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WO1993015081A1 - Morphinan derivative and medicinal use - Google Patents

Morphinan derivative and medicinal use Download PDF

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WO1993015081A1
WO1993015081A1 PCT/JP1993/000080 JP9300080W WO9315081A1 WO 1993015081 A1 WO1993015081 A1 WO 1993015081A1 JP 9300080 W JP9300080 W JP 9300080W WO 9315081 A1 WO9315081 A1 WO 9315081A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
morphinan
methyl
epoxy
hydroxy
carbon atoms
Prior art date
Application number
PCT/JP1993/000080
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Hiroshi Nagase
Koji Kawai
Kuniaki Kawamura
Jun Hayakawa
Takashi Endo
Original Assignee
Toray Industries, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
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Priority to CA002105072A priority patent/CA2105072C/en
Priority to DE69321525T priority patent/DE69321525T2/de
Priority to US08/108,643 priority patent/US6323212B1/en
Priority to KR1019930702860A priority patent/KR970011390B1/ko
Priority to EP93902520A priority patent/EP0577847B1/en
Priority to DK93902520T priority patent/DK0577847T3/da
Publication of WO1993015081A1 publication Critical patent/WO1993015081A1/ja
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Priority to FI934144A priority patent/FI106126B/fi

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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • C07D489/00—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula:
    • C07D489/06—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula: with a hetero atom directly attached in position 14
    • C07D489/08—Oxygen atom

Definitions

  • the present invention relates to an analgesic and a diuretic containing a morphinan derivative or a pharmacologically acceptable acid addition salt thereof as an active ingredient.
  • Morphine has long been known as a powerful analgesic having a morphinan skeleton, and is still widely used today.
  • this drug has serious side effects that are clinically problematic, such as dependence formation, respiratory depression and smooth muscle motility inhibition (constipation), and its use requires strict control.
  • Obioid receptors have been clarified as receptors involved in central analgesic action, and are known to be further classified into three types, ⁇ and ⁇ . Also, sigma receptors, which are thought to exhibit mental effects, are known. Among them, agonists having affinity for /-or ⁇ 5-receptors have strong analgesic activity, and //-dependent formation seen in morphine, which is a receptor agonist, No serious adverse clinical effects such as respiratory depression and smooth muscle motility are reported. Also, the mental effects seen in the existing / c-receptor agonist are It is said that the affinity is high. Furthermore,-receptor agonists do not show cross-resistance with ⁇ -receptor agonists such as morphine.
  • analgesics without such side effects are highly applicable and can be applied not only to pain management in postoperative pain patients and sexual pain patients, but also to general pain in general.
  • the lack of cross-resistance also indicates that it is effective for patients who have been able to tolerate analgesics such as morphine. That is, an object of the present invention is to provide a compound having no severe morphine-like side effects, having no cross-resistance with morphine, etc., and having no strong affinity for (7)
  • Another object of the present invention is to provide a useful diuretic utilizing the fact that an agonist of an oboid affects the urination. Is to do.
  • the present inventors have conducted intensive studies in order to solve the above-mentioned problems, and as a result, have found that the morphinan derivative represented by the general formula (I) is a compound having the above-described excellent analgesic action and diuretic action.
  • the present invention has been completed.
  • the present invention provides a compound represented by the general formula (I):
  • R 1 is alkyl having 1 to 5 carbons, cycloalkylalkyl having 4 to 7 carbons, 5 to 7 cycloalkenylalkyl, 6 to 12 carbons aryl, 7 to 13 carbons aralkyl, 4 to 7 carbons alkenyl-aryl, 1 to 5 carbons furan-12 —Ylalkyl or thiophene1-2-ylalkyl having 1 to 5 carbon atoms
  • R 2 is hydrogen, hydroxy, nitro, alkanoyloxy having 1 to 5 carbon atoms, alkoxy having 1 to 5 carbon atoms, 1 carbon atom
  • R 9 represents hydrogen, alkyl having 1 to 5 carbons
  • R 11 — R 11 represents hydrogen, phenyl, alkyl having 1 to 5 carbons, and R
  • R 4 i (where X, Y, Zeta NR 4 each independently is, S or represents 0, R 4 is hydrogen, straight-chain or branched alkyl having 1 to 5 carbon atoms, Or R 4 represents an aryl having 6 to 12 carbon atoms, wherein R 4 may be the same or different), and ⁇ represents a valence bond, a straight or branched chain having 1 to 14 carbon atoms.
  • Alkylene (excluding alkoxy having 1 to 5 carbons, alkanoyloxy, hydroxy, 1 to 5 carbons, fluorine, chlorine, bromine, iodine, amino, nitro, cyano, trifluoromethyl and phenoxy) At least one substituent selected from the group may be substituted, and 1 to 3 methylene groups may be replaced by a carbonyl group), a double bond and / or a triple bond 1 to 3 carbon atoms containing 2 to 14 carbon atoms Unsaturated hydrocarbons (Alkoxy having 1 to 5 carbon atoms, alkanoloxy having 1 to 5 carbon atoms, hydroxy, fluorine, chlorine, bromine, iodine, amino, nitro, cyano, trifluoromethyl and Substituted with at least one substituent selected from the group consisting of phenoxy.
  • One to three methylene groups may be replaced by carbonyl groups
  • R 5 is hydrogen or the basic bone of (formula 1)
  • R 1 is alkyl having 1 to 5 carbons, cycloalkylmethyl having 4 to 7 carbons, cycloalkenylmethyl having 5 to 7 carbons, phenylalkyl having 7 to 13 carbons, 4 carbons
  • alkenyl with 7 to 7 aryls furan 12-yl-alkyl with 1 to 5 carbon atoms, thiophene 1-2-yl-alkyl with 1 to 5 carbon atoms, especially methyl, ethyl, cyclopropylmethyl, Cyclobutylmethyl, cyclopentylmethyl, cyclopentenylmethyl, cyclohexenylmethyl, benzyl, phenethyl, trans-1-butenyl, 2-methyl-2-butenyl, aryl, furan-1-yl-methyl, thiophen-1-yl-methyl Is preferred.
  • Hydrogen as R 2 human Dorokishi, two Toro, ⁇ Se butoxy, main butoxy, methyl, Echiru, propyl, ⁇ Mi Roh, Jimechirua Mi Roh, Asechirua Mi Bruno, lay preferred is Benzoirua Mi Roh, in particular hydrogen, heat Dorokishi , Nitrite, acetoxy, methyl, dimethylamino are preferred.
  • R 3 is preferably hydrogen, hydroxy, acetate, or methoxy.
  • R 4 is preferably hydrogen, straight-chain or branched alkyl having 1 to 5 carbon atoms, or phenyl, and particularly straight-chain or branched alkyl having 1 carbon atom, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, Isobutyl is preferred.
  • R 5 is hydrogen or an organic group having a basic skeleton of (formula 11) (however, alkyl having 1 to 5 carbons, alkoxy having 1 to 5 carbons, 1 to 5 carbons). , Fluorine, chlorine, bromine, amino, nitro, cyano, isothiocyanato, trifluoromethyl, and may be substituted with at least one or more substituents.)
  • ⁇ Pharmacologically preferred acid addition salts include hydrochloride, sulfate, and nitrate. Hydrobromide, hydroiodide, phosphate, etc. Mineral salts, acetates, lactates, citrates, oxalates, glutarates, ligates, tartrate, fumarate, mandelate, maleate, benzoate, Organic carboxylates such as furates, methanesulfonates, ethanesulfonates, benzenesulfonates, p-toluenesulfonates, Organic sulfonates such as camphorsulfonate, etc., among which hydrochloride, hydrobromide, phosphate, tartrate, methanesulfonate, etc. are preferred, but of course are limited to these Not something.
  • R 1 is chloromethyl chloromethyl
  • R 2 and R 3 are hydroxy
  • A is ⁇ —NR 4 C
  • R is methyl, CH-CH 2 —, R 5 is 3,4-dichlorophenyl, R 6 and R 7 are together 0 —, R 8 is hydrogen compound 1
  • the compounds of the present invention can be concretely described as 17-cyclopropylmethyl-4-, 5-epoxy-13,14 / S-dihydroxie-6- (1-methylcinnamua) (Mido) morphinan, 17—cyclopropylmethyl-4,5H-epoxy-1,3,14 iS—Dihydroxie 6-Hi (N-methylbenzyloxycarbamide) morphinan, 17—Cyclopropylmethyl 4,5 HI-Epoxy-1,3- ⁇ -dihydroxy-6-Hydroxy ( ⁇ -methylphenylmethansulfonamide) morphinan, 17-Aryl 1,4,5 HI-Epoxy 1,3,1 4 / S —Dihydroxy 6a- (N-methyl-3,4-dichloroacetic acid) morphinan, 17 —Aryl-1,4,5-epoxy-1,3,1 4 ⁇ 8—Dihydroxy One 6 ⁇ — ( ⁇ -methylcinnamamide)
  • Axis b port full et two Rua cell store Mi de) mode Ruhinan 1 7 - methyl-4, 5 alpha-epoxy one 3, 1 4 YS dihydric Dorokishi 6 alpha - ( ⁇ -methylcinnamamide) morphinan, 17 — methyl-4,5-hydroxy-1,3,14 S-dihydroxy 61- (N-methylbenzyloxycarbamide) morphinan, 17—methylyl 4,5 HI epoxy 1, 3,4 / 3-dihydroxy 6 HI (N-methylphenylmethansulfonamide) morphinan, 1 7 — Phenethyl-4,5hyperepoxy-1,3 ⁇ dihydroxy-6- (N-methyl-13,4—dichlorophenylacetamide) morphinan, 17-phenethyl-4,5hyepoxy-13, — Dihydroxy 61- (N-methylcinnamamide) morphinan, 17-Phenethyl-14,5Hepoxy-1,3,14
  • 1 7 Aryl 1,4 epoxy 5 14 / S—Hydroxy 6 ⁇ - ( ⁇ ⁇ ⁇ -methylphenylmethanesulfonamide) morphinan, 17 —Methyl-4,5 ⁇ -epoxy 1 14) 5— Hydroxy-6- ( ⁇ -methyl-3,4-dichlorophenylacetamide) morphinan, 1 7 — Methyl 1,4 epoxy 5 14 S—Hydroxy 6 ⁇ — (N—methylcinnamamide) morphinan, 17 7—Methyl 4,5 H 1 Epoxy 1 4 8—Hydroxy 6 yS — (N—Methylbenzyloxyl sorbamide) morphinan, 1 7 — Methyl-4,5 H-epoxy 1 14 S—Hydroxy 6 S— (N—Methylphenylmethanesulfonamide) Morphinan, 1 7 — Phenethyl-4,5-hydroxy-1 14 / 3-hydroxy
  • 1 7 Allyl 4,5 Hi-Epoxy-1,3,14 S-Diacetoxy-6- ⁇ -(N-methylphenylmethansulfonamide) morphinan.
  • 1 7 Metalhyl 1,4,5 Hiichi Epoxy-1,3,14 ⁇ -diacetoxy is also ⁇ - ( ⁇ -methyl-1,3,4-dichlorophenylphenylacetamide) morphinan, 17-methyl-4,5 ⁇ -epoxy-13,14 / 3—Diacetoxy 61- ( ⁇ -methylcinnamamide) morphinan, 1 7—Methyl 1,4,5Hyper-epoxy 1,3,14 4 / 9—Diacetoxy 6 51-1 ( ⁇ -methylbenzylo) Xycarbamide) morphinan, 17 7-methyl-4,5 ⁇ -epoxy-1,3,14-diacetoxy 6 / S— ( ⁇ -methylphenylmethanesulfonamide) morphinan, 17—phenethyl-4,5 1,3-
  • 1 7 Cyclopropylmethyl-4,5 1-epoxy-1,3,14 ⁇ -dihydroxy 6 1- ( ⁇ -methyl-1 3 -trifluoromethylphenylacetamide) morphinan, 1 7 —ali-nor 1-4,5 S-dihydroxy-16 ⁇ - ( ⁇ -methyl-13-trifluoromethylphenylacetamide) morphinan, 1-cyclopropylmethyl-1,4,5 Epoxy-1,3 yS-dihydroxy-Q ⁇ - ( ⁇ -methyl-3—trifluoromethylphenylacetamide) morphinan, 17— ⁇ - 1,4-epoxy 1,3 1 4S—Dihydroxy 6 / S— ( ⁇ -methyl-3—trifluoromethylphenylacetamide) morphinan,
  • 1 7 cyclopropylmethyl-4,5-monoepoxy-1,3,14 ⁇ -dihydroxy-6a- (N-methyl-4,12-trophenylacetamide) morphinan, 17—aryl-4,5 ⁇ -epoxy 1,3 ⁇ dihydroxy 6a- (N-methyl-4,12-trophenylacetamide) morphinan, 17-cyclopropylmethyl-4,5-epoxy-1,3,14-dihydroxy 6 / S- (N-methyl-4,12-trophenylacetamide) morphinan, 17-aryl-1,4,5-epoxy-1,3,14-dihydroxy-6 / S— (N-methyl-4,4-nitrophenylacetamide) morphinan, 1 7 —cyclopropyl pyrmethyl-4,5 ⁇ : —epoxy-1,3,14) ⁇ -dihydroxy 6 ⁇ - ( ⁇ -methyl-4-aminophenyl) morphina , 17-aryl 4,5 epoxy 1, 3-14-dihydroxy 1-6 (N-
  • 1 7 cyclopropylmethyl-4,5-hydroxyepoxy-1,3,14 ⁇ —dihydroxy-1-6-1- ( ⁇ -methylheptanoamide) morphinan. 17 —aryl 1, 5-5-epoxy-1 3 , 14-dihydroxy 6 ⁇ -( ⁇ -methylheptanoamide) morphinan, 17-cyclop mouth, pilmethyl-4,5-1-epoxy 1,3, 1 4; 6-dihydroxy-1 ⁇ -( ⁇ -methylheptano) Amido) morphinan, 1 7 — Ryl-4,5 ⁇ -epoxy-1,3,14 — Dihydroxy 6 S— ( ⁇ -methylheptanoamid) morphinan,
  • 1 7 Cyclopropylmethyl 1,4,5 epoxy 1, 3,14 ⁇ -Dihydroxy 6 1 ( ⁇ -methyl-3 -aminophenylacetamide) morphinan, 1 7 -aryl 1 4 S, dihydroxy 1-6,1 (N-methyl-3 -aminophenol acetoamide) morphinan, 17 -cyclopropylmethyl-1,4,5a-1 Epoxy-1,3 yS—dihydroxy 6— (N-methyl-3-aminophenylacetamide) morphinan, 17-arynoline 4,5 Hydroxy 6 — (N-methyl — 3 — aminophenylacetamide) morphinan, 17 — cyclopropyl mouth 4,5 ⁇ -epoxy 1, 3, 14 1 dihydroxy 1-6 1 (N— Methyl-2- (pyridyl acetoamide) morphinan , 1 7 —aryl-1,4,5-epoxy-1,3,14 yS—dihydroxy 6a- (N-methyl-2—pyridyl
  • 1 7 cyclopropylmethyl-4,5'-epoxy-1,3,14 ⁇ -dihydroxy-6 ⁇ 1 ( ⁇ -methyl-1-3 —methylcinnamamide) morphinan
  • 1 7 cyclopropylmethyl-4,5 Epoxy-1,3,4—dihydroxy-6 ⁇ — [ ⁇ -methyl-3— (4-trifluoromethylphenyl) propioluamide] morphinan
  • 17 —— 'Arylu 4,5 ⁇ -epoxy-1 3, 1 4 / S—dihydroxy 6 ⁇ —
  • the compound of the present invention includes a (+)-form, a (1) -form and an (Sat) -form.
  • the compound of the general formula (I) of the present invention can be specifically obtained by the following method.
  • the 6-amino compound and the 6-hydroxy compound used for this condensation can be specifically obtained by the following steps.
  • R 4 is one having a carbon number Represented by the formula (Vila) (R 1 , R 2 , R 3) , R 6 , R 7 and R 8 are the same as defined above) and a primary amide represented by the general formula (VIII) (R 4 is the same as defined above) and a solvent. It is obtained by mixing in a medium and hydrogenating in the presence of an appropriate amount of acid and a metal catalyst, or by reducing with a metal hydride reducing agent in the presence of an acid. A hydrogenation reaction is more preferable to obtain a highly amino compound with high selectivity.
  • the ⁇ -form and the / 3-form are obtained at the same time, although the ratio varies depending on the substrate. Is preferred. It is also useful as a method for obtaining an amino form from a substrate having a functional group that reacts under hydrogenation conditions such as olefin.
  • amines When reducing by a hydrogenation reaction, 1 to 30 equivalents, preferably 1 to 10 equivalents of amines are used.
  • Inactive under hydrogenation conditions such as alcohol solvents such as methanol and ethanol; ether solvents such as THF, ether, DME, and dioxane; and aromatic hydrocarbon solvents such as benzene and toluene. Any solvent can be used, but an alcohol solvent is particularly preferably used, and especially, methanol is preferable.
  • Examples of the acid used include: hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid; inorganic acids such as phosphoric acid; sulfonic acids such as methanesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid; and organic acids such as benzoic acid, acetic acid, and oxalic acid.
  • Any acid can be used to form salts with amines, but hydrochloric acid, sulfuric acid, and sulfonic acid are preferably used. Satisfactory results are obtained with a small amount of hydrochloric acid.
  • These acids can be added to the reaction system by converting the substrate and the reactant into salts in advance.
  • the metal catalyst all catalysts used for ordinary hydrogenation reactions, such as platinum catalysts such as platinum oxide and platinum hydroxide, palladium catalysts such as palladium hydroxide and palladium-carbon, nickel catalysts such as Raney nickel, etc. can be used.
  • a platinum catalyst particularly, platinum oxide is particularly preferably used.
  • the reaction temperature in one 3 0 e Celsius to 8 0, favored properly than one 1 0 ° Celsius to 5 0, although hydrogen pressure can be carried out at 1-1 0 0 atm preferably 1-3 0 atm, Normally, favorable results are obtained at room temperature and normal pressure.
  • the amide When reducing with a metal hydride, the amide is used in an amount of 1 to 30 equivalents, preferably 1 to 15 equivalents.
  • the solvent include alcohol solvents such as methanol and ethanol, ether solvents such as THF, ether, DME, and dioxane; and aromatic hydrocarbon solvents such as benzene and toluene. Among them, alcohol solvents are preferable. In particular, methanol is preferably used.
  • Examples of coexisting acids include inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, and phosphoric acid; sulfonic acids such as methanesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid; and organic acids such as benzoic acid, acetic acid, and oxalic acid.
  • inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, and phosphoric acid
  • sulfonic acids such as methanesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid
  • organic acids such as benzoic acid, acetic acid, and oxalic acid.
  • any acid that forms a salt with the amines can be used, but hydrochloric acid, sulfuric acid, methanesulfonic acid and the like are preferably used.
  • Metal hydride reducing agents include sodium borohydride and sodium cyanoborohydride.
  • Zinc borohydride, sodium triacetoxyborohydride, triacetoxyborohydride tetramethylammonium, borane It is relatively stable under the condition of coexistence of an acid such as monopyridine, and can be carried out.
  • sodium cyanoborohydride is preferably used.
  • Reaction temperature The operation can be carried out at a temperature of from 30 ° C. to 100 ° C., preferably from 110 ° C. to 50 ° C. However, satisfactory results can be obtained at room temperature.
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 6 , R 7 and R 8 are the same as defined above).
  • the ketone is reacted with a secondary amine having at least one benzyl substituent represented by the general formula (IX) (R 4 is the same as defined above) in the presence of an acid.
  • a secondary amine having at least one benzyl substituent represented by the general formula (IX) (R 4 is the same as defined above) in the presence of an acid.
  • an imidium intermediate represented by the general formula (X) R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 6 , R 7 and R 8 are the same as defined above
  • the reaction proceeds while removing generated water by azeotropic distillation or coexistence of a dehydrating agent.
  • Class 2 Class 2
  • the coexisting acids are usually inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid and phosphoric acid, sulfonic acids such as methanesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid, and organic acids such as benzoic acid, acetic acid and oxalic acid.
  • inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid and phosphoric acid
  • sulfonic acids such as methanesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid
  • organic acids such as benzoic acid, acetic acid and oxalic acid.
  • hydrochloric acid, sulfuric acid, methanesulfonic acid benzoic acid and the like can be used, hydrochloric acid and benzoic acid are particularly preferably used.
  • the method of adding these acids to the system by converting the substrate or the reactant into a salt in advance is also preferably performed.
  • an inorganic acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid or phosphoric acid, methanesulfonic acid, p-sulfonic acid such as p-toluenesulfonic acid or camphorsulfonic acid, and especially p —
  • an inorganic acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid or phosphoric acid, methanesulfonic acid, p-sulfonic acid such as p-toluenesulfonic acid or camphorsulfonic acid, and especially p —
  • Addition of a strong acid such as toluene sulfonic acid may provide favorable results.
  • reaction solvent examples include ether solvents such as THF, ether, DME, and dioxane; halogen solvents such as dichloromethane and chloroform; aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, toluene, and xylene; ethyl acetate; and acetic acid.
  • An ester solvent such as methyl or a mixed solvent thereof can be used.
  • a solvent having excellent azeotropic efficiency and water separation efficiency such as aromatic hydrocarbon solvents such as benzene and toluene is preferably used.
  • a more preferable result may be obtained by mixing a solvent such as ethyl acetate or THF in an amount that does not lower the water separation efficiency.
  • the reaction temperature may range from 40 to 200 ° C., preferably from 50 to 150 ° C., but satisfactory results are obtained at 50 to 130 ° C. They have also found that a new method of continuously removing water by filling a Soxhlet continuous extraction device with a dehydrating agent is effective.
  • the solvent in this case any of the above-mentioned solvents can be used. Among them, ether solvents, ester solvents, aromatic hydrocarbon solvents, especially THF, DME.
  • Molecular sieves or anhydrous calcium sulfate, anhydrous copper sulfate, anhydrous sodium sulfate, anhydrous magnesium sulfate, calcium chloride Inorganic dehydrating agents such as gum are exemplified, and molecular sieves are particularly preferably used.
  • the amount to be used is 1 to 100 times, preferably 1 to 30 times, based on their water retention capacity and theoretically generated water amount.
  • the reaction temperature may be from 40 to 200, preferably from 50 to 150, but satisfactory results are obtained at 50 to 120 ° C.
  • a method in which a dehydrating agent is directly added to the reaction system to advance the reaction is also feasible.
  • the dehydrating agent include molecular sieves, inorganic dehydrating agents such as anhydrous calcium sulfate, anhydrous copper sulfate, anhydrous sodium sulfate, magnesium sulfate-free, calcium chloride, etc., and dehydrating agents such as tetrisoroboxitanium and titanium tetrachloride. Titanium compounds that have the ability.
  • the amount used is 1 to 100 times, preferably 1 to 30 times, converted from the water retention capacity and the theoretically generated water amount.
  • a reaction temperature of 180 to 100 ° C can be considered, but a satisfactory result can be obtained at 130 to 50 ° C.
  • a metal hydride reducing agent is reduced without isolating the dimethyl salt to give a compound of the general formula (XI) (R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 6 , R 7 and R 8
  • XI the general formula
  • the reaction solvent the solvent used in the first step may be used as it is, but a good result is obtained by mixing and reacting an alcoholic solvent such as methanol and ethanol, particularly methanol.
  • the reaction solvent in the first step may be distilled off under reduced pressure, and the reaction may be carried out using only an alcoholic solvent such as methanol or ethanol.
  • metal hydride reducing agent examples include sodium borohydride, sodium cyanoborohydride, zinc borohydride, sodium trioxyborohydride, triammonium hydride tetraammonium. , Borane-pyridine, etc., are comparatively stable under the coexistence of acid, and can be performed. Is preferably used.
  • the reaction is carried out at a temperature of from 120 ° C to 150 ° C, preferably from 0 to 120 ° C.
  • 6-N-alkyl-N-benzylamino represented by the general formula (XI) obtained herein (R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 6 , R 7 and R 8 are the same as defined above)
  • the body can also be obtained by carrying out a reductive amination method using a metal hydride reducing agent of catalyst 2 with a secondary amine. Moreover, be performed using the these steps corresponding secondary Amin, can also be obtained as the A guard NR 4 one of the compounds of general formula (I).
  • the third step is a step in which the benzyl group is removed under hydrogenolysis conditions to give a 61-amino form (IIa / 82).
  • the substrate is prepared in advance by using inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid and phosphoric acid, sulfonic acids such as methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid and camphorsulfonic acid, benzoic acid, acetic acid,
  • inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid and phosphoric acid, sulfonic acids such as methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid and camphorsulfonic acid, benzoic acid, acetic acid
  • a good result can be obtained by salting with an organic acid such as oxalic acid or phthalic acid, preferably hydrochloric acid or phthalic acid, or by adding these acids in an appropriate amount
  • the resulting secondary amine salt can be purified as crystals, and its selection is important.
  • a compound in which R 1 is cyclopropylmethyl, R 2 and R 3 are hydroxyl, R 4 is methyl, R 6 and R 7 are 10-, and R 8 is hydrogen is phthalic acid.
  • Reaction solvents include alcohol solvents such as methanol and ethanol, ether solvents such as THF, ether, DME, and dioxane, and aromatic hydrocarbon solvents such as benzene and toluene. Any solvent can be used, but alcohol solvents are particularly preferably used, and methanol is particularly preferable.
  • metal catalysts examples include platinum catalysts such as platinum oxide and platinum hydroxide, palladium hydroxides, palladium catalysts such as palladium-carbon, and nickel catalysts such as Raney nickel.
  • platinum catalysts such as platinum oxide and platinum hydroxide
  • palladium hydroxides palladium catalysts such as palladium-carbon
  • nickel catalysts such as Raney nickel.
  • palladium catalysts, particularly palladium-carbon are particularly preferably used.
  • the reaction can be carried out at a temperature of 30 ° C to 80 ° C, preferably —10 ° C to 50 ° C, and a hydrogen pressure of 1 to 100 atm, preferably 1 to 30 atm.
  • favorable results are usually obtained at room temperature and normal pressure.
  • the primary amino derivative can be obtained by reducing borane with ketone as oxime or hydrogenation under the method described in the literature (J. Med. Chem, 27, 1727 (1984)). Can also be. This primary amino form can be converted to a secondary amino form through two steps of acylation and reduction, and it is useful as another route for obtaining a secondary amino form. is there.
  • the 6 ⁇ -hydroxy compound represented by the general formula (Hba) (R ′, R 2 , R 3 , R 6 , R 7 and R 8 are the same as defined above) is
  • the 6- keto compound represented by the general formula (Vila) (R 1 , R 2 , R 3 , R 6 , R 7 and R 8 are the same as defined above) is reduced with a metal hydride reducing agent. It is obtained by hydrogenation in the presence of an acid, a metal catalyst.
  • the metal hydride reducing agent include sodium borohydride, sodium cyanoborohydride, zinc borohydride, sodium triacetoxyborohydride, L-selectride, and aluminum hydride.
  • Alcohol solvents such as methanol and ethanol, and ether solvents such as THF, ether, DME, and dioxane are used. Alcohol solvents, particularly methanol, are preferably used. In the case of hydrogenation, alcohol solvents such as methanol and ethanol and ether solvents such as THF, ether and dioxane are preferably used as reaction solvents, and alcohol solvents are particularly preferable. It is used, and among them, methanol is preferable.
  • coexisting acids include inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, and phosphoric acid; sulfonic acids such as methanesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid; and organic acids such as benzoic acid, acetic acid, and oxalic acid.
  • hydrochloric acid is preferably used.
  • metal catalysts include platinum catalysts such as platinum oxide and platinum hydroxide, palladium hydroxide, palladium catalysts such as palladium-carbon, nickel catalysts such as Raney Nickel, and the like. Although all can be used, a platinum catalyst, in particular, platinum oxide is particularly preferably used.
  • the reaction temperature is between 30 ° C and 80 ° C, preferably Can be carried out at a temperature of 110 ° C to 50 ° C and a hydrogen pressure of 1 to 100 atm or 1 to 30 atm, but preferable results are obtained at room temperature and normal pressure. .
  • reaction solvent water, alcoholic solvents such as methanol and ethanol, and non-protonic dipolar solvents such as DMF and DMSO are used, but usually satisfactory results using water Is obtained.
  • the reaction temperature may be from 0 to 150 ° C, but preferably from 60 to 100 ° C.
  • R 3 is siloxy
  • VIc 3-hydroxy 6-keto form
  • Chart 7 has the general formula (VIH)
  • R 1 , R 2 , R 6 , R 7 and R 8 are the same as defined above, except that R 7 is hydroxy, and G represents an alkylsilyl group). It can be obtained in the same way as 3, 4 and 5.
  • That chart 6 shows as formula (Vile) (R 1, R 2, R 6, R 7 and R 8 are as defined above. However R 7 Gahi Dorokishi
  • trifluoromethanesulfonic anhydride is added in the presence of a base to the phenolic hydroxyl group. is allowed to act, the general formula (Vlld) Application Benefits off (R 1, R 2, R 6, R 7 and R 8 are the same.
  • R 7 Gahi de port pheasant defined above represented by ⁇ Reaction solvents
  • ⁇ Reaction solvents include halogen-based solvents such as dichloromethane and chloroform, ether-based solvents such as THF, ether, DME, and dioxane-2,6-lutidine, diisopropylethylamine, etc.
  • Amines having large steric hindrance that can be used as a solvent for the solvent are conceivable, but a halogen-based solvent, particularly dichloromethane, is preferably used.
  • Tertiary amines such as triethylamine, diisopropylethylamine and proton sponge, pyridine, 2,6-lutidine, imidazole and the like are used as coexisting bases.
  • 2,6-lutidine is preferably used.
  • the reaction can be carried out at ⁇ 30 ° C. to 50 ° C., but usually satisfactory results are obtained at 0 ° C. to room temperature.
  • the triflate is reduced with formic acid using a palladium catalyst in the presence of a phosphorus ligand and a base.
  • solvent examples include amides usable as solvents such as triethylamine and diisopropylethylamine; ether solvents such as THF, ether, DME, and dioxane; and aromatic hydrocarbons such as toluene and benzene.
  • Solvents, alcohol solvents such as methanol and ethanol, and non-protonic bipolar solvents such as DMF and DMS0 are used, and DMF is particularly preferably used.
  • a zero-valent complex such as tetraxtriphenylphosphine palladium and bisbenzylideneacetone palladium and a divalent complex such as palladium acetate and palladium chloride are often used. Acid palladium is used.
  • Examples of phosphorus ligands include trimethylphosphine and triethylphosphine.
  • Monodentate phosphines such as indene, triphenylphosphine, tris-o-toluphosphine, bis- (diphenylphosphino) methane, 1,2-bis- (diphenylphosphino) ethane, 1,3 —Bidentate phosphines such as bis- (diphenylphosphino) propane and 1,1′-bisdiphenylphosphinophenic acid are used.
  • 1,1 * —bisdiphenylphosphinophenic acid Sen is preferably used.
  • Examples of the coexisting base include amines such as triethylamine and diisopropylethylamine, and inorganic salts such as silver carbonate, sodium acetate and acetate acetic acid. Triethylamine is preferably used. You. The reaction is carried out at a reaction temperature of 0 to 150, and a satisfactory result is usually obtained at room temperature to 80 ° C.
  • Tert-butyldimethylsilyl chloride, diphenylmethylsilyl chloride, etc., and t-butyldimethylsilyl chloride is preferably used.
  • the bases are triethylamine and disopropylethylethyl 3rd grade key such as Min, Proton sponge Minane, pyridine, dimethylaminopyridine and imidazole are used, but preferably imidabur is used.
  • the reaction solvent is dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1 Halogen solvents such as 1,2-dichloroethane and the like; ether solvents such as ether, THF, DME, and dioxane; and pyridine, etc., preferably dichloromethane is used.
  • the reaction can be carried out in the temperature range of 100 ° C, and particularly favorable results can be obtained in the range of 0 ° C to room temperature.
  • the reaction time can be carried out in the range of 5 to 300 minutes.
  • the reaction time is prolonged, when the reaction time is prolonged, the ketone group at the 6-position may be enolsilylated for a compound having a 10- value when R 6 and R 7 are combined, so that a time of 5 to 60 minutes is preferable.
  • Condensation with a carboxylic acid derivative can be carried out by reacting the 6-amino compound with a corresponding acid chloride or acid anhydride in the presence of a base, or by using N, N'-dicyclohexylcarpoimide (hereinafter abbreviated as DCC), 1, 1 '
  • DCC N, N'-dicyclohexylcarpoimide
  • the reaction can be carried out by reacting with carboxylic acid itself using monocarbonyldiimidazole, bis- (2-oxo-13-oxazolidinyl) phosphinic chloride (hereinafter abbreviated as B0PC1) or the like.
  • No acid chloride or acid The hydrate is used in an amount of 1 to 20 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents, and the reaction solvent is a halogen-based solvent such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloromethane or the like.
  • Ether solvents such as acetic acid, ether, THF, DME, and dioxane, pyridin, water or a mixed solvent thereof are used.
  • chloroform or a mixed solvent of THF and water is preferred.
  • pyridine is preferably used as a base and solvent.
  • the base examples include tertiary amines such as triethylamine, diisopropyrethylamine, and mouth sponge; organic bases such as pyridine, dimethylaminopyridin, and imidazole; Inorganic bases such as sodium carbonate, sodium carbonate, sodium hydrogencarbonate, sodium hydroxide, and hydration power are used. 1 to 20 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents of ethylamine, 1 to 20 equivalents of sodium carbonate, sodium carbonate, and sodium hydrogencarbonate in a THF-water mixed solvent Satisfactory results are obtained with preferably 1 to 5 equivalents.
  • the reaction can be run in the range of one 8 O e C ⁇ l 0 0 ° C, it is obtained inter alia 0 e C ⁇ favored correct result at about room temperature.
  • DCC condensing agent
  • the reaction solvent is dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichlorobenzene.
  • Halogen-based solvents such as ether, and ether-based solvents such as ether, THF, DME, and dioxane are used. Of these, dichloromethane and chloroform are preferably used.
  • coexisting bases include tertiary amines such as -triethylamine, diisopropylethylamine, and proton sponge, and organic bases such as pyridine, dimethylaminopyridin, and imidazole. Among them, 0.01 to 2 equivalents of dimethylaminopyridine is particularly preferably used.
  • the reaction can be carried out at a temperature of 180 ° C. to a temperature of 100 ° C. O
  • the reaction solvent is ether, THF, DME, dioxane or the like, an ether solvent such as dichloromethane, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane or the like. Of these, a halogen-based solvent is used, and THF is particularly preferably used.
  • the reaction can be carried out at a temperature in the range of 120 ° C. to 120 ° C., preferably around room temperature to 100 ° C.
  • B 0 PC 1 is used as the condensing agent, 1 to 20 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents are used.
  • reaction solvent dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane and the like are used.
  • Halogen solvents and ether solvents such as ether, THF, DME, and dioxane are used, but dichloromethane and chloroform are preferably used.
  • coexisting bases include tertiary amines such as triethylamine, diisopropylethylamine, proton sponge, and N-ethylpyridine, and organic bases such as pyridine, dimethylaminopyridin, and imidazole.
  • 1 to 20 equivalents, and preferably 1 to 5 equivalents, of N-ethyl benzylidine is used.
  • the reaction can be carried out at a temperature in the range of 180 ° C. to 100 ° C., with 0 to 50% being preferred.
  • the condensation with the formic acid derivative can be carried out by reacting the 6-amino form with 1 to 20 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents of the corresponding acid chloride in the presence of a base.
  • the reaction solvent may be a halogen-based solvent such as dichloromethane, chloroform-carbon, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, etc.
  • An ether-based solvent such as ether, THF, DME, dioxane, pyridine, water or a mixture thereof. Solvents and the like are used, and among them, chloroform or THF-water mixed solvent is preferably used.
  • Bases include triethylamine, diisopropylethylamine, and proton Tertiary amines such as sponges, organic bases such as pyridine, dimethylaminopyridine and imidazole, inorganic bases such as potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydrogencarbonate, etc.
  • organic bases such as pyridine, dimethylaminopyridine and imidazole
  • inorganic bases such as potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydrogencarbonate, etc.
  • triethylamine is used in an amount of 1 to 20 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents.
  • potassium carbonate and sodium carbonate are used in a mixed solvent of THF and water. Satisfactory results can be obtained with 1 to 20 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents of umnium and sodium bicarbonate.
  • the reaction can be carried out at 180 to 100 ° C, and particularly favorable results are obtained at 0 ° C to around room temperature.
  • the condensation with an isocyanic acid or isothiocyanic acid derivative can be carried out by reacting the 6-amino compound with 1 to 20 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents of the corresponding isocyanate.
  • the reaction solvent include dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, halogen solvents such as 1,2-dichloroethane, and ether solvents such as ether, THF, DME, and dioxane. Holm is preferably used.
  • the reaction can be carried out at a temperature of 180 ° C. to a temperature of 100 ° C., with favorable results being obtained at a temperature of 0 ° C. to around room temperature.
  • the condensation with the sulfonic acid derivative can be carried out by reacting the 6-amino compound with 1 to 20 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents of the corresponding sulfonate chloride in the presence of a base.
  • a base include tertiary amine, diisopropylethylamine, tertiary amines such as proton sponge, pyridine, dimethylamino pyridine, imidazole, and the like.
  • the reaction solvent is dichloromethane. , Chloroform, carbon tetrachloride, halogen solvents such as 1,2-dichlorobenzene, ethers, ether solvents such as THF, DME and dioxane, and pyridine.
  • the reaction can be carried out in a temperature range of ⁇ 80 ° C. to 100 ° C., and particularly favorable results are obtained at 0 ° C. to around room temperature.
  • a compound in which R 3 is hydroxy a phenolic hydroxyl group may react at the same time. Therefore, in a carboxylic acid derivative, a formic acid derivative, and an isocyanic acid or an isothiocyanic acid derivative, charts 9 to 1 are used. As shown in 1, after the first step is carried out in the same manner as in Chart 8, the desired product can be obtained by performing an alkali treatment as the second step.
  • reaction solvent in the second step water, an alcohol solvent such as methanol or ethanol, an ether solvent such as ether, THF, DME, or dioxane, or a mixed solvent thereof is used, and the solubility is sufficient. If not, a halogenated solvent such as dichloromethane or chloroform can be added as appropriate.
  • base inorganic bases such as potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydrogencarbonate, sodium hydroxide, and lithium hydroxide are used. Sodium hydroxide or the like is used in an amount of 1 to 20 equivalents, preferably 1 to 10 equivalents.
  • the reaction can be carried out in the range of ⁇ 80 ° C. to 100 ° C., and particularly good results are obtained at 0 ° C. to 50 ° C.
  • R 3 is a hydroxy compound and is condensed with a sulfonic acid derivative, as shown in Chart 12, the general formula (lie) (R 1 R 2 , R 4 , R s , R 7 , R 8 And G are the same as defined above), and a preferable result can be obtained by using a 3-siloxy 16-amino compound in which a phenolic hydroxyl group is protected with a silyl ether in advance.
  • the following method is also applicable to condensation with carboxylic acid derivatives, formic acid derivatives, isocyanic acid or isothiocyanic acid derivatives. That is, the first step is performed in the same manner as in Chart 8, and then the silyl group is removed.
  • a quaternary ammonium salt such as tetrabutylammonium fluoride, tetrabutylammonium chloride, pyridinium hydrofluoride, or acetic acid, hydrochloric acid, Acids such as sulfuric acid and hydrofluoric acid are used, but usually 1 to 20 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents of tetrabutylammonium fluoride are used.
  • the solvent include ether solvents such as THF, ether, DME, and dioxane; halogen solvents such as dichloromethane and chloroform; and acetonitrile. Among them, THF is preferable.
  • the reaction can be carried out at 120 to 100 ° C, but satisfactory results are usually obtained at room temperature.
  • An amide represented by the general formula (Ie ′) (R ′, R 2 , R 3 , R 5 , R S , R 7 , R 8 and B are the same as defined above) is hydrogen
  • a metal halide reducing agent By reducing with a metal halide reducing agent, the general formula (Im) wherein A is -NR 4 — (R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , B, R 5 , R 6 R 7 and R 8 is the same as defined above) to give a 6-amino body represented by the formula:
  • the reducing agent used include metal hydride compounds having strong reducing power, such as lithium aluminum hydride, diisobutylaluminum hydride, aluminum hydride, lithium borohydride, and diborane, and among them, 1 to 20 equivalents of diborane Preferably, 1 to 5 equivalents are used.
  • THF trifluoroethyl ether
  • D Ether solvents such as E, ether and dioxane
  • THF is preferable.
  • diisobutylaluminum hydride or aluminum hydride is used, aromatic hydrocarbon solvents such as benzene and toluene are preferably used.
  • the reaction can be carried out at a temperature of 140 to 100 ° C., preferably 0 to a temperature around room temperature.
  • a compound in which X is 0 is a compound represented by the general formula (lib) (R 1 , R 2 , R 3 , R 6 , R 7 and R ′) obtained in Charts 4 and 5.
  • Condensation of 6-hydroxy derivative and carboxylic acid derivative (III), formic acid derivative (IV), isocyanic acid or isothiocyanic acid derivative (V), sulfonic acid derivative (VI), etc. Can be obtained.
  • the condensation with the carboxylic acid derivative can be carried out by reacting the 6-hydroxy compound with 1 to 20 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents of the corresponding acid chloride or acid anhydride in the presence of a base.
  • a reaction solvent halogen solvents such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloromethane, ether solvents such as ether, THF, DME and dioxane, and pyridine are used.
  • acid chlorides In the case of using acetic acid, chloroform is preferably used, and in the case of using an acid anhydride, pyridine is preferably used as a base and solvent.
  • the base examples include tertiary amines such as triethylamine, diisopropylethylamine, and mouth sponge, pyridine, dimethylaminopyridin, and imidazole.
  • tertiary amines such as triethylamine, diisopropylethylamine, and mouth sponge
  • pyridine dimethylaminopyridin
  • imidazole usually 1 to 20 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents of diisopropylethylamine and dimethylaminopyridine are used to obtain satisfactory results.
  • the reaction can be carried out at a temperature in the range of 180 ° C to 100 ° C, and a favorable result can be obtained particularly at around room temperature to 800 ° C.
  • the condensation with a formic acid derivative can be carried out by reacting the 6-hydroxy compound with 1 to 20 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents of the corresponding acid chloride in the presence of a base.
  • the reaction solvent include dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, halogen solvents such as 1,2-dichloroethane, and ether solvents such as ether, THF, DME, and dioxane.
  • carbon tetrachloride are preferably used.
  • the base tertiary amines such as triethylamine, diisopropylethylamine, and proton sponge, pyridine, dimethylaminoviridine, imidazole, and the like are used.
  • Satisfactory results can be obtained by sharing 1 to 20 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents, of diisopropyrethylamine and dimethylaminopyridine.
  • the reaction can be run in the range of ⁇ 1 0 0 e C in one 8 0, among others near room temperature ⁇ 8 0 favored correct results by hand is obtained.
  • the condensation with an isocyanic acid or isothiocyanic acid derivative can be carried out by reacting the 6-hydroxy compound with 1 to 20 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents of the corresponding isocyanate.
  • Reaction solvents include dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, halogenated solvents such as 1,2-dichloroethane, ether, THF, DME, An ether-based solvent such as xan is used, but chloroform is preferably used.
  • the reaction can be carried out at a temperature in the range of 180 ° C. to 100 ° C., and a preferable result is obtained in the range of around room temperature to 80 ° C.
  • the condensation with the sulfonic acid derivative can be carried out by reacting the 6-hydroxy compound with 1 to 20 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents of the corresponding sulfonate in the presence of a base.
  • a base such as triethylamine, diisopropylethylamine, and tertiary amines such as proton sponge.Pyridine, dimethylaminopyridine, imidazole, etc. are used as bases.
  • Dichloromethane, chloroform Halogen solvents such as mouth form, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, ethers, THF.
  • DME ether solvents such as dioxane, pyridine and the like are used. Of these, pyridine is preferably used as a base and solvent.
  • Can be The reaction can be run at a range of at ⁇ 1 0 0 Te one 8 0, among others near room temperature ⁇ 8 0 e C with preferred correct results.
  • the reaction can be carried out in a temperature range of -80 ° C to 100 ° C, and a favorable result can be obtained at a temperature of 120 ° C to 50 ° C.
  • solvolysis at the 6-position may also proceed, so in such cases, the reaction can be reduced by lowering the reaction temperature or shortening the reaction time.
  • a quaternary ammonium salt such as tetrabutylammonium fluoride, tetrabutylammonium chloride, or pyridinium halide, or acetic acid, hydrochloric acid, sulfuric acid, or hydrofluoric acid.
  • the acid is usually used in an amount of 1 to 20 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents, of tetrabutylammonium fluoride.
  • Ether solvents such as THF, DME, dioxane and the like, and halogen solvents such as acetonitril dichloromethane, chloroform and the like are used. Among them, THF is preferably used.
  • THF is preferably used.
  • the reaction can be carried out at ⁇ 100 ° C at 120 ° C, but usually satisfactory results are obtained at room temperature
  • the free monobase obtained in the above steps can be specifically converted into a salt with a pharmacologically acceptable acid by the following method. That is, the obtained free monobasic is dissolved or suspended in a solvent, and the solid or crystal precipitated by adding an acid is collected by filtration, or when no precipitation occurs, a less polar solvent is added, or Replace with a solvent having a low water content, allow sedimentation, and filter. Alternatively, form a salt and concentrate to dryness. However, when the organic solvent remains by these methods, it may be freeze-dried as an aqueous solution and then dried under reduced pressure.
  • Solvent to dissolve or suspend are water or alcoholic solvents such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc .; A system solvent or a mixed solvent thereof, preferably, methanol, ethanol, isopropyl alcohol, ethyl acetate, black form, black form-methanol, water-methanol, water-ethanol, etc. As a solvent for depositing a solid, ether, ethyl acetate and the like are preferably used. It is desirable to add the acid in an equivalent amount as much as possible, but if the obtained salt can be washed to remove the excess acid, 1 to 10 equivalents may be used. The acid may be added as it is, or may be appropriately dissolved in the above-mentioned solvent and then added.
  • water or alcoholic solvents such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc .
  • a system solvent or a mixed solvent thereof preferably, methanol, ethanol, isopropyl alcohol, ethyl acetate, black
  • hydrochloric acid can be added as a concentrated hydrochloric acid, a 1N-water solution, a saturated solution of methanol, a saturated solution of ethyl acetate, and the like, and tartaric acid can be added as a solid, an aqueous solution, or a methanol solution.
  • the temperature of the system may increase due to the heat of neutralization. Therefore, favorable results may be obtained by cooling with a water bath, ice bath, or the like.
  • the compound of the present invention represented by the general formula (I) was found to have strong analgesic action and diuretic action as an obioide / agonist as a result of in vitro and in vivo pharmacological tests. It became clear that it could be expected as a new painkiller and diuretic. It can also be used as a hypotensive or sedative due to the nature of agonist. Furthermore, it was found that the compounds of the present invention also include agonists highly selective for 5-receptors, suggesting their potential as immunopotentiators, anti-HIV agents and the like.
  • a free base or a salt thereof may be used, and a stabilizer, a buffer, a diluent, etc.
  • Excipients such as tonics and preservatives may be mixed as appropriate.
  • dosage forms include injections; oral preparations such as tablets, capsules, granules, powders, and syrups; enteral administration using suppositories; or topical administration using ointments, creams, patches, and the like. be able to. It is desirable that the analgesic of the present invention contains the above-mentioned active ingredient in an amount of 1 to 90% by weight, more preferably 30 to 70% by weight.
  • the amount to be used is appropriately selected according to the symptoms, age, body weight, administration method, etc., but for adults, the amount of the active ingredient is 0.001 mg to lg per day in the case of an injection. In the case of an oral preparation, the dose is 0.005 mg to 10 g, and each can be administered once or in several divided doses.
  • naltrexone (5 g) in dichloromethane (50 ml). At 0 ° C, add 2,6-lutidine (2.56 ml) and trifluoromethansulfonic anhydride (2.96 m1). Was. After reacting at the same temperature for 15 minutes, distilled water (40 ml) and a saturated aqueous solution of sodium hydrogencarbonate (20 ml) were added, and the mixture was extracted with chloroform (20 + 30 ml). . Bored The extract was washed with brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off, and ether (2 Om1) was added.
  • the precipitated solid was separated by filtration using celite, and separated by silica gel column chromatography (Merck 7).
  • the crude purification was carried out by using 73440000 g; Dissolve this in anhydrous DMF (25 ml), triethylamine (5.9 ml), palladium acetate (0.06 g), DPPF (0.16 g), formic acid (1.1 m1)
  • the mixture was reacted at 60 ° C. for 15 minutes.
  • the solvent was distilled off, a saturated aqueous solution of sodium hydrogencarbonate (2 Om1) and distilled water (1 Oml) were added, and the mixture was extracted with chloroform (3 Omlx2).
  • Naltrexone hydrochloride 10 Liquid was separated with 150 ml of a 4/1 solution of chloroform / methanol and 150 ml of a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate. Extraction was performed twice with 100 ml of a 4/1 solution. The obtained organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, benzoic acid (3.26 g) was added thereto, and the mixture was completely dissolved and concentrated.
  • naltrexone benzoate 50.08 g (0.108 mol) of naltrexone benzoate was suspended in THF (350 ml), and 19.61 g (0.162 mol) of benzylmethylamine was added. Attach a Soxhlet extractor containing molecular sieve 4A (50 g), heat to reflux for 23 hours, add methanol (200 ml) to the reaction system, and add 10.2 g (0.162 mol) of sodium cyanoborohydride to the reaction system. After dissolving in methanol (50 ml), the mixture was stirred for 30 minutes.
  • Example 11 The procedure of Example 1 is followed, except that 3,4-dichlorophenyldiacetyl chloride is replaced by 3—phenylpropionyl chloride, phenylacetyl chloride, trans-cinnamoyl chloride, acetyl chloride, 3—Brophenylphenylacetyl chloride, 3, 4—Dichlorobenbuyl chloride, 4—Bromophenylacetylchloride, R— (1) -1 2—Phenylpropionyl chloride, R— (1) 1 Methoxyphenyl acetylacetyl chloride, S — (+) — Methoxyphenyl acetylacetyl chloride, S — (+) — 2—Phenylpropionyl chloride, cyclohexanecarbonyl chloride, benzoyl chloride , 4-phenylbutanoyl lip, 6-phenylhexanoyl lip, 3-fluorophenylacety

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Description

明 細 書 モルヒナン誘導体および医薬用途 技術分野
本発明は、 モルヒナン誘導体またはそれらの薬理学的に許容され る酸付加塩を有効成分とする鎮痛剤、 利尿剤に関する。 背景技術
モルヒナン骨格を有する強力な鎮痛剤として古くからモルヒネが 知られ、 現在でも多用されている。 しかし、 この薬物は、 依存形成. 呼吸抑制作用、 平滑筋運動抑制作用 （便秘） などの臨床上問題とな る重篤な副作用があり、 その使用には厳重な管理を必要とする。 安 心して使用できる中枢系強力鎮痛剤が待望されている。
また、 ォピオイ ド受容体に作用する薬物が排尿に影響するこ とが 報告されており （J. D. Leander J. Pharmaco l . Exp. Ther.， 227, 35 ( 1983) ) 、 その有効利用が望まれている。 発明の開示
中枢で鎮痛作用に関与する受容体としてオビオイ ド受容体の存在 が明らかにされ、 さ らに 、 δ、 の 3 タイプに分類できるこ が 知られている。 また、 精神作用を示すとされる σ受容体も知られて いる。 この内、 / —受容体または <5—受容体に親和性を有するァゴ 二ス トは、 強い鎮痛活性を有し、 //—受容体ァゴニス トであるモル ヒネ等にみられる依存形成、 呼吸抑制作用、 平滑筋運動抑制作用な どの臨床上問題となる重篤な副作用は示さないとされている。 また. 既存の / c一受容体ァゴニス トに見られる精神作用は、 σ受容体に対 する親和性が原因といわれている。 さらに、 —受容体ァゴニスト は、 モルヒネ等の^一受容体ァゴニス トとは交差耐性を示さない。 このような副作用のない鎮痛薬は、 術後疼痛患者ゃ瘙性疼痛患者の 痛みの管理ばかりでなく、 広く一般的な痛みにも適用可能であり有 用性が高い。 また、 交差耐性がないことはモルヒネ等の鎮痛剤に耐 性のできた患者にも有効であることを示す。 すなわち本発明の目的 は、 モルヒネ様の重篤な副作用を有さず、 かつモルヒネ等と交差耐 性を持たず、 さらに (7受容体にまったく親和性を示さない、 強い鎮 痛活性を持つ C一受容体ァゴニス トまたは 5—受容体ァゴニス トを 提供することにある。 また、 本発明のもうひとつの課題は、 オビ オイ ド作用薬が排尿に影響することを利用した有用な利尿剤を提供 することにある。
本発明者らは、 上記課題を解決するため鋭意検討した結果、 一般 式 （ I ) に示されるモルヒナン誘導体が、 上記のすぐれた特徴を有 する鎮痛作用、 利尿作用を表す化合物であることを見出し、 本発明 を完成するにいたった。
すなわち、 本発明は一般式 （ I )
Figure imgf000004_0001
[式中、 …- -…は単結合または二重結合を表し、 R 1 は炭素数 1から 5のアルキル、 炭素数 4から 7のシクロアルキルアルキル、 炭素数 5から 7のシクロアルケニルアルキル、 炭素数 6から 1 2のァ リ ー ル、 炭素数 7から 1 3のァラルキル、 炭素数 4から 7のァルケ二ル- ァリル、 炭素数 1から 5のフラン一 2—ィルアルキル、 または炭素 数 1 から 5のチォフェン一 2—ィルアルキルを表し、 R2 は水素、 ヒ ドロキシ、 ニトロ、 炭素数 1から 5のアルカノィルォキシ、 炭素 数 1から 5のアルコキシ、 炭素数 1から 5のアルキル、 — NR S R を表し、 R 9 は水素、 炭素数 1から 5のアルキルを表し、 R i eは水 素、 炭素数 1から 5のアルキル、 一 C ( = 0) R 11—を表し、 R 11 は、 水素、 フエニル、 炭素数 1から 5のアルキルを表し、 R 3 は水 素、 ヒ ドロキシ、 炭素数 1から 5のアルカノィルォキシ、 または炭 素数 1から 5のアルコキシを表し、 Aは一 X C ( = Y) ―、 - X C (= Y) Z—、 一 X—、 - X S 02 一または一 O C (O R 4 ) R 4 一 （ここで X、 Y、 Ζは各々独立して NR 4 、 Sまたは 0を表し、 R4 は水素、 炭素数 1から 5の直鎖または分岐アルキル、 または炭 素数 6から 1 2のァリ ールを表し、 式中 R 4 は同一または異なって いてもよい） を表し、 Βは原子価結合、 炭素数 1 から 1 4の直鎖ま たは分岐アルキレン （ただし炭素数 1から 5のアルコキシ、 炭素数 1から 5のアルカノィルォキシ、 ヒ ドロキシ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァ ミ ノ、 ニ トロ、 シァノ、 ト リ フルォロメチルおよびフエ ノキシからなる群から選ばれた少なく とも一種以上の置換基により 置換されていてもよ く、 1から 3個のメチレン基がカルボニル基で おきかわっていてもよい） 、 2重結合および/または 3重結合を 1 から 3個含む炭素数 2から 1 4の直鎖または分岐の非環状不飽和炭 化水素 （ただし炭素数 1 カヽら 5のアルコキシ、 炭素数 1から 5のァ ルカノィルォキシ、 ヒ ドロキシ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ア ミ ノ、 ニ トロ、 シァノ、 ト リ フルォロメチルおよびフエノキシからな る群から選ばれた少なく とも一種以上の置換基により置換されてい てもよく、 1から 3個のメチレン基がカルボニル基でおきかわって
いてもよい） 、 またはチォエーテル結合、 エーテル結合および Zも
しくはァミノ結合を 1力、ら 5個含む炭素数 1カヽら 1 4の直鎮または
分岐の飽和または不飽和炭化水素 （ただしへテロ原子は直接 Aに結
合することはなく、 1から 3個のメチレン基がカルボニル基でおき
かわっていてもよい） を表し、 R 5 は水素または （式 1 ) の基本骨
格を持つ有機基 （ただし炭素数 1から 5のアルキル、 炭素数 1から
5のアルコキシ、 炭素数 1から 5のアルカノィルォキシ、 ヒ ドロキ
シ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァミノ、 ニトロ、 シァノ、 イソチ
オシアナト、 トリ フルォロメチル、 メチレンジォキシからなる群か
ら選ばれた少なく とも一種以上の置換基により置換されていてもよ
い） を表し、
Figure imgf000006_0001
Figure imgf000006_0002
Q: Ν， 0， S
Figure imgf000006_0003
i.v Αν. 、
Figure imgf000006_0004
(式 1 ) R 5 が表す有機基 (式 1一 1 ) R 6 は水素、 R7 は水素、 ヒ ドロキシ、 炭素数 1から 5のアルコキ シ、 炭素数 1から 5のアルカノィルォキシ、 もしく は、 R 6 と R 7 は一緒になつて一 0—、 一 C H2 —、 一 S—を表し、 R 8 は水素、 炭素数 1から 5のアルキル、 炭素数 1から 5のアルカノィルを表す c また、 一般式 （ I ) は （+ ) 体、 （一） 体、 （土） 体を含む] で表 されるモルヒナン誘導体、 またはその薬理学的に許容される酸付加 塩、 およびその製造法、 ならびに医薬用途に関する。 具体的な説明
ここで、 R 1 としては炭素数 1から 5のアルキル、 炭素数 4から 7のシクロアルキルメチル、 炭素数 5から 7のシクロアルケニルメ チル、 炭素数 7から 1 3のフエニルアルキル、 炭素数 4から 7のァ ルケニル、 ァリ ル、 炭素数 1から 5のフラン一 2 —ィルーアルキル、 炭素数 1から 5のチォフェン一 2—ィル—アルキルが好ま しく、 特 にメチル、 ェチル、 シクロプロピルメチル、 シクロブチルメチル、 シクロペンチルメチル、 シクロペンテニルメチル、 シクロへキセニ ルメチル、 ベンジル、 フエネチル、 トランス一 2—ブテニル、 2— メチルー 2—ブテニル、 ァリル、 フラン一 2—ィル一メチル、 チォ フェン一 2—ィルーメチルが好ま しい。
R 2 としては水素、 ヒ ドロキシ、 ニ トロ、 ァセ トキシ、 メ トキシ、 メチル、 ェチル、 プロ ピル、 ァ ミ ノ、 ジメチルァ ミ ノ、 ァセチルァ ミ ノ、 ベンゾィルァ ミ ノが好ま しく、 特に水素、 ヒ ドロキシ、 ニ ト 口、 ァセ トキシ、 メチル、 ジメチルァ ミ ノが好ま しい。
R 3 としては水素、 ヒ ドロキシ、 ァセ トキシ、 メ トキシが好ま し い。
Aとしては、 一 NR 4 C ( =〇） 一、 - NR 4 C (= S ) ―、 一 NR4 C ( = 0) 〇一、 - NR 4 C (= 0) NR 4 一、 -NR4 C (= S ) NR4 —、 一 NR4 C (= 0) S―、 一〇C ( = 0) 一、 - 0 C ( = 0) 0 -、 - S C (=0) ―、 -NR4 一、 ー0 -、 一 NR4 S 02 一、 - 0 S 02 一が好ましく、 特に一 NR4 C ( = 0) 一、 -NR4 C OS) -、 -NR4 C (=0) 0 -、 -NR4 C
(=0) NR4 —、 -NR 4 C (= S ) NR4 ―、 - NR 4 S 02 一が好ましい。
R4 としては、 水素、 炭素数 1から 5の直鎖または分岐アルキル、 フェニルが好ましく、 特に炭素数 1力、ら 5の直鎖または分岐アルキ ル、 中でもメチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 ブチル、 ィ ソブチルが好ましい。
Bとしては、 一 （CH2 ) n— （n= 0〜6 ) 、 一 (CH2 ) n - C (=〇） 一 （n= l〜4) 、 一 CH = CH - （CH2 ) n - (n =〇〜4) 、 一 C≡C— (CH2 ) n (n = 0〜4) 、 — C H2 一 0 -、 一 CH2 - S -、 一 CH2 - 0 - (CH2 ) 2 — 0— (CH2 ) 2 一、 一 CH2 -O-CHz -NH- CH2 一 0 - CH2 一、 一 CH2 -0- CH2 ― S— CH2 ―〇一CH2 —が好ましく、 特に一 （CH2 ) n - (n = 0〜6 ) 、 - CH=CH- (CH2 ) n - (n= 0〜4 ) 、 一 C≡C一 （CH2 ) n - (n= 0〜4) 、 - CH2 一 0—、 一 CH2 — S—が好ましい。 R5 としては、 水素、 または （式 1 一 1 ) の基本骨格を持つ有機基 （ただし炭素数 1から 5のアルキル、 炭素数 1から 5のアルコキシ、 炭素数 1から 5 ©ァ ルカノィルォキシ、 ヒ ドロキシ、 弗素、 塩素、 臭素、 ァミ ノ、 ニト 口、 シァノ、 イソチオシアナト、 ト リフルォロメチルからなる群か ら選ばれた少なく とも一種以上の置換基により置換されていてもよ い） Q: ,〇' S
Figure imgf000009_0001
Figure imgf000009_0002
(式 1一 1 )
が好ま しく、 特に水素、 フ ヱニル、 3， 4 ージクロロ フ ヱニル、 4 一 ク ロ 口 フ エニル、 3 — ク ロ口 フ エニル、 3 , 4 — ジフルオロフ ェ ニル、 4 — フルオロフ ヱニル、 3 — フルオロフ ェニル、 2 — フルォ 口 フ エニル、 4 一ブロモフ エニル、 3 —ブロモフ エニル、 2 —ブロ モフ エニル、 4 —ニ ト ロ フ エニル、 3 —ニ ト ロ フ エニル、 2 —二 ト 口 フ エニル、 4 — ト リ フルォロ メ チルフ エニル、 3 — ト リ フルォ ^ メ チルフ エニル、 2 — ト リ フルォロ メチルフ エニル、 4 ー メ チルフ ェニル、 3 — メチルフ エニル、 2 — メチルフ エニル、 4 ー メ トキシ フ エニル、 3 — メ トキシフ エ二ル 2 — メ トキシ、 3 — フラニル、 2 ー フ ラニル、 3 —チェニル、 2 —チェニル、 シク ロペンチル、 シク 口へキシルが好ま しいが、 もちろんこれらに限られるものではない < 薬理学的に好ま しい酸'付加塩としては、 塩酸塩、 硫酸塩、 硝酸塩. 臭化水素酸塩、 ヨウ化水素酸塩、 リ ン酸塩等の無機酸塩、 酢酸塩、 乳酸塩、 クェン酸塩、 シユウ酸塩、 グルタル酸塩、 リ ンゴ酸塩、 酒 石酸塩、 フマル酸塩、 マンデル酸塩、 マレイ ン酸塩、 安息香酸塩、 フ夕ル酸塩等の有機カルボン酸塩、 メタンスルホン酸塩、 エタ ンス ルホン酸塩、 ベンゼンスルホン酸塩、 p — トルエンスルホン酸塩、 カンファースルホン酸塩等の有機スルホン酸塩等があげられ、 中で も塩酸塩、 臭化水素酸塩、 リ ン酸塩、 酒石酸塩、 メタンスルホン酸 塩等が好まれるが、 もちろんこれらに限られるものではない。
本発明の一般式 （ I ) の化合物のうち… が単結合、 R1 がシク ロブ口 ピルメチル、 R 2 、 R 3 がヒ ドロキシ、 Aが α— N R 4 C
(=0) —、 R がメチル、 Βがー CH2 —、 R5 が 3, 4—ジク ロロフエニル、 R6 と R7 がいつ しょになって一 0—、 R8 が水素 の化合物 1
Figure imgf000010_0001
を、 1 7 — シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 ^一 ジヒ ドロキシー 6 ひ 一 （Ν—メチル一 3， 4 — ジク ロロフ エ二 ルァセ トア ミ ド） モルヒナン と命名する。
この命名法に従い、 本発明の化合物を具体的に示せば、 1 7 - シ ク ロプロ ピルメ チルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロ キシー 6 ひ 一 （Ν—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シ ク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 iS—ジヒ ドロ キシー 6 ひ 一 （ N—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 β - ジヒ ドロキシー 6 ひ 一 （Ν—メチルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジ ヒ ドロキシー 6 a - (N—メチルー 3， 4 ー ジク ロ口フ エ二ルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 ^8—ジヒ ドロキシ一 6 α— （Ν—メチルシンナムア ミ ド） モル ヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 ；8—ジヒ ド 口キシー 6 一 （ Ν—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナ ン、
1 7 —ァ リ ルー 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 ^ージヒ ドロキシ - 6 α - (Ν—メチルフエニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , —ジヒ ドロキシー 6 ひ 一 （Ν—メチルー 3 , 4 — ジク ロ口フ エ二ルァ.セ トア ミ ド） モ ルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシー 6 α— ( Ν—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 一 （N—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —メ チルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 /3—ジヒ ドロキシー 6 ひ一 (N—メチルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — フエネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 ^ージヒ ドロキシー 6 - (N—メチル一 3 , 4 —ジクロロフェニルァセ トア ミ ド） モル ヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , —ジ ヒ ドロキシー 6 一 （N—メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3， 1 4 /S—ジヒ ドロキシ 一 6 ひ一 （ N—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 3—ジヒ ドロキシ — 6 ひ 一 （N—メチルフエニルメタンスルホンアミ ド） モルヒナン.
1 7 —シクロプロピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 3 —ヒ ドロ キシー 1 4 ；5—ァセ トキシー 6 一 （N—メチルー 3 , 4 —ジクロ 口フエニルァセ トアミ ド） 乇ルヒナン、 1 7—シクロプロ ピルメチ ル一 4， 5 一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 一ァセ トキシ一 6 - (Ν—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプ 口 ピルメチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシ一 1 4 /S—ァ セ トキシ一 6 α— （Ν—メチルべンジルォキシカルバミ ド） モルヒ ナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロキシ一 1 4 ；8—ァセ トキシー 6 α— （Ν—メチルフエニルメタ ンスルホンアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 一ェポキ シー 3 —ヒ ドロキシ一 1 4 ^8—ァセ トキシー 6 ひ一 （Ν—メチルー 3 , 4 ージクロ口フエニルァセ ト了ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリ ル一 4， 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 ^8—ァセ トキシ一 6 α - (Ν—メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 —ァセ トキシー 6 一 （N—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7—ァ リル一 4， 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロキン一 1 4 8—ァセ 卜キシ - 6 α - (Ν—メチルフエニルメタンスルホンアミ ド） モルヒナン.
1 7 —メチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 β— ァセ トキシ一 6 ひ 一 （N—メチルー 3， 4 ー ジク ロ口フ エ二ルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 /8—ァセ トキシー 6 一 （N—メチルシンナムァ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ド 口キシ— 1 4 β— Ύセ トキシー 6 a - (N—メチルベンジルォキシ カルノくミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 S—ァセ トキシ一 6 ひ 一 （N—メチルフ エニル メ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4 , 5 a —エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 S—ァセ トキシー 6 一 (N - メチル一 3 , 4 — ジク ロロフ ェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — フ エネチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 yS— ァセ トキシ一 6 ひ 一 （N—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 S— ァセ トキシ— 6 α— ( Ν—メ チルベンジルォキシカルバ ミ ド） モル ヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ - 1 4 S—ァセ トキシ一 6 α— (Ν—メチルフ エニルメ タ ンスルホ ンア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 S— ヒ ドロキシー 6 ひ 一 （N—メチル一 3， 4 ー ジク ロ口フ エニルァセ ト ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ 一ェ ポキシ一 1 4 ー ヒ ドロキシー 6 α— ( Ν—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 S— ヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （ N—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 一ェポキ シー 1 4 S— ヒ ドロキシー 6 α— (Ν—メチルフ エニルメ タ ンスル ホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 ；8— ヒ ドロキシー 6 ひ 一 （Ν—メチルー 3， 4 — ジク ロロ フ エ二 ルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4， 5 ひ一エポキシ — 1 4 /S—ヒ ドロキシ一 6 α— (Ν—メチルシンナムアミ ド） モル ヒナン、 1 7—ァ リ ノレ一 4， 5 α—エポキシ一 1 4 /5—ヒ ドロキシ — 6 ひ一 （Ν—メチルべンジルォキシ力ルバミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリゾレー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 /5—ヒ ドロキシ一 6 一 ( Ν—メチルフエニルメタンスルホンアミ ド）
モルヒナン、 1 7—メチル一 4 , 5 一エポキシ一 1 4 j8—ヒ ドロ キシー 6 一 （N—メチルー 3 , 4—ジクロ口フエニルァセ トアミ ド） モルヒナン、
1 7—メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 一 （N—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 —ヒ ドロキシー 6 一 （Ν—メチルベンジ ノレォキシカルノくミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4， 5 一ェポ キシー 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 一 （Ν—メチルフエニルメタンス ルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチル一 4， 5 ひ一ェポキ シー 1 4 ;S—ヒ ドロキシー 6 ひ一 （N—メチルー 3 , 4—ジクロ口 フエニルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4， 5 a 一エポキシ一 1 4 β — ヒ ドロキシー 6 a - (N—メチルシンナムァ ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチル一 4 , 5 一エポキシ一 1 4 ーヒ ドロキシー 6 一 （N—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 ーヒ ドロキシー 6 a— （N—メチルフエニルメタンスルホンアミ ド） モ ルヒナン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 な一エポキシ一 1 4 ^ーァ セ トキシー 6 ひ一 （N—メチルー 3 , 4—ジクロロフェニルァセ ト ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4， 5 ーェ ポキシ一 1 4 —ァセ トキシー 6 ひ一 （N—メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 /3—ァセ トキシー 6 ひ 一 （ N—メチルベンジルォキシカルバ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 α—ェポキ シ一 1 4 S—ァセ トキシー 6 α— (Ν—メチルフ エニルメ タ ンスル ホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 1 4 ；3—ァセ トキシ一 6 α— （Ν—メチルー 3， 4 ージク ロ口フ エ二 ルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 α—エポキシ 一 1 4 ^8—ァセ トキシー 6 ひ 一 （Ν—メチルシンナムア ミ ド） モル ヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 一エポキシ一 1 4 ；8—ァセ トキシ - 6 α - (Ν—メチルベンジルォキシカルバ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 1 4 8—ァセ トキシー 6 ひ 一 (Ν—メチルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — メチル— 4 , 5 ひ —エポキシ一 1 4 8—ァセ トキシー 6 α— (Ν - メチルー 3， 4 ー ジク ロロフ ェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —メチル一 4， 5 一エポキシ一 1 4 —ァセ トキシ一 6 α 一 （Ν—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 8—ァセ トキシー 6 a - (N—メチルベンジ ルォキシカルノくミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル一 4 , 5 ーェポ キシー 1 4 ；8—ァセ トキシ一 6 ひ 一 （N—メチルフエニルメ タ ンス ルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチル一 4 , 5 ひ一ェポキ シー 1 4 ；8—ァセ トキシ一 6 ひ一 （N—メチルー 3 , 4 —ジク ロ口 フ エニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4 , 5 a 一エポキシ一 1 4 β - Ύセ トキシー 6 a - (N—メチルシンナムァ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチル一 4 , 5 一エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシ— 6 α— （ Ν—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチル一 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 ーァ セ トキシー 6 ひ 一 （Ν—メチルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モ ルヒナン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキ シー 1 4 S—ヒ ドロキシ一 6 ひ一 （N—メチル一 3， 4ージクロ口 フエニルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチル 一 4 , 5 α—エポキシ一 3—メ トキシー 1 4 ^5—ヒ ドロキン一 6 - (N—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピ ルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3—メ トキシー 1 4 —ヒ ドロキ シー 6 一 （ Ν—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチル一 4 , 5 一エポキシ一 3—メ トキシ — 1 4 —ヒ ドロキシー 6 α— （Ν—メチルフエニルメタンスルホ ンア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 — メ トキシ一 1 4 S—ヒ ドロキシー 6 ひ一 （Ν—メチルー 3 , 4—ジ クロ口フエニルァセト了 ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリノレー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3—メ トキシー 1 4 S—ヒ ドロキン一 6 α— （Ν— メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 α—ェ ポキシ一 3—メ トキシー 1 4 S—ヒ ドロキシー 6 α— （Ν—メチル . ベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 a —エポキシ一 3—メ トキシ一 1 4 β —ヒ ドロキシー 6 - (N—メ チルフエニルメタンスルホンアミ ド） モルヒナン、
1 7—メチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3—メ トキシ一 1 4 ^ーヒ ドロキシー 6 α— (Ν—メチルー 3 , 4—ジクロ口.フエニルァセ ト アミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4， 5 α—エポキシ一 3—メ トキシー 1 4 yS—ヒ ドロキシー 6 ひ一 （N—メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4， 5 ーェポキシー 3—メ トキシー 1 4 —ヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （ N—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —メ トキ シ一 1 4 S—ヒ ドロキシー 6 a - (N—メチルフエニルメタンスル ホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4， 5 α—エポキシ 一 3 —メ トキシ一 1 4 8— ヒ ドロキシー 6 ひ 一 （Ν—メ チル一 3 , 4 —ジク ロロフェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチ ルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 /S— ヒ ドロキシー 6 a - (N—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチル - 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 /S— ヒ ドロキシ一 6 一 （ N—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 /3— ヒ ドロキ シ一 6 ひ一 （N—メチルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナ ン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキ シ一 1 4 /5—ァセ トキシ一 6 α— (Ν—メチル一 3， 4 ー ジク ロ口 フ エニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチル — 4， 5 一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 yS—ァセ トキシー 6 ひ 一 （N—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピ ルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 yS—ァセ トキ シ一 6 ひ 一 （ N—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメ チル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 — メ トキシ ― 1 4 5—ァセ トキシー 6 a - (N—メチルフ エニルメ タ ンスルホ ンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 — メ トキシー —ァセ トキシー 6 ひ 一 （Ν—メチルー 3 , 4 — ジ ク ロ口フ エニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /δ—ァセ トキシー 6 α— (Ν— メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 一ェ ポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 yS—ァセ トキシー 6 一 （N—メチル ベンジルォキシカルバ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 a 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 )8—ァセ トキシ一 6 ひ 一 （N—メ チルフエニルメタンスルホンアミ ド） モルヒナン、
1 7—メチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3—メ トキシー 1 4 S—ァ セ トキシ一 6 一 （N—メチルー 3， 4ージクロ口フエニルァセ ト ア ミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4， 5 一エポキシ一 3—メ トキシ一 1 4 yS—ァセ トキシー 6 一 （N—メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—メチル一 4， 5 α—エポキシ一 3—メ トキシー 1 4 3—ァセトキシ一 6 ひ一 （Ν—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4， 5 一エポキシ一 3 —メ トキ シー 1 4 —ァセ トキシ一 6 一 （Ν—メチルフエニルメタンスル ホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ — 3—メ トキシ一 1 4 —ァセ トキシー 6 α— （Ν—メチル一 3， 4ージクロロフェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチ ルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3—メ トキシー 1 4 5—ァセ トキシー 6 - (N—メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチル 一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3—メ トキシー 1 4 8—ァセ トキシ一 6 α - (Ν—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7—フ エネチル一 4， 5 一エポキシ一 3—メ トキシー 1 4 ーァセ トキ シ一 6 α— （Ν—メチルフエニルメタンスルホンアミ ド） モルヒナ ン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 3—了セ ト キシー 1 4 8—ヒ ドロキシー 6 一 （Ν—メチル一 3 , 4—ジクロ 口フェニルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチ ルー 4 , 5 α—エポキシ一 3—ァセ トキシー 1 4 β —ヒ ドロキシー 6 α - (Ν—メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプ 口ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3—ァセ トキシー 1 4 ^ーヒ ドロキシー 6 一 （ Ν—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒ ナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 3—ァ セ トキシ一 1 4 — ヒ ドロキシー 6 ひ 一 （N—メチルフ エ二ルメ 夕 ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ一ェポキ シ一 3 —ァセ トキシ一 1 4 yS— ヒ ドロキシー 6 ひ 一 （N—メチル一 3 , 4 ー ジク ロ口フ エニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 /6— ヒ ドロキシ一 6 α - (Ν—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 α—エポキシ一 3 —ァセ トキシ一 1 4 ー ヒ ドロキシ一 6 - (Ν—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、
1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —ァセ トキシ— 1 4 S— ヒ ドロキシー 6 ひ 一 （N—メチルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 —ァセ トキシ 一 1 4 ；8—ヒ ドロキシー 6 ひ 一 （N—メチル一 3 , 4 — ジク ロロフ ェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 ひ 一ェポ キシ一 3 —ァセ トキシ— 1 4 ^ー ヒ ドロキシー 6 α— (Ν—メチル シンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 α—エポキシ — 3 —ァセ トキシ一 1 4 /8— ヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （Ν—メチルベン ジルォキシカルノく ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 ひ ーェ ポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 /3— ヒ ドロキシー 6 一 （Ν—メチ ルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチル - , 5 ひ 一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 ^6— ヒ ドロキシー 6 a - (N—メチルー 3 , 4 — ジク ロ口フエニルァセ トア ミ ド） モル ヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 —ァセ トキシ 一 1 4 — ヒ ドロキシー 6 α— （Ν—メチルシンナムア ミ ド） モル ヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —ァセ トキシ 一 1 4 — ヒ ドロキシー 6 a - ( N—メチルベンジルォキシカルバ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 — ァセ トキシ一 1 4 — ヒ ドロキシー 6 ひ 一 （N—メチルフ エニルメ タンスルホンア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 3 , 1 4 β —ジァセ トキシー 6 ひ一 （Ν—メチルー 3 , 4 —ジクロロフェニル ァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 /8—ジァセ トキシー 6 α— (Ν—メチルシ ンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 —ジァセ トキシー 6 α— （Ν—メチルベ ンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチ ル一 4 , 5 «—エポキシ一 3 , 1 4 8—ジァセ トキシー 6 な 一 （Ν —メチルフエニルメタンスルホンアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリ ルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 5—ジァセ トキシ一 6 一 （Ν —メチルー 3， 4 ージクロロフェニルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リルー 4 , 5 一エポキシ一 3， 1 4 /8—ジァセ トキシー 6 α - (Ν—メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリルー 4， 5 α—エポキシ一 3， 1 4 S—ジァセ トキシー 6 一 （Ν—メ チルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7—ァ ' Jルー 4， 5 一エポキシ一 3， 1 4 一ジァセ トキシー 6 α— (Ν—メチル フエニルメタンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3， 1 4 ^3—ジァセ トキシー 6 一 （N—メチル 一 3 , 4 —ジクロロフェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —メチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 S—ジァセ トキシ - 6 - (Ν—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル - 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 /S—ジァセ トキシ一 6 一 （Ν— メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 —ジァセ トキシー 6 α— (Ν—メチル フエニルメタンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 ^—ジァセ トキシー 6 一 （Ν—メ チルー 3 , 4 —ジク ロロフ ェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 一フ エネチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジァセ トキシー 6 α - (Ν—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 _フ エネチ ルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 ；8—ジァセ トキシ一 6 α— (Ν 一メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7—フ エネチ ルー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジァセ トキシー 6 ひ 一 （Ν 一メチルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、
1 7—シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3， 1 4 β ー ジヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （Ν—イ ソブチルー 3 , 4 — ジク ロ口 フ エ ニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 ー ジヒ ドロキシ一 6 α— （Ν—イ ソブ チルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 ひ 一 （Ν—ィ ソブチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7—シク ロプ 口 ピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 α - (Ν—イ ソブチルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナ ン、 1 7—ァ リ ノレ一 4 , 5 α—エポキシ一 3 , —ジヒ ドロキ シ一 6 α— （Ν—イ ソブチルー 3 , 4 — ジク ロ口フエニルァセ トァ ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァ リ ル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 3— ジヒ ドロキシー 6 一 （ Ν—イ ソブチルシンナムア ミ ド） モル ヒナン、 1 7—ァ リ ル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ド 口キシー 6 α— （ Ν—イ ソブチルベンジルォキシカルバミ ド） モル ヒナン、
1 7—ァ リ ル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシ - 6 α - ( Ν—イ ソブチルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒ ナン、 1 7—メチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 ；8—ジヒ ドロ キシー 6 ひ 一 （Ν—イ ソブチルー 3 , 4 — ジク ロロフ ェニルァセ ト アミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 ージヒ ドロキシー 6 ひ一 （Ν—イソブチルシンナムアミ ド） モ ルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 α—エポキシ _ 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 一 （Ν—ィ ソブチルベンジルォキシカルバミ ド） モ ルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 α— （Ν—イソブチルフエニルメタンスルホンアミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 β —ジヒ ドロキシー 6 α— (Ν—イソブチル一 3 , 4 —ジクロロフエ ニルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 α—ェ ポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 α— （Ν—イソブチルシン ナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4， 5 α—エポキシ - 3 , 1 4 5—ジヒ ドロキシー 6 α— （Ν—イソブチルベンジルォ キシカルバミ ド） モルヒナン、
1 7 —フエネチルー 4 , 5 一エポキシ一 3， 1 4 ；8—ジヒ ドロ キシー 6 ひ一 （Ν—イソブチルフエニルメタンスルホンアミ ド） モ ルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 yS—ァセ トキシー 6 α— （Ν—ィソブチルー 3 , 4 ージクロロフェニルァセトアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプ 口ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 —ァ セ トキシ一 6 な 一 （Ν—ィ ソブチルシンナムァミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロキ シー 1 4 S—ァセ トキシー 6 α— (Ν—イソブチルベンジルォキシ 力ルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 a 一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 —ァセ 卜キシー 6 α— (Ν- イ ソブチルフエニルメタンスルホンアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァ リル一 4， 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 /S—ァセ トキシ 一 6 α— (Ν—イソブチル一 3 , 4 —ジクロ口フエニルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ノレー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロ キシー 1 4 ;8—ァセ トキシー 6 ひ 一 （N—イ ソブチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロ キシー 1 4 β— Ύセ トキシ— 6 a - (N—イ ソブチルベンジルォキ シカルノくミ ド） モルヒナン、
1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 S— ァセ トキシ一 6 a - (N—イ ソブチルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 — ヒ ドロ キシー 1 4 yS—ァセ トキシ一 6 ひ 一 （N—イ ソブチルー 3 , 4 — ジ ク ロ口フ エニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — メチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 S—ァセ トキシ一 6 a - (N 一イ ソブチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — メチル— 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 ^3—ァセ トキシー 6 ひ 一 （N 一イ ソブチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 — メチ ルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 ^6—ァセ トキシー 6 ひ 一 （N—イ ソブチルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナ ン、 1 7 — フ エネチル一 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 ；8—ァセ トキシー 6 ひ 一 （N—イ ソプチルー 3， 4 ー ジク ロロ フ ェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — フ エネチル一 4， 5 α - エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 yS—ァセ トキシ一 6 一 （N—ィ ソブチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — フエネチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 ーァセ トキシ一 6 ひ 一 （N —イ ソブチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、
1 7 — フ エネチル一 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 β - Ύセ トキシ一 6 a - (N—イ ソブチルフ エニルメ タ ンスルホン ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ ーェ ポキシ一 1 4 一 ヒ ドロキシー 6 ひ 一 （ N—イ ソブチル一 3 , 4 - ジクロロフェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロ ピ ルメチル一 4 , 5 一エポキシ一 1 4 —ヒ ドロキシー 6 ひ一 （N 一イ ソブチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピル メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 —ヒ ドロキシー 6 «— （N— イ ソブチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロ プロ ピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 α 一 （ Ν—イ ソブチルフエニルメタンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァ リル一 4， 5 cr—エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 一
(N—イ ソブチルー 3 , 4 —ジクロロフェニルァセ トア ミ ド） モル ヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 )5—ヒ ドロキシ - 6 α - (Ν—イ ソブチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァ リ ル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 ^5—ヒ ドロキシー 6 一 （Ν—ィ ソブチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、
1 7—ァリル一 4， 5 α—エポキシ一 1 4 /8—ヒ ドロキシー 6 α 一 （Ν—イ ソブチルフエニルメタンスルホンアミ ド） モルヒナン、
1 7—メチルー 4 , 5 一ェポキシー 1 4 jS—ヒ ドロキシー 6 a -
(N—イ ソブチルー 3 , 4 —ジクロ口フエ二ルァセ ト了 ミ ド） モル ヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 ーヒ ドロキシ 一 6 ひ一 （N—イ ソブチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—メ チルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 —ヒ ドロキシー 6 α— （Ν—ィ ソブチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4， 5 一エポキシ一 1 4 S—ヒ ドロキシー 6 ひ 一 （Ν—イ ソプチ ルフエニルメタンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチル 一 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 ^5—ヒ ドロキシー 6 ひ 一 （N—イ ソブ チルー 3， 4ージクロロフェニルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7 一フ エネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 α—
( Ν—イ ソプチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチル 一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 1 4 /S— ヒ ドロキシー 6 ひ 一 （Ν—イ ソブ チルベンジルォキシカルバ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 1 4 ；8— ヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （Ν—イ ソブチ ルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、
1 7 — シク ロプロ ピルメチル一 4， 5 ひ 一エポキシ一 1 4 ;S—ァ セ トキシー 6 一 （N—イ ソブチルー 3， 4 ー ジク ロ口フ エニルァ セ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 a 一エポキシ— 1 4 yS—ァセ トキシー 6 - (N—イ ソブチルシンナ 厶ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 α - エポキシ一 1 4 β— Ύセ トキシ— 6 a - (N—イ ソブチルベンジル ォキシカルバ ミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 —ァセ トキシ一 6 ひ 一 （N—イ ソプチルフ ェニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 ーァ リ ノレ— 4， 5 ひ 一エポキシ一 1 4 8—ァセ トキシー 6 一 （N—イ ソブチル一 3， 4 ー ジク ロロフ ェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシ一 6 ひ 一 （N—イ ソブチ ルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ルー 4 , 5 一ェポキ シー 1 4 S—ァセ トキシ一 6 a - ( N—イ ソブチルベンジルォキシ カルノく ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ゾレー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 1 4 β - Ύセ トキシー 6 a - (N—イ ソブチルフ エニルメ タ ンスルホ ンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — メチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 1 4 —ァセ トキシー 6 ひ 一 （N—イ ソブチル一 3 , 4 — ジク ロロフ エ ニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、
1 7 — メチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 1 4 S—ァセ トキシー 6 一 （ N—イ ソブチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — メチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 1 4 /8—ァセ トキシー 6 ひ 一 （N—イ ソプチ ルベンジルォキシカルノく ミ ド） モルヒナン、 1 7 — メチルー 4， 5 一エポキシ一 1 4 —ァセ トキシ一 6 一 （N—イソブチルフエ ニルメタンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 1 4 —ァセ トキシ一 6 ひ 一 （N—イソブチルー 3 , 4 —ジクロロフェニルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエ ネチルー 4， 5 ひ 一エポキシ— 1 4 —ァセトキシー 6 — （N— ィソブチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4， 5 一エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシー 6 ひ 一 （N—イソブチルベ ンジルォキシ力ルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 —ァセ トキシー 6 ひ一 （N—イソブチルフエ ニルメタンスルホンアミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメ チルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 yS—ヒ ドロキシー 6 ひ 一 （N—イソプチルー 3 , 4 —ジクロロフェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチル一 4， 5 一エポキシ一 3 —メ トキ シ一 1 4 —ヒ ドロキシー 6 一 （N—イソブチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 S—ヒ ドロキシー 6 α— (Ν—イ ソブチルベン ジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチル 一 4， 5 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 ーヒ ドロキシ一 6 - (Ν—イソブチルフエニルメタンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4， 5 α—エポキシ一 3 —メ トキ.シ— 1 4 /5—ヒ ド 口キシー 6 ひ一 （Ν—イソブチル一 3 , 4 —ジクロ ロフエ二ルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 — メ トキシ一 1 4 —ヒ ドロキシー 6 ひ 一 （Ν—イソブチルシンナム ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 一ヒ ドロキシ一 6 ひ一 （Ν—イソブチルベンジルォ キシカルノくミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 一エポキシ — 3 —メ トキシー 1 4 S— ヒ ドロキシー 6 ひ 一 （N—イ ソブチルフ ェニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 I ? —メチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 S—ヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （N— イ ソブチル一 3 , 4 — ジク ロロフ ェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン 1 7 —メチル一 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 S— ヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （N—イ ソブチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /S—ヒ ド 口キシー 6 一 （ Ν—イ ソブチルベンジルォキシカルバミ ド） モル ヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 /3— ヒ ドロキシー 6 a - ( N—イ ソブチルフ エニルメ タ ンスルホン ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 ー メ トキシ一 1 4 ^ ー ヒ ドロキシ一 6 一 （N—イ ソブチルー 3， 4 —ジク ロ Dフ エニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチ ルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 S— ヒ ドロキシ _ 6 - (N—イ ソブチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネ チルー 4 , 5 ひ —エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 S— ヒ ドロキシー 6 α - ( Ν—イ ソブチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 β - ヒ ドロキシー 6 a - ( N—イ ッブチルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキ シー 1 4 /8—ァセ トキシー 6 一 （N—イ ソブチルー 3， 4 —ジク ロロフ ェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメ チルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 S—ァセ トキシー 6 α - ( Ν—イ ソブチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク 口プロ ピルメチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /S— ァセ トキシ一 6 ひ 一 （ Ν—イ ソブチルベンジルォキシカルバ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4， 5 :—エポキシ一
3 —メ トキシ一 1 4 /S—ァセ トキシ一 6 一 （N—イソブチルフエ ニルメタンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 a 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 yS—ァセ トキシ一 6 一 （N—ィ ソブチルー 3， 4 ージクロロフェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —ァリル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 —ァセ トキシー 6 ひ一 （N—イソブチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /S—ァセ ト キシ— 6 α— （ Ν—イソブチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒ ナン、 1 7 —ァリルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 ^8 ーァセ トキシー 6 - (N—イソブチルフエニルメタンスルホンァ ミ ド） モルヒナン、
1 7 —メチル一 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 yS—ァ セ トキシー 6 α— （Ν—イ ソブチルー 3， 4 ージクロ口フエニルァ セ トアミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 一エポキシ一 3 ーメ トキシー 1 4 /S—ァセ トキシ一 6 一 （Ν—イソブチルシンナ ムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 — メ トキシー 1 4 )8—ァセ トキシー 6 ひ 一 （Ν—イソブチルベンジル ォキシ力ルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 ひ一ェポキ シ一 3 —メ トキシ一 1 4 S—ァセ トキシー 6 ひ 一 （Ν—イ ソブチル フエニルメタンスルホンアミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチル一
4 , 5 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 S—ァセ トキシー 6 ひ一 (N—イ ソブチルー 3， 4 ージクロロフェニルァセ トア ミ ド） モル ヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /S—ァセ トキシー 6 α— （Ν—イソブチルシンナムアミ ド） モ ルヒナン、 1 7 —フエネチル一 4 , 5 一エポキシ一 3 —メ トキシ 一 1 4 /S—了セ トキシー 6 α— (Ν—イソブチルベンジルォキシカ ルバ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチル一 4， 5 ひ一エポキシ一
3 —メ トキシー 1 4 5—ァセ トキシー 6 ひ 一 （N—イ ソブチルフ エ ニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 —ァセ ト キシー 1 4 8— ヒ ドロキシー 6 ひ 一 （N—イ ソブチルー 3， 4 ー ジ ク ロ口 フ エニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピル メチル一 4 , 5 一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 /3— ヒ ドロキ シー 6 ひ 一 （N—イ ソブチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメ チル— 4， 5 α—エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1
4 8— ヒ ドロキシ一 6 a - ( N—イ ソブチルベンジルォキン力ルバ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひーェポ キシ一 3 —ァセ トキシ一 1 4 5— ヒ ドロキシー 6 α— （Ν—イ ソブ チルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 S— ヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （N—イ ソプチルー 3 , 4 — ジク ロロフ ェニルァセ トア ミ ド） モ ルヒナン、 1 7 —ァ リ ルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 — ヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （N—イ ソブチルシンナムア ミ ド） モ ルヒナン、 1 7 —ァ リ ルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 /3— ヒ ドロキシー 6 ひ 一 （ Ν—イ ソブチルベンジルォキンカル ノくミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 —ァ セ トキシ一 1 4 ；8— ヒ ドロキシー 6 一 （N—イ ソプチルフ エニル メ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 /8— ヒ ドロキシー 6 ひ 一 （N—イ ソプチルー 3 , 4 — ジク ロロフ ェニル ァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ァセ トキシ一 1 4 S— ヒ ドロキシ一 6 α— （Ν—イ ソプチルシ ンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル一 4 , 5 一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 ；5— ヒ ドロキシー 6 cr— (N—イソブチルベ ンジルォキシ力ルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル一 4， 5 一 エポキシ一 3 —ァセ トキシ一 1 4 yS— ヒ ドロキシー 6 α— （Ν—ィ ソブチルフエニルメタンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエ ネチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 /S—ヒ ドロキ シー 6 α— (Ν—イソブチルー 3， 4 —ジクロロフエニルァセ トァ ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 — ァセ トキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 α— (Ν—イソブチルシンナ ムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 /δ— ヒ ドロキシー 6 な 一 （Ν—イソブチルベ ンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチル一 4 , 5 一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 —ヒ ドロキシー 6 a - (N 一イ ソブチルフエニルメタンスルホンアミ ド） モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 β 一ジァセ トキシー 6 一 （Ν—イソブチルー 3 , 4 —ジクロロフエ ニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 3， 1 4 8—ジァセ トキシー 6 一 （Ν—イッブ チルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジァセ トキシー 6 α— （Ν—ィ ソブチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプ 口ピルメチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 ^—ジァセ トキシ一 6 α - (Ν—イソブチルフエニルメタンスルホンアミ ド） モルヒナ ン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 , —ジァセ トキ シー 6 一 （Ν—イソブチル一 3 , 4 —ジクロ口フエニルァセ トァ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 —ジァセ トキシー 6 α— (Ν—イソブチルシンナムアミ ド） モル ヒナン、 1マ 一ァリルー 4， 5 一エポキシ一 3， 1 4 —ジァセ トキシー 6 一 (N一イ ソブチルベンジルォキシカルバミ ド） モル ヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 ひ 一エポキシ一 3， 1 4 —ジァセ トキシ一 6 ひ 一 （N一イ ソブチルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジァセ トキシ - 6 α - ( Ν—イ ソブチルー 3 , 4 — ジク ロ口フ エニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 β — ジァセ トキシー 6 a - ( N—イ ソブチルシンナムア ミ ド） モルヒ ナン、 1 7 —メチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジァセ ト キシー 6 ひ 一 (Ν -イ ソブチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒ ナン、 1 7 —メチル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 ^8—ジァセ ト キシー 6 ひ 一 （Ν—イ ソブチルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モ ルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 ^ - ジァセ トキシ一 6 a一 （N—イ ソブチル一 3 , 4 — ジク ロ口フ エ二 ルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチル一 4 , 5 ひ 一ェポ キシー 3， 1 4 /S -ジァセ トキシー 6 α— ( Ν—イ ソブチルシンナ ムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 —ジァセ トキシー 6 ひ 一 （ Ν—イ ソブチルベンジルォキ シカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4 , 5 ひ一ェポキ シー 3 , 1 4 ^—ジァセ トキシー 6 α— （Ν—イ ソブチルフ エニル メ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β ー ジヒ ドロキシ一 6 β - (Ν—メチル一 3 , 4 — ジク ロ口フ エニル ァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 一 ジヒ ドロキシー 6 ；8— （N—メチルシ ンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシ一 6 )8— （N—メ チルベ ンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチ ル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 — （N 一メチルフエニルメタンスルホンアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリ ルー 4， 5 α—エポキシ一 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 6 y5— (Ν —メチル一 3 , 4 —ジクロロフェニルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3， 1 4 yS—ジヒ ドロキシ一 6 β — (Ν—メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 ；8—ジヒ ドロキシ一 6 5— （Ν -メ チルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、
1 7 —ァリ ル— 4， 5 α—エポキシ— 3， 1 4 一ジヒ ドロキシ - Q β - (Ν—メチルフエニルメタンスルホンアミ ド） モルヒナン, 1 7 —メチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシー Q β - (Ν—メチルー 3 , 4 —ジクロ口フエニルァセ トアミ ド） モ ルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 ^ージヒ ドロキシー 6 — （Ν—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 α—エポキシ一 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 S ― (N—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —メ チル— 4， 5 α—エポキシ— 3 , 1 4 /8—ジヒ ドロキシー 6 — (N—メチルフエニルメタンスルホンアミ ド） モルヒナン、 1 7— フエネチルー 4， 5 一エポキシ一 3 , 1 4 /8—ジヒ ドロキシ一 6 β — (Ν—メチル一 3， 4 —ジクロコフェニルァセ トアミ ド） モル ヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジ ヒ ドロキシー 6 δ— (Ν—メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3， 1 4 /5—ジヒ ドロキシ 一 β - (Ν—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシ 一 6 /S— (N—メチルフエニルメタンスルホンアミ ド） モルヒナン. 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ドロ キシー 1 4 ^ ーァセ トキシー 6 8 — （N—メチルー 3 , 4 —ジク ロ 口フ エニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチ ルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 jS—ァセ トキシ一 6 β - (Ν—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプ 口 ピルメチルー 4 ， 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 β — Ύ セ トキシー 6 S — ( N—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒ ナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 yS—ァセ トキシー — （N—メチルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ一ェポキ シ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 /3—ァセ トキシー 6 β — (Ν—メチルー 3， 4 ー ジク ロ口フ エニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 S—ァセ トキシー β - (Ν—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 /S—ァセ トキシ一 6 /S - (Ν—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、
1 7 —ァ リ ル一 4 ， 5 α—エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 8 — ァセ トキシー 6 /5 — （N—メチルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ — 1 4 /3—ァセ トキシー 6 S— （N—メチル一 3 , 4 — ジク ロロフ ェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 ーェポ キシー 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 y8—ァセ トキシー 6 /8 — （N—メチル シンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ 一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 /S—ァセ トキシー 6 — （N—メチルベン ジルォキシカルノく ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 ひ 一ェ ポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 5—ァセ トキシ一 — （N—メチ ルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチル — 4 , 5 o:—エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 S—ァセ トキシ一 6 β - (Ν—メチル一 3 , 4 —ジクロロフェニルァセ トア ミ ド） モル ヒナン、 1 7 —フエネチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシ — 1 4 ^3—ァセ トキシー 6 yS— (N—メチルシンナムアミ ド） モル ヒナン、 1 7—フエネチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシ — 1 4 —ァセ トキシー 6 S— ( N—メチルベンジルォキシカルバ ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 j5—ァセ トキシー 6 S— （N—メチルフエニルメ タンスルホンア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 1 4 —ヒ ドロキシー 6 ー （N—メチルー 3 , 4 —ジクロ口フエニルァセ ト アミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 一ェ ポキシ一 1 4 一ヒ ドロキシー 6 yS— （N—メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 8—ヒ ドロキシー 6 8— ( N—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4， 5 α—ェポキ シ一 1 4 /5—ヒ ドロキシ一 6 — （Ν—メチルフエニルメタンスル ホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 1 4 ーヒ ドロキシー 6 yS— (N—メチルー 3 , 4 —ジクロ口フエ二 ルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 α—エポキシ — 1 4 —ヒ ドロキシー 6 — （Ν—メチルシンナムアミ ド） モル ヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 1 4 )8—ヒ ドロキジ -' - 6 S - (N—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、
1 7 —ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 β - ( Ν—メチルフエニルメタンスルホンアミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 )5—ヒ ドロキシ一 6 — (Ν —メチルー 3， 4 —ジクロロフェニルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7 — メチル一 4 , 5 一エポキシ一 1 4 S— ヒ ドロキシー 6 ^— (N— メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — メチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 8— ヒ ドロキシー 6 yS— (N— メチルベンジル ォキシ力ルバミ ド） モルヒナン、 1 7 — メチルー 4 , 5 ひ 一ェポキ シ一 1 4 S— ヒ ドロキシー 6 S— （N— メチルフ エニルメ タ ンスル ホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4， 5 ひ 一エポキシ 一 1 4 /3— ヒ ドロキシ一 6 /S— （N— メチル一 3 , 4 — ジク ロロ フ ェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4 , 5 α - エポキシ一 1 4 8— ヒ ドロキシ一 6 β - (Ν— メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — フ エネチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 1 4 /3 ー ヒ ドロキシー 6 — （ N— メ チルベンジルォキシカルバミ ド） モ ルヒナン、 1 7 — フ エネチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 — ヒ ド 口キシー 6 /S— （N— メチルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モル ヒナン、
1 7 — シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 1 4 /5—ァ セ トキシ一 6 /S— （N— メ チル一 3 , 4 — ジク ロロフ ェニルァセ ト ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 ひ 一ェ ポキシ一 1 4 —ァセ トキシー 6 /S— （N— メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 —ァセ トキシー 6 8— （Ν— メチルベンジルォキシカルバ ミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 ひ 一ェポキ シー 1 4 —ァセ トキシ一 6 /S— (Ν— メチルフ エニルメ タ ンスル - ホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシー 6 ；8— (Ν— メチルー 3 , 4 — ジク ロ口フ エ二 ルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一' 4， 5 一エポキシ 一 1 4 ーァセ トキシー 6 yS— (N— メチルシンナムア ミ ド） モル ヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 1 4 —ァセ トキシ - e - (N—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1
7—ァリルー 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 S—ァセ トキシー 6 /S— (N—メチルフエニルメタンスルホンアミ ド） モルヒナン、 1 7 — メチル一 4 , 5 一エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシ一 6 — (N - メチルー 3 , 4 —ジクロロフェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 ；8—ァセ トキシー 6 /S 一 （N—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 yS—ァセ トキシ一 6 ^— （N—メチルベンジ ルォキシカルノくミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 ーェポ キシー 1 4 /5—ァセ トキシー 6 ；8— （N—.メチルフエニルメタンス ルホンアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 一ェポキ シ一 1 4 /8—ァセ トキシー 6 — （N—メチルー 3 , 4 —ジクロ口 フエニルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 a —エポキシ一 1 4 S—ァセ トキシー 6 iS— （N—メチルシンナムァ ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 —ァセ トキシー 6 /S— （ Ν -メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4， 5 一エポキシ一 1 4 /S—ァ セ トキシ一 6 /5— （Ν—メチルフエニルメタンスルホンアミ ド） モ ルヒナン、
1 ア ーシクロプロピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 3—メ トキ シ一 1 4 ^8—ヒ ドロキシー 6 一 （Ν—メチルー 3 , 4—ジクロロ フエニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロ ピルメチル — 4， 5 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 yS—ヒ ドロキシー 6 ^ 一 （N—メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピ ルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3—メ トキシー 1 4 /5—ヒ ドロキ シー 6 S— ( N—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチル一 4， 5 一エポキシ一 3—メ トキシ 一 1 4 ^— ヒ ドロキシー 6 /S— (N—メチルフ エニルメ タ ンスルホ ンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 — メ トキシ一 1 4 /S— ヒ ドロキシ一 6 yS— N—メチルー 3， 4 ー ジ ク ロ口フ エニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ノレー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 — メ トキシー 1 4 — ヒ ドロキシー 6 yS— (N - メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ノレー 4 , 5 ひ 一ェ ポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 8— ヒ ドロキシ一 6 /S— N—メチル ベンジルォキシカル ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ノレ一 4 , 5 a 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 — ヒ ドロキシー 6 )6— N—メ チルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /S— ヒ ドロキシ一 6 — (N—メチル一 3 , 4 — ジク ロロフ ェニルァセ トア ミ ド） モルヒナ ン、
1 7 —メチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 y8— ヒ ドロキシー 6 8— (N—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 一メチル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 8—ヒ ドロキ シー 6 ;6— （ N—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 yS— ヒ ド 口キシ— 6 yS— N—メチルフ ヱニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モル ヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /S— ヒ ドロキシ一 6 /S - (N—メチル一 3， 4 ー ジク ロ口フ エ ニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4 , 5 α—ェ ポキシ一 3 — メ トキシ一 1 4 /S— ヒ ドロキシー 6 8— （Ν—メチル シンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4， 5 ひ ーェポ キシー 3 —メ トキシー 1 4 S— ヒ ドロキシ一 6 /S— （Ν—メチルベ ンジルォキシカル ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4， 5 α —エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 /S— ヒ ドロキシー 6 /S— (Ν - メチルフエニルメタンスルホンア ミ ド） モルヒナン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 3 —メ トキ シ一 1 4 —ァセ トキシー 6 — （N—メチル一 3 , 4 —ジクロ口 フエニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチル — 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 ーァセ トキシー 6 S - ( N—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロ ピ ルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 S—ァセトキ シー 6 S— （ N—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチル一 4， 5 —エポキシ一 3 —メ トキシ — 1 4 —ァセ トキシー 6 /δ— (Ν—メチルフエニルメタンスルホ ンア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 3 — メ トキシ一 1 4 yS—ァセ トキシー 6 y8— （N—メチルー 3 , 4 —ジ クロ口フエニルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 ^5—ァセ トキシー 6 — (N- メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 ーェ ポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 —ァセ トキシ一 6 ；8— （N—メチル ベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、
1 7 —ァリル一 4， 5 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 —ァ セ トキシー 6 S— (N—メチルフエニルメタンスルホンアミ ド） モ ルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /8—ァセ トキシ一 6 S— (N—メチル一 3， 4 ージクロロフエ二 ル了セ ト了 ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ 一 3 —メ トキシー 1 4 —ァセ トキシー 6 — （N—メチルシンナ ムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 — メ トキシー 1 4 /5—ァセ トキシー 6 — （N—メチルベンジルォキ シカルノ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル一 4 , 5 一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 S—ァセ トキシ一 6 /5— （N—メチルフエニル メ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4， 5 a 一エポキシ一 3 — メ トキシー 1 4 S —ァセ トキシー 6 — （N— メ チル一 3， 4 — ジク ロロ フ ェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 一 フ エネチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 — メ トキシー 1 4 yS —ァセ トキシー 6 8 — （N— メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — フ エネチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 — メ トキシー 1 4 yS —ァセ ト キシ一 6 yS— ( N— メチルベンジルォキジカルバミ ド） モルヒナン 1 7 — フ エネチルー 4 , 5 α —エポキシ一 3 — メ トキシ一 1 4 — ァセ トキシー 6 y8 — （N— メチルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、
1 7 — シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 ひ —エポキシ一 3 —ァセ ト キシ一 1 4 ^ ー ヒ ドロキシ一 6 — （N— メチル一 3 , 4 — ジク ロ 口フ エニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチ ルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —ァセ トキシ一 1 4 /S — ヒ ドロキシー & β — ( Ν— メチルジンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプ 口 ピルメチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —ァセ トキシ一 1 4 /S — ヒ ドロキシー 6 ；5 — (Ν— メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒ ナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチル一 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 —ァ セ トキシー 1 4 8 — ヒ ドロキシー 6 5 — （N— メチルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ 一ェポキ シー 3 —ァセ トキシー 1 4 /S— ヒ ドロキシー 6 ；8 — （N— メチルー 3 , 4 — ジク ロロフ ェニル了セ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —ァセ トキシ一 1 4 /8 — ヒ ドロキシー 6 β - (Ν— メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 — ヒ ドロキシー 6 /S 一 （ Ν— メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、
1 7 —ァ リ ル一 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 β — ヒ ドロキシ一 6 /S— (N—メチルフエニルメタンスルホンアミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル一 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 —ァセ トキシ — 1 4 —ヒ ドロキシ一 6 — （N—メチルー 3 , 4 —ジクロロフ ェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 ひ 一ェポ キシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 /S— （N—メチル シンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4， 5 α—エポキシ — 3 —ァセ トキシー 1 4 —ヒ ドロキシー 6 /S— (Ν—メチルベン ジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル一 4 , 5 ひ 一ェ ポキシ一 3 —ァセ トキシ一 1 4 3—ヒ ドロキシ一 6 — （Ν—メチ ルフエ二ルメタンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチル 一 4， 5 α—エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 β — (Ν—メチルー 3 , 4 —ジクロ口フエニルァセ トア ミ ド） モル ヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —ァセ トキシ 一 1 4 ーヒ ドロキシ一 6 S— （N—メチルシンナムアミ ド） モル ヒナン、 1 7 —フエネチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 —ァセ トキシ 一 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 /S— （N—メチルベンジルォキシカルバ ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 — ァセ トキシ一 1 4 ；8—ヒ ドロキシー 6 — （Ν—メチルフエニルメ タンスルホンアミ ド） モルヒナン、
1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 β 一ジァセ トキシー 6 ；8— (Ν—メチルー 3 , 4 —ジクロロフェニル ァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチル一 4， 5 ひ 一エポキシ一 3， 1 4 —ジァセ トキシ一 6 /S— （Ν—メチルシ ンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチル一 4， 5 ひ 一エポキシ一 3， 1 4 S—ジァセ トキシー 6 /S— （Ν—メチルベ ンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチ ル一 4， 5 一エポキシ一 3， 1 4 —ジァセ トキシー 6 — （Ν 一メチルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジァセ トキシ一 6 /3— （N — メチルー 3 , 4 —ジク ロロ フ ェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジァセ トキシー 6 β - (Ν—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジァセ トキシー 6 ー （Ν—メ チルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、
1 7 —ァ リ ルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジァセ トキシ - 6 ^ - (N—メチルフ エ二'ルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン. 1 7 —メチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , .1 4 ^—ジァセ トキシー も β - (Ν—メチル一 3 , 4 — ジク ロ口フ エニルァセ トア ミ ド） モ ルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 /3—ジァ セ トキシー 6 一 （Ν—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — メチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 /9—ジァセ トキシー 6 5 一 （Ν—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —メ チルー 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 —ジァセ トキシー 6 /S— (Ν—メチルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — フ エネチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジァセ トキシー 6 β — (Ν—メチルー 3， 4 ー ジク ロロ フ ェニルァセ トア ミ ド） モル ヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 S—ジ ァセ トキシ一 6 5— (N—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジァセ トキシ - β β - ( Ν—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 ージァセ トキシ 一 6 /5— (Ν—メチルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン.
1 7 —シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 β ージヒ ドロキジ一 6 /8— （Ν—イ ソブチル一 3， 4 — ジク ロロフ エ ニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3， 1 4 yS—ジヒ ドロキシー 6 S— （N—イソブ チルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロ ピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 6 S _ (N—ィ ソブチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプ 口ピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 3， 1 4 yS—ジヒ ドロキシー 6 /S— （N—イソブチルフエニルメタンスルホンア ミ ド） モルヒナ ン、 1 7—ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 3， 1 4 )5—ジヒ ドロキ シー 6 β — (Ν—イソブチル一 3 , 4 —ジクロ口フエニルァセ トァ ミ ド） モルヒナン、 1 7—了リル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 — （ Ν—イソブチルシンナムア ミ ド） モル ヒナン、 1 7—ァリルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ド 口キシー 6 /S— （Ν—イソプチルベンジルォキシカルバミ ド） モル ヒナン、 1 7—ァリル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ド ロキシ一 6 — (Ν—イ ソブチルフエニルメタンスルホンアミ ド） モルヒナン、
1 7—メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシ 一 6 β - (Ν—イソブチルー 3 , 4 —ジクロロフエ二ルァセ ト了ミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β ージヒ ドロキシ一 6 一 （Ν—イ ソプチルシンナムア ミ ド） モルヒ ナン、 1 7—メチルー 4， 5 α—エポキシ一 3， 1 4 ^8—ジヒ ドロ キシー 6 — （Ν—イソブチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒ ナン、 1 7—メチルー 4， 5 α—エポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ドロ キシ一 6 5— (N—ィソブチルフェニルメ夕ンスルホンァミ ド） 乇 ルヒナン、 1 7—フエネチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 S - ジヒ ドロキシー 6 )8— （N—イソブチルー 3， 4 ージクロ口フエ二 ルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 一ェポ キシー 3 , 1 4 S—ジ ヒ ドロキシ一 6 /3 — （N—イ ソブチルシンナ ムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチル— 4 , 5 ひ一エポキシ一
3 , 1 4 /3—ジ ヒ ドロキン一 6 8 — N—イ ソブチルベンジルォキ シカル ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチル一 4 , 5 一ェポキ シー 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 6 — N—イ ソブチルフ エニル メ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 — ヒ ドロ キシー 1 4 /8—ァセ トキシ一 6 8 — （Ν—イ ソブチルー 3 , 4 —ジ ク ロ口フ エニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピル メチルー 4 , 5 α —エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 yS —ァセ トキ シ一 β — ( Ν—イ ソブチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1
4 β - Ύセ トキシ一 6 β — ( Ν—イ ソブチルベンジルォキシカルバ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 ーェポ キシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 /8—ァセ トキシー 6 ー （Ν—イ ソブ チルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 /S—ァセ トキシー 6 yS ― (Ν—イ ソブチルー 3 , 4 — ジク ロ口 フ エニルァセ トア ミ ド） モ ルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 /S—ァセ トキシー — (Ν—イ ソブチルシンナムア ミ ド） モ ルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 yS—ァセ トキシー 6 — （N—イ ソブチルベンジルォキシカル ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 8 —ァセ トキシー 6 S — N—イ ソブチルフ エニル メ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 /3— ァセ トキシー 6 S — （N—イ ソブチルー 3， 4 ージク ロロ フ ェニル ァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 —ァセ トキシー 6 ；8— (N—イソプチルシ ンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル一 4， 5 一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 S—ァセ トキシー 6 8— (N—イ ソブチルベ ンジルォキシカルノくミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 « - エポキシ一 3 —ヒ ドロキシ一 1 4 ；8—ァセ トキシー 6 /S— （N—ィ ソブチルフエニルメタンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエ ネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 ^—ァセ トキ シ一 6 — (N—イソブチルー 3 , 4 —ジクロ口フエニル了セ トァ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 S—ァセ トキシー 6 /S— （N—イ ソブチルシンナ ムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 —ァセ トキシー 6 /S— （N—イソブチルベ ンジルォキシカルパ'ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4， 5 一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 yS—ァセ トキシー 6 — (N —イソブチルフエニルメタンスルホンアミ ド） モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 1 4 —ヒ ドロキシー 6 ;5— (N—イソブチル一 3 , 4 —ジクロロフエニルァ セ トアミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 a —エポキシ一 1 4 ーヒ ドロキシー 6 一 （N—イ ソブチルシンナ 厶アミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 一 エポキシ一 1 4 ^ーヒ ドロキシー 6 /5— （N—イソブチルベンジル ォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチル一 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 —ヒ ドロキシー 6 /S— (N—イソプチルフ ェニルメタンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 ーァリル— 4 , 5 ひ 一エポキシ一 1 4 ；5—ヒ ドロキシー 6 ；8— （N—イソプチルー 3 , 4 ージクロロフェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 1 4 S— ヒ ドロキシー 6 yS— (N—イ ソプチ ルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 一ェポキ シ一 1 4 S— ヒ ドロキシー 6 β - ( Ν—イ ソブチルベンジルォキシ 力ルノくミ ド） モルヒナン、
1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 1 4 一 ヒ ドロキシー 6 /3 一 （ Ν—イ ソブチルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — メチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 1 4 /3— ヒ ドロキシー 6 — (Ν—イ ソブチルー 3， 4 ー ジク ロロフ ェニルァセ トア ミ ド） モル ヒナン、 1 7 — メチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 1 4 S— ヒ ドロキシ - β - (Ν—イ ソブチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — メ チルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 5— ヒ ドロキシー 6 S— (N—ィ ソブチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 — メチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 — ヒ ドロキシー 6 ー （N—イ ソプチ ルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — フエネチル 一 4 , 5 «—エポキシ一 1 4 8— ヒ ドロキシ一 6 ^8— （N—イ ソブ チル一 3 , . 4 — ジク ロロフ ェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 一フ エネチル一 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 ；5— ヒ ドロキシ一 6 yS— ( N—イ ソブチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — フ エネチル 一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 1 4 /S— ヒ ドロキシ一 6 /8— (N—イ ソブ チルベンジルォキシカルバ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 1 4 /S— ヒ ドロキシ一 6 ^8— （N—イ ソブチ ルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、
1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 1 4 /3—ァ セ トキシー 6 yS— （N—イ ソブチルー 3 , 4 — ジク ロ口 フ エニルァ セ ト了 ミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 a 一エポキシ一 1 4 S—ァセ トキシー 6 S— (N—イ ソブチルシンナ ムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 α - エポキシ一 1 4 8—ァセ トキシー 6 — （ N—イソブチルベンジル ォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシー 6 j8— (N—イソブチルフ ェニルメタンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 ひ —エポキシ一 1 4 —ァセ トキシー 6 — (N—イソブチルー 3 , 4 ージクロロフェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —了リ ル— 4， 5 な一エポキシ一 1 4 )5—ァセ トキシー 6 y8— （N—イソブチ ルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 一ェポキ シー 1 4 β— Ύセ トキシ一 6 β - (Ν—イソブチルベンジルォキシ カルノくミ ド） 乇ルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 1 4 ；6—ァセ トキシ一 6 — (Ν—イ ソブチルフエニルメタンスルホ ンアミ ド） モルヒナン、
1 7—メチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 —ァセトキシー 6 ；5 一 （N—イソブチル一 3， 4 —ジクロロフェニルァセ トアミ ド） モ ルヒナン、 1 7—メチルー 4， 5 な一エポキシ一 1 4 —ァセ トキ シ一 β - (Ν—ィソブチルシンナムァミ ド） モルヒナン、 1 7 — メチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 /S—ァセトキシ一 6 /S— （Ν— イソプチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7—メチル 一 4 , 5 一エポキシ一 1 4 ^5—ァセ トキシー 6 — （N—イソブ チルフエニルメタンスルホンアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチ ルー 4， 5 一エポキシ一 1 4 —ァセ トキシー 6 β - (Ν—イソ プチルー 3， 4 ージクロロフェニルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 )8—ァセ トキシー 6 β 一 （ Ν—イ ソブチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —フヱネチ ルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシー 6 /S— （Ν—イソ ブチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチル — 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 ^8—ァセ トキシー 6 y3— (N—イソブ チルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シク ロプ 口 ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /S—ヒ ド ロキシ一 6 8— （N—イ ソブチルー 3， 4 — ジク ロ ロフ ヱ二ルァセ トア ミ ド） モルヒナン、
1 7 — シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 — メ トキ シー 1 4 yS— ヒ ドロキシー 6 yS— （ N—イ ソブチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 yS— ヒ ドロキシー 6 yS— （N—イ ソブチルベン ジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチル 一 4， 5 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 y8—ヒ ドロキシ一 6 /3 一 （N—イ ソブチルフ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 — メ トキシー 1 4 ；8— ヒ ド 口キシー 6 >5— (N—イ ソブチル一 3 , 4 — ジク ロロフ エ二ルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァ リ ル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 — メ トキシー 1 4 — ヒ ドロキシ一 6 /S— （N—イ ソブチルシンナム ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 β — ヒ ドロキシー 6 β - (Ν—イ ソブチルベンジルォ キシカルノくミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 一エポキシ 一 3 —メ トキシー 1 4 /S— ヒ ドロキシ一 6 3— （Ν—イ ソプチルフ ェニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 S—ヒ ドロキジ一 6 — (N— イ ソブチルー 3 , 4 — ジク ロロフ ェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、
1 7—メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 ー ヒ + ドロキシ— 6 /8— （N—イ ソブチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 —ヒ ド 口キシ— 6 8— （ N—イ ソブチルベンジルォキシカルバミ ド） モル ヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 β—ヒ ドロキシー 6 β — (Ν—イソプチルフエニルメタンスルホン アミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 yS—ヒ ドロキシ一 6 — （N—イソプチルー 3 , 4 —ジクロロフェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチ ルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 -メ トキシー 1 4 S—ヒ ドロキシー 6 β - (Ν—イソブチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネ チル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /S—ヒ ドロキシー β — (Ν—ィソブチルペンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 8— ヒ ドロキシー 6 β — ( Ν—イソブチルフエニルメタンスルホンアミ ド） モルヒナン、
1 7—シクロプロ ピルメチル— 4 , 5 一エポキシ一 3 —メ トキ シ— 1 4 S—ァセ トキシー 6 — （N—イソブチルー 3 , 4 —ジク ロロフエ二ルァセ ト了ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメ チルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /8—ァセ トキシー
6 5 - .(N—イ ソブチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク 口プロピルメチル一 4， 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 β - ァセ トキシ— 6 S— （Ν—ィソブチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチル一 4 , 5 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 j8—ァセ トキシー 6 一 （Ν—イソブチルフエ ニルメタンスルホンアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 —ァセ トキシー 6 5— （N—ィ ソブチルー 3 , 4 —ジクロロフェニルァセ トアミ ド） モルヒナン、
1 7 —ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 8—ァセ トキシー 6 ^— （ N—イソブチルシンナムア ミ ド） 乇ルヒナン、 1
7—ァリルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /S—ァセ ト キシー 6 8— （ N—イソブチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒ ナン、 1 7 —ァ リ ルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 — メ トキシー 1 4 ーァセ トキシー 6 β — (Ν—イ ッブチルフ エニルメ タ ンスルホンァ ミ ド） モルヒナン、
1 7— メチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 — メ トキシー 1 4 —ァ セ トキシー 6 S— （N—イ ソブチルー 3 , 4 — ジク ロ口フ エニルァ セ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — メチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 — メ トキシー 1 4 /5—ァセ トキシ一 6 y8— （N—イ ソブチルシンナ ムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — メチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 — メ トキシ一 1 4 S—ァセ トキシ一 6 一 （N—イ ソブチルベンジル ォキシカルノく ミ ド） モルヒナン、 1 7 — メチルー 4， 5 ひ 一ェポキ シー 3 — メ トキシ— 1 4 ーァセ トキシ一 6 ^— （N—イ ソブチル フ エニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 — メ トキシー 1 4 /S—ァセ トキシ一 6 — (N—イ ソブチルー 3 , 4 —ジク ロ口 フ エニルァセ トア ミ ド） モル ヒナン、 1 7 — フ エネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 — メ トキシー 1 4 yS—ァセ トキシ一 6 S— （N—イ ソプチルシンナムア ミ ド） モ ルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 — メ トキシ 一 1 4 —ァセ トキシー 6 yS— (N—イ ソブチルベンジルォキシカ ルノくミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 — メ トキシー 1 4 /S—ァセ トキシ一 6 S— （N—イ ソブチルフ エ ニルメ タ ンスルホンア ミ ド） モルヒナン、
1 7 — シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —ァセ ト キシー 1 4 S— ヒ ドロキシー 6 yS— （N—イ ソプチルー 3 , 4 — ジ ク ロ口フ エニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピル メチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 ；6— ヒ ドロキ シ一 6 /8— (Ν—イ ソブチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチル— 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 S— (N—ィソブチルベンジルォキシカルバ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチル一 4， 5 ひーェポ キシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 S— （N—イソブ チルフエニルメタンスルホンアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 ^ーヒ ドロキシー 6 S 一 （N—イ ソブチルー 3， 4 —ジクロロフェニルァセ トアミ ド） モ ルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —ァセトキシ一 1 4 yS—ヒ ドロキシー 6 yS— （N—イソブチルシンナムアミ ド） モ ルヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 —ヒ ドロキシー 6 — ( N—イソブチルベンジルォキシカル ノくミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ァ セ トキシー 1 4 ;5—ヒ ドロキシー 6 S— (Ν—イソブチルフエニル メタンスルホンアミ ド） モルヒナン、
1 7 —メチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 /S— ヒ ドロキシー 6 ^— （Ν—イ ソブチル一 3 , 4—ジクロロフェニル ァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7—メチル一 4 , 5 一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 —ヒ ドロキシ一 6 /S— (Ν—イソブチルシ ンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 yS—ヒ ドロキシー 6 /S— （N—イソブチルベ ンジルォキシ力ルバミ ド） モルヒナン、 1 7—メチル一 4 , 5 α - エポキシ一 3 —ァセトキシー 1 4 —ヒ ドロキシ一 6 — (Ν—ィ ソブチルフエニルメタンスルホンア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエ ネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ァセ トキシ— 1 4 8—ヒ ドロキ シ— S β - (Ν—イソブチルー 3， 4ージクロ口フエニルァセ トァ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4， 5 一エポキシ一 3 — ァセ トキシー 1 4 — ヒ ドロキシ一 6 ^5— （N—イソブチルシンナ ムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 — ヒ ドロキシー 6 ；8— （N—イ ソブチルベ ンジルォキシカルノ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 S— ヒ ドロキシー 6 ；5— （N 一イソブチルフエニルメタンスルホンア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 β 一ジァセ トキシー 6 ；8— (Ν—イ ソブチルー 3 , 4 —ジクロ口フエ ニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジ了セ トキシー 6 ；8— （Ν—イ ソブ チルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 ア ーシクロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 —ジァセ トキシ— 6 S— （Ν—ィ ソブチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプ 口 ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , —ジァセ トキシー 6 /3— （ N—イ ソブチルフエニルメタンスルホンア ミ ド） モルヒナ ン、 1 7 —ァリルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジァセ トキ シー 6 /S— （Ν—イソブチルー 3 , 4 —ジクロ口フエニルァセ トァ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 yS—ジァセ トキシ一 6 S— （N—イソブチルシンナムアミ ド） モル ヒナン、 1 7 —ァ リル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジァセ トキシー 6 β — ( Ν—イ ソブチルベンジルォキシカルバミ ド） モル ヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 ひ 一エポキシ一 3， 1 4 /8—ジァセ トキシー 6 ；8— （Ν—イ ソブチルフエニルメタンスルホンア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —メチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 )8—ジァセ トキシ - 6 β - (Ν—イ ソブチルー 3， 4 ージクロ口フエニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 β 一ジァセ トキシー 6 δ— (Ν—イ ソブチルシンナムア ミ ド） モルヒ ナン、 1 7 —メチル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 ；5—ジァセ ト キシ一 6 ー （ N—イソブチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒ ナン、 1 7 —メチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 /S—ジァセ ト キシ一 6 yS— (N—イソブチルフエニルメタンスルホンアミ ド） 乇 ルヒナン、 1 7 —フエネチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , I A β - ジァセトキシ一 6 — （Ν—イ ソブチル一 3 , 4 —ジクロロフエ二 ルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチル一 4， 5 一ェポ キシー 3 , 1 4 /S—ジァセ トキシー 6 ；5— （N—イソブチルシンナ ムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4， 5 α—エポキシ一
3 , 1 4 ^8—ジァセ トキシー 6 ^5— （N—イソブチルベンジルォキ シカルノく ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4， 5 一ェポキ シー 3 , —ジァセ トキシ一 6 yS— （N—イ ソブチルフエニル メタンスルホンアミ ド） モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β —ジヒ ドロキシ一 6 一 （Ν—メチルー 3 , 4 —ジクロ口べンズァ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 一エポキシ— 3 , 1 4 ^一ジヒ ドロキシー 6 ひ一 （Ν—メチルー 3， 4 ージクロ口べンズ 了 ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—ェ ポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 yS— （Ν—メチルー 3 , 4 ージクロ口べンズア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 一 エポキシ一 3 , 1 4 ^5—ジヒ ドロキシ一 6 )8— （N—メチルー 3 ,
4 —ジクロロべンズアミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメ チル一 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 ひ 一
(N—ェチル一 3 , 4 —ジクロロフェニルァセ トアミ ド） モルヒナ ン、 1 7 —ァリルー 4， 5 一エポキシ一 3， 1 4 /8—ジヒ ドロキ シー 6 α— (Ν—ェチル一 3， 4 ージクロロフェニルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 ^8— （Ν—ェチルー 3 , 4 —ジクロ 口 フ エニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ノレー 4 , 5 ひ 一 エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 S— （N—ェチル一 3 , 4 — ジク ロロ フ ェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3， 1 4 β ー ジヒ ドロキシ一 6 a - (N— メチルー 3 — フ エニルプロ ピオア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 β — ジヒ ドロキシー 6 a - (N— メチルー 3 — フ エニルプロ ピオア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチル一 4， 5 一ェポキ シー 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 ；8— （N—メチル一 3 —フ エ二 ルプロ ピオア ミ ド） 乇ルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ 一ェポキ シー 3 , — ジヒ ドロキシ一 6 ；8— （N—メチルー 3 — フ エ二 ルプロ ピオア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3， 1 4 β ー ジヒ ドロキシー 6 ひ一 [Ν— メチルー 3 — ( 5 — ク ロ口べンゾ [ b ] チェニル） ァセ トア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシ一 6 一 [N—メチル 一 3 — （ 5 — ク ロ口べンゾ [b ] チェニル） ァセ トア ミ ド] モルヒ ナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 y8— [N - メチルー 3 — ( 5 — ク ロ口ベン ゾ [b ] チェニル） ァセ トア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァ リ ルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 yS—ジヒ ドロキシ一 6 yS— [N—メチル 一 3 — （ 5 — ク ロ口べンゾ [b ] チェニル） ァセ トア ミ ド] モルヒ ナン、 1 7 —シク ロブ口 ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 — ジヒ ドロキシー 6 α— （Ν—メチルフ エニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 ひ —エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジ ヒ ドロキシー 6 一 （Ν—メチルフ ヱニルァセ トア ミ ド） モルヒナ ン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 一ジヒ ドロキシー 6 )S— (N—メチルフエニルァセ トアミ ド） モ ルヒナン、 1 7—ァリル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 6 /S— (N—メチルフエニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 3， 1 4 β —ジヒ ドロキシ一 6 α— (Ν—メチルシクロへキシルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 ージ ヒ ドロキシ一 6 α— （Ν—メチルシクロへキシルァセ トア ミ ド） モ ルヒナン、 1 7—シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシ一 6 /8— (Ν—メチルシクロへキシルァセ ト ア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4， 5 一エポキシ一 3， 1 4 β -ジヒ ドロキシー 6 β— (Ν—メチルシクロへキシルァセ トァ ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 β —ジヒ ドロキシー 6 a - (N—メチルー 3 —ブロモフエ二ルァセ ト アミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 8—ジヒ ドロキシ一 6 - (N—メチルー 3 —ブロモフエニルァ セ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチル一 4 , 5 a 一エポキシ一 3 , 1 4 8—ジヒ ドロキシー 6 — （N—メチルー 3 一ブロモフエニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 ^8—ジヒ ドロキシー 6 yS— （N—メチル — 3 —ブロモフエニルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプ 口ピルメチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 α - (Ν—メチルー 4 一べンゾ [b ] チェニルァセ トアミ ド） モ ルヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 >5—ジヒ ドロキシー 6 一 （N—メチル一 4 一べンゾ [b ] チェニルァセ ト アミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 ーェ ポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 6 /8— （N—メチルー 4 一べ ンゾ [ b ] チェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァ リ ル一 4 : 5 一エポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ドロキシ一 6 yS— （N—メチル — 4 —ベンゾ [ b ] チェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、
1 7—シク ロプロ ピルメ チル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 β — ジヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （Ν—メチルー 3， 4 ー ジク ロ口 シンナム ア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァ リ ル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （Ν—メチルー 3 , 4 — ジク ロロ シン ナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 a —エポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ドロキシ一 6 yS— （N—メチルー 3 , 4 —ジク ロロ シンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァ リ ル一 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 6 /S— （N—メチル一 3 , 4 — ジク ロ口 シンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 6 a - (N—メチルー 4 一ブロモフ エニルァセ トア ミ ド） モルヒナン- 1 7—ァ リ ル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 /5—ジヒ ドロキシー 6 α - (Ν—メチルー 4一ブロモフ エニルァセ トア ミ ド） モルヒナ ン、 1 7—シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 — ジヒ ドロキシ一 6 β - (Ν—メチルー 4 一ブロモフ エ二ルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァ リ ルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 8—ジヒ ドロキシー 6 S— （N—メチル一 4 一ブロモフ エニル ァセ トア ミ ド） モルヒナン、
1 7—シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 ひ —エポキシ一 3， 1 4 β ー ジヒ ドロキシ一 6 一 〔 （R) — N—メチル一 2—フ エニルプロ ピオア ミ ド〕 モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 α— 〔 （R) — N—メチルー 2—フ エ二 ルプロ ピオア ミ ド〕 モルヒナン、 1 7—シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3， —ジヒ ドロキシ一 6 S— C (R) -N —メチル一 2 —フエニルプロピオアミ ド〕 モルヒナン、 1 7 —ァリ ルー 4， 5 一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 6 —
C (R) — N—メチルー 2 —フエニルプロピオアミ ド〕 モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチル一 4， 5 α—エポキシ一 3 , I A β - ジヒ ドロキシ一 6 α— 〔 (R) — Ν—メチルメ トキシフエ二ルァセ トアミ ド〕 モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 ージヒ ドロキシ一 6 一 〔 （R) — N—メチルメ トキシフエ ニルァセ トアミ ド〕 モルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシー 6 yS— C (R) -N —メチルメ トキシフエニルァセ トアミ ド〕 モルヒナン、 1 7 —ァリ ルー 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 6 yS—
〔 (R) — N—メチルメ トキシフエニルァセ トアミ ド〕 モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3， 1 4 β —ジヒ ドロキシー 6 α— 〔 （S ) — N—メチルメ トキシフエ二ルァ セ トア ミ ド〕 モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 α— C ( S ) — Ν—メチルメ トキシフエ ニルァセ トアミ ド〕 モルヒナン、 1 アーシクロプロピルメチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 /S—ジヒ ドロキシ一 6 /S— C (S) -Ν ーメチルメ トキシフエ二ルァセ トアミ ド〕 モルヒナン、 1 7—ァリ ル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 ^8—
〔 ( S ) 一 Ν—メチルメ トキシフヱニルァセ トアミ ド〕 モルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 , I Α β ^ ージヒ ドロキシ一 6 一 （ 3 , 4 —ジクロロフェニルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 —ジ ヒ ドロキシー 6 α— （ 3 , 4 —ジクロロフェニルァセ トア ミ ド） モ ルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 S— ( 3 , 4 —ジクロ口フエニルァセ ト ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 /9— ジヒ ドロキシ一 — ( 3 , 4 — ジク ロ口フ エニルァセ トァ ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3， 1 4 β ー ジヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （Ν—メチル一 3， 4 ー ジフルオロフ ェニ ルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 一エポキシ - 3 , 1 4 )S—ジヒ ドロキシ一 6 一 （Ν—メチルー 3 , 4 —ジフ ルオロ フ ェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピル メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 ^5—ジヒ ドロキシー 6 /8— (N—メチルー 3， 4 ー ジフルオロフ ェニルァセ トア ミ ド） モルヒ ナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 6—ジヒ ドロ キシ一 6 yS— (N—メチルー 3 , 4 — ジフルオロフ ェニルァセ トァ ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 β ージヒ ドロキシー 6 ひ一 （Ν—メチル一 3 — ト リ フルォロメチルフ ェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ノレ一 4 , 5 ひ 一ェポ キシ一 3 , 1 4 ;S—ジヒ ドロキシ一 6 α— （Ν—メチル一 3 — ト リ フルォロ メチルフ エニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 ア ー シク ロ プロ ピルメチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシ - Q β - (Ν— メチルー 3 — ト リ フルォロ メチルフエニルァセ トァ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ノレ一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4S—ジヒ ドロキシー 6 /S— （Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロ メチル フ エニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 /8 ージヒ ドロキシー 6 ひ 一 C ( S ) — Ν— メチルー 2 —フエニルプロ ピオア ミ ド〕 モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 α— 〔 （ S ) —メチルー 2 —フ エ二 ルプロピオア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチル一 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 β —ジヒ ドロキシ一 6 /5— C ( S ) — Ν—メチル一 2 —フエニルプロ ピオアミ ド〕 モルヒナン、 1 7—ァリル— 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキン一 6 — C (S) 一 N—メチルー 2 —フエ二 ルプロ ピオアミ ド〕 モルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 6 «— [N—メチル - N - 2 - ( 3， 4 ージクロ口フエニル） ェチルァ ミ ノ ] モルヒナ ン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 /8—ジヒ ドロキ シー 6 α— [Ν—メチルー Ν— 2 — （ 3， 4 —ジクロロフエニル） ェチルァ ミ ノ ] モルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピルメチル一 4 , 5 一エポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 S— [N—メチル一 N - 2 - ( 3 , 4 —ジクロ口フエニル） ェチルァミ ノ ] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 β— [Ν—メチル一Ν— 2 — （ 3 , 4 —ジクロ口フエニル） ェチ ルァミ ノ ] モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 3， 1 4 β —ジヒ ドロキシー 6 a - (N—メチルー 4 一二トロフエニルァセ ト アミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リル一 4， 5 α—エポキシ一 3， 1 4 ^—ジヒ ドロキシー 6 a - (N—メチルー 4 一二トロフエニルァ セ トアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 —エポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 /S— （N—メチルー 4 一二 トロフエニルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 一エポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 /S— （N—メチル — 4 —ニ トロフエニルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプ 口ピルメチルー 4 , 5 α:—エポキシ一 3， 1 4 )δ—ジヒ ドロキシー 6 α - (Ν—メチルー 4 ーァ ミ ノ フエニル了セ トア ミ ド） モルヒナ ン、 1 7 —ァ リ ルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ドロキ シ一 6 ひ 一 （N—メチルー 4 —ァ ミ ノ フ エニルァセ トア ミ ド） モル ヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , . 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 — （N—メチルー 4 —ァ ミ ノ フ エ二ル ァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル— 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシ一 6 /S— （N—メチルー 4 ーァ ミ ノ フ エ ニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シク ロプロ ピルメ チル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β ー ジヒ ドロキシ一 6 - ( N—メチルシク ロへキシルカルボキシァ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ルー 4 , 5 一エポキシ一 3， 1 4 β -ジ ヒ ドロキシー 6 a - ( N— メチルシク ロへキシルカルボキシ 了 ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ ーェ ポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシ一 6 S— （N—メチルシク ロへ キシルカルボキシア ミ ド） モルヒナン、' 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 a - エポキシ一 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 一 （N—メチルシク ロ へキシルカルボキシア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメ チル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシ一 6 一 (N—メチルベンズア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ノレー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （N—メチルベン ズア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 α - エポキシ一 3 , 1 4 ^8—ジヒ ドロキシ一 6 yS— (Ν—メチルベンズ ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 - 4 /S—ジ ヒ ドロキシ一 — (Ν—メチルベンズア ミ ド） モルヒナ ン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β ー ジヒ ドロキシー 6 ひ 一 （Ν—メチルー 4 — フ エ二ルブチ口ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 5—ジ ヒ ドロキシー 6 一 （N—メチル一 4 一フエ二ルブチ口アミ ド） 乇 ルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 : 1 4 —ジヒ ドロキシ一 6 — （N—メチル一 4 一フエ二ルブチ口 アミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 α—エポキシ— 3， 1 4 β -ジ ヒ ドロキシー 6 β— (Ν—メチルー 4 一フエ二ルブチロア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 3 , 1 4 β ージヒ ドロキシー 6 a - (N—メチルー 2—ブロ乇フエ二ルァセ ト アミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 β—ジ ヒ ドロキシー 6 a - (N—メチルー 2 —ブロモフエニルァ セ トアミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 a —エポキシ一 3 , —ジヒ ドロキシ一 6 /S— （N—メチルー 2 一ブロモフエニルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 /S—ジヒ ドロキシ一 6 /S— （N—メチル 一 2—ブロモフエニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 β ージヒ ドロキン一 6 ひ一 （Ν—メチルー 6 —フェニルへキサノァミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 β —ジヒ ドロキン一 6 a - (N—メチルー 6 —フエニルへキサノアミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—ェポキ シ一 3， 1 4 ^—ジヒ ドロキシー 6 yS— （N—メチル一 6 —フエ二 ルへキサノアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 一ェポキ シー 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 S— （N—メチルー 6 —フエ二 ルへキサノアミ ド） モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 β ージヒ ドロキシ一 6 a - (N—メチルー 3 —フルオロフェニルァセ トアミ ド） 乇ルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （N—メチル一 3 —フルオロフ ェニ ルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 /5—ジ ヒ ドロキシー 6 yS— (N—メチル — 3 —フルオロフ ェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル 一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 /S— （N— メチルー 3 — フルオロ フ ェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチル一 4， 5 一エポキシ一 3 , 1 4 β — ジヒ ドロキシ一 6 α— [Ν—メチルー Ν ' — ( 3， 4 ー ジク ロ口 フ エニル） ウ レイ ド] モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 ーェポ キシー 3 , 1 4 /8—ジヒ ドロキシー 6 ひ一 [Ν—メチルー N ' — ( 3 , 4 —ジク ロロフ エニル） ウ レイ ド] モルヒナン、 1 7 —シク 口プロ ピルメチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 /8—ジヒ ドロキ シ一 6 S— [Ν—メチル一 N ' — （ 3， 4 — ジク ロロフ エニル） ゥ レイ ド] モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 8— ジヒ ドロキシー 6 /S— [Ν—メチル一 N ' — （ 3 , 4 — ジク ロロフ エニル） ウ レイ ド] モルヒナン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 β ー ジヒ ドロキシー 6 ひ 一 （Ν—メチル一 N ' —ベンジルゥ レイ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 /S—ジ ヒ ドロキシー 6 a - (N—メチルー N ' 一ベンジルゥ レイ ド） モル ヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 /5—ジヒ ドロキシ一 6 yS— (N—メチル一 N ' —べンジルウ レ -' イ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 — ジヒ ドロキシ一 6 ；8— （N—メ チル一 N ' —べンジルウ レイ ド） モルヒナン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 β ー ジヒ ドロキシー 6 a - (N—メチル一 3 —二 トロ フ エ二ルァセ ト アミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル— 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 ^一ジヒ ドロキシ一 6 - (N—メチルー 3—二トロフエニル了 セ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 a —エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 8— （N—メチルー 3 —ニトロフエニルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4， 5 一エポキシ一 3， 1 4 S—ジヒ ドロキン一 6 /S— （N—メチル 一 3 —二トロフエニルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 アーシクロプ 口ピルメチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 ^8—ジヒ ドロキシー 6 α - (Ν—メチルー 4 —ピリ ジルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4， 5 α—エポキシ— 3， 1 4 /9—ジヒ ドロキシー 6 - (N—メチルー 4 一ピリ ジルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 な 一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシ一 6 — ( N—メチル一 4一ピリ ジルァセ トアミ ド） モル ヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 /8—ジヒ ド 口キシー 6 — （N—メチル一 4一ピリ ジルァセトア ミ ド） モルヒ ナン、
1 7—シクロプロピルメチル一 4， 5 な一エポキシ一 3， 1 4 β ージヒ ドロキシー 6 一 [Ν—メチルー トランス一 3— （ 3—チェ ニル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 ひ ーェ ポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 な一 [Ν—メチルー トラン スー 3— （ 3—チェニル） ァク リルァ ミ ド] モルヒナン、 1 7—シ クロプロピルメチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3， 1 4 /S—ジヒ ドロ キシー 6 δ— [Ν—メチルー トランス一 3— （ 3—チェニル） ァク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—ァリル一 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 /S— [Ν—メチルー トラ ンス一 3— ( 3 —チェニル） アク リル了 ミ ド] モルヒナン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β ー ジヒ ドロキシー 6 ひ 一 （N— メチルチオフ エノ キシァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 一ジ ヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （N— メチルチオフ エ ノ キシァセ トア ミ ド） モ ルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 /S— ジヒ ドロキシー 6 S— （N— メチルチオフ エ ノ キシァセ ト ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 S— ジヒ ドロキシ一 6 β — (Ν— メチルチオフ エ ノ キシァセ トァ ミ ド） モルヒナン、
1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3， 1 4 β ー ジ ヒ ドロキシー 6 ひ 一 （Ν— メチルフ エノ キシァセ トア ミ ド） モ ルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 /8— ジヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （Ν— メチルフ エ ノ キシァセ トア ミ ド） モルヒナ ン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 S— ジヒ ドロキシー 6 ；8— (N— メチルフ エ ノ キシァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジ ヒ ドロキシ一 6 ;S— （Ν— メチルフ エ ノ キシァセ トア ミ ド） モルヒ ナン、
1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 β ー ジヒ ドロキシー 6 a - (N— メチルー 4 一 二 ト ロべンジルォキシ カルノく ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 α—エポキシ一 3， 1 4 S— ジヒ ドロキシー 6 α— (Ν— メチルー 4 一二 ト ロべンジル ォキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 4 5 ひ 一エポキシ一 3， 1 4 /8— ジヒ ドロキシー 6 /S— （Ν— メチル — 4 一 二 ト ロ べンジルォキシカルノく ミ ド） モルヒナン、 1 7 — ァ リ ルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 S— ジ ヒ ドロキシ一 6 S— (Ν 一 メチル一 4 —ニ ト ロべンジルォキシカルノ ミ ド） モルヒナン、
1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 β —ジヒ ドロキシー 6 :— ( N—メチルー 3 —ピリ ジルメ トキシカル ノ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシ一 6 α— （Ν—メチル一 3 —ピリ ジルメ トキ シカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 ^8— (Ν—メチルー 3 —ピリ ジルメ トキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , —ジヒ ドロキシー 6 ^8— (N—メチル 一 3 —ピリ ジルメ トキシカルノく ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプ 口 ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシ一 6 α - (Ν—メチルー 3 , 4 —ジクロ口フエニルメタンスルホンァ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 ^—ジヒ ドロキシー 6 a— （N—メチルー 3， 4 —ジクロロフエ二 ルメタンスルホンアミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチ ルー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 ^8—ジヒ ドロキシー 6 /S— （N ーメチルー 3 , 4 —ジクロロフェニルメタンスルホンアミ ド） モル ヒナン、
1 7 —ァリル一 4， 5 a—エポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシ 一 6 β — (Ν—メチルー 3 , 4 —ジクロ口フエニルメタンスルホン アミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 ーェ ポキシ一 3， 1 4 ^ージヒ ドロキシー 6 α— （Ν—メチル一 Ν ' — ベンジルチオウレイ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリルー 4 , 5 ーェ ポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシ一 6 «— （Ν—メチルー Ν ' — ベンジルチオウレイ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチル 一 4 , 5 一エポキシ一 3， 1 4 ；8—ジヒ ドロキシー 6 S— （Ν— メチルー N ' —べンジルチオウレイ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリゾレ 一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 ^5—ジヒ ドロキシ一 6 ^8— N—メ チルー —べンジルチオウレイ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプ 口 ピルメチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， —ジヒ ドロキシー
6 ひ 一 （N—メチルへキサノ ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 ^8— ジヒ ドロキシー 6 ひ 一 （N—メ チルへキサノア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロブ口 ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 ^—ジヒ ドロキシー 6 /5— （N—メ チルへキサノ ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひーェポ キシー 3 , 1 4 /3—ジヒ ドロキシー 6 ^— （N—メチルへキサノ ア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 β — ジヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （Ν—メチルヘプタノ ア ミ ド） モルヒナン. 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 α - (Ν—メチルヘプタノ ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプ 口 ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 ;6—ジヒ ドロキシ一 6 β - (Ν—メチルヘプタノ ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —了 リ ル一 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 S— (Ν—メ チルヘプタ ノア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 β ー ジヒ ドロキシー 6 ひ 一 （Ν— メチルー 3 —ァ ミ ノ フエニルァセ ト ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 S— ジヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （N—メチルー 3 —ァ ミ ノ フ エ二ルァ セ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチル一 4， 5 a 一エポキシ一 3， 1 4 yS—ジヒ ドロキシー 6 — （N—メチルー 3 ーァ ミ ノ フ エニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァ リ ノレー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジ ヒ ドロキシー 6 — (N—メチル — 3 —ァ ミ ノ フ エニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプ 口 ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 一ジヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （ N—メチル一 2 — ピリ ジルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 yS—ジヒ ドロキシー 6 a - ( N—メチルー 2 —ピリ ジル了セ トアミ ド） モルヒナン、 1 7 ーシクロプロピルメチル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 )8—ジヒ ドロキジ一 6 ;8— ( Ν—メチルー 2 —ピリ ジルァセ トアミ ド） モル ヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 ージヒ ド 口キシー 6 8— (N—メチルー 2 —ピリ ジルァセ トアミ ド） モルヒ ナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 3 , 1 4 β —ジヒ ドロキシ一 6 ひ一 [Ν—メチル一 3 — （ 3 —ピリ ジル） プロ ピオア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァ リ ゾレー 4， 5 α—エポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 α— [Ν—メチルー 3 — （ 3 —ピリ ジル） プロピオア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 ージヒ ドロキシー 6 /8— [Ν—メチル - 3 - ( 3 —ピリ ジル） プロピオアミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリ ルー 4， 5 一エポキシ一 3， 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 ；8— [Ν 一メチル一 3 — ( 3 —ピリ ジル） プロピオア ミ ド] モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β —ジヒ ドロキシ一 6 α— （ 3 —フエニルプロピオイロキシ） モルヒ ナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ドロ キシー 6 α— （ 3 —フエニルプロピオイロキシ） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 3 , 1 4 8—ジヒ ドロキシー 6 S— （ 3 —フエニルプロピオイロキシ） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 α—エポキシ— 3， 1 4 ージヒ ドロキシー も β — ( 3 —フエニルプロピオイロキシ） モルヒナン、
1 7 —シクロプロ ピルメチル— 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 β ージヒ ドロキシ一 6 α— [2 — （ 3 —フ リル） ェテニルスルホニル ォキシ] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 8—ジ ヒ ドロキシ一 6 ひ一 [ 2 - ( 3 —フ リ ル） ェテニルスルホ ニルォキシ] モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 a 一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 一 [ 2 — （ 3 —フ リ ル） ェテニルスルホニルォキシ] モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル— 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 6 — [ 2 — （ 3 — フ リ ル） ェテニルスルホニルォキシ] モルヒナン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 β ー ジヒ ドロキシ一 6 a - ( N— メチルー 3 - ト リ フルォロ メチルシ ンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシ一 6 一 [N—メチルー トラ ンス一 3 — （ 3 —フ リ ル） ア ク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 Ί ー シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 ひ 一 （N— メチルー 4 一 ト リ フルォロ メチルシンナム ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—ェ ポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 ひ 一 （Ν—メチルー 3 —フ ェニルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 了 ーァ リ ノレー 4， 5 α - エポキシ一 3 , 1 4 5—ジヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 ひ一 [Ν—メ チルー ト ラ ンス一 3 — （ 3 — フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン. 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 α—エポキシ— 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 6 α - (Ν— メチルー 4 — ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モ ルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3， 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 ひ 一 （Ν—メチルー 3 — フ エニルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —メチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシ - 6 α - (Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 —ジ ヒ ドロキシー 6 一 [N—メチルー トランス一 3 — ( 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—メチル一 4， 5 α—エポキシ 一 3， —ジヒ ドロキシ一 6 一 （Ν—メチル一 4 — ト リ フル ォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—メチル一 4 , 5 一エポキシ一 3， 1 4 一ジヒ ドロキシー 6 α— (Ν—メチルー 3 一フエニルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 8—ジヒ ドロキシ一 6 α— （Ν—メチル 一 3 — トリ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フ エネチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 一 [N—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β ージヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （Ν—メチルー 4一 ト リ フルォロメチルシ ンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4， 5 α—ェポキ シー 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 一 （N—メチルー 3—フエ二 ルプロ ピオルアミ ド） モルヒナン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3—ヒ ドロ キシ一 1 4 )8—ァセ トキシ一 6 ひ ー （N—メチル一 3— ト リ フルォ ロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチ ルー 4 , 5 ο:—エポキシ一 3—ヒ ドロキシー 1 4 ^—ァセ トキシー 6 一 [Ν—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチル一 4， 5 ひ 一ェポキ シ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 —ァセ トキシー 6 α— （Ν—メチルー 4一 ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク 口プロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 J3 ーァセ トキシ一 6 a - (N—メチル一 3 —フエニルプロ ピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァ リルー 4 , 5 な 一エポキシ一 3—ヒ ドロ キシー 1 4 yS—ァセ トキシー 6 ひ 一 （N—メチルー 3 — ト リ フルォ ロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 α - エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 /S—ァセ トキシー 6 ひ 一 [Ν—メ チルー トランス一 3 — （ 3 —フ リ ル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 Α β— Ύ セ トキシー 6 α— （Ν—メチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナム ア ミ ド） 乇ルヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロキシ一 1 4 8—ァセ トキシー 6 ひ一 （N—メチルー 3 —フエ二 ルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —メチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3.— ヒ ドロキシー 1 4 S— ァセ トキシー 6 α— （Ν—メチル一 3 — ト リ フルォロメチルシンナ ムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 —ァセ トキシー 6 ひ一 [Ν—メチルー トランス - 3 - ( 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチル 一 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロキシ— 1 4 ;S—ァセ トキシー 6 - (N—メチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モル ヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 S—ァセ トキシー 6 - (N—メチルー 3 —フエニルプロピオル ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチル— 4， 5 ひ一エポキシ一 3 ー ヒ ドロキシー 1 4 ;S—ァセ トキシー 6 一 （N—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチル 一 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロキシ一 1 4 /S—ァセ トキシー 6 - a - [N—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 — ヒ ドロ キシー 1 4 5—ァセ トキシ— 6 α— (Ν—メチルー 4 一 ト リ フルォ ロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 /S—ァセ トキシー 6 一 (Ν 一メチル一 3 —フエニルプロピオルアミ ド） モルヒナン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 1 4 /5—ヒ ドロキシー 6 a - (N—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナム アミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 ーェ ポキシ一 1 4 —ヒ ドロキシー 6 一 [N—メチル一 トランス一 3 - ( 3—フ リル） ァク リ ルァ ミ ド] モルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピルメチル一 4 , 5 一エポキシ一 1 4 —ヒ ドロキシー 6 α— (Ν—メチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナ ン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 /S— ヒ ドロキシー 6 一 （Ν—メチルー 3 —フエニルプロピオルア ミ ド） 乇ルヒナン、 1 7—ァリルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 yS—ヒ ドロ キシー 6 α— （Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 /8—ヒ ドロキシー 6 ひ一 [Ν—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） ァ ク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリノレー 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 S—ヒ ドロキシー 6 一 （N—メチルー 4一 ト リ フルォロメチ ルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4， 5 一ェポキ シー 1 4 ^ーヒ ドロキシ一 6 α— （Ν—メチルー 3—フエニルプロ ピオル了ミ ド） モルヒナン、
1 7—メチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 )3—ヒ ドロキシー 6 α 一 （Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒ ナン、 1 7—メチルー ·4 , 5 一エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキジ一 6 α - [Ν—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） ァク リルァミ ド] モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 /8—ヒ ドロキシー 6 ひ一 （Ν—メチルー 4一 ト リ フルォロメチルシンナム アミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4， 5 a—エポキシ一 1 4 —ヒ ドロキシ一 6 a - (N—メチルー 3 —フエニルプロピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 1 4 S — ヒ ドロキシー 6 a - (N— メチルー 3 — ト リ フルォロ メチルシン ナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4 , 5 ά—エポキシ ー 1 4 /5— ヒ ドロキシー 6 ひ一 [Ν—メチルー トラ ンス一 3 — ( 3 一フ リ ル） ア ク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 S—ヒ ドロキシ一 6 一 （Ν—メチルー 4 — ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） 乇ルヒナン、 1 7 —フ エネチ ルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 /S— ヒ ドロキシー 6 ひ 一 （Ν—メチ ルー 3 —フ エニルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 1 4 8—ァ セ トキシー 6 ひ 一 （Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロ メチルシンナム ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 α—ェ ポキシ一 1 4 —ァセ トキシー 6 ひ一 [Ν— メチルー ト ラ ンス一 3 一 （ 3 —フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシ一 6 α— (Ν—メチル一 4 一 ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナ ン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 な 一エポキシ一 1 4 /S— ァセ トキシー 6 ひ — （Ν—メチルー 3 — フ エニルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 —ァセ ト キシー 6 ひ 一 （Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 S—ァ セ トキシー 6 ひ一 [N—メチルー ト ラ ンス一 3 — （ 3 —フ リ ル） 了 ク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァ リ ノレ一 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシー 6 ひ 一 （N—メチル一 4 一 ト リ フルォロ メチ ルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 一ェポキ シー 1 4 /5—ァセ トキシー 6 ひ一 （N—メチルー 3 —フ エニルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 S—ァセ トキシー 6 α 一 （Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒ ナン、 1 7 —メチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 ^8—ァセ トキシ一 6 α - [Ν—メチル一 トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 S—ァ セ トキシ一 6 - (N—メチルー 4 — ト リ フルォロメチルシンナム アミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 —ァセ トキシー 6 α— (Ν—メチルー 3 —フェニルプロピオルァミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 S ーァセ トキシー 6 a - (N—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシン ナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 a—エポキシ 一 1 4 ^8—ァセ トキシー 6 ひ一 [N—メチルー トランス一 3 — ( 3 一フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 α:—エポキシ一 1 4 —ァセ トキシー 6 α— （Ν—メチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチ ルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 —ァセ トキシー 6 α— （Ν—メチ ル一 3 —フエニルプロピオルアミ ド） モルヒナン、
1 ア ーシクロプロピルメチルー 4 , 5 な一エポキシ一 3 —メ トキ シ一 1 4 —ヒ ドロキシー 6 ひ一 （Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチル — 4， 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 —ヒ.ドロキシー 6 α - CN-メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） 了ク リルァミ ド] モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 S—ヒ ドロキシー 6 ひ一 （Ν—メチルー 4 ー ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 /8—ヒ ドロ キシ一 6 ひ 一 （Ν—メチルー 3 —フエニルプロピオルァミ ド） モル ヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 — ヒ ドロキシー 6 ひ 一 （N—メチル一 3 — ト リ フルォロ メチルシ ンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /S— ヒ ドロキシー 6 ひ一 [N—メチルー ト ラ ン ス一 3 — （ 3 —フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァ リ ルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /8— ヒ ドロキシー 6 a - (N—メチルー 4 一 ト リ フルォロ メ チルシンナムア ミ ド） モル ヒナン、
1 7 —ァ リ ル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 S— ヒ ドロキシ一 6 ひ一 （N—メチル一 3 — フ エニルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 S— ヒ ドロキシ一 6 ひ一 （N—メチル一 3 — ト リ フルォロ メチ ルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル一 4， 5 ひ一ェポキ シ一 3 —メ トキシ一 1 4 yS — ヒ ドロキン一 6 α— [Ν—メチルー ト ラ ンス一 3 — （ 3 —フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 — メチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 )5— ヒ ドロキシ - 6 α - (Ν—メチル一 4 一 ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 S— ヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （N—メチルー 3 —フ エニルプロ ピオ ルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 — ヒ ドロキシー 6 α— (Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ ヱネチル 一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 >S— ヒ ドロキシー 6 ひ 一 [N—メチルー ト ラ ンス一 3 — （ 3 —フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、
1 7 —フ エネチル一 4 , 5 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 S ー ヒ ドロキシ一 6 - (N—メチル一 4 一 ト リ フルォロ メ チルシン ナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4， 5 一エポキシ 一 3 —メ トキシー 1 4 — ヒ ドロキシー 6 α— （Ν—メチルー 3 — フエニルプロピオル了 ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメ チル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 一ァセ トキシー 6 ひ一 （Ν—メチル一 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モ ルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 ^8—ァセ トキシ一 6 α— [Ν—メチル一 トランス 一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—シクロ プロピルメチル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 S—ァ セ トキシ一 6 a - (N—メチルー 4 — ト リフルォロメチルシンナム ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチル一 4， 5 α—ェ ポキシ一 3 —メ トキシ— 1 4 ーァセ トキシー 6 一 （Ν—メチル 一 3 —フエニルプロピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリノレ一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 ；5—ァセ 卜キシー 6 ひ 一 （Ν ーメチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 β—了セ トキシー 6 な一 [N—メチルー トランス一 3 — ( 3 —フ リル） ァク リルアミ ド] モルヒナン、
1 7 —ァリル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 ーァ セ トキシー 6 a - (N—メチル一 4 — ト リ フルォロメチルシンナム アミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 —ァセ トキシー 6 ひ一 （N—メチル一 3 —フエニル プロピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 α—ェポキ シー 3 —メ トキシー 1 4 ；8—ァセ トキシー 6 ひ一 （N—メチルー 3 一 ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—メチル — 4 , 5 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 —ァセ トキシー 6 α: 一 [Ν—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7 — メチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 — メ トキシー 1 4 /S—ァセ トキシー 6 ひ 一 （N— メチル一 4 一 ト リ フルォロ メチ ルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — メチル一 4 , 5 ひ 一ェポキ シ一 3 — メ トキシー 1 4 /S—ァセ トキシ一 6 ひ 一 （N— メチルー 3 一 フ エニルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、
1 7 — フ エネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 — メ トキシ一 1 4 ーァセ トキシー 6 ひ 一 （Ν— メチルー 3 — ト リ フルォロ メチルシン ナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — フ エネチルー 4， 5 一エポキシ 一 3 — メ トキシー 1 4 —ァセ トキシ一 6 ひ 一 [Ν— メチルー ト ラ ンスー 3 — ( 3 — フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 — フ エ ネチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 — メ トキシー 1 4 一ァセ トキ シ一 6 ひ 一 （N— メチルー 4 一 ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — フ エネチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキ シー 1 4 δ—ァセ トキシ一 6 ひ 一 （Ν— メチルー 3 — フ エニルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7— シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —ァセ トキシ一 1 4 一 ヒ ドロキシー 6 ひ 一 (Ν — メチルー 3 — ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ— 3 —ァセ トキ シ一 1 4 8— ヒ ドロキシー 6 ひ 一 [Ν— メチルー ト ラ ンス一 3 — ( 3 — フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 — シクロプロ ピ ルメチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 i8— ヒ ドロ キシ一 6 ひ 一 （N— メチルー 4 一 ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ - ド） モルヒナン、
1 7 — シク ロプロ ピルメチルー .4 , 5 ひ 一エポキシ一 3—ァセ ト キシー 1 4 ^ ー ヒ ドロキン一 6 ひ 一 （N— メチルー 3—フ エニルプ ロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 一エポキシ 一 3 —ァセ トキシー 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 α— （Ν—メチル一 3 一 ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル 一 4， 5 一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 - [N—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） ァク リルァミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 α—エポキシ一 3—ァセ トキシ 一 1 4 8—ヒ ドロキシ一 6 一 （Ν—メチルー 4一 ト リ フルォロメ チルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 α—ェポ キシー 3—ァセ トキシー 1 4 —ヒ ドロキシー 6 α— （Ν—メチル — 3—フエニルプロ ピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3—ァセ トキシー 1 4 S—ヒ ドロキシー 6 - (N—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナ ン、 1 7—メチルー 4 , 5 一エポキシ一 3—ァセ トキシ一 ーヒ ドロキシ一 6 α— [Ν—メチルー トランス一 3 — ( 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、
1 7—メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3—ァセ トキシー 1 4 β— ヒ ドロキシー 6 a - (N—メチルー 4一 ト リ フルォロメチルシンナ ムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3— ァセ トキシー 1 4 —ヒ ドロキン一 6 α— （Ν—メチルー 3—フエ ニルプロピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4， 5 一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 —ヒ ドロキシ一 6 ひ 一 CN- メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4， 5 一エポキシ一 3—ァセ トキシー 1 4 S— ヒ ドロキシー 6 一 [N—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4， 5 α—ェポ キシー 3 —ァセ トキシー 1 4 ^— ヒ ドロキシー 6 一 （Ν—メチル 一 4— ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フ エネチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 /8—ヒ ドロ キシー 6 一 （ Ν—メチルー 3 —フエニルプロピオルアミ ド） モル ヒナン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 β 一ジァセ トキシ一 6 a一 (N - メチルー 3 - ト リ フルォロ メチルシ ンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 /S—ジァセ トキシー 6 ひ 一 [N—メチル一 ト ラ ンス一 3 — ( 3 —フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 ー シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 3—ジァ セ トキシ一 6 a - (N—メチル一 4 - ト リ フルォロ メチルシンナム ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 一ェ ポキシ一 3 , 1 4 —ジァセ トキシー 6 ひ 一 （N—メチル一 3 —フ ェニルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 α - エポキシ一 3， 1 4 —ジァセ トキシ一 6 一 （Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジァセ トキシ一 6 α— [Ν—メ チル一 トラ ンス一 3 — ( 3 — フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 ひ —エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジァセ トキシ一. 6 α - (Ν—メチルー 4 — ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） 乇 ノレヒナン、
1 7 —ァ リ ル— 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 ；8—ジァセ トキシ - 6 α - (Ν—メチルー 3 —フ エニルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナ ン、 1 7 —メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 —ジァセ トキ シ一 6 ひ 一 （Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド: ) モルヒナン、 1 7 —メチル一 4， 5 一エポキシ一 3， 1 4 —ジ ァセ トキシー 6 ひ一 [N—メチルー トラ ンス一 3 — ( 3 — フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチル一 4 , 5 一エポキシ — 3 , 1 4 /S—ジァセ トキシー 6 ひ 一 （N—メチルー 4 一 ト リ フル ォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 a
1 5 一エポキシ一 3， 1 4 /S—ジァセ トキシー 6 ひ一 （N—メチルー 3 —フエニルプロピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチル一 4， 5 α:—エポキシ一 3 , 1 4 |5—ジァセ トキシー 6 一 （Ν—メチル 一 3— ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フ エネチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 ^一ジァセ トキシー 6 α 一 [Ν—メチル一 トランス一 3 — ( 3—フ リル） ァク リルァミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 一エポキシ一 3， 1 4 β —ジァセ トキシー 6 一 （Ν—メチルー 4一 ト リ フルォロメチルシ ンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチル一 4， 5 一ェポキ シ一 3 , 1 4 /S—ジァセ トキシー 6 α— （Ν—メチルー 3—フエ二 ルプロピオルア ミ ド） モルヒナン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β —ジヒ ドロキシー 6 α— （Ν—イソブチルー 3— ト リ フルォロメチ ルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 な一 [Ν—イソブ チルー トランス一 3— （ 3—フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン, 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 /8 - ジヒ ドロキシー 6 ひ一 （ Ν—イソプチルー 4一 ト リ フルォロメチル シンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチル一 4， 5 α—エポキシ一 3， 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 a— （N—イソブ チルー 3—フエニルプロピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル 一 4， 5 な一エポキシ一 3 , 1 4 iS—ジヒ ドロキシー 6 一 （N— ィソブチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムァミ ド） モルヒナン. 1 7—ァリルー 4 , 5 一エポキシ一 3， 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 - [Ν—イソプチルー トランス一 3— ( 3—フ リル） アク リル ア ミ ド] モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 a - (N—イソプチルー 4一 ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リル一 4 , 5 ひ 一ェ ポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシ一 6 ひ一 （ N—イソブチル一 3 —フエニルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ドロキシ - 6 α - (Ν—イ ソプチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 β ージヒ ドロキシ一 6 一 [Ν—イ ソプチルー トランス一 3 — （ 3 — フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 α - エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシ一 6 一 （Ν—イソプチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチ ルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 «— （Ν 一イソプチルー 3 —フエニルプロピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 一フエネチル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 ひ 一 （Ν—イ ソブチル一 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β ージヒ ドロキシー 6 α— [Ν—イッブチル一 トランス一 3 — ( 3 — フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 ひ一 （N—イソプチ ルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — フエネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 5—ジヒ ドロキシ一 6 a - ( N—イソブチルー 3 —フエニルプロピオルア ミ ド） モルヒナ ン、 -"
1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —ヒ ドロ キシー 1 4 /S—ァセ トキシー 6 α— （Ν—イ ソプチルー 3 — ト リ フ ルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 ア ーシクロプロピル メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 /S—ァセ トキ シ一 6 ひ 一 [Ν—イ ソブチルー トランス一 3 — ( 3 —フ リル） ァク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 a —エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 8—ァセ トキシー 6 一 （N— イソブチルー 4一 ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 3—ヒ ドロキ シー 1 4 S—ァセ トキシー 6 α— （Ν—イソプチルー 3—フエニル プロピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル— 4， 5 一ェポキ シー 3—ヒ ドロキシー 1 4 δ—ァセ トキシー 6 一 （Ν—イソプチ ルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7— ァリル一 4， 5 一エポキシ一 3—ヒ ドロキシー 1 4 ^8—ァセ トキ シ一 6 一 [Ν—イソブチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） ァク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 /S—ァセトキシー 6 α— （Ν—イソプチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、
1 7—ァリル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3—ヒ ドロキシー 1 4 ；8— ァセ トキシー 6 な一 （N—イソプチルー 3 —フエニルプロピオルァ ミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 一エポキシ一 3—ヒ ド 口キシー 1 4 S—ァセ トキシー 6 α— (Ν—イソブチルー 3— ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—メチル一 4 , 5 一エポキシ一 3—ヒ ドロキシー 1 4 ーァセ トキシー 6 -
[N—ィソブチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—メチルー 4， 5 一エポキシ一 3—ヒ ドロキシ 一 1 4 ^ーァセ トキシー 6 な一 （N—イソプチルー 4一 ト リフルォ- ロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4， 5 α - エポキシ一 3—ヒ ドロキシー 1 4 ；5—ァセ トキシー 6 一 （Ν—ィ ソブチルー 3 —フエニルプロピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7—フ エネチルー 4， 5 α:—エポキシ一 3 —ヒ ドロキシ一 1 4 ^8—ァセ ト キシー 6 a一 （N—ィソブチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナム ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチル一 4 , 5 α—エポキシ— 3 — ヒ ドロキシー 1 4 ；3—ァセ トキシー 6 ひ一 [Ν—イ ソプチルー ト ランス一 3 — ( 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、
1 7 —フエネチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 ^—ァセ トキシ一 6 ひ一 （Ν—イ ソブチル一 4 一 ト リ フルォロメチ ルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 α—ェ ポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 ^—ァセ トキシー 6 ひ一 （Ν—イ ソ ブチル一 3 —フエニルプロピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク 口プロ ピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 1 4 yS— ヒ ドロキシ一 6 a - (N—イ ソブチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 8— ヒ ドロキシ一 6 ひ一 [Ν—イ ソブチルー トランス一 3 — ( 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 ア ーシクロプロ ピ ルメチル一 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 S— ヒ ドロキシー 6 α— （Ν 一イソブチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナ ン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 /S— ヒ ドロキシ一 6 a - ( N—イ ソブチルー 3 —フエニルプロピオルァ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 ^一 ヒ ドロキシ一 6 a - ( N—イ ソブチルー 3 — ト リ フルォロメチルシ ンナムア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —ァリル一 4， 5 な一エポキシ一 1 4 S—ヒ ドロキシー 6 α 一 [Ν—イ ソブチルー トランス一 3 — ( 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 1 4 ー ヒ ドロキシ一 6 α— ( Ν—イソブチル一 4 — ト リ フルォロメチルシン ナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 S— ヒ ドロキシー 6 ひ一 （N—イソプチルー 3 —フエニルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 —ヒ ドロキシー 6 α— (Ν—イソブチルー 3— ト リ フルォロ メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—メチル一 4 , 5 α—ェ ポキシー 1 4 —ヒ ドロキシ一 6 α:— [Ν—イソプチルー トランス - 3 - ( 3—フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—メチル — 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 ；5—ヒ ドロキシー 6 α— （Ν—イソブ チル一 4— ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 ーメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 yS—ヒ ドロキシ一 6 一 (N —イ ソブチルー 3—フエニルプロピオルアミ ド） モルヒナン、 1 Ί —フエネチル一 4， 5 α—エポキシ一 1 4 ;3—ヒ ドロキシ一 6 α— (Ν—イソブチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モル ヒナン、
1 7—フエネチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 α - [Ν—イソブチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リル ア ミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 β— ヒ ドロキシー '6 a - (N—イ ソブチル一 4一 ト リ フルォロメ チルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 α— エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 α— （Ν—イソブチル一 3 —フ ェニルプロピオルアミ ド） モルヒナン、 1 ア ーシクロプロピルメチ ル一 4， 5 一エポキシ一 1 4 ^8—ァセ トキシー 6 一 （Ν—イソ ブチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 1 4 yS—ァセ ト キシー 6 α— [Ν—イソプチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） 了 ク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチル一 4， 5 一エポキシ一 1 4 ;S—ァセ トキシー 6 一 （N—イソブチルー 4 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロ プロピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 S—ァセ トキシ一 6 - ( Ν—イソブチル— 3 —フヱニルプロピオルアミ ド） モルヒナン 1 7 —ァリル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 /8—ァセ トキシー 6 一 ( N—イソプチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モル ヒナン、
1 7 —ァリルー 4 , 5 α—エポキシ— 1 4 /S—ァセ トキシー 6 ひ 一 [Ν—イ ソプチルー トランス一 3 — ( 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァ リル一 4， 5 —エポキシ一 1 4 ^ーァ セ トキシ— 6 ひ 一 （Ν—イ ソブチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシン ナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 )8—ァセ トキシー 6 ひ 一 （Ν—イ ソブチル一 3 —フエニルプロピ オルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 1 4 ーァセ トキシー 6 - (N—イソブチルー 3 — ト リ フルォロメ チルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 ーェポ キシー 1 4 /S—ァセ トキシ一 6 ひ一 [N—イソプチルー トランス一 3 - ( 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシ一 6 ひ一 （N—イソブチ ルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 — メチル— 4， 5 α—エポキシ一 1 4 S—ァセ トキシー 6 α— （Ν— イソブチル— 3 —フエニルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — フエネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 S—ァセ トキシー 6 α— (Ν—イソプチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モル ヒナン、
1 7 —フエネチルー 4 , 5 «—エポキシ一 1 4 8—ァセ トキシー 6 ひ一 [Ν—イソブチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リル ア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 ーァセ トキシー 6 ひ 一 （Ν—イソプチルー 4 一 ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4， 5 a 一エポキシ一 1 4 S—ァセ トキシー 6 ひ一 （N—イ ソプチルー 3 — フエニルプロピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメ チルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 —ヒ ドロキン一 6 一 （N—イソブチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチル一 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 ーヒ ドロキシ一 6 α— [Ν—イ ソブチルー ト ランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7— シクロプロピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 ーヒ ドロキシ一 6 a - (N—イソブチルー 4 一 卜 リ フルォロメチ ルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 アーシクロプロピルメチル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 yS—ヒ ドロキシ一 6 α— （Ν —イソブチルー 3 —フエニルプロピオルアミ ド） モルヒナン、
1 7 —ァリル一 4， 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 ^ーヒ ドロキシ一 6 α— （ Ν—イソブチルー 3 — ト リ フルォロメチルシン ナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 一 [Ν—イソブチルー トラ ンスー 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァ リル一 4， 5 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 yS—ヒ ドロキシー 6 一 （N—イソブチルー 4 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /S—ヒ ドロキシ一 6 一 （N—イソブチルー 3 —フエニルプロ ピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 α— （Ν—イソプチルー 3 - 一 ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—メチル 一 4， 5 な 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 一 [Ν—イソブチルー トランス一 3 — ( 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、
1 7 —メチル一 4， 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /8—ヒ ドロキシ一 6 a - ( N—イソブチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシン ナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 ーメ トキシー 1 4 /5— ヒ ドロキシ一 6 α— （Ν—イソブチル一 3 — フエニルプロピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /S— ヒ ドロキシ一 6 ひ 一 (Ν 一イソブチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナ ン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 —ヒ ドロキシー 6 α— [Ν—イ ソブチル一 トランス一 3 — （ 3 — フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —フエネチル一 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 yS— ヒ ドロキシー 6 ひ 一 （N— イ ソブチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン. 1 7 —フエネチル— 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 β— ヒ ドロキシ一 6 a - ( N—イ ソブチルー 3 —フエニルプロピオルァ ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキ シー 1 4 8—ァセ トキシー 6 ひ 一 （Ν—イソプチルー 3 — ト リ フル ォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 ア ーシクロプロピルメ チル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 S—ァセ トキシ一 6 α - [Ν—イ ソブチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リル アミ ド] モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチル一 4 , 5 α—ェ ポキシ _ 3 —メ トキシ一 1 4 —ァセ トキシー 6 α _ (Ν—イソブ チル一 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /S—ァセ トキシー 6 ひ一 （Ν—イソブチル一 3 —フエニルプロピ オルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリ ル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 ^—ァセ トキシー 6 ひ一 （Ν—イソプチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /S—ァセ トキシー 6 一 [N—イソプチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド ] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシ — 1 4 yS—ァセ トキシー 6 α— （Ν—イソプチルー 4 — ト リ フルォ ロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —ァリル一 4， 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /S—ァ セ トキシ一 6 - (N—イソプチルー 3 —フエニルプロピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —メ 卜キ シー 1 4 —ァセ トキシー 6 α— （Ν—イソブチル一 3 — ト リ フル ォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4， 5 a —エポキシ一 3 —メ トキシ— 1 4 /S—ァセ トキシー 6 α— [Ν—ィ ソブチルー トラ ンス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒ ナン、 1 7—メチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 ；8 ーァセ トキシー 6 α— （Ν—イソプチルー 4 一 ト リ フルォロメチル シンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4， 5 α—エポキシ — 3 —メ トキシー 1 4 S—ァセ トキシー 6 α— （Ν—イソブチルー 3 —フエニルプロピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 —ァセ トキシ一 6 α— ( Ν—イソブチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モル ヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 —ァセ トキシー 6 α— [Ν—イソブチルー トランス一 3 — ( 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —フエネチルー' 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 ーァセ トキシー 6 一 ( Ν—イソブチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モル ヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /S—ァセ トキシー 6 一 （Ν—イソブチルー 3 —フエニルプロ ピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —ァセ ト キシ一 1 4 /S— ヒ ドロキシー 6 α— （Ν—イソブチルー 3 — ト リ フ ルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピル メチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 S—ヒ ドロキ シ一 6 α— [Ν—イソブチル一 トラ ンス一 3 — （ 3 —フ リル） ァク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 a 一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 — ヒ ドロキシ一 6 ひ一 (N - イ ソブチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 —ァセ トキ シー 1 4 δ— ヒ ドロキシー 6 ひ一 （Ν—イ ソブチルー 3 —フエニル プロピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 ひ 一ェポキ シ一 3 —ァセ トキシー 1 4 yS— ヒ ドロキシー 6 一 （N—イ ソプチ ル一 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — ァリルー 4， 5 α—エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 ^ーヒ ドロキ シー 6 ひ 一 [Ν—イソブチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） ァク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 ーァセ トキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （Ν—イソプチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —ァリル— 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ァセ トキシ— 1 4 )3— ヒ ドロキシー 6 a - (N—イソブチルー 3 —フエニルプロピオルァ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —ァセ トキシ一 1 4 /S— ヒ ドロキシー 6 α— (Ν—イソブチル一 3 — ト ' フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 /8—ヒ ドロキシ - 6 α - [Ν—イソブチル一 トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 —ァセ トキシ — 1 4 ^—ヒ ドロキシー 6 ひ一 （Ν—イソプチルー 4 一 ト リ フルォ ロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 α - エポキシ一 3 —ァセトキシー 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 α— （Ν—ィ ソブチルー 3 —フエニルプロ ピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7—フ エネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 ^8—ヒ ドロ キシ— 6 α— （Ν—イソプチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナム アミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —ァセ トキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 一 [N—イソブチルー ト ランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、
1 7 —フエネチルー 4， 5 —エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 β— ヒ ドロキシー 6 - (N—イソブチル一 4 一 ト リ フルォロメチ ルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 «—ェ ポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 —ヒ ドロキシー 6 な一 （N—イソ ブチル一 3 —フエニルプロ ピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7—シク 口プロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 /8—ジァセ トキ シー 6 - ( N—イソブチルー 3 — トリ フルォロメチルシンナムァ ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 ーェポ キシー 3 , 1 4 y8—ジァセ トキシー 6 α— [Ν—イソブチル一 トラ ンス一 3 — ( 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 アーシ クロプロピルメチル一 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 8—ジァセ ト キシ一 6 α— （Ν—イソブチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナム ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—ェ ポキシ一 3， 1 4 5—ジァセ トキシー 6 一 （ Ν—イ ソプチルー 3、- 一フエニルプロピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリルー 4， 5 α—エポキシ— 3， 1 4 S—ジァセ トキシー 6 α— （Ν—イソブチ ル一 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 — ァリルー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 —ジァセ トキシー 6 α— [Ν—イソプチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、
1 7 —ァリル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 /S—ジァセ トキシ - 6 - (Ν—イソブチル一 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リルー 4 , 5 一エポキシ一 3， 1 4 β 一ジァセ トキシー 6 - (N—イソブチルー 3 —フエニルプロ ピオ ルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 ^—ジァセ トキシー 6 α— （Ν—イ ソブチルー 3 — ト リ フルォ ロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 α - エポキシ一 3 , 1 4 —ジァセ トキシ— 6 α— [ Ν—イ ソプチル一 トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 ーメチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジァセ トキシ一 6 ひ 一 （Ν—イソブチル一 4一 ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モ ルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 ;3—ジァ セ トキシ— 6 a - (N—イソブチルー 3 —フエニルプロピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジァセ トキシー 6 ひ一 （N—イソプチルー 3 — ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチル一 4 , 5 a 一エポキシ— 3 , 1 4 ；8—ジァセ トキシー 6 α— [Ν—イ ソブチル — トランス一 3 — ( 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 S—ジァセ トキシ - 6 α - (Ν—イ ソプチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1- 4 j3 — ジ了セ トキシー 6 a - (N—イソブチルー 3 —フエニルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 β ージヒ ドロキシ一 6 ；8— （Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシ ンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピルメチル一 4， 5 α—エポキシ一 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 yS— [N—メチルー トラ ンス一 3 — ( 3 —フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 ーシクロプロピルメチル一 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシ一 6 ^8— (N—メチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナム ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4， 5 a—ェ ポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシ一 6 S— （N—メチルー 3 —フ ェニルプロピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 α - エポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 /5— （Ν—メチル一 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リル一 4， 5 α—エポキシ一 3， 1 4 yS—ジヒ ドロキシー 6 yS— [Ν—メ チルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） ァク リルァミ ド] モルヒナン. 1 7 —ァリル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 yS—ジヒ ドロキシー 6 β— (Ν—メチルー 4 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド) モ ルヒナン、 1 7 —ァ リ ルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 iS— （N—メチルー 3 —フエニルプロピオルアミ ド） モルヒナン、
1 7 —メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 ージヒ ドロキシ - 6 S - (N—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 一エポキシ一 3， 1 4 8—ジ ヒ ドロキシ一 6 — [N—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 α—エポキシ 一 3 , 1 4 ージヒ ドロキシー 6 ；8— （N—メチルー 4一 ト リ フル ォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—メチル一 4 , 5 一エポキシ一 3， 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 ；6— （Ν—メチルー 3 —フエニルプロ ピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシ一 6 S— (N—メチル 一 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 ^6—ジヒ ドロキシ一 6 )5 - [N—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 β ージヒ ドロキシー 6 β — (Ν—メチル一 4 - ト リ フルォロメチルシ ンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 一ェポキ シー 3 , —ジヒ ドロキシ一 6 S— (Ν—メチルー 3 —フエ二 ルプロピオルア ミ ド） モルヒナン、
1 ア ーシクロプロピルメチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —ヒ ドロ キシ一 1 4 S—了セ トキシ一 6 /S— （Ν—メチルー 3 — ト リ フルォ ロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロ ピルメチ ルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 ；5—ァセ トキシ一 6 5— [N—メチル一 トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—シクロプロ ピルメチルー 4， 5 α—ェポキ シー 3—ヒ ドロキシ一 1 4 ^—ァセ トキシー 6 ^— （Ν—メチル一 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シク 口プロピルメチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3—ヒ ドロキシー 1 4 ；5 ーァセ トキシ— 6 β - (Ν—メチルー 3 —フエニルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァ リルー 4， 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロ キシ一 1 4 /S—ァセ トキシ一 6 /S— （Ν—メチルー 3— ト リ フルォ ロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4， 5 ひ一 エポキシ一 3—ヒ ドロキシー 1 4 ；8—ァセ トキシー 6 8— [N—メ チルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3—ヒ ドロキシー 1 4 —ァ セ トキシー 6 ；8— （N—メチルー 4 — ト リ フルォロメチルシンナム ア ミ ド） モルヒナン、
1 7—ァリル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 8— ァセ トキシー 6 S— (N—メチルー 3 —フヱニルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロキシ 一 1 4 S—ァセ トキシ一 6 yS— （N—メチルー 3 — ト リ フルォロメ チルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 ひーェポ キシ一 3 —ヒ ドロキシ一 1 4 ーァセ トキシー 6 S— [N—メチル 一 トランス一 3 — ( 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 S—ァセ トキシ一 — (N—メチル一 4 — ト リ フルォロメチルシンナムァ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ド 口キシー 1 4 /S—ァセ トキシー 6 — (Ν—メチル一 3 —フエニル プロピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 α—ェ ポキシ一 3 —ヒ ドロキシ一 1 4 S—ァセ トキシー 6 )5— （Ν—メチ ルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7— フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 S—ァセ トキシ一 6 /S— [Ν—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） ァク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4， 5 一エポキシ 一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 /S—ァセ トキシー 6 ^8— (Ν—メチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネ チル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 S—ァセ トキシ - 6 S - (N—メチルー 3 —フエニルプロピオルアミ ド） モルヒナ ン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 —ヒ ドロキシー 6 yS— （N—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナム アミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4， 5 ーェ ポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 /S— [N—メチルー トランス一 3 一 （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ 一エポキシー 1 4 ^ーヒ ドロキシー 6 一 (N—メチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナ ン、 1 7 —シクロプロピルメチル一 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 8— ヒ ドロキシー 6 /S— （N—メチル一 3 —フエニルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 — ヒ ドロ キシ一 6 /8— （N—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 /S— ヒ ドロキシー 6 — [N—メチル一 トランス一 3 — （ 3 —フ リル） ァ ク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 1 4 /S— ヒ ドロキシ一 6 S— （N—メチルー 4 一 ト リ フルォロメチ ルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリルー 4 , 5 一ェポキ シ一 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 S— (N—メチル一 3 —フエニルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 —ヒ ドロキシ一 6 /δ— （Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロメチ ルシンナムア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 /S— ヒ ドロキシ一 6 /8 一 [Ν—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 ；5— ヒ ドロ キシ一 6 — （N—メチル一 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 — ヒ ドロキシー 6 S— （N—メチルー 3 —フヱニルプロピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシ一 6 β — (Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナム ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチル一 4， 5 ひ一エポキシ一 1 . 4 S— ヒ ドロキシー 6 ^8— [N—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 a —エポキシ一 1 4 S— ヒ ドロキシー 6 — （N—メチル一 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4， 5 一エポキシ一 1 4 yS— ヒ ドロキシ一 6 δ— (Ν—メチルー g 1 3 —フヱニルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 —ァ セ トキシ一 6 β — (Ν—メチル一 3 — ト リ フルォロメチルシンナム アミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチル一 4 , 5 α—ェ ポキシ一 1 4 ；5—ァセ トキシー 6 ；8— [N—メチルー トランス一 3 一 （ 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 アーシクロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 ^—ァセ トキシー 6 ；8— (Ν—メチルー 4一 ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナ ン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 S— ァセ トキシー 6 ig— （N—メチルー 3 —フエニルプロピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 —ァセ ト キシ一 6 β — (Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4， 5 一エポキシ一 1 4 8—ァ セ トキシー 6 /S— [Ν—メチル一 トランス一 3 — （ 3 —フ リル） 了 ク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—ァリゾレー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 ^ーァセ トキシー 6 — （Ν—メチルー 4一 ト リ フルォロメチ ルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 一ェポキ シ一 1 4 /S -ァセ トキシ一 6 ；8— （Ν—メチル一 3—フエニルプロ ピオルアミ ド） モルヒナン、
1 7—メチルー 4， 5 一エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシー 6 8 一 （Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド). モルヒ ナン、 1 7—メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 yS—ァセ トキシー も β - [Ν—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 yS—ァ セ トキシ一 6 — （N—メチルー 4一 ト リ フルォロメチルシンナム ア ミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 )δ ーァセ トキシー 6 ^— （Ν—メチルー 3 —フエニルプロ ピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 S —ァセ トキシー 6 )5— （N—メチル一 3 — ト リ フルォロ メチルシン ナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4， 5 α—エポキシ 一 1 4 —ァセ トキシ一 6 — [Ν—メチル一 ト ラ ンス一 3 — ( 3 一フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4， 5 一エポキシ一 1 4 —ァセ トキシー 6 ー （Ν—メチル一 4 一 ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチ ルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 —ァセ トキシー 6 S— （N—メチ ルー 3 —フ エニルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 3 —メ トキ シ一 1 4 S— ヒ ドロキシー 6 /S— （N—メチルー 3 — ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチル 一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 ^5— ヒ ドロキシー 6 /S 一 [N—メチルー ト ラ ンス一 3 — （ 3 —フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /S— ヒ ドロキシ一 6 /8— （Ν—メチル一 4 ー ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /S— ヒ ドロ キシー 6 yS— （N—メチルー 3 —フ エニルプロ ピオルア ミ ド） モル ヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 ー ヒ ドロキシ一 6 /S— (N—メチル一 3 — ト リ フルォロ メチルシ ンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 S— ヒ ドロキシー 6 /S— [N—メチルー ト ラ ン ス一 3 — （ 3 —フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァ リ ルー 4， 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 — ヒ ドロキシ一 6 β - (Ν—メチル一 4 一 ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モル ヒナン、 1 7—ァリル一 4， 5 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 8—ヒ ドロキシー 6 ^— （N—メチルー 3 —フエニルプロピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 a—エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 ^—ヒ ドロキシ一 6 S— (N—メチル一 3 — ト リフルォロメチ ルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 一ェポキ シー 3 —メ トキシー 1 4 ^8—ヒ ドロキシー 6 ^— [N—メチルー ト ランス一 3 — ( 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7— メチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 —ヒ ドロキシ - 6 β - (Ν—メチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 yS—ヒ ドロキシー 6 一 （N—メチルー 3 —フエニルプロピオ ルア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 — ヒ ドロキシー 6 ^— （Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチル — 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 ；8—ヒ ドロキシー 6 /S 一 [Ν—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、
1 7—フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 8 —ヒ ドロキシー 6 β — (Ν—メチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシン ナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 一エポキシ 一 3 —メ トキシー 1 4 ；8—ヒ ドロキシー 6 )5— （N—メチルー 3 — フエニルプロピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメ チル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 ；8—ァセ トキシー 6 8— （N—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モ ルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 ーメ トキシー 1 4 S—ァセ トキシー 6 S— [N—メチルー トランス 一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —シクロ プロピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 S—ァ セ トキシ— 6 S— （N—メチルー 4 — ト リ フルォロメチルシンナム ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチル一 4 , 5 α—ェ ポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 ^8—ァセ トキシー 6 — (N—メチル 一 3 —フエニルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /S—ァセ トキシー 6 yS— (N ーメチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 S—ァセ トキシー 6 ；5— [N—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） ァク リルア ミ ド] モルヒナン、
1 7 —ァリルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /3—ァ セ トキシ— 6 /S— （N—メチル— 4 — ト リ フルォロメチルシンナム ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 S—ァセ トキシー 6 yS— （N—メチルー 3 —フエニル プロピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル一 4 , 5 一ェポキ シ一 3 —メ トキシー 1 4 ^8—ァセ トキシー 6 )5— (N—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル 一 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 —ァセ トキシー 6 S 一 [N—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 )3—ァセ トキシ一 6 ；8— （N—メチルー 4 一 ト リ フルォロメチ ルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル一 4 , 5 一ェポキ シ一 3 —メ トキシー 1 —ァセ トキシ一 6 δ— (Ν—メチル一 3 一フエニルプロピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー —ァセ トキシー 6 ^— （Ν —メチル一 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —フエネチルー 4， 5 一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 β ーァセトキシ一 6 /S— [N—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 ーェポ キシ— 3 —メ トキシー 1 4 ^8—ァセ トキシー 6 S— （N—メチルー 4 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエ ネチルー 4， 5 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /5—ァセ トキシ 一 β — (Ν—メチルー 3 —フエニルプロピオルア ミ ド） モルヒナ ン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 ーヒ ドロキシー 6 8— (Ν—メチルー 3 — ト リ フル ォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメ チル一 4 , 5 一エポキシ一 3 —ァセ トキシ一 1 4 /S— ヒ ドロキシ — β - [Ν—メチルー トランス一 3— （ 3 —フ リル） アク リルァ ミ ド] モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—ェポ キシー 3 —ァセ トキシー 1 4 ^ーヒ ドロキシー 6 yS— （N—メチル — 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シ クロプロピルメチルー 4 , 5 な一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 β —ヒ ドロキシー 6 β - (Ν—メチルー 3 —フエニルプロピオルァ ミ ド） モルヒナン、
1 7—ァリル一 4 , 5 α—エポキシ一 3—ァセ トキシー 1 4 8— ヒ ドロキシー 6 β - ( Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナ 厶了 ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 一エポキシ一 3 — 了セ トキシー 1 4 8—ヒ ドロキシー 6 8 - [Ν—メチルー トランス — 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—ァリル — 4， 5 α—エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 /S—ヒ ドロキシ一 6 β - (Ν—メチルー 4一 ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モル ヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 な一エポキシ一 3—ァセ トキシー 1 4 —ヒ ドロキシー 6 β — (Ν—メチルー 3 —フエニルプロピオル ア ミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ァ セ トキシー 1 4 y8— ヒ ドロキシー 6 S— （N—メチルー 3 — ト リ フ ルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 /S— ヒ ドロキシー 6 ^— [N —メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] 乇ルヒ ナン、
1 7 —メチル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ァセ トキシ一 1 4 yS— ヒ ドロキシ一 6 yS— (N—メチル一 4 一 ト リ フルォロメチルシンナ ムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル一 4， 5 α—エポキシ一 3 — ァセ トキシー 1 4 ；8— ヒ ドロキシー 6 /8— （Ν—メチルー 3 —フエ ニルプロピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 a —エポキシ一 3 —ァセ トキシ— 1 4 — ヒ ドロキシー 6 一 （N— メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 S— ヒ ドロキシー 6 yS— [Ν—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 α—ェポ キシー 3 —ァセ トキシ一 1 4 S—ヒ ドロキシー 6 yS— （Ν—メチル 一 4 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 /8—ヒ ドロ キシー 6 /S— （Ν—メチルー 3 —フエニルプロピオルア ミ ド） モル ヒナン、
1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β —ジァセ トキシー 6 S— （Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシ ンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピルメチル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 /5—ジァセ トキシー 6 S— [N—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 ーシクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3， —ジァ セ トキシー 6 /S— （Ν—メチルー 4 — ト リ フルォロメチルシンナム ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4， 5 α—ェ ポキシ一 3， 1 4 /S—ジァセ トキシ一 6 yS— （N—メチルー 3 —フ ェニルプロ ピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 α - エポキシ一 3， 1 4 —ジァセ トキシー 6 ^8— (Ν—メチル一 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジァセ トキシー 6 /S— [Ν—メ チルー トランス一 3 — ( 3 —フ リル） ァク リルァミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジァセ トキシー 6 β— (Ν—メチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モ ノレヒナン、
1 7 —ァリル一 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 ^8—ジァセ トキシ - 6 β— (Ν—メチルー 3 —フエニルプロピオルアミ ド） モルヒナ ン、 1 7 —メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 )3—ジァセ トキ シー 6 yS— （N—メチル一 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジ ァセ トキシー 6 一 [N—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—メチルー 4， 5 α—エポキシ 一 3， 1 4 ^一ジァセ トキシー 6 S— （N—メチルー 4 一 トリ フル ォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 a —エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジァセ トキシー 6 ^8— （N—メチルー 3 一フエニルプロピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジァセ トキシー 6 /S— （N—メチル 一 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—フ エネチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 S—ジァセ トキシー 6 /S 一 [N—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 β 一ジァセトキシー 6 ^— （Ν—メチル一 4 一 ト リ フルォロメチルシ ンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4， 5 ひ一ェポキ シー 3， 1 4 /S—ジァセ トキシ一 6 — （N—メチルー 3 —フ エ二 ルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 β ージヒ ドロキシー 6 β — (Ν—ィ ソブチルー 3 — ト リ フルォロ メチ ルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3， 1 4 yS—ジヒ ドロキシ一 6 /S— [N—イ ソブ チル一 トラ ンス一 3 — ( 3 — フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン. 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 yS - ジヒ ドロキシ一 6 β - ( Ν—イ ソブチル一 4 一 ト リ フルォロ メチル シンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 5— （Ν—イ ソブ チルー 3 —フエニルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル 一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 S— （Ν— イ ソプチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン. 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー S β - [Ν—イ ソブチルー トラ ンス一 3 — （ 3 —フ リ ル） アク リ ル ア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 — ジヒ ドロキシー 6 ^— （Ν—イ ソプチルー 4 一 ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシ —も β - ( Ν—イ ソプチルー 3 —フ エニルプロ ピオルア ミ ド） モル ヒナン、 1 7 —メチル一 4 , 5 一エポキシ一 3， 1 4 8— ジヒ ド 口キシー 6 /8— (Ν—イ ソプチルー 3 — ト リ フルォロ メチルシンナ ムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 8— [Ν—イ ソブチル一 ト ラ ンス一 3 — ( 3 —フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチル一 4， θ Θ 5 な 一エポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 S— （N—イソブ チル一 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 ーメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 8—ジヒ ドロキシー 6 /S - (N—イソブチルー 3 —フエニルプロピオルア ミ ド） モルヒナン, 1 7—フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 /S—ジヒ ドロキ シー 6 β - (Ν—イソブチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムァ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 )9— [N—イソブチル一 トランス一 3 — ( 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 一エポキシ一 3， 1 4 /S—ジヒ ドロキシ一 6 S— （N—ィ ソブチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 ージヒ ドロキ シー 6 S— （N—ィソブチルー 3 —フェニルプロピオルァミ ド） モ ルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —ヒ ドロ キシー 1 4 /3—ァセ トキシー 6 iS— （N—イソプチルー 3 — ト リ フ ルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピル メチル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 ^8—ァセ トキ シ一 6 S— [N—イソブチル一 トランス一 3 — （ 3 —フ リル） ァク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 —エポキシ一 3 —ヒ ドロキシ一 1 4 βーァセ トキシー 6 yg— （Ν— イソプチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン. 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロキ シー 1 4 S—ァセ トキシー 6 /8— （Ν—ィソブチル一 3 —フェニル プロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4， 5 α—ェポキ シー 3 —ヒ ドロキシー 1 4 yS—ァセ トキシー 6 ^8— （N—イソブチ ルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムァミ ド） モルヒナン、 1 7— ァリルー 4 , 5 一エポキシ一 3—ヒ ド σキシー 1 4 /S—ァセ トキ シー 6 ー [Ν—イ ソプチルー トランス一 3 — ( 3 —フ リル） ァク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 3 ーヒ ドロキシー 1 4 S—ァセ トキシ一 6 δ— （Ν—イ ソプチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、
1 7—ァリル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 ^6— ァセ トキシー 6 β - (Ν—イ ソブチルー 3 —フエニルプロピオルァ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 — ヒ ド 口キシー 1 4 S—ァセ トキシ— 6 S— （N—イ ソプチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 —ァセ トキシ一 6 — [N—イ ソプチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロキシ 一 1 4 |8—ァセ トキシー 6 S— （Ν—イ ソプチルー 4 一 ト リ フルォ ロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル一 4 , 5 な 一 エポキシ— 3—ヒ ドロキシー 1 4 /S—ァセ トキシー 6 /8— （Ν—ィ ソブチルー 3 —フエニルプロピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7—フ エネチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 /8—ァセ ト キシ一 6 — （Ν—イ ソプチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナム アミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 ー ヒ ドロキシ一 1 4 /S—ァセ トキシー 6 yS— [N—イ ソプチルー ト ランス一 3 — ( 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 - 1 7—フエネチルー 4， 5 一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 —ァセ トキシー 6 S— （Ν—イソプチルー 4一 ト リ フルォロメチ ルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 α—ェ ポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 S—ァセ トキシー 6 ー （N—イ ソ ブチルー 3 —フエニルプロピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク 口プロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 β — (Ν—イソブチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 1 4 ^8—ヒ ドロキシー 6 ;S— [Ν—イソプチルー トランス一 3— ( 3—フ リル） ァク リルァ ミ ド] モルヒナン、 1 7—シクロプロピ ルメチル一 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 —ヒ ドロキシー 6 /S— (Ν 一イ ソブチルー 4一 ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナ ン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 ^8— ヒ ドロキジ一 6 β - (Ν—イソブチルー 3—フエニルプロピオルァ ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 ーェポキシー 1 4；5— ヒ ドロキシー 6 β - ( Ν—イ ソブチルー 3— ト リ フルォロメチルシ ンナムア ミ ド） モルヒナン、
1 7—ァリルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 ；8—ヒ ドロキシー 6 一 [Ν—イソブチルー トランス一 3— （ 3—フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—ァリル一 4, 5 α:—エポキシ一 1 4 9—ヒ ドロキシー 6 — （ N—イ ソブチルー 4一 ト リ フルォロメチルシン ナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4， 5 α—エポキシ一 1 4 —ヒ ドロキシー 6 β — (Ν—イソブチルー 3—フヱニルプロピ オルア ミ ド） モルヒナン、 1 7—メチル一 4， 5 な一エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 — (Ν—イソプチルー 3— ト リ フルォロメ チルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 α—ェポ キシー 1 4 S—ヒ ドロキシー 6 ;5— [Ν—イソプチルー トランス一 3 - ( 3—フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシ一 6 ^— （Ν—イソブチ ルー 4一 ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7— メチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 —ヒ ドロキシー 6 /S— (N - イソブチルー 3—フエニルプロピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7—
0 2 フエネチルー 4 ， 5 α—エポキシ一 1 4 yS—ヒ ドロキシー 6 S — ( N—イソブチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モル ヒナン、 1 7—フエネチル一 4 ， 5 ひ一エポキシ一 1 4 /5—ヒ ドロ キシ一 6 /S — [N—イ ソブチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） ァ ク リルア ミ ド] モルヒナン、
1 7—フエネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシ一 6 β - (Ν—イソブチル— 4 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 δ—ヒ ドロキシ一 6 β - ( Ν—イソブチルー 3 —フエニルプロピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ 一ェポキ シ— 1 4 /S—ァセ トキシー 6 yS— （N—イ ソブチル一 3 — ト リ フル ォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメ チルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシ— 6 /S — [Ν—ィ ソブチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒ ナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 —ァセ トキシ一 6 S — （N—イソブチルー 4一 ト リ フルォロメチル シンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシー 6 S— （N—イソブチル— 3 —フエニルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリノレ一 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 S—ァセ トキシー 6 /S — (N—イ ソブチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、
1 7—ァ リ ル一 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシー 6 8 一 [Ν—イソブチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 —ァ セ トキシ一 6 yS— （ N—イソブチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシン ナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシ一 6 S — （N—イ ソプチルー 3 —フエニルプロ ピ オルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 —ァセ トキシー 6 一 （N—イソブチルー 3 — ト リ フルォロメ チルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル一 4， 5 ーェポ キシー 1 4 /8—ァセ トキシー 6 S— [N—イソブチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—メチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 —ァセ トキシー 6 — （Ν—イソブチ ル一 4 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 — メチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシ一 6 /S— （Ν— イソブチルー 3 —フエニルプロピオルアミ ド） モルヒナン、 1 7— フヱネチルー 4 , 5 ひ —エポキシ一 1 4 —ァセ トキシ— 6 — (N—ィソブチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムァミ ド） モル ヒナン、
1 7—フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシー 6 β - [Ν—イソプチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リル アミ ド] モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 —ァセ トキシー 6 ^8— （Ν—イソブチルー 4 一 ト リ フルォロメ チルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4， 5 α - エポキシ一 1 4 ^5—ァセ トキシー 6 ；8— （N—イソプチルー 3 —フ ェニルプロピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチ ルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /8—ヒ ドロキシー 6 β — (Ν—イソプチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 ^8—ヒ ドロキシー 6 /6— [Ν—イソプチルー ト ラ ンス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7 — シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 ^ー ヒ ドロキシー 6 β — (Ν—イソプチルー 4 一 ト リ フルォロメチ ルシンナムア ミ ド） モルヒナン、
0 4 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —メ トキ シ一 1 4 /S— ヒ ドロキシー 6 S— (N—イソブチルー 3 —フエニル プロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リル一 4， 5 一ェポキ シ一 3 —メ トキシー 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 — (N—イ ソブチル — 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /8— ヒ ドロキシー β β - [Ν—イ ソプチルー トランス一 3 — ( 3 —フ リル） アク リル ア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 — ヒ ドロキシー 6 S— (N—イソプチルー 4 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 S— ヒ ドロキシー 6 8— (N 一イソブチル一 3 —フエニルプロピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 8—ヒ ドロキ シー 6 /8— (N—イソブチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムァ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ ト キシ一 1 4 )8— ヒ ドロキシー 6 — [Ν—イソプチルー トランス一 3 - ( 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、
1 7 —メチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 ^8— ヒ ドロキシ一 6 yS— ( N—イソブチルー 4 — ト リ フルォロメチルシン ナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 ーメ トキシー 1 4 — ヒ ドロキシー 6 S— （N—イソプチルー 3 — フエニルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 ,、' 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 S— ヒ ドロキシー 6 ^— （N 一イソプチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナ ン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 yS—ヒ ドロキシ一 6 /S— [N—イソブチル一 トランス一 3 — ( 3 - フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4， 5 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 /δ— (N - イソブチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 S— ヒ ドロキシー 6 /S— （N—ィソブチルー 3 —フェニルプロピオルァ ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 —メ トキ シー 1 4 /8—ァセ トキシー 6 — （Ν—イソプチルー 3 — ト リ フル ォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメ チルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 3—ァセ トキシー も β — [Ν—イソブチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リル アミ ド] モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—ェ ポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 —ァセ トキシー 6 S— （Ν—イソブ チルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 ^一ァセ トキシー 6 β - (Ν—イソブチルー 3 —フエニルプロピ オルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 ーメ トキシ一 1 4 S—ァセ トキシー 6 S— （N—イソプチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 ^8—ァセ トキシー — [Ν—ィソブチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—ァリル一 4， 5 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 —ァセ トキシー 6 )5— （Ν—イソブチルー 4 一 トリ フルォロ -- メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 ひ 一ェ ポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 ;δ—ァセ トキシー 6 S— （Ν—イソブ チルー 3 —フエニルプロピオルアミ ド） モルヒナン、
1 7 —メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 β— Ύ セ トキシー 6 β一 （Ν—ィソブチルー 3一 ト リ フルォロメチルシン ナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /S—ァセ トキシー 6 /8 — [N—イ ソブチル一 トラ ンスー 3 — （ 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —メ チルー 4 ， 5 ひ一エポキシ— 3 —メ トキシー 1 4 ーァセ トキシー β β - (Ν—イ ソブチル一 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） 乇ルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 —ァセ トキシー 6 S— （Ν—イソプチルー 3 —フエニルプロ ピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 α—ェポキ シ一 3 —メ トキシー 1 4 )8—ァセ トキシ一 6 /S — （Ν—イ ソブチル 一 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチル一 4 ， 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキシ一 1 4 S—ァセ トキ シー 6 β - [Ν—イソプチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） ァク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4， 5 α—エポキシ 一 3 —メ トキシー 1 4 /S—ァセ トキシ一 6 /S— （Ν—イソプチルー 4 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエ ネチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —メ トキシー 1 4 /8—ァセ トキシ 一 6 β - (Ν—イソブチル— 3 —フエニルプロ ピオルアミ ド） モル ヒナン、
1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 —ァセ ト キシ一 1 4 yS— ヒ ドロキシ一 6 yS — (N—イソプチルー 3 — ト リ フ ルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピル メチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 /S— ヒ ドロキ シー 6 /5 — [N—イソブチルー トランス一 3 — ( 3 —フ リル） ァク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 /8— ヒ ドロキシ一 6 /S — (N - イ ソブチル一 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —ァセ トキ シー 1 4 —ヒ ドロキシー 6 /S— (N—イソブチル _ 3 —フエニル プロピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 ひ一ェポキ シー 3 —ァセ トキシー 1 —ヒ ドロキシー 6 S— （N—イソブチ ルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7— ァリル一 4， 5 α—エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 yS—ヒ ドロキ シ一 6 ^— [N—イソプチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） ァク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—ァリル一 4， 5 α—エポキシ一 3 ーァセ トキシー 1 4 ^ーヒ ドロキシー 6 ；5— （Ν—イソプチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル — 4， 5 ひ一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 ^ーヒ ドロキシ一 6 β — (Ν—イソブチルー 3 —フエニルプロピオルアミ ド） モルヒナ ン、
1 7 —メチル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 — ヒ ドロキシー 6 ^— （Ν—イソブチルー 3 — ト リ フルォロメチルシ ンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —了セ トキシー 1 4 —ヒ ドロキシー 6 /S— [Ν—イソプチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —ァセ トキシ一 1 4 yS— ヒ ドロ キシー 6 β — (Ν—ィ ソブチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナム アミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —ァ セ トキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシ一 6 i5— （N—イソプチルー 3 —フ ェニルプロ ピオルアミ ド） モルヒナン、 ァ一フエネチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 ^3—ヒ ドロキシ一 6 8— (N 一イソブチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナ ン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 ーヒ ドロキシー 6 — [N—イソプチルー トランス一 3 — ( 3 一フ リル） ァク リルァミ ド] モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 ,
0 8 5 α—エポキシ一 3 —ァセ トキシー 1 4 /8— ヒ ドロキシー 6 S — ( N—イソブチルー 4 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モル ヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —ァセ トキシ 一 1 4 S— ヒ ドロキシー 6 ^5 — （N—イ ソブチルー 3 —フエニルプ 口 ピオルア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 β 一ジァセ トキシ一 6 S — （Ν—イソプチルー 3 — ト リ フルォロメチ ルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピルメチル一 4 , 5 ひ一エポキシ— 3 , 1 4 —ジァセ トキシ— 6 /S— [Ν—イ ソブ チル一 トラ ンス一 3 — ( 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン. 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 β - ジァセ トキシー 6 /S — （N—イソブチルー 4 一 ト リ フルォロメチル シンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジァセ トキシー 6 /S — （N—イ ソブ チル— 3 —フエニルプロピオルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリ ル 一 4， 5 一エポキシ一 3 , 1 4 yS—ジァセ トキシー 6 — （N— イ ソブチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン. 1 7 —ァ リ ルー 4 , 5 α—エポキシ— 3 , 1 4 iS—ジァセ トキシー 6 β - [Ν—イソプチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リル ア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァ リル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 一ジァセ トキシ— 6 ^8 — （Ν—イソブチル— 4 一 ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —ァリル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 ージァセ トキシ 一 6 — （Ν—イソプチルー 3 —フエニルプロピオルア ミ ド） モル ヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 ^—ジァセ トキシー 6 ；5 — （N—イ ソブチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナ ムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 —ジァセ トキシー 6 yS— [N—イソブチル一 トランス一 3 — ( 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 —ジァセ トキシー 6 — （Ν—イソブ チルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 一メチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 —ジァセ トキシ一 6 yS 一 （N—イソプチルー 3 —フエニルプロピオルアミ ド） モルヒナン. 1 7 —フエネチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 —ジァセ トキ シ一 6 β - (Ν—イソブチルー 3 - ト リ フルォロメチルシンナムァ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 —ジァセ トキシー 6 /S— [Ν—イソブチルー トランス一 3 — ( 3 —フ リル） アタ リルァミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 一エポキシ一 3， 1 4 yS—ジァセ 卜キシー 6 /S— （Ν—ィ ソプチルー 4 一 ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 一エポキシ一 3， 1 4 ^8—ジァセトキ シ— も β - (Ν—ィソブチルー 3 —フェニルプロピオルァミ ド） 乇 ルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β —ジヒ ドロキシー 6 a - ( N—メチル一 3 —シクロへキシルプロピ オア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4， 5 α—エポキシ一 3， 1 4 yS—ジヒ ドロキシー 6 α— （Ν—メチルー 3 —シクロへキシル プロピオアミ ド） モルヒナン、 1 ア ーシクロプロピルメチル一 4， 5 一エポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 5— （N—メチル 一 3 —シクロへキシルプロピオア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル 一 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 ^— （Ν— メチルー 3 —シクロへキシルプロピオアミ ド） モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 β ージヒ ドロキシー 6 α— （Ν—メチルブチロキシカルバミ ド） モル ヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 )3—ジヒ ド 口キシー 6 ひ 一 （N—メチルブチロキシカルバミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 /8 - ジヒ ドロキシ一 6 /8— （N—メチルプチ口キシカルバミ ド） モルヒ ナン、 1 7 —ァ リ ノレー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 /S—ジヒ ドロ キシ— — (N—メチルプチ口キシカルバミ ド） モルヒナン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 β — ジヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （Ν— メチルー 3 —イ ソチオシアナ ト フ ェ ニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ 一ェポキ シ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 α— (Ν—メチルー 3 —イ ソチ オシアナ ト フ ェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 ；5—ジヒ ドロキシー 6 β - (Ν—メチルー 3 —イ ソチオシアナ ト フ ェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジ ヒ ドロキシー 6 β — (Ν—メチル一 3 —イ ソチオシアナ ト フ ェニル ァセ トア ミ ド） モルヒナン.、
1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 β — ジヒ ドロキシー 6 α— （Ν—メチルー 2 —へキセノ ア ミ ド） モル ヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ド 口キシー 6 α— （Ν—メチルー 2 —へキセノ ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 8 - ジヒ ドロキシ一 6 δ— （Ν—メチル一 2 —へキセノ ア ミ ド） モルヒ ナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 α—エポキシ一 3， 1 4 ；8—ジヒ ドロ キシー 6 /S— (Ν—メチルー 2 —へキセノ ア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 3 , 1 4 β — ジヒ ドロキシー 6 a - (N— メチル一 3 — フルォロシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 β ージヒ ドロキシー 6 α— (Ν—メチルー 3 —フルォロシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 一ェポキ シ一 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 6 /8— （N—メチル一 3 —フルォ 口シンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 α—ェポキ シ一 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 6 /S— (Ν—メチルー 3 —フルォ 口シンナムアミ ド） モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 3 , 1 4 β ージヒ ドロキシー 6 一 （Ν—メチルー 3 —メ トキシシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 β —ジヒ ドロキシー 6 α— （Ν—メチルー 3 —メ トキシシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 一ェポキ シー 3 , 1 4 ^8—ジヒ ドロキシ一 6 5— （N—メチル一 3 —メ トキ シシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 α—ェポキ シー 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシー 6 ^— （N—メチルー 3 —メ トキ シシンナムアミ ド） モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 β ージヒ ドロキシー 6 - (N—メチルー 2—シクロペンチルプロピ オアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 α—エポキシ— 3， 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 一 （Ν—メチルー 2 —シクロペンチル プロピオアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 ^— （Ν—メチル 一 2—シクロペンチルプロピオアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル 一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 ;S—ジヒ ドロキシー 6 /S— （Ν— メチルー 2 —シクロペンチルプロピオアミ ド） モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β ージヒ ドロキシー 6 な 一 （Ν—メチルー 2 —ナフ トアミ ド） モルヒ ナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 α—エポキシ一 3， 1 4 /S—ジヒ ドロ キシー 6 ひ 一 （N—メチル一 2—ナフ トア ミ ド） モルヒナン、 1 7 ーシク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 /β—ジヒ ドロキシー 6 S— （Ν—メチル一 2—ナフ トア ミ ド） 乇ルヒナン、 1 7—ァ リ ルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 6 β — (Ν— メチルー 2 —ナフ トア ミ ド） モルヒナン、
1 7—シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 3， 1 4 β 一ジヒ ド πキシ一 6 α— (Ν—メチル一 3 —ニ トロシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァ リ ル一 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 yS—ジ ヒ ドロキシー 6 α— （Ν—メチルー 3 —二 ト ロシンナムア ミ ド） モ ルヒナン、 1 7—シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシ一 6 ^— （Ν—メチルー 3—二 トロシンナム ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル— 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 ；8— （Ν—メチル一 3—二 トロシンナム ア ミ ド） モルヒナン、
1 7—シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 β ージヒ ドロキシー 6 ひ一 （Ν—メチルー 2—メ トキシェ トキシカル ノく ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァ リ ノレ一 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 - (N—メチルー 2—メ トキシェ トキシ 力ルバミ ド） モルヒナン、
1 7—シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β ー ジヒ ドロキシー 6 /S— (N—メチルー 2—メ トキシェ トキシカル ノく ミ ド） モルヒナン、 1 7 — ァ リ ノレ一 4， 5 一エポキシ一 3 , 1 - 4 y8— ジヒ ドロキシ一 6 yS— （N—メチル一 2 — メ トキシェ トキシ カルノくミ ド） モルヒナン、 1 7—シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 a 一エポキシ一 3 , 1 4 ；8—ジヒ ドロキシー 6 α— （Ν—メチルー ト ラ ンス一 3 — シク ロへキシルアク リ ルア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — ァ リ ルー 4 , 5 一エポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 α— (N—メチルー トランス一 3 —シクロへキシルアク リルアミ ド） モ ルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 —ジヒ ドロキシー 6 — （N—メチルー トランス一 3 —シク 口へキシルァク リノレアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 a —エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシ一 6 ^8— （N—メチルー ト ランス一 3 —シクロへキシルアク リルア ミ ド） モルヒナン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β ージヒ ドロキシー 6 ひ一 （Ν—メチルべンゾィルァセ トアミ ド） モ ルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 3， 1 4 /S—ジヒ ドロキシ一 6 一 （Ν—メチルベンブイルァセ トアミ ド） モルヒナ ン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 yS— （N—メチルベンゾィルァセ トアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジ ヒ ドロキシー 6 — （N—メチルベンゾィルァセ トアミ ド） モルヒ ナン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β ージヒ ドロキシー 6 α— [Ν—メチルー トランス一 3 — （ 2 —フ リ ル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 ーェポ キシー 3 , 1 4 /8—ジヒ ドロキシー 6 一 [Ν—メチルー トランス 一 3 — （ 2—フリル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—シクロ プロピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシ 一 S β - IN -メチルー トランス一 3 — （ 2—フ リル） ァク リルァ ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 一エポキシ一 3， 1 4 /3—ジヒ ドロキジ一 6 /S— [N—メチルー トランス一 3 — （ 2—フ リル） アタ リルァミ ド] モルヒナン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β ージヒ ドロキシー 6 α— （Ν—メチルー 2— ト リ フルォロメチルシ ンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 /S—ジヒ ドロキシ一 6 ひ一 （N—メチルー 2 — ト リ フルォ ロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチ ルー 4， 5 一エポキシ一 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 6 /8— (N —メチルー 2 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リル— 4， 5 α—エポキシ一 3， 1 4 /8—ジヒ ドロキシ一 6 ^ - (Ν—メチルー 2 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） 乇 ルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 β ージヒ ドロキシ一 6 - (N—メチルー 3 —イソチオシアナ トシン ナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル— 4 , 5 α—エポキシ一 3，
1 4 )5—ジヒ ドロキシ一 6 α— （Ν—メチル一 3 —イソチオシアナ トシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 6 /S— （Ν—メチル 一 3 —イソチオシアナ トシンナ厶ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリ ルー 4， 5 一エポキシ一 3 , 1 4 )5—ジヒ ドロキシー 6 S— (N ーメチルー 3 —イ ソチオシアナ トシンナムアミ ド） モルヒナン、
1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 β —ジヒ ドロキシー 6 ひ一 （Ν—メチル一 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 α— [Ν—メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 — -' ァリルー 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 α—
(Ν—メチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リル一 4， 5 一エポキシ一 3 , 1 4 ^8—ジヒ ドロキシー 6 ひ一
[Ν—メチル一 3 — ( 4 — ト リ フルォロメチルフエニル） プロ ピオ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ドロキシ一 6 一 （N—メチルー 3 —メチルシンナム 了ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 ^—ジヒ ドロキシ一 6 or— [N—メチルー 3 — （ 4 — ト リ フルォ ロメチルフエニル） プロ ピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネ チル一 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 な一 (N—メチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—フ エネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 « 一 [N—メチル一 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピ オルアミ ド] モルヒナン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 < —エポキシ一 1 4 S—ァ セ トキシ一 3 —ヒ ドロキシー 6 - (N—メチルー 3 —メチルシン ナム了 ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 a —エポキシ一 1 4 i5—ァセ トキシー 3 —ヒ ドロキシー 6 α— [Ν— メチル一 3 — （ 4 — ト リ フルォロメチルフエニル） プロ ピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァ リル一 4， 5 α—エポキシ一 1 4 5—ァ セ トキシー 3 —ヒ ドロキジ一 6 α— （Ν—メチルー 3 —メチルシン ナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 ；8—ァセ トキシー 3 —ヒ ドロキシー 6 一 [Ν—メチルー 3 — ( 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナ ン、 1 7 —メチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 8—ァセ トキシ一 3 —ヒ ドロキシー 6 一 （Ν—メチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 /S—了セ ト キシ一 3 —ヒ ドロキシー 6 一 [Ν—メチルー 3 — ( 4 — ト リ フル ォロメチルフエニル） プロ ピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7—フエ ネチルー 4， 5 α—エポキシ— 1 4 /S—ァセ トキシー 3 —ヒ ドロキ シー 6 α— （Ν—メチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン. 1 7—フエネチルー 4， 5 な一エポキシ一 1 4 S—ァセ トキシー 3 ーヒ ドロキシー 6 ひ一 [N—メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチ ルフエ二ル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、
1 7—シクロプロ ピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 /5— ヒ ドロキシー 6 ひ一 （Ν—メチルー 3 —メチルシンナムア ミ ド） モル ヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 S—ヒ ドロキシー 6 ひ一 [N—メチル一 3 — （ 4 — ト リ フルォロメ チルフエニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリル— 4 , 5 ひ 一エポキシ一 1 4 S—ヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （N—メチルー 3 — メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4， 5 ひ ーェ ポキシ一 1 4 /9ー ヒ ドロキシー 6 ひ 一 [N—メチル一 3 — （ 4 — ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 ーメチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 1 4 ^8— ヒ ドロキシ一 6 ひ 一 (N ーメチルー 3—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—メチル — 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 一 [Ν—メチル 一 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルア ミ ド] モ ルヒナン、. 1 7—フエネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 )9ー ヒ ド 口キシ一 6 ひ 一 （Ν—メチル一 3 —メチルシンナムア ミ ド） 乇ルヒ ナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 ^ー ヒ ドロキ シー 6 ひ一 [Ν—メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピルメチル一 4 ， 5 ひ一エポキシ一 1 4 S—ァセ トキシー 6 ひ一 （N—メチルー 3 — メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 、-
1 7—シクロプロピルメチル一 4 , 5 一エポキシ一 1 A β — Ύ セ トキシー 6 α— [Ν—メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフ ェニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 a —エポキシ一 1 4 5—ァセ トキシー 6 ひ一 （N—メチルー 3 —メチ ルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァ リル一 4， 5 一ェポキ シー —ァセ トキシー 6 α— [Ν—メチルー 3 — （ 4 — ト リ フ ルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7—メ チル一 4， 5 α —エポキシ一 1 4 ^ーァセ トキシ一 6 α— (Ν—メ チル一 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 ^8—ァセ トキシー 6 一 [Ν—メチルー 3 — ( 4一 ト リ フルォロメチルフヱニル） プロピオルアミ ド] モルヒナ ン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 a—エポキシ一 1 4 /5—ァセ トキシ - 6 a - (N—メチルー 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 ーァセ トキシー 6 - [N—メチル一 3 — （ 4 — ト リ フルォロメチルフエニル） プロ ピオルアミ ド] モルヒナン、
1 7—シクロプロピルメチル一 4 , 5 な一エポキシ一 1 4 ^8—ヒ ドロキシー 3 —メ トキシー 6 ひ一 （N—メチルー 3 —メチルシンナ ムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 a - エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシ一 3—メ トキシー 6 一 [N—メチ ルー 3 — （ 4一 ト リ フルォロメチルフェニル） プロ ピオルァミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 a—エポキシ一 1 4 —ヒ ドロ キシー 3 —メ トキシー 6 a— (N—メチルー 3 —メチルシンナムァ ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァ リル一 4， 5 一エポキシ一 1 4 iS— ヒ ドロキシー 3 —メ トキシー 6 一 [N—メチルー 3 — （ 4一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7 — メチルー 4 , 5 a—エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシー 3—メ トキシ 一 6 a— （N—メチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4， 5 一エポキシ一 1 4 yS—ヒ ドロキシ一 3—メ トキシー 6 一 [N—メチル一 3 — （ 4一 ト リ フルォロメチルフエ ニル） プロ ピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチル一 4 , 5 a—エポキシ一 1 4 ーヒ ドロキシ一 3—メ トキシー 6 a— （N— メチルー 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フ エネチ ルー 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 ^6—ヒ ドロキシー 3 —メ トキシ一 6 - [N—メチル一 3 — （ 4一 ト リ フルォロ メチルフ エニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、
1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 Ύ セ トキシー 3 — メ トキシー 6 ひ 一 （Ν— メチルー 3 — メチルシンナ ムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 α - エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシー 3 —メ トキシー 6 α— [Ν—メチ ルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロ メチルフ エニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—ァ リ ル一 4， 5 α—エポキシ一 1 4 —ァセ ト キシ一 3 — メ トキシ一 6 ひ 一 （Ν— メチルー 3 — メチルシンナムァ ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァ リ ノレ一 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 /S— ァセ トキシー 3 —メ トキシー 6 α— [Ν—メチルー 3 — （ 4 — ト リ フルォロ メチルフ エニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 — メチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシー 3 —メ トキシ 一 6 一 （Ν—メチルー 3 — メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 ;S—ァセ トキシー 3 —メ トキシー 6 α— [Ν—メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロ メチルフ エ ニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—フ エネチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシー 3 — メ トキシー 6 α— (Ν— メチルー 3—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フ エネチ ルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 —ァセ トキシー 3—メ トキシー 6 a - [N—メチルー 3 — （ 4一 ト リ フルォロ メチルフ ヱニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、
1 7—シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 /δ—ヒ ドロキシー 3 —ァセ トキシー 6 ひ 一 （Ν—メチルー 3 — メチルシン ナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 ^ーヒ ドロキン一 3 —ァセ トキシー 6 一 [N— メチルー 3 - ( 4 - ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 α—エポキシ一 1 4 S—ヒ ドロキシ一 3 —ァセ トキシ一 6 α— （Ν—メチルー 3 —メチルシン ナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 ；8—ヒ ドロキシー 3 —ァセ トキシー 6 a - [N—メチルー 3 —
( 4 — ト リ フルォロメチルフヱニル） プロピオルアミ ド] モルヒナ ン、 1 7 —メチル一 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシ一 3 ーァセ トキシー 6 一 （N—メチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—メチル一 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 ^8—ヒ ドロ キシー 3 —ァセ トキシ一 6 α— [Ν—メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フル ォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7—フエ ネチルー 4 , 5 な一エポキシ一 1 4 S—ヒ ドロキシー 3 —ァセ トキ シー 6 α— （Ν—メチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、
1 7 —フエネチルー 4 , 5 —エポキシ一 1 —ヒ ドロキシ一 3 ーァセ トキシー 6 α— [Ν—メチルー 3 — （ 4 — ト リ フルォロメチ ルフエニル） プロ ピオルアミ ド] モルヒナン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 β —ジァセ トキシー 6 一 （Ν—メチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 —ジァセ トキシー 6 一 [Ν—メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7— - ァリルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 /8—ジァセ トキシー 6 ひ 一
(Ν—メチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァ リル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 —ジァセトキシー 6 α—
[Ν—メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオ ルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 —ジァセ トキシ一 6 一 （N—メチル一 3 —メチルシンナム アミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 S—ジァセ トキシー 6 一 [N—メチルー 3 — （ 4 — ト リ フルォ ロメチルフエニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —フエネ チル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジァセ トキシー 6 ひ一 (N—メチル一 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4， 5 ひ—エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジァセ トキシー 6 - [N—メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピ オルア ミ ド] モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3， 1 4 β —ジヒ ドロキシー 6 a - ( N—イ ソブチルー 3 —メチルシンナムァ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 ひ 一ェポ キシー 3 , 1 4 >δ—ジヒ ドロキシー 6 一 [Ν—イソブチル一 3 — ( 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナ ン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 /8—ジヒ ドロキ シ _ 6 α— ( Ν—イソブチルー 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒ ナン、 1 7 —ァ リル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ドロ キシ一 6 α— [Ν—イ ソブチルー 3 — ( 4 — ト リ フルォロメチルフ ェニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 a 一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 α— （Ν—イソブチル — 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル一 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ドロキシ一 6 α— [Ν—イソブチ ルー 3 — ( 4 — ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 β —ジヒ ドロキシー 6 - (N—イソブチルー 3 —メチルシンナムァ ミ ド） モルヒナン、
1 7 —フエネチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 S—ジヒ ドロ キシー 6 α— [Ν—イソプチルー 3 — （ 4一ト リ フルォロメチルフ ェニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメ チル一 4， 5 一エポキシ一 1 4 /8—ァセ トキシー 3—ヒ ドロキシ - 6 α - (Ν—イソブチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナ ン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 jS— ァセ トキシー 3 —ヒ ドロキシー 6 α— [Ν—イソプチルー 3 — ( 4 一ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7—ァリル一 4， 5 α—エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシー 3—ヒ ドロキシー 6 一 （Ν—イソブチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 1 4 一ァセ ト キシー 3 —ヒ ドロキシ一 6 一 [Ν—イソプチルー 3 — （ 4一ト リ フルォロメチルフヱニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7— メチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 8—ァセ トキシー 3—ヒ ドロキ シー 6 一 （N—ィソブチルー 3 —メチルシンナムァミ ド） モルヒ ナン、 1 7—メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 S—ァセ トキシー 3 —ヒ ドロキシー 6 α— [Ν—イソプチルー 3 — （ 4一トリ フルォ ロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネ チルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 ；8—ァセ トキシー 3—ヒ ドロキシ 一 6 一 （Ν—イソブチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナ ン、 1 7—フエネチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシ 一 3 —ヒ ドロキシー 6 α— [Ν—イソブチルー 3 — （ 4一ト リ フル ォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 ^ーヒ ドロキシー 6 一 （Ν—イソプチルー 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 S—ヒ ドロキシー 6 一 [N—イソブチルー 3 - ( 4—ト リ フ ルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7—ァ
2 2 リル一 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 yS—ヒ ドロキシー 6 α— (Ν—ィ ソブチルー 3—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル 一 4 , 5 一エポキシ一 1 4 )9ー ヒ ドロキシー 6 α— [Ν—イ ソブ チルー 3 — ( 4 — ト リ フルォロメチルフヱニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—メチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 —ヒ ドロ キシー 6 α— （Ν—イソプチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モル ヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 —ヒ ドロキシ - 6 α - [Ν—イソブチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエ二 ル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 a 一エポキシ一 1 4 β -ヒ ドロキシー 6 a一 （N—ィソブチルー 3 — メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4， 5 a 一エポキシ一 1 4 ^5— ヒ ドロキシー 6 ひ一 [N—イソブチルー 3 — ( 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナ ン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 /S—ァ セ トキシー 6 一 （Ν—イソプチルー 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 ；5—ァセ トキシー 6 α— [Ν—イ ソブチルー 3 — （ 4一 ト リ フ ルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァ リル一 4， 5 α—エポキシ一 1 4 yS—ァセ トキシー 6 α— （Ν—ィ ソブチルー 3—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル 一 4， 5 一エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシー 6 一 [Ν—イソブ、' チルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 /S—ァセ ト キシー 6 α— （Ν—イソプチルー 3 —メチルシンナムア ミ ド） モル ヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 ^8—ァセ トキシ - 6 α - [Ν—イソブチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエ二 ル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 a —エポキシ一 1 4 /5—ァセ トキシー 6 ひ一 （N—イソブチルー 3 — メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 a 一エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシー 6 α— [Ν—イソブチルー 3 — ( 4 — ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナ ン、
1 ア ーシクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシー 3 —メ トキシー 6 α— （Ν—イソブチルー 3 —メチルシ ンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 ^8—ヒ ドロキシ一 3—メ トキシー 6 α— [Ν— イソプチルー 3 — （ 4一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオル アミ ド] モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 α—エポキシ— 1 4 ーヒ ドロキシー 3 —メ トキシー 6 一 （Ν—イソプチルー 3 —メチ ルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリルー 4 , 5 一ェポキ シー 1 4 —ヒ ドロキシー 3—メ トキシー 6 α— [Ν—イソブチル 一 3 — （ 4一 ト リ フルォロメチルフヱニル） プロピオルァミ ド] モ ルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 S—ヒ ドロキ シー 3 —メ トキシー 6 一 （Ν—イソプチルー 3 —メチルシンナム アミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 8 ーヒ ドロキシー 3 —メ トキシー 6 α— [Ν—イソプチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 ,· 5 な一エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシー 3 · ーメ トキシー 6 な一 （Ν—イソプチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 ーヒ ドロキシー 3 —メ トキシー 6 α— [Ν—イソプチルー 3 — （ 4 ー ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 8—ァ セ トキシー 3 —メ トキシー 6 一 （N—イソブチルー 3 —メチルシ ンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 ；8—ァセ トキシー 3 —メ トキシー 6 α— [Ν— イ ソブチル一 3 — ( 4 — ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオル ア ミ ド] モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 1 4 /S ーァセ トキシー 3 —メ トキシー 6 ひ一 （Ν—イソプチルー 3 —メチ ルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 一ェポキ シー 1 4 /S—ァセ トキシー 3—メ トキシー 6 α— [Ν—イソブチル - 3 - ( 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルア ミ ド] モ ルヒナン、 1 7—メチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 /3—ァセ トキ シー 3 —メ トキシー 6 α— （Ν—イ ソブチル一 3 —メチルシンナム アミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 —ァセ トキシー 3 —メ トキシー 6 α— [Ν—イソブチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフヱニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 S—ァセ トキシー 3 ーメ トキシー 6 α— （Ν—イソブチルー 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 ^5—ァ セ トキシ一 3 —メ トキシ— 6 α— [Ν—イソプチルー 3 — （ 4 ー ト リ フルォロメチルフエニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 J3— ヒ ドロキジ一 3 —ァセ トキシー 6 一 （Ν—イソブチルー 3 —メチル シンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , - 5 α—エポキシ一 1 4 /δ—ヒ ドロキシー 3—ァセ トキシー 6 α—
[Ν—イソプチルー 3— （ 4一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシー 3—ァセ トキシー 6 α— （Ν—イソブチルー 3—メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 a 一エポキシ一 1 4 S—ヒ ドロキシー 3—ァセ トキシー 6 一 [N— ィソブチル一 3— （ 4一 ト リ フルォロメチルフェニル） プロピオル アミ ド] モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 /S ーヒ ドロキシー 3—ァセ トキシー 6 a - (N—イソブチルー 3—メ チルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 α—ェポ キシ一 1 4 ^ーヒ ドロキシー 3—ァセ トキシー 6 一 [Ν—イソブ チルー 3— （ 4— ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシー 3—ァセ トキシー 6 - (N—イソブチルー 3—メチル シンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 α—ェポ キシー 1 4；8—ヒ ドロキシー 3—ァセ トキシー 6 一 [Ν—イソブ チル一 3— （ 4一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β 一ジァセ トキシー 6 α— （Ν—イソブチルー 3—メチルシンナムァ ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 ーェポ キシー 3 , 1 4 /δ—ジァセ トキシー 6 α— [Ν—イソブチルー 3— ( 4一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナ ン、 1 7—ァリルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 /8—ジァセ トキ シ— 6 α— （Ν—イソブチルー 3—メチルシンナムァミ ド） モルヒ ナン、 1 7—ァリル一 4， 5 α—エポキシ一 3， 1 4 8—ジァセ ト キシー 6 一 [Ν—イソプチルー 3— （ 4一 ト リ フルォロメチルフ ェニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 a 一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジァセ トキシー 6 a— (N—イソブチル 一 3—メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4， 5 a—エポキシ一 3 , 1 4 ^一ジァセ トキシー 6 ひ一 [N—イソプチ ル一 3— （ 4一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β 一ジァセ トキシ— 6 - (N—イソブチルー 3 —メチルシンナムァ ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 ,
1 4 /S—ジァセ トキシー 6 α— [N—イソプチルー 3 — ( 4 — ト リ フルォロメチルフヱニル） プロ ピオルアミ ド] モルヒナン、
1 7—シクロプロピルメチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 β —ジヒ ドロキシー 6 ^— （Ν—メチルー 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シク□プロピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一
3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 6 yS— [N—メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 — ァリルー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 8—ジヒ ドロキシー 6 S—
(N—メチルー 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リル一 4 , 5 一エポキシ一 3， —ジヒ ドロキシー 6 /S—
[N—メチルー 3 — ( 4 — ト リ フルォロメチルフヱニル） プロピオ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 ,
1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 /3— （Ν—メチルー 3—メチルシンナム ア ミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 S— [N—メチル一 3 — （ 4 一 ト リ フルォ ロメチルフエニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネ チルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 5—
(N—メチルー 3—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 8 一 [Ν—メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピ オルア ミ ド] モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 yS—ァ セ トキシー 3 — ヒ ドロキシー 6 /S— （N—メチルー 3 —メチルシン ナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 a 一エポキシ一 1 4 —ァセ トキシー 3 —ヒ ドロキシー 6 一 [N— メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァ リ ノレー 4， 5 α:—エポキシ一 1 4 /S—ァ セ トキシー 3 —ヒ ドロキシー 6 /S— （Ν—メチル一 3 —メチルシン ナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 —ァセ トキシー 3 —ヒ ドロキシー 6 8— [N—メチルー 3 —
( 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナ ン、 1 7 —メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 S—ァセ トキシー 3 ーヒ ドロキシー 6 /S— （N—メチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 ーエポキシ一 1 4 /S—ァセ ト キシー 3 —ヒ ドロキシー 6 ^— [N—メチルー 3 — ( 4 — ト リ フル ォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7—フエ ネチル一 4 , 5 一エポキシ一 1 4 —ァセ トキシー 3 —ヒ ドロキ シ一 6 8— （N—メチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、
1 7—フエネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシー 3 ーヒ ドロキシー 6 ；5— [-N—メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチ ルフエ二ル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、
1 ア ーシクロプロピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 —ヒ ドロキシー 6 — （Ν—メチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モル ヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 —ヒ ドロキシー 6 /S— [Ν—メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメ チルフェニル） プロピオルァ ミ ド] モルヒナン、 1 7—ァリル一 4、'， 5 ひ一エポキシ一 1 4 y8—ヒ ドロキシー 6 /S— （N—メチルー 3 — メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 α—ェ ポキシ一 1 4 ^8—ヒ ドロキシー 6 yS— [N—メチルー 3 — （ 4 ー ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7 ーメチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 iS—ヒ ドロキシー 6 yS— （N —メチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル - 4 , 5 ひ 一エポキシ一 1 4 —ヒ ドロキシ一 6 S— [Ν—メチル — 3 — （ 4 — ト リ フルォロメチルフヱニル） プロ ピオルア ミ ド] モ ルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 /β—ヒ ド 口キシー 6 ^— （Ν—メチルー 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒ ナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 ^ーヒ ドロキ シー 6 δ— [Ν—メチル一 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 —ァセ トキシー 6 yS— （N—メチルー 3 — メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 β — Ύ セ トキシー 6 S— [Ν—メチルー 3 — ( 4 — ト リ フルォロメチルフ ェニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、 了 ーァリル一 4 , 5 a 一エポキシ一 1 4 S—ァセ トキシー 6 /3— （N—メチルー 3—メチ ルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4， 5 α—ェポキ シー 1 4 /5—ァセ トキシ一 6 ー [Ν—メチルー 3 — （ 4一 ト リ フ ルォロメチルフエニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—メ チルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 S—ァセ トキシー 6 S— （N—メ チルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 /8—ァセ トキシ— 6 /S— [Ν—メチル一 3 — ( 4一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナ ン、 1 7—フエネチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 /8—ァセ トキシ 一 6 /8— （Ν—メチルー 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 ーァセ トキシ一 6 β - [Ν—メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 β — ヒ
1 2 Θ ドロキシ一 3 —メ トキシー 6 yS— （N—メチルー 3 —メチルシンナ ムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチル一 4 , 5 α - エポキシ一 1 4 5—ヒ ドロキシー 3—メ トキシー 6 /S— [Ν—メチ ル一 3 — ( 4 — ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 α—エポキシ一 1 4 S—ヒ ドロ キシ一 3 —メ トキシー 6 /S— （Ν—メチルー 3 —メチルシンナ厶ァ ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 /8— ヒ ドロキシー 3 —メ トキシー 6 ^8— [Ν—メチルー 3 — （ 4一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7— メチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシー 3—メ トキシ 一 6 β - (Ν—メチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 S—ヒ ドロキシー 3 —メ トキシー 6 5— [N—メチルー 3 — （ 4一 ト リフルォロメチルフエ ニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7 -フエネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシー 3—メ トキシー 6 /S— （N— メチルー 3—メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチ ルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 ；8—ヒ ドロキシー 3 —メ トキシー 6 β - [Ν—メチルー 3 — （ 4一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロ ピオルアミ ド] モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 —ァ セ トキシー 3 —メ トキシー 6 /S— （Ν—メチルー 3 —メチルシンナ ムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロビルメチルー 4 , 5 α - エポキシ一 1 4 ^5—ァセ トキシー 3—メ トキシ一 6 /S— [N—メチ ルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフェニル） プロピオルァミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 一ァセ ト キシー 3 —メ 卜キシー 6 S— （N—メチルー 3 —メチルシンナムァ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 1 4 ;5—
3 0 ァセ トキシー 3 —メ トキシー 6 /S— [Ν—メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 — メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 yS—ァセ トキシー 3 —メ トキシ 一 6 — （N—メチルー 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシ一 3—メ トキシ一 [Ν—メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエ ニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチル— 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 S—ァセ トキシー 3—メ トキシー 6 /S— (Ν - メチル一 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチ ルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 1 4 ；8—ァセ トキシー 3—メ トキシー 6 β - [Ν—メチルー 3 — ( 4 — ト リ フルォロメチルフエニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 ーヒ ドロキシー 3 —ァセ トキシー 6 8— （Ν—メチルー 3 —メチルシン ナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 yS—ヒ ドロキシ一 3—ァセ トキシ一 6 ;δ— [Ν— メチル一 3 — ( 4 — ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 1 4 yS—ヒ ドロキシー 3 —ァセ トキシー 6 8— （N—メチルー 3 —メチルシン ナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 δ—ヒ ドロキシー 3 —ァセ トキシ一 6 /S— [Ν.—メチル一 3 — ( 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナ、' ン、 1 7—メチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 S—ヒ ドロキシ一 3 ーァセ トキシー 6 /S— （Ν—メチル— 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロ キシー 3 —ァセ トキシー 6 ；5— [Ν—メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フル ォロメチルフエニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —フエ ネチルー 4 , 5 一エポキシ— 1 4 )5—ヒ ドロキシー 3—ァセ トキ シー 6 一 （N—メチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4， 5 一エポキシ一 1 4 S—ヒ ドロキシ一 3 ー了セ トキシー 6 /S— [N—メチルー 3 — （ 4一 ト リ フルォロメチ ルフヱニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 β —ジァセ トキシー 6 — (Ν—メチルー 3—メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 —ジァセ トキシー 6 /S— [Ν—メチルー 3 — （ 4一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 — ァリルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 yS—ジァセ トキシ一 6 yS—
(N—メチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァ リル一 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 ；8—ジァセ トキシー 6 S—
[N—メチルー 3 — （ 4一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオ ルアミ ド] モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 /S—ジァセ トキシー 6 ^8— （Ν—メチルー 3—メチルシンナム ア ミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 —ジァセ トキシー 6 — [Ν—メチルー 3 — （ 4一 ト リ フルォ ロメチルフエニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネ チルー 4 , 5 (2—エポキシ一 3 , 1 4 jS—ジァセ トキシー 6 /S—
(Ν—メチルー 3—メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—フ エネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 yS—ジァセ トキシー 6 ^ 一 [N—メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピ オルァミ ド] モルヒナン、
1 7—シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β ージヒ ドロキシー 6 β — (Ν—イソブチルー 3 —メチルシンナムァ ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—ェポ キシ— 3 , 1 4 5—ジヒ ドロキシー 6 /8— [N—イ ソブチルー 3 — ( 4 一 ト リ フルォロメチルフヱニル） プロピオルアミ ド] モルヒナ ン、 1 7—ァリル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 ；5—ジヒ ドロキ シー 6 S— （N—イソブチル一 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒ ナン、 1 7—ァ リル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 ；8—ジヒ ドロ キシー 6 >S— [N—イソプチルー 3 — （ 4 — ト リ フルォロメチルフ ェニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—メチルー 4， 5 a 一エポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 /S— （N—イソブチル 一 3—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—メチル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 δ— [Ν—イソプチ ルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β ージヒ ドロキシー 6 /S— （Ν—イソブチル一 3 —メチルシンナムァ ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 ージヒ ドロキシー 6 ^8— [N—イ ソプチルー 3 — （ 4一 ト リ フルォロメチルフヱ二ル）. プロピオルアミ ド] モルヒナン、
1 ア ーシクロプロピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 β— Ύ セ トキシー 3 — ヒ ドロキシ一 6 /S— （Ν—イソブチルー 3 —メチル シンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 /8—ァセ トキシー 3—ヒ ドロキシー 6 S— [Ν—イソブチルー 3 — （ 4 — ト リ フルォロメチルフエニル） プロ ピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 8—ァセ トキシー 3 —ヒ ドロキシー 6 /S— （Ν—イソブチルー 3—メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 a 一エポキシ一 1 4 /8—ァセ トキシー 3 — ヒ ドロキシー 6 /5— [N— イ ソプチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオル ア ミ ド] モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 1 4 S ーァセ トキシー 3 —ヒ ドロキシー 6 /S— （N—ィソブチルー 3 —メ チルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—メチル一 4 , 5 «—ェポ キシ一 1 4 ^8—ァセ トキシ— 3—ヒ ドロキシー 6 ー [N—イソブ チルー 3 — （ 4一 トリ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 /S—ァ セ トキシー 3 —ヒ ドロキシー 6 yS— （N—イソプチルー 3 —メチル シンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 α—ェポ キシー 1 4 /8—ァセ トキシー 3 —ヒ ドロキシー 6 /S— [Ν—イソブ チルー 3 — （ 4一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルァミ ド] モルヒナン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 ^ーヒ ドロキシー 6 yS— （N—イソプチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 yS—ヒ ドロキシー 6 /S— [N—イソブチル一 3 — （ 4一 ト リ フ ルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァ リル一 4 , 5 一エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 — （N—ィ ソブチルー 3—メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル — 4 , 5 一エポキシ一 —ヒ ドロキシー 6 S— [N—イソブ チル— 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフェニル） プロピオルァ ミ ド ] モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 な一エポキシ一 1 4 —ヒ ド 口キシー 6 iS— （N—イソブチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モ ルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 な一エポキシ一 1 4 yS—ヒ ドロキ シー 6 β — [Ν—イソプチルー 3 — （ 4一 ト リ フルォロメチルフエ ニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —フヱネチルー 4， 5 一エポキシ一 1 4 δ—ヒ ドロキシー 6 /S— （Ν—イソプチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシー 6 S— [N—イソプチルー 3 一 （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒ ナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 β -Ύ セ トキシー 6 yS— （N—イソプチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 —ァセ トキシー 6 5— [Ν イソプチルー 3 — （ 4 一 ト リ フ ルォロメチルフエニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—ァ リル一 4 , 5 ひ一エポキシ— 1 4 )3—ァセ トキシ一 6 yS — （N—ィ ソブチルー 3—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル — 4 , 5 一エポキシ一 1 4 yS—ァセ トキシー 6 ^5— [N—イ ソブ チルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフヱニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 /S—ァセ ト キシー 6 一 （N—イソプチルー 3 —メチルシンナムア ミ ド） モル ヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 な一エポキシ一 1 4 ；5—ァセ トキシ - 6 S - [N—イソブチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエ二 ル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 a 一エポキシ一 1 4 S—ァセ トキシー 6 yS— （N—イソブチルー 3 — メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4， 5 a 一エポキシ一 1 4 /S—ァセ トキシー 6 ^— [N—イソブチル一 3 — ( 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナ ン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシー 3 —メ トキシ一 6 /S— （N—イソプチルー 3 —メチルシ ンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 S—ヒ ドロキシー 3—メ トキシー 6 ^— [N - イソブチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロ ピオル アミ ド] モルヒナン、 1 7—ァリル一 4， 5 α—エポキシ一 1 4 /S —ヒ ドロキシー 3 —メ トキシー 6 yS— （N—ィソブチルー 3 —メチ ルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリルー 4 , 5 α—ェポキ シー 1 4 —ヒ ドロキシー 3—メ トキシー 6 S— [N—イソブチル - 3 - ( 4 — ト リ フルォロメチルフェニル） プロピオルァミ ド] モ ルヒナン、 1 7—メチル一 4 , 5 な 一エポキシ一 1 4 ；8—ヒ ドロキ シー 3 —メ トキシー 6 yS— （N—イソブチルー 3 —メチルシンナム アミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 a—エポキシ一 1 4 —ヒ ドロキシー 3 —メ トキシー 6 yS— [N—イソプチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 —ヒ ドロキシー 3 —メ トキシー 6 S— （N—イソプチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—フヱネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 ーヒ ドロキシー 3 —メ トキシー 6 ^8— [Ν—イソプチルー 3 — （ 4 ー ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 /3—ァ セ トキシー 3 —メ トキシー 6 /8— （Ν—イソプチルー 3 —メチルシ ンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 1 4 ^8—ァセ トキシー 3—メ トキシー 6 — [Ν— イソプチルー 3 — （ 4一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオル ア ミ ド] モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 1 4 yS ーァセ トキシー 3 —メ トキシー 6 ^— （N—イソプチルー 3 —メチ ルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 α—ェポキ -' シー 1 4 ^ーァセ トキシー 3—メ トキシー 6 8— [N—イソブチル - 3 - ( 4一 ト リ フルォロメチルフェニル） プロピオルァミ ド] モ ルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 S—ァセ トキ シー 3 —メ トキシー 6 /6— (N—イソプチルー 3 —メチルシンナム アミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 yS
3 6 —ァセ トキシー 3 —メ トキシー 6 ^3— [N—イソプチルー 3 — ( 4 — ト リ フルォロメチルフエニル） プロ ピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 δ—ァセ トキシー 3 ーメ トキシー 6 S— （N—イソプチルー 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 yS—ァ セ トキシー 3 —メ トキシー 6 S— [N—イソプチルー 3 — ( 4 — ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 yS—ヒ ドロキシー 3 —ァセ トキシー 6 β一 （Ν—ィソブチルー 3 —メチル シンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 yS— ヒ ドロキシー 3 —ァセ トキシー 6 S— [N—イソプチルー 3 — ( 4 — ト リ フルォロメチルフエニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 な一エポキシ一 1 4 /δ— ヒ ドロキシー 3 —ァセ トキシー 6 yS— （N—イソプチルー 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 a 一エポキシ一 1 4 — ヒ ドロキシー 3 —ァセ トキシー 6 S— [N - イソプチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフヱニル） プロピオル アミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 一エポキシ一 1 4 8 ー ヒ ドロキシ一 3 —ァセ トキシー 6 /5— （N—イソプチルー 3 —メ チルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 α—ェポ キシー 1 4 —ヒ ドロキシー 3 —ァセ トキシー 6 ^3— [N—イ ソブ チルー 3 — （ 4 — ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルア ミ ド< ] モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 /S— ヒ ドロキシー 3 —ァセ トキシー 6 /S— （Ν—イソプチルー 3 —メチ ルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 ひ ーェ ポキシ一 1 4 S—ヒ ドロキシー 3 —ァセ トキシー 6 /8— [N—イソ ブチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β 一ジァセ トキシー 6 β— (Ν—イソブチルー 3 —メチルシンナムァ ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチル一 4， 5 ーェポ キシー 3， 1 4 i8—ジァセ トキシー 6 ^— [N—イソブチルー 3 — ( 4一 ト リ フルォロメチルフェニル） プロピオルァミ ド] モルヒナ ン、 1 7—ァリル一 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジァセ トキ シー 6 /S— （Ν—イソブチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒ ナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 ^—ジァセ ト キシー 6 ^8— [Ν—イソプチルー 3 — （ 4一 ト リ フルォロメチルフ ェニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7—メチルー 4， 5 a 一エポキシ一 3， 1 4 /S—ジァセ トキシー 6 δ— （Ν—イソブチル 一 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 な一エポキシ一 3 , 1 4 yS—ジァセ トキシー 6 ；8— [N—イソプチ ルー 3 — （ 4一 ト リ フルォロメチルフヱニル） プロピオルァミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β 一ジァセ トキシー 6 β一 （Ν—ィソブチルー 3 —メチルシンナムァ ミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 ^一ジァセ トキシー 6 /S— [Ν—イソブチルー 3 — （ 4一 ト リ フルォロメチルフヱニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β ージヒ ドロキシー 6 α— [Ν—メチルー 3 — （ 3 — ト リ フルォロメ チルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 5—ジヒ ドロキシー 6 α— [Ν—メチル 一 3 — （ 3 — ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルァミ ド] 乇 ルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 : 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 S— [Ν—メチルー 3— （ 3— ト リ フル ォロメチルフヱニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリ ルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 ージヒ ドロキシー 6 ^S— [N ーメチルー 3 — ( 3 — ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルァ ミ ド] モルヒナン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 β ージヒ ドロキシー 6 α— [Ν—メチルー トランス一 3 — （ 2—チェ ニル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 a—ェ ポキシ一 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシ一 6 α— [Ν—メチルー トラン スー 3 — （ 2—チェニル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—シ クロプロピルメチル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロ キシ一 6 yS— [N—メチル一 トランス一 3 — （ 2—チェニル） ァク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 ；8—ジヒ ドロキシー 6 /S— [N—メチル一 トランス一 3 — ( 2 一チェニル） アク リルアミ ド] モルヒナン、
1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3—ヒ ドロ キシー 6 α— （Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 α—ェポキ シー 3 —ヒ ドロキシー 6 α— [Ν—メチルー トランス一 3 — （ 3 — フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピルメチ ルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 6 一 （Ν—メチルー 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメ チルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 6 α— [ Ν—メチル 一 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルア ミ ド] 乇 ルヒナン、 1 7 —ァリルー 4 , 5 一エポキシ一 3—ヒ ドロキシ一 6 α - (Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モ ルヒナン、 1 7—ァリル一 4， 5 α—エポキシ一 3—ヒ ドロキシ一 6 α— [Ν—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルア ミ
3 9 ド] モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 α—エポキシ一 3—ヒ ドロ キシー 6 α— （Ν—メチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナ ン、 1 7—ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 3—ヒ ドロキシー 6 一 [Ν—メチルー 3 — （ 4一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオ ルアミ ド] モルヒナン、
1 7—メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3—ヒ ドロキシー 6 α— (Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナ ン、 1 7—メチルー 4 , 5 一エポキシ一 3—ヒ ドロキシー 6 一 [Ν—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モ ルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 :—エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 6 α - (Ν—メチルー 3—メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 ' 7 —メチルー 4， 5 な一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 6 な一 [Ν— メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフヱニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3—ヒ ドロキシー 6 a - (N—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナム アミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 ーヒ ドロキシー 6 な一 [N—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フリル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 α—ェポ キシー 3 — ヒ ドロキシー 6 α— （Ν—メチルー 3 —メチルシンナム アミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 な一エポキシ一 3 ーヒ ドロキシー 6 α— [Ν—メチルー 3 — （ 4一 トリ フルォロメチ ルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、
1 アーシクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3—ヒ ドロ キシー 1 4 S—二トロー 6 一 （N—メチルー 3— ト リ フルォロメ チルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3—ヒ ドロキシー 1 4 ;S—二 ト ロ ー 6 な一
[N—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モ ルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 yS—二 ト ロー 6 α— （Ν—メチルー 3 —メチル シンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシ一 1 4 /S—二 ト ロー 6 一 [Ν - メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロ メチルフ ヱニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロ キシ一 1 4 —二 ト ロー 6 α— (Ν—メチル一 3 — ト リ フルォロ メ チルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ一ェポ キシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 —二 ト ロ ー 6 ひ一 [Ν—メチルー ト ラ ンス一 3 — ( 3 — フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、
1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 一 ニ ト ロ一 6 一 （N—メチルー 3 — メチルシンナムア ミ ド） モルヒ ナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 ；8—二 トロ ー 6 α— [Ν—メチルー 3 — ( 4 — ト リ フルォロ メチル フ エニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 S—二 ト ロ一 6 ひ 一 （N—メ チルー 3 — ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 一メチル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 ^8—ニ ト ロ - 6 α - [Ν—メチルー トラ ンス一 3 — （ 3 —フ リ ル） アク リ ルァ ミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ド 口キシー 1 4 S—二 ト ロー 6 ひ 一 （N—メチルー 3 —メチルシンナ ムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 —二 トロー 6 ひ一 [Ν— メチルー 3 — （ 4 ー ト リ フルォロ メチルフ ヱニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 一フ エネチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 /S—二 ト ロー 6 a - (N— メチルー 3 — ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 /S—ニトロ一 6 ひ一 [N—メチル一 トランス一 3 — ( 3—フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 yS—二 トロー 6 な 一 (N—メチルー 3—メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—フ エネチルー 4 , 5 一エポキシ一 3—ヒ ドロキシ一 1 4 ^一二トロ - 6 α - [Ν—メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロ ピオルアミ ド] モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチル一 4 , 5 一エポキシ一 3—ヒ ドロ キシ一 1 4 —ジメチルア ミ ノ ー 6 ひ 一 （Ν—メチルー 3— ト リ フ ルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロ ピル メチル一 4 , 5 一エポキシ一 3—ヒ ドロキシ一 1 4 ^ージメチル ァ ミ ノ 一 6 α— [Ν—メチルー トラ ンス一 3 — ( 3 —フ リル） ァク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 a —エポキシ一 3—ヒ ドロキシー 1 4 )S—ジメチルア ミノ ー 6 - (N—メチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シ クロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3—ヒ ドロキシ一 1 4 ;3—ジメチルアミ ノ ー 6 ひ一 [N—メチルー 3 — （ 4一 ト リ フルォ ロメチルフエニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—ァリル 一 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 —ジメチルァミ ノ 一 6 - (N—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、
1 7 —ァリル一 4 , '5 α—エポキシ一 3—ヒ ドロキシー 1 4 β—. ジメチルア ミ ノ ー 6 α— [Ν—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リ ル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 ーェポ キシー 3 —ヒ ドロキシー 1 4 ^8—ジメチルア ミ ノ ー 6 ひ一 （Ν—メ チルー 3—メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 3—ヒ ドロキシ一 1 4 ；8—ジメチルアミ ノ ー 6 a 一 [N—メチル一 3 — （ 4 — ト リ フルォロ メチルフ エニル） プロ ピ オルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 ー ジメチルア ミ ノ ー 6 ひ 一 （N— メチルー 3 — ト リ フルォロ メ チルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル — 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 /S—ジメチルァ ミ ノ - 6 α - [Ν—メチルー ト ラ ンス一 3 — （ 3 — フ リ ル） アク リ ルァ ミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチル一 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 —ヒ ド 口キシー 1 4 /S—ジメチルァ ミ ノ 一 6 ひ 一 （Ν—メチルー 3 —メチ ルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル一 4 , 5 一ェポキ シ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 /8—ジメチルア ミ ノ ー 6 一 [Ν—メチ ルー 3 — ( 4 — ト リ フルォロ メチルフ エニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、
1 7 —フ エネチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 —ジメチルァ ミ ノ 一 6 α— （Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロ メチ ルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4， 5 ー ェ ポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 /8— ジメチルア ミ ノ ー 6 ひ一 [Ν - メチルー トラ ンス一 3 — ( 3 —フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナ ン、 1 7 —フ エネチル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 S— ジメチルア ミ ノ ー 6 ひ 一 （N—メチルー 3 — メチルシンナム ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 S—ジメチルア ミ ノ ー 6 α— [Ν—メチルー 3 - ( 4 — ト リ フルォロ メチルフ エニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒ -' ナン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ドロ キシー 1 4 8—メチル一 6 ひ 一 （N—メチル一 3 — ト リ フルォロ メ チルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 /8—メチル一 6 ひ 一 [N—メチル一 ト ラ ンス一 3 — ( 3 —フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モ ルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 な 一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 yS—メチルー 6 一 （N—メチルー 3 —メチル シンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロキシ一 1 4 /S—メチル一 6 一 [N— メチル一 3 — ( 4 — ト リ フルォ口メチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 一エポキシ一 3 —ヒ ドロ キシー 1 4 /3—メチルー 6 一 （N—メチル一 3 — ト リ フルォロメ チルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 α—ェポ キシー 3 —ヒ ドロキシ一 1 4 —メチルー 6 α— [Ν—メチルー ト ランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、
1 7 —ァリ ノレー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシ一 1 4 /S— メチルー 6 α— (Ν—メチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒ ナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシ一 1 4 ーメチルー 6 ひ 一 [Ν—メチルー 3 — （ 4 — ト リ フルォロメチル フエニル） プロ ピオルアミ ド] モルヒナン、 1 4 /S, 1 7—ジメチ ル一 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシ一 6 一 （Ν—メチル一 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 4 yS, 1 7—ジメチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシ一 6 α— [Ν —メチル一 トランス一 3 — （ 3 —フ リル） ァク リルァ ミ ド] モルヒ ナン、 1 4 /S, 1 7 —ジメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロ キシー 6 α— (Ν—メチルー 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒナ ン、 1 4 /8， 1 7 —ジメチルー 4 , 5 な 一エポキシ一 3 —ヒ ドロキ シ一 6 α— [Ν—メチル一 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4， 5 α—ェ ポキシ一 3 —ヒ ドロキシ一 1 4 yS—メチルー 6 一 （N—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 一メチル一 6 ひ一 [Ν—メチル一 ト ラ ンス一 3 — （ 3 — フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —フ エネチル一 4， 5 ひ 一ェポ キシー 3 — ヒ ドロキシー 1 4 /3—メチルー 6 一 （Ν—メチルー 3 一メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 yS—メチルー 6 α— [Ν—メ チルー 3 — ( 4 — ト リ フルォロ メチルフ エニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロ キシー 6 ひ 一 （Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 3， 1 4 3—ジヒ ドロキシー 6 α— [Ν—メチル一 ト ラ ンス一 3 — ( 3 — フ リ ル） ァ ク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 3， 1 4 /3— ジヒ ドロキシ一 6 a - (N—メチルー 3 — メチルシンナムァ ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 3， 1 4 ー ジ ヒ ドロキシー 6 ひ一 [N—メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロ メ.チル フ エニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 α— （Ν—メチル一 3 — ト リ フルォロ メ チルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ゾレー 3 , 1 4 /8—ジ ヒ ドロキシー 6 ひ一 [Ν—メチルー ト ラ ンス一 3 — ( 3 — フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、
1 7 —ァ リ ル一 3， 1 4 ^3—ジ ヒ ドロキシ一 6 ひ一 （Ν—メチル 一 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 3， 1 - 4 S—ジヒ ドロキシ一 6 α— [Ν—メチルー 3 — （ 4 — ト リ フルォ ロ メチルフ エニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチル 一 3， 1 4 /S—ジヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （Ν—メチルー 3 — ト リ フル ォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 3 , 1 4 — ジヒ ドロキシー 6 ひ一 [N— メチルー ト ラ ンス一 3 — ( 3 — フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—メチルー 3， I A β - ジヒ ドロキシー 6 一 （Ν—メチルー 3—メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—メチル一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシ一 6 一 [ Ν—メチル一 3 — （ 4一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオ ルアミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチルー 3 , 1 4 8—ジヒ ドロ キシー 6 a - (N—メチルー 3— ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 3 , 1 4 ^8—ジヒ ドロキシー 6 α - [Ν—メチル一 トランス一 3 — （ 3—フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチルー 3 , 1 4 ^5—ジヒ ドロキシ一 6 α - (Ν—メチルー 3—メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチル一 3， 1 4 /9—ジヒ ドロキシー 6 0： — [Ν—メチル - 3 - ( 4一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モ ルヒナン、
1 7—シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシ一 4一 メ トキシー 6 cr— （N—メチルー 3— ト リ フルォロメチルシンナム アミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 yS - ジヒ ドロキシ一 4ーメ トキシー 6 α— [Ν—メチルー トランス一 3 - ( 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—シクロプロ ピルメチルー 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 4—メ トキシ一 6 ひ 一
(Ν—メチルー 3—メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シ クロプロピルメチルー 3 , 1 4 8—ジヒ ドロキシ一 4ーメ トキシー 6 一 [Ν—メチルー 3— ( 4 — ト リ フルォロメチルフヱニル） プ 口ピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7—ァリル一 3 , 1 4 ^5—ジヒ ド 口キシ一 4ーメ トキシ一 6 ひ 一 （N—メチルー 3— ト リ フルォロメ チルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 3， 1 4 ^—ジ ヒ ドロキシー 4ーメ トキシー 6 α— [Ν—メチルー トランス一 3—
( 3—フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—ァリル一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 4 ー メ トキシー 6 α— （Ν—メチル一 3 — メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —ァ リ ル一 3， 1 4 /3—ジヒ ドロキシー 4 ー メ トキシー 6 α 一 [Ν—メチルー 3 — （ 4 — ト リ フルォロ メチルフ エニル） プロ ピ オルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチル一 3， 1 4 /8— ジヒ ドロキ シー 4 — メ トキシ一 6 ひ 一 （Ν— メチルー 3 — ト リ フルォロ メチル シンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル一 3 , 1 4 —ジヒ ド 口キシー 4 — メ トキシー 6 ひ一 [Ν— メチルー ト ラ ンス一 3 — ( 3 一フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチルー 3 , 1 4 ー ジヒ ドロキシ一 4 — メ トキシ一 6 ひ 一 （Ν— メチルー 3 — メチ ルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチル一 3 , 1 4 ^—ジヒ ドロキシー 4 ー メ トキシー 6 ひ 一 [Ν—メチル一 3 — （ 4 一 ト リ フ ルォロ メチルフ エニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 4 ー メ トキシー 6 α— (Ν — メチルー 3 — ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチル一 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシー 4 ー メ トキシ一 6 - [N—メチルー ト ラ ンス一 3 — （ 3 — フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、
1 7 —フ エネチルー 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 4 ー メ トキシー 6 一 （N—メチルー 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチル一 3， 1 4 5—ジヒ ドロキシ一 4 ー メ トキシ一 6 α 一 [ Ν—メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロ メチルフ エニル） プロ ピ オルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 3 , 1 4 /3—ジヒ ドロキシ一 5 /S—メチルー 6 一
(N— メチルー 3 — ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナ ン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4S—ジヒ ドロキシー 5 S—メチル一 6 ひ 一 [N—メチル一 ト ラ ンス 一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —シクロ プロ ピルメチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ドロキシ 一 5 S—メチルー 6 α— (Ν—メチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシ一 5 5—メチル一 6 α— [Ν—メチルー 3 — （ 4 — ト リ フルォロメチルフエニル） プロ ピオルア ミ ド] モル ヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 α—エポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ド 口キシ一 5 ;5—メチル一 6 a - (N—メチルー 3 — ト リ フルォロメ チルシンナムア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —ァリル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシ ー 5 /8—メチルー 6 ひー [N—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リ ル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 :—ェポ キシ一 3， 1 4 ^ージヒ ドロキン一 5 S—メチルー 6 一 （N—メ チル— 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 ；8—ジヒ ドロキシ一 5 yS—メチル一 6 - [N—メチル一 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピ オルア ミ ド] モルヒナン、 5 β , 1 7—ジメチルー 4， 5 ーェポ キシー 3， 1 4 ；8—ジヒ ドロキシー 6 ひ一 （Ν—メチル一 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 5 β， 1 7—ジメチ ルー 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 一 [Ν —メチルー トランス一 3 — ( 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒ ナン、 5 β， 1 7 —ジメチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 /5 ジヒ ドロキシー 6 α— （Ν—メチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 5 β, 1 7 —ジメチルー 4， 5 一エポキシ一 3， 1 4 ージヒ ドロキシ一 6 α— [Ν—メチル一 3 — （ 4 一 ト リ フルォ ロメチルフエニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、
1 7 —フエネチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 yS—ジヒ ドロ キシ一 5 S— メチルー 6 ひ 一 （N—メチル一 3 — ト リ フルォロ メチ ルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4， 5 ーェ ポキシ一 3 , 1 4 3—ジヒ ドロキシ一 5 /8—メチルー 6 ひ 一 [N— メチルー ト ラ ンス一 3 — （ 3 — フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナ ン、 1 7 —フ エネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ド 口キシー 5 ^ — メチルー 6 a - (N— メチルー 3 — メチルシンナム ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチル一 4， 5 一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 5 一メチル一 6 一 [N—メチル一 3 — ( 4 — ト リ フルォロ メチルフ エニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナ ン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 7 , 8 —ジデヒ ドロ一 4， 5 α - エポキシ一 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 一 （N—メチルー 3 — ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプ 口 ピルメチル一 7 , 8 —ジデヒ ドロ一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 ひ 一 [N—メチル一 トラ ンス一 3 — ( 3 — フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピル.メチ ルー 7， 8 — ジデヒ ドロ 一 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 ひ — （N—メチルー 3 — メチルシンナムア ミ ド） モル ヒナン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 7 , 8 —ジデヒ ドロー 4， 5 α - エポキシ一 3， 1 4 ；6—ジヒ ドロキシー 6 一 [N—メチルー 3 —
( 4 — ト リ フルォロ メチルフ エニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナ ン、 1 7 —ァ リ ル一 7 , 8 —ジデヒ ドロー 4 , 5 一エポキシ一 3 1 4 δ—ジヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （Ν—メチル一 3 — ト リ フルォロ メ チルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 7 , 8 —ジデヒ ドロー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 ^8—ジヒ ドロキシ一 6 一
[Ν—メチル一 ト ラ ンス一 3 — ( 3 — フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] 乇 ルヒナン、 1 7 —ァリル一 7 , 8 —ジデヒ ドロ 一 4， 5 一ェポキ シ一 3， 1 4 ；8—ジヒ ドロキシー 6 ひ一 （N—メチルー 3 —メチル シンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ノレー 7， 8 —ジデヒ ドロ — 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 6 一 [Ν— メチルー 3 — （ 4 — ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチルー 7， &—ジデヒ ドロ一 4， 5 α - エポキシ一 3， 1 4 8—ジヒ ドロキシー 6 ひ 一 （Ν—メチル一 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 7 , 8 —ジデヒ ドロー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 ^8—ジヒ ドロ キシ一 6 α— [Ν—メチル一 トランス一 3 — ( 3 —フ リル） ァク リ ルア ミ ド] モルヒナン、
1 7—メチルー 7 , 8 —ジデヒ ドロ ー 4， 5 一エポキシ一 3 , 1 4 )S—ジヒ ドロキシ一 6 α— （Ν—メチルー 3 —メチルシンナム ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 7， 8 —ジデヒ ドロー 4, 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 な 一 [Ν—メチルー 3 — ( 4 — ト リ フルォロメチルフヱニル） プロピオルァミ ド] モル ヒナン、 1 7 —フエネチルー 7， 8 —ジデヒ ドロ 一 4， 5 一ェポ キシ一 3， 1 4 yS—ジヒ ドロキシー 6 α— （Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 7 , 8 —ジデヒ ドロー 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 ^5—ジヒ ドロ キシ一 6 一 [Ν—メチル一 トランス一 3 — （ 3 —フ リル） ァク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 7 , 8 —ジデヒ ドロ 4， 5 α—エポキシ一 3， 1 4 /S—ジヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （Ν—メ チルー 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチル 一 7， 8 —ジデヒ ドロ ー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ド ロキシ一 6 α— [Ν—メチル一 3 — ( 4 — ト リ フルォロメチルフエ ニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、
5 0 1 7 —シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ドロ キシ一 6 δ— （Ν—メチル一 3 — ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 ひ一ェポキ シ一 3 — ヒ ドロキシ一 6 S — [N—メチル一 ト ラ ンス一 3 — ( 3 - フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチ ル— 4 , 5 α —エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 6 S — （N—メチルー 3 —メ チルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメ チルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 6 S — [N—メチル 一 3 — （ 4 一 ト リ フルォロ メチルフ エニル） プロ ピオルア ミ ド] モ ルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 6 β - (Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モ ルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 6 β — [Ν—メチルー トラ ンス一 3 — ( 3 —フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァ リ ノレ一 4 , 5 α—エポキシ一 3 — ヒ ドロ キシー 6 — （N—メチル一 3 — メチルシンナムア ミ ド） モルヒナ ン、
1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 6 /3 — [N—メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロ メチルフエニル） プロ ピオ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 6 β - (Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロ メチルシンナ ムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4， 5 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 6 yS — [N—メチル一 トラ ンス一 3 — （ 3 — フ リ ル > アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチル一 4 , 5 一エポキシ _ 3 — ヒ ドロキシ一 6 5— （N—メチルー 3 — メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 — ヒ ドロ キシー 6 /5 — [Ν—メチル一 3 — （ 4 一 ト リ フルォロ メチルフ エ二 ル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —フ エネチルー 4 . 5 a —エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 6 S— (N—メチル一 3 — ト リ フル ォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシ一 6 β - [Ν—メチルー トランス - 3 - ( 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —フエネ チルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 6 8 — （N—メチル — 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチル一 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 6 yS — [N—メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフヱニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、
1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —ヒ ドロ キシ一 1 4 8—二トロ一 6 ^— （N—メチルー 3 — ト リ フルォロメ チルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 I 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシ一 1 4 ^一二 トロー 6 /S— [N—メチル一 トランス一 3 — ( 3 —フ リル） ァク リルァミ ド] モ ルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 ーニトロー 6 一 （Ν—メチル一 3 —メチル シンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 yS—二トロー 6 yS— [N- メチルー 3 — ( 4 — ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリゾレー 4， 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロ キシ一 1 4 8—二トロー 6 ;S — （N—メチルー 3 — ト リ フルォロメ チルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 4 , 5 ーェポ キシー 3 -ヒ ドロキシ一 1 4 yS—二トロー 6 iS— [N—メチル一小 ランス一 3 — （ 3 —フ リル） ァク リルァミ ド] モルヒナン、
1 7—ァリルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 β - ニトロ一 6 yS— (N—メチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒ ナン、 1 7 —ァリル一 4， 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 一ニ トロ一 6 — [Ν—メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチル フ エニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 — メチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 S—ニ ト ロ一 6 8— （N— メ チルー 3 — ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 ー メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 8—二 ト ロ — 6 /3— [Ν— メチルー ト ラ ンス一 3 — （ 3 — フ リ ル） アク リ ルァ ミ ド] モルヒナン、 1 7 — メチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ド 口キシー 1 4 /S—二 ト ロー 6 /8— （Ν— メチル一 3 — メチルシンナ ムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 yS—二 ト ロー 6 yS— [N— メチルー 3 — ( 4 — ト リ フルォロ メチルフ エニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 — フ エネチル一 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 /3—二 ト ロー 6 S— (N— メチル一 3 — ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — フ エネチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 /5—二 ト ロ一 6 /S— [N— メチルー トラ ンス一 3 — ( 3 —フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、
1 7 —フ エネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 一 二 ト ロー 6 yS— （N— メチル一 3 — メチルシンナムア ミ ド） モ ルヒナン、 1 7 — フ エネチル一 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキ シ一 1 4 yS—二 ト ロー 6 一 [N— メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォ ロ メチルフ エニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、
1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロ キシー 1 4 ；8— ジメチルァ ミ ノ 一 6 yS— （N— メチル一 3 — ト リ フ ルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピル メチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 3— ジメチル ア ミ ノ ー 6 8— [N— メチルー ト ラ ンス一 3 — （ 3 —フ リ ル） ァク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 a 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 — ジメチルア ミ ノ ー 6 S— (N—メチルー 3—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シ クロプ πピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3—ヒ ドロキシー 1 4 —ジメチルァ ミ ノ 一 6 — [Ν—メチル一 3 — ( 4— ト リ フルォ ロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7—ァリル — 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3—ヒ ドロキシー 1 4 ^8—ジメチルァミ ノ - 6 ^ - (Ν—メチルー 3— ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、
1 7—ァリルー 4 , 5 一エポキシ一 3—ヒ ドロキシー 1 4 ー ジメチルア ミ ノ ー 6 ^— [Ν—メチルー トランス一 3— （ 3—フ リ ル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 一ェポ キシ一 3—ヒ ドロキシ一 1 4 —ジメチルアミ ノ ー 6 — （N—メ チルー 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 /S—ジメチルアミ ノ ー 6 S 一 [N—メチルー 3— ( 4 — ト リ フルォロメチルフヱニル） プロピ オルア ミ ド] モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 yS—ジメチルアミ ノ ー — (Ν—メチル一 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—メチル — 4， 5 ひ 一エポキシ一 3—ヒ ドロキシー 1 4 /S—ジメチルァ ミ ノ - 6 ^ - [Ν—メチルー トランス一 3— （ 3—フ リル） アク リルァ ミ ド] モルヒナン、 1 7—メチルー 4， 5 一エポキシ一 3—ヒ ド 口キシー 1 4 5—ジメチルァミ ノ 一 6 8— (Ν—メチルー 3 —メチ ルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—メチルー 4 , 5 ーェポ-キ シ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 S—ジメチルアミ ノ ー 6 /8— [N—メチ ルー 3 — （ 4一 ト リ フルォロメチルフェニル） プロ ピオルァミ ド] モルヒナン、
1 7—フエネチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3—ヒ ドロキシー 1 4 —ジメチルァミ ノ 一 6 β — (Ν—メチルー 3— トリ フルォロメチ ルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — フ エネチルー 4 , 5 ひ 一ェ ポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 —ジメチルア ミ ノ ー 6 ^ — [N— メチルー ト ラ ンス一 3 — （ 3 — フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナ ン、 1 7 — フ エネチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 — ジメチルァ ミ ノ 一 6 ;3 — （N— メチル一 3 — メチルシンナム ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — フ エネチル一 4， 5 一エポキシ一 3 ー ヒ ドロキシー 1 4 ^ ー ジメチルア ミ ノ ー 6 /S — [N— メチルー 3 - ( 4 一 ト リ フルォロ メチルフ エニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒ ナン、
1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロ キシー 1 4 ^ 一 メチル一 6 S — (N— メチル一 3 — ト リ フルォロ メ チルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 yS — メチルー 6 /3— [N— メチルー ト ラ ンス一 3 — （ 3 — フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モ ルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 α —エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 — メチルー 6 ー （N— メチルー 3 — メチル シンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 /δ — メチルー 6 S — [N— メチル— 3 — （ 4 一 ト リ フルォロ メチルフ エニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4， 5 α —エポキシ一 3 — ヒ ドロ キシー 1 4 8 — メチルー 6 yS— (N— メチル一 3 — ト リ フルォロ メ チルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —了 リ ル一 4 , 5 ひ ーェポ キシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 S— メチルー 6 8— [N— メチルー ト ラ ンス一 3 — （ 3 — フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 — ァ リ ルー 4 , 5 α —エポキシ一 3 — ヒ ドロキシ一 1 4 ^8 — メ チル一 ら β - (Ν— メチルー 3 — メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 ， 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 1 4 3 — メチ ルー 6 S— [N—メチル一 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、
1 4 β, 1 7—ジメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシ — β— (Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 4 ；8， 1 7 —ジメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 6 S— [N—メチル一 トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 4 /8， 1 7—ジメチルー 4， 5 a —エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 6 β - (Ν—メチルー 3 —メチルシ ンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 4 /S, 1 7 —ジメチルー 4， 5 ひ 一 エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 6 — [Ν—メチルー 3 — （ 4 — ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7 — フエネチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 —メチ ル一 6 ^S— (N—メチル一 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 —ヒ ドロ キシー 1 4 ^5—メチルー 6 /8— [Ν—メチルー トランス一 3 — ( 3 一フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 yS—メチルー 6 ；8— （N— メチルー 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、
1 7 —フエネチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 —ヒ ドロキシー 1 4 —メチル一 6 — [N—メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチル フエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —シクロプロピル メチルー 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 ^5— （N—メチルー 3 —-小 リ フルォロメチルシンナ厶アミ ド） モルヒナン、 1 7—シク口プロ ピルメチルー 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシー 6 S— [N—メチルー ト ランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7— シクロプロピルメチルー 3， 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 S— (N- メチルー 3 —メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプ 口 ピルメチルー 3 , 1 4 /S— ジヒ ドロキシ一 6 S— [N— メチルー
3 - ( 4 一 ト リ フルォロ メチルフ エニル） プロ ピオルア ミ ド] モル ヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 3， 1 4 /S— ジヒ ドロキシ一 6 /S— （N— メチルー 3 — ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 3， 1 4 /S— ジヒ ドロキシ一 6 S— [N— メチルー ト ラ ンス一 3 — ( 3 —フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 — ァ リ ル一 3， 1 4 /S— ジヒ ドロキン一 6 S— (N— メチル一 3 — メ チルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 3， 1 4 S— ジ ヒ ドロキシ一 6 ^5— [N— メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロ メチル フ エニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 — メチルー 3 , 1
4 8— ジヒ ドロキシー 6 /S— （N— メチルー 3 — ト リ フルォロ メチ ルシンナムア ミ ド） モルヒナン、
1 7 — メチル一 3 , 1 4 — ジヒ ドロキシー 6 /S— [N— メチル 一 ト ラ ンス一 3 — （ 3 —フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 — メチル一 3， —ジヒ ドロキシー 6 /8— （N— メチル一 3 一 メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — メチル一 3 , 1 4 β ー ジヒ ドロキシー 6 ；5— [Ν— メチルー 3 — （ 4 — ト リ フルォロ メ チルフ エニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 — フ エネチル — 3， 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 yS— （N— メチルー 3 — ト リ フル ォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — フ エネチル一 3， 1 4 S— ジ ヒ ドロキシー 6 一 [N— メチルー ト ラ ンス一 3 — ( 3 一 フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 — フ エネチル一 ·3， 1 4 /S— ジヒ ドロキシー — (N— メチルー 3 — メチルシンナム ア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチル一 3 , 1 4 /δ — ジヒ ドロキ シー 6 >S— [N— メチルー 3 — ( 4 — ト リ フルォロ メチルフ エニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、
1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 3， 1 4 — ジヒ ドロキシー 4 — メ トキシ一 6 一 （N—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナム アミ ド） モルヒナン、 1 7 —シクロプロピルメチルー 3 , I A β - ジヒ ドロキシ一 4 ーメ トキシー 6 8— [Ν—メチル一 トランス一 3 一 （ 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —シクロプロ ピルメチル一 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシー 4 ーメ トキシー 6 /S— (N—メチル一 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シ クロプロピルメチルー 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシー 4 —メ トキシー 6 β - [Ν—メチル一 3 — ( 4 — ト リ フルォロメチルフエニル） プ ロ ピオルアミ ド] モルヒナン、 1 7—ァリル一 3， 1 4 S—ジヒ ド 口キシ一 4 ーメ トキシー 6 S— (N—メチル一 3 — ト リ フルォロメ チルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—ァリル一 3 , 1 4 —ジ ヒ ドロキシー 4 ーメ トキシー 6 ^— [N _メチル一 トランス一 3 — ( 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァリル一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 4 ーメ トキシー 6 yS— （N—メチルー 3 — メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァリル一 3 , 1 4 8— ジヒ ドロキシー 4 ーメ トキシー 6 8— [N—メチルー 3 — （ 4 ー ト リ フルォロメチルフェニル） プロピオルァミ ド] モルヒナン、
1 7 —メチル一 3 , 1 4 /8—ジヒ ドロキシ一 4 ーメ トキシー 6 iS 一 （N—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒ ナン、 1 7 —メチル一 3 , 1 4 ；8—ジヒ ドロキシー 4 ーメ トキシー β β - [Ν—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン、 1 7 —メチルー 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 4 -一 メ トキシ一 6 S— （N—メチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モル ヒナン、 1 7 —メチルー 3， 1 4 yS—ジヒ ドロキシ一 4 ーメ トキシ — S β - [Ν—メチルー 3 — ( 4 — ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —フエネチル一 3 , 1 4 - ジヒ ドロキシー 4 ーメ トキシー 6 S— （N—メチルー 3 — ト リ フル ォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —フ エネチル一 3 , 1 4 /S — ジ ヒ ドロキシ一 4 ー メ トキシ一 6 S — [N— メチルー ト ラ ンスー 3 — （ 3 —フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、
1 7 — フ エネチル一 3 , 1 4 ー ジ ヒ ドロキシ一 4 ー メ トキシー 6 S - (N— メ チル一 3 — メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — フ エネチルー 3 , 1 4 i8 — ジヒ ドロキシー 4 — メ トキシー 6 iS 一 [N— メチル一 3 — （ 4 一 ト リ フルォロ メチルフ エニル） プロ ピ オルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 4， 5 a 一エポキシ一 3 , 1 4 ；8— ジヒ ドロキシ一 5 — メチルー 6 /3 — (N— メチル一 3 — ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナ ン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 4 ， 5 ひ 一エポキシ一 3， 1 4 β— ジ ヒ ドロキシ一 5 yS— メチルー 6 S — [N— メチルー ト ラ ンス - 3 - ( 3 — フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —シク ロ プロ ピルメチルー 4 ， 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 ；5—ジヒ ドロキシ 一 5 yS — メチルー 6 ^8— （N— メチルー 3 — メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 — シク ロプロ ピルメチル一 4 , 5 ひ —エポキシ一 3 , 1 4 ^ — ジヒ ドロキシー 5 — メチルー 6 /S — [N—メチルー 3 - ( 4 — ト リ フルォロ メチルフ エニル） プロ ピオルア ミ ド] モル ヒナン、
1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 ；8—ジヒ ドロキシ - 5 — メチルー 6 β - (Ν— メチル一 3 - ト リ フルォロ メチルシ ンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3， 1 4 /S — ジヒ ドロキシ一 5 8— メチル一 6 /S — [Ν— メチルー ト ラ ンス一 3 — ( 3 — フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 ーァ リ ル一 4 ， 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 ；5— ジヒ ドロキシー 5 /3 — メチルー 6 — （Ν— メチルー 3 — メチルシンナムア ミ ド） モル ヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 /S — ジヒ ド ロキシ一 5 )5—メチルー 6 ^8— [N—メチル一 3 — ( 4 — ト リ フル ォロメチルフエニル） プロピオルァ ミ ド] 乇ルヒナン、 5 β, 1 7 ージメチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 6 β — (Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モル ヒナン、 5 ， 1 7 —ジメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 β ージヒ ドロキシー 6 ；8— [Ν—メチルー トランス一 3 — （ 3 —フ リ ル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 5 , 1 7 —ジメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシ一 6 — （Ν—メチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、
5 β, 1 7 —ジメチル一 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 ^8—ジヒ ドロキシ一 6 ^— [Ν—メチル一 3 — （ 4 — ト リ フルォロメチルフ ェニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4 , 5 一エポキシ一 3， 1 4 jS—ジヒ ドロキシー 5 —メチルー 6 S - (N—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒ ナン、 1 7—フエネチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3， 1 4 ；8—ジヒ ドロキジ一 5 ^8—メチルー 6 ^8— [N—メチルー トランス一 3 — ( 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4， 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシ一 5 —メチル一 & β— (Ν—メチル一 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7 —フエネチルー 4， 5 α—エポキシ一 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシ — 5 /S—メチルー 6 ^— [N—メチルー 3 — ( 4 — ト リ フルォロメ チルフエニル） プロピオルアミ ド] モルヒナン、 -
1 7 —シクロプロピルメチル一 7 , 8 —ジデヒ ドロー 4 , 5 α - エポキシ一 3 , 1 4 ^8—ジヒ ドロキシー 6 )5— (Ν—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルシンナムアミ ド） モルヒナン、 1 7—シクロプ 口ピルメチル一 7， 8 —ジデヒ ドロ— 4， 5 α—エポキシ一 3， 1 4 ；8—ジヒ ドロキシ一 6 8— [Ν—メチル一 トラ ンス一 3 — ( 3 - フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、
1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 7 , 8 —ジデヒ ドロ 一 4， 5 α - エポキシ一 3 , 1 4 — ジヒ ドロキシー 6 yS— （N—メ チルー 3 — メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —シク ロプロ ピルメ チル — 7 , 8 —ジデヒ ド ロ ー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 )8—ジヒ ド 口キシ一 6 /8— [N—メチル一 3 — ( 4 — ト リ フルォロ メチルフ エ ニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 7 , 8 — ジ デヒ ドロー 4， 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 S - (N—メチル一 3 — ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒ ナン、 1 7 —ァ リ ル一 7， 8 —ジデヒ ドロー 4， 5 一エポキシ一 3 , 1 4 9ー ジヒ ドロキシー 6 8— [N—メチルー ト ラ ンス一 3 —
( 3 —フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 7 , 8 —ジデヒ ドロ一 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシ - β β - (Ν—メチルー 3 — メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —ァ リ ル一 7， 8 —ジデヒ ドロー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 yS— ジヒ ドロキシー 6 /S— [N—メチルー 3 — ( 4 — ト リ フルォ ロ メチルフ エニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン、
1 7 —メチルー 7 , 8 —ジデヒ ドロ一 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 /3—ジヒ ドロキシー 6 yS— （N—メチルー 3 — ト リ フルォロ メ チルシンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メ チルー 7， 8 —ジデヒ ドロ一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 β—ジヒ ドロキシー 6 /S—
[Ν—メ チルー ト ラ ンス一 3 — ( 3 — フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] ΐ ルヒナン、 1 7 —メチル一 7 , 8 —ジデヒ ドロー 4 , 5 一ェポキ シー 3 , 1 4 /3—ジ ヒ ドロキシー — (Ν—メチルー 3 —メチル シンナムア ミ ド） モルヒナン、 1 7 —メチルー 7 , 8 —ジデヒ ドロ — 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 8— [Ν— メチルー 3 — ( 4 — ト リ フルォロ メチルフ エニル） プロ ピオルア ミ ド ] モルヒナ ン、 1 7 —フ エネチル一 7 , 8 —ジデヒ ドロー 4 , δ α _エポキ シ一 3 , 1 4 /?—ジヒ ドロキ シー 6 ー （ Ν—メ チルー 3 — ト リ フルォ ロメ チルシ ンナムア ミ ド） モルヒナ ン、 1 7 —フ エ ネチル一 7 , 8 —ジデヒ ドロ 一 4 , 5 α:—エポキ シ一 3 , 1 4 /9 - ジヒ ドロキ シー 6 i9— [ N—メ チル一 ト ラ ンス一 3 — ( 3 —フ リ ル） アク リ ルア ミ ド ] モルヒナ ン、 1 7 —フエネチルー 7 , 8 _ジデヒ ドロ ー 4 , 5 o —エポキシ一 3 , 1 4 iff —ジヒ ドロキ シー — ( N—メ チル一 3 —メ チルシンナムア ミ ド） モルヒナ ン、 1 7 —フ ヱネチル一 7 , 8 —ジデヒ ドロ ー 4 , 5 α—エポキ シ一 3， 1 β ージヒ ドロキ シ一 6 一 [ Ν—メ チルー 3 — （ 4 — ト リ フルォロ メ チルフエニル） プロ ピオルア ミ ド ] モルヒナ ン、
等があげられるがこれらに限られるものではない。 なお、 本発明の 化合物は （ + ) 体、 （一） 体、 （土） 体を包含する。
本発明の一般式 （ I ) の化合物は、 具体的には以下の方法によつ て得ることができる。
本発明の一般式 （ I ) で示される化合物のう ち、 Αがー X C ( = Y ) ―、 - X C ( = Y ) Z—、 X S 0 z - ( Xは N R 4 または 0、 Yは〇または S、 Zは 0 , N H または Sを表し、 R 4 は前記定義 に同じ） のものについては具体的には以下の方法で得ることができ る。
一般的にはチヤ 一 ト I—に示すように、 一般式 （II) ( R 1 、 R2 、 R 3 、 R 6 、 R 7 および R8 は前記定義に同じ、 Eは、 N H R4
( R 4 は前記定義に同じ） または 0 Hを表す） で表される、 6 —ァ ミノ体、 または 6 —ヒ ドロキシ体に、 一般式 （III) ( Bおよび R 5 は前記定義に同じ） で表されるカルボン酸誘導体、 または一般式
(IV) ( Z、 B、 R 5 は前記定義に同じ） で表されるギ酸誘導体-. または一般式 （V) ( Bおよび R5 は前記定義に同じ） で表されるィ ソシアン酸またはイ ソチォシァン酸誘導体、 あるいは一般式（VI) (Bおよび R5 は前記定義に同じ） で表されるスルホン酸誘導体等 を縮合させて得ることができる。
Figure imgf000166_0001
この縮合に用いる 6—ァ ミ ノ体、 および 6—ヒ ドロキシ体は、 具 体的には以下の工程により得るこ とができる。
チャー ト 2に示されるように一般式 （Ila a l ) (R ' 、 R2 、 1¾3 、 1^6 、 1^7 ぉょび1^8 は前記定義に同じ、 R4 は炭素数 1か ら 5の直鎖または分岐アルキル、 または炭素数 6から 1 2のァ リ ー ルを表す） で表される 6ひーァ ミ ノ体は一般式 （Vila) (R 1 、 R2 、 R3 、 R6 、 R 7 および R8 は前記定義に同じ） で表される 6ケ ト体と一般式 （VIII) (R 4 は上記定義に同じ） で表される一 級ァ ミ ン類を溶媒中混合して適当量の酸と金属触媒存在下水素添加 するか、 酸の存在下水素化金属還元剤で還元して得られる。 ひ ー ァ ミ ノ体を高選択的に得るには水素添加反応がより好ま しい。 ただし. 水素化金属還元剤による還元は、 基質によって比率は異なるものの α体および /3体が同時に得られ、 通常の分離精製方法を用いれば所 望の立体化学の化合物を得るこ とができる点で好ま しい。 また、 ォ レフィ ン等水素添加条件で反応してしまう官能基を有する基質でァ ミ ノ体を得る方法としても有用である。
水素添加反応により還元する場合、 ア ミ ン類は 1〜 3 0当量、 好 ま しく は 1〜 1 0当量用いられる。 反応溶媒としては、 メタノ ール. エタノ ール等のアルコール系溶媒、 THF、 エーテル、 DME、 ジ ォキサン等のエーテル系溶媒、 ベンゼン、 トルエン等の芳香族炭化 水素系溶媒など水素添加条件で不活性な溶媒はなんでも用いるこ と ができるが、 特にアルコール系溶媒が好ま しく用いられ、 中でもメ 夕ノ ールが好ま しい。 用いる酸としては、 塩酸、 臭化水素酸、 硫酸. リ ン酸等の無機酸、 メタンスルホン酸、 p— トルエンスルホン酸等 のスルホン酸、 安息香酸、 酢酸、 シュゥ酸等の有機酸等通常ァ ミ ン 類と塩を形成する酸はなんでも用いることができるが、 塩酸、 硫酸. メ夕ンスルホン酸等が好ま しく用いられ、 通常は全塩基量より 1当 量少ない塩酸を用いることで満足すべき結果が得られる。 これらの 酸は、 あらかじめ基質、 反応剤を塩としておく ことで反応系中に加 えることもできる。 金属触媒としては、 酸化白金、 水酸化白金等の 白金 媒、 水酸化パラジウム、 パラジウム一炭素等のパラジウム触 媒、 ラネーニッケル等のニッケル触媒等、 通常の水素添加反応に用 いられる触媒はすべて使用可能であるが、 白金触媒、 中でも酸化白 金が特に好ましく用いられる。 反応温度は一 3 0 eC〜 8 0で、 好ま しく は一 1 0 °C〜 5 0でで、 水素圧は 1〜 1 0 0気圧好ましくは 1 〜 3 0気圧で実施可能であるが、 通常は室温、 常圧で好ましい結果 が得られる。
水素化金属で還元する際は、 ァミ ン類は 1〜 3 0当量、 好ましく は 1〜 1 5当量用いられる。 溶媒としてはメタノール、 エタノール 等のアルコール系溶媒、 T H F、 エーテル、 D M E、 ジォキサン等 のエーテル系溶媒、 ベンゼン、 トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒 等を用いることができるが、 中でもアルコール系溶媒が好ましく用 いられ、 特にメタノールが好ましく用いられる。 共存させる酸とし ては、 塩酸、 臭化水素酸、 硫酸、 リ ン酸等の無機酸、 メタンスルホ ン酸、 p— トルエンスルホン酸等のスルホン酸、 安息香酸、 酢酸、 シユウ酸等の有機酸等通常ァミ ン類と塩を形成する酸はなんでも用 いることができるが、 塩酸、 硫酸、 メタンスルホン酸等が好ましく 用いられる。 またこれらの酸は、 あらかじめ基質、 反応剤を塩とし ておく ことで反応系中に加えることもできる。 水素化金属還 ¾剤と しては、 水素化ホウ素ナトリウム、 水素化シァノホウ素ナトリウム. 水素化ホウ素亜鉛、 水素化トリァセトキシホウ素ナトリウム、 水素 化ト リァセ トキシホウ素テトラメチルァンモニゥム、 ボラン一ピリ ジン等、 酸の共存する条件で比較的安定なもので実行可能であり、 特に水素化シァノホウ素ナ ト リ ウムが好ましく用いられる。 反応温 度は一 3 0 °C〜 1 0 0 °C、 好ま しく は一 1 0 °C〜 5 0 °Cで実施可能 であるが、 通常は室温で満足すべき結果が得られる。
Figure imgf000169_0001
(Vila) (Ilaal)
チヤ一卜 2 チャー ト 3に示すように一般式 （IIa ;82) (R ' 、 R2 、 R3 、 R 6 、 R 7 および R8 は前記定義に同じ、 R4 は、 炭素数 1から 5 の直鎖または分岐アルキル、 または炭素数 6から 1 2のァリ ールを 表す） で表される 6 ;9—ア ミ ノ体は以下の 3工程で一般式 （Vllb)
(R 1 、 R2 、 R3 、 R6 、 R7 および R8 は前記定義に同じ） で 表される 6—ケ ト体から得るこ とができる。
第一工程はケ ト ン体を、 酸の共存下、 一般式 （IX) (R4 は上記 定義に同じ） で表される少なく とも一つのベンジル置換基を有する 2級ァ ミ ン体と反応させて、 一般式 （X) (R 1 、 R2 、 R3 、 R4 , R 6 、 R 7 および R8 は上記定義に同じ） で表されるイ ミ二ゥム中 間体を得る工程である。 生成する水を、 共沸留去または脱水剤の共 存で除去しながら反応を進行させるこ とが好ま しい。 2級ァ ミ ンは.
1〜 3 0当量、 好ま しく は 1〜 1 0当量が用いられる。 共存させる 酸としては塩酸、 臭化水素酸、 硫酸、 リ ン酸等の無機酸、 メタンス ルホン酸、 p— トルエンスルホン酸等のスルホン酸、 安息香酸、 酢 酸、 シユウ酸等の有機酸等通常ァ ミ ン類と塩を形成する酸はなんで も用いることができるが、 塩酸、 硫酸、 メタンスルホン酸安息香酸 等、 中でも塩酸、 安息香酸が好ましく用いられる。 あらかじめ基質 や反応剤を塩とすることでこれらの酸を系中に加える方法も好まし く実行される。
さらに、 弱酸を共存させた場合、 酸触媒として、 塩酸、 臭化水素 酸、 硫酸、 リ ン酸等の無機酸、 メタンスルホン酸、 p — トルエンス ルホン酸、 カンファースルホン酸等のスルホン酸、 中でも p — トル エンスルホン酸等の強酸を添加すると好ましい結果が得られる場合 がある。 反応溶媒としては、 T H F、 エーテル、 D M E、 ジォキサ ン等のエーテル系溶媒、 ジクロロメタン、 クロ口ホルム等のハロゲ ン系溶媒、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン等の芳香族炭化水素系^ 媒、 酢酸ェチル、 酢酸メチル等のエステル系溶媒、 もしくはこれら の混合溶媒を用いることができる。 水分の除去の目的で、 通常の D e a n - S t a r k型水分離器を用いるときはベンゼン、 トルエン 等の芳香族炭化水素系溶媒等共沸効率、 水分離効率に優れた溶媒が 好ましく用いられる。 この時、 共沸温度を下げる目的で、 水分離効 率を低下させない程度の量の酢酸ェチル、 T H F等の溶媒を混合し たほうが好ましい結果が得られることがある。 反応温度としては、 4 0〜 2 0 0 °C、 好ましくは 5 0〜 1 5 0 °Cが考えられるが、 5 0 〜 1 3 0 °Cで満足すべき結果が得られる。 また、 ソックスレー型連 続抽出装置に脱水剤を詰め、 連続的に水を除去する新規な方法が有 効であることも見出だしている。 この場合の溶媒としては、 上記で あげた溶媒はなんでも用いることができるが、 中でもエーテル系溶 媒、 エステル系溶媒、 芳香族炭化水素系溶媒、 特に T H F、 D M E . 酢酸ェチル、 ベンゼン、 トルエン等が好ましく用いられる。 脱水剤 としては、 モレキュラーシーブ、 または無水硫酸カルシウム、 無水 硫酸銅、 無水硫酸ナトリウム、 無水硫酸マグネシウム、 塩化カルシ ゥム等の無機脱水剤等が挙げられるが、 モレキュラーシ一ブが特に 好ま しく 用いられる。 用いる量は、 それらの保水能力と理論的に 成する水分量から換算して 1 〜 1 0 0倍、 '好ま しく は 1 〜 3 0倍 用いられる。 反応温度としては、 4 0〜 2 0 0で、 好ま しく は 5 0 〜 1 5 0でが考えられるが、 5 0〜 1 2 0 °Cで満足すべき結果が られる。 そのほか、 脱水剤を反応系に直接加えて反応を進行させる 方法も実行可能である。 脱水剤としては、 モレキュラーシーブ、 ま たは無水硫酸カルシウム、 無水硫酸銅、 無水硫酸ナ ト リ ウム、 無 硫酸マグネシウム、 塩化カルシウム等の無機脱水剤、 テ トライ ソ ロボキシチタン、 4塩化チタ ン等の脱水能力のあるチタン化合物 が挙げられる。 この場合も用いる量は、 それらの保水能力と理論 に生成する水分量から換算して 1 〜 1 0 0倍、 好ま しく は 1 〜 3 0 倍が用いられる。 反応温度としては、 一 8 0〜 1 0 0 °Cが考えら るが、 一 3 0〜 5 0 °Cで満足すべき結果が得られる。
第二工程はィ ミニゥム塩を単離することなく水素化金属還元剤 還元して一般式 （X I ) ( R 1 、 R 2 、 R 3 、 R 4 、 R 6 、 R 7 およ び R 8 は上記定義に同じ） で表される 6 — N—アルキル— N—ベン ジルァ ミ ノ体へと変換する工程である。 反応溶媒としては、 第一 程で用いた溶媒をそのまま用いてもよいが、 メタノール、 エタノ ル等のアルコール系溶媒、 特にメタノ ールを混合して反応すると ま しい結果が得られる。 もちろん第一工程の反応溶媒.を減圧留去 て、 メタノール、 エタノール等のアルコール系溶媒のみで反応し もよい。 水素化金属還元剤としては、 水素化ホウ素ナ ト リ ウム、 素化シァノホウ素ナ ト リ ウム、 水素化ホウ素亜鉛、 水素化ト リァ トキシホウ素ナ ト リ ウム、 水素化ト リァセ トキシホウ素テ トラメ ルアンモニゥム、 ボラ ン— ピリ ジン等、 酸の共存する条件で比較 安定なもので実行可能であり、 特に水素化シァノホウ素ナ ト リ ゥ が好ましく用いられる。 反応温度は一 2 0 °C〜 1 5 0 °C、 好ましく は 0〜 1 2 0でで実施される。 ここで得られた一般式 （XI ) ( R 1 、 R 2 、 R 3 、 R 4 、 R 6 、 R 7 および R 8 は上記定義に同じ） で表 される 6— N—アルキル一 N—ベンジルァミノ体は、 チヤ一ト 2の 水素化金属還元剤を用いる還元的ァミノ化法を 2級ァミ ンを用いて 行うことでも得ることができる。 さらに、 これらの工程を対応する 2級アミ ンを用いて行えば、 一般式 （ I ) の化合物のうち Aがー N R 4 一のものを得ることもできる。
第三工程は、 ベンジル基を加水素分解条件ではずし、 6 一アミ ノ体（I Ia /8 2 ) とする工程である。 この工程では、 基質をあらかじ め、 塩酸、 臭化水素酸、 硫酸、 リ ン酸等の無機酸、 メタンスルホン 酸、 p — トルエンスルホン酸、 カンファースルホン酸等のスルホン 酸、 安息香酸、 酢酸、 シユウ酸、 フタル酸等の有機酸、 好ましくは 塩酸、 フタル酸を用いて塩としておくか、 これらの酸を適当量添加 して反応するとよい結果が得られる。 酸によっては、 得られた 2級 ァミ ン塩が結晶として精製できる場合があり、 その選択は重要であ る。 例えば、 R 1 がシクロプロピルメチル、 R 2 および R 3 がヒ ド 口キシ、 R 4 がメチル、 R 6 および R 7 がいつしょになって一 0—, R 8 が水素の化合物はフタル酸を用いると精製容易な結晶性の塩が 得られる。 反応溶媒としては、 メタノール、 エタノール等のアルコ —ル系溶媒、 T H F、 エーテル、 D M E、 ジォキサン等のエーテル 系溶媒、 ベンゼン、 トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒など水 fc添 加条件で不活性な溶媒はなんでも用いることができるが、 特にアル コ―ル系溶媒が好ましく用いられ、 中でもメタノ一ルが好ましい。 金属触媒としては、 酸化白金、 水酸化白金等の白金触媒、 水酸化パ ラジウム、 パラジウム—炭素等のパラジウム触媒、 ラネーニッケル 等のニッケル触媒等、 通常の水素添加反応に用いられる触媒はすべ て使用可能であるが、 パラジウム触媒、 中でもパラジウム—炭素が 特に好ま しく用いられる。 反応温度は一 3 0 °C〜 8 0 °C、 好ま しく は— 1 0 °C〜 5 0でで、 水素圧は 1 〜 1 0 0気圧好ま しく は 1 〜 3 0気圧で実施可能であるが、 通常は室温、 常圧で好ま しい結果が得 られる。
Figure imgf000173_0001
(XI) (Ππβ2)
チヤ一ト 3
また、 チャー ト 2で示した還元的ァ ミ ノ化反応で、 1級ァ ミ ンの 代わりに酢酸アンモニゥムを用いること、 またはチャー ト 3で示 た方法でジベンジルァ ミ ンを用いるこ と、 さ らには文献 （J. Med. Chem, 27, 1727 ( 1 984) ) 記載の方法でケ ト ンをォキシムとした ボランまたは水素添加条件で還元するこ とで 1 級ア ミ ノ体を得るこ ともできる。 この 1級ァ ミ ノ体は、 ァシル化、 還元の 2工程を経る ことで 2級ァ ミ ノ体へと変換することもでき、 2級アミ ノ体を得る ための別ルー ト としても有用である。
チャー ト 4に示すように一般式 （Hb a) (R' 、 R2 、 R3 、 R6 、 R7 、 R8 は、 前記定義に同じ） で表される 6 α—ヒ ドロキ シ体は、 一般式 （Vila) (R 1 、 R2 、 R3 、 R6 、 R7 および R8 は前記定義に同じ） で表される 6—ケ ト体を水素化金属還元剤で還 元するか、 酸、 金属触媒の存在下水素添加してやることで得られる。 水素化金属還元剤としては、 水素化ホウ素ナトリ ウム、 水素化シァ ノホウ素ナ ト リ ウム、 水素化ホウ素亜鉛、 水素化ト リァセ トキシホ ゥ素ナ ト リ ウム、 L一セレク トライ ド、 水素化アルミニウムリチウ ム等が用いられるが、 水素化ホウ素ナ ト リ ウムでじゅうぶん満足す べき結果が得られる。 溶媒としては、 メタノ ール、 エタノ ール等の アルコール系溶媒、 THF、 エーテル、 DME、 ジォキサン等のェ 一テル系溶媒が用いられるが、 アルコール系溶媒、 特にメタノ ール が好ま しく用いられる。 水素添加する場合、 反応溶媒としては、 メ タノ -ル、 エタノ ール等のアルコール系溶媒、 THF、 エーテル、 ジォキサン等のエーテル系溶媒が好ま しく用いられるが、 特にアル コ一ル系溶媒が好ましく用いられ、 中でもメタノ ールが好ましい。 共存させる酸としては、 塩酸、 臭化水素酸、 硫酸、 リ ン酸等の無 機酸、 メタンスルホン酸、 p— トルエンスルホン酸等のスルホン酸、 安息香酸、 酢酸、 シユウ酸等の有機酸があげられるが、 塩酸が好ま しく用いられる。 金属触媒としては、 酸化白金、 水酸化白金等の白 金触媒、 水酸化パラジウム、 パラジウム—炭素等のパラジウム触媒、 ラネ一二ッケル等のニッケル触媒等、 通常の水素添加反応に用いら れる触媒はすべて使用可能であるが、 白金触媒、 中でも酸化白金が 特に好ましく用いられる。 反応温度は一 3 0 °C〜8 0で、 好ま しく は一 1 0 °C〜 5 0 °Cで、 水素圧は 1〜 1 0 0気圧好ま しく は 1〜 3 0気圧で実施可能であるが、 通常は室温、 常圧で好ま しい結果が得 られる。
Figure imgf000175_0001
(Vila) (Ilba)
ナヤ— 卜 4
チャー ト 5に示すように一般式 （Ilb /S) (R' 、 R2 、 R3 、 R 6 、 R 7 および R 8 は、 前記定義に同じ） で表される 6；8— ヒ ド 口キシ体は、 一般式 （Vila) (R 1 、 R2 、 R3 、 R6 、 R7 およ び R 8 は前記定義に同じ） で表される 6—ケ ト体をアルカ リ条件下, フオルムア ミ ジンスルフィ ン酸と反応させて得るこ とができる。 用 いるアル力 リ としては、 水酸化ナ ト リ ウム、 水酸化力 リ ゥム、 炭酸 カ リ ウム、 炭酸水素ナ ト リ ウム等の無機塩基が好ま しく、 特に水酸 化ナ ト リ ウムが好ま しく用いられる。 反応溶媒としては、 水、 メタ ノ ール、 エタノ ール等のアルコール系溶媒、 DMF、 DMS O等の 非プロ ト ン性双極性溶媒等が用いられるが、 通常水を用いて満足す べき結果が得られる。 反応温度としては、 0〜 1 5 0 °Cが考えられ るが、 6 0〜 1 0 0 °Cが好ま しい。
Figure imgf000176_0001
チヤ一卜 5
以上のようにして合成される、 6—ァミノまたは 6—ヒ ドロキシ 体の内、 特に、 R3 が水素の化合物は、 チャー ト 6に示したスキー ムによって、 一般式 （VIIc) (R 1 、 R2 、 Rs 、 R7 、 R8 は前 記定義に同じ。 ただし R7 がヒ ドロキジの場合は除く） で表される 3—ヒ ドロキシー 6—ケ ト体を基質として得られる一般式 （Vile) (R 1 、 R2 、 Re 、 R7 および R8 は前記定義に同じ。 ただし R' がヒ ドロキシの場合は除く） で表される 3—デヒ ドロキシー 6—ケ ト体を出発原料としてチャー ト 2、 3、 4および 5と同様の方法で 得られる。 また、 R3 がシロキシである中間体はチャー ト 7に示し たスキームによって 3—ヒ ドロキシー 6—ケト体 （VIIc) から得ら れる、 一般式 （VIH) (R 1 、 R2 、 R6 、 R7 および R 8 は前記 定義に同じ。 ただし R7 がヒ ドロキシの場合は除く。 Gはアルキル シリル基を表す） で表される 3—シロキシー 6—ケト体を出発原料 として、 チャー ト 2、 3、 4および 5 と同様の方法で得ることがで きる。
すなわちチャー ト 6に示すように一般式 （Vile) (R 1 、 R 2 、 R 6 、 R7 および R8 は前記定義に同じ。 ただし R7 がヒ ドロキシ の場合は除く） で表される 3—デヒ ドロキシー 6—ケ ト体を得るた めの第一工程は、 フ ノ ール性水酸基に塩基の共存下、 無水ト リ フ ルォロメタンスルホン酸を作用させて、 一般式 （Vlld) (R 1 、 R 2 、 R 6 、 R 7 および R8 は前記定義に同じ。 ただし R7 がヒ ド 口キジの場合は除く） で表される ト リ フ レ— ト体とする工程である < 反応溶媒としては、 ジクロロメタン、 クロ口ホルム等のハロゲン系 溶媒、 THF、 エーテル、 DME、 ジォキサン等のエーテル系溶媒- 2, 6—ルチジン、 ジイソプロ ピルェチルァ ミ ン等の溶媒として使 用可能な立体障害が大きいァ ミ ン類が考えられるが、 ハロゲン系溶 媒、 特にジクロロメタンが好ま しく用いられる。
共存塩基としては、 ト リェチルァ ミ ン、 ジイ ソプロピルェチルァ ミ ン、 プロ ト ンスポンジ等の 3級ァ ミ ン類や、 ピリ ジン、 2, 6— ルチジン、 イ ミ ダゾ—ル等が用いられるが、 2, 6—ルチジンが好 ま しく用いられる。 反応は— 3 0 °C〜 5 0 °Cで行なう ことができる が、 通常は 0 °C〜室温で満足すべき結果が得られる。 第二工程は、 ト リ フ レー ト体をパラジウム触媒を用いてリ ン配位子、 塩基の共存 下、 ギ酸で還元する工程である。 溶媒としては、 ト リエチルァ ミ ン. ジイ ソプロ ピルェチルア ミ ン等の溶媒として使用可能なァ ミ ン類、 THF、 エーテル、 DME、 ジォキサン等のエーテル系溶媒、 トル ェン、 ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、 メタノ ール、 エタノ ー ル等のアルコール系溶媒、 DMF、 DMS 0等の非プロ ト ン性双極 性溶媒が用いられるが、 特に DMFが好ま しく用いられる。 パ 'ラジ ゥム触媒としては、 テ トラキス ト リ フエニルホスフィ ンパラジウム. ビスべンジリデンァセ トンパラジゥム等の 0価錯体や、 酢酸パラジ ゥム、 塩化パラジウム等の 2価錯体がよ く用いられるが、 通常は酢 酸パラジゥムが用いられる。
リ ン配位子としては、 ト リ メチルホスフィ ン、 ト リェチルホスフ イ ン、 ト リ フエニルホスフィ ン、 ト リスー ο— トルホスフィ ン等の 単座ホスフイ ン類、 ビス一 （ジフエニルホスフイ ノ） メタン、 1， 2—ビス一 （ジフエニルホスフイ ノ） ェタン、 1 , 3—ビス一 （ジ フエニルホスフイ ノ） プロパン、 1， 1 ' 一ビスージフエニルホス フィ ノ フエ口セン等の二座ホスフィ ン類が用いられるが、 特に 1 , 1 * —ビスージフエニルホスフイ ノ フエ口センが好ましく用いられ る。 共存塩基としては、 ト リェチルァミ ン、 ジイソプロピルェチル ァミ ン等のァ ミ ン類や、 炭酸銀、 酢酸ナト リ ウム、 酢酸力リゥム等 の無機塩類が用いられるが、 ト リエチルアミ ンが好ましく用いられ る。 反応温度としては 0で〜 1 5 0でで行なわれ、 通常は室温から 8 0 °Cで満足すべき結果が得られる。
Figure imgf000178_0001
(VIIc) (ΥΠά)
第二工程
Figure imgf000178_0002
チャー ト 7に示すように一般式 （VII O (R ' 、 R2 、 R6 、 R7 および R8 は前記定義に同じ。 ただし R7 がヒ ドロキジの場合は除 く。 Gはアルキルシリル基を表す） で表される 3—シロキシー 6— ケ ト体を得るには、 塩基の共存下、 一般式 （VIIc) (R 1 、 R 2 、 R 6 、 R 7 および R 8 は上記定義に同じ） で表される 3— ヒ ドロキ シー 6—ケ ト体をシリルクロ リ ドと反応させればよい。 シリ ルクロ リ ドとしては、 ト リ メチルシリノレクロシ ド、 ト リ フエ二ルシリゾレク ロ リ ド、 t—ブチルジメチルシリルクロ リ ド、 ジフエニルメチルシ リルクロ リ ド等があげられるが、 t一プチルジメチルシリ ルク口 リ ドが好ま しく 用いられる。 塩基としては、 ト リェチルァ ミ ン、 ジィ ソプロ ピルェチルァ ミ ン、 プロ トンスポンジ等の 3級ァ ミ ンや、 ピ リ ジン、 ジメチルァ ミ ノ ピリ ジン、 イ ミ ダゾ一ルが用いられるが、 好ま しく はイ ミ ダブールが用いられる。 反応溶媒として、 ジクロロ メタン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 1 , 2—ジクロロェタン等の ハロゲン系の溶媒、 エーテル、 THF、 DME、 ジォキサン等のェ —テル系溶媒、 ピリ ジン等があげられるが、 好ま しく はジクロロメ タンが用いられる。 反応は一 8 0で〜 1 0 0 °Cの範囲で実行でき、 中でも 0 °C〜室温付近で好ま しい結果が得られる。 反応時間として は 5〜 3 0 0分間で実行可能であるが、 特に、 が単結合で、 R6 および R7 がいつ しょ になって一 0—の化合物については、 反応時 間が長く なると 6位ケ トン基もエノ ールシリル化されてしまう場合 があるので 5〜 6 0分が好ま しい。
Figure imgf000180_0001
(VIIc) (Vllf) チヤ一卜 7
Xが NR4 の化合物は、 チャー ト 8に示すように、 チャー ト 2お よび 3に示す方法で得られる一般式 （Ila) (R 1 、 R2 、 R3 、 R s 、 R7 および R8 、 は前記定義に同じ。 R4 は炭素数 1から 5 の直鎖または分岐アルキル、 または炭素数 6から 1 2のァリールを 表す） で表される 6—ァミノ体と、 一般式（III) (Bおよび R5 は 前記定義に同じ） で表されるカルボン酸およびカルボン酸誘導体、 一般式（IV) (Z、 Bおよび R5 は前記定義に同じ） で表されるギ酸 誘導体、 または一般式 （V) (Bおよび R5 は前記定義に同じ） で表 されるイソシアン酸またはイソチオシァン酸誘導体、 さらには一般 式（VI) (Bおよび R5 は前記定義に同じ） で表されるスルホン酸誘 導体等を縮合させて得ることができる。
カルボン酸誘導体との縮合は、 6—ァミノ体を塩基の共存 対応 する酸塩化物または酸無水物と反応させるか、 N, N ' —ジシクロ へキシルカルポジイ ミ ド （以下 D C Cと略す） 、 1， 1 ' 一カルボ ニルジイ ミダゾール、 ビス— （ 2—ォキソ一 3—ォキサゾリジニル） ホスフィ ン酸塩化物 （以下 B 0 P C 1 と略す） 等を用いてカルボン 酸自身と反応させることで行うことができる。 酸塩化物または酸無 水物は 1〜 2 0当量、 好ま しく は 1〜 5当量が用いられ、 反応溶媒 としては、 ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 1 , 2— ジク口口ェ夕ン等のハロゲン系溶媒、 エーテル、 TH F、 DME、 ジォキサン等のエーテル系溶媒、 ピリ ジン、 水またはそれらの混合 溶媒等が用いられるが、 中でも酸塩化物を用いるときは、 クロロホ ルムまたは TH F—水混合溶媒が好ま しく用いられ、 酸無水物を用 いる場合は、 ピリ ジンが塩基兼溶媒として好ま しく用いられる。 塩 基としては、 ト リェチルァ ミ ン、 ジイ ソプロ ピルェチルァ ミ ン、 プ 口 ト ンスポンジ等の 3級ァ ミ ンや、 ピリ ジン、 ジメチルァ ミ ノ ピリ ジン、 イ ミ ダゾール等の有機塩基、 炭酸力 リ ゥム、 炭酸ナ ト リ ウム、 炭酸水素ナ ト リ ウム、 水酸化ナ ト リ ウム、 水酸化力 リ ゥム等の無機 塩基等が用いられるが、 通常クロ口ホルムを溶媒とするときは ト リ ェチルァ ミ ンを 1〜 2 0当量、 好ま しく は 1〜 5当量、 TH F—水 混合溶媒では炭酸力 リ ゥム、 炭酸ナ ト リ ゥム、 炭酸水素ナ ト リ ウム を 1〜 2 0当量、 好ま しく は 1 〜 5当量用いて満足すべき結果が得 られる。 反応は一 8 O eC〜 l 0 0 °Cの範囲で実行でき、 中でも 0 eC 〜室温付近で好ま しい結果が得られる。 D C Cを縮合剤とする場合 は 1〜 2 0当量、 好ま しく は 1〜 5当量が用いられ、 反応溶媒とし ては、 ジクロロメタ ン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 1 , 2—ジク ロロェ夕ン等のハロゲン系の溶媒、 エーテル、 THF、 DME、 ジ ォキサン等のエーテル系溶媒が用いられるが、 中でもジクロ口メタ ン、 クロ口ホルムが好ま しく用いられる。 共存塩基としては、 -ト リ ェチルァ ミ ン、 ジイソプロピルェチルァ ミ ン、 プロ ト ンスポンジ等 の 3級ァ ミ ンや、 ピリ ジン、 ジメチルァ ミ ノ ピリ ジン、 イ ミ ダゾ一 ル等の有機塩基が用いられるが、 特にジメチルァ ミ ノ ピリ ジン 0. 0 1〜 2当量が好ま しく用いられる。 反応は、 一 8 0で〜 1 0 0 °C の範囲で実行でき、 中でも 0 °C〜室温付近で好ましい結果が得られ る o
i， l ' —カルボニルジイ ミ ダゾールを縮合剤とする場合は、 1
〜2 0当量、 好ましく は 1〜5当量が用いられ、 反応溶媒としては、 エーテル、 THF、 DME、 ジォキサン等のエーテル系溶媒、 ジク ロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 1 , 2—ジクロロェタン 等のハロゲン系溶媒が用いられるが、 特に TH Fが好ましく用いら れる。 反応は、 一 2 0 °C〜 1 2 0での範囲で実行でき、 中でも室温 付近〜 1 0 0 °Cが好ま しい。 B 0 P C 1を縮合剤とする場合は、 1 〜2 0当量、 好ましく は 1〜5当量が用いられ、 反応溶媒としては、 ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 1， 2—ジクロロェ タン等のハロゲン系の溶媒、 エーテル、 THF、 DME、 ジォキサ ン等のエーテル系溶媒が用いられるが、 ジクロロメタン、 クロロホ ル厶が好ましく用いられる。 共存塩基としては、 ト リェチルァミ ン、 ジイソプロ ピルェチルァミ ン、 プロ トンスポンジ、 N—ェチルピぺ リ ジン等の 3級ァ ミ ンや、 ピリ ジン、 ジメチルァ ミ ノ ピリ ジン、 ィ ミ ダゾ—ル等の有機塩基が用いられるが、 特に N—ェチルビベリ ジ ン 1〜2 0当量、 好ま しく は 1〜5当量が用いられる。 反応は、 一 8 0 °C〜 1 0 0での範囲で実行でき、 中でも 0で〜 5 0でで好まし い結果が得られる。
ギ酸誘導体との縮合は、 6—ァ ミノ体を、 塩基の共存下対応する 酸塩化物 1〜2 0当量、 好ましく は 1〜5当量と反応させることで 行う ことができる。 反応溶媒としては、 ジクロロメタン、 クロ-口ホ ルム、 四塩化炭素、 1， 2—ジクロロェタン等のハロゲン系の溶媒. エーテル、 THF、 DME、 ジォキサン等のエーテル系溶媒、 ピリ ジン、 水またはそれらの混合溶媒等が用いられるが、 中でもクロ口 ホルムまたは THF—水混合溶媒が好ましく用いられる。 塩基とし ては、 ト リェチルァミ ン、 ジイソプロピルェチルァミ ン、 プロ トン スポンジ等の 3級ァ ミ ンや、 ピリ ジン、 ジメチルァ ミ ノ ピリ ジン、 ィ ミ ダゾール等の有機塩基、 炭酸カ リ ウム、 炭酸ナ ト リ ウム、 炭酸 水素ナ ト リ ゥム等の無機塩基等が用いられるが、 通常クロ口ホルム を溶媒とするときは ト リエチルァ ミ ンを 1 〜 2 0当量、 好ま しく は 1〜 5当量、 TH F—水混合溶媒では炭酸カ リ ウム、 炭酸ナ ト リ ウ ム、 炭酸水素ナ ト リ ウムを 1〜 2 0当量、 好ま しく は 1 〜 5当量用 いて満足すべき結果が得られる。 反応は一 8 0で〜 1 0 0 °Cの範囲 で実行でき、 中でも 0 °C〜室温付近で好ま しい結果が得られる。
イソシア ン酸またはィソチオシアン酸誘導体との縮合は、 6 —ァ ミ ノ体に、 対応するィソシアン酸エステル 1〜 2 0当量、 好ま しく は 1 〜 5当量を作用させて行う ことができる。 反応溶媒としては、 ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 1 , 2 —ジクロロェ タン等のハロゲン系の溶媒、 エーテル、 TH F、 DME、 ジォキサ ン等のエーテル系溶媒が用いられるが、 中でもクロ口ホルムが好ま しく用いられる。 反応は一 8 0で〜 1 0 0 °Cの範囲で実行でき、 中 でも 0 °C〜室温付近で好ま しい結果が得られる。
スルホン酸誘導体との縮合は、 6 —ァ ミ ノ体に、 対応するスルホ ン酸塩化物 1〜 2 0当量、 好ま しく は 1〜 5当量を塩基の共存下作 用させて行う ことができる。 塩基としては、 ト リェチルァ ミ ン、 ジ イソプロ ピルェチルア ミ ン、 プロ ト ンスポンジ等の 3級ア ミ ンゃ、 ピリ ジン、 ジメチルァ ミ ノ ピリ ジン、 イ ミ ダゾール等が用いられ、 反応溶媒としては、 ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 1 , 2 —ジクロ口ェ夕ン等のハロゲン系の溶媒、 エーテル、 TH F. DME、 ジォキサン等のエーテル系溶媒、 ピリ ジン等が用いられる が、 中でもピリ ジンが塩基兼溶媒として好ま しく用いられる。 反応 は— 8 0 °C〜 1 0 0での範囲で実行でき、 中でも 0 °C〜室温付近で 好ま しい結果が得られる。
Figure imgf000184_0001
特に R 3 がヒ ドロキシの化合物では、 フヱノ ール性水酸基も同時 に反応する場合があるため、 カルボン酸誘導体、 ギ酸誘導体、 およ びイ ソシアン酸またはイ ソチオシァン酸誘導体では、 チャー ト 9〜 1 1 に示すように、 第一工程をチヤー ト 8 と同様に実施した後、 第 二工程としてアルカ リ処理を行なう こ とで目的物を得ることができ る。 第二工程の反応溶媒としては、 水や、 メタノ ール、 エタノ ール 等のアルコール系溶媒、 エーテル、 T H F、 D M E、 ジォキサン等 のエーテル系溶媒またはそれらの混合溶媒が用いられ、 溶解度が十 分でないときはジクロロメタン、 クロ口ホルム等のハロゲン系溶媒 を適宜加えるこ ともできる。 塩基としては、 炭酸カ リ ウム、 炭酸ナ ト リ ウム、 炭酸水素ナ ト リ ウム、 水酸化ナ ト リ ウム、 水酸化力 リ ゥ ム当の無機塩基が用いられ、 通常は炭酸カ リ ウム、 水酸化ナ ト リ ウ ム等が 1〜 2 0当量、 好ま しく は 1〜 1 0当量が用いられる。 反応 は、 — 8 0 °C〜 1 0 0 °Cの範囲で実行でき、 中でも 0 °C〜 5 0てで 好ま しい結果が得られる。
Figure imgf000186_0001
8 4
Figure imgf000187_0001
Figure imgf000187_0002
R 3 がヒ ドロキシの化合物で、 スルホン酸誘導体と縮合する際に は、 チャー ト 1 2に示すように、 一般式 （lie) (R1 R2 , R4 、 Rs 、 R7 、 R 8 および Gは前記定義に同じ） で表される、 あらかじめフヱノ ール性水酸基をシリルエーテルで保護した 3—シ ロキシ一 6 _ア ミ ノ体を用いると好ましい結果が得られる。 もちろ ん以下の方法は、 カルボン酸誘導体、 ギ酸誘導体、 イソシアン酸ま たはイ ソチオシァン酸誘導体との縮合にも適用可能である。 すなわ ち第一工程をチヤ一ト 8と同様に実施した後シリル基の除去を行う 方法である。 第二工程におけるシリル基の除去には、 テトラブチル ァンモニゥムフルォリ ド、 テトラプチルァンモニゥムクロ リ ド、 ピ リ ジニゥムハイ ドロフルォリ ド等の 4級アンモニゥム塩、 または酢 酸、 塩酸、 硫酸、 フッ化水素酸等の酸が用いられるが、 通常はテ ト ラブチルアンモニゥムフルオリ ド 1〜2 0当量、 好ましく は 1〜5 当量が用いられる。 溶媒としては、 THF、 エーテル、 DME、 ジ ォキサン等のエーテル系溶媒、 ジクロロメタン、 クロ口ホルム等の ハロゲン系溶媒、 ァセ トニト リル等が用いられるが、 中でも THF が好ましく用いられる。 反応は、 一 2 0で〜 1 0 0 °Cで行なう こと ができるが、 通常は室温で満足すべき結果が得られる。
8 6
Figure imgf000189_0001
また、 一般式 （Ie' ) (R' 、 R2 、 R3 、 、 R5 、 RS 、 R7 、 R8 および Bは前記定義に同じ） で表されるア ミ ド体を、 水 素化金属還元剤を用いて還元してやるこ とによって、 Aがー NR4 —である一般式（Im) (R 1 、 R2 、 R3 、 R4 、 B、 R5 、 R6 R7 および R8 は前記定義に同じ） で表される 6—ァ ミ ノ体が得ら れる。 用いる還元剤としては、 水素化アルミニウムリチウム、 水 化ジイソブチルアルミニウム、 水素化アルミニウム、 水素化ホウ リチウム、 ジボラ ン等の強力な還元力を有する水素化金属化合物 あげられ、 中でもジボラ ン 1〜 2 0当量、 好ま しく は 1〜 5当量 好ま しく用いられる。 溶媒としては、 水素化アルミニウムリチウ 水素化ホウ素リチウム、 ジボラン等を用いるときは、 THF、 D E、 エーテル、 ジォキサン等のエーテル系溶媒が好ましく用いられ- 中でも THFが好ましい。 水素化ジイソブチルアルミニウム、 水素 化アル ミニウムを用いるときは、 ベンゼン、 トルエン等の芳香族炭 化水素系溶媒が好ましく用いられる。 反応は、 一 4 0で〜 1 0 0 °C の範囲で実行でき、 中でも 0で〜室温付近が好ましい。
Figure imgf000190_0001
(Ie，） dm)
チヤ一卜 1 3
Xが 0の化合物は、 チャー ト 1 4に示すように、 チャー ト 4、 5 で得られた一般式（lib) (R 1 、 R2 、 R3 、 R6 、 R7 および R' は前記定義に同じ） で表される 6—ヒ ドロキシ体とカルボン酸誘導 体（III) 、 ギ酸誘導体 （IV) 、 イ ソシアン酸またはイ ソチォシア ン 酸誘導体 （V) 、 スルホン酸誘導体 （VI) 等を縮合させて得ること ができる。
カルボン酸誘導体との縮合は、 6—ヒ ドロキシ体を塩基の共存下 対応する酸塩化物または酸無水物 1〜2 0当量、 好ましくは 1〜5 当量と反応させることで行うことができる。 反応溶媒としては、 ジ クロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 1， 2—ジクロ口エタ ン等のハロゲン系の溶媒、 エーテル、 THF、 DME、 ジォキサン 等のエーテル系溶媒、 ピリ ジン等が用いられるが、 中でも酸塩化物 を用いるときは、 クロ口ホルムが好ま しく用いられ、 酸無水物を用 いる場合は、 ピリ ジンが塩基兼溶媒として好ま しく用いられる。 塩 基としては、 ト リェチルァ ミ ン、 ジイ ソプロピルェチルァ ミ ン、 プ 口 ト ンスポンジ等の 3級ァ ミ ンや、 ピリ ジン、 ジメチルァ ミ ノ ピリ ジン、 イ ミ ダゾ—ル等が用いられるが、 通常ジイ ソプロピルェチル ァ ミ ン、 ジメチルァ ミ ノ ピリ ジン 1〜 2 0当量、 好ま しく は 1〜 5 当量を共用して満足すべき結果が得られる。 反応は一 8 0 °C〜 1 0 0 °Cの範囲で実行でき、 中でも室温付近〜 8 0 °Cで好ま しい結果が 得られる。
ギ酸誘導体との縮合は、 6 - ヒ ドロキシ体を塩基の共存下対応す る酸塩化物 1 〜 2 0当量、 好ま しく は 1〜 5当量と反応させるこ と で行う こ とができる。 反応溶媒としては、 ジクロロメタン、 クロ口 ホルム、 四塩化炭素、 1 , 2—ジクロロェタン等のハロゲン系の溶 媒、 エーテル、 T H F、 D M E、 ジォキサン等のエーテル系溶媒等 が用いられるが、 中でもクロ口ホルム、 四塩化炭素が好ま しく用い られる。 塩基としては、 ト リェチルァ ミ ン、 ジイソプロピルェチル ァ ミ ン、 プロ ト ンスポンジ等の 3級ァ ミ ンや、 ピリ ジン、 ジメチル ア ミ ノ ビリ ジン、 イ ミ ダゾ—ル等が用いられるが、 通常ジイ ソプロ ピルェチルァ ミ ン、 ジメチルァ ミ ノ ピリ ジン 1〜 2 0当量、 好ま し く は 1 〜 5当量を共用して満足すべき結果が得られる。 反応は一 8 0で〜 1 0 0 eCの範囲で実行でき、 中でも室温付近〜 8 0てで好ま しい結果が得られる。
イ ソシアン酸またはイソチオシァン酸誘導体との縮合は、 6 —ヒ ドロキシ体に、 対応するイソシアン酸エステル 1〜 2 0当量、 好ま しく は 1 〜 5当量を作用させて行う こ とができる。 反応溶媒として は、 ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 1， 2 —ジクロ ロェタ ン等のハロゲン系の溶媒、 エーテル、 T H F、 D M E、 ジォ キサン等のエーテル系溶媒が用いられるが、 クロ口ホルムが好まし く用いられる。 反応は一 8 0 °C ~ 1 0 0での範囲で実行でき、 中で も室温付近〜 8 0てで好ましい結果が得られる。
スルホン酸誘導体との縮合は、 6 —ヒ ドロキシ体に、 対応するス ルホン酸塩化物 1〜 2 0当量、 好ましく は 1〜 5当量を塩基の共存 下作用させて行う ことができる。 塩基としては、 ト リェチルァ ミ ン. ジイソプロピルェチルアミ ン、 プロ トンスポンジ等の 3級アミ ンゃ. ピリ ジン、 ジメチルァミ ノ ピリ ジン、 イ ミ ダゾール等が用いられ、 反応溶媒としては、 ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 1 , 2 —ジクロロェタン等のハロゲン系の溶媒、 エーテル、 T H F . D M E、 ジォキサン等のエーテル系溶媒、 ピリ ジン等が用いられる が、 中でもピリ ジンが塩基兼溶媒として好ましく用いられる。 反応 は一 8 0て〜 1 0 0での範囲で実行でき、 中でも室温付近〜 8 0 eC で好ま しい結果が得られる。
9 0
Figure imgf000193_0001
チヤ一ト 1 4 特に R 3 がヒ ドロキシの化合物では、 フエノール性水酸基も同時 に反応するため、 カルボン酸誘導体、 ギ酸誘導体、 およびイソシァ ン酸またはィソチオシァン酸誘導体では、 チャー ト 1 5〜 1 7に示 すように、 第一工程としてチヤ— ト 1 4 と同様に縮合反応した後、 第二工程として、 アルカ リ処理を行なう ことで目的物を得ることが できる。 第二工程の反応溶媒としては、 水や、 メタノール、 ェタノ 一ル等のァルコール系溶媒が用いられ、 溶解度が十分でないときは ジクロロメタン、 クロ口ホルム等のハロゲン系溶媒を適宜加えるこ ともできる。 塩基としては、 炭酸カ リ ウム、 炭酸ナ ト リ ウム、 炭酸 水素ナト リ ウム、 水酸化ナト リ ウム、 水酸化カ リウム当の無機塩基 が用いられ、 通常は炭酸カ リ ウムが好ましく用いられる。 反応は、 - 8 0 °C〜 1 0 0での範囲で実行でき、 中でも一 2 0で〜 5 0 °Cで 好ま しい結果が得られる。 ただし、 6位の加溶媒分解も進行するこ とがあるので、 その場合は、 反応温度を低くするか、 反応時間を短 くすることで対応する。
Figure imgf000195_0001
Figure imgf000195_0002
Figure imgf000196_0001
チヤ一ト 1
スルホン酸誘導体との縮合には、 チャー ト 1 8に示すように、 一 般式 （lid) (R 1 、 R2 、 Rs 、 R7 、 R8 および Gは前記定義 に同じ） で表される、 あらかじめフヱノ ール性水酸基をシリルエー テル等で保護した 3—シロキシー 6—ヒ ドロキジ体を用いると好ま しい結果が得られる。 もちろんこの方法は、 カルボン酸誘導体、 ギ 酸誘導体、 イソシアン酸またはイソチオシァン酸誘導体との縮合に おいても同じく実行可能である。 第一工程としてチヤ一 ト 1 4 と同 様に縮合を行った後、 第二工程としてシリル基の除去を行う。 シリ ル基の除去には、 テトラプチルアンモニゥムフルオリ ド、 テトラブ チルアンモニゥムクロ リ ド、 ピリ ジニゥ厶ハイ ド口フルオリ ド等の 4級アンモニゥム塩、 または酢酸、 塩酸、 硫酸、 フッ化水素酸等の 酸が用いられるが、 通常はテ トラプチルアンモニゥムフルオリ ド 1 〜 2 0当量、 好ましく は 1〜 5当量が用いられる。 溶媒としては、 T H F、 D M E、 ジォキサン等のエーテル系溶媒、 ァセ トニ ト リル ジクロロメタン、 クロ口ホルム等のハロゲン系溶媒が用いられるが 中でも T H Fが好ま しく用いられる。 反応は、 一 2 0で〜 1 0 0 °C で行なう こ とができるが、 通常は室温で満足すべき結果が得られる
Figure imgf000197_0001
以上の工程で得られたフ リ 一塩基は、 具体的には以下に示す方法 で薬理学的に許容される酸との塩とすることができる。 すなわち、 得られたフ リ一塩基を溶媒に溶解または懸濁し、 酸を加えて析出し た固体または結晶を濾取するか、 析出しない場合は、 より極性の低 い溶媒を加えたり、 より極性の低い溶媒に置換して沈降させて濾取 する。 あるいは、 塩を形成した後濃縮乾固する。 ただし、 これらの 方法で有機溶媒が残存する場合は、 さらに水溶液として凍結乾燥し た後、 減圧乾燥するこ ともある。 溶解または懸濁させる溶媒どして は、 水、 またはメタノール、 エタノール、 イソプロピルアルコール 等のアルコール系溶媒、 ジクロロメタン、 クロ口ホルム等のハロゲ ン系溶媒、 エーテル、 T H F、 D M E、 ジォキサン等のエーテル系 溶媒、 酢酸ェチル、 酢酸メチル等のエステル系溶媒あるいはそれら の混合溶媒、 好ま しく は、 メタノール、 エタノール、 イソプロピル アルコール、 酢酸ェチル、 クロ口ホルム、 クロ口ホルム一メタノー ル、 水一メタノ ール、 水一エタノール等があげられる。 固体を析出 させるための溶媒としては、 エーテル、 酢酸ェチル等が好ましく用 いられる。 酸は、 なるべく当量を合わせて加えることが望ましいが、 得られた塩を洗浄して過剰の酸を除く ことができる場合は 1〜 1 0 当量使用してもよい。 また、 酸はそのまま加えてもよいし上記の溶 媒に適宜溶解して加えてもよい。 例えば塩酸は、 濃塩酸、 1 N—水 溶液、 メタノール飽和溶液、 酢酸ェチル飽和溶液等として加えるこ とができるし、 酒石酸は、 固体、 水溶液、 メタノール溶液として加 えることができる。 塩形成の際、 中和熱で系の温度が上がることが あるので、 水浴、 氷浴等で冷却すると好ましい結果が得られる場合 がある。
一般式 （ I ) で表される本発明の化合物は、 in vi tro, in vivo における薬理試験の結果、 オビオイ ド/ 一ァゴニストとして強い鎮 痛作用、 利尿作用を有していることがわかり、 有用な鎮痛剤、 利尿 剤として期待できることが明かとなった。 また、 ーァゴニス トの 性質から血圧降下剤、 鎮静剤としても利用が可能である。 さらに、 本発明化合物の中には 5受容体に高選択的なァゴニストも含まれて いることがわかり、 免疫増強剤、 抗 H I V剤等としての可能性も示 唆された。
本発明の鎮痛剤または利尿剤を臨床に使用する際には、 フリーの 塩基またはその塩自体でもよく、 また安定剤、 緩衝剤、 希釈剤、 等 張剤、 防腐剤などの賦形剤を適宜混合してもよい。 投与形態として 例えば注射剤 ； 錠剤、 カプセル剤、 顆粒剤、 散剤、 シロ ップ剤など による経口剤 ； 座剤による経腸投与 ； あるいは軟膏剤、 ク リーム剤、 貼付剤などによる局所投与等を挙げるこ とができる。 本発明の鎮痛 剤は、 上記有効成分を 1〜 9 0重量％、 より好ま しく は 3 0〜7 0 重量％含有するこ とが望ま しい。 その使用量は症状、 年齢、 体重、 投与方法等に応じて適宜選択されるが、 成人に対して、 注射剤の場 合、 有効成分量として 1 日 0. 0 0 0 1 m g〜 l gであり、 経口剤 の場合、 0. 0 0 5 m g〜 1 0 gであり、 それぞれ一回または数回 に分けて投与するこ とができる。
実施例
以下具体的な実施例をあげて本発明を説明するが、 本発明はこれ らに限られるものではない。
[参考例 1 ]
N—ァセチルベンジルァ ミ ン
ベンジルァ ミ ン 10gを塩化メチレン 200mlに溶解し、 ト リェチル ァ ミ ン 26ml を加えた後 0 °Cにて塩化ァセチル 7.3mlを滴下した。 室温にて 1 時間攪拌した後、 反応系に 0 °Cにてメタノ ール 2mlを加 え、 続いて水を 120ml加えて分液した。 水層はクロ口ホルム 100ml にて抽出し、 得られた有機層は無水硫酸ナ ト リ ゥムにて乾燥 ¾濃縮 し、 表題化合物を 8.55g得た。 （収率 61 %)
NMR (90MHz, CDCh)
δ 1.9 (3Η, s), 4.3 (2H， d， J=4.8Hz)， 6.8 (1H, br s), 7.3 (5H， s). IR (液膜法)
v 3296, 1649， 1543, 1499， 1377, 1359， 1284， 1077, 1033 cm
[参考例 2 ]
N—ベンジルェチルァミ ン
参考例 1で得た N—ァセチルベンジルァミ ン 2.96gを無水テトラ ヒ ドロフラン 45ml に溶解し、 0 °Cにて水素化リチウムアルミニゥ ム 1.73gを加え、 室温で 2時間攪拌した後、 2時間加熱還流した。 反応系を 0 °Cに冷却後、 ふつ化ナトリウム 22.8gを加え、 続いて 1 0 %テトラヒ ドロフラン水 91ml を滴下し、 室温にて 1時間攪拌し た。 沈殿物をセライ トを用いて除去し、 ろ液を濃縮し、 液体状の表 題化合物 2.5g を得た。 （収率 93 %)
NMR (90MHz, CDC13)
δ 1.10 (3Η, t, J=7.3Hz), 1.4 (1H, brs), 2.65 (2H， q, J= 7.3Hz), 3.75 (2H, s)， 7.15-7.4 (5H, m).
[参考例 3 ]
3 - tert- ブチルジメチルシリルォキシ一 1 アーシクロプロピル メチル一 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 β -ヒ ドロキシ一 6—ォキツモ ルヒナン 2
Figure imgf000200_0001
2 ナル ト レキソン塩酸塩 3.49gを N， N-ジメチルホルムア ミ ド 10.5ml に懸濁させ、 イ ミ ダゾ—ル 3.46gを加えた後、 tert—プチ ルジメチルクロロシラ ン 3.48gを加え室温にて 3 5分攪拌した。 反 応系に.水 30ml 、 ジェチルエーテル 50ml を加え分液し、 水層はジ ェチルエーテル 30ml にて 2回抽出した。 有機層は無水硫酸ナ ト リ ゥムにて乾燥後濃縮した。 得られた残渣をェタノ ールより苒結晶し 表題化合物を 3.2g 得た。 （収率 76%)
NMR (90MHz, CDC13)
δ 0.0-1.2 (5Η, m)， 0.2 (3H, s), 0.3 (3H, s)， 1.0 (9H， s), 1.3-2.0 (3H m), 2.0-3.2 (8H, m)， 2.4 (2H， d, J=4.4Hz), 4.60 (1H, s), 6.5 (1H, d, J = 6. Hz), 6.6 (1H， d， J=6.4 Hz).
[参考例 4 ]
3—デヒ ドロキシナルト レキソン 3
Figure imgf000201_0001
3
ナル ト レキソン （ 5 g) をジクロロメタン （ 5 0m l ) に溶かし. 0 °Cで 2, 6—ルチジン （ 2. 5 6 m l ) 、 無水ト リ フルォロメタ ンスルホン酸 （ 2. 9 6 m 1 ) を加えた。 同温度で 1 5分間反応さ せた後、 蒸留水 （ 4 0 m l ) 、 飽和炭酸水素ナ ト リ ウム水溶液 （ 2 0 m l ) を加え、 クロ口ホルム （ 2 0 + 3 0 m l ) で抽出した。 飽 和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナト リウムで乾燥し、 溶媒を留去した エーテル （ 2 O m 1 ) を加えて析出した固形物をセライ トを用いて 濾別し、 シリカゲルカラムクロマ ト （メルク 7 7 3 4 3 0 0 g ； クロ口ホルム→ 1 %メタノール Zクロロホルム） で粗精製した。 このものを無水 DM F ( 2 5 m l ) に溶かしト リェチルァミ ン ( 5. 9 m l ) , 酢酸パラジウム （ 0. 0 6 g) 、 D P P F ( 0. 1 6 g) 、 ギ酸 （ 1. 1 m 1 ) とともに、 6 0 °Cで 1 5分間反応さ せた。 溶媒を留去し、 飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液 （ 2 O m 1 ) 、 蒸留水 （ 1 O m l ) を加え、 クロ口ホルム （ 3 O m l x 2 ) で抽出 した。 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナト リウムで乾燥し、 溶媒を 留去して得られた黒色油状物をシリカゲルカラムクロマ ト （メルク 7 7 3 4 3 0 0 g ； クロ口ホルム） で精製して表題化合物 （ 3. 3 2 g、 6 2 %) を得た。
NMR (400 MHz, CDC13)
δ 0.26 (2Η, ra), 0.57 (2H， m), 0.88 (1H, m), 1.54 (1H, dd, J = 12.7, 2.0 Hz), 1.63 (1H, dt, J=14.7, 3.9 Hz), 1.89
(1H， m), 2.13 (1H, dt, J=12.7, 3.9 Hz), 2.31 (1H， dt, J=14.7, 2.9 Hz), 2.42 (3H, m), 2.63 (1H， dd, J=18.6, 5.7 Hz), 2.70 (1H, dd, J=12.7, 4.9 Hz), 3.04 (1H， dt, J=14.7, 4.9 Hz), 3.11 (1H, d, J-19.5 Hz), 3.21 (1H, d, J=5.9 Hz), 4.65 (1H, s)， 5.0-5.5 (1H, br)， 6.69 (1H， d, J=6.8 Hz), 6.75 (1H, d, J= 6.8 Hz), 7.07 (1H， t, J=6.8 Hz)
IR (液膜法）
v 3406, 1729, 1630, 1607, 1458, 1052, 938, 781 cm-1. Mass (EI)
m/z 325 (M+) [実施例 1 ]
1 7—シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 β —ジヒ ドロキシー 6 ひーメチルァ ミ ノモルヒナン 4
Figure imgf000203_0001
4 ナル ト レキソン （ 1. O g) とメチルア ミ ン塩酸塩 （ 0. 9 9 g、 5当量） をメタノール （ 1 5 m l ) に溶かし、 室温で 2 0分間撹拌 した。 この反応液を、 あらかじめメタノール （ 1 O m l ) 中、 水素 雰囲気下で活性化しておいた酸化白金 （ 0. 0 5 g、 5 w%) に加 え、 常温、 常圧で 4時間水素添加した。 触媒をセライ トろ過で除き、 溶媒を留去した。 飽和炭酸水素ナト リゥム水溶液 （ 2 0 m l ) を加 え、 クロ口ホルム （ 2 0 m l X 2 ) で抽出したのち、 飽和食塩水で 洗浄し、 無水硫酸ナ ト リ ウムで乾燥し、 溶媒を留去した。 得られた 暗赤紫色油状物をクロ口ホルム （ 2 m l ) に溶かし、 酢酸ェチル ( m l ) を加えて表題化合物 （ 0. 8 3 g、 7 9 を晶出させ て得た。 一部をとり、 塩酸塩として各種スぺク トルを測定した。
mp 270 eC (分解）
NMR (500 MHz, DMS0-d6)
δ 0.40 (1Η, m), 0.48 (1H, m)， 0.61 (1H, m)， 0.69 (1H, m), 0.95 (1H, m), 1.08 (1H, m), 1.47 (1H， m)， 1.70 (1H， d, J=13.2 Hz), 1.81 (lH，m), 1.92 (1H， m)， 2.49 (1H， m)， 2.68 (3H， s), 2.72 (1H， m), 3.00 (1H, m), 3.08 (2H， m), 3.26 (2H, m)， 3.57 (1H， m), 4.01 (3H, m), 4.97 (1H, brs), 6.50 (1H, s)， 6.65 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.78 (1H, d, J=8.3 Hz), 9. 0 (2H, m)
IR (KBr)
v 3200, 1510， 1464, 1238, 1116, 982， 859 cm-1.
Mass (EI)
m/z 356 (M+) (フ リ 一体で測定）
元素分析値 C 21H28N2 03 « 2 H C 1 - 0.2 H2 〇として
計算値 ： C, 58.25; H, 7.08; N, .6.47; C1, 16.38 実測値 ： C, 58.35; H, 7.20; N, 6.44; C1, 16.14
[実施例 2 ]
実施例 1 の手順に従うが、 メチルア ミ ンの代りにイ ソブチルア ミ ンを用いるこ とにより、 1 7 ーシクロプロピルメチルー 4， 5 α - エポキシ一 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシー 6 α—イソブチルア ミ ノモ ルヒナン 5が得られた。
Figure imgf000204_0001
5
賺 (500 MHz, CDC" )
δ 0.22 (2H， m), 0.53 (2Η， m), 0.84 (1Η， m)， 0.92 (1Η, m), 0.94 (3H， d, J=6.7 Hz), 0.95 (3H， d, J=6.1Hz), 1.40 (1 H， dd, J = 14.7, 10.4 Hz), 1.57 (1H, m), 1.68 (2H， m), 1.83 (1H， m), 2.30 (4H， m)， 2.55 (2H， m), 2.63 (2H， m), 3.00 (1H, d. J = 18.3 Hz), 3.06 (1H, d, J=6.7Hz), 3.18 (1H, dt， J = 13. , 3.7 Hz), 4.3-5.2 (3H， br), 4.66, (1H, d, J = 3.7 Hz), 6.46 (1H， d， J=7.9 Hz), 6.64 (1H, d， .1 = 7.9 Hz)
IR (液膜法）
v 3350, 1609, 1460, 1249， 1118， 913 cm一1.
Mass (EI)
m/z 398 (M+)
[実施例 3 ]
実施例 1 の手順に従うが、 ナル ト レキソン塩酸塩のかわりに 3 — デヒ ドロキシナル ト レキソ ン 3、 を用いることによって、 1 7—シ クロプロ ピルメチルー 1 4 /5—ヒ ドロキシー 4 , 5 一エポキシ一 6 なーメチルァ ミ ノモルヒナン 6 (収率 75 %) が得られた。
Figure imgf000205_0001
NMR (500 MHz, CDC13 )
δ 0.13 (2Η, m)， 0.54 (2Η， m)， 0.75 (1Η, m)， 0.86 (1H, m)，
1.40 (1H, dd， J = 14.7, 5.5 Hz), 1.57 (1H， m)， 1.63 (1H， m), 1.72 (2H, m), 2.25 (2H, m)， 2.36 (2H, m)， 2.52 (3H， s), 2.65 (2H, m), 3.08 (3H, m), 4.70 (1H, dd, J=3.7, 1.8 Hz), 4.9-5.1 (1H， br), 6.56 (1H， d， J=7.9 Hz), 6.61 (1H， d, J=7.3 Hz), 7.04 (1H， t， J=7.9 Hz)
IR (液膜法）
v 3372, 1605, 1560， 1543, 1458, 1104, 864 cm"1.
Mass (EI)
m/z 340 (M+)
[参考例 5 ]
実施例 1 の手順に従うが、 ナルト レキソン塩酸塩のかわりに 3 — tert- ブチルジメチルシリルォキシ一 1 7 —シクロプロピルメチル — 4， 5 α—エポキシ一 1 4 ^5—ヒ ドロキシー 6—ォクソモルヒナ ン 2を用いることによって、 3 — tert- プチルジメチルシリルォキ シー 1 ア ーシクロプロ ピルメチルー 4 , 5 «—エポキシ一 1 4；8— ヒ ドロキシー 6 α—メチルァ ミ ノモルヒナン 7 (収率 50 %) が得 られた。
Figure imgf000206_0001
7
NMR (90MHz, CDCh)
δ 0.0-1.2 (5H, m), 0.19 (3H， s), 0.2 (3H， s), 1.0 (9H， s), 1.3-1.9 (4H， m), 2.2- 2.8 (7H, m), 2.56 (3H, s), 3.0 (1H, d, J= 7.6Hz), 3.0-3.3 (2H, m), 4.75 (1H, d, J=3.6 Hz), 6.5 (1H, d, J=7.2Hz), 6.63 (1H， d, J=7.2Hz) [実施例 4 ]
6 y8 - ( N—ベンジル） メチルァ ミ ノ一 1 7—シクロプロピルメ チルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシモルヒナン 8
Figure imgf000207_0001
ナル ト レキソン塩酸塩 10. l gをクロ口ホルム メ夕ノ ール = 4 / 1 の溶液 150mlと飽和炭酸水素ナ ト リ ウム水溶液 150mlで分液し、 水層はクロ口ホルム Zメタノ ール = 4 / 1 の溶液 100mlにて 2回抽 出した。 得られた有機層は無水硫酸ナ ト リ ウムにて乾燥し、 そこに 安息香酸 3. 26gを加え完全に溶解させた後濃縮した。 残渣は真空ポ ンプにて十分乾燥後、 ベンゼン 400mlに懸濁させ、 ベンジルメチル ァ ミ ン 5. 2ml、 安息香酸 4. 9g 、 ρ— トルエンスルホン酸 0. 23gを 加えた後、 1 10°Cの油浴にて水を共沸除去しながら 1 8時間攪拌し た。 常圧にてベンゼンを 330ml留去した後、 エタノ ール 330ml、 モ レキュラージーブス 4 A 4g を反応系内に加え 0。C.に冷却した。 続 いて水素化シァノホウ素ナ ト リ ウム 2. 52gを加えて、 室温にて 2時 間攪拌した。 反応系内にメタノ ール 200mlを加えた後、 モレキユラ ーシーブスをろ別し、 ろ液を濃縮した。 得られた残渣にクロ口ホル ム 200ml、 飽和炭酸水素ナ ト リ ウム水溶液 150mlを加え、 生じた沈 殿物を濾過した後分液した。 水層はクロ口ホルム 100mlにて 2回抽 出し、 有機層は無水硫酸ナ ト リ ウムにて乾燥後濃縮した。 こ う して 得られた粗生成物はシリカゲルカラムクロマ トグラフィ 一 （480g ァンモニァ飽和クロ口ホルム Zクロ口ホルム = 2ノ 1 ) にて精製し、 油状の表題化合物 10.87g を得た （収率 91%) 。 これをメタノール より再 し 7こ o
mp 71-80 °C (分解）
NMR(400MHz, CDC13)
δ 0.09-0.13 (2Η， m), 0.49-0.55 (2Η， m), 0.79-0.88 (1Η, m)， 1.25-1.35(1H, m), 1.43 - 1.49 (1H， m), 1.59-1.66 (2H, m), 1.87-2.00 (1H， m)， 2.11 (1H, dt, J=3.4, 11.7Hz), 2.19- 2.27 (1H, m), 2.34 (3H, s)， 2.35 (2H， d， J=6.8Hz), 2.50 -2.59 (1H， m)， 2.56 (1H， dd, J=5.4, 18.1 Hz), 2.62 (1 H, dd, J=4.4, 11.7Hz), 2.99 (1H， d, J=18.1Hz), 3.04(1H, d, J=5.4Hz), 3.53 (1H, d, J = 13.2Hz), 3.82 (1H, d, J=13.7 Hz), 4.68 (1H, d, J=8.3Hz), 6.51 (1H， d, J=8,3Hz), 6.65 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.20-7.35 (5H, m).
IR (KBr)
v 3428, 3220, 1638, 1615, 1502, 1458, 1375, 1330, 1238，
1147， 1116, 1033, 990， 917， 857, 735 cm"1.
Mass (EI)
ra/z 446 (M+ ), 355, 286, 160.
元素分析値 C 2 SH3 <N 2 03 - 0.5 H2 〇として
計算値 ： C, 73.82; H， 7.74 ; N, 6.15.
実測値 ： C， 73.94; H, 7.79 ; N, 6.08.
[実施例 5 ]
実施例 4の手順に従うが、 ベンジルメチルア ミ ンの代わりにベン ジルェチルァ ミ ンを用いることにより、 1 7—シクロプロピルメチ ルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 6 /S— (N—ベンジル） ェチルァ ミ ノ 一 3， 1 4 /3—ジヒ ドロキシモルヒナン 9が得られた。 （収率 46%)
Figure imgf000209_0001
9
N R(400MHz, CDCh)
6 0.05-0.18 (2Η, m), 0. 6-0.58 (2Η, m), 0.77-0.89 (1H, m), 1.03 (3H, t, J=7.1Hz), 1.22-1.33 (1H， m), 1.41- 1.48 (1H， m)， 1.55-1.65 (2H， m), 1.86-1.99 (1H， m)， 2.11 (1H， dt, J=3.9, 12.2Hz), 2.20 (1H, dt, J=4.9, 12.2Hz), 2.33 (1H， dd, J=6.8, 12.7Hz), 2.36 (1H, dd, J=6.8, 12.7Hz), 2.50-2.75 (5H, m), 2.98 (1H, d， J = 18.6Hz), 3.03 (1H， d， J=5.9Hz), 3.56 (1H, d， J = 14.4Hz),3.87 (1H, d, J = 14.4Hz), 4.59 (1H d, J=7.8Hz), 4.85 (2H， brs), 6.50 (1H, d, J=7.8Hz), 6.63 (1H， d, J=7.8Hz), 7.18-7.32 (3H， m), 7.40 (2H, d， J=6.8 Hz).
Mass (EI)
m/z 460 M+
[実施例 6 ]
1 7—シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β ー ジヒ ドロキシー 6 — メチルァ ミ ノ モルヒナン 1 0
Figure imgf000210_0001
実施例 4で合成した 6 ^— （N—ベンジル） メチルア ミ ノ ー 1 7 ーシクロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシモルヒナン · 2塩酸塩 （定法により塩酸塩に変換） 12.6 5gをメタノ ール 250mlに溶解し、 5 %パラジウム炭素を 2.53g加え 水素雰囲気下にて 4時間攪拌した。 触媒をセライ トを用いて除去し た後、 ろ液を濃縮した。 得られた残渣にクロ口ホルム エタノール = 4 Z 1 の溶液 100mlと飽和炭酸水素ナ ト リ ウム水溶液 100mlを加 え分液し、 水層はクロ口ホルム Zエタノ ール = 4 Z 1 の溶液 100ml にて 2回抽出した。 有機層は無水硫酸ナト リ ウムにて乾燥後、 濃縮 し粗生成物を 8.00g 得た。 これをメタノ ールより再結晶し、 表題化 合物を 5.84g得た。 （収率 67%)
NMR (400MHz, CDC )
δ 0.10-0.14 (2Η, m), 0.50-0.55 (2H, m), 0.79-0.86 (lH,m)，
1.38 (1H dt, J=2.9, 12.8Hz), 1.41-1.48 (1H， m)， 1.58 -1.72 (2H， m), 1.78-1.91 (1H， m), 2.08-2.25 (2H，m)， 2.36 (1H， d, J=6.6Hz), 2.45 (3H， s)， 2.49 -2.65 (3H, m), 3.00 (1H, d, J = 18.3Hz), 3.05 (1H, d, J=5.9 Hz), 4.48 (1H, d, J=7.7Hz), 6.54 (1H, d, J=8. lHz)， 6.66 (1H, d， J=8.1 Hz).
IR ( Br)
v 3380, 2926, 1638, 1607, 1462, 1255， 1180, 795 cm-1. Mass (EI)
m/e 356 M+
元素分析値 C 2,H 2803 N2
計算値 ： C, 70.76; H, 7.92 N, 7.86.
実測値 ： C， 70.51； H, 7.94 N, 7.84.
[実施例 7 ]
実施例 6の手順に従うが、 原料として 6 S— （N—ベンジル） メ チルア ミ ノ ー 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキジモルヒナン 8 · 2塩酸塩のかわりに、 6 β— (Ν—ベンジル） ェチルァ ミ ノ 一 1 7 —シクロプロ ピルメチル - , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 /8—ジヒ ドロキシ乇ルヒナン 9 · 2塩酸塩を用いることによって、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 5 ひ一エポキシ一 6 ；5—ェチルア ミ ノ ー 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキジ モルヒナン 1 1 が得られた。 （収率 95%)
Figure imgf000211_0001
11
画 (500MHz, CDC13+D20)
δ 0.08-0.17 (2Η, m), 0.49-0.56 (2H, m), 0.78-0.87 (1H, m)， 1.16 (3H, t, J=7.1Hz), 1.37 (1H, dt, J=2.9, 13.2 Hz), 1.40-1.45 (1H, m), 1.57-1.61 (1H, m), 1.66-1.71 (1H, m), 1.83 (1H, dq, J=2.9, 13.2Hz), 2.13 (1H, dt, J=12.1, 3. 3Hz), 2.20 (1H, dt, J=12.1, 4.8Hz), 2.34 (1H, dd, J= 12.8, 6.6Hz), 2.37 (1H, dd, J=12.8, 6.6Hz), 2.52-2.69 (4H, m)， 2.80 (1H, dq, J=11.4, 7. OHz), 3.00 (1H, d， J= 18.3Hz), 3.05 (1H, d， J=5.9Hz), 4.46 (1H, d, J=7.7Hz), 6.54 (1H， d, J=8.1Hz), 6.67(1H, d, J=8.1Hz).
Mass (EI)
m/e 370 M+
[参考例 6 ]
1 7 —ァ リ ル一 3， 1 4 /5—ジヒ ドロキシ一 .4， 5 α—エポキシ一 6 ーメチルァミ ノモルヒナン 1 2
1 7—ァリル一 3 , 1 4 ^—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 —メチルァミ ノモルヒナン 1 3
Figure imgf000212_0001
ナロキソン塩酸塩 （ 3. 0 g) , メチルアミ ン塩酸塩 （ 5. 5 7 g) 水素化シ了ノホウ素ナトリウム （ 0. 3 3 g) を無水メ夕ノー ル （ 4 0 m 1 ) に懸濁して、 室温で 1 7時間撹拌した。 濃塩酸 ( 1 . 0 m l ) を加えて溶媒を留去し、 蒸留水 （ 5 0 m I ) を加え て、 クロ口ホルム （ 2 0 m l ) で洗浄した。 飽和炭酸水素ナトリウ 厶水溶液 （ 1 0 m l ) を加えてアル力リ性とし、 クロ口ホルム （ 3 0 m 1 X 3 ) で抽出し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 溶媒を留 去した。 シリカゲルカラムクロマ ト （メルク 7 7 3 4 1 0 0 g ； 酢酸ェチル メタノ ールノア ンモニア水 = 9 0 / 1 0 / 1 - 8 0 /
2 0 2 ) で精製して純分画として表題化合物 （ _ _ 0. 4 g、
1 2 % .; 1 3 0. 8 g、 2 4 %) を得た。
化合物 1 2
NMR (400 MHz, CDC13 )
δ 0.87 (1H， m), 1.39 (1Η， m), 1.66 (3Η, m), 2.19 (1H, dt, J = 12.2, 4.9 hz), 2.29 (1H， dt, J = 12.7, 3.4 Hz), 2.55(3 H， m), 2.59 (3H， s), 2.90 (1H, d, J = 6. Hz), 3.09 (2H, m)， 3.18 (1H, m)， 4.76 (1H, d, J=3. Hz), 4.7-4.9(1H, br)， 5.17 (2H， m)， 5.80 (1H, m), 6.50 (1H, d, J= 7.8Hz)， 6.69 (1H, d， J=7.8 Hz)
IR (液膜法）
v 3400, 1618, 1450， 1386, 1160, 1067， 750 cm"1.
Mass (EI)
m/z 342 ( +)
化合物 1 3
NMR (500 MHz, CDC )
δ 1.42 (2H, m), 1.61 (2H， ra), 1.91 (1H， dq, J = 12.8, 3.1 Hz), 2.16 (2H, m),2.47 (3H, s)， 2.56 (3H, m)， 2.87 (1H, d， J = 5.5 Hz), 3.03 (1H, d, J=18.3 Hz), 3.11 (2H, d, J = 6.7 Hz), 4.51 (1H, d, J=7.9 Hz), 4.7-5.2 (3H, br), 5.18 (2H, m), 5.79 (1H, m)， 6.55 (1H, d, J=7.9 Hz), 6. 64 (1H， d, J=7.9 Hz)
I R (液膜法）
v 3400, 1560, 1543, 1458, 1255, 1036, 731 cm"1. Mass (BI)
ra/z 342 (M+)
[参考例 Ί ]
参考例 6の手順に従うが、 ナロキソン塩酸塩のかわりに 1 7—シク 口プロピルメチル一 7 , 8 —ジデヒ ドロー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 /3—ヒ ドロキシ一 3 —メ トキシモルヒナンー 6—オンを用いることに よって、 1 7—シクロプロピルメチルー 7, 8 —ジデヒ ドロー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 )5—ヒ ドロキシ一 3—メ トキシー 6ひ一 （Ν—メ チルァミ ノ） モルヒナン （収率 4 0 %) 1 4、 1 7—シクロプロ ピル メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 /5—ヒ ドロキシー 3—メ トキシー 6 8— (Ν—メチルァ ミ ノ） モルヒナン （収率 2 3 %) 1 5が得られ た。
化合物 1 4
Figure imgf000214_0001
NMR (500 MHz, CDC13)
δ 0.13-0.18 (2Η, m), 0.53-0.59 (2H, m), 0.88 (1H, m), 1.78 (1H, d, J=7.8 Hz), 2.38 (2H, d， J=7.8 Hz), 2,40 (1H, d, J=6.3 Hz), 2.44 (1H, dd, J=12.7, 6.3 Hz), 2.50 (1H, dd, J = 18.6, 6.8 Hz), 2.58 (3H， s)， 2.72 (1H, d, J=7.8 Hz), 3.08 (1H, d, J=18.6 Hz), 3.35 (1H， d, J=6.8 Hz), 3.65 (1 H, m), 3.84 (3H, s)， 4.97 (1H， br), 4.99 (1H， dd， J=5.9,
I.5 Hz), 5.54 (IH, dd， J = 9.8, 2.9 Hz), 5.88 (1H， dt, J = 9.8， 1.5 Hz), 6.51 (1H， d, J=7.8 Hz), 6, 63 (IH, d, .1 = 7.8 Hz).
IR (液膜法）
v 3342, 2938， 1508, 1456, 1284, 1205, 1123, 1054, 1017, 74 cm" 1
Mass (EI)
m/z 368 (M+ ).
化合物 1 5
Figure imgf000215_0001
mp 121.5-123.5 で （酢酸ェチル-エーテル）
NMR (400 MHz, CDC13)
δ 0.09-0.16 (2Η, m), 0.50-0.56 (2Η， m), 0.84 (1Η， m), 1.36 (1Η， td, J = 12.7, 3.9 Hz), 1.44 (1H， dd, J = 12.7, 2.4Hz), 1.61 (IH, dt, J=13.2, 3.4 Hz), 1.66-1.83 (2H， m)," 2.10 (1H， td, J = 12.2, 3.9 Hz), 2.23 (1H， td, J=12.2， 4.9 Hz), 2.36 (2H, dd, J=6.4, 1.5 Hz), 2.43 (IH, m), 2.48 (3H, s), 2.57-2.66 (2H, m), 3.03 (IH, d, J=18.6 Hz), 3.08 (1H， d, J=5.9 Hz), 3.87 (3H, s), 4.45 (1H， d， J = 6.8 Hz), 6.61 (IH, d, J=8.3 Hz), 6.72 (1H， d, J=8.3 Hz). IR ( Br)
v 3390， 3344, 2944， 2802, 1632, 1611， 1504， 1446, 1282,
1263， 1044, 980, 901 cm'
Mass (E I )
m/z 370 (M+ ).
[参考例 8 ]
3一 ter t—ブチルジメチルシリルォキシ― 1 7—シクロプロピル メチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 —ヒ ドロキシー 6 α— ( Ν - メチルー 3， 4 ージクロロフェニルメタンスルホンアミ ド） モルヒ ナン 1 6
Figure imgf000216_0001
参考例 5で得た 3— tert- プチルジメチルシリルォキシ一 1 7— シクロプロピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 1 4 /S—ヒ ドロキシ — 6 ーメチルァミ ノモルヒナン 7 203. 9mgをピリ ジン 3mlに溶解 し、 3， 4 ージクロロフェニルメタンスルホニルクロ リ ド 124mgを 加え室温にて 3 0分攪拌した。 反応系濃縮後、 飽和炭酸水素ナト リ ゥム水溶液 3nilとクロ口ホルム 3mlを加え分液し、 水層はクロロホ ルム 3mlにて 2回抽出した。 有機層は無水硫酸ナ ト リ ウムにて乾燥 後濃縮し油状の粗生成物を得た。 これをシリカゲルカラムクロマ ト グラフィ ー （30g ベンゼン Z酢酸ェチル = 5 Z 1 ) にて精製し表 題化合物を 235.4mg得た。 （収率 78%)
匪 (500 MHz, CDC13)
δ 0.09-0.16 (2Η, m), 0.15 (3H, s)， 0.21 (3H, s), 0.51- 0.57(2H, m), 0.80-0.89 (1H, m), 0.97 (9H， s), 1.21 - 1.30 (2H, m), 1.42-1.49 (2H, m), 1.71 (1H， dt, J=14.7, 9.5Hz)， 2.15(1H, dt, J=12.5, 5.1Hz), 2.22 (1H, dt, J=12.5, 3.7Hz), 2.30 (1H, dd, J = 12.8, 6.6Hz), 2.35 (1H, dd, J = 12.8， 6.6Hz), 2.56 (1H， dd, J = 18.7, 7.0Hz), 2.60-2.65 (1H, m), 2.89 (3H, s)， 3.01 (1H, d, J=18.7Hz), 3.05 (1 H, d, J=7.0Hz), 4.16 (1H, d, J=13.9Hz), 4.19 (1H, d, J = 13.9Hz), 4.22-4.28 (lHm), 4.41 (1H, d， J=3.3Hz)， 4.90 (1H， brs), 6.48C1H, d, J=8.1Hz), 6.62 (1H, d, J=8.1Hz), 7.31 (1H， dd, J=8.1, 2.2Hz)， 7.46 (1H， d， J=8.1Hz), 7.53 (1H, d, J=2.2Hz).
Mass (EI)
m/z 692 M+
[参考例 9 ]
参考例 8の手順に従う力 3、 4 ージクロロフェニルメタンスル ホニルクロ リ ドのかわりにフエニルメタ ンスルホニルクロ リ ドを用 いると 3 — tert—ブチルジメチルシリルォキシ一 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 1 4 S— ヒ ドロキシー 6 ひ一 ( Ν—メチルフエニルメタンスルホンア ミ ド） モルヒナン 1 7が得 られた。 （収率 50 %)
Figure imgf000218_0001
NMR (500 MHz, CDC )
6 0.08-0.13 (2H, m), 0.14 (3H， s), 0.20 (3H， s), 0.50- 0.55 (2H, ra), 0.79-0.87 (IH, m), 0.97 (9H, s), 1.10- 1.22 (2H, m), 1.37-1.43 (2H,m), 1.64 (IH, dt, J=15.0, 9.5Hz), 2.12 (1H， dt, J=12.5, 5.1Hz), 2.20 (IH, dt, J=12.5, 3.3Hz)， 2.29 (IH, dd, J=12.5, 6,6Hz)， 2.33(1H, dd, J=12.5, 6.6Hz), 2.54 (IH, dd, J=18.7, 7.0Hz), 2.59 -2.63 (IH, m), 2.83 (3H, s)， 2.99 (IH, d, J=18.7 Hz), 3.02 (IH, d, J=7.0 Hz), 4.19-4.24 (1H， m), 4.24(1H, d, J=13.9Hz), 4.28 (IH, d， J=13.9Hz), 4.34 (1H， d， J=2.9H z)， 4.88 (IH, brs), 6.46 (1H， d， J=8. lHz)6.61 (IH, d， J=8.1Hz), 7.32-7.40 (3H, m), 7.42-7.47 (2H, m).
Mass (EI)
m/z 624 M+ '
[参考例 1 0 ]
5 3—メチルナル ト レキソ ン一 0—メチルォキシム
( 1 7 —シク ロプロ ピルメチルー 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ 一 5 S— メチル一 6 — メ トキシィ ミ ノ モルヒナン） 1 8
Figure imgf000219_0001
18
5 —メチルナル ト レキソン 109.3 mg (0.326 mmol) およびメ トキ シア ミ ン塩酸塩 37.2 mg (0.445 mmol) をメ タノ ール 1.6 ml に溶 解し、 この溶液に 10%水酸化ナ ト リ ウム水溶液 0.17 ml を加え て、 加熱還流した。 途中、 8.5 時間後にメ トキシアミ ン塩酸塩 36.1 rag (0.432 mmol) のメタノール 0.5 ml 溶液を加えて、 合計 23 時 間還流した。 反応溶液を室温に放冷後、 水 5 ml および飽和炭酸水 素ナ ト リ ウム水溶液 1 ml を加え、 クロ口ホルム 2X5 ml で抽出 した。 有機層を合わせて無水硫酸ナ ト リ ウムで乾燥し、 濃縮すると、 未精製の標題化合物 107.½gが得られた。 この未精製物は精製する ことなく、 次の反応に供した。
N R (400 MHz, CDCh)
δ 0.13 (2Η. m), 0.53 (2H, m), 0.84 (1H, m), 1.37 (1H, m), 1.43 (1H, dd， J-14.1, 3.4 Hz), 1.62 (1H, m), 1.71 (3H, s), 2.23-2.30 (3H, m)， 2.30 (1H， br s， OH), 2.37 (2H， d, J=6.5 Hz), 2.55 (1H, dd, J= 18.3, 6.1 Hz), 2.71 (1H, m), 3.00 (1H, d, J-18.3 Hz), 3.04 (1H, d, J=6.1 Hz), 3.14 (1H， ddd, J=14.7, 3.2, 3.2 Hz), 3.80 (3H， s)， 4.95 (1H， br s, OH), 6.55.(1H, d， .1=8.0 Hz), 6.70 (1H， d, J =8.0 Hz).
IR ( Br)
v 3380， 1638, 1620， 1510, 1460, 1377, 1336, 1241, 1118, 1038, 953, 866, 752 cm"1.
Mass (EI)
m/z 384 (M+ ).
[参考例 1 1 ]
1 7—シクロプロピルメチル一 3 , 1 4 /8—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 5 —メチルー 6 α—ァミ ノモルヒナン 1 9
Figure imgf000220_0001
19
アルゴン気流下、 参考例 1 0で得られた未精製の 5 β一メチルナ ルトレキソン一 0—メチルォキシム J_J_ 101.0 mg (約 0.26 匪 ol) を無水 THF 2.5 ml に溶解して 0 でに冷却し、 この溶液に 1.0 M ボラン ' THF 錯体の無水 THF 溶液 1.31 ml を加えた後、 18.5 時間加熱還流した。 反応溶液を 0 でに冷却し、 2 N 塩酸 10 mlを ゆつ く り加えた後、 再び 40 分間加熱還流した。 反応溶液を 0 てに 冷却して 5 N アンモニア水 4 ml および飽和炭酸水素ナ ト リ ウム 水溶液 2 ml を加え、 クロ口ホルム一メタノール （4:1) 3X5 mlで 抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナ ト リ ウムで乾燥し、 濃縮す ると、 未精製の標題化合物 89.6 mg が得られた。 この未精製物は 精製するこ となく、 次の反応に供した。
N R (400 MHz, CDC13)
δ 0.12 (2H， m)， 0.53 (2Η, m), 0.83 (1H, m), 1.37-1.84 (5 H, m), 1.63 (3H， s), 2.15-2.28 (2H, m), 2.33 (2H, d, J =5.7 Hz), 2.60 (1H, dd， J = 18.5， 6.3 Hz), 2.67 (1H， m), 2.99 (1H, d, J = 18.5 Hz), 3.00 (3H, br s， OH, NH2), 3.02 (1H, d， J=6.3 Hz), 3.14 (1H， dd， J=8.8， 3.8 Hz), 4.90 (1H, br s, OH), 6.49 (1H, d， J=8.0 Hz), 6.63 (1H， d， J = 8.0 Hz).
IR (KBr)
v 3376, 3082， 1611, 1502, 1460, 1379， 1332, 1245, 1122, 1038, 944, 868, 803 cnT'.
Mass (EI)
m/z 356 (M+ ).
[実施例 8 ]
6 ;S— （N—ベンジル） メチルア ミ ノ ー 1 7—シクロプロピルメ チルー 4 , 5 一エポキシ一 3, 1 4 ^8—ジヒ ドロキシモルヒナン 8
Figure imgf000222_0001
ナルトレキソン安息香酸塩 50.08 g (0.108 mol)を THF (350 ml) に懸濁し、 ベンジルメチルァミ ン 19.61 g (0.162 mol)を加え た。 モレキュラーシーブ 4 A (50 g) を入れたソッ クスレー型抽出 器を取り付け 2 3時間加熱還流し、 反応系にメタノール （200 ml) を加えた後、 水素化シァノホウ素ナトリウム 10.2 g ( 0.162 mol) をメタノール （50 ml)に溶かして加え 3 0分攪拌した。 その後、 溶 媒を留去し、 残渣に酢酸ェチル （400 ml) と 1 %炭酸水素ナトリウ ム水溶液 （400 ml) を加えて分液し、 水層を酢酸ェチル （80 ml)で 再抽出した。 得られた有機層を飽和食塩水 （250 ml) にて洗浄し、 乾燥後濃縮した。 得られた残渣に、 メタノール （240 ml) を加え再 結晶し、 表題化合物を 42.68 g (収率 8 8 %) 得た。 化合物のデー 夕は、 実施例 4に同じ。
[実施例 9 ]
実施例 8の手順に従うが、 ナルトレキソン安息香酸塩のかわりに 1 4ーデヒ ドロキシナルト レキソンを用いると、 1 7—シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 3 — ヒ ドロキシー 6 ^ — メチル ァ ミ ノ モルヒナン および 1 7—シク ロプロ ピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3—ヒ ドロキシー 6 ひ ー メチルァ ミ ノ モルヒナン 2 1 の異性体混合物が得られた。 （ 2 0 : 2 1 =約 2 : し 4 4 %)
Figure imgf000223_0001
化合物 2 0 と化合物 2 1 の混合物
NMR (400 MHz, CDC13)
δ 0.08-0.17 (2Η, m), 0.49-0.55 (2H,m), 0.8-2.5 (12H), 2.42 (2.1Η· s)2.54 (0.9H. s), 2.7-2.9 (2H), 3.36 (0.7H， m), 3.41 (0.3H, m), 4.36(0.7H, d, J=7.3 Hz), 4.78 (0.3 H， d, J=2.9 Hz), 6.48-6.56 (1H， m), 6.64-6.68 (1H, m)
IR (neat)
v 2932, 1609, 1454, 1325, 1259, 911,731 cm"1.
Mass (EI)
m/z 340 ( +)
〔実施例 1 0 ]
1 7—シク ロプロ ピルメ チルー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 β ージヒ ドロキシー 6 5— メチルァ ミ ノ モルヒナン 1 _0 ' フタル酸
Figure imgf000224_0001
6 S— （N—ベンジル） メチルアミノー 1 7—シクロプロピルメ チルー 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシモルヒナン 8 42.58 g (0.0953 mol) と、 フタル酸 17.42 g (0.105mol) をメ タノ -ル 500 ml に溶解し、 1 0 %パラジゥム炭素を 12.7 g 加え 水素雰囲気下にて 1 2時間攪拌した。 窒素置換後、 メタノール 300 ml を加え加熱還流し、 析出した結晶が溶解後、 セライ トを用いて 触媒を熱時據過した。 ろ液を常圧濃縮で 2 0 0 m I留去した後、 静 置して再結晶を行い、 表題化合物を 26.82 g (収率 5 4 %) 得た。 m 151-164 eC (分解）
NMR (400 MHz, D20)
δ 0.40-0.50 (2H， m). 0.73 (1Η, m), 0.82 (1H, m), 1.08 (1 H， m)， 1.56 (1H， m), 1.67 (1H， m), 1.85 (1H， m)， 1.89- 2.02 (2H， m), 2.52 (1H， ddd, J=13.2, 13.2, 4.9 Hz), 2. 75 (1H， ddd, J = 12.9, 12.9， 4.2 Hz), 2.78 (3H, s), 2.93 -3.04 (2H, m)， 3.16-3.25 (2H, m), 3.32-3.43 (2H，m), 4.07 (1H， br d, J=5.9 Hz), 4.99 (1H, d, J=7.3 Hz), 6.8 5 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.90 (1H， d, J=8.0 Hz), 7.34-7.39 (2H， m), 7.43-7.48(2H, m).
IR (KBr)
v 3388， 3032, 1605, 1557, 1510, 1460, 1367, 1330, 1243, 1168, 1120, 1035, 992， 936, 859, 770 cm"1
Mass (FAB)
m/z 357 ((M+H) + ).
元素分析値 C 21H28N 2 0 · C Η 0 0.8 Η 〇として 計算値 ： C, 64.86; H, 6.68; Ν, 5.22.
実则値 ： C , 64.93; Η, 6.61; Ν, 5.23.
[実施例 1 1 ]
1 7—シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ - エポキシ一 3 , 1 4 β ー ジヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （Ν—メチルー 3 , ー ジクロロフェニル ァセ トア ミ ド） モルヒナン ' 塩酸塩 1
Figure imgf000225_0001
実施例 1で得られた 1 7 —シクロプロピルメチル— 4， 5 ひ —ェ ポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 ひーメチルァ ミ ノモルヒナ ン丄 8.9g をクロ口ホルム 180mlに溶解し、 ト リェチルァ ミ ン 10.4 mlを加えた後、 0でにて 3， 4 ージクロ口フエニルァセチルクロ リ ド （市販のカルボン酸を定法により酸クロ リ ドとした） 10.4ml を 滴下した。 滴下終了後、 室温にて 1 時間攪拌し、 その後反応系内に 飽和炭酸水素ナ ト リ ウム水溶液を 150ml加え分液し、 さ らに水層は, クロロホルム 100mlにて 2回抽出した。 有機層は無水硫酸ナ ト リ ウ ムにて乾燥後濃縮した。 得られた残渣はメタノ ール 140ml、 クロ口 ホルム 14ml の混合溶媒に溶解し、 室温にて炭酸カリウム 1.7g を 加え 3 0分攪拌した。 その後反応系内に水 100ml、 クロ口ホルム
350ralを加え分液し、 水層はクロ口ホルム 80ml にて 2回抽出した。 得られた有機層は無水硫酸ナト リゥムにて乾燥後濃縮した。 得られ た残渣を酢酸ェチル Zメ夕ノール = 2 Z 1 より再結晶し 8.15gのフ リ —塩基体をえた。 これをクロ口ホルム ' メタノールの混合溶媒に 溶解し、 塩酸メタノールを加え pH 3とした後濃縮し、 クロ口ホルム · メタノール · エーテルより再沈殿して、 標題化合物 8.44gを得た。 (収率 58 %)
mp 252-254 °C
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.43 (2H， ra), 0.65 (2H, m)， 1.05 (1H, m), 1.16 (1.5H, m), 1.37 (1H, ra), 1.58 (2H, m), 1.92 (1H， m) 2.43 (1H， in), 2.68 (1H， m), 2.81 (0.5H, s), 2.96 (2.5H， s), 3.05 (2.5H, m), 3.30 (2H, m), 3.85 (3H, m), 4.48 (0.2H， m), 4.62. (0.8H， d, J=3.9 Hz), 4.75 (0.2H, m), 4.96(0.8H, m), 6.21 (0.8H， m), 6.46 (0.2H， m), 6.58 (1H, d， J=8.3 Hz), 6.72 (1H， d, J=8.3 Hz), 7.25 (1H， m), 7.55 (2H, m) 8.80 (1H， brs), 9.32 (1H, brs)
IR ( Br)
v 3370, 1620, 1510, 1473, 1120, 1035， cm"1.
Mass (FAB)
m/z 543 (M+H) +
元素分析値 C 29H32N2 0 * C 1 2 · HC 1 - 0.5 H2 0として 計算値： C, 59.14; H, 5.82; N, 4.75; CI, 18.06 実測値 ： C, 59.34; H, 5.78; N, 4.78; CI, 17.78 [実施例 1 2 - 4 0 ]
実施例 1 1 の手順に従うが、 3 , 4 —ジク ロロフ ヱニルァセチル ク ロ リ ドの代わり に 3 —フ エニルプロ ピオニルク ロ リ ド、 フ エニル ァセチルク ロ リ ド、 t rans-シンナモイルク ロ リ ド、 塩化ァセチル、 3 —ブロ乇フ ヱニルァセチルク ロ リ ド、 3， 4 — ジク ロロベンブイ ルク ロ リ ド、 4 一ブロモフ エニルァセチルク ロ リ ド、 R— （一） 一 2 — フ ヱニルプロ ピオニルク ロ リ ド、 R— （一） 一 メ トキシフ エ二 ルァセチルク ロ リ ド、 S— （ + ) —メ トキシフ ヱニルァセチルク ロ リ ド、 S— ( + ) — 2 — フ エニルプロ ピオニルク ロ リ ド、 シク ロへ キサンカルボニルク ロ リ ド、 塩化べンゾィル、 4 一フ エニルブタノ イルク 口 リ ド、 6 —フ ヱニルへキサノ イルク 口 リ ド、 3 —フルォロ フ エニルァセチルク ロ リ ド、 フ エ ノ キシァセチルク ロ リ ド、 へキサ ノ イルク ロ リ ド、 ヘプタノ イルク ロ リ ド、 3 — ( 3 — ピリ ジル） プ 口 ピオニルク ロ リ ド、 ベンジルク ロ 口ホルマー ト、 4 一二 ト ロベン ジルク ロ口ホルマー ト、 3 — ピリ ジルメチルク ロ口ホルマー ト、 チ オフ エノ キシァセチルク ロ リ ド、 ヘプタ ノ イルク ロ リ ド、 プチルク ロロホルマー ト、 3 —シク ロペンチルプロ ピオニルク ロ リ ド、 2 — メ トキシェチルク ロ口ホルマー ト、 ト ラ ンス一 3 —シク ロへキシル ァク リ ロイルク ロ リ ドを用いる こ とによって、 1 7—シク ロプロ ピ ルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , — ジヒ ドロキシー 6 ひ 一 （N—メチル— 3 — フ エニルプロ ピオア ミ ド） モルヒナン ' 酒石 酸塩^^ (収率 84 、 1 7—シク ロプロ ピルメチルー 3， 1 4 3 — ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 6 ひ 一 （Ν—メチルフ エ ニルァセ トア ミ ド） モルヒナン ' 塩酸塩 2 3 (収率 70 、 1 7—シク ロプロ ピルメチル一 3， 1 4 yS—ジヒ ドロキシー 4， 5 a 一エポキシ一 6 α— （Ν—メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン ' 塩 酸塩 2 4 (収率 74 % ) 、 1 7—シク ロプロ ピルメチルー 3， 1 4 ； δ—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 6 一 （Ν—メチルァセ トア ミ ド） モルヒナン ·塩酸塩 2 5 (収率 93 %) 、 1 7—シクロ プロ ピルメチルー 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシ一 4， 5 α—エポキシ - 6 α - (Ν—メチル一 3 —ブロモフエニルァセ トアミ ド） モルヒ ナン ■ 臭化水素酸塩 2 6_ (収率 85 %) 、 1 7—シクロプロピルメ チル一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシ一 4 , 5 α—エポキシ一 6 一
(Ν—メチル一 3 , 4 —ジクロロべンズア ミ ド） モルヒナン ' 塩酸 塩 2 7 (収率 58 %) 、 1 7 —シクロプロピルメチルー 3， 1 4 β ージヒ ドロキン一 4， 5 一エポキシ一 6 a— （N—メチルー 4 一 ブロモフ ヱ二ルァセ トア ミ ド） モルヒナン ·臭化水素酸塩 2 8
(収率 73 %) 、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—ェポキ シー 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 α— 〔 （R) — N—メチルー 2 ーフヱニルプロピオアミ ド〕 モルヒナン .塩酸塩 2 9 (収率 52 %) 1 7 —シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 /5—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 6 一 〔 （R) — N—メチルメ トキシフエ二ルァセ トアミ ド〕 モルヒナン '塩酸塩 3 0 (収率 98 %) 、 1 7—シクロ プロ ピルメチルー 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 4 , 5 ひ一エポキシ - 6 α - 〔 （S) — Ν—メチルメ トキシフエ二ルァセ トアミ ド〕 モ ルヒナン · 塩酸塩 J_ (収率 70 %) 、 1 7—シクロプロピルメチ ルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 y8—ジヒ ドロキシー 6 α—
C (S) — Ν—メチルー 2 —フエニルプロピオアミ ド〕 モルヒナン - 酒石酸塩 (収率 85 、 1 7 —シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 4， 5 一エポキシ一 6 一 （N—メチル シクロへキシルカルボキシア ミ ド） モルヒナン .塩酸塩 3 3 (収率
58 %) 、 1 7 —シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキ シー 4， 5 一エポキシ一 6 一 （N—メチルベンズア ミ ド） モル ヒナン ' 塩酸塩 3 4 (収率 52 %) 、 1 7—シクロプロピルメチル — 3 , 1 4 /3—ジヒ ドロキシー 4， 5 α—エポキシ一 6 ひ一 （N— メチルー 4 —フエ二ルブチ口ア ミ ド） モルヒナン ' 塩酸塩 3 5 (収 率 80% ) 、 1 7—シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキ シー 4 , 5 α—エポキシ一 6 ひ一 （Ν—メチル一 6 —フエ二ルへキ サノア ミ ド） モルヒナン ' 塩酸塩 (収率 63 、 1 7—シク 口プロピルメチルー 3， 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 4 , 5 ひ一ェポキ シー 6 α— （Ν—メチルー 3 —フルオロフェニルァセ トア ミ ド） モ ルヒナン · 塩酸塩 3 7 (収率 57 %) 、 1 7—シクロプロ ピルメチ ルー 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 6 ひ 一 （Ν 一メチルフエノキシァセ トア ミ ド） モルヒナン ' 塩酸塩 3 8 (収率
86 %) 、 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキ シー 4 , 5 ひ一エポキシ一 6 α— （Ν—メチルへキサノア ミ ド） 乇 ルヒナン · 酒石酸塩 (収率 68%) 、 1 7 —シクロプロピルメチ ルー 3 , 1 4 /5—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 6 α— （N —メチルヘプタノア ミ ド） モルヒナン ' 酒石酸塩 4 0 (収率 81 %) 1 7—シクロプロ ピルメチルー 3， 1 4 —ジヒ ドロキシー 4 , 5 ひ一エポキシ一 6 α— [Ν—メチルー 3 — （ 3 — ピリ ジル） プロピ ォア ミ ド] モルヒナン · 酒石酸塩 4 _1 (収率 65 、 1 7 —シク 口プロピルメチルー 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—ェポキ シー 6 ひ 一 （ Ν—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン . 酒石酸塩 (収率 61 96) 、 1 7—シクロプロピルメチルー.3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 4， 5 ひ 一エポキシ一 6 α— （Ν—メチル - ー 4 一二 トロべンジルォキシカルノくミ ド） モルヒナン ' 塩酸塩 4 3
(収率 68 % ) 、 1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 α—ェポキ シ一 3 , 1 4 ^8—ジヒ ドロキシー 6 ひ 一 [Ν—メチルー （ 3—ピリ ジル） メチルォキシ力ルバミ ド] モルヒナン ' 酒石酸塩 4 4 (収率
31 % ) 、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 ,
2 2 1 4 /8—ジヒ ドロキシー 6 α:— (Ν—メチルチオフエノキシァセ ト ア ミ ド） モルヒナン · 酒石酸塩 4 5 (収率 50 9 、 1 7—シクロ プロピルメチルー 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 4 , 5 «—エポキシ 一 6 ひ 一 (N-メチルヘプタノア ミ ド） モルヒナン ·塩酸塩 4 6
(収率 62 、 1 7—シク αプロピルメチルー 4 , 5 α—ェポキ シ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 一 （Ν—メチルブチロキシカ ルバミ ド） モルヒナン ' 酒石酸塩 J_ (収率 70 、 1 7—シク 口プロピルメチル一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 )8—ジヒ ドロキ シー 6 α— （Ν—メチル一 3—シクロペンチルプロピオア ミ ド） モ ルヒナン · 酒石酸塩 4 8_ (収率 84 %) 、 1 7—シクロプロ ピルメ チルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 /5—ジヒ ドロキシー 6 α—
(Ν—メチルー 2—メ トキシェトキシカルバミ ド） モルヒナン ' 酒 石酸塩 _ J_ (収率 70 、 1 7—シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 α— (Ν—メチルー トランス一 3—シクロへキシルアク リルアミ ド） モルヒナン .塩酸 塩 5 0 (収率 72 %) が得られた。
化合物 2 2
Figure imgf000231_0001
mp >203eC (分解）
NMR (500 MHz, D S0-d6)
δ 0.13-0.27 (2H， m), 0.47-0.59 (2H, m), 0.80-0.95 (IH, m), 1.06-1.57C5H, m)， 1.68-1.79 (IH, m), 1.95-2.33 (2H, m), 2.57-2.89 (6H, m), 2.88 (2. IH, s)， 3.17 (0.9H, s)， 3.00 -3.53 (3H, m), 3. 5 (3H, brs), 4.09 (IH, s), 4.29-4.36 (0.3H, m), 4.54 (0.7H, d， J=3.7Hz), 4.54- 4.59 (0.3H, m)， 4.92 (0.7H, m), 6.51 (0.7H， d, J=8. OHz), 6.49-6.52 (0.3H, m)， 6.62 (IH, d, J=8. OHz), 7.05-7.31 (5H, m), 9.10 (1 H， brs).
IR ( KBr)
v 3420, 1605, 1460, 1174, 1120, 1073, 1036cnT
Mass (EI)
m/z= 488 M+ .
元素分析値 C30H36N2 04 - 0.5 C 4 H 6 0 e - 0.2 H2 0と して
計算値 ： C， 67.75; H, 7.00; N, 4.94.
実測値 ： C, 67.79; H, 7.09; N, 5.04. 化合物 2 3
Figure imgf000232_0001
mp 253.0 〜257.0 °C (分解， エーテル）
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.40 (IH, m), 0.47 (IH, m), 0.60 (1H， m), 0.69 (1H， m)， 1.05 (1H， m), 1.09 (IH, m)， 1.34 (IH, n ， 1.47 (IH, m), 1.56 (IH, dd, J=14. 7, 9.3 Hz), 1.61 (IH, d， J=13.7 Hz), 1.91 (1H， m), 2.36 〜2.52 (2 H, in), 2.69 (IH, m), 2.80 (0.8H, s), 2.93 (IH, m), 2.95 (2.2H, s), 3.15 (IH, d, J = 12.2 Hz), 3.09 (IH, dd, J=19.8， 7.1 Hz), 3.76 (2H， s)， 3.89 (IH, br s), 4.27 (0.27H, s), 4.51 (0.27H, m), 4.63 (0.73 H, d, J=3. Hz), 5.00 (0.73H, dt， J=13.7, 3.4 Hz), 6.20 (0.73H, brs), 6.40 (0.27H， in), 6.58 (1H， d, J=8.3 Hz), 6.72 (1H， dd, J=8.3, 2.0 Hz), 7.22 -7.29 (2H, m), 7.30〜7.38 (3H， ra), 8.80 (1H， br s), 9.29 (IH, d， J=5.9 Hz).
IR (KBr )
v 3400, 3100, 2952, 1620, 1508， 1475, 1319, 1120, 1036 806 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 475 (M+H) + . 元素分析値 C 2aH36N 2 04 CI · 0.3 H2 0として 計算値 ： C， 67.44; H, 6.95; N, 5.43; Cl， 6.86.
実測値 ： C, 67.45; H, 7.15; N, 5.40; CI , 6.99. 化合物 2 4
Figure imgf000233_0001
24
mp 254-257 °C
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.21 (2H, m)， 0.52 (2H, m), 0.91 (1H, m), 1.20 (1.5H, m), 1.48 (3H, m), 1.78 (1H, m), 2.26 (2.5H， m)， 2.58 (1H, m), 2.73 (2H， m), 2.91 (0.5H, s), 3.06 (1H， m), 3.09 (2.5H, m), 3.20-3.90 (4H， br), 4.03 (1H, s)， 4.5 - 5.1 (2H, m), 6.52 (1H, d, J=7.9 Hz), 6.62 (1H, d， J=7.9 Hz), 7.09 (0.2H, d， J = 15.9 Hz), 7. 3 (0.8H， d, J=15.9 Hz), 7. 0-7.60 (4H， m), 7.60-7.80 (2H， m)， 8.80-9.20 (1 H， br).
IR(KBr)
v 3400, 1644, 1593, 1317, 1118， 1038, 768 cm"1.
Mass (FAB)
Figure imgf000233_0002
元素分析値 C 32H37N 2 07 - 0.8 H2 0として 計算値 ： C, 66.72; H, 6.75; N, 4.86
実測値： C, 66.56; H， 6.74; N, 5.08 化合物 2 5
Figure imgf000234_0001
mp >300.0°C (分解， エーテル）
NMR (400 MHz, DMS0-de)
δ 0.40 (IH, m), 0.48 (IH, m), 0.61 (IH, ra), 0.69 (IH, m)， 1.05 (IH, m), 1.13 (IH, m), 1.33 (IH, m)， 1.55 (IH, dd, J=15.3, 9.8 Hz), 1.59 (IH, d， J=14.0 Hz), 1.92 (1H， dt, J=15.3, 9.5 Hz), 2.05 (2.5H, s)， 2.13 (0.5H, s), 2.43 (1H， dt, J=13.4, 4.9 Hz), 2.69 (1H， m), 2.77 (0.5H， s)， 2.89 (2.5H, s)， 2.94 (1H， dd, J=13.1, 7.0 Hz), 3.03 (IH, br d, J=10.3 Hz), 3.09 (1H， dd, J=20.1, 7.3 Hz), 3.24〜3.38(2H， m), 3.91 (IH, d， J=6.7 Hz), 4.37 (0.17H， br d, J=12.2 Hz), 4.61 (0, 83H, d， J=4.3 Hz), 4.81 (0.1 7H, d， J=4.3 Hz), 4.94 (0.83H， dt, J=14.0, 3.7'Hz), 6.26 (0.83H, s), 6.46 (0.17H, s)， 6.58 (IH, d, J=8.2 Hz), 6.73 (IH, dd, J=8.2, 1.8 Hz), 8.82 (IH, br s)， 9.31 (IH, s). IR (KBr )
v 3400, 3100, 2866, 1618, 1500, 1301, 1172, 1120, 1038, 920 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 399 (M+II) + .
元素分析値 C 23H3。N 2 04 - 1.12H C 1 · 0.5H 2 0として 計算値 ： C, 61.61； H, 7.22; N, 6.25; CI , 8.86.
実測値 ： C, 61. 3; H, 7.21; N, 6.33; CI , 9.00. 化合物 2 6
Figure imgf000235_0001
mp 200.0 〜205.0 °C (分解， エーテル）
NMR (400 MHz, D SO-de)
δ 0.40 (1H， m), 0.46 (IH, m), 0.60 (1H， m)， 0.68 (IH, m)，
1.03 (IH, m), 1.15 (IH, m)， 1.36 (IH, m), 1.53〜； I.65 (2H, m), 1.87 (IH, m), 2.41 (IH, ra). 2.68 (IH, m), 2.80 (0.4H, s), 2.96 (2.6H, s), 2.87 〜3.12 (3H, m), 3.20- 3.35 (2H, m), 3.79 (2H, s), 3.85 (IH, m), 4.63(0.87H, d， J=3. Hz), 4.65 (0.13H, m), 4.97 (1H， dt, J=13.7,
3.4 Hz), 6.13 (0.87H, s), 6.22 (0.13H, s), 6.59 (IH, d， J=8.3 Hz), 6.71 (1H， d, J=8.3 Hz), 7.25 (IH, d, J=7.8 Hz), 7.29 (IH, t, J=7.8 Hz), 7. 5 (IH, d, J=7.8 Hz), 7.46 (IH. s)， 8.76 (IH, br s)， 9.29 (IH, s).
IR (KBr )
v 3400, 2952, 1626, 1506, 1407, 1319, 1120, 1036, 919, 772, 748 cnr 'Mass (FAB)
m/z 553 (M+H) + .
元素分析値 C 2SH34 N 2 04 Br 2 0.4 H2 ◦として
計算値： C, 54.29; H, 5.48; N, 4.37; Br, 24.91.
実測値： C, 54.04; H, 5.63; N, 4.34; Br, 25.19. 化合物 2
Figure imgf000236_0001
mp 230 °C (分解）
NMR (500 MHz, DMS0-d6)
δ 0.32-0.74 (4H， m), 0.93-1.11 (IH, m), 1.12-1.42 (2H, m), 1.45-1.78C3H, m), 1.94-2.22 (IH, m)， 2.65-2.76 (IH, m)， 2.86 (2.4H, s), 2.91-3.15 (3.6H, m), 3.20-3.40 (2H,m)， 3.79 CO.2H, ra), 3.94 (0.8H, m), 4.24 (0.2H, m), 4.62 (0.2H， m), 4.85 (0.8H, m), 4.98 (0.8H， ra)5.97 (0.2H, br s)， 6.35 (0.8H， br s)， 6.59 (IH, d, J=7.9 Hz), 6.73 (IH, d, J=7.9Hz), 7.40-7.50 (1H， ra), 7.69-7.79 (2H, m), 8.66 (0.2H, br s), 8.88 (0.8H, br s), 9.31 (0.8H, br s), 9.38 (0.2H, br s).
IR (KBr)
v 3152, 1626, 1508， 1473, 1408, 1379, 1315, 1033 cm-1. Mass (FAB)
m/z 529 ((M+H) + ).
元素分析値 C 28H3。N2 04 C 1 2 · H C 1 - 0.2 H2 0として 計算値 ： C， 59.05; H, 5.56; N, 4.92 ; C I , 18.67. 実測値 ： C, 58.93; H, 5.68; N, 4.90； C 1 , 18.54. 化合物 2 8
Figure imgf000237_0001
rap 210 °C (分解）
NMR (500 MHz, D SO-de)
δ 0.45 (2H， m), 0.64 (2H, m)， 1.07 (IH, m), 1.15 (2H， m), 1.35 (IH, m)， 1.58 (2H, m), 1.90 (IH, m)， 2.42 (1H， m)， 2.67 (IH, m), 2.80 (0.5H, s), 2.92 (IH, m), 2.95 (2.5 H， s), 3.10 (2H, m), 3.31 (IH, m), 3.80 (3H， m), 4.4- 5.0 (2H， ra), 6.14 (0.8H, brs), 6.23 (0.2H， brs), 6.59 (IH, d, J=8.6 Hz), 6.72 (IH, d, J=8.6 Hz), 7.21 (2H, m), 7.52 (2H, m), 8.76 (IH, brs), 9.0-9, 5 (IH, br) IRC KBr)
v 3320, 1620, 1466, 1321， 1120， 803 cm"1
Mass (FAB)
m/z 553 (M+H)
元素分析値 C 29H33N2 0 < B r H B r - 0.5 H2 0として 計算値 ： C, 54.14; H, 5.48; N, 4,35; Br, 24.84 実測値 ： C, 53.90; H, 5.42; N, 4.30; Br, 25.21 化合物 2 9
Figure imgf000238_0001
mp >203°C (分解）
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.35-0.75 (4H, m), 1.07-1.15 (3H， in), 1.33 (3H, d, J= 6.8Hz), 1.40-1.67 (2H, m), 1.84-2.15 (1.4H, m)， 2.43- 2.75 (0.6H, m), 2.80 (0.9 H, s), 2.81 (2. IH, s), 2.90- 3.15 (3H, m)， 3.20-3.50 (3H，m), 3.85- 3.95 (1H， m), 4. 12-4.28 (IH, m), 4.53-4.70 (1.3H, m), 4.95-5.05 (0.7 H， m), 6.25 (0.7H, brs), 6.40-6.60 (1.3H， m)， 6.66 (0.3 H， d, J=8.3Hz), 6.71 (0.7H, d, J=7.8Hz), 7.18-7.42 (5 H, ra), 8.80-8.95 (1H， brs), 9.21 (0.3H, s), 9.30 (0.7H, s). IR ( Or)
v 3420, 1620, 1508, 1460, 1120, 1067, 1036, 704 cm"1 Mass (FAB)
m/z 489 (M+H) + .
元素分析値 C 3。H36N2 0 · H C 1 - 0.3 H2 0として
計算値 ： C, 67.92; H， 7.14; N, 5.28; C I , 6.68. 実測値 ： C, 68.05; H, 7.21; N， 5.39; C 1 , 6.31. 化合物 3 0
Figure imgf000239_0001
mp 。207.0 〜211.0 。C (分解， エーテル）
NMR (400 MHz, DMS0_d6)
δ 0.39 (1H, m), 0.47 (1H, m), 0.61 (1H, m), 0.68 (1H, m)， 1.07 (1H， m), 1.22 (1H， m), 1.39 (1H， m)， 1.50 (1H, dd, J-15.1, 9.3 Hz), 1.63 (1H, d, J=11.2 Hz), 1.90 (1H， m)， 2.30 (0.15H, dt, «1=13.2, 4.9 Hz), 2.47 (0.85H, dt, J = 13.2, 4.9 Hz), 2.64 (1H, m), 2, 81 (0. 5H, s)， 2.88 (2.55H, s), 2.95〜3.10 (3H, m), 3.20〜3.35 (2H, m), 3.30(0.45H, s), 3.40 (2.55H, s)， 3.78 (0.15H, br s)， 3.92 (0.85H, br d, J=6.8 Hz), 4.64 (0.15H, br d, J = 12.7 Hz), 4.69 (1H， d, J=3.4 Hz), 4.95 (0.85H, br d, J = 13.7 Hz), 5.26 (0.85H， s), 5.35 (0.15H, s ), 6.28 (0.85H, s)， 6.54 (0.15H, d, J=8.3 Hz), 6.57 (0.85H, d, J=8.3 Hz), 6.63 (0.15H, s)， 6.69 (0.15H, d, J=8.3 Hz), 6.72 (0.85H, d， J=8.3 Hz), 7.31 -7.46 (5H， m), 8.86 (0.85H, br s), 8.92 (0.15H, br s), 9.27 (0.15H, s), 9.34 (0.85H, s).
IR ( Br )
v 3400, 1638, 1460, 1321， 1120, 1035, 600, 418 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 505 (M+H) + .
元素分析値 C 3OH37N2 O 5 Cl ' 0.4 H2 0として
計算値： C, 65.72; H, 6.95; N, 5.11; Cl， 6.47.
実測値： C, 65.77; H, 7.14; N, 5.23; C1 , 6.41. 化合物 3 1
Figure imgf000240_0001
mp 270.0 〜275.0 。C (分解， エーテル）
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.40 (1H， m), 0.48 (1H， ra), 0.62 (1H， m), 0.69 (1H， m), 1.07 (1H, m), 1.11 (1H， m)， 1.35 (1H, m), 1.50 (1H, t, J=14.5 Hz), 1.57 (lH' t, J=15.6 Hz), 1.86 (0.22H, m)， 1.97 (0.78H, m), 2.44 (1H, dt, J= 13.2, 4.4 Hz), 2.66 (1H， m). 2.80 (0.66H, s)， 2.88 (2.34H, s), 2.96 〜3.12 (3H, m), 3.24 ~3.37 (2H, m), 3.30 (2.34H, s), 3.38 (0.66 H, s), 3.92 (1H, d， J = 5.9 Hz), 4.27 (0.22H， d, J =1.5 Hz), 4.56 (0.78H, d, J=3.4 Hz), 4.75 (0.22H, m), 5.07 (0.78H, br d, J=13.7 Hz), 5.19 (0.78H, s), 5.24 (0.22H, s)， 6.31 (0.78H, s), 6.50 (0.22H, s ), 6.56 (1 H, d, J=8.3 Hz), 6.71 (1H， d, J=8.3 Hz), 7.34 〜7.43 (5H, m), 8.85 (1H， br s), 9.27 (0.78H, s)， 9.30 (0.22H, s).
IR (KBr )
v 3500, 3100， 2942, 2346, 1638， 1508, 1475, 1319, 1176, 1120， 1036， 905 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 505 (M+H) + .
元素分析値 C 30H37N2 05 CI · 0.3 H2 0として
計算値 ： C, 65.93; H, 6.94; N, 5.13; CI , 6.49.
実測値 ： C, 65.89; H, 7.02; N, 5.12; CI , 6.53. 化合物 3 2
Figure imgf000241_0001
2 3 g mp 162-165 °C
NMR (400 MHz, DMSO- d6)
δ 0.21 (2H, m)， 0.53 (2H， m), 0.91 (IH, m), 1.09 (IH, m)， 1.28 (3H, d, J=6. Hz), 1.3-1.5 (3.3H, m), 1.75 (0.711, m), 2.2-2.3 (2H, m), 2.4-2.8 (4H， m), 2.78 (IH, s), 2.84 (2H, s)， 3.0-3.3 (2H， m), 4.04 (IH, s)， 4.0-4.1 (IH, ra), 4.4-5.1 (2H, m), 6.47 (IH, m), 6.59 (IH, m), 7.2-7.4 (5H, m)
IR (KBr)
v 3400, 1620, 1462, 1120, 1067, 702 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 489 (M+H) - 元素分析値 C 32H3 SN 2 07 - 0.4 H2 0として
計算値： C, 67.33; H, 7.03; N, 4.91;
実測値： C, 67.28; H, 7.26; N, 4.90; 化合物 3 3
Figure imgf000242_0001
mp 〉 260 。C (分解， メタノール一エーテル）.
N R (400 MHz, CD30D ； 主アミ ド異性体 （約 90%) のみのデータ） δ 0.49 (2Η, m), 0.73 (1H， m), 0.83 (IH, ra), 1.08 (IH, m), 1.22-1.57 (7H, ra), 1.62-1.98 (8H, m), 2.57-2.74 (2H， m), 2.83-3.02 (2H, m), 3.04-3.20 (2H, m)， 3.06 (3H, s), 3.22-3.39 (2H， m), 3.97 (1H， m)， 4.74 (IH, m)， 5.08 (1 H, ddd, J = 14.7, 3.9， 3.9 Hz), 6.67 (1H， d, J=8.3 Hz), 6.75 (1H， d, J = 8.3 Hz).
IR (KBr)
v 3366, 1607, 1510, 1473, 1319, 1197, 1118, 1038, 907, 804 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 467 ((M+H) + ).
元素分析値 C 28H38N 2 04 · Η〇 1 として
計算値 ： C, 66.85; H, 7.81; N, 5.57; C 1 , 7.05.
実測値 ： C， 66.87; H, 7.90; N, 5.53; C 1 , 7.03. 化合物 3 4
Figure imgf000243_0001
mp 235 eC (分解）
NMR (500 MHz, DMS0-d6)
δ 0.35-0.76 (4H, m), 0.96-1.14 (IH, m), 1.16-1.42 (2H, m)，
1.43-1.82 (3H, m)， 1.96-2.20 (1H， m)， 2.58-2.77 (1H， m),
2.78-3.07 (6H, m), 3,20-3.35 (2H, m), 3.79 (0.2H, m)， 3.96 (0.8H, m)， 4.35 (0.2H, m)， 4.58 (0.2H, m)， 4.87 (0.8H, m), 5.01 (0.8H， m)， 5.95 (0.2H, br s), 6.38 (0.8 H， br s)， 6.59 (IH, d, J=7.3 Hz), 6.73 (1H， d, J=7.3Hz), 7.40-7.50 (5H, m), 8.63 (0.2H, br s)， 8.88 (0.8H, br s)， 9.31 (0.8H, br s)， 9.38 (0.2H， br s).
IR (KBr)
v 3270, 3072, 1613, 1506, 1475, 1321, 1120, 1069, 905,
806， 710 cm-1
Mass (FAB)
m/z 461 ((M+H) + ).
元素分析値 C2SH32N 2 04 · HC 1 · 0.7 H 2 0として
計算値 ： C, 65.99; H， 6.80; N, 5.49 ; C I , 6.96.
実測値： C, 65.97; H, 6.86; N, 5.55 ; C I , 6.94. 化合物 3 5
Figure imgf000244_0001
mp 235 eC (分解）
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.40 (lH,m), 0.47 (IH, m)， 0.61 (IH, m), 0.68 (1H， m), 1.01-1.09(2H， m), 1.36 (IH, m)， 1.50-1.64 (2H, m), 1.80 -1.98 (3H， m), 2.34-2.46 (3H, m), 2.60-2.75 (3H, m), 2.80 (0.6H, s), 2.85 (2.4H, s), 2.88-3.14 (3H, m), 3.22-3.35 (2H， m), 3.90 (IH, m), 4.41 (0.2H， m)4.61 (0.8H, d, J=3.9 Hz), 4.68 (0.2H, m), 4.97 (0.8H, m), 6.24 (0.8H, br s), 6. 6 (0.2H, br s), 6.58 (IH, d， J = 8.1 Hz), 6.75 (III, m), 7.16-7.26 (3H, m), 7.30 (2H, m), 8.82 (IH, br s)， 9.30 (0.8H, s)， 9.33 (0.2H, s).
IR (KBr)
v 3068, 1618, 1508， 1475, 1369， 1317， 1118, 1036, 919, 806， 750, 704 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 503 ((M+H) + ).
元素分析値 C 31H38N2 04 ， H C 1 として
計算値 ： C, 69.06; H, 7.29; N, 5.19 ; C 1 , 6.58.
実測値 ： C, 69.05; H, 7.43; N, 5.27 ; C 1 , 6.43. 化合物 3 6
Figure imgf000245_0001
2£ mp 225 eC (分解）
N R (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.40 (lH,m), 0.47 (IH, m), 0.61 (IH, m), 0.68 (IH, m), 1.01-1.20 (2H, m), 1.25-1.37 (3H, m)， 1.50-1.64 (6H, m), 1.91 (IH, ra), 2.33 (2H， t, J=7.1 Hz), 2.42 (1H， m)， 2.58 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.68 (lH，m), 2.78 (0.6H, s)， 2.87 (2.4H, s), 2.93 (1H， m), 2.99-3.14 (2H, m), 3.24 -3.35 (2H, n ， 3.89 (IH, m), 4.42 (0.2H, m) 4.59 (0, 8H， d, J=3.4 Hz), 4.76 (0.2H, m)， 4.96 (0.8H， m), 6.22 (0.8 H, s), 6.44 (0.2H， s)， 6.58 (IH, d, J =7.8 Hz), 6.72 (IH, d， J=7.8 Hz), 7.16- 7.23 (3H, m), 7.24-7.30 (2H， m)， 8.81 (1H， br s)， 9.29 (0.8H， s), 9.31 (0.2H, s). IR (KBr)
v 3086, 1618, 1508, 1460， 1315, 1174, 1120, 1038， 748, 700 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 531 ((M+H) + ).
元素分析値 C 33H<2N2 0< ， HC 1 として
計算値： C, 69.88; H, 7.64; N, 4.94； C 1 , 6.25. 実測値 ： C, 69.70; H, 7.64; N, 4.98 ; C 1 , 6.25. 化合物 3 7
Figure imgf000246_0001
mp 225 "C (分解）
NMR (400 MHz, DMS0-de) δ 0. 0 (lH,m)， 0.47 (IH, m), 0.61 (IH, m)， 0.69 (IH, m), 1.01-1.20 (2H， m)， 1.35 (IH, m)， 1.50-1.64 (2H， m), 1.90 (IH, m), 2. 1 (IH, m), 2.67 (IH, m), 2.70 (0.6H, s)， 2.95 (2. H, s), 2.89-3.13 (3H, m), 3.23-3.35 (2H, m), 3.80 (1.6H, s), 3.85-3.94 (1.4H, m), 4.47 (0.2H, m) 4.51 (0.2H， m), 4.63(0.8H, d， J=3.9 Hz), 4.98 (0.8H, m), 6.20 (0.8H， s), 6. 3 (0.2H, br s), 6.58 (1H， d， J= 8.3 Hz), 6.72 (IH, d， J=8.3 Hz), 7.05-7.15 (3H, m), 7.35 (IH, m)， 8.80 (IH, br s)， 9.30 (0.2H， s), 9.31 (0.8H， s).
IR (KBr)
v 3120, 1620， 1510, 1460, 1321， 1118, 777, 683, 518 cm-1. Mass (FAB)
m/z 493 ((M+H) + ).
元素分析値 C 2 eH33N2 04 F ， H C l として
計算値 ： C, 65.83; H, 6.48; N， 5.29 ; C I , 6.70；
F， 3.59.
実測値 ： C, 65.69; H, 6.59; N, 5.44； C I , 6.43 ;
F, 3.60. 化合物 3 8
Figure imgf000247_0001
rap 198.0 〜206.0 。C (分解， ジェチルエーテル）
画 (400 MHz, DMS0-de )
δ 0.10-0.30 (2Η, m), 0.44-0.63 (2Η， in), 0.83-0.99 (IH, m), 0.90-1.28 (1H， m), 1.28-1.39 (1H， m), 1.39-1.57 (2H， m)， 1.66-1.84 (1H， m)， 2.12-2.38 (2H, m), 2.41—2.65 (2H, m)， 2.65-2.80 (2H, m), 2.84 (0.6H， s), 2.95 (2.4H， s), 3.00 -3.13 (1H， m), 3.20-3.34 (1H， m)， 2.50-4.25 (3H, br s)， 4.05 (IH, s)， 4.38 (0.2H, dt J=11.2, 3.4 Hz), 4.54 (0.8 H， d, J=3.4Hz), 4.85 (2H, s)， 4.76-4.96 (IH, m), 6.51 (IH, d, J=7.8 Hz), 6.64 (IH, d, J=8.3 Hz), 6.86-7.02 C3H, m), 7.22-7.37 (2H, m)f
8.65-9.60 (IH, br s)
IR (KBr )
v 1601, 1562, 1497, 1460, 1321， 1236, 1120, 1067, 919, 758 cm"1 .
Mass (FAB)
m/z 491 ((M+H) + ).
元素分析値 C 31H3TN2 0 a - 0.8 H2 0として
計算値： C， 64.19; H， 6.70; N, 4.83
実測値： C, 64.16; H, 6.64; N, 4.89
化合物 3 9
Figure imgf000249_0001
39 mp 205-207 °C
N R (400 MHz, DMSO-de)
δ 0.18-0.30(2H, m), 0.47-0.60 (2H, m), 0.82-0.97 (4H, m), 1.13 (1H， m)， 1.24-1.38 (5H, m), 1.38-1.60 (4H, m), 1.75 (IH, m), 2.20-2.40 (4H, m), 2.57 (IH, m), 2.70- 2.79 (3H， m), 2.80 (0.6H, s), 2.88 (2.4H， s), 3.00- 3.63 (5H, m), 4.10 (IH, s)， 4.36 (0.2H, m), 4.53 (0.8 H, d, J=3.4 Hz), 4.62 (0.2H, m)， 4.95 (0.8H， m), 6.52 (IH, d, J-8,3 Hz), 6.63 (IH, d, J=8.3 Hz), 9.10 (IH, br s).
IR (KBr)
v 3230, 1609, 1460, 1317, 1122 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 455 ((M+H) + ).
元素分析値 C 27H38N2 04 - 0.5 C 4 Ηβ 06 - 0.5 H2 0と して
計算値 ： C, 64.66; H, 7.86; N, 5.20.
実測値 ： C, 64.54; H, 7.76; N， 5.31. 化合物 4 0
Figure imgf000250_0001
mp 210-212 eC (分解）
N R (500 MHz, DMS0-d6)
δ 0.25-0.35(2H, in), 0.45-0.57 (2H, m)， 0.84-0.96 (4H, ra), 1.11 (IH, m), 1.21-1.35 (8H， m), 1.39-1.580 (4H, m), 1.72 (1H， ra), 2.15-2.25(2H, ra), 2.27-2.35 (2H, m), 2.51 (IH, m), 2.65-2.76 (2H, m), 2.79 (0.6H, s), 2.88 (2.4H, s)， 2.95-3.80 (5H, m), 4.03 (IH, s), 4.34 (0.2H, ra), 4.51 (0.8H， d, J=3.4 Hz), 4.61 (0.2H， m), 4.89 (0.8H， ra), 6.50 (1H， d, J=8.3 Hz), 6.62 (IH, d, J=8.3 Hz), 9.20 (IH, br s).
IR (KBr)
v 3180， 1607, 1460， 1359, 1317, 1122 cm"1.
Mass (FAB)
ra/z 469 ((M+H) + ).
元素分析値 C28H N2 04 - 0.5 C4 H 6 06 として
計算値： C, 66.27; H, 7.97; N, 5.15.
実測値： C, 66.38; H, 8.14; N, 5.33. 化合物 4 1
Figure imgf000251_0001
41
mp 195-210 °C
NMR (400 MHz, D S0-d6)
δ 0.15-0.28 (2H, m), 0.47-0.60 (2H, m)， 0.92 (1H， m), 1.
(1H， m), 1.24 (1H， m)， 1.40 - 1.55 (2H, m), 1.73 (IH, 2.20-2.35 (2H, in), 2.55 (1H， m), 2.60-2.92 (9H, m), 3.05 (IH, m), 3.15-3.95 (5.7H, m), 4.10 (1.7H， s), 4. (0.2H, m), 4.54 (0.8H, d, J=3.4 Hz), 4.61 (0.2H, m), 4.90 (0.8H， m), 6.52 (1H， d, J=8.3 Hz), 6.63 (IH, d, =8.3 Hz), 7.33 (IH, m), 7.71 (IH, m), 8. 0 (IH, m), 8.50 (1H， m), 9.08 (1.7H， br s).
IR (KBr)
v 3220, 1607, 1460, 1311， 1120 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 490 ((M+H) + ). ' 元素分析値 C 29H36N3 04 · 0.85C 4. He 0 β - 0.3 H2 0
して
計算値 ： C， 62.50; H， 6.59; N, 6.75.
実測値 ： C， 62.33; H, 6.77; N, 6.78. 化合物 4 2
Figure imgf000252_0001
mp 254.0 〜259.0 °C (分解， エーテル）
N R (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.40 (IH, m), 0.47 (IH, m), 0.60 (IH, m)， 0.69 (IH, m), 1.06 (IH, m), 1.40〜1.64 (3H, ra)， 1.90 (IH, m), 2.44 (IH, m). 2.69 (IH, m), 2.85 (3H, s)， 2.92 (1H， ra), 3.03 (1H， m), 3.09 (IH, dd， J=20.0, 6.4 Hz), 3.23〜3.38 (3H, m)， 3.89 (1H， br d, J=5.4 Hz), 4.59, 4.63, 4.67 (2H, each br s), 5.13〜5.23 (2H， m) 6.23 (IH, s), 6.58 (IH, d, J=8.1 Hz), 6.71 (IH, d， J=8.1 Hz), 7.35 (1H， ra), 7.39, 7.40 (4 H， each s)， 8.80 (1H， br s)， 9.29 (IH, br s).
IR (KBr )
v 3500, 3100, 2850, 1663, 1470， 1350, 1317, 1156, 1120, 1035 cm"1. " Mass (FAB)
ra/z 491 (M+H) + .
元素分析値 C 29H35N 2 05 CI · 0.2 H2 0として
計算値： C, 65.64; H, 6.72; , 5.28; CI , 6.68.
実測値 ： C, 65.66; H, 6.71; N, 5.30; CI , 6.70. 化合物 4 3
Figure imgf000253_0001
43
mp 198.0 〜206.0 °C (分解， ジェチルエーテル）
NMR (400 MHz, DMS0-d6 )
δ 0.31-0.43 (1H， m), 0. 3-0.57 (1H， m), 0.57-0.65 (IH, m),
0.65-0.77 (1H， m), 1.00-1.25 (2H， m), 1.38-1.70 (3H, m),
1.87-2.09 (1H， m), 2.35-2.50 (IH, m), 2.60-2.79 (IH, m), 2.89-3.18 (3H， m), 2.87 (1. H, s), 2.90 (1.6H, s),
3.18-3.38 (2H, m), 3.95 (IH, br s), 4.57-4.80 (2H, m), 5.29 (1.2H, s), 5.22-5.40 (0.8H, m), 6.35 (0.6H, brs), 6.45 (0.4H, br s), 6.59 (1H， d， J= 7.8 Hz), 6.74 (1H， dd, J= 8.3,2.0 Hz), 7.60-7.74 (2H， m)， 8.20-8.36 (2H, m), 8.87 (1H， br s)， 9.34 (0. H, s), 9.35 (0.6H, s) IR (KBr )
v 1686, 1638, 1560, 1543, 1522， 1460, 1346, 1120, 1035 cm"].
Mass (FAB)
m/z 536 ((M+H) + ).
元素分析値 C 2 eH34N 3 07 C 1 0.3 H2 0 として
計算値 ： C, 60.21; H, 6.20; N, 7.26; C 1 , 6.13 実測値 ： C, 60.29; H, 6.18; N, 7.16; C 1 , 6.24 化合物 4 4
Figure imgf000254_0001
mp >130eC (分解）
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.15-0.30 (2H， m), 0.45-0.60 (2H， ra), 0.85-0.98 (IH, m), 1.05-1.20 (IH, m), 1.30-1.53 (3H, m), 1.68-1.82 (IH, m)， 2.10-2.40 (2H， m), 2.45-2.90 (4H， m), 2.85 (3H， s), 3.00-3.18 (IH, in), 3.21-3.42 (lH，m)， 4.11 (2H， s)， 4.49 -4.62 (2H， ra), 5.10-5.30 (2H， m), 6.51 (IH, d, J=8. OHz), 6.62 (IH, d, J=8. OHz), 7.39-7.48 (IH, m), 7.81 (IH, dJ =7.3Hz), 8.55 (IH, d, J=3.4Hz), 8.62 (IH, s)， 9.00 (2H， brs).
IR ( KBr)
v 3312， 1692， 1603, 1406, 1350, 1311， 1267, 1122, 1069, 1035 cm"1
Mass (EI) "
m/z 492 (M+H) + .
元素分析値 C2SH33N 3 05 · C Η6 Ν6 · 0.3 H2 0として 計算値 ： C, 59.40; H, 6.17; N， 6.50.
実測値： C, 59.39; H, 6.27; N, 6.52. 化合物 4 5
Figure imgf000255_0001
mp 197.0 °C (分解， ジェチルエーテル）
NMR (400 Hz, DMS0-d6 )
δ 0.10-0.30 (2Η, m), 0.44-0.63 (2H, ra), 0.83-0.99 (IH, m), 1.00-1.20 (1H， m), 1.20-1.35 (IH, m)， 1.35-1.57 (2H, m), 1.66-1.84 (1H， m), 2.10-2.34 (2H, m), 2.39-2.62 (2H, m), 2.62-2.79 (2H, m), 2.82 (0.6H， s), 2.99 (2.4H, s), 3.00 -3.13 (1H， m), 3.20-3.34 (IH, m), 2.00—3.98 (3H， br s), 4.05 (IH, s), 3.95-4.13 (2H, m), 4.41 (0.2H， br d, J = 12.2Hz), 4.52 (0.8H, d, J=3.7 Hz), 4.80-4.90 (IH, m), 6.51 (1H， d, J=8.6 Hz), 6.63 (IH, d, J=7.9 Hz), 7.15- 7.27 (IH, m),7.27-7.38 (2H, m), 7.38-7.46 (2H， m), 8.6 5-9.50 (1H， br s)
IR (KBr )
v 3430 1618, 1508, 1460, 1400， 1120， 1036, 917, 746， 692 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 507 ((M+H) + ). 元素分析値 C31H37N2 07 S - 0.5 H2 0として
計算値： C, 63.03; H, 6.48; N, 4.74 : S, 5.43
実測値： C, 63.14; H, 6.51; N, 4.65 ; S, 5.33 化合物 4 6
Figure imgf000256_0001
mp > 230 "C (分解）.
NMR (400 MHz, CD30D)
δ 0.50 (2Η, m), 0.73 (1H， m), 0.83 (1H, m)， 0.92 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.09 (1H, m), 1.28-1.55 (8H, m), 1.59-1.79 (4H， m)， 1.93 (1H, ra), 2.38-2.56 (2H, m), 2.64 (1H, m), 2.84-3.05 (2H, m), 2.93 (0.45H, s)， 3.02 (2.55H, s), 3.05-3.22 (2H， m)， 3.23-3.40 (2H， ra), 3.98 (1H, m)， 4.57 (0.15H, m), 4.76 (1H, br d， J=2.9 Hz), 5.09 (0.85 H, ddd， J=13.7, 3.9, 3.9 Hz), 6.67 (0.85H， d, J=8.3 Hz), 6.68 (0.15H, d, J=8.3 Hz), 6.75 (0.鼠 d, J=8.3 Hz), 6.76 (0.15H, d, J=8.3 Hz).
IR (KBr)
v 3400, 3158, 1624, 1508， 1468， 1317, 1174, 1120, 1038, 907, 808 cm"1. Mass (FAB)
m/z 469 ((M+H) + ).
元素分析値 C 28H4。N2 O 4 · H C 1 - 0.2 H2 0として
計算値 ： C, 66.11; H, 8.20; N, 5.51 ; C I , 6.97.
実測値 ： C， 66.02; H, 8.07; N, 5.64; C I , 7.02. 化合物 4 7
Figure imgf000257_0001
47
mp 169-170 eC (酢酸ェチルーメタノール）.
NMR (400 MHz, D S0-d6)
δ 0.18 (2H, m), 0.44-0.56 (2H, m)， 0.84-0.96 (4H, m), 1.10 (IH, m), 1.30-1.53 (5H， m), 1.53-1.62 (2H, m), 1.73 (1H， m), 2.12-2.38 (2H, m), 2.41-2.57 (2H， m), 2.63 -2.75 (2H, m)， 2.80 (3H， s)， 3.04 (IH, d, J=18.6 Hz), 3.24 (IH, m), 3.45 (3H, br s, 3 x OH), 3.95-4.15 (2H， m), 4.04 (IH, s), 4. 8 (IH, m), 4.56 (IH, m), 6.50 ' (IH, d, J= 7.8 Hz), 6.61 (IH, d, J= 7.8 Hz), 9.05 (1H， br s, NH+).
IR (KBr)
v 3366, 1678, 1613, 1462, 1406, 1350, 1317， 1176, 1122, 1069, 1035, 861， 808 cm"1. Mass (FAB)
m/z 457 ((M+H) + ).
元素分析値 C2sH3SN2 0 s - 0.5 C 4 Ηβ 06 0.5 H2 0と して
計算値 ： C, 62.21; H, 7.46; , 5.18.
実測値： C, 62.40; H, 7.15; N, 5.23. 化合物 4 8
Figure imgf000258_0001
mp 200-212 。C (分解）.
NMR (400 MHz, D S0-d6)
δ 0.19 (2H, in), 0.45-0.57 (2H， m), 0.90 (1H, m), 1.03- 1.18 (3H, m), 1.27 (1H, m)， 1.34-1.63 (8H, m), 1.66- 1.82 (4H, m), 2.16-2.56 (6H，m), 2.63-2.77 (2H, m), 2. (0.6H， s)， 2.89 (2.4H, s)， 3.03 (1H, br d， J=18.6 Hz 3.25 (1H， ra), 3.45 (3H, br s， 3 xOH), 4.03 (1 , s), 4.35 (0.2H, m), 4.52 (0.8H, d， J=3.4 Hz), 4.59 (0.2H, m), 4.88(0.8H, dt, J=14， 1， 3.9 Hz), 6.50 (IH, d, J=8. Hz), 6.62 (0.8H， d, J=8.3 Hz), 6.63 (0.2H, d， J=8.3 Hz 9.06 (IH, br s, NH+). . IR (Or)
v 3316, 1719, 1603， 1462, 1408, 1361, 1321, 1172, 1122, 1071, 1038, 917, 808 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 481 ((M+H) + ).
元素分析値 C 29H40N2 04 - 0.5 C 4 H 6 06 - 0.2 H2 0と して
計算値 ： C, 66.57; H， 7.82; N, 5.01.
実測値 ： C, 66.63; H, 7.83; N, 5.06. 化合物 4 9
Figure imgf000259_0001
mp > 132 °C (分解）.
NMR (400 MHz, D S0-d6)
δ 0.20 (2H, m), 0. 8-0.58 (2H, m)， 0.91 (IH, m), 1.10 (1 H， m), 1.22-1.54 (3H, m)， 1.73 (IH, m), 2.06-2.34 (2H, m), 2. 5-2.62 (2H， m), 2.65-2.78 (2H, m), 2.81 (3H, s), 3.06 (1H， br d, J = 18.6 Hz), 3.27 (IH, m), 3.29 (3H, br s), 3.50 (3.2H, br s, 3. 1 x 0H+0.1 x C 00H), 3.52-3.59 (2H, m), 4.06 (1. IH, s), 4.07-4.30 (2H, m), 4.40-4.64 (2H,m), 6.51 (IH, d, J=8.0 Hz), 6.62 (1H， d, J=8.0 Hz), 9.06 (1H, brs， NH+).
IR (KBr)
v 3342, 1686, 1609， 1462, 1406, 1346， 1317, 1249, 1176, 1120, 1069, 1036, 924, 903, 806 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 459 ((M+H) + ).
元素分析値 C 25H34N 2 06 - 0.55C 4 He 06 · 0.9 H2 0と して
計算値： C, 58.62; H, 7.07; N, 5.03.
実測値 ： C, 58.67; H, 7.06; N, 4.91. 化合物 5 0
Figure imgf000260_0001
mp 260.0 °C (分解）
NMR (400 Hz,D S0-de )
δ 0.08-0.32 (2H， m), 0.40-0.64 (2Η， m), 0.80-1.00 (1Η， m), 1.00-1.38 (7Η, m), 1.38-1.83 (6H, m), 2.05-2.38 (3H, m)， 2.40-2.65 (2H, m), 2.65-2.81 (3H， m), 2.83 (0.9H, s)， 2.95 (2.1H， s), 2.98-3.15 (1H, in), 3.15-3.44 (1H， m), 4.47 (0.3H, m), 4.56 (0.3H, m), 4.58 (0.7H, d, J=3.4 Hz), 4.90 (0.7H, ra), 3.50-6.20 (5H， br s)， 6.29 (0.3H, d, J = 15.1 Hz), 6.37 (0.7H, d， J = 14.7 Hz), 6.51 (1H， d, J=8.3 Hz), 6.57-6.74 (2H, m)
IR (KBr )
v 3420, 1651， 1599, 1450, 1408, 1321, 1120, 1036, 922，
441 cm—1.
Mass (FAB)
m/z 493 (( +H) + ).
元素分析値 C 30H43N2 O 8 P l · 1.3 Η2 0として
計算値 ： C, 58.68; H, 7.48; N, 4.56; P， 5.04 実測値 ： C, 58.60; H, 7.44; N, 4.61; P, 5.12
[実施例 4 1 — 4 4 ]
実施例 1 1 の手順に従うカ^ 原料の 1 7—シクロプロ ピルメチル 一 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 6 一メチル ァ ミ ノモルヒナン 4のかわりに 1 7 —シクロプロピルメチルー 4 ,
5 ひ 一エポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシ一 6 ひ一イソブチルァ ミ ノモルヒナン 、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—ェポ キシー 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシ一 6 α—ァ ミ ノモルヒナン （J. Β. Jiang, R. N. Hanson, P. S. Portoghese, and A. E. Takemori,
J. Med. Chem. , 20, 1100 (1977). ) 、 1 7 -シクロプロ ピルメチ ルー 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 6 —メチ ルアミ ノモルヒナン J_J_、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 a 一エポキシ一 3 , 1 4 6—ジヒ ドロキシー 6 8—ェチルァ ミ ノモル ヒナン J_J_を用いるこ とにより、 1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシ一 6 ひ 一 （N—イ ソブ チルー 3 , 4 —ジクロロフェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン ' 塩酸 塩 5 1 (収率 78 、 1 7 -シクロプロピルメチルー 4 , 5 α - エポキシ一 3 , 1 4 /3—ジヒ ドロキシー 6 α— （ 3， 4 ージクロ口 フエニルァセ トアミ ド） モルヒナン '塩酸塩 5 2_ (収率 92 %) 、 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 3 - ジヒ ドロキシ一 6 /S— （Ν—メチルー 3， 4 ージクロ口フエニルァ セ トア ミ ド） モルヒナン '塩酸塩 5_3 (収率 51 %) 、 1 7—シク 口プロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 8—ジヒ ドロキ シー 5 β — (Ν—ェチルー 3， 4 ージクロ口フエニルァセ トアミ ド） モルヒナン ·塩酸塩 (収率 56 %) が得られた。
化合物 5.1
Figure imgf000262_0001
51
mp 185-188 eC
NMR (400 MHz, DMSO-de)
δ 0.40 (1H, m)， 0.48 (1H, m)， 0.61 (1H, in), 0.72 (4H, m), 0.88 (4H, m), 1.06 (2H, m), 1.57 (3H, m), 1.90 (2H， m), 2.42 (1H, m), 2.68 (1H， m), 3.00 (3H, m), 3.36 (2H, m), - 3.45 (1H， ra), 3.86 (3H, m), 4.4-5.1 (2H， m), 6.19 (0.7H， s)， 6.50 (0.3H, s)， 6.58 (1H, m), 6.73 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.27 (1H, m), 7.52 (1H， d， J=4.4 Hz), 7.59 (1H, t, J=8.3 Hz), 8.82 (1H, brs), 9.26 (0.7H， s)， 9.30 (0.3H, s) IR ( Br)
v 3370, 1620, 1510, 1468， 1120, 1035, cm"1.
Mass (FAB)
m/z 585 (M+H)
元素分析値 C 32H38N2 04 C 1 2 · H C 1 - 0.2 H2 0として 計算値 ： C; 61.43; H, 6.35; N, 4.48; CI, 17.00 実測値 ： C, 61. 4; H, 6.42; N, 4.45; CI, 16.82 化合物 5 2
Figure imgf000263_0001
mp 212.0 〜215.0 。C (分解， エーテル）
NMR (400 MHz, DMS0-d8)
δ 0.39 (1H, m), 0.47 (1H, m), 0.60 (1H, m), 0.68 (1H, m)， 0.97 (1H， m)， 1.05 (1H, m), 1.40 (2H, dd, J=14.7,
9.8 Hz), 1.60 (1H， d， J=10.7 Hz), 1.84 (1H， dt, J=15.1, 9.3 Hz), 2.44 (1H, dt, J=13.2, 4.9Hz), 2.70 (1H, br q, J=12.7 Hz), 2.94 (1H, m), 3.04 (2H, dd, J=19.5, 6.8 Hz), 3.25〜3.35 (2H, m)， 3.55 (2H, s), 3.89 (IH, d, J=6.8Hz), 4.38 (IH, m)， 4.59 (IH, d, J=3.4 Hz), 6.25 (IH, s), 6.56 (IH, d, J=8.3 Hz), 6.73 (IH, d， J=8.3 Hz), 7.29 (IH, dd, J=8.3, 2.0 Hz), 7.56 (1H， d, J=2.0 Hz), 7.57 (1H， d， J =8.3 Hz), 8.14 (IH, d, J=8.3 Hz), 8.83 (1H， br s)， 9.28 (1H， s).
IR ( Br )
v 3400, 2942, 1651, 1510, 1460, 1236, 1120, 1035, 903, 787 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 529 (M+H) + .
元素分析値 C 28H3,N2 04 Cl3 0.3 H2 0として
計算値： C, 58.86; H， 5.58; N, 4.90; C1, 18.62.
実測値 ： C, 58.99; H, 5.79; N, 4.93; C1 , 18.61. 化合物 5 3
Figure imgf000264_0001
mp 194 〜 196で （分解）
NMR (400 MHz, CDC13+D20, Data for free base)
δ 0.09-0.17 (2H, lii), 0.49-0.57 (2H， m), 0.78-0.89 (2H, m), 1.05 (0.7H, dt， J=13.2, 3.4Hz), 1.42 - 1.51 (0.3H， m), 1.49 (2H, brd, J=13.2Hz), 1.97-2.29 (3H, m), 2.36 (2H, d, J=6.4Hz), 2.56-2.69 (2H， m),2.92 (2. IH, s)， 2.99 (0.9H, s) 3.00-3.08 (2H, m)， 3.48 (0.7H, d, J=15.6Hz), 3.49- 3.56 (IH, m), 3.66 (0.7H, d, J=15.6Hz), 3.70 (0.6 ε 9 ζ
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'PP 'HS'O) Π Ί '(ZH2 *8=f ' 'H丄' 0) S8 *9 '(m 'ΗΓί) 28*9
- 8丄 ·9 4(ZHS *8 = f 'P 'HS'O) Si '9 '(ZH8*8=f ' 4H8'0)Z9"9
'(ZHS'8 =f 'P ΉΖ "0) 89 ' '(ZHS'8=f 'P 'HS'O) S9 ' *(s Ή
08000/£6df/IOd 180SI/E6 ΟΛ\ 3.56 (2.25H, s), 3.76 (0.75H, s), 3.76-3.87 (1H， m), 4.76 (0.75H, brd, J=7.9Hz), 5.07 (0.25H, brd, J- 7.9Hz)， 6.08 (0.25H, brs), 6.45 (0.75H， brs), 6.63 (0.25H, d，
J=7.9Hz), 6.71 (0.25H, d, J=7.9Hz), 6.72 (0.75H, d, J= 8. lHz)， 6.80 (0.75H, d, J=8.1Hz), 6.98 (0.75H, dd, J=8.3, 2. OHz), 7.03 (0.75H, d， J=2.0Hz), 7.24 (0.25H, dd, J=8.3, 2.0Hz), 7.51 (0.75H, d, J=8.3Hz) 7.53 (0.25H, d, J=2. OHz), 7.57 (0.25H, d， J=8.3Hz), 8.80 (1H, brs) 9.31 (0.25H, s)， 9.65 (0.75H, s).
IR ( KBr)
v 3420, 1626, 1508, 1319, 1127, 1033cm-1.
Mass (FAB)
m/z 557 (M+H) + .
元素分析値 C 3。H3<N2 04 C 1 2 · HC 1 - 0.3 H2 0として 計算値： C, 60.12; H, 5.99; N, 4.67; C I , 17.74 .
実測値： C, 60.14; H， 6.17; N, 4.70; C I , 17.70 .
[実施例 4 5 — 6 3 ]
実施例 1 1 の手順に従うが、 原料として 1 7—シクロプロピルメ チルー 4， 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシー 6 ーメ チルア ミ ノモルヒナン 4のかわりに 1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 ；8—メチルア - ミ ノモルヒナン 1 0を用い、 3 , 4—ジクロ口フエ二ルァセチルク ロ リ ドのかわりにフエニルァセチルクロ リ ド、 ベンジルクロ口ホル マー ト、 3—フエニルプロピオニルクロ リ ド、 フエノキシァセチル クロ リ ド、 ブチルクロ口ホルマー ト、 3— ト リ フルォロメチルシン ナモイルク口 リ ド、 トランス一 3— （ 3—フ リル） ァク リ ロイルク 口 リ ド、 へキサノ ィノレク ロ リ ド、 3 — メ トキシシンナモイルク ロ リ ド、 3 — シク ロペンチルプロ ピオニルク ロ リ ド、 チオフ ヱノ キシァ セチルク ロ リ ド、 2 —ナフ トイルク ロ リ ド、 2 — メ トキシェチルク ロロホルマー ト、 ト ラ ンス一 3 — シク ロへキシルァク リ ロイノレク ロ リ ド、 3 —メチルシンナモイルク 口 リ ド、 ト ラ ンス一 3 — ( 2—フ リ ル） ァク リ ロイルク ロ リ ド、 ト ラ ンス一 3 — （ 3 —チェニル） ァ ク リ ロイルク ロ リ ド、 2 — ト リ フルォロ メチルシンナモイルク ロ リ ド、 4 一 ト リ フルォロ メチルシンナモイルク ロ リ ドを用いる こ とに よって、 1 7—シク ロプロ ピルメチルー 3 , 1 4 /3—ジヒ ドロキシ 一 4 , 5 ひ一エポキシ一 6 yS— (N—メ チルフ エニルァセ トア ミ ド） モルヒナン · 塩酸塩 5 5 (収率 57 %) 、 1 7—シク ロプロ ピルメ チルー 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシ一 4 , 5 ひ一エポキシ一 6 /S— ( N—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン . 塩酸塩 5 6
(収率 43 %) 、 1 7 — シク ロプロ ピルメチルー 3 , —ジヒ ドロキシー 4， 5 ひ一エポキシ一 6 /S— （N—メチルー 3 —フ エ二 ルプロ ピオア ミ ド） モルヒナン塩酸塩 5 7 (収率 84 ) 、 1 7—シ クロプロ ピルメチルー 3 , 1 4 /3—ジヒ ドロキシー 4 , 5 ひーェポ キシー 6 ー （N—メチルフ エ ノ キシァセ トア ミ ド） モルヒナン酒 石酸塩^ J_ (収率 75 ) 、 1 7—シク ロプロ ピルメチルー 3 , 1 4 8—ジヒ ドロキシー 4， 5 α—エポキシ一 6 /S— （Ν—メチルブチ ロキシカルバミ ド） モルヒナン酒石酸塩 (収率 81%) 、 1 7 — シク ロブ口 ピルメチルー 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシ _ 4 , 5 ーェ ポキシ一 — （N—メチルー 3 — ト リ フルォロ メチルシンナムァ ミ ド） モルヒナン ' 酒石酸塩^^ (収率 84%) 、 1 7—シク ロプロ ピルメチルー 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 6 β - [Ν—メチルー ト ラ ンス一 3 — ( 3 —フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン · 酒石酸塩 6 1 (収率 9150 、 1 7—シク ロプロ ピルメ チルー 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 6 yS— (N—メチルへキサノア ミ ド） モルヒナン酒石酸塩 (収率 43%) 1 7—シクロプロピルメチル一 3 , 1 4 ^8—ジヒ ドロキシー 4 , 5 一エポキシ一 6 3— （N—メチルー 3 —メ トキシシンナムアミ ド） モルヒナン酒石酸塩 __J_ (収率 88%) 、 1 7—シクロプロピルメチ ルー 3 , 1 4 ^—ジヒ ドロキシー 4 , 5 一エポキシ一 6 ^— （N ーメチルー 3 —シクロペンチルプロ ピオア ミ ド） モルヒナン酒石酸 塩 6_£ (収率 39%) 、 1 7 —シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 /S - ジヒ ドロキシー 4 , 5 ひ一エポキシ一 6 S— （N—メチルチオフエ ノキシァセ トァミ ド） モルヒナン酒石酸塩 (収率 75 ) 、 1 7 ーシクロプロ ピルメチルー 3 , 1 4 jS—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α - エポキシ一 6 S— （Ν—メチルー 2—ナフ トアミ ド） モルヒナン ' 塩酸塩 (収率 95 、 1 7—シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 /5—ジヒ ドロキシー 4， 5 一エポキシ一 6 yS— （N—メチルー 2 ーメ トキシェトキシカルバミ ド） モルヒナン酒石酸塩 6 7 (収率 63¾) 、 1 7 —シクロプロピルメチルー 3， 1 4 /5—ジヒ ドロキシ 一 4 , 5 α—エポキシ一 6 yS— （N—メチルー 3 —シクロへキシル アク リルアミ ド） モルヒナン酒石酸塩 U_ (収率 77%) 、 1 7—シ クロプロピルメチルー 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 4 , 5 ーェポ キシー 6 — （N—メチルー 3 —メチルシンナムアミ ド） モルヒナ ン · 塩酸塩 __J_ (収率 87 ) 、 1 7—シクロプロビルメチルー 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 6 /8— [Ν—メチル 一 トランス一 3 — （ 2—フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン . 塩 酸塩 (収率 80%) 、 1 7 —シクロプロピルメチルー 3， 1 4 β ージヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 6 ^5— [Ν—メチルー トラ ンスー 3 — （ 3 —チェニル） ァク リルァ ミ ド] モルヒナン ' メタン スルホン酸塩 7 1 (収率 88%) 、 1 7 —シクロプロピルメチルー 3， 1 4 /3—ジヒ ドロキシ一 4, 5 α—エポキシー 6 6— (Ν—メチル — 2—ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン '塩酸塩 7 （収率 93%) 、 1 7—シク ロプロ ピルメチル一 3 , 1 4 ー ジヒ ドロキシー 4, 5ひ一エポキシ一 6 yS— （N—メチルー 4一 ト リ フ ルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン · 酒石酸塩 7 3 (収率
84¾) が得られた。 化合物 5 5
Figure imgf000269_0001
mp 205-207 。C
画 (500 MHz, DMS0-d6)
δ 0.40 (lH,m)， 0.50 (1Η, m)， 0.57 (1H, m)， 0.67 (1H, m), 0.81 (1H, m), 1.00-1.08 (2H, m), 1.37-1.56 (2H, m), 1.97 (1H, m), 2.42-2.53 (2H， m), 2.83 (3H, s), 2.85 (1H, m), 2.45-3.07 (3H, m)， 3.25-3.37 (2H, m), 3. 6-3.57 (2H, m)， 3.81 (0.8H, m)， 4.04 (0.2H， m)， 4.81 (0.8H, m)， 4.88 (0.2H, m), 6.31 (0.2H, br s)， 6. 2 (0.8H, br s), 6.63 (0.2H, d, J=8.1 Hz), 6.70 (0.2H, d, J=8.1 Hz), 6.75 (0.8H, d， J=8.1 Hz), 6.77-6.80 (1.4H, m), 6.84 (0.8H, d, J=8.1 Hz), 7.12-7.33 (3.6H, m), 8.80 (1H, br s), 9.27 (0.2H, s), 9.65 (0.8H, s). IR ( Br)
v 3400, 1620， 1502, 1460, 1321， 1125, 1033， 920, 859, 748, 719 cm-1
Mass (FAB)
m/z 475 ((M+H) + ).
元素分析値 C 2aH34N2 04 · H C 1 - 0.5 H2 〇として
計算値 ： C， 66.98; H, 6.98; N， 5.38 ; C Γ, 6.82.
実測値 ： C, 67.25; H, 7.05; N, 5.40 ; C I , 6.43. 化合物 5 6
Figure imgf000270_0001
5g
mp 189.0 〜192.0 eC (分解， ジェチルエーテル）
NMR (400 MHz.DMS0-d6 )
δ 0.31-0.47 (IH, m), 0.47-0.56 (IH, m), 0.56-0.63 (IH, m), 0.63-0.76 (IH, m)， 1.00-1.14 (1H， m), 1.20-1.52 (3H, m), 1.63-1.82 (IH, m), 2.03-2.22 (IH, ra), 2.34-2.59 (IH, m); 2.80-2.90 (IH, m), 2.90 (1.7H, s), 2.93 (1.3H, s)， 2.98- 3.17 (2H, m), 3.22-3.40 (2H, m)， 3.60-3.72(0.6H, m), 3.72-3.80 (0.4H, m), 3.84 (1H， d, J=4.9 Hz), 4.83 (IH, brt), 4.98 (0. H, d， J=13.2 Hz), 5.04 (1H， d, J=I2.7 Hz), 5.09 (0.6H， d, J=13.2 Hz), 6.42 (IH, brs), 6.72 (0.6H, d， J= 8.3 Hz), 6.77 (0. H, d, J= 7.8 Hz), 7.37 (5H, s), 7.16-7.45 (2H， m), 8.83 (1H， brs), 9.32 (0.4H, s), 9.45 (0.6H, s)
IR (KBr )
v 1678, 1560, 1543, 1460, 1315, 1152, 1033 cm"'.
Mass (FAB)
m/z 491 ((M+H) + ).
元素分析値 C 2eH36N 2 05 C 1 として
計算値 ： C, 66.09; H， 6.69; N, 5.31; C I , 6.73 実測値 ： C， 66.10; H, 6.64; N， 5.18; C l， 6.56 化合物 5 7
Figure imgf000271_0001
5Z
mp 207.0 °C (分解）
画 (400 MHz, DMSO-de)
δ 0.31-0.47 (IH, m), 0.47-0.55 (1H， m), 0.55-0.63 (1H， m)， 0.63-0.75 (IH, m), 0.99-1.13 (IH, m), 1.13-1.50 (3H, m), 1.60-1.78 (1H， m), 1.98-2.16 (IH, m), 2.28-2.52 (3H， m), 2.52-2.95 (4H, m), 2.83 (2.4H， s), 2.96 (0.6H， s), 2.95 -3.16 (2H, m)， 3.22-3.35 (2H, m), 3.36-3.53 (IH, m), 3.83 (1H， m)， 4.79 (0.8H, d, J=7.8 Hz), 4.85 (0.2H, d, J=8.3 Hz), 6.38 (0.2H, m), 6.46 (0.8H, in), 6.60-6.80 (2H, m), 7.02-7.32 (5H, ra), 8.82 (IH, br s), 9.29 (0.2H, s). 9.56 (0.8H， s)
IR (KBr )
v 3416, 1622, 1502, 1454, 1410, 1383， 1321， 1125 cm"'.
Mass (FAB)
m/z 489 ( + ).
元素分析値 C H NZ O ^ C I , · 0.2 H2 0として
計算値： C, 67.92; H, 7.11; N, 5.28; C I , 6.68 実測値： C， 67.96; H, 7.06; N, 5.27; C l， 6.85 化合物 5 8
Figure imgf000272_0001
m 150-200 eC (分解）.
NMR (500 MHz, DMS0-de)
δ 0.21 (2H, m)， 0.46-0.58 (2H, ra), 0.90 (1H， m), 1.15- 1.46 (3H, m), 1.57 (IH, m), 2.03-2.17 (2H, m), 2.28 (1 H, m)， 2.58-2.78 (3H， m), 2.82 (2.4H, s), 3.00 (0.6H, s), 3.08 (1H， d, J=18.9 Hz), 3.24 (IH, m), 3.45 (IH, m), 3.50 (3H, br s, 3 OH), 4.00-4.05 (IH, m), 4.04C1H, s), 4.63-4.82 (3H, m)， 6.54-6.67 (2H, m), 6.78-6.95 (3H， m)， 7.18-7.29 (2H, m), 9.34 (IH, br s, NH+).
IR (KBr)
v 3390, 1638, 1601, 1497, 1323, 1241, 1118, 1064, 1035, 922, 859 cm 一1.
Mass (FAB)
m/z 491 ((M+H) + ).
元素分析値 C 2SH34N 2 05 - 0.5 C 4 He 0 e · 1.1 Η2 0と して
計算値 ： C, 63.60; Η, 6.75; Ν, 4.78.
実測値 ： C, 63.69; Η, 6.63; Ν, 4.72. 化合物 5 9
Figure imgf000273_0001
mp 110-150 °C (分解）.
NMR (400 MHz, DMSO-de)
δ 0.20 (2Η， m), 0.45-0.56 (2Η, m)， 0.76-0.96 (4Η, m),
1.14-1.40 (5H,m), 1.40-1.60 (3H, m), 2.01-2.15 (2H, m)， 2.25 (IH, m)， 2.55-2.77 (3H， m), 2.82 (3H, s)， 3.06 (1H， d, J=18.6 Hz), 3.23 (IH, m), 3.53(3H, br s， 3x 0 H), 3.53-3.68 (2H, m), 3.84-3.98 (2H, m)， 4.01 (1H， s), 4.67 (IH, m), 6.55 (IH, d, J= 8.1 Hz), 6.61 (1H， d， J = 8.1Hz), 9.10 (1H， br s， NH+).
IR ( Br)
v 3420, 1678, 1607， 1460, 1408， 1359, 1315, 1164, 1122，
1067, 1035, 922, 861 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 457 ((M+H ).
元素分析値 C 26H36N 2 05 - 0.5 C 4 H 6 06 - 0.5 H2 0と して
計算値： C, 62.21; H, 7.46; N, 5.18.
実測値 ： C, 62.21; H, 7.59; N, 5.33. 化合物 6 0
Figure imgf000274_0001
m 156-159 eC
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.21 (2H, m), 0.52 (2H， m), 0.91 (IH, ra), 1.2-1.5 (3H， m), 1.57 (1H， d， J=13.2Hz), 2.12 (2H, m), 2.29 (IH, m), 2.49 (IH, m), 2.6- 2.8 (3H， m),2.90 (2H, s), 3.08 (IH, d, J=18.6Hz), 3.17 (1H， s), 3.26 (IH, ra), 3.67 (0.7H， m)， 4.02 (IH, s)， 4.21 (0.3H, m), 4.68 (0.7H, d, J= 7.8 Hz), 4.79 (0.3H, d, J=8.3 Hz), 6.6-6.8 (2.6H, m)， 7.37 (IH, dd, J=7.3, 16.1 Hz), 7.5 8 (3.8H, m)， 8.02 (0.3H, d, J=7.8Hz), 8.14 (0.3H, s)
IR (KBr)
v 3350, 1649, 1601, 1336, 1168, 1127 cm"1
Mass (FAB)
m/z 555 (M+H)
元素分析値 C 31H33N 2 04 F 3 0.5 (C4 Ηβ O e ) · 0.3
H 2 0として
計算値 ： C, 62.41; H, 5.81 ; N, 4.41; F， 8.98 実測値 ： C， 62.32; H, 5.99; N, 4.48; F, 8.88 化合物 6 1
Figure imgf000275_0001
61
m 168-172 eC
N R (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.20 (2H, brs), 0.52 (2H, m)， 0, 90 (IH, m), 1.2-1. "(3H, m), 1.56 (1H， d， J = 13.2 Hz), 2.12 (2H, m), 2.24 (1H， m)， 2.47 (1H， m), 2.5-2.8 (3H, m), 2.86 (2H, s)， 3.08 (IH, d, J=19.6 Hz), 3.10 (IH, s)， 3.22 (IH, m), 3.60 (0.7H, m), 4.00 (IH, s), 4.19 (0.3H, m), 4.66 (0.7H, d, J=8.3 Hz), 4.76 (0.3H, d, J = 8.3 Hz), 6.39 (0.7H， d, J=15.6 Hz), 6.5-6.7 (2H, m), 6.74 (0.7H, d， J=8.3 Hz), 6.89 (0.3H, d, J = 15.1 Hz), 7.00 (0.3H, s)， 7.21 (0.7H, d, J=15.6 Hz), 7.36 (0.3H, d, J=15.1 Hz), 7.66 (0.7H, s), 7.72 (0.3H, s)， 7.92 (0.7H, s)， 8.03 (0.3H, s)
IR ( Br)
v 3370, 1651, 1599, 1323, 1158, 1114 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 477 (M+H)
元素分析値 C28H32N2 05 - 0.5 ( C 4 H 6 06 ) - 0.2 H2
0として
計算値： C, 64.90; H， 6.43; N, 5.04
実測値： C, 64.79; H, 6.59; N, 5.01 化合物 6 2
Figure imgf000276_0001
mp 150-158 °C (分解）. -
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.23 (2H, in), 0.48-0.59 (2H, ra), 0.79 (2. IH, br t, J=6.8 Hz), 0.88(0.9H, br t, J=6.8 Hz), 0.92 (IH, ra), 1.11-1.22 (3H, m)， 1.23-1.51(6H, m), 1.58 (1H， m), 1.98-2.33 (5H, m), 2.52 (1H， m), 2.67-2.82 (3H， m), 2.77 (2. IH, s), 2.93 (0.9H, s), 3.11 (IH, br d, J=19.1 Hz), 3.33 (1H， m)， 3.48 (IH, m), 3.50 (5H， br s， 5x OH), 4.08 (2H, s), 4.60 (0.7H, d, J=8.3 Hz), 4.72 (0.3H, d， J=8.3 Hz), 6.56 (0.3H， d， J=7.8 Hz), 6.60 (0.7H, d， J = 7.8 Hz), 6.62 (0.3H, d, .1=7.8 Hz), 6.67 (0.7H, d, J=7.8' Hz), 9.26 (IH, br s, NH+).
IR (KBr)
v 3314, 1719, 1618, 1460, 1412, 1311, 1267, 1120, 1069， 1035, 922, 859 cm 一1.
Mass (FAB)
m/z 455 ((M+H) + ).
元素分析値 C27H38N2 04 - C 4 He 06 - 1.0 H2 0として 計算値 ： C, 59.79; H, 7.45; N, 4.50.
実測値 ： C, 59.59; H, 7.46; N, 4.67. 化合物 6 3
Figure imgf000277_0001
m 160 °C (分解）
匿 (400 Hz,D S0-d6)
δ 0.15-0.35 (2Η, m), 0.45-0.65 (2H, m), 0.85-1.05 (IH, m),
1.20-1.50 (3H, m), 1.52-1.70 (1H， m), 2.00-2.25 (2H, m), 2.25-2.42 (1H, m), 2.63-2.77 (3H, m), 2.90 (1.8H, s), 2.90-4.20 (3H, br s)， 3.05-3.22 (1H， m)， 3.15 (1.2H, s), 3.22-3.42 (1H， m)， 3.50-3.74 (1.6H, m), 3.77 (1.8H, s), 3.80 (1.2H, s)， 4.00 (1H， s), 4.20 (0.4H, br s), 4.71 (0.6H, d, J=7.8Hz), 4.80 (0.4H, d, J=8.3 Hz), 6.55-6.71 (2.6H. m), 6.92 (0.6H, dd, J= 8.3,2.5 Hz), 6.95-7.03 (1H, m), 7.10 (0.6H, d， J= 7.3 Hz), 7.17 (0.4H, d， J= 15.1Hz), 7.23-7.35 (2.4H, m), 7.42 (0.4H, d， J=15.6Hz), 9.07 (0.4H, br s), 9.37 (0· 6H， br s)
IR (KBr )
v 3390， 1642， 1599， 1460, 1408, 1313, 1272， 1127, 1035，
787, 683 cm"1.
Mass (FAB) '
m/z 517 ((M+H) + ).
元素分析値 C 33H3 flN 2 08 · 0.7 Η2 Οとして
計算値： C, 65.59; H, 6.74; N, 4.64
実測値 ： C, 65.46; H, 6.78; N, 4.70 化合物 6 4
Figure imgf000278_0001
S mp 145-160 。C (分解）.
NMR (400 MHz, DMSO-de)
δ 0.23 (2H, m), 0.48-0.59 (2H, m), 0.82-1.12 (3H, m)，
1.14-1.78 (13H, m), 2.00-2.33 (5H, m), 2.52 (1H， m)， 2.66-2.81 (3H, m), 2.76(2.4H, s), 2.93 (0.6H, s)，
3.1K1H, br d， J = 18.6 Hz), 3.31 (IH, m), 3.46 (IH, m), 3.50 (5H, br s， 5 xOH), 4.07 (2H, s), 4.61 (0.8H, d, J =7.8 Hz), 4.71 (0.2H， d, J=7.8 Hz), 6.56 (0.2H, d, J=8.0 Hz), 6.59 (0.8H, d, J=8.0 Hz), 6.61 (0.2H, d, J=8.0 Hz), 6.66 (0.8H, d, J=8.0 Hz), 9.25 (IH, br s, NH+).
IR (KBr)
v 3398, 1721， 1620, 1456, 1408, 1325, 1243, 1125, 1071, 1035, 922， 859 cm 一1.
Mass (FAB)
m/z 481 ((M+H) + ).
元素分析値 C 2 eH4。N2 04 - C 4 He 0 β - 0.3 Η2 0として 計算値 ： C, 62.31; Η, 7.38; Ν, 4.40.
実測値 ： C, 62.18; Η, 7.65; Ν, 4.57. 化合物 6 5
Figure imgf000279_0001
05 rap 145.0 。C (分解）
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.15-0.30 (2H, m), 0. 3-0.60 (2H， m)， 0.83-0.98 (IH, m), 1.13-1.26 (IH, m), 1.26 - 1.41 (2H, m), 1.43-1.62 (IH, m), 1.97-2.19 (2H, m), 2.19-2.33 (IH, m), 2.40-2.55 (IH, m)， 2.55-2.78 (3H, m), 2.80 (2. H ， s), 3.03 (0.6 H, s), 3.05 (1H， br d, J=13.4Hz), 3.22 (IH, br s), 2.90 -4.30 (3H, br s), 3.42-3.52 (IH, m), 3.74 (0.8H， d, J= 14.0Hz), 3.91 (0.8H， d, J=14.7Hz), 3.96 (0.2H, d, J= 14.6Hz), 4.02 (0.2H， d， J = 14.6Hz), 4.04 (IH, s), 4.61 (0.8H, d, J=7.9 Hz), 4.73 (0.2H, d, J=7.9 Hz), 6.55 (0.2H, d, J=7.9 Hz), 6.59-6.67 (IH, m), 6.71 (0.8 H， d, J=7.9 Hz), 7.08-7.26 (4.2H, m), 7.30 (0.4H， t), 7.35 -7.42 (0.4 H, m), 9.10-9.60 (IH, br s)
IR (KBr )
v 3380, 1620, 1508， 1408, 1313, 1267, 1122, 1035， 690 cm"1, Mass (FAB)
m/z 507 (CM+H) + ).
元素分析値 C 31.4Η37. βΝ 2 07. S I · 0.6 H2 0として
計算値 ： C， 62.08; H， 6.44; N, 4.61; S, 5.28
実測値 ： C, 61.84; H, 6.60; N， 4.67; S, 5.35
化合物 6 6
Figure imgf000281_0001
mp 220 eC (分解）
NMR (400 MHz, D S0-d6)
δ 0.34 (1H, m), 0. 7 (1H, m), 0.54 (1H, m), 0.62 (1H, m)， 0.87 (1H, m), 0.99 (1H， m), 1.28 (1H, m), 1.4-1.6 (2H, m), 2.17 (1H, m), 2.34 (1H， m), 2.52 (1H, m), 2.7-2.9 (2H, m), 3.01 (1H, m), 3.10 (2H， s), 3.2-3.4 (3.7H, m), 3.70 (0.7H, m), 3.87 (0.3H， m), 4.15 (0.3H, m), 5.00 (0.7H， d, J=7.8 Hz), 5.06 (0.3H, m), 6.37 (0.3H, m), 6.39 (0.7H， d, J=7.8 Hz), 6.58 (0.7H, d, J=8.3 Hz), 6.71 (0.3H, m), 7.6-8.0 (7H, m)
IR (KBr)
v 3400, 1620, 1319， 1176, 1120, 1035 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 511 ( +H)
元素分析値 C 32H34N2 04 · H C 1 - 0.4 H2 0として
計算値 ： C, 69.34; H， 6.51; N, 5.05; CI, 6.40 実測値 ： C, 69.13; H, 6.86; N, 4.96; CI, 6.73 化合物 6 7
Figure imgf000282_0001
mp > 130 °C (分解）.
NMR (400 MHz, DMS0-de)
δ 0.23 (2H, m), 0.48-0.58 (2H, m), 0.92 (IH, m), 1.23- 1.38 (3H， m), 1.58 (1H， m), 2.02-2.18 (2H, m)， 2.27 (1H， m), 2.52 (IH, m)， 2.66-2.79 (3H, m), 2.81-2.87 (3 H, m), 3.08 (1H， br d, J=18.6 Hz), 3.14 (1.5H, br s), 3.28 (1.5H, br s), 3.30 (1H， m), 3.42-3.57 (2H, m), 3.50. (4H， br s, 3.5 x 0 H+0. 5 x C00H), 3.61 (lH，m)， 4.02-4.13 (2H， m), 4.05 (1.5H, s), 4.69 (IH, m), 6.56 (1H， d, J=8.3 Hz), 6.63 (IH, m), 9.15 (IH, br s, NH+).
IR ( Br)
v 3424, 1686， 1609, 1460, 1410, 1313, 1251, 1123, 1066, 1033， 922， 905, 859 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 459 ((M+H) + ).
元素分析値 C 25H3<N2 06 · 0.75C 4 H6 0 E - 0.8 H2 0と して
計算値： C, 57.44; H, 6.90; N, 4.78.
実測値： C, 57.41; H, 6.89; N， 4.71. 化合物 6 8
Figure imgf000283_0001
S8 mp 154.0 °C (分解）
画 (500 MHz.DMSO-de)
δ 0.16-0.32 (2H, m), 0. 2-0.62 (2H, m)， 0.82-1.02 (2H， m), 1.02-1. 2 (7H, m)， 1.42-1.80 (6H， m), 1.88-2.33 (4H, m), 2.42-2.58 (1H， m), 2.58-2.87 (3H, m), 2.60-5.10 (3H, br s), 2.81 (2.1H, s), 3.01 (0.9H, s), 3.09 (1H， br d， J=18.3 Hz), 3.28 (1H, br s)， 3.60 (0.7H, m), 4.05 (1H, s)， 4.11 (0.3H, m), 4.61 (0.7H， d， J=7.9 Hz), 4.73 (0.3 H, d, J=8.5 Hz), 5.93 (0.7H, d， J = 15.3 Hz), 6.33 (0.7H, d, J = 15.3 Hz), 6.34 (0.3H, d， J = 15.3 Hz), 6.52-6.62 (1.6H, m), 6.66 (0.7H, d, J=8.5 Hz), 8.60-9.60 (1H， br s)
IR (KBr )
v 3322, 1651, 1601， 1504， 1450, 1410, 1311, 1267, 1216, 1129, 681 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 493 ((M+H) + ).
元素分析値 C 32. 8H44.2N2 0 a . 2 - 0.8 H 2 0として
計算値 ： C, 64.36; H, 7.54; N, 4.58
実測値 ： C, 64.37; H, 7.67; N, 4.58 化合物 6 9
Figure imgf000284_0001
S9 mp 245 eC (分解）
NMR (400 MHz, DMSO-de)
δ 0. 2 (IH, m)， 0.50 (IH, m), 0.59 (1H， m), 0.69 (IH, m), 1.07 (IH, m), 1.2-1.5 (3H, m)， 1.72 (IH, d, J=13.7), 2.12 (IH, in), 2.34 (3H, s), 2.4-2.6 (2H, m), 2.88 (IH, m), 2.92 (2H, s)， 3.0-3.1 (2H, m), 3.18 (1H， s)， 3.3- 3.4 (2H, m), 3.66 (0.7H, m), 3.83 (IH, m), 4.20 (0.3H, m), 4.83 (0.7H, d， J=7.8 Hz), 4.90 (0.3H, d, J=8.3 Hz), 6.6-6.8 (2H， m), 6.85 (0.7H, d, J=8.3 Hz), 7.1-7.3 (4.4 H， m), 7.41 (0.3H, d, J = 15.1 Hz), 7.48 (0.3H, d, J=7.3 Hz), 7.54 (0.3H, brs)
IR (KBr)
v 3390, 1647， 1605， 1323, 1127， 1035 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 501 (M+H)
元素分析値 C 31H36N2 04 · H C 1 - 0.8 H2 0として
計算値： C, 67.51; H, 7.06; N, 5.08; CI, 6.43 実測値： C, 67.35; H, 7.05; N, 5.17; CI, 6.53 化合物 7 0
Figure imgf000285_0001
mp 200 °C (分解）
NMR (400 MHz, DMSO- d6)
δ 0.42 (1H, m), 0.53 (1H, m), 0.61 (1H, m), 0.69 (1H， m)，
1.08 (1H, m), 1.28 (0.5H, m), 1.3-1.5 (2.5H, m), 1.74 (1H, m), 2.15 (1H， m), 2.4-2.6 (2.5H, m), 2.8-2.9 (1.5H, m), 2.93 (1.5H, s), 3.0-3.1 (2H， m)， 3.16 (1.5H, s)， 3.3-3.4 (2H， m), 3.61 (0.5H, m)， 3.85 (1H， brs), 4.20 (0.5H, m), 4.85 (0.5H, d, J=7.3 Hz), 4.91 (0.5H, d, J = 7.8 Hz), 6.4-6,7 (3.5H, m), 6.8-6.9 (1.5H, m), 7.14 (0.5H, d, J= 15.1 Hz), 7.28 (0.5H, d， J=15.6 Hz), 7.68 (0.5H, s)， 7.80 (0.5H, s)
IR ( Br)
v 3390， 1647， 1597, 1321, 1127, 1017 cm"1..
Mass (FAB)
m/z 477 (M+H)
元素分析値 C 28H32N2 05 · H C 1 - 0.6 H2 0として
計算値 ： C, 64.20; H, 6.58; N, 5.35; CI, 6.77
実測値 ： C, 64.21; H， 6.84; N, 5.38; CI, 6.69 化合物 7 1
Figure imgf000286_0001
mp 235 eC (分解）
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.42 (IH, m), 0.51 (IH, m), 0.60 (IH, in), 0.68 (IH, m)， 1.08 (1H， m), 1.2-1.5 (3H, m)， 1.72 (IH, d, J=12.2Hz), 2.12 (1H， m), 2.34 (3H, s)， 2.4-2.5 (2H, m), 2.86 (1H， m), 2.91 (2H, s), 3.0-3.1 (2H,ra), 3.15 (IH, s), 3.3-3.5 (2H, m), 3.61 (0.7H, m), 3.82 (1H， brs),4.19 (0.3H， m), 4.81 (0.7H， d, J=7.8 Hz), 4.89 (0.3H, d, J=8.3 Hz), 6.46 (0.7H, d, J=15.6 Hz), 6.6-6.7 (1.3H, m), 6.85 (0.7 H, d, J=7.8Hz), 7.00 (0.3H, d, J=15.1 Hz), 7.26 (0.7H, d, J=4.9 Hz), 7.31 (0.7H， d, J=15.6 Hz), 7.46 (0.3H， d, J= 15.1 Hz), 7.5-7.7 (2H, m)， 7.87 (0.3H, s)
IR ( Br)
v 3410, 1642, 1595, 1323, 1127, 1035, 859 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 493 (M+H)
元素分析値 C28H32N2 04 S · CH3 S Os H · 0.2 H2 0と して
計算値 ： C, 58.80; H, 6.19; N， 4.73; S 10.83 実測値 ： C, 58.60; H, 6.42; N, 4.72; S 10.82 化合物 Ί 2
Figure imgf000287_0001
mp 196-199 eC
NMR (400 MHz, DMSO-de)
δ 0.41 (IH, m), 0.53 (IH, m), 0.59 (IH, m), 0.67 (IH, m), 1.09 (IH, m), 1.3-1.5 (3H, m), 1.73 (IH, d， J=13.2 Hz), 2.20 (IH, m), 2.4- 2.6 (2H， m), 2.88 (IH, m)， 2.97 (2H, s), 3.0-3.1 (2H, m)， 3.23 (IH, s), 3.3-3.4 (2H, m)， 3.68 (0.7H, m), 3.87 (1H， brs), 4.18 (0.3H, m), 4.88 (0.7H, d， J=7.8 Hz), 4.97 (0.3H, d， J=8, 3 Hz), 6.6-6.9 (2.7H, m), 7.28 (0.3H, d, J=15.1 Hz), 7.5-7.7 (1.7H, m)， 7.7-7.9 (3H, m)， 8.14 (0.3H, d， J=7.8 Hz)
IR (KBr)
v 3400, 1649, 1605, 1460, 1317, 1125, 1036 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 555 (M+H)
元素分析値 C 31H33N2 O 4 F 3 - 1.1 H C 1 - 0.4 H2 0とし て 計算値： C, 61.86; H， 5.84; N, 4.65; F， 9.47;
CI, 6.48
実測値 ： C， 61.88; H， 5.94; N， 4.67; F, 9. 7;
CI, 6.44 化合物 Ί 3
Figure imgf000288_0001
rap 167-170 。C
NMR (400 MHz, D SO-de)
δ 0.21 (2H, ra), 0.52 (2H, m), 0.91 (IH, m), 1.2-1.4 (3H, m), 1.58 (1H， m), 2.1-2.2 (2H, m), 2.30 (IH, m), 2.49 (IH, m), 2.6-2,8 (3H，m), 2.90 (2H, s), 3.18 (IH, ά, J= 18.6 Hz), 3.16 (1H， s), 3.24 (lH,m), 3.65 (0.7H, m)， 4.03 (IH, s), 4.20 (0· 3H， m), 4.68 (0.7H, d, J=8.3 Hz), 4.79 (0.3H, d, J=7.8 Hz), 6.5-6.7 (1.3H, m), 6.8-6.9 (1.4H, m), 7.34 (IH, d, J=15.6 Hz), 7.51 (0.3H, d, J= 15.6 Hz), 7.7-7.8(3.7H, m), 7.94 (0.3H, d， J=8.3 Hz)
IR (KBr)
v 3400, 1649, 1601， 1325， 1168, 1114 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 555 (M+H) 元素分析値 C 3,H 33N 2 04 F 3 0.5 ( C 4 H 6 06 ) 0.3 H 2 〇 と して
計算値 ： C , 62.41； H, 5.81 ; N, 4.41 ; F, 8.98 実測値 ： C， 62.36; H, 5.80; N, 4.41 ; F, 8.98
[実施例 6 4 ]
実施例 1 1 の手順に従うが、 原料と して 1 7 —シクロプロ ピルメ チルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 α—メ チルァ ミ ノ モルヒナン 4 のかわりに 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 1 4 /3— ヒ ドロキシ一 6 α—メチルア ミ ノモ ルヒナン 6 を用レ、、 3， 4 ージク ロ口フエニルァセチルクロ リ ドの かわりに、 ベンジルクロ口ホルマー トを用いるこ とによって、 1 7 ーシクロブ口 ピルメチル _ 1 4 /5—ヒ ドロキシー 4， 5 一ェポキ シー 6 ひ 一 （ Ν—メチルベンジルォキシカルバミ ド） モルヒナン - リ ン酸塩 7 4 が得られた。 （収率 82 %)
Figure imgf000289_0001
74 mp 122-125 °C
N R (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.23 (2H, m), 0.54 (2H， m), 0.93 (1H, m), 1, 06 (1H, m)，
1.3-1.5 (3H, m), 1.75 (1H， m), 2.2-2.3 (2H, m)， 2.5-2.7 (2H， m)， 2.80 (3H， s), 2.7-2.9 (2H, m), 3.18 (1H, d, J=19.5 Hz), 3.35 (1H, m), 4.59 (2H， m), 5.1—5.2 (2H， m), 6.60 (1H, d, J=7.3 Hz), 6.70 (1H, d， J=7.3 Hz), 7.10 (1H, t, J=7.3 Hz), 7.3-7.4 (5H, m)
IR ( Br)
v 3400, 1692， 1462, 1350, 1245, 1120 cm'1.
Mass (FAB)
m/z 474 (M+H)
元素分析値 C 23H34N2 0 · Η3 P 0 - 0.7 H2 0として 計算値 ： C, 59.52; H， 6.61; N, 4.78; P, 5.29 実測値 ： C， 59.51； H, 6.56; N, 4.78; P， 5.60
[実施例 6 5 ]
1 7—シクロプロピルメチルー 7 , 8 —ジデヒ ドロー 4 , 5 α - エポキシ一 1 4 ；5—ヒ ドロキシー 3 —メ トキシー 6 α— [Ν—メ チルー トラ ンス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルアミ ド] モルヒナン 7 5
Figure imgf000290_0001
1 7—シクロプロピルメチルー 7 , 8 —ジデヒ ドロー 4， 5 α— エポキシ一 1 4 —ヒ ド αキシー 3—メ トキシー 6 ο:— （Ν—メチ ルァ ミ ノ） モルヒナン 1_ 5 4 0 mg、 ト リェチルァミ ン 0. 3 1 ml を 1 0 mlのクロ口ホルムに溶かし、 これにトランス一 3 — （ 3—フ リル） ァク リ ロイルクロ リ ド 2 5 0 mgを加えて室温で 3 0分間攪拌 した。 飽和炭酸水素ナ ト リ ゥム水溶液を加えて中和し、 クロ口ホル ムで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 乾燥、 濃縮して得ら れた残渣をカラムクロマ トグラフィ ー [シリ カゲル ； クロ口ホルム 〜クロ口ホルム ： メ タノール （ 1 0 0 ： 1 ) ] により分離、 精製す ると、 6 1 0 mgの粗結晶が得られた。 これをジクロロメタン一エー テルより再結晶すると 5 8 0 mgの標題化合物が得られた （収率 8 1 %) 。
mp 199-201 eC
NMR (400 MHz, CDC13)
δ 0.19 (2H, m), 0.60 (2H， m), 0.93 (1H， m)， 1.58 (1H, m)， 1.74 (1H, m), 2.27-2.64 (4H, m), 2.78 (1H, m), 3.00 (3H, s), 3.09 (1H, d, J=18.6 Hz), 3.40 (1H, m)， 3.82 (3H, s)， 4.97 (1H, br s, OH), 5.14 (1H， d, J=6.8 Hz), 5.70-5.77 (2H， m), 5.83(lH,m), 6.56 (1H， d， J=8.3 Hz), 6.61 (1H， d, J = l.5 Hz), 6.66 (1H, d, J=15.3 Hz), 6.67 (1H, d， J=8.3 Hz), 7.42 (1H, br s)， 7.63 (1H， d， J = 15.3 Hz), 7.65 (1H， br s).
IR (KBr)
v 3338， 1659， 1638, 1404, 1282, 1205, 1160, 1122, 1054, 1017, 980, 808 cm 一1
Mass (EI)
m/z 488 ( + ).
[実施例 6 6 ]
1 7 —シクロプロピルメチルー 7， 8 —ジデヒ ドロ一 4 , 5 a - エポキシ一 3 , 1 4 5—ジヒ ドロキシ一 6 一 [N—メチルー トラ ンスー 3 — （ 3 —フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン ' 塩酸塩 7 6
Figure imgf000292_0001
1 7 —シクロプロピルメチルー 7， 8 —ジデヒ ドロー 4， 5 α— エポキシ一 1 4 3—ヒ ドロキシー 3 —メ トキシー 6 α— [Ν—メチ ルー トラ ンス一 3 — （ 3 —フ リ ル） アク リルア ミ ド] モルヒナン 7 5 3 0 0 mgを 5 mlの無水ジクロロメタンに溶かし、 0 °Cに冷却し た。 これに三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液 （ 1. 0 M) 3. 7 mlを加え、 室温に昇温して 2時間攪拌した。 反応液を 0 eCに冷却し、 2 8 %アンモニア水 ： 水 （ 1 ： 4 ) 6 mlを加え、 0 °Cで 3 0分間攪 拌した後、 クロ口ホルム ： メタノール （ 3 ： 1 ) で抽出した。 有機 層を飽和食塩水で洗浄し、 乾燥、 濃縮して得られた残渣をカラムク 口マ トグラフィ ー [シリ カゲル ； クロ口ホルム〜クロ口ホルム ： メ 夕ノール ： 2 8 %アンモニア水 （ 1 0 0 ： 2 ： 0. 2 ) ] により精 製すると、 3 5 0 mgの粗結晶が得られた。 これをジクロメタンーメ 夕ノ一ルー酢酸ェチルより再結晶すると 2 6 5 mgの標題化合物のフ リ一塩基が得られた。 得られた結晶のうち 2 3 8 mgをメタノール 5 mlに溶解し、 過剰量の塩酸メタノールを加え濃縮した。 残渣をメタ ノ ールより再結晶し表題化合物を 1 5 9. 3 mg得た。 （収率 5 7 %) m. p. 251°C (分解)
NMR (400 MHz, DMSO-de)
δ 0.43 (1H， m)， 0.53 (1H， m), 0.62 (1H, m), 0.72 (1H, m)， 1.07 (1H， m), 1.69-1.82 (1H， m), 2.54-3.02 (4H, m), 2.91 (3H, s)， 3.08-3.18 (1H， m), 3.30-3.44 (2H, m), 4.07 (0.3H, m)， 4.12 (0.7H, m), 4.94 (0.7H, d, J=6.8 Hz), 5.21 (0.3H, d, J=7.3 Hz), 5.49 (0.7H, m), 5.76 (0.3H, m)， 5.83-5.94 (2H, m), 6.52-6.57 (1H, m)， 6.69- 6.76 (1.6H, m), 6.95 (0.7H, d, J = 15.3 Hz), 7.05 (0.7H, d, J=2.0 Hz), 7.31 (0.3H， br s, OH), 7.46 (0.7H, br s， OH), 7.51 (1H, d, J = 15.3 Hz), 7.70 (0.3H, br s), 7.74 (0.7H, br s)， 8.09 (1H, br s), 8.90- 9.06 (1H, m, NH+), 9.33 (0.3H, br s, OH), 9.34 (0.7H， br s， OH).
IR (KBr)
v 3422， 3190， 1653, 1600, 1504, 1473, 1406, 1321, 1160, 1118， 1023， 949， 870, 799cm"1
Mass (FAB)
m/z 475 ((M+H) + ).
元素分析値 C 28H30N2 O 6 ， H C 1 として
計算値 ： C， 65.81; H， 6.11; C 1 , 6.94; N, 5.48. 実測値 ： C, 65.62; H, 6.19; C I , 6.82; N, 5.61.
[実施例 6 7 ]
実施例 1 1 の手順に従うが、 原料として 1 7 —シクロプロピルメ チルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , —ジヒ ドロキシー 6 ーメ チルァミ ノモルヒナン 4 のかわりに 1 7 —シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 5 yS—メチルー 6 a ァ ミ ノモルヒナン 1 9を用い 4 ージクロ口フエ二ルァセ チルクロ リ ドのかわりに、 トランス一 3— ( 3—フ リル） ァク リ ロ イルクロ リ ドを用いるこ とによって、 1 7—シクロプロピルメチル — 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 4 , 5 ひ一エポキシ一 5 一メチル - 6 - [ トランス一 3 — （ 3—フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒ ナン · 0. 5酒石酸塩 7 7が得られた。 （収率 40 %)
Figure imgf000294_0001
mp > 170 で （分解） .
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.31 (2Η, m)， 0.53 (2H, π , 0.81-0.97 (2H, m), 1.33- 1.52C3H, m)， 1.39 (3H, s), 1.70 (1H, m), 2.21-2.33 (2H， m), 2.41-2.83 (4H, m), 3.06 (1H, br d, J=18.6 Hz), 3.25 (1H, m), 3.48 (3H, br s, 30H), 4.03 (1H, s)， 4.27 (1H， m), 6.49 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.54 (1H, d, J=15.6 Hz), 6.61 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.71 (1H， d, J=l.5 Hz), 7.34 (1H, d, J=15.3 Hz), 7.46 (1H, d, J=9.3 Hz), 7.73(1H, br s), 8.01 (1H, s), 8.85 (1H, br s， NH+).
IR (KBr)
v 3398, 1665, 1611, 1508, 1462, 1352， 1245， 1158, 1123, 1062, 870, 803 cm 一1. Mass (FAB)
m/z 477 (( +H) + ).
元素分析値 C 28H32N 2 05 - 0.5 C 4 H6 0 1.0 H2 0と して
計算値 ： C, 63.26; H, 6.55; N, 4.92.
実測値 ： C, 63.33; H, 6.43; N, 4.79.
[実施例 6 8 ]
1 7 — シク ロプロ ピルメ チルー 3， 1 4 —ジヒ ドロキシ 4 , 5 ひ一エポキシ一 6 5— [N—メ チル一 ト ラ ンス一 3 — ( 3 フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン · 塩酸塩 7 8
Figure imgf000295_0001
1 7—シク ロプロ ピルメ チルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3、 1 4 β ー ジヒ ドロキシ一 6 一 （Ν— メチルァ ミ ノ） モルヒナン 1 0 ' つ タル酸塩 21.12 g (0.0404 mol)を水 110 ml に溶解し、 TH F
110 ml と炭酸ナ ト リ ウム 8.75 g (0.0808 mol)を加えた後、 反応 系をアルゴン置換した。 その後、 トランス- 3 — （ 3—フ リル） ァ ク リ ロイルクロ リ ド 6.96 g (0.(H444mol)を THF 40 mlに溶解し て滴下した。 3 0分攪拌後、 メタノール 40ml と 3 Nの水酸化ナ ト リ ゥム水溶液 54 mlを加え 1 時間攪拌した。 反応系に酢酸ェチル
350 ml と飽和炭酸水素ナ ト リ ウム水溶液 250 ml を加えて分液し, 水層は酢酸ェチル 100 ml にて再抽出した。 得られた有機層は飽和 食塩水 200mlで洗浄後、 硫酸ナト リウムにて乾燥し濃縮した。 残渣 を酢酸ェチル 630 ml に加熱溶解し、 溶解後 150 ml を加熱留去し、 静置して再結晶することで、 表題化合物のフリ一塩基を 15.47 g得 た。 このフリー体を 9.03 g 採取し、 エタノール 90 mlに懸濁させ、 1 N塩酸水を 18.7 ml加え濃縮乾燥することで表題化合物を 9.72 g 得た。 （収率 8 0 %)
mp 187 eC (分解）
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.42 (1Η, m)， 0.51 (1H, m), 0.60 (1H, m)， 0.68 (1H， m),
1.07 (1H, m), 1.26 (0.4H, m), 1.32-1.50 (3.6H, m)， 1.73 (1H, br d, J=13.7 Hz), 2.13 (1H, m), 2.40-2.60 (3H, m), 2.88 (1H, m), 2.92 (1.8H， s)， 3.06 (1H， br d, J=13.18 Hz), 3.16 (1.2H, s), 3.59 (0.6H, m), 3.86 (1H, m)， 4.19 (0.4H, m), 4.86 (0.6H, d, J=7.8 Hz), 4.92 (0.4H, d， J=
7.8 Hz), 6.35 (0.6H， d, J=15.6 Hz), 6.40 (0.4H, br s), 6.50 (0.6H, br s)， 6.62 (0.6H, s)， 6.64 (0.4H， d， J=8.3 Hz), 6.71 (1H, d， J=8.3 Hz), 6.85 (0.6H, d, J=8.3 Hz), 6.90(0.4H, d， J=15.1 Hz), 6.99 (0.4H, s), 7.22 (0.6H, d, J = 15.6 Hz), 7.36 (0.4H， d, J=15.1 Hz), 7.66 (0.6H, s), 7.72 (0.4H, s)， 7.92 (0.6H, s)， 8.03 (0.4H， s)， 8.85 (1H, br s)， 9.28 (0.4H, s), 9.68 (0.6H, s) ' IR (KBr)
v 3376, 1653, 1506, 1599, 1410, 1323， 1158， 1127, 1033, 872, 799 cm 一1.
Mass (FAB)
m/z 477 ( +H) 元素分析値 C 28H32N2 05 · H C 1 - 0.2 H2 〇として
計算値 ： C， 65.10; H， 6.52; N, 5.42 ; C I , 6.86 実測値 ： C， 65.11; H, 6.63; N, 5.60； C I , 6.80
[実施例 6 9 — 7 1 ]
実施例 6 8の手順に従うが、 1 7—シク ロプロ ピルメチル— 4 , 5 α—エポキシ一 3、 1 4 8—ジ ヒ ドロキシー 6 ^— （Ν—メチル ァ ミ ノ ） モルヒナン 1 0 · フタル酸塩のかわり に、 1 7—シク ロプ 口 ピルメ チル一 4， 5 α—エポキシ一 3、 1 4 /5—ジヒ ドロキシー 6 )8 -ア ミ ノ モルヒナン （J. B. Jiang, R. N. Hanson, P. S. Por toghese, and A. E. Takemori, J. Med. Chem.， 20, 1100 (1977). ) フタル酸塩、 1 7—シク ロプロ ピルメチル一 3—ヒ ドロキシ一 4 , 5 α—エポキシ一 6 /8— メチルァ ミ ノ モルヒナン 2 0、 1 7—シク 口プロ ピルメチルー 3 — ヒ ドロキシー 4 , 5 α;—エポキシ一 6 ひ一 メチルァ ミ ノ モルヒナン 2 1 を用いる こ とによって、 1 7—シク ロ プロ ピルメチル一 3， 1 4 yS—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ - 6 yS - [ ト ラ ンス一 3 — （ 3 — フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モルヒ ナン ' 塩酸塩 J 9_、 1 7—シク ロプロ ピルメチルー 3—ヒ ドロキシ — 4 , 5 α—エポキシ一 6 yS— [N—メチルー トラ ンス一 3 — （ 3 — フ リ ル） ア ク リ ルア ミ ド] モルヒナン ' 塩酸塩 8 0、 1 7—シク 口プロ ピルメチルー 3 — ヒ ドロキシー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 6 -
[N—メチル一 ト ラ ンス一 3 — ( 3 — フ リ ル） アク リ ルア ミ ド] モ ' ルヒナン · 塩酸塩 8 1 が得られた。
化合物 7 9
Figure imgf000298_0001
mp 240 °C (分解） .
NMR (400 MHz, D S0-d6)
δ 0.41 (IH, m), 0.52 (IH, m), 0.59 (IH, m), 0.67 (1H， m), 1.07 (IH, m)， 1.32-1.49 (2H, in), 1.57 (1H， m), 1.68- 1.83(2H, m), 2.37-2.47 (2H， m)， 2.86 (IH, m)， 2.98-3.12 (2H， in), 3.27-3.39 (2H, m), 3,52 (IH, m), 3.86 (1H， br d, J=4.9 Hz), 4.60 (IH, d, J=7.8 Hz), 6.23 (IH, br s), 6.33 (IH, d， J=15.6 Hz), 6.65 (IH, d, J=7.8 Hz), 6.72 (IH, d, J=7.8 Hz), 6.73 (IH, br s), 7.32 (IH, d， J=15.6 Hz), 7.74 (IH, br s)， 8.01 (IH, s)， 8.40 (IH, d, J=7.8 Hz), 8.86 (IH, m, NH+), 9.36 (IH, s， OH).
IR ( r)
v 3376, 3244, 1663, 1620， 1560, 1508, 1460, 1377, 1340, 1241, 1156, 1127, 1035, 980, 872, 795 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 463 ((M+H) + ).
元素分析値 C 27H3。N2 05 · H C 1 · 0.2 Η2 0として
計算値 ： C, 64.52; H, 6.30； C 1 , 7.05; N, 5.57. 実測値： C, 64.50; H, 6.39； C 1 , 7.00; N, 5.53. 化合物 8 0
Figure imgf000299_0001
mp 225-230 °C (分解）
Figure imgf000299_0002
δ 0.38 (1H， m)， 0.51 (IH, m), 0.63 (2H, m)， 0.97 (IH, m), 1.21 (1H， m), 1.40-1.72 (3.8H, m)， 2.29 (1H， m), 2.40- 2.52 (1.2H, m), 2.57 (0.2H， m)， 2.70 (0.8H, m), 2.80- 2.96 (1.2H, m), 2.89 (2.4H， s), 3.00-3.18 (1.6H, m), 3.14 (0.6H, s), 3.18-3.35 (2.2H, m), 3.48 (0.8H, m), 3.95-4.10 (1.2H, m), 4.65-4.95 (1H， m), 6.27-8.32 (7H, m)
IR (KBr)
v 3370, 1651, 1593， 1321, 1156, 872 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 461 ( +H)
元素分析値 C 28H32N 2 04 - 1.7 H C 1 · 0.5 H 2 0として 計算値 ： C, 63.27; H, 6.58; N, 5.27； CI, 11.34 実測値 ： C, 63.24; H, 6.60; N, 5.09 ; CI, 11.55 化合物 8 1
Figure imgf000300_0001
rap 210-215 eC (分解）
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.38 (1H, m), 0.48 (1H, m), 0.65 (2H, m)， 0.98 (1H, m), 1.16 (2H, ni), 1.32 (1H， m)， 1.62-1.90 (2H， in), 2.23 (1H, in), 2.68(0.7H, m)， 2.8-3.4 (7.2H, m), 3.04 (2.1H, s), 4.01-4.10 (1H, m), 4.52-4.81 (2H, m), 6.6-8.3 (7H， m)
IR (KBr)
v 3380, 1651, 1591, 1323, 1160, 872 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 461 ( +H)
元素分析値 C 28H32N2 04 - 1.4 HC 1 - 0.5 H2 0として 計算値 ： C， 64.60; H， 6.66; N， 5.38； CI, 9.53 実測値 ： C, 64.78; H, 6.82; N， 5.01； CI, 9.29
[実施例 7 2 ]
実施例 6 8 の手順に従うが、 トランス 3 — （ 3 —フ リル） ァク リ ロイルク口ライ ドのかわりに トランス 3 - ( 2 一チェニル） ァ ク リ ロイルクロ リ ドを用いることにより, 1 7—シクロプロピルメ チルー 3， 1 4 yS—ジヒ ドロキシー 4 , 5ひ一エポキシ一 6 S— [N—メチル一 ト ラ ンス一 3 — （ 2—チェニル） アク リ ルア ミ ド] モルヒナン · 酒石酸塩 8 2が得られた。 （収率 8 4
Figure imgf000301_0001
82 m 178-181 eC
NMR (400 MHz, D S0-d6)
δ 0.22 (2H， brs), 0.53 (2H， m), 0.91 (1H, m), 1.2-1.4 (3H, m), 1.58 (1H, d, J=10.4 Hz), 2.14 (2H, m), 2.27 (1H, m), 2.50 (1H, m)， 2.6-2.8 (3H, m)， 2.88 (1.8H， s)，
3.08 (1H, d， J = 17.1 Hz), 3.11 (1.2H, s)， 3.24 (1H, m), 3.59 (0.6H, m)， 4.02 (1H, s)， 4.20 (0.4H, m), 4.66(0.6 H, d, J=8.6 Hz), 4.76 (0.4H, d， J=8.6 Hz), 6.42(0.6H， d, J = 15.3 Hz), 6.48 (0.4H, d, J = 12.2 Hz), 6.57(1H, d, J =7.9 Hz), 6.75 (0.6H， d, J=7.9 Hz), 6.85 (0.4 H, d， J= 15.3 Hz), 7.07 (0.6H， t, J=3.7 Hz), 7.12 (0.4H, t, J=
4.9 Hz), 7.32 (0.6H, d, J=3.1 Hz), 7.45-7.48 (1H， m)， 7.58-7.67 (1.4H, m)
IR (KBr)
v 3350, 1636， 1590, 1460, 1035 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 493 (M+H) 元素分析値 C 28H32N 2 04 S · 0.5 ( C 4 He 06) · 0.5 H 0 として
計算値 ： C, 62.48; H， 6.29; N, 4.86 ; S , 5.56 実測値 ： C, 62.32; H, 6.36; N, 4.92 ; S, 5.57
[実施例 7 3 ]
1 7—シクロプロ ピルメチルー 3， 1 4 β ジヒ ドロキシー 4 , 5 一エポキシ一 6 a— (Ν—メチルー 3— トロフヱニルァセ トァ ミ ド） モルヒナン · 塩酸塩 8 3
Figure imgf000302_0001
1 7—シクロプロピルメチル一 3， 1 4 yS—ジヒ ドロキシ一 4， 5 一エポキシ一 6 α—メチルァミ ノモルヒナン 4 567.1 mg (1.59 mniol) および 3 —二 トロフェニル酢酸 577.9 mg (3.19 mmol) をク ロロホルム 18 ml に溶解し、 この溶液にジシクロへキシルカルボ ジイ ミ ド 657.0 mg (3.18 mmol) および 4一 (N, N-ジメチルァ ミ ノ） ピリ ジン 10.0 mg (0.082 mmol) を加え、 室温で 1時間攪拌 した。 反応溶液中に生じた固体を濾別して残渣をク口口ホルムで洗 浄し、 濾液および洗净液を合わせて濃縮した。 こう して得られた固 体をメタノール一クロ口ホルム （4:1) 混合液に溶解して炭酸カ リ ゥム 445 rag (3.22 mmol) を加え、 室温で 2時間攪拌した。 反応 溶液に水 15 ml を加えてクロ口ホルム （3X15 ml)で抽出し、 有 機層を合わせて濃縮すると、 固体 2.27 g が得られた。 この固体を カラムクロマ トグラフィ ー [シリ カゲル 80 g ； クロ口ホルムーメ 夕ノール （40:1→20:1) ] で精製すると、 表題化合物のフ リー塩基 717.4 mg (収率 87%) が得られた。 この結晶をメタノールに溶 解し、 塩化水素ガスの飽和メタノール溶液を加え、 沈殿した結晶を 濾過すると、 表題化合物 300.5 mg (収率 34%) が得られた。 また、 この濾液を濃縮して得られた結晶をメ夕ノールより再結晶す ると、 さ らに標題化合物 354.0 mg (収率 40%) が得られた。 両 者を合わせて、 表題化合物 654.5 mg (収率 74%) が得られた。 mp > 210 。C (分解， メタノール）.
隱 (400 MHz, DMSO-de)
δ 0.39 (1Η, m), 0.47 (1H， m), 0.61 (1H， m), 0.68 (1H, m)，
1.06 (1H， m)， 1.17 (1H, in), 1.37 (1H, m)， 1.50 - 1.64 (2H, m), 1.94 (1H, m), 2.43 (1H, m), 2.68 (1H, m), 2.82 (0.6H, s), 2.90-3.14 (3H, m), 3.00 (2.4H, s)， 3.22-3.38 (2H, m)， 3.90-4.10 (3H, m), 4.54 (0.2H, m), 4.63 (0.8H， . d, J=3.3 Hz), 4.82 (0.2H， m), 4.98 (0.8H, ra), 6.28(1H， br s, OH), 6.58 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.75 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.62 (0.8H, dd， J=7.8, 7.8 Hz), 7.65 (0.2H, dd, J =7.8, 7.8 Hz), 7.71 (0.8H， d, J=7.8 Hz), 7.75 (0.2H, d， J=7.8 Hz), 8.13 (1H， d, J=7.8 Hz), 8.14. (1H, br s), 8.84 (1H， m, NH+), 9.36 (1H, s, OH).
IR (KBr)
v 3388, 1618, 1528， 1466, 1352, 1321， 1120， 1036， 920, 806 cm -1.
Mass (FAB)
m/z 520 ((M+H) + ). 元素分析値 C 2aH33N 3 06 · H C 1 として
計算値 ： C, 62.64; H, 6.16; N, 7.56; C 1， 6.38.
実測値 ： C, 62.25； H, 6.39; N, 7.68; C 1 , 6.20.
[実施例 7 4 — 8 8 ]
実施例 7 3の手順に従うが、 3 —二トロフヱニル酢酸のかわりに フエニルプロピオリ ッ クァシ ド、 シクロへキシル酢酸、 トランス一 3 , 4 ージクロ口シンナミ ッ クァシ ド、 4 -ニトロフエニル酢酸、 2 -ブロモフエ二ル酢酸、 トランス一 3 — （ 3—フ リル） ァク リ リ ッ クァシ ド、 4一ピリ ジル酢酸、 トランス一 3 — （ 3 —チェニル） ァク リ リ ッ クァシ ド、 2—ピリ ジル酢酸、 3—ピリ ジル酢酸、 3 ― シクロへキシルプロピオニッ クァシ ド、 トランス一 2—へキセノィ ッ クァシド、 3 —フルォロシンナミ ッ クァシ ド、 3 —二トロシンナ ミ ッ クァシ ド、 ベンゾィル酢酸を用いることにより、 1 7—シクロ プロピルメチルー 3 , 1 4 ;5—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ 一 6 一 （Ν—メチルー 3 —フエニルプロピオルアミ ド） モルヒナ ン · 塩酸塩 8 4 (収率 16 %) 、 1 7 —シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 /8—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 6 α— (Ν—メチル シクロへキシルァセ トア ミ ド） モルヒナン . 塩酸塩 8 5 (収率 55 % ) 、 1 7—シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 6 α— （Ν—メチルー 3 , 4.—ジクロ口シン ナムアミ ド） モルヒナン '塩酸塩 8_6 (収率 78 、 1 7—シク 口プロピルメチルー 3 , 1 4 /8—ジヒ ドロキシー 4， 5 α—ェポキ シー 6 α— (Ν—メチルー 4 一二トロフエニル了セ トアミ ド） モル ヒナン ' 塩酸塩^! (収率 83 、 1 7—シクロプロピルメチル - 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシ一 4 , 5 ひ一エポキシ一 6 α— （Ν— メチルー 2 —ブロモフエニルァセ トア ミ ド） モルヒナン .塩酸塩 8 8 (収率 81 %) 、 1 7—シクロプロ ピルメチルー 3 , 1 β - ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 6 ひ一 [Ν—メチルー トラ ン ス一 3 — （ 3 —フ リル） アク リルア ミ ド] モルヒナン . 酒石酸塩 &
9 (収率 39 % ) 、 1 7—シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 ^—ジ ヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 6 ひ一 （Ν—メチルー 4一ピリ ジルァセ トア ミ ド） モルヒナン · 2塩酸塩 9 0 (収率 83 、 1 7—シクロプロ ピルメチルー 3 , 1 4 y8—ジヒ ドロキシ一 4， 5 a 一エポキシ一 6 α — [Ν—メチルー トランス一 3 — （ 3 —チェニル） アク リルア ミ ド] モルヒナン ·酒石酸塩 (収率 40 、 1 7 ーシクロプロピルメチルー 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α - エポキシ一 6 α — （ Ν—メチル— 2—ピリ ジルァセ トア ミ ド） モル ヒナン · 2塩酸塩 9 2 (収率 82 、 1 7—シクロプロピルメチ ルー 3 , 1 4 /8—ジヒ ドロキシー 4， 5 ひ一エポキシ一 6 ひ一 （Ν ーメチルー 3 — ピリ ジル Τセ トア ミ ド） モルヒナン ' 塩酸塩 9 3
(収率 92 %) 、 1 7—シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 4 , 5 ひ 一エポキシ一 6 一 （Ν—メチルー 3 —シクロ へキシルプロピオア ミ ド） モルヒナン ·塩酸塩 9 4_ (収率 45 ) 、 1 7—シクロプロ ピルメチルー 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 4 , 5 ひ一エポキシ一 6 a - (N—メチルー トランス一 2—へキセノア ミ ド） モルヒナン · 酒石酸塩 (収率 46%) 、 1 7—シクロプロピ ルメチルー 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 6. α 一 （Ν—メチルー 3 —フルォロシンナムア ミ ド） モルヒナン ' 酒石 酸塩 J_ ^ (収率 79%) 、 1 7—シクロプロピルメチルー 3， 1 4 β ージヒ ドロキシー 4 , 5 ct—エポキシ一 6 α — （Ν—メチルー 3 — ニトロシンナムア ミ ド） モルヒナン ' リ ン酸塩 9 7 (収率 40%) 、 1 7—シクロプロ ピルメチルー 3 , —ジヒ ドロキシー 4 , 5 一エポキシ一 6 一 （Ν—メチルベンゾィルァセ トア ミ ド） モル ヒナン ， 酒石酸塩 9 8 (収率 37Ώ が得られた, 化合物 8 4
Figure imgf000306_0001
84 mp 206.0 〜209.0 eC (分解， エーテル）
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.41 (IH, m)， 0.49 (1H, m), 0.62 (1H, in), 0.69 (1H, m), 1.08 (IH, m), 1.19 (0.5H, m)， 1.27 (0.5H, m), 1.45- 1.72 (3H, nO, 1.95 (0.5 H, m), 2.02 (0.5H, tn), 2.48 (1H， m), 2.71 (IH, m), 2.92 (1.5H, s)，2.94〜3.06 (2H, m), 3.12 (IH, dd, J=19.5, 6.7 Hz), 3.24 (1.5H, s), 3.27 -3.38 (2H， in), 3.95 (1H， dd, J=15.6, 6.7 Hz), 4.71 (0.5H, d, J=3.7 Hz), 4.81 (0.5H, d， J=3.7 Hz), 4.92 (0,5 H, br d, J=13.4 Hz), 5.09 (0.5H， br d， J=13.4 Hz), 6.32 (0.5H, s), 6.42 (0.5H， s)， 6.61(0.5H, d, J=7.9 Hz), 6.62 (0.5H， d， J=7.9 Hz), 6.74 (0.5H, d, J=7.9 Hz), 6.75 (0.5H， d, J=7.9 Hz), 7.49 (1H， t, J=7.3 Hz), 7.52 -7.57 (2H, m), 7.66 (1H， d, J=8.5 Hz), 7.72 (IH, d， J -7.3Hz)， 8.85 ( 0.5H, br s), 8.93 (0.5H, br s)， 9.37(1 H, s). IR (KBr )
v 3400, 2952, 2216, 1613， 1493， 1377, 1321, 1120, 1036, 692 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 485 (M+H) + .
元素分析値 C 3。H3204 N2 · 1.5H C 1 - 0.8 H2 0として 計算値 ： C, 66.61; H, 6. 8; N, 5.18; CI, 7.54.
実測値 ： C, 66.42; H, 6.55; N, 5.19; CI , 7.72. 化合物 8 5
Figure imgf000307_0001
mp 245.0 〜248.0 °C (分解， エーテル）
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.40 (1H, m), 0.47 (1H, m)， 0.61 (1H, m), 0.68 (1H, m), 0.93〜1.35(8H, m), 1.53 〜1.74 (8H, m), 1.90 (1H, m), 2.22 (2H, dd, J=6.8, 2.4 Hz), 2.39 〜2.54 (2H, m), 2.69 (1H, m), 2.79 (0.6H, s)， 2.88 (2.4H, s), 2.92 (1H， m), 3.03 (1H， br d， J = 13.2 Hz), 3.09 (1H， dd, «1=20.4， 7.6 Hz), 3.39 (1H, m), 3.87 (1H， d， J=6.4 Hz), 4.48
(0.2H,m), 4.60 (0.8H, d， J=3.9 Hz), 4.73 (0.2H, br s)， 4.98 (0.8H, dt, J=14.2， 3.9 Hz), 6.16 (0.8H, s), 6.38 (0.2H, s), 6.58 (0.8H, d, J= 8.3 Hz), 6.59 (0.2H, d, J =7.8 Hz), 6.71 (0.8H， d, J=7.8 Hz), 6.72 (0.2H, d, J= 8.3Hz), 8.79 (IH, br s)， 9.28 (0.8H, s) 9.31 (0.2H， s).
IR (KBr )
v 3400, 2928， 2856, 1615, 1508, 1317, 1120, 804 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 481 (M+H) + .
元素分析値 C 2SH41N2 O 4 Ci · 0.4 H2 0として
計算値： C, 66.43; H, 8.04; N, 5.34; CL, 6.76.
実測値： C， 66.33; H, 7.81; , 5.35; CI , 6.97. 化合物 8 6
Figure imgf000308_0001
mp 249-258 °C (分解， メタノール）
N R (400 MHz,DMSO-de)
δ 0.31-0.43 (IH, ra), 0.43-0.54 (IH, m), 0.54-0.66 (1H， m), 0.66-0.76(1H, m), 0.99-1.12 (IH, m), 1.12-1.33 (IH, m)， 1.33-1.50 (1H， m), 1.50-1.70 (2H, m), 1.86-2.03 (IH, m), 2.40-2.50 (IH, m), 2.61-2.78(1H, m), 2.87-2.99 (1H， m), 2.90 (0.6H, s)， 2.99-3.19 (2H, m)， 3.09 (2.4H， s), 3.19-3.39 (2H， m), 3.92 (IH, br d, J=5.9 Hz), 4.63 (0.2 H, m), 4.73 (0.8H, d, J=3.9 Hz), 4.92 (0.2H， brs), 5.04 (0.8H, dt, J = 14.2， 4.0 Hz), 6.27 (0.8H, br s)， 6.46 (0.2H, br s), 6.60 (1H, d, J= =7.8 Hz), 6.73 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.32 (0.2H, d, J = 15.1 Hz), 7.38 (0.8H, d， J = 15.1 Hz), 7.47 (0.2H, d， J = 15.1 Hz), 7.49 (0.8H, d, J = 15.1 Hz), 7.64-7.73 (1H， m), 7.75 (1H, dd, J=8.3, 2.0 Hz), 8.04 (0.2H, s), 8.13 (0.8H， d, J=2.0 Hz), 8.82 (1 H， br s), 9.31 (0.8H, s), 9.34 (0.2H, s),
IR (KBr )
v 1649, 1599, 1510, 1475, 1377, 1317, 1120, 1033 cm"1. Mass (FAB)
m/z 555 ((M+H) + ).
元素分析値 C 30H33N 2 04 C 1 3 として
計算値 ： C， 60.87; H, 5.62; N, 4.73; C 1 , 17.97 実測値 ： C, 60.87; H, 5.82; N, 4.73; C 1 , 17.75 化合物 8 7
Figure imgf000309_0001
87 mp > 190 eC (分解）.
画 (400 MHz, D SO-de)
δ 0.39 (1H， m), 0.47 (1Η， m), 0.61 (1Η, m)， 0.68 (1H， m), 1.05 (IH, m), 1.18 (IH, m), 1.37 (IH, m), 1.46-1.63 (2H, m), 1.93 (IH, m), 2.43 (IH, m), 2.67 (IH, m), 2.82 (0.6H， s)， 2.90-3.14 (3H， m), 2.98 (2.4H, s), 3.21 -3.39 (2H, m)， 3.88-4.07 (3H， m), 4.50 (0.2H, m)， 4.60 -4.67 (IH, m), 4.98 (0.8H, m), 6.27 (0.8H， br s， OH), 6.58C1H, d， J=7.8 Hz), 6.59 (0.2H, br s， OH), 6.74 (IH, d, J=7.8 Hz), 7.53 (1.6H， d, J=8.8 Hz), 7.58 (0.4H, d, J=8.8 Hz), 8.20 (1.6H, d, J=8.8 Hz), 8.23 (0.4H, d, J= 8.8 Hz), 8.83 (IH, m， NH+), 9.34 (IH, br s， OH).
IR (KBr)
v 3358, 1611， 1520, 1468， 1346, 1323, 1118, 1035, 919, 820 cm 一1.
Mass (FAB)
m/z 520 ((M+H) + ).
元素分析値 C 28H33N3 06 · H C 1 - 0.7 H2 0として
計算値 ： C， 61.25; H, 6.27; N, 7.39; C I , 6.23.
実測値： C, 61.24; H, 6.38; N， 7.18; C I , 6.37. 化合物 8 8
Figure imgf000310_0001
mp 230 °C (分解）
NMR (400 MHz, D S0-d8)
δ 0.40 (lH,m), 0. 6 (IH, m)， 0.60 (IH, m), 0.68 (IH, m), 1.05 (IH, m), 1.18 (IH, m), 1.38 (IH, m)， 1.50-1.64 (2H, m), 1.93 (IH, m), 2. 2 (1H， m), 2.69 (1H， m)， 2.84 (0.6H, s), 2.94 (1H， m), 3.01 (2.4H, s)， 3.02-3.14 (2H, m), 3.21-3.33 (2H， ra), 3.82-3.97 (3H， m), 4.57 (0.2H， ra), 4.61 (0.8H, d, J=3.7 Hz), 4.84 (0.2H, ra), 4.98 (0.8H, m), 6.24 (0, 8H, br s), 6.46 (0.2H, br s)， 6.58 (IH, d, J= 7.9 Hz), 6.75 (IH, d, J=7.9 Hz), 7.21 (IH, m), 7.30-7.38 (2H， m), 7.60 (IH, ra), 8.82 (IH, br s)， 9.34 (0.8H， s), 9.35 (0.2H, s).
IR (KBr)
v 3120, 1620， 1508, 1473, 1377, 1317, 1118, 1027， 752 cnT1, Mass (FAB)
m/z 553 ((M+H) + ).
元素分析値 C 29H33N2 04 B r · H C 1 - 0.4 H2 0として 計算値 ： C, 58.33; H, 5.87; N, 4.69 ; C I , 5.94 ;
B r， 13.38.
実測値 ： C, 58.52; H, 5.76; N, 4.77 ; C I , 6.07 ;
B r , 13.03.
化合物 8 9
Figure imgf000312_0001
mp 243.0 〜254.0 °C (分解， ジェチルエーテル）
NMR (400 MHz, DMSO-ds)
δ 0.10-0.30 (2H， m), 0.44-0.63 (2H, m), 0.83-0.99 (IH, m), 0.90-1.30(1H, m), 1.30-1.42 (IH, ra), 1.42-1.60 (2H, in), 1.69-1.83 (IH, ra), 2.12-2.41 (2H， m), 2. 1-2.65 (2H, m), 2.65-2.82 (2H, m), 2.82-2.9o(lH, m), 3.05 (3H， s), 3.05 -3.16 (IH, m), 3.16-3.39 (IH, m), 2.80-3.80 (IH, br s), 4.07 (1H， s), 4.55 (0.2H, m), 4.63 (0.8H, d, J= 2.9 Hz), 4.68 (0.2H， br s)， 4.96 (0.8H， dt, J=13.6, 4.0 Hz), 6.52 (1H， d, J=8.3 Hz), 6.63 (IH, d, J=7.8 Hz), 6.72- 6.87 (0.4H, m), 6.96 (0.8H， d, J=15.1 Hz), 7.01 (0.8H, s)， 7.43 (1H， d, J=15.1 Hz), 7.72 (0.8H, s), 7.70-7.78 (1H， ra), 8.80-9.60 (IH, br s)
IR ( Br ) ' v 1651, 1597, 1510, 1460, 1377, 1160, 1120， 1038, 801 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 477 ((M+H) + ). 元素分析値 C 3。H36N 2 08 - 0.8 H2 0として 計算値 ： C， 63.66; H, 6.52; N, 4.95
実測値 ： C, 63.42; H, 6.50; N, 4.87 化合物 9 0
Figure imgf000313_0001
mp 200 °C (分解）
顧 (400 MHz, DMSO-de)
δ 0.40 (lH,m), 0.47 (1Η， m)， 0.61 (IH, m), 0.68 (IH, m), 1.06 (1H， m), 1.18 (1H， m), 1.38 (IH, m), 1.50-1.64 (2H, m), 1.95 (IH, m), 2.42 (IH, ra)， 2.67 (IH, m), 2.83 (0.6H, s), 3.00 (2.4H， s), 2.90- 3.13 (3H， m), 3.23- 3.36 (2H, m), 3.50-4.30 (4H, m)， 4.51 (0.2H, m)4.62 (0.8H, d, «1=3.9 Hz), 4.89 (0.2H,m), 4.97 (0.8H, m), 6 .32 (IH, br s), 6.59 (IH, d, J=8.3 Hz), .6.75 (IH, d, J=8.3 Hz), 7.81 (2H, d, J= 6.8 Hz), 8.79 (2H， d, J=6.8 Hz), 8.85(1H, br s), 9.38 (1H， br s).
IR (KBr)
v 3390， 1620, 1510, 1460， 1321， 1120,803 cm-1.
Mass (EI)
m/z 475 ( + ). 元素分析値 C 2SH33N3 04 - 1.8 H C 1 - 0.4 H2 0として 計算値 ： C, 61.32; H, 6.54; N, 7.66 ; C l， 11.64.
実測値 ： C， 61.23; H, 6.68; , 7.55 ; C I , 11.59. 化合物 9 1
Figure imgf000314_0001
mp 249.0 〜250.0 °C (分解， メタノール）
NMR (400 Hz,DMS0-de)
δ 0.10-0.30 (2H, m), 0.44-0.63 (2H, m), 0.83-0.99 (IH, m)， 1.10-1.32(2H, m), 1.32-1.42 (IH, m)， 1.42-1.67 (3H, m)， 1.69-1.86 (1H， m), 2.18-2.41 (2H， m), 2.41-2.66 (2H, m), 2.66-2.84 (2H， m)， 2.84-2.96(1H, m), 3.06 (3H, s)， 3.05 -3.16 (IH, m), 3.30 (1H， br s), 4.06 (IH, s), 4.59 (0.2H, m), 4.64 (0.8H, d, J=2.9 Hz), 4.65 (0.2H, brs), 4.97 (0.8H, dt, J=13.7, 2.5 Hz), 6.52 (IH, d, J=7.8 Hz), 6.63 (1H， d, J=8.3 Hz), 6.91 (0.2H, m), 7.07 (0.8H, d， J=15.1 Hz), 7.41-7.50 (0.2H, m)， 7.53 (1H， d, J=15.1 Hz), 7.61 (1.8H, s)， 7.89 (IH, s), 8.52-9.48 (1H， br s)
IR (KBr )
v 1638, 1597, 1508, 1460, 〖402, 1321, 1118, 1069, 1038, 789 cm-1. Mass (FAB)
m/z 493 ((M+H) + ).
元素分析値 C 30H35N2 O 7 S ' 1.2 H2 Oとして
計算値 ： C， 61.14; H, 6.40; N, 4.75 ; S, 5.44
実測値 ： C, 61.20; H, 6.39; N, 4.69 ; S, 5.29 化合物 9 2
Figure imgf000315_0001
mp 190 V (分解）
N R (400 MHz, DMSO-c )
δ 0.40 (lH,m), 0.47 (1H， m), 0.61 (IH, m)， 0.68 (1H， m)，
1.06 (IH, m), 1.20 (IH, m), 1.38 (1H， m), 1.48-1.64 (2H, m), 1.95 (IH, m), 2.41 (IH, m), 2.67 (IH, ra), 2.83 (0.6 H, s), 3.02 (2.4H, s)， 2.90- 3.15 (3H, m), 3.22-3.36 (2H, m), 3.40-3.85 (IH, br), 3.93-4.40(3H, m), 4.58 (0.2 H, m), 4.60 (0.8H, d， J=3.9 Hz), 4.97 (IH, m), 6.32 (IH, br s), 6.59 (IH, d, J=8.3 Hz), 6.76 (1H， d, J=8.3 Hz), 7.74- 7.83 (2H, m), 8.36 (IH, m)， 8.79 (1H， br d, J=3.9 Hz), 8.94(1H, brs), 9.40 (1H， br s).
IR (KBr)
v 3380, 1638, 1508, 1460, 1321， 1120, 768 cm-1. Mass (FAB)
m/z 476 ((M+H) + ).
元素分析値 C 2SH33N3 04 · 1.8 HC 1 - 0.6 H2 0として 計算値： C, 60.92; H， 6.57; N， 7.61 ; C l， 11.56. 実測値： C, 60.91； H, 6.82; N, 7.47 ; C I , 11.52. 化合物 9 3
Figure imgf000316_0001
ra 195 °C (分解）
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.40 (lH,m), 0.47 (IH, m), 0.61 (IH, ra), 0.68 (IH, m), 1.08 (IH, m)， 1.19 (IH, m), 1.38 (IH, m), 1.48-1.64 (2H， m), 1.95 (IH, m), 2.42 (IH, m), 2.65 (IH, m), 2.83 (0.6H， s), 3.02 (2.4H, s), 2.88- 3.15 (3H, m), 3. 22-3.36 (2H, m), 3.45-3.80 (1H， br), 3.95-4.23 (3H, m), 4.60 (1H， m), 4.97 (1H， m)， 6.32 (IH, br s), 6.59 (1H， m)6.77 (1H， ra), 7.91 (IH, tn), 8.32 (1H， m), 8.74-8.82 (2H， n ， 8.94 (IH, br s), 9.38 (IH, br s).
IR (KBr)
v 3410, 1626, 1475, 1321, 1120， 1036， 919， 806， 683 cm-1.
3 l 4 ΐ ε
'8S0〖 '8ΙΠ 'ZLll ' iSI 'QL \ *80SI 'ZZ91 'Ζ
( )
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'Η8·0) 9.9 '(ΖΗ 6 '8 '6 'S 'ί 'δϊ = Γ 'ΡΡΡ 'H8 'Ο) 80 '9 '(ΖΗ
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·( + (H+W)) 9LV V"1
(aVd) SSBW
08000/e6df/Joa l80Sl/£6 OAV 920, 907, 806 era"1.
Mass (FAB)
m/z 495 ((M+H)+ ).
元素分析値 C30H42N 2 04 · H C 1 - 0.18H2 ◦として
計算値 ： C, 67.43； H， 8.18; N, 5.24; C I , 6.63.
実測値： C, 67.80; H, 8.01; N, 4.84; C I , 6.69. 化合物 9 5
Figure imgf000318_0001
mp 230-240 °C (分解）.
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.19 (2H, m), 0.45-0.58 (2H， m), 0.90 (1H， m), 0.91 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.07-1.37 (2H, ra), 1.38-1.55 (4H, m), 1.73 (IH, m), 2.13-2.27(4H, m), 2.42-2.58 (2H, m)， 2.62-2.78 (2H, m), 2.84 (0.6H, s), 2.95 (2. H, s), 3.03 (IH, br d, J=19.0 Hz), 3.23 (1H， m), 3.50 (3H, br s， 3 x OH), 4.02 (IH, s)， 4.45 (0.2H， m)， 4.56 (0.2H， m), 4.58(0.8H, d, J=3.4 Hz), 4.90 (0.8H, m), 6.34 (0.2H， d, J=15.1 Hz), 6.45 (0.8H, d, J=15.1 Hz), 6.50 (IH, d, J= 8.0 Hz), 6.61 (IH, d, J=8.0 Hz), 6.65-6.73 (1H， m), 9.06 (IH, br s, NH+). I (KBr)
v 3386， 1657, 1591, 1462, 1408, 1359, 1315, 1170， 1122，
1069, 1038, 980, 920, 810 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 453 ((M+H) + ).
元素分析値 C 27H36N 2 0 - 0.5 C H 06 - 0.2 H2 0
として
計算値 ： C, 65.57; H， 7.48; N, 5.27.
実測値 ： C, 65.54; H， 7.35; N, 5.37. 化合物 9 6
Figure imgf000319_0001
mp 225 eC (分解）
NMR (400 MHz, DMSO-de)
δ 0.10-0.23 (2H,m), 0. 3-0.60 (2H， m)， 0.82-0.98 (IH, m), 1.12-1.60 (4H, m), 1.68-1.82 (1H， m), 2.18-2.40 (2H, m), 2.62-2.80 (2H, m), 2.83-4.00 (10H, m), 4.04 (IH, s), 4.52-4.60 (0.3H, m), 4.65 (0.7H， d, J=3.4Hz), 4.75 (0.3 H, br s), 4.92-5.02 (0.7H, m), 6.51 (IH, d, J=7.8Hz), 6.62 (IH, d, J= 7.8 Hz), 7.10-7.26 (IH, m)， 7.31 (IH, d, J=15.6 Hz), 7.40-7.57 (3H, m)， 7.67 (IH, d, J=10.3 Hz), 9.07 (1H， br s).
IR (KBr)
v 3400, 1644, 1586, 1462, 1408, 1359, 1315, 1120, 789 cm一1 Mass (FAB)
m/z 505 ((M+H)+ )·
元素分析値 C30H33N2 0 F · 0.5 C* H 6 06 として
計算値 ： C， 66.31; H， 6.26; N, 4.83 ; F， 3.28.
実測値 ： C, 66.43; H, 6.37; N, 4.87； F, 3.27. 化合物 9 7
Figure imgf000320_0001
m 185-200 °C
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.10-0.30 (2H,m), 0.45-0.62 (2H， m), 0.82-1.00 (IH, m), 1.10-1.60 (4H， m), 1.70-1.85 (IH, m), 2.20-2.35 (2H,m), 2.55-2.90 (5H, m), 2.92(0.6H, s), 2.97-3.10 (IH, m), 3.12 (2.4H， s)， 3.23-3.37 (1H， m), 3.50-5.75 (4H, br), 4.55 (0.2H, m), 4.66 (0, 8H, d, J=3.4Hz), 4.78 (0.2H, m), 4.98 (0.8H, m), 6.53 (1H， d, J=8.1Hz), 6.64 (1H， d, J= 8.1Hz), 7.29 (0.2H, d, J=15.1 Hz), 7.48 (0.8H, d, J= 15.4Hz)， 7.58 (0.2H， d, J = 15.1 Hz), 7.63 (0.8H, d, J= 15.4 Hz), 7.71 (IH, t, J=8.1 Hz), 8.10-8.27 (2H, m)， 8.50 (0.2H， s), 8.61 (0.8H, s).
IR (KBr)
v 3398, 3360, 3216， 3094, 1649, 1591， 1531, 1350, 1120, 1036. 973, 812, 741
Mass (FAB)
m/z 532 ((M+H) + ).
元素分析値 C 3。H33N3 06 · Η3 P O 4 - 1.6 H2 0として 計算値 ： C, 54.73; H, 6.00; N, 6.38； P， 4.70.
実測値 ： C, 54.66; H, 5.85; N , 6.28 ; P, 4.45. 化合物 9 8
Figure imgf000321_0001
mp > 176 。C (分解）.
NMR (400 MHz, DMSO - d6)
δ 0.14-0.24 (2H, m)， 0.43-0.57 (2H， m), 0.81-0.95 (IH, m)， 1.10-1.58C4H, m), 1.74 (IH, m), 2.16-2.31 (2H， m), 2.40 -2.56 (2H， m), 2.62-2.78 (2H, m), 2.84 (0.27H, s), 2.94 (1.71H, s)， 2.99-3.08 (1H， m)， 3.04 (1.02H, s), 3.25 (1H， m), 3.50 (3H， br s, 3 x OH), 4.03 (IH, s), 4.15-4.25 (0.15H, m), 4.20 (0.51H, d， J=16.6 Hz), 4.29 (0.51H，d, J=16.6 Hz), 4.29 (0.09H, d, J=16.6 Hz), 4.36 (0.09H, d， J=16.6 Hz), 4.52 (0.51H, d, J=3.9 Hz), 4.63 (0.34H， d, J=3.9 Hz), 4.72 (0.06H, m), 4.77 (0.09H， m), 4.91 (0.51H, ddd, J=13.7, 3.9, 3.9Hz)， 4.98 (0.34H, ddd, J= 13.7, 3.9, 3.9 Hz), 5.97 (0.06H， s)， 6.18(0.34H， s), 6.50-6.56 (1H, m), 6.61-6.67 (1H， m), 7.45-8.02 (5H， m), 9.10 (1H， br s, NH+), 15.84 (0.34H, s), 15.92 (0.06H, s).
IR (KBr)
v 3400, 1688, 1611, 1464, 1359， 1323, 1214， 1172， 1120，
1069， 1038, 919， 806 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 503 ((M+H) + ).
元素分析値 C 3。H34N2 05 - 0.5 C Ηβ 06 - 0.7 H2 0
として
計算値： C， 65.12; H, 6.56; N, 4.75.
実測値： C, 65.15; H, 6.43; N, 4.74.
[実施例 8 9 — 9 4 ]
実施例 7 3の手順に従うが、 原料の 1 7—シクロプロピルメチル - 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシ一 6 一メチル ァミ ノモルヒナン 4のかわりに 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , - 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 8—メチルァミ ノ モルヒナン J_J_を用い、 3—二トロフェニル酢酸のかわりにシンナ ミ ッ クアジ ド、 トランス一 2—へキセノイ ツ クァシ ド、 フエニルプ 口ピオリ ックァシ ド、 3 —フルォロシンナミ ックァシ ド、 ベンゾィ ル酢酸、 3 —二 トロシンナミ ックァシ ドを用いることにより、 1 7 ーシクロプロ ピルメ チルー 3 , 1 4 ー ジヒ ドロキシー 4 , 5 - エポキシ一 6 /5— （N一メチルシンナムアミ ド） モルヒナン ·塩酸 塩 9 9 (収率 46 %) 、 1 7—シク ロプ口 ピルメチルー 3 , 1 β ー ジヒ ドロキシー 4 , 5 ひ一エポキシ一 6 β - (Ν— メチルー トラ ンスー 2 —へキセノ ア ミ ド） モルヒナン • 酒石酸塩 1 0 0 (収率 52¾) 、 1 7—シク ロプロ ピルメチルー 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシ 一 4 , 5 ひ一エポキシ - 6 /3 - (Ν— メチル— 3 —フ エニルプロ ピ オルア ミ ド） モルヒナン ·塩酸塩 1 0丄 （収率 49%) 、 1 7 —シ ク ロプロ ピルメチルー 3 , 1 4 ^ — ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—ェポ キシー 6 S— （N— メチルー 3 — フルォ口 シンナムア ミ ド） モルヒ ナン · 酒石酸塩 1 0 2 (収率 8 ) 、 1 7 — シク ロプロ ピルメチル 一 3 , 1 4 3— ジヒ ド口キシ一 4 , 5 a一エポキシ一 6お- (Ν— メチルベンゾィルァセ トア ミ ド） モルヒナン ·酒石酸塩 1_0 3_ (収 率 52%) 、 1 7 - シク 口プロ ピルメチル一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキ シー 4， 5 α—ェボキシー 6 9— (N -メチルー 3 —二 トロシンナ ムア ミ ド） モルヒナン •酒石酸塩 1 0 4 (収率 47%) が得られた。 化合物 9 9
Figure imgf000323_0001
mp 225 °C (分解）
N R (400 MHz, DMS0-d6) δ 0.42 (IH, ra), 0.50 (IH, m), 0.59 (IH, m), 0.68 (IH, m)， 1.07 (IH, m), 1.20-1.50 (3.5H, m), 1.72 (IH, m), 2.13 (IH, m), 2.40-2.60 (2.5H, m)， 2.87 (IH, m), 2.92 (2H， s), 3.06 (2H, m), 3.19 (IH, s), 3.32 (2H， m), 3.6-4.3 (2H， ra), 4.85 (0.7H, m), 4.92 (0.3Ii， m), 6.30 (1H， m), 6.68 (2H， m), 6.88 (0.5H, d, J=8.3 Hz), 7.30-7.50 (5H, m), 7.71 (0.5H, d, J=6.4 Hz), 8.79 (IH, n ， 9.29 (0.3H, s), 9.70 (0.7H， s)
IR (KBr)
v 3380, 1642, 1599, 1499, 1321, 1127, 7.68 cnT
Mass (FAB)
m/z 487 (M+H)
元素分析値 C 30H34N2 0 < ■ H C 1 · 0.3 H2 0として
計算値： C, 68.18; H, 6.79; N, 5.30; CI, 6.71 実測値： C, 68.06; H, 7.11; N, 5.46; CI, 6.37 化合物 1 0 0
Figure imgf000324_0001
rap > 145 。C (分解）.
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.25 (2H， m), 0.48-0.59 (2H， m), 0.79 (2. IH, t, J=7.3 Hz), 0.90 (0.9H, t, J=7.3 Hz), 0.92 (1H， m), 1.20-1.48 (5H， m)， 1.58 (1H, m), 1.91-2.20 (4H， m), 2.29 (1H， m), 2.53 (1H, m), 2.67-2.85 (3H, m), 2.81 (2.1H, s), 3.01 (0.9H, s)， 3.11 (1H, br d, J = 18.6 Hz), 3.31 (1H, m), 3.45 (4.2H, br s， 3. 6 xOH+0.6x COOH), 3.57 (1H， m), 4.06 (1.6H, s)， 4.62 (0.7H, d, J=7.8 Hz), 4.74 (0.3H， d, J=7.8Hz), 6.05 (0.7H, d, J = 15.1 Hz), 6.35-6.44 (l.OH, m), 6.54-6.71(2.3H, m), 9.26 (1H, br s， NH+).
IR (KBr)
v 3396, 1736, 1655, 1601, 1460, 1410， 1319, 1123, 1067, 1035, 922, 859 cm _I.
Mass (FAB)
m/z 453 ((M+H) + )·
元素分析値 C 27H36N 2 04 - 0.8 C * H6 06 1.1 H2 0 として
計算値 ： C, 61.22; H, 7.32; N, 4.73.
実測値 ： C, 61.13; H, 7.23; N, 4.82. 化合物 1 0 1
Figure imgf000325_0001
101 mp 208.0 〜225.0 °C (分解， ェ—テル） NMR (400 MHz, S0-d6) ( 1 Z 2酒石酸塩として）
δ 0.25 (2Η， br s)， 0.54 (2Η, m), 0.93 (1H, m), 1.27 〜
1.47 (3H， m), 1.66 (1H， m), 1.88〜5.20 (3H, br 0Hx2), 2.08〜2.19 (2H, m), 2.30 (1H， m), 2.44〜2.53 (2H, m), 2.58〜2.80 (3H, m), 2.93 (2.1H, s), 3.12 (1H, m), 3.17 (0.9H， s), 3.27(1H, br s), 4.00 (1H， s), 4.06 (0.3H， m)， 4.20 (0.7H, m), 4.73 (0.7H, d， J=8.3 Hz), 4.82 (0.3H， d， J=8.3 Hz), 6.55〜6.67 (2H， m), 7.19 (1.55H, d， J=7.3 Hz), 7.37 (1.55H, t, J=7.3Hz) 7.45〜7.56 (1.纏， m), 7.60 (0.5H, d， J=6.8 Hz), 9.15 (IH, br s).
IR (KBr ) (遊離塩基体として）
v 3218, 2218, 1618, 1458 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 485 (M+H) + ·
元素分析値 C 3。H33N2 0 * CI · 0.7 H2 0として
計算値： C, 67.52; H， 6.50; N, 5.25; CI, 6.64.
実測値： C, 67.43; H, 6.65; N, 5.25; CI, 6.67. 化合物 1 0 2
Figure imgf000326_0001
m 145-153 °C s s ε
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ΉΤ) O'S '(s 'mi *0) 86 'Z *(s Ή8Γ0) 86 '2 '(s Ή89 'ΐ)
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(9P-0SWQ 'ZHW 00 画
08000/C6df/XDd 180Sl/e6 OAV
Figure imgf000329_0001
元素分析値 C 30H33N 3 06 - 0.5 C 4 He 06 2.2 H2 0 として
計算値 ： C, 59.47; H， 6.30; N, 6.50.
実測値 ： C, 59.42; H, 5.96; N, 6.25.
[実施例 9 5 ]
1 7—シクロプロ ピルメチルー 3， 1 4 /8—ジヒ ドロキシー 4, 5 α—エポキシ一 6 α— （Ν—メチルー 3， 4ージフルオロフェニ ルァセ トア ミ ド） モルヒナン ·塩酸塩 1 0 5
Figure imgf000330_0001
1Ώ5
3， 4 ージフルオロフェニル酢酸 128mgとカルボニルジイ ミ ダゾ ール 131mgを無水テ トラ ヒ ドロフラン 2.5mlに溶解し 3 0分加熱還 流した後、 室温に冷却した。 その後 1 7—シクロブ口ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 6 α—メチルァ ミ ノモルヒナン 200mgを無水テ トラ ヒ ドロフラン 13ml に溶解し た溶液を反応系に加え、 1時間加熱還流した。 室温に冷却後濃縮し. 得られた残渣をメタノール 16ml に溶解し、 1規定水酸化ナト リウ ム水溶液 1mlを加えて 1時間攪拌した。 その後反応系を濃縮し、 残 渣に酢酸ェチル 40ml を加え、 これを水 25ml 、 飽和食塩水 25ml にて順次洗浄し、 有機層は無水硫酸ナト リゥムにて乾燥後濃縮し粗 生成物を 439mg得た。 これを酢酸ェチルより再結晶し、 表題化合物 のフ リ -塩基を 190mg得た。 母液はシリ 力ゲル力ラムクロマ トグラ フィ ー （25g クロ口ホルム Zメタノ ール = 1 9 / 1 ) にて精製し標 題化合物のフ リ ー塩基を 177mg得た。 こ う して得られたフ リ ー塩基 をクロ口ホルムとメタノ ールの混合溶媒に溶解し、 塩酸メ夕ノ ール 溶液を加え PH とした後濃縮した。 残渣をエーテルにて再沈殿し、 ろ過するこ とで表題化合物を 176mg得た。 （収率 57 %)
mp 194-208 °C (分解， ジェチルエーテル）
NMR (400 MHz, DMSO-de)
δ 0.31-0.43 (1Η, m), 0.43-0.53 (1H, m)， 0.53-0.64 (1H， m), 0.64-0.76(lH, m), 0.99-1.12 (1H, m), 1.12-1.28 (1H, m), 1.28-1.45 (1H， m), 1.45-1.67 (2H, m)， 1.86-2.03 (1H, m), 2.35-2.50 (1H, m), 2.59-2.77(1H, m), 2.80 (0.6H， s), 2.88-3.18 (3H， ra), 2.96 (2.4H, s)， 3.18- 3.39 (2H， m), 3.78 (1.6H， s)， 3.88 (0.4H, s)， 3.91 (1H, d, J=6.8 Hz), 4.49 (0.2H, m), 4.62 (1H, d, J=3. Hz), 4.97 (0.8H， dt, J=14.2, 3.4 Hz), 6.25 (0.8H, br s), 6.56 (0.2H, br s), 6.58 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.73 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.03- 7.18 (1H, m), 7.25-7.45 (2H, m)， 8.82 (1H, br s)， 9.32 (1H, s)
IR (KBr )
v 1620, 1560, 1520, 1460, 1278, 1172, 1120, 1Q36, 774
cm"1.
Mass (FAB)
m/z 511 ((M+H) + ). 元素分析値 C 29H33N2 04 C 1 F 2 · 0.7 H2 0 · 0.25 A c 0 E t として
計算値 ： C, 61.95; H, 6.31; N， 4.82; C I , 6.09 ;
F, 6.53
実測値 ： C, 61.91; H， 6.47; N, 4.81; C I , 6.04 ;
F, 6.53
[実施例 9 6 — 9 8 ]
実施例 9 5の手順に従うが、 3 , 4 —ジフルオロフヱニル酢酸の かわりに 4 一べンゾ [b ] チェニル酢酸、 3 —べンゾ [b ] チェ二 ル酢酸、 3 — ト リ フルォロメチルフェニル酢酸を用いることによつ て、 1 7 —シクロプロピルメチル一 3 , 1 4 ；8—ジヒ ドロキシー 4，
5 α—エポキシ一 6 一 （Ν—メチルー 4 一べンゾ [b ] チェニル ァセ トア ミ ド） モルヒナン · 塩酸塩 1 0 6 (収率 74 、 1 7 — シクロプロピルメチルー 3, 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—ェ ポキシ一 6 α— （Ν—メチルー 3 —べンゾ [b ] チェニルァセ トァ ミ ド） モルヒナン ' 塩酸塩 1 0 7 (収率 71 %) 、 1 7 —シクロプ 口ピルメチルー 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α:—エポキシ一
6 a - (N—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルフエニルァセ トアミ ド） モルヒナン · 塩酸塩 1 0 8 (収率 78 % ) が得られた。
化合物 1 0 6
Figure imgf000333_0001
106
mp 207.0 〜215.0 °C (分解， ジェチルエーテル）
NMR (400 MHz,D S0-d6)
δ 0.31-0.42 (IH, m), 0.42-0.53 (1H， m)， 0.53-0.65 (1H， m)，
0.65-0.74(1H, in), 1.00-1.11 (IH, m)， 1.11-1.29 (IH, m)，
1.29-1.48 (IH, m)， 1.55 (IH, dd, J = 15.1, 9.3 Hz), 1.61 (1H， br d, J=12.2 Hz), 1.88-2.00 (1H， ra), 2. 2 (IH, dq, J=13.2, 4.9 Hz), 2.60-2.75 (IH, m), 2.81 (0.6H, s), 2.89 -2.99 (IH, m), 3.02 (2.4H, s), 3.01-3.15 (2H, m)， 3.19- 3.32 (2H, m), 3.90 (IH, d， J= 6.7 Hz), 4.11 (1.6H, s), 4.20 (0. H, s), 4.51 (0.2H, br s), 4.63 (0.8H, d, J=3.9 Hz), 4.66 (0.2H. br s), 5.00 (0.8H, dt, J=13.7, 3.4 Hz), 6.22 (0.8H, br s), 6. 9 (0.2H, br s), 6.58 (IH, d, J = 8.3 Hz), 6.74 (IH, d, J=8.3 Hz), 7.22 (IH, d， J=6.8 Hz), 7.36 (0.8H， t， J=7.6 Hz), 7.35-7.40 (0.2H,m)， 7.52 (0. 8H, d， J=4.9 Hz), 7.64 (0.2H, d， J=5.9 Hz), 7.76 (0.8H， d, J=5.4 Hz), 7.77 (0.2H, d, J=5.9 Hz), 7.90 (0.8H, d, J=8.3 Hz), 7.92 (0.2H, m), 8.82 (IH, br s), 9.29 (0.2H， s), 9.32 (0.8H, s) IR (KBr )
v 1620, 1543, 1508， 1460, 1321, 1120, 1036, 764 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 531 ((M+H) + ).
元素分析値 C 31H35N 2 04 C 1 S · 0.7 H2 0として
計算値 ： C, 64.22; H, 6.33; N， 4.83; C I , 6.12;
S, 5.53
実測値 ： C， 64.13; H, 6.43; N, 4.79; C 1 , 6.43：
S, 5.24 化合物 1 0 7
Figure imgf000334_0001
107 mp 239 〜 25(TC (分解， 酢酸ェチル）
NMR (400 MHz.DMSO-de)
δ 0.31-0.43 (1H， m), 0.43-0.53 (1H， m)， 0.53-0.63 (IH, m), 0.63-0.74(1H, ra)， 0.98-1.12 (IH, m), 1.12-1.31 (IH, m), 1.31-1.47 (IH, m)， 1.47-1.69 (2H, in), 1.82-2.07 (IH, m), 2.29-2.49 (IH, m), 2.59-2.77(1H, m), 2.81 (0.6H， s)， 2.84-2.98 (IH, m), 3.03 (2.4H， s), 2.98- 3.18 (2H, m), 3.18-3.42 (2H, m), 3.81-3.96 (IH, m), 4.00 (1.6H, s), 4.02-4.27 (0.4H, m), 4.32-4.43 (0.2H, m), 4.66 (0.8H, d， J=3. Hz), 4.66-4.74 (0.2H, m), 5.00 (IH, dt， 《1 = 14.2,
3.3 Hz), 6.22 (0.8H, brs), 6.59 (IH, d， J=7.8 Hz),
6.73 (IH, d, J=8.3 Hz), 7.31-7.48 (2H, m)， 7.52 (0.8H, s), 7.64 (0.2H, brs), 7.81 (0.8H, d, J=7.3 Hz), 7.91-
8.04 (1.2H, m), 8.81 (III, br s), 9.28 (0.2H, s)， 9.33 (0.8H, s).
IR (KBr )
v 1620， 1510, 1460， 1321, 1120, 1038 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 531 ((M+H) + ).
元素分析値 C 31H 35N2 04 C 1 S · 0.5 H2 0として
計算値 ： C， 64.62; H, 6.29; N, 4.86; C I , 6.15;
S, 5.57
実測値 ： C, 64.62; H, 6.50; N, 5.00; C I , 6.08;
S, 5.62 化合物 1 0 8
Figure imgf000335_0001
108 mp 192.0 〜200.0 °C (分解， 酢酸ェチル）
NMR (400 MHz,D SO-de)
δ 0.31-0.42 (IH, m), 0.42-0.53 (IH, m)， 0.53-0.62 (1H， m), 0.62-0.77(1H, m), 0.96-1.12 (1H， m), 1.12-1.31 (1H, m), 1.31-1.47 (1H， m), 1.47-1.69 (2H, m)， 1.82-2.04 (1H， in), 2.30-2. 9 (1H, m), 2.59-2.78(1H, m), 2.81 (0.4H， s)，
2.86-3.18 (3H, m), 2.99 (2.6H, s), 3.18- 3.40 (2H， m), 3.90 (2H, s), 3.90-4.1 (1H， m)， 4.53 (0.2H， m), 4.62 (0.8H， d， J=3.9 Hz), 4.77 (0.2H, br s), 4.98 (0.8H, dt, J=13.7, 3.9 Hz), 6.24 (1H， br s), 6.58 (1H， d, J=7.8 Hz), 6.74 (1H， d, J= 8.3 Hz), 7.49-7.68 (4H, m), 8.82 (1H, br s), 9.33 (1H, s)
IR (KBr )
v 1620, 1508, 1460， 1334, 1166, 1120, 1077, 1036, 801,
702 cm-1.
Mass (FAB)
in/z 543 ((M+H ).
元素分析値 C Hi Nz 04 C 1 F 3 - 0.5 H2 0として
計算値 ： C， 61.27; H, 6.00; N, 4.76; C l， 6.02；
F, 9.69
実測値 ： C, 61.37; H, 6.08; N, 4.75; C I , 5.89 ;
F， 9.92
[実施例 9 9 — 1 1 0 ]
実施例 9 5の手順に従うが、 原料の 1 7—シクロプロピルメチル 一 4 , 5 ひ一エポキシ一 3， 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 な一メチル アミ ノモルヒナン 4のかわりに 1 7—シクロプロピルメチルー 4， 5 «—エポキシ一 3 , 1 4 ^5—ジヒ ドロキシー 6 yS—メチルァミ ノ モルヒナン 1 0を用い、 3 , 4—ジフルオロフェニル酢酸のかわり に 4ークロロフェニル酢酸、 3 —クロロフェニル酢酸、 1 一ナフチ ル酢酸、 2—ナフチル酢酸、 3—チェニル酢酸、 3 , 4 —メチレン ジォキシフエニル酢酸、 3 —べンゾ [ b ] チェニル酢酸、 3 — ト リ フルォロメチルフエニル酢酸、 9 一フルオレンカルボン酸、 2 , 3 , 4 , 5， 6 —ペン夕フルオロフェニル酉 t酸、 3 - ( 5 —クロ口ベン ゾ [b ] チェニル） 酢酸、 4 一べンゾ [b ] チェニル酢酸を用いる ことによって、 1 7—シクロプロピルメチル一 3 , 1 4 S—ジヒ ド 口キシ一 4 , 5 α—エポキシ一 6 i8— (N—メチル一 4 ークロロフ ェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン '塩酸塩 1 0 9 (収率 78 %) 、 1 7—シクロプロ ピルメチルー 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 4 , 5 ひ一エポキシ一 6 β — (Ν—メチルー 3 —クロ口フエ二ルァセ トァ ミ ド） モルヒナン · 塩酸塩 1 1 0 (収率 84 %) 、 1 7—シクロプ 口 ピルメチルー 3， 1 4 )9ージヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 6 /S - (Ν—メチルー 1 一ナフチルァセ トア ミ ド） モルヒナン .塩 酸塩 1 1 1 (収率 61 %) 、 1 7 —シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 4 , 5 一エポキシ一 6 S— （Ν—メチルー 2—ナフチルァセ トア ミ ド） モルヒナン ' 塩酸塩 1 1 2. (収率 63 %) . 1 7—シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 6 S— (N—メチルー 3 —チェニルァセ トァ ミ ド） モルヒナン · 塩酸塩 1 1 3 (収率 61 、 1 7—シクロプ 口 ピルメチルー 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 4， 5 α—エポキシ一 6 yS - (N—メチルー 3 , 4 —メチレンジォキシフエニルァセ トァ ミ ド） モルヒナン ·塩酸塩 1 1 4 (収率 45 、 1 7—シクロプ 口 ピルメチル一 3 , 1 4 8—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 6 β - (Ν—メチルー 3 —べンゾ [b ] チェニルァセ トア ミ ド） モ ルヒナン · 塩酸塩 1 1 5 (収率 55 %) 、 1 7—シクロプロ ピルメ チルー 3， 1 4 /5—ジヒ ドロキシー 4 , 5 一エポキシ一 6 ー (N—メチルー 3 — ト リ フルォロメチルフエニルァセ トア ミ ド） 乇 ルヒナン ·塩酸塩 1 1 6 (収率 57 %) 、 1 7 —シクロプロピルメ チルー 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—ェポキシ一 6 β - (Ν—メチルー 9 一フルオレンア ミ ド） モルヒナン ·塩酸塩 1 1 7 (収率 65 %) 、 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 6 — (Ν—メチルー 2 , 3 , 4： 5 , 6 —ペン夕フルオロフェニルァセ トアミ ド） モルヒナン ·塩酸 塩 1 1 8 (収率 68 %) 、 1 7 —シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 4 , 5 ひ一エポキシ一 6 S— [N—メチルー 3 一 （ 5 —ク σ口べンゾ [b ] チェニル） ァセ トァ ミ ド] モルヒナン 塩酸塩 1 j_9 (収率 83 、 1 7 —シクロプロピルメチルー 3， 1 4 —ジヒ ドロキシー 4， 5 α—エポキシ一 6 β— (Ν—メチル 一 4 —ベンゾ [b ] チェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン ·塩酸塩 1
_2_0 (収率 76 %) が得られた。
化合物 1 0 9
Figure imgf000338_0001
109 rap 201.0 〜205.0 °C (分解， メタノ ール）
NMR (400 MHz, CD30D)
δ 0.31-0.58 (2H， m)， 0.61-0.75 (1Η, m), 0.75-0.87 (1H, m)， 0.87-1.00 (1H, m) 1.00-1.12 (1H, m), 1.12-1.27 (1H, m), 1.35-1.82 (3H, m), 2.06 (1H, dq, J=13.4, 2.7 Hz), 2.42 -2.73 (2H， m), 2.73-2.88 (1H, m), 2.92 (2.5H, s), 3.07 (0.5H， s)， 2.97-3.20 (3H, m), 3.68 (2H， dd， J=28.8 , 15.6 Hz), 3.51-4.38 (2H， m)， 4.75 (IH, d, J=8.3 Hz), 6.82 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.87 (IH, d， J=7.8 Hz), 7.18 (2H， d， J = 8.8 Hz), 7.22 (1H， m)
IR (KBr )
v 1626, 1493， 1460， 1321, 1125, 1035, 924， 808 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 509 ((M+H) + ).
元素分析値 C 2 SH34N2 04 C 1 3 ， 0.6 H2 0として
計算値 ： C, 62.61； H, 6.38; N, 5.04; C 1 , 12.74 実測値 ： C, 62.56; H, 6.49; N, 5.02; C 1 , 12.64 化合物 1 1 0
Figure imgf000339_0001
11Q mp 200.0 〜209.0 °C (分解， メタノ ール）
NMR (400 MHz, CD30D)
δ 0.31-0.58 (2Η, m), 0.61-0.75 (1H， m)， 0.75-0.89 (2H, m), 0.96-1.24 (2H, m), 1.34-1.82 (3H, m)， 2.03 (1H， dq, J= 13.2, 2.9 Hz), 2.42-2.73 (2H, m), 2.73-2.88 (IH, m), 2.91 (2.5H， s)， 3.09 (0.5H, s)， 2.97-3.20 (3H, m), 3.54 -3.65 (IH, m)， 3.68 (2H, s)， 3.73-4.97 (IH, m)， 4.75 (IH, d， J=8.3 Hz), 6.62-7.39 (6H, m)
IR (KBr )
v 1620, 1502， 1460, 1321, 1125, 1035， 924, 808 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 509 ((M+H) + ).
元素分析値 C29H34N2 04 C 13 · 0.3 H2 0として
計算値： C， 63.22; H, 6.33; N, 5.08; C 1 , 12.87 実測値： C, 63.20; H, 6.50; N， 5.03; C I , 12.69 化合物 1 1 1
Figure imgf000340_0001
111 mp 210.0 〜215.0 で （分解， ジェチルエーテル）
NMR (400 MHz, CD30D)
δ 0.31-0.60 (3Η， m), 0.61-0.91 (3Η, m), 0.91-1.18 (1Η， ra)， 1.31 (IH, brd, J=14.2 Hz), 1.43-1.81 (2H, m), し 89 (IH, dq, J=13.2, 2.9 Hz), 2.42-2.73 (2H， ra), 2.73-3.00 (2H, ra), 2.92 (2.6H, s), 3.15 (0.4H， s), 3.00-3.19 (2H, m), 3.54-3.85 (2H, m), 3.99 (1H， d, J=16.1 Hz), 4.23 (IH, d, J=16.1 Hz), 4.75 (IH, d, J=8.3 Hz), 6.80 (IH, d, J= 8.30 Hz), 6.90 (1H， d, J=7.82 Hz), 7.00 (1H， d, J=6.84 Hz), 7.27 (IH, t, J=7.6 Hz), 7.31-7.59 (2H, m), 7.70 (2H, t, J=8.30 Hz), 7.80 (IH, d, J=8.3 Hz)
IR ( Br )
v 1620， 1510, 1502, 1460, 1402, 1321, 1125, 1035， 924, 7 97 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 525 (( +H) + ).
元素分析値 C 33H37N2 O 4 C l ' 0.3 H2 Oとして
計算値 ： C， 69.96; H， 6.69; N, 4.94; C 1 ;6.26
実測値 ： C, 70.04; H, 6.68; N, 5.03; C 1 ;6.20 化合物 1 1 2
Figure imgf000341_0001
112 mp 207.0 〜214.0 °C (分解， ジェチルエーテル）
N R (400 MHz, CD30D)
δ 0.35-0.58 (3H， m)， 0.61-0.91 (3H, m), 0.91-1.18 (1H， m), 1.23 (1H， brd, J=14.2 Hz), 1.39-1.81 (2H， n , 1.89 (1H， dq, J = 13.2, 2.9 Hz), 2.42-2.76 (2H, m)， 2.76-3.02 (2H, m), 2.92 (2.6H， s)， 3.10 (0.4H， s), 3.02-3.20 (2H, in), 3.60-3.82 (2H， m), 3.86 (IH, d， J=21.5 Hz), 3.95 (IH, d, J=18.1 Hz), 4.75 (IH, d， J=8.3 Hz), 6.87-7.00 (2H， m)， 7.00-7.13 (2H, m), 7.35-7.49 (2H, m), 7.49-7.58 (IH, m),
3 3 g 7.70 (IH, d, J=8.3 Hz), 7.73-7.80 (IH, m)
IR (KBr )
v 1620， 1504, 1460， 1408, 1321, 1125, 1035, 859, 803,
748 cm _1.
Mass (FAB)
m/z 525 ((M+H) + ).
元素分析値 C 33H37N 2 04 C 1 として
計算値： C, 70.64; H, 6.65; N, 4.99; C 1 , 6.32 実測値 ： C, 70.39; H, 6.75; N, 5.05; C 1 , 6.00 化合物 1 1 3
Figure imgf000342_0001
113 mp 208.0 〜219.0 。C (分解， ジェチルエーテル）
NMR (400 MHz,DMS0-d6)
δ 0.31-0.45 (1H， m), 0.45-0.53 (IH, m), 0.53-0.63 (1H， m), 0.63-0.78 (IH, m), 0.84-1.30 (3H， m), 1.30-1.80 (2H, m), 1.90-2.14 (1H， m)， 2.30-2.61 (3H, m), 2.83 (2.4H, s)， 3.00 (0.6H， s), 2.75-2.91 (IH, m), 2.91-3.17 (3H， m), 3.40-3.57 (2H， m), 3.57-3.72 (IH, ra), 3.72-3.88 (1H， m), 4.81 (0.8H, d, J=8.3 Hz), 4.87 (0.2H, d, J=8.3 Hz), 6.30 (0.2H, s), 6.40 (0.8H, s)， 6.62 (IH, d, J=4.9 Hz), 6.72 (IH, s), 6.73 (IH, d, J=8.3 Hz), 6.82 (1H， d, J=8.3 Hz), 7.38 (0.8H， dd, J = 4.9， 2.9 Hz), 7.47 (0.2H, dd, J=4.9, 2.9 Hz), 8.80 (IH, br s), 9.28 (0.2H， s)， 9.65 (0.8H, s) IR (KBr )
v 1620, 1508, 1460, 1321, 1125, 1035, 922, 859 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 481 ((M+H) + ).
元素分析値 C 27H33N2 04 C 1 S · 0.5 H2 0として
計算値 ： C, 61.64; H, 6.51 ; N, 5.32; C I , 6.74;
S， 6.10
実測値 ： C， 61.77; H， 6.50; N, 5.19; C I , 6.65;
S, 5.83 化合物 1 1 4
Figure imgf000343_0001
114 mp 203.0 〜208.0 eC (分解， 酢酸ェチル， ジェチルエーテル）
NMR (400 MHz,DMS0-de)
δ 0.31-0.45 (IH, m)， 0.45-0.54 (1H， m)， 0.54-0.63 (IH, m),
0.63-0.73 (IH, m), 0.85-0.99 (IH, m), 0.99-1.10 (1H， m),
1.10-1.29 (IH, m)， 1.32-1.80 (3H, m), 1.92-2.13 (1H， m),
2.36-2.55 (2H， m), 2.72-2.92 (1H， m)， 2.82 (2.4H, s), 2.99 (0.6H, s), 2.92-3.13 (2H， m)， 3.25-3.41 (1H， m)， 3.44 (2H, s), 3.48-3.70 (IH, m), 3.82 (IH, br d， J=4.9 Hz), 4.81 (0.8H， d, J=8.3 Hz), 4.87 (0.2H, d, J=8.3 Hz),
5.93 (1.6H, d, J=0.98 Hz), 5.98 (0.4H, s), 6.23 (IH, dd， J = 1.3， 8.1 Hz), 6.34 (1H， s)， 6.40 (IH, br s),
6.58-6.90 (3H, m), 8.80 (IH, brs), 9.26 (0.2H, s)， 9.63 (0.8 H， s)
IR (KBr )
v 1620, 1504, 1491, 1323, 1249, 1125, 1036 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 519 ((M+H) + ).
元素分析値 C3。H35N 2 06 C 1 0.4 H2 0として
計算値： C, 64.08; H, 6.41; N, 4.98; C 1： 6.31 実測値： C, 64.00; H, 6.43; N, 5.01; C 1 , 6.27 化合物 1 1 5
Figure imgf000344_0001
mp 215.0 〜225.0 °C (分解， 酢酸ェチル， ジェチルエーテル） NMR (400 MHz,DMS0-d6)
δ 0.31-0.45 (1H， m), 0.45-0.53 (IH, m)， 0.53-0.62 (IH, ra)，
0.62-0.73 (IH, m), 0.79-0.89 (IH, m), 0.89-1.12 (2H, m), 1.34-1.60 (2H, m), 1.98-2.07 (1H, m), 2.39-2.55 (2H, m), 2.73-2.98 (1H, m), 2.85 (2.4H, s)， 3.07 (0.6H, s), 2.98 -3.13 (2H, in), 3.17-3.39 (2H, m), 3.50-3.61 (1H， m), 3.68 (1H, d, J=16.1 Hz), 3.78 (1H, br d, J=3.9 Hz), 3.88 (1H， d, J=16.1 Hz), 4.83 (0.8H, d, J=8.3 Hz), 4.90 (0.2H, d， J=8.3 Hz), 6.29 (0.2H, s), 6.35 (0.8H, s)， 6.03 (0.2H, d， J=8.3 Hz), 6.70 (0.2H, d, J=8.3 Hz),
6.74 (0.8H, d， J=8.3 Hz), 6.82 (0.8H, d, J=8.3 Hz), 7.08 (0.8H, s)， 7.21-7.42 (2.8H， m), 7.48 (0.2H， s),
7.77-7.82 (0.2H, m)， 7.92 (0.8H, d, J=7.8 Hz), 7.97-
8.02 (0.2H, m), 8.78 (1H， br s)， 9.28 (0.2H, s)， 9.68 (0.8H, s)
IR (KBr )
v 1626， 1502, 1460, 1319, 1125, 1035 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 531 ((M+H) + ).
元素分析値 C 31H35N2 04 C 1 S · 0.4 H2 0として
計算値 ： C, 64.83; H, 6.28; N, 4.88; C I , 6.17;
S, 5.58
実測値 ： C， 64.85; H, 6.42; N, 4.89; C 1 , 6.15;
S， 5.53
化合物 1 1 6
Figure imgf000346_0001
116 m 195.0 〜203.0 eC (分解， メ タノール）
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.31-0.45 (IH, m), 0.45—0.53 (IH, m), 0.53-0.63 (IH, m), 0.63-0.77 (1H， m), 0.96-1.12 (2H, m), 1.12-1.30 (IH, m), 1.30 - 1.80 (3H， m), 2.06 (IH, br q, J=13.2 Hz), 2.39-2.59 (2H, m), 2.85 (2.4H, s), 3.05 (0.6H, s)， 2.71-2.92 (IH, m), 2.92-3.12 (2H， m), 3.41-3.58 (IH, m), 3.68 (IH, d, J=3.4 Hz), 3.58-3.77 (1H， m), 3.77-4.10 (2H, m), 4.84 (0.8H, br d, J=5.4 Hz), 4.88 (0.2H, br d, J=5.4 Hz), 6.30 (0.2H, br s)， 6.42 (0.8H， br s)， 6.62 (0.2H， d, J= 8.3 Hz), 6.69 (0.2H, d, J= 8.3 Hz), 6.72 (0.8H, d, J= 8.3 Hz), 6.81 (0.8H， d, J= 8.3 Hz), 7.13 (0.8H, s)， 7.17 (0.2H, d, J= 6.8 Hz), 7.22-7.28 (0.2H, m), 7.30 (0.8H, d, J= 7.8 Hz), 7.48 (IH, t, J= 7.8 Hz), 7.52-7.63 (IH, m), 8.80 (IH, br s)， 9.25 (0.2H， s)， 9.64 (0.8H, s)
IR (KBr )
v 1628, 1508, 1460, 1334, 1166, 1127, 1077, 1035, 922,
704 cm"1. ^ ε
'HI) 81 '9-99 '9 '(s 'Ηΐ) 19 ·9 '(s jq Ή Ό) 9 9 '(s jq'HS *0) LI "9 '(m 'HS '0) 88*9 '(s 'H . "0) 60*9 ' H S Ί =f *P 'm'0) *9 '(ω 'HS'O) Z *9-06 ' '(in 'H丄 ·0)
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08000/£6df/IOd 7.08-7.52 (6H， ra), 7.64 (IH, d, J= 7.3 Hz), 7.84 (1H， dd， J= 7.8， 4.4 Hz), 7.91 (IH, d, J= 7.3 Hz), 8.77 (0.3 H, br s), 8.83 (0.7H, br s)， 9.24 (0.3H, s)， 9.26 (0.7 H, s)
IR (KBr )
v 1620， 1510, 1460, 748 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 549 ((M+H) + ).
元素分析値 C 35H37N2 04 C I 0.6 H2 0として
計算値： C, 70.54; H, 6,46; , 4.70; C 1 , 5.95 実測値 ： C, 70.77; H, 6.54; N, 4.71; C I : 5.58 化合物 1 1 8
Figure imgf000348_0001
118
mp 208.0 〜214.0 °C (分解， メタノール）
NMR (400 MHz. DMSO-de)
δ 0.31-0.47 (IH, m), 0.47-0.56 (IH, m), 0.56-0.63 (IH, m), 0.63-0.77 (IH, m), 1.00-1.13 (IH, m)， 1.20-1.65 (3H, ra), 1.74 (1H， br t, J-13.4 Hz), 2.16 (IH, br q, J=12.7 Hz), 2.39-2.62 (2H, m), 2.89 (2.4H, s), 2.76-2.96 (IH, m), 2.96-3.12 (2H， m)， 3.17 (0.6H， s), 3.20-3.45 (2H, m), 3.62-3.75 (IH, m)， 3.75-3.98 (3H, m), 4.85 (0.8H, d， J=7.8 Hz), 4.94 (0.2H, d， J=7.8 Hz), 6.38 (0.2H， br s)， 6.52 (0.8H, brs), 6.62 (0.2H, d, J= 8.3 Hz), 6.68 (IH, d, J= 8.3 Hz), 6.74 (0.8H， d, J= 7.8 Hz), 8.85 (IH, br s), 9.27 (0.2H， s)， 9.41 (0.8H, s)
IR (KBr )
v 1638, 1510, 1315, 1127, 1009, 919, 859 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 565 ((M+H) + ).
元素分析値 C 2 SH3。N2 04 C 1 F 5 - 0.2 H2 0として
計算値 ： C, 57.61; H, 5.07; N, 4.63; C I , 5.86 ;
F , 15.71
実測値 ： C， 57.60; H， 5.36; N, 4.74; C I , 5.94 ;
F, 15.51 化合物 1 1 9
Figure imgf000349_0001
119
mp 210.0 〜219.0 °C (分解， ジェチルェ-テル）
NM (400 MHz.D SO-de)
δ 0.31-0. 5 (1H， m), 0.45-0.54 (1H， m)， 0.54-0.62 (IH, m), 0.62-0.73 (1H， m), 1.00-1.12 (1H， m), 1.19-1.57 (3H, m), 1.61-1.78 (IH, m)， 2.00-2.18 (IH, m), 2.40-2.60 (2H, m)， 2.73-2.92 (IH, ra)， 2.87 (2.4H, s), 3.09 (0.6H, s)， 2.92 -3.13 (2H， m), 3.23-3.41 (2H, m), 3.59-3.69 (0.8H， m), 3.76 (0.8H， d, J=16.5 Hz), 3.80-3.90 (1H， m), 3.89 (0.8 H, d, J=16.5 Hz), 3.95 (0.4H, s)， 4.00-4.12 (0.2H, m), 4.88 (0.8H, d, J=7.9 Hz), 4.90 (0.2H, d, J=7.9 Hz), 6.35 (0.2H, br s)， 6.47 (0.8H， br s), 6.63 (0.2H， d, J=7.9 Hz), 6.69 (IH, d, J=8.5 Hz), 6.78 (0· 8H, d, J= 7.9 Hz), 7.23 (0.8H, s)， 7.36 (0.8H, dd, J=8.6， 1,8 Hz), 7.40 (0.2H, dd, J= 8.6， 1.8 Hz), 7.60 (0.2H, s)， 7.66 (0.8H， d, J=l.8 Hz), 7.86 (0.2H， d, J=l.8 Hz), 7.97 (0.8H, d, J=8.6 Hz), 8.01 (0.2H, d, J=8.5 Hz), 8.82 (IH, br s)， 9.25 (0.2H, s), 9.60 (0.8H, s)
I ( Br )
y 1628, 1508， 1427, 1321, 1127, 1079, 1035， 859， 835 cm"1. Mass (FAB)
m/z 565 ((M+H) + ).
元素分析値 C31H34N2 0 C 1 2 S ■ 0.3 H2 0として
計算値： C, 61.34; H, 5.75; N, 4.62; C I , 11.68;
S, 5.28
実測値 ： C, 61.40; H， 5.81; N, 4.63; C I , 11.38;
S, 5.20
化合物 1 2 0
Figure imgf000351_0001
120 mp 219.0 〜226.0 °C (分解， ジェチルェ—テル）
N R (400 MHz,D S0-d6)
<5 0.31-0.45 (IH, m), 0.45-0.53 (1H， m)， 0.53-0.62 (2H， m), 0.62-0.73 (IH, m), 0.77-0.92 (IH, m), 0.97-1.12 (IH, m), 1.43 (IH, d, J = 12.2 Hz), 1.47 (IH, d, J=10.3 Hz), 1.91 (IH, br q, J = 13.2 Hz), 2.48 (2H, d, J=8.6 Hz), 2.77- 2.89 (1H， m), 2.83 (2. H, s)， 2.92 (IH, dd, J=19.5, 6.1 Hz), 3.06 (0.6H， s), 2.99-3.11 (IH, m), 3.25-3.39 IH, m), 3.51-3.61 (1H， m), 3.78 (1H， d， J=5.4 Hz), 3.85 (IH, d, J=15.4 Hz), 3.89 (IH, d， J=15.4 Hz), 4.83 (0.8H, d， J=8.3 Hz), 4.91 (0.2H, d, J=8.3 Hz), 6.31 (0.2H, br s), 6.37 (0.8H, br s), 6.63 (0.2H, d， J=8.3 Hz), 6.70 (0.2H, dd, J= 7.8， 2.0 Hz), 6.77 (0.8H， d, J=8.3 Hz), 6.80-6.90 (1.8H, m)， 6.98 (IH, d, J=5.4 Hz), 7.18 (0.8H, t， J=7.8 Hz), 7.31 (0.2H， t, J=7.8 Hz), 7.36 (0.8H, s), 7.50 (0.2H, d， J= 4.9 Hz), 7.60 (0.8H, d, J= 5.4 Hz), 7.73 (0.2H， d， J= 5.9 Hz), 7.82 (0.8H, d, J=8.3 Hz), 7.88 (0.2H, d， J=7.8 Hz), 8.78 (1H， br s), 9.25 (0.2H, s), 9.66 (0.8H, s)
3 4 g IR (KBr )
v 1620, 1543， 1516, 1460, 1125, 1033, 766 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 531 ((M+H) + ).
元素分析値 C 31H35N2 04 C 1 S ■ 0.4 H2 0として
計算値 ： C， 64.83; H, 6.28; N, 4.88; C I , 6.17;
S, 5.58
実測値： C， 65.03; H, 6.49; N, 4.78; C I , 6.03;
S, 5.19
[実施例 1 1 1 — 1 1 3 ]
実施例 9 5の手順に従うが、 原料の 1 7—シクロプロピルメチル 一 4， 5 α—エポキシ一 3， 1 4 S—ジヒ ドロキン一 6 α—メチル ァミ ノモルヒナン 4のかわりに 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 ージヒ ドロキシー 6 /S—ァミ ノモルヒ ナン ( J. B. Jiang, R. N. Hanson, P. S. Portoghese, and A. B. Takemori, J. Med. C em. , 20, 1100 (1977). ) . 1 7—ァリル一 4， 5 α—エポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ドロキシ一 6 α:—メチルァ ミ ノモルヒナン 1 2、 1 7—ァリル一 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 ^—メチルァミ ノモルヒナン 1 3を用い、 3 , 4 —ジフルオロフェニル酢酸のかわりに 3 , 4—ジクロ口フエ ニル酢酸を用いることにより、 1 7—シクロプロピルメチル一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 4 , 5 α—エポキシ一 6 8— （ 3 , 4—ジ クロロフヱニルァセ トアミ ド） モルヒナン '塩酸塩 1 2 1 (収率 5 4 %) 、 1 7—ァリル一 3 , 1 4 /8—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—ェ ポキシ一 6 α— （Ν—メチルー 3 , 4—ジクロ口フエニルァセ トァ ミ ド） モルヒナン '塩酸塩 1 2 2 (収率 63 、 1 7—ァリルー 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 6 S— （N—メ チルー 3 , 4 —ジクロロフェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン ' 塩酸 塩 1 2 3 (収率 了 6 %) が得られた。 化合物 1 2 1
Figure imgf000353_0001
121 mp 245.0 〜254· 0 。C (分解， メタノール）
NMR (400 MHz,D S0-d6)
δ 0.31-0.46 (1H， in), 0.46-0.53 (IH, m), 0.53-0.63 (1H， m)， 0.63-0.75 (IH, ra), 0.98-1.12 (1H， m), 1.21-1.39 (1H， m), 1.39-1.57 (2H, in), 1.57-1.80 (2H, m), 2.28-2.48 (2H, m), 2.77-2.92 (IH, m)， 3.02 (IH, brd, J=6.4 Hz), 3.07 (IH, br d, J=5.9 Hz), 3.19-3. 1 (3H, m), 3.45 (IH, d， J = 14.7 Hz), 3.50 (IH, d, J=14.7 Hz), 3.82 (IH, br s), 4.58 (IH, d, J=7.8 Hz), 6.17 (1H， br s), 6.63 (IH, d， J=7.8 Hz), 6.71 (IH, d, J=8.3 Hz), 7.25 (IH, dd, J=8.3, 2.0 Hz), 7.53 (IH, d, J=2.0 Hz), 7.57 (IH, d, J=8.3 Hz), 8.45 (IH, br s)， 8.82 (IH, br s), 9.34 (1H， d, J = 1.5 Hz)
IR (KBr )
v 1655, 1545， 1508, 1461， 1128, 1034, 922 cm-1.
3 5 l Mass (FAB)
m/z 529 ((M+H) + ).
元素分析値 C 28H31N2 0 C 1 3 · 0.4 H2 Oとして
計算値 ： P, 58.67; H, 5.59; N, 4.89; C I , 18.56 実測値 ： C, 58.70; H, 5.65; N, 4.88; C I , 18.63 化合物 1 2 2
Figure imgf000354_0001
122 mp 214-216 。C
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 1.16 (IH, m)， 1.34 (IH, m), 1.51 (IH, m), 1， 62 (IH, m)， 1.86 (IH, m), 2.41 (IH, m), 2.72 (lH ,m)， 2.80 (0.5H， s)， 2.95 (2.5H, s), 3.0-3.3 (2H， m), 3.40 (1H， in), 3.52 (IH, m), 3.88 (3H, m), 4.45 (0.2H, m), 4.61 (0.8H， d, J=3.9 Hz), 4.73 (0.2H， m), 4.95 (0.8H, m), 5.57 (2H， m), 5.89 (1H， m), 6.14 (0.8H, brs), 6.48 (0.2H, brs), 6.59 " (IH, d, J=8.3 Hz), 6.72 (IH, d, J=8.3 Hz), 7.23 (IH, m), 7.52 (IH, d, J=2.0 Hz), 7.58 (IH, m), 9.12 (IH, brs), 9.32 (IH, s)
IR (KBr)
v 3300, 1624, 1473, 1118， 1035, 804 cm-1. ε ε
Sn-6I *丄 *(ΖΗ 8"Ϊ=Γ 'Ρ 'Η8·0) 。じ '(ΖΗ8 'I *9 *8=f 'ΡΡ
'Η8·0) 66 ·9 '(ΖΗ3 '8=f 'Ρ 'H8 ·0) 08 ·9 4(ZHZ*8=f 'Ρ Ή
8*0) 8Α*9 '(ΖΗ2'8=Γ 'Ρ 0) 69 '9 '(ΖΗ3*8=Γ 'Ρ 'ΗΖ ·0)
'(ω 'ΗΪ) 8δ'9-0ΐ *9 *(ω Ήΐ) 96 '9-S8 *9 '(ΖΗΐ ' =Γ 'Ρ Ήΐ) 29 '9 '(ΖΗ0'ΤΙ = Γ 4 Jq Ήΐ) 29 "S '(ω Ήΐ) 88 ·卜 08
'(m 'HI) 90^-88*S '(m 'Η Ι) 6 ' S-0 ' S '(ZHI 'S-f 'P Ή9 'ΐ) AG 'S Ή2) SS'S- S ' S '(ZHi *9=f 'Ρ Ή8 Ό) 18 '8 '(ui 'ΗΖ'Ο) 68 *S-9S 'S '(«· 'HI) 91 'S-ZO '2 *(s Ή9 Ό) ZO "S
'( 'HI) 00 'S- 06 '(s ·Ζ) 28 'Z '(ω Ή2) IS 'Z-n 'Z '("J 'HO Π '2-00 'Z '(ui 'Ηΐ) 89Ί-Ι9Ί ,(zH8*6=f 'PJQ 'H *0) 19 'ΐ '(ZHZ *6 = f 'PJQ 'ΗΖ'Ο) Ί *("! Ή2) 68 "1-91 "ΐ 9
(9P-0SWd ' 009) 腳
Figure imgf000355_0001
Figure imgf000355_0002
8 z ϊ
6Z '8ΐ Ί3 -1% ' 'Ν ：99'9 Ή 'ίί'^ 'Ο : 尠顺牽 95 "8ΐ 'ΐθ ：68 ' 'Ν ：69'9 Ή ：89'89 Ό ·· ^-ί ^ 0 ΖΗ 0 · I 3 Η · I Ο Ο ζΝοεΗ8Ζ 3 H措^峯^
( ) 629 V" (8Vd) SSBW
08000/£6df/lOd (0.2H, m), 7.47-7.50 (0.2H, m), 7.50 (0.8H, d， J=8.5 Hz), 7.55 (0.2H, d, J=8.6Hz), 9.18 (1H， brs)， 9.25 (0.2 H, s), 9.63 (0.8H, s).
IR (KBr)
v 3380, 1620, 1502, 1475, 1321, 1125, 1033 cm'1.
Mass (EI)
m/z 528 (M+ ).
元素分析値 C 28H3。N2 O 4 C 1 2 · H C 1 ■ H2 0として 計算値 ： C, 57.59; H, 5.70; N， 4.80 ; C 1， 18.21. 実測値 ： C, 57.93; H, 5.80; N, 4.82 ; C 1 , 17.85.
[実施例 1 1 4 ]
1 7 —シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 8—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α:—エポキシ一 6 jS— [N—メチルー 3 — （ 3 — ト リ フルォロメチ ルフエニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン ·塩酸塩 1 2 4
Figure imgf000356_0001
124
1 7 —シクロプロピルメチル一 4， 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β ージヒ ドロキシー 6 —メチルァ ミ ノモルヒナン 1 0 400 rag(l.12 mraol) と、 3 — （ 3 — ト リ フルォロメチルフェニル） プロピオリ ッ クァシッ ド 360 mg (1.68 mmol) をクロ口ホルム 12 mlに溶解し、 N—ェチルビペリ ジン 0.40 ml (2.91 mmol), ビス一 （ 2 —ォキソ 一 3 —ォキサゾリ ジニル） フ ォスフ ィ ニッ ク ク ロ リ ド 428 mg (1.68 mmol) を順次加え、 室温にて 1 2時間攪拌した。 その後 1 N水酸化 ナト リゥム水溶液 15 mlをくわえ分液し、 有機層を水、 飽和食塩水 各 10ml にて洗浄し乾燥後濃縮した。 残渣をメ夕ノール 10 mlに溶 解し、 1 N水酸化ナト リウム水溶液を 2 ml 加えて 3時間攪拌した。 その後酢酸ェチルを 30ml 加え分液し、 得られた有機層は飽和食塩 水 20 mlにて洗浄し、 乾燥後濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムク 口マ ト グラ フィ ー （メルク 9 3 8 5、 3 0 g、 ク ロ口ホルム/メ タ ノール = 3 0 1 ) にて精製し、 表題化合物のフリ一塩基を 562.8 mg 得た。 これをへキサンノ酢酸ェチルより再沈殿し、 得られた固 体を、 酢酸ェチルに溶解した。 塩酸酢酸ェチル溶液を過剰量加え攪 拌し、 生じた沈殿物をろ別し表題化合物を 274 mg 得た。 （収率 4 2 %
mp > 195 。C (分解）
匪 (400 MHz, D S0-d6)
<5 0.42 (ΙΗ' π , 0.52 (1Η, m)， 0.59 (1H, m), 0.67 (1H， m),
1.07 (1H, in), 1.29-1.51 (3H, m), 1.73-1.83 (1H, m)， 2.09-2.26 (1H， m), 2.40-2.58 (2H, m), 2.86 (1H， m),
2.98 (2.4H, s), 3.02-3.11 (2H, m)， 3.31 (0.6H， s)， 3.30 -3.38 (2H， m)， 3.87 (1H， br d， J=5.9 Hz), 4.13 (1H, m), 4.89 (0.8H， d， J=8.3 Hz), 4.96 (0.2H, d, J=8.3 Hz), 6.40 (0.2H, s， OH), 6.46 (0.8H, d, J=7.3 Hz), 6.53 (0.8 H， s， OH), 6.60 (0.8H, d, J=7.3 Hz), 6.66 (0.2H, d, J= 7.3 Hz), 6.72 (0.2H, d, J=7.3 Hz), 7.47 (0.8H, br s), 7.57 (0.8H, d， J=7.8 Hz), 7.63 (0.8H， dd, J=7.8, 7.8 Hz), 7.73 (0.2H, dd, J=7.8, 7.8 Hz), 7.83 (0.8H， d, J=
7.8 Hz), 7.90 (0.2H， d, J = 7.8 Hz), 7.97 (0.2H, d， J=7.8 Hz). 8.06 (0.2H, br s)， 8.81 (1H， m, NH+), 9.30 (0.8H, s, OH), 9.31 (0.2H, s, OH).
IR (KBr)
v 3400, 2224， 1620, 1439, 1334, 1170, 1127， 1073， 1035；
924， 806 cm 一1.
Mass (FAB)
m/z 553 ((M+H) + )·
元素分析値 C31H31F3 N2 O 4 ■ HC 1 - 0.5 H2 〇として 計算値： C, 62.26; H, 5.56; C 1 , 5.93; F, 9.53;
N, 4.68.
実測値 ： C, 62.25; H, 5.64; C l， 5.78; F, 9.49;
N, 4.73.
[実施例 1 1 5 ]
実施例 1 1 4の手順に従うが 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3, 1 4 ージヒ ドロキシー 6 /S—メチルァミ ノ モルヒナン 1 0のかわりに 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 一エポキシ一 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 ーメチルァミ ノモル ヒナン_£を用いることにより、 1 7—シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 ージヒ ドロキシー 4 , 5 な一エポキシ一 6 一 [N—メチル 一 3— （ 3— ト リ フルォロメチルフヱニル） プロピオルア ミ ド] モ ルヒナン · 塩酸塩 1 2 5が得られた。
Figure imgf000359_0001
125 mp > 190 °C (分解）
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0. 1 (IH, m), 0.48 (IH, m), 0.62 (IH, m), 0.68 (IH, m), 1.07 (1H， m), 1.14-1.33 (IH, m)， 1.48-1.70 (3H, m), 1.92-2.07 (1H， m)， 2.47 (IH, m)， 2.70 (1H， m), 2.92- 3.15 (3H， m), 2.93 (1.2H, s)， 3.22-3.38 (2H, m), 3.26 (1.8H, s), 3.96 (IH, m)， 4.72 (0.6H, d, J=3.4Hz), 4.85 (0.4H, d, J=3.4 Hz), 4.92 (0.6H, ddd, J=14.2, 3.9, 3.9 Hz), 5.07 (0. H, ddd, J=13.2, 3.9， 3.9 Hz), 6.34 (0.6H， s, OH), 6. 3 (0.4H, s, OH), 6.61 (0.6H, d, J=7.8 Hz), 6.61 (0.4H， J=7.3 Hz), 6.75 (0.6H， d, J=7.8 Hz), 6.75 (0.4H， d， J= 7.3 Hz), 7.73 (0.6H, dd, J=7.8, 7.3 Hz), 7.82 (0. H, dd, J=7.8， 7.3 Hz), 7.91 (0.6H, d, J=7.3 Hz), 7.92 (0.4H， d, J=7.3 Hz), 7.98 (0.6H, d, J=7.8 Hz), 8.06 (0.6H, br s), 8.06 (0.4H， d， J=7.8 Hz), 8.08 (0.4 H, br s), 8.82-8.94 (IH, m, NH+), 9.38 (0.4H, s, OH), 9.38 (0.6H, s， OH).
IR (KBr)
v 3400, 2220, 1611, 1460, 1334, 1172, 1122, 1071, 1036, 922， 806 cm 一 Mass (FAB)
ra/z 553 ((M+H)+ ).
元素分析値 C 31H31F 3 N2 04 H C 1 - 0.6 Η2 0として 計算値 ： C, 62.07; H, 5.58; C 1 , 5.91; F, 9.50;
, 4.67.
実測値 ： C , 61.96; Η, 5.64; C 1 , 6.06; F, 9.47;
Ν， 4.69.
[実施例 1 1 6 ]
実施例 1 1 4の手順に従うが 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 «—エポキシ一 3 , 1 4 8—ジヒ ドロキシー 6 ーメチルァミ ノ モルヒナン J_0のかわりに 1 7—シクロプロピルメチル一 4， 5 a 一エポキシ一 3， 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 6 α—メチルァミ ノモル ヒナン丄を用い、 3— （ 3— ト リ フルォロメチルフエニル） プロピ ォリ ッ クアシッ ドのかわりに、 3— ( 4— ト リ フルォロメチルフエ ニル） プロピオリ ックアシッ ドを用いることにより、 1 7—シクロ プロ ピルメチルー 3， 1 4 ；6—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ 一 6 一 [Ν—メチルー 3— （ 4一 ト リ フルォロメチルフエニル） プロピオルア ミ ド] モルヒナン ' 0. 5酒石酸塩 1 2 6が得られた,
Figure imgf000360_0001
126
m 197.0 °C (分解） NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.10-0.30 (2H， m), 0.44-0.63 (2H, ra), 0.83-0.99 (1H， m)， 1.10-1.35 (1H, m), 1.40-1.60 (3H, m), 1.70 - 1.88 (1H， m), 2.15-2.34 (2H, m), 2.39-2.62 (2H, m), 2.62-2.84 (2H， m), 2.93 (1.5H， s),3.00-3.13 (1H, m)， 3.25 (1.5H, s), 3.20 -3.34 (1H, m), 2.40-4.40 (3H， br s), 4.10 (1H， s)， 4.62 (0.5H, br d, J=3.4 Hz), 4.70 (0.5H, br d, J=2.9 Hz), 4.85 (0.5H, ddd, J=14.2, 3.9， 3.9 Hz), 5.03 (0.5H, ddd, J=13.2, 3.9, 3.9 Hz), 6.53 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.64 (0.5 H, d, J=7.8 Hz), 6.65 (0.5H, d, J;8.3 Hz), 7.85 (1H, d， J=8.3 Hz), 7.89 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.90 (1H， d, J=8.3 Hz), 7.93 (1H， d, J=8.3 Hz), 8.80-9.60 (1H， br s).
IR (KBr)
v 3416, 2222, 1609, 1508, 1406, 1325, 1125, 1067 cm"1. Mass (FAB)
ra/z 553 (( +H) + ).
元素分析値 C 31H31 F 3 N2 0 , 0.5 C Ηβ 0 0.5
H2 0として
計算値 ： C, 62.26; H, 5.54 F， 8.95; N, 4.40.
実測値 ： C, 62.14; H, 5.58 F, 8.91; N, 4.43.
[実施例 1 1 7 ]
実施例 1 1 4の手順に従うが、 3 — （ 3 — ト リ フルォロメチルフ ェニル） プロピオリ ッ クアシッ ドのかわりに、 3 — （ 4一 ト リ フル ォロメチルフエニル） プロピオリ ッ クァシッ ドを用いることにより 1 7—シクロプロ ピルメチルー 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 [N—メチルー 3 — （ 4 一 ト リ フルォロメチ ルフヱニル） プロ ピオルア ミ ド] モルヒナン ' 塩酸塩 1 2 7が得ら れた。
Figure imgf000362_0001
mp 197.0 。C (分解）
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.35-0.46 (1H， π , 0.46-0.56 (1H， m)， 0.56-0.64 (IH, m)， 0.64-0.75 (1H， m)， 1.01-1.15 (IH, m), 1.27-1.37 (0.6H, m), 1.37-1.52 (2.4H, m), 1.70-1.85 (1H， m), 2.05-2.30 (IH, m), 2.36-2.62 (2H, m), 2.80-2.92 (IH, ra), 2.99 (2.4. H, s), 3.00-3.16 (2H, m)， 3.32 (0.6H, s)， 3.30-3.40 (2 H， n , 3.86 (1H， br d, J=4.4Hz), 4.05-4.18 (IH, m),
4.90 (0.8H, d, J=8.3Hz)， 4.97 (0.2H, d, J=8.8 Hz), 6.43 (0.2H, s), 6.55 (0.8H, s), 6.57 (0.8H, d， J=7.8 Hz), 6.66 (IH, d, J=8.3 Hz), 6.72 (0.2H, d， J=7.8 Hz), 7.43 (1.6H, d, J=7.8 Hz), 7.74 (1.6H, d, J=8.3 Hz), 7.85 (0.4H, d, J=8.8 Hz), 7.89 (0. H, d， J=8.8 Hz), 8.83 (1 H， br s), 9.32 (0.2H, s), 9.35 (0.8H, s).
IR (KBr)
v 3416, 2224, 1618， 1508, 1408, 1325, 1172, 1127， 1067 cm"1 Mass (FAB)
ra/z 553 ((M+H) + ). 元素分析値 C 31H31 F 3 N2 04 H C 1 - 0.6 H 2 0として 計算値 ： C, 62.07; H, 5.58; C 1 , 5.91; F, 9.50;
N, 4.67.
実測値 ： C, 62.14; H, 5.62; C 1 , 5.90; F, 9.29;
N, 4.62.
[実施例 1 1 8 ]
1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 β ージヒ ドロキシ一 6 α— (Ν—メチル一 3 , 4 —ジクロロフェニル メタンスルホンア ミ ド） モルヒナン ' 酒石酸塩 1—2 8
Figure imgf000363_0001
128 参考例 8で得た 3— tert—プチルジメチルシリルォキシ— 1 7 — シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 8—ヒ ドロキシ - 6 α - (Ν—メチルー 3 , 4 —ジクロ口フエニルメタンスルホン ア ミ ド） モルヒナン 227mgをテ トラ ヒ ドロフラン 4.5mlに溶解 し、 テトラプチルアンモニゥムフロ リ ド 0.39ml を加えて 3 0分攪 拌した。 その後反応系内に酢酸ェチル 15ml 、 飽和塩化アンモニゥ ム水溶液 10ml を加え分液し、 水層は酢酸ェチル 10ml にて 2回抽 出した。 得られた有機層は、 無水硫酸ナ ト リ ウムにて乾燥後濃縮し. 残澄をシリカゲルカラムクロマ トグラフィ ー （25g クロ口ホルム メタノ ール = 2 0 / 1 ) にて精製し、 粗精製化合物を得た。 これを 酢酸ェチル · メタノ -ルより再結晶し、 表題化合物のフリ一塩基を 158mg得た。 これをク口口ホルム · メタノールの混合溶媒に溶解し、 酒石酸を 20.4mg 加え完全に溶解させた後濃縮した。 この残渣をメ タノール ， エーテルより再沈殿し、 ろ過することにより表題化合物 を 105mg得た。 （収率 49 %)
mp >149°C (分解）
N R (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.13-0.22 (2Η， m)， 0.47-0.58 (2Η, m)， 0.82-0.92 (1Η, m)， 0.98-1.11 (1H， m), 1.18-1.27 (1H, m), 1.35-1.48 (2H， m), 1.55-1.67 (1H, m), 2.07-2.26 (2H， m), 2.48-2.60 (1H, m), 2.60-2.73 (2H, m), 2.83 (3H, s)， 3.01 (1H， brd, J=8.6 Hz), 2.90-4.00 (5H, m, 3xOH), 3.98-4.07 (1H, m)， 4.11 (1H, s), 4.35 (1H, d， J=3.4Hz), 4.49 (1H， d, J=13.7 Hz), 4.53 (1H, d, J = 13.7Hz), 6.49 (1H, d, J=8.3Hz), 6.61 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.44 (1H, dd, J=2.0, 8.3Hz), 7.67 (1H， d, J=8.3Hz), 7.7K1H, d, J=2.0Hz), 9.08 (1H， brs).
IR (KBr)
v 3410, 1607, 1470, 1323, 1122, 1035, 959， 917cm"1.
Mass (FAB)
ra/z 579 (M+H) + .
元素分析値 C28H32N 2 05 C 1 2 S · 0.65C4 H6 Ne - 0.4
H2 0として
計算値： C, 53.71; H， 5.41; N, 4.09; C l， 10.36;
S, 4.69.
実測値： C, 53.79; H, 5.50; N, 4.12; C I , 10.09;
S, 4.58. [実施例 1 1 9 ]
実施例 1 1 8の手順に従うが、 原料の 3 — tert—プチルジメチル シリルォキシ一 1 7—シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ — —ヒ ドロキシー 6 ひ 一 （N—メチルー 3 , 4 —ジクロロフ ェニルメタンスルホンア ミ ド） モルヒナン 1 6のかわりに 3 — tert 一プチルジメチルシリルォキシ一 1 7—シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 ;8—ヒ ドロキシー 6 a - (N—メチルーフエ ニルメタンスルホンア ミ ド） モルヒナン 1 7を用いることによって、 1 7—シクロプロ ピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3， 1 4 3 - ジヒ ドロキシ一 6 α— （ Ν—メチルフエニルメタンスルホンア ミ ド） モルヒナン ·酒石酸塩 1 _2 9が得られた。 （収率 87 %)
Figure imgf000365_0001
129
mp >147°C (分解）
N R (400 MHz, DMSO-de)
δ 0.13-0.22 (2Η, m), 0.45-0.58 (2Η, m)， 0.82-1.07 (2H, m), 1.09-1.19(1H, m)， 1.33-1.42 (2H, m), 1.50-1.62 (1H, m)， 2.07-2.27 (2H, m), 2.40-2.72 (3H, m), 2.79 (3H, s), 2.99 (1H, brd， J=9.0Hz), 2.95-4.15 (5H, m, 3xOH)， 3.98- 4.07 (1H, m), 4.10 (1H, s)， 4.34(1H, d， J=3.4Hz), 4.40 (1H, d, J = 13.9Hz), 4.45 (1H, d, J = 13.9 Hz), 6.47 (1H, d, J=8.0Hz), 6.61 (1H， d, J=8.0 Hz), 7.31-7.46 (5H, m), 9.10 (1H, brs).
IR ( KBr)
v 3420, 1603， 1460, 1321， 1122, 1069, 1036, 959, 917cm"1, Mass (FAB)
m/z 511 (M+H) + .
元素分析値 C 28H3<N2 05 S - 0.5 C 4 H6 N6 · Η2 0とし て
計算値 ： C， 59.67; H， 6.51; N, 4.64; S, 5.31.
実測値 ： C, 59.50; H, 6.47; N, 4.68; S, 5.21.
[実施例 1 2 0 ]
1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 /S— ジヒ ドロキシー 6 α— （ 3—フエ二 ルプロピオニルォキシ） モルヒ ナン酒石酸塩 1 3 0
Figure imgf000366_0001
130
1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 6 α, 1 4 5— ト リ ヒ ドロキジモルヒナン （N. Chatterjie, C. E.
Inturrisi, H. B. Dayton, and H. Blumberg, J. Med. Chem. , 18, 490 (1975). H. C. Brown and S. Kris namurthy, J. Am. Chem. Soc，， 94, 7159 (1972) ) 148mgを四塩化炭素 0, 9ml、 塩化メチレ ン 0.3mlに溶解し、 ジイ ソプロピルェチルァミ ン 0.225ml、 4 -ジ メチルア ミ ノ ビリ ジン 26mg を加え、 0。Cにて 3 —フエニルプロピ ォニルクロ リ ド 0.13ml を滴下した。 室温にて 2 0時間攪拌した後、 反応系内に飽和炭酸水素ナ ト リ ゥム水溶液 2ml加え分液し、 水層は クロ口ホルムにて 2回抽出した。 有機層は無水硫酸ナ ト リ ウムにて 乾燥後濃縮した。 得られた残渣は、 クロ口ホルム ' メタノ ールの混 合溶媒に溶解し、 炭酸カ リ ウム 30mg を加え 1 時間攪拌した。 その 後反応系内に水を加えて分液し、 水層はクロ口ホルムにて 2回抽出 した。 得られた有機層は無水硫酸ナ ト リ ウムにて乾燥後濃縮し、 残 渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィ ー （ 15g クロ口ホルム/メ 夕ノ ール = 2 0ノ 1 ) にて精製し表題化合物のフ リ ー塩基を 95.3mg 得た。 これをメタノ ールに溶解し、 酒石酸 15mg を加え完全に溶解 させた後濃縮した。 残渣をエーテルより再沈殿し、 ろ過するこ とに より表題化合物を 103mg得た。 （収率 43 %)
mp >110°C (分解）
画 (500 MHz, DMS0-d6)
δ 0.18-0.28 (2Η, m), 0. 7-0.60 (2H, m), 0.83-0.95 (1H, m)， 1.19-1.28 (1H, m)， 1.32-1.49 (3H, m)， 1.74-1.82 (1H， m), 2.19-2.29 (2H, m), 2.40-2. 7 (2H， m), 2.55-2.80 (6H, m), 3.08 (1H， brd, J=18.9Hz), 3.28 (1H， brs), 3.36 (5H， m)， 4.10 (2H， s)， 4.64 (1H， d, J=4.9Hz), 5.27-5.31 (1H， m)， 6.51 (1H, d, J=8.2Hz), 6.63 (1H, d， J=8.2Hz), 7.13-7.19 (3H， m), 7.22-7.28 (2H， m), 9.10 (1H, brs).
IR ( KBr)
v 3400, 1719, 1460, 1307, 1267, 1122, 1069, 1036cm"1.
Mass (FAB)
m/z 476 (M+H) + . 元素分析値 C 2aH33N05 · 0.95C 4 He 0 e 1/6 C 4 Η,οΟ 1/6C 2 He 0 · 0.4H2 0として
計算値 ： C, 62.91; H, 6.59; N, 2.17.
実測値 ： C, 62.92; H, 6.56; N, 2.32.
[実施例 1 2 1 ]
1 7 —シクロプロピルメチルー 3， 1 4 ；8—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 6 α— [Ν—メチルー N ' — （ 3， 4—ジクロロフ ェニル） ウ レイ ド] モルヒナン ■ 塩酸塩 1 3 1
Figure imgf000368_0001
131
1 ア ーシクロプロピルメチルー 3 , 1 4 3—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ— 6 ひ ー メチルァ ミ ノ モルヒナン 4 ( 0. 2 0 g ) をクロ口ホルム ( 5 m l ) に溶かし、 3， 4ージクロ口フエ二ルイ ソシアナ ト （ 0. 2 6 g、 2. 5当量） を加え、 室温で 5分間反応 させた。 析出してきた固体を濾取し、 クロ口ホルム （ 8m l ) 、 メタノ ール （ 1 0m l ) に溶かし、 3 N水酸化ナ ト リ ウム水溶液
( 0. 3m l ) を加えて室温で 5分間加水分解した。 溶媒を留去し. 飽和炭酸水素ナ ト リ ウム水溶液 （ 1 0 m 1 ) 、 蒸留水 （4m l ) を 加え、 クロロホホルム /メタノ ール （ 1 2Z2 + 1 0 / 2 m 1 ) で抽 出、 無水硫酸ナト リ ウムで乾燥した。 シリカゲルカラムクロマ ト
(メルク 9 3 8 5 2 0 g ； クロ口ホルム— 3 %メタノール クロ 口ホルム） で精製した後、 再びクロ口ホルムノメタノ ール （ 5Z
0. 5 m l ) に溶かし、 塩酸 Zメタノ ールを加えて塩酸塩として表題 化合物 （ 0. 2 3 g、 7 0 %) を得た。
mp 210 °C (分解）
NMR (400 MHz, DMS0 - d6)
δ 0.41 (1Η， m), 0.44 (1Η, m), 0.62 (1H， m), 0.68 (1H， m), 1.0-1.2 (2H, m ), 1.40 (1H， m), 1.60 (2H, m), 1.94 (1H， m)， 2.4-2.5 (1H, m), 2.68 (1H, m), 2.92 (3H, s)， 2.9- 3.2 (3H， m), 3.3-3.4 (2H, m)， 3.91 (1H, d, J=6.8 Hz), 4.74 (1H， d, J=3.9 Hz), 4.81 (1H, dt, J=13.7, 3.9 Hz), 6.34 (1H， s), 6.59 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.73 (1H， d, J= 7.8 Hz), 7.49 (1H， d, J=8.8 Hz), 7.55 (1H， dd, J=9.3, 2.4 Hz), 7.94 (1H, d， J=2.4 Hz), 8.73 (1H， s), 8.82 (1 H， brs), 9.32 (1H， s)
IR(KBr)
v 3300, 1638, 1510, 1477, 1120， 1040， cm"1.
Mass (FAB)
m/z 544 ( +H)
元素分析値 C 28H31N3 04 C 1 2 · H C 1 · 0.4 H 2 0として 計算値 ： C， 57.18; H, 5.62; N, 7.14; CI, 18.08 実測値 ： C, 57.32; H, 5.83; N， 7.04; CI, 17.85
[実施例 1 2 2— 1 2 4 ]
実施例 1 2 1 の手順に従うが、 3 , 4 —ジクロロフヱ二ルイ ソシ アナ トのかわりにべンジルイ ソシアナ一ト、 ベンジルイ ソチオシァ ナ一 トを、 1 7—シクロプロ ピルメチル一 3 , 1 4 ージヒ ドロキ シ一 4 , 5 一エポキシ一 6 一メチルア ミ ノモルヒナン 4のかわ りに、 1 7—シクロプロ ピルメチル一 3， 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 4， 5 一エポキシ一 6 yS—メチルァ ミ ノモルヒナン 1 0を用い、 3 , 4 ージクロ口フエ二ルイソシアナー トのかわりに、 ベンジルイ ソチオシアナ一 トを用いるこ とによって、 1 7—シクロプロビルメ チル一 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシ一 4， 5 ひ一エポキシ一 6 α— (Ν—メチルー Ν ' 一ベンジルゥレイ ド） モルヒナン · 酒石酸塩 丄 3 2_ (収率 65 % ) 、 1 7—シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 β ージヒ ドロキシー 4 , 5 ひ一エポキシ一 6 一 （Ν—メチルー N ' 一べンジルチオゥ レイ ド） モルヒナン · 酒石酸塩丄 3_3 (収率 88 % ) 、 1 7—シクロプロ ピルメチルー 3 , 1 4 /8—ジヒ ドロキシー 4， 5 α—エポキシ一 6 β— (Ν—メチルー —ベンジルチオゥ レイ ド） モルヒナン · 酒石酸塩 1 3 4 (収率 74%) が得られた。 化合物 1 3 2
Figure imgf000370_0001
mp 202-205 °C (分解， メタノール一酢酸ェチル）.
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.28 (2Η, m), 0.52 (2H， m), 0.89 (1H, ni), 1.10 (1H, m), 1.24 (1H， m), 1.38-1.53 (2H, m), 1.73 (1H, m), 2.15- 2.30 (2H, m), 2.62-2.76 (2H, m), 2.78 (3H, s), 3.04 (1 H, br d, J=18.6 Hz), 3.24 (1H， m)， 3.39-3.52 (2H, m)， 3.53 (3H, br s， 3 x OH), 3.99 (IH, s), 4.28 (2H, d, J=5.9 Hz), 4.53 (IH, d， J=3.4 Hz), 4.70 (1H， m)， 6.49 (IH, d, J=8.1 Hz), 6.61 (1H， d, J=8.1 Hz), 6.89 (IH, t, J=5.9 Hz, NH), 7.18-7.34 (5H， m)， 9.03 (IH, br s, NH+). IR (KBr)
v 3422, 3204, 1630, 1615, 1589, 1535, 1468, 1359, 1319, 1123, 903, 735cm-'.
Mass (FAB)
m/z 490 ((M+H) + ).
元素分析値 C 28H35N 3 04 - 0.5 C 4 H 6 06 として
計算値 ： C, 65.94; H, 6.78; N， 7.44.
実測値 ： C， 65.95; H, 6.74; N, 7.47. 化合物 1 3 3
Figure imgf000371_0001
133 rap 155-195 °C (分解）.
霞 (500 MHz, D SO-de)
δ 0.29 (2H, m)， 0.52 (2H, m), 0.90 (IH, m), 1.18 (IH, m)，
1.35 (IH, m), 1.43 (IH, br d， J = 9.1 Hz), 1.50 (IH, dd, J = 14.6, 9.1 Hz), 1.77 (IH, m), 2.18-2.28 (2H， m), 2. 2 -2.57 (2H, m), 2.66-2.78 (2H， m), 2.95 (3H, s)， 3.04
3 6 g (IH, br d, J=18.9 Hz), 3.23 (IH, m), 3.48 (3H; br s， 3 XOH), 4.01 (IH, s)， 4.80 (IH, d， J=3.6 Hz), 4.82 (IH, dd, J=15.3, 6.1 Hz), 4.89 (IH, dd, J=15.3, 6.1 Hz), 5.81 (IH, m), 6.51 (IH, d， J=7.9 Hz), 6.62 (IH, d, J= 7.9 Hz), 7.23 (IH, m)， 7.28-7.33 (4H， m), 8.01 (IH, dd, J = 6.1, 6.1 Hz, NH), 9.03 (1H， br s, NH+).
IR (KBr)
v 3374, 1605, 1535, 1460, 1381, 1330, 1243, 1176, 1118, 1067, 1036, 907， 698 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 506 ((M+H) + ).
元素分析値 C28H35N3 0 a S - 0.5 C * H 6 06 - 0.3 Ηα 〇 ·
0.15CH3 C 00 C 2 H5 として
計算値： C, 63.33; H， 6.69; N, 7.01; S， 5.35.
実測値 ： C， 63.44; H, 6.56; N, 6.90; S, 5.35. 化合物 1 3 4
Figure imgf000372_0001
m 160-180 °C (分解）.
NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ 0.22 (2H, in), 0.47-0.58 (2H, m), 0.91 (IH, m), 1.27- 1.47 (3H, m), 1.55 (1H, m), 1.94 (1H, m)， 2.12 (1H， m),
2.28 (1H, m), 2.43-2.78 (5H, m), 3.07 (1H, m), 3.08 (3 H， s), 3.26 (1H， m), 3.50 (3.6H， br s， 3.3x OH+0. 3 x C00H), 4.01 (1.3H, s)， 4.60 (1H， dd， J=15.3, 4.9 Hz), κ、
4.74 (1H, d, J=8.3 Hz), 4.93 (1H, dd, J = 15.3, 5.9 Hz), 6.55 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.60 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.19- 7.34 (5H, m), 7.95 (1H， dd, J=5.9, 4.9 Hz, NH), 9.11 (1H, br s, NH+).
IR (KBr)
v 3352, 1721, 1605, 1531, 1456, 1330, 1238, 1125, 1067, 1033, 915, 859 cm -1.
Mass (FAB)
m/z 506 ((M+H) + ).
元素分析値 C 2I)H35N 3 03 S - 0.65C 4 H6 0 β · 0.4 H2 0 として
計算値 ： C， 62.18; H, 6.56; N, 6.88; S, 5.25.
実測値 ： C, 62.09; H, 6.74; N, 6.83; S, 5.21.
[実施例 1 2 5 ]
1 7—シク ロプロ ピルメチルー 3 , —ジヒ ドロキシー 4 , 5 ひ一エポキシ一 6 α— [Ν—メチル一 Ν— 2 — ( 3 , 4— ジク ロ口 フ エニル） ェチルァ ミ ノ ] モルヒナン · 1. 8塩酸塩 1 3 5
Figure imgf000374_0001
実施例 1 1で得られた 1 7—シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 β ージヒ ドロキシ一 4， 5 ひ一エポキシ一 6 α— （Ν—メチルー 3， 4ージクロロフヱニルァセ トア ミ ド） モルヒナン （ 1のフ リー塩基） 234.5 mg (0.431 mmol) をアルゴン気流下、 無水 THF 5.0 ml に溶 解し、 0 °Cでボラン · ジメチルスルフイ ド錯体の 2.0 M 無水 THF 溶液 1.1 ml (2.2 mmol) を滴下して 1.5 時間還流した。 この反 応溶液を 0 eCに冷却し、 6 N塩酸 2 m〖 を加え、 再び 1時間還流し た。 反応溶液を 0でに冷却し、 飽和炭酸水素ナト リゥム水溶液 25 ml を加えて塩基性とし、 クロ口ホルム一メタノール （4:1) (3X 20 ml) で抽出し、 有機層を合わせて乾燥し、 濃縮すると油状物 2 81 mg が得られた。 この油状物を力ラムクロマトグラフィー [シリ 力ゲル 25 g ； クロ口ホルム一メタノール （50:1— 40: 1) ] で精製 すると、 表題化合物のフ リ一塩基 191.0 mg が得られた。 このフ リ 一塩基をメ夕ノールに溶解して塩化水素のメタノ一ル溶液を加えて 濃縮し、 得られた塩酸塩をセフアデックスゲルカラムクロマトグラ フィー [メタノール] で精製すると、 表題化合物 193.3 mg (収率 74%) が得られた。
mp > 205 で （分解）.
NMR (400 MHz, CDC13 ； フリー塩基のデータ）
δ 0.13 (2Η, m), 0.53 (2H, m)， 0.85 (1H, π , 1.00 (1H, m), 1. 9 (1H， dd, «1=15.1， 8.8 Hz), 1.53-1.62 (2H， m), 1.71 (1H, ddd, J = 15.1, 9.5, 9.5 Hz), 2.0-3.1 (1H, br s， OH), 2.15-2. 0 (4H， m), 2.51 (3H， s), 2.55-2.67 (2H, m), 2.72-2.85 (3H, m), 2.89 (1H， m), 2.98-3.10 (3H， m)， 4.78 (1H, dd, J=3.0, 2.0 Hz), 4.98 (1H, br s， OH), 6.50 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.68 (1H, d， J=8.1 Hz), 7.03 (1H， dd, J=8.3, 2.0 Hz), 7.28 (1H， d, J=2.0 Hz), 7.33 (1H, d, J=8.3 Hz).
IR (KBr)
v 3422, 1638, 1620, 1508, 1470, 1390, 1323, 1241, 1172, 1122, 1035, 982, 919， 886 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 529 ((M+H) + ).
元素分析値 C 28H34C 1 2 N 2 03 - 1.8 H C 1 - 0.4 H2 0と して
計算値 ： C, 57.83; H, 6.12; N, 4.65; C 1 , 22.37.
実測値： C, 57.73; H, 6.31; N, 4.60; C 1 , 22.38.
[実施例 1 2 6 ]
実施例 1 2 5の手順に従うが、 原料の 1 7—シクロプロピルメチ ルー 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシー 4 , 5 一エポキシ一 6 «— （N ーメチルー 3 , 4 —ジクロロフェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン (上のフ リ一塩基） のかわりに、 1 7 —シクロプロピルメチル— 3， 1 4 S—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 — （Ν—メチル 一 3 , 4 —ジクロ口フエニルァセ トア ミ ド） モルヒナン （ 5 3のフ リー塩基） を用いることによって、 1 7—シクロプロ ピルメチルー 3 , 1 4 /S—ジヒ ドロキシー 4， 5 α—エポキシ一 6 ;δ— [Ν—メ チルー N— 2— （ 3 , 4—ジクロ口フエニル） ェチルァミ ノ ] モル ヒナン · 1. 9塩酸塩 1 3 6が得られた。 (収率 65 %)
化合物 1 3 6
Figure imgf000376_0001
136 mp > 185 。C (分解）.
N R (400 MHz, CDC13 ； 塩フ リー塩基のデータ）
δ 0.12 (2Η, m)， 0.52 (2H, m), 0.83 (IH, m), 1.29 (1H， ddd, J=13.2, 13.2, 2.9 Hz), 1.44 (IH, m), 1.51 (1H， m), 1.61 (IH, ddd, J=13.2, 2.9, 2.9 Hz), 1.86 (1H， m), 2.0-3.8 (2H, br s， 2 OH), 2.11 (IH, ddd, 11.7, 11.7, 3.4 Hz), 2.21 (IH, ddd, J=12.2， 12.2, 4， 9 Hz), 2.33-2.38 (2H, in), 2.41 (3H， s), 2.47-2.56 (2H, m), 2.57-2.75 (4H, ra), 2.81 (1H， m)， 2.97-3.06 (2H, m)， 4.56 (IH, d, J=8.3 Hz), 6.56 (IH, d, J=8.1 Hz), 6.71 (IH, d, J=8.1 Hz), 7.01 (IH, dd, J=8.3, 2.0 Hz), 7.29 (IH, d, J=2.0 Hz), 7.30 (IH, d, J=8.3 Hz).
IR (KBr)
v 3250, 1638， 1618, 1473, 1398, 1330, 1241, 1218, 1116, 1035， 982, 919， 855, 756cm—1.
Mass (FAB)
m/z 529 ((M+H) + ). 元素分析値 C 2 SH34C 1 2 N 2 03 ■ 1.9 H C 1 · 0.5 H2 0と して
計算値 ： C， 57.31; H, 6.12; N, 4.61; C 1 22.75.
< 実測値 ： C, 57.40; H, 6.22; N, 4.55; C 1 22.54.
[実施例 1 2 7 ]
1 7—シクロプロ ピルメチルー 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 4 , 5 α—エポキシ一 6 α— （Ν—メチルー 4 ーァ ミ ノ フエニルァセ トァ ミ ド） モルヒナン · 1. 6塩酸塩 1 3 7
Figure imgf000377_0001
12Z
1 7—シクロプロ ピルメチルー 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 6 a - (N—メチルー 4 —ニトロフエ二ルァセ トァ ミ ド） モルヒナン ' 塩酸塩^ _ 156.8 mg (0.282 mmol) をメ夕ノ ール 2.1 ml に溶解し、 塩化水素ガスの飽和メタノール溶液約 0.2 ml および酸化白金 5.3 mg を加えて水素雰囲気下 （1 気圧） 、 室 温で 2.5 時間攪拌した。 反応混合物をセライ トを通して濾過し、 濾過残渣をメ夕ノールで洗浄した。 この濾液および洗浄液を合わせ て濃縮すると、 粗精製物 166 mg が得られた。 この粗精製物をセフ アデッ クスゲルカラムクロマ トグラフィ ー [メタノール] で 2回精 製すると、 表題化合物 108.2 mg (収率 68%) が得られた。
mp 〉 220 。C (分解）. NMR (400 MHz, DMSO - d6)
δ 0.39 (1H, m), 0.47 (1H, m), 0.62 (1H, m)， 0.69 (1H, m), 1.00-1.23 (2H, m), 1.34 (1H, m)， 1.45-1.63 (2H, in), 1.94 (IH, m), 2.44 (1H, m), 2.68 (1H， in), 2.78 (0.9H, s), 2.92-3.13 (3H, m)， 2.93 (2.1H， s)， 3.21-3.43 (2H, m), 3.67-3.82 (2H， m), 3.92-3.98 (1H, m), 4.38 (0.3H, m)， 4.57 (0.3H, m), 4.61 (0.7H， d, J=3.4 Hz), 4.98
(0.7H, m)， 6.29 (0.7H， br s, OH), 6.57 (1H, d， J=8.3 Hz), 6.63 (0.3H, br s， OH), 6.72 (0.3H， d, J=8.3 Hz), 6.74 (0.7H, d, J=8.3 Hz), 6.97 (0.6H， d, J=8.3 Hz), 7.00 (1.4H, d, J=8.3 Hz), 7.16 (1.4H, d， J=8.3 Hz), 7.20 (0.6H, d, J=8.3 Hz), 8.53 (2.8H, br s, NH3+), 8.84 (0.8H， m, NH+), 9.30 (0.3H, br s, OH), 9.33 (0.7H， br s, OH).
IR (KBr)
v 3370, 1620, 1510, 1466, 1321, 1120, 1038， 919, 804 cm-1, Mass (FAB)
m/z 490 ((M+H) + ).
元素分析値 C 2eH35N3 O 4 - 1.6 H C 1 - 0.8 H2 0として 計算値 ： C， 61.94; H, 6.85; N, 7.47; C 1 , 10.09.
実測値： C, 62.09; H， 7.02; N， 7.15; C I , 9.93.
[実施例 1 2 8 ]
実施例 1 2 7の手順に従うが、 原料の 1 7—シクロプロピルメチ ルー 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 4， 5 α—エポキシ一 6 ひ一 （N ーメチルー 4一二トロフヱニルァセ トアミ ド） モルヒナン ' 塩酸塩 8 _7のかわりに、 1 7 —シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 ^—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 6 α _ (Ν—メチルー 3—ニトロ フエニルァセ トア ミ ド） モルヒナン ' 塩酸塩 8 3を用いることによ つて、 1 7—シクロプロピルメチルー 3， 1 4 /3—ジヒ ドロキシー 4， 5 ひ一エポキシ一 6 ひ 一 （Ν—メチル一 3 —ァ ミ ノ フエニルァ セ トア ミ ド） モルヒナン · 1. 1酒石酸塩 1 3 8が得られた。 (収率 90 %)
Figure imgf000379_0001
138 mp > 160 eC (分解）.
NMR (400 MHz, D S0-d6)
δ 0.23 (2Η, m), 0.53 (2Η， m)， 0.92 (1Η, m), 1.18-1.32 (2 H， m), 1.48-1.53 (2H, m)， 1.74 (1H, m), 2.14-2.38 (2H， m), 2.54 (1H, m)， 2.63-2.84 (2H, m), 2.79 (0.9H， s), 2.90 (2.1H， s), 3.08 (1H, m), 3.26-3.41 (2H, m), 3.51- 3.63 (3H， m), 3.60 (7H, br s, 4 x 0 H, NH3+), 4.09 (0.3H, m), 4.11 (2H， s), 4.47 (0.3H, m), 4.56 (0.7H, d， J=3.4 Hz), 4.95 (0.7H, in), 6.37-6.56 (3H, in), 6.58-6.64 (1H， in), 6.62-7.00 (1H, m)， 9.10 (1H, br s, NH+).
IR (KBr)
v 3312, 1736, 1719, 1609, 1510, 1460, 1402, 1309， 1267， 1120, 1069, 1038， 919， 774, 687cm-1. Mass (FAB)
m/z 490 ((M+H) + ).
元素分析値 C 2flH35N3 04 · 1.1 C 4 H6 06 1.8 H2 0
0.5 C H 3 C 00 C 2 H5 として
計算値 ： C, 58.15; H, 6.78; N, 5.75.
実測値 ： C, 58.18; H， 6.76; N, 5.65.
[実施例 1 2 9 ]
1 アーシクロプロピルメチル一 3—ァセ トキシー 4 , 5 ひ一ェボキ シー 1 4 ^ーヒ ドロキシー 6 α— （Ν—メチルー 3 , 4—ジクロ口 フエニルァセ トア ミ ド） モルヒナン ·塩酸塩 1 3 9
Figure imgf000380_0001
139 実施例 1 1で得られた、 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 a 一エポキシ一 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 6 α— (Ν—メチルー 3 , 4ージクロロフェニルァセ トアミ ド） モルヒナン '塩酸塩 1 152mg をピリ ジン 2.3mlに溶解し、 無水酢酸 0.04ral を加え 3 0分攙拌し た。 その後反応系を濃縮し、 トルエン共沸を行ってピリジンを除去 した後、 残渣をエーテルにて洗浄し表題化合物を 148mg得た。 （収 率 91 %)
mp >187°C (分解） NMR (400 MHz, CDCh)
δ 0.35-0.58 (1.3H, m)， 0.63-0.94 (2.7H, m), 1.25-1.75 (5 H， m), 2.26 (2.1H， s), 2.27 (0.9H， s), 2. 7-2.70 (2H, m), 2.83 (0.9H， s)， 2.85 (2.1H, s), 2.90-3.26 (4H, m)， 3.27-3.60 (2H, m), 3.69 (1.4H， s), 3.71 (0.6H, s), 4.35 - 4.60 (1.3H, m), 4.75-4.83 (0.3H, m), 4.86 (0.7H, d, J=2.9Hz), 5.18-5.28 (0.7H, m), 6.70 (1H， d, J=8.4Hz), 6.72 (1H, brs), 6.87-6.93 (1H, m), 7.09 (0.7H, dd， J= 8.3, 2.0Hz), 7.30 (0.3H， dd, J=8.3, 2.0Hz), 7.35(0.7H, d, J=2.0Hz), 7.40 (0.7H, d， J = 8.3Hz)， 7.48 (0.3H, d, J=2.0Hz), 7.56 (0.3H, d, J=8.3Hz), 9.40-9.70 (lH,m).
IR ( KBr)
v 3380, 1765， 1636， 1626, 1475， 1458， 1224, 1201, 1122, 1036 cm"1
Mass (FAB)
m/z 585 ( +H) + .
元素分析値 C 31H34N2 05 C 1 2 · Η〇 1 として
計算値 ： C, 59.86; H, 5.67; N, 4.50; C I , 17.10 . 実測値 ： C, 59.71； H, 5.70; , 4.55; C I , 16.95 .
[実施例 1 3 0 — 1 3 1 ]
実施例 1 2 9の手順に従うが、 1 7 —シクロプロピルメチル— 4 , 5 α—エポキシ一 3 , 1 4 ^—ジヒ ドロキシー 6 α— （Ν—メチル 一 3 , 4 —ジクロロフェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン . 塩酸塩 1 のかわりに、 1 7 —シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 5—ジヒ ドロ キシー 4 , 5 α—エポキシ一 — (Ν—メチルシンナムアミ ド） モルヒナン ' 酒石酸塩 9 9、 1 7 —シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 /8—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 6 — （N—メチルー 3 - ト リ フルォロメチルシンナムア ミ ド） モルヒナン ' 酒石酸塩 6 0を用いることによって、 1 7—シクロプロピルメチルー 3 —ァセ トキシー 1 4 ；5—ヒ ドロキシー 4 , 5 «—エポキシ一 6 /S— (N- メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン · 酒石酸塩 1 0 (収率 70%) 1 7—シクロプロピルメチルー 3 —ァセ トキシー 1 4 3—ヒ ドロキ シ一 4， 5 ひ一エポキシ一 6 /S— （N—メチルー 3— ト リ フルォロ メチルシンナムア ミ ド） モルヒナン · 酒石酸塩 1 4 1 (収率 56%) が得られた。 化合物 1 4 0
Figure imgf000382_0001
mp 142-146 °C (分解， 酢酸ェチル）
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.23 (2Η, br s)， 0.54 (2H， m), 0.92 (1H, m), 1.30 (1H, m), 1.38-1.50 (2H， m)， 1.60 (1H， m), 1.85 (1.73H, s), 2.09-2.26 C2H, m)， 2.21 (1.27H, s), 2.33 (1H, m), 2.60- 4.40 (5H, br 0Hx5), 2.69 (1H, m), 2.78 (2H, m), 2.90 (1.73H, s)， 3.13 (1.27H, s)， 3.30 (1H， m)， 3.33 (1H, m), 3.72 (1H, m), 3.89 (1H, m), 4, 13 (2H, s)， 4.78 (0.67H, d， J=7.8 Hz), 5.00 (0.33H, d, J=8.3 Hz), 6.72-7.72 (9H, m). IR (KBr )
v 3350, 1760, 1640, 1600, 1493， 1309, 1189 cm"1,
Mass (FAB)
m/z 529 ( +H) + .
元素分析値 C 3sH42N2 O Hとして
計算値 ： C, 63.71; H, 6.24; N, 4.13.
実測値 ： C, 63.51; H, 6.37; N, 4.10. 化合物 1 4 1
Figure imgf000383_0001
141 mp 125-128 て
NMR (400 MHz, DMSO-de)
δ 0.22 (2Η, brs), 0.53 (2H， m), 0.91 (1H， m), 1.3-1.7 (4 H， m)， 1.76 (2H, br s), 2.1-2.2 (2H， m), 2.21 (1H， s), 2.35 (IH, m)， 2.46 (IH, m) 2.6-2.8 (3H, m)， 2.91 (2H, s)， 3.15 (IH, s), 3.2-3.9 (3H, m), 4.12 (1.4H， s)， 4.75 (0.7H, d， J=7.3 Hz), 5.00 (0.3H, d, J=8.3 Hz), 6.7-7.9 (2.7H, m), 7.36 (0.3H, d， J = 15.6 Hz), 7.5-7.7 (2H， m), 7.71 (IH, d, J=7.3 Hz), 7.80 (0.7H, d， J=7.8 Hz), 7.92 (0.7H, s)， 8.01 (0.3H, d, J=7.8 Hz), 8.14 (0.3H, s) IR (KBr)
v 3400, 1765, 1648, 1605, 1336, 1127 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 597 (M+H)
元素分析値 C 33H35N2 05 F 3 · 0.70 ( C 4 H6 0 β ) 1.0
H2 0として
計算値 ： C, 59.74; H， 5.77; N, 3.89; F, 7.92
実測値 ： C， 59.83; H, 5.82; N, 3.88; F, 7.88
[実施例 1 3 2 ]
1 7 —シクロプロピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 1 4 /3—ヒ ド 口キシー 3 —メ トキシー 6 ひ 一 （N—メチルー 3 , 4 —ジクロロフ ヱニル了セ トア ミ ド） モルヒナン · 酒石酸塩 1 4 2
Figure imgf000384_0001
142 実施例 1 1 で得られた、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 3 , 1 4 yS—ジヒ ドロキシ一 6 α— （Ν—メチルー 3， 4 ージクロロフェニル了セ トア ミ ド） モルヒナン （ 1 のフ リ一塩基） 245 mgをクロ口ホルム 3.5mlに溶解し、 過剰量のジァゾメタンを加 えて 1 時間攪拌した。 その後反応系を濃縮し、 残渣をシリカゲル力 ラムクロマ トグラフィ ー （20g へキサン Z酢酸ェチル Zメタノ 一ル Zアンモニア水 = 5/3/0.2/0.04) にて精製し、 表題化合物のフ リ ー 塩基を得た。 これをメタノールに溶解後、 酒石酸 llmg を加え完全 に溶解させた後濃縮した。 残渣をエーテルより再沈殿し、 ろ過する ことで表題化合物を 83mg 得た。 （収率 30 %)
mp >115°C (分解）
N R (400 MHz, D S0-d6+D20) '
δ 0.15-0.33 (2Η, m)， 0.48-0.63 (2Η, m), 0.87-1.00 (1H, m), 1.05-1.55 (4H， ra)， 1.69-1.85 (1H, m)， 2.20-2. 5 (2H, m)， 2.55-2.95 (3H, m), 2.79 (0.9H, s)， 2.94 (2.1H, s), 3.08 -3.22 (1H, m), 3.30-3.58 (2H， m), 3.78 (3H, s), 3.77 (1H, d, J=16.1Hz), 3.84 (1H， d, J=16.1Hz), 4.09 ( 2 H， s)， 4.38-4.45 (0.3H, m), 4.55-4.63 (0.3H, m)， 4.60 (0.7 H， d, J=3. Hz), 4.88-4.96 (0.7H, m), 6.68 (0.7H, d， J = 8.3Hz), 6.64-6.70 (0.3H, m), 6.86 (0.7H, d, J=8.3Hz), 6.82-6.88 (0.3H, m), 7.24 (0.7H, dd, J=8.3, 2.0Hz), 7.24-7.30 (0.3H, m), 7.52 (0.7H, d, J=2.0Hz), 7.52-7.56 (0.3H, m), 7.57 (0.7H, d, J=8.3Hz), 7.60 (0.3H d, J = 8, 3Hz).
IR ( KBr)
v 3324, 1628， 1402, 1309, 1267， 1131 cm"1.
Mass (EI)
m/z= 556 + ,
元素分析値 C 3。H34N 2 04 C 1 2 - 0.87C 4 Ηβ 06 - 0.7
H2 0として
計算値 ： C, 57.39; H, 5.80; N, 4.00; C I , 10.12 . 実測値 ： 57.35; H, 5.91; N, 4.09; C I , 10.19 . [実施例 1 3 3 ]
1 4 ；8—ァセ トキシー 1 7—シクロプロピルメチルー 4 , 5 ひーェ ボキシ一 3 —ヒ ドロキシー 6 一 （N—メチルー 3 , 4 —ジクロ口 フ エニルァセ トア ミ ド） モルヒナン - 塩酸塩 1 4 3
Figure imgf000386_0001
実施例 1 1 で得られた、 1 7 —シクロプロピルメチルー 4， 5 一エポキシ一 3 , —ジヒ ドロキシー 6 ひ 一 （N—メチルー 3， 4—ジクロロフェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン （ 1 のフリ一塩基） 443 mgを無水酢酸に溶解し、 16CTCの油浴にて 1 時間攪拌した。 反 応系を濃縮後、 トルエン共沸を行い無水酢酸を完全に留去した。 残 渣をメ夕ノ ール 10ml に溶解し、 4 %硫酸水溶液を 14ml 加えて 1 8時間攪拌した。 その後系内にアンモニア水 10ml クロ口ホルム 30 mlを加え分液し、 水層はクロ口ホルム 15ml にて 2回抽出した。 有 機層は無水硫酸ナ ト リ ゥムにて乾燥後濃縮し、 残渣をシリ 力ゲル力 ラムクロマ トグラフィ ー （45g， クロ口ホルム/酢酸ェチル = 2 / 1 ) にて精製した。 これをクロ口ホルム · メタノールより再結晶し、 続 いて結晶を塩酸メ夕ノ ールにより塩酸塩に誘導し、 表題化合物を 299 mg得た。 （収率 59 %)
rap >190°C (分解）
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.35-0.73 (4Η, m), 0.90-1.03 (1Η, m), 1.05-1.75 (4H， m), 2.17 (2.25H, s), 2.24 (0.75H, s)， 2.30-2.62 (2H, m), 2.65-2.83 (1H， m), 2.80 (0.75H, s), 2.96 (2.25H, s)， 2.90-3.15 (2H, m), 3.18-3.52 (3H, m), 3.79 (0.75H, d， J=16.1Hz), 3.84 (0.75H, d， J = 16.1Hz), 3.93-4.07 (0.5H， m), 4.55-4.60 (0.25H, m), 4.72 (0.75H, d, J=3.4Hz), 4.77-4.85 (1H, m), 5.26 (1H, d, J=6.4Hz)， 6.50 (0.25H, d, J=8.3Hz), 6.61 (0.75H, d， J=8.3Hz), 6.77(1H, d, J= 8.3Hz)， 7.19-7.25 (0.25H, m), 7.24 (0.75H, dd， J=8.3, 2.0Hz), 7. 9 (0.25H, d， J=2.0Hz), 7.52 (0.75H, d, J = 2.0Hz), 7.58 (0.75H, d， J=8.3Hz), 7.60 (0.25H, d, J= 8.3Hz), 9.20-9.47 (1H, m)， 9.42 (0.25H, s), 9.43 (0.75 H， s).
IR ( Br)
v 3420, 1744, 1626, 1473, 1406, 1371, 1321, 1214, 1116, 1035cm-1
Mass (EI)
m/z 584 + .
元素分析値 C 31H34N2 05 C 1 2 · H C 1 - 0.2 H2 0として 計算値 ： C, 59.52; H, 5.70; N, 4.48; C I , 17.00 . 実測値 ： C, 59.40; H, 5.90; N, 4.56; C I , 17.12 .
[実施例 1 3 4 ]
実施例 1 3 3の手順に従うが、 1 7 -シクロプロピルメチルー 4 , 5 ひ一エポキシ一 3 , 1 4 ^—ジヒ ドロキシー 6 «— （N—メチル 一 3， 4 ージクロロフェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン （ 1 のフ リ 一塩基） のかわりに、 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 3 , 1 4 S— ジヒ ド πキシ一 4 , 5 ひ一エポキシ一 6 yS— （N—メチルシンナム アミ ド） モルヒナン （ 9 9のフ リ一塩基） を用いることによって、 1 7—シクロプロ ピルメチル一 3—ヒ ドロキシー 1 4 ^8—ァセ トキ シ一 4， 5 α—エポキシ— 6 S— （Ν—メチルシンナムアミ ド） モ ルヒナン · 酒石酸塩 1 4 4 (収率 48%) が得られた。
Figure imgf000388_0001
mp 154-157 °C
NMR (400 MHz, DMS0-d6)
δ 0.06 (2H, m), 0.42 (2H, d, J=8.3 Hz), 0.72 (1H, m),
1.2-1.4 (3H, m), 1.93 (1H, m), 2.05 (1H， m), 2.11 (3H, s)， 2.24 (1H, m), 2.37 (2H， m), 2.43 (1H, m), 2.62 (1H, m), 2.89 (2H, s)， 3.03 (1H, d, J=18.1 Hz), 3.15 (1H， s), 3.2-3.4 (1H, m), 3.69 (0.7H， m), 4.15 (0.3H, m), 4.28 (1H, s), 4.70 (0.7H, d, J=7.8 Hz), 4.82 (0.3H， d, J= 8.3 Hz), 6.5-6.8 (3H, m), 7.1-7.5 (5.3H, m), 7.71 (0.7 H, d, J=6.3Hz)
IR ( Br)
v 3390， 1738, 1647, 1590, 1408, 1122 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 529 (M+H) 元素分析値 C 32H36N2 05 - 0.5 ( C 4 Ηβ Ο β ) · 1.0 H 0として
計算値 ： C, 65.68; H, 6.65; N, 4.50
実測値 ： C, 65.85; H, 6.66; N, 4. 3
[実施例 1 3 5 ]
1 7—シク ロプロ ピルメチル一 3 , 1 4 ；5—ジヒ ドロキシー 4 , 5 一エポキシ一 6 S— （Ν—メチルー 3 —ァ ミ ノ シンナムア ミ ド） モルヒナン · 塩酸塩
1 4 5
Figure imgf000389_0001
1 7—シク ロプロ ピルメチル一 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシー 4 , 5 ひ一エポキシ一 6 S— （N—メチルー 3 —二 トロ シンナムア ミ ド） モルヒナン ( 1 0 4 C フ リ 一塩基） 3 6 0 mg、 塩化第一スズニ水 和物 1 . 0 7 gを 7. 5 mlのエタノ ールに溶かし、 7 0 °Cに加熱し て 2時間攪拌した。 反応混合物を室温まで冷却後、 氷冷下、 2 N水 酸化ナ ト リ ウム水溶液を加えて中和し、 ジクロロメタンで抽出した。 有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、 乾燥、 濃縮後、 クロマ ト濾 過 [シリ カゲル ； クロ口ホルム ： メタノール （ 9 ： 1 ) ] により無 機物を除去した。 得られた未精製の標題化合物を 2塩酸塩にして 3 1 0 mg得た。 Mass (FAB)
m/z 502 ((M+H) + ).
[実施例 1 3 6 ]
1 7—シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシ一 4 , 5 α—エポキシ一 6 β — (Ν—メチルー 3—イッチオシアナ トシンナ ムア ミ ド） モルヒナン · メ タ ンスルホン酸塩 1 4 6
Figure imgf000390_0001
実施例 1 3 5で得られた 1 7—シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 ^—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 6 ；8— （N—メチルー 3 ーァ ミ ノ シンナムア ミ ド） モルヒナン ' 塩酸塩 1 4 5 3 0 0 mgを 9 mlの水に溶かし、 氷冷した。 これに、 チォホスゲン 4 0 1を 2 ml のクロ口ホルムに溶かして滴下し、 室温に昇温して 5時間攪拌した < 氷冷下、 飽和炭酸水素ナ ト リ ウム水溶液を加えて中和し、 クロロホ ルム抽出した。 有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、 乾燥、 濃縮 して得られた残渣をカラムクロマ トグラフィ ー [シリカゲル ； クロ 口ホルム ： メタノール （ 9 7. 5 : 2. 5 ) ] で精製し、 得られた 標題化合物を、 メ夕ンスルホン酸塩にして 2 0 8 mg得た （収率、 二 段階 5 2 ) 。
mp 170 で （分解） 画 (500 MHz, DMSO-de)
δ 0.42 (lH,m), 0.49 (1H, m), 0.60 (1H, m), 0.69 (1H, m), 1.07 (1H, m), 1.27-1.58 (3H, m)， 1.72 (1H, m), 2.11 (1 H， m)， 2.31 (3H， s), 2.43-2.52 (2H, m), 2.86 (1H, m), 2.92 (2.1H, s)， 3.02-3.14 (2H, m), 3.18 (0.9H， s)， 3.30 - 3.38 (2H, m), 3.70 (0.7H， m), 3.83 (1H, m), 4.19 (0.3 H, m), 4.80 (0.7H, d, J=8.3Hz), 4.90 (0.3H, d, J=8.3 Hz), 6.14 (0.3H, br s), 6.22 (0.7H, br s)， 6.65-6.84 (2.1H， m)， 6.88 (0.7H, d, J= 7.8 Hz), 7.29 (1H, d, J= 15.6 Hz), 7.40-7.50 (3.6H， m)， 7.69 (0.3H， d, J=7.8 Hz), 7.91 (0.3H, s)， 8.74 (1H， br s), 9.30 (0.3H, br s)， 9.54 (0.7H, br s).
IR (KBr)
v 3380, 3210， 2124, 1649, 1599， 1197, 1060, 785 cm-1 Mass (FAB)
m/z 544 ((M+H) + ).
元素分析値 C 31H33N3 04 S · C H3 S 03 H · H2 0として 計算値 ： C, 58.43; H, 5.98; N, 6.39 ; S， 9.75.
実測値 ： C， 58.67; H, 6.15; N, 6.11 ； S, 9.78.
[実施例 1 3 7 ]
実施例 1 3 5の手順に従うが、 1 7 —シクロプロピルメチル— 3， 1 4 —ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 6 S— （Ν—メチル 一 3 —二トロシンナムア ミ ド） モルヒナン （ 1 0 4のフ リ 一塩基） のかわりに、 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 3， 1 4 ；8—ジヒ ドロ キシー 4， 5 ひ 一エポキシ一 6 ひ 一 （Ν—メチルー 3 —二トロシン ナムア ミ ド） モルヒナン （ 9 7のフ リ一塩基） を用いると 1 7 —シ クロプロピルメチルー 3， 1 4 ^3—ジヒ ドロキシー 4 , 5 ーェポ キシー 6 一 （N—メチル一 3 —ァ ミ ノ シンナムアミ ド） モルヒナ ン ·塩酸塩 1 4 7が得られた。
Figure imgf000392_0001
Mass (FAB)
m/z 502 ((M+H) + ).
[実施例 1 3 8 — 1 3 9 ]
実施例 1 3 6の手順に従うが、 1 7 —シクロプロピルメチルー 3 , 1 4；8—ジヒ ドロキシー 4， 5 α—エポキシ一 6 /8— （Ν—メチル 一 3 —ァミ ノ シンナムア ミ ド） モルヒナン '塩酸塩 1 4 5のかわり に、 1 7 —シクロプロ ピルメチルー 3 , 1 4 S—ジヒ ドロキシ一 4 , 5 α—エポキシ一 6 α— （Ν—メチルー 3 —ァ ミ ノ シンナムアミ ド） モルヒナン ·塩酸塩 1 4 7、 1 7 —シクロプロピルメチル— 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシー 4， 5 α—エポキシ一 6 一 （Ν—メチルー 3 —ァ ミ ノ フエニルァセ トアミ ド） モルヒナン '塩酸塩 1 3 8を用 いると、 1 7 —シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 —ジヒ ドロキシ 一 4 , 5 α—エポキシ一 6 ひ一 （Ν—メチルー 3 —イソチオシアナ トシンナムア ミ ド） モルヒナン ' メタンスルホン酸塩 （収率 二段 階 32%) 1 4 8、 1 7 —シクロプロピルメチルー 3 , 1 4 /3—ジヒ ドロキシー 4 , 5 α—エポキシ一 6 α— （Ν—メチルー 3 —イソチ オシアナ ト フ ェニルァセ トア ミ ド） モルヒナン . メ タ ンスルホン酸 塩 1 4 9 (収率 78 ) が得られた。
化合物 1 4 8
Figure imgf000393_0001
m 160 °C (分解）
NMR (500 MHz, DMSO- d6)
δ 0.41 (1H, m), 0.48 (1H, m), 0.62 (1H， ra), 0.70 (1H， m), 1.05 (1H, m), 1.20 (1H， m), 1.40-1.67 (3H, m), 1.93 (1 H， m), 2.31 (3.3H, s), 2.47 (1H, m)， 2.71 (1H, m)， 2.91 (0.6H， s), 2.93(1H， m), 3.01-3.15 (2H, m), 3.10 (2.4H, s)， 3.25-3.38 (2H, m), 3.89 (1H， br d, J=5.9Hz), 4.58 (0.2H, m), 4.73 (0.8H, d, J=3.4Hz), 4.94 (0.2H， br s), 5.04 (0.8H, m)， 6.20 (0.8H, s), 6.25 (0.2H, br s)， 6.61 (1H, d, J= 7.8Hz), 6.72 (1H, d, J=7.8Hz), 7.22 (0.2H, d, J = 14.1Hz), 7.37 (0.8H， d， J = 15.6Hz), 7.42-7.54 (3H, m), 7.68 (0.2H， d， J=7.3Hz), 7.71 (0.8H, d, J=7.3Hz), 7.77 (0.2H, s), 7.93 (0.8H, s), 8.77 (1H, br s), 9.30 (1H, br s).
IR (KBr)
v 3340, 3200, 2112, 1649, 1599, 1508, 1460, 1210, 1195, 1118， 1060, 1038, 785 cm—1
Mass (FAB)
m/z 544 ((M+H) + ).
元素分析値 C 31H33N3 0 S · 1.1 CH3 S 03 H · H2 〇と して
計算値： C， 57.77; H, 5.95; N, 6.29 ; S， 10.09.
実測値 ： C, 57.72; H, 6.04; N, 6.22 ; S， 10.22. 化合物 1 4 9
Figure imgf000394_0001
mp > 155 °C (分解）.
匿 (500 MHz, DMSO-de)
δ 0.38 (IH, m), 0.46 (IH, m)， 0.61 (IH, m), 0.70 (IH, ra)， 1.04 (IH, m), 1.15 (IH, m), 1.36 (IH, ra), 1.55 (1H， m), 1.62 (IH, m), 1.89 (1H， m), 2.30 (3H, s)， 2.42 (1H， m), 2.71 (IH, m), 2.93 (1H， m), 2.96 (3H， s)， 3.03 (IH, m), 3.10 (1H， m), 3.23-3.37 (2H， ra), 3.73-3.90 (3H， m), 4.44 (0. IH, m), 4.63 (0.9H， d， J=3.7 Hz), 4.71 (0. IH, in), 4.98 (0.9H, ddd, J=14.3, 4.0, 4.0 Hz), 6.12 (0.9H， s, OH), 6.23 (0. IH, s， OH), 6.59 (IH, d, J=8.3 Hz), 6.71 (IH, d, J=8.3 Hz), 7.01-7.44 (4H, m), 8.75 (1H， m, NH+), 9.27 (1H, s, OH).
IR (KBr)
v 3258, 2122, 1736, 1625, 1613， 1460, 1402, 1323, 1207，
1160, 1120, 919, 775 cm"1.
Mass (FAB)
m/z 532 ((M+H) + ).
元素分析値 C 30H33N3 04 S · C H3 S 03 H · 0.9 H 2 〇と して
計算値 ： C, 57.82; H, 6.07; N, 6.52; S, 9.96.
実測値 ： C, 58.21; H, 6.22; N, 6.40; S , 9.58.
[実施例 1 4 0 ]
モルモッ ト回腸摘出標本を用いるオビオイ ド活性試験
H a r t 1 e y系の雄性モルモッ トを使用した。 モルモッ トを撲 殺後、 回腸を摘出し、 栄養液で管空内を洗浄し、 縦走筋のみを剝離 した。 この縦走筋を 3 7 eCに保温した K r e b e s — H e n s e 1 e i t溶液 (NaCl 118m ; KC1 .7m ; CaC12 2.5mM; KH2P04 1.2m ; NaHC03 25mM; MgS0 1.2mM; Glucose lOm ) を満たし、 5 %二酸化 炭素、 9 5 %酸素を通気したマグヌス管に懸垂した。 電気刺激は上 下の輪型の白金電極を介して、 0. 1 Η ζ、 5. 0 m sで行なった。 組織収縮は I s o m e r i c t r a n c e d u c e rを用いてポ リ グラフ上に記録した。
はじめに、 電気刺激による標本の収縮を 5 0 %抑制する濃度まで 被験薬を累積的に添加し、 I C 50値を算出した。 その後栄養液で十 分に洗浄し、 収縮反応が安定した後に、 / 拮抗薬であるナロキソン または 拮抗薬である n 0 r B N I を添加し、 約 2 0分後にもう一 度被験化合物を累積的に添加した。 両者の効力差から K e値を以下 の計算式で算出した。
K e = [添加した拮抗薬濃度] / ( I C50比一 1 )
I C 5。比 =拮抗薬存在時の I C5。/拮抗薬非存在時の I C50 この結果、 K e値 （ ） 、 K e値 （ K ) の比をとると、 Ke ( ）/ Ke ( c) = 4063 となり、 本発明の化合物は / c受容体に高選択的な ァゴニストであることがわかった。
I C 5。 （nM) K e (nM)
ナロキソン n o r BN I 1 0.026 650 0.16
[実施例 1 4 1 ]
マウス輸精管摘出標本を用いるオビオイ ド活性試験
d d y系雄性マウスを実験に供した。 3 7でに保温した 6&63- Henseleit 溶液 （NaCl 118 nM; KC1 .7 mM; CaC12 2.5 mM; H2P04 1.1 mM; NaHC03 25 mM; Glucose 11 mM ) を満たし、 5 %二酸化 炭素、 9 5 %酸素を通気したマグヌス管に、 動物より摘出した輸精 管を懸垂した。 電気刺激は上下の輪型の白金電極を介して 0. 1 Hz， 5. O mSで行った。 組織収縮は Isometric transducerを用 いてボリ グラフ上に記録した。
はじめに、 電気刺激による標本の収縮を 5 0 %抑制する濃度まで 被験薬を累積的に添加し、 I C5。値を算出した。 その後栄養液で十 分に洗浄し、 収縮反応が安定した後に、 Z拮抗薬であるナロキソン、 または 5拮抗薬である NT I、 または / 拮抗薬である n 0 r BN I を添加し、 約 2 0分後にもう一度被験化合物を累積的に添加した。 両者の効力差から K e値を以下の計算式で算出した。 K e = [添加した拮抗薬濃度] Z ( I C 5。比一 1 )
I C 5。比 =拮抗薬存在時の I C 5。値 Z拮抗薬非存在時の I C 50 値
本発明の化合物の評価結果の一部を示した。 いずれもナル トレキソン使用前後の I C 5。値には大きな差はなく、 受容体を介 したァゴニス ト活性は非常に弱いことがわかった。 すなわち、 化合 物 2 4、 8 4 , 9 6 、 9 7 、 1 2 6は、 5受容体に選択的なァゴニ ス トであり、 化合物丄、 2 2. 3 8 、 3 9、 4 2、 4 3 、 4 5、
4 6 , 4 7 , 5 3 , 5 7 、 5 9 , 6 0、 6 1、 6 2、 6 3、 6 8、
6 9、 7 0 , 7 3 , 8 9 、 9 1、 9 8、 9 9、 1 0 0 、 1 0 1、
1 0 2、 1 0 3. 1 0 4 、 1 2 2、 1 4 0、 1 4 1 は 、 C受容体に 選択的なァゴニス トである o
(表 1 ) 化合物のォピオイ ド活性
I C s o ( n M) K e ( n M)
ナロキソン NT I n 0 r B N
1 0.395 53 17.3 0.548
2 2 1.20 800 545 5.53
2 4 0.121 16.5 0.426 4.90
3 8 0.349 411 16.6 4.65
3 9 0.568 89.9 99.3 1.01
4 2 0.251 186 63.5 . 0.905
4 3 0.650 409 22.5 5.31
4 5 0.185 26.5 135 0.416
4 6 1.05 0.440
4 7 0.439 63.5 10.4 0.140
5 3 10.3 1676 0.21
5 7 0.0254 747 0.0124 9 6 8
6S-X
09ΓΟ ΐ I 90'ΐ
0 V ΐ
ΟΖΊ 5900*0 Z'O 696 Ό 9 Ζ ΐ
S'69 ιο·ε Ζ Ζ ΐ
0 ·Ι 68 S8I IZZ'Q 0 r AS9"0
ο·π 8 0 ΐ ί£'Ζ 9LZ
09·ΐ Ζ 0 ΐ S 0·0 9·τε
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S6*I 9' 9 08Π 028*0
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162
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6 S
I 9 -r ο u
I 丄 N ベ Λ卡ロ
n u ) 8 ¾ ( Η α ) 。sつ j
08000/£6df/JOd
lS [実施例 1 4 2 ]
酢酸ライジング法による鎮痛活性試験
5週齢の d d Y系マウスを実験に用いた。 0. 6 %の酢酸水溶液 を 0. 1 m 1 1 0 g体重で腹腔内投与し、 投与後 1 0分後から 1 0分間に起きたライジング反応の回数を指標に評価した。 被験薬は 酢酸投与の 1 5分前に背部皮下に投与した。 結果の一部を表 2に示 した。 この試験で、 化合物 _ _^_、 4 7 , 6 3、 9 6、 は E D 50がそ れぞれ 0.00136、 0.00052 、 0.0011、 0.00086 m g K gと特に強 ぃ鎮痛活性を示した。
(表 2 ) 酢酸ライジングによる鎮痛活性 化合物 ED50(mg/kg) 化合物 ED50(mg/kg)
1 0.017 2 2 0, 0051
2 3 0.67 2 4 0.00575
2 6 0.099 2 7 0.046
2 8 0.071 3 1 0.75
3 2 0.290 3 3 0.080
3 4 0.210 3 5 0.026
3 6 0.23 3 7 0.0041
3 8 0.00352 3 9 0.0088
4 1 0.39 4 2 0.00136
4 3 0.0055 4 4 0.084
4 5 0.0038 4 6 0.013
4 7 0.00052 4 8 0.019
4 9 0.026 5 0 0.011
5 1 0.19 5 3 0.46
5 4 0.72 5 5 0.980
5 6 0.00802 5 7 0.040 8 6 ε
99 Ό sio ·ο 6 I
no ·0 ΐ Ζ ϊ
010 ·0 I ΐ ο ·ο 0 I
6 S ΐ Ο'Ο 8 8 ΐ
011 ·0 L δ I 9Τ ·0 2 I
·0 8 S ΐ 2L0 ·0 Ζ 8 I
S9.0 8 ζ ΐ ·ο Ζ Ζ Τ
，900 ·0 8 0 I εζο ·ο 1 0 ΐ
92 Ό 9 0 ΐ 860 ·0 9 0 ΐ 丄 10 ·0 0 τ 690 ·0 S 0 I
6100 ·0 Ζ 0 ΐ 9900 ·0 ΐ 0 ΐ
o ·ο 0 0 I 8Ϊ00 ·0 6 6
8900 ·0 8 6 6100 ·0
98000 ·0 1800 Ό S 6
8ΐΟ*0 τ 610 ·0
ΐ 00 ·0 LZ0 ·0 ΤΤ
SO ·0 TJ SZU ·0 9 8
8900.0 T 0800 "0 S 8
81*0 ΤΤ 820 ·0
81 ·0 ΤΊ 2刚 ·0 ΐ L
9Ϊ00 ·0 ΤΤ 6刚 ·0 6 9
S刚 ·0 V 98 ·0
31 ·0 ΎΎ Ζ60 ·0 9
Π00 ·0 T LL0 Ό TJ
刚 0 ·0 Τ 9刚 ·0 "ο
8200 ·0 Τ 061 Ό
3 3in)osaa (8){/3iD)0saa
08000/£6df/JDd[ I80Sl/£6 OAV [実施例 1 4 3]
利尿作用の評価
7一 8週齢の雄性 W i s t a rラッ トを実験開始 1時間前より絶 水状態にして用いた。 ラッ トの下腹部を軽く刺激し、 膀胱中にたま つている尿を排泄させた後、 薬物を皮下投与した。 3 0分後に 2 0 m 1 /k gの生理食塩水を強制経口投与した。 薬物投与直後から動 物を代謝ケージにいれ （ 2動物 1ケージ） 、 生理食塩水負荷後 5 時間の排尿量を測定した。 薬効は、 薬物非投与群の尿量を 1 0 0 と したとき、 尿量を 2 0 0および 5 0 0にする投与量をそれぞれ ED20。 、 ED6。。 として表した。 結果の一部を表 3に示した。 こ の試験で化合物 ϋ、 2 4 , 4 2、 jUJiED2。。 の値がそれぞれ、 0.00095 、 0.00069 、 0.00085 、 0.00054 m g/k gと非常に強い 利尿作用を有していることがわかった。
(表 3 ) 利尿作用
飞し Aロ物 ^y 20 0 u U 5 0 0 化合物 20 0 uV 5 00
(mg/kg) (mg/kg) j_ 0.0027 0.0457 Z z 0.00095 0.0170
2 4 0.00069 0.0063 Z 7 0.0248 2.075
2 8 0.0200 3.799 0 D 0.0245 5.19
3 7 0.365 ― Q Q
0 0 0.0038 0.281
3 9 A
0.0041 0.228 4 L 0.00085 0.0061
4 3 A c
0.00054 0.0044 4 0 0.0081 0.857
c
4 7 0.0016 D n u 0.0021 0.0325
5 3 0.135 0.658 Ω
D D 0.0028 0.0518
5 7 0.0424 n
D y 0.0105 2.364
6 0 0.0143 1.13 1
Ό I 0.0032 0.157
6 2 0.101 7.04 o
D 0 0.0038 0.309
6 5 0.119 5.31 0 o Q
0.0016 0.0232
8 3 0.0261 2.99 o 0 4 A 0.0028 0.0469
8 6 0.0057 0.229 0
o Q Ό 0.0012 0.0162
9 1 0.0094 0.960 0
D 0.0028 0.0968
9 6 0.0013 0.0549 Q 7 0.0045 0.0939
9 8 0.0065 n b n
0.206 y 0.0011 0.0309
1 0 0 0.0159 0.811 1 0 1 0.0089 0.226
1 0 2 0.0014 0.0154 1 0 3 0.0827 5.65
1 0 5 0.0190 3.30 1 0 7 0.0061 0.20
1 0 8 0.0210 5.11 1 4 1 0.0319 3.45 産業上の利用可能性
本発明の化合物は、 in vitro, in vivo における活性試験の結果. 一ァゴニストとして強い鎮痛活性、 利尿作用を有していることが わかり、 有用な鎮痛剤、 利尿剤として期待できることが明かとなつ た。 また、 C —ァゴニス トの性質から血圧降下剤、 鎮静剤としても 利用が可能である。 さらに、 本発明化合物の中には 5受容体に高選 択的なァゴニス トも含まれていることがわかり、 免疫増強剤、 抗 H I V剤等としての可能性も示唆された。

Claims

請 求 の 範 囲
1. —般式 （ I )
Figure imgf000404_0001
[式中、 二は二重結合又は単結合を表わし、 R 1 は炭素数 1から 5 のアルキル、 炭素数 4から 7のシクロアルキルアルキル、 炭素数 5 から 7のシクロアルケニルアルキル、 炭素数 6から 1 2のァリール、 炭素数 7から 1 3のァラルキル、 炭素数 4から 7のァルケニル、 ァ リル、 炭素数 1 から 5のフラン一 2—ィルアルキル、 または炭素数 1から 5のチオフヱン一 2—ィルアルキルを表し、
R 2 は水素、 ヒ ドロキシ、 ニトロ、 炭素数 1から 5のアルカノィ ルォキシ、 炭素数 1から 5のアルコキシ、 炭素数 1から 5のアルキ ル、 または一 N R 9 R '。を表し、
R fl は水素、 または炭素数 1から 5のアルキルを表し、
R 1。は水素、 炭素数 1から 5のアルキル、 または一 C ( = 0 ) R 1 1 一を表し、
R 1 1は、 水素、 フエニル、 または炭素数 1から 5のアルキルを表 し、 R 3 は水素、 ヒ ドロキシ、 炭素数 1から 5のアルカノィルォキ シ、 または炭素数 1から 5のアルコキシを表し、 Aは一 X C ( = Y ) 一、 - X C ( = Υ ) Ζ -、 一 X -、 - X S 0 2 一、 または一 O C ( O R 4 ) R 4 一 （ここで X、 Y、 および Ζは各 々独立して N R 4 、 Sまたは 0を表し、 そして R 4 は水素、 炭素数 1 力、ら 5の直鎖もしく は分岐了ルキル、 または炭素数 6から 1 2の
-JS
ァリ ールを表し、 ここで式中 R 4 は同一または異なっていてもよい） を表し、
Βは原子価結合、 炭素数 1 から 1 4 の直鎖または分岐アルキレン (ただし炭素数 1 から 5のアルコキシ、 炭素数 1 から 5のアルカノ ィルォキシ、 ヒ ドロキン、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァ ミ ノ、 二 トロ、 シァノ、 ト リ フルォロメチルおよびフヱノキシからなる群か ら選ばれた少なく とも一種の置換基により置換されていてもよ く、 そして 1 から 3個のメチレン基がカルボニル基でおきかわっていて もよい） 、 2重結合および または 3重結合を 1 から 3個含む炭素 数 2から 1 4の直鎖または分岐の非環状不飽和炭化水素 （ただし炭 素数 1 から 5のアルコキシ、 炭素数 1 から 5のアルカノィルォキシ、 ヒ ドロキシ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァ ミ ノ、 ニトロ、 シァノ、 ト リ フルォロメチルおよびフエノキシからなる群から選ばれた少な く とも一種以上の置換基により置換されていてもよく、 そして 1 か ら 3個のメチレン基がカルボニル基でおきかわっていてもよい） 、 あるいはチォエーテル結合、 エーテル結合および/またはアミ ノ結 合を 1 から 5個含む炭素数 1 から 1 4の直鎖または分岐の飽和また は不飽和炭化水素 （ただしへテロ原子は直接 Αに結合するこ とはな く、 1 から 3個のメチレン基がカルボニル基でおきかわっていても よい） を表し、
R 5 は水素または下記の基本骨格 ：
Figure imgf000406_0001
Figure imgf000406_0002
Q: N,〇， S
Figure imgf000406_0003
(CH2), , S,〇
Figure imgf000406_0004
R が表す有機基 を持つ有機基 （ただし炭素数 1から 5のアルキル、 炭素数 1から 5のアルコキシ、 炭素数 1から 5のアルカノィルォキシ、 ヒ ドロキ シ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァミ ノ、 ニトロ、 シァノ、 イソチ オシアナト、 トリ フルォロメチルおよびメチレンジォキシからなる 群から選ばれた少なく とも一種以上の置換基により置換されていて もよい） を表し、
R 6 は水素を表わし、 R7 は水素、 ヒ ドロキシ、 炭素数 1カヽら 5 のアルコキシ、 または炭素数 1から 5のアルカノィルォキシを表わ し、 あるいは R 6 と R7 は一緒になって一 0—、 一 CH2 —または 一 S—を表し、 R 8 は水素、 炭素数 1から 5のアルキル、 または炭素数 1から 5 のアル力ノィルを表し、
また、 一般式 （ I ) は （十） 体、 （一） 体、 または （土） 体であ る]
で表されるモルヒナン誘導体、 またはその薬理学的に許容される 酸付加塩。
2. Aがー X C ( = Y) Z—、 一 O C (OR4 ) R4 —、 または - S S 02 一 （ここで、 X、 Y、 Ζおよび R4 は、 前記定義に同じ である） であり、 ただし、 Υが 0の時は、 Ζは NR4 または Sを表 す、 請求項 1記載の化合物、 またはその薬理学的に許容される酸付 加塩。
3. Αがー XC ( = 0) 0— （ここで、 Xは Sまたは 0を表す） である請求項 1記載の化合物、 またその薬理学的に許容される酸付 加塩。
4. Aが— XC ( = Y) 一 （ここで、 Xは前記定義に同じであり、 Yは NR4 または Sを表し、 そして R4 は前記定義に同じである） である請求項 1記載の化合物、 またその薬理学的に許容される酸付 加塩。
5. Aがー XC ( = Y) Z—、 一 OC (OR4 ) R4 —、 一 S S 02 ―、 -NR4 S 02 ―、 または一 NR4 C ( = Y) 一 （ここで、 X、 Yおよび Zは前記定義に同じであり、 R4 は炭素数 1から 5.の 直鎖または分岐アルキル、 または炭素数 6から 1 2のァリ一ルを表 し、 そして式中 R4 は同一または異なっていてもよい） であり、 た だし、 Bが - CH = CHC ( = 0) 0CH2 一であるとき、 Rs は下記の基本骨格 ： 3/15081
Figure imgf000408_0001
Figure imgf000408_0002
Q: ,〇， S
Figure imgf000408_0003
(CH2), ， S，〇
Figure imgf000408_0004
R が表す有機基 を持つ有機基 （ただし、 炭素数 1力、ら 5のアルキル、 炭素数 1か ら 5のアルコキシ、 炭素数 1から 5のアルカノィルォキシ、 ヒ ドロ キシ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァミノ、 ニトロ、 シァノ、 イソ チオシアナト、 ト リ フルォロメチルおよびメチレンジォキシからな る群から選ばれた少なく とも一種の置換基により置換されていても よい） を表す、 請求項 1記載の化合物またはその薬理学的に許容さ れる酸付加塩。
6. Aがー NR4 C (= S ) NR 4 一、 一 NR4 C (=0) NR 一、 -NR4 C (= 0) 0-、 -NR4 C (=0) -、 -NR4 C ( = S) —、 または- NR4 S 02 一 (ここで、 R4 は炭素数 1か ら 5の直鎖または分岐アルキル、 または炭素数 6から 1 2のァ リ ー ルを表し、 式中 R 4 は同一または異なっていてもよい） であり、 た だし、 Bがー C H = C H C (= 0) 0 C H2 一であるとき、 R 5 は 下記の基本骨格 ：
Figure imgf000409_0001
Figure imgf000409_0002
Q: Ν,〇， S
Figure imgf000409_0003
(CH2), , S,〇
Figure imgf000409_0004
R 5が表す有機基 を持つ有機基 （ただし、 炭素数 1 から 5のアルキル、 炭素数 1 か ら 5のアルコキシ、 炭素数 1から 5のアルカノィルォキシ、 ヒ ドロ キジ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァ ミ ノ、 ニトロ、 シァノ、 イ ソ チオシアナ ト、 ト リ フルォロメチルおよびメチレンジォキシからな る群から選ばれた少なく とも一種の置換基により置換されていても よい） を表す、 請求項 5記載の化合物またはその薬理学的に許容さ れる酸付加塩。
7. Aが— N R 4 C ( = 0 ) 0 —でありただし R 4 および R 5 が ともに水素のときは、 Bは炭素数 3から 1 4の直鎖または分岐アル キレン （ただし、 炭素数 1から 5のアルコキシ、 炭素数 1から 5の アルカノィルォキシ、 ヒ ドロキシ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァ ミ ノ、 ニトロ、 シァノ、 ト リ フルォロメチルおよびフエノキシから なる群から選ばれた少なく とも一種以上の置換基により置換されて いてもよく、 1から 3個のメチレン基がカルボニル基でおきかわつ ていてもよい） 、 2重結合およびノまたは 3重結合を 1から 3個含 む炭素数 2から 1 4の直鎖または分岐の非環状不飽和炭化水素 （た だし、 炭素数 1 から 5のアルコキシ、 炭素数 1から 5のアルカノィ ルォキジ、 ヒ ドロキシ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァミ ノ、 ニト 口、 シァノ、 トリフルォロメチルおよびフエノキシからなる群から 選ばれた少なく とも一種の置換基により置換されていてもよく、 1 から 3個のメチレン基がカルボニル基でおきかわっていてもよい） 、 あるいはチォエーテル結合、 エーテル結合および/またはァミノ結 合を 1から 5個含む炭素数 1から 1 4の直鎖または分岐の飽和また は不飽和炭化水素 （ただしへテロ原子は直接 Aに結合することはな く、 1から 3個のメチレン基がカルボニル基でおきかわっていても よい） を表す、 請求項 1 に記載の化合物またはその薬理学的に許容 される酸付加塩。
8. Aがー X C ( = 0 ) — （ここで、 Xは S、 0を表す） であり ただし R 5 が水素のときは、 Bは炭素数 5から 1 4の直鎖または分 岐アルキレン （ただし、 炭素数 1から 5のアルコキシ、 炭素数 1か ら 5のアルカノィルォキシ、 ヒ ドロキシ、 弗素、 塩素、 臭素、 ョゥ 素、 ァミ ノ、 ニトロ、 シァノ、 ト リフルォロメチルおよびフエノキ シからなる群から選ばれた少なく とも一種の置換基により置換され ていてもよく、 1 から 3個のメチレン基がカルボニル基でおきかわ つていてもよい） 、 2重結合および または 3重結合を 1 から 3個 含む炭素数 4から 1 4の直鎖または分岐の非環状不飽和炭化水素
(ただし、 炭素数 1 から 5のアルコキシ、 炭素数 1 から 5のアル力 ノィルォキシ、 ヒ ドロキシ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァ ミ ノ、 ニ トロ、 シァノ、 ト リ フルォロメチルおよびフエノキシからなる群 から選ばれた少なく とも一種の置換基により置換されていてもよ く、
1 から 3個のメチレン基がカルボニル基でおきかわっていてもよい） あるいはチォエーテル結合、 エーテル結合および またはア ミ ノ結 合を 1 から 5個含む炭素数 1 から 1 4の直鎖または分岐の飽和また は不飽和炭化水素 （ただし、 ヘテロ原子は直接 Aに結合するこ とは なく、 1 から 3個のメチレン基がカルボニル基でおきかわっていて もよい） を表し、 また、 R 5 が下記の基本骨格 ：
93/15081
Figure imgf000412_0001
Figure imgf000412_0002
Q: , 0， S
Figure imgf000412_0003
(CH2), ， S,〇
Figure imgf000412_0004
R 5が表す有機基 を持つ有機基 （ただし、 炭素数 1から 5のアルキル、 炭素数 1か ら 5のアルコキシ、 炭素数 1から 5のアルカノィルォキシ、 ヒ ドロ キシ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァミ ノ、 ニトロ、 シァノ、 イソ チオシアナト、 ト リフルォロメチルおよびメチレンジォキシからな る群から選ばれた少なく とも一種の置換基により置換されていても よい） を表す時、 Bは炭素数 1から 1 4の直鎖または分岐アルキレ ン （ただし、 炭素数 1から 5のアルコキシ、 炭素数 1から 5のアル カノィルォキシ、 ヒ ドロキジ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァミノ . ニトロ、 シァノ、 トリ フルォロメチルおよびフエノキシからなる群 から選ばれた少なく とも一種の置換基により置換されていてもよく . 1 から 3個のメチレン基がカルボニル基でおきかわっていてもよい） 2重結合および Zまたは 3重結合を 1 から 3個含む炭素数 2から 1 4 の直鎖または分岐の非環状不飽和炭化水素 （ただし炭素数 1 から 5のアルコキシ、 炭素数 1 から 5のアルカノィルォキシ、 ヒ ドロキ シ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァ ミ ノ、 ニ トロ、 シァノ、 ト リ フ ルォロメチルおよびフエノキシからなる群から選ばれた少なく とも 一種の置換基により置換されていてもよ く、 1 から 3個のメチレン 基がカルボニル基でおきかわっていてもよい） 、 あるいはチォェ一 テル結合、 エーテル結合および Zもしく はァ ミ ノ結合を 1 から 5個 含む炭素数 1 から 1 4 の直鎖または分岐の飽和または不飽和炭化水 素 （ただしへテロ原子は直接 Aに結合するこ とはなく、 1 カヽら 3個 のメチレン基がカルボニル基でおきかわっていてもよい） を表す、 請求項 1 に記載の化合物、 またはその薬理学的に許容される酸付加
9. Aがー X C ( = 0 ) — （ここで、 Xは S、 0を表す） であり、 Bが原子価結合を表し、 R 5 が下記の基本骨格 ：
Figure imgf000414_0001
Figure imgf000414_0002
Q: N, 0， S
Figure imgf000414_0003
， S,〇
Figure imgf000414_0004
R 5が表す有機基 を持つ有機基 （ただし、 炭素数 2から 5のアルキル、 炭素数 1か ら 5のアルコキシ、 炭素数 1から 5のアルカノィルォキシ、 ヒ ドロ キシ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 了 ミ ノ、 ニトロ、 シァノ、 イソ チオシアナト、 トリフルォロメチルおよびメチレンジォキシからな る群から選ばれた少なく とも一種の置換基により置換されていなけ ればならない） である請求項 1 に記載の化合物、 またはその薬理学 的に許容される酸付加塩。
1 0. Aがー N H C ( = 0 ) —であり、 Bが炭素数 1から 1 4の 直鎖または分岐アルキレン （ただし、 炭素数 1から 5のアルコキジ. 炭素数 1 から 5のアルカノィルォキシ、 ヒ ドロキシ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァ ミ ノ、 ニ トロ、 シァノ、 ト リ フルォロメチルおよ びフ Xノキシからなる群から選ばれた少なく とも一種の置換基によ り置換されていてもよい） 、 2重結合および または 3重結合を 1 から 3個含む炭素数 2から 1 4 の直鎖または分岐の非環状不飽和炭 化水素 （ただし、 炭素数 1 から 5のアルコキシ、 炭素数 1 から 5の アルカノィルォキジ、 ヒ ドロキシ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァ ミ ノ、 ニ トロ、 シァノ、 ト リ フルォロメチルおよびフエノキシから なる群から選ばれた少なく とも一種以上の置換基により置換されて いてもよく、 1 から 3個のメチレン基がカルボニル基でおきかわつ ていてもよい） 、 あるいはチォェ一テル結合、 エーテル結合および もしく はァ ミ ノ結合を 1 から 5個含む炭素数 1 から 1 4の直鎖ま たは分岐の飽和または不飽和炭化水素 （ただしへテロ原子は直接 A に結合するこ とはない） であり、 R 5 が下記の基本骨格 ：
Figure imgf000416_0001
Figure imgf000416_0002
Figure imgf000416_0003
,S,〇
Figure imgf000416_0004
R 5が表す有機基 を持つ有機基 （ただし炭素数 1力、ら 5のアルキル、 炭素数 1から 5のアルコキシ、 炭素数 1から 5のアルカノィルォキシ、 ヒ ドロキ シ、 弗素、 塩素、 具素、 ヨウ素、 ァミ ノ、 ニトロ、 シァノ、 イソチ オシアナト、 ト リ フルォロメチルおよびメチレンジォキシからなる 群から選ばれた少なく とも一種の置換基により置換されていてもよ い） である、 請求項 1に記載の化合物、 またはその薬理学的に許容 される酸付加塩。
1 1. Aがー NHC (=0) —であり、 Bが原子価結合を表し、 R5 が下記の基本骨格：
Figure imgf000417_0001
Figure imgf000417_0002
Q: Ν,〇， S
Figure imgf000417_0003
, S,〇
Figure imgf000417_0004
R 5が表す有機基 を持つ有機基 （ただし炭素数 1 から 5のアルキル、 炭素数 1 から 5のアルコキシ、 炭素数 1 から 5のアルカノィルォキシ、 ヒ ドロキ シ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァ ミ ノ、 ニ トロ、 シァノ、 イソチ オシアナ ト、 ト リ フルォロメチルおよびメチレンジォキシからなる 群から選ばれた少なく とも一種の置換基により置換されていなけれ ばならない） である請求項 1 に記載の化合物、 またはその薬理学的 に許容される酸付加塩。
1 2. R 1 がメチル、 ェチル、 シクロプロピルメチル、 ァ リ ル、 ベンジルまたはフエネチルであり、 R 2 および R 3 がそれぞれ独立 して水素、 ヒ ドロキシ、 ァセ トキシまたはメ トキシであり、 R 6 と R 7 が一緒になつて一 0—であり、 そして R8 が水素またはメチル である請求項 1 0に記載の化合物、 またはその薬理学的に許容され る酸付加塩。
1 3. R 1 がメチル、 ェチル、 シクロプロピルメチル、 ァリル、 ベンジルまたはフエネチルであり、 R2 および R3 がそれぞれ独立 して水素、 ヒ ドロキシ、 ァセ トキシまたはメ トキシであり、 R6 と R 7 がー緖になって— 0—であり、 R8 が水素またはメチルである 請求項 1 1に記載の化合物、 またはその薬理学的に許容される酸付 力 II塩。
1 4. Aが— NR4 C (= 0) 一 （R4 は炭素数 1から 5の直鎖 または分岐アルキル、 または炭素数 6から 1 2のァリ ールを表す） であり、 ただし、 Bがー CH = CHC ( =〇） 0 CH2 一であると き、 R 5 は下記の基本骨格 ：
Figure imgf000419_0001
Figure imgf000419_0002
Q: N,〇， S
Figure imgf000419_0003
, S, 0
Figure imgf000419_0004
R 5が表す有機基 を持つ有機基 （ただし炭素数 1 から 5のアルキル、 炭素数 1 から 5のアルコキシ、 炭素数 1 から 5のアルカノィルォキシ、 ヒ ドロキ シ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァ ミ ノ、 ニ トロ、 シァノ、 イ ソチ オシアナ ト、 ト リ フルォロメチルおよびメチレンジォキシからなる 群から選ばれた少なく とも一種の置換基により置換されていてもよ い） を表す、 請求項 6 に記載の化合物、 またはその薬理学的に許容 される酸付加塩。
1 5. R 1 がメチル、 ェチル、 シクロプロ ピルメチル、 ァリル、 ベンジルまたはフエネチルであり、 R 2 および R 3 がそれぞれ独立 して水素、 ヒ ドロキシ、 ァセ トキシまたはメ トキシであり、 R 4 が メチル、 ェチルまたはイソプロピルであり、 R s と R 7 が一緒にな つて— 0—であり、 そして R 8 が水素またはメチルである、 請求項 1 4記載の化合物、 またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
1 6. Aがー X— （Xは前記定義に同じ） であり、 ただし R 5 が 水素のときは、 Bは炭素数 5から 1 4の直鎮または分岐アルキレン
(ただし炭素数 1から 5の了ルコキシ、 炭素数 1から 5のアルカノ ィルォキシ、 ヒ ドロキシ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァミ ノ、 二 トロ、 シァノ、 トリフルォロメチルおよびフエノキシからなる群か ら選ばれた少なく とも一種の置換基により置換されていてもよい） 、 2重結合および/または 3重結合を 1から 3個含む炭素数 2から 1 4の直鎖または分岐の非環状不飽和炭化水素 （ただし炭素数 1から 5のアルコキシ、 炭素数 1から 5のアルカノィルォキシ、 ヒ ドロキ シ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァミノ、 ニトロ、 シァノ、 トリ フ ルォロメチルおよびフエノキシからなる群から選ばれた少なく とも 一種の置換基により置換されていてもよい） 、 あるいはチォェ一テ ル結合、 エーテル結合および Zもしく はアミノ結合を 1から 5個含 む炭素数 1から 1 4の直鎖または分岐の飽和または不飽和炭化水素 (ただしへテロ原子は直接 Aに結合することはない） を表す、 請求 項 1記載の化合物またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
1 7. Aがー N R 4 S 0 2 一 ( R 4 は前記定義に同じ） でありた だし R 4 および R 5 がともに水素のときは、 Bは炭素数 7から 1 4 の直鎖または分岐アルキレン （ただし、 炭素数 1から 5のアルコキ シ、 炭素数 1から 5のアルカノィルォキシ、 ヒ ドロキシ、 弗素、 塩 素、 臭素、 ヨウ素、 ァミ ノ、 ニトロ、 シァノ、 ト リフルォロメチル およびフエノキシからなる群から選ばれた少なく とも一種の置換基 により置換されていてもよく、 1から 3個のメチレンがカルボニル 基でおきかわっていてもよい） 、 2重結合および Zまたは 3重結合 を 1 から 3個含む炭素数 2から 1 4 の直鎖または分岐の非環状不飽 和炭化水素 （ただし、 炭素数 1 から 5のアルコキシ、 炭素数 1 から 5のアルカノィルォキシ、 ヒ ドロキシ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァミ ノ、 ニ トロ、 シァノ、 ト リ フルォロメチルおよびフエノキシか らなる群から選ばれた少なく とも一種の置換基により置換されてい てもよく、 1 から 3個のメチレン基がカルボニル基でおきかわつて いてもよい） 、 あるいはチォェ一テル結合、 エーテル結合および もしく はァ ミ ノ結合を 1 から 5個含む炭素数 1 から 1 4 の直鎖また は分岐の飽和または不飽和炭化水素 （ただしへテロ原子は直接 Aに 結合することはなく、 1 力、ら 3個のメチレン基がカルボニル基でお きかわっていてもよい） を表し、 また、 R 4 が水素であり、 R 5 が 下記の基本骨格 ：
Figure imgf000422_0001
Figure imgf000422_0002
Q: N,〇, S
Figure imgf000422_0003
(CH2), , S， O
Figure imgf000422_0004
R 5が表す有機基 を持つ有機基 （ただし炭素数 1から 5のアルキル、 炭素数 1から 5のアルコキシ、 炭素数 1から 5の了ルカノィルォキシ、 ヒドロキ シ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァミノ、 ニトロ、 シァノ、 イソチ オシ了ナト、 ト リ フルォロメチルおよびメチレンジォキシからなる 群から選ばれた少なく とも一種の置換基により置換されていてもよ い） である時、 Bは炭素数 1から 1 4の直鎖または分岐アルキレン (ただし、 炭素数 1から 5のアルコキシ、 炭素数 1から 5のアル力 ノィルォキシ、 ヒ ドロキシ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァミノ、 ニトロ、 シァノ、 トリ フルォロメチルおよびフヱノキシからなる群 から選ばれた少なく とも一種の置換基により置換されていてもよく . 1 から 3個のメチレン基がカルボニル基でおきかわっていてもよい） 2重結合および Zまたは 3重結合を 1 から 3個含む炭素数 2から 1 4 の直鎖または分岐の非環状不飽和炭化水素 （ただし、 炭素数 1 か ら 5のアルコキシ、 炭素数 1 から 5のアルカノィルォキシ、 ヒ ドロ キシ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァ ミ ノ、 ニ トロ、 シァノ、 ト リ フルォロメチルおよびフエノキシからなる群から選ばれた少なく と も一種の置換基により置換されていてもよく、 1 から 3個のメチレ ン基がカルボニル基でおきかわっていてもよい） 、 あるいはチォェ 一テル結合、 エーテル結合および Zもしく はァ ミ ノ結合を 1 から 5 個含む炭素数 1 から 1 4の直鎖または分岐の飽和または不飽和炭化 水素 （ただし、 ヘテロ原子は直接 Aに結合することはなく、 1 から 3個のメチレン基がカルボニル基でおきかわっていてもよい） を表 す、 請求項 1 に記載の化合物、 またはその薬理学的に許容される酸 付加塩。
1 8. 請求項 1 記載の化合物のうち、 Aがー N H S 0 2 —で、 B が原子価結合で、 R 5 が下記の基本骨格 ：
93/15081
Figure imgf000424_0001
Figure imgf000424_0002
Q: Ν,〇， S
Figure imgf000424_0003
, S，〇
Figure imgf000424_0004
R 5が表す有機基 を持つ有機基 （ただし、 炭素数 1から 5のアルキル、 炭素数 1か ら 5のアルコキシ、 炭素数 1から 5のアルカノィルォキシ、 ヒ ドロ キシ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァミ ノ、 ニトロ、 シァノ、 イソ チオシアナト、 ト リ フルォロメチルおよびメチレンジォキシからな る群から選ばれた少なく とも一種の置換基により置換されていなく てはならない） である、 請求項 1 に記載の化合物、 またはその薬理 学的に許容される酸付加塩。
1 9. Aがー O S 0 2 —であり、 ただじ R 5 が水素のときは、 B は炭素数 2から 1 4の直鎖または分岐アルキレン （ただし、 炭素数 1から 5のアルコキシ、 炭素数 1から 5のアルカノィルォキシ、 ヒ ドロキシ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァ ミ ノ、 ニトロ、 シァノ、 ト リ フルォロメチルおよびフ ノキシからなる群から選ばれた少な く とも一種の置換基により置換されていてもよく、 1 から 3個のメ チレン基がカルボニル基でおきかわっていてもよい） 、 2重結合お よび Zまたは 3重結合を 1 から 3個含む炭素数 2から 1 4 の直鎖ま たは分岐の非環状不飽和炭化水素 （ただし、 炭素数 1 から 5のアル コキシ、 炭素数 1 から 5のアルカノィルォキシ、 ヒ ドロキシ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァ ミ ノ、 ニ トロ、 シァノ、 ト リ フルォロメチ ルおよびフ ノキシからなる群から選ばれた少なく とも一種の置換 基により置換されていてもよ く、 1 から 3個のメチレン基がカルボ ニル基でおきかわっていてもよい） 、 あるいはチォエーテル結合、 エーテル結合およびノも しく はァ ミ ノ結合を 1 から 5個含む炭素数 1 から 1 4の直鎖または分岐の飽和または不飽和炭化水素 （ただし、 ヘテロ原子は直接 Aに結合することはなく、 1 から 3個のメチレン 基がカルボニル基でおきかわっていてもよい） を表し、 また、 R 5 が下記の基本骨格 ：
Figure imgf000426_0001
Figure imgf000426_0002
Q: N,〇， S
Figure imgf000426_0003
. S. O
Figure imgf000426_0004
R 5が表す有機基 を持つ有機基 （ただし、 炭素数 1から 5のアルキル、 炭素数 1か ら 5のアルコキシ、 炭素数 1から 5のアルカノィルォキシ、 ヒ ドロ キジ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァミ ノ、 ニトロ、 シァノ、 イソ チオシアナト、 ト リ フルォロメチルおよびメチレンジォキシからな る群から選ばれた少なく とも一種の置換基により置換されていても よい） である時、 Bは炭素数 1から 1 4の直鎖または分岐アルキレ ン （ただし、 炭素数 1から 5のアルコキシ、 炭素数 1から 5のアル カノィルォキシ、 ヒ ドロキシ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァミ ノ . ニトロ、 シァノ、 ト リ フルォロメチルおよびフユノキシからなる群 から選ばれた少なく とも一種の置換基により置換されていてもよく . 1 から 3個のメチレン基がカルボニル基でおきかわっていてもよい） 2重結合および または 3重結合を 1 から 3個含む炭素数 2から 1 の直鎖または分岐の非環状不飽和炭化水素 （ただし炭素数 1 から 5のアルコキシ、 炭素数 1 から 5のアルカノィルォキシ、 ヒ ドロキ シ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァ ミ ノ、 ニ トロ、 シァノ、 ト リ フ ルォロメチルおよびフエノキシからなる群から選ばれた少なく とも 一種の置換基により置換されていてもよ く、 1 から 3個のメチレン 基がカルボニル基でおきかわっていてもよい） 、 あるいはチォエー テル結合、 エーテル結合および Zも しく はァ ミ ノ結合を 1 から 5個 含む炭素数 1 から 1 4 の直鎖または分岐の飽和または不飽和炭化水 素 （ただし、 ヘテロ原子は直接 Aに結合するこ とはなく、 1 力、ら 3 個のメチレン基がカルボニル基でおきかわっていてもよい） を表す、 請求項 1 に記載の化合物、 またはその薬理学的に許容される酸付加
2 0. Aがー O S 0 2 -であり、 Bが原子価結合であり、 R 5 が 下記の基本骨格 ：
Figure imgf000428_0001
Figure imgf000428_0002
Q: N，〇' S
Figure imgf000428_0003
， S,〇
Figure imgf000428_0004
R 5が表す有機基 を持つ有機基 （ただし、 炭素数 2から 5のアルキル、 炭素数 1か ら 5のアルコキシ、 炭素数 1から 5のアルカノィルォキシ、 ヒ ドロ キシ、 弗素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 ァミ ノ、 ニトロ、 シァノ、 イソ チオシアナト、 トリ フルォロメチルおよびメチレンジォキシからな る群から選ばれた少なく とも一種の置換基により置換されていなく てはならない） である、 請求項 1記載の化合物、 またはその薬理学 的に許容される酸付加塩。
21. 一般式 （l a)
Figure imgf000429_0001
(：:：は二重結合又は単結合を表し、 R1 、 R2 、 R3 、 R6 、 R および R8 は請求項 1の定義に同じであり、 R4 は炭素数 1から 5 の直鎖または分岐アルキル、 または炭素数 6から 1 2のァリールを 表す） で示される 6—ァミ ノ体に、 一般式 （II) (Bおよび R6 は 請求項 1の定義に同じである） で示される力ルボン酸もしくはカル ボン酸誘導体、 一般式 （Ι ) (Bおよび R 5 は前記定義に同じであ る） で示されるギ酸誘導体、 一般式 （V) (Bおよび R5 は前記定 義に同じである） で示されるィソシアン酸誘導体もしくはイソチォ シアン酸誘導体、 または一般式 （VI) (Bおよび R5 は前記定義に 同じ） で示されるスルホン酸誘導体を縮合させることを特徴とする. 一般式 （ I ) ：
(：:：は二重結合又は単結合を表し、 R' 、 R2 、 R3 、 R6 、 R6 . R7 、 R 8 および Bは前記定義に同じであり、 Aは一 NR4 C (= 0) 一、 -NR4 C (=0) 0 -、 -NR4 C (=0) NH -、 一 NR4 C (= S) NH—または一 NR4 S 02 一を表し、 R4 は 炭素数 1から 5の直鎖または分岐アルキル、 または炭素数 6力、ら 1 2のァリールを表す） で示される化合物の製造法。 B、
Figure imgf000430_0001
(I)
22. —般式 （Vlb) (R1 、 R2 、 R3 、 R6 および R7 は請 求項 1の定義に同じである） で示されるケトン体に、
Figure imgf000430_0002
(VHb)
—般式 H2 N-R4 (R4 は炭素数 1から 5の直鎖または分岐アル キル、 または炭素数 6から 1 2のァリールを表す） で示される 1級 ァミ ンと適当量の酸と金属触媒の存在下水素添加することにより、 一般式 （IT a 2) (R 1 、 R2 、 R3 、 R6 および R7 は前記定 義に同じ、 R4 は炭素数 1から 5の直鎖または分岐アルキル、 また は炭素数 6から 1 2のァ リ ールを表す） で示される 6 α—ァ ミ ノ体 とし
Figure imgf000431_0001
これに一般式 （IE) (Bおよび R 5 は請求項 1の定義に同じである） で示されるカルボン酸もしく はカルボン酸誘導体、 一般式 （ιο
(Bおよび R5 は前記定義に同じ） で示されるギ酸誘導体、 一般式 (V) (Bおよび R5 は前記定義に同じ） で示されるイ ソシアン酸 誘導体も しく はィ ソチオシアン酸誘導体、 一般式 （VT) (Bおよび R 5 は前記定義に同じ） で示されるスルホン酸誘導体を縮合させる ことを特徴とする、 一般式 （ I w) (R1 . R2 , R3 . R5 , R6 R7 および Bは前記定義に同じであり、 Aは一 NR4 C (=0) —、 -NR4 C (=0) 0 -、 一 NR4 C ( = 0) NH -、 一 NR4 C (= S) NH—、 または一 NR4 S 02 —を表し、 そして R4 は炭 素数 1から 5の直鎖または分岐アルキル、 または炭素数 6から 1 2 のァリ ールを表す） で示される請求項 2 1記載の化合物の製造法。
.B、
* R5
Figure imgf000432_0001
(Iw)
23. —般式 （Wb) (R1 、 R2 、 R3 、 Rs および R7 は請 求項 1の定義に同じである） で示されるケトン体に、
Figure imgf000432_0002
一般式 （DO (R4 は炭素数 1から 5の直鎖または分岐アルキル、 または炭素数 6から 1 2のァリールを表す） で示される 1つのベン ジル置換基を有する 2級アミ ンを作用させ、 一般式 （X) (R1 、 R2 、 R3 、 R 6 および R7 は前記定義に同じであり、 R4 は炭素 数 1から 5の直鎖または分岐アルキル、 または炭素数 6から 1 2の ァリールを表す） で示されるイ ミニゥム塩とし、
Figure imgf000433_0001
これを水素化金属還元剤を用いて還元して一般式 （XI) (R 1 、 R2 R3 、 R6 および R7 は前記定義に同じであり、 、 R4 は炭 数 1 から 5の直鎖または分岐アルキル、 または炭素数 6から 1 2のァリ ールを表す） で示されるベンジルァミ ン体とし、
Figure imgf000433_0002
続いて加水素分解条件でベンジル基を除去し一般式 （I a yS 2) (R' .、 R2 、 R3 、 Re および R7 は前記定義に同じであり、 R は炭素数 1から 5の直鎖または分岐アルキル、 または炭素数 6から 1 2のァリ ールを表す） で示される 6 ^—ァミノ体とし、
Figure imgf000434_0001
続いて一般式 （E) (Bおよび R5 は請求項 1の定義に同じである） で示されるカルボン酸もしく はカルボン酸誘導体、 一般式 （IV) (Bおよび R5 は前記定義に同じである） で示されるギ酸誘導体、 —般式 （V) (Bおよび R5 は前記定義に同じである） で示される ィソシァン酸誘導体もしくはィソチオシァン酸誘導体、 または一般 式 （VO (Bおよび R5 は前記定義に同じ） で示されるスルホン酸 誘導体を縮合させることを特徴とする、 —般式 （ I y) (R1 、 R2 R3 、 R5 、 Rs 、 R7 および Bは前記定義に同じであり、 Aは -NR4 C (=0) -、 -NR4 C ( = 0) 0—、 -NR4 C (= 0) NH—、 -NR4 C (= S) NH—、 -NR4 S 02 一を表し、 R4 は炭素数 1から 5の直鎖または分岐アルキル、 または炭素数 6 から 1 2のァリールを表す） で示される請求項 2 1記載の化合物の 製造法。 HO,
LR5B
Figure imgf000435_0001
(iy)
2 4. 有効成分として、 請求項 1記載のモルヒナン誘導体または その薬理学的に許容される酸付加塩を含んで成る医薬組成物。
2 5. 請求項 1記載のモルヒナン誘導体またはその薬理学的に許 容される酸付加塩を有効成分として含んで成る鎮痛剤。
2 6. 請求項 1記載のモルヒナン誘導体またはその薬理学的に許 容される酸付加塩を有効成分として含んで成る利尿剤。
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