+

WO2008018133A1 - Agent hydratant, agent d'activation cellulaire, agent décolorant pour la peau, agent suppresseur de l'accumulation de triglycérides, antioxydant et préparation externe pour la peau - Google Patents

Agent hydratant, agent d'activation cellulaire, agent décolorant pour la peau, agent suppresseur de l'accumulation de triglycérides, antioxydant et préparation externe pour la peau Download PDF

Info

Publication number
WO2008018133A1
WO2008018133A1 PCT/JP2006/315808 JP2006315808W WO2008018133A1 WO 2008018133 A1 WO2008018133 A1 WO 2008018133A1 JP 2006315808 W JP2006315808 W JP 2006315808W WO 2008018133 A1 WO2008018133 A1 WO 2008018133A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
skin
agent
extract
plant
plant extract
Prior art date
Application number
PCT/JP2006/315808
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Nono Yamamura
Masaki Arashima
Yumi Mimasu
Original Assignee
Noevir Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Noevir Co., Ltd. filed Critical Noevir Co., Ltd.
Priority to PCT/JP2006/315808 priority Critical patent/WO2008018133A1/ja
Priority to JP2008528684A priority patent/JPWO2008018133A1/ja
Publication of WO2008018133A1 publication Critical patent/WO2008018133A1/ja

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/11—Pteridophyta or Filicophyta (ferns)
    • A61K36/12—Filicopsida or Pteridopsida
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9741—Pteridophyta [ferns]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/52—Stabilizers
    • A61K2800/522—Antioxidants; Radical scavengers

Definitions

  • Moisturizer cell activator, whitening agent, neutral fat accumulation inhibitor, antioxidant, and topical skin preparation
  • the present invention relates to a humectant, a cell activator, a whitening agent, a neutral fat accumulation inhibitor, an antioxidant, and an external preparation for skin, which comprise a naturally derived component as an active ingredient. For more information, click here
  • the present invention relates to a moisturizer, a cell activator, a whitening agent, a neutral fat accumulation inhibitor, an antioxidant, and a skin external preparation containing a plant extract.
  • orchidaceae plants see JP 2002-205933
  • agar extract see JP 2002-193820
  • peanut seed coat extract JP 2002-14575
  • psyllium extract see JP 2002-145756 A
  • longan seed extract see JP 2002-145732 A
  • leafhopper extract see JP 2002-14573 1).
  • the present invention relates to a moisturizer, cell activator, whitening agent, neutral fat accumulation inhibitor, comprising one or more plants selected from genus genus or an extract thereof as an active ingredient, Or relates to antioxidants.
  • Another aspect of the present invention relates to a skin external preparation characterized by containing one or two or more kinds of plants selected from the genus genus plants or extracts thereof.
  • a moisturizer, cell activator, whitening agent having an excellent effect can be obtained by using one or two or more plants selected from the genus genus plant or an extract thereof as an active ingredient.
  • Agents, neutral fat accumulation inhibitors, and antioxidants can be provided.
  • moisturizers When these moisturizers, cell activators, whitening agents, neutral fat accumulation inhibitors, and antioxidants are added to skin external preparations such as cosmetics and external medicines, wrinkles, tarmi, reduced skin elasticity, It is possible to provide various compositions that exhibit excellent effects in preventing and improving the appearance of various skin symptoms such as dullness.
  • Osmundaceae plant is a primitive fern plant, and the genus Osm unda, Todea, and Lentonteris are known.
  • Osmunda plants include: Osmunda iaponica, Osmunda reealis, Osmunda lancea, Osmunda intermedia, Osmunda cinnamomea, Omunda cinnamomea, mundo clavtoniana) and Osmunda banksiifolia are known.
  • any part such as a spore body or gametophyte root, stem, trunk, leaf, or young shoot, which is not particularly limited, can be used. Use multiple parts in combination.
  • any part of the spirophytes or gametophytes of the oyster family can be used.
  • the whole plant, root, leaf blade, petiole, etc. of the spore body can be used. Good.
  • an extract may be obtained using a plurality of parts. You can also use a mixture of two or more extracts extracted using different solvents.
  • the plant may be used as it is. However, considering the extraction efficiency, it is preferable to perform the extraction after processing such as shredding, drying, and powdering.
  • the extraction can be performed by immersing in an arbitrary extraction solvent for a predetermined time.
  • the extraction solvent may be heated as necessary.
  • extraction can be performed using a supercritical fluid or a subcritical fluid.
  • the mixture may be stirred or homogenized in an extraction solvent.
  • the extraction temperature is suitably about 5 ° C to the boiling point of the extraction solvent.
  • Extraction solvents include water, lower alcohols such as methanol, ethanol, propanol, and isopropanol; polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, and glycerine; ethyl ether, propyl ether Solvents such as ethers such as butyl acetate, butyl acetate, ethyl acetate and the like; ketones such as acetone, ethylmethyl ketone and the like can be used. These may be used alone or in combination of any two or more. Saline, phosphate buffer, phosphate buffered saline and the like may be used. In addition, one or more supercritical liquids such as water, carbon dioxide, ethylene, propylene, ethanol, methanol, ammonia, etc. A field liquid may be used.
  • the extract of the oyster family plant using the above-mentioned solvent may be used as it is. It may be left as it is for a certain period of time to be aged, or the concentrated and dried product may be used again as water or a polar solvent. It can also be used by dissolving. Alternatively, it may be used after performing purification treatment such as decolorization, deodorization and desalting, and fractionation treatment by column chromatography or the like within the range not impairing these physiological functions.
  • the above-mentioned extracts of the oyster family plants and their treated products and fractions can be freeze-dried after each treatment and fractionation and dissolved in a solvent at the time of use. Moreover, it can also be used by being encapsulated in vesicles such as ribosomes, microcapsules and the like.
  • the genus plant or extract thereof has an excellent moisturizing action, cell activation action, whitening action, neutral fat accumulation inhibiting action, antioxidant action, moisturizing agent, cell activator, whitening agent, neutrality It can be used as a fat accumulation inhibitor and an antioxidant.
  • Each of these agents is not limited at all in terms of its form and the presence or absence of other components as long as it contains a genus plant or its extract as an active ingredient.
  • any form such as liquid, paste, gel, solid, powder, etc. can be selected according to its use etc., and the vehicle (excipient), solvent, Other general additives (anti-oxidation agent, colorant, dispersant, etc.) can optionally be included.
  • a moisturizing agent containing a spring family plant or an extract thereof as an active ingredient provides an excellent moisturizing effect on the skin and hair, etc., and also has an excellent effect on improving rough skin, fine lines, dullness and skin symptoms. Demonstrate, improve skin texture and enhance skin transparency.
  • a cell activator comprising a spring family plant or an extract thereof as an active ingredient has an excellent dermal fibroblast activation effect and an epidermal cell activation effect, and exhibits an excellent cell activation effect.
  • a whitening agent comprising an Amaranthaceae plant or an extract thereof as an active ingredient has an excellent melanin production inhibitory effect and tyrosinase activity inhibitory effect, and is excellent in preventing and improving pigmentation, stains, freckles, etc. Demonstrate whitening effect.
  • a neutral fat accumulation inhibitor comprising a spring plant or an extract thereof as an active ingredient has an excellent neutral fat accumulation inhibitory effect and exhibits an excellent neutral fat accumulation inhibitory effect.
  • An antioxidant containing an apricot family plant or an extract thereof as an active ingredient is an excellent radical. It has an excellent anti-oxidant effect and has an erasing effect of superoxide-on and superoxide-on.
  • a variety of skins such as wrinkles, tarmi, stains, dullness, dryness, fine wrinkles, etc. are obtained by blending the spring power plant or its extract into a skin external preparation such as cosmetics, topical pharmaceuticals, and quasi drugs. Prevention of symptoms ⁇
  • a skin external preparation such as cosmetics, topical pharmaceuticals, and quasi drugs.
  • Prevention of symptoms ⁇ An external preparation for skin that exhibits an excellent improvement effect can be obtained. Therefore, it can be preferably used as, for example, a moisturizing skin external preparation or a whitening skin external preparation.
  • the amount of the spring power plant or the extract thereof in the external preparation for skin can be adjusted according to the type and purpose of the external preparation for skin, but the total amount of the external preparation for skin from the viewpoint of the effect and stability.
  • 0.0001 to 10.0% by mass is more preferable, 0.001 to 5.0% by mass, still more preferably 0.01 to 5% by mass. , rather more preferably is 0.1 to 5 mass 0/0.
  • the dosage form of the external preparation for skin is arbitrary, and for example, various dosage forms such as lotion, emulsion, gel, cream, ointment, powder, granule, pack, patch, patch, aerosol, etc. Can be provided.
  • the topical skin preparation is usually used for pharmaceuticals, quasi-drugs, skin cosmetics, hair cosmetics and cleansing agents, etc., depending on the use and necessity.
  • Optional ingredients to be formulated such as water, oily ingredients, humectants, powders, pigments, emulsifiers, solubilizers, gelling agents, cleaning agents, UV absorbers, anti-inflammatory agents, thickeners, pH adjusters, Surfactants, chelating agents, drugs (medicinal ingredients), fragrances, rosin, antibacterial and antifungal agents, antioxidants, alcohols and the like can be appropriately blended.
  • other moisturizers, cell activators, whitening agents, neutral fat accumulation inhibitors, antioxidants, or combinations of plants other than the genus family or extracts thereof Is also possible.
  • DMEM Dulbecco's modified Eagle medium
  • the medium was replaced with 1% by mass FBS-added DMEM medium to which the sample (extract) was added so as to have each concentration shown in Table 1, and further cultured for 48 hours. After removing the supernatant, replace with medium containing 400 gZmL of 3- (4,5-dimethyl-2-thiazolyl) -2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) and incubate for about 2 hours did. Thereafter, the formazan produced by the opening of the tetrazolium ring was extracted with 2-propanol, and the absorbance at 550 nm was measured with a microplate reader.
  • MTT 3- (4,5-dimethyl-2-thiazolyl) -2,5-diphenyltetrazolium bromide
  • the absorbance at 650 nm was measured as turbidity, and the cell activation effect was evaluated by the difference between the two measured values.
  • the medium containing the sample In addition to the 1 mass 0 / oFBS ⁇ Ka ⁇ DMEM medium as a negative control, using 5 mass 0 / oFBS ⁇ Ka ⁇ DMEM medium as a positive control.
  • Human epidermal non-keratinized cells were seeded in 96-well microplates at 2.0 ⁇ 10 4 cells per well.
  • a seeding medium commercially available Humedia-KG2 manufactured by Kurabo Industries, Ltd. was used. After culturing for 24 hours, the medium was replaced with the test medium to which the sample was added at the concentrations shown in Table 2, and further cultured for 24 hours. Next, the medium was replaced with a medium containing 100 ⁇ gZmL of 3- (4,5 dimethyl-2 thiazolyl) 2,5 diphenyltetrazolium bromide (MTT) and cultured for 2 hours. -Extracted with propanol, and the absorbance at 550 nm was measured with a microplate reader. At the same time, the absorbance at 650 nm was measured as turbidity, and the cell activation effect was evaluated by the difference between the two measured values.
  • the evaluation results show the cell activation effect in the control using the medium without sample.
  • Table 2 shows the relative values when 0 is assumed.
  • B16 mouse melanoma cells (B16F0 cells) were seeded at a density of 1.8 ⁇ 10 4 per dish.
  • the seeding medium used was Dulbecco's modified Eagle medium (DMEM) supplemented with 5% by weight urine fetal serum (FBS). After 24 hours, the medium was replaced with a sample-added medium adjusted to each concentration shown in Table 4 using a DMEM medium supplemented with 5% by mass FBS, and further cultured for 5 days. After completion of the culture, the cells were detached with trypsin, transferred to a 1.5 mL microtube, and centrifuged to obtain a cell precipitate. The color of the obtained precipitate was visually judged based on the judgment table shown in Table 3.
  • DMEM Dulbecco's modified Eagle medium
  • FBS urine fetal serum
  • the evaluation is based on a five-point scale.
  • DMEM medium containing 5% FBS without sample added to the negative control (judgment 5) and 50 mM sodium lactate contained in the positive control (judgment 1) DMEM containing 5 mass 0 / oFBS Medium was used.
  • the cells were completely lysed by exchanging with 75 L of 1% by mass Triton-X-containing phosphate buffer, and 50 / zL of the cell was used as a crude enzyme solution.
  • 0.05 mass% L-dopa-containing phosphate buffer solution 50 / zL as a substrate was added and allowed to stand at 37 ° C. for 2 hours.
  • Microplate reader 4 immediately after substrate addition and at the end of the reaction Absorbance at 05 nm was measured, and the amount of dopamelanin produced was determined by introducing each measured value into Equation (1).
  • the amount of protein in each well was measured using BIER Protein Assay Kit manufactured by PIERCE, and the amount of dopamelanin produced per unit protein was determined.
  • the measurement results are shown in Table 5 according to the inhibition rate based on the value of the control using the culture medium without sample.
  • Subcutaneous fat-derived normal human preadipocytes Cryo ⁇ HPRAD SQ (Sanko Junyaku Co., Ltd.) were seeded on a 96-well microphone mouthplate so that there were 1.0 ⁇ 10 4 cells per well.
  • PGM medium (10% by weight urinary fetal serum (FBS), 2 mM L Glutamine, 1 OOunits / mL Penicilline, 100 ⁇ g Z mL Streptomycine3 ⁇ 4′3 ⁇ 4) was used.
  • PGM-diluted medium supplemented with the sample concentrations shown in Table 6 (10 ⁇ g / mL insulin, 1 M Dexamethasone, 200 ⁇ Indomethacin, 50 0 M Isobutyl—containing methylxanthine) to induce differentiation into adipocytes.
  • the cells were cultured for 10 to 14 days until the control group matured and many lipid droplets accumulated in the cells. After the cells were collected, the cells were fixed using 10% neutral buffered formaldehyde solution. After washing with PBS, 0.5 wZv% Oil Red O solution was added and incubated at 37 ° C for 2 hours.
  • the concentration of each sample was adjusted with 50% by mass ethanol to obtain a sample solution, and 100 / zL was added to a 96-well microplate so that the concentrations shown in Table 7 were obtained. Thereto, 0.2 mM of 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) ethanol solution was added in an amount of 100 ⁇ L, mixed well, and allowed to stand at room temperature in the dark for 24 hours. Thereafter, the absorbance at 516 nm derived from the DPPH radical was measured.
  • the extinction rate of DPPH radicals is defined as (A) where the absorbance of the control when the sample is added and when the force is applied is (B) and the absorbance when the sample is added is (B). Introduced into equation (2). The results are shown in Table 7.
  • Windmill plant extract (Preparation method 1) 3.0 Production method: Heat-dissolve the oil phase components of (1) to (6) at 80 ° C. On the other hand, the aqueous phase components (7) to (10) are heated and dissolved at 80 ° C. The oil phase component is added to this while stirring and uniformly emulsified with a homogenizer. After emulsification, start cooling and add (11) and (12) in order to make uniform To mix.
  • Windmill plant extract (Preparation method 3) 5.0 Production method: Dissolve (2) and (3) in (1). After dissolution, add (4) to (8) sequentially, then stir well, add (9), and mix uniformly.
  • Windmill plant extract (Preparation method 1) 5.0 Production method: Heat-dissolve the oil phase components of (1) to (6) at 80 ° C. On the other hand, the aqueous phase components (7) to (10) are heated and dissolved at 80 ° C. The oil phase component is added to this while stirring and uniformly emulsified with a homogenizer. After the emulsification, add (11) and start cooling at 40 ° C (12) And mix evenly.
  • Windmill plant extract (Preparation method 2) 50 Manufacturing method: Mix the aqueous phase components (1) to (6) and dissolve at 75 ° C with heating. On the other hand, the oil phase components (7) to (14) are mixed and dissolved by heating at 75 ° C. Next, the oil phase component is added to the aqueous phase component and preliminary emulsification is performed, followed by uniform emulsification with a homomixer. Start cooling after emulsification and cover (15) at 50 ° C. Cool to 40 ° C, add (16), and mix evenly.
  • Windmill plant extract (Preparation method 3) 4.0 Production method: Dissolve (1) and (2) uniformly. Add (3) and (4) to this, and mix evenly.
  • Windmill plant extract (Preparation method 3) 5.0 Production method: The oil phase components (1) to (4) are heated and dissolved at 80 ° C. On the other hand, the water phase components (5) to (7) are heated and dissolved at 80 ° C, and the oil phase components are mixed and stirred uniformly. Start cooling at 40 ° C Add (8) and mix evenly.
  • Windmill plant extract (Preparation method 2) 3.0 Manufacturing method: Mix the oil phase components of (1) to (4), and dissolve by heating at 75 ° C. On the other hand, the aqueous phase components (5) to (7) are mixed and dissolved by heating at 75 ° C. The pigments (8) to (10) are added to this and uniformly dispersed with a homomixer. Let The oil phase component is added to the water phase component and emulsified with a homomixer. Start cooling after emulsification, add ingredients (11) and (12) at 40 ° C and mix evenly.
  • Windmill plant extract (Preparation method 1) 4.0 Production method: Mix the oil phase components (1) to (6) and dissolve at 75 ° C with heating. On the other hand, the water phase components (7) to (10) are mixed and dissolved by heating at 75 ° C. The pigments (11) to (15) are added to this and uniformly dispersed with a homomixer. To do. Add oil phase ingredients and emulsify. Cooling is started after emulsification, and components (16) and (17) are sequentially added at 40 ° C and mixed uniformly.
  • Example 3 A use test using the external preparation for skin of Example 3 was carried out, and the moisturizing property of the spring plant extract was evaluated. At that time, the genus plant extract formulated in Example 1 was replaced with a 50% mass ethanol aqueous solution, and the genus plant extract formulated in Comparative Example 1 and Example 3 was replaced with a 50% mass ethanol aqueous solution. A test was conducted in the same manner as Comparative Example 2 using the sample.
  • Each sample has rough skin, smooth skin, and clear skin! / A group of 20 to 50-year-old male and female panelists who have troubles. Each was used for 1 month with blinds, and changes in skin condition before and after use were observed and evaluated. As indicators of skin condition, rough skin, skin texture and skin transparency were evaluated in three stages: “Improved”, “Slightly improved” and “No change”. The rough skin and the transparency of the skin were evaluated visually, and the texture of the skin was observed using a microscope. Table 10 shows the number of panelists that obtained each evaluation.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

明 細 書
保湿剤、細胞賦活剤、美白剤、中性脂肪蓄積抑制剤、抗酸化剤、及び皮 膚外用剤
技術分野
[0001] 本発明は、天然由来成分を有効成分とする保湿剤、細胞賦活剤、美白剤、中性脂 肪蓄積抑制剤、抗酸化剤、及び皮膚外用剤に関する。さら〖こ詳しくは、ゼンマイ科（
Osmundaceae)植物抽出物を含有する保湿剤、細胞賦活剤、美白剤、中性脂肪蓄 積抑制剤、抗酸化剤、及び皮膚外用剤に関する。
背景技術
[0002] 加齢、疾患、ストレス、紫外線などによるシヮ、シミ、皮膚の弾力低下といった皮膚症 状の要因として、乾燥、細胞機能機能低下、紫外線によるメラニン産生や色素沈着、 真皮マトリックス成分の減少や変性、紫外線等による細胞の酸化障害などが挙げられ る。このような皮膚症状を防止 *改善するために、様々な有効成分の検索及び配合検 討がなされてきた。特に天然由来成分は、様々な薬理作用や美容効果を有すること が知られ、これまでにも数多くの植物や菌類などの抽出物の皮膚外用剤への応用が 検討されてきた。
[0003] 例えば、保湿剤としてラン科植物（特開 2002— 205933号公報参照）、ァガべ抽出 物（特開 2002— 193820号公報参照）、落花生種皮の抽出物（特開 2002— 14575 7号公報参照）、サイリウム抽出物（特開 2002— 145756号公報参照）、竜眼種子の 抽出物（特開 2002— 145732号公報参照）、ォォバコ抽出物（特開 2002— 14573 1号公報参照）が知られている。細胞賦活剤としてボンカンのエッセンス（特開 2001 131045号公報参照)、美白剤として白鶴霊芝の水及び Z又は有機溶媒抽出物（ 特開 2003— 89630号公報参照）、中性脂肪蓄積抑制剤としてシッポゴケ属植物の 抽出物（特開 2004— 331580号公報参照）、抗酸化剤としてサルォガセ科サルォガ セ属植物の抽出物（特開平 10— 182413号公報参照）が知られている。
[0004] このように、これまでに様々な天然由来成分が応用されている。しかし、天然由来成 分の中には、未だその効果が知られていないものも数多く存在し、優れた保湿作用、 細胞賦活作用、美白作用、中性脂肪蓄積抑制作用、抗酸化作用などを有する有効 成分の開発が期待されていた。
発明の開示
[0005] 本発明者らは、天然由来の種々の成分について検討を行った結果、従来その効果 が知られていなカゝつたゼンマイ科植物抽出物に優れた保湿作用、細胞賦活作用、美 白作用、中性脂肪蓄積抑制作用、抗酸化作用が存在することを見出し、さらに検討 を重ねて本発明を完成させるに至った。
[0006] すなわち、本発明は、ゼンマイ科植物より選ばれる 1種または 2種以上の植物また はその抽出物を有効成分とする保湿剤、細胞賦活剤、美白剤、中性脂肪蓄積抑制 剤、または抗酸化剤に関する。
別の本発明は、ゼンマイ科植物より選ばれる 1種または 2種以上の植物またはその 抽出物を含有することを特徴とする皮膚外用剤に関する。
[0007] 本発明によれば、ゼンマイ科植物より選ばれる 1種または 2種以上の植物またはそ の抽出物を有効成分とすることにより、優れた効果を有する保湿剤、細胞賦活剤、美 白剤、中性脂肪蓄積抑制剤、および抗酸化剤を提供することができる。
これらの保湿剤、細胞賦活剤、美白剤、中性脂肪蓄積抑制剤、抗酸化剤を化粧料 、外用医薬品等の皮膚外用剤に配合することにより、シヮ、タルミ、皮膚の弾力低下、 シミ、くすみといつた種々の皮膚症状の発現防止や改善に優れた効果を発揮する、 様々な組成物を提供することができる。
発明を実施するための最良の形態
[0008] ゼンマイ科 (Osmundaceae)植物は、原始的なシダ植物であり、ゼンマイ属 (Osm unda)、トデァ属（Todea)、レプトプテリス属（Lentonteris)などが知られている。ゼ ンマイ属（Osmunda)植物 しては、ゼンマイ（Osmunda iaponica)、レガリスゼン マイ (Osmunda reealis)、ヤシャゼンマイ (Osmunda lancea)、ォォノ ヤシャゼン マイ (Osmunda intermedia)、ャマドリセンマイ (Osmunda cinnamomea)、ォ -ゼンマイ (Osmunda clavtoniana)、シロャマセンマイ (Osmunda banksiifolia )が知られている。
これらの植物は、単独で用いられるほ力、 2種以上を組み合わせて使用することも できる。
[0009] 本発明では、ゼンマイ科の植物であれば特に限定されな 、が、入手が比較的容易 などの理由から適切なものとして、ゼンマイ（Osmunda iaponica)が举げられる [0010] これらゼンマイ科植物を使用する際は、その使用部位には特に制限はなぐ胞子体 または配偶体の根、茎、幹、葉、若芽などの任意の部位を使用することができる。複 数の部位を組み合わせて使用してもょ 、。
それらはそのまま粉砕して使用することもできるが、それらの部位力もの抽出物を用 、ることが好まし!/、。
[0011] 抽出には、ゼンマイ科植物の胞子体、配偶体のいずれの部位を用いても構わない 力 簡便に利用するには、胞子体の全草、根、葉身、葉柄などを用いるとよい。その 際、複数の部位を用いて抽出物を得るようにしてもよい。また、異なる溶媒を用いて抽 出された抽出物を 2種以上混合して用いてもょ 、。
抽出の際は、植物を生のまま用いてもよいが、抽出効率を考えると、細切、乾燥、粉 碎等の処理を行った後に抽出を行うことが好ましい。
抽出は、任意の抽出溶媒に所定時間浸漬して行うことができる。抽出溶媒は、必要 に応じて加温してもよい。あるいは、超臨界流体や亜臨界流体を用いた抽出方法で も行うことができる。抽出効率を上げるため、撹拌したり抽出溶媒中でホモジナイズし たりしてもよい。抽出温度としては、 5°C程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とする のが適切である。抽出時間は、抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、 1時 間〜 14日間程度とするのが適切である。
[0012] 抽出溶媒としては、水の他、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノー ル等の低級アルコール； 1, 3—ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピ レングリコール、グリセリン等の多価アルコール；ェチルエーテル、プロピルエーテル 等のエーテル類、酢酸ブチル、酢酸ェチル等のエステル類；アセトン、ェチルメチル ケトン等のケトン類などの溶媒を用いることができる。これらは、単独で用いられるほ 力 任意の 2種以上を組み合わせて用いてもよい。生理食塩水、リン酸緩衝液、リン 酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。さらに、水や二酸化炭素、エチレン、プロピレ ン、エタノール、メタノール、アンモニアなどの 1種又は 2種以上の超臨界液体や亜臨 界液体を用いてもよい。
[0013] ゼンマイ科植物の上記溶媒による抽出物は、そのままでも使用することができる力 一定期間そのまま放置して熟成させて用いてもよいし、濃縮、乾固した物を水や極性 溶媒に再度溶解して使用することもできる。或いは、これらの生理作用を損なわない 範囲で、脱色、脱臭、脱塩等の精製処理や、カラムクロマトグラフィー等による分画処 理を行った後に用いてもよい。ゼンマイ科植物の前記抽出物やその処理物及び分画 物は、各処理及び分画後に凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。 また、リボソーム等のべシクルやマイクロカプセル等に内包させて用いることもできる。
[0014] ゼンマイ科植物またはその抽出物は、優れた保湿作用、細胞賦活作用、美白作用 、中性脂肪蓄積抑制作用、抗酸化作用を有し、保湿剤、細胞賦活剤、美白剤、中性 脂肪蓄積抑制剤、抗酸化剤として利用することができる。
これらの各剤は、ゼンマイ科植物またはその抽出物を有効成分として含む限り、そ の形態およびその他の成分の配合の有無等については、何ら制限されない。形態に ついては、液状、ペースト状、ゲル状、固体状、粉末状等の任意の形態を、その用途 等に応じて選択でき、その形態とするために必要なビヒクル (賦形剤）、溶剤、その他 の一般的な添加剤 (酸ィ匕防止剤、着色剤、分散剤等)を任意に含むことができる。
[0015] ゼンマイ科植物またはその抽出物を有効成分とする保湿剤は、皮膚や毛髪等に優 れた保湿効果を与えるとともに、肌荒れ、小じわ、くすみといつた皮膚症状の改善に 優れた効果を発揮し、肌のキメを整え、肌の透明感を高めることができる。
[0016] ゼンマイ科植物またはその抽出物を有効成分とする細胞賦活剤は、優れた真皮線 維芽細胞賦活効果及び表皮細胞賦活効果を有し、優れた細胞賦活作用を発揮する
[0017] ゼンマイ科植物またはその抽出物を有効成分とする美白剤は、優れたメラニン産生 抑制効果及びチロシナーゼ活性阻害効果を有し、色素沈着、シミ、そばかす等を予 防および改善して、優れた美白作用を発揮する。
[0018] ゼンマイ科植物またはその抽出物を有効成分とする中性脂肪蓄積抑制剤は、優れ た中性脂肪蓄積抑制効果を有し、優れた中性脂肪蓄積抑制作用を発揮する。
[0019] ゼンマイ科植物またはその抽出物を有効成分とする抗酸化剤は、優れたラジカル の消去効果、及びスーパーオキサイドァ-オンの消去効果を有し、優れた抗酸化作 用を発揮する。
[0020] ゼンマイ科植物またはその抽出物を、化粧品、外用医薬品、医薬部外品等の皮膚 外用剤に配合することにより、シヮ、タルミ、シミ、くすみ、乾燥、小じわ等の様々な皮 膚症状の防止 ·改善に優れた効果を発揮する皮膚外用剤を得ることができる。したが つて、たとえば、保湿用皮膚外用剤または美白用皮膚外用剤として好ましく使用する ことができる。
[0021] ゼンマイ科植物またはその抽出物の皮膚外用剤中の配合量は、皮膚外用剤の種 類や目的等によって調整することができるが、効果や安定性などの点から、皮膚外用 剤全量に対して、固形分換算で、 0. 0001〜10. 0質量％が好ましぐより好ましくは 、 0. 001-5. 0質量％であり、さらに好ましくは 0. 01〜5質量％であり、一層好まし くは 0. 1〜5質量0 /0である。
[0022] 皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えば、ローション、乳液、ゲル、クリーム、軟膏 剤、粉末、顆粒、パック剤、貼布剤、パップ剤、エアゾール剤等、種々の剤型で提供 することができる。
[0023] 皮膚外用剤には、ゼンマイ科植物またはその抽出物の他に、その用途と必要に応 じて、医薬品、医薬部外品、皮膚化粧料、毛髪用化粧料及び洗浄料等に通常配合 される任意の成分、たとえば水、油性成分、保湿剤、粉体、色素、乳化剤、可溶化剤 、ゲル化剤、洗浄剤、紫外線吸収剤、抗炎症剤、増粘剤、 pH調整剤、界面活性剤、 キレート剤、薬剤 (薬効成分)、香料、榭脂、防菌防かび剤、抗酸化剤、アルコール類 等を適宜配合することができる。さらに、本発明の効果を損なわない範囲において、 他の保湿剤、細胞賦活剤、美白剤、中性脂肪蓄積抑制剤、抗酸化剤、あるいはゼン マイ科植物以外の植物またはその抽出物との併用も可能である。
実施例
[0024] 以下にゼンマイ科植物抽出物の調製例、各作用を評価するための試験、皮膚外用 剤としての処方例、使用試験についてさらに詳細に説明するが、本発明の技術的範 囲はこれによってなんら限定されるものではない。
[0025] <調製方法 1 > ゼンマイ (Osmunda iaponica)の胞子体全草の乾燥粉砕物 lkgに 50質量％エタ ノール水溶液を 20リットル加え、室温で 7日間浸漬した。抽出液をろ過して回収し、 溶媒を除去した後、ゼンマイ科植物抽出物 30gを得た。
[0026] <調製方法 2>
ゼンマイの胞子体全草の乾燥粉砕物 lkgに水を 20リットルカ卩え、 90°Cにて 6時間 還流して抽出した。抽出液をろ過して回収し、溶媒を除去した後、ゼンマイ科植物抽 出物 20gを得た。
[0027] <調製方法 3 >
ゼンマイの胞子体全草の乾燥粉砕物 lkgにメタノール 20リットルカ卩え、室温で 7日 間浸漬した。抽出液をろ過して回収し、溶媒を除去した後、ゼンマイ科植物抽出物 5 Ogを得た。
[0028] <調製方法 4>
超臨界抽出装置にゼンマイの胞子体全草の乾燥粉砕物 100gを投入し、 40°Cにお いて 15Mpaの大気圧下で二酸ィ匕炭素の超臨界流体を用いて抽出した。抽出物を回 収し、ゼンマイ科植物抽出物 10gを得た。
[0029] <細胞賦活作用の評価 1 (真皮線維芽細胞賦活作用） >
ゼンマイ科植物抽出物の真皮線維芽細胞賦活作用の評価を、以下に示す方法に より行った。試料として、調製方法 1により製造したゼンマイ科植物抽出物を用いた。 クラボウ社 (倉敷紡績株式会社)製正常ヒト真皮線維芽細胞を、 1ゥエル当たり 2. 0 X 104個となるように 96穴マイクロプレートに播種した。播種培地には、ダルベッコ改 変イーグル培地（DMEM)に 1質量％のゥシ胎児血清 (FBS)を添カ卩したものを用い た。 24時間培養後、表 1に示す各濃度となるように試料 (抽出物）を添加した 1質量％ FBS添加 DMEM培地に交換し、さらに 48時間培養した。上清を除いた後、 3— (4, 5—ジメチルー 2—チアゾリル）—2, 5—ジフエ-ルテトラゾリゥムブロミド（MTT)を 40 0 gZmL含有する培地に交換して約 2時間培養した。その後、テトラゾリゥム環の 開環により生じるフオルマザンを 2—プロパノールにて抽出し、マイクロプレートリーダ 一にて 550nmの吸光度を測定した。同時に、濁度として 650nmにおける吸光度を 測定し、両測定値の差により細胞賦活作用を評価した。評価では、試料を含む培地 の他に、ネガティブコントロールとして 1質量0 /oFBS添カ卩 DMEM培地を、ポジティブ コントロールとして 5質量0 /oFBS添カ卩 DMEM培地を用いた。
評価結果を、ネガティブコントロールにおける細胞賦活作用を 100とした相対値とし て、表 1に示す。
[表 1]
Figure imgf000008_0001
[0031] 表 1より明らかなように、ゼンマイ科植物抽出物を添加した培地では、有意な真皮線 維芽細胞賦活効果が認められた。このことから、ゼンマイ科植物抽出物は、優れた真 皮線維芽細胞賦活作用を有することが明らかとなった。
[0032] <細胞賦活作用の評価 2 (表皮細胞賦活作用） >
ゼンマイ科植物抽出物の表皮細胞賦活作用の評価を、以下に示す方法により行つ た。試料として、調製方法 2により製造したゼンマイ科植物抽出物を用いた。
ヒト表皮未全角化細胞を、 1ゥエル当たり 2. 0 X 104個となるように 96穴マイクロプレ ートに播種した。播種培地には、市販のクラボウ社製 Humedia—KG2を用いた。 24 時間培養後、表 2に示す濃度で試料を添加した試験培地に交換し、さらに 24時間培 養した。次いで、 3— (4, 5 ジメチルー 2 チアゾリル ) 2, 5 ジフエ-ルテトラゾリ ゥムブロミド (MTT)を 100 μ gZmL含有する培地に交換して 2時間培養した後、テト ラゾリゥム環の開環により生じるフオルマザンを 2 -プロパノールにて抽出し、マイクロ プレートリーダーにて 550nmの吸光度を測定した。同時に、濁度として 650nmにお ける吸光度を測定し、両測定値の差により細胞賦活作用を評価した。
評価結果を、試料無添加の培地を用いたコントロールにおける細胞賦活作用を 10 0とした場合の相対値として、表 2に示す。
[0033] [表 2]
Figure imgf000009_0001
[0034] 表 2より明らかなように、ゼンマイ科植物抽出物を添加した培地では、有意な表皮細 胞賦活効果が認められた。このことから、ゼンマイ科植物抽出物は、優れた表皮細胞 賦活作用を有することがわ力つた。
以上のことから、ゼンマイ科植物抽出物は，優れた細胞賦活作用を有することが明 らかとなつた。
[0035] <美白作用の評価 1 (メラニン産生抑制作用） >
ゼンマイ科植物抽出物のメラニン産生抑制作用の評価を、以下に示す方法により 行った。試料として、調製方法 3により製造したゼンマイ科植物抽出物を用いた。
B16マウスメラノーマ細胞（B16F0細胞）を、 1ディッシュ当り 1. 8 X 104個となるよう に播種した。播種培地にはダルベッコ改変イーグル培地（DMEM)に 5質量％ゥシ 胎児血清 (FBS)を添加したものを用いた。 24時間後、 5質量％FBS添加 DMEM培 地により表 4に示す各濃度に調整した試料添加培地に交換し、さらに 5日間培養した 。培養終了後、トリプシンにより細胞を剥離し、 1. 5mLマイクロチューブに移して遠心 操作して、細胞沈殿物を得た。得られた沈殿物の色を、表 3に示す判定表に基づい て目視判定した。評価は 5段階評価とし、ネガティブコントロール (判定 5)に試料無添 加の 5質量％FBS添カ卩 DMEM培地、ポジティブコントロール（判定 1)に乳酸ナトリウ ムを 50mM含有する 5質量0 /oFBS添加 DMEM培地を用いた。
また、メラニン産生量を評価するために、沈殿物に Soluen— 350 (株式会社パーキ ンエルマ一ジャパン)を加えて煮沸し、分光光度計（(株）日立ハイテクノロジーズ製 分光光度計 U— 3010)により 500nmにおける吸光度を測定した。
得られた結果を表 4に示す。 [0036] [表 3]
Figure imgf000010_0001
[0037] [表 4]
Figure imgf000010_0002
[0038] 表 4より明らかなように、ゼンマイ科植物抽出物を添加した培地では、有意なメラ- ン産生抑制効果が認められた。このことから、ゼンマイ科植物抽出物は、優れたメラ ニン産生抑制作用を有することがわ力つた。
[0039] <美白作用の評価 2 (チロシナーゼ活性阻害作用） >
ゼンマイ科植物抽出物のチロシナーゼ活性阻害作用の評価を、以下に示す方法 により行った。試料として、調製方法 1により製造したゼンマイ科植物抽出物を用いた クラボウ社製正常ヒト表皮メラニン細胞を、 1ゥエル当たり 3. 0 X 104個となるように 9 6ウェルマイク口プレートに播種した。播種培地には、クラボウ社製 Mediuml54Sを 用いた。 24時間後、 Mediuml54Sによって表 5に示す各濃度に調整した試料添カロ 培地に交換し、さら〖こ 48時間培養した。次に、 1質量％Triton— X含有リン酸緩衝液 75 Lに交換して細胞を完全に溶解させ、内 50 /z Lを粗酵素液として使用した。粗 酵素液に、基質となる 0. 05質量％L—ドーパ含有リン酸緩衝液 50 /z Lをカ卩え、 37°C で 2時間静置した。マイクロプレートリーダーにより、基質添加直後と反応終了時の 4 05nmの吸光度を測定し、生成されたドーパメラニン量を、式（1)に各測定値を導入 して求めた。
式（1)： 生成されたドーパメラニン量 = { (反応後 405nm値-反応前 405nm 値"— 2. 166/5. 238
また、 PIERCE社製 BCA Protein Assay Kitにより各ゥエルのタンパク量を測 定し、単位タンパク量当たりのドーパメラニン生成量を求めた。測定結果を、試料無 添カ卩の培地を用いたコントロールの値を基準として、阻害率により表 5に示す。
[0040] [表 5]
Figure imgf000011_0001
[0041] 表 5より明らかなように、ゼンマイ科植物抽出物を添加した培地を用いた場合には、 メラニン産生量の低下が認められた。このことより、ゼンマイ科植物抽出物は、優れた チロシナーゼ活性阻害作用を有することがわ力つた。
以上のことから、ゼンマイ科植物抽出物は、優れた美白作用を有することが明らかと なった。
[0042] <中性脂肪蓄積抑制作用の評価 >
ゼンマイ科植物抽出物の脂肪細胞における中性脂肪蓄積抑制作用の評価を、以 下に示す方法により行った。試料として、調製方法 1により製造したゼンマイ科植物 抽出物を用いた。
皮下脂肪由来正常ヒト前駆脂肪細胞 Cryo · HPRAD SQ (三光純薬株式会社） を、 1ゥエル当り 1. 0 X 104個となるように 96ウェルマイク口プレートに播種した。播種 培地には、 PGM培地（10質量％ゥシ胎児血清（FBS) , 2mM L Glutamine, 1 OOunits/ mL Penicilline, 100 μ gZ mL Streptomycine¾'¾ ) 用いた。糸田 胞が飽和状態になる直前に表 6に示す濃度の試料を添加した PGM分ィ匕用培地（10 μ g/mL インシュリン， 1 M Dexamethasone, 200 μ Μ Indomethacin, 50 0 M Isobutyl— methylxanthine含有）に交換し、脂肪細胞への分化誘導を行 つた。分化誘導開始後、コントロール群が成熟して細胞内に多数の脂肪滴が蓄積さ れるまで、 10日〜 14日間培養した。細胞を回収後、 10%中性緩衝ホルムアルデヒド 液を用いて細胞を固定した。 PBSにて洗浄の後、 0. 5wZv%オイルレッド O溶液を 添加し、 37°Cで 2時間インキュベートした。 PBSにて洗浄の後、メタノールを添カロし、 色素を抽出した。抽出後、マイクロプレートリーダーにより、 550nmの吸光度を測定し た。同時に、濁度として 650nmの吸光度を測定し、両測定値の差を用いて中性脂肪 蓄積量を測定した。
測定結果を、試料無添加の培地を用いたコントロールにおける、中性脂肪蓄積量 を 100とした相対値により、表 6に示す。
[0043] [表 6]
Figure imgf000012_0001
[0044] 表 6より明らかなように、ゼンマイ科植物抽出物を添加した培地では、有意な中性脂 肪蓄積抑制効果が認められた。このことから、ゼンマイ科植物抽出物は、優れた中性 脂肪蓄積抑制作用を有することが明らかとなった。
[0045] <抗酸化作用の評価 1 (ラジカル消去作用） >
ゼンマイ科植物抽出物の抗酸化作用の評価を、以下に示す方法により行った。試 料として、調製方法 1により製造したゼンマイ科植物抽出物を用いた。
各試料を、 50質量％エタノールを用いて濃度調整して試料溶液とし、表 7に示す濃 度となるように 96穴マイクロプレートに 100 /z Lずつ添カ卩した。そこへ、 0. 2mMの 1, 1—ジフエ-ルー 2—ピクリルヒドラジル (DPPH)エタノール溶液を 100 μ Lずつ添加 し、良く混合後、室温、暗所にて 24時間静置した。その後、 DPPHラジカルに由来す る 516nmの吸光度を測定した。試料を添加しな力つた場合のコントロールの吸光度 を (A)、試料を添加した場合の吸光度を (B)としたとき、 DPPHラジカルの消去率を 式（2)に導入して求めた。結果を表 7に示す。
式 (2)： ラジカル消去率 = { 1一（B) Z (A) } X 100 (%)
[表 7]
Figure imgf000013_0001
[0047] 表 7より明らかなように、ゼンマイ科植物抽出物には優れた DPPHラジカルの消去 効果が認められた。このことより、ゼンマイ科植物抽出物は、優れたラジカルの消去 作用を有することがわ力つた。
[0048] く抗酸ィ匕作用の評価 2 (スーパーオキサイドァニオン消去作用） >
ゼンマイ科植物抽出物のスーパーオキサイドァニオン消去作用の評価を、以下に 示す方法により行った。試料として、調製方法 1により製造したゼンマイ科植物抽出 物を用いた。
96穴マイクロプレートに、表 8に示す濃度となるように任意の濃度に希釈したゼンマ ィ抽出物の Hanks ( + )溶液 25 /z Lと、反応溶液 75 し（0. 25mM NBT, ImM Hypoxanthine, 0. ImM EDTAを含む Hanks ( + )液 (pH7. 4))を添加し、キサ ンチンォキシダーゼ溶液 25 /z I^O. 0075Units)を加え、 37°Cで 15分間インキュべ ートした。その後、マイクロプレートリーダーで 540nmの吸光度を測定した。試料無 添加のコントロールの吸光度を (A)、試料を添加したときの吸光度を (B)としたとき、 式（3)の値をラジカル消去率とした。評価結果を表 8に示した。
式 (3) : { 1 - (B) / (A) } X 100 (%)
[0049] [表 8] 添加濃度（mg/mL) 消去率 （％)
コント口-ル 0
0.013 35.2
0.05 74.5
0.20 96.7
[0050] 表 8より明らかなように、ゼンマイ科植物抽出物には優れたスーパーオキサイドァ- オンの消去効果が認められた。このことより、ゼンマイ科植物抽出物は、優れたスー パーオキサイドァ-オンの消去作用を有することがわ力つた。
以上のことから、ゼンマイ科植物抽出物は、優れた抗酸化作用を有することが明ら カゝとなった。
[0051] 続 、て、上記各調製方法で得られたゼンマイ科植物抽出物を配合した皮膚外用剤 の処方例を示す。
[実施例 1]乳液
配合：
[表 A]
( 1 ) スクヮラン 10. 0 (質量％)
(2) メチルフエ二ルポリシロキサン 4. 0
(3) 水素添加パーム核油 0. 5
(4) 水素添加大豆リン脂質 0. 1
(5) モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン （20 E. O. )
1. 3
(6) モノステアリン酸ソルビタン 1. 0 ( 7 ) グリセリン 4. 0
(8) パラォキシ安息香酸メチル 0. 1
(9) カルボキシビ二ルポリマ一 0. 1 5
(10) 精製水 1 0 0とする残部
(11) アルギニン （1質量％水溶液） 2 0. 0
(12) ゼンマイ科植物抽出物 （調製方法 1) 3. 0 製法：（1)〜（6)の油相成分を 80°Cにて加熱溶解する。一方（7)〜（10)の水相成分 を 80°Cにて加熱溶解する。これに前記油相成分を攪拌しながら加え、ホモジナイザ 一により均一に乳化する。乳化終了後、冷却を開始し、（11)と（12)を順次加え、均一 に混合する。
[実施例 2]化粧水
配合：
[表 B]
( 1 ) エタノール 1 5. 0 (質量％)
(2) ポリオキシエチレン （40 E. O. ) 硬化ヒマシ油 0. 3
(3) 香料 0. 1
(4) 精製水 1 0 0とする残部
(5) クェン酸 0. 02
(6) クェン酸ナトリウム 0. 1
(7) グリセリン 1. 0
(8) ヒドロキシェチルセルロース 0. 1
(9) ゼンマイ科植物抽出物 （調製方法 3) 5. 0 製法：（1)に（2)及び (3)を溶解する。溶解後、（4)〜 (8)を順次添加した後、十分に 攪拌し、（9)を加え、均一に混合する。
[実施例 3]クリーム
配合：
[表 C]
( I ) スクヮラン 1 0. 0 (質量％) ( 2 ) ステアリン酸 2. 0
(3) 水素添加パ一ム核油 0. 5
(4) 水素添加大豆リン脂質 0. 1
(5) セ夕ノール 3. 6
(6) 親油型モノステアリン酸グリセリン 2. 0
( 7 ) グリセリン 1 0. 0
(8) パラォキシ安息香酸メチル 0. 1
(9) アルギニン （20質量％水溶液） 1 5. 0
(10) 精製水 1 0 0とする残部
(II) カルボキシビ二ルポリマー （ 1質量％水溶液） 1 5. 0
(12) ゼンマイ科植物抽出物 （調製方法 1) 5. 0 製法：（1)〜（6)の油相成分を 80°Cにて加熱溶解する。一方（7)〜（10)の水相成分 を 80°Cにて加熱溶解する。これに前記油相成分を攪拌しながら加え、ホモジナイザ 一により均一に乳化する。乳化終了後、（11)を加え、冷却を開始し、 40°Cにて（12) を加え、均一に混合する。
[実施例 4]美容液
配合：
[表 D]
( 1 ) 精製水 1 0 0とする残部（質量％)
(2) グリセリン 0
(3) ショ糖脂肪酸エステル 3
(4) カルボキシピ二ルポリマー （ 1質量％水溶液） 5
(5) アルギン酸ナトリウム（1質量％水溶液） 0
(6) モノラウリン酸ポリグリセリル 0
(7) マカデミアナッツ油脂肪酸フィ トステリル 0
(8) N-ラウロイル -L-グルタミン酸ジ （フィ トステリル- 2一才クチルドデシル）
2 0
(9) 硬化パーム油 2 0
(10) スクヮラン （ォリーブ由来） 1 0
(11) ベへニルアルコール 0
(12) ミツロウ 0
(13) ホホパ油 1 0
(14) 1、 3—ブチレングリコール 0 0
(15) L—アルギニン （ 1 0質量％水溶液） 2 0
(16) ゼンマイ科植物抽出物 （調製方法 2) 5 0 製法：（1)〜（6)の水相成分を混合し、 75°Cにて加熱溶解する。一方、（7)〜（14)の 油相成分を混合し、 75°Cにて加熱溶解する。次いで、上記水相成分に油相成分を 添加して予備乳化を行った後、ホモミキサーにて均一に乳化する。乳化終了後に冷 却を開始し、 50°Cにて（15)をカ卩える。さらに 40°Cまで冷却し、（16)を加え、均一に混 合する。
[実施例 5]水性ジ ル
配合：
[表 E] ( 1 ) 力ルポキシビ二ルポリマ一 0. 5 (質量％)
(2) 精製水 1 00とする残部
(3) 水酸化ナトリウム （1 0質量％水溶液） 0. 5
(4) エタノール 1 0. 0
(5) パラォキシ安息香酸メチル 0. 1
(6) 香料 0. 1
(7) ゼンマイ科植物抽出物 （調製方法 2) 3. 0
(8) ポリオキシエチレン （60 E. O. ) 硬化ヒマシ油 1. 0 製法：（1)を (2)に加え、均一に攪拌した後、（3)を加える。均一に攪拌した後、（4) に予め溶解させた（5)を加える。均一に攪拌した後、予め混合しておいた（6)〜（8) を加え、均一に攪拌混合する。
[実施例 6]クレンジング料
配合：
[表 F]
( 1 ) スクヮラン 8 1. 0 (質量％)
(2) イソステアリン酸： 1 5. 0
(3) 精製水 1 00とする残部
(4) ゼンマイ科植物抽出物 （調製方法 3) 4. 0 製法：（1)と（2)を均一に溶解する。これに、（3)と (4)を順次加え、均一に混合する。
[実施例 7]洗顔フォーム
配合：
[表 G]
( 1 ) ステアリン酸 1 6. 0 (質量％)
(2) ミリスチン酸 1 6. 0
(3) 親油型モノステアリン酸グリセリン 2. 0
(4) グリセリン 2 5. 0
(5) 水酸化ナトリウム 7. 5
(6) ヤシ油脂肪酸アミ ドプロピルべタイン 1. 0
(7) 精製水 1 00とする残部
(8) ゼンマイ科植物抽出物 （調製方法 3) 5. 0 製法：（1)〜(4)の油相成分を 80°Cにて加熱溶解する。一方（5)〜（7)の水相成分 を 80°Cにて加熱溶解し、油相成分と均一に混合撹拌する。冷却を開始し、 40°Cにて (8)を加え、均一に混合する。
[実施例 8]メイクアップべ一」
配合：
[表 H]
( I ) スクヮラン 1 0. 2 (質量％) ( 2 ) セタノール 2. 0
(3) グリセリントリー 2—ェチルへキサン酸エステル 2. 5
(4) 親油型モノステアリン酸グリセリル 1. 0
( 5 ) プロピレングリコール 1 1. 0
(6) ショ糖脂肪酸エステル 1. 3
(7) 精製水 1 00とする残部
(8) 酸化チタン 1. 0
(9) ベンガラ 0. 1
(10) 黄酸化鉄 0. 4
(II) 香料 0. 1
(12) ゼンマイ科植物抽出物 （調製方法 2) 3. 0 製法：（1)〜(4)の油相成分を混合し、 75°Cにて加熱溶解する。一方、（5)〜（7)の 水相成分を混合し、 75°Cにて加熱溶解し、これに（8)〜（10)の顔料をカ卩え、ホモミキ サ一にて均一に分散させる。この水相成分に前記油相成分を加え、ホモミキサーに て乳化する。乳化終了後に冷却を開始し、 40°Cにて（11)と（12)の成分を加え、均一 に混合する。
[実施例 9]乳液状ファンデーション
配合：
[表 I]
( I ) メチルポリシロキサン 2. 0 (質量％) (2 ) スクヮラン 5. 0
(3) ミリスチン酸ォクチルドデシル 5. 0
(4) セ夕ノール 1. 0
(5) ポリオキシエチレン（2 0 E. 〇. ）ソルビタンモノステアリン酸エステル
1. 3
(6) モノステアリン酸ソルビタン 0. 7
(7) 1、 3—ブチレングリコ一ル 8. 0
(8) キサンタンガム 0. 1
(9) パラォキシ安息香酸メチル 0. 1
(10) 精製水 1 0 0とする残部
(II) 酸化チタン 9. 0
(12) タルク 7. 4
(13) ベンガラ 0. 5
(14) 黄酸化鉄 1. 1
(15) 黒酸化鉄 0. 1
(16) 香料 0. 1
(17) ゼンマイ科植物抽出物 （調製方法 1 ) 4. 0 製法：（1)〜（6)の油相成分を混合し、 75°Cにて加熱溶解する。一方、（7)〜（10)の 水相成分を混合し、 75°Cにて加熱溶解し、これに（11)〜（15)の顔料をカ卩え、ホモミ キサ一にて均一に分散する。油相成分を加え、乳化を行う。乳化終了後に冷却を開 始し、 40°Cにて（16)と（17)の成分を順次カ卩え、均一に混合する。
[実施例 10]油中水型ェモリエントクリーム
配合：
[表 J]
( 1 ) 流動パラフィン 34. 0 (質量％)
(2) マイクロクリスタリンワックス 2. 0
(3) ワセリン 5. 0
(4) ジグリセリンォレイン酸エステル 5. 0
(5) 塩化ナトリウム 3
(6) 塩化カリウム 0. 1
(7) プロピレンダリコール 3. 0
(8) 1、 3—ブチレングリコール 5. 0
(9) パラォキシ安息香酸メチル 0.
(10) ゼンマイ科植物抽出物 （調製方法 1) 3. 0
(11) 精製水 1 00とする残部
(12) 香料 0. 1 製法：（5)と（6)を（11)の一部に溶解して 50°Cとし、 50°Cに加熱した (4)に撹拌しな 力 Sら徐々に加える。これを混合した後、 70°Cにて加熱溶解した（1)〜（3)に均一に分 散する。これに、（7)〜（10)を（11)の残部に 70°Cにて加熱溶解したものを撹拌しな がらカ卩え、ホモミキサーにて乳化する。乳化終了後に冷却を開始し、 40°Cにて（12) を加え、均一に混合する。
[0061] [実施例 11]パック
配合：
[表 K]
(1) 精製水 1 00とする残部（質量％)
(2) ポリビニルアルコール 12. 0
(3) エタノール 1 7. 0
(4) グリセリン 9. 0
(5) ポリエチレングリコール （平均分子量 1 000) 2. 0
(6) ゼンマイ科植物抽出物 （調製方法 2) 5. 0
(7) 香料 0. 1 製法：（2)と（3)を混合し、 80°Cに加温した後、 80°Cに加温した（1)に溶解する。均 一に溶解した後、（4)と（5)を加え、攪拌しながら冷却を開始する。 40°Cまで冷却し、 (6)と（7)を加え、均一に混合する。
[実施例 12]入浴剤
配合：
[表し]
(1 ) 香料 0. 3 (質量％)
(2) ゼンマイ科植物抽出物 （調製方法 3) 3. 0
(3) 炭酸水素ナトリゥム 5 0. 0
(4) 硫酸ナトリウム 46. 7 製法：（1)〜(4)を均一に混合する。
[0063] [実施例 13]ヘアーワックス
配合：
[表 M] ( 1 ) ステアリン酸 3. 0 (質量％)
(2) マイクロクリスタリンワックス 2. 0
(3) セチルアルコール 3. 0
(4) 高重合メチルポリシロキサン 2. 0
(5) メチルポリシロキサン 5. 0
(6) ポリ （ォキシエチレン ·ォキシプロピレン） メチルポリシロキサン共重合体
1. 0
(7) パラォキシ安息香酸メチル 0. 1
(8) 1、 3—ブチレングリコール 7 - 5
(9) アルギニン 0. 7
(10) 精製水 1 00とする残部
(11) ゼンマイ科植物抽出物 （調製方法 3) 4. 0
(12) 香料 0. 1 製法：（1)〜（6)の油相成分を混合し、 75°Cにて加熱溶解後する。一方、（7)〜（10) の水相成分を 75°Cにて加熱溶解し、前記油相成分を加え、ホモミキサーにて乳化す る。乳化終了後に冷却を開始し、 40°Cにて（11)と（12)の成分を加え、均一に混合す る。
[0064] [実施例 14]ヘアートニック
配合：
[表 N]
( 1 ) エタノール 50. 0 (質量％)
(2) 精製水 100とする残部
(3) ゼンマイ科植物抽出物 （調製方法 1) 3. 0
(4) 香料 0. 1 製法：（1)〜(4)の成分を混合、均一化する。
[0065] <保湿作用の評価 1 (保湿性） >
実施例 3の皮膚外用剤を用いた使用試験を行い、ゼンマイ科植物抽出物の保 湿性について評価した。その際、実施例 1において配合したゼンマイ科植物抽出物 を、 50%質量エタノール水溶液に代えたものを比較例 1、実施例 3において配合した ゼンマイ科植物抽出物を、 50%質量エタノール水溶液に代えたものを比較例 2とし て、同様に使用試験を行った。
[0066] 男女パネラー 15名を一群として、 4群のパネラーに各試料をブラインドにてそれぞ れ 1か月間使用させ、「感じる」、「どちらともいえない」、「感じない」の三段階で評価し た。表 9に、各評価を得たパネラー数を示す。
[表 9]
Figure imgf000022_0001
[0068] 表 9より、ゼンマイ科植物抽出物を配合した実施例使用群においては、 80%以上 のパネラーに明確な保湿性が感じられることがわ力つた。このことから、ゼンマイ科植 物抽出物は、優れた保湿作用を有することが明らかとなった。
[0069] <保湿作用の評価 2 (肌荒れ、肌のキメ、肌の透明感） >
実施例 3及び比較例 1、 2の皮膚外用剤を用いた使用試験を行い、肌荒れ、肌 のキメ、肌の透明感について、それらの症状の改善効果を評価した。
[0070] 各試料につ 、て、肌荒れ、肌のキメ、肌の透明感につ!/、て悩みを持つ 20〜50才 代の男女パネラー 20名を一群とし、 4群のパネラーに各試料をブラインドにてそれぞ れ 1か月間使用させ、使用前後の皮膚状態の変化を観察して評価した。皮膚状態の 指標として、肌荒れ、肌のキメ、肌の透明感について、「改善」、「やや改善」、「変化 なし」の三段階で評価した。肌荒れと肌の透明感は目視にて評価し、肌のキメはマイ クロスコープを用いて観察した。表 10に各評価を得たパネラー数を示す。
[0071] [表 10] 項目 評価 実施例 1 実施例 3 比較例 1 比較例 2
改善 16 15 3 2
肌荒れ やや改善 3 4 5 4
変化なし 1 1 12 14
改善 15 15 4 4
肌のキメ やや改善 2 4 5 4
変化なし 3 1 1 1 12
改善 16 16 5 4
透明感 やや改善 3 2 4 5
変化なし 1 2 1 1 1 1 表 10より、肌荒れ、肌のキメ、肌の透明感について、ゼンマイ科植物抽出物を含有 しない比較例 1、 2使用群においては、半数以上のパネラーに改善が認められなかつ たが、ゼンマイ科植物抽出物を配合した実施例使用群おいては、 70%以上のパネラ 一に明確な改善が認められた。このことから、ゼンマイ科植物抽出物は、肌荒れ、肌 のキメ、肌の透明感において、皮膚症状の改善に優れた効果を有することがわかつ た。
以上のことから、ゼンマイ科植物抽出物は優れた保湿作用を有することが明らかと なった。

Claims

請求の範囲
[1] ゼンマイ科 (Osmundaceae)植物より選ばれる 1種または 2種以上の植物またはそ の抽出物を有効成分とする保湿剤。
[2] ゼンマイ科 (Osmundaceae)植物より選ばれる 1種または 2種以上の植物またはそ の抽出物を有効成分とする細胞賦活剤。
[3] ゼンマイ科 (Osmundaceae)槭物より撰ばれる 1種または 2種以 トの槠物ま は の抽出物を有効成分とする美白剤。
[4] ゼンマイ科 (Q^mundae^)植物より選ばれる 1種または 2種以上の植物またはそ の抽出物を有効成分とする中性脂肪蓄積抑制剤。
[5] ゼンマイ科 (Osmundaceae)槭物より撰ばれる 1種または 2種以 hの槠物ま は の抽出物を有効成分とする抗酸化剤。
[6] ゼンマイ科 (Qmimdas^)植物より選ばれる 1種または 2種以上の植物またはそ の抽出物を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
PCT/JP2006/315808 2006-08-10 2006-08-10 Agent hydratant, agent d'activation cellulaire, agent décolorant pour la peau, agent suppresseur de l'accumulation de triglycérides, antioxydant et préparation externe pour la peau WO2008018133A1 (fr)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2006/315808 WO2008018133A1 (fr) 2006-08-10 2006-08-10 Agent hydratant, agent d'activation cellulaire, agent décolorant pour la peau, agent suppresseur de l'accumulation de triglycérides, antioxydant et préparation externe pour la peau
JP2008528684A JPWO2008018133A1 (ja) 2006-08-10 2006-08-10 保湿剤、細胞賦活剤、美白剤、中性脂肪蓄積抑制剤、抗酸化剤、及び皮膚外用剤

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2006/315808 WO2008018133A1 (fr) 2006-08-10 2006-08-10 Agent hydratant, agent d'activation cellulaire, agent décolorant pour la peau, agent suppresseur de l'accumulation de triglycérides, antioxydant et préparation externe pour la peau

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2008018133A1 true WO2008018133A1 (fr) 2008-02-14

Family

ID=39032679

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2006/315808 WO2008018133A1 (fr) 2006-08-10 2006-08-10 Agent hydratant, agent d'activation cellulaire, agent décolorant pour la peau, agent suppresseur de l'accumulation de triglycérides, antioxydant et préparation externe pour la peau

Country Status (2)

Country Link
JP (1) JPWO2008018133A1 (ja)
WO (1) WO2008018133A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102021124078A1 (de) 2021-09-17 2023-03-23 Timm Golüke Kosmetikzusammensetzung zur Anwendung auf der Haut

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03218466A (ja) * 1989-02-06 1991-09-26 Chiba Seifun Kk リムラステスト陽性植物糖脂質、それらを含む免疫機能活性化剤、動物用免疫機能活性化剤、免疫機能検査薬、動物用免疫機能検査薬、医薬部外品、化粧品、食品、機能性食品、飲料、飼料
JPH0449244A (ja) * 1990-06-15 1992-02-18 Chiba Seifun Kk 抗糖尿病剤、動物用抗糖尿病剤
JPH06340532A (ja) * 1993-06-01 1994-12-13 Nippon Beet Sugar Mfg Co Ltd 血中脂質の上昇抑制又は低減剤
US20040126344A1 (en) * 2002-12-26 2004-07-01 Avon Products, Inc. Compositions having glycolipid to lighten skin and alter post-inflammatory hyperpigmentation
JP2006508171A (ja) * 2002-12-26 2006-03-09 エイボン プロダクツ インコーポレーテッド 天然成分を含有する局所用組成物及び使用方法
JP2006514997A (ja) * 2003-05-12 2006-05-18 エイボン プロダクツ インコーポレーテッド 皮膚の審美的外観を改善する化粧品組成物及びそれを使用する方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03218466A (ja) * 1989-02-06 1991-09-26 Chiba Seifun Kk リムラステスト陽性植物糖脂質、それらを含む免疫機能活性化剤、動物用免疫機能活性化剤、免疫機能検査薬、動物用免疫機能検査薬、医薬部外品、化粧品、食品、機能性食品、飲料、飼料
JPH0449244A (ja) * 1990-06-15 1992-02-18 Chiba Seifun Kk 抗糖尿病剤、動物用抗糖尿病剤
JPH06340532A (ja) * 1993-06-01 1994-12-13 Nippon Beet Sugar Mfg Co Ltd 血中脂質の上昇抑制又は低減剤
US20040126344A1 (en) * 2002-12-26 2004-07-01 Avon Products, Inc. Compositions having glycolipid to lighten skin and alter post-inflammatory hyperpigmentation
JP2006508171A (ja) * 2002-12-26 2006-03-09 エイボン プロダクツ インコーポレーテッド 天然成分を含有する局所用組成物及び使用方法
JP2006514997A (ja) * 2003-05-12 2006-05-18 エイボン プロダクツ インコーポレーテッド 皮膚の審美的外観を改善する化粧品組成物及びそれを使用する方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HAYASHI M. ET AL.: "Noto no Sansai o Katsuyo shita Tokusanhin Kaihatsu II Sansai no Kinosei no Kensaku (Studies on the development of the principal products maked from edible wild plants cultivated in the northern area of Ishikawa prefecture)", BULLETIN OF THE ISHIKAWA AGRICULTURE RESEARCH CENTER, no. 24, 2002, pages 61 - 64, XP003021027 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102021124078A1 (de) 2021-09-17 2023-03-23 Timm Golüke Kosmetikzusammensetzung zur Anwendung auf der Haut
WO2023041411A1 (de) * 2021-09-17 2023-03-23 Golueke Timm Kosmetikzusammensetzung zur anwendung auf der haut

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2008018133A1 (ja) 2009-12-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5557414B2 (ja) 保湿剤、細胞賦活剤、及び美白剤
JP2008063266A (ja) 抗老化剤、美白剤、抗酸化剤、および抗炎症剤
JP2010070501A (ja) 保湿剤、抗老化剤、抗酸化剤、中性脂肪蓄積抑制剤、美白剤、抗炎症剤、皮膚外用剤、経口用剤
JP5117092B2 (ja) 保湿剤、抗老化剤、美白剤、抗酸化剤、痩身剤、トリートメント剤、アルギナーゼ活性促進剤及び皮膚外用剤
JP5014343B2 (ja) ネマガリダケ含有組成物、保湿剤、細胞賦活剤、美白剤及び抗酸化剤
JP5312731B2 (ja) 皮膚外用剤
JP4689215B2 (ja) 保湿剤、細胞賦活剤、美白剤、及びコラゲナーゼ阻害剤
JP2007277100A (ja) 保湿剤、細胞賦活剤、真皮線維芽細胞賦活剤、表皮細胞賦活剤、コラーゲン産生促進剤、抗酸化剤、抗老化剤、美白剤、メラニン産生抑制剤
JP5247548B2 (ja) 保湿剤、抗老化剤、中性脂肪蓄積抑制剤、美白剤、抗炎症剤、皮膚外用剤、経口用剤
JP5465037B2 (ja) 抗老化剤、抗酸化剤、美白剤、免疫賦活剤、皮膚外用剤および機能性経口組成物
WO2008018133A1 (fr) Agent hydratant, agent d&#39;activation cellulaire, agent décolorant pour la peau, agent suppresseur de l&#39;accumulation de triglycérides, antioxydant et préparation externe pour la peau
JP5025201B2 (ja) 保湿剤、抗老化剤、美白剤、抗炎症剤、及び抗酸化剤
JP4748962B2 (ja) 保湿剤、細胞賦活剤、美白剤、及び抗酸化剤
JP4970442B2 (ja) 美白剤
JP4050727B2 (ja) 保湿剤、細胞賦活剤、美白剤、抗酸化剤、及び皮膚外用剤
JP5388555B2 (ja) 保湿剤、抗老化剤、抗酸化剤、痩身剤、美白剤、抗炎症剤、免疫賦活剤、皮膚外用剤、機能性経口組成物
JP4931452B2 (ja) 保湿剤、細胞賦活剤、美白剤、及び抗酸化剤
JP4994684B2 (ja) 保湿剤、細胞賦活剤、及び抗酸化剤
JP2008231016A (ja) 皮膚外用剤、保湿剤、抗老化剤、抗酸化剤、抗炎症剤、美白剤、及び痩身剤
JP4291647B2 (ja) 細胞賦活剤、美白剤、コラーゲン産生促進剤、抗酸化剤、及び皮膚外用剤
JP5313003B2 (ja) 保湿剤
JP5265489B2 (ja) 保湿剤、抗老化剤、抗酸化剤、美白剤、抗炎症剤、免疫賦活剤、皮膚外用剤、経口用剤
JP4869638B2 (ja) 細胞賦活剤、美白剤、抗酸化剤、アミラーゼ阻害剤、及び保湿剤
JP5009544B2 (ja) 保湿剤、細胞賦活剤、抗酸化剤、及びコラゲナーゼ阻害剤
JP5013726B2 (ja) 保湿剤、細胞賦活剤、抗酸化剤、及びコラゲナーゼ阻害剤

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 06782612

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2008528684

Country of ref document: JP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: RU

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 06782612

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

点击 这是indexloc提供的php浏览器服务，不要输入任何密码和下载