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WO2004065347A1 - Esters d'allyle substitue par un groupe difluoromethylene, leur procede de synthese et leur utilisation - Google Patents

Esters d'allyle substitue par un groupe difluoromethylene, leur procede de synthese et leur utilisation Download PDF

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WO2004065347A1
WO2004065347A1 PCT/FR2003/003780 FR0303780W WO2004065347A1 WO 2004065347 A1 WO2004065347 A1 WO 2004065347A1 FR 0303780 W FR0303780 W FR 0303780W WO 2004065347 A1 WO2004065347 A1 WO 2004065347A1
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WO
WIPO (PCT)
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advantageously
base
formula
equal
hydrogen
Prior art date
Application number
PCT/FR2003/003780
Other languages
English (en)
Inventor
Laurent Saint-Jalmes
Nicolas Roques
Jean-Marie Bernard
Original Assignee
Rhodia Chimie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
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Priority to JP2004567023A priority patent/JP2006511592A/ja
Priority to US10/539,639 priority patent/US20060069284A1/en
Priority to EP03799615A priority patent/EP1631539A1/fr
Publication of WO2004065347A1 publication Critical patent/WO2004065347A1/fr

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/28—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/297—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
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    • C07C69/007—Esters of unsaturated alcohols having the esterified hydroxy group bound to an acyclic carbon atom
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/08—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by halogen atoms, nitro radicals or nitroso radicals

Definitions

  • the subject of the present invention is compounds forming an allyl ester substituted with a difluoromethylene group.
  • heterocycles in particular nitrogen-containing and in particular 5-membered, have become relatively frequent when they carry groups (-CF 2 ).
  • -CF 2 groups
  • one of the aims of the present invention is to provide a family of precursors for these nitrogen heterocycles.
  • the use of these precursors should be easy, should not require many steps.
  • Another object of the present invention is to provide a process for the synthesis of said precursors.
  • Another object of the present invention is to provide a technique for using these precursors.
  • R f is a radical carrying a perfluoromethylene group which group ensures the bond with the rest of the molecule: *> R 1 and R 3> which may be the same or different, are chosen from hydrogen and the radicals alcohols or aryls; ⁇ is an electron-withdrawing group such that ⁇ -OH is an acid whose pKa (in water) is at most equal to 8, advantageously 6, preferably 5.
  • the ⁇ -OH group constitutes an acid whose pKa is at least equal to 1, advantageously to 2.
  • the ⁇ -O "group does not constitute a good group therefore, both for use as a precursor of cycloaddition and for its synthesis.
  • R, and R 3 do not clutter the molecule too much, so it is advisable to avoid that Ri and / or R 3 are attached to the double bond by a tertiary or even secondary carbon.
  • At least one of Ri and R 3 is a light alkyl (light, that is to say at most 4 carbons) or better still, hydrogen.
  • R is hydrogen; it is also preferred that R 3 is hydrogen; and it is even more preferred that R 1 and R 3 are hydrogen.
  • R f is of formula (II)
  • the X similar (that is to say that they are identical) or different, represent a chlorine, a fluorine or a radical of formula C n F 2n + ⁇ with n integer at most equal to 5, preferably to 2, with the condition that the Xs of the methylene group carrying the open bond are not chlorine and that at least one of them is a fluorine atom, advantageously the Xs of methylene carrying the open bond are either fluorine atoms or else a fluorine atom and a radical of formula C n F 2n + ⁇ (such radicals are indeed considered to be electronically close to fluorine atoms),
  • - GEA is a hydrocarbon or electro-attractor group (that is to say that the Hammett constant ⁇ p (sigma p) is> 0, advantageously at least equal à, 0,2), preferably inert, advantageously, when p is equal to 1, an electron-withdrawing group (cf. preceding lines); - p is a positive integer, that is, it cannot understand the value 0.
  • GEA is advantageously fluorine especially when p is less than or equal to 2.
  • the X's are advantageously all fluors, especially when p is less than or equal to 2.
  • GEA electron-withdrawing group
  • p represents an integer advantageously at most equal to 4, preferably to 2;
  • GEA advantageously represents an electron-withdrawing group the possible functions of which are inert under the conditions of the reaction, advantageously fluorine or a perfluorinated residue of formula C n F 2n + ⁇ , with n integer at most equal to 8, advantageously 5,
  • the total number of carbons of R f is advantageously between 1 and 15, preferably between 1 and 10.
  • R f has the formula C r F 2r + 1 with r positive integer ranging from 1 to 10, advantageously from 1 to 5, preferably from 1 to 3.
  • the present invention is particularly advantageous for Rf of low molecular weight, that is to say those which are relatively volatile (that is to say corresponding to an R f H whose boiling point under atmospheric pressure is at most equal to 100 ° C).
  • the technique is particularly interesting for Rf having a radical having an odd number of carbons and a particular mention must be made for the Rf in Ci, C 2 and C 3 .
  • the trifluoromethyl, pentafluoroethyl and heptafluoropropyl radicals are among the preferred values of R f .
  • ⁇ represents an acyl, advantageously such that the pKa (measured or reduced to a value in water) is at least equal to approximately 2 (the expression approximately is used here to underline that the number which follows corresponds to a mathematical rounding), advantageously to around 3.
  • ⁇ -OH is an alkanoic acid, advantageously from 1 to 8 carbon atoms, preferably from 2 to 5. Economically, the value of ⁇ equal to acetyl is the most interesting.
  • Another object of the present invention is to provide an easy access route to the molecules mentioned above.
  • ⁇ (xi) represents a halogen leaving group (heavier than fluorine, chlorine or bromine) or pseudohalogen such that ⁇ H has a Hammett constant at least equal to that of trifluoroacetic acid, advantageously at least equal to that mesylic acid) with a base chosen from strong nitrogenous bases whose associated acid has a pKa at least equal to 12 among anionic bases with the condition that when the base is a non-nitrogenous anionic base the latter is present of a solvent or a mixture of polar solvents.
  • the compounds of formula (III) are fragile compounds whose purification is often difficult, or almost impossible, due to the instability, in particular thermal, of the compounds of formula (III), especially when ⁇ represents a halogen forming a good group leaving as bromine or iodine.
  • the chlorine derivative is a little more stable.
  • Z representing a methylene group (optionally substituted but preferably unsubstituted) carrying ⁇ -O- and ⁇ limited here to Cl and Br, or even I (but the sulfonyl iodide is not stable; its existence which could not be transient, has not been demonstrated and cannot be implemented, except to do so in situ).
  • bases can give good results: - non-anionic bases in which a nitrogen doublet is conjugated with a carbon-nitrogen double bond; these bases can be used, either alone in stoichiometric or over-stoichiometric quantities, or can be used in quantitative quantities with another base, preferably more basic than these said non-anionic bases; in particular these bases can be used with the bases below, which they are in principle used in stoichiometric or super-stoichiometric amounts; - Anionic nitrogen bases which give good results, but are generally expensive, and the effect of which is all the better when polar aprotic solvents are used as solvents; - non-nitrogenous anionic bases, advantageously not derived from an alcohol or water (hydroxide ions and alcoholates are respectively to be avoided and preferably to be avoided).
  • a polar solvent the donor index of which is at least equal to 10, advantageously 15, preferably 20.
  • these polar solvents have a dielectric constant ⁇ (epsilon) at least equal to 7.
  • ⁇ epsilon
  • this basicity is relatively low in the sense of the basicity of Bronsted, that is to say that the pKa of the associated acid of said solvent is greater than 5, advantageously 6, more preferably 7.
  • said reaction medium is aprotic and anhydrous.
  • this aprotic and anhydrous medium is such that the strongest acid present in the medium, without taking into account the substrate, has a pKa at least equal to 20, better to 25, advantageously to 30, preferably 35.
  • This constraint aims to avoid parasitic reactions during the tearing of the proton from the substrate by the base; in fact the anions resulting from the tearing of a proton by a base are nucleophiles which can lead to a nucleophilic substitution reaction which is not desired.
  • anions are not formed. More generally, it is preferable that the constituents of the reaction mixture are not, in contact with the base used, capable of giving nucleophyte anions. Strong acids (pKa ⁇ 2), or even medium acids (2 ⁇ pKa ⁇ 4.5) do not, strictly speaking, interfere with the reaction because they consume base, giving only anions with little or no nucleophilicity, and therefore little or no parasitic reaction (s). The acids associated with the bases according to the present invention, or resulting from them, obviously do not harm the present invention. This is the reason why the hydroxide ions, or even alcoholates, are not suitable for the processes according to the present invention. Indeed, they lead to molecules which are to be avoided as solvents.
  • the content of labile hydrogen atoms (that is to say those not corresponding to the pKa specified above) is at most equal to 1/3, advantageously 1 / 4, preferably at 10% (in moles), relative to the initial content in that of said base or of said compound of formula (III) which is not in excess.
  • One of the advantages of encryptors is that it makes it possible to at least partially overcome solvents with a high donor index.
  • donor index or donor number: "donor number”
  • donor number the donor index
  • enthalpy 2 - ⁇ H expressed in kilocaloriemol
  • the donor index will be calculated by donor function by multiplying the donor index of each of the solvents by the molar fraction which it represents and by summing these products .
  • anionic nitrogen bases mention should be made of the salts, in particular alkali or noteworthy alkali, of amines, silylated or not, as well as silylamines.
  • the salts giving the best results mention should be made of the salified disilylamines and in particular the salts, in particular alkali or alkaline earth, of hexamethyldisilazane (HMDZ).
  • HMDZ hexamethyldisilazane
  • non-nitrogenous anionic bases mention should be made of non-oxygenated bases such as, for example, alkali or alkaline earth hydrides, and alkane salts such as butyllithium and alkali carbonates. It should be remembered that the bases of this family must be used in the presence of polar solvents.
  • the bases giving the best results are the bases comprising 2 nitrogen atoms conjugated as already mentioned and as detailed below.
  • said base is nitrogenous and not anionic and corresponds to formula (IV): ° - -A-R2
  • A is a metalloid atom in column VB (column of nitrogen, and advantageously the latter) (the periodic classification of the elements used in this application is that of the supplement to the Bulletin of the departments Chimique de France, January 1966, n ° 1).
  • chalcogens advantageously monosubstituted by a monovalent radical R 6 (in which case the chalcogens constitute said metalloid carrying a doublet),
  • the metalloids of column VB are preferably nitrogen, whether for A "or for A 1 .
  • D is chosen from those described above and whose single bond ensuring the link with the rest of the molecule is carried by an atom chosen from sp 2 hybridization carbon atoms substituted by a function or by a bivalent radical R 7 carrying a hydrogen or optionally substituted by a carbon radical R 6 to give a formula of D specified below:
  • the base of formula (IV) comprises a metalloid atom (saturated, that is to say not carrying a double bond), having a resonance (or conjugation) with a bond ⁇ connecting two atoms, at least one of which is a disubstituted and positively charged atom from the column VB; advantageously an organic base comprising a trivalent atom from column VB (column of nitrogen in Mendeleev's table), advantageously nitrogen, an atom whose doublet is directly or indirectly conjugated to a ⁇ bond connecting two atoms, including minus one is an atom from column VB (i.e. A).
  • the radical R is chosen from hydrogen, the values of D and from hydrocarbon radicals, advantageously aryls and especially alkyls.
  • the radical D and this imine function are arranged in such a way that the atoms of nitrogen and of said metalloid are as far apart as possible, in other words and for example, that the nitrogen of the imine function is that of the two atoms linked by the ⁇ bond which is the farthest from the trivalent atom of column V.
  • the imine function is general for all the atoms of column VB linked by the bond ⁇ in the case where the bond ⁇ has a carbon atom and an atom from column V.
  • the previous sequence corresponds to the formula:
  • said trivalent atom of the VB column forms or constitutes a tertiary amine.
  • said organic base comprising a trivalent atom from column VB, the doublet of which is conjugated to a ⁇ bond, constitutes a molecule of the following formula:
  • the potentiation effect of the base is particularly marked when said ⁇ bond connecting two atoms is intracyclic (or a mesomeric form is intracyclic), even when it is intracyclic in an aromatic cycle.
  • organic base comprising a saturated metalloid atom, having a resonance with a ⁇ bond can be advantageously chosen from dialkoyiaminopyridines, in particular in the para or ortho position (that is to say in the position 2 of pyridine or 4 see formula above).
  • said base carrying at least 2 trivalent nitrogen is advantageously such that said 2 trivalent nitrogen form a binding system comprising an imine conjugated with the doublet of an amine.
  • Amines which, like DBU (DiazaBicycloUndecene, which has 9 carbon atoms) or DBN (DiazaBicycloNonene which has 7 carbon atoms), form with the imine function a substituted amidine function, advantageously intracyclic with 1 or even 2 rings, constitute also particularly interesting bases for implementing the present invention. Examples of such bases are to be found in diazabicycloalkenes of 6 to 15 carbon atoms:
  • R 6 'and R 6 "have the same value as Rs. It is possible to substitute the free aryl vertices (engaged in an aromatic) or aliphatic (whose attachment point is a sp 3 carbon). But this is of little interest and the disadvantage of weighing down the base.
  • Another object of the present invention is to find a cycloaddition technique capable of working with the compounds of formula (I).
  • one of the main interests of the present invention is to provide easy access to heterocycles by a 3 + 2 type addition, and in particular 1, 3 dipolar cycloadditions.
  • the co-substrate is an organic compound carrying a pentavalent nitrogen itself carrying 2 double bonds (including the donor-acceptor type bonds) of which at least one double bond connects said nitrogen to a carbon.
  • the co-substrates providing the part of 3 atoms correspond to the canonical dipolar forms as follows:
  • b can be a nitrogen, optionally substituted, a and c can be oxygen, nitrogen or carbon, these last two atoms can carry a hydrocarbon radical or a hydrogen.
  • R f is trifluoromethyl
  • Ri and R 3 are hydrogen and ⁇ is chlorine.
  • Test 02JGR910 test in RPAS 100 ml with double envelope, agitation: 4 inclined blades (600 rpm): 2a (10 g at 96% by weight, 38.5 mmol), DMF (35 g), K 2 C0 3 (18 g, 0.130 mol), b)% CPG area
  • the reaction medium is left overnight at room temperature before treatment. After filtration (filtered glass No. 4) and washing of the cake with 10 ml of DMF, the filtrate is poured into 20 ml of water and this aqueous phase is extracted with MTBE (3 * 25 ml). The organic layer is assayed by 19 F NMR with internal standard:
  • 2-chloro-4,4,4-trifluorobutyl acetate is charged into a 250 ml three-necked flask fitted with a condenser, a thermometer, an addition funnel and a magnetic stirrer (3a) (12 g 58.9 mmol) and diisopropyl ether (135 ml 0.95 mol). 1, 8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene (8.98 g 59 mmol) is added dropwise over 25 minutes. The reaction medium is heated at 70 ° C for 4 hours. The evolution is followed by CPG injections. At the end of the reaction, a yield of product formed of 77.5% is determined by GC assay with internal standard.
  • the reaction medium is poured into 200 ml of water. Extraction is carried out with 3 times 100 ml of diisopropyl ether and the organic phases, previously grouped together, are dried over magnesium sulfate. After concentration at atmospheric pressure of the diisopropyl ether, 7 g (Yield: 71%) of the trifluorobutenol acetate are isolated by conventional distillation.

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Abstract

La présente invention vise un composé de Formule (I) dans laquelle: Rf est un radical porteur d'un groupe perfluorométhylène lequel groupe assure la liaison avec le reste de la molécule : R1 et R3, qui peuvent être les mêmes ou différents, sont choisis parmi l'hydrogène et les radicaux alcoyles ou aryles; Ψ est un groupe électro-attracteur tel que Ψ-O-H soit un acide dont le pKa (dans l'eau) est au plus égal à 8, avantageusement à 6, de préférence à 5. Ces composés sont utiles pour la synthèse d'hétérocycles azotés.

Description

ESTERS D'ALLYLE SUBSTITUE
PAR UN GROUPE DIFLUOROMETHYLENE,
LEUR PROCEDE DE SYNTHESE ET LEUR UTILISATION
La présente invention a pour objet des composés formant un ester d'allyle substitué par un groupe difluorométhylène.
Elle a également pour objet une voie de synthèse de ces composés ainsi que leur utilisation dans des procédés de cycloaddtions, notamment des cycloadditions 3+2.
Au cours de la dernière décennie, les composés porteurs de groupes fluoroalcoylés ont pris beaucoup d'ampleur, notamment dans l'agrochimie et les produits pharmaceutiques.
En particulier, les hétérocycles, notamment azotés et notamment à 5 chaînons, sont devenus relativement fréquents quand ils portent des groupements (-CF2). Toutefois, la synthèse de tels composés est difficile et nécessite souvent une séquence d'étapes élevée.
Aussi, un des buts de la présente invention est de fournir une famille de précurseur des ces hétérocycles azotés. L'utilisation de ces précurseurs devant être aisée, ne doit pas nécessiter de nombreuses étapes.
Un autre but de la présente invention est de fournir un procédé de synthèse desdits précurseurs.
Un autre but de la présente invention est de fournir une technique d'utilisation de ces précurseurs.
Ces buts, et d'autres qui apparaîtront par la suite, sont atteints au moyen de composés de formule (I) :
Figure imgf000002_0001
dans laquelle :
»> Rf est un radical porteur d'un groupe perfluoromethylene lequel groupe assure la liaison avec le reste de la molécule : *> R1 et R3> qui peuvent être les mêmes ou différents, sont choisis parmi l'hydrogène et les radicaux alco^es ou aryles ; Ψ est un groupe électroattracteur tel que Ψ-O-H soit un acide dont le pKa (dans l'eau) est au plus égal à 8, avantageusement à 6, de préférence à 5.
Selon la présente inventbn, il est souhaitable que le groupe Ψ-O-H constitue un acide dont le pKa est au moins égal à 1 , avantageusement à 2. En effet, il est souhaitable que le groupe Ψ-O" ne constitue pas un bon groupe partant, et ce, tant pour l'utilisation comme précurseur de cycloaddition que pour sa synthèse.
II est souhaitable que R, et R3 n'encombrent pas trop la molécule, aussi convient-il d'éviter que Ri et/ou R3 soient attachés à la double-liaison par un carbone tertiaire, voire secondaire
Ainsi, il est préférable qu'au moins un des Ri et R3 soit un alcoyle léger (léger, c'est-à- dire d'au plus 4 carbones) ou mieux encore, un hydrogène.
Ainsi, il est préféré que R soit hydrogène ; il est également préféré que R3 soit hydrogène ; et il est encore plus préféré que R^ et R3 soient hydrogènes.
Avantageusement Rf est de formule (II)
GEA -(CX2)P- où :
- les X, semblables (c'est-à-dire qu'ils sont identiques) ou différents, représentent un chlore, un fluor ou un radical de formule CnF2n+ι avec n entier au plus égal à 5, de préférence à 2, avec la condition que les X du groupement méthylène porteur de la liaison ouverte ne soient pas chlore et que l'un d'entre eux au moins soit un atome de fluor, avantageusement les X du méthylène porteur de la liaison ouverte sont ou bien des atomes de fluor ou bien un atome de fluor et un radical de formule CnF2n+ι (de tels radicaux sont en effet considérés comme étant électroniquement voisins des atomes de fluor),
- GEA est un groupe hydrocarboné ou électro-attracteur (c'est à dire que la constante de Hammett σp (sigma p) est >0, avantageusement au moins égal à, 0,2), de préférence inerte, avantageusement, quand p est égal à 1, un groupe électroattracteur(cf. lignes précédertes) ; - p est un entier positif, c'est-à-dire qu'il ne peut comprendre la valeur 0.
GEA est avantageusement fluor surtout quand p est inférieur ou égal à 2.
Les X sont avantageusement tous des fluors surtout quand p est inférieur ou égal à 2.
Une autre valeur de GEA (groupe électroattracteur) est la valeur chlore ; dans ce cas, GEA est un chlore.
p représente un entier avantageusement au plus égal à 4, de préférence à 2 ;
GEA représente avantageusement un groupe électroattracteur dont les éventuelles fonctions sont inertes dans les conditions de la réaction, avantageusement fluor ou un reste perfluoré de formule CnF2n+ι, avec n entier au plus égal à 8, avantageusement à 5,
Le nombre total de carbones de Rf est avantageusement compris entre 1 et 15, de préférence entre 1 et 10.
Il est intéressant que Rf soit de formule CrF2r+1 avec r entier positif allant de 1 à 10, avantageusement de 1 à 5, de préférence de 1 à 3.
La présente invention est particulièrement intéressante pour les Rf de bas poids moleculare, c'est-à-dire ceux qui sont relativement volatils (c'est-à-dire correspondant à un RfH dont le point d'ébullition sous pression atmosphérique est au plus égal à 100°C). La technique est particulièrement intéressante pour les Rf ayant un radical présentant un nombre impair de carbones et une mention particulière doit être faite pour les Rf en Ci, C2 et C3. Ainsi les radicaux trifluorométhyle, pentafluoroethyle et heptafluoropropyles comptent parmi les valeurs préférées du Rf.
Selon la présente invention, il est préférable que Ψ représente un acyle, avantageusement tel que le pKa (mesuré ou ramené à une valeur dans l'eau) soit au moins égal à environ 2 (l'expression environ sert ici à souligner que le nombre qui le suit correspond à un arrondi mathématique), avantageusement à environ 3.
Usuellement Ψ-O-H est un acide alcanoïque, avantageusement de 1 à 8 atomes de carbone, de préférence de 2 à 5. Economiquement, la valeur de Ψ égale à acétyle est la plus intéressante.
Ainsi que cela a été mentionné plus haut, un autre but de la présente invention est de fournir une voie d'accès aisée aux molécules mentionnées ci-dessus.
Ce but est atteint au moyen d'un procédé de synthèse du composé de formule (I), qui comporte la mise en contact d II) :
Figure imgf000005_0001
(Où Ξ (xi) représente un groupe partant halogène (plus lourd que le fluor, av chlore ou brome) ou pseudohalogène tel que ΞH présente une constante de Hammett au moins égale à celle de l'acide trifluoroacétique, avantageusement au moins égale à celle de l'acide mésylique) avec une base choisie parmi les bases azotées fortes dont l'acide associé présente un pKa au moins égal à 12 parmi les bases anioniques avec la condition que lorsque la base est une base anionique non azotée cette dernière est en présence d'un solvant ou un mélange de solvants polaires.
Jusqu'à ce jour, l'accès aux composés de formule (I) n'est pas décrit ; une bonne raison pour cela, est que la voie la plus directe à partir de composés connus est difficile est malaisée et, en général, conduit à des produits autres que celui désiré (voir en particulier les exemples comparatifs).
Les composés de formule (III) sont des composés fragiles dont la purification est souvent difficile, voire quasiment impossible, en raison de l'instabilité, notamment thermique, des composés de formule (III), surtout quand Ξ représente un halogène formant un bon groupe partant tel que brome ou iode.
Le dérivé chloré est un peu plus stable.
La technique de synthèse des composés de formule (III) a été décrite dans la demande internationale PCT WO 01 /58833, déposée au nom de la Demanderesse.
D'une manière générale, on peut réaliser la synthèse des composés de formule (III) par la réaction définie par l'équation ci-après :
Figure imgf000006_0001
avec Z représentant un groupe méthylène (éventuellement substitué mais de préférence non substitué) porteur de Ψ-O- et Ξ limité ici à Cl et Br, voire I (mais l'iodure de sulfonyle n'est pas stable ; son existence qui ne pourrait être que transitoire, n'a pas été démontrée et ne peut être mise en œuvre, sauf à le faire in situ).
L'arrachement de l'acide HΞ de la molécule de formule (III) pour donner la molécule de formule (I) est difficile à contrôler, la plupart des bases donnant des réactions de substitution nucléophile ou de dégradation, voire d'élimination d'un halogène du groupe Rf.
A la suite de l'étude qui a mené à la présente invention, il a été montré qu'en choisissant certaines bases, la réaction pouvait avoir lieu dans le sens désiré. Il a également été montré que d'autres bases pouvaient être utilisées à condition de choisir les conditions opératoires, et notamment le milieu réactionnel.
On peut ainsi indiquer que peuvent donner de bons résultats les bases ci-après : - les bases non anioniques dans lesquelles un doublet d'azote est conjugué avec une liaison double carbone-azote ; ces bases peuvent être utilisées, soit seules en quantités stœchiométriques ou sur-stœchiométriques, soit être utilisées en quantités quatalitiques avec une autre base, de préférence plus basique que ces dites bases non-anioniques ; en particulier ces bases peuvent être utilisées avec les bases ci- après, qui elles sont en principe utilisées en quantités stœchiométriques ou sur- stœchiométriques ; - les bases azotées anioniques qui donnent de bons résultats, mais sont en général coûteuses, et dont l'effet est d'autant meilleur que l'on utilise comme solvants des solvants polaires aprotiques ; - les bases anioniques non azotées, avantageusement non issues d'un alcool ou de l'eau (les ions hydroxydes et alcoolates sont respectivement à proscrire et de préférence à éviter). Ces bases ne donnent de bons résultats que lorsqu'on utilise un solvant polaire dont l'indice donneur est au moins égal à 10, avantageusement à 15, de préférence à 20. Lorsque les solvants polaires sont utilisés selon le procédé de l'invention, il est préférable que ces solvants polaires présentent une constante diélectrique ε (epsilon) au moins égale à 7. Par ailleurs, lorsque le solvant est basique, c'est-à-dire lorsqu'il présente un nombre donneur élevé (supérieur à 20), il est préférable que cette basicité soit relativement faible au sens de la basicité de Bronsted, c'est-à-dire que le pKa de l'acide associé dudit solvant soit supérieur à 5, avantageusement à 6, plus préférentiellementà 7.
Avantageusement, ledit milieu réactionnel est aprotique et anhydre. En particulier, il est souhaitable que ce milieu aprotique et anhydre soit tel que l'acide le plus fort présent dans le milieu, compte non tenu du substrat présente un pKa au moins égal à 20, mieux à 25, avantageusement à 30, de préférence à 35. Cette contrainte vise à éviter les réactions parasites lors de l'arrachement du proton du substrat par la base ; en effet les anions issus de l'arrachement d'un proton par une base sont des nucléophiles qui peuvent conduire à une réaction de substitution nucléophile laquele n'est pas désirée.
Ainsi il est préférable qu'il ne se forme pas de tels anions. D'une manière plus générale il est préférable que les constituants du mélange réactionnel ne soit pas, au contact de la base utilisée, susceptibles de donner des anions nucleophies. Les acides forts (pKa ≤ 2), voire même moyens (2<pKa≤ 4,5) ne gênent pas à proprement parler la réaction car ils consomment de la base en ne donnant que des anions peu ou pas nucléophiles, et donc que peu ou pas de réaction(s) parasite(s). Les acides associés aux bases selon la présente invention, ou découlant d'elles, ne nuisent évidemment pas à la présente invention. C'est la raison pour laquelle les ions hydroxydes, voire alcoolates, ne conviennent pas aux procédés selon la présente invention. En effet, ils conduisent à des molécules qui sont à éviter comme solvants.
Ainsi, il est préférable que, dans le réactif, la teneur en atomes d'hydrogène labiles (c'est-à-dire ceux ne correspondant pas aux pKa spécifiés ci-dessus) soit au plus égale à 1/3, avantageusement à 1/4, de préférence à 10% (en moles), par rapport à la teneur initiale en celui de ladite base ou dudit composé de formule (III) qui n'est pas en excès.
Un des avantages des cryptants est de permettre de s'affranchir au moins partiellement des solvants à fort indice donneur.
Pour la définition de l'indice donneur (ou nombre donneur : "donor number") on peut se référer à l'ouvrage de Christian Reichardt, Solvents and solvents effects in organic chemistr , p. 19 (1988), ouvrage où l'on trouve comme définition le négatif de l'enthalpie 2(-ΔH exprimé en kilocaloriemol) de l'interaction entre le solvant et le pentachlorure d'antimoine dans une solution diluée de dichlorαnéthane.
Dans le cas des mélanges de solvants, ou de solvants contenant des cryptants, l'indice donneur sera calculé par fonction donneuse en multipliant l'indice donneur de chacun des solvants par la fraction molaire qu'il représente et en faisant la somme de ces produits.
Parmi les bases azotées anioniques, il convient de citer les sels, notamment alcalins ou alcali noterreux, d'aminés, silylées ou non, ainsi que de silylamines. Parmi les sels donnant les meilleurs résultats, il convient de citer les disilylamines salifiées et notamment les sels, en particulier alcalins ou alcalinoterreux, de l'hexaméthyldisilazane (HMDZ).
Parmi les bases anioniques non azotées, il convient de citer les bases non oxygénées telles que par exemple les hydrures alcalins ou alcalinoterreux, et les sels d'alcane tels que le butyllithium et les carbonates alcalins. Il convient de rappeler que les bases de cette famille doivent être utilisées en présence de solvants polaires.
Rappelons qu'il est souhaitable d'utiliser des solvants facilement distillables (Eb inférieur ou égal à 120°C) et/ou miscibles à l'eau, avantageusement en toute proportion afin de traiter plus aisément le mélange réactionnel.
Les bases donnant les meilleurs résultats sont les bases comportant 2 atomes d'azote conjugués comme cela a déjà été mentionné et comme cela est détaillé ci-après.
Selon un mode avantageux de mise en œuvre selon la présente invention ladite base est azotée et non anionique et répond à la formule (IV) : °— -A-R2
- où A est un atome métalloïde de la colonne VB (colonne de l'azote, et avantageusement ce dernier) (la classification périodique des éléments utilisée dans la présente demande est celle du supplément au Bulletin de la Société Chimique de France, janvier 1966, n° 1). - où A" est un atome de carbone porteur d'hydrogène ou substitué par un radical hydrocarboné R5,
- où le radical D est :
=> ou bien un métalloïde porteur de doublet choisi paimi : - les chalcogènes avantageusement monosubstitués par un radical monovalent R6 (auquel cas les chalcogènes constituent ledit métalloïde porteur de doublet),
- les métalloïdes de la colonne VB, notamment azote ou phosphore (auquel cas les métalloïdes de la colonne V constituent ledit métalloïde porteur de doublet), de préférence azote, lesquels métalloïdes de la colonne VB sont avantageusement disubstitués par deux radicaux hydrocarbonés monovalents R6, et R'6 pour former un radical D de formule -A' (R6,)(R'6) ; = ou bien un radical porteur, à la fois d'un atome métalloïde et d'au moins une insaturation, ladite ou lesdites insaturations assurant la conjugaison entre un doublet dudit atome métalloïde et la double-liaison -A3 =A- ; ce groupe est relié au reste de la molécule par une liaison simple portée par un atome choisi parmi les atomes de carbone d'hybridation sp2 substitués par une fonction ou un radical divalentR7 porteurs d'un hydrogène ou éventuellement substitués par un radical carboné R6.
II convient de rappeler que dans cette formule les métalloïdes de la colonne VB sont de préférence un azote, que ce soit pour A" ou pour A1.
Lorsque A" est un atome de colonne VB, et notamment un azote, il est préféré que D soit choisi parmi ceux décrits ci-dessus et dont la liaison simple assurant le lien avec le reste de la molécule est portée par un atome choisi parmi les atomes de carbone d'hybridation sp2 substitués par une fonction ou par un radical bivalent R7 porteur d'un hydrogène ou éventuellement substitué par un radical carboné R6 pour donner une formule de D spécifiée ci-après :
Figure imgf000009_0001
Lorsque ledit carbone est porteur d'un hydrogène, cet hydrogène se trouve en lieu et place de R6 pour ainsi donner à R6 la valeur Hydrogène.
Comme cela a été dit précédemment, il est souhaitable que la base de formule (IV) comporte un atome métalloïde (saturé, c'est-à-dire non porteur de double-liaison), présentant une résonance (ou conjugaison) avec une liaison π reliant deux atomes dont au moins un est un atome disubstitué et chargé positivement de la colonne VB ; avantageusement une base organique comportant un atome trivalent de la colonne VB (colonne de l'azote dans le tableau de Mendeleïev), avantageusement de l'azote, atome dont le doublet est conjugué directement ou indirectement à une liaison π reliant deux atomes, dont au moins un est un atome de la colonne VB (à savoir A). Selon une mise en œuvre particulièrement avantageuse de la présente invention, ladite liaison π reliant deux atomes est la liaison π d'une fonction imine (>C=N-).
Cette fonction imine peut être écrite de la manière ci après :
D \ A"=N— R2
R5 - avec A" représentant un carbone, - avec D choisi parmi : - les chalcogènes monosubstitués par un radical monovalent R6,
• un métalloïde de la colonne VB, azote avantageusement substitué par deux radicaux monovalent R et R'6 notamment ou phosphore, de préférence azote; et
• ceux décrits précédemment où le lien avec le reste de la molécule est assuré par une liaison portée par les atomes de carbone sp2 substitués par une fonction ou un radical divalent R7 porteurs d'un hydrogène où éventuellement substitués par un radical carboné Ffe.
Le radical R est choisi parmi l'hydrogène, les valeurs de D et parmi les radicaux hydrocarbonés, avantageusement aryles et surtout alcoyles.
Il est préférable que le radical D et cette fonction imine soient disposés de telle manière que les atomes d'azote et dudit métalloïde soient le plus éloignés possible, en d'autres termes et par exemple, que l'azote de la fonction imine soit celui des deux atomes reliés par la liaison π qui est le plus éloigné de l'atome trivalent de la colonne V. Ce qui vient d'être dit à propos de la fonction imine est général pour tous les atomes de la colonne VB reliés par la liaison π dans le cas où la liaison π comporte un atome de carbone et un atome de la colonne V.
Selon la présente invention, il est préféré que le cation organique comportant un atome trivalent de la colonne VB dont le doublet est conjugué à une liaison π, présente un enchaînement, ou plutôt un squelette, de formule > N-[C = C]v-C = r>T<:, avec v égal à zéro ou un entier choisi dans l'intervalle fermé (c'est-à-dire comprenant les bornes) 1 à 4, avantageusement de 1 à 3, de préférence de 1 à 2. De préférence l'enchaînement précédent répond à la formule :
Q C(R8)=C(R6) -C(R5)---ZN (R2) avec Q représentant
- un chalcogène substitué par un radical aliphatique ou aromatique R9 ; ou
• un phosphore disubstitué ou plus préférentiellement un azote disubstitué par deux radicaux, identiques oudifférents, aliphatique ou aromatique Rg et R10 : (Rιo)(R9)N- ; avec v égal à zéro ou un entier choisi dans l'intervalle fermé (c'est-à-dire comprenant les bornes) 1 à 4, avantageusement de 1 à 3, de préférence de 1 à 2 et où, R2 est choisi parmi les dérivés hydrocarbonés, avantageusement alcoyles d'au plus 4 atomes de carbone et l'hydrogène.
Avantageusement, selon la présente invention, ledit atome trivalent de la colonne VB forme ou constitue une aminé tertiaire.
Plus précisément, il est souhaitable que ladite base organique comportant un atome trivalent de la colonne VB dont le doublet est conjugué à une liaison π constitue une molécule de formule suivante :
(Rιo)(Rβ)N-[C(Rβ) = C(Rβ)]vC(Rβ) = N-(R2) avec v égal à zéro ou un entier choisi dans l'intervalle fermé (c'est-à-dire comprenant les bornes) 1 à 4, avantageusement de 1 à 3, de préférence de 1 à 2 et où R2, R5, R6 et R8, identiques ou différents, sont choisis parmi les groupes hydrocarbonés, avantageusement alcoyles d'au plus 4 atomes de carbone et l'hydrogène et où R10 et R9, identiques ou différents, sont choisis parmi les groupes hydrocarbonés, avantageusement alcoyles d'au plus 4 atomes de carbone, un ou deux des substituants, R2, R5. Re, Rβ. R9 et R10 pouvant être reliés à d'autre(s) substituants) restant pour former un, deux ou plusieurs cycles, notamment aromatiques, voir ci après.
L'effet potentialisation de la base est particulièrement marqué quand ladite liaison π reliant deux atomes est intracyclique (ou qu'une forme mésomère soit intracyclique), même quand elle est intracyclique dans un cycle aromatique.
C'est notamment le cas des cycles pyridiniques, diaziniques (de préférence métadiaziniques, voir formules infra) et des cycles qui en sont dérivés comme la quinoléine ou l'isoquinoëine comme par exemple
Figure imgf000011_0001
Figure imgf000012_0001
Plus spécifiquement la base organique comportant un atome métalloïde saturé, présentant une résonance avec une liaison π peut être avantageusement choisie parmi les dialcoyiaminopyridines, notamment en position para- ou ortho- (c'est-à-dire en position 2 de la pyridineou 4 voir formule ci dessus).
Ainsi, ladite base porteuse d'au moins 2 azotes trivalents est avantageusement telle que lesdits 2 azotes trivalents forment un système de liaison comportant une imine conjuguée avec le doublet d'une aminé.
Les aminés qui, telles la DBU (DiazaBicycloUndecene, qui a 9 atomes carbone) ou la DBN (DiazaBicycloNonène qui a 7 atomes de carbone), forment avec la fonction imine une fonction amidine substituée, avantageusement intracyclique à 1 , voire à 2 cycles, constituent également des bases particulièrement intéressantes pour mettre en œuvre la présente invention. Des exemples de telles bases sont à trouver dans les diazabicycloalcènes de 6 à 15 atomes de carbone :
Figure imgf000012_0002
Les cycles à cinq chaînons sont également intéressants quand ils possèdent deux ou trois hétéroatomes.
Par exemple les structures du type imidazole, oxazole ou guanidine cyclique, voire indolique :
Figure imgf000012_0003
R6' et R6" ont la même valeur que Rs. Il est possible de substituer les sommets libres aryliques (engagé dans un aromatique) ou aliphatique (dont le point d'attache est un carbone sp3). Mais cela présent assez peu d'intérêt et l'inconvénient d'alourdir la base.
:
Figure imgf000013_0001
Les structures pyrazoles sont également possibles.
Il convient également de mentionner que parmi les structures non cycliques, il peut y avoir un certain intérêt à utiliser des structures guanidine qui présentent la caractéristique d'être facilement dérivées de la guanidine et de présenter une formule fortement résonante :
Figure imgf000013_0002
où R6"' et R6"" sont choisis parmi les mêmes valeurs que R6 ; ils peuvent être identiques ou différents des autres R6, ainsi que des R2- Il est préférable si l'on veut des composés à bas point de fusion que la molécule soit dissymétrique. R6'" et R6"" peuvent être reliés entre eux pour former des cycles, avantageusement aromatique. Il est souhaitable que la masse moléculaire de la base soit au plus égale à 300, avantageusement à 250, plus preférentiellement à 200. Lorsque les bases sont polyfonctionnelles (c'est-à-dire portent plusieurs systèmes basiques tels que décrit ci dessus), ces valeurs doivent être ramenées par fonction basique D-A"=A-R2.
Un autre but de la présente invention est de trouver une technique de cycloaddition susceptible de fonctionner avec les composés de formule (I) .
Au cours de l'étude qui a mené à la présente invention, il a pu être démontré que, à condition de se placer dans des conditions relativement douces, c'est-à-dire à une température inférieure à 150°C, de préférence au plus égale à 100°C, les cycloadditions, ou cyclocondensations, avec un co-substrat porteur de 2 double- liaisons donnent de bons résultats et que leur utilisation donne des cycles, notamment des hétérocycles substitués par un groupe Rf.
Quoiqu'il soit possible de faire des cycloadditions de type 2+4, un des intérêts principaux de la présente invention est de fournir l'accès aisé aux hétérocycles par une addition de type 3+2, et notamment des cycloadditions 1 ,3 dipolaires.
Avantageusement le co-substrat est un composé organique porteur d'un azote pentavalent lui-même porteur de 2 double-liaisons (y compris les liaisons de type donneur-accepteur) dont au moins une double-liaison relie ledit azote à un carbone. En particulier, les co-substrats fournissant la partie de 3 atomes correspondent aux formes canoniques dipolaires d-après :
© - ® -
— a — b — ç < — * — a = b — ç
Ici b peut être un azote, éventuellement substitué, a et c peuvent être oxygène, azote ou carbone, ces deux derniers atomes pouvant porter un radical hydrocarboné ou un hydrogène.
Pour ce type de réaction, il est fait référence à l'ouvrage général Advance Organic Chemistry, third édition, par JerryMarch, page 743 et suivantes, et aux documents cités dans ce livre de référence.
Le chauffage de ces composés donne, en présence d'un solvant ou non, une cycloaddition même sans catalyseur. Toutefois, certains des composés dont la forme canonique a été évoquée ci-dessus doivent être synthétisés in situ.
Les exemples non limitatifs ci-après illustrent l'invention.
Exemple 1 - Déshydrohalogénation du précurseur CFgCHgCHCICHgOAc
Ici Rf est trifluorométhyle, Ri et R3 sont hydrogène et Ξ est chlore.
Figure imgf000015_0001
Figure imgf000015_0002
(22)
L'équation de la réaction est donnée ci-après avec certaines des impuretés identifiées :
φ co ço
JS c o ço
"3
Q.
Φ ω
.c: φ ϋ D3
Φ T3
Figure imgf000016_0001
Figure imgf000016_0002
Figure imgf000016_0003
Exemple 2 - Deshydrohalogénation du précurseur CFaCHgCHCICHgOac en présence de DM F
Figure imgf000017_0001
(2)
Figure imgf000017_0003
Exemple 3 - Deshydrohalogénation du précurseur CFgCHgCHCICHgOAc au moyen de carbonate de potassium
Il a été démontré que le carbonate de potassium, permet d'effectuer cette réaction de deshydrochloration non plus à 25°C mais à 60°C et dans des solvants aprotiques dipolaires comme le DMF ou la NMP (ND = 27,3) :
Figure imgf000017_0002
Effet de la concentration : (DMF, K2C03 (5 éq.), 60°C, 4 h)
Figure imgf000017_0004
(a) masse de (2) / masse de DMF (b) Dosage par RMN F avec étalon interne
Effet de la quantité de KpCOg
Figure imgf000017_0005
(a) Dosage par RMN 19F avec PhOCF3 comme étalon interne. Conditions opératoires : 60°C, 'h, 3 g (15 mmof) de (2) pour 28,5 g de DMF soit en fonction de la stœchiométrie en K2C03 entre 7 et 8,7% poids.
Exemple 4 - deshydrohalogénation du précurseur CFaCHgCHBrCHgOAc
La réaction de deshydrobromation est réaDsée sans problème selon le même principe : CF3CH2CH(Br)CH2OAc ^^'J 2^ 3 > CF3CH=CHCH2OAc
60°C, t(h)
(2â) (3)
Figure imgf000018_0001
a) Essai 02JGR910 : essai en RPAS 100 ml avec double enveloppe, agitation : 4 pâles inclinées (600 T/min) : 2a (10 g à 96% poids, 38,5 mmol), DMF (35 g), K2C03 (18 g, 0,130 mol), b) % aire CPG
Le milieu réactionnel est laissé une nuit à température ambiante avant traitement. Après filtration (verre filtré n°4) et lavage du gâteau avec 10 ml de DMF, le filtrat est coulé sur 20 ml d'eau et cette phase aqueuse est extraite avec du MTBE (3*25 ml). La couche organique est dosée par RMN 19F avec étalon interne :
Figure imgf000018_0002
Exemple 5 - Cycloaddition mettant en jeux CFaCH≈CHCHgOAc
Synthèse d'hétérocycles originaux
Figure imgf000019_0001
rdt : 75% b)
TMS
Figure imgf000019_0002
Figure imgf000019_0003
Exemple 6 - Deshydrochloration avec la DBU
Synthèse de CF3CH = CHCH2OAc
Figure imgf000019_0004
Dans un tricol de 250 ml muni d'un réfrigérant, d'un thermomètre, d'une ampoule d'addition et d'une agitation magnétique, on charge l'acétate de 2-chloro-4,4,4-trifluoro- butyle (3a) (12 g 58,9 mmol) et le diisopropyl éther (135 ml 0,95 mol). On additionne goutte à goutte la 1 ,8-diazabicyclo[5.4.0]undéc-7-ène (8,98 g 59 mmol) en 25 minutes. Le milieu réactionnel est chauffé à 70°C pendant 4 heures. On suit l'évolution par des injections en CPG. En fin de réaction on détermine par dosage CPG avec étalon interne un rendement en produit formé de 77,5%. On coule le milieu réactionnel dans 200 ml d'eau. On extrait avec 3 fois 100 ml de diisopropyl éther et on sèche les phases organiques préalablement regroupées sur sulfate de magnésium. Après concentration à pression atmosphérique du diisopropyl éther, on isole 7 g (Rdt : 71%) de l'acétate de trifluorobuténol par distillation classique.
Exemple de deshydrobromation avec le KgCOa
Dans un réacteur de 100 ml double enveloppé possédant une agitation mécanique, on introduit la NMP anhydre (10,25 g), le carbonate de potassium (5,13 g, 37,15 mmol) puis CF3CH2CHBrCH2OAc (9,13 g (78% poids), 28,6 mmol (1 éq.) ). Le milieu réactionnel est porté à 60°C durant 4-6h. On suit l'évolution de la réaction par CPG (TT = 100%, RR = 95%).
En fin de réaction on distille du milieu réactionnel directement l'acétate de trifluorobuténol. Péb.= 45°C sous 30 mBar. Caractérisation structurale :
- Absorbances caractéristiques du spectre IR : .
1750 cm"1 vC≈O et 1230 cm"1 vC-O fonction acétate
1690 cm"1 vC=C et δC-H (out of plane) insaturation du type trans
1127 crτr1 vC-F - Déplacements chimiques des raies de résonance du proton, du fluor-19 et du carbone-13 (dans CDCI3) :
89.5 % 10.5 %
Déplacements chimiques 1H ( ) Déplacements chimiques 19F
Déplacements chimiques 13C Exemple 7 - Valorisation de CFaCH≈CHCHgOAc
Figure imgf000021_0001
(D (2)
Dans un ballon de 10 ml muni d'un réfrigérant sont additionnés successivement et à température ambiante : 213 mg (1.27 mmol) d'acétate de 4,4,4-trifluorobuténol (93/7 E/Z, 100% poids), 3 g de toluène et 228 mg (1.12 mmol) de N, α-diphénylnitrone (97% poids). La solution est portée au reflux du solvant (la nitrone est alors rapidement solubilisée) pendant 26h. Le toluène et l'excès d'acétate de trifluorobuténol sont évaporés sous pression réduite et on obtient le produit mélange de stéréoisomères avec un rendement de 87% (ratio : (l)/(2) , 25/1).

Claims

REVENDICATIONS
1. composé de formule (I) :
Figure imgf000022_0001
dans laquelle : *> Rf est un radical porteur d'un groupe perfluoromethylene, lequel groupe assure la liaison avec le reste de la molécule ; *> R1 et R3, qui peuvent être les mêmes ou différents, sont choisis parmi l'hydrogène et les radicaux alcoyles ou aryles ; *> Ψ est un groupe électroattracteur tel que Ψ-O-H soit un acide dont le pKa (dans l'eau) est au plus égal à 8, avantageusement à 6, de préférence à 5.
2. Composé selon la revendication 1 , caractérisé par le fait que Ψ est un groupe électroattracteur tel que Ψ-O-H soit un acide dont le pKa (dans l'eau) est au moins égal à 1 , avantageusement à 2.
3. Composé selon les revendications 1 et 2, caractérisé par le fait que l'un au moins des R1 et R3, est un alcoyle léger (au plus 4 carbones) ou un hydrogène, avantageusement un hydrogène.
4. Composé selon les revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que le radical Rf est de formule (II) :
GEA -(CX2)p- où :
- les X, identiques ou différents, représentent un chlore, un fluor ou un radical de formule CnF2n+1 , avec n entier au plus égal à 5, de préférence à 2, avec la condition que les X du groupement méthylène porteur de la liaison ouverte ne soient pas des chlores et que l'un d'entre eux au moins soit un fluor ;
- GEA est un groupe hydrocarboné ou électroattracteur (c'est-à-dire que la constante de Hammett σp (sigma p) est >0, avantageusement au moins égale à 0,2, de préférence inerte, avantageusement, quand p est égal à 1 , groupe électroattracteur ; - p est un entier positif.
5. Composé selon les revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que R1 est hydrogène.
6. Composé selon les revendications 1 à 5, caractérisé par le fait que R3 est hydrogène.
7. Composé selon les revendications 1 à 6, caractérisé par le fait que R1 et R3 sont hydrogènes.
8. Composé selon les revendications 1 à 7, caractérisé par le fait que Rf est un perfluoroalcolyle de formule générale CrF r+l où r est un entier positif allant de
1 à 10, avantageusement de 1 à 5, de préférence de 1 à 3.
9. Composé selon les revendications 1 à 8, caractérisé par le fait que Rf est choisi parmi les radicaux trifluoromâhyle, pentafluoroethyle et heptafluoropropyle.
10. Composé selon les revendications 1 à 8, caractérisé par le fait que Ψ est un acyle.
11. Composé selon les revendications 1 à 8, caractérisé par le fait que Ψ est un acyle tel que le pKa de Ψ-O-H soit au moins égal à environ 2, avantageusement
Ψ-O-H est un acide alcanoïque avec de 1 à 8 atomes de carbone, de préférence de 2 à 5.
12. Procédé de synthèse de composé de formule (I), caractérisé par le fait qu'il comporte la mise en contact d'un composé de formule (III)
Figure imgf000023_0001
Où Ξ est un groupe partant choisi parmi les psuedohalogène et les halogènes, avantageusement chlore ou brome ; avec une base choisie parmi les bases azotées fortes dont l'acide associé présente un pKa au moins égal à 12 et/ou parmi les bases anioniques avec la condition que lorsque la base est une base anionique non azotée cette dernière est en présence d'un solvant ou un mélange de solvants polaires.
13. Procédé selon la revendication 12 caractérisé par le fait que la base est une base anionique non azotée et par le fait que ledit solvant polaire présente un solvant dont l'indice donneur est au moins égal à 10, avantageusement à 15, de préférence à 20.
14. Procédé selon les revendications 12 et 13 caractérisé par le fait que la base est une base anionique non azotée et par le fait que ledit solvant polaire est un solvant miscible à l'eau en toute proportion.
15. Procédé selon les revendications 12 à 14, caractérisé par le fait que la base est une base anionique non azotée et par le fait que ledit solvant polaire ne présente pas de fonction acide c'est-à-dire que le pKa de l'hydrogène le plus acide dudit solvant est au moins égal à 20, avantageusement à 25, de préférence à 30.
16. Procédé selon la revendication 12, caractérisé par le fait que ladite base est une base azotée anionique, avantageusement choisie parmi les sels, notamment alcalins ou alcalino-terreux, d'aminés silylées et les silylamines.
17. Procédé selon les revendications 12 et 16, caractérisé par le fait que ladite base est Fanion d'une silylamine choisie parmi les sels alcalins et alcalino-terreux de l'HMDZ (hexaméthyldisilazane).
18. Procédé selon les revendications 12, 16 et 17, caractérisé par le fait que ladite base est mise en œuvre en présence d'un solvant polaire avantageusement aprotique.
19. Procédé selon la revendication 12, caractérisé par le fait que ladite base est une base porteuse d'au moins 2 azotes trivalents.
20. Procédé selon les revendications 12 et 19, caractérisé par le fait que ladite base porteuse d'au moins 2 azotes trivalents est telle que lesdits 2 azotes sont conjugués par l'intermédiaire d'au moins une double-liaison.
21. Procédé selon les revendications 12, 19 et 20, caractérisé par le fart que ladite base porteuse d'au moins 2 azotes trivalents est telle que lesdits 2 azotes trivalents forment un système de liaison comportant une imine conjuguée avec le doublet d'une aminé.
22. Utilisation du composé de formule (I) comme précurseur d'heterocycle substitué par un groupe Rf par cyclocondensation avec un co-substrat porteur de 2 double-liaisons.
23. Utilisation selon la revendication 22, caractérisée par le fait que ladite cyclocondensation est de type 3+2.
24. Utilisation selon les revendications 22 et 23, caractérisée par le fait que le co- substrat est un composé organique porteur d'un azote pentavalent lui-même porteur de 2 double-liaisons (y compris les liaisons de type donneur-accepteur) dont au moins une double-liaison relie ledit azote à un carbone.
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