WO2003006432A1

WO2003006432A1 - Compose d'ether d'oximes et bactericide agricole ou horticole

Info

Publication number: WO2003006432A1
Application number: PCT/JP2002/006947
Authority: WO
Inventors: Hiroshi Sano; Hisashi Tanigawa; Daisuke Ichinari; Hiroshi Hamamura; Yuki Nakagawa; Akira Mitani
Original assignee: Nippon Soda Co.,Ltd.
Priority date: 2001-07-09
Filing date: 2002-07-09
Publication date: 2003-01-23
Also published as: JPWO2003006432A1

Description

明細書

ォキシムエーテル化合物及び農園芸用殺菌剤技術分野：

本発明は、新規なォキシムエーテル化合物及び該化合物を有効成分とする農圜芸用殺菌剤に関する。

背景技術：

農園芸用作物の栽培にあたリ、作物の病虫害に対して多数の防除薬剤が使用されている。しかしながら、その防除効力が不十分であつたり、薬剤耐性の病原菌や害虫の出現によりその使用が制限されたり、また植物体に薬害や汚染を生じたり、あるいは人畜魚類に対する毒性が強かつたりすることから、必ずしも満足すべき防除薬とは言い難いものが少なくない。従って、かかる欠点の少ない安全に使用できる薬剤の出現が強く要請されている。

本発明化合物に関連して、 E P 4 7 5 4号公報、 E P 2 4 8 8 8号公報、 W O 9 3 / 2 1 1 5 7号公報等には、ある種のォキシムェ一テル化合物が殺虫、殺ダニ活性を有することが記載されている。

特開平 9 - 3 0 4 7号公報には、下記式で表される化合物を含むォキシムェ一テル化合物が農園芸用殺菌剤として有効であることが記載されている。

また、 W O 0 1 / 3 4 5 6 8号公報には、下記式で表される化合物を含むォキシムエーテル化合物が農園芸用殺菌剤として有用であることが記載されている。

しかしながら、これらの文献において、本発明化合物については具体的に記載されていない。

発明の開示：本発明は、工業的に有利に合成でき、効果が確実で薬害の少ない優れた農園芸用殺菌剤となりうる新規ォキシムエーテル化合物を提供することを目的とする。

本発明者等は、下記一般式 [ I ] において、ピリジン部 4位の置換基 R ²がハロアルキル基であるォキシムエーテル化合物が、農園芸作物病害に対して特に優れた防除効果を有することを見出し、本発明を完成した。

すなわち、

(式中、 R iは、 C ₁~₆アルキル基、 C ₃〜₈シクロアルキル基、 C i eアルコキシ基、 C ₁~₆アルキルチオ基、アミノ基、モノ C 丄〜₆アルキルアミノ基、ジ C L^^Sアルキルアミノ基、 C ₁~₆ァシルォキシ基、 C アルコキシ C i^^sアルキル基、 C ₁~₆アルコキシカルボニル基、 C ₂~₆アルケニル基、トリ C ₁〜₆アルキルシリロキシ C ₁~₆ァルキル基、ヒドロキシ C ₁〜₆アルキル基、ヒドロキシ基、シァノ基、ホルミル基又はハロゲン原子を表す。

mは 0 ~ 3の整数を表し、 mが 2以上のとき、 R ¹は同一でも相異なっていてもよい■>

R ²は C i ~ ₆ハロアルキル基を表す。

R ³、 R⁴は、同一又は相異なって、水素原子又は C アルキル基を表す。

R 5、 R 6、 _{R 7}、 R 8及び R 9は、同一又は相異なって、水素原子、。；^6アルキル基、 C ₃~₈シクロアルキル基、 C ₂~₆アルケニル基、 C ₂~₆アルキニル基、 C i^^s アルコキシ基、 C アルコキシ C アルキル基、 C アルコキシ C i^^sアルコキシ基、 C ₂~₆アルケニルォキシ基、 C ₂~₆アルキニルォキシ基、 C i^^eァシルォキシ基、 C , ~₆アルキルカルボニルォキシ基、モノ C i〜₆アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ C ₁〜₆アルキル力ルバモイルォキシ基、 C i〜₆アルキルスルホニルォキシ基、 C丄~₆ハロアルキルスルホニルォキシ基、 C ₁〜₆ハロアルキル基、 C ₁〜₆アルキルチォ基、モノ C アルキルアミノ基、ジ C ₁~₆アルキルアミノ基、 C i~₆ァシルアミノ基、アミノ基、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を表す。 R ⁵、 R ⁶、 R ⁷、 R ⁸及び R ⁹のうち隣り合う 2つがへテロ原子を含んでアルキレン鎖となって、 5 ~ 7員の縮合環を形成しても良い。）で表されるォキシムェ一テル化合物を提供する。

本発明化合物においては、前記 R 5は、 C ₁〜₆アルコキシ基、 C ₁~₆アルコキシ C ι 6アルコキシ基、 C ₂~₆アルケニルォキシ基、 C ₂~₆アルキニルォキシ基、 C i^^s ァシルォキシ基、 C ι~₆アルキルカルボニルォキシ基、モノ C ₁~₆アルキルカルバモィルォキシ基、ジ C アルキル力ルバモイルォキシ基、 C ₁〜₆アルキルスルホニルォキシ基及び C i~₆ハロアルキルスルホニルォキシ基からなる群から選ばれる 1種の基であるのが好ましい。

また、前記 R ⁹は、 C i Sアルキル基、 C ₃〜₈シクロアルキル基、 C ₂~₆アルケニル基、 C ₂~₆アルキニル基、 C ₁~₆アルコキシ基、 C ₁~₆アルコキシ C i~₆アルキル基、 C ₆アルコキシ C i^^sアルコキシ基、 C ₂~₆アルケニルォキシ基、 C ₂~₆アルキニルォキシ基、 C ₁〜₆ァシルォキシ基、 C アルキルカルボニルォキシ基、モノ C i〜₆アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ C i~₆アルキル力ルバモイルォキシ基、 C ~₆アルキルスルホニルォキシ基、 C ~₆ハロアルキルスルホニルォキシ基、 C ハロアルキル基、 C ₁~₆アルキルチオ基、アミノ基、モノ C ₁〜₆アルキルアミノ基、ジ ^c〖~₆アルキルァミノ基、ヒドロキシ基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる 1種の基であるのが好ましい。

本発明は第 2に、前記一般式 [ I〕で表されるォキシムェ一テル化合物若しくはその塩の 1種又は 2種以上を含有してなる農圜芸用殺菌剤を提供する。

以下、本発明化合物及び農園芸用殺菌剤を詳細に説明する。

本発明の第 1は、前記一般式 [ 1 ] で表されるォキシムエーテル化合物である。一般式 [ I ] において、 R ¹は、メチル、ェチル、 n—プロピル、イソプロピル、 n—ブチル、 s e c—ブチル、イソプチル、 t 一プチル、 n—ペンチル、 n キシル基等の C i~₆アルキル基；

シクロプロピル、シクロペンチル、 1 ーメチルシクロペンチル、シクロへキシル、 1 —メチルシク口へキシル基等の置換基を有してもよい C ₃〜₈シク口アルキル基；メトキシ、エトキシ、 n—プロボキシ、イソプロボキシ、 n—ブトキシ、 s e c — ブトキシ、イソブトキシ、 t 一ブトキシ基等の C i〜₆アルコキシ基；

メチルチオ、ェチルチオ、 n—プロピルチオ、イソプロピルチオ、 n—プチルチオ等基の C i~₆アルキルチオ基；

アミノ基；メチルァミノ、ェチルァミノ、 n—プロピルァミノ、イソプロピルァミノ、 n—プチルァミノ基等のモノ C ₁〜₆アルキルアミノ基；

ジメチルァミノ、ジェチルァミノ、ジー _n—プロピルァミノ、ジ一 _n—ブチルアミノ、ェチルイソプロピルァミノ基等のジ C i ~ ₆アルキルァミノ基；

ァセトキシ、プロピオニルォキシ、ピパロィルォキシ基等の C ァシルォキシ基；メトキシメチル、 1 —メトキシェチル、 2 —メトキシェチル、エトキシメチル、 n 一プロボキシメチル、 n—プトキシメチル基等の C i〜 ₆アルコキシ C i ~。アルキル基；

メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、 n—プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、 n—ブトキシカルボニル、 s e c —ブトキシカル'ボニル、イソブトキシカルボニル、 t —ブトキシカルボニル基等の C i ~ ₆アルコキシカルボニル基；ェテニル、 1 一プロぺニル、 2—プロぺニル、 1—プテニル、 2 —ブテニル、 3— ブテニル、 1 —メチル— 2 —プロぺニル、 2—メチルー 2—プロぺニル、 1 一ペンテニル、 2—ペンテニル、 3—ペンテニル、 4—ペンテニル、 1 ーメチルー 2 —ブテニル、 2 —メチル一 2 —ブテニル、 1 一へキセニル、 2—へキセニル、 3 —へキセニル、 4—へキセニル、 5—へキセニル基等の C ₂— _sアルケニル基；

トリメチルシロキシメチル、 t —プチルジメチルシリロキシメチル、トリェチルシリロキシメチル、トリ n—プロビルシリロキシメチル、トリ n—プチルシリロキシメチル基等のトリ C アルキルシリロキシ C丄~ ₆アルキル基；

ヒドロキシメチル、 1 ーヒドロキシェチル、 2—ヒドロキシェチル、 1—ヒドロキシ II—プロピル、 2 —ヒドロキシ n—プロピル、 3—ヒドロキシ n—プロピル等のヒドロキシ C アルキル基；

ヒドロキシ基；

シァノ基；

ホルミル基又は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を表す。

mは 0 ~ 3の整数を表し、 mが 2以上のとき、 R ¹は同一でも相異なっていてもよい。

R ²は、フルォロメチル、ジフルォロメチル、トリフルォロメチル、 1—フルォロェチル、 2—フルォロェチル、 1， 1 ージフルォロェチル、 2 , 2 —ジフルォロェチル、 2， 2 , 2 — トルフルォロェチル、ペンタフルォロェチル、 2—クロロェチル、 2 2—ジクロロェチル、 2—プロモェチル、 2 2 —ジブロモェチル基等の C ハロアルキル基を表す。

R R ⁴は、同一又は相異なって水素原子；又はメチル、ェチル、 n—プロピル、イソプロピル、 n—プチル、 s e c —ブチル、イソプチル、 t 一プチル、 n—ペンチル、 n—へキシル基等の C アルキル基を表す。

R ⁵ R ⁶ R R ⁸及び R ⁹は、同一又は相異なって、水素原子；メチル、ェチル、 n—プロピル、イソプロピル、 n—プチル、 s e c—プチル、イソプチル、 t 一プチル、 n—ペンチル、 n キシル基等の C ₁〜₆アルキル基；

シクロプロピル、シクロペンチル、 1 —メチルシクロペンチル、シクロへキシル、

1 ーメチルシク口へキシル基等の置換基を有してもよい C ₃ ~ ₈シクロアルキル基；ェテニル、 1一プロぺニル、 2—プロぺニル、 1 —プテニル、 2—ブテニル、 3— ブテニル、 1 ーメチルー 2—プロぺニル、 2—メチルー 2—プロぺニル、 1一ペンテニル、 2—ペンテニル、 3—ペンテニル、 4—ペンテニル、 1 ーメチルー 2—ブテニル、 2—メチルー 2 —ブテニル、 1 —へキセニル、 2—へキセニル、 3—へキセニル、 4 キセニル、 5 —へキセニル基等の C ₂— ₆アルケニル基；

ェチニル、 1 —プロピニル、 2—プロピエル、 1 —プチニル、 2 —プチニル、 3— プチニル、丄ーメチルー 2 —プロピエル、 2 —メチルー 3—プチニル、 1—ペンチ二ル、 2—ペンチニル、 3—ペンチニル、 4—ペンチニル、 1 —メチルー 2—プチニル、

2—メチル一 3—ペンチニル、 1 キシニル、 1 , 1—ジメチルー 2—プチニル基等の C ₂— ₆アルキニル基；

メ卜キシ、エトキシ、 n—プロボキシ、イソプロポキシ、 n—ブトキシ、 s e c— ブトキシ、イソブトキシ、 t ープトキシ基等の C ₆アルコキシ基；

メトキシメチル、メトキシェチル、エトキシメチル、 n—プロボキシメチル、 n— プトキシメチル基等の C アルコキシ C アルキル基；

メトキシメトキシ、 1 ーメトキシエトキシ、 2—メトキシエトキシ、エトキシメ卜キシ、 n—プロボキシメトキシ、 n—プトキシメトキシ基等の C アルコキシ C ~ ₆アルコキシ基；

ァリルォキシ、 2一プロぺニルォキシ、 2 ーブテニルォキシ、 2—メチル一 3—プ口ぺニルォキシ基等の C ₂— ₆アルケニルォキシ基；

2—プロピニルォキシ、 2—プチニルォキシ、 1 ーメチルー 2—プロピニルォキシ基等の C ₂— ₆アルキニルォキシ基；

ァセトキシ、プロピオニルォキシ、ビバロイルォキシ基等の c ァシルォキシ基；メトキシカルボニルォキシ、エトキシカルボニルォキシ、 n —プロポキシカルボ二ルォキシ、イソプロポキシカルボニルォキシ、 n —プトキシカルボニルォキシ、 t 一ブトキシカルボニルォキシ基等の C i _ ₆アルコキシカルボニルォキシ基；

メチルカルバモイルォキシ、ェチルカルバモイルォキシ、 n —プロピル力ルバモイルォキシ、 n —プチルカルバモイルォキシ基等のモノ C i— _fiアルキル力ルバモイルォキシ基；

ジメチルカルバモイルォキシ，ジェチルカルバモイルォキシ基等のジ C 一 ₆アルキルカルバモイルォキシ基；

メチルスルホニルォキシ、ェチルスルホニルォキシ、 n —プロピルスルホ二ルォキシ、 n -プチルスルホニルォキシ等の C i _ ₆アルキルスルホニルォキシ基；

トリフルォロメチルスルホニルォキシ、 2 , 2 , 2—トリフルォロェチルスルホニルォキシ、ペンタフルォロェチルスルホニルォキシ基等の C ハロアルキルスルホニルォキシ基；

フルォロメチル、ジフルォロメチル、トリフルォロメチル、 1 —フルォロェチル、 2—フルォロェチル、 1， 1—ジフルォロェチル、 2 , 2—ジフルォロェチル、 2， 2， 2—トルフルォロェチル、ペンタフルォロェチル、 2—クロロェチル、 2， 2 - ジクロロェチル、 2—プロモェチル、 2， 2—ジブロモェチル基等の C i ~。ハロアルキル基；

メチルチオ、ェチルチオ、 n —プロピルチオ、イソプロピルチオ、 n —プチルチオ、イソプチルチオ、 s e c—プチルチオ、 t —プチルチオ基等の C アルキルチオ基；メチルァミノ、ェチルァミノ、 n—プロピルァミノ、イソプロピルァミノ、 n —ブチルァミノ、イソプチルァミノ、 s e c —プチルァミノ、 t —プチルァミノ、 1—メチルプチルァミノ、 n —ペンチルァミノ基等のモノ C — ₆アルキルアミノ基；ジメチルァミノ、ジェチルァミノ、ジ一 n —プロピルァミノ、ジー n —プチルアミノ、ェチルイソプロピルァミノ、メチルー n —プロピルアミノ基等のジ〇 — 6アルキルァミノ基；

ァセチルァミノ、プロピオニルァミノ、ピパロィルァミノ等の C ァシルァミノ基；アミノ基、ヒドロキシ基、又はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を表す。

これらの化合物の中でも、ベンゼン環の 2位（R ⁵) に酸素官能基を有するォキシムエーテル化合物が優れた殺菌活性を有するため好ましく、 2位（R ⁵) が酸素官能基であって、 6位（R ⁹) に置換基を有するォキシムェ一テル化合物が特に優れた殺菌活性を有するためより好ましい。

前記 R ⁵の酸素官能基としては、 C i Sアルコキシ基、 C アルコキシ C ^^6ァルコキシ基、 C ₂〜₆アルケニルォキシ基、 C ₂~₆アルキニルォキシ基、 C L^^Sァシルォキシ基、 C アルキルカルボニルォキシ基、モノ C アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ C ₁~₆アルキル力ルバモイルォキシ基、 C アルキルスルホニルォキシ基及ぴ C ハロアルキルスルホニルォキシ基からなる群から選ばれる 1種の基が好ましい。

また、 6位の置換基としては、 C ₁~₆アルキル基、 C ₃~₈シクロアルキル基、 C ₂ ~₆アルケニル基、 C ₂~₆アルキニル基、 C ₁~₆アルコキシ基、 C ₁~₆アルコキシ 0ェ〜₆アルキル基、 C i~₆アルコキシ C ₁~₆アルコキシ基、 C 2~₆アルケニルォキシ基、 C ₂~₆アルキニルォキシ基、 C i~6ァシルォキシ基、 C ι〜6アルキルカルボ二ルォキシ基、モノ C丄〜₆アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ C ₁~₆アルキル力ルバモイルォキシ基、 C ₁~6アルキルスルホニルォキシ基、 C ₁~₆ハロアルキルスルホニルォキシ基、〇 1~₆ハ口アルキル基、 C ₁~₆アルキルチオ基、アミノ基、モノ C i~₆アルキルアミノ基、ジ C i^^sアルキルアミノ基、ヒドロキシ基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる 1種の基が好ましい。

(本発明化合物の製造）

本発明化合物は、次のようにして製造することができる。

(式中、 R R ²、 R ³、 R⁴、 R ⁵、 R ⁶、 R R ⁸、 R ⁹及び mは前記と同じ意味を表し、 Lは、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子及びメタンスルホニルォキシ基、パラトルエンスルホニルォキシ基等の脱離基を表す。）式 [ I〕で表される化合物は、式〔II〕で表される化合物と式 [111〕で表される化合物を、塩基等の脱酸剤存在下、無溶媒、好ましくは溶媒中、反応温度 0〜 1 5 (TCで 1 0分間〜 2 4時間撹拌することにより得ることができる。

この反応に使用しうる溶媒としては、アセトン、 2—ブタノン、シクロへキサノン等のケトン類；ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン等のェ一テル類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；メタノール、エタノール等のアルコール類；ァセ卜二トリル、 N， N—ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド及び水等が挙げられる。また、これらの溶媒は 2種以上の混合溶媒として用いることもできる。

塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリゥム等の無機塩基；ナトリウムメトキシド、ナトリゥムエトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；ピリジン、トリェチルァミン、 1 4—ジァザビシクロ〔5， 4 , 0〕ゥンデセー 7—ェン（以下 D B Uと略記する）等の有機塩基を用いることができる。

本発明化合物の出発物質である式 [Π] で表される化合物は、次の方法で製造することができる。

加

R ²及び mは前記と同じ意味を表す。）

まず、式 [IV] で表される 2—メチルピリジン類を過酸化水素、 m—クロ口過安息香酸（以下 mC P B Aと略記する）等の酸化剤により酸化して、式 [V] で表されるピリジン一 N—ォキシドとし、無水酢酸と反応させることにより、式 [VI] で表される 2—ァセトキシメチルピリジン類を得る。次いで、式 [VI] で表される 2—ァセトキシメチルピリジン類を加水分解して、式 [VII] で表される 2—ヒドロキシメチルピリジン類を得た後、このものを二酸化マンガン等の酸化剤により酸化して、式

[VIII] で表される 2—ピリジンカルボキシアルデヒド類を得る。さらに、式 [VIII] で表される 2—ピリジンカルボキシアルデヒド類と、ヒドロキシルアミンと反応させることにより、式 [II] で表される 2—ピリジンカルボキシアルドキシム類を得ることができる。

式 [VIII] で表される 2—ピリジンカルボキシアルデヒド類は、次の方法によっても製造することができる。

(式中、 R i、 R ²及び mは前記と同じ意味を表し、 Zは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を表し、 Rは水素原子又は C L C ₆アルキル基を表す。）

すなわち、式 [IX] で表される 2位にハロゲン原子を有するピリジン類を n—プチルリチウム等のアルキルリチウムを反応させ、 2位をリチォ化した後、 DM F等のホルミル化剤でホルミル化することにより、式 [VIII] で表される 2—ピリジンカルボキシアルデヒド類を得ることができる。

または、式 [IX] で表される 2位にハロゲンの置換されたピリジン類にシアン化銅などのシァノ化剤を作用させるか、式 [X] で表される 2位無置換のピリジン N—ォキサイド類をトリメチルシリルシアナイド（以下 T M S C Nと略記する）等のシァノ化剤を作用させることにより式 [XI] で表されるシァノピリジン類へと誘導した後、ジイソブチルアルミニウムヒドライド（以下 D I B AHと略記する）などの還元剤によリ、ホルミル基へと変換する方法、あるいは、式 [XI] で表される 2—シァノピリジン類を加水分解により式 [XII] で表される 2—ピリジンカルボン酸エステル類へと誘導し、 LiAlH₄などの還元剤により式 [VII] で表される 2—ヒドロキシメチルピリジン類とした後、二酸化マンガンなどの酸化剤によりホルミル基へと変換する方法によっても式 [VIII] で表される 2—ピリジンカルボキシアルデヒド類を製造することができる。

さらには、式 [IX] で表される 2位にハロゲンの置換されたピリジン類をパラジゥム錯体等の触媒存在下、アルコール中、一酸化炭素を作用させることにより 2位にァルコキシカルボ二ル基を直接導入し、 LiAlH₄などの還元剤により式 [VII] で表される 2—ヒドロキシメチルピリジン類とした後、二酸化マンガンなどの酸化剤によりホルミル基へと変換する方法によっても式 [VIII] で表される 2—ピリジンカルボキシアルデヒド類を製造することができる。

本発明化合物の出発物質である式 [III] で表される化合物のうち、 R ³、 R⁴が水素原子でぁリ、 Lがハロゲン原子である式 [III-1] で表されるベンジルハライド類は、式 [XIII] で表されるメチル基を有するヘテロ環化合物を N—クロロスクシンィミド、 N—プロモスクシンイミド、 N—ョ一ドスクシンイミド等のハロゲン化サクシンィミドを、光照射下で反応させることによリ得ることができる。

[XIII] [HI-1]

(式中、 R ⁵、 R 6、 R R ⁸及び R ⁹は前記と同じ意味を表し、 L iは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を表す。）

本発明化合物の出発物質である式 [III] で表される化合物のうち、 R ³、 R⁴が水素原子で、 Lがハロゲン原子又はスルホニルォキシ基である式 [III-2 ] で表される化合物は、次のようにして製造することができる。

[XIV〕 ^{[l l l_2}〕

(式中、 R 5、 R ⁶、 R ⁷、 R ⁸、 R ⁹及び Lは前記と同じ意味を表す。 Wは塩素等のハロゲン原子、ヒドロキシ基、水素原子又はメ卜キシ、エトキシ基等の c i〜₆アルコキシ基を表す。）

すなわち、式 [XIV] で表されるホルミル基、カルボキシル基、ハロカルボニル基リ還元することによリベンジルアルコール類を得た後、このものにチォニルクロライド等のハロゲン化剤を用いてヒドロキシメチル基をハロゲノメチル基に変換するか、又はメタンスルホニルクロライド等のスルホニルハライド類を反応させて、ヒドロキシメチル基をスルホニルォキシメチル基に変換することにより、式 [III - 2] で表される化合物を製造することができる。

本発明化合物の出発物質である式 [III] で表される化合物のうち、 R ³及びノ又は R ⁴が C i _₆アルキル基である式 [ΠΙ-3 ] で表される化合物は、次の方法で合成することができる。

[XV] (111-3)

(式中、 R 3、 R 4、 R 5、 R 6 R 7、 R 8、 R 9及び Lは前記と同じ意味を表し、 L ²は塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を表す。）

すなわち、式 [XV] で表されるケトン類又はアルデヒド類と式 [XVI] で表されるグリニャール試薬を反応させてベンジルアルコール類を得た後、このものにチォニルクロライド等のハロゲン化剤を作用させて、ヒドロキシメチル基をハロゲノメチル基に変換するか、又はメタンスルホニルク口ライド等のスルホニルハライド類を反応させて、ヒドロキシメチル基をスルホニルォキシメチル基に変換することにより、式 [III — 3 ] で表される化合物を製造することができる。

また、式 [ I ] で表わされる化合物は、次のようにして製造することもできる。

(式中、 R R ²、 R 3、 R R 5、 R 6、 R 7、 R 8 R 9及び mは前記と同じ意味を表す。）

すなわち、式 [I] で表される化合物は、式 [XVII] で表される化合物と式 [XVIII] で表される化合物又はその塩を、無溶媒、好ましくは溶媒中、反応温度 0〜 1 5 0 °C で 1 0分間〜 2 4時間反応させることにより得ることができる。

反応に用いられる溶媒としては、エタノール、メタノール等のアルコール類；ジェチルェ一テル、テトラヒドロフラン、ジォキサン等のェ一テル類；メチルセ口ソルブ、ェチルセ口ソルブ等のセロソルプ類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；酢酸、水、 N, N—ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。これらの溶媒は単独で、あるいは 2種以上の混合溶媒として用いることができる。

本反応は触媒の存在は必須ではないが、酸又は塩基を添加すると反応が著しく促進されることがある。酸としては硫酸、塩酸等の無機酸、パラトルエンスルホン酸等の有機酸、塩基として酢酸ナトリウム等を用いることができる。

式 [XVIII] で表わされるベンジルォキシァミン類は、次のようにして製造することができる。

[III] [XIX] [XVIII]

(式中、 R 3、 R 4、 R 5、 R 6、 R 7、 R 8及び R 9は前記と同じ意味を表す。）すなわち、式 [III] で表わされる化合物にトリェチルァミン等の塩基存在下、 N —ヒドロキシフタルイミドを作用させ、式 [XIX] で表わされる化合物を得た後、このものにヒドラジンを作用させることにより、式 [XVIII] で表わされるべンジルォキシアミン類を製造することができる。

式 [I] で表わされる化合物のうち、式 [1-2] で表される R²が C H ₂F基の化合物は、次のようにして製造することができる。

(式中、 R R 2、 R 3、 _R 4、 R 5、 R 6、 R 7、 R 8、 R 9及び mは前記と同じ意味を表す。 P Gは t一プチルジメチルシリル基等の保護基を表す。）

まず、式 [XX] で表される 4位にヒドロキシメチル基を有するピリジン類のヒドロキシル基を適当な保護基で保護した後、過酸化水素、過酢酸、 mC P BA等の酸化剤でピリジン N—ォキシド類を得た後、無水酢酸と反応させることにより、式 [XXI] で表される 2 -ァセトキシメチルビリジン類を得る。次に、式 [XXI] で表される 2 —ァセトキシメチルビリジン類を加水分解して、式 [XXII] で表される 2—ヒドロキシメチルピリジン類を得た後、このものを二酸化マンガン等の酸化剤により酸化して、式 [XXIII] で表される 2—ピリジンカルボキシアルデヒド類を得る。次いで、 2— ピリジンカルボキシアルデヒド類と式 [XVIII] で表される 0—べンジルォキシアミン類と縮合させ、保護基を脱保護させることにより、式 [XXIV] で表される化合物を得る。さらに、ジェチルアミノサルファートリフルオライド（以下 DA S Tと略記する）等のフッ素化剤によりフッ素化して、式 [ 1 — 2] で表される化合物を得ることができる。

式 [I] で表わされる化合物のうち、式 [1-3] で表される R ²が C H F ₂基の化合物は、次のようにして製造することができる。

(式中、 R R ²、 R 3、 R 4、 R 5、 R 6、 R 7_s R 8、 R 9及び mは前記と同じ意味を表す。）

すなわち、式 [XXV] で表される 4位にヒドロキシメチル基を有するピリジン類を酸化剤により酸化して、ヒドロキシメチル基をホルミル基に変換した後、 DA S T等のフッ素化剤によリ式 [ 1 — 3 ] で表される化合物を得ることができる。

また、得られた生成物をさらに化学修飾することにより、種々の誘導体を合成することも可能である。ここで述べる化学修飾としては、 t —プチルジメチルシリル基等の有機合成の分野で保護基と認知されている官能基の脱保護、 1級あるいは 2級水酸基の二酸化マンガン等によるカルボニル基への誘導、及びそのカルボ二ル基を利用した wittig 反応に代表されるような官能基変換、シァノ基の加水分解反応によるエステル基への誘導に代表されるような官能基変換、ハロゲン原子等の有機合成の分野で脱離基と認知されている官能基から有機化学の分野で求核試薬と認知されているシァノ化合物等を用いる反応を利用する官能基変換等が挙げられる。

[ 1〕の化合物の塩については、〔 I〕と無機酸又は有機酸を適当な溶媒中で反応させることにより得ることができる。

いずれの場合も反応終了後は通常の後処理を行なうことにより目的物を得ることができる。本発明化合物の構造は、 NM Rスペクトル、 I Rスペクトル、マススぺクトル等の各種スぺクトルの測定、元素分析等から決定することができる。本発明化合物は、広範囲の種類の糸状菌、例えば、卵菌類 (O o m y c e t e s ), 子のう（嚢）菌類 (A s c o m y c e t_e_ s )、不完全菌類（D e u t e r o m y c e t e s )、担子菌類 ( B a s i d i o m y c e t e s ) に属する菌に対しすぐれた殺菌力を有する。特に、前記公知化合物に比し、灰色かび病に対し優れた殺菌活性を有する。 - 本発明化合物を有効成分とする組成物は、花卉、芝、牧草を含む農園芸作物の栽培に際し発生する種々の病害の防除に、種子処理、茎葉散布、土壌施用又は水面施用等により使用することができる。

例えば、

テンサイ褐斑病（C e r c 0 s P 0 r a b e t i G 0 1 a )

ラッカセィ褐斑病（M y c 0 s P a e r e 1 1 a a r a c h i d i s )

黒渋病（M y c o s P h a e r e 1 1 a b e r k e 1 e y i ) キユウリうどんこ病 ( S P h a e r o t h e c a f u 1 i g i n Θ a )

つる枯病（M y C o s P h a e r e 1 1 a m e 1 0 n i S ) 菌核炳 ( S c 1 e r o t i n i a s c 1 e r o t i o r u m) 灰色かび病（B 0 t r y t i s c i n e r e a )

黒星病（C 1 a d 0 s P 0 r i u m c u c u m e r i n m) 卜マ卜灰色かび病（B o t r y t i s c i n e r e a )

葉かび病（C 1 a d o s P o r i u m f u 1 V u m ) ナス灰色かび病（B o t r y t i s c i n e Γ e a )

黒枯病（C o r y n e s P o r a m e 1 o n g e n a e )

うどんこ病（ E r y s i P h e c i c h o r a c e a r u m) イチゴ灰色かび病（B o t r y t i s c i n e r e a )

うどんこ病（ S 0 h a e r o t h e c a h u m u 1 i ) タマネギ灰色腐敗病（B o t r y t i s a 1 1 i i ) 灰色かび病 ( B o t r y t i s c i n e r e a)

ィンゲン菌核病 (S c l e r o t i n i a s c 1 e r o t i o— r__^jg_)

灰色かび病（B o t r y t i s c i n e r e a )

りんごうどんこ病 (P o d o s p a e r a l e u c o t r i c a) 黒星病（V e n t u r i a i n a e g u a 1 i s )

モニリア病（Mo n i 1 i n i a m a 1 i )

カキうどんこ病 (P h y l l a c t i n i a k a k i c o 1 a)

炭そ病（G 1 o e o s o r i u m k a k i )

角斑落葉病 (C e r c o s p o r a k a k i )

モモ · ォゥトゥ灰星病（Mo n i 1 i n i a f r u c t i c o l a)

ブドゥ灰色かび病 ( B o t r y t i s c i n e r e a )

うどんこ病（ U n c i n -a 1 a n e c a t o r )

晚腐病（G 1 o m e r e 1 1 a c i n g u 1 a t a)

ナシ黒星病 ( V e _n t u r i n a s h i c o 1 a )

赤星病（G ymn o s p o r a n g i um a s i a t i c u m) 黒斑病（A 1 t e r n a r i a k i k u c i a n a) チヤ輪斑病 (P e s t a l o t i a t e a e )

炭そ病（C o 1 1 e t o t r i c h um t h e a e - s i n e n s カンキッそう力、病 (E l i n o e f a w c

青かび病（P e n i c i 1 1丄 um a 1 i c u m) 緑かび病（P e n i c i l l i um d i g i t a t u m) 灰色かぴ病 (B o t r y t i s c i n e r e a)

才ォムギうどんこ病 ( E r y s i p h e g r a m i n i s s p h o r d e i )

裸黒穂病 (U s t i 1 a g o n u d a )

コムギの赤かび病 (G i b b e r β 1 1 a z e a e ) 赤さび病（P u c e i n i a r e c o n d i t a)

斑点病 (C o c h l i o b o l u s s a t i v u s )

眼紋病（P.s e u d o c e r c o s p o r e l l a . e τ v o t τ c h o i d e s )

ふ枯病 (L e p t o s p h a e r i a n o d o r u m ) うどん (E r y s i p h e g r am n f . s p . t Γ 紅色雪腐病 (M i c r o n e c t r i e l l a n i v a l i s) イネいもち ( P y r—i— c— u 1— a r— i— a o _r _y z _a _e _)

紋枯病 ( R i z o c t o n—i a s o 1 a n _i )

馬鹿苗病（G i b b e r e 1 1 a f u j i k u r o_i ) ごま葉枯病 (C o c h l i o b o l u s n i y a b e a n u s ) タノコ菌核病 ( S c 1 e _r_o t i n i a s c 1 e r o t i o r um)

うどんこ病 ( E r _y s i_ p h e c— i c o r a c e a r u m) チューリップ灰色かび病 ( B o t r y t i s _c n e r e a )

ベントグラス雪腐大粒菌核病（S c 1 e r o t i n b o r e a l s ) オーチャードグラスうどんこ病 (E r y s i p h e g r a m i n i s_) ダイズ紫斑病（ C e r c o s p_o r k i k u c h i i )

ジャガイモ ' トマト疫病（P h y t o p h t h o r a i n f e s t a n s ) キユウリベと病 (P s e U-d—o_p_e r o n o sj o r_a c u b e n s i s ) ブドウベと病（P l a s m o p a r a v i t i c o l a)、

等の防除に使用することができる。

また、近年種々の病原菌においてべンズィミダゾ一ル系殺菌剤ゃジカルボキシィミド系殺菌剤等に対する耐性が発達し、それらの薬剤の効力不足を生じており、耐性菌にも有効な薬剤が望まれている。本発明の化合物は、それら薬剤に対し感受性の病原菌のみならず、耐性菌にも優れた殺菌効果を有する。

例えば、チオファネ一トメチル、べノミル、カルベンダジム等の既存の薬剤に耐性を示す灰色かび病菌 ( B o t r y t i s c i n e r e a ) やテンサイ褐斑病菌 e r c o s p o r a b e t i c o 1 a)ゝリンゴ黒星病菌 ( V e n t u r i a _i_ n a e q u a 1 i_ s )、ナシ黒星病菌（ Y_e n t u r i a n a s h i c o 1 a ) に対しても、感受性菌と同様に本発明化合物は優れた殺菌効果を有する。

さらに、ジカルボキシイミド系殺菌剤（例えば、ビンクロゾリン、プロシミドン、ィプロジオン等）に耐性を示す灰色かび病菌 (B o t r y t i s c i n e r e a ) に対しても感受性菌と同様に本発明化合物は優れた殺菌効果を有する。

また、本発明化合物は、水棲生物が船底、魚網等の水中接触物に付着するのを防止するための防汚剤として使用することもできる。

本発明化合物を有効成分とする組成物（農園芸用殺菌剤）の適用がより好ましい病害としては、テンサイの裼斑病、コムギのうどんこ病、イネのいもち病、リンゴ黒星病、インゲンの灰色かび病、ラッカセィの褐斑病等が挙げられる。

本発明化合物を有効成分とする組成物は本発明化合物の 1種又は 2種以上を有効成分として含有する。本発明化合物を実際に施用する際には他成分を加えず純粋な形で使用できるし、また、農薬として使用する目的で一般の農薬のとリ得る形態、即ち、水和剤、粒剤、粉剤、乳剤、水溶剤、懸濁剤、フロアブル等の形態で使用することもできる。

農薬製剤中に添加することのできる添加剤及び担体としては、固型剤を目的とする場合は、大豆粉、小麦粉等の植物性粉末、珪藻土、燐灰石、石こう、タルク、ベントナイト、パイロフイライト、クレイ等の鉱物性微粉末、安息香酸ソーダ、尿素、芒硝等の有機及び無機化合物が使用される。

また、液体の剤型を目的とする場合は、ケロシン、キシレン及びソルベントナフサ等の石油留分、シクロへキサン、シクロへキサノン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アルコール、アセトン、トリクロルエチレン、メチルイソプチルケトン、鉱物油、植物油、水等を溶剤として使用することができる。

さらに、これらの製剤において均一かつ安定な形態をとるために、必要に応じ界面活性剤を添加することもできる。添加することが出来る界面活性剤としては、例えば、ポリオキシェチレンが付加したアルキルフエニルエーテル、ポリオキシェチレンが付加したアルキルエーテル、ポリオキシエチレンが付加した高級脂肪酸エステル、ポリォキシエチレンが付加したソルビタン高級脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンが付加したトリスチリルフエ二ルエーテル等の非イオン性界面活性剤、ポリオキシェチレンが付加したアルキルフエ二ルェ一テルの硫酸エステル塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、高級アルコールの硫酸エステル塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、ポリカルボン酸塩、リグニンスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩のホルムァルデヒド縮合物、イソプチレン一無水マレイン酸の共重合体が挙げられる。

また、本発明の農園芸用殺菌剤の有効成分量は、通常、組成物（製剤）全体に対して、好ましくは 0. 0 1 ~ 9 0重量⁰ /₀であり、より好ましくは 0. 0 5 ~ 8 5重量％である。

得られた水和剤、乳剤、フロアプル剤等は、水で所定の濃度に希釈して懸濁液あるいは乳濁液として、粉剤及び粒剤はそのまま植物に散布する方法で使用される。製剤化された本発明の殺菌剤組成物は、そのままで或いは水等で希釈して、植物体、種子、水面又は土壌に施用される。

施用量は、気象条件、製剤形態、施用時期、施用方法、施用場所、防除対象病害、対象作物等によリ異なるが、通常 1ヘクタール当たリ有効成分化合物量にして 1〜 1 0 0 0 g、好ましくは 1 0 ~ 1 0 0 gである。

水和剤、乳剤、フロアブル剤、懸濁剂、液剤等を水で希釈して施用する場合、その施用濃度は l ~ 1 0 0 0 p p m、好ましくは 1 0 ~ 2 5 0 p p mであり、粒剤、粉剤等の場合は、希釈することなくそのまま施用することができる。

本発明化合物は単独でも十分有効であることは言うまでもないが、各種の殺菌剤や殺虫剁、殺ダニ剤又は共力剤の 1種又は 2種以上と混合して使用することもできる。本発明化合物と混合して使用できる殺菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤及び植物生長調節剤の代表例を以下に示す。

殺菌剤：

銅剤；塩基性塩化銅、塩基性硫酸銅等。

硫黄剤；チウラム、ジネプ、マンネブ、マンコゼブ、ジラム、プロビネブ、ポリカーバメート等。

ポリハロアルキルチオ剤；キヤブタン、フオルペット、ジクロルフルアニド等。有機塩素剤；クロロタロニル、フサライド等。

有機リン剤； I B P、 E D D P、トリクロホスメチル、ピラゾホス、ホセチル等。ベンズイミダゾ一ル剤；チオファネートメチル、べノミル、カルベンダジム、チァベンダゾール等。

ジカルボキシィミド剤；ィプロジオン、プロシミドン、ビンクロゾリン、フルォルイミド等。

カルボキシアミド剤；ォキシカルボキシン、メプロニル、フルトラニル、テク口フタラム、トリクラミド、ペンシクロン等。

ァシルァラニン剤；メタラキシル、ォキサジキシル、フララキシル等。メトキシァクリレ一ト剤；クレソキシムメチル、ァゾキシストロビン、メトミノストロビン等。

ァニリノピリミジン剤；アンドプリン、メパニピリム、ピリメタニル、ジブロジニル等。

S B I剤；トリアジメホン、トリアジメノール、ビテルタノール、ミクロブタニル、へキサコナゾール、プロピコナゾ一ル、トリフルミゾ一ル、プロクロラズ、ぺフラゾエート、フエナリモール、ピリフエノックス、トリホリン、フルシラゾ一ル、ェタコナゾ一ル、ジクロブドラゾ一ル、フルォトリマゾ一ル、フルトリアフェン、ペンコナゾ一ル、ジニコナゾール、イマザリル、トリデモルフ、フェンプロピモルフ、プチォベ一ト、エポキシコナゾール、メトコナゾ一ル等。

抗生物質剤；ポリオキシン、ブラストサイジン S、カスガマイシン、バリダマィシン、硫酸ジヒドロストレプトマイシン等。

その他；プロパモカルプ塩酸塩、キントゼン、ヒドロキシイソォキサゾール、メタスルホカルプ、ァニラジン、イソプロチオラン、プロべナゾール、キノメチォナ —ト、ジチアノン、ジノカブ、ジクロメジン、フェルムゾン、フルアジナム、ピロキ口ン、トリシクラゾール、ォキソリニック酸、ィミノクタジン酢酸塩、シモキサニル、ピロール二トリン、メタスルホカルプ、ジエトフェンカルプ、ピナパクリル、レシチン、重曹、フエナミノスルフ、ドジン、ジメトモルフ、フエナジンォキシド、カルプロパミド、フルスルフアミド、フルジォキソニル、ファモキサドン等。

殺虫 · 殺ダニ剤：

有機燐及びカーバメート系殺虫剤；

フェンチオン、フエニトロチオン、ダイアジノン、クロルピリホス、 E S P、バミドチオン、フェントエート、ジメトェ一ト、ホルモチオン、マラソン、トリクロルホン、チオメトン、ホスメット、ジクロルボス、ァセフェート、 E P B P、メチルパラチオン、ォキシジメトンメチル、ェチオン、サリチオン、シァノホス、イソキサチオン、ピリダフェンチオン、ホサロン、メチダチオン、スルプロホス、クロルフェンビンホス、テトラクロルビンホス、ジメチルビンホス、プロパホス、イソフエンホス、ェチルチオメトン、プロフエノホス、ピラクロホス、モノクロトホス、ァジンホスメチル、アルディカルプ、メソミル、チォジカルプ、カルボフラン、カルボスルファン、ベンフラカルプ、フラチォカルプ、プロボキスル、 B P M C、 M T M C、 M I P C、力ルバリル、ピリミカ一ブ、ェチォフェンカルプ、フエノキシカルプ等。

ピレスロイド系殺虫剤；

ペルメトリン、シペルメトリン、デルタメスリン、フェンバレレート、フェンプ口パトリン、ピレトリン、アレスリン、テトラメスリン、レスメ卜リン、ジメスリン、プロパスリン、フエノトリン、プロトリン、フルバリネート、シフルトリン、シハロトリン、フルシトリネート、エトフェンプロクス、シクロプロトリン、トロラメトリン、シラフルォフェン、プロフェンプロクス、ァクリナスリン等。

ベンゾィルゥレア系その他の殺虫剤；

ジフルべンズロン、クロルフルァズロン、へキサフルムロン、トリフルムロン、テトラべンズロン、フルフエノクスロン、フルシクロクスロン、ブプロフエジン、ピリプロキシフェン、メトプレン、ベンゾェピン、ジァフェンチウロン、ァセタミプリド、イミダクロプリド、二テンビラム、フィプロニル、カルタップ、チオシクラム、ベンスルタップ、硫酸ニコチン、ロテノン、メタアルデヒド、機械油、 B Tや昆虫病原ゥィルス等の微生物農薬等。

殺線虫剤；フエナミホス、ホスチアゼ一ト等。

殺ダニ剤；

クロルべンジレート、フエニソプロモレート、ジコホル、アミトラズ、 B P P S、ベンゾメート、へキシチアゾクス、酸化フェンブタスズ、ポリナクチン、キノメチォネート、 C P C B S、テトラジホン、アベルメクチン、ミルべメクチン、クロフェンテジン、シへキサチン、ピリダベン、フェンピロキシメート、テプフェンビラド、ピリミジフェン、フエノチォカルプ、ジエノクロル等。

植物生長調節剤：

ジべレリン類（例えばジベレリン A 3、ジベレリン A 4、ジベレリン A 7 )、 I A A、 N A A等。発明を実施するための最良の形態：

次に実施例を挙げ、本発明を更に具体的に説明する。実施例 1 6—メチル一 4— トリフルォロメチル一 2—ピリジンカルボキシアルデヒド 0— ( 2， 6—ジメトキシベンジル）ォキシム（化合物番号 5 6 6 ) の製造 i) 6—メチルー 4— トリフルォロメチルー 2 —ピリジンカルボン酸ェチルエステルの製造

2—プロモ一 6—メチル一 4—トリフルォロメチルピリジン 1 1 . l g (4 6. 3 ミリモル）を D M F 9 0 m 1 に溶解し、シアン化第 1銅 4. 5 5 g ( 5 0. 9 ミリモル）及びヨウ化ナトリウム 7. 6 3 g ( 5 0. 9 ミリモル）を加え、 6時間還流した。反応液を室温まで冷却した後、冷水に注ぎ、酢酸ェチルにより抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥しろ過した。ろ液を減圧濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液； n—へキサン：酢酸ェチル = 7 ： 3 ( V / V )) により精製して、 2 —シァノー 6 —メチルー 4一トリフルォロメチルピリジンを 7. 4 4 g得た。

得られた 2—シァノ一 6—メチル一 4一トリフルォロメチルピリジン 4. 0 g ( 2 1 . 5 ミリモル）のエタノール 7 m 1溶液に濃硫酸 7 m 1 を室温で加えて、全容を 2 時間還流させた。反応液を室温まで冷却した後、冷水に注ぎ、炭酸ナトリウムで中和後、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加え乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮して、得られた濃縮物をシリカゲルカラムク口マトグラフィ一（溶出液； n—へキサン：酢酸ェチル = 7 ： 3 (v /v )) により精製して、目的物 3. 2 gを得た。

ii) 2—ヒドロキシメチルー 6—メチル一 4—トリフルォロメチルピリジンの製造

L i A 1 H 4 0. 5 2 g ( 1 3. 7 ミリモル）の乾燥 T H F l O m l溶液に、撹拌下、 6—メチル一 4— トリフルォロメチル— 2—ピリジンカルボン酸ェチルエステル 3. 2 g ( 1 3. 7 ミリモル）の T H F 2 7 m l溶液を氷冷下で滴下した。滴下終了後、全容をさらに室温で 1時間撹拌した。反応液にジェチルェ一テル 4 0 m 1 及び酢酸ェチル 3. 0 m 1 を滴下して 3 0分間室温で撹拌した。反応混合物に水を加え、 1規定塩酸で中和した後、不溶物をセライトろ過し、ろ液を酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを加え乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮して得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液； n—へキサン：酢酸ェチル = 7 ： 3 ( v / V )) によリ精製して、目的物 0. 5 8 gを得た。

iii) 6—メチルー 4— トリフルォロメチルー 2—ピリジンカルボキシアルドキシムの製造

2—ヒドロキシメチルー 6—メチルー 4一トリフルォロメチルピリジン 1. 04 g ( 5. 4 4ミリモル）のベンゼン 1 1 m 1溶液に、活性化した二酸化マンガンを 2. 0 _g加え、 2 0時間加熱還流を行った。反応液を冷却後、不溶物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮して粗 6—メチルー 4一トリフルォロメチルー 2—ピリジンカルボキシアルデヒドを 1. 0 3 g得た。

上記で得られた粗 6—メチルー 4一トリフルォ口メチルー 2—ピリジンカルボキアルデヒド全量をメタノール 1 2 m 1 に溶解し、ヒドロキシルァミン塩酸塩 0. 4 6 g ( 6. 7 ミリモル）を加え、 2. 5時間還流した。反応液を冷却後、減圧濃縮した。混合物に水を加え、 1規定水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを加え乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；へキサン：酢酸ェチル = 7 ： 3 (v/v)) により精製して、目的物 1. 0 5 g を得た。

iv) 6—メチルー 4—トリフルォロメチルー 2—ピリジンカルボキシアルデヒド 0 — (2， 6—ジメトキシベンジル）ォキシムの製造

2 7 g ( リモル）の 2， 6—ジメトキシベンジルアルコールを 4 m 1 のジクロロメタンに溶解し、この溶液に、トリフエニルホスフィン 0. 54 g (2. 0 9 ミリモル）及び四臭化炭素 0. 8 g ( 2. 4 1 ミリモル）を添加し、室温で 2時間撹拌した。反応液を口一タリ一エバポレータ一を用いて減圧濃縮することにより、 2， 6ージメトキシベンジルプロマイドの粗生成物を得た。

一方、 6—メチルー 4一トリフルォロメチルー 2—ピリジンカルボキシアルドキシム 0. 3 g ( 1. 4 7 ミリモル）の N， N—ジメチルホルムァミド 4 m 1溶液に、氷冷下で 6 0 %油性水素化ナトリウム 8 8 m g (2. 2 0 ミリモル）を添加して、氷温で 3 0分間撹拌した。そこへ、先に調製した 2 , 6—ジメトキシベンジルブロマイドの粗生成物の全量を氷冷下で添加し、室温で 4 0分間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸ェチルにて抽出した。有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮して、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出液； n —へキサン：酢酸ェチル = 7 ： 3 ( V / v)) により精製して、目的物 0. 2 5 gを得た。

m p . 8 0 - 8 3 °C 実施例 2 6—メチル一 4—トリフルォロメチル一 2—ピリジン力ルボキシアルデヒド O— （2—フルオロー 6—メトキシベンジル）ォキシム（化合物番号 5 9 1 ) の製造

2—フルオロー 6—メトキシベンジルアルコール 1 0. O g ( 6 4. 0 ミリモル）のベンゼン 1 0 0 m 1溶液に、塩化チォニル 8. 4 0 g (7 0. 6 ミリモル）を室温で添加し、同温度で 1時間撹拌した。反応液を減圧濃縮することにより、 2—フルォ口一 6—メトキシベンジルクロリドの粗生成物を得た。

N—ヒドロキシフタルイミド 1 0. 4 0 g (6 3. 8 ミリモル）の N, N—ジメチルホルムアミド 1 0 0 m 1溶液に、トリェチルァミン 1 3. 0 g ( 1 2 8 ミリモル）を添加した。そこへ、先に調製した 2—フルオロー 6—メトキシベンジルクロリドの粗生成物の全量を氷冷下に添加し、 7 0 °Cで 2時間さらに撹拌した。反応液を室温まで冷却し、氷水に注ぎ、酢酸ェチルにて抽出した。有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシゥムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮して、 N— （2—フルオロー 6—メトキシベンジル）フタルイミドの粗生成物 9. 3 7 gを得た。

得られた N— (2—フルォロ一 6—メトキシベンジル）フタルイミドの粗生成物の全量をメタノール 1 0 O m l に溶解し、この溶液にヒドラジン 1水和物 1. 8 7 g (4. 0ミリモル）を添加し、室温で 1時間撹袢した。反応液を減圧濃縮し後、酢酸ェチルに溶解し、水洗後有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた結晶をジェチルェ一テルで洗浄し、 2—フルオロー 6—メトキシベンジルォキシァミン 5. 6 8 gを得た。

i i) 6—メチルー 4— トリフルォロメチルー 2—ピリジンカルボキシアルデヒド 0 一（ 2—フルオロー 6—メトキシベンジル）ォキシムの製造

6—メチル一 4一トリフルォロメチルー 2—ピリジンカルボキシアルデヒド 0. 2 0 g ( 1. 0 5 ミリモル）の氷酢酸 3 m l溶液に、 2—フルオロー 6 -メトキシベンジルォキシァミン 0. 1 9 g ( 1. 1 6 ミリモル）を加え、室温で 2時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸ェチルにて抽出した。酢酸ェチル層を 5 %炭酸水素ナトリゥム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮して、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出液；ベンゼン：酢酸ェチル = 9 ： 1 ( v/v)) により精製して、目的物 0. 2 4 gを得た。

m p . 7 7 - 8 0 ϋ 実施 _3 6—メチルー 4一トリフルォロメチルー 2—ピリジンカルボキシアルデヒド 0— （2—メトキシ— 6—メチルベンジル）ォキシム（化合物番号 5 5 6 ) の製造

2， 3—ジメチルァニソ一ル 5. 0 g ( 3 6. 8 ミリモル）の四塩化炭素 1 0 m l 溶液に、 N—プロモスクシンイミド 6. 5 5 g ( 3 6. 8ミリモル）を添加し、光照射（赤外線電球 3 7 5 WR、東芝（株）製）しながら、 4 5分間還流した。反応液を室温まで冷却し、析出したスクシンイミドをろ別した。ろ液を減圧濃縮することにより、 2—メトキシー 6—メチルベンジルブ口ミドの粗生成物を得た。

次いで、 6—メチルー 4一トリフルォロメチルー 2—ピリジンカルボキシアルドキシム 0. 2 04 g ( 1. 0 0ミリモル）、及び先に調製した 2—メトキシ一 6—メチルベンジルブ口ミドの粗生成物 0. 2 6 g ( 1. 2 0ミリモル）を N, N—ジメチルホルムアミド 4 m 1 に溶解させた。この溶液に 5 0 %水酸化カリウム水溶液 0. 2 0 g ( 1. 7 9 ミリモル）を室温で添加し、同温度で 3時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮して、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出液； n—へキサン：酢酸ェチル = 7 ： 3 (v/v)) により精製して、目的物 0. 1 6 gを得た。

m p . 8 1 - 8 4 "C 実施例 4 4—フルォロメチルー 6—メチルー 2—ピリジンカルボキシアルデヒド

0 - ( 2 , 6—ジメトキシベンジル）ォキシム（化合物番号 7 2) の製造

1 ) 4 - ( t e r t—プチルジメチルシリロキシ）メチル一2、 6ジメチルビリジンの合成

(式中、 t—プチルジメチルシリル基（以下 T B DM S と略記する）を表す。） 4ーヒドロキシメチルー 2 , 6—ジメチルビリジン 2. 0 6 g ( 1 5. 0ミリモル）のジクロロメタン 1 0 m l溶液に、トリェチルァミン 2. 2 9 g ( 2 2. 6 ミリモル）及び 4—ジメチルァミノピリジン 0. 2 1 g ( 1. 7 ミリモル）を室温で加えた。さらに、 t—プチルジメチルシリルクロリド 1 2. 2 7 g ( 1 5. 0 ミリモル）を氷冷下で加え、室温で 2時間撹拌した。反応液に水を加え、クロ口ホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリ力ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液； n—へキサン：酢酸ェチル = 7 ： 3 (v/v)) によリ精製して、目的物 2. 6 7 gを得た。 ii) 4— ( t e r t—プチルジメチルシ口キシ）メチルー 6—メチル一 2—ピリジンカルボキシアルデヒド 0— (2 , 6—ジメトキシベンジル）ォキシムの製造

4 - ( t e r t—プチルジメチルシリロキシ）メチル一 2、 6—ジメチルビリジン 2. 6 7 g ( 1 0. 6ミリモル）のクロ口ホルム 5 m l溶液に、 mC P BA (7 0 % w/w) 2. 7 5 g ( 1 1. 1 ミリモル）を室温で加え、一晚撹袢した。反応混合物を 1規定水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、続いて飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮して粗生成物 2. 8 4 gを得た。この粗生成物全量を無水酢酸 1 0 m 1 に加え、 7 0 °Cで 2時間還流させた。反応混合物を減圧濃縮した後、得られた残留物をメタノール 3 0 m 1 に溶解し、水酸化カリゥム 0. 6 g ( 1 0. 7 ミリモル）を加えて、室温で 2時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシゥムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、粗生成物 2. 5 gを得た。この粗生成物全量をベンゼン 2 5 m l に溶解し、活性化した二酸化マンガンを 2. 4 5 g (2 8. 2 ミリモル）を加えて、 3. 5時間還流させた。反応液を室温に冷却した後、酢酸ェチル及び無水硫酸マグネシゥムを加えて不溶物をろ別した。

ろ液を減圧濃縮して得られた粗生成物を酢酸 5 0 m 1 に溶解させ、 2 , 6—ジメトキシベンジルォキシァミン 2. 0 5 g ( 1 1. 2 ミリモル）を加えて、室温で 1時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、炭酸水素ナトリウムで中和した後、酢酸ェチルで抽出した。酢酸ェチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮して、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトダラフィ一（溶出液； n—へキサン：酢酸ェチル = ： 1 (v/ v)) により精製して、目的物し 8 6 gを得た。

i i i) 4ーフルォロメチルー 6—メチルー 2—ピリジンカルボキシアルデヒド 0—

(2 , 6—ジメトキシベンジル）ォキシムの製造

4— ( t e r t—プチルジメチルシリロキシ）メチル一 6—メチルピリジン一 2— 力ルボキシアルドキシム 2， 6—ジメトキシベンジルェ一テル 1 · 8 6 g (4. 3 ミリモル）の T H F 2 0 m 1溶液を 0 °Cに冷却し、テトラプチルアンモニゥムフルオライド（ l m o l /L, TH F溶液） 5. 2 m l ( 5. 2 ミリモル）を加え、室温で 2時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、析出した結晶をろ取し、粗生成物 1. 0 2 gを得た。

得られた粗生成物 0. 0 7 g (0. 2 2 ミリモル）をクロ口ホルム 2 m 1 に溶解し、ジェチルアミノサルファートリフルオライド 0. 04 g (0. 2 6 ミリモル）を氷冷下で加え、室温で 2時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、クロ口ホルムで抽出した。有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮して得られた粗生成物をシリ力ゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出液； n—へキサン：酢酸ェチル = 7 ： 3 ( V / v )) によリ精製して、目的物 0. 0 1 gを得た。 m p . 9 6 - 9 8 °C 実施例 5 4ージフルォロメチルー 6—メチルー 2—ピリジンカルボキシアルデヒド

0— （2 , 6—ジメトキシベンジル）ォキシム（化合物番号 3 1 9 ) の製造

4—ヒドロキシメチルー 6—メチルピリジン一 2—カルボキシアルドキシム 2， 6—ジメトキシベンジルエーテル 0. 9 4 g (2. 9 7 ミリモル）を 1 0 m 1 のベンゼンに溶解し、活性化した二酸化マンガン 0. 7 7 g (8. 9 ミリモル）を加え、 4時間還流した。反応液を室温まで冷却し、酢酸ェチル及び硫酸マグネシウムを加えた後、不溶物をろ別した。ろ液を減圧濃縮して、粗生成物 0. 7 2 gを得た。

粗生成物 0. 3 g ( 0. 9 5 ミリモル）をクロ口ホルム 2 m 1 に溶解し、ジェチルァミノサルファ一トリフルオラィド 0. 4 6 g ( 2. 8 5 ミリモル) を氷冷下で加え、徐々に加温し、 6 0〜 7 0 °Cで 2時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、クロロホルムにて抽出した。有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮して得られた粗生成物をシリ力ゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出液； n—へキサン：酢酸ェチル = 7 : 3 (v/v)) により精製して、目的物 0. 1 6 gを得た。

m p . 8 6 - 8 7 °C 実施例 6 6—ブロム一 4一トリフルォロメチル一 2—ピリジンカルボキシアルデヒド 0— ( 2 , 6—ジメトキシベンジル）ォキシム（化合物番号 7 4 8 ) の製造 i) 2 —プロモー 4一トリフルォロメチルー 6—メチルピリジン一 1 ーォキサイドの

2—プロモー 4— トリフルォロメチル一 6—メチルピリジン 1 8. 5 g (7 7. 1 ミリモル）のクロ口ホルム 3 0 0 m l溶液に、 mC P BA (7 0 % w / w ) 2 0. 9 g ( 8 . 8 ミリモル）を室温で加え、室温で一晩撹拌した。さらに反応液に mC P B A (7 0 % / w ) 9. 0 g ( 3 6. 5ミリモル）を追加し、一週間室温で撹拌した。反応混合物を 1規定水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、続いて飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮して目的物 1 9. 7 gを得た。

ii) 2—プロモ一 6—ヒドロキシメチル一 4— トリフルォロメチルピリジンの製造

1 9. 7 g ( 7 7. 1 ミリモル）の 2—ブロム一 6—メチル一 4— トリフルォロメチルピリジン一 1—ォキシドを 3 0 m 1 の無水酢酸に溶解した。この溶液を還流温度まで徐々に昇温し、同温度で終夜撹拌した後、反応液を減圧濃縮することにより、酢酸 6—ブロム一 4一トリフルォロメチル一 2—ピリジニルメチルエステルの粗生成物を得た。

このエステル粗生成物を 6 0 m 1のメタノールに溶解し、さらに、その溶液に 5 0 m l の水及び 1 5. 0 gの水酸化カリウムを添加し、室温で 4時間撹拌した。反応液を減圧濃縮することにより得られた反応混合物を水で希釈し、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ベンゼン：酢酸ェチル = 2 : 1 (vZv)) にて精製して、目的物 6. 8 gを得た。

iii) 6—ブロム一 4— トリフルォロメチルー 2—ピリジンカルボキシアルデヒドの製

0. 2 g (0. 7 8 ミリモル）の 2—ブロム一 4一トリフルォロメチルー 2—ピリジニルメタノールを 4 m 1のベンゼンに溶解した。この溶液に 0. 4 gの活性二酸化マンガンを添加し、還流温度まで昇温した後、終夜撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ過することにより取り除いた。得られた濾液を減圧濃縮することにより、目的物 0. 1 8 gを得た。

iv) 6—ブロム一 4— トリフルォロメチル一 2—ピリジンカルボキシアルデヒド O 一（ 2， 6—ジメトキシベンジル）ォキシムの製造

0. 1 8 g (0. 7 1 ミリモル）の 2—ブロム一 4— トリフルォロメチルー 2—ピリジンカルボキシアルデヒドを 3 m 1の酢酸に溶解し、その溶液に 0. 1 3 g (0. 7 1 ミリモル）の 2 , 6—ジメトキシベンジルォキシァミンを室温で添加し、同温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、炭酸水素ナトリウム水溶液を添加することにより中和した。酢酸ェチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶出液；へキサン：酢酸ェチル = 7 ： 3 ( V / V ) ) にて精製して、目的物 0. 1 9 gを得た。

融点 9 9— 1 0 1 °C 実施例 7 6 - (tert—プチルジメチルシリロキシ）メチルー 4— トリフルォロメチル— 2—ピリジンカルボキシアルデヒド 0 - ( 2 , 6—ジメトキシベンジル) ォキシムの（化合物番号 6 94 ) 製造 i ) 6 - (tert—プチルジメチルシリロキシ）メチルー 4一トリフルォロメチルー 2 一ピリジンカルボン酸ェチルエステルの製造

4—ヒドロキシメチルー 2 , 6—ジメチルビリジン 2. 5 g ( 9. 0 ミリ.モル）のジクロロメタン 2 0 m 1 溶液に、卜リエチルァミン 1. 3 6 g ( 1 3. 5 ミリモル）及び 4—ジメチルァミノピリジン 0. l l g ( 0. 9 ミリモル）を室温で加えた。さらに、 t —プチルジメチルシリルクロリド 1. 4 2 g ( 9. 5 ミリモル）を氷冷下で加え、室温で 2時間撹拌した。反応液に水を加え、クロ口ホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液； n—へキサン：酢酸ェチル = 7 ： 3 ( V / v )) により精製して、目的物 2. 2 6 gを得た。

2—プロモー 6— （tert—プチルジメチルシリロキシ）メチル一4一トリフルォロメチル一ピリジン 4. 4 8 g ( 1 2. 1 1 ミリモル）、トリェチルァミン 1 . 4 6 g ( 1 . 5 3 ミリモル）、 PdCl₂(PP ₃)₂0. 5 5 g ( 0. 7 9 ミリモル）、エタノール 2 0 m 1 の混合溶液をォ一トクレーブ中、一酸化炭素加圧下（ 7 0気圧） 8 0 °Cで 2 0時間撹拌した。反応後エタノールを減庄留去し、残渣を酢酸ェチルに溶解し、水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムを加え乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；へキサン：酢酸ェチル = 1 0 : 1 (v/v)) 精製して、目的物 4. 2 gを得た。

ϋ ) 2 - (tert—プチルジメチルシリロキシ）メチル一 4—トリフルォロメチルー 6 ーヒドロキシメチルピリジンの製造

6 - (tert—プチルジメチルシリロキシ）メチルー 4一トリフルォロメチル一 2—ピリジンカルボン酸ェチルエステル 2. 0 g ( 5. 5 1 ミリモル）を 3 mL のェタノールに溶解し、氷冷下で NaBH₄0. 4 5 g ( 1 2. 1 2 ミリモル) を加え、還流温度にて 2時間撹拌した。得られた反応混合物を氷水で冷却した後、氷冷下で 1規定塩酸を用い中和した後、不溶物をセライトろ過し、ろ液を酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを加え乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮して得られた濃縮物をシリ力ゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出液； n— へキサン：酢酸ェチル = 1 0 : 1 ( V / v )) により精製して、目的物 1. 5 5 gを得た。

iii) 6 - (tert—プチルジメチルシリロキシ）メチル一 4一トリフルォロメチル— 2 一ピリジンカルボキシアルデヒド 0— （ 2 , 6—ジメトキシベンジル）ォキシムの製造

2— (tert—プチルジメチルシリロキシ）メチル - 6—ヒドロキシメチルー 4— トリフルォロメチルピリジン 1. 5 5 g (4. 8 2 ミリモル）のベンゼン 2 0 m 1溶液に、活性化した二酸化マンガンを 4. 0 g加え、 2 0時間加熱還流を行った。反応液を冷却後、不溶物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮して粗 6— (tert—プチルジメチルシリ口キシ）メチルー 4一トリフルォロメチル— 2—ピリジンカルボキシアルデヒドを得た。

得られた粗 6— （tert—プチルジメチルシリロキシ）メチルー 4一トリフルォロメチルー 2 —ピリジンカルボキシアルデヒド全量を 1 0 m lの酢酸に溶解し、その溶液に 1. 1 5 g ( 6. 2 8ミリモル）の 2， 6—ジメトキシベンジルォキシァミンを同温度で添加し、 1. 5時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、炭酸水素ナトリゥム水溶液を添加することにより中和した。酢酸ェチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリ力ゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出液；へキサン：醉酸ェチル = 1 0： 1 ( v / v)) にて精製して、目的物 2. 0 2 gを得た。

Viscous Oil 実施例 8 6—ヒドロキシメチルー 4一トリフルォロメチル一 2—ピリジン力ルボキシアルデヒド〇一（ 2， 6—ジメトキシベンジル）ォキシム（化合物番号 6 9 3 ) の製造

6 - (tert-プチルジメチルシリロキシ）メチルー 4— トリフルォロメチルー 2— ピリジンカルボキシアルデヒド 0— （ 2， 6—ジメトキシベンジル）ォキシム 1 . 8 5 g ( 3. 8 2 ミリモル）を THF8 mL に溶解し、 0 °Cに冷却下、テトラブチルァンモニゥムフルオライド（lmol/L， THF溶液） 4. 6 mL ( 4. 6 ミリモル）を加え、 0 °Cで 1時間撹拌した後、室温まで戻しさらに 3時間撹拌した。反応混合物を氷水にあけ、酢酸ェチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出液；へキサン：酢酸ェチル = 4： 1 ( V / V )) にて精製して、目的物 1 . 3 3 gを得た。

融点 1 1 5— 1 2 0 °C 実施例 9 6—ホルミル一 4— トリフルォロメチルー 2—ピリジンカルボキシァルデヒド 0— ( 2 , 6—ジメトキシベンジル）ォキシム（化合物番号 7 1 7 ) の製造

6—ヒドロキシメチルー 4— 卜リフルォロメチルー 2—ピリジンカルボキシアルデヒド O— ( 2， 6—ジメトキシベンジル）ォキシム 0 . 9 6 g ( 2 . 5 9 ミリモル）を 1 0 m L のベンゼンに溶解し、活性化した二酸化マンガン 1 . 2 gを加え、 8 時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却した後、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮することにより得られた粗 6—ホルミル一 4一メチルピリジン一 2—カルボキシアルデヒド 0— （ 2 , 6—ジメトキシベンジル）ォキシムをシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出液；へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1 ( v / v ) ) 精製して、目的物 0 . 8 7 gを得た。

融点 1 0 2— 1 0 5 °C 実施例 1 0 6一ェテニルー 4一トリフルォロメチルー 2—ピリジンカルボキシアルデヒド 0— ( 2， 6—ジメトキシベンジル）ォキシムの（化合物番号 6 9 0 ) 製造

PPh₃CH₃Br 0 . 4 3 g ( 1 . 1 9 ミリモル）を脱水したジェチルェ一テルに溶解し、室温で n -ブチルリチウム（ 1 . 6 Mへキサン溶液） 0 . 8 m L ( 1 . 2 5 ミリモル）を滴下した。得られた溶液に室温で脱水したジェチルェ一テルに溶解した 6—ホルミル一 4— トリフルォロメチルー 2—ピリジンカルボキシアルデヒド 0 - ( 2， 6 ージメトキシベンジル）ォキシム 4 . 0 g ( 1 . 0 9 ミリモル）を滴下し、 1 . 5時間撹拌した。この反応混合物を氷水に注ぎ、セライト濾過後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；へキサン：酢酸ェチル = 4 ： 1 ( v / v ) ) にて精製して、目的物し 4 gを得た。

融点 8 0— 8 2 ¾ 実施例 1 1 6—シァノー 4— トリフルォロメチルー 2—ピリジンカルボキシアルデヒド 0— ( 2 , 6—ジメトキシベンジル）ォキシムの（化合物番号 7 2 4 ) 製造 i ) 2—シァノー 6—ヒドロキシメチル一 4— トリフルォロメチルピリジンの製造

2—プロモー 6— (tert—プチルジメチルシリロキシ）メチルー 4— トリフルォロメチルピリジン 1. 1 6 g ( 3. 1 3ミリモル）を D M F 1 0 m 1 に溶解し、シアン化第 1銅 0. 3 1 g ( 3. 44 ミリモル）及びヨウ化ナトリウム 0. 5 1 g ( 3. 4 4ミリモル）を加え、 4時間還流した。反応液を室温まで冷却した後、冷水に注ぎ、ジェチルェ一テルにより抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥しろ過した。ろ液を減圧濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出液； n—へキサン：酢酸ェチル = 1 0 : 1 ( V / V ) ) により精製して、 6— (tert—プチルジメチルシリロキシ）メチルー 2—シァノー 4—トリフルォロメチルピリジンを 0. 9 2 g得た。

得られた 6— (tert-プチルジメチルシリロキシ）メチル一 2—シァノ一 4— トリフルォロメチルピリジン全量を THF2 0 m l に溶解し、 0 に冷却下、テトラプチルアンモニゥムフルオライド（lmol/L，THF 溶液） 3. 5 m l ( 3. 5ミリモル）を加え、 0°Cで 1時間撹拌した後、室温まで戻しさらに 3時間撹拌した。反応混合物を氷水にあけ、酢酸ェチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；へキサン：酢酸ェチル = 4 ： 1 (v/v)) にて精製して、目的物 0. 4 8 gを得た。

ii) 6—シァノ一 4一トリフルォロメチル一 2—ピリジンカルボキシアルデヒド 0 一（ 2 , 6—ジメトキシベンジル）ォキシムの製造

2—シァノー 6—ヒドロキシメチル一 4— トリフルォロメチルピリジン 0. 4 8 g (2. 3 7 ミリモル）を 5 m 1のベンゼンに溶解し、活性化した二酸化マンガン 2. 02 gを加え、 6時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却した後、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮することにより粗生成物を得た。

得られた粗 6—シァノー 4—トリフルォロメチル一 2—ピリジンカルボキシアルデヒド全量を 1 0 m l の酢酸に溶解し、室温で 0. 1 5 g (0. 8 2 5 ミリモル）の 2 , 6—ジメトキシベンジルォキシァミンを添加し、同温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、炭酸水素ナトリウム水溶液を添加することにより中和した。酢酸ェチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；へキサン：酢酸ェチル = 7 : 3 (v/v)) にて精製して、目的物 0. 1 7 g を得た。

融点 1 2 2 - 1 2 6 °C 上記実施例を含め、本発明の化合物の代表例を第 1表に示す。

第 1表

d ΟΟ/εθ OAV

*2化合物番号 6 9 4の NMRデータ

1 H - NM R (C D C 1 3 , TM S S p p m) データ： 0. 1 2 ( s , 6 H), 0. 9 7 ( s , 9 H), 3. 8 7 ( s , 6 H), 4. 8 8 ( s 2 H), 5. 4 2 ( s 2 H)， 6. 6 0 ( d , 2 H), 7. 3 0 ( t , 1 H)， 7. 7 7 (b s , 1 H), 7. 9 7 (b s 1 H), 8. 1 5 ( s 1 H)

〔殺菌剤〕

次に、本発明の殺菌剤の実施例を示す。添加物及び添加割合等は、これら実施例に限定されるべきものではなく、広範囲に変化させることが可能である。また、製剤実施例中の部は重量部を示す。実施例 1 2 水和剤

本発明化合物 4 0部

クレー 4 8部

ジォクチルスルホサクシネートナトリゥム塩 4部

リグニンスルホン酸ナトリウム塩 8部

以上を均一に混合して微細に粉砕すれば、有効成分 4 0 %の水和剤を得る。

実施例 1 3 乳剤

本発明化合物 1 0部

ソルべッソ 2 0 0 5 3部

シクロへキサノン 2 6部

ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム塩 1部

ポリオキシエチレンアルキルァリルエーテル 1 0部

以上を混合溶解すれば、有効成分 1 0 %の乳剤を得る。

実施例 1 4 粉剤

本発明化合物 1 0部

クレー 9 0部

以上を均一に混合して微細に粉碎すれば、有効成分 1 0 %の粉剤を得る。

実施例 1 5 粒剤

本発明化合物 5部

クレー 7 3部

ベントナイト 2 0部

ジォクチルスルホサクシネートナトリウム塩 1部

リン酸カリウム 1部

以上をよく粉砕混合し、水を加えてよく練り合せた後、造粒乾燥して有効成分 5 % の粒剤を得る。

実施例 1 6 懸濁剤

本発明化合物 0部

ポリォキシェチレンアルキルァリルェ一テル 4部

ポリカルボン酸ナトリウム塩 2部

グリセリン 0部キサンタンガム 0. 2部

水 7 3. 8部

以上を混合し、粒度が 3 ミクロン以下になるまで湿式粉砕すれば、有効成分 1 0 % の懸濁剤を得る。

実施例 1 7 顆粒水和剤

本発明化合物 4 0部

クレー 3 6部

塩化力リウム 1 0部

アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム塩 1部

リグニンスルホン酸ナトリウム塩 8部

アルキルベンゼンスルホン酸ナトリゥム塩のホルムアルデヒド縮合物

5部

以上を均一に混合して微細に粉砕後、適量の水を加えてから練り込んで粘土状にする。粘土状物を造粒した後乾燥すれば、有効成分 4 0 %の顆粒水和剤を得る。

産業上の利用可能性：

次に、本発明化合物が各種植物病害防除剤の有効成分として有用であることを試験例で示す。防除効果は、調査時の供試植物の発病状態、すなわち葉、茎等に出現する病斑ゃ菌そうの生育の程度を肉眼観察し、無処理と比較することで防除効果を求めた。試験例 1 インゲン灰色かぴ病防除試験

育苗パットで栽培したインゲン（品種「ながうずら」）の花を切除し、実施例の乳剤を有効成分 5 0 p p _mの濃度に調製した薬液に浸漬した。浸漬後、室温で自然乾燥し、インゲン灰色かび病菌 ( B o t r y t i s c i n e r e a ) を噴霧接種した。接種した花を無処理のィンゲン葉に乗せ、明暗を 1 2時間每に繰り返す高湿度の恒温室（ 2 0 °C) に 7 日間保持した。葉上の病斑直径を無処理と比較調査し、防除価を求めた。その結果、以下の化合物が 7 5 %以上の優れた防除価を示した。なお、化合物番号は第 1表中の化合物番号（N o .) に対応する。

化合物番号（N o · ) ： 6 2、 7 2、 9 6、 3 1 9、 5 5 6、 5 6 6、 5 9 1、 6 3 5、 6 9 0 , 7 2 4, 7 4 0 , 7 4 8

Claims

請求の範囲

一般式 [ I ]

(式中、 R iは、 C Sアルキル基、 C ₃~₈シクロアルキル基、 C i eアルコキシ基、 C ₁~₆アルキルチオ基、アミノ基、モノ C アルキルアミノ基、ジ C ₁~₆アルキルアミノ基、 C ₁~₆ァシルォキシ基、 C アルコキシ C ₁~₆アルキル基、 C i sアルコキシカルボニル基、 C ₂~₆アルケニル基、トリ C ₁〜₆アルキルシリロキシ C ₁~₆ァルキル基、ヒドロキシ C ₁~₆アルキル基、ヒドロキシ基、シァノ基、ホルミル基又はハロゲン原子を表す。

mは 0 ~ 3の整数を表し、 iaが 2以上のとき、 R ¹は同一でも相異なっていてもよい c

R ²は C ハロアルキル基を表す。

R ³、 R⁴は、同一又は相異なって、水素原子又は C i~₆アルキル基を表す。

R 5、 R 6、 R 7 R 8及び R 9は、同一又は相異なって、水素原子、 C ₁〜₆アルキル基、 C ₃~₈シクロアルキル基、 C ₂〜₆アルケニル基、 C ₂~₆アルキニル基、 C i~₆ アルコキシ基、 C アルコキシ C i^^sアルキル基、 C i^^eアルコキシ C アルコキシ基、 C 2 ~ ₆アルケニルォキシ基、 C ₂~₆アルキニルォキシ基、 C ₁ ~6ァシルォキシ基、 C，~₆アルキルカルボニルォキシ基、モノ C アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ C丄~₆アルキル力ルバモイルォキシ基、 C ι~₆アルキルスルホニルォキシ基、 C ₁~₆ハロアルキルスルホニルォキシ基、 C ₁~₆ハロアルキル基、 C ₁~₆アルキルチォ基、モノ C 丄~₆アルキルアミノ基、ジ C ₁~₆アルキルアミノ基、 C ₁~₆ァシルアミノ基、アミノ基、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を表す。 R ⁵、 R R ⁷、 R 8及び R^gのうち隣り合う 2つがへテロ原子を含んでアルキレン鎖となって、 5 ~ 7員の縮合環を形成しても良い。）

で表されるォキシムエーテル化合物。

2. 前記 R ⁵が、 C i Sアルコキシ基、 C丄~₆アルコキシ C アルコキシ基、 C ₂~ 6アルケニルォキシ基、 C ₂~₆アルキニルォキシ基、 C ₁ ~ 6ァシルォキシ基、 ^c i~ 6 アルキルカルボニルォキシ基、モノ Cェ~₆アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ C ト ₆ アルキル力ルバモイルォキシ基、 C 〜₆アルキルスルホニルォキシ基及び C ハロアルキルスルホニル才キシ基からなる群から選ばれる 1種の基である 1記載のォキシムェ一テル化合物。

3. 前記 R ^gが、 C ₁~₆アルキル基、 C ₃~₈シクロアルキル基、 C ₂~₆アルケニル基、

C ₂~₆アルキニル基、 C ₁~6アルコキシ基、 C アルコキシ C 1 ~6アルキル基、 C ェ 6アルコキシ C アルコキシ基、 C ₂~₆アルケニルォキシ基、 C ₂~₆アルキニルォキシ基、 C i eァシルォキシ基、 C ₁〜₆アルキルカルボニルォキシ基、モノ C i~₆ アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ C ₁〜₆アルキル力ルバモイルォキシ基、 C ₁~₆ァルキルスルホニルォキシ基、 C i^^eハロアルキルスルホニルォキシ基、 C i^sハロアルキル基、 C ^eアルキルチオ基、アミノ基、モノ C 〜₆アルキルアミノ基、ジ C i 〜₆アルキルアミノ基、ヒドロキシ基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる 1種の基である 1又は 2記載のォキシムエーテル化合物。

4. 1〜 3のいずれかに記載のォキシムェ一テル化合物若しくはその塩の 1種又は 2 種以上を含有してなる農園芸用殺菌剤。