RU2746435C1 - Method for simulating infected wound in spf rats - Google Patents
Method for simulating infected wound in spf rats Download PDFInfo
- Publication number
- RU2746435C1 RU2746435C1 RU2020113872A RU2020113872A RU2746435C1 RU 2746435 C1 RU2746435 C1 RU 2746435C1 RU 2020113872 A RU2020113872 A RU 2020113872A RU 2020113872 A RU2020113872 A RU 2020113872A RU 2746435 C1 RU2746435 C1 RU 2746435C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- wound
- animals
- rats
- infected
- spf
- Prior art date
Links
- 241000700159 Rattus Species 0.000 title claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 58
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 38
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 23
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 abstract description 57
- 244000005700 microbiome Species 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 244000052769 pathogen Species 0.000 abstract description 8
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 abstract description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 3
- 241000894007 species Species 0.000 abstract description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 11
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 6
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 5
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000000264 dermatotropic effect Effects 0.000 description 3
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 3
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 2
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 206010042343 Subcutaneous abscess Diseases 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011203 antimicrobial therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 230000018040 scab formation Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Surgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Computational Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Algebra (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Mathematical Analysis (AREA)
- Mathematical Optimization (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Pure & Applied Mathematics (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- Educational Administration (AREA)
- Educational Technology (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в фармакологии для тестирования фармакологически активных веществ, обладающих дерматотропной ранозаживляющей активностью.The invention relates to medicine and can be used in pharmacology for testing pharmacologically active substances with dermatotropic wound healing activity.
Известен способ моделирования инфицированной раны у крыс, заключающийся в том, что полученную рану инфицировали культурами патогенных микроорганизмов, таких как синегнойная палочка (Staphylococcus aureus), пиогенный стрептококк (Streptococcus pyogenes), палочка Фридлендера (Klebsiella pneumoniae), или культурами микроорганизмами, относящимися к нормофлоре, но при попадании в рану вызывающие инфицированное воспаление бактероиды (Bacteroides frogilis), кишечная палочка (Escherichia coli) [1-14]. Наиболее близким к предлагаемому (прототипом) является способ, указанный в [10]: крысам подкожно вводили взвесь (суспензию) Staphylococcus aureus, после образования гнойника проводили его вскрытие. Недостатком данного способа является то, что используемые для инфицирования раны микроорганизмы относятся к III-IY группе патогенности, что влечет за собой целый ряд жестких требований со стороны государственных контролирующих органов. Работа с данными патогенами регламентируется Санитарными правилами (СП 1.3.2322-08 Безопасность работы с микроорганизмами III-IV групп патогенности (опасности) и возбудителями паразитарных болезней), согласно которым необходимо лицензирование деятельности, а кроме того данные правила устанавливают особенные требования к помещениям, в которых проводится работа с микроорганизмами, к обеззараживанию и утилизации отходов, к персоналу [15], что ведет к значительным затратам.There is a known method of modeling an infected wound in rats, which consists in the fact that the resulting wound was infected with cultures of pathogenic microorganisms, such as Pseudomonas aeruginosa (Staphylococcus aureus), pyogenic streptococcus (Streptococcus pyogenes), Friedlander's bacillus (Klebsiella pneumoniae), or cultures related to microorganisms , but when it enters the wound, bacteroides (Bacteroides frogilis) and Escherichia coli that cause an infected inflammation [1-14]. The closest to the proposed (prototype) is the method specified in [10]: rats were injected subcutaneously with a suspension (suspension) of Staphylococcus aureus, after the formation of an abscess, it was opened. The disadvantage of this method is that the microorganisms used to infect wounds belong to the III-IY pathogenicity group, which entails a number of stringent requirements from the state regulatory authorities. Work with these pathogens is regulated by the Sanitary Rules (SP 1.3.2322-08 Safety of work with microorganisms of III-IV groups of pathogenicity (danger) and pathogens of parasitic diseases), according to which licensing of activities is required, and in addition, these rules establish special requirements for premises in which work with microorganisms, to disinfect and dispose of waste, to personnel [15], which leads to significant costs.
Еще одним недостатком известного способа моделирования инфицированной раны у крыс является сложность и дороговизна его использования в виварии, содержащем животных SPF категории. Согласно определению, приведенному в «Большой Медицинской Энциклопедии», животные SPF категории - это животные без специфических патогенных факторов или возбудителей (SPF - англ. Specific Pathogen Free). Для содержания таких животных необходим высший уровень санитарно-гигиенических мероприятий. Внесение извне патогенных микроорганизмов и работа с ними в таком виварии не допустима, поскольку животные, получившие такие микроорганизмы, утрачивают свою SPF категорию и становятся опасными для других животных этого вида, содержащихся в данном виварии.Another disadvantage of the known method for simulating an infected wound in rats is the complexity and high cost of its use in a vivarium containing animals of the SPF category. According to the definition given in the "Great Medical Encyclopedia", animals of the SPF category are animals without specific pathogenic factors or pathogens (SPF - English Specific Pathogen Free). To keep such animals, the highest level of sanitary and hygienic measures is required. The introduction of pathogenic microorganisms from the outside and work with them in such a vivarium is not permissible, since animals that received such microorganisms lose their SPF category and become dangerous for other animals of this species kept in this vivarium.
Целью предлагаемого изобретения является разработка способа моделирования инфицированной раны, позволяющего сохранить животным SPF категорию, и снизить финансовые затраты на разработку и использование данной модели.The aim of the present invention is to develop a method for modeling an infected wound, which allows the animals to maintain the SPF category, and to reduce the financial costs for the development and use of this model.
Поставленная цель достигается тем, что крысам SPF категории инфицирование раны осуществляется при помощи фекальных микроорганизмов, полученных от самих животных. Фекалии крыс SPF категории не содержат опасных для этого вида животных и для персонала (экспериментаторов и сотрудников вивария) патогенов, но при подкожном введении до нанесения раны вызывают развитие локального инфекционного воспаления, которое после удаления над ним кожи приводит к появлению инфицированной раны.This goal is achieved by the fact that rats SPF category wound infection is carried out with the help of fecal microorganisms obtained from the animals themselves. Feces of SPF rats do not contain pathogens dangerous for this species and for personnel (experimenters and staff of the vivarium), but when administered subcutaneously before wounding, they cause the development of local infectious inflammation, which, after removing the skin above it, leads to the appearance of an infected wound.
Новым в предлагаемом способе является получение инфицированной раны у крыс SPF категории без утраты ими SPF категорию с помощью микроорганизмов, содержащихся в организме самих животных.New in the proposed method is to obtain an infected wound in rats of the SPF category without losing the SPF category with the help of microorganisms contained in the body of the animals themselves.
Разработка лекарственных препаратов для лечения инфицированных ран является важным направлением фармакологии, что обусловлено серьезной медико-социальной проблемой, т.к. количество пациентов с острыми гнойными заболеваниями мягких тканей не уменьшается несмотря на достигнутый прогресс противомикробной терапии, и имеет тенденцию к росту, составляя до 35-40% от всего количества хирургических пациентов [16; 17]. Проведение доклинических исследований эффективности и безопасности новых лекарственных средств требует стандартизации всех условий проведения исследований, включая стандартизацию животных по их качеству, а также стандартизацию условий их содержания и использования. Известно, что понятие качества для лабораторных животных включает в себя, во-первых, их генетический статус, во-вторых, их микробиологический статус, для поддержания (сохранения) которого требуются особые условия вивария. В доклинических исследованиях необходимо использовать животных с установленным генетическим и микробиологическим статусом, что достигается специальными условиями разведения и содержания лабораторных животных. Общепринятые в мире правила проведения доклинических исследований включают использование животных SPF категории. В России для животных SPF категории, поскольку создание таких вивариев и их рабна настоящее время еще немного вивариев ота на должном уровне требует значительных затрат, а внесение каких-либо патогенов извне приводит к необходимости серьезных санитарно-гигиенических мероприятий, что влечет за собой дополнительные затраты. В связи с изложенным выше представляется чрезвычайно актуальным получить модель инфицированной раны, которую можно использовать в условиях вивария для животных SPF категории.The development of drugs for the treatment of infected wounds is an important area of pharmacology, which is due to a serious medical and social problem, because the number of patients with acute purulent diseases of soft tissues does not decrease despite the progress achieved in antimicrobial therapy, and tends to increase, accounting for up to 35-40% of the total number of surgical patients [16; 17]. Conducting preclinical studies of the efficacy and safety of new drugs requires standardization of all research conditions, including standardization of animals for their quality, as well as standardization of conditions for their maintenance and use. It is known that the concept of quality for laboratory animals includes, firstly, their genetic status, and secondly, their microbiological status, for the maintenance (preservation) of which special conditions of the vivarium are required. In preclinical studies, it is necessary to use animals with an established genetic and microbiological status, which is achieved by special conditions for breeding and keeping laboratory animals. Internationally accepted guidelines for preclinical research include the use of SPF animals. In Russia, for animals of the SPF category, since the creation of such vivariums and their slaves is currently still a few vivariums at the proper level requires significant costs, and the introduction of any pathogens from the outside leads to the need for serious sanitary and hygienic measures, which entails additional costs. In connection with the above, it seems extremely important to obtain a model of an infected wound that can be used in a vivarium for animals of the SPF category.
В настоящее время не описано модели инфицированной раны, которую можно использовать в виварии для животных SPF категории без угрозы утраты ими своего микробиологического статуса, все известные способы используют патогенные микроорганизмы III-IV групп патогенности (опасности).Currently, no model of an infected wound has been described that can be used in a vivarium for animals of the SPF category without the threat of losing their microbiological status; all known methods use pathogenic microorganisms of III-IV groups of pathogenicity (danger).
Существенные признаки, характеризующие изобретение, проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и не являющиеся очевидными для специалиста. Идентичного способа получения инфицированной раны у животных SPF категории, не обнаружено при изучении патентной и научно-медицинской литературы.The essential features characterizing the invention have shown in the claimed aggregate new properties that are not clearly derived from the prior art in this area and are not obvious to a specialist. An identical method of obtaining an infected wound in animals of the SPF category was not found when studying the patent and scientific medical literature.
Данное изобретение может быть использовано на практике для скрининга новых фармакологически активных веществ с дерматотропной ранозаживляющей активностью.This invention can be used in practice for screening new pharmacologically active substances with dermatotropic wound healing activity.
Исходя из выше изложенного, следует считать предлагаемое изобретение соответствующим критериям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».Based on the above, the proposed invention should be considered as meeting the criteria of patentability "Novelty", "Inventive level", "Industrial applicability".
Предлагаемый способ осуществляется следующим образом. Эксперименты проведены с использованием самцов крыс стока SD (Sprague Dawley) SPF категории, полученных из НПП «Питомник лабораторных животных» ФИБХ РАН (г. Пущино Московской области). Животные содержались в виварии барьерного типа. До операции животных содержали группами, а после операции - поодиночке в индивидуально вентилируемых клетках 1500U (Евростандарт тип IV S) с полезной площадью пола 1500 см2 (производитель «Tecniplast», Италия). В качестве подстилочного материала использовался подстил Рехофикс МК-2000 - гранулят из стержневой части початков кукурузы (производитель Rettenmaier, Германия). Во время исследования животные имели неограниченный доступ к корму и воде. Для кормления животных использовали полноценный корм для содержания крыс и мышей sniff® R/M-H V1534-300 (производитель Ssniff Spezialdiaten, Германия). Питьевая вода готовилась при помощи системы обратного осмоса RiOs 30 компании Merck Millipore. Животные содержались в регулируемых условиях окружающей среды, регуляция проводилась автоматически блоками подготовки воздуха Smart Flow (производитель «Tecniplast», Италия). Внутри клетки с животными поддерживались следующие параметры микроклимата: температура воздуха 20-26°С, относительная влажность воздуха 30-70%.The proposed method is carried out as follows. The experiments were carried out using male SD (Sprague Dawley) rats of the SPF category obtained from the Research and Production Enterprise "Nursery of laboratory animals" of the FIBC RAS (Pushchino, Moscow region). The animals were kept in a barrier-type vivarium. Before the operation, the animals were kept in groups, and after the operation - individually in individually ventilated 1500U cages (Eurostandard type IV S) with a useful floor area of 1500 cm 2 (manufactured by Tecniplast, Italy). The bedding material used was Rehofix MK-2000 bedding - granulate from the core part of corn cobs (manufacturer Rettenmaier, Germany). During the study, animals had unlimited access to food and water. For feeding the animals, we used a complete food for keeping rats and mice sniff® R / MH V1534-300 (manufactured by Ssniff Spezialdiaten, Germany). Drinking water was prepared using a Merck Millipore RiOs 30 reverse osmosis system. The animals were kept in controlled environmental conditions, the regulation was carried out automatically by Smart Flow air preparation units (manufactured by Tecniplast, Italy). The following microclimate parameters were maintained inside the cage with animals: air temperature 20-26 ° C, relative air humidity 30-70%.
Моделирование раны проводили следующим образом. Предварительно до нанесения кожной раны, подготовили операционное поле в области спины (ближе к голове на уровне лопаток). У крыс удалили шерсть при помощи триммера и подкожно сделали инъекцию предварительно подготовленной суспензии на основе фекалий в концентрации 0,1 – 0,8%, в объеме 3 мл. На 2-3-й день после инъекции под анестезией (ингаляция изофлурана) операционное поле обрабатывали кожным антисептиком, подсушивали стерильной салфеткой, с использованием трафарета и хирургического маркера наносили контур раны диаметром 2 см, а затем при помощи ножниц удаляли участок кожи с подлежащей жировой клетчаткой. В качестве позитивного контроля использовали лекарственный препарат Левомеколь, мазь для наружного применения (производства ОАО «НИЖФАРМ», Россия). Полученную рану у животных опытной группы покрывали слоем препарата, затем у животных контрольной и опытной групп рану покрывали сухой стерильной марлевой салфеткой, прокладывали слой полиэтиленовой пленки и фиксировали бинтом на 48 часов. По истечении этого времени повязка была снята и до конца периода наблюдения рана оставалась открытой.Wound modeling was performed as follows. Before applying a skin wound, a surgical site was prepared in the back area (closer to the head at the level of the shoulder blades). The hair was removed from the rats using a trimmer and a pre-prepared suspension based on feces at a concentration of 0.1 - 0.8%, in a volume of 3 ml, was injected subcutaneously. On the 2-3rd day after the injection under anesthesia (inhalation of isoflurane), the surgical site was treated with a skin antiseptic, dried with a sterile napkin, a wound contour with a diameter of 2 cm was applied using a stencil and a surgical marker, and then a section of skin with underlying adipose tissue was removed using scissors. ... The drug Levomekol, an ointment for external use (manufactured by JSC NIZHFARM, Russia) was used as a positive control. The resulting wound in animals of the experimental group was covered with a layer of the preparation, then in animals of the control and experimental groups the wound was covered with a dry sterile gauze napkin, a layer of polyethylene film was laid and fixed with a bandage for 48 hours. After this time, the dressing was removed and the wound remained open until the end of the observation period.
При подборе условий моделирования осмотр состояния раны проводили при снятии повязки, затем 3 дня спустя, оценивали наличие небольших (до мм в диаметре) и больших (от 2 до 10 мм в диаметре) гнойников, а также их количество. Количество небольших гнойников разделяли на незначительное (1-4), среднее (5-12), большое (более 12); количество больших оценивали по занимаемой ими площади раны - часть (до 1/2) и вся поверхность. При оценке ранозаживления в экспериментах с Левомеколем оценивали площадь раны. Для этого при осмотре замеряли размер раны (продольный и поперечный), вычисляли площадь раны по формуле (1):When selecting the conditions for modeling, the examination of the state of the wound was carried out when the bandage was removed, then 3 days later, the presence of small (up to mm in diameter) and large (from 2 to 10 mm in diameter) abscesses, as well as their number, were assessed. The number of small abscesses was divided into insignificant (1-4), medium (5-12), large (more than 12); the number of large ones was assessed by the area of the wound occupied by them - part (up to 1/2) and the entire surface. When assessing wound healing in experiments with Levomekol, the area of the wound was assessed. For this, during the examination, the size of the wound (longitudinal and transverse) was measured, the area of the wound was calculated using the formula (1):
где S - площадь (мм2), А, В - размеры (мм), π - число пи (3,1415). Результаты выражали в процентах от первоначального размера раны.where S is the area (mm 2 ), A, B are the dimensions (mm), π is the pi number (3.1415). Results were expressed as a percentage of the original wound size.
Фекальную суспензию готовили следующим образом: фекалии из клетки с экспериментальными животными были собраны, взвешены и помещены в физиологический раствор, проинкубированы при 37°С в течение 24-48 часов. Концентрацию суспензии, способ ее подготовки и необходимый объем введения установили в предварительных экспериментах (см. пример 1). В исследовании была использована концентрация суспензии, не вызывающая гибели животных.The fecal suspension was prepared as follows: feces from the cage with experimental animals were collected, weighed and placed in saline, incubated at 37 ° C for 24-48 hours. The concentration of the suspension, the method of its preparation and the required volume of administration were established in preliminary experiments (see example 1). The study used a concentration of the suspension that did not cause death of the animals.
Статистическую обработку данных проводили с помощью программы STATISTICA 8.0. Использовали t-критерий Стьюдента. Результаты в таблице 3 представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего - Mean ± SEM. Различия между группами считали достоверными при р<0,05.The data were statistically processed using the STATISTICA 8.0 program. Student's t-test was used. The results in table 3 are presented as mean ± standard error of the mean - Mean ± SEM. Differences between groups were considered significant at p <0.05.
Пример 1.Example 1.
Экспериментально установлено, что для получения инфицированной раны при помощи фекальной суспензии необходимо, во-первых, вводить суспензию подкожно до нанесения раны (эксперимент 1), во-вторых, использовать концентрацию суспензии в диапазоне 0,104 - 0,833% (эксперимент 2). Более низкие или более высокие концентрации суспензии не пригодны.It has been experimentally established that to obtain an infected wound using a fecal suspension, it is necessary, firstly, to inject the suspension subcutaneously before applying the wound (experiment 1), and secondly, to use the suspension concentration in the range of 0.104 - 0.833% (experiment 2). Lower or higher suspension concentrations are not suitable.
Эксперимент 1. Необходимость предварительной (до нанесения раны) подкожной инъекции для получения инфицированной раны установлена экспериментально. Было сформировано 3 группы по 2 крысы в каждой, каждому животному было нанесено по 2 раны, как описано выше. Края и дно раны представляли собой полость, которую затем заполняли суспензией в концентрациях 10 (группа №1), 50 (группа №2) и 100% (группа №3) так чтобы верхний уровень суспензии совпадал с краями раны (примерный объем используемой суспензии составлял около 3 мл), на каждую рану была наложена стерильная марлевая салфетка, которую также пропитали суспензией в аналогичной концентрации, затем прокладывали слой полиэтиленовой пленки и фиксировали бинтом. При снятии повязок на 3-й день полость раны промывали стерильным физиологическим раствором, чтобы убрать конгломераты экскремента, попавшие вместе с фекальной суспензией, и проводили осмотр ран на предмет наличия гнойников. Результаты осмотра представлены в таблице 1. Все раны были чистыми, без гнойников, края раны были воспалены, ровные, отмечено начальные стадии формирования струпа.Experiment 1. The need for preliminary (before wounding) subcutaneous injection to obtain an infected wound has been established experimentally. Was formed 3 groups of 2 rats each, each animal was inflicted 2 wounds, as described above. The edges and bottom of the wound represented a cavity, which was then filled with a suspension at concentrations of 10 (group No. 1), 50 (group No. 2) and 100% (group No. 3) so that the upper level of the suspension coincided with the edges of the wound (the approximate volume of the used suspension was about 3 ml), a sterile gauze napkin was applied to each wound, which was also impregnated with a suspension at a similar concentration, then a layer of plastic wrap was laid and fixed with a bandage. When removing the dressings on the 3rd day, the wound cavity was washed with sterile saline to remove conglomerates of excrement that got along with the fecal suspension, and the wounds were examined for the presence of abscesses. The results of the examination are presented in Table 1. All wounds were clean, without abscesses, the edges of the wound were inflamed, even, the initial stages of scab formation were noted.
Эксперимент 2. Для выбора оптимальной концентрации фекальной суспензии для ее подкожного введения был проведен с следующий эксперимент. Сформировали 8 групп животных по 4 крысы в каждой группе. Каждое животное получило по одной инъекции суспензии в концентрации 0,052% (группа №1), 0,104% (группа №2), 0,208% (группа №3), 0,417% (группа №4), 0,833% (группа №5), 1,667% (группа №6), 3,333% (группа №7) и 6,667% (группа №8). На 3-й день кожу над местом инъекции убирали, накладывали повязку, которую снимали на 3-й день (т.е. на 6-й день от дня инъекции) и оценивали наличие гнойников разного размера и их количество. День введения суспензии считали 1-м, день нанесения раны - 3-м, день снятия повязок - 6-м днем эксперимента. Результаты представлены в таблице 2.Experiment 2. To select the optimal concentration of fecal suspension for its subcutaneous administration, the following experiment was carried out. Formed 8 groups of animals, 4 rats in each group. Each animal received one injection of the suspension at a concentration of 0.052% (group No. 1), 0.104% (group No. 2), 0.208% (group No. 3), 0.417% (group No. 4), 0.833% (group No. 5), 1.667 % (group No. 6), 3.333% (group No. 7) and 6.667% (group No. 8). On the 3rd day, the skin over the injection site was removed, a bandage was applied, which was removed on the 3rd day (i.e., on the 6th day from the day of injection), and the presence of abscesses of various sizes and their number were assessed. The day of administration of the suspension was considered the 1st, the day of wounding was the 3rd, and the day of removing the bandages was the 6th day of the experiment. The results are shown in Table 2.
При введении суспензии в концентрации 3,333 и 6,667% наблюдалась генерализация инфекции, которая к 6-му дню приводила к гибели большинства животных в группе, при этом наблюдалось появление в ране больших гнойников, занимающих всю поверхность раны, а также наличие уплотнений под кожей в области боковых поверхностей тела. При введении самой малой концентрации (0,052%) на 6-й день наблюдали незначительное количество небольших гнойников. По результатам данного эксперимента был сделан вывод о том, что оптимальной концентрацией суспензии оказался диапазон 0,104-0,833%.With the introduction of the suspension at a concentration of 3.333 and 6.667%, generalization of the infection was observed, which by the 6th day led to the death of most animals in the group, while large abscesses appeared in the wound, occupying the entire surface of the wound, as well as the presence of seals under the skin in the lateral body surfaces. With the introduction of the lowest concentration (0.052%) on the 6th day, an insignificant number of small abscesses was observed. Based on the results of this experiment, it was concluded that the optimal suspension concentration was in the range 0.104-0.833%.
Пример 2.Example 2.
Использование предлагаемого способа моделирования инфицированной раны с использованием стандартного противомикробного и ранозаживляющего препарата Левомеколь показало пригодность данного способа моделирования для оценки фармакологически активных веществ, обладающих дерматотропной ранозаживляющей активностью. Было сформировано 2 группы животных по 5 крыс в каждой (группа контроля - без лечения и группа опыта - лечение Левомеколем). Всем животным была сделана одна подкожная инъекция фекальной суспензии в концентрации 0,833%, на 3-й день кожу над местом инъекции убирали, группе контроля накладывали сухую повязку, группе опыта наносили Левомеколь и затем накрывали рану повязкой. Каждой крысе было нанесено по одной ране. На 3-й день (т.е. на 6-й день от дня инъекции) повязки снимали и оценивали размеры раны, как описано выше, на 6-й, 9-й, 12-й и 15-й день эксперимента (т.е. на 3-й, 6-й, 9-й и 12-й день после операции). Результаты оценки площади раны представлены в таблице 3.The use of the proposed method for modeling an infected wound using a standard antimicrobial and wound-healing drug Levomekol has shown the suitability of this modeling method for evaluating pharmacologically active substances with dermatotropic wound-healing activity. Was formed 2 groups of animals, 5 rats in each (control group - without treatment and the experimental group - treatment with Levomekol). All animals received one subcutaneous injection of fecal suspension at a concentration of 0.833%, on the 3rd day the skin over the injection site was removed, a dry bandage was applied to the control group, Levomekol was applied to the experimental group and then the wound was covered with a bandage. One wound was inflicted on each rat. On the 3rd day (i.e., on the 6th day from the day of injection), the dressings were removed and the size of the wound was assessed as described above, on the 6th, 9th, 12th and 15th day of the experiment (i.e. e. on the 3rd, 6th, 9th and 12th day after the operation). The results of the assessment of the wound area are presented in table 3.
ЛитератураLiterature
1. Житнюк И.Д. Лечение инфицированных ран порошкообразной смесью. // Вестник хирургии. 1967. №12. С. 69-74.1. Zhitnyuk I. D. Treatment of infected wounds with a powder mixture. // Bulletin of surgery. 1967. No. 12. S. 69-74.
2. Воленко А.В. Перспективы и возможности профилактического промывания хирургических ран пульсирующими струями жидкости под давлением. // Хирургия. 1998. №4. С. 45-50.2. Volenko A.V. Prospects and possibilities of prophylactic washing of surgical wounds with pulsating liquid jets under pressure. // Surgery. 1998. No. 4. S. 45-50.
3. Афиногенов Г.Е., Пострелов Н.А., Смирнов О.А., Афиногенова А.Г., Кольцов А.И. Новый способ моделирования хирургической раны в эксперименте. // Успехи современного естествознания. 2004. №2. С. 57-58.3. Afinogenov G.E., Postrelov N.A., Smirnov O.A., Afinogenova A.G., Koltsov A.I. A new way to simulate a surgical wound in an experiment. // Successes of modern natural science. 2004. No. 2. S. 57-58.
4. Суховей Ю.Г., Цирятьева С.Б., Минин А.С., Самусев Р.С, Сыч А.С., Костоломова Е.Г. Способ моделирования инфицированной раны мягких тканей. // Патент РФ №2321898 от 10.04.2008.4. Sukhovey Yu.G., Tsiryatieva S.B., Minin A.S., Samusev R.S., Sych A.S., Kostolomova E.G. A method for modeling an infected soft tissue wound. // RF patent №2321898 dated 10.04.2008.
5. Григорьев Г.Е., Лепехова С.А., Гольдберг О.А., Коваль Е.В., Зарицкая Л.В. Способ моделирования инфицированной кожной раны. // Патент RU 2431890 от 20.10.2011.5. Grigoriev G.E., Lepekhova S.A., Goldberg O.A., Koval E.V., Zaritskaya L.V. A method for modeling an infected skin wound. // Patent RU 2431890 dated 20.10.2011.
6. Бесчастнов В.В., Орлинекая Н.Ю., Кудыкин М.Н. Экспериментальная и клиническая оценка возможности дозированной дермотензии в условиях инфицированной раны мягких тканей. // Российский медицинский журнал. 2012. №3. С. 32-34.6. Beschastnov V.V., Orlinekaya N.Yu., Kudykin M.N. Experimental and clinical assessment of the possibility of dosed dermotension in conditions of an infected soft tissue wound. // Russian medical journal. 2012. No. 3. S. 32-34.
7. Сендрякова В.Н., Кокаева И.К., Трохов К.А., Букатин М.В. Проблемы моделирования гнойной раны у крыс. // Материалы V Международной студенческой научной конференции «Студенческий научный форум». URL:<ahref="https://scienceforum.ru/2013/article/2013006246">https://scienceforum.ru/2013/article/2013006246</a> (дата обращения: 15.01.2020).7. Sendryakova V.N., Kokaeva I.K., Trokhov K.A., Bukatin M.V. Problems of modeling a purulent wound in rats. // Materials of the V International Student Scientific Conference "Student Scientific Forum". URL: <ahref = "https://scienceforum.ru/2013/article/2013006246"> https://scienceforum.ru/2013/article/2013006246 </a> (date accessed: 15.01.2020).
8. Ковалева М.А., Крышень К.Л., Макарова М.Н., Алякринская А.А. Обзор экспериментальных моделей для изучения препаратов, применяемых при кожных заболеваниях. // Международный вестник ветеринарии. 2016. №3. С. 160-167.8. Kovaleva M.A., Kryshen K.L., Makarova M.N., Alyakrinskaya A.A. Review of experimental models for studying drugs used in skin diseases. // International veterinary bulletin. 2016. No. 3. S. 160-167.
9. Луценко В.Д., Шапошников А.А., Круть У.А., Маголин Г.Ф., Луханина Е.М., И Ванникова К.Н., Шевченко Т.С. Обоснование применения биоактивных сорбционно-гелиевых композиций при лечении гнойных ран. // Новости хирургии. 2016. Т. 24 (3). С. 222-226.9. Lutsenko V.D., Shaposhnikov A.A., Krut 'U.A., Magolin G.F., Lukhanina E.M., I Vannikova K.N., Shevchenko T.S. Rationale for the use of bioactive sorption-helium compositions in the treatment of purulent wounds. // Surgery news. 2016.Vol. 24 (3). S. 222-226.
Ю.Маскин С.С, Павлов А.В., Иголкина Л.А., Максимова П.В., Сулейманова Л.Р. Экспериментальное моделирование гнойного процесса в мягких тканях: сравнение методов инфицированной раны и подкожного абсцесса. // Международный журнал экспериментального образования. 2017. №4-2. С. 165-167; URL:http://expeducation.ru/ru/article/view?id=11481 (дата обращения: 15.01.2020).Yu.Maskin S.S., Pavlov A.V., Igolkina L.A., Maksimova P.V., Suleimanova L.R. Experimental modeling of a purulent process in soft tissues: comparison of methods of an infected wound and a subcutaneous abscess. // International Journal of Experimental Education. 2017. No. 4-2. S. 165-167; URL: http: //expeducation.ru/ru/article/view? Id = 11481 (date accessed: 01/15/2020).
11. Круть У.А., Корокин М.В. Фармакологическая коррекция гнойного раневого процесса фитоминералсорбентами у крыс. // Кубанский научный медицинский вестник. 2017. №2 (163). С. 91-94.11. Krut U.A., Korokin M.V. Pharmacological correction of purulent wound process with phytomineral sorbents in rats. // Kuban Scientific Medical Bulletin. 2017. No. 2 (163). S. 91-94.
12. Блинова Е.В., Миронов М.А., Блинов Д.С. Регенерация инфицированной кожной раны на фоне топического воздействия солями п-ацетил-6- аминогексановой кислоты. // The Journal of scientific articles "Health and Education Millennium", 2018. Vol. 20. No 7. http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2018-20-712. Blinova E.V., Mironov M.A., Blinov D.S. Regeneration of an infected skin wound against the background of topical exposure to p-acetyl-6-aminohexanoic acid salts. // The Journal of scientific articles "Health and Education Millennium", 2018. Vol. 20.No 7.http: //dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2018-20-7
13. Парийская E.H., Захарова Л.Б., Орлова О.Г., Рыбальченко О.В., Голованова Н.Э., Астратенкова И.В. Опыт моделирования гнойно-воспалительной раны на фоне иммуносупрессии. // Лабораторные животные для научных исследований. 2018. №4. С. 116-124. https://doi.org/DOI 10.29296/2618723X13. Pariyskaya E.H., Zakharova LB, Orlova OG, Rybalchenko OV, Golovanova N.E., Astratenkova I.V. Experience in modeling a purulent-inflammatory wound against the background of immunosuppression. // Laboratory animals for scientific research. 2018. No. 4. S. 116-124. https://doi.org/DOI 10.29296 / 2618723X
14. Туренко А.Д., Джопуа М.А., Гуменюк И.С., Исянова Д.Р., Гуменюк А.С., Ушмаров Д.И. Способ моделирования экспериментальной раны мягких тканей у крыс для разработки тактики лечения // Заявка на изобретение. №охранного документа 0002703709 от 21.10.2019.14. Turenko A.D., Jopua M.A., Gumenyuk I.S., Isyanova D.R., Gumenyuk A.S., Ushmarov D.I. A method of modeling an experimental soft tissue wound in rats for the development of treatment tactics // Application for invention. Security document number 0002703709 dated 21.10.2019.
15. СП 1.3.2322-08 Безопасность работы с микроорганизмами III-IV групп патогенности (опасности) и возбудителями паразитарных болезней (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ, Постановление от 28 января 2008 года №4).15. SP 1.3.2322-08 Safety of work with microorganisms of III-IV groups of pathogenicity (danger) and pathogens of parasitic diseases (approved by the Chief State Sanitary Doctor of the Russian Federation, Resolution of January 28, 2008 No. 4).
16. Корейба К.А. Хирургические инфекционные поражения кожи и мягких тканей. Лечение длительно незаживающих ран: моногр. / К.А. Корейба, А.Р. Газиев. Казань: Отечество, 2011. 253 с.16. Koreyba K.A. Surgical infections of the skin and soft tissues. Treatment of long-term non-healing wounds: monograph. / K.A. Koreyba, A.R. Gaziev. Kazan: Fatherland, 2011.253 p.
17. Винник Ю.С. Современные методы лечения гнойных ран / Ю.С. Винник, Н.М. Маркелова, B.C. Тюрюмин // Сибирское медицинское обозрение. 2013. №1. с. 18-24.17. Vinnik Yu.S. Modern methods of treatment of purulent wounds / Yu.S. Vinnik, N.M. Markelova, B.C. Tyuryumin // Siberian Medical Review. 2013. No. 1. from. 18-24.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020113872A RU2746435C1 (en) | 2020-04-03 | 2020-04-03 | Method for simulating infected wound in spf rats |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020113872A RU2746435C1 (en) | 2020-04-03 | 2020-04-03 | Method for simulating infected wound in spf rats |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2746435C1 true RU2746435C1 (en) | 2021-04-14 |
Family
ID=75521210
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020113872A RU2746435C1 (en) | 2020-04-03 | 2020-04-03 | Method for simulating infected wound in spf rats |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2746435C1 (en) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1631576A1 (en) * | 1989-01-10 | 1991-02-28 | Ленинградский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им.Р.Р.Вредена | Method for simulation of an infected wound |
| RU2321898C1 (en) * | 2006-06-23 | 2008-04-10 | Тюменский филиал ГУ научно-исследовательский институт клинической иммунологии СО РАМН | Method for modeling infected wound of soft tissues |
| RU2431890C1 (en) * | 2010-04-09 | 2011-10-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии Сибирского отделения РАМН (НЦРВХ СО РАМН) | Method of modelling infected skin wound |
| RU2455703C1 (en) * | 2011-01-11 | 2012-07-10 | Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Кубанский государственный медицинский университет" (ГОУ ВПО КГМУ) | Method of surgical simulation of oxidative stress in laboratory animals |
| RU2703709C1 (en) * | 2018-08-23 | 2019-10-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России) | Method for simulating an experimental soft tissue wound in rats for developing a therapeutic approach |
-
2020
- 2020-04-03 RU RU2020113872A patent/RU2746435C1/en active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1631576A1 (en) * | 1989-01-10 | 1991-02-28 | Ленинградский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им.Р.Р.Вредена | Method for simulation of an infected wound |
| RU2321898C1 (en) * | 2006-06-23 | 2008-04-10 | Тюменский филиал ГУ научно-исследовательский институт клинической иммунологии СО РАМН | Method for modeling infected wound of soft tissues |
| RU2431890C1 (en) * | 2010-04-09 | 2011-10-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии Сибирского отделения РАМН (НЦРВХ СО РАМН) | Method of modelling infected skin wound |
| RU2455703C1 (en) * | 2011-01-11 | 2012-07-10 | Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Кубанский государственный медицинский университет" (ГОУ ВПО КГМУ) | Method of surgical simulation of oxidative stress in laboratory animals |
| RU2703709C1 (en) * | 2018-08-23 | 2019-10-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России) | Method for simulating an experimental soft tissue wound in rats for developing a therapeutic approach |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| KARNER L. et al. Contamination of wounds with fecal bacteria in immuno-suppressed mice. Sci Rep. 2020, 10 (1), 11494, doi: 10.1038/s41598-020-68323-5. * |
| REGO A.C. et al. Simvastatin improves the healing of infected skin wounds of rats. Acta Cir Bras. 2007, 22, Suppl 1, p.57-63. * |
| STARR M.E. et al. A new cecal slurry preparation protocol with improved long-term reproducibility for animal models of sepsis. PLoS One. 2014, 9 (12), e115705. * |
| ШНЯКИНА Т.Н. и др. Лечение инфицированной раны у собак в эксперименте. Вестник Алтайского государственного аграрного университета. 2018, 3 (161), стр.185-189. * |
| ШНЯКИНА Т.Н. и др. Лечение инфицированной раны у собак в эксперименте. Вестник Алтайского государственного аграрного университета. 2018, 3 (161), стр.185-189. KARNER L. et al. Contamination of wounds with fecal bacteria in immuno-suppressed mice. Sci Rep. 2020, 10 (1), 11494, doi: 10.1038/s41598-020-68323-5. STARR M.E. et al. A new cecal slurry preparation protocol with improved long-term reproducibility for animal models of sepsis. PLoS One. 2014, 9 (12), e115705. REGO A.C. et al. Simvastatin improves the healing of infected skin wounds of rats. Acta Cir Bras. 2007, 22, Suppl 1, p.57-63. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Minden-Birkenmaier et al. | Honey-based templates in wound healing and tissue engineering | |
| Esa et al. | A review on recent progress of stingless bee honey and its hydrogel-based compound for wound care management | |
| Bischofberger et al. | The effect of short‐and long‐term treatment with manuka honey on second intention healing of contaminated and noncontaminated wounds on the distal aspect of the forelimbs in horses | |
| Cazander et al. | The influence of maggot excretions on PAO1 biofilm formation on different biomaterials | |
| CN102387793B (en) | Antiseptic compositions comprising silver ions and menthol and uses thereof | |
| Tnibar et al. | Effect of a stent bandage on the likelihood of incisional infection following exploratory coeliotomy for colic in horses: a comparative retrospective study | |
| Sherman et al. | Maggot therapy | |
| US20080020025A1 (en) | Composition for wound care and method of using same | |
| Tóth et al. | Evaluation of LHP®(1% hydrogen peroxide) cream versus petrolatum and untreated controls in open wounds in healthy horses: a randomized, blinded control study | |
| Orsini et al. | Management of severely infected wounds | |
| Kenawy et al. | Maggot therapy “use of fly larvae for treatment of wounds”-a review | |
| CN105169455B (en) | A kind of burn and scald external application first aid medical dressing and preparation method thereof | |
| Hananeh et al. | Effects of Sidr honey on second-intention healing of contaminated full-thickness skin wounds in healthy dogs | |
| Masiero et al. | In vitro evaluation of the association of medicinal larvae (Insecta, Diptera, Calliphoridae) and topical agents conventionally used for the treatment of wounds | |
| CN101543658A (en) | Cervical cap for preventing and treating cervical erosion and preparation method thereof | |
| RU2746435C1 (en) | Method for simulating infected wound in spf rats | |
| Elce et al. | Use of negative pressure wound therapy in three horses with open, infected olecranon bursitis | |
| CN100431617C (en) | New use of orange essence in sterilizing | |
| Alfaqih et al. | The Management of Diabetic Foot Ulcers Using the Wound Treatment Techniques of Modern Dressing: A Systematic Review | |
| Herbert | Findings and strategies for treating horses injured in open range fires | |
| Tsang et al. | Mechanisms of action of manuka honey in an equine model of second intention wound healing: current thoughts and future directions | |
| Biswal et al. | Wound healing effect of Eupatorium odoratum Linn. and Himax in rabbits | |
| Swaim et al. | Management of small animal distal limb injuries | |
| CN108096276A (en) | A kind of debridement healing washing lotion and its application | |
| CN104825474B (en) | A kind of medicament composing prescription and its preparation technology for treating animal body surface damage |