RU2367417C2 - Composite for treating gunshot wounds and method for treating gunshot wounds - Google Patents
Composite for treating gunshot wounds and method for treating gunshot wounds Download PDFInfo
- Publication number
- RU2367417C2 RU2367417C2 RU2007120434/15A RU2007120434A RU2367417C2 RU 2367417 C2 RU2367417 C2 RU 2367417C2 RU 2007120434/15 A RU2007120434/15 A RU 2007120434/15A RU 2007120434 A RU2007120434 A RU 2007120434A RU 2367417 C2 RU2367417 C2 RU 2367417C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- wound
- wounds
- gunshot
- gunshot wounds
- composite
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 208000023329 Gun shot wound Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 68
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims abstract description 62
- 108010087806 Carnosine Proteins 0.000 claims abstract description 8
- CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N carnosine Chemical compound [NH3+]CCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CNC=N1 CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229940044199 carnosine Drugs 0.000 claims abstract description 8
- QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N Carnosic acid Natural products CC([C@@H]1CC2)(C)CCC[C@]1(C(O)=O)C1=C2C=C(C(C)C)C(O)=C1O QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N 0.000 claims abstract description 7
- CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N N-beta-alanyl-L-histidine Natural products NCCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CN=CN1 CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 abstract 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 24
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 13
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 13
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 12
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 238000011161 development Methods 0.000 description 10
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 10
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 7
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 6
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 201000006935 Becker muscular dystrophy Diseases 0.000 description 5
- 208000037663 Best vitelliform macular dystrophy Diseases 0.000 description 5
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 5
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 5
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 5
- 208000020938 vitelliform macular dystrophy 2 Diseases 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 4
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 3
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 3
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 206010037569 Purulent discharge Diseases 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009514 concussion Effects 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 239000002683 reaction inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010059240 Lymphostasis Diseases 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229940000635 beta-alanine Drugs 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001744 histochemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000006525 intracellular process Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000007180 physiological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000001012 protector Effects 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012622 synthetic inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к смежным областям медицины и фармакологии, в частности к созданию лекарственных средств ускоренного заживления огнестрельных ран с использованием разработанных на рациональной основе композитов.The invention relates to related fields of medicine and pharmacology, in particular to the creation of drugs for the accelerated healing of gunshot wounds using composites developed on a rational basis.
Огнестрельные ранения современными высокоскоростными пулями или осколками с девиацией траектории полета характеризуются рядом физико-химических и анатомических особенностей. В первую очередь это обусловлено возникновением и развитием во времени по периферии от раневого канала очага вторичного повреждения тканей [Шапошников Ю.Г., Богданов Г.Н., Варфоломеев В.Н., Нешев Н.И., Максимова И.А. «Огнестрельная рана. Физико-химические и медико-биологические аспекты», Наука, 2002 г.]. На основе созданной нами обобщенной схемы патогенетических свободнорадикальных процессов развития вторичного некроза, а также последующей стадии регенерации тканей, предложены новые способы лекарственной терапии огнестрельных ран с применением композитов, содержащих ингибиторы-биоантиоксиданты, ингибирующие свободные радикалы, и биотехнологические средства, усиливающие процессы регенерации тканей, что обеспечивает ускоренное заживление огнестрельных ран.Gunshot wounds by modern high-speed bullets or fragments with deviation of the flight path are characterized by a number of physicochemical and anatomical features. This is primarily due to the occurrence and development in time along the periphery of the wound channel of the focus of secondary tissue damage [Shaposhnikov Yu.G., Bogdanov GN, Varfolomeev VN, Neshev NI, Maksimova IA "Gunshot wound. Physico-chemical and biomedical aspects ", Science, 2002]. Based on our generalized scheme of pathogenetic free radical processes for the development of secondary necrosis, as well as the subsequent stage of tissue regeneration, new methods of drug treatment of gunshot wounds using composites containing bioantioxidant inhibitors that inhibit free radicals and biotechnological agents that enhance tissue regeneration processes are proposed, which provides accelerated healing of gunshot wounds.
Свободнорадикальный механизм патогенетических процессов возникновения и развития вторичного поражения тканей предопределяет терапевтический эффект при обработке огнестрельных ран (сразу после ранения) синтетическими ингибиторами радикальных реакций (биоантиоксидантами). Под влиянием этих веществ, способных связывать образующиеся при огнестрельных ранениях химически активные свободные радикалы, происходит торможение развития свободнорадикальных процессов мембранной патологии и оксидативного стресса.The free-radical mechanism of the pathogenetic processes of the occurrence and development of secondary tissue damage determines the therapeutic effect in the treatment of gunshot wounds (immediately after injury) with synthetic radical reaction inhibitors (bioantioxidants). Under the influence of these substances that can bind chemically active free radicals formed during gunshot wounds, the development of free-radical processes of membrane pathology and oxidative stress is inhibited.
Известен способ эпитализации ран и язв с использованием 5% линимента дибунола [Эммануэль Н.М., Шапошников Ю.Г., Рудаков Б.Я., Богданов Г.Н., Варфоломеев В.Н. Авт. Сид. 277016, СССР]. Однако препарат применяли только в случае длительно незаживающих ран и язв, а для лечения свежих огнестрельных ранений антиоксиданты не применялись, хотя этот вид боевой травмы характеризуется специфической особенностью.A known method of epithelialization of wounds and ulcers using a 5% liniment of dibunol [Emmanuel N.M., Shaposhnikov Yu.G., Rudakov B.Ya., Bogdanov GN, Varfolomeev VN Auth. Sid. 277016, USSR]. However, the drug was used only in the case of long-term non-healing wounds and ulcers, and antioxidants were not used to treat fresh gunshot wounds, although this type of combat injury is characterized by a specific feature.
Задачей предлагаемого изобретения является создание лекарственного средства, обеспечивающего ускоренное заживление огнестрельных ран, а также способ их лечения. Это достигается тем, что не позднее, чем через 12 часов после ранения, рану обрабатывают местным перевязочным композитом (МПК) на гелевой основе, содержащим синтетический ингибитор свободнорадикальных реакций из класса пространственно затрудненных фенолов (тонарол) и дипептид - карнозин (β-аланил гистидин).The objective of the invention is the creation of a medicinal product that provides accelerated healing of gunshot wounds, as well as a method for their treatment. This is achieved by the fact that no later than 12 hours after the wound, the wound is treated with a local gel-based dressing composite (MPC) containing a synthetic inhibitor of free radical reactions from the class of spatially hindered phenols (tonarol) and dipeptide-carnosine (β-alanyl histidine) .
Сущность предлагаемого технического решения состоит в том, что развивающиеся во времени процессы вторичного поражения тканей инициируются свободными радикалами, возникающими при действии ранящего снаряда за счет механохимического разрыва связей биомакромолекул, и протекают в условиях развивающейся гипоксии с участием активных форм кислорода. Интенсивность этих процессов зависит от количества трансформированной кинетической энергии, вследствие чего они оказываются наиболее выраженными в случае ранений поражающими элементами современного боевого оружия. Обработка раны композитом, содержащим тонарол, обеспечивает связывание возникающих за счет быстрой передачи биообъекту большого количества кинетической энергии поражающего снаряда.The essence of the proposed technical solution lies in the fact that the processes of secondary tissue damage developing over time are initiated by free radicals that occur when a wounding shell acts due to mechanochemical breakdown of bonds of biomacromolecules and proceed under conditions of developing hypoxia with the participation of reactive oxygen species. The intensity of these processes depends on the amount of transformed kinetic energy, as a result of which they are most pronounced in the case of injuries by the striking elements of modern combat weapons. The treatment of the wound with a composite containing tonarol ensures the binding resulting from the rapid transfer of a large amount of the kinetic energy of the projectile to the biological object.
Предлагаемый способ ускоренного лечения огнестрельных ран с использованием местного перевязочного композита состоит в том, что в его состав помимо ингибитора радикальных реакций входит карнозин, являющийся высокоэффективным специфическим ингибитором пероксидного окисления липидов мышечных тканей, мембранопротектором и иммуномодулятором и обеспечивающий ускорение репаративных процессов в ране и околораневом пространстве. Одним из механизмов ранозаживляющего эффекта карнозина является его влияние на макрофаги и лейкоциты в очаге воспаления. Обе аминокислоты карнозина специфически влияют на процессы патогенеза огнестрельной раны: гистидин, превращаясь в гистамин, регулирует экссудативную стадию воспаления, а β-аланин стимулирует синтез коллагена и ускоряет процесс регенерации. Иммуномодулирующее действие карнозина и его выраженная способность стимулировать образование грануляционной ткани также способствуют ускорению процесса заживления ран.The proposed method for the accelerated treatment of gunshot wounds using a local dressing composite consists in that, in addition to the radical reaction inhibitor, it includes carnosine, which is a highly effective specific inhibitor of lipid peroxidation of muscle tissues, a membrane protector and an immunomodulator that provides acceleration of reparative processes in the wound and near wound space. One of the mechanisms of the wound healing effect of carnosine is its effect on macrophages and white blood cells in the focus of inflammation. Both amino acids of carnosine specifically affect the pathogenesis of the gunshot wound: histidine, turning into histamine, regulates the exudative stage of inflammation, and β-alanine stimulates collagen synthesis and accelerates the regeneration process. The immunomodulatory effect of carnosine and its pronounced ability to stimulate the formation of granulation tissue also contribute to accelerating the healing process.
В последнее время появляется все больше свидетельств того, что регуляторные пептиды участвуют в процессах роста, развития и регенерации. Интенсивные исследования роли и механизмов действия регуляторных пептидов, проведенные в последние годы, привели к кардинальному пересмотру представлений о механизмах регуляции физиологических функций, принципов координации процессов гомеостаза и адаптации функциональных систем организма к изменяющимся условиям окружающей среды. Возможно, под влиянием препаратов пептидной природы происходит временное замещение поврежденного звена физиологической регуляции, позволяющее восстановить в поврежденных тканях ослабленную или утраченную функцию, а затем уже самостоятельно поддерживать ее в течение длительного времени.Recently, there is increasing evidence that regulatory peptides are involved in the processes of growth, development, and regeneration. Intensive studies of the role and mechanisms of action of regulatory peptides, conducted in recent years, have led to a radical revision of ideas about the mechanisms of regulation of physiological functions, the principles of coordination of homeostasis processes and the adaptation of functional systems of the body to changing environmental conditions. It is possible that under the influence of peptide preparations, a temporary replacement of the damaged unit of physiological regulation occurs, which makes it possible to restore weakened or lost function in damaged tissues, and then independently maintain it for a long time.
Теоретические предпосылки использования композиции изучаемых препаратов для ускорения процесса заживления огнестрельных ран полностью подтвердились в экспериментах на кроликах и свиньях.The theoretical prerequisites for using the composition of the studied drugs to accelerate the healing process of gunshot wounds were fully confirmed in experiments on rabbits and pigs.
Пример 1. Опыты проведены на 30 беспородных крысах весом 250-300 г, огнестрельное ранение которым наносили в мышечные ткани правого бедра боеприпасом калибра 5.62 со скоростью полета пули 320 м/с.Example 1. The experiments were carried out on 30 outbred rats weighing 250-300 g, a gunshot wound which was inflicted on the muscle tissue of the right thigh ammunition caliber 5.62 with a bullet speed of 320 m / s.
При оценке течения раневого процесса через 24 часа после ранения следует отметить развитие отека тканей и гиперемии кожных покровов, особенно выраженных в контроле. Эти явления усиливались к концу 3-х суток с последующим появлением из раны гнойного отделяемого. В опытных группах животных только у 2-х животных было отмечено появление незначительного количества серозно-гнойного отделяемого.When assessing the course of the wound process 24 hours after the wound, it should be noted the development of tissue edema and hyperemia of the skin, especially expressed in the control. These phenomena intensified by the end of 3 days with the subsequent appearance of purulent discharge from the wound. In experimental groups of animals, only 2 animals showed the appearance of a small amount of serous-purulent discharge.
Неблагоприятное течение раневого процесса в контрольной серии привело к снижению выживаемости животных на 3-4 сутки после нанесения огнестрельной раны. Число выживших животных в контроле составило 50%, тогда как в опытной группе все животные выжили. Кроме того, в контрольной серии при ревизии заживших ран в глубине мышечного массива бедра часто обнаруживались осумкованные гнойники и гнойные затеки, тогда как в опытных сериях (при введении МПК) такого явления почти не наблюдалось.An adverse course of the wound process in the control series led to a decrease in animal survival by 3-4 days after the application of a gunshot wound. The number of surviving animals in the control was 50%, while in the experimental group all animals survived. In addition, in the control series, when revising healed wounds in the depths of the thigh muscle mass, often found ulcerated abscesses and purulent nodules, while in the experimental series (with the introduction of IPC), this phenomenon was almost not observed.
Наряду с клинической оценкой протекания раневого процесса исследовались также гематологические показатели периферической крови. Отмечено, что огнестрельная травма приводит к уменьшению содержания гемоглобина и эритроцитов через 3 суток во всех сериях опытов. На 7 сутки протекания раневого процесса у опытных животных происходит более значительное восстановление этих показателей по сравнению с контролем, хотя они оставались на сниженном уровне (таблица 1).Along with a clinical assessment of the course of the wound process, hematological parameters of peripheral blood were also studied. It was noted that a gunshot injury leads to a decrease in the content of hemoglobin and red blood cells after 3 days in all series of experiments. On the 7th day of the wound process in experimental animals there is a more significant recovery of these indicators compared to the control, although they remained at a reduced level (table 1).
Суммарной оценкой влияния изучаемого препарата на течение раневого процесса является время заживления огнестрельных кожно-мышечных ран. Применение МПК сокращает средние сроки заживления ран. Если в контроле средний срок заживления ран составлял 33,0+1,2 суток, то в опытной группе - 18,5+1,0 суток.The total assessment of the effect of the studied drug on the course of the wound process is the healing time of gunshot skin and muscle wounds. The use of IPC reduces the average time of wound healing. If in the control the average duration of wound healing was 33.0 + 1.2 days, then in the experimental group it was 18.5 + 1.0 days.
Заключительной оценкой положительного влияния МПК на заживление огнестрельных кожно-мышечных ран служили результаты патоморфологических исследований.The final assessment of the positive effect of IPC on the healing of gunshot skin and muscle wounds was the results of pathomorphological studies.
Проведенное на 5-ти крысах гистологическое и гистохимическое исследование на 5, 8 и 12 сутки после ранения показало, что в контроле огнестрельные раны мягких тканей бедра крысы характеризуются выраженными воспалительными, дистрофическими и некротическими процессами в мышечной ткани, развивающимися на фоне расстройства микроциркуляторного русла с последующим формированием зон контузии и коммоции. К 5-9 суткам после ранения в результате прогрессирования явлений отека, гемо- и лимфостаза происходит расширение зоны коммоции с одновременным вторичным некротизированием поврежденной мышечной ткани. Введение в раневой канал МПК уменьшает воспалительные, дистрофические и микроциркуляторные изменения, что ослабляет вторичное некротизирование мышечной ткани и ускоряет заполнение раневого канала созревающей грануляционной тканью.A histological and histochemical study performed on 5 rats on the 5th, 8th and 12th day after the wound showed that in the control, gunshot wounds of the soft tissues of the thigh of the rat are characterized by severe inflammatory, dystrophic and necrotic processes in the muscle tissue, developing against the background of a disorder of the microvasculature, followed by the formation of zones of concussion and kommotsii. By 5–9 days after injury, as a result of the progression of the phenomena of edema, hemo- and lymphostasis, an expansion of the zone of commotion occurs with simultaneous secondary necrotization of damaged muscle tissue. The introduction of MPC into the wound channel reduces inflammatory, dystrophic, and microcirculatory changes, which weakens the secondary necrotization of muscle tissue and accelerates the filling of the wound channel with maturing granulation tissue.
Данные таблицы 1 свидетельствуют о ярко выраженном действии применяемого препарата на течение раневого процесса и заживление раныThe data in table 1 indicate a pronounced effect of the drug used on the course of the wound process and wound healing
С учетом вышеизложенного можно сделать следующие выводы.Based on the foregoing, the following conclusions can be made.
1. Использование МПК при лечении огнестрельных кожно-мышечных ран в эксперименте повышает процент выживаемости экспериментальных животных и снижает число гнойных осложнений.1. The use of BMD in the treatment of gunshot skin and muscle wounds in the experiment increases the survival rate of experimental animals and reduces the number of purulent complications.
2. Применение МПК уменьшает воспалительные, дистрофические и микроциркуляторные изменения, что, в свою очередь, ослабляет вторичное некротизирование мышечной ткани и ускоряет заполнение раневого канала созревающей грануляционной тканью.2. The use of BMD reduces inflammatory, dystrophic and microcirculatory changes, which, in turn, weakens the secondary necrotization of muscle tissue and accelerates the filling of the wound channel with maturing granulation tissue.
3. Время полного заживления огнестрельных кожно-мышечных ран при использовании МПК сокращаются по сравнению с контролем.3. The time of complete healing of gunshot skin and muscle wounds when using BMD is reduced compared with the control.
Пример 2. В опытах использовано 15 кроликов породы «Шиншилла» весом 2.5-3.0 кг, огнестрельные ранения мягких тканей задней конечности которым наносили боеприпасом калибра 5.62 со скоростью полета пули 320 м/с.Example 2. In the experiments used 15 rabbits of the breed "Chinchilla" weighing 2.5-3.0 kg, gunshot wounds of the soft tissues of the hind limb which were applied with ammunition of caliber 5.62 with a bullet speed of 320 m / s.
Проведено изучение действия МПК на течение раневого процесса при огнестрельных ранениях кроликов в мышечные ткани задней конечности кроликов. Описание огнестрельных ран производили на 5 и 7 сутки после воздействия.The effect of BMD on the course of the wound process during gunshot wounds of rabbits in the muscle tissue of the hind limbs of rabbits was studied. Description of gunshot wounds produced on 5 and 7 days after exposure.
При забое животных на 5 сутки после огнестрельного повреждения отмечается:When animals are slaughtered on the 5th day after gunshot damage, the following is noted:
Контрольная группа (без лечения).Control group (without treatment).
Размеры входного отверстия 0,5×0,5 см, выходного - 1×1 см, площадь вторичного некроза 6 см2, площадь вторичного некроза 24 см2, раны гнойные, наблюдается кровоизлияния в подкожную клетчатку.The size of the inlet is 0.5 × 0.5 cm, the outlet is 1 × 1 cm, the area of secondary necrosis is 6 cm 2 , the area of secondary necrosis is 24 cm 2 , the wounds are purulent, hemorrhages in the subcutaneous tissue are observed.
Группа «опыт + тонарол».Group "experience + tonarol".
входное отверстие размером 0,3×0,3 см, выходное отверстие 0,8×0,9 см, некротические массы плотные и выстилают раневой канал на глубину 0,5 см, размеры вторичного некроза - 3 см2, кровоизлияния и нагноение в ранах наблюдаются у 50% животных.the inlet is 0.3 × 0.3 cm in size, the outlet is 0.8 × 0.9 cm, the necrotic masses are dense and line the wound canal to a depth of 0.5 cm, the size of the secondary necrosis is 3 cm 2 , hemorrhages and suppuration in the wounds observed in 50% of animals.
Группа «опыт + МПК».Group "experience + IPC".
входное отверстие закрыто, вторичного некроза нет, размеры выходного отверстия составляют 0,5×0,7 см, вторичный некроз распространяется на расстояние, не превышающее 0,5 см от края раны, кровоизлияний и нагноений ран не наблюдается.the inlet is closed, there is no secondary necrosis, the size of the outlet is 0.5 × 0.7 cm, the secondary necrosis extends to a distance not exceeding 0.5 cm from the edge of the wound, hemorrhages and suppuration of wounds are not observed.
На 7 сутки после огнестрельного ранения бедра кроликов отмечены следующие изменения в ходе раневого процесса.On the 7th day after a gunshot wound of the thigh of rabbits, the following changes were noted during the wound process.
У контрольной группы животных наблюдается зарастание входного отверстия, зона вторичного некроза распространяется на расстояние до 1,8 см от края раны, выходное отверстие открыто и его размеры у 70% животных составляют до 0,8 см в диаметре, у остальных - 0,5 см, площадь вторичного некроза - 4 см2, во всех ранах отмечены кровоизлияния и нагноение.In the control group of animals, the inlet is overgrown, the zone of secondary necrosis extends to a distance of 1.8 cm from the edge of the wound, the outlet is open and its size in 70% of the animals is up to 0.8 cm in diameter, in the rest - 0.5 cm , the area of secondary necrosis is 4 cm 2 , hemorrhages and suppuration are noted in all wounds.
В группе с применением тонарола входное отверстие заросло, вторичного некроза нет, выходное отверстие у 50% животных имеет диаметр 0,8 см, у остальных затянулось, размеры вторичного некроза не превышают 2,3 см2, кровоизлияний и нагноения ран не наблюдается.In the group with the use of tonarol, the inlet is overgrown, there is no secondary necrosis, the outlet in 50% of the animals has a diameter of 0.8 cm, in the others it is longer, the size of the secondary necrosis does not exceed 2.3 cm 2 , hemorrhages and suppuration of wounds are not observed.
Группа «опыт + МПК».Group "experience + IPC".
Входное и выходное отверстия заросли, зоны вторичного некроза и нагноения ран не выявлены, структура тканей нормализовалась, при разрезе раны кровоточат.The inlet and outlet openings of the overgrowth, areas of secondary necrosis and suppuration of the wounds were not identified, the structure of the tissues returned to normal, and when they were cut, the wounds bleed.
Таким образом, при огнестрельном ранении мягких тканей бедра кроликов наблюдаются выраженные различия фармакологических эффектов при применении смесей препаратов. Наибольшей нормализации течения раневого процесса добились при использовании смеси МПК. На седьмые сутки после ранения наблюдали заживление входного, выходного отверстий и раневого канала в целом, а также полное восстановление и регенерацию тканей в ране. При использовании тонарола и МПК на седьмые сутки после воздействия в ранах экспериментальных животных выявлены незначительные кровоизлияния в подкожную клетчатку, а в некоторых случаях был обнаружен тонкий слой некротической массы выстилающей раневой канал.Thus, with a gunshot wound of the soft tissues of the thigh of rabbits, pronounced differences in pharmacological effects are observed when using mixtures of drugs. The greatest normalization of the course of the wound process was achieved using a mixture of IPC. On the seventh day after the wound, healing of the inlet, outlet, and wound canal as a whole, as well as complete restoration and regeneration of tissues in the wound were observed. When using tonarol and MPC on the seventh day after exposure in the wounds of experimental animals, minor hemorrhages in the subcutaneous tissue were revealed, and in some cases a thin layer of necrotic mass lining the wound canal was found.
Пример 3. В опытах на свиньях раны наносили пулями калибра 7,62 мм из автомата АКМ, V=740 м/с. В опытах использованы свиньи весом 50±5 кг. Образующиеся в результате использованного боеприпаса раны характеризуются воронкообразной формой, т.е. повреждения усиливаются с увеличением протяженности раневого канала.Example 3. In experiments on pigs, wounds were inflicted with 7.62 mm caliber bullets from an AKM assault rifle, V = 740 m / s. In the experiments, pigs weighing 50 ± 5 kg were used. The wounds resulting from the used ammunition are characterized by a funnel shape, i.e. damage intensifies with an increase in the length of the wound channel.
На 15 сутки после ранения в контрольной группе животных (тонарол) все еще видны следы неполностью заросшего раневого канала (см. чертеж А). При лечении МПК раневой канал не обнаруживается, а раневая поверхность лишь незначительно углубляется внутрь раны (см. чертеж 1Б). При этом раневая поверхность представлена тонкой пленкой, имеющей толщину около 1 мм. Эта пленка достаточно рыхлая и легко отделяется от низлежащих жизнеспособных тканей, которые при разрезе сокращаются и кровоточат.On the 15th day after the injury in the control group of animals (tonarol), traces of the incompletely overgrown wound canal are still visible (see drawing A). In the treatment of BMD, the wound channel is not detected, and the wound surface only slightly deepens inside the wound (see drawing 1B). In this case, the wound surface is represented by a thin film having a thickness of about 1 mm. This film is quite loose and easily separated from the underlying viable tissues, which, when cut, contract and bleed.
В целом, проведенная экспериментальная апробация предлагаемого композита для лечении огнестрельных ран показала достоверное ускорение репарации поврежденных мягких тканей на одну треть по сравнению с контролем. Кроме того, применение композита обеспечивало профилактику развития гнойных осложнений, а также сокращало время репарации созревания рубца.In general, the experimental testing of the proposed composite for the treatment of gunshot wounds showed a significant acceleration of the repair of damaged soft tissues by one third compared to the control. In addition, the use of the composite prevented the development of purulent complications, and also reduced the repair time of maturation of the scar.
Установлено, что антиоксидантная составляющая МПК (тонарол) ингибирует свободнорадикальные реакции мембранной патологии на молекулярном уровне, препятствуя развитию вторичного некроза в зоне молекулярного сотрясения, создаваемой огнестрельными ранящими снарядами.It was established that the antioxidant component of the MPC (tonarol) inhibits the free radical reactions of membrane pathology at the molecular level, preventing the development of secondary necrosis in the zone of molecular concussion created by firearms wounding shells.
Иммуномодулирующая составляющая повышает местный клеточный иммунитет в зонах огнестрельной мягкотканой раны, а также стимулирует биосинтетические внутриклеточные процессы и эндогенные факторы роста, что способствует исключению микробной контаминации со снижением риска развития гнойных осложнений и ускорением заживления раневого дефекта.The immunomodulating component increases local cellular immunity in the areas of a soft soft tissue wound, and also stimulates biosynthetic intracellular processes and endogenous growth factors, which helps to eliminate microbial contamination with a decrease in the risk of purulent complications and accelerate the healing of a wound defect.
Таким образом, предлагаемый способ лечения огнестрельных ран позволяет значительно уменьшить размер очага поражения и ускорить репаративные процессы, что обеспечивает сокращение времени заживления раны.Thus, the proposed method for the treatment of gunshot wounds can significantly reduce the size of the lesion and accelerate reparative processes, which reduces the healing time of the wound.
Базовым объектом является способ с применением дибунола, препятствующего формированию и развитию вторичного некроза. Предлагаемый способ лечения огнестрельных ран позволяет за счет совместного действия компонентов, входящих в предлагаемую композицию, в значительно большей степени затормозить процессы вторичного поражения прилегающих к раневому каналу тканей, существенно ограничить степень хирургического вмешательства, ускорить репаративные процессы на всех стадиях развития раневого процесса и, таким образом, сократить время заживления раны, а следовательно, и реабилитации раненых.The basic object is a method using dibunol, which prevents the formation and development of secondary necrosis. The proposed method for the treatment of gunshot wounds allows, due to the combined action of the components included in the proposed composition, to significantly slow down the processes of secondary damage to the tissues adjacent to the wound canal, significantly limit the degree of surgical intervention, accelerate reparative processes at all stages of the development of the wound process and, thus , reduce the time of wound healing, and consequently, the rehabilitation of the wounded.
Claims (2)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007120434/15A RU2367417C2 (en) | 2007-06-01 | 2007-06-01 | Composite for treating gunshot wounds and method for treating gunshot wounds |
| PCT/RU2007/000615 WO2008150190A1 (en) | 2007-06-01 | 2007-11-08 | Compositions based on 2,6-di-tert-buthyl-4-methylphenol and a method for treating firearm wounds with the aid of said compositions |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007120434/15A RU2367417C2 (en) | 2007-06-01 | 2007-06-01 | Composite for treating gunshot wounds and method for treating gunshot wounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007120434A RU2007120434A (en) | 2008-12-10 |
| RU2367417C2 true RU2367417C2 (en) | 2009-09-20 |
Family
ID=41168128
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007120434/15A RU2367417C2 (en) | 2007-06-01 | 2007-06-01 | Composite for treating gunshot wounds and method for treating gunshot wounds |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2367417C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2693228C2 (en) * | 2017-02-08 | 2019-07-02 | Общество с ограниченной ответственностью "ЛЕРАН" (ООО "ЛЕРАН") | Composite for accelerated healing of wounds of various aetiologies, use of composite as cosmetic agent and as a therapeutic agent in veterinary science, agent for skin regeneration based on composite |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2004234C1 (en) * | 1993-04-06 | 1993-12-15 | Фармацевтическое научно-производственное объединение "Ретиноиды" | Composition stimulating epithelium regeneration |
| RU2086233C1 (en) * | 1995-07-12 | 1997-08-10 | Акционерное общество "Нижфарм" | Ointment for suppurative-inflammatory processes treatment |
| RU2153320C1 (en) * | 1999-07-13 | 2000-07-27 | Общество с ограниченной ответственностью "НПЛ Шарм Клео Косметик" | Skin cream |
-
2007
- 2007-06-01 RU RU2007120434/15A patent/RU2367417C2/en active IP Right Revival
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2004234C1 (en) * | 1993-04-06 | 1993-12-15 | Фармацевтическое научно-производственное объединение "Ретиноиды" | Composition stimulating epithelium regeneration |
| RU2086233C1 (en) * | 1995-07-12 | 1997-08-10 | Акционерное общество "Нижфарм" | Ointment for suppurative-inflammatory processes treatment |
| RU2153320C1 (en) * | 1999-07-13 | 2000-07-27 | Общество с ограниченной ответственностью "НПЛ Шарм Клео Косметик" | Skin cream |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Boldyrev AA, et al., The effect of hydrogen peroxide and hypochlorite on brain Na, K-ATPase activity, Biokhimiia. 1995, v.60, №10, p.1688-96, найдено в Entrez-PubMed, PMID: 8555364. * |
| Шапошников Ю.Г. и др. Огнестрельная рана. Физико-химические и медико-биологические аспекты. - М.: Наука, 2002. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2693228C2 (en) * | 2017-02-08 | 2019-07-02 | Общество с ограниченной ответственностью "ЛЕРАН" (ООО "ЛЕРАН") | Composite for accelerated healing of wounds of various aetiologies, use of composite as cosmetic agent and as a therapeutic agent in veterinary science, agent for skin regeneration based on composite |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007120434A (en) | 2008-12-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2139085C1 (en) | Agent stimulating reparative processes and method of its use | |
| Bhandari et al. | Reconstructive challenges in war wounds | |
| Wilmink | Differences in wound healing between horses and ponies | |
| RU2367417C2 (en) | Composite for treating gunshot wounds and method for treating gunshot wounds | |
| WO2017030388A1 (en) | Composition for treating skin wounds | |
| WO2006123226A2 (en) | An inhibitor of mtor for inhibiting the formation of scar tissue | |
| ATE131064T1 (en) | TREATMENT TO REDUCE EDEMA AND MUSCLE DAMAGE. | |
| EA007474B1 (en) | Induction method for cell differentiation | |
| RU2367419C2 (en) | Composite for treating gunshot wounds and method for treating gunshot wounds | |
| Perebetiuk et al. | Peculiarities of the projectile penetration depth when fired with “FORT 9R” and “FORT 17R” pistols while using different clothing fabric | |
| RU2317074C1 (en) | Hematopoietic precursor cell differentiation inhibitor | |
| RU2367418C2 (en) | Composite for treating gunshot wounds and method for treating gunshot wounds | |
| RU2013123362A (en) | APPLICATION OF STABLE STORAGE OF VISCOUS DEPHOPHOSPHOLIPIDS FOR TREATMENT OF RAS | |
| WO2008150190A1 (en) | Compositions based on 2,6-di-tert-buthyl-4-methylphenol and a method for treating firearm wounds with the aid of said compositions | |
| DE69906928D1 (en) | FAT BINDING POLYMERE LIPASE HEMMER COMBINATIONS FOR THE TREATMENT OF GRAVITY | |
| RU2301536C1 (en) | Method for stimulating reparative processes of bony tissue in dogs and cats after osteosynthesis | |
| Uzakov | The effectiveness of complex therapy for the regeneration of postoperative wounds (experimental study) | |
| RU2020933C1 (en) | Drug stimulating reparative regeneration of tissues | |
| Djenic et al. | Experimental closure of gunshot wounds by fibrin glue with antibiotics in pigs | |
| Cruz | Wound management and infections of synovial structures | |
| RU2436525C1 (en) | Sewing method of treating serous olecranon bursitis | |
| Al-Harby | The evolving pattern of war-related injuries from the Afghanistan conflict | |
| Robertson et al. | Reduced time to skin grafting in chronic wounds using an esterified hyaluronic acid matrix and negative pressure wound therapy | |
| RU2295962C1 (en) | Method for stimulating reparative processes in bony tissue after osteosynthesis | |
| RU2277412C2 (en) | Method for preventing reperfusion complications in tourniquet trauma cases |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110602 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20120727 |