WO2018181822A1 - 硬組織補修用組成物及び硬組織補修用キット - Google Patents
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Definitions
- the contrast agent (X) is not encapsulated and / or adsorbed in the polymer (B), and when the hard tissue repair composition is prepared, the liquid component before hardening (monomer (A), polymerization initiator ( C) etc. are preferably dispersed.
- the contrast agent (X) 80% by mass or more is preferably dispersed in the liquid component, more preferably 90% by mass or more is dispersed in the liquid component, and 95% by mass or more is the liquid component. It is particularly preferable that it is dispersed in the liquid component, and it is most preferable that 99% by mass or more is dispersed in the liquid component.
- Examples of other components further include softeners and plasticizers.
- the addition amount of the antibiotic may be appropriately determined depending on the type, but is usually 0 to 30% by mass with respect to the total of 100% by mass of the polymer (B), the polymerization initiator (C) and the contrast agent (X).
- the content is preferably 0 to 20% by mass, more preferably 0 to 10% by mass.
- volume average particle diameter D50 As a dispersion solvent, reagent-grade methanol (Wako Pure Chemical Industries, solvent refractive index 1.33) or 0.2 mass% sodium hexametaphosphate aqueous solution (Wako Pure Chemical Industries, solvent refractive index 1.33) was used. The polymer powder or contrast agent was dispersed for 5 minutes (output 25 W) with an ultrasonic homogenizer.
- Example 1c to 3c and Comparative Examples 1c to 3c As the polymerization initiator (C), benzoyl peroxide (manufactured by Aldrich, trade name: Luperox (registered trademark) A75) was used in place of the alkylborane polymerization initiator in the amounts shown in Tables 4 and 5, and the monomer (A) Example 4a except that 0.5% by weight of N, N-dimethyl-p-toluidine was added to a certain methyl methacrylate and the volume average particle diameter of barium sulfate was changed as shown in Tables 4 and 5. Similarly, a hard tissue repair composition was prepared and evaluated. The results are shown in Tables 4 and 5.
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Abstract
Description
[模擬骨侵入性の測定方法]
模擬骨侵入性は、連通した気泡を有するポリウレタンフォーム(空孔率95%)に生理食塩水を含浸させ、その上面に軟塊状となり糸引きがなくなってから5分後の組成物をのせ、75kPaの圧力で30秒間加荷重し、組成物が侵入した深さ(mm)を測定する。
本発明に用いるモノマー(A)は特に制限されず、後述する重合開始剤(C)により重合可能なモノマーであれば良い。モノマー(A)は、使用目的に応じて単官能モノマー、多官能モノマーの何れも使用できる。
本発明に用いる重合体(B)の種類は特に限定されないが、重合体(B)を構成する単量体単位の一部又は全部が、先に説明したモノマー(A)中の一部のモノマー又は全部のモノマーと同じ種類のモノマーに起因する単量体単位であることが好ましい。本発明において「重合体」は、単独重合体及び共重合体の総称である。重合体(B)としては、例えば、(メタ)アクリレート系重合体及びその他のビニル系重合体を使用できる。中でも、(メタ)アクリレート系重合体が好ましい。
本発明に用いる重合開始剤(C)としては特に限定されず、公知の各種化合物を使用できる。中でも、有機過酸化物、有機ホウ素化合物が好ましく、有機ホウ素化合物が特に好ましい。
本発明に用いられる造影剤(X)の体積平均粒径は3μm以上であり、好ましくは3.0~25.1μm、より好ましくは3.0~18.0μm、特に好ましくは3.5~15.5、最も好ましくは4.0~13.0μmである。このような比較的大きな体積平均粒径の造影剤(X)は凝集しにくく、その結果として組成物の海綿骨への侵入性が向上し、被接着体との密着性に優れると考えられる。体積平均粒径の測定方法は、後述する実施例の欄に記載のとおりである。
本発明の硬組織補修用組成物は、必要に応じて、重合禁止剤を含んでも良い。重合禁止剤の具体例としては、ハイドロキノン、ジブチルハイドロキノン等のハイドロキノン化合物類、ハイドロキノンモノメチルエーテル、2,6-ジ-tert-ブチルフェノール、2,6-ジ-tert-ブチル-p-クレゾール等のフェノール類、カテコール、ピロガロール、ベンゾキノン、2-ヒドロキシベンゾキノン、p-メトキシフェノール、t-ブチルカテコール、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、t-ブチルヒドロキノンが挙げられる。中でも、ハイドロキノンモノメチルエーテルと2,6-ジ-tert-ブチル-p-クレゾールの混合物が好ましい。また、それ自体の安定性の点から、ハイドロキノンモノメチルエーテルが好ましい場合もある。重合禁止剤は、単独で又は2種以上組み合わせて使用できる。
2,4-ジヒドロキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4-オクトキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4-デシルオキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4-ドデシルオキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4-ベンジルオキシベンゾフェノン、2,2',4,4'-テトラヒドロキシベンゾフェノン、2,2'-ジヒドロキシ-4,4'-ジメトキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン化合物;
サリチル酸4-tert-ブチルフェニル、サリチル酸フェニル、サリチル酸オクチルフェニル、ジベンゾイルレゾルシノール、ビス(4-tert-ブチルベンゾイル)レゾルシノール、ベンゾイルレゾルシノール、2,4-ジ-tert-ブチルフェニル 3,5-ジ-tert-ブチル-4-ヒドロキシベンゾエート、ヘキサデシル 3,5-ジ-tert-ブチル-4-ヒドロキシベンゾエート、オクタデシル 3,5-ジ-tert-ブチル-4-ヒドロキシベンゾエート、安息香酸2-メチル-4,6-ジ-tert-ブチルフェニル、安息香酸3,5-ジ-tert-ブチル-4-ヒドロキシベンゾエート;
セバシン酸ビス(2,2,6,6-テトラメチルピペリジル)、コハク酸ビス(2,2,6,6-テトラメチルピペリジル)、セバシン酸ビス(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジル)、ビス(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジル)n-ブチル-3,5-ジ-第三-ブチル-4-ヒドロキシベンジルマロネート、1-ヒドロキシエチル-2,2,6,6-テトラメチル-4-ヒドロキシピペリジンとコハク酸との縮合生成物、N,N'-ビス-(2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペリジル)ヘキサメチレンジアミンと4-第三-オクチルアミノ-2,6-ジクロロ-1,3,5-s-トリアジンとの縮合生成物、トリス-(2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペリジル)ニトリロトリアセテート、テトラキス-(2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペリジル)-1,2,3,4-ブタンテトラオエート、1,1'-(1,2-エタンジイル)ビス(3,3,5,5-テトラメチルピペラジノン)、4-ベンゾイル-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン、4-ステアリルオキシ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン、ビス(1,2,2,6,6-ペンタメチル-4-ピペリジル)2-n-ブチル-2-(2-ヒドロキシ-3,5-ジ-第三-ブチルベンジル)マロネート、3-n-オクチル-7,7,9,9-テトラメチル-1,3,8-トリアザスピロ[4.5]デカン-2,4-ジオン、セバシン酸ビス(1-オクチルオキシ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジル)、コハク酸ビス(1-オクチルオキシ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジル)、N,N'-ビス-(2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペリジル)ヘキサメチレンジアミンと4-モルホリノ-2,6-ジクロロ-1,3,5-トリアジンとの縮合生成物、2-クロロ-4,6-ジ-(4-n-ブチルアミノ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジル)-1,3,5-トリアジンと1,2-ビス(3-アミノプロピルアミノ)エタンとの縮合生成物、2-クロロ-4,6-ジ-(4-n-ブチルアミノ-1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジル)-1,3,5-トリアジンと1,2-ビス(3-アミノプロピルアミノ)エタンとの縮合生成物、8-アセチル-3-ドデシル-7,7,9,9-テトラメチル-1,3,8-トリアゾスピロ[4.5]デカン-2,4-ジオン、3-ドデシル-1-(2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペリジル)ピロリジン-2,5-ジオン、3-ドデシル-1-(1,2,2,6,6-ペンタメチル-4-ピペリジル)ピロリジン-2,5-ジオン等のヒンダードアミン化合物;
4,4'-ジオクチルオキシオキサニリド、2,2'-ジエトキシオキサニリド、2,2'-ジオクチルオキシ-5,5'-ジ-tert-ブチルオキサニリド、2,2'-ジドデシルオキシ-5,5'-ジ-tert-ブチルオキサニリド、2-エトキシ-2'-エチルオキサニリド、N,N'-ビス(3-ジメチルアミノプロピル)オキサルアミド、2-エトキシ-5-tert-ブチル-2'-エチルオキサニリドと2-エトキシ-2'-エチル-5,4'-ジ-tert-ブチルオキサニリドとその混合物、o-及びp-メトキシ-、並びにo-及びp-エトキシ-二置換オキサニリドの混合物等のオキサルアミド化合物;
2,4,6-トリス(2-ヒドロキシ-4-オクチルオキシフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-(2-ヒドロキシ-4-オクチルオキシフェニル)-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2,4-ビス(2-ヒドロキシ-4-プロピルオキシフェニル)-6-(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-(2-ヒドロキシ-4-オクチルオキシフェニル)-4,6-ビス(4-メチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-(2-ヒドロキシ-4-ドデシルオキシフェニル)-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-3-ブチルオキシプロピルオキシ)フェニル]-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-3-オクチルオキシプロピルオキシ)フェニル]-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-[4-ドデシル/トリデシルオキシ-(2-ヒドロキシプロピル)オキシ-2-ヒドロキシフェニル]-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン等の2-(2-ヒドロキシフェニル)-1,3,5-トリアジン化合物;
トリフェニルホスフィット、ジフェニルアルキルホスフィット、フェニルジアルキルホスフィット、トリス(ノニルフェニルホスフィット)、トリラウリルホスフィット、トリオクタデシルホスフィット、ジステアリルペンタエリスリチルジホスフィット、トリス-(2,4-ジ-第三-ブチルフェニル)ホスフィット、ジイソデシルペンタエリスリチルジホスフィット、ビス-(2,4-ジ-第三-ブチルフェニル)ペンタエリスリチルジホスフィット、ビス-(2,6-ジ-第三-ブチル-4-メチルフェニル)ペンタエリスリチルジホスフィット、ビス-イソデシルオキシペンタエリスリチルジホスフィット、ビス-(2,4-ジ-第三-ブチル-6-メチルフェニル)ペンタエリスリチルジホスフィット、ビス(2,4,6-トリ-第三-ブチルフェニル)ペンタエリスリチルジホスフィット、トリステアリルソルビチルトリホスフィット、テトラキス(2,4-ジ-第三-ブチルフェニル)4,4'-ビフェニレンジホスホナイト、6-イソオクチルオキシ-2,4,8,10-テトラ-第三ブチル-12H-ジベンゾ[d、g]-1,3,2-ジオキサホスホシン、6-フルオロ-2,4,8,10-テトラ-第三-ブチル-12-メチルジベンゾ[d,g]-1,3,2-ジオキサホスホシン、ビス-(2,4-ジ-第三-ブチル-6-メチルフェニル)メチルホスフィット、ビス(2,4-ジ-第三-ブチル-6-メチルフェニル)エチルホスフィット等のホスフィット化合物又はホスホナイト化合物が挙げられる。中でも、ベンゾトリアゾール化合物が好ましい。
本発明の硬組織補修用組成物は、モノマー(A)、重合体(B)、重合開始剤(C)、造影剤(X)及びその他必要に応じて含まれる成分を混合して調製される。この組成物は、例えば患部に適用することにより使用できる。なお、本発明において「硬組織補修用組成物」とは、硬組織同士の接着、硬組織内への充填、硬組織とチタン、セラミックス、ステンレス等の人工物との接着及び/又は密着、硬組織と軟組織等の他の組織との接着及び/又は密着に用いられるものであって、歯と充填物との接着(即ち、歯科用途)は含まない。
しく、モノマー(A)と重合禁止剤の混合物、重合開始剤(C)、及び、造影剤(X)が配合された重合体(B)を同時に混合することがより好ましい。
(模擬骨侵入性の測定方法)
模擬骨侵入性は、連通した気泡を有するポリウレタンフォーム(空孔率95%)に生理食塩水(和光純薬工業製、商品名0.01mol/Lりん酸緩衝生理食塩水)を含浸させ、その上面に軟塊状となり糸引きがなくなってから5分後の組成物をのせ、75kPaの圧力で30秒間加荷重し、組成物が侵入した深さ(mm)を測定する。
本発明の硬組織補修用組成物が長い期間経過することにより形態や性能が変化し、本発明の効果が損なわれる恐れがある場合は、モノマー(A)、重合体(B)、重合開始剤(C)、造影剤(X)及びその他必要に応じて含まれる全成分を、任意の組合せで3つ以上に分割し、それらを各々3つ以上の部材に収容し、硬組織補修用キットとして保存できる。各成分は、使用直前に混合して硬組織補修用組成物とすれば良い。モノマー(A)や重合開始剤(C)を収容するための部材としては、それらの揮散及び飛散を防ぐ部材が好ましく、その具体例としてはガスバリヤー性を有する密閉可能な樹脂容器やガラスアンプルが挙げられる。重合体(B)を収容するための部材の具体例としては、吸湿を防ぐことができる密閉性が良好な樹脂容器やガラス容器、エチレンオキサイド(EO)や過酸化水素等のガスによる滅菌を行うことが可能な通気性を有する樹脂製不織布、滅菌紙が挙げられる。
重合体粉末の比表面積は、前処理として室温での真空脱気を行い、装置BELSORP-mini(マイクロトラックベル社製)を用いて、液体窒素温度下における窒素ガス吸着法にて測定した。
重合体粉末を試薬特級テトラヒドロフラン(和光純薬工業社製)に溶解させ、この溶液を疎水性0.45μmポリテトラフルオロエチレン製フィルターで濾過した。この濾過後の溶液をサンプルとし、高速液体クロマトグラフィー(島津製作所製、LC-10AD)、分離カラム(PLgel(10μm)MIXED-B×2)、検出器(Shodex社製、RI-101)を用いて、重合体粉末の重量平均分子量(Mw)を測定した(標準ポリスチレン換算)。
分散溶媒として試薬特級メタノール(和光純薬工業社製、溶媒屈折率1.33)又は0.2質量%ヘキサメタりん酸ナトリウム水溶液(和光純薬工業社製、溶媒屈折率1.33)を用いて、重合体粉末又は造影剤を超音波ホモジナイザーで5分間(出力25W)分散させた。この分散液をサンプルとし、粒度分布計(Microtrac社製、Microtrac MT3300EXII)を用いて、装置Loading Index適量範囲内の濃度条件で、且つ循環速度50%(100%時、65mL/sec)の条件で、重合体粉末、造影剤、及び、組成物に含まれる粒子全体の体積平均粒径D50を測定した。
模擬骨侵入性については、連通した気泡を有するポリウレタンフォームからなる海綿模擬骨(ヒューマンボディ社製、商品名SAW1522-507、空孔率95%)に生理食塩水(和光純薬工業製、商品名0.01mol/Lりん酸緩衝生理食塩水)を含浸させ、その上面に軟塊状となり糸引きがなくなってから5分後の組成物をのせ、75kPaの圧力で30秒間加荷重し、組成物が侵入した深さ(mm)を測定した。
ブタ大腿骨との密着性については、食用のブタ大腿骨の髄腔内に軟塊状となり糸引きがなくなってから5分後の組成物の適量を充填し、200gの荷重を加えながら、温度37℃、相対湿度95%RHの環境下で24時間硬化させた組成物を、5mm/分の速度でブタ大腿骨から刳り貫くのに要する負荷の値(N)を測定した。評価方法は「Canadian Journal of Surgery,54(2011)33-38,Stephen Hunt,Craig Stone,Shane Seal」を参考にした。なお、食用のブタ大腿骨は、あらかじめ長さ10mmで切断し、髄腔内を生理食塩水(和光純薬工業製、商品名0.01mol/Lりん酸緩衝生理食塩水)で十分洗浄し、髄腔の内径(最小値と最大値との平均値)が10~25mmの範囲であって、傷や割れがないことを確認して用いた。
実施例1a~6a、比較例1a~6aにおいて、モノマー(A)としてメタクリル酸メチル、球状の重合体粉末(b1)としてポリメチルメタクリレート(比表面積=0.32m2/g、Mw=12.1万、体積平均粒径D50=21.9μm)、不定形の重合体粉末(b3)としてポリメチルメタクリレート(比表面積=2.9m2/g、Mw=44.2万、体積平均粒径D50=21.3μm)、重合開始剤(C)として、85質量%の部分酸化トリブチルホウ素と15質量%のエタノール混合物(三井化学社製、品番BC-S1i)(重合開始剤(C)の合計を100質量%とする)、造影剤(X)として硫酸バリウム(堺化学工業社製)を用いた。
造影剤(X)として硫酸バリウムの代わりに表3に示す体積平均粒径の酸化ジルコニア(高純度化学社製、商品名酸化ジルコニウム(IV)、及びAldrich社製、商品名Zirconium(IV))を用いたこと以外は、実施例4aと同様にして硬組織補修用組成物を調製し、評価した。結果を表3に示す。
重合開始剤(C)としてアルキルボラン系重合開始剤の代わりに過酸化ベンゾイル(Aldrich社製、商品名Luperox(登録商標)A75)を表4及び5に示す配合量で用い、モノマー(A)であるメタクリル酸メチルに0.5質量%のN,N-ジメチル-p-トルイジンを添加し、硫酸バリウムの体積平均粒径を表4及び5に示すように変更したこと以外は、実施例4aと同様にして硬組織補修用組成物を調製し、評価した。結果を表4及び5に示す。
造影剤(X)として硫酸バリウムの代わりに表6に示す体積平均粒径の酸化ジルコニア(高純度化学社製、商品名酸化ジルコニウム(IV)、及びAldrich社製、商品名Zirconium(IV))を用いたこと以外は、実施例1cと同様にして硬組織補修用組成物を調製し、評価した。結果を表6に示す。
Claims (9)
- モノマー(A)、重合体(B)、重合開始剤(C)、及び、体積平均粒径3μm以上の造影剤(X)を含む硬組織補修用組成物。
- 以下の方法で測定される模擬骨侵入性が1.0mm以上である請求項1に記載の硬組織補修用組成物。
[模擬骨侵入性の測定方法]
模擬骨侵入性は、連通した気泡を有するポリウレタンフォーム(空孔率95%)に生理食塩水を含浸させ、その上面に軟塊状となり糸引きがなくなってから5分後の組成物をのせ、75kPaの圧力で30秒間加荷重し、組成物が侵入した深さ(mm)を測定する。 - 造影剤(X)が硫酸バリウム又は酸化ジルコニアである請求項1に記載の硬組織補修用組成物。
- モノマー(A)が(メタ)アクリレート系単量体である請求項1に記載の硬組織補修用組成物。
- 重合体(B)が(メタ)アクリレート系重合体である請求項1に記載の硬組織補修用組成物。
- モノマー(A)10~45質量部、重合体(B)54.9~80質量部、重合開始剤(C)0.1~10質量部(成分(A)~(C)の合計を100質量部とする)及び造影剤(X)0.5~70質量部を含む請求項1に記載の硬組織補修用組成物。
- 造影剤(X)の体積平均粒径が3.0~25.1μmである請求項1に記載の硬組織補修用組成物。
- 硬組織補修用組成物に含まれる粒子全体の体積平均粒径が32μm以下である請求項1に記載の硬組織補修用組成物。
- 請求項1に記載の硬組織補修用組成物に含まれるモノマー(A)、重合体(B)、重合開始剤(C)、及び、造影剤(X)の各成分が、任意の組合せで3つ以上に分割されて収容された部材を有する硬組織補修用キット。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3769795A4 (en) * | 2018-03-20 | 2021-12-15 | Mitsui Chemicals, Inc. | HARD FABRIC REPAIR COMPOSITION AND HARD FABRIC REPAIR KIT |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102622539B1 (ko) * | 2023-04-17 | 2024-01-10 | 주식회사 여명건설 | 옹벽패널의 앵커삽입홀 주입용 그라우팅 조성물 및 이를 이용한 옹벽 시공방법 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06500718A (ja) * | 1990-09-13 | 1994-01-27 | ドレネルト、クラウス | 多成分材料およびその製造方法 |
JPH08224294A (ja) | 1994-10-13 | 1996-09-03 | Kuraray Co Ltd | 硬組織補修用組成物およびその供給装置 |
JP2004525678A (ja) * | 2001-02-15 | 2004-08-26 | デピュイ スパイン、インコーポレイテッド | 椎骨形成術用の注入装置及び骨セメント |
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Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4535485A (en) | 1982-03-12 | 1985-08-20 | Medical Biological Sciences, Inc. | Polymeric acrylic prothesis |
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US6080801A (en) | 1990-09-13 | 2000-06-27 | Klaus Draenert | Multi-component material and process for its preparation |
US5334626A (en) | 1992-07-28 | 1994-08-02 | Zimmer, Inc. | Bone cement composition and method of manufacture |
JP2000254220A (ja) * | 1999-03-08 | 2000-09-19 | Nippon Electric Glass Co Ltd | 生体活性セメント組成物 |
JP2004236729A (ja) | 2003-02-04 | 2004-08-26 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 骨セメント組成物 |
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JP5258212B2 (ja) * | 2007-06-25 | 2013-08-07 | 株式会社トクヤマデンタル | 歯科用接着性レジンセメント |
CN102333553B (zh) * | 2009-02-25 | 2014-06-04 | 国立大学法人京都大学 | 骨水泥组合物和骨水泥组合物试剂盒以及骨水泥固化体的形成方法 |
CN103108660A (zh) * | 2010-07-26 | 2013-05-15 | 华沙整形外科股份有限公司 | 嵌入钙颗粒的、速成膏团、高粘度骨水泥 |
JP5920360B2 (ja) * | 2011-12-05 | 2016-05-18 | 日立化成株式会社 | 骨・組織再生誘導用メンブレン及びその製造方法 |
KR20140132345A (ko) * | 2012-02-29 | 2014-11-17 | 이시하라 산교 가부시끼가이샤 | 골 시멘트 조성물 |
US10294107B2 (en) * | 2013-02-20 | 2019-05-21 | Bone Support Ab | Setting of hardenable bone substitute |
JP2014223260A (ja) * | 2013-05-17 | 2014-12-04 | サンメディカル株式会社 | 骨欠損部用骨造成材料とそのキット |
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WO2015044688A1 (en) * | 2013-09-30 | 2015-04-02 | Lucite International Uk Limited | A hardenable multi-part acrylic composition |
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Patent Citations (4)
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---|---|---|---|---|
JPH06500718A (ja) * | 1990-09-13 | 1994-01-27 | ドレネルト、クラウス | 多成分材料およびその製造方法 |
JPH08224294A (ja) | 1994-10-13 | 1996-09-03 | Kuraray Co Ltd | 硬組織補修用組成物およびその供給装置 |
JP2004525678A (ja) * | 2001-02-15 | 2004-08-26 | デピュイ スパイン、インコーポレイテッド | 椎骨形成術用の注入装置及び骨セメント |
WO2011062227A1 (ja) | 2009-11-20 | 2011-05-26 | 三井化学株式会社 | 硬組織補修用組成物 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
See also references of EP3603685A4 |
STEPHEN HUNTCRAIG STONESHANE SEAL, CANADIAN JOURNAL OF SURGERY, vol. 54, 2011, pages 33 - 38 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3769795A4 (en) * | 2018-03-20 | 2021-12-15 | Mitsui Chemicals, Inc. | HARD FABRIC REPAIR COMPOSITION AND HARD FABRIC REPAIR KIT |
US12156954B2 (en) | 2018-03-20 | 2024-12-03 | Mitsui Chemicals, Inc. | Composition for hard tissue repair and kit for hard tissue repair |
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