WO2016031535A1 - 眼瞼内装用具 - Google Patents

Abstract

　装用者に対して異物挿入感を与えることなく、眼瞼内に安定して装着できるようにすると共に、従来方式と比べて、大容量の薬剤を収納できるようにする。眼瞼内装用具１００は、眼瞼内に装用可能な所定の幅の種子状片を成して、薬剤を収容する収納本体１を備える。収納本体１は、眼瞼側に接する面が瞼板５２によって保持可能な被保持部１ａを有するものである。

Description

眼瞼内装用具

　本発明は、眼球及び結膜等を含む部位に薬剤を自動滲出する眼科用ドラッグ・デリバリー・システム（Drug Delivery System：以下ＤＤＳという）に適用して好適な眼瞼内装用具に関するものである。

　近年、国内外で「涙点プラグ型DDS」や、「コンタクトレンズ型DDS」等の開発が進められている。涙点プラグ型DDSは、左右の眼の上下にある涙点に、薬剤を収容したＤＤＳプラグ（以下涙点プラグという）が装用され、当該涙点プラグから薬剤をしみ出させるという方法である（特許文献１から３参照）。

　なお、特許文献１から３に開示されるような涙点プラグには、活性剤（薬剤）を収容したものもある。この活性剤を眼内に徐放することで、緑内障などの治療にも利用することが可能になる。

　また、特許文献４に記載されるように、コンタクトレンズ型DDSは、コンタクトレンズ本体に薬剤を含浸させて眼内に薬剤を徐放するという方法である。

　特許文献５には円弧状の眼科用のＤＤＳデバイスが記載され、当該デバイスを下瞼嚢に装用し、眼球及び結膜等に薬剤を滲出することが記載されている。

特開２００８－０４９１２９号公報 特開２００８－０１８２３４号公報 特開２００８－００６２８７号公報 特表２０１２－５１１３９５号公報 ＵＳ特許　第３９１６８９９号明細書

　ところで、従来例に係る涙点プラグ型DDSやコンタクトレンズ型DDS等の眼瞼内装用具によれば、次のような問題がある。
　（i）特許文献１から３に見られるような涙点プラグ型ＤＤＳによれば、本来、涙液が鼻涙管を通って鼻に抜けるための最初の出口である涙点をふさいでいるので、正常な涙液の流れを妨げてしまう。

　（ii）涙点プラグ型ＤＤＳの場合、眼球を動かした際に鼻側でプラグ器具の頭部が角膜と接触することがあるため、異物挿入感を与えることが懸念される。

　（iii）特許文献４に見られるようなコンタクトレンズ型DDSの場合、涙が多く出る人、出ない人によって安定した濃度の薬剤を徐放することが難しい。また、薬剤によっては光が直接、コンタクトレンズ型DDS本体の薬剤に照射されることで、薬剤そのものが変質を起こすことも考えられる。

　（iv）特許文献５に見られるようなDDSデバイスによれば、何らの工夫無しに当該デバイスを上瞼嚢に装用しようとした場合、デバイス本体の装着姿勢が眼瞼内で不安定となるばかりか、究極、デバイス本体が下眼瞼側にずれ落ちるという問題が懸念される。

　そこで、本発明は上述の課題に鑑み創作されたものであり、装用者に対して異物挿入感を与えることなく、眼瞼内に安定して装着できるようにすると共に、従来方式と比べて大容量の薬剤を収納できるようにした眼瞼内装用具を提供することを目的とする。

　上述の課題を解決するために、請求項１に係る眼瞼内装用具は、眼瞼内に装用可能な所定の幅を有し、かつ、眼瞼結膜と眼球結膜とが繋がっている部分に沿うような形状を有して、薬剤を供給できるようにした半弧状片からなる収納本体を備え、前記収納本体は、眼瞼側に接する面が保持される被保持部を有し、前記眼瞼側に接する面よりも摩擦係数が小さくなされた眼球側に接する面を有するものである。

　請求項１に係る眼瞼内装用具によれば、装用後、被保持部の眼瞼側に接する面が瞼板によって押接されるので、当該被保持部によって収納本体のずれ落ちを防止できるようになる。収納本体の眼球側に接する面は、眼瞼側に接する面よりも摩擦係数を小さくなされるので、装用者に与える異物挿入感を低減することができる。

　請求項２に記載の眼瞼内装用具は、請求項１において、被保持部は、収納本体の外縁部に沿った膨出形状を成して瞼板によって保持されるものである。

　請求項３に記載の眼瞼内装用具は、請求項１において、被保持部は、眼瞼側に接する面が多数の凹凸形状を成すものである。

　請求項４に記載の眼瞼内装用具は、請求項１から３の何れかにおいて、収納本体には中空部が設けられ、当該中空部は、所定の容量を成す包袋状となされると共に、所定の位置に薬剤を滲出する１以上の開孔部を有するものである。

　請求項５に記載の眼瞼内装用具は、請求項１から３の何れかにおいて、収納本体が含浸構造を成し、当該収納本体自体に薬剤を浸み込ませてなるものである。

　本発明に係る眼瞼内装用具によれば、収納本体自体を眼瞼内に安定して装着できるようになる。しかも、装用者に対して異物挿入感を与えることなく、従来方式と比べて大容量の薬剤を収納できるようになる。部品点数の削減にも繋がる。これにより、高信頼度の汎用型の眼科用のドラック・デリバリー・システム（ＤＤＳ）を提供できるようになる。

本発明に係る第１の実施形態としての眼瞼内装用具１００の構成例を示す平面図である。 眼瞼内装用具１００の構成例を示すＸ１－Ｘ１矢視断面図である。 眼瞼内装用具１００の構成例を示す底面図である。 眼瞼内装用具１００の装用例を示す断面図である。 装着補助具４００の構成例を示す正面図である。 装着補助具４００の構成例を示す平面図である。 装着補助具４００の構成例を示す側面図である。 眼瞼内装用具１００’の構成例を示す平面図である。 眼瞼内装用具１００’の構成例を示す正面図である。 装着補助具４００による眼瞼内装用具１００’の装用例を示す平面図である。 第２の実施形態としての眼瞼内装用具２０１の構成例を示す正面図である。 眼瞼内装用具２０１の構成例を示す側面図である。 眼瞼内装用具２０１の構成例を示す平面図である。 眼瞼内装用具２０１の構成例を示すＸ２－Ｘ２矢視断面図である。 眼瞼内装用具２０１の構成例を示す底面図である。 眼瞼内装用具２０２の構成例を示す正面図である。 眼瞼内装用具２０２の構成例を示す側面図である。 眼瞼内装用具２０２の構成例を示す平面図である。 眼瞼内装用具２０２の構成例を示す底面図である。 眼瞼内装用具２０３の構成例を示す平面図である。 眼瞼内装用具２０３の構成例を示す底面図である。 眼瞼内装用具２０１の装用例を示す断面図である。 第３の実施形態としての眼瞼内装用具３００の構成例を示す平面図である。 眼瞼内装用具３００の装用例を示す平面図である。

　続いて、図面を参照しながら本発明に係る眼瞼内装用具について説明をする。
　＜第１の実施形態＞
　図１Ａから図１Ｃにおいて、眼瞼内装用具１００は、眼瞼内に装用可能な半孤状かつシート状の収納本体１を有しており、収納本体１には中空部２が設けられる。眼瞼内装用具１００は、眼球及び結膜等を含む部位に目薬剤を長時間に渡って自動供給するものである。眼瞼内装用具１００は、本件出願人が別途出願中の眼瞼内装用具のようなＣ形状の基幹本体への装着に依存することなく、収納本体自身を眼瞼結膜嚢深くに装着するものである。

　ヒトの結膜は、眼瞼結膜と眼球結膜とに別けられるが、いずれも眼瞼深くで折り返され繋がっている。この部分に沿うような形状が種子状であり、本発明では、収納本体１を種子状に整形している点がその特徴となっている。収納本体１の外観形状としては、目頭側から中空部２が露出しないような形状が好ましい。そこで、本発明では所定の幅の弧状片の一例となる種子状の収納本体１の構造を採っている。中空部２には、所定量の眼科用の薬剤が収容される。

　収納本体１は、眼瞼側に接する面が瞼板によって保持される被保持部１ａを有している。例えば図１Ａに示すように、被保持部１ａは、収納本体１の外縁部に沿って設けられた膨出形状を成している。断面は、図１Ｂに示すように例えば、楔形状を成している。この楔形状の懐部位１ｂを眼瞼板で押さえ込むようになされる。この被保持部１ａによって、当該眼瞼内装用具１００を眼瞼内に装用した後、収納本体自体のずれ落ちを防止できるようになる。図１Ｃに示す収納本体１の裏面側は異物挿入感を低減するために、眼瞼側に接する面よりも摩擦係数を小さくする鏡面仕上げ（処理）がなされている。鏡面仕上げとは、金属の表面や塗装面を、反射して物が映る 鏡のように仕上げることをいう。この処理は収納本体１の裏面と強膜との間の潤滑性を高めるために行われる。

　この例では、図１Ｂに示したように収納本体１の内部を空洞化させて、中空部２を形成することで、薬剤を封入させることが可能となる。例えば、中空部２は、所定の容量を成す包袋状を有し、かつ、所定の位置に薬剤を自動滲出する１以上の開孔部３を有している。開孔部３の口径は、数μｍ～数１００μｍ程度であり、長時間に渡って薬剤を滲出させるためである。

　薬剤の自動滲出については、浸透現象を利用する。浸透現象とは、溶質は通さないが溶媒は通す性質をもつ半透膜を隔てて、濃度の異なる溶液が接した場合、低濃度溶液の溶媒が、高濃度溶液の方に拡散しようとする現象をいう。浸透現象を起こす際の圧力を浸透圧という。例えば、細胞膜で隔てられた濃度の異なる２液間で、濃度の低い方から高い方へ水が移動する力を浸透圧という。

　［薬剤］
　収納本体１に収容される薬剤としては、例えば、アゼラスチンＨＣｌ、エマダスチンジフメレート（emadastine difumerate）、エピナスチンＨＣｌ（epinastine HCl）、ケトチフェンフメレート（ketotifen fumerate）、レボカバスチンＨＣｌ（levocabastine HCl）、オロパタジンＨＣｌ（olopatadine HCl）、マレイン酸フェニラミン、リン酸アンタゾリン等のアレルギー用薬剤を使用できる。また、例えば、クロモリンナトリウム、ロドキサミドトロメタミン（lodoxamide tromethamine）、ネドクロミルナトリウム（nedocromil sodium）及びペルミロラストカリウム（permirolast potassium）等の肥満細胞安定化薬を用いることができる。

　薬剤としては、例えば、ヘニレフリン（henylephrine）、硫酸アトロピン、ホマトロピン、スコポラミンＨＢｒ、シクロペントレートＨＣｌ、トロピカミド及びフェニレフリンＨＣｌ等を散瞳薬及び毛様体筋麻痺薬用いることができる。また、例えば、ローズベンガル（rose bengal）、シッサミングリーン（sissamine green）、インドシアニングリーン、フルオレキソン（fluorexon）及びフルオレセイン等の目薬染料を用いることができる。

　薬剤としては、例えば、デキサメタゾンリン酸ナトリウム、デキサメサゾン、フルオロメタロン（fluoromethalone）、フルオロメタロンアセテート（fluoromethalone acetate）、ロテプレドノルエスタボネート（loteprednol etabonate）、酢酸プレドニゾン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、メドリゾン、リメキソロン（rimexolone）及びフルオシノロンアセトニド等のコルチコステロイド（副腎皮質ステロイド）を用いることができる。また、例えば、フルルビプロフェンナトリウム、スプロフェン、ジクロフェナクナトリウム、ケトロラックトロメタミン（ketorolac tromethamine）、シクロスポリン、ラパマイシンメトトレキサート、アザチオプリン及びブロモクリプチン等の非ステロイド系抗炎症薬を用いることができる。

　薬剤としては、例えば、トブラマイシン、モキシフロキサシン（moxifloxacin）、オフロキサシン、ガチフロキサシン（gatifloxacin）、シプロフロキサシン、ゲンタマイシン、スルフィソキサゾールジオラミン、スルファセタミドナトリウム、バンコマイシン、ポリミキシンＢ、アミカシン、ノルフロキサシン、レボフロキサシン、スルフィソキサゾールジオラミン、スルファセタミドナトリウムテトラサイクリン、ドキシサイクリン、ジクロキサシリン、セフェレキシン、アモキシリン／クラブラン酸、セフトリアキソン、セフィキシム、エリスロマイシン、オフロキサシン、アジスロマイシン、ゲンタマイシン、スルファジアジン及びピリメタミン等の抗感染症薬も用いることができる。

　薬剤としては、緑内障用の薬剤を用いることができる。緑内障用の薬剤には、例えば、ニプラジロール、レボブノール、ジピベフリン、ジスチグミン、ブナゾシン、イソプロピルウノプロストン、トラポプロスト、タフルプロスト、エピネフリン、アルファ－２アドレナリン受容体（作動性レセプタ）、β遮断薬、直接作用型縮瞳薬（direct miotics）、コリンエステラーゼ抑制因子、炭素脱水酵素阻害薬、プロストグランジン（prostoglandin）及びプロスタミド（prostamid）等がある。エピネフリンには、ジピベフリン等を含む。アルファ－２アドレナリン受容体（作動性レセプタ）には、アプロクロニジン（aproclonidine）及びブリモニジン（brimonidine）等を含む。β遮断薬には、ベタキソロール（betaxolol）、カルテオロール、レボブノロール（levobunolol）、メチプラノロール（metipranolol）及びチモロール等を含む。直接作用型縮瞳薬（direct miotics）には、カルバコール及びピロカルピン等を含む。コリンエステラーゼ抑制因子には、フィゾスチグミン及びエコチオフェート等を含む。炭素脱水酵素阻害薬には、アセタゾルアミド、ブリンゾルアミド（brinzolamide）、ドルゾルアミド（dorzolamide）及びメタゾルアミド等を含む。プロストグランジン（prostoglandin）及びプロスタミド（prostamid）には、ラタノプロスト（latanoprost）、ビマトプロスト（bimatoprost）、ウラボプロスト（uravoprost）及びウノプロストーンシドフォビル（unoprostonecidofovir）等を含む。

　薬剤としては、白内障用の薬剤を用いることができる。白内障用の薬剤には、例えば、ビレノキシン、グルタチオン等がある。

　薬剤としては、例えば、ホミビルセンナトリウム、フォスカルネットナトリウム、ガンシクロビルナトリウム、バルガンシクロビルＨＣｌ（valganciclovir HCl）、トリフルリジン（trifluridine）、アシクロビル及びファミシクロビル（famciclovir）等の抗ウイルス薬も用いることができる。また、例えば、テトラカインＨＣｌ、プロパラカインＨＣｌ及びフルオレセインナトリウム、ベノキシネート及びフルオレセインナトリウム、ベノキシネート及びフルオレキソン二ナトリウム（fluorexon disodium）等の局所麻酔薬も用いることができる。更に、例えば、フルコナゾール、フルシトシン、アムホテリシンＢ、イトラコナゾール及びケトコナゾール等の抗真菌薬も用いることができる。

　薬剤としては、アセトアミノフェン及びコデイン、アセトアミノフェン及びヒドロコドン、アセトアミノフェン、ケトロラック（ketorolac）、イブプロフェン及びトラマドール等の鎮痛薬を用いることができる。また、塩酸エフェドリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸テトラヒドロゾリン及びオキシメタゾリン等（これらには限定されない）の血管収縮薬も用いることができる。更に、ビタミンＡ、ビタミンＤ，ビタミンＥ、ルテイン、タウリン、グルタチオン、ゼアキサンチン、脂肪酸等（これらには限定されない）のビタミン、抗酸化薬及び栄養補助食品も用いることができる。

　収納本体１に収容される薬剤には、賦形剤を含んでもよい。賦形剤としては、合成及び天然ポリマー等を用いることができる。かかるポリマーには、例えば、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリアクリル酸、ヒドロキシメチルセルロース、グリセリン、ヒプロメロス（hypromelos）、ポリビニルピロリドン、カルボポール（carbopol）、プロピレングリコール、ヒドロキシプロピルグアー、グルカム－２０（glucam-20）、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール、デキストロース（ブドウ糖）、ポリソルベート、マンニトール、デキストラン、改質ポリサッカリド及びガム、ホソリピド（phosolipid）及びスルフォベタイン（sulphobetain）を用いることができる。

　収納本体１の素材としては、例えば、紫外線吸収剤・ブタコラーゲン含有HEMA、架橋アクリルエステル共重合体、紫外線吸収剤含有アクリル－メタクリル架橋共重合体、紫外線吸収性黄色軟質アクリル樹脂、紫外線吸収性高屈折率シリコーン、ポリフッ化ビニリデン（PVDF）、青色光吸収剤：エチルメタクリルアミド系、紫外線・青色光吸収剤含有アクリル樹脂、ポリメチルメタクリレート樹脂等を用いることができる。

　［製造方法］
　例えば、包袋状の眼瞼内装用具１００を製造する場合、図示しないが、まず、種子状、かつ、膨出形状（被保持部）に象ったキャビティとコアで金型を作成する。次に、無菌状態でシリコーン樹脂の終端エンドレスチューブを金型にセットして、他端からエアーを吹き込んで種子状にバルーン成形する。その後、エアー吹き込み口を閉塞する。薬剤を中空部２に導入する際には、一旦、中空部２内を真空状態に保持し、または、非真空状態の中空部２にその後、薬剤注入用の開口部を形成する。

　当該開口部を介して所定量の薬剤を注入し、その後、開口部を栓部材で閉塞する。薬剤は液状、粉末状、ゼリー状等を問わない。そして、所定の位置から薬剤を滲出させための１以上の開孔部３を形成する。栓部材には、収納本体１の素材と同じものが使用できる。これにより、薬剤内包型の眼瞼内装用具１００を形成できるようになる。

　収納本体１には、多孔質の素材を用いてもよい。例えば、中空部２に代わって収納本体１が含浸構造を成し、収納本体１に、薬剤を浸み込ませてなるものであってもよい。収納本体１そのものの素材に薬剤を練り込む場合は、空洞化の必要もなく、収納本体１をシート状のまま使用できるため、眼瞼内装用具１００を結膜嚢内に挿入した際に、違和感をより軽減することが可能となる。

　含浸部材で構成される収納本体１は、収納本体１を構成する素材に薬剤を混ぜ込むことで製造されてもよい。あるいは、予め成型された収納本体１に薬剤を浸すことにより、薬剤が収納本体１に加えられてもよい。

　収納本体１の表面が薬剤に対して不透過性である素材により被覆されて、薬剤が、収納本体１の任意の被覆されていない部分からのみ放出されてもよい。被膜の素材としては、エチレンビニルアルコール、エチレンビニルアセテート、セルロース誘導体、セルロースアセテート、ポリジメチレンシロキサン誘導体、ポリウレタン等を用いることができる。

　収納本体１は、水を通すが薬剤は不透過の素材（メンブレン）に被覆されてもよい。収納本体１が眼瞼内に挿入されると、水はメンブレンを通って収納本体１内に拡散し、浸透勾配を作る。これは、米国特許第６，９２３，８８０号明細書及び同第５，８１７，３３５号明細書等に記載されている。これらの米国特許は、その記載内容全体が参照により本明細書に組み入れられる。次に、薬剤は、浸透勾配により収納本体１の被覆されていない部分を通過する。メンブレンは、例えば、ＨＹＴＲＥＬ（登録商標）ポリブチレンテレフタレートエラストマー、セルロースエーテル、セルロースエステル、水分流動促進ポリビニルアセテートコポリマー及びエチレンビニルアルコールを含む素材から作られてもよい。

　収納本体１は任意の厚さのポリマー素材で被覆されていてもよい。この場合、ポリマー素材は、１種類以上の薬剤を含み、収納本体１は、薬剤に対して不透過性を有する。

　含浸部材で構成された収納本体１は、少なくとも部分的に水に溶けるポリマー素材で構成されてもよい。少なくとも部分的に水に溶ける適当なポリマー素材には、ホスホリピド（phosolipid）、ポリスルホベタイン、ポリサッカリド（polysaccharide）、炭水化物、タンパク質、ポリアミノ酸を含むがこれらに限定されない。ホスホリピド（phosolipid）には、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリアクリル酸、ポリ（エチルオキサゾリン）、ポリ（ジメチルアクリルアミド）、ホスホリルコリン誘導体等を含む。ポリサッカリド（polysaccharide）には、ヒアルロン酸、デキストラン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシルプロピルセルロース、ジェランガム、グアーガム、ヘパラン硫酸、コンドロイチン硫酸、ヘパリン、アルギン酸等を含む。タンパク質には、ゼラチン、コラーゲン、アルブミン、オバルブミン等を含む。ポリマー素材は、疎水性ポリマー、モノマーの少なくとも何れか一方と共重合または混合されてもよい。

　含浸部材で構成された収納本体１は、生分解性のポリマー素材で構成されてもよい。生分解性のポリマー素材は、好ましくは、生体内条件下で加水分解される。生分解性のポリマー素材としては、グリコリド、ラクチド、イプシロン－カプロラクトン及び他のヒドロキシ酸のポリマーを用いることができる。また、オリゴマーや、非毒性又は他の生分解性ポリマー等も用いることができる。ポリ（アルファ－ヒドロキシ酸）は、ポリ（グリコール酸）、ポリ（２－ジオキサノン）（poly（2-dioxanone））、ポリ（ＤＬ－乳酸）およびポリ（Ｌ－乳酸）である。他の有用な材料は、ポリ（アミノ酸）、ポリカーボネート、ポリ（無水物）、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ホスファジン）（poly（phosphazine））およびポリ（リン酸エステル）を含むことが好ましい。ポリラクトン、例えばポリ（イプシロン－カプロラクトン）、ポリ（デルタ－カプロラクトン）、ポリ（デルタ－バレロラクトン）及びポリ（ガンマ－ブチロラクトン）もまた有用であり、キトサン、アルギン酸、コラーゲン及びゼラチンも同様である。ポリマー素材は、１種類または２種類以上の溶解性かつ生分解性のポリマーの混合物で構成されてもよい。

　含浸部材で構成された収納本体１は、非水溶性でかつ非生分解性のポリマー素材で構成されてもよい。この場合のポリマー素材は、架橋ポリマー等を含む。架橋ポリマーは、架橋ポリ（エチレングリコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリアクリル酸、ポリ（エチルオキサゾリン）、ポリ（ジメチルアクリルアミド）等を含む。これらのポリマーは、疎水性ポリマー及びモノマーの少なくとも何れか一方と共重合又は混合されてもよい。また、非水溶性かつ非生分解性のポリマーとしては、シリコーン、シリコーン混合物、シリコーン共重合体、シリコーンヒドロゲルポリマー、ホスホリピド（リン脂質）、ポリスルホベタイン、ポリサッカリド、炭水化物、タンパク質、ポリアミノ酸、フッ化ポリマー、ＰＴＦＥ、ＰＶＤＦ、テフロン（登録商標）、ポリプロピレン、ポリエチレン、ナイロン（登録商標）、ＥＶＡ（すなわち、エチレン－酢酸ビニール共重合体）等を用いることができる。シリコーンヒドロゲルポリマーには、ｐＨＥＭＡ（ポリヒドロキシエチルメタクリレート）の親水性モノマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン及びグリセロール、米国特許第５，９６２，５４８号明細書、同第６，０２０，４４５号明細書、同第６，０９９，８５２号明細書、同第６，３６７，９２９号明細書及び同第６，８２２，０１６号明細書（これらの米国特許は、その記載内容全体が参照により本明細書に組み入れられる。）に記載されているもの等を含む。ホスホリピド（リン脂質）には、ホスホリルコリン誘導体等を含む。タンパク質には、ヒアルロン酸、デキストラン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシルプロピルセルロース、ジェランガム、グアーガム、ヘパラン硫酸、コンドロイチン硫酸（chondritin sulfate）、ヘパリン及びアルギン酸、ゼラチン、コラーゲン、アルブミン及びオバルブミン等を含む。水不溶性及び非生分解性のうち少なくとも何れか一方を有するポリマーとしては、シリコーン、ポリウレタン、シアノアクリレート、ポリアクリル酸、フィブリン、架橋タンパク質、アルブミン、コラーゲン－ゼラチン等も用いることができる。

　［取り扱い方法］
　ここで、図２～図５を参照して、眼瞼内装用具１００の取り扱い方法について説明する。本発明に係る眼瞼内装用具１００の挿入箇所としては、図２に示す装用者の眼の上眼瞼５５側の上瞼嚢５１ａ又は下眼瞼５６側の下瞼嚢５１ｂのいずれに挿入しても良く、治療によっては高い濃度の薬剤が必要な場合、その両方の眼瞼嚢内に挿入することで、薬剤濃度をコントロールすることも可能となる。

　図２において、瞼板５２は上眼瞼５５の側で目を閉じたとき、角膜５３の上部を覆う位置に存在している。目を開けたとき、上瞼嚢５１ａの奥の側で、瞼板５２の上端部が収納本体１の懐部位１ｂを止めるように機能する。この機能を利用することで、眼瞼内装用具１００を上瞼嚢５１ａ内に装着できるようになり、眼瞼内装用具１００の収納本体１を瞼板５２で押下できるようにした。

　本発明に係る眼瞼内装用具１００には、収納本体１の眼内への装用を容易に行うために、図３Ａに示すピンセット機能を有したＴ型の装着補助具４００が備えられる。装着補助具４００は、例えば全体が樹脂製又はステンレス製の支持部４１ａ，４１ｂ及び、ピンセット構造の保持部４２を有している。図３Ｂに示すように支持部４１ａ，４１ｂは、種子状を有して収納本体１を挟持し支えるものである。支持部４１ｂには断面Ｒ状の返し部４１ｃが設けられ、当該返し部４１ｃで収納本体１の内側周縁部を受け止めるようになされる。

　保持部４２はピンセット機構を成す支点部４３及び挟み板状の把持部４２ａ，４２ｂを有しており、支持部４１ａ，４１ｂを保持するようになされる。把持部４２ａには長方形状の開口部４２ｃが設けられ、他方の把持部４２ｂが開口部４２ｃに通されて左右の位置が入れ換えられる。上述の把持部４２ａの先端部位は、返し部４１ｃを有する種子状の支持部４１ｂを成し、把持部４２ｂの先端部位が種子状の支持部４１ａを成している。

　図３Ｃに示す装着補助具４００の側面図において、把持部４２ａ，４２ｂの他端は接合されてピンセット構造の支点部４３を成している。把持部４２ａ，４２ｂを左右の外側から内側へ力を入れることで、支持部４１ａ，４１ｂが左右の外側へ開き、眼瞼内装用具１００を挟持できる状態となる。力を除くことで、眼瞼内装用具１００が支持部４１ａ，４１ｂで挟持できるようになる。

　例えば、図４Ａの平面図で示すような細長い種子状で、図４Ｂの正面図で示すようなシート状の眼瞼内装用具１００’を図５の平面図に示す眼瞼内に装用する場合である。この場合医師は、図５に示す装着補助具４００の支持部４１ａ，４１ｂで眼瞼内装用具１００’を挟持し、患者の上眼瞼５５内の上瞼嚢５１ａ奥に装着する。その後医師は、把持部４２ａ，４２ｂに力を入れて、装着補助具４００から眼瞼内装用具１００’を外し、装着補助具４００を上瞼嚢５１ａから抜き去る。これにより、眼瞼内装用具１００’を上瞼嚢５１ａ内に装着できるようになる。

　このように図１Ａから図５に示した第１の実施形態としての眼瞼内装用具１００，１００’によれば、眼瞼内に装用可能な種子状を有して薬剤を収容する収納本体１を備え、収納本体１は眼瞼側に接する面が瞼板５２によって保持される被保持部１ａを有するものである。

　この構造によって、図１０Ｂに示すような小帯５７を回避する凹部の機能に依存することなく、収納本体１自体を眼瞼内に安定して装着できるようになる。小帯５７を回避する部材が不要なので、眼瞼内装用具自体の部品点数の削減にも繋がる。しかも、装用者に対して異物挿入感を与えることなく、従来方式と比べて大容量の薬剤を収納できるようになる。既に市販されている涙点プラグ型に比べ薬剤の量が増やせる。

　なお、収納本体１が外部に露出しないため、光による薬剤の変質を防止できる。また、乾燥により薬剤の濃度が変化することがない。更に収納本体１を空洞化させて中空部２を設けたので、既存の液体の薬剤をそのまま使用することができる。これにより、高信頼度の汎用型の眼科用のドラック・デリバリー・システム（ＤＤＳ）を提供できるようになる。

　＜第２の実施形態＞
　続いて、図６Ａから図９を参照して、第２の実施形態としての眼瞼内装用具２０１～２０３について説明をする。この実施形態においては、収納本体１を保持するための構造として、膨出形状に限られることなく、滑り止め機能を利用して安定させる方法を採っている。

　なお、収納本体２０の角膜５３（図２参照）の表面側の滑り止め機能において、異物挿入感を問題とするのであれば、収納本体２０の眼瞼側に比べて、角膜５３側の面の滑り止め機能を極々弱くする。また、収納本体２０を薄くする。例えば、図６Ａの正面図に示す眼瞼内装用具２０１はシート状の収納本体２０を有しており、装用者の眼瞼側に接する面に滑り止め処理がなされるものである。

　図６Ｂに示す側面図において、眼瞼内装用具２０１を側面から見たとき、翼形状を有している。すなわち、図６ＤのＸ２－Ｘ２矢視断面図のように翼形状を有しており、その切断面は翼形状に限らず、落ち難い構造であれば、円形状、楕円形状、長丸形状又は巴形状を有していてもよい。滑り止め処理は、図６Ｃ、図６Ｄに示すように例えば、収納本体２０の一方の面が多数の斜線、波線、直線、幾何学模様、梨地、又はこれらを組み合わせた凹凸（粗面）形状に加工されてなる。この例では、正方形の格子状内に５本の波線が設けられた格子波模様の粗面部２１を有している。粗面部２１は格子点にドットが施されている。滑り難い模様であれば格子点は省略してもよい。なお、図６Ｅに示す収納本体２０の他方の面は、角膜５３（図２参照）の側に接する面となるので鏡面処理がなされている。

　眼瞼内装用具２０１によれば、滑り止め加工を施した面と鏡面処理側の面との間の摩擦係数を高め、滑り止め加工を施さない場合に比べて、当該収納本体２０を滑り難くすることができる。従って、角膜５３の外周縁部位と瞼裏側付け根部位の間（眼瞼嚢内）に安定して収納本体２０を装着できるようになる。

　また、図７Ａに示す眼瞼内装用具２０２は、収納本体２０を有し、図７Ｂの側面図に示す収納本体２０の側面も翼形状を有している。図７Ｃの平面図に示す収納本体２０の表面の粗面部２２には、梨地やななこ地等が施されている。粗面部２２は、摩擦係数を高くするために設けられる。図７Ｄに示す収納本体２０の裏面側は、眼瞼内装用具２０１と同様にして鏡面処理がなされている。

　図８Ａに示す眼瞼内装用具２０３は収納本体２０を有し、この収納本体２０の表面の粗面部２３には、拡散状にグループ化されたなみ線模様が施されている。なみ線の長さは、瞼との摩擦係数を高くするために下方の側が長くなされる。図８Ｂに示すように収納本体２０の裏面側は、図６Ａから図７Ｄに示した眼瞼内装用具２０１，２０２と同様にして鏡面処理がなされている。

　ここで、図９を参照しながら眼瞼内装用具２０１から２０３の装着例について説明する。例えば、眼瞼内装用具２０１の挿入箇所としては、上眼瞼５５内の上瞼嚢５１ａ又は下眼瞼５６内の下瞼嚢５１ｂのいずれに挿入しても良く、治療によっては高い濃度の薬剤が必要な場合、その両方の眼瞼嚢内に挿入することで、薬剤濃度をコントロールすることも可能となる。眼瞼内装用具２０１の装着には、上述したように装着補助具４００を用いることができる。

　上眼瞼５５の側で目を開けたり閉じたりするとき、上瞼嚢５１ａの奥の側で、上眼瞼５５が収納本体２０の粗面部２１を保持するので、収納本体２０を滑り落ちないように機能する。また、収納本体２０の眼球側は、鏡面処理がなされているため、眼球を傷つけることはない。これにより、眼瞼内装用具２０１を結膜嚢５１内に装着できるようになる。なお、眼瞼内装用具２０１は下瞼嚢５１ｂの側に装着してもよい。

　このように第２の実施形態としての眼瞼内装用具２０１～２０３によれば、眼瞼内に装用可能な種子状を有して薬剤を収容する収納本体２０を備え、装用者の眼瞼側に接する面に滑り止め処理がなされるものである。

　この構造によって、図１０Ｂに示すような小帯５７を回避する凹部の機能に依存することなく、収納本体１自体を眼瞼内に安定して装着できるようになる。しかも、装用者に対して異物挿入感を与えることなく、従来方式と比べて大容量の薬剤を収納できるようになる。第１の実施形態と同様にして、涙点プラグ型に比べ薬剤の量が増やせるため、効能期間を長く延ばせる。小帯５７を回避する部材が不要なので、眼瞼内装用具自体の部品点数の削減にも繋がる。これにより、第１の実施形態と同様にして高信頼度の汎用型の眼科用のドラック・デリバリー・システム（ＤＤＳ）を提供できるようになる。

　なお、図４Ａから図５で説明した眼瞼内装用具１００’には、第１の実施形態に係る眼瞼内装用具１００の他、第２の実施形態で説明した眼瞼内装用具２０１～２０３を含むものである。

　＜第３の実施形態＞
　続いて、図１０Ａ及び図１０Ｂを参照して、第３の実施形態としての眼瞼内装用具３００の構成例について説明をする。眼瞼内装用具３００は、収納本体３１を有する。収納本体３１には、その外縁部に沿って設けられた被保持部３１ａ及び中空部３２が設けられる。被保持部３１ａは、上瞼嚢５１ａ内に装着した際に瞼板（これらの図に示さない）により保持される膨出形状を成している。中空部３２には、開孔部３３が設けられ、薬剤が滲出可能となされている。この収納本体３１の一端には、弧状部３４が延設され、弧状部３４が下眼瞼５６の側の下瞼嚢５１ｂに装用可能となされている。この弧状部３４の円弧形状は、収納本体３１が結膜嚢５１内で回転することを防ぐ役割も兼ねているため、被保持部３１ａと協働して、より安定した位置で、装用姿勢を維持できるようになる。

　眼瞼内装用具３００では、図１０Ｂに示す眼瞼内への装用後、下瞼嚢５１ｂの側から上瞼嚢５１ａの側へある程度のテンションに依存して収納本体３１を支えるようになる。また、テンションの支点部を成す位置であって、弧状部３４の始点部位には凹部３５が設けられ、小帯５７を回避するようになされる。なお、弧状部３４の一端は、眼内を傷付けないように丸み加工処理が施されている。

　また、図１０Ｂの二点鎖線に示すように、上述の弧状部３４の端部を収納本体３１の端部と対峙する位置まで延在すれば、眼瞼内で収納本体３１の装着姿勢を最も安定させることができる。好ましくは、収納本体３１と中空部３２と弧状部３４と凹部３５とを一体整形するとよい。これにより、第１の実施形態で説明したような被保持部１ａ（図１Ｂ参照）や、第２の実施形態で説明した滑り止め機能等を省略することができる。

　このように、第３の実施形態としての眼瞼内装用具３００によれば、収納本体３１の一端に略半円弧の弧状部３４が延設され、眼瞼内への装用後、下瞼嚢５１ｂの側から上瞼嚢５１ａの側へある程度のテンションに依存して収納本体３１を支えるようになされる。

　この構成によって、第１の実施形態と比較して、収納本体３１が上眼瞼５５の上瞼嚢５１ａ内の深い位置において、滑り止め機能に依存することなく、収納本体３１を結膜嚢５１内に安定させることができる。もちろん、眼瞼内装用具３００は上下を反転して使用してもよい。

　また、第１及び第２の実施形態と同様にして中空部３２で露出する箇所が無いため、光による薬剤の変質を防止できるようになる。また、眼瞼内装用具３００が結膜嚢５１の奥深く内に装用され、中空部３２が直接乾燥することも防げるため、安定した濃度の薬剤を送達することが可能となる。これにより、第１及び第２の実施形態と同様にして大容量の眼科用のＤＤＳを提供できるようになる。

　なお、上述の実施形態において、多数の本発明に係る変形例について詳細に説明したが、本発明の技術的範囲に含まれる他の変形例は、本発明に係る技術的手段に基づいて当業者が容易に想到可能なものである。図面は、例示として、本発明が実施され得る特定の実施形態を示している。これらの実施形態はまた、本明細書中では、“例”として参照されている。
収納本体１，２０，３１に係る薬剤及び含浸部材については、その一例を示しており、今後、新たに開発される薬剤及び部材も含むものである。

産業上の利用分野

　本発明は、眼球及び結膜等を含む部位に目薬液を自動供給する眼科用のＤＤＳデバイスに適用して極めて好適である。

１，２０，３１　収納本体
１ａ，３１ａ　被保持部
２，３２　中空部
３，３３　開孔部
２１，２２，２３　粗面部
３４　弧状部　
１００，２０１～２０３，３００　眼瞼内装用具

Claims (5)

1. 　眼瞼内に装用可能な所定の幅を有し、かつ、眼瞼結膜と眼球結膜とが繋がっている部分に沿うような形状を有して、薬剤を供給できるようにした半弧状片からなる収納本体を備え、
   　前記収納本体は、
   　眼瞼側に接する面が保持される被保持部を有し、
   　前記眼瞼側に接する面よりも摩擦係数が小さくなされた眼球側に接する面を有する眼瞼内装用具。
2. 　前記被保持部は、
   　前記収納本体の外縁部に沿った膨出形状を成して瞼板によって保持される請求項１に記載の眼瞼内装用具。
3. 　前記被保持部は、
   　前記眼瞼側に接する面が多数の凹凸形状を成す請求項１に記載の眼瞼内装用具。
4. 　前記収納本体には、中空部が設けられ、
   　前記中空部は、
   　所定の容量を成す包袋状となされると共に、所定の位置に薬剤を滲出する１以上の開孔部を有する請求項１から３の何れかに記載の眼瞼内装用具。
5. 　前記収納本体は、
   　含浸構造を成して当該収納本体自身に薬剤を浸み込ませてなる
   　請求項１から３の何れかに記載の眼瞼内装用具。

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