+

WO2007031065A1 - Chirale phosphoramidite - Google Patents

Chirale phosphoramidite Download PDF

Info

Publication number
WO2007031065A1
WO2007031065A1 PCT/DE2006/001606 DE2006001606W WO2007031065A1 WO 2007031065 A1 WO2007031065 A1 WO 2007031065A1 DE 2006001606 W DE2006001606 W DE 2006001606W WO 2007031065 A1 WO2007031065 A1 WO 2007031065A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
chiral
different
transition metal
compounds
same
Prior art date
Application number
PCT/DE2006/001606
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Manfred Theodor Reetz
Gerlinde Mehler
Original Assignee
Studiengesellschaft Kohle Mbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Studiengesellschaft Kohle Mbh filed Critical Studiengesellschaft Kohle Mbh
Priority to US12/066,790 priority Critical patent/US20080207942A1/en
Priority to EP06791375A priority patent/EP1924588A1/de
Publication of WO2007031065A1 publication Critical patent/WO2007031065A1/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/657154—Cyclic esteramides of oxyacids of phosphorus
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1845—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing phosphorus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B53/00—Asymmetric syntheses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0073—Rhodium compounds
    • C07F15/008—Rhodium compounds without a metal-carbon linkage
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/643—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of R2C=O or R2C=NR (R= C, H)
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/822—Rhodium

Definitions

  • the present invention relates to chiral phosphoramidites of the general formulas II to VI, a process for the preparation of the compounds I to VI, chiral transition metal catalysts containing these phosphoramidites of the formulas I to VI and the use of these catalysts in asymmetric transition metal catalysis.
  • Enantioselective transition metal-catalyzed processes have gained industrial importance over the last 30 years, such as, for example, As the transition metal-catalyzed asymmetric hydrogenation.
  • the required ligands are often chiral phosphorus ligands (P ligands), z.
  • P ligands chiral phosphorus ligands
  • phosphines, phosphonites, phosphinites, phosphites or phosphoramidites which are bound to the transition metals.
  • Typical examples include rhodium, ruthenium or iridium complexes of optically active diphosphanes such as BINAP.
  • Monophosphonites, monophosphites and Monophosphoramidite can also be efficient ligands, such.
  • ligands such as sodium-catalyzed asymmetric hydrogenation of prochiral olefins.
  • BINOL-derived representatives such as B.
  • Ligands A, B and C are bound to the metal. Therefore, the metal-ligand ratio is usually 1: 2.
  • Monophosphorus-containing ligands of type A, B and C are particularly easily accessible and can be varied very easily due to the modular structure.
  • R in A, B or C By varying the radical R in A, B or C, a variety of chiral ligands can be constructed, thereby allowing ligand optimization in a given transition metal-catalyzed reaction (eg, hydrogenation of a prochiral olefin, ketone or imine or hydroformylation of a prochiral olefin) is.
  • an object of the present invention are chiral phosphoramidites derived from amines, hydrazines or diamines, with the exception of the known ethano- and propano-bridged representatives, in particular phosphoramidites of the formulas II to VI:
  • X or X ' are O or NR
  • the compounds according to the invention are prepared by reacting the corresponding acid derivatives, preferably the acid chloride, with a diamine or aminoalcohol in the presence of a base.
  • Another object is accordingly a process for the preparation of chiral phosphoramidites of the general formulas I to VI
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 , R 35 , R 36 and R 37 are C 1 -C 10 alkyl, which may have suitable substituents, and
  • X or X ' are O or NR
  • Acid chloride is reacted with the diamine or aminoalcohol in the presence of a base.
  • the phosphoramidites according to the invention are suitable as ligands in transition metal catalysts, in particular in the hydrogenation, transfer hydrogenation, hydroboration, hydrocyanation, 1,4-addition, hydroformylation, hydrosilylation, hydrovinylation and Heck reaction of prochiral olefins, ketones or ketimines.
  • Another object of the present invention are accordingly transition metal catalysts having transition metal compounds having the general formulas I to VI shown above as ligands.
  • Another object of the present invention is the use of the abovementioned transition metal catalysts in the hydrogenation, transfer hydrogenation, hydroboration, hydrocyanation, 1, 4-addition, hydroformylation, hydrosilylation, hydrovinylation and Heck reaction of prochiral olefins, ketones or ketimines and a method for hydrogenation , Transfer hydrogenation, hydroboration, hydrocyanation, 1,4-addition, hydroformylation, hydrosilylation, hydrovinylation and Heck reaction of prochiral olefins, ketones or ketimines using the transition metal catalysts.
  • Preferred compounds of formulas I to VI are those derived from the following chiral diols or aminoalcohols VII to XVI, all enantiomeric forms being suitable
  • R 28 and R 29 are the same or different and are C r Ci 0 -alkyl, which may optionally have suitable substituents.
  • Preferred compounds of the formula XVI are those in which R 29 is H, C 1 -C 6 -alkyl, Aryl or sulfonyl stands.
  • the alkyl radicals usually have 1 to 10 carbon atoms and may be linear or branched. Preference is given to alkyl radicals having 1 to 6 carbon atoms, such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, t-butyl, n-pentyl, iso-pentyl, n-hexyl, iso-hexyl, but also cycloalkyl groups such as cyclopentyl, cyclohexyl, etc. or substituted alkyl group.
  • Aryl groups or heteroaryl groups in the context of the present invention aromatic ring systems having 5 to 30 carbon atoms and optionally heteroatoms such as N, O, S, P, Si, used in the ring, wherein the rings single or multiple ring systems, eg. B. may be fused ring systems or single bonds or multiple bonds bonded together rings.
  • aromatic rings are phenyl, naphthyl, biphenyl, diphenyl ether, diphenylamine, benzophenone and the like.
  • Substituted aryl groups have one or more substituents.
  • heteroalkyl groups are alkoxyaryl, alkylsulfanyl-substituted alkyl, N-alkylated aminoalkyl and the like.
  • heteroaryl substituents are pyrrolyl, pyrrolidinyl, pyridinyl, quinolinyl, indolyl, pyrimidinyl, imidazolyl, 1, 2,4-triazolyl, tetrazolyl, and the like.
  • heteroatom-containing alicyclic groups pyrrolidino, morpholino, piperazino, piperidino, etc. may be mentioned.
  • substituents which may have the abovementioned groups, OH, F, Cl, Br, J, CN, NO 2 , NO, SO 2 , SO 3 -, amino, acyl, -COOH, -COO (Ci-C 6 AlClyI), sulfonyl, mono- and di- (C 1 -C 24 -alkyl) -substituted amino, mono- and di- (C 5 -C 2 o-aryl) -substituted amino, imino, which in turn may be substituted, eg C 1 -C 6 alkyl, aryl, and phenyl.
  • the cyclic radicals may also contain C 1 -C 6 -alkyl groups as substituents.
  • radicals having the general formula VII to XVI have as substituents aryl or heteroaryl radicals or functional groups such as cyano, amino, carbonyl radicals, sulfonyl or acyl radicals.
  • ligands with the formulas I to VI contain a "backbone” or backbone consisting of an amine, hydrazine or diamine and are thus to be designated as di-phosphoramidites, a further subject of the invention is the analogous diisocyanate.
  • Phosphorus ligands whose backbones consist of an achiral aminoalcohol RHN 0 H , such as
  • the building blocks for the chiral P heterocycles are the same as those derived from amines, hydrazines, or diamines phosphoramidites.
  • the connecting piece can also be completely different in nature, for example a cyclic or aromatic aminoalcohol:
  • the radicals R in the illustrated formulas are preferably alkyl radicals having 1 to 6 carbon atoms, which may be linear or branched, such as methyl, ethyl, n-propyl, isopentyl, n-butyl, isobutyl, n-pentyl, isopentyl, n-hexyl, Isohexyl, but also cycloalkyl groups such as cyclopentyl, cyclohexyl, etc. or benzyl.
  • the radicals R can also be sulfonyl or aryl or heteroaryl radicals such as. Phenyl, naphthyl or pyridyl.
  • chiral phosphoramidite ligands can be readily prepared by reactions of the corresponding phosphoric acid derivative, preferably the acid chloride, with the corresponding diamine or aminoalcohol in the presence of a base such as NEt 3 .
  • a base such as NEt 3
  • the preparation of the catalysts or precatalysts can be carried out by the process well known to the person skilled in the art.
  • the respective ligands or mixtures of ligands described above are combined with a suitable transition metal complex.
  • an additive such as a phosphine of the type PPh 3 or a phosphite of the type P (OPh) 3 , a nitrogen-containing compound such as pyridine or water is added.
  • Transition metals that can be used include those of Groups IUb, IVb, Vb, VIb 1 V) Ib, VlH, Ib and Hb of the Periodic Table, and lanthanides and actinides.
  • the metals are selected from the transition metals of Groups VlII and Ib of the Periodic Table.
  • these are transition metal complexes of ruthenium, osmium, cobalt, rhodium, iridium, nickel, palladium, platinum and copper, preferably those of ruthenium, rhodium, iridium, nickel, palladium, platinum and copper.
  • metal complexes which, inter alia, carry ligands such as olefins, dienes, pyridine, CO or NO (to name only a few). The latter are completely or partially displaced by the reaction with the P ligands. Cationic metal complexes can also be used. Experts are aware of a variety of possibilities (G. Wilkinson, Comprehensive Coordination Chemistry, Pergamon Press, Oxford (1987), B. Cornils, WA Herrmann, Applied Homogeneous Catalysis with Organometallic Compounds, VCH, Weinheim (1996)).
  • the metal compound and the ligand, i. Compounds of the formulas I to VI are usually used in amounts such that catalytically active compounds are formed.
  • the amount of the metal compound used can be from 25 to 200 mol%, based on the chiral compound of the general formulas I to VI used, preferably from 30 to 100 mol%, very particularly preferably from 80 to 100 mol% and even more preferred 90 to 100 mol%.
  • the catalysts containing in situ generated transition metal complexes or isolated transition metal complexes are particularly suitable for use in a process for the preparation of chiral compounds.
  • the catalysts are preferably used for asymmetric 1, 4-additions, asymmetric hydroformylations, asymmetric hydrocyanations, asymmetric hydroborations, asymmetric hydrosilylation, asymmetric hydrovinylation, asymmetric Heck reactions and asymmetric hydrogenations or transfer hydrogenations.
  • Another object is accordingly a process for asymmetric transition metal-catalyzed hydrogenation, transfer hydrogenation, hydroboration, hydrocyanation, 1,4 addition, hydroformylation, hydrosilylation, hydrovinylation and Heck reaction of prochiral olefins, ketones or ketimines, characterized in that the catalysts are chiral Having ligands with the formulas I to VI defined above.
  • the transition metal catalysts are used for the asymmetric hydrogenation, hydroboration or hydrocyanation of prochiral olefins, ketones or ketimines. There are obtained end products in good yield and high purity of the optical isomers.
  • Particularly preferred asymmetric hydrogenations are hydrogenations of prochiral enamines and olefins.
  • the amount of the metal compound or the transition metal complex used for example, 0.0001 to 5 mol%, based on the used are 0.0001 to 0.5 mol%, more preferably 0.0001 to 0.1 mol%, and even more preferably 0.001 to 0.008 mol%.
  • asymmetric hydrogenations may be carried out, for example, such that the catalyst is generated in situ from a metal compound and a chiral compound of general formulas I to VI, optionally in a suitable solvent, the substrate added and the reaction mixture pressurized under hydrogen pressure at reaction temperature becomes.
  • Suitable solvents for the asymmetric hydrogenation are, for example, chlorinated alkanes such as methylene chloride, short-chain C 1 -C 6 -AlkOhOIe, such as.
  • chlorinated alkanes such as methylene chloride, short-chain C 1 -C 6 -AlkOhOIe, such as.
  • methanol, iso-propanol or ethanol aromatic hydrocarbons, such as.
  • toluene or benzene ketones such.
  • acetone or carboxylic acid ester such.
  • ethyl acetate ethyl acetate.
  • the asymmetric hydrogenation is carried out for example at a temperature of -20 0 C to 200 0 C, preferably 0 to 100 0 C and particularly preferably at 20 to 70 0 C.
  • the hydrogen pressure may for example be 0.1 to 200 bar, preferably 0.5 to 50 and particularly preferably 0.5 to 5 bar.
  • the catalysts of the invention are particularly suitable in a process for the preparation of chiral active ingredients of drugs and agrochemicals or intermediates of these two classes.
  • the advantage of the present invention is that with easy to prepare ligands, especially in asymmetric hydrogenations good activities can be achieved with an extraordinary selectivity.
  • Examples 15-24 describe the hydrogenation of the substrate dimethyl itaconate to 2-methylsuccinic acid dimethyl ester according to the "general procedure for the hydrogenation with in situ prepared catalyst.” The exact reaction conditions and the conversions and enantioselectivities achieved are shown in Table 1. Table 1
  • Examples 25-34 describe the hydrogenation of the substrate 2-acetamidoacrylic acid methyl ester to N-acetylalanine methyl ester according to the "general procedure for the hydrogenation with in situ prepared catalyst.” The exact reaction conditions and the conversions and enantioselectivities achieved are shown in Table 2.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Es werden Phosphoramidite mit den allgemeinen Formeln (I) bis (VI) beansprucht, sowie die Verwendung dieser Verbindungen als Liganden von Übergangsmetallverbindungen insbesondere in Übergangsmetallkatalysatoren in der Hydrierung, Transferhydrierung, Hydroborierung, Hydrocyanierung, 1 ,4-Addition, Hydroformylierung, Hydrosilylierung, Hydrovinylierung und Heck-Reaktion von prochiralen Olefinen, Ketonen oder Ketiminen.

Description

Chirale Phosphoramidite
Die vorliegende Erfindung betrifft chirale Phosphoramidite mit den allgemeinen Formeln Il bis VI, ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen I bis VI, chirale Übergangsmetallkatalysatoren, die diese Phosphoramidite der Formeln I bis VI enthalten und die Verwendung dieser Katalysatoren in der asymmetrischen Übergangsmetall-Katalyse.
Stand der Technik
Enantioselektive Übergangsmetall-katalysierte Prozesse haben in den letzten 30 Jahren industriell an Bedeutung gewonnen, so z. B. die Übergangsmetall-katalysierte asymmetrische Hydrierung. Die dazu erforderlichen Liganden sind häufig chirale phosphorhaltige Liganden (P-Liganden), z. B. Phosphane, Phosphonite, Phosphinite, Phosphite oder Phosphoramidite, die an den Übergangsmetallen gebunden sind. Als typische Beispiele seien Rhodium-, Ruthenium- oder Iridium-Komplexe von optisch aktiven Diphosphanen wie BINAP genannt.
Die Entwicklung chiraler Liganden erfordert ein kostspieliges Verfahren, bestehend aus "Design" und "trial and error". Eine ergänzende Suchmethode ist die sogenannte kombinatorische asymmetrische Katalyse, bei der Bibliotheken von modular aufgebauten chiralen Liganden bzw. Katalysatoren hergestellt und getestet werden, wodurch die Wahrscheinlichkeit des Auffindens eines Treffers erhöht wird. Nachteilig bei all diesen Systemen ist der relativ hohe präparative Aufwand bei der Darstellung großer Zahlen von Liganden sowie die oftmals unzureichende Enantioselektivität, die bei der Katalyse beobachtet wird. Es ist daher nach wie vor das Ziel der industriellen und akademischen Forschung, neue, preiswerte und besonders leistungsfähige Liganden auf möglichst einfachem Weg herzustellen.
Während die meisten chiralen phosphorhaltigen Liganden chelatisierende Diphosphor- Verbindungen, insbesondere Diphosphane, darstellen, die das jeweilige Übergangsmetall als
Chelat-Komplex binden, stabilisieren und dabei das Ausmaß der asymmetrischen Induktion bei der Katalyse bestimmen, ist vor einiger Zeit bekannt geworden, dass bestimmte chirale
Monophosphonite, Monophosphite sowie Monophosphoramidite ebenfalls effiziente Liganden sein können, so z. B. bei der Rhodium-katalysierten asymmetrischen Hydrierung von prochiralen Olefinen. Bekannte Beispiele sind BINOL-abgeleitete Vertreter wie z. B. die
Liganden A, B und C. Spektroskopische und mechanistische Studien deuten darauf hin, dass in der Katalyse jeweils zwei Mono-P-Liganden am Metall gebunden sind. Deswegen beträgt das Metall-Ligand-Verhältnis in der Regel 1 : 2.
Figure imgf000003_0001
A a) R =CH3 B a) R = CH3 C a) R = CH3 b) R = C2H5 b) R = C2H5 b) R = CH(CHg)2 c) R = C-C6H11 c) R = C-C6H11 d) R = C(CHg)3 d) R = C(CHg)3 e) R = C6H5 e) R = C6H5 f) R = CI f) R = 2,6-(CHg)2-C6H3 g) R = CH(CH3)2 h) R = 9-fluorenyl
Monophosphor-haltige Liganden des Typs A, B und C sind besonders leicht zugänglich und können aufgrund des modularen Aufbaus sehr leicht variiert werden. Durch Variation des Restes R in A, B oder C lässt sich eine Vielzahl von chiralen Liganden aufbauen, wodurch eine Ligandenoptimierung bei einer gegebenen Übergangsmetall-katalysierten Reaktion (z. B. Hydrierung eines prochiralen Olefins, Ketons oder Imins oder Hydroformylierung eines prochiralen Olefins) möglich ist.
In der internationalen Patentanmeldung WO 2001094278 A1 werden beispielsweise chirale Monophosphite B als Liganden für die asymmetrische Übergangsmetall-katalysierte Hydrierung bekannt, während WO 02/04466 die Verwendung der analogen Phosphoramidite C beschreibt. Leider existieren auch hier Grenzen der Methode, d. h. viele Substrate werden mit einer mäßigen oder schlechten Enantioselektivität umgesetzt, z. B. bei Hydrierungen oder Hydroformylierungen. Deshalb besteht nach wie vor der Bedarf an neuen preiswerten und effektiven chiralen Liganden für die industrielle Anwendung in der Übergangsmetall-Katalyse.
Eine weitere Gruppe von Phosphor-haltigen Liganden, bidentate Phosphoramidite mit Ethano- oder Propano-Brücken werden wegen ihrer schlechten Wirkung nicht in der WO 02/04466 beansprucht. Die offenbarten Verbindungen enthalten zwei BINOL-Reste an den beiden P-Atomen, die über Diaminoalkylgruppen verbrückt sind:
Figure imgf000004_0001
Bei der Verwendung als Liganden in der enantioselektiven Hydrierung werden ee-Werte erhalten, die für die industrielle Verwendung nur unzureichend sind. Bei der Ethano- und Propano-verbrückten Verbindung werden bei der Hydrierung von Methyl-2-acetamido- cinnamat lediglich zwischen 25 und 80 % ee erhalten.
Der vorliegenden Erfindung lag demgemäß die Aufgabe zugrunde, neue chirale bidentate Phosphor-Liganden zur Verfügung zustellen, die sich einfach herstellen lassen und als Liganden in Übergangsmetall-Komplexen Katalysatoren ergeben, die eine hohe Effizienz in der Übergangsmetall-Katalyse zeigen, insbesondere in der Hydrierung, Hydroborierung und Hydrocyanierung von Olefinen, Ketonen und Ketimen.
Ein Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind demgemäß aus Aminen, Hydrazinen oder Diaminen abgeleitete chirale Phosphoramidite, mit Ausnahme der bekannten Ethano- und Propano-überbrückten Vertreter, insbesondere Phosphoramidite der Formeln Il bis VI:
Figure imgf000004_0002
(H)
Figure imgf000004_0003
(|γ)
Figure imgf000005_0001
R37
,p;x
(VI) in denen
X und X' gleich oder verschieden sein können und für O, S, N-Ra stehen, mit Ra = lineares oder verzweigtes CrC8-Alkyl, C3-C8-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl, Sulfonyl,
Y = (CH2)n und n für eine Zahl von 4 bis 10, vorzugsweise 4, 5, 6, 7, 8 oder 10 ist, oder Y = (CH2)HO(CH2CHRCOm(CH2),,", und n' bzw. n" gleich oder verschieden sind und für eine Zahl von 1 bis 3, und m für 0 oder 1 stehen und Rb H oder CH3 ist, p und o gleich oder verschieden sein können und für eine Zahl zwischen 1 und 6, vorzugsweise zwischen 1 und 4 stehen, R32, R33, R34, R35, R36 und R37 für CrC10Alkyl stehen, das geeignete Substituenten aufweisen kann, und
bzw. x w gleich oder verschieden sind und X bzw. X' für O bzw. N-R stehen,
d. h. einen Baustein abgeleitet aus einem chiralen Diol H ° ° H oder einem Aminoalkohol
R H N * 0 H bedeuten.
In bevorzugten Ausführungsformen für die Verbindungen mit der Formel III bedeuten = 3; m = 1 ; R = H; n = 3; m = 2; R = H; n = 3; m = MW 300-1100; R = H oder n = 3; m = MW 540-4100; R = CH3.
In bevorzugten Ausführungsformen für die Verbindungen mit der Formel IV bedeuten n = m = 2, n = 1 ; m = 2, n = 2; m = 4 oder n = m = 3.
In bevorzugten Ausführungsformen für die Verbindungen mit der Formel V bedeuten n = m = 2 oder n = 2; m = 1 Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen erfolgt durch Umsetzung der entsprechenden Säurederivate, vorzugsweise des Säurechlorids, mit einem Diamin oder Aminoalkohol in Gegenwart einer Base.
Ein weiterer Gegenstand ist demgemäß ein Verfahren zur Herstellung von chiralen Phosphoramiditen der allgemeinen Formeln I bis VI
P 31
* T f *
X XL
(I)
Figure imgf000006_0001
(H)
Figure imgf000006_0002
R37
Figure imgf000006_0003
in denen
X und X' gleich oder verschieden sein können und für O, S, N-Ra stehen, mit Ra = lineares oder verzweigtes C1-C8-AIkVl, C3-C8-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl, Sulfonyl,
Y = (CH2)n und n für eine Zahl von 4 bis 10, vorzugsweise 4, 5, 6, 7, 8 oder 10 ist, oder Y =
(CH2)nO(CH2CHRO)m(CH2)n". und n' bzw. n" gleich oder verschieden sind und für eine Zahl von 1 bis 3, und m für 0 oder 1 stehen und Rb H oder CH3 ist, p und o gleich oder verschieden sein können und für eine Zahl zwischen 1 und 6, vorzugsweise zwischen 1 und 4 stehen,
R31, R32, R33, R34, R35, R36 und R37 für CrC10Alkyl stehen, das geeignete Substituenten aufweisen kann, und
bzw. x u gleich oder verschieden sind und X bzw. X' für O bzw. N-R stehen,
d. h. einen Baustein abgeleitet aus einem chiralen Diol H o 0 H oder einem Aminoalkohol
R H N * 0 H bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass das entsprechende Säurederivat, vorzugsweise das
Säurechlorid mit dem Diamin oder Aminoalkohol in Gegenwart einer Base umgesetzt wird.
Die erfindungsgemäßen Phosphoramidite eignen sich als Liganden in Übergangsmetallkatalysatoren, insbesondere in der Hydrierung, Transferhydrierung, Hydroborierung, Hydrocyanierung, 1 ,4- Addition, Hydroformylierung, Hydrosilylierung, Hydrovinylierung und Heck-Reaktion von prochiralen Olefinen, Ketonen oder Ketiminen.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind demgemäß Übergangsmetallkatalysatoren, die Übergangsmetallverbindungen mit den oben dargestellten allgemeinen Formeln I bis VI als Liganden aufweisen.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Verbindung ist die Verwendung der vorstehend genannten Übergangsmetallkatalysatoren in der Hydrierung, Transferhydrierung, Hydroborierung, Hydrocyanierung, 1 ,4-Addition, Hydroformylierung, Hydrosilylierung, Hydrovinylierung und Heck-Reaktion von prochiralen Olefinen, Ketonen oder Ketiminen sowie ein Verfahren zur Hydrierung, Transferhydrierung, Hydroborierung, Hydrocyanierung, 1 ,4- Addition, Hydroformylierung, Hydrosilylierung, Hydrovinylierung und Heck-Reaktion von prochiralen Olefinen, Ketonen oder Ketiminen unter Verwendung der Übergangsmetallkatalysatoren. Bevorzugte Verbindungen mit den Formeln I bis VI sind solche, die aus folgenden chiralen Diolen oder Aminoalkoholen VII bis XVI abgeleitet sind, wobei alle enantiomere Formen geeignet sind
Figure imgf000008_0001
Figure imgf000008_0002
Figure imgf000008_0003
Figure imgf000008_0004
(X)
Figure imgf000009_0001
(XII)
Figure imgf000009_0002
in denen n -inU E 1-1>1, DPi1', D Pl2, D Pl2', D Pi3, D rt3', Ori4, D Pi4', D Pl5, D Pl5', Q Pl6, D Pl6', D Pl7, D Pl7', D Pi8, D Pl8', Q Pl9, P Pl9', D Pl10 , DPl10' , DPl11' , DPl11' , DPl12 , p12' p13 D13' p14 p14' p15 p15' R16 p16' R17 Riδ p1θ R20 R21 R22 p23 R24 R25 p26 p27 Pl , Pl , π , Pl , Pl , Pi , Pl i π , π , Pl , Pl , Pl , Pl , Pl , Pt , Pl j Pi , Pl | Pl , Pi ,
R28 und R29 gleich oder verschieden sind und für CrCi0-Alkyl stehen, die gegebenenfalls geeignete Substituenten aufweisen können.
25 Bevorzugte Verbindungen mit der Formel XVl sind solche, in denen R29 für H, C1-C6-AIkVl, Aryl oder Sulfonyl steht.
Die Alkylreste weisen üblicherweise 1 bis 10 Kohlenstoffatome auf und können linear oder verzweigt sein. Bevorzugt sind Alkylreste mit 1 bis 6 Kohlenstoff atomen, wie Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, t-Butyl, n-Pentyl, iso-Pentyl, n-Hexyl, iso-Hexyl, aber auch Cycloalkylgruppen wie Cyclopentyl, Cyclohexyl usw. oder substituierte Alkylgruppe.
Als Arylgruppen bzw. Heteroarylgruppen werden im Rahmen der vorliegenden Erfindung aromatische Ringsysteme mit 5 bis 30 Kohlenstoff atomen und ggf. Heteroatomen wie N, O, S, P, Si, im Ring verwendet, wobei die Ringe einfache oder mehrfache Ringsysteme, z. B. kondensierte Ringsysteme oder über einfache Bindungen oder Mehrfachbindungen aneinander gebundene Ringe sein können. Beispiele für aromatische Ringe sind Phenyl, Naphthyl, Biphenyl, Diphenylether, Diphenylamin, Benzophenon und dergleichen. Substituierte Arylgruppen weisen einen oder mehrere Substituenten auf. Beispiele für Heteroalkylgruppen sind Alkoxyaryl, Alkylsulfanyl-substituiertes Alkyl, N-alkyliertes Aminoalkyl und dergleichen. Beispiele für Heteroarylsubstituenten sind Pyrrolyl, Pyrrolidinyl, Pyridinyl, Chinolinyl, Indolyl, Pyrimidinyl, Imidazolyl, 1 ,2,4-Triazolyl, Tetrazolyl, und dergleichen. Als Beispiele für Heteroatom-enthaltende Alicyclische Gruppen können Pyrrolidino, Morpholino, Piperazino, Piperidino usw. genannt werden.
Als Substituenten, die die voranstehend genannten Gruppen aufweisen können, kommen OH, F, Cl, Br, J, CN, NO2, NO, SO2, SO3-, Amino, Acyl, -COOH, -COO(Ci-C6-AIlCyI), Sulfonyl, Mono- und Di-(CrC24-alkyl)-substituiertes Amino, Mono- und Di-(C5-C2o-aryl)-substituiertes Amino, Imino in Betracht, die wiederum substituiert sein können, z.B. C1-C6-AIKyI, Aryl, und Phenyl. Insbesondere die cyclischen Reste können auch CrC6-Alkylgruppen als Substituenten aufweisen.
Die Reste mit der allgemeinen Formel VII bis XVI weisen als Substituenten Aryl- oder Heteroaryl-Reste oder funktionelle Gruppen wie Cyano-, Amino-, Carbonylreste, Sulfonyl- oder Acylreste auf.
Während die obigen Liganden mit den Formeln I bis VI ein "Backbone" bzw. Rückgrat bestehend aus einem Amin, Hydrazin oder Diamin enthalten und somit als Di-Phophoramidite zu bezeichnen sind, ist ein weiterer Gegenstand der Erfindung die analogen Di-
Phosphorliganden, deren "Backbone" aus einem achiralen Aminoalkohol R H N 0 H bestehen, wie
Figure imgf000011_0001
Die Bausteine für die chiralen P-Heterocyclen sind die gleichen wie bei den aus Aminen, Hydrazinen oder Diaminen abgeleiteten Phosphoramidite. Die Struktur der als Backbone fungierenden Aminoalkohole kann sehr unterschiedlich sein, so auch die Natur des Verbindungsstücks zwischen Stickstoff und Sauerstoff. Gängig sind (CH2)n-Einheiten mit z.B. n = 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10. Das Verbindungsstück kann aber auch ganz anderer Natur sein, z.B. ein cyclischer oder aromatischer Aminoalkohol:
Figure imgf000011_0002
Die Reste R in den dargestellten Formeln sind vorzugsweise Alkylreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die linear oder verzweigt sein können, wie Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopentyl, n-Butyl, Isobutyl, n-Pentyl, Isopentyl, n-Hexyl, Isohexyl, aber auch Cycloalkylgruppen wie Cyclopentyl, Cyclohexyl usw. oder Benzyl. Die Reste R können auch Sulfonyl- oder Aryl- bzw. Heteroarylreste sein wie z.B. Phenyl, Naphthyl oder Pyridyl.
Die meisten der chiralen Phosphoramidit-Liganden können in einfacher Weise durch Reaktionen des entsprechenden Phophorsäurederivats, vorzugsweise des Säurechlorids, mit dem entsprechenden Diamin oder Aminoalkohol in Gegenwart einer Base, wie z.B. NEt3, hergestellt werden. Ein Beispiel ist in der nachfolgenden Reaktionsgleichung dargestellt:
%-CI + H-N-(ChWn-N-H "
* I n= 4,5,6,7,8,9 oder 10
Figure imgf000011_0003
+ H-N-(CH8Jn-O-H — n=4,5,6 -,7,8,9oder 10 f V *" Y X 1 v
Figure imgf000011_0005
Figure imgf000011_0004
Alternativ wird das Rückgrat (Backbone) in der bis-phosphoryiierten Tetrachlor-Verbindung
mit einem chiralen Diol H o 0 H oder Aminoalkohol R H N 0 H in Gegenwart einer Base umgesetzt. Diese Variante wird vorzugsweise bei der Synthese von I und Il angewendet:
Figure imgf000012_0001
Die Herstellung der Katalysatoren bzw. Präkatalysatoren kann nach dem dem Fachmann gut bekannten Verfahren erfolgen. Dabei werden üblicherweise die jeweiligen oben beschriebenen Liganden oder Gemische von Liganden mit einem geeigneten Übergangsmetall-Komplex zusammengebracht. Gegebenenfalls wird ein Additiv wie z.B. ein Phosphin des Typs PPh3 oder ein Phosphit des Typs P(OPh)3, eine Stickstoff-haltige Verbindung wie z.B. Pyridin oder Wasser zugegeben. Zu den Übergangsmetallen, die eingesetzt werden können, zählen jene der Gruppen IUb, IVb, Vb, VIb1 V)Ib, VlH, Ib und Hb des Periodensystems sowie Lanthanide und Actinide. Vorzugsweise sind die Metalle ausgewählt aus den Übergangsmetallen der Gruppen VlII und Ib des Periodensystems. Insbesondere sind dies Übergangsmetallkomplexe von Ruthenium, Osmium, Cobalt, Rhodium, Iridium, Nickel, Palladium, Platin und Kupfer, bevorzugt solche von Ruthenium, Rhodium, Iridium, Nickel, Palladium, Platin und Kupfer.
Die Übergangsmetall-Komplexe können gängige Salze wie MXn (X = F, Cl, Br, I, BF4 ", BAr4 ", wobei Ar z.B. für Phenyl, Benzyl oder 3,5-Bistrifluormethylphenyl stehen, SbF6 ", PF6 ", CIO4 ", RCO2 9, CF3SO3", Acac9) sein, z. B. [Rh(OAc)2J2, Rh(acac)3, Rh(COD)2BF4, Cu(CF3SO3)2, CuBF4, Ag(CF3SO3), Au(CO)CI, ln(CF3SO3)3, Fe(ClO4)3, NiCI2(COD) (COD = 1 ,5- Cyclooctadien), Pd(OAc)2, [C3H5PdCI]2, PdCI2(CH3CN)2 oder La(CF3SOg)3, um nur einige zu nennen. Es kann sich aber auch um Metall-Komplexe handeln, die u. a. Liganden wie Olefine, Diene, Pyridin, CO oder NO tragen (um nur einige zu nennen). Letztere werden durch die Reaktion mit den P-Liganden ganz oder teilweise verdrängt. Kationische Metall- Komplexe können ebenfalls eingesetzt werden. Die Fachwelt kennt eine Vielzahl von Möglichkeiten (G. Wilkinson, Comprehensive Coordination Chemistry, Pergamon Press, Oxford (1987); B. Cornils, W. A. Herrmann, Applied Homogeneous Catalysis with Organometallic Compounds, VCH, Weinheim (1996)). Gängige Beispiele sind Rh(COD)2BF4, [(Cymol)RuCI2]2, (Pyridin)2lr(COD)BF4, Ni(COD)2, (TMEDA)Pd(CH3)2 (TMEDA = N, N, ΛT, /V - Tθtramethylethylendiamin), Pt(COD)2, PtCI2(COD) oder [RuCI2(CO)3]2, um nur einige wenige zu nennen.
Die Metallverbindung und der Ligand, d.h. Verbindungen mit den Formeln I bis VI, werden üblicherweise in solchen Mengen eingesetzt, dass sich katalytisch aktive Verbindungen bilden. So kann die Menge der eingesetzten Metallverbindung beispielsweise 25 bis 200 mol-% bezogen auf die eingesetzte chirale Verbindung der allgemeinen Formeln I bis VI betragen, bevorzugt sind 30 bis 100 mol-%, ganz besonders bevorzugt 80 bis 100 mol-% und noch weiter bevorzugt 90 bis 100 mol-%.
Die Katalysatoren, die in situ erzeugte Übergangsmetallkomplexe oder isolierte Übergangsmetallkomplexe enthalten, eignen sich insbesondere für den Einsatz in einem Verfahren zur Herstellung von chiralen Verbindungen. Bevorzugt werden die Katalysatoren für asymmetrische 1 ,4-Additionen, asymmetrische Hydroformylierungen, asymmetrische Hydrocyanierungen, asymmetrische Hydroborierungen, asymmetrische Hydrosilylierung, asymmetrische Hydrovinylierung, asymmetrische Heck-Reaktionen und asymmetrische Hydrierungen oder Transferhydrierungen eingesetzt.
Ein weiterer Gegenstand ist demgemäß ein Verfahren zur asymmetrischen Übergangsmetall- katalysierten Hydrierung, Transferhydrierung, Hydroborierung, Hydrocyanierung, 1 ,4- Addition, Hydroformylierung, Hydrosilylierung, Hydrovinylierung und Heck-Reaktion von prochiralen Olefinen, Ketonen oder Ketiminen, dadurch gekennzeichnet, dass die Katalysatoren chirale Liganden mit den oben definierten Formeln I bis VI aufweisen.
In einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung werden die Übergangsmetallkatalysatoren zur asymmetrischen Hydrierung, Hydroborierung oder Hydrocyanierung von prochiralen Olefinen, Ketonen oder Ketiminen eingesetzt. Es werden Endprodukte in guter Ausbeute und hoher Reinheit der optischen Isomeren erhalten.
Bevorzugte asymmetrische Hydrierungen oder Transferhydrierungen sind beispielsweise Hydrierungen von prochiralen C=C-Bindungen wie zum Beispiel prochirale Enamine, Olefine und Enolether, C=O-Bindungen wie zum Beispiel prochirale Ketone und C=N-Bindungen wie zum Beispiel prochirale Imine. Besonders bevorzugte asymmetrische Hydrierungen sind Hydrierungen von prochiralen Enaminen und Olefinen.
Die Menge der eingesetzten Metallverbindung oder des eingesetzten Übergangsmetallkomplexes kann beispielsweise 0,0001 bis 5 mol-%, bezogen auf das eingesetzte Substrat betragen, bevorzugt sind 0,0001 bis 0,5 mol-%, ganz besonders bevorzugt 0,0001 bis 0,1 mol-% und noch weiter bevorzugt 0,001 bis 0,008 mol-%.
In einer bevorzugten Ausführungsform können asymmetrische Hydrierungen beispielsweise so durchgeführt werden, dass der Katalysator in situ aus einer Metallverbindung und einer chiralen Verbindung der allgemeinen Formeln I bis VI gegebenenfalls in einem geeigneten Lösungsmittel erzeugt wird, das Substrat zugegeben wird und die Reaktionsmischung bei Reaktionstemperatur unter Wasserstoffdruck gesetzt wird.
Zur Durchführung einer Hydrierung werden z. B. in einem ausgeheizten Autoklaven Metallverbindung und Ligand in entgastem Lösungsmittel gelöst. Man lässt ca. 5 min rühren und gibt anschließend das Substrat in entgastem Lösungsmittel zu. Nach dem Einstellen der jeweiligen Temperatur wird mit H2-Überdruck hydriert.
Als Lösungsmittel für die asymmetrische Hydrierung eignen sich beispielsweise chlorierte Alkane wie Methylenchlorid, kurzkettige C1-C6-AIkOhOIe, wie z. B. Methanol, iso-Propanol oder Ethanol, aromatische Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Toluol oder Benzol, Ketone wie z. B. Aceton oder Carbonsäureester wie z. B. Ethylacetat.
Die asymmetrische Hydrierung wird beispielsweise bei einer Temperatur von -200C bis 2000C, bevorzugt 0 bis 1000C und besonders bevorzugt bei 20 bis 700C durchgeführt.
Der Wasserstoffdruck kann beispielsweise 0,1 bis 200 bar, bevorzugt 0,5 bis 50 und besonders bevorzugt 0,5 bis 5 bar betragen.
Die erfindungsgemäßen Katalysatoren eignen sich insbesondere in einem Verfahren zur Herstellung von chiralen Wirkstoffen von Arzneimitteln und Agrarchemikalien oder Zwischenprodukten dieser beiden Klassen.
Der Vorteil der vorliegenden Erfindung ist, dass mit einfach herzustellenden Liganden insbesondere in asymmetrischen Hydrierungen gute Aktivitäten mit einer außerordentlichen Selektivität erreicht werden können. Beispiele
Beispiel 1. Synthese von 1 ,6-Bis[O,O'-(5)-1 ,1 '-dinaphthyl-2,2'-diyl)-N,N'-dimethylphosphor- amidit]hexandiamin
1.69g (4.80mmol) (S)-2,2'-Binaphthylphosphorigsäureesterchlorid wurden bei Raumtemperatur in 150ml abs. Toluol vorgelegt. Hierzu wurden 0.44ml (0.35g, 2.40mmol) abs. N,N'-Dimethyl-1 ,6-hexandiamin und 0.74ml (0.535g, 5.30mmo!) abs. Triethylamin bei Raumtemperatur pipettiert. Nach 20h Reaktionszeit wurde der ausgefallene farblose Feststoff über eine D4-Fritte abfiltriert und mit 5ml abs. Toluol gewaschen. Das Filtrat wurde anschließend vollständig vom Lösungsmittel befreit. Das erhaltene Rohprodukt wurde mittels Säulenchromatographie über Silica (70-230 mesh, Aktivitätsstufe I) (Hexan/Dichlormethan = 1 :1 ) gereinigt. Man erhielt 0.64g (0.83mmol, 34.5%) Produkt als farbloses Pulver. Analytik: 1H-NMR (CDCI3, 300 MHz): 7.96-7.18 [24H], 3.10 (m) [2H], 2.95 (m) [2H], 2.33 (s) [3H], 2.31 (s) [3H], 1.52 (m) [4H], 1.30 (m) [4H]; 31P-NMR (CDCI3, 121 MHz): 149.704; MS (El, Verdampfungstemperatur 295 0C): m/z = 772 (8.3%), 315 (100%), 112 (88.26%); EA: C: 77.28% (ber. 74.60%), H: 5.73% (ber. 5.47%), P: 7.59% (ber. 8.01%), N: 2.28% (ber. 3.62%).
Beispiel 2. Synthese von 1 ,8-Bis[O,O'-(S)-1 ,1 '-dinaphthyl-2,2'-diyl)-N,N'-dimethylρhos- phoramidit]octandiamin
0.59g (1.68mmol) (S)-2,2'-Binaphthylphosphorigsäureesterchlorid wurden bei Raumtemperatur in 100ml abs. Toluol vorgelegt. Hierzu wurden 0.145g (0.84 mmol) N1N'- Dimethyl-1 ,8-octandiamin und 0.26ml (0.187g, 1.85mmol) abs. Triethylamin bei Raumtemperatur gegeben. Nach 20h Reaktionszeit wurde der ausgefallene farblose Feststoff über eine D4-Fritte abfiltriert und mit 5ml abs. Toluol gewaschen. Das Filtrat wurde anschließend vollständig vom Lösungsmittel befreit. Das erhaltene Rohprodukt wurde mittels Säulenchromatographie über Silica (70-230 mesh, Aktivitätsstufe I) (Hexan/Dichlormethan = 1 :1) gereinigt. Man erhielt 0.12g (0.15mmol, 17.8%) Produkt als farbloses Pulver. Analytik: 1H-NMR (CDCI3, 300 MHz): 7.88-7.13 [24H]1 3.04 (m) [2H], 2.88 (m) [2H], 2.25 (s) [3H], 2.23 (s) [3H], 1.47 (m) [4H], 1.23 (m) [8H]; 31P-NMR (CDCI3, 121 MHz): 149.741 ; MS (El, Verdampfungstemperatur 300 0C): m/z = 485 (80.18%), 315 (100%), 268 (42.02%); EA: C: 70.95% (ber. 74.99%), H: 4.89% (ber. 5.79%), P: 7.40% (ber. 7.74%), N: 2.26% (ber. 3.49%).
Beispiel 3. Synthese von 1,4-Bis[O,O'-(S)-1,1'-dinaphthyl-2,2'-diyl)-N,N'-dimethylphos- phoramidit]but-2-endiamin 0.92g (2.61 mmol) (S)-2,2'-Binaphthylphosphorigsäureesterchlorid wurden bei Raumtemperatur in 100ml abs. Toluol vorgelegt. Hierzu wurden 0.150g (1.30 mmol) N, N'- Dimethyl-1 ,4-but-2-endiamin und 0.40ml (0.29g, 2.87mmol) abs. Triethylamin bei Raumtemperatur gegeben. Nach 20h Reaktionszeit wurde der ausgefallene farblose Feststoff über eine D4-Fritte abfiltriert und mit 5ml abs. Toluol gewaschen. Das Filtrat wurde anschließend vollständig vom Lösungsmittel befreit. Das erhaltene Rohprodukt wurde mittels Säulenchromatographie über Silica (70-230 mesh, Aktivitätsstufe I) (Hexan/Dichlormethan = 1 :1) gereinigt. Man erhielt 0.51g (0.68mmol, 52.8%) Produkt als farbloses Pulver. Analytik: 1H-NMR (CDCI3, 300 MHz): 7.87-7.08 [24H], 5.45 (s) [2H], 3.59 (m) [2H], 3.36 (m) [2H], 2.26 (s) [6H]; 31P-NMR (CDCI3, 121 MHz): 149.279; MS (El, Verdampfungstemperatur 305 0C): m/z = 384 (100%), 315 (13.76%), 268 (19.90%); EA: C: 75.75% (ber. 74.38%), H: 4.95% (ber. 4.88%), P: 7.18% (ber. 8.34%), N: 2.16% (ber. 3.77%).
Beispiel 4. Synthese von 1 ,4-Bis[O,O'-(S)-1 ,1'-dinaphthyl-2,2'-diyl)-phosphoramidit]- diazacyclohexan
1.40g (4.00mmol) (S)-2,2'-Binaphthylphosphorigsäureesterchlorid wurden bei Raumtemperatur in 100ml abs. Toluol vorgelegt. Hierzu wurden 0.172g (2.00 mmol) Piperazin und 0.62ml (0.44g, 4.40mmol) abs. Triethylamin bei Raumtemperatur gegeben. Nach 20h Reaktionszeit wurde der ausgefallene farblose Feststoff über eine D4-Fritte abfiltriert und mit 5ml abs. Toluol gewaschen. Das Filtrat wurde anschließend vollständig vom Lösungsmittel befreit. Man erhielt nach Umkristallisation aus Dichlormethan 0.90g (1.26mmol, 63.0%) Produkt als farbloses Pulver. Analytik: 1H-NMR (CDCI3, 300 MHz): 7.94-7.02 [24H], 2.75 (s) [8H]; 31P-NMR (CDCI3, 121 MHz): 145.371 ; MS (El, Verdampfungstemperatur 340 0C): m/z = 714 (34.53%), 315 (100%), 268 (59.20%); EA: C: 73.35% (ber. 73.94%), H: 4.45% (ber. 4.51%), P: 8.98% (ber. 8.66%), N: 3.83% (ber. 3.91%).
Beispiel 5. Synthese von 1 ,4-Bis[O,O'-(S)-1 ,1 '-dinaphthyl-2,2'-diyl)-phosphoramidit]- diazacycloheptan
1.38g (3.93mmol) (S)-2,2'-Binaphthylphosphorigsäureesterchlorid wurden bei Raumtemperatur in 100ml abs. Toluol vorgelegt. Hierzu wurden 0.20g (1.96 mmol) Homopiperazin und 0.60ml (0.43g, 4.32mmol) abs. Triethylamin bei Raumtemperatur gegeben. Nach 20h Reaktionszeit wurde der ausgefallene farblose Feststoff über eine D4- Fritte abfiltriert und mit 5ml abs. Toluol gewaschen. Das Filtrat wurde anschließend vollständig vom Lösungsmittel befreit. Das erhaltene Rohprodukt wurde mittels Säulenchromatographie über Silica (70-230 mesh, Aktivitätsstufe I) (Hexan/Dichlormethan = 1 :1 ) gereinigt. Man erhielt 0.38g (0.52mmol, 26.6%) Produkt als farbloses Pulver. Analytik: 1H-NMR (CDCI3, 300 MHz): 7.90-7.15 [24H], 3.05 (m) [4H], 2.91 (m) [4H], 1.51 (m) [2H]; 31P- NMR (CDCI3, 121 MHz): 148.869; MS (El, Verdampfungstemperatur 288 0C): m/z = 413 (100%), 315 (60.66%), 268 (33.16%); EA: C: 73.86% (ber. 74.17%), H: 5.56% (ber. 4.70%), P: 7.65% (ber. 8.50%), N: 3.05% (ber. 3.84%).
Beispiel 6. Synthese von 4-Bis[O,O'-(S)-1 ,1 '-dinaphthyl-2,2'-diyl)-phosphoramidit]-piperidin
1.14g (3.25mmol) (S)-2,2'-Binaphthylphosphorigsäureesterchlorid wurden bei Raumtemperatur in 100ml abs. Toluol vorgelegt. Hierzu wurden 0.16g (1.63mmol) 4- Hydroxypiperidin und 0.44ml (0.36g, 3.60mmol) abs. Triethylamin bei Raumtemperatur gegeben. Nach 20h Reaktionszeit wurde der ausgefallene farblose Feststoff über eine D4- Fritte abfiltriert und mit 5ml abs. Toluol gewaschen. Das Filtrat wurde anschließend vollständig vom Lösungsmittel befreit. Das erhaltene Rohprodukt wurde mittels Säulenchromatographie über Silica (70-230 mesh, Aktivitätsstufe I) (Hexan/Dichlormethan = 1 :1) gereinigt. Man erhielt 0.19g (0.26mmol, 15.9%) Produkt als farbloses Pulver. Analytik: 1H-NMR (CDCI3, 300 MHz): 7.88-7.10 [24H], 3.17 (m) [4H], 2.63 (m) [4H], 1.70 (m) [2H], 1.52 (m) [2H], 1.15 (m) [1 H]; 31P-NMR (CDCI3, 121 MHz): 145.301 (d) J = 53Hz; MS (El, Verdampfungstemperatur 295 0C): m/z = 397 (94.88%), 315 (100%), 268 (60.53%); EA: C: 75.47% (ber. 74.07%), H: 4.92% (ber. 4.55%), P: 8.06% (ber. 8.49%), N: 1.12% (ber. 1.91%).
Beispiel 7. Synthese von 3-Bis[O,O'-(S)-1 ,1'-dinaphthyl-2,2'-diyl)-phosphoramidit]-piperidin
0.66g (1.90mmol) (S)-2,2'-Binaphthylphosphorigsäureesterchlorid wurden bei Raumtemperatur in 100ml abs. Toluol vorgelegt. Hierzu wurden 0.096g (0.95mmol) 3- Hydroxypiperidin und 0.29ml (0.21g, 2.08mmol) abs. Triethylamin bei Raumtemperatur gegeben. Nach 20h Reaktionszeit wurde der ausgefallene farblose Feststoff über eine D4- Fritte abfiltriert und mit 5ml abs. Toluol gewaschen. Das Filtrat wurde anschließend vollständig vom Lösungsmittel befreit. Das erhaltene Rohprodukt wurde mittels Säulenchromatographie über Silica (70-230 mesh, Aktivitätsstufe I) (Hexan/Dichlormethan = 1 :1) gereinigt. Man erhielt 0.19g (0.26mmol, 27.4%) Produkt als farbloses Pulver. Analytik: 1H-NMR (CDCI3, 300 MHz): 7.90-7.15 [24H], 2.98 (m) [1 H], 2.85 (m) [2H], 2.62 (m) [2H], 1.32 (m) [2H], 1.21 (m) [2H]; 31P-NMR (CDCI3, 121 MHz): 146.271 (d) J = 84Hz; MS (El, Verdampfungstemperatur 265 0C): m/z = 398 (100%), 315 (90.90%), 268 (67.11 %); EA: C: 74.37% (ber. 74.07%), H: 5.13% (ber. 4.55%), P: 7.69% (ber. 8.49%), N: 1.58% (ber. 1.91%). Beispiel 8. Synthese von 1 ,4-Bis[O,O'-(S)-1 ,1 '-clinaphthyl-2,2'-diyl)-phosphoramiclit]-4,10- diaza-15-krone-5
1.1 ml (1.76g, 12.80 mmol) Phosphortrichlorid wurden in 50ml Toluol vorgelegt. Hierzu wurden 1.43ml (1.03g, 10.24 mmol) abs. Triethylamin bei Raumtemperatur gegeben. 0.56g (2.55 mmol) 4,10-Diaza-15-Krone-5 wurden in 30ml Toluol gelöst und bei Raumtemperatur innerhalb 1 h zugetropft. Nach 20h Reaktionszeit wurde der ausgefallene farblose Feststoff über eine D4-Fritte abfiltriert und mit 5ml abs. Toluol gewaschen. Das Filtrat wurde anschließend vollständig vom Lösungsmittel befreit. Der erhaltene Rückstand wurde in 30ml Toluol gelöst und 1.57ml (1.14g, 11.26mmol) Triethylamin zugegeben. 1.47g (5.12 mmol) (S)- 2,2'-Binaphthol wurden bei Raumtemperatur in 50ml abs. Toluol gelöst und innerhalb 15 Minuten zugetropft. Nach 20h Reaktionszeit wurde der ausgefallene farblose Feststoff über eine D4-Fritte abfiltriert und mit 5ml abs. Toluol gewaschen. Das Filtrat wurde anschließend vollständig vom Lösungsmittel befreit. Man erhielt 2.10g (2.48mmol, 96.8%) Produkt als farbloses Pulver. Analytik: 1H-NMR (CD2CI2, 300 MHz): 7.91-7.13 [24H], 3.41 (m) [12H], 3.06 (m) [8H]; 31P-NMR (CDCI3, 121 MHz): 150.321 ; EA: C: 72.96% (ber. 70.91%), H: 5.90% (ber. 5.23%), P: 6.08% (ber. 7.31%), N: 2.69% (ber. 3.30%).
Beispiel 9. Synthese von 1 ,4-Bis[O,O'-(S)-1 ,1 '-dinaphthyl-2,2'-diyl)-phosphoramidit]-4,13- diaza-18-krone-6
1.1ml (1.76g, 12.80 mmol) Phosphortrichlorid wurden in 50ml Toluol vorgelegt. Hierzu wurden 1.43ml (1.03g, 10.24 mmol) abs. Triethylamin bei Raumtemperatur gegeben. 0.67g (2.55 mmol) 4,13-Diaza-18-Krone-6 wurden in 30ml Toluol gelöst und bei Raumtemperatur innerhalb 1 h zugetropft. Nach 20h Reaktionszeit wurde der ausgefallene farblose Feststoff über eine D4-Fritte abfiltriert und mit 5ml abs. Toluol gewaschen. Das Filtrat wurde anschließend vollständig vom Lösungsmittel befreit. Der erhaltene Rückstand wurde in 30ml Toluol gelöst und 1.57ml (1.14g, 11.26mmol) Triethylamin zugegeben. 1.47g (5.12mmol) (S)- 2,2'-Binaphthol wurden bei Raumtemperatur in 50ml abs. Toluol gelöst und innerhalb 15 Minuten zugetropft. Nach 20h Reaktionszeit wurde der ausgefallene farblose Feststoff über eine D4-Fritte abfiltriert und mit 5ml abs. Toluol gewaschen. Das Filtrat wurde anschließend vollständig vom Lösungsmittel befreit. Man erhielt 1.74g (1.95mmol, 76.6%) Produkt als farbloses Pulver. Analytik: 1H-NMR (CD2CI2, 300 MHz): 7.94-7.01 [24H], 3.36(m) [16H], 3.03 (m) [8H]; 31P-NMR (CDCI3, 121 MHz): 150.11 ; MS (ESI, Lsg.:CH2CI2, pos. Ionen) MG 890; EA: C: 72.16% (ber. 70.10%), H: 6.10% (ber. 5.43%), P: 5.80% (ber. 6.95%), N: 2.59% (ber. 3.14%). Beispiel 10. Synthese von (S,S)-Dinaphtho[2,1 -d:1 ',2'-fl[1 ,3,2]dioxaphosphepin-1 ,2- dimethylhydrazin
1.59g (5.57mmol) (f?)-2,2'-Binaphthol wurden bei Raumtemperatur in 100ml abs. Toluol vorgelegt. Hierzu wurden bei -800C 0.73g (2.88mmol) 1 ,2-Bis(dichlorophosphino)-1 ,2- dimethylhydrazin und 1.6ml (1.20g, 11.80mmol) abs. Triethylamin gegeben. Nach 20h Reaktionszeit bei Raumtemperatur wurde der ausgefallene farblose Feststoff über eine D4- Fritte abfiltriert und mit 5ml abs. Toluol gewaschen. Das Filtrat wurde anschließend vollständig vom Lösungsmittel befreit. Das erhaltene Rohprodukt wurde mittels Säulenchromatographie über Silica (70-230 mesh, Aktivitätsstufe I) (Hexan/Dichlormethan = 1 :1) gereinigt. Man erhielt 0.28g (0.40mmol, 14.1%) Produkt als farbloses Pulver. Analytik: 1H-NMR (CDCI3, 300 MHz): (2 Diastereomere 60:40) 7.95-7.15 [24H], 2.63 (s) [3H], 2.35 (s) [3H]; 31P-NMR (CDCI3, 121 MHz): 147.218, 142.945; MS (El, Verdampfungstemperatur 300 0C): m/z = 688 (15.94%), 315 (100%), 268 (34.53%); EA: C: 68.12% (ber. 73.25%), H: 4.60% (ber. 4.39%), P: 7.84% (ber. 8.99%), N: 3.42% (ber. 4.06%).
Darstellung von Metall komplexen
Beispiel 11. Synthese von ^2^2-Cycloocta-1 ,5-dien-1 ,4-bis[O,O'-(S)-1 ,1 '-dinaphthyl-2,2'- diyl)-phos-phoramidit]- diazacyclohexan -rhodium(l)-tetrafluoroborat
42.6mg (59.6μmol) 1 ,4-Bis[O,O'-(S)-1 ,1 '-dinaphthyl-2,2'-diyl)-phosphoramidit]- diazacyclohexan (Ligand 4) und 24.2mg (59.6/vmol) Bis-(1 ,5-cyclooctadien)-rhodium(l)-tetrafluoroborat wurden bei Raumtemperatur in 5ml abs. Dichlormethan 20h gerührt. Die orangefarbene Lösung wurde anschließend vollständig vom Lösungsmittel befreit. Man erhielt ein rotoranges Pulver. Analytik: 31P-NMR (CD2CI2, 121 MHz): 140.8 (m,JP,P=42Hz, JRh,P = 243Hz), 133.1 (m, JP,P=41 HZ, JπhiP = 240Hz).
Beispiel 12. Synthese von (η2,η2-Cycloocta-1 J5-dien-1 ,4-bis[0,0'-(S)-1 ,1'-dinaphthyl-2,2>- diyl)-phosphoramidit]-diazacycloheptan -rhodium(l)-tetrafluoroborat
31.7mg (43.5μmol) 1 ,4-Bis[O,O'-(S)-1 ,1 '-dinaphthyl-2,2'-diyl)-phosphoramidit]-diazacyclo- heptan (Ligand 5) und 17.7mg (43.5μmol) Bis-(1 ,5-cyclooctadien)-rhodium(l)-tetrafluoroborat wurden bei Raumtemperatur in 5ml abs. Dichlormethan 20h gerührt. Die orangefarbene Lösung wurde anschließend vollständig vom Lösungsmittel befreit. Man erhielt ein rotoranges Pulver. Analytik: 31P-NMR (CD2CI2, 121 MHz): 140.8 (m), 133.1 (m). Beispiel 13. Synthese von (η2,η2-Cycloocta-1 ,5-dien-(S)-Dinaphtho[2,1-d:1 'J2'-f][1 ,3,2]dioxa- phosphepin-4-amin-rhodium(l)-tetrafluoroborat
27.8mg (40.4μmol) (S)-Dinaphtho[2,1-d:1',2'-f][1 ,3,2]dioxaphosphepin-4-amin (Ligand 8) und 16.4mg (40.4μmol) Bis-(1 ,5-cyclooctadien)-rhodium(l)-tetrafluoroborat wurden bei Raumtemperatur in 5ml abs. Dichlormethan 20h gerührt. Die orangefarbene Lösung wurde anschließend vollständig vom Lösungsmittel befreit.. Man erhielt ein rotoranges Pulver. Analytik: 31P-NMR (CD2CI2, 121 MHz): 156.190 (d, 1JRhP= 249 Hz).
Beispiel 14. Synthese von (η2,η2-Cycloocta-1 l5-dien(S,S)-dinaphtho[2,1 -d:1',2'-f][1 ,3,2]dioxa- phosphepin-1 ,2-dimethylhydrazin -rhodium(l)-tetrafluoroborat
18.7mg (25.9//mol) (S,S)-Dinaphtho[2,1-d:1',2'-f][1 ,3,2]dioxaphosphepin-1 ,2-dimethylhydrazin (Ligand 10) und 10.5mg (25.9μmol) Bis-(1 ,5-cyclooctadien)-rhodium(l)-tetrafluoroborat wurden bei Raumtemperatur in 5ml abs. Dichlormethan 20h gerührt. Die orangefarbene Lösung wurde anschließend vollständig vom Lösungsmittel befreit. Man erhielt ein rotoranges Pulver. Analytik: 31P-NMR (CD2CI2, 121 MHz): 120.158 (d, 1JRhP = 199 Hz), 100.26 (d, 1JRhP = 234 Hz.
Hydrierungen
Allgemeine Vorschrift zur Hydrierung mit in situ hergestelltem Katalysator
0.5ml einer 2mM Lösung von [Rh(cod)2]BF4 in Dichlormethan wurde in einem Rundkolben mit Seithahn vorgelegt. Hierzu wurden 0.5ml einer 2mM Lösung des angegebenen Liganden und anschließend 9.0ml einer 0.11 M Substratlösung in Dichlormethan gegeben. Die Lösung wurde nun mit Wasserstoff gesättigt und unter 1.3 bar Wasserstoffdruck für 20h bei Raumtemperatur gerührt. 2ml der so erhaltenen Lösung wurden über Silica (70-230 mesh, Aktivitätsstufe I) filtriert und gaschromatographisch analysiert.
Beispiele 15-24. Enantioselektive Hydrierung von Dimethylitaconat
Die Beispiele 15-24 beschreiben die Hydrierung des Substrates Dimethylitaconat zu 2-Methylbernsteinsäuredimethylester nach der „Allgemeinen Vorschrift zur Hydrierung mit in situ hergestelltem Katalysator". Die genauen Reaktionsbedingungen sowie die erzielten Umsätze und Enantioselektivitäten sind in der Tabelle 1 angegeben. Tabelle 1
Bsp Ligand L Umsatz ee
Konfig. aus Beispiel in %[a] in %
1 155 ( (SS)) 1 1 10000 9 933..22 ( (SS)
1 166 ( (SS)) 2 1 10000 9 900..44 ( (SS)
1 177 ( (SS)) 3 7 744..11 7 777..88 ( (SS)
1 188 ( (SS)) 4 1 10000 9 966..44 ( (SS)
1 199 ( (SS)) 5 1 10000 9 999..22 ( (SS)
2 200 ( (SS)) 6 1 10000 9 955..66 ( (£S)
2 211 ( (SS)) 7 1 10000 9 911..00 ( (£S)
2 222 ( (SS)) 8 1 10000 8 811..11 ( (SS)
2 233 ( (RR)) 9 1 10000 8 811..88 ( (fR)
2 244 ( (SS)) 10 1 10000 9 999..66 ( (6S)
[a] Falls gaschromatographisch kein Edukt mehr nachzuweisen war, ist der Umsatz 100% angegeben.
Beispiele 25-34. Enantioselektive Hydrierung von 2-Acetamidoacrylsäuremethylester
Die Beispiele 25-34 beschreiben die Hydrierung des Substrates 2- Acetamidoacrylsäuremethylester zu N-Acetylalaninmethylester nach der „Allgemeinen Vorschrift zur Hydrierung mit in situ hergestelltem Katalysator". Die genauen Reaktionsbedingungen sowie die erzielten Umsätze und Enantioselektivitäten sind in der Tabelle 2 angegeben.
Tabelle 2
Bsp Ligand L Umsatz ee
Konfig. aus Beispiel in %[a] in %
2 255 ( (SS)) 1 1 10000 9 966..00 ( (FR)
2 266 ( (SS)) 2 1 10000 9 988..00 ( (FR)
2 277 ( (SS)) 3 8 855..33 8 888..44 ( (FFl)
2 288 ( (SS)) 4 1 10000 9 999..00 ( (FR)
2 299 ( (SS)) 5 1 10000 9 999..22 ( (FR)
3 300 ( (SS)) 6 1 10000 9 944..88 ( (FR)
3 311 ( (SS)) 7 1 10000 9 922..22 ( (FR)
3 322 ( (SS)) 8 8 800..99 6 688..88 ( (FF?;
3 333 ( (FR?)) 9 8 844..44 7 711..00 ( (£S)
3 344 ( (SS)) 10 1 10000 8 811..88 ( (FR)
[a] Falls gaschromatographisch kein Edukt mehr nachzuweisen war, ist der Umsatz 100% angegeben.

Claims

Patentansprüche
irale Phosphoramidite mit den allgemeinen Formeln Il - VI
Figure imgf000023_0001
(N)
Figure imgf000023_0002
Figure imgf000023_0003
in denen X und X' gleich oder verschieden sein können und für O, S, N-Ra stehen, mit Ra = lineares oder verzweigtes C1-C8-AIkVl, C3-C8-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl,
SuIf onyl,
Y = (CH2)n und n für eine Zahl von 4 bis 10, vorzugsweise 4, 5, 6, 7, 8 oder 10 ist, oder Y = (CHa)nO(CH2CH RO)m(CH2)n", und n1 bzw. n" gleich oder verschieden sind und für eine Zahl von 1 bis 3, und m für 0 oder 1 stehen und Rb H oder CH3 ist, p und o gleich oder verschieden sein können und für eine Zahl zwischen 1 und 6, vorzugsweise zwischen 1 und 4 stehen,
R32, R33, R34, R35, R36 und R37 für CrC10Alkyl stehen, das geeignete Substituenten aufweisen kann, und
bzw. Λ " gleich oder verschieden sind und X bzw. X' für O bzw. N-R
stehen, d. h. einen Baustein abgeleitet aus einem chiralen Diol H ° ° H oder einem
R H N
Aminoalkohol 0 H bedeuten.
2. Chirale Phosphoramidite nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass die
chiralen Reste bzw. ausgewählt aus Verbindungen der Formeln VII - XVI
Figure imgf000024_0001
Figure imgf000024_0002
Figure imgf000024_0003
(IX)
Figure imgf000025_0001
Figure imgf000025_0002
(XII)
10
Figure imgf000025_0003
20
Figure imgf000026_0001
R1, R1', R2, R2', R3, R3', R4, R4', R5, R5', R6, R6', R7, R7', R8, R8', R9, R9', R10, R10', R11",
R 11' , Q π12 , Q π12' , π ri13 , r πj13' , Dri14, D
Figure imgf000026_0002
n15, pn15' , Pr»16, Pπ16' , Pri17, Prl18, Pri19, Drι20, Rrι21, Prι22, Rπ23, R24, R25, R26, R27, R28 und R29 gleich oder verschieden sind und für C1-C10AIkVl stehen, gegebenenfalls substituiert durch Aryl- oder Heteroaryl-Reste oder durch funktionelle Gruppen wie Cyano-, Amino- oder Carbonylreste, oder Aryl- oder Heteroarylreste, oder Sulfonyl- oder Acylreste.
3. Chirale Phosphoramidite nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass in Verbindungen mit der Formel III n = 3; m = 1 ; R = H; n = 3; m = 2; R = H; n = 3; m = MW 300-1100; R = H oder n = 3; m = MW 540-4100; R = CH3 ist.
4. Chirale Phosphoramidite nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass in Verbindungen mit der Formel IV n = m = 2, n = 1 ; m = 2, n = 2; m = 4 oder n = m = 3 ist.
5. Chirale Phosphoramidite nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass in Verbindungen mit der Formel V n = m = 2 oder n = 2; m = 1 ist.
6. Verfahren zur Herstellung von chiralen Phosphoramiditen der allgemeinen Formeln I - VI
Figure imgf000026_0003
(I)
Figure imgf000026_0004
(N)
Figure imgf000027_0001
Figure imgf000027_0002
in denen
X und X' gleich oder verschieden sein können und für O, S, N-Ra stehen, mit Ra = lineares oder verzweigtes C1-C8-AIkYl, C3-C8-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl, Sulfonyl,
Y = (CH2)n und n für eine Zahl von 4 bis 10, vorzugsweise 4, 5, 6, 7, 8 oder 10 ist, oder Y = (CH2)nO(CH2CHRO)m(CH2)n", und n' bzw. n" gleich oder verschieden sind und für eine Zahl von 1 bis 3, und m für O oder 1 stehen und Rb H oder CH3 ist, p und o gleich oder verschieden sein können und für eine Zahl zwischen 1 und 6, vorzugsweise zwischen 1 und 4 stehen,
R31, R32, R33, R34, R35, R36 und R37 für Ci-CioAlkyl stehen, die geeignete Substituenten aufweisen kann, und
bzw. x w gleich oder verschieden sind und X bzw. X' für O bzw. N-R
stehen, d. h. einen Baustein abgeleitet aus einem chiralen Diol ° H oder einem
Aminoalkohol R H N * 0 H bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass das entsprechende Säurederivat, vorzugsweise das Säurechlorid mit dem Diamin oder Aminoalkohol in Gegenwart einer Base umgesetzt wird.
7. Übergangsmetall-Katalysatoren, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Liganden chirale Verbindungen der allgemeinen Formeln I bis VI enthalten
Figure imgf000028_0001
(I)
Figure imgf000028_0002
Ol)
Figure imgf000028_0003
Figure imgf000028_0004
in denen
X und X' gleich oder verschieden sein können und für O, S, N-Ra stehen, mit Ra lineares oder verzweigtes CrC8-Alkyl, C3-C8-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl, SuIf onyl, Y = (CH2)n und n für eine Zahl von 4 bis 10, vorzugsweise 4, 5, 6, 7, 8 oder 10 ist, oder Y = (CH2)nO(CH2CHRO)m(CH2)n"> und n' bzw. n" gleich oder verschieden sind und für eine Zahl von 1 bis 3, und m für 0 oder 1 stehen und Rb H oder CH3 ist, p und o gleich oder verschieden sein können und für eine Zahl zwischen 1 und 6, vorzugsweise zwischen 1 und 4 stehen,
R31, R32, R33, R34, R35, R36 und R37 für C1-C10AIkVl stehen, die geeignete Substituenten aufweisen kann, und
bzw. x u gleich oder verschieden sind und X bzw. X' für O bzw. N-R
stehen, d. h. einen Baustein abgeleitet aus einem chiralen Diol ° H oder einem
Aminoalkohol R H N * 0 H bedeuten.
8. Verfahren zur Herstellung von Übergangsmetall-Katalysatoren, enthaltend Übergangsmetallkomplexe von chiralen Verbindungen mit den allgemeinen Formeln I bis VI, worin Übergangsmetallsalze in an sich bekannter Weise mit chiralen Verbindungen mit den Formeln I bis VI umgesetzt werden.
9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Übergangsmetallsalze ausgewählt sind aus den Gruppen IUb, IVb, Vb, VIb, VIIb, VIII, Ib und IIb des Periodensystems sowie Lanthanide und Actinide, insbesondere aus Metallen ausgewählt aus den Gruppen VIII und Ib, vorzugsweise Ruthenium, Osmium, Cobalt,
Rhodium, Iridium, Nickel, Palladium, Platin und Kupfer.
10. Verfahren zur asymmetrischen Übergangsmetall-katalysierten Hydrierung, Transferhydrierung, Hydroborierung, Hydrocyanierung, 1 ,4-Addition, Hydroformylierung, Hydrosilylierung, Hydrovinylierung und Heck-Reaktion von prochiralen Olefinen, Ketonen oder Ketiminen, dadurch gekennzeichnet, dass die Katalysatoren chirale Liganden mit den Formeln I - VI aufweisen
11. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass der Katalysator ausgewählt ist aus den folgenden Komplexen, in denen Z ein Anion aus der Reihe
BF4 ', BAr4 , SbF6 ", und PF6 " ist, wobei Ar für Phenyl, Pentafluorphenyl, Benzyl oder 3,5-Bistrifluormethylphenyl steht.
12. Verfahren zur Herstellung von chiralen Verbindungen gemäß einem der Ansprüche 6 bis 11 , in welchem die prochirale Vorstufe ausgewählt ist aus Olefinen, Ketonen oder Ketiminen, in Gegenwart eines Übergangsmetall-Katalysators der Hydrierung, Transferhydrierung, Hydroborierung oder Hydrocyanierung 1 ,4-Addition, Hydroformylierung, Hydrosilylierung, Hydrovinylierung und Heck-Reaktionen unterworfen wird, dadurch gekennzeichnet, dass der Übergangsmetall-Katalysator Liganden aufweist, die ausgewählt sind aus Verbindungen mit der allgemeinen Formel I -VI.
PCT/DE2006/001606 2005-09-16 2006-09-12 Chirale phosphoramidite WO2007031065A1 (de)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12/066,790 US20080207942A1 (en) 2005-09-16 2006-09-12 Chiral Phosphoramidites
EP06791375A EP1924588A1 (de) 2005-09-16 2006-09-12 Chirale phosphoramidite

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102005044355.9 2005-09-16
DE102005044355A DE102005044355A1 (de) 2005-09-16 2005-09-16 Chirale Phosphoramidite

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2007031065A1 true WO2007031065A1 (de) 2007-03-22

Family

ID=37607399

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/DE2006/001606 WO2007031065A1 (de) 2005-09-16 2006-09-12 Chirale phosphoramidite

Country Status (4)

Country Link
US (1) US20080207942A1 (de)
EP (1) EP1924588A1 (de)
DE (1) DE102005044355A1 (de)
WO (1) WO2007031065A1 (de)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102013214378A1 (de) 2013-07-23 2015-01-29 Evonik Industries Ag Phosphoramiditderivate in der Hydroformylierung von olefinhaltigen Gemischen
WO2015011152A3 (de) * 2013-07-23 2015-04-30 Evonik Industries Ag Isomerisierungsarme hydroformylierung von ölsäureester-haltigen gemischen
CN105665025A (zh) * 2014-01-07 2016-06-15 中国科学院上海有机化学研究所 一种pnn配体-钴络合物催化剂及其制备方法和应用
EP3184530A1 (de) 2015-12-21 2017-06-28 Evonik Degussa GmbH Bidentate diphosphoramidite mit einer homopiperazingruppe als liganden für die hydroformylierung
EP3184531A1 (de) 2015-12-21 2017-06-28 Evonik Degussa GmbH Bidentate diphosphoramidite mit einer piperazingruppe als liganden für die hydroformylierung

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109912663B (zh) * 2019-03-05 2021-06-08 中国科学院上海有机化学研究所 氧链接环戊二烯铑络合物、其制备方法、中间体及应用
CN110280304B (zh) * 2019-07-09 2022-07-05 华东师范大学 一类手性氨基醇衍生的磷酰胺-胺双功能催化剂及其三步一锅合成方法
WO2023161841A1 (en) * 2022-02-23 2023-08-31 Indian Institute Of Science Education And Research Bhopal Chiral (p, n)-ligand for metal complexes and method of preparation thereof

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0770158A (ja) * 1993-06-29 1995-03-14 Sumitomo Chem Co Ltd 新規な有機リン化合物、その製法および用途
WO2004094442A2 (en) * 2003-03-28 2004-11-04 Dow Global Technologies Inc. Asymmetric catalysts prepared from optically active bisphosphites bridged by achiral diols

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5360938A (en) * 1991-08-21 1994-11-01 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Asymmetric syntheses
US5543536A (en) * 1994-04-26 1996-08-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Monodentate phosphite and nickel catalyst composition for monoolefin hydrocyanation
DE10027505A1 (de) * 2000-06-06 2001-12-13 Studiengesellschaft Kohle Mbh Chirale Monophosphite als Liganden für die asymmetrische Übergangsmetall-katalysierte Hydrierung
NL1015655C2 (nl) * 2000-07-07 2002-01-08 Dsm Nv Katalysator voor de asymmetrische hydrogenering.

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0770158A (ja) * 1993-06-29 1995-03-14 Sumitomo Chem Co Ltd 新規な有機リン化合物、その製法および用途
WO2004094442A2 (en) * 2003-03-28 2004-11-04 Dow Global Technologies Inc. Asymmetric catalysts prepared from optically active bisphosphites bridged by achiral diols

Non-Patent Citations (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BAILLY, THEODORINE ET AL: "Some phosphorus derivatives of spermine", PHOSPHORUS, SULFUR AND SILICON AND THE RELATED ELEMENTS , 115, 39-42 CODEN: PSSLEC; ISSN: 1042-6507, 1996, XP008073875 *
CALABRO, GIANPIERO ET AL HOEN, ROB ET AL: "Rhodium(I), palladium(II) and platinum(II) coordination chemistry of the short-bite chiral ligands (Sc)-N,N-bis(diphenylphosphanyl)-sec- butylamine, (Ra,Ra)-N,N-bis(binaphthylphosphonito)phenylamine and (Ra,Sc)-N-(diphenylphosphanyl)-N-(binaphthylphosphonito)-sec- butylamine", ORGANIC LETTERS , 6(9), 1433-1436 CODEN: ORLEF7; ISSN: 1523-7060, 2004, XP002415556 *
CALABRO, GIANPIERO ET AL: "Effect of chelating vs. bridging coordination of chiral short-bite P-X-P (X = C, N, O) ligands in enantioselective palladium- catalysed allylic substitution reactions", DALTON TRANSACTIONS , (1), 81-89 CODEN: DTARAF; ISSN: 1477-9226, 2004, XP002415549 *
DATABASE CAPLUS [online] CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; KAZIMIRCHIK, I. V. ET AL: "Synthesis of amides of pyrocatechyl phosphite", XP002415829, retrieved from STN Database accession no. 1966:490380 *
DATABASE CAPLUS [online] CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; RASADKINA, E. N. ET AL: "Synthesis and study of biscycloalkylene phosphites of p-phenylenediamines", XP002415827, retrieved from STN Database accession no. 1996:29318 *
DATABASE CAPLUS [online] CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; TANAKA, SHINYA ET AL: "Organic phosphorus compounds and their manufacture and uses", XP002415828, retrieved from STN Database accession no. 1995:636292 *
DE LEEUW, GERARD ET AL: "Diphosphazane chromium complex [Co2(CO)4{.mu.- (CH2O)2PN(Et)P(OCH2)2}2]. A molecule with a symmetrical formula but an unsymmetrical structure", JOURNAL OF ORGANOMETALLIC CHEMISTRY , 359(2), 245-54 CODEN: JORCAI; ISSN: 0022-328X, 1989, XP002415552 *
DE LEEUW, GERARD ET AL: "Stabilization of [Fe2(CO)9] and [Ru2(CO)9] by substitution with bridging diphosphorus ligands", JOURNAL OF ORGANOMETALLIC CHEMISTRY , 275(1), 99-111 CODEN: JORCAI; ISSN: 0022-328X, 1984, XP002415551 *
KIM, SANGHA ET AL: "Novel ambidentate and chelate complexes of ruthenium with methylenebis(1,3,2-dithiaphospholane) and (methylimino)bis(1,3,2- dithiaphospholane) as ligands", INORGANIC CHEMISTRY , 29(19), 3896-8 CODEN: INOCAJ; ISSN: 0020-1669, 1990, XP002415554 *
M RODRIGUEZ ET AL: "P-N bond formation as a route to a highly electron rich bidentate phosphine ligand and tis application in homogeneous catalysis", J.CHEM.SOC., DALTON TRANS., vol. 7, 2001, pages 969 - 971, XP002415545 *
MAGUE, JOEL T. ET AL: "Chemistry of bis(dialkoxyphosphino)methylamines. Mono- and bimetallic complexes of chromium(0), molybdenum(0), tungsten(0), rhodium(I), and ruthenium(II)", ORGANOMETALLICS , 9(4), 1254-69 CODEN: ORGND7; ISSN: 0276-7333, 1990, XP002415553 *
RAGHURAMAN, KANNAN ET AL: "Half-sandwich cyclopentadienyl ruthenium complexes of achiral and chiral diphosphazanes", JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY, DALTON TRANSACTIONS , (22), 4289-4295 CODEN: JCSDAA; ISSN: 1472-7773, 2002, XP002415550 *
REETZ, MANFRED T. ET AL: "Chiral diphosphites and diphosphoramidites as cheap and efficient ligands in Rh- catalyzed asymmetric olefin hydrogenation", CHEMICAL COMMUNICATIONS (CAMBRIDGE, UNITED KINGDOM) , (21), 2292-2294 CODEN: CHCOFS; ISSN: 1359-7345, 2006, XP002415544 *
RODRIGUEZ I ZUBIRI, M. ET AL: "The preparation and coordination chemistry of phosphorus(III) derivatives of piperazine and homopiperazine", POLYHEDRON , 21(17), 1729-1736 CODEN: PLYHDE; ISSN: 0277-5387, 2002, XP002415547 *
RODRIGUEZ I ZUBIRI, MIREIA ET AL: "Synthesis and structure of new phosphines containing P-N bonds", INORGANICA CHIMICA ACTA , 357(4), 1243-1246 CODEN: ICHAA3; ISSN: 0020-1693, 2004, XP002415546 *
VAN ZIJL A W ET AL: "Highly enantioselective copper-catalyzed allylic alkylation with phosphoramidite ligands", ADVANCED SYNTHESIS AND CATALYSIS, WILEY-VCH, WEINHEIM, DE, vol. 346, no. 4, 2004, pages 413 - 420, XP003002669, ISSN: 1615-4150 *
VENKATAKRISHNAN, T. S. ET AL: "Ruthenium carbonyl cluster of diphosphazanes bearing axially chiral moieties", CURRENT SCIENCE , 85(7), 969-974 CODEN: CUSCAM; ISSN: 0011-3891, 2003, XP008073845 *
ZHURNAL OBSHCHEI KHIMII , 36(7), 1226-30 CODEN: ZOKHA4; ISSN: 0044-460X, 1966 *
ZHURNAL OBSHCHEI KHIMII , 65(8), 1327-31 CODEN: ZOKHA4; ISSN: 0044-460X, 1995 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102013214378A1 (de) 2013-07-23 2015-01-29 Evonik Industries Ag Phosphoramiditderivate in der Hydroformylierung von olefinhaltigen Gemischen
WO2015011152A3 (de) * 2013-07-23 2015-04-30 Evonik Industries Ag Isomerisierungsarme hydroformylierung von ölsäureester-haltigen gemischen
EP2829546A3 (de) * 2013-07-23 2015-05-06 Evonik Industries AG Isomerisierungsarme Hydroformylierung von Ölsäureester-haltigen Gemischen
CN105665025A (zh) * 2014-01-07 2016-06-15 中国科学院上海有机化学研究所 一种pnn配体-钴络合物催化剂及其制备方法和应用
EP3184530A1 (de) 2015-12-21 2017-06-28 Evonik Degussa GmbH Bidentate diphosphoramidite mit einer homopiperazingruppe als liganden für die hydroformylierung
EP3184531A1 (de) 2015-12-21 2017-06-28 Evonik Degussa GmbH Bidentate diphosphoramidite mit einer piperazingruppe als liganden für die hydroformylierung
US9896404B2 (en) 2015-12-21 2018-02-20 Evonik Degussa Gmbh Bidentate diphosphoramidites with a homopiperazine group as ligands for hydroformylation
US9908910B2 (en) 2015-12-21 2018-03-06 Evonik Degussa Gmbh Bidentate diphosphoramidites with a piperazine group as ligands for hydroformylation

Also Published As

Publication number Publication date
DE102005044355A1 (de) 2007-03-22
EP1924588A1 (de) 2008-05-28
US20080207942A1 (en) 2008-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1924588A1 (de) Chirale phosphoramidite
DE60123093T2 (de) Katalysator für asymmetrische hydrogenierung
EP1558384B1 (de) Mischungen von chiralen monophosphor-verbindungen als liganden-systeme für die asymmetriche übergangsmetall-katalyse
EP2459579B1 (de) Imidazolgruppenhaltige phosphinoboran-verbindungen und verfahren zur herstellung von imidazolgruppenhaltige phosphorverbindungen
DE69114986T2 (de) Eine Phosphino-Binapthyl-Verbindung und Übergangsmetall-Komplexe davon.
DE60023914T2 (de) Chirale liganden, ihre übergangsmetallkomplexe und die anwendung dieser in asymmetrischen reaktionen
EP0690065B1 (de) Halogenierte Biphenyl-2,2'diyl-bis-diphenylphosphine, ihre Herstellung und ihre Verwendung
EP2155767B1 (de) Rutheniumkomplexe mit (p-p)-koordinierten ferrocenyldiphosphin-liganden, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in der homegenen katalyse
EP0803510B1 (de) 2,2'-Disubstituierte 1,1'-Diphosphino-ferrocene und 1',2-disubstituierte 1-Phosphino-ferrocene, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung sowie sie enthaltende Übergangsmetallkomplexe
DE60004759T2 (de) Optisch aktive Diphosphinverbindung, Zwischenprodukte für seine Herstellung, Übergangsmetallkomplex enthaltend die Verbindung als Ligand und Katalysator für asymmetrische Hydrierungen, welcher den Komplex enthält
EP1200452B1 (de) Neue chirale phosphorliganden und ihre verwendung in der herstellung optisch aktiver produkte
EP1689761A2 (de) Chirale di- und triphosphite
WO2003093285A1 (de) Ferrocenylliganden und ein verfahren zur herstellung solcher liganden
WO2003033510A1 (de) Neue chirale liganden und deren übergangsmetallkomplexe sowie deren katalytische anwendung
DE60020775T2 (de) Stereospezifische Isomerierung von Allylaminen unter Verwendung von immobiliserten chiralen Phospho-Liganden
DE102004022397A1 (de) Chirale C2-symmetrische Biphenyle, deren Herstellung sowie Metallkomplexe enthaltend diese Liganden und deren Verwendung als Katalysatoren in chirogenen Synthesen
EP1119574B1 (de) Substituierte isophosphindoline und ihre verwendung
EP1298136A2 (de) Chirale Monophosphorverbindungen
DE60307724T2 (de) Neue Diphosphinverbindung, Zwischenprodukte für deren Herstellung, Übergangsmetallkomplex enthaltend die Verbindung als Ligand und Katalysator für asymmetrische Hydrierungen, welcher den Komplex enthält
EP1409493A1 (de) Verfahren zur herstellung von nicht-chiralen und optisch aktiven hydroxygruppen enthaltenden organischen verbindungen
WO2003024981A2 (de) Verfahren zur herstellung optisch aktiver, hydroxygruppen enthaltender verbindungen
DD253947A1 (de) Verfahren zur herstellung chiraler uebergangsmetallkomplexkatalysatoren
WO2004111063A2 (de) Chirale liganden zur anwendung in asymmetrischen synthesen
EP1516880A1 (de) Chirale phosphane zur verwendung in asymetrischen synthesen

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2006791375

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 12066790

Country of ref document: US

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2006791375

Country of ref document: EP

点击 这是indexloc提供的php浏览器服务，不要输入任何密码和下载