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WO2006131652A1 - Composition a base d’une avermectine et de peroxyde de benzoyle notamment pour le traitement de la rosacee - Google Patents

Composition a base d’une avermectine et de peroxyde de benzoyle notamment pour le traitement de la rosacee Download PDF

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WO2006131652A1
WO2006131652A1 PCT/FR2006/001300 FR2006001300W WO2006131652A1 WO 2006131652 A1 WO2006131652 A1 WO 2006131652A1 FR 2006001300 W FR2006001300 W FR 2006001300W WO 2006131652 A1 WO2006131652 A1 WO 2006131652A1
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WO
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composition
composition according
compound
benzoyl peroxide
weight
Prior art date
Application number
PCT/FR2006/001300
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English (en)
Inventor
Alexandre Kaoukhov
Colette Pernin
Original Assignee
Galderma S.A.
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Publication date
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Priority to BRPI0612376-7A priority patent/BRPI0612376A2/pt
Priority to EP06764752A priority patent/EP1898933A1/fr
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Priority to US12/000,181 priority patent/US20080153901A1/en
Priority to US12/472,404 priority patent/US20090233996A1/en
Priority to US12/830,538 priority patent/US20110003763A1/en
Priority to US12/938,773 priority patent/US20110052515A1/en

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    • A61P17/10—Anti-acne agents

Definitions

  • the present invention relates to a pharmaceutical composition, including dermatological, for the treatment of skin conditions, including the treatment of rosacea (formerly known as rosacea).
  • a pharmaceutical composition especially a dermatological composition, comprising, in a physiologically acceptable medium, at least one compound of the avermectin family and benzoyl peroxide.
  • Rosacea is a chronic inflammatory dermatosis affecting mainly the middle part of the face and the eyelids of some adults. It is characterized by telangiectatic erythema, dry skin, papules and pustules.
  • rosacea develops in adults between the ages of 30 to 50 years; it affects women more frequently, although the condition is usually more severe in men.
  • rosacea is not a condition of the pilosebaceous follicle such as juvenile acne but a primarily vascular disease whose inflammatory stage is devoid of cysts and comedones characteristic of acne vulgaris.
  • Stage 1 Stage of episodes of erythema.
  • the patients have erythrose attacks due to the sudden dilation of the arterioles of the face which then takes on a congestive, red appearance. These outbreaks are caused by emotions, meals, changes in temperature.
  • Stage 2 Rosacea stage, ie permanent erythema with telangiectasia. Some patients also have edema in the cheeks and forehead.
  • Stage 3 Inflammatory stage with appearance of inflammatory papules and pustules but without involvement of the sebaceous follicle and therefore with an absence of cysts and comedones.
  • Stage 4 Rhinophyma stage. This late phase mainly affects men. Patients have a bulging, red, bumpy nose with sebaceous hyperplasia and fibrous remodeling of the connective tissue.
  • rosacea is treated orally or topically with antibiotics such as tetracyclines, erythromycin, clindamycin, but also with vitamin A, salicylic acid, antifungal agents, steroids, metronidazole (an antibacterial agent) or by Pisotetinoin in severe forms or by anti-infectives such as benzoyl peroxide or azelaic acid.
  • antibiotics such as tetracyclines, erythromycin, clindamycin, but also with vitamin A, salicylic acid, antifungal agents, steroids, metronidazole (an antibacterial agent) or by Pisotetinoin in severe forms or by anti-infectives such as benzoyl peroxide or azelaic acid.
  • Benzoyl peroxide (or di-benzoyl peroxide) is known in the prior art for its anti-acne and keratolytic properties. Benzoyl peroxide has a bacteriostatic effect on Corynebacterium acnes, it decreases the free fatty acid content of sebaceous secretions and has strong oxidizing properties. Benzoyl peroxide is conventionally used in the treatment of acne vulgaris and, to a lesser extent, in the treatment of rosacea.
  • US Patent 5,952,372 also discloses a method of treating rosacea using orally or topically ivermectin to reduce and eliminate the parasite Demodex folliculorum present on the skin of patients.
  • Ivermectin belongs to the family of avermectins, a group of macrocyclic lactones produced by the bacterium Streptomyces avermitilis (Reynolds JEF (Ed) (1993) Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 29th Edition, Pharmaceutical Press, London).
  • Avermectins include ivermectin, invermectin, avermectin, abamectin, doramectin, eprinomectin and selamectin.
  • Ivermectin is known in the prior art for its antiparasitic and anthelmintic properties.
  • the antiparasitic activity is due to the opening of a chlorine channel at the membrane of the parasite neurons under the effect of an increased release of the neuromediator GABA (gamma-aminobutyric acid), inducing a neuromuscular paralysis that can lead to the death of certain parasites.
  • GABA gamma-aminobutyric acid
  • Ivermectin also interacts with other chlorine channels, including those dependent on the neuromediator GABA (gamma-aminobutyric acid).
  • GABA gamma-aminobutyric acid
  • US Patent 6,133,310 describes the use of invermectin in the treatment of rosacea to reduce and eliminate the parasite Demodex folliculorum present on the skin of patients.
  • the subject of the present invention is a pharmaceutical composition, especially a dermatological composition, comprising, in a physiologically acceptable medium, at least one compound of the family of avermectins and benzoyl peroxide.
  • the invention also relates to the use of such a composition for the manufacture of a medicament for the prevention and / or treatment of a skin condition.
  • a pharmaceutical composition especially a dermatological composition, comprising at least one compound of the avermectin family and benzoyl peroxide may make it possible to obtain improved efficacy in the treatment of rosacea.
  • such a composition can significantly reduce the duration of treatment and achieve a greater reduction of symptoms of rosacea.
  • composition is especially intended for topical application.
  • physiologically acceptable medium any medium compatible with the skin, mucous membranes and / or integuments.
  • the compounds of the avermectin family which can be used according to the present invention include invermectin, ivermectin, avermectin, abamectin, doramectin, eprinomectin and selamectin.
  • the compound of the avermectin family is ivermectin.
  • said compound of the avermectin family is present in concentrations of between 0.001 and 10% by weight, relative to the total weight of the composition, preferably between 0.01 and 5% by weight.
  • the benzoyl peroxide is present at concentrations of between 0.01% and 30% by weight relative to the total weight of the composition, preferably between 0.1% and 20% and particularly preferably between 1% and 1%. and 10% by weight.
  • concentration ranges are given, they include the upper and lower limits of said range.
  • compositions of the invention comprise, in addition to at least one compound of the avermectin family, benzoyl peroxide, at least one other therapeutic agent capable of increasing the effectiveness of the treatment.
  • benzoyl peroxide at least one other therapeutic agent capable of increasing the effectiveness of the treatment.
  • antibiotics antibacterial agents, antiviral agents, antiparasitic agents, antifungal agents, anesthetics, analgesics, antiallergics, retinoids, anti-free radicals, antipruritic, keratolytic, antiseborrhoeic, antihistamines, sulfides, immunosuppressive or antiproliferative products or a mixture thereof.
  • compositions according to the invention may furthermore comprise any adjuvant usually used in the cosmetic and dermatological field, compatible with said compound of the avermectin family and benzoyl peroxide.
  • any adjuvant usually used in the cosmetic and dermatological field compatible with said compound of the avermectin family and benzoyl peroxide.
  • chelants antioxidants, sunscreens, preservatives, fillers, electrolytes, humectants, dyes, bases or usual acids, mineral or organic, perfumes, essential oils, active ingredients cosmetics, moisturizers, vitamins, essential fatty acids, sphingolipids, self-tanning compounds, soothing and skin-protecting agents, propenetrating agents, gelling agents or a mixture thereof.
  • These adjuvants and their concentration must be such that they do not adversely affect the advantageous properties of the mixture according to the invention.
  • additives may be present in the composition in a proportion of from 0 to 20% by weight relative to the total weight of the composition, preferably from 1 to
  • preservatives examples include benzalkonium chloride, phenoxyethanol, benzyl alcohol, diazolidinylurea, parabens or mixtures thereof.
  • glycerine and sorbitol As humectants, mention may in particular be made of glycerine and sorbitol.
  • chelating agents mention may be made, for example, of ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), as well as its derivatives or its salts, dihydroxyethylglycine, citric acid, tartaric acid or their mixtures. 5.
  • EDTA ethylenediaminetetraacetic acid
  • propenetrating agents mention may in particular be made of propylene glycol, dipropylene glycol, propylene glycol dipelargonate, lauroglycol and ethoxydiglycol.
  • compositions according to the invention are useful for the treatment and / or prevention of rosacea.
  • the use of the composition is intended for the manufacture of a medicament for the treatment of the skin and preferably for the treatment of rosacea, acne vulgaris and seborrheic dermatitis and particularly preferably for the treatment of rosacea.
  • the invention also relates to the use of at least one compound of the family 0 avermectins and benzoyl peroxide for the preparation of a pharmaceutical composition and especially dermatological, intended for the prevention and / or treatment of a skin condition.
  • the composition is as previously defined.
  • composition according to the invention is a pharmaceutical and especially dermatological composition which may be in any of the galenical forms conventionally used for topical application and especially in the form of aqueous gels or aqueous or hydroalcoholic solutions. It may also, by addition of a fatty or oily phase, be in the form of dispersions of the lotion or serum type, emulsions of liquid or semi-liquid consistency of the milk type obtained by dispersion of a fatty phase in a aqueous phase (HIE) or vice versa (W / O), or suspensions or emulsions of soft semi-liquid or solid consistency of the cream or gel or ointment type or of multiple emulsions (W / O / W or O / W) H), microemulsions, microcapsules, microparticles or ionic-type vesicular dispersions. and / or nonionic, or wax / aqueous phase dispersions. These compositions are prepared according to the usual methods.
  • the proportion of the oily phase of the emulsion may range, for example, from 5 to 80% by weight and preferably from 5 to 50% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the oils, the emulsifiers and the co-emulsifiers used in the composition in emulsion form are chosen from those conventionally used in the cosmetic or dermatological field.
  • the emulsifier and the co-emulsifier are generally present in the composition, in a proportion ranging from 0.3 to 30% by weight, and preferably from 0.5 to 20% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the emulsion may further contain lipid vesicles.
  • emulsifiers and co-emulsifiers examples include, for example, polyethylene glycol fatty acid esters such as PEG-100 stearate, PEG-50 stearate and pEG-40 stearate; fatty acid esters of polyol such as glyceryl stearate, sorbitan tristearate and oxyethylenated sorbitan stearates available under the trade names Tween 20 or Tween 60, for example; and their mixtures.
  • gelling agents by way of non-limiting examples, mention may be made of the family of polyacrylamides such as the mixture Sodium acryloyldimethyltaurate copolymer / isohexadecane / polysorbate 80 sold under the name Simulgel TM 600 by the company Seppic TM, the polyacrylamide / isoparaffin C13-mixture 14 / laureth-7 as, for example, that sold under the name Sepigel 305 TM by Seppic TM, the family of acrylic polymers coupled to hydrophobic chains such as the PEG-150 / decyl / SMDI copolymer sold under the name Aculyn 44 TM (polycondensate comprising at least one element, a polyethylene glycol with 150 or 180 moles of ethylene oxide , decyl alcohol and methylene bis (4-cyclohexylisocyanate) (SMDI), at 35% by weight in a mixture of propylene glycol (39%) and water (26%)), the
  • the preferred gelling agents come from the family of polyacrylamides such as
  • the gelling agent as described above may be used at a concentration ranging from 0.1 to 15% and preferably from 0.5 to 5%.

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Abstract

L'invention se rapporte à une composition pharmaceutique, notamment dermatologique, renfermant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de la famille des avermectines et le peroxyde de benzoyle, ainsi que son utilisation pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement d'affections de la peau, notamment la rosacée.

Description

COMPOSITION A BASE D'UNE AVERMECTINE ET DE PEROXYDE DE BENZOYLE NOTAMMENT POUR LE TRAITEMENT DE LA ROSACÉE
La présente invention se rapporte à une composition pharmaceutique, et notamment dermatologique, destinée au traitement d'affections de la peau, notamment au traitement de la rosacée (anciennement dénommée acné rosacée). En particulier, l'invention se rapporte à une composition pharmaceutique, notamment dermatologique, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de la famille des avermectines et le peroxyde de benzoyle.
La rosacée est une dermatose inflammatoire chronique affectant principalement la partie médiane du visage et les paupières de certains adultes. Elle est caractérisée par un érythème télangiectasique, une sécheresse de la peau, des papules et des pustules.
Classiquement, la rosacée se développe chez les adultes entre l'âge de 30 à 50 ans ; elle atteint plus fréquemment les femmes bien que l'affection soit généralement plus sévère chez les hommes. Malgré son ancien nom, l'acné rosacée n'est pas une affection du follicule pilosébacé comme l'acné juvénile mais une affection primitivement vasculaire dont le stade inflammatoire est dépourvu de kystes et de comédons caractéristiques de l'acné vulgaire.
L'étiologie de la rosacée est encore mal comprise, bien que de nombreuses théories aient été élaborées. La thèse la plus commune est basée sur la présence caractéristique du parasite Demodex folliculorum chez les patients atteints de rosacée. Cet organisme est absent dans l'acné vulgaire. D'autres facteurs ont été décrits, comme pouvant contribuer au développement de la rosacée, tels que les facteurs hormonaux et notamment endocrines, les facteurs climatiques, immunologiques et bactériens par la présence de Helicobacter pylori, une bactérie associée au désordres gastro-intestinaux. La rosacée évolue en quatre stades sur plusieurs années par poussées aggravées par les variations de température, l'alcool, les épices, l'exposition solaire, les émotions. Les différents stades de la maladie sont les suivants :
Stade 1 : Stade des épisodes d'érythème. Les patients ont des poussées d'érythrose due à la dilatation brutale des artérioles du visage qui prend alors un aspect congestif, rouge. Ces poussées sont provoquées par les émotions, les repas, les changements de température.
Stade 2: Stade de la couperose, c'est à dire de l'érythème permanent avec télangiectasies. Certains patients présentent également des oedèmes au niveau des joues et du front.
Stade 3: Stade inflammatoire avec apparition de papules et pustules inflammatoires mais sans atteinte du follicule sébacé et donc avec une absence de kystes et de comédons.
Stade 4: Stade du rhinophyma. Cette phase tardive touche essentiellement les hommes. Les patients présentent un nez volumineux, rouge, bosselé avec une hyperplasie sébacée et un remaniement fibreux du tissu conjonctif.
Classiquement, la rosacée est traitée oralement ou topiquement par des antibiotiques tels que les tétracyclines, Pérythromycine, la clindamycine, mais aussi par la vitamine A, l'acide salicylique, des agents antifongiques, des stéroides, le métronidazole (un agent antibactérien) ou par Pisotrétinoïne dans les formes sévères ou encore par des anti-infectieux tel que le peroxyde de benzoyle ou encore par l'acide azélaïque.
Le peroxyde de benzoyle (ou peroxyde de di-benzoyle) est connu dans l'art antérieur pour ses propriétés anti-acnéiques et kératolytiques. Le peroxyde de benzoyle a un effet bactériostatique sur Corynebacterium acnés, il diminue la teneur en acide gras libres des sécrétions sébacées et possède de fortes propriétés oxydantes. Le peroxyde de benzoyle est classiquement utilisé dans le traitement de l'acné vulgaire et, dans une moindre mesure, dans le traitement de la rosacée.
Le brevet US 5,952,372 décrit également une méthode de traitement de la rosacée utilisant de manière orale ou topique l'ivermectine afin de réduire et éliminer le parasite Demodex folliculorum présents sur la peau des patients. L'ivermectine appartient à la famille des avermectines, un groupe de lactones macrocycliques produit par la bactérie Streptomyces avermitilis (Reynolds JEF (Ed) (1993) Martindale. The extra pharmacopoeia. 29th Edition. Pharmaceutical Press, London).
Les avermectines incluent notamment l'ivermectine, l'invermectine, l'avermectine, l'abamectine, la doramectine, l'eprinomectine et la sélamectine.
L'ivermectine est connu dans l'art antérieur pour ses propriétés antiparasitaires et anthelminthiques. L'activité antiparasitaire serait due à l'ouverture d'un canal chlore au niveau de la membrane des neurones du parasite sous l'effet d'une libération accrue du neuromédiateur GABA (gamma-aminobutyric acid), induisant une paralysie neuromusculaire pouvant conduire à la mort de certains parasites.
L'ivermectine interagit également avec d'autres canaux chlore, notamment ceux dépendant du neuromédiateur GABA (gamma-aminobutyric acid).
Le brevet US 6,133,310 décrit l'utilisation de l'invermectine dans le traitement de la rosacée afin de réduire et éliminer le parasite Demodex folliculorum présent sur la peau des patients.
Toutefois, ces traitements présentent des inconvénients tels que des phénomènes d'irritation et d'intolérance notamment lorsqu'ils sont utilisés de manière prolongée. D'autre part, ces traitements sont uniquement suppressifs et pas curatifs, en agissant notamment sur les poussées pustuleuses développées lors du stade inflammatoire.
Tenant compte de ce qui précède, il existe donc un besoin de réaliser une composition qui montre une efficacité améliorée dans le traitement de la rosacée et qui ne présente pas les effets secondaires décrits dans l'art antérieur. Il existe notamment un besoin de réaliser une composition conférant une plus grande tolérance des principes actifs, tout en diminuant leurs effets secondaires.
C'est pourquoi la présente invention a pour objet une composition pharmaceutique, notamment dermatologique, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de la famille des avermectines et le peroxyde de benzoyle. L'invention a également pour objet l'utilisation d'une telle composition pour la fabrication d'un médicament destiné à la prévention et/ou au traitement d'une affection de la peau.
Selon un premier aspect de l'invention, une composition pharmaceutique, notamment dermatologique, comprenant au moins un composé de la famille des avermectines et le peroxyde de benzoyle peut permettre d'obtenir une efficacité améliorée dans le traitement de la rosacée.
De plus, une telle composition peut permettre de réduire sensiblement la durée du traitement et d'obtenir une réduction plus importante des symptômes de la rosacée.
Une telle composition est notamment destinée à une application topique.
Par milieu physiologiquement acceptable, on entend tout milieu compatible avec la peau, les muqueuses et/ou les phanères.
L'invention et les avantages qui en découlent seront mieux compris à la lecture de la description de modes de réalisation non limitatifs qui suivent.
Les composés de la famille des avermectines utilisables selon la présente invention incluent notamment l'invermectine, l'ivermectine, l'avermectine, l'abamectine, la doramectine, l'eprinomectine et la sélamectine. De manière préférentielle, le composé de la famille des avermectines est l'ivermectine.
Dans les compositions selon l'invention, ledit composé de la famille des avermectines est présent à des concentrations comprises entre 0,001 et 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence entre 0,01 et 5 % en poids.
Dans les compositions selon l'invention, le peroxyde de benzoyle est présent à des concentrations comprises entre 0,01 et 30 % en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence entre 0.1 et 20 % et de manière particulièrement préférée entre 1 et 10 % en poids. Dans l'ensemble du présent texte, à moins qu'il ne soit spécifié autrement, il est entendu que lorsque des intervalles de concentrations sont donnés, ils incluent les bornes supérieures et inférieures dudit intervalle.
Avantageusement, les compositions de l'invention comprennent, outre au moins un composé de la famille des avermectines, le peroxyde de benzoyle, au moins un autre agent thérapeutique susceptible d'augmenter l'efficacité du traitement. A titre d'exemples non limitatifs de tels agents, on peut citer des antibiotiques, des agents antibactériens, des agents antiviraux, des antiparasitaires, des agents antifongiques, des anesthésiques, des analgésiques, des antiallergiques, des rétinoïdes, des anti-radicaux libres, des antiprurigineux, des kératolytiques, des antiséborrhéiques, des anti-histaminiques, des sulfures, des produits immunosuppresseurs ou antiprolifératifs ou un mélange de ceux-ci.
Les compositions selon l'invention peuvent comprendre en outre tout adjuvant habituellement utilisé dans le domaine cosmétique et dermatologique, compatible avec ledit composé de la famille des avermectines et le peroxyde de benzoyle. On peut citer notamment des agents chélatants, des antioxydants, des filtres solaires, des conservateurs, des charges, des électrolytes, des humectants, des colorants, des bases ou des acides usuels, minéraux ou organiques, des parfums, des huiles essentielles, des actifs cosmétiques, des hydratants, des vitamines, des acides gras essentiels, des sphingolipides, des composés autobronzants, des agents apaisants et protecteurs de la peau, des agents propénétrants, des gélifiants ou un mélange de ceux-ci. Ces adjuvants, ainsi que leur concentration doivent être tels qu'ils ne nuisent pas aux propriétés avantageuses du mélange selon l'invention. Ces additifs peuvent être présents dans la composition à raison de 0 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence de 1 à 10 % en poids.
Comme conservateurs, on peut citer à titre d'exemple, le chlorure de benzalkonium, le phénoxyéthanol, l'alcool benzylique, la diazolidinylurée, les parabens ou leurs mélanges.
Comme agents humectants, on peut citer en particulier, la glycérine et le sorbitol. Comme agents chélatants, on peut citer à titre d'exemple, l'acide éthylènediaminetétracétique (EDTA), ainsi que ses dérivés ou ses sels, la dihydroxyethylglycine, l'acide citrique, l'acide tartrique ou leurs mélanges. 5.
Comme agents propénétrants, on peut citer en particulier, le propylène glycol, le dipropylène glycol, le propylène glycol dipélargonate, le lauroglycol et l'ethoxydiglycol.
0 Les compositions selon l'invention sont utiles pour le traitement et/ou la prévention de la rosacée.
Selon un premier mode de mise en œuvre de l'invention, l'utilisation de la composition est destinée à la fabrication d'un médicament pour le traitement de 5 la peau et de préférence pour le traitement de la rosacée, de l'acné vulgaire et de la dermatite séborrhéique et de manière particulièrement préférée pour le traitement de la rosacée.
L'invention se rapporte encore à l'utilisation d'au moins un composé de la famille 0 des avermectines et de peroxyde de benzoyle pour la préparation d'une composition pharmaceutique et notamment dermatologique, destinée à la prévention et/ou traitement d'une affection de la peau. Dans cette utilisation, la composition est comme définie précédemment.
5 La composition selon l'invention est une composition pharmaceutique et notamment dermatologique, qui peut se présenter sous toutes les formes galéniques classiquement utilisées pour une application topique et notamment sous forme de gels aqueux, de solutions aqueuses ou hydroalcooliques. Elle peut aussi, par ajout d'une phase grasse ou huileuse, se présenter sous forme 0 de dispersions du type lotion ou sérum, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (HIE) ou inversement (E/H), ou de suspensions ou émulsions de consistance molle semi-liquide ou solide du type crème ou gel ou pommade ou encore d'émulsions multiples (E/H/E ou H/E/H), de micro-émulsions, de micro- 5 capsules, de micro-particules ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique, ou des dispersions cire/phase aqueuse. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.
Lorsque la composition est sous forme d'émulsion, la proportion de la phase huileuse de Pémulsion peut aller par exemple de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les co-émulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique ou dermatologique. L'émulsionnant et le co- émulsionnant sont généralement présents dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30% en poids, et de préférence de 0,5 à 20% en poids par rapport au poids total de la composition. L'émulsion peut en outre contenir des vésicules lipidiques.
Comme matières grasses utilisables dans l'invention, on peut utiliser les huiles et notamment les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles d'origine végétale (huile d'avocat, huile de soja), les huiles d'origine animale (lanoline), les huiles de synthèse (perhydrosquâlène), les huiles siliconées (cyclomethicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyethers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras tels que l'alcool cétylique, des acides gras, des cires et des gommes en particulier les gommes de silicone.
Comme émulsionnants et co-émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-100, le stéarate de PEG-50 et le stéarate de pEG-40; les esters d'acide gras et de polyol tels que le stéarate de glycéryle, le tristéarate de sorbitane et les stéarates de sorbitane oxyéthylénés disponibles sous les dénominations commerciales Tween 20 ou Tween 60, par exemple; et leurs mélanges.
Comme gélifiants, à titre d'exemples non limitatifs, on peut citer la famille des polyacrylamides tels que le mélange Sodium acryloyldiméthyltaurate copolymer / isohexadecane / polysorbate 80 vendu sous le nom Simulgel™ 600 par la société Seppic™ , le mélange polyacrylamide / isoparaffine C13-14 / laureth-7 comme, par exemple, celui vendu sous le nom de Sepigel 305™ par la société Seppic™ , la famille des polymères acryliques couplés à des chaînes hydrophobes tel que le PEG-150 / decyl / SMDI copolymère vendu sous le nom de Aculyn 44™ (polycondensat comprenant au moins comme éléments, un poléthylèneglycol à 150 ou 180 moles d'oxyde d'éthylène, de l'alcool décylique et du méthylène bis(4-cyclohexylisocyanate) (SMDI), à 35 % en poids dans un mélange de propylèneglycol (39 %) et d'eau (26 %)), la famille des amidons modifiés tels que l'amidon de pomme de terre modifié vendu sous le nom de Structure Solanace™ ou bien leurs mélanges.
Les gélifiants préférés sont issus de la famille des polyacrylamides tel que le
Simulgel 600™ ou le Sepigel 305™ ou leurs mélanges.
Le gélifiant tel que décrit ci-dessus peut-être utilisé à une concentration allant de 0,1 à 15 % et, de préférence de 0,5 à 5 %.

Claims

REVENDICATIONS
1) Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, caractérisée en ce qu'elle comprend, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de la famille des avermectines et le peroxyde de benzoyle.
2) Composition selon la revendication 1 , caractérisée en ce que le composé de la famille des avermectines est choisi parmi l'invermectine, l'ivermectine, l'avermectine, l'abamectine, la doramectine, l'eprinomectine et la sélamectine.
3) Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le composé de la famille des avermectines est l'ivermectine.
4) Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le composé de la famille des avermectines représente entre 0,001 et 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence entre 0,01 et 5 % en poids.
5) Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que la concentration de peroxyde de benzoyle est comprise entre 0,01 et 30 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence entre 0.1 et 20 % et de manière particulièrement préférée entre 1 et 10 % en poids.
6) Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle est d'application topique.
7) Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle contient en outre au moins un agent actif choisi dans le groupe comprenant les antibiotiques, les agents antibactériens, les antiviraux, les antiparasitaires, les antifongiques, les anesthésiques, les analgésiques, les antiallergiques, les rétinoïdes, les anti-radicaux libres, les antiprurigineux, les kératolytiques, les antiséborrhéiques, les anti-histaminiques, les sulfures, les produits immunosuppresseurs ou antiprolifératifs. 8) Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 caractérisée en ce qu'elle contient en outre au moins un additif choisi dans le groupe comprenant les agents chélatants, les antioxydants, les filtres solaires, les conservateurs, les charges, les électrolytes, les humectants, les colorants, les bases ou les acides usuels, minéraux ou organiques, les parfums, les huiles essentielles, les actifs cosmétiques, les hydratants, les vitamines, les acides gras essentiels, les sphingolipides, les composés autobronzants, les agents apaisants et protecteurs de la peau, les agents propénétrants, les gélifiants ou un mélange de ceux-ci.
9) Utilisation d'au moins un composé de la famille des avermectines et de peroxyde de benzoyle selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 pour la fabrication d'un médicament destiné à la prévention et/au traitement d'une affection de la peau.
10) Utilisation selon la revendication 9, caractérisée en ce que le médicament est destiné au traitement et/ou à la prévention de la rosacée, de l'acné vulgaire et/ou de la dermatite séborrhéique.
11) Utilisation selon la revendication 9 ou 10, caractérisée en ce que le médicament est destiné au traitement et/ou à la prévention de la rosacée.
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