WO2006126675A1

WO2006126675A1 - 皮膚外用剤

Info

Publication number: WO2006126675A1
Application number: PCT/JP2006/310555
Authority: WO
Inventors: Fumiyo Kyono; Yasuo Suemoto; Satoru Takayama; Makoto Takeuchi
Original assignee: Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo
Priority date: 2005-05-27
Filing date: 2006-05-26
Publication date: 2006-11-30
Also published as: JP2012184270A; US20090263339A1; TW200716198A; JP5085321B2; CN101212952B; KR101338546B1; JPWO2006126675A1; EP1894558A1; CN101212952A; KR20080012958A

Abstract

　安全性が高く、安定性、匂いや澱の発生などの面において問題のない植物由来の抽出物を有効成分とするメラニン生成抑制剤及び／又はエラスターゼ活性阻害剤と、これを配合した美白作用や美肌作用に優れた皮膚外用剤を提供することを課題とし、藍草抽出物を含有する皮膚外用剤を提供することにより前記課題を解決する。

Description

明細書

皮膚外用剤

技術分野

[0001] 本発明は、藍草抽出物及びこれを有効成分として含有する皮膚外用剤、とりわけ、藍草からの水を含む溶媒による抽出物を含有するメラニン生成抑制剤及び Z又はェラスターゼ活性阻害剤、及び、これを有効成分として含有する美白用及び/又は美肌用の皮膚外用剤に関する。

背景技術

[0002] シヮ、コジヮやシミ、ソバカス、日焼け後の皮膚の色素沈着は、中高年齢層や女性にとつては特に大きな肌の悩みの一つとなっている。そこで、従来から種々の美肌や美白成分が提案されている。このような美肌や美白に有効な成分として、例えば、コウジ酸又はその誘導体、 L—ァスコルビン酸、トコフヱロール又はその誘導体、グノレタチオン、過酸化水素、過酸化亜鉛、ハイドロキノンモノベンジルェ—テルなどの化学物質、プラセンターエキス、シノレク抽出物などの動物エキスや、ァノレニ力、ァノレテア、アロエ、ォゥゴン、ェンメイソゥ、力ミツレ、甘草、クチナシ、シコン、ショウマ、シラカバ、センキユウ、ゲンノショウコ、サイコ、山茶花、当帰、トウキンセン力、ニヮトコ、紅花、二ンニク、ノ、トムギ、レイシ、ログウッドなどの植物エキスが知られている。

[0003] しかしながら、これらの成分を、皮膚外用剤に配合した場合には、安定性や溶解性が悪い場合や、特に、植物エキスなどでは、澱の発生、異臭、着色が生じるなどの問題があり、又、生体に対する効果の点においても、さらには、皮膚にかぶれを起こすなど安全性の面でも問題があるものもあり、満足すべきものではなかった。

[0004] 藍草は、ベトナム南部を原産地とする、双子葉植物離弁花類に分類されるタデ科の一年生草本である。日本では、藍の葉及び果実には有用な生理活性成分が含まれているとされ、その葉及び果実を陽乾して得られる藍葉及び藍実は、古来、生薬として用いられている。また、近年、藍草抽出物を含有する、抗腫瘍活性、抗ウィルス活性、抗菌活性などの作用を期待した、飲食品や化粧品などが提案されている (例えば、特開 2001— 31581号公報及び特開 2004—189732号公報参照）。発明の開示

[0005] 本発明は、安全性が高ぐ安定性、匂いや澱の発生などの面において問題のない植物由来の抽出物を有効成分とするメラニン生成抑制剤及び/又はエラスターゼ活性阻害剤と、これを配合した美白作用、美肌作用、抗老化作用に優れた皮膚外用剤を提供することを課題とする。

[0006] 本発明者らは、上記課題を解決するために植物由来の抽出物について鋭意研究を重ねた結果、意外にも、数あるタデ科植物の抽出物の中でも、藍草抽出物が、特に優れた、メラニン生成抑制作用及びエラスターゼ活性阻害作用を有し、且つ、リパーゼ活性阻害作用、皮脂腺からの皮脂分泌調節作用などの多彩な生理活性を有することを見出し、これを配合した皮膚外用剤は、優れた美白効果、美肌効果、抗老化効果を発揮することを見出した。さらに、この藍草抽出物は、その他の美白作用を有する成分と併用することにより、その美白'美肌効果のみならず、藍草抽出物のもつ抗酸化作用、抗炎症作用、抗菌作用、抗老化作用をはじめとする生理活性も増強されるという予想外の知見を見出し、本発明を完成した。

[0007] すなわち、本発明は藍草抽出物を配合してなるメラニン生成抑制、エラスターゼ活性抑制及び Z又は老化防止剤、並びに、これらを配合してなる皮膚外用剤を提供することにより、上記課題を解決するものである。

図面の簡単な説明

[0008] [図 1]本発明の藍草抽出物の濃度とエラスターゼ活性阻害率との関係を示したグラフである。

[図 2]本発明の藍草抽出物の濃度とリパーゼ活性阻害率との関係を示したグラフである。

[図 3]本発明の藍草抽出物の濃度と〇²1肖去率との関係を示したグラフである。

[図 4]本発明の藍草抽出物の濃度と DPPHラジカル除去率との関係を示したグラフである。

発明を実施するための最良の形態

[0009] 本発明で使用する「藍草」とは、タデ科に属する 1年生の植物（ポリゴナムテインクトリウムロウァ： Polygonum tinctorium Lour)であり、「蓼藍」とも呼ばれている。 [0010] 本発明で使用する藍草は、その起源や栽培方法に特に制限はな天然に自生する藍草でも、栽培されているものでもよこれらを常法により育種して得られる変異株などでもよぐまた、藍草を、組織培養、カルス培養、細胞培養などして得られる培養物であってもよい。植物体を抽出の原料として用いる場合、その植物体の一部又は全部を用いることができる。また、これらの原料は新鮮な、すなわち、水分を含む状態であっても、凍結品であっても、或いは、乾燥させた状態であっても、これらの混合物であってもよい。

[0011] 本発明で使用する藍草抽出物の製造方法としては、上記のような藍草の植物体の全草及び/又はその一部を原料とし、これに水或いは水を含む溶媒を加えて、化粧品工業や医薬品工業などにおいて通常一般におこなわれる抽出法により調製することができるし、藍草の搾汁物を利用することも、これらを混合して利用することもできる。また、溶媒抽出の前に、上記原料を化粧品工業や医薬品工業などにおいて通常一般に用いられる、細断、破砕、磨砕、粉砕、圧搾、発酵、乾燥、冷凍などの 1種又は 2種以上を適宜組み合わせた、物理的及び/又は化学的前処理を施すことにより、藍草の細断物、破碎物、磨砕物、粉碎物、圧搾物、発酵物、乾燥物、或いは、凍結物とし、これらの何れ力 1種又は 2種以上を抽出用の原料として使用することも随意である。

[0012] 本発明で使用する藍草抽出物を調製するための溶媒としては、水性溶媒 (例えば水、酸性又は塩基性の水性溶媒など）、アルコール類 (例えば、メタノーノレ、無水エタノーノレ、エタノールなどの低級アルコール、あるいはプロピレングリコール、 1， 3—ブチレングリコールなどの多価アルコールなど）、アセトンなどのケトン類などの 1種又は 2種類以上を適宜混合して使用することができる。なかでも、美白作用や美肌作用の強さや安全性の点からは、水が望ましぐ水を含む混合溶媒 (以下、本明細書では、藍草の水或いは水を含む溶媒による抽出物を総称して、「藍草抽出物」という場合がある。）も望ましい。混合溶媒としては、水とエタノールの組み合わせが特に望ましぐ通常は、エタノールの濃度が、 0質量％乃至 70質量％のものが好まし 0質量％乃至 60質量％ (以下、本明細書では、特に断らない限り「質量％」を「％」と表記する。 ) のものが特に好ましい。また、適宜、酸、アルカリ、又は緩衝剤などにより抽出溶媒を所望の pHに調整ことも随意である。抽出は、通常は、 pH2乃至 pH13の範囲で行われ、 pH4乃至 pHIOの範囲が好ましぐ pH4乃至 pH7. 5の範囲が特に望ましい。

[0013] 本発明の藍草抽出物の調製には、以上の如き抽出溶媒を、前述の原料に対して適量使用すればよぐ通常、質量比で 0. 1乃至 30倍量、望ましくは 0. 5倍量乃至 2 倍量を添加し、必要に応じて、撹拌処理、加熱処理、加圧処理、超音波処理などを施し抽出した後、濾過、遠心分離、デカンテーシヨンなどの適宜の方法で、液体部分と残渣に分け、液体部分を採取して藍草抽出物を調製することができる。また、残渣にさらに繰り返し同様の抽出処理を施し、採取されるそれぞれの液体部分を合一して抽出物を得ることも随意である。また原料及び残渣に、 2回以上の抽出処理を施す場合、それぞれ異なる抽出溶媒を用いて所望の液体部分のみを採取したり、これらを合一して、藍草抽出物とすることも随意である。この溶媒による抽出工程は、通常、 0 . 5時間乃至 100時間程度行われ、 5時間乃至 48時間が望ましい。

[0014] これらの藍草抽出物を調製する際に、澱の発生や褐変を抑制したり、異臭の発生や、微生物の増殖抑制などを目的として、後述の、界面活性剤、防腐剤 (抗菌剤）、保湿剤、増粘剤、水溶性高分子、抗酸化剤、キレート剤、色素、香料、 pH調整剤、 L ーァスコルビン酸やその誘導体を含むビタミン類、添加剤から選ばれる 1種又は 2種以上を加えるもできる。また、これらの成分の添加時期や添加量は、本発明の効果を妨げない限り、特に制限はなぐ抽出工程の任意の時期に添加すればよい。

[0015] このようにして抽出された藍草抽出物は、そのままで、皮膚外用剤の原料として使用することもできる。また、ある程度の期間保存して、澱を発生させ、濾過、遠心分離、デカンテーシヨンなどの適宜の方法で、澱を除去することにより、澱、褐変、異臭などの発生を抑制することができる。

[0016] 当該抽出物は、さらに、本発明の作用効果を向上させるために、適宜の精製処理を施し、その有効成分含量を高めた藍草抽出物として用レ、ることも随意である。また、当該抽出物をその使用目的に応じて精製し、その含有成分であるところのポリフヱノール、ァノレカロイド、テルぺノイド、ステロイド、フエノール類、色素、糖類、蛋白質、ァミノ酸、核酸、ペプチド、脂質などの 1種又は 2種以上の含有比率を増加又は低減することも随意である。目的とする成分の種類にもよるが、精製手段は、例えば、濾過、濃縮、遠心分離、晶析、溶媒分別、分別沈澱、透析、疎水性クロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィー、吸着クロマトグラフィー、親和性クロマトグラフィー、ゲル濾過クロマトグラフィー及び/又はイオン交換クロマトグラフィーなどから適宜の方法が選ばれる。本発明の藍草抽出物は、美白作用、美肌作用、老化抑制の強さの点から、ポリフェノールを、 200 μ gZml以上含有するものが望ましぐ 400 μ gZml以上含有するものが、特に望ましい。また、藍草抽出物のもつ美白作用、抗老化作用、抗菌作用、抗炎症作用などに重要な役割を果たしている成分のひとつであるところの、トリブタンスリンゃケンフエロールなどの有効成分含量が高レ、ものが望ましい。

[0017] また、これらの藍草抽出物は、必要に応じて、遠心、限外ろ過、超ろ過などのろ過、濃縮、乾燥などの処理をさらに施したり、生理学的、或いは、製剤学的に許容される適宜の成分を添加混合するなどして、液状、固状、粉状、ペースト状、ゲル状、半固状、乳液状、懸濁状などの適宜の形態として用いることも随意である。濃縮や乾燥には、通常の食品工業、化粧品工業、医薬品工業などにおいて慣用の方法、例えば、真空濃縮、精密膜濃縮、逆浸透膜濃縮、限外濾過濃縮、真空乾燥、凍結乾燥、噴霧乾燥などを適宜組み合わせて利用することができる。藍草抽出物を乾燥する場合は、上記、藍草抽出物をそのまま乾燥することもできるが、サイクロデキストリン、環状四糖、環状五糖などの環状糖質、 α , α—トレハロース、 α , α—トレハロースの糖質誘導体やこれらを含有する糖質を賦形剤 ·安定剤として使用することが好ましとりわけ、サイクロデキストリンが比較的少量の添加で、均質な粉末が調製できることから好ましい。

[0018] このようにして得られる藍草抽出物は、メラニン生成抑制作用、エラスターゼ活性阻害作用、抗老化作用、リパーゼ活性阻害作用及び皮脂腺からの皮脂分泌調節作用を有するだけでなぐ少なくとも、（1)悪性腫瘍、心筋梗塞、脳卒中、リウマチ、生活習慣病 (成人病）、腎障害、痔などの疾病や、ストレス、老化の原因とされる、活性酸素や過酸化脂質に由来する生体内のラジカルを捕捉する性質、（2)インターフェロン一 y及びインターロイキン— 10を含む、 1型ヘルパー T細胞（Thl)と 2型ヘルパー T細胞 (Th2)との生体におけるバランスの決定に関与するサイト力インの免疫担当細胞による産生を調整し、生体における該バランスが本来あるべき正常な状態となるように調整することによって、該バランスの異常に起因する、自己免疫疾患、肝障害、腎障害、陴障害、移植片対宿主病などの諸疾患を治療 ·予防する性質及び、（3)紫外線、サイト力インや内毒素の刺激などにより誘導される、生体内の細胞による一酸化窒素合成酵素やプラスタグランジン合成酵素の活性の発現を抑制して、該酵素の作用による一酸化窒素やプラスタグランジン Eの生成を抑制することにより、これらの物

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質の刺激に起因するメラノサイトでのメラニン合成が抑制されて美白作用を発揮するだけでな生体内での過剰な一酸化窒素やプラスタグランジン Eが関与する、自己

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免疫疾患、アレルギー性疾患、炎症性疾患、悪性腫瘍、腎障害、肺障害などの諸疾患を治療'予防する作用などを具備している。また、当該藍草抽出物は、グラム陽性細菌、グラム陰性細菌、真菌、ウィルスなどの微生物による感染や、蛋白質、有機化合物、金属などの生体にとっての異物の侵入ないしは接触、さらには、腫瘍の発生などにより惹起される炎症を伴う生体組織の障害に対して、腫瘍壊死因子 (TNF)、ィンターフェロン γやインターロイキン 1を含む炎症性サイト力インの産生の抑制などを通してその炎症を抑制するよう生体機能を調整する性質を発揮することができる。また、当該藍草抽出物は、それに含まれるトリブタンスリンをはじめとする有用成分力歯の表面や歯周病ポケットに存在するプロフイロモナスギンギバリス（Prophyro monas gingivalis、以下「Ρ· gingivalis」と略記する場合がある。）をはじめとする歯周病菌ゃストレプトコッカスミュータンス（Streptococcus mutans、以下「S. mutans」と略記する場合がある。）などのう蝕菌に対して、強い静菌作用及び Z又は殺菌作用を示すことから、口腔用外用剤に使用すると、歯茎の腫れや炎症を抑制し、口腔内の出血を抑制し、口腔内のプラークをコントロールを向上して、歯周病やう触を予防、改善することができるので、ひいては、誤嚥性肺炎や口腔内の細菌に起因する肺炎、さらには、腎炎、敗血症、菌血症、細菌性心膜円、動脈疾患、低体重児出産、糖尿病、食道がんなどの発生リスクを低減することができる。したがって、本発明の藍草抽出物は、メラニン生成抑制剤、エラスターゼ活性阻害剤、老化防止剤、リパーゼ活性阻害剤及び Z又は皮脂腺力の皮脂分泌調節剤としてのみでな健常者及び傷病者にぉレ、て、水虫菌ゃァクネ菌をはじめとする微生物に対する抗菌作用、口内炎、皮膚炎、湿疹やかぶれなどの皮膚疾患などに対する抗炎症作用、抗老化作用、抗歯周病作用、杭う触作用、活性酸素除去作用、ラジカル捕捉作用、サイト力インの産生調整作用ないしは産生阻害作用、一酸化窒素合成酵素の発現抑制作用、プラスタグランジン合成酵素の活性抑制作用及び Z又は生体機能調整作用を穏やかに発揮するための製剤などとして、化粧品、医薬品、医薬部外品などの皮膚外用剤はもとより、飲食品、飼料、餌料、ペットフード、雑貨などの製造原料としても有利に利用できる。さらに、本発明の藍草抽出物は毛乳頭細胞の増殖促進効果に優れているので、育毛剤の有効成分として利用できるだけでな毛根を移植する際に、頭皮から切除した毛根を、当該藍草抽出物を含む溶液浸漬処理後、頭皮に移植することにより、移植した毛根の頭皮への着生率を向上させることができる。

[0019] 本発明の藍草抽出物の皮膚外用剤への配合量は、藍草抽出物の所期の作用効果が発揮される量であれば、特に限定されず、例えば、抽出物の作用の強さや剤形に合わせて適宜設定すればよいが、通常、皮膚外用剤の全質量に対して、通常、抽出物固形分換算で 0. 0005%乃至 30%であり、 0. 005%乃至 10%が望ましぐ 0. 05%乃至 10%とするのが特に望ましい。 0. 0005%より低い濃度では所期の効果を得ることができず、 30%以上配合しても、その効果が増大することはなぐ組成物の形態によっては、物性に影響を及ぼす場合がある。

[0020] また、本発明の藍草抽出物は、美白作用を有するその他の成分の 1種又は 2種以上と組み合わせて皮膚外用剤に使用することにより、そのメラニン生成抑制作用、ェラスターゼ活性阻害作用、リパーゼ活性阻害作用及び/又は抗老化作用を相乗的に増強することができるだけでなぐ抗酸化作用、抗炎症作用、抗菌作用などの藍草抽出物のもつ既知の生理活性も増強することができる。この藍草抽出物以外の美白作用を有する他の成分は、美白作用を有し、藍草抽出物の生理活性を増強できるものであれば、何れでもよその起源や製造方法も特に制限はないが、例えば、具体例として、 L—ァスコルビン酸やその誘導体及びそれらの塩類、アルコキシサリチル酸類及びその塩類、ハイドロキノンの配糖体及びその誘導体、トラネキサム酸やその誘導体及びそれらの塩類、レゾルシンの誘導体、コウジ酸やその誘導体及びそれらの塩類、エラグ酸ゃリノール酸及びそれらの塩類、力ミツレ抽出物、テトラヒドロタルクミノイドなどを挙げることができる。藍草抽出物のこれらの生理活性を増強する効果の強さの点からすると、ァスコルビン酸やその誘導体、及び、それらの塩類が望ましぐ L—ァスコルビン酸 2 -ダルコシドが特に望ましレ、。

[0021] 藍草抽出物と併用されるこれらの美白作用を有する他の成分の 1種又は 2種以上を使用した場合の、皮膚外用剤への配合量は、製剤学的な問題が無い限り、特に制限はなぐ通常、それらの合計で、皮膚外用剤の全質量に対して 0. 001 %乃至 20% 力レ、られる。配合量が 0. 001%未満では皮膚外用剤の美白効果の増強効果が乏しくなる傾向にあり、逆に、 20%を越えて配合しても効果の増加は実質上望めないし、皮膚外用剤への配合も難しくなる傾向にある。さらに好ましい配合量は 0. 01 %乃至 10%、特に好ましくは 0. 1 %乃至 10%である。なお、力ミツレ抽出物の場合は、その固形物に換算した量である。

[0022] 本発明で使用する Lーァスコルビン酸及びその誘導体としては、特に限定されない。具体的には、例えば、 Lーァスコルビン酸や、その誘導体の Lーァスコルビン酸モノステアレート、 L—ァスコルビン酸モノパルミテート、 L—ァスコルビン酸モノォレート、 L—ァスコルビン酸ジステアレート、 L—ァスコルビン酸ジパルミテート、 L—ァスコルビン酸ジォレートなどの Lーァスコルビン酸アルキルエステル； Lーァスコルビン酸リン酸エステル、 Lーァスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩、 Lーァスコルビン酸リン酸エステルナトリウム塩などの Lーァスコルビン酸リン酸エステル及びその塩； Lーァスコルビン酸硫酸エステル及びその塩； L—ァスコルビン酸— 2 -ダルコシドを好適な例とする L—ァスコルビン酸一 2—ダルコシド、これらのァシル化誘導体などを挙げること力 Sできる。また、これらのナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩のようなアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩の他、アンモニゥム塩、アミノ酸塩などの塩も同様に使用することができる。なお、 L—ァスコルビン酸リン酸エステルの塩の場合には、アルカリ土類金属塩が好ましぐ特にマグネシウム塩が好ましい。本発明で使用する Lーァスコルビン酸の誘導体は、皮膚外用剤に配合した際の安定性の点からは、 L—ァスコルビン酸アルキルエステル、 L—ァスコルビン酸リン酸エステル及びその塩類、 L—ァスコルビン酸硫酸エステル及びその塩類、 L—ァスコルビン酸 _ 2—ダルコシドゃこれらの塩類から選ばれる 1種又は 2種以上であることが好ましい [0023] 本発明で使用するアルコキシサリチル酸類は、サリチル酸の 3位、 4位又は 5位の何れかの水素原子がアルコキシ基にて置換されたものいう。前記置換基であるアルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基などが好ましい例として挙げられる。特に、メトキシ基又はエトキシ基が好ましい。

[0024] アルコキシサリチル酸類の具体的な化合物としては、 3—メトキシサリチル酸（2 _hy droxy— 3— methoxybenzoic acid)、 3 _エトキシサリチノレ酸 (2 _hydroxy_ 3 _ ethoxybenzoic acid)、 4—メトキシサリチノレ酸 (2— hydroxy— 4— methoxybenz oic acid)、 4—ェトキシサリチノレ酸 (2— hydroxy— 4— ethoxybenzoic acid)、 4 —プロポキシサリチノレ酸 (2— hydroxy— 4— propoxybenzoic acid)、 4 イソプロポキシサリチノレ酸 (2— hydroxy— 4 isopropoxybenzoic acid)、 4ーブトキシサリチル酸（2— hydroxy— 4— butoxybenzoic acid)、 5 メトキシサリチル酸（2— hy droxy— 5— methoxybenzoic acid)、 5 ェトキシサリテノレ酸 (2— nydroxy— 5— ethoxybenzoic acid)、 5 プロポキシサリチノレ酸 (2— hydroxy— 5— propoxybe nzoic acid)などが挙げられる。美白などの効果の強さの点からは、 4—メトキシサリチル酸が特に好ましい。

[0025] 本発明の皮膚外用剤にはアルコキシサリチル酸を塩の形で配合しても良い。好適な塩は 4—メトキシサリチル酸塩である。前記塩としては、特に限定はされないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩のようなアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩の他、アンモニゥム塩、アミノ酸塩などの塩が挙げられる。本発明においては、カリウム塩が好ましぐ特に 4—メトキシサリチル酸カリウムが好ましい。

[0026] 本発明において用いられるハイドロキノンの配糖体としては、例えば、ハイドロキノン a _D—グノレコース、ハイドロキノン j3 _D—グノレコース、ハイド口キノンひ一 L—グノレコース、ハイドロキノン /3—L—グノレコース、ハイド口キノンひ一 D—ガラクトース、ハイドロキノン β _D_ガラクトース、ハイドロキノンひ _L_ガラクトース、ハイドロキノン β _L_ガラクトースなどの六炭糖配糖体、ハイドロキノンひ一D—リボース、ハイドロキノン β _D—リボース、ハイド口キノンひ一 L—リボース、ハイドロキノン j3 _L_リボース，ハイド口キノンひ D ァラビノース、ハイド口キノン D ァラビノース、ハイド口キノンひ一 L_ァラビノース、ハイドロキノン /3 _L_ァラビノースなどの五炭糖配糖体、ハイド口キノンひ一 D—ダルコサミン、ハイドロキノン j3 _D_ダルコサミン、ハイド口キノンひ一 L—ダルコサミン、ハイドロキノン j3 _L_ダルコサミン，ハイドロキノンひ _D—ガラクトサミン、ハイドロキノン j3 _D—ガラクトサミン、ハイドロキノンひ _L—ガラタトサミン、ハイドロキノン j3 _L—ガラクトサミンなどのアミノ糖配糖体、ノ、イド口キノンひ一 D—グノレクロン酸、ハイドロキノン /3—D—グノレクロン酸、ハイドロキノンひ一L —グルクロン酸、ハイドロキノン /3—L—グルクロン酸、ハイド口キノンひ一 D—ガラクッロン酸、ハイド口キノン D ガラタツロン酸、ハイドロキノン a—L ガラタツロン酸、ハイド口キノン L ガラタツロン酸などのゥロン酸配糖体などが挙げられる。

[0027] 本発明において用いられるハイドロキノンの配糖体としては、美白効果の強さ、入手の容易性、安定性などの点からは、ハイドロキノン D グルコース及び/又はハイド口キノンひ D グルコースが好ましぐハイド口キノン D グルコース（一般名：アルブチン、以下本明細書では「アルブチン」という。）が特に好ましい。

[0028] また、ハイド口キノン配糖体の誘導体としては、ァセチル化物などのエステル体、メチル化物などのエーテル体などを挙げることができる。

[0029] 本発明において用いられるトラネキサム酸誘導体としては、例えば、トラネキサム酸の二量体（塩酸トランス一 4— (トランス -アミノメチルシクロへキサンカルボニル）アミノメチルシクロへキサンカルボン酸など）、トラネキサム酸とハイドロキノンのエステル体（トランス _ 4 _アミノメチルシクロへキサンカルボン酸 4 '—ヒドロキシフエニルエステルなど）、トラネキサム酸とゲンチシン酸のエステル体（2— (トランス _4_アミノメチルシクロへキシルカルボニルォキシ） _ 5—ヒドロキシ安息香酸及びその塩など）、トラネキサム酸のアミド体（トランス _4_アミノメチルシクロへキサンカルボン酸メチルアミド及びその塩、トランス _4_ (Ρ—メトキシベンゾィル）アミノメチルシクロへキサンカルボン酸及びその塩、トランス _4_グァニジノメチルシクロへキサンカルボン酸及びその塩など）などが挙げられる。

[0030] 本発明において用いられるレゾルシンの誘導体としては、例えば、アルキルレゾルシノールが代表的な例として挙げられる。具体的には、 4 _アルキルレゾルシノールが好ましぐ 4 η—ブチルレゾルシノールが特に好ましい。 [0031] 本発明において用いられるコウジ酸やその誘導体の起源や製法は問わず、コウジ酸誘導体としては、例えば、コウジ酸アルキルエステルなどのコウジ酸エステル類、コウジ酸アルキルエーテルなどのコウジ酸エーテル類、コウジ酸配糖体などを挙げることができる。コウジ酸エーテル類の具体的な例としては、 2—メトキシメチル _ 5—ヒドロキシ一4H—ピラン _4_オン、 2_エトキシメチル _ 5—ヒドロキシ _4H_ピラン一 4_オン、 2_ベンゾルイルォキシメチル _ 5—ヒドロキシ一4H—ピラン _4_オン、 2 -シンナモイルォキシメチル一 5—ヒドロキシ _ 4H—ピラン _ 4 _オン、 2—フエノキシメチル一 5—ヒドロキシ一 4H—ピラン一 4—オンなどが挙げられる。また、コウジ酸エステル類の具体的な例としては、コウジ酸パルミテート、コウジ酸ステアレートなどが挙げられる。さらに、コウジ酸配糖体としては、コウジ酸の 2位の CH OH基に糖類

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を結合させたものが挙げられる。前記糖類としては、例えばグルコース、ガラクトース、マンノース、フラクトース、ソルボースなどの 6炭糖類、例えばリボース、ァラビノース、キシロース、リキソース、キシルロースなどの 5炭糖類、例えばダルコサミン、マンノサミン、ガラクトサミンなどのアミノ糖類、例えばマルトース、ラタトース、セロビオース、スクロースなどの二糖類、例えばマルトトリオース、セロトリオースなどの三糖類などが挙げられる。なかでも、美白作用などの増強効果の強いコウジ酸が好ましい。

[0032] 本発明において用いられる力ミツレ抽出物は、力ミツレから適宜の溶媒によって抽出した抽出物を用いることができる。また、本発明の効果を損なわない範囲で、濃縮、脱臭、精製、乾燥などの操作をカ卩えてから用いることもできる。また、力ミツレ抽出物は、市販品を用いることも可能であり、市販品の例としては例えば「力ミツレリキッド」 ( 一丸フアルコス株式会社製，固形分含量 0. 6%乃至 1. 2%)が挙げられる。

[0033] 本発明において用いられるテトラヒドロタルクミノイド類は、例えば特開平 6— 12813 3号公報、欧州特許公開第 1108419号明細書などに記載されているものを挙げることができる。具体的には、例えば、テトラヒドロクルクミン、テトラヒドロタノレクミン、テトラヒドロデメトキシクルクミン、テトラヒドロタノレクミン、テトラヒドロビスデメトキシクルクミンなどが挙げられる。

[0034] 本発明において用いられるテトラヒドロタルクミノイドの中では、テトラヒドロクルクミンが好ましぐ市販品から求めることができ、例えば、「テトラヒドロタルクミノイド」（SABI NSA社製）が挙げられる。

[0035] 本発明により得られた藍草抽出物や藍草抽出物と上記美白作用を有する他の成分との混合物は、そのまま皮膚外用剤として使用してもよまた、本発明の効果を妨げない範囲で、上記以外の製剤学的或いは生理学的に許容される成分の 1種又は 2 種以上を配合することができる。これらの成分としては、例えば、水、アルコール類、油成分、界面活性剤、防腐剤 (抗菌剤）、香料、保湿剤、増粘剤、水溶性高分子、抗酸化剤、キレート剤、 pH調整剤、発泡剤、紫外線吸収'散乱剤、粉体、ビタミン類、ァミノ酸類、抗炎症剤、海藻抽出物、医薬品 ·医薬部外品 ·化粧品 ·食品用の添加剤、医薬用 ·医薬部外品用の有効成分などを挙げることができる。

[0036] 具体的には、油分としては、マカデミアナッツ油、ヒマシ油、ォリーブ油、カカオ油、椿油、ヤシ油、木ロウ、ホホバ油、グレープシード油、アポガド油などの植物油脂類、ミンク油、卵黄油などの動物油脂類、蜜ロウ、鯨ロウ、ラノリン、カルナウパロウ、キャンデリラロウなどのロウ類、流動パラフィン、スクヮラン、マイクロクリスタリンワックス、セレシンワックス、パラフィンワックス、ワセリンなどの炭化水素類、力プリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベへニン酸、ラノリン脂肪酸、リノール酸、リノレン酸、ラゥリン酸、ミリスチン酸、ォレイン酸、イソステアリン酸などの天然及び合成脂肪酸類、セタノール、ステアリルアルコール、へキシルデカノール、オタチルドデカノール、ラウリノレアノレコーノレ、カプリノレアノレコーノレ、ミリスチノレアノレコーノレ、セチノレアノレコーノレ、コレステロール、フィトステロールなどの天然及び合成高級アルコール類、ミリスチン酸ィソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オタチルドデシル、ォレイン酸オタチルドデシル、コレステロールォレートなどのエステル類などを例示することができる

[0037] 界面活性剤としては、モノラウリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、セスキォレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノステアリン酸ポリオキセチレンソルビタン、ポリエチレングリコールモノォレート、ポリエチレングリコーノレアノレキレート、ポリオキシエチレンァノレキノレエーテノレ、ポリグリコールジェ一テル、ラウロイルジェタノールアマイド、脂肪酸イソプロパノールアマイド、マルチトールヒドロキシ脂肪酸エーテル、アルキル化多糖、アルキルダルコシド、シュガーエステルなどの非イオン性界面活性剤、親油型グリセリンモノステアレート、自己乳化型グリセリンモノステアレート、ポリグリセリンモノステアレート、ポリダリセリンァノレキレート、ソノレビタンモノォレート、ポリエチレングリコーノレモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノォレート、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリォキシエチレン化ステロール、ポリオキシエチレン化ラノリン、ポリオキシエチレン化蜜ロウ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などのノニオン界面活性剤、ステアリン酸ナトリゥム、パルミチン酸カリウム、セチル硫酸ナトリウム、ラウリルリン酸ナトリウム、パルミチン酸トリエタノールァミン、ポリオキシエチレンラウリルリン酸ナトリウム、 N ァシルグルタミン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム、ラウリン酸ナトリウム、ラウリル酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールァミンエーテル、ロート油、リニアドデシルベンゼン硫酸、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油マレイン酸、ァシルメチルタウリなどのァニオン界面活性斉 IJ、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニゥム、塩化ステアリルトリメチルアンモニゥム、ステアリルトリメチルアンモニゥムクロライド、塩化ベンザルコニゥム、ラウリルアミンオキサイドなどのカチオン界面活性剤、塩酸アルキルァミノェチルグリシン液、レシチンなどの両性界面活性剤などを例示することができる。

[0038] 防腐剤（抗菌剤）としては、安息香酸及びその塩類、サリチル酸及びその塩類、ソルビン酸及びその塩類、デヒドロ酢酸及びその塩、パラォキシ安息香酸アルキルエステルをはじめとするパラォキシ安息香酸エステル、 2, 4, 4' _トリクロ口 _ 2 '—ヒドロキシジフエニルエーテル、 3, 4， 4' _トリクロロカノレバニリド、へキサクロ口フェン、塩ィ匕ベンザルコニゥム、フエノキエタノール、ヒノキチオール、レゾルシン、エタノール、 1 ， 3—ブチレングリコール、感光素 201号などを例示することができる。なかでも、 1 , 3 —ブチレングリコールは、藍草抽出物に対して、 0. 1 %乃至 40%、望ましくは、 1 % 乃至 30%添加することにより、微生物の増殖を抑制できるだけでなぐ澱や異臭の発生も、効果的に抑制することができる。

[0039] 香料としては、ベンズアルデヒド、ベンジルベンゾエート、フヱニル酢酸、サンダローノレ、オイゲノール、リリア一ノレ、リラール、リナロール、 2 _メチル_ 3 _ (4—メチルフエニル）一プロパナール、ムスタケトン、シンナミックアルデヒド、ベルトフィックス、メチルィオノン、ゲラエルホーメート、イソ Eスーパー、 _Ί ゥンデカラクトン、へキシルサリシレート、シス一 3 _へキセニノレサリシレート、メチノレジヒドロジヤスモネート、テトラヒドロフルフリル 3 _メルカプトプロピオネート、コバノール、バニリン、バニラール、ゼラユウムオイル、ぺニロイヤルオイル、パーチオイル、アルモイゼオイルなどを例示することができる。これらの香料は、本発明の藍草抽出をはじめとする植物抽出物に特有の異臭をマスキングするので、本発明の皮膚外用剤における異臭の改善のために有利に利用できる。

保湿剤としては、グリセリン、エリスリトーノレ、キシリトール、マルチトールグリセリン、プロピレングリコール、 1 , 3—ブチレングリコール、ソルビトール、マルチトール、ポリグリセリン、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、 1 , 2—ペンタンジオール、イソプレングリコールなどの多価アルコール類、グルコース、マルトース、トレハース、トレハロースの糖質誘導体、デキストリン、サイクロデキストリン、分岐サイクロデキストリン、国際公開 WO02/10361号明細書などで開示したサイクロ {→6) - a— D— ダルコピラノシル一（1→3) - a—D—ダルコピラノシル一 (1→6) - a— D—ダルコビラノシノレ一（1→3) a D ダルコビラノシルー（1→}の構造を有する環状四糖（シクロニゲロシルニゲロース： Cyclonigerosylnigelose)、特開平 2005— 95148号公報などに記載したサイクロ {→6) - a—D—ダルコビラノシノレ一（1→4) - α - Ό —ダルコピラノシル一 (1→6) - a—D—ダルコピラノシル一 (1→4) - a— D グノレコピラノシル _ (1→}の構造を有する環状四糖 (シクロマルトシノレマルトース： Cyclom altosylmaltose)、国際特許願 PCTZJP2005Z17642号明細書（国際公開 W02 006Z035725A1参照）に開示されたサイクロ {→6)— [ひ一 D ダルコビラノシル - (l→4) ] n- a _ D _ダルコビラノシノレ一 (1→} (nは 4又は 5を意味する）の構造を有する環状五糖や環状六糖など環状糖質などの糖類、アミノ酸、ペプチド、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウムなどの NMF成分、キシログルカン、クィンスシード、カラギーナン、ぺクチン、マンナン、カードラン、ガラクタン、デルマタン硫酸、グリコーゲン、ケラタン硫酸、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、ムコィチン硫酸、ケラト硫酸、ローカストビーンガム、サクシノグルカン、カロニン酸、ヒアルロン酸、へパラン硫酸、ヒアルロン酸ナトリウム、コラーゲン、ムコ多糖類などの水溶性高分子物質、ジメチルポリシロキサン、メチフエニルシロキサンなどのシリコーン類、乳酸菌'ビフィズス菌などの培養上清などを例示することができる。なかでも、保湿効果などの強い、トレノ、ロース、トレハロースの糖質誘導体、環状四糖、ヒアルロン酸やその塩類、コンドロィチン硫酸やその塩類から選ばれる 1種又は 2種以上を組み合わせて使用するのが望ましい。

[0041] 増粘剤としては、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、硅酸アルミニウム、マルメ口種子抽出物、アラビアガム、ヒドロキシェチルダァガム、カルボキシメチルダァガム、グァガム、デキストラン、トラガントガム、セルロース、デンプン、プノレラン、キチン、キトサン、カルボキシメチルキチン、寒天などの天然高分子物質、ヒドロキシプロピルセル口ース、メチノレヒドロキシプロピノレセノレロース、メチノレセノレロース、カノレボキシメチノレセノレロース、ヒドロキシェチルセルロース、可溶性デンプン、分岐デンプン、カチオン化セルロースなどの半合成高分子物質、カルボキシビュルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビュルピロリドン、ビニルアルコール '酢酸ビュル共重合体などの合成高分子物質などを例示することができる。

[0042] 抗酸化剤としては、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシァニソール、没食子酸プロピル、 L ァスコルビン酸、ビタミン E、ビタミン P、カテキン類、フラボノイド類やこれらの誘導体などを例示することができる。

[0043] キレート剤としては、ェデト酸ニナトリウム、エチレンジァミン四酢酸塩、ピロリン酸塩、へキサメタリン酸塩、クェン酸、酒石酸、ダルコン酸などを例示することができる。

[0044] pH調整剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールァミン、二トリ口トリエタノール、クェン酸、クェン酸ナトリウム、ホウ酸、ホウ砂、リン酸水素カリウムなどを例示することができる。

[0045] 紫外線吸収 ·散乱剤としては、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤、アントラニル酸系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤、桂皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾフヱノン系紫外線吸収剤、糖系紫外線吸収剤、 3 - (4' _メチルベンジリデン） _ d_カンファー、 3 _ベンジリデン _ d, 1 _カンファー、ゥロカニン酸、ゥロカニン酸ェチルエステル、 2 _フエニル一 5 _メチルベンゾキサゾール、 2， 2 '—ヒドロキシ _ 5—メチルフヱニルベンゾトリアゾール、 2— (2 '—ヒドロキシ一5' _t—ォクチルフヱ二ノレ）ベンゾトリアゾール、 2—（2'—ヒドロキシ 5' メチルフエエルベンゾトリァゾール、ジベンザラジン、ジァニソィルメタン、 4—メトキシ一4' _t—ブチルジベンゾィルメタン、 5 _ (3 ， 3—ジメチル一 2_ノルボル二リデン）_ 3_ペンタン一 2_オン、 2—ヒドロキシ _4 —メトキシベンゾフエノン、ォクチルジメチルパラァミノべンゾエート、ェチルへキシルノメトキシサイナメート、酸化チタン、カオリン、タルクなどを例示することができる。

[0046] L—ァスコルビン酸及びその誘導体以外のビタミン類としては、ビタミン A及びその誘導体、ビタミン B及びその誘導体ビタミン B及びその誘導体、ビタミン B塩酸塩、

1 、 2 6 ビタミン B トリノくノレミテート、ビタミン Bジォクタノエート、ビタミン B 、ビタミン B 及び

6 6 12 15 その誘導体などのビタミン B類、 _α—トコフエロール、一トコフエロール、 γ—トコフエロール、ビタミン Εアセテートなどのビタミン Ε類、ビタミン D類、ビタミン Η、パントテン酸、パンテチン、ビタミン F、ビタミン K、ルチン'ヘスペリジン'ナリンジンなどのバイオフラボノイド類やその誘導体、ビタミン U、フェルラ酸、 γ—オリザノール、 α—リポ酸、ォロット酸、コェンザィム Q10など、それらの誘導体を例示することができ、それらの塩類であってもよい。

[0047] アミノ酸類としては、グリシン、ァラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、フエ二ルァラニン、チロシン、ァスパラギン、グルタミン、タウリン、トリプトファン、シスチン、システィン、メチォニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、ァスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、ヒスチジン、リジン、カルニチン及びそれらの誘導体などを例示することができ、それらの塩類であってもよい。

[0048] 抗炎症剤としては、アラントイン又はその誘導体であるアラントイン、アラントインァセチル一 dl_メチォニン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、アラントインポリガラクッロン酸など、グリチルレチン又はその誘導体であるグリチルレチン酸、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸アラントイン、ダリチルレチン酸グリセリン、グリチルレチン酸ステアリル、ステアリン酸グリチルレチュル、 3 _ サクシニルォキシグリチルレチン酸ニナトリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチノレリチン酸モノアンモニゥムなど、パントテン酸、パントテュルアルコール、パントテニノレェチノレエーテノレ、ァセチノレパントテニノレエチノレエーテノレ、ベンゾィノレパントテニノレエチルエーテル、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、ァセチルパントテニルェチルエーテル、安息香酸パントテニルェチルエーテルエステル、パンテチンなどのパントテン酸の誘導体、ビタミン E、 d- δ—トコフエロール、 dl- α—トコフエロール、酢酸 dl—ひ一トコフエロール、リノール酸お— α—トコフエロール、ニコチン酸 dl— α —トコフエロール、コハク酸 dl_ ひ一トコフエロールなどのビタミン E誘導体、 L—ァスコルビン酸、 L -ァスコルビン酸 - 2-ダルコシドなどの L ァスコルビン酸グリコシド、 L—ァスコルビン酸グリコシドのァシル化誘導体、テトラへキシルデカン酸ァスコルビン酸、 L—ァスコルビン酸とトコフエロールがリン酸基を介して結合したァスコルビン酸—トコフェロールリン酸ジエステル L—ァスコルビン酸硫酸エステル、ジパルミチン酸ァスコルビル、パルミチン酸ァスコルビル、 L ァスコルビン酸ステアリル、リン酸しーァスコルビル、 Lーァスコルビン酸ェチルやそれらのァシル化誘導体などの Lーァスコルビン酸の誘導体及び/又はそれらのアルカリ金属或いはアルカリ土類金属の塩、塩酸ピリドキシン、メントール、ビォチン、カンフル、テレビン油、酸化亜鉛、ァズレン、グアイァズレン及びその誘導体、メフヱナム酸及びその誘導体、フエニルブタゾン及びその誘導体、インドメタシン及びその誘導体、イブプロフェン及びその誘導体、ケトプロフェン及びその誘導体、 _ε アミノカプロン酸、ジクロフヱナクナトリウム、ジフェンヒドラミン、トラネキサム酸及びその誘導体、デキサメタゾン、コルチゾン及びそのエステル、ヒドロコルチゾン及びそのエステル、プレドニゾン、プレドニゾロンなどの副腎皮質ホルモン、抗ヒスタミン斉 IJ、エイジッ、イブトラノォ、ゥコン、オトギリソゥ、ォゥバク、カンゾゥ、キンギン力、タレソン、コンフリー、ゴカヒ、サルビア、シコン、シラカバ、チャ、トウキンセン力、ニヮトコ、ホォゥ、ムクロジ、ユーカリエキス、ブロッコリ一、トウキ、ビヮ葉、シソ、力ミツレ、ョモギ、アロエ、ニンジン、ォゥバタ末、ヨウバイヒ末、ァセンャク、アマチヤ、アルテア、アル二力、ェチナシ、ェンメイソゥ、ォゥゴン、ォォムギ、セィヨウオトギリソゥ、オレンジ、力ノコソゥ、ローマ力ミツレ、力ワラョモギ、キユウリ、クチナシ、クマザサ、ゲンチアナ、ゲンノショウコゥ、ゴボウ、コンフリー、サンショウ、シソ、ボフタ、'イジュ、シャクャク、セィヨウキズタ、セィヨウネズ、セィヨウノコギリソゥ、セィヨウノヽッカ、センキユウ、センブリ、セージ、ソハクヒ、タイソゥ、タイム、トウガシ、トウキンセン力、トウニン、ドクダミ、トルメンチラ、ニンジン、パセリ、ハツ力、イラクサ、ビヤクダン、ビヮ、ブッチャーブノレーム、ブドウ、ベニノナ、ボタン、ボタ、'イジュ、マロニエ、モモ、ャグノレマソゥ、ョモギ、ラベンダー、ローズマリー、ビヮ、力ロット及びトウキなどの植物又は植物に由来する成分などを例示することができる。

[0049] 海藻抽出物としては、褐藻、紅藻、緑藻、藍藻などからの抽出液があり、具体的にはコンブ、マコンブ、ワカメ、ヒジキ、テングサ、サンゴモ、パルマリア、ッノマタ、ノリ、了ォサ、アナァォサ、ァスコフィラム、ヒバマタ、モズク、ォキナヮモズク、ヒマンタリアなど力もの抽出物を例示することができる。アマモなどの水性植物からの抽出物もこれに含まれる。

[0050] 本発明の皮膚外用剤には上記成分以外に、血行促進作用を有する物質、収斂作用を有する物質、抗シヮ作用を有する物質、細胞賦活作用を有する物質、抗老化活性を有する物質、育毛活性を有する物質、発毛活性を有する物質及び経皮吸収促進作用を有する物質などの任意の成分の 1種又は 2種以上を適宜組み合わせて、皮膚外用剤に配合することが出来る。その具体例としては、例えば、プロポリス、チヤィニーズパセリをはじめとするハーブやローヤルゼリーなどの藍草以外の植物や動物の成分や、それらに由来する抽出物などの成分、海洋深層水、苦汁、苦汁成分などのミネラル類、抗生物質、リン酸水素カルシウム、有機変性モンモリロナイト、ケィ酸、無水ケィ酸、ケィ酸マグネシウム、雲母、ベントナイト、チタン被覆雲母、ォキシ塩ィ匕ビスマス、酸化ジルコニウム、酸化マグネシウム、酸化亜鉛、炭酸カルシウム、炭酸マグネシゥム、酸化鉄、群青、紺青、酸化クロム、水酸化クロム、カラミン、ゼォライト及び力一ボンブラックなどの無機粉末、ポリアミド、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリウレタン、ビュル樹脂、尿素樹脂、フヱノール樹脂、フッソ樹脂、ケィ素樹脂、アクリル酸樹脂、メラミン樹脂、エポキシ樹脂、ポリカーボネイト樹脂、ジビュルベンゼン ·スチレン共重合体、上記化合物の単量体の二種以上からなる共重合体、シルクをはじめとするタンパク質や硬タンパク質、セルロースなどの有機粉末、ベニバナ色素、クチナシ色素、シコン色素、コチニール色素をはじめとする、アントラキノン系、アントシァニン系、カルコン系、カルテノイド系の色素などの天然着色料、感光素 101号、感光素 201号、感光素 301号、感光素 401号などの感光素、赤色 2 01号、赤色 202号、赤色 204号、赤色 205号、赤色 220号、赤色 226号、赤色 228 号、赤色 405号、橙色 203号、橙色 204号、黄色 204号、黄色 401号及び青色 404 号などの有機顔料粉末、赤色 3号、赤色 104号、赤色 106号、赤色 227号、赤色 23 0号、赤色 401号、赤色 505号、橙色 205号、黄色 4号、黄色 5号、黄色 202号、黄色 203号、緑色 3号及び青色 1号のジルコニウム、バリウム又はアルミニウムレーキなどの有機顔料粉末、上記有機粉末にシコン色素、ベニバナ色素などの天然着色料や有機合成色素などの着色料、糖転移ルチン、糖転移ヘスペリジン、糖転移グリチルリチン、糖転移ナリンジン、エスタレチン、エスクリン、糖転移エスクリンなどの機能性成分を担持せしめた粉体などを挙げることができる。

[0051] また、これらの物質の皮膚外用剤への配合量については、対象とする皮膚外用剤の物性及び/又は本発明の作用効果を妨げない限り特に制限はなぐその目的に応じて、適宜調整すれば良ぐ通常は、皮膚外用剤の総質量中の、 0. 0001 %乃至 99%の範囲であればよぐ望ましくは 0. 001 %乃至 70%の範囲、さらに望ましくは 0 . 01 %乃至 30%の範囲が好適である。

[0052] 本発明の皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えば、粉末、固形、化粧水などの可溶化系、乳液、クリーム、ペーストなどの乳化系、又は、軟膏、分散液などの任意の剤型をとることができる。

[0053] 本発明の皮膚外用剤とは、化粧品、医薬品、医薬部外品として、皮膚や頭皮などの外皮及び口内に適用される外用剤を指し、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、エッセンス、ゼリー、ジエル、パック、マスク、浴用剤、粉歯磨、潤性歯磨、練歯磨、水歯磨、薬用歯磨、口中清涼剤、口中清涼フィルム、マウスゥォッシュ、うがい薬などをいい、歯茎の張りや、弾性、色を保つ目的で使用されるガムや飴などの経口摂取用の組成物も含む。

[0054] 次に実験例を挙げて本発明の藍草抽出物の持つ作用効果をさらに詳細に説明する。なお、以下の実験では、特に断らない限り、何れも、後述の実施例 1の方法に準じて調製した、 1， 3—ブチレングリコールを添カ卩していない藍草抽出物を使用した。

[0055] <実験 1 :メラニン生成に及ぼすタデ科の植物抽出物の影響 (in vitro美白効果試験 1) >

メラニン生成に及ぼすタデ科の植物抽出物の影響を調べる実験を以下のように行つた。即ち、マウス B16メラノーマ細胞 2. 2 X 10⁵個を、常法により 24時間培養後、培地に、藍草抽出物を 1. 25%或いは 2. 5%となるように添加し、さらに 72時間培養した。生細胞数を測定後、細胞をキヤビラリ一管に詰めて色調を観察した。また、後述の実施例 1と同じ方法で調製した、イタドリ抽出物、ソバ又はミチャナギ抽出物の何れかを 2. 5%となるように添カ卩した培地、或いは、陽性対照として 2. 5mMとなるようにコウジ酸を添加した培地を用いて、藍草抽出物と同様の方法で B16メラノーマ細胞の培養を行い、その色調を観察した。 B16メラノーマ細胞の黒化の程度を以下に示す判定基準により評価し、その結果を表 1に示す。

(判定基準）

薬剤なしのコントロールの黒化度に対して

：変化なし

土：わずかに黒化を抑えた

+ ：やや黒化を抑えた

+ + ：かなり黒化を抑えた

+ + + :完全に黒化を抑えた

[表 1]

表 1から明らかなように、試験で使用した 1. 25。/₀及び 2. 5%の藍草抽出物含有培地で培養した細胞は、陽性対照物質として設置した 2. 5mMコウジ酸と同等もしくはより強レ、メラニン生成抑制作用を示した。一方、藍草抽出物と同濃度のイタドリ抽出物、ソバ抽出物或いはミチャナギ抽出物では、わずかに黒化の抑制が認められたのみであり、同じタデ科の植物の中でも、藍草抽出物は、メラノサイトに直接作用して、極めて強レ、メラニン生成抑制作用を有することが明らかとなった。また、これらの濃度の藍草抽出物では、細胞毒性は認められなかった。なお、藍草抽出物は、チロシナーゼ活性自体は阻害しないので、藍草抽出物によるメラニン生成抑制は、チロシナーゼ合成が抑制されているためと考えられる。また、実験 1で使用した藍草抽出物は、最終濃度が 0. 33 x gZmlのトリブタンスリンを含有していた。実験 1と同じ方法で、培地に藍草抽出物に代えて、 0. 5 z gZml以上のトリブタンスリンを添加（0. 5 x g/ mlの濃度では B16メラノーマに対する細胞毒性は認められなレ、）すると、同量のトリブタンスリンを含有する藍草抽出物よりは弱いながら、メラニン生成が抑制されたことから、藍草抽出物中の美白作用を有する物質の一つがトリブタンスリンであることを物語っている。

[0058] <実験 2 :メラニン生成に及ぼす藍草抽出物及びその他の美白作用を有する成分の影響 (in vitro美白効果試験 2) >

メラニン生成に及ぼす藍草抽出物及びその他の美白作用を有する成分の影響を調べる実験を以下のように行った。即ち、マウス B16メラノーマ細胞を 24時間培養後、試験試料を表 2の美白作用を有する成分の配合量（％)になるように、単独で、或いは、 1. 25%の藍草抽出物と同時に添加し、さらに 72時間培養した。生細胞数を測定後、細胞をキヤビラリ一管に詰めて色調を観察した。その結果を表 2に示す。なお、効果の判定は、実験 1と同じ判定基準に基づきおこなった。また、この実験系に藍草抽出物を 1. 25%添加して培養した場合の効果判定は、「十」となった。

[0059] [表 2]

* ：エタノールノ水（8 2 ；質量比）抽出物（配合量は乾燥物換算量)

[0060] 表 2より明らかなように、 L—ァスコルビン酸ナトリウム、 4—メトキシサリチル酸力リウム、コウジ酸、アルブチン、トラネキサム酸、エラグ酸、 4 _n—ブチルレゾルシノール、リノール酸、力ミツレエキス、及びテトラヒドロクルクミンに藍草抽出物を併用した試験試料は、何れも、相乗的に黒化抑制効果を発揮することが示された。

[0061] <実験 3 :メラニン生成に及ぼす藍草抽出物及びその他の美白作用を有する成分の影響 (in vivo美白効果試験） >

メラニン生成に及ぼす藍草抽出物及びその他の美白作用を有する成分の及ぼす影響を調べる試験を以下のように行った。すなわち、色黒、シミ、ソバカスを有する被験者、 1群 20名として、 11群につき、下記に示す何れか 1つの処方の試験化粧水を、朝夕、 3ヶ月間、毎日顔面に塗布し、 3ヶ月後にその美白効果を調べた。

[0062] (試験化粧水の処方）

下記成分 (3)、 (4)及び (9)乃至（11)を混合溶解した溶液と、成分（1 )、 (2)、 (5) 、（6)、（7)、（8)及び（11)を混合溶解した溶液とを混合して、均一にし、試験化粧水を調製した。なお、（6)の「他の美白作用を有する成分」として、表 3に示す何れか 1 種を、表 3に記載の配合量で添加した。これらの試験化粧水を使用して美白効果を評価した。その結果を併せて表 3に示す。

(処方）（「：」の後の数値は「％」を表す）

(1)グリセリン： 5

(2) 1 , 3—ブチレングリコール： 6. 5

(3)ポリオキシエチレン（20E. O. )ソルビタモノラウリル酸エステル： 1. 2

(4)ェチノレアノレコーノレ： 8

(5)藍草抽出物： 1

(6)他の美白作用を有する成分 (表 3に記載）：表 3に記載の量

(7)乳酸： 0. 05

(8)乳酸ナトリウム： 0. 1

(9)パラメトキシケィ皮酸一 2 _ェチルへキシル：0. 1

(10)防腐剤:適量

(11)香料:適量

(12)精製水:残量 [0063] 比較のために、上記実験 3の試験化粧水の処方のうち、（5)の藍草抽出物を有さず、かつ、（6)の薬剤として、表 3に示す美白作用を有する成分の何れか 1種を、表 3に記載の配合量添加する以外は、実験 3と全く同じ配合処方、配合量、製造方法により、比較化粧水を調製し、実験 3の試験化粧水と同じ方法により、その美白効果を評価した。その結果を併せて表 3に示す。

[0064] [表 3]

試験化粧水及び比較化粧水を使用した場合の美白効果試験の判定基準及び判定は以下によって行った。

(判定基準）

著効：色素沈着がほとんど目立たなくなった。

有効：色素沈着が非常に薄くなつた。

やや有効：色素沈着がやや薄くなつた。

無効：変化なし。 [0066] (判定）

A：被験者のうち著効又は有効の示す割合 (有効率）が 80。/。以上の場合。

B :被験者のうち著効又は有効の示す割合 (有効率）が 50%以上 80%未満の場

C：被験者のうち著効又は有効の示す割合 (有効率）が 30%以上 50%未満の場

D :被験者のうち著効又は有効の示す割合 (有効率）が 30%未満の場合。

[0067] 表 3から明らかなように、藍草抽出物と、 Lーァスコルビン酸 2 ダルコシド、 4ーメトキシサリチル酸カリウム、コウジ酸、アルブチン、トラネキサム酸、エラグ酸、 4 n— ブチルレゾルシノール、リノール酸、力ミツレエキス、テトラヒドロクルクミンの何れか 1 種とを併用した試験化粧水 (皮膚外用剤）を使用した場合の美白効果の判定は A又は Bの評価となった。これに対して、 L ァスコルビン酸一 2—ダルコシド、 4—メトキシサリチル酸カリウム、コウジ酸、アルブチン、トラネキサム酸、エラグ酸、 4 n—ブチルレゾルシノール、リノール酸、力ミツレエキス、テトラヒドロクルクミンの何れ力 1種のみを配合した比較化粧水での美白効果の判定は B又は Cとなり、何れの他の美白作用を有する成分についてみても、藍草抽出物を併用した場合に比して、ワンランク以上低い効果判定となった。この結果は、藍草抽出物と他の美白作用を有する成分を配合した皮膚外用剤は、その両者が相乗的に作用して、優れた美白作用を発揮することができることを物語ってレ、る。

[0068] <実験 4：エラスターゼ活性に及ぼすタデ科の植物抽出物の影響 >

エラスターゼ活性に及ぼすタデ科の植物抽出物の影響を調べる実験を以下のようにおこなった。即ち、藍草抽出物（固形分 1. 41 %)と、これを精製水で 3倍に連続希釈し、固形分濃度力 14, 100 x g/ml, 4, 700 μ g/ml, 1 , 570 z g/ml、 520 μ gZml、 170 μ g/ml、 60 μ gZml或いは 19 μ g/mlの被検試料を調製した。この被験試料の何れか 50 μ 1に、 20 μ Μ合成基質 N _ Methoxysuccinyl _ L_ Ala nyl— L— Alanyl— L— Prolyl— L— Valine— 4— Methyl― Coumaryl— 7— Ami de (ペプチドインスティチュートインク（PEPTIDE INSTITUTE, INC)社販売）含有 0· 2Μトリス塩酸緩衝液（ρΗ8 · 5、 1 %BSA及び 1M NaCl含有） 25 μ 1を加え、これに 0. 048unit/mlヒト好中球由来エラスターゼ含有 0. 2Mトリス塩酸緩衝液 2 5 を加えて攪拌し、 37°Cで 60分間反応させた。その後、酵素反応の分解生成物である 4_nitroanilineの生成量を、蛍光マイクロプレートリーダーフルォロスキャン IKBIO-TEK INSTRUMENT)にて蛍光強度（Ex355nm, Em460nm)を測定した。また、エラスターゼ活性の阻害率を以下の式に従って算出した。結果を図 1に示す。

阻害率（％) = { (A-B) /A} X 100

A：被験試料未添加のときの蛍光強度

B：被験試料添加のときの蛍光強度

[0069] 図 1に示す通り、藍草抽出物に、濃度依存的なエラスターゼ活性阻害作用が認められた。また、実験 1で使用したイタドリ抽出物（固形分 1. 65%)、ソバ抽出物（固形分 1 · 37%)或いはミチャナギ抽出物（固形分 1 · 81%)を用いて同様の実験を行い、使用したエラスターゼの酵素活性を 50%抑制する固形分の濃度を藍草抽出物と比較したところ、藍草抽出物の被験試料の濃度は 1. l lmg/mlと計算されたのに対して、これらの植物抽出物を希釈しないで測定した場合でも、エラスターゼ活性阻害率は、それぞれ 12%、 13%及び 25%と低ぐ実験に使用したエラスターゼの活性を 50 %阻害する濃度は算出できなかった。この結果は、藍草抽出物が、同じタデ科のイタドリ、ソバ或いはミチャナギの抽出物に比して、強いエラスターゼ活性阻害作用を有していること示している。この結果は、藍草抽出物を含有した皮膚外用剤が、優れたシヮの発生を抑制する効果を有していることを物語っている。

[0070] <実験 5 :リパーゼ活性に及ぼす藍草抽出物の影響 >

リパーゼ活性に及ぼす藍草抽出物の影響を調べる実験を以下のようにおこなった。即ち、実験 4で使用した藍草抽出物及びそれを希釈した被験試料の何れか 25 μ 1と、基質として 0. 1M 4_Methylumbelliferyloleateを含有する Mcllvaine緩衝液 (pH7. 4、 0. 1M クェン酸 9. 15%及び 0. 2M Na HPO 90. 85%含有） 50

2 4

μ 1とを混合し、これに lunit/mlリパーゼ含有 Mcllvaine緩衝液 25 μ 1を加えて攪拌し、 37°Cで 20分間反応させた。その後、 IN HC1を 50 μ 1及び 1M クェン酸ナトリウムを 100 μ 1添加して反応を停止し、酵素反応の分解生成物である 4— Methylu mbelliferonの生成量を、蛍光マイクロプレートリーダー：フルォロスキャン II (BI〇_ TEK INSTRUMENT)にて蛍光強度（Ex355nm、 Em460nm)を測定した。また、リパーゼ活性の阻害率を以下の式に従って算出した。結果を図 2に示す。

阻害率（。/。） = { l _ (A_B)Z(C_B) } X 100

A：被験試料添カ卩のときの蛍光強度

B： Mcllvaine緩衝液のみの蛍光強度

C：被験試料未添加のときの蛍光強度

[0071] 図 2に示す通り、藍草抽出物に、濃度依存的なリパーゼ活性阻害作用が認められた。この結果は、藍草抽出物を含有した皮膚外用剤が、優れた抗ァタネ効果を有していることを物語っている。

[0072] <実験 6 : SOD様活性に及ぼす藍草抽出物の影響 >

SOD活性に及ぼす藍草抽出物の影響を調べる実験を以下のようにおこなった。即ち、ニトロブルーテトラゾリゥム（NBT)還元法を原理とする SODテストヮコー（和光純薬)を用いて試験をおこなった。

[0073] 実験 4で使用した藍草抽出物及びそれを希釈した被験試料の何れか 10 μ 1と、 0.

24Μ ΝΒΤと 0. 4Μキサンチンを含む発色試薬 95 μ ΐとを混合し、これに酵素液（キサンチンォキシダーゼ）95 μ ΐをカ卩えて、 37°C、 30分間反応させた。その後、反応停止液（69mMドデシル硫酸ナトリウム） 100 μ 1にて酵素反応を停止させ、マイクロプレートリーダー EL— 340 (BIO— TEK INSTRUMENT)にて OD562nmの吸光度を測定した。酵素のかわりに精製水をカ卩えたサンプルをブランクとし、検体のかわりに溶媒を加えたサンプルをコントロールとして、以下の算出式によってスーパーォキサイドァニオン (O²—)消去率を算出した。結果を図 3に示す。

O²—消去率（％) = { (A-B) /A} X 100

A :コントローノレの吸光度

B：被験試料添加のときの吸光度

[0074] 図 3に示す通り、藍草抽出物に、濃度依存的な S〇D様活性 (スーパーオキサイドァ二オンの消去活性)が認められた。この結果は、藍草抽出物を含有した皮膚外用剤力優れた抗老化抑制効果を有していることを物語っている。 [0075] く実験 7 : 1， l - diphenyl- 2-picryl hydrazylラジカルに及ぼす藍草抽出物の影響 >

1， 1 - diphenyl - 2 - picryl hydrazyl (以下、「DPPH」と略記する。）ラジカルに及ぼす藍草抽出物の影響を調べる実験を以下のようにおこなった。即ち、藍草抽出物（固形分 1. 41%)と、これを 5mM酢酸緩衝液 (_PH5. 5)で 3倍に連続希釈し、固形分濃度力 14, 100 x g/ml、 4, 700 μ g/ml, 1 , 570 z g/ml、 520 z g/ml 、 170 μ g/m 60 μ g/ml或いは 19 μ gZmlの被検試料を調製した。この被験試料の何れか 50 μ 1を、 ImM DPPHエタノール溶液 100 μ 1と混合、攪拌し、室温で 20分間反応させ、マイクロプレートリーダー EL— 340 (BIO—TEK INSTRUME NT)で OD515nmの吸光度を測定した。活性の程度は、以下の式より求めた DPP Hラジカル除去率（％)で表した。結果を図 4に示す。

DPPHラジカル除去率（％) = { 1— (A-B) / (C— B) } X 100

A：被験試料添カ卩のときの蛍光強度

B：酢酸緩衝液のみ蛍光強度

C：被験試料未添加のときの蛍光強度

[0076] 図 4に示す通り、藍草抽出物に、濃度依存的な DPPHラジカル除去活性が認められ。この結果は、藍草抽出物を含有した皮膚外用剤が、優れた抗老化効果を有してレ、ることを物語っている。

[0077] <実験 8 :皮膚の細胞に及ぼす藍草抽出物の影響 >

実験 4乃至実験 7から明らかなように、藍草抽出物は、美白作用の他にも、ヒトの皮膚の老化やシヮの発生などに影響を及ぼすといわれている酵素の活性を抑制する効果を有することが明らかになつたので、ヒトの皮膚に及ぼす影響を、ボランティア被験者によるパネル試験により確認した。すなわち、カルボキシビュルポリマーの 2%水溶液 35質量部、濃グリセリン 5質量部、水酸化カリウムの 10%水溶液 1. 8質量部、ペンチレングリコール 3質量部、後述の実施例 1の方法に準じて調製した藍草抽出物 (固形分濃度 1%、 1， 3—ブチレンダリコールを含有せず）を適量と精製水適量を混合し、藍草抽出物のジエルへの配合量が、表 4に示す濃度となるように試験用ジエルを調製した。対照として、上記配合の藍草抽出物 50質量部に代えて水を使用した対照用ジヱルを調製した。 60人のボランティア被験者をランダムに 10名ずつ 6群に分け、各群 10名に対して、いずれかの濃度の藍草抽出物を配合した試験用ジエル 1種と対照用のジエルとを、その上腕の内側部の異なる場所に 1日 3回、 56日間連続して塗布した。塗布最終日に、予め、紫外線の照射量を変えて照射する試験により確認した、最小紅斑量 (各被験者に対して、照射部位に紅斑を誘発する紫外線の最小照射線量）の 2倍量の紫外線を、試験用ジエル及び対照用ジエルを塗布した部位に照射した。紫外線照射 24時間後に、試験用ジエルと対照用ジエルを塗布した箇所について、目視による紅斑の発生の程度と、触診により皮膚の弾力性の変化の程度を確認した。ジエル塗布による効果の有無の判定基準及び判定は以下によって行い、その結果を表 4に示す。

(判定基準）

<紅斑>

著効：試験用ジエルを塗布した箇所の紅斑の発生はほとんど認められな力た。有効：対照用ジエルを塗布した箇所に比して、紅斑の発生が明確に抑制された。効果なし:対照用ゲルを塗布した箇所と同程度の紅斑が発生した。

増悪:対照用ジエルを塗布した箇所に比して、紅斑の発生が増強された。

<弾力性 >

著効:試験用ジエルを塗布した箇所の方が、弾力性が高ぐ皮膚の厚みも増加した。

有効：皮膚の厚みに差は認められないものの、試験用ジヱルを塗布した部位の方が、弾力性が高い。

効果なし:対照用ゲルを塗布した箇所と差が認められない。

増悪:対照用ジエルを塗布した箇所に比して、弾力性が低下した。

(判定）

C：被験者のうち著効又は有効の示す割合 (有効率）が 30%以上 50%未満の場合

[0079] [表 4]

[0080] 表 4から明らかなように、藍草抽出物の試験用ジエルへの配合量が 0. 05%以上（固形物換算で、 0. 0005%以上配合)で、対照用ジエルを塗布した場合に比して、紅斑の発生の程度、皮膚の弾力性の評価がいずれも Bとなり被験者の半数以上で試験用ジエルの塗布効果が認められ、 0. 5%以上（固形物換算で、 0. 005%以上配合）の配合量で、その効果は顕著となり、 5%以上（固形物換算で、 0. 05%以上配合）の配合量では、紅斑の発生抑制や、皮膚の弾力性の評価はいずれも Aとなり、その塗布効果はより顕著となった。

[0081] <実験 9 :皮膚の細胞に及ぼす藍草抽出物の影響 >

実験 8の結果から明ら力なように、実験 8で使用した藍草抽出物を 50%配合したジエルは、ヒトの皮膚の紫外線による紅斑の発生を抑制し、皮膚の弾性を顕著に増強する作用を有することが明らかとなったので、その効果をさらに確認するために、藍草抽出物を塗布した箇所の皮膚の組織学的な検討をおこなった。すなわち、カルボキシビニルポリマーの 2%水溶液 35質量部、濃グリセリン 5質量部、水酸化カリウムの 1 0%水溶液 1. 8質量部、ペンチレングリコール 3質量部、後述の実施例 1の方法に準じて調製した藍草抽出物（固形分濃度 1%、 1 , 3—ブチレングリコールを 30%含有） 50質量部、精製水 5. 2質量部を混合し、試験用ジエルを調製した。対照として、上記配合の藍草抽出物（固形分％) 50質量部に代えて 1, 3—ブチレングリコール 15質量部を使用し、水の添加量を 40. 2質量部とした対照用ジヱルを調製した。ボランティァ被験者 5名の上腕の内側部の異なる場所に 1日 3回、 56日間連続して、試験用ジエル又は対照用ジエルを塗布した。塗布最終日に、実験 8と同様に、各被験者に対して、各々の最小紅斑量の 2倍量の紫外線を、試験用ジエル又は対照用ジエルを塗布した箇所に照射した。紫外線照射 24時間後に、キシロカイン麻酔下で、市販のバイオプシーパンチを使用して無菌的に、紫外線を照射した試験用ジエル、対照用ジエルを塗布した箇所、及び、いずれのジヱルも塗布していない上腕内側の部位から 1個ずつ、皮膚組織を採取した。採取した皮膚組織を、常法により、ホルマリンで固定し、パラフィン包坦後、組織切片を調製し、組織化学的な検討を行った。組織切片は、表皮層の厚み及び真皮層の厚みの計測、紫外線照射に起因するサンバーンセル (死滅した細胞）の発生数、エラスチカ'ワンギーソン染色法に真皮層の弾性繊維形態の観察に使用した。表皮層の厚み及び真皮層の厚みは、光学顕微鏡により、各組織切片上でランダムに選択した 30箇所のエリアをデジタルカメラで撮影し、該当する部分の厚みをノギスで計測してその平均を求め、試験用ジエル又は対照用ジエルを塗布した部位の厚みの平均を、いずれのジエルも塗布していない部位の厚みの平均で割って、表皮或いは真皮層の厚みの増加率（％)とし、 5名のボランティア被験者の増加率の平均を求めて、表 5に併せて示す。また、サンバーンセルの数についても、同様に、光学顕微鏡により、ランダムに選択した 30箇所のエリアをデジタルカメラで撮影し、そのエリア内に認められるサンバーンセルの数をカウントして、その平均を求め、試験用ジヱル又は対照用ジヱルを塗布した部位のサンバーンセルの数の平均を、いずれのジヱルも塗布していない部位のサンバーンセル数の平均で割って、サンバーンセル数の増加率（％)とし、 5名のボランティア被験者における増加率の平均を求めて、表 5に併せて示す。

[表 5] 測定項目

サンバーン

¾布したンェ表皮層の増加真皮層の増加

セルの增加

ルの種類率）率 ( % )

率（％)

試験用ジエル 138 139 119

対照用ジエル 121 124 147 [0083] 表 5から明らかなように、いずれのジエルも塗布していない箇所に比して、試験用ジエル又は対照用ジエルを塗布した部位では、表皮層の厚み及び真皮層の厚みが増加し、サンバーンセル数も増加した。しかも、試験用ジヱルを塗布した部位は、対照用ジエルを塗布した部位に比して、表皮層及び真皮層の厚み増加率は高くなつた。また、サンバーンセル数の増加率は低くなつた。さらに、顕微鏡で、弾性繊維について観察すると、いずれのジエルも塗布していない部位では規則性のある繊維の配列が観察されたのに対して、対照用ジヱルを塗布した部位では乱れが生じていた。一方、試験用ジエルを塗布した部位においては、規則性のある配列を有する弾性繊維が真皮層全体にわたって増加していることが確認された。これらの実験結果は、藍草抽出物を皮膚外用剤として使用することにより、皮膚の表皮層や真皮層の細胞のターンオーバーが亢進し、皮膚の弾力性が増強されることに加えて、皮膚の細胞を紫外線による傷害から保護できるので、藍抽出物が老化防止剤として有用であることを物語っている。

[0084] <実験 10 :ヒトの口腔内細菌に及ぼす藍草抽出物の影響 >

ヒトの口腔内細菌に及ぼす藍草抽出物の影響を調べる実験を以下のようにおこなつた。即ち、生藍の全草を細断物にし、これの 2質量部に 3質量部の精製水をカロえ、室温で 10分攪拌して抽出を行ったのち、遠心分離して得られた上清を、 120°Cで 20 分間オートクレープした。この溶液を、冷却後再度遠心機にかけ、得られた上清を濾過して、藍草抽出物（固形分 1. 41 %)得た。この抽出物を用いて、口腔内細菌 (歯周病原因菌及びう触原因菌）に対する最小発育阻止濃度 (以下、「MIC」と略記する場合がある。）を求めた。また、当該藍草抽出物中に含まれることが確認されたトリプタンスリン、没食子酸、或いは、カフェ酸の口腔内細菌に対する MICを求めて、併せて表 6に示す。なお、 MICの測定は以下の方法で行った。

く最小発育阻止濃度 (MIC)測定 >

藍草抽出物、トリブタンスリン、没食子酸及びカフェ酸の口腔内細菌に対する MIC は、日本化学療法学会の標準法に従って求めた (『細菌'真菌検査第 2版』、財団法人日本公衆衛生協会発行、第 524乃至 529頁（1982年)参照）。歯周病原因菌として、プロフイロモナスギンギバリスの JCM8525株、 JCM12257株、 ATCC3327 7株、ァクチノバチラスァクチノマイセテムコミタンス（Actinobacillus actinomyce temcomitans、 ¾ r 「A. actinomycetemcomitansjと略目己 1る ¾合 3ある。 ) の JCM2434株、 JCM8577株、プレボテラインターメディア（Prevotella interme dia、以下、「P. intermediajと略記する場合がある) JCM7365株、カンピロバクタ一レクタス（Campylobacter rectus、以下、「C. rectus」と略記する場合がある。）JMC6301株使用した。また、う触原因菌として、ストレプトコッカスミュータンスの ◦MZ—175株、 OMZ— 176株、 OMZ— 65株、 OMZ— 61株、 B—13D株、 Ingbr itt株及びストレプトコッカスソルブリヌス（Streptococcus sorbrinus、以下、「S . sorbrinus」と略記する場合がある。）6715株を使用した。これらの微生物は、 5 /mlのへミンと 0. 5 μ g/mlのビタミン Κを添加したブレインハートインフュージョン

3

培地（ディフコラボラトリーズ社販売、以下「BHI」と略記する）を使用して、歯周病原因菌は 37°Cで 48時間、う触原因菌は 37°C 18時間乃至 24時間、嫌気状態を保ってそれぞれ培養した。この歯周病原因菌及びう触原因菌の培養液を希釈して各々、 10 ⁸個/ ml、 10⁶個/ mlとなるように菌液を調製した。この菌液の何れ力 5 μ 1を、藍草抽出物、トリブタンスリン、没食子酸或いはカフェ酸を種々の濃度で添カ卩した ΒΗΙ寒天のプレートに接種し、 37°Cで 24時間、嫌気状態を保って培養し、これらの成分によつて菌の発育が完全に阻止される、最小濃度とした。

[表 6]

[0086] 表 6から明らかなように、藍草抽出物は、歯周病原因菌とされる 4種 7株及びう触原因菌とされる 2種 7株に対して、何れも強い抗菌活性を示し、その MICは、藍草抽出物中の固形物換算で、 1. 74mg/ml乃至 3. 48mg/mlであった。また、トリブタンスリンに強い抗菌活性が認められ、没食子酸及びカフェ酸にも弱い抗菌活性が認められ、その MICは、各々、 6· 25 μ g/ml乃至 25 μ g/ml、 200 μ g/ml乃至 1600 μ g/ml, 200 μ g/ml乃至 1600 μ g/mlとなった。カフェ酸には、抗菌活性は認められなかった。本実験で使用した藍草抽出物は、トリブタンスリン、没食子酸、カフェ酸を、固形分換算で約 0. 51 /i g/mg、約 0. 55 /i g/mg, 1. 07 μ g/ml含んでいるものの、これら含量では、藍草抽出物の歯周病原因菌やう触原因菌に対する Ml Cを得るために十分とはいえず、藍草抽出物の口腔内細菌に対する抗菌活性には、トリブタンスリン、没食子酸、カフェ酸以外の成分も関与していることが示唆された。また、 MICの測定に使用した各口腔内細菌に対する増殖抑制効果は、各成分の MIC の約 100分の 1濃度から認められ、その効果は濃度依存的に増加した。

[0087] <殺菌作用 >

MICの測定に使用したプロフイロモナスギンギバリス JCM8525株に対する藍草抽出物の殺菌作用を確認する試験を以下のようにして行った。即ち、 MICの測定に使用したものと同じ藍草抽出物を、 BHIに、固形物換算で、 6. 95mgZml、 3. 48m gZml或いは 1. 74mgZmlとなるように添加し、これにプロフイロモナスギンギバリス JCM8525株の生菌を 10⁸/mlとなるように添加して、嫌気状態を保って、 37°Cで、 3時間又は 9時間培養した。これらの培養液を、適宜希釈して、 BHI寒天のプレートに接種して、嫌気状態を保ちながら、 37°Cで 24時間培養し、形成されたコロニー数をカウントして、希釈前の培養液中の生菌数を求めた。対照として、藍草抽出物に代えて脱イオン水を添加した BHIで培養した場合の生菌数を用いて、培養後の生菌数を同様に求めた。

[0088] 固形物換算で、 6. 95mg/mlの藍草抽出物を添カ卩した培地で培養したプロフイロモナスギンギノくリスの JCM8525株は、 3時間の培養で完全に殺菌された。 3. 48m g/mlの藍草抽出物を添加した場合には、生菌数が培養前に比して、 3時間で 100 0分の 1に、 9時間で 10000分の 1に減少した。 1. 74mg/mlの藍草抽出物を添カロした場合には、生菌数が培養前に比して、 3時間で約 10分の 1に、 9時間で約 100分の 1に減少し、プロフイロモナスギンギバリスは、藍草抽出物の濃度及び藍草抽出物との培養時間に依存して生菌数が減少した。これらに対して、藍草抽出物を加えずに培養した菌では、生菌数の減少は認められず、藍草抽出物は、プロフイロモナスギンギバリスに対して強い殺菌作用を示すことが確認された。

[0089] これらの実験結果は、本発明の藍草抽出物が、メラニン生成抑制、エラスターゼ活性阻害、リパーゼ活性阻害、活性酸素除去、ラジカル捕捉、真皮や表皮の細胞のターンオーバー亢進作用、細胞に対する紫外線傷害に対する保護作用の各作用を併せ持つことから、この藍草抽出物を配合した皮膚外用剤は、シミ、ソバカス日焼け後の皮膚の色素沈着を抑制するとともに、シヮ、コジヮの発生を抑制し、皮膚の老化を抑制することができるので、美白作用、美肌作用及び Z又は抗老化作用に優れていることを物語っている。また、この藍草抽出物が、口腔用の外用剤に使用すると、歯周病やう触の予防や改善効果に優れていることを物語っている。

[0090] 以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらになんら制約されるものではない。

実施例 1 [0091] <藍草抽出物の調製 >

生藍の全草を細断物にし、これの 15質量部に 23質量部の精製水をカ卩え、室温で 1 0分攪拌して抽出を行ったのち、遠心分離して得られた上清をオートクレープした。この溶液を再度遠心機にかけ、上清を濾過して、藍草抽出物を得た。本品は、メラニン生成抑制、エラスターゼ阻害活性、リパーゼ阻害活性、皮脂腺からの皮脂分泌調節作用、 SOD様作用、 DPPHラジカル捕捉作用、老化防止作用などの多彩な生理活性を有しているので、美白用及び/又は美肌用の皮膚外用剤の有効成分として有利に利用できる。

[0092] 藍草抽出物を調製した時の外観'性状、 pH、精製水で 2倍希釈した時の着色度 (〇 D420nm)、濁度（〇D720nm)、ポリフエノール量、蒸発乾固したときの固形分量（ %)について表 7に示した。

[0093] [表 7]

[0094] また、本品 7質量部に対して、防腐剤として 1 , 3—ブチレングリコール 3質量部をカロえて攪拌し、藍草抽出物を調製した。本品は、 1 , 3—ブチレングリコール (以下、「1 , 3 _BG」と略記する。）を添カ卩しないものに比して、澱や異臭の発生、褐変の進行が抑制され、保存安定性に優れている。また、本品は、メラニン生成抑制、エラスターゼ阻害活性、リパーゼ阻害活性、皮脂腺からの皮脂分泌調節作用、 SOD様作用、 DP PHラジカル捕捉作用、老化防止作用などの多彩な生理活性を有しているので、美白用及び/又は美肌用や、口腔用の皮膚外用剤の有効成分として有利に利用できる。

実施例 2 [0095] <藍草抽出物の調製 >

生藍の全草を、細断物にし、これの 4質量部に、精製水とエタノールとを等質量混合したもの 3質量部を加え、 20分攪拌して抽出を行った後、遠心分離して得られた上清をオートクレープして藍草抽出物を得た。本品は、澱、褐変の発生や異臭の抑制された、藍草抽出物であり、メラニン生成抑制、エラスターゼ阻害活性、リパーゼ阻害活性、皮脂腺からの皮脂分泌調節作用、 SOD様作用、 DPPHラジカル捕捉作用、老化防止作用などの多彩な生理活性を有しているので、美白及び/又は美肌用や、口腔用の皮膚外用剤の有効成分として有利に利用できる。

実施例 3

[0096] <藍草抽出物の調製 >

実施例 1の方法で調製した藍草抽出物（1， 3— BGを含有せず）を、さらに限外ろ過膜で濾過して、藍草抽出物を調製した。本品は、長期間保存しても、沈澱や濁りの発生も少なぐまた、限外ろ過により、微細な粒子が除去されているので、 0. のポアサイズの膜に対する透過性が、限外膜ろ過をしない標品に比べて格段（100倍以上）に向上しているので、膜による滅菌処理も可能となり、取り扱いのしゃすい藍草抽出物である。本品は、褐変の発生や異臭の抑制された、藍草抽出物であり、メラ二ン生成抑制、エラスターゼ阻害活性、リパーゼ阻害活性、皮脂腺からの皮脂分泌調節作用、 SOD様作用、 DPPHラジカル捕捉作用、老化防止作用などの多彩な生理活性を有しているので、美白及び/又は美肌用や、口腔用の皮膚外用剤の有効成分として有利に利用できる。

実施例 4

[0097] <藍草抽出物粉末の調製 >

実施例 3の方法で調製した藍草抽出物中の固形分 1質量部に対して、無水物換算で、分岐サイクロデキストリン (塩水港精糖株式会社販売、商品名「イソエリート P」） 1 質量部、ひ，ひ—トレハロース 0. 1質量部を加えて、撹拌溶解し、常法により凍結乾燥して、藍草抽出物粉末を調製した。本品は、長期間保存しても褐変することもなぐ保存安定性に優れた、藍草抽出物であり、メラニン生成抑制、エラスターゼ阻害活性、リパーゼ阻害活性、皮脂腺からの皮脂分泌調節作用、 SOD様作用、 DPPHラジカル捕捉作用、老化防止作用などの多彩な生理活性を有しているので、美白及び/ 又は美肌用や、口腔用の皮膚外用剤の有効成分として有利に利用できる。

実施例 5

[0098] <藍草抽出物粉末の調製 >

実施例 3の方法で調製した藍草抽出物を 10倍に濃縮し、その固形分 1質量部に対して、無水物換算で、 1質量部の分岐サイクロデキストリン (塩水港精糖株式会社販売、商品名「イソエリート P」） 1質量部、 α , a トレハロースの糖質誘導体含有シラップ (株式会社) 0. 1質量部を加えて、撹拌溶解し、常法により噴霧乾燥して、藍草抽出物粉末を調製した。本品は、長期間保存しても褐変することもなぐ保存安定性に優れた、藍草抽出物であり、メラニン生成抑制、エラスターゼ阻害活性、リパーゼ阻害活性、皮脂腺からの皮脂分泌調節作用、 SOD様作用、 DPPHラジカル捕捉作用、老化防止作用などの多彩な生理活性を有しているので、美白及び/又は美肌用や、口腔用の皮膚外用剤の有効成分として有利に利用できる。

実施例 6

[0099] <クリーム >

以下の配合処方に基づき、常法により、クリームを調製した。

(処方）（「：」の後の数値は「％」を表す）

ミリスチン酸ポリグリセリル 10： 3

ラノリン： 0. 5

オタチルドデカノール： 2

オクタン酸セチノレ： 3

スクヮラン： 5

ジメチコン： 0· 3

ベへ二ノレ了ノレコ—ノレ： 3

セチノレアノレコーノレ： 2

バチノレアノレコーノレ： 1

パルミチン酸セチル：1. 5

ステアリン酸グリセリル： 2. 3 ブチレングリコーノレ： 5

ペンチレングリコール： 3. 5

ステアリン酸： 0. 5

グリセリン： 5

a , a -トレハロースの糖質誘導体含有糖質 (株式会社林原生物化学研究所販売、商品名「トルナーレ」）： 2

プルラン： 0. 1

実施例 1の方法で調製した藍水抽出液（1， 3— BGを含有せず）：1

水： 59. 3

本品は、美白、美肌及び/又は老化防止用の皮膚外用剤として有用である。また、本品は、皮膚への浸透性と延展性に優れ、プルランを配合していることから、塗布後の肌のすべりがよぐなめらかになる特徴がある。

実施例 7

<ジエル >

以下の配合処方に基づき、常法により、ジヱルを調製した。

(処方）（「：」の後の数値は「％」を表す）

実施例 1の方法で調製した藍草抽出物（1， 3— BGを含有せず）：20

ヒ Γノレロン酸： 0. 25

感光素 201号： 0. 005

にがり成分 (株式会社ェイチプラスビィ'ライフサイエンス販売、商品名「ミネラルトレハ」）：1

, —トレ/ヽロース： 4. 5

グリセリン： 5

1 , 3— BG : 5

エタノーノレ： 5

カルボキシビュルポリマー（和光純薬株式会社販売、商品名「ハイビスヮコー 104 J ) : 0. 64 2, 2' , 2 _ニトロトリエタノール： 1

パラォキシ安息香酸ェチル：0. 1

精製水：56. 9

本品は、美白、美肌及び Z又は老化防止用の皮膚外用剤として有用である。また、本品は、皮膚への浸透性と延展性に優れている。

実施例 8

[0101] <乳液 >

以下の配合処方に基づき、常法により、乳液を調製した。

(処方）（「：」の後の数値は「％」を表す）

ポリオキシエチレン（20Ε· O. )ポリオキシプロピレン（2E. O. )セチルアルコールシリコン KF96 (20cs) (信越化学工業株式会社販売）： 2

流動パラフィン（中粘度）： 3

1 , 3-BG : 5

4 _n—ブチルレゾルシノーノレ： 0. 3

グリセリン： 2

エチルアルコール： 15

カノレボキシビニノレポリマー： 0. 3

ヒドロキシプロピノレセノレロース： 0. 1

2—ァミノメチルプロパノール： 0. 1

実施例 1の方法で調製した藍草抽出物（1， 3— BGを含有せず）：2

防腐剤:適量

精製水をカ卩えて全量を 100%とする。

[0102] 本品は、美白、美肌及び/又は老化防止用の皮膚外用剤として有用である。また、本品は、皮膚への浸透性と延展性に優れている。

実施例 9

[0103] <乳液>

以下の配合処方に基づき、常法により、乳液を調製した。 (処方）（「：」の後の数値は「％」を表す）

ポリオキシエチレン（20E. O. )ポリオキシプロピレン（2E. O. )セチアルコール：シリコン KF96 (20cs) (信越化学工業株式会社販売）： 2

流動パラフィン（中粘度）： 3

1 , 3-BG : 5

L -ァスコノレビン酸 - 2-グノレコシド： 2

グリセリン： 2

エチルアルコール： 15

カノレボキシビニノレポリマー： 0. 3

ヒドロキシプロピノレセノレロース： 0. 1

2—ァミノメチルプロパノール： 0. 1

実施例 1の方法で製造した藍草抽出物（1， 3— BG含有）：2

防腐剤:適量

精製水をカ卩えて全量を 100%とする。

[0104] 本品は、美白、美肌及び/又は老化防止用の皮膚外用剤として有用である。また、本品は、皮膚への浸透性と延展性に優れている。

実施例 10

[0105] <シャンプー >

以下の配合処方に基づき、常法により、シャンプーを調製した。

(処方）（「：」の後の数値は「％」を表す）

ピロタトンオラミン： 0. 5

ェデト酸ニナトリウム： 0. 3

感光素 201号： 0. 002

クェン酸： 0. 3

サリチル酸ナトリウム： 0. 2

1 , 3— BG : 3

ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム： 6. 75 ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド： 2

ラウリル硫酸トリエタノールァミン： 10

ポリオキシエチレンラノリン酸（80E.〇.）：0. 5

2 -アルキル - N—カルボキシメチル一 N—ヒドロキシェチルイミダゾリニゥムベタイン： 10

ヒドロキシェチノレセノレロースヒドロキシプロピノレトリメチノレアンモニゥムクロリドエーテル： 0. 8

藍草抽出物 (株式会社林原生物化学研究所販売、商品名「藍ルーロス」、 1， 3— BGを 30%含有する藍草の水抽出物）： 5

香料: 0. 2

精製水をカ卩えて全量を 100%とする。

本品は、頭皮の炎症や老化防止効果を有し、抗菌性も強いので、育毛効果に優れ、脱毛を抑制し、頭皮を清潔に保つことのできるシャンプーである。

実施例 11

<へアトニック >

以下の配合処方に基づき、常法により、ヘアトニックを調製した。

(処方）（「：」の後の数値は「％」を表す）

感光素 301号： 0. 005

含水結晶ひ，ひ一トレハロース： 0. 03

糖転移ヘスペリジン (株式会社林原生物化学研究所販売、商品名「アルファグノレコシルヘスペリジン」） : 0. 01

実施例 1の方法で調製した藍草抽出物（1， 3— BG含有）：5

エタノーノレ： 45

精製水をカ卩えて全量を 100%とする。

本品は、頭皮の炎症や老化防止効果を有し、抗菌性も強いので、育毛効果に優れ、脱毛を抑制し、頭皮を清に保つことのできるヘアトニックである。また、本品は毛根を植毛した頭皮に使用すると毛乳頭細胞の増殖を促進し、移植した毛根の頭皮への着生率の向上にも優れた効果を示す。実施例 12

[0107] <練歯磨 >

以下の配合処方に基づき、常法により、練歯磨を調製した。

(処方）（「：」の後の数値は「％」を表す）

第 2リン酸カルシウム： 45

プルラン： 2· 9

ラウリル硫酸ナトリウム： 1. 5

グリセリン： 20

ポリオキシエチレンソルビタンラウレート： 0. 5

ソルビトール： 10

マノレチ卜一ノレ： 7

実施例 1の方法で調製した藍草抽出物（1， 3— BG含有せず） : 0. 5 テトラヒドロタノレクミン： 0. 5

防腐剤:適量

精製水をカ卩えて全量を 100%とする。

[0108] 本品は、藍草抽出物を含有しているので歯茎の張りや弾性を保つとともに、消炎効果に優れ、口腔の健康を維持'増進する化粧品として有用である。また、藍草抽出物に含まれる抗菌成分が、歯の表面や歯周病ポケット中の、う触原因菌ゃ歯周病原因菌に対して、静菌および殺菌効果を発揮するので、う触予防や歯周病の発症予防や進行の抑制にも有利に利用できる。

実施例 13

[0109] <練歯磨 >

以下の配合処方に基づき、常法によりにより練歯磨を調製した。

(処方）（「：」の後の数値は「％」を表す）

β—グリチルレチン酸： 0. 05

塩化セチルピリジゥム：0. 05

リン酸水素カルシウム： 29

実施例 1の方法で調製した藍草抽出物（1， 3— BGを含有せず）：20 濃グリセリン： 20

a , a -トレハロースの糖質誘導体含有糖質 (株式会社林原生物化学研究所販売、商品名「トルナーレ」）： 10

無水ケィ酸： 5

酸化チタン： 2

ラウリル硫酸ナトリウム： 1. 2

カルボキシメチルセルロースナトリウム： 1. 2

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油： 1

エタノーノレ： 0. 5

プロポリスエキス： 0. 5

リン酸マグネシウム： 0. 3

ラウロイルサルコシンナトリウム： 0· 2

マノレチトーノレ： 0. 1

パラォキシ安息香酸エステル: 0· 1

香料:適量

精製水をカ卩えて全量を 100%とする。

[0110] 本品は、藍草抽出物を含有しているので、歯茎の張りや弾性を保つとともに、消炎効果に優れ、口腔の健康を維持'増進する歯磨として有用である。また、藍草抽出物に含まれる抗菌成分が、歯の表面や歯周病ポケット中の、う触原因菌ゃ歯周病原因菌に対して、静菌および殺菌効果を発揮するので、う触予防や、歯周病の発症予防や進行の抑制にも有利に利用できる。

実施例 14

[0111] <ジエル状の歯磨 >

以下の配合処方に基づき、常法によりジヱル状の歯磨を調製した。

(処方）（「：」の後の数値は「％」を表す）

β グリチルレチン酸： 0· 05

塩化セチルピリジゥム：0. 05

カレビトール液： 30 実施例 1の方法で調製した藍草抽出物（1， 3— BGを含有せず）：20

濃グリセリン： 10

含水ケィ酸： 9

無水ケィ酸： 7

キシリトール： 3

カルボキシメチルセルロースナトリウム： 1

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油： 0. 5

エタノーノレ： 0. 5

プロポリスエキス (株式会社林原生物化学研究所販売）：0. 5

マノレチトーノレ： 0. 1

パラォキシ安息香酸エステル: 0· 1

香料:適量

精製水をカ卩えて全量を 100%とする。

[0112] 本品は、藍草抽出物を含有しているので、歯茎の張りや弾力を保つとともに、消炎効果に優れ、口腔の健康を維持'増進する歯磨として有用である。また、藍草抽出物に含まれる抗菌成分が、歯の表面や歯周病ポケット中の、う触原因菌ゃ歯周病原因菌に対して、静菌および殺菌効果を発揮するので、う触予防や歯周病の発症予防や進行の抑制にも有利に利用できる。

実施例 15

[0113] くマウスゥォッシュ〉

(処方）（「：」の後の数値は「％」を表す）

エタノール： 15

a , ひ—トレハロースの糖質誘導体含有シラップ (株式会社林原商事販売、商品名「ハローデッタス」）：8

実施例 3の方法で調製した藍草抽出物： 2 糖転移ヘスペリジン (林原生物化学研究所株式会社販売、商品名「 _a Gヘスペリジン」）： 1

ポリオキシエチレン硬化ひまし油： 2

サッカリンナトリウム： 0. 02

安息香酸ナトリウム： 0. 05

リン酸二水素ナトリウム： 0. 1

着色料:適量香料:適量

水： 71. 7

全量を 100%とする。

[0114] 本品は、藍草抽出物を含有しているので、歯茎の張りや弾力を保つとともに、シヱ一ダレン症候群などによるドライマウスの改善、口腔内の炎症や味覚障害などの予防や治療に好適であり、し力も、使用感も良好なマウスゥォッシュである。また、藍草抽出物に含まれる抗菌成分が、歯の表面や歯周病ポケット中の、う触原因菌ゃ歯周病原因菌に対して、静菌および殺菌効果を発揮するので、う触予防や歯周病の発症予防や進行の抑制にも有利に利用できる。

実施例 16

[0115] <軟膏 >

以下の配合処方に基づき、常法により、軟膏を調製した。

(処方）（「：」の後の数値は「％」を表す）

酢酸ナトリウム： 1

リン酸カルシウム： 4

グリセリン： 10

ハツ力油： 0. 5

実施例 2の方法で調製した藍草抽出物： 3

L -ァスコノレビン酸 2—グノレコシド： 2

ワセリン： 49

木ロウ： 10 ラノリン： 10

ゴマ油： 10. 5

[0116] 本品は、美白及び/又は美肌用の皮膚外用剤として有用である。また、本品は、皮膚の浸透性と延展性に優れた、皮膚の健康を維持'増進する目的でも使用することができる。

実施例 17

[0117] <ゼリー軟膏 >

以下の配合処方に基づき、常法により、ゼリー軟膏を調製した。

(処方）（「：」の後の数値は「％」を表す）

グリセリン： 44. 49

エタノール： 30

実施例 5の方法で調製した藍草抽出物： 15

苦汁水溶液 (硬度 54, OOOmg/ml)： 5

ゲル化基剤（ノヽイビスヮコ一 104) : 1. 5 感光素 201号： 0. 01

2, 2' , 2"—二卜リロ卜リエタノ一ノレ： 2. 5

[0118] 本品は、美白及び/又は美肌用の皮膚外用剤として有用である。また、本品は、皮膚の浸透性と延展性に優れ、皮膚の健康を維持'増進する目的でも使用できる。実施例 18

[0119] <浴用剤>

以下の配合処方に基づき、常法により、浴用剤を調製した。

(処方）（「：」の後の数値は「％」を表す）

含水結晶 a , ひ -トレハロース (株式会社林原生物化学研究所販売、化粧品用） : 74. 4

炭酸水素ナトリウム： 12. 5

実施例 2の方法で調製した藍草抽出物： 7. 5

国際公開 W〇 2003Z016325号明細書の実施例 9に記載の方法により調製したひ，ひ一トレハロースと苦汁とを質量比で 144対 202の割合で含有する粉末： 5. 5 感光素 201号： 0. 0015

香料:適量

色素：適量

全量を 100%とする。

[0120] 本品は、美白及び/又は美肌効果に優れた浴用剤である。

実施例 19

[0121] <口中清涼フィルム >

以下の配合処方に基づき、常法により、口中清涼フィルムを調製した。

(処方）（「：」の後の数値は「％」を表す）

プルラン (株式会社林原商事販売）： 22

カラギーナン： 1

キサンタンガム： 0. 15

ローカストビーンガム： 0. 15

マルチトール： 0. 8

脱イオン水： 69. 25

実施例 1の方法で調製した藍草抽出物（1， 3— BGを含有せず）：3 乳化ミントオイル： 2. 6

プロポリスエキス： 0. 5

スクラロース： 0. 3

クェン酸： 0. 25

[0122] 本品は、藍草抽出物を含有しているので歯茎の張りや弾力を保つとともに、消炎効果に優れている旨を標榜して、口腔の健康を維持 ·増進の目的に使用することができる。また、本品は、口臭防止にも有用な、口中清涼フィルムである。

実施例 20

[0123] <チューインガム >

以下の配合処方に基づき、常法により、チューインガムを調製した。

(処方）（「：」の後の数値は「％」を表す）ガムベース： 30

ショ糖： 39. 7

実施例 4で調製した藍草抽出物粉末： 30

香料:適量

色素：適量

全量を 100%とする。

[0124] 本品は、藍草抽出物を含有しているので歯茎の張りや弾力を保つとともに、消炎効果に優れている旨を標榜して、口腔の健康を維持 ·増進の目的に使用することができる。

産業上の利用可能性

[0125] 以上のように、本発明の藍草抽出物は、澱や異臭が発生しにくぐ褐変も起こしにくぐ保存安定性に優れている。また、本発明の藍草抽出物は、メラニン生成抑制、ェラスターゼ阻害活性、リパーゼ阻害活性、皮脂腺からの皮脂分泌調節作用、 SOD様作用、 DPPHラジカル捕捉作用などの多彩な生理活性を有し、これを配合した皮膚外用剤は、日焼け後の色素沈着 ·シミ 'ソバカス'肝斑などの淡色化、美白に優れた効果を有する共に、エラスターゼ阻害活性による皮膚の張り '弾力を回復'維持することで、皮膚の老化を防止し、若々しい肌の状態を維持することができる。また、本発明の皮膚外用剤は、上記作用に加えて、他の美白成分を併用することにより、さらに、増強することができるので、本発明の皮膚外用剤は、美白や美肌の目的だけでなく、皮膚の皮脂成分の酸化防止や皮膚の酸化傷害、皮膚の老化の防止、皮膚の保護、水虫治療、口内炎治療、ァクネ治療、歯周病やう触の予防や治療などにも利用すること力 Sできる。また、本発明の皮膚外用剤は、副作用の懸念がなぐ安全で、使用感にも優れているので、快適に長期連用することができる。本発明は、斯くも顕著な作用効果を奏する発明であり、斯界に多大の貢献をする、誠に意義のある発明である。

Claims

請求の範囲

[1] 藍草（Polygonum tinctorium Lour)抽出物を有効成分として含有するメラニン生成抑制、エラスターゼ活性抑制又は老化防止用の皮膚外用剤。

[2] 藍草抽出物が、水或いは水を含む溶媒で抽出されたものであることを特徴とする請求項 1に記載の皮膚外用剤。

[3] 藍草抽出物と共に、界面活性剤、防腐剤 (抗菌剤）、保湿剤、増粘剤、水溶性高分子、抗酸化剤、キレート剤、色素、香料、 pH調整剤、ビタミン類、添加剤から選ばれる 1種又は 2種以上を含有する請求項 1又は 2に記載の皮膚外用剤。

[4] さらに、 Lーァスコルビン酸及びその塩、 Lーァスコルビン酸の誘導体及びその塩、アルコキシサリチル酸及びその塩、ハイドロキノンの配糖体及びその誘導体、トラネキサム酸及びその誘導体、レゾノレシンの誘導体、コウジ酸及びその誘導体、エラグ酸、リノ一ノレ酸、力ミツレエキス、及びテトラヒドロタルクミノイドから選ばれる 1種又は 2種以上を含有することを特徴とする請求項 1乃至 3のいずれかに記載の皮膚外用剤。

[5] L—ァスコルビン酸の誘導体力 L—ァスコルビン酸アルキルエステル、 L ァスコルビン酸リン酸エステル及びその塩、 L—ァスコルビン酸硫酸エステル及びその塩、及び L—ァスコルビン酸— 2—ダルコシドから選ばれるものである請求項 4に記載の皮膚外用剤。

[6] アルコキシサリチル酸及びその塩力 4—メトキシサリチル酸及びその塩力選ばれるものである請求項 4に記載の皮膚外用剤。

[7] ハイドロキノンの配糖体及びその誘導体が、ハイドロキノン j3 _D—グルコース及びハイド口キノンひ D グルコースから選ばれるものである請求項 4に記載の皮膚外用剤。

[8] レゾルシンの誘導体が、アルキルレゾルシノール及びその塩、並びにアルキルレゾルシノールの配糖体及びその塩のから選ばれるものである請求項 4に記載の皮膚外用剤。

[9] テトラヒドロタルクミノイドが、テトラヒドロクルクミン、テトラヒドロデメトキシクルクミン及びテトラヒドロビスデメトキシクルクミンから選ばれるものである請求項 4に記載の皮膚外用剤。美白、リパーゼ活性阻害、皮脂腺からの皮脂分泌調節、活性酸素除去、ラジカノレ捕捉、水虫治療、口内炎治療、ァクネ治療、湿疹、かぶれ又は歯周病治療用途に用いられることを特徴とする請求項 1乃至 9のいずれかに記載の皮膚外用剤。