+

WO2006101119A1 - コラーゲン合成促進剤 - Google Patents

コラーゲン合成促進剤 Download PDF

Info

Publication number
WO2006101119A1
WO2006101119A1 PCT/JP2006/305693 JP2006305693W WO2006101119A1 WO 2006101119 A1 WO2006101119 A1 WO 2006101119A1 JP 2006305693 W JP2006305693 W JP 2006305693W WO 2006101119 A1 WO2006101119 A1 WO 2006101119A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
acid
collagen synthesis
skin
synthesis promoter
extract
Prior art date
Application number
PCT/JP2006/305693
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Masami Tachikawa
Fumito Karakida
Zenji Kawakami
Daisuke Matsuura
Hirotoshi Kanatani
Original Assignee
Tsumura & Co.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tsumura & Co. filed Critical Tsumura & Co.
Publication of WO2006101119A1 publication Critical patent/WO2006101119A1/ja

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations

Definitions

  • the present invention relates to a collagen synthesis promoter, and more specifically, a collagen synthesis promoter aimed at promoting collagen synthesis in fibroblasts, imparting freshness and firmness to the skin, and maintaining the water retaining ability of the epidermis. About.
  • Collagen is the main protein that forms the binding thread and weave of animals. Collagen occupies nearly 30% of the total protein of the human body. In the skin, collagen has a function of imparting freshness, thickness and thickness to the skin, retaining the water retaining ability of the epidermis, and retaining the elasticity of the skin. However, due to internal factors such as aging and external factors such as ultraviolet rays and active oxygen, the softness and moisturizing power of the skin decline, leading to aging phenomena such as wrinkles and sagging.
  • collagen is known to play an important role in the suppression and recovery of skin aging phenomenon.
  • a composition containing collagen or the synthesis of collagen is known.
  • a method of applying a composition containing a substance that promotes skin to the skin has been performed.
  • Ascorbic acid phosphate, retinoic acid, and the like are known as substances that promote collagen synthesis.
  • Ascorbic acid phosphate is a type of ascorbic acid derivative that is converted to vitamin C by transdermal absorption.
  • Vitamin C is one of the cell growth factors that induces the formation of cells by maturing the intercellular substances (extracellular matrix) with a collagen skeleton that only activates collagen synthesis. It has been clarified by an experiment of cell culture using ascorbic acid-2-phosphate Mg salt (APM) (see Non-Patent Document 1).
  • Retinoic acid is a derivative of vitamin A, and its physiological activity is about 300 times that of vitamin A. It is the body of biological activity of vitamin A in the body itself. In the United States, it has been approved by the FDA (Food and Drug Administration) as a therapeutic drug for skin and acne.
  • Non-Patent Document 2 reports that an alcohol extract of leaves of milobaran (Terminalia chebula) has an effect on wound healing. In an in vivo test using rats, It significantly promoted epithelialization, and a significant increase in protein, DNA and collagen components in the granulation and weaving was observed. It has been reported that the leaf power of milobaran has been isolated from keblagic acid, kebric acid, corilagin, and gallic acid (see Non-Patent Document 3).
  • Non-patent literature l Eur. J. Biochem, 174, p231 (1988)
  • Non-Patent Document 2 Phytother.Res, 16, p227 (2002)
  • Non-Patent Document 3 Bull.Central Leather Res.Inst., 8, p230 (1961)
  • the method of applying collagen to the skin surface to supply collagen to the skin does not essentially improve skin function because collagen has a high molecular structure and is not absorbed by the barrier function of the epidermis. I helped. Further, collagen synthesis promoting substances such as retinoic acid are desired to be further improved rather than being sufficiently satisfactory in terms of effects.
  • an object of the present invention is to provide a collagen synthesis promoter having a sufficient collagen synthesis promoting action and a high skin conditioning effect.
  • the collagen synthesis promoter of the present invention is characterized by comprising an active ingredient of an extract of fruit of milobaran (hereinafter also referred to as “mylobaran fruit extract”).
  • mylobaran fruit extract an extract of fruit of milobaran
  • the alcoholic extract of milobaran leaves has a wound healing effect and significantly increases the amount of collagen in the granulation tissue.
  • the extract of milobaran fruit is effective in promoting collagen.
  • the degree of the collagen synthesis promoting action of myrobalan leaf the details are unknown and it is difficult to obtain.
  • Milova None of the substances contained in the orchid leaf extract was known as to which substances contribute more to collagen synthesis.
  • the other collagen synthesis promoter of the present invention is one or more selected from the group consisting of chebulagic acid, chebulinic acid, gallic acid and corilagin. It is characterized by containing two or more active ingredients.
  • the collagen synthesis promoter of the present invention can be suitably used as an external preparation for skin, and can be suitably used as a skin quality improving agent for use.
  • the collagen synthesis promoter of the present invention can effectively promote the synthesis of collagen.
  • the collagen synthesis promoter of the present invention is used as an external preparation for skin, it is possible to give the skin freshness, texture, texture, and to maintain the water retaining ability of the epidermis.
  • FIG. 1 (a) A micrograph of the skin when a topical skin preparation containing milobalan fruit cocoon kiss is used, and (b) is a micrograph of the skin when only the base is applied.
  • the collagen synthesis promoter of the present invention contains a milobaran fruit extract as an active ingredient, but a milobaran fruit extract can be obtained by a conventional method.
  • the milobaran fruit is soaked or heated under reflux with an extraction solvent. Then, it is filtered, and the resulting extract can be obtained as it is or by concentrating it.
  • the concentrated or dried extract can be dissolved in a solvent and used again.
  • the extraction solvent any solvent that is usually used for extraction can be used, and examples thereof include water and organic solvents such as ethanol, 1,3-butylene glycol, propylene glycol, acetone, methanol, and ethyl acetate.
  • the other collagen synthesis promoter of the present invention comprises one or more active ingredients selected from the group consisting of keblagic acid, kebric acid, gallic acid and corilagin, which are components contained in the milobaran fruit extract.
  • keblagic acid and kevulinic acid that exhibit a high collagen synthesis promoting action and have a high content are used.
  • Each component can be obtained by extracting and isolating plant power or synthesizing by a known method.
  • the fruit strength of milobaran can be suitably obtained by extracting the milobaran fruit extract and then isolating it by the above method.
  • the isolation method is not particularly limited, but it can be suitably isolated by techniques such as liquid-liquid distribution, various chromatographies, and recrystallization.
  • Each of the components contained in the thus-obtained milobaran fruit extract and milobaran fruit extract has an excellent collagen synthesis promoting action.
  • the collagen synthesis promoter of the present invention can be used in various fields such as pharmaceuticals, quasi drugs, foods and cosmetics.
  • the collagen synthesis promoter of the present invention is used as a skin external preparation
  • the compounding amount of milobalan fruit extract and the components of kerobic acid, kebric acid, gallic acid and corilagin, which are the components of myrobalan fruit extract is usually preferably 0.0001 to 5% as a dry weight and more preferably 0.001 to 0.1% as a total weight in the total amount of the external preparation. Below this range, the effect of promoting collagen synthesis is hard to be fully exerted.If the content exceeds this range, the effect cannot be expected to increase, and it is not economical. This is preferable because of problems such as dyeing with crude drugs!
  • the skin external preparation of the present invention includes, in addition to the above-mentioned myrobalan fruit extract, other components that are usually used in skin external preparations such as cosmetics and pharmaceuticals within the range not impairing the effects of the present invention, for example, Moisturizer, oil component, surfactant, vitamins, proteolytic enzyme, thickener, preservative, powder, antioxidant, ultraviolet absorber, emulsifier, alcohol, color material, aqueous component, water, various A skin nutrient or the like can be appropriately blended as necessary.
  • other components that are usually used in skin external preparations such as cosmetics and pharmaceuticals within the range not impairing the effects of the present invention, for example, Moisturizer, oil component, surfactant, vitamins, proteolytic enzyme, thickener, preservative, powder, antioxidant, ultraviolet absorber, emulsifier, alcohol, color material, aqueous component, water, various A skin nutrient or the like can be appropriately blended as necessary.
  • humectant examples include polyhydric alcohols such as glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol and 1,3 butylene glycol, sugar alcohols such as sorbit and mannitol, hyaluronate, chondroitin sulfate, chitosan and the like.
  • oils component examples include natural fats and oils such as soybean oil, nuka oil, apogado oil, almond oil, olive oil, cacao butter, sesame oil, persic oil, castor oil, coconut oil, mink oil, beef tallow, and lard. Hardened oils obtained by hydrogenation of these natural fats and oils, synthetic glycerides such as myristic acid glyceride, 2-ethylhexanoic acid glyceride, fats and oils such as diglyceride, jojoba oil, carnauba wax, whale wax, beeswax, lanolin, etc.
  • natural fats and oils such as soybean oil, nuka oil, apogado oil, almond oil, olive oil, cacao butter, sesame oil, persic oil, castor oil, coconut oil, mink oil, beef tallow, and lard.
  • Hardened oils obtained by hydrogenation of these natural fats and oils synthetic glycerides such as myristic acid glyceride, 2-
  • Waxes liquid paraffin, petrolatum, paraffin, microcrystalline wax, hydrocarbons such as ceresin, squalane, pristane, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid Higher fatty acids such as lanolinic acid and isostearic acid, lauryl alcohol monole, Higher alcohols such as cetinoleanoreconole, stearinoreanoreconole, oleinoleanoreconole, cholesterol, 2-hexyldecanol, jojoba alcohol, cetyl octanoate, myristyl lactate, cetyl lactate, myristic acid Examples include myristyl, octyldodecyl myristate, isopropyl myristate, isopropyl palmitate, isopropyl adipate, buty
  • surfactant examples include glycerin fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, tetraoleic acid polyoxyethylene sorbite, polyoxyethylene alkyl ether, Polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether, polyoxyethylene alkyl phenyl ether, polyoxyethylene fatty acid ester, polyethylene glycol fatty acid ester, polyoxyethylene castor oil, polyglycerin fatty acid ester, fatty acid monodalide, sucrose fatty acid ester, higher fatty acid al
  • Nonionic surfactants such as strength olamide, sodium a-olefin sulfonate, sodium lauryl sulfate, sodium cetyl sulfate, poly Sodium xylethylene lauryl sulfate, sulfosuccinic acid Sodium lauryl sulfonate, linear
  • Vitamins include, for example, vitamin A, vitamin B, vitamin C, vitamin D, vitamin E, vitamin F, vitamin, vitamin P, vitamin U, carcin, ferulic acid, ⁇ -oryzanol, lipo
  • examples include acids, orotic acid and derivatives thereof.
  • the proteolytic enzyme include pepsin, trypsin, chymotrypsin, cathebcin, papain, bromelain, ficin, and bacteria, yeast, and mold-derived proteases.
  • Examples of the thickener include water-soluble polymer compounds such as carboxybule polymer, carboxymethylcellulose, polybulal alcohol, carrageenan, gelatin, xanthan gum, polyacrylate, and sodium chloride and potassium salt.
  • An inorganic salt is mentioned.
  • Examples of the preservative include phenoxyethanol, methyl paraben, ethyl paraben, butyparaben, sodium benzoate and the like.
  • powders include talc, sericite, my strength, kaolin, silica, bentonite, vermiculite, zinc white, mica, mica titanium, titanium oxide, magnesium oxide, zirconium oxide, barium sulfate, bengara, iron oxide, Examples include ultramarine blue.
  • Other ingredients include fragrances, pigments, fungicides and the like.
  • the dosage form of the external preparation for skin of the present invention is arbitrary.
  • it can be made into a lotion, a milk, a cream, an ointment, a dispersion, a gel, an aerosol, a nose, a bath, and the like. it can.
  • Human fibroblasts (Detroit551) were cultured in MEM medium containing 10% FBS, 1% NEAA, lmmol / L sodium pyruvate under conditions of 37 ° C, 5% CO-95% air.
  • the cells were cultured for 3 days under 2 ir conditions.
  • the samples are, as examples, myrobalan fruit extract (Example 1), keblagic acid (Example 2), gallic acid (Example 3), and kerblic acid (Example 3), which are the main components of myrobalan fruit extract. 4) and corilagin (Example 5), as a comparative example, quebrin, as a reference example, L-ascorbic acid 2-phosphate ester Mg salt (APM), retinoic acid, which is known to have a conventional ability to promote collagen synthesis, Each sample was adjusted to a concentration of 25, 50, lOOppm and used.
  • APM L-ascorbic acid 2-phosphate ester Mg salt
  • Kebric acid 1 160.7 ⁇ 55.0 "521.7 ⁇ 35.8” 495.0 ⁇ 32.0 "4
  • Kebranin 1 1 1.9 ⁇ 9.1 58.1 ⁇ 28.2 140.6 ⁇ 18.4 1
  • a cream formulation containing 0.5% milobaran fruit extract (hereinafter referred to as “Milobalan formulation”). A cream ", u) was prepared.
  • a powder bath containing milobaran fruit extract was prepared by uniformly mixing all raw materials.
  • the alcohol phase is added to the aqueous phase to prepare a stock solution, the stock solution is put into a can, and filled with a gas such as LPG or butane. Aerosol product) was prepared.
  • the oil phase and the aqueous phase were each heated to 70 ° C for complete dissolution.
  • the oil phase was added to the aqueous phase to emulsify, and after cooling, the added phase was added to prepare a body cream containing a myloparan fruit extract with pH 6.1.
  • Tri cabril 'cabric acid
  • the oil phase and the aqueous phase were each heated to 70 ° C to be completely dissolved.
  • An oil phase was added to the aqueous phase to emulsify, and after cooling, a finely pulverized powder phase and an additional phase were added to prepare a sunscreen tarm containing SPF20 milobaran fruit extract.
  • Titanium oxide ⁇ Keyed anhydride composite 2.0
  • the skin gloss, firmness, softness, crispness, dullness, texture and wrinkle before and after application for 1 month were evaluated according to the following evaluation criteria.
  • Fig. 1 shows the results of micrographs after application for 1 month.
  • A shows the case where a topical skin preparation containing milobalan fruit juice is applied
  • (b) shows the case where only the base is applied. From the photograph, it can be seen that the texture is better when using a topical skin preparation containing a milobaran fruit extract compared to the base alone. In addition, moisturizing power and elasticity improved, and dullness disappeared.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

　十分なコラーゲン合成促進作用、高い整肌効果を有するコラーゲン合成促進剤を提供する。ミロバランの果実の抽出物を有効成分とするコラーゲン合成促進剤、ならびにケブラグ酸、ケブリン酸、没食子酸およびコリラギンからなる群から選択される１種または２種以上を有効成分とするコラーゲン合成促進剤である。本発明のコラーゲン合成促進剤は皮膚外用剤、肌質改善剤として好適に用いられ、肌にみずみずしさ、ハリを与え、キメを整え、また表皮の保水力を保持することが可能である。

Description

明 細 書
コラーゲン合成促進剤
技術分野
[0001] 本発明はコラーゲン合成促進剤に関し、詳しくは、繊維芽細胞のコラーゲン合成を 促進させ、肌にみずみずしさ、ハリを与え、表皮の保水力を保持することを目的とした コラーゲン合成促進剤に関する。
背景技術
[0002] コラーゲンは、動物の結合糸且織を構成する主要蛋白質であり、特にヒトの体の総蛋 白質の 30%近くをコラーゲンが占める。皮膚においてコラーゲンは肌のみずみずし さ、ノ、リを与え、表皮の保水力を保持し、肌の弾力を保持する機能を有している。しか し、加齢等の内的因子および紫外線、活性酸素等の外的因子により、皮膚の柔軟性 、保湿力等は衰え、シヮ、たるみ等の老化現象につながる。
[0003] これらは、真皮の細胞外マトリックスを産生する細胞数の減少、細胞分裂速度の衰 え等の細胞機能の低下や、コラーゲン線維の減少および変性、皮下脂肪組織の減 少等により、皮膚の弛緩及び弾力性の損失が起こることが原因となって発生する。
[0004] 特にコラーゲンは皮膚の老化現象の抑制および回復に重要な役割を持つことが知 られており、皮膚の老化現象の改善を目的として、コラーゲンを含有する組成物、ま たはコラーゲンの合成を促進する物質を含有する組成物を皮膚に塗布する方法が 行われている。
[0005] コラーゲン合成を促進する物質として、ァスコルビン酸リン酸、レチノイン酸等が知ら れている。ァスコルビン酸リン酸はァスコルビン酸誘導体の一種であり、経皮吸収され ることによりビタミン Cに変換される。ビタミン Cはコラーゲン合成を活性ィ匕するだけで なぐコラーゲンを骨格とする細胞間物質 (細胞外マトリックス）を成熟させ、細胞の組 織形成を誘導する細胞増殖因子の一つでもあることが、 Lーァスコルビン酸ー2—リ ン酸エステル Mg塩 (APM)を使った細胞培養の実験により明らかにされている（非 特許文献 1参照)。
[0006] また、レチノイン酸はビタミン Aの誘導体で、生理活性はビタミン Aの約 300倍であり 、ビタミン A類の体内での生理活性の本体そのものである。米国ではシヮ、二キビの治 療医薬品として、 FDA (米食品医薬局）に認可されている。
[0007] 更に、非特許文献 2にはミロバラン（Terminalia chebula)の葉のアルコール抽出物 が創傷治癒に対して、効果があることが報告されており、ラットを用いた in vivoの試 験において、上皮化を有意に促進し、肉芽糸且織中のたんぱく質、 DNA、コラーゲン 成分の有意な増加が観察された。なお、ミロバランの葉力もはケブラグ酸、ケブリン酸 、コリラギン、没食子酸が単離されたとの報告もなされている (非特許文献 3参照)。 非特許文献 l : Eur.J.Biochem,174,p231(1988)
非特許文献 2： Phytother.Res,16,p227(2002)
非特許文献 3 : Bull.Central Leather Res.Inst.,8,p230(1961)
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0008] コラーゲンを皮膚に供給するためにコラーゲンを皮膚表面に塗布する方法は、コラ 一ゲンが高分子構造を有し表皮のバリアー機能により吸収されないため、本質的に 皮膚機能を改善するものではな力つた。また、レチノイン酸等のコラーゲン合成促進 物質は、効果の面で十分に満足できるものではなぐ更なる向上が望まれる。
[0009] そこで、本発明の目的は十分なコラーゲン合成促進作用、高い整肌効果を有する コラーゲン合成促進剤を提供することにある。
課題を解決するための手段
[0010] 本発明者は上記課題を解決するために、鋭意検討した結果、ミロバラン (Terminalia chebula)の果実 (訶子）が高 、コラーゲン促進作用を有する成分を含有して!/、ること 見出し、本発明を完成するに至った。即ち、本発明のコラーゲン合成促進剤はミロバ ランの果実の抽出物（以下、「ミロバラン果実エキス」とも言う）を有効成分することを特 徴とするものである。上述したようにミロバランの葉のアルコール抽出物が創傷治癒 効果を有し、肉芽組織中のコラーゲン成分を有意に増カロさせることは知られているが 、ミロバランの果実の抽出物がコラーゲン促進作用に対し、より優れた効果を有する ことは知られていな力つた。また、ミロバランの葉のコラーゲン合成促進作用の程度に 関し、詳細は不明であり、入手が困難であるという問題点も有している。更に、ミロバ ランの葉の抽出液に含まれる物質のうち、どの物質がコラーゲン合成に、より寄与し て 、るかに関しても知られては 、なかった。
[0011] 本発明の他のコラーゲン合成促進剤は、ケブラグ酸（chebulagic acid)、ケブリン酸（ chebulinic acid)、没食子酸（gallic acid)およびコリラギン（corilagin)力 なる群から選 択される 1種または 2種以上を有効成分することを特徴とするものである。
[0012] 更に、本発明のコラーゲン合成促進剤は皮膚外用剤として好適に使用することが でき、また、用途に関しては、肌質改善剤として好適に使用することができる。
発明の効果
[0013] 本発明のコラーゲン合成促進剤により、コラーゲンの合成を効果的に促進すること ができる。また、本発明のコラーゲン合成促進剤を皮膚外用剤として用いた場合には 、肌にみずみずしさ、ノ、リを与え、キメを整え、また表皮の保水力を保持することが可 能である。
図面の簡単な説明
[0014] [図 1] (a)ミロバラン果実ヱキスを含有する皮膚外用剤を用いた場合の肌、（b)は基剤 のみを塗布した場合の肌の顕微鏡写真である。
発明を実施するための最良の形態
[0015] 以下、本発明の好適実施形態につき具体的に説明する。本発明のコラーゲン合成 促進剤は、ミロバラン果実エキスを有効成分とするものであるが、ミロバラン果実ェキ スは常法により得ることができ、例えば、ミロバランの果実を抽出溶媒と共に浸漬また は加熱還流した後、濾過し、得られた抽出液をそのまま、またはこれを濃縮して得る ことができる。また、濃縮または乾燥させた抽出物を、再度溶媒に溶解させて用いる こともできる。抽出溶媒としては、通常抽出に用いられる溶媒であれば任意に用いる ことができ、例えば、水や、エタノール、 1, 3—ブチレングリコール、プロピレングリコ ール、アセトン、メタノール、酢酸ェチルなどの有機溶媒が挙げられ、それら力 選ば れる何れ力 1種、または任意に組み合わせた 2種以上を使用することができる。抽出 の条件は特に限定されないが、例えば、ミロバランの果実 1重量部に対し、溶媒 2〜1 00重量部、その際の抽出時の温度及び時間は、 0〜： L00°Cの温度で 10分〜 1週間 とすることができる。 [0016] また、本発明の他のコラーゲン合成促進剤は、ミロバラン果実エキスの含有成分で あるケブラグ酸、ケブリン酸、没食子酸およびコリラギンからなる群から選択される 1種 または 2種以上を有効成分とするものである力 好ましくは、高いコラーゲン合成促進 作用を示し、かつ含有量の多いケブラグ酸およびケブリン酸である。それぞれの成分 は植物力 抽出、単離することにより、または既知の方法により合成することにより得 ることができる。上記の方法によりミロバランの果実力もミロバラン果実エキスを抽出し た後、単離することにより、それぞれ好適に得ることができる。単離方法は特に制限さ れるものではないが、液 液分配、各種クロマトグラフィー、再結晶化などの手法によ り好適に単離することができる。このようにして得られたミロバラン果実エキスおよびミ ロバラン果実エキスのそれぞれの含有成分は、優れたコラーゲン合成促進作用を有 する。本発明のコラーゲン合成促進剤は、医薬品、医薬部外品、食品、化粧品等の 各種分野において利用することができる。
[0017] 上記本発明のコラーゲン合成促進剤を皮膚外用剤として使用する場合、ミロバラン 果実エキスならびにミロバラン果実エキスの含有成分であるケブラグ酸、ケブリン酸、 没食子酸およびコリラギンの配合量は、有効成分の種類、剤型等によっても異なるが 、通常、好ましくは総量として外用剤全量中に乾燥重量として 0. 0001〜5%、より好 ましくは 0. 001-0. 1%である。この範囲を下回るとコラーゲン合成促進効果が十分 に発揮され難ぐこの範囲を超えて配合すると効果の上昇が期待できず、経済性に 欠ける他、ベたつき、生薬特有のにおい、使用感の低下、生薬による染着の問題な どが起こるので好ましくな!/、。
[0018] 本発明の皮膚外用剤には、上記ミロバラン果実エキスに加えて、本発明の効果を 損なわない範囲内で、通常化粧料や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分 、例えば、保湿剤、油性成分、界面活性剤、ビタミン類、蛋白分解酵素、増粘剤、防 腐剤、粉体、酸化防止剤、紫外線吸収剤、乳化剤、アルコール類、色材、水性成分、 水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
[0019] 保湿剤としては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール 、 1, 3 ブチレングリコール等の多価アルコール、ソルビット、マンニット等の糖アルコ ール、ヒアルロン酸塩、コンドロイチン硫酸塩、キトサン等の水溶性高分子、尿素、乳 酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸塩等が挙げられる。
[0020] 油性成分としては、例えば、大豆油、ヌカ油、アポガド油、アーモンド油、ォリーブ油 、カカオ脂、ゴマ油、パーシック油、ヒマシ油、ヤシ油、ミンク油、牛脂、豚脂等の天然 油脂、これらの天然油脂を水素添加して得られる硬化油及びミリスチン酸グリセリド、 2—ェチルへキサン酸グリセリド等の合成グリセリド、ジグリセリド等の油脂類、ホホバ 油、カルナウパロウ、鯨ロウ、ミツロウ、ラノリン等のロウ類、流動パラフィン、ワセリン、 パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、セレシン、スクヮラン、プリスタン等の炭化水 素類、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ォレイン酸、リ ノール酸、リノレン酸、ラノリン酸、イソステアリン酸等の高級脂肪酸類、ラウリルアルコ 一ノレ、セチノレアノレコーノレ、ステアリノレアノレコーノレ、ォレイノレアノレコーノレ、コレステロ一 ル、 2—へキシルデカノール、ホホバアルコール等の高級アルコール類、オクタン酸 セチル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸オタチルド デシル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、アジピン酸イソプロピル 、ステアリン酸プチル、ォレイン酸デシル、イソステアリン酸コレステロール等のエステ ル類、精油類およびシリコーン油類が挙げられる。
[0021] 界面活性剤としては、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂 肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス テル、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット、ポリオキシエチレンアルキルェ 一テル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシェチ レンアルキルフエ-ルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリエチレング リコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステル 、脂肪酸モノダリセライド、ショ糖脂肪酸エステル、高級脂肪酸アル力ノールアミド等 の非イオン性界面活性剤、 a—ォレフインスルホン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウ ム、セチル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸 ラウリルニナトリウム、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩、分岐鎖アルキルベンゼン スルホン酸塩、アルキル硫酸塩、アルケニル硫酸塩、エチレンオキサイド及び Z又は プロピレンオキサイドを付カ卩したアルキルエーテルカルボン酸塩又はアルケ-ルエー テルカルボン酸塩、 a—スルホ脂肪酸エステル、アミノ酸型界面活性剤、リン酸エス テル型界面活性剤、タウリン型界面活性剤、アマイドエーテルサルフェート型界面活 性剤等の陰イオン性界面活性剤、カルボキシベタイン型、アミノカルボン酸、スルホ ベタイン型等の両性界面活性剤および 4級アンモ-ゥム塩等の陽イオン性界面活性 剤が挙げられる力 安全性の面力ゝら非イオン性界面活性剤が特に好まし ヽ。
[0022] ビタミン類としては、例えば、ビタミン A、ビタミン B、ビタミン C、ビタミン D、ビタミン E 、ビタミン F、ビタミン 、ビタミン P、ビタミン U、カル-チン、フェルラ酸、 γ—オリザノ ール、リポ酸、ォロット酸及びその誘導体等が挙げられる。蛋白分解酵素としては、例 えば、ペプシン、トリプシン、キモトリブシン、カテブシン、パパイン、ブロメライン、フィ シン及び細菌、酵母、カビ由来のプロテアーゼ等が挙げられる。
[0023] 増粘剤としては、例えばカルボキシビュルポリマー、カルボキシメチルセルロース、 ポリビュルアルコール、カラギーナン、ゼラチン、キサンタンガム、ポリアクリル酸塩等 の水溶性高分子化合物、塩ィ匕ナトリウム、塩ィ匕カリウム等の無機塩が挙げられる。防 腐剤としては、例えばフエノキシエタノール、メチルパラベン、ェチルパラベン、ブチ ルパラベン、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。粉体としては、例えばタルク、セリサ イト、マイ力、カオリン、シリカ、ベントナイト、バーミキユライト、亜鉛華、雲母、雲母チタ ン、酸化チタン、酸化マグネシウム、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、ベンガラ、酸化 鉄、群青等が挙げられる。その他の成分としては、香料、色素、殺菌剤等を挙げるこ とがでさる。
[0024] また、本発明の皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えばィ匕粧水、乳液、クリーム、 軟膏、分散液、ゲル状、エアゾール、ノ^ク、入浴剤などにすることができる。
実施例
[0025] 以下、本発明を実施例に従い、詳細に説明する。
麵列 1
ミロバラン ヱキスの調製例
ミロバランの果実（乾燥品） 20gに 30%エタノール 20mLを加えて 2時間加熱し、放 冷した。放冷後、濾過を行い、濾液を減圧乾固した。その結果、 7. 61gのミロバラン 果実エキスを得ることができた。また、別に、 60%アセトンにて室温抽出して得たミロ バラン果実エキス 50. 28gから不溶物を濾去した後、 Sephadex LH- 20 (フアルマシア 製）、 MCI gel CHP20P (三菱ィ匕学 (株)製)やセルロース、 ODSゲルを用いた各種カラ ムクロマトグラフィーに付すことにより分離精製した結果、下記の表 1に示す収量にて ケブラグ酸、没食子酸、ケブリン酸、ケブラニン (chebulanin)およびコリラギンが得られ た。
[0026] [表 1]
Figure imgf000008_0001
[0027] 実験例 2
コラーゲン合成 谁作用 認試,験
10%FBS、 1%NEAA、 lmmol/Lピルビン酸ナトリウムを含む MEM培地により 、 37°C、 5%CO—95%airの条件下にて、ヒトの繊維芽細胞（Detroit551)を培養し
2
た。次に、トリプシン処理により細胞を集め 2 X 105個 ZmLに調整し、 96穴マイクロプ レートに 100 /z Lずつ播種した。 37°C、 5%CO— 95%airの条件下にてー晚培養後
2
、試料を含む 0· 5%FBS MEM培地（150 L)に交換し、 37。C、 5%CO— 95%a
2 irの条件下にて 3日間培養した。なお、試料は、実施例としてミロバラン果実エキス（ 実施例 1)、ミロバラン果実エキスの主要な含有物質であるケブラグ酸 (実施例 2)、没 食子酸 (実施例 3)、ケブリン酸 (実施例 4)およびコリラギン (実施例 5)、比較例として ケブラニン、参考例として従来力 コラーゲン合成促進作用を有すると知られている L ーァスコルビン酸 2—リン酸エステル Mg塩 (APM)、レチノイン酸を用い、各試料 を 25、 50、 lOOppmの濃度に調整し、使用した。
[0028] 培養後の培養上清 90 μ Lを ELISAプレートに移し、抗ヒトコラーゲンタイプ 1抗体 を用いた ELISA法により、コラーゲン合成量を測定した。定量はヒトコラーゲンタイプ 1を標準品とする検量線を用いた。コラーゲン産生促進率は、試料無添加時の値を 1 00%として算出し、その結果を下記の表 2に示す。
[0029] [表 2] コント口一ルに対する合成量の割合（％)
試料
試料濃度（lOOppm) 試料濃度（50ppm) έ式料濃度（25ppm) 実施例
ミロバラン果実エキス 657.4 ±77.3·* 353.5± 106.1* 262.4±8.2"
1
実施例
ケブラグ酸 755.6±73.9" 517.8 ±53.8" 263.7 ±19.9"*
2
実施例
没食子酸 864.6 ±54.2" 460.0 ±27.8" 336.6 ± 12.8** 3
実施例
ケブリン酸 1 160.7 ±55.0" 521.7±35.8" 495.0±32.0" 4
実施例
コリラギン 236.8±31.5' 253.1 ±75.6' 173.1 ± 10.7* 5
比較例
ケブラニン 1 1 1.9±9.1 58.1 ±28.2 140.6 ± 18.4 1
参考例
AP 307.7 ±27.7" 436.6±58.4** 307.0±24.1" 1
参考例
レチノイン酸 292.8 ±22.2" 123.8±36.6 234.1 ± 14.5"
2
π=5 ** pぐ 0.005 * pく 0.05
[0030] 上記表 2より、実施例すべてにおいて有意にコラーゲン合成促進作用を示し、ミロ パランの果実の抽出物（実施例 1)、ケブラグ酸 (実施例 2)、没食子酸 (実施例 3)およ びケブリン酸 (実施例 4)は、参考例と比較してもより高いコラーゲン合成促進作用を 有することが分かる。
[0031] 実験例 3
膚外用剤 (クリーム製剤)の調製例
実験例 1で得られたミロバラン果実を使用し、下記表 3の処方（重量％)に従い、下 記の製造例に準拠し、ミロバラン果実エキス 0. 5%配合クリーム製剤（以下、「ミロバラ ン配合クリーム」 、う）を調製した。
[0032] まず、流動パラフィン、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸、セタノール、モノス テアリン酸グリセリン、ジメチルポリシロキサン、および一部のパラォキシ安息香酸エス テルを混合し、加熱した。次に、残りのパラォキシ安息香酸エステル、 1,3—ブチルダ リコール、ェデト酸ニナトリウム、トリエタノールァミン、精製水を混合し加熱し、先の混 合物に加え乳化させた。冷却後、フエノキシエタノール、ミロバラン果実エキスを添カロ することによりクリームを調製した。
[0033] [表 3] 原料名 ミロバラン配合クリーム 基剤のみ
流動パラフィン 10.0 10.0
パルミチン酸イソプロピル 3.0 3.0
ステアリン酸 4.5 4.5
セタノール 3.0 3.0
モノステアリン酸グリセリン 3.5 3.5
ジメチルポリシロキサン 1.0 1.0
/ ラオキシ安息香酸エステル 0.3 0.3
1 ,3-ブチルグリコール 5.0 5.0
ェデト酸ニナ卜リウム 0.05 0.05
トリエタノールァミン 0.8 0.8
フエノキシエタノール 0.2 0.2
精製水 68.15 68.65
ミロバラン果実エキス 0.5 -
100.0 100.0
[0034] 実験例 4
人浴剤の調製例
下記表 4の処方（重量％)に従い、すべての原料を均一に混合することによりミロバ ラン果実エキス配合粉体入浴剤を調製した。
[0035] [表 4]
Figure imgf000010_0001
[0036] 下記表 5の処方 (重量％)に従 1 ヽ、 A相および B相を 70°Cに加熱し完全溶解させ、 A相を B相に添加後、 30°Cまで冷却することによりミロバラン果実エキス配合液状入 浴剤を調製した。
[0037] [表 5] 原料名 配合量 (重量 ）
(A相）
流動パラフィン 30.0
コメヌ力油 10.0
POEセチルェ一テル 2.5
モノ/《ルミチン酸ソルビタン 2.5
フエノキシエタノール 0.3
香料 0.5
(B相)
精製水 53.7
ミロパラン果実エキス 0.3
パラォキシ安息香酸メチル 0.2
100.0
[0038] 実験例 5
化耕水の調製例
下記表 6の処方（重量％)に従い、水相にアルコール相を添加し原液を調整し、そ の原液を缶に入れ、 LPG、ブタン等のガスを充填することによりミロパラン果実エキス 配合化粧水 (エアゾール製品）を調製した。
[0039] [表 6]
Figure imgf000011_0001
[0040] 下記表 7の処方（重量0 /0)に従い、水相にアルコール相を添カ卩し、可溶化させること により pH5. 5のミロバラン果実エキス配合弱酸性ィ匕粧水 (透明タイプ)を調製した。
[0041] [表 7] 原料名 配合置（重量％)
(水相)
1 . 3—ブチレングリコール 5.0
グリセリン 5.0
ピロリドンカルボン酸ナトリウム 0.5
ヒアルロン酸ナトリウム 0.001
ポリビニルピロリドン 0.1
クェン酸 微量
精製水 残量
(アルコール相）
エタノール 10.0
POEォレイルエーテル 1.0
ォレイルアルコール 0.1
鲊酸トコフ： I：ロール 0.01
防腐剤 0.1
香料 微量
ミロバラン果実エキス 5.0
100.0
[0042] 下記表 8の処方（重量0 /0)に従い、水相にアルコール相を添カ卩し、乳化させることに より pH7. 5のミロバラン果実エキス配合化粧水（白濁タイプ)を調製した。
[0043] [表 8]
Figure imgf000012_0001
下記表 9の処方（重量0 /0)に従い、水相にアルコール相を添加して可溶ィ匕させた後 、粉体相を添加することにより PH6. 2の 3層型のミロバラン果実エキス配合化粧水（ 分離型タイプ)を調製した。
[0045] [表 9] 原料名 配合量 (重置％)
(水相)
1 . 2—へキサンジオール 3.0
1 . 3—ブチレングリコール 5.0
マルチ！ ^一ル 0.1
ヒアルロン酸ナトリウム 0.05
キサンタンガム 0.01
リンゴ酸 微量
精製水 残 5
(アルコール相）
エタノール 20.0
POEソルビタンモノラウリン酸エステル 0.1
スクヮラン 3.0
ホホノく油 0.5
メントール 0.02
カンファー 0.005
防腐剤 0.1
香料 微曼
ミロバラン果実エキス 1.0
(粉体相）
酸化鉄 (ベンガラ） 0.02
酸化亜鉛 0.2
カオリン 1.0
タルク 2.0
100.0
[0046] 験例 6
クリームの調製例
下記表 10の処方 (重量％)に従い、油相と水相をそれぞれ 70°Cに加熱し、完全溶 解させた。水相に油相を添加して乳化させた後、冷却後、添加相を添加することによ り pH6. 1のミロパラン果実エキス配合ボディクリームを調製した。
[0047] [表 10]
原料名 配合量 (重量お）
(油相)
セタノール 0.5
ワセリン 2.0
スクヮラン 10.0
自己乳化型モノステアリン酸グリセリン 2.5
POEソルビタンモノステアリン酸エステル 1.5
ホホバ油 1.0
パント亍ニルェチルエーテル 0.05
防腐剤 0.1
(水相)
プロピレングリコール 1.0
1 , 2—へキサンジオール 1.0
グリセリン 0.5
モンモリロナイト 2.0
ベントナイト 0.5
カルボキシメチルセル口一ス 0.1
防腐剤 0.2
精製水 残量
(添加相）
香料 微量
酒石酸 0.1
ミロパラン果実エキス 0.0001
100.0
[0048] 下記表 11の処方 (重量％)に従い、油相と水相をそれぞれ 70°Cに加熱し、完全溶 解させた。水相に油相を添加して乳化させた後、冷却後、添加相を添加することによ り pH7. 5のミロバラン果実エキス配合フェイスクリームを調製した。
[0049] [表 11]
原料名 配合置 (重量％)
(油相）
ステアリン酸 2.0
ステアリルアルコール 3.0
脱臭ラノリン 2.0
オリ一ブ油 15.0
モノステアリン酸グリセリン 2.0
POEォレイルエーテル 2.0
トリ（カブリル'カブリン酸)グリセリン 5.0
酢酸トコフ: cロール 0.05
パルミチン酸レチノール 0.05
防腐剤 0.1
卜コフェローレ 0.05
(水相）
1 , 3—ブチレングリコール 3.0
ソルビ！ ル 1.0
ジグリセリン 1.0
キサンタンガム 0.25
カルボキシビ二ルポリマー 0.1
水酸化カリウム 0.1
防腐剤 0.2
精製水 残量
(添加相）
香料 微量
ミロパラン果実エキス 0.001
100.0
[0050] 下記表 12の処方 (重量％)に従い、油相と水相をそれぞれ 70°Cに加熱し、完全溶 解させた。水相に油相を添加して乳化させた後、冷却後、微細に粉砕した粉体相お よび添加相を添加することにより SPF20のミロバラン果実エキス配合日焼け止めタリ ームを調製した。
[0051] [表 12]
原料名 配合量 (重
(油相）
ステアリン酸 1.0
セタノ一ル 3.0
シァ脂 4.0
ォリーブ油 10.0
モノステアリン酸 POEグリセリン 2.0
POEォレイルエーテル 1.0
2—ェチルへキサン酸セチル 5.0
酢酸トコフエロール 0.05
パルミチン酸レチノール 0.05
防腐剤 0.1
天然ビタミン E 0.05
パラメトキシケィ皮酸 2—ェチルへキシル 1.0
ォキシベンゾン 0.5
(水相)
1 , 2—ペンタンジオール 3.0
ソルビ！ ^一ル 2.0
グリセリン 0.5
キサンタンガム 0.8
防腐剤 0.2
精製水 残量
(粉体相）
酸化チタン 12.0
酸化亜鉛 0.5
ベンガラ 0.001
酸化チタン ·無水ケィ酸複合物 2.0
(添加相）
香料 微量
ミロバラン果実エキス 0.01
100.0 実験例 7
トニックの讕製例
下記表 13の処方（重量0ん）に従い、まず、酢酸 dl— a トコフエロール、イソプロピ ルメチルフエノール、パントテュルアルコール、グリチルレチン酸、エタノール（99. 5 %)、ミリスチン酸オタチルドデシル、 2—ェチルヘンサン酸ォクチル、香料、メントー ルを均一に混合した。次に、センプリエキス (抽出液）、ニンジンエキス (抽出液）、 1, 3—ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、ァスコルビン酸リン酸エステルナトリ ゥム、ェデト酸 4ナトリウム、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（50E.O)、ポリオキシェ チレン硬化ヒマシ油（20E.O)、ミロバラン果実エキス、精製水を均一に混合した。最 後に両者を混合し、濾過して充填することによりミロバラン果実エキス配合液状型トニ ックを調製した。 [0053] [表 13]
Figure imgf000017_0001
[0054] 下記表 14の処方（重量％)に従 、、まず、酢酸 dl— a トコフ ロール、イソプロピ ルメチルフエノール、パントテュルアルコール、エタノール（99. 5%)、香料、メントー ルを均一に混合した。次に、センプリエキス (抽出液）、ニンジンエキス (抽出液）、ジ プロピレングリコール、 3—メチルー 1, 3 ブタンジオール、ァスコノレビン酸リン酸エス テルナトリウム、ェデト酸 4ナトリウム、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコー ル、モノラウリン酸デカグリセリル、ミロバラン果実エキス、精製水を均一に混合した。 次に両者を混合し、濾過して原液とし、最後に、原液と噴射剤を充填処方に合わせ て、缶に充填することによりミロバラン果実エキス配合エアゾール型トニックを調製し た。
[0055] [表 14] 原料名 配合量（重置％)
(原液)
醉酸 d卜 a -卜コフェロー ^ (レ 0.1
センブリエキス (抽出液） 1.0
イソプロピルメチルフエノール 0.1
パントテニルアルコール 0.5
ニンジンエキス (抽出液） 1.0
エタノール（99.5%) 10.0
ジプロピレングリコール 3.0
3-メチル -1. 3-ブタンジオール 5.0
ァスコルビン酸リン酸エステルナトリウム 0.1
ェデト酸 4ナトリウム 0.1
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール 3.0
モノラウリン酸デカグリセリル 0.5
香料 0.3
メントール 0.3
ミロバラン果実エキス 0.5
精製水 残量
100.0
(噴射剤）
DME 70.0
し PG 30.0
100.0
(充填処方）
原液 80.0
噴射剤 20.0
100.0
[0056] 実験例 8
皮膚外用剤 しての；商用例
実験例 3にて得られたミロバラン果実エキス 0. 5%配合クリーム製剤および比較例 として基剤のみをそれぞれ、 30歳女性の左右の手背（手の甲）に 1日 3回、大豆大程 度を塗布し、塗布前と 1ヶ月間後の肌のツヤ、ハリ、柔軟性、カサカサ感、くすみ感、 キメおよびシヮを下記の評価基準に従い評価した。
[0057] (評価基準）
ツヤ、ハリ、柔軟性:「ない（1)、あまりない（2)、どちらともいえない（3)、ややある（4)
、ある（5)」
カサカサ感：「カサカサする（1)、ややカサカサする（2)、どちらとも 、えな 、（3)、や やしつとりする（4)、しっとりする（5)」
くすみ感：「ある（1)、ややある (2)、どちらとも!ヽえな 、 (3)、あまりな!/、 (4)、 ¾ ヽ (5) J キメ：「あら ヽ（1)、ややあら 、 (2)、どちらともレ、えな 、 (3)、やや細か!/、 (4)、細か!/、 ( 5)」
シヮ：「目立つ（1)、やや目立つ（2)、どちらとも 、えな ヽ（3)、あまり目立たな ヽ (4)、 目立たない（5)」
評価結果を下記表 15に示す。
[表 15]
Figure imgf000019_0001
[0059] 上記表 15より、塗布前および基剤のみの塗布と比較して明らかなように、ミロバラン 果実の抽出物は、ツヤ、ハリ、柔軟性、カサカサ感、くすみ感、キメおよびシヮのいず れの項目において良好な効果を示すことがわ力つた。
[0060] また、 1ヶ月塗布後の顕微鏡写真による結果を図 1に示す。（a)はミロバラン果実ェ キスを含有する皮膚外用剤を塗布した場合、 (b)は基剤のみを塗布した場合である。 写真からも、基剤のみと比較して、ミロバラン果実エキスを含有する皮膚外用剤を使 用した場合には、キメが細力べ整っていることが分かる。また、保湿力およびハリが向 上し、くすみがなくなった。

Claims

請求の範囲
[1] ミロバランの果実の抽出物を有効成分とすることを特徴とするコラーゲン合成促進 剤。
[2] 皮膚外用剤である請求項 1記載のコラーゲン合成促進剤。
[3] 肌質改善剤である請求項 1記載のコラーゲン合成促進剤。
[4] ケブラグ酸、ケブリン酸、没食子酸およびコリラギン力 なる群力 選択される 1種ま たは 2種以上を有効成分とすることを特徴とするコラーゲン合成促進剤。
[5] 皮膚外用剤である請求項 4記載のコラーゲン合成促進剤。
[6] 肌質改善剤である請求項 4記載のコラーゲン合成促進剤。
PCT/JP2006/305693 2005-03-22 2006-03-22 コラーゲン合成促進剤 WO2006101119A1 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2005-082030 2005-03-22
JP2005082030A JP2006265120A (ja) 2005-03-22 2005-03-22 コラーゲン合成促進剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2006101119A1 true WO2006101119A1 (ja) 2006-09-28

Family

ID=37023779

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2006/305693 WO2006101119A1 (ja) 2005-03-22 2006-03-22 コラーゲン合成促進剤

Country Status (2)

Country Link
JP (1) JP2006265120A (ja)
WO (1) WO2006101119A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT202100031346A1 (it) * 2021-12-14 2023-06-14 Giuliani Spa Composizione ad attivita’ antinvecchiamento della pelle

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008143784A (ja) * 2006-12-06 2008-06-26 B & C Laboratories Inc 細胞増殖促進剤
JP2009256269A (ja) * 2008-04-18 2009-11-05 Tsumura Lifescience Co Ltd プロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進剤
KR101483440B1 (ko) * 2008-05-02 2015-01-19 (주)아모레퍼시픽 포제를 활용한 약용식물 추출물 및 이를 함유하는 피부외용제 조성물
CN102665701A (zh) 2009-11-18 2012-09-12 罗蒂株式会社 神经酰胺及胶原的合成促进剂以及胶原的糖化抑制剂
JP7075298B2 (ja) * 2018-07-05 2022-05-25 株式会社ノエビア 皮膚外用剤

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0358939A (ja) * 1989-07-27 1991-03-14 Toreede Uindo Kk 老化防止食品及びその製造法
JP2001192317A (ja) * 2000-01-06 2001-07-17 Shiseido Co Ltd マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤
WO2003000912A1 (en) * 2001-06-22 2003-01-03 Indian Institute Of Technology A process for the preparation of gallic acid by co-culture
JP2003524653A (ja) * 2000-02-28 2003-08-19 ナチュラル レメディーズ プライヴェト リミテッド 抗アレルギー性を有する改良された薬草組成物およびその製造方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0358939A (ja) * 1989-07-27 1991-03-14 Toreede Uindo Kk 老化防止食品及びその製造法
JP2001192317A (ja) * 2000-01-06 2001-07-17 Shiseido Co Ltd マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤
JP2003524653A (ja) * 2000-02-28 2003-08-19 ナチュラル レメディーズ プライヴェト リミテッド 抗アレルギー性を有する改良された薬草組成物およびその製造方法
WO2003000912A1 (en) * 2001-06-22 2003-01-03 Indian Institute Of Technology A process for the preparation of gallic acid by co-culture

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT202100031346A1 (it) * 2021-12-14 2023-06-14 Giuliani Spa Composizione ad attivita’ antinvecchiamento della pelle
EP4197521A1 (en) * 2021-12-14 2023-06-21 Giuliani S.p.A. Composition with skin anti-aging activity

Also Published As

Publication number Publication date
JP2006265120A (ja) 2006-10-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100858575B1 (ko) 피부 외용제 및 그 제조 방법
JP4025546B2 (ja) 美肌剤、皮膚の抗老化剤、美白剤および皮膚外用剤
KR20030005252A (ko) 피부 외용제 및 미백제
JP4091825B2 (ja) 皮膚外用剤
JP2005220084A (ja) アセロラ種子抽出物含有組成物
JP4091824B2 (ja) 皮膚外用剤
US20090253794A1 (en) Fibroblast Activator, Collagen Production Promoter, Collagen Contraction Promoter, Hyaluronic Acid Production Promoter, ATP Production Promoter, Melanin Formation Inhibitor, and Agent for External Application to the Skin
JP2007210915A (ja) 皮膚外用剤
JP5241054B2 (ja) コラーゲン合成促進用組成物
WO2006101119A1 (ja) コラーゲン合成促進剤
JP2002212087A (ja) 皮膚外用剤
JP2003063925A (ja) 皮膚外用剤
JP3987793B2 (ja) 皮膚外用剤
JP2001181198A (ja) 美肌剤、皮膚の抗老化剤、美白剤および皮膚外用剤
KR100981343B1 (ko) 모공 축소용 화장료 조성물
JP4203325B2 (ja) 皮膚外用剤及び皮膚外用剤組成物
JP5226200B2 (ja) 硫酸化グリコサミノグリカン産生促進剤およびこれを含有する皮膚外用剤
JP2002275081A (ja) 皮膚外用剤
JP4713032B2 (ja) 皮膚外用剤
JP2009256269A (ja) プロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進剤
JP2005263794A (ja) コラーゲン合成促進用組成物
JP2010150173A (ja) 美白剤、メラニン産生抑制剤、及び美白用皮膚外用剤
JP2009256326A (ja) 美白剤、及び皮膚外用剤
JP2009249366A (ja) コラーゲン産生促進剤、及び老化防止用皮膚外用剤
KR100714172B1 (ko) 주름 생성 억제 및 개선 효과를 갖는 화장료 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: RU

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 06729660

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

点击 这是indexloc提供的php浏览器服务，不要输入任何密码和下载