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WO2004108147A1 - Pharmaceutical active ingredient - Google Patents

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WO2004108147A1
WO2004108147A1 PCT/DE2004/001018 DE2004001018W WO2004108147A1 WO 2004108147 A1 WO2004108147 A1 WO 2004108147A1 DE 2004001018 W DE2004001018 W DE 2004001018W WO 2004108147 A1 WO2004108147 A1 WO 2004108147A1
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WO
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active ingredient
molecular weight
scorpions
poison
tumors
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PCT/DE2004/001018
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German (de)
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Inventor
Dirk Weickmann
Original Assignee
Toximed Gmbh
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56—Materials from animals other than mammals
    • A61K35/63—Arthropods
    • A61K35/646—Arachnids, e.g. spiders, scorpions, ticks or mites
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Definitions

  • biogenic poisons For the ingestion of food for the preservation of life, every living being depends on the range of plants and animals that can be reached. But not everything is safe to eat here. Many plants and animals use so-called biogenic poisons to protect their own life and for their own food, their specific organism and their special needs. These biogenic poisons have found their place in the interplay of different types of life in the course of long development periods.
  • Plants or animals can have a primarily toxic effect through the production of toxins or can only acquire secondary toxicity by ingesting toxic substances from the living or inanimate environment.
  • tumors are in principle cut out with the steel of a knife, burned by a wide range of radiation, or destroyed by so-called chemotherapy with aggressive cytostatics that also attack healthy cells.
  • Cans used as drugs A pharmaceutical active ingredient is known from DE 199 61 141 A1, in which it has been found that components of the spider venom of spiders of the Sicaridae family can be used for the treatment of tumor diseases. Mainly a peptide toxin from the poison of this type of spider, another antagonistic substance obtained from the poison and / or a combination of these components are used medically.
  • This active ingredient can be used for the treatment of tumor diseases and in parallel or in support of tumor operations, and residual tumor tissue can be destroyed. Genetically modified body cells (tumor cells) can be destroyed during therapy, since the active substance in question recognizes the changed surface structure of such cells and kills them without complications.
  • the total poison content of this type of spider, a cocktail of various substances, so to speak, cannot be used pharmaceutically due to its lethal effect even in low doses.
  • this known active ingredient does not work in vivo in any combination in a brain tumor, in particular not in a special type of brain tumor, namely an oligodendrocytoma.
  • Active substances from the poison of scorpions namely the species Androctonus, are preferred. bicolor used.
  • Androctonus bicolor is a subspecies of the numerous Androctonus species. They are also known as so-called thick-tailed scorpions and are considered the most dangerous scorpions in the Middle East and North Africa. Androctonus bicolor comes mainly in Morocco, eastern Norway, the highlands of Tunisia,
  • the mostly afteractive animals prefer the semi-deserts and the as a habitat
  • scorpions are five to ten
  • Scorpions can reach the age of six to eight years. Most species grow very quickly and can become sexually mature after six to eight months.
  • the peptide toxin can be obtained by fractionation methods known per se for the separation of proteins from the raw scorpion venom mixture (scorpion venom poison cocktail). It is preferred here that the peptide toxin is obtained by a column-chromatic purification process. All enzymes, biogenic amines, free amino acids and other low-molecular molecules and / or active ingredients are removed.
  • the peptide toxin is present as an active pharmaceutical ingredient in such an amount that the active ingredient has a destructive effect on tumor cells.
  • the required proportions are chosen so that the peptide toxin has no or only a slight toxic effect in the patient to be treated.
  • the amounts of the active pharmaceutical ingredients must also be matched to the type of tumor to be treated and the physical, possibly also psychological, circumstances of the respective patient. The preliminary tests required for such a coordination are to be carried out by the specialist on the basis of his technical knowledge and ability.
  • the pharmaceutical active ingredient according to the invention contains conventional carriers and auxiliary substances, such as antibiotics, antifungals, antituberculotics, agents against parasites, cytostatics, amino acids, enzymes which promote wound healing and / or mitotic inhibitors.
  • antibiotics such as antibiotics, antifungals, antituberculotics, agents against parasites, cytostatics, amino acids, enzymes which promote wound healing and / or mitotic inhibitors.
  • Penicillin / streptomycin, polymyxin / gentamycin (5%), mitopodocide, vinca rosea alkaloids, bromelaina or bromelains are preferred.
  • the present invention also includes derivatives and salts of the substances provided according to the invention.
  • the peptide toxin can have one or more, substitutions and / or deletions of
  • Amino acids include, of course, it must be ensured that the medicinal effect according to the invention is retained.
  • the active ingredient described is obtained by chemical

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Abstract

The invention relates to a pharmaceutical active ingredient for the treatment of tumours in the region of brain tissue. Said active ingredient consists of a total peptide combination made of poison from Androctonus bicolor type scorpions. The invention also relates to a cleaning method which enables all low molecular molecules and/or active ingredients to be removed and a specific molecular weight to be maintained.

Description

Pharmazeutischer Wirkstoff Active pharmaceutical ingredient
Für die zum Erhalt des Lebens dienende Aufnahme von Nahrungsmitteln ist jedes Lebewesen auf das Angebot aus dem erreichbaren Pflanzen- und Tierreich angewiesen. Doch hierbei ist nicht alles ohne Gefahr zum Verzehr geeignet. Viele Pflanzen und Tiere verwenden zum Schutz ihres eigenen Lebens und zum eigenen Nahrungserwerb, auf ihren speziellen Organismus und seine besonderen Bedürfnisse abgestimmte, sogenannte biogene, Gifte. Diese biogenen Gifte haben im Laufe langer Entwicklungszeiträume ihren Platz gefunden im Zusammenspiel der verschiedenen Arten von Leben.For the ingestion of food for the preservation of life, every living being depends on the range of plants and animals that can be reached. But not everything is safe to eat here. Many plants and animals use so-called biogenic poisons to protect their own life and for their own food, their specific organism and their special needs. These biogenic poisons have found their place in the interplay of different types of life in the course of long development periods.
Deshalb erkennt auch heute noch jedes erwachsene Wildtier gefährliche Pflanzen und giftige Tiere seiner natürlichen Umgebung.That is why every adult wild animal still recognizes dangerous plants and poisonous animals in its natural environment.
Dabei können Pflanzen oder Tiere durch die Produktion von Giftstoffen primär giftig wirken oder erst durch die Aufnahme toxischer Substanzen aus der belebten oder unbelebten Umwelt sekundäre Toxizität erhalten.Plants or animals can have a primarily toxic effect through the production of toxins or can only acquire secondary toxicity by ingesting toxic substances from the living or inanimate environment.
Die Nutzung dieser biogenen Gifte begann in der Geschichte der Menschheit schon in der Urzeit ais sie zur Erlegung von' Beutetieren mit vergifteten Waffen diente. Zur gefahrlosen Anwendung dieser Gifte waren jedoch von Anfang an gewisse Grundkenntnisse über deren Behandlung und Wirksamkeit erforderlich. Die weiter durchgeführten Versuche, die Zusammensetzung des chemischen Aufbaus biogener Gifte zu entschlüsseln, führten später zur gezielten Suche bestimmter Wirkstoffe als eigentliche Verursacher beobachteter Wirkungen.Use of this biogenic toxins began in the history of mankind already in prehistoric times ais them to the slaying of 'prey served with poisoned weapons. To use these poisons safely, however, certain basic knowledge of their treatment and effectiveness was required from the start. The further attempts to decode the composition of the chemical structure of biogenic poisons later led to the targeted search for certain active ingredients as the actual cause of the effects observed.
Insbesondere nach der von Paracelsus ( 1493 - 1541 ) erhobenen Forderung, die Wirkstoffe von Arzneipflanzen zu isolieren, die zur Entwicklung der latrochemie, also der Chemie hinsichtlich ihres ärztlichen Anwendungsbereichs, beitrug, dürften diese Bemühungen verstärkt haben. Vor allem die Kunst des Destillierens von Stoffen wurde in den Dienst der Forschung gestellt und lieferte eine Vielzahl ätherischer Öle und flüchtiger Stoffe. Aber für die Isolierung anderer Wirkstoffe oder gar für deren chemische Aufschlüsselung waren die damals bekannten Methoden unzureichend. Erst zu Beginn des 19. Jahrhunderts war die Entwicklung der technischen Fertigkeiten in der Chemie weit genug fortgeschritten, die Ära der Isolierung von reinen Wirkstoffen aus biologischem Material einzuleiten. Zunächst nutzte man, zur Abtrennung der gesuchten Wirkstoffe von den Begleitstoffen, die Unterschiede in der Löslichkeit der untersuchten Substanzen in verschiedenen Lösungsmitteln. Beobachtet wurden hierbei, zum Beispiel mit Fällungsmitten, die Unterschiede im Verteilungsverhalten zwischen zwei nicht mischbaren flüssigen Phasen, in der Flüchtigkeit und in der chemischen Reaktivität,In particular, after the demand made by Paracelsus (1493 - 1541) to isolate the active substances from medicinal plants, which contributed to the development of latrochemistry, that is, chemistry with regard to its medical field of application, these efforts should have intensified. Above all, the art of distilling fabrics has been put to the service of research and has provided a variety of essential oils and volatiles. But the methods known at that time were insufficient for the isolation of other active substances or even for their chemical breakdown. It was not until the beginning of the 19th century that the development of technical skills in chemistry had advanced far enough to usher in the era of isolating pure active substances from biological material. First, the differences in the solubility of the investigated substances in different solvents were used to separate the active substances from the accompanying substances. The differences in the distribution behavior between two immiscible liquid phases, in the volatility and in the chemical reactivity were observed, for example with precipitation agents.
Einen gewaltigen Aufschwung in der Trenntechnik, dem Weg zur Ermittlung von Wirkstoffen zur Bekämpfung von Krankheiten, machte die Entwicklung chromatographischer Verfahren in der Mitte des 20. Jahrhunderts möglich. Ausgehend von der Verteilung zwischen einer mobilen und einer stationären flüssigen Phase, von der Adsorption, den Molekülsiebeffekten, dem lonenaustausch, der Affinität ( insbesondere von Proteinen ) zu bestimmten chemischen Verbindungen ( z.B. Enzymsubstraten ) und der Beweglichkeit geladener Moleküle im elektrischen Feld, wurde eine Vielzahl neuer Trenntechniken entwickeltThe development of chromatographic processes in the middle of the 20th century made possible a huge boom in separation technology, the way to identify active substances for combating diseases. Based on the distribution between a mobile and a stationary liquid phase, on the adsorption, the molecular sieve effects, the ion exchange, the affinity (especially of proteins) for certain chemical compounds (e.g. enzyme substrates) and the mobility of charged molecules in the electric field, a large number became new separation techniques developed
Derzeit werden Tumore, als die gefährlichsten und gefürchtetsten Krankheiten unserer Zeit auf eine sehr radikale und wenig umweltschonende Weise bekämpft. Als einfache kennzeichnende Schlagworte können hier gelten:Tumors, the most dangerous and feared diseases of our time, are currently being combated in a very radical and less environmentally friendly way. Here are some simple keywords:
Stahl, Strahl und Chemotherapie.Steel, beam and chemotherapy.
Das bedeutet einmal, dass Tumore, falls einigermaßen erreichbar, im Prinzip mit dem Stahl eines Messers herausgeschnitten, durch eine breitgefächerte Bestrahlung verbrannt, oder über eine sogenannte Chemotherapie mit , auch gesunde Zellen angreifenden, aggressiven Zytostatika zerstört werden.On the one hand, this means that, if reasonably attainable, tumors are in principle cut out with the steel of a knife, burned by a wide range of radiation, or destroyed by so-called chemotherapy with aggressive cytostatics that also attack healthy cells.
Sowohl bei normalen Behandlungen mit dem Skalpell als auch mit ionisierenderBoth with normal treatments with the scalpel and with ionizing
Strahlung ist eine räumliche Begrenzung des Operationsgebiets nicht möglich. Es werden zwangsläufig auch gesunde Körperzellen vernichtet. Die unerwünschtenRadiation does not limit the area of operation. Healthy body cells are inevitably destroyed. The unwanted
Nebenwirkungen der Chemotherapie sind allgemein bekannt.Side effects of chemotherapy are well known.
Im Gegensatz hierzu wurde aber auch versucht eine Krebstherapie die ihren Namen verdient auf subtilere Weise zu ermöglichen. Zu diesem Zweck wurde auf den reichen Schatz der Natur zurückgegriffen.In contrast, however, cancer therapy that deserves its name was also attempted in a more subtle way. For this purpose, the rich treasure of nature was used.
Es werden hierzu, unter anderen, viele aus giftigen Lebewesen isolierte, stark wirksame Stoffe in therapeutischenFor this purpose, among others, many potent substances in therapeutic substances isolated from poisonous organisms are used
Dosen als Arzneistoffe genutzt So ist aus der DE 199 61 141 A1 ein pharmazeutischer Wirkstoff bekannt, bei dem gefunden wurde, dass Bestandteile der Spinnengifte von Spinnen der Familie Sicaridae zur Behandlung von Tumorerkrankungen verwendet werden können. Es werden hierbei in der Hauptsache ein Peptidtoxin aus dem Gift dieser Spinnenart, eine weitere aus dem Gift gewonnene antagonistisch wirkende Substanz und / oder eine Kombination dieser Bestandteile medizinisch genutzt. Es kann dieser Wirkstoff zur Behandlung von Tumorerkrankungen sowie parallel bzw. unterstützend zu Tumoroperationen eingesetzt werden und Rest - Tumorgewebe zerstört werden. Bei der Therapie können genetisch veränderte Körperzellen ( Tumorzellen ) zerstört werden, da der betreffende Wirkstoff die veränderte Oberflächenstruktur solcher Zellen erkennt und komplikationsfrei abtötet. Der Gesamtgiftgehalt dieser Spinnenart, sozusagen ein Cocktail verschiedener Substanzen, ist auf Grund seiner bereits in geringen Dosen letalen Wirkung, nicht pharmazeutisch einsetzbar.Cans used as drugs A pharmaceutical active ingredient is known from DE 199 61 141 A1, in which it has been found that components of the spider venom of spiders of the Sicaridae family can be used for the treatment of tumor diseases. Mainly a peptide toxin from the poison of this type of spider, another antagonistic substance obtained from the poison and / or a combination of these components are used medically. This active ingredient can be used for the treatment of tumor diseases and in parallel or in support of tumor operations, and residual tumor tissue can be destroyed. Genetically modified body cells (tumor cells) can be destroyed during therapy, since the active substance in question recognizes the changed surface structure of such cells and kills them without complications. The total poison content of this type of spider, a cocktail of various substances, so to speak, cannot be used pharmaceutically due to its lethal effect even in low doses.
Dieser bekannte Wirkstoff wirkt jedoch in vivo in keiner Kombination bei einem Hirmtumor, insbesondere nicht bei einer besonderen Art von Hirntumor nämlich einem Oligodendrocytom.However, this known active ingredient does not work in vivo in any combination in a brain tumor, in particular not in a special type of brain tumor, namely an oligodendrocytoma.
Es ist deshalb die Aufgabe des erfindungsgemäßen Wirkstoffes eine komplikationsfreie Abtötung von kanzerösen Körperzellen aus dem Bereich des Hirngewebes, speziell des seltenen Hirntumors Oligodendrocytom, zu bewirken.It is therefore the task of the active ingredient according to the invention to cause complication-free killing of cancerous body cells from the area of the brain tissue, especially the rare brain tumor oligodendrocytoma.
Diese Aufgabe wird von einem Wirkstoff gelöst der die Merkmale der nebengeordneten Ansprüche 1 bis 10 aufweist.This object is achieved by an active substance which has the features of the independent claims 1 to 10.
Bevorzugt werden hierbei Wirkstoffe aus dem Gift von Skorpionen, nämlich der Art Androctonus. bicolor verwendet.Active substances from the poison of scorpions, namely the species Androctonus, are preferred. bicolor used.
Androctonus bicolor ist eine Unterart der zahlreichen Androctonus - Arten. Sie werden auch als sogenannten Dickschwanzskorpione bezeichnet und gelten als die gefährlichsten Skorpione im Mittleren Osten und in Nordafrika. Androctonus bicolor kommt vor allem in Marokko, dem östlichen Algerien, dem Hochland Tunesiens,Androctonus bicolor is a subspecies of the numerous Androctonus species. They are also known as so-called thick-tailed scorpions and are considered the most dangerous scorpions in the Middle East and North Africa. Androctonus bicolor comes mainly in Morocco, eastern Algeria, the highlands of Tunisia,
Libyen, Ägypten, dem Sinai, Israel, dem Libanon und Syrien vor.Libya, Egypt, Sinai, Israel, Lebanon and Syria.
Skorpione existieren seit etwa 405 Millionen Jahren, etwa seit dem Devon -Scorpions have existed for around 405 million years, roughly since the Devonian -
Erdzeitalter.Geological era.
Die meist nachaktiven Tiere bevorzugen als Lebensraum die Halbwüsten und dieThe mostly afteractive animals prefer the semi-deserts and the as a habitat
Wüsten. Feuchte Gebiete werden gemieden. Als Verstecke werden vor allem Steine verwendet. Skorpione dringen auch in menschliche Behausungen ein. Jedoch findet man sie mehr in der nahen Umgebung von menschlichen Behausungen als in derDeserts. Wet areas are avoided. Stones are mainly used as hiding places. Scorpions also penetrate human dwellings. However, they are found more in the vicinity of human dwellings than in the
Behausung selbst.Dwelling itself.
Man darf die Schnelligkeit von Skorpionen nicht unterschätzen, denn sie sind in derOne should not underestimate the speed of scorpions, because they are in the
Lage für kurze Zeit sehr schnell zu laufen. In der Regel sind Skorpione fünf bis zehnAble to run very quickly for a short time. As a rule, scorpions are five to ten
Zentimeter groß. Androctonus bicolor erreicht eine Größe von etwa neun Zentimeter.Centimeters tall. Androctonus bicolor reaches a size of about nine centimeters.
Die Größe eines Skorpions sagt hierbei nichts über die Gefährlichkeit seines Giftes aus.The size of a scorpion says nothing about the dangerousness of its poison.
Skorpione können ein Alter von sechs bis acht Jahren erreichen. Die meisten Arten wachsen sehr schnell und können nach sechs bis acht Monaten geschlechtsreif werden.Scorpions can reach the age of six to eight years. Most species grow very quickly and can become sexually mature after six to eight months.
Das Peptidtoxin kann hierbei durch an sich bekannte Fraktionierungsverfahren zur Auftrennung von Proteinen aus dem Skorpiongift - Rohgemisch ( Skorpiongiftgift - Cocktail ) erhalten werden. Bevorzugt ist hierbei, dass das Peptidtoxin durch ein Säulenchromatisches Reinigungsverfahren erhalten wird. Hierbei werden alle Enzyme, biogenen Amine .freie Aminosäuren und andere niedermolekulare Moleküle und / oder Wirkstoffe entfernt.The peptide toxin can be obtained by fractionation methods known per se for the separation of proteins from the raw scorpion venom mixture (scorpion venom poison cocktail). It is preferred here that the peptide toxin is obtained by a column-chromatic purification process. All enzymes, biogenic amines, free amino acids and other low-molecular molecules and / or active ingredients are removed.
Bevorzugt ist außerdem, dass das Peptidtoxin in einer solchen Menge als pharmazeutischer Wirkstoff vorliegt, dass eine bezüglich Tumorzellen zerstörende Wirkung des Wirkstoffs erreicht wird.It is also preferred that the peptide toxin is present as an active pharmaceutical ingredient in such an amount that the active ingredient has a destructive effect on tumor cells.
Weiterhin werden die benötigten Mengenverhältnisse so gewählt, dass das Peptidtoxin keine oder nur eine geringe toxische Wirkung im zu behandelnden Patienten entfaltet. Selbstverständlich sind hierbei die Mengen der pharmazeutischen Wirkstoffe auch auf die Art des zu behandelnden Tumors und die physischen , gegebenenfalls auch psychischen, Gegebenheiten des jeweiligen Patienten abzustimmen. Die für eine solche Abstimmung benötigten Vorversuche sind vom Fachmann aufgrund seines fachlichen Wissens und Könnens vorzunehmen.Furthermore, the required proportions are chosen so that the peptide toxin has no or only a slight toxic effect in the patient to be treated. Of course, the amounts of the active pharmaceutical ingredients must also be matched to the type of tumor to be treated and the physical, possibly also psychological, circumstances of the respective patient. The preliminary tests required for such a coordination are to be carried out by the specialist on the basis of his technical knowledge and ability.
Es ist weiter bevorzugt, dass der erfindungsgemäße pharmazeutische Wirkstoff übliche Träger - und Hilfsstoffe enthält, wie Antibiotika, Antimykotika, Antituberkulotika, Mittel gegen Parasiten, Zytostatika, Aminosäuren, die Wundheilung begünstigende Enzyme und / oder Mitosehemmstoffe. Bevorzugt sind hierbei Penicillin/Streptomycin, Polymyxin / Gentamycin ( 5% ), Mitopodozid, Vinca rosea - Alkaloide, Bromelaina oder Bromelains.It is further preferred that the pharmaceutical active ingredient according to the invention contains conventional carriers and auxiliary substances, such as antibiotics, antifungals, antituberculotics, agents against parasites, cytostatics, amino acids, enzymes which promote wound healing and / or mitotic inhibitors. Penicillin / streptomycin, polymyxin / gentamycin (5%), mitopodocide, vinca rosea alkaloids, bromelaina or bromelains are preferred.
Es ist auch möglich den beschriebenen Wirkstoff chemisch -synthetisch oder durch gentechnologische Methoden in rekombinierter Form herzustellen. Wie bei chemischen Substanzen üblich, umfasst die vorliegende Erfindung auch Derivate und Salze der erfindungsgemäß bereitgestellten Substanzen. Beispielsweise kann das Peptidtoxin ein oder mehrere , Substitutionen und / oder Deletionen vonIt is also possible to produce the active substance described chemically and synthetically or by recombinant means using genetic engineering methods. As is usual with chemical substances, the present invention also includes derivatives and salts of the substances provided according to the invention. For example, the peptide toxin can have one or more, substitutions and / or deletions of
Aminosäuren umfassen, wobei natürlich sichergestellt sein muss, dass die erfindungsgemäße medizinische Wirkung erhalten bleibt.Amino acids include, of course, it must be ensured that the medicinal effect according to the invention is retained.
Die Gewinnung des beschriebenen Wirkstoffs erfolgt durch in der chemischenThe active ingredient described is obtained by chemical
Verfahrenstechnik übliche Methoden.Process engineering usual methods.
Bei langwierigen und eingehenden Versuchen wurde überraschend ermittelt, dass bestimmte Toxine im erfindungsgemäßen Wirkstoff besondere Iysierende Wirkungen aufweisen und zwar entsprechend ihren Molekulargewichten.During lengthy and detailed trials, it was surprisingly determined that certain toxins in the active substance according to the invention have particular iysing effects, in accordance with their molecular weights.
Es handelt sich hierbei um die Molekulargewichte mit den Werten:These are the molecular weights with the values:
18, 21 , 23, 31 , 42, 48, 50, 63, 79 und 107 ( die betreffende Einheit ist jeweils gemessen in kDa, entsprechend Kilo - Dalton ) 18, 21, 23, 31, 42, 48, 50, 63, 79 and 107 (the unit in question is measured in kDa, corresponding to Kilo-Dalton)

Claims

AnsprücheExpectations
Anspruch 1 :Claim 1:
Pharmazeutischer Wirkstoff zur Behandlung von Tumoren im Hirnbereich, enthaltend in einer pharmazeutisch wirksamen Menge: a) eine Gesamtpeptid -Toxin - Kombination aus dem Gift von Skorpionen der Gattung Androctonus bicolor, wobei durch Reinigungsverfahren alle niedermolekularen Moleküle und / oder Wirkstoffe entfernt wurden, und b) das Molekulargewicht des Wirkstoffs 18 kDa beträgt.Pharmaceutical active ingredient for the treatment of tumors in the brain area, containing in a pharmaceutically effective amount: a) a total peptide toxin combination from the poison of scorpions of the genus Androctonus bicolor, whereby all low molecular weight molecules and / or active ingredients have been removed by cleaning processes, and b) the molecular weight of the active ingredient is 18 kDa.
Anspruch 2:Claim 2:
Pharmazeutischer Wirkstoff zur Behandlung von Tumoren' im Hirnbereich, enthaltend in einer pharmazeutisch wirksamen Menge: a) eine Gesamtpeptid -Toxin - Kombination aus dem Gift Von Skorpionen der Gattung Androctonus bicolor, wobei durch Reinigungsverfahren alle niedermolekularen Moleküle und / oder Wirkstoffe entfernt wurden, und b) das Molekulargewicht des Wirkstoffs 21 kDa beträgt.A pharmaceutical agent for treating tumors' in the area of the brain, containing in a pharmaceutically effective amount: a total peptide toxin a) - bicolor combination from the venom of scorpions belonging to the genus Androctonus, wherein all low molecular weight molecules and / or active substances were removed by purification processes, and b ) the molecular weight of the active ingredient is 21 kDa.
Anspruch 3:Claim 3:
Pharmazeutischer Wirkstoff zur Behandlung von Tumoren im Hirnbereich, enthaltend in einer pharmazeutisch wirksamen Menge: a) eine Gesamtpeptid -Toxin - Kombination aus dem Gift von Skorpionen der Gattung Androctonus bicolor, wobei durch Reinigungsverfahren alle niedermolekularen Moleküle und / oder Wirkstoffe entfernt wurden, und b) das Molekulargewicht des Wirkstoffs 23 kDa beträgt. Anspruch 4::Pharmaceutical active ingredient for the treatment of tumors in the brain area, containing in a pharmaceutically effective amount: a) a total peptide toxin combination from the poison of scorpions of the genus Androctonus bicolor, whereby all low molecular weight molecules and / or active ingredients have been removed by cleaning processes, and b) the molecular weight of the active ingredient is 23 kDa. Claim 4 ::
Pharmazeutischer Wirkstoff zur Behandlung von Tumoren im Hirnbereich, enthaltend in einer pharmazeutisch wirksamen Menge: a) eine Gesamtpeptid -Toxin - Kombination aus dem Gift von Skorpionen der Gattung Androctonus bicolor, wobei durch Reinigungsverfahren alle niedermolekularen Moleküle und / oder Wirkstoffe entfernt wurden, und b) das Molekulargewicht des Wirkstoffs 31 kDa beträgtPharmaceutical active ingredient for the treatment of tumors in the brain area, containing in a pharmaceutically effective amount: a) a total peptide toxin combination from the poison of scorpions of the genus Androctonus bicolor, whereby all low molecular weight molecules and / or active ingredients have been removed by cleaning processes, and b) the molecular weight of the active ingredient is 31 kDa
Anspruch 5:Claim 5:
Pharmazeutischer Wirkstoff zur Behandlung von Tumoren im Hirnbereich, enthaltend in einer pharmazeutisch wirksamen Menge: a) eine Gesamtpeptid -Toxin - Kombination aus dem Gift von Skorpionen der Gattung Androctonus bicolor, wobei durch Reinigungsverfahren alle niedermolekularen Moleküle und / oder Wirkstoffe entfernt wurden, und b) das Molekulargewicht des Wirkstoffs 42 kDa beträgtPharmaceutical active ingredient for the treatment of tumors in the brain area, containing in a pharmaceutically effective amount: a) a total peptide toxin combination from the poison of scorpions of the genus Androctonus bicolor, whereby all low molecular weight molecules and / or active ingredients have been removed by cleaning processes, and b) the molecular weight of the active ingredient is 42 kDa
Anspruch 6:Claim 6:
Pharmazeutischer Wirkstoff zur Behandlung von Tumoren im Hirnbereich, enthaltend in einer pharmazeutisch wirksamen Menge: a) eine Gesamtpeptid -Toxin - Kombination aus dem Gift von Skorpionen der Gattung Androctonus bicolor, wobei durch Reinigungsverfahren alle niedermolekularen Moleküle und / oder Wirkstoffe entfernt wurden, und b) das Molekulargewicht des Wirkstoffs 48 kDa beträgt. Anspruch 7:Pharmaceutical active ingredient for the treatment of tumors in the brain area, containing in a pharmaceutically effective amount: a) a total peptide toxin combination from the poison of scorpions of the genus Androctonus bicolor, whereby all low molecular weight molecules and / or active ingredients have been removed by cleaning processes, and b) the molecular weight of the active ingredient is 48 kDa. Claim 7:
Pharmazeutischer Wirkstoff zur Behandlung von Tumoren im Hirnbereich, enthaltend in einer pharmazeutisch wirksamen Menge: a) eine Gesamtpeptid -Toxin - Kombination aus dem Gift von Skorpionen der Gattung Androctonus bicolor, wobei durch Reinigungsverfahren alle niedermolekularen Moleküle und / oder Wirkstoffe entfernt wurden, und b) das Molekulargewicht des Wirkstoffs 50 kDa beträgtPharmaceutical active ingredient for the treatment of tumors in the brain area, containing in a pharmaceutically effective amount: a) a total peptide toxin combination from the poison of scorpions of the genus Androctonus bicolor, whereby all low molecular weight molecules and / or active ingredients have been removed by cleaning processes, and b) the molecular weight of the active ingredient is 50 kDa
Anspruch 8:Claim 8:
Pharmazeutischer Wirkstoff zur Behandlung von Tumoren im Hirnbereich, enthaltend in einer pharmazeutisch wirksamen Menge: a) eine Gesamtpeptid -Toxin - Kombination aus dem Gift von Skorpionen der Gattung Androctonus bicolor, wobei durch Reinigungsverfahren alle niedermolekularen Moleküle und / oder Wirkstoffe entfernt wurden, und b) das Molekulargewicht des Wirkstoffs 63 kDa beträgtPharmaceutical active ingredient for the treatment of tumors in the brain area, containing in a pharmaceutically effective amount: a) a total peptide toxin combination from the poison of scorpions of the genus Androctonus bicolor, whereby all low molecular weight molecules and / or active ingredients have been removed by cleaning processes, and b) the molecular weight of the active ingredient is 63 kDa
Anspruch 9:Claim 9:
Pharmazeutischer Wirkstoff zur Behandlung von Tumoren im Hirnbereich, enthaltend in einer pharmazeutisch wirksamen Menge: a) eine Gesamtpeptid -Toxin - Kombination aus dem Gift von Skorpionen der Gattung Androctonus bicolor, wobei durch Reinigungsverfahren alle niedermolekularen Moleküle und / oder Wirkstoffe entfernt wurden, und b) das Molekulargewicht des Wirkstoffs79 kDa beträgt Anspruch 10:Pharmaceutical active ingredient for the treatment of tumors in the brain area, containing in a pharmaceutically effective amount: a) a total peptide toxin combination from the poison of scorpions of the genus Androctonus bicolor, whereby all low molecular weight molecules and / or active ingredients have been removed by cleaning processes, and b) the molecular weight of the active ingredient is 79 kDa Claim 10:
Pharmazeutischer Wirkstoff zur Behandlung von Tumoren im Hirnbereich, enthaltend in einer pharmazeutisch wirksamen Menge: a) eine Gesamtpeptid -Toxin - Kombination aus dem Gift von Skorpionen der Gattung Androctonus bicolor, wobei durch Reinigungsverfahren alle niedermolekularen Moleküle und / oder Wirkstoffe entfernt wurden, und b) das Molekulargewicht des Wirkstoffs 107 kDa beträgt.Pharmaceutical active ingredient for the treatment of tumors in the brain area, containing in a pharmaceutically effective amount: a) a total peptide toxin combination from the poison of scorpions of the genus Androctonus bicolor, whereby all low molecular weight molecules and / or active ingredients have been removed by cleaning processes, and b) the molecular weight of the active ingredient is 107 kDa.
Anspruch 11 :Claim 11:
Pharmazeutischer Wirkstoff nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Gesamtpeptid - Toxin - Kombination über ein Säulenchromatographisches Verfahren gereinigt wird.Active pharmaceutical ingredient according to one of claims 1 to 10, characterized in that the total peptide-toxin combination is purified by a column chromatography method.
Anspruch 12:Claim 12:
Pharmazeutischer Wirkstoff nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass als Hirntumor ein Oligodendrocytom behandelt wird Pharmaceutical active substance according to one of claims 1 to 11, characterized in that an oligodendrocytoma is treated as a brain tumor
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