WO2004022045A1 - 下腹部及び／又は会陰部の疼痛改善剤 - Google Patents
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Definitions
- the present invention relates to a medicament, particularly an agent for improving chronic pelvic cavity pain syndrome due to dysuria.
- the present inventor has found that evening musk mouth syn or its salt is effective in improving chronic pelvic pain syndrome due to dysuria.
- the present invention relates to a pharmaceutical composition for improving chronic pelvic cavity pain syndrome due to dysuria, which contains asparagus or pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
- the present invention relates to a pharmaceutical composition for improving lower abdominal / perineal pain due to reduced urination, comprising tamsulosin or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
- the present invention also relates to the use of musculin syrup or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of an agent for ameliorating chronic pelvic pain syndrome due to micturition disorders.
- the present invention relates to the use of musk mouth syn or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of an agent for ameliorating perineal pain.
- the present invention relates to a method for treating chronic pelvic pain syndrome due to dysuria, which comprises administering to a patient a therapeutically effective amount of muscoscine or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
- the present invention relates to a method for treating lower abdominal / perineal pain due to decreased urination, which comprises administering to a patient a therapeutically effective amount of oral synth or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
- tamsulosin (R) (—)-5- [2-[[2- (o-ethoxyphenoxy) ethyl] amino] propyl] -12-methoxybenzenesulfonamide and is represented by the following structural formula. You. Along with its pharmaceutically acceptable salts, it was first disclosed in JP-A-5-161065.
- mucus osteocin or its salt has an adrenergic ai A receptor blocking effect
- its hydrochloride salt muscle osteocin hydrochloride
- mucus osteocin hydrochloride has an at receptor blocking activity in the urethra and prostate
- dysuria associated with neurogenic bladder and lower urinary tract dysfunction (urinary dysfunction associated with functional obstruction of the lower urinary tract, without urinary dysfunction in the lower urinary tract that is accompanied by obvious organic disorders or neurological abnormalities) (WO 00/0 0 18 7, WO 0 1/10 436).
- chronic pelvic cavity pain syndrome due to dysuria refers to pain, discomfort, burning, itching, and pain around the lower abdomen, perineum, or lower back due to a decrease in urination due to dysuria. It is a condition that is perceived as fever, dull pain, irritation, incongruity, abnormality, oppression, colic, instability, ataxia, convulsions, movement, numbness or malaise.
- Urinary disorders include those associated with organic obstruction of the urethra such as benign prostatic hyperplasia, those associated with abnormalities in the urinary nervous system such as neurogenic bladder, and those with lower urinary tract disease (1995 NIH Workshop on Chroni c Pros t at itis / Ulology, 60 (1), 74-77, 2002).
- An agent for ameliorating chronic pelvic pain syndrome due to dysuria is an agent for improving or alleviating the above-mentioned various symptoms.
- Tamsulosin can form pharmaceutically acceptable acid and base addition salts with a wide variety of inorganic and organic acids or bases. Such salts also form part of the invention. For example, salts with inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, and phosphoric acid, salts with organic acids such as fumaric acid, malic acid, citric acid, and succinic acid, salts with alkali metals such as sodium and potassium, potassium, magnesium And the like with alkaline earth metals. In the present invention, it is most preferably a hydrochloride.
- the drug of the present invention is prepared as an oral solid preparation, an oral liquid preparation or an injection using an organic or inorganic carrier, excipient, or other additive suitable for oral or parenteral administration according to a conventional method. be able to.
- oral solid preparations that can be easily taken by the patient themselves and are easy to store and carry. Specific examples include tablets, powders, granules, fine granules, capsules, and pills.
- the active substance is mixed with at least one inert diluent, for example, lactose, mannitol, glucose, microcrystalline cellulose, starch, polyvinylpyrrolidone, magnesium aluminate metasilicate.
- the composition is Additives other than inert diluents, eg, hydroxypropyl cellulose, binders such as hydroxypropylmethylcellulose, lubricating agents such as magnesium stearate, calcium stearate, polyethylene glycol, starch, talc Agents, disintegrating agents such as calcium cellulose glycolate, stabilizing agents such as lactose, solubilizing agents such as glutamic acid or aspartic acid,
- tablets or pills may be coated with sugar coating such as sucrose, gelatin, agar, pectin, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose phthalate or a film of a gastric or enteric substance.
- a plasticizer such as carboxylic acid 80, triacetin, and a coloring agent such as titanium oxide and iron sesquioxide.
- tablets or pills may be coated with sugar coating such as sucrose, gelatin, agar, pectin, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose phthalate or a film of a gastric or enteric substance.
- sustained-release sustained-release preparations Most preferred in the present invention are sustained-release sustained-release preparations.
- the sustained-release preparation can be made into tablets, granules, fine granules, and capsules by a known method.
- Sustained-release preparations can be obtained, for example, by coating tablets, granules, fine granules and capsules of fats and oils, fatty acid esters of polyglycerin, hydroxypropylcellulose and the like in a conventional manner.
- each unit preparation is prepared by adding an elution inhibitor to a mixture of the active compound and a unit forming substance in a unit weight ratio of 50% or more and granulating the mixture, and filling the resulting mixture into capsules. It can be in the form of an agent or a tablet in the usual way.
- the unit forming substance crystalline cellulose is preferable.
- the dissolution inhibitor a water-insoluble polymer substance such as an acrylic acid-based polymer, a copolymer or a cellulose derivative is used, and these are used in the form of an aqueous suspension, an aqueous emulsifier, or a water-containing organic solvent solution.
- Examples of commercially available products include Eudragit L30D-55 (methacrylic acid copolymer LD), Eudragit E30D (ethyl acrylate / methyl methacrylate copolymer), Aquacoat ECD-30 (ethyl cellulose). Aqueous suspension), and these can be used as an elution inhibitor directly or diluted with water as needed.
- sustained-release oral sustained-release preparation that can maintain a constant release of a drug for a long time of about 12 to 24 hours after oral ingestion is also preferable.
- the sustained-release oral sustained-release preparation disclosed in WO 94Z06414 absorbs water to the inside of the preparation while staying in the upper gastrointestinal tract, and transfers it to the lower part of the gastrointestinal tract in a substantially completely gelled state.
- the drug can be released even in the colon having little water. Specifically, (1) water is infiltrated into a drug product, and (2) 5 to 80% by weight or more of the whole drug product, and the amount of water that dissolves 1 g is 5 m1 or less.
- Additives for infiltrating water into the drug product include polyethylene glycol, polybierpyrrolidone, D_sorbitol, xylitol, sucrose, anhydrous maltose, D-fructose, dextran, glucose, and polyoxygen.
- Ethylene polyoxypropylene glycol, sodium chloride, magnesium chloride, citric acid, tartaric acid, glycine, i3-alanine, lysine hydrochloride, medalmine, etc. are used. Examples thereof include hydroxypropyl methylcellulose, carboxymethylcellulose sodium, hydroxyethylcellulose, and hydroxypoxyvinyl polymer.
- polyethylene oxide is used as a polymer material for forming a hydrogel, light stabilization is achieved by adding yellow iron sesquioxide and Z or red iron sesquioxide as disclosed in WO 01Z10466. can do.
- the dose of muscarinic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof is appropriately determined according to the individual case in consideration of the administration route, disease symptoms, age and sex of the administration subject, and the like. Considering the results of the test examples described below, in the case of mumus cinnamate hydrochloride, when administered orally, the active ingredient per adult is about 0.1 to 2.OmgZ days, most preferably 0.25 to 1.SmgZ days. Yes, this is orally administered once daily after meals.
- the drug of the present invention is sufficiently effective when administered alone, cholinergic drugs, It can be used concomitantly with anticholinergic drugs or other central nervous system drugs or at a later time.
- 80 g of the hardened castor oil is melted, and 10 g of musculin hydrochloride and 30 g of low-substituted hydroxypropyl propylcellulose are dispersed therein, and this is granulated by spray consolidation.
- the obtained granules (60 g) and crystalline cellulose (440 g) were sufficiently mixed, and water (500 g) was added thereto, and the mixture was granulated by a centrifugal flow granulator.
- Example 1 2 The obtained particles were mixed with talc and magnesium stearate and filled in a forcepsel to obtain a capsule.
- Example 1 2
- Muscle mouth hydrochloride, D-sorbitol and polyethylene oxide (P0LY0X WSR N-60K) were wet-granulated with ethanol and dried.
- a lubricant was added to the dried product, mixed, and tableted to obtain a sustained-release oral sustained-release preparation having a diameter of 8 mm and a tablet weight of 200 mg.
- Subjects Patients diagnosed with dysuria without obvious organic or neurological abnormalities in the lower urinary tract 18 patients
- Investigational drug and administration method Up to 4 weeks, capsules containing 0.2 mg of musculinine hydrochloride were orally administered once daily once after breakfast after capsules. At 4 weeks, the dose was set after 4 weeks by referring to the table below, and the dose was orally administered once a day after breakfast.
- the improvement agent of the chronic pelvic cavity pain syndrome by the dysuria effective in clinical can be provided.
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Abstract
タムスロシン又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する排尿障害による慢性骨盤腔痛症候群の改善剤
Description
明 細 書 下腹部及び/又は会陰部の疼痛改善剤 技術分野
本発明は、 医薬、 とりわけ排尿障害による慢性骨盤腔痛症候群の改善剤に係る ものである。 背景技術
前立腺肥大症、下部尿路症等の閉塞性の排尿障害の患者には、尿道の搔痒感不 快感、 灼熱感等が現れることが知られている。 一方、 これら尿道関連の症状と異 なり、 下腹部 ·会陰部に不快感ゃ痛みを生ずることがある。 これは排尿状態の低 下による膀胱の臓器負荷が、 他臓器に刺激として伝わり、 下腹部 ·会陰部、 或い は背下部周辺に痛みとして現れると考えられている。最近では、 このような排尿 状態低下による下腹部 ·会陰部痛等に対し、慢性骨盤腔痛症候群という診断名が 用いられている （1995年 NIH Workshop on Chroni c Pros t at i t i s/
Uro l ogy, 60 (1) , 74-77, 2002) 。
かかる排尿障害による慢性骨盤腔痛症候群を改善 ·緩和する薬剤の報告はまだ なく、 薬剤の開発が待望されている。 発明の開示
このような状況下、本発明者は夕ムス口シンまたはその塩が排尿障害による慢 性骨盤腔痛症候群の改善に有効であることを見い出した。
即ち、 本発明は、 夕ムス口シンまたはその製薬学的に許容される塩を有効成分 として含有する排尿障害による慢性骨盤腔痛症候群改善用医薬組成物に関する。 また、 換言すれば、 本発明は、 タムスロシンまたはその製薬.学的に許容される塩 を有効成分として含有する排尿状態低下による下腹部 ·会陰部痛改善用医薬組成 物に関する。
また、 本発明は、排尿障害による慢性骨盤腔痛症候群の改善剤の製造の為の夕 ムス口シンまたはその製薬学的に許容される塩の使用に関し、 また、排尿状態低 下による下腹部'会陰部痛の改善剤の製造の為の夕ムス口シンまたはその製薬学 的に許容される塩の使用に関する。
更に、 本発明は、 夕ムス口シンまたはその製薬学的に許容される塩の治療有効 量を患者に投与することを含む、排尿障害による慢性骨盤腔痛症候群の治療方法 に関し、 また、 夕ムス口シンまたはその製薬学的に許容される塩の治療有効量を 患者に投与することを含む、 排尿状態低下による下腹部 ·会陰部痛の治療方法に 関する。
タムスロシンの化学名は （R) (—） - 5 - [2 - [ [2— （o—エトキシフ エノキシ) ェチル] ァミノ] プロピル] 一 2—メトキシベンゼンスルホンアミド であり、 以下の構造式で表される。 その製薬学的に許容される塩と共に、 特開昭 5 6 - 1 1 0 6 6 5号において最初に開示された。
本発明において、排尿障害による慢性骨盤腔痛症候群とは、排尿障害に起因す る排尿状態の低下により下腹部 ·会陰部、 或いは背下部周辺に痛み、 不快感、 灼 熱感、 搔痒感、 疼痛、 熱感、 鈍痛、 刺激感、 違和感、 異常感、 圧迫感、 仙痛感、 不安定感、 失調感、 痙攣感、 博動感、 痺れ感又は倦怠感として知覚される状態で ある。 排尿障害には、 前立腺肥大症等の尿道の器質的閉塞に伴うもの、 神経因性 膀胱等の排尿支配神経の異常に伴うもの、 及び、 下部尿路症が含まれる （1995 年 NIH Workshop on Chroni c Pros t at i t i s/Uro l ogy, 60 (1) , 74-77, 2002) 。
排尿障害による慢性骨盤腔痛症候群の改善剤とは、 上述の諸症状を改善、緩和 する薬剤である。
夕ムス口シン及びその製薬学的に許容される塩は特開昭 5' 6 - 1 1 0 6 6 5 号及び特開昭 6 2 - 1 1 4 9 5 2号に記載された製法により、或いはそれに準じ て容易に入手可能である。
タムスロシンは広範囲の無機及び有機の酸あるいは塩基との製薬学的に許容 しうる酸及び塩基付加塩を形成しうる。 このような塩も、 本発明の一部をなす。 例えば、塩酸、硫酸、 リン酸等の無機酸との塩、 フマル酸、 リンゴ酸、クェン酸、 コハク酸等の有機酸との塩、 ナトリウム、 カリウム等のアルカリ金属との塩、 力 ルシゥム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩等が挙げられる。本発明に おいて最も好ましくは、 塩酸塩である。
本発明の薬剤は、経口または非経口投与に適した有機又は無機の担体、賦形剤、 その他の添加剤を用いて、 常法に従って、 経口固形製剤、 経口液状製剤または注 射剤として調製することができる。好ましいのは患者が自ら容易に服用でき且つ 保存、 持ち運びに便利な経口固形製剤であり、 具体的には錠剤、 散剤、 顆粒剤、 細粒剤、 カプセル剤、 丸剤等である。
このような固形製剤においては、活性物質が、 少なくとも一つの不活性な希釈 剤、 例えば乳糖、 マンニトール、 ブドウ糖、 微結晶セルロース、 デンプン、 ポリ ビニルピロリドン、 メタケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物は
常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例えばヒドロキシプロピルセル口 —ス、 ヒドロキシプロピルメチルセルロースのような結合剤、 ステアリン酸マグ ネシゥム、 ステアリン酸カルシウム、 ポリエチレングリコール、 スターチ、 タル クのような潤滑剤、繊維素グリコール酸カルシウムのような崩壊剤、 ラクト一ス のような安定化剤、 グルタミン酸又はァスパラギン酸のような溶解補助剤、 ツイ
—ン 8 0、 トリァセチンのような可塑剤、 酸化チタン、 三二酸化鉄のような着色 剤を含有していてもよい。 錠剤又は丸剤は必要によりショ糖、 ゼラチン、 寒天、 ぺクチン、 ヒドロキシプロピルセルロース、 ヒドロキシプロピルメチルセルロー スフタレートなどの糖衣又は胃溶性若しくは腸溶性物質のフィルムで被膜して もよい。
本発明において最も好ましいのは持続放出型の徐放化製剤である。徐放化製剤 は公知方法によって錠剤、 顆粒剤、 細粒剤、 カプセル剤とすることができる。 徐 放化製剤はたとえば油脂類、 ポリグリセリンの脂肪酸エステル、 ヒドロキシプロ ピルセルロースなどを常法にしたがって錠剤、 顆粒剤、 細粒剤、 カプセル剤をコ 一ティングすることによって得られる。
特に、 特開昭 6 2— 9号に開示された徐放化製剤が好ましい。 即ち、 個々の単 位製剤が、活性化合物と単位中に重量比率で 5 0 %以上の単位形成物質の混合物 に溶出抑制剤を加え造粒して得られる粒状物を、カプセルに充填してカプセル剤 とするか或いは通常の方法で錠剤としたものである。単位形成物質としては結晶 セルロースが好適である。溶出抑制剤としては、水不溶性高分子物質例えばァク リル酸系重合体、 共重合体又はセルロース誘導体が用いられ、 これらは水性懸濁 液、 水性乳化剤、 水含有有機溶媒溶液の形で用いるのが好適である。 例えば、 市 販品としてオイドラギット L 3 0 D— 5 5 (メタアクリル酸コポリマー L D ) 、 オイドラギット E 3 0 D (アクリル酸ェチル ·メタクリル酸メチルコポリマーェ マルジヨン） 、 アクアコート E C D— 3 0 (ェチルセルロース水性懸濁液） 等が あり、これらは溶出抑制剤としてそのまま或いは必要に応じて水で希釈して使用 できる。
また、特に、消化管上部のみならず消化管下部でも良好な薬物の放出を果たす
ことにより、経口摂取後 12〜24時間程度の長時間、一定の薬物の放出を持続 できる経口持続吸収型徐放製剤も好ましい。
例えば、 WO 94Z06414に開示された経口持続吸収型徐放製剤は、 消化 管上部に滞留中に、製剤内部まで水分を吸収し、 ほぼ完全にゲル化した状態で消 化管下部へ移行させることにより、水分の少ない結腸においても薬物を放出でき る。具体的には、 （1)薬物と、 （2)製剤全体に対し 5乃至 80重量％以上の、 1 gを溶解する水の量が 5 m 1以下の溶解性を示す製剤内部に水を浸入させる ための添加剤、 及び（3) 1錠あたり 7 Omg以上で、 製剤全体に対し 10乃至 95重量％の、平均分子量が 200万以上または 1 %水溶液 25°Cの粘度が 10 00 c p s以上のハイドロゲルを形成する高分子物質とを配合してなるゲル化 率 70%以上 100%未満のハイドロゲル徐放性錠剤である。製剤内部に水を浸 入させるための添加剤としては、 ポリエチレングリコール、 ポリビエルピロリド ン、 D_ソルピト一ル、 キシリトール、 白糖、 無水マルトース、 D—フルクトー ス、 デキス卜ラン、 ブドウ糖、 ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコ ール、 塩化ナトリウム、 塩化マグネシウム、 クェン酸、 酒石酸、 グリシン、 i3— ァラニン、 塩酸リジン、 メダルミン等が用いられ、 八イド口ゲルを形成する高分 子物質としては、 ポリエチレンオキサイド、 ヒドロキシプロピルメチルセル口一 ス、 カルポキシメチルセルロースナトリゥム、 ヒドロキシェチルセルロース、 力 ルポキシビ二ルポリマー等が用いられる。更に、ハイドロゲルを形成する高分子 物質としてポリエチレンォキサイドを用いる場合には、 W〇 01Z10466に 開示されたように、黄色三二酸化鉄及び Z又は赤色三二酸化鉄の添加によって光 安定化を達成することができる。
夕ムス口シン又はその製薬学的に許容される塩の投与量は、投与ルート、疾患 の症状、投与対象の年齢、性別等を考慮して個々の場合に応じて適宜決定される。 後述の試験例の結果を考慮すれば、塩酸夕ムス口シンでは、通常経口投与の場合 成人 1人当たり有効成分約 0. 1乃至 2. OmgZ日、 最も好ましくは 0. 25 乃至 1. SmgZ日であり、 これを 1日 1回食後に経口投与される。
尚、 本発明の薬剤は単独での投与において充分有効であるが、 コリン作動薬、
抗コリン薬、その他の中枢神経系薬と同時にまたは時間をおいて併用することが できる。 発明を実施するための最良の形態
以下に実施例及び試験例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明は これらの実施例等に限定されるものではない。
実施例 1
塩酸夕ムス口シン 5 gと結晶セルロース 470 gとを充分混合し、これにオイ ドラギット L 30 D— 55 83. 3 g (固形成分として 25 g ) に水を加えて 500 gとしたものを加え、高速攪拌造粒機で造粒した。得られた粒子は球状で あり、粒径は 0. 1〜1. 5 mmであり、大部分は 0. 2〜1. 0 mmであった。 得られた粒子に、 タルク及びステアリン酸マグネシウムを混合し、 カプセルに 充填してカプセル剤を得た （1カプセル中塩酸夕ムス口シン 0. 2mg含有） 。 実施例 2〜 6
実施例 1と同様にして以下の処方により製造した粒子をカプセル剤にした c
塩酸夕ムス口シン 5 g、結晶セルロース 420 g及ぴステアリン酸マグネ シゥム 50 gを充分混合し、 これにオイドラギット L 30 D— 55 83. 3 g (固形分として 25 g) に水を加えて 500 gとしたものを加えて、 練合後遠 心流動造粒機により造粒した。 得られた粒子は球状であり、 粒径は 0. 1〜1. 5 mmであり、 大部分は 0. 2〜1. 0 mmであった。
得られた粒子にタルク及びステアリン酸マグネシウムを混合し、カプセルに充 填してカプセル剤を得た。 （1カプセル中塩酸夕ムス口シン 0 . 2 m g含有） 。 実施例 8〜 1 0
実施例 7と同様にして以下の処方により製造した粒子をカプセル剤に製造し た。
硬化ヒマシ油 8 0 gを溶融し、これに塩酸夕ムス口シン 1 0 gと低置換度ヒド ロキシピロピルセルロース 3 0 gとを分散させ、これをスプレーコンジーリング により粉粒化する。得られた粉粒物 6 0 gと結晶セルロース 4 4 0 gとを充分混 合し、 これに水 5 0 0 gを加え、 遠心流動造粒機で造粒した。
得られた粒子に、タルク及びステアリン酸マグネシウムを混合して力プセルに 充填してカプセル剤を得た。 実施例 1 2
0 2 (m g )
D—ソルビト一ル 1 7 8
ポリエチレンォキサイド（POLYOX WSR N-60K) 1 8 0
滑沢剤 2
塩酸夕ムス口シン、 D—ソルビトール及びポリエチレンォキサイド（P0LY0X WSR N- 60K)をエタノールを用いて湿式造粒し、乾燥した。乾燥品に滑沢剤を加え、 混合し、 打錠し、 直径 8 mm、 一錠重量 2 0 0 m gの経口持続吸収型徐放製剤を 得た。
実施例 1 3
実施例 1 2と同様にして以下の処方の経口持続吸収型徐放製剤を製造した。
下部尿路症患者を対象にして、 以下の条件で臨床試験を行った。
対象：下部尿路に明らかな器質的あるいは神経学的異常を伴わない排尿障害と診 断された患者 1 8名
治験薬剤と投与方法： 4週迄は塩酸夕ムス口シン 0 . 2 m gを含有するカプセル 剤を 1日 1回 1カプセルを朝食後に経口投与した。 4週時に下記の表を参考にし て 4週以降の用量を設定し、 その用量を 1日 1回、 朝食後に経口投与した。
< 4週以降の用量の目安 >
試験期間： 1 2週間
観察項目：
( 1 ) 自覚症状トータルスコア
以下の事項について患者に問診を行い、 トータルスコアを得た。
①残尿感
「排尿後に尿がまだ残っている感じがありますか？」
0 ：残尿感はない、 1 ：残尿感はあまりない、 2 ： ときどき残尿感がある、 3 ： 2回に 1回ぐらい残尿感がある、 4 ：しばしば残尿感がある、 5 :いつも残尿感 がある
② 2時間以内の排尿
「排尿後 2時間以内にもう一度行かねばならないことがありますか？」
0 ：ない、 1 ：あまりない、 2 ：ときどきある、 3 ： 2回に 1回ぐらいある、 4 ： しばしばある、 5 ：いつもある
③尿線の途絶
「排尿途中に尿が途切れることがありますか？」
0 ：途切れることはない.、 1 ：途切れることはあまりない、 2 ： ときどき途切れ ることがある、 3 ： 2回に 1回ぐらいは途切れる、 4 ： しばしば途切れる、 5 ： いつも途切れる
④尿意切迫感
「排尿をがまんするのがつらいことがありますか？」
0 ：ない、 1 ：あまりない、 2 ：ときどきある、 3 ： 2回に 1回ぐらいある、 4 ： しばしばある、 5 ：いつもある
⑤尿線の勢い
「尿の勢いが弱いことがありますか？ J
0 ：残尿感はない、 1 ：残尿感はあまりない、 2 ： ときどき残尿感がある、 3 ： 2回に 1回ぐらい残尿感がある、 4：しばしば残尿感がある、 5 :いつも残尿感 がある
⑥排尿時のいきみ
「排尿時にいきむ必要がありますか？」
0 :いきみはない、 1 ：いきむことはあまりない、 2：ときどき息むことがある、 3： 2回に 1回ぐらいはいきみが必要である、 4：しばしばいきみが必要である、 5 ：いつもいきみが必要である
⑦夜間排尿回数
「夜、 床に就いてから朝起きるまでの間に何回排尿に起きましたか？」
0 ： 0回、 1 ： 1回、 2 ： 2回、 3 ： 3回、 4 ： 4回、 5 ： 5回以上
( 2 ) 痛み
投与前、 投与 4週後及び 1 2週後に以下の痛みスコアを評価した。
①下腹部 ·会陰部痛
「下腹部 ·会陰部の痛みはどの程度ですか？」
0 ：痛みはない、 1 ：少々痛い、 2 ：痛い、 3 ：かなり痛い、 4 ：非常に痛い ②背下部痛
「腰の上部の痛みはどの程度ですか？」
0 ：痛みはない、 1 ：少々痛い、 2 ：痛い、 3 ：かなり痛い、 4 ：非常に痛い
1 8名の患者の内、投与前に下腹部 ·会陰部の痛み症状を訴えたのは 7名の患 者であり、 いずれもスコア 1 (少々痛い） であった。 投与 4週後及び 1 2週後の 評価では、 6名がスコア 0 (痛みはない） に改善され、 残り 1名のみがスコア 1 (少々痛い） のままであった。
また、 投与前に背下部の痛み症状を訴えたのは 1名の患者であり、 スコア 1 (少々痛い） であったが、 投与 4週後及び 1 2週後の評価では、 スコア 0 (痛み はない） に改善された。
以上の結果から、塩酸タムスロシンは排尿障害の患者の下腹部，会陰部痛或い は背下部痛の改善に有効であることが確認された。 産業上の利用可能性
本発明によれば、臨床において有効な排尿障害による慢性骨盤腔痛症候群の改 善剤を提供できる。
Claims
請 求 の 範 囲 夕ムス口シン又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有す る排尿障害による慢性骨盤腔痛症候群改善用医薬組成物。
夕ムス口シン又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有す る排尿状態低下による下腹部 ·会陰部又は背下部の疼痛改善用医薬組成物。 塩酸タムスロシンを含有する請求項 1記載の排尿障害による慢性骨盤腔 痛症候群改善用医薬組成物。
排尿障害による慢性骨盤腔痛症候群改善剤の製造の為の夕ムス口シンま たはその製薬学的に許容される塩の使用。
排尿状態低下による下腹部 ·会陰部又は背下部の疼痛改善剤の製造の為の 夕ムス口シンまたはその製薬学的に許容される塩の使用。
夕ムス口シンまたはその製薬学的に許容される塩の治療有効量を患者に 投与することを含む、 排尿障害による慢性骨盤腔痛症候群の治療方法。 夕ムス口シンまたはその製薬学的に許容される塩の治療有効量を患者に 投与することを含む、 排尿状態低下による下腹部 ·会陰部又は背下部の疼 痛の治療方法。
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