WO2004089964A1 - 脂質調節剤及びその用途 - Google Patents

Description

明 細 書 脂質調節剤及びその用途 技術分野

本発明は、 新規な脂質調節剤及びその用途に関し、 より詳細には、 グルコース が 4個、 — 1 , 3と — 1， 6結合で環状に結合した非還元性の糖質、 即ち、 サイクロ {→6 ) — α— D—ダルコピラノシル一 （ 1→3 ) — a— D—グルコピ ラノシル一 （ 1→6 ) _ α— D—グルコビラノシルー （ 1→3 ) — α— D—グル コピラノシルー （〗→} で示される糖質 （以下、 単に 「環状四糖」 という。 ） 、 及び Z又は、 これの糖質誘導体を有効成分として含有する新規な脂質調節剤及び その脂質調節剤を含有する脂質調節用の組成物に関するものである。 背景技術

近年、 我が国を含め多くの国において、 生活の水準が向上するのにともない、 食習慣が欧米化し、 従来に比して、 カロリーや脂肪が過剰に摂取されるにように なり、 高脂血症、 高コレステロール血症、 糖尿病、 高血圧症、 肥満などの生活習 慣病の患者やその予備群が増加してきている。 なかでも、 生体内の脂質の過剰な 増加に起因する肥満は、 これら生活習慣病の危険因子として健康上大きな問題と なっている。 さらに、肥満は、高脂血症、高コレステロール血症、循環器系疾患、 肝臓疾患、 悪性新生物発生、 糖尿病などの危険因子であり、 また、 痛風、 胆石症 などの発症や悪化にも強く関係しているといわれている。

特に、 高齢化社会を目前にした日本では、 予防医学の観点から、 生活習慣病の 危険因子である肥満の予防は、 重要な課題として取り上げられている。 また、 特 に思春期以降の女性の肥満への意識は非常に強く、 そのため、 誤った方法や身体 に過度の負担となるダイエットが原因で、 ホルモンバランスの変調や、 骨粗鬆症 などの重篤な症状に陥るなどの問題が生じている。

一般に、 肥満や高脂血症の治療や予防の手段としては、 低脂肪や低カロリーの 食品を摂取して、 カロリーを制限する方法や、 有酸素運動による消費カロリーを 増加する方法が推奨されている。 しかし、食事制限によリカロリ一を制限したり、 運動により消費カロリーを増加させるためには、 適切な指導が必要であり、 その 期間も長期に及ぶため、 実際には、 途中で断念する場合も多い。 また、 食事を制 限することは、精神衛生上も好ましくない。薬物の服用は効果的ではあるものの、 副作用やコストに問題がある。

日常の食生活において、 美味しくて、 毎日摂取しても安全な食事、 間食、 或い は健康食品を摂取しながら、 同時に、 効果的に肥満、 高脂血症、 高コレステロ一 ル血症などの予防が実践できることは、 これらの疾患を持つ患者やその予備群に とっては、 特に望ましいことである。 そこで、 食品業界では、 それ単独で摂取し ても、 或いは、 食事として摂取しても美味で、 且つ、 肥満、 高脂血症、 高コレス テロール血症、 糖尿病などの予防や治療に有効な作用効果を有する素材の開発が 進められている。 さらに、 近年の健康ブーム、 或いは、 特定保健用食品などの保 健機能食品制度の創設に伴い、 飲食品による肥満、 高脂血症、 高コレステロール 血症、 糖尿病などの予防や治療に関する一般の認識も高まっていることを反映し て、 既に、 脂質やコレステロールの体内への吸収を阻害するジァシルグリセロー ルゃ植物ステロールのような脂肪や、 高甘味度甘味料や糖アルコールなどの低力 口リ一甘味料が食品素材として多数市販されている。 また、 例えば、 特開平 7— 1 7 9 3 4号公報 （以下、 特許文献 1 ) 、 特開平 9— 2 2 4 6 0 8号公報 （以 下、 特許文献 2 ) 及び特開平 1 1 一 3 4 9 4 8 5号公報 （以下、 特許文献 3 ) に は、 キジログルカンゃァガ口才りゴ糖などの糖質を有効成分とする脂肪の低減剤 力 特開平 8— 2 8 0 3 5 8号公報 （以下、 特許文献 4 ) にはヘスペレチンゃナ リンゲニンなどを有効成分とする脂質代謝改善剤が記載されている。さらに、『食 物繊維一基礎と臨床一』 、 株式会社朝倉書店 （ 1 9 9 7年出版） （以下、 非特許 文献 1 ) には、 セルロースやガム類などをはじめとする食物繊維が、 脂質代謝、 胆汁酸代謝、 コレステロ一ル代謝などに関与していることが記載されておリ、 生 活習慣病の改善効果があることが記載されている。 し力、しな力《ら、 これらのもの の中には、 飲食品の原料として使用した場合には、 その飲食品の味、 香り、 食感 等の風味の低下をきたすものや、大量に摂取しないと効果が認められないものや、 体調や体質によっては、 下痢などが発生するなどの問題のある食品素材も少なく ない。 現在の多様な食生活に対応するためには、 継続的に摂取しても、 摂取時の 食品の味、 香り、 食感等の風味の低下をもたらすことなく、 しかも、 安全で、 か つ、 肥満、 高脂血症、 高コレステロール血症、 糖尿病などの予防や治療効果を有 する機能性に優れた食品素材のさらなる開発が望まれている。

—方、 本出願人は、 国際公開 W O 0 1 / 0 9 0 3 3 8号明細書 （以下、 特許 文献 5 ) 、 国際公開 W O 0 2 / 0 1 0 3 6 1号明細書 （以下、 特許文献 6 ) 及 び国際公開 W O 0 2 / 0 7 2 5 9 4号明細書 （以下、 特許文献 7 ) において、 環状四糖、 又は、 これの糖質誘導体との混合物を含有する糖質の新規製造方法と これらの糖質を含有する組成物を開示し、 さらに、 これらの糖質が、 腸内細菌に よって代謝され難く、食物繊維作用を有していることを開示した。しかしながら、 これらの特許文献 1乃至 7及び非特許文献 1には、 環状四糖、 及び 又は、 これ の糖質誘導体、 或いは、 これらの糖質を含有する組成物に脂質の調節作用がある ことについては開示されていない。 発明の開示

本発明は、 飲食品などから摂取した脂質や、 生体内で合成された脂質の血中で の増加や、 生体の組織や器官への蓄積を防止、 或いは、 改善するための脂質調節 剤を提供することを第一の課題とし、 また、 この脂質調節剤を含有する脂質調節 用の組成物を提供することを第二の課題とするものである。

本発明者らは、 上記の課題を解決する目的で、 糖質を有効成分とする脂質調節 剤について長年に渡り研究を進めてきた。 その結果、 環状四糖、 及び/又は、 こ れの糖質誘導体が、 脂質調節に強く働くこと、 さらには、 体重の増加の抑制や血 中コレステロールを、 健常値、 或いは、 より健常値に近い範囲に調節する作用を 有することを見出し、 新規な脂質調節剤、 及び、 この脂質調節剤を含有する脂質 調節用の組成物を確立し、 本発明を完成するに至った。 発明を実施するための最良の形態

本発明でいう環状四糖の糖質誘導体とは、 環状四糖に 1種又は 2種以上のグリ コシル基が〗又は 2個以上結合した糖質をいう。 その具体例としては、 例えば、 α—ィソマルトシルグルコ糖質生成酵素及び α—ィソマル卜シル転移酵素を組み 合わせて澱粉に作用させて得られる糖液のように、 環状四糖及び環状四糖分子の 1又は 2個以上の Ο Η基に、 1又は 2個以上のグルコースが結合した糖質しを挙 げることができる。 また、 これらの糖質に、 例えば、 本発明者らが特許文献 7に おいて開示した方法などにより、 サイクロマル卜デキス卜リングルカノ 卜ランス フェラーゼ、 S—ガラク卜シダーゼ、 一ガラク卜シダーゼ、 リゾチームなどの 糖転移能を有する酵素の 1種又は 2種以上を、 該酵素の基質となる単糖、 才リゴ 糖及び/又は多糖の存在下で作用させて、 環状四糖及びノ又はこれに 1個又は 2 個以上のグルコースの結合した糖質分子の 1個又は 2個以上の任意の 0 H基に、 1個又は 2個以上の α— D—グルコビラノシル基、 S— D—ガラク卜ビラノシル 基、 ー D—キ卜サミニル基などのグリコシル基の 1種又は 2種以上を転移させ て得られる糖質、 さらには、 これらの環状四糖の糖質誘導体に転移した、 α— D 一グルコビラノシル基、 /3— D—ガラク卜ビラノシル基及び/又は ー D—キ卜 サミニル基などのグリコシル基に、 さらに、 α— D—グルコビラノシル基、 β— D—ガラク卜ビラノシル基、 ^一 D—キ卜サミニル基などのグリコシル基の Ί種 又は 2種以上を 1個又は 2個以上転移した糖質であってもよい。

また、 本発明で使用する環状四糖、 及び Ζ又は、 これの糖質誘導体とは、 その 由来や製法は問わず、 発酵法、 酵素法、 有機合成法などにより製造されたもので もよい。 これらの方法により得られる反応液は、 環状四糖及び Z又はこれの糖質 誘導体、 或いは、 これらを含有する糖質を含む溶液として、 そのまま、 或いは、 イオン交換樹脂などで、 部分精製して、 さらには、 高純度に精製して不純物を除 去して使用することができる。 また、 環状四糖又はこれの糖質誘導体の個々の成 分の 1種又は 2種以上を混合して使用することも随意である。 環状四糖、 及び Z 又は、 これの糖質誘導体は、 例えば、 本出願人が、 特許文献 5に開示した、 パノ ースを α—イソマル卜シル転移酵素によって環状四糖に変換する方法、 或いは、 特許文献 6に開示した、 澱粉から直接 ーィソマルトシルダルコ糖質生成酵素及 び α—ィソマル卜シル転移酵素を組み合わせて環状四糖を製造する方法などの、 澱粉質或いはそれ由来の糖質を原料とした酵素法によリ製造することができる。 また、 この環状四糖の糖質誘導体は、 例えば、 本出願人が特許文献 7に開示した 方法によっても製造することができる。 これらの製造方法は、 豊富で安価な澱粉 質を原料とし、 高効率かつ安価に環状四糖やこれの糖質誘導体を製造できること から、 工業的に有利に実施できる。 また、 環状四糖には、 無水非晶質、 無水結晶、 1含水結晶、 5含水結晶が存在し、 その何れを使用することも可能である。 さら に、 環状四糖のうち無水結晶、 1含水結晶及び無水非晶質のものは、 優れた脱水 能を有していることから、不飽和化合物などの含水物を粉末、固化する場合には、 該含水物に添加することにより脱水剤としても作用し、 環状四糖を有効成分とし て含有する高品質の粉末、 固型製品の製造に有利に使用できる。

本発明の脂質調節剤により調節する脂質とは、 生体内に存在する、 単純脂質、 複合脂質、 及び、 誘導脂質を意味し、 具体的には、 卜リグリセリ ドなどの中性月旨 肪などの単純脂質、 グリセ口リン脂質、 グリセ口糖脂質、 スフインゴリン脂質、 スフインゴ糖脂質などの複合脂質、 高密度リポ蛋白コレステロール （H D L—コ レステロール） 、 低密度リポ蛋白コレステロール （ L D L—コレステロール） 、 レムナント様リポ蛋白コレステロールなど血漿リポ蛋白や細胞膜中のリポ蛋白な ど複合脂質、 及び、 ステアリン酸、 パルミチン酸などの飽和脂肪酸、 α—リノ一 ル酸、 α—リノレン酸などの不飽和脂肪酸、 多価不飽和脂肪酸などを含む遊離脂 肪酸、 脂肪族アルコール、 ステロイ ド、 コレステロールなどの誘導脂質をいう。 なお、 本明細書中では、 血液中の高密度リポ蛋白コレステロール （H D L—コレ ステロール） 、 低密度リポ蛋白コレステロール （ L D L—コレステロール） 、 レ ムナン卜様リポ蛋白コレステロールなど血槳リポ蛋白に含まれるコレステロール 及び遊離コレステロールを併せて総コレステロールと呼ぶ場合がある ο

本発明でいう脂質調節とは、 生体内の脂質が代謝異常や飲食品の過剰摂取など により、 血液などの体液中に増加したり、 さらに、 皮下、 皮内、 睾丸、 腎臓、 心 臓、 肝臓、 消化管やその他の臓器、 組織、 或いは、 これらの臓器や組織の周囲に 存在する脂肪細胞、 腱の周囲などに過剰に蓄積されて、 脂肪肝や内臓脂肪などの ように組織の脂質が増加、 蓄積するのを抑制し、 これらの部位における脂質を、 健常或いはそれに近い状態に低減及び Ζ又は維持することをいう。 また、 動脈硬 化などのようにコレステロールや中性脂肪が血管壁に付着したような状態の脂質 を低減することも、 当然、 これに含まれる。

本発明でいう生活習慣病とは、 脂質の過度の蓄積により引き起こされる慢性の 疾患をいい、 具体的には、 高脂血症、 動脈硬化、 血管の狭窄、 血管の閉塞、 高血 圧、 血液の粘着性の増加、 血栓の形成、 狭心症、 心筋梗塞、 心不全、 脳梗塞、 脂 肪肝、 肝硬変、 肥満、 便秘、 肝臓癌や大腸癌などの悪性新生物、 糖尿病やこれら の疾患に伴って発生する各種疾患などを意味する。

本発明の脂質調節剤は、 ヒトのみでなく、 ウジ、 豚などの家畜、 鶏、 ァヒルな どの家禽、 タイ、 ヒラメ、 ハマチ、 アサリ、 ハマグリなどの養殖魚介類、 ェビ、 力二など養殖甲殻類、 蚕、 ミツバチなどの昆虫、 犬、 猫、 鳥などのぺッ 卜の動物 などが使用の対象となる。 また、 本発明の脂質調節剤は、 これらのヒ卜を含む動 物における脂質の増加の原因が、 食事や餌の過剰摂取や、 先天的、 或いは、 後天 的な、 脂質代謝異常などに起因する体内の脂質の増加の調節に使用することがで きる。 さらに、 本発明の脂質調節剤は、 生体内の脂質の増加が続き、 肥満、 高脂 血症、 高コレステロール血症などの生活習憒病と呼ばれる状態にあるもののみで なく、 これらの状態を示す指標となる数値が、 健常の範囲であっても、 その範囲 内で、 脂質を低減させる目的で使用することも随意である。

本発明でいう肥満とは、 ヒ卜の場合には、 日本肥満学会の判定基準でいう、 体 S ( k g ) を身長 （m ) で 2回除したボディマスインデックス （B M I ) が、 健 常値の 2 5を越えている状態を意味する。 また、 B M Iが 2 5以下であっても、 組織や内臓の特定部位の脂質量が健常よリも多い ±昜合を含むものであり、 特に、 生活習慣病の危険因子として挙げられる内臓脂質量が増加している場合を含むこ とはいうまでもない。

本発明でいう高脂血症とは、 血液及び 又は体液中の中性脂肪及び/又はコレ ステロールの含量が、 健常値を越えている状態をいう。 ヒ 卜の場合には、 血液中 の中性脂肪の含量が、 1 0 0 m I当たり 1 5 0 m gを越える状態、 及び Z又は、 高コレステロール血症にある場合をいう。 本発明でいう高コレステロール血症と は、 血液中の総コレステロールの含量が、 1 0 0 m I当たり 2 2 0 m g以上の場 合をいい、 その値が 1 0 0 m l当たり 2 2 0 m g以下の場合であっても、 血液中 の高密度リポ蛋白コレステロール （H D L ) の含量が 1 0 0 m l当たり 4 1 m g 以下の場合や、 血液中のレムナント様コレステロールの含量が 1 0 0 m l当たり 7 . 5 m g以上の場合も含む。

本発明の脂質調節剤の有効成分である環状四糖及び Z又はこれの糖質誘導体は、 安定で、 しかも、 飲食品の風味に殆ど影響を与えないことから、 そのままで、 あ るいは、 例えば、 特許文献 1乃至 4に開示されているキシログルンカンやその加 水分解物、 ポルフイランの加水分解物のガラク卜硫酸才リゴ糖などの糖質や、 へ スぺレチン、 ナリンゲニンなどの、 生体内の脂質代謝に影響を与えることの知ら れている 1種又は 2種以上の成分と適宜組み合わせて使用してもよく、さらには、 非特許文献 1に開示されたセルロース、 ぺクチン、 プルラン、 アミロースやその 誘導体、 へミセルロースをはじめとする食物繊維と組み合わせることも自由であ る。 また、 これらの成分に加えて、 ヘスペリジン、 酵素処理ヘスペリジン、 ナリ ンジン、 酵素処理ナリンジン、 ルチン、 酵素処理ルチン、 プロアン 卜シァニジン などのフラポノィ ド、 カテキン、 ェピカテキン、 ェピガロカテキンなどの力テキ ン、 さらには、 ジァシルグリセロール、 ポリエンホスファチジルコリンをはじめ とする植物ステロール、 ローヤルゼリー、 プラバス夕チンナトリウム、 シンバス 夕チン、 シンフィブラー卜、 ニコチン酸、 ニコモール、 クリノフィブラー卜、 ク ロフイブラート、 パンテチン、 酪酸リボフラビンなどの脂質の代謝調節に関与す ることが知られている公知の成分の 1種又は 2種以上を併用して、 脂質調節効果 をさらに増強することも自由である。

また、 本発明で使用する環状四糖及び 又はこれの糖質誘導体を有効成分とし て含有する脂質調節剤は、 そのままで、 または必要に応じて、 増量剤、 賦形剤、 結合剤などと混合して、 顆粒、 球状、 短棒状、 板状、 立方体、 錠剤など各種形状 に成型して使用することも随意である。

さらに、 環状四糖及び 又はこれの糖質誘導体を含有する本発明の脂質調節剤 は、 酸味、 塩から味、 渋味、 旨味、 苦味などの他の呈味を有する各種物質とよく 調和し、 耐酸性、 耐熱性も大きいので、 一般の飲食物、 医薬部外品、 医薬品、 飼 料、 餌料などの原料として有利に利用できる。 そして、 本発明の脂質調節剤を含 有させた製品は、 これを含有させない場合と同様に使用できる上に、 これらの製 品には脂質調節作用が付与されていることから、 ダイエツ卜や、 生活習慣病の予 防、 さらには肥満、 糖尿病、 高脂血症、 脂肪肝などの治療や予防の目的で、 カロ リ一や脂肪の摂取量を制限された生活習慣病者用の飲食品、医薬部外品、医薬品、 その中間加工品や原材料として有利に利用できる。また、本発明の脂質調節剤は、 家畜、 家禽、 ぺッ卜などの肥満の防止や高脂血症、 脂肪肝などの改善のための、 飼料、 餌料、 ペットフードなどに利用することも随意である。

また、 本発明の脂質調節剤は、 例えば、 調味料、 複合調味料、 各種の和菓子 - 洋菓子、 パン、 氷菓、 シロップ、 ペースト、 野菜の加工食品、 漬物、 漬物の素、 畜肉製品、 魚介製品、 珍味、 惣菜食品、 乳製品、 清涼飲料水、 各種プレミックス、 即席食品、 冷蔵食品、 冷凍食品、 チルド食品、 レ卜ル卜食品、 乾燥食品、 さらに は、 離乳食、 治療食、 ドリンク剤、 ペプチド食品、 冷凍食品などの各種飲食物の 製造に使用することができる。 また、 本発明の脂質調節剤は、 例えば、 ラード、 牛脂、 魚油、 植物油、 ミルク脂肪、 バター、 チーズ、 ショートニング、 マーガリ ン、調理用オイル又は調理用脂肪などを使用した、 ブラウニー、パイフィリング、 冷凍デザート、 サラダドレッシング、 スプレッ ド、 ケーキ、 クッキー、 粉末飲料 やその他の脂肪を含む飲食品の脂肪の一部或いは全部と置き換えるか、 又は、 こ れらの飲食品に加えることにより、 脂肪を使用した場合と同様のクリ一ミーで口 当たりのよい食感を有する飲食品を製造するための、 脂質代替物として利用する ことも有利に実施できる。 そして、 これらの環状四糖、 及び 又は、 これの糖質 誘導体を含有する飲食品は、 脂質調節能が付与されているので、 脂質調節用の組 成物として有利に利用できる。

また、 環状四糖、 及び/又は、 これの糖質誘導体を有効成分として含有する脂 質調節剤を、 家畜、 家禽、 その他蜜蜂、 蚕、 淡水魚或いは海水魚、 甲殻類などの 飼育動物用の飼料、 餌料、 ペットフードなどに含有させて、 これらに脂質調節機 能を付与することも随意である。 さらに、 環状四糖及び/又はこれの糖質誘導体 は、 整腸作用及び腸内の胆汁酸の再吸収を阻害する作用を有することから、 本発 明の脂質調節剤を、 整腸用及び 又は胆汁酸の代謝調節用として使用することも 随意である。

本発明の脂質調節剤を、 対象とする組成物に含有させる方法としては、 特に制 限はなく、 目的の組成物が完成されるまでに、 或いは、 完成品に対して、 含有さ せればよく、 その方法としては、 例えば、 混和、 混捏、 溶解、 融解、 分散、 懸濁、 乳化、 浸透、 晶出、 散布、 塗布、 付着、 噴霧、 被覆 （コーティング） 、注入、 晶 出、 固化などの公知のものが適宜に選ばれる。 また、 これらの方法の 1種又は 2 種以上を組み合わせることも随意である。

本発明の脂質調節剤は、 その有効成分の剤環状四糖及び/又はこれの糖質誘導 体を、 合計で、 無水物換算で、 約 0 . 1質量％ (以下、 本明細書では特に断らな い限り、 「質量」 ％を単に％と表記する。 ） 以上、 望ましくは、 0 . 5 %以上、 さらに望ましくは 1 . 0 %以上含有するものが好適である。 また、 本発明の脂質 調節剤は、 生体内の脂質の低減及び/又は維持する効果を発揮出来ればよく、 環 状四糖及び/又はこれの糖質誘導体のみで構成されていてもよいし、 環状四糖及 び/又はこれの糖質誘導体の製造方法に由来するグルコース、 イソマルトース、 マルトース、 オリゴ糖、 デキス卜リンなどの糖質を含有していてもよい。 逆に、 本発明の脂質調節剤を含有する組成物が、 アミノ酸などの分子内にァミノ基を含 む生理活性物質などを有効成分として含む場合であって、 グルコースをはじめと する還元性糖質が混在するとメーラ一ド反応などによりこの有効成分が変化し、 該組成物の品質低下が予想される場合には、 本発明の脂質調節剤は、 環状四糖及 び/又はこれの糖質誘導体を、 合計で 9 8 %以上、 望ましく 9 9 %以上、 さらに 望ましくは 9 9 . 5 %以上含有するものが好適であり、 或いは、 環状四糖及び Z 又はこれの糖質誘導体と共存する還元性の糖質を水素添加して、 その還元性を低 減したものを使用することも可能である。 また、 環状四糖及び 又はこれの糖質 誘導体は安定な糖質なので、 本発明の脂質調節剤を使用する組成物の効果や品質 を低下させない限り、 必要に応じて、 分散性を高めたり、 増量などの目的に応じ て、 還元性糖質、 環状四糖及びこれの糖質誘導体を除く非還元性糖質、 サイクロ デキス卜リン、 糖アルコール、 水溶性多糖などの糖質、 上記以外のフラボノィ ド ゃカテキンなどのポリフ Iノール、 甘味料、 香辛料、 酸味料、 旨味料、 酒、 有機 酸、 有機酸の塩、 無機塩、 乳化剤、 香料、 色素、 酸化防止剤、 キレート作用を有 する物質から選ばれるいずれか 1種又は 2種以上と併用することも随意である。 さらに必要であれば、 公知の保存料、 旨味料、 甘味料、 安定剤、 アルコール、 殺 菌剤などの 1種又は 2種以上を適量併用することも随意である。 このようにして 得られた脂質調節剤は、 その形状を問わず、 例えば、 シラップ、 ペース卜、 マス キッ卜、 粉末、 結晶、 顆粒、 錠剤などの何れの形状であってもよい。

本発明の脂質調節剤は、 例えば、 粉飴、 ブドウ糖、 マル卜一ス、 トレハロース、 蔗糖、 異性化糖、 蜂蜜、 メープルシュガー、 イソマル卜才リゴ糖、 ガラク卜オリ ゴ糖、 フラク卜オリゴ糖、 ニゲロオリゴ糖、 キシロオリゴ糖、 ァガ口才リゴ糖、 キトオリゴ糖、 ビー卜才リゴ糖、 特開平 7—〗 4 3 8 7 6号公報などに開示され た α—グルコシル α， α—卜レハ口一スゃ α—マルトシル α， 一 卜レハロース などの ， —卜レハロースの糖質誘導体、 ラク 卜スクロース、 ソルビ卜一ル、 マルチ卜一ル、 ラクチトール、 キシリ トール、 エリスリ トール、 ジヒドロカルコ ン、 ステビオシド、 α—グリコシルステビ才シド、 レバウディオシド、 ダリチル リチン、 L—ァスパルチル一 L一フエ二ルァラニンメチルエステル、サッカリン、 グリシン、 ァラニン、 アセスルファム Κ、 スクラロースなどのような糖質、 甘味 料などの 1種又は 2種以上の適量と混合して使用してもよく、 デキス卜リン、 澱 粉、 乳糖などのような増量剤と混合して使用することもできる。

さらに、 本発明の脂質調節剤の 1 日当たり必要な摂取量は、 脂質調節剤が、 月旨 質の調節機能を発揮できる量であればよく、 特に制限はないが、 通常、 体重 1 k g当たり、 その有効成分である環状四糖、 及び Z又は、 これの糖質誘導体を、 合 計で、 無水物換算で約 0 . 0 1 g以上、 望ましくは、 約 0 . 5 g以上、 さらに望 ましくは、 約 1 . 2 g以上が好適である。 通常 0 1 g未満では、 脂質調節機 能を効果的に発揮するには不充分である。 また、 本発明の脂質調節剤の 1 日当た り必要な摂取回数は、.脂質調節剤が、 脂質の調節機能を発揮できる量の環状四糖 及び Z又はこれの糖質誘導体を摂取できる回数であればよく、 特に制限はなく、

—度に一日の必要量の全量を摂取してもよいし、 数回に分けて摂取してもよい。 また、本発明の脂質調節剤は、体質によっては、一度に摂取する量が多い場合に、 おなかが緩くなる場合があるので、通常は、数回に分けて摂取するのが ¾ましく、 とりわけ、 食事の原材料として使用す ¾か、 食事と前後して摂取するのが望まし い。 なお、 本発明の脂質調節剤は、 通常、 そのままで、 或いは、 飲食品、 医薬品、 医薬部外品などの組成物として経口的に摂取すればよく、 それが不可能な場合に は、 カテーテルなどを使用して、直接、 胃や腸管内に注入することも随意である。 以下、 実験例に基づいて環状四糖、 又は、 この環状四糖とこれの糖質該導体の 混合物を使用した脂質調節剤についてより詳細に説明する。 実験例 1

<環状四糖摂取によるラッ卜の脂質への影響 >

特許文献 5に開示されているとおり、 環状四糖は、 食物繊維作用を有すること 力《知られていることから、環状四糖は生体に何らかの影響を与えていると考えて、 ラッ卜の脂質代謝に着目して、 これに及ぼす影響を調べる実験を、 代表的な食物 繊維のセルロースを含有する飼料及び、食物繊維を含有しない飼料を対照として、 以下のように行った。 実験例 1一 1

<ラッ 卜の飼育と体重の測定 >

体重 1 〗 0 g〜 1 2 0 gのウィスター系ラッ 卜 （日本チャールズリバ一株式会 社販売、 雄、 5週齢） 5 0匹を、 表 1に示す配合組成 （％) の無繊維飼料で 1週 間馴化のために飼育した。 馴化後、 ラッ卜をアツ 卜ランダムに 1 0匹ずつ 5群に 分け、 各々、 表 1 に示す飼料 （以下、 「無繊維飼料」 という） 、 無繊維飼料にセ ルロースを 5 %含有させた飼料（以下、 「有,繊維飼料」 という） 、 無繊維飼料に、 後述する実施例 A— 3の方法で調製した純度 9 9 . 5 %の環状四糖の無水結晶粉 末を、 無水物換算で、 Ί %、 2 %或いは 5 %となるように配合した飼料の何れか 1種を与えて、 4週間の飼育試験を行った。 有繊維飼料及び 3種類の環状四糖含 有飼料は、 セルロース或いは環状四糖とコーンスターチとの合計の配合割合が、 何れの飼料でも、 飼料の総質量の 4 4. 7 5 %となるように調製した。 ラッ 卜の 飼育は、 室温 2 5 °Cで、 1 2時間の明暗サイクルとし、 飼料及び水は、 自由摂取 とし、 試験終了時に、 各群の各々の個体の体重を計測して、 各群の個体の平均体 重と試験期間中の増加体重の平均を求めた。 その結果を表 2に示す。 飼育試験期 間の 4週間に、 各群のラッ卜 1匹当たりに与えた飼料の総量、 及び、 一日体重当 たりの環状四糖の平均摂取量を計算して表 2に示した。

<血漿中の脂質の測定 >

試験終了後、 ラッ卜を〗 日絶食させ、 エーテル麻酔下で開腹して、 下大静脈よ リ 1 % E D T Aで処理した注射器を用いて血液を採取した。 採取した血液を遠心 分離して （3 , 5 0 0 r p m、 1 0分） 血漿を分離し、 血漿中の総コレステロ一 ル、 卜リグリセリ ド、 リン脂質の含量を、 それぞれコレステロール C一テスト ヮコ一、 卜リグリセリ ドーテス卜 ヮコ一、 リン脂質 C—テス卜 ヮコ一（以上、 何れも和光純薬株式会社販売） により測定した。 肝臓の機能障害の有無を確認す るために、 血漿中の G O T活性の測定を、 G O T—テス卜 ヮコ一 （和光純薬株 式会社販売） を使用しておこなった。 なお、 L D L—コレステロール含量は、 総 コレステロール含量から H D L—コレステロール含量を減じて求めた。 その測定 結果を表 3に示す。有意差検定は有繊維飼料で飼育した群に対して行った。なお、 非特許文献 1に記載されているように、 セルロースには経口摂取によリコレステ ロールを低減する機能は無いとされているので、 コレステロールについてのみ、 有意差検定は無繊維飼料で飼育した群に対して行った。

<臓器 ·組織の脂質の測定 >

前記採血後、 頸椎脱曰によリラッ卜を屠殺して、 解剖し、 腸管膜周囲、 腎臓周 囲、 睾丸周囲の各々の脂肪組織、 肝臓、 及び盲腸を取り出し、 その各々の脂肪組 織の湿質量を測定した。 その結果を表 4に示す。 肝臓についてはその湿質量、 総 脂質量、 総コレステロール量、 卜リグリセリ ド量及びリン脂質量を測定し、 その 結果を表 5に示す。 なお、 肝臓の脂質量は、 採取した肝臓 4質量部に対して脱ィ オン水 4質量部を加えて、 ホモジナイザーを使用してホモジナイズし、 この 8質 量部に、 クロロフオルムとメタノールを 2 ： 1の容積比で混合した溶液 8 m I を 加えて、 撹拌抽出し、 遠心分離 （3， 0 0 0 r p m、 1 5分） した。 この操作を さらに 2回繰り返し、 各操作で得られた遠心上清画分を集めてクロロフォルム層 を回収し、 濃縮固化後、 これのコレステロール、 卜リグリセリ ド、 リン脂質量を、 血漿中の脂質の測定と同じ方法によリ測定した。

<盲腸内容物の質量及び胆汁酸量の測定 >

前記盲腸を摘出した直後に、 その内容物を取り出し、 その含量を測定した。 胆 汁酸濃度の測定は、 取り出した盲腸内容物 0 . 2 gにメタノールと水を 8 ： 2の 容積比で混合した溶液 2 m Iを加えて、 7 0 °Cで 3 0分間抽出し、遠心分離 ( 3， 5 0 0 r p m、 1 0分） した後、 上清を五酸化リンの入ったデシケーター内で一 晚乾燥させて乾固し、 胆汁酸一テス卜 ヮコー （和光純薬株式会社販売） を用い て測定した。 胆汁酸量は、 脂肪酸濃度に盲腸内容物の質量を乗じて計算した。 そ の結果を表 6に示す。 また、 盲腸組織の質量は、 摘出した盲腸の全湿質量から、 盲腸の内容物の湿質量を減じて求めた。 表 1

環状四糖を無 環状四糖を無 環状四糖を無 配合成分 無繊維飼料 有繊維飼料 水物換算で 1% 水物換算で 2% 水物換算で 5% 配合した飼料 配合した飼料 配合した飼料

. 環状四糖 0 0 1.0 2.0 5.0

セルロース 0 5.0 0 0 0 コーンスターチ 44.75 39.75 43.75 42.75 39.75

—スターチ 13.20 13.20 13.20 13.20 13.20 カゼィン 20.00 20.00 20.00 20.00 20.00 スクロース 10.00 10.00 10.00 10.00 10.00 大豆油 7.00 7.00 7.00 7.00 7.00 ミネラルミックス 3.50 3.50 3.50 3.50 3.50 ビタミンミックス 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00

D L-メチォニン 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 重酒石酸コリン 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 t -ブチルヒドロキノン 0.0014 0.0014 0.0014 0.0014 0.0014

環状四糖を無水 環状四糖を無水 環状四糖を無水 測定項目 * * 無繊維飼料 有繊維飼料 物換算で 1 %配 物換算で 2 %配 物換算で 5 %配 合した飼料 合した飼料 合した飼料 体 重 342 345 337 342 322 *

(g/匹）

試験期間中の体重増加 168 171 164 169 149 *

(g/匹ノ 28日）

試験期間中の総飼料摂

取量 575 580 593 601 56 1

(gZ匹 2 8日）

試験期間中の、 環状四

糖の体重 k g当たりの

1日平均の摂取量 0 0 0.63 1.25 3. 1 (gZk 日）

* ：有意差有り （ p < 0. 05)

* * ：有繊維飼料で飼育した群に対して有意差を検定

環状四糖を無水 環状四糖を無水 環状四糖を無水 測定項目 * * 無繊維飼料 有繊維飼料 物換算で 1 %配 物換算で 2 %配 物換算で 5%配 合した飼料 合した飼料 合した飼料 総コレステロール 69.8 64.1 67.1 66. 1 59. 4 *

(mgZ d 1 )

卜 41. 0 48. 2 44. 2 28. 7氺 2 1. 7 *

リン脂質 125 1 1 5 1 16 11 5 107

(mg/d 1 )

GOT 10.5 10.1 10.3 10.2 10.7 (国際単位）

* ：有意差有り （p<0. 05) - * * ： コレステロールは無繊維飼料で飼育した群に対して有意差を検定し、 他の測定項目は有繊

維飼料で飼育した群に対して有意差を検定

環状四糖を無水 環状四糖を無水 環状四糖を無水 測定項目 * * 無繊維飼料 有繊維飼料 物換算で 1 %配 物換算で 2 %配 物換算で 5 %配 合した飼料 合した飼料 合した飼料 腸管膜周囲脂肪 4.4 4.3 3. 7 3. 1 * 1. 9 *

(g 匹）

腎周囲脂肪 5. 3 4. 8 3. 7 * 2. 9 * 2. 1 *

(gZ匹）

睾丸周囲脂肪 5. 3 5. 3 4. 0 3. 9 * 3. 1 *

(gZ匹）

* ：有意差有り （ pく 0. 05 )

* * ：有繊維飼料で飼育した群に対して有意差を検定

環状四糖を無水 環状四糖を無水 環状四糖を無水 測定項目 * * 無繊維飼料 有繊維飼料 物換算で 1 %配 物換算で 2 %配 物換算で 5 %配 合した飼料 合した飼料 合した飼料 肝臓質量 8. 8 8. 7 8. 4 8. 6 8. 1

(gZ匹）

肝臓の総脂質量 645 586 510 598 575

(mgZ匹）

肝臓の総コレステロール量 39. 5 36. 8 35. 9 37. 2 35. 4 (mg/匹）

肝臓のトリグリセリ ド量 329 265 186 254 239

(mg/匹）

肝臓リン脂質量 154 139 ' 1 0 1 9 1 2

(mgZ匹）

* ：有意差有り （p<0. 05)

* * ： コレステロールは無繊維飼料で飼育した群に対して有意差を検定し、 他の測定項目は有繊

維飼料で飼育した群に対して有意差を検定

環状四糖を無水 環状四糖を無水 環状四糖を無水 測定項目 * * 無繊維飼料 有繊維飼料 物換算で 1 %配 物換算で 2 %配 物換算で 5 %配 合し/こ飼科 合した飼料 Qした飼枓 盲腸組織質量 0. 8 5 0. 8 7 1. 1 2 * 1. 1 9 * 1. 3 9 * 盲腸内容物の質量 2. 1 2. 5 2. 4 3. 0 * 3. 5 *

(gZ匹)

盲腸内総胆汁酸量 0. 9 1 0. 82 1. 1 5 * 1. 36 * 1. 53 * moi)

* ：有意差有り （pぐ 0. 0 5)

* * ：有繊維飼料で飼育した群に対して有意差を検定

く環状四糖の体重及び摂餌量に及ぼす影響 >

表 2から明らかなように、 環状四糖を 5 %含有する飼料で飼育した群で、 有繊 維飼料で飼育した群と比べて、 有意の体重差及び体重増加の抑制が認められた。 試験期間中の総飼料摂取量については、 何れの群でも有意の差は認められなかつ t O

<環状四糖の脂質に及ぼす影響 >

表 3から明らかなように、 血漿中の脂質については、 環状四糖を 5 %含有する 飼料で飼育した群で、 無繊維飼料で飼育した群と比べて、 有意の総コレステロ一 ル量の低下が認められた。 また、 環状四糖を 2 %或いは 5 %含有する飼料で飼育 した群で、 有繊維飼料で飼育した群と比べて、 有意のトリグリセリ ド量の低下が 認められた。 リン脂質及び G O Tは何れの群でも差は認められなかった。 表 4か ら明らかなように、 環状四糖を 2 %又は 5 %含有する飼料で飼育した群で、 有繊 維飼料で飼育した群と比べて、 腸管周囲脂肪、 腎周囲脂肪、 睾丸周囲脂肪の蓄積 が、 何れも有意に抑制されていた。 また、 環状四糖を 1 %含有する飼料で飼育し た群で、有,繊維飼料で飼育した群と比べて、腎周囲脂肪、睾丸周囲脂肪の蓄積が、 何れも有意に抑制されていた。 表 5から明らかなように、 肝臓の卜リグリセリ ド 量は、 有繊維飼料で飼育した群及び無繊維飼料で飼育した群と比べて、 低下の傾 向が認められたものの、 個体によるばらつきが大きく、 有意な差とはならなかつ た。 また、 その他の脂質についても有意の差は認められなかった。

<環状四糖の盲腸内容物及び盲腸内の胆汁酸に及ぼす影響 >

表 6から明らかなように、 環状四糖を 2 %或いは環状四糖を 5 %含有する飼料 で飼育した群で、有繊維飼料で飼育した群と比べて、盲腸組織質量、盲腸内容物、 盲腸内胆汁酸量の有意の増加が認められ、 環状四糖を 1 %含有する飼料で飼育し た群では、 有繊維飼料で飼育した群と比べて、 盲腸組織質量及び盲腸内胆汁酸量 の有意の増加が認められた。

これらの結果から、環状四糖が、血漿中の卜リグリセリ ド、臓器周辺の脂質（内 臓脂肪） などの脂質調節作用を有しており、 これらの作用が代表的な食物繊維の セロルロースの持つ作用よりも遥かに強いことが明らかになった。 特に、 血漿中 のトリグリセリド、 内臓周囲の脂質に対しては、 著しい脂質調節効果があり、 ま た、肝臓の卜リグリセリ ドも低下傾向を示したことから、血清中の脂質の低下が、 卜リグリセリ ドを脂肪組織に蓄積する機構によるものではなく、 環状四糖を摂取 したラットでは、生体内の脂質そのものが減少していることを示している。また、 この生体内の脂質が低減する脂質調節作用は、環状四糖の摂取量に依存しており、 脂質の種類による程度差はあるものの、 環状四糖を 1 %含有する飼料 （環状四糖 の 1 日の平均摂取量が、 1匹当たり 0 . 6 3 g ) で既に低減効果が認められ、 環 状四糖を 2 %以上含有する場合（環状四糖の 1 日の平均摂取量が、 1匹当たり 1 . 2 5 g以上） では顕著な調節作用があることが確認された。 さらに、 5 %の環状 四糖を含有する飼料で飼育したラッ卜では、 セルロースにはないとされているコ レステロールの低下作用が確認された。 また、 脂質の吸収への関与が知られてい る胆汁酸量が、 盲腸内で増加していることから、 環状四糖が胆汁酸の小腸での再 吸収を阻害し、それに伴う、小腸での脂質の吸収が抑制されている可能性が高く、 環状四糖による脂質調節機構の一つが、 胆汁酸の小腸での再吸収の阻害によるこ とが示唆された。

なお、 肝臓の幾能障害の指標である G O Tが、 環状四糖の摂取の有無に関わら ず有意の変化の無かったことは、 環状四糖のよる脂質調節作用が肝障害によるも のではないことを示している。 また、 具体的なデータは示さないが、 5 %の環状 四糖を含有する飼料で飼育したラッ卜の 1 0匹の内 2匹で、 環状四糖の摂取開始 の翌日から 2 ~ 3日間軟便を生じ、 その後回復した。 このことは、 環状四糖が難 消化性であることを示しており、 同じ出願人らが、 特許文献 5において開示した 内容と一致している。 また、 2 %の環状四糖を含有する飼料の摂取では軟便が発 生せず、 5 %の環状四糖を含有する飼料を摂取した群でも摂取を継続すると軟便 が改善することから、 腸内菌叢の馴化が徐々に進行していることを示している。 実験例 1 一 2

<環状四糖及びこれの糖質誘導体を含有する糖質の摂取によるラッ卜の脂質への 実験例 1 一 1の結果から、 環状四糖がラッ 卜の脂質調節作用を有することを確 認したので、 次に、 環状四糖及びこれの糖質誘導体を含有する糖質に、 環状四糖 のみの場合と同様の作用があることを確認するための試験を以下のように行った c また、 脂質調節に関与していることが知られている胆汁酸量、 及び、 肝臓の機能 障害の指標として用いられ G O Tの活性を測定した。 また、 実験例 1 ー 1で確認 されたコレステロールの低下が、 動脈硬化や心筋梗塞の原因とされる L D L—コ レステロール量を低下させるのかどうかを確認するために、 総コレステロール量 と共に、 L D L—コレステロール量を求めた。 なお、 測定の結果の、 有意差検定 は、 実験例 1 ー 1 と同様に有繊維飼料で飼育した群に対して行い、 コレステロ一 ルのみ、 無繊維飼料で飼育した群に对して行った。

<ラッ 卜の飼育と体重の測定 >

ラッ 卜の脂質量に及ぼす環状四糖の影響を調べる実験は次のようにして行った すなわち、 体重 1 1 0 g〜1 2 0 gのウィスター系ラッ卜 （日本チャールズリバ 一株式会社販売、 雄、 5週齢） 5 0匹を、 表 7に示す配合組成の無線維飼料で 1 週間馴化のために飼育した。 馴化後、 ラッ 卜をアツ卜ランダムに 1 0匹ずつ 5群 に分け、 各々、 表 7に示す無繊維飼料、 有繊維飼料、 無繊維飼料に後述する実施 例 A— 2の方法で調製した、 無水物換算で環状四糖を 3 5 . 2 %、 同じく無水物 換算で環状四糖の糖質誘導体 1 5 . 6 %を含有するシラップを噴霧乾燥した粉末 を、 無水物換算で、 環状四糖及びこれの糖質誘導体を合計で、 1 %、 2 %或いは 5 %となるように配合した飼料の何れか 1種を与えて、 4週間の飼育試験を行つ た。 有繊維飼料、 並びに、 3種類の環状四糖及びこれの糖質誘導体含有糖質を含 有する飼料は、 セルロース、 或いは、 環状四糖及びこれの糖質誘導体を含有する 糖質とコーンスターチとの合計の配合割合が、 何れの飼料でも、 飼料の 4 4. 7 5 %となるように調製した。試験終了時に、各群の各々の個体の体重を計測して、 各群の個体の平均体重と試験期間中の増加体重の平均を求め、 その結果を表 8に 示す。 また、 飼育試験期間の 4週間に、 各群のラッ卜〗匹当たりに与えた飼料の 総量と、 一日体重当たりの環状四糖、 及び、 環状四糖とこれの糖質誘導体との合 計の平均摂取量を計算して表 8に示した。

<血漿中の脂質の測定 >

試験終了後、 実験例 1 一 1と同様に、 血漿中の総コレステロール、 H D L—コ レステロール、 トリグリセリド、 リン脂質の含量、 G O T活性の測定を行った。 おなつた。 なお、 L D L—コレステロール含量は、 総コレステロール含量から H D L—コレステロール含量を減じて求めた。 なお、 H D L—コレステロールば、 H D L—コレステロール一テス卜 ヮコー （和光純薬株式会社販売） を使用して 測定した。 その測定結果を表 9に示す。

<臓器 ·組織の脂質質量の測定 >

前記採血後、 実験例 1 一 1と同様に、 腸管膜周囲、 腎臓周囲、 睾丸周囲の各々 の脂肪組織の湿質量を測定し、その結果を表 1 0に示す。肝臓の湿質量、総脂質、 総コレステロール、 卜リグリセリ ド及びリン脂質を測定し、 その結果を表 1 1に 示す。

<盲腸内容物及び盲腸内の胆汁酸の測定 >

前記盲腸を摘出した直後に、 その内容物を取り出しその質量と胆汁酸を、 実験 例 1 一 1 と同様に測定した。 その結果を表 1 2に示す。 表 7 ¾状四糖及び 環状四糖及び 環状四糖及び 環 四糖の糖 環状四糖の糖 環状四糖の糖 ί ϋ M tl 繊維飽 ■n ¼ 導 & ¾ ^ M 舰

鹏維则种 無 暂 ₁¾； is

水物換算で合 水物換算で合 水物換算で合

5「丄 0目 C口 レ Γ / ί> [：ロ し 口 1 Ϊ3 [：ロ レ た飼料 た飼料 た飼料 環状四糖及び環状四糖 0 0 1.97 3.94 9.84 の糖質誘導体含有粉末

セルロース 0 5 0 0 0 コーンスターチ 44.75 39.75 42.78 40.81 34.91

α—スターチ 13.20 13.20 13.20 13.20 13.20 カゼイン 20.00 20.00 20.00 20.00 20.00 ス /7口一フ 1 1 n . O Vfl U U «リ in 00 10.00 大豆油 7.00 7.00 7.00 7.00 7.00 ミ不ラルミックス 3.50 3.50 3.50 3.50 3.50 ヒ夕ミンミックス 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00

D,L-メチォニン 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 重酒石酸コリン 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 卜ブチルヒドロキノン 0.0014 0.0014 0.0014 0.0014 0.0014

環状四糖及び 環状四糖及び 環状四糖及び 03 環状四糖の糖 環状四糖の糖 環状四糖の糖

F JAE^臼 氺 氺 繊維飼枓 有繊維飼科 質誇導体を燕 莨 導体 無 貿 導 無

水物換算で合 水物換算で合 水物換算で合 計 1%配合し 計 2 %配合し 計 5 %配合し

飼料 た飼料 た飼料

体 重 371 349 359 356 351

( g/匹）

試験期間中の体重増加 205 182 192 189 185

(gZ匹 Z28日）

試験期間中の総飼料摂取量 584 580 583 588 586

(gZ匹 /28日）

驟期 1 ]干の、 ^.AKV W X.

び環状四糖の糖質誘導体の

合計の体重 k g当たりの 1 0 0 0. 58 1. 18 2. 98 且平均の摂取量 （無水物換 (0. 38) (0. 81) (2. 05)

(環状四糖）

(gZk g,曰）

* ：有意差有り （pく 0. 05)

* * ：有繊維飼料で飼育した群に対して有意差を検定

環状四糖及び環 環状四糖及び環 環状四糖及び環 CD

状四糖の糖質誘 状四糖の糖質誘 状四糖の糖質誘 測定項目 * * 無繊維飼料 有繊維飼料 導体を無水物換 導体を無水物換 導体を無水物換

算で合計 1 %配 算で合計 2 %配 算で合計 5 %配 合した飼料 合した飼料 合した飼料

総コレステロ一ル 5 8. 9 5 5. 3 45. 7 * 49. 4 * 44. 5 *

(mg/ d 1

HDL—コレステロール 3 2. 8 3 2. 0 2 4. 8 * 2 9. 8 2 6. 2

(mg ά 1 )

LDL—コレステロール 2 6. 1 2 3. 3 2 0. 9 * 1 9. 6 * 1 8. 3 *

(mg / d 1

総コレステロールに

対する LDL—コレステ 44. 1 42. 3 46. 4 40. 1 4 1. 2

ロールの割合 （％)

トリグリセリ ド 9 4. 2 7 2. 9 6 5. 0 5 3. 8 3 2. 5 *

(m g/ d 1 )

リン脂質 1 0 8. 7 9 8. 2 8 5. 6 * 9 0. 7 8 3. 9 ネ

(mg/d 1 )

GOT 9. 3 1 0. 7 1 1. 2 1 1. 1 8. 6 *

(国際単位）

* ：有意差有り （p<0. 0 5)

： コレステロールは無繊維飼料で飼育した群に対する有意差を検定し、 他の測定項目は有繊 維飼料で飼育した群に対する有意差を検定

環状四糖及び環 環状四糖及び環 環状四糖及び環

状四糖の糖質誘 状四糖の糖質誘 状四糖の溏質誘

/,』定項目 * * 無繊維飼枓 有繊維飼料 導体を無水物換 導体を無水物換 導体を無水物換

算で合計 1 %配 算で合計 2 %配 算で合計 5 %配 合した飼料 合した飼料 合した飼料 腸管膜周囲脂肪量 5. 8 5. 7 5 - 4 4. 2 3. 9 *

( g„ 匹ΠΓ

/

腎周囲脂肪量 7. 4 6. 9 5. 5 4. 4 * 3. 8

(gZ匹）

睾丸周囲脂肪量 8. 0 6 - 6 5. 8 4. 9 4. 8 *

(gZ匹)

* ：有意差有り （ p < 0. 05 ) "

* * ：有繊維飼料で飼育した群に対して有意差を検定

0 環状四糖及び環 環状四糖及び環 環状四糖及び環 状四糖の糖質誘 状四糖の糖質誘 状四糖の糖質誘 測定項目 * * 無繊維飼料 有繊維飼料 導体を無水物換 導体を無水物換 導体を無水物換 算で、 合計 1 % 算で 2 %配合料 算で 5 %配合料 配合した飼料

肝臓質量 9. 8 9. 1 9. 0 9. 0 8 - 7

(gZ匹）

肝臓の総脂質量 623 653 605 598 5 50 *

(mgZ匹）

肝臓の総コレステロール量 38. 3 43. 4 * 43. 3 * 39. 3 38. 0 (mg/匹）

肝臓の卜リグリセリ ド量 ― 266 292 256 239 * 220 * (mg 匹）

肝臓のリン脂質量 1 53 165 1 76 1 69 1 53 (mg/匹）

* ：有意差有り （pく 0. 05)

* * ： コレステロールは無繊維飼料で飼育した群に対する有意差を検定し、 他の測定項目は有繊

維飼料で飼育した群に対する有意差を検定

環状四糖及び環 環状四糖及び環 環状四糖及び環

状四糖の糖質誘 块四糖の糖質読 状四糖の糖質 ¾ 測定項目 * * 無繊維飼料 有繊維飼料 導体を無水物換 導体を無水物換 導体を無水物換

算で合計 1 %配 算で合計 2%配 算で合計 5 %配 合した飼料 合た飼料 合た飼料 盲腸内容物重量 2. 23 2. 38 2. 63 2. 97 * 4. 32 ネ

(gノ匹）

盲腸内容物中の総胆汁酸量 14. 3 16. 1 23. 8 ネ 25. 0 ホ 35. 4 ネ'

( inolZ匹)

* ：有意差有り （ ρ < 0. 05)

* * ：有繊維飼料で飼育した群に対して有意差を検定

2 <環状四糖及びこれの糖質誘導体の体重及び摂餌量に及ぼす影響 > 表 8から明らかなように、 何れの群においても、 体重及び摂餌量には有意の差 が認められなかった。

<環状四糖及びこれの糖質誘導体の血漿中の脂質に及ぼす影響 >

表 9から明らかなように、 環状四糖及びこれの糖質誘導体を、 無水物換算で、 合計 1 %、 2 %或いは 5 %含有する飼料で飼育した群では、 無繊維飼料で飼育し た群と比べて、 何れも血漿中の総コレステロール量、 L D L—コレステロールに 有意の低下が認められた。 さらに、 何れの群においても、 血漿中の総コレステロ ール量に占める L D L—コレステロールの割合に大きな変化は認められなかった。 また、 血漿中の卜リグリセリ ドについては、 飼料中の環状四糖及びこれの糖質誘 導体の含量に依存して低下し、 無水物換算で合計 5 %含有する飼料で飼育した群 で、 有,繊維飼料で飼育した群に対して、 有意の低下が認められた。 リン脂質につ いては、 環状四糖及びこれの糖質誘導体を無水物換算で、 合計 1 %或いは 5 %含 有する飼料で飼育した群では、 有繊維飼料で飼育した群と比べて有意の低下が認 められた。

<環状四糖及びこれの糖質誘導体の組織中の脂質に及ぼす影響 >

表 1 0から明らかなように、 環状四糖及びこれの糖質誘導体を含有する飼料で 飼育した群では、 腸管膜周囲脂肪、 腎周囲脂肪及び睾丸周囲脂肪の蓄積が、 その 含量に依存して抑制されており、 環状四糖及びこれの糖質誘導体を、 無水物換算 で、 合計 2 %或いは 5 %含有する飼料で飼育した群では、 有繊維飼料で飼育した 群に比べて、 蓄積の有意の抑制が認められた。 また、 肝臓については、 表 1 1か ら明らかなように、 環状四糖及びこれの糖質誘導体を含有する飼料で飼育した群 では、その含有量に依存した肝臓の総脂質及び卜リグリセリ ドの低下が認められ、 総脂質については、 環状四糖及びこれの糖質誘導体を、 無水物換算で、 合計 5 % 含有する飼料で飼育した群で、 有繊維飼料で飼育した群と比べて、 有意の低下が 認められ、 トリグリセリドについては、 環状四糖及びこれの糖質誘導体を、 無水 物換算で、 合計 2 %又は 5 %含有する飼料で飼育した群で、 有繊維飼料で飼育し た群と比べて、 有意の低下が認められた。 また、 総コレステロールは、 環状四糖 及びこれの糖質誘導体を、無水物換算で、合計 1 %含有する飼料で飼育した群で、 無繊維飼料で飼育した群と比べて、 有意の上昇が認められた。各群における肝臓 の質量及び肝臓のリン脂質量に有意の差は認められなかった。

<環状四糖及びこれの糖質誘導体の盲腸内容物及び盲腸内の胆汁酸に及ぼす影響 >

表 1 2から明らかなように、 環状四糖及びこれの糖質誘導体を含有する飼料で 飼育した群では、 無水物換算で、 その合計の含有量に依存して、 盲腸内容物及び 胆汁酸量が増加した。盲腸内容物については、環状四糖及びこれの糖質誘導体を、 無水物換算で、 合計 2 %又は 5 %含有する飼料で飼育した群で、 有繊維飼料で飼 育した群と比べて、 有意の増加が認められた。 胆汁酸については、 環状四糖及び これの糖質誘導体を含有する飼料で飼育した何れの群においても、 有繊維飼料で . 飼育した群と比べて、 有意の増加が認められた。

これらの結果は、 環状四糖で確認された、 脂質の調節作用が、 環状四糖及びこ れの糖質誘導体を含有する糖質にも存在することを示している。 また、 この脂質 調節効果は、 環状四糖及びこれの糖質誘導体の合計の摂取量に依存しており、 脂 質の種類による程度差はあるものの、 環状四糖及びこれの糖質誘導体を、 無水物 換算で、合計 1 %含有する飼料（環状四糖の 1 日の平均摂取量が、 1匹当たり 0 . 5 6 g ) で既に低減効果が認められ、 環状四糖及びこれの糖質誘導体を、 無水物 換算で、 合計 2 %以上含有する場合 （環状四糖の 1 日の平均摂取量が、 1匹当た り 1 . 1 8 g以上） では顕著な調節効果があることが確認された。 また、 胆汁酸 量についても、 環状四糖のみの摂取の場合と同様に、 盲腸内で増加していること から、 環状四糖及びこれの糖質誘導体が、 何れも胆汁酸の小腸での再吸収を阻害 し、 それに伴い、 小腸での脂質の吸収が抑制されていると考えられる。 また、 実 験例 1 ― 1で使用した環状四糖のみを含有する飼料と、 実験例 1 一 2で使用した 環状四糖及びこれの糖質誘導体を含有する飼料とでは、 環状四糖のみで見れば、 環状四糖及びこれの糖質誘導体の、 無水物換算で、 その合計の含量が同じ飼料の 場合、実験例 1一 2で使用した飼料では、実験例 1一 1で使用した飼料の約 7 0 % しか含有していないのにも関わらず、 両方の実験でほぼ同等の脂質調節効果が得 られていることから、 環状四糖のみでなく、 これの糖質誘導体にも、 脂質調節作 用があると考えられる。 なお、 環状四糖及びこれの糖質誘導体を含有する餌で飼 育した群において、 G 0 Tが環状四糖の摂取量によリ有意の低下が認められたが、 その数値の変動は僅かであり、 肝障害が発生しているとは考えられない。

以上の実験結果から、 環状四糖、 及び Z又は、 これの糖質誘導体含有する組成 物は、 生体内の脂質調節に利用できることが判明した。 以下に、 本発明の環状四糖、 及び/又は、 これの糖質誘導体を有効成分として 含有する脂質調節剤の具体的な例を実施例 Aで、 この脂質調節剤を含有させた組 成物を実施例 Bで具体的に例を挙げて説明する。 し力、し、 本発明はこれらの実施 例によって限定されるものではない。 実施例 A

<環状四糖、 及び Z又は、 これの糖質誘導体を有効成分として含有する脂質調節 剤 > 実施例 A— 1

特許文献 6に開示された実施例 A - 2の方法に準じて、 馬鈴薯澱粉から、 濃度 8 0 %、 固形物当たり、 グルコース 6 %、 イソマルトース 1 . 5 %、 マル卜 —ス〗 2 . 3 %、 環状四糖 6 3 . 5 %、 環状四糖にさらに 1又は 2個以上のグル コースが結合した環状四糖の糖質誘導体 5 . 2 %及びその他の糖質 1 6 . 9 %を 含有するシラップ状の脂質調節剤を調製した。 本品は、 そのままで、 脂質調節用 に用いるか、 或いは、 これを、 可食材料、 医薬材料、 飼餌材料などの原材料、 又 は、 中間製品などに含有させることにより、 脂質調節用の飲食物、 医薬部外品、 医薬品、 飼料、 餌料などの組成物の調製に有利に利用できる。 実施例 A— 2

特許文献 6に開示された実施例 A— 9に開示された方法に準じて （ a一グルコ シダ一ゼ及びグルコアミラーゼ処理はせず。 ） 、 トウモロコシ澱粉から、 濃度 7 3 %、 固形物当たり、 グルコース 4. 1 %、 マルトース、 イソマルトースなどの 二糖類 8. 1 %、 マル卜 卜リオースなどの三糖類 4 . 6 %、 環状四糖 3 5 . 2 %、 環状四糖にさらに 1又は 2個のグルコースの結合した環状四糖の糖質誘導体 1 5 . 6 %、 その他の糖質 3 2 . 4 %を含有するシラップ状の脂質調節剤を調製した。 本品は、 そのままで、 或いは、 これを、 可食材料、 医薬材料、 飼餌材料などの原 材料、 又は、 中間製品などに含有させることにより、 脂質調節用の飲食物、 医薬 部外品、 医薬品、 飼料、 餌料などの組成物の調製に有利に利用できる。 実施例 A— 3

特許文献 6に開示された実施例 A— 4の方法に準じて、 コーンスターチを原料 として調製した環状四糖含有シラップを、 特許文献 6の実施例 A— 6及び実施例 A— 7記載の方法に準じて精製、 濃縮、 乾燥 ·結晶化して、 純度 9 9 . 6 %の環 状四糖 5含水結晶からなる粉末状の脂質調節剤を得た。 本品は、 そのままで、 或 いは、 これを、 可食材料、 医薬材料、 飼餌材料などの原材料、 又は、 中間製品な どに含有させることにより、 脂質調節用の飲食物、 医薬部外品、 医薬品、 飼料、 餌料などの組成物の調製に有利に利用できる。

前記環状四糖 5含水結晶をさらに、 特許文献 6に開示された実験例 3 Ί或いは 実験例 3 2の方法に準じて乾燥し、 環状四糖 1含水結晶粉末、 或いは、 環状四糖 無水結晶粉末からなる脂質調節剤を調製した。 これらは、 何れも、 そのままで、 或いは、 これを、 可食材料、 医薬材料、 飼餌材料などの原材料、 又は、 中間製品 などに含有させることにより、脂質調節用の飲食物、 医薬部外品、 医薬品、 飼料、 餌料などの組成物の調製に有利に利用できる。 実施例 A— 4

実施例 A— 3で得た環状四糖 5含水結晶 6 0質量部に対して、 市販の無水結晶 マルチトール （株式会社林原商事販売、 商品名 『マビット』 ） を 4 0質量部を混 合して粉末状の脂質調節剤を得た。 本品は、 そのままで、 或いは、 これを、 可食 材料、 医薬材料、 飼餌材料などの原材料、 又は、 中間製品などに含有させること により、 脂質調節用の飲食物、 医薬部外品、 医薬品、 飼料、 餌料などの組成物の 調製に有利に利用できる。 実施例 A— 5

実施例 A— 3で得た環状四糖 5含水結晶 5 0質量部に対して、 市販の α , α— トレハロース （ネ朱式会社林原商事販売、 商標 『卜レハ』 ） 5 0質量部を混合し、 粉末状の脂質調節剤を得た。 本品は、 そのままで、 或いは、 これを、 可食材料、 医薬材料、飼餌材料などの原材料、又は、 中間製品などに含有させることにより、 脂質調節用の飲食物、 医薬部外品、 医薬品、 飼料、 餌料などの組成物の調製に有 利に利用できる。 また、 本品は、 直接、 或いは、 シュガーエステルなどを添加し て、 造粒、 さらには、 打錠して、 顆粒、 錠剤の形態での利用も容易である。 実施例 Α— 6

市販の食品級含水結晶 a， -卜レハロース（株式会社林原商事販売、商標『卜 レハ』 ) を、 水に溶解し、 6 0 °Cに加熱しながら、 減圧濃縮して、 卜レハロース の濃度が 7 5 %の溶液を調製し、 室温に放置して結晶を析出させ、 該結晶を水で 洗浄する操作を 2回くり返した後、 乾燥、 粉砕して調製した、 純度 9 9 . 8 %の 含水結晶 ， -卜レハロース粉末 5 0質量部と実施例 A— 3で得た環状四糖 5 含水結晶 5 0質量部とを均質に混合して、 粉末状の脂質調節剤を得た。 本品は、 そのままで、 或いは、 これを、 可食材料、 医薬材料、 飼餌材料などの原材料、 又 は、 中間製品などに含有させることにより、 脂質調節用の飲食物、 医薬部外品、 医薬品、 飼料、 餌料などの組成物の調製に有利に利用できる。 また、 本品は、 高 純度の環状四糖及び , —卜レハロースで構成されているので、 反応性が極め て低く安定なので、 特に、 分子内にアミノ基を含み、 還元性の糖とメ一ラード反 応を起こし、 その品質に劣化を来すような組成物に対して好適に使用できる。 ま た、 本品は、 直接、 或いは、 シュガーエステルなどを添加して、 造粒、 さらには、 打錠して、 顆粒、 錠剤の形態での利用も容易である。 実施例 A— 7

実施例 A— 1で得た環状四糖とこれの糖質誘導体との混合物を含有するシラッ プ 7 0質量部に対して、 ァスコルビン酸 2質量部、 ビタミン E 1質量部、 グリセ リン脂肪酸エステル 0 . 5質量部を含有するシラップ状の脂質調節剤を調製した。 本品は、 そのままで、 或いは、 これを、 可食材料、 医薬材料、 飼餌材料などの原 材料、 又は、 中間製品などに含有させることにより、 脂質調節用の飲食物、 医薬 部外品、 医薬品、 飼料、 餌料などの組成物の調製に有利に利用できる。 実施例 A— 8

実施例 A— 3で得た環状四糖 5含水結晶 7 0質量部に対して、 ァスコルビン酸 2—ダルコシド （株式会社林原生物化学研究所販売） 2質量部、 酵素処理ルチン 2質量部 （東洋精糖株式会社販売、 商品名 「 Gルチン」 ) を混合し、 粉末混合 物を得た。 本品は、 そのままで、 或いは、 これを、 可食材料、 医薬材料、 飼餌材 料などの原材料、 又は、 中間製品などに含有させることにより、 脂質調節用の飲 食物、 医薬部外品、 医薬品、 飼料、 餌料などの組成物の調製に有利に利用できる。 実施例 B

<環状四糖、 及び/又は、 これの糖質誘導体を有効成分として含有する脂質調節 剤を含有させた脂質調節用の組成物 > 実施例 B— 1

<脂質調節用テーブルシュガー >

実施例 A— 3の方法で調製した環状四糖の 5含水結晶からなる粉末状の脂質調 節剤 5 0質量部に対して、 無水結晶マルチトール 4 6質量部、 糖転移ヘスベリジ ン （東洋精糖株式会社販売、 商品名 「 Gヘスペリジン」 ） 3質量部、 スクラロ ース （三栄源エフ ·エフ ·アイ株式会社販売） 1質量部を 2 0 0質量部の水に溶 解し、 常法により、 噴霧乾燥して脂質調節用の粉末甘味料を調製した。 本品は、 環状四糖及び糖転移ヘスペリジンが体内の脂質調節をすることから、 ダイエツ卜 の目的や、 生活習慣病の予防或いは、 脂質の摂取を制限された、 肥満、 高脂血症 などの生活習慣病の患者用のテーブルシュガーとして好適である。 実施例 B— 2

<脂質調節用甘味料 >

実施例 A— 3で調製した環状四糖の 1含水結晶からなる粉末状の脂質調節剤 5 質量部、 無水結晶マルチトール粉末（株式会社林原商事販売、 商標『マビッ ト』 ） 9 4. 5質量部、 L—ァスバルチルー L—フエ二ルァラニンメチルエステル （味 の素株式会社販売、 商品名 「アスパルテーム」 ） 0 . 5質量部を均質に混合後、 常法により造粒して、 脂質調節用の顆粒状甘味料を調製した。 本品は、 環状四糖 が体内の脂質調節をするとともに、 カロリーも砂糖と比較して低いことから、 本 品を摂取することにより、 カロリーもひかえることができることから、 ダイエツ 卜の目的や、 生活習慣病の予防或いは、 糖や脂質の摂取を制限された、 肥満、 高 脂血症などの生活習慣病の患者用の甘味料として好適である。 また、 本品は、 医 薬品などの甘味付与剤としても好適である。 実施例 B— 3

く脂質調節用粉末油脂 >

大豆サラダ油 1 0 0質量部及びレシチン 1質量部に水〗 0質量部を室温で混合 した後、 これに実施例 A— 5で調製した粉末状の脂質調節剤 1 0 0質量部を混合 して粉末化し、 篩にかけて、 脂質調節用の粉末油脂を得た。 本品は、 環状四糖を 含有しているので、本品を用いて調製する飲食品、飼料、餌料などを摂取すると、 体内の脂質調節がされることから、 ダイエットの目的や、 生活習慣病の予防或い は、 糖や脂質の摂取を制限された、 肥満、 高脂血症などの生活習慣病の患者用の 食事、 体内の脂質調節をする必要のある動物の飼料、 餌料などの原材料として好 適である。 実施例 B— 4

<脂質調節用野菜ジュース >

市販野菜ジュース 9 7 . 5質量物に、 キシログルカン部分分解物 1質量部、 実 施例 A— 2で調製したシラップ状の脂質調節剤 1質量部、 糖転移ナリンジン 0 . 5質量部を加えて混合し、 脂質調節用の野菜ジュースを調製した。 本品は、 環状 四糖、 これの糖質誘導体、 キシログル力ン部分分解物、 糖転移ナリンジン及び野 菜由来の食物,繊維を含有しているので、 本品、 或いは、 本品を用いて調製する飲 食品、 飼料、 餌料などを摂取すると、 体内の脂質調節がされることから、 ダイエ ッ卜の目的や、 生活習慣病の予防或いは、 脂質の摂取を制限された、 肥満、 高脂 血症などの生活習慣病の患者用の健康補助食品として好適である。また、本品は、 環状四糖及びこれの糖質誘導体が、 野菜の不快味や不快臭を低減するので、 飲み やすい野菜ジュースである。 実施例 B— 5

<脂質調節用ビール >

市販のビール調製キッ ト （東急ハンズ通販クラブ販売、 商品名 「N Bビール基 本セッ 卜」 ） を購入し、 その発酵用の溶液に、 〗 0 0質量部に対して、 実施例 A 一 1の方法で調製したシラップ状の脂質調節剤 2質量部を添加、 混合して、 添付 のマニュアルに従い、 ビールを調製した。 本品を飲むことにより、 体内の脂質調 節がされることから、 ダイエツ卜の目的や、 生活習慣病のためのビールとして好 適である。 また、 本品は、 ビール特有の不快味及び/又は不快臭が低減されてお リ、 切れの良い、 美味しいビールであった。 実施例 B - 6

<脂質調節用酎ハイ >

市販の焼酎を炭酸水で割り、 実施例 A— 1の方法で調製したシラップ状の脂質 調節剤 4質量部と梅のフレーバーを加えて、 撹拌し、 アルコール分 6 %の酎ハイ を調製した。 本品を飲むことにより、 体内の脂質調節がされることから、 ダイエ ッ卜の目的や、 生活習慣病のためのアルコール飲料として好適である。 また、 本 品は、 焼酎特有の不快味及び Z又は不快臭が低減されており、 切れの良い、 美味 しい酎ハイであった。 実施例 B— 7

<脂質調節用ニンジンエキス粉末 >

ニンジンエキス 1質量部を 5倍濃縮したもの 1質量部に対して、 含水結晶卜レ ハロース 2質量部と実施例 A— 1で調製したシラップ状の脂質調節剤 4質量部を 添加して撹拌溶解したものを、 常法により噴霧乾燥して、 脂質調節用ニンジンェ キス粉末を調製した。 本品は、 環状四糖及びこれの糖質誘導体を含有しているの で、 本品、 或いは、本品を用いて調製する飲食品、 飼料、 餌料などを摂取すると、 体内の脂質調節がされることから、 ダイエツ卜の目的や、 生活習慣病の予防或い は、 脂質の摂取を制限された、 肥満、 高脂血症などの生活習慣病の患者用の健康 補助食品として好適である。 実施例 B— 8

<脂質調節用粉末ローヤルゼリー >

冷凍生ローヤルゼリー 1質量部に対して、 実施例 A— 3で調製した環状四糖の 1含水結晶と無水結晶からなる粉末状の脂質調節剤を等量混合したもの 9質量部 を混合し、 常法により粉砕して、 脂質調節用生ローヤルゼリーの粉末品を調製し た。 本品は、 環状四糖及びローヤルゼリーが体内の脂質調節をすることから、 本 品、 或いは、 本品を用いて調製する飲食品、 飼料、 餌料などを摂取することによ リ、 体内の脂質調節がされることから、 ダイエットの目的や、 生活習慣病の予防 或いは、 脂質の摂取を制限された、 肥満、 高脂血症などの生活習慣病の患者用の 健康補助食品として好適である。 実施例 B— 9

<脂質調節用チョコクッキー >

小麦粉 （薄力粉） 1 4 0質量部、 バター 9 0質量部、 チョコレート 1 1 5質量 部、 砂糖 3 6 0質量部、 全卵 2 0 0質量部、 アーモン ド 2 0 0質量部、 実施例 A 一 3の方法で調製した環状四糖の 1含水結晶からなる粉末状の脂質調節剤 5 0質 量部を使用して、 常法により脂質調節用チョコクッキ一を製造した。 本品は、 環 状四糖により体内の脂質調節がされることから、 ダイエットの目的や、 生活習慣 病の予防或いは、 脂質の摂取を制限された、 肥満、 高脂血症などの生活習慣病の 患者用の菓子として好適である。 実施例 B - 1 0

<脂質調節用ゼリー〉

フランボワーズ * ピューレ 2 0 0質量部、 グラニュー糖 4 6質量部、 実施例 A 一 2の方法で調製したシラップ状の脂質調節剤 1 2質量部、水飴 5 0質量部、 a , —卜レハロース （株式会社林原商事、 商標 『卜レハ』 ） 1 2 2質量部、 ぺクチ ン 5質量部、 5 0 %クェン酸水溶液 3質量部、 異性化糖 2 7質量部、 水適量を加 えて混合し、 溶解し、 ブリックスが約 7 8になるまで、 ゆっくり煮詰めて、 適当 な型に流し込み、室温で冷却して脂質調節用のハードゼリ一を調製した。本品は、 環状四糖、 これの糖質誘導体及び食物,繊維のぺクチンが体内の脂質調節をするこ とから、 ダイエツ卜の目的や、 生活習慣病の予防或いは、 脂質の摂取を制限され た、 肥満、 高脂血症などの生活習慣病の患者用の菓子として好適である。 また、 本品は、 硬くてしっかりしたハードゼリーであり、 離水もなく、 風味に優れたゼ リ一である。 実施例 Β— 1 1

<脂質調節用ハードキャンディ >

砂糖 6 0質量部、 α , α—トレハロース （株式会社林原商事販売、 商標 『トレ ハ』 ） 2 0質量部、 実施例 Α— 1の方法で調製したシラップ状の脂質調節剤 3 5 質量部、 アミノ酸混合物 1 . 5質量部、 水 8 5質量部を加えて、 常法により、 脂 質調節用ハードキャンディを製造した。 本品は、 環状四糖及びこれの糖質誘導体 が体内の脂質調節をすることから、 ダイエッ トの目的や、 生活習慣病の予防或い は、 脂質の摂取を制限された、 肥満、 高脂血症などの生活習慣病の患者用の菓子 として好適である。 また、 本品は、 a , α—トレハロース、 環状四糖及びこれの 糖質誘導体によリアミノ酸の苦味が低減されることから、 口あたりのよいアミノ 酸含有キャンディーである。 実施例 B— 1 2

<脂質調節用米粉パン >

予めグルテンを配合したパン用の米粉 （斎藤製粉株式会社販売、 商品名 「こめ の粉 （パン用） 」 ） 4 0 0質量部、 食塩 8質量部、 実施例 A— 3で調製した環状 四糖 5含水結晶を有効成分として含有する粉末状の脂質調節剤 4 0質量部、 上白 糖 1 2質量部、 脱脂粉乳〗 2質量部、 生イースト 1質量部、 プルラン 8質量部、 水 3 2 0質量部を加えて、 縦型ミキサーで撹拌混合後、 バター 2 0質量部を添加 してさらに捏ねパン生地を調製した。 生地を 2 5 °Cで 5 0分間発行した後、 適当 な大きさに分割し、湿度 7 5 %、 室温 3 5 °Cで 5 0間保持し、 オーブンに入れて、 上火温度 1 8 0 °C、 下火温度 1 8 0 °Cで 4 0分間焼成し、 脂質調節用米粉パンを 調製した。 本品は、 環状四糖を含有しているので、 この米粉パンを食べることに より、 体内の脂質調節がされることから、 ダイエツ卜の目的や、 生活習慣病の予 防或いは、 脂質の摂取を制限された、 肥満、 高脂血症などの生活習慣病の患者用 の食事用として好適である。 また、 本品は、 米粉の風味のよい、 もちもち感のぁ る美味し L、米粉パンである。 実施例 B— 1 3

<脂質調節用米飯 >

水 3 7 5質量部と実施例 A— 4で調製した粉末状の脂質調節剤 1 3 . 5質量部 を混合して調製した液に対して、 予め水洗いして水切りした米 3 0 0質量部をい れて 1時間浸漬後、 家庭用の炊飯器でそのまま炊飯して脂質調節用米飯を得た。 本品は、 環状四糖を含有しているので、 この米飯を食べると、 体内の脂質調節が されることから、 ダイエツ 卜の目的や、 生活習慣病の予防或いは、 脂質の摂取を 制限された、 肥満、 高脂血症などの生活習慣病の患者用の食事用に好適である。 実施例 B— 1 4 <脂質調節用魚肉練製品 >

水晒ししたスケトウダラの生肉 2， 0 0 0質量部に対し、 実施例 A— 5の方法 で調製した粉末状の脂質調節剤〗 0 5質量部、 孚し酸ナトリウム 3質量部、 ブロア ントシァニジン 0 . 2質量部を加えて、 スリ身を製造し、 一 2 TCで凍結して冷 凍スリ身を製造した。 冷凍スリ身を 9 0日間一 2 0 °Cで冷凍保存後に解凍し、 氷 水 1 5 0質量部に対して、 グルタミン酸ナトリウム 4 0質量部、 馬鈴薯澱粉 1 0 0質量部、 ポリリン酸ナトリウム 3質量部、 食塩 5 0質量部及びソルビトール 5 質量部を溶解しておいた水溶液 1 0 0質量部を添加して擂漬し、 約〗 2 0 gずつ を定形して板付した。 これらを、 3 0分間で内部の品温が約 8 0 °Cになるように 蒸し上げた。 次いで、 室温で放冷した後、 4 °Cで 2 4時間放置して脂質調節用魚 肉練製品を得た。 本品は、 環状四糖及びプロアン卜シァニジンが、 体内の脂質調 節をすることから、 ダイエツ卜の目的や、 生活習慣病の予防或いは、 脂質の摂取 を制限された、 肥満、 高脂血症などの生活習慣病の患者用の食品、 或いは、 その 素材として好適である。 実施例 B— 1 5

<脂質調節用ベーコン >

食塩 2 2質量部、 実施例 A— 3の方法で調製した環状四糖 5含水結晶を含有す る脂質調節剤 4質量部、 砂糖 1質量部、 乳酸ナ卜リウム 2質量部、 ポリリン酸ナ 卜リウ 2 . 0質量部、 ァスコルビン酸 0 . 5質量部、 亜硝酸ナトリウム 0 . 2質 量部、 水 6 8. 8質量部を混合して溶解し、 ピックル液を調製した。 豚の肋肉 9 質量部に対してピックル液 1質量部を、 肉全体にまんべんなく浸透するように時 間をかけて注入後、 常法によりスモークして、 脂質調節用ベーコンを調製した。 スモーク後、 一夜室温に放置し、 スライスしたベーコンを真空包装して、 1 o °c で保存した。 本品は、 環状四糖が体内の脂質調節をすることから、 ダイエツ卜の 目的や、 生活習慣病の予防或いは、 脂質の摂取を制限された、 肥満、 高脂血症な どの生活習慣病の患者の食事用の素材として好適である。 実施例 B— 1 6

<脂質調節用アイスクリーム >

水 6 0質量部、 無脂固形乳 1 2質量部、 グラニュー糖 1 2質量部、 シラップ状 の , a—卜レハロースの糖質誘導体含有糖質（株式会社林原商事販売、商標『ハ ローデックス』 ） 5 . 5質量部、 増粘剤 0 . 3質量部、 バニラエキス 0 . 5質量 部、 実施例 3の方法で調製した環状四糖の無水結晶からなる粉末〗 1質量部を使 用して、 常法により、 アイスクリームを調製した。 本品は、 環状四糖が体内の脂 質調節をすることから、 ダイエツ卜の目的や、 生活習慣病の予防、 或いは、 脂質 の摂取を制限された、 肥満、 高脂血症、 糖尿病などの生活習慣病の患者用のアイ スクリームとして好適である。 また、 本品は、 通常、 アイスクリームの調製に使 用する脂肪 （クリーム） を使用していないにも関わらず、 脂肪を使用したものと 同様のクリーミーな食感と味を有し、 しかも、 脂肪を含まないので、 低カロリー の脂質調節用アイスクリームである。 実施例 B— 1 7

<脂質調節用サラダドレツシング >

水 4 0質量部、 ホワイ 卜ビネガー 2 0質量部、 植物油 1 5質量部、 砂糖 5質量 部、 食塩 2質量部、 ガーリックパウダー 1質量部、 タマネギパウダー 0 . 5質量 部、 ホワイ トペッパー 0 . 1質量部、 増粘剤 0 . 3質量部、 実施例 3の方法で調 製した、 環状四糖 5含水結晶の粉末からなる脂質調節剤 1 5質量部を使用して、 常法により、 サラダドレッシングを調製した。 本品は、 環状四糖が体内の脂質調 節をすることから、 ダイエツ 卜の目的や、 生活習慣病の予防、 或いは、 脂質の摂 取を制限された、 肥満、 高脂血症、 糖尿病などの生活習慣病の患者用のサラダド レッシングとして好適である。 本品は、 また、 通常のサラダドレッシングの調製 に使用する植物油の約半量しか使用していないにも関わらず、 通常のサラダドレ ッシングと遜色のない食感と味を有し、 しかも、 油分が少ないので、 低カロリー の脂質調節用サラダドレッシングである。 さらに、 本品は、 環状四糖を含有して いるので、 油相と水相の分離が良いという特徴を有している。 実施例 B— 1 8

<脂質調節用の錠剤 >

ガンマ一才リザノール 2 0 0質量部に対して、 実施例 A— 3の方法で調製した 環状四糖 5含水結晶を含有する脂質調節剤 6 5 0質量部、 糖転移へスぺリジン 5 0質量部、 ステアリン酸マグネシウム 2質量部を均質に混合し、 常法により打錠 して、 1錠が 2 5 0 m gの錠剤を調製した。 本品は、 ガンマ一才リザノール、 環 状四糖及び糖転移ヘスペリジンが、 体内の脂質調節をすることから、 肥満、 脂肪 肝、 高脂血症などの患者用の脂質調節剤として好適である。 実施例 B— 1 9

<脂質調節用配合飼料 >

小麦麩 3 0質量部、 脱脂粉乳 3 5質量部、 米糠 1 0質量部、 ラク 卜スクロース 高含有粉末 1 0質量部、 総合ビタミン剤 1 0質量部、 魚粉 5質量部、 第二リン酸 カルシウム 5質量部、 液状油脂 3質量部、 炭酸カルシウム 3質量部、 糖転移ルチ ン 1質量部、 食塩 2質量部、 実施例 A— 2の方法で調製したシラップ状の脂質調 節剤 5質量部及びミネラル剤 2質量部を配合して、 脂質調節用配合飼料を製造し た。 本品は、 環状四糖、 これの糖質誘導体及び糖転移ルチンが体内の脂質脂調節 をすることから、 体内の脂質調節を目的とする飼料として好適であり、 家畜、 家 禽、ぺッ卜などのための飼料であって、 とりわけ、子豚用飼料として好適である。 産業上の利用可能性 以上説明したとおり、 本発明は、 ヒトを含む動物の脂質調節に使用することの できる、 グルコースを構成糖とする非還元性糖質である環状四糖及び/又はこれ の糖質誘導体を有効成分として含有する脂質調節剤、 及び、 この脂質調節剤を含 有する脂質調節用の組成物に関するものである。 し力 \も、環状四糖、及び/又は、 これの糖質誘導体は、経口摂取しても安全で、且つ、非常に安定であることから、 本発明による環状四糖、 及び Z又は、 これの糖質誘導体を有効成分として含有す る脂質調節剤の利用分野は、 飲食品分野、 化粧品分野、 医薬部外品、 医薬品分野 など多岐に渡る。 本発明は、 この様に顕著な作用効果を有する発明であり、 産業 上の貢献は誠に大きく、 意義のある発明である。

Claims

請 求 の 範 囲

1. サイクロ {ー>6) — — D—グルコビラノシルー ( 1—3) 一 一 D—グ ルコピラノシル一 ( 1—6) 一 <¾— D—ダルコビラノシルー ( I→ 3 ) 一 — D 一ダルコビラノシルー （ 1→} で示される環状四糖、 及び Ζ又は、 これの糖質誘 導体を有効成分として含有する脂質調節剤。

2. サイクロ {→6) — — D—グルコビラノシルー （ 1→3) — a— D—グ ルコピラノシルー （ 1→6) —α— D—グルコビラノシルー （ 1→3) -a-D —ダルコピラノシルー （ 1→} で示される環状四糖、 及び/又は、 これの糖質誘 導体とともに、 これらの糖質を除く非還元性糖質、 還元性糖質、 サイクロデキス トリン、 水溶性多糖、 ポリフ Iノール、 香辛料、 酸味料、 旨味料、 酒、 有機酸、 有機酸の塩、 無機塩、 乳化剤、 香料、 色素の 1種又は 2種以上を含有することを 特徴とする請求の範囲第 1項に記載の脂質調節剤。

3. 非還元性糖質が、 マルチトール、 a, α—卜レハロース及びな， α—トレ ハロースの糖質誘導体から選ばれるいずれか 1種又は 2種以上であることを特徴 とする請求の範囲第 2項に記載の脂質調節剤。

4. ポリフ； Εノールが、 ヘスペレチン、 ナリンゲニン、 ケルセチン、 ヘスペリ ジン、 酵素処理へスぺリジン、 ナリンジン、 酵素処理ナリンジン、 ルチン、 酵素 処理ルチン、 プロアントシァニジンなどのフラボノイ ド、 及び、 カテキン、 ェピ ガロカテキンなどのカテキンから選ばれるいずれか 1種又は 2種以上であること を特徴とする請求の範囲第 2項又は第 3項に記載の脂質調節剤。

5. サイクロ {→6) — — D—グルコビラノシルー 〈 i→3) — 一 D—グ ルコピラノシルー ( 1→6 ) 一 一 D—グルコピラノシル一 ( 1→3 ) 一 α— D

—ダルコビラノシルー ( 1 ->} で示される環状四糖、 及び Ζ又は、 これの糖質誘 導体を、 合計で、 無水物換算で、 0. 1質量％以上含有することを特徴とする請 求の範囲第 1項乃至第 4項のいずれかに記載の脂質調節剤。

6 . 請求の範囲第 1項乃至第 5項のいずれかに記載の脂質調節剤を含有するこ とを特徴とする脂質調節用の組成物。

7 . サイクロ {→6 ) — — D—グルコビラノシルー （ 1→3 ) —β— D—グ ルコピラノシルー （ 1→6 ) — D—グルコピラノシル一 （ 1→3 ) — 一 D 一グルコビラノシルー （ 1→} で示される環状四糖、 及び Ζ又は、 これの糖質誘 導体を、 合計で、 無水物換算で 0 . 0〗質量％以上含有することを特徴とする請 求の範囲第 6項に記載の脂質調節用の組成物。

8 . 脂質調節が、 生体内の脂質調節であることを特徴とする請求の範囲第 1項 乃至第 7項のいずれかに記載の脂質調節剤又は脂質調節用の組成物。

9 . 生体内の脂質が、 遊離脂肪酸、 単純脂質複合脂質、 リポ蛋白及び、 遊離コ レステロールから選ばれるいずれか 1種又は 2種以上であることを特徴とする請 求の範囲第 8項に記載の脂質調節剤又は脂質調節用の組成物。

1 0 . 生体内の脂質の存在部位が、 血液、 皮下、 皮内、 睾丸、 腎臓、 心臓、 肝 臓及び消化管から選ばれるいずれか 1種又は 2種以上の組織又は器官である請求 の範囲第 9項に記載の脂質調節剤又は脂質調節用の組成物。

1 1 . 単純脂質が卜リグリセリ ドである請求の範囲第 9項又は第 1 0項に記載 の脂質調節剤又は脂質調節用の組成物。

1 2 . 生活習慣病の改善用であることを特徴とする請求の範囲第 1項乃至第 1 1項のいずれかに記載の脂質調節剤又は脂質調節用の組成物。

1 3 . 生活習慣病が、高脂血症、動脈硬化、血管の狭窄、血管の閉塞、高血圧、 血栓形成、 狭心症、 心筋梗塞、 心不全、 脳梗塞、 脂肪肝、 肝硬変、 肥満、 便秘、 大腸癌及び糖尿病から選ばれるいずれか 1種又は 2種以上であることを特徴とす る請求の範囲第 1 2項に記載の脂質調節剤又は脂質調節用の組成物。

1 4 . 体重の増加抑制用、 総コレステロール低下用、 L D L—コレステロール 低下用、 リポ蛋白代謝調節用、 脂質蓄積抑制用、 胆汁酸代謝調節用、 及び整腸用 のいずれか 1種又は 2種以上であることを特徴とする請求の範囲第 1項乃至第 1 3項のいずれかに記載の脂質調節剤又は脂質調節用の組成物。

1 5 . 医薬品、 医薬部外品、 健康食品、 飲食品、 飼料、 餌料のいずれかである 請求の範囲第 1項乃至第〗 4項のいずれかに記載の脂質調節剤又は脂質調節用の 組成物。

1 6 . 脂肪代替物としての特許請求の範囲第 1項乃至第 7項のいずれかに記載 の脂質調節剤。