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WO2003014066A2 - 2-(hydroxyphenyl)-2-(alkoxyimino)-n-methylacetamid-derivate und deren herstellungsverfahren - Google Patents

2-(hydroxyphenyl)-2-(alkoxyimino)-n-methylacetamid-derivate und deren herstellungsverfahren Download PDF

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WO2003014066A2
WO2003014066A2 PCT/EP2002/008244 EP0208244W WO03014066A2 WO 2003014066 A2 WO2003014066 A2 WO 2003014066A2 EP 0208244 W EP0208244 W EP 0208244W WO 03014066 A2 WO03014066 A2 WO 03014066A2
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WO
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formula
appropriate
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reaction step
compound
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Holger Weintritt
Reinhard Lantzsch
Thorsten Müh
Original Assignee
Bayer Cropscience Ag
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Publication date
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Priority to JP2003519017A priority patent/JP2004537590A/ja
Priority to MXPA04001081A priority patent/MXPA04001081A/es
Priority to BR0211715-0A priority patent/BR0211715A/pt
Priority to US10/485,809 priority patent/US20040199014A1/en
Priority to IL16007802A priority patent/IL160078A0/xx
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C249/04—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes
    • C07C249/08—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes by reaction of hydroxylamines with carbonyl compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C249/04—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes

Definitions

  • the invention relates to processes for the preparation of 2- (hydroxyphenyl) -2-
  • dichlorobenzofuranone-3 can be obtained by chlorinating benzofuranone-3 (compare e.g. Chem. Ber. 1912, p. 161). The one from the
  • Dichlorobenzofuranone-3 is also obtained as a by-product in the preparation of 2-mefhoxybenzoyl chloride (cf. DE-A-2040186). To date, however, no process for the targeted production of dichlorobenzofuranone-3 which can be used on an industrial scale is known. The ring opening of dichlorobenzofuranone-3 is also not known from the literature.
  • WO 01/38294 describes two processes for the preparation of 2- (2-hydroxyphenyl) - 2- (alkoxyimino) -N-methylacetamide derivatives starting from 2- (2-hydroxyphenyl) - 2- (hydroxyimino) -N-methylacetamide or starting from 2- (2-hydroxyphenyl) -2- (methylimino) -N-methylacetamide.
  • R 1 and R 2 represent C i -C 4 alkyl
  • R 1 has the meaning given above
  • X represents halogen, -O-CO-OR 2 , -O-SO 2 -R 2 , or -O-SO 2 -OR 2 , where R has the meaning given above, if appropriate in the presence of a diluent and if appropriate in the presence of an acid acceptor, if appropriate in the presence of a phase transfer catalyst;
  • C 1 -C 4 -alkyl is methyl, ethyl, n- or i-propyl, n-, s- or i-butyl.
  • R 1 stands in particular for methyl, ethyl or n-propyl.
  • R 1 particularly preferably represents methyl.
  • R 2 stands in particular for methyl, ethyl or n-propyl.
  • R 2 particularly preferably represents methyl.
  • radical definitions specified for these radicals in the respective combinations or preferred combinations of radicals are independently replaced by radical definitions of other preferred ranges, irrespective of the respectively specified combination of the radicals.
  • the compounds according to the invention can optionally be in the form of mixtures of various possible isomeric forms, in particular stereoisomers, such as e.g. E- and Z-. Both the E and the Z isomers and any mixtures of these isomers are claimed.
  • the method according to the invention has a number of advantages.
  • the process according to the invention is used in particular for the production of 2- (2-hydroxyphenyl) -2- (alkoxyimino) -N-methylacetamide derivatives which are important intermediates for the production of pesticides (compare, for example, EP-A 398 692 and EP -A-937 050).
  • the process opens up a new synthetic access to 2- (2-hydroxyphenyl) -2- (alkoxyimino) -N-methylacetamide derivatives which, due to the easy accessibility of the starting materials, has good yields for the individual reaction steps and good technical feasibility of the individual reaction steps distinguished.
  • the compound of the formula (II) required as starting material for carrying out the process according to the invention in reaction step a) is already known and can be produce according to known methods (compare, for example, J. Chem. Soc. Perkin Trans 1, 1984, 1605-1612, WO 01/36405).
  • the chlorine required as starting material for carrying out the process according to the invention in reaction step a) is a commercially available synthetic chemical. It can be used both as a gas and as an alcoholic or aqueous solution in a diluent.
  • amines of the formula (IV) or their acid addition complexes which are also required as starting materials for carrying out the process according to the invention in reaction step b) are commercially available synthetic chemicals. They can be used either as a gas or as an alcoholic or aqueous solution.
  • Preferred amines of the formula (IV) are ethylamine and methylamine. Methylamine is particularly preferred.
  • Preferred acid addition complexes are the hydrochlorides, hydrogen sulfates or sulfates.
  • the hydroxylamine or its acid addition complexes which are also required as starting materials for carrying out the process according to the invention in reaction step cl) are commercially available synthetic chemicals.
  • Preferred acid addition complexes are the hydrochlorides, hydrogen sulfates or sulfates.
  • Dimethyl sulfate and chloromethane are particularly preferred.
  • the alkoxyamines of the formula (V) or their acid addition complexes which are furthermore required as starting materials for carrying out the process according to the invention in reaction step d) are commercially available synthetic chemicals.
  • Preferred acid addition complexes are the hydrochlorides, hydrogen sulfates or sulfates.
  • the invention also relates to a process for the preparation of compounds of the formula (V),
  • R 1 represents C 1 -C 4 -alkyl
  • R 1 has the meaning given above
  • the invention further relates to the new compounds of the general formula (I)
  • R 1 is C i -C 4 alkyl and R 2 is C 2 -C 4 alkyl.
  • R 2 preferably represents ethyl or n-propyl, R 2 particularly preferably represents ethyl.
  • halogenated hydrocarbons are used as diluents for carrying out the process according to the invention.
  • halogenated hydrocarbons preferably chlorobenzene, dichlorobenzene, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, dichloroethane or trichloroethane; Nitriles, such as, for example and preferably, acetonitrile, propionitrile, n- or i-butyronitrile or benzonitrile; glacial acetic acid;
  • Esters such as, for example and preferably, methyl acetate or ethyl acetate or alcohols, such as, for example and preferably, methanol, ethanol, n- or i-propanol, n-, i-, sec- or tert-butanol, ethanediol, propane-1,2-diol, ethoxyethanol , Methoxyethanol, diethylene glycol monomethyl ether
  • reaction temperatures can be varied within a substantial range when carrying out reaction step a) of the process according to the invention. In general, temperatures from 15 ° C to 80 ° C, preferably at temperatures from 15 ° C to 60 ° C.
  • Reaction step a) of the process according to the invention is generally carried out under normal pressure. However, it is also possible to work under increased or reduced pressure - generally between 0.1 bar and 10 bar.
  • Preparation of the compounds of the formula (I) is generally carried out per mole of the compound of the formula (II) 2 to 5 moles, preferably 2 to 3 moles of chlorine.
  • reaction step a) of the process according to the invention for the preparation of the compounds of the formula (I) the procedure is generally as follows.
  • the compound of formula (II) (3-acetoxybenzofuran) is placed in the diluent, especially in glacial acetic acid, and chlorine is added. If necessary, the mixture is stirred at elevated temperature until the reaction is complete. After the reaction is worked up in the usual manner.
  • the diluents used to carry out the process according to the invention are ethers, such as, by way of example and by way of preference, diethyl ether, diisopropyl ether, methyl t-butyl ether, methyl t-amyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, 1,2- Diethoxyethane or anisole or alcohols, such as, for example and preferably, methanol, ethanol, n- or i-propanol, n-, i-, sec- or tert-butanol, ethanediol, propane-1,2-diol, ethoxyethanol, methoxyethanol, diethylene glycol monomethyl ether, diethylene glycol monoethyl ether, their mixtures with water or pure water into consideration.
  • ethers such as, by way of example and by way of preference, diethyl ether, diisopropyl
  • Reaction step b) of the process according to the invention is optionally carried out in the presence of a suitable acid acceptor.
  • a suitable acid acceptor include, for example and preferably, alkaline earth metal or alkali metal hydroxides, carbonates or bicarbonates, such as sodium hydroxide, potassium hydroxide,
  • reaction temperatures can be varied within a substantial range when carrying out reaction step b) of the process according to the invention.
  • Reaction step b) of the process according to the invention is generally carried out under normal pressure. However, it is also possible to work under increased or reduced pressure - generally between 0.1 bar and 10 bar.
  • reaction step b) of the process according to the invention for the preparation of the compounds of the formula (I) 4 to 10 moles, preferably 4 to 8 moles, of the amine of the amine are generally employed per mole of the compound of the formula (III)
  • the reaction step b) of the process according to the invention is generally carried out as follows.
  • the alkylamine of formula (IV) is added to the compound of formula (III), preferably in the presence of a diluent.
  • the mixture is stirred in a diluent, if appropriate at elevated temperature, until the reaction is complete. After the reaction is finished in the usual way
  • inert organic solvents are suitable as diluents for carrying out reaction steps c1) and d) of the process according to the invention.
  • ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl t-butyl ether, methyl t-amyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, 1,2-diethoxyethane or anisole; Nitriles, such as acetonitrile, propionitrile, n- or i-butyronitrile or benzonitrile; Amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methylformanilide, N-methylpyrrolidone or hexamethylphosphoric triamide; Esters such as methyl acetate or ethyl acetate; Sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; Sulfone
  • Diethylene glycol monoethyl ether preferred diluents are alcohols, their mixtures with water or pure water.
  • reaction steps c1 and d) of the process according to the invention are optionally carried out in the presence of a buffer medium.
  • a buffer medium All customary acid / salt mixtures which buffer the pH in the range from 1 to 7 can be used as buffer media.
  • the mixture is preferably acetic acid / sodium acetate or no puffing medium.
  • reaction temperatures can be varied within a substantial range when carrying out reaction steps cl) and d) of the process according to the invention. the. In general, temperatures from -20 ° C to 150 ° C, preferably at temperatures from 0 ° C to 80 ° C.
  • reaction steps c1 and d) of the process according to the invention are generally carried out under normal pressure. However, it is also possible to work under increased or reduced pressure - generally between 0.1 bar and 10 bar.
  • reaction step c1) of the process according to the invention for the preparation of the compounds of the formula (VI) 1 to 15 mol, preferably 1 to 2 mol, of hydroxylamine or an acid addition complex thereof are generally employed per mole of the compound of the formula (V).
  • Formula (V) generally 1 to 15 moles, preferably 1 to 2 moles of alkoxyamine of formula (VIII) or an acid addition complex thereof.
  • the reaction step c1) of the process according to the invention is generally carried out as follows.
  • the compound of formula (V) is preferably added and heated in the presence of a diluent with hydroxylamine or its acid addition complex, and optionally the buffer medium. After the reaction is worked up in the usual manner.
  • reaction step d) of the process according to the invention is generally carried out as follows.
  • the compound of the formula (V) is preferably added and heated in the presence of a diluent with alkoxyamine or its acid addition complex and, if appropriate, the buffer medium. After the reaction is worked up in the usual manner.
  • Suitable diluents for carrying out reaction step c2) of the process according to the invention are all inert organic solvents in process step c2). These include, for example and preferably, aliphatic, alicyclic or aromatic hydrocarbons, such as, for example, petroleum ether, hexane, heptane, cyclohexane, methylcyclohexane, benzene, toluene, xylene or decalin; halogenated hydrocarbons, such as chlorobenzene, dichlorobenzene, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, dichloroethane or trichloroethane; Ethers, such as, for example, diethyl ether, diisopropyl ether, methyl t-butyl ether,
  • Reaction step c2) of the process according to the invention is optionally carried out in the presence of a suitable acid acceptor.
  • a suitable acid acceptor All conventional inorganic or organic bases are suitable as such. These include, for example and preferably, alkaline earth metal or alkali metal hydroxides, alcoholates, acetates,
  • carbonates or bicarbonates such as sodium methoxide, sodium ethanolate, potassium tert-butoxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium acetate, potassium acetate, sodium carbonate, potassium carbonate, potassium hydrogen carbonate or sodium hydrogen carbonate, and also tertiary amines, such as trimethyl amine, triethylamine , Tributylamine, N, N-dimethylaniline, N, N-dimefhylbenzylamine,
  • Reaction step c2) of the process according to the invention is optionally carried out in
  • phase transfer catalyst include, for example and preferably, quaternary ammonium salts, such as, for example, tetra-butylammonium bromide, chloride, hydrogen sulfate or sulfate, methyl trioctyl ammonium bromide or chloride, hydrogen sulfate or sulfate or 4-dimethylamino-N- (2-ethyl) -hexyl) pyridinium bromide or chloride, hydrogen sulfate or sulfate, quaternary phosphonium salts, such as, for example, tributyl-tetradecyl-phosphonium bromide or chloride, tetraphenylphosphonium bromide or chloride, crown ethers, such as, for example, dibenzo-18-crown-6, guanidinium salts for example hexaalkylguanidinium chloride, and polyethylene glycol derivatives.
  • reaction temperatures can be varied within a substantial range when carrying out reaction step c2) of the process according to the invention. Generally one works at temperatures from -20 ° C to reflux temperature, preferably at temperatures from 0 ° C to 60 ° C.
  • reaction step c2) of the process according to the invention is generally carried out under normal pressure. However, it is also possible to work under increased or reduced pressure - generally between 0.1 bar and 10 bar.
  • reaction step c2) of the process according to the invention for the preparation of the compounds of the formula (I) 1 to 15 mol, preferably 1 to 2 mol, of alkylating agent of the formula (VII) are generally employed per mole of the compound of the formula (VI) .
  • reaction step c2) of the process according to the invention the procedure is generally as follows.
  • the compound of the formula (VI) is preferably mixed with a base and optionally a phase transfer catalyst in the presence of a diluent.
  • the alkylating agent of the formula (VII) is added and the mixture is stirred, if appropriate at elevated temperature, until the reaction is complete. After the reaction is worked up in the usual manner.

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Abstract

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von (2E)-2-(Hydroxyphenyl)-2-(alkoxyimino)-N-methylacetamiden.

Description

Verfahren zur Herstellung von 2-(HydroxyphenvD-2-(alkoxyimino)- N-methylacetamid-Derivaten
Die Erfindung betrifft Verfahren zur Herstellung von 2-(Hydroxyphenyl)-2-
(alkoxyimino)-N-methylacetamid-Derivaten, neue Zwischenprodukte zu deren Herstellung, sowie Verfahren zur Herstellung dieser Zwischenprodukte.
Es ist bereits bekannt geworden, dass man Dichlorbenzofuranon-3 durch Chlorierung von Benzofuranon-3 erhält (vergleiche z.B. Chem. Ber. 1912, S. 161). Die aus dem
Stand der Technik bekannte Umsetzung wird im geschlossenen Gefäß durchgeführt und ist daher im großtechnischen Maßstab nicht durchführbar. Dichlorbenzofuranon- 3 wird außerdem als Nebenprodukt bei der Herstellung von 2-Mefhoxybenzoylchlo- rid erhalten (vgl. DE-A-2040186). Es ist bisher jedoch kein im großtechnischen Maßstab anwendbares Verfahren zur gezielten Herstellung von Dichlorbenzofura- non-3 bekannt. Auch die Ringöffnung von Dichlorbenzofuranon-3 ist nicht literaturbekannt.
Es ist bereits bekannt geworden, dass man 2-(2-Hydroxyphenyl)-2-(methoxyimino)- N-methylacetamid (C) erhält, wenn man 2-(2-Hydroxyphenyl)-2-(methoxyimino)- essigsäuremethylester (A) oder l-Benzofüran-2,3-dion-3-(O-methyloxim) (B), mit Methylamin umsetzt (vergleiche z. B. EP-A 398 692 oder WO 95/24396):
Figure imgf000003_0001
Der Nachteil dieser Verfahren liegt in der schlechten Zugänglichkeit der Ausgangsstoffe.
In WO 01/38294 werden zwei Verfahren zur Herstellung von 2-(2-Hydroxyphenyl)- 2-(alkoxyimino)-N-methylacetamid-Derivaten ausgehend von 2-(2-Hydroxyphenyl)- 2-(hydroxyimino)-N-methylacetamid bzw. ausgehend von 2-(2-Hydroxyphenyl)-2- (methylimino)-N-methylacetamid beschrieben.
Es wurde nun gefunden, dass man 2-(Hydroxyphenyl)-2-(alkoxyimino)-N-methyl- acetamid-Derivate der allgemeinen Formel (I)
Figure imgf000003_0002
in welcher R1 und R2 für C i -C4-Alkyl stehen,
dadurch erhält, dass man
a) eine Verbindung der Formel (II)
Figure imgf000004_0001
mit Chlorgas gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt;
b) die dabei entstehende Verbindung der Formel (III)
Figure imgf000004_0002
mit einem Amin der Formel (IV),
R'-NH2 (IV)
in welcher
R1 die oben angegebene Bedeutung hat,
- oder einem Säureadditionskomplex davon gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Säureakzeptors, zu einer Verbindung der Formel (V) umsetzt;
Figure imgf000005_0001
diese
cl) mit Hydroxylamin - oder einem Säureadditionskomplex davon - gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Puffermediums zu Verbindungen der Formel (VI) umsetzt;
Figure imgf000005_0002
und
c2) mit einem Alkylierungsmittel der Formel (VII),
R2-X (VII) in welcher
R die oben angegebene Bedeutung hat, und
X für Halogen, -O-CO-O-R2, -O-SO2-R2, oder -O-SO2-O-R2 steht, wobei R die oben angegebene Bedeutung hat, gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Säureakzeptors, gegebenenfalls in Gegenwart eines Phasen- transferkatalysators, umsetzt;
oder
d) mit Alkoxyaminen der Formel (VIII),
R2-O-NH2 (VIII) in welcher
R die oben angegebene Bedeutung hat,
oder einem Säureadditionskomplex davon -
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels, und gegebenenfalls in Gegenwart eines Puffermediums, umsetzt.
In der Definition von R
Figure imgf000006_0001
stoffketten jeweils geradkettig oder verzweigt. Insbesondere steht Cι-C4-Alkyl für Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, s- oder i- Butyl.
R1 steht insbesondere für Methyl, Ethyl oder n-Propyl.
R1 steht besonders bevorzugt für Methyl.
R2 steht insbesondere für Methyl, Ethyl oder n-Propyl.
R2 steht besonders bevorzugt für Methyl. Die oben aufgeführten allgemein oder in Vorzugsbereichen angegebenen Restedefinitionen gelten sowohl für die Endprodukte der Formel (I) als auch entsprechend für die jeweils zur Herstellung benötigten Ausgangsstoffe bzw. Zwischenprodukte.
Die in den jeweiligen Kombinationen bzw. bevorzugten Kombinationen von Resten im einzelnen für diese Reste angegebenen Restedefinitionen werden unabhängig von der jeweilig angegebenen Kombination der Reste, beliebig auch durch Restedefinitionen anderer Vorzugsbereiche ersetzt.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können gegebenenfalls als Mischungen verschiedener möglicher isomerer Formen, insbesondere von Stereoisomeren, wie z.B. E- und Z-, vorliegen. Es werden sowohl die E- als auch die Z-Isomeren, wie auch beliebige Mischungen dieser Isomeren, beansprucht.
Aus dem Stand der Technik ist die Chlorierung von Enolacetaten nicht bekannt. Es ist als ausgesprochen überraschend zu bezeichnen, dass beim erfmdungsgemäßen Verfahren in Reaktionsschritt a) die Chlorierung des Enolacetats der Formel (II) unter Abspaltung der Acetatgruppe erfolgt. Auch die Ringöffnung von Dichlorbenzo- furanon-3 mit Aminen ist nicht literaturbekannt.
Das erfindungsgemäße Verfahren weist eine Reihe von Vorteilen auf. Das erfindungsgemäße Verfahren wird insbesondere zur Herstellung von 2-(2-Hydroxyphe- nyl)-2-(alkoxyimino)-N-methylacetamid-Derivaten verwendet, die wichtige Zwischenprodukte für die Herstellung von Schädlingsbekämpfungsmitteln sind (vergleiche z.B. EP-A 398 692 und EP-A-937 050). Durch das erfindungsgemäße
Verfahren wird ein neuer synthetischer Zugang zu 2-(2-Hydroxyphenyl)-2-(alkoxy- imino)-N-methylacetamid-Derivaten eröffnet, der sich durch die leichte Zugänglichkeit der Edukte gute Ausbeuten der einzelnen Reaktionsstufen und gute technische Durchführbarkeit der einzelnen Reaktionsschritte auszeichnet.
Dieses neue Verfahren ist in Reaktionsschema 1 dargestellt. Reaktionsschema 1
Figure imgf000008_0001
Die zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens im Reaktionsschritt a) als Ausgangsstoff benötigte Verbindung der Formel (II) ist bereits bekannt und lässt sich nach bekannten Methoden herstellen (vergleiche z.B. J. Chem. Soc. Perkin Trans 1, 1984, 1605-1612, WO 01/36405).
Das weiterhin zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens im Reaktions- schritt a) als Ausgangsstoff benötigte Chlor ist eine kommerziell erhältliche Synthe- sechemikalie. Es kann sowohl als Gas, als auch als alkoholische oder wässrige Lösung in einem Verdünnungsmittel eingesetzt werden.
Als weiterhin zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens im Reaktions- schritt b) als Ausgangsstoffe benötigte Amine der Formel (IV) oder deren Säureadditionskomplexe sind kommerziell erhältliche Synthesechemikalien. Sie können sowohl gegebenenfalls als Gas, als auch als alkoholische oder wässrige Lösung eingesetzt werden. Bevorzugte Amine der Formel (IV) sind Ethylamin und Methylamin. Besonders bevorzugt ist Methylamin. Bevorzugte Säureadditionskomplexe sind die Hydrochloride, Hydrogensulfate oder Sulfate.
Als weiterhin zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens im Reaktionsschritt cl) als Ausgangsstoffe benötigte Hydroxylamin oder dessen Säureadditionskomplexe sind kommerziell erhältliche Synthesechemikalien. Bevorzugte Säure- additionskomplexe sind die Hydrochloride, Hydrogensulfate oder Sulfate.
Als weiterhin zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens im Reaktions- schritt c2) als Ausgangsstoffe Alkylierungsmittel der Formel (VII) kommen alle chemischen Verbindungen infrage, die Alkylgruppen übertragen können. Bevorzugt sind Chlormethan, Brommethan, Iodmethan, Dimethylsulfat und Dimethylcarbonat.
Besonders bevorzugt sind Dimethylsulfat und Chlormethan.
Die weiterhin zur Durchführung erfindungsgemäßen Verfahrens im Reaktionsschritt d) als Ausgangsstoffe benötigten Alkoxyamine der Formel (V) bzw. deren Säure- additionskomplexe sind handelsübliche Synthesechemikalien. Bevorzugte Säureadditionskomplexe sind die Hydrochloride, Hydrogensulfate oder Sulfate. Gegenstand der Erfindung ist auch ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel (V),
Figure imgf000010_0001
in welcher
R1 für Cι-C4-Alkyl steht,
dadurch gekennzeichnet, dass man
a) eine Verbindung der Formel (II)
Figure imgf000010_0002
mit Chlorgas gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt und
b) die dabei entstehende Verbindung der Formel (III)
Figure imgf000010_0003
mit einem Amin der Formel (IV), R -NH2 (IV) in welcher
R1 die oben angegebene Bedeutung hat,
- oder einem Säureadditionskomplex davon -
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Säureakzeptors umsetzt.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung sind die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel (I),
Figure imgf000011_0001
in welcher
R1 für C i -C4- Alkyl steht und R2 für C2-C4- Alkyl steht.
In den neuen Verbindungen der Formel (I) R2 steht bevorzugt für Ethyl oder n-Pro- pyl, R2 steht besonders bevorzugt für Ethyl.
Reaktionsschritt a)
Als Verdünnungsmittel zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens kommen in Rektionsschritt a) halogenierte Kohlenwasserstoffe, beispielhaft und vor- zugsweise Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlormethan, Dichlorethan oder Trichlorethan; Nitrile, wie beispielhaft und vorzugsweise Acetonitril, Propionitril, n- oder i-Butyronitril oder Benzonitril; Eisessig; Ester wie beispielhaft und vorzugsweise Essigsäuremethylester oder Essigsäureethylester oder Alkohole, wie beispielhaft und vorzugsweise Methanol, Ethanol, n- oder i-Propanol, n-, i-, sek- oder tert-Butanol, Ethandiol, Propan-l,2-diol, Ethoxyethanol, Methoxy- ethanol, Diethylenglykolmonomethylether, Diethylenglykolmonoethylether, deren Gemische mit Wasser oder reines Wasser in Betracht. Bevorzugt wird in Reaktionsschritt a) Eisessig als Verdünnungsmittel verwendet.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des Reaktionsschritts a) des erfindungsgemäßen Verfahrens in einem größeren Bereich variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen von 15 °C bis 80°C, vorzugsweise bei Temperaturen von 15°C bis 60°C.
Reaktionsschritt a) des erfmdungsgemäßen Verfahrens wird im Allgemeinen unter Normaldruck durchgeführt. Es ist jedoch auch möglich, unter erhöhtem oder vermindertem Druck - im Allgemeinen zwischen 0,1 bar und 10 bar - zu arbeiten.
Zur Durchführung des Reaktionsschritts a) des erfindungsgemäßen Verfahrens zur
Herstellung der Verbindungen der Formel (I) setzt man pro Mol der Verbindung der Formel (II) im Allgemeinen 2 bis 5 Mol, vorzugsweise 2 bis 3 Mol Chlor ein.
Zur Durchführung des Reaktionsschritts a) des erfindungsgemäßen Verfahrens zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I) geht man im' Allgemeinen wie folgt vor. Die Verbindung der Formel (II) (3-Acetoxybenzofuran) wird in dem Verdünnungsmittel, insbesondere in Eisessig, vorgelegt und mit Chlor versetzt. Man rührt gegebenenfalls bei erhöhter Temperatur bis die Umsetzung vollständig ist. Nach beendeter Reaktion wird in üblicher Weise aufgearbeitet. Reaktionsschritt b)
Als Verdünnungsmittel zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens kommen in Reaktionsschritt b) Ether, wie beispielhaft und vorzugsweise Diethylether, Diisopropylether, Methyl-t-butylether, Methyl-t-Amylether, Dioxan, Tetrahydrofu- ran, 1,2- Dimethoxyethan, 1,2-Diethoxyethan oder Anisol oder Alkohole, wie beispielhaft und vorzugsweise Methanol, Ethanol, n- oder i-Propanol, n-, i-, sek- oder tert-Butanol, Ethandiol, Propan-l,2-diol, Ethoxyethanol, Methoxyethanol, Diethylen- glykolmonomethylether, Diethylenglykolmonoethylether, deren Gemische mit Wasser oder reines Wasser in Betracht.
Der Reaktionsschritt b) des erfindungsgemäßen Verfahrens wird gegebenenfalls in Gegenwart eines geeigneten Säureakzeptors durchgeführt. Hierzu gehören beispielhaft und vorzugsweise Erdalkalimetall- oder Alkalimetallhydroxide, -carbonate oder -hydrogencarbonate, wie beispielsweise Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid,
Natriumacetat, Kaliumacetat, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Kaliumhydrogen- carbonat oder Natriumhydrogencarbonat.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des Reaktionsschritts b) des erfindungsgemäßen Verfahrens in einem größeren Bereich variiert werden. Im
Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen von 15°C bis Rückflusstemperatur, vorzugsweise bei Temperaturen von 20°C bis 40°C.
Der Reaktionsschritt b) des erfindungsgemäßen Verfahrens wird im Allgemeinen unter Normaldruck durchgeführt. Es ist jedoch auch möglich, unter erhöhtem oder vermindertem Druck - im Allgemeinen zwischen 0,1 bar und 10 bar - zu arbeiten.
Zur Durchführung des Reaktionsschritts b) des erfindungsgemäßen Verfahrens zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I) setzt man pro Mol der Verbindung der Formel (III) im Allgemeinen 4 bis 10 Mol, vorzugsweise 4 bis 8 Mol des Amins der
Formel (IV) ein. Zur Durchführung des Reaktionsschritts b) des erfindungsgemäßen Verfahrens geht man im Allgemeinen wie folgt vor. Das Alkylamin der Formel (IV) wird zu der Verbindung der Formel (III), vorzugsweise in Gegenwart eines Verdünnungsmittels gegeben. Man rührt in einem Verdünnungsmittel gegebenenfalls bei erhöhter Tem- peratur bis die Umsetzung vollständig ist. Nach beendeter Reaktion wird in üblicher
Weise aufgearbeitet.
Reaktionsschritte cl) und d)
Als Verdünnungsmittel zur Durchführung der Reaktionsschritte cl) und d) des erfmdungsgemäßen Verfahrens kommen alle inerten organischen Lösungsmittel in Betracht. Hierzu gehören beispielhaft und vorzugsweise Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl-t-butylether, Mefhyl-t-Amylefher, Dioxan, Tetrahydro- furan, 1,2- Dimethoxyethan, 1,2-Diethoxyethan oder Anisol; Nitrile, wie Acetonitril, Propionitril, n- oder i-Butyronitril oder Benzonitril; Amide, wie N,N-Dimethylform- amid, N,N-Dimethylacetamid, N-Methylformanilid, N-Methylpyrrolidon oder Hexa- methylphosphorsäuretriamid; Ester wie Essigsäuremethylester oder Essigsäureethylester; Sulfoxide, wie Dimethylsulfoxid; Sulfone, wie Sulfolan; Alkohole, wie Methanol, Ethanol, n- oder i-Propanol, n-, i-, sek- oder tert-Butanol, Ethandiol, Propan-l,2-diol, Ethoxyethanol, Methoxyethanol, Diefhylenglykolmonomethylether,
Diethylenglykolmonoethy lether, Bevorzugte Verdünnungsmittel sind Alkohole, deren Gemische mit Wasser oder reines Wasser.
Die Reaktionsschritte cl) und d) des erfindungsgemäßen Verfahrens werden gege- benenfalls in Gegenwart eines Puffermediums durchgeführt. Als Puffermedien kommen alle üblichen Säure/Salzgemische infrage, die den pH- Wert im Bereich von 1 bis 7 puffern. Bevorzugt ist das Gemisch Essigsäure/Natriumacetat oder kein Puffeimedium.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung der Reaktionsschritte cl) und d) des erfindungsgemäßen Verfahrens in einem größeren Bereich variiert wer- den. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen von -20°C bis 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen von 0°C bis 80°C.
Die Reaktionsschritte cl) und d) des erfindungsgemäßen Verfahrens werden im Allgemeinen unter Normaldruck durchgeführt. Es ist jedoch auch möglich, unter erhöhtem oder vermindertem Druck - im Allgemeinen zwischen 0,1 bar und 10 bar - zu arbeiten.
Zur Durchführung des Reaktionsschritts cl) des erfindungsgemäßen Verfahrens zur Herstellung der Verbindungen der Formel (VI) setzt man pro Mol der Verbindung der Formel (V) im Allgemeinen 1 bis 15 Mol, vorzugsweise 1 bis 2 Mol Hydroxylamin oder eines Säureadditionskomplexes davon ein.
Zur Durchführung des Reaktionsschritts d) des erfindungsgemäßen Verfahrens zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I) setzt man pro Mol der Verbindung der
Formel (V) im Allgemeinen 1 bis 15 Mol, vorzugsweise 1 bis 2 Mol Alkoxyamin der Formel (VIII) oder eines Säureadditionskomplexes davon ein.
Zur Durchführung des Reaktionsschritts cl) des erfindungsgemäßen Verfahrens geht man im Allgemeinen wie folgt vor. Die Verbindung der Formel (V) wird vorzugsweise in Gegenwart eines Verdünnungsmittels mit Hydroxylamin, bzw. dessen Säureadditionskomplex, und gegebenenfalls dem Puffermedium versetzt und erwärmt. Nach beendeter Reaktion wird in üblicher Weise aufgearbeitet.
Zur Durchführung des Reaktionsschritts d) des erfindungsgemäßen Verfahrens geht man im Allgemeinen wie folgt vor. Die Verbindung der Formel (V) wird vorzugsweise in Gegenwart eines Verdünnungsmittels mit Alkoxyamin, bzw. dessen Säureadditionskomplex, und gegebenenfalls dem Puffermedium versetzt und erwärmt. Nach beendeter Reaktion wird in üblicher Weise aufgearbeitet. Reaktionsschritt c2)
Als Verdünnungsmittel zur Durchführung des Reaktionsschritts c2) des erfindungsgemäßen Verfahrens kommen in Verfahrensschritt c2) alle inerten organischen Lösungsmittel in Betracht. Hierzu gehören beispielhaft und vorzugsweise aliphati- sche, alicyclische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Petrol- efher, Hexan, Heptan, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol oder Decalin; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Chlorbenzol, Dichlor- benzol, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlormethan, Dichlorethan oder Trichlor- ethan; Ether, wie beispielsweise Diethylether, Diisopropylether, Methyl-t-butylether,
Methyl-t-Amylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,2- Dimethoxyethan, 1,2-Diethoxy- ethan oder Anisol; Ketone, wie beispielsweise Aceton, Butanon, Methyl-isobutyl- keton oder Cyclohexanon; Nitrile, wie beispielsweise Acetonitril, Propionitril, n- oder i-Butyronitril oder Benzonitril; Amide, wie N,N-Dimethylformamid, N,N- Dimethylacetamid, N-Methylformanilid, N-Methylpyrrolidon oder Hexamefhyl- phosphorsäuretriamid; Ester wie Essigsäuremethylester oder Essigsäureethylester; Sulfoxide, wie Dimefhylsulfoxid; Sulfone, wie Sulfolan; Alkohole, wie Methanol, Ethanol, n- oder i-Propanol, n-, i-, sek- oder tert-Butanol, Ethandiol, Propan-l,2-diol, Ethoxyethanol, Methoxyethanol, Diethylenglykolmonomethylether, Diethylengly- kolmonoethylether, deren Gemische mit Wasser oder reines Wasser.
Der Reaktionsschritt c2) des erfindungsgemäßen Verfahrens wird gegebenenfalls in Gegenwart eines geeigneten Säureakzeptors durchgeführt. Als solche kommen alle üblichen anorganischen oder organischen Basen infrage. Hierzu gehören beispielhaft und vorzugsweise Erdalkalimetall- oder Alkalimetallhydroxide, -alkoholate, -acetate,
-carbonate oder -hydrogencarbonate, wie beispielsweise Natriummethanolat, Na- triumethanolat, Kalium-tert.-butanolat, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natrium- acetat, Kaliumacetat, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Kaliumhydrogencarbonat oder Natriumhydrogencarbonat, sowie tertiäre Amine, wie beispielsweise Trimefhyl- amin, Triethylamin, Tributylamin, N,N-Dimethylanilin, N,N-Dimefhyl-benzylamin,
Pyridin, N-Methylpiperidin, N-Methylmorpholin, N,N-Dimethylaminopyridin, Diazabicyclooctan (DABCO), Diazabicyclononen (DBN) oder Diazabicycloundecen (DBU). Bevorzugt werden in Verfahrensschritt c2) Kaliumcarbonat, Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid verwendet.
Der Reaktionsschritt c2) des erfindungsgemäßen Verfahrens wird gegebenenfalls in
Gegenwart eines geeigneten Phasentransferkatalysators durchgeführt. Hierzu gehören beispielhaft und vorzugsweise quartäre Ammoniumsalze, wie beispielsweise Tetra- butylammoniumbromid, -chlorid, -hydrogensulfat oder -sulfat, Methyl-trioctyl- ammoniumbromid oder -chlorid, -hydrogensulfat oder -sulfat oder 4-Dimethyl- amino-N-(2-ethyl-hexyl)pyridiniumbromid oder -chlorid, -hydrogensulfat oder - sulfat, quartäre Phosphoniumsalze, wie beispielsweise Tributyl-tetradecyl-phospho- niumbromid oder -chlorid, Tetraphenylphosphoniumbromid oder -chlorid, Kronenether, wie beispielsweise Dibenzo-18-krone-6, Guanidiniumsalze, wie beispielsweise Hexaalkylguanidiniumchlorid, sowie Polyethylenglycolderivate. Bevorzugt wird in Verfahrensschritt c2) Tetrabutylammoniumbromid oder Tetrabutylamrnoniumchlorid verwendet.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des Reaktionsschritts c2) des erfindungsgemäßen Verfahrens in einem größeren Bereich variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen von -20°C bis Rückflusstemperatur, vorzugsweise bei Temperaturen von 0°C bis 60°C.
Der Reaktionsschritt c2) des erfindungsgemäßen Verfahrens wird im Allgemeinen unter Normaldruck durchgeführt. Es ist jedoch auch möglich, unter erhöhtem oder vermindertem Druck - im Allgemeinen zwischen 0,1 bar und 10 bar - zu arbeiten.
Zur Durchführung des Reaktionsschritts c2) des erfindungsgemäßen Verfahrens zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I) setzt man pro Mol der Verbindung der Formel (VI) im Allgemeinen 1 bis 15 Mol, vorzugsweise 1 bis 2 Mol Alkylierungs- mittel der Formel (VII) ein. Zur Durchführung des Reaktionsschritts c2) des erfindungsgemäßen Verfahrens geht man im Allgemeinen wie folgt vor. Die Verbindung der Formel (VI) wird vorzugsweise in Gegenwart eines Verdünnungsmittels mit einer Base und gegebenenfalls einem Phasentransferkatalysators versetzt. Hierzu gibt man das Alkylierungsmittel der Formel (VII) und rührt, gegebenenfalls bei erhöhter Temperatur bis die Umsetzung vollständig ist. Nach beendeter Reaktion wird in üblicher Weise aufgearbeitet.
Die nachfolgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung. Die Erfindung ist jedoch nicht auf die Beispiele limitiert.
Herstellungsbeispiele:
Beispiel 1
2,2-Dichloro-l -benzofuran-3(2H)-on
Figure imgf000019_0001
Reaktionsschritt a)
5.0 g 3-Acetoxybenzofuran werden in 15 ml Eisessig bei 50°C vorgelegt und innerhalb 1.5 Stunden mit 5.0 g Chlor versetzt. Man rührt 0.5 Stunden bei 50°C nach und destilliert anschließend das Lösungsmittel ab. Der Rückstand wird in Toluol aufgenommen und im Vakuum bis zur Trockene eingeengt. Man erhält 5.7 g 2,2-Dichloro- l-benzofuran-3(2H)-on (GC: 98.1 %; Ausbeute: 98.4 % d. Th.) als Feststoff.
(2Z)-2-(2-Hydroxyphenyl)-2-(methoxyimino)-N-methylethanamid:
Figure imgf000019_0002
Verfahrensschritt b) und d) (Eintopfverfahren)
5.39 g 2,2-Dichloro-l-benzofuran-3(2H)-on (GC: 97.9 %) werden in 60 ml Methyl- tert.-buty lether vorgelegt und bei Raumtemperatur innerhalb von 10 Minuten mit 10.09 g 40%iger wässriger Methylaminlösung versetzt. Man rührt 3 Stunden nach und gibt bei Raumtemperatur innerhalb von 5 Minuten eine Lösung aus 8.8 ml Wasser, 2.61 g Methoxyaminhydrochlorid und 2.56 g Natriumacetat hinzu. Es wird 9 Stunden nachgerührt, das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert und der Rückstand mit 150 ml Eiswasser versetzt. Das Produkt wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und bei 50°C im Vakuum über Nacht getrocknet. Man erhält (2Z)-2-(2- hydroxyphenyl)-2-(methoxyimino)-N-methylethanamid als Feststoff (4.6 g, HPLC-
STD: 91.5 %, 77.8 % d. Th.).
Beispiel 2
2,2-Dichloro-l-benzofuran-3(2H)-on
Figure imgf000020_0001
Reaktionsschritt a)
5.0 g 3-Acetoxybenzofuran werden in 15 ml Eisessig bei 50°C vorgelegt und innerhalb 1.5 Stunden mit 5.0 g Chlor versetzt. Man rührt 0.5 Stunden bei 50°C nach und destilliert anschließend das Lösungsmittel ab. Der Rückstand wird in Toluol aufgenommen und im Vakuum bis zur Trockene eingeengt. Man erhält 5.7 g 2,2-Dichloro- l-benzofuran-3(2H)-on (GC: 98.1 %; Ausbeute: 98.4 % d. Th.) als Feststoff.
(2Z)-2-(Hydroxyimino)-2-(2-hydroxyphenyl)-N-methylethanamid:
Figure imgf000021_0001
Verfahrensschritte b) und cl)
5.36 g 2,2-Dichloro-l-benzofuran-3(2H)-on (GC: 98.5 %) werden in 14 ml Methanol suspendiert und bei Raumtemperatur innerhalb von 15 Minuten mit 10.09 g 40 %iger methanolischer Methylaminlösung versetzt. Man rührt 1 Stunde nach und gibt bei Raumtemperatur innerhalb von 10 Minuten eine Lösung aus 5.0 ml Wasser und
2.59 g Hydroxylammoniumsulfat hinzu. Es wird 1 Stunde nachgerührt, das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert, der Rückstand mit Wasser versetzt und pH 5 eingestellt. Man extrahiert dreimal mit Essigester, trocknet die vereinigten organischen Extrakte über Natriumsulfat und engt bis zur Trockene ein. Man erhält (2Z)-2- (hydroxyimino)-2-(2-hydroxyphenyl)-N-methylethanamid als Feststoff (4.2 g,
HPLC-STD: 85.2 %, Z/E = 81/19, 70.9 % d. Th.).
Beispiel 3
2-(2-Hydroxyphenyl)-N-methyl-2-(methylimino)ethanamid:
Figure imgf000022_0001
Reaktionsschritt b)
5.0 g 2,2-Dichloro-l-benzofuran-3(2H)-on werden in 20 ml Methyltertbutylether vorgelegt und bei Raumtemperatur innerhalb von 30 Minuten mit 14.0 g Methylamin (41 %-ig in Wasser) versetzt. Man rührt 4.5 Stunden bei Raumtemperatur nach, extrahiert den Ansatz dreimal mit Essigester, wäscht die vereinigten organischen Extrakte mit Wasser, trocknet die organische Phase mit Natriumsulfat und destilliert das Lösungsmittel ab. Man erhält 4.4 g 2-(2-Hydroxyphenyl)-N-methyl-2-(methyl- imino)-ethanamid (GC: 93.0 %; Ausbeute: 86.5 % d. Th.) als Feststoff.

Claims

Patentansprüche
Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I),
Figure imgf000023_0001
in welcher
R . 11 , u.„ndJ τ R>2 für Cι-C4- Alkyl stehen,
dadurch gekennzeichnet, dass man
a) eine Verbindung der Formel (II)
Figure imgf000023_0002
mit Chlorgas gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt;
b) die dabei entstehende Verbindung der Formel (III)
Figure imgf000023_0003
mit einem Amin der Formel (IV),
R -NH2 (IV)
in welcher
R1 die oben angegebene Bedeutung hat,
- oder einem Säureadditionskomplex davon -
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Säureakzeptors, zu einer Verbindung der Formel (V) umsetzt;
Figure imgf000024_0001
diese
cl) mit Hydroxylamin - oder einem Säureadditionskomplex davon - gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Puffermediums zu Verbindungen der Formel (VI) umsetzt;
Figure imgf000024_0002
und c2) mit einem Alkylierungsmittel der Formel (VII),
R2-X (VII)
in welcher
R die oben angegebene Bedeutung hat, und
X für Halogen, -O-CO-O- R2, -O-SO2- R2, oder -O-SO2-O- R2 steht, wobei R die oben angegebene Bedeutung hat,
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Säureakzeptors, gegebenenfalls in Gegenwart eines Phasentransferkatalysators, umsetzt;
oder
d) mit Alkoxyaminen der Formel (VIII)
R2-O-NH2 (VIII),
in welcher
R2 die oben angegebene Bedeutung hat,
- oder einem Säureadditionskomplex davon -
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels, gegebenen- falls in Gegenwart eines Säureakzeptors und gegebenenfalls in
Gegenwart eines Puffermediums, umsetzt.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktionsschritte a) und b) bei 20 °C bis Rückflusstemperatur durchgeführt werden.
3. Verfahren gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 2, dadurch gekennzeichnet, dass als Verdünnungsmittel in Reaktionsschritt a) Eisessig verwendet wird.
4. Verfahren gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekenn- zeichnet, dass R1 und R2 für Methyl stehen.
5. Verfahren mindestens einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass in Reaktionsschritt a) 2 bis 5 Mol Chlor bezogen auf die Verbindung der Formel (II) verwendet werden.
6. Verfahren mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet in Reaktionsschritt b) 4 bis 8 Mol Alkylamin der Formel (IV) bezogen auf die Verbindung der Formel (III) verwendet werden.
7. Verfahren gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass im Reaktionsschritt b) als Amin der Formel (IV) Methylamin verwendet wird.
8. Verfahren gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktionsschritte b) und d) als Eintopfreaktion durchgeführt werden.
9. Verfahren gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktionsschritte b) und cl) als Eintopfverfahren durchgeführt werden.
0. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel (V),
Figure imgf000027_0001
in welcher
R1 für Cι-C4-Alkyl steht
dadurch gekennzeichnet, dass man
a) eine Verbindung der Formel (II)
Figure imgf000027_0002
mit Chlorgas gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt;
b) die dabei entstehende Verbindung der Formel (III)
Figure imgf000027_0003
mit einem Amin der Formel (IV),
R -NH2 (IV), in welcher
R1 die oben angegebene Bedeutung hat,
- oder einem Säureadditionskomplex davon -
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Säureakzeptors umsetzt.
11. Verbindungen der allgemeinen Formel (I),
Figure imgf000028_0001
in welcher
R1 für C i -C4- Alkyl steht und
R2 für C2-C4- Alkyl steht.
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