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WO2003053991A1 - Composicion farmaceutica para el tratamiento de la psoriasis y otras dermopatias - Google Patents

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WO2003053991A1
WO2003053991A1 PCT/ES2002/000591 ES0200591W WO03053991A1 WO 2003053991 A1 WO2003053991 A1 WO 2003053991A1 ES 0200591 W ES0200591 W ES 0200591W WO 03053991 A1 WO03053991 A1 WO 03053991A1
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WO
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hydrogen
pharmaceutically acceptable
composition according
formula
progesterone
Prior art date
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PCT/ES2002/000591
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English (en)
French (fr)
Inventor
Rosalía PIDAL FERNANDEZ
Giuseppe Tomasi Sciano
Lidia LARRAÑAGA LAZCANO
Original Assignee
Litaphar Laboratorios S.A.
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Publication date
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Priority to AU2002361265A priority patent/AU2002361265A1/en
Priority to CA002470364A priority patent/CA2470364A1/en
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Definitions

  • composition for the treatment of psoriasis and other dermopathies comprising:
  • the present invention is included within the field of therapy and prophylaxis of psoriasis and other inflammatory or allergic dermopathies, by the topical application of corticosteroids.
  • Psoriasis is a chronic and recurrent disease that is recognized by its silvery flaky flowers and plaques of various sizes. The desquamation is produced by an abnormally high growth and production of the skin cells. The cause of this accelerated cell growth is unknown, but immune mechanisms are believed to have an important role. This disease is common, affecting 2 to 4% of the white population. Very different degrees of psoriasis are given, both in terms of the intensity of the skin condition and in terms of the extent and location of the affected body areas.
  • corticosteroids In addition to the problems inherent in its topical application, corticosteroids They have the problem that the disease does not always respond to treatment and, when it does, there is usually a rapid recurrence.
  • the frequency of recurrence is fundamental in the treatment of psoriasis, since prolonged application of topical corticosteroids results in local side effects (atrophic alterations, loss of collagen, stretch marks, hypertrichosis, telangiestasia, pigmentary disorders) and loss of effectiveness (tachyphylaxis) ).
  • the recurrence takes place very spacedly - eg. after many months or a few years - the patient has the sensation of being cured.
  • topical corticosteroids For the treatment of dermopathies, a large number of topical corticosteroids are used which, in Europe, are classified into four groups according to their potency: weak, intermediate, high, or very high.
  • creams and ointments of 1 7-clobetasol propionate have been approved for the following indications: treatment of inflammatory or allergic dermopathies, such as: psoriasis, contact dermatitis, atopic dermatitis, seborrheic dermatitis, insect bites, inflammatory dermatosis, eczema , annular granuloma, lichen planus, discoid lupus erythematosus, localized neurodermatitis, anogenital pruritus, xerosis, allergic otitis externa, pemphigus, polymorphic solar rash and minor burns.
  • inflammatory or allergic dermopathies such as: psoriasis, contact dermatitis, atopic dermatitis, seborrheic dermatitis, insect bites, inflammatory dermatosis, eczema , annular granuloma, lichen planus, discoid
  • the present invention provides pharmaceutical compositions for topical administration comprising a therapeutically effective amount of clobetasol 17-propionate, suitable amounts of acceptable excipients for topical administration pharmaceutical or cosmetic formulations, and a therapeutically effective amount of hydroxy- progesterone derivative of formula (I), or one of its pharmaceutically acceptable esters, where, independently of each other, R6 is selected from hydrogen and methyl; R1 1 is selected from hydrogen and hydroxyl; and R17 is selected from hydrogen and hydroxyl, with the proviso that R1 1 and R17 are not hydrogen simultaneously.
  • the products (I) include several stereoisomers, derived from variations in the carbons whose stereochemistry is not indicated in the formula.
  • the present invention relates to any of the stereoisomers and mixtures thereof.
  • Pharmaceutically acceptable solvates, in particular hydrates, are also considered included in the present invention.
  • esters are those derived from the esterification of the hydroxyl groups of (I) with pharmaceutically acceptable carboxylic acids, with straight chain carboxylic acids of between two and six carbon atoms being preferred, and acetic acid being particularly preferred.
  • the compositions comprise the product of formula (I) where R 6 is hydrogen, R 1 1 is hydroxyl and R 1 7 is hydrogen, those comprising 1 1 - ⁇ -hydroxyprogesterone or its acetate being especially preferred.
  • the compositions comprise the product of formula (I) wherein R 6 is hydrogen, R 1 1 is hydrogen and R 1 7 is hydroxyl, those comprising 1 7- ⁇ -hydroxyprogesterone, its acetate or its hexanoate being especially preferred.
  • the compositions comprise the product of formula (I) wherein R 6 is methyl, R 1 1 is hydrogen and R 1 7 is hydroxyl, those comprising medroxyprogesterone or its acetate being especially preferred.
  • composition of the present invention can be applied in various topical galenic forms (creams, ointments, gels, solutions, etc.), its application in the form of a lotion is especially preferred.
  • topical compositions of the present invention are lotions that, as a solvent, have one or more pharmaceutically acceptable monoalcohols, and as co-solvents, have one or more pharmaceutically acceptable polyols in a proportion between 20% and 50%, in addition to water in a proportion between 1 0% and 30%.
  • the lotion may contain small amounts of other excipients, such as stabilizers (eg ascorbic acid), preservatives, (eg benzyl alcohol or (C1-C4) -alkyl parabens), perfumes, etc.
  • the lotion can be applied directly or by spray, in areas of the body where its excipients are not irritating (not in the mucous membranes).
  • the lotion can also be incorporated into a layer of flexible and absorbent material, suitable for application on the skin.
  • One form of application that is especially suitable is simply to smear the affected areas of the skin using a cotton ball soaked in the lotion, allowing it to air dry.
  • composition object of the present invention can be used for therapeutic or cosmetic purposes, in various diseases or skin disorders.
  • the composition is especially useful for the prophylactic or curative treatment of inflammatory or allergic dermopathies, such as: psoriasis, contact dermatitis, atopic dermatitis, seborrheic dermatitis, insect bites, inflammatory dermatosis, eczema, annular granuloma, lichen planus, Discoid lupus erythematosus, localized neurodermatitis, anogenital pruritus, xerosis, allergic otitis externa, pemphigus, polymorphic solar rash and minor burns.
  • inflammatory or allergic dermopathies such as: psoriasis, contact dermatitis, atopic dermatitis, seborrheic dermatitis, insect bites, inflammatory dermatosis, eczema, annular granuloma, lichen plan
  • another aspect of the present invention is the use of a combination of clobetasol 17-propionate with a hydroxy-derivative of progesterone of formula (I) defined above, or with one of its pharmaceutically acceptable esters, for the preparation of a Topical administration pharmaceutical composition for the treatment of inflammatory or allergic dermopathies, especially for the treatment of psoriasis, the treatment of which is illustrated in the attached example.
  • a Topical administration pharmaceutical composition for the treatment of inflammatory or allergic dermopathies, especially for the treatment of psoriasis, the treatment of which is illustrated in the attached example.
  • the lotion of the present invention it is convenient to combine the application of the lotion of the present invention with the application of an emollient cream of the type normally used in these cases of dermopathies.
  • composition of the present invention over known treatments with topical corticosteroids (eg with clobetasol 17-propionate alone) is that recurrence occurs very sparingly.
  • Another advantage is that a large part of the local side effects are corrected (atrophic disorders, loss of collagen, stretch marks, hypertrichosis, telangiestasia, pigmentary disorders) typical of the topical application of the corticosteroid.
  • the progesterone hydroxy-derivative of formula (I) and its esters have a regenerating effect on the skin that compensates for the erosion of the corticosteroid treatment.
  • the lotion of the present invention has the advantage of having a more pleasant application for the patient, since it does not smear or stain, evaporating quickly and without requiring occlusive coatings.
  • a lotion was prepared by the following procedure: in a first container in the water bath, clobetasol 1-7-propionate, 1,1-hydroxyprogesterone, propylene glycol and most of the ethanol were dissolved. In a second container in the water bath the glycerin was dissolved in the water. The content of the second was added to the first container, slowly and stirring. Finally it was flush with ethanol to the desired volume.
  • each patient After a regrowth of the plates, each patient applied the lotion described above on the plates, at a rate of once a day, wetting them with a cotton swab.
  • the treatment was combined with the application of a moisturizer twice a day, once after the application of the lotion and once at approximately twelve hours. After three days the improvement was evident in more than half of the patients and, after one week, in ten of the twelve cases the plaques had practically disappeared, so the application of the lotion was suppressed and continued only with the application of the moisturizer.
  • after the treatment after the treatment their skin looked much better than after the previous treatments. In nine of the patients tested, recurrence had not taken place during the year of follow-up after treatment with the lotion, while before the disease reappeared in less than six months.

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Abstract

Comprende 17-propionato de clobetasol y un hidroxi-derivado de progesterona de fórmula (I), donde R6 es H o metilo; R11 es H o hidroxilo; y R17 es H o hidroxilo, pero R11 y R17 no son H simultáneamente. Preferiblemente se administra como loción con: 0,05-0,2% de 17-propionato de clobetasol; 0,3-1% de (I); un disolvente seleccionado entre etanol, isopropanol y sus mezclas; un 40% de codisolvente seleccionado entre propilenglicol, glicerina, sorbitol y sus mezclas; y un 20% de agua. Es especialmente preferida la loción donde el disolvente es etanol, y los codisolventes son aproximadamente: 35% de propilenglicol, 5% de glicerina y 20% de agua. Presenta las ventajas de una recidiva más espaciada y de menos efectos secundarios locales. Es útil para el tratamiento de la psoriasis. (Formula I).

Description

Composición farmacéutica para el tratamiento de la psoriasis v otras dermopatías
La presente invención se incluye dentro del campo de la terapia y profilaxis de la psoriasis y otras dermopatías inflamatorias o alérgicas, mediante la aplicación tópica de corticoides.
ESTADO DE LA TÉCNICA ANTERIOR
Las dermopatías inflamatorias o alérgicas, especialmente las de tipo proliferativo, han supuesto siempre una fuente de problemas físicos y psicológicos para los seres humanos y otros animales. Algunas de ellas, como la psoriasis, todavía no tienen curación. La psoriasis es una enfermedad crónica y recurrente que se reconoce por sus florescencias escamosas plateadas y placas de diversos tamaños. La descamación se produce por un crecimiento y una producción anormalmente alta de las células cutáneas. Se desconoce la causa de este acelerado crecimiento celular, pero se cree que los mecanismos inmunes tienen un papel importante. Esta enfermedad es frecuente, afectando del 2 al 4% de la población blanca. Se dan grados muy distintos de psoriasis, tanto en cuanto a la intensidad de la afección cutánea como en cuanto a la extensión y localización de las zonas corporales afectadas.
Ningún método terapéutico conocido asegura la curación de la psoriasis, pero la mayoría de casos pueden controlarse. En las formas más leves de la enfermedad puede bastar un tratamiento con pomadas o cremas emolientes, que mantienen la piel hidratada. En las formas más graves puede llegar a usarse el antineoplásico metotrexato o la ciclosporina, ambos con graves efectos secundarios. Pero en muchos casos intermedios de psoriasis se usan formulaciones tópicas (pomadas, cremas, geles, lociones...) conteniendo corticoides, aplicándolas a veces bajo un recubrimiento oclusivo de celofán o polietileno, o incorporándolas a un vendaje adhesivo. Dependiendo de la zona afectada, la aplicación de estas formulaciones tópicas puede constituir un verdadero problema práctico para el paciente, especialmente durante el día.
Además de los problemas inherentes a su aplicación tópica, los corticoides presentan el problema de que no siempre la enfermedad responde al tratamiento y, cuando lo hace, suele haber una rápida recidiva. La frecuencia de la recidiva es fundamental en el tratamiento de la psoriasis, pues la aplicación prolongada de corticoides tópicos da lugar a efectos secundarios locales (alteraciones atróficas, pérdida de colágeno, estrías, hipertricosis, telangiestasia, desórdenes pigmentarios) y a pérdidas de efectividad (taquifilaxia). Así, si la recidiva tiene lugar muy espaciadamente -p.ej. después de muchos meses o algunos años- el paciente tiene la sensación de haberse curado.
Para el tratamiento de dermopatías se utilizan un gran número de corticoides tópicos que, en Europa, se clasifican en cuatro grupos según su potencia sea: débil, intermedia, alta, o muy alta. Uno de los corticoides tópicos de potencia muy alta que se utiliza para el tratamiento de dermopatías es el 1 7-propionato de clobetasol (CAS RN = 251 22-46-7), comercializado en EEUU en forma de crema, pomada (ungüento), gel y solución. En España se han aprobado cremas y pomadas de 1 7-propionato de clobetasol para las siguientes indicaciones: tratamiento de dermopatías inflamatorias o alérgicas, tales como: psoriasis, dermatitis de contacto, dermatitis atópica, dermatitis seborreica, picaduras de insectos, dermatosis inflamatoria, eczema, granuloma anular, liquen plano, lupus eritematoso discoide, neurodermatitis localizada, prurito anogenital, xerosis, otitis externa alérgica, pénfigo, erupción solar polimorfa y quemaduras menores.
Para el tratamiento de la psoriasis y otras dermopatías se han descrito algunas combinaciones de 1 7-propionato de clobetasol con otros principios activos. Así, por ejemplo, en la patente US 5.972.920 se describe la utilización de formulaciones líquidas de 1 7-propionato de clobetasol con piritiona de zinc. En la solicitud de patente WO 98/36753 se reivindica la combinación de 1 7-propionato de clobetasol con el tazaroteno, un antipsoriásico del grupo de los retinoides, si bien el único corticoide de potencia alta o muy alta cuya combinación con tazaroteno que se ilustra es el valerato de betametasona, y no el 1 7-propionato de clobetasol. En la patente US 5.874.074 se describe una loción oclusiva para la aplicación de corticoides que incorpora un polímero soluble formador de películas. EXPLICACIÓN DE LA INVENCIÓN
En uno de sus aspectos, la presente invención proporciona composiciones farmacéuticas para administración tópica que comprenden una cantidad terapéuticamente efectiva de 17-propionato de clobetasol, cantidades adecuadas de excipientes aceptables para formulaciones farmacéuticas o cosméticas de administración tópica, y una cantidad terapéuticamente efectiva de hidroxi-derivado de progesterona de fórmula (I), o de uno de sus esteres farmacéuticamente aceptables, donde, independientemente entre sí, R6 se selecciona entre hidrógeno y metilo; R1 1 se selecciona entre hidrógeno e hidroxilo; y R17 se selecciona entre hidrógeno e hidroxilo, con la condición de que R1 1 y R17 no son hidrógeno simultáneamente.
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Los productos (I) incluyen varios estereoisómeros, provenientes de variaciones en los carbonos cuya estereoquímica no se indica en la fórmula. La presente invención se refiere a cualquiera de los estereoisómeros y a las mezclas de éstos. También se consideran incluidos en la presente invención los solvatos farmacéuticamente aceptables, en particular los hidratos.
Por esteres farmacéuticamente aceptables se entiende los provenientes de la esterificación de los grupos hidroxilo de (I) con ácidos carboxílicos farmacéuticamente aceptables, siendo preferidos los ácidos carboxílicos de cadena lineal de entre dos y seis átomos de carbono, y siendo particularmente preferido el ácido acético. En una realización particular, las composiciones comprenden ei producto de fórmula (I) donde R6 es hidrógeno, R1 1 es hidroxilo y R1 7 es hidrógeno, siendo especialmente preferidas las que comprenden 1 1 -α- hidroxiprogesterona o su acetato. En otra realización particular, las composiciones comprenden el producto de fórmula (I) donde R6 es hidrógeno, R1 1 es hidrógeno y R1 7 es hidroxilo, siendo especialmente preferidas las que comprenden 1 7-α-hidroxiprogesterona, su acetato o su hexanoato. En otra realización particular, las composiciones comprenden el producto de fórmula (I) donde R6 es metilo, R1 1 es hidrógeno y R1 7 es hidroxilo, siendo especialmente preferidas las que comprenden medroxyprogesterona o su acetato.
Aunque la composición de la presente invención puede aplicarse en varias formas galénicas tópicas (cremas, pomadas, geles, soluciones, etc.), resulta especialmente preferida su aplicación en forma de loción. Así pues, en una realización preferida, las composiciones tópicas de la presente invención son lociones que, como disolvente, tienen uno o varios monoalcoholes farmacéuticamente aceptables, y como codisolventes, tienen uno o varios polioles farmacéuticamente aceptables en una proporción entre el 20 % y el 50 %, además de agua en una proporción entre el 1 0 % y el 30 %. Son aún más preferidas las composiciones donde el disolvente monoalcohol se selecciona entre etanol, isopropanol y sus mezclas, y el codisolvente poliol se selecciona entre propilenglicol, glicerina, sorbitol y sus mezclas. Adicionalmente, la loción puede contener pequeñas cantidades de otros excipientes, tales como estabilizantes (p.ej. ácido ascórbico), conservantes, (p.ej. alcohol bencílico o (C1 -C4)-alquil parabenos), perfumes, etc. La loción puede aplicarse directamente o mediante spray, en zonas del cuerpo donde sus excipientes no sean irritantes (no en las mucosas). La loción también puede incorporarse en una capa de material flexible y absorbente, adecuada para su aplicación sobre la piel. Una forma de aplicación que resulta especialmente adecuada consiste simplemente en untar las zonas afectadas de la piel mediante un algodón empapado en la loción, dejando secar la misma al aire.
Resultan especialmente preferidas las composiciones donde la cantidad de 1 7-propionato de clobetasol está entre el 0,05 % y el 0,4 % en peso, y la cantidad de hidroxi-derivado de progesterona de fórmula (I) o de su éster farmacéuticamente aceptable está entre el 0,1 % y el 1 ,5 %. Todavía son más preferidas aquéllas en las que dichas cantidades están entre el 0,1 % y el 0,2 %, y entre el 0,3 % y el 1 %, respectivamente.
La composición objeto de la presente invención puede usarse con finalidad terapéutica o cosmética, en varias enfermedades o desórdenes cutáneos. No obstante, la composición resulta especialmente útil para el tratamiento profiláctico o curativo de dermopatías inflamatorias o alérgicas, tales como: psoriasis, dermatitis de contacto, dermatitis atópica, dermatitis seborreica, picaduras de insectos, dermatosis inflamatoria, eczema, granuloma anular, liquen plano, lupus eritematoso discoide, neurodermatitis localizada, prurito anogenital, xerosis, otitis externa alérgica, pénfigo, erupción solar polimorfa y quemaduras menores. Así pues, otro aspecto de la presente invención es el uso de una combinación de 17-propionato de clobetasol con un hidroxi-derivado de progesterona de fórmula (I) definido anteriormente, o con uno de sus esteres farmacéuticamente aceptables, para la preparación de una composición farmacéutica de administración tópica para el tratamiento de dermopatías inflamatorias o alérgicas, especialmente para el tratamiento de la psoriasis, cuyo tratamiento se ¡lustra en el ejemplo adjunto. Para el tratamiento de la psoriasis resulta conveniente simultanear la aplicación de la loción de la presente invención con la aplicación de una crema emoliente del tipo normalmente usado en estos casos de dermopatías.
Una de las ventajas de la composición de la presente invención respecto a los tratamientos conocidos con corticoides tópicos (p.ej. con 17-propionato de clobetasol solo) es que la recidiva tiene lugar muy espaciadamente. Otra de las ventajas es que se corrigen gran parte de los efectos secundarios locales (alteraciones atróficas, pérdida de colágeno, estrías, hipertricosis, telangiestasia, desórdenes pigmentarios) propios de la aplicación tópica del corticoide. Aparentemente el hidroxi-derivado de progesterona de fórmula (I) y sus esteres tienen un efecto regenerador sobre la piel que compensa la erosión propia del tratamiento corticoide. Además, frente a las cremas o pomadas de 17-propionato de clobetasol, la loción de la presente invención presenta la ventaja de tener una aplicación más agradable para el paciente, pues no unta ni mancha, evaporándose rápidamente y sin precisar recubrimientos oclusivos. A lo largo de la descripción y las reivindicaciones la palabra "comprende" y sus variantes no pretenden excluir otras características técnicas, aditivos, componentes o pasos. Las descripciones en el resumen de esta solicitud, y en la solicitud que se reivindica como prioritaria, se incorporan aquí como referencia.
Para los expertos en la materia, otros objetos, ventajas y características de la invención se desprenderán en parte de la descripción y en parte de la práctica de la invención. Los siguientes ejemplos se proporcionan a modo de ilustración, y no se pretende que sean limitativos de la presente invención.
EXPOSICIÓN DETALLADA DE UN MODO DE REALIZACIÓN
Con la siguiente composición en peso:
- 1 7-propionato de clobetasol 0,1 5 %
- 1 1 α-hidroxiprogesterona 0,75 % - glicerina 5 %
- propilenglicol 35 %
- agua destilada 20 %
- etanol 96° (hasta completar)
se preparó una loción por el siguiente procedimiento: en un primer contenedor al baño maría, se disolvieron el 1 7-propionato de clobetasol, la 1 1 α-hidroxiprogesterona, el propilenglicol y la mayor parte del etanol. En un segundo contenedor al baño maría se disolvió la glicerina en el agua. Al primer contenedor se añadió el contenido del segundo, lentamente y agitando. Finalmente se enrasó con etanol hasta el volumen deseado.
La aplicabilidad de la anterior loción se ha investigado en un conjunto de doce pacientes de raza blanca, siete mujeres y cinco hombres, de edades comprendidas entre 31 y 45 años. Todos los pacientes tenían placas de psoriasis estables, más o menos graves, en codos, rodillas, glúteos o gemelos. Todos los pacientes estaban en tratamiento de mantenimiento contra la enfermedad y, en la mitad de los casos, dicho tratamiento había incluido la aplicación de 17-propionato de clobetasol en algún momento del mismo.
Tras un rebrote de las placas, cada paciente se aplicó la loción antes descrita sobre las placas, a razón de una vez al día, mojándolas mediante un bastoncillo con algodón impregnado. El tratamiento se simultaneó con la aplicación de una crema hidratante dos veces al día, una después de la aplicación de la loción y otra a las doce horas aproximadamente. Al cabo de tres días la mejoría era evidente en más de la mitad de los pacientes y, al cabo de una semana, en diez de los doce casos las placas prácticamente habían desaparecido, con lo que se suprimió la aplicación de la loción y se continuó solamente con la aplicación de la crema hidratante. Además, según los pacientes, después del tratamiento su piel tenía un aspecto mucho mejor que tras los tratamientos anteriores. En nueve de los pacientes ensayados no había tenido lugar la recidiva durante el año de seguimiento posterior al tratamiento con la loción, mientras que antes la enfermedad reaparecía en menos de seis meses.

Claims

REIVINDICACIONES
1 . Composición farmacéutica de administración tópica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de 17-propionato de clobetasol, cantidades adecuadas de excipientes aceptables para formulaciones farmacéuticas o cosméticas de administración tópica, y una cantidad terapéuticamente efectiva de hidroxi-derivado de progesterona de fórmula (I), o de uno de sus esteres farmacéuticamente aceptables, donde, independientemente entre sí, R6 se selecciona entre hidrógeno y metilo; R1 1 se selecciona entre hidrógeno e hidroxilo; y R17 se selecciona entre hidrógeno e hidroxilo, con la condición de que R1 1 y R17 no son hidrógeno simultáneamente.
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2. Composición según la reivindicación 1 , donde R6 es hidrógeno, R1 1 es hidroxilo y R1 7 es hidrógeno.
3. Composición según la reivindicación 2, donde el hidroxi-derivado de progesterona de fórmula (I) es la 1 1 -α-hidroxiprogesterona, y su éster farmacéuticamente aceptable es el acetato.
4. Composición según la reivindicación 1 , donde R6 es hidrógeno, R1 1 es hidrógeno y R17 es hidroxilo.
5, Composición según la reivindicación 4, donde el hidroxi-derivado de progesterona de fórmula (I) es la 17-α-hidroxiprogesterona, y su éster farmacéuticamente aceptable es el acetato o el hexanoato.
6. Composición según la reivindicación 1 , donde R6 es metilo, R1 1 es hidrógeno y R1 7 es hidroxilo.
7. Composición según la reivindicación 6, donde el hidroxi-derivado de progesterona de fórmula (I) es la medroxyprogesterona, y su éster farmacéuticamente aceptable es el acetato.
8. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la formulación tópica es una loción que como disolvente tiene uno o varios monoalcoholes farmacéuticamente aceptables, y como codisolventes tiene uno o varios polioles farmacéuticamente aceptables en una proporción entre el 20 % y el 50 %, además de agua en una proporción entre el 1 0 % y el 30 %.
9. Composición según la reivindicación 8, donde el disolvente monoalcohol se selecciona entre etanol, isopropanol y sus mezclas, y el codisolvente poliol se selecciona entre propilenglicol, glicerina, sorbitol y sus mezclas.
1 0. Composición según la reivindicación 9, donde la cantidad de
1 7-propionato de clobetasol está entre el 0,05 % y el 0,4 % en peso, y la cantidad de hidroxi-derivado de progesterona de fórmula (I) o de su éster farmacéuticamente aceptable está entre el 0,1 % y el 1 ,5 %.
1 1 . Composición según la reivindicación 10, donde la cantidad de
1 7-propionato de clobetasol está entre el 0, 1 % y el 0,2 %, y la cantidad de hidroxi-derivado de progesterona de fórmula (I) o de su éster farmacéuticamente aceptable está entre el 0,3 % y el 1 % .
1 2. Uso de una combinación de 1 7-propionato de clobetasol con el hidroxi-derivado de progesterona de fórmula (I) definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o con uno de sus esteres farmacéuticamente aceptables, para la preparación de una composición farmacéutica de administración tópica para el tratamiento de dermopatías inflamatorias o alérgicas.
1 3. Uso según la reivindicación 1 2, donde la dermopatía es la psoriasis.
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