+

WO2003051849A1 - Procede de production de quinazoline-4-one et derive de celle-ci - Google Patents

Procede de production de quinazoline-4-one et derive de celle-ci Download PDF

Info

Publication number
WO2003051849A1
WO2003051849A1 PCT/JP2002/013321 JP0213321W WO03051849A1 WO 2003051849 A1 WO2003051849 A1 WO 2003051849A1 JP 0213321 W JP0213321 W JP 0213321W WO 03051849 A1 WO03051849 A1 WO 03051849A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
derivative
reaction
producing
quinazoline
Prior art date
Application number
PCT/JP2002/013321
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Shigeyoshi Nishino
Kenji Hirotsu
Hidetaka Shima
Takashi Harada
Hiroyuki Oda
Original Assignee
Ube Industries, Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP2001385593A external-priority patent/JP4123770B2/ja
Priority claimed from JP2002007014A external-priority patent/JP4178793B2/ja
Application filed by Ube Industries, Ltd. filed Critical Ube Industries, Ltd.
Priority to EP02805031A priority Critical patent/EP1466907B1/en
Priority to US10/499,361 priority patent/US7232903B2/en
Priority to AT02805031T priority patent/ATE519748T1/de
Priority to AU2002357621A priority patent/AU2002357621A1/en
Publication of WO2003051849A1 publication Critical patent/WO2003051849A1/ja

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/52—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C229/54—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C229/56—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with amino and carboxyl groups bound in ortho-position

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing quinazoline-144-one or a derivative thereof from anthranilic acid or a derivative thereof or an ammonium salt of anthranilic acid or a derivative thereof.
  • Quinazoline-4-one and derivatives thereof are compounds useful as synthetic intermediates or raw materials for pharmaceuticals, agricultural chemicals, and the like.
  • the following method is known as a method for producing quinazolin-14-one or a derivative thereof from anthranilic acid or a derivative thereof.
  • EP 1 0 0 2 9 8 5 3 discloses that 5-iodoanthranilic acid and formamidine acetate are reacted in ethanol for 20 hours to produce 6-iodoquinazoline 14-one. A method is disclosed. However, this method has the problems that the reaction time is long and that expensive formamidine acetate must be used in excess.
  • Chem.Pharm.Bull., 6_, 1926 (1998) is a method for producing quinazolin-4-one by reacting anthranilic acid with formamide. Is disclosed. However, this method has a problem that excessive use of teratogenic formamide is required.
  • each method has various problems, and cannot be said to be satisfactory as an industrial method for producing quinazoline-41-one or a derivative thereof.
  • An object of the present invention is to solve the above problems, and to prepare quinazolin-4-one or a derivative thereof from an anthranilic acid or a derivative thereof or an ammonium salt of an anthranilic acid or a derivative thereof under a mild condition by a simple method. Derivatives produced in high yield It is an object of the present invention to provide an industrially advantageous production method, wherein the general formula (1):
  • RR 2 , R 3 and R 4 may be the same or different from each other, and represent a hydrogen atom, a halogen atom, or a group which does not participate in the reaction which may have a substituent. II 1 , R 2 , R 3 and R 4 may be bonded to each other to form a ring.) Anthranilic acid or a derivative thereof is reacted with formic acid or a derivative thereof in the presence of ammonia Characterized by the general formula (2):
  • the present invention also provides a compound of the general formula (3):
  • RRR 3 and R 4 may be the same or different from each other, and represent a hydrogen atom, a halogen atom, or a group which does not participate in the reaction which may have a substituent. II 1 , R 2 , R 3 and R 4 may be bonded to each other to form a ring.) Wherein the ammonium salt of anthranilic acid or a derivative thereof is reacted with formic acid or a derivative thereof. There is also a method for producing quinazoline-41-one represented by the general formula (2) or a derivative thereof.
  • Anthranilic acid or a derivative thereof used in the present invention has the general formula described above.
  • IT, R 2 , R 3 and R 4 may be the same or different, and represent a hydrogen atom or a halogen atom, or a group which does not participate in a reaction which may have a substituent.
  • Specific examples include, for example, a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, an aralkyl group, an aryl group, a halogen atom, a hydroxyl group, an alkoxyl group, an alkylthio group, a nitro group, a cyano group, a carbonyl group, or Represents an amino group (excluding R 1 ).
  • RR 2 , R 3 and R 4 may be bonded to each other to form a ring.
  • the alkyl group contained in each of the above groups preferably has 1 to 12 carbon atoms.
  • alkyl group examples include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, a heptyl group, an octyl group, a nonyl group, and a decyl group. These groups include various isomers.
  • Specific examples of the cycloalkyl group include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group, a cyclooctyl group, and the like.
  • aralkyl group examples include a pendyl group, a phenethyl group, a phenylpropyl group and the like. These groups include various isomers. Examples of aryl groups include phenyl, P- Examples include a tolyl group, a naphthyl group and an anthranyl group. These groups include various isomers. Examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom. Examples of the alkoxyl group include a methoxyl group, an ethoxyl group, and a propoxyl group. These groups include various isomers. Examples of the alkylthio group include a methylthio group, an ethylthio group, a propylthio group and the like. These groups include various isomers.
  • substituents include a substituent linked via a carbon atom, a substituent linked via an oxygen atom, a substituent linked via a nitrogen atom, and a substituent linked via a sulfur atom. And a halogen atom and the like.
  • Examples of the substituent linked via the carbon atom include an alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, and a hexyl group; a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, and a cyclobenzyl group.
  • cycloalkyl groups such as cyclohexyl group and cyclobutyl group
  • alkenyl groups such as vinyl group, aryl group, propenyl group, cyclopropenyl group, cyclobutenyl group, and cyclopentenyl group
  • pyrrolidyl group pyrrolyl group
  • Heteroaryl alkenyl groups such as a furyl group and a phenyl group
  • aryl groups such as a phenyl group, a tolyl group, a xylyl group, a biphenyl group, a naphthyl group, an anthryl group, and a phenanthryl group
  • a formyl group an acetyl group, a propionyl group
  • Acryloyl group piperoyl group, cyclohexylcarbonyl group, benzoyl group
  • Acyl groups such as naphthyl group and toluoy
  • Examples of the substituent linked via the oxygen atom include a hydroxyl group; a methoxyl group, an ethoxyl group, a propoxyl group, a butoxyl group, a pentyloxyl group, a hexyloxyl group, a heptyloxyl group, and a benzyloxyl group.
  • Aryloxyl group include various isomers.
  • Examples of the substituent linked via the nitrogen atom include primary amino groups such as methylamino group, ethylamino group, butylamino group, cyclohexylamino group, phenylamino group, and naphthylamino group; dimethylamino group, getylamino group, Secondary amino groups such as butylamino group, methylethylamino group, methylbutylamino group, diphenylamino group, etc .; Formula amino group; imino group. These groups include various isomers.
  • Examples of the substituent linked via the sulfur atom include a mercapto group; a thioalkoxyl group such as a thiomethoxyl group, a thioethoxyl group, and a thiopropoxyl group; a thiophenoxyl group, a thiotoluyloxyl group, and a thionaphthyloxyl group. And the like. These groups include various isomers.
  • Examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • ammonium salt of anthranilic acid or a derivative thereof used in the present invention is represented by the above general formula (3).
  • RR 2 , R ′ 3 and R 4 contained in the general formula (3) have the same meaning as described above.
  • the formic acid or a derivative thereof used in the reaction of the present invention includes, for example, formic acid; formate esters such as methyl formate and ethyl formate; and orthoformate esters such as methyl orthoformate and ethyl ethyl orthoformate.
  • the amount of formic acid or a derivative thereof used in the above reaction is preferably 1.0 to 10 mol, more preferably 1.1 mol, per mol of anthranilic acid or a derivative thereof or an ammonium salt of anthranilic acid or a derivative thereof. ⁇ 3.0 mol o
  • ammonia used in the above reaction gaseous or liquid ammonia may be used, but ammonia dissolved in an organic solvent such as alcohols (for example, methanol) and ethers (for example, dioxane) is preferable.
  • an organic solvent such as alcohols (for example, methanol) and ethers (for example, dioxane) is preferable.
  • the ammonia concentration at that time is preferably 1 to 90% by mass, and more preferably 3 to 30% by mass.
  • the amount of the ammonia used is preferably 1 to 60 mol, more preferably 2 to 20 mol, per 1 mol of anthranilic acid or a derivative thereof.
  • the reaction of the present invention is carried out in the presence or absence of a solvent.
  • the solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • alcohols such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol, n-butyl alcohol and t-butyl alcohol; N, N-dimethyl Amides such as formamide and N-methylbirolidone; Ureas such as N, N, 1-dimethylimidazolidinone; Sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; Aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and mesitylene; Halogenated aliphatic hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, dichloroethane and the like; nitriles such as acetonitrile and probonitrile; ethers such as getyl ether, tetrahydrofuran and dioxane; Preferably alcohols, more preferably methanol, ethanol There will be used
  • the amount of the solvent to be used is appropriately adjusted depending on the uniformity of the reaction solution, the stirring property, etc., and preferably 0 to 5 g per gram of anthranilic acid or a derivative thereof or an ammonium salt of anthranilic acid or a derivative thereof. 0 g, more preferably 0 to 20 g, particularly preferably. ⁇ 5 g.
  • the reaction of the present invention is carried out, for example, by a method of mixing and stirring compounds involved in the reaction.
  • the reaction temperature at that time is preferably 40 to 200 ° C., more preferably 50 to 150 ° C., and the reaction pressure is not particularly limited.
  • the final product, quinazoline-4-one or a derivative thereof is isolated and purified by a general method such as concentration, distillation, recrystallization, and column chromatography.
  • ammonium anthranilate The physical properties of ammonium anthranilate were as follows.
  • 4-monoammonium anthranilate is a novel compound having the following physical properties.
  • Ammonium 5-chloroanthranilate is a novel compound having the following physical properties.
  • reaction yield 93%).
  • a 20-mL glass container equipped with a stirrer and a thermometer was charged with 10.0 g (38 mmol) of 5-node anthranilic acid and 10 OmL (780 mmol) of a 15% by mass ammonia methanol solution.
  • the reaction was performed at room temperature for 3 hours. After the completion of the reaction, the reaction solution was concentrated under reduced pressure to obtain 9.0 g of ammonium 5-nodeanthranilate as a pale red solid (isolation yield: 85%).
  • Ammonium 5-phosphate anthranilate is a novel compound having the following physical properties.
  • quinazolin-4-one or a derivative thereof can be produced from anthranilic acid or a derivative thereof or an ammonium salt of anthranilic acid or a derivative thereof in a high yield by a simple method under mild conditions.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

明 細 書 キナゾリン— 4—オン及びその誘導体の製法
[技術分野]
本発明は、 アントラニル酸もしくはその誘導体またはアントラニル酸のアンモ 二ゥム塩もしくはその誘導体からキナゾリン一 4 _オンもしくはその誘導体を製 造する方法に関する。 キナゾリン— 4一オン及びその誘導体は、 医薬や農薬等の 合成中間体または原料として有用な化合物である。
[背景技術]
従来、 アントラニル酸もしくはその誘導体からキナゾリン一 4—オンもしくは その誘導体を製造する方法としては、 下記の方法が知られている。
1 ) E P 1 0 2 9 8 5 3号公報には、 5—ョ一ドアントラニル酸と酢酸ホルム アミジンとをエタノール中で 2 0時間反応させて、 6—ョ一ドキナゾリン一 4— オンを製造する方法が開示されている。 しかしながら、 この方法には、 反応時間 が長い上に、 高価な酢酸ホルムァミジンを過剰に使用しなければならないという 問題がある。
2 ) C h e m. P h a r m. B u l l . ， 6_, 1 9 2 6 ( 1 9 9 8 ) には、 アントラニル酸とホルムアミ ドとを反応させて、 キナゾリン一 4—オンを製造す る方法が開示されている。 しかしながら、 この方法では、 催奇性のあるホルムァ ミ ドを過剰に使用しなければならないという問題がある。
以上、 いずれの方法も種々の問題を含んでおり、 キナゾリン— 4一オンもしく はその誘導体の工業的製法としては満足できる方法とはいえない。
[発明の開示]
本発明の目的は、 上記問題点を解決し、 温和な条件下にて、 簡便な方法により、 アントラニル酸もしくはその誘導体またはアントラニル酸のアンモニゥム塩もし くはその誘導体から、 キナゾリン— 4—オンもしくはその誘導体を高収率で製造 することができる、 工業的に有利な製造方法を提供することにある, 本発明は、 一般式 （ 1 ) ：
Figure imgf000003_0001
(式中、 R R2、 R3及び R4は、 互いに同一又は異なっていても良く、 水素原 子、 ハロゲン原子、 あるいは置換基を有していても良い反応に関与しない基を示 す。 II1、 R2、 R3及び R4は、 互いに結合して環を形成していても良い。 ） で示されるアントラニル酸もしくはその誘導体とギ酸もしくはその誘導体とを、 アンモニアの存在下にて反応させることを特徴とする、 一般式 （2) ：
Figure imgf000003_0002
(式中、 ！? 、 R2、 R3及び R4は、 前記と同義である。 ）
で示されるキナゾリン一 4一オンもしぐはその誘導体の製法にある,
本発明はまた、 一般式 （3) ：
Figure imgf000004_0001
(式中、 R R R3及び R4は、 互いに同一又は異なっていても良く、 水素原 子、 ハロゲン原子、 あるいは置換基を有していても良い反応に関与しない基を示 す。 II1、 R2、 R3及び R4は、 互いに結合して環を形成していても良い。 ） で示されるアントラニル酸のアンモニゥム塩もしくはその誘導体とギ酸もしくは その誘導体とを反応させることを特徴とする、 前記一般式 （2) で示されるキナ ゾリンー 4一オンもしくはその誘導体の製法にもある。
本発明において使用するアントラニル酸もしくはその誘導体は、 前記の一般式
( 1) で示される。 一般式 （ 1) において、 IT、 R2、 R3及び R4は、 同一又は 異なっていても良く、 水素原子もしくはハロゲン原子、 或は置換基を有していて も良い反応に関与しない基であるが、 具体的には、 例えば、 水素原子、 アルキル 基、 シクロアルキル基、 ァラルキル基、 ァリール基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ ル基、 アルコキシル基、 アルキルチオ基、 ニトロ基、 シァノ基、 カルボ ル基又 はァミノ基 （R1を除く） を示す。 なお、 R R2、 R3及び R4は、 互いに結合 して環を形成していても良い。 上記の各基に含まれるアルキル基は好ましくはそ の炭素原子数が 1乃至 1 2のものである。
アルキル基の具体例としては、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 ブチル基、 ペンチル基、 へキシル基、 ヘプチル基、 ォクチル基、 ノニル基、 デシル基等が挙 げられる。 これらの基は、 各種異性体を含む。 シクロアルキル基の具体例として は、 シクロプロビル基、 シクロブチル基、 シクロペンチル基、 シクロへキシル基、 シクロへプチル基、 シクロォクチル基等が挙げられる。 ァラルキル基の具体例と しては、 ペンジル基、 フエネチル基、 フヱニルプロビル基等が挙げられる。 これ らの基は、 各種異性体を含む。 ァリール基としては、 例えば、 フエニル基、 P- トリル基、 ナフチル基、 アントラニル基等が挙げられる。 これらの基は、 各種異 性体を含む。 ハロゲン原子としては、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子、 ヨウ素 原子が挙げられる。 アルコキシル基としては、 例えば、 メ トキシル基、 エトキシ ル基、 プロボキシル基等が挙げられる。 これらの基は、 各種異性体を含む。 アル キルチオ基としては、 例えば、 メチルチオ基、 ェチルチオ基、 プロビルチオ基等 が挙げられる。 これらの基は、 各種異性体を含む。
前記のアルキル基、 シクロアルキル基、 ァラルキル基、 ァリール基、 アルコキ シル基、 アルキルチオ基又はアミノ基 （R 1を除く） は、 置換基を有していても 良い。 その置換基の例としては、 炭素原子を介して連結している置換基、 酸素原 子を介して連結している置換基、 窒素原子を介して連結している置換基、 硫黄原 子を介して連結している置換基、 そしてハロゲン原子等が挙げられる。
前記炭素原子を介して連結している置換基としては、 例えば、 メチル基、 ェチ ル基、 プロビル基、 ブチル基、 ペンチル基、 へキシル基等のアルキル基；シクロ プロピル基、 シクロブチル基、 シクロベンチル基、 シクロへキシル基、 シクロブ チル基等のシクロアルキル基； ビニル基、 ァリル基、 プロぺニル基、 シクロプロ ぺニル基、 シクロブテニル基、 シクロペンテニル基等のアルケニル基； ピロリジ ル基、 ピロリル基、 フリル基、 チェニル基等の複素璟式アルケニル基； フエニル 基、 トリル基、 キシリル基、 ビフエ二ル基、 ナフチル基、 アントリル基、 フエナ ントリル基等のァリール基；ホルミル基、 ァセチル基、 プロピオニル基、 ァクリ ロイル基、 ピパロイル基、 シクロへキシルカルボニル基、 ベンゾィル基、 ナフト ィル基、 トルオイル基等のァシル基 （ァセタール化されていても良い） ；カルボ キシル基；メ トキシカルボニル基、 エトキシカルボニル基等のアルコキシカルボ ニル基； フエノキシカルボニル基等のァリールォキシカルボニル基； トリフルォ ロメチル基等のハロゲン化アルキル基；シァノ基が挙げられる。 これらの基は、 各種異性体を含む。
前記酸素原子を介して連結している置換基としては、 例えば、 ヒドロキシル基 ；メ トキシル基、 エトキシル基、 プロボキシル基、 ブトキシル基、 ペンチルォキ シル基、 へキシルォキシル基、 ヘプチルォキシル基、 ベンジルォキシル基等のァ ルコキシル基； フエノキシル基、 トルィルォキシル基、 ナフチルォキシル基等の ァリールォキシル基が挙げられる。 これらの基は、 各種異性体を含む。 前記窒素原子を介して連結している置換基としては、 例えば、 メチルァミノ基、 ェチルァミノ基、 ブチルァミノ基、 シクロへキシルァミノ基、 フエニルァミノ基、 ナフチルァミノ基等の第一アミノ基；ジメチルァミノ基、 ジェチルァミノ基、 ジ プチルァミノ基、 メチルェチルァミノ基、 メチルプチルァミノ基、 ジフエニルァ ミノ基等の第二アミノ基；モルホリノ基、 ピペリジノ基、 ピペラジニル基、 ビラ ゾリジニル基、 ピ口リジノ基、 インドリル基等の複素環式ァミノ基；ィミノ基が 挙げられる。 これらの基は、 各種異性体を含む。
前記硫黄原子を介して連結している置換基としては、 例えば、 メルカプト基； チオメ トキシル基、 チォエトキシル基、 チォプロボキシル基等のチォアルコキシ ル基；チオフエノキシル基、 チオトルイルォキシル基、 チォナフチルォキシル基 等のチオアリールォキシル基等が挙げられる。 これらの基は、 各種異性体を含む 前記ハロゲン原子としては、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子、 ヨウ素原子が 挙げられる。
本発明において使用するアントラニル酸のアンモニゥム塩もしくはその誘導体 は、 前記の一般式 （3 ) で示される。 一般式 （3 ) に含まれる R R2、 R'3及 び R 4は、 前記と同義である。
本発明の反応において使用するギ酸もしくはその誘導体としては、 例えば、 ギ 酸；ギ酸メチル、 ギ酸ェチル等のギ酸エステル類；オルトギ酸メチル、 オルトギ 酸ェチル等のオルトギ酸エステル類等が挙げられるが、 好ましくはギ酸エステル、 オルトギ酸エステル、 更に好ましくはオルトギ酸エステル、 特に好ましくはオル トギ酸メチル、 オルトギ酸ェチルが使用される。
上記反応におけるギ酸もしくはその誘導体の使用量は、 アントラニル酸もしく はその誘導体またはアントラニル酸のアンモニゥ塩もしくはその誘導体 1モルに 対して、 好ましくは 1 . 0 ~ 1 0モル、 更に好ましくは 1 . 1〜3 . 0モルであ る o
前記の反応において使用するアンモニアとしては、 ガス状又は液状のアンモニ ァでも良いが、 アンモニアをアルコール類 （例えば、 メタノール等） 、 エーテル 類 （例えば、 ジォキサン等） 等の有機溶媒に溶解させたものが好適に使用される その際のアンモニア濃度は、 好ましくは 1〜9 0質量％、 更に好ましくは 3〜3 0質量％である。 上記アンモニアの使用量は、 アントラニル酸もしくはその誘導 体 1モルに対して、 好ましくは 1〜6 0モル、 更に好ましくは 2〜2 0モルであ る ο
本発明の反応は溶媒の存在下又は非存在下において行われる。 使用する溶媒と しては、 反応を阻害するものでなければ特に限定されず、 例えば、 メタノール、 エタノール、 イソプロビルアルコール、 n—ブチルアルコール、 t一ブチルアル コール等のアルコール類； N , N—ジメチルホルムアミ ド、 N—メチルビロリ ド ン等のアミド類； N , N， 一ジメチルイミダゾリジノン等の尿素類；ジメチルス ルホキシド等のスルホキシド類；ベンゼン、 トルエン、 キシレン、 メシチレン等 の芳香族炭化水素類；塩化メチレン、 クロ口ホルム、 ジクロロェ夕ン等のハロゲ ン化脂肪族炭化水素類等；ァセトニトリル、 プロビォニトリル等の二トリル類； ジェチルェ一テル、 テトラヒドロフラン、 ジォキサン等のエーテル類が挙げられ るが、 好ましくはアルコール類、 更に好ましくはメタノール、 エタノールが使用 される。 これらの溶媒は、 単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
上記溶媒の使用量は、 反応液の均一性や撹拌性等によって適宜調節するが、 ァ ントラニル酸もしくはその誘導体またはアントラニル酸のアンモニゥム塩もしく はその誘導体 1 gに対して、 好ましくは 0〜5 0 g、 更に好ましくは 0〜2 0 g、 特に好ましくは。〜 5 gである。
本発明の反応は、 例えば、 反応に関与する化合物を混合して撹拌させる等の方 法によって行われる。 その際の反応温度は、 好ましくは 4 0 ~ 2 0 0 °C、 更に好 ましくは 5 0〜 1 5 0 °Cであり、 反応圧力は特に制限されない。
なお、 最終生成物であるキナゾリン— 4一オンもしくはその誘導体は、 反応終 了後、 例えば、 濃縮、 蒸留、 再結晶、 カラムクロマトグラフィー等による一般的 な方法によって単離，精製される。
次に、 本発明の実施例を記載する。
[実施例 1 ] (キナゾリン— 4一オンの合成）
内容積 2 m Lのステンレス製耐圧容器に、 アントラニル酸 2 6 O m g ( 1 . 9 ミリモル） 、 オルトギ酸メチル 4 0 3 m g ( 3 . 8ミリモル） 及び 1 5質量％ァ ンモニアヌ夕ノール溶液 1. 2mL (8. 4ミリモル） を入れ、 120°Cで 2時 間反応させた。 反応終了後、 室温まで冷却し、 反応液を高速液体クロマトグラフ ィ一により分析 （絶対定量法） したところ、 キナゾリン一 4—オンが 278mg 生成していた （反応収率： 100%) 。
[実施例 2] (7—クロ口キナゾリン— 4一オンの合成）
内容積 2 mLのステンレス製耐圧容器に、 4一クロ口アントラニル酸 330m g ( 1. 9ミリモル） 、 オルトギ酸メチル 403mg (3. 8ミリモル） 及び 1 5質量％アンモニアメタノール溶液 1. 2mL (8. 4ミリモル） を入れ、 12 0°Cで 2時間反応させた。 反応終了後、 室温まで冷却し、 反応液を高速液体クロ マトグラフィ一により分析 （絶対定量法） したところ、 7—クロ口キナゾリン一 4一オンが 343mg生成していた （反応収率： 99%) 。
[実施例 3] (6—ョードキナゾリン— 4一オンの合成）
内容積 2 mLのステンレス製耐圧容器に、 5—ョ一ドアントラニル酸 500m g ( 1. 9ミリモル） 、 オルトギ酸メチル 403mg (3. 8ミリモル） 及び 1 5質量％アンモニアメタノール溶液 1. 2mL (8. 4ミリモル） を入れ、 12 0°Cで 2時間反応させた。 反応終了後、 室温まで冷却し、 反応液を高速液体クロ マトグラフィ一により分析 （絶対定量法） したと ろ、 6—ョ一ドキナゾリン一 4—オンが 515mg生成していた （反応収率： 99%) 。
[実施例 4] (6—ョ一ドキナゾリン一 4一オンの合成）
実施例 3において、 反応温度を 95°Cに、 反応時間を 4時間に変えたこと以外 は、 実施例 3と同様に反応を行った。 その結果、 6—ョ一ドキナゾリン一 4—ォ ンが 485 mg生成していた （反応収率： 93%) 。
[実施例 5 ] ( 6—ョ一ドキナゾリン— 4一オンの合成）
実施例 3において、 オルトギ酸メチルの量を 32 Omg (3. 0ミリモル） に 変えたこと以外は、 実施例 3と同様に反応を行った。 その結果、 6—ョードキナ ゾリンー 4—オンが 514 mg生成していた （反応収率： 99%) 。
[実施例 6 ] ( 6—ョードキナゾリン— 4—オンの合成）
温度計、 圧力ゲージ及び撹拌装置を備えた内容積 20 OmLのステンレス製耐 圧容器に、 5—ョ一ドアントラニル酸 25. 0 g (95ミリモル） 、 オルトギ酸 メチル 17. 1 g ( 162ミリモル） 及び 15質量％アンモニアメタノール溶液
5 OmL (349ミリモル） を入れ、 100〜： I 10°C、 0. 5 MP a (ゲージ 圧） で 8時間反応させた。 反応終了後、 0〜10°Cまで冷却し、 減圧下で反応液 からアンモニアを留去した。 次いで、 0°Cで 1時間撹拌し、 析出した固体を濾過 して乾燥させ、 薄灰色結晶として 6—ョードキナゾリン一 4—オン 24. 3 gを 得た （単離収率： 94%) 。
[実施例 7] (6—ョ一ドキナゾリン— 4—オンの合成）
内容積 2 mLのステンレス製耐圧容器に、 5—ョ一ドアントラニル酸 500m g ( 1. 9ミリモル） 、 ギ酸メチル 342mg (5. 7ミリモル） 及び 15質量 %アンモニアメタノール溶液 1. 2mL (8. 4ミリモル） を入れ、 150°Cで 4時間反応させた。 反応終了後、 室温まで冷却し、 反応液を高速液体クロマトグ ラフィ一により分析 （絶対定量法） したところ、 6—ョードキナゾリン一 4—ォ ンが 40 lmg生成していた （反応収率： 77%) 。
[実施例 8 ] ( 6—ョードキナゾリン一 4一オンの合成）
実施例 7において、 ギ酸メチルをギ酸 263mg (5. 7ミリモル） に変えた こと以外は、 実施例 7と同様に反応を行った。 その結果、 6—ョ一ドキナゾリン —4一オンが 302 mg生成していた （反応収率： 58%) 。
[参考例 1] (アントラニル酸アンモニゥムの合成）
撹拌装置及び温度計を備えた内容積 5 OmLのガラス製容器に、 アントラニル 酸 5. 0 g (36. 5ミリモル） 及び 15質量％アンモニアメタノール溶液 20 mL ( 156ミリモル） を入れ、 室温で 2時間反応させた。 反応終了後、 反応液 を減圧下で濃縮し、 白色固体として、 アントラニル酸アンモニゥム 5. Ogを得 た （単離収率： 94%) 。
なお、 アントラニル酸アンモニゥムの物性値は下記の通りであった。
融点 （昇華） ； 145〜146°C
^-NMR (DMSO— d6, δ (ppm) ) ; 6. 37〜6· 43 (1H， m) 、 6. 56 ( 1 H, dd, J= l. 2, 8. lHz) 、 6. 95 (6H， b rs) 、 6. 98〜 7. 04 (lH， m) 、 7. 69〜 7. 72 (1H， d d, J= 1. 8, 7. 8 Hz) [実施例 9] (キナゾリン一 4一オンの合成）
内容積 2mLのステンレス製耐圧容器に、 参考例 1と同様な方法で合成したァ ントラニル酸アンモニゥム 28 Omg ( 1. 8ミリモル） 、 オルトギ酸メチル 4 0 Omg (3. 6ミリモル） 及びメタノール 1. 5mLを入れ、 1 20°Cで 2時 間反応させた。 反応終了後、 室温まで冷却し、 反応液を高速液体クロマトグラフ ィ一により分析 （絶対定量法） したところ、 キナゾリン一 4一オンが 2 14mg 生成していた （反応収率： 8 1%) 。
[参考例 2] (4—クロ口アントラ二ル酸ァンモニゥムの合成 )
撹拌装置及び温度計を備えた内容積 5 OmLのガラス製容器に、 4一クロロア ントラニル酸 5. 0 g (29. 1ミリモル） 及び 1 5質量％アンモニアメタノー ル溶液 2 OmL ( 1 56ミリモル） を入れ、 室温で 2時間反応させた。 反応終了 後、 反応液を減圧下で濃縮し、 白色固体として、 4一クロ口アントラニル酸アン モニゥム 5. O gを得た （単離収率： 95%) 。
なお、 4一クロ口アントラニル酸アンモニゥムは以下の物性値で示される新規 な化合物である。
融点 （昇華） ； 232〜233°C
^-NMR (DMS O - d6, δ (ppm) ) ; 6. 43 ( 1 Η, d d, J = 2. 4, 8. 4Hz) 、 6. 69 ( 1 H, d, J = 2. 4Hz) 、 7. 0 (3 H, brs) 、 7. 69 (1 H, d， J = 8. 4Hz) 、 1 1. 0 (3H， br s) [実施例 10] (7—クロ口キナゾリン一 4一オンの合成）
内容積 2 m Lのステンレス製耐圧容器に、 参考例 2と同様な方法で合成した 4 —クロ口アントラニル酸アンモニゥム 34 Omg ( 1. 8ミリモル） 、 オルトギ 酸メチル 40 Omg (3. 6ミリモル） 及びメタノール 1. 5 mLを入れ、 1 2 0°Cで 2時間反応させた。 反応終了後、 室温まで冷却し、 反応液を高速液体クロ マトグラフィ一により分析 （絶対定量法） したところ、 7—クロ口キナゾリン一 4—オンが 176 mg生成していた （反応収率： 54%) 。
[参考例 3] (5—クロ口アントラニル酸アンモニゥムの合成）
撹拌装置及び温度計を備えた内容積 5 OmLのガラス製容器に、 5—クロロア ントラニル酸 5. 0 g (29. 1ミリモル） 及び 15質量％アンモニアメタノー ル溶液 2 OmL (156ミリモル） を入れ、 室温で 2時間反応させた。 反応終了 後、 反応液を減圧下で濃縮し、 淡黄色固体として、 5—クロ口アントラニル酸ァ ンモニゥム 5. 0 gを得た （単離収率： 95%) 。
なお、 5—クロ口アントラニル酸アンモニゥムは以下の物性値で示される新規 な化合物である。
融点 （昇華） ； 161〜： I 62°C
iH— NMR (DMSO - d6, ό" (ppm) ) ； 6. 57 (1H, d, J = 8. 4Hz) 、 6. 99 ( 1 H, dd, J = 2. 7, 8. 4Hz) 、 7. 0 (3H， brs) 、 7. 65 ( 1 H, d, 2. 7Hz) 、 11. 0 (3H， b r s)
[実施例 1 1] (6—クロ口キナゾリン一 4一オンの合成）
内容積 2 m Lのステンレス製耐圧容器に、 参考例 3と同様な方法で合成した 5 —クロ口アントラニル酸アンモニゥム 340 m ( 1. 8ミリモル） 、 オルトギ 酸メチル 400mg (3. 6ミリモル） 及びメタノール 1. 5mLを入れ、 12 0°Cで 2時間反応させた。 反応終了後、 室温まで冷却し、 反応液を高速液体クロ マトグラフィ一により分析 （絶対定量法） したところ、 6—クロ口キナゾリン一 4一オンが 307mg生成していた （反応収率： 94%) 。
[実施例 12] (6—クロ口キナゾリン一 4—オンの合成）
内容積 2 m Lのステンレス製耐圧容器に、 参考例 3と同様な方法で合成した 5 —クロ口アントラニル酸アンモニゥム 34 Omg (1. 8ミリモル） 、 オルトギ 酸メチル 400mg (3. 6ミリモル） 及びァセトニトリル 1. 5mLを入れ、
120°Cで 2時間反応させた。 反応終了後、 室温まで冷却し、 反応液を高速液体 クロマトグラフィーにより分析 （絶対定量法） したところ、 6—クロロキナゾリ ン— 4一オンが 303 mg生成していた （反応収率： 93%) 。
[参考例 4] (5—ョ一ドアントラニル酸アンモニゥムの合成）
撹拌装置及び温度計を備えた内容積 20 OmLのガラス製容器に、 5—ョ一ド アントラニル酸 10. 0 g (38ミリモル） 及び 15質量％アンモニアメタノー ル溶液 10 OmL (780ミリモル） を入れ、 室温で 3時間反応させた。 反応終 了後、 反応液を減圧下で濃縮し、 淡赤色固体として、 5—ョ一ドアントラニル酸 アンモニゥム 9. 0 gを得た （単離収率： 85%) 。 なお、 5—ョ一ドアントラニル酸アンモニゥムは以下の物性値で示される新規 な化合物である。
融点 （分解） ； 1 60
^-NMR (DMSO— d6, δ ( m) ) ; 6. 45 ( 1 H， d， J = 8. 7Hz) 、 6. 5 (3H, br s) 、 7. 25 ( 1H, dd, J = 2. 4, 8. 7Hz) 、 7. 96 ( 1 H, d, J = 2. 4Hz) 、 1 1. 0 (3H， b r s)
[実施例 1 3] (6—ョ一ドキナゾリン— 4一オンの合成）
内容積 2 mLのステンレス製耐圧容器に、 参考例 4と同様な方法で合成した 5 —ョ一ドアントラニル酸アンモニゥム 53 Omg ( 1. 9ミリモル） 、 オルトギ 酸メチル 403mg (3. 8ミリモル） 及びメタノール 1. 5mLを入れ、 1 2 0°Cで 2時間反応させた。 反応終了後、 室温まで冷却し、 反応液を高速液体クロ マトグラフィ一により分析 （絶対定量法） したところ、 6—ョ一ドキナゾリン一 4—オンが 402 mg生成していた （反応収率： 77%) 。
[実施例 14] (6—ョ一ドキナゾリン一 4—オンの合成）
還流冷却器を備えた内容積 2mLのガラス製容器に、 参考例 4と同様な方法で 合成した 5—ョ一ドアントラニル酸アンモニゥム 53 Omg ( 1. 9ミリモル） 、 オルトギ酸メチル 403 mg (3. 8ミリモル） 及び n—ブチルアルコール 1. 5mLを入れ、 120°Cで 2時間反応させた。 反応終了後、 室温まで冷却し、 反 応液を高速液体クロマトグラフィーにより分析 （絶対定量法） したところ、 6— ョ一ドキナゾリン— 4一オンが 35 Omg生成していた （反応収率： 67%) 。
[産業上の利用可能性]
本発明により、 温和な条件下、 簡便な方法によって、 アントラニル酸もしくは その誘導体またはアントラニル酸のアンモニゥム塩もしくはその誘導体からキナ ゾリンー 4—オンもしくはその誘導体を高収率で製造することができる。

Claims

請 求 の 範 囲 一般式 （ 1 )
Figure imgf000013_0001
(式中、 R R2、 R3及び R4は、 互いに同一又は異なっていても良く、 水素原 子、 ハロゲン原子、 あるいは置換基を有していても良い反応に関与しない基を示 す。 1、 R2、 R3及び R4は、 互いに結合して環を形成していても良い。 ） で示されるアントラニル酸もしくはその誘導体とギ もしくはその誘導体とを、 アンモニアの存在下にて反応させることを特徴とする、 一般式 (2) ：
Figure imgf000013_0002
(式中、 R R2、 R3及び R4は、 前記と同義である。 ）
で示されるキナゾリンー 4—オンもしくはその誘導体の製法。
2. アントラ二ル酸もしくはその誘導体とオルトギ酸エステルとを反応させる 請求の範囲 1に記載のキナゾリン一 4—オンもしくはその誘導体の製法。
3. R\ R2、 R3及び R4は、 それそれ独立に、 水素原子もしくはハロゲン原 子である請求の範囲 1に記載のキナゾリン一 4一オンもしくはその誘導体の製法 c
4. R\ R2、 R3及び R4が、 互いに同一又は異なっていても良く、 水素原子 もしくはハロゲン原子、 あるいはアルキル基、 シクロアルキル基、 ァラルキル基、 ァリール基、 ヒドロキシル基、 アルコキシル基、 アルキルチオ基、 ニトロ基、 シ ァノ基、 カルボニル基、 及びアミノ基である （但し、 R1はァミノ基とはならな . い） からなる群より選ばれる基である請求の範囲 1に記載のキナゾリン一 4一才 ンもしくはその誘導体の製法。
5. 一般式 （ 3 ) ：
Figure imgf000014_0001
(式中、 R R2、 R3及び R4は、 互いに同一又は異なっていても良く、 水素原 子、 ハロゲン原子、 あるいは置換基を有していても良い反応に関与しない基を示 す。 II1、 R2、 R3及び R4は、 互いに結合して環を形成していても良い。 ） で示されるアントラニル酸のアンモニゥム塩もしくはその誘導体とギ酸もしくは その誘導体とを反応させることを特徴とする、 一般式 （2) ： "
Figure imgf000014_0002
(式中、 I 1、 R2、 R3及び R4は、 前記と同義である。 ）
で示されるキナゾリン— 4一オンもしくはその誘導体の製法。
6. アントラニル酸もしくはその誘導体のアンモニゥム塩とオルトギ酸エステ ルとを反応させる請求の範囲 5に記載のキナゾリン一 4一オンもしくはその誘導 体の製法。
7. R1, R2、 R3及び R4は、 それそれ独立に、 水素原子もしくはハロゲン原 子である請求の範囲 5に記載のキナゾリン一 4—オンもしくはその誘導体の製法 c
8. R\ R R3及び R4が、 互いに同一又は異なっていても良く、 水素原子 もしくはハロゲン原子、 あるいはアルキル基、 シクロアルキル基、 ァラルキル基、 ァリール基、 ヒドロキシル基、 アルコキシル基、 アルキルチオ基、 ニトロ基、 シ ァノ基、 カルボニル基、 及びアミノ基である （但し、 R1はァミノ基とはならな い） からなる群より選ばれる基である請求の範囲 5に記載のキナゾリン一 4ーォ ンもしくはその誘導体の製法。
9. 一般式 （3) ：
Figure imgf000015_0001
[式中、 II1、 R R3及び R4は、 互いに同一又は異なっていても良く、 水素原 子もしくはハロゲン原子、 あるいはアルキル基、 シクロアルキル基、 ァラルキル 基、 ァリール基、 ヒドロキシル基、 アルコキシル基、 アルキルチオ基、 ニトロ基、 シァノ基、 カルボニル基、 及びアミノ基 （但し、 R1はァミノ基とはならない） からなる群より選ばれる。 但し、 I 1、 R R3及び R4の全てが水素原子である 場合を除く。 ] で示されるアントラニル酸のアンモニゥム塩もしくはその誘導体
PCT/JP2002/013321 2001-12-19 2002-12-19 Procede de production de quinazoline-4-one et derive de celle-ci WO2003051849A1 (fr)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02805031A EP1466907B1 (en) 2001-12-19 2002-12-19 Process for producing quinazolin-4-one and derivative thereof
US10/499,361 US7232903B2 (en) 2001-12-19 2002-12-19 Process for producing quinazolin-4-one and derivatives thereof
AT02805031T ATE519748T1 (de) 2001-12-19 2002-12-19 Verfahren zur herstellung von chinazolin-4-on und derivaten davon
AU2002357621A AU2002357621A1 (en) 2001-12-19 2002-12-19 Process for producing quinazolin-4-one and derivative thereof

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2001385593A JP4123770B2 (ja) 2001-12-19 2001-12-19 キナゾリン−４−オン誘導体の製法
JP2001-385593 2001-12-19
JP2002007014A JP4178793B2 (ja) 2002-01-16 2002-01-16 キナゾリン−４−オン誘導体の製造法
JP2002-7014 2002-01-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2003051849A1 true WO2003051849A1 (fr) 2003-06-26

Family

ID=26625131

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2002/013321 WO2003051849A1 (fr) 2001-12-19 2002-12-19 Procede de production de quinazoline-4-one et derive de celle-ci

Country Status (5)

Country Link
US (1) US7232903B2 (ja)
EP (1) EP1466907B1 (ja)
AT (1) ATE519748T1 (ja)
AU (1) AU2002357621A1 (ja)
WO (1) WO2003051849A1 (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004113307A1 (ja) * 2003-06-18 2004-12-29 Ube Industries, Ltd. ピリミジン−４−オン化合物の製造方法
WO2005012264A1 (ja) * 2003-07-30 2005-02-10 Ube Industries, Ltd. ６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−オンの製造法
US7705145B2 (en) 2002-09-13 2010-04-27 Astrazeneca Ab Process for the preparation of 4-(3′-chloro-4′-fluoroanilino) -7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy) quinazoline
US9688662B2 (en) 2013-04-04 2017-06-27 Janssen Pharmaceutica Nv N-(2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-4-quinazolinamine and N-(2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-4-quinazolinamine derivatives as perk inhibitors

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002036587A2 (en) 2000-11-01 2002-05-10 Cor Therapeutics, Inc. Process for the production of 4-quinazolinylpiperazin-1-carboxylic acid phenylamides
DE60328461D1 (de) * 2002-01-28 2009-09-03 Ube Industries Verfahren zur herstellung eines chinazolin-4-onderivats
JPWO2007119361A1 (ja) * 2006-03-17 2009-08-27 三菱瓦斯化学株式会社 キナゾリン−４−オン誘導体の製造方法
US11307434B2 (en) 2016-09-01 2022-04-19 3D Live, Inc. Stereoscopic display apparatus employing light emitting diodes with polarizing film/lens materials

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6152277A (ja) * 1984-08-16 1986-03-14 Showa Denko Kk ５―ヒドロキシ―ｌ―トリプトファンの製造法
JPH09508126A (ja) * 1994-01-25 1997-08-19 ワーナー−ランバート・コンパニー 上皮増殖因子受容体ファミリーのチロシンキナーゼを阻害することができる三環式化合物
EP1029853A1 (en) 1999-01-27 2000-08-23 Pfizer Products Inc. Heteroaromatic bicyclic derivatives useful as anticancer agents

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1199768A (en) * 1966-10-31 1970-07-22 Pfizer & Co C Nitrogen Heterocycles and process for their preparation
US4644065A (en) * 1984-05-15 1987-02-17 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Process for the preparation of 4(3H)-quinazolinones
US5710158A (en) * 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
GB9624482D0 (en) * 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
WO2002036587A2 (en) 2000-11-01 2002-05-10 Cor Therapeutics, Inc. Process for the production of 4-quinazolinylpiperazin-1-carboxylic acid phenylamides

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6152277A (ja) * 1984-08-16 1986-03-14 Showa Denko Kk ５―ヒドロキシ―ｌ―トリプトファンの製造法
JPH09508126A (ja) * 1994-01-25 1997-08-19 ワーナー−ランバート・コンパニー 上皮増殖因子受容体ファミリーのチロシンキナーゼを阻害することができる三環式化合物
EP1029853A1 (en) 1999-01-27 2000-08-23 Pfizer Products Inc. Heteroaromatic bicyclic derivatives useful as anticancer agents

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BERMAN JAN, BERGMAN SOLVEIG, BRIMERT THOMAS: "Syntheses of gem-dinitro heterocyclic compounds, their ring-opening reactions and transformations into indoles, indazoles and benzoxazinones", TETRAHEDRON, vol. 55, no. 34, 1999, pages 10447 - 10466, XP004174858 *
BRZYSKA W., BORZECHOWSKI K.: "Preparation, properties and thermal decomposition of Y(III) and lanthanide (III) complexes with 2-amino-5-chlorobenzoic acid", POLISH JOURNAL OF CHEMISTRY, vol. 71, no. 11, 1997, pages 1518 - 1524, XP002963485 *
CHEM. PHARM. BULL., vol. 46, 1998, pages 1926
MROZEK R., SIKORSKA M., RZACZYNSKA Z.: "Thermal decomposition of rare earth complexes with 2-amino-3, 5-dichlorobenzoic acid", SYNTHESIS AND REACTIVITY IN INORGANIC AND METAL-ORGANIC CHEMISTRY, vol. 27, no. 5, 1997, pages 707 - 720, XP002963486 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7705145B2 (en) 2002-09-13 2010-04-27 Astrazeneca Ab Process for the preparation of 4-(3′-chloro-4′-fluoroanilino) -7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy) quinazoline
WO2004113307A1 (ja) * 2003-06-18 2004-12-29 Ube Industries, Ltd. ピリミジン−４−オン化合物の製造方法
WO2005012264A1 (ja) * 2003-07-30 2005-02-10 Ube Industries, Ltd. ６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−オンの製造法
JPWO2005012264A1 (ja) * 2003-07-30 2007-09-27 宇部興産株式会社 ６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−オンの製造法
JP4569876B2 (ja) * 2003-07-30 2010-10-27 宇部興産株式会社 ６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−オンの製造法
US8133999B2 (en) 2003-07-30 2012-03-13 Ube Industries, Ltd. Process for preparation of 6, 7-bis(2-methoxyethoxy) quinazolin-4-one
US9688662B2 (en) 2013-04-04 2017-06-27 Janssen Pharmaceutica Nv N-(2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-4-quinazolinamine and N-(2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-4-quinazolinamine derivatives as perk inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
EP1466907B1 (en) 2011-08-10
ATE519748T1 (de) 2011-08-15
EP1466907A1 (en) 2004-10-13
US20050124809A1 (en) 2005-06-09
US7232903B2 (en) 2007-06-19
AU2002357621A1 (en) 2003-06-30
EP1466907A4 (en) 2006-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4631703B2 (ja) ピリミジン−４−オン化合物の製造方法
US20080177069A1 (en) Process for producing 4-aminoquinazoline compound
CN113045503B (zh) 一种2-三氟甲基取代的喹唑啉酮化合物的制备方法以及在合成药物分子中的应用
WO2003051849A1 (fr) Procede de production de quinazoline-4-one et derive de celle-ci
CN104744379A (zh) 一种喹唑啉酮类化合物及其合成方法
CN112480015B (zh) 一种多组分一锅法合成2-三氟甲基取代的喹唑啉酮的方法
US20030181731A1 (en) Process for producing 5-fluorooxyindole and for producing intermediates therefor
JP4123770B2 (ja) キナゾリン−４−オン誘導体の製法
JP4178793B2 (ja) キナゾリン−４−オン誘導体の製造法
JP4661786B2 (ja) ４−アミノピリミジン化合物の製造法
CN112094240A (zh) 一种合成喹唑啉-2,4(1h,3h)-二酮类化合物的方法
JP4517349B2 (ja) ピリミジン−４−オン化合物の製造方法
JPH0641135A (ja) イミダゾプテリジン誘導体及びその製造方法
CN113200902B (zh) 一种多取代吡咯衍生物及其制备方法
JPWO2008087736A1 (ja) アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有する芳香族アミンの製法
US5675034A (en) Process for preparing 2-(p-fluorophenyl)-2 methyl-propionic acid and 3-(p-fluorophenyl)-2-methylpropionic acid derivatives
JP4517337B2 (ja) ４−置換キナゾリン化合物の製法
JP4639768B2 (ja) ４−置換ピリミジン化合物の製法
WO2003064377A1 (fr) 2-formylaminobenzamides-4,5 substitues et methodes de production et de conversion desdits composes
JP2003104985A (ja) キナゾリン誘導体の製造方法
JP2893906B2 (ja) 不飽和ケトン化合物の製造方法
JP4968602B2 (ja) ベンズアミド誘導体の製造方法
CN102633728B (zh) 2-氨基嘧啶-4,6-二甲酸的合成方法
JPS588388B2 (ja) ジベンズアミドルイノ セイゾウホウホウ
US20080306287A1 (en) Process for Preparing Tetrahydropyran-4-Carboxylic Acid Compound

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NO NZ OM PH PL PT RO RU SD SE SG SI SK SL TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GH GM KE LS MW MZ SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 10499361

Country of ref document: US

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2002805031

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2002805031

Country of ref document: EP

点击 这是indexloc提供的php浏览器服务，不要输入任何密码和下载