WO2002030366A1

WO2002030366A1 - Inhibiteurs de la melanogenese et azurants renfermant un derive d'ergosterol et compositions renfermant ce derive

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Publication number: WO2002030366A1
Application number: PCT/JP2001/008892
Authority: WO
Inventors: Kenji Sakamoto; Keishi Hata
Original assignee: Sakamoto Bio Co., Ltd.; Akita Prefecture
Priority date: 2000-10-11
Filing date: 2001-10-10
Publication date: 2002-04-18
Also published as: KR20030074606A; KR20080056323A; EP1330999B1; CN1468086A; DE60132102T2; EP1330999A4; ATE381919T1; KR100951390B1; CN100411622C; JP2002114685A; DE60132102D1; US20030190299A1; HK1061970A1; US20080234241A1; EP1330999A1; JP4115656B2

Description

明細耆エルゴステロール誘導体からなるメラニン生成抑制剤及び美白剤、並びにエルゴステロール誘導体を含有する組成物技術分野

本発明はエルゴステロール誘導体からなるメラニン生成抑制剤及び美白剤、並びにエルゴステロール誘導体を含有する組成物、特に化粧料、医薬、皮膚外用剤、食品に関する。さらに詳細には、メラノサイトにおけるメラニン生成を抑制し、紫外線照射後の日焼け皮膚の美白、また、日焼け等によるしみ、そばかす、肝班等の皮膚の色素沈着を予防、改善及び治療することができるメラニン生成抑制剤及び美白剤、並びに組成物、特に化粧料、医薬、皮膚外用剤、食品に関する。

背景技術

日焼け等によるしみ、そばかす、肝班等の皮膚の色素沈着は加齢に伴って発生し、加齢に伴って増加、あるいは消失しにくくなるため、中高年齢層にとって悩みとなっている。これらの色素沈着の発症機構は未だ明確にされていないが、太陽光線（特に紫外線）による日焼け等によって、表皮細胞に存在するメラノサイト内のメラノノームとよばれるメラニン生成顆粒においてメラニン色素が産生され、生成したメラニン色素が隣接細胞へ拡散することによって生じると考えられている。

このような色素沈着を正常皮膚色にまで回復することが可能な物質の開発が強く望まれており、これまでに多くの物質が商品化されてきている。例えば、 L—ァスコルビン酸、コウジ酸、あるいはハィドロキノンなどが知られている。

しかし、 L—ァスコルビン酸は安定性に難があり、コウジ酸は一応効果が認められているものの、その効果は弱い。一方、ハイドロキノンも一応効果が認められている力；、刺激性およびァレルギ一性を有し、安全性に問題があり、薬剤として配合することには問題がある。したがって、充分な色素沈着予防および改善効果を有する物質は未だ知られていないのが現状である。発明の開示

本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、その目的は、紫外線照射後の日焼け皮膚の美白、また日焼け等によるしみ、そばかす、肝斑等の皮膚の色素沈着の予防、改善及び治療に有効な物質及びこれを含有した組成物を提供することにある。

本発明者らは上記課題を解决するために鋭意研究を行った結果、鹿角霊芝の抽出物がメラニン生成抑制作用を有していることを見出し、さらにその抽出物を分離精製手段を用いて分画して得られた特定構造を有するエルゴステロール誘導体が強いメラニン生成抑制作用及び美白作用を有し、上記課題が解決されることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、下記の式（ 1 )

で表されるエルゴステロール誘導体からなるメラニン生成抑制剤及び美白剤である。

また、本発明は、前記式（ 1 ) で表されるエルゴステロ一ル誘導体を含有するメラニン生成抑制剤、美白剤である。

また、本発明は、前記式（ 1 ) で表されるエルゴステロール誘導体を含有するメラニン生成抑制用組成物、美白用組成物である。

また、本発明は、前記式（ 1 ) で表されるエルゴステロール誘導体を含有する化粧料であり、この化粧料はメラニン生成抑制用及び美白用であることができる。

また、本発明は、前記式（ 1 ) で表されるエルゴステロール誘導体を含有する医薬であり、この医薬はメラニン生成抑制用及び美白用であることができる。

また、本発明は、前記式（ 1 ) で表されるエルゴステロール誘導体を含有する皮膚外用剤であり、この皮膚外用剤はメラニン生成抑制用及び美白用であることができる。

また、本発明は、前記式（ 1 ) で表されるエルゴステロール誘導体を含有するメラニン生成抑制用食品及び美白用食品である。発明を実施する為の最良の形態

以下、本発明の実施形態について詳述する。

本発明において用いられる下記の式（ 1 )

で表されるエルゴステロ一ル誘導体は、従来キノコ（マイタケ）力: ら抽出できることが知られており [Takaaki Ishizuka,et.al. Chemi. Pha . Bull.45(11) 1756- 1760(1997)に記載]、既知の物質である。しかし、式（ 1 ) で表されるエルゴステロール誘導体（以下、単に式（ 1 ) と表す。）がメラニン生成を抑制する効果を有し、皮膚美白効果を持つことは知られていない。

式（ 1 ) は菌類から単離することができ、式（ 1 ) の生成には式 ( 1 ) を含むあらゆる菌類を用いることができるが、例えば鹿角霊芝等の霊芝を用いるのが好都合である。また、化学合成によって調製することも可能である。式（ 1 ) を含む菌類からの式（ 1 ) の単離は次のようにして行うことができる。すなわち、菌類の子実体または菌糸、胞子等の部分的個所を好ましくは粉砕した後、抽出溶媒中に浸漬するかまたは抽出溶媒中で加熱還流し、次いでろ過、遠心分離等により不溶物を除去して得られる抽出溶液を場合によって濃縮した後、公知の分離精製手段によって単離することができる。抽出に用いる溶媒は、通常抽出に用いられる溶媒でよく、例えば、メタノール、エタノール等のァノレコール、アセトン、酢酸ェチル等の有機溶媒、水を単独であるいは組み合わせて用いることができる。抽出方法は通常の方法でよく、一般的には、抽出温度は、 0〜 1 0 0 °C、好ましくは 4 0〜 7 0 °Cの範囲であり、抽出時間は、 1〜 1 6 8時間、好ましくは 2 4〜 7 2時間である。抽出溶液からの単離は、例えば、逆相クロマトグラフィ一、ゲルろ過カラムクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィ一等のクロマトグラフィ一によって行うことができる。

以下に、菌類の抽出及び式（ 1 ) の単離の具体例を挙げる。精製例 ―

栽培した鹿角霊芝の子実体を粉砕した後、エタノールに浸漬し、

4 0 °Cで 7 2時間抽出を行った。次いで、ろ過により不溶物を除去し、得られた抽出溶液を濃縮した後、逆相クロマトグラフィーにより精製した。精製物の構造は、質量分析ガスクロマ卜グラフィ一と、 NMRにより决定した。その化合物は、前記式（ 1 ) に示す、 5 α , 8 a -epidioxy-(22E,24R)-ergosta-6,22-dien-3 β ·ο1であつた。

本発明の前記式（ 1 ) は、後述するようにメラニン生成抑制作用及び美白作用を有する。したがって、式（ 1 ) を含有する本発明の組成物は、メラニン生成抑制及び美白に関連する症状等の予防、処置のための化粧品、医薬品、食品分野における各種化粧料、医薬、食品類等に応用することができる。

本発明の組成物は、経口用（内用）又は非経口用（外用）の両形態をとることができる。経口用の場合は、本発明の組成物を、例えば医薬品または食品などの形態に調製する。また、非経口用の場合には、化粧料、医薬部外品、医薬、皮膚外用剤等の形態に調製することができる。

式（ 1 ) の本発明の組成物への配合に際しては、式（ 1 ) の純品を用いることが最も好ましく、その方法を原則とするが、式（ 1 ) を含有する植物、菌類等の抽出物または抽出エキスの形で配合しても構わない。

以下、式（ 1 ) を含有した本発明の組成物を用途別にさらに詳述する。

本発明の第一の用途である化粧料は、例えば、軟膏剤、溶液、クリーム、乳液、化粧水、ローション、ジェノレ、エッセンス（美容液）、フ了ンデーシヨン、ノ、。ック ' マスク、口紅、スティック、入浴剤等のような皮膚外用剤等の医薬部外品を含む化粧料として広く適用可能である。

また、化粧料の剤型も、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末系、粉未分散系、油液系、ゲル系、軟膏系、エアゾール系、水一油 2層系、水一油一粉未 3層系等、幅広い剤型を採り得る。

本発明の化粧料への式（ 1 ) の配合量は、化粧料全量中 0 . 0 0 1 〜 2 0重量⁰ /₀が好ましく、より好ましくは 0 .0 1 〜 1 6重量％、さらに好ましくは 0 .1〜 1 2重量％である。 1 〜 1 0重量％が最も好ましい。本発明の第二の用途である医薬は、経口投与、非経口投与いずれの投与方法をも採用することができ、それぞれに適した医薬製剤の形態とすることができる。医薬製剤としては、例えば、液剤、シロップ剤、注射剤、吸入剤、乳,剤等の液状剤、錠剤、粉剤、顆粒剤、力プセル剤、吸入剤等の固形剤、軟膏等の皮膚外用剤、座剤等の外用剤等を挙げることができる。

医薬製剤への式（ 1 ) の配合量は全量中 0 . 0 0 1〜 3 0重量％含有させることができる。好ましくは、 0 . 0 1〜 2 0重量。 /₀、最も好ましくは 0 . 1〜 1 0重量％である。投与量は、患者の年齢及び体重、適用経路、疾病の進行度及び並行して行われている処置に基づいて適宜変えられるものであり、特定されるものではないが、一般的には 1 日当たり 4〜 1 0 ml程度で、 1 日に 1回又は 2〜 3回に分けて投与することができるが、これに限られるものではない。本発明の第三の用途である食品は、いわゆる健康食品への用途として有用であり、例えば、菓子、清涼飲料等の飲料、野菜又は果実加工品、畜肉製品、調味料等として広く適用可能である。その形態としては、粉末、固形製品、溶液等である。食品への式（ 1 ) の配合量は、目的や製品形態等に応じて適宜変更することができる。一般的には、ドリンク剤等溶液の場合、例えば 3 0 ml中、 0 . 0 0 1〜 1 0 mg であり、好ましくは 0 . 0 1〜 5 mg、さらに好ましくは 0 . 1 5 ~ l mg である。また、タブレット等粉末固形製品の場合は、例えば 3 0 0 mg 中、 0 . 0 0 1〜； L 0 mg であり、好ましくは 0 . 〇 1〜 5 mg、さらに好ましくは 0 . 1〜 1 mgである。

本発明の化粧料、医薬、食品等の組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で上記した式（ 1 ) の他に通常化粧料、医薬、食品等に用いられる他の成分を配合することができる。

例えば、化粧料としては、油性成分、粉未、界面活性剤、保湿剤、增粘剤、低級アルコ一ル、皮膜剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、有機アミン類、 p H調整剤、薬効成分、糖類、防腐剤、ビタミン類、他の美白剤、酸化防止剤、香料、水等が挙げられる。油性成分の例としては、ホホバ油、オリ一ブ油、アポガド油ヒマシ油、ヤシ油牛脂、硬化油等の天然油脂及びその誘導体、カルナバロゥ、ミツロウ、ラノリン等のロウ類、流動パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、スクヮラン等の炭化水素類、ステアリン酸等の高級脂肪酸類、セチルアルコール、ステアリルアルコール等の高級アルコ一ル類、オクタン酸トリグリセライド、ミリスチン酸イソプロピル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジー 2—ヘプチルゥンデカン酸グリセリン、トリー 2 —ェチルへキシル酸トリメチローノレプロノン、セノくチン酸ジ一 2—ェチルへキシル等のエステル類、ノヽッ力油、口ズ油、シトロネラール等の精油類、ジメチルポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン等のシリコーン油類等が挙げられる。これら油性成分の化粧料中の含有量は、化粧料の形態、剤型等に応じて適宜選定されるが、通常、化粧料全量中 0 . ：!〜 9 5重量。 /₀とすることができる。

粉体の例としては、タルク、マイ力、カオリン、シリカ、亜鉛華、雲母チタン、酸化チタン、酸化鉄、ナイロン粉末等が挙げられる。界面活性剤の例としては、ポリォキシェチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシェチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤、パルミチン酸ナトリゥム等のァニオン界面活性剤、塩化ステアリルトリメチルァンモニゥム等のカチオン界面活性剤、スルホベタイン等の両性界面活性剤が挙げられる。

保湿剤の例としては、グリセリン、 1 ， 3—ブチレングリコール、ポリエチレングリコール等が挙げられる。

增粘剤の例としては、力ルボキシビュルポリマー、力ルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコーノレ等の水溶' I'生高分子、ベントナイト等の粘土鉱物が挙げられる。

紫外線吸収剤の例としては、パラアミノ安息香酸（以下 P A B A と略す）、グリセリノレ P A B A、ェチルジヒドロキシプ口ピル P A B A、ォクチルメトキシシンナメート、 2—エトキシェチル一 p— メトキシシンナメート、 2， 4 —ジヒドロキシベンゾフエノン、 2— ヒドロキシ一 4 ーメトキシベンゾフエノン、 2 — ヒドロキシ一 4 一メトキシ一 4—メチルベンゾフエノン、 2 — ヒドロキシ一 4 ーメトキシ一 4一メチルベンゾフエノンスノレホン酸塩、ゥロカニン酸ェチノレエステル、 2 —フエニノレー 5 —メチルベンゾキサゾール、 4—メトキシー 4— tーブチルジベンゾィルメタン、ノラメトキシケィ皮酸ェチルへキシル等が挙げられる。

金属イオン封鎖剤の例としては、ェデト酸四ナトリウム、クェン酸等が挙げられる。低級アルコールの例としては、エタノール等が挙げられる。有機アミン類の例としては、モノエタノールァミン、トリエタノールァミン等が挙げられる。 p H調整剤の例としては、乳酸一乳酸ナトリウム、タエン酸ークン酸ナトリゥム等の緩衝剤が挙げられる。

薬効成分の例としては、パントテニールェチルエーテル、グリチノレリチン酸塩等が挙げられる。ビタミン類の例としては、ビタミン

C又はその誘導体、ビタミン E又はその誘導体等が挙げられる。酸化防止剤の例としては、トコフエロール類、ジブチルヒドロキシトルェン、没食子酸プロピル等が挙げられる。

糖類の例としては、エリスリト ¹ "ル、ショ糖、ヒアルロン酸等が上げられる。防腐剤の例としては、ェチルパラベン、ブチルパラべン、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。美白剤の例としては、ァスコルビン酸又はその誘導体、コウジ酸又はその誘導体、甘草ェキス、ハイドロキノン誘導体、ダルタチオン等が挙げられる。

次に、医薬としては、陚形剤、安定剤、湿潤剤、轧化剤、吸収促進剤、 p H調整剤、界面活性剤、稀釈剤、担体等の種々の添加成分を配合することができる。これらの添加成分としては、例えば、でん粉、乳糖のような糖類、硫酸マグネシウム、タルク、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセル口一スのようなセノレ口一ス誘導体、大豆油、ゴマ油のような植物油、動物油若しくは合成油、ゴム、生理食塩水等のような水、エタノール、 1 ， 3—ブチレングリコール、ポリアルキレンダリコ一ル等のようなアルコール類等を拳げることができる。その他、前記化粧料に配合し得る成分の中から選択され配合することもできる。

次に、食品としては、甘味料、酸味料、保存料、香料、着色剤、賦形剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、吸収促進剤、 p H調整剤、界面活性剤、稀釈剤、担体等の種々の添加成分を配合することができる。これらの添加成分としては、例えば、キノコ抽出液、人参抽出液、ショウガ抽出液、ハチミツのような各種食品抽出エキス溶液、液状食品、糖類として、環状オリゴ糖、還元麦芽糖、トレハロース、轧糖、ショ糖脂肪酸エステル等を挙げることができる。その他、前記化粧料、医薬に配合し得る成分の中から選択され配合することもできる。

本発明の前記組成物は、本発明の必須成分と上記任意配合成分の 1種または 2種以上とを混合して、常法により任意の形態、剤型に調製することができる。実施例―

以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。組成物の配合量中、特に記載のないものは重量％である。

実施例 1 メラニン生成抑制効果

B 1 6メラノーマ細胞におけるメラニン生成抑制作用

メラニン生成抑制作用は、マウス由来のメラニン生成細胞である B 1 6 1 0 F 7メラノ一マ細胞（入手先：秋田県総合食品研究所より移譲）を用い、前記精製例で精製した式（ 1 ) を培養液で稀釈した溶液を細胞に作用させメラニンの生成を観察し評価した。 B— 1 6細胞は 7 0 %コンフルェン卜の細胞を P B Sにて洗いトリプシンを加え剥離し、トリプシンと同量の血清入り培地（ E— M E M + 1 0 % F B S ) を加え細胞を集め遠心した（ 8 0 0 rpm , 5 min.) 。細胞数をカウントし、約 1 0 cellsノ ml ( E - M E M + 1 0 % F β S ) に調整した。式（ 1 ) 溶液稀釈は、細胞培養プレート（接着細胞用）に 2 0 L の滅菌 P B Sを分注し、式（ 1 ) 溶液を 2 0 L 取り倍々稀釈した（培養液中の最終濃度 1 0 0 /2 g/mL O.OOlS g/mL) 。コントロールとしてアルブチン（培養液中の最終濃度 1 40 i /1111^〜0.22 g/mL) 、メタノ ^"ルも同様に稀釈した。この稀釈液の入ったプレートに細胞浮遊液を 8 0 ^ Lずつ分注した。さらに、 3 7°C、 C0₂インキュベータ一にて 7 2時間培養し、顕微鏡により、細胞におけるメラニン生成を観察した。さらに、メラニンが生成されている場合、培地を除き 3 0 0 /Lの 1 N、 NaOH で、メラニンを溶かし、 4 7 0 nm の紫外線吸収を測定することでメラニン生成量を評価した。溶媒であるメタノ一ルを反応させた値を 1 0 0 %とし、式（ 1 ) 、アルブチンを用量変化させ、もっとも低濃度でメラ二ン合成阻害を示す濃度を求めた。この結果を表 1に示す。なお、式（ 1 ) の顕微鏡写真によっても、アルブチンの場合より B— 1 6細胞の黒色が抑えられており、優れたメラニン生成抑制効果及び美白効果を有していることも分かった。表 1

表 1から明らかなように、式（ 1 ) はメラノーマ B 1 6細胞に対し、メラニン生成抑制剤であるアルブチン以上のメラニン生成抑制を示すことが明らかになった。

実施例 2〜 3、比較例 1〜 2 美白効果の測定

成分配合量（重量％)

(アルコ一ル相）

ェチ /レアノレコーノレ 2 5. 0

ホ。ォキシエチレン（25モル）硬化ヒマシ油 2. 0 酸化防止剤

防腐剤

香料

試験化合物（表 2に記載）表 2記載の'

(水相）

グリセリン 5 . 0

へキサメタリン酸ナトリウム

イオン交換水残余

製法水相、アルコール相を調製後、可溶化する。

試験方法

パネラー 2 0名を夏期の午前 1 1 時から午後 1 時までの時間、 2 日間にわたり太陽光に計 4時間さらした。さらされたパネラーの上腕内側部皮膚を対象とし、太陽光にさらされた日から 5 日後より、上記ローションを朝夕 1回ずつ 5週間塗布した。

評価方法

使用後の試験結果を以下の判定基準で評価した。

判定基準

著効：色素沈着がほとんど目立たなくなつた。

有効：色素沈着が非常にうすくなった。

やや有効：色素沈着がうすくなつた。

無効：変化なし。

判定

◎ ：パネラーのうち 1 6人以上が有効以上の効果を示した。

〇：パネラーのぅち 1 1〜 1 5人が有効以上の効果を示した。 Δ ：パネラーのうち 6 〜 1 0人が有効以上の効果を示した。

X ：パネラーのうち 5人以下が有効以上の効果を示した。

評価結果を表 2に示す。表 2

表 2から明らかなように、式（ 1 ) を含有するローションはメラニン色素の沈着を防ぎ、美白作用が見られた。一方、試験化合物が無添加の場合（比較例 1 ) 、ハイドロキノンを配合した場合（比較例 2 ) は、いずれも効果が見られなかった。

以下、種々の処方を常法により調製した本発明の実施例を示す。なお、いずれの実施例においても優れたメラニン生成抑制効果、美白効果が見られた。

実施例 4 クリーム

成分配合量（重量％) ステアリン酸 6 0

グリセリンモノステアリン酸エステル 2 0

ホ。リオキシエチレン（20モ/レ）ゾヒ、、タンモノステアリン酉食エステ )レ 2 0

1 , 3 —ブチレングリコール 1 0 0

式（ 1 ) 5 0

イソプロピルミリステ一ト 1 2 0

スクヮラン 5 0

流動パラフィン 3 0

ビタミン E 0 0 5 亜硫酸水素ナトリウム

防腐剤

香料

イオン交換水残余実施例 5 乳液

成分配合: (重量。/。) ステアリノレアノレコーノレ 2 . 0 スクヮラン 0 液状ラノリン 0 トリオクタン酸トリメチロ ■ノレプロノン 0 トリオクタン酸グリセリノレ 0 グリセリンモノオレ^" ト 0 ホ° リオキンエチレン（20 モレ）ソ /レヒ、 'タンモノォレイン ^エステル 0 ビタミン C 1 防腐剤

式（ 1 ) 8 〇パラアミノ安息香酸 0 1 香料

亜硫酸水素ナトリウム

グリセリン 5 . 0 カノレボキシビニルポリマ 0 . 2 トリエタノールァミン 1 . 0 精製水残余実施例 6 ジェル

成分配合量（重量％) ジプロピレングリコーノレ 1 0 . 0

P E G 1 5 0 0 5 . 0 力ノレボキシビ二ノレポリマ一 1 . 0 ェチノレアノレコ一ノレ 2 . 0 ホ。リオキシエチレン（50 モ /レ）ォレイ/レアコ一)レエ一テル 2 . 0 水酸化力リウム 0 . 1 5 式（ 1 ) 1 . 0

2 -ヒ nキン- 4 -メトキ'ンへ 'ン'厂フノン-"レホン酸ナトリウム 0 . 0 5 防腐剤 E D T A · 3 Na

香料

ィオン交換水残余実施例 7 エッセンス

成分配合量（重量グリセリン 5 . 0 ジプロピレンダリコール 1 0 . 0 エタノーノレ 1 0 . 0 カノレボキシビ二ノレポリマ 0 . 2 ヒアノレロン酸ナトリウム 0 . 5 水酸化力リウム 0 . 1 ホ。リオキシエチレン（20モ /レ）ソ /レヒ酉食エステ/レ 0 . 5 ホ。リオキンエチレン（20) ォクチ/レにテ、、カノ-/レ 1 . 0 オリ一ブ油 0 . 1 プラセンタエキス 0 . 1 ビタミン Eァセテト 0 . 1 式（ 1 ) 3 . 0 亜硫酸水素ナトリウム

防腐剤

E D T A · 3 Na

香料

精製水残余実施例 8 パック

成分配合量（重量％) ポリ酢酸ビニルエマルション 1 5 . 0 ボリビニノレアノレコ一ル 1 0 . 0 ジプロピレンダリコール 5 . 0 ソノレビト一ノレ 5 . 0 酉乍酸トコフエ口一ル 0 . 2 オリーブ油 1 . 0 スクヮラン 3. 0 ホ。リオキシエチレン（20モル） 'ノルヒタンモノ才レイン酉エステル 1. 5 酸化チタン 5. 0 タノレク 1 0. 0 エタノ——ノレ 7. 0 式（ 1 ) 3. 0 防腐剤

香料

精製水残余実施例 9 化粧水

成分配合量（重量％)

1， 3— ブチレングリコーノレ 6. 0 グリセリン 5. 0 ヒアノレロン酸ナトリゥム 0. 3 ホ° リオキンエチレン（20モル）、ノルヒ- タンモノステアリン酉食エステル 1. 5 ホ° リオキシエチレン（20) ォクチ/レテ、'力ノール 0. 5 エタノーノレ 1 5. 0 式（ 1 ) 4. 0 防腐剤

香料

精製水

実施例 1 0 軟膏

成分配合量（重量％) ホ。リオキシエチレン（30モル)硬化ヒマシ油 2. 0 グリセリルモノステアレート 1 0. 0 スクヮラン 1 0. 0 ワセリン 4 0. 0 セタノーノレ 6. 0 式（ 1 ) 5. 0 1 , 3—ブチレングリコール 1 0. 0 イオン交換水残余

防腐剤

香料

実施例 1 1 ファンデーション

成分配合量（重量％) タノレク 3 . 0 酸化チタン 5 . 0 ベンガラ 0 . 5 酸化鉄黄 1 . 5 酸化鉄黒 0 . 1 ベントナイト 0 . 5 ホ。リォキシエチレン（20モル）¹ノルヒ'、タンモノステア¹ Jン ^エステ/レ 1 . 0 トリエタノーノレアミン 1 . 0 グリセリン 5 . 0 プロピレングリコーノレ 5 . 0 ステアリン酸 2 . 0 モノステアリン酸グリセリン 1 0 . 0 流動バラフィン 1 0 . 0 ジメチノレポリシロキサン 5 . 0 ポリオキシアルキレン変性ポリシロキサン 3 . 0 式（ 1 ) 3 . 0 精製水

防腐剤

香料

実施例 1 2 健康ドリンク

成分配合量（ 3 0 m L中）式（ 1 ) 0 . 0 8 5 m g 人参抽出液 5 0 m g 冬虫夏草抽出液 1 0 0 m g ショウガ抽出液 3 0 0 m g ハチミツ 1 5 0 m g

環状オリゴ糖 3 0 0 m g

甘味料

酸味料

保存料

香料

実施例 1 3 健康ドリンク

成分配合量（ 3 0 m L中）式（ 1 ) 0 . 5 m g 人参抽出液 5 0 m g

冬虫夏草抽出液 1 0 0 m g

ショウガ抽出液 3 0 0 m g

ハチミツ 1 5 0 m g

環状オリゴ糖 3 0 0 m g

甘味料

酸味料

保存料

香料

実施例 1 4 健康食品タブレット

成分配合量（ 3 0 0 m g中式（ 1 ) 0 0 2 5 m g 還元麦芽糖 8 7 8 m g 卜レノヽロース 4 1 2 ra g 乳糖 1 6 5 ra g ショ糖脂肪酸エステル 6 2 m g デキストリン 1 4 8 2 7 5 m g 実施例 1 5 健康食品タブレット

成分配合量（ 3 0 0 m g中）式（ 1 ) 0 . 5 ra g 還元麦牙 If 8 7 . 8 m g レノヽ口ス 4 1 . 2 m g 乳糖 1 6 . o m g ショ糖脂肪酸エステル 6 . 2 m g デキストリン 1 4 7 . 8 m g 產業上の利用可能性

以上、詳述したように本発明によれば、メラニン生成抑制作用及び美白作用を有する物質が得られる。また、メラニン生成抑制作用及び美白作用を有し、紫外線照射後の日焼け皮膚の美白、また日焼け等によるしみ、そばかす、肝斑等の皮膚の色素沈着の予防、改善及び治療に優れた効果を有する化粧料、医薬、皮膚外用剤、食品が得られる。

Claims

料 89111 5冃求の範 .. o 下記の式（ 1 で表されるエルゴステロール誘導体からなるメラニン生成抑制剤。2. 式（ 1 ) で表されるエルゴステロ"ル誘導体からなる美白剤。3. 式（ 1 ) で表されるエルゴステロール誘導体を含有するメラニン生成抑制剤。 4. 式（ 1 ) で表されるエルゴステロール誘導体を含有する美白剤。 5. 式（ 1 ) で表されるエルゴステロール誘導体を含有するメラニン生成抑制用組成物。 6. 式（ 1 ) で表されるエルゴステロール誘導体を含有する美白用組成物。 7. 式（ 1 ) で表されるエルゴステロール誘導体を含有する化粧メラニン生成抑制用である、請求の範囲 7記載の化粧料。美白用である、請求の範囲 7記載の化粧料。式（ 1 ) で表されるエルゴステロ一ル誘導体を含有する医薬, メラニン生成抑制用である、請求の範囲 1 0記載の医薬。美白用である、請求の範囲 1 0記載の医薬。 1 3. 式（ 1 ) で表されるエルゴステロ一ル誘導体を含有する皮膚外用剤。 1 4. メラニン生成抑制用である、請求の範囲 1 3記載の皮膚外用剤。 1 5. 美白用である、請求の範囲 1 3記載の皮膚外用剤。 1 6. 式（ 1 ) で表されるエルゴステロール誘導体を含有するメラニン生成抑制用食品。 1 7. 式（ 1 ) で表されるエルゴステロール誘導体を含有する美白用食品。ネ甫正書の請求の範囲 [2002年 3月 11日（11. 03. 02) 国際事務局受理：出願当初の請求の範囲 1は補正された；他の請求の範囲は変更なし。（1頁） ]

1. (補正後）下記の式（ 1 )

で表されるエルゴステロール誘導体からなるメラニン生成抑制剤。

2. 式（ 1 ) で表されるエルゴステロール誘導体からなる美白剤。

3. 式（ 1 ) で表されるエルゴステロール誘導体を含有するメラニン生成抑制剤。

4. 式（ 1 ) で表されるエルゴステロール誘導体を含有する美白剤。

5. 式（ 1 ) で表されるエルゴステロール誘導体を含有するメラニン生成抑制用組成物。

6. 式（ 1 ) で表されるエルゴステロール誘導体を含有する美白用組成物。

7. 式（ 1 ) で表されるエルゴステロール誘導体を含有する化粧料。

8. メラニン生成抑制用である、請求の範囲 7記載の化粧料。

9. 美白用である、請求の範囲 7記載の化粧料。

1 0 式（ 1 ) で表されるエルゴステロール誘導体を含有する医薬。

メラニン生成抑制用である、請求の範囲 1 0記載の医薬。

1 2 美白用である、請求の範囲 1 0記載の医薬。捕正された用紙（条約第 19条）