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WO2001036359A1 - Derive de binaphtol fluore actif optiquement - Google Patents

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WO2001036359A1
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derivative
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Shu Kobayashi
Haruro Ishitani
Original Assignee
Japan Science And Technology Corporation
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Definitions

  • the invention of this application relates to an optically active fluorine-containing binaphthol derivative. More specifically, a new optically active fluorine-containing naphthol derivative useful as an asymmetric catalyst having excellent reaction yield and optical selectivity, an asymmetric metal catalyst using the same, and an asymmetric metal catalyst using the same.
  • the present invention relates to an asymmetric synthesis method using a chiral metal catalyst.
  • Asymmetric synthesis has attracted attention as a method for synthesizing organic compounds used as pharmaceuticals as physiologically active substances.
  • Optically active binaphthols are known to constitute a catalyst or a reaction accelerator for this asymmetric synthesis.
  • an asymmetric metal complex is formed by a reaction between an optically active binaphthol and a metal compound.
  • the invention of this application solves the above-mentioned problems of the prior art, and enables a higher reaction yield and an optical yield (selectivity) in an asymmetric synthesis reaction. It is an object of the present invention to provide a novel optically active binaphthol derivative useful as such, an asymmetric catalyst using the same, and an asymmetric synthesis method. Disclosure of the invention
  • R ′ and R 2 in the formula each represent a fluorinated hydrocarbon group.
  • the second is a fluorinated hydrocarbon of R ′ and R 2
  • the optically active fluorine-containing binaphthol derivative is provided, wherein the group is a perfluoroalkyl group.
  • the invention of the present application is a method for producing the optically active fluorine-containing binaphthol derivative according to the first or second invention, which comprises the following formula (II)
  • halogen atom (X) of the optically active halogenated binaphthol derivative represented by the formula (1) is replaced with a fluorinated hydrocarbon group, and then the protecting group (R) is eliminated.
  • Toll invitation Provided is a method for manufacturing a conductor.
  • the invention of this application provides an asymmetric metal catalyst comprising the optically active fluorine-containing naphthol derivative of the first or second invention and a metal,
  • Asymmetric metals in which the metal is at least one element selected from the group consisting of boron, aluminum, titanium, zirconium, lanthanide, gallium, bismuth, silicon and tin Provide a metal catalyst.
  • the invention of the present application provides an asymmetric organic synthesis method characterized by forming a carbon-carbon bond using the asymmetric metal catalyst of the fourth or fifth invention. .
  • an optically active fluorine-containing binaphthol derivative represented by the above formula (I) is provided.
  • the symbols R ′ and R 2 in the formula (I) are fluorinated carbonized It shows a hydrogen group in which a hydrogen atom of a hydrocarbon group is replaced by a fluorine atom.
  • a hydrocarbon group a saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon group is considered, and the fluorinated hydrocarbon group in the above formula (I) of the present invention is substituted by a fluorine atom. It is illustrated as what was done.
  • a perfluoroalkyl group is specifically shown as a preferable one. Even if one Mr. F 3, over 2 F 5, one " ⁇ 2 F 3, one C 3 F 7 Oh.
  • the fluorinated hydrocarbon group may be bonded to various positions on the naphthalene ring of binaphthol, but more typically, 6, 6 ' Or, ones that are connected at 3, 3 'one symmetrical position are exemplified.
  • optically active fluorine-containing binaphthol derivative of the present invention although not shown in the above formula, a desired substituent may be bonded to the naphthalene ring.
  • the above-mentioned hydrogen fluoride group is not limited to one for each naphthalene ring, and may be bonded to a plurality of positions of one naphthalene ring if desired.
  • the optically active fluorine-containing binaphthol derivative of the present invention as described above can be produced by a substitution reaction of a halogenated binaphthol derivative represented by the formula (II) or the like.
  • halogen atom is replaced by a fluorinated hydrocarbon group.
  • optically active halogenated binaphthol derivative of the above formula (II) is a commercially available product or can be easily obtained by a known method.
  • the protecting group (R) when the protecting group (R) is not necessary, a compound which remains as a - ⁇ group may be used as a starting material.
  • the substitution reaction is not limited to the above method, but may be various methods.
  • the power of using the methoxymethyl group as the protecting group (R) may be various.
  • the substituted substituent as a starting material can be synthesized from the corresponding dibromobinaphthol. A detailed example of the reaction will be described as an example.
  • the optically active fluorobinaphthol derivative of the present invention obtained by the above method can be effectively used as an asymmetric auxiliary group or an asymmetric ligand in asymmetric synthesis. That is, the present invention provides an asymmetric catalyst containing an optically active fluorobinaphthol derivative and a metal.
  • a metal for example, boron, aluminum, titanium, zirconium, a lanthanide element (scandium, titanium, lanthanum, etc.), gallium, bismuth, gay element, tin, etc. are considered. Is done.
  • These metal elements can form an asymmetric metal catalyst by being mixed or reacted with the above-mentioned optically active fluorine-containing naphthol derivative in a solvent in the form of a halide, alkoxide, complex or the like.
  • a suitable ligand compound or an activating compound may be further contained.
  • amines, imidazoles, phosphines and the like are examples of amines, imidazoles, phosphines and the like.
  • Such an asymmetric metal catalyst is effectively used for, for example, an asymmetric synthesis reaction in which a carbon-carbon bond is formed by reactions such as Aldole condensation, Diels-Alder reaction, alkylation and arylation. be able to.
  • the reaction yield, optical yield, and selectivity of the asymmetric synthesis are extremely large.
  • the catalyst solution was cooled to 178 ° C, and N-benzylidene-2-hydroxyxialine (49.5 mg 0.25 mmol) and 1-methoxy-1-trimethyl Silyloxy-2-methyl-1-propene (52. 3 mg, 0.30 mmol) of a methylene chloride solution (approximately O ml) was added. After 20 hours, the reaction was stopped with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, and the organic layer was extracted with methylene chloride. This was concentrated, diluted dihydrotrahydrofuran solution was added, and the mixture was stirred at 0 ° C for 1 hour. The reaction was stopped again with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and post-treated according to a conventional method to obtain the product shown in the above reaction formula (3.0 mg, yield: 97%).
  • the invention of this application enables higher reaction yield and higher optical yield (selectivity) in asymmetric synthesis, and new optical activity useful as an asymmetric catalyst or the like.
  • a binaphthol derivative, an asymmetric catalyst using the same, and an asymmetric synthesis method are provided.

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Description

明 細 書
光学活性含弗素ビナフ トール誘導体 技術分野
この出願の発明は、 光学活性含弗素ビナフ トール誘導体に関する ものである。 さ らに詳しく は、 反応収率、 光学選択性ともに優れた 不斉触媒等と して有用な新しい光学活性含弗素ビナフ トール誘導体 と、 これを用いた不斉金属触媒、 さ らにはこの不斉金属触媒を用い た不斉合成方法に関するものである。 背景技術
生理活性物質と して医薬品等に用いられる有機化合物の合成法と して不斉合成法が注目されている。 そして、 この不斉合成のための 触媒、 あるいは反応促進剤を構成するものと して、 光学活性なビナ フ トール類が知られてもいる。
たとえば光学活性ビナフ トール類と金属化合物との反応によって 不斉金属錯体を構成したもの等が知られている。
しかしながら、 これまでに提案されている光学活性ビナフ トール 類、 たとえばハロゲン置換されたビナフ ト一ル類等の場合には、 こ れを不斉合成反応に用いた場合、 反応収率と光学収率 （選択性） の 向上は容易ではなく 、 実用上の支障となっていた。
そこで、 この出願の発明は、 以上のとおりの従来技術の問題を解 消し、 よ り高い反応収率と光学収率 （選択性） を不斉合成反応にお いて可能と し、 不斉触媒等と して有用な、 新規な光学活性ビナフ ト ール誘導体と、 これを用いた不斉触媒並びに不斉合成法を提供する ことを課題と している。 発明の開示
この出願の発明は、 上記の課題を解決するものと して、 第 1 には 、 次式 （ I ) ；
Figure imgf000004_0001
(式中の R ' および R 2 は、 各々、 弗素化炭化水素基を示す） で表わされる光学活性含弗素ビナフ トール誘導体を提供し、 第 2に は、 R ' および R 2 の弗素化炭化水素基が、 パーフル才ロアルキル 基である上記の光学活性含弗素ビナフ トール誘導体を提供する。
また、 この出願の発明は、 第 3には、 上記第 1 または第 2の発明 の光学活性含弗素ビナフ トール誘導体の製造方法であって、 次式 （ I I )
Figure imgf000004_0002
(式中の Xはハロゲン原子を示し、 Rは保護基をを示す）
で表わされる光学活性ハロゲン化ビナフ トール誘導体のハロゲン原 子 （ X ) を弗素化炭化水素基によ り置換反応させ、 次いで保護基 （ R ) を脱離させることを特徴とする光学活性含弗素ビナフ トール誘 導体の製造方法を提供する。
第 4には、 この出願の発明は、 上記の第 1 または第 2の発明の光 学活性含弗素ビナフ トール誘導体と金属とを含有することを特徴と する不斉金属触媒を提供し、 第 5には、 金属が、 ホウ素、 アルミ二 ゥム、 チタ ン、 ジルコニウム、 ランタノ イ ド元素、 ガリ ウム、 ビス マス、 ケィ素およびスズの群よ り選択された少なく とも 1 種の元素 である不斉金属触媒を提供する。
そして、 この出願の発明は、 第 6には、 上記第 4または第 5の発 明の不斉金属触媒を用いて炭素一炭素結合を形成させることを特徴 とする不斉有機合成方法を提供する。
発明を実施するための最良の形態
この出願の発明は上記のとおりの特徴をもつものであるが、 以下 にその実施の形態について説明する。
まず、 この出願の発明においては、 前記式 （ I ) で表される光学 活性含弗素ビナフ トール誘導体が提供されるが、 この誘導体では式 ( I ) において符号 R ' および R 2 は、 弗素化炭化水素基であって 、 炭化水素基の水素原子が弗素原子によ り置換された状態のものを 示している。 このような炭化水素基と しては、 飽和または不飽和の 脂肪族炭化水素基が考慮され、 この発明の上記式 （ I ) における弗 素化炭化水素基は、 これらが弗素原子によ り置換されたものと して 例示される。 この発明において、 弗素化炭化水素基と しては、 具体 的、 パーフル才ロアルキル基が好適なものと して示される。 たとえ は一し F 3 、 ー 2 F 5 、 一 "^ 2 F 3 、 一 C 3 F 7 あ 。
弗素化炭化水素基は、 ビナフ トールのナフタ レン環の各種の位置 に結合していてもよいが、 よ り代表的なものと しては、 6， 6 ' 一 あるいは 3 , 3 ' 一の対称的な位置に結合しているもの等が例示さ る。
もちろん、 この発明の光学活性含弗素ビナフ トール誘導体におい ては、 前記式においては示されてはいないが、 所望の置換基をナフ タ レン環に結合していてもよい。
また、 前記の弗素化水素基は、 各ナフタ レン環に一つのもの限定 されず、 所望によっては、 一つのナフタ レン環の複数箇所に結合さ れていてもよい。
以上のようなこの発明の光学活性含弗素ビナフ トール誘導体は、 前記のとおり、 式 （ I I ) と して表わされるハロゲン化ビナフ トール 誘導体の置換反応等によって製造することができる。
よ り具体的に説明すると、 たとえばこの発明においては、 次式
Figure imgf000006_0001
で表わされる （ R ) — 6 , 6 ' — （ α , a , ひ） 一 ト リ フル才ロメ チルー 2 ， 2 ' —ジヒ ドロキシー 1 ， 1 ' ー ビナフチル （化合物 1 ) が提供されるが、 このものは、 たとえば次の反応式
Figure imgf000006_0002
に沿ってのハロゲン原子の弗素化炭化水素基による置換反応と して 製造することができる。 同様の方法によって、 たとえば次式
Figure imgf000007_0001
で表わされる （ R ) — 3 , 3 ' — （ひ， a , α ) — ト リ フル才ロメ チル一 2 , 2 ' —ジヒ ドロキシー 1 ， 1 ' — ビナフチル （化合物 5 ) を製造することもできる。
前記の式 （ I I ) の光学活性なハロゲン化ビナフ トール誘導体は、 市販品あるいは公知の方法によ り容易に入手できるものである。 ま た、 言うまでもなく 、 保護基 （ R ) が必要でない場合には、 - Ο Η 基のままの化合物を出発物質と してもよい。 置換反応は、 以上の方 法に限られることなく 各種の方法であってよい。
たとえば上記の反応式で表わされる方法においては、 メ トキシメ チル基を保護基 （ R ) と している力 、 これは各種のものであってよ い。 また、 出発物質と してのジョ一 ド置換体は、 対応するジブロモ ビナフ トールよ り合成することができる。 なお、 反応の詳細な例は 実施例と して説明する。
たとえば以上のよ うな方法によ り得られるこの発明の光学活性含 弗素ビナフ トール誘導体は、 不斉合成における不斉補助基や不斉配 位子と して有効に用いられる。 つまり、 この発明によって、 光学活 性含弗素ビナフ トール誘導体と金属とを含有する不斉触媒が提供さ れる。 この場合の金属と しては、 たとえばホウ素、 アルミニウム、 チタ ン、 ジルコニウム、 ランタ ノ イ ド元素 （スカンジウム、 イ ツ亍 ルビゥ厶、 ランタ ン等）、 ガリ ウム、 ビスマス、 ゲイ素、 スズ等が 考慮される。 これらの金属元素は、 ハロゲン化物、 アルコキシ ド、 錯体等の形態で前記の光学活性含弗素ビナフ トール誘導体と溶媒中 において混合または反応されることによ り不斉金属触媒を構成する ことができる。
この不斉触媒においては、 さ らに適宜な配位子化合物や活性化合 物を含有させてもよい。 たとえばアミ ン類、 イ ミダゾ一ル類、 ホス フィ ン類等である。
このような不斉金属触媒は、 たとえばアル ド一ル縮合、 ディール ズ—アルダー反応、 アルキル化、 ァリル化等の反応によって炭素一 炭素結合を形成することによる不斉合成反応等に有効に使用するこ とができる。 不斉合成の反応収率、 そして光学収率、 選択性は極め て大きなものとなる。
そこで以下に実施例を示し、 さ らに詳しく この発明の実施の形態 について説明する。 実施例
<実施例 1 >
前記化合物 1 と しての （ R ) — 6 ， 6 ' 一 （ひ， a , a ) — ト リ フルォロメチル一 2， 2 ' ージヒ ドロキシ一 1 ， 1 ' —ビナフチル を次の反応式に従って合成した。
Figure imgf000009_0001
( A ) 化合物 3 ： ( R ) - 6 , 6 ' —ジブ口モー 2 , 2 ' ージ （メ トキシメチル） 才キシ一 1 ， 1 ' —ビナフチルの合成
油懸濁状の水素化ナ ト リ ウム （ 6 0 <½ ； 9. 0 g 、 2 2 5 m m o I ) を石油エーテルによ り洗浄し、 乾燥させたのち無水亍 トラヒ ド 口フラン （ 1 5 0 m l ) を加えた。 これを 0 °Cに冷却し、 （ R ) - 6 , 6 ' —ジブロモ一 2， 2 ' —ジヒ ドロキシ一 1 , 1 ' —ビナフ チソレ （化合物 2 ； 1 O g、 2 2. 5 m m o I ) の無水亍 トラ ヒ ドロ フラン溶液 （可溶量） を滴下した。 滴下終了後、 そのままの温度で 1 時間攪拌し、 ク ロロメチルメチルエーテル （ 1 7 . 1 m I 、 2 2 5 m m o I ) を加えた。 この混合液を室温下、 T L Cによ り原料で ある化合物 2が確認できなく なるまで攪拌した。
少量のメタノールを加え反応を停止し、 酢酸ェチルと飽和塩化ァ ンモニゥ厶水溶液を加えて分配した後、 有機層を水と飽和食塩水で 洗浄した。 有機層を無水硫酸マグネシウムで十分に乾燥し、 濃縮後 塩化メチレンから再結晶したところ、 化合物 3がほぼ定量的 （ 1 1 . 7 g ) に得られた。
( B ) 化合物 4 ： ( R ) 一 6 ， 6 ' 一ジョ一 ド一 2 ， 2 ' ージ （メ トキシメチル） ォキシ一 1 ， 1 ' ービナフチルの合成 化合物 3 ( 8 . 7 5 g、 1 6 . 4 m m o l ) を無水亍 トラ ヒ ドロ フラン （ 8 0 m l ) に溶解させ、 これに約 1 . 5 Mの n —ブチルリ チウム へキサン溶液 （ 3 2 m I 、 4 9 . 2 m m o I ) を一 7 8 °C でゆつ く り滴下した。 滴下終了後 3 0分間攪拌し、 これにヨウ素 （ 1 2 . 5 g、 4 9 . 2 m m o I ) の亍 トラヒ ドロフラン （ 1 O m l ) 溶液を滴下した。 反応溶液を徐々に室温付近にまで昇温しながら 約 1 2時間攪拌した。
注意深く水を加え反応を停止させ、 同体積の亜硫酸水素ナ ト リゥ ム 1 0 %水溶液を加えしばら く撹拌した。 有機層が黄色透明になつ たと ころでこれを分離し、 飽和重曹水、 水、 飽和食塩水で順次洗浄 した。 無水硫酸マグネシウムで十分に乾燥し、 濃縮後シリカゲル力 ラムク ロマ トグラフィ一によ り精製したところ、 化合物 4が得られ た （ フ . 3 3 g 、 フ 1 % )。
( C ) 化合物 1 ： ( R ) — 6， 6 ' - ( a , a , a ) — ト リ フル才 ロメチル一 2， 2 ' —ジヒ ドロキシー 1 , 1 ' —ビナフチルの合成 D. 丄 Burton らの方法 （J. Am. Chem. Soc. 1985, 107, 5014-5015 、 J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 832-834) (こよ り 卜 リ フゾレ才 ロ メ チル銅試薬を大過剰量調製し、 これに化合物 4 ( 3 6 0 m g 、 0 . 5 フ m m o I ) を加え、 8 0 °Cで 1 2時間攪拌した。 反応混合物に ベンゼン （ 5 0 m l ) と水 （ 5 0 m l ) を加え、 一昼夜撹拌し分配 した。 有機層を分離し、 水と飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナ ト リ ゥ厶で乾燥した。 濃縮後カラムク ロマ トグラフィー （ベンゼン ： へ キサン = 1 ： 1 ) によ り精製し、 （ R ) — 6 , 6 ' ― ( a , a , a ) — ト リ フルォロメチルー 2， 2 ' —ジ （メ トキシメチル） ォキシ - 1 , 1 ' —ビナフチルを得た （ 2 9 6 . 5 m g 、 9 8 %)。 これを塩化メチ レン （ 5 m l ) とメタノール （ 5 m l ) に溶解し 、 0 °C下 T L Cによ り反応の進行を確認しながら無水塩酸一メタ ノ 一ル溶液を加えた。 原料が消失したところで水と塩化メチレンで稀 釈、 分配した。
有機層を飽和重曹水、 水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸ナ ト リ ウムによ り乾燥させたのち、 シリカゲルカラムク ロマ トグラフ ィ一によ り精製したところ、 化合物 1 が得られた （定量的）。
化合物 1 の物性値は次のとおりである。
'H-NMR (CDCI3)； δ = 5.26 (s, 2H) , 7.18 (d, 2Η, J ： 8.5Hz) ,
7.46 (d, 2H, J ： 8.5 Hz), 7.48 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 8.08
(d, 2H, = 8.8 Hz), 8.20 (s, 2H) .
13C-NMR (CDCI3)； δ = 110.7. 119.3, 123.3 (q, J = 2. \ Hz), 124.3 (q, J - 272. 1 Hz), 125.0, 126.25 (q, J = 4. 1 Hz),
126.29 (q, = 32. 1 Hz), 128.3, 132.6, 134.9, 154.5.
IR (KBr)： 3465, 3038, 1633, 1311, 1198, 1152 cm"'
Mp. 112- 113°C
<実施例 2 >
前記化合物 5 と しての （ R ) - 3 , 3 ' 、ひ, , α ) — 卜 リ フル才ロメチルー 2 ， 2 ' ージヒ ドロキシ 1 , 1 ' —ビナフチル を次の反応式に従って合成した。
Figure imgf000011_0001
( A ) 化合物 7 : ( R ) 一 2 ， 2 ' ージ （メ 卜キシメ チル） ォキシ - 1 , 1 ' ービナフチルの合成
油懸濁状の水素化ナ ト リ ウム （ 6 0 % ; 1 4 g、 3 5 0 m m o I ) を石油エーテルによ り洗浄し、 乾燥させたのち無水亍 トラヒ ドロ フラン （ 2 0 0 m l ) を加えた。 これを 0 °Cに冷却し、 （ R ) - 2 , 2 ' —ジヒ ドロキシー 1 ， 1 ' ービナフチル （化合物 6 ; 1 0 g 、 3 5 m m o I ) の無水亍 トラヒ ドロフラン溶液 （可溶量） を滴下 した。 滴下終了後そのままの温度で 1 時間攪拌し、 ク ロロメチルェ 一テル （ 2 6. 6 m m o l 、 3 5 0 mm o l ) を加えた。 この混合 液を室温下、 T L Cによ り原料である化合物 6が確認できなく なる まで撹拌した。
少量のメ タノールを加え反応を停止し、 舴酸ェチルと飽和塩化ァ ンモニゥム水溶液を加えて分配した後、 有機層を水と飽和食塩水で 洗浄した。 有機層を無水硫酸マグネシウムで十分に乾燥し、 濃縮後 塩化メチレンから再結晶したところ、 化合物フがほぼ定量的 （ 1 3 g ) に得られた。
( B ) 化合物 8 ： ( R ) 一 3 ， 3 ' —ジョ一 ド一 2 ， 2 ' —ジ （メ トキシメチル） ォキシ一 1 ， 1 ' —ビナフチルの合成
化合物 7 ( 6. 4 8 g 、 1 7 · 3 mm o l ) を無水エーテル （ 2 0 0 m I ) に溶解させ、 これに約 1 . 5 Mの n —プチルリチウ厶 へキサン溶液 （ 3 3 m I 、 4 9. 5 m m o I ) を 0 °Cで滴下した。 滴下終了後室温下で 3時間攪拌し、 これを再び 0 °Cに冷却したのち ヨウ素 （ 1 2. 3 g 、 4 9. 5 m m o l ) の亍ラヒ ドロフラン （ 1 0 m l ) 溶液を滴下した。 反応容器を徐々に室温付近にまで昇温し ながら約 1 2時間撹拌した。 注意深く水を加え反応を停止させ、 同 体積の亜硫酸水素ナ ト リ ウム 1 0 %水溶液を加え、 しばら く撹拌し た。 有機層が黄色透明になったと ころでこれを分離し、 飽和重曹水 、 水、 飽和食塩水で順次洗浄した。 無水硫酸マグネシウムで十分に 乾燥し、 濃縮後シリカゲルカラムクロマ トグラフィ一によ り精製し たところ化合物 8が得られた （ 8 . 7 4 g 、 8 0 %)。
( C ) 化合物 5 ： ( R ) 一 3 ， 3 ' - ( a , a , a ) 一 ト リ フル才 ロメチルー 2 ， 2 ' —ジヒ ドロキシ一 1 , 1 ' —ビナフチルの合成
D. J. Burton らの方法 ( J. Am. Chem. Soc. 1985, 107, 5014 - 5015 、 J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 832— 834) (こよ り 卜 リ フゾレオロ メ チル銅試薬を大過剰量調製し、 これに化合物 8 ( 3 6 0 m g 、 0 . 5 7 m m o I ) を加え、 8 0 °Cで 1 2時間撹拌した。 反応混合物に べゼン （ 5 0 m l ) と水 （ 5 0 m l ) を加え、 一昼夜撹拌し分配し た。 有機層を分離し、 さ らに水と飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナ ト リ ウムで乾燥した。
濃縮後、 カラムク ロマ トグラフィ一 （ベンゼン ： へキサン = "! ： 1 ) によ り精製し、 （ R ) 一 6 ， 6 ' — ( ひ， a , α ) — ト リ フル 才ロメチルー 2 , 2 ' —ジ （メ トキシメチル） ォキシ一 1 ， 1 ' — ビナフチルを得た。 これを塩化メチレン （ 5 m I ) とメ タノール （ 5 m l ) に溶解し、 0 °C下 T L Cによ り反応の進行を確認しながら 無水塩酸一メ タ ノール溶液を加えた。 原料が消失したところで、 水 と塩化メチ レンで稀釈し、 分配した。 有機層を飽和重曹水、 水、 飽 和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸ナ トリ ウムによ り乾燥させたのち 、 シリカゲルカラムク ロマ トグラフィーによ り精製したところ、 化 合物 5が得られた。
化合物 5の物性値は次のとおりである。 Ή-NMR (CDCI3)； δ = 5.34 (s, 2H) , 7. 12 (d, 2H, J = 8.2Hz)
7.44-7.51 (m, 4H), 8.00 (d, 2H, ニ 7.6 Hz), 8.20 (s, 2H) .
,3C-NMR (CDCI3) δ = 112.2, 118.8(q, = 21.0 Hz),
123.3 (q, J = 273.1 Hz), 123.9, 125.5, 127.8, 129.7, 130.0,
130.4 (q, J = 5.2 Hz), 134.6, 149.4.
IR (KBr) 3549, 3063, 1628, 1331, 1209, 1132 cm"1
Mp. 241°C ぐ実施例 3 〉
実施例 1 において得られた化合物 1 ( R ) - 6 , 6 ' 一 ( a , a , ） 一 ト リ フル才ロメチル一 2 2 ' —ジヒ ドロキシー 1 , 1 ' ービナフチル、 ジルコニウムとの不斉金属触媒の成分と して用い 、 次の反応式に沿って、 触媒的不斉 Mannich 型反応を行い、 アミ ノ カルボン誘導体を合成した。
Figure imgf000014_0001
CH CI -78CC すなわち、 まず、 ジルコニウム亍 トラー t —ブ トキシ ド （ 0 · 0 2 5 m m o l ) の塩化メチ レン溶液 （ 0 . 2 5 m l ) を化合物 " I ( 2 3 . 2 m g 0. 0 5 5 m m 0 I ) と 1 —メチルイ ミダゾ一ル （ 2. 5 m g 0 . 0 3 0 m m o l ) の塩化メチレン溶液 （ 0 . 5 m I ) に加え、 室温下で 1 時間撹拌し、 光学活性ジルコニウム触媒の 塩化メチ レン溶液を調製した。
この触媒溶液を一 7 8 °Cに冷却し、 N—べンジリデンー 2—ヒ ド 口キシァ二リ ン （ 4 9 . 5 m g 0. 2 5 m m o l ) と 1 —メ トキ シ一 1 ー ト リ メチルシリルォキシ一 2—メチル一プロペン （ 5 2 . 3 m g 、 0 . 3 0 m m o l ) の塩化メチ レン溶液 （ Ί . O m l ) を 加えた。 2 0時間後飽和重曹水で反応を停止し、 有機層を塩化メチ レンで抽出 した。 これを濃縮し、 希塩酸ノ亍 トラヒ ドロフラン溶液 を加え 0 °C下 1 時間攪拌した。 再び飽和重曹水で反応を停止させ、 常法に従い後処理を施し、 前記反応式に示した生成物を得た （フ 3 . 0 m g、 収率 9 7 % )。
得られた生成物を光学活性カラムを装着させた高速液体ク ロマ ト グラフィ一を用いて光学純度を測定したと ころ、 9 1 %の （ R ) 体 過剰率であることが明らかとなつた。 産業上の利用可能性
以上詳し〈説明したとおり、 この出願の発明によって、 不斉合成 におけるよ り高い反応収率と光学収率 （選択性） を可能と し、 不斉 触媒等と して有用な、 新規な光学活性ビナフ トール誘導体と、 これ を用いた不斉触媒並びに不斉合成法が提供される。

Claims

請求の範囲
1 . 次式 （ I )
Figure imgf000016_0001
(式中の R ' および R2 は、 各々、 弗素化炭化水素基を示す） で表わされる光学活性含弗素ビナフ トール誘導体。
2. R ' および R2 の弗素化炭化水素基が、 パーフル才ロアルキ ル基である請求項 1 の光学活性含弗素ビナフ トール誘導体。
3. 請求項 1 または 2の光学活性含弗素ビナフ トール誘導体の製 造方法であって、 次式 （I I)
Figure imgf000016_0002
(式中の Xはハロゲン原子を示し、 Rは保護基を示す）
で表される光学活性ハロゲン化ビナフ トール誘導体のハロゲン原子
( X ) を弗素化炭化水素基によ り置換反応させ、 次いで保護基 （ R ) を脱離させることを特徴とする光学活性含弗素ビナフ トール誘導 体の製造方法。
4. 請求項 1 または 2の光学活性含弗素ビナフ トール誘導体と金 属とを含有することを特徴とする不斉金属触媒。
5 . 金属が、 ホウ素、 アルミニウム、 チタ ン、 ジルコニウム、 ラ ンタノ イ ド元素、 ガリ ウム、 ビスマス、 ケィ素およびスズの群よ り 選択された少なく とも 1 種の元素である請求項 4の不斉金属触媒。
6 . 請求項 4または 5の不斉金属触媒を介して炭素一炭素結合を 形成させることを特徴とする不斉有機合成方法。
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