+

WO1999044992A1 - Anilide compounds and herbicide - Google Patents

Anilide compounds and herbicide Download PDF

Info

Publication number
WO1999044992A1
WO1999044992A1 PCT/JP1999/001048 JP9901048W WO9944992A1 WO 1999044992 A1 WO1999044992 A1 WO 1999044992A1 JP 9901048 W JP9901048 W JP 9901048W WO 9944992 A1 WO9944992 A1 WO 9944992A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
alkyl
phenyl
hydrogen atom
alkyl group
Prior art date
Application number
PCT/JP1999/001048
Other languages
French (fr)
Japanese (ja)
Inventor
Shigeaki Akiyama
Yasuo Kondo
Michiaki Adachi
Takashi Mizukoshi
Shigeomi Watanabe
Chiaki Akiyoshi
Tooru Ohki
Kunimitsu Nakahira
Original Assignee
Nissan Chemical Industries, Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nissan Chemical Industries, Ltd. filed Critical Nissan Chemical Industries, Ltd.
Priority to AU27458/99A priority Critical patent/AU2745899A/en
Publication of WO1999044992A1 publication Critical patent/WO1999044992A1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/58—1,2-Diazines; Hydrogenated 1,2-diazines

Definitions

  • the present invention relates to an anilide compound and a herbicide containing the compound as an active ingredient.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 63-198670 discloses that certain pyrimidine-15-carboxylic acid anilide compounds have a plant growth inhibitory action. However, it does not disclose a pyrimidine-15-carboxylic acid anilide compound having, for example, an ester group, an amide group, a cyano group, an acyl group, or the like as a substituent at the 4-position of the pyrimidine ring.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. Hei 9-232394 discloses that a certain pyridine 3-carboxyanilide compound has a herbicidal action. However, it does not disclose a pyridine 3-carboxylate compound having a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an alkylthio group, or the like as a substituent on the 2-position of the pyridine ring.
  • the present inventors have conducted intensive studies on the herbicidal activity of the novel acid anilide compound, and as a result, have found that the compound of the present invention represented by the following formula has an excellent herbicidal activity, thereby completing the present invention.
  • the present invention provides a compound represented by the formula (I):
  • R 1 , R 2 , R 22 and R 23 may be the same or different; a hydrogen atom, a C 1 to C 6 alkyl group, a C 3 to Cs cycloalkyl group, a C 1 to C 6 haloalkyl group A C 3 -C 6 cycloalkyl group, a C 2 -C 6 alkenyl group, a C 2 -C 6 haloalkenyl group, a C 2 -C 6 alkynyl group, a C 2 -C 6 cycloalkynyl group, substituted with A An optionally substituted phenyl group, a phenyl C, -C 4 alkyl group in which a phenyl group may be substituted with A, a phenyl C 2 -C 4 alkenyl group, in which a phenyl group may be substituted with A, A phenyl group in which the phenyl group may be substituted with A phenyl C 2
  • R 5 ) R fi )-N (R 8 ) R 9 groups one (C (R 5 ) R 6 ) — N (R s ) R 9 groups, — L one R 10 groups, C 1, to C (; an alkylcarbonyl group, a phenyl group which may be substituted with A, phenyl (! To alkyl alkyl carbonyl group, C i to (: 6 dialkyl rubamoyl group,
  • R 3 is a hydrogen atom, a C! Cs alkyl group, or a phenyl group which may be substituted with A phenyl C! ! ⁇ Ji alkyl group, C C s alkyl group, downy phenyl group may be substituted by A Nzoiru group, C, ⁇ C 6 alkoxy C> - (: 6 alkyl group or a C, - C 6 alkoxycarbonyl Represents a radical,
  • A is a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a cyano group, a C 1 -C 6 alkyl group, a C i Cs haloalkyl group, a C i -C 6 alkoxy group, a C 1 -C 6 , a mouth alkoxy group, a C 6 alkoxy carbonyl groups, C, ⁇ (6 alkylcarbonyl group, phenyl group, phenoxy group, a benzyl group, c alkylcarbonyl ⁇ Mi amino group, c, to c 4 ⁇ alkoxycarbonyl ⁇ Mi Roh groups, C alkylthio group and a C, ⁇ (Represents one or more identical or different groups selected from 6 alkylsulfonyl groups,
  • R 4 is a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a cyano group, a C i -C 6 alkyl group, a C 1 -C 6 haloalkyl group, a C! Cs alkoxy group, a C 1 -C 6 haloalkoxy group,
  • ⁇ C 6 alkoxycarbonyl group, c, ⁇ c 6 alkylcarbonyl group, phenyl group, phenoxy group, benzyl group, C! Represents the same or different one or more groups selected from an alkylcarbonylamino group, a C! Calkoxycarbonylamino group, a Calkylthio group and a C, ⁇ ⁇ alkylsulfonyl group,
  • R 5 and R 6 may be the same or different, and represent a hydrogen atom or a C, to (
  • R 7 represents a hydrogen atom, a C alkyl group or a C 6 cycloalkyl group
  • R 8 and R 9 may be the same or different, and represent a hydrogen atom.
  • C alkenyl represents groups, phenylene Le group phenyl optionally substituted with a C, -C 4 alkynyl, C, ⁇ alkylsulfonyl group or C, and -C 4 dialkyl sulfamoyl group,
  • R 8 and R 9 may form a 3- to 9-membered ring together with the nitrogen atom to be bonded, or may form a 5- to 8-membered ring containing 1 or 2 oxygen atoms or 1 or 2 sulfur atoms. Often,
  • L represents an oxygen atom or a zeo atom
  • R 1 C is hydrogen, C C s alkyl group, C C s haloalkyl group, (;!! A cycloalkyl group, c 2 -C 6 alkenyl group, C 2 -C 6 haloalkenyl group, C 2 -C 6 !
  • alkynyl group C 2 -C 6 haloalkynyl group, ( ⁇ Ji Arukokishi Ji ⁇ ⁇ Aruki Le group, C t C ⁇ alkylthio C '-C 4 alkyl groups, - C 0 2 R 7 group, one (C (R 5 ) R 6 ) 1 C0 2 R 7 groups, 1 (C (R 5 ) R 6 ) 2 — C0 2 R 7 groups,-(C (R 5 ) R 6 ) 3 -C 0 2 R 7 groups,- (C (R 5) R 6 ) - C 0 2 R 7 group, optionally substituted with A Hue group, phenyl optionally substituted by A C I ⁇ C alkyl group, Shiano C, -C 4 alkyl groups, —CON (R 8 ) R 9 groups, one (C (R 5 ) R 6 ) -CON (R s ) R s groups.
  • R 11 is a hydrogen atom, an alkyl group, C, -C 6 haloalkyl group, C 3 -C 6 cyclo alkyl group, C 2 -C 6 alkenyl group, C 2 ⁇ C 6 haloalkenyl, C 2 -C 6 alkynyl Group, C 2 -C 6 haloalkynyl group, phenyl group optionally substituted with A, phenyl C 1 -C 4 alkyl group optionally substituted with A, or C alkoxycarbonyl C, -C 4 Represents an alkyl group,
  • R 12 , R 13 , R 14 and R 15 may be the same or different, and represent a hydrogen atom, C, -C,.
  • Alkyl group, C 2 ⁇ C! Alkenyl group, C 2 ⁇ C! .
  • Alkynyl group, C! C! O cutting edge alkyl group, C 2 ⁇ C].
  • Haloalkenyl, C 2 ⁇ C! Haloalkynyl group, C 3 ⁇ C 10 cycloalkyl group, C 3 ⁇ C,. .!!!
  • Halocycloalkyl group human Dorokishi (, ⁇ ⁇ alkyl group, C Cs alkoxy C Ce alkyl group, C -C (; alkylthio C i ⁇ C 6 alkyl group, C, -C alkyl group, C, ⁇ C4 alkoxycarbonyl group, phenyl group in which phenyl group may be substituted with A, C ⁇ 4C4 alkylcarbonyl group, cyano group, phenyl group which may be substituted in A, phenyl group in A Optionally substituted phenyl C i Cj alkyl group, phenyl group optionally substituted with A, ⁇ C 4 alkenyl group, phenyl group optionally substituted with A, phenyl C, ⁇ C 4 Alkynyl group, C alkylsulfonyl group or C! ⁇
  • R 12 and R 13 may form a 3- to 9-membered ring together with the nitrogen atom or oxygen atom to be bonded, and form a 5- to 8-membered ring containing one or two oxygen atoms or two sulfur atoms. May be
  • R 16 and R 17 may be the same or different, and represent a hydrogen atom, C, A phenyl group which may be substituted with A, a phenyl group in which the phenyl group may be substituted with A, (: a 4 alkyl group or a C, ⁇ C 4 alkylthio C, ⁇ C 4 alkyl group,
  • R 16 and R 17 may form a 4- to 9-membered ring with the carbon atom to which they are attached,
  • R 18 represents a hydrogen atom or a C! -C 4 alkyl group
  • R 19 is a hydrogen atom, a C! CG alkyl group, a C 3 -C 6 cycloalkyl group, a C Cs haloalkyl group, a c 2 -C 6 alkenyl group, a C 2- (: 6 alkynyl group, even if substituted with A A good phenyl group or a phenyl C, which may be substituted with A, a C 4 alkyl group;
  • R 2 ° represents a hydrogen atom, (:, to ((; alkyl group, C 2 to C 6 alkenyl group, C 2 to C 6 haloalkenyl group, C 2 to C 6 alkynyl group, cyano C, to C 6 alkyl group , C! Cs ⁇ alkoxy C, -C 6 alkyl or C! Ce alkylthio C alkyl group table eagle,
  • G is a structure of G (a), G (b), G (c) or G (d)
  • R 2 represents a hydrogen atom, a C 1, to ( 6 alkyl group or a C, to C 6 cycloalkyl group.
  • a novel anilide compound hereinafter referred to as the compound of the present invention
  • the present invention relates to salts and pesticides characterized by containing them as an active ingredient, particularly to herbicides, provided that when the above compounds have optical isomers, diastereomers, and geometric isomers, It includes both mixtures and isolated forms (the best mode for carrying out the invention).
  • R ′, R 2 , R 22 and R 23 represent a hydrogen atom, methyl group, ethyl group, propyl group, i-propyl group, i-butyl group, t-butyl group, cyclopropyl group, cyclopentyl group, cyclopentyl group Hexyl, trichloromethyl, trifluoromethyl, difluoromethyl, difluorochloromethyl, fluoromethyl, fluoroethyl, trifluoroethyl, fluoropropyl, vinyl, acryl, crotyl, metharyl Group, 3-chloroallyl group, ethynyl group, propargyl group,
  • R 3 is a hydrogen atom, methyl group, ethyl group, isopropyl group, benzyl group, acetyl group, bivaloyl group, benzoyl group, 4-methoxybenzoyl group, methoxymethyl group, ethoxymethyl group, methoxycarbonyl Or an ethoxycarbonyl group, preferably a hydrogen atom, a bivaloyl group, or a 4-methoxybenzoyl group. ⁇ or an ethoxycarbonyl group.
  • ⁇ includes a hydrogen atom, a chlorine atom, a fluorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a nitro group, a cyano group, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an i-propyl group, an i-butyl group, and a t- Butyl group, trichloromethyl group, trifluoromethyl group, difluoromethyl group, methoxy group, ethoxy group, trifluoromethoxy group, difluoromethoxy group, methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, acetyl group, phenyl group, phenoxy group A benzyl group, an acetylamino group, a methoxycarbonylamino group, an ethoxycarbonylamino group, a methylthio group or a methanesulfonyl group, preferably a hydrogen atom
  • substitution position of A examples include the 2-, 3-, and 4-positions with respect to the position to which the phenyl group is bonded, and preferably the 2- or 4-position.
  • the number to be substituted for A is an integer of 1 to 5, preferably 1, 2 or 3.
  • Mono-substituted R includes, for example, hydrogen atom, chlorine atom, fluorine atom, bromine atom, iodine atom, nitro group, cyano group, methyl group, ethyl group, propyl group, i-propyl group, t-propyl group —Butyl, trichloromethyl, trifluoromethyl, difluoromethyl, methoxy, ethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, acetyl, phenyl Group, a phenoxy group, a benzyl group, an acetylamino group, a methoxycarbonylamino group, an ethoxycarbonylamino group, a methylthio group or a methanesulfonyl group, preferably a hydrogen atom, a chlorine atom, or a fluorine atom.
  • Atom bromine atom, iodine atom, nitro group, cyano group, methyl group, ethyl group, propyl group i monopropyl group, t-butyl group, trifluoromethyl group, difluoromethyl group, methoxy group, ethoxy group, difluoromethoxy group, trifluoromethoxy group, methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, acetyl group, phenyl Group, phenoxy group, benzyl group, acetylamino group, methoxycarbonylamino group, ethoxycarbonylamino group, methylthio group or methanesulfonyl group.
  • R 4 may be substituted at the 2-, 3- or 4-position to the anilide bond. And preferably in the 2- or 4-position.
  • Examples of the 2-substituted to 5-substituted R 4 include the following.
  • Is an R 5 and R 6, a hydrogen atom, a methyl group, Echiru group or an isopropyl group is ani Gerare, favored properly can be mentioned a hydrogen atom or a methyl group.
  • R 7 includes a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a cyclopropyl group or a cyclopentyl group, preferably a methyl group or an ethyl group.
  • R 8 and R 9 include a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a vinyl group, an aryl group, a methallyl group, a crotyl group, an ethynyl group, a propargyl group, a 1-methylpropargyl group, and a 3-methyl Propargyl group, trichloromethyl group, difluoromethyl group, difluorochloromethyl group, trifluoroethyl group, 3-chloroaryl group, 3-chloropropargyl group, cyclopropyl group, cyclopentyl group, 2,2-dichlorocyclopropyl Group, methoxymethyl group, ethoxymethyl group, methoxymethyl group, ethoxymethyl group, methylthiomethyl group, ethylthiomethyl group, acetyl group, propionyl group, methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group,
  • L represents an oxygen atom or a zeo atom, and preferably an oxygen atom.
  • R 1 ′ includes a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a trichloromethyl group, a trifluoromethyl group, a trifluoroethyl group, a cyclopropyl group, an aryl group, and a prono group.
  • examples thereof include a lugyl group, a phenyl group, a benzyl group and an ethoxycarbonylmethyl group, and preferably a hydrogen atom, a methyl group or an ethyl group.
  • R 12 and R 13 are a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an i-butyl group, a butyl group, an i-butyl group, an s-butyl group, a t-butyl group, a pentyl group Group, hexyl group, heptyl group, octyl group, aryl group, methallyl group, crotyl group, 3-methyl-12-butenyl group, 1-methyl-12-propenyl group, 1,1-dimethylpropyl Nyl, propargyl, 1-methylpropargyl, 1,1-dimethylpropargyl, 2-butynyl, homopropargyl, difluoromethyl, trifluoroethyl, chloroethyl, chloropropyl, bromopropyl, fluoropropyl Group, 2-chloroallyl group, 3-chloroallyl group, 3,
  • R 12 and R 13 has decreased together (CH 2) - group, one (CH 2) 5 - group -.
  • R 14 includes a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group, an aryl group, a phenyl group or a benzyl group, and preferably a hydrogen atom, an isopropyl group or an aryl group.
  • R 15 includes a hydrogen atom, a methyl group or an ethyl group, and preferably a hydrogen atom.
  • R 16 and R 17 include a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group, a phenyl group, a benzyl group or a methylthioethyl group, preferably a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group or an isopropyl group.
  • R 16 and R 17 taken together include a (CH 2 ) 4 — group or a (CH 2 ) 5 — group.
  • R 18 includes a hydrogen atom, a methyl group or an ethyl group, and preferably a methyl group or an ethyl group.
  • Is a R 19 a hydrogen atom, a methyl group, Echiru group, Application Benefits Furuoromechiru group, Application Benefits click Roromechiru group, Ariru group, propargyl group, is exemplified et been Fuweniru group or base Njiru group, preferably a hydrogen atom or a methyl group Is mentioned.
  • R 2 ° examples include a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isobutyl group, an aryl group, a 3-chloroallyl group, a propargyl group, a cyanomethyl group, a methoxymethyl group, and a methylthiomethyl group.
  • Examples include an atom, a methyl group, an ethyl group or an aryl group.
  • G is G (a), G (b), G (c) or G (d)
  • R 21 examples include a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a cyclopropyl group, and an evenly-butyl group.
  • the compound of the present invention can be synthesized, for example, by the methods shown in Schemes 1 to 9.
  • RR 2 , R 3 , R 4 , R, R 12 , R 13 , R 1 ′, R 15 , R 16 , R 17 , R 18 , R 22 , R 23 , G and L in Schemes 1 to 9 are each as defined above. Represents the same meaning as, Le represents a halogen group, and Q represents 0, 1, 2, or 3.
  • Pyrimidine mono-, 5-dicarboxylic diester (II) is hydrolyzed to dicarboxylic acid (III), and then dehydrated again to obtain dicarboxylic anhydride (IV). Next, it is reacted with an aniline compound (VII) to give an anilide compound (V), and is again subjected to dehydration ring closure to give an N-phenylimido compound (VI).
  • Solvents that can be used in the hydrolysis reaction from compound (II) to compound (III) include, for example, alcohols such as methanol and ethanol, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, and benzene.
  • Aromatic hydrocarbons such as toluene, xylene, polar non-proton solvents such as acetonitril, N, N-dimethylformamide, ethers such as getyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, acetic acid, Examples include organic acids such as trifluoroacetic acid and the like, ketones such as acetone and methylethyl ketone, and preferably alcohols such as methanol and ethanol. These solvents can be used alone or as a mixture.
  • hydrolysis catalyst examples include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogencarbonate, potassium hydrogencarbonate, hydrochloric acid, sulfuric acid, etc. And sodium hydroxide and potassium hydroxide can be preferably used.
  • the amount of these catalysts to be used is preferably 0.1 to equimolar to excess mole, and more preferably 2 to 2.5 moles, per mole of compound (II).
  • the reaction temperature may be selected from the range of 110 ° C. to the boiling point of the inert solvent, and preferably from room temperature to 120 ° C.
  • the reaction time is not fixed depending on the reaction temperature, the reaction scale and the like, but may be in the range of several minutes to 48 hours, preferably 30 minutes to 5 hours.
  • the desired product can be purified by isolation means such as extraction, recrystallization, distillation, etc., if necessary. The product can be directly used for the next reaction without purification. You.
  • Solvents that can be used in the dehydration ring-closing reaction from compound (III) to compound (IV) are preferably those that do not inhibit the progress of the reaction.
  • halogenated hydrocarbons such as dichloromethane and chloroform, benzene, toluene, and xylene
  • non-protonic polar solvents such as N, N-dimethylformamide
  • organic acetic acids such as acetic acid and trifluoroacetic acid.
  • a dehydrating agent exemplified below may be used as it is as a solvent.
  • dehydrating agent for example, dehydrating agents such as acetic anhydride, trifluoroacetic anhydride, thionyl chloride, phosphorus oxychloride, and dicyclohexylcarbodiimide can be used. It may be used in a molar amount or an excess molar amount, and may be used as a solvent.
  • the reaction temperature may be selected from the room temperature or the boiling point range of the solvent.
  • the reaction time is not fixed depending on the reaction temperature and the reaction scale, but may be in the range of several minutes to 48 hours. Preferably, the range is 30 minutes to 5 hours.
  • the reaction is completed, isolate the target compound and, if necessary, purify the target compound by purification means such as recrystallization, distillation, or column chromatography.
  • purification means such as recrystallization, distillation, or column chromatography.
  • the desired product may be subjected to the next reaction without isolation.
  • Examples of the solvent that can be used in the synthesis reaction from compound (IV) to compound (V) into an anilide compound are exemplified by the synthesis reaction from compound (II) to compound (III).
  • pyridine can be used if necessary.
  • the aniline compound of the compound (VII) can be used in an equimolar amount or an excess molar amount with respect to the compound (IV). Preferably it is in the range of equimolar to 2 times molar.
  • a salt of an aniline compound may be used.
  • the base that can be used for example, in addition to the inorganic bases exemplified in the synthesis reaction from compound (II) to compound (III), for example, hydrogen Metal hydrides such as sodium hydride, organic bases such as pyridine, triethylamine, 1, S-diazabicyclo [5,4,0] -17-indene, and alkoxides such as sodium methoxide.
  • a reaction may be performed.
  • the reaction temperature may be appropriately selected from the range of 10 ° C. to the boiling point of the inert solvent, and is preferably in the range of 0 ° C. to 150 ° C.
  • the target compound can be isolated and, if necessary, purified by recrystallization, distillation, column chromatography, or other purification means, but the target compound can be used in the next reaction without isolation. You may.
  • dehydration ring closure reaction from compound (V) to compound (VI) can be similarly carried out according to the conditions exemplified above for the dehydration ring closure reaction from compound (III) to compound (IV). .
  • halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, and carbon tetrachloride
  • Aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, polar non-proton solvents such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide, ethers such as getyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, and acetone And ketones such as methylethyl ketone, preferably halogenated hydrocarbons such as dichloromethane and chloroform, and aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene.
  • solvents can be used alone or as a mixture.
  • a halogenating agent exemplified below may be used as a solvent as it is.
  • the reaction temperature may be selected from the range of 110 ° C. to the boiling point of the inert solvent, and preferably from room temperature to 120 ° C.
  • the reaction time may be varied within a range of several minutes to 48 hours, and may be varied within a range of several minutes to 48 hours, preferably 30 minutes to 5 hours.
  • the desired product can be purified by an isolation means such as extraction, recrystallization, or distillation, if necessary. However, it can be directly used for the next reaction without purification, and the halogenating agent used is, for example, thionyl chloride. Examples thereof include phosphorus oxychloride, oxalic acid dichloride, phosphorous trichloride and phosphorous pentachloride, and preferred is thiol chloride.
  • inert solvent that can be used in the reaction from compound (X) to compound (XI)
  • pyridines are used in addition to the solvents exemplified in the synthesis reaction from compound (IX) to compound (X) in Scheme 2 I can do it.
  • the reaction temperature may be selected from the range of 110 ° C. to the boiling point range of the inert solvent, and preferably from room temperature to 120 ° C.
  • the reaction time is not fixed depending on the reaction temperature, the reaction scale and the like, but may be in the range of several minutes to 48 hours, preferably 30 minutes to 5 hours. Also, is the target substance capable of being purified by isolation means such as extraction, recrystallization, distillation, and column chromatography if necessary? The product can be directly used for the next reaction without purification.
  • aniline (VII) can be used in an equimolar amount or an excess molar amount relative to compound (X). Preferably it is in the range of equimolar to 2 times molar.
  • the reaction may be performed using an appropriate base.
  • Examples of usable bases include, in addition to the inorganic bases exemplified in the synthesis reaction from compound (II) to compound (III), metal hydrides such as sodium hydride, pyridine, triethylamine, 1,8—
  • the reaction may be carried out by adding an organic base such as diazabicyclo [5,4,0] -17-decene or an alkoxide such as sodium methoxide.
  • the base in the reaction, can be used in an equimolar amount or an excess molar amount with respect to compound (X). Preferably it is in the range of equimolar to 2 times molar.
  • the reaction can be carried out in the same manner, for example, under the conditions used in the hydrolysis of compound (II) to compound (III) in Scheme 1.
  • the target product can be purified by a purification means such as extraction, recrystallization, column chromatography or the like, if necessary.
  • the same reaction can be carried out under the conditions used for the reaction from compound (X) to compound (XI) in Scheme 2. come.
  • ammonia can be used in an equimolar amount or an excess amount with respect to compound (X). Preferably it is in the range of equimolar to 3 molar times.
  • the target compound can be purified by an isolation means such as extraction, recrystallization, distillation, column chromatography or the like, if necessary, but can be directly used in the next reaction without purification.
  • the dehydration reaction from compound (XII) to compound (XIII) can be carried out in the same manner, for example, under the conditions used for the dehydration reaction from compound (II) to compound (IV) in Scheme 1.
  • phosphorus halides such as phosphorus trichloride and phosphorus pentachloride
  • organic acids such as para-toluenesulfonic acid
  • mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid
  • the amount thereof can be used in an equimolar amount or an excess molar amount with respect to compound (XI).
  • a dehydrating agent can be used as it is as a solvent.
  • the reaction temperature may be selected from the range of 110 ° C. to the boiling point range of the inert solvent, and preferably from room temperature to 120 ° C.
  • the reaction time is not fixed depending on the reaction temperature, the reaction scale and the like, but may be in the range of several minutes to 48 hours.
  • the target compound After completion of the reaction, the target compound can be isolated and, if necessary, the target compound can be purified by recrystallization distillation, column chromatography, or other purification means.
  • the hydrolysis reaction from compound (XIII) to compound (XIV) can be carried out, for example, under the conditions used in the hydrolysis of compound (II) to compound (III) in Scheme 1.
  • the reaction can be carried out in the same manner under the conditions used for the synthesis reaction from compound (IX) to compound (XI).
  • the desired product can be purified by an isolation means such as extraction, recrystallization, distillation, column chromatography or the like, if necessary.
  • reaction in the synthesis reaction from compound (XVI) to an anilide compound of compound (XVII), for example, the reaction can be carried out in the same manner under the conditions used in the synthesis reaction from compound (IV) to compound (V) in Scheme 1. .
  • the target compound is isolated and, if necessary, purified by recrystallization, distillation, column chromatography, etc., to purify the target compound. Good.
  • the synthesis reaction from the compound (XVII) to the target compound (I) can be similarly carried out according to the conditions exemplified for the reaction from the compound (V) to the target compound (I) in Scheme 1. .
  • R 3 H (Scheme 5)
  • acetic acid organic acids such as trifluoroacetic acid, etc.
  • the oxidizing agent to be used is, for example, peracetic acid, m-monoperoxybenzoic acid, etc.
  • Organic peroxides or peroxides such as hydrogen peroxide can be used. It is preferable to use an equimolar amount or an excess molar amount with respect to the amount, and preferably to use an equimolar to 1.5-fold molar amount.
  • the reaction can be carried out by adding an acid or a base.
  • the acid to be used include mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid, and organic acids such as acetic acid and trifluoroacetic acid.
  • the base include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogencarbonate, and potassium hydrogencarbonate.
  • the reaction temperature may be selected from the range of 110 ° C. to the boiling point of the inert solvent, preferably from 0 ° C. to room temperature.
  • the reaction time is not fixed depending on the reaction temperature, reaction scale, etc., but it takes several minutes to 48 hours.
  • the treatment may be performed within the range, preferably within 30 minutes to 5 hours.
  • the target compound can be purified by an isolation means such as extraction, recrystallization, distillation, column chromatography or the like, if necessary, but can be directly used in the next reaction without purification.
  • Solvents that can be used in the halogenation of compound (XIX) to compound (XX) include, for example, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, and carbon tetrachloride; and aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene.
  • Acetonitrile, polar non-proton solvents such as N, N-dimethylformamide, ethers such as getyl ether, tetrahydrofuran, and dioxane; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone. Tons, preferably dichloromethane and black form.
  • solvents can be used alone or as a mixture.
  • the reaction may be performed in a solvent-free solvent.
  • the halogenating agent to be used includes, for example, sulfuryl chloride, phosphorus trichloride, phosphorus oxychloride or phosphorus pentachloride, and preferably phosphorus oxychloride.
  • the reaction temperature may be selected from the range of 110 ° C. to the boiling point range of the inert solvent, and preferably from room temperature to 120 ° C.
  • the reaction time may be in the range of a few minutes to 48 hours, which is not constant depending on the reaction temperature, the reaction scale, and the like, and is preferably 30 minutes to 5 hours.
  • the desired product can be purified by isolation means such as extraction, recrystallization, distillation, etc., if necessary.The product can be directly used for the next reaction without purification.o
  • Solvents that can be used in the reaction of compound (XX) with compound (XVIII) with a nucleophilic reagent include, for example, alcohols such as methanol and ethanol, and halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, and carbon tetrachloride.
  • Aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, polar non-proton solvents such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide, ethers such as getyl ether, tetrahydrofuran, and dioxane And organic acids such as acetic acid and trifluoroacetic acid; ketones such as acetone and methylethylketone; and N, N-dimethylformamide. These solvents can be used alone or as a mixture.
  • a nucleophilic reagent may be used in an equimolar amount or an excess molar amount relative to compound (XX). Preferably it is in the range of equimolar to 2 times molar.
  • a base that can be used,
  • metal hydrides such as sodium hydride, pyridine, triethylamine, 1,8 —Diazabicyclo [5,4,0] -17—Organic bases such as pendecene and alkoxides such as sodium methoxide may be added to carry out the reaction.
  • the reaction temperature may be appropriately selected from the range of 110 ° C. or the boiling point of the inert solvent, and is preferably not 0 but may be in the range of 150.
  • the target compound After completion of the reaction, the target compound is isolated, and if necessary, the target compound can be purified by purification means such as recrystallization, distillation, or column chromatography.However, the target compound is not isolated and used for the reaction as it is. Is also good.
  • purification means such as recrystallization, distillation, or column chromatography.However, the target compound is not isolated and used for the reaction as it is. Is also good.
  • the synthesis reaction from the compound (XVIII) to the compound (I) is performed according to the conditions exemplified for the reaction from the compound (IV) to the compound (V) in Scheme 1, and the compound (X) is converted to the target compound (I). Can be led.
  • Solvents that can be used in the hydrolysis reaction of compound (XXI) to compound (XXII) include, for example, alcohols such as methanol and ethanol, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, and carbon tetrachloride, benzene, and toluene. , Xylene and other aromatic hydrocarbons, acetonitrile, polar non-proton solvents such as N, N-dimethylformamide, etc., ethers such as getyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, acetone, methylethylketone, etc. And preferably alcohols such as methanol and ethanol. These solvents can be used alone or as a mixture.
  • hydrolysis catalyst examples include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, and mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid.
  • inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, and mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid.
  • sodium hydroxide and potassium hydroxide can be used.
  • the amount of these catalysts to be used is preferably 0.1 to equimolar to excess mole, and more preferably 2 to 2.5 moles, per mole of Compound (XXI).
  • the reaction temperature may be selected from the range of 110 ° C. to the boiling point of the inert solvent, and preferably from room temperature to 120 ° C.
  • the reaction time is not fixed depending on the reaction temperature, the reaction scale and the like, but may be in the range of several minutes to 48 hours, preferably 30 minutes to 5 hours.
  • the desired product can be purified by isolation means such as extraction, recrystallization, distillation, etc., if necessary. The product can be directly used for the next reaction without purification.
  • Compound (XXI) is, for example, J. Heterocyclic Chem.
  • Solvents that can be used in the dehydration ring closure reaction from compound (XXII) to compound (XXIII) include, for example, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, and carbon tetrachloride; and aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene. And non-proton solvents such as acetonitrile and N, N-dimethylformamide; ethers such as getyl ether, tetrahydrofuran and dioxane; and ketones such as acetone and methylethyl ketone. And preferably dichloromethane, chloroform, benzene, toluene or xylene.
  • halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, and carbon tetrachloride
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene.
  • non-proton solvents
  • dehydrating agent examples include acetic anhydride, trifluoroacetic anhydride, thionyl chloride, phosphorus oxychloride, phosphorus pentachloride, dicyclohexyl chloride, and preferably thionyl chloride.
  • the amount of these reagents to be used is preferably equimolar to excess mol, more preferably equimolar to 2.5 equivalents, relative to compound (XXII). Further, it may be used as a solvent itself.
  • the reaction temperature may be selected from the range of 110 ° C. to the boiling point range of the inert solvent, and preferably from room temperature to 120 ° C.
  • the reaction time may be in the range of several minutes to 48 hours, with a force 5 ′ that is not constant depending on the reaction temperature, reaction scale, and the like, and is preferably 30 minutes to 5 hours.
  • the target product can be purified by an isolation means such as extraction, recrystallization, or distillation, if necessary, but can be directly used in the next reaction without purification.
  • Solvents that can be used in the reaction from compound (XXIII) to compound (XXIV) include, for example, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, and aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene.
  • Acetonitrile, polar non-proton solvents such as N, N-dimethylformamide, ethers such as getyl ether, tetrahydrofuran, and dioxane; organic acids such as acetic acid and trifluoroacetic acid; acetone and methyl ethyl ketone; Ketones may be mentioned, and preferably dichloromethane, chloroform, benzene, toluene or xylene.
  • the reaction is preferably carried out by reacting the aniline compound of the compound (VII) with the compound (XXIII). It can be carried out using from about 1 mole to an excess, more preferably from about 1 mole to 2 equivalents.
  • the reaction temperature may be selected from the range of 110 ° C. to the boiling point of the inert solvent, and preferably from room temperature to 120 ° C.
  • the reaction time is not fixed depending on the reaction temperature, the reaction scale and the like, but may be in the range of several minutes to 4 S hours, preferably 30 minutes to 5 hours.
  • the desired product can be purified by an isolation means such as extraction, recrystallization, or distillation, if necessary. The product can be directly used for the next reaction without purification.
  • reaction in the synthesis reaction from compound (XXIV) to compound (I), the reaction can be carried out in the same manner, for example, under the conditions used in the synthesis reaction from compound (V) to compound (I) in Scheme 1.
  • the target compound After completion of the reaction, the target compound is isolated, and if necessary, the target compound can be purified by purification means such as recrystallization, distillation, or column chromatography.
  • Solvents that can be used in the reaction from compound (XXVI) to compound (I) include, for example, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, and benzene.
  • Aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene; polar non-proton solvents such as atsenitrile; N, N-dimethylformamide; ethers such as getylether, tetrahydrofuran, and dioxane;
  • Examples thereof include organic acids such as acetic acid and trifluoroacetic acid, and ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, and preferably include dichloromethane, chloroform, benzene, toluene and xylene.
  • Examples of the dehydrating agent include acetic anhydride, trifluoroacetic anhydride, thionyl chloride, phosphorus oxychloride, pentachloroaniline, dicyclohexylcarbodiimide, and 11- (3-methylaminopropyl) -13-ethylcarboimide. And preferably 11- (3-dimethylaminopropyl) -13-ethylcarbodiimide.
  • the amount of these reagents to be used is preferably an excess mole, more preferably equimolar to 2 equivalents, relative to compound (XXVI).
  • the reaction temperature may be selected from the range of from 110 to the boiling point of the inert solvent, and preferably from room temperature to 120 ° C.
  • the reaction time may be in the range of several minutes to 48 hours, which is not fixed depending on the reaction temperature, reaction scale, etc., and is preferably 30 minutes to 5 hours.
  • the desired product can be purified by an isolation means such as extraction, recrystallization, distillation, column chromatography or the like, if necessary.
  • the target compound can be isolated and, if necessary, the target compound can be purified by purification means such as recrystallization, distillation, and column chromatography.
  • the pyridazine-1,3-dicarboxylic acid of the compound (XXVII) can be synthesized by referring to, for example, J. Heterocyc 1ic Chem., 30, 1597 (1993). .
  • Solvents that can be used in the reaction from compound (XXXI) to compound (I) include, for example, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, and carbon tetrachloride; and aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene.
  • halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, and carbon tetrachloride
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene.
  • Non-proton solvents such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide, ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, and dioxane
  • organic acids such as acetic acid and trifluoroacetic acid
  • acetone And ketones such as methylethyl ketone.
  • dichloromethane chloroform, benzene, toluene or xylene power is used.
  • the dehydrating agent include acetic anhydride, trifluoroacetic anhydride, thionyl chloride, phosphorus oxychloride, 5-chloroaniline, dicyclohexylcarpoimide, and 11- (3-dimethylaminopropyl) 13- O- (3-dimethylaminopropyl), preferably 3-ethylethyl carbodiimide.
  • the amount of these reagents to be used is preferably an excess mole, more preferably equimolar to 2 equivalents, relative to compound (XXXI).
  • the reaction temperature may be selected from the range of 110 ° C. to the boiling point of the inert solvent, and preferably from room temperature to 120 ° C.
  • the reaction time may be varied within a range of a few minutes to 48 hours, depending on the reaction temperature, the reaction scale, etc., preferably 30 minutes to 5 hours.
  • the target product can be purified by an isolation means such as extraction, recrystallization, distillation, or column chromatography as required.
  • the black-mouthed form layer was washed with diluted hydrochloric acid and saturated saline, and dried with anhydrous sodium sulfate.
  • the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 14.97 g (55 mm 01) of 2-methylthiopyridin-1,4-dicarboxylate getyl. This diester was used for the next reaction as it was.
  • 6-Chloro-N- (3-chloro-2,6-getylphenyl) pyridin-13,4-dicarboxyimide 500 mg was dissolved in dimethylformamide 3 ml in a methylmercaptanadium aqueous solution. (15% aqueous solution, 0.75 ml) was added slowly at 0 ° C, and the reaction was carried out for 1 hour. After confirming the disappearance of the starting compounds, water was added, and the target substance was extracted from the reaction system with ethyl acetate. After extraction and drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the obtained residue was washed with a small amount of ether to obtain 300 mg of the intended product. This was used for the next reaction as it was.
  • Pyridazine-1,4-dicarboxylic acid (1.4 g, 8.3 mm 01) was suspended in benzene (20 ml), and thionyl chloride (10 ml) was added, followed by heating under reflux for 1 hour. After standing to cool, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain pyridazine-1,4-dicarboxylic anhydride.
  • 2-Methylthio-6- (3-chloro-2,6-getylphenylaminocarbonyl) pyrimidine-5-carboxylic acid 0.5 g (1.3 mm 01), isoptylamine 0.
  • a mixture of 15 g (2 mm 01), 4-dimethylaminopyridine (catalytic amount) and 1 O ml of toluene was heated to 70 ° C.
  • WSC 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) monocarposimid hydrochloride
  • the chloroform layer and the aqueous layer were separated, and the aqueous layer was extracted with black hole form, combined with the previous black hole form layer, washed with saturated saline, and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • the solvent was distilled off under reduced pressure, and a mixed solution of ethyl ether and hexane was added to remove insolubles.
  • the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 1.8 g (4.7 mmol) of an imido compound. This was used for the next reaction as it was.
  • Tables 1 to 8 show the structural formulas and physical properties of the compounds of the present invention synthesized according to the above Examples, including the above Examples.
  • P h (R 4 ) represents a structure shown below.
  • H 3IAIH0 H3 Z H3 0 H
  • H 3 ⁇ 4 d H 3 H3 0 H
  • H 3 H 3 2 H 3
  • H lE 0 UD z UO ⁇ d 3 ⁇ 0 2 H0 H
  • H 0 H 3 2 HD 9 ⁇ 0 ⁇ ( Z H3) 0 H
  • H3 H3 Z H 3 ⁇ aO s H3 0 H

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Compounds represented by formula (I) or salts thereof, which are useful as a herbicide, wherein ring Z represents 3,4-substituted pyridine, pyrimidine, or pyrazine which are optionally substituted with alkyl, etc.; R3 represents H, C¿1-6? alkyl, (substituted) phenylalkyl, etc.; R?4¿ represents H, halogeno, nitro, cyano, C¿1-6? alkyl, etc.; and X represents alkoxycarbonyl, alkylaminoaminocarbonyl, cyano, alkylcarbonyl, (substituted) oxadiazolyl, etc.

Description

明細書  Specification
ァニライ ド化合物及び除草剤  Anilide compounds and herbicides
技術分野  Technical field
本発明は、 ァニライ ド化合物及びそれを有効成分として含有する除草剤に関す るものである。  The present invention relates to an anilide compound and a herbicide containing the compound as an active ingredient.
背景技術  Background art
従来から、 重要作物、 例えば大豆、 トウモロコシ、 小麦、 棉、 イネ、 ビー ト等 を雑草害から守り、 これらの重要作物の生産性を高める為に多くの除草剤が実用 化されてきたが、 依然として既存の薬剤は求められる機能をすベて満たしている ものではない。  Conventionally, many herbicides have been put into practical use to protect important crops such as soybeans, corn, wheat, cotton, rice, and beet from weed damage and to increase the productivity of these important crops. Existing drugs do not fulfill all the required functions.
ところで、 特開昭 6 3— 1 9 8 6 7 0号公報には、 ある種のピリ ミジン一 5— カルボン酸ァニライ ド化合物が、 植物成長抑制作用を有することが開示されてい る。 しかし、 ピリ ミジン環 4位の置換基として、 例えばエステル基、 アミ ド基、 シァノ基、 ァシル基などを有するピリ ミジン一 5—カルボン酸ァニライ ド化合物 に関しては、 開示されていない。  By the way, Japanese Patent Application Laid-Open No. 63-198670 discloses that certain pyrimidine-15-carboxylic acid anilide compounds have a plant growth inhibitory action. However, it does not disclose a pyrimidine-15-carboxylic acid anilide compound having, for example, an ester group, an amide group, a cyano group, an acyl group, or the like as a substituent at the 4-position of the pyrimidine ring.
また、 特開平 9 一 3 2 3 9 7 4号公報には、 ある種のピリジン 3—力ルボン酸 ァニライ ド化合物が除草作用を有することが開示されている。 しかし、 ピリジン 環 2位の置換基として、 水素原子、 アルキル基、 アルコキシ基、 アルキルチオ基 などを有するピリジン 3 —カルボン酸ァニライ ド化合物に関しては開示されてい ない。  In addition, Japanese Patent Application Laid-Open No. Hei 9-232394 discloses that a certain pyridine 3-carboxyanilide compound has a herbicidal action. However, it does not disclose a pyridine 3-carboxylate compound having a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an alkylthio group, or the like as a substituent on the 2-position of the pyridine ring.
発明の開示  Disclosure of the invention
本発明者らは、 新規な酸ァニライ ド化合物の除草作用について鋭意検討した結 果、 下記式で示される本発明化合物が優れた除草作用を有することを見出し、 本 発明を完成するに至った。  The present inventors have conducted intensive studies on the herbicidal activity of the novel acid anilide compound, and as a result, have found that the compound of the present invention represented by the following formula has an excellent herbicidal activity, thereby completing the present invention.
即ち、 本発明は式 （ I ) ：
Figure imgf000004_0001
That is, the present invention provides a compound represented by the formula (I):
Figure imgf000004_0001
[式中、 = Z '〜 Z 4 =は二 C ( R 2) 一 C ( R 2 2) = N— N =、 = C ( R 2) — N = C ( R 1 ) - C ( R 2 3) =、 = C ( R 2) 一 N (→〇） = C ( R ' ) _ C ( R 2 3) =、 = C ( R 2) - N = C ( R 1 ) - N二、 = C ( R 2) - N = N - C ( R 2 3) =、 = N - N = C ( R ' ) 一 C ( R 2 3) =又は = N _ C ( R 2 2) = N - C ( R 23) =を 表わし、 Wherein, = Z '~ Z 4 = the secondary C (R 2) one C (R 2 2) = N- N =, = C (R 2) - N = C (R 1) - C (R 2 3 ) =, = C (R 2 ) one N (→ 〇) = C (R ') _ C (R 2 3 ) =, = C (R 2 )-N = C (R 1 )-N two, = C (R 2 )-N = N-C (R 2 3 ) =, = N-N = C (R ') one C (R 2 3 ) = or = N _ C (R 2 2 ) = N-C (R 23) = represents,
R 1 , R 2， R 2 2及び R 2 3は同一でも相異なっていてもよく、 水素原子、 C ,〜 C 6アルキル基、 C 3〜 C sシクロアルキル基、 C ,〜 C 6ハロアルキル基、 C 3〜 C 6ノヽ ロシクロアルキル基、 C 2〜 C 6アルケニル基、 C 2〜 C 6ハロアルケニル基、 C 2〜 C 6アルキニル基、 C 2〜 C 6ノヽ ロアルキニル基、 Aで置換されていてもよいフエ二 ル基、 フエニル基が Aで置換されていてもよいフエニル C ,〜 C 4アルキル基、 フ ェニル基が Aで置換されていてもよいフエニル C 2〜 C 4アルケニル基、 フエニル 基が Aで置換されていてもよいフエニル C 2〜 C 4アルキニル基、 ハロゲン原子、 シァノ基、 C アルコキシ C ,〜 C 6アルキル基、 C ,〜 C 6ハロアルコキシ CR 1 , R 2 , R 22 and R 23 may be the same or different; a hydrogen atom, a C 1 to C 6 alkyl group, a C 3 to Cs cycloalkyl group, a C 1 to C 6 haloalkyl group A C 3 -C 6 cycloalkyl group, a C 2 -C 6 alkenyl group, a C 2 -C 6 haloalkenyl group, a C 2 -C 6 alkynyl group, a C 2 -C 6 cycloalkynyl group, substituted with A An optionally substituted phenyl group, a phenyl C, -C 4 alkyl group in which a phenyl group may be substituted with A, a phenyl C 2 -C 4 alkenyl group, in which a phenyl group may be substituted with A, A phenyl group in which the phenyl group may be substituted with A phenyl C 2 -C 4 alkynyl group, halogen atom, cyano group, C alkoxy C, -C 6 alkyl group, C, -C 6 haloalkoxy C
,〜 C 6アルキル基、 C ,〜（：《アルコキシ C ハロアルキル基、. ハロ アルコキシ C ハロアルキル基、 C ! ^ C sアルキルチオ C アルキル基、, ~ C 6 alkyl group, C, ~ (:.! " Alkoxy C haloalkyl group, a halo alkoxy C haloalkyl group, C ^ C s alkylthio C alkyl group,
C ハロアルキルチオ C !〜（：《アルキル基、 C ,〜（： アルキルチオ C ,〜 C 6 ハロアルキル基、 C 1 〜 C 、ロアルキルチオ C !〜（：6ハロアルキル基、 一 C O R 7基、 一 （C ( R ) R 6) —C02 R 7基、 ― （C ( R 5) R fi) 2— C O 2 R 7基、 一! C haloalkylthio C ~ (: "alkyl group, C, ~ (:! Alkylthio C, ~ C 6 haloalkyl group, C 1 ~ C, Roarukiruchio C ~ (: 6 haloalkyl group, one COR 7 group, one (C (R) R 6) -C0 2 R 7 group, - (C (R 5) R fi) 2 - CO 2 R 7 group, one
( C ( R 5) R C02 R 7基、 一 （C ( Rつ R 6) _ C O ' R 7基、 — C N基、 (C (R 5) R C0 2 R 7 group, one (C (R one R 6) _ CO 'R 7 groups, - CN group,
- ( C ( R 5) R fi) — C N基、 ― (C ( R 5) R 6 ) 2— C N基、 ― （C ( R 5) R-(C (R 5 ) R fi ) — CN group, — (C (R 5 ) R 6) 2 — CN group, — (C (R 5 ) R
6) 3— C N基、 一 （C ( R 5) R 6) .,一 C N基、 一 N ( R 8) R 9基、 ― ( C ( R 6 ) 3 — CN group, one (C (R 5 ) R 6 )., One CN group, one N (R 8 ) R 9 group,-(C (R
5) R ti) - N ( R 8) R 9基、 一 （C ( R 5) R fi) 2 - N ( R 8) R 9基、 ― ( C ( R 5) R ti) - N ( R 8) R 9 group, one (C (R 5) R fi ) 2 - N (R 8) R 9 group, - (C (R
5) R fi) - N ( R 8) R 9基、 一 （C ( R 5) R 6) — N ( R s) R 9基、 — L一 R 10基、 C ,〜 C (；アルキルカルボニル基、 フエニル基が Aで置換されていてもよい フエニル ( ！〜じ アルキル力ルボニル基、 C i〜（： 6ジアルキル力ルバモィル基、 5 ) R fi )-N (R 8 ) R 9 groups, one (C (R 5 ) R 6 ) — N (R s ) R 9 groups, — L one R 10 groups, C 1, to C (; an alkylcarbonyl group, a phenyl group which may be substituted with A, phenyl (! To alkyl alkyl carbonyl group, C i to (: 6 dialkyl rubamoyl group,
C ,〜 C 6アルキルスルホ二ル基又は、 C ,〜 C 6ジアルキルスルファモイル基を表 わし、 C, ~ C 6 alkylsulfonyl group, or, C, ~ C 6 dialkyl sulfamoyl group Table eagle,
R 3は水素原子、 C ! C sアルキル基、 フエニル基が Aで置換されていても良い フエニル C ！〜 じ アルキル基、 C ! C sアルキルカルボニル基、 フエニル基が A で置換されていてもよいべンゾィル基、 C ,〜 C 6アルコキシ C >〜（：6アルキル基 又は C ,〜 C 6アルコキシカルボ二ル基を表わし、 R 3 is a hydrogen atom, a C! Cs alkyl group, or a phenyl group which may be substituted with A phenyl C! ! ~ Ji alkyl group, C C s alkyl group, downy phenyl group may be substituted by A Nzoiru group, C, ~ C 6 alkoxy C> - (: 6 alkyl group or a C, - C 6 alkoxycarbonyl Represents a radical,
Aは水素原子、 ハロゲン原子、 ニ トロ基、 シァノ基、 C 1〜 C 6アルキル基、 C i C sハロアルキル基、 C i〜 C 6アルコキシ基、 C ,〜 C 、口アルコキシ基、 C 6アルコキシカルボニル基、 C ,〜（ 6アルキルカルボニル基、 フエニル基、 フエノキシ基、 ベンジル基、 c アルキルカルボニルァミ ノ基、 c,〜c4ァ ルコキシカルボニルァミ ノ基、 C アルキルチオ基及び C ,〜（ 6アルキルス ルホニル基から選ばれる同一又は相異なった 1以上の基を表わし、 A is a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a cyano group, a C 1 -C 6 alkyl group, a C i Cs haloalkyl group, a C i -C 6 alkoxy group, a C 1 -C 6 , a mouth alkoxy group, a C 6 alkoxy carbonyl groups, C, ~ (6 alkylcarbonyl group, phenyl group, phenoxy group, a benzyl group, c alkylcarbonyl § Mi amino group, c, to c 4 § alkoxycarbonyl § Mi Roh groups, C alkylthio group and a C, ~ (Represents one or more identical or different groups selected from 6 alkylsulfonyl groups,
R 4は水素原子、 ハロゲン原子、 ニ トロ基、 シァノ基、 C i〜 C 6アルキル基、 C ,〜 C 6ハロアルキル基、 C ! C sアルコキシ基、 C ,〜 C 6ハロアルコキシ基、 CR 4 is a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a cyano group, a C i -C 6 alkyl group, a C 1 -C 6 haloalkyl group, a C! Cs alkoxy group, a C 1 -C 6 haloalkoxy group,
,〜c 6アルコキシカルボニル基、 c,〜c6アルキルカルボニル基、 フエニル基、 フエノキシ基、 ベンジル基、 C！〜じ アルキルカルボニルァミ ノ基、 C ! C ァ ルコキシカルボニルァミ ノ基、 C アルキルチオ基及び C , ο^アルキルス ルホニル基から選ばれる同一又は相異なった 1以上の基を表わし、 , ~ C 6 alkoxycarbonyl group, c, ~ c 6 alkylcarbonyl group, phenyl group, phenoxy group, benzyl group, C! Represents the same or different one or more groups selected from an alkylcarbonylamino group, a C! Calkoxycarbonylamino group, a Calkylthio group and a C, ο ^ alkylsulfonyl group,
R 5及び R 6は同一でも相異なっていてもよ く、 水素原子又は C ,〜( ··アルキル 基を表わし、 R 5 and R 6 may be the same or different, and represent a hydrogen atom or a C, to (
R 7は水素原子、 C アルキル基又は C 6シクロアルキル基を表わし、R 7 represents a hydrogen atom, a C alkyl group or a C 6 cycloalkyl group,
R 8及び R 9は同一でも相異なっていてもよ く、 水素原子、 。アルキル基、 C 2〜 C ,。アルケニル基、 C 2〜 C ,。アルキニル基、 C ,〜 C ,。ハロアルキル基、 C 2〜 C ,。ハロアルケニル基、 C 2〜 C 10ハロアルキニル基、 C 3〜 C 1 0シクロァルキ ル基、 C 3〜 C！。ハロシクロアルキル基、 C i C eアルコキシ C アルキル基-R 8 and R 9 may be the same or different, and represent a hydrogen atom. An alkyl group, C 2 -C,. Alkenyl groups, C 2 -C,. Alkynyl groups, C 1, to C,. Haloalkyl groups, C 2 -C,. Haloalkenyl, C 2 ~ C 10 haloalkynyl group, C 3 ~ C 1 0 Shikuroaruki Le group, C 3 ~ C! . Halocycloalkyl group, C i Ce alkoxy C alkyl group-
。】〜〇(；アルキルチオ C ! C sアルキル基、 C ,〜 C 4アルキルカルボニル基、 C ,〜 C 4アルコキシ力ルボニル基、 フエ二ル基が Aで置換されていてもよいフエ二 ル C ,〜C 4アルキルカルボニル基、 シァノ基、 フエニル基が Aで置換されていて もよいフエニル C ,〜C アルキル基、 フエニル基が Aで置換されていてもよぃフ ェニル C ! C アルケニル基、 フエ二ル基が Aで置換されていてもよいフエニル C ,〜C4アルキニル基、 C ,〜〇 アルキルスルホニル基又は C ,〜C 4ジアルキル スルファモイル基を表わし、 . ] ～〇 (;! Alkylthio C C s alkyl group, C, ~ C 4 alkyl group, C, ~ C 4 alkoxy force carbonyl group, phenylene Le group may be substituted by A phenylene Phenyl C, -C 4 alkylcarbonyl group, cyano group, and phenyl group may be substituted with A phenyl C, -C alkyl group, and phenyl group may be substituted with A phenyl C! C alkenyl represents groups, phenylene Le group phenyl optionally substituted with a C, -C 4 alkynyl, C, ～〇 alkylsulfonyl group or C, and -C 4 dialkyl sulfamoyl group,
R 8及び R9は結合する窒素原子とともに 3〜 9員環を形成していてもよく、 1 若しくは 2の酸素原子又は 1若しくは 2の硫黄原子を含む 5〜 8員環を形成して いてもよ く、 R 8 and R 9 may form a 3- to 9-membered ring together with the nitrogen atom to be bonded, or may form a 5- to 8-membered ring containing 1 or 2 oxygen atoms or 1 or 2 sulfur atoms. Often,
Lは酸素原子又はィォゥ原子を表わし、  L represents an oxygen atom or a zeo atom,
R 1 Cは水素原子、 C ! C sアルキル基、 C ! C sハロアルキル基、 (；シ クロアルキル基、 c2〜C6アルケニル基、 C2〜C6ハロアルケニル基、 C2〜C6 アルキニル基、 C2〜C6ハロアルキニル基、 （ ！〜じ ァルコキシじ ^〜 ァルキ ル基、 C t C^アルキルチオ C '〜C 4アルキル基、 — C 02 R 7基、 一 （C ( R 5) R6) 一 C02R7基、 一 （C (R5) R6) 2— C02R7基、 ― (C (R5) R6) 3 - C 02R7基、 ― （C (R5) R6) — C 02R7基、 Aで置換されていてもよいフエ ニル基、 Aで置換されていてもよいフエニル C i〜C アルキル基、 シァノ C ,〜C 4アルキル基、 —CON (R8) R9基、 一 （C (R5) R6) -CON (Rs) Rs基. 一 (C (R5) R6) -CON (R8) R9基、 一 （C (R5) R6) 3— C ON (R 8) R9基又は一 （C (R5) R6) 4一 CON (R8) R9基を表わし、 R 1 C is hydrogen, C C s alkyl group, C C s haloalkyl group, (;!! A cycloalkyl group, c 2 -C 6 alkenyl group, C 2 -C 6 haloalkenyl group, C 2 -C 6 ! alkynyl group, C 2 -C 6 haloalkynyl group, (~ Ji Arukokishi Ji ^ ~ Aruki Le group, C t C ^ alkylthio C '-C 4 alkyl groups, - C 0 2 R 7 group, one (C (R 5 ) R 6 ) 1 C0 2 R 7 groups, 1 (C (R 5 ) R 6 ) 2 — C0 2 R 7 groups,-(C (R 5 ) R 6 ) 3 -C 0 2 R 7 groups,- (C (R 5) R 6 ) - C 0 2 R 7 group, optionally substituted with A Hue group, phenyl optionally substituted by A C I～C alkyl group, Shiano C, -C 4 alkyl groups, —CON (R 8 ) R 9 groups, one (C (R 5 ) R 6 ) -CON (R s ) R s groups. One (C (R 5 ) R 6 ) -CON (R 8 ) R 9 group, one (C (R 5 ) R 6 ) 3 — C ON (R 8 ) R 9 group or one (C (R 5 ) R 6 ) 4 CON (R 8 ) R 9 group,
Xは— CO— L一 R 11基、 — C (= L) N (R 12) R 13基、 一 C (= L) — N (R12) 一〇R'3基、 一 C (= L) N (R 14) 一 N (R 12) R 13基、 —C (= L) N (R 15) 一 C〇2R18基、 一 C (= L) N (R 15) 一 (C (R 16) R 17) 一 C 02R 18基、 — C (= L) N (R 15) 一 .（C (R , 6) R 17) 2— C02R 's基、 一 C ( = L ) N ( R 1 5) - ( C ( R 1 6 ) R 1 7 ) 3 - C O H - C ( R 1 9) = N — 0— R20基、 一 C (二 L) NH— G基、 シァノ基、 一 CO— R 19基、 J ( a) ， J (b) , J (c) 又は J (d)
Figure imgf000007_0001
X is — CO— L-R 11 groups, — C (= L) N (R 12 ) R 13 groups, 1 C (= L) — N (R 12 ) 1〇R ' 3 groups, 1 C (= L ) N (R 14 ) one N (R 12 ) R 13 , —C (= L) N (R 15 ) one C〇 2 R 18 , one C (= L) N (R 15 ) one (C ( R 16) R 17) one C 0 2 R 18 group, -. C (= L) N (R 15) one (C (R, 6) R 17) 2 - C0 2 R 's group, one C (= L) N (R 15 )-(C (R 16 ) R 17 ) 3 -COH-C (R 19 ) = N-0-R 20 groups, one C (2 L) NH-G group, Shiano group one CO- R 19 group, J (a), J ( b), J (c) or J (d)
Figure imgf000007_0001
J (a) J(b) J(c) J(d) を表わし、 J (a) J (b) J (c) J (d),
R 11は水素原子、 アルキル基、 C ,〜C6ハロアルキル基、 C3〜C6シ クロアルキル基、 C2〜C6アルケニル基、 C 2〜 C 6ハロアルケニル基、 C2〜C6 アルキニル基、 C2〜C6ハロアルキニル基、 Aで置換されていてもよいフエニル 基、 フエニル基が Aで置換されていてもよいフエニル C ,〜 C 4アルキル基又は C アルコキシカルボニル C,〜 C 4アルキル基を表わし、 R 11 is a hydrogen atom, an alkyl group, C, -C 6 haloalkyl group, C 3 -C 6 cyclo alkyl group, C 2 -C 6 alkenyl group, C 2 ~ C 6 haloalkenyl, C 2 -C 6 alkynyl Group, C 2 -C 6 haloalkynyl group, phenyl group optionally substituted with A, phenyl C 1 -C 4 alkyl group optionally substituted with A, or C alkoxycarbonyl C, -C 4 Represents an alkyl group,
R12, R13, R 14及び R 15は同一でも相異なっていてもよく、 水素原子、 C,〜 C,。アルキル基、 C2〜C！。アルケニル基、 C 2〜 C！。アルキニル基、 C ! C !oハ 口アルキル基、 C 2〜 C】。ハロアルケニル基、 C 2〜 C！。ハロアルキニル基、 C3〜 C 10シクロアルキル基、 C3〜C ,。ハロシクロアルキル基、 ヒ ドロキシ（ ，〜^。 アルキル基、 C ! Csアルコキシ C ! Ceアルキル基、 C !〜C (；アルキルチオ C i〜C6アルキル基、 C ,〜C アルキルカルボニル基、 C ,〜 C 4アルコキシカルボ ニル基、 フエニル基が Aで置換されていてもよいフエニル C ,〜C.4アルキルカル ボニル基、 シァノ基、 Aで置換されていても良いフエニル基、 フエニル基が Aで 置換されていてもよいフエニル C i Cjアルキル基、 フエニル基が Aで置換され ていてもよいフエニル C ,〜C4アルケニル基、 フエニル基が Aで置換されていて もよいフエニル C ,〜 C 4アルキニル基、 C アルキルスルホニル基又は C !〜R 12 , R 13 , R 14 and R 15 may be the same or different, and represent a hydrogen atom, C, -C,. Alkyl group, C 2 ~C! . Alkenyl group, C 2 ~ C! . Alkynyl group, C! C! O cutting edge alkyl group, C 2 ~ C]. Haloalkenyl, C 2 ~ C! . Haloalkynyl group, C 3 ~ C 10 cycloalkyl group, C 3 ~C,. .!!! Halocycloalkyl group, human Dorokishi (, ~ ^ alkyl group, C Cs alkoxy C Ce alkyl group, C -C (; alkylthio C i~C 6 alkyl group, C, -C alkyl group, C, ~ C4 alkoxycarbonyl group, phenyl group in which phenyl group may be substituted with A, C ~ 4C4 alkylcarbonyl group, cyano group, phenyl group which may be substituted in A, phenyl group in A Optionally substituted phenyl C i Cj alkyl group, phenyl group optionally substituted with A, ~ C 4 alkenyl group, phenyl group optionally substituted with A, phenyl C, ~ C 4 Alkynyl group, C alkylsulfonyl group or C! ~
C 4ジアルキルスルファモイル基を表わし、 Represents a C 4 dialkylsulfamoyl group,
R 12及び R 13は結合する窒素原子又は酸素原子とともに 3〜 9員環を形成して いてもよく、 1若しくは 2の酸素原子又は若しくは 2の硫黄原子を含む 5〜 8員 環を形成していてもよく、 R 12 and R 13 may form a 3- to 9-membered ring together with the nitrogen atom or oxygen atom to be bonded, and form a 5- to 8-membered ring containing one or two oxygen atoms or two sulfur atoms. May be
R16及び R17は同一でも相異なっていてもよく、 水素原子、 C ,〜C.,アルキル 基、 Aで置換されていてもよいフエニル基、 フエニル基が Aで置換されていても よいフエニル C ,〜（：4アルキル基又は C ,〜C4アルキルチオ C ,〜C4アルキル基 を表わし、 R 16 and R 17 may be the same or different, and represent a hydrogen atom, C, A phenyl group which may be substituted with A, a phenyl group in which the phenyl group may be substituted with A, (: a 4 alkyl group or a C, ~ C 4 alkylthio C, ~ C 4 alkyl group,
R 16及び R 17は結合する炭素原子とともに 4〜 9員環を形成していてもよ く、R 16 and R 17 may form a 4- to 9-membered ring with the carbon atom to which they are attached,
R 18は水素原子又は C !〜C 4アルキル基を表わし、 R 18 represents a hydrogen atom or a C! -C 4 alkyl group,
R 19は水素原子、 C ! C Gアルキル基、 C 3〜 C 6シクロアルキル基、 C Cs ハロアルキル基、 c2〜C6アルケニル基、 C 2〜（： 6アルキニル基、 Aで置換され ていてもよいフエニル基又はフエニル基が Aで置換されていても よいフエニル C ,〜 C 4アルキル基を表わし、 R 19 is a hydrogen atom, a C! CG alkyl group, a C 3 -C 6 cycloalkyl group, a C Cs haloalkyl group, a c 2 -C 6 alkenyl group, a C 2- (: 6 alkynyl group, even if substituted with A A good phenyl group or a phenyl C, which may be substituted with A, a C 4 alkyl group;
R2°は水素原子、 （：，〜( (；アルキル基、 C2〜C6アルケニル基、 C2〜C6ハロ アルケニル基、 C2〜C6アルキニル基、 シァノ C ,〜 C 6アルキル基、 C ! Csァ ルコキシ C,〜C6アルキル基又は C! Ceアルキルチオ C アルキル基を表 わし、 R 2 ° represents a hydrogen atom, (:, to ((; alkyl group, C 2 to C 6 alkenyl group, C 2 to C 6 haloalkenyl group, C 2 to C 6 alkynyl group, cyano C, to C 6 alkyl group , C! Cs § alkoxy C, -C 6 alkyl or C! Ce alkylthio C alkyl group table eagle,
Gは G (a) ， G (b) ， G (c ) 又は G (d) のいずれかの構造  G is a structure of G (a), G (b), G (c) or G (d)
Figure imgf000008_0001
Figure imgf000008_0001
G(a) G(b) G(c) G(d)  G (a) G (b) G (c) G (d)
を表わし、 Represents
R 2 )は水素原子、 C ,〜( 6アルキル基又は C ,〜C6シク口アルキル基を表わ す。 ] で示される新規なァニライ ド化合物 （以下、 本発明化合物を称す） 及びそ の塩、 そしてそれらを有効成分として含有することを特徴とする農薬、 特に除草 剤に関するものである。 但し、 以上の化合物に光学異性体、 ジマステレオマー、 幾何異性体が存在する場合は、 それぞれの混合物及び単離された双方を包含する ( 発明を実施するための最良の形態 R 2) represents a hydrogen atom, a C 1, to ( 6 alkyl group or a C, to C 6 cycloalkyl group.) And a novel anilide compound (hereinafter referred to as the compound of the present invention) The present invention relates to salts and pesticides characterized by containing them as an active ingredient, particularly to herbicides, provided that when the above compounds have optical isomers, diastereomers, and geometric isomers, It includes both mixtures and isolated forms ( the best mode for carrying out the invention).
本発明のァニライ ド化合物の一般式 （ I ) において、 = Z '〜Z 4二の結合様式 としては、 二 C (R2) 一 C (R22) =N— N =、 =C (R2) 一 N=C (R 1) - C (R23) =、 =C (R2) 一 N (— 0) 二 C (R ') 一 C (R23) =、 = C (R 2) - N = C (R ') 一 N二、 =C (R2) 一 N二 N - C (R23) =、 = N - N = C (R 1) — C (R23) 二又は二 N— C (R2) -N-C (R23) 二の結合様式が挙 げられ、 好ましくは、 =C (R2) 一 N二 C (R 1) — C (R23) =、 =C (R2) -N = C (R 1) _N =又は二 C (R2) - C (R22) 二 N— N二の結合様式が挙 げられる。 In the general formula (I) of Anirai de the compounds of the present invention, = The Z 'to Z 4 second binding mode, the two C (R 2) one C (R 22) = N- N =, = C (R 2 ) One N = C (R 1 )- C (R 23 ) =, = C (R 2 ) one N (— 0) two C (R ') one C (R 23 ) =, = C (R 2 )-N = C (R') one N two , = C (R 2 ) one N2 N-C (R 23 ) =, = N-N = C (R 1 ) — C (R 23 ) two or two N — C (R 2 ) -NC (R 23 ) second bonding pattern ani Gerare, preferably, = C (R 2) one N double C (R 1) - C ( R 23) =, = C (R 2) -N = C (R 1) _N = Or 2 C (R 2 )-C (R 22 ) 2 N—N 2 bonding modes.
R '， R2， R22及び R23としては、 水素原子、 メチル基、 ェチル基、 プロピル 基、 i —プロピル基、 i —ブチル基、 t一ブチル基、 シクロプロピル基、 シクロ ペンチル基、 シクロへキシル基、 トリ クロロメチル基、 ト リ フルォロメチル基、 ジフルォロメチル基、 ジフルォロクロロメチル基、 フルォロメチル基、 フルォロ ェチル基、 ト リ フルォロェチル基、 フルォロプロピル基、 ビニル基、 ァリル基、 クロチル基、 メ タリル基、 3—クロロアリル基、 ェチニル基、 プロパルギル基、R ′, R 2 , R 22 and R 23 represent a hydrogen atom, methyl group, ethyl group, propyl group, i-propyl group, i-butyl group, t-butyl group, cyclopropyl group, cyclopentyl group, cyclopentyl group Hexyl, trichloromethyl, trifluoromethyl, difluoromethyl, difluorochloromethyl, fluoromethyl, fluoroethyl, trifluoroethyl, fluoropropyl, vinyl, acryl, crotyl, metharyl Group, 3-chloroallyl group, ethynyl group, propargyl group,
1一メチルプロパルギル基、 3—メチルプロパルギル基、 3—クロ口プロパルギ ル基、 フエニル基、 ベンジル基、 2—フエニルェチル基、 1一フエニルェチル基、 スチリル基、 シンナミル基、 2—フヱニルェチニル基、 塩素原子、 臭素原子、 フ ッ素原子、 シァノ基、 メ トキシメチル基、 ェ トキシメチル基、 メ トキシェチル基、 エトキシェチル基、 メ トキシジフルォロメチル基、 メチルチオメチル基、 ェチル チオメチル基、 メチルチオジフルォロメチル基、 ァセチル基、 ベンゾィル基、 ジ メチルカルバモイル基、 メ タンスルホニル基、 エタ ンスルホニル基、 ジメチルス ルファモイル基、 ピロリ ジノ基、 ピペリ ジノ基、 へキサメチレンイ ミ ノ基又はモ ルホリ ノ基が挙げられ、 好ましくは水素原子、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 i 一プロピル基、 i —ブチル基、 シクロプロピル基、 ト リ フルォロメチル基、 ジ フルォロメチル基、 フエニル基、 塩素原子、 フッ素原子、 シァノ基、 メ トキシメ チル基、 メチルチオメチル基、 メ タンスルホニル基又はピロリ ジノ基が挙げられ る。 1-methylpropargyl group, 3-methylpropargyl group, 3-chloropropargyl group, phenyl group, benzyl group, 2-phenylethyl group, 1-phenylethyl group, styryl group, cinnamyl group, 2-phenylethynyl group, chlorine atom, Bromine atom, fluorine atom, cyano group, methoxymethyl group, ethoxymethyl group, methoxyxethyl group, ethoxyxyl group, methoxydifluoromethyl group, methylthiomethyl group, ethylthiomethyl group, methylthiodifluoromethyl group, acetyl Group, benzoyl group, dimethylcarbamoyl group, methanesulfonyl group, ethanesulfonyl group, dimethylsulfamoyl group, pyrrolidino group, piperidino group, hexamethyleneimino group or morpholino group, preferably a hydrogen atom. , Methyl group, ethyl group Propyl, i-propyl, i-butyl, cyclopropyl, trifluoromethyl, difluoromethyl, phenyl, chlorine, fluorine, cyano, methoxymethyl, methylthiomethyl, methanesulfonyl Group or pyrrolidino group.
R3と しては水素原子、 メチル基、 ェチル基、 イ ソプロピル基、 ベンジル基、 ァ セチル基、 ビバロイル基、 ベンゾィル基、 4ーメ トキシベンゾィル基、 メ トキシ メチル基、 エ トキシメチル基、 メ トキシカルボニル基又はエ トキシカルボニル基 が挙げられ、 好ましくは、 水素原子、 ビバロイル基、 4—メ トキシベンゾィル基 δ 又はエトキシカルボニル基が挙げられる。 R 3 is a hydrogen atom, methyl group, ethyl group, isopropyl group, benzyl group, acetyl group, bivaloyl group, benzoyl group, 4-methoxybenzoyl group, methoxymethyl group, ethoxymethyl group, methoxycarbonyl Or an ethoxycarbonyl group, preferably a hydrogen atom, a bivaloyl group, or a 4-methoxybenzoyl group. δ or an ethoxycarbonyl group.
Αと しては、 水素原子、 塩素原子、 フッ素原子、 臭素原子、 ヨウ素原子、 ニ ト 口基、 シァノ基、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 i 一プロピル基、 i ーブチ ル基、 t 一ブチル基、 ト リクロロメチル基、 ト リフルォロメチル基、 ジフルォロ メチル基、 メ トキシ基、 エトキシ基、 ト リ フルォロメ トキシ基、 ジフルォロメ ト キシ基、 メ トキシカルボニル基、 エ トキシカルボニル基、 ァセチル基、 フエニル 基、 フエノキシ基、 ベンジル基、 ァセチルァミ ノ基、 メ トキシカルボニルァミ ノ 基、 エトキシカルボニルァミ ノ基、 メチルチオ基又はメ タンスルホニル基が挙げ られ、 好ま しく は水素原子、 塩素原子、 フッ素原子、 シァノ基、 メチル基、 ェチ ル基、 ト リ フルォロメチル基、 メ トキシ基又はメチルチオ基が挙げられる。  Α includes a hydrogen atom, a chlorine atom, a fluorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a nitro group, a cyano group, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an i-propyl group, an i-butyl group, and a t- Butyl group, trichloromethyl group, trifluoromethyl group, difluoromethyl group, methoxy group, ethoxy group, trifluoromethoxy group, difluoromethoxy group, methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, acetyl group, phenyl group, phenoxy group A benzyl group, an acetylamino group, a methoxycarbonylamino group, an ethoxycarbonylamino group, a methylthio group or a methanesulfonyl group, preferably a hydrogen atom, a chlorine atom, a fluorine atom, a cyano group, Methyl, ethyl, trifluoromethyl, methoxy or methylthio Group, and the like.
Aの置換位置と しては、 フエニル基が結合した位置に対して 2位、 3位又は 4 位が挙げられ、 好ましく は、 2位又は 4位が挙げられる。  Examples of the substitution position of A include the 2-, 3-, and 4-positions with respect to the position to which the phenyl group is bonded, and preferably the 2- or 4-position.
Aの置換する数と しては 1 ないし 5の整数が挙げられ、 好ま しく は 1 , 2又は 3が挙げられる。  The number to be substituted for A is an integer of 1 to 5, preferably 1, 2 or 3.
1置換の R と しては、 例えば水素原子、 塩素原子、 フッ素原子、 臭素原子、 ョ ゥ素原子、 ニ トロ基、 シァノ基、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 i —プロピ ル基、 t—ブチル基、 ト リ クロロメチル基、 ト リ フルォロメチル基、 ジフルォロ メチル基、 メ トキシ基、 ェトキシ基、 ジフルォロメ トキシ基、 ト リフルォロメ ト キシ基、 メ トキシカルボニル基、 エ トキシカルボニル基、 ァセチル基、 フエニル 基、 フエノキシ基、 ベンジル基、 ァセチルァミ ノ基、 メ.トキシカルボニルァミ ノ 基、 エトキシカルボニルァミ ノ基、 メチルチオ基又はメ タンスルホニル基が挙げ られ、 好ま しく は、 水素原子、 塩素原子、 フッ素原子、 臭素原子、 ヨウ素原子、 ニ トロ基、 シァノ基、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 i 一プロピル基、 t— ブチル基、 ト リ フルォロメチル基、 ジフルォロメチル基、 メ トキシ基、 エ トキシ 基、 ジフルォロメ トキシ基、 ト リ フルォロメ トキシ基、 メ トキシカルボニル基、 エ トキシカルボニル基、 ァセチル基、 フエニル基、 フエノキシ基、 ベンジル基、 ァセチルァミ ノ基、 メ トキシカルボニルァミ ノ基、 エ トキシカルボニルァミ ノ基、 メチルチオ基又はメタンスルホニル基が挙げられる。  Mono-substituted R includes, for example, hydrogen atom, chlorine atom, fluorine atom, bromine atom, iodine atom, nitro group, cyano group, methyl group, ethyl group, propyl group, i-propyl group, t-propyl group —Butyl, trichloromethyl, trifluoromethyl, difluoromethyl, methoxy, ethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, acetyl, phenyl Group, a phenoxy group, a benzyl group, an acetylamino group, a methoxycarbonylamino group, an ethoxycarbonylamino group, a methylthio group or a methanesulfonyl group, preferably a hydrogen atom, a chlorine atom, or a fluorine atom. Atom, bromine atom, iodine atom, nitro group, cyano group, methyl group, ethyl group, propyl group i monopropyl group, t-butyl group, trifluoromethyl group, difluoromethyl group, methoxy group, ethoxy group, difluoromethoxy group, trifluoromethoxy group, methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, acetyl group, phenyl Group, phenoxy group, benzyl group, acetylamino group, methoxycarbonylamino group, ethoxycarbonylamino group, methylthio group or methanesulfonyl group.
また R 4の置換位置と してはァニライ ド結合に対して 2位、 3位又は 4位が挙げ られ、 好ましくは 2位又は 4位が挙げられる。 R 4 may be substituted at the 2-, 3- or 4-position to the anilide bond. And preferably in the 2- or 4-position.
2置換ないし 5置換の R 4としては例えば以下に示すものが挙げられる。 Examples of the 2-substituted to 5-substituted R 4 include the following.
Figure imgf000011_0001
Figure imgf000011_0001
M 7 CN Me C02Me Me C02Et
Figure imgf000011_0002
M 7 CN Me C0 2 Me Me C0 2 Et
Figure imgf000011_0002
Figure imgf000011_0003
Figure imgf000011_0003
Et、 NHCOMe Et NHCO?Me Et, NHCOMe Et NHCO ? Me
W // . ~l )
Figure imgf000012_0001
W //. ~ L)
Figure imgf000012_0001
CFつCF
W //
Figure imgf000012_0002
W /ノ W //
Figure imgf000012_0002
W / no
Figure imgf000012_0003
Figure imgf000012_0003
CI, ,1 CI,, 1
Cl、 CN Cl, CN
Figure imgf000012_0004
Figure imgf000012_0004
Cl、 NHCOMe CI NHC02Me Cl, NHCOMe CI NHC0 2 Me
W II , ~ ) Me W II, ~) Me
Figure imgf000013_0001
Figure imgf000013_0001
MeQ^ ,CN MeQ ノ C02Me MeO OMe MeO NHCOMeMeQ ^, CN MeQ No C0 2 Me MeO OMe MeO NHCOMe
MeO NHC02Me MeO NHC0 2 Me
ΘΙΛΙ
Figure imgf000014_0001
ΘΙΛΙ
Figure imgf000014_0001
Figure imgf000014_0002
Figure imgf000014_0003
Figure imgf000014_0004
Figure imgf000014_0002
Figure imgf000014_0003
Figure imgf000014_0004
21 Dd
Figure imgf000015_0001
21 Dd
Figure imgf000015_0001
// -NHCO Me // -NHCO Me
Figure imgf000015_0002
Figure imgf000015_0003
Figure imgf000015_0002
Figure imgf000015_0003
Figure imgf000015_0004
Figure imgf000015_0004
Cに CI,  C for CI,
w /r0Me,
Figure imgf000015_0005
, ^NHC02Me w / r 0Me ,
Figure imgf000015_0005
, ^ NHC0 2 Me
Figure imgf000016_0001
Figure imgf000016_0001
Figure imgf000017_0001
Figure imgf000017_0001
Figure imgf000017_0002
Figure imgf000017_0002
tOlO/66dT/13d tOlO / 66dT / 13d
Figure imgf000018_0001
Figure imgf000019_0001
Figure imgf000018_0001
Figure imgf000019_0001
Figure imgf000020_0001
Figure imgf000020_0001
Figure imgf000021_0001
Figure imgf000022_0001
Figure imgf000021_0001
Figure imgf000022_0001
Figure imgf000023_0001
Figure imgf000023_0001
Figure imgf000023_0002
Figure imgf000024_0001
Figure imgf000023_0002
Figure imgf000024_0001
zzzz
tOlO/66Jf/XDd le ΟΛ\
Figure imgf000025_0001
Figure imgf000026_0001
tOlO / 66Jf / XDd le ΟΛ \
Figure imgf000025_0001
Figure imgf000026_0001
Figure imgf000026_0002
Figure imgf000026_0002
tOlO/66df/13d
Figure imgf000027_0001
Figure imgf000027_0002
tOlO / 66df / 13d
Figure imgf000027_0001
Figure imgf000027_0002
Figure imgf000027_0003
Figure imgf000027_0003
Z Z
tOlO/66df/IDd tOlO / 66df / IDd
Figure imgf000028_0001
Figure imgf000028_0001
9Z9Z
tOlO/66df/I3d r66t'W66 O NHCOMe
Figure imgf000029_0001
tOlO / 66df / I3d r66t'W66 O NHCOMe
Figure imgf000029_0001
Figure imgf000029_0002
Figure imgf000029_0002
Figure imgf000029_0003
Figure imgf000029_0003
Figure imgf000029_0004
Figure imgf000029_0005
Figure imgf000029_0004
Figure imgf000029_0005
Figure imgf000029_0006
また R 4の置換位置と しては、 ァニライ ド結合に対して 2 , 6—位、 2 , 3 —位 2 , 5—位、 2， 3， 6—位、 2， 3 , 5—位、 2 , 4， 6—位または 2， 3 , 4， 6—位が挙げられ、 好ま しく は 2， 6位、 2， 3—位、 2， 5—位、 2， 3 , 6—位又は 2， 4 , 6位が挙げられる。
Figure imgf000029_0006
As the substitution position of R 4 , the 2,6-position, 2,3-position 2,5-position, 2,3,6-position, 2,3,5-position, 2, 4, 6-position or 2, 3, 4, 6-position, and preferably 2, 6, 2, 3-, 2, 5-, 2, 3, 6- or 2 , 4, 6th place.
R 5及び R 6と しては、 水素原子、 メチル基、 ェチル基又はイソプロピル基が挙 げられ、 好ま しく は水素原子又はメチル基が挙げられる。 Is an R 5 and R 6, a hydrogen atom, a methyl group, Echiru group or an isopropyl group is ani Gerare, favored properly can be mentioned a hydrogen atom or a methyl group.
R 7と しては、 水素原子、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 シクロプロピル基 又はシクロペンチル基が挙げられ、 好ま しく はメチル基又はェチル基が挙げられ o R 7 includes a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a cyclopropyl group or a cyclopentyl group, preferably a methyl group or an ethyl group.
R 8及び R 9と しては、 水素原子、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 ビニル基、 ァリル基、 メ タリル基、 クロチル基、 ェチニル基、 プロパルギル基、 1 —メチル プロパルギル基、 3—メチルプロパルギル基、 トリ クロロメチル基、 ジフルォロ メチル基、 ジフルォロクロロメチル基、 トリ フルォロェチル基、 3—クロロアリ ル基、 3 —クロ口プロパルギル基、 シクロプロピル基、 シクロペンチル基、 2 , 2—ジクロロシクロプロピル基、 メ トキシメチル基、 エ トキシメチル基、 メ トキ シェチル基、 エ トキシメチル基、 メチルチオメチル基、 ェチルチオメチル基、 ァ セチル基、 プロピオニル基、 メ トキシカルボニル基、 エ トキシカルボニル基、 ベ ンゾィル基、 シァノ基、 ベンジル基、 1 —フエニルェチル基、 スチリル基、 シン ナミル基、 3 —フエニルプロパルギル基、 メ タンスルホニル基、 エタンスルホニ ル基又はジメチルスルファモイル基が挙げられ、 好ま しく は水素原子、 メチル基、 ェチル基、 ァリル基、 プロパルギル基、 ァセチル基、 エ トキシカルボニル基又は メ タンスルホニル基が挙げられる。 R 8 and R 9 include a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a vinyl group, an aryl group, a methallyl group, a crotyl group, an ethynyl group, a propargyl group, a 1-methylpropargyl group, and a 3-methyl Propargyl group, trichloromethyl group, difluoromethyl group, difluorochloromethyl group, trifluoroethyl group, 3-chloroaryl group, 3-chloropropargyl group, cyclopropyl group, cyclopentyl group, 2,2-dichlorocyclopropyl Group, methoxymethyl group, ethoxymethyl group, methoxymethyl group, ethoxymethyl group, methylthiomethyl group, ethylthiomethyl group, acetyl group, propionyl group, methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, benzoyl group, cyano group, Benzyl group, 1-phenylethyl group, styryl , Cinnamyl, 3-phenylpropargyl, methanesulfonyl, ethanesulfonyl or dimethylsulfamoyl, preferably hydrogen, methyl, ethyl, aryl, propargyl, acetyl Ethoxycarbonyl group or methanesulfonyl group.
Lと しては、 酸素原子又はィォゥ原子が挙げられ、 好ま しく は酸素原子が挙げ られる。  L represents an oxygen atom or a zeo atom, and preferably an oxygen atom.
R l flと しては、 水素原子、 メチル基、 ェチル基、 イ ソプロピル基、 ジフルォロ メチル基、 ト リ フルォロメチル基、 ジフルォロブ口モメチル基、 シクロプロピル 基、 ァリル基、 3 —クロロアリル基、 プロパルギル基、 3—メチルプロパルギル 基、 1 一メチルプロパルギル基、 3 —クロ口プロパルギル基、 メ トキシメチル基、 エ トキシメチル基、 メ トキシェチル基、 エトキシェチル基、 メチルチオメチル基、 メ トキシカルボニルメチル基、 エトキシカルボニルメチル基、 フエニル基、 ベン ジル基、 シァノメチル基、 シァノエチル基又はジメチルカルバモイルメチル基が 挙げられ、 好ましくは水素原子、 メチル基、 ェチル基、 ジフルォロメチル基、 ト リフルォロメチル基、 ァリル基、 プロパルギル基又はメ トキシメチル基が挙げら れる。 Is a R l fl, hydrogen atom, a methyl group, Echiru group, Lee an isopropyl group, Jifuruoro methyl group, Application Benefits Furuoromechiru group, Jifuruorobu port Momechiru group, cyclopropyl group, Ariru group, 3 - chloroallyl group, a propargyl group, 3-methylpropargyl group, 1-methylpropargyl group, 3-methylpropargyl group, methoxymethyl group, ethoxymethyl group, methoxyxethyl group, ethoxyxyl group, methylthiomethyl group, A methoxycarbonylmethyl group, an ethoxycarbonylmethyl group, a phenyl group, a benzyl group, a cyanomethyl group, a cyanoethyl group or a dimethylcarbamoylmethyl group, preferably a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a difluoromethyl group, a trifluoromethyl group, An aryl group, a propargyl group or a methoxymethyl group.
R 1 'と しては、 水素原子、 メチル基、 ェチル基、 ト リクロロメチル基、 ト リ フ ルォロメチル基、 ト リフルォロェチル基、 シクロプロピル基、 ァリル基、 プロノ、。 ルギル基、 フエニル基、 ベンジル基又はエトキシカルボニルメチル基が挙げられ、 好ま しくは、 水素原子、 メチル基又はェチル基が挙げられる。 R 1 ′ includes a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a trichloromethyl group, a trifluoromethyl group, a trifluoroethyl group, a cyclopropyl group, an aryl group, and a prono group. Examples thereof include a lugyl group, a phenyl group, a benzyl group and an ethoxycarbonylmethyl group, and preferably a hydrogen atom, a methyl group or an ethyl group.
R 1 2及び R 1 3と しては、 水素原子、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 i ープ 口ピル基、 ブチル基、 i —ブチル基、 s —ブチル基、 t 一ブチル基、 ペンチル基、 へキシル基、 ヘプチル基、 ォクチル基、 ァリル基、 メ タ リル基、 クロチル基、 3 一メチル一 2—ブテニル基、 1 —メチル一 2—プロぺニル基、 1， 1—ジメチル プロぺニル基、 プロパルギル基、 1 一メチルプロパルギル基、 1 , 1 ージメチル プロパルギル基、 2—ブチニル基、 ホモプロパルギル基、 ジフルォロメチル基、 ト リフルォロェチル基、 クロ口ェチル基、 クロ口プロピル基、 ブロモプロピル基、 フルォロプロピル基、 2—クロロアリル基、 3—クロロアリル基、 3， 3—ジク 口ロアリル基、 3—クロ口プロパルギル基、 シクロプロピル基、 シクロブチル基、 シクロペンチル基、 シクロへキシル基、 シクロへプチル基、 2， 2—ジクロロシ クロプロピルメチル基、 ヒ ドロキシェチル基、 3—ヒ ドロキシプロピル基、 メ ト キシメチル基、 エトキシメチル基、 メ トキシェチル基、 エトキシェチル基、 メチ ルチオメチル基、 ァセチル基、 プロピオニル基、 ビバロイル基、 メ トキシカルボ ニル基、 エトキシカルボニル基、 ベンゾィル基、 4—メ トキシベンゾィル基、 シ ァノ基、 フエニル基、 ベンジル基、 4—メ トキシベンジル基、 1 一フエ二ルェチ ル基、 2—フエニルェチル基、 スチリル基、 シンナミル基、 2—フエ二ルェチ二 ル基、 3—フエニルプロパルギル基、 メチルスルホニル基、 ェチルスルホニル基、 ジメチルスルファモイル基、 テ トラヒ ドロフルフリル基又はテ トラヒ ドロチェ二 ル基が挙げられ、 好ま しく は水素原子、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 プチ ル基、 イソブチル基、 シクロペンチル基、 ァリル基又はプロパルギル基が挙げら れ O o R 12 and R 13 are a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an i-butyl group, a butyl group, an i-butyl group, an s-butyl group, a t-butyl group, a pentyl group Group, hexyl group, heptyl group, octyl group, aryl group, methallyl group, crotyl group, 3-methyl-12-butenyl group, 1-methyl-12-propenyl group, 1,1-dimethylpropyl Nyl, propargyl, 1-methylpropargyl, 1,1-dimethylpropargyl, 2-butynyl, homopropargyl, difluoromethyl, trifluoroethyl, chloroethyl, chloropropyl, bromopropyl, fluoropropyl Group, 2-chloroallyl group, 3-chloroallyl group, 3,3-dichloroporallyl group, 3-chloropropargyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, Ropenchiru group, cyclohexyl group, heptyl group cyclopropyl, 2, 2-Jikuroroshi black propyl methyl, human Dorokishechiru group, 3 - hydroxycarboxylic propyl, main bets Kishimechiru group, ethoxymethyl group, main Tokishechiru group, Etokishechiru group , Methylthiomethyl, acetyl, propionyl, bivaloyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, benzoyl, 4-methoxybenzoyl, cyano, phenyl, benzyl, 4-methoxybenzyl, 1 monophenylethyl group, 2-phenylethyl group, styryl group, cinnamyl group, 2-phenylethyl group, 3-phenylpropargyl group, methylsulfonyl group, ethylsulfonyl group, dimethylsulfamoyl group, Tetrahi-Drofurfuryl or Tetrahi-Drochi Two Le group, and preferred properly is hydrogen atom, a methyl group, Echiru group, a propyl group, Petit group, an isobutyl group, a cyclopentyl group, we include Ariru group or a propargyl group Oo
R 12と R 13が一緒になつたものとしては一 （CH2) —基、 一 （CH2) 5—基. ― (CH2) c—基、 一 （CH2) 2-0- (C H2) 2—基又は— （CH2) 2— S— (CH2) 2—基が挙げられる。 One as R 12 and R 13 has decreased together (CH 2) - group, one (CH 2) 5 - group -. (CH 2) c - groups, one (CH 2) 2-0- (C H2) 2 — group or — (CH 2 ) 2 —S— (CH 2 ) 2 — group.
R 14としては、 水素原子、 メチル基、 ェチル基、 イソプロピル基、 ァリル基、 フエニル基又はべンジル基が挙げられ、 好ましくは、 水素原子、 イソプロピル基 又はァリル基が挙げられる。 R 14 includes a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group, an aryl group, a phenyl group or a benzyl group, and preferably a hydrogen atom, an isopropyl group or an aryl group.
R 15としては、 水素原子、 メチル基又はェチル基が挙げられ、 好ましくは水素 原子が挙げられる。 R 15 includes a hydrogen atom, a methyl group or an ethyl group, and preferably a hydrogen atom.
R 16及び R 17としては、 水素原子、 メチル基、 ェチル基、 イソプロピル基、 フ ェニル基、 ベンジル基又はメチルチオェチル基が挙げられ、 好ましくは水素原子, メチル基、 ェチル基又はィソプロピル基が挙げられる。 R 16 and R 17 include a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group, a phenyl group, a benzyl group or a methylthioethyl group, preferably a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group or an isopropyl group. Can be
R 16及び R17が一緒になつたものとしては、 一 （CH2) 4—基または一 （CH 2) 5—基が挙げられる。 R 16 and R 17 taken together include a (CH 2 ) 4 — group or a (CH 2 ) 5 — group.
R 18としては、 水素原子、 メチル基又はェチル基が挙げられ、 好ましくはメチ ル基又はェチル基が挙げられる。 R 18 includes a hydrogen atom, a methyl group or an ethyl group, and preferably a methyl group or an ethyl group.
R 19と しては水素原子、 メチル基、 ェチル基、 ト リ フルォロメチル基、 ト リ ク ロロメチル基、 ァリル基、 プロパルギル基、 フヱニル基又はべンジル基が挙げら れ、 好ましくは水素原子又はメチル基が挙げられる。 Is a R 19 a hydrogen atom, a methyl group, Echiru group, Application Benefits Furuoromechiru group, Application Benefits click Roromechiru group, Ariru group, propargyl group, is exemplified et been Fuweniru group or base Njiru group, preferably a hydrogen atom or a methyl group Is mentioned.
R2°としては、 水素原子、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 イソブチル基、 ァリル基、 3—クロロアリル基、 プロパルギル基、 シァノメチル基、 メ トキシメ チル基又はメチルチオメチル基が挙げられ、 好ましくは水素原子、 メチル基、 ェ チル基又はァリル基が挙げられる。 Gとしては、 G ( a) 、 G (b ) 、 G ( c ) 又は G (d) Examples of R 2 ° include a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isobutyl group, an aryl group, a 3-chloroallyl group, a propargyl group, a cyanomethyl group, a methoxymethyl group, and a methylthiomethyl group. Examples include an atom, a methyl group, an ethyl group or an aryl group. G is G (a), G (b), G (c) or G (d)
Figure imgf000033_0001
Figure imgf000033_0001
G(a) G(b) G(c) G(d)  G (a) G (b) G (c) G (d)
のいずれかの基が挙げられる。 Any of the groups
R 21としては水素原子、 メチル基、 ェチル基、 シクロプロピル基又は夕一シャ リーブチル基が挙げられる。 Examples of R 21 include a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a cyclopropyl group, and an evenly-butyl group.
本発明化合物は、 たとえばスキーム 1〜 9に示す方法によって合成することが 出来る。 スキーム 1〜 9の R R2， R3， R4， R , R 12， R 13, R 1 ' , R 15, R16， R 17， R 18, R22， R23, G、 Lはそれぞれ前記と同様の意味を表わし、 また L eはハロゲン基を表わし、 Qは 0， 1 , 2、 または 3を表わす。 The compound of the present invention can be synthesized, for example, by the methods shown in Schemes 1 to 9. RR 2 , R 3 , R 4 , R, R 12 , R 13 , R 1 ′, R 15 , R 16 , R 17 , R 18 , R 22 , R 23 , G and L in Schemes 1 to 9 are each as defined above. Represents the same meaning as, Le represents a halogen group, and Q represents 0, 1, 2, or 3.
C02H 脱水
Figure imgf000034_0001
ヮ H C0 2 H dehydration
Figure imgf000034_0001
ヮ H
(II)  (II)
Figure imgf000034_0002
Figure imgf000034_0002
or
Figure imgf000034_0003
(スキーム 1 ) o r
Figure imgf000034_0003
(Scheme 1)
ピリ ミジン一 4, 5—ジカルボン酸ジエステル （II) を加水分解し、 ジカルボ ン酸 （III) とした後、 再び脱水してジカルボン酸無水物 （IV) とする。 次いでァ 二リン化合物 （VII) と反応させてァニライ ド化合物 （V) と し、 再び脱水閉環し て N—フエニルイミ ド体 （VI) とする。 最後に各種の求核試剤 （VIII) と反応さ せて、 本発明化合物 （I ： Xが CO— L— R11 CON (R 12) R'3、 CON (R 12) 一 0 - R'3、 CON 1 一 N (R12) R13、 一 CON (R 15) 一 [C (R16) R17]Q—C02R1S又は一 CONH— G、 Z' = C (R2) ' Z2=N、 Z 3=C (R1) 、 Z4 = N、 R3 = Hの場合） へ導く ことが出来る。 Pyrimidine mono-, 5-dicarboxylic diester (II) is hydrolyzed to dicarboxylic acid (III), and then dehydrated again to obtain dicarboxylic anhydride (IV). Next, it is reacted with an aniline compound (VII) to give an anilide compound (V), and is again subjected to dehydration ring closure to give an N-phenylimido compound (VI). Finally, the compound of the present invention (I: X is CO—L—R 11 CON (R 12 ) R ' 3 , CON (R 12 ) 10 -R' 3 , CON 1 N (R 12 ) R 13 , CON (R 15 ) 1 [C (R 16 ) R 17 ] Q — C0 2 R 1S or CONH — G, Z '= C (R 2 )' Z 2 = N, Z 3 = C (R 1 ), Z 4 = N, R 3 = H).
化合物 （II) から化合物 （III) への加水分解反応で使用出来る溶媒としては例 えばメタノール、 エタノールなどのアルコール類、 ジクロロメ タン、 クロ口ホル ム、 四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類、 ベンゼン、 トルエン、 キシレンな どの芳香族炭化水素類、 ァセ トニ トリル、 N， N—ジメチルホルムアミ ド等の極 性非プロ トン溶媒類、 ジェチルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサンなど のエーテル類、 酢酸、 トリフルォロ酢酸等の有機酸類、 アセ トン、 メチルェチル ケトンなどのケトン類が挙げられ、 好ましくはメ タノール、 エタノールなどのァ ルコール類が挙げられる。 これらの溶媒は単独あるいは混合して使用することも 出来る。  Solvents that can be used in the hydrolysis reaction from compound (II) to compound (III) include, for example, alcohols such as methanol and ethanol, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, and benzene. Aromatic hydrocarbons such as toluene, xylene, polar non-proton solvents such as acetonitril, N, N-dimethylformamide, ethers such as getyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, acetic acid, Examples include organic acids such as trifluoroacetic acid and the like, ketones such as acetone and methylethyl ketone, and preferably alcohols such as methanol and ethanol. These solvents can be used alone or as a mixture.
加水分解の触媒としては、 例えば水酸化ナ ト リ ウム、 水酸化力リウム、 炭酸ナ ト リウム、 炭酸カリ ウム、 炭酸水素ナ ト リ ウム、 炭酸水素カリ ウム等の無機塩基 類、 塩酸、 硫酸等の鉱酸類が挙げられ、 好ましくは水酸化ナ トリゥム、 水酸化力 リウムを使用することが出来る。 これらの触媒の使用量は、 化合物 （II) に対し て 0. 1〜等モルないし過剰モルを使用するのが良く、 好ましくは 2〜 2. 5倍 モル使用するのが良い。  Examples of the hydrolysis catalyst include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogencarbonate, potassium hydrogencarbonate, hydrochloric acid, sulfuric acid, etc. And sodium hydroxide and potassium hydroxide can be preferably used. The amount of these catalysts to be used is preferably 0.1 to equimolar to excess mole, and more preferably 2 to 2.5 moles, per mole of compound (II).
反応温度は一 1 0°Cから不活性溶媒の沸点域から選択すれば良く、 好ましくは 室温〜 1 20°Cで行うのが良い。 反応時間は反応温度、 反応規模等により一定し ないが、 数分ないし 48時間の範囲で行えば良く、 好ましくは 30分から 5時間 で行うのが良い。 また目的物は必要に応じて抽出、 再結晶、 蒸留等の単離手段に よ り精製出来る力 特に精製を行なわず、 そのまま次の反応に供することも出来 る。 The reaction temperature may be selected from the range of 110 ° C. to the boiling point of the inert solvent, and preferably from room temperature to 120 ° C. The reaction time is not fixed depending on the reaction temperature, the reaction scale and the like, but may be in the range of several minutes to 48 hours, preferably 30 minutes to 5 hours. The desired product can be purified by isolation means such as extraction, recrystallization, distillation, etc., if necessary.The product can be directly used for the next reaction without purification. You.
化合物 （II) のピリ ミ ジン一 4， 5—ジカルボン酸ジエステルは、 例えば T . C h e m. S o c . ， P e r k i n T r a n s l , 1 980, 1 667 - 1 6 70 ； T - H e t e r o c v c l . C h em. ， 1 4 , 695— 696 ( 1 97 7 ) T . He t e r o c v c l . C h em. 202 - 204 ( 1 965 ) 又は Te t r a h e d r o n L e t t e r s、 39 , 3853 (1 998) 等 を参考にして合成することが出来る。  C. Chem. Soc., Perkin Transl, 1980, 1667-670; T-Heterocvcl. C hem., 14, 695—696 (1977) T. Heterocvcl.Chem. 202-204 (1965) or Te trahedron Letters, 39, 3853 (1998), etc. You can do it.
化合物 （III) から化合物 （IV) への脱水閉環反応で使用出来る溶媒としては、 反応の進行を阻害しないものが良く、 例えばジクロロメタン、 クロ口ホルムなど のハロゲン化炭化水素類、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン等の芳香族炭化水素類、 N, N—ジメチルホルムアミ ド等の非プロ トン性極性溶媒類、 酢酸、 トリフルォ 口酢酸等の有機酢酸を使用することが出来る。 また以下に例示する脱水剤をその まま溶媒として用いてもよい。  Solvents that can be used in the dehydration ring-closing reaction from compound (III) to compound (IV) are preferably those that do not inhibit the progress of the reaction. For example, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane and chloroform, benzene, toluene, and xylene And non-protonic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, and organic acetic acids such as acetic acid and trifluoroacetic acid. Further, a dehydrating agent exemplified below may be used as it is as a solvent.
脱水剤としては例えば無水酢酸、 トリフルォロ酢酸無水物、 塩化チォニル、 ォ キシ塩化リン、 ジシクロへキシルカルボジィ ミ ド等の脱水剤を使用することが出 来、 その使用量は化合物 （III) に対して等モルないし過剰モル使用することが出 来、 また溶媒として用いてもよい。 反応温度は室温ないしは溶媒の沸点域から選 択すれば良く、 反応時間は反応温度、 反応規模によ り一定しないが、 数分ないし 48時間の範囲で行えば良い。 好ましくは 30分から 5時間の範囲が良い。  As the dehydrating agent, for example, dehydrating agents such as acetic anhydride, trifluoroacetic anhydride, thionyl chloride, phosphorus oxychloride, and dicyclohexylcarbodiimide can be used. It may be used in a molar amount or an excess molar amount, and may be used as a solvent. The reaction temperature may be selected from the room temperature or the boiling point range of the solvent. The reaction time is not fixed depending on the reaction temperature and the reaction scale, but may be in the range of several minutes to 48 hours. Preferably, the range is 30 minutes to 5 hours.
反応終了後、 目的物を単離し、 必要に応じて再結晶、 蒸留、 カラムクロマトグ ラフィ—等の精製手段により目的化合物を精製出来る力？、 目的物を単離せず、 そ のまま次の反応に供してもよい。  After the reaction is completed, isolate the target compound and, if necessary, purify the target compound by purification means such as recrystallization, distillation, or column chromatography. However, the desired product may be subjected to the next reaction without isolation.
化合物 （IV) から化合物 （V) のァニライ ド化合物への合成反応で使用出来る 溶媒としては、 例えば化合物 （II) から化合物 （III) への合成反応で例示した。 溶媒の他に必要に応じてピリ ジンも使用することが出来る。  Examples of the solvent that can be used in the synthesis reaction from compound (IV) to compound (V) into an anilide compound are exemplified by the synthesis reaction from compound (II) to compound (III). In addition to the solvent, pyridine can be used if necessary.
反応は化合物 （IV) に対し化合物 （VII) のァニリ ン化合物を等モルないし過剰 モル使用することが出来る。 好ましくは等モルないし 2倍モルの範囲である。 ま たァニリ ン化合物の塩を用いてもよい。 使用出来る塩基としては、 例えば化合物 (II) から化合物 （III) への合成反応で例示した無機塩基類の他に、 例えば水素 化ナトリウムなどの水素化金属類、 ピリジン、 トリェチルァミ ン、 1 ， S—ジァ ザビシクロ 〔 5 ， 4 ， 0〕 一 7—ゥンデセンなどの有機塩基類、 ナ ト リ ウムメ ト キシドなどのアルコキシ ド類を加えて反応を行ってもよい。 In the reaction, the aniline compound of the compound (VII) can be used in an equimolar amount or an excess molar amount with respect to the compound (IV). Preferably it is in the range of equimolar to 2 times molar. Further, a salt of an aniline compound may be used. As the base that can be used, for example, in addition to the inorganic bases exemplified in the synthesis reaction from compound (II) to compound (III), for example, hydrogen Metal hydrides such as sodium hydride, organic bases such as pyridine, triethylamine, 1, S-diazabicyclo [5,4,0] -17-indene, and alkoxides such as sodium methoxide. In addition, a reaction may be performed.
反応温度は一 1 0 °Cないし不活性溶媒の沸点域から適宜選択すれば良く、 好ま しくは 0 °Cないし 1 5 0 °Cの範囲で行えば良い。  The reaction temperature may be appropriately selected from the range of 10 ° C. to the boiling point of the inert solvent, and is preferably in the range of 0 ° C. to 150 ° C.
反応終了後、 目的物を単離し、 必要に応じて再結晶、 蒸留、 カラムクロマトグ ラフィ一等の精製手段により目的化合物を精製出来るが、 目的物を単離せず、 そ のまま次の反応に供してもよい。  After completion of the reaction, the target compound can be isolated and, if necessary, purified by recrystallization, distillation, column chromatography, or other purification means, but the target compound can be used in the next reaction without isolation. You may.
化合物 （V ) から化合物 （VI) への脱水閉環反応は、 先に化合物 （III) から化 合物 （IV) への脱水閉環反応に関して例示した条件に準じて、 同様に反応を行う ことが出来る。  The dehydration ring closure reaction from compound (V) to compound (VI) can be similarly carried out according to the conditions exemplified above for the dehydration ring closure reaction from compound (III) to compound (IV). .
また化合物 （VI) から化合物 （ I ) への合成反応については、 先に化合物 （I V) から化合物 （V ) への反応に関して例示した条件に準じて行い、 目的化合物で ある （ I ) へと導く ことが出来る。  The synthesis reaction from compound (VI) to compound (I) is carried out in accordance with the conditions exemplified above for the reaction from compound (IV) to compound (V), and leads to the target compound (I). I can do it.
Figure imgf000037_0001
Figure imgf000037_0001
(IX) (X)  (IX) (X)
Figure imgf000037_0002
Figure imgf000037_0002
スキーム 2 (スキーム 2 ) Scheme 2 (Scheme 2)
ピリ ミ ジン一 4 , 5—ジカルボン酸一 6—モノエステル （IX) をハロゲン化し て酸ハライ ド （X) とし、 次いでァニリ ン化合物 （VII) と反応させてァニライ ド 化合物 （XI) とする。 これを加水分解することにより、 スキーム 1の化合物  Pyrimidine-14,5-dicarboxylic acid-16-monoester (IX) is halogenated to acid halide (X) and then reacted with an aniline compound (VII) to give an anilide compound (XI). By hydrolyzing this, the compound of Scheme 1 is obtained.
(V) へと導くことが出来る。  (V).
化合物 （IX) から化合物 （X) へのハロゲン化で使用出来る不活性溶媒として は、 反応の進行を阻害しないものが良く、 例えばジクロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類、 ベンゼン、 トルエン、 キシレンなどの 芳香族炭化水素類、 ァセトニトリル、 N， N—ジメチルホルムアミ ド等の極性非 プロ トン溶媒類、 ジェチルエーテル、 テ トラヒ ドロフラン、 ジォキサンなどのェ 一テル類、 アセ トン、 メチルェチルケ ト ンなどのケ ト ン類が挙げられ、 好ましく はジクロロメ タン、 クロ口ホルムなどのハロゲン化炭化水素類、 ベンゼン、 トル ェンなどの芳香族炭化水素類が挙げられる。 これらの溶媒は単独あるいは混合し て使用することも出来る。 さらに以下に例示するハロゲン化剤をそのまま溶媒と して用いても良い。  As the inert solvent that can be used in the halogenation of the compound (IX) to the compound (X), those that do not inhibit the progress of the reaction are preferable. For example, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, and carbon tetrachloride; Aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, polar non-proton solvents such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide, ethers such as getyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, and acetone And ketones such as methylethyl ketone, preferably halogenated hydrocarbons such as dichloromethane and chloroform, and aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene. These solvents can be used alone or as a mixture. Further, a halogenating agent exemplified below may be used as a solvent as it is.
反応温度は一 1 0°Cから不活性溶媒の沸点域から選択すれば良く、 好ましくは 室温〜 1 20°Cで行うのが良い。 反応時間は反応温度、 反応規模等により一定し ない力、 数分ないし 48時間の範囲で行えば良く、 好ましくは 3 0分から 5時間 で行うのが良い。 また目的物は必要に応じて抽出、 再結晶、 蒸留等の単離手段に より精製出来るが、 特に精製を行なわず、 そのまま次の反応に供することも出来 用いるハロゲン化剤としては、 例えば塩化チォニル、 ォキシ塩化リン、 シユウ 酸ジクロ口、 3塩化リ ン又は 5塩化リ ンなどが挙げられ、 好ましくは塩化チォ二 ルが挙げられる。  The reaction temperature may be selected from the range of 110 ° C. to the boiling point of the inert solvent, and preferably from room temperature to 120 ° C. The reaction time may be varied within a range of several minutes to 48 hours, and may be varied within a range of several minutes to 48 hours, preferably 30 minutes to 5 hours. The desired product can be purified by an isolation means such as extraction, recrystallization, or distillation, if necessary. However, it can be directly used for the next reaction without purification, and the halogenating agent used is, for example, thionyl chloride. Examples thereof include phosphorus oxychloride, oxalic acid dichloride, phosphorous trichloride and phosphorous pentachloride, and preferred is thiol chloride.
化合物 （IX) のピリ ミ ジン一 4， 5—ジカルボン酸一 6—モノエステルは、 例 えば】 . C h e m. S o c . , P e r k i n T r a n s 1 , 1_98_0 , 1 66 7 - 1 6 70 ； J . H e t e r o c y c l . C h e m. 、 1 4， 6 9 5— 6 9 6 ( 1 9 7 7 ) J . H e t e r o c y c l . C h e m. , 1, 20 2 - 2 04 ( 1 9 6 5) 又は T e t r a h e d r— o n— L e t t e r s , 3 9， 3 8 53 ( 1 9 9 8 ) 等を参考にして合成することが出来る。 Pyrimidine-1,4-dicarboxylic acid 16-monoester of compound (IX) is, for example]. Chem. Soc., Perkin Trans 1, 1_98_0, 1667-16-1670; J.Heterocycl.Chem., 14,695—696 (19777) J.Heterocycl.Chem., 1,202-204 (1965) or T etrahedr—on—Letters, 39, 3853 (1 9 It can be synthesized by referring to 98).
化合物 （X ) から化合物 （XI) の反応で使用出来る不活性溶媒としては、 例え ばスキーム 2の化合物 （IX) から化合物 （X ) への合成反応で例示した溶媒の他 にピリジン類も使用することが出来る。  As the inert solvent that can be used in the reaction from compound (X) to compound (XI), for example, pyridines are used in addition to the solvents exemplified in the synthesis reaction from compound (IX) to compound (X) in Scheme 2 I can do it.
反応温度は一 1 0 °Cから不活性溶媒の沸点域から選択すれば良く、 好ましくは 室温〜 1 2 0 °Cで行うのが良い。 反応時間は反応温度、 反応規模等により一定し ないが、 数分ないし 4 8時間の範囲で行えば良く、 好ましくは 3 0分から 5時間 で行うのが良い。 また目的物は必要に応じて抽出、 再結晶、 蒸留、 カラムクロマ トグラフィ一等の単離手段により精製出来る力？、 特に精製を行なわず、 そのまま 次の反応に供することも出来る。  The reaction temperature may be selected from the range of 110 ° C. to the boiling point range of the inert solvent, and preferably from room temperature to 120 ° C. The reaction time is not fixed depending on the reaction temperature, the reaction scale and the like, but may be in the range of several minutes to 48 hours, preferably 30 minutes to 5 hours. Also, is the target substance capable of being purified by isolation means such as extraction, recrystallization, distillation, and column chromatography if necessary? The product can be directly used for the next reaction without purification.
反応は化合物 （X ) に対し、 ァニリ ン （VII) を等モルないし過剰モル使用する ことが出来る。 好ましくは等モルないし 2倍モルの範囲である。 また適当な塩基 を用いて反応を行っても良い。  In the reaction, aniline (VII) can be used in an equimolar amount or an excess molar amount relative to compound (X). Preferably it is in the range of equimolar to 2 times molar. The reaction may be performed using an appropriate base.
使用出来る塩基としては、 例えば化合物 （II) から化合物 （III) への合成反応 で例示した無機塩基類の他に、 例えば水素化ナトリウムなどの水素化金属類、 ピ リジン、 トリェチルァミン、 1， 8 —ジァザビシクロ 〔 5， 4 , 0〕 一 7 —ゥン デセンなどの有機塩基類、 ナ トリウムメ トキシドなどのアルコキシド類を加えて 反応を行ってもよレ 。  Examples of usable bases include, in addition to the inorganic bases exemplified in the synthesis reaction from compound (II) to compound (III), metal hydrides such as sodium hydride, pyridine, triethylamine, 1,8— The reaction may be carried out by adding an organic base such as diazabicyclo [5,4,0] -17-decene or an alkoxide such as sodium methoxide.
反応は化合物 （X ) に対し、 塩基を等モルないし過剰モル使用することが出来 る。 好ましくは等モルないし 2倍モルの範囲である。  In the reaction, the base can be used in an equimolar amount or an excess molar amount with respect to compound (X). Preferably it is in the range of equimolar to 2 times molar.
化合物 （XI) から化合物 （V ) への加水分解反応においては、 例えばスキーム 1の化合物 （II) から化合物 （III) への加水分解で用いた条件で同様に反応を行 うことが出来る。 また目的物は必要に応じて抽出、 再結晶、 カラムクロマトグラ フィ一等の精製手段により精製出来る。 3S In the hydrolysis reaction from compound (XI) to compound (V), the reaction can be carried out in the same manner, for example, under the conditions used in the hydrolysis of compound (II) to compound (III) in Scheme 1. The target product can be purified by a purification means such as extraction, recrystallization, column chromatography or the like, if necessary. 3S
脱水 Dehydration
R1
Figure imgf000040_0001
R 1
Figure imgf000040_0001
.CO Et COゥ H .CO Et CO ゥ H
Nン - 加 ΙΜ水-Ί^分 Ji解 n+ Nク ハロゲン化  N-added water-Ί ^ min Ji solution n + N halogenated
R1^ l入 CN R1八、 Nzヽ CN R 1 ^ l input CN R 1 eight, NzヽCN
(xiii) ( i )  (xiii) (i)
Figure imgf000040_0002
Figure imgf000040_0002
(XV)  (XV)
:X = CN  : X = CN
Z =C(R2), Z2=N, Z3=C(R1) Z = C (R 2 ), Z 2 = N, Z 3 = C (R 1 )
Z =N, R3=H スキーム 3 Z = N, R 3 = H Scheme 3
(スキーム 3 ) (Scheme 3)
スキーム 2で用いた酸ハライ ド （X) をァミノ化し化合物 （XII) と し、 次いで 脱水することにより二トリル化合物 （XIII) とする。 これを加水分解してカルボ ン酸 （XIV) とし、 ハロゲン化、 ァニリ ンとの縮合反応により、 本発明化合物 （ I : X = C N， Z ' = C (R 2) ， Z 2 = N， Z = C (R ') , Z -' = N, R :i = Hの場 合） へ導くことが出来る。 The acid halide (X) used in Scheme 2 is aminated to give a compound (XII) and then dehydrated to give a nitrile compound (XIII). This is hydrolyzed to carboxylic acid (XIV), and the compound of the present invention (I: X = CN, Z ′ = C (R 2 ), Z 2 = N, Z) is obtained by halogenation and condensation reaction with aniline. = C (R '), Z-' = N, where R : i = H).
化合物 （X) から化合物 （XII) へのアミノ化反応は、 例えばスキーム 2の化合 物 （X) から化合物 （XI) への反応に用いた条件で、 同様に反応を行うことが出 来る。 反応は化合物 （X ) に対してアンモニアを等モルないし過剰モル使用する ことが出来る。 好ましくは等モルないし、 3倍モルの範囲である。 また目的物は 必要に応じて抽出、 再結晶、 蒸留、 カラムクロマ トグラフィー等の単離手段によ り精製出来るが、 特に精製を行なわず、 そのまま次の反応に供することも出来る。 化合物 （XII) から化合物 （XIII) への脱水反応は、 例えばスキーム 1 の化合物 (II) から化合物 （IV) への脱水反応に用いた条件で、 同様に反応を行うことが 出来る。 In the amination reaction from compound (X) to compound (XII), for example, the same reaction can be carried out under the conditions used for the reaction from compound (X) to compound (XI) in Scheme 2. come. In the reaction, ammonia can be used in an equimolar amount or an excess amount with respect to compound (X). Preferably it is in the range of equimolar to 3 molar times. The target compound can be purified by an isolation means such as extraction, recrystallization, distillation, column chromatography or the like, if necessary, but can be directly used in the next reaction without purification. The dehydration reaction from compound (XII) to compound (XIII) can be carried out in the same manner, for example, under the conditions used for the dehydration reaction from compound (II) to compound (IV) in Scheme 1.
また上の反応で例示した脱水剤の他に、 3塩化リ ン、 5塩化リ ン等のハロゲン 化リン類、 パラ トルエンスルホン酸等の有機酸類又は塩酸、 硫酸等の鉱酸類を用 いてもよい。 その使用量は化合物 （XI) に対して等モルないし過剰モル使用する ことが出来る。 また脱水剤をそのまま溶媒として使用することも出来る。  In addition to the dehydrating agents exemplified in the above reaction, phosphorus halides such as phosphorus trichloride and phosphorus pentachloride, organic acids such as para-toluenesulfonic acid, and mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid may be used. . The amount thereof can be used in an equimolar amount or an excess molar amount with respect to compound (XI). Further, a dehydrating agent can be used as it is as a solvent.
反応温度は一 1 0 °Cから不活性溶媒の沸点域から選択すれば良く、 好ましくは 室温〜 1 2 0 °Cで行うのが良い。 反応時間は反応温度、 反応規模等により一定し ないが、 数分ないし 4 8時間の範囲で行えば良い。  The reaction temperature may be selected from the range of 110 ° C. to the boiling point range of the inert solvent, and preferably from room temperature to 120 ° C. The reaction time is not fixed depending on the reaction temperature, the reaction scale and the like, but may be in the range of several minutes to 48 hours.
反応終了後、 目的物を単離し、 必要に応じて再結晶蒸留、 カラムクロマトグラ フィ一等の精製手段により目的化合物を精製出来る。  After completion of the reaction, the target compound can be isolated and, if necessary, the target compound can be purified by recrystallization distillation, column chromatography, or other purification means.
また、 化合物 （XIII) から化合物 （XIV) への加水分解反応については、 例えば スキーム 1 の化合物 （II) から化合物 （III) への加水分解で用いた条件で反応を 行うことが出来る。  The hydrolysis reaction from compound (XIII) to compound (XIV) can be carried out, for example, under the conditions used in the hydrolysis of compound (II) to compound (III) in Scheme 1.
更に、 化合物 （XIV) から本発明化合物 1への合成反応についても、 例えばスキ Further, the synthesis reaction from compound (XIV) to compound 1 of the present invention is also described by
—ム 2の化合物 （ I X ) から化合物 （X I ) への合成反応に用いた条件で、 同様 に反応を行うことが出来る。 また目的物は必要に応じて抽出、 再結晶、 蒸留、 力 ラムクロマトグラフィ一等の単離手段により精製出来る。 The reaction can be carried out in the same manner under the conditions used for the synthesis reaction from compound (IX) to compound (XI). The desired product can be purified by an isolation means such as extraction, recrystallization, distillation, column chromatography or the like, if necessary.
Figure imgf000042_0001
Figure imgf000042_0001
スキーム 4 (スキーム 4) Scheme 4 (Scheme 4)
ピリジンカルボン酸無水物 （XVI) をァニリ ン化合物 （VII) と反応させ、 ァニ ライ ド化合物 （XVII) とし、 脱水閉環して N—フヱニルイ ミ ド体 （XVIII) とする 次いで各種の求核試剤 （VIII) と反応させて、 本発明化合物 （1 ： X = COL— R11, CON (R 12) R13， CON (R 12) -OR13, CON (R1" - N (R 12) R13， (-CON (R15) — [C (R16) R 17] Q—〇2R1S又は一 CONH 一 G， Z ' = C (R2) ， Z2 = N， Z3二 C (R1) ， Z.' = CH、 R3=Hの場合） へ導くことが出来る。 Pyridinecarboxylic anhydride (XVI) is reacted with an aniline compound (VII) to give an anilide compound (XVII), which is dehydrated and ring-closed to give an N-phenylimido compound (XVIII). (VIII) to react with the compound of the present invention (1: X = COL—R 11 , CON (R 12 ) R 13 , CON (R 12 ) -OR 13 , CON (R 1 "-N (R 12 ) R 13 , (-CON (R 15 ) — [C (R 16 ) R 17 ] Q —〇 2 R 1S or CONH – G, Z '= C (R 2 ), Z 2 = N, Z 3 2 C ( R 1 ), Z. '= CH, R 3 = H).
化合物 （XVI) から化合物 （XVII) のァニライ ド化合物への合成反応においては. 例えばスキーム 1の化合物 （IV) から化合物 （V) への合成反応で用いた条件で 同様に反応を行うことが出来る。  In the synthesis reaction from compound (XVI) to an anilide compound of compound (XVII), for example, the reaction can be carried out in the same manner under the conditions used in the synthesis reaction from compound (IV) to compound (V) in Scheme 1. .
反応終了後、 目的物を単離し、 必要に応じて再結晶、 蒸留、 カラムクロマトグ ラフィ一等の精製手段により、 目的化合物を精製出来るカ^ 目的物を単離せず、 そのままの反応に供してもよい。  After completion of the reaction, the target compound is isolated and, if necessary, purified by recrystallization, distillation, column chromatography, etc., to purify the target compound. Good.
また化合物 （XVII) から目的化合物 （I) への合成反応についても、 スキーム 1の化合物 （V) から目的化合物 （I) への反応に関して例示した条件に準じて、 同様に反応を行うことが出来る。 In addition, the synthesis reaction from the compound (XVII) to the target compound (I) can be similarly carried out according to the conditions exemplified for the reaction from the compound (V) to the target compound (I) in Scheme 1. .
FT ハロゲン化
Figure imgf000044_0001
FT halogenation
Figure imgf000044_0001
(XVIII, R^R^H) (XVIII, R ^ R ^ H)
Figure imgf000044_0002
Figure imgf000044_0002
HL-R11 HL-R 11
Figure imgf000044_0003
Figure imgf000044_0003
(VIII) X =-COL-R11 (VIII) X = -COL-R 11
-CON(R12)R13 -CON (R 12 ) R 13
,13  ,13
-CON(R 2)-0-R -CON (R 2 ) -0-R
-CON(R )- N(R 1"2)、DR13 -CON (R)-N (R 1 "2), D R13
18 -CON(R 5)-[C(R16)R 7]Q C02R or18 -CON (R 5 )-[C (R 16 ) R 7 ] Q C0 2 R or
-CONH-G -CONH-G
スキーム 5 I1=CH, Z2=N, Z3=C(R1), Z =CH or Scheme 5 I 1 = CH, Z 2 = N, Z 3 = C (R 1 ), Z = CH or
I =C(R2), Z2=N, Z3=CH, Z =CH I = C (R 2 ), Z 2 = N, Z 3 = CH, Z = CH
R3=H (スキーム 5) R 3 = H (Scheme 5)
N—フヱニルイミ ド体 （XVIII, R] = R-=H) を酸化剤と反応させて N—ォキ シド化合物 （XIX) とし、 次いでハロゲン化剤と反応させることにより、 ハロゲン 化体 （XX) を得る。 化合物 （XX) を各種の求核試剤と反) ΐ、させることにより化合 物 （XVIII) とし、 引き続き求核試剤 （VIII) との反応により、 本発明化合物 （ 1 : Χが一 COL— R11, CON (R 12) R13， CON (R 12) 一 OR13, CON (R1J) 一 N (R 12) R13， （一 CON (R 15) 一 [C (R16) R 1T] 0-CO2 R18又は— CONH— G, Z' = CH, Z2二 N, Z3=C (R ') ， Z4 = CH又は Z' = C (R2) ， Z2=N， Z3=CH, Z4 = CHの場合） へ導く ことが出来る。 化合物 （XVIII, R' = R2 = H) から化合物 （XIX) への酸化反応で使用出来る 溶媒としては、 例えばジクロロメ タン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素等のハロゲン 化炭化水素類、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン等の芳香族炭化水素類、 ァセ トニ ト リル、 N, N—ジメチルホルムアミ ド等の極性非プロ トン溶媒類、 ジェチルェ 一テル、 テ トラヒ ドロフラン、 ジォキサンなどのエーテル類、 酢酸、 ト リ フルォ 口酢酸等の有機酸類、 アセ トン、 メチルェチルケトンなどのケトン類が挙げられ、 好ましくは、 ジクロロメ タン、 クロ口ホルムなどのハロゲン化炭化水素類、 又は、 酢酸、 トリフルォロ酢酸等の有機酸類が挙げられる。 これらの溶媒は単独あるい は混合して使用することも出来る。 使用する酸化剤としては、 例えば過酢酸、 m 一クロ口過安息香酸等の有機過酸化物又は過酸化水素等の過酸化物を使用するこ とが出来る。 酸ィヒ剤の使用量は化合物（XVIII,
Figure imgf000045_0001
に対して等モルないし過剰 モルを使用するのが良く、 好ましくは等モルから 1. 5倍モル使用するのが良い。 また必要に応じて、 酸や塩基を加えて反応を行うことが出来る。 使用する酸と しては、 例えば塩酸、 硫酸などの鉱酸類、 '酢酸、 ト リ フルォロ酢酸などの有機酸 類が挙げられる。 また塩基としては例えば水酸化ナ ト リ ウム、 水酸化カリ ウム、 炭酸ナ ト リ ウム、 炭酸カリ ウム、 炭酸水素ナ トリ ウム又は炭酸水素カリ ウム等の 無機塩基類が挙げられる。 The N-phenylimido compound (XVIII, R ] = R- = H) is reacted with an oxidizing agent to form an N-oxo compound (XIX), which is then reacted with a halogenating agent to obtain a halogenated compound (XX). Get. Compound (XX) Anti and various nucleophiles) I, the compound (XVIII) by subsequently by reaction with a nucleophilic reagent (VIII), the present compound (1: chi is one COL- R 11 , CON (R 12 ) R 13 , CON (R 12 ) one OR 13 , CON (R 1J ) one N (R 12 ) R 13 , (one CON (R 15 ) one [C (R 16 ) R 1T ] 0 --CO2 R 18 or - CONH- G, Z '= CH , Z 2 two N, Z 3 = C (R '), Z 4 = CH or Z '= C (R 2) , Z 2 = N, Z 3 = CH, Z 4 = for CH) to lead it can. compound (XVIII, R '= a solvent that can be used in the oxidation reaction from R 2 = H) into the compound (XIX), for example Jikurorome Tan, black hole Halogenated hydrocarbons such as form and carbon tetrachloride; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; polar non-proton solvents such as acetonitrile and N, N-dimethylformamide; One Ter, Te Trahidrofuran, Zyoxa Ethers such as acetic acid, organic acids such as acetic acid and trifluoroacetic acid, and ketones such as acetone and methyl ethyl ketone.Halogenated hydrocarbons such as dichloromethane and chloroform are preferred. Or acetic acid, organic acids such as trifluoroacetic acid, etc. These solvents can be used alone or in combination .. The oxidizing agent to be used is, for example, peracetic acid, m-monoperoxybenzoic acid, etc. Organic peroxides or peroxides such as hydrogen peroxide can be used.
Figure imgf000045_0001
It is preferable to use an equimolar amount or an excess molar amount with respect to the amount, and preferably to use an equimolar to 1.5-fold molar amount. If necessary, the reaction can be carried out by adding an acid or a base. Examples of the acid to be used include mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid, and organic acids such as acetic acid and trifluoroacetic acid. Examples of the base include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogencarbonate, and potassium hydrogencarbonate.
反応温度は一 1 0°Cから不活性溶媒の沸点までの間から選択すれば良く、 好ま しく は 0°Cから室温で行うのがよい。  The reaction temperature may be selected from the range of 110 ° C. to the boiling point of the inert solvent, preferably from 0 ° C. to room temperature.
反応時間は反応温度、 反応規模等により一定しないが、 数分ないし 48時間の 範囲で行えば良く、 好ましくは 3 0分から 5時間で行うのが良い。 また目的物は 必要に応じて抽出、 再結晶、 蒸留、 カラムクロマ トグラフィー等の単離手段によ り精製出来るが、 特に精製を行なわず、 そのまま次の反応に供することも出来る。 化合物（XIX)から化合物（XX)へのハロゲン化において使用出来る溶媒としては、 例えばジクロロメ タン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類、 ベンゼン、 トルエン、 キシレンなどの芳香族炭化水素類、 ァセ トニ トリル、 N， N—ジメチルホルムアミ ド等の極性非プロ ト ン溶媒類、 ジェチルエーテル、 テ ト ラヒ ドロフラン、 ジォキサンなどのエーテル類、 アセ ト ン、 メチルェチルケ ト ン などのケ トン類が挙げられ、 好ま しく はジクロロメ タン、 クロ口ホルムが挙げら れる。 これらの溶媒は単独あるいは混合して使用することも出来る。 また、 無溶 媒で反応を行ってもよい。 The reaction time is not fixed depending on the reaction temperature, reaction scale, etc., but it takes several minutes to 48 hours. The treatment may be performed within the range, preferably within 30 minutes to 5 hours. The target compound can be purified by an isolation means such as extraction, recrystallization, distillation, column chromatography or the like, if necessary, but can be directly used in the next reaction without purification. Solvents that can be used in the halogenation of compound (XIX) to compound (XX) include, for example, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, and carbon tetrachloride; and aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene. , Acetonitrile, polar non-proton solvents such as N, N-dimethylformamide, ethers such as getyl ether, tetrahydrofuran, and dioxane; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone. Tons, preferably dichloromethane and black form. These solvents can be used alone or as a mixture. In addition, the reaction may be performed in a solvent-free solvent.
使用するハロゲン化剤としては、 例えば塩化スルフリル、 三塩化リン、 ォキシ 塩化リン又は五塩化リンが挙げられ、 好ましくはォキシ塩化リンが挙げられる。 反応温度は一 1 0 °Cから不活性溶媒の沸点域から選択すれば良く、 好ましくは 室温〜 1 2 0 °Cで行うのが良い。 反応時間は反応温度、 反応規模等により一定し ない力^ 数分ないし 4 8時間の範囲で行えば良く、 好ましくは 3 0分から 5時間 で行うのが良い。 また目的物は必要に応じて抽出、 再結晶、 蒸留等の単離手段に より精製出来る力 特に精製を行なわず、 そのまま次の反応に供することも出来 る o  The halogenating agent to be used includes, for example, sulfuryl chloride, phosphorus trichloride, phosphorus oxychloride or phosphorus pentachloride, and preferably phosphorus oxychloride. The reaction temperature may be selected from the range of 110 ° C. to the boiling point range of the inert solvent, and preferably from room temperature to 120 ° C. The reaction time may be in the range of a few minutes to 48 hours, which is not constant depending on the reaction temperature, the reaction scale, and the like, and is preferably 30 minutes to 5 hours. The desired product can be purified by isolation means such as extraction, recrystallization, distillation, etc., if necessary.The product can be directly used for the next reaction without purification.o
化合物（XX)から化合物（XVIII)への求核試剤との反応で使用出来る溶媒としては、 例えばメタノール、 エタノール等のアルコール類、 ジクロロメタン、 クロ口ホル ム、 四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン等の 芳香族炭化水素類、 ァセ トニトリル、 N , N—ジメチルホルムアミ ド等の極性非 プロ トン溶媒類、 ジェチルエーテル、 テ トラヒ ドロフラン、 ジォキサンなどのェ 一テル類、 酢酸、 トリフルォロ酢酸等の有機酸類、 アセ トン、 メチルェチルケ ト ンなどのケ ト ン類が挙げられ、 好ましくは N , N—ジメチルホルムアミ ドが挙げ られる。 これらの溶媒は単独あるいは混合して使用することも出来る。  Solvents that can be used in the reaction of compound (XX) with compound (XVIII) with a nucleophilic reagent include, for example, alcohols such as methanol and ethanol, and halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, and carbon tetrachloride. Aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, polar non-proton solvents such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide, ethers such as getyl ether, tetrahydrofuran, and dioxane And organic acids such as acetic acid and trifluoroacetic acid; ketones such as acetone and methylethylketone; and N, N-dimethylformamide. These solvents can be used alone or as a mixture.
反応は化合物 （XX) に対し求核試剤を等モルないし過剰モル使用することが出 来る。 好ましくは等モルないし 2倍モルの範囲である。 使用出来る塩基としては、 例えばスキーム 1 の化合物 （II) から化合物 （III) への合成反応で例示した無機 塩基類の他に、 例えば水素化ナ ト リ ウムなどの水素化金属類、 ピリジン、 トリエ チルァミ ン、 1， 8—ジァザビシクロ 〔 5 , 4， 0〕 一 7 —ゥンデセンなどの有 機塩基類、 ナトリウムメ トキシドなどのアルコキシド類を加えて反応を行っても よい。 In the reaction, a nucleophilic reagent may be used in an equimolar amount or an excess molar amount relative to compound (XX). Preferably it is in the range of equimolar to 2 times molar. As a base that can be used, For example, in addition to the inorganic bases exemplified in the synthesis reaction from compound (II) to compound (III) in Scheme 1, for example, metal hydrides such as sodium hydride, pyridine, triethylamine, 1,8 —Diazabicyclo [5,4,0] -17—Organic bases such as pendecene and alkoxides such as sodium methoxide may be added to carry out the reaction.
反応温度は一 1 0 °Cないし不活性溶媒の沸点域から適宜選択すれば良く、 好ま しくは 0でないし 1 5 0での範囲で行えば良い。  The reaction temperature may be appropriately selected from the range of 110 ° C. or the boiling point of the inert solvent, and is preferably not 0 but may be in the range of 150.
反応終了後、 目的物を単離し、 必要に応じて再結晶、 蒸留、 カラムクロマトグ ラフィ一等の精製手段により目的化合物を精製出来るが、 目的物を単離せず、 そ のままの反応に供してもよい。  After completion of the reaction, the target compound is isolated, and if necessary, the target compound can be purified by purification means such as recrystallization, distillation, or column chromatography.However, the target compound is not isolated and used for the reaction as it is. Is also good.
また化合物 （XVIII) から化合物 （ I ) への合成反応については、 スキーム 1の 化合物 （IV) から化合物 （V ) への反応に関して例示した条件に準じて行い、 目 的化合物である （ I ) へと導くことが出来る。 The synthesis reaction from the compound (XVIII) to the compound (I) is performed according to the conditions exemplified for the reaction from the compound (IV) to the compound (V) in Scheme 1, and the compound (X) is converted to the target compound (I). Can be led.
脱水
Figure imgf000048_0001
dehydration
Figure imgf000048_0001
(XXI) (XXII)  (XXI) (XXII)
Figure imgf000048_0002
Figure imgf000048_0002
Figure imgf000048_0003
Figure imgf000048_0003
X=-COL-R 13 X = -COL-R 13
-CON(R12)R13 -CON (R 12 ) R 13
-CON(R 2)-0-R13 -CON (R 2 ) -0-R 13
-CON(Rl )-N(R 122)、RD13 -CON (R l ) -N (R 12 2 ), R D 13
-CON(R15)-[C(R16)R17]Q-C02R18 -CONH G C -CON (R 15 )-[C (R 16 ) R 17 ] Q -C0 2 R 18 -CONH G C
: =C(R2), Z2=C(R22), Z3=Z4=N : = C (R 2 ), Z 2 = C (R 22 ), Z 3 = Z 4 = N
R3=H R 3 = H
スキ一厶 6 (スキーム 6 ) Scheme 6 (Scheme 6)
ピリダジン一 3， 4一ジ力ルボン酸ジエステル（XXI)を加水分解し、 ジカルボン酸 (XXII)とした後、 ジカルボン酸無水物（XXIII)とする。 次いでァニリン化合物（VI I)と反) ΐ、させてァニライ ド化合物（XXIV)とし、 再び脱水開環させて Ν—フヱニル イミ ド体 (XXV)とする。 最後に各種の求核試剤（VIII)と反応させて、 本発明化合物 (I ： X = CO L-R", CON (R 12) R13、 CON (R21) — 0— R13、 CO N (R1" - N (R12) R '3、 -CON (R 15) - [C (R16) R 17]Q - C02R 1 S又は一 CONH— G、 Z ' = C (R2) , Z2二 C (R22) 、 Z3 = N、 Z4 = Nの 場合） へ導くことが出来る。 Pyridazine 1,3-dicarboxylic acid diester (XXI) is hydrolyzed to dicarboxylic acid (XXII) and then to dicarboxylic anhydride (XXIII). Next, the compound is reacted with the aniline compound (VI I) to give an anilide compound (XXIV), and the ring is dehydrated again to give a phenyl imid form (XXV). Finally, the compound of the present invention is reacted with various nucleophilic reagents (VIII) to give a compound of the present invention (I: X = CO LR ", CON (R 12 ) R 13 , CON (R 21 ) — 0—R 13 , CON (R 1 "-N (R 12 ) R ' 3 , -CON (R 15 )-[C (R 16 ) R 17 ] Q -C0 2 R 1 S or one CONH-G, Z' = C (R 2 ), If Z 2 C C (R 22 ), Z 3 = N, Z 4 = N).
化合物 （XXI) から化合物 （XXII) への加水分解反応で使用出来る溶媒としては 例えばメ タノール、 エタノールなどのアルコール類、 ジクロロメ タン、 クロロホ ルム、 四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン などの芳香族炭化水素類、 ァセトニトリル、 N， N—ジメチルホルムアミ ド等の 極性非プロ トン溶媒類、 ジェチルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサンな どのェ一テル類、 アセ トン、 メチルェチルケ トンなどのケ ト ン類が挙げられ、 好 ましくはメタノール、 エタノールなどのアルコール類が挙げられる。 これらの溶 媒は単独あるいは混合して使用することも出来る。  Solvents that can be used in the hydrolysis reaction of compound (XXI) to compound (XXII) include, for example, alcohols such as methanol and ethanol, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, and carbon tetrachloride, benzene, and toluene. , Xylene and other aromatic hydrocarbons, acetonitrile, polar non-proton solvents such as N, N-dimethylformamide, etc., ethers such as getyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, acetone, methylethylketone, etc. And preferably alcohols such as methanol and ethanol. These solvents can be used alone or as a mixture.
加水分解の触媒としては、 例えば水酸化ナ ト リ ウム、 水酸化力リウム、 炭酸ナ トリウム、 炭酸力リウム、 炭酸水素ナトリウム、 炭酸水素力リゥム等の無機塩基 類、 塩酸、 硫酸等の鉱酸類が挙げられ、 好ましくは水酸化ナトリウム、 水酸化力 リウムを使用することが出来る。 これらの触媒の使用量は、 化合物 （XXI) に対し て 0. 1〜等モルないし過剰モルを使用するのが良く、 好ましくは 2〜 2. 5倍 モル使用するのが良い。  Examples of the hydrolysis catalyst include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, and mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid. Preferably, sodium hydroxide and potassium hydroxide can be used. The amount of these catalysts to be used is preferably 0.1 to equimolar to excess mole, and more preferably 2 to 2.5 moles, per mole of Compound (XXI).
反応温度は一 1 0°Cから不活性溶媒の沸点域から選択すれば良く、 好ましくは 室温〜 1 20°Cで行うのが良い。 反応時間は反応温度、 反応規模等によ り一定し ないが、 数分ないし 4 8時間の範囲で行えば良く、 好ましくは 3 0分から 5時間 で行うのが良い。 また目的物は必要に応じて抽出、 再結晶、 蒸留等の単離手段に より精製出来る力 特に精製を行なわず、 そのまま次の反応に供することも出来 る 化合物（XXI)は、 たとえば J . H e t e r o c y c l i c C h e m . The reaction temperature may be selected from the range of 110 ° C. to the boiling point of the inert solvent, and preferably from room temperature to 120 ° C. The reaction time is not fixed depending on the reaction temperature, the reaction scale and the like, but may be in the range of several minutes to 48 hours, preferably 30 minutes to 5 hours. The desired product can be purified by isolation means such as extraction, recrystallization, distillation, etc., if necessary.The product can be directly used for the next reaction without purification. Compound (XXI) is, for example, J. Heterocyclic Chem.
5 7 9 ( 1 9 9 0 ) などを参考にして合成することが出来る。  It can be synthesized with reference to 57 9 (199 0).
化合物（XXII)から化合物（XXIII)への脱水閉環反応で使用出来る溶媒としては、 たとえばジクロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素 類、 ベンゼン、 トルエン、 キシレンなどの芳香族炭化水素類、 ァセ トニ ト リル、 N , N—ジメチルホルムアミ ド等の極性非プロ ト ン溶媒類、 ジェチルエーテル、 テ トラヒ ドロフラン、 ジォキサンなどのエーテル類、 アセトン、 メチルェチルケ トンなどのケトン類が挙げられ、 好ましくはジクロロメタン、 クロ口ホルム、 ベ ンゼン、 トルエン又はキシレンが挙げられる。  Solvents that can be used in the dehydration ring closure reaction from compound (XXII) to compound (XXIII) include, for example, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, and carbon tetrachloride; and aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene. And non-proton solvents such as acetonitrile and N, N-dimethylformamide; ethers such as getyl ether, tetrahydrofuran and dioxane; and ketones such as acetone and methylethyl ketone. And preferably dichloromethane, chloroform, benzene, toluene or xylene.
脱水剤としては、 たとえば無水酢酸、 トリフルォロ酢酸無水物、 塩化チォニル、 ォキシ塩化リン、 5塩化リン、 ジシクロへキシル力ルポジィミ ドなどが挙げられ、 好ましくは塩化チォニルが挙げられる。  Examples of the dehydrating agent include acetic anhydride, trifluoroacetic anhydride, thionyl chloride, phosphorus oxychloride, phosphorus pentachloride, dicyclohexyl chloride, and preferably thionyl chloride.
これらの試薬の使用量としては、 化合物（XXII)に対して等モルないし過剰モル が好ましく、 等モルないし 2 . 5当量がさらに好ましい。 また、 それ自体を溶媒 として用いてもよい。  The amount of these reagents to be used is preferably equimolar to excess mol, more preferably equimolar to 2.5 equivalents, relative to compound (XXII). Further, it may be used as a solvent itself.
反応温度は一 1 0 °Cから不活性溶媒の沸点域から選択すれば良く、 好ましくは 室温〜 1 2 0 °Cで行うのが良い。 反応時間は反応温度、 反応規模等により一定し ない力5'、 数分ないし 4 8時間の範囲で行えば良く、 好ましくは 3 0分から 5時間 で行うのが良い。 また目的物は必要に応じて抽出、 再結晶、 蒸留等の単離手段に より精製出来るが、 特に精製を行なわず、 そのまま次の反応に供することも出来 る。 The reaction temperature may be selected from the range of 110 ° C. to the boiling point range of the inert solvent, and preferably from room temperature to 120 ° C. The reaction time may be in the range of several minutes to 48 hours, with a force 5 ′ that is not constant depending on the reaction temperature, reaction scale, and the like, and is preferably 30 minutes to 5 hours. The target product can be purified by an isolation means such as extraction, recrystallization, or distillation, if necessary, but can be directly used in the next reaction without purification.
化合物（XXIII)から化合物（XXIV)への反応で使用出来る溶媒としては、 たとえば ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類、 ベン ゼン、 トルエン、 キシレンなどの芳香族炭化水素類、 ァセトニトリル、 N， N— ジメチルホルムァミ ド等の極性非プロ トン溶媒類、 ジェチルェ一テル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサンなどのエーテル類、 酢酸、 トリフルォロ酢酸等の有機酸 類、 アセトン、 メチルェチルケ トンなどのケ トン類が挙げられ、 好ましくはジク ロロメタン、 クロ口ホルム、 ベンゼン、 トルエン又はキシレンが挙げられる。 反応は化合物（XXIII)に対し、 化合物（VII)のァニリ ン化合物を好ましくは等モ ルないし過剰モル、 より好ましくは等モルないし 2当量を使用して行うことが出 来る。 Solvents that can be used in the reaction from compound (XXIII) to compound (XXIV) include, for example, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, and aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene. , Acetonitrile, polar non-proton solvents such as N, N-dimethylformamide, ethers such as getyl ether, tetrahydrofuran, and dioxane; organic acids such as acetic acid and trifluoroacetic acid; acetone and methyl ethyl ketone; Ketones may be mentioned, and preferably dichloromethane, chloroform, benzene, toluene or xylene. The reaction is preferably carried out by reacting the aniline compound of the compound (VII) with the compound (XXIII). It can be carried out using from about 1 mole to an excess, more preferably from about 1 mole to 2 equivalents.
反応温度は一 1 0°Cから不活性溶媒の沸点域から選択すれば良く、 好ましくは 室温〜 1 2 0 °Cで行うのが良い。 反応時間は反応温度、 反応規模等によ り一定し ないが、 数分ないし 4 S時間の範囲で行えば良く、 好ましくは 3 0分から 5時間 で行うのが良い。 また目的物は必要に応じて抽出、 再結晶、 蒸留等の単離手段に より精製出来る力 特に精製を行なわず、 そのまま次の反応に供することも出来 る。  The reaction temperature may be selected from the range of 110 ° C. to the boiling point of the inert solvent, and preferably from room temperature to 120 ° C. The reaction time is not fixed depending on the reaction temperature, the reaction scale and the like, but may be in the range of several minutes to 4 S hours, preferably 30 minutes to 5 hours. The desired product can be purified by an isolation means such as extraction, recrystallization, or distillation, if necessary. The product can be directly used for the next reaction without purification.
化合物（XXIV)から化合物（I)への合成反応においては、 たとえばスキーム 1の化 合物（V)から化合物（I)への合成反応で用いた条件で同様に反応を行うことが出来 る。  In the synthesis reaction from compound (XXIV) to compound (I), the reaction can be carried out in the same manner, for example, under the conditions used in the synthesis reaction from compound (V) to compound (I) in Scheme 1.
反応終了後、 目的物を単離し、 必要に応じて再結晶、 蒸留、 カラムクロマトグ ラフィ一等の精製手段により、 目的化合物を精製することが出来る。  After completion of the reaction, the target compound is isolated, and if necessary, the target compound can be purified by purification means such as recrystallization, distillation, or column chromatography.
スキーム 7Scheme 7
Figure imgf000051_0001
Figure imgf000051_0001
(スキーム 7 ) (Scheme 7)
スキーム 6に従って合成したァニライ ド化合物 （XXVI) と各種のァミ ンと脱水 縮合させることにより、 本発明化合物 （ I : X = C ON (R 12) R 1 :i， Z ', Z2 =N, Z3=C (R 1) , Z ! = C (R23) の場合） へ導くことが出来る。 By dehydrating and condensing an arylide compound (XXVI) synthesized according to Scheme 6 with various amines, the compound of the present invention (I: X = C ON (R 12 ) R 1: i , Z ′, Z 2 = N , Z 3 = C (R 1 ), Z ! = C (R 23 )).
化合物 （XXVI) から化合物 （ I ) への反応で使用出来る溶媒としては、 例えば ジクロロメ タ ン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類、 ベン ゼン、 トルエン、 キシレンなどの芳香族炭化水素類、 ア トセニ ト リル、 N， N— ジメチルホルムァミ ド等の極性非プロ トン溶媒類、 ジェチルェ一テル、 テ トラヒ ドロフラン、 ジォキサンなどのエーテル類、 酢酸、 ト リ フルォロ酢酸等の有機酸 類、 アセ トン、 メチルェチルケトンなどのケ トン類が挙げられ、 好ましくはジク ロロメタン、 クロ口ホルム、 ベンゼン、 トルエン又はキシレンが挙げられる。 脱水剤としては、 例えば無水酢酸、 トリフルォロ酢酸無水物、 塩化チォニル、 ォキシ塩化リ ン、 5塩ィ匕リ ン、 ジシクロへキシルカルボジイ ミ ド、 1 一 （ 3 —ジ メチルァミ ノプロピル） 一 3—ェチルカルポジイ ミ ドなどが挙げられ、 好ましく は 1 一 （ 3—ジメチルァミ ノプロピル） 一 3 —ェチルカルボジイ ミ ドが挙げられ ο Solvents that can be used in the reaction from compound (XXVI) to compound (I) include, for example, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, and benzene. Aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene; polar non-proton solvents such as atsenitrile; N, N-dimethylformamide; ethers such as getylether, tetrahydrofuran, and dioxane; Examples thereof include organic acids such as acetic acid and trifluoroacetic acid, and ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, and preferably include dichloromethane, chloroform, benzene, toluene and xylene. Examples of the dehydrating agent include acetic anhydride, trifluoroacetic anhydride, thionyl chloride, phosphorus oxychloride, pentachloroaniline, dicyclohexylcarbodiimide, and 11- (3-methylaminopropyl) -13-ethylcarboimide. And preferably 11- (3-dimethylaminopropyl) -13-ethylcarbodiimide.
これらの試薬の使用量としては、 化合物 （XXVI) に対して過剰モルが好ましく、 等モルないし 2当量がさらに好ましい。  The amount of these reagents to be used is preferably an excess mole, more preferably equimolar to 2 equivalents, relative to compound (XXVI).
反応温度は一 1 0でから不活性溶媒の沸点域から選択すれば良く、 好ましくは 室温〜 1 2 0 °Cで行うのが良い。 反応時間は反応温度、 反応規模等により一定し ない力 数分ないし 4 8時間の範囲で行えば良く、 好ましくは 3 0分から 5時間 で行うのが良い。 また目的物は必要に応じて抽出、 再結晶、 蒸留、 カラムクロマ トグラフィ—等の単離手段により精製出来る。 The reaction temperature may be selected from the range of from 110 to the boiling point of the inert solvent, and preferably from room temperature to 120 ° C. The reaction time may be in the range of several minutes to 48 hours, which is not fixed depending on the reaction temperature, reaction scale, etc., and is preferably 30 minutes to 5 hours. The desired product can be purified by an isolation means such as extraction, recrystallization, distillation, column chromatography or the like, if necessary.
S66 Ο S66 Ο
Figure imgf000053_0001
Figure imgf000053_0001
(N t (N t
(スキーム 8) (Scheme 8)
ピリ ダジン一 3， 4一ジ力ルボン酸 （XXVI I ) を脱水してジカルボン酸無水物 Dehydration of pyridazine-1,4-dicarboxylic acid (XXVI I) to give dicarboxylic anhydride
(XXVIII) とする。 次いでァニリ ン化合物 （VII) と反) させてァニライ ド化合物(XXVIII). Then, it is reacted with an aniline compound (VII) to produce an anilide compound.
(XXIX) とし、 再び脱水閉環して Ν—フエニルイミ ド体 （XXX) とする。 最後に各 種の求核試剤 （VIII) と反応させて、 本発明化合物 （I ： Xがー CO— L一 R ' 一 CON (R 12) R13， 一 CON (R 12) 一 0 - R13， 一 CON (R 1 ) 一 N(XXIX), and dehydrated ring closure again to give the Ν-phenylimido form (XXX). Finally reacted with each type of nucleophilic reagent (VIII), the present compound (I: X Guarding CO- L one R 'one CON (R 12) R 13, one CON (R 12) one 0 - R 13 , one CON (R 1 ) one N
(R ,2) R13, -CON (R 15) - [C (R 16) R 17] Q— C 02 R 1 s又は一 C 0 NH- G, Z' = C (R2) , Z2二 Z3 = N， Z 二 C (R23) ， R3 = Hの場合） へ導くことが出来る。 (R, 2) R 13, -CON (R 15) - [C (R 16) R 17] Q - C 0 2 R 1 s or one C 0 NH- G, Z '= C (R 2), Z 2 two Z 3 = N, Z two C (R 23), can lead to the case of R 3 = H).
化合物 （XXVII) から化合物 （I) への合成反応については、 先に例示したスキ ーム 1の条件に準じて行い、 目的化合物 （I) へと導く ことが出来る。  The synthesis reaction from compound (XXVII) to compound (I) can be carried out under the conditions of scheme 1 exemplified above, and can lead to the target compound (I).
反応終了後、 目的物を単離し、 必要に応じて再結晶、 蒸留、 カラムクロマトグ ラフィ一等の精製手段により、 目的化合物を精製出来る。  After the completion of the reaction, the target compound can be isolated and, if necessary, the target compound can be purified by purification means such as recrystallization, distillation, and column chromatography.
化合物 （XXVII) のピリダジン一 3， 4一ジ力ルボン酸は、 例えば J . H e t e r o c y c 1 i c C h e m. 、 30， 1 597 ( 1 993 ) 等を参考に'して合 成することが出来る。  The pyridazine-1,3-dicarboxylic acid of the compound (XXVII) can be synthesized by referring to, for example, J. Heterocyc 1ic Chem., 30, 1597 (1993). .
Figure imgf000054_0001
Figure imgf000054_0001
(スキーム 9 ) (Scheme 9)
スキーム 1の方法に従い合成したァニライ ド化合物 （XXXI) を各種の求核試剤 (VIII) と脱水縮合し、 本目的化合物 （1 ： Xが CON (R R13) 、 Z' = N Z2 = C (R22) ， Z3二 N， Z = C (R23) ， R3 = Hの場合） へ導く ことが出 来る。 The anilide compound (XXXI) synthesized according to the method of Scheme 1 was converted into various nucleophilic reagents. Combined with dehydration condensation (VIII), the desired compound (1: X is CON (RR 13), Z ' = NZ 2 = C (R 22), Z 3 two N, Z = C (R 23 ), R 3 = H)).
化合物 （XXXI) から化合物 （I) への反応で使用出来る溶媒としては、 例えば ジクロロメ タン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類、 ベン ゼン、 トルエン、 キシレンなどの芳香族炭化水素類、 ァセ トニ ト リル、 N, N— ジメチルホルムアミ ド等の極性非プロ トン溶媒類、 ジェチルェ一テル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサンなどのエーテル類、 酢酸、 トリ フルォロ酢酸等の有機酸 類、 アセトン、 メチルェチルケトンなどのケ トン類が挙げられ、 好ましくはジク ロロメ タン、 クロ口ホルム、 ベンゼン、 トルエン又はキシレン力？挙げられる。 脱水剤としては、 例えば無水酢酸、 トリフルォロ酢酸無水物、 塩化チォニル、 ォキシ塩化リン、 5塩ィ匕リン、 ジシクロへキシルカルポジイミ ド、 1一 （3—ジ メチルァミノプロピル） 一 3—ェチルカルボジイミ ドなどが挙げられ、 好ましく は 1一 （ 3—ジメチルァミ ノプロピル） 一 3—ェチルカルボジイ ミ ドが挙げられ o  Solvents that can be used in the reaction from compound (XXXI) to compound (I) include, for example, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, and carbon tetrachloride; and aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene. , Non-proton solvents such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide, ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, and dioxane; organic acids such as acetic acid and trifluoroacetic acid; and acetone And ketones such as methylethyl ketone. Preferably, dichloromethane, chloroform, benzene, toluene or xylene power is used. No. Examples of the dehydrating agent include acetic anhydride, trifluoroacetic anhydride, thionyl chloride, phosphorus oxychloride, 5-chloroaniline, dicyclohexylcarpoimide, and 11- (3-dimethylaminopropyl) 13- O- (3-dimethylaminopropyl), preferably 3-ethylethyl carbodiimide.
これらの試薬の使用量としては、 化合物 （XXXI) に対して過剰モルが好ましく、 等モルないし 2当量がさらに好ましい。  The amount of these reagents to be used is preferably an excess mole, more preferably equimolar to 2 equivalents, relative to compound (XXXI).
反応温度は一 1 0°Cから不活性溶媒の沸点域から選択すれば良く、 好ましくは 室温〜 1 20°Cで行うのが良い。 反応時間は反応温度、 反応規模等により一定し ない力、 数分ないし 48時間の範囲で行えば良く、 好ま.しくは 30分から 5時間 で行うのが良い。 また目的物は必要に応じて抽出、 再結晶、 蒸留、 カラムクロマ トグラフィ一等の単離手段により精製出来る。  The reaction temperature may be selected from the range of 110 ° C. to the boiling point of the inert solvent, and preferably from room temperature to 120 ° C. The reaction time may be varied within a range of a few minutes to 48 hours, depending on the reaction temperature, the reaction scale, etc., preferably 30 minutes to 5 hours. The target product can be purified by an isolation means such as extraction, recrystallization, distillation, or column chromatography as required.
以下に本発明化合物及び中間体の合成例を実施例として具体的に述べるが、 本 発明はこれらによって限定されるものではない。  Hereinafter, synthesis examples of the compound of the present invention and intermediates will be specifically described as examples, but the present invention is not limited thereto.
(実施例 1 )  (Example 1)
〔1 - 1〕  [1-1]
2—メチルピリ ミ ジン一 4， 5—ジカルボン酸の合成
Figure imgf000056_0001
Synthesis of 2-Methylpyrimidine-1,4-dicarboxylic acid
Figure imgf000056_0001
2—メチルピリ ミジン一 4， 5—ジカルボン酸ジェチル 8. 5 g (3 5. 7 m m o 1 ) を水酸化ナト リ ウム 3. 3 g (8 2. 5 mm o I ) のエタノール （4 0 m l ) —水 （4 0 m l ) 混合溶液中で 3時間加熱還流した。 反応液を放冷した後, 濃塩酸を加え酸性溶液とし、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄 後、 無水硫酸ナ ト リウムで乾燥し、 減圧下で溶媒を留去した。 得られた結晶をジ ェチルエーテルで洗诤し、 減圧下で乾燥することによ り 2—メチルピリ ミジン一 4， 5—ジカルボン酸 1. 9 5 g ( 1 0. 7 mm o l ) を得た。 融点 2 6 0. 0 °C≤ 8.5 g (35.7 mmo 1) of 2-methylpyrimidine-1,4-dicarboxylate with 3.3 g (82.5 mmo I) of sodium hydroxide in ethanol (40 ml) The mixture was heated under reflux in a mixed solution of water (40 ml) for 3 hours. After allowing the reaction solution to cool, concentrated hydrochloric acid was added to make an acidic solution, which was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with a saturated saline solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The obtained crystals were washed with diethyl ether and dried under reduced pressure to obtain 1.95 g (10.7 mmol) of 2-methylpyrimidine-1,4-dicarboxylic acid. Melting point 2 6 0.0 ° C≤
( 1 - 2)  (1-2)
2—メチルピリミジン一 4 , 5—ジカルボン酸無水物の合成  Synthesis of 2-Methylpyrimidine-1,4,5-dicarboxylic anhydride
Figure imgf000056_0002
Figure imgf000056_0002
2—メチルピリ ミ ジン一 4， 5—ジカルボン酸 1. 8 g ( 9. 9 mm 0 1 ) を 無水酢酸 2 0 m 1 中で 1 3 0〜 1 3 5 °Cに加熱し、 1. 5時間撹拌した。 放冷後. 反応液から溶媒を減圧留去し、 残渣にジェチルエーテルを加え、 析出した結晶を 濾過、 乾燥する とによ り、 2—メチルピリ ミ ジン一 4， 5—ジカルボン酸無水 物 1. 2 g (7 3 mm 0 1 ) を得た。 なお得られた無水物は、 そのまま次の反 応に用いた。 1.8 g (9.9 mm 01) of 2-methylpyrimidine mono-, 5-dicarboxylic acid was heated to 130 ° C to 135 ° C in 20 ml of acetic anhydride for 1.5 hours. Stirred. After allowing to cool, the solvent was distilled off from the reaction solution under reduced pressure, dimethyl ether was added to the residue, and the precipitated crystals were filtered and dried to give 2-methylpyrimidine-1,4,5-dicarboxylic anhydride 1 2 g (73 mm 01) were obtained. The obtained anhydride was used as it was in the next reaction.
〔 1 - 3〕  〔 13〕
2—メチルー 4 (3—クロ口一 2， 6—ジェチルフエニルァミ ノ力ルボニル） ピリ ミ ジン一 5—力ルボン酸の合成 2-Methyl-4 (3-chloro-1,2-Jetylphenylaminocarbonyl) Synthesis of pyrimidine-1-5-rubonic acid
Figure imgf000057_0001
Figure imgf000057_0001
2—メチルピリ ミジン一 4， 5—ジカルボン酸無水物 0. 6 g (3. 7 mm o 1 ) 及びジクロロメタン 1 5 m lの溶液に 3—クロロー 2， 6—ジェチルァニリ ン 0. 7 g (3. 8 mm 0 1 ) をジクロロメタン 5 m 1 に溶かした溶液を室温下 で加え、 その後 1時間撹拌した。 反応液に水 5 0 m i及び濃塩酸 1 m 1 を加え、 クロ口ホルムで抽出し、 無水硫酸ナ トリ ウムで乾燥した。 その後溶媒を減圧留去 し、 残渣にジェチルエーテルを加え、 析出した結晶を濾過し、 乾燥することによ り、 2—メチル一 4一 （3—クロロー 2， 6—ジェチルフエニル） ァミ ノカルボ ニルピリ ミジン一 5—力ルボン酸 0. 8 g (2. 3 mm 0 1 ) を得た。 融点 2 1 6 - 2 1 8。C To a solution of 0.6 g (3.7 mmo1) of 2-methylpyrimidine mono-, 5-dicarboxylic anhydride and 15 ml of dichloromethane was added 0.7 g (3.8 g) of 3-chloro-2,6-diethylaniline. A solution prepared by dissolving mm 01) in 5 ml of dichloromethane was added at room temperature, and the mixture was stirred for 1 hour. 50 mi of water and 1 ml of concentrated hydrochloric acid were added to the reaction solution, and the mixture was extracted with chloroform and dried over anhydrous sodium sulfate. Thereafter, the solvent was distilled off under reduced pressure, dimethyl ether was added to the residue, and the precipitated crystals were filtered and dried to give 2-methyl-1- (3-chloro-2,6-dimethylethyl) aminocarbonylpyri. 0.8 g (2.3 mm 01) of midine-1-5-rubonic acid was obtained. Melting point 2 16-2 18. C
〔 1 - 4〕  〔 14〕
2—メチルー N— （3—クロ口一 2 6ジェチルフエニル） ピリ ミ ジン一 4， 5 ―ジ力ルボキシイ ミ ドの合成  Synthesis of 2-methyl-N- (3-chloro-1-26-Jetylphenyl) pyrimidine-1, 5-di-diboxylimide
Figure imgf000057_0002
Figure imgf000057_0002
2—メチルー 4一 （3—クロ口一 2 , 6—ジェチルフエニルァミ ノカルボ二 ル）ピリ ミ ジン一 5—力ルボン酸 0. 5 g ( 1. 4 mm 0 1 ) 、 酢酸ナ ト リ ウム 0 1 g ( 1. 2 mm 0 1 ) 及び無水酢酸 1 0 m lの混合物を 1 1 0 °Cに加熱し、 1 時間撹拌した。 減圧下で溶媒を留去した後、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加 え、 酢酸ェチルで抽出し、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナ トリゥムで乾燥した ( 溶媒を留去し、 そのまま次の反応に用いた。 2-Methyl-41- (3-chloro-1,2,6-ethyl-phenylaminocarbonyl) pyrimidine-1-5-Rubonic acid 0.5 g (1.4 mm 01), sodium acetate A mixture of 0.1 g of lithium (1.2 mm 01) and 10 ml of acetic anhydride was heated to 110 ° C and stirred for 1 hour. After evaporating the solvent under reduced pressure, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added. Then, the mixture was extracted with ethyl acetate, washed with saturated saline, and dried over anhydrous sodium sulfate (the solvent was distilled off and used directly in the next reaction).
( 1 - 5)  (1-5)
2—メチル一 5— （3—クロロー 2， 6—ジェチルフエニルァミ ノカルボ二 ル） ピリ ミジン一 4—カルボン酸 i一ブチルアミ ド （化合物 N o . 1— 1 ) の合 成  Synthesis of 2-methyl-5- (3-chloro-2,6-getylphenylaminocarbonyl) pyrimidine-14-carboxylate i-butylamide (Compound No. 1-1)
Figure imgf000058_0001
Figure imgf000058_0001
L 1 - 4 で得られた 2—メチル一N— （3—クロ口一 2, 6—ジェチルフエ ニル） ピリ ミジン一 4， 5—ジカルボキシイミ ドをジォキサン 1 Om l に溶かし、 そこにイソプチルァミ ン 0. l l g ( l . 5 mm 0 1 ) を加え、 室温で一晩撹拌 した。 反応終了後、 溶媒を減圧下で留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィ 一 （酢酸ェチル） により精製した。 溶媒を減圧下で留去し、 ジェチルエーテルで 結晶を洗浄し減圧下で乾燥することにより、 2—メチルー 5— （3—クロロー 2 , 6—ジェチルフエニルァミ ノカルボニル） ピリ ミ ジン一.4一力ルボン酸ィソブチ ルアミ ド 0. 1 5 g (0. 3 7 mm 0 1 ) を得た。 Dissolve 2-methyl-1-N- (3-chloro-1,2,6-ethylphenyl) pyrimidine-1,4,5-dicarboximid obtained in L 1-4 in 1 Oml of dioxane, and then add isobutylamine 0.1 llg (1.5 mm 01) was added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. After completion of the reaction, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate). The solvent is distilled off under reduced pressure, and the crystals are washed with getyl ether and dried under reduced pressure to give 2-methyl-5- (3-chloro-2,6-diethylphenylaminocarbonyl) pyrimidine. There was obtained 0.15 g (0.37 mm 01) of 1.4-isobutyramide rubonate.
融点 1 6 0— 1 6 2 °C Melting point 16 0—16 2 ° C
(実施例 2 ) ■  (Example 2) ■
〔2 - 1〕  〔twenty one〕
2ーメチルチオピリ ミ ジン一 4 , 5—ジカルボン酸ジェチルの合成 H NSynthesis of 2-methylthiopyrimidine monoethyl 4,4, dicarboxylate HN
Figure imgf000059_0001
硫酸メチルイソチォ尿素 8. 63 g (3 1 mmo l ) のエタノール 1 2 0 m l 懸濁溶液に 2 8 %ナ トリ ウムメ トキシ ドのメ タノール溶液 1 2. 2 g (63. 2 mm 0 1 ) を加え、 室温で 3 0分間撹拌した。 その後、 この懸濁溶液にエトキシ メチレンォキサル酢酸ジェチル 1 5 g ( 6 1 mm 0 1 ) を加え、 室温で 1晚撹拌 した。 反応終了後、 大部分のエタノールを減圧下留去し、 これに水を加え、 クロ 口ホルムで抽出した。 クロ口ホルム層を希塩酸及び飽和食塩水で洗浄し、 無水硫 酸ナトリゥムで乾燥した。 溶媒を減圧留去することにより 2—メチルチオピリジ ン一 4, 5—ジカルボン酸ジェチル 1 4. 9 7 g ( 5 5 mm 0 1 ) を得た。 この ジエステル体は、 そのまま次の反応に用いた。
Figure imgf000059_0001
To a suspension of 8.63 g (31 mmol) of methyl isothiourea sulfate in 120 ml of ethanol was added 12.2 g (63.2 mm01) of 28% sodium methoxide in methanol. The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. Thereafter, 15 g (61 mm 01) of ethoxymethylene oxalate getyl acetate was added to the suspension, followed by stirring at room temperature for 1 hour. After the completion of the reaction, most of the ethanol was distilled off under reduced pressure, water was added thereto, and the mixture was extracted with chloroform. The black-mouthed form layer was washed with diluted hydrochloric acid and saturated saline, and dried with anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 14.97 g (55 mm 01) of 2-methylthiopyridin-1,4-dicarboxylate getyl. This diester was used for the next reaction as it was.
(2 - 2)  (twenty two)
2ーメチルチオピリ ミ ジン一 4， 5—ジカルボン酸の合成  Synthesis of 2-methylthiopyrimidine-1,4-dicarboxylic acid
M
Figure imgf000059_0002
M
Figure imgf000059_0002
〔2— 1〕 で得られた 2—メチルチオピリ ミ ジン一 4 , 5—ジカルボン酸ジェ チル 1 4. 9 2 g (5 5 mm o l ) のエタノール 1 2 0 m l溶液に N a 0 Hノ H 20 [4. 44 g ( l l l mmo l ) /8 0 m l ) を加え、 室温で 1. 5時間撹拌 した。 反応終了後、 大部分のエタノールを減圧留去し不溶物を減圧濾過した。 濾 液 （水溶液） に p H 1になるまで濃塩酸を加え、 酢酸ェチルによ り抽出した。 酢 酸ェチル層を飽和食塩水により洗浄し、 硫酸マグネシウムにより乾燥した後、 溶 媒を減圧留去した。 析出した結晶を、 ジェチルエーテルで洗诤し、 減圧濾過、 乾 燥することによ り、 2—メチルビリ ミ ジン一 4 曰 ， 5—ジカルボン酸の白色 feffi 2 1 g ( 3 4 mm o 1 ) を得た。 To a solution of 14.92 g (55 mmol) of 2-methylthiopyrimidine monoethyl 1,4,5-dicarboxylate obtained in [2-1] in 120 ml of ethanol was added Na 0 H H 20 [4.44 g (llmmoll) / 80 ml) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours. After completion of the reaction, most of the ethanol was distilled off under reduced pressure, and the insolubles were filtered under reduced pressure. Concentrated hydrochloric acid was added to the filtrate (aqueous solution) until the pH became 1, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with saturated saline, dried over magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The precipitated crystals are washed with getyl ether, filtered under reduced pressure, and dried. By drying, 2-methylbirimidine-14, a white feffi 21 g (34 mmo 1) of 5-dicarboxylic acid was obtained.
融点 1 8 1— 1 84 °C分解  Melting point 1 8 1— 1 84 ° C
〔2 - 3〕  〔twenty three〕
2―メチルチオピリ ミ ジン一 4 , 5 -ジカルボン酸無水物の合成  Synthesis of 2-methylthiopyrimidine mono-4,5-dicarboxylic anhydride
Figure imgf000060_0001
Figure imgf000060_0001
2—メチルチオピリ ミ ジン一 4， 5—ジカルボン酸 2 g ( 9. 3 mm o l ) の 無水酢酸 2 0 m l溶液を、 1 2 0 °C (オイルバス温度） で 1時間加熱撹拌した。 反応液から過剰の無水酢酸及び酢酸を減圧留去して、 2—メチルチオピリ ミジン — 4， 5—ジカルボン酸無水物を得た。 このジカルボン酸無水物は精製すること なく次の反応に用いた。 A solution of 2 g (9.3 mmol) of 2-methylthiopyrimidine-1,4-dicarboxylic acid in 20 ml of acetic anhydride was heated and stirred at 120 ° C. (oil bath temperature) for 1 hour. Excess acetic anhydride and acetic acid were distilled off from the reaction solution under reduced pressure to obtain 2-methylthiopyrimidine-4,5-dicarboxylic anhydride. This dicarboxylic anhydride was used for the next reaction without purification.
〔2 - 4〕  〔twenty four〕
2—メチルチオ一 4一 （3—クロロー 2 , 6—ジェチルフエニルァミ ノカルボ ニル） ピリ ミ ジン一 5—力ルボン酸の合成  Synthesis of 2-methylthio-141- (3-chloro-2,6-ethyl-phenylaminocarbonyl) pyrimidine-1-5-rubonic acid
Figure imgf000060_0002
Figure imgf000060_0002
〔 2— 3〕 で得られた、 2—メチルチオピリ ミ ジン一 4 , 5—ジカルボン酸無 水物に T H F 2 0 m 1及び 3—クロロ ー 2， 6—ジェチルァニリ ン 1. 7 2 g (9. 4 mm 0 1 ) を加え （発熱） 室温で 2時間撹拌した。 反応終了後減圧下で 溶媒を留去し、 水及び濃塩酸を加え p H 1〜 2とした。 酢酸ェチルにより抽出し 有機層を飽和食塩水で洗浄、 硫酸マグネシウムで乾燥した後、 溶媒を減圧留去し た。 析出した結晶をジェチルエーテルで洗诤し、 減圧濾過、 乾燥することによ りTo the 2-methylthiopyrimidine monohydrate, 4,5-dicarboxylic acid anhydride obtained in [2-3] was added THF 20 ml and 3-chloro-2,6-diethylaniline 1.72 g (9 4 mm 0 1) was added (exothermic) and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. After completion of the reaction, The solvent was distilled off, and water and concentrated hydrochloric acid were added to adjust the pH to 1-2. After extraction with ethyl acetate, the organic layer was washed with saturated saline and dried over magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The precipitated crystals are washed with getyl ether, filtered under reduced pressure, and dried.
2—メチルチオ一 4一 （3—クロロー 2， 6—ジェチルフエニルァミ ノカルボ二 ル） ピリ ミ ジン一 5—力ルボン酸 1. 7 9 g (4. 7 mm 0 1 ) を得た。 There was obtained 1.79 g (4.7 mm 01) of 2-methylthio-14- (3-chloro-2,6-dimethylthiocarbonyl) pyrimidine-15-potassic acid.
融点 2 1 4— 2 1 8 °C (分解）  Melting point 2 1 4— 2 18 ° C (decomposition)
〔2 - 5〕  〔twenty five〕
2—メチルチオ一 N— （ 3—クロロー 2， 6—ジェチルフエニル） ピリ ミ ジン 一 4， 5—ジカルボキシイミ ドの合成  Synthesis of 2-Methylthio-1-N- (3-chloro-2,6-getylphenyl) pyrimidine-1,4,5-dicarboximid
Figure imgf000061_0001
Figure imgf000061_0001
2—メチルチオ一 4一 （3—クロロー 2 , 6—ジェチルフエニルァミ ノカルボ ニル） ピリ ミ ジン一 5—力ルボン酸 1 g ( 2. 6 mm 0 1 ) , 酢酸ナ ト リ ウム 0. 1 g ( 1. 2 mm 0 1 ) 及び無水酢酸 5 0 m lの混合液を 1 3 0 °C (オイルバス 温） で 1時間加熱撹拌した。 反応終了後、 過剰の無水酢酸を減圧留去し酢酸ェチ ルを加えた。 これを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で順次洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した後、 溶媒を減圧留去した。 残渣をへキサンにて結晶 化し、 減圧濾過、 乾燥することにより 2—メチルチオ一 N— （3—クロロー 2 , 6—ジェチルフエニル） ピリ ミ ジン一 4， ' 5—ジカルボキシイ ミ ド 0. 8 9 g ( 2. 5 mm 0 1 ) を得た。 2-Methylthio-14- (3-chloro-2,6-ethylthiophenylaminocarbonyl) pyrimidine-1-5-carboxylic acid 1 g (2.6 mm 01), sodium acetate 0. A mixture of 1 g (1.2 mm 01) and 50 ml of acetic anhydride was heated and stirred at 130 ° C (oil bath temperature) for 1 hour. After completion of the reaction, excess acetic anhydride was distilled off under reduced pressure, and ethyl acetate was added. This was washed successively with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and a saturated saline solution, dried over magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was crystallized from hexane, filtered under reduced pressure, and dried to give 2-methylthio-1-N- (3-chloro-2,6-methylthiophenyl) pyrimidine-14, '5-dicarboximide 0.89 g ( 2.5 mm 01) was obtained.
融点 1 4 1一 1 4 3 °C  Melting point 1 4 1 1 1 4 3 ° C
C 2 - 6]  C 2-6]
2—メチルチオ一 5— （3—クロロー 2， 6—ジェチルフエニルァミ ノカルボ ニル） ピリミジン一 4—カルボン酸 i —ブチルォキシアミ ド （化合物 N o . 1— 1 4 ) の合成
Figure imgf000062_0001
Synthesis of 2-methylthio-5- (3-chloro-2,6-getylphenylaminocarbonyl) pyrimidine-14-carboxylic acid i-butyloxyamide (Compound No. 1-4)
Figure imgf000062_0001
2—メチルチオ一 N— （3—クロロー 2 , 6—ジェチルフエニル） ピリ ミ ジン _ 4， 5—ジカルボキシイ ミ ド 0. 7 1 g ( 2 m m 0 1 ) 、 0—イソブチルヒ ド 口キシァミ ン塩酸塩 0. 2 5 g ( 2 mm 0 1 ) 及び DMF 1 0 m 1の混合液に力 リウム— t e r t—ブトキシド 0 , 4 5 g ( 4 mm o 1 ) を加え、 室温で 2時間 撹拌した。 反応液を氷水に注ぎ濃塩酸を加え、 p H 2とした。 クロ口ホルムによ り抽出し、 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナ ト リ ウムで乾燥、 溶媒を減 圧留去した。 T L C分取 （へキサン ：酢酸ェチル =： 3 ： 1 ) により精製した。 溶 媒留去により析出した結晶をへキサンージェチルエーテル混合溶液で洗浄し、 減 圧濾過、 乾燥することによ り 2—メチルチオ一 5— （3—クロ口— 2， 6—ジェ チルフエニルァミ ノカルボニル） ピリ ミ ジン一 4—カルボン酸 i ―ブチルォキシ アミ ド 7 0 m g (0. 1 6 mm 0 1 ) を得た。 2-Methylthio-N- (3-chloro-2,6-getylphenyl) pyrimidine_4,5-dicarboximide 0.71 g (2 mm 01), 0-isobutylhydroxyxamine hydrochloride 0. To a mixture of 25 g (2 mm 01) and DMF 10 ml was added 0.45 g (4 mm o 1) of potassium tert-butoxide, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction solution was poured into ice water and concentrated hydrochloric acid was added to adjust the pH to 2. The extract was extracted with a filter form, the organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. It was purified by TLC preparative (hexane: ethyl acetate =: 3: 1). The crystals precipitated by distilling off the solvent are washed with a mixed solution of hexane-ethyl ether, filtered under reduced pressure and dried to obtain 2-methylthio-5- (3-chloro-2,6-methylphenylamino). 70 mg (0.16 mm 01) of carbonyl) pyrimidine-14-carboxylic acid i-butyloxyamide was obtained.
融点 1 74— 1 7 6 °C  Melting point 1 74— 1 76 ° C
(実施例 3 )  (Example 3)
2—メチルチォ一 5— (3—クロ口一 2, 6—ジェチルフエニルァミ ノカルボ 二ル） ピリ ミ ジン一 4—カルボン酸 i —プロピルヒ ドラジド （化合物 N o . 1 - 1 3 ) の合成  Synthesis of 2-methylthio-5- (3-chloro-1,6-dimethylthiocarbonyl) pyrimidine-14-carboxylic acid i-propylhydrazide (Compound No. 1-13)
Figure imgf000062_0002
イ ソプロピルヒ ドラジン 0. 2 g ( 2. 7 m m 0 1 ) 、 ジォキサン 1 0 m 1 及 び 2—メチルチオ一 N— （3—クロ口一 2 , 6—ジェチルフエニル） ピリ ミ ジン 一 4， 5—ジカルボキシイミ ド 0. 5 g ( 1. 4 mm 0 1 ) の混合溶液を室温で 1晚撹拌した。 反応終了後溶媒及び過剰のイソプロピルヒ ドラジンを減圧留去し、 T L C分取 （へキサン ：酢酸ェチル = 1 ·· 1 ) により精製した。 得られた結晶を、 へキサン—ジェチルエーテルの混合溶媒で洗浄し、 減圧濾過、 乾燥することによ り、 2—メチルチオ一 5— （3—クロ口一 2， 6—ジェチルフエニルァミ ノカル ボニル） ピリ ミジン一 4一力ルボン酸 i —プロピルヒ ドラジド 0. ュ 7 g ( 0. 4 mm o 1 ) を得た。
Figure imgf000062_0002
0.2 g (2.7 mm 01) of isopropylhydrazine, 10 m 1 of dioxane and 2-methylthio-N- (3-chloro-1,2,6-jethylphenyl) pyrimidine 1-4,5-di A mixed solution of 0.5 g (1.4 mm 01) of carboximide was stirred at room temperature for 1 hour. After completion of the reaction, the solvent and excess isopropylhydrazine were distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by TLC fractionation (hexane: ethyl acetate = 1 · 1). The obtained crystals are washed with a mixed solvent of hexane-getyl ether, filtered under reduced pressure, and dried to give 2-methylthio-5- (3-chloro-1,2,6-ethylphenyl). (Minocarbonyl) pyrimidine-1.4 i-propylhydrazide i-Propyl hydrazide 0.7 g (0.4 mmo 1) was obtained.
融点 1 6 1— 1 6 3 °C  Melting point 1 6 1— 1 6 3 ° C
(実施例 4 )  (Example 4)
3 - (3—クロ口一 2， 6—ジェチルフエニルァミ ノカルボニル） ピリ ジン一 4—カルボン酸 i 一ブチルアミ ド （化合物 N o . 2— 1 ) の合成  Synthesis of 3- (3-chloro-1,2,6-ethylthiophenylaminocarbonyl) pyridine-14-carboxylic acid i-butylamide (Compound No. 2-1)
Figure imgf000063_0001
ィソブチルアミ ン 0. 1 8 g ( 2. 5 mm 0 1 ) 、 ジォキサン 1 5 m 1及び N ― (3—クロ口一 2， 6—ジェチルフエニル） ピリ ジン一 3 , 4—ジカルボキシ イミ ド 0. 5 g ( 1. 6 mm o 1 ) の混合液を室温で 2日間撹拌した。 反応終了 後溶媒及び過剰のィソブチルァミ ンを減圧留去し、 ジェチルエーテルで結晶化さ せ、 減圧濾過、 乾燥することによ り、 3— （3—クロロー 2 , 6—ジェチルフヱ ニルァミ ノカルボニル） ピリ ジン一 4一力ルボン酸 i 一ブチルアミ ド 0. 5 g ( 1. 3 mm 0 1 ) を得た。
Figure imgf000063_0001
Disobutylamine 0.18 g (2.5 mm 01), dioxane 15 m1 and N- (3-chloro-1,2,6-ethylfurenyl) pyridin-1,3,4-dicarboxyimide 0.5 g (1.6 mm o 1) was stirred at room temperature for 2 days. After completion of the reaction, the solvent and excess isobutylamine are distilled off under reduced pressure, crystallized with dimethyl ether, filtered under reduced pressure, and dried to give 3- (3-chloro-2,6-dimethylethylaminocarbonyl) pyri. 0.5 g (1.3 mm 01) of i-butyl ribonate was obtained.
融点 1 8 3— 1 8 6 °C  Melting point 1 8 3— 1 8 6 ° C
(実施例 5 )  (Example 5)
〔 5— 1 ] 2， 6—ジェチルフエニル） ピリ ジン一 3， 4—ジカルボ ドの合成 [5-1] Synthesis of 2,6-diethylphenyl) pyridine 3-, 4-dicarbo
Figure imgf000064_0001
Figure imgf000064_0001
N— （3—クロロー 2， 6—ジェチルフエニル） ピリ ジン一 4， 5—ジカルボ キシイミ ド 1. 5 gをクロ口ホルム 1 5 m l に溶解し、 次いで 3—クロ口過安息 香酸 1. 7 gを加え還流下 5時間反応を行った。 反応終了後、 反応溶液を室温に 戻した後酢酸ェチルを加え有機層を飽和重ソゥ水で 3回洗浄し、 硫酸マグネシゥ ムで乾燥し、 減圧下に濃縮し、 得られた残留物にジェチルエーテルを加え、 注意 深く撹拌すると結晶が析出し、 これを濾別することにより目的物 0. 8 5 gを得 た。 これはそのまま次の反応に用いた。 Dissolve 1.5 g of N- (3-chloro-2,6-diethylphenyl) pyridine- 1,4,5-dicarboxyimid in 15 ml of chloroform and then 1.7 g of 3-cycloperbenzoic acid Was added and the mixture was reacted under reflux for 5 hours. After the reaction was completed, the reaction solution was cooled to room temperature, and ethyl acetate was added. The organic layer was washed three times with saturated sodium bicarbonate water, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. Ether was added, and the mixture was carefully stirred to precipitate crystals, which were separated by filtration to obtain 0.85 g of the desired product. This was used for the next reaction as it was.
〔5 - 2〕  [5-2]
6—クロ口— N— （3—クロロー 2， 6—ジェチルフエニル） ピリジン一 3， 4―ジカルボキシィ ミ ドの合成  Synthesis of 6-chloro-N- (3-chloro-2,6-diethylphenyl) pyridine-1,3,4-dicarboximide
Figure imgf000064_0002
Figure imgf000064_0002
N - (3—クロロー 2 , 6—ジェチルフエニル） ピリ ジン一 3 , 4—ジカルボ キシイミ ドー 1ーォキサイ ド 5 0 0 mgをォキシ塩化リ ン 5 m 1 に溶解し、 徐々 に加熱を行い、 還流下に 3時間反応を行った。 反応終了後、 反応溶液を室温に戻 した後、 減圧下に過剰のォキシ塩化リ ンを留去した後、 残留物に酢酸ェチルを加 え有撐層を注意深く飽和重ソゥ水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥し、 減圧下 に濃縮した。 得られた結晶を少量のジェチルエーテルで洗浄することによ り、 目 的物 5 0 0 m gを得た。 これはそのまま次の反応に用いた。 Dissolve 500 mg of N- (3-chloro-2,6-diethylphenyl) pyridine-1,4, -dicarboxyimidoxide 1-oxide in 5 ml of oxychlorinated chloride, heat gradually, and reflux. The reaction was performed for 3 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was returned to room temperature, excess phosphorus oxychloride was distilled off under reduced pressure, and ethyl acetate was added to the residue. The organic layer was carefully washed with saturated aqueous sodium bicarbonate, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained crystals were washed with a small amount of getyl ether to obtain 500 mg of the intended product. This was used for the next reaction as it was.
[5 - 3)  [5-3)
6—メチルチオ一 N— （3—クロ口一 2， 6—ジェチルフエニル） ピリジン一 3 , 4—ジカルボキシイ ミ ドの合成  Synthesis of 6-methylthio-N- (3-chloro-1,2,6-ethyl-phenyl) pyridine-1,3,4-dicarboximide
Figure imgf000065_0001
Figure imgf000065_0001
6—クロロー N— (3—クロロー 2 , 6—ジェチルフエニル） ピリ ジン一 3 , 4一ジカルボキシイ ミ ド 5 0 0 m gをジメチルホルムアミ ド 3 m 1 に溶解した溶 液に、 メチルメルカプタンナトリゥム水溶液 （ 1 5 %水溶液、 0. 7 5 m l ) を 0°Cでゆつく り加え、 1時間反応を行い、 原料化合物の消失を確認した後、 水を 加え、 酢酸ェチルで反応系より目的物を抽出し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧下に溶媒を留去し、 得られた残渣を少量のエーテルで洗诤することによ り目 的物 3 0 0 m gを得た。 これはそのまま次の反応に用いた。 6-Chloro-N- (3-chloro-2,6-getylphenyl) pyridin-13,4-dicarboxyimide 500 mg was dissolved in dimethylformamide 3 ml in a methylmercaptanadium aqueous solution. (15% aqueous solution, 0.75 ml) was added slowly at 0 ° C, and the reaction was carried out for 1 hour. After confirming the disappearance of the starting compounds, water was added, and the target substance was extracted from the reaction system with ethyl acetate. After extraction and drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the obtained residue was washed with a small amount of ether to obtain 300 mg of the intended product. This was used for the next reaction as it was.
〔5 - 4〕  [5-4]
6—メチルチオ一 3— （3—クロ口一 2 , 6—ジェチルフエニルァミ ノカルボ ニル） —ピリジン一 4一力ルボン酸 i —ブチルアミ ド （化合物 N o . 2— 2 ) の 合成
Figure imgf000066_0001
Synthesis of 6-Methylthio-3- (3-chloro-1,2,6-methylthiophenylaminocarbonyl) -pyridine-14-i-rubonate i-butylamide (Compound No. 2-2)
Figure imgf000066_0001
6—メチルチオ一 N— （3—クロロー 2 , 6—ジェチルフエニル） ピリジン一 3 , 4 —ジカルボキシイミ ド 3 0 0 m gをジォキサン 3 m 1 に溶解し、 該溶液に 1 —プチルァミ ン 1 2 5 m gを加えて、 室温下に 1 2時間反応を行った。 反応終 了後、 反応液を減圧下に留去し、 得られた残渣を酢酸ェチル / n—へキサンを溶 離剤とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、 白色結 晶として目的物 1 8 0 m gを得た。 6-Methylthio-N- (3-chloro-2,6-detylphenyl) pyridine 1,3,4-dicarboximide 300 mg was dissolved in dioxane 3 m 1, and 1-butylamine 125 mg was added to the solution. Was added, and the mixture was reacted at room temperature for 12 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography using ethyl acetate / n-hexane as a dissolving agent to obtain the target compound 1 as white crystals. 80 mg were obtained.
融点 2 3 8— 2 4 2 °C  Melting point 2 3 8— 2 42 ° C
(実施例 6 )  (Example 6)
〔6 - 1〕  [6-1]
3— （3 —クロロー 2， 6 —ジェチルフエニルァミ ノカルボニル） ピリ ダジン一 3- (3-Chloro-2, 6-Jetylphenylaminocarbonyl) pyridazine
4—カルボン酸の合成 4-—Synthesis of carboxylic acid
Figure imgf000066_0002
Figure imgf000066_0002
ピリ ダジン一 3， 4ージカルボン酸 1 . 4 g ( 8 . 3 m m 0 1 ) をベンゼン 2 0 m 1 に懸濁し、 塩化チォニル 1 O m 1 を加え 1時間加熱還流した。 放冷後、 減 圧下で溶媒を留去し、 ピリダジン一 3 , 4—ジカルボン酸無水物を得た。  Pyridazine-1,4-dicarboxylic acid (1.4 g, 8.3 mm 01) was suspended in benzene (20 ml), and thionyl chloride (10 ml) was added, followed by heating under reflux for 1 hour. After standing to cool, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain pyridazine-1,4-dicarboxylic anhydride.
ついで、 このものをジクロロメタン 3 O m 1 に溶解し、 水冷下で 3 —クロロー 2， 6—ジェチルァニリ ン l g ( 5 . 4 m m 0 1 ) を滴下した。 この反応混合物を室温で一晩攪拌した後、 1 0 %塩酸に注ぎ込み、 クロ口ホル ムにて抽出した。 クロ口ホルム層を飽和食塩水にて洗浄し、 無水硫酸ナ ト リ ウム にて乾燥させた後、 減圧下で溶媒を留去した。 Then, this was dissolved in dichloromethane 3 O m 1, and 3 -chloro-2,6-jethylaniline lg (5.4 mm 01) was added dropwise under cooling with water. After the reaction mixture was stirred at room temperature overnight, it was poured into 10% hydrochloric acid and extracted with chloroform. The port-form layer was washed with a saturated saline solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and then the solvent was distilled off under reduced pressure.
得られた結晶をへキサン一エーテルの混合溶媒にて洗浄し、 濾取して乾燥させ ることによ り、 目的とする 3— （3—クロロー 2， 6—ジェチルフエニルァミ ノ カルボニル） ピリ ダジン一 4—カルボン酸 1. 3 5 gを得た。  The obtained crystals are washed with a mixed solvent of hexane-monoether, collected by filtration, and dried to obtain the desired 3- (3-chloro-2,6-methylthiophenylaminocarbonyl). 1.35 g of pyridazine-1-carboxylic acid were obtained.
融点 1 6 6— 1 7 21： (分解）  Melting point 1 6 6— 1 7 21: (decomposition)
C 6 - 2 ]  C 6-2]
4— (3—クロ口一 2， 6—ジェチルフエニルァミ ノカルボニル） ピリ ダジン一 3—力ルボン酸イソブチルアミ ド （化合物 N o. 4— 1 ) の合成  Synthesis of 4- (3-chloro-1,2,6-ethylphenylaminocarbonyl) pyridazine-13-butyric acid isobutylamide (Compound No. 4-1)
Figure imgf000067_0001
Figure imgf000067_0001
3— (3—クロ口一 2， 6—ジェチルフエニルァミ ノカルボニル） ピリ ダジン — 4一力ルボン酸 1 g ( 3 mm 0 1 ) を トリフルォロ酢酸 1 5 m l に溶解し、 無 水トリフルォロ酢酸 0. 6 3 g (3 mm 0 1 ) を加え 3 0分間加熱還流した。 放 冷後、 減圧下で溶媒を留去すると、 N— （3—クロロー 2， 6—ジェチルフヱ二 ルァミ ノカルボニル） ピリ ダジン一 3， 4ージカルボキシイ ミ ドが粗物で得られ た。 3- (3-chloro-1,2,6-ethyl phenylaminocarbonyl) pyridazine — 4 Dissolve 1 g (3 mm 01) of rubonic acid in 15 ml of trifluoroacetic acid, and add anhydrous trifluoroacetic acid. 0.63 g (3 mm 01) of acetic acid was added and the mixture was heated under reflux for 30 minutes. After allowing to cool, the solvent was distilled off under reduced pressure to give crude N- (3-chloro-2,6-diethylphenylaminocarbonyl) pyridazine-13,4-dicarboxyimide.
ついでこのものをジォキサン 1 0 m l に溶解し、 1 0 m l のジォキサンに溶解 したイソプチルァミ ン 0. 4 g ( 5. 4 7 mm 0 1 ) を滴下した。 この反応液を そのまま 1時間攪拌し、 減圧下で溶媒を留去した。 得られた残渣をプレパラティ ブ薄層クロマトグラフィー （へキサン/酢酸ェチル = 1 /2 ) にて精製し、 得ら れた結晶をイ ソプロピルエーテルにて洗浄し、 濾取することによ り、 4一 （3— クロロー 2， 6—ジェチルフエニルァミ ノカルボニル） ピリ ダジン一 3—カルボ ン酸ィソブチルアミ ド 0. 4 4 gを得た。 Then dissolve in 10 ml of dioxane and dissolve in 10 ml of dioxane 0.4 g (5.47 mm 01) of the obtained isoptylamine was added dropwise. The reaction solution was stirred as it was for 1 hour, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The obtained residue was purified by preparative thin-layer chromatography (hexane / ethyl acetate = 1/2), and the obtained crystals were washed with isopropyl ether and collected by filtration. 41- (3-Chloro-2,6-getylphenylaminocarbonyl) pyridazine-13-butyl isocarbamide 0.44 g was obtained.
融点 1 2 7— 1 2 9 °C  Melting point 1 2 7— 1 2 9 ° C
(実施例 7 )  (Example 7)
3— (3—クロロー 2 , 6—ジェチルフエニルァミ ノカルボニル） ピリ ダジン — 4一力ルボン酸イソブチルアミ ド （化合物 N o . 5 - 1 ) の合成  Synthesis of 3- (3-Chloro-2,6-methylthiophenylamino) pyridazine — 4-butyric isobutylamide (Compound No. 5-1)
Figure imgf000068_0001
Figure imgf000068_0001
3— （3—クロロー 2 , 6—ジェチルフエニルァミ ノカルボニル） ピリ ダジン 一 4—力ルボン酸 0. 7 g ( 2. 1 mm o 1 ) 、 イ ソブチルァミ ン 0. 3 1 g3- (3-Chloro-2,6-diethylphenylaminocarbonyl) pyridazine-14-carboxylic acid 0.7 g (2.1 mmo1), isobutylamine 0.31 g
(4. 2 mm 0 1 ) 4—ジメチルァミ ノ ピリ ジン 1 0 m g (0. 0 8 mm o 1 ) 及び塩化メチレン 3 0 m 1の混合溶液に、 室温で 1ーェチルー 3— （3—ジメチ ルァミノプロピル） —カルポジイミ ド塩酸塩 1 g ( 5. 2 mm 0 1 ) を加え、 5 時間攪拌した。 反応液に水及び濃塩酸を加え、 p H 2 とした。 有機を分離後、 水 層をクロ口ホルムで抽出し、 有機層と合わせ、 飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナ トリウムで乾燥し、 減圧下で溶媒を留去した。 シリカゲルカラムクロマトグラフ ィー （P T L C) (へキサン/酢酸ェチル = 1 Z 1 ) にて精製した後、 へキサン /ジェチルエーテルにて結晶化させ濾取、 減圧乾燥により、 3 一 （ 3 —クロロー(4.2 mm 0 1) 1-Ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) in a mixed solution of 10 mg (0.08 mmo 1) of 4-dimethylaminopyridine and 30 ml of methylene chloride at room temperature — 1 g (5.2 mm 01) of carposimid hydrochloride was added and stirred for 5 hours. Water and concentrated hydrochloric acid were added to the reaction solution to adjust the pH to 2. After separating the organic layer, the aqueous layer was extracted with chloroform, combined with the organic layer, washed with saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. After purification by silica gel column chromatography (PTLC) (hexane / acetic acid Echiru = 1 Z 1), collected by filtration and crystallized in hexane / Jefferies chill ether to, by vacuum drying, 3 i (3 - chloro
2， 6—ジェチルフエニルァミ ノカルボニル） ピリ ダジン一 4—カルボン酸イソ ブチルアミ ド 0. 2 4 g ( 0. 6 mm 0 1 ) を得た。 融点 1 3 5〜 1 3 7 °C (実施例 8 ) [8 - 1 ] There was obtained 0.24 g (0.6 mm 01) of 2,6-diethylphenylaminocarbonyl) pyridazine-14-carboxylate isobutylamide. Melting point 135-137 ° C (Example 8) [8-1]
ピリダジン— 4 , 5—ジカルボン酸無水物の合成  Synthesis of pyridazine-4,5-dicarboxylic anhydride
Figure imgf000069_0001
ピリダジン一 4， 5—ジカルボン酸 1 gと D C C 1. 2 3 gを THF 2 0 m l に溶解し、 一晩室温にて攪拌した。 反応終了後、 反応液を濾過し、 それ以上精製 することなく濾液を次の反応に供した。
Figure imgf000069_0001
1 g of pyridazine-1,4-dicarboxylic acid and 1.23 g of DCC were dissolved in 20 ml of THF and stirred overnight at room temperature. After completion of the reaction, the reaction solution was filtered, and the filtrate was subjected to the next reaction without further purification.
[8 - 2 ]  [8-2]
4— (3—クロ口一 2， 6—ジェチルフエニルァミ ノカルボニル） 一ピリ ダジ ン一 5—力ルボン酸の合成  Synthesis of 4- (3-chloro-1,2,6-ethyl-phenylaminocarbonyl) -pyridazine-1-5-carboxylic acid
Figure imgf000069_0002
Figure imgf000069_0002
前述濾液に 3—クロ口— 2， 6—ジェチルァニリ ン 1. l gを加え、 室温で一 晚攪拌した。 反応終了後、 反応液を濾過、 結晶をジェチルエーテルで洗浄し、 粗 結晶として 1. 3 gを得た。 それ以上精製することなく次の反応に供した。 To the above filtrate was added 1.1 g of 3-chloro-2,6-ethylethylaniline, and the mixture was stirred at room temperature for one hour. After completion of the reaction, the reaction solution was filtered and the crystals were washed with getyl ether to obtain 1.3 g as crude crystals. It was subjected to the next reaction without further purification.
[8 - 3]  [8-3]
N— （3—クロロー 2， 6—ジェチルフエニル） ピリ ダジン一 4 , 5—ジカル ボキシィ ミ ドの合成
Figure imgf000070_0001
Synthesis of N- (3-chloro-2,6-diethylphenyl) pyridazine-1,4,5-dicarboximid
Figure imgf000070_0001
前述粗結晶 0. 6 5 gと DCC O. 4 gを THF l O m l に溶解し、 室温で一 晚攪拌した。 反応終了後、 反応液を濾過し、 濾液を濃縮後カラムクロマトグラフ ィ一 （へキサン ：酢酸ェチル、 4 : 1 ) に供し、 目的物 5 0 0 m gを得た。 融点 1 4 8〜 1 5 0 °C) 0.65 g of the above crude crystals and 4 g of DCC O were dissolved in THF l O ml and stirred at room temperature for one hour. After completion of the reaction, the reaction solution was filtered, and the filtrate was concentrated and subjected to column chromatography (hexane: ethyl acetate, 4: 1) to obtain 500 mg of the desired product. (Melting point 1 48-150 ° C)
[8 - 4]  [8-4]
4一 （3—クロ口一 2， 6—ジェチルフエニルァミ ノカルボニル） ピリ ダジン 一 5—力ルボン酸 i 一ブチルアミ ド （化合物 N o. 6— 1 ) の合成  4-Synthesis of 3- (3-chloro-1,2,6-ethyl-phenylaminocarbonyl) pyridazine-15-carboxylic acid i-butylamide (Compound No. 6-1)
Figure imgf000070_0002
Figure imgf000070_0002
N— (3—クロ口一 2， 6—ジェチルフエニル） ピリダジン一 4 , 5—ジカル ボキシイ ミ ド 0. 2 5 gとイソブチルァミ ン 0. 1 2 gをジォキサン 1 0 m 1 に 溶解し、 室温にて一晩攪拌した。 反応終了後反応液を濃縮し、 ジェチルェ一テル で洗浄し目的物を 0. 2 5 g得た。 融点 1· 7 7〜 ； I 8 0 °C Dissolve 0.25 g of N- (3-chloro-1,2,6-ethylphenyl) pyridazine-1,5-dicarboxyimid and 0.12 g of isobutylamine in 10 ml of dioxane and at room temperature. Stirred overnight. After the completion of the reaction, the reaction solution was concentrated and washed with diethyl ether to obtain 0.25 g of the desired product. Melting point 1.777-; I 80 ° C
(実施例 9)  (Example 9)
2—メチルチオ一 6— （3—クロロー 2 , 6—ジェチルフエニルァミ ノカルボ ニル） ピリ ミ ジン一 5—カルボン酸 i 一プチルアミ ド （化合物 N o . 8— 1 ) の 合成
Figure imgf000071_0001
Synthesis of 2-methylthio-6- (3-chloro-2,6-methylthiophenylaminocarbonyl) pyrimidine-15-carboxylate i-butylamide (Compound No. 8-1)
Figure imgf000071_0001
2—メチルチオ一 6— （3—クロロー 2， 6—ジェチルフエニルァミノカルボ ニル） ピリ ミ ジン一 5—力ルボン酸 0. 5 g ( 1. 3 mm 0 1 ) , イソプチルァ ミ ン 0. 1 5 g ( 2 m m 0 1 ) 、 4—ジメチルァミノ ピリジン （触媒量） 及びト ルェン 1 O m lの混合液を 7 0°Cに加熱した。 そこに 1一ェチル一 3— (3—ジ メチルァミ ノプロピル） 一カルポジイ ミ ド塩酸塩 （WS C) 0. 5 g (2. 6 m mo 1 ) を加え、 1時間撹拌した。 反応液を室温になるまで放置した後、 希塩酸 水溶液に注ぎクロ口ホルムにて抽出した。 N a S 0 こて乾燥後減圧下で溶媒を留 去した。 シリ力ゲルクロマ トグラフィ一 （へキサン ：酢酸ェチル = 3 : 2 ) によ り精製した後結晶化 （へキサン、 ジェチルエーテル） し、 減圧濾過、 乾燥するこ とによって （化合物 N 0. 8 - 1 ) を 0. 1 3 g得た。 融点 1 7 9〜 1 8 3 °C2-Methylthio-6- (3-chloro-2,6-getylphenylaminocarbonyl) pyrimidine-5-carboxylic acid 0.5 g (1.3 mm 01), isoptylamine 0. A mixture of 15 g (2 mm 01), 4-dimethylaminopyridine (catalytic amount) and 1 O ml of toluene was heated to 70 ° C. To this was added 0.5 g (2.6 mmol) of 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) monocarposimid hydrochloride (WSC), and the mixture was stirred for 1 hour. After the reaction solution was allowed to reach room temperature, it was poured into a dilute aqueous hydrochloric acid solution and extracted with a black hole form. After drying with NaS 0, the solvent was distilled off under reduced pressure. After purification by silica gel chromatography (hexane: ethyl acetate = 3: 2), crystallization (hexane, getyl ether), filtration under reduced pressure, and drying (Compound N 0.8-1 ) Was obtained in 0.13 g. Melting point 17 9 ~ 18 3 ° C
(実施例 1 0) (Example 10)
[ 1 0 - 1 ]  [1 0-1]
2—メチルー 6— t—ブチルー 5—メ トキシカルボ二ルー 4—ピリ ミジンカル ボン酸ク口ライ ドの合成  Synthesis of 2-methyl-6-t-butyl-5-methoxycarbonyl-2- 4-pyrimidine carboxylate
Figure imgf000071_0002
Figure imgf000071_0002
2—メチルー 6— t—ブチルー 5—メ トキシカルボ二ルー 4 _ピリ ミ ジンカル ボン酸 5 g (2 2 mm 0 1 ) 、 塩化チォニル 5 g ( 4 2 mm o 1 ) 及びベンゼン 5 0 m lの混合物を、 1時間加熱還流した。 室温まで放置した後、 過剰の塩化チ ォニル及び溶媒を減圧下で留去することにより、 2—メチルー 6— t一プチルー 5—メ トキシカルボ二ルー 4一ピリ ミジンカルボン酸クロライ ドの粗物を油状物 として得た。 得られたピリ ミジンカルボン酸クロライ ドは、 そのまますぐに次の 反応に用いた。 A mixture of 5 g (22 mm 01) of 2-methyl-6-t-butyl-5-methoxycarbonyl 4-pyrimidinecarbonic acid, 5 g (42 mm o 1) of thionyl chloride and 50 ml of benzene Heated to reflux for 1 hour. After standing at room temperature, excess chloride By distilling off the solvent and the solvent under reduced pressure, a crude 2-methyl-6-t-butyl-5-methoxycarbonyl-4-pyrimidinecarboxylic acid chloride was obtained as an oil. The obtained pyrimidinecarboxylic acid chloride was used for the next reaction immediately as it was.
[ 1 0 - 2 ]  [10-2]
2—メチル一 6— t—ブチル一 4— (2, 6—ジェチル _ 3—クロ口フエニル ァミノカルボニル） 一 5—ピリ ミジンカルボン酸メチルエステルの合成  Synthesis of 2-Methyl-1-6-t-butyl-1-4- (2,6-getyl_3-chlorophenylphenylaminocarbonyl) -1-5-pyrimidinecarboxylic acid methyl ester
Nク 0ク Me N ku 0 ku Me
Μ へ 1
Figure imgf000072_0001
Μ to 1
Figure imgf000072_0001
[ 1 0 - 1 ] で得られた 2—メチル一 6— t—ブチル一 5—メ トキシカルボ二 ル一 4—ピリ ミジンカルボン酸クロライ ドのジクロロメタン （50 m l ) 溶液を 氷水で冷却し、 そこに、 2， 6—ジェチル一 3—クロロア二リン 5 g (2 7 mm o l ) 、 トリェチルァミン 3 g (3 0mmo l ) 及びジクロロメタン 2 0m lの 混合物をゆつく り加え、 室温までもどし室温で 3時間撹拌した。 A dichloromethane (50 ml) solution of 2-methyl-16-t-butyl-15-methoxycarboxy-14-pyrimidinecarboxylic acid chloride obtained in [10-1] was cooled with ice water, and Gently add a mixture of 5 g (27 mmol) of 2,6-6-ethylethyl-3-chloroaniline, 3 g (30 mmol) of triethylamine and 20 ml of dichloromethane, return to room temperature and stir for 3 hours at room temperature did.
その後反応液を希塩酸水溶液及び、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウム で乾燥後、 溶媒'を減圧留去した。 シリカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサ ン ：酢酸ェチル = 1 ： 1 ) により上記化合物の粗物 9. 3 gを油状物として得た ( 得られた粗物は、 それ以上精製せず次の反応に用いた。 Thereafter, the reaction solution was washed with a dilute hydrochloric acid aqueous solution and saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. 9.3 g of a crude product of the above compound was obtained as an oil by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 1: 1) (the obtained crude product was used for the next reaction without further purification). Was.
(実施例 1 0— 3 )  (Example 10-3)
2—メチル一 6— t—ブチル一 4— (2 , 6—ジェチル _ 3—クロ口フエ二 ル） ァミノカルボニル一 5—ピリ ミジンカルボン酸の合成
Figure imgf000073_0001
Synthesis of 2-Methyl-6-t-butyl-1-4- (2,6-getyl_3-chlorophenol) Aminocarbonyl-15-pyrimidinecarboxylic acid
Figure imgf000073_0001
(実施例 1 0— 2) で得られた 2—メチルー 6— t e r t —プチルー 4— ( 2 , 6—ジェチルー 3—クロ口フエニル） ァミ ノカルボ二ルー 5—ピリ ミ ジンカルボ ン酸メチルエステルの粗物 9. 3 gのエタノール （2 0 m l ) 溶液に、 水酸化ナ トリウム l g (2 3 mm 0 1 ) の水溶液 3 0 m l を加え、 室温で 1 5時間攪拌し た。 その後減圧下で大部分のエタノールを留去し、 残った水溶液をクロ口ホルム で洗浄した。 水溶液に濃塩酸を加え、 p H 2 とし、 酢酸ェチルで抽出し、 有機層 を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去した。 残査をェチルエーテル一へキサン溶液にて結晶化し、 減圧濾過乾燥することによ つて上記ピリ ミジンカルボン酸を 2. 8 g ( 6. 9 mm 0 1 ) 得た。 融点 1 4 2 〜 1 4 4 °C分解 Crude of 2-methyl-6-tert-butyl-4- (2,6-getyl-3-chloromethyl phenyl) aminocarboyl-5-pyrimidinecarbonate methyl ester obtained in (Example 10-2) To a solution of 9.3 g of the product in ethanol (20 ml) was added 30 ml of an aqueous solution of sodium hydroxide lg (23 mm 01), and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours. Thereafter, most of the ethanol was distilled off under reduced pressure, and the remaining aqueous solution was washed with a black hole form. Concentrated hydrochloric acid was added to the aqueous solution to adjust the pH to 2 and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was crystallized from an ethyl ether-hexane solution and filtered under reduced pressure to give 2.8 g (6.9 mm 01) of the above pyrimidinecarboxylic acid. Melting point 142 to 144 ° C
[ 1 0 - 4 ]  [1 0-4]
2—メチル一 6— t—ブチルー N (3—クロロー 2 , 6—ジェチルフエニル） ピリ ミジン一 4， 5—ジカルボキシイ ミ ドの合成  Synthesis of 2-methyl-1-6-t-butyl-N (3-chloro-2,6-getylphenyl) pyrimidine-1,4,5-dicarboximide
Figure imgf000073_0002
Figure imgf000073_0002
2—メチルー 6— tーブチルー 4一 （2， 6—ジェチルー 3—クロ口フエ二 ル） ァミ ノカルボ二ルー 5—ピリ ミ ジンカルボン酸 2. 4 g (5. 9 mm 0 1 ) 酢酸ナト リ ウム （触媒量） 及び無水酢酸 2 0 m 1の混合物を 1 1 0 °Cに加熱下、 4 5分間攪拌した。 減圧下で溶媒を留去し、 クロ口ホルムを加えた。 クロ口ホル ム溶液を、 飽和炭酸水素ナトリウム溶液にゆっく り注ぎ、 3 0分間攪拌した。 ク ロロホルム層と水層を分離し、 水層をクロ口ホルムにて抽出し、 前のクロ口ホル ム層と合わせて、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナ トリウムで乾燥した。 溶媒を 減圧留去し、 ェチルエーテル一へキサン混合溶液を加え、 不溶物を除去した。 溶 媒を減圧留去することによって、 イミ ド体を 1. 8 g (4. 7 mm o l ) 得た。 これはそのまま次の反応に用いた。 2-Methyl-6-tert-butyl-4-1 (2,6-Jetyl-3-chlorophenol) Aminocarbonyl 5-pyrimidinecarboxylic acid 2.4 g (5.9 mm 01) sodium acetate A mixture of the catalyst (amount of catalyst) and 20 ml of acetic anhydride was stirred at 110 ° C. for 45 minutes. The solvent was distilled off under reduced pressure, and chloroform was added. Black mouth hor The solution was slowly poured into a saturated sodium bicarbonate solution and stirred for 30 minutes. The chloroform layer and the aqueous layer were separated, and the aqueous layer was extracted with black hole form, combined with the previous black hole form layer, washed with saturated saline, and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and a mixed solution of ethyl ether and hexane was added to remove insolubles. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 1.8 g (4.7 mmol) of an imido compound. This was used for the next reaction as it was.
[ 1 0 - 5 ]  [10-5]
2—メチル一 5— （3—クロロー 2 , 6—ジェチルフエニルァミ ノカルボ二 ル） 一 6— t—ブチルピリ ミ ジン一 4—力ルボン酸 i 一ブチルアミ ド （化合物 N 0. 3 - 2 9) の合成  2-Methyl-5- (3-chloro-2,6-tert-phenylaminocarbonyl) 1-6-t-Butylpyrimidine-1-4-Rubonic acid i-Butylamide (Compound N 0.3-2 9) Synthesis of
Figure imgf000074_0001
Figure imgf000074_0001
イ ミ ド体 0. 6 g ( 1. 6 mm 0 U の 1. 4—ジォキサン （ 2 0 m l ) 溶液 にイ ソプチルァミ ン 0. 2 g (2. 7 mm 0 1 ) を加え、 室温で 2時間攪拌した ( 過剰のアミン及び溶媒を減圧留去し、 析出した結晶をェチルエーテルで洗诤し、 減圧下で乾燥させることによ り、 目的化合物を 0. 4 g (0. 9 mmo l ) 得た ( 融点 2 1 7〜 2 1 9 °C (分解） To a solution of 0.6 g (1.6 mm 0 U) of 1.4-dioxane (20 ml) in imido form, add 0.2 g (2.7 mm 01) of isoptylamine, and let stand at room temperature for 2 hours The mixture was stirred (excess amine and solvent were distilled off under reduced pressure, and the precipitated crystals were washed with ethyl ether and dried under reduced pressure to obtain 0.4 g (0.9 mmol) of the target compound. ( Melting point 2 17 ~ 2 19 ° C (decomposition)
前記実施例に準じて合成した本発明化合物の構造式と物性を前記実施例を含め、 それぞれ第 1表〜第 8表に示す。 Tables 1 to 8 show the structural formulas and physical properties of the compounds of the present invention synthesized according to the above Examples, including the above Examples.
Figure imgf000075_0001
Figure imgf000075_0001
〔^ ΐ簿〕[^ Book]
S 0W/66dT/LDd Z66W/66 θΛ\ 表 1 化合物 N o . R X R 物性値 S 0W / 66dT / LDd Z66W / 66 θΛ \ Table 1 Physical properties of compound No. RXR
1 H CONHiBu 2 - Me- 3-C1 mpl81-182°C 2 Me CO2H 2，6- Et2- 3 - CI mpl55-157°C 3 Me CXLMe 2，6- Et2- 3- CI mp 165-168 °C 4 Me CONHiBu 2，6- Et2- 3- CI mpl60-162°C 5 i-Pr CONHiBu 2-Me-3-Cl mp 190-194 °C 6 i-Pr CONHcPen 2 - Me- 3 - CI mp 170-172 °C 7 i-Pr CONHiBu 2,6- Et2- 3 - CI mp 126-129 °C 8 i-Pr CONHcPen 2,6- Et2- 3- CI mp 87- 90 °C 9 SMe CONHiBu 2,6- Et2- 3 - CI mpl34-135°C1 H CONHiBu 2 - Me- 3- C1 mpl81-182 ° C 2 Me CO2H 2,6- Et 2 - 3 - CI mpl55-157 ° C 3 Me CXLMe 2,6- Et 2 - 3- CI mp 165-168 ° C 4 Me CONHiBu 2,6- Et 2 - 3- CI mpl60-162 ° C 5 i-Pr CONHiBu 2-Me-3-Cl mp 190-194 ° C 6 i-Pr CONHcPen 2 - Me- 3 - CI mp 170-172 ° C 7 i-Pr CONHiBu 2,6- Et 2 - 3 - CI mp 126-129 ° C 8 i-Pr CONHcPen 2,6- Et 2 - 3- CI mp 87- 90 ° C 9 SMe CONHiBu 2,6- Et 2 - 3 - CI mpl34-135 ° C
1 0 SMe CONHcPen 2,6- Et2- 3-C1 mpl21-123°C 1 1 SMe CONHiBu 2 - Me- 3 - CI mp 168-169 °C 1 2 SMe CONHcPen 2 -Me- 3 - CI rapl63-167°C 1 3 SMe CONHNHiPr 2,6- Et2 3- CI mpl61-163°C 1 4 SMe CONHOiBu 2,6- Et2- 3 - CI mpl74-176°C 1 5 SMe CONHiBu 2-Me-5-Cl mp205-210°C 1 6 Ph CONHiBu 2,6-Et2-3-Cl mpl88-192°C 1 7 Ph CONHcPen 2,6- Et2- 3- CI mp207-210°C 1 8 Ph CONHiBu 2-Me-3-Cl mp230-234°C 1 9 Ph CONHcPen 2-Me-3-Cl mp239-241°C 2 0 Ph CONHNHiPr 2,6-Et -3-Cl rapl95-198°C 2 1 OMe CONHiBu 2,6-Et2-3-Cl mpl65-170°C 2 2 OEt CONHiBu 2, 6 - Et 2-3 - CI mp 150-153 °C 2 3 Me2N CONHiBu 2- Me- 3- CI mp203-205°C 表 2 化合物 N o R X R4 物性値 1 0 SMe CONHcPen 2,6- Et 2 - 3-C1 mpl21-123 ° C 1 1 SMe CONHiBu 2 - Me- 3 - CI mp 168-169 ° C 1 2 SMe CONHcPen 2 -Me- 3 - CI rapl63-167 ° C 1 3 SMe CONHNHiPr 2,6- Et 2 3- CI mpl61-163 ° C 1 4 SMe CONHOiBu 2,6- Et 2 - 3 - CI mpl74-176 ° C 1 5 SMe CONHiBu 2-Me-5-Cl mp205-210 ° C 1 6 Ph CONHiBu 2,6 -Et2-3-Cl mpl88-192 ° C 1 7 Ph CONHcPen 2,6- Et 2 - 3- CI mp207-210 ° C 1 8 Ph CONHiBu 2-Me- 3-Cl mp230-234 ° C 19 Ph CONHcPen 2-Me-3-Cl mp239-241 ° C 20 Ph CONHNHiPr 2,6-Et -3-Cl rapl95-198 ° C 2 1 OMe CONHiBu 2,6- Et2-3-Cl mpl65-170 ° C 2 2 OEt CONHiBu 2, 6-Et 2-3-CI mp 150-153 ° C 2 3 Me 2 N CONHiBu 2- Me- 3- CI mp203-205 ° C Table 2 Compound N o RXR 4 Physical properties
1 2 4 e2N CONHcPen 2 - Me - 3-Cl mpl74-175°C 1 2 5 MeaN CONHiBu 2,6- Et 2-3 - CI mpl50-151°C 1 2 6 Me2N CONHcPen 2,6- Et2 - 3 - CI mpl31-133°C 1 2 7 iBuNH CONHiBu 2，6- Et2- 3- CI mp228-232°C 1 2 8 MeS02 CONHiBu 2,6- Et2- 3-Cl mpl77-180°C 1 2 8 MeNH CONHiBu 2,6-Et2-3-Cl mpl80-191°C 1 2 9 SCH2C02Et CONHiBu 2，6-Et2- 3 - CI mpl64-167°C 1 3 0 0CH2C(LEt CONHiBu 2,6- Et2- 3-Cl mpl61-163°C 1 3 1 SMe CONHG(b) 2,6-Et2-3-Cl mpl78-181°C 1 3 2 SMe CONHCH(Me)Ph 2，6- Et2- 3 - CI mpl70-171°C 1 3 3 OPh CONHiBu 2,6-Et2-3-Cl mpl65-167°C 1 3 4 SMe C0NH(CH2)20H 2,6-Et2-3-Cl mpl85-188°C 1 3 5 MeS02NH CONHiBu 2,6-Et2- 3-Cl mp200°C<(dec) 1 3 6 F CONHiBu 2,6- Et2- 3 - CI mpl50-152°C 1 3 7 Me CONHcPen 2,6- Et 2- 3 - CI mpl64-166°C 1 3 8 e2N C0NH(CH2)20H 2- Me- 3 - CI mpl42-144°C 1 3 9 EtS02N e CONHiBu 2，6- Et2- 3- CI mpl80-183°C 1 4 0 OH CONHiBu 2,6-Et2-3-Cl mp200-202°C 1 4 1 0CH2C≡CH CONHiBu 2,6-Et2-3-Cl mpl68-169°C 1 4 2 OCH2CF3 CONHiBu 2,6-Et2-3-Cl mpl56-159°C 1 4 3 0Ph(4-CF3-2-Cl) CONHiBu 2,6-Et2- 3- CI mpl87 - 189°C 1 4 4 c-Pr CONHiBu 2,6-Et2-3-Cl mpl74-176°C 1 4 5 c-Pr CONHcPen 2,6-Et2-3-Cl mpl48-150°C 表 3 化合物 N 0 . R 1 X 物性値 1 2 4 e 2 N CONHcPen 2-Me-3-Cl mpl74-175 ° C 1 2 5 MeaN CONHiBu 2,6- Et 2-3-CI mpl50-151 ° C 1 2 6 Me 2 N CONHcPen 2,6- Et 2 - 3 - CI mpl31-133 ° C 1 2 7 iBuNH CONHiBu 2,6- Et 2 - 3- CI mp228-232 ° C 1 2 8 MeS0 2 CONHiBu 2,6- Et 2 - 3-Cl mpl77-180 ° C 1 2 8 MeNH CONHiBu 2,6 -Et2-3-Cl mpl80-191 ° C 1 2 9 SCH 2 C0 2 Et CONHiBu 2,6-Et 2 - 3 - CI mpl64-167 ° C 1 3 0 0CH 2 C (LEt CONHiBu 2,6- Et 2 - 3-Cl mpl61-163 ° C 1 3 1 SMe CONHG (b) 2,6-Et2-3-Cl mpl78-181 ° C 1 3 2 SMe CONHCH (Me) Ph 2,6- Et 2 - 3 - CI mpl70-171 ° C 1 3 3 OPh CONHiBu 2,6-Et 2 -3-Cl mpl65-167 ° C 1 3 4 SMe C0NH (CH 2) 2 0H 2,6- Et 2 -3-Cl mpl85-188 ° C 1 3 5 MeS0 2 NH CONHiBu 2,6-Et 2 - 3-Cl mp200 ° C <(dec) 1 3 6 F CONHiBu 2,6- Et 2 - 3 - CI mpl50-152 ° C 1 3 7 Me CONHcPen 2,6- Et 2 - 3 - CI mpl64-166 ° C 1 3 8 e2N C0NH (CH 2) 2 0H 2- Me- 3 - CI mpl42-144 ° C 1 3 9 EtS0 2 Ne CONHiBu 2,6-Et 2-3 -CI mpl80-183 ° C 14 0 OH CONHiBu 2,6-Et2-3-Cl mp200-202 ° C 1 4 1 0CH 2 C≡CH CONHiBu 2 , 6-Et2-3-Cl mpl68-169 ° C 1 4 2 OCH2CF3 CONHi Bu 2,6-Et 2 -3-Cl mpl56-159 ° C 1 4 3 0Ph (4-CF 3 -2-Cl) CONHiBu 2,6-Et 2 - 3- CI mpl87 - 189 ° C 1 4 4 c -Pr CONHiBu 2,6-Et2-3-Cl mpl74-176 ° C 1 4 5 c-Pr CONHcPen 2,6-Et 2 -3-Cl mpl48-150 ° C Table 3 Compounds N 0 .R 1 X Physical properties
1 - 4 6 CN CONHiBu 2，6- Et2 - 3- -CI mp217-219°C1 - 4 6 CN CONHiBu 2,6- Et 2 - 3- -CI mp217-219 ° C
1 - 4 7 c-Pr CONHiBu 2- Me - 3- CI mpl56-158°C1-4 7 c-Pr CONHiBu 2-Me-3- CI mpl56-158 ° C
1 - 4 8 c-Pr CONHcPen 2-Me-3-Cl mpl67-169°C1-4 8 c-Pr CONHcPen 2-Me-3-Cl mpl67-169 ° C
1 - 4 9 Me CONHcPr 2,6- Et2 - 3- -CI mp205-206°C1 - 4 9 Me CONHcPr 2,6- Et 2 - 3- -CI mp205-206 ° C
1 - 5 0 (CH N CONHiBu 2，6- Et2 - 3- -CI mpl54-156°C1 - 5 0 (CH N CONHiBu 2,6- Et 2 - 3- -CI mpl54-156 ° C
1一 5 1 Et2N CONHiBu 2，6-Et2- 3-Cl mpl76-178°C1 one 5 1 Et 2 N CONHiBu 2,6- Et 2 - 3-Cl mpl76-178 ° C
1 - 5 2 (CH2)3N CONHiBu 2,6- Et2 - 3- -CI mpl87-190°C 1 - 5 2 (CH 2) 3 N CONHiBu 2,6- Et 2 - 3- -CI mpl87-190 ° C
1 - 5 3 eS CONHiBu 2,6- Et 2 mpl64-167°C1-5 3 eS CONHiBu 2,6- Et 2 mpl64-167 ° C
1 - 5 4 MeS CONHcPen 2,6- Et 2 rapl75-177°C1-5 4 MeS CONHcPen 2,6-Et 2 rapl 75-177 ° C
1 - 5 5 MeS CO願 iBu 2-F-4-C1 mpl72-174°C1-5 5 MeS CO request iBu 2-F-4-C1 mpl72-174 ° C
1 - 5 6 MeS CONHcPen 2-F-4-C1 mpl95-197°C1-5 6 MeS CONHcPen 2-F-4-C1 mpl95-197 ° C
1 - 5 7 F(CH2)20 CONHiBu 2,6- Et2 - 3- -CI mpl51-153°C o. 1 - 5 7 F (CH 2 ) 2 0 CONHiBu 2,6- Et 2 - 3- -CI mpl51-153 ° C o.
1一 5 8 C1(CH2)20 CO腿 iBu 2,6- Et2 - 3- -CI mpl3つし6-138°C1 one 5 8 C1 (CH 2) 2 0 CO thigh iBu 2,6- Et 2 - 3- -CI mpl3 one to 6-138 ° C
1 - 5 9 c-PrNH CONHiBu 2,6-Et2-3- -CI mp214-216°C1-5 9 c-PrNH CONHiBu 2,6-Et 2 -3- -CI mp214-216 ° C
1 - 6 0 PhCH20 CONHiBu 2,6- Et2 - 3- -CI mpl43-145°C 1 - 6 0 PhCH 2 0 CONHiBu 2,6- Et 2 - 3- -CI mpl43-145 ° C
1一 6 1 (EtO)2CHCH2NH CONHiBu 2，6- Et2 - 3- -CI mpl96-198°C1 one 6 1 (EtO) 2 CHCH 2 NH CONHiBu 2,6- Et 2 - 3- -CI mpl96-198 ° C
1 - 6 2 Pr CONHiBu 2，6- Et2 - 3- -CI rapl30-133°C1 - 6 2 Pr CONHiBu 2,6- Et 2 - 3- -CI rapl30-133 ° C
1 - 6 3 Pr CONHiBu 2- Me - 3-Cl mpl48 - 150°C1-6 3 Pr CONHiBu 2- Me-3-Cl mpl48-150 ° C
1 - 6 4 Pr CONHcPen · 2- Me- 3 - CI mpl60-162°C1-6 4 Pr CONHcPen2- Me-3-CI mpl60-162 ° C
1 - 6 5 Et CONHiBu 2,6-Et2-3- -CI mpl46-148°C1-6 5 Et CONHiBu 2,6-Et2-3- -CI mpl46-148 ° C
1 - 6 6 Et CONHcPen 2，6-Et2-3- -CI 1-6 6 Et CONHcPen 2,6-Et 2 -3- -CI
1 - 6 7 Et CONHiBu 2 - Me- 3 - CI mpl45-147°C 1-6 7 Et CONHiBu 2-Me- 3-CI mpl45-147 ° C
1 - 6 8 Et CONHcPen 2-Me-3-Cl mpl59-160°C 表 4 化合物 N o . R X R4 物性値 1-6 8 Et CONHcPen 2-Me-3-Cl mpl59-160 ° C Table 4 Compound No. RXR 4 Physical properties
6 9 tBu CONHiBu 2,6-Et2-3-Cl mpl48-150°C6 9 tBu CONHiBu 2,6-Et 2 -3-Cl mpl48-150 ° C
7 0 tBu CONHcPen 2，6-Et2- 3-Cl rapl55-157°C 7 1 tBu CONHcPen 2- Me- 3 - CI mp229-231°C 7 2 tBu CONHcPen 2- Me- 3 - CI mp214-217°C 73 CF3 CONHiBu 2,6- Et2- 3-Cl mp210-212°C 74 CFa CONHcPr 2,6- Et2- 3 - CI mp261-262°C 7 5 CF3 CONHiBu 2 - Me- 3-Cl mpl 98-200 °C 7 6 CF3 CONHcPen 2 - Me- 3-Cl mp233-234°C 7 7 CF3 CONHcPen 2,6-Et2- 3-Cl mp217-219°C 7 8 CF3 CONHCH2CH=CH2 2，6-Et2- 3 - CI mp234-236°C 7 9 CF3 C0NHCH2C≡CH 2，6- Et2- 3 - CI mp234°C 7 0 tBu CONHcPen 2,6-Et 2 - 3-Cl rapl55-157 ° C 7 1 tBu CONHcPen 2- Me- 3 - CI mp229-231 ° C 7 2 tBu CONHcPen 2- Me- 3 - CI mp214-217 ° C 73 CF 3 CONHiBu 2,6- Et 2 - 3-Cl mp210-212 ° C 74 CFa CONHcPr 2,6- Et 2 - 3 - CI mp261-262 ° C 7 5 CF 3 CONHiBu 2 - Me- 3-Cl mpl 98-200 ° C 7 6 CF 3 CONHcPen 2 - Me- 3-Cl mp233-234 ° C 7 7 CF 3 CONHcPen 2,6-Et 2 - 3-Cl mp217-219 ° C 7 8 CF 3 CONHCH 2 CH = CH 2 2,6-Et 2 - 3 - CI mp234-236 ° C 7 9 CF 3 C0NHCH 2 C≡CH 2,6- Et 2 - 3 - CI mp234 ° C
：第 2表〕 : Table 2)
Figure imgf000079_0001
表 5 化合物 No. R 1 R 2 R 23 X R 物性値
Figure imgf000079_0001
Table 5 Compound No. R 1 R 2 R 23 XR Physical properties
2一 1 H H H CONHiBu 2,6-Et2 -3- -C1 mpl83-186°C2 1 1 HHH CONHiBu 2,6-Et 2 -3- -C1 mpl83-186 ° C
2一 2 MeS H H CONHiBu 2,6-Et2 -3- -C1 mp238-242°C2 1 2 MeS HH CONHiBu 2,6-Et 2 -3- -C1 mp238-242 ° C
2 - 3 Me H MeO CONHiBu 2-Me-3- ■Cl mpl73-175°C2-3 Me H MeO CONHiBu 2-Me-3-Cl mpl73-175 ° C
2一 4 CI H H CONHiBu 2,6-Et2 -3- -C1 mp235-237し2-1 4 CI HH CONHiBu 2,6-Et 2 -3- -C1 mp235-237
2 - 5 Me2N H H CONHiBu 2,6-Et - 3- -C1 mp222-224°C2-5 Me 2 NHH CONHiBu 2,6-Et-3- -C1 mp222-224 ° C
2一 6 MeO H H CONHiBu -3- -C1 mp258-260°C2-1 6 MeO H H CONHiBu -3- -C1 mp258-260 ° C
9 — 7 H Me2N H CONHiBu -3- -C1 mp212-214°C9 — 7 H Me 2 NH CONHiBu -3- -C1 mp212-214 ° C
2一 8 eSO H H CONHiBu 2,6-Et - 3- -C1 rap205-206°C2-1 8 eSO H H CONHiBu 2,6-Et-3- -C1 rap205-206 ° C
2一 9 H OH H CONHiBu - 3- -C1 mn259-262°C2-1 9 H OH H CONHiBu-3- -C1 mn259-262 ° C
2一 1 0 Me H MeO CONHiBu 2, 6_E - 3- -C1 mp235-237°C2 1 10 Me H MeO CONHiBu 2, 6_E-3- -C1 mp235-237 ° C
2一 1 1 H OH H CONHcPen -3- -C1 mp227-239°C2 1 1 1 H OH H CONHcPen -3- -C1 mp227-239 ° C
2 一 1 2 H MeS H CONHiBu 2,6-Et -3- -C1 mp247-250°C2 1 1 2 H MeS H CONHiBu 2,6-Et -3- -C1 mp247-250 ° C
2一 1 3 H MeS H CONHcPen 2,6-Et - 3- -C1 mp228-230°C2 1 1 3 H MeS H CONHcPen 2,6-Et-3- -C1 mp228-230 ° C
2一 1 4 CN H H CONHiBu 2,6-Et - 3- -C1 mp242-243°C 2 1 1 4 CN H H CONHiBu 2,6-Et-3- -C1 mp242-243 ° C
〔第 3表〕 (Table 3)
Figure imgf000080_0001
表 6 化合物 No. R 1 R X R 物性値
Figure imgf000080_0001
Table 6 Compound No. R 1 RXR Physical properties
3一 1 Me Me CONHcPen 2,6-Et -3- -Cl mp249-253 °C3 1 1 Me Me CONHcPen 2,6-Et -3- -Cl mp249-253 ° C
3一 2 Me Me CONHiBu 2,6-Et -3- - CI mp245-247°C3 1 2 Me Me CONHiBu 2,6-Et -3--CI mp245-247 ° C
3一 3 Me Me CONHiBu 2-Me-3- -CI mpl97-200°C3 1 3 Me Me CONHiBu 2-Me-3- -CI mpl97-200 ° C
3一 4 Me Me CONHcPen 2-Me-3- -CI mpl80-182°C3 1 4 Me Me CONHcPen 2-Me-3- -CI mpl80-182 ° C
3一 5 Me Et CONHiBu 2,6-Et 2-3- -CI mp235-238°C3 1 5 Me Et CONHiBu 2,6-Et 2 -3- -CI mp235-238 ° C
3一 6 Me Et CONHiBu 2 - Me - 3- -Cl mp210-212°C3 1 6 Me Et CONHiBu 2-Me-3- -Cl mp210-212 ° C
3一 7 Me Et CONHcPen 2-Me-3- -CI mp225-227°C3 1 7 Me Et CONHcPen 2-Me-3- -CI mp225-227 ° C
3一 8 Me Et CONHcPen 2,6-Et: 2 - 3- -CI mp221-224°CThree to 8 Me Et CONHcPen 2,6-Et: 2 - 3- -CI mp221-224 ° C
3一 9 Me Ph CONHiBu 2,6-Et: 3- -CI mp241-243°C3-1 9 Me Ph CONHiBu 2,6-Et: 3- -CI mp241-243 ° C
3一 1 0 Me Ph CONHcPen 2,6-Et; 3- -CI mp253-256°C3 1 10 Me Ph CONHcPen 2,6-Et; 3- -CI mp253-256 ° C
3一 1 1 Me Ph CONHiBu 2 - Me - 3- -Cl mp210-214°C3 1 1 1 Me Ph CONHiBu 2-Me-3- -Cl mp210-214 ° C
3一 1 2 Me Ph CONHcPen 2 - Me - 3- -CI mp227-229°C3 1 1 2 Me Ph CONHcPen 2-Me-3- -CI mp227-229 ° C
3一 1 3 Et Me CONHiBu 2,6-Et: 3- -CI mp235-238°C3 1 1 3 Et Me CONHiBu 2,6-Et: 3- -CI mp235-238 ° C
3一 1 4 Et Me CONHcPen 2,6-Et; 3- -CI mp238-242°C3 1 1 4 Et Me CONHcPen 2,6-Et; 3- -CI mp238-242 ° C
3一 1 5 Et Me C0N(CH2), 2,6- Et: ；-3- -CI mpl72-174°C3 1 1 5 Et Me C0N (CH 2 ), 2,6-Et:; -3- -CI mpl72-174 ° C
3一 1 6 Me iPr CONHiBu 2,6- Et: ；-3- -CI mp230-233°C3 1 16 Me iPr CONHiBu 2,6-Et:; -3- -CI mp230-233 ° C
3一 1 7 Me Ph(2-F) CONHiBu 2,6-Et; --3- -CI mp210-212°C3 1 1 7 Me Ph (2-F) CONHiBu 2,6-Et ; --3- -CI mp210-212 ° C
3一 1 8 Me Ph(2-F) CONHcPen 2,6-Et; !-3- -CI mp208-210°C3 one 1 8 Me Ph (2-F ) CONHcPen 2,6-Et;! -3- -CI mp208-210 ° C
3一 1 9 H Me CONHiBu ■ 2,6-Et; --3- -CI mp250-252°C3-1 9 H Me CONHiBu ■ 2,6-Et ; --3- -CI mp250-252 ° C
3一 2 0 H Me CONHcPen 2,6-Et-,-3- -CI mp232-235°C3 1 2 0 H Me CONHcPen 2,6-Et-,-3- -CI mp232-235 ° C
3一 2 1 H Me CONHiBu 2- e-3- -Cl mp209-212°C3 1 2 1 H Me CONHiBu 2- e-3- -Cl mp209-212 ° C
3一 2 2 H Me CONHcPen 2- e-3- -CI mp218-220°C3 1 2 2 H Me CONHcPen 2- e-3- -CI mp218-220 ° C
3一 2 3 Me CF CONHiBu 2 6 - E -3- -CI mp285-288°C 表 7 化合物 No. R R X R 物性値 3 1 2 3 Me CF CONHiBu 2 6-E -3- -CI mp285-288 ° C Table 7 Physical properties of compound No. RRXR
3 2 4 Me CF3 CONHcPen 2,6-Et2-3-Cl mp280-285°C 3 2 5 Me Pr CONHiBu 2 - Me- 3 - CI mp204-205.5°C 3 2 6 Me Pr CONHcPen 2 - Me - 3 - CI mp207- 209C 3 2 7 Me Pr CONHiBu 2，6-Et2- 3 - CI mp254-255°C 3 2 8 Me Pr CONHcPen 2,6- Et2- 3 - CI rap251-252°C 3 2 9 Me t-Bu CONHiBu 2,6- Et2- 3 - CI mp217-219°C 3 3 0 Me t-Bu CONHcPen 2,6-Et2-3-Cl mp207-210°C 3 3 1 Me t-Bu CONHPr 2,6- Et2- 3- CI mp214-216°C 3 3 2 CF3 Me CONHiBu 2，6-Et2- 3 - CI mp249-251°C 3 3 3 CF3 Me CONHcPen 2,6- Et2- 3-Cl mp245-247°C 3 3 4 CF3 Me C0N(CH2)4 2，6-Et2-3 - CI mp228-230°C 3 3 5 Me Me CONH e 2,6-Et2-3-Cl mp279-280°C 3 3 6 Me Me CONHEt 2，6- Et2- 3-Cl mp279-280°C 3 3 7 Me Me CONHPr 2,6- Et2- 3-Cl mp277-278°C 3 3 8 Me CF3 C0N(CH2 ) 4 2，6-Et2- 3 - CI mp247-250°C 3 3 9 Me' MeOCH2 CONHiBu 2,6- Et2- 3 - CI mp220-222°C 3 4 0 Me MeOCH2 CONHiBu 2 - Me- 3-Cl mpl97-200°C 3 2 4 Me CF 3 CONHcPen 2,6-Et 2 -3-Cl mp280-285 ° C 3 2 5 Me Pr CONHiBu 2-Me- 3-CI mp204-205.5 ° C 3 2 6 Me Pr CONHcPen 2-Me- 3 - CI mp207- 209C 3 2 7 Me Pr CONHiBu 2,6-Et 2 - 3 - CI mp254-255 ° C 3 2 8 Me Pr CONHcPen 2,6- Et 2 - 3 - CI rap251-252 ° C 3 2 9 Me t-Bu CONHiBu 2,6- Et 2 - 3 - CI mp217-219 ° C 3 3 0 Me t-Bu CONHcPen 2,6-Et 2 -3-Cl mp207-210 ° C 3 3 1 Me t- Bu CONHPr 2,6- Et 2 - 3- CI mp214-216 ° C 3 3 2 CF 3 Me CONHiBu 2,6-Et 2 - 3 - CI mp249-251 ° C 3 3 3 CF 3 Me CONHcPen 2,6- Et 2 - 3-Cl mp245-247 ° C 3 3 4 CF 3 Me C0N (CH 2) 4 2,6-Et 2 -3 - CI mp228-230 ° C 3 3 5 Me Me CONH e 2,6-Et2 -3-Cl mp279-280 ° C 3 3 6 Me Me CONHEt 2,6- Et 2 - 3-Cl mp279-280 ° C 3 3 7 Me Me CONHPr 2,6- Et 2 - 3-Cl mp277-278 ° C 3 3 8 Me CF 3 C0N (CH 2) 4 2,6-Et 2 - 3 - CI mp247-250 ° C 3 3 9 Me 'MeOCH 2 CONHiBu 2,6- Et 2 - 3 - CI mp220-222 ° C 3 40 Me MeOCH 2 CONHiBu 2-Me-3-Cl mpl97-200 ° C
Figure imgf000082_0001
Figure imgf000082_0001
〔第 4表〕 δΐ 表 S 化合物 N o . R X R 物性値 一 1 H CONHiBu 2,6- Et 2- 3- CI mpl27-129°C - 2 H CONHcPen 2,6- Et 2- 3- CI mpl20-121°C - 3 H CONHiBu 2- Et - 6-Me mp 153-156 °C - 4 H C0N(Me)iBu 2- Me- 3 - CI mpl09-lll°C (Table 4) . Di Table S compound N o RXR physical properties one 1 H CONHiBu 2,6- Et 2 - 3- CI mpl27-129 ° C - 2 H CONHcPen 2,6- Et 2 - 3- CI mpl20-121 ° C - 3 H CONHiBu 2-Et-6-Me mp 153-156 ° C-4 H C0N (Me) iBu 2- Me-3-CI mpl09-lll ° C
〔第 5表〕 (Table 5)
Figure imgf000083_0001
Figure imgf000083_0001
表 9 化合物 N o . R 1 R 23 X R 物性値 - 1 H H CONHiBu 2，6- Et2- 3- CI mpl35-137°C Table 9 Compound No.R 1 R 23 XR Physical properties-1 HH CONHiBu 2,6-Et 2-3 -CI mpl35-137 ° C
〔第 6表〕
Figure imgf000084_0001
(Table 6)
Figure imgf000084_0001
表 1 0 化合物 N o . R2 R23 X R 物性値 Table 10 Compounds No.R 2 R 23 XR Physical properties
6 - 1 H H CONHiBu -CI mpl77-180°C6-1 H H CONHiBu -CI mpl77-180 ° C
6 - 2 H H CONHcPen 2,6-Et2-3- -CI mpl45-150°C6-2 HH CONHcPen 2,6-Et 2 -3- -CI mpl45-150 ° C
6 - 3 H H CONHiBu 2 - Me - 3-Cl mpl89-190°C6-3 H H CONHiBu 2-Me-3-Cl mpl89-190 ° C
6 - 4 H H CO腿 cPen 2 - Me- 3 - CI mpl64-166°C6-4 H H CO thigh cPen 2-Me-3-CI mpl64-166 ° C
6 - 5 H H CONHiBu 2-Et-6-Me mp205-207°C 6-5 H H CONHiBu 2-Et-6-Me mp205-207 ° C
〔第 7表〕 (Table 7)
Figure imgf000084_0002
Figure imgf000084_0002
表 1 1 化合物 N o. R 1 R2 R23 X R ' 物性値 Table 1 1 Compound No.R 1 R 2 R 23 XR '' Physical properties
7— 1 H H H CONHiBu
Figure imgf000084_0003
mp204-206°C 7— 1 HHH CONHiBu
Figure imgf000084_0003
mp204-206 ° C
〔第 8表〕 (Table 8)
Figure imgf000085_0001
表 1 2 化合物 No. R22 R23 X R 4 物性値
Figure imgf000085_0001
Table 1 2 Compound No. R 22 R 23 XR 4 Physical properties
8 - 1 MeS H CONHiBu 2，6-Et2- 3- CI mpl79-183°C 前記スキームあるいは実施例に準じて合成される本発明化合物群を、 前記実施 例で合成した化合物も含めて第 9表〜第 1 4表に例示する力、 本発明はこれらに 限定されるものではない。 8-1 MeSH CONHiBu 2,6-Et 2-3 -CI mpl 79-183 ° C The compound group of the present invention synthesized according to the scheme or the example described above, The forces exemplified in Tables 1 to 14 and the present invention are not limited to these.
なお、 第 9表〜第 1 4表の表中、 P h (R4) は以下に示す構造を表わす。 In Tables 9 to 14, P h (R 4 ) represents a structure shown below.
Figure imgf000086_0001
Figure imgf000086_0001
Me. I Me S〇2Me Me N〇2 Me^ CF3 ノ CN C02Me Me、 C〇2EtMe.I Me S〇 2 Me Me N〇 2 Me ^ CF 3ノ CN C0 2 Me Me, C〇 2 Et
Figure imgf000086_0002
Figure imgf000086_0002
Me、 NHCOMe  Me, NHCOMe
、 // ,
Figure imgf000086_0003
, //,
Figure imgf000086_0003
e
Figure imgf000086_0004
e
Figure imgf000086_0004
Et、 NHCOMe B、 NHC02Me Et, NHCOMe B, NHC0 2 Me
W // .
Figure imgf000087_0001
Figure imgf000087_0002
W //.
Figure imgf000087_0001
Figure imgf000087_0002
Me ，  Me,
Figure imgf000087_0003
Figure imgf000087_0003
ベ1 S02Me CIN N02 C^l CF3 1 S0 2 Me CI N N0 2 C ^ l CF 3
Figure imgf000087_0004
Figure imgf000087_0004
Iヽ 」NHCOMe I ヽ ”NHCOMe
Figure imgf000087_0005
Figure imgf000088_0001
Figure imgf000087_0005
Figure imgf000088_0001
: 3Q /I F3C、 S02Me F3q N02 F3C、 CF3 : 3 Q / IF 3 C, S0 2 Me F 3 q N0 2 F 3 C, CF 3
OMe
Figure imgf000088_0002
OMe
Figure imgf000088_0002
MeO I MeO S02Me MeO N〇2 MeO CF3
Figure imgf000088_0003
3 0〇HN- // w 91AJO0HN- // ΘΙ ΙΟ-MeO I MeO S0 2 Me MeO N〇 2 MeO CF 3
Figure imgf000088_0003
3 0〇HN- // w 91AJO0HN- // ΘΙ ΙΟ-
13 13
Figure imgf000089_0001
Figure imgf000089_0002
13 13
Figure imgf000089_0001
Figure imgf000089_0002
31AJ31AJ
Figure imgf000089_0003
Figure imgf000089_0003
Figure imgf000089_0004
ΘΙΛΙ
Figure imgf000089_0004
ΘΙΛΙ
88
tOI0/66df/IDd
Figure imgf000090_0001
tOI0 / 66df / IDd
Figure imgf000090_0001
FF
Figure imgf000090_0002
Figure imgf000090_0002
Figure imgf000090_0003
CI CF3， — ~CN
Figure imgf000090_0003
CI CF 3 , — ~ CN
Figure imgf000090_0004
Figure imgf000090_0004
Cl、 CI Cl , CI
//- Me 广 NHCOMe //-Me Hiro NHCOMe
Figure imgf000090_0005
Figure imgf000090_0005
Figure imgf000091_0001
Figure imgf000091_0001
Figure imgf000091_0002
Figure imgf000091_0002
68tOI0/66«If/XDd
Figure imgf000092_0001
HC〇2Me ， 68tOI0 / 66 «If / XDd
Figure imgf000092_0001
HC〇 2 Me,
Figure imgf000092_0002
Figure imgf000092_0002
Figure imgf000093_0001
Figure imgf000093_0001
Figure imgf000094_0001
Figure imgf000094_0001
Figure imgf000095_0001
Figure imgf000095_0001
Figure imgf000096_0001
Figure imgf000097_0001
Figure imgf000096_0001
Figure imgf000097_0001
Figure imgf000098_0001
Figure imgf000098_0001
Figure imgf000098_0002
Figure imgf000099_0001
Figure imgf000100_0001
Figure imgf000098_0002
Figure imgf000099_0001
Figure imgf000100_0001
8686
tOI0/66df/I3d Z66 /66 O
Figure imgf000101_0001
tOI0 / 66df / I3d Z66 / 66 O
Figure imgf000101_0001
Figure imgf000101_0002
' HCOMe ， ci^NHCO^e 3 0
Figure imgf000102_0001
Figure imgf000102_0002
Figure imgf000101_0002
'' HCOMe, ci ^ NHCO ^ e 3 0
Figure imgf000102_0001
Figure imgf000102_0002
Figure imgf000102_0003
Figure imgf000102_0003
οοτ οοτ
tOlO/66dT/13d 66W/66 θΛ
Figure imgf000103_0001
tOlO / 66dT / 13d 66W / 66 θΛ
Figure imgf000103_0001
τοτtOlO/66dT/XDd NHCOMe
Figure imgf000104_0001
τοτtOlO / 66dT / XDd NHCOMe
Figure imgf000104_0001
Figure imgf000104_0002
Figure imgf000104_0002
Figure imgf000104_0003
Figure imgf000104_0003
Figure imgf000104_0004
Figure imgf000104_0005
Figure imgf000104_0004
Figure imgf000104_0005
Figure imgf000104_0006
iti
Figure imgf000104_0006
iti
O  O
Figure imgf000105_0001
Figure imgf000105_0001
Figure imgf000106_0001
Figure imgf000106_0001
Figure imgf000107_0001
Figure imgf000107_0001
H H3≡3S (5H0) 0 HH H3≡3 S ( 5 H0) 0 H
H H0≡3Z ( 9 n) 0 〇 HH H0≡3 Z (9 n) 0 〇 H
H H0≡つ ( 3^1) HO 0 HH H0 ≡ (3 ^ 1) HO 0 H
H 9IAI3≡D?H3 0 HH 9IAI3≡D ? H3 0 H
H · nO≡DzED 0 HHnO≡D z ED 0 H
H zED^EOz ( a M) つ 〇 HH z ED ^ EO z (a M) 〇 H
H zH 二 HO ( 3 HO 0 HH z H two HO (3 HO 0 H
H 29]^3 = H0ZH3 0 HH 2 9] ^ 3 = H0 Z H3 0 H
H 3IAIH0 = H3ZH3 0 HH 3IAIH0 = H3 Z H3 0 H
H zH = ( 3 ΙΛΙ) つ2 HO 0 HH z H = (3ΙΛΙ) 2 HO 0 H
H zHO = H02H3 0 HH z HO = H0 2 H3 0 H
H d 3 H 0 HH d 3 H 0 H
H x 9 H 〇 HH x 9 H 〇 H
H u 9 d 0 HH u 9 d 0 H
H n g _ 0 HH n g _ 0 H
H n a- I 0 HH n a- I 0 H
H n g - s 0 HH n g-s 0 H
H n g 0 HH n g 0 H
H ^ d- ! 0 HH ^ d-! 0 H
H d 〇 HH d 〇 H
H ί Ή 0 HH ί Ή 0 H
H 3 n 0 HH 3 n 0 H
H H 0 H H H 0 H
1 ΐ峯 1 Takamine
90 ΐ 90 ΐ
66W/66 Ο»OlO/66<ir/I3d 1 5 66W / 66 Ο »OlO / 66 <ir / I3d 1 5
R L R 1 R RLR 1 R
H 0 CH2C F3 H
Figure imgf000109_0001
H 0 CH 2 CF 3 H
Figure imgf000109_0001
H 0 (CH2) 3C 1 H
Figure imgf000109_0002
H 0 (CH 2 ) 3 C 1 H
Figure imgf000109_0002
H 0 (CH2) 3F H H 0 CH2CH = CHC H H 〇 CH2CH = C C 1 H H 0 c - P r H H 0 c - B u H H 0 c— P e n H H 0 c— H e x H H 0 c— H e p H H 〇 CH2OH H
Figure imgf000109_0003
H 0 (CH 2 ) 3 FHH 0 CH 2 CH = CHC HH 〇 CH 2 CH = CC 1 HH 0 c-P r HH 0 c-B u HH 0 c— Pen HH 0 c— H ex HH 0 c— H ep HH 〇 CH2OH H
Figure imgf000109_0003
H 〇 CH2OE t H H 〇 CH2OE t H
Figure imgf000109_0004
Figure imgf000109_0004
H 0 C N H H 0 P h H 3 η ΰ 9 H 0 HH 0 CNHH 0 P h H 3 η ΰ 9 H 0 H
9 W X 3 H 0 H9 W X 3 H 0 H
3 Vi U 9 J 0 H3 Vi U 9 J 0 H
9 n g - 0 H9 n g-0 H
3 Vi n g _ I 0 H3 Vi n g _ I 0 H
3 ] Ι n g - s 〇 H 3] Ι n g-s 〇 H
0 H 0 H
3 W ュ d— ！ 〇 H3 W d! 〇 H
3 n -i d 0 H 3 n -id 0 H
0 H 0 H
9 ]AI 9 〇 H9] AI 9 〇 H
H (P ) 0 0 HH (P) 0 0 H
H (つ） 0 0 HH (one) 0 0 H
H (q) o 0 HH (q) o 0 H
H ( " 0 0 HH ("0 0 H
H ^ d D≡OzED 0 HH ^ d D≡O z ED 0 H
H q d D≡3 0 HH q d D≡3 0 H
H ^ d H 0 = H3zH 0 〇 HH ^ d H 0 = H3 z H 0 〇 H
H ¾ d H 3 = H3 0 HH ¾ d H 3 = H3 0 H
H ^ dz (ZE3) 0 HH ^ d z ( Z E3) 0 H
H q d HO 0 HH q d HO 0 H
H (^ o- ) q dzHつ 〇 H H (^ o-) qd z H 〇 H
1 1
9 I¾ 9 I¾
801801
tOlO/66df/lDd 1 7 tOlO / 66df / lDd 1 7
R L R R R L R R
H 0 CH2CH = CH2 Me H 0 CH2C (Me) =CH2 Me H 0 CH2CH = CHMe Me H 0 CH2CH = CMe 2 Me H 0 CH (Me) C H = C H2 Me H 0 C (Me) 2C H = C H2 Me H 0 CH2C≡ CH Me H 〇 CH2C≡ CM e Me H 0 CH (Me) C≡CH Me H 0 C (Me) 2C≡CH Me H 0 (CH2) 2C≡CH Me H 0 CH2C F3 Me H 0 (C H2) 2C 1 Me H 〇 (CH2) 3C 1 Me H 0 (C H2) 3B r Me H 0 (C H2) 3F Me H 〇 CH2CH = CHC 1 Me H 〇 C H 2 C H = C C 1 Me H 0 c - P r Me H 0 c - B u Me H 0 c - P e n Me H 0 c - H e x M e H 0 c一 H e p Me 18 H 0 CH 2 CH = CH 2 Me H 0 CH 2 C (Me) = CH 2 Me H 0 CH 2 CH = CHMe Me H 0 CH 2 CH = CMe 2 Me H 0 CH (Me) CH = CH 2 Me H 0 C (Me) 2 CH = CH 2 Me H 0 CH 2 C≡ CH Me H 〇 CH 2 C≡ CM e Me H 0 CH (Me) C≡CH Me H 0 C (Me) 2 C≡CH Me H 0 (CH 2 ) 2 C≡CH Me H 0 CH 2 CF 3 Me H 0 (CH 2 ) 2 C 1 Me H 〇 (CH 2 ) 3 C 1 Me H 0 (CH 2 ) 3 B r Me H 0 ( CH 2 ) 3 F Me H 〇 CH 2 CH = CHC 1 Me H 〇 CH 2 CH = CC 1 Me H 0 c-P r Me H 0 c-B u Me H 0 c-Pen Me H 0 c-H ex M e H 0 c ichi Hep Me 18
R L R 1 R 1 RLR 1 R 1
Figure imgf000112_0001
Figure imgf000112_0001
H 0 (CH2) 2OMe M e
Figure imgf000112_0002
H 0 (CH 2 ) 2 OMe Me
Figure imgf000112_0002
H 0 (C H2) 3OM e Me H 〇 (C H2) aO E t Me H 〇 CH2SMe Me H 0 CN Me H 0 P h Me H 0 C H2P h (4一 OMe) Me H 0 C H (Me) P h Me H 0 (CH2) 2P h Me H 0 C H = C H P h M e H 0 CH2CH = CHP h M e H 0 C≡C P h Me H 0 CH2C≡C P h Me H 0 G (a) M e H 0 G (b) Me H 0 G ( c ) Me H 0 G ( d ) Me 表 19 H 0 (CH 2 ) 3 OM e Me H 〇 (CH 2 ) aO E t Me H 〇 CH 2 SMe Me H 0 CN Me H 0 P h Me H 0 C H2P h (4 OMe) Me H 0 CH ( Me) P h Me H 0 (CH 2 ) 2 P h Me H 0 CH = CHP h M e H 0 CH 2 CH = CHP h M e H 0 C≡CP h Me H 0 CH 2 C≡CP h Me H 0 G (a) M e H 0 G (b) Me H 0 G (c) Me H 0 G (d) Me Table 19
R L R R R L R R
H 0 E t E t H 0 P r E t H 0 i - P r E t H 0 B u E t H 0 s— B u E t H 0 i— B u E t H 0 t - B u E t H 0 P e n E t H 〇 H e x E t H 0 He E t H 0 CH2CH = CH2 E t H 0 CH2C (Me) =CH2 E t H 0 CH2CH = CHMe E t H 〇 CH2CH = CM e E t H 0 CH (Me) CH = CH2 E t H 0 C (Me) 2CH = CH2 E t H 0 CH2C≡CH E t H 0 CH2C≡ CM e E t H 0 CH (M e) Cョ CH E t H 0 C (Me) 2C≡CH E t H 0 (CH2) 2C≡CH E t H 0 CH2C F3 E t 2 0 H 0 E t E t H 0 P r E t H 0 i-P r E t H 0 B u E t H 0 s— B u E t H 0 i— B u E t H 0 t-B u E t H 0 P en E t H 〇 H ex E t H 0 He E t H 0 CH 2 CH = CH 2 E t H 0 CH 2 C (Me) = CH 2 E t H 0 CH 2 CH = CHMe E t H 〇 CH 2 CH = CM e E t H 0 CH (Me) CH = CH 2 E t H 0 C (Me) 2 CH = CH 2 E t H 0 CH 2 C≡CH E t H 0 CH 2 C≡ CM e E t H 0 CH (M e) C O CH E t H 0 C (Me) 2 C≡CH E t H 0 (CH 2 ) 2 C≡CH E t H 0 CH 2 CF 3 E t 2 0
R L R R R L R R
H 0 (C H2) 2C 1 E t H 0 (C H2) 3C 1 E t H 0 (CH2) 3B r E t H 0 (C H2) 3F E t H 0 CH2C H = C H C 1 E t
Figure imgf000114_0001
H 0 (CH 2 ) 2 C 1 E t H 0 (CH 2 ) 3 C 1 E t H 0 (CH 2 ) 3 B r E t H 0 (CH 2 ) 3 FE t H 0 CH 2 CH = CHC 1 E t
Figure imgf000114_0001
H 0 c一 P r E t H 0 c一 B u E t H 0 c一 P e n E t H 0 c— H e x E t H 0 c— H e p E t H0c-PrEt H0c-BuEt H0c-PenEtH0c—HexEt H0c—HepEt
Figure imgf000114_0002
Figure imgf000114_0002
H 0 C H2 S M e E t H 0 CN E t H 〇 P h E t H 0 C H2P h (4 - OM e ) E t HO H0ZH3 ΖΗ3 = Η3?Η0 o H HO UOzUD (J 9 Η o H H 3 H 3ZH 0 χ 9 Η 0 H HO H 3ZH 0 u 9 d 0 H HO H DZH3 η 9 - ¾ 0 H HO EOzKD 0 H HO H3JH0 η g _ s 0 H HO HOzHO η a 〇 H H 3 H 0JH 0 ュ d— ! 〇 H HO H OzH 3 ュ d 〇 H H 0 CH 2 SM e E t H 0 CN E t H 〇 P h E t H 0 C H2P h (4-OM e) E t HO H0 Z H3 Ζ Η3 = Η3 ? Η0 o H HO UO z UD (J 9 Η o HH 3 H 3 Z H 0 χ 9 Η 0 H HO H 3 Z H 0 u 9 d 0 H HO HD Z H3 η 9 -¾ 0 H HO EO z KD 0 H HO H3 J H0 η g_ s 0 H HO HO z HO η a 〇 HH 3 H 0 J H 0 d d—! 〇 H HO HO z H 3 d d 〇 H
ϊ a (P) 0 0 H ϊ 3 (つ） o 0 H 3 (q) o 〇 H ΐ Ή ） o 0 H ΐ Ή 0 H ^ Ή ^ do≡ 0 H ^ Ή ^ dH0-H3zH3 0 Hϊ a (P) 0 0 H ϊ 3 (one) o 0 H 3 (q) o 〇 H ΐ Ή) o 0 H ΐ Ή 0 H ^ Ή ^ do≡ 0 H ^ Ή ^ dH0-H3 z H3 0 H
^ a ^ d H 3 = H 3 0 H^ a ^ d H 3 = H 3 0 H
¾ Ή ^ dz HO) 0 H ¾ Ή ^ d z HO) 0 H
^ d ( a ) HO 0 H  ^ d (a) HO 0 H
WlO/66df/13d /66 ΟΛλ 22 WlO / 66df / 13d / 66 ΟΛλ twenty two
R2 L R 12 R 13
Figure imgf000116_0001
R 2 LR 12 R 13
Figure imgf000116_0001
H 〇 CH2CH CHMe CH2CH CH2
Figure imgf000116_0002
H 〇 CH 2 CH CHMe CH2CH CH 2
Figure imgf000116_0002
H 0 C (Me) 2C H= C H2 C H2C H C H2 H 0 C (Me) 2 CH = CH 2 C H2C HCH 2
H 0 CH2C≡CH CH2CH一 CH2 H 0 CH 2 C≡CH CH2 CH one CH 2
H 0 CH2C≡CM e C H2C H一 CH2 H 0 CH 2 C≡CM e C H2C H-CH 2
H 0 CH (Me) C≡CH CH2CH一 CH2 H 0 CH (Me) C≡CH CH2CH one CH 2
H 〇 C (Me) 2C CH CH2CH CH2 H 〇 C (Me) 2 C CH CH2CH CH 2
Figure imgf000116_0003
Figure imgf000116_0003
H o c一 P r C H 2 C H C H 2 H o c-1 Pr C H 2 C H C H 2
H 0 c - B u CH2CH CH2
Figure imgf000116_0004
H 0 c-B u CH 2 CH CH 2
Figure imgf000116_0004
H 0 c— H e x CH2CH CH2 H 0 c— H ex CH 2 CH CH 2
H 0 c一 H e p CH2CH C H2 H 0 c-H ep CH2CH CH 2
H 0 C H2OH C H 2 C H CH2 3 O o 9 n 0 HH 0 CH 2 OH CH 2 CH CH 2 3 O o 9 n 0 H
^ oo H 0 H^ oo H 0 H
2H3 = H3 H0 (P) 0 0 H 2 H3 = H3 H0 (P) 0 0 H
JH3 = H3ZH3 (つ） 0 0 H J H3 = H3 Z H3 (one) 0 0 H
^H3 = H0ZH 3 (q ) 0 0 H^ H3 = H0 Z H 3 (q) 0 0 H
?· H 3 = H 32 H 3 (" H lE 0 = U DzU O ^ d 3≡02H0 H ? H 3 = H 3 2 H 3 ("H lE 0 = UD z UO ^ d 3≡0 2 H0 H
2HD = H3ZH3 q d 0≡3 H 2 HD = H3 Z H3 qd 0≡3 H
ZH3 = H3ZH3 ¾ dH3 = H32H3 0 H Z H3 = H3 Z H3 ¾ dH3 = H3 2 H3 0 H
SH D = H 3ZH D d H0 = H3 0 H S HD = H 3 Z HD d H0 = H3 0 H
ZH0 = H3ZH3 ¾ dz HO) 0 H Z H0 = H3 Z H3 ¾ d z HO) 0 H
ZH3 = H3ZH3 ^ d ( 3 ΙΛΙ) H 0 H 2H3
Figure imgf000117_0001
H Z H3 = H3 Z H3 ^ d (3 ΙΛΙ) H 0 H 2H3
Figure imgf000117_0001
H
ZH3 = H3ZH3 M d H Z H3 = H3 Z H3 M d H
ZH3 = H3ZH0 NO H Z H3 = H3 Z H0 NO H
ZH3 = H3ZH3 3 S 5H0 0 H Z H3 = H3 Z H3 3 S 5 H0 0 H
2H3 = H32H3 ^ Ή 0ε (ZH 3) 0 H 2 H3 = H3 2 H3 ^ Ή 0 ε ( Z H 3) 0 H
?· H 0 = H 32 H D 9 ^0ε (ZH3) 0 H ? H 0 = H 3 2 HD 9 ^ 0 ε ( Z H3) 0 H
JH0 = H3ZH3 ^ Ά 0Ζ (2H 3) 0 H J H0 = H3 Z H3 ^ Ά 0 Ζ ( 2 H 3) 0 H
JH3 = H32H3 3 M0J (ZH3) 0 H J H3 = H3 2 H3 3 M0 J ( Z H3) 0 H
2H3 = H3ZH 3 ϊ aOsH3 0 H 2 H3 = H3 Z H 3 ϊ aO s H3 0 H
ZH3 = H3ZH0 3 IiOJH 3 0 H Z H3 = H3 Z H0 3 IiO J H 3 0 H
JH3 = H03H3 H0': HO) 0 H J H3 = H0 3 H3 H0 ' : HO) 0 H
Ί Ί
9Π9Π
f0l0/66df/X3d 蒙 S66 β f0l0 / 66df / X3d Meng S66 β
〇 〇 → ί
Figure imgf000118_0001
〇 〇 → ί
Figure imgf000118_0001
oじ s 0 E so 0 0 Hoji s 0 E so 0 0 H
3 ^03 (3H0- " q dzR0 0 H3 ^ 03 ( 3 H0- "qd z R0 0 H
^ o o M d 0 H^ o o M d 0 H
^noo NO 0 H^ noo NO 0 H
3 ]AIO 3 3 MS ZH3 0 H3] AIO 3 3 MS Z H3 0 H
3 ΙΛΙΟ 0 ΐ Ή Οε HO) 0 H3 ΙΛΙΟ 0 ΐ Ή ε εHO) 0 H
91AI03 9 ΙΛΙΟε HO) 〇 H91AI03 9 ΙΛΙΟ ε HO) 〇 H
3 O D ϊ Ή Oz (2Hつ） 0 H 3 OD ϊ Ή O z ( 2 H) 0 H
0 H 0 H
3^03 ϊ Ή0ΖΗ3 〇 H3 ^ 03 ϊ Ή0 Ζ Η3 〇 H
31ΛΙ03 9 IM0ZH3 0 H31ΛΙ03 9 IM0 Z H3 0 H
3 ΙΛΙΟ 0 H0Z H ) 0 H3 ΙΛΙΟ 0 H0 Z H) 0 H
^no o HOzHO 〇 H^ no o HO z HO 〇 H
9 WO 3 d 9 H—つ 〇 H9 WO 3 d 9 H—T 〇 H
31ΛΙ03 x 3 H- 3 〇 H31ΛΙ03 x 3 H- 3 〇 H
3 ^03 u 3 J - 3 0 H3 ^ 03 u 3 J-3 0 H
9 MO 3 ri 9_ o 〇 H9 MO 3 ri 9 _ o 〇 H
3^03 J d—つ 〇 H3 ^ 03 J d—one 〇 H
9 MO 3 2 I D D = E0ZE3 〇 H 9 MO 3 2 IDD = E0 Z E3 〇 H
^nO O 1 0H0 = H3 H3 〇 H^ nO O 1 0H0 = H3 H3 〇 H
9 HO 3 d∑ H ) 0 H9 HO 3 d ∑ H) 0 H
31^03 1 9ε (2H 0) 〇 H31 ^ 03 1 9 ε ( 2 H 0) 〇 H
9 I^iO 3 ί Οε H ) 0 H 9 I ^ iO 3 ί Ο ε H) 0 H
Ί Ί
illill
f0l0/66dI/lDd 9f0l0 / 66dI / lDd 9
CQ  CQ
〇
Figure imgf000120_0001
〇
Figure imgf000120_0001
(ο υί00 ΚΠ 1 表 27 (ο υί00 ΚΠ 1 Table 27
R L I 2 R L I 2
R R 1 RR 1
H 0 C H2CH = C HM e C O - t 一 B u H 〇 C H2C H = CM e 2 C O - t 一 B u H 〇 CH (M e ) C H = C H2 C 0 - t 一 B u H 0 C (M e ) 2C H二 C H2 C O - t 一 B u H 0 CH2C≡ CH C O - t 一 B u H 0 CH2C≡ CM e C O - t 一 B u H 〇 CH (M e ) C≡CH C O— t - B u H 0 C (Me ) 2C≡ CH C O - t 一 B u H 0 (C H2) 2C≡ CH C O - t 一 B u H 0 C H2C F3 C O - t 一 B u H 0 (C H2) 2C 1 C 0 - t 一 B u H 0 (C H2) 3C 1 C O - t 一 B u H 0 (C H2) 3B r C 0 - t 一 B u H 0 (C H2) 3F C O - t 一 B u H 0 CH2CH = C H C 1 C O t 一 B u H 〇 C H2CH = C C 12 C O— t — B u H 0 c 一 P r C O— t 一 B u H 0 c一 B u C O— t — B u H 0 c一 P e n C O— t 一 B u H 0 c -H e x C O— t 一 B u H 0 c一 H e p C O— t 一 B u H 0 C H2OH C O - t 一 B u H 0 (C H2) 2OH C O— t一 B u
Figure imgf000122_0001
H 0 CH 2 CH = C HM e CO-t-Bu H 〇 CH 2 CH = CM e 2 CO-t-Bu H 〇 CH (M e) CH = CH 2 C 0-t-Bu H 0 C (M e) 2 CH2 CH 2 CO-t-1 Bu H 0 CH 2 C≡ CH CO-t-1 Bu H 0 CH 2 C≡ CM e CO-t-1 Bu H u CH (M e) C≡CH CO-- t-B u H 0 C (Me) 2 C≡ CH CO-t one Bu H 0 (CH 2 ) 2 C≡ CH CO-t one Bu H 0 C H2C F3 CO-t one B u H 0 (CH 2 ) 2C 1 C 0-t one B u H 0 (CH 2 ) 3 C 1 CO-t one B u H 0 (CH 2 ) 3 B r C 0-t one B H 0 (CH 2 ) 3 FCO-t-Bu U 0 CH 2 CH = CHC 1 CO t -Bu H 〇 CH 2 CH = CC 12 CO—t — Bu U 0c –Pr CO—t –Bu H 0 c-1 Bu CO— t — Bu H 0 c-1 Pen CO— t one Bu H 0 c -H ex CO— t one Bu H 0 c one Hep CO— t one Bu H 0 C H2OH CO-t-Bu U 0 (C H2) 2OH CO- t-Bu
Figure imgf000122_0001
Figure imgf000123_0001
Figure imgf000123_0001
Η〇 3 0 Η〇 3 0
R2 L R 12 R 13 R 2 L R 12 R 13
H 〇 (CH2) 3B r C 0 P h (4一 OM e )H 〇 (CH 2 ) 3 B r C 0 P h (4 OM e)
H 0 (CH2) 3F C 0 P h (4一〇M e )H 0 (CH 2 ) 3 FC 0 P h (4〇M e)
H 0 CH2CH = CHC 1 C 0 P h ( 4一 OM e )H 0 CH 2 CH = CHC 1 C 0 P h (4-OM e)
H 0 CH2CH-C C 12 C 0 P h ( 4 -OMe )H 0 CH 2 CH-C C 12 C 0 P h (4 -OMe)
H 0 c - P r C 0 P h ( 4一 OM e )H 0 c-P r C 0 P h (4-OM e)
H 0 c一 B u COP h ( 4 -OMe)H 0 c-1 B u COP h (4 -OMe)
H 0 c— P e n C 0 P h ( 4 -OMe)H 0 c— P en C 0 P h (4 -OMe)
H 〇 c— H e x C〇 P h ( 4 -OMe)H 〇 c— He x C〇 P h (4 -OMe)
H 0 c— H e p C 0 P h (4 -OMe)
Figure imgf000124_0001
H 0 c— Hep C 0 P h (4 -OMe)
Figure imgf000124_0001
H 0 (CH2) 2OH C〇 P h ( 4 -OMe)H 0 (CH 2 ) 2OH C〇 P h (4 -OMe)
H 〇 CH2OM e C 0 P h (4 -OMe)
Figure imgf000124_0002
H 〇 CH2OM e C 0 P h (4 -OMe)
Figure imgf000124_0002
H 0 (C H2) 20M e C 0 P h ( 4 -OMe)H 0 (CH 2 ) 20 M e C 0 P h (4 -OMe)
H 0 (C H2) 2O E t C 0 P h ( 4 -OMe)H 0 (CH 2 ) 2O E t C 0 P h (4 -OMe)
H 0 (CH2) 30M e CO P h (4 -OMe)H 0 (CH 2 ) 30 M e CO P h (4 -OMe)
H 0 (C H2) 30 E t C 0 P h ( 4 -OMe)H 0 (CH 2 ) 3 0 E t C 0 P h (4 -OMe)
H 〇 CH2SM e C 0 P h ( 4 -OMe)H 〇 CH 2 SM e C 0 P h (4 -OMe)
H 0 C N C 0 P h ( 4 -OMe)H 0 C N C 0 P h (4 -OMe)
H 〇 P h C 0 P h ( 4 -OMe)H 〇 P h C 0 P h (4 -OMe)
H 0 C H2P h (4 -〇Me) CO P h ( 4 -OMe)H 0 C H2P h (4 -〇Me) CO P h (4 -OMe)
H 0 CH (Me) P h C 0 P h ( 4 -OMe)H 0 CH (Me) P h C 0 P h (4 -OMe)
H 0 (CH2) 2 ? h C 0 P h ( 4 -OMe)
Figure imgf000125_0001
H 0 (CH 2 ) 2? H C 0 P h (4 -OMe)
Figure imgf000125_0001
〇 0 32 〇 0 32
R し R R R then R R
H 0 CH2CH = CM e 2 C 02M e H 0 CH (M e ) C H = CH2 C 02M e
Figure imgf000126_0001
H 0 CH 2 CH = CM e 2 C 0 2 M e H 0 CH (M e) CH = CH 2 C 0 2 M e
Figure imgf000126_0001
H 0 CH (M e ) C≡ C H C 02M e
Figure imgf000126_0002
H 0 CH (M e) C≡ CHC 0 2 Me
Figure imgf000126_0002
H 〇 (CH2) 2C 1 C O2M e
Figure imgf000126_0003
H 〇 (CH 2 ) 2 C 1 C O2M e
Figure imgf000126_0003
H 〇 CH2C H = C H C 1 C O2M e H 0 CH2C H = C C 12 C 02M e
Figure imgf000126_0004
H 〇 CH 2 CH = CHC 1 C O2M e H 0 CH 2 CH = CC 1 2 C 0 2 M e
Figure imgf000126_0004
H 〇 c— P e n C O2M e H 0 c一 H e x C 02M e
Figure imgf000126_0005
H 〇 c— P en C O2M e H 0 c-Hex C 0 2 Me
Figure imgf000126_0005
H 0 C H2OM e C O2M e tolo/667fc1〕¾∑66i:6 o/w H 0 C H2OM e C O2M e tolo / 667fc1) ¾∑66i: 6 o / w
Figure imgf000127_0001
0〇
Figure imgf000127_0001
0〇
0リ 0 Li
表 34 Table 34
R し R 1 R 1 R then R 1 R 1
H 〇 i - P r S 02M e
Figure imgf000128_0001
H 〇 i-P r S 0 2 Me
Figure imgf000128_0001
H 〇 s— B u S O2M e H 0 i 一 B u S 02M e H 0 t 一 B u S O2M e H 〇 P e n S O2M e
Figure imgf000128_0002
H 〇 s— B u S O2M e H 0 i i B u S 0 2 M e H 0 t i B u S O2M e H 〇 Pen S O2M e
Figure imgf000128_0002
H 〇 C H2CH = C H2 S O2M e H 〇 C H2C (M e ) 二 C H2 S O2M e
Figure imgf000128_0003
H 〇 CH 2 CH = CH 2 S O2M e H 〇 C H2C (M e) 2 CH 2 S O2M e
Figure imgf000128_0003
H 〇 CH (M e ) CH = C H2 S O2M e
Figure imgf000128_0004
H 〇 CH (M e) CH = CH 2 S O2M e
Figure imgf000128_0004
H 〇 CH2C≡ CH S O2M e
Figure imgf000128_0005
H 〇 CH 2 C≡ CH S O2M e
Figure imgf000128_0005
H 〇 C (M e ) 2C≡ CH S O2M e
Figure imgf000128_0006
H 〇 C (M e) 2 C≡ CH S O2M e
Figure imgf000128_0006
H 〇 (C H2) 3C 1 S O2M e H 〇 (C H2) 3B r S O2M e ¾ S H 〇 (CH 2 ) 3 C 1 S O2M e H 〇 (CH 2 ) 3 B r S O2M e ¾ S
〇 〇 〇 〇
ト 山
Figure imgf000129_0001
G mountain
Figure imgf000129_0001
。o ¾ s H 。 υυ ¾ぶ Η s卩
Figure imgf000130_0001
. o ¾ s H.卩 ¾bu Η suji
Figure imgf000130_0001
H 91ΑΙΗ3 = Η !:Η"> o 3 W y ¾
Figure imgf000130_0002
H 9 1ΑΙΗ3 = Η !: Η "> o 3 W y ¾
Figure imgf000130_0002
d d u n o 3 ΤΛ vΤ d d u n o 3 ΤΛ vΤ
X 3 n U o 31ΑΓ a. π a TAT η n a— i 3 ΤΛ VΤ X 3 n U o 31ΑΓ a. Π a TAT η n a— i 3 ΤΛ VΤ
n a a. — I： 3 ΤΛΤ n — s 3 TAT  n a a. — I: 3 ΤΛΤ n — s 3 TAT
" a. υ 3 ΤΛΤ η U 9 ΤΛΤ y v υ η ·* a. 3 ΤΛΤ "a. υ 3 η η U 9 ΤΛΤ y v υ η · * a. 3
V  V
n 1 9 ΤΛΤ n 3 ΤΛ vΤ 3 W V n 1 9 ΤΛΤ n 3 ΤΛ vΤ 3 W V
Figure imgf000130_0003
Figure imgf000130_0003
9 ΙΑ vΡ r ノ π n u. 9 ΙΑ vΡ r no π n u.
3 Yil :o s (つ） 0 0 H3 Yi l : os (one) 0 0 H
3 W :0 s (q) o 0 H3 W: 0 s (q) o 0 H
3 IAI∑ :0 s (B) o 〇 H3 IAI ∑ : 0 s ( B ) o 〇 H
3 W 0 s 0 H3 W 0 s 0 H
O S 0 HO S 0 H
0 s li dH3 = H32H3 〇 H 0 s l i dH3 = H3 2 H3 〇 H
τ H Ί τ H Ί
9 ε峯 9 Emine
821821
tOlO/66df/13d r 2〇 E t CH tOlO / 66df / 13d r 2〇 E t CH
〇 e 2M  〇 e 2M
o o ) H22〇o 〇 o o) H22〇o 〇
2〇H  2〇H
Figure imgf000131_0001
Figure imgf000131_0001
¾37 表 38 ¾37 Table 38
R2 L R12 R 13 R 2 LR 12 R 13
Me 0 (CH2) 2OM e HMe 0 (CH 2 ) 2 OM e H
M e 0 (C H2) 20 E t H
Figure imgf000132_0001
M e 0 (CH 2 ) 20 E t H
Figure imgf000132_0001
M e 0 (CH2) 30 E t HM e 0 (CH 2 ) 3 0 E t H
M e 0 C H2 SM e HM e 0 CH 2 SM e H
M e 0 C N HM e 0 C N H
M e 0 P h HM e 0 P h H
M e 0 CH2P h (4一 OM e) HM e 0 CH2P h (4-OM e) H
M e 0 C H (Me) P h HM e 0 C H (Me) P h H
M e 0 (C H2) 2P h HM e 0 (CH 2 ) 2 P h H
M e 0 CH = CHP h HM e 0 CH = CHP h H
M e 0 CH2CH = CHP h HM e 0 CH 2 CH = CHP h H
M e 0 C≡ C P h HM e 0 C≡ C P h H
M e 0 CH2C≡C P h HM e 0 CH 2 C≡CP h H
M e 0 G (a) HM e 0 G (a) H
M e 0 G (b) H e n G ( c ) HM e 0 G (b) H en G (c) H
M e 0 G (d) HM e 0 G (d) H
M e 0 M e M eM e 0 M e Me
M e 0 E t M eM e 0 E t M e
M e 0 P r M eM e 0 P r M e
M e 〇 i - P r M e 9 Λζ (JH 3) 0 3 nM e 〇 i-P r M e 9 Λ ζ ( J H 3) 0 3 n
3 J 3ε Hつ） 0 3 J 3 ε H) 0
91AI I 3ε (ZE0) 0 9 1AI I 3 ε ( Z E0) 0
3 Vi I 3J (2H 0) 0 9 n 3 Vi I 3 J ( 2 H 0) 0 9 n
0 3 n 0 3 n
3 W H0≡ 0J (2H D) 0 3 ΙΛΙ3 W H0≡ 0 J ( 2 HD) 0 3 ΙΛΙ
3 H 0≡〇 s ( 3 M) 3 0 3 H 0≡〇 s (3 M) 3 0
H 0≡0 H O 0 9 ΙΛΙ H 0≡0 H O 0 9 ΙΛΙ
9 Vi 3 M3≡3JH 3 0 9 Vi 3 M3≡3 J H 3 0
3 W H 3≡3ZH 3 0 3 ΙΛΙ3 WH 3≡3 Z H 3 0 3 ΙΛΙ
3 M JH 3 = H 0s ( 3 ΙΛΙ) D 0 3 M J H 3 = H 0 s (3 ΙΛΙ) D 0
3 ZH 3 =H 3 ( 3 M) H O 0 3 Z H 3 = H 3 (3 M) HO 0
3 n z ^n = E3zno 0 9 n3 n z ^ n = E3 z no 0 9 n
3 M 9 WH 0 = H0ZH0 〇 9 IAI3 M 9 WH 0 = H0 Z H0 〇 9 IAI
3 ZH 二 ( 9 n) DZKD 0 3 w3 Z H two (9 n) D Z KD 0 3 w
3 ZH 3 = H 02H3 〇 3 IAI3 Z H 3 = H 0 2 H3 〇 3 IAI
9 w d 9 H 0 3 n9 w d 9 H 0 3 n
9 x 3 H 0 9 x 3 H 0
3 n u 3 d 0 3 n  3 n u 3 d 0 3 n
0 a n 0 a n
3 w n g _ ΐ 0 3 w n g _ ΐ 0
9 n g - s 0  9 n g-s 0
3 n g 0 3  3 n g 0 3
1 1
6 ε¾ 6 ε¾
80I0/66di7丄:) d
Figure imgf000134_0001
80I0 / 66di7 丄 :) d
Figure imgf000134_0001
¾40 表 4 1 ¾40 Table 4 1
R L R R R L R R
M e 0 C≡ C P h Me M e 0 CH2C≡C P h Me M e 0 G (a) Me M e 0 G (b) Me M e 0 G (c) Me M e 0 G (d) Me M e 0 E t E t M e 0 P r E t M e 0 i一 P r E t M e 0 B u E t M e 0 s - B u E t M e 〇 i - B u E t M e 0 t - B u E t M e 〇 P e n E t M e 0 He E t M e 0 H e p E t M e 0 CH2CH二 CH2 E t M e 0 CH2C (Me) =CH2 E t M e 0 CH2CH-CHMe E t M e 0 CH2CH = CMe 2 E t M e 0 CH (Me) CH = CH2 E t
Figure imgf000136_0001
M e 0 C≡ CP h Me Me e 0 CH 2 C≡CP h Me Me 0 G (a) Me Me 0 G (b) Me Me 0 G (c) Me Me 0 G (d) Me M e 0 E t E t M e 0 P r E t M e 0 i Pr E t M e 0 B u E t M e 0 s-B u E t M e 〇 i-B u E t M e 0 t-B u E t M e 〇 P en E t M e 0 He E t M e 0 Hep E t M e 0 CH 2 CH2 CH 2 E t M e 0 CH 2 C (Me) = CH 2 E t M e 0 CH 2 CH-CHMe E t M e 0 CH 2 CH = CMe 2 E t M e 0 CH (Me) CH = CH 2 E t
Figure imgf000136_0001
o H o H
Figure imgf000137_0001
Figure imgf000137_0001
¾43 yVO 99/44992 ¾43 yVO 99/44992
136  136
表 44  Table 44
R し R 1 R R then R 1 R
M e 0 s - B u C H2C H = C H M e 0 i - B u C H2C H = C H M e 0 t -B u C H2C H= C H M e 0 P e n C H2C H = C H M e 0 H e x C H2C H = C H M e 0 H e C H2C H = CH M e 0 CH2CH = C H2 C H2C H二 C H M e 0 C H2C (M e ) = C H2 C H2C H = C H M e 0 CH2CH二 C HM e C H2CH = CH M e 0 CH2CH = CM e 2 C H2C H = CH M e 0 CH (M e ) C H = C H2 C H2C H二 C H M e 〇 C (M e ) 2C H = C H2 CH2CH = CH M e 0 CH2C≡ CH C H2C H = CH M e 0 C H2C≡ CM e C H2C H = CH M e 0 C H (M e ) C≡ C H C H2C H= C H M e 0 C (M e ) 2C≡C H C H2C H = C H M e 〇 (C H2) 2C≡ C H C H2C H = C H M e 0 CH2C C H2C H = C H M e 0 (C H2) 2C 1 C H2C H二 CH
Figure imgf000138_0001
M e 0 s-B u CH 2 CH = CHM e 0 i-B u CH 2 CH = CHM e 0 t -B u CH 2 CH = CHM e 0 Pen CH 2 CH = CHM e 0 H ex CH 2 CH = CHM e 0 H e CH 2 CH = CH M e 0 CH 2 CH = CH 2 CH 2 CH 2 CHM e 0 CH 2 C (M e) = CH 2 CH 2 CH = CHM e 0 CH 2 CH 2 C HM e CH 2 CH = CH M e 0 CH 2 CH = CM e 2 CH 2 CH = CH M e 0 CH (M e) CH = CH 2 CH 2 CH 2 CHM e 〇 C (M e) 2 CH = CH 2 CH 2 CH = CH M e 0 CH 2 C≡ CH CH 2 CH = CH M e 0 CH 2 C≡ CM e CH 2 CH = CH M e 0 CH (M e) C≡ CHCH 2 CH = CHM e 0 C (M e) 2 C≡CHCH 2 CH = CHM e 〇 (CH 2 ) 2 C≡ CHCH 2 CH = CHM e 0 CH 2 CCH 2 CH = CHM e 0 (CH 2 ) 2 C 1 CH 2 CH 2 CH
Figure imgf000138_0001
M e 0 (C H2) 3 F C H2C H = C H M e 0 C H2C H = C H C 1 C H2C H = C H 13-； 表 45 M e 0 (CH 2 ) 3 FCH 2 CH = CHM e 0 C H2C H = CHC 1 CH 2 CH = CH 13-; Table 45
R L R R  R L R R
M e 0 C H2C H = C C 12 C H2C H = CH M e 0 c - P r C H2C H = C H M e 0 c一 B u CH2C H = CH M e 0 c - P e n C H2C H = C H M e 0 c -H e x C H2C H = C H M e 0 c一 H e p C H2CH = CH
Figure imgf000139_0001
M e 0 CH 2 CH = CC 1 2 CH 2 CH = CH M e 0 c-P r CH 2 CH = CHM e 0 c-1 B u CH 2 CH = CH M e 0 c-P en CH 2 CH = CHM e 0 c -H ex CH 2 CH = CHM e 0 c-H ep CH 2 CH = CH
Figure imgf000139_0001
M e 〇 (CH2) 2OH C H2C H = C H M e 〇 CH2OM e C H2C H = CH
Figure imgf000139_0002
M e 〇 (CH 2 ) 2OH CH 2 CH = CHM e 〇 CH2OM e CH 2 CH = CH
Figure imgf000139_0002
M e 〇 (C H2) 2OM e CH2C H = C H: M e 〇 (C H2) 20 E t C H2C H = C H: M e 〇 (C H2) 3OM e C H2C H = C H: M e 0 (C H2) 30 E t C H2C H = C H: M e 〇 C H2 SM e C H2C H= CH: M e 0 CN C H 2 C H = C H： M e 0 P h C H2C H = C H: M e 0 C H2P h (4一 OM e ) C H2C H = C H: M e 〇 C H (M e ) P h' C H2C H = C H: M e 0 (C E2) 2? h C H2C H二 C H: M e 0 C H = C H P h C H 2 C H = C H： M e 0 CH2C H = C H P h C H2C H = C H: M e 0 C≡ C P h C H 2 C H = C H； 〇 M e 〇 (CH 2) 2OM e CH 2 CH = CH: M e 〇 (CH 2) 2 0 E t CH 2 CH = CH: M e 〇 (CH 2) 3 OM e CH 2 CH = CH: M e 0 (CH 2 ) 3 0 E t CH 2 CH = CH: Me 〇 CH 2 SM e CH 2 CH = CH: Me 0 CN CH 2 CH = CH: Me 0 P h CH 2 CH = CH: M e 0 C H2P h (4 OM e) CH 2 CH = CH: M e 〇 CH (M e) P h 'C H2C H = CH: M e 0 (CE 2 ) 2? h CH 2 CH2 CH: M e 0 CH = CHP h CH 2 CH = CH: M e 0 CH2C H = CHP h CH 2 CH = CH: M e 0 C≡ CP h CH 2 CH = CH; 〇
Figure imgf000140_0001
Figure imgf000140_0001
(υκo Ευ s 0π. a; a; (υκo Ευ s 0π. a; a;
0 UffiH 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇
Figure imgf000141_0001
0 UffiH 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇
Figure imgf000141_0001
)o 0ο H so Μ^ ) 33 ω 0 w〇 -. さ一 10/66 ) o 0ο H so Μ ^) 33 ω 0 w〇-. Saichi 10/66
Z66W66 o Z66W66 o
^ ∞寸  ^ ∞
υ PQ CQ CQ CQ PQ CQ CQ ( HQou0 s M s υ PQ CQ CQ CQ PQ CQ CQ (HQou0 s M s
二〇 H〇 3 s
Figure imgf000142_0001
20 H 3 s
Figure imgf000142_0001
oo H s s〇 oo H s s〇
o s s 0  o s s 0
d s d s
o s 0 s ぶ o s 0 s
) doぶ寸 I  ) do size I
(OQ HoJ !A s s 0 c 9  (OQ HoJ! A s s 0 c 9
CO ゝ ""―、 ノ  CO ゝ ""-no
Wo 0 s で  Wo at 0 s
、 ゝ ゝ , ゝ ゝ
OO H Woぶ su = o ω D→ .—  OO H Wobu su = o ω D → .—
W  W
dじυ soぶ su≡  dju sobu su≡
〇 〇 o 〇 o 〇 〇 〇 〇 〇 ◦ 〇 so su 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇  〇 〇 o 〇 o 〇 〇 〇 〇 ◦ ◦ 〇 su so su 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 ◦
s s
W S s Woo l 0 υ 1 表 49 WS s Woo l 0 υ 1 Table 49
R L R R R L R R
M e 0 i - B u C O— t 一 B u M e 0 t -B u C O— t 一 B u M e 0 P e n C O - t 一 B u M e 0 H e x C O— t 一 B u M e 0 H e C O— t 一 B u M e 0 C H2CH- C H2 C〇一 t 一 B u M e 0 C H2C (M e ) = C H2 C O— t - B u M e 0 C H2C H二 C HM e C O - t 一 B u M e 0 C H2C H- CM e 2 C O - t 一 B u M e 0 C H (M e ) C H二 C H2 C O - t — B u M e 0 C (M e ) 2C H = C H2 C O - t 一 B u M e 0 CH2C≡ C H C O - t 一 B u M e 0 CH2C≡ CM e C O - t 一 B u M e 0 C H (M e ) C≡ C H C 0 - t - B u M e 0 C (M e ) 2C≡ C H C O - t 一 B u M e 0 (C H2) 2C≡ C H C O - t 一 B u M e 0 CH2C F3 C O t 一 B u
Figure imgf000143_0001
M e 0 i-B u CO— t one Bu M e 0 t -Bu CO— t one Bu M e 0 P en CO-t one Bu M e 0 H ex CO— t one Bu M e 0 H e CO— t-1 B u M e 0 C H2CH- C H2 C〇 1 t-1 B u M e 0 CH 2 C (M e) = CH 2 CO— t-B u M e 0 CH 2 CH 2 C HM e CO-t i Bu M e 0 CH 2 C H- CM e 2 CO-t i Bu M e 0 CH (M e) CH2 CH 2 CO-t — Bu M e 0 C (M e) 2 CH = CH 2 CO-t-1 B u M e 0 CH 2 C≡ CHCO-t-1 B u M e 0 CH 2 C≡ CM e CO-t-1 B u M e 0 CH (M e) C ≡ CHC 0-t-B u M e 0 C (M e) 2 C≡ CHCO-t-1 B u M e 0 (CH 2 ) 2 C≡ CHCO-t-1 B u M e 0 CH 2 CF 3 CO t One Bu
Figure imgf000143_0001
M e 0 (C H2) sC 1 C O - t 一 B u
Figure imgf000143_0002
M e 0 (CH 2 ) sC 1 CO-t one Bu
Figure imgf000143_0002
M e 0 C H2C H = C H C 1 C 0- t - B u M e 0 C H2C H = C C 12 C O— t — B u
Figure imgf000144_0001
M e 0 CH 2 CH = CHC 1 C 0- t-B u M e 0 CH 2 CH = CC 12 CO— t — B u
Figure imgf000144_0001
表 5 1 Table 5 1
R2 L R 12 R 13 R 2 LR 12 R 13
M e 0 G ( a ) C 0 - t 一 B u M e 0 G (a) C 0-t one Bu
M e 0 G ( b) C 0 - t 一 B u  M e 0 G (b) C 0-t one B u
M e 0 G ( c ) C 0 - t 一 B u  M e 0 G (c) C 0-t one Bu
M e 0 G ( d) C 0 - t 一 B u  M e 0 G (d) C 0-t one B u
M e 0 H C 0 P h ( 4 ― OM e ) M e 0 H C 0 P h (4-OM e)
M e 0 M e C 0 P h ( 4 OM e )M e 0 Me e C 0 P h (4 OM e)
M e 0 E t C 0 P h ( 4 OM e )M e 0 E t C 0 P h (4 OM e)
M e 0 P r C 0 P h ( 4 OM e )M e 0 P r C 0 P h (4 OM e)
M e 0 i 一 P r C 0 P h ( 4一 OM e )M e 0 i-1 P r C 0 P h (4-OM e)
M e 0 B u C〇 P h ( 4一 OM e )M e 0 B u C〇 P h (4-OM e)
M e 0 s - B u C 0 P h ( 4一 OM e )M e 0 s-B u C 0 P h (4-OM e)
M e 0 i - B u C 0 P h ( 4一 OM e )M e 0 i-B u C 0 P h (4 OM e)
M e 0 t - B u C 0 P h ( 4一 OM e )M e 0 t-B u C 0 P h (4-1 OM e)
M e 0 P e n C 0 P h ( 4 ― OM e )M e 0 P en C 0 P h (4-OM e)
M e 0 H e x C 0 P h ( 4一 OM e )M e 0 H e x C 0 P h (4-OM e)
M e 0 H e p CO P h ( 4一 OM e )M e 0 H e p CO P h (4-OM e)
Me 0 C H2C H = C H2 C 0 P h ( 4一 OM e )Me 0 CH 2 CH = CH 2 C 0 P h (4-OM e)
M e 0 C H2C (M e ) = C H 2 C 0 P h ( 4 OM Q )M e 0 CH 2 C (M e) = CH 2 C 0 P h (4 OM Q)
M e 0 C H2C H = C HM e C 0 P h ( 4 OM e )M e 0 CH 2 CH = C HM e C 0 P h (4 OM e)
M e 0 C H2C H = CM e 2 C 0 P h ( 4 OM e )M e 0 CH 2 CH = CM e 2 C 0 P h (4 OM e)
M e 0 C H (M e ) C H = = CH2 C 0 P h ( 4 OM e )M e 0 CH (M e) CH = = CH 2 C 0 P h (4 OM e)
M e 0 C (M e ) 2 C H = C H 2 C 0 P h ( 4 OM e )M e 0 C (M e) 2 C H = C H 2 C 0 P h (4 OM e)
M e 0 C H2C≡ C H C 0 P h ( 4 OM e ) 表 52 M e 0 CH 2 C≡ CHC 0 P h (4 OM e) Table 52
R2 L R 12 R 13 R 2 LR 12 R 13
M e 0 C H2C≡ CM e C 0 P h ( 4一〇 M e )M e 0 CH 2 C≡ CM e C 0 P h (4 4M e)
M e 0 CH (Me) Cョ CH C 0 P h ( 4一〇 M e )M e 0 CH (Me) C C O C C 0 P h (40 M e)
M e 0 C (Me) 2C≡CH C 0 P h ( 4一 OM e )M e 0 C (Me) 2 C≡CH C 0 P h (4 OM e)
M e 〇 (CH2) 2C≡CH C 0 P h ( 4 - 0 M e )M e 〇 (CH 2 ) 2 C≡CH C 0 P h (4-0 M e)
M e 0 CH2C F3 C 0 P h ( 4 - 0 M e )M e 0 CH 2 CF 3 C 0 P h (4-0 M e)
M e 0 (C H2) 2C 1 C 0 P h ( 4 - 0 M e )M e 0 (CH 2 ) 2 C 1 C 0 P h (4-0 M e)
M e 0 (CH2) 3C 1 C 0 P h ( 4一 0 M e )M e 0 (CH 2 ) 3 C 1 C 0 P h (4-0 M e)
M e 〇 (CH2) 3B r C 0 P h (4 —〇 M e )M e 〇 (CH 2 ) 3 B r C 0 P h (4 —〇 M e)
M e 0 (CH2) 3F C 0 P h ( 4 - 0 M e )M e 0 (CH 2 ) 3 FC 0 P h (4-0 M e)
M e 0 CH2CH = CHC 1 C 0 P h ( 4 -OM e )M e 0 CH 2 CH = CHC 1 C 0 P h (4 -OM e)
M e 〇 CH2CH = C C 12 C〇 P h ( 4 -OM e )M e 〇 CH 2 CH = CC 12 C〇 P h (4 -OM e)
Me 0 c - P r C 0 P h ( 4 —〇 M e )Me 0 c-P r C 0 P h (4 —〇 M e)
M e 0 c一 B u C 0 P h ( 4一 OM e )M e 0 c-i B u C 0 P h (4- OM e)
M e 0 c— P e n C 0 P h ( 4一 0 M e )M e 0 c— P en C 0 P h (4-1 0 M e)
M e 0 c— H e x C〇 P h ( 4 — 0 M e )M e 0 c— He x C〇 P h (4 — 0 M e)
M e ひ c— H e p C 0 P h ( 4一〇M e )M e h c— H e p C 0 P h (4〇M e)
M e 〇 C H2OH C 0 P h ( 4一〇 M e )M e 〇 C H2OH C 0 P h (40 M e)
M e 0 (C H2) 2OH C 0 P h ( 4一 0 M e )
Figure imgf000146_0001
M e 0 (CH 2 ) 2OH C 0 P h (4-1 0 Me)
Figure imgf000146_0001
M e 0 C H20 E t C〇 P h (4一 0 M e )M e 0 CH 2 0 E t C〇 P h (4-0 M e)
M e 0 (C H2) 2OM e C 0 P h ( 4 -OM e )M e 0 (CH 2 ) 2OM e C 0 P h (4 -OM e)
M e 0 (CH2) 20 E t C 0 P h ( 4一 0 M e )M e 0 (CH 2 ) 20 E t C 0 P h (4-0 M e)
M e 0 (CH2) 3OM e C 0 P h ( 4一 0 M e )
Figure imgf000147_0001
M e 0 (CH 2 ) 3 OM e C 0 P h (4-0 M e)
Figure imgf000147_0001
表 54 Table 54
R し R R 1 R then RR 1
M e 0 t 一 B u C O2M e
Figure imgf000148_0001
M e 0 t i B u C O2M e
Figure imgf000148_0001
M e 〇 H e p C O2M e M e 〇 H e p C O2M e
Figure imgf000148_0002
Figure imgf000148_0002
M e 〇 (C H2) 2C≡ C H C O2M e M e 〇 (CH 2 ) 2 C≡ CHC O2M e
Figure imgf000148_0003
Figure imgf000148_0003
M e 0 c 一 P r C O2M e
Figure imgf000149_0001
M e 0 c one Pr C O2M e
Figure imgf000149_0001
0 30 3
^WO S H0≡0ZH3 0^ WO S H0≡0 Z H3 0
9 ]AI20 S zUD = UOz (^ ) 0 0 ^WO S ZH0 = H3 (^ ) HO 0 9 ] AI 2 0 S z UD = UO z (^) 0 0 ^ WO S Z H0 = H3 (^) HO 0
9 I^20 S 2 a^O = H3ZH3 09 I ^ 2 0 S 2 a ^ O = H3 Z H3 0
^ WO S 9 H3 = H0ZH3 0^ WO S 9 H3 = H0 Z H3 0
3 I^J0 S ?H 3 = ( 31AI) 3ZE0 0 3 n3 I ^ J 0 S ? H 3 = (31AI) 3 Z E0 0 3 n
3 Wz0 S 2 H 3 = H 32 H 3 0 3 n3 W z 0 S 2 H 3 = H 3 2 H 3 0 3 n
^WO S d 9 H 0 3 w^ WO S d 9 H 0 3 w
^WO S x 3 H 0 31ΛΙ^ WO S x 3 H 0 31ΛΙ
3 0 S u 3 j 03 0 S u 3 j 0
3 IMzO S n a - ^ 〇3 IM z OS na-^ 〇
9 I^z0 S n g - i 09 I ^ z 0 S ng-i 0
^WO S n a - s 0 3^ WO S na-s 0 3
3 0 S n g 0 3 0 S ng 0
^WO S 1 d - 0^ WO S 1 d-0
3 S -i d 0 3 n 3 S -i d 0 3 n
0 3 n 0  0 3 n 0
^WO S H 〇 3 n ^ WO S H 〇 3 n
9 Wz00 (P) 0 0 3 n9 W z 00 (P) 0 0 3 n
9 M203 ( 3 ) 0 0 9 M 9 M 2 03 ( 3 ) 0 0 9 M
^woo (q) o 0 9 ^ woo (q) o 0 9
1  1
9 S 9 S
Z66 66 OAVf0l0/66df/IDd \VO 99/44992 Z66 66 OAVf0l0 / 66df / IDd \ VO 99/44992
149  149
表 5  Table 5
R L R R 1 RLRR 1
M e 0 C H (M e ) C≡ C H S 02M e M e 0 C (M e ) 2C≡ C H S 02M e M e 0 CH (M e) C≡ CHS 0 2 Me e Me 0 C (M e) 2 C≡ CHS 0 2 Me
Figure imgf000151_0001
Figure imgf000151_0001
M e 〇 c一 P r S 02M e
Figure imgf000151_0002
M e 〇 c-Pr S 0 2 Me
Figure imgf000151_0002
M e 0 c一 P e n S O2M e M e 0 c一 H e x S 02M e M e 0 c一 H e p S 02M e M e 〇 C H2OH S O2M e M e 0 c- 1 Pen S O2M e M e 0 c- 1 H ex S 0 2 Me e Me 0 c- Hep S 0 2 M e Me e 〇 C H2OH S O2M e
Figure imgf000151_0003
Figure imgf000151_0003
M e 0 (C H2) 3 O E t S 02M e 表 58 M e 0 (C H2) 3 OE t S 0 2 Me Table 58
R2 L R 12 R 13 R 2 LR 12 R 13
M e 0 CH ^ SM e S 02M e M e 0 CH ^ SM e S 0 2 Me
Figure imgf000152_0001
Figure imgf000152_0001
M e 0 G (b) S 02M e
Figure imgf000152_0002
M e 0 G (b) S 0 2 M e
Figure imgf000152_0002
M e 0 G ( d) S 02M eM e 0 G (d) S 0 2 M e
H 0 一 (C H2) 3 -H 0 one (CH 2 ) 3-
H ひ 一 (C H2) 4一 H Hiichi (CH 2 ) 4
H 0 一 （C H2) 5 -H 0 one (CH 2 ) 5-
H 〇 一 (C H2) c一 H 〇 one (CH 2 ) c one
H 0 一 (C H 2) 7 -H 0 one (CH 2 ) 7-
H 0 一 (C H2) 2-0- (CH: 2 ) 2―H 0 one (CH 2 ) 2-0- (CH: 2) 2-
H 0 一 (C H2) 2 - S - (C H: 2 ) 2―H 0 one (CH 2 ) 2 -S-(CH: 2) 2-
M e 〇 一 (C H2) :i一 M e 〇 one (CH 2 ) : i one
M e 0 一 (C H2) -,一 表 59 M e 0 one (CH 2 )-, one Table 59
R 2 し R 12 R 13 R 2 then R 12 R 13
M e 0 一 (C H2) 5 -M e 0 one (CH 2 ) 5-
M e 0 一 (C H2) 6 -M e 0 one (CH 2 ) 6-
M e 0 一 (C H2) M e 0 one (CH 2 )
M e 0 一 (C H2) 2-0- (C H: 2 ) 2M e 0 one (CH 2 ) 2-0- (CH: 2) 2
M e 0 一 (C H2) 2 - S - (C H: 2 ) 2―M e 0 one (CH 2 ) 2 -S-(CH: 2) 2-
H s H HH s H H
H s M e HH s Me e H
H s E t HH s E t H
H s P r HH s Pr H
H s i 一 P r HH s i one Pr H
H s B u HH s B u H
H s s— B u HH s s— B u H
H s i一 B u HH s i-i B u H
H s t - B u HH s t-B u H
H s P e n HH s P en H
H s H e HH s He e H
H s H e HH s He e H
H s C H .> C H = Γ H l HH s C H.> C H = Γ H l H
H s C H2C (M e ) = C H2 HH s CH 2 C (M e) = CH 2 H
H s C H2C H = C HM e HH s CH 2 CH = C HM e H
H s C H^C H^ CM e 2 HH s C H ^ C H ^ CM e 2 H
H s C H (M e ) C H = C H 2 HH s C H (M e) C H = C H 2 H
H s C (M e ) 2C H = C H2 H 表 60 H s C (M e) 2 CH = C H2 H Table 60
R L R R R L R R
H S CH2C≡ CH H H S C H2C≡ CM e H H S C H (M e ) C≡ C H H H S C (M e ) 2C≡ C H H H S (C H2) 2C≡ C H H H S H 2 C F 3 H H S (C H2) 2C 1 H H S (C H2) 3C 1 H H S (C H2) 3B r H H S (C H2) 3F H H S CH2C H = C HC 1 H
Figure imgf000154_0001
HS CH 2 C≡ CH HHSCH 2 C≡ CM e HHSCH (M e) C≡ CHHHSC (M e) 2 C≡ CHHHS (CH 2 ) 2 C≡ CHHHSH 2 CF 3 HHS (CH 2 ) 2 C 1 HHS (CH 2) 3 C 1 HHS (CH 2) 3 B r HHS (CH 2) 3 FHHS CH 2 CH = C HC 1 H
Figure imgf000154_0001
H S c - P r H H S c - B u H H S c - P e n H H S c— H e x H H S c — H e p H H s CH 2OH H H s (C H2) 2OH H
Figure imgf000154_0002
HS c-Pr HHS c-Bu HHS c-Pen HHS c — Hex HHS c — Hep HH s CH 2 OH HH s (CH 2 ) 2 OH H
Figure imgf000154_0002
H s (C H2) 2O E t H H s (CH 2 ) 2O E t H
Figure imgf000155_0001
Figure imgf000155_0001
)〇2 c E )2〇e 0 HM
Figure imgf000156_0001
) 〇2 c E) 2〇e 0 HM
Figure imgf000156_0001
62 表 6 3 62 Table 6 3
R L R 1 R RLR 1 R
M e S c一 P r H M e S c一 B u H M e S c一 P e n H M e S c— H e x H M e S c -H e p H M e S c-1 P r H M e S c-1 B u H M e S c-1 P e n H M e S c— H x H M e S c -H e p H
Figure imgf000157_0001
Figure imgf000157_0001
M e S (CH2) 2OMe H
Figure imgf000157_0002
M e S (CH 2 ) 2 OMe H
Figure imgf000157_0002
M e s (CH2) 30E t H M e s CH2 SM e H M e s C N H M e s P h H. M e s C H2P h (4一 OM e) H M e s C H (M e ) P h H
Figure imgf000157_0003
M es (CH 2 ) 3 0E t HM es CH 2 SM e HM es CNHM es P h H. M es C H2P h (4 OM e) HM es CH (M e) P h H
Figure imgf000157_0003
M e s CH = CH P h H M e s CH2CH = CH P h H M e s C≡ C P h H M e s CH2C≡ C P h H 表 6 4 M es CH = CH P h HM es CH 2 CH = CH P h HM es C≡ CP h HM es CH 2 C≡ CP h H Table 6 4
R L R 1 R RLR 1 R
M e S G ( a) HM e S G (a) H
M e S G (b) HM e S G (b) H
M e S G (c ) HM e S G (c) H
M e S G (d) HM e S G (d) H
H S (CH2) 3 HS (CH 2 ) 3
H S (CH2) HS (CH 2 )
H S (CH2) 5 -HS (CH 2 ) 5-
H S (CH2) HS (CH 2 )
H S (CH2) HS (CH 2 )
H S - (CH2) -0- (CH2)HS-(CH 2 ) -0- (CH 2 )
H S 一 (CH2) 2 - S - (CH2)HS i (CH 2 ) 2 -S-(CH 2 )
M e S (CH2) M e S (CH 2 )
M e S (CH2) M e S (CH 2 )
M e S (CH2) 5 - M e S (CH2) 6- M e S (CH2) 7 - M e S 一 (CH2) -0- (CH2) M e S 一 (CH2) 2— S— (CH2) M e S (CH 2 ) 5 -M e S (CH 2 ) 6 -M e S (CH 2 ) 7 -M e S one (CH 2 ) -0- (CH 2 ) M e S one (CH 2 ) 2 — S— (CH 2 )
Figure imgf000159_0001
Figure imgf000159_0001
Figure imgf000159_0002
Figure imgf000159_0002
Figure imgf000160_0001
Figure imgf000160_0002
Figure imgf000160_0001
Figure imgf000160_0002
Figure imgf000160_0003
Figure imgf000160_0003
O
Figure imgf000161_0001
Figure imgf000162_0001
Figure imgf000163_0001
Figure imgf000163_0002
Figure imgf000163_0003
O
Figure imgf000161_0001
Figure imgf000162_0001
Figure imgf000163_0001
Figure imgf000163_0002
Figure imgf000163_0003
Figure imgf000164_0001
Figure imgf000164_0001
Figure imgf000164_0002
Figure imgf000164_0002
M M
Figure imgf000164_0003
Figure imgf000164_0003
Figure imgf000165_0001
Figure imgf000165_0002
Figure imgf000165_0003
Figure imgf000165_0001
Figure imgf000165_0002
Figure imgf000165_0003
Figure imgf000166_0001
Figure imgf000166_0001
Figure imgf000166_0002
Figure imgf000166_0002
Figure imgf000167_0001
Figure imgf000167_0002
Figure imgf000167_0003
Figure imgf000168_0001
Figure imgf000167_0001
Figure imgf000167_0002
Figure imgf000167_0003
Figure imgf000168_0001
Figure imgf000168_0002
Figure imgf000168_0002
H H3≡32 (2H3) H H3≡3 2 ( 2 H3)
H H0≡0s (3 M) つH H0≡0 s (3 M) one
H R ≡0 (9M) HOHR ≡0 ( 9 M) HO
H 9 IAID≡32H3H 9 IAID≡3 2 H3
H H3≡3ZH3H H3≡3 Z H3
H zK O = Oz ( 9 n) 0H z KO = O z (9 n) 0
H εΗ3-Η3 ( 3 PM) HOH ε Η3-Η3 (3 PM) HO
H 23 W3 = H32H3H 2 3 W3 = H3 2 H3
H 9MH3 = H0ZH3H 9 MH3 = H0 Z H3
H SH3= ( 3 n) OzEH S H3 = (3 n) O z E
H ZH3 = HDZH3H Z H3 = HD Z H3
H d 3 HH d 3 H
H x 3 H H x 3 H
H u 3 jH u 3 j
H n g一 ： }H ng one:}
H n a- !H n a-!
H n g一 sH n g one s
H n aH n a
H ^ d - !H ^ d-!
H ^ dH ^ d
H ^ 3H ^ 3
H 9 H 9
H H H H
S 9峯 ί9ΐS 9 Mine ί9ΐ
tOI0/66df/XDd
Figure imgf000170_0001
tOI0 / 66df / XDd
Figure imgf000170_0001
9 n d 9 H9 n d 9 H
9 ΙΛΙ X 3 H9 ΙΛΙ X 3 H
U 3 JU 3 J
3 ΙΛΙ n σ - ;3 ΙΛΙ n σ-;
3 n g - I η σ— s
Figure imgf000171_0001
3 ng-I η σ—s
Figure imgf000171_0001
3 ψ[ J J - I 3 ψ [J J-I
3 1 Λ3 1 Λ
9 W if 9 W if
3 TAJ 9 TAT 3 TAJ 9 TAT
H rH r
H H
H ( q H (q
H VH V
H H
H ^ d D≡ D H ^ d D≡ D
H M d H D = H OzH DHM d HD = HO z HD
H ^ d H 0 = H 3H ^ d H 0 = H 3
H q dz (2H〇)H qd z ( 2 H〇)
H q d ( 9 ^) H OH qd ( 9 ^) HO
H ( 9 wo— ） Μ dzH 3 H (9 wo—) Μ d z H 3
ε I a z \ H 9峯ε I az \ H 9mine
691691
f0l0/66df/lDd 表 6 S f0l0 / 66df / lDd Table 6 S
R R R R
CH2CH = CH2 MeCH 2 CH = CH 2 Me
C H2C (Me) =CH2 MeCH 2 C (Me) = CH 2 Me
CH2CH = CHMe MeCH 2 CH = CHMe Me
C H2C H = CM e 2 MeCH 2 CH = CM e 2 Me
C H (Me) CH二 CH2 MeCH (Me) CH2 CH 2 Me
C (Me) 2CH = CH2 MeC (Me) 2 CH = CH 2 Me
CH2C≡CH MeCH 2 C≡CH Me
C H2C≡ CM e MeCH 2 C≡ CM e Me
CH (Me) C≡CH MeCH (Me) C≡CH Me
C (Me) 2Cョ CH MeC (Me) 2 Cho CH Me
(CH2) 2C≡CH Me(CH 2 ) 2 C≡CH Me
C H2C F3 MeCH 2 CF 3 Me
(CH2) 2C 1 Me(CH 2 ) 2 C 1 Me
(CH2) 3C 1 Me(CH 2 ) 3 C 1 Me
(C H2) 3B r Me(CH 2 ) 3 B r Me
(CH2) 3F Me(CH 2 ) 3 F Me
CH2CH = CHC 1 Me
Figure imgf000172_0001
CH 2 CH = CHC 1 Me
Figure imgf000172_0001
c一 P r Me c - B u Me c - P e n M e c - H e x Me c一 H e p Me OAV c-iPrMec-BuMec-PenMec-HexMe c-iHepMe OAV
Figure imgf000173_0001
ο ο
Figure imgf000173_0001
ο ο
？ a Ί H ? a Ί H
33 H0≡0? (JH0)33 H0≡0 ? ( J H0)
13 Η3≡3ε ( 3 ^) 313 Η3≡3 ε (3 ^) 3
13 Η ≡ ( 3 ΙΛΙ) Η013 Η ≡ (3 ΙΛΙ) Η0
^ Ή 9Ι^0≡3εΗ3 ϊ Ή Η〇≡： ΤΗ3 ϊ Ή ΖΗ0 = Η3 ( 3 W) Η3 ^ Ή 9 Ι ^ 0≡3 ε Η3 ϊ Ή Η〇≡: ΤΗ3 ϊ Ή Ζ Η0 = Η3 (3 W) Η3
？ Ή 9ΜΗ3 = Η3ΖΗ3 ϊ Ή 2Η 3 -Η 0ΖΗ D ί 3 (3 3 Η? Ή 9 ΜΗ3 = Η3 Ζ Η3 ϊ Ή 2 Η 3 -Η 0 Ζ Η D ί 3 (3 3 Η
； Ή χ 3 Η ΐ Ή u 3 j ΐ Ή η g - 1Ή χ 3 Η Η Ή u 3 j ΐ η η g-1
13 η a - I13 η a-I
5 Ή η 3 - s ΐ Ή η g5 Ή η 3-s ΐ η η g
？ Ή ^ d - ! ΐ Ή -ΐ d ? Ή ^ d-! Ϊ́ Ή -ΐ d
0 *-0l0/66df/13d 表 7 1 0 * -0l0 / 66df / 13d Table 7 1
R 1 R R 1 R
(C H2) 2C 1 E t(CH 2 ) 2 C 1 Et
(CH2) 3C 1 E t(CH 2 ) 3 C 1 Et
(CH2) 3B r E t(CH 2 ) 3 B r E t
(C H2) 3F E t(CH 2 ) 3 FE t
CH2C H = C H C 1 E t
Figure imgf000175_0001
CH 2 CH = CHC 1 Et
Figure imgf000175_0001
c - P r E t c一 B u E t c - P e n E t c— H e x E t c— H e p E t c-P r E t c-B u E t c-P en E c-H e x E t c-H e p E t
Figure imgf000175_0002
Figure imgf000175_0002
(CH2) 2OM e E t
Figure imgf000175_0003
(CH 2 ) 2 OM e Et
Figure imgf000175_0003
(C H2) 3 O E t E t(CH 2 ) 3 OE t E t
C H2 SM e E tCH 2 SM e E t
C N E tC N E t
P h E t CH2P h (4 -OM e ) E t s τ πτ. J——— η ττ J： Η J Η J— Η J Η J ζ r Ηj ί ； Η J ri 3 τ τP h E t CH2P h (4 -OM e) E t s τ πτ. J ——— η ττ J: Η J Η J— Η J Η J ζ r Ηj ί; Η J ri 3 τ τ
Ζ X ΗJ ； τΖ X ΗJ; τ
Figure imgf000176_0001
Η τ J V Τ Τ
Figure imgf000176_0001
Η τ JV Τ Τ
Η J— Η J Η J Η J— Η J Η J
2 τ Η τ J―— τ Ητ 2 τ τ τ J― τ Ητ
Figure imgf000176_0002
Figure imgf000176_0002
Η J— Η J Η J  Η J— Η J Η J
2 Η Τ J— τ Η τ J； ' τ Η τ 3  2 Η Τ J— τ τ τ J; 'τ Η τ 3
Η J = Η ) Η J η Η J = Η) Η J η
Η J— Η J Η J τ τ τ
Figure imgf000176_0003
d τ つ 'ΓΓ { j J ί Ή い） 0Η J— Η J Η J τ τ τ
Figure imgf000176_0003
d τ tsu 'ΓΓ {j J ί Ή Ή 0
^ 3 (q) ο^ 3 (q) ο
^ Ή ） 0 ΐ 3 q dD≡DzED ΐ Ή ^ d D≡o^）) 0 ΐ 3 q dD≡D z ED ΐ Ή ^ d D≡o
¾ Ή q dH3=H3zH3 ΐ 3 ^ dHO = HD ϊ Ή q dz (2H3) ί Ή , ^ d ( 3 W) H 0 ε ι Η Z I H ¾ Ή q dH3 = H3 z H3 ΐ 3 ^ dHO = HD ϊ Ή qd z ( 2 H3) ί Ή, ^ d (3 W) H 0 ε ι Η ZIH
2 ¾ JOlO/66df/I3d 表 73 2 ¾ JOlO / 66df / I3d Table 73
R 12 R 13 R 12 R 13
C H 2 C (Me) = C H 2 し rl C H二 C H 2CH 2 C (Me) = CH 2 then rl CH2 CH 2
CH2CH:二 CHM e CH2CH = CH2 CH 2 CH: 2 CHM e CH 2 CH = CH 2
CH2CH: = CM e 2 し し H二 C H 2CH 2 CH: = CM e 2 H 2 CH 2
CH (Me ) CH = CH2 CH2CH = CH2
Figure imgf000177_0001
CH (Me) CH = CH 2 CH 2 CH = CH 2
Figure imgf000177_0001
C H 2 C≡ CM e CH2CH = CH2 CH 2 C≡ CM e CH 2 CH = CH 2
CH (Me ) C≡CH CH2CH = CH2 CH (Me) C≡CH CH 2 CH = CH 2
C (Me) 2C≡CH CH2CH = CH2 C (Me) 2 C≡CH CH 2 CH = CH 2
(C H2) 2 C≡CH CH2CH = CH2 (CH 2 ) 2 C≡CH CH 2 CH = CH 2
C H2C F3 CH2CH = CH2 CH 2 CF 3 CH 2 CH = CH 2
(CH2) 2 C 1 CH2CH = CH2 (CH 2 ) 2 C 1 CH 2 CH = CH 2
(CH2) 3 C 1 C H 2 C H = C H 2(CH 2 ) 3 C 1 CH 2 CH = CH 2
(CH2) 3 B r CH2CH = CH2 (CH 2 ) 3 Br CH 2 CH = CH 2
(CH2) 3 F し H =し H 2(CH 2 ) 3 F then H = then H 2
CH2CH: ： C H C 1 CH2CH = CH2 CH 2 CH:: CHC 1 CH 2 CH = CH 2
CH2CH =二 C C 12 CH2CH = CH2 c - P r C H 2 C H = C H ? c一 B u CH2CH = CH2 c— P e n CH2CH = C H 2 c— H e x CH2CH = CH2 c一 H e p CH2CH = CH2 CH 2 CH = 2 CC 1 2 CH 2 CH = CH 2 c-P r CH 2 CH = CH? C 1 B u CH 2 CH = CH 2 c— P en CH 2 CH = CH 2 c— H ex CH 2 CH = CH 2 c-H ep CH 2 CH = CH 2
C H2OH CH2CH = C H 2 表 74 CH 2 OH CH 2 CH = CH 2 Table 74
R 1 R 1 R 1 R 1
(CH2) 20H C H2C H = CH (CH 2) 2 0H CH 2 CH = CH
C H2OM e CH2C H二 C H
Figure imgf000178_0001
C H2OM e CH 2 CH2 CH
Figure imgf000178_0001
(CH2) 3OM e C H2C H二 C H(CH 2 ) 3OM e CH 2 CH2 CH
(C H2) 30 E t CH2C H = C H(CH 2 ) 3 0 E t CH 2 CH = CH
CH2 SM e CH2CH = CHCH 2 SM e CH 2 CH = CH
C N CH2CH = C HCN CH 2 CH = CH
P h CH2CH = CH C H2P h (4 - OM e ) CH2C H = CH
Figure imgf000178_0002
P h CH 2 CH = CH CH 2 P h (4-OM e) CH 2 CH = CH
Figure imgf000178_0002
(C H2) 2P h C H2C H二 C H(CH 2 ) 2 P h CH 2 CH 2 CH
C H = C H P h C H2C H = C HCH = CHP h CH 2 CH = CH
C H2C H = C H P h C H2C H二 C HCH 2 CH = CHP h CH 2 CH2 CH
C≡ C P h C H2C H = C HC≡ CP h CH 2 CH = CH
C H2C≡C P h C H2C H = C HCH 2 C≡CP h CH 2 CH = CH
G ( a ) C H 2 C H = C HG (a) C H 2 C H = C H
G (b) CH2C H二 C H
Figure imgf000178_0003
G (b) CH 2 CH2 CH
Figure imgf000178_0003
G ( d ) C H2C H = C H 一 (C H^) 3 - 一 (C H2) .,一 G (d) CH 2 CH = CH one (CH ^) 3-one (CH 2 )., One
Figure imgf000179_0001
Figure imgf000179_0001
Figure imgf000180_0001
Figure imgf000180_0001
Figure imgf000181_0001
Figure imgf000181_0001
Figure imgf000181_0002
Figure imgf000181_0002
   
Figure imgf000182_0001
Figure imgf000182_0001
»76
Figure imgf000183_0001
»76
Figure imgf000183_0001
Figure imgf000183_0002
Figure imgf000183_0002
Figure imgf000184_0001
Figure imgf000184_0001
Figure imgf000184_0002
Figure imgf000184_0002
Figure imgf000185_0001
Figure imgf000185_0001
Figure imgf000186_0001
Figure imgf000186_0001
Figure imgf000186_0002
Figure imgf000186_0002
Figure imgf000187_0001
Figure imgf000187_0001
Figure imgf000187_0002
Figure imgf000187_0002
≠ L
Figure imgf000188_0001
≠ L
Figure imgf000188_0001
3 2 Three Two
Figure imgf000189_0001
Figure imgf000189_0001
Figure imgf000190_0001
Figure imgf000190_0001
H H3≡3Z HO) H H3≡3 Z HO)
H HOョ：） z ( 9 ^) 3 H HO YO :) z (9 ^) 3
H HO三 W HOH HO three W HO
H 9 3≡0ZH3H 9 3≡0 Z H3
H H3≡32H3H H3≡3 2 H3
H ζΙΙΟ = ΥίΟζ (3 M) 0H ζ ΙΙΟ = ΥίΟ ζ (3 M) 0
H 2H3 = H3 HOH 2 H3 = H3 HO
H z ^ D = UDzEOH z ^ D = UD z EO
H 3 H0 = H3ZH3H 3 H0 = H3 Z H3
H zHO= ( 3 n) 3ZH3H z HO = (3 n) 3 Z H3
H ZH3 = H3ZH3H Z H3 = H3 Z H3
H d 3 HH d 3 H
H x 3 HH x 3 H
H u 9 jH u 9 j
H n g - iH n g-i
H n g- IH n g- I
H n g- sH n g- s
H n gH n g
H -i d- !H -i d-!
H J dH J d
H Ή H Ή
H 3 n H 3 n
H H H H
0 8¾0 8¾
681681
tOlO/66dT/IDd Z66W/66 OA
Figure imgf000192_0001
tOlO / 66dT / IDd Z66W / 66 OA
Figure imgf000192_0001
9 Vi d 3 H 9 Vi d 3 H
9 n x 9 H 9 n x 9 H
9 U 3 J9 U 3 J
9 n g - ί9 n g-ί
9 IAI n g_ I 9 IAI n g_ I
3 ]A[ n g - s 3] A [n g-s
9 ΙΛί -I d - I 9 ΙΛί -I d-I
9 n } a 9 n} a
H (P) 0H (P) 0
H (つ） 0H (one) 0
H (q) oH (q) o
H ( 0H (0
H ^ d D≡DzUDH ^ d D≡D z UD
H H d 0≡ 3 H q d H0 = H3ZH3HH d 0≡ 3 H qd H0 = H3 Z H3
H ¾ d H 3 = H DH ¾ d H 3 = H D
H ^ d? (ZH3)H ^ d ? ( Z H3)
H q d HO H q d HO
Ϊ6ΪΪ6Ϊ
tOlO/66df/lDd Z66 /66 OW 表 83 tOlO / 66df / lDd Z66 / 66 OW Table 83
R 1 R R 1 R
C H 2 C H二 C H 2 Me
Figure imgf000194_0001
CH 2 CH 2 CH 2 Me
Figure imgf000194_0001
CH2CH二 CHMe Me
Figure imgf000194_0002
CH 2 CH2 CHMe Me
Figure imgf000194_0002
C H (Me) CH = CH2 MeCH (Me) CH = CH 2 Me
C (Me) 2CH = CH2 MeC (Me) 2 CH = CH 2 Me
CH2C≡CH MeCH 2 C≡CH Me
CH2C≡CM e MeCH 2 C≡CM e Me
CH (Me) C≡CH MeCH (Me) C≡CH Me
C (Me) 2C≡CH MeC (Me) 2 C≡CH Me
(CH2) 2C≡CH Me(CH 2 ) 2 C≡CH Me
C H2C F3 Me
Figure imgf000194_0003
CH 2 CF 3 Me
Figure imgf000194_0003
(CH2) 3C 1 Me
Figure imgf000194_0004
(CH 2 ) 3 C 1 Me
Figure imgf000194_0004
CH2CH = CHC 1 Me
Figure imgf000194_0005
CH 2 CH = CHC 1 Me
Figure imgf000194_0005
c一 P r Me c - B u Me c— P e n M e c— H e x Me c一 H e p Me 表 8 4 c-PrMec-BuMec—PenMec—HexMe c-HepMe Table 8 4
R R R R
Figure imgf000195_0001
Figure imgf000195_0001
(CH2) 20M e Me
Figure imgf000195_0002
(CH 2 ) 20 M e Me
Figure imgf000195_0002
(C H2) sO E t Me(CH 2 ) sO E t Me
C H 2 S M e MeC H 2 S M e Me
C N MeC N Me
P h Me
Figure imgf000195_0003
P h Me
Figure imgf000195_0003
CH (M e) P h Me CH (M e) P h Me
(CH2) 2P h Me(CH 2 ) 2 P h Me
C H = C H P h MeC H = C H P h Me
CH2CH = CHP h MeCH 2 CH = CHP h Me
C≡C P h Me
Figure imgf000195_0004
C≡CP h Me
Figure imgf000195_0004
G ( a) M e G (a) M e
G (b) M eG (b) M e
G ( c ) M eG (c) M e
G (d) M e 表 8 5 G (d) M e Table 8 5
R 1 R R 1 R
E t E tE t E t
P r E t i - P r E tP r E t i-P r E t
B u E t s— B u E t i -B u E t t - B u E tB u E t s— B u E t i -B u E t t-B u E t
P e n E tP e n E t
H e E tH e E t
H e p E tH e p E t
CH2CH = CH2 E tCH 2 CH = CH 2 Et
C H2C (Me) =CH2 E tCH 2 C (Me) = CH 2 Et
CH2CH = CHMe E tCH 2 CH = CHMe E t
CH2CH = CMe 2 E tCH 2 CH = CMe 2 E t
CH (Me) CH = CH2 E tCH (Me) CH = CH 2 E t
C (Me) 2CH = CH2 E tC (Me) 2 CH = CH 2 Et
CH2C≡CH E tCH 2 C≡CH E t
CH2C≡CMe E tCH 2 C≡CMe E t
CH (Me) C≡CH E tCH (Me) C≡CH E t
C (Me) ,C≡CH E t
Figure imgf000196_0001
C (Me), C≡CH E t
Figure imgf000196_0001
C H2C F3 E t 0/66vfelw :: Z66i6 β C H2C F 3 E t 0 / 66vfelw :: Z66i6 β
Figure imgf000197_0001
3〇 1 ο ο C
Figure imgf000197_0001
3〇 1 ο ο C
HΙΟ ΙΛ" HΙΟ ΙΛ "
( 0Η 3 ΐ" )3 dtH 〇寸—~ HO H32H3 ?· Η 3 = Η 0 Η 3 (0Η 3 ΐ ") 3 dtH 〇Dimension— ~ HO H3 2 H3 ? · Η 3 = Η 0 Η 3
H 3 HOzHO d 9 Η H 3 HO^HO χ 9 Η HO ΗΟζΗΟ H 3 HO z HO d 9 Η H 3 HO ^ HO χ 9 Η HO ΗΟ ζ ΗΟ
H〇 H 0 ε H 3 η g- ϊ H 3 H DZH 0 π g - ! H 3 H32H3 η a - s H 3 E OzU D π a H 3 H32H3 J d - ! H 3 HDZH3 ュ d ΐ Ή (P) 0 ϊ Ή (つ） o ϊ Ή (q) o 5 Ή ） o ϊ Ή M d D≡ 3ZH 3 Ή ^ d 3≡ 3 ^ Ή ^ d E D = H Dz D ΐ Ή ^ d H 3 = H 3 ϊ Ή q dz HD) Ή ^ d ( 9 H H〇 H 0 ε H 3 η g- ϊ H 3 HD Z H 0 π g-! H 3 H3 2 H3 η a-s H 3 EO z UD π a H 3 H3 2 H3 J d-! H 3 HD Z H3 d d ΐ P (P) 0 ϊ Ή (one) o ϊ Ή (q) o 5 Ή) o ϊ Ή M d D≡ 3 Z H 3 Ή ^ d 3≡ 3 ^ Ή ^ d ED = HD z D ΐ Ή ^ d H 3 = H 3 ϊ Ή qd z HD) Ή ^ d (9 H
L S峯 L Smine
96ΐ96ΐ
frOIO/66df/13d 表 88 frOIO / 66df / 13d Table 88
R R 1 RR 1
C H2C (M e ) = CH2 C H2C H = C H
Figure imgf000199_0001
CH 2 C (M e) = CH 2 CH 2 CH = CH
Figure imgf000199_0001
C H2C H = CM e 2 C H2C H = CHCH 2 CH = CM e 2 CH 2 CH = CH
C H (M e ) C H = C H2 C H2C H = C HCH (M e) CH = CH 2 CH 2 CH = CH
C (M e ) 2C H = C H2 CH2C H = C HC (M e) 2 CH = CH 2 CH 2 CH = CH
C H2C≡ CH C H2C H = CH
Figure imgf000199_0002
CH 2 C≡ CH CH 2 CH = CH
Figure imgf000199_0002
C H (M e ) C≡ C H C H 2C H = C HCH (M e) C≡ CHCH 2 CH = CH
C (M e ) 2C≡ C H CH 2C H = C HC (M e) 2 C≡ CH CH 2 CH = CH
(C H2) 2C≡ C H CH2C H = C H(CH 2 ) 2 C≡ CH CH 2 CH = CH
C H2C F3 CH2CH二 C HC H2C F 3 CH 2 CH2 CH
(CH2) 2C 1 C H2C H = C H(CH 2 ) 2 C 1 CH 2 CH = CH
(CH2) 3C 1 C H2C H = C H(CH 2 ) 3 C 1 CH 2 CH = CH
(CH2) 3B r C HZC H = CH(CH 2 ) 3 B r CH Z CH = CH
(CH2) 3 F CH 2C H = C H(CH 2 ) 3 F CH 2 CH = CH
C H2C H = C H C 1 CH2C H = C HCH 2 CH = CHC 1 CH 2 CH = CH
C H2C H二 C C 12 CH2C H二 C H c 一 P r C H 2 C H - C H c一 B u C H2C H = C H: c 一 P e n C H2C H = C H: c 一 H e x C H2C H = C H: c一 H e p C H2C H = C H :CH 2 CH two CC 12 CH 2 CH two CH c one P r CH 2 CH - CH c one B u CH 2 CH = CH: c one P en CH 2 CH = CH: c one H ex C H2C H = CH: c-Hep CH 2 CH = CH:
C H2OH C H2C H = C H:
Figure imgf000200_0001
C H2OH C H2C H = CH:
Figure imgf000200_0001
〇M〇〇Η 〇M〇〇Η
Figure imgf000201_0001
Figure imgf000201_0001
> a> CO CO CO > CO CO (X) CO a>  > a> CO CO CO> CO CO (X) CO a>
90 s/66fcv〕ld :665/66 β 90 s / 66fcv) ld: 665/66 β
Figure imgf000202_0001
Figure imgf000202_0001
Figure imgf000203_0001
Figure imgf000203_0001
2 n o o o o o o o o ？ d Two noooooooo? d
B u OH c〇 CH  B u OH c〇 CH
B u〇0 〇2H 0
Figure imgf000204_0001
B u〇0 〇2H 0
Figure imgf000204_0001
C  C
3
Figure imgf000205_0001
Three
Figure imgf000205_0001
Figure imgf000206_0001
Figure imgf000206_0001
H〇
Figure imgf000207_0001
υ H〇
Figure imgf000207_0001
υ
表 9 7 Table 9 7
R 12 R 13 R 12 R 13
C H二 C H P h C 0 P h ( 4一 OM e )C H2 C H P h C 0 P h (4-1 OM e)
CH2CH = CHP h C 0 P h ( 4一 OM e )CH 2 CH = CHP h C 0 P h (4-OM e)
C≡ C P h C 0 P h ( 4一 OM e )C≡ C P h C 0 P h (4-OM e)
C H2C≡ C P h C 0 P h ( 4一 OM e )CH 2 C≡ CP h C 0 P h (4-OM e)
G (a) C 0 P h ( 4一 OM e )G (a) C 0 P h (4-OM e)
G (b) C 0 P h ( 4一 OM e )G (b) C 0 P h (4-OM e)
G (c) C 0 P h ( 4一 OM e )G (c) C 0 P h (4-OM e)
G (d) C 0 P h ( 4一 OM e )G (d) C 0 P h (4 OM e)
H CO 2M e H CO 2 Me
M e CO 2M e M e CO 2 Me
E t CO 2M e E t CO 2 Me
P r CO 2M e P r CO 2 Me
i一 P r CO 2M e i-Pr CO 2 Me
B u CO 2M e B u CO 2 Me
s— B u C 0 2M e s—B u C 0 2 Me
i一 B u C 0 2M ei-i B u C 0 2 Me
Figure imgf000208_0001
Figure imgf000208_0001
P e n C 0 2M e P en C 0 2 Me
H e C 0 2M e H e C 0 2 Me
H e p C 0 2M e H ep C 0 2 Me
CH2CH = CH2 CO 2M e CH 2 CH = CH 2 CO 2 Me
CH2C (Me) =CH2 C 0 2M e CH 2 C (Me) = CH 2 C 0 2 Me
CH2CH = CH e C 0 zM e 表 9 S CH 2 CH = CH e C 0 zM e Table 9 S
R 1 R 1 R 1 R 1
CH2CH = CM e 2 C 02M e C H (Me) CH = CH2 C 02M e
Figure imgf000209_0001
CH 2 CH = CM e 2 C 0 2 Me CH (Me) CH = CH 2 C 0 2 Me
Figure imgf000209_0001
CH2C≡CH C02M eCH 2 C≡CH C0 2 M e
CH2C≡CM e C 02M e CH 2 C≡CM e C 0 2 M e
CH (M e) C三 CH C O2M e
Figure imgf000209_0002
CH (M e) C3 CH C O2M e
Figure imgf000209_0002
(CH2) 2C≡CH C 02M e(CH 2 ) 2 C≡CH C 0 2 Me
CH2CFs C02M eCH 2 CFs C0 2 M e
(CH2) 2C 1 C 02M e(CH 2 ) 2 C 1 C 0 2 Me
(CH2) 3C 1 C〇 2Me(CH2) 3 C 1 C〇 2 Me
(C H2) 3B r C OaM e
Figure imgf000209_0003
(CH 2 ) 3 B r C OaM e
Figure imgf000209_0003
c一 P r C02Me
Figure imgf000209_0004
c-Pr C0 2 Me
Figure imgf000209_0004
c一 H e p C O2M e
Figure imgf000209_0005
c-H ep C O2M e
Figure imgf000209_0005
C H2OM e C02Me VVO 99/44992 C H2OM e C0 2 Me VVO 99/44992
208 表 99  208 Table 99
R R R R
Figure imgf000210_0001
Figure imgf000210_0001
CH2P h (4一 OMe) C02Me CH2P h (4 OMe) C0 2 Me
Figure imgf000210_0002
Figure imgf000210_0002
G (a) C02MeG (a) C0 2 Me
G (b) C02Me G (b) C0 2 Me
Figure imgf000210_0003
Figure imgf000210_0003
P r S O2M e
Figure imgf000211_0001
P r S O2M e
Figure imgf000211_0001
〇 s 〇 s
s。  s.
Ho〇 s Ho〇 s
H3 s。 5 表 1 0 1 H3 s. Five Table 10 1
R R 1 RR 1
(C H2) 3F S 02M e
Figure imgf000212_0001
(CH 2 ) 3 FS 0 2 Me
Figure imgf000212_0001
c 一 P r S O2M e c 一 B u S 021 e c 一 P e n S 02M e c 一 H e x S O2M e c 一 H e p S O2M e c-Pr S O2M ec-Bu S 021 ec-Pen S 0 2 Mec-Hex S O2M ec-Hep S O2M e
Figure imgf000212_0002
Figure imgf000212_0002
(CH2) sOM e S〇 2M e(CH 2 ) sOM e S〇 2 Me
(CH2) 3 O E t S 02M e (CH 2 ) 3 OE t S 0 2 Me
Figure imgf000212_0003
Figure imgf000212_0003
C H = C H P h S O2M e \VO 99/44992 CH = CHP h S O2M e \ VO 99/44992
211 表 1 0 2  211 Table 1 0 2
R 1 R R 1 R
CH2CH = CHP h S 02M e CH 2 CH = CHP h S 0 2 Me
Figure imgf000213_0001
Figure imgf000213_0001
〔第 1 6表 (Table 16
Figure imgf000213_0002
Figure imgf000213_0002
Figure imgf000213_0003
表 1 0 3
Figure imgf000213_0003
Table 10 3
R R R R
H H H M e H E t H i一 P r H i - B u
Figure imgf000214_0001
HHHM e HE t H i-i P r H i-B u
Figure imgf000214_0001
H CH2P hH CH 2 P h
M e M e M e E t M e M e M e E t
〔第 1 7表〕 (Table 17)
Figure imgf000214_0002
Figure imgf000214_0002
Figure imgf000214_0003
Figure imgf000214_0003
O 表 1 04 O Table 104
R R R 14 RRR 14
M e H H M e H H
E t H H  E t H H
i 一 P r H H  i-ichi P r H H
H H M e  H H M e
H H E t  H H E t
H H i一 P  H Hi i P
Me M e H  Me M e H
一 (CH2) H One (CH 2 ) H
(CH2) 5 - H (CH 2 ) 5 -H
一 (CH2) -0- (CH2) H One (CH 2 ) -0- (CH 2 ) H
M e H M e  M e H M e
C 02E t H H 第 9表〜第 1 7表中、 「c一」 とあるのはシクロを、 「 i 一」 とあるのはイソ を、 「s—」 とあるのはセカンダリーを、 「 t一」 はとあるのはターシャリーを- Meはメチル基を、 E tはェチル基を、 P rはプロピル基を、 B uはブチル基を. P e nはペンチル基を、 H e xはへキシル基を、 H e pはへプチル基を、 P hは フエ二ル基をそれぞれ表わす。 また、 G ( a ) 、 G (b ) 、 G ( c ) 及び G (d) は、 それぞれ前述の構造を表わす。' C 0 2 E t HH In Tables 9 to 17, “c-one” means cyclo, “i-one” means iso, “s—” means secondary, "T-" means tertiary-Me is methyl, Et is ethyl, Pr is propyl, Bu is butyl. Pen is pentyl, Hex is Hex represents a xyl group, Hep represents a heptyl group, and Ph represents a phenyl group. G (a), G (b), G (c) and G (d) each represent the above-mentioned structure. '
本発明化合物のあるものは畑地、 非耕地用除草剤として、 土壌処理、 茎葉処理 のいずれの処理方法に於いても、 ィヌホウズキ （Solanum ni um) 、 チョウセン アサガオ (Datura stramonium)等に代表されるナス科 (Solanaceae) 雑草、 イチ ビ (Abut Hon theophrasti) 、 アメリカキンゴジカ （Si_da sj)in_osa) 等に代表さ れるァオイ科 （Malvaceae)雑草、 マルバアサガオ (Ipomoea purpurea) 等のアサ ガオ類 （Xponioea spps.)やヒルガオ類 （Calyste^ja spps. ) 等に代表されるヒル ガオ科 (Convolvulaceae) 雑草、 ィヌビュ (Ama ran thus 1 ividus) 、 ァオビュSome of the compounds of the present invention may be used as herbicides for field and non-cultivated land, such as eggplant (Solanum nium) and datura stramonium (Datura stramonium) in any of soil treatment and foliage treatment methods. Family (Solanaceae) weed, Abut Hon theophrasti, American stag (Si_da sj) in_osa), etc. (Malvaceae) weed, Malba morning glory (Ipomoea purpurea) and other morning glory (Xponioea spps. ) And convolvulus (Calyste ^ ja spps.) Moth family (Convolvulaceae) weeds, Anu ran (Ama ran thus 1 ividus), Ao bu
(Amaranthus retrof lexus) 等に代表されるヒュ科 (Amaranthaceae)雑草、 ォナ モミ (Xanthi_um pensv Ivan i cum) 、 フタクサ (Ambrosia artemisiaefol ia) 、 ヒ マヮリ (Hel ianthus an謹 s)、 ハキダメギク （Gal insqg_a ci 1 iata)、 七ィヨウ ト ゲァザミ (Cirsij^m arvense)、 ノポ、ロギク (Senecio vulgaris) 、 ヒメジョ ン(Amaranthaceae) weeds represented by (Amaranthus retrof lexus), etc., Xonhi_um pensv Ivan i cum), Fakkusa (Ambrosia artemisiaefol ia), Himauri (Hel ianthus an welsh s), Gliding cigarette (Gal insqa) 1 iata), Cirsij ^ m arvense, Nopo, Logis (Senecio vulgaris), Himejon
(Erigeron annus) 等に代表されるキク科 (Compos itae) 早、 ィヌガラシ (Ro ri£pa indica) 、 ノノヽフ 刀 フ ン (siina is arvensis 、 ナズナ (Ca sel la Bursa pastoris) 等に代表されるアブラナ科 （Cruciferae) 雑草、 ィヌタデ （^ lv^nu m Blumei) 、 ソバカズラ (Polygonum convolvulus)等に代表されるタデ科 (Poly gonaceae) 雑草、 スベリヒュ (Portulaca oleracea) 等に代表されるスベリ ヒュ 科 （Portulacaceae)雑草、 シロザ (Chenopodium album)、 コアカザ (Cheno.podiu m ficifolium) 、 ホウキギ (Kochia scoparia)等に代表されるァカザ科 （Chenop odiaceae) 雑草、 ハコべ (Stellaria media)等に代表されるナデシコ科 (Caryop hyllaceae)雑草、 ォオイヌノフグリ (Veronica persica) 等に代表されるゴマノ ハグサ科 （Scrophulariaceae) 雑草、 ツユクサ (Comrnel ina communis) 等に代表 されるツユクサ科 （Commelinaceae)雑草、 ホ トケノザ (Lamium am口 lex i caul e)ヽ ヒメォドリコソゥ (Lamium purpureum) 等に代表されるシソ科 （Labiatae) 雑草、 コニンキソゥ (Euphorbia supinaj 、 ォォニシキソゥ (Eqphorbia maculata) 等 に代表される トウダイグサ科 （Euphorbiaceae)雑草、 ヤエムグラ (Galium spuri um) 、 ァカ不 （Rubia akane)等に代表されるァカネ科 （Rub i3ceae)雜早、 ス ^ レAsteraceae (Compos itae) represented by (Erigeron annus), etc., rape (Ro ri £ pa indica), Nonofu swords (siina is arvensis), rape (Ca sel la Bursa pastoris), etc. (Polygonum) Weed, Polygonum convolvulus (Polygonum convolvulus), etc. Weeds, Polygonaceae (Polygonaceae) weeds, and Portulaca oleracea (Portulaca oleracea). Weeds, Chenopodium album, Chenopodia (Cheno.podiu m ficifolium), Butterfly (Cochia scoparia), etc., Chekapodiaceae (Chenop odiaceae) Weeds, Nachobe (Stellaria media), etc. Caryopaceae (Caryop) hyllaceae), Scrophulariaceae weed represented by Veronica persica, etc., Commelinaceae weed represented by communinel communis, etc. um am Mouth lex i caul e) ヽ Labiatae weed represented by Lamium purpureum etc., Euphorbia aceae (Euphorbiaceae) represented by Euphorbia supinaj and Eqphorbia maculata etc. Galium spuri um), Rukai (Rubia akane), etc.
(Viola mandshurica)等に代表されるスミ レ科 (Violaceae)雑草、 アメ リカッノ クサネム (Sesbania exaltata), ェビスグサ (Cassia obtusifol ia) 等に代表さ れるマメ科 （Leguminosae)雑草等の広葉雑草 （Broad leaved weeds) 、 野生ソル ガム (Sorgham bicolor) , ォォクサキヒ (Panicum dichotomif lorum)、 ジョ ンソ ン 7フス (Sorghum halepense)、 ィヌ ヒェ (Echinochloa crus ¾al 1 i var. crus gal 1 i) 、 ヒメィヌビエ (Echinochloa crus gal 1 i var^rat icola) , 栽培ビエ(Violaceae) weeds such as (Viola mandshurica) and Broad leaved weeds such as leguminous weeds (Leguminosae) such as Ame ricano kusanem (Sesbania exaltata) and Ebisugusa (Cassia obtusifol ia) ), Wild sorghum (Sorgham bicolor), oksakihi (Panicum dichotomif lorum), Jonsong 7 hus (Sorghum halepense), inu hee (Echinochloa crus ¾al 1 i var. Crus gal 1 i), and himeinubie (us gal 1 cr) i var ^ rat icola), Cultivated millet
(Echinochloa ut i 1 is) 、 メ ヒシノ' (Di¾itaria adscendens) 、 カラスムギ (Av enafatua) 、 ォヒシノく (Eleusine indica) ェノコログサ (Setar ia vi r idi s)、 スズメノテツボウ （Alop_ecurus ae^al is)等に代表されるイネ科雑草 （Graminac eous weeds) 、 ノヽマスゲ (Cvperus rotundus, Cvperus esculentus) 等 tこ代表さ れるカャッリグサ科雑草 （Cyperaceous weeds)等の各種畑地雑草 （Cropland wee ds) に低薬量で高い殺草力を有する。 (Echinochloa ut i 1 is), Mehishino '(Di¾itaria adscendens), oats (Av enafatua), ohisinoku (Eleusine indica), Enokorogosa (Setar ia viridiis), and sparrows (Alop_ecurus ae ^) Graminac Weeds (Graminac eous weeds), and Cropper weeds (Cvperus rotundus, Cvperus esculentus). It has high herbicidal activity at low dose and against various field weeds (Cropland weeds) such as Cyperaceous weeds.
又、 水田用除草剤として湛水下の土壌処理及び茎葉処理のいずれの処理方法に 於いても、 ヘラォモダカ (Alisma canal icu latum) 、 ォモダカ (Sagittaria tri folia), ゥリカヮ (Sagittaria pygmaea) 等に代表されるォモダカ科 （Alismata ceae) 雑草、 タマガヤッリ (Cvperus difformis)ヽ ミズガヤッリ (Cvperus sero tinus ホ夕ルイ (¾cir_pus i_uncoides)、 クロ；7ワイ
Figure imgf000217_0001
In addition, as a herbicide for paddy field, both in soil treatment and foliage treatment under flooding, typified by Heramodaka (Alisma canal icu latum), Omodaka (Sagittaria tri folia) and Perica (Sagittaria pygmaea). that Omodaka Department (Alismata ceae) weeds, Tamagayarri (Cvperus difformis)ヽMizugayarri (Cvperus sero tinus ho evening Louis (¾cir_pus i_uncoides), black; 7 Wai
Figure imgf000217_0001
等に代表されるカャッリグサ科 （Cyperaceae) 雑草、 ァゼナ (Lindernia pyx i da ria) 等に代表されるゴマノハグサ科 (Scrothulariaceae) 雑草、 コナギ (Monoc horia vaginalis) 等に代表されるミズァオイ科 (Potender iaceae) 雑草、 ヒルム シロ (Potarao _eton distinctus) 等【こ代表されるヒノレムシ口科 (Potaraogetonace ae) 雑草、 キカシグサ (Rotala indica)等に代表されるミソハギ科 (Lythracea e) 雑草、 タイヌビエ (Echinochloa oryzicola)ヽ ヒメ タイヌ ビエ (Echinochloa crus gal 11 var. formosensis)、 Λ ヌ ヒェ (Echinochloa crus gal 11 var. cru s galli) 雑草等、 各種、 水田雑草 （Paddy weeds)に低薬量で高い殺草力を有する c さらに本発明化合物のあるものは、 重要作物であるイネ、 コムギ、 ォォムギ、 ソルゴー、 落花生、 トウモロコシ、 大豆、 棉、 ビー ト等に対して高い安全性を有 する。 (Cyperaceae) weeds, such as C. serrata (Scrothulariaceae) weeds, such as Lazenia (Lindernia pyx i da ria), and Potender iaceae, such as the oak (Monoc horia vaginalis). , Hirum Shiro (Potarao _eton distinctus), etc. (Potaraogetonace ae, a representative weed, Rotary indica, etc., Lythracea e, Weed, Echinochloa oryzicola) (Echinochloa crus gal 11 var. formosensis ), Λ j Hye (Echinochloa crus gal 11 var. cru s galli) weeds, various, c the present invention has high herbicidal force Teikusuri amount paddy weeds (paddy weeds) Some of the compounds have high safety against important crops such as rice, wheat, barley, sorghum, peanuts, corn, soybean, cotton, and beet.
本発明化合物を除草剤として施用するにあたっては、 一般には適当な担体、 例 えばクレー、 タルク、 ベン トナイ ト、 尿素、 硫酸アンモニゥム、 クルミ粉、 珪藻 土、 ホワイ トカーボン等の固体担体あるいは水、 アルコール類 （イソプロパノー ル、 7タノール、 エチレングリ コール、 ベンジルアルコール、 フルフリルアルコ ール等） 、 芳香族炭化水素類 （トルエン、 キシレン、 メチルナフタ レン等） 、 ェ 一テル類 （ァニソール等） 、 植物油 （大豆油、 綿実油等） 、 ケト ン類 （シクロへ キサノ ン、 イソホロン等） 、 エステル類 （酢酸ブチル等） 、 酸アミ ド類 （N—メ チルピロリ ドン等） 又はハロゲン化炭化水素類 （クロ口ベンゼン等） などの液体 担体と混用して適用することができ、 所望により界面活性剤、 乳化剤、 分散剤、 浸透剤、 展着剤、 増粘剤、 凍結防止剤、 固結防止剤、 安定剤などを添加し、 液剤、 乳剤、 水和剤、 ドライフロアブル剤、 フロアブル剤、 粉剤、 粉剤等任意の剤型に て実用に供することが出来る。 In applying the compound of the present invention as a herbicide, generally, an appropriate carrier, for example, a solid carrier such as clay, talc, bentonite, urea, ammonium sulfate, walnut powder, diatomaceous earth, white carbon, or water, alcohols (Isopropanol, 7-thanol, ethylene glycol, benzyl alcohol, furfuryl alcohol, etc.), aromatic hydrocarbons (toluene, xylene, methylnaphthalene, etc.), ethers (anisole, etc.), vegetable oils (soybean oil) , Cottonseed oil, etc.), ketones (cyclohexanone, isophorone, etc.), esters (butyl acetate, etc.), acid amides (N-methylpyrrolidone, etc.) or halogenated hydrocarbons (cloguchi benzene, etc.) Can be applied in combination with a liquid carrier such as a surfactant, if desired, Add emulsifier, dispersant, penetrant, spreading agent, thickener, anti-freezing agent, anti-caking agent, stabilizer, etc. Emulsions, wettable powders, dry flowables, flowables, powders, powders, etc. can be put into practical use in any dosage form.
また、 本発明化合物は必要に応じて製剤又は散布時に他種の除草剤、 各種殺虫 剤、 殺ダニ剤、 殺線虫剤、 殺菌剤、 植物生長調節剤、 共力剤、 肥料、 土壌改良剤 などと混合施用してもよレ 。  In addition, the compound of the present invention may be used as a herbicide, various insecticides, acaricides, nematocides, fungicides, plant growth regulators, synergists, fertilizers, soil conditioners at the time of formulation or spraying as required. It can be mixed and applied.
特に他の農薬と混合施用することにより、 施用薬量の減少による低コス ト化、 混合薬剤の相乗作用によるスぺク トラムの拡大や、 より高い除草効果が期待出来 る。 この際、 同時に複数の公知農薬との組み合わせも可能である。 本発明化合物 と混合使用する農薬の種類としては、 例えば、 ファーム · ケミカルズ · ハン ドブ ック （Farm Chemicals Handbook) 1 9 9 8年版に記載されている化合物などがあ る。  In particular, by mixing and applying other pesticides, it can be expected to reduce costs by reducing the amount of applied chemicals, expand the spectrum by synergistic action of the mixed chemicals, and achieve higher herbicidal effects. At this time, a combination with a plurality of known pesticides is possible at the same time. Examples of the kind of agrochemical used in combination with the compound of the present invention include compounds described in Farm Chemicals Handbook (1992).
本発明化合物の施用薬量は適用場面、 施用時期、 施用方法、 気象条件、 製剤形 態、 土壌条件、 栽培作物等により差異はあるが一般には有効成分量としてへクタ ール （h a ) 当たり 0 . 0 0 0 1 〜 1 0 k g程度、 好ましくは 0 . 0 0 1 〜 5 k g程度が適当である。  The applied dose of the compound of the present invention may vary depending on the application scene, application time, application method, weather conditions, preparation form, soil conditions, cultivated crops, etc., but generally the amount of the active ingredient is 0 per hectare (ha). About 0.001 to 10 kg, preferably about 0.001 to 5 kg is suitable.
次に具体的に本発明化合物を用いる場合の製剤の配合例を示す。 但し本発明の 配合例は、 これらのみに限定されるものではない。 なお、 以下の配合例において 「部」 は重量部を意味する。  Next, a formulation example of a preparation when the compound of the present invention is used is specifically shown. However, the formulation examples of the present invention are not limited to these. In the following formulation examples, “parts” means parts by weight.
本発明化合物を使用するにあたっては、 通常適当な固体担体又は液体担体と混 合し、 更に所望により界面活性剤、 浸透剤、 展着剤、 増粘剤、 凍結防止剤、 結合 剤、 固結防止剤、 崩壊剤、 消泡剤、 防腐剤及び分解防止剤等を添加して、 液剤、 乳剤、 水和剤、 水溶剤、 顆粒水和剤、 顆粒水溶剤、 懸濁剤、 乳濁剤、 サスポエマ ルジョ ン、 マイクロエマルジヨ ン、 粉剤、 '粒剤及びゲル剤等任意の剤型の製剤に て実用に供することが出来る。 また、 省力化及び安全性向上の観点から、 上記任 意の剤型の製剤を水溶性包装体に封入して供することも出来る。 なお必要に応じ て、 製剤又は散布時に複数の他の除草剤、 殺虫剤、 殺菌剤、 植物生長調整剤、 肥 料等と混合使用することも可能である。  When using the compound of the present invention, it is usually mixed with an appropriate solid carrier or liquid carrier, and further, if desired, a surfactant, a penetrant, a spreading agent, a thickener, an antifreezing agent, a binder, an anti-caking agent. Liquids, emulsions, wettable powders, water solvents, water dispersible granules, water dispersible granules, suspensions, emulsifiers, emulsifiers, dispersants, disintegrants, defoamers, preservatives and anti-decomposition agents It can be put to practical use in preparations of any dosage form such as luzon, microemulsion, powder, granule and gel. In addition, from the viewpoint of labor saving and improvement of safety, the preparation of any of the above dosage forms can be provided in a water-soluble package. If necessary, it can be mixed and used with multiple other herbicides, insecticides, fungicides, plant growth regulators, fertilizers, etc. when formulating or spraying.
固体担体としては、 例えば石英、 カオリナイ ト、 ノ、。イロフィライ ト、 セリサイ ト、 タルク、 ベン トナイ ト、 酸性白土、 ァタパルジャィ ト、 ゼォライ ト及び珪藻 土等の天然鉱物質類、 炭酸カルシウム、 硫酸アンモニゥム、 硫酸ナトリゥム及び 塩化カリゥム等の無機塩類、 合成珪酸ならびに合成珪酸塩が挙げられる。 Solid carriers include, for example, quartz, kaolinite, and phosphorus. Ilofilite, sericite, talc, bentonite, acid clay, attapulgite, zeolite and diatoms Natural minerals such as soil, inorganic salts such as calcium carbonate, ammonium sulfate, sodium sulfate and potassium chloride; synthetic silicic acid; and synthetic silicate.
液体担体としては、 例えばエチレングリコール、 プロピレングリコール及びィ ソプロパノール等のアルコール類、 キシレン、 アルキルベンゼン及びアルキルナ フタ レン等の芳香族炭化水素類、 プチルセ口ソルブ等のエーテル類、 シクロへキ サノン等のケ トン類、 y —ブチロラク ト ン等のエステル類、 N—メチルピロリ ド ン及び N—ォクチルピロリ ドン等の酸アミ ド類、 大豆油、 ナタネ油、 綿実油及び ヒマシ油等の植物油ならびに水が挙げられる。  Examples of the liquid carrier include alcohols such as ethylene glycol, propylene glycol and isopropanol, aromatic hydrocarbons such as xylene, alkylbenzene and alkylnaphthalene, ethers such as butyl sorb and ethers such as cyclohexanone. Tons, esters such as y-butyrolactone, acid amides such as N-methylpyrrolidone and N-octylpyrrolidone, vegetable oils such as soybean oil, rapeseed oil, cottonseed oil and castor oil, and water.
これら固体及び液体担体は、 単独で用いても 2種以上を併用してもよい。  These solid and liquid carriers may be used alone or in combination of two or more.
界面活性剤としては、 例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、 ポリオキ シエチレンアルキルァリールエーテル、 ポリ オキシエチレンスチリルフエニルェ Examples of the surfactant include polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene alkyl aryl ether, and polyoxyethylene styrylphenyl.
—テル、 ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー、 ポリオ キシエチレン脂肪酸エステル、 ソルビタン脂肪酸エステル及びポリォキシェチレ ンソルビタン脂肪酸エステル等のノニオン性界面活性剤、 アルキル硫酸塩、 アル キルベンゼンスルホン酸塩、 リグニンスルホン酸塩、 アルキルスルホコハク酸塩、 ナフタレンスルホン酸塩、 アルキルナフタレンスルホン酸塩、 ナフタ レンスルホ ン酸のホルマリ ン縮合物の塩、 アルキルナフタ レンスルホン酸のホルマリ ン縮合 物の塩、 ポリオキシエチレンアルキルァリールエーテル硫酸及び憐酸塩、 ポリオ キシェチレンスチリルフヱニルエーテル硫酸及び燐酸塩、 ポリ力ルボン酸塩及び ポリスチレンスルホン酸塩等のァニオン性界面活性剤、 アルキルアミ ン塩及びァ ルキル 4級ァンモニゥム塩等のカチオン性界面活性剤ならびにアミ ノ酸型及びべ タィン型等の両性界面活性剤が挙げられる。 —Tele, non-ionic surfactants such as polyoxyethylene polyoxypropylene block copolymers, polyoxyethylene fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters and polyoxetylene sorbitan fatty acid esters, alkyl sulfates, alkylbenzene sulfonates, lignin sulfonates, Alkylsulfosuccinates, naphthalenesulfonates, alkylnaphthalenesulfonates, salts of formalin condensates of naphthalenesulfonates, salts of formalin condensates of alkylnaphthalenesulfonates, polyoxyethylene alkylaryl ether sulfates and Anionic surfactants such as polyphosphates, polyoxetylene styrylphenyl ether sulfates and phosphates, polycarboxylic acid salts and polystyrene sulfonates, alkylamine salts and Alkyl quaternary Anmoniumu cationic surfactants and amino acid type and amphoteric surfactants such as base Thanh types such salts.
これら界面活性剤の含有量は、 特に限定されるものではないが、 本発明の製剤 1 0 0重量部に対し、 通常 0 . 0 5〜 2 0重量部の範囲が望ましい。 また、 これ ら界面活性剤は、 単独で用いても 2種以上を併用してもよい。  The content of these surfactants is not particularly limited, but is usually preferably in the range of 0.05 to 20 parts by weight based on 100 parts by weight of the preparation of the present invention. These surfactants may be used alone or in combination of two or more.
次に本発明化合物を用いる場合の製剤の配合例を示す。 但し本発明の配合例は、 これらのみに限定されるものではない。 なお、 以下の配合例において 「部」 は重 量部を意味する。  Next, a formulation example of a preparation when the compound of the present invention is used is shown. However, the composition examples of the present invention are not limited only to these. In the following formulation examples, “parts” means parts by weight.
〔水和剤〕 W (Wettable powder) W
―' 218 本発明化合物 0 1 〜 S 0部  ― '218 Compound of the present invention 01 to S 0 part
固体担体 5 9 8 . 9部 Solid support 5 9 8.9 parts
界面活性剤 1 1 0部 Surfactant 1 110 parts
その他 0 5部 Others 0 5 copies
その他として、 例えば固結防止剤、 分解防止剤等があげれらる 〔乳 剤〕  Other examples include an anti-caking agent and an anti-decomposition agent.
本発明化合物 0 . 1 〜 3 0部 0.1 to 30 parts of the compound of the present invention
液体担体 4 5 〜 9 5部 Liquid carrier 45 to 95 parts
界面活性剤 4 . 9〜 1 5部 Surfactant 4.9 to 15 parts
その他 0〜 1 0部 Others 0 to 10 copies
その他として、 例えば展着剤、 分解防止剤等が挙げられる。 〔懸濁剤〕  Other examples include spreading agents, decomposition inhibitors and the like. (Suspension)
本発明化合物 0 . 1 〜 7 0部 0.1 to 70 parts of the compound of the present invention
液体担体 1 5 〜 9 8 . 8 9部 界面活性剤 1 〜 1 2部 Liquid carrier 15 to 98.8 9 parts Surfactant 1 to 12 parts
その他 0 . 0 1 〜 3 0部 Others 0.01 to 30 copies
その他として、 例えば凍結防止剤、 増粘剤等が挙げられる。 〔顆粒水和剤〕  Other examples include an antifreezing agent and a thickener. (Granular wettable powder)
本発明化合物 0 . 1 〜 9 0部 0.1 to 90 parts of the compound of the present invention
固体担体 0 〜 9 8 . 9部 Solid carrier 0 to 98.9 parts
界面活性剤 1 〜 2 0部 Surfactant 1 to 20 parts
その他 0 〜 1 0部 Others 0 to 10 copies
その他として、 例えば結合剤、 分解防止剤等が挙げられる。 〔液 剤〕  Other examples include a binder and a decomposition inhibitor. (Solution)
本発明化合物 0 . 0 1 〜 7 0部 Compound of the present invention 0.01 to 70 parts
液体担体 2 0 〜 9 9 . 9 9部 Liquid carrier 20 to 99.9 parts
その他 0 〜 1 0部 Others 0 to 10 copies
その他として、 例えば凍結防止剤、 展着剤等が挙げられる。 〔粒 剤〕 本発明化合物 0. 0 1〜 8 0部 Other examples include an antifreezing agent and a spreading agent. (Granules) Compound of the present invention 0.01 to 80 parts
固体担体 1 0〜 9 9. 9 9部 Solid carrier 10 ~ 9 9.9 9 parts
その他 0〜 1 0部 Others 0 to 10 copies
その他として、 例えば結合剤、 分解防止剤等が挙げられる。  Other examples include a binder and a decomposition inhibitor.
〔粉 剤〕  (Powder)
本発明化合物 0. 0 1〜 3 0部 Compound of the present invention 0.01 to 30 parts
固体担体 6 5〜 9 9. 9 9部 Solid carrier 6 5 to 9 9.9 9 parts
その他 0〜 5部 Others 0-5 copies
その他として、 例えばドリ フ ト防止剤、 分解防止剤等が挙げられる。  Other examples include, for example, an anti-drift agent and an anti-decomposition agent.
使用に際しては上記製剤を水で 1〜 1 0 0 0 0倍に希釈して又は希釈せずに、 有効成分が 1ヘクタール （ha) 当たり 0. 0 0 1〜 5 Okg、 好ま しくは 0. 0 1 For use, the above-mentioned preparations are diluted with water 1- to 1000-fold or not, and the active ingredient is 0.001 to 5 Okg / ha, preferably 0.00. 1
〜 1 0kgになるように散布する。 Spray to ~ 10kg.
製剤例  Formulation example
次に具体的に本発明化合物を有効成分とする農薬製剤例を示すがこれらのみに 限定されるものではない。 なお、 以下の配合例において 「部」 は重量部を意味す る。  Next, specific examples of agrochemical preparations containing the compound of the present invention as an active ingredient are shown, but the invention is not limited thereto. In the following formulation examples, “parts” means parts by weight.
〔配合例 1〕 水和剤  [Formulation Example 1] wettable powder
本発明化合物 N o . 1 2 0部 Compound of the present invention No. 120 parts
パイロフイ ライ ト 74部 Pyrofiy Light 74
ソルポール 5 0 3 9 4部 Solpole 5 0 3 9 4 parts
(非イオン性界面活性剤とァニオン性界面活性剤との混合物 ：東邦化学工業 (株） 商品名）  (Mixture of nonionic surfactant and anionic surfactant: trade name of Toho Chemical Industry Co., Ltd.)
カープレックス # 8 0 D 2咅! 5 Carplex # 8 0 D 2 咅! 5
(合成含水珪酸：塩野義製薬 （株） 商品名）  (Synthetic hydrous silicic acid: Shionogi & Co., Ltd. product name)
以上を均一に混合粉砕して水和剤とする。  The above is uniformly mixed and pulverized to obtain a wettable powder.
〔配合例 2〕 乳 剤  [Formulation Example 2] Milk
本発明化合物 N o . 1— 1 5部 Compound of the present invention No. 1 to 15 parts
キシレン 7 5部 Xylene 7 5 parts
N—メチルピロリ ドン 1 5部 ソルポール 2 6 8 0 5部 N-methylpyrrolidone 15 parts Solpole 2 6 8 0 5 parts
(非イオン性界面活性剤とァニオン性界面活性剤との混合物 ：東邦化学工業 (株） 商品名）  (Mixture of nonionic surfactant and anionic surfactant: trade name of Toho Chemical Industry Co., Ltd.)
以上を均一に混合して乳剤とする。  The above are uniformly mixed to form an emulsion.
〔配合例 3〕 懸濁剤 （フロアブル剤）  [Formulation Example 3] Suspension (Floable)
本発明化合物 N 0. 1 - 1 2 5部 Compound of the present invention N 0.1-125 parts
7グリゾール S— 7 1 0 1 0咅  7 Grisol S— 7 1 0 1 0 咅
(非イオン性界面活性剤：花王 （株） 商品名）  (Nonionic surfactant: Kao Corporation)
ルノ ックス 1 0 0 0 C 0. 5部 Lunox 1 0 0 0 C 0.5 part
(ァニオン性界面活性剤 ：東邦化学工業 （株） 商品名）  (Anionic surfactant: Trade name of Toho Chemical Industry Co., Ltd.)
キサンタンガム 0. 2部 Xanthan gum 0.2 parts
水 64. 3咅 1^ Water 64. 3 咅 1 ^
以上を均一に混合した後、 湿式粉碎して懸濁剤とする。  After uniformly mixing the above, wet grinding is performed to obtain a suspending agent.
〔配合例 4〕 顆粒水和剤 （ドライフロアブル剤）  [Formulation Example 4] Water dispersible granule (dry flowable)
本発明化合物 N 0. 1— 1 7 5部 Compound of the present invention N 0.1-17 5 parts
ハイテノール NE 15 5部 Hytenol NE 15 5 parts
(ァニオン性界面活性剤 ：第一工業製薬 （株） 商品名）  (Anionic surfactant: Daiichi Kogyo Pharmaceutical Co., Ltd.)
バニレックス N 1 0部 Vanilex N10
(ァニオン性界面活性剤 ： 日本製紙 （株） 商品名）  (Anionic surfactant: Nippon Paper Industries Co., Ltd.)
カープレックス # 8 0 D 1 0部 Carplex # 80 D1 0
(合成含水珪酸：塩野義製薬 （株） 商品名）  (Synthetic hydrous silicic acid: Shionogi & Co., Ltd. product name)
以上を均一に混合粉砕した後、 少量の水を加えて攪拌混合し、 押出式造粒機で 造粒し、 乾燥して顆粒水和剤とする。  After uniformly mixing and pulverizing the above, a small amount of water is added, and the mixture is stirred and mixed. The mixture is granulated by an extruder and dried to obtain a wettable powder.
〔配合例 5〕 粒 剤  [Formulation Example 5] Granules
本発明化合物 N 0. 1 一 1 5部 Compound of the present invention N 0.1 1 15 parts
ベン トナイ ト 5 0部 Bentonite 50
タルク 4 5部 Talc 4 5 parts
以上を均一に混合粉砕した後、 少量の水を加えて攪拌混合し、 押出式造粒機で 造粒し、 乾燥して粒剤とする。 〔配合例 6〕 粉 剤 After uniformly mixing and pulverizing the above, a small amount of water is added, and the mixture is stirred and mixed. The mixture is granulated by an extruder and dried to obtain granules. [Compounding Example 6] Powder
本発明化合物 N o . 1 - 1 3部 Compound of the present invention No. 1-3 parts
カープレックス # 8 0 D 0. 5部 Carplex # 80 D 0.5
(合成含水珪酸：塩野義製薬 （株） 商品名）  (Synthetic hydrous silicic acid: Shionogi & Co., Ltd. product name)
カオリナイ ト 9 5咅! 5 Kaolinite 9 5 咅! 5
リン酸ジィソプロピル 1. 5部 Diisopropyl phosphate 1.5 parts
以上を均一に混合粉砕して粉剤とする。  The above is uniformly mixed and pulverized to obtain a powder.
使用に際しては上記水和剤、 乳剤、 フロアブル剤、 粒状水和剤は水で 5 0〜 1 0 0 0倍に希釈して、 有効成分が 1ヘクタール （h a) 当たり 0. 0 0 0 1 〜 1 0 k gになるように散布する。  When used, the above wettable powders, emulsions, flowables, and particulate wettable powders are diluted 50 to 100 times with water, and the active ingredient is diluted to 0.001 to 1 per hectare (ha). Spray to 0 kg.
次に、 本発明化合物の除草剤としての有用性を以下の試験例において具体的に 説明する。  Next, the usefulness of the compound of the present invention as a herbicide will be specifically described in the following test examples.
〔試験例一 1〕 湛水条件における雑草発生前処理による除草効果試験  [Test Example 1 1] Herbicidal effect test by weed pre-treatment under flooded conditions
内径 3. 2 c m, 深さ 9 c mの円筒形プラスチックカツプ中に沖積土壌を入れ た後、 水を入れて混和し、 水深 4 c mの湛水条件とする。 上記のポッ トに 2葉期 のイネを移植し、 更にノビェ、 ホタルイ、 コナギの種子を混播した。 ポッ トを 2 5〜 3 0°Cの温室内において植物を育成し、 播種後 1 日目に水面へ所定の薬量に なるように、 配合例に準じて調製した本発明化合物を処理した。 処理後 3週間目 に各種雑草に対する除草効果及びィネに及ぼす影響について下記の判定基準に従 ぃ目視により調査した。 0は影響なし、 5は完全枯死を示す 5段階評価である。 結果を第 1 8表に示す。  After putting alluvial soil into a cylindrical plastic cup with an inner diameter of 3.2 cm and a depth of 9 cm, water is added and mixed to make a flooding condition with a water depth of 4 cm. Rice at the 2 leaf stage was transplanted to the above pot, and seeds of Nobie, Firefly and Konagi were mixed. The pots were grown in a greenhouse at 25 to 30 ° C, and on the first day after sowing, the compound of the present invention prepared according to the formulation example was treated so that the water surface reached a predetermined dose. Three weeks after the treatment, the herbicidal effect on various weeds and the effect on rice were visually examined according to the following criteria. 0 is no effect and 5 is a 5-point scale indicating complete mortality. The results are shown in Table 18.
なお、 各表中の N o . は実施例に記載した化合物 N 0. に対応し、 記号は次の 意味を示す。  In the tables, No. corresponds to the compound No. described in Examples, and symbols have the following meanings.
A ： ノビエ、 B ： ホ夕ルイ、 C ： コナギ、 a ： イネ  A: Nobier, B: Hoyu Rui, C: Konagi, a: Rice
判定基準  Judgment criteria
5…殺草率 9 0 %以上 （ほとんど完全枯死）  5 ... 90% or more of weed killing rate (almost completely withered)
4…殺草率 7 0 %以上 9 0 %未満 4 ... Weed kill rate 70% or more and less than 90%
3…殺草率 4 0 %以上 7 0 %未満 3 ... Weed kill rate 40% or more and less than 70%
2…殺草率 2 0 %以上 4 0 %未満 1…殺草率 5 6以上 2 0 %未満 2 ... Weed kill rate 20% or more and less than 40% 1 ... Weed kill rate 5 6 or more and less than 20%
0…殺草率 5 %未満 （ほとんど効果なし）  0: Herbicidal rate less than 5% (almost no effect)
〔試験例一 2〕 湛水条件における雑草発生後処理による除草効果試験  [Test Example 1-2] Herbicidal effect test by treatment after weed emergence under flooded conditions
内径 3 . 2 c m , 深さ 9 c mの円筒形プラスチックカップ中に沖積土壌を入れ た後、 水を入れて混和し、 水深 4 c mの湛水条件とする。 上記のポッ トにノビエ、 ホタルイ、 コナギの種子を混播した。 ポッ トを 2 5 〜 3 0 °Cの温室内において植 物を育成し、 播種後 1 4日目に水面へ所定の薬量になるように、 配合例に準じて 調製した本発明化合物を処理した。 処理後 3週間目に各種雑草に対する除草効果 について試験例一 1の判定基準に従い目視により調査した。 結果を第 1 9表に示 す。 なお、 各表中の N o . は実施例に記載した化合物 N o . に対応し、 記号は次 の意味を示す。  After pouring alluvial soil into a cylindrical plastic cup with an inner diameter of 3.2 cm and a depth of 9 cm, add water and mix to obtain a flooding condition with a depth of 4 cm. The seeds of Nobie, Firefly and Konagi were mixed in the above pots. The plants are grown in a greenhouse at 25 to 30 ° C, and the compound of the present invention prepared according to the formulation is treated on the water surface on day 14 after sowing so that the prescribed amount is reached. did. Three weeks after the treatment, the herbicidal effect on various weeds was visually inspected in accordance with the criteria in Test Example 11. The results are shown in Table 19. In each table, No. corresponds to the compound No. described in the examples, and the symbols have the following meanings.
A ： ノビエ、 B ： ホタルイ、 C ： コナギ  A: Nobie, B: Firefly, C: Konagi
〔試験例一 3〕 土壌処理による除草効果試験  [Test Example 1-3] Herbicidal effect test by soil treatment
縦 3 3 c m、 横 3 3 c m、 深さ 8 c mのプラスティ ック製箱に殺菌した洪積土 壌を入れ、 メ ヒシバ、 ェノコログザ、 カラスムギ、 ブラックグラス、 ィチビ、 ブ タクサ、 ァォゲイ トウ、 シロザ、 ィヌタデ、 ォオイヌノフグリ、 ハコべ、 トウモ 口コシ、 ダイズ、 ヮタ、 コムギ、 ビートの種子を混播、 約 1 . 5 c m覆土した後、 所定の薬量になるように、 配合例に準じて調製した本発明化合物を土壌表面へ均 一に散布した。 薬液散布後 3週間目に各種雑草に対する除草効果及び作物に及ぼ す影響について試験例— 1の判定基準に従い目視により調査した。 0は影響なし、 5は完全枯死を示す 5段階評価である。 結果を第 2 0表に示す。  Put sterilized embankment soil in a plastic box measuring 33 cm long, 33 cm wide and 8 cm deep, and add melongrass, enocologza, oats, blackgrass, ichibi, butakusa, aogayto, shiroza. , Inutade, Ooinu-nofuguri, Hakobe, corn sorghum, soybean, ivy, wheat, and beet seeds are mixed and covered with about 1.5 cm of soil. The prepared compound of the present invention was evenly applied to the soil surface. Three weeks after spraying the chemical solution, the herbicidal effect on various weeds and the effect on crops were visually inspected according to the criteria of Test Example-1. 0 is no effect and 5 is a 5-point scale indicating complete mortality. The results are shown in Table 20.
なお、 各表中の N o . は実施例に記載した化合物 N 0 . に対応し、 記号は次の 意味を示す。  In each table, No. corresponds to the compound No. described in Examples, and the symbols have the following meanings.
D ： メ ヒシバ、 E ： エノコログサ、 F ： カラスムギ、 G ： ブラッ クグラス、 H ： ィチビ、 I ： ブタクサ、 J ： ァォゲイ トウ、 K ： シロザ、 L ： ィヌタデ、 M ： ォ オイヌノフグリ、 N ： ハコべ、 b ： トウモロコシ、 c ： ダイズ、 d ： ヮタ、 e ： コムギ、 f ： ビー ト  D: Meishishiba, E: Enokorogosa, F: Oatgrass, G: Blackgrass, H: Ichibi, I: Ragweed, J: Aogaytou, K: Shiroza, L: Inutadade, M: Ooinoufuguri, N: Hakobe, N: Hakobe, b: corn, c: soybean, d: potato, e: wheat, f: beet
〔試験例一 4〕 茎葉処理による除草効果試験  [Test Example 1-4] Test of herbicidal effect by foliage treatment
縦 3 3 c m、 横 3 3 c m、 深さ 8 c mのプラスティ ック製箱に殺菌した洪積土 壌を入れ、 メ ヒシバ、 ェノコログサ、 カラスムギ、 ブラックグラス、 ィチビ、 ブ タクサ、 ァォゲイ トウ、 シロザ、 ィヌタデ、 ォオイヌノフグリ、 ハコべ、 トウモ 口コシ、 ダイズ、 ヮタ、 コムギ、 ビー トの種子を混播、 約 1 . 5 c m覆土した後、 2 5〜 3 0 °Cの温室において植物を 1 4日間育成し、 所定の薬量になるように、 配合例に準じて調製した本発明化合物を茎葉部へ均一に散布した。 薬液散布後 3 週間目に各種雑草に対する除草効果及び作物に及ぼす影響について試験例一 1の 判定基準に従い目視により調査した。 0は影響なし、 5は完全枯死を示す 5段階 評価である。 結果を第 2 1表に示す。 Pile of pasteurized soil in a plastic box 33 cm long, 33 cm wide and 8 cm deep Put the soil, and mix seeds of sorghum, oak, oak, blackgrass, ichibi, butakusa, aogaytou, shiroza, inutadade, oinunofuguri, chickweed, cornmouth, soybean, ivy, wheat and beet. After covering about 1.5 cm, the plants were grown for 14 days in a greenhouse at 25 to 30 ° C, and the compound of the present invention prepared according to the formulation was added to the foliage so as to have a predetermined amount. Sprayed evenly. Three weeks after the application of the drug solution, the herbicidal effect on various weeds and the effect on crops were visually inspected according to the criteria in Test Example 11. 0 is no effect and 5 is a 5-point scale indicating complete withering. The results are shown in Table 21.
なお、 各表中の N o . は実施例に記載した化合物 N 0 . に対応し、 記号は次の 意味を示す。  In each table, No. corresponds to the compound No. described in Examples, and the symbols have the following meanings.
D ： メ ヒシバ、 E ： ェノコ口グサ、 F ： カラスムギ、 G ： ブラ ックグラス、 H ： ィチビ、 I ： ブタクサ、 J ： ァォゲイ トウ、 K ： シロザ、 L ： ィヌ夕デ、 M ： ォ オイヌノフグリ、 N ： ノヽコベ、 b ： トウモロコシ、 c ： ダイズ、 d ： ヮ夕、 e ： コムギ、 f ： ビー ト  D: Mehishiba, E: Enoko mouth, G: Black oats, G: Blackgrass, H: Ichibi, I: Ragweed, J: Aogay tow, K: Shiroza, L: Inuyu de M, M: Oinuinofuri, N: Nokobe, b: Maize, c: Soybean, d: Tokyu, e: Wheat, f: Beat
〔試験例一 5〕 土壌処理による除草効果比較試験  [Test Example 1 5] Comparative test of herbicidal effect by soil treatment
縦 3 3 c m、 横 3 3 c m、 深さ 8 c mのプラスティ ック製箱に殺菌した洪積土 壌を入れ、 メ ヒシバ、 ェノコログサ、 シャターケーン、 カップグラス、 ィチビ、 ブタクサ、 ァォゲイ トウ、 シロザ、 ィヌタデ、 ォナモミ、 アメ リカアサガオ、 チ ヨウセンアサガオ、 アメ リカツナクサネム、 トウモロコシ、 ダイズ、 ヮタの種子 を混播、 約 1 . '5 c m覆土した後、 所定の薬量になるように、 配合例に準じて調 製した本発明化合物を土壌表面へ均一に散布した。 薬液散布後 3週間目に各種雑 草に対する除草効果及び作物に及ぼす影響について試験例一 1の判定基準に従い 目視により調査した。 0は影響なし、 5は完全枯死を示す 5段階評価である。 結 果を第 2 2表に示す。  Put the sterilized embankment soil in a plastic box 33 cm long, 33 cm wide and 8 cm deep, and add to the crabgrass, enocologosa, shatter cane, cupgrass, ichibi, ragweed, aogayto, shiroza Mixed seeds of A., Astragalus, A. fir, A. serrata, A. agarica, A. serrata, corn, soybean, and soybean, and mixed to obtain a prescribed amount after covering about 1.5 cm in soil. The compound of the present invention prepared according to the examples was uniformly applied to the soil surface. Three weeks after the application of the chemical solution, the herbicidal effect on various weeds and the effect on the crops were visually inspected according to the criteria in Test Example 11. 0 is no effect and 5 is a 5-point scale indicating complete mortality. The results are shown in Table 22.
なお、 表中の化合物 Aは本発明化合物 N 0 . 1— 1 を、 化合物 Bは特願平 9 - 3 2 3 9 7 4号公報に記載の化合物 N 0 . 2 3 3を表わし、 記号は次の意味を示す。 D : メ ヒシバ、 E : ェノコログサ、 0 : シャターケーン、 P : カップグラス、 H ： ィチビ、 I ： ブタクサ、 J ： ァォゲイ トウ、 K ： シロザ、 L ： キハマスゲ、 Q ： ォナモミ、 R : アメ リ カアサガオ、 S : チョウセンアサガオ、 T : アメ リ カッ b ： トウモロコシ、 C ： ダイズ、 d ： ヮタ The compound A in the table represents the compound N 0.1-1 of the present invention, the compound B represents the compound N 0.23 33 described in Japanese Patent Application No. 9-32 974, and the symbol is Indicates the following meaning. D: Mehishiba, E: Enokorogosa, 0: Shutter cane, P: Cupgrass, H: Ichibi, I: Ragweed, J: Aogaytou, K: Shiroza, L: Kihamasuge, Q: Onamomi, R: Amerikaasagao, S: Korean morning glory, T: American cuckoo b: corn, C: soybean, d: potato
〔第 1 8表〕  (Table 18)
表 1 0 5 化合物  Table 105 Compounds
N 0. g/ a A B C a  N 0.g / a A B C a
1一 1 2. 5 2 5 4 5 01 1 1 2.5 2 5 4 5 0
1一 3 0. 6 4 5 5 5 11 1 3 0.6 4 5 5 5 1
1一 4 0. 64 5 5 5 11 1 4 0.64 5 5 5 1
1一 5 2. 5 2 5 5 5 01 1 5 2. 5 2 5 5 5 0
1一 6 2. 5 2 5 5 5 01 1 6 2. 5 2 5 5 5 0
1一 7 2. 5 2 5 5 5 01 1 7 2.5 2 5 5 5 0
1一 8 2. 5 2 5 5 5 01 1 8 2. 5 2 5 5 5 0
1一 9 2. 5 2 5 5 5 11 1 9 2.5 2 5 5 5 1
1 - 1 0 0. 64 5 5 5 31-1 0 0.64 5 5 5 3
1 - 1 1 0. 6 4 5 5 5 31-1 1 0. 6 4 5 5 5 3
1 - 1 2 0. 6 4 5 5 5 21-1 2 0.6 4 5 5 5 2
1 - 1 3 2. 5 2 5 2 5 01-1 3 2.5 2 5 2 5 0
1 - 1 4 2. 5 2 5 1 .5 01-1 4 2.5 2 5 1 .5 0
1 - 1 5 0. 64 5 4 5 01-1 5 0.64 5 4 5 0
1 - 1 6 2. 5 2 5 1 1 01-1 6 2.5 2 5 1 1 0
1 - 1 7 2. 5 2 5 . 4 4 01-1 7 2.5 2 5 .4 4 0
1 - 2 0 2. 5 2 4 3 1 01-2 0 2. 5 2 4 3 1 0
1 - 2 1 0. 6 4 5 5 5 31-2 1 0. 6 4 5 5 5 3
1 - 2 2 0. 64 5 5 5 11-2 2 0.64 5 5 5 1
1 - 3 2 0. 6 4 1 0 2 01-3 2 0.6 4 1 0 2 0
1 - 3 3 0. 6 4 5 1 5 0 表 1 0 6 化合物 薬， ι 1-3 3 0. 6 4 5 1 5 0 Table 106 Compounds Drugs, ι
N o . g a A B C a  No. g a A B C a
1 - 3 4 0. 6 4 5 3 5 11-3 4 0.6 4 5 3 5 1
1 - 3 5 0. 6 4 3 2 3 01-3 5 0. 6 4 3 2 3 0
1 - 3 6 2. 5 2 4 0 4 01-3 6 2.5 2 4 0 4 0
1 - 3 7 0. 6 4 5 5 5 41-3 7 0.6 4 5 5 5 4
1 - 3 9 0. 6 4 4 0 4 01-3 9 0.6 4 4 0 4 0
1 - 4 1 0. 6 4 5 0 5 01-4 1 0.6 4 5 0 5 0
1 - 4 2 2. 5 2 5 4 5 01-4 2 2.5 2 5 4 5 0
1 - 4 4 0. 6 4 5 4 5 01-4 4 0.6 4 5 4 5 0
1 - 4 5 0. 6 4 5 5 5 01-4 5 0.6 4 5 5 5 0
1 - 4 6 0. 6 4 5 2 5 01-4 6 0. 6 4 5 2 5 0
1 - 4 7 2. 5 2 5 5 5 01-4 7 2.5 2 5 5 5 0
1 - 4 8 0. 6 4 5 3 5 01-4 8 0.6 4 5 3 5 0
1 - 4 9 0. 6 4 5 5 5 41-4 9 0.6 4 5 5 5 4
1 - 5 0 0. 6 4 5 3 5 01-5 0 0.6 4 5 3 5 0
1— 5 1 2. 5 2 5 3 5 01— 5 1 2. 5 2 5 3 5 0
1 - 5 2 0. 6 4 3 5 5 01-5 2 0.6 4 3 5 5 0
1 - 5 3 0. 6 4 5 5 5 o1-5 3 0. 6 4 5 5 5 o
1 - 5 4 0. 6 4 5 . 5 5 51-5 4 0.6 4 5 .5 5 5
1 - 5 7 0. 6 4 5 4 5 01-5 7 0.6 4 5 4 5 0
1 - 5 8 2. 5 2 5 5 5 11-5 8 2.5 2 5 5 5 1
1 - 5 9 2. 5 2 4 3 4 01-5 9 2.5 2 4 3 4 0
1 - 6 0 0. 6 4 5 5 5 0 o ςコ G 7 1-6 0 0. 6 4 5 5 5 0 o G G 7
G 0 C -J • 7 0 u o n 7  G 0 C -J • 7 0 u o n 7
リ w G C 0 — 7  Re w G C 0 — 7
0 o o c C G C Q T  0 o o c C G C Q T
厶 6 π w q C 7 C Q __ 7  6 π w q C 7 C Q __ 7
6 6  6 6
n u c V - 6 6 C —— 76 n u c V-6 6 C —— 76
Λ Λ
U c c c 7 C • 7  U c c c 7 C • 7
0 6 0 6
Λ Λ
U c c G C  U c c G C
U 6 C一 6 τ  U 6 C 1 6 τ
L c b c c  L c b c c
G f 7? Q y U 6フ ヮ 6 G f 7? Q y U 6 ヮ 6
AA
U G A c U G A c
U フ  U
G c • フ τ  G c • f τ
6 L 6 6 L 6
T T
L c c c フ c • フ  L c c c F c • F
6  6
A u n  A u n
U 6 • フ フ / T  U 6 • Huh / T
6 6  6 6
• つ  • One
υ A T A  υ A T A
L U U A 6 6 L 乙一 L L U U A 6 6 L Otsuichi L
A T A T
り c ヮ  R c ヮ
6 フ c • フ Λ /  6 f c •
6 U L L 6 U L L
A A U U U 7 c • 7し Q — T c G O Q ― TA A U U U 7 c • 7 then Q — T c G O Q — T
G c c フ C G c c F C
6 6  6 6
T T
L G c 7 C • フ / Q ― T L G c 7 C • Q / Q-T
0 L s g s • Z 9 9 - ΐ s s s z s • Z 5 9 - ΐ n U c G 7 c • 7 o V I 0 L s g s • Z 9 9-ΐ s s s z s • Z 59-ΐ n U c G 7 c • 7 o V I
0 0 Z • Z ε 9 - ΐ0 0 Z • Z ε 9-ΐ
0 9 P 9 • 0 Ζ 9 - l0 9 P 9 • 0 Ζ 9-l
0 ΐ ΐ τ s . Z ΐ 9 - ΐ 0 ΐ τ τ s. Z ΐ 9-
E 0 a V E 0 a V
L 0 m L 0 m
966966
tOlO/66df/13d ς ς ς o ΐ ι ΐ 一 εtOlO / 66df / 13d ς ς ς o ΐ ι ΐ ε
7 ς q g o \ 9 ΐ 一 ε ς ς q c 7 7 u ς τ— ρ ς ς c c G 7 r Τ L — G ς ς G c 7 c 7 0 G Τ L — C G7 ς q g o \ 9 ΐ ε ς q c 7 7 u τ τ— ρ ς ς c c G 7 r Τ L — G ς ς G c 7 c 7 0 G Τ L — C G
7 ο q ς c 7 o c 7 7 u Τ ν — C G7 ο q ς c 7 oc 7 7 u Τ ν — C G
V ς ς c 7 Τ Τ V ς ς c 7 Τ
o c 7 C o c 7 C
O ι L _ GO ι L _ G
V c - c c 7 Τ _ C V c-c c 7 _ _ C
G c  G c
6 U f7  6 U f7
V c c G  V c c G
Ώ 7 C  Ώ 7 C
G -] 6 υ ο q c c □ G c 0  G-] 6 υ ο q c c □ G c 0
G Ο _ 0 G c c c C 7 c  G _ _ 0 G c c c C 7 c
6 0 し ο c c c c 7 c 7 Q _ C  6 0 ο c c c c 7 c 7 Q _ C
6 6  6 6
c -J c □ c q 7 C 7  c -J c □ c q 7 C 7
G 6  G 6
c c c c 7 G c 7  c c c c 7 G c 7
6 V c V c -J c c 7 G c 7 C G — 6 V c V c -J c c 7 G c 7 C G —
G -j c ς G -j 7 O c 7 7 — G -j c ς G -j 7 O c 7 7 —
0 Ο s 9 z s τ ΐ 一 £ ε 0 ΐ ΐ 一 Ζ 0 Ο s 9 z s τ ΐ one £ ε 0 ΐ ΐ one Ζ
0 s S 0 τ ε ΐ 一0 s S 0 τ ε ΐ one
0 ε 0 τ ζ ΐ - Ζ s ς 9 0 ΐ ΐ Ζ0 ε 0 τ ζ ΐ-Ζ s ς 9 0 ΐ ΐ Ζ
0 Z z τ 0 ΐ 一 ζ 0 Z z τ 0 ΐ one ζ
B 3 a V / 3 B 3 a V / 3
8 0 ΐ ^ WlO/66df/I3d 8 0 ΐ ^ WlO / 66df / I3d
フ c H c
6 G L u τ  6 G L u τ
L L — し L L
L L U L u L — y c p τ L L U L u L — y c p τ
V U L — ί L U I  V U L — ί L U I
0 6 6 6 6— y ϋ 6 6 6 z L 一 y b L l一 0 6 6 6 6— y ϋ 6 6 6 z L one y b L l one
6 6 L 0 L 6 6 L 0 L
ΐ ε 0 £ z s ' z ε— ΐ ε 0 £ z s' z ε—
9 s 0 ΐ ト U u 6 L ― V9 s 0 ΐto U u 6 L ― V
I s s z s - Z Z ~ £I s s z s-Z Z ~ £
0 P z s ' z £ Z - £ z ς 0 ΐ Z Z -0 P z s' z £ Z-£ z ς 0 ΐ Z Z-
I s 0 I I Z - £ s 0 \ 0 Z - £ z 5 5 0 T 6 T - ε I s 0 I I Z-£ s 0 \ 0 Z-£ z 5 5 0 T 6 T-ε
0 I 8 I - ε  0 I 8 I-ε
0 g V s 0 g V s
盲濯  Blind rinse
6 0 ΐ ^ 6 0 ΐ ^
8C68C6
tOlO/66d /IDd b c c u • 0 C _ T tOlO / 66d / IDd bccu • 0 C _ T
7 o h 7 G G f? — T c c 7 C  7 o h 7 G G f? — T c c 7 C
q c c Q し L o u π u c o h Q G —— T c c o L c 0 c Q u 76 76 _ T L c c G y u r L L 6 6 G ♦ 7 6 L L L c c Q u G L T L c 6 6 フ c • 7  q c c Q then L o u π u c o h Q G —— T c c o L c 0 c Q u 76 76 _ T L c c G y u r L L 6 6 G ♦ 7 6 L L c c Q u G L T L c 6 6 f c • 7
わ c フ C • フ 6 C T T u T7 y U フ T r n C c C • f 6 CTT u T 7 y U f T rn
U Q U L L T L  U Q U L L T L
c u c u U L 一 L c u c フ c • フ 6 Ό L c c 76 G • フ  c u c u U L c L c c u c c • f 6 Ό L c c 76 G • f
6 Q ―  6 Q ―
P £ s z s • L 一 ΐ ΐ s τ s • z 9 一 ΐ c G y • Π U ― 了 L P £ s z s • L ΐ ΐ s τ s • z 9 ΐ c G y • Π U ― 了 L
9 9 • 0 ε 一 \ 9 9 • 0 ε one \
0 0 Z S • z ΐ 一 τ 0 0 Z S • z ΐ one τ
0 a V / Έ 0 a V / Έ
¥ f 呦导 1  ¥ f 呦 导 1
0 ΐ ΐ拏 ^ 6 ΐ 0 ΐ Halla ^ 6 ΐ
6ZZ6ZZ
tOI0/66df/13d £ Z g」 z ^— z tOI0 / 66df / 13d £ Z g "z ^ — z
0 z P - 7 q し q 7 Gコ z 7し — 7 0 z P-7 q then q 7 G z 7 then — 7
」 oリ 0 7 o Cコ z T — 7 c 0 I Γ ノ ー ΐ b し 7し C • O 0 0 7 o C z z T — 7 c 0 I ノ ΐ b 7 C C •
コ z s O q Zf — T Ko z s O q Zf — T
G C 7 O C z ノ Q— T ς . c 7 G • z Q Q _ T G C 7 O C z no Q—T ς. C 7 G • z Q Q _ T
q  q
V z C Q T V z C Q T
T l 7 T l 7
u 7 c z h Q  u 7 c z h Q
V — J h V T I 7 C z Q _ T c  V — J h V T I 7 C z Q _ T c
o h V 76 C z  o h V 76 C z
V V 7 •  V V 7 •
6 C z ノ G — T c c c f? Q 0 V し c V c h Q •  6 C z no G — T c c c f? Q 0 V then c V c h Q •
0 C C _ T リ C G C o 7 C z O I 0 C C _ T Re C G C o 7 C z O I
0 0 £ Z 9 z T S - ΐ0 0 £ Z 9 z T S-ΐ
0 0 Z S z 0 5 - ΐ b b c f? Qつ 0 fi 一 τ 0 0 Z S z 0 5-ΐ b b c f? Q 0 fi 1 τ
P S Z z 8 ー I P S Z z 8 ー I
£ g Z S z Z ^ - T£ g Z S z Z ^-T
£ £ I 9 z 9 ー ]: £ £ I 9 z 9 ー]:
0 g V E 3 0 g V E 3
喜^  Joy ^
I I I tOlO/66df/IDd g z z ε ΐ z g z z I - £ p g 7 g z T ς g g 7 ς 7 o T — ς 7 c 7 III tOlO / 66df / IDd gzz ε ΐ zgzz I-£ pg 7 gz T ς gg 7 ς 7 o T — ς 7 c 7
•  •
Ρ ς 7 c 7 Q— P c 7 7  Ρ ς 7 c 7 Q— P c 7 7
•  •
c 7 c 7  c 7 c 7
ς c c 7 G 7 o c _ c c c 7 C 7 o ー c c 7 0 c 7 C — c c c 7 c 7 o 7 o _ C c c c c 7 c 7 o T l 一 P  ς c c 7 G 7 o c _ c c c 7 C 7 o-c c 7 0 c 7 C — c c c 7 c 7 o 7 o _ C c c c c 7 c 7 o Tl P
0 n T T — 7 c T Ϋ T — 7 0 n T T — 7 c T Ϋ T — 7
7 o o o T 7 T — ε s 0 ΐ I I一 z ΐ 0 0 τ S z e-z ε 0 £ 0 ΐ s - z z 96 I L - Z z 0 ΐ 9 - Z s 0 ΐ S - 2 7 o o o T 7 T — ε s 0 ΐ I I-z ΐ 0 0 τ S z e-z ε 0 £ 0 ΐ s-z z 96 I L-Z z 0 ΐ 9-Z s 0 ΐ S-2
3 g V / s • 0 N 呦导^ 3 g V / s • 0 N 呦 导 ^
2 I T ¾ 2 I T ¾
Z66 66 OtOlO/66df/13d 7 7 τ Π T T ー ノZ66 66 OtOlO / 66df / 13d 7 7 τ Π TT
C G G 0 ι — Q c G 0 T ( _ q V π n w _ Q c C G G 0 ι — Q c G 0 T (_ q V π n w _ Q c
G π u T  G π u T
L  L
h A Γ T _ G V U L L  h A Γ T _ G V U L L
c q C A T V c G  c q C A T V c G
□ Π 7 T L — V  □ Π 7 T L — V
7 — C 7 — C
V 7 6 6 -3 6 V G O c 7 C V 7 6 6 -3 6 V G O c 7 C
G -J 6 G G s 0 ΐ Z Z ~£ G -J 6 G G s 0 ΐ Z Z ~ £
9 0 ΐ I Z- ςコ ςコ cコ 0 τ 0 7 — 9 0 ΐ I Z- ς ς c c コ 0 τ 0 7 —
s 0 ΐ 6 I - ε g 9 0 τ 8 ΐ - ε ς 5 0 I ん ΐ一 ε g 0 ΐ 9 ΐ一 ε  s 0 ΐ 6 I-ε g 9 0 τ 8 ΐ-ε ς 5 0 I ΐ ΐ ε g 0 ΐ 9 ΐ ε
Z 9 ' Z s ΐ - ε ς £ 9 z ^ - Z Η - ε a V  Z 9 'Z s ΐ-ε ς £ 9 z ^-Z Η-ε a V
m 呦^^ ε ΐ ι  m 呦 ^^ ε ΐ ι
Ζ66 66 OWfOIO/66df/13d 〔第 2 0表〕 Ζ66 66 OWfOIO / 66df / 13d (Table 20)
表 1 1 4 化合物 薬量  Table 1 1 4 Compounds Dose
N o . g/a D E F G H I J K L M N b c d e f  No. g / a D E F G H I J K L M N b c d e f
1-1 6. 3 5 5 0 1 5 5 0 5 3 0 0 1 0 0 0 11-1 6.3.5 5 0 1 5 5 0 5 3 0 0 1 0 0 0 1
1-3 1. 6 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 51-3 1.6 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
1-4 1. 6 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 4 0 0 5 51-4 1.6 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 4 0 0 5 5
1-5 6. 3 5 5 5 5 0 4 2 5 5 5 5 0 0 0 4 41-5 6.3 5 5 5 5 0 4 2 5 5 5 5 0 0 0 4 4
1-6 6. 3 5 5 5 5 2 5 5 5 5 5 5 1 0 0 4 51-6 6.3 5 5 5 5 2 5 5 5 5 5 5 1 0 0 4 5
1-7 6. 3 5 5 2 5 5 5 5 5 5 5 5 4 1 0 1 51-7 6.3 5 5 2 5 5 5 5 5 5 5 5 4 1 0 1 5
1-8 6. 3 5 5 3 - 4 5 5 5 5 - 5 1 0 3 1 51-8 6.3 5 5 3-4 5 5 5 5-5 1 0 3 1 5
1-9 1. 6 5 5 1 1 5 4 5 5 5 4 5 0 1 1 0 51-9 1.6 5 5 1 1 5 4 5 5 5 4 5 0 1 1 0 5
1 - 10 1. 6 5 5 1 2 5 5 5 5 5 4 5 0 0 0 0 51-10 1.65 5 1 2 5 5 5 5 5 4 5 0 0 0 0 5
1-11 1. 6 5 5 0 3 5 5 5 5 5 5 4 0 0 0 0 51-11 1.65 5 0 3 5 5 5 5 5 5 4 0 0 0 0 5
1-12 1. 6 5 5 - 1 5 4 5 5 5 5 0 0 0 0 0 51-12 1.65 5-1 5 4 5 5 5 5 0 0 0 0 0 5
1-13 6. 3 0 0 0 0 2 0 4 4 0 0 - 0 0 0 0 01-13 6. 3 0 0 0 0 2 0 4 4 0 0-0 0 0 0 0
1-14 6. 3 0 4 0 0 0 0 3 5 0 5 4 0 0 0 0 51-14 6.3 0 4 0 0 0 0 3 5 0 5 4 0 0 0 0 5
1-15 6. 3 5 5 0 0 4 4 5 5 5 0 0 • 0 0 0 . 0 11-15 6.3.5 5 0 0 4 4 5 5 5 0 0 • 0 0 0 .0 1
1-16 6. 3 5 4 1 1 0 2 5 5 5 1 5 2 1 0 0 51-16 6.3 5 4 1 1 0 2 5 5 5 1 5 2 1 0 0 5
1-17 6. 3 2 0 0 0 0 4 3 4 0 3 5 0 1 0 0 51-17 6.3 2 0 0 0 0 4 3 4 0 3 5 0 1 0 0 5
1 - 19 6. 3 0 0 0 0 0 0 0 ' 2 4 5 0 0 0 0 51-19 6.3 0 0 0 0 0 0 0 '2 4 5 0 0 0 0 5
1-20 6. 3 0 0 0 0 0 0 4 5 3 0 1 0 0 0 0 01-20 6.3 0 0 0 0 0 0 4 5 3 0 1 0 0 0 0 0
1-21 1. 6 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 51-21 1.65 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
1-22 1. 6 5 5 5 5 4 5 5 5 5 5 2 0 0 0 51-22 1.6 5 5 5 5 4 5 5 5 5 5 2 0 0 0 5
1-33 6. 3 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3 0 0 0 0 01-33 6.3 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3 0 0 0 0 0
1 - 34 6. 3 5 5 3 2 5 4 4 5 5 0 5 3 1 1 0 5 ς n nリ o G 1-34 6.3 5 5 3 2 5 4 4 5 5 0 5 3 1 1 0 5 ς nn r o G
リ cコ q c Ϋ T  C c q c Ϋ T
0 n w 0 c  0 n w 0 c
c ■q OC _J-T L ς T T oリ c c  c ■ q OC _J-T L ς T To o c c
コ Gコ c c c c c 7 c •Q / C-T  C G c c c c c 7 cQ / C-T
0 Zf π G  0 Zf π G
u o u π KJ o o n G  u o u π KJ o o n G
yj -] 0 0 Q  yj-] 0 0 Q
yj n n f T C '  yj n n f T C '
V? L QC-T  V? L QC-T
o  o
ς 0 7 T c C G c  ς 0 7 T c C G c
G に c 0 _j G c ς G  G to c 0 _j G c ς G
-] Q bC~J  -] Q bC ~ J
L  L
7  7
G o u o n n c C q c 7 C T  G o u o n n c C q c 7 C T
G L Q C Q • T  G L Q C Q • T
L pc-T L pc-T
A n 0 C •Q A n 0 CQ
U u u u V n o c G 7  U u u u V n oc G 7
_3 V π o Q T  _3 V π o Q T
L G 7C-T L G 7C-T
0 n G G 7 Λ C *Q 0 n G G 7 Λ C * Q
u n n u u n G U π n u π i7 C  u n n u u n G U π n u π i7 C
o T lC-T L o T lC-T L
Q n n n c C π 7 G T Q n n n c C π 7 G T
u u u U 6 76 n u 76 L o C  u u u U 6 76 n u 76 L o C
0 •Q  0 • Q
C c 7 c  C c 7 c
6 c c c c C C C G c C G C Q  6 c c c c C C C G c C G C Q
G z) l L Ό V I c Λ T G c  G z) l L Ό V I c Λ T G c
U π U π π c c c C Q -T  U π U π π c c c C Q -T
V L V V 0 0 L V L V V 0 0 L
Λ Λ C Λ Λ C
1 π U π c  1 π U π c
u π U c Q π Λ C C c  u π U c Q π Λ C C c
V G •Q L V V
Figure imgf000236_0001
9 • ΐ VG • QLVV
Figure imgf000236_0001
9 • ΐ
G A n G C  G A n G C
□ U \J π L c G c G □ U \ J π L c G c G
l G c V £ •9 Cf?一 T l G c V £ • 9 Cf? I T
C C
c π Λ Λ G c Q c c c G c  c π Λ Λ G c Q c c c G c
u yj U 6 Λ  u yj U 6 Λ
G •9 V V L G • 9 V V L
G n c G n c
u π C  u π C
u π u π u c c  u π u π u c c
G 7 A  G 7 A
6 U 6 π u £ •9 6 I 6 U 6 π u £ • 9 6 I
Q n n n T Q n n n T
L c c G G  L c c G G
u u u c V n u c 7  u u u c V n u c 7
6 9 'I L L 6 9 'I L L
S 0 0 0 0 s 9 5 0 0 0 z ΐ OHS 0 0 0 0 s 9 5 0 0 0 z OH OH
0 0 0 0 ΐ S 9 z 0 £ •9 6ε— ΐ0 0 0 0 ΐ S 9 z 0 £ • 9 6ε— ΐ
0 0 0 0 0 0 0 0 ε •9 8ε - ΐ g 0 0 0 z s g S g s 5 9 s ε s s 9 'I 0 0 0 0 0 0 0 0 ε • 9 8ε-ΐ g 0 0 0 z s g S g s 5 9 s ε s s 9 'I
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 £ '9 9ε - 1 z z 0 0 s ΐ g z 9 S ΐ ΐ •9
Figure imgf000236_0002
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 £ '9 9ε-1 zz 0 0 s ΐ gz 9 S ΐ ΐ • 9
Figure imgf000236_0002
呦^^  呦 ^^
S ΐ ΐ tOI0/66df/lDd g o 0 o 0 z g g £ ΐ o ο ζ 0 £ ·9 6 - 2 g 0 o o 9 g p I z o ζ ο S ΐ ΐ tOI0 / 66df / lDd go 0 o 0 zgg £ ΐ o ο ζ 0 £ 9-6-2 g 0 oo 9 gp I zo ζ ο
q 0 o ς q g g q ς 6  q 0 o ς q g g q ς 6
9 o 0 o o g g 0 o l I ΐ ζ 0 £ -Q Q-7 o o o g g g . g g g ΐ ΐ Ρ ρ ·9 C-7 g o ζ o c g g g g z ΐ q Ρ -Q q I ΐ o g g g g q g ς ς ς ς υ  9 o 0 o o g g 0 o l I ΐ ζ 0 £ -Q Q-7 o o o g g g. G g g ΐ ΐ ρ ρ9C-7 g o ζ o c g g g g z ΐ q Ρ -Q q I ΐ o g g g g q g ς ς ς υ
£ o ο o o g g 0 g c 0 ς 7-7 o g o ο o o ^ g o g ο τ I I  £ o ο o o g g 0 g c 0 ς 7-7 o g o ο o o ^ g o g ο τ I I
g o Ρ I P g g g g c -j τ ς ς G7 Γノー ΐ g o Ρ I P g g g g c -j τ ς ς G7 Γ No ΐ
0 o ο 0 o 0 0 P 0 0 I I π π 0 0 Ρ Π/-Τ0 o ο 0 o 0 0 P 0 0 I I π π 0 0 Ρ Π / -Τ
0 o ο 0 o o o 0 0 0 ΐ ο ο ο ο 0 o ο 0 o o o 0 0 0 ΐ ο ο ο ο ο
g Ϋ ς g g g ς g q G ς ς ς ς Q QO-T g ς g g g g q g q ς -j ς ς ς  g Ϋ ς g g g ς g q G ς ς ς ς Q QO-T g ς g g g g q g q ς -j ς ς ς
g g ς g g g g q ς ς ς ς ς Ρ -Q QQ-T g g £ g g g g g g g ς ς ς ς ς Ρ -Q CQ-T g g ς g g g g q ς ς ς ς ς Ρ -Q QQ-T g g £ g g g g g g g ς ς ς ς ς Ρ -Q CQ-T
9 ΐ 0 0 ΐ S S S t V ΐ 5 £'9 9 - ΐ9 ΐ 0 0 ΐ S S S t V ΐ 5 £ '9 9-ΐ
5 ΐ 0 0 Z 9 S S Z £ 0 S ε·9 S9-T5 ΐ 0 0 Z 9 S S Z £ 0 S ε9 S9-T
9 0 0 0 0 S S z Z 0 S ε·9 ΐ9 0 0 0 0 S S z Z 0 S ε9 ΐ
0 0 0 0 0 ΐ Z S ε £ I 0 0 0 0 0 ε·9 19 - ΐ0 0 0 0 0 ΐ Z S ε £ I 0 0 0 0 0 ε9 19-
S 0 0 0 0 I S s S ε ΐ Ζ ε·9 09- ΐS 0 0 0 0 I S s S ε ΐ Ζ ε9 09-
0 0 0 Z 0 S 5 l 0 ΐ 0 0 9 Ζ ε·9 6S-T 0 0 0 Z 0 S 5 l 0 ΐ 0 0 9 Ζ ε9 6S-T
J 9 P 3 q w i )i r i H 0 J 3 a B/S . O N 匱灌 呦 ^ J 9 P 3 qwi) iri H 0 J 3 a B / S. ON
9 ΐ ΐ ¾ c£29 ΐ ΐ ¾ c £ 2
tOI0/66df/13d Z66W66 ΟΛλ τ s ΐ 9 S S S s S s £ 9 ς 9Z Ll-£ s c I g 9 S S z ς ς 9ΐ- εtOI0 / 66df / 13d Z66W66 ΟΛλ τ s ΐ 9 SSS s S s £ 9 ς 9Z Ll- £ sc I g 9 SS z ς ς 9ΐ- ε
9 ζ 9 £ s s g g s 9 g g ε'9 g ζ ε ΐ s 5 s S 5 g g s g ε·9 Π~£ g ζ ε ι s s S s . g g g g g ε·9 ζ\-£9 ζ 9 £ s s g g s 9 g g ε'9 g ζ ε s s 5 s S 5 g g s g ε9 Π ~ ££ g ζ ε ι s s S s.g g g g g ε9 ζ \-£
9 ΐ z 9 s 9 g ε g g Ζ\-£ g ΐ 0 I g g g g g g g ε'9 \\-£ s ε 0 ΐ g g g g g g z g ε·9 0\-£ g o ο 0 0 9 g g g ε z p £ ·9 6 - ε g ΐ ΐ ΐ g ε g g g q g ΐ l g g £ ·9 8 - ε g g g g g g 9 g g g g g g g ·9 g g ε s 9 g 9 s g 9 g g g g 9 9 - ε g ί g g g g g ς g g ΐ g g £ ·9 g ε s 9 9 9 g 9 g g g £ g g ε·9 - ε9 ΐ z 9 s 9 g ε gg Ζ \-£ g ΐ 0 I ggggggg ε'9 \\-£ s ε 0 ΐ ggggggzg ε ・ 9 0 \-£ go ο 0 0 9 ggg ε zp £ ε g ΐ ΐ ΐ g ε gggqg ΐ lgg £ · 9 8-ε gggggg 9 ggggggg · 9 gg ε s 9 g 9 sg 9 gggg 9 9-ε g ί ggggg ς gg ΐ gg £ · 9 g ε s 9 9 9 g 9 ggg £ gg ε9-ε
9 g g 9 g 9 s 9 g s g g g g ε·9 g l ι ε ς s g s g g l g g ε·9 Ζ~£9 g g 9 g 9 s 9 g s g g g g ε9 g l ι ε ς s g s g g l g g ε9 Ζ ~ £
I 0 0 s 9 s £ s 9 'ΐ ΐ - ε τ 0 0 0 0 ^ 5 9 ε S 0 0 ΐ Ζ π-ζ z ΐ 0 £ 5 S g 9 s S 0 0 Ζ ί\-ζ s ΐ 0 0 Z 9 s z 0 z S2 ζι-ζ g ζ I g V 5 S z ε ιι-ζI 0 0 s 9 s £ s 9 'ΐ ΐ -ε τ 0 0 0 0 ^ 5 9 ε S 0 0 ΐ Ζ π-ζ z ΐ 0 £ 5 S g 9 s S 0 0 Ζ ί \ -ζ s ΐ 0 0 Z 9 sz 0 z S2 ζι-ζ g ζ I g V 5 S z ε ιι-ζ
0 0 0 0 0 ΐ 0 I s 0 ΐ 0 0 0 0 ε·9 οι-ζ j g p o q M W I M f l H O J a a0 0 0 0 0 ΐ 0 I s 0 ΐ 0 0 0 0 ε9 οι-ζ j g p o q M W I M f l H O J a a
m 呦^^  m 呦 ^^
Ζ ΐ ΐ ¾ Ζ ΐ ΐ ¾
9£Ζ9 £ Ζ
tOlO/66df/lDd tOlO / 66df / lDd
z o o ο ο . ε |7 £ 0 o ο I T-A g o o ο ο g z o c ε t 0 o ζ I gz C-Q q o o ί g g g g g ε o q i-Q q o ΐ ΐ ΐ q g g g g ΐ P-Q q o o ο ο g g ΐ g ΐ o o ο o ε | 7 £ 0 o ο I T-A g o o ο ο g z o c ε t 0 o ζ I gz C-Q q o o ί g g g g g ε o q i-Q q o ΐ ΐ ΐ q g g g g ΐ P-Q q o o ο ο g g ΐ g ΐ o o
g o o ο ο g ΐ g ΐ g o o I p ·9 T-Q g T o ο ζ ς g ^ g g g ΐ Q T-C o o ο ο ε o o o £ C7 r r z 0 ΐ ΐ 0 z ΐ 5 ΐ Z ε 0 0 ΐ ΐ  g o o ο ο g ΐ g ΐ g oo I p
s ζ S s s 9 9 S 9 S s s s z- s ζ S s s 9 9 S 9 S s s s z-
5 9 s S S s 9 S S 9 9 9 9 9 s s OS ΐ -5 9 s S S s 9 S S 9 9 9 9 9 s s OS ΐ-
Z 0 0 0 0 ΐ ΐ S S ε S 0 0 ΐ 9 n-zZ 0 0 0 0 ΐ ΐ S S ε S 0 0 ΐ 9 n-z
9 0 0 0 0 ΐ ΐ z 9 0 0 £ 9 £Z-£9 0 0 0 0 ΐ ΐ z 9 0 0 £ 9 £ Z- £
5 ΐ ΐ g 9 9 S 9 5 ZZ-25 ΐ ΐ g 9 9 S 9 5 ZZ-2
S ΐ ΐ ΐ s S s S 52 \Z-£S ΐ ΐ ΐ s S s S 52 \ Z- £
S ΐ 0 s S S 9 9 9 s 9 0Z-£ g ζ 0 g S s 9 6ΐ - εS ΐ 0 s S S 9 9 9 s 9 0Z- £ g ζ 0 g S s 9 6 ΐ-ε
£ ζ 2 5 S g S z ε s S Z 8ΐ - ε j g p o q W T M f l H D i a a B/S - 0£ ζ 25 S g S z ε s S Z 8 ΐ-ε j g p o q W T M f l H D i a a B / S-0
m 呦 ^  m 呦 ^
tOlO/66dT/lDd i66W/66 O z o o ΐ 0 £ o 0 o 0 0 0 o o o 0 •Q 7C-T z o £ ΐ 9 z I 77-T ζ z z 9 g g g g g g g g g Q •I Τ7-ΤtOlO / 66dT / lDd i66W / 66 O zoo ΐ 0 £ o 0 o 0 0 0 ooo 0 • Q 7C-T zo £ ΐ 9 z I 77-T ζ zz 9 ggggggggg Q • I Τ7-Τ
£ o 0 o z g g £ ΐ ΐ ΐ 9 •I οζ-τ ΐ o o o 0 ς o ΐ z Z ΐ 0 ΐ 0 0 •q ΐ o o o o g z . o o c ΐ I 0 0 •Q QT-T ς o o o o g g z g c ε 0 ΐ o o •Q ノ ΐ一 ΐ ζ ΐ o o I g g g 7 7 0リ o P o •Q QT-T£ o 0 ozgg £ ΐ ΐ ΐ 9 • I οζ-τ ΐ ooo 0 ς o ΐ z Z ΐ 0 ΐ 0 0 • q ΐ oooogz. Ooc ΐ I 0 0 • Q QT-T ς ooooggzgc ε 0 ΐ oo • Q Oo ΐ ΐ oo oo oo I ggg 7 7 0 r o P o • Q QT-T
0 o o o ΐ ΐ z £ g £ g T τ •Q CT-T g ΐ z z g q g q g q ς P Τ G P c •Q 0 o o o ΐ ΐ z £ g £ g T τ • Q CT-T g ΐ z z g q g q g q ς P Τ G P c • Q
o 7 o q ？ τ •Q Π一 T ς z g P 7 g g g ς q g c c ς ς ς Q •T 7T-T g o 7 I g g g g g f 7 c ς Qコ '丁 TT一 T ς 7 g £ I g g ς g c c c G ς コ  o 7 o q? τ • Q Π one T ς z g P 7 g g g ς q g c c ς ς ς Q • T 7T-T g o 7 I g g g g g f 7 c ς Q '' TT T T ς 7 g £ I g g ς g c c c G ς
g 7 g g g g g g g c b ς ς Qつ '丁 fi一 T g z z 9 g g g g G Γ ς ί? C •Q Q-T  g 7 g g g g g g g c b ς ς Q '丁 fi fi T g z z 9 g g g g G Γ ς ί? C • Q Q-T
7 £ g g £ g g G 7 Ϋ •Q / -T 7 £ g g £ g g G 7 Ϋ • Q / -T
£ ΐ z 5 S S 9 9 s ε "9 9-ΐ£ ΐ z 5 S S 9 9 s ε "9 9-ΐ
I ζ ΐ 0 ε S 0 ΐ 9 9 ε •9 g-ΐ g s S 9 t S S g S S g S S 9 •ΐ ー ΐ s S S 9 s S S 9 9 S S s S S 9 •ΐ e-τI ζ ΐ 0 ε S 0 ΐ 9 9 ε • 9 g-ΐ g s S 9 t S S g S S g S S 9 • ΐ ΐ s S S 9 s S S 9 9 S S s S S 9 • ΐ e-τ
0 0 ΐ Z Z ε 5 P S ΐ 9 9 Z ΐ 9 ε ,9 τ-ΐ j 9 p o q N W l >i r i H 0 J 3 a Ε/3 ' O JvJ 0 0 ΐ Z Z ε 5 P S ΐ 9 9 Z ΐ 9 ε, 9 τ-ΐ j 9 p o q N W l> i r i H 0 J 3 a Ε / 3 'O JvJ
呦 ^  呦 ^
6 ΐ ΐ ¾ 6 ΐ ΐ ¾
tOI0/66df/I3d z o q ΐ 7 g g ς q c G Ϋ G ς ς q tOI0 / 66df / I3d zoq ΐ 7 gg ς qc G Ϋ G ς ς q
τ o 7 I c c c G c c 0 τ L f? q •T CG-T  τ o 7 I c c c G c c 0 τ L f? qT CG-T
0 ο o I { o ς ς G c o Τ L τ L Ϋ G C-T L o o o o o Q c y G T L 70 7 G Q T LG-T I
Figure imgf000241_0001
0 ο o I {o ς ς G co Τ L τ L Ϋ G CT L ooooo Q cy GTL 70 7 GQT LG-T I
Figure imgf000241_0001
c T ς c c c c c c c C C Q G _3 C Q • T  c T ς c c c c c c c C C Q G _3 C Q • T
Ό V t ς T n c 0 c c c 0 7  Ό V t ς T n c 0 c c c 0 7
o G Q  o G Q
6 L o V V 6 L o V V
T o . τ T o 7 G Τ T o 7 G
0 c b c 0 7 C C Q  0 c b c 0 7 C C Q
o 6 i G • T L V L
Figure imgf000241_0002
•Q 一 To 6 i G • TLVL
Figure imgf000241_0002
• Q-T
T o u c o C G G -I C ς Q o 7 c T o u c o C G G -I C ς Q o 7 c
6 G 7 Q • T  6 G 7 Q • T
6 L □ V L 6 L V L
0 T 70 T L T G u V c C 7 7 Q 7 C 0 T 70 T L T G u V c C 7 7 Q 7 C
6 6 6 G •Q V V L 6 6 6 GQ V V L
T L n 0 T L o u 7 T L V Λ π Λ T L n 0 T L o u 7 T L V Λ π Λ
U U U U p •Q o V L U U U U pQo V L
70 o T L n c C G C Ώ c G T C p •Q 70 o T L n c C G C Ώ c G T C pQ
V L 0 6 6 V L V L 0 6 6 V L
G c G c
c ς c C G c c G c c C Ώ V C G Q • T L V V c ς c C G c c G c c C Ώ V C G Q • T L V V
T o π G 7 c q c V T T T o π G 7 c q c V T T
L π C  L π C
0 •Q J V I n o 7 c  0QJ V I no 7c
0 0 T L C C G c C 7 7 7 c -T  0 0 T L C C G c C 7 7 7 c -T
6 V 6 6 G •Q CC  6 V 6 6 GQ CC
00 L l 0 s 0 0 s s £ £ z 5 ΐ z z 9 •ΐ 2£-l 00 L l 0 s 0 0 s s £ £ z 5 ΐ z z 9ΐ 2 £ -l
0 9 Z s s 9 9 9 9 S s s s 9 9 •ΐ L£~l ΐ 0 ΐ 0 0 9 £ 9 S z ΐ ΐ ΐ £ •9 9£-l z z 0 0 g ΐ 5 Z 9 9 ΐ ΐ £ •9 £-l0 9 Z ss 9 9 9 9 S sss 9 9 • ΐ L £ ~ l ΐ 0 ΐ 0 0 9 £ 9 S z ΐ ΐ ΐ £ • 9 9 £ -lzz 0 0 g ΐ 5 Z9 9 ΐ ΐ £ • 9 £ -l
5 I S S 5 ΐ ΐ 9 S 9 ,ΐ n-i5 I S S 5 ΐ ΐ 9 S 9, ΐ n-i
0 0 0 z £ Z S 9 S ΐ ΐ £ •9 j a p o q ^ W l M f l H O i a a B/S · o N 呦^ ¾ 0 0 0 z £ Z S 9 S ΐ ΐ £ • 9 j a p o q ^ W l M f l H O i a a B / S · o N 呦 ^ ¾
0 2 T ¾ 0 2 T ¾
62Z62Z
tOlO/66df/X3d 66Ι /66 ΟΛ\ g 0 g z 5 5 g g c ΐ C ·9 q-Z ι 0 g g ΐ 5 g g 9 g g z g C ·9 z o ΐ ΐ g ς g G g g g g £-7 g ΐ g z g g g g g ε p ε ·9 tOlO / 66df / X3d 66Ι / 66 ΟΛ \ g 0 gz 5 5 ggc ΐ C · 9 qZ ι 0 gg ΐ 5 gg 9 ggzg C · 9 zo ΐ ΐ g ς g G gggg £ -7 g ΐ gzggggg ε p ε · 9
z o ε l ζ g g p g . g g I I p 9 "I g o c ΐ £ g g g g ΐ g g Q7 P/-T z o ε l ζ g g p g .g g I I p 9 "I g o c ΐ £ g g g g ΐ g g Q7 P / -T
T o o o ο ΐ ΐ z ΐ Z o o 0 0 OA-TT o o o ο ΐ ΐ z ΐ Z o o 0 0 OA-T
0 o o o ο o o 0 0 ΐ 0 o o o o 6Q-T g g ς g g ς g g g g ς c 9Q-T
Figure imgf000242_0001
0 ooo ο oo 0 0 ΐ 0 oooo 6Q-T gg ς gg ς gggg ς c 9Q-T
Figure imgf000242_0001
g g g g g g g g g g g ς ς G P -Q QQ-T g g g q g g g g g g ς ς C G -q CQ-T g ΐ 0 0 ι g g g g T c G Γ -Q u frO-T g ΐ I ΐ ΐ g 7 ς 7 rq-τ g 0 g I ο g g g g g r g 0 7 7 q · Q-T z 0 0 o ο c I 9 z T 0 o o I I -Q TQ-T ggggggggggg ς ς GP -Q QQ-T gggqgggggg ς ς CG -q CQ-T g ΐ 0 0 ι gggg T c G Γ -Q u frO-T g ΐ I ΐ ΐ g 7 ς 7 rq-τ g 0 g I ο gggggrg 0 7 7 qQT z 0 0 o ο c I 9 z T 0 oo II -Q TQ-T
S 0 S 0 ζ 9 s S S 9 S 9 ΐ ΐ ε '9 09_ΐS 0 S 0 ζ 9 s S S 9 S 9 ΐ ΐ ε '9 09_ΐ
5 0 5 ΐ ζ S s S s g 0 £ 9 ε·9 6S - ΐ5 0 5 ΐ ζ S s S s g 0 £ 9 ε9 6S-
S 0 0 0 S g S S S s S s 0 ΐ 9'ΐ 8S-TS 0 0 0 S g S S S s S s 0 ΐ 9'ΐ 8S-T
S 0 ΐ 0 S 9 S g s 5 ε 0 z 9·ΐ 19-1S 0 ΐ 0 S 9 S g s 5 ε 0 z 9ΐ 19-1
S 0 0 0 0 0 0 S l ΐ 0 0 0 Z z ε·9 9S - ΐS 0 0 0 0 0 0 S l ΐ 0 0 0 Z z ε9 9S-
0 z 0 ΐ Z 9 t z S ΐ ΐ 0 0 ε·9 53-ΐ 0 z 0 ΐ Z 9 t z S ΐ ΐ 0 0 ε9 53-ΐ
J 9 P 3 q N w i >i r i H 0 j 3 a B/S . O N J 9 P 3 q N wi> iri H 0 j 3 a B / S .ON
l Z onl Z on
tOlO/66df/13d g s 9 s 9 s S s 9 S s 9 C'9 ετ-ε ς s s g 5 s s g g g 9 ζι-ζtOlO / 66df / 13d gs 9 s 9 s S s 9 S s 9 C'9 ετ-ε ς ssg 5 ssggg 9 ζι-ζ
9 s s g s g g 5 S s s s s ε·9 π-ε9 s s g s g g 5 S s s s s ε9 π-ε
I ε g s 9 g S s s ε ε ε·9 ΟΪ - εI ε g s 9 g S s s ε ε εε9 ΟΪ-ε
0 9 Z z s g s . S g s ΐ z s 6 - ε ΐ z z ε s ε ΐ 0 9 Z z s g s .S g s ΐ z s 6-ε ΐ z z ε s ε ΐ
t V s s 5 s 9 s 9 g g g ε·9 s £ s 9 ε s s g s s s ε·9 s C z £ s £ s z 9 9 ε s 9 ε·9 s- ε s £ S 9 s s s 9 s s s g g 9  t V s s 5 s 9 s 9 g g g ε9 s £ s 9 ε s s g s s s ε 9 s C z £ s £ s z 9 9 ε s 9 ε
9 s S S g 9 s s g 9 g 9 £-£ 9 s S S g 9 s s g 9 g 9 £-£
9 ζ C Z s s g g ε s 9 s Ζ~ί9 ζ C Z s s g g ε s 9 s Ζ ~ ί
S ζ 9 S s g s g 9 9 g g g g 9 g 9'ΐ ΐ - εS ζ 9 S s g s g 9.9 g g g g 9 g 9'ΐ ΐ-ε
S 0 Z z 0 s τ 9 £ 9 o 0 l ε π-ζS 0 Z z 0 s τ 9 £ 9 o 0 l ε π-ζ
S τ Z £ £ 9 £ s ΐ ΐ ΐ ζ\-ζ g ι Z ΐ ΐ s s Z g 9 ΐ ΐ ΐ ΐ ζ\-ζ S τ Z £ £ 9 £ s ΐ ΐ ΐ ζ \ -ζ g ι Z ΐ ΐ s s Z g 9 ΐ ΐ ΐ ζ ζ \ -ζ
7 o c n ゥ τ τ—ヮ 6 6 V L L 6 7 o c n ゥ τ τ-- ヮ 6 6 V L L 6
9 0 τ 0 0 s s £ g ε 0 ε ΐ ε·9 ι-ζ9 0 τ 0 0 s s £ g ε 0 ε ΐ ε9 ι-ζ
0 ΐ 0 0 s τ S s s 9 0 ΐ s ε·9 Q-Z0 ΐ 0 0 s τ S s s 9 0 ΐ s ε9 Q-Z
0 0 0 0 0 s z S s z s z ΐ l z 9 8-2 s z s g 9 5 9 9 9 s s s 6 ' L-Z0 0 0 0 0 s z S s z s z ΐ l z 9 8-2 s z s g 9 5 9 9 9 s s s 6 'L-Z
0 S ΐ 0 s ε ε S ΐ τ e ε·9 9-Ζ j g p o q M W T f l H D d a a E/S "O N 0 S ΐ 0 s ε ε S ΐ τ e ε9 9-Ζ j g p o q M W T f l H D d a a E / S "O N
z z inz z in
tOlO/66df/I3d Z66 66 ΟΛλ ς ΐ ΐ Z 0 g ς ε ς ς 0 o ΐ z ΐ -ん g 0 ζ Z ΐ g I ΐ ΐ 0 o I ΐ g-g g ΐ £ z s g g g g 9 g g z p z ー 9 s 0 g z ΐ g g p g z qZ ε - 9 g ΐ g £ I g g g . £ g g z ΐ ΐ \ p -Q 7-Q g ΐ g ΐ g g g g g z ΐ ΐ \ Z ·9 ΐ一 9 g ΐ g £ ΐ g g g g g ς g f ΐ q I-g g I z z g g t s £ g I o z tOlO / 66df / I3d Z66 66 ΟΛλ ς ΐ ΐ Z 0 g ς ε ς ς 0 o ΐ z ΐ -n g 0 ζ Z ΐ g I ΐ ΐ 0 o I ΐ gg g ΐ £ zsgggg 9 ggzpz ー 9 s 0 gz ΐ ggpgz qZ ε-9 g g £ I ggg. £ ggz. ΐ \ p -Q 7-Q g ΐ g ΐ gggggz ΐ ΐ \ Z9 ΐ 9 g ΐ g £ ΐ ggggg ς gf ΐ q Ig g I zzggts £ g I oz
^ τ ς z ΐ g g z g I o ΐ 7 £ *9 g ^ g ς ς g g q ς g g q g g ς C g g g g g g q g g g g q g q G OS T- g ο ΐ I I l g o 0 7 p -q g ο ΐ ΐ I ΐ 9 g £ g o 0 £ £ P7-P g ζ g £ g g g g g g g 9 g Q7 77-Γ ζ 9 g g g g g g ς C7 TZ-f ^ τ ς z ΐ ggzg I o ΐ 7 £ * 9 g ^ g ς gg ggq ς ggqgg ς C ggggggqggggqgq G OS T- g ο ΐ II lgo 0 7 p -qg ο ΐ ΐ I ΐ 9 g £ go 0 £ £ P7-P g ζ g £ ggggggg 9 g Q7 77-Γ ζ 9 gggggg ς C7 TZ-f
£ z g g g g g g g g g Q O -f£ z g g g g g g g g g Q O -f
I £ S S S S S S 5 S 6ΐ- εI £ S S S S S S 5 S 6ΐ- ε
£ 9 9 £ S 9 S S 9 S S g 9 5 δτ-ε£ 9 9 £ S 9 S S 9 S S g 9 5 δτ-ε
£ 9 9 S 9 S S 9 τ 9 ι-ε£ 9 9 S 9 S S 9 τ 9 ι-ε
5 ΐ s t S S S S S 9 S 9i-e5 ΐ st S S S S S S 9 S 9i-e
S s S S s 9 S 9 S S 9 9 S ε·9 si-εS s S S s 9 S 9 S S 9 9 S ε9 si-ε
S t S s 9 9 s s S 9 s S S ε·9 j 3 o q M W T ¾ f I H D i 3 a e/S - o N 譽 S t S s 9 9 ss S 9 s SS ε9 j 3 oq MWT ¾ f IHD i 3 ae / S-o N honor
£ Ζ tOlO/66dT/13d £ Ζ tOlO / 66dT / 13d
i^ o o o o o o o o o o o o o c s ·ο ai ^ o o o o o o o o o o o o o c s
O O I S O O O O S O O S S S S S ·0 VO O I S O O O O S O O S S S S S
P 3 q i S H b i f i H d 0 3 a 0 Ν ζ m P 3 qi SH bifi Hd 0 3 a 0 Ν ζ m
Z66W/66 θΛtOI0/66df/lDd Z66W / 66 θΛtOI0 / 66df / lDd

Claims

244 請求の範囲 244 Claims
1. 式 （ I )  1. Formula (I)
Figure imgf000246_0001
Figure imgf000246_0001
[式中、 ニ 1〜 ？ 4二は =C (R2) — C (R 22) =N— N =、 = C (R2) -N =C (R 1) - C (R23) 二、 =C (R2) -N (—0) =C (R ') 一 C (R23) =、 = C (R2) -N= C (R 1) - N二、 二 C (R2) -N = N- C (R23) 二、 = N-N-C (R 1) — C (R23) =又は =N— C (R22) =N— C (R23) =を 表わし、 [Where the formula is 1 ~? 4 = C (R 2 ) — C (R 22 ) = N— N =, = C (R 2 ) -N = C (R 1 )-C (R 23 ) 2, = C (R 2 )- N (—0) = C (R ') one C (R 23 ) =, = C (R 2 ) -N = C (R 1 ) -N two, two C (R 2 ) -N = N- C ( R 23 ) = NNC (R 1 )-C (R 23 ) = or = N-C (R 22 ) = N-C (R 23 ) =
R R2, R22及び R23は同一でも相異なっていてもよく、 水素原子、 C ,〜C 6アルキル基、 C3〜C6シクロアルキル基、 C i Csハロアルキル基、 C3〜CCハ ロシクロアルキル基、 C2〜C6アルケニル基、 C 2〜 C 6ハロアルケニル基、 C2〜 C6アルキニル基、 C2〜C6ハロアルキニル基、 Aで置換されていても よいフエ二 ル基、 フエニル基が Aで置換されていてもよいフエニル C ,〜〇4アルキル基、 フ ェ二ル基が Aで置換されていてもよいフエニル C2〜 C 4アルケニル基、 フエニル 基が Aで置換されていてもよいフヱニル C 2〜 C 4アルキニル基、 ハロゲン原子、 シァノ基、 C ,〜C 6アルコキシ C アルキル基、 C ,〜C 、口アルコキシ C アルキル基、 C t〜C (；アルコキシ C【〜（ 、口アルキル基、 ノヽロ アルコキシ C ,〜C6ハロアルキル基、 C アルキルチオ C アルキル基、RR 2 , R 22 and R 23 may be the same or different, and include a hydrogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group, a C 3 -C 6 cycloalkyl group, a C i Cs haloalkyl group, a C 3 -C C b cycloalkyl, C 2 -C 6 alkenyl group, C 2 ~ C 6 haloalkenyl group, C 2 ~ C 6 alkynyl group, C 2 -C 6 haloalkynyl group, A good phenylene Le optionally substituted by group, phenyl phenyl group may be substituted by A C, ～〇_4 alkyl group, full E two Le group optionally substituted phenyl C 2 even though ~ C 4 alkenyl group A, with phenyl group A Optionally substituted phenyl C 2 -C 4 alkynyl group, halogen atom, cyano group, C, -C 6 alkoxy C alkyl group, C, -C, mouth alkoxy C alkyl group, C t -C (; alkoxy C [~ (, Mouth alkyl group, noloalkoxy C, ~ C 6 haloalkyl group, C alkylthio C alkyl group,
( ！〜じ^ハロァルキルチォじ ,〜CCアルキル基、 C i Cr,アルキルチオ C >〜Cr> ハロアルキル基、 （^〜(：^ハロァルキルチォ ^〜じ^；ハロァルキル基、 一 C 02R 7基、 一 （C (R5) R6) — C 02R7基、 一 （C (R5) R" 2— C〇2R7基、 一 (C (R5) R6) 3— C 02R 7基、 一 （C (R5) R6) 一 C 02R7基、 — CN基、 一 (C (R5) R6) 一 CN基、 一 （C (R5) R" 2— CN基、 一 （C (R5) R 6) 3— CN基、 ― （C (R5) R6) — CN基、 一 N (Rs) R9基、 一 （C (R 5) R6) -N (Rs) R9基、 一 （C (R 5) R,;) 2-N (Rs) R 9基、 一 （C (R 5) R6) 3-N (R8) R9基、 一 （C (R5) R6) 4- (Rs) R9基、 一 L一 R 10基、 C アルキルカルボニル基、 フエニル基が Aで置換されていても よい フエニル C 〜 C 4アルキルカルボニル基、 C ,〜 C 6ジアルキルカルバモィル基、 C！〜 C 6アルキルスルホ二ル基又は、 C！〜 C 6ジアルキルスルファモイル基を表 わし、 (! ~ J ^ haloalkyl, ~ C C alkyl group, C i Cr, alkylthio C> ~ C r > haloalkyl group, (^ ~ (: ^ haloalkyl thio ^ ~ j ^; halalkyl group, one C 0 2 R 7 group , One (C (R 5 ) R 6 ) — C 0 2 R 7 group, one (C (R 5 ) R " 2 — C〇 2 R 7 group, one (C (R 5 ) R 6 ) 3 — C 0 2 R 7 groups, 1 (C (R 5 ) R 6 ) 1 C 0 2 R 7 groups, — CN group, 1 (C (R 5 ) R 6 ) 1 CN group, 1 (C (R 5 ) R " 2 — CN group, one (C (R 5 ) R 6 ) 3 — CN group, — (C (R 5 ) R 6 ) — CN group, one N (R s ) R nine , one (C (R 5 ) R 6 ) -N (R s ) R 9 groups, one (C (R 5 ) R ,; ) 2-N (R s ) R 9 groups, one (C (R 5 ) R 6 ) 3-N (R 8 ) R 9 group, one (C (R 5 ) R 6 ) 4- (R s ) R 9 group, one L one R 10 group, C alkylcarbonyl group, even when phenyl group is substituted with A Good phenyl C to C 4 alkylcarbonyl group, C, to C 6 dialkylcarbamoyl group, C! ~ C 6 alkyl sulfonyl group or C! ~ C 6 dialkylsulfamoyl group,
R3は水素原子、 C! Csアルキル基、 フエニル基が Aで置換されていても良い フエニル C ,〜C 4アルキル基、 C ,〜C6アルキルカルボニル基、 フエニル基が A で置換されていてもよいベンゾィル基、 C ,〜 C 6アルコキシ C ,〜 C 6アルキル基 又は C !〜C 6アルコキシカルボ二ル基を表わし、 R 3 is a hydrogen atom, a C! Cs alkyl group, a phenyl group which may be substituted with A, a phenyl C, ~ C 4 alkyl group, a C, ~ C 6 alkylcarbonyl group, and a phenyl group which is substituted with A. represents also good Benzoiru group, C, ~ C 6 alkoxy C, ~ C 6 alkyl group or a C! -C 6 alkoxycarbonyl two group,
Aは水素原子、 ハロゲン原子、 ニ トロ基、 シァノ基、 C ! Csアルキル基、 C i Csハロアルキル基、 6アルコキシ基、 C ハロアルコキシ基、 C i Ceアルコキシカルボニル基、 C ,〜（ 6アルキルカルボニル基、 フエニル基、 フエノキシ基、 ベンジル基、 Ci〜C 4アルキルカルボニルァミ ノ基、 C ! C ァ ルコキシカルボニルアミ ノ基、 c ,〜C6アルキルチオ基及び C ,〜( 6アルキルス ルホニル基から選ばれる同一又は相異なった 1以上の基を表わし、 A represents a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a cyano group, a C! Cs alkyl group, a C i Cs haloalkyl group, a 6 alkoxy group, a C haloalkoxy group, a C i Ce alkoxycarbonyl group, a C, to ( 6 alkylcarbonyl group, phenyl group, phenoxy group, a benzyl group, Ci～C 4 alkylcarbonyl § Mi amino group, C! C § alkoxycarbonyl amino group, c, -C 6 alkylthio group and a C, ~ (6 Arukirusu Ruhoniru group Represents one or more groups selected from the same or different,
R 4は水素原子、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 C ,〜C6アルキル基、 CR 4 is a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, Shiano groups, C, -C 6 alkyl groups, C
1〜C<3ハロアルキル基、 Ci Csアルコキシ基、 C i〜 C 6ハロアルコキシ基、 C ,〜C 6アルコキシカルボニル基、 C アルキルカルボニル基、 フエニル基、 フエノキシ基、 ベンジル基、 C i〜C 4アルキルカルボ二 レアミ ノ基、 C C J T ルコキシカルボニルァミ ノ基、 c アルキルチオ基及び c ,〜cfiアルキルス ルホニル基から選ばれる同一又は相異なった 1以上の基を表わし、 1 to C <3 haloalkyl group, Ci Cs alkoxy group, Ci to C6 haloalkoxy group, C, to C6 alkoxycarbonyl group, C alkylcarbonyl group, phenyl group, phenoxy group, benzyl group, Ci to C4 Alkyl carboxy real amino group, CCJT alkoxycarbonylamino group, c alkylthio group and c, ~ c fi represents one or more groups selected from different alkyl sulfonyl groups,
R 5及び R 6は同一でも相異なっていても'よ く、 水素原子又は C ,〜（：.,アルキル 基を表わし、 R 5 and R 6 may be the same or different, and represent a hydrogen atom or a C, to (:., Alkyl group;
R 7は水素原子、 C,〜C6アルキル基又は C ,〜（：。シクロアルキル基を表わし、 Rs及び R9は同一でも相異なっていてもよ く、 水素原子、 C C ,。アルキル基、 C 2〜C ,。アルケニル基、 C 2〜C ,。アルキニル基、 C ,〜C ,。ハロアルキル基、 C 2〜 C ,。ハロアルケニル基、 C2〜C ,。ハロアルキニル基、 C3〜C i。シクロアルキ ル基、 C 3〜 C ,。ハロシクロアルキル基、 C アルコキシ C ,〜（：6アルキル基、 C ,〜（ アルキルチオ C アルキル基、 C アルキルカルボニル基、 CR 7 represents a hydrogen atom, a C, to C 6 alkyl group or a C, to (:. Cycloalkyl group; R s and R 9 may be the same or different; a hydrogen atom, CC, an alkyl group; , C 2 ~C,. alkenyl group, C 2 ~C,. alkynyl group, C, ~C,. haloalkyl group, C 2 ~ C,. haloalkenyl group, C 2 ~C,. haloalkynyl group, C 3 ~ Ci. Cycloalkyl group, C 3 -C, halocycloalkyl group, C alkoxy C, ~ (: 6 alkyl group, C, to (alkylthio C alkyl group, C alkylcarbonyl group, C
,〜 C アルコキシカルボニル基、 フエ二ル基が Aで置換されていてもよいフエ二 ル C】〜 アルキルカルボニル基、 シァノ基、 フエニル基が Aで置換されていて もよいフエニル C！〜じ .,アルキル基、 フエニル基が Aで置換されていてもよいフ ェニル C ,〜 アルケニル基、 フエ二ル基が Aで置換されていてもよいフエニル, ~ C Phenyl C whose alkoxycarbonyl group and phenyl group may be substituted with A! ~ Phenyl C whose alkylcarbonyl group, cyano group and phenyl group may be substituted with A! Phenyl, C, alkyl or phenyl optionally substituted with A, phenyl or alkenyl or phenyl optionally substituted with A
C ,〜 C アルキニル基、 C！ 〜 C アルキルスルホニル基又は C 〜 C ジアルキル スルファモイル基を表わし、 C, ~ C alkynyl group, C! -C alkylsulfonyl group or C-C dialkyl sulfamoyl group,
Rs及び R 9は結合する窒素原子とともに 3〜 9員環を形成していてもよく、 1 若しくは 2の酸素原子又は 1若しくは 2の硫黄原子を含む 5〜 8員環を形成して いてもよ く、 R s and R 9 may form a 3- to 9-membered ring together with the nitrogen atom to which they are bonded, or may form a 5- to 8-membered ring containing 1 or 2 oxygen atoms or 1 or 2 sulfur atoms. Often,
Lは酸素原子又はィォゥ原子を表わし、  L represents an oxygen atom or a zeo atom,
R)。は水素原子、 C ,〜C6アルキル基、 （：！〜（： 、口アルキル基、 <3 ,〜（ 6シ クロアルキル基、 C2〜C6アルケニル基、 C2〜C6ノヽロアルケニル基、 C2〜C6アル キニル基、 C2〜C6ノヽロアルキニル基、 C,〜C4アルコキシ 〜 (^アルキル基、 C 〜 アルキルチオ 〜。アルキル基、 一 C02R7基、 一 （C (R5) R6) -CO 2R7基、 ― （C (R5) R6) 2 - C02R7基、 ― （C (R5) Re) 3— C02R;基、 一 (C (R5) R5) C 02R7基、 Aで置換されていてもよいフエニル基、 Aで置換 されていてもよいフエ二ル 〜（^アルキル基、 シァノ C,〜 アルキル基、 一C O N (Rs) R9基、 一 （C (R5) R6) —CON (R8) R9基、 ― （C (R5) R6) 2 - CON (Rs) R9基、 一 (C (R5) R6) 3— C ON (R8) R9基又は一 （C (R5) R6) 一 CON (R8) R9基を表わし、 R). Hydrogen atom, C, -C 6 alkyl group, the (:! ~ (:, Mouth alkyl group, <3, - (6 cyclo alkyl group, C 2 -C 6 alkenyl group, C 2 -C 6 Nono Roarukeniru group , C 2 -C 6 al Kiniru group, C 2 -C 6 Nono Roarukiniru group, C, -C 4 alkoxy - (^ alkyl group, C ~ alkylthio ~. alkyl group, single C0 2 R 7 group, one (C ( R 5 ) R 6 ) -CO 2 R 7 groups,-(C (R 5 ) R 6 ) 2 -C 0 2 R 7 groups,-(C (R 5 ) R e ) 3 — C 0 2 R ; (C (R 5) R 5 ) C 0 2 R 7 group, a phenyl group which may be substituted by A, good Hue sulfonyl-substituted by A (^ alkyl, Shiano C, ~ alkyl group , One CON (R s ) R 9 group, one (C (R 5 ) R 6 ) —CON (R 8 ) R 9 group, — (C (R 5 ) R 6 ) 2 -CON (R s ) R 9 Group, one (C (R 5 ) R 6 ) 3 — C ON (R 8 ) R 9 group or one (C (R 5 ) R 6 ) one CON (R 8 ) R 9 group,
Xは—CO— L— R1'基、 一 C (= L) N (R12) R13基、 — C (= L) 一 N (R 12) 一 OR 13基、 一 C (= L) N (R ") -^N (R'2) R13基、 一 C (= L) N (R 15) — C02R '8基、 — C (= L) N (R15) ― (C (R ,,;) R 17) 一 C02R 1S基、 一 C (= L) N (R,ri) - (C (R "'') R '7) 2— C02R 1S基、 一 C (= L) N (R1 5) - (C (R 1 R 17) 3— C 02R 1S基、 — C (R 19) =N— 0— R2。基、 — C (= L) NH— G基、 シァノ基、 一 C O— R19基、 J (a ) ， J (b) ， J ( c ) 又は J (d) 247 X is —CO— L— R 1 'group, one C (= L) N (R 12 ) R 13 group, — C (= L) one N (R 12 ) one OR 13 group, one C (= L) N (R ")-^ N (R ' 2 ) R 13 groups, one C (= L) N (R 15 ) — C0 2 R' 8 groups, — C (= L) N (R 15 ) ― (C (R ,,; ) R 17 ) one C0 2 R 1S group, one C (= L) N (R , ri )-(C (R “'') R ' 7 ) 2 — C0 2 R 1S group, one C (= L) N (R 1 5 )-(C (R 1 R 17 ) 3 — C 0 2 R 1S group, — C (R 19 ) = N— 0— R 2 group, — C (= L ) NH-G group, cyano group, one CO-R 19 group, J (a), J (b), J (c) or J (d) 247
Figure imgf000249_0001
Figure imgf000249_0001
J (a) J(b) J(c) J(d) J (a) J (b) J (c) J (d)
を表わし、 Represents
R 11は水素原子、 C ! Ceアルキル基、 C ,〜C6ハロアルキル基、 C3〜C6シ クロアルキル基、 C2〜Ccアルケニル基、 C 2〜 C 6ハロアルケニル基、 C2〜（： 6 アルキニル基、 C2〜C6ハロアルキニル基、 Aで置換されていてもよいフエニル 基、 フエニル基が Aで置換されていてもよいフエニル C ,〜 C 4アルキル基又は CR 11 is a hydrogen atom, a C! Ce alkyl group, a C 1 to C 6 haloalkyl group, a C 3 to C 6 cycloalkyl group, a C 2 to Cc alkenyl group, a C 2 to C 6 haloalkenyl group, a C 2 to ( 6 alkynyl group, C 2 -C 6 haloalkynyl group, phenyl group optionally substituted with A, phenyl C 1 -C 4 alkyl group optionally substituted with phenyl group, or C 4 alkyl group or C
！ 〜 C 6アルコキシカルボニル C！ 〜 C 4アルキル基を表わし、 ! ~ C 6 alkoxycarbonyl C! ~ Represents a C4 alkyl group,
R12, R13， R "及び R 15は同一でも相異なっていてもよく、 水素原子、 C,へ C】。アルキル基、 C 2〜 C t。アルケニル基、 C2〜C！。アルキニル基、 C ! d oノ' 口アルキル基、 C2〜C ,。ハロアルケニル基、 Cs C,。ハロアルキニル基、 へ C,。シクロアルキル基、 Cs C,。ハロシクロアルキル基、 ヒ ドロキシ C】 〜Cu アルキル基、 C アルコキシ C i Csアルキル基、 C i Csアルキルチオ C アルキル基、 C >〜（^アルキルカルボニル基、 C ,〜 C 4アルコキシカルボ ニル基、 フエニル基が Aで置換されていても よいフエニル C ,〜( .,アルキルカル ボニル基、 シァソ基、 Aで置換されていても良いフエニル基、 フエニル基が Aで 置換されていてもよいフエニル C アルキル基、 フエニル基が Aで置換され ていてもよいフエニル C アルケニル基、 フエニル基が Aで置換されていて もよいフエニル C ,〜（^アルキニル基、 C 〜 アルキルスルホニル基又は C ,〜 C 4ジアルキルスルファモイル基を表わし、 R 12 , R 13 , R "and R 15 may be the same or different, and include a hydrogen atom, C, to C]. An alkyl group, a C 2 to C t. Alkenyl group, a C 2 to C !. alkynyl group , C! Do no 'mouth alkyl group, C 2 -C,. Haloalkenyl group, Cs C,. Haloalkynyl group, to C,. Cycloalkyl group, Cs C,. Halocycloalkyl group, hydroxy C] ~ Cu alkyl group, C alkoxy C i Cs alkyl group, C i Cs alkylthio C alkyl group, C> to (^ alkylcarbonyl group, C, to C 4 alkoxycarbonyl group, phenyl group may be substituted with A Phenyl C,-(., Alkylcarbonyl, cyano, phenyl optionally substituted with A, phenylC alkyl optionally substituted with A, and phenyl substituted with A Phenyl C alkenyl group, phenyl group is A Represents conversion which may phenyl even if C, ~ (^ alkynyl group, C ~ alkylsulfonyl group or C, and ~ C 4 dialkyl sulfamoyl group,
R 12及び R 13は結合する窒素原子又は酸素原子とともに 3〜 9員環を形成して いてもよく、 1若しくは 2の酸素原子又は若しくは 2の硫黄原子を含む 5〜 8員 環を形成していてもよく、 R 12 and R 13 may form a 3- to 9-membered ring together with the nitrogen atom or oxygen atom to be bonded, and form a 5- to 8-membered ring containing one or two oxygen atoms or two sulfur atoms. May be
R 1 G及び R '7は同一でも相異なっていてもよ く、 水素原子、 C ,〜C.,アルキル 基、 Aで置換されていてもよいフエニル基、 フエニル基が Aで置換されていても よいフエニル C ,〜C 4アルキル基又は C ,〜（： 4アルキルチオ C ,〜 C 4アルキル基 を表わし、 R 1 G and R ′ 7 may be the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1 to C., an alkyl group, a phenyl group optionally substituted with A, and a phenyl group substituted with A. Also A good phenyl C, -C 4 alkyl group or C,-(: 4 alkylthio C, -C 4 alkyl group;
R 16及び R ' 7は結合する炭素原子とともに 4〜 9員環を形成していてもよ く、 R 1 Sは水素原子又は C ,〜C 4アルキル基を表わし、 R 16 and R ′ 7 may form a 4- to 9-membered ring together with the carbon atom to which they are attached, and R 1 S represents a hydrogen atom or a C, to C 4 alkyl group;
R 19は水素原子、 C! Csアルキル基、 C3〜C6シクロアルキル基、 C ! Cs ハロアルキル基、 c 2〜（： 6アルケニル基、 C2〜C6アルキニル基、 Aで置換され ていてもよいフエニル基又はフエニル基が Aで置換されていてもよいフエニル C ,〜C 4アルキル基を表わし、 R 19 is substituted by a hydrogen atom, a C! Cs alkyl group, a C 3 -C 6 cycloalkyl group, a C! Cs haloalkyl group, a c 2- (: 6 alkenyl group, a C 2 -C 6 alkynyl group, A A phenyl group or a phenyl C, which may be substituted with A, represents a C 4 alkyl group;
R2°は水素原子、 Ci〜C6アルキル基、 C2〜C6アルケニル基、 C2〜C6ハロ アルケニル基、 C2〜C6アルキニル基、 シァノ C ! Csアルキル基、 （ ，〜（： 6ァ ルコキシ Ci Csアルキル基又は C】〜C6アルキルチオ C! Csアルキル基を表 わし、 R 2 ° represents a hydrogen atom, a Ci to C 6 alkyl group, a C 2 to C 6 alkenyl group, a C 2 to C 6 haloalkenyl group, a C 2 to C 6 alkynyl group, a cyano C! Cs alkyl group, (, to ( : 6 alkoxy Ci Cs alkyl group or C] to C 6 alkylthio C! Cs alkyl group,
Gは G (a) ， G (b) ， G (c) 又は G (d) のいずれかの構造  G is a structure of G (a), G (b), G (c) or G (d)
Figure imgf000250_0001
を表わし、
Figure imgf000250_0001
Represents
R 21は水素原子、 C ,〜 C 6アルキル基又は C ,〜 C 6シクロアルキル基を表わ す。 ] R 21 represents a hydrogen atom, a C 1 to C 6 alkyl group or a C 1 to C 6 cycloalkyl group. ]
で示される化合物、 及びその塩。 And a salt thereof.
2. = Z '〜Z =が =C (R2) -N=C (R ') 一 N =の結合様式を表わし、 R 1が C】〜Ccアルキル基、 C ,〜Crノ、口アルキル基、 Aで置換されていてもよ いフエニル基、 ハロゲン原子、 シァノ基、 C ,〜（：《；アルキルチオ基、 C ! C GT ルコキシ基、 C ハロアルコキシ基、 — N (Rs) R9基、 C2〜C6アルケニ ル基又は C2〜C 6アルキニル基を表わし、 2. = Z ′ to Z = is the bond mode of = C (R 2 ) -N = C (R ′) N =, where R 1 is a C) to Cc alkyl group, C, to Cr, alkyl Group, a phenyl group optionally substituted with A, a halogen atom, a cyano group, C, to (: <<; alkylthio group, C! CGT alkoxy group, C haloalkoxy group, —N (R s ) R 9 group, a C 2 -C 6 alkenyl group or C 2 -C 6 alkynyl group,
R2が水素原子、 アルキル基、 C！〜。^ハロアルキル基、 C3〜CCシク 口アルキル基、 C アルコキシ C】〜C6アルキル基、 アルキルチオ C ,〜C6アルキル基、 ハロゲン原子、 シァノ基、 一 N (Rs) R9基、 一 L一 R 10 基又は Aで置換されていてもよいフエ二ル基を表わし、 R 2 is a hydrogen atom, an alkyl group, C! ~. ^ Haloalkyl group, C 3 -C C alkyl group, C alkoxy C] -C 6 alkyl group, alkylthio C, -C 6 alkyl group, a halogen atom, Shiano group represents an N (R s) R 9 group, one L one group R 10 or A in an optionally substituted phenylene group,
R 3が水素原子を表わし、 R 3 represents a hydrogen atom,
R4が同一でも相異なっていてもよ く、 水素原子、 C ,〜C6アルキル基、 C ,〜 Ccハロアルキル基、 ハロゲン原子、 C アルコキシ基又は C ,〜C6ハロアル コキシ基を表わし、 R 4 is rather good even if the same or different, represent a hydrogen atom, C, -C 6 alkyl group, C, ~ C c haloalkyl group, a halogen atom, C alkoxy group or a C, -C 6 Haroaru Kokishi group,
Xがー C (=0) N (R 12) R 13基 （R 12及び R 13は同一でも相異なっていて もよ く、 水素原子、 Ci Csアルキル基、 C ! C Gアルケニル基、 C ! Ceアル キニル基又は C3〜（： 6シクロアルキル基を表わす。 ） 、 一 C (=0) N (R 12) — OR13基又は、 一 C (=0) 一 N (R 14) 一 N (R 12) R 13基を表わす請求項 1記載の化合物。 X is -C (= 0) N (R 12 ) R 13 group (R 12 and R 13 may be the same or different, and hydrogen atom, Ci Cs alkyl group, C! CG alkenyl group, C! Ce An alkynyl group or a C 3 to (: 6 cycloalkyl group), one C (= 0) N (R 12 ) —OR 13 group, or one C (= 0) N (R 14 ) N ( The compound according to claim 1, wherein R 12 ) represents a R 13 group.
3. 二 Z '〜Z4 =が =C (R2) 一 N=C (R ') - C (R23) =の結合様式を表 わし、 3. two Z 'to Z 4 = is = C (R 2) one N = C (R') - C (R 23) = Table eagle the binding mode,
R 2が水素原子、 Ct Ceアルキル基、 ハロゲン原子、 シァノ基、 C !〜C6アル キルチオ基、 C ,〜C6アルコキシ基又は一 N (R8) R9基 （R8及び R9は同一で も相異なっていてもよく、 水素原子又は C アルキル基を表わす。 ） を表わ し、 R 2 is a hydrogen atom, a Ct Ce alkyl group, a halogen atom, a cyano group, a C! To C 6 alkylthio group, a C, to C 6 alkoxy group or a single N (R 8 ) R 9 group (R 8 and R 9 are And may be the same or different and represent a hydrogen atom or a C alkyl group.)
R'及び R23が同一でも相異なっていてもよく、 水素原子、 ハロゲン原子、 C , 〜C6アルコキシ基又は C アルキル基を表わし、 R ′ and R 23 may be the same or different, and represent a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1 to C 6 alkoxy group or a C alkyl group,
Xが— C (二 0) N (R12) R 13基を表わす請求項 1記載の化合物。 The compound according to claim 1, wherein X represents a —C (20) N (R 12 ) R 13 group.
4. 二 Ζ '〜Ζ·' =が =C (R2) — C (R22) 二 N— N二の結合様式を表わし、4. Two Ζ '~ Ζ ·' == C (R 2 ) — C (R 22 ) 2 N—N
R2及び R22が同一でも相異なっていてもよ く、 水素原子、 C ! Cr,アルキル基、 ハロゲン原子、 シァノ基、 C，〜（^アルキルチオ基、 C アルコキシ基又はR 2 and R 22 may be the same or different and each represents a hydrogen atom, a C! Cr, an alkyl group, a halogen atom, a cyano group, a C, to (^ alkylthio group, a C alkoxy group or
-N (R8) R 9基 （Rs及び R9は同一でも相異なっていてもよく、 水素原子又は C ,〜（： (；アルキル基を表わす。 ） を表わし、 -N (R 8 ) R 9 groups (Rs and R 9 may be the same or different and represent a hydrogen atom or C, to (: (; representing an alkyl group.),
Xがー C ( = 0) N (R 12) R 13基を表わす請求項 1記載の化合物。 X gar C (= 0) N (R 12) a compound according to claim 1, wherein representing the R 13 group.
5. R 1が水素原子、 アルキル基、 C ハロアルキル基、 （ ！〜じ^ァ ルキルチオ基、 C アルコキシ基又は— N (Rs) R9基を表わす請求項 2記 載の化合物。 5. The compound according to claim 2, wherein R 1 represents a hydrogen atom, an alkyl group, a C haloalkyl group, a (! -Alkylthio group, a C alkoxy group, or a —N (R s ) R 9 group.
6 . R 1がメチル基、 ト リ フルォロメチル基、 メチルチオ基、 メ トキシ基、 ェトキ シ基、 シァノ基又はジメチルァミ ノ基を表わす、 請求項 5記載の化合物。 6. The compound according to claim 5, wherein R 1 represents a methyl group, a trifluoromethyl group, a methylthio group, a methoxy group, an ethoxy group, a cyano group or a dimethylamino group.
7 . 請求項 1記載の化合物を含有することを特徴とする農薬。  7. An agricultural chemical comprising the compound according to claim 1.
8 . 請求項 1記載の化合物を含有することを特徴とする除草剤。  8. A herbicide comprising the compound according to claim 1.
PCT/JP1999/001048 1998-03-05 1999-03-04 Anilide compounds and herbicide WO1999044992A1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU27458/99A AU2745899A (en) 1998-03-05 1999-03-04 Anilide compounds and herbicide

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP5348598 1998-03-05
JP10/53485 1998-03-05
JP10/165661 1998-06-12
JP16566198 1998-06-12
JP26802598 1998-09-22
JP10/268025 1998-09-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1999044992A1 true WO1999044992A1 (en) 1999-09-10

Family

ID=27294966

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP1999/001048 WO1999044992A1 (en) 1998-03-05 1999-03-04 Anilide compounds and herbicide

Country Status (2)

Country Link
AU (1) AU2745899A (en)
WO (1) WO1999044992A1 (en)

Cited By (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001000575A1 (en) * 1999-06-24 2001-01-04 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Heterocyclic dicarboxylic acid diamide derivatives, agricultural/horticultural insecticides and method of using the same
WO2001016129A1 (en) * 1999-08-31 2001-03-08 Nissan Chemical Industries, Ltd. Anilide compounds and herbicides
JP2001064258A (en) * 1999-06-24 2001-03-13 Nippon Nohyaku Co Ltd Heterocyclic dicarboxylic diamide derivative, agricultural and horticultural insecticide and method of using the same
EP1241159A1 (en) * 1999-12-22 2002-09-18 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Aromatic diamide derivatives, chemicals for agricultural or horticultural use and usage thereof
US10308644B2 (en) 2016-12-22 2019-06-04 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US10618916B2 (en) 2018-05-11 2020-04-14 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US10669271B2 (en) 2018-03-30 2020-06-02 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US10793565B2 (en) 2016-12-22 2020-10-06 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US10806785B2 (en) 2016-12-22 2020-10-20 Incyte Corporation Immunomodulator compounds and methods of use
US11401279B2 (en) 2019-09-30 2022-08-02 Incyte Corporation Pyrido[3,2-d]pyrimidine compounds as immunomodulators
US11407749B2 (en) 2015-10-19 2022-08-09 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11465981B2 (en) 2016-12-22 2022-10-11 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11535615B2 (en) 2015-12-22 2022-12-27 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11572366B2 (en) 2015-11-19 2023-02-07 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11608337B2 (en) 2016-05-06 2023-03-21 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11613536B2 (en) 2016-08-29 2023-03-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11673883B2 (en) 2016-05-26 2023-06-13 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11718605B2 (en) 2016-07-14 2023-08-08 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11753406B2 (en) 2019-08-09 2023-09-12 Incyte Corporation Salts of a PD-1/PD-L1 inhibitor
US11760756B2 (en) 2020-11-06 2023-09-19 Incyte Corporation Crystalline form of a PD-1/PD-L1 inhibitor
US11780836B2 (en) 2020-11-06 2023-10-10 Incyte Corporation Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor
US11866451B2 (en) 2019-11-11 2024-01-09 Incyte Corporation Salts and crystalline forms of a PD-1/PD-L1 inhibitor
US11866434B2 (en) 2020-11-06 2024-01-09 Incyte Corporation Process for making a PD-1/PD-L1 inhibitor and salts and crystalline forms thereof
US11873309B2 (en) 2016-06-20 2024-01-16 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01180804A (en) * 1988-01-05 1989-07-18 Daicel Chem Ind Ltd Herbicide composition
EP0422456A2 (en) * 1989-10-10 1991-04-17 BASF Aktiengesellschaft Pyridine derivatives and their use in combating unwanted plant growth
JPH09323974A (en) * 1996-04-02 1997-12-16 Nippon Nohyaku Co Ltd Pyridine-2,3-dicarboxylic acid diamide derivative and herbicide

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01180804A (en) * 1988-01-05 1989-07-18 Daicel Chem Ind Ltd Herbicide composition
EP0422456A2 (en) * 1989-10-10 1991-04-17 BASF Aktiengesellschaft Pyridine derivatives and their use in combating unwanted plant growth
JPH09323974A (en) * 1996-04-02 1997-12-16 Nippon Nohyaku Co Ltd Pyridine-2,3-dicarboxylic acid diamide derivative and herbicide

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Chemical Abstracts Service (C A S); 1 January 1900 (1900-01-01), XP002926512, Database accession no. 115-49341U *
CHIMICHI S, NESI R, NERI M: "BYRIDAZINE-4,5-DICARBOXYLIC ANHYDRIDE: VERSATILE SYNTHON FOR THE PREPARATION OF 1,3,7,8-TETRA-AZASPIRO¬4.5¾DECANE DERIVATIVES WITH NITROGEN 1,3-BINUCLEOPHILES", JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY, PERKIN TRANSACTIONS 1, ROYAL SOCIETY OF CHEMISTRY, GB, no. 11, 1 January 1984 (1984-01-01), GB, pages 2491 - 2495, XP002926513, ISSN: 0300-922X, DOI: 10.1039/p19840002491 *
OHTA H, ET AL.: "STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIP OF CYCLIC IMIDE HERBICIDES. I N-SUBSTITUTED PHENYL-3,4,5,6-TETRAHYDROPHTHALIMIDES AND RELATED COMPOUNDS", AGRICULTURAL AND BIOLOGICAL CHEMISTRY, AGRICULTURAL CHEMICAL SOCIETY OF JAPAN, JP, vol. 40, no. 04, 1 January 1976 (1976-01-01), JP, pages 745 - 751, XP002926514, ISSN: 0002-1369 *

Cited By (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001000575A1 (en) * 1999-06-24 2001-01-04 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Heterocyclic dicarboxylic acid diamide derivatives, agricultural/horticultural insecticides and method of using the same
JP2001064258A (en) * 1999-06-24 2001-03-13 Nippon Nohyaku Co Ltd Heterocyclic dicarboxylic diamide derivative, agricultural and horticultural insecticide and method of using the same
US6747041B1 (en) 1999-06-24 2004-06-08 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Heterocyclic dicarboxylic acid diamide derivatives, agricultural/horticultural insecticides and method of using the same
JP4706810B2 (en) * 1999-06-24 2011-06-22 日本農薬株式会社 Pyridine ring dicarboxylic acid diamide derivatives, agricultural and horticultural insecticides and methods of use thereof
WO2001016129A1 (en) * 1999-08-31 2001-03-08 Nissan Chemical Industries, Ltd. Anilide compounds and herbicides
EP1241159A1 (en) * 1999-12-22 2002-09-18 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Aromatic diamide derivatives, chemicals for agricultural or horticultural use and usage thereof
EP1241159A4 (en) * 1999-12-22 2006-03-01 Nihon Nohyaku Co Ltd DERIVATIVES OF AROMATIC DIAMIDES, CHEMICALS FOR APPLICATION TO AGRICULTURE AND GARDENING AND THEIR USE
US7256192B2 (en) 1999-12-22 2007-08-14 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Aromatic diamide derivatives, chemicals for agricultural or horticultural use and usage thereof
US11407749B2 (en) 2015-10-19 2022-08-09 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11572366B2 (en) 2015-11-19 2023-02-07 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11535615B2 (en) 2015-12-22 2022-12-27 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11866435B2 (en) 2015-12-22 2024-01-09 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11608337B2 (en) 2016-05-06 2023-03-21 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11673883B2 (en) 2016-05-26 2023-06-13 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11873309B2 (en) 2016-06-20 2024-01-16 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11718605B2 (en) 2016-07-14 2023-08-08 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11613536B2 (en) 2016-08-29 2023-03-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11339149B2 (en) 2016-12-22 2022-05-24 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11787793B2 (en) 2016-12-22 2023-10-17 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US10806785B2 (en) 2016-12-22 2020-10-20 Incyte Corporation Immunomodulator compounds and methods of use
US11465981B2 (en) 2016-12-22 2022-10-11 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US10800768B2 (en) 2016-12-22 2020-10-13 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11566026B2 (en) 2016-12-22 2023-01-31 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US10793565B2 (en) 2016-12-22 2020-10-06 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US10308644B2 (en) 2016-12-22 2019-06-04 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US10669271B2 (en) 2018-03-30 2020-06-02 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US12247026B2 (en) 2018-03-30 2025-03-11 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11124511B2 (en) 2018-03-30 2021-09-21 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US10618916B2 (en) 2018-05-11 2020-04-14 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11414433B2 (en) 2018-05-11 2022-08-16 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US12187743B2 (en) 2018-05-11 2025-01-07 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US10906920B2 (en) 2018-05-11 2021-02-02 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11753406B2 (en) 2019-08-09 2023-09-12 Incyte Corporation Salts of a PD-1/PD-L1 inhibitor
US11401279B2 (en) 2019-09-30 2022-08-02 Incyte Corporation Pyrido[3,2-d]pyrimidine compounds as immunomodulators
US12247038B2 (en) 2019-09-30 2025-03-11 Incyte Corporation Pyrido[3,2-d]pyrimidine compounds as immunomodulators
US11866451B2 (en) 2019-11-11 2024-01-09 Incyte Corporation Salts and crystalline forms of a PD-1/PD-L1 inhibitor
US12084443B2 (en) 2020-11-06 2024-09-10 Incyte Corporation Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor
US11866434B2 (en) 2020-11-06 2024-01-09 Incyte Corporation Process for making a PD-1/PD-L1 inhibitor and salts and crystalline forms thereof
US11780836B2 (en) 2020-11-06 2023-10-10 Incyte Corporation Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor
US11760756B2 (en) 2020-11-06 2023-09-19 Incyte Corporation Crystalline form of a PD-1/PD-L1 inhibitor

Also Published As

Publication number Publication date
AU2745899A (en) 1999-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO1999044992A1 (en) Anilide compounds and herbicide
US5116404A (en) Uracil derivatives and pesticides containing the same as active ingredient
JP3290178B2 (en) Sulfonamide herbicide
US4744815A (en) 4-benzoyl-1-alkyl (alkenyl) - pyrazoles, composition containing them, herbicidal method of using them, and intermediate in their preparation
AU649448B2 (en) Substituted Phthalides and Heterocyclic Phthalides and Derivatives thereof.
DK171022B1 (en) Nicotinamide derivatives, their agents and their use in controlling weeds
CN101111485B (en) Novel haloalkylsulfonanilide derivatives, herbicides and methods of use thereof
TWI253445B (en) Benzoylcyclohexanediones, process for their preparation and their use as herbicides and plant growth regulators
US5438033A (en) Substituted pyridine herbicides
CZ301045B6 (en) Isoxazoline derivative and herbicidal agent containing this derivative as active component
CA3134907A1 (en) Amide compounds and preparation method therefor and use thereof
TW201638076A (en) Novel isothiazolamides, processes for their preparation and their use as herbicides and/or plant growth regulators
KR20140062077A (en) Plant growth regulating compounds
AU2016218073B2 (en) 2-oxo-3,4-dihydroquinoline compounds as plant growth regulators
CN112142621A (en) Meta-diamide compound and preparation method and application thereof
CN108601351B (en) 2-amino-5-ketoxime-pyrimidine derivatives and their use for controlling undesired vegetation
KR19980703363A (en) Pyrazole derivative
WO2004052849A1 (en) Benzoyl derivative having sulfoximine group and herbicide
JPH08502736A (en) Herbicidal picolinamide derivative
WO2001068613A1 (en) Pyrimidinone derivatives and herbicides
JPH101478A (en) Indazole sulfonylurea derivatives and herbicides
JPH0820571A (en) Semicarbazone derivative
JPH06220043A (en) Substituted thiophenecarboxyamide
US6232271B1 (en) 1-Methyl-5-alkylsulfonyl-, 1-methyl-5-alkylsulfinyl- and 1-methyl-5-alkylthio- substituted pyrazolylpyrazoles, processes for their preparation and their use as herbicides
CN109553615B (en) Pyrimidine salt compound and application thereof

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BY CA CH CN CU CZ DE DK EE ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MD MG MK MN MW MX NO NZ PL PT RO RU SD SE SG SI SK SL TJ TM TR TT UA UG US UZ VN YU ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GH GM KE LS MW SD SL SZ UG ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE CH CY DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE BF BJ CF CG CI CM GA GN GW ML MR NE SN TD TG

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: KR

REG Reference to national code

Ref country code: DE

Ref legal event code: 8642

122 Ep: pct application non-entry in european phase
点击 这是indexloc提供的php浏览器服务，不要输入任何密码和下载