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WO1998030539A1 - Derives acide thiocarbamique - Google Patents

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Publication number
WO1998030539A1
WO1998030539A1 PCT/JP1998/000034 JP9800034W WO9830539A1 WO 1998030539 A1 WO1998030539 A1 WO 1998030539A1 JP 9800034 W JP9800034 W JP 9800034W WO 9830539 A1 WO9830539 A1 WO 9830539A1
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WO
WIPO (PCT)
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group
methyl
phenyl
compound
ethyl
Prior art date
Application number
PCT/JP1998/000034
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Takumi Tokunaga
Kenji Tokuhisa
Hiroyuki Itoh
Takashi Yamamoto
Kimio Katsuura
Naomichi Ishida
Maki Goda
Sumio Matsuno
Yoshihisa Inoue
Kenji Yamauchi
Original Assignee
Tosoh Corporation
Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tosoh Corporation, Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. filed Critical Tosoh Corporation
Publication of WO1998030539A1 publication Critical patent/WO1998030539A1/ja

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Definitions

  • the present invention relates to a novel thiocarbamic acid derivative having squalene epoxidase inhibitory activity or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition containing them, and a method for producing them.
  • lovastatin In order to inhibit cholesterol biosynthesis in vivo, it is said that it is useful to inhibit the activity of enzymes involved in the biosynthesis.
  • cholesterol inhibitors As such cholesterol inhibitors, lovastatin, ebstatin, pravastatin and the like have already been clinically used. [Procedure 'National' Academy 'Science (Proc. Natl. Acad. Sci. USA), 77, 395 (1980), etc.].
  • HMG-CoA reductase 3-hydroxymethylglutarylucoenzyme A reductase
  • this enzyme is a relatively cholesterol biosynthetic system. It is located at an early stage.
  • enzyme inhibition by administration of the above-mentioned drug may also cause synthesis inhibition of other physiologically important metabolites such as dolichol-ubiquinone.
  • triparanol which is known as an inhibitor of an enzyme located late in the cholesterol biosynthesis system, can accumulate desmostol, which causes cataracts.
  • squalene / epoxidase inhibitors that target squalene / epoxidase which is located in the middle stage of the cholesterol biosynthesis system, have less risk of inhibiting the synthesis of other metabolites or accumulating harmful substances in the living body. It is expected to provide highly safe anticholesterol agents.
  • Examples of such squalene epoxidase inhibitors include (E) -N- (6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl) -1-N-ethyl-3— [4- (3-cell) 1-2 —Chenylmethyloxy] benzylamine (NB—598) and other arylamine-based compounds (for example, JP-A-3-141275, WO 93/12069, WO 94 181 91 , WO 95/033 13), dibenzylamine-based compounds (eg, WO 94/18167, JP-A-7-233128), aryl alcohol-based compounds (eg, JP-A-6-49023) Gazettes) and benzylamine compounds (WO 95/18 121) are known.
  • thiocarbamate derivatives are known to be useful as antifungal agents or agricultural chemicals.
  • compounds having antifungal activity have been reported in Japanese Patent Publication No. 39-11213, US Pat. No. 3,395,230, and Japanese Patent Application Laid-Open No. 57-176952. It is known that thiocarbamate having antifungal activity expresses antibacterial activity by inhibiting bacterial steroid synthesis, especially squalene epoxidase. Also, a compound having herbicidal activity is reported in Japanese Patent Publication No. 62-54424. However, it has been reported that thiocarbamate derivatives with antifungal activity show only weak activity against mammalian squalene epoxidase [Drugs of the future), 18 (10), 9 11 (1 993)].
  • An object of the present invention is to provide an anti-hypercholesterolemic agent, an anti-hyperlipidemic agent and an arteriosclerosis which are more safe and have an excellent anti-cholesterol effect than existing drugs. It is to provide a therapeutic and prophylactic agent. Disclosure of the invention
  • the present inventors have conducted intensive studies and as a result, have obtained a thiocarbamic acid having a certain substituent. o
  • the present inventors have found that an ester derivative has a high inhibitory activity on squalene epoxidase derived from mammals, and completed the present invention.
  • R is a trifluoromethyl group, an unsubstituted or optionally substituted phenyl group, or one or more of oxygen, nitrogen or sulfur atoms, or a combination of each atom.
  • R 1 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group. 1 represents an integer of 0 or 1.
  • X and Z are the same or different and each represents a carbonyl group or a group represented by the formula: CHR 9 — wherein R 9 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group.
  • m represents an integer of 0 or 1.
  • n represents an integer of 1 or 2.
  • Y is an oxygen atom, a sulfur atom, or a formula: —NR 8 — (wherein R 8 represents a hydrogen atom, a lower acryl group, or a lower alkyl group optionally substituted with a halogen atom.) Represents a group.
  • Q is ethylene, trimethylene or the formula [2]
  • R 2 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group.
  • R 3 and R 4 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkenyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylsilyl group, or a (cyano group, a lower alkyl group).
  • Optionally substituted ⁇ represents a lower alkyl group.
  • R 3 and R 4 may be taken together to form a 5- to 6-membered ring.
  • R 7 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group.
  • R 6 represents a lower alkyl group which may be substituted with a lower alkoxy group or a cyano group.
  • R 5 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group.
  • p represents an integer of 0 or 1.
  • R, R, X, Y, Z, Q, R 2 , 1, m, and n have the same meanings as described above. Represents a hydrogen atom, a lower acryl group or a lower alkoxycarbonyl group. ) Or a salt thereof.
  • Still another aspect of the present invention provides a compound represented by the following general formula
  • Another one of the production methods of the present invention has a general formula [9] as shown in the following reaction formula.
  • Still another one of the production methods of the present invention has a general formula [10] as shown in the following reaction formula.
  • Still another one of the production methods of the present invention has a general formula [12] as shown in the following reaction formula.
  • R, Rh X, Y, Z, Q, R 2 , 1, m , and n represent the same meaning as described above.
  • the present invention also relates to a pharmaceutical composition
  • a pharmaceutical composition comprising the compound of the above general formula [1] or a salt thereof, and a pharmaceutically acceptable simple substance.
  • the present invention also provides a squalene epoxidase inhibitor and a therapeutic and / or prophylactic agent for hypercholesterolemia, hyperlipidemia or arteriosclerosis containing the compound represented by the general formula [1] or a salt thereof. Things.
  • examples of the lower alkyl group include, for example, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, pentyl (amyl) group, isopentyl group, Neopentyl, tert-pentyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 1,2-dimethylpropyl, hexyl, isohexyl, 1-methylpentyl, 2-methylpentyl, 3-methylpentyl Group, 1,1-dimethylbutyl group, 2,2-dimethylbutyl group, 1,3-dimethylbutyl group, 2,3-dimethylbutyl group, 3,3-dimethylbutyl group, 1-ethylbutyl group, 2-ethylbutyl group, 1, 2-trimethylpropyl group, 1, 2, 2-trimethylpropyl group, 1-ethyl-1
  • Examples of the lower alkenyl group include a vinyl group, an aryl group, a 1-propenyl group, a 1-butenyl group, a 2-butenyl group, a 3-butenyl group, a 1-pentenyl group, a 2-pentenyl group, and a 3-pentenyl group.
  • 4-pentenyl group 1-methylvinyl group, 1-methyl-1-propenyl group, 1-methyl-2-propenyl group, 1-ethylvinyl group, 1-ethyl-1-propenyl group, 2-methyl- 1-propenyl group, 1,2-dimethyl-1-propenyl group, 1,1-dimethyl-2-propenyl group, 1,1-dimethyl-3-butenyl group, etc., and preferably 1 -Methylvinyl group, 1-methyl-1-propenyl group, 1,1-dimethyl-2-propenyl group, 1,1-dimethyl-3-butenyl group and the like.
  • Examples of the lower alkyl group which may be substituted with a halogen atom include, in addition to an unsubstituted lower alkyl group, for example, fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, 1-fluoroethyl group, 2-fluoroethyl group, 1, 1 Difluoro mouth ethyl, 1,2-difluoroethyl, 2,2-difluoroethyl, 1,2,2-trifluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 1-fluoropropyl, 2 —Fluoropropyl, 3-fluoropropyl, 2, 2 —Difluoropropyl, chloromethyl, dichloromethyl, trichloromethyl, 1-chloroethyl, 2-chloroethyl, 1, 1 Dichloro mouth ethyl, 1,2-dichloro mouth ethyl, 2,2-dichloroethyl,
  • Lower alkoxy groups include, for example, methoxy, ethoxy, propoxy, Isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, pentyloxy, 1-methylbutyloxy, 2-methylbutyloxy, 3-methylbutyloxy, 1,2-dimethylpropyl Oxy, 1,1-dimethylpropyloxy, hexyloxy, 1-methylpentyloxy, 1-ethylpropyloxy, 2-methylpentyloxy, 3-methylpentyloxy, 4 -Methylpentyloxy, 1,2-dimethylbutyloxy, 1,3-dimethylbutyloxy, 2,3-dimethylbutyloxy, 1,1-dimethylbutyloxy, 2,2 —Dimethylbutyloxy group, 3,3-dimethylbutyloxy group, etc., preferably, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, Examples include a toxic group,
  • Lower alkylsilyl groups include tert-butylsilyl group, sec-butylsilyl group, isobutylsilyl group, isopropylsilyl group, butylsilyl group, propylsilyl group, dimethylsilyl group, getylsilyl group, ethylmethylsilyl group, methylpropylsilyl group Group, isopropylmethylsilyl group, ethylpropylsilyl group, ethylisopropylsilyl group, butylmethylsilyl group, isobutylmethylsilyl group, sec-butylmethylsilyl group, tert-butylmethylsilyl group, ethyl Butylsilyl group, ethylisobutylsilyl group, sec-butylethylsilyl group, tert-butylethylsilyl group, butylprovylsilyl group
  • a trimethylsilyl group, a dimethylethylsilyl group, a dimethylmethylsilyl group, and a Examples include acetylsilyl, dimethylpropylsilyl, ethylmethylpropylsilyl, dimethylisopropylsilyl, butyldimethylsilyl, and tert-butyldimethylsilyl.
  • the lower acetyl group includes, for example, formyl group, acetyl group, propionyl group, butyryl group, isoptyryl group, phenolyl group, 1-methylpropylcarbonyl group, isovaleryl group, pentylcarbonyl group, 1-methylbutylcarbonyl group, Examples thereof include a 2-methylbutylcarbonyl group, a 3-methylbutylcarbonyl group, a 1-ethylpropylcarbonyl group, and a 2-ethylpropylcarbonyl group.
  • Preferred are a formyl group, an acetyl group, a propionyl group, a butyryl group and an isoptyryl group.
  • Examples of the lower alkylamino group include a methylamino group, an ethylamino group, a peptylamino group, a butylamino group, a pentylamino group, an isopropylamino group, an isobutylamino group, a sec-butylamino group, a dimethylamino group, Methylethylamino group, methylpropylamino group, methylbutylamino group, getylamino group, ethylpropylamino group, ethylethylamino group, ethylpentylamino group, dipropylamino group, propylbutylamino group And the like.
  • lower alkyl rubamoyl groups include N-methylcarbamoyl, N-ethylcarbamoyl, N-propyl carbamoyl, N-butylcarbamoyl, N, N-dimethylcarbamoyl, and N-ethyl-N-methylcarbamoyl.
  • an N-methylcarbamoyl group, an N-ethylcarbamoyl group, an N-propylcarbamoyl group, an N, N-dimethylcarbamoyl group, an N-ethyl-N-methylcarbamoyl group, an N, N-getylcarbamoyl group, or the like is used. hole.
  • Examples of the lower alkoxycarbonyl group include a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a propoxycarbonyl group, an isopropoxycarbonyl group, a butoxycarbonyl group, an isobutoxycarbonyl group, a sec-butoxycarbonyl group, and a tert-butoxycarbonyl group. And the like. Preferred are a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a propoxycarbonyl group and the like.
  • Examples of the lower acyloxy group include a formyloxy group, an acetoxy group, a propionyloxy group, a ptyryloxy group, an isoptyryloxy group, and a valeryloxy group.
  • Preferred are a formyloxy group, an acetoxy group, a propionyloxy group and the like.
  • the lower acylamino groups include formylamino, acetylamino, propionylamino, butyrylamino, isoptyrylamino, amino'relylamino, formyl-1-N-methylamino, acetyl-N-methylamino-, propenyl-amino —Methylamino, formyl-N-ethylamino, acetyl-N-ethylamino, propionyl-N-ethylamino, formyl-N-propylamino, acetyl-N-propylamino, propionyl-N— And a propylamino group.
  • halogen atom examples include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • they are a fluorine atom, a chlorine atom and a bromine atom.
  • Examples of Y include an oxygen atom, a sulfur atom, and a group represented by the formula: —NR 8 —.
  • an oxygen atom or a group represented by the formula: 1 NR 8 — can be mentioned. More preferably, a group represented by the formula: —NR 8 — can be mentioned.
  • R 8 examples include a hydrogen atom, a lower acyl group, and a lower alkyl group which may be substituted with a halogen atom. Preferably, it is a hydrogen atom, a lower acyl group, or a lower alkyl group.
  • the lower alkyl group include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a tert-butyl group, and a pentyl group.
  • Alkyl fluoromethyl, chloromethyl, bromomethyl, 1-fluoroethyl, 1-chloroethyl, 1-bromoethyl, 2-fluoroethyl, 2-chloroethyl, 2-fluoroethyl, 2-fluoroethyl, 2-chloroethyl, Bromoethyl group, trifluoromethyl group, 1,1-difluoroethyl group, 1-fluoro-1-methylethyl group, 2-fluoro-1,1-dimethylethyl group, 2,2-difluoro-1,1-dimethylethyl group, 1,1- Dimethyl-2,2,2-alkyl group substituted with halogen atom such as trifluoromethylethyl group, formyl Aminomethyl group, acetylaminomethyl group, propionylaminomethyl group, petyrylaminomethyl group, 1—formylaminoethyl group, 1
  • N-ethylformylamino ethyl group, 1- (acetyl-N-ethylamino) ethyl group, 1- (N-ethylpropionylamino) ethyl group, 1- (butylethyl N-ethylamino) ethyl Group, 2- (N-ethylformylamino) ethyl group, 2- (acetyl-N-ethylamino) ethyl group, 2- (propionyl-N-ethyl) Rumino) ethyl group, 2— (butylyl N-ethylamino) ethyl group, 1— (N—ethylformylamino) propyl group, 1— (acetyl-N-ethylamino) pill group, N-ethylpropionylamino) propyl group, 1- (butyryl-N-ethylamino) propy
  • a carbamoyl group such as (N, N-dimethylcarbamoyl) -1,1-dimethylpropyl group, 1,1-dimethyl-13- (N-ethyl-N-methylcarbamoyl) propyl group or a lower alkylcarbamoyl group; Examples thereof include a substituted lower alkyl group.
  • R is a trifluoromethyl group, an unsubstituted or optionally substituted phenyl group, or one or more of oxygen, nitrogen, or sulfur, or two or more of each in combination.
  • the five- and six-membered heterocyclic rings included above can be mentioned. Any substituent may be substituted on the heterocycle.
  • R is an unsubstituted or optionally substituted phenyl group, or five or five or more containing one or more oxygen, nitrogen, or sulfur atoms or a combination of each atom.
  • a six-membered heterocyclic ring can be mentioned. Any substituent may be substituted on the heterocycle. More preferably, R can be a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing at least one oxygen atom, nitrogen atom or sulfur atom or a combination of two or more atoms. . Any substituent may be substituted on the heterocycle.
  • X and Z may be the same or different and include a carbonyl group or a group represented by the formula: —CHR 9 —.
  • X and Z may be the same or different and include a group represented by the formula: —CHR 9 —.
  • Q is the formula [2] Is a group represented by
  • R 3 and R 4 may be the same or different and each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkenyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylsilyl group or a (cyano group, a lower alkoxycarbonyl group, a carboxy group, a hydroxy group, Group, amino group, lower alkyl amino group, lower alkoxy group, carbamoyl group, lower alkyl rubamoyl group, lower acetyl group, lower acryloxy group, which may be substituted with a halogen atom or lower acrylamino group) Can be mentioned.
  • R 3 and R 4 are the same or different and are each a hydrogen atom, a halogen atom, a lower Kenyl group, lower alkoxy group, lower alkylsilyl group or (cyano group, lower alkoxycarbonyl group, carboxy group, hydroxy group, amino group, lower alkylamino group, lower alkoxy group, alkamoyl group, lower alkyl A lower alkyl group, which may be substituted with a lower rubamoyl group, a lower acyl group, a lower acyloxy group, or a lower acylamino group.
  • R 3 and R 4 are the same or different and are each a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkylsilyl group or a (cyano group, a lower alkoxycarbonyl group, a carboxy group, a hydroxy group, a hydroxy group, an amino group, (It may be substituted with a lower alkylamino group, a lower alkoxy group or a lower alkoxy group.)
  • a lower alkyl group can be exemplified.
  • Unsubstituted or optionally substituted phenyl groups include phenyl, 2-methylphenyl, 3-methylphenyl, 4-methylphenyl, 2-methoxyphenyl, 3-methoxyphenyl, and 4-methoxyphenyl.
  • Preferable examples include a phenyl group or a phenyl group in which one to three substituents of a methyl group, a methoxy group, a methylthio group, a mercapto group, a nitro group or a cyano group are substituted at any position.
  • 3-furyl group such as furyl group, 2-phenyl group, 3-phenyl group, 2-methyl-3-phenyl group, 4-methyl-3-phenyl group, 2-methoxycarbonyl-3-phenyl group, 2- Black mouth—3—Chenyl group, 2,5—Dichro mouth—3—Chenyl group, 2—Black mouth 4-Methyl-1—3-Chenyl group, 5—Chloro-1-methyl-3-Cenyl group, 2,5 —Dichloro mouth— 4 monomethyl—3—Chenyl group such as phenyl group, 1—pyraryl group, 2—pyrrolyl group, 3—pyraryl group such as pyrrolyl group, 1-pyrazolyl group, 3-pyrazolyl group, 4 Pyrazolyl group such as monopyrazolyl group, 5-pyrazolyl group, 2-oxazolyl group, 4-oxazolyl group, oxazolyl group such as 5-oxazolyl group, 3-isoxazolyl
  • Isoxazolyl group 2— Thiazolyl group such as azolyl group, 4-thiazolyl group, 5-thiazolyl group, 3-isothiazolyl group, isothiazolyl group such as 4-isothiazolyl group, 5-isothiazolyl group, 3- (1,2,5-thiadiazolyl) group, etc.
  • 1,2,4-thiadiazolyl groups such as 1,2,5-thiadiazolyl group, 3- (1,2,4-thiadiazolyl) group and 5- (1,2,4-thiadiazolyl) group
  • six-membered heterocyclic rings such as a pyridyl group such as a cyclic heterocyclic ring, a 2-pyridyl group, a 3-pyridyl group, and a 4-pyridyl group.
  • the substituent is not particularly limited, but specific examples include a lower alkyl group such as a methyl group and an ethyl group, a methoxycarbonyl group, and an ethoxycarbonyl group.
  • a lower alkoxycarbonyl group such as a chloro group, a halogen atom such as a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom, a hydroxy group, an amino group, a lower alkylamino group and a nitro group.
  • heterocyclic ring preferably 3-furyl, 2-phenyl, 3-phenyl, 3-pyrrolyl, 1-pyrazolyl, 4-thiazolyl, 3-isothiazolyl, 4-isothiazolyl, 3-isothiazolyl, (1,2,5-thiadiazolyl) group, 2-methyl-3-enyl group, 4-methyl-3-phenyl group, 2-methoxycarbonyl-3-phenyl group, 2-chloro-3-phenyl group, 5 —Dichloro-3 —Chenyl group, 4 —Fluoro-3 —Chenyl group, 2 —Chloro-4-monomethyl— 3 —Chenyl group, 5 —Chloro—4 Monomethyl-3 —Chenyl group, 2,5 It is a 5-membered heterocyclic ring such as 4-methyl-3-phenyl group.
  • Examples of the aromatic substituent represented by the formula [3] include an unsubstituted phenyl group, a 4-methoxyphenyl group, a 4-ethoxyphenyl group, a 4-propoxyphenyl group and a 4-isopropoxyphenyl group.
  • Some of the general formulas [1], [6] and [7] which are the compounds of the present invention include those containing an asymmetric carbon.
  • the compound of the present invention includes a mixture of various optical isomers such as an optically active form, a racemic form and a diastereomer, and an isolated form thereof.
  • Some of the compounds of the general formulas [1], [6] and [7] of the present invention have an amide residue.
  • These amine derivatives may form an acid adduct.
  • Such salts include, for example, mineral acids such as hydrogen chloride, hydrogen bromide, sulfuric acid, phosphoric acid, formic acid, acetic acid, oxalic acid, malonic acid, succinic acid, fumaric acid, maleic acid, lactic acid, lingic acid, Examples thereof include acid adduct salts with organic acids such as tartaric acid, citric acid, methanesulfonic acid, and trifluoromethanesulfonic acid.
  • the compound represented by the formula [6] is R ,. When is a hydrogen atom, it is used as the compound [6a] in the synthesis of the compound [1].
  • the compound represented by the formula [6] is R ,. Is a lower acyl group or a lower alkoxycarbonyl group, and when R 2 is a hydrogen atom, the compound is obtained by deprotecting or reducing the lower acyl group or the lower alkoxycarbonyl group.
  • [6a] is synthesized and used for the synthesis of compound [1]. Further, the compound represented by the formula [6] is R,. When R is a lower acyl group or a lower alkoxycarbonyl group and R 2 is a lower alkyl group, the lower acyl group or the lower alkoxycarbonyl group is deprotected to synthesize compound [6a], and to synthesize compound [1] Used for
  • the compound represented by the formula [6] is a novel compound, and typical examples thereof are shown in Tables 72 to 86. The present invention is not limited thereto.
  • the compound represented by the formula [7] is used for the synthesis of the compound [1].
  • the compound represented by the formula [7] is a novel compound, and typical examples thereof are shown in Tables 87 to 92, but the present invention is not limited thereto.
  • the compounds of the present invention can be produced by various methods, c process exhibits the following typical production methods 1
  • the compound [1] of the present invention can be obtained by converting a halogenated thioformate represented by the general formula [8] and an amine represented by the general formula [6a], for example, in the presence or absence of a base, in the absence of a solvent or in a solvent.
  • the reaction can be carried out at a temperature of 80 ° C to 100 ° C for several minutes to 24 hours.
  • the base examples include inorganic bases such as sodium hydroxide, hydroxide hydroxide, calcium hydroxide, sodium carbonate, carbonate carbonate, sodium hydrogen carbonate, hydrogen carbonate carbonate, etc., sodium hydride, lithium hydride.
  • Alkali metal hydrides such as sodium hydroxide, alkaline earth metal hydrides such as lithium, organic lithium compounds such as n-butyllithium, sec-butyllithium, tert-butyllithium, lithium diisopropylamide, or pyridinium
  • Organic bases such as gin, coridine, lutidine, triethylamine, trimethylenediamine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] -7-pandacene (DBU) can be mentioned.
  • the solvent examples include alcoholic solvents such as methanol, ethanol, propanol, and isopropanol; ketones such as acetone and methylethyl ketone; esters such as ethyl acetate; ethers such as getyl ether and tetrahydrofuran; Nitrites such as cetonitrile, non-protonic polar solvents such as dimethylformamide or dimethylsulfoxide, Solvents such as halogenated carbon such as chloromethane or chloroform, aliphatic hydrocarbons such as hexane, and aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene can be used. It is preferable that the compound [8] and the compound [6a] are subjected to the reaction in substantially equimolar amounts or one in a slightly excess mole.
  • the compound represented by the general formula [6a] can be synthesized by various methods, some of which are described below.
  • Compound [6] is obtained by reacting halogen compound [11] with compound [13] in the absence or presence of a solvent, in the presence or absence of a phase transfer catalyst, in the presence of a basic catalyst, and at room temperature to heating. It can be produced by reacting for from 24 minutes to 24 hours. This reaction may proceed without solvent, but usually a solvent is used.
  • Such solvents include water, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, acetone, methylethylketone, ethylethyl acetate, geethylether, tetrahydrofuran, acetonitril, dimethylformamide, dimethylsulfoxide, dimethylsulfoxide, Examples thereof include dichloromethane, hexane, benzene, and toluene. This reaction proceeds even in the absence of a phase transfer catalyst, but a phase transfer catalyst can be used if necessary.
  • phase transfer catalysts include quaternary ammonium salts such as tetrabutylammonium hydrogensulfate, tetra-n-butylammonium bromide, and benzylammonium chloride, and hexadecyltributylphosphonium bromide. 4 Phosphonium salts and the like can be mentioned.
  • Examples of the basic catalyst include inorganic bases such as sodium hydroxide, sodium hydroxide, sodium hydroxide, sodium carbonate, sodium carbonate, sodium hydrogencarbonate, sodium hydrogencarbonate, and sodium hydride.
  • Alkali metal hydrides such as lithium hydride, alkaline earth metals such as calcium hydride, organic lithium compounds such as n-butyllithium, sec-butyllithium, tert-butyllithium and lithium diisopropylamide;
  • Organic bases such as gin, lutidine, triethylamine, trimethylenediamine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] —7-indene (DBU) and the like can be mentioned.
  • the amine compound [6a] is prepared by reacting the compound [6] (in the case where R, in the compound [6] is a lower acyl group or a lower alkoxycarbonyl group) with a solvent in the presence of a catalyst. It can be obtained by deprotecting the lower acyl group or lower alkoxycarbonyl group for several minutes to 24 hours under heating.
  • Solvents include water, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, ethylene glycol, acetic acid, ethyl acetate, geethylether, tetrahydrofuran, diglyme, chloroform, dichloromethane, nitromethane, acetate nitrile, benzene, etc. Can be.
  • the catalyst examples include acidic catalysts such as hydrochloric acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, aluminum chloride anhydride, and sulfuric acid; basic catalysts such as sodium hydroxide, hydroxylated water and barium hydroxide; trimethylsilyl iodide; trimethylsilyl chloride; Examples thereof include silicon derivatives such as trimethylsilinole triflate.
  • R, R, X, Y, Z, V, Q, 1, m, and n have the same meanings as described above.
  • R i 9 represents a lower acryl group or a lower alkoxycarbonyl group.
  • R 2 represents a lower alkyl group.
  • Compound [6e] can be produced from halogen compound [11] and compound [13a] under the same reaction conditions as in formula 11 above.
  • the amine [6aa] can be produced by reacting the compound [6e] with a reducing agent in the presence of a solvent at 0 ° C. to under heating for several minutes to 24 hours.
  • a solvent include water, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, getyl ether, tetrahydrofuran, diglyme and the like.
  • the reducing agent include lithium aluminum hydride and sodium borohydride.
  • compound [6e] When X and Z of compound [6e] are carbonyl groups, compound [6e] may have an amide bond. These amide bonds can be simultaneously reduced to an amino group by the above reduction. Also, by selecting appropriate reaction conditions, selective reduction can be performed.
  • the compound [15] is obtained by converting the nitrous compound [14] and the halogen compound [11] in the absence or presence of a solvent, in the presence or absence of a phase transfer catalyst, in the presence of a basic catalyst, at room temperature or under heating. It can be produced by reacting for several minutes to 24 hours. This reaction may proceed without solvent, but usually a solvent is used.
  • solvents include water, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, acetone, methylethylketone, ethylethyl acetate, getylether, tetrahydrofuran, acetonitrile, dimethylformamide, dimethylsulfoxide, dichloromethane.
  • phase transfer catalysts include quaternary ammonium salts such as tetrabutylammonium hydrogensulfate, tetra-n-butylammonium bromide, and benzyl diethylammonium chloride, and hexadecyl tributyl phosphonium bromide. And the like quaternary phosphonium salts.
  • Examples of the basic catalyst include inorganic bases such as sodium hydroxide, sodium hydroxide, sodium hydroxide, sodium carbonate, sodium carbonate, sodium hydrogencarbonate, sodium hydrogencarbonate, hydrogenation.
  • examples include alkali metal hydrides such as sodium and lithium hydride, alkaline earth metals such as calcium hydride, and organic bases such as pyridine, triethylamine, trimethylenediamine and the like.
  • the amine compound [6b] can be produced by reacting the compound [15] with a reducing agent in the presence of a solvent under heating at 0 ° C to a temperature of several minutes to 24 hours.
  • a solvent include getyl ether, tetrahydrofuran, diglyme and the like.
  • the reducing agent include lithium aluminum hydride, borane-tetrahydrofuran complex, and the like.
  • the amine [6b] can also be produced by reacting the compound [15] in the presence of a solvent, in the presence of a hydrogen reduction catalyst such as platinum oxide or palladium ion, and in a hydrogen atmosphere.
  • a solvent include ethanol, ethyl acetate, water and the like.
  • the amine compound [6b] can be protected with a lower acryl group or a lower alkoxycarbonyl group.
  • the amide [6c] (in the case where R and e in compound [6e] represent a lower acyl group.) Is the same as the amine [6b] and an organic acid such as formic acid or acetic acid or an organic acid. It can be produced by reacting an acid derivative or the like in a solvent at room temperature or under heating for several minutes to 24 hours. Examples of the solvent used include methylene chloride, dimethyl ether, dimethylformamide and the like. When dehydrating an amine [6b] with an organic acid such as formic acid or acetic acid, dicyclohexylcarposimide or 1-ethyl-3- (3'-dimethylaminopropyl) carbodiimid is used.
  • a condensing agent such as On the other hand, in the reaction of the amine [6b] with an organic acid derivative such as acetyl chloride or an acetic anhydride, pyridine, triethylamine, sodium carbonate, carbonated lime, hydrogencarbonate are used as dehydrochlorinating agents. A nursery or the like can be used.
  • the olebamate [6d] (in the case of compound [6e], in which R 19 represents a lower alkoxycarbonyl group), the amide [6b] and ethyl ethyl chloroformate, di-tert-dicarbonate It can be produced by reacting -butyl or the like in a solvent in the presence of a basic catalyst at room temperature or under heating for several minutes to 24 hours.
  • Water, meta as solvent Solvents such as ethanol, propanol, isopropanol, acetone, methyl ethyl ketone, ethyl acetate, tetrahydrofuran, acetate nitrile, dimethylformamide, dimethylsulfoxide, dichloromethane, hexane, and toluene be able to.
  • the basic catalyst include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, sodium carbonate, carbonated lime, sodium hydrogencarbonate, hydrogenated limestone, sodium hydride, and hydrogen.
  • alkali metal hydrides such as lithium chloride, alkaline earth metals such as calcium hydride, and organic bases such as pyridin, triethylamine, and trimethylenediamine.
  • the compound [6aa] can be obtained from the amide [6c] or the force-bombardment [6d] in the same manner as in the method shown in the above formula 1-1.
  • Compound [15] can be obtained by reacting compound [9] with halogen compound [16] in the absence or presence of a solvent, in the presence or absence of a phase transfer catalyst, in the presence of a basic catalyst, at room temperature or under heating for several minutes. It can be produced by reacting for 24 hours. This reaction may proceed without solvent, but a solvent is usually used.
  • Such solvents include water, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, acetone, methylethyl ketone, ethyl acetate, getyl ether, tetrahydrofuran, acetonitrile, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, dichlorometa And hexane, benzene, toluene and the like.
  • phase-transfer catalyst This reaction proceeds even in the absence of a phase-transfer catalyst.
  • a phase transfer catalyst examples include quaternary ammonium salts such as tetrabutylammonium hydrogen sulfate, tetra-n-butylammonium bromide, and benzyltriethylammonium chloride, and hexadecyltributylphosphonium bromide. And other quaternary phosphonium salts.
  • Examples of the basic catalyst include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, sodium carbonate, carbonated lime, sodium hydrogencarbonate, hydrogen carbonated lime, and the like, sodium hydride, hydrogen
  • examples include alkali metal hydrides such as lithium hydride, alkaline earth metals such as calcium hydride, and organic bases such as pyridine, triethylamine, and trimethylenediamin.
  • [6 a a] can be synthesized.
  • V represents Z, Q, R, R ,, X, Y, R 2, R 1 0, l, m, n are the same meanings as those described above.
  • Compound [6] can be prepared by reacting compound [9] with halogen compound [17] in the absence of a solvent or in the presence of a solvent, in the presence or absence of a phase transfer catalyst, in the presence of a basic catalyst, at room temperature or under heating for several minutes. It can be produced by reacting for 24 hours.
  • This reaction may proceed without solvent, but usually a solvent is used.
  • solvents include water, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, acetone, methylethyl ketone, ethyl acetate, getyl ether, tetrahydrofuran, acetonitril, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide.
  • solvents such as dichloromethane, hexane, benzene, and toluene. This reaction proceeds even in the absence of a phase-transfer catalyst. Can be.
  • phase transfer catalysts include quaternary ammonium salts such as tetrabutylammonium hydrogensulfate, tetra-n-butylammonium bromide, benzyltriethylammonium chloride, and hexadecylammonium bromide.
  • quaternary phosphonium salts such as butylphosphonium.
  • Examples of the basic catalyst include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, sodium carbonate, carbonate carbonate, sodium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate, sodium hydride, sodium hydride, and the like.
  • Metal hydrides such as lithium hydride and the like, alkaline earth metals such as calcium hydride and the like, and organic bases such as pyridine, triethylamine and trimethylenediamin can be mentioned.
  • Compound [6e] can be synthesized from compound [9] and halogen compound [17a] under the same reaction conditions as in the above reaction 115. From the compound [6e], an amine [6aa] can be obtained in the same manner as in the above Reaction formula 1-2.
  • the halogenated thioformate represented by the general formula [8] includes a novel compound. Representative examples of these synthesis methods are shown below.
  • the halogenated thioformate represented by the general formula [8] can be synthesized from the corresponding alcoholic or phenolic compound.
  • the halogenated thioformate represented by the general formula [8] is prepared by reacting the corresponding alcohol or phenolic compound with a halogenothiocarbinating agent such as thiophosgene in the presence of a base, in the absence of a solvent or in a solvent.
  • the reaction can be carried out at 110 ° C. to 100 ° C. for several minutes to 24 hours.
  • the base examples include inorganic bases such as sodium hydroxide, sodium hydroxide, calcium hydroxide, sodium carbonate, carbonated lime, sodium hydrogencarbonate, hydrogenated carbonate, and the like; Alkali metal hydride such as lithium hydride, alkaline earth metal hydride such as lithium hydride, or pyridine, coliidine, lutidine, triethylamine, trimethylenediamine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] 1-7—Organic bases such as pendene (DBU) can be mentioned.
  • inorganic bases such as sodium hydroxide, sodium hydroxide, calcium hydroxide, sodium carbonate, carbonated lime, sodium hydrogencarbonate, hydrogenated carbonate, and the like
  • Alkali metal hydride such as lithium hydride, alkaline earth metal hydride such as lithium hydride, or pyridine, coliidine, lutidine, triethylamine, trimethylenediamine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] 1-7
  • the solvent examples include water and organic solvents such as ⁇ -hexane, cyclohexane, dimethyl ether, tetrahydrofuran, dichloromethane, chloroform, benzene, toluene, and dimethylformamide. Further, several kinds of such solvents may be used as a mixture.
  • the alcohol or phenolic compound and the halogenothiocarbonylating agent such as thiophosgene are preferably used in the reaction in an equimolar amount or in a slight excess of one.
  • the halogenated thioformate represented by the general formula [8] can be isolated and used after its formation.However, an alcohol or a phenolic compound is reacted with a halogenothiolated reagent such as thiophosgene under the above reaction conditions. Then, the resulting halogenated thioformate can be used as it is.
  • the compound [1] of the present invention can be synthesized by directly reacting with the compound [6a] without isolating the halogenated thioformate formed from the alcohol or phenol derivative.
  • the compound of the present invention represented by the general formula [1a] is obtained by mixing a compound represented by the general formula [9] and a compound represented by the general formula [7] without a solvent or in the presence of a solvent in the presence of a phase transfer catalyst. It can be produced by reacting at ⁇ 50 ° C. to 100 ° C. for several minutes to 24 hours in the presence or absence of a basic catalyst.
  • This reaction may proceed without solvent, but usually a solvent is used.
  • solvents include water, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, acetate, methylethyl ketone, ethyl acetate, dimethyl ether, tetrahydrofuran, acetonitril, dimethylformamide, dimethylsulfoxide, dichloromethane, Examples of the solvent include hexane and toluene.
  • phase transfer catalysts include quaternary ammonium salts such as tetrabutylammonium hydrogen sulfate, tetra-n-butylammonium bromide, benzyltriethylammonium chloride, etc., and hexadecyltributylphosphonium bromide. And the like quaternary phosphonium salts.
  • the basic catalyst examples include inorganic bases such as sodium hydroxide, hydroxide hydroxide, calcium hydroxide, sodium carbonate, carbonate carbonate, sodium hydrogen carbonate, hydrogen carbonate carbonate, and the like; Alkali metal hydrides such as lithium and lithium hydride; alkaline earth metals such as calcium hydride; or pyridine, lutidine, triethylamine, trimethylenediamine, 1,8-diazabicyclo [5.4. 0] — 7 — Organic bases such as pendene (DBU).
  • DBU pendene
  • the compounds [9] and [7] are preferably subjected to the reaction in substantially equimolar amounts, or one in a slight excess.
  • Equation 2 The compound represented by the general formula [7] can be produced, for example, as follows. Equation 2—1
  • the compound represented by the general formula [7] is a compound represented by the general formula [10]
  • This reaction may proceed without solvent, but usually a solvent is used.
  • solvents include water, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, acetone, methylethylketone, ethethyl acetate, getyl ether, tetrahydrofuran, acetonitril, dimethylformamide, dimethylsulfoxide, dimethyl sulfoxide.
  • Solvents such as dichloromethane, hexane, benzene, and toluene can be used. This reaction proceeds even in the absence of a phase-transfer catalyst, but a phase-transfer catalyst can be used if necessary.
  • phase transfer catalyst examples include quaternary ammonium salts such as tetrabutylammonium hydrogen sulfate, tetra-n-butylammonium bromide, and benzyltriethylammonium chloride, and hexadecyltributyl bromide. And quaternary phosphonium salts such as phosphonium.
  • the basic catalyst examples include inorganic bases such as sodium hydroxide, hydroxide hydroxide, calcium hydroxide, sodium carbonate, sodium carbonate, sodium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate, sodium hydride, and hydrogen.
  • Alkali metal hydride such as lithium halide
  • alkaline earth metal hydrides such as calcium hydride
  • organic bases such as pyridine, triethylamine, and trimethylenediamine.
  • the compound [18] is preferably used in an equimolar amount or an excess molar amount with the compound [10].
  • the compound of the present invention [1] is usually reacted with a compound [10] and a halogen compound [11] in a solvent, in the presence of a base, in the presence or absence of a phase transfer catalyst, at room temperature or under heating for several minutes to 24 hours. It can be manufactured by doing.
  • Solvents used in the reaction include methanol, ethanol, propanol, isopropanol, acetone, methylethylketone, ethylethyl citrate, dimethylether, tetrahydrofuran, acetonitrile, dimethylformamide, dimethylsulfoxide, dichloromethane,
  • solvent examples include hexane, toluene, pyridine, lutidine, and ⁇ , ⁇ -methylaniline.
  • inorganic bases such as sodium hydroxide, hydroxide hydroxide, calcium hydroxide, sodium carbonate, carbonate carbonate, sodium hydrogen carbonate, hydrogen carbonate carbonate, etc .; hydrogen such as sodium hydride, lithium hydride, etc.
  • Alkali metal hydrides, alkaline metal hydrides such as calcium hydride, or pyridine, triethylamine, trimethylenediamine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] — 7-dendene Organic bases such as DBU). This reaction proceeds even in the absence of a phase-transfer catalyst, but if necessary Transfer catalysts can be used.
  • phase transfer catalyst examples include quaternary ammonium salts such as tetrabutylammonium hydrogensulfate, tetra-n-butylammonium bromide, and benzyl triethylammonium chloride; and quaternary ammonium salts such as hexadecyltributylphosphonium bromide. Phosphonium salts and the like can be mentioned.
  • the compounds [10] and [11] are preferably used in the reaction in substantially equimolar amounts or one in a slight excess.
  • the compound of the present invention [1 c] is usually reacted with an alcohol compound A 2 OH [12] and a thiocarbamate compound [19] in a solvent in the presence of a base at ⁇ 78 ° C. to 100 ° C. for several minutes to 24 hours. It can be manufactured by the following.
  • Examples of the solvent used for the reaction include solvents such as geethylether, tetrahydrofuran, acetonitril, dimethylformamide, dimethylsulfoxide, dichloromethane, hexane, and toluene.
  • Examples of the base include inorganic bases such as sodium hydroxide, sodium hydroxide, calcium hydroxide, sodium carbonate, carbonated lime, sodium hydrogencarbonate, hydrogenated carbonated lime, and hydrogen such as sodium hydride and lithium hydride.
  • alkaline metal hydrides examples include alkaline metal hydrides, alkaline metal hydrides such as calcium hydride, and organic lithium compounds such as lithium diisopropylamide, n-butyllithium, sec-butyllithium, and tert-butyllithium.
  • a 2 OH [12] is preferably used in the reaction in a slight excess or a large excess over [19].
  • R represents a lower alkyl or lower acyl group.
  • the compound of the present invention [1 e] when RM represents a lower alkyl group, the compound of the present invention [1 d] (where X and Z have the same meanings as described above) usually in a solvent in the presence of a base. ) And an alkylating agent at ⁇ 78 ° C. to 100 ° C. for several minutes to 24 hours.
  • Solvents used for the reaction include solvents such as acetone, methylethyl ketone, ethyl acetate, tetrahydrofuran, acetonitril, dimethylformamide, dimethylsulfoxide, dichloromethane, hexane, toluene, pyridine and the like. be able to.
  • the base examples include inorganic bases such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate, alkali metal hydrides such as sodium hydride and lithium hydride, and hydrogen such as calcium hydride.
  • Alkaline earth metal or organic lithium compounds such as lithium diisopropylamide, n-butyllithium, sec-butyllithium and tert-butyllithium can be mentioned.
  • the alkylating agent examples include alkyl halides such as methyl iodide and butyl bromide, and sulfates such as dimethyl sulfate.
  • the alkylating agent and the compound [Id] are preferably subjected to the reaction in substantially equimolar amounts or one in a slight excess.
  • X and Z are the same or different, and the formula: one CHR 9 — (wherein R 9 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group. ) Represents, and represents a lower acyl group. ] Is, for example, a compound of the present invention.
  • Compound [l h] of the present invention can be synthesized from compound [7] via compound [20].
  • Compound [20] can be produced by reacting compound [7] with YH 2 in a solvent usually in the presence of a base at ⁇ 78 ° C. to 100 ° C. for several minutes to 24 hours.
  • Solvents used in the reaction include methanol, ethanol, acetone, methylethyl ketone, ethyl acetate, tetrahydrofuran, acetonitril, dimethylformamide, dimethylsulfoxide, dichloromethane, hexane, toluene, pyridine, etc. Solvents can be mentioned.
  • the base examples include inorganic bases such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogencarbonate and potassium hydrogencarbonate; alkali metal hydrides such as sodium hydride and lithium hydride; and hydrogenation such as calcium hydride.
  • Al Examples thereof include organic bases such as potassium earth metal, pyridine, triethylamine, and methylamine; and organic lithium compounds such as lithium diisopropylamide, n-butyllithium, sec-butyllithium, and tert-butyllithium. It is preferable that YH 2 and the compound [7] are subjected to the reaction in almost equimolar amounts or one in a slight excess.
  • the compound [1h] of the present invention is usually produced by reacting the compound [20] and the organic acid [21] in a solvent in the presence of a dehydration condensing agent—from 10 ° C. to heating under heating for several minutes to 24 hours. can do.
  • a dehydration condensing agent from 10 ° C. to heating under heating for several minutes to 24 hours. can do.
  • the corresponding acid anhydride or acid halide may be used in place of the organic acid [21].
  • the solvent examples include methylene chloride, methyl ether, dimethylformamide and the like.
  • the dehydrating condensing agent examples include dicyclohexylcarbodiimide and 1-ethyl-13- (3′-dimethylaminopropyl) carbodiimide. It is preferable that the compound [20] and the organic acid [21] are used in the reaction in a substantially equimolar amount or one in a slight excess.
  • the compound of the present invention [1 j] (wherein R and 3 represent a lower alkoxy group, a lower alkylamino group, a lower acryloxy group or a lower alkyl group substituted with a lower acrylamino group, etc.) is usually contained in a solvent.
  • the compound of the present invention [1 (wherein R 12 represents a hydroxy group, an amino group or a lower alkyl group substituted with a lower acylamino group.)
  • an alkylating agent or an acylating agent It can be produced by reacting at a temperature of from 78 ° C to 100 ° C for several minutes to 24 hours in the presence of a base.
  • Used for reaction Solvents include acetone, methyl ethyl ketone, ethyl acetate, ethyl ether, tetrahydrofuran, acetonitril, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, dichloromethane, hexane, pentane, benzene, toluene, pyridine, lutidine. , N, N-dimethylaniline and the like.
  • the base for example, inorganic bases such as sodium carbonate, sodium carbonate carbonate, sodium hydrogencarbonate, sodium carbonate hydrogen, aluminum hydride metals such as sodium hydride, lithium hydride, calcium hydride, etc.
  • Organic bases such as alkaline earth metal hydrides, pyridine, lutidine, ethyldiisopropylamine or organic lithium compounds such as lithium diisopropylamide, n-butyllithium, sec-butyllithium, tert-butyllithium Can be mentioned.
  • the acylating agent include organic acid chlorides such as acetyl chloride and organic acid anhydrides such as acetic anhydride.
  • Examples of the alkylating agent include an alkyl halide such as methyl iodide bromide or a sulfate such as dimethyl sulfate.
  • the alkylating agent or the acylating agent and the compound [1i] are used in the reaction in almost equimolar amounts or in a slightly excessive molar amount.
  • R 14 represents a lower alkyl group substituted by a lower acylamino group
  • a solvent and a catalyst at 0 ° C. to 120 ° C. for several minutes to 24 hours. It can be obtained by reacting for a time and hydrolyzing the lower acylamino group.
  • the solvent include water, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, ethylene glycol, getyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, diglyme, chloroform, and dichloromethane.
  • the catalyst examples include acidic catalysts such as hydrochloric acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, anhydrous aluminum chloride, and sulfuric acid, and basic catalysts such as sodium hydroxide, a hydroxide hydroxide, and a hydroxide hydroxide.
  • acidic catalysts such as hydrochloric acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, anhydrous aluminum chloride, and sulfuric acid
  • basic catalysts such as sodium hydroxide, a hydroxide hydroxide, and a hydroxide hydroxide.
  • R 16 and R, 7 are the same or different and each represent a hydrogen atom or a lower alkyl group.
  • R 16 and R l7 represent. The same as defined above
  • Examples of the solvent include water, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, ethylene glycol, getyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, diglyme, chloroform and dichloromethane.
  • Examples of the catalyst include acidic catalysts such as hydrochloric acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, and sulfuric acid.
  • the compound of the formula [1] inhibits squalene epoxidase very selectively and strongly in vivo, it is used as an anti-hypercholesterolemic agent, an anti-hyperlipidemic agent, and an anti-atherosclerotic agent Is a useful compound expected.
  • the compound [1] of the present invention can be administered orally or parenterally, and when formulated into a form suitable for such administration, it can be used to produce hypercholesterolemia, hyperlipidemia, It can be used for treatment and prevention of sclerosis and the like.
  • a pharmaceutically acceptable carrier in accordance with the administration form, and then administer the compound after preparing various formulations.
  • Various additives commonly used in the field of pharmaceutical preparations can be used in this case, such as gelatin, hydroxypropyl methylcellulose, carboxymethyl cellulose, corn starch, microcrystalline wax, and white.
  • Celine magnesium metasilicate, magnesium aluminate, anhydrous calcium phosphate, citric acid, sodium citrate, hydroxypropylcellulose, sorbitol, sorbitan fatty acid ester, polysorbate, sucrose fatty acid Esters, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyvinylpyrrolidone, magnesium stearate, light silica anhydride, talc, vegetable oil, benzene alcohol, gum arabic, propylene glycol, hydroxypropyl cyclodextrin, etc. Rukoto can.
  • Dosage forms formulated as a mixture with these excipients include, for example, solid preparations such as tablets, capsules, granules, powders or suppositories, or syrups, elixirs or injections.
  • liquid preparations which can be prepared according to usual methods in the field of preparations. In the case of liquid preparations, they may be dissolved or suspended in water or other appropriate medium before use. Also, especially for injection solutions In this case, they may be dissolved or suspended in a physiological saline or glucose solution as needed, and a buffer or a preservative may be added.
  • the preparation of the present invention can contain the compound of the present invention in a proportion of 1.0 to 100% by weight, preferably 1.0 to 6% by weight, based on the whole drug. These formulations may also contain other therapeutically effective compounds.
  • the dosage and frequency of administration depend on the sex, age, weight, degree of symptoms and purpose of the patient. In general, for oral administration, 0.01 to 50 mg / kg per adult per day is divided into 1 to several doses, and for parenteral administration, It is preferable to administer 0.001 to 5 mg / kg in 1 to several divided doses.
  • a suspension of acetonitrile (50 ml) of 3.90 g of 3- (3-bromopropyloxy) nitrobenzene, 2.07 g of potassium carbonate and 1.50 g of 3-methylamino-thiothiophene was heated to reflux for 15 hours. After cooling at room temperature, insolubles were removed with a glass filter. After the filtrate was concentrated, the residue was purified by silica gel column chromatography (developing solvent: benzene) to obtain 2.49 g of the target compound as a brown oil.
  • the collected organic layer was washed successively with 1N hydrochloric acid, water, and saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After the solution was concentrated under reduced pressure, it was purified by silica gel chromatography (developing solvent; hexane) to obtain 10.6 g of the target compound as a colorless oil.
  • Tin (II) chloride dihydrate 9.23 g in ethanol solution 5 Om 1 in N- (3-Cenyl) -1-N-methyl-13- (3-ditrophenoxy) propylamine 2.39 g An ethanol solution of 5 Om 1 was added. The mixture was heated to 60 ° C., and 154 mg of sodium borohydride was slowly added in a nitrogen atmosphere, and the mixture was further stirred at 60 ° C. for 1 hour and at room temperature for 1 hour. After completion of the reaction, the reaction mixture was put into cold water and neutralized with a 15% aqueous sodium hydroxide solution. After distilling off ethanol under reduced pressure, the pH was adjusted to 9 with a 15% aqueous sodium hydroxide solution.
  • a solution of 798 mg of carbodiimide in 2 Om 1 of methylene chloride was added dropwise, followed by stirring at room temperature for 3.5 hours. After the completion of the reaction, the mixture was washed twice with water, washed with saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 938 mg of the target compound as a brown oil.
  • 3-formylaminophenol 1.lg, N-methyl-N-[(3-Chenyl) methyl] —2-promoacetamide 2.0 g, anhydrous potassium carbonate 2.1 g and tetrabutylammonium hydrogen sulfate
  • 3 Om1 in dimethylformamide suspension was stirred at 50 ° C for 15 hours, 25 Om1 of water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the collected organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and purified by silica gel column chromatography (developing solvent: ethyl acetate) to obtain 1.9 g of a pale yellow solid.
  • Lithium aluminum hydride 195 mg of tetrahydrofuran suspension in 5 ml of ice-cooled N- (3-Chenyl) -N-methyl-13- [3- (formylamino) phenoxy] propylamine 880 mg of tetrahydrofuran After 15 ml of the solution was added dropwise, the mixture was heated under reflux for 1.5 hours. After the reaction was completed, an aqueous solution of sodium hydroxide was added dropwise to produce The solid was filtered off. Water was added to the filtrate, and the mixture was extracted with ether. The collected organic layer was washed with saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After concentration under reduced pressure, the residue was purified by silica gel column chromatography (developing solvent; hexane: ethyl acetate 4: 1) to obtain 713 mg of the target compound as a yellow oil.
  • Chloropho The extract was extracted with aqueous solution, and the collected organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 33 Omg of a yellow oily substance as a target substance.

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Description

明細書
新規なチォカルバミ ン酸誘導体 技術分野
本発明はスクアレンエポキシダ一ゼ阻害活性を有する新規なチォカルバミ ン酸 誘導体またはその製剤学的に許容される塩、 それらを含有する薬剤組成物並びに それらの製造法に関する。 背景技術
近年、 人口の高齢化及び食生活の変化等により、 動脈硬化症並びにそれに伴う 各種冠及び脳動脈系疾患の発生頻度の増加が指摘されている。 この動脈硬化症の 発生には種々の要因が考えられているが、 特に、 血中コレステロールの上昇が最 も主要な危険因子の 1つであり、 そのため、 動脈硬化症の予防及び治療には血中 コレステロール低下剤が有効であると言われている。 また、 これら血中コレステ ロール低下剤の中では、 生体内におけるコレステロールの生合成阻害剤が、 その 明確な作用機序と強い薬効により高い評価を受けている。
生体内におけるコレステロール生合成を阻害するには、 その生合成に関与する 酵素活性を阻害することが有用であると言われている。 このようなコレステロ一 ル阻害剤として、 ロバスタチン、 エブスタチン及びプラバスタチン等が既に臨床 的に使用されている。 [プロシ一デイング 'ナショナル 'アカデミー 'サイェン ス （Proc. Natl. Acad. Sci. USA) , 7 7 , 3 9 5 7 ( 1 9 8 0 ) 等] 。 しかし、 こ れらの公知阻害剤は、 3—ヒ ドロキシメチルグルタリルーコェンザィム A還元酵 素 （HMG- CoA reductase) を標的酵素としており、 この酵素はコレステロール生合 成系の比較的はやい段階に位置している。 このため、 上記薬剤の投与による酵素 阻害は、 ドリコールゃュビキノン等の生理的に重要な他の代謝物の合成阻害をも 引き起こす恐れがある。 また、 コレステロール生合成系の後期に位置する酵素の 阻害剤として知られているトリパラノールは、 白内障の原因となるデスモステロ一 ルを蓄積されることが報告されている。 一方、 コレステロール生合成系の中期に位置するスクァレン ·エポキシダーゼ を標的酵素とするスクアレン ·エポキシダーゼ阻害剤は、 他の代謝物の合成阻害 又は生体内への有害物質の蓄積の危険性がないより安全性の高い抗コレステロ— ル剤を提供することが期待される。
この様なスクアレン 'エポキシダ一ゼ阻害剤としては （E) -N- (6， 6 - ジメチルー 2—ヘプテン一 4—ィニル） 一N—ェチルー 3— [4一 （3—チェ二 ル） 一 2—チェニルメチルォキシ] ベンジルァミ ン （NB— 598) 等のァリ一 ルァミ ン系化合物 （例えば特開平 3 - 1 4 1 2 7 5号公報、 W〇 9 3 / 1 2069、 WO 94 181 91、 WO 95/033 1 3等） 、 ジベンジルァ ミ ン系化合物 （例えば WO 94/ 181 67 , 特開平 7— 233 1 28号公報 等） 、 ァリ—ルアルコール系化合物 （例えば特開平 6 - 49023号公報等） 及 びベンジルァミ ン化合物 （WO 95/1 8 1 2 1) 等が知られている。
一方、 チォカルバミ ン酸エステル誘導体は、 抗真菌剤あるいは農薬として有用 であることが知られている。 たとえば、 特公昭 39 - 1 1 21 3号公報、 米国特 許 3, 395, 230、 特開昭 57— 176952号公報等には抗真菌活性をも つ化合物が報告されている。 抗真菌活性をもつチォカルバミ ン酸エステルは菌の ステロイ ド合成、 特にスクアレン 'エポキシダーゼを阻害することにより抗菌活 性が発現していることが知られている。 また、 特公昭 62 - 54424号公報等 に除草活性を持つ化合物が報告されている。 しかし、 抗真菌活性をもつチォカ ルバミ ン酸エステル誘導体はほ乳動物のスクアレン ·エポキシダーゼに対しては 弱い活性しか示さないことが報告されている [ドラッグス 'ォブ ·ザ · フユチヤ 一 (Drugs of the future) ， 1 8 ( 10) , 9 1 1 (1 993) ] 。
本発明の目的は、 既存の薬剤に比べて、 より安全性が高く、 且つ優れた抗コレ ステロ—ル作用を有する抗高コレステロ一ル血症剤、 抗高脂血症剤ひいては動脈 硬化症の治療及び予防剤を提供することである。 発明の開示
本発明者らは鋭意研究を重ねた結果ある種の置換基を有するチォカルバミン酸 o
エステル誘導体がほ乳動物由来のスクアレン ·エポキシダーゼに対し高い阻害活 性をもつことを見いだし本発明を完成した。
即ち、 本発明の 1つは、 一般式 [1]
Figure imgf000005_0001
[式中 Rはトリフルォロメチル基、 無置換もしくは任意の置換基を持つフエ二 ル基、 または酸素原子、 窒素原子もしくは硫黄原子のいずれかの原子を一つ以上 あるいは各原子が組み合わさつて二つ以上含む五あるいは六員環性複素環を表す。 複素環上にも任意の置換基が置換してよい。 R 1は水素原子または低級アルキル基 を表す。 1は 0または 1の整数を表す。 X及び Zは同一または相異なって、 カル ボニル基または式： 一 CHR9— (式中 R9は水素原子または低級アルキル基を表 す。 ） で表される基を表す。 mは 0または 1の整数を表す。 nは 1または 2の整 数を表す。 Yは酸素原子、 硫黄原子または式： — NR8— (式中 R8は水素原子、 低 級ァシル基、 またはハロゲン原子で置換されていても良い低級アルキル基を表 す。 ） で表される基を表す。 Qはエチレン、 トリメチレンまたは式 [2]
Figure imgf000005_0002
(式中 Eは、 窒素原子または CH基を表す。 ） で表される基を表す。 R2は水素原 子または低級アルキル基を表す。
Aは式 [3]
XX： [3]
(式中 R3及び R4は同一または相異なって、 水素原子、 ハロゲン原子、 低級アル ケニル基、 低級アルコキシ基、 低級アルキルシリル基又は {シァノ基、 低級アル コキシカルボニル基、 カルボキシ基、 ヒ ドロキシ基、 アミノ基、 低級アルキルァ ミノ基、 低級アルコキシ基、 力ルバモイル基、 低級アルキル力ルバモイル基、 低 級ァシル基、 低級ァシルォキシ基、 ハロゲン原子もしくは低級ァシルァミノ基で 置換されていてもよい } 低級アルキル基を表す。 又は R3、 R4は両者一体となつ て、 5〜6員環を形成してもよい。 ） で表される基または式 [4]
R5
[4]
、Re
(式中 Fは、 ビニレン、 ェチニレンまたは式 [5]
o
[ 5]
(式中 R 7は水素原子または低級アルキル基を表す。 ） で表される基を表す。 R6 は、 低級アルコキシ基またはシァノ基で置換されていてもよい低級アルキル基を 表す。 R5は水素原子または低級アルキル基を表す。 pは 0または 1の整数を表 す。 ） で表される基を表す。 ] で表されることを特徴とするチォカルバミ ン酸誘 導体又はその塩である。
また本発明の他の一つは、 一般式 [6]
Figure imgf000006_0001
(式中 R、 R,、 X、 Y、 Z、 Q、 R2、 1、 m、 nは前記と同様な意味を表す。 。は水素原子、 低級ァシル基あるいは低級アルコキシカルボ二ル基を表す。 ） で 表されることを特徴とする化合物又はその塩である。
また本発明のさらに他の一つは、 一般式 [7]
Figure imgf000007_0001
(式中 R9、 Q、 R2、 A、 nは前記と同様な意味を表す。 Vはハロゲン原子を表 す。 ） で表されることを特徴とするチォカルバミン酸エステル又はその塩である。 また本発明の製造方法の一つは、 下記反応式に示すように一般式 [81
Figure imgf000007_0002
(式中 A、 Vは前記と同様の意味を表す。 ） で表されるハロゲン化チォホルメ 卜と一般式 [6 a]
Figure imgf000007_0003
(式中 R、 R,、 X、 Y、 Z、 R2、 Q、 1、 m、 nは前記と同様な意味を表す） で表されるァミンとを反応させることを特徴とする一般式 [1]
Figure imgf000007_0004
(式中 R、 R,、 X、 Y、 Z、 Q、 R2、 A、 1、 m、 nは前記と同様な意味を表 す） で表される化合物の製造方法である。
また本発明の製造方法の他の一つは、 下記反応式に示すように一般式 [9]
Figure imgf000008_0001
(式中 R、 Rh X、 Y、 1、 mは前記と同様な意味を表す。 ） で表される化合 物と一般式 [7]
[7]
Figure imgf000008_0002
(式中 V、 R9、 Q、 R2、 A、 nは前記と同様な意味を表す。 ） で表される化合 物を反応させることを特徴とする一般式 [1 a]
[】 a]
Figure imgf000008_0003
(式中、 R、 R,, R9、 X、 Y、 Q、 R2、 A、 1、 m、 nは前記と同様な意味 を表す。 ） の製造方法である。
また本発明の製造方法のさらに他の一つは、 下記反応式に示すように一般式 [10]
[10]
Figure imgf000008_0004
(式中 Q、 R2、 Aは前記と同様な意味を表す。 ） で表される化合物と一般式 [1 1]
Figure imgf000009_0001
(式中 R、 R,、 X、 Y、 Z、 V、 1、 m、 nは前記と同様な意味を表す。 ） で 表される化合物を反応させることを特徴とする一般式 [1]
Figure imgf000009_0002
(式中、 R、 ΙΛ、 X、 Y、 Z、 Q、 R2、 A、 1、 m、 nは前記と同様な意味を 表す。 ） の製造方法である。
また本発明の製造方法のさらに他の一つは、 下記反応式に示すように一般式 [1 2]
A20H [1 2]
[式中 A2は式 [4]
Figure imgf000009_0003
(式中 F、 R5、 R6、 pは前記と同様な意味を表す。 ） で表される化合物と一般 式 [1 9]
1 9]
Figure imgf000009_0004
(式中 R、 Rh X、 Y、 Z、 Q、 R2、 1、 m、 nは前記と同様な意味を表す。 は、 水素原子、 ハロゲン原子、 低級アルキル基、 低級アルケニル基、 低級アル コキシ基、 低級アルキルシリル基、 シァノ基又はニトロ基を表す。 ） で表される 化合物を反応させることを特徴とする一般式 [1 c]
Figure imgf000010_0001
(式中、 R、 R,、 X、 Y、 Z、 Q、 R2、 A2、 1、 m、 nは前記と同様な意味 を表す。 ） の製造方法である。
また本発明は、 上記一般式 [1] の化合物またはその塩と、 製薬学的に許容さ れる単体とからなる医薬組成物に関するものである。
また本発明は、 上記一般式 [1] の化合物またはその塩を含有するスクワレン . エポキシダ一ゼ阻害剤及び高コレステロール血症、 高脂血症または動脈硬化症の 治療及び/または予防剤を提供するものである。
以下本発明について詳述する。
まず本発明の一般式 [1] [6] [7] で表される化合物について詳述する。 本発明の一般式の定義において、 特に断らない限り 「低級」 なる用語は炭素数 が 1〜6個の直鎖または分枝した炭素鎮を意味する。
したがって、 低級アルキル基としては、 具体的には例えばメチル基、 ェチル基、 プロピル基、 イソプロピル基、 ブチル基、 イソブチル基、 s e c—ブチル基、 t e r t一ブチル基、 ペンチル （ァミル） 基、 イソペンチル基、 ネオペンチル基、 t e r t—ペンチル基、 1—メチルブチル基、 2—メチルブチル基、 1, 2—ジ メチルプロピル基、 へキシル基、 イソへキシル基、 1ーメチルペンチル基、 2— メチルペンチル基、 3—メチルペンチル基、 1, 1ージメチルブチル基、 2 ， 2 ージメチルブチル基、 1， 3—ジメチルブチル基、 2 , 3—ジメチルブチ ル基、 3, 3—ジメチルブチル基、 1—ェチルブチル基、 2—ェチルブチル基、 1, 1, 2— トリメチルプロピル基、 1, 2, 2—トリメチルプロピル基、 1一 ェチルー 1—メチルプロピル基、 1—ェチルー 2—メチルプロピル基等が挙げら れ、 好ましくはメチル基、 ェチル基、 プロピル基、 イソプロピル基、 イソブチル 基、 s e c—ブチル基、 t e r t—ブチル基、 t e r t—ペンチル基、 1， 1一 ジメチルブチル基等である。
低級アルケニル基としては、 例えば、 ビニル基、 ァリル基、 1一プロぺニル基、 1ーブテニル基、 2—ブテニル基、 3—ブテニル基、 1一ペンテニル基、 2—ぺ ンテニル基、 3—ペンテニル基、 4—ペンテニル基、 1ーメチルビニル基、 1一 メチルー 1—プロぺニル基、 1—メチル— 2—プロぺニル基、 1ーェチルビニル 基、 1一ェチル— 1—プロぺニル基、 2—メチル— 1—プロぺニル基、 1, 2— ジメチル— 1—プロぺニル基、 1， 1—ジメチルー 2—プロぺニル基、 1， 1一 ジメチルー 3—ブテニル基等が挙げられ、 好ま しくは 1ーメチルビニル基、 1一 メチルー 1一プロぺニル基、 1, 1—ジメチルー 2—プロぺニル基、 1， 1—ジ メチルー 3—ブテニル基等である。
ハロゲン原子で置換されていても良い低級アルキル基としては、 無置換の低級 アルキル基の他に、 例えばフルォロメチル基、 ジフルォロメチル基、 ト リフルォ ロメチル基、 1一フルォロェチル基、 2—フルォロェチル基、 1， 1ージフルォ 口ェチル基、 1, 2—ジフルォロェチル基、 2, 2—ジフルォロェチル基、 1, 2， 2— トリフルォロェチル基、 2, 2, 2— トリフルォロェチル基、 1一フル ォロプロピル基、 2—フルォロプロピル基、 3—フルォロプロピル基、 2， 2 —ジフルォロプロピル基、 クロロメチル基、 ジクロロメチル基、 ト リ クロロメチ ル基、 1一クロ口ェチル基、 2—クロ口ェチル基、 1, 1ージクロ口ェチル基、 1， 2—ジクロ口ェチル基、 2, 2—ジクロロェチル基、 1， 2, 2— ト リクロ 口ェチル基、 2, 2， 2— トリクロ口ェチル基、 1一クロ口プロピル基、 2—ク ロロプロピル基、 3—クロ口プロピル基、 2， 2—ジクロ口プロピル基、 ブロモ メチル基、 ジブロモメチル基、 ト リブロモメチル基、 1—ブロモェチル基、 2— ブロモェチル基、 1， 1—ジブロモェチル基、 1， 2—ジブロモェチル基、 2， 2—ジブロモェチル基、 1, 2, 2—ト リブロモェチル基、 2, 2, 2—ト リブ ロモェチル基、 1一ブロモプロピル基、 2—ブロモプロピル基、 3—ブロモプロ ピル基、 2, 2—ジブロモプロピル基等が挙げられる。
低級アルコキシ基としては、 例えばメ トキシ基、 エトキシ基、 プロポキシ基、 ィソプロポキシ基、 ブトキシ基、 イソブトキシ基、 s e c—ブトキシ基、 t e r t —ブトキシ基、 ペンチルォキシ基、 1一メチルブチルォキシ基、 2—メチルプチ ルォキシ基、 3—メチルブチルォキシ基、 1, 2—ジメチルプロピルォキシ基、 1， 1ージメチルプロピルォキシ基、 へキシルォキシ基、 1ーメチルペンチルォ キシ基、 1—ェチルプロピルォキシ基、 2—メチルペンチルォキシ基、 3—メチ ルペンチルォキシ基、 4ーメチルペンチルォキシ基、 1， 2—ジメチルブチルォ キシ基、 1， 3—ジメチルブチルォキシ基、 2， 3—ジメチルブチルォキシ基、 1, 1—ジメチルブチルォキシ基、 2, 2—ジメチルブチルォキシ基、 3， 3 - ジメチルブチルォキシ基等が挙げられ、 好ましくは、 メ トキシ基、 エトキシ基、 プロポキシ基、 イソプロポキシ基、 ブトキシ基、 t e r t—ブトキシ基、 1， 2 —ジメチルプロピルォキシ基等である。
低級アルキルシリル基としては、 t e r t—プチルシリル基、 s e c—ブチル シリル基、 イソプチルシリル基、 イソプロビルシリル基、 プチルシリル基、 プロ ビルシリル基、 ジメチルシリル基、 ジェチルシリル基、 ェチルメチルシリル基、 メチルプロビルシリル基、 ィソプロピルメチルシリル基、 ェチルプロビルシリル 基、 ェチルイソプロビルシリル基、 プチルメチルシリル基、 イソブチルメチルシ リル基、 s e c—プチルメチルシリル基、 t e r t—プチルメチルシリル基、 ェ チルブチルシリル基、 ェチルイソブチルシリル基、 s e c—ブチルェチルシリル 基、 t e r t—プチルェチルシリル基、 ブチルプロビルシリル基、 イソプチルプ 口ビルシリル基、 s e c—ブチルプロビルシリル基、 t e r t—ブチルプロピル シリル基、 プチルイソプロビルシリル基、 ィソブチルイソプロビルシリル基、 s e c—ブチルイソプロビルシリル基、 t e r t—ブチルイソプロビルシリル基、 クロロジメチルシリル基、 クロロェチルメチルシリル基、 クロロメチルプロピル シリル基、 クロロブチルメチルシリル基、 ジクロロメチルシリル基、 ジクロロェ チルシリル基、 ジクロロプロビルシリル基、 ト リメチルシリル基、 ジメチルェチ ルシリル基、 ジェチルメチルシリル基、 トリェチルシリル基、 ジメチルプロピル シリル基、 ェチルメチルプロビルシリル基、 ジプロピルメチルシリル基、 ジェチ ルプロビルシリル基、 ジプロピルェチルシリル基、 トリプロビルシリル基、 ジメ チルイソプロビルシリル基、 ェチルメチルイソプロビルシリル基、 ジイソプロピ ルメチルシリル基、 ジェチルイソプロビルシリル基、 ジイソプロピルェチルシリ ル基、 ト リィソプロビルシリル基、 プチルジメチルシリル基、 t e r t —ブチル ジメチルシリル基、 ブチルェチルメチルシリル基、 ブチルメチルプロピルシリル 基、 プチルジェチルシリル基、 ブチルェチルプロビルシリル基、 プチルジプロピ ルシリル基、 ジブチルメチルシリル基、 ジブチルェチルシリル基、 ジブチルプロ ビルシリル基、 トリブチルシリル基、 ジメチルイソブチルシリル基、 ェチルイソ プチルメチルシリル基、 イソブチルメチルプロビルシリル基、 ジェチルイソブチ ルシリル基、 ェチルイソブチルプロビルシリル基、 イソブチルジプロビルシリル 基、 ジイソブチルメチルシリル基、 ジイソプチルェチルシリル基、 ジイソブチル プロビルシリル基、 ト リィソブチルシリル基等が挙げられ、 好ましくは、 卜リメ チルシリル基、 ジメチルェチルシリル基、 ジェチルメチルシリル基、 ト リェチル シリル基、 ジメチルプロビルシリル基、 ェチルメチルプロビルシリル基、 ジメチ ルイソプロビルシリル基、 ブチルジメチルシリル基、 t e r t —ブチルジメチル シリル基等である。
低級ァシル基としては、 例えばホルミル基、 ァセチル基、 プロピオニル基、 ブ チリル基、 イソプチリル基、 ノくレリル基、 1 一メチルプロピルカルボニル基、 ィ ソバレリル基、 ペンチルカルボニル基、 1 —メチルブチルカルボニル基、 2—メ チルブチルカルボニル基、 3—メチルブチルカルボニル基、 1—ェチルプロピル カルボニル基、 2—ェチルプロピルカルボ二ル基等を挙げることができる。 好ま しくは、 ホルミル基、 ァセチル基、 プロピオニル基、 プチリル基、 イソプチリル 基等である。
低級アルキルアミ ノ基としては、 例えばメチルァミ ノ基、 ェチルァミ ノ基、 プ 口ピルァミ ノ基、 プチルァミ ノ基、 ペンチルァミ ノ基、 イソプロピルァミ ノ基、 ィソブチルァミ ノ基、 s e c—プチルァミ ノ基、 ジメチルァミ ノ基、 メチルェチ ルァミ ノ基、 メチルプロピルアミ ノ基、 メチルプチルァミ ノ基、 ジェチルァミ ノ 基、 ェチルプロピルアミ ノ基、 ェチルプチルァミノ基、 ェチルペンチルァミノ基、 ジプロピルァミ ノ基、 プロピルプチルァミ ノ基等が挙げることができる。 好まし 丄 くは、 メチルァミ ノ基、 ェチルァミ ノ基、 プロピルァミノ基、 ジメチルァミノ基、 メチルェチルァミ ノ基、 メチルプロピルァミ ノ基、 ジェチルァミ ノ基、 ェチルプ 口ピルァミ ノ基等である。
低級アルキル力ルバモイル基としては、 例えば N—メチルカルバモイル基、 N —ェチルカルバモイル基、 N—プロピル力ルバモイル基、 N—ブチルカルバモイ ル基、 N， N—ジメチルカルバモイル基、 N—ェチルー N—メチルカルバモイル 基、 N—メチル—N—プロピル力ルバモイル基、 N—ェチル—N—プロピルカル バモイル基、 N , N—ジェチルカルバモイル基、 N , N—ジプロピル力ルバモイ ル基等が挙げられる。 好ましくは、 N—メチルカルバモイル基、 N—ェチルカル バモイル基、 N—プロピル力ルバモイル基、 N， N—ジメチルカルバモイル基、 N—ェチル—N—メチルカルバモイル基、 N， N—ジェチルカルバモイル基等で あな。
低級アルコキシカルボニル基としては、 例えばメ トキシカルボニル基、 ェ卜キ シカルボニル基、 プロポキシカルボニル基、 イソプロポキシカルボニル基、 ブト キシカルボニル基、 イソブトキシカルボニル基、 s e c —ブトキシカルボニル基、 t e r t ーブトキシカルボ二ル基等を挙げることができる。 好ま しくは、 メ トキ シカルボニル基、 エトキシカルボニル基、 プロポキシカルボニル基等である。 低級ァシルォキシ基としては、 ホルミルォキシ基、 ァセ トキシ基、 プロピオ二 ルォキシ基、 プチリルォキシ基、 イソプチリルォキシ基、 バレリルォキシ基等を 挙げることができる。 好ましくは、 ホルミルォキシ基、 ァセトキシ基、 プロピオ ニルォキシ基等である。
低級ァシルァミ ノ基としては、 ホルミルアミ ノ基、 ァセチルァミ ノ基、 プロピ ォニルァミノ基、 プチリルァミ ノ基、 イソプチリルァミ ノ基、 ノ 'レリルァミノ基、 ホルミル一 N—メチルァミ ノ基、 ァセチルー N—メチルァミ ノ基、 プロピオニル —N—メチルァミ ノ基、 ホルミル一 N—ェチルァミ ノ基、 ァセチル—N—ェチル アミ ノ基、 プロピオニル一 N—ェチルァミ ノ基、 ホルミル一 N—プロピルアミ ノ 基、 ァセチル— N—プロピルアミ ノ基、 プロピオニル— N—プロピルアミ ノ基等 を挙げることができる。 好ましくは、 ホルミルァミ ノ基、 ァセチルァミ ノ某、 プ 口ピオニルァミ ノ基、 ホルミル— N—メチルァミ ノ基、 ァセチル— N—メチルァ ミ ノ基等である。
ハロゲン原子としては、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子、 ヨウ素原子等を挙 げることができる。 好ましくは、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子である。
Yとしては、 酸素原子、 硫黄原子または式： —N R 8—で表される基をあげるこ とができる。 好ましくは、 酸素原子または式： 一 N R 8—で表される基をあげるこ とができる。 より好ましくは、 式：—N R 8—で表される基をあげることができる。
R 8としては、 水素原子、 低級ァシル基、 またはハロゲン原子で置換されていて もよい低級アルキル基を挙げることができる。 好ま しくは、 水素原子、 低級ァシ ル基、 または低級アルキル基である。
(シァノ基、 低級アルコキシカルボニル基、 カルボキシ基、 ヒ ドロキシ基、 ァ ミ ノ基、 低級アルキルアミ ノ基、 低級アルコキシ基、 力ルバモイル基、 低級アル キル力ルバモイル基、 低級ァシル基、 低級ァシルォキシ基、 ハロゲン原子または 低級ァシルァミ ノ基で置換されていてもよい） 低級アルキル基としては、 例えば メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 イソプロピル基、 ブチル基、 イソプチル基、 s e c—ブチル基、 t e r t 一ブチル基、 ペンチル基、 イソペンチル基、 ネオペ ンチル基、 t e r t —ペンチル基、 へキシル基、 1—メチルペンチル基、 2—メ チルペンチル基、 3—メチルペンチル基、 4—メチルペンチル基、 1， 1—ジメ チルブチル基、 1 , 2—ジメチルブチル基、 2， 2—ジメチルブチル基等の直鎖 あるいは分枝状の低級アルキル基、 メ トキシメチル基、 1 ーメ トキシェチル基、 2—メ トキシェチル基、 1—メ トキシプロピル基、 2—メ トキシプロピル基、 1 —メ トキシー 1 —メチルェチル基、 2 —メ トキシ一 1 —メチルェチル基、 1ーメ トキシ一 1 —メチルプロピル基、 2—メ トキシー 1 —メチルプロピル基、 1 , 1 —ジメチルー 2—メ トキシェチル基、 1 , 1 —ジメチル一 2—メ トキシプロピル 基、 1 , 1 —ジメチル一 3 —メ トキシプロピル基、 2—メ トキシ一 1—メ トキシ メチル— 1 —メチルェチル基、 2—エトキン一 1， 1—ジメチルェチル基、 1— エトキシー 1 一メチルェチル基等の低級アルコキシ基で置換された低級アルキル 基、 シァノメチル基、 1—シァノエチル基、 2—シァノエチル基、 1 ーシァノプ 口ピル基、 2—シァノプロピル基、 1 —シァノ一 1 一メチルェチル基、 2—シァ ノー 1 一メチルェチル基、 1 —シァノ一 1 一メチルプロピル基、 2 —シァノー 1 一メチルプロピル基、 2 —シァノ一 1， 1—ジメチルェチル基、 2 —シァノ一 1 , 1 ージメチルプロピル基、 3 —シァノ一 1， 1 ージメチルプロピル基、 2 —シァ ノ— 1 ーシァノメチルー 1 —メチルェチル基等のシァノ基で置換された低級アル キル基、 メ トキシカルボニルメチル基、 1 一 （メ トキシカルボニル） ェチル基、 2 — (メ トキシカルボニル） ェチル基、 1— (メ トキシカルボニル） プロピル基、 1 一 （メ トキシカルボニル） 一 1—メチルェチル基、 1 一 （メ トキシカルボニル） 一 1 一メチルプロピル基、 1 , 1 —ジメチルー 2— (メ トキシカルボニル） ェチ ル基、 1， 1—ジ （メ トキシカルボニル） ェチル基、 1 , 1ージメチル一 2 — （メ トキシカルボニル） プロピル基、 エトキシカルボニルメチル基、 1 一 （エトキシ カルボニル） ェチル基、 2— （エトキシカルボニル） ェチル基、 1— (エトキシ カルボニル） プロピル基、 1 一 （エトキシカルボニル） — 1 一メチルェチル基、 1— (エトキシカルボニル） 一 1 一メチルプロピル基、 2— （エトキシカルボ二 ル） — 1， 1—ジメチルェチル基、 1， 1—ジ （エトキシカルボニル） ェチル基、 1 , 1 ージメチル— 2— （エトキシカルボニル） プロピル基などの低級アルコキ シカルボニル基で置換された低級アルキル基、 カルボキシメチル基、 1 一カルボ キシェチル基、 2—カルボキシェチル基、 1 一カルボキシプロピル基、 1 一カル ボキシ一 1 一メチルェチル基、 1 一カルボキシ— 1 一メチルプロピル基、 2—力 ルポキシ— 1， 1 ージメチルェチル基、 1 , 1 ージカルボキシェチル基、 2—力 ルポキシー 1 , 1 ージメチルプロピル基等のカルボキシ基で置換された低級アル キル基、 ヒ ドロキシメチル基、 1 ーヒ ドロキシェチル基、 2—ヒ ドロキシェチル 基、 1 ーヒ ドロキシプロピル基、 1ーヒ ドロキシ一 1 —メチルェチル基、 1—ヒ ドロキシ一 1—メチルプロピル基、 1 , 1一ジメチルー 2—ヒ ドロキシェチル基、 1 , 1 ージメチル一 2—ヒ ドロキシプロピル基、 1 , 1—ジメチルー 3 —ヒ ドロ キシプロピル基等のヒ ドロキシ基で置換された低級アルキル基、 アミ ノメチル基、 1—アミノエチル基、 1—ァミ ノプロピル基、 1 一アミ ノー 1—メチルェチル基、 1 一アミ ノー 1 一メチルプロピル基、 1 , 1 一ジメチルー 2—アミ ノエチル基、 1， 1ージメチル一 2—ァミ ノプロピル基、 1， 1一ジメチルー 3—ァミ ノプロ ピル基等のアミ ノ基で置換された低級アルキル基、 （Ν—メチルァミ ノ） メチル 基、 1一 （Ν—メチルァミノ） ェチル基、 1一 （Ν—メチルァミノ） プロピル基、 1一 （Ν—メチルァミ ノ） 一 1—メチルェチル基、 1— (Ν—メチルァミ ノ） 一 1一メチルプロピル基、 1, 1一ジメチルー 2— (Ν—メチルァミ ノ） ェチル基、 1， 1—ジメチル一 2— (Ν—メチルァミノ） プロピル基、 （Ν—ェチルァミ ノ） メチル基、 1一 （Ν—ェチルァミ ノ） ェチル基、 1一 （Ν—ェチルァミ ノ） プロ ピル基、 1一 （Ν—ェチルァミ ノ） — 1一メチルェチル基、 1— (Ν—ェチルァ ミ ノ） ー 1一メチルプロピル基、 1， 1—ジメチル一 2— (Ν—ェチルァミ ノ） ェチル基、 1, 1一ジメチルー 2— (Ν—ェチルァミ ノ） プロピル基、 1， 1一 ジメチル一 2— (Ν—プロピルァミ ノ） ェチル基、 1, 1一ジメチルー 2— (Ν 一プロピルァミ ノ） プロピル基、 1, 1ージメチル一 2— (Ν—プチルァミ ノ） ェチル基、 1， 1—ジメチル一 2— （Ν—プチルァミ ノ） プロピル基、 （Ν， Ν ージメチルァミ ノ） メチル基、 1— (Ν， Ν—ジメチルァミ ノ） ェチル基、 1— (Ν, Ν—ジメチルァミ ノ） プロピル基、 1— (Ν, Ν—ジメチルァミ ノ） 一 1 —メチルェチル基、 1一 （Ν, Ν—ジメチルァミ ノ） 一 1—メチルプロピル基、 1， 1ージメチル一 2— （Ν, Ν—ジメチルァミ ノ） ェチル基、 1, 1—ジメチ ル一 2— (Ν, Ν—ジメチルァミ ノ） プロピル基、 （Ν—ェチルー Ν—メチルァ ミ ノ） メチル基、 1— (Ν—ェチル一Ν—メチルァミ ノ） ェチル基、 1— (Ν— ェチルー Ν—メチルァミノ） プロピル基、 1一 （Ν—ェチルー Ν—メチルァミノ） — 1—メチルェチル基、 1— (Ν—ェチルー Ν—メチルァミ ノ） 一 1ーメチルプ 口ピル基、 1， 1一ジメチルー 2— （Ν—ェチルー Ν—メチルァミノ） ェチル基、 1， 1—ジメチルー 2— （Ν—ェチル一Ν—メチルァミ ノ） プロピル基、 1, 1 —ジメチル一 2— （Ν—メチル一Ν—プロピルァミ ノ） ェチル基、 1, 1—ジメ チル— 2— （Ν—メチル一Ν—プロピルァミ ノ） プロピル基、 1, 1ージメチル —2— (Ν—プチルー Ν—メチルァミノ） ェチル基、 1， 1—ジメチルー 2— (Ν —プチルー Ν—メチルァミ ノ） プロピル基等の低級アルキルァミ ノ基で置換した 低級アルキル基、 ホルミルメチル基、 ァセチルメチル基、 プロピオニルメチル基 - ブチリルメチル基、 1—ホルミルェチル基、 2 —ホルミルェチル基、 1 一ァセチ ルェチル基、 1 一プロピオニルェチル基、 1 —プチリルェチル基、 1 一ホルミル プロピル基、 1—ァセチルプロピル基、 1 一プロピオニルプロピル基、 1 一プチ リルプロピル基、 1 一ホルミル一 1 一メチルェチル基、 1 一ァセチルー 1 ーメチ ルェチル基、 1 —メチルー 1 —プロピオニルェチル基、 1 ーブチリル— 1—メチ ルェチル基、 1 —ホルミル— 1 —メチルプロピル基、 1 一ァセチルー 1 一メチル プロピル基、 1 一メチル— 1 一プロピオニルプロピル基、 1 ーブチリルー 1—メ チルプロピル基、 1 , 1ージメチル— 2 —ホルミルェチル基、 2—ァセチル— 1， 1 ージメチルェチル基、 1 , 1 —ジメチルー 2 —プロピオニルェチル基、 2—ブ チリル— 1 , 1—ジメチルェチル基、 1， 1 —ジメチルー 2—ホルミルプロピル 基、 2—ァセチル— 1， 1 ージメチルプロピル基、 1 , 1 ージメチル— 2—プロ ピオニルプロピル基、 2—ブチリルー 1， 1—ジメチルプロピル基、 1， 1—ジ メチル— 3 —ホルミルプロピル基、 3 —ァセチルー 1 , 1ージメチルプロピル基、 1， 1 —ジメチル— 3 —プロピオニルプロピル基等の低級ァシル基で置換された アルキル基、 ホルミルォキシメチル基、 ァセ トキシメチル基、 プロピオ二ルォキ シメチル基、 ブチリルォキシメチル基、 1 一ホルミルォキシェチル基、 1—ァセ トキシェチル基、 1 一プロピオニルォキシェチル基、 1 —プチリルォキシェチル 基、 2—ホルミルォキシェチル基、 2—ァセ トキシェチル基、 2—プロピオニル ォキシェチル基、 2—プチリルォキシェチル基、 1—ホルミルォキシプロピル基、 1 ーァセ トキシプロピル基、 1 —プロピオニルォキシプロピル基、 1 —プチリル ォキシプロピル基、 1 —ホルミルォキシ一 1 一メチルェチル基、 1—ァセ トキシ 一 1—メチルェチル基、 1 —メチル— 1 一プロピオニルォキシェチル基、 1—ブ チリルォキシー 1 一メチルェチル基、 1 ーホルミルォキシ— 1 一メチルプロピル 基、 1 ーァセ トキシー 1 一メチルプロピル基、 1 一メチル— 1 一プロピオニルォ キシプロピル基、 1 —プチリルォキシ— 1 一メチルプロピル基、 1 , 1 一ジメチ ル— 2—ホルミルォキシェチル基、 2—ァセトキシー 1 , 1ージメチルェチル基、 1 , 1—ジメチルー 2—プロピオニルォキシェチル基、 2—プチリルォキシ一 1， 1ージメチルェチル基、 1， 1 一ジメチルー 2—ホルミルォキシプロピル基、 2 ーァセトキシ一 1 , 1 ージメチルプロピル基、 1， 1 —ジメチルー 2—プロピオ ニルォキシプロピル基、 1 , 1 —ジメチル— 3 —ホルミルォキシプロピル基、 3 ーァセ トキシ— 1， 1 —ジメチルプロピル基等の低級ァシルォキシ基で置換され たアルキル基、 フルォロメチル、 クロロメチル、 ブロモメチル、 1 一フルォロェ チル基、 1 一クロ口ェチル基、 1—ブロモェチル基、 2—フルォロェチル基、 2 —クロ口ェチル基、 2—ブロモェチル基、 ト リフルォロメチル基、 1， 1—ジフ ルォロェチル基、 1 一フルオロー 1 —メチルェチル基、 2—フルオロー 1， 1 一 ジメチルェチル基、 2， 2—ジフルォロ— 1， 1—ジメチルェチル基、 1， 1— ジメチル— 2， 2 , 2— ト リフルォロメチルェチル基等のハロゲン原子で置換さ れたアルキル基、 ホルミルアミ ノメチル基、 ァセチルァミ ノメチル基、 プロピオ ニルァミ ノメチル基、 プチリルアミ ノメチル基、 1 —ホルミルアミ ノエチル基、 1 —ァセチルアミ ノエチル基、 1 一プロピオニルアミ ノエチル基、 1 一プチリル アミ ノエチル基、 1 —ホルミルアミ ノプロピル基、 1 ーァセチルァミ ノプロピル 基、 1 一プロピオニルァミ ノプロピル基、 1 —プチリルアミ ノプロピル基、 1 一 ホルミルァミ ノ一 1 —メチルェチル基、 1 ーァセチルァミ ノ一 1 —メチルェチル 基、 1 —メチル— 1 —プロピオニルアミ ノエチル基、 1 一プチリルァミ ノ— 1— メチルェチル基、 1 —ホルミルァミ ノ— 1 —メチルプロピル基、 1 ーァセチルァ ミノ一 1—メチルプロピル基、 1—メチル一 1 一プロピオニルァミ ノプロピル基、 1 —ブチリルアミ ノー 1 一メチルプロピル基、 1 , 1 —ジメチル一 2—ホルミル アミ ノエチル基、 2—ァセチルァミ ノ一 1 , 1—ジメチルェチル基、 1 , 1—ジ メチル _ 2—プロピオニルアミ ノエチル基、 2—プチリルアミ ノー 1， 1ージメ チルェチル基、 1， 1—ジメチルー 2—ホルミルアミ ノプロピル基、 2—ァセチ ルァミ ノ一 1 , 1 ージメチルプロピル基、 1， 1 —ジメチル— 2—プロピオニル ァミ ノプロピル基、 1， 1 ージメチル— 3—ホルミルアミ ノプロピル基、 3—ァ セチルァミ ノ一 1 , 1—ジメチルプロピル基、 1 , 1 —ジメチルー 3—プロピオ ニルァミ ノプロピル基、 3—プチリルァミノ— 1 , 1—ジメチルプロピル基、 （ホ ルミルー N—メチルァミ ノ） メチル基、 （ァセチル一 N—メチルァミ ノ） メチル 基、 （プロピオニル— N—メチルァミ ノ） メチル基、 （プチリル— N—メチルァ ミ ノ） メチル基、 1 一 （ホルミル— N—メチルァミ ノ） ェチル基、 1 一 （ァセチ ル一 N—メチルァミ ノ） ェチル基、 1— (プロピオニル一 N—メチルァミ ノ） ェ チル基、 1— (プチリル— N—メチルァミ ノ） ェチル基、 2— （ホルミル一 N— メチルァミ ノ） ェチル基、 2— （ァセチル一 N—メチルァミ ノ） ェチル基、 2—
(プロピオニル— N—メチルァミ ノ） ェチル基、 1— (ホルミル—N—メチルァ ミ ノ） プロピル基、 1 一 （ァセチル一 N—メチルァミ ノ） プロピル基、 1 一 （プ 口ピオニル一 N—メチルァミ ノ） プロピル基、 1— (ブチリルー N—メチルアミ ノ） プロピル基、 1 一 （ホルミル— N—メチルァミ ノ） 一 1 一メチルェチル基、 1 一 （ァセチルー N—メチルァミ ノ） 一 1 一メチルェチル基、 1 一メチル一 1 一
(プロピオ二ルー N—メチルァミ ノ） ェチル基、 1 一 （ブチリルー N—メチルァ ミ ノ） 一 1 一メチルェチル基、 1 一 （ホルミル一 N—メチルァミ ノ） 一 1—メ チルプロピル基、 1— (ァセチル— N—メチルァミ ノ） — 1—メチルプロピル基、 1 ーメチルー 1 一 （プロピオ二ルー N—メチルァミ ノ） プロピル基、 1 一 （プチ リル一 N—メチルァミ ノ） 一 1 一メチルプロピル基、 1 , 1—ジメチルー 2— (ホ ルミルー N—メチルァミ ノ） ェチル基、 2— （ァセチル一 N—メチルァミ ノ） 一 1 , 1—ジメチルェチル基、 1， 1—ジメチルー 2— （プロピオ二ルー N—メチ ルァミ ノ） ェチル基、 1， 1—ジメチル— 2— (ホルミル一 N—メチルァミ ノ） プロピル基、 2— （ァセチル一 N—メチルァミ ノ） 一 1 , 1—ジメチルプロピル 基、 1 , 1—ジメチルー 2— (プロピオニル— N—メチルァミ ノ） プロピル基、 1， 1 一ジメチルー 3 — （ホルミル— N—メチルァミ ノ） プロピル基、 3 — (ァ セチル一 N—メチルァミ ノ） 一 1， 1—ジメチルプロピル基、 1， 1 ージメチル — 3— （プロピオ二ルー N—メチルァミ ノ） プロピル基、 （N—ェチルホルミル ァミ ノ） メチル基、 （ァセチルー N—ェチルァミ ノ） メチル基、 （N—ェチルプ 口ピオニルァミ ノ） メチル基、 （プチリル一 N—ェチルァミ ノ） メチル基、 1 一
( N—ェチルホルミルァミ ノ） ェチル基、 1 一 （ァセチルー N—ェチルァミ ノ） ェチル基、 1 一 （N—ェチルプロピオニルァミ ノ） ェチル基、 1 一 （ブチリルー N—ェチルァミ ノ） ェチル基、 2— （N—ェチルホルミルァミ ノ） ェチル基、 2 一 （ァセチルー N—ェチルァミ ノ） ェチル基、 2— （プロピオニル— N—ェチ ルァミ ノ） ェチル基、 2— （ブチリルー N—ェチルァミノ） ェチル基、 1— (N —ェチルホルミルァミ ノ） プロピル基、 1— (ァセチル— N—ェチルァミ ノ） プ 口ピル基、 1 一 （N—ェチルプロピオニルァミ ノ） プロピル基、 1 一 （プチリル —N—ェチルァミ ノ） プロピル基、 1一 （N—ェチルホルミルァミ ノ） — 1ーメ チルェチル基、 1— (ァセチル— N—ェチルァミ ノ） 一 1—メチルェチル基、 1 ーメチルー 1 一 （N—ェチルプロピオニルァミ ノ） ェチル基、 1 一 （プチリル— N—ェチルァミ ノ） — 1 一メチルェチル基、 1— ( N—ェチルホルミルァミ ノ） 一 1 一メチルプロピル基、 1— (ァセチルー N—ェチルァミ ノ） 一 1 ーメチルプ 口ピル基、 1 ーメチルー 1— (N—ェチルプロピオニルァミ ノ） プロピル基、 1 一 （ブチリルー N—ェチルァミ ノ） 一 1—メチルプロピル基、 1 , 1ージメチル — 2— （N—ェチルホルミルァミ ノ） ェチル基、 2— （ァセチルー N—ェチルァ ミ ノ） 一 1， 1 ージメチルェチル基、 1， 1—ジメチルー 2— (N—ェチルプ 口ピオニルァミ ノ） ェチル基、 1， 1 一ジメチルー 2— （N—ェチルホルミルァ ミ ノ） プロピル基、 2— （ァセチル一 N—ェチルァミ ノ） 一 1， 1—ジメチルプ 口ピル基、 1 , 1 一ジメチルー 2— (N—ェチルプロピオニルァミ ノ） プロピル 基、 1 , 1ージメチル— 3— (N—ェチルホルミルァミノ） プロピル基、 3 — (ァ セチル—N—ェチルァミ ノ） 一 1， 1 ージメチルプロピル基、 （ホルミル— N— プロピルァミ ノ） メチル基、 （ァセチル一 N—プロピルァミ ノ） メチル基、 （プ 口ピオニル一 N—プロピルァミ ノ） メチル基、 （プチリル一 N—プロピルァミノ） メチル基、 1 一 （ホルミル— N—プロピルァミ ノ） ェチル基、 1 一 （ァセチル— N—プロピルァミ ノ） ェチル基、 1— (プロピオ二ルー N—プロピルァミ ノ） ェ チル基、 2— (ホルミル— N—プロピルァミ ノ） ェチル基、 2— （ァセチル— N —プロピルァミ ノ） ェチル基、 2— (プロピオ二ルー N—プロピルァミ ノ） ェチ ル基、 2— (プチリル一 N—プロピルァミ ノ） ェチル基、 1 一 （ホルミル— N— プロピルァミ ノ） プロピル基、 1 一 （ァセチルー N—プロピルァミ ノ） プロピル 基、 1 一 （プロピオ二ルー N—プロピルァミ ノ） プロピル基、 1— (ブチリルー N—プロピルァミ ノ） プロピル基、 1— (ホルミル— N—プロピルァミ ノ） — 1 —メチルェチル基、 1 一 （ァセチルー N—プロピルァミ ノ） 一 1 一メチルェチル 基、 1—メチル— 1— (プロピオニル— N—プロピルァミ ノ） ェチル基、 1 一 （ブ チリル— N—プロピルァミ ノ） 一 1 一メチルェチル基、 1 一 （ホルミル一 N—プ 口ピルァミノ） 一 1 一メチルプロピル基、 1— (ァセチルー N—プロピルァミ ノ） 一 1—メチルプロピル基、 1 一メチル— 1 一 （プロピオ二ルー N—プロピルアミ ノ） プロピル基、 1— (プチリル一 N—プロピルァミ ノ） 一 1—メチルプロピル 基、 1 , 1 ージメチル— 2— (ホルミル— N—プロピルァミ ノ） ェチル基、 2— (ァセチルー N—プロピルァミ ノ） 一 1 , 1—ジメチルェチル基、 1， 1—ジメ チルー 2— (プロピオニル— N—プロピルァミ ノ） ェチル基、 2— （ブチリルー N—プロピルァミノ） 一 1 , 1—ジメチルェチル基、 1 , 1—ジメチルー 2— (ホ ルミルー N—プロピルァミ ノ） プロピル基、 2— (ァセチル一 N—プロピルアミ ノ） — 1， 1 —ジメチルプロピル基等の低級ァシルァミ ノ基で置換された低級ァ ルキル基及び力ルバモイルメチル基、 （N—メチルカルバモイル） メチル基、 （N —ェチルカルバモイル） メチル基、 （N—プロピル力ルバモイル） メチル基、 1 —力ルバモイルェチル基、 1— ( N—メチルカルバモイル） ェチル基、 1 _ (N —ェチルカルバモイル） ェチル基、 1— (N—プロピル力ルバモイル） ェチル基、 1 —力ルバモイルプロピル基、 1 一 （N—メチルカルバモイル） プロピル基、 1 一 （N—ェチルカルバモイル） プロピル基、 1— ( N—プロピル力ルバモイル） プロピル基、 1 —力ルバモイルー 1 一メチルェチル基、 1 一メチル— 1— (N— メチルカルバモイル） ェチル基、 1—メチル— 1 一 （N—ェチルカルバモイル） ェチル基、 1 ーメチルー 1— ( N—プロピル力ルバモイル） ェチル基、 1—カル バモイルー 1 —メチルプロピル基、 1ーメチルー 1— (N—メチルカルバモイル） プロピル基、 1 一メチル— 1— (N—ェチルカルバモイル） プロピル基、 1—メ チル— 1— ( N—プロピル力ルバモイル） プロピル基、 2—力ルバモイル— 1， 1—ジメチルェチル基、 1， 1 一ジメチルー 2— ( N—メチルカルバモイル） ェ チル基、 1 , 1—ジメチル— 2— （N—ェチルカルバモイル） ェチル基、 1， 1 —ジメチル— 2— （N—プロピル力ルバモイル） ェチル基、 2—力ルバモイルー 1 , 1ージメチルプロピル基、 1， 1 —ジメチルー 2— （N—メチルカルバモイ ル） プロピル基、 1， 1 一ジメチルー 2— （N—ェチルカルバモイル） プロピル 基、 3—力ルバモイル— 1, 1—ジメチルプロピル基、 1， 1一ジメチルー 3— (N—メチルカルバモイル） プロピル基、 1, 1—ジメチルー 3— (N—ェチル 力ルバモイル） プロピル基、 1, 1ージメチル— 3— （N—プロピル力ルバモイ ル） プロピル基、 （N, N—ジメチルカルバモイル） メチル基、 （N—ェチルー N—メチルカルバモイル） メチル基、 （N， N—ジェチルカルバモイル） メチル 基、 （N—メチル一N—プロピル力ルバモイル） メチル基、 1一 （N, N—ジメ チルカルバモイル） ェチル基、 1一 （N—ェチル—N—メチルカルバモイル） ェ チル基、 1一 （N, N—ジェチルカルバモイル） ェチル基、 1一 （N—メチル— N—プロピル力ルバモイル） ェチル基、 1— (N, N—ジメチルカルバモイル） プロピル基、 1— (N—ェチル—N—メチルカルバモイル） プロピル基、 1一
(N, N—ジェチルカルバモイル） プロピル基、 1— (N—メチルー N—プロピ ルカルバモイル） プロピル基、 1一 （N， N—ジメチルカルバモイル） — 1—メ チルェチル基、 1— (N—ェチル—N—メチルカルバモイル） — 1ーメチルェチ ル基、 1一 （N， N—ジェチルカルバモイル） — 1—メチルェチル基、 1ーメチ ルー 1— (N—メチル一N—プロピル力ルバモイル） ェチル基、 1一 （N， N— ジメチルカルバモイル） 一 1一メチルプロピル基、 1一 （N—ェチルー N—メチ ルカルバモイル） — 1—メチルプロピル基、 1ーメチルー 1一 （N, N—ジェチ ルカルバモイル） プロピル基、 1—メチル— 1— (N—メチル—N—プロピル力 ルバモイル） プロピル基、 2— (N, N—ジメチルカルバモイル） — 1, 1—ジ メチルェチル基、 1， 1—ジメチルー 2— （N—ェチル—N—メチルカルバモイ ル） ェチル基、 1, 1ージメチル— 2— (N, N—ジェチルカルバモイル） ェチ ル基、 2— (N, N—ジメチルカルバモイル） 一 1, 1ージメチルプロピル基、 1， 1—ジメチル— 2— (N—ェチル—N—メチルカルバモイル） プロピル基、 2 - (N, N—ジェチルカルバモイル） — 1, 1—ジメチルプロピル基、 3—
(N, N—ジメチルカルバモイル） 一 1, 1—ジメチルプロピル基、 1, 1—ジ メチル一 3— （N—ェチルー N—メチルカルバモイル） プロピル基等のカルバモ ィル基又は低級ァルキルカルバモイル基で置換された低級ァルキル基等を挙げる ことができる。 Rとしては、 トリフルォロメチル基、 無置換もしくは任意の置換基をもつフエ ニル基、 または酸素原子、 窒素原子もしくは硫黄原子のいずれかの原子を一つ以 上あるいは各原子が組み合わさつて二つ以上含む五あるいは六員環性複素環を挙 げることができる。 複素環上にも任意の置換基が置換してもよい。 好ましくは、 Rとしては無置換もしくは任意の置換基をもつフエニル基、 または酸素原子、 窒 素原子もしくは硫黄原子のいずれかの原子を一つ以上あるいは各原子が組み合わ さって二つ以上含む五あるいは六員環性複素環を挙げることができる。 複素環上 にも任意の置換基が置換してもよい。 さらに好ましくは、 Rとしては酸素原子、 窒素原子もしくは硫黄原子のいずれかの原子を一つ以上あるいは各原子が組み合 わさって二つ以上含む五あるいは六員環性複素環を挙げることができる。 複素環 上にも任意の置換基が置換してもよい。
X及び Zとしては、 同一または相異なって、 カルボニル基または式： — C H R 9 —で表される基を挙げることができる。 好ましくは、 X及び Zとしては、 同一ま たは相異なって、 式： —C H R 9—で表される基を挙げることができる。
Qとしては、 エチレン、 ト リメチレンまたは式 [ 2 ]
Figure imgf000024_0001
で表される基を挙げることができる。 好ましくは、 Qとしては、 式 [ 2 ]
Figure imgf000024_0002
で表される基である。
R 3及び R 4としては、 同一または相異なって、 水素原子、 ハロゲン原子、 低級ァ ルケニル基、 低級アルコキシ基、 低級アルキルシリル基又は （シァノ基、 低級ァ ルコキシカルボニル基、 カルボキシ基、 ヒ ドロキシ基、 アミノ基、 低級アルキル アミノ基、 低級アルコキシ基、 力ルバモイル基、 低級アルキル力ルバモイル基、 低級ァシル基、 低級ァシルォキシ基、 ハロゲン原子もしくは低級ァシルァミノ基 で置換されていてもよい） 低級アルキル基を挙げることができる。 好ましくは、 R 3及び R 4としては、 同一または相異なって、 水素原子、 ハロゲン原子、 低級アル ケニル基、 低級アルコキシ基、 低級アルキルシリル基又は （シァノ基、 低級アル コキシカルボニル基、 カルボキシ基、 ヒ ドロキシ基、 アミ ノ基、 低級アルキルァ ミ ノ基、 低級アルコキシ基、 力ルバモイル基、 低級アルキル力ルバモイル基、 低 級ァシル基、 低級ァシルォキシ基、 もしくは低級ァシルァミ ノ基で置換されてい てもよい） 低級アルキル基を挙げることができる。
さらに好ましくは、 R3及び R4としては、 同一または相異なって、 水素原子、 ハ ロゲン原子、 低級アルキルシリル基又は （シァノ基、 低級アルコキシカルボニル 基、 カルボキシ基、 ヒ ドロキシ基、 アミ ノ基、 低級アルキルアミ ノ基、 低級アル コキシ基、 低級ァシルォキシ基で置換されていてもよい） 低級アルキル基を挙げ ることができる。
R3、 R4は両者一体となって、 5〜6員環を形成していても良いが、 当該 5〜6 員環としては、 ― (CH2) 4—、 - (CH2) 3—、 一 C (Me) 2 (CH2) 3—、 — C (Me) 2 (CH2) 2—、 ― (CH = CH) 2—、 などで表される炭素鎖によ り形成される環、 一 (CH2) 2— NH—、 - (CH2) 2— NMe—、 一 CH2— NMe— CH2—、 一 （CH2) 3— NH―、 — C (Me) 2CH2 - NMe―、 ― (CH2) 2-0-, 一 CH2— 0— CH2—、 一 (CH2) 3— 0—、 一 C (Me) 2 CH2— O -、 — C (Me) 2— (C = 0) —NMe -等の酸素原子、 窒素原子等の ヘテロ原子を介した炭素鎖により形成される環を挙げることが出来る。
好ましくは、 R3、 R4は両者一体となって、 ― (CH2) 4—、 - (CH2) 3—、 - (CH = CH) 2—で表される炭素鎖により形成される環を挙げることができる。 無置換又は任意の置換基を持つフヱニル基としては、 フヱニル基、 2—メチル フエニル基、 3—メチルフエニル基、 4ーメチルフヱニル基、 2—メ トキシフエ ニル基、 3—メ トキシフエ二ル基、 4—メ トキシフエ二ル基、 2—メチルチオフ ェニル基、 3―メチルチオフエニル基、 4―メチルチオフエニル基、 2—クロ口 フエニル基、 3—クロロフヱニル基、 4—クロ口フエ二ル基、 2—フルオロフェ ニル基、 3—フルオロフヱニル基、 4—フルオロフヱニル基、 2—二トロフエ二 ル基、 3—二トロフヱニル基、 4—ニトロフエニル基、 2—シァノフヱニル基、 3—シァノフエニル基、 4一シァノフエニル基、 2—ァミ ノフエ二ル基、 3—ァ ミノフヱニル基、 4ーァミノフエニル基、 2 —メ トキシカルボニルフヱニル基、 3—メ トキシカルボニルフエニル基、 4 —メ トキシカルボニルフエニル基、 2— ヒ ドロキシフエニル基、 3—ヒドロキシフエニル基、 4ーヒドロキシフエニル基、
2 —メルカプトフヱニル基、 3 —メルカプトフヱニル基、 4—メルカプトフエ二 ル基、 3 , 4—ジメ トキシフエ二ル基、 3 , 5—ジメ トキシフヱニル基、 3—メ チルー 4ーメ トキシフエ二ル基、 3—メ トキシー 4—クロ口フエニル基、 3—メ チルチオ— 4—フルオロフヱニル基等の低級アルキル基、 低級アルコキシ基、 ノヽ ロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 アミノ基、 低級アルコキシカルボニル基及び Z又はヒ ドロキシ基が任意の位置に 1ないし 3個置換したフヱニル基を挙げるこ とができる。 好ましくはフエニル基又はメチル基、 メ トキシ基、 メチルチオ基、 メルカプト基、 二トロ基もしくはシァノ基が任意の位置に 1ないし 3個置換した フエ二ル基を挙げることができる。
酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子のいずれかの原子を一つ以上あるいは各原子が 組み合わさって二つ以上含む五あるいは六員環性複素環としては、 2—フリル基、
3 —フリル基等のフリル基、 2—チェニル基、 3 —チェニル基、 2—メチル— 3 一チェニル基、 4 —メチルー 3 —チェニル基、 2 —メ トキシカルボニル一 3 —チ ェニル基、 2 —クロ口— 3 —チェニル基、 2 , 5 —ジクロ口— 3 —チェニル基、 2 —クロ口一 4—メチル一 3 —チェニル基、 5 —クロ口一 4ーメチルー 3—チェ ニル基、 2 , 5 —ジクロ口— 4 一メチル— 3 —チェニル基等のチェニル基、 1— ピ口リル基、 2 —ピロリル基、 3 —ピロリル基等のピ口リル基、 1ーピラゾリル 基、 3—ピラゾリル基、 4 一ピラゾリル基、 5—ピラゾリル基等のピラゾリル基、 2—ォキサゾリル基、 4—ォキサゾリル基、 5—才キサゾリル基等のォキサゾリ ル基、 3—イソキサゾリル基、 4 一イソキサゾリル基、 5—イソキサゾリル基等 のイソキサゾリル基、 2—チアゾリル基、 4—チアゾリル基、 5 —チアゾリル基 等のチアゾリル基、 3—イソチアゾリル基、 4 一イソチアゾリル基、 5—イソチ ァゾリル基等のイソチアゾリル基、 3— （1 , 2 , 5 —チアジアゾリル） 基等の 1 , 2 , 5—チアジアゾリル基、 3— （1 , 2 , 4ーチアジアゾリル） 基、 5— ( 1 , 2， 4 —チアジアゾリル） 基等の 1 , 2， 4ーチアジアゾリル基等の五昌 環性複素環、 2 —ピリジル基、 3 —ピリ ジル基、 4 一ピリジル基等のピリジル基 等の六員環性複素環を挙げることができる。 また、 これらの複素環上に置換基が ある場合、 当該置換基は特に限定されるものではないが、 具体的にはメチル基、 ェチル基等の低級アルキル基、 メ トキシカルボニル基、 エトキシカルボ二ル基等 の低級アルコキシカルボニル基、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子、 ヨウ素原子 等のハロゲン原子、 ヒ ドロキシ基、 アミ ノ基、 低級アルキルァミ ノ基、 ニトロ基 等を挙げることができる。 上記複素環として好ま しくは 3 —フリル基、 2—チェ ニル基、 3—チェニル基、 1—ピロリル基、 1 一ピラゾリル基、 4 一チアゾリル 基、 3—イソチアゾリル基、 4—イソチアゾリル基、 3— （ 1， 2 , 5—チアジ ァゾリル） 基、 2 —メチル— 3 —チェニル基、 4 —メチルー 3 —チェニル基、 2 —メ トキシカルボニル— 3 —チェニル基、 2 —クロロー 3 —チェニル基、 2， 5 —ジクロロー 3 —チェニル基、 4 —フルオロー 3 —チェニル基、 2 —クロ口一 4 一メチル— 3 —チェニル基、 5 —クロ口— 4 一メチル— 3 —チェニル基、 2， 5 ージクロ口— 4ーメチル— 3—チェニル基等の五員環性複素環である。
式 [ 3 ] で表される芳香族置換基としては、 無置換フヱニル基ならびに 4—メ トキシフエ二ル基、 4 一エトキシフエニル基、 4—プロポキシフエニル基、 4— イソプロボキシフヱニル基、 4 一イソブトキシフェニル基、 4— s e c —ブトキ シフエ二ル基、 4— t e r t —ブトキシフエニル基、 3—イソプロポキシフエ二 ル基、 3—イ ソブトキシフヱ二ル基、 3— s e c—ブトキシフエ二ル基、 3 - t e r t —ブトキシフヱニル基、 4ーメチルフヱニル基、 4 一ェチルフエニル基、 4 一プロピルフヱニル基、 4—イソプロピルフエニル基、 4—プチルフヱニル基、 4 一イソブチルフヱニル基、 4— s e c —ブチルフエニル基、 4— t e r t —ブ チルフエニル基、 4—ペンチルフエ二ル基、 4—イソペンチルフエ二ル基、 4— ネオペンチルフエ二ル基、 4— t e r t —ペンチノレフエニル基、 4一へキシノレフ ェニル基、 4— ( 1ーメチルペンチル） フエニル基、 4— ( 2—メチルペンチル） フエニル基、 4一 （3—メチルペンチル） フヱニル基、 4— ( 4—メチルペンチ ル） フヱニル基、 4一 （ 1 , 1—ジメチルブチル） フエニル基、 4— ( 1， 2— ジメチルブチル） フヱニル基、 4— ( 2 , 2 —ジメチルブチル） フエ二ル基、 3 —メチルフヱニル基、 3—ェチルフヱニル基、 3—プロピルフヱニル基、 3—ィ ソプロピルフヱニル基、 3—ブチルフエニル基、 3—イソブチルフエニル基、 3 一 s e c —ブチルフエニル基、 3— t e r t —ブチルフエニル基、 3—へキシル フエニル基、 3— （ 1—メチルペンチル） フエニル基、 3— （2 —メチルペンチ ル） フヱニル基、 3— （3—メチルペンチル） フヱニル基、 3— （4—メチルぺ ンチル） フヱニル基、 3— ( 1 , 1—ジメチルブチル） フヱニル基、 3— ( 1， 2—ジメチルブチル） フエニル基、 3— （2， 2 —ジメチルブチル） フヱニル基、 4 —ビニルフヱニル基、 4ーァリルフヱニル基、 4— ( 1—プロぺニル） フエ二 ル基、 4— ( 1—ブテニル） フヱニル基、 4— ( 2—ブテニル） フヱニル基、 4 一 ( 3—ブテニル） フヱニル基、 4一 （1—ペンテニル） フヱニル基、 4— ( 2 —ペンテニル） フヱニル基、 4一 （3—ペンテニル） フヱニル基、 4一 （4ーぺ ンテニル） フエニル基、 4— ( 1—メチルビニル） フヱニル基、 4一 （1—メチ ル— 1—プロぺニル） フエニル基、 4— ( 1 ーメチルー 2—プロぺニル） フエ二 ル基、 4一 （ 1—ェチルビニル） フヱニル基、 4— ( 1 —ェチルー 1 一プロぺニ ル） フヱニル基、 4一 （2 —メチル— 1一プロぺニル） フヱニル基、 4一 （1 ,
2 —ジメチルー 1 —プロぺニル） フエニル基、 4一 （ 1， 1 ージメチル一 2—プ ロぺニル） フエニル基、 4— ( 1， 1ージメチル— 3—ブテニル） フエニル基、
3— （ 1， 1 —ジメチル一 2 —プロぺニル） フエニル基、 3— （ 1， 1—ジメチ ルー 3—ブテニル） フエニル基、 4— ( t e r t —ブチルシリル） フエニル基、 4一 （s e c—ブチルシリル） フヱニル基、 4— (イソブチルシリル） フヱニル 基、 4— (イソプロビルシリル） フエニル基、 4— (プチルシリル） フヱニル基、 4 一 （プロビルシリル） フヱニル基、 4— (ジメチルシリル） フヱニル基、 4—
(ジェチルシリル） フヱニル基、 4— (ェチルメチルシリル） フヱニル基、 4— (メチルプロビルシリル） フヱニル基、 4— (イソプロピルメチル） シリルフエ ニル基、 4 一 （ェチルプロビルシリル） フヱニル基、 4— (ェチルイソプロピル シリル） フヱニル基、 4 一 （ブチルメチルシリル） フエニル基、 4 一 （イソブチ ルメチルシリル） フエ二ル基、 4— ( s e c —ブチルメチルシリル） フヱニル基、
4— ( t e r t —ブチルメチルシリル） フエニル基、 4— (ェチルブチルシリル） フエニル基、 4 一 （ェチルイソブチルシリル） フヱニル基、 4— ( s e c—プチ ルェチルシリル） フエニル基、 4 - ( t e r t —ブチルェチルシリル） フヱニル 基、 4一 （プチルプロビルシリル） フエニル基、 4 一 （イソブチルプロピルシリ ル） フヱニル基、 4 一 （ s e c —ブチルプロビルシリル） フヱニル基、 4—
( t e r t —ブチルプロビルシリル） フヱニル基、 4一 （プチルイソプロビルシ リル） フヱニル基、 4 一 （イソブチルイソプロビルシリル） フエニル基、 4 一
( s e c —ブチルイソプロビルシリル） フヱニル基、 4一 （ t e r t —プチルイ ソプロビルシリル） フエニル基、 4 一 （クロロジメチルシリル） フヱニル基、 4 - (クロロェチルメチルシリル） フヱニル基、 4 一 （クロロメチルプロピルシリ ル） フエニル基、 4— (クロロブチルメチルシリル） フエニル基、 4— (ジクロ ロメチルシリル） フエニル基、 4— (ジクロロェチルシリル） フエニル基、 4一
(ジクロ口プロビルシリル） フヱニル基、 4一 （トリメチルシリル） フヱニル基、 4 - (ジメチルェチルシリル） フヱニル基、 4— (ジェチルメチルシリル） フエ ニル基、 4一 （トリエチルシリル） フヱニル基、 4一 （ジメチルプロビルシリル） フエニル基、 4 一 （ェチルメチルプロビルシリル） フヱニル基、 4一 （ジプロピ ルメチルシリル） フエニル基、 4— (ジェチルプロピルシリル） フヱニル基、 4 一 （ジプロピルェチルシリル） フヱニル基、 4一 （トリプロビルシリル） フエ二 ル基、 4 一 （ジメチルイソプロビルシリル） フヱニル基、 4 一 （ェチルメチルイ ソプロビルシリル） フヱニル基、 4— (ジイソプロピルメチルシリル） フヱニル 基、 4一 （ジェチルイソプロビルシリル） フエニル基、 4— (ジイソプロピルェ チルシリル） フヱニル基、 4— (トリイソプロビルシリル） フヱニル基、 4一 （ブ チルジメチルシリル） フエニル基、 4— ( t e r t —ブチルジメチルシリル） フ ェニル基、 4一 （プチルェチルメチルシリル） フヱニル基、 4— (ブチルメチル プロビルシリル） フエニル基、 4一 （ブチルジェチルシリル） フエニル基、 4—
(ブチルェチルプロビルシリル） フヱニル基、 4— (プチルジプロビルシリル） フエニル基、 4— (ジブチルメチルシリル） フエニル基、 4一 （ジブチルェチル シリル） フエニル基、 4 一 （ジブチルプロビルシリル） フエニル基、 4— (ト リ プチルシリル） フヱニル基、 4 一 （ジメチルイソプチルシリル） フヱニル基、 4 一 （ェチルイソブチルメチルシリル） フエニル基、 4— (イソブチルメチルプロ ビルシリル） フヱニル基、 4 一 （ジェチルイソブチルシリル） フヱニル基、 3— (トリメチルシリル） フエニル基、 3— （ジメチルェチルシリル） フヱニル基、
3— （ジェチルメチルシリル） フヱニル基、 3— (ト リェチルシリル） フヱニル 基、 3— （ジメチルプロビルシリル） フヱニル基、 3— （ェチルメチルプロピル シリル） フエニル基、 3— （ジメチルイソプロビルシリル） フエニル基、 3— （ブ チルジメチルシリル） フエニル基、 4 —メ トキシメチルフヱニル基、 4 ー （ 1 一 メ トキシェチル） フヱニル基、 4一 （1—メ トキシプロピル） フヱニル基、 4 一
( 2 —メ トキシプロピル） フヱニル基、 4— ( 1ーメ トキシー 1—メチルェチル） フエニル基、 4一 （2—メ トキシ一 1 —メチルェチル） フエニル基、 4— ( 1— メ トキシー 1 ーメチルプロピル） フェニル基、 4— ( 2 —メ トキシ一 1 ーメチル プロピル） フエニル基、 4— ( 1， 1 ージメチルー 2 —メ トキシェチル） フエ二 ル基、 4一 （ 1 , 1 —ジメチル— 2 —メ 卜キシプロピル） フヱニル基、 4一 （1， 1 —ジメチル一 3 —メ トキシプロピル） フヱニル基、 4— ( 2—メ トキシー 1 一 メ トキシメチルー 1 —メチルェチル） フヱニル基、 4— ( 2—エトキシ一 1 , 1 ージメチルェチル） フエニル基、 4— ( 1 一エトキシー 1 —メチルェチル） フエ ニル基、 4 一シァノメチルフエニル基、 4— ( 1 ーシァノエチル） フエニル基、 4一 （ 1—シァノプロピル） フエニル基、 4一 （2 —シァノプロピル） フエニル 基、 4一 （ 1 —シァノ一 1 —メチルェチル） フエニル基、 4— ( 2 —シァノ一 1 ーメチルェチル） フヱニル基、 4一 （ 1 —シァノ一 1 —メチルプロピル） フエ二 ル基、 4— ( 2 —シァノー 1 —メチルプロピル） フエニル基、 4一 （ 1， 1 ージ メチル一 2 —シァノエチル） フエニル基、 4— ( 1 , 1 ージメチル一 2—シァノ プロピル） フエニル基、 4— ( 1， 1 —ジメチルー 3 —シァノプロピル） フエ二 ル基、 4— ( 2 —シァノ一 1 ーシァノメチルー 1 —メチルェチル） フエニル基、
4—メ トキシカルボニルメチルフヱニル基、 4— [ 1— (メ トキシカルボニル） ェチル] フヱニル基、 4— [ 1— (メ トキシカルボニル） プロピル] フヱニル基、 4— [ 1— (メ トキシカルボニル） 一 1—メチルェチル] フエニル基、 4— [ 1 一 （メ トキシカルボニル） 一 1—メチルプロピル] フエニル基、 4— [ 1 , 1 - ジメチル一 2— （メ トキシカルボニル） ェチル] フエニル基、 4— [1, 1—ジ (メ トキシカルボニル） ェチル] フエニル基、 4— [1， 1ージメチル一 2— (メ トキシカルボニル） プロピル] フヱニル基、 4—エトキンカルボ二ルメチルフヱ ニル基、 4— [1一 （エトキシカルボニル） ェチル] フヱニル基、 4— [1— (ェ トキシカルボニル） プロピル] フヱニル基、 4一 [1— (エトキシカルボニル） — 1ーメチルェチル] フヱニル基、 4一 [1— (エトキシカルボニル） — 1ーメ チルプロピル] フエニル基、 4一 [2— （エトキシカルボニル） 一 1， 1—ジメ チルェチル] フエニル基、 4一 [1， 1—ジ （エ トキシカルボニル） ェチル] フ ェニル基、 4一 [1， 1—ジメチルー 2— (エトキシカルボニル） プロピル] フ ェニル基、 4一カルボキシメチルフエニル基、 4一 （1—カルボキシェチル） フ ェニル基、 4一 （ 1—カルボキシプロピル） フエニル基、 4— (1—カルボキシ — 1—メチルェチル） フエニル基、 4一 （1—カルボキシー 1—メチルプロピル） フエニル基、 4— (2—カルボキシ— 1, 1—ジメチルェチル） フヱニル基、 4 — (1， 1—ジカルボキシェチル） フエニル基、 4— (2—カルボキシー 1, 1 —ジメチルプロピル） フエニル基、 4— (ヒ ドロキシメチル） フヱニル基、 4— (1—ヒ ドロキシェチル） フエニル基、 4— ( 1ーヒ ドロキシプロピル） フエ二 ル基、 4— ( 1ーヒ ドロキシ一 1—メチルェチル） フエニル基、 4— (1—ヒ ド 口キシ一 1—メチルプロピル） フエニル基、 4— (1 , 1—ジメチル一 2—ヒ ド 口キシェチル） フエニル基、 4— (1, 1一ジメチルー 2—ヒ ドロキシプロピル） フエニル基、 4— (1, 1ージメチル一 3—ヒ ドロキシプロピル） フヱニル基、 4— (アミ ノメチル） フエニル基、 4— (1—アミ ノエチル） フヱニル基、 4一 (1—ァミ ノプロピル） フエニル基、 4— ( 1—ァミ ノ一 1—メチルェチル） フ ェニル基、 4— ( 1—ァミ ノ一 1一メチルプロピル） フエニル基、 4— (1， 1 —ジメチル一 2—アミ ノエチル） フエニル基、 4一 （1， 1—ジメチル一 2—ァ ミ ノプロピル） フヱニル基、 4一 （1， 1—ジメチルー 3—ァミ ノプロピル） フ ェニル基、 4— (N—メチルアミ ノメチル） フエニル基、 4一 [1— (N—メチ ルァミ ノ） ェチル] フヱニル基、 4— [1一 （N—メチルァミ ノ） プロピル] フ ェニル基、 4— [1— (N—メチルァミノ） 一 1一メチルェチル Ί フエニル基、 4一 [1— (N—メチルァミノ） 一 1—メチルプロピル] フエニル基、 4— [1, 1—ジメチルー 2— （N—メチルァミ ノ） ェチル] フエニル基、 4— [1, 1— ジメチルー 2— （N—メチルァミ ノ） プロピル] フヱニル基、 4一 （N—ェチル アミ ノメチル） フエニル基、 4— [1— (N—ェチルァミ ノ） ェチル] フエニル 基、 4一 [1一 （N—ェチルァミ ノ） プロピル] フエニル基、 4— [1一 (N- ェチルァミ ノ） 一 1ーメチルェチル] フエニル基、 4一 [1一 （N—ェチルアミ ノ） 一 1—メチルプロピル] フエニル基、 4一 [1, 1—ジメチルー 2— (N- ェチルァミ ノ） ェチル] フエニル基、 4— [1, 1一ジメチルー 2— （N—ェチ ルァミ ノ） プロピル] フエニル基、 4— [1, 1—ジメチルー 2— （N—プロピ ルァミ ノ） ェチル] フエニル基、 4— [1, 1ージメチル一 2— （N—プロピル ァミ ノ） プロピル] フエニル基、 4一 [1， 1—ジメチルー 2— （N—プチルァ ミ ノ） ェチル] フエニル基、 4一 [1, 1—ジメチルー 2— （N—プチルァミノ） プロピル] フエニル基、 4— (N, N—ジメチルアミ ノメチル） フヱニル基、 4 — [1一 (N, N—ジメチルァミ ノ） ェチル] フエニル基、 4一 [1一 (N, N ージメチルァミ ノ） プロピル] フヱニル基、 4一 [1一 (N, N—ジメチルアミ ノ） 一 1—メチルェチル] フエニル基、 4— [1— (N, N—ジメチルァミ ノ） — 1一メチルプロピル] フエニル基、 4— [1， 1—ジメチル一 2— (N, N- ジメチルァミ ノ） ェチル] フエニル基、 4一 [1, 1ージメチル一 2— (N, N ージメチルァミ ノ） プロピル] フエニル基、 4一 （N—ェチルー N—メチルアミ ノメチル） フエニル基、 4一 [1— (N—ェチル一N—メチルァミ ノ） ェチル] フエニル基、 4一 [1— (N—ェチル一N—メチルァミ ノ） プロピル] フヱニル 基、 4— [1一 （N—ェチル一N—メチルァミ ノ） 一 1—メチルェチル] フエ二 ル基、 4— [1— (N—ェチルー N—メチルァミ ノ） 一 1—メチルプロピル] フ ェニル基、 4一 [1, 1—ジメチル一 2— (N—ェチルー N—メチルァミ ノ） ェ チル] フエニル基、 4— [1, 1—ジメチル— 2— （N—ェチル一N—メチルァ ミ ノ） プロピル] フヱニル基、 4— [1, 1一ジメチルー 2— （N—メチル一 N —プロピルァミ ノ） ェチル] フエニル基、 4— [1, 1一ジメチルー 2— (N- メチル一N—プロピルァミ ノ） プロピル] フヱニル基、 4一 [1， 1—ジメチル 一 2— (N—プチルー N—メチルァミ ノ） ェチル] フヱニル基、 4一 （ホルミル メチル） フヱニル基、 4一 （ァセチルメチル） フヱニル基、 4— (プロピオニル メチル） フヱニル基、 4— (ブチリルメチル） フヱニル基、 4— (1一ホルミル ェチル） フヱニル基、 4— (1—ァセチルェチル） フエニル基、 4一 （1一プロ ピオニルェチル） フエニル基、 4— (1一プチリルェチル） フヱニル基、 4— (1 一ホルミルプロピル） フヱニル基、 4一 （1—ァセチルプロピル） フエニル基、 4一 （ 1一プロピオニルプロピル） フヱニル基、 4— ( 1—プチリルプロピル） フエニル基、 4一 （ 1—ホルミル— 1ーメチルェチル） フヱニル基、 4— (1— ァセチル— 1ーメチルェチル） フエニル基、 4— ( 1一メチル一 1一プロピオ二 ルェチル） フヱニル基、 4一 （ 1—プチリル— 1—メチルェチル） フヱニル基、 4— ( 1一ホルミル一 1—メチルプロピル） フエニル基、 4一 （ 1—ァセチル— 1—メチルプロピル） フヱニル基、 4一 （ 1—メチル一 1一プロピオニルプロピ ル） フヱニル基、 4— ( 1—ブチリルー 1一メチルプロピル） フヱニル基、 4一 ( 1 , 1—ジメチル— 2—ホルミルェチル） フエニル基、 4一 （2—ァセチルー 1 , 1ージメチルェチル） フエニル基、 4一 （ 1, 1ージメチル一 2—プロピオ ニルェチル） フエニル基、 4— (2—プチリル— 1， 1—ジメチルェチル） フエ ニル基、 4— (1, 1—ジメチル— 2—ホルミルプロピル） フヱニル基、 4— (2 一ァセチルー 1， 1ージメチルプロピル） フヱニル基、 4— ( 1, 1—ジメチル 一 2—プロピオニルプロピル） フヱニル基、 4一 （2—ブチリルー 1, 1—ジメ チルプロピル） フヱニル基、 4— (1， 1—ジメチルー 3—ホルミルプロピル） フエニル基、 4一 （3—ァセチルー 1, 1ージメチルプロピル） フエニル基、 4 一 （ 1, 1—ジメチルー 3—プロピオニルプロピル） フエニル基、 4— (3—ブ チリル— 1, 1ージメチルプロピル） フヱニル基、 4一 （ホルミルォキシメチル） フエニル基、 4一 （ァセ トキシメチル） フエニル基、 4— (プロピオニルォキシ メチル） フヱニル基、 4— (プチリルォキシメチル） フエニル基、 4一 （1—ホ ルミルォキシェチル） フエニル基、 4一 （1一ァセ 卜キシェチル） フヱニル基、 4— ( 1一プロピオニルォキシェチル） フエニル基、 4— (1—ブチリルォキシ ェチル） フヱニル基、 4— ( 1一ホルミルォキシプロピル） フエニル基、 4一 （1 —ァセ トキシプロピル） フエニル基、 4一 （ 1 —プロピオニルォキシプロピル） フエニル基、 4— ( 1 —プチリルォキシプロピル） フエニル基、 4— ( 1 一ホル ミルォキシ一 1 —メチルェチル） フヱニル基、 4一 （ 1—ァセ トキシー 1—メチ ルェチル） フヱニル基、 4一 （ 1 一メチル— 1 —プロピオニルォキシェチル） フ ェニル基、 4一 （ 1—プチリルォキシ一 1 —メチルェチル） フエニル基、 4一 （1 —ホルミルォキシ— 1 —メチルプロピル） フエニル基、 4— ( 1 ーァセ トキシ— 1—メチルプロピル） フエニル基、 4— ( 1 一メチル— 1 —プロピオニルォキシ プロピル） フヱニル基、 4一 （ 1 一プチリルォキシ一 1 —メチルプロピル） フエ ニル基、 4一 （ 1， 1 —ジメチルー 2 —ホルミルォキシェチル） フヱニル基、 4 一 （2—ァセ トキシ一 1， 1—ジメチルェチル） フエニル基、 4 一 （ 1， 1 ージ メチルー 2 —プロピオニルォキシェチル） フエニル基、 4— ( 2—ブチリルォキ シ一 1 , 1 ージメチルェチル） フエニル基、 4一 （1 , 1—ジメチルー 2—ホル ミルォキシプロピル） フエニル基、 4一 （2—ァセ トキシ— 1 , 1 ージメチルプ 口ピル） フエニル基、 4— ( 1 , 1 —ジメチルー 2 —プロピオニルォキシプロピ ル） フエニル基、 4— ( 2—プチリルォキシ一 1 , 1—ジメチルプロピル） フエ ニル基、 4一 （ 1 , 1 —ジメチル— 3 —ホルミルォキシプロピル） フエニル基、 4— ( 3—ァセ トキシ一 1 , 1—ジメチルプロピル） フエニル基、 4— ト リフル ォロメチルフエニル基、 4— ( 1 , 1—ジフルォロェチル） フエニル基、 4 一
( 1， 1—ジメチル一 2 , 2， 2 — ト リ フルォロェチル） フエニル基、 4— (ホ ルミルァミ ノメチル） フエニル基、 4 一 （ァセチルアミノメチル） フエニル基、 4— (プロピオニルアミ ノメチル） フエニル基、 4 一 （プチリルアミ ノメチル） フエニル基、 4— ( 1 —ホルミルアミ ノエチル） フエニル基、 4— ( 1—ァセチ ルアミ ノエチル） フヱニル基、 4一 （ 1 —プロピオニルアミ ノエチル） フヱニル 基、 4 — ( 1 —プチリルアミ ノエチル） フエニル基、 4一 （ 1—ホルミルアミ ノ プロピル） フヱニル基、 4一 （ 1 ーァセチルァミ ノプロピル） フヱ二ル基、 4—
( 1 一プロピオニルァミ ノプロピル） フヱニル基、 4一 （ 1 —プチリルアミ ノブ 口ピル） フエニル基、 4— ( 1 —ホルミルァミ ノ— 1 ーメチルェチル） フエニル 基、 4一 （ 1 —ァセチルァミ ノ一 1 ーメチルェチル） フエニル基、 4一 （ 1—メ チル一 1一プロピオニルアミ ノエチル） フエニル基、 4— (1一プチリルァミ ノ — 1ーメチルェチル） フエニル基、 4— ( 1—ホルミルァミ ノ一 1一メチルプロ ピル） フエニル基、 4— ( 1ーァセチルアミ ノー 1—メチルプロピル） フエニル 基、 4— ( 1一メチル— 1一プロピオニルァミ ノプロピル） フエニル基、 4— (1 —プチリルアミ ノー 1—メチルプロピル） フエニル基、 4一 （1, 1—ジメチル — 2—ホルミルアミ ノエチル） フエニル基、 4— (2—ァセチルアミ ノー 1， 1 —ジメチルェチル） フエニル基、 4— (1, 1一ジメチルー 2—プロピオニルァ ミ ノェチル） フエニル基、 4— (1, 1—ジメチルー 2—ホルミルアミ ノプロピ ル） フヱニル基、 4— (2—ァセチルァミ ノ一 1 , 1ージメチルプロピル） フエ ニル基、 4一 （1， 1—ジメチルー 2—プロピオニルァミ ノプロピル） フエニル 基、 4— (1, 1一ジメチルー 3—ホルミルアミ ノプロピル） フエニル基、 4— (3—ァセチルァミ ノ一 1 , 1—ジメチルプロピル） フエニル基、 4一 （N—ホ ルミルー N—メチル一アミ ノメチル） フエニル基、 4一 （N—ァセチル一 N—メ チルアミ ノメチル） フヱニル基、 4— (N—メチルー N—プロピオニルアミ ノメ チル） フエニル基、 4一 （N—プチリル— N—メチルアミ ノメチル） フエニル基、 4— [1— (N—ホルミル一 N—メチルァミ ノ） ェチル] フエニル基、 4一 [1 - (N—ァセチルー N—メチルァミ ノ） ェチル] フエニル基、 4一 [1— (N— メチル—プロピオニルァミ ノ） ェチル] フエニル基、 4一 [1一 （N—プチリル —N—メチルァミ ノ） ェチル] フヱニル基、 4一 [2— （N—ホルミル一 N—メ チルァミ ノ） ェチル] フヱニル基、 4一 [2 - (N—ァセチルー N—メチルアミ ノ） ェチル] フエ二ル基、 4一 [2— （N—メチルー N—プロピオニルァミ ノ） ェチル] フエニル基、 4— [2— （N—プチリル一 N—メチルァミ ノ） ェチル] フエニル基、 4一 [1— (N—ホルミル一 N—メチルァミ ノ） プロピル] フエ二 ル基、 4一 [1— (N—ァセチルー N—メチルァミ ノ） プロピル] フエニル基、 4— [1一 （N—メチルー N—プロピオニルァミ ノ） プロピル] フエニル基、 4 一 [1一 （N—ホルミル一N—メチルァミノ） 一 1ーメチルェチル] フエニル基、 4— [ 1 - (N—ァセチル一 N—メチルァミ ノ） 一 1—メチルェチル] フエニル 基、 4一 [1一メチル一 1— (N—メチル一N—プロピオニルァミ ノ） ェチル] フエニル基、 4— [1— (N—ブチリル一 N—メチルァミ ノ） 一 1ーメチルェチ ル] フヱニル基、 4— [1— (N—ホルミル一 N—メチルァミ ノ） 一 1一メチル プロピル] フエニル基、 4— [1一 （N—ァセチル一 N—メチルァミ ノ） 一 1— メチルプロピル] フエニル基、 4— [1—メチル一 1— (N—メチルー N—プロ ピオニルァミ ノ） プロピル] フエニル基、 4— [1 , 1一ジメチルー 2— (N- ホルミル— N—メチルァミ ノ） ェチル] フエニル基、 4一 [2— (N—ァセチル —N—メチルァミ ノ） 一 1， 1—ジメチルェチル] フエニル基、 4一 [1， 1— ジメチル一 2— （N—メチルー N—プロピオニルァミ ノ） ェチル] フヱニル基、 4— [1, 1—ジメチル一 2— （N—ホルミル一 N—メチルァミ ノ） プロピル] フエニル基、 4— [2— （N—ァセチル一 N—メチルァミ ノ） 一 1， 1—ジメチ ルプロピル] フエニル基、 4一 [1， 1一ジメチルー 2— (N—メチルー N—プ 口ピオニルァミ ノ） プロピル] フヱニル基、 4一 [1, 1一ジメチルー 3— (N —ホルミル一 N—メチルァミ ノ） プロピル] フヱニル基、 4— [3— (N—ァセ チル一 N—メチルァミ ノ） 一 1， 1—ジメチルプロピル] フエニル基、 4一 [1, 1—ジメチルー 3— (N—メチル一N—プロピオニルァミ ノ） プロピル] フエ二 ル基、 4— (N—ェチル—N—ホルミルアミ ノメチル） フエニル基、 4— (N— ァセチル— N—ェチルアミ ノメチル） フエニル基、 4— (N—ェチルー N—プロ ピオニルアミ ノメチル） フヱニル基、 4— (N—ェチル一N—プチリルアミ ノメ チル） フエニル基、 4— [1一 （N—ェチル一N—ホルミルァミ ノ） ェチル] フ ェニル基、 4一 [1— (N—ァセチル— N—ェチルァミ ノ） ェチル] フエニル基、 4— [1— (N—ェチル一N—プロピオニルァミ ノ） ェチル] フエニル基、 4— [1— (N—プチリル— N—ェチルァミ ノ） ェチル] フエニル基、 4— [2— (N —ェチル— N—ホルミルァミ ノ） ェチル] フエニル基、 4— [2 - (N—ァセチ ルー N—ェチルァミ ノ） ェチル] フヱニル基、 4— [2 - (N—ェチル— N—プ 口ピオニルァミ ノ） ェチル] フヱニル基、 4— [1— (N—ェチルー N—ホルミ ルァミ ノ） プロピル] フエニル基、 4— [1— (N—ァセチルー N—ェチルアミ ノ） プロピル] フエニル基、 4— [1— (N—ェチル一N—プロピオニルァミノ） プロピル] フエニル基、 4— [1— (N—ェチルー N—ホルミルァミ ノ - 1 - メチルェチル] フエニル基、 4— [1一 （N—ァセチルー N—ェチルァミ ノ） 一 1—メチルェチル] フエニル基、 4— [1一メチル— 1— (N—ェチル— N—プ 口ピオニルァミ ノ） ェチル] フエニル基、 4— [1— (N—プチリル— N—ェチ ルァミ ノ） 一 1—メチルェチル] フエニル基、 4一 [1— (N—ェチル一N—ホ ルミルァミ ノ） 一 1—メチルプロピル] フヱニル基、 4— [1一 （N—ァセチル 一 N—ェチルァミ ノ） 一 1一メチルプロピル] フエニル基、 4一 [1—メチル一 1— (N—ェチルー N—プロピオニルァミ ノ） プロピル] フヱニル基、 4— [1， 1—ジメチル一 2— (N—ェチルー N—ホルミルァミ ノ） ェチル] フヱニル基、 4 - [2 - (N—ァセチル一 N—ェチルァミ ノ） 一 1, 1—ジメチルェチル] フ ェニル基、 4— [1， 1—ジメチル— 2— (N—ェチル—N—プロピオニルアミ ノ） ェチル] フエニル基、 4— [1, 1—ジメチル一 2— （N—ェチル一N—ホ ルミルァミ ノ） プロピル] フエニル基、 4— [2— (N—ァセチル一 N—ェチル ァミ ノ） 一 1， 1—ジメチルプロピル] フエニル基、 4— [1, 1一ジメチル一 2 - (N—ェチル一N—プロピオニルァミ ノ） プロピル] フエニル基、 4一 [2 ― (N—ブチリル一 N—ェチルァミ ノ） — 1, 1—ジメチルプロピル] フヱニル 基、 4一 [1， 1ージメチル一 3— (N—ェチル一N—ホルミルァミ ノ） プロピ ル] フエニル基、 4— [3— （N—ァセチル一 N—ェチルァミ ノ） ー 1， 1ージ メチルプロピル] フヱニル基、 4— (N—ホルミル— N—プロピルアミ ノメチル） フエニル基、 4— (N—ァセチル一 N—プロピルアミ ノメチル） フエニル基、 4 - (N—プロピオ二ルー N—プロピルアミ ノメチル） フエニル基、 4— (N—ブ チリルー N—プロピルアミ ノメチル） フエニル基、 4— [1一 （N—ホルミル— N—プロピルァミ ノ） ェチル] フヱニル基、 4一 [1— (N—ァセチル— N—プ 口ピルァミ ノ） ェチル] フエニル基、 4— [2— (N—ホルミル— N—プロピル ァミ ノ） ェチル] フヱニル基、 4— [2— （N—ァセチル— N—プロピルァミ ノ） ェチル] フヱニル基、 4— [1一 （N—ホルミル一 N—プロピルァミ ノ） プロピ ル] フヱニル基、 4— [1— (N—ァセチル一 N—プロピルァミ ノ） プロピル] フエニル基、 4— [1— (N—ホルミル— N—プロピルァミ ノ） 一 1—メチルェ チル] フエニル基、 4一 [1— (N—ァセチルー N—プロピルァミ ノ） — 1—メ チルェチル] フエニル基、 4— [1— (N—ホルミル一 N—プロピルァミ ノ） ― 1—メチルプロピル] フエニル基、 4一 [1， 1—ジメチルー 2— (N—ホルミ ル— N—プロピルァミ ノ） ェチル] フヱニル基、 4一 [2— （N—ァセチル— N 一プロピルァミ ノ） 一 1 , 1—ジメチルェチル] フエニル基、 4— [1, 1ージ メチル一 2— (N—ホルミル一 N—プロピルァミ ノ） プロピル] フヱニル基、 4 一 [2— (N—ァセチルー N—プロピルァミ ノ） 一 1， 1ージメチルプロピル] フエニル基、 4一 [1, 1—ジメチルー 3— （N—ホルミル一 N—プロピルアミ ノ） プロピル] フヱニル基、 4一 （力ルバモイルメチル） フヱニル基、 4— (N ーメチルカルバモイルメチル） フエニル基、 4— (N—ェチルカルバモイルメチ ル） フヱニル基、 4一 （N—プロピル力ルバモイルメチル） フエニル基、 4— (1 一力ルバモイルェチル） フヱニル基、 4— [1— (N—メチルカルバモイル） ェ チル] フヱニル基、 4— [1— (N—ェチルカルバモイル） ェチル] フヱニル基、 4— [1— (N—プロピル力ルバモイル） ェチル] フヱニル基、 4一 （ 1—カル バモイルプロピル） フヱニル基、 4— [1— (N—メチルカルバモイル） プロピ ル] フエニル基、 4— [1— (N—ェチルカルバモイル） プロピル] フエニル基、 4— [1一 （N—プロピル力ルバモイル） プロピル] フヱニル基、 4一 （ 1一力 ルバモイル一 1—メチルェチル） フエニル基、 4— [1ーメチルー 1— (N—メ チルカルバモイル） ェチル] フヱニル基、 4— [1—メチル— 1一 （N—ェチル 力ルバモイル） ェチル] フエニル基、 4— [1—メチル— 1一 （N—プロピル力 ルバモイル） ェチル] フヱニル基、 4一 （ 1—力ルバモイルー 1—メチルプロピ ル） フエニル基、 4— [1一メチル— 1一 （N—メチルカルバモイル） プロピル] フエニル基、 4— [1—メチルー 1— (N—ェチルカルバモイル） プロピル] フ ェニル基、 4— [1—メチルー 1— (N—プロピル力ルバモイル） プロピル] フ ェニル基、 4— (2—力ルバモイル— 1 , 1—ジメチルェチル） フヱニル基、 4 - [1， 1一ジメチルー 2— （N—メチルカルバモイル） ェチル] フヱニル基、 4— [1， 1—ジメチルー 2— （N—ェチルカルバモイル） ェチル] フエニル基、 4一 [1, 1—ジメチルー 2— (N—プロピル力ルバモイル） ェチル] フエニル 基、 4— (2—力ルバモイル— 1 , 1ージメチルプロピル） フヱニル基、 4一 [1, 1—ジメチル— 2— (N—メチルカルバモイル） プロピル] フヱニル基、 4— [1, 1—ジメチル— 2— (N—ェチルカルバモイル） プロピル] フヱニル 基、 4一 [1, 1ージメチル一 2— （N—プロピル力ルバモイル） プロピル] フ ェニル基、 4一 （3—力ルバモイルー 1， 1ージメチルプロピル） フヱニル基、 4— [1， 1ージメチル— 3— (N—メチルカルバモイル） プロピル] フヱニル 基、 [1, 1—ジメチル— 3— （N—ェチルカルバモイル） プロピル] フヱニル 基、 4— [1， 1—ジメチル一 3— （N—プロピル力ルバモイル） プロピル] フ ェニル基、 4— (N, N—ジメチルカルバモイルメチル） フエニル基、 4— (N 一ェチル— N—メチルカルバモイルメチル） フエニル基、 4一 （N, N—ジェチ ルカルバモイルメチル） フヱニル基、 4一 （N—メチル—N—プロピルカルバモ ィルメチル） フヱニル基、 4— [1— (N, N—ジメチルカルバモイル） ェチル] フエニル基、 4— [1— (N—ェチル—N—メチルカルバモイル） ェチル] フエ ニル基、 4一 [1— (N, N—ジェチルカルバモイル） ェチル] フヱニル基、 4 一 [1一 （N—メチル—N—プロピル力ルバモイル） ェチル] フエニル基、 4—
[1— (N, N—ジメチルカルバモイル） プロピル] フヱニル基、 4— [1— (N 一ェチル—N—メチルカルバモイル） プロピル] フヱニル基、 4一 [1— (N, N—ジェチルカルバモイル） プロピル] フエニル基、 4一 [1— (N—メチルー N—プロピル力ルバモイル） プロピル] フヱニル基、 4— [ 1 - (N, N—ジメ チルカルバモイル） 一 1ーメチルェチル] フヱニル基、 4ー [1一 （N—ェチル —N—メチルカルバモイル） 一 1—メチルェチル] フエニル基、 4一 [1— (N, N—ジェチルカルバモイル） 一 1ーメチルェチル] フエニル基、 4— [1—メチ ル— 1— (N—メチル—N—プロピル力ルバモイル） ェチル] フヱニル基、 4—
[1— (N, N—ジメチルカルバモイル） 一 1—メチルプロピル] フエニル基、 4— [2— (N, N—ジメチルカルバモイル） 一 1， 1—ジメチルェチル] フエ ニル基、 4一 [1， 1—ジメチルー 2— （N—ェチル—N—メチルカルバモイル） ェチル] フヱニル基、 4— [1, 1ージメチル一 2— (N, N—ジェチルカルバ モイル） ェチル] フエニル基、 4— [2— (N, N—ジメチルカルバモイル） 一
1 , 1—ジメチルプロピル] フエニル基、 4一 [1, 1—ジメチルー 2— (N— ェチルー N—メチルカルバモイル） プロピル] フヱニル基、 4— [ 2— （N , N 一ジェチルカルバモイル） 一 1， 1—ジメチルプロピル] フヱニル基、 4— [ 1 , 1 ージメチル一 2— （N—メチルー N—プロピル力ルバモイル） プロピル] フエ ニル基等の一置換フヱニル基ならびに 4一クロロー 3— t e r t —ペンチルフェ ニル基、 4 一ブロモ一 3— t e r t —ペンチルフエ二ル基、 4—フルオロー 3— t e r t —ペンチルフヱニル基、 4—ョ一 ド一 3— t e r t—ペンチルフヱニル 基、 4—クロ口一 3—ネオペンチルフエ二ル基、 4—ブロモー 3—ネオペンチル フエニル基、 4 一フルオロー 3—ネオペンチルフエ二ル基、 4ーョ一ドー 3—ネ ォペンチルフエ二ル基、 4 一クロロー 3— t e r t —ブチルフヱニル基、 4—ブ 口モー 3— t e r t -ブチルフヱニル基、 4—フルォ口— 3— t e r t —ブチル フェニル基、 4—ョ一 ドー 3— t e r t ーブチルフェニル基、 4—クロ口— 3— s e c —ブチルフエニル基、 4 一ブロモ— 3— s e c —ブチルフエニル基、 4— フルォロー 3— s e c —ブチルフヱニル基、 4 一ョー ド— 3— s e c —ブチルフ ェニル基、 4—クロロー 3—イソプロピルフエニル基、 4ーブロモー 3—イソプ 口ピルフエニル基、 4—フルォロ— 3—イソプロピルフエニル基、 4—ョ一ド一
3—イソプロピルフエニル基、 4—クロ口— 3—ェチルフエニル基、 4—ブロモ 一 3—ェチルフヱニル基、 4—フルォロ— 3—ェチルフエニル基、 4ーョー ド— 3—ェチルフヱニル基、 4—クロ口— 3—メチルフヱニル基、 4 一ブロモ— 3— メチルフエニル基、 4—フルォロ一 3—メチルフエニル基、 4—ョー ド一 3—メ チルフエニル基、 4—クロロー 3— (ト リメチルシリル） フエニル基、 4—クロ 口一 3—メ トキシフエ二ル基、 4—ブロモ一 3—メ トキシフエ二ル基、 4—フル オロー 3—メ トキシフエニル基、 4—クロ口一 3—エトキシフエニル基、 4ーブ 口モー 3—エ トキシフエニル基、 4 一フルオロー 3—エ トキシフヱニル基、 4— クロ口一 3—プロポキシフェニル基、 4—ブロモー 3—プロポキシフエニル基、
4—フルオロー 3—プロポキシフエ二ル基、 4—クロ口一 3—イソプロボキシフ ェニル基、 4—ブロモ— 3—イソプロポキシフエニル基、 4一フルォロ— 3—ィ ソプロポキシフエニル基、 4 一クロ口一 3—ブトキシフエニル基、 4—プロモー 3—ブトキシフヱニル基、 4 一フルオロー 3—ブトキシフヱニル基、 4—クロ口 — 3—イソブトキシフエ二ル基、 4—ブロモ一 3—イソブトキシフエニル基、 4 一フルォロ一 3—イソブトキシフエ二ル基、 4 一クロロー 3— t e r t ーブトキ シフェニル基、 4—ブロモ一 3— t e r t —ブトキシフエニル基、 4—フルォ口 — 3— t e r t—ブトキシフェニル基、 4—フルォロ— 3— ト リフルォロメチル フェニル基、 4 —ブロモ— 3 — ト リ フルォロメチル基、 4 ーメ トキシー 3— t e r t —ペンチルフェニル基、 4—エ トキシ一 3— t e r t—ペンチルフエ二 ル基、 4—メ トキシ一 3—ネオペンチルフエ二ル基、 4—エトキシ一 3—ネオペ ンチルフヱニル基、 4—メ トキシ一 3— t e r t —プチルフエ二ル基、 4—エト キシー 3— t e r t —ブチルフェニル基、 4—メ トキシ— 3— s e c—ブチルフ ェニル基、 4—エトキシ一 3— s e cーブチルフヱニル基、 4ーメ トキシ一 3— イソプロピルフエニル基、 4—エ トキシ一 3—イソプロピルフエニル基、 4—メ トキシー 3—ェチルフヱニル基、 4—エ トキシ— 3—ェチルフヱニル基、 4—プ 口ポキシ一 3—ェチルフエニル基、 4 一イソプロポキシ一 3—ェチルフエニル基、 4—ブトキシ一 3—ェチルフェニル基、 4 一イソブトキシー 3—ェチルフェニル 基、 4— s e c —ブトキシ一 3—ェチルフエ二ル基、 4 一 t e r t —ブトキシー 3—ェチルフエニル基、 4ーメ トキシー 3—メチルフエニル基、 4—エトキシ— 3—メチルフエニル基、 4—プロポキシ一 3—メチルフエニル基、 4—イソプロ ポキシ一 3—メチルフエニル基、 4 一ブトキシー 3—メチルフエニル基、 4ーィ ソブトキシ一 3—メチルフエ二ル基、 4— s e c —ブトキシ一 3—メチルフエ二 ル基、 4— t e r t —ブトキシ— 3—メチルフエニル基、 4— t e r t —ブチル — 3—メ トキシフエ二ル基、 4 一 （ト リメチルシリル） 一 3—メ トキシフエ二ル 基、 4一 （ 1 , 1 —ジメチル一 2 —メ トキシェチル） 一 3 —メ トキシフエニル基 等の二置換フヱニル基、 ならびに 5 —インダニル基、 1 , 2， 3， 4—テ 卜ラハ イ ド口一 6—ナフチル基、 2 —ナフチル基、 2 —ォキソ— 1 , 3 , 3 — ト リメチ ルー 6—イ ン ドリニル基、 1 , 3 , 3 — ト リメチル一 6 —イン ドリニル基、 5— イソイン ドリニル基、 7—イソクロマニル基、 4 , 4—ジメチル一 7—イソクロ マニル基、 7—クロマ二ル基等を挙げることができる。 好ましくは、 4— t e r t ーブチルフヱニル基、 4 一 t e r t —ペンチルフヱニル基、 4—クロ口一 3— t e r tーブチルフヱニル基、 4一ブロモ— 3— t e r t—ブチルフェニル基、 4—フルオロー 3— t e r t—ブチルフェニル基、 4一クロ口一 3—イソプロピ ルフエ二ル基、 4ーブロモー 3—イソプロピルフヱニル基、 4—クロロー 3—ェ チルフヱ二ル基、 4—ブロモ一 3—ェチルフエ二ル基、 4— (1—メ トキシー 1 —メチルェチル） フエニル基、 4一 （ 1—シァノー 1—メチルェチル） フエニル 基、 4— ( 1， 1ージメチル一 2—メ トキシェチル） フエニル基、 4一 （ 2—シ ァノー 1 , 1—ジメチルェチル） フヱニル基、 4一 （ 1ーメチルー 1ーメ トキシ カルボニルェチル） フエニル基、 4一 （ 1， 1—ジメチル— 2—メ トキシカルボ ニルェチル） フヱニル基、 4— (ト リメチルシリル） フヱニル基、 4一 （ェチル ジメチルシリル） フエニル基、 5—インダニル基、 1, 2， 3， 4—テ トラハイ ドロ— 6—ナフチル基、 2—ナフチル基等である。
これら本発明化合物である一般式 [1] [6] [7] のなかには不斉炭素が含 まれるものがある。 本発明化合物は、 光学活性体、 ラセミ体、 ジァステレオマ一 等の各種光学異性体の混合物及びそれらの単離されたものを含む。
これら本発明化合物である一般式 [1] [6] [7] のなかにはァミ ン残基を 持っているものがある。 これらのアミン誘導体は酸付加体を形成する場合がある。 そのような塩としては、 例えば、 塩化水素、 臭化水素、 硫酸、 燐酸等の鉱酸、 ギ 酸、 酢酸、 シユウ酸、 マロン酸、 コハク酸、 フマール酸、 マレイン酸、 乳酸、 リ ンゴ酸、 酒石酸、 クェン酸、 メタンスルホン酸、 トリフルォロメタンスルホン酸 等の有機酸等との酸付加体塩等を挙げることができる。 さらに、 本発明化合物 C1] [6] [7] の各種水和物、 溶媒和物や結晶多形の物質も含まれる。 本発明の化合物一般式 [1] を表 1〜表 7 1に例示するが、 本発明はこれらに 限定されるものではない。
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3. ζΝ、
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ζ
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2
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3
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4
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5
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6
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7
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8
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9
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0539
60 0
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1
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2
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3
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4
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¾ 5 6
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7
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8
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6 S拏
69
P£000/S6d£/∑Dd 6£S0£/86 ΟΛλ 0
Figure imgf000072_0001
3
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2
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3
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4
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5
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6
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7
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9
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0
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1
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2
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3
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4
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5
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6
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7
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8
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9
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0
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1
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2
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3
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4
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5
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6
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7
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8
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9
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0
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1
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2
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3
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4
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5
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9 9拏
90 τ
S6d£/∑Dd 7
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8
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9
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on t£000/86d£/lDd 1
Figure imgf000113_0001
式 [6] で表される化合物は、 R,。が水素原子の時には化合物 [6 a] として、 化合物 [1] の合成に用いる。 また式 [6] で表される化合物は、 R,。が低級ァシ ル基あるいは低級アルコキシカルボニル基でしかも R 2が水素原子の時には、 低級 ァシル基あるいは低級アルコキシカルボ二ル基を脱保護あるいは還元して化合物
[6 a] を合成し、 化合物 [1] の合成に用いる。 さらに式 [6] で表される化 合物は、 R ,。が低級ァシル基あるいは低級アルコキシカルボニル基でしかも R 2が 低級アルキル基の時には、 低級ァシル基あるいは低級アルコキシカルボ二ル基を 脱保護して化合物 [6 a] を合成し、 化合物 [1] の合成に用いる。 式 [6] で 表される化合物は新規な化合物であり、 その代表例を表 72〜表 86に例示する 力、 本発明はこれらに限定されるものではない。
2
Figure imgf000115_0001
Figure imgf000116_0001
4
Figure imgf000117_0001
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6
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8
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fcvlud ic isoi o
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1
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2
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3
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:si OAVo86 ics£000/
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6
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式 [7] で表される化合物は、 化合物 [1] の合成に用いる。 式 [7] で表さ れる化合物は新規な化合物であり、 その代表例を表 87〜表 92に例示するが、 本発明はこれらに限定されるものではない。
7
化合物番号
ヽへ A
Figure imgf000131_0001
972
θ
9 73 B 、A θ
974 、 JCO
θ
975
B^ 、。 A
976
B^ OO
9 77
B^ 、Α
9 78
B^ 、。 Μθ
979
B' ^ 真
980 3
98 1
982
、
983
、 、
8
Figure imgf000132_0001
9
Figure imgf000133_0001
0
Figure imgf000134_0001
Figure imgf000135_0001
2
Figure imgf000136_0001
製造法
本発明化合物は、 種々の方法により製造できるが、 以下代表的な製造法を示す c 製造法 1
式 1
Figure imgf000137_0001
[6 a]
(これらの式中、 R、 Rh X、 Y、 Z、 Q、 R2、 A、 V、 1、 m、 nは前言己と 同様の意味を有する。 ）
本発明化合物 [1] は、 一般式 [8] で表されるハロゲン化チォホルメートと 一般式 [6 a] で表されるアミ ンを例えば塩基存在下或いは非存在下、 無溶媒あ るいは溶媒中で一 80°C乃至 1 00°Cで数分から 24時間反応させることにより 製造できる。
塩基としては、 例えば水酸化ナ トリウム、 水酸化力リゥム、 水酸化カルシウム、 炭酸ナト リ ウム、 炭酸力リゥム、 炭酸水素ナト リウム、 炭酸水素力リゥム等の無 機塩基、 水素化ナトリウム、 水素化リチウム等の水素化アル力リ金属、 水素化力 ルシゥム等の水素化アルカリ土類金属、 n—ブチルリチウム、 s e c—プチルリ チウム、 t e r t—ブチルリチウム、 リチウムジイソプロピルアミ ド等の有機リ チウム化合物、 或いはピリ ジン、 コリ ジン、 ルチジン、 卜 リエチルァミ ン、 ト リ メチレンジァミ ン、 1, 8—ジァザ一ビシクロ [5. 4. 0] — 7—ゥンデセン (DBU) 等の有機塩基を挙げることができる。 溶媒としては、 メタノール、 ェ 夕ノール、 プロパノール、 イソプロパノール等のアルコール性溶媒、 アセ トン、 メチルェチルケ トン等のケ 卜ン類、 酢酸ェチル等のエステル類、 ジェチルエーテ ル、 テ トラヒ ドロフラン等のエーテル類、 ァセ トニト リル等の二ト リル類、 ジメ チルホルムアミ ドあるいはジメチルスルホキシ ド等の非プロ トン性極性溶媒、 ジ クロロメタンあるいはクロロホルム等のハロゲン化炭素、 へキサン等の脂肪族炭 化水素、 ベンゼン、 トルエン等の芳香族炭化水素等の溶媒を用いることができる。 化合物 [ 8 ] と化合物 [ 6 a ] とはそれぞれほぼ等モルあるいは一方をやや過 剰モルとして反応に供するのが好ましい。
一般式 [ 6 a ] で表される化合物は、 種々の方法で合成できるが、 その内のい くつかの方法について以下に説明する。
式 1 一 1
Figure imgf000138_0001
(式中、 R、 R h X、 Y、 Z、 V、 R 2、 R 1 0、 Q、 1、 m、 nは前記と同様な 意味を表す。 ）
化合物 [ 6 ] は、 ハロゲン化合物 [ 1 1 ] と化合物 [ 1 3 ] とを無溶媒或いは 溶媒存在下、 相関移動触媒存在下あるいは非存在下、 塩基性触媒存在下、 室温乃 至加熱下で数分から 2 4時間反応させることにより製造することができる。 本反応は無溶媒でも進行することがあるが、 通常は溶媒を用いる。 そのような 溶媒としては水、 メタノール、 エタノール、 プロパノール、 イソプロパノール、 ァセ トン、 メチルェチルケ トン、 酢酸ェチル、 ジェチルェ一テル、 テ トラヒ ドロ フラン、 ァセ トニト リル、 ジメチルホルムアミ ド、 ジメチルスルホキシ ド、 ジク ロロメタン、 へキサン、 ベンゼン、 トルエン等を挙げることができる。 本反応 は相関移動触媒非存在下でも進行するが必要に応じて相関移動触媒を用いること ができる。 そのような相関移動触媒としてはテトラプチルアンモニゥム硫酸水素 塩、 臭化テトラ— n—プチルアンモニゥ厶、 塩化べンジルト リェチルアンモニゥ 厶等の 4級アンモニゥ厶塩、 臭化へキサデシルトリブチルホスホニゥム等の 4糾 ホスホニゥム塩等を挙げることができる。
塩基性触媒としては、 例えば水酸化ナト リウム、 水酸化力リウム、 水酸化カル シゥム、 炭酸ナト リウム、 炭酸力リウム、 炭酸水素ナト リウム、 炭酸水素力リゥ ム等の無機塩基、 水素化ナ ト リウム、 水素化リチウム等の水素化アルカリ金属、 水素化カルシウム等の水素化アルカリ土類金属、 n—ブチルリチウム、 s e c— ブチルリチウム、 t e r t—ブチルリチウム、 リチウムジイソプロピルアミ ド等 の有機リチウム化合物、 或いはピリ ジン、 ルチジン、 ト リェチルァミ ン、 ト リメ チレンジァミ ン、 1 , 8—ジァザービシクロ [5. 4. 0] — 7—ゥンデセン (DBU) 等の有機塩基等を挙げることができる。
アミン体 [6 a] は、 化合物 [6] (化合物 [6] において R,。が低級ァシル基 又は低級アルコキシカルボニル基の場合。 ） を溶媒存在下、 触媒存在下、 0。C乃 至加熱下で数分から 24時間、 低級ァシル基あるいは低級アルコキシカルボニル 基を脱保護する事によって得ることが出来る。
溶媒としては水、 メタノール、 エタノール、 プロパノール、 イソプロパノール、 エチレングリコール、 酢酸、 酢酸ェチル、 ジェチルェ一テル、 テトラヒ ドロフラ ン、 ジグライム、 クロ口ホルム、 ジクロロメタン、 ニトロメタン、 ァセ トニト リ ル、 ベンゼン等を挙げることができる。
触媒としては塩酸、 酢酸、 ト リ フルォロ酢酸、 無水塩化アルミニウム、 硫酸等 の酸性触媒、 水酸化ナト リウム、 水酸化力リゥム、 水酸化バリゥム等の塩基性触 媒、 ヨウ化トリメチルシリル、 塩化ト リメチルシリル、 ト リメチルシリノレト リフ ラ— 卜等の珪素誘導体等を挙げることができる。
式 1— 2
Figure imgf000140_0001
(式中、 R、 R,、 X、 Y、 Z、 V、 Q、 1、 m、 nは前記と同様な意味を表す。 R i 9は低級ァシル基あるいは低級アルコキシカルボ二ル基を表す。 R 2。は低級アル キル基を表す。 ）
化合物 [6 e] は、 ハロゲン化合物 [1 1] と化合物 [1 3 a] とを上記式 1 一 1と同様の反応条件で製造することができる。
アミ ン体 [6 a a] は、 化合物 [6 e] を溶媒存在下、 0 °C乃至加熱下で数分 から 24時間、 還元剤と反応させることにより製造することができる。 溶媒とし ては水、 メタノール、 エタノール、 プロパノール、 イソプロパノール、 ジェチル エーテル、 テ トラヒ ドロフラン、 ジグライム等を挙げることができる。 還元剤と しては、 水素化アルミニウムリチウム、 水素化ほう素ナ ト リウム等を挙げること ができる。
化合物 [6 e] の X、 Zがカルボニル基のときには化合物 [6 e] はアミ ド結 合を有する場合がある。 これらのアミ ド結合は上記還元により同時にァミノ基に 還元することもできる。 また、 適当な反応条件を選ぶことにより、 選択的な還元 を行うことが可能となる。
式 1一 3
Figure imgf000141_0001
O へ
[15]
Figure imgf000141_0002
C6e]
(式中、 R、 R , , X、 Y、 Z、 V、 R 1 9、 1、 m、 nは前記と同様な意味を表 す。 ）
化合物 [ 1 5 ] は、 二 トロ化合物 [ 1 4 ] とハロゲン化合物 [ 1 1 ] を無溶媒 或いは溶媒存在下、 相関移動触媒存在下あるいは非存在下、 塩基性触媒存在下、 室温乃至加熱下で数分から 2 4時間反応させることにより製造することができる。 本反応は無溶媒でも進行することがあるが、 通常は溶媒を用いる。 そのような 溶媒としては水、 メタノール、 エタノール、 プロパノール、 イソプロパノール、 ァセ トン、 メチルェチルケ トン、 酢酸ェチル、 ジェチルェ一テル、 テ トラヒ ドロ フラン、 ァセトニト リル、 ジメチルホルムアミ ド、 ジメチルスルホキシ ド、 ジク ロロメタン、 へキサン、 ベンゼン、 トルエン等の溶媒を挙げることができる。 本反応は相関移動触媒非存在下でも進行するが必要に応じて相関移動触媒を用 いることができる。 そのような相関移動触媒としてはテ トラプチルアンモニゥム 硫酸水素塩、 臭化テトラー n—プチルアンモニゥム、 塩化べンジルト リェチルァ ンモニゥム等の 4級アンモニゥム塩、 臭化へキサデシルト リブチルホスホニゥム 等の 4級ホスホニゥム塩等を挙げることができる。
塩基性触媒としては、 例えば水酸化ナ ト リウム、 水酸化力リゥム、 水酸化カル シゥム、 炭酸ナ ト リウム、 炭酸力リゥム、 炭酸水素ナ ト リウム、 炭酸水素力リゥ ム等の無機塩基、 水素化ナ ト リウム、 水素化リチウム等の水素化アルカリ金属、 水素化カルシウム等の水素化アルカリ土類金属、 或いはピリジン、 トリェチルァ ミ ン、 トリメチレンジアミ ン等の有機塩基等を挙げることができる。
化合物 [ 1 5 ] のニト口基を還元することにより了ミ ン化合物 [ 6 b ] を得る ことが出来る。 ァミ ン化合物 [6 b] は、 化合物 [1 5] を溶媒存在下、 0°C乃 至加熱下で数分から 24時間、 還元剤と反応させることにより製造することがで きる。 溶媒としてはジェチルェ一テル、 テ トラヒ ドロフラン、 ジグライム等を挙 げることができる。 還元剤としては、 水素化 アルミニウムリチウム、 ボラン一 テ トラヒ ドロフラン錯体等を挙げることができる。 化合物 [6 b] の X、 Zが力 ルポニル基のときには化合物 [6 b] にアミ ド結合が存在する場合がある。 これ らのアミ ド結合は、 上記還元により二ト口基と同時にァミノ基に還元することが できる。 また反応条件を選ぶことにより、 選択的な還元が可能である。
アミ ン体 [6 b] は、 化合物 [1 5] を溶媒存在下、 酸化白金、 パラジウム力 一ボン等の水素還元触媒存在下、 水素雰囲気下で反応させることでも製造するこ とができる。 溶媒としてはエタノール、 酢酸ェチル、 水等を挙げることができる。 ァミ ン化合物 [6 b] は、 低級ァシル基あるいは低級アルコキシカルボニル基 で保護することが出来る。
アミ ド体 [6 c] (化合物 [6 e] において、 R,eが低級ァシル基をあらわす場 合。 ） は、 アミ ン体 [6 b] と、 例えばぎ酸、 酢酸等の有機酸あるいは有機酸誘 導体等を溶媒中、 室温乃至加熱下で数分から 24時間反応させることにより製造 することができる。 用いる溶媒としては塩化メチレン、 ジェチルエーテル、 ジメ チルホルムアミ ド等を挙げることができる。 アミ ン体 [6 b] と、 ぎ酸或いは酢 酸等の有機酸の脱水反応を行うときには、 ジシクロへキシルカルポジイ ミ ドある いは 1—ェチル— 3— (3' ―ジメチルァミノプロピル） カルボジィ ミ ド等の縮 合剤を用いることができる。 一方、 アミ ン体 [6 b] と、 ァセチルク口ライ ドぁ るいは無水酢酸等の有機酸誘導体との反応では、 脱塩化水素剤として、 ピリジン、 トリェチルァミ ン、 炭酸ナトリウム、 炭酸力リゥム、 炭酸水素ナ卜リゥム等を用 いることができる。
力ルバメー ト体 [6 d] (化合物 [6 e] において、 R19が低級アルコキシカル ボニル基をあらわす場合。 ） はァミ ン体 [6 b] とクロ口ぎ酸ェチル、 二炭酸ジ - t e r t . -ブチル等を溶媒中、 塩基性触媒存在下、 室温乃至加熱下で数分か ら 24時間反応させることにより製造することができる。 溶媒としては水、 メタ ノール、 エタノール、 プロパノール、 イソプロパノール、 アセ トン、 メチルェチ ルケ トン、 酢酸ェチル、 テ トラヒ ドロフラン、 ァセ 卜二ト リル、 ジメチルホルム アミ ド、 ジメチルスルホキシ ド、 ジクロロメタン、 へキサン、 トルエン等の溶媒 を挙げることができる。 塩基性触媒としては、 例えば水酸化ナト リ ウム、 水酸化 カリ ウム、 水酸化カルシウム、 炭酸ナト リウム、 炭酸力リゥム、 炭酸水素ナトリ ゥム、 炭酸水素力リゥム等の無機塩基、 水素化ナトリウム、 水素化リチウム等の 水素化アルカリ金属、 水素化カルシウム等の水素化アルカリ土類金属、 或いはピ リ ジン、 ト リェチルァミ ン、 ト リメチレンジァミ ン等の有機塩基等を挙げること ができる。
ァミ ド体 [ 6 c ] あるいは力一バメ一ト体 [ 6 d ] からは上記式 1― 1に示さ れた方法と同様にして化合物 [ 6 a a ] を得ることが出来る。
式 1— 4
0 NO,
Figure imgf000143_0001
[16] [15]
(式中、 V、 Z、 Q、 R、 R ,、 X、 Y、 1、 m、 nは前記と同様な意味を表 す。 ）
化合物 [ 1 5 ] は化合物 [ 9 ] とハロゲン化合物 [ 1 6 ] とを無溶媒或いは溶 媒存在下、 相関移動触媒存在下あるいは非存在下、 塩基性触媒存在下、 室温乃至 加熱下で数分から 2 4時間反応させることにより製造することができる。 本反 応は無溶媒でも進行することがあるが、 通常は溶媒を用いる。 そのような溶媒と しては水、 メタノール、 エタノール、 プロパノール、 イソプロパノール、 ァセト ン、 メチルェチルケ トン、 酢酸ェチル、 ジェチルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ァセ トニト リル、 ジメチルホルムアミ ド、 ジメチルスルホキシ ド、 ジクロロメタ ン、 へキサン、 ベンゼン、 トルエン等の溶媒を挙げることができる。
本反応は相関移動触媒非存在下でも進行するが必要に応じて相関移動触媒を用 いることができる。 そのような相関移動触媒としてはテ トラプチルアンモニゥム 硫酸水素塩、 臭化テトラ—n—プチルアンモニゥム、 塩化ベンジルトリエチルァ ンモニゥム等の 4級アンモニゥム塩、 臭化へキサデシルト リブチルホスホニゥム 等の 4級ホスホニゥム塩等を挙げることができる。
塩基性触媒としては、 例えば水酸化ナト リウム、 水酸化力リウム、 水酸化カル シゥム、 炭酸ナトリウム、 炭酸力リゥム、 炭酸水素ナトリウム、 炭酸水素力リゥ ム等の無機塩基、 水素化ナ ト リウム、 水素化リチウム等の水素化アルカリ金属、 水素化カルシウム等の水素化アルカリ土類金属、 或いはピリジン、 トリェチルァ ミ ン、 トリメチレンジアミ ン等の有機塩基等を挙げることができる。
化合物 [ 1 5 ] からは、 式 1 一 3 と同様にして化合物 [ 6 b ] 及び化合物
[ 6 a a ] を合成できる。
式 1 一 5
Figure imgf000144_0001
[9]
. Q、 10
O 、
[17] [6] iz
(式中、 V、 Z、 Q、 R、 R ,、 X、 Y、 R 2、 R 1 0、 l、 m、 nは前記と同様な 意味を表す。 ）
化合物 [ 6 ] は、 化合物 [ 9 ] とハロゲン化合物 [ 1 7 ] とを無溶媒或いは溶 媒存在下、 相関移動触媒存在下あるいは非存在下、 塩基性触媒存在下、 室温乃至 加熱下で数分から 2 4時間反応させることにより製造することができる。
本反応は無溶媒でも進行することがあるが、 通常は溶媒を用いる。 そのような 溶媒としては水、 メタノール、 エタノール、 プロパノール、 イソプロパノール、 ァセ トン、 メチルェチルケ 卜ン、 酢酸ェチル、 ジェチルエーテル、 テ トラヒ ドロ フラン、 ァセ トニト リル、 ジメチルホルムアミ ド、 ジメチルスルホキシ ド、 ジク ロロメタン、 へキサン、 ベンゼン、 トルエン等の溶媒を挙げることができる。 本反応は相関移動触媒非存在下でも進行するが必要に応じて相関移動触媒を用 いることができる。 そのような相関移動触媒としてはテ トラプチルアンモニゥム 硫酸水素塩、 臭化テトラ— n—プチルアンモニゥム、 塩化べンジルトリェチルァ ンモニゥム等の 4級アンモニゥム塩、 臭化へキサデシル卜 リブチルホスホニゥム 等の 4級ホスホニゥム塩等を挙げることができる。
塩基性触媒としては、 例えば水酸化ナトリウム、 水酸化力リウム、 水酸化カル シゥム、 炭酸ナ ト リウム、 炭酸力リゥム、 炭酸水素ナト リウム、 炭酸水素力リゥ ム等の無機塩基、 水素化ナト リウム、 水素化リチウム等の水素化アル力リ金属、 水素化カルシウム等の水素化アルカリ土類金属、 或いはピリ ジン、 ト リェチルァ ミ ン、 トリメチレンジアミ ン等の有機塩基等を挙げることができる。
化合物 [6] からは、 式 1一 1と同様にして化合物 [6 a] を合成できる。 式 1 _ 6
V 2 、 ,9
Figure imgf000145_0001
[17a] [6e]
(式中、 V、 Z、 Q、 R19、 R、 R,、 X、 Y、 1、 m、 nは前記と同様な意味 を表す。 ）
化合物 [6 e] は、 化合物 [9] とハロゲン化合物 [1 7 a] とを上記反応 1 一 5と同様の反応条件で合成することが出来る。 化合物 [6 e] からは上記反応 式 1— 2と同様にしてアミ ン体 [6 a a] を得ることが出来る。
一般式 [8] で表されるハロゲン化チォホルメートは新規な化合物が含まれる。 これらの合成方法について代表例を以下に示す。 一般式 [8] で表されるハロゲ ン化チォホルメ一トは対応するアルコール或いはフヱノール性化合物から合成で きる。
式 1一 7 s
應 ― . 人 A
o
[8] 一般式 [ 8 ] で表されるハロゲン化チォホルメー トは対応するアルコール或い はフエノ一ル性化合物と例えばチォホスゲン等のハロゲノチォカルボ二ル化剤を 塩基存在下、 無溶媒あるいは溶媒中で一 1 0 °Cないし 1 0 0 °Cで数分から 2 4時 間反応させることにより製造することができる。
塩基としては、 例えば水酸化ナトリウム、 水酸化力リウム、 水酸化カルシウム、 炭酸ナ ト リ ウム、 炭酸力リゥム、 炭酸水素ナ ト リウム、 炭酸水素力リゥム等の無 機塩基、 水素化ナ ト リゥム、 水素化リチウム等の水素化アル力リ金属、 水素化力 ルシゥム等の水素化アルカリ土類金属、 或いはピリ ジン、 コリ ジン、 ルチジン、 ト リェチルァミ ン、 トリメチレンジァミ ン、 1 , 8 —ジァザービシクロ [ 5 . 4 . 0 ] 一 7 —ゥンデセン （D B U ) 等の有機塩基を挙げることができる。
溶媒としては、 水あるいは η—へキサン、 シクロへキサン、 ジェチルエーテル、 テ トラヒ ドロフラン、 ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 ベンゼン、 トルェン、 ジ メチルホルムアミ ド等の有機溶媒を挙げることができる。 また、 このような溶媒 を、 数種類混合して用いてもよい。
アルコール或いはフェノール性化合物とチォホスゲン等のハロゲノチォカルボ ニル化剤とはそれぞれ等モルあるいは一方をやや過剰モルとして反応に供するの が好ま しい。
一般式 [ 8 ] で表されるハロゲン化チォホルメー トは、 生成後単離して用いる こと事もできるが、 アルコール或いはフエノール性化合物と例えばチォホスゲン 等のハロゲノチォ力ルポ二ル化剤を上記反応条件下反応させ、 生成したハロゲン 化チォホルメ一 卜をその溶液のまま用いることもできる。 この場合には本発明化 合物 [ 1 ] は、 アルコールあるいはフヱノール誘導体より生成したハロゲン化チ ォホルメー トを単離することなく直接化合物 [ 6 a ] と反応することにより合成 できる。
製造法 2 式 2
Figure imgf000147_0001
C7] [la]
(式中、 V、 R 9、 Q、 R 2、 A、 R、 R ,、 X、 Y、 1、 m、 n は前記と同様の 意味を表す。 ）
一般式 [ 1 a ] で表される本発明化合物は、 一般式 [ 9 ] で表される化合物と、 一般式 [ 7 ] で表される化合物とを無溶媒或いは溶媒存在下、 相関移動触媒存在 下あるいは非存在下、 塩基性触媒存在下、 - 5 0 °C乃至 1 0 0 °Cで数分から 2 4 時間反応させることにより製造することができる。
本反応は無溶媒でも進行することがあるが、 通常は溶媒を用いる。 そのような 溶媒としては水、 メタノール、 エタノール、 プロパノール、 イソプロパノール、 アセ トン、 メチルェチルケ トン、 酢酸ェチル、 ジメチルエーテル、 テ トラヒ ドロ フラン、 ァセ トニト リル、 ジメチルホルムアミ ド、 ジメチルスルホキシ ド、 ジク ロロメタン、 へキサン、 トルエン等の溶媒を挙げることができる。
本反応は相関移動触媒非存在下でも進行するが必要に応じて相関移動触媒を用 いることができる。 そのような相関移動触媒としてはテ トラプチルアンモニゥム 硫酸水素塩、 臭化テトラ— n—プチルアンモニゥム、 塩化ベンジルト リエチルァ ンモニゥム等の 4級アンモニゥム塩、 臭化へキサデシルト リブチルホスホニゥム 等の 4級ホスホニゥム塩等を挙げることができる。
塩基性触媒としては、 例えば水酸化ナトリウム、 水酸化力リゥム、 水酸化カル シゥム、 炭酸ナ ト リウム、 炭酸力リゥム、 炭酸水素ナ ト リウム、 炭酸水素力リゥ ム等の無機塩基、 水素化ナ ト リウム、 水素化リチウム等の水素化アルカリ金属、 水素化カルシウム等の水素化アルカリ土類金属、 或いはピリジン、 ルチジン、 ト リエチルァミ ン、 ト リメチレンジァミ ン、 1， 8 —ジァザービシクロ [ 5 . 4 . 0 ] — 7 —ゥンデセン （D B U ) 等の有機塩基を挙げることができる。 化合物 [ 9 ] と [ 7 ] とはそれぞれほぼ等モルあるいは一方をやや過剰モルとして反応 に供するのが好ましい。
一般式 [ 7 ] で表される化合物は例えば下記により製造することができる。 式 2— 1
<3
HO'
Figure imgf000148_0001
(式中、 Q、 R 2、 A、 V、 R 9、 n は前記と同様の意味を表す。 ） 一般式 [ 7 ] で表される化合物は、 一般式 [ 1 0 ] で表される化合物と一般式 [ 1 8 ] で表される化合物を無溶媒或いは溶媒存在下、 相関移動触媒存在下ある いは非存在下、 塩基性触媒存在下、 室温乃至加熱下で数分から 2 4時間反応させ ることにより製造することができる。
本反応は無溶媒でも進行することがあるが、 通常は溶媒を用いる。 そのような 溶媒としては水、 メタノール、 エタノール、 プロパノール、 イソプロパノール、 アセ トン、 メチルェチルケ トン、 酢酸ェチル、 ジェチルエーテル、 テ トラヒ ドロ フラン、 ァセ トニト リル、 ジメチルホルムアミ ド、 ジメチルスルホキシ ド、 ジク ロロメタン、 へキサン、 ベンゼン、 トルエン等の溶媒を挙げることができる。 本反応は相関移動触媒非存在下でも進行するが必要に応じて相関移動触媒を用 いることができる。 そのような相関移動触媒としてはテ トラプチルアンモニゥム 硫酸水素塩、 臭化テトラ一 n —プチルアンモニゥム、 塩化べンジルトリェチルァ ンモニゥム等の 4級アンモニゥム塩、 臭化へキサデシルト リブチルホスホニゥム 等の 4級ホスホニゥム塩等を挙げることができる。
塩基性触媒としては、 例えば水酸化ナトリゥム、 水酸化力リゥム、 水酸化カル シゥム、 炭酸ナ ト リウム、 炭酸力リウム、 炭酸水素ナト リウム、 炭酸水素力リゥ ム等の無機塩基、 水素化ナトリウム、 水素化リチウム等の水素化アル力リ金属、 水素化カルシウム等の水素化アルカリ土類金属、 或いはピリジン、 トリェチルァ ミ ン、 トリメチレンジアミン等の有機塩基を挙げることができる。 化合物 [18] は化合物 [1 0] と等モルあるいは過剰モル用いるのが好ましい。
また、 適当な試薬あるいは反応条件を選ぶことにより、 選択的な反応を行うこ とが可能となる。
製造法 3
式 3
Figure imgf000149_0001
(式中 R、 R,、 X、 Y、 Ζ、 V、 Q、 R2、 A、 し m、 nは前記と同様の意味 を有する。 ）
本発明化合物 [1] は通常溶媒中、 塩基存在下、 相関移動触媒存在下あるいは 非存在下、 化合物 [1 0] とハロゲン化合物 [1 1] を室温乃至加熱下で数分か ら 24時間反応させることにより製造することができる。
反応に用いる溶媒としてはメタノール、 エタノール、 プロパノール、 イソプロ パノール、 アセ トン、 メチルェチルケ トン、 酉酸ェチル、 ジメチルエーテル、 テ トラヒ ドロフラン、 ァセ トニ ト リル、 ジメチルホルムアミ ド、 ジメチルスルホキ シ ド、 ジクロロメタン、 へキサン、 トルエン、 ピリ ジン、 ルチジン、 Ν， Ν—ジ メチルァニリン等の溶媒を挙げることができる。 塩基としては、 例えば水酸化ナ トリウム、 水酸化力リゥム、 水酸化カルシウム、 炭酸ナトリウム、 炭酸力リゥム、 炭酸水素ナト リウム、 炭酸水素力リゥム等の無機塩基、 水素化ナトリウム、 水素 化リチウム等の水素化アル力リ金属、 水素化カルシウム等の水素化アル力リ土類 金属或いはピリ ジン、 ト リェチルァミ ン、 卜 リメチレンジァミ ン、 1， 8—ジァ ザービシクロ [5. 4. 0] — 7—ゥンデセン （DBU) 等の有機塩基を挙げる ことができる。 本反応は相関移動触媒非存在下でも進行するが必要に応じて相関 移動触媒を用いることができる。 そのような相関移動触媒としてはテトラブチル アンモニゥム硫酸水素塩、 臭化テトラー n—プチルアンモニゥム、 塩化べンジル トリェチルアンモニゥム等の 4級アンモニゥム塩、 臭化へキサデシル卜リブチル ホスホニゥム等の 4級ホスホニゥム塩等を挙げることができる。 化合物 [1 0] と [1 1] とはそれぞれほぼ等モルあるいは一方をやや過剰モルとして反応に供 するのが好ましい。
製造法 4
式 4
Figure imgf000150_0001
(式中 R、 R,、 X、 Y、 Ζ、 Q、 R2、 Rie、 A2、 1、 m、 nは前記と同様の 意味を有する。 ）
本発明化合物 [1 c] は通常溶媒中、 塩基存在下アルコール化合物 A2OH [1 2] とチォカルバメ一ト化合物 [1 9] を— 78°C乃至 1 00°Cで数分から 24時間反応させることにより製造することができる。
反応に用いる溶媒としてはジェチルェ一テル、 テ トラヒ ドロフラン、 ァセ トニ ト リル、 ジメチルホルムアミ ド、 ジメチルスルホキシ ド、 ジクロロメタン、 へキ サン、 トルエン等の溶媒を挙げることができる。 塩基としては、 例えば水酸化ナ トリウム、 水酸化力リウム、 水酸化カルシウム、 炭酸ナト リウム、 炭酸力リゥム、 炭酸水素ナトリウム、 炭酸水素力リゥム等の無機塩基、 水素化ナトリウム、 水素 化リチウム等の水素化アル力リ金属、 水素化カルシウム等の水素化アル力リ土類 金属或いはリチウムジイソプロピルアミ ド、 n—ブチルリチウム、 s e c—プチ ルリチウム、 t e r t—ブチルリチウム等の有機リチウム化合物を挙げることが できる。 A2OH [1 2] は [1 9] よりもやや過剰または大過剰として反応に供 するのが好ましい。
製造法 5 式 5
化 54
Figure imgf000151_0001
(式中 R、 R,、 X、 Z、 Q、 R2、 A、 1、 m、 nは前記と同様の意味を有す る。 R は低級アルキルあるいは低級ァシル基を表す。 ）
本発明化合物 [1 e] において、 RMが低級アルキル基を表す場合は通常溶媒 中、 塩基存在下、 本発明化合物 [1 d] (式中、 X、 Zは前記と同様の意味を有 する。 ） とアルキル化剤を— 78°C乃至 100°Cで数分から 24時間反応させる ことにより製造することができる。 反応に用いる溶媒としてはアセ トン、 メチル ェチルケ トン、 酢酸ェチル、 テ トラヒ ドロフラン、 ァセ トニト リル、 ジメチルホ ルムアミ ド、 ジメチルスルホキシ ド、 ジクロロメ タン、 へキサン、 トルエン、 ピ リ ジン等の溶媒を挙げることができる。 塩基としては、 例えば炭酸ナ ト リウム、 炭酸力リウム、 炭酸水素ナトリウム、 炭酸水素力リウム等の無機塩基、 水素化ナ ト リ ウム、 水素化リチウム等の水素化アルカリ金属、 水素化カルシウム等の水素 化アルカリ土類金属或いはリチウムジイソプロピルアミ ド、 n—ブチルリチウム、 s e c—プチルリチウム、 t e r t—プチルリチウム等の有機リチウム化合物を 挙げることができる。 アルキル化剤としては、 ヨウ化メチル、 臭化工チル等のハ ロゲン化アルキルあるいはジメチル硫酸等の硫酸エステル等を挙げることができ る。 アルキル化剤と化合物 [I d] とはそれぞれほぼ等モルあるいは一方をやや 過剰モルとして反応に供するのが好ましい。
一方、 本発明化合物 [1 g] [化合物 [1 e] において、 X及び Zが同一また は相異なって、 式： 一 CHR9— （式中 R9は水素原子または低級アルキル基を表 す。 ） を表し、 が低級ァシル基を表す場合。 ] は、 例えば本発明化合物
[I f ] [化合物 [I d] において、 X及び Zが同一または相異なって、 式： — CHR9- (式中 R 9は水素原子または低級アルキル基を表す。 ） を表す場合。 ] と ぎ酸或いは酢酸等の有機酸を溶媒中、 脱水縮合剤存在下 0 °c乃至加熱下で数分か ら 24時間反応させることにより製造することができる。 用いる溶媒としては塩 化メチレン、 ジェチルェ一テル、 ジメチルホルムアミ ド等を挙げることができる。 脱水縮合剤としてはジシク口へキシルカルボジィ ミ ドあるいは 1—ェチルー 3— (3， ージメチルァミノプロピル） カルボジィ ミ ド等を挙げることができる。 有 機酸と化合物 [I f ] とはそれぞれほぼ等モルあるいは一方をやや過剰モルとし て反応に供するのが好ましい。
製造法 6
式 6
0
CH へへ
,Η) η 、。'
R9 [20]
Figure imgf000152_0001
(式中 V、 R、 Y、 R9、 Q、 R2、 A、 1、 nは前記と同様の意味を有す る。 ）
本発明化合物 [l h] は、 化合物 [7] から化合物 [20] を経由して合成す ることが出来る。
化合物 [20] は、 通常溶媒中、 塩基存在下、 化合物 [7] と YH2を— 78°C 乃至 1 00°Cで数分から 24時間反応させることにより製造することができる。 反応に用いる溶媒としてはメタノール、 エタノール、 アセ トン、 メチルェチル ケ トン、 酢酸ェチル、 テ トラヒ ドロフラン、 ァセ トニト リル、 ジメチルホルムァ ミ ド、 ジメチルスルホキシ ド、 ジクロロメタン、 へキサン、 トルエン、 ピリ ジン 等の溶媒を挙げることができる。 塩基としては、 例えば炭酸ナトリウム、 炭酸力 リウム、 炭酸水素ナト リウム、 炭酸水素力リウム等の無機塩基、 水素化ナ卜リゥ ム、 水素化リチウム等の水素化アルカリ金属、 水素化カルシウム等の水素化アル カリ土類金属、 ピリジン、 トリェチルァミ ン、 メチルァミ ン等の有機塩基或いは リチウムジイソプロピルアミ ド、 n—ブチルリチウム、 s e c—ブチルリチウム、 t e r t—プチルリチウム等の有機リチウム化合物等を挙げることができる。 YH2 と化合物 [7] とはそれぞれほぼ等モルあるいは一方をやや過剰モルとして反応 に供するのが好ましい。
本発明化合物 [1 h] は通常溶媒中、 化合物 [20] と有機酸 [2 1] を、 脱 水縮合剤存在下— 1 0°C乃至加熱下で数分から 24時間反応させることにより製 造することができる。 また有機酸 [21] の代わりに対応する酸無水物又は酸ハ ライ ドを用いることもできる。
溶媒としては塩化メチレン、 ジェチルェ一テル、 ジメチルホルムアミ ド等を挙 げることができる。 脱水縮合剤としてはジシクロへキシルカルボジィ ミ ドあるい は 1—ェチル一 3— (3' —ジメチルァミノプロピル） カルポジイ ミ ド等を挙げ ることができる。 化合物 [20] と有機酸 [2 1] はそれぞれほぼ等モルあるい は一方をやや過剰モルとして反応に供するのが好ましい。
製造法 7
式 7
Figure imgf000153_0001
(式中 R、 R,、 X、 Y、 Z、 Q、 R2、 1、 m、 nは前記と同様の意味を有す る。 ）
本発明化合物 [1 j ] (式中、 R,3は、 低級アルコキシ基、 低級アルキルアミノ 基、 低級ァシルォキシ基又は低級ァシルアミノ基等で置換されている低級アルキ ル基を表す。 ） は通常溶媒中、 塩基存在下、 本発明化合物 [1 (式中 R12はヒ ドロキシ基、 ァミノ基又は低級ァシルァミノ基で置換されている低級アルキル基 を表す。 ） と、 アルキル化剤又はァシル化剤とを、 塩基存在下一 78°C乃至 100 てで数分から 24時間反応させることにより製造することができる。 反応に用い る溶媒としてはアセトン、 メチルェチルケ トン、 酢酸ェチル、 ジェチルエーテル、 テ トラヒ ドロフラン、 ァセ トニト リル、 ジメチルホルムァミ ド、 ジメチルスルホ キシ ド、 ジクロロメタン、 へキサン、 ペンタン、 ベンゼン、 トルエン、 ピリジン、 ルチジン、 N , N—ジメチルァニリン等の溶媒を挙げることができる。 塩基とし ては、 例えば炭酸ナト リウム、 炭酸力リゥム、 炭酸水素ナト リウム、 炭酸水素力 リゥム等の無機塩基、 水素化ナト リウム、 水素化リチウム等の水素化アル力リ金 属、 水素化カルシウム等の水素化アルカリ土類金属、 ピリ ジン、 ルチジン、 ェチ ルジイソプロピルアミ ン等の有機塩基或いはリチウムジイソプロピルアミ ド、 n —プチルリチウム、 s e c—ブチルリチウム、 t e r t —ブチルリチウム等の有 機リチウム化合物を挙げることができる。 ァシル化剤としては、 ァセチルクロラ ィ ド等の有機酸塩化物あるいは無水酢酸等の有機酸無水物等を挙げることが出来 る。 アルキル化剤としてはヨウ化メチル臭化工チル等のハロゲン化アルキルある いはジメチル硫酸等の硫酸エステル等を挙げることができる。
アルキル化剤あるいはァシル化剤と化合物 [ 1 i ] とはそれぞれほぼ等モルあ るいは一方をやや過剰モルとして反応に供するのが好ましい。
製造法 8
式 8
'
Figure imgf000154_0001
[lk] [11]
(式中 R、 R ,、 X、 Y、 Z、 Q、 R 2、 1、 m、 nは前記と同様の意味を有す る。 ）
本発明化合物 [ 1 门 （式中 R l 5は、 無置換のアミノ基又は低級アルキルが一置 換したアミ ノ基で置換されている低級アルキル基を表す。 ） は、 本発明化合物
C 1 k ] (式中 R 1 4は低級ァシルァミノ基で置換されている低級アルキル基を表 す。 ） を溶媒存在下、 触媒存在下、 0 °C乃至 1 2 0 °Cで数分から 2 4時間反応さ せ、 低級ァシルァミノ基を加水分解する事によって得ることが出来る。 溶媒としては水、 メタノール、 エタノール、 プロパノール、 イソプロパノール、 エチレングリ コール、 ジェチルエーテル、 テ トラヒ ドロフラン、 1， 4—ジォキ サン、 ジグライム、 クロ口ホルム、 ジクロロメタン等を挙げることができる。 触媒としては塩酸、 酢酸、 ト リフルォロ酢酸、 無水塩化アルミニウム、 硫酸等 の酸性触媒、 水酸化ナ ト リウム、 水酸化力リゥム、 水酸化バリゥム等の塩基性触 媒等を挙げることができる。
また、 適当な反応条件を選ぶことにより、 選択的な加水分解を行うことが可能 となる。
製造法 9
式 9
Figure imgf000155_0001
(式中 R、 R,、 X、 Y、 Z、 Q、 R2、 1、 m、 nは前記と同様の意味を有す る。 ）
本発明化合物 [1 n] [式中、 A3は、 式 [22]
Figure imgf000155_0002
(式中 R16及び R,7は、 同一または相異なって水素原子、 又は低級アルキル基を 表す。 ） で表される基及び Zあるいは式 [23]
Figure imgf000155_0003
(式中 R16及び Rl7は前記と同様の意味を表す。 ） で表される基を表す。 ] は、 本発明化合物 [lm] (式中 R16及び R17は前記と同様の意味を表す。 ） と溶媒存 在下、 酸触媒存在下、 0°C乃至 1 20°Cで数分から 24時間反応する事によって 得ることが出来る。
溶媒としては水、 メタノール、 エタノール、 プロパノール、 イソプロパノール、 エチレングリコール、 ジェチルエーテル、 テ トラヒ ドロフラン、 1， 4 一ジォキ サン、 ジグライム、 クロ口ホルム、 ジクロロメタン等を挙げることができる。 触 媒としては塩酸、 酢酸、 トリフルォロ酢酸、 硫酸等の酸性触媒等を挙げることが できる。
式 [ 1 ] の化合物は生体内においてスクアレン 'エポキシダ一ゼを極めて選択 的に、 且つ、 強力に阻害するため、 抗高コレステロール血症剤、 抗高脂血症剤、 抗動脈硬化剤としての用途が期待される有用な化合物である。
本発明の化合物 [ 1 ] は、 経口あるいは非経口的に投与することができ、 そし てそのような投与に適する形態に製剤化することにより、 高コレステロ一ル血症、 高脂血症及び動脈硬化症等の治療及び予防に供することができる。
本発明の化合物を臨床的に用いる場合には、 その投与形態に合わせて薬剤学的 に許容される担体を加えて各種製剤化の後投与することも可能である。 その際の 添加剤としては、 製剤分野において通常用いられる各種の添加剤が使用可能であ り、 例えばゼラチン、 ヒ ドロキシプロピルメチルセルロース、 カルボキシメチル セル口一ス、 トウモロコシデンプン、 マイクロク リスタリ ンワックス、 白色ヮセ リ ン、 メ タケイ酸アルミ ン酸マグネシウム、 無水燐酸カルシウム、 クェン酸、 ク ェン酸三ナ ト リウム、 ヒ ドロキシプロピルセルロース、 ソルビトール、 ソルビタ ン脂肪酸エステル、 ポリ ソルべ— ト、 蔗糖脂肪酸エステル、 ポリオキシエチレン 硬化ヒマシ油、 ポリビニルピロリ ドン、 ステアリン酸マグネシウム、 軽質無水ケ ィ酸、 タルク、 植物油、 ベンジンアルコール、 アラビアゴム、 プロピレングリコ一 ル、 ヒ ドロキシプロビルシクロデキス 卜 リ ン等を挙げることができる。
これらの添加剤との混合物として製剤化される剤形には、 例えば錠剤、 カプセ ル剤、 顆粒剤、 散剤もしくは坐剤等の固形製剤、 またはシ口ップ剤、 ェリキシル 剤もしくは注射剤等の液体製剤があり、 これらは、 製剤分野における通常の方法 に従って調整することができる。 なお、 液体製剤にあっては、 用時に水または他 の適当な媒体に溶解または懸濁させる形であってもよい。 また、 特に注射液剤の 場合、 必要に応じて生理食塩水またはぶどう糖液に溶解または懸濁させてもよく、 さらに緩衝剤や保存剤を添加してもよい。
本発明の製剤は、 本発明化合物を全薬剤に対して 1. 0〜 1 00重量％、 好ま しくは 1. 0〜 6重量％の割合で含有することができる。 これらの製剤は、 また、 治療上有効な他の化合物を含有していてもよい。
本発明の化合物を、 抗高脂血症剤、 抗動脈硬化剤または抗高コレステロール血 症剤として使用する場合、 その投与量及び投与回数は、 患者の性別、 年齢、 体重、 症状の程度及び目的とする治療効果の種類と範囲等により異なるが、 一般に経口 投与の場合、 成人 1 日あたり 0. 0 1 ~50mg/k gを 1〜数回に分けて、 ま た非経口的投与の場合には 0. 00 l〜5mg/k gを 1〜数回に分けて投与す ることが好ま しい。 発明を実施するための最良の形態
以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、 本発明はこれらの 実施例に制限されるものではない。 なお、 本発明化合物の原料化合物の中には新 規な化合物も含まれている。 本発明原料化合物の製造法については参考例により 説明する。
参考例 1
6—メチルァミ ノー 2 ( 1 H) —ピリ ドンの合成
6—メ トキシ一 2—メチルアミノ ビリジン 1. 0 gを酢酸 1 0m lに溶かし、 48%HB r水溶液 1 0 m 1を加え、 5時間加熱環流した。 放冷後、 水を加え酢 酸ェチルで抽出した。 集めた有機層を飽和食塩水洗した後、 無水硫酸マグネシゥ ムで乾燥した。 減圧下濃縮後、 シリカゲルカラムクロマ トグラフィーで精製し、 結晶を 40 Omg得た。
Ή-NMR (500MHz, CDC13) 5ppm)
2.80 (s, 3H), 5.31(d, J=8.3Hz, 1H), 5.63(brs, 1H)
5.75(d, J=8.3Hz, 1H), 7.32(t, J=8.3Hz， 1H) 参考例 2
4 - (ァセチル） フヱノキシ t e r t —プチルジメチルシランの合成
4一 （ァセチル） フエノール 5 . O g及びイ ミ ダゾ一ル 5 . 5 gのジメチルホ ルムアミ ド溶液 2 0 m 1 に、 t e r t—プチルジメチルシリルクロライ ド 6 . 2 g を加え室温下 2時間撹拌した。 反応終了後、 水 2 0 O m 1を加え酢酸ェチルで抽 出した。 集めた有機層を飽和食塩水洗した後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下濃縮後、 シリ力ゲル力ラムクロマ トグラフィー （展開溶媒；へキサン ：酢 酸ェチル = 6 ： 1 ) で精製すると黄色油状物 8 . 5 6 gを得た。
'H-NMR(200MHz, CDC13, 5 pm)
0. 23(s, 6H), 0. 98(s, 9H)， 2. 54(s， 3H), 6. 86(d, J=8. 5Hz, 2H), 7. 87(d, J=8. 5Hz, 2H) 対応するフニノール性化合物を用い参考例 2と同様の方法で以下の化合物を合 成した。
4 一 （シァノ メチル） フエノキシ t e r t —ブチルジメチルシラン
原料化合物： 4 一 （シァノメチル） フヱノール
!H-NMR(200MHz, CDC13, 5 pm)
0. 20 (s, 6H), 0. 98(s, 9H)， 3. 67(s, 2H), 6. 83(d, J-8. 5Hz, 2H), 7. 18(d, J=8. 5Hz, 2H) 淡黄色結晶
4 一 （メ トキシカルボニルメチル） フヱノキシ t e r t ーブチルジメチルシラン 原料化合物： 4 一 （メ トキシカルボニルメチル） フヱノール
'H-NMR(200MHz, CDC13, 5 pm)
0. 20 (s, 6H), 0. 99(s, 9H), 3. 56(s, 2H)， 3. 69(s, 3H), 6. 79(d, J=8. 5Hz, 2H),
7. 13(d, J=8. 5Hz, 2H)
淡黄色油状物 参考例 3
4—— ( 1 ーヒ ドロキシー 1—メチルェチル） フヱノキシ t e r t 一ブチルジメチ ルシランの合成
4— (ァセチル） フエノキシ t e r t—ブチルジメチルシラン 8 gのエーテル 溶液 60m lに氷冷下、 0. 8 1 Mヨウ化メチルマグネシウムのエーテル溶液 42m lを滴下した。 1時間加熱環流後、 放冷し飽和塩化アンモニゥム水溶液を 加え、 エーテルで抽出した。 集めた有機層を飽和食塩水洗し、 無水硫酸マグネシ ゥムで乾燥した。 減圧下濃縮後、 シリカゲルカラムクロマトグラフィー （展開溶 媒；へキサン ：酢酸ェチル = 6 ： 1) で精製すると淡黄色油状物 7. 3 gを得た。 'H-NMR(200MHz, CDC13, 5ppm)
0. 20(s, 6H), 0.99(s, 9H), 1.57(s, 6H), 1.70(s, 1H), 6.78(d, J=8.7Hz, 2H),
7.34(d, J=8.7Hz, 2H)
IRCneat, cm—
3380,2950, 2925, 1600, 1505, 1250 参考例 4
4 - (1一シァノ一 1—メチルェチル） フヱノキシ t e r t—ブチルジメチル シランの合成
4— (シァノ メチル） フエノキシ t e r t—ブチルジメチルシラン 1 2. 6 g のテ トラヒ ドロフラン溶液 1 00m lを一 80 °Cに冷却し、 2. 0Mリチウムジ ィソプロピルァミ ド溶液 （ヘプ夕ン、 テ トラヒ ドロフラン、 ェチルベンゼン混合 溶液) 28m lを滴下後、 ヨウ化メチル 3. 8m 1を加え、 そのまま室温まで徐々 に昇温しながら 5時間撹拌した。 再び反応液を一 80°Cに冷却し、 2. 0Mリチ ゥムジイソプロピルァミ ド溶液 （ヘプタン、 テ トラヒ ドロフラン、 ェチルベンゼ ン混合溶液） 28m lを滴下後、 ヨウ化メチル 3. 8m lを加え、 そのまま室温 まで徐々に昇温しながら 24時間撹拌した。 反応後飽和塩化ァンモニゥム水溶液 を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 集めた有機層を飽和食塩水洗し、 無水硫酸マグ ネシゥムで乾燥後、 濃縮すると褐色油状物 14 gを得た。
Έ- NMR(500MHz,CDCl3, (5ppm)
0.21 (s， 6H), 0.99(s, 9H), 1.70(s， 6H), 6.83(d, J=8.5Hz, 2H), 7.32(d, J=8.5Hz, 2H) 対応する原料化合物を用い参考例 4と同様の方法で以下の化合物を合成した。
4一 （ 1ーメ トキシカルボニル一 1―メチルェチル） フヱノキシ t e r t—プチ ルジメチルシラン
原料化合物： 4— (メ トキシカルボニルメチル） フエノキシ t e r t—プチルジ メチルシラン
NMR(500MHz， CDC13， 5 pm)
0.20(s, 6H), 0.98(s， 9H), 1.55(s, 6H), 3.65(s, 3H), 6.78(d, J=8.5Hz, 2H)，
7.19(d, J=8.5Hz, 2H)
IR(neat, cm"1)
2950, 2930, 1735, 1610, 1510, 1255, 1150
橙色油状物 参考例 5
4— ( 2—ァミ ノ一 1 , 1—ジメチルェチル） フヱノキシ t e r t—ブチルジメ チルシラン及び 4— (2—アミ ノー 1， 1—ジメチルェチル） フエノールの合成 水素化リチウムアルミニウム 4 1 4mgのテ トラヒ ドロフラン懸濁液 2 0m l に、 氷冷下 4一 （1—シァノー 1ーメチルェチル） フエノキシ t e r t—ブチル ジメチルンラン 3 gのテ トラヒ ドロフラン溶液 2 Om 1を滴下後、 1. 5時間加 熱還流した。 反応終了後水酸化ナトリウム水溶液を滴下し、 生じた固体を濾別し た。 濾液に水を加え酢酸ェチルで抽出し、 集めた有機層を飽和食塩水洗した後、 無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。 減圧下濃縮後、 シリカゲルカラムクロマトグ ラフィ一 （展開溶媒； クロロホルム ： メタノ一ル = 5 : 1) で精製すると淡黄色 油状の 4— ( 2—ァミ ノ一 1 , 1—ジメチルェチル） フエノキシ t e r t—プチ ルジメチルシラン 1. 06 gと白色固体の 4— (2—アミ ノー 1， 1ージメチル ェチル） フエノール 2 60 m gを得た。
4— (2—ァミ ノ一 l ._ 1ージメチルェチル） フヱノキシ t e r t チルシラン
'H-NMR(500MHz, CDC13) 5ppm)
0.20 (s, 6H), 0.99(s, 9H)， 1.05-1.42(m, 8H), 2.75(s, 2H)
6.79(d, J=8.5Hz, 2H)， 7.18(d, J=8.5Hz, 2H)
4一 （2—アミ ノ ー：！， 1 —ジメチルェチル） フエノール
'H-NMRCBOO Hz, CDC13, 5ppm)
1.29(s, 6H), 2.79(s, 2H), 3.51(brs, 3H), 6.72(d, J=8.5Hz, 2H), 7.15(d, J=8.5Hz, 2H) 参考例 6
4— ( 2—ホルミルアミ ノー 1， 1—ジメチルェチル） フヱノキシ t e r t—ブ チルジメチルシランの合成
ギ酸 3 3 1 mgの塩化メチレン溶液 1 Om 1に、 1—ェチル— 3— (3， —ジ メチルアミ ノプロピル） カルボジィ ミ ド 1. 0 gの塩化メチレン溶液 4 m 1、 4 一 （2—ァミ ノ一 1, 1—ジメチルェチル） フヱノキシ t e r t—プチルジメチ ルシラン 1. 0 gの塩化メチレン溶液 1 0m lを滴下し、 室温下 2時間撹拌した。 反応終了後、 飽和塩化アンモニゥム水溶液、 飽和食塩水で洗净した。 無水硫酸マ グネシゥムで乾燥後、 減圧下溶媒を留去しシリカゲルカラムクロマ トグラフィ ー
(展開溶媒；へキサン ：酢酸ェチル = 1 ： 1 ) で精製し、 目的とする淡黄色油状 物 890 m gを得た。
'H-NMR(500MHz, CDC13) <5ppm)
0.21 (s, 6H), 0.99(s, 9H), 1.31 and 1.32(2s, 6H), 3.24 and 3.46(2s, 1H),
3.26 and 3.47(2s, 1H), 5.19 and 5.39(2brs, 1H), 6.79-6.83(m, 2H),
7.12-7.22(m, 2H), 7.85(d, J=12.0Hz, 0.24H), 8.10(s， 0.76H)
IRCneat, cm—1)
3280,2950, 1660, 1505, 1260 参考例 7 4— (2—ヒ ドロキシ一 1 , 1—ジメチルェチル） フヱノキシ t e r t—プチル ジメチルシランの合成
水素化リチウムアルミニウム 295mgのテ トラヒ ドロフラン懸濁液 1 5m l に、 氷冷下 4一 （ 1 —メ トキシカルボニル一 1 —メチルェチル） フエ ノキシ t e r t—ブチルジメチルシラン 2. 2 gのテ トラヒ ドロフラン溶液 1 5 m 1を 滴下後、 室温下 1. 5時間撹拌した。 反応終了後水酸化ナトリウム水溶液を滴下 し、 生じた固体を濾別した。 濾液に水を加え酢酸ェチルで抽出し、 集めた有機層 を飽和食塩水洗した後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下濃縮後、 シリ 力ゲルカラムクロマ 卜グラフィ一 （展開溶媒； η—へキサン ：酢酸ェチル =4 ： 1) で精製すると白色固体の目的物 1. 4 3 gを得た。
'Η -面 500MHz, CDC13, 5ppm)
0.19(s, 6H), 0.98(s, 9H), 1.21(t, J=4.5Hz, 111), 1.30(s, 6H), 3.55(d, J=4.5Hz, 2H), 6. 79 (d, J=8.5Hz, 2H)
7.22(d, J=8.5Hz, 2H)
IRCKBr, cm1)
3250, 2960, 2930, 1605, 1510, 1250, 1035 参考例 8
4 - ( 2—ァセ トキシ一 1， 1—ジメチルェチル） フヱノキシ t e r t—プチル ジメチルシランの合成
4— (2—ヒ ドロキシ一 1, 1—ジメチルェチル） フエノキシ t e r t—プチ ルジメチルシラン 1. 43 g及びピリ ジン 6 00 m gを塩化メチレン 1 5 m 1に 溶かし、 氷冷下、 ァセチルクロライ ド 60 Omgの塩化メチレン溶液 1 5m 1を 氷冷下加えた。 室温下 2時間撹拌後、 氷水に加え、 塩化メチレンで抽出した。 有 機層を 0. 5%塩酸で洗浄後、 飽和食塩水洗した。 無水硫酸マグネシウムで乾燥 後、 減圧下溶媒を留去し、 無色油状物の目的物 1. 59 gを得た。
'H-NMRCSOOMHz, CDC13, 5 pm)
0.20(s, 6H), 0.98(s， 9H)， 1.33(s, 6H), 2. OKs, 3H), 4.07(s, 2H), 6.78(d， J=8.5Hz, 2H) 7.21(d, J=8.5Hz, 2H)
IRCneat, cm—1)
2950, 1740， 1605, 1510, 1370, 1270 参考例 9
[4— ( 2—ァセチルアミ ノー 1， 1 —ジメチルェチル） フヱノキシ， ァセテ一 卜の合成
4一 （2—ァミ ノ一 1， 1 ージメチルェチル） フヱノール 2 2 Omgをピリジ ン 3 m 1 に溶かし、 無水酢酸 4 0 8 m gのピリジン溶液 2 m 1を氷冷下加えた。 1 8時間撹拌後、 氷水に加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 0. 5 %塩酸で 洗浄後、 飽和食塩水洗した。 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧下溶媒を留去 し、 淡褐色油状物の目的物 3 2 Om gを得た。
'H-NMR(500MHz, CDC13, δ ppm)
1.32(s, 6H), 1.90(s, 3H), 2.31(s, 3H)， 3.47(2s, 2H), 5.16(brs, 1H)
7.06(d, J=8.5Hz， 2H), 7.35(d, J=8.5Hz, 2H)
IRCneat, cm—1)
3300, 2960, 1755, 1650, 1500, 1365, 1200 参考例 1 0
4— ( 2—ホルミルアミ ノー 1， 1 —ジメチルェチル） フエノールの合成
4— ( 2—ホルミルァミ ノ一 1， 1 —ジメチルェチル） フエノキシ t e r t — プチルジメチルシラン 8 3 0 mgをテ トラヒ ドロフラン 1 O m l に溶解し、 氷冷 下 1. OMテ 卜ラブチルアンモニゥムフルォロライ ド （テトラヒ ドロフラン溶液） を 4. 0 5 m l加えた。 3 0分撹拌後、 0. 5 %塩酸を加え、 酢酸ェチルで抽出 した。 集めた有機層を飽和食塩水洗した後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下濃縮後、 シリ力ゲル力ラムクロマ トグラフィー （展開溶媒； クロロホルム ： メタノ—ル = 7 : 1 ) で精製すると白色固体の目的物 5 0 Omgを得た。
'H-NMR(500MHz( CDC13> <5卯 m) 1. 33(s, 6H), 3.24 and 3.48(2s, 1H), 3.26 and 3.49(2s, 1H), 5.28(brs, 1H) 5.48 and 5.75(2brs, 1H)， 6.77-6.84 (m, 2H)， 7.12-7.24 (m, 2H)
7.81(d， J=12. OHz, 0.29H), 8.10(s, 0.71H)
IR(neat, cm"1)
3300,2960, 1660, 1515, 1385, 1230 対応する原料化合物を用い参考例 1 0と同様の方法で以下の化合物を合成した。
4一 （ 1 —シァノ一 1 —メチルェチル） フエノール
原料化合物： 4一 （ 1 一シァノ一 1 —メチルェチル） フヱノキシ t e r t —プチ ノレジメチルシラン
lH-NMR(500MHz, CDC13, Sppm)
1.70(s, 6H), 5.50(s, 1H)， 6.85(d， J=8.5Hz, 2H), 7.32(d, J=8.5Hz, 2H)
白色固体
4一 （2—ァセ トキシ一 1 , 1 —ジメチルェチル） フエノール
原料化合物： 4 一 （ 2 —ァセ トキシー 1 , 1 —ジメチルェチル） フヱ ノキシ t e r t —ブチルジメチルシラン
'H-NMR(500 Hz, CDC13, ppm)
1.33(s, 6H), 2.02(s, 3H)， 4.09(s, 2H), 5.42(bs， 1H), 6.77-6.82 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 2H)
無色油状物 参考例 1 1
4— [ 1 — (N, N—ジメチルカルバモイル） 一 1 —メチルェチル] フヱノール の合成
4— [ 1 —カルボキシ一 1 ーメチルェチル] フエノール 5 0 O mgを塩化チォ ニル 5 gに溶解し、 室温下 1 9時間撹拌した。 過剰の塩化チォニルを減圧下留去 した後、 残さをクロ口ホルム 2 0m l に溶解し、 5 0 %ジメチルァミ ン水溶液 5 g を加えた。 4時間撹拌後、 反応液を 1 N塩酸、 水で順次洗浄した後、 有機層を無 水硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧濃縮後、 残さをへキサン—エタノールより 再結晶する事により無色プレート状結晶 2 1 9mgを得た。
'H-NMR(500MHz, CDC13, <5ppra)
1.52(s, 6H), 2.55(brs, 3H), 2.93(brs, 3H), 6.26(s, 1H), 6.87(d, J=8.0Hz, 2H)， 7.06(d, J=8.0Hz, 2H)
I R (neat, cm ')
3250, 2890, 1615, 1595, 1520, 1450, 1405, 1280, 1240 参考例 1 2
4 - ( 1 , 1—ジメチル一 2—メ トキシェチル） フヱノ一ルの合成
60 %油性水素化ナト リウム 273 m gのジメチルホルムアミ ド懸濁液 1 0m l に、 氷冷下 4— (2—ヒ ドロキシ一 1, 1—ジメチルェチル） フエノキシ t e r t —プチルジメチルシラン 1. 8 2 gのジメチルホルムァミ ド懸濁液 3 0 m 1を加 えた。 1 0分後にヨウ化メチル 1. 0 gを加えた後、 室温下 1 9時間撹拌した。 反応終了後水 4 00 m lを加え、 酢酸ェチルで抽出後 （6 Om 1 X 3) 、 集めた 有機層を飽和食塩水洗し、 無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。 減圧濃縮すると油 状物 1. 5 gを得た。
粗生成物をテトラヒ ドロフラン 1 5m lに溶解し、 氷冷下 1. 0Mテ トラブチル アンモニゥムフルォロライ ド （テトラヒ ドロフラン溶液） を 1 Om 1加えた。 30 分撹拌後、 飽和塩化アンモニゥム水溶液を加え、 エーテルで抽出した。 集めた有 機層を飽和食塩水洗した後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下濃縮後、 シリ力ゲルカラムク口マトグラフィ一 （展開溶媒； n—へキサン ：酢酸ェチル = 4 : 1 ) で精製すると白色固体の目的物 60 Omgを得た。
'H-NMR(500MHz, CDC13, Sppra)
1.30(s, 6H), 3.32(s, 3H), 3.37(s, 2H), 4.86(s， 1H), 6.75(d, J=9.0Hz, 2H),
7.24(d, J=9.0Hz, 2H)
対応する原料化合物を用い参考例 1 2と同様の方法で以下の化合物を合成し た。
4— ( 1ーメ 卜キシ一 1ーメチルェチル） フヱノール
原料化合物 ： 4— (1—ヒ ドロキシー 1メチルェチル） フエノキシ t e r t—ブ チルジメチルシラン
'H-NMR(200MHz, CDC13> <5 pm)
1.53(s, 6H)， 3.06(s, 3H)， 4.80(brs, 1H), 6.82(d, J=8.9Hz, 2H),
7.29(d, J=8.9Hz, 2H)
無色結晶 参考例 1 3
4, 4一ジメチルー 2—ペンチン一 1一オールの合成
4， 4—ジメチルプチン 2 6 gの T H F溶液 1 5 0 m 1 に、 — 8 0 で 1. 6 1 Mの n—プチルリチウム溶液 （へキサン溶液） 1 95m 1をゆつ く り滴下し た。 一夜撹拌後、 室温下パラホルムアルデヒ ド 1 2. 3 gの T H F溶液 60 m 1 加えた。 2時間加熱環流した。 反応液に飽和塩化アンモニゥム水溶液水を入れ、 ジェチルエーテルで抽出した。 集めた有機層を飽和食塩水洗した後、 無水硫酸マ グネシゥムで乾燥し、 減圧下濃縮した。 得られた残さを減圧下蒸留し （6 6°C/ 1 3mmHg) 、 無色油状物を 29 g得た。
'H-NMR(200MHz, CDC13, 5ppm)
1.22(s,9H),4.23(s, 2H),4.81(s, 1H)
IRCNaCl, cm'1)
3340, 2970, 2240, 1360, 1260, 1060, 1000 参考例 1 4
6, 6—ジメチル一 4—ヘプチン一 2 _オールの合成
4, 4—ジメチルブチン 24 gの T H F溶液 1 0 0 m 1 に、 — 8 0°Cで 1. 5 5 Mの n—ブチルリチウム溶液 （へキサン溶液） 20 Om 1をゆつく り滴下し た。 一夜撹拌後、 ― 1 0°Cに冷却しプロピレンォキサイ ド 2 0 gの THF溶液 5 0 m l加えた。 2時間後に過塩素酸リチウムを 1 5 g加え、 室温で 6 0時間撹 拌した。 反応液を水に入れ、 ジェチルエーテルで抽出した。 集めた有機層を飽和 食塩水洗した後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 減圧下濃縮した。 得られた残 さを減圧下蒸留し （4 9°CZ7mmH g) 、 無色油状物を 1 4 g得た。
'H-NMR(500MHz, CDC13, <5ppm)
1.21(s, 9H), 1.23(d, J=6.0Hz, 3H), 1.70(brs, 1H), 2.24-2.38(m, 2H),
3.85-3.95(m, 1H)
IRCneat, cm"1)
3350, 2970, 1460, 1370, 1270, 1120, 1090
無色油状物 参考例 1 5
[4— ( 1 , 1 ージメチル一 2—メ トキシェチル） フヱニル] =クロ口チォホル メ一 トの合成
チォホスゲン 3 9 Omgのシクロへキサン溶液 5 m 1 に、 室温下 4— ( 1， 1 一ジメチルー 2—メ トキシェチル） フエノール 5 8 O m gと水酸化ナ ト リ ウム 1 4 0 m gの水溶液 1 0 m 1をゆっく り滴下した。 室温下 2時間撹拌後、 シクロ へキサンで抽出した。 集めた有機層を飽和食塩水洗した後、 無水硫酸マグネシゥ ムで乾燥した。 減圧下濃縮後、 黄色油状物の目的物 5 2 3 mgを得た。
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5ppm)
1.34(s, 6H), 3.32(s, 3H), 3.40(s, 2H), 7.08(d, J=9.0Hz, 2H),
7.45(d, J=9.0Hz, 2H)
IRCneat, cm"1)
2970， 2880, 1505, 1250, 1195, 1160, 1015 対応する原料化合物を用い参考例 1 5と同様の方法で以下の化合物を合成し た。
「 4—— ( 1一 _シァノ _— 1 -メチルェチル）—フエニル] =クロ口チォホルメー ト 原料化合物： 4— ( 1 —シァノ— 1 —メチルェチル） フヱノール
'H-NMR(500MHz, CDC13, (5ppm)
1.75(s, 6H), 7.15-7.19(m, 2H), 7.53-7.58 (m, 2H)
IRCneat, cm—
2980, 2920, 2230, 1500, 1240, 1010
淡黄色固体
[4一 （1 ーメ トキシ一 1 —メチルェチル） フヱニル] =クロロチォホルメ一 ト 原料化合物： 4— ( 1 —メ トキシ— 1 ーメチルェチル） フエノ一ル
'H-NMR(200MHz, CDC13, 5 pm)
1.54(s, 6H), 3.09(s, 3H), 7.腕, J=8.7Hz, 2H)， 7.15(d, J=8.7Hz， 2H)
IRCneat, cm"1)
2980, 2930, 1500, 1250, 1160, 1015
黄色固体
[4— ( 1 ーァセチル一 1 —メチルェチル） フヱニル] 二クロ口チォホルメー ト 原料化合物： 4一 （1 —ァセチル— 1 —メチルェチル） フヱノール
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5 pm)
1.51(s, 6H)， 1.95(s, 3H), 7.11—7.16(ra, 210, 7.33-7.37(m, 2H)
淡黄色固体
[4— ( 1 —メ トキシカルボニル一 1 ―メチルェチル） フヱニル 1 =クロ口チ:^ ホルメ一ト
原料化合物： 4— ( 1 ーメ トキシカルボニル— 1 ーメチルェチル） フエノール 'H-NMR(500MHz, CDC13, 5 ppm)
1.60(s, 6H)， 3.66(s, 3H), 7.10(d, J=9. OHz, 2H), 7.42(d, J=9. OHz, 2H)
IRCneat, cm ')
2990, 2920, 1735, 1510, 1255, 1195, 1150 黄色油状物
「4一 [1— (N, N—ジメチルカルバモイル） 一 1—メチルェチル] フヱニル 1 =クロ口チォす、ルメー ]^
原料化合物： 4— [1— (N, N—ジメチルカルバモイル） 一 1ーメチルェチル] フ ノール
'H-NMR(500MHz, CDC13, <5 pm)
1.56(s, 6H), 2.62(brs, 3H)， 2.97(brs, 3H), 7.10(d, J=8. OHz, 2H)，
7.29(d, J=8. OHz, 2H)
IR(neat, cm"1)
1625, 1495, 1395, 1250
黄色油状物
[4一 （ 2—ホルミルアミ ノー 1 , 1—ジメチルェチル） フヱニル] =クロ口チ ォホルメー ト
原料化合物： 4— (2—ホルミルァミ ノ— 1 , 1一ジメチルェチル） フエノール 'H-NMR (500MHz, CDC13， < ppm)
1.37 and 1.38(2s, 6H), 3.29 and 3.51 (2s, 1H), 3.31 and 3.53(2s, 1H)
5.59 and 5.73(2brs, 1H), 7.10-7.20 (m, 2H)
7.38-7.48(m, 2H), 7.68- 8. ll(m, 1H)
淡褐色粘稠物
( 4一 ト リメチルシリルフヱニル） =クロ口チォホルメ一 ト
原料化合物： 4— ト リメチルシリルフヱノール
NMR(500MHz, CDC13, 5ppm)
0.30(s, 9H)， 7.13(d, J=8. OHz, 2H), 7.60 (d, J=8. OHz, 2H)
黄色油状物
2—ナフチル =クロ口チォホルメー ト 原料化合物： 2—ナフ トール
'H-NMRCSOOMHz, CDC13, 5卯 m)
7. 29 (dd, J=8. 6Hz, 2. 7Hz, IH), 7. 55-7. 57(m, 2H), 7. 60 (d, J=l. 9Hz, IH),
7. 83-7. 96(m, 3H)
IR(neat, cm"1)
3050, 1595, 1505, 1355, 1245, 1230, 1205, 1020, 1005
2—ォキソ一 1 , 3， 3 — ト リメチル一 6 —イ ン ドリニル=クロ口チォホルメー 上
原料化合物： 2 —ォキソ— 1 , 3 , 3 — ト リメチル一 6 —ヒ ドロキシイン ドリ ン
- NMR(500MHz， CDC ό ppm)
1. 39(s， 6H)， 3. 21 (s, 3H)， 6. 64(d， J=2. 5Hz, IH), 6. 82(dd, J=2. 5Hz, 8. OHz, IH) 7. 24(d, J=8. OHz, IH)
IRCneat, cm"1)
2970, 1720, 1620, 1500, 1380
1， 3 , 3 — ト リメチル一 6 —イ ン ドリニル=クロロチォホルメー ト
原料化合物： 1， 3， 3 — ト リ メチルー 6 —ヒ ドロキシイン ドリ ン
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5 pm)
1. 32(s, 6H), 2. 76(s, 3H), 3. 17(s, 2H), 6. 17(d, J=2. OHz, IH),
6. 41 (dd, J=2. 0Hz, 8. OHz, IH), 6. 98(d, J=8. OHz, IH)
IRCneat, cm"1)
2950, 1610, 1490
[ 4一 ( 1 , 1 —ジメチル一 2—ヒ ドロキシェチル） フヱニル， =クロ口チォホ ルメー ト
原料化合物： 4一 （ 2 —ァセ トキシ— 1， 1 —ジメチルェチル） フエノール 'H-NMR(500MHz, CDC13) 5 pm) 1.30(t, J:6.5Hz, 1H), 1.37(s， 6H)， 3.64(d, J=6.5Hz, 2H), 7.19(d, J=8.5Hz, 2H), 7.47 (d， J=8.5Hz, 2H) 参考例 1 6
「4— ( 2—ァセチルァミ ノ一 1， 1ージメチルェチル） フエニル 1 =クロ口チ ォホルメ一卜の合成
[4— ( 2—ァセチルァミ ノ一 1， 1—ジメチルェチル） フエノキシ] ァセテ一 ト 3 1 5mgをメタノール 1 Om lに溶解し、 飽和重曹水 4 m 1を加え、 室温下 2時間撹拌した。 反応後メタノールを減圧留去し、 冷した 3 N塩酸を加え酸性に した。 酢酸ェチルで抽出後、 有機層を飽和食塩水洗し、 無水硫酸マグネシウムで 乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 白色固体を 1 9 Omg得た。 得られた白色固体 と水酸化ナト リウム 37mgの水溶液 2m 1を、 チォホスゲン 1 1 5mgのシク 口へキサン溶液 3m lに、 室温下ゆっ く り滴下した。 室温下 2時間撹拌後、 シク 口へキサンで抽出した。 集めた有機層を飽和食塩水洗した後、 無水硫酸マグネシ ゥムで乾燥した。 減圧下濃縮後、 黄色油状物の目的物 24 3 mgを得た。
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5 pm)
1.31 and 1.32(2s, 6H), 1.86(s, 3H), 3.42 and 3.44(2s, 2H),
5.51 and 5.52(2brs, 110, 7.08 and 7.16(2d, J=8.5Hz, 2H)，
7.40 (d, J=9.0Hz, 2H) 参考例 1 7
N—メチル一 N— [ (3—チェニル） メチル] アミ ンの合成
3—チォフエンカルバルデヒ ド 1 0 g及び無水硫酸マグネシウム 5 gを 40 % メチルァミ ン溶液 （メタノール溶液） 1 9 gに加え、 室温下 1 9時間撹拌した。 不溶物をろ別後、 濾液を減圧下濃縮し、 エーテル （50m l ) に溶解した後、 飽 和食塩水洗し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去すると、 褐 色の油状物を 1 0 g得た。 この油状物を無水メ夕ノール 7 Om 1に溶解し、 水素 化ホウ素ナトリウム 1. 8 gの無水メ夕ノール溶液 5 Om 1を、 氷冷下 20分で 滴下した。 室温下 3時間撹拌後、 3 %塩酸 （3 0 m l ) を加え、 減圧下メタノ一 ルを留去した。 残渣にエーテル 5 0 m 1を加え、 5 %塩酸で抽出 （1 0 0m 1 X 2) 後、 水層を合わせてアルカリ性にし、 エーテルで抽出した。 無水硫酸マグネ シゥムで乾燥し、 減圧下濃縮すると目的物を褐色油状物として 6. 7 g得た。 1H-NMR(200MHz, CDC13, 5 pm)
1.56(bs, 1H), 2.45(s, 3H)， 3.76(s, 2H), 7.00-7.18(m, 2H)， 7.22-7.34 (m, 1H)
IRCneat, cm"1)
3320, 3100, 2930, 2780, 1440, 1335, 1100
b. p. =75-77°C/13mmHg
N—メチルー N— [ (2, 5—ジクロロー 4—メチル一 3—チェニル） メチル] ァミ ン
原料化合物： 2， 5—ジクロロー 4—メチルチオフェン— 3—カルボアルデヒ ド
'H-NMR(500 Hz, CDC13, 5 pm)
1.23(brs, 1H), 2.16(s, 3H), 2.42(s, 3H), 3.63(s, 2H)
IRCneat, cm"1)
3270, 2840, 1565, 1465, 1160
E1MS m/z 209(M'， 33), 178(100) 原料化合物としてメチルアミ ンの代わりにェチルァミ ン溶液を用い参考例 1 7 と同様の方法で以下の化合物を合成した。
N—ェチル一 N— 「 （3—チェニル） メチル] ァミ ン
'H-NMR(200MHz, CDC13, <5ppm)
1.14(t, J=7. OHz, 3H), 1.28(bs, 1H), 2.70 (q, J=7. OHz, 2H), 3.82(s, 2H)， 7.00-7.16(m, 2H),
7.22-7.29(m, 1H)
赤褐色油状物 原料化合物としてメチルアミ ンの代わりに 2—フルォロェチルアミ ンを用い参 考例 1 7と同様の方法で以下の化合物を合成した。
N— （2—フルォロェチル） 一 N— C (3—チェニル） メチル， 7ミ ン
Ή-NMR (200MHz, CDC13, 5 pm)
1.69(s, 1H), 2.93(dt, J=5.0, 28.5Hz, 2H), 3.87(s, 2H),
4.56(dt, J=5.0, 47.5Hz, 2H), 7.06(d, J=5.0Hz, 1H), 7.14(d, J=2.5Hz, 1H)
7.29(dd, J=2.5, 5.0Hz, 1H)
IRCneat, cmつ
3310,2820, 1450
黄色油状物 参考例 1 8
N—メチル一 N— [ (3—チェニル） メチル] — 2—プロモアセ トアミ ドの合成 N—メチル一 N— [ (3—チェニル） メチル] ァミ ン 4. 4 g、 ト リェチルァ ミ ン 3. 5 gのエーテル溶液 5 Om 1に、 2—ブロモアセチルブロミ ド 7 gのエー テル溶液 5 Om 1を氷冷下滴下した後、 室温で 4時間撹拌した。 反応液に酢酸ェ チルを加え、 2%塩酸、 水、 飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥 した。 減圧下で溶媒を留去し、 残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （展 開溶媒； n—へキサン ：酢酸ェチル = 3 ： 2) で精製すると、 褐色油状物 5. 6 g を得た。
'H-NMR(200MHz, CDC13, 5ppm)
2.99 and 3.03(2s, 3H), 3.90(s, 2H)， 4.58 and 4.60(2s, 2H), 6.92-7.03(m, 1H) 7.05-7.18(m, 1H), 7.21-7.40(m, 1H)
IRCneat, cm"1)
3100, 2930, 1660, 1640, 1480, 1400, 1285, 1080
N—メチル— N— [ (3—チェニル） メチル] ァミ ンの代わりに下記原料アミ ン 化合物を用い参考例 1 8と同様の方法で以下の化合物を合成した。 (HI 'ZHO -8=f 'i 'L '(HC 'ui)96 '9 - 9 ·9 '(HS H S PUB 88 U 'SZ)88 Έ PUB 69 · （HS 's2)0S ·ε Pue 62
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ZLl
000IS6d£llDd 6£S0£/86 OAV N—メチノヒ一 - ( 2 -メチル一 3—チェニル） 一 2—ブロモアセトアミ ド 原料ァミ ン化合物： 2—メチル一 3— (N—メチルァミ ノ） チオフヱン
'H-NMR(500MHz, CDC13, (5 pm)
2.35 and 2.36(2s, 3H), 3.20 and 3.21(2s, 3H)，
3.65 and 3.67(2s, 1.24H), 3.83(s, 0.76H)
6.81 and 6.85(2d, J=5.5Hz, IH), 7.14 and 7.15(2d, J=5.5Hz, IH)
IR(neat, cm"1)
3100, 2920, 1670, 1550, 1430, 1400， 1360
黄色油状物
N- (3—チェニル） — 2—プロモアセ トアミ ド
原料ァミ ン化合物： 3—アミノチォフェン
'H-NMR(500MHz, CDC13> ά ρρπι)
4. 03(s， 2H)， 7.06(dd, J=l.5Hz, 5. OHz, IH), 7.26 (dd, J=3.5Hz, 5. OHz, IH)
7.59 (dd, J=l.5Hz, 3.5Hz， IH), 8.41 (bs, IH)
淡黄色固体
N—メチルー N— 「2— （ 3—チェニル） ェチル， — 2—ブロモアセ トアミ ド 原料ァミ ン化合物： N—メチル— N— [2— (3—チェニル） ェチル] ァミ ン 'H-NMRCSOOMHz, CDC13, 5 pra)
2.88—3.02(m, 5H), 3.50 and 3.83(2s, 2H)， 3.53—3.64 (m, 2H)
6.91-7.04(m, 2H)， 7.25 - 7.34(m, IH)
IRCneat, cm"1)
1640
淡黄色油状物
N- ( 2—フルォロェチル） 一 N— [ (3—チェニル） メチル] — 2—プロモア セ トアミ ド 原料ァミ ン化合物： N— (2—フルォロェチル） — N— [ (3—チェニル） メチ ル] ァミ ン
'H-NMR(500MHz, CDC13> 5 pm)
3.68(tt, J=5.0, 26.5Hz, 2H), 3.91 and 3.98(2s, 2H),
4.46-4.75 (m, 4H), 6.97-7.03(m, IH), 7.11-7.18(m, IH),
7.29-7.40(m, IH)
IR(neat, cm"1)
2950, 1640, 1455
淡黄色油状物
N- (2, 2 , 2— ト リフルォロェチル） 一 2—プロモアセ トアミ ド
原料アミ ン化合物： 2， 2, 2— ト リ フルォロェチルァミ ン
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5ppm)
3.91-4.14(ra, 4H), 6.68-7.08(m, IH)
黄色結晶
N—メチル一 N— [ (2， 5—ジクロロー 4ーメチルー 3—チェニル） メチル] 一 2—プロモアセ トアミ ド
原料化合物： N—メチルー N— [ (2, 5—ジクロロ— 4ーメチルー 3—チェ ニル） メチル] ァミ ン
'H-NMR(500MHz, CDC13， 5 pm)
2.07(s, 3H), 2.91(s, 3H), 3.88(s, 2H), 4.59(s, 2H)
IRCKBr, cm1)
1655, 1640, 1450, 1400, 1275, 1160, 1080
EI MS m/z 329 (M\ 1.4), 296(15), 214(100) 参考例 1 9
3 - ( 3—ブロモプロピルォキシ） ニ トロベンゼンの合成 3—二トロフエノール 7. 37 g、 炭酸カリ ウム 8. 022及び1、 3—ジブ ロモプロパン 2 1. 29 gのァセトニトリル懸濁液 90 m 1を 20時間加熱還流 した。 室温で放冷後、 不溶物をガラスフィルタ—で除去した。 濾液を濃縮後、 残 さをシリ力ゲルカラムクロマ トグラフィ 一 （展開溶媒； へキサン ：塩化メチレン = 2 : 1) で精製し、 淡黄色油状の目的物 7. 5 gを得た。
'H-N R(500MHz, CDC13) 5ppm)
2.36(quintet, J=5.9Hz， 2H), 3.62(t, J=5.9Hz, 2H), 4.19(t, J-5.9Hz, 2H),
7.23(dd, J=2.5, 8.3Hz, 1H), 7.43(t, J=8.1Hz, 1H), 7.73(t, J=2.2Hz, 1H),
7.76-7.88(m, 1H)
I R (neat, cm"1)
3100, 2940, 1618, 1580, 1525, 1345, 1240, 1025 参考例 20
N— （3—チェニル） 一N—メチル一 3— (3—二トロフヱノキシ） プロピルァ ミ ンの合成
3— （3—プロモプロピルォキシ） ニトロベンゼン 3. 90 g、 炭酸力リウム 2. 07 g及び 3—メチルアミ ノチオフヱン 1. 50 gのァセトニト リル懸濁液 50 m 1を 1 5時間加熱還流した。 室温で放冷後、 不溶物をガラスフィルターで 除去した。 濾液を濃縮後、 残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ― （展開溶 媒；ベンゼン） で精製し、 褐色油状の目的物 2. 49 gを得た。
'H-NMR(500MHz, CDC13) 5ppm)
1.99-2.19(m, 2H)， 2.88(s, 3H), 3.43(t， J=7.0Hz, 2H), 4.10(t, J=5.9Hz, 2H), 5.90-5.98(m, 1H), 6.78(dd, J=l.4, 5.2Hz, 1H), 7.13-7.29(m， 2H),
7.43(t， J=8.2 Hz, 1H), 7.68-7.88 (m, 2H)
IRCneat, cm ')
3100, 2940, 2865, 1545, 1525, 1350, 1245
3—メチルアミノチオフヱンの代わりに下記原料ァミン化合物を用い参考例 20 と同様の方法で以下の化合物を合成した。
N—フエニル一 N—メチル一 3— (3—ニトロフヱノキシ） プロピルアミ ン 原料ァミ ン化合物： N—メチルァ二リ ン
'H-N R(500MHz, CDC13, 5 pm)
2. 02-2.20 (m, 2H), 2.97(s, 3H), 3.58(t, J=7.0Hz, 211)， 4.10(t, J=5.9Hz, 2H)，
6.62-6.82(m, 3H), 7.18-7.32(m, 3H), 7.44(t, J=8.2Hz, 1H),
7.75(t, J=2.3Hz, 1H), 7.80-7.88 (m, 1H)
I R (neat, cm"1)
2940, 2880, 1600, 1530, 1505， 1350, 1240
黄色油状物 参考例 2 1
0— (4— t e r t—ブチルフエニル） =N—メチル一 N— [3— 「2— (N- メチルァミ ノ） エトキシ] フエニル] チォカルバメー トの合成
0— （4— t e r t—プチルフエニル） =N—メチル一 N— [3 - (2—プロ モェ トキシ） フヱニル] チォカルバメ一 ト 2 1 5mg、 メチルァミ ン （40%メ 夕ノ一ル溶液） 1 0 g、 無水炭酸力リウム 276mg、 ヨウ化カリウム 8mg及 びテトラプチルアンモニゥム硫酸水素塩 7 m gを混合した懸濁液を 5 0°Cで 2時 間撹拌した。 反応後不溶物をグラスフィルタ一で除去し、 濾液を減圧下濃縮した。 残さに飽和重曹水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 （50m l X 2) 集めた有機 層を飽和食塩水洗し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧下溶媒を留去し、 シ リ力ゲルカラムクロマ 卜グラフィ一 （展開溶媒； クロ口ホルム ： メタノ一ル =4 ： 1 ) で精製すると、 淡黄色の油状物 38 m gを得た
'H-NMR(500MHz, CDC13) 5ppm)
1.30(s， 9H), 2.54(s, 3H), 3.00-3.12(m, 2H), 3.37(brs, 1H), 3.71(s, 3H),
4.05-4.19(m, 2H), 6.60-6.95(m, 5H), 7.18-7.39(m, 3H)
IRCneat, cm"1)
3310,2960, 1600, 1480, 1380, 1210 参考例 22
2， 5—ジクロロー 3—メチルチオフェンの合成
無水テ トラヒ ドロフラン 30m lに水素化リチウム 1. 5 9 g及び水素化リチ ゥムアルミニウム 3. 04 gを加えて懸濁し、 2, 5—ジクロロ一 3—クロロメ チルチオフヱン 1 6. 1 gの無水テ トラヒ ドロフラン溶液 30 m 1を室温下 35 分で滴下後、 6 0分間加熱還流した。 反応終了後氷水 2 0 0 m 1、 1 N塩酸 400 m lを順次加え、 n—へキサンで抽出 （ 200 m l x 3) した。 集めた有 機層を 1 N塩酸、 水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し た。 溶液を減圧濃縮後シリ力ゲルクロマ卜グラフィ一 （展開溶媒；へキサン） で 精製し、 無色油状の目的物 1 0. 6 gを得た。
1 - NMR(500MHz, CDC13, 5 pm)
2.13(s, 3H), 6.62(s, 1H)
IRCneat, cm ')
1555, 1435, 1185， 1055, 820
EIMS m/z 168 ， 39), 131(100) 参考例 23
2， 5—ジクロロー 4—メチルチオフェン一 3—カルバルデヒ ドの合成
2, 5—ジクロロ一 3—メチルチオフヱ ン 1 0. 2 gを塩化メチレン溶液 4 0m 1に溶解し、 塩化錫 （ I V) 1 7. 5 gを氷冷下 20分で滴下後、 氷冷下 45分間溶液を撹拌した。 その後溶液にジクロロメチルメチルエーテル 7. 72 g を氷冷下 1 0分で滴下し、 その後室温下 2 0時間撹姅した。 反応終了後氷水 200 m lを加え 20分撹拌し、 エーテルで抽出 （ 1 5 Om 1 X 3) し、 集めた 有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。 減圧濃縮後シリ 力ゲルク口マ トグラフィ一 （展開溶媒； へキサン ：酢酸ェチル = 40 ： 1 ) で精 製し、 橙色油状の目的物 6. 95 gを得た。
'H-NMR(500MHz, CDC13> 5 pm) 2.35(s, 3H), 10.04(s, 1H)
I R (neat, cm"1)
1685, 1540, 1445， 1380, 1170
EI MS m/z 195CM 実施例 1
N- (3—チェニル） 一 N—メチル一 3— (3—ァミ ノフヱノキシ） プロピルァ ミ ン （化合物番号 803) の合成
塩化すず （ I I ) 二水和物 9. 23 gのェタノ一ル溶液 5 Om 1に、 N— (3 一チェニル） 一 N—メチル一 3— (3—二トロフヱノキシ） プロピルアミ ン 2. 3 9 gのエタノ—ル溶液 5 Om 1を加えた。 60度に加熱し、 窒素雰囲気下水素 化ホウ素ナト リ ウム 1 54mgをゆつく り加えた後、 60度で 1時間さらに室温 で 1時間撹拌した。 反応終了後冷水に入れ、 1 5 %水酸化ナ卜リゥム水溶液で中 和した。 減圧下エタノールを留去した後 1 5 %水酸化ナトリゥム水溶液で p H 9 にした。 酢酸ェチルを加えた後、 セライ 卜で濾過し不溶物を除いた。 濾液を酢酸 ェチルで抽出後、 集めた有機層を飽和食塩水で洗浄した。 無水硫酸マグネシウム で乾燥をおこない、 減圧濃縮後残さをシリ力ゲルカラムクロマトグラフィー （展 開溶媒；へキサン ：酢酸ェチル = 2 : 1) で精製し、 褐色油状の目的物 1. 05 g を得た。
'H-NMR(500MHz( CDC13> 5 pm)
1. 94-2.10 (m, 2H), 2.87(s, 3H), 3.41(t J=7.2Hz, 2H)， 3.65(brs, 2H),
3.98(t, J=6.0Hz, 2H), 5.90-5.97(m, 1H), 6.21-6.37 (m, 3H), 6.76-6.83(ra, 1H), 7.06(t, J=7.9Hz, 1H),7.16-7.26(ra, 1H)
IRCNaCl, cm1)
3440, 3350, 2930, 2860, 1595, 1540, 1490, 1185, 1155 対応する原料化合物を用い実施例 1と同様の方法で以下の化合物を合成した。 N—フヱニル一 N—メチルー 3— （3—アミ ノフヱノキシ） プロピルァミ ン 化 合物番号 7 9 8)
Ή-ΝΜΚ(500ΜΗζ, CDC13) 5ppm)
1.95-2.13(m, 2H), 2.95(s, 3H), 3.54(t, J=7.1Hz, 2H), 3.65(brs, 2H),
3.97(t, J=5.9Hz, 2H), 6.21-6.38 (ra, 3H)， 6.62-6.80 (m, 3H),
7.06(t, J=8.0Hz, 1H), 7.17-7.29 (m, 2H)
IRCneat, cm"1)
3450, 3380, 2940, 2880, 1600, 1510, 1465, 1190, 1160
淡黄色油状物 実施例 2
N- (3—チェニル） 一 N—メチル一 3— [ 3 - (ホルミルァミ ノ） フエメキシコ プロピルァミ ン （化合物番号 804 ) の合成
N- (3—チェニル） 一N—メチル一 3— （3—アミ ノフヱノキシ） プロピル ァミ ン 9 141118及びギ酸1 92mgの塩化メチレン溶液 1 Om 1に 1—ェチル — 3— (3' —ジメチルアミ ノプロピル） カルボジィ ミ ド 798 mgの塩化メチ レン溶液 2 Om 1を滴下後、 室温下 3. 5時間撹拌した。 反応終了後、 水洗 2回、 飽和食塩水で洗浄を行い、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去 し、 褐色油状の目的物 938 mgを得た。
'H-NMR(500MHz, CDCl3l (5ppm)
1.94-2.12(m, 2H),2.88(s, 3H),
3.41(t, J=7.0Hz, 2H), 4.02(t, J=5.9Hz, 2H), 5.90-5.97(m, 1H),
6.55-7.60 (m( 7H), 8.34-8.74 (m, 1H)
IRCneat, cm"1)
3270, 2940, 2870, 1685, 1595, 1540, 1490, 1440, 1410, 1290, 1210 実施例 3
0—ェチル =N— [3 - [3 - (N—メチル一N—フエニルァミ ノ） プロポキシ 1 フエニル] 力ルバメー ト (化合物番号 800 ) の合成 N—フヱニルー N—メチル一 3— （ 3—ア ミ ノ フヱノキシ） プロピルアミ ン 3 3 3 mg及び炭酸ナ ト リウム 2 1 2 mgのメタノ一ル—水混合溶液 （1 : 2)
1 5 m 1 にクロロぎ酸ェチル 2 1 7mgのメタノ一ル溶液 5 m 1を加え、 室温下 2時間撹拌した。 反応終了後、 水を加えエーテルで抽出した。 集めた有機層を飽 和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧下溶媒を留去し、 淡黄色油状の目的物 3 4 0 m gを得た。
Ή-NMR (500MHz, CDC13, 5ppm)
1.33(t, J=7.1Hz, 3H), 1.94-2.16(m, 2H),
2.96(s, 3H), 3.55(t, J=7.0Hz， 2H), 4.00(t, J=5.9Hz, 2H)，
4.25 (q, J=7.1Ηζ， 2H), 6.59-6.92(m, 6H), 7.14-7.43(m, 4H)
IRCneat, cm—
3320, 2970, 2940, 1710, 1600, 1540, 1505, 1445, 1280, 1230, 1160 実施例 4
N_メチル一 N— [ (3—チェニル） メチル， - 2 - [3— (ホルミルァミ ノ） フヱノキシ] ァセ トアミ ド （化合物番号 8 2 1 ) の合成
3—ホルミルアミ ノフエノール 1. l g、 N—メチル一 N— [ (3—チェニル） メチル ] — 2—プロモアセ トアミ ド 2. 0 g、 無水炭酸カリ ウム 2. 1 g及びテ トラプチルアンモニゥム硫酸水素塩 0. 1 3 gのジメチルホルムアミ ド懸濁液 3 O m 1を 5 0°Cで 1 5時間撹拌した後、 水 2 5 O m 1を加え、 酢酸ェチルで抽 出した。 集めた有機層を飽和食塩水洗し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 シリ 力ゲルカラムクロマ トグラフィ ー （展開溶媒；酢酸ェチル） で精製すると、 淡黄 色固体 1. 9 gを得た。
'H-NMR(200MHz, CDC13, 5 pm)
2.89 and 2.95 and 2.99 and 3.02(4s, 3H),4.58 and 4.61 (2s, 2H),
4.74 and 4.76(2s, 2H), 6.45-8.10(m, 8H), 8.32-8.74(ra, 1H)
IRCneat, cm"1)
3270, 3090, 2930, 1660, 1600, 1490, 1280, 1210 EIMS m/z 304(M 3), 168(29), 97(100)
対応するブロモ酢酸ァミ ド誘導体と 3—ホルミルアミノフヱノールを用い実施 例 4と同様の方法で以下の化合物を合成した。
N— （2—フルォロェチル） 一 N— [ (3—チェニル） メチル] 一 2— 「 3 - （ホ ルミルァミ ノ） フヱノキシ] ァセ トアミ ド （化合物番号 8 4 6)
原料化合物： N— （2—フルォロェチル） 一 N— [ (3—チェニル） メチル] 一 2—プロモアセ トアミ ド
- NMR(500MHz, CDC13， 5 pm)
3.60-3.770η, 2Η), 4.47—4.84 (m, 6Η), 6.52-6.80 (m, 2H), 6.93-7.00 (m, 1H)
7.03—7.67(m, 5H), 8.32—8· 70(m, 1H)
白色固体
N—メチル一 N— [2— (3—チェニル） ェチル] 一 2— [3 - (ホルミルアミ ノ） フヱノキシ] ァセ トアミ ド （化合物番号 8 4 5)
原料化合物： N—メチルー N— [2 - (3—チェニル） ェチル） ] — 2—ブロモ ァセ トアミ ド
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5ppm)
2.82-3.05(m, 5H), 3.53-3.68(m, 2H), 4.34—4.69 (m, 2H), 6.52—6.76(m, 2H)
6.87-7.36(ra, 5H), 7.82—8.06(ra, 1H), 8.24-8.70(ra.1H)
白色固体
N—メチル一 N— 「2— (2—チェニル） ェチル] — 2— [3— （ホルミルアミ ノ） フヱノキシ] ァセ トアミ ド （化合物番号 8 4 4 )
原料化合物： N—メチル— N— [2 - ( 2—チェニル） ェチル） ] — 2—ブロモ ァセ トアミ ド
Ή-ΝΜ (500ΜΗζ, CDC13, 5 pm)
2.96 and 3.02(2s, 3H), 3.05-3.16(m, 2H), 3.60-3.68 (m, 2H),
4.43 and 4.68(2s, 2H), 6.55—6.99 (m, 411), 7.10-7.31 (m, 3H)， 8.31-8.35 and 8.61-8.69(2ra, 1H)
IRCneat, cm"1)
3275， 3145， 3090, 2940, 1655, 1605, 1545, 1495, 1440, 1295, 1260
1215, 1165, 1070,850,780,700
N—ェチルー N— C (3—チェニル） メチル 1 — 2— [3— （ホルミルァミ ノ） フエノキシ] ァセ 卜アミ ド （化合物番号 826 )
原料化合物： N—ェチル—N— [ (3—チェニル） メチル] — 2—プロモアセァ ミ ド'
1H-NMR(200MHz, CDC13, 5 pm)
1.08-1.26(ra, 3H), 3.32-3.53(m, 211)， 4.60(s, 2H), 4.72 and 4.76(2s, 2H)
6.53-7.69(m, 8H), 8.32-8.70(m, 1H)
IRCneat, cm"1)
3270, 3100, 2980, 1650, 1600, 1495, 1440, 1210
EIMS m/z 318(M\ 3), 182(30), 97(100)
N—メチル一 N— (フヱニルメチル） 一 2— [3— (ホルミルァミ ノ） フエノキ シ] ァセ 卜アミ ド （化合物番号 81 6)
淡黄色油状物
N—メチルー N— (3—チェニル） 一 2— [3— （ホルミルァミ ノ） フヱノキシ] ァセ トアミ ド （化合物番号 890)
Ή-NMR (500MHz, CDC13) Sppm)
3.30(s, 3H), 4.49(s, 2H), 6.43-8.00(m, 8H), 8.23-8.64 (m, 1H)
淡褐色結晶
N—メチルー N— (3—メ トキシフエニル） 一 2— [3 - (ホルミルァミ ノ） フ エノキシ] ァセ 卜アミ ド （化合物番号 887)
'H-NMR(500MHz, CDC13) 5 pm) 3.28(s, 3H), 3.78(s， 3H)， 4.41(s, 2H)， 6.40-7.39 (m, 8H), 8.18-8.59 (m, 1H), 8.69—8. 81 (m, 1H)
淡黄色固体
N—メチルー N— (2—メチル一 3—チェニル） - 2 - [3— (ホルミルァミ ノ） フヱノキシ] ァセ トアミ ド （化合物番号 9 0 3 )
'H-N R(500MHz, CDC13, 5ppm)
2.37 and 2.38(2s, 2.64H), 2.89(s, 0.36H), 2.96 and 3.23(2s, 3H)，
4.28-4.48(m, 2H)， 6.45-7.36(m, 6H), 8.00-8.64 (m, 2H)
IRCneat, cm—
3270, 1695, 1665, 1610, 1485, 1205
褐色固体
N- (3—チェニル） 一 2— [3— (ホルミルァミ ノ） フエノキシ] ァセ トアミ ド （化合物番号 8 9 8)
原料化合物： N— (3—チェニル） — 2—プロモアセ トアミ ド
Έ - NMR(500MHz， D SO-d6> δ ppm)
4.51-4.72 (m， 2H), 6.68-7.60 (m, 7H)， 8.23-8, 83(m, 1H), 10.10-10.57(m, 2H) 白色粉末固体
N- (2, 2, 2— ト リフルォロェチル） 一 2— [3— （ホルミルァミ ノ） フ ノキシ] ァセ トアミ ド （化合物番号 8 1 7)
原料化合物： N— (2, 2, 2— トリフルォロェチル） — 2—プロモアセ トァ
'H-NMR(500MHz, DMS0-d6) 5 ppm)
3.84-3.98(m， 2H)， 4.34—4.6 Km, 2H)， 6.40-7.40(m, 4H), 8.15-8.85(m, 2H),
9.34-10.20 (m, 1H)
淡褐色固体 N—メチル一 N— [ (2， 5—ジクロロー 4ーメチルー 3—チェニル) メチル] 一 2— [3— （ホルミルァミ ノ） フヱノキシ] ァセトアミ ド （化合物番号 967) 原料化合物： N—メチル一 N— [ (2， 5—ジクロ口— 4—メチル一 3—チェ ニル） メチル] — 2—プロモアセ トアミ ド
NMR(500MHz， CDC13, 5 pm)
1.99(s,3H)， 2.92(s, 3H), 4.60(s, 2H), 4.73 and 4.73(2s, 2H), 6.68-6.76(m, 2H),
7.05-7.60(m, 3H)( 8.36-8.70(m, 1H)
IRCKBr, cm1)
3260, 3080, 1700, 1630, 1600, 1495, 1215, 1065
EIMS m/z 386 ， 3.7), 214(31)， 179(100)
白色粉末固体
N—メチル一 N— [ (3—チェニル） メチル] 一 2—プロモアセ トアミ ドと 6 —メチルァミ ノ— 2 ( 1 H) 一ピリ ドンを用い実施例 4と同様の方法で以下の化 合物を合成した。
N—メチルー N— （3—チェニル） 一 2— [2— (メチルァミ ノ） 一 6—ピリ ジ ルォキシ] ァセ トアミ ド （化合物番号 9 1 1 )
'H-NMRCBOO Hz, CDC13, 5 pm)
2.80(s, 3H)， 3.23(s, 3H), 4.30(brs, 1H), 4.66(s, 2H), 5.88(d, J-8.0Hz, 1H), 6.09(d, J=8.0Hz, 1H), 6.87-7.40 (m, 4H) 実施例 5
N— （3—チェニル） 一 N—メチル一 3— [3— (メチルァミ ノ） フエノキシ] プロピルァミ ン （化合物番号 807) の合成
水素化リチウムアルミニウム 1 95mgのテ トラヒ ドロフラン懸濁液 5 m 1に 氷冷下 N— （3—チェニル） 一N—メチル一 3— [3— （ホルミルァミ ノ） フエ ノキシ] プロピルァミ ン 880mgのテトラヒ ドロフラン溶液 1 5 m 1を滴下後、 1. 5時間加熱還流した。 反応終了後水酸化ナトリゥム水溶液を滴下し、 生じた 固体を濾別した。 濾液に水を加えエーテルで抽出し、 集めた有機層を飽和食塩水 洗した後、 無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。 減圧濃縮後残さをシリカゲルカラ ムクロマ トグラフィ ー （展開溶媒；へキサン ：酢酸ェチル = 4 ： 1 ) で精製し、 黄色油状の目的物 7 1 3 m gを得た。
1 - NMR(500MHz, CDC13, S ppm)
1. 96—2. 10(m, 2H)， 2. 83(s, 3H), 2. 88(s， 3H), 3. 41 (t, J=7. OHz, 2H),
3. 70(brs, 1H)， 3. 99(t, J=6. OHz, 2H)， 5. 93(dd, J=l. 5, 3. 1Hz, 1H),
6. 14-6. 32(iii, 3H), 6. 80 (dd, J=l. 5, 5. 2Hz, 1H), 7. 08(t, J=8. 1Hz, 1H),
7. 20(dd, J=3. 1, 5. 2Hz, 1H)
I R (neat, cm—
3410, 2940, 2860, 1615, 1550, 1510, 1410, 1195, 1160 アミ ド化合物の代わりに 0—ェチル = N— [ 3— [ 3— ( N—メチル—N—フ ェニルァミ ノ） プロポキシ] フヱニル] 力ルバメー トを用い実施例 5と同様の方 法で以下の化合物を合成した。
N—フヱニルー N—メチル一 3— [ 3— (メチルァミ ノ） フヱノキシ， プロピル ァミ ン （化合物番号 8 0 2 )
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5 ppm)
1. 98-2. 15(m, 2H), 2. 84(s， 3H), 2. 97(s， 3H), 3. 57(t, J=7. OHz, 2H)，
3. 76(brs, 1H)， 4. 01 (t, J=5. 9Hz, 2H), 6. 18-6. 35(m, 3H)， 6. 65-6. 82(m, 3H),
7. ll (t, J=8. OHz, 1H)， 7. 20-7. 35 (m, 2H)
IRCneat, cm—1)
3405, 2930, 2870, 1600, 1505, 1195, 1160
褐色油状物 実施例 6
N—メチル一 N— [ ( 3 —チェニル） メチル， 一 2— [ 3 — （メチルァミ ノ） フ エノキシ] ェチルァミ ン (化合物番号 8 6 8 ) の合成 水素化リチウムアルミニウム 0. 37mgのテトラヒドロフラン懸濁液 20m l に、 氷冷下 N—メチル—N— [ (3—チェニル） メチル] — 2— [3— (ホルミ ルァミノ） フエノキシ] ァセトアミ ド 1. 5 gのテトラヒ ドロフラン溶液 30m l を滴下した。 18時間加熱環流後、 水酸化ナトリゥム水溶液を加え、 生成した不 溶物を濾別した。 濾液に水を加えェ一テルで抽出し、 集めた有機層を飽和食塩水 洗した後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧濃縮後残さをシリカゲルカラ ムクロマトグラフィ — （展開溶媒；酢酸ェチル ： ベンゼン = 5 : 1) で精製する と、 黄色油状物 0. 80 gを得た。
1H-NMR(200MHz, CDC13( (5 pm)
2.36(s, 3H), 2.73-2.90(m, 5H)， 3.19-3.90(m, 3H), 4.08(t, J=6.2Hz, 2H),
6.12- 6.33(m, 3H), 7.00-7.19(m, 3H)， 7.21-7.34(m, 1H)
IRCneat, cm"1)
3400, 3100, 2930, 2800, 1615, 1500, 1200, 1160
EIMS m/z 276( +,4), 140(50), 97(100) 対応する酢酸ァミ ド誘導体を用い実施例 6と同様の方法で以下の化合物を合成 した。
N—メチルー N— [ (2—チェニル） メチル] — 2— [3— （メチルァミ ノ） フ ヱノキシ] ェチルアミ ン （化合物番号 883 )
原料化合物： N—メチル— N— [ (2—チェニル） メチル] 一 2— [3— (ホル ミルァミ ノ） フエノキン] ァセ トアミ ド
Έ - NMR(500MHz, CDC13， ά ρπι)
2.40(s, 3H)， 2.82(s, 3H), 2.85(t, J=6.0Hz, 2H), 3.70(brs, 1H), 3.87(s， 2H)， 4.08(t, J=6.0Hz, 2H)
6.13- 6.30(m, 3H), 6.89-6.97(ra, 2H), 7.02-7.09(m, 1H), 7.20-7.27 (m, 1H) 黄色油状物
N—ェチル一 N— [ (3—チェニル） メチル] — 2— 「3— （メチルァミ ノ） フ ヱノキシ] ェチルァミ ン （化合物番号 8 6 6 )
原料化合物： N—ェチル—N— [ ( 3 —チェニル） メチル] 一 2— [ 3 - (ホル ミルァミ ノ） フエノキシ] ァセ トアミ ド
Ή-NMR (500MHz, CDC13) (5 ppm)
1. 21 (t, J=7. 5Hz, 3H), 2. 64 (q, J=7. 5Hz, 2H), 2. 83(s, 3H),
2. 88(t, J=7. 5Hz, 2H)， 3. 75(s, 2H), 4. 02(t, J=7. 5Hz, 2H), 6. 12-6. 28 (m, 3H)，
7. 04-7. 32(m, 4H)
lR(neat, cm"1)
3410, 2940, 1615, 1500, 1200, 1165, 1045
EIMS m/z 290(M\ 7), 154(75), 97(100)
黄色油状物
N—メチル一 N— （フエニルメチル） 一 2— 「3— (メチルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン （化合物番号 8 5 4 )
原料化合物： N—メチル—N— (フヱニルメチル） — 2 — [ 3— （ホルミルアミ ノ） フヱノキシ] ァセ トアミ ド
'H-NMR(500MHz, CDC13) 5 pm)
2. 34(s, 3H), 2. 82(s, 3H), 2. 83(t, J=6. 5Hz, 2H)， 3. 63(s, 2H), 3. 67(brs, IH), 4. 08(t， J-6. 5Hz, 2H), 6. 12-6. 33(m, 3H), 7. 00-7. 12(m, IH), 7. 20-7. 44 (m, 5H) 橙色油状物
N—メチルー N— ( 3 —メ トキシフエ二ル） 一 2— [ 3— (メチルアミ ノ） フエ ノキシ] ェチルァミ ン （化合物番号 9 2 8 )
原料化合物： N—メチル— N— （3 —メ トキシフヱニル） — 2— [ 3 — （ホルミ ルァミ ノ） フエノキシ] ァセ トアミ ド
Ή-NMR (500MHz, CDC13, 5 ppm)
2. 82(s, 3H), 3. 06(s, 3H), 3. 57-3. 85(m, 6H), 4. 13(t, J=6. OHz, 2H),
6. 12-6. 44(ra， 6H), 7. 02-7. 20 (m, 2H) IR(neat, cm—
3400, 2940, 1610, 1500, 1200, 1165
無色粘稠物
N- (2， 2, 2— ト リフルォロェチル） 一 2— [3— （メチルァミ ノ） フエノ キシ] ェチルァミ ン （化合物番号 8 1 8)
原料化合物： N— (2, 2， 2— トリフルォロェチル） — 2— [3 - (ホルミル ァミ ノ） フエノキシ] ァセ トアミ ド
'H-NMR(500MHz, CDC13, <5 pm)
1.80(brs, 1H), 2.81(s, 3H), 3.09(t, J=5.0Hz, 2H), 3.25(q, J=9.5Hz, 2H),
4.03(t, J=5.0Hz, 2H)
6.15(t, J=2.0Hz, 1H), 6.24(dt, J=2.0Hz, 8.0Hz, 2H), 7.06(t, J=8.0Hz, 2H)
IRCneat, cm"1)
3400, 2930, 1610, 1495, 1270, 1160
黄色油状物 実施例 7
N—メチル一 N— （3—チェニル） 一 2— 「3— （メチルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン （化合物番号 9 1 7) の合成
1. OMボラン ' テ トラヒ ドロフラン錯体のテ トラヒ ドロフラン溶液 80m l に、 氷冷下 N—メチルー N— (3—チェニル） — 2— [3— (ホルミルァミ ノ） フエノキン] ァセ トアミ ド 1 0. 4 gのテ トラヒ ドロフラン溶液 3 00 m 1を加 えた後、 14時間加熱環流した。 反応後再び氷冷し、 3N塩酸 1 O Om lを加え、 30分環流した。 反応液を放冷後ジェチルエーテルで洗浄した。 水層を 1 5%水 酸化ナ ト リ ゥム水溶液でアル力 リ性にし、 ジェチルエーテルで抽出した。
(200 m l X 2) 集めた有機層を飽和食塩水洗し、 無水硫酸マグネシウムで乾 燥後、 減圧下溶媒を留去しシリカゲル力ラムクロマ トグラフィ ー （展開溶媒；へ キサン ：酢酸ェチル 3 ： 1) で精製すると、 褐色油状物 7. 2 gを得た。 'H-NMR(500MHz, CDCl3l (5 pm)
. 84 (s, 3H), 3. 00(s, 3H), 3. 64(t, J=6. 0Hz, 2H), 3. 72(brs, 1H),
. 12(t, J=6. 0Hz, 2H), 5. 96(dd, J=l. 5Hz, 3. OHz, 1H), 6. 16(t, J=2. 5Hz, 1H),
6. 24-6. 28(m, 2H), 6. 83 (dd, J=2. OHz, 5. 5Hz, 1H), 7. 09(t, J=8. OHz, 1H),
7. 24 (dd, J=3. 5Hz, 5. 5Hz, 1H)
IR(neat, cm"1)
3405, 3100, 2930, 1615, 1550, 1200， 1180 対応する原料化合物を用い実施例 7と同様の方法で以下の化合物を合成した。 N - ( 3—チェニル） 一 2— [ 3— (メチルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン (化合物番号 9 2 1 )
原料化合物： N— ( 3 —チェニル） 一 2— [ 3 - (ホルミルァミ ノ） フヱノキシ] ァセ トアミ ド
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5 pm)
2. 83(s, 3H), 3. 47(t, J=5. 0Hz, 2H), 3. 76(brs, 1H), 3. 98-4. 25 (ra, 3H),
6. 04(dd, J=l. 5Hz, 3. 0Hz, 1H), 6. 20(t, J=2. OHz, 1H),
6. 26(dd, J=l. 5Hz, 8. OHz, 1H), 6. 30 (dd, J=l. 5Hz, 8. OHz, 1H)
6. 67 (dd, J=l. 5Hz, 5. OHz, 1H), 7. 10 (t, J=8. OHz, 1H),
7. 18(dd, J=3. 0Hz, 5. OHz, 1H)
IR(neat, cm"1)
3400, 2930, 1615, 1560, 1500, 1200, 1165, 1060
淡黄色粘稠物
N—メチル一 N— ( 2 —メチルー 3 —チェニル） 一 2— [ 3 - (メチルァミ ノ） フヱノキシ] ェチルァミ ン （化合物番号 9 2 5 )
原料化合物： N—メチル—N— ( 2 —メチルー 3 —チェニル） 一 2— [ 3 - (ホ ルミルァミ ノ） フエノキシ] ァセ トアミ ド
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5 pm) 2. 36(s, 3H), 2. 79(s, 3H), 2. 81 (s, 3H), 3. 26(t, J=6. OHz, 2H),
3. 98(t, J=6. OHz, 2H), 6. 12-6. 18(m, 1H)， 6. 18-6. 28(m, 2H)，
6. 94(d, J=5. 5Hz, 1H)， 7. 00(d, J=5. 5Hz, 1H)， 7. 06(t, J=8. 5Hz, IH)
I R (neat, cm"1)
3400, 2940, 1615, 1200, 1160
褐色油状物
N—メチル一 N— ( 3 —チェニル） 一 2— 「2— (メチルァミ ノ） 一 6 —ピリ ジ ルォキシ] ェチルァミ ン （化合物番号 9 3 4 )
原料化合物： N—メチル—N— ( 3—チェニル） — 2— [ 2 - (メチルァミ ノ） 一 6—ピリ ジルォキシ] ァセ トアミ ド
'H-NMR(500MHz, CDC13, S ppra)
2. 86(s， 3H), 2. 95(s, 3H), 3. 58(t, J=5. 8Hz, 2H), 4. 30-4. 48(m, 3H)，
5. 84-6. 04(m, 3H)6. 76-6. 84 (m, IH), 7. 14-7. 22(m, III),
7. 33(t, J=7. 5Hz, IH)
N—メチル一 N— [ 2 - ( 3 —チェニル） ェチル] — 2— 「3— (メチルァミ ノ） フヱノキシ] ェチルァミ ン （化合物番号 8 7 4 )
原料化合物： N—メチルー N— [ 2 - ( 3 —チェニル） ェチル] — 2— [ 3 — （ホ ルミルァミ ノ） フエノキシ] ァセ トアミ ド
'H-NMR(500MHz, CDC13) <5 pm)
2. 42(s, 3H), 2. 73-2. 92 (m, 9H)， 3. 70(brs, IH), 4. 67(t, J=6. OHz, 2H)，
6. 17-6. 30(m, 3H), 6. 97(d. J=5. OHz, IH), 6. 99-7. 03(m, IH)
7. 08(t, J=8. 0Hz, IH), 7. 23-7. 28 (ra, IH)
IRCneat, cm"1)
3400. 2930, 1610, 1200
褐色油状物 N—メチルー N— [2— （2—チェニル） ェチル] 一 2— [3— （メチルァミ ノ） フヱノキシ] ェチルァミ ン （化合物番号 875)
原料化合物： N—メチル—N— [2— (2—チェニル） ェチル] — 2— [3 - (ホ ルミルァミ ノ） フエノキジ] ァセ トアミ ド
'H- NMR(500MHz，CDCl3， 5卯 m)
2.43(s, 3H), 2.82(t, J=10.2Hz, 2H), 2.83(s, 3H),
2.88(t， J=8.2Hz, 2H), 3.07(t, J=10.2Hz, 2H), 3.68(bs, IH)
4.08(t, J=8.2Hz, 2H)， 6.17-6.33(m， 3H), 6.82—7.16(m, 4H)
IRCneat, cmつ
3420, 2950, 2880, 2820, 1620, 1515, 1500, 1460,
1345, 1305, 1200, 1165, 1135, 1050, 850, 830, 760, 695
N—メチルー N— (3—メチルチオフヱニル） 一 2— 「3— （メチルァミ ノ） フ エノキシ] ェチルァミ ン （化合物番号 9 3 1 )
原料化合物： N—メチル—N— （3—メチルチオフヱニル） — 2— [3— (ホル ミルァミ ノ） フエノキシ] ァセ トアミ ド
Έ - NMR(500MHz, CDC13， δρρπ
2.48(s， 3H), 2.81(s, 3H), 3.05(s， 3H), 3.55-3.87 (m, 3H),
4. IKt, J=6. OHz, 2H), 6.15(s, IH), 6.25(t, J=9.5Hz, 2H)
6.56(d, J=8.5Hz, IH), 6.64(d, J=8. OHz, IH), 6.67(s, IH)
7.07(t， J=8. OHz, 1H)， 7.16(t, J=8. OHz, IH)
N— （2—フルォロェチル） 一 N— [ (3—チェニル） メチル] 一 2— [3— （メ チルァミ ノ） フヱノキシ] ェチルァミ ン （化合物番号 86 3 )
原料化合物： N— （2—フルォロェチル） — N— [ (3—チェニル） メチル] ― 2— [3— (ホルミルァミ ノ） フエノキシ] ァセ トアミ ド
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5 pm)
2.81(s, 3H), 2.87-3.02(m, 4H), 3.72(brs, 1H)， 3.83(s, 2H) 4.03(t, J=6.0Hz, 2H), 4.53(dt, J=5.0, 47.5Hz, 2H), 6.13(s， 1H)
6.23(t, J=6.0Hz, 2H), 7.03-7.17(m, 3H), 7.24-7.30 (m, 1H)
IR(neat, cm—1)
3400, 2960, 1620, 1505, 1200
黄色油状物 実施例 8
0 - ( t e r t—プチル） =N— [3— [N—メチルー N— （3—チェニル) 力 ルバモイルメ トキシ] プロピル] 力ルバメー ト （化合物番号 948) の合成
60 %油性水素化ナトリウム 1 84 m gのジメチルホルムアミ ド懸濁液 5 m 1 に、 氷冷下 0— ( t e r t—プチル） =N— (3—ヒ ドロキシプロピル） 力ルバ メート 806 m gのジメチルホルムアミ ド懸濁液 4 m 1を加えた。 5分後に N— メチルー N— （3—チェニル） 一 2—ブロモアセ トアミ ド 1 gのジメチルホルム アミ ド懸濁液 4m 1を加えた後、 室温下 2時間撹拌した。 反応終了後水 200m l を加え、 酢酸ェチルで抽出後 （6 Om 1 X 3) 、 集めた有機層を飽和食塩水洗し、 無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。 減圧濃縮後、 残さをシリカゲルカラムクロマ トグラフィ 一 （展開溶媒；へキサン ：酢酸ェチル = 1 : 2) で精製し、 目的物と して淡褐色油状物を 87 Omgを得た。
'Η - NMR(500MHz, CDC13, 5 pm)
1. 44(s, 9H), 1.60-1.78(m, 2H), 3.18-3.55(m, 7H)， 3.65 and 3.91 (2s, 2H)
4.78 and 5.38(2brs, 1H), 6.92(brs, 1H), 7.13(brs, 1H), 7.36(brs, 1H)
IRCneat, cm"1)
3350, 3090, 2970, 1710, 1690, 1670, 1660, 1525, 1265, 1170 原料化合物として 0— (t e r t—プチル） =N— （3—ヒ ドロキシプロピル） 力ルバメー トと N—メチルー N— (3—チェニルメチル） 一 2—プロモアセ トァ ミ ドを用い実施例 8と同様の方法で以下の化合物を合成した。
0— _( t e_r t—プチル） =N— [2 - [N—メチル— N— _[ ( 3—チェニル） メチル] 力ルバモイルメ トキシ] プロピル] 力ルバメー ト （化合物番号 942) 'H-NM (500MHz, CDC13, 5ppra)
1.43(s, 9H), 1.68-1.82 (m, 2H), 2.89 and 2.95(2s, 3H)， 3.20-3.33 (m, 2H),
3.52-3.60(m, 2H), 4.15 and 4.19(2s, 2H),
4.48 and 4.55(2s, 2H), 5.18 and 5.34(2brs, 1H), 6.95-7.35 (m, 3H)
黄色油状物 原料化合物として 0— ( t e r t—プチル） =N—メチルー N— (3—ヒ ドロ キシェチル） 力ルバメー トと N—メチルー N— [ (3—チェニル） メチル] 一 2 一プロモアセトアミ ドを用い実施例 8と同様の方法で以下の化合物を合成した。
0— ( t e r t—プチル） =N—メチル一 N— [2— [N—メチルー N— 「 （3 —チェニル） メチル] 力ルバモイルメ トキシ] ェチル] 力ルバメー ト （化合物番 号 957)
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5 pm)
1.43 and 1.43(2s, 9H), 2.83-2.96(m, 6H), 3.32-3.47 (m, 2H),
3.58-3.69(m, 2H), 4.17 and 4.21(2s, 2H), 4.51 and 4, 54(2s, 2H),
6.90-7.35(m, 3H)
IRCneat, cm—
3340, 2970, 2930, 1710, 1660, 1520, 1365, 1270, 1250, 1170
淡黄色油状物 実施例 9
N—メチルー N— [ (3—チェニル） メチル] 一 2— [2— （メチルァミ ノ） ェ トキシ] ァセトアミ ド （化合物番号 958 ) の合成
0— （ t e r t—プチル） =N—メチル一 N— [2— [N—メチルー N— [ (3 一チェニル） メチル] 力ルバモイルメ トキシ] ェチル] 力ルバメー ト 500 mg のメタノール溶液 1 0 m 1に、 氷冷下濃塩酸 5 m 1を加え、 室温で 1時間撹拌し た。 反応後、 水に注ぎ、 1 0 %水酸化ナトリウムでアルカリ性にした。 クロロホ ルムで抽出し、 集めた有機層を飽和食塩水洗し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し た後、 減圧濃縮し、 目的物として黄色油状物を 3 3 Omgを得た。
'H-NMR(500MHz, CDC13, (5 pm)
2.42 and 2.47(2s, 3H), 2.51(brs, 1H), 2.77 and 2.83(2t, J=5. OHz, 2H),
2.90 and 2.95(2s, 3H), 3.65 and 3.84(2t, J=5. OHz, 2H),
4.20 and 4.24(2s, 2H)， 4.51 and 4.56(2s, 2H), 6.92-7.36(m, 3H) 実施例 1 0
N—メチルー 3— [2 - [N—メチル一 N— [ (3—チェニル） メチル] ァミノ 1 エトキシ] プロピルァミ ン （化合物番号 945) の合成
水素化リチウムアルミニウム 234mgのテ トラヒ ドロフラン懸濁液 1 0m l に氷冷下 0— （ t e r t—プチル） =N— [2 - [N—メチル— N— [ (3—チ ェニル） メチル] 力ルバモイルメ トキシ] プロピル] 力ルバメー ト 527 mgの テトラヒ ドロフラン溶液 1 5m lを滴下後、 1時間加熱還流した。 反応終了後水 酸化ナ ト リウム水溶液を滴下し、 生じた固体を濾別した。 濾液に水を加えクロ口 ホルムで抽出し、 集めた有機層を飽和食塩水洗した後、 無水硫酸マグネシウムで 乾燥し、 黄色油状の目的物 276 mgを得た。
'H-NMR(500MHz, CDC13, 卯 m)
1.44(brs, 1H), 1.72-1.79 (m, 2H), 2.27(s, 3H), 2.40(s, 3H),
2.58(t, J=6. OHz, 2H), 2.64(t, J=6.5Hz, 2H), 3.49(t， J=6.5Hz, 2H),
3.54(t, J=6. OHz, 2H), 3.58(s， 2H), 6.98-7.33(m, 3H) 対応する原料化合物を用い実施例 1 0と同様の方法で以下の化合物を合成した。
N—メチルー 2— 「2— [N—メチル一 N— [ (3—チェニル） メチル] ァミ ノ] エトキシ] ェチルァミン （化合物番号 96 1 )
原料化合物： N—メチルー N— [ (3—チェニル） メチル] — 2— [2— （メチ ルァミ ノ） エトキン] ァセ トアミ ド
'H-NMR(500MHz, CDC13, <5 pm) 2.27(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.59(t, J=5.5Hz, 211), 2.74(t, J=5.5Hz, 2H),
3.50-3.61 (m, 7H), 7.03-7.12(m, 2H)， 7.25-7.28(ra, 1H) 実施例 1 1
N—メチルー 3— [2- [N—メチル一 N— （3—チェニル） ァミ ノ] エトキシ 1 プロピルアミ ン （化合物番号 9 54 ) の合成
1. 0 Mボラン ' テトラヒ ドロフラン錯体のテトラヒ ドロフラン溶液 3. 6m 1 をテ トラヒ ドロフラン 1 0m l に溶かした溶液に、 氷冷下 0一 ( t e r t—プチ ル） =N— [3— [N—メチル一 N— (3—チェニル） 力ルバモイルメ トキシ] プロピル] カルバメー ト 300mgのテ トラヒ ドロフラン溶液 1 Om 1を加えた 後、 22時間加熱環流した。 反応後再び氷冷し、 3 N塩酸 20 m 1を加え、 30 分環流した。 反応液を放冷後塩化メチレンで洗浄した。 水層を 5%水酸化ナトリ ゥム水溶液で了ルカリ性にし、 塩化メチレンで抽出した。 （40m l X 3) 集め た有機層を飽和食塩水洗し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧濃縮し、 目的物として黄色油状物を 1 3 2mgを得た。
'H-NMR(500MHz, CDC13, δ ppm)
1.70-1.77(m, 2H), 2.40(s, 3H), 2.62(t, J=7. OHz, 2H)， 2.90(s, 3H),
3.39(t, J=6. OHz, 2H),3.43(brs, 110
3.48(t, J=6. OHz, 2H)， 3.56(t, J=6. OHz, 2H), 5.89(dd, J=l.5Hz, 3. OHz, 1H)
6.77 (dd, J=l.5Hz, 5. OHz, 1H), 7.19(dd, J=3. OHz, 5. OHz, 1H) 実施例 1 2
0— （4一 t e r t—プチルフヱニル） =N—メチル一 N— 「3— (3ニブロ ΐ プロボキシ） フヱニル] チォカルバメー ト （化合物番号 97 2 ) の合成
0— （4一 t e r t—プチルフエニル） =N—メチル一 N— （3—ヒ ドロキシ フエニル） チォカルバメー ト 1. 0 g、 炭酸カリ ウム 0. 88 g、 テ トラブチル アンモニゥム硫酸水素塩 27mg及び 1、 3—ジブロモプロパン 2. 56 の1^， N—ジメチルホルムァミ ド懸濁液 1 0 m 1を 1 8時間加熱還流した。 反応液を酢 酸ェチル 1 00m lに注ぎ、 水洗 2回、 飽和食塩水洗後、 無水硫酸マグネシウム で乾燥した。 減圧濃縮後、 残さをシリ力ゲル力ラムクロマ トグラフィ ー （展開溶 媒； へキサン ：酢酸ェチル = 20 : 1) で精製し、 無色結晶の目的物 0. 6 1 g を得た。
■H-N R(500MHz, CDC13, 5 pm)
1.31(s， 9H), 2.24-2.41 (in, 2H), 3.60(t, J=6.4Hz, 2H)， 3.71(brs, 3H),
4.11 (t, J=5.8Hz, 2H), 6.80-7.04(m, 5H), 7.24-7.43 (m, 3H)
IR(neat, cm"1)
2960, 1605, 1590, 1480, 1465, 1380, 1215， 1165 実施例 1 3
O - (4— t e r t—ブチルフヱニル） =N—メチルー N— [ 6 - (3—ブロモ プロボキシ） 一 2—ピリジル] チォカルバメー ト （化合物番号 1 009) の合成 〇一 (4 - t e r t—プチルフエニル） =N_メチル一 N— （6—ヒ ドロキシ — 2—ピリ ジル） チォカルバメー ト 50 Omg、 炭酸力リウム 437mg、 テト ラブチルアンモニゥム硫酸水素塩 1 7 m g及び 1、 3—ジブロモプロパン 638 mgのN, N—ジメチルホルムアミ ド懸濁液 1 0 m 1を、 50。Cで 1 5時 間撹拌した。 反応液を酢酸ェチル 100m lに注ぎ、 水洗 2回、 飽和食塩水洗後、 無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。 減圧濃縮後、 残さをシリカゲルカラムクロマ トグラフィ 一 （展開溶媒；へキサン ：酢酸ェチル = 7 : 1 ) で精製し、 無色油状 物 2 5 Omgを得た。
'H-NMR(200MHz, CDC13, 5ppm)
1.32(s, 9H), 2.23—2.41 (m, 2H), 3.58( J=6.4Hz, 2H), 3.75(s, 3H)
4.48(t, J=6.0Hz, 2H), 6.35(d， J=8.2Hz, 1H)
6.94-7.06(m, 3H), 7.39(d, J=8.5Hz, 2H), 7.62(t, J=7.7Hz, 1H)
IRCneat, cm"1)
2960， 1595, 1570, 1420, 1370, 1280, 1180, 1015 実施例 1 4
0— （4— t e r t—プチルフヱニル） =N—メチルー N— 「3― ( 2—ブロモ エ トキシ） フヱニル] チォカルバメー ト （化合物番号 9 96) の合成
0— (4 - t e r t—ブチルフエニル） =N—メチルー N— （3—ヒ ドロキシ フエニル） チォカルバメー ト 1. 30 g、 l, 2—ジブロモェタン 1 5. 0 g、 無水炭酸力リウム 1 1 g、 ヨウ化力リウム 34mg及びテ トラプチルアンモニゥ ム硫酸水素塩 1 4 m gのジメチルホルムァミ ド懸濁液 30 m 1を 50 °Cで 7時間 撹拌した後、 水 20 Om 1を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 （1 0 Om 1 X 2) 集めた有機層を飽和食塩水洗し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧下溶媒を 留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィ — （展開溶媒；へキサン ：酢酸ェチ ノレ 8 : 1) で精製すると、 淡黄色粘稠物 1. 60 gを得た。
'H-NMR(500MHz, CDC13( 5ppm)
1.30 (s, 9H), 3.65(dt, J=l. OHz, 6. OHz, 2H), 3.72(s, 3H), 4.30(t, J=6. OHz, 2H), 6.80-7.12(m, 5H), 7.27-7.45(m, 3H) 実施例 1 5
0— （4一 t e r t—ブチルフエニル） =N—メチル一 N— [3— 「3— 「N— メチル一 N— (3—チェニル） ァミ ノ] プロボキシ] フヱニル] チォカルバメ一 卜 （化合物番号 35) の合成
N- (3—チェニル） 一 N—メチル一 3— [3— (メチルァミ ノ） フエノキシ] プロピルアミ ン 200mgのァセトニトリル溶液 3 m 1に、 室温下 p— ( t e r t 一ブチルフエニル） =クロ口チォホルメー ト 1 6 7 mgのァセ トニ ト リル溶液 3m 1を滴下後、 1時間撹拌した。 反応液に飽和炭酸水素ナトリゥムを加え、 酢 酸ェチルで抽出した後飽和食塩水で洗浄した。 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残さをシリカゲル力ラムクロマ トグラフィー （展開溶媒；へキサ ン ：酢酸ェチル = 6 : 1) で精製し、 黄色粘稠性の目的物 3 29 mgを得た。 'H- NMR(500MHz,CDCl3, <5ppm)
1. 35(s, 9H), 1.96-2.16(m, 2H), 2.90(s, 311), 3.44(t, J=7. OHz, 2H) 3.75(brs, 3H), 4.05(t, J=6.1Hz, 2H),
5.96 (dd, J=l.5, 3. OHz, 1H), 6.77-7.14(m, 6H), 7.15-7.48(m, 4H)
IRCneat, cm"1)
2950, 1590, 1540, 1480, 1465, 1370, 1230, 1200, 1170
EIMS m/z 468C 対応する原料化合物を用い実施例 1 5と同様の方法で以下の化合物を合成した。 0- [6— （1， 2, 3, 4—テトラヒ ドロナフチル） ] =N—メチルー N— 「3 - [ 3 - [N—メチル一 N— (3—チェニル） ァミ ノ] プロポキシ 1 フ ニル 1 チォカルバメー ト （化合物番号 36)
原料アミ ン化合物： N— (3—チェニル） — N—メチル— 3— [3 - (メチルァ ミ ノ） フヱノキシ] プロピルァミ ン
原料クロロチォホルメー ト化合物： 6— ( 1， 2， 3， 4—テ トラヒ ドロナフチ ノレ） =クロ口チォホノレメー ト
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5 pm)
1.74-1.90(m, 4H), 1.96-2.18(m, 2H), 2.68-2.85(m, 4H), 2.90(s, 3H)
3.45(t, J=7.0Hz, 2H), 3.75(brs, 3H), 4.05(t, J=6. lHz, 2H),
5.97(dd, J=l.6, 3.1Hz, 1H), 6.71-7.00(m, 6H)
7.08(d, J=8.0Hz, 1H), 7.21(dd, J=3.1, 5.2Hz, 1H)， 7.35(t, J=7.9Hz, 1H)
IRCneat, cm"1)
2920, 1600, 1545, 1480, 1375, 1215, 1170
EIMS m/z 466(M 126
CIMS(isobutane) m/z 467CMH
淡黄色油状物
0 - [4一 （ 1—メ トキシ一 1—メチルェチル） フヱニル] =N—丄チル一 N— [3— [3— [N—メチル一 N— (3—チェニル） ァミ ノ， プロボキシ Ί フエ二 ノレ] チォカルバメー ト （化合物番号 57) 原料アミ ン化合物： N— （3—チェニル） — N—メチル— 3— [ 3— (メチルァ ミ ノ） フエノキシ] プロピルァミ ン
原料クロロチォホルメ一 ト化合物： 4一 （ 1 —メ トキシ一 1 —メチルェチル） フ 工ニル =クロ口チォホルメー ト
Έ-NMR (500MHz, CDC13, 5 ppm)
1. 35(s, 6H), 1. 98-2. 16(m, 2H), 2. 88(s, 3H), 3. 07(s, 3H)， 3. 42(t, J=7. OHz, 2H), 3. 72(brs, 3H), 4. 04(t, J=6. IHz, 2H), 5. 94 (dd, J=l. 5, 3. OHz, IH),
6. 75-7. l l (m， 6H), 7. 17(dd， J=3. 2, 5. 1Hz, IH), 7. 24-7· 48(m, 3H)
IRCneat, cm ')
2970, 2930, 1600, 1545, 1480, 1380, 1230, 1200, 1170
EIMS ro ' z 484(M')， 126
CIMS(isobutane) m/z 485(M『)
黄色油状物
0— （4一 t e r t—ブチルフエニル） = N—メチル一 N— [ 3 - [ 3 - ( N— メチルー N—フヱニルァミ ノ） プロボキシ] フヱニル] チォカルバメ一 卜 （化合 物番号 1 )
原料アミ ン化合物： N—フヱニルー N—メチルー 3— [ 3— (メチルァミ ノ） フ エノキシ] プロピルァミ ン
原料クロロチォホルメ一ト化合物： 4一 t e r t—プチルフヱ二ル=クロロチォ ホルメ一ト
Ή-ΝΜ (500ΜΗζ, CDC13, 5 ppm)
1. 33(s, 9H), 1. 96-2. 19 (m, 2H), 2. 96(s, 3H), 3. 57(t, J=7. OHz, 2H),
3. 74(brs， 3H), 4. 04(t, J=5. 9Hz, 2H), 6. 62-6. 81 (m, 3H)，
6. 81-7. 10(m, 5H), 7. 15-7. 48 (m, 5H)
IRCneat, cm"1)
2960, 1600, 1510, 1480, 1380, 1235, 1205, 1170
淡黄色油状物 O— 「4 一 [ 1 , 1 —ジメチル一 2— （ホルミルァミ ノ） ェチル] フヱニル 1 = Ν—メチル一 Ν— [ 3 — C 2 - [ Ν—メチル一 Ν— ( 3—チェニル） ァミ ノ] ェ トキシ] フヱニル] チォカルバメー ト （化合物番号 4 0 8 )
原料アミ ン化合物： Ν—メチル—Ν— （3—チェニル） — 2— [ 3— (メチルァ ミ ノ） フヱノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一ト化合物： 4 一 [ 1 , 1 —ジメチル— 2― (ホルミルァ ミ ノ） ェチル] フエ二ル=クロロチォホルメ一 卜
'Η - NMR(500MHz, CDC13, S卯 m)
1. 33(s, 6H)， 2. 98(s, 3H), 3. 25and3. 48(2d, J=5. 5Hz, 2H), 3. 56-3. 74 (m, 5H), 4. 13(t, J=5. 5Hz, 2H), 5. 25and5. 38(2bs, IH),
5. 94 (dd, J=l. 5Hz, 3. OHz, IH), 6. 77-7. 05(m, 5H), 7. 08—7. 43(m, 5H)
7. 81-8. 12(m, IH)
I R (neat, cm"1)
3300, 2960, 1680, 1545, 1480, 1380, 1210
黄色粘稠物
O - [ 4— ( 2 —ァセチルァミ ノ一 1 , 1—ジメチルェチル） フエニル] = Ν— メチルー Ν— [ 3— [ 2 - [ Ν—メチルー Ν— ( 3—チェニル） ァミ ノ] ェ トキ シ] フヱニル] チォカルバメー ト （化合物番号 4 1 0 )
原料アミ ン化合物： Ν—メチル—Ν— （3—チェニル） — 2— [ 3 - (メチルァ ミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一 ト化合物： 4— ( 2—ァセチルァミ ノ— 1， 1 —ジメチ ルェチル） フヱニル=クロロチォホルメー ト
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5 ppm)
1. 31 (s, 6H), 1. 87(s, 3H), 2. 98(s, 3H), 3. 43and3. 44 (2s, 2H), 3. 56-3. 73(m, 5H) 4. 13(t， J=6. OHz, 2H), 5. 14and5. 22(2s, IH), 5. 94(dd, J=l. 5Hz, 3. OHz, IH),
Figure imgf000202_0001
IR(neat, cm"1) 3300, 2960, 1655, 1545, 1480, 1380, 1210
淡黄色粘稠物
〇一 [4一 （2—ヒ ドロキシ一 1， 1ージメチルェチル） フエニル] =N—メチ ル一 N— [3— 「2— [N—メチル一 N— (3—チェニル） ァミ ノ 1 エ トキシ Ί フエニル] チォカルバメー ト （化合物番号 389)
原料アミ ン化合物： N—メチルー N— (3—チェニル） — 2— [3— （メチルァ ミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一ト化合物： 4一 （ 2—ヒ ドロキシー 1 , 1—ジメチルェ チル） フヱニル =クロ口チォホルメー ト
'H-NMR(500MHz, CDCl3l 卯 ra)
1.19-1.27(m, IH), 1.32(s, 6H), 2.98(s, 3H), 3.54-3.60(m, 2H), 3.64(t, J=6. OHz, 2H), 3.70 (s, 3H)
4.12(t, J=6. OHz, 2H)， 5.92-5.95(ra, IH), 6.78—7.00(m, 6H), 7.20-7.38(m, 4H)
IRCneat, cm"1)
3420, 2960, 1600, 1545, 1475, 1380, 1210
淡褐色油状物
0— (4— t e r t—ブチルフエニル） =N—メチルー N— [3 - [2— [N- (2, 2， 2—ト リフルォロェチル） ァミ ノ] エトキシ 1 フエニル] チォカルバ メ一ト （化合物番号 293 )
原料アミ ン化合物： N— (2, 2, 2— トリフルォロェチル） 一 2— [3 - (メ チルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロ口チォホルメー ト化合物： 4— t e r t一ブチルフエ二ル=クロロチォ ホルメ一 ト
'H-NMR(500MHz, CDC13) 5 pm)
1.30 (s, 9H), 1.78(bs， IH), 3.13(t, J=5. OHz, 2H)， 3.27 (q, J=9.5Hz, 2H),
3.71(s, 3H), 4.07(t, J=5. OHz, 2H), 6.81-6.99(m, 5H), 7.26-7.42(m, 3H)
IRCneat, cm"1) 3350, 2960, 1600, 1480, 1380, 1265, 1210, 1180
無色油状物
0— （4一 t e r t—ブチルフエニル） =N—メチルー N— 「3— [2— 「N - (3—チェニル） ァミ ノ] エトキシ] フエニル] チォカルバメー ト （化合物番号 4 3 5 )
原料アミ ン化合物： N— （3—チェニル） — 2— [3— (メチルァミ ノ） フエノ キシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一ト化合物： 4一 t e r t—ブチルフェニル =クロロチォ ホルメ一 ト
'Η-面 500MHz, CDC δ ppm)
1.32(s, 9H)， 3.48-3.53 (m, 2H), 3.73(s, 3H), 4.11 (bs, 1H)，
4.19(t, J=5.0Hz, 2H), 6.02-6.06(m, 1H), 6.64-6.68 (m, 1H),
6.77-7.13(m, 5H),7.16-7.44(m, 4H)
I R (neat, cm"1)
3380,2960, 1600, 1480, 1380, 1210
EIMS m.'z 440( +), 112
黄色油状物 実施例 1 6
0- (4一 t e r t—プチルフエ二ル） =N—メチル一 N— [3— 「2— 「N— メチルー N— [ (3—チェニル） メチル] ァミ ノ] エトキシ] フヱニル] チォカ ルバメ― ト （化合物番号 1 86 ) の合成
N—メチル一 N— [ (3—チェニル） メチル] ー 2— [3 - (メチルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン 0. 1 4 gのテトラヒ ドロフラン溶液 1 Om 1に、 2. 0Mリチウムジィソプロピルァミ ド溶液 （ヘプ夕ン、 テ トラヒ ドロフラン、 ェチ ルベンゼン混合溶液） 0. 2 5 m 1を一 80°Cで滴下後、 （4一 t e r t—プチ ルフヱニル） =クロロチォホルメ一 卜 1 1 0m gのテトラヒ ドロフラン溶液 5 m 1 を滴下し、 2 0分間撹拌した。 反応後飽和塩化アンモニゥム水溶液を加え、 エー テルで抽出した。 集めた有機層を飽和食塩水洗し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥 後、 シリ力ゲル力ラムクロマ トグラフィ ー （展開溶媒；塩化メチレン ：酢酸ェチ ル = 1 0 ： 1 ) で精製すると、 無色油状物 1 7 0 m gを得た。
1H-NMR(200 Hz, CDC13, <5 pm)
1. 31 (s, 9H), 2. 36(s, 3H), 2. 82(t， J=5. 9Hz, 2H), 3. 60-3. 78 (m, 5H),
4. 08(t, J=5. 9Hz, 2H), 6. 79-7. 19(m, 7H), 7. 22-7. 43(m, 4H)
IR(neat, cm"1)
2960, 1600, 1480, 1380, 1210, 1175 対応する原料化合物を用い実施例 1 6と同様の方法で以下の化合物を合成した。
0— ( 4 - t e r t -プチルフヱニル） = N—メチル一 N— [ 3— 「 2— [ N - ェチル一 N— [ ( 3—チェニル） メチル] ァミ ノ] エトキシ] フエニル] チォカ ルバメ一ト （化合物番号 2 5 3 )
原料ァミ ン化合物： N—ェチルー N— [ ( 3 一チェニル） メチル] — 2— [ 3—
(メチルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一卜化合物： 4 一 t e r t —ブチルフェニル =ク口ロチォ ホルメー ト
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5 pm)
1. 10 (t, J=7. 0Hz, 3H), 1. 30(s, 9H), 2. 64 (q, J=7. 0Hz, 2H), 2. 88(t, J=6. 0Hz, 2H), 3. 71 (s, 3H), 3. 73(s, 2H)， 4. OKt, J=6. 0Hz, 2H),
6. 77-6. 98(m, 5H), 7. 07(d， J=5. 0Hz, 1H), 7. 13(s, 1H)
7. 24-7. 38(m, 4H)
IR(neat, cm"1)
2960, 1605, 1470, 1380, 1210, 1170
EIMS m z 482(M4, 15), 154(82), 97(100)
CIMS(isobutane) m/z 483(MHf)
淡黄色油状物 0— （4— ト リメチルシリルフヱニル） = N—メチルー N— [ 3— 「2— 「N— メチル一 N— [ ( 3—チェニル） メチル] ァミ ノ， エトキシ] フヱニル 1 チォカ ルバメート （化合物番号 2 4 1 )
原料ァミ ン化合物： N—メチルー N— [ ( 3—チェニル） メチル] — 2— [ 3—
(メチルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一卜化合物： 4ー ト リメチルシリルフエ二ル=クロロチォ ホルメー ト
'H-NMR(500 Hz, CDC13, 5卯 m)
0. 25(s, 9H), 2. 39(s, 3H), 2. 87(brs, 2H), 3. 71 (brs, 5H), 4. 12(brs, 2H)
6. 76-7. 60(m, 11H)
IR(neat, cnf1)
2960, 1603, 1590, 1490, 1385, 1238, 1210, 1175, 1125
1140, 855, 760
EIMS m/z 484 (M\ 7), 140(60), 97(100)
CIMS(isobutane) m/z 485(MH+)
淡黄色油状物
0— （ 4 — ト リ メチルシリルフヱニル） = N—メチル一 N— [ 3— [ 2 - [ N— ェチルー N— [ ( 3—チェニル） メチル] ァミ ノ] エトキシ] フヱニル] チォカ ルバメ一ト （化合物番号 2 5 8 )
原料ァミ ン化合物： N—ェチル— N— [ ( 3 一チェニル） メチル] 一 2— [ 3—
(メチルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一ト化合物： 4— ト リメチルシリルフエ二ル=クロロチォ ホルメー ト
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5 pm)
0. 25(s, 9H), 1. 10(t, J=7. OHz, 3H), 2. 65 (q, J=7. OHz, 2H), 2. 88(t， J=6. OHz, 2H), 3. 72(s, 3H)， 3. 74(s, 2H), 4. 02(t, J=6. 0Hz, 211), 6. 78-6. 92 (m, 3H)
6. 98-7. 16(m, 4H), 7. 26-7. 32(m, 211), 7. 46—7. 54 (m, 2H) IR(neat, cm"1)
2960, 1600, 1485, 1380, 1210, 1170
EIMS m/z 498(Μ+,3), 154(43), 97(100)
CIMS(isobutane) m/z 499CMH4)
黄色油状物
O - [4— (1—メ トキシ一 1—メチルェチル） フヱニル] =N—メチル一 N— 「3— [2 - [N—ェチル一 N— C (3—チェニル） メチル] ァミ ノ] エトキシ] フエニル 1 チォカルバメー ト （化合物番号 264)
原料ァミ ン化合物： N—ェチル— N— [ (3—チェニル） メチル] — 2— [3—
(メチルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロ口チォホルメー 卜化合物： 4一 （ 1—メ トキシ— 1—メチルェチル） フ ェニル =クロ口チォホルメー ト
'H-NMR(500 Hz, CDCL, 5 pm)
1. IKt, J=7. OHz, 3H), 1.52(s, 6H), 2.65 (q, J=7. OHz, 2H)， 2.89(t, J=6. OHz, 2H) 3.05(s, 3H)， 3.58-3.80 (m, 5H), 4.03(t, J=6. OHz, 2H), 6.79-6.94 (m, 3H)
6.96-7.10(m, 3H), 7.14(brs， 1H), 7.26-7.46 (m, 4H)
IRCneat, cm"1)
2960, 1600, 1480, 1375, 1205, 1165
EIMS m/z 498(M+, 11), 154(75), 97(100)
ClMS(isobutane) m/z 499CMH4)
黄色油状物
O— [4 - (1—シァノ一 1ーメチルェチル） フエニル] =N—メチル一 N— [3 ― [2— [N—ェチル一 N— 「 （3—チェニル） メチル] ァミ ノ， エトキシ] フ ヱニル] チォカルバメート （化合物番号 270 )
原料ァミ ン化合物： N—ェチルー N— [ (3—チェニル） メチル] 一 2— [3 - (メチルァミ ノ） フヱノキシ] ェチルァミ ン 原料クロロチォホルメ一ト化合物： 4一 （ 1 ーシァノー 1 ーメチルェチル） フェ 二ノレ =クロ口チォホノレメ一 ト
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5 pm)
1. 10(t, J=7. OHz, 3H), 1. 72(s, 6H), 2. 65 (q, J=7. OHz, 2H)( 2. 88(t， J=6. OHz, 2H) 3. 72(s, 3H), 3. 74(s, 2H), 4. 02 (q, J=6. OHz, 2H)， 6. 78-6. 92(m, 3H),
7. 01-7. 10(m, 3H), 7. 14(brs, 1H), 7. 25-7. 34 (m, 2H), 7. 42-7. 54 (m, 2H)
IR(neat, cm"1)
2960, 2230, 1600, 1480, 1380, 1210
EIMS m/z 493(M÷, 7), 154(58), 97(100)
CI S(isobutane) m/z 494(MH')
黄色油状物
〇一 [ 4 - ( 1， 1 ージメチル一 2 —メ トキシェチル） フヱニル] = N—メチル —N— [ 3— [ 2— [N—ェチル一 N— C ( 3—チェニル） メチル 1 ァミ ノ， ェ トキシ] フエニル] チォカルバメ一卜 （化合物番号 2 5 6 )
原料ァミ ン化合物： N—ェチルー N— [ ( 3—チェニル） メチル] 一 2— [ 3—
(メチルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメー ト化合物： 4ー （ 1 , 1—ジメチルー 2 —メ トキシェチ ル） フヱニル=クロ口チォホルメー ト
Ή-NMR (500MHz, CDC13, 5 ppra)
1. IKt, J=7. 0Hz, 3H), 1. 32(s, 6H), 2. 65 (q, J=7. OHz, 2H), 2. 89(t, J=6. OHz, 2H),
3. 29 (s, 3H), 3. 35(s, 2H), 3. 60-3. 77(m, 5H), 4. 02(t, J=6. OHz, 2H),
6. 78-7. 00(m, 5H), 7. 06-7. 10 Cm, 1H), 7. 13—7. 17(m, 1H)， 7. 26—7. 46(m, 4H)
IRCneat, cm"1)
2955, 1600, 1480, 1380, 1210
EIMS m/z 512(M\ 5), 154(52), 97(100)
CIMS(isobutane) m/z 513(MH+)
黄色油状物 0— （4— t e r t—ブチルフエニル） =N—メチル一 N— 「3— 「2— 「N— (2—フルォロェチル） 一 N— [ (3—チェニル） メチル] ァミ ノ 1 エトキシ， フヱニル] チォカルバメー ト （化合物番号 26 2)
原料ァミ ン化合物： N— (2—フルォロェチル） 一 N— [ (3一チェニル） メチ ル） ] — 2— [3— (メチルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一卜化合物： 4— t e r t—ブチルフエ二ル=クロロチォ ホルメー ト
'H-NMR(500MHz, CDC13, 卯 m)
1.30(s, 9H)， 2.93(dt, J=5.0, 26.5Hz, 2H), 3.00(t, J=5.5Hz, 2H), 3.71(s, 3H)
3.83(s, 2H), 4.04(t, J=5.5Hz, 2H)， 4.52(dt, J=5.0, 47.5Hz, 2H),
6.76-6.98(m, 5H), 7.07(d, J=5. OHz, IH), 7.13(s， IH), 7.23-7.42(m, 4H)
I R (neat, cm"1)
2950, 1600, 1480, 1380, 1210
黄色油状物
0 - (4— ト リ メチルシリルフエニル） =N—メチル一 N— [3— 「2— 「N— (2—フルォロェチル） 一 N— [ (3—チェニル） メチル] ァミ ノ] エトキシ Ί フエニル] チォカルバメー ト （化合物番号 26 3 )
原料ァミ ン化合物： N— (2—フルォロェチル） — N— [ (3—チェニル） メチ ル] — 2— [3 - (メチルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一ト化合物： 4ー ト リメチルシリルフエ二ル=クロロチォ ホルメ一 ト
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5 pm)
0.24(s, 9H), 2.88-3.06 (m, 4H), 3.71(s， 3H), 3.83(s, 2H)，
4.04(t, J=5.5Hz, 2H), 4.52(dt, J=5.0, 47.5Hz, 2H), 6.76—6.93(ra, 3H)
7.00(d， J-7. OHz, 2H), 7.07(d, J=5. OHz, 1H)， 7.14(s, IH)
7.24-7.34 (m, 2H), 7.49 (d, J=7. OHz, 2H) I R (neat, cm"1)
2950, 1590, 1480, 1380, 1205,
黄色油状物
0 - (4一 ト リ フルォロメチルフヱニル） =N—メチル一 N— 「3— [2 - [N 一メチル一 N— [ (3—チェニル） メチル] ァミ ノ] エトキン， フヱニル， チォ カルバメー ト （化合物番号 1 92)
原料ァミ ン化合物： N—メチルー N— [ (3—チェニル） メチル] — 2— [3—
(メチルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料ク口ロチォホルメ一ト化合物： 4— ト リ フルォロメチルフエ二ル=クロロチ ォホルメ一ト
'H-N R(500MHz, CDC13, 5 pm)
2.36(s， 3H)， 2.82(t, J=6. OHz, 2H)， 3.65(s, 2H), 3.71(s, 3H),
4.08(t, J=6. OHz, 2H), 6.83-6.89 (m, 3H)， 7.06-7.13 (m, 4H)
7.26-7.34 (m, 2H), 7.60-7.61(m, 2H)
IRCneat, cm"1)
2930, 1600, 1480, 1380, 1325， 1240, 1210, 1160
褐色油状物
0— （4ー ト リメチルシリルフエニル） =N—メチル一 N— 「6— [2— [N- メチルー N— (3—チェニル） ァミ ノ] エ トキシ] — 2—ピリ ジル] チォカルバ メ一ト （化合物番号 470)
原料アミ ン化合物： N—メチルー N— (3—チェニル） 一 2— [2— （メチルァ ミ ノ） 一 6—ピリ ジルォキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一卜化合物： 4— ト リメチルシリルフエ二ル=クロロチォ ホルメー ト
'H-N R(500MHz, CDC13, 5ppm)
0.26(s, 9H)， 2.98(s, 3H), 3.63(t, J=6. OHz, 2H), 3.73(s, 3H) 4.49(t, J=6. OHz.2H)， 5.96—5.97 (in, IH), 6.63-6.65 (m, IH), 6.84-6.86 (m, IH) 7.00(d, J=7.5Hz, IH), 7.06(d, J=8. OHz, 2H), 7.21-7.22(m, IH)
7.52(d, J=8. OHz, 2H), 7.61( J=7.5Hz, IH)
IR(neat, cm"1)
2950, 1545, 1460， 1425, 1365, 1260, 1180, 1170, 850, 840
ClMS(isobutane) m/z 472CMH+)
淡黄色油状物
0— (4 - t e r t -ブチルフエニル） =N—メチルー N— [ 3— 「 2— [Ν- メチルー Ν— (フヱニルメチル） ァミ ノ] エ トキシ] フヱニル， チォカルバメ一 ト （化合物番号 1 23)
原料アミ ン化合物： Ν—メチルー Ν— (フエニルメチル） — 2— [3— (メチル ァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一卜化合物 ： 4— t e r t—ブチルフェニル =クロロチォ ホルメ一ト
'H-NMRCSOOMHz, CDC13, 5ppm)
1.30(s, 9H), 2.35(s， 3H)， 2.84(t, J=6.0Hz, 2H), 3.62(s, 2H), 3.71(s, 3H)，
4.09(t， J=6.0Hz, 2H)， 6.78-6.98(m, 4H),7.20-7.44(m, 9H)
I R (neat, cm ')
2960, 1605, 1510, 1480, 1380, 1215, 1170
黄色油状物
O— (4— t e r t—ブチルフエニル） =N—メチルー N— [3 - [ 2 - [N- メチルー N— [ (2—チェニル） メチル] ァミ ノ] エ トキシ] フヱニル] チォカ ルバメ一ト （化合物番号 284)
原料ァミ ン化合物： N—メチル— N— [ (2—チェニル） メチル] — 2— [3—
(メチルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメー ト化合物： 4一 t e r t—ブチルフエ二ル=クロ口チォ ホルメ一ト
'H-NMR(500MHz, CDC13) 5 pm)
1.31(s, 9H), 2.41(s, 3H)， 2.86(t, J =5.5Hz, 2H), 3.72(s, 3H)， 3.87 (s, 2H),
4.10(t， J=5.5Hz， 2H)， 6.78-7.00 (m, 7H), 7.18—7.70(m, 4H)
IRCneat, cm"1)
2960, 1605, 1480, 1385, 1215， 1175
黄色油状物
0— [4— (1—メ 卜キシー 1—メチルェチル） フエニル， =N—メチルー N— [3— [2— [N—メチル一 N— C (3一チェニル） メチル， ァミ ノ， エトキシ] フエニル] チォカルバメー ト （化合物番号 2 1 9)
原料ァミ ン化合物： N—メチルー N— [ ( 3—チェニル） メチル] — 2— [3 -
(メチルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一 ト化合物： 4一 （ 1—メ トキシー 1—メチルェチル） フ ェニル =クロ口チォホルメー 卜
'H-NMR(500MHz, CDC13, (5 pm)
1. 51(s, 6H), 2.36(s, 3H), 2.81(t, J=5.5Hz, 2H)， 3.04(s, 3H), 3.58-3.78 (m, 5H) 4.07(t， J=5.5Hz, 2H), 6.79-7.16(m, 7H), 7.24-7.48(ra， 4H)
IRCneat, cm—り
2970, 2930, 1600, 1480， 1380， 1200, 1165
黄色粘稠物
0— [4— ( 1—シァノ一 1ーメチルェチル） フヱニル] =N—メチル一 N— [3 - [2— [N—メチル一 N— C (3—チェニル） メチル] ァミ ノ] エトキシ] フ ェニル] チォカルバメー ト （化合物番号 223 )
原料ァミ ン化合物： N—メチルー N— [ (3—チェニル） メチル] — 2— [3—
(メチルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一 ト化合物： 4一 （ 1一シァノ一 1—メチルェチル） フエ 二ノレ =クロ口チォホノレメ一 ト
'H-NMR(500MHz, CDC13, d pm)
1.71 (s， 6H), 2.36(s, 3H), 2.81 (t, J=5.5Hz， 2H), 3.59-3.74 (m, 5H)
4.07(t, J=5.5Hz, 2H), 6.73—7.58 (m, 11H)
IRCneat, cm"1)
2980,2930, 2230, 1600, 1480, 1380
黄色粘稠物
O- [6— (1， 2, 3, 4—テトラヒ ドロナフチル） ] =N—メチル一N— [3 ― [2— [N—メチルー N— [ (3—チェニル） メチル] ァミ ノ] エトキシ 1 フ ヱニル] チォカルバメー ト （化合物番号 1 87)
原料ァミ ン化合物： N—メチル— N— [ (3—チェニル） メチル] — 2— [3—
(メチルァミ ノ） フヱノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメー ト化合物： 6— ( 1 , 2， 3, 4—テ トラヒ ドロナフチ ノレ） =クロ口チォホルメー ト
'H-NMR(200MHz, CDC (5 pm)
1.63-1.90(m, 4H)， 2.37(s, 3H), 2.62-2.84 (m, 6H),
3.59-3.79(m, 5H), 4.08(t, J=5.9Hz, 211)
6.61- 7.19 On, 8H), 7.21-7.40(ra, 2H)
IRCneat, cm"1)
2930, 1600, 1380, 1220, 1170
淡黄色油状物
O— （5—イ ンダニル） =N—メチルー N— [3— [2— 「N—メチル一 N— [ (3—チェニル） メチル] ァミ ノ] ェトキシ] フヱニル， チォカルバメ一卜 （ィ匕 合物番号 1 88)
原料ァミ ン化合物： N—メチルー N— [ (3一チェニル） メチル] — 2— [3— (メチルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン 原料クロロチォホルメ一ト化合物： 5—ィンダニル=クロロチォホルメ一卜 'H-NMR(500MHz, CDC13( 5 ppm)
2.03-2.13(m, 2H), 2.36(s, 3H)， 2.81(t, J=5.5Hz, 2H), 2.83—2.96(m, 4H),
3.58-3.74 (m, 5H)
4.07(t, J=5.5Hz, 2H), 6.70-6.98(ra， 5H), 7.02-7.37(m, 5H)
IRCneat, cm ')
2940, 1600, 1485, 1380, 1225, 1160
淡黄色油状物
0— (4— t e r t—プチルフヱ二ル） =N—メチルー N— 「2— 「 2二 [N— メチルー N— [ (3—チェニル） メチル] ァミ ノ] エ トキシ] ェチル， チォカル バメ一ト （化合物番号 6 2 1)
原料ァミ ン化合物： N—メチル— 2— [2— [N—メチル— N— [ (3—チェ二 ル） メチル] ァミ ノ] エ トキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一ト化合物： 4一 t e r t—プチルフヱ二ル=クロロチォ ホルメ一 ト
Ή-NMR (500MHz, CDC13, S ppra)
1.33(s, 9H), 2.30 and 2.31(2s, 3H), 2.58-2.63(m, 2H),
3.36 and 3.47(2s, 3H), 3.56-3.63(m, 410,
3.70 and 3.80(2t, J=5.5Hz, 2H), 3.88 and 4.07(2t, J=5.5Hz, 2H)
6.95-7.14(m, 4H), 7.22-7.28(m, 1H)， 7.37-7.40 (m, 2H)
IRCneat, cm"1)
2960,2860, 1510, 1400, 1215
黄色油状物
O - [4 - (1—メ トキシ一 1—メチルェチル） フエニル， = N—メチルニ N - [2 - [2— [N—メチル一 N— [ (3—チェニル） メチル， ァミ ノ Ί エトキシ] ェチル] チォカルバメー ト （化合 号 _6 3 5 ) 原料ァミ ン化合物： N—メチルー 2— [2— [N—メチルー N— [ (3—チェ二 ル） メチル] ァミ ノ] エトキシ] ェチルァミ ン
原料クロ口チォホルメー ト化合物： 4— ( 1 —メ トキシ一 1 ーメチルェチル） フ ヱ二ル=クロ口チォホノレメ一 ト
'H-NMR(500MHz, CDC13, ^ppra)
1.54(s， 6H), 2.30 and 2.31(2s, 3H), 2.58-2.63(m, 2H), 3.08(s, 3H),
3.37 and 3.47(2s, 3H),3.56-3.63 (m, 410, 3.71 and 3.81(2t, J=5.5Hz, 2H),
3.89 and 4.07(2t, J=5.5Hz, 2H)， 6.95-7.28(m, 5H), 7.37-7.40 (m, 2H)
IRCneat, cm"1)
2970, 2940, 2860, 1505, 1400, 1200, 1120
黄色油状物
0 - (4一 t e r t —ブチルフェニル） =N—メチル一 N— [2— [N—メチル - - [ (3—チェニル） メチル] 力ルバモイルメ トキシ] ェチル] チォカルバ メ一ト （化合物番号 7 7 4)
原料ァミ ン化合物： N—メチル— N— [ (3—チェニル） メチル] — 2— [2—
(メチルァミ ノ） エトキシ] ァセ トアミ ド
原料クロロチォホルメ一ト化合物： 4— t e r t —プチルフェニル =クロロチォ ホルメ一 ト
'H-NMR(500MHz, CDC13) 5 pm)
1.33(s, 9H), 2.91 and 2.92(2s, 1.8H), 2.98 and 2.98(2s, 1.2H),
3.37 and 3.46(2s, 1.2H)
3.40 and 3.49(2s， 1.8H), 3.80- 4.17(m, 4H), 4.23 and 4.26(2s, 0.8H),
4.25 and 4.29(2s, 1.2H)
4.50 and 4.52(2s, 0.8H), 4.57 and 4.58(2s, 1.2H)， 6.90-7.20(m, 4H),
7.26-7.40(m, 3H)
IRCneat, cm"1)
2960, 1660, 1510, 1400, 1210, 1110 黄色油状物
0— [4一 （ 1 —メ トキシ一 1 ーメチルェチル） フヱニル] =N—メチルー N—
[2— [N—メチル一 N— [ ( 3—チェニル） メチル] 力ルバモイルメ トキシ] ェチル] チォカルバメー ト （化合物番号 7 7 3)
原料ァミ ン化合物： N—メチル— N— [ (3—チェニル） メチル] 一 2— [2—
(メチルァミ ノ） エトキシ] ァセ トアミ ド
原料クロロチォホルメ一 ト化合物： 4一 （1ーメ トキシ— 1—メチルェチル） フ ェニノレ =クロロチォホノレメ一ト
- NMR(500MHz，CDCl3， 5 ppm)
1.54(s， 6H), 2.91 and 2.92(2s， 1.811), 2.98 and 2.98(2s, 1.2H), 3.08(s， 3H)
3.38 and 3.47(2s, 1.2H), 3.42 and 3.49(2s, 1.8H), 3.80-4.16(m, 4H),
4.23 and 4.27(2s, 0.8H), 4.25 and 4.29 (2s, 1.2H), 4.50 and 4.53(2s, 0.8H), 4.57 and 4.58(2s, 1.2H), 6.90-7.44 (m, 7H)
IR(neat, cm"1)
2970,2930, 1660, 1500, 1400, 1210
黄色油状物
〇一 [4— ( 1 ーメ トキシー 1 —メチルェチル） フヱニル， =N—メチルー N—
[3 - [2 - 「N—メチル一 N— C (3—チェニル） メチル] ァミ ノ] エトキシ 1 プロピル] チォカルバメー ト （化合物番号 5 9 7 )
原料ァミ ン化合物： N—メチル— 3— [2— [N—メチル— N— [ (3—チェ二 ル） メチル] ァミ ノ] エトキシ] プロピルアミ ン
原料クロロチォホルメ一卜化合物： 4一 （ 1 ーメ トキシ一 1 ーメチルェチル） フ ェニル =クロ口チォホルメー ト
'H-N R(500MHz, CDC13) δ ppm)
1.54(s， 6H), 1.94-2.08(m, 2H), 2.26 and 2.29(2s, 3H),
2.56 and 2.60(2t, J=5.5Hz, 2H)3.08(s, 3H), 3.29 and 3.42(2s, 3H), 3.46-3.63(m, 6H), 3.79 and 3.97(2t, J=7.5Hz, 2H)
6.95-7.28(m, 5H), 7.37-7.40(m, 2H)
IRCneat, cm—1)
2970, 2930, 2880, 1500, 1400, 1200, 1110
黄色油状物
O - (4—ト リメチルシリルフヱニル） =N—メチル一 N— 「3— [ 2 - [N- メチル一 N— [ (4一メチル一 3—チェニル） メチル] ァミ ノ] エトキシ 1 フヱ ニル] チォカルバメー ト （化合物番号 297)
原料アミン化合物： N—メチル— N— [ (4—メチル— 3—チェニル） メチル] 一 2— [3— （メチルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一 ト化合物： 4— ト リメチルシリルフエ二ル =クロロチォ ホルメー ト
'H-NMR(500MHz, CDC13， 5ppm)
0.25(s, 9H), 2.23(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.83(t, J=6.0Hz, 2H), 3.52(s, 2H), 3.72 (s, 3H), 4.07(t, J=6.0Hz, 2H), 6.80-7.12(m, 7H), 7.28-7.58(m, 3H)
IRCneat, cm—1)
2950, 1600, 1585, 1485, 1380, 1205, 1170
淡黄色油状物 実施例 1 7
0- (4一 t e r t—ブチルフエニル） =N—メチル一 N— [3— 「2— 「N— メチル一 N— （3—チェニル） ァミ ノ] エトキシ] フヱニル] チォカルバメー ト (化合物番号 3 70 ) の合成
N— (3—チェニル） 一N—メチル一 2— [3— (メチルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン 20mgのァセ トニ ト リル溶液 5 m 1 に、 炭酸力リウム 1 8mgを 加え、 室温下 P— ( t e r t —ブチルフエニル） =クロ口チォホルメ ー ト 1 67mgのァセトニトリル溶液 3 m 1を滴下した。 1時間撹拌後、 反応液に水 を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 集めた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、 無水 硫酸マグネシゥムで乾燥した。 減圧濃縮後、 残さをシリカゲルカラムクロマ トグ ラフィー （展開溶媒；へキサン ：酢酸ェチル = 6 : 1 ) で精製し、 黄色粘稠性の 目的物 3 3 mgを得た。
'H-NMRCSOOMHz, CDC13, 5ppm)
1. 32(s, 9H), 3.00(s, 3H), 3.59-3.78 (in, 5H), 4, 14(t, J=5.6Hz, 2H),
5.92-5.99(111, 1H)6.78-7.05(ra, 6H), 7.20-7.43(m, 4H)
IRCneat, cm"1)
2960, 1600, 1550, 1480, 1380, 1210, 1170
EIMS ra/z 454( ， 5), 126(100)
CIMS(isobutane) m/z 455(M『) 対応する原料化合物を用い実施例 1 7と同様の方法で以下の化合物を合成した。
0- [6 - ( 1 , 2, 3, 4—テトラヒ ドロナフチル） ] =N—メチル一 N— [3 一 [2 - [N—メチルー N— (3—チェニル） ァミ ノ] エ トキシ] フヱニル] チ 才力ルバメー ト （化合物番号 3 7 1 )
原料アミ ン化合物： N— (3—チェニル） —N—メチルー 2— [3— （メチルァ ミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメー ト化合物： 6— （ 1， 2， 3, 4—テ トラヒ ドロナフチ ル） =クロ口チォホルメー ト
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5 pm)
1.76(bs, 4H)， 2.72 (bs, 4H)， 2.98(s, 3H), 3.63(t, J=6.0Hz, 2H), 3.69(s, 3H), 4.12(t， J=6.0Hz, 2H), 5.92-5.96(m, 1H), 6.62-7.10(m, 7H), 7.19-7.32 (m, 2H)
IRCneat, cm"1)
2930, 1600, 1550, 1480, 1380, 1220, 1170
無色粘稠物
O— [ 1._3^ 3— 卜 リ メチルー 6—イン ドリニル] =N—メチルー N— [3— [2— [N—メチル一 N— (3—チェニル） ァミ ノ] エトキシ] フヱニル 1 チォ カルバメ一ト （化合物番号 426 )
原料アミ ン化合物： N— (3—チェニル） —N—メチル— 2— [3— (メチルァ ミ ノ） フヱノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメー ト化合物： 1， 3， 3— ト リメチル— 6—イ ン ドリニル =クロ口チォホノレメー ト
'H-NMR(500MHz, CDC13， (5ppm)
1.27(s, 6H), 2.72(s, 3H), 2.99(s， 3H), 3. IKs, 2H), 3.64(t, J=6.5Hz, 2H)
3. 70(s, 3H), 4.13(t, J=6.5Hz, 2H), 5.97(s, IH), 6.08(s, IH), 6.30(s, IH)
6.78-6.92(m, 5H), 7.21-7.32(m, 2H)
IRCneat, cm"1)
2960, 1610, 1490, 1380
黄色油状物
0- [2—ォキソ一 1， 3, 3— ト リ メチル一 6—イ ン ドリニル] =N—メチル -N- [3— [2— [N—メチル一 N— （3—チェニル） ァミ ノ] エトキシ Ί フ ヱニル] チォカルバメー ト （化合物番号 422 )
原料アミ ン化合物： N— (3—チェニル） 一 N—メチル— 2— [3— （メチルァ ミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメー ト化合物： 2—ォキソ— 1， 3, 3—ト リ メチルー 6— ィン ドリ二ル=クロロチォホルメ一ト
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5ppm)
1.42(s, 6H)， 3.06(s, 311), 3.24(s， 3H), 3.72(t, J=6.5Hz, 2H), 3.78(s， 3H)
4.21(t, J=6.5Hz, 2H), 6.06(s, IH), 6.60(s, IH), 6.72-6.78 (m, IH),
6.86-7. OOOn, 4H),7.18-7.42(m, 3H)
IRCKBr, cm1)
2960,2930, 1715, 1615, 1490, 1380
黄色ガラス状固体 〇一 （4— ト リ フルォロメチルフヱニル） =N—メチル一 N— 「3— [ 2 - 「N —メチルー N— (3—チェニル） ァミ ノ] エ トキシ] フヱニル チォカルバメー ト （化合物番号 376)
原料アミ ン化合物： N— (3—チェニル） —N—メチルー 2— [3— （メチルァ ミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメー ト化合物： 4— ト リフルォロメチルフエニル =クロ ロチォホルメー ト
'H-NMR(500MHz, CDC13, <5 pm)
2.99(s, 3H)， 3.65(t， J=6. OHz, 2H), 3.71(s, 3H)， 4.14(t, J=6. OHz, 2H)
5.95-5.96(m, 1H)， 6.80-6.9 Km, 4H)， 7.12-7.34(m, 4H),
7.61-7.62(m, 2H)
IRCneat, cm"1)
2930, 1600, 1550, 1480, 1380, 1325, 1235, 1210, 1170, 1120, 1060
淡黄色油状物
0— [4一 （ 1ーメ トキシー 1—メチルェチル） フヱニル] =N—メチル一 N— [3— [2— [N—メチル一 N— (3—チェニル） ァミ ノ] エトキシ， フヱニル] チォカルバメー ト （化合物番号 392 )
原料アミ ン化合物： N— (3—チェニル） 一 N—メチル— 2— [3— （メチルァ ミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一ト化合物： 4— (1—メ トキシ一 1—メチルェチル） フ ェニノレ =クロ口チォホノレメ一 ト
'H-NMRCSOO Hz, CDC13> (5 pm)
1.53(s, 6H), 3.00(s， 3H)， 3.06(s, 310, 3.59—3.78 (m, 5H), 4.14(t, J=5.8Hz, 2H) 5.92-5.99(m, IH), 6.74-7.10(ra, 6H), 7.19-7.48(m, 4H)
IRCneat, cm"1)
2980, 1600, 1550, 1485, 1380, 1210 淡褐色粘稠物
0- [4— ( 1一シァノ一 1—メチルェチル） フエニル] =N—メチル一 N— 「3 一 [2— [N—メチル一 N— (3—チェニル） ァミ ノ] エトキシ] フエニル] チ 才力ルバメー ト （化合物番号 396 )
原料アミ ン化合物： N— (3—チェニル） —N—メチル— 2— [3— (メチルァ ミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一ト化合物： 4一 （ 1—シァノ一 1ーメチルェチル） フェ ニノレニクロ ロチォホノレメ一ト
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5 ppm)
1.72(s, 6H), 2.99(s, 3H)， 3.58-3.73(m, 5H), 4.13(t, J=5.5Hz, 2H),
5.95(dd, J = l.5Hz, 3. OHz, 1H), 6.74-7.56(m, 10H)
IR(neat, cm ')
2980, 2930, 2230, 1600, 1550, 1480, 1380, 1205
EIMS m/z 465(M')， 126
褐色粘稠物
◦一 [4一 （ 1， 1—ジメチル一 2—メ トキシェチル） フヱニル] =N—メチル -N- [3— [2— [N—メチルー N— (3—チェニル） ァミ ノ] エトキシ] フ ヱニル] チォカルバメー ト （化合物番号 393 )
原料アミ ン化合物： N— (3—チェニル） 一 N—メチル— 2— [3 - (メチルァ ミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一ト化合物 ： 4一 （ 1 , 1—ジメチルー 2—メ トキシェチ ル） フエ二ル=クロロチォホルメー ト
'H-NMR(500MHz, CDC13) 5ppra)
1.31 (s, 6H), 2.98(s, 3H), 3.28(s, 3H), 3.35(s, 2H), 3.64(t, J=6. OHz, 2H),
3.70(s, 3H), 4.12(t, J=6. OHz, 2H), 5.93-5.95(m, 110, 6.78-6.96(m, 6H),
7.21-7.37(m, 4H) I R (neat, cm—
2960, 2930, 2870, 1600, 1550, 1480, 1380, 1210， 1170, 1115
EIMS tn/z 484 (M*, 3), 126(100)
CI S(isobutane) m/z 485CMH
黄色油状物
0— （4— ト リ メチルシリルフヱニル） = N—メチルー N— 「3— 「2 一 「N - メチルー N 3—チェニル） ァ ミ ノ] _エ トキン] フヱニル] _チォカルバメー ト
(化合物番号 4 1 4 )
原料ア ミ ン化合物： N— ( 3—チェニル） —N—メチルー 2 [ 3 — (メチルァ ミ ノ） フエ ノキシ] ェチルァミ ン
原料ク ロロチォホルメ一ト化合物： 4 — 卜 リ メチルシリルフ 二ノレ： =クロロチ才 ホルメ ー ト
'H-NMR(500MHz, CDC13> S卯 m)
0. 24 (s, 9H), 2. 98(s， 3H), 3. 64(t, J=6. OHz, 2H), 3. 70(s, 3H),
4. 12(t, J=6. OHz, 2H)， 5. 93-5. 95(m, IH), 6. 78 6. 86(m, 3H),
6. 89 (d, J=7. OHz, IH), 6. 99(d, J=7. 0Hz, 2H),
7. 20-7. 24(m, 1H)， 7. 28-7. 31 (m, IH), 7. 49(d， J=7. OHz, 2H)
IR(neat, cm—
2950, 1580, 1550, 1480, 1380, 1210, 1170, 1120
CIMS(isobutane) m/z 471 (MH4)
無色粘稠物
0— [ 4 - ( 1 ーメ トキシカルボニル一 1 ーメチルェチル） フヱニル] = N—メ チルー N— [ 3 - 「2— [N—メチル一 N— （ 3—チェニル） ァミ ノ] エトキシ] フヱニル] チォカルバメー ト （化合物番号 3 9 8 )
原料ア ミ ン化合物： N— ( 3 —チェニル） — N—メチル— 2— [ 3 - (メチルァ ミ ノ） フエノキシ] ェチルァ ミ ン 原料クロロチォホルメ一ト化合物： 4— ( 1—メ トキシカルボニル— 1 —メチル ェチル） フヱニル=クロ口チォホルメー ト
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5ppm)
1.56(s， 6H), 2.97(s, 3H)， 3.62(s， 3H), 3.64(t, J=5.5Hz， 211), 3.70(s, 3H),
4. ll(t, J=5.5Hz, 2H)
5.94 (dd, J-l.5Hz, 3. OHz, IH), 6.76—7. OKm, 6H), 7.20-7.43(m, 4H)
I R (neat, cm ')
2980, 2950, 1730, 1600, 1545, 1480, 1380, 1210
淡黄色粘稠物
O - [4— ( 1 —ァセチル一 1 —メチルェチル) フエニル] =N—メチルーN—
[3— [2— [N—メチル一 N— (3—チェニル） ァミ ノ] エトキシ] フヱニル] チォカルバメー ト （化合物番号 4 0 4)
原料アミ ン化合物： N— (3—チェニル） — N—メチル— 2— [3— （メチルァ ミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一ト化合物： 4— ( 1 —ァセチル— 1 ーメチルェチル） フ ェニノレ =クロロチォホノレメ一ト
'H-NMR(500 Hz, CDC13, 5ppm)
1.47(s， 6H), 1.91(s, 3H), 2.99(s， 3H), 3.64(t, J=6. OHz, 2H), 3.69(s, 3H),
4.13(t, J=6.0Hz, 2H)
5.91-5.97(m, IH), 6.75-7.02(m, 6H), 7.16-7.34(m, 4H)
IR(neat, cm"1)
2960, 1705, 1595, 1545, 1480, 1375, 1205, 1170, 1120
淡黄色油状物
O— [4— [ 1 — (N, N—ジメチルカルバモイル） 一 1 —メチルェチル Ί フエ ニル] =N—メチル一 N— [ 3 - [ 2 - [N—メチル一 N— (3—チェニル） ァ ノ] エトキシ] フヱニル] チォカルバメー ト （化合物番¾4 0 3) 原料アミ ン化合物： N— ( 3—チェニル） —N—メチルー 2— [ 3— （メチルァ ミ ノ） フヱノキシ] ェチルァ ミ ン
原料クロロチォホルメー ト化合物： 4 — [ 1— ( N, N—ジメチルカルバモイル） 一 1 ーメチノレエチノレ] フエニノレ=クロ口チォホノレメー ト
NMR(500MHz， CDC13， 5 ppm)
1. 52(s, 6H), 2. 49(bs, 3H)， 2. 91(bs, 3H), 2. 98(s, 3H), 3. 63(t, J=5. 5Hz, 2H), 3. 68(s, 3H), 4. 13(t, J=5. 5Hz, 2H), 5. 92 (dd, J=l. 5Hz, 3. OHz, IH),
6. 75-7. 0 (m, 6H), 7. 10-7. 36(m, 4H)
IR(neat, cmつ
2990, 2940, 1630, 1555, 1490, 1380, 1210
淡黄色粘稠物
0— ( 4— t —プチルフヱニル） = N—メチル一 N— [ 3— [ 2 - [ N— ( 3 - メ トキシフエ二ル） 一 N—メチルァ ミ ノ ] エ トキシ フヱニル] チォカルバメ一 卜 （化合物番号 3 4 4 )
原料ァミン化合物： N— ( 3 —メ トキシフヱニル） 一 N—メチル一 2— [ 3 — （メ チルァ ミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一ト化合物： 4 一 t —ブチルフエ二ル=クロ口チォホルメ一 卜
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5 pm)
1. 31 (s, 9H), 3. 05(s, 3H), 3. 70(s, 3H), 3. 75(t， J=6. OHz, 2H)， 3. 80 (s, 3H),
4, 14(t, J=6. OHz, 2H)， 6. 28—6. 32 (m, 2H), 6. 36-6. 41 (m, IH), 6. 71-6. 99 (m, 5H), 7. 16(t, J=8. 5Hz, IH), 7. 22-7. 45 (m, 3H)
IRCneat, cm—
2960, 1615, 1500, 1490, 1380, 1210, 1175
EIMS m/s 478(M')， 150
褐色油状物 0 - (4一 t—プチルフヱニル） =N—メチルー N— [3— 「2— [ N—メチ ルー N— ( 3—メチルチオフヱニル） ァミ ノ] エトキシ] フヱニル] チォカルバ メ一ト （化合物番号 35 1 )
原料アミ ン化合物： N—メチル—N— (3—メチルチオフヱニル） 一 2— [3 ― (メチルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一ト化合物： 4一 t一ブチルフエ二ル=クロロチォホルメ― 卜
'H-NMR(500MHz, CDC13, <5 pm)
1.32(s, 9H), 2.48(s, 3H), 3.05(s, 3H), 3.55-3.85 (m, 5H)，
4.14(t, J =4.5Hz, 2H)， 6.54-6.70 (m, 3H), 6.80-6.98(ra, 5H)
7.17(t, J=8.5Hz, 1H), 7.24-7.42 (m, 3H)
油状物
0 - (4— t一プチルフヱニル） =N—メチルー N— [3— [2— [ N—メチ ル一 N— [2— (3—チェニル） ェチル] ァミ ノ] エトキシ] フエニル チォカ ルバメ一卜 （化合物番号 208)
原料アミ ン化合物： N—メチルー N— [2— (3—チェニル） ェチル] — 2 一 [3— （メチルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一ト化合物： 4一 t一ブチルフエ二ル=クロロチォホルメー 卜
Έ - NMR(500MHz，CDCl3, 5 pm)
1.30(s, 9H), 2.42(s， 3H)， 2.72-2.92(m, 6H)， 3.72(s, 3H),
4.08(t， J=5.5Hz, 2H), 6.80-7.06(m, 7H), 7.22-7.44 (m, 4H)
IRCneat, cm"1)
2950, 1600, 1475, 1380, 1210
CIMS(isobutane) m/z 483CMH+)
黄色油状物 0— （4—ト リメチルシリルフエニル） = N—メチル一 N— [ 3— 「2 - [ N —メチル一 N— [ 2— ( 3—チェニル） ェチル] ァミ ノ] エトキシ Ί フヱニル Ί チォカルバメー ト （化合物番号 2 0 9 )
原料アミ ン化合物： N—メチルー N— [ 2— （3 —チェニル） ェチル] 一 2—
[ 3— （メチルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一ト化合物： 4ー ト リメチルシリルフヱ二ル=クロロチォ ホルメー ト
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5 pm)
0. 25 (s, 9H), 2. 42(s, 3H), 2. 72-2. 9 Km, 6H), 3. 72(s, 3H),
4. 08(t, J=5. 5Hz, 2H), 6. 78-7. 06(m, 7H), 7. 21-7. 36(m, 2H)
7. 44-7. 58(m, 2H)
I R (neat, cm"1)
2950, 1585, 1480, 1380, 1205, 1170
CIMS(isobutane) m/z 499CMH+)
淡黄色油状物
0— （4 一 t—ブチルフエニル） = N—メチルー N— [ 3— [ 2 — [ N—メチ ルー N— [ 2 - ( 2—チェニル） ェチル] ァミ ノ] エ トキシ] フヱニル] チォカ ルバメ一卜 （化合物番号 2 3 1 )
原料ァミ ン化合物： N—メチルー N— [ 2— （2—チェニル） ェチル] — 2—
[ 3— （メチルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一ト化合物： 4— t—ブチルフエ二ル=クロロチォホルメ一 卜
'H-NMR(500MHz, CDC13, ^ ppra)
1. 31 (s, 9H), 2. 44(s, 3H)， 2. 80(t, J=8. 2Hz, 2H), 2. 89(t, J=6. 5Hz, 2H)
3. 04(t, J=8. 2Hz, 2H), 3. 70(s, 3H), 4. 09 (t, J=6. 5Hz, 2H),
6. 82-7. 03(m, 7H)， 7. 13(d, J=5. 4Hz, 1H), 7. 28-7. 44 (m, 3H)
IRCneat, cm ') 2960, 1603, 1510, 1478, 1380, 1275, 1238, 1210, 1175， 1120,
1040,838, 695
淡黄色油状物
0— （4— 卜 リ メチルシリルフヱニル） =N—メチルー N— [3— 「2— [ N —メチルー N— [2— （2—チェニル） ェチル] ァミ ノ] エトキシ， フヱニル Ί チォカルバメー ト （化合物番号 23 2)
原料アミ ン化合物： N—メチル— N— [2 - (2—チェニル） ェチル] — 2—
[3— (メチルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ―ト化合物： 4— トリメチルシリルフェニル =クロロチォ ホルメー ト
'H-NMR(500 Hz, CDC13, 5 pm)
0.27(s， 9H), 2.43(s, 3H)， 2.80(t, J=8.2Hz, 2H), 2.89(t, J=6.5Hz, 2H)
3.04(t, J=8.2Hz， 2H), 3.72(s, 3H), 4.09(t, J=6.5Hz, 2H)，
6.82-7.08(m, 7H), 7.13(d, J=5.4Hz, 1H), 7.28-7.58(m, 3H)
IRCneat, cm ')
2960, 1605, 1595, 1490, 1382, 1238, 1210， 1175, 1120,
1043,855,695
淡黄色油状物
0— (4— t—プチルフヱニル） =N—メチルー N— [3— [2 - 「 （3—チェ ニル） メチルチオ] エトキシ] フヱニル] チォカルバメー ト （化合物番号 269) 原料ァミ ン化合物： N—メチル— 2— [ (3—チェニル） メチルチオ] ェトキ シァニリ ン
原料クロ口チォホルメート化合物： 4一 t—プチルフエ二ル=クロ口チォホルメー 卜
•H-NMR(500MHz, CDC13, dpp )
1.32(s， 9H), 2.83(t, J=6.5Hz, 2H), 3.73(s, 3H), 3.86(s, 2H)
4.08(t, J=6.5Hz, 211)， 6.79-7.46(ra, 11H) IRCneat, cm"1)
2970, 1603, 1590, 1485, 1380, 1290, 1235, 1215, 1180
1125, 1110, 1020,840,780
淡黄色油状物
0 - (4— ト リ ノチルシリルフヱニル） =N—メチルー N— [ 3— [？. - [ (3 —チェニル） メチルチオ] エトキシ， フヱニル] チォカルバメー ト (化合物番号 2 68 )
原料ァミ ン化合物： N—メチルー 2— [ (3—チェニル） メチルチオ] ェトキ シァニリ ン
原料クロロチォホルメ一 ト化合物： 4— 卜 リメチルシリルフエ二ル =クロ口チォ ホルメ一ト
'H-NMRCSOOMHz, CDC13, ppra)
0.24(s, 9H), 2.81(t, J=6.5Hz, 2H), 3.71(s, 3H), 3.83(s, 2H)
4.06(t, J=6.5Hz, 2H), 6.75—7.58(m, 11H)
IRCneat, cm"1)
2950, 1600, 1585, 1480, 1445, 1380, 1230, 1205, 1170
1115, 1020, 840
淡黄色油状物
0 - (4— t e r t—ブチルフエニル） =N—メチル一 N— 「3— [2— [N- メチル一 N— （ 2—メチル一 3—チェニル） ァミ ノ] エ トキシ， フエニル 1 チす カルバメ― ト （化合物番号 4 5 3 )
原料アミ ン化合物： N— ( 2—メチルー 3—チェニル） —N—メチル— 2— [3 一 （メチルァミ ノ） フヱノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一 卜化合物： 4一 t—ブチルフェニル =クロ口チォホルメー 卜
'H-N R(500MHz, CDC13, δ ppm) 1.32(s, 9H), 2.35(s, 3H), 2.79(s, 3H), 3.29(t, J=5.5Hz, 2H), 3.72(s, 3H),
4.02(t, J=5.5Hz, 2H)， 6.78-7.04 (ra, 7H), 7.26-7.44 (m, 3H)
IRCneat, cm"1)
2960, 1600, 1380, 1240, 1210
EIMS m/z 468(M+), 140
無色粘稠物
0— [4— （1—メ トキシ一 1ーメチルェチル） フヱニル] =N—メチル一 N— [3— C 2 - [N—メチル一 N— ( 2—メチルー 3—チェニル） ァミ ノ] ェトキ シ] フヱニル] チォカルバメート （化合物番号 4 54)
原料アミ ン化合物： N— （2—メチル 3—チェニル） —N—メチルー 2— [3—
(メチルァミ ノ） フヱノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一 卜化合物： 4— ( 1ーメ トキシ一 1ーメチルェチル） フ ェニノレ =クロ口チォホルメー ト
'H-NMR(500 Hz, CDC13, <5 pm)
1.53(s, 6H), 2.34(s, 3H), 2.78(s， 3H), 3.06(s, 3H), 3.29(t. J=6. OHz, 2H),
3.72(s, 3H), 4.02(t, J=5.5Hz, 2H), 6.78-7.04(m, 7H), 7.26-7.35(ra, 1H),
7.39(d, J=7. OHz, 2H)
IRCneat, cm—1)
2980, 1600, 1480, 1380, 1205, 1165
無色粘稠物
0— (4— t e r t—ブチルフエニル） =N—メチルー N— [6— 「2— 「N— メチル一 N— （3—チェニル） ァミ ノ] エトキン] — 2—ピリ ジル] チォカルバ メ一ト （化合物番号 4 65 )
原料アミ ン化合物： N—メチルー N— (3—チェニル） — 2— [2— (メチルァ ミ ノ） 一 6—ピリ ジルォキシ] ェチルァミ ン
原ネ斗クロ口チォホルメー ト化合物： 4— t e r t—ブチルフエ二ル=クロロチォ ホルメー ト
'H-NMRCSOOMHz, CDC13, 5 pm)
1.31(s, 9H)， 2.97(s, 3H), 3.62(t, J=6. OHz, 2H), 3.72(s， 3H),
4.48(t, J=6. OHz, 2H), 5.96(dd, J=l.5Hz, 3. OHz, IH), 6.62(d, J=8. OHz, IH),
6.84 (dd, J=l.5Hz, 5. OHz, IH), 6.95-7.02(m, 3H), 7.19-7.22(m, IH),
7.37(d, J=9. OHz, 2H), 7.60(t, J=8.5Hz, IH)
I R (neat, cm"1)
2950, 1595, 1545, 1430， 1360, 1265, 1180
EI MS m/z 455CM , 139
CIMS(isobutane) m/z 456(MH4)
淡褐色粘稠物
0— [4 - ( 1 ーメ トキシ一 1 —メチルェチル） フヱニル] =N—メチルー N - [6— [2— [N—メチル一 N— (3—チェニル） ァミ ノ] エトキシ Ί — 2—ピ リ ジル] チォカルバメー ト （化合物番号 4 6 8)
原料アミ ン化合物： N—メチルー N— (3—チェニル） 一 2— [2— (メチルァ ミ ノ） 一 6—ピリ ジルォキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一 卜化合物： 4— ( 1 —メ トキシー 1 ーメチルェチル） フ ェニル =クロロチォホルメ一 ト
'H-NMR(500MHz, CDC13> 5ppm)
1.52(s, 6H), 2.98(s, 3H), 3.07(s, 3H), 3.62(t, J-6. OHz, 2H), 3.73(s, 3H),
4.49(t， J=6.0Hz, 2H)， 5.95-5.98(m, IH), 6.64(d, J=8.5Hz, IH),
6.85 (dd, J二 1.5Hz， 5. OHz, IH), 6.97-7.06(m, 3H)
7.19-7.24 (m, IH), 7.40 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.61(t, J=7.5Hz, IH)
IRCneat, cnf1)
2970, 1595, 1545, 1430, 1370, 1260, 1180
EIMS m/z 47KM'), 139
CIMS(isobutane) m/z 472CMH+) 淡褐色粘稠物
0- [4一 （ 1 —シァノ一 1—メチルェチル） フエニル] =N—メチル一 N— 「6 一 [2— [N—メチル一N— （3—チェニル） ァミ ノ] エ トキシ] — 2—ピリジ ル] チォカルバメー ト （化合物番号 4 6 9)
原料アミ ン化合物： N—メチル—N— (3—チェニル） 一 2— [ 2 - (メチルァ ミ ノ） 一 6—ピリ ジルォキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一ト化合物： 4一 （ 1 —シァノー 1 ーメチルェチル） フェ 二ノレ =クロ口チォホノレメ一 ト
'H-NMR(500MHz, CDC13( 5 pm)
1.73(s, 6H), 2.98(s, 3H), 3.63(t, J=6. OHz, 210, 3.72(s， 3H),
4.49(t， J=6. OHz, 2H), 5.97(dd, J = l.5Hz, 3. OHz, 111)， 6.66(d, J=8.5Hz, IH),
6.85(dd, J=l.5Hz, 5. OHz, 1H)， 6.99(d, J=7.5Hz, III), 7.09(d, J=9. OHz, 2H)，
7.23 (dd, J=3.5Hz, 5. OHz, IH), 7.47(d, J=8.5Hz, 2H), 7.63(t, J=8. OHz, IH)
IRCneat, cm"1)
2980, 2245, 1600, 1555, 1435, 1380, 1180
EIMS ra/z 466(M'), 139
褐色油状物
0— （2—ナフチル） =N—メチル一 N— [3 - [ 2 - [N—メチルー N— (3 —チェニル） ァ ミ ノ ] エ トキシ] フヱニル] チォカルバメー ト （化合物番号 3 7 3 )
原料アミ ン化合物： N— （3—チェニル） —N—メチルー 2— [3 - (メチルァ ミ ノ） フヱノキシ] ェチルァミ ン
原料クロロチォホルメ一 ト化合物： 2—ナフチル =クロ口チォホルメー ト 'H-NMR(500MHz, CDC13, 5 pm)
2. 99(s, 3H), 3.65(t, J=5.5Hz, 2H), 3.75(s, 3H), 4.15(t, J=5.5Hz, 2H)
5.95 (dd, J=l.5Hz, 3. OHz, IH), 6.81-7.00(m, 4H), 7.21-7.53(m, 6H), 7.56-7.92(m, 3H)
IR(neat, cm'1)
2880, 1605, 1550, 1485， 1380, 1215
淡黄色粘稠物
0— (4— t e r t —ブチルフエニル） =N—メチルー N— [3— 「2— 「 （3 —チェニルメチル） カルボニルァミ ノ] エトキシ] フヱニル] チォカルバメー ト
(化合物番号 768)
原料アミ ン化合物： N— [2— [3— (メチルァミ ノ） フヱノキシ] ェチル] ― 2 - ( 3—チェニル） ァセ トアミ ド
原料クロロチォホルメ一 ト化合物 ： 4— t e r t —ブチルフェニル =クロロチォ ホルメー ト
'H-NMR(200MHz, CDC13, 5ppm)
1.31(s， 9H), 3.56-3.76(m, 7H), 4.02(t, J=5.1Hz, 211), 6. OOCbrs, 1H),
6.72-7.17(m, 7H), 7.24-7.46(m, 4H)
IRCKBr.cra1)
3430,2970, 1675, 1490, 1385, 1215
E1MS m. z 482(Mt), 97
CIMS(isobutane) m/z 483CMH+)
白色固体
0— （4— t e r t —ブチルフエニル） 二 N—メチル一 N— [3— 「 2— 「N— メチルー N— ( 3—チェニル） ァミ ノ] エトキシ] プロピル] チォカルバメー ト (化合物番号 6 6 1 )
原料アミ ン化合物： N—メチルー 3— [2— [N—メチルー N— (3—チェニル） ァミ ノ] エ トキシ] プロピルァミ ン
原料クロロチォホルメ一 ト化合物： 4一 t e r t —プチルフェニル =クロロチォ ホルメ一 ト ] { Ι-^ (^^tx^-^ - ι - r ^ - ΐ) 一，] 一 ο
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原料アミ ン化合物： N—メチル— 3— [ 2— [N—メチル— N— ( 3 —チェニル） ァミ ノ] エトキシ] プロピルアミ ン
原料クロロチォホルメ一 ト化合物： 4一 （ 1 —シァノ一 1 —メチルェチル） フェ 二ル=クロロチォホルメ一 ト
'H-N R(500MHz, CDC13, 5 pm)
1. 74(s, 6H), 1. 92-2. 06(m, 2H), 2. 88and2. 92(2s, 3H), 3. 24-3. 63(m, 9H)
3. 75and3. 91 (2t, J=7. OHz, 2H)， 5. 88and5. 90(2dd, J=2. OHz, 3. OHz, IH)
6. 76and6. 80(2dd， J=l. 5Hz, 5. 5Hz, III), 7. 04-7. l l (m, 2H)
7. 15-7. 22(ra， 1H)， 7. 48(d, J=8. 5Hz, 211)
IRCneat, cm ')
2930, 2860, 2230, 1545, 1500, 1400, 1200, 1120
黄色油状物
0— ( 4 - t e r t 一ブチルフエニル） = N—メチル一 N— [ 3— 「2 — [ N— メチル一 N— 「 （3—チェニル） メチル] ァミ ノ] エトキシ] プロピル チォカ ルバメ— ト （化合物番号 5 8 7 )
原料アミ ン化合物： N—メチル— 3— [ 2— [ N—メチル— N— ( 3 —チェニル メチル） ァミ ノ] エトキシ] プロピルアミ ン
原料クロロチォホルメ一ト化合物： 4 一 t e r t —プチルフエ二ル=クロロチォ ホルメ一 ト
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5 pm)
1. 32 (s, 9H), 1. 94-2. 08(m, 2H), 2. 26 and 2. 29(2s, 3H),
2. 57 and 2. 61 (2t, J=6. OHz, 2H)
3. 28 and 3. 42(2s, 3H), 3. 47-3. 63 (m, 6H), 3. 78 and 3. 96(2t, J=7. 5Hz, 2H) 6. 95-7. 14(m, 4H)， 7. 22-7. 28(ra, IH), 7. 37-7. 40(ra, 2H)
IRCneat, cm—1) 2960,2860, 1510, 1400, 1210, 1110
淡黄色油状物
0— (4 - t e r t 一ブチルフエニル） =N— [3 - [2 - 「N—メチルー N— ( 3—チェニル） ァミ ノ] エトキシ] プロピル] チォカルバメー ト （化合物番号 6 7 7)
原料ァミ ン化合物： 3— [2— [N—メチル— N— （3—チェニル） ァミ ノ] ェ トキシ] プロピルァミ ン
原料クロロチォホルメー ト化合物： 4— t e r t 一ブチルフエ二ル=クロロチォ ホルメー ト
'H-NMR(500MHz, CDC13, <5 ppra)
1.33(s， 9H)， 1.86-2.00 (m, 2H), 2.92(s, 311), 3.36-3.72(m, 8H),
5.86-5.94(m, 1H), 6.74-6.82(ra, 1H), 6.94-7.10(m, 2H),
7.16-7.23(m, 1H), 7.34—7.43(m, 2H), 7.50(bs, 111)
IRCneat, cm"1)
3350,2960, 1570, 1505, 1215
黄色粘稠物 実施例 1 8
0— ( 1 , 5， 5— ト リメチル一 3—へキシン） =N—メチル一 N— [3— 「2 一 [N—メチル一 N— ( 3—チェニル） ァミ ノ] エトキシ] フヱニル] チォカル バメー ト （化合物番号 4 1 9) の合成
チォホスゲン 6 9 mgの塩化メチレン溶液 1 O m 1 に、 氷冷下 6， 6—ジメチ ル— 4一へキシン一 2—オール 8 1 mgとピリ ジン 5 6 mgの塩化メチレン溶液 5 m 1をゆっく り滴下した。 室温下 5時間撹拌後、 N— ( 3—チェニル） 一 N— メチル一 3— [3— (メチルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン 1 2 2 m gの塩 化メチレン溶液 5 m 1 を加えた。 室温下 1 6時間撹拌後、 5 %アンモニア水 1 0m lを加えた。 反応混合物を塩化メチレンで抽出し、 集めた有機層を飽和食 塩水洗した後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下濃縮後、 残さをシリカ ゲルカラムクロマ トグラフィ ― （展開溶媒； へキサン ：酢酸ェチル = 6 ： 1 ) で 精製し、 油状物 64mgを得た。
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5 pm)
1.16(s, 9H), 1.26(bs, 3H), 2.25-2.50 (ra, 210, 2.98(s, 3H), 3.59 (bs, 3H),
3.63(t, J=6.0Hz, 2H), 4.10(t， J=6.0Hz, 2H), 5.55(bs, 1H),
5.93-5.94(m, 1H)， 6.70 (bs, 1H), 6.79-6.80(m, 3H)( 7.22-7.25 (m, 2H)
IRCneat, cm"1)
2890, 2240, 1600, 1550, 1480, 1380, 1280, 1240, 1190, 1120, 1040 実施例 1 9
0— （4— t e r t—ブチルフエニル） =N—メチルー N— [3— [2— [N- メチル一 N— (3—チェニル） ァミ ノ] エトキシ] フヱニル] チォカルバメー ト
(化合物番号 370 ) の塩酸塩の合成
1 6 %塩化水素 （メタノ一ル溶液） 1 Om 1に、 0— (4— t e r t—ブチル フエニル） =N—メチル一 N— [3 - [2 - [N—メチルー N— （3—チェニル） ァミ ノ] エ トキシ] フエニル] チォカルバメー ト 205 mgを溶解し、 30分撹 拌した。 反応後減圧下溶媒を留去すると白色結晶 205 mgを得た。
m. p. =59〜60°C
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5 ρπι)
1.31 (s, 9H), 3.23(s, 3H)， 3.70(s, 3H), 3.77(s, 2H), 4.42(s, 2H),
6.71-7.45(111, 11H),7.70(bs, 1H)
IRCKBr, cm1)
2960, 2450, 1600, 1485, 1380, 1210, 1175
対応する原料化合物を用い実施例 19と同様の方法で以下の化合物を合成した。 〇一 （4ー ト リメチルシリルフヱニル） =N—メチルー N— 「3— 「2— [N— ェチル一 N— 「 （3—チェニル） メチル] ァミ ノ] エ トキシ】 フェニル 1 チォカ ルバメー ト (化合物番号 258 ) の塩酸塩 90Π '5ΐΠ ΌίΠ '5021 Ό8ΖΪ ' 8ΐ WI Ό99Τ Ό09ΐ Ό988
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t-£000/86df/X3d 対応する原料化合物を用い実施例 20と同様の方法で以下の化合物を合成した。
0— (4 - t e r t一プチルフェニル） = N—メチルー N— 「6— 「3— [N— メチル一 N— (3—チェニル） ァミ ノ] プロポキシ] — 2—ピリ ジル] チォカル バメー ト （化合物番号 1 1 1 )
原料臭素化合物： 0— (4— t e r t—プチルフヱニル） =1^ーメチル—1^ー [6 一 （3—ブロモプロポキシ） 一 2—ピリ ジル] チォカルバメー ト
原料ァミ ン化合物： 3— （メチルァミ ノ） チォフェン
'H-N R(200MHz, CDC13, 5卯 m)
1.32(s( 9H), 1.94-2.16(tn, 2H), 2.88(s， 3H), 3.40(t, J=6.6Hz, 2H),
3.73(s， 3H), 4.35(t, J=6.2Hz, 2H), 5.91-5.98(m, 1H)，
6.66(d, J=8.1Hz, 1H), 6.75-6.82 (in, 1H), 6.95-7.08 (m, 3H),
7.15-7.23(m, 1H), 7.34-7.44(m, 2H)， 7.62(t, J=7.7Hz, 1H)
I R (neat, era"1)
2950, 1595, 1550, 1420, 1370, 1265, 1180
黄色粘稠物 実施例 2 1
0 - (4一 t e r t—プチルフヱニル） =N—メチル一 N— [3— 「2— 「 （3 —チェニルメチル） ァミ ノ] エトキシ] フヱニル] チォカルバメー ト （化合物番 号 25 2 ) の合成
〇一 （4— t e r t—ブチルフェニル） =N—メチルー N— [3— (2—プロ モエ トキシ） フエニル] チォカルバメー ト 3 00 m g、 3— （アミ ノメチル） チ オフヱン 240mg、 無水炭酸力リウム 1 9 6mg、 ヨウ化力リウム 1 2mg及 びテ トラプチルアンモニゥム硫酸水素塩 1 Omgのジメチルホルムァミ ド懸濁液 1 5m 1を 50°Cで 1 5時間撹拌した後、 水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 集 めた有機層を飽和食塩水洗し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧下溶媒を留 去し、 シリカゲルカラムクロマ トグラフィ— （展開溶媒；へキサン ：酢酸ェチル 1 : 1 ) で精製すると、 黄色の油状物 1 4 5 mgを得た。 'H-NMR(500MHz, CDC13( (5 pra)
1.31 (s, 9H), 1.83(bs, 1H), 3.05(t, J=5.0Hz, 2H)， 3.72(s, 3H), 3.91(s， 2H)，
4.10(t, J=5. OHz, 2H), 6.83-7.44 (m, 11H)
IRCneat, cm"1)
3310,2960, 1600, 1480, 1380, 1210
EIMS m/z 454 (MO, 97
対応する原料化合物を用い実施例 2 1と同様の方法で以下の化合物を合成した。 0- (4— t e r t—ブチルフエニル） =N—メチル一 N— 「3— [ 2—丄（ 2.一 5—ジクロ口一 3—チェニル） メチルァミ ノ， エトキシ， フヱニル] チォカルノ メ―ト （化合物番号 2 95 )
原料臭素化合物： 0— （4— t e r t—プチルフヱニル） =N—メチル— N—
[ 3 - (2—ブロモエトキン） フヱニル] チォカルバメー ト
原料ァミ ン化合物： 2, 5—ジクロロ— 3— (アミ ノメチル） チォフェン
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5 pm)
1.30 (s, 9H), 1.90(brs, 1H), 2.96-3.02(ni, 2H)， 3.71 (s, 3H), 3.74-3.79(m, 2H) 4.03-4.12(m, 2H)， 6.76-7.00(m, 6H), 7.24-7.44(m, 3H)
IRCneat, cm"1)
3320,2950, 1600, 1480, 1380, 1210
ClMS(isobutane) m/z 522(MH')
淡黄色油状物 実施例 2 2
0— （4— t e r t—ブチルフエニル） =N—メチルー N— 「3— Γ_2 - [Ν -— メチル一 Ν— [1一 （3—チェニル） ェチル， ァミ ノ] エ トキシ] フヱニル] チ 才力ルバメー ト （化合物番号 246 ) の合成
0— (4 - t e r t一ブチルフエニル） =N—メチルー N— [3— （2—プロ モエトキシ） フエニル] チォカルバメー ト 260 m g、 3— [1— (メチルアミ ノ） ェチル] チォフェン 3 1 6 m g及びヨウ化カリウム 1 0 m gのジメチルホル ムアミ ド懸濁液 8m 1を 50°Cで 20時間撹拌した後、 水を加え、 酢酸ェチルで 抽出した。 集めた有機層を飽和食塩水洗し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減 圧下溶媒を留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィー （展開溶媒；へキサン： 酢酸ェチル 5 ： 2) で精製すると、 黄色の油状物 1 4 1 mgを
得た。
'H-NMR(500MHz, CDC13> 卯 m)
1.30(s， 9H), 1.39(d， J=6.8Hz, 3H), 2.33(s, 311), 2.66-2.74 (m, 1H)
2.79-2.87(m, 1H), 3.70(s, 3H), 3.89 (q, J=6.8Hz, 1H), 4.02(t, J=5.9Hz, 2H),
6.78-6.99(ra， 5H), 7.07-7.12 (in, 2H)， 7.25-7.4 Km, 4H)
IR(neat, cm—1)
2950, 1600, 1470, 1370, 1205
黄色油状物 実施例 23
0— (4— t e r t—ブチルフエニル） =N—メチルー N— 「3— [2— 「N— メチルー N— [3— (1， 2, 5—チアジアゾリル） メチル] ァミ ノ] エトキン 1 フヱニル] チォカルバメー ト （化合物番号 286) の合成
0— (4— t e r t—プチルフヱニル） =N—メチル— N— [3 - (2—プロ モエトキシ） フヱニル] チォカルバメ一 ト 1 6 2mg、 3— [ (N—メチル） ァ ミ ノ メ チル] — 1 , 2 , 5—チアジアゾ一ル 5 2 m g、 無水炭酸カ リ ウム 27 9 mg及びヨウ化力リウム 67 mgのジメチルホルムァミ ド懸濁液 5 m 1を 5 0°Cで 4 8時間撹拌した後、 水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 集めた有機層 を飽和食塩水洗し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧下溶媒を留去し、 シリ 力ゲルカラムクロマ トグラフィ― （展開溶媒；へキサン ：酢酸ェチル 3 ： 1) で 精製すると、 淡黄色粘稠物 1 0 2mgを得た。
•H-N R (500MHz, CDC13, Sppm)
1.23(s, 9ID， 2.42(s， 3H)， 2.91(t, J=6. OHz, 2H), 3.72(s， 3H)， 4.01 (s, 2H),
4. U(t, J=6.0Hz, 2H) 6.76-7. ΟΟΟη, 5H), 7.19-7.41 (m, 3H), 8.60(s, 1H)
IR(neat, cm"1)
2970, 1600, 1490, 1480, 1380, 1210
淡黄色粘槻物 対応する原料化合物を用い実施例 23と同様の方法で以下の化合物を合成した。
0 - (4— t e r t—プチルフヱニル） =N—メチルーN— [3 - [2 - [N - メチルー N— [4— （1， 3—チアゾリル） メチル] ァミ ノ] エトキシ 1 フエ二 ル] チォカルバメー ト （化合物番号 285 )
原料臭素化合物： 0— (4— t e r t—プチルフヱニル） =N—メチル— N— [3 一 （2—ブロモエ トキシ） フヱニル] チォカルバメー ト
原料ァミ ン化合物： 4— [ (N—メチル） アミノメチル] 一 1， 3—チアゾ一ル 'H-NMR(500MHz, CDC13, < pm)
1.30(s, 9H), 2.42(s, 3H), 2.91(t, J=6.0Hz, 211), 3.71(s, 3H), 3.88(s， 2H),
4.12(t, J=6.0Hz, 2H)
6.79-6.98(m, 5H), 7.20-7.40 (m, 4H), 8.77-8.78(m, 1H)
IRCKBr, cm1)
2960, 1600, 1475, 1380, 1210， 1175
粘稠物 実施例 24
0- (4 - t e r t—プチルフェニル） =N—メチル一 N— 「3一 [ 2 - ( 3 - チェニルメ トキシ） エトキン] フエニル] チォカルバメー ト （化合物番号 266) の合成
60%油性水素化ナトリウム 32 mgのジメチルホルムアミ ド懸濁液 2 m 1に、 氷冷下 （3—チォフェン） メタノール 8 1 mgのジメチルホルムアミ ド溶液 4 m 1 を加えた。 室温で 5分間撹拌後、 再び氷冷下 0 - （4一 t e r t—ブチルフエ二 ル） =N—メチルー N— [3 - (2—ブロモエトキン） フヱニル] チォカルバメ一 卜 30 Omgのジメチルホルムァミ ド溶液 3m 1を加えた。 ヨウ化力リゥム 5mg を加えた後、 室温下 1時間撹拌した。 反応終了後水 1 50m lを加え、 酢酸ェチ ルで抽出後 （6 Om 1 X 3) 、 集めた有機層を飽和食塩水洗し、 無水硫酸マグネ シゥムで乾燥した。 減圧濃縮後、 残さをシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （展 開溶媒；へキサン ：酢酸ェチル = 7 ： 1) で精製し、 目的物として無色粘稠物を 2 5 m gを得た。
'H-NMR(500MHz, CDC13( 5 pm)
1.30 (s, 9H), 3.70(s， 3H), 3.82(t, J=4.5Hz, 2H), 4.14(t, J=4.5Hz, 2H),
4.63(s, 2H), 6.82-6.98(m, 5H), 7.09(d, J=5. OHz, 1H), 7.20-7.42 (m, 5H)
I R (neat, cm"1)
2960, 1600, 1480， 1380, 1210
EIMS m/z 455(M'), 97 実施例 25
0— (4 - t e r t—ブチルフヱニル） =N—メチルー N— [3— 「N—メチル 一 N— (3—チェニル） 力ルバモイルメ トキシ] フヱニル] チォカルバメー ト （ィ匕 合物番号 748) の合成
0— （4一 t e r t—プチルフエ二ル） =N—メチル一 N— (3—ヒ ドロキシ フエニル） チォカルバメ一卜 1 00mg、 N—メチルー N— (3—チェニル） 一 2—プロモアセ トアミ ド 89mg、 炭酸力リウム 97 m g、 テ トラプチルアンモ ニゥム硫酸水素塩 1 7mgの N， N—ジメチルホルムアミ ド懸濁液 4m 1を 1 8 時間 5 0 °Cで撹拌した。 反応液に水 1 5 0 m l を加え、 酢酸ェチルで抽出後
(3 Om 1 X 3) 、 集めた有機層を飽和食塩水洗後、 無水硫酸マグネシウムで乾 燥した。 減圧濃縮後、 残さをシリカゲル力ラムクロマトグラフィー （展開溶媒； ベンゼン ：酢酸ェチル =4 ： 1) で精製し、 白色固体の目的物 1 4 Omgを得た。 m. p.=174〜176°C
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5ppm)
1.31(s， 9H), 3.29(s, 3H), 3.69(s, 3H), 4.50(s, 2H)6.67-7.07 (m, 6H), 7.12-7.43 (ra, 5H)
IRCKBr, cm-1)
2960, 1680, 1480, 1380, 1230, 1200
N—メチル— N— (3—チェニル） — 2—ブロモアセ トアミ ドの代わりに以下 の原料化合物を用い実施例 25と同様の方法で以下の化合物を合成した。
0 - (4— t e r t—ブチルフエニル） =N—メチルー N— 「3— [N—メチル 一 N— [ (3—チェニル） メチル] 力ルバモイルメ トキシ] フヱニル， チォカル バメー ト （化合物番号 730)
原料化合物 ： N—メチル— N— [ (3—チェニル） メチル] ― 2—プロモアセ 卜 ァミ ド
'H-NMR(200MHz, CDC1„ 5ppm)
1.30(s, 9H), 2.97 and 3.00(2s, 3H), 3.70 (s, 3H), 4.56 and 4.60(2s, 2H),
4.74 and 4.76(2s, 2H), 6.80-7.12(m, 7H), 7.22-7.44 (ra, 4H)
IRCKBr, cm1)
2960, 1675, 1600, 1485, 1375, 1210, 1175
無色粘稠物
0— (4— t e r t—プチルフヱニル） =N—メチルー N— 「3— 「N— 「 （3 一チェニル） メチル] 力ルバモイルメ トキシ] フヱニル] チォカルバメ (ィ匕 合物番号 737)
原料化合物： N— [ (3—チェニル） メチル] — 2—プロモアセ 卜アミ ド m. p. =158〜160°C
'H-NMR(200MHz, CDC13, 5 pm)
1.31 (s, 9H)， 3.69(s， 3H), 4.44-4.62(m， 4H), 6.70-7.14(m, 7H),
7.22-7.46(m, 4H)
IRCKBr, cm1)
3410, 2960, 1675, 1600, 1530, 1480, 1380, 1210, 1175 白色結晶
0 - (4— t e r t—ブチルフエニル） =N—メチル一 N— 「3— 「N—メチル -N- [2— （3—チェニル） ェチル] 力ルバモイルメ トキシ] フヱニル 1 チォ カルバメ一ト （化合物番号 73 6)
原料化合物： N—メチル—N— [2— （3—チェニル） ェチル] 一 2—プロモア セ トアミ ド
ra. p. =42〜44°C
'Η- NMR(500MHz，CDCl3， 5 pm)
1.30 (s, 9H), 2.82-3..03(m, 5H), 3.51-3.79 (m, 5H), 4.38 and 4.66(2s, 2H)
6.70-7.06(m, 7H), 7.20- 7.44(ra， 4H)
IR(neat, cm ')
2960, 1680, 1600, 1480, 1380, 1210
CIMS(isobutane) m/z 497CMH+)
無色固体 実施例 26
0— （4, 4一ジメチルー 2—ペンチン） =N—メチル一 N— [ 3 - [2— [N 一メチル一 N— (3—チェニル） ァミ ノ] エ トキシ] フヱニル] チォカルバメー 卜 （化合物番号 4 1 6) の合成
60 %油性水素化ナト リウム 7 m gのジメチルホルムアミ ド懸濁液 0. 5m l に、 氷冷下 4， 4—ジメチルー 2—ペンチン一 1一オール 2 Omgのジメチルホ ルムアミ ド溶液 1 m 1を加えた。 5分後に 0— (4— t e r t—プチルフヱニル） =N—メチル一 N— [3— [2— [N—メチル一 N— （3—チェニル） ァミ ノ] エ トキシ] フエニル] チォカルバメー ト 4 2 m gのジメチルホルムアミ ド溶液 2m 1を加えた後、 室温下 4時間撹拌した。 反応終了後水 1 00m lを加え、 ジ ェチルヱ—テルで抽出後 （4 Om l X 3) 、 集めた有機層を飽和食塩水洗し、 無 水硫酸マグネシゥムで乾燥した。 減圧濃縮後、 残さをシリカゲルカラムクロマト グラフィ一 （展開溶媒；へキサン ：酢酸ェチル = 1 0 : 1) で精製し、 目的物と して無色粘稠物を 24mg得た。
'H- MR (500MHz, CDC13, 5 ppm)
1.20(s,9H),2.99(s, 3H), 3.45-
3.75 (ra, 5H), 4.12(t, J=5.5Hz, 2H), 5.07(s， 2H), 5.95(dd, J = l.5Hz, 3. OHz, IH) 6.68-6.88(m, 4H),7.21-7.32(m, 2H)
I R (neat, cm"1)
2960, 2240, 1600, 1550, 1470, 1380, 1230
EIMS m/z 416(M+), 126
4， 4—ジメチル一 2—ペンチン一 1—オールの代わりに 2— (N—メチルー t e r t—プチルカルボニルァミ ノ） ェタノールを用い実施例 26と同様の方法 で以下の化合物を合成した。
0 - [ 2 - (N—メチル一 t e r t—ブチルカルボニルァミ ノ） ェチル 1 =N一 メチルー N— [3 - [2 - [N—メチルー N— (3—チェニル） ァミ ノ， ェトキ シ] フヱニル] チォカルバメー ト （化合物番号 42 1)
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5 pm)
1.18(s, 9H), 2.71(bs, 3H), 3.00(s, 3H), 3.42-3.68(m, 7H)，
4. IKt, J=5.5Hz, 2H),4.56(bs, 2H)
5.94-5.97(ra, IH), 6.64-6.86(m, 4H)， 7.22-7.32(m, 2H)
IR(neat, cm—
2940, 1625, 1480, 1380, 1235
Figure imgf000245_0001
褐色粘稠物 実施例 27
O— ( 4 - t e r tーブチルフヱ二ル） =N—メチルー N— 「 3 - [ 2— [ N - ホルミル一 N— [ (3—チェニル） メチル] ァミ ノ] エ トキシ， フヱニル， チォ 力ルバメー ト （化合物番号 254) の合成
1—ェチルー 3— （ 3 ' -ジメチルァミ ノプロピル） カルボジィ ミ ド 48 m g の塩化メチレン溶液 3m 1にギ酸 1 7 mgの塩化メチレン溶液 5m 1、 0— （4 一 t e r t—ブチルフエニル） =N—メチル一 N— [2— [ (3—チェニルメチ ル） ァミ ノ] エ トキシフエニル] チォカルバメー ト 69 m gの塩化メチレン溶液 5m lを滴下し、 室温下 1 5時間撹拌した。 反応終了後、 飽和塩化アンモニゥム 水溶液、 飽和食塩水で洗浄した。 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧下溶媒を 留去しシリ力ゲルカラムク口マトグラフィ— （展開溶媒； へキサン ：酢酸ェチル
1 ： 1) で精製すると、 無色粘稠物 48mgを得た。
'H-N R(500MHz, CDC13> (5 pm)
1.31(s, 9H), 3.55-3.76(m, 5H), 3.94and4. ll(2bs, 2H), 4.57and4.63(2s, 2H), 6.74-7.47(m, 11H), 8.27and8.31(2s, 1H)
IR(neat, cm"1)
2960， 1665, 1600, 1480, 1380, 1230, 1210
EIMS m/z 482CM , 97 実施例 28
0— (4— t e r t—プチルフヱニル） =N—メチル一 N— [3— [2— [N— メチル一 N— (2, 2, 2— トリフルォロェチル） ァミ ノ] エトキシ] フエニル 1 チォカルバメー ト （化合物番号 29 2 ) の合成
60 %油性水素化ナトリウム 1 0 m gのジメチルホルムアミ ド懸濁液 2 m 1に、 氷冷下 0— (4— t e r t—プチルフェニル） =N—メチル— N— [3— [2— [N— (2, 2, 2— ト リ フルォロェチル） ァミ ノ] エトキシ] フエニル] チォ 力ルバメート 9 5 m gのジメチルホルムアミ ド溶液 4 m lを加えた。 5分後にョ ゥ化メ チル 3 7 m gを加えた後、 室温下 2 0時間撹拌した。 反応終了後水 1 00m lを加え、 酢酸ェチルで抽出後 （4 Om 1 X 3) 、 集めた有機層を飽和 食塩水洗し、 無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。 減圧濃縮後、 残さをシリカゲル カラムクロマ トグラフィ ー （展開溶媒； へキサン ：酢酸ェチル = 5 : 1 ) で精製 し、 目的物として無色油状物を 7mg得た。
'H-NMR(500MHz, CDC13, 5 pm)
1.30(s, 9H), 2.57(s, 3H), 3.05(t, J=5.5Hz, 2H), 3.18(q, J=10. OHz, 2H),
3.71(s, 3H), 4.08(t, J=5.5Hz, 2H), 6.81-7.00(m, 5H), 7.27-7.42(ra, 3H)
IRCneat, cm"1)
2960, 1600, 1475, 1380, 1270, 1210 対応する原料化合物を用い実施例 28と同様の方法で以下の化合物を合成した。 0 - (4— t e r t—ブチルフエニル） =N—メチルー N— 「3— 「2― 「旦— メチル一 N— [ (2, 5—ジクロロ一 3—チェニル） メチル] アミ ノ] エトキシ] フヱニル] チォカルバメ一卜 （化合物番号 294 )
'H-NMR(500MHz, CDC13, Sppm)
1.32(s， 9H), 2.38(s, 3H), 2.85(t, J=5. OHz, 210, 3.56(s, 2H), 3.74(s， 3H)
4. ll(t, J=5. OHz, 2H)， 6.83-7.02(ra, 610, 7.29-7.46 (m, 3H)
IRCneat, cm"1)
2950, 1600, 1470, 1375， 1210, 1170
CI S(isobutane) m/z 537CMH+)
淡黄色油状物
0— (4— t e r t—ブチルフエニル） =N—メチルーN— 「3— [2— 「N— メチルー （3—チェニルメチル） カルボニルァミ ノ] エトキシ] フヱニル] チォ 力ルバメー ト （化合物番号 766)
原料化合物： 0— （4一 t e r t—プチルフヱニル） =N—メチル— N— [3 - [2— [ (3—チェニルメチル） カルボニルァミ ノ] エトキシ] フエニル] チォ カルバメ一ト
'H-NMR(200MHz, CDC13, 5卯 m)
1.31(s, 9H), 3.04 and 3.16(2s, 3H), 3.57-3.88(m, 710,
4.00 and 4.17(2t, J=5.1Hz, 211), 6.72-7.45(m, 11H) IRC Br.cm1)
2960, 1640, 1485, 1385, 1210
EIMS m/z 496CM , 182
CIMS(isobutane) m/z 497CMH+) 実施例 2 9
0— (4 - t e r t—ブチルフェニル） =N—メチルー N— [ 3 - 「2— 「N— [ (3—チェニル） カルボニル] —N—メチルァミ ノ] ェトキシ] フエニル 1 チ 才力ルバメー ト （化合物番号 74 2) の合成
1—ェチルー 3— ( 3 ' —ジメチルァミ ノプロピル） カルボジィ ミ ド 3 3 m g の塩化メチレン溶液 5m l に 3—チォフェンカルボキシリ ックァシッ ド 2 3 m g の塩化メチレン溶液 5 m 1、 0— (4 - t e r t -ブチルフェニル） =N—メチ ルー N— [3— [2 - (N—メチルァミ ノ） エトキン] フエニル] チォカルバメー ト 36mgの塩化メチレン溶液 5m 1を滴下し、 室温下 1時間撹拌した。 反応終 了後、 飽和塩化アンモニゥム水溶液を加え、 塩化メチレンで抽出した。 （50m l X 2) 集めた有機層を飽和食塩水洗し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧下 溶媒を留去しシリカゲルカラムクロマ トグラフィ ー （展開溶媒； へキサン ：酢酸 ェチル 3 ： 2) で精製すると、 無色粘稠物 2 9mgを得た。
'H- NMR(500MHz, CDC13, δ ppm)
1.30 (s, 9H), 3.24(bs， 3H), 3.58-3.98 (m, 5H), 4. Iland4.30(2bs, 2H),
6.74-7.64(m, 11H)
IR(neat, cm—
2960, 1625, 1600， 1480, 1380, 1210
EIMS m;z 482 (MO 実施例 30
〇一 [4— [1， 1ージメチル一 2— （ホルミル一 N—メチルァミ ノ） 工チル] フエニル] =N—メチルー N— [3— _[2—— [N—メチル一 N— _(3—チェニル） ァミ ノ] エトキシ] フヱニル] チォカルバメー ト （化合物番号 409) の合成 60 %油性水素化ナトリウム 1 7 m gのジメチルホルムアミ ド懸濁液 1 m 1に、 室温下 0— [4— [1, 1—ジメチル— 2— （ホルミルァミ ノ） ェチル] フエ二 ル] =N—メチルー N— [3 - [2 - [N—メチル一 N— (3—チェニル） アミ ノ] ェ トキシ] フエニル] チォカルバメ一 ト 1 76mgのジメチルホルムァミ ド 溶液 4m 1を加えた。 5分後にヨウ化メチル 6 Omgのジメチルホルムァミ ド溶 液 2 m 1を加えた後、 室温下 1 9時間撹拌した。 反応終了後水 1 00m lを加え、 酢酸ェチルで抽出後 （6 Om 1 X 2) 、 集めた有機層を飽和食塩水洗し、 無水硫 酸マグネシゥムで乾燥した。 減圧濃縮後、 残さをシリカゲル力ラムクロマトグラ フィ — （展開溶媒； クロロホルム ：酢酸ェチル = 8 : 1) で精製し、 目的物とし て淡黄色粘稠物を 1 4 1 m gを得た。
!H-NMR(500MHz, CDC13， 5ppm)
1.35(s, 6H), 2.38and2.51 (2s, 3H), 2.98(s, 3H), 3.32and3.49(2s, 2H),
3.56-3.72 (m, 5H), 4.13(t, J=5.5Hz, 2H), 5.92-5.95(m, 1H)，
6.78-7.44 (m, 10H), 7.81and8.00(2s, 1H)
IRCneat, cm )
2960, 1670, 1600, 1550, 1485, 1380, 1210
EIMS m/z 51KM'), 126 実施例 3 1
0 - [4一 （2—ァセ トキシ一 1 , 1ージメチルェチル） フエニル] =N—メチ ル一 N— [3— 「2— [N—メチル一 N— (3—チェニル） ァミ ノ] エ トキシ Ί フヱニル] チォカルバメー ト （化合物番号 3 9 1) の合成
0— [4— (2—ヒ ドロキン一 1， 1—ジメチルェチル） フエニル] =N—メ チル一 N— [3 - [2— [N—メチルー N— （3—チェニル） ァミ ノ] エトキシ] フエニル] チォカルバメー ト 6 2mgの塩化メチレン溶液 1 Om 1に、 ピリ ジン 4 Omgの塩化メチレン溶液 5 m 1を加えた。 5分後に氷冷下、 塩化ァセチル 4 Omgを加え、 室温下 5時間撹拌した。 反応後、 水洗、 飽和食塩水洗を行い、 無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。 減圧濃縮後、 残さをシリカゲルカラムクロマ トグラフィ — （展開溶媒；へキサン ：酢酸ェチル = 3 : 1) で精製すると、 目的 物として淡黄色油状物を 53mgを得た。
'H-NMR(500MHz, CDC13> 5 pm)
1.34 (s, 6H), 1.99(s, 3H), 2.98(s, 3H), 3.64(t, J=6.0Hz, 2H)， 3.69(s, 3H)，
4.08(s， 2H), 4.12(t, J=6.0Hz, 2H), 5.93—5.95(m, 1H), 6.78-6.96(m, 6H),
7.20-7.36(m, 4H)
IRCneat, cm"1)
2960, 1735, 1600, 1545, 1480， 1380 実施例 32
0— [4— C 1 , 1—ジメチル一 2— （N—メチルァミ ノ） ェチル] フエニル Ί =N—メチル一 N— 「3— [2— [N—メチルー N— (3—チェニル） ァミ ノ 1 エトキシ] フヱニル] チォカルバメ一ト （化合物番号 4 1 2) の合成
0- [4— [1， 1ージメチル一 2— (ホルミル一 N—メチルァミ ノ） ェチル] フエニル] =N—メチル一 N— [3 - [2— [N—メチル一 N— （3—チェニル） ァミ ノ] エトキシ] フヱニル] チォカルバメー ト 1 04mgを 1， 4—ジォキサ ン 4m 1に溶解し、 濃塩酸 4m 1を加えた。 1 00°Cで 2時間撹拌後、 水を加え、 1 5 %水酸化ナ ト リゥムでアル力リ性にした。 塩化メチレンで抽出後、 集めた有 機層を飽和食塩水洗した。 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 減圧濃縮後、 残さを シリカゲルカラムクロマトグラフィ― (展開溶媒； クロ口ホルム ：酢酸ェチル = 8 : 1) で精製すると、 目的物として褐色粘稠物を 3 1 mgを得た。
•H-NMR(500MHz, CDC13) 5卯 m)
1.38(s， 6H), 2.37(s, 3H), 2.74(s, 2H), 2.88(bs, 1H)， 2.98(s, 3H),
3.56-3.73(m, 5H), 4.12(t, J=6.0Hz, 2H), 5.94(dd, J=l.5Hz, 3.5Hz, 1H),
6.74-7.15(m, 6H), 7.19-7.43(m, 411)
IRCneat, cm"1)
3305, 2955, 1600, 1550, 1480, 1380, 1210 実施例 33
0 - [4 - ( 1ーヒ ドロキシー 1ーメチルェチル） フヱニル] =N—メチルー N 一 [3— [2 - [N—メチルー N— (3—チェニル） ァミ ノ] エトキシ] フエ二 ル] チォカルバメー ト （化合物番号 388 ) の合成
0— [4— (1—メ トキシ一 1ーメチルェチル） フエニル] =N— [3— [2 一 [N—メチル一 N— （3—チェニル） ァミ ノ] エトキン] プロピル] チォカル バメート 96mgのテ トラヒ ドロフラン溶液 2 m 1 に、 氷冷下 3 N塩酸 4 m 1を 加えた。 室温で 4. 5時間撹拌した後、 再び氷冷下飽和重曹水を加え、 アルカリ 性にした。 ジェチルェ一テルで抽出し、 集めた有機層を飽和食塩水洗した後、 無 水硫酸マグネシゥムで乾燥した。 減圧濃縮後、 残さをシリカゲルカラムクロマト グラフィ — （展開溶媒；へキサン ：酢酸ェチル = 3 : 1) で精製し、 目的物とし て黄色油状物を 4 6mg得た。
'Η-隨 R (500MHz, CDC13, 5ppm)
1.57(s( 6H), 1.77(bs, 1H), 2.99(s， 3H), 3.65(t, J=5.5Hz, 2H)， 3.71 (s, 3H),
4.13(t, J=5.5Hz, 2H), 5.95(dd, J=l.5Hz, 3.0Hz, 110, 6.78-7.02(ra, 6H),
7.23(dd, J=3.5Hz, 5.0Hz, 1H)， 7.27-7.35(ra, 1H), 7.47(d, J=7.5Hz, 2H)
IR(neat, cm—
3400,2970, 1600, 1550, 1380 実施例 34
0- [4— (1ーメチルビニル） フヱニル] =N—メチルー N— [3— [2 - [N —メチル一 N— (3—チェニル） ァミ ノ] エ トキシ] プロピル] チォカルバメー ト （化合物番号 385) の合成
1 6 %塩化水素 （メタノール溶液） 5m 1に 0— [4— ( 1—メ トキシ— 1― メチルェチル） フエニル] =N—メチルー N— [3 - [2— [N—メチルー N— (3—チェニル） ァミ ノ] エトキシ] フヱニル] チォカルバメー ト 5 Omgを溶 解し、 30分撹拌した。 反応後溶媒を減圧下留去し、 残さに 1 N水酸化ナトリウ ム溶液を加え、 エーテルで抽出した。 集めた有機層を飽和食塩水洗した後、 無水 硫酸マグネシゥムで乾燥した。 減圧濃縮後、 残さをシリカゲルカラムクロマ トグ ラフィ ー （展開溶媒；へキサン ：酢酸ェチル = 4 : 1) で精製し、 目的物として 油状物を 24mg得た。
'H- NMR(500MHz, CDC13, 5 pm)
2.13(s， 3H), 2.99(s， 3H), 3.64(t, J=5.5Hz, 2H), 3.70(s, 3H),
4.13(t, J=5.5Hz.2H),5.06(s, 1H)
5.33(s, 1H), 5.93-5.95 (m, 1H), 6.76-6.98 (m, 6H), 7.15-7.47 (m, 4H)
lR(neat, cm"1)
3080, 2960, 2940, 1630, 1600, 1550, 1480, 1410, 1380, 1210, 1165 実施例 35
0—メチル = N—メチルー N— [3— C 2 - [ (3—チェニル） メチルチオ] ェ トキシ] フヱニル] 力ルバメー ト （化合物番号 880) の合成
0—ェチル =S— [ (3—チェニル） メチル] =ジチォカルボナー ト 500 m g 及び 0—メチル = N—メチルー N— [3— （2—プロモェチル） フエニル] カル バメ一 ト 66 Omgのエチレンジァミ ン溶液 1 m 1を室温下 24時間撹拌した。 反応液に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 1 N塩酸、 飽和重曹水、 飽 和食塩水で順次洗浄した後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧濃縮後、 残 さをシリ力ゲルカラムクロマ 卜グラフィ — （展開溶媒； へキサン ：酢酸ェチル = 3 : 1 ) で精製し、 黄色油状の目的物 50 Omgを得た。
•H-NMRCSOOMHz, CDC13, < pm)
2.81 (t, J=6.5Hz, 2H), 3.28(s， 3H), 3.72(s, 3H), 3.85(s, 2H), 4.07(t, J=6.5Hz, 2H)
6.68-6.88(m, 3H), 7.04-7.16(m, 210, 7.19-7.34(m， 2H)
IR(neat, cm—
2950, 1705, 1595, 1485, 1445, 1360, 1215， 1195, 1155, 1025, 765, 695
EIMS m/z 337 (MO 実施例 3 6
N—メチル一 3— [2 - C (3—チェニル） メチルチオ] エトキシ] ァニリ ン （化 合物番号 879) の合成
0—メチル =N—メチル一 N— [3 - [2 - [ (3—チェニル） メチルチオ] ェ 卜キシ] フエニル] カルバメ一 ト 1 5 1 mg及び水酸化力リウム 4 50mgをメ タノ一ルー水—テ トラヒ ドロフランの混合溶媒 （6 ： 1 ： 1 ) 中、 1 0時間加熱 還流した。 反応液を放冷後水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩 水で洗浄した後、 無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。 減圧濃縮後、 残さをシリカ ゲルカラムク口マ トグラフィ — （展開溶媒；へキサン ：酢酸ェチル = 3 ： 1 ) で 精製し、 黄色油状の目的物 6 6 m gを得た。
'H-NMR(500MHz, CDC13) (5 ppm)
2.80(t, J=7. OHz, 2H), 2.83(s, 3H), 3.73(brs, 1H), 3.86(s, 2H)
4.07(t, J=7. OHz, 2H), 6.14(s, 1H), 6.22-6.27(m, 2H)
7.05-7.16(m, 3H), 7.30(t， J=4. OHz, 1H)
IRCneat, cm"1)
3400, 2910, 1610, 1500, 1490, 1335, 1300, 1260, 1195, 1160, 1020, 820
EI MS m/z 279 (NT) 実施例 37
N—メチル一 N— [ (2, 5—ジクロロー 4一メチル一 3—チェニル） メチル 1 - 2 - [3 - (メチルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン （化合物番号 970) 、
N—メチル一 N— [ ( 2—クロ口一 4—メチルー 3—チェニル） メチル Ί - 2 - C 3 - (メチルァ ミ ノ） フヱノキシ] ェチルァミ ン （化合物番号 9 6 9 ) 、 N—メチルー N—丄 ( 2—クロロー 3—メチルー 4一チェニル) メ_チル] 一 2—
[3— （メチルァミ ノ） フヱノキシ] ェチルァミ ン （化合物番号 968) の合成 無水テ トラヒ ドロフラン 20m lに水素化リチウムアルミニウム 6 90mgを 加えて懸濁し、 N—メチル一 N— [ (2, 5—ジクロ口一 4一メチル一 3—チェ ニル） メチル] 一 2— [3— （ホルミルァミ ノ） フエノキシ] ァセ トアミ ド 2. 35 gの無水テトラヒ ドラフラン溶液 60m lを氷冷下 25分かけて滴下後、 60 分撹拌した。 反応終了後、 水 0. 6 9m l、 1 5 %水酸化カ リ ウム水溶液 0. 69m l、 水 2. 07m lを順次加え、 グラスフィルターで不溶物をろ過した。 ろ液を減圧濃縮後、 シリ カゲルクロマ トグラフィ ー （展開溶媒； クロ口ホルム ： メタノール = 2 0 : 1 ) で分離精製し、 目的の 3化合物 （化合物番号 9 7 0 ： 4 1 9 m g、 化合物番号 9 6 9 ： 1 45 m g、 化合物番号 968 ： 34 Omg) を得た。
N—メチル一 N— [ (2， 5—ジクロ口一 4—メチルー 3—チェニル） メチル 1 — 2— [3— (メチルァ ミ ノ） フエ ノキシ] ェチルァ ミ ン
'H-NMR(500MHz, CDCL, 5ppm)
2.19(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.78-2.84(ra,5H), 3.47(s, 2H), 3.71(brs, 1H), 4.05(t, J=6.0Hz, 2H), 6.15(t, J=2.5Hz, III), 6.21-6.27(ra, 2H), 7.07(t, J=8.0Hz， 1H)
IRCneat, cm"1)
3410, 2800, 1615, 1510, 1200, 1160
EIMS ra/z 358(M 6.2), 222(34), 179(100)
淡黄色油状物
N—メチル一 N— [ (2—クロ口一 4—メチル一 3—チェニル） メチル] 一 2— [3— （メチルァ ミ ノ） フエノキシ] ェチルァ ミ ン
'H-NMR(500MHz, CDC13, <5卯 m)
2.24 (s, 3H), 2.29(s，3H), 2.80 - 2· 84(m, 5H)， 3.50(s， 211)， 3.71(brs, 1H), 4.06(t, J=6.0Hz, 2H), 6.14-6.28(m, 3H), 6.69, (s, 1H), 7.07(t, J=8.0Hz, 1H)
EIMS ra/z 324(M\ 0.9), 188(47), 145(100)
淡黄色油状物
N—メチルー N— [ ( 2—クロ口一 3—メチル一 4—チェニル) メチル] 一 2二 [3— (メチルァ ミ ノ） _フエ ノキシ _ェチルァ ミ ン - NMR(500MHz， CDC133, <5ppm)
2.16(s, 3H), 2.31(s,3H), 2.79-2.83 (m, 510, 3.47 (s, 2H), 3.70(brs, 1H), 4.06(t, J=6.0Hz, 2H), 6.14- 6.27(ra，3H)， 6.91, (s, 1H), 7.07(t J-7.5Hz, 1H)
EIMS m/z 324(Μ\ 6.3), 188(35), 145(100)
淡黄色油状物 実施例 38
Ν—メチル一 Ν— [ (4ーメチルー 3—チェニル） メチル， 一 2 - [ 3 - (メチ ルァミ ノ） フヱノキシ] ェチルァミ ン （化合物番号 97 1 ) の合成
Ν—メチル一 Ν— [ (2， 5—ジクロロー 4ーメチルー 3—チェニル） メチル] — 2— [3— （メチルァミ ノ） フエノキシ] ェチルァミ ン 362 m gのメタノ一 ル溶液 15m lに、 ヒ ドラジン 1水和物 3m 1、 10 %パラジウム炭素 260 m g を加え、 24時間室温で撹拌した。 反応終了後パラジウム炭素をろ過し、 ろ液を 減圧濃縮後エーテル 1 00m lを加え飽和食塩水で洗浄し、 炭酸力リゥムで乾燥 した。 溶液を減圧濃縮後シリ力ゲルクロマトグラフィー （展開溶媒；へキサン ： 酢酸ェチル = 3 ： 2) で精製し、 淡黄色油状の目的物 209 mgを得た。
'H-N R(500MHz, CDC13, <5ppm)
2.24(s, 3H), 2.33(s，3H), 2.80-2.85(m, 5H), 3.52(s, 2H)， 4.06(t, J=6.0Hz, 2H),
6.14-6.28(m, 3H), 6.88 - 6.92(m, 1H), 7.04-7.13(m, 210
IRCneat, cm"1)
3410, 2940, 2800, 1615, 1510, 1495, 1200, 1165
EIMS m/z 290 (M\ 9.4), 154(43), 111(100)
(薬効試験）
本発明のスクアレン ·エポキシダーゼ阻害作用及びコレステロール生合成阻害 作用は以下に示す方法により確認された。
( 1 ) ラッ ト · スクアレン . エポキシダーゼの調製
ラッ トのスクアレン · エポキシダ一ゼは、 ジャーナル ·ォブ · リ ピ w ド . リサ一 チ （Journal of Lipid Research ) 、 3 1巻、 2 0 9 5頁 （1 9 90年） に記載の 方法に準じて調製した。 雄性 S Dラッ トを放血致死させた後、 肝臓を 0. 1 Mト リス塩酸 （P H 7. 5， 4°C) にて還流する。 肝臓を摘出し、 3重量 容量％の 0. 1 Mトリス塩酸 （p H 7. 5， 4°C) でホモジナイズし、 1 5 0 0 X gで 1 5 分遠心分離した。 その上清をさらに 1 0 5 0 0 0 x gで 3 0分間遠心分離し、 得 られたマイクロゾームを 0· 1 Mトリス塩酸 （p H 7. 5, 4 °C) で懸濁し、 蛋 白質量を定量後、 - 8 0°Cで保存した。
(2) スクアレン 'エポキシダ一ゼ活性測定法
スクアレン .エポキシダーゼ活性の測定は、 ジャーナル 'ォブ ' リピッ ド . リ サーチ （Journal of Lipid Research ) 、 3 1巻、 2 0 9 5頁 （1 9 9 0年） に記 載の方法に準じて行った。 （1 ) で調製したスクアレン 'エポキシダーゼ画分 （蛋 白質量 1. 0m gZm l ) 、 0. 0 6 7Mトリス塩酸 （p H 7. 5) , 0. 1 % トリ トン X - 1 0 0、 0. 3mM AMO- 1 6 1 8, 0. I mM FAD, 1. O mM E DTA, 1. 0 mM NAD PH, fiU 3 H—スクアレン ， トウ ィ―ン 8 0懸濁液からなる溶液に試験薬剤のジメチルスルホキシド溶液を加え、 全量を 0. 3 m l とし、 3 7 °Cで 6 0分間反応させる。 1 0 %水酸化カリウム . メタノール溶液 0. 3 m 1を加えて反応を停止させ、 3 7 °Cで 3 0分間反応させ た。 被鹼化物質を石油エーテルで抽出した後、 濃縮乾固する。 得られた残渣を少 量のェチルエーテルに溶解して、 シリカゲル薄層クロマトにスポッ トし、 ベンゼ ン—酢酸ェチル （9 9. 5 : 0. 5) で展開する。 生成した 3 H—スクアレン— 2， 3—エポキシ ドの部分を切り取り、 液体シンチレ一シヨ ンカウンタ一で測定 した。 これにより、 本発明化合物のスクアレンエポキシダーゼに対する阻害率を 求めた。
(3) 試験結果
このことより、 本発明化合物のスクアレンエポキシダーゼを 5 0 %阻害する濃 度 （ I C5。値） を求め、 その結果を下記表に示した。 表 9 3
Figure imgf000257_0001
産業上の利用可能性
本発明化合物は、 従来知られている、 アミ ン系あるいはァリルアミ ン系化合物 とは全く異なるチォカルバミ ン酸骨格をもつ新規な物質であり、 しかもほ乳動物 由来のスクワレン 'エポキシダ一ゼに対し高い阻害活性を有する。 また本発明の 化合物は、 本発明の製法より好適に製造することができる。

Claims

請求の範囲
(請求項 1) 一般式 [1]
[1〗
Figure imgf000258_0001
[式中 Rはトリフルォロメチル基、 無置換もしくは任意の置換基を持つフヱニ ル基、 または酸素原子、 窒素原子もしくは硫黄原子のいずれかの原子を一つ以上 あるいは各原子が組み合わさつて二つ以上含む五ある t、は六員環性複素環を表す。 複素環上にも任意の置換基が置換してよい。 R ,は水素原子または低級ァルキル基 を表す。 1は 0または 1の整数を表す。 X及び Zは同一または相異なって、 カル ボニル基または式： 一 CHR9— (式中 R9は水素原子または低級アルキル基を表 す。 ） で表される基を表す。 mは 0または 1の整数を表す。 nは 1または 2の整 数を表す。 Yは酸素原子、 硫黄原子または式： 一 NR8 - （式中 R8は水素原子、 低 級ァシル基、 またはハロゲン原子で置換されていても良い低級アルキル基を表 す。 ） で表される基を表す。 Qはエチレン、 トリメチレンまたは式 [2] 众 [2]
(式中 Eは、 窒素原子または CH基を表す。 ） で表される基を表す。 R2は水素原 子または低級アルキル基を表す。
Aは式 [3]
3
XX： [3]
(式中 R 3及び R 4は同一または相異なって、 水素原子、 ハロゲン原子、 低級アルケ ニル基、 低級アルコキシ基、 低級アルキルシリル基、 又は {シァノ基、 低級アル コキシカルボニル基、 カルボキシ基、 ヒ ドロキシ基、 アミノ基、 低級アルキルァ ミノ基、 低級アルコキシ基、 力ルバモイル基、 低級アルキル力ルバモイル基、 低 級ァシル基、 低級ァシルォキシ基、 ハロゲン原子もしくは低級ァシルァミノ基で 置換されていてもよい } 低級アルキル基を表す。 又は R3、 R4は両者一体となつ て、 5〜6員環を形成してもよい。 ) で表される基または式 [4]
^ F、(½ [4]
p
(式中 Fは、 ビニレン、 ェチニレンまたは式 [5]
o
ヽ [ 5]
(式中 R7は水素原子または低級アルキル基を表す。 ） で表される基を表す。 R6 は、 低級アルコキシ基またはシァノ基で置換されていてもよい低級アルキル基を 表す。 R5は水素原子または低級アルキル基を表す。 pは 0または 1の整数を表 す。 ） で表される基を表す。 ] で表されることを特徴とするチォカルバミ ン酸誘 導体又は、 その塩。
(請求項 2) —般式 [6]
Figure imgf000259_0001
(式中 R、 R,、 X、 Y、 Z、 Q、 R2、 し m、 nは前記と同様な意味を表す。 R >。は水素原子または低級ァシル基あるいは低級アルコキシカルボ二ル基を表 す。 ） で表されることを特徴とする化合物又はその塩。 (請求項 3) —般式 [7]
Figure imgf000260_0001
(式中 R9、 Q、 R2、 A、 nは前記と同様な意味を表す。 Vはハロゲン原子を表 す。 ） で表されることを特徴とするチォカルバミ ン酸エステル又はその塩。
(請求項 4) 一般式 [8]
Figure imgf000260_0002
(式中 A、 Vは前記と同様の意味を表す。 ）
で表されるハロゲン化チォホルメートと一般式 [6 a]
Figure imgf000260_0003
(式中 R、 R,、 X、 Y、 Z、 R2、 ς！、 1、 m、 nは前記と同様な意味を表す） で 表される化合物とを反応させることを特徴とする一般式 [1]
Figure imgf000260_0004
(式中 R、 R,、 X、 Y、 Z、 Q、 R2、 A、 1、 m、 nは前記と同様な意味を表 す） で表される化合物の製造方法。 (請求項 5) —般式 [9]
Figure imgf000261_0001
(式中 R、 R,、 X、 Y、 1、 mは前記と同様な意味を表す。 ） で表される化合 物と一般式 [7]
Figure imgf000261_0002
(式中 V、 R9、 Q、 R2、 A、 nは前記と同様な意味を表す。 ） で表される化合 物を反応させることを特徴とする一般式 [1 a]
Figure imgf000261_0003
(式中、 R、 R,、 Rs、 X、 Y、 ！、 R2、 Α、 1、 m、 η は前記と同様な意 味を表す。 ） で表される化合物の製造方法。
(請求項 6 ) 一般式 [1 0]
Figure imgf000261_0004
(式中 Q、 R2、 Aは前記と同様な意味を表す。 ） で表される化合物と一般式 [1 1]
Figure imgf000262_0001
(式中 R、 R,、 X、 Y、 Ζ、 V、 1、 m、 ηは前記と同様な意味を表す。 ） で 表される化合物を反応させることを特徴とする一般式 [1]
Figure imgf000262_0002
(式中、 R、 R,、 X、 Y、 Z、 Q、 R2, A、 1、 m、 nは前記と同様な意味を 表す。 ） で表される化合物の製造方法。
(請求項 7) —般式 [1 2]
A20H [1 2]
[式中 A2は式 [4] f?5
[4]
~B6
[式中 Fは、 ビニレン、 ェチニレンまたは式 [5]
o
[5]
h7
(式中 R 7は水素原子または低級アルキル基を表す。 ） で表される基を表す。 R6 は、 低級ァルコキシ基またはシァノ基で置換されていてもよ L、低級アルキル基を 表す。 R 5は水素原子または低級アルキル基を表す。 pは 0または 1の整数を表 す。 ] で表される基を表す。 ] で表される化合物と一般式 [1 9]
[ 19]
Figure imgf000263_0001
(式中、 R、 Rh X、 Y、 Z、 Q、 R2、 1、 m、 nは前記と同様な意味を表 す。 R18は、 水素原子、 ハロゲン原子、 低級アルキル基、 低級アルケニル基、 低級 アルコキシ基、 低級アルキルシリル基、 シァノ基又はニトロ基を表す。 ） で表さ れる化合物を反応させることを特徴とする一般式 [1 c]
Figure imgf000263_0002
(式中、 R、 R,, X、 Y、 Z、 Q、 R2、 A2、 1、 m、 nは前記と同様な意味 を表す。 ） で表される化合物の製造方法。
(請求項 8) —般式 [1] 、 [6] または [7] の化合物が、 光学活性体、 ラセミ体、 またはジァステレオマ一などの光学異性体の混合体または単離物であ る 請求項 1、 2または 3に記載の化合物。
(請求項 9) 一般式 [1] 、 [6] または [7] の化合物が、 その酸付加体 を含む物である 請求項 1、 2または 3に記載の化合物。
(請求項 10) —般式 [1] 、 [6] または [7] の化合物が、 その水和物、 溶媒和物または結晶多形を含む物である 請求項 1、 2または 3に記載の化合物。
(請求項 1 1) 請求項 1に記載の化合物またはその塩と、 製薬学的に許容さ れる担体とからなる医薬組成物。
(請求項 1 2) 請求項 1の化合物またはその塩を含有することを特徴とする スクワレン . エポキシグーゼ阻害剤。
(請求項 1 3) 請求項 1の化合物またはその塩を含有することを特徴とする 高コレステロ一ル血症、 高脂血症または動脈硬化症の治療及び/または予防剤 (
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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JPH0971562A (ja) * 1995-06-27 1997-03-18 Green Cross Corp:The チオカルバミン酸誘導体

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