WO1998018484A1

WO1998018484A1 - Agent therapeutique et therapie diriges contre les infections par le virus du sida felin et contre la dermatite atopique feline

Info

Publication number: WO1998018484A1
Application number: PCT/JP1997/003963
Authority: WO
Inventors: Tsunesuke Kajimoto; Makoto Suzuki; Ryougai Go
Original assignee: Toray Industries, Inc.
Priority date: 1996-10-31
Filing date: 1997-10-30
Publication date: 1998-05-07
Also published as: DE69739332D1; EP1743650B1; CA2241941A1; CA2241941C; CA2638985A1; PT875251E; US6194381B1; EP0875251A1; EP1743650A2; ES2323326T3; CA2638985C; ES2275283T3; DE69737088D1; EP0875251B1; PT1743650E; EP1743650A3; DE69737088T2; JPH10130165A; EP0875251A4; JP3845915B2

Description

明細書

ネコエイズウイルス感染症及びネコのァトピー性皮膚炎の治療剤および治療方法

技術分野

本発明はネコエイズウイルス感染症およびネコのアトピー性皮膚炎の治療剤および治療方法に関するものである。ネコエイズウイルスは、レトロウイルスのレンチウィルス亜科に属し、屋外自由飼育の猫に多く感染が認められる。

ネコエイズウイルスに感染症には 3つの段階があるとされる。つまり、ウィルス感染初期の急性期につずき、不顕性の潜伏期があり、後期には免疫不全段階の慢性疾患の段階がある。

感染初期では、発熱と元気消失がみられ、リンパ球減少症や好中球減少症がみられる。皮膚や消化管の細菌感染がみられることもあるが、これは好中球減少症による二次感染である。嘔吐や貧血もみられることがある。急性期の症状が消えた後潜伏期にはいるが、潜伏期の期間は数力月から数年にわたる。

後期では、慢性口内炎、慢性呼吸器疾患、貧血、難治性細菌二次感染症、腸炎などの慢性疾患となり、数年にわたって徐々に衰弱し、ついには死亡する。また、へモバルトネラ症、クリブトコックス症などの日和見感染もみられる。

一方、ネコでもヒトと同じ様にアトピー性皮膚炎が知られており、臨床上ではよく見られる疾患である。

従来の技術

ネコエイズウイルス感染症の治療方法は未開拓であり、一旦感染後にレトロゥィルスであるネコエイズウイルスを猫の体内から排除する治療方法はない。ヒトのエイズの治療薬が開発されており、将来猫へのこれらエイズ薬の転用が考えられるが、今のところ A Z T (azidothymidine) のような逆転写酵素阻害剤の適応は、その副作用と効果を考えると困難のようである。

現在のところ、細菌感染症に対する抗生物質の投与や、輸液や輸血、あるいはステロイドホルモン剤の投与などの対症療法が行なわれている。

ネコエイズウィルス感染症の一つである貧血は、ネコエイズウイルス感染早期と後期にみられる疾病であり、発症すると元気が消失し、食欲が減退ないし廃絶する。また、赤血球、ヘモグロビン、へマトクリットなどの赤血球系の値が減少する。エリスロポイエチンの投与ゃビタミン剤、ァミノ酸などの輸液、時には輸血などの対症療法がなされる。しかし、少し延命効果が発揮されるが、多くはついには死亡に至る。

ネコエイズウイルス感染症の一つである慢性口内炎は、難治の疾病であり、奥歯の付根付近の歯肉の炎症による腫れがひどくて食事が出来なくなって衰弱して来院する。デポメドロールなどのステロイドホルモン剤が投与され、一時的な炎症の改善が対症療法的に実施されている。しかし、 2 ~ 3週間で再発し、再度同じょうなステロイドホルモン剤の投与が成されるが、次第に再発までの期間が短縮し、さらにステロイドホルモン剤による副作用もあり、ついには死亡することになる。

ネコインタ一フヱロンとしては、遺伝子組換え型の ω型ネコィンターフヱロン製剤が、すでにネコ力リシウィルス感染症の治療薬として日本で承認になり、 1 9 9 4年 2月から" インタ一キャット" の商品名で、市販されている。本発明者らは、この遺伝子組換え型の ω型ネコィンターフェロンを用いてネコエイズィルス感染症の治療方法を検討した結果、本発明に到達したのである。

インターフェロンには、現在アルファ一（α ) 、ベータ一（ 3 ) 、ガンマ一（ r ) 、オメガ（ω ) 、タウ（て）の異なる型があることが知られており、ヒトインタ一フヱロンでは、 α、 β ァの 3型が実用化されている力ネコインタ一フェロンでは、 ω型のみが実用化されている。 " インタ一キヤット" は、遺伝子組換え型の ω型ネコィンタ一フヱロン製剤であり、 ω型ネコインタ一フヱロンの遺伝子を組換えしたバキュロウィルスをカイコに感染させ、その体内で産生したものを抽出、精製し、さらにゼラチンと D —ソルビトールを安定剤、賦型剤として加えて、凍結乾燥してえられる注射用製剤である。この遺伝子組換え型の ω型ネコインターフロンは、分子量が約 2 5 0 0 0の糖蛋白質であり、蛋白部分は配列表の配列 1に示されるとおりのァミノ酸配列を有するものである。

ω型ネコィンタ—フヱロンはカイコ以外の生産方法でも製造が可能である。例えば動物細胞、例えばサルの C 0 S細胞を用いるトランジヱントェクスプレション法ゃチャイニーズハムスターの C Η 0細胞、大腸菌、酵母およびトランスジェニック動物などを用いる遺伝子組換え技術による生産が可能である。

ネコカリシウィルス感染症の治療薬として承認になった" インターキヤット" の用法 ·用量は、 2 . 5 ~ 5 M U Z k gのネコインタ—フヱロンを隔日 3回静脈内に投与するとなっている。ここで、 M U (メガュニット）とはイン夕一フエ口ンの抗ウィルス活性を指標とする力価の表示方法であり、 1 0 0万単位を表している。ネコカリシウィルス感染症の治療薬として承認になったのと同じような隔日投与の用法 ·用量でネコエイズィルス感染症の治療、特に貧血や慢性口内炎の治療を試みたが、期待した効果を得られなかった。そこで用法 · 用量を変更して更に検討を行った。

したがって、本発明の課題は、ネコエイズウイルス感染症に対する新規にして優れた治療剤および治療方法を提供することにある。

一方、ネコのアトピー性皮膚炎に関して言えば、アトピー性皮膚炎はヒ卜でも充分な治療法がなく、ステロイドホルモン剤による対症療法が多用されているが、ステロイドホルモン剤による副作用もあり、対症療法も不十分な治療効果しか得られず、困難な疾患である。一般的に見られるネコのアレルギー性の皮膚炎はノミなどの寄生中に関連した粟粒性の湿疹と、好酸球肉芽腫症候群を含むァトピー性の皮膚炎が大半を占める。従来では、プレゾニゾロンやアムシノロンなどの薬品が効果があるとされ、使用頻度は増加する傾向がある。しかしこれら薬品には、副作用の問題がある。

また、ヒ卜のアトピー性皮膚炎の治療に、ヒトのァ（ガンマ一）型のインタ一フエ口ンが有効であるとの報告が、 1 9 9 0年にァメリ力医学雑誌に報告されている (M. Boounie icz et. al . , American J. Medicine, 88, 365~370 (1990) _o しかし、この方法は、ヒトとネコのインタ一フヱロンでは、作用が異なっており、ネコのアトピ一性皮膚炎の治療効果は充分ではない。

したがって、本発明の他の課題は、ネコのアトピー性皮膚炎に対する新規にして優れた治療剤および治療方法を提供することにある。発明の開示

本発明者らは上記の課題を解決すべく検討した結果、 ω型ネコィンターフニ口ンを含んでなる治療剤をネコに注射投与することによるネコエイズウイルス感染症の治療方法を見出し本発明に至った。

ネコの血液のウィルス試験により抗ネコエイズウイルス抗体（抗 F I V抗体）が陽性であることが確認されるネコエイズウイルスの感染症の貧血や慢性口内炎の治療を、 ω型ネコインタ—フエ口ンを含んでなる治療剤を用いて行う効果的な治療方法を発明したのである。

また、 ω型ネコインターフヱロンを含んでなる治療剤がネコのァトピ一性皮膚炎に対する新規にして優れた治療剤であることを見い出したのである。

すなわち、本発明の課題は、下記の構成を有する本発明によって工業的に有利に達成された。

[1] ネコインタ一フヱロンを主剤とするネコインターフヱロン製剤からなるネコエイズウイルス感染症の治療剤。

[2] ネコインターフェロンが ω (オメガ）型ネコインタ一フエロンであることを特徴とする上記 [1] 記載のネコエイズウイルス感染症の治療剤。

[3] ω型ネコインターフヱロンが遺伝子組み換え型ィンターフヱロンであることを特徵とする上記 [2] 記載のネコエイズウイルス感染症の治療剤。

[4] ω型ネコインタ—フエロンが配列番号： 1に示したアミノ酸配列を有する糖鎖を結合したインタ一フロンであることを特徴とする上記 [3] 記載のネコエイズウイルス感染症の治療剤。

[5] ネコエイズウイルスの感染による貧血に対しての治療であることを特徵とする上記 [1] 〜 [4] のいずれか 1項に記載されたネコエイズウイルス感染症の治療剤。

[6] ネコエイズウイルスの感染による慢性口内炎に対しての治療であることを特徴とする上記 [1] 〜 [4] のいずれか 1項に記載されたネコエイズウィルス感染症の治療剤。

[7] ネコインタ一フヱロンを主剤とするネコインターフヱロン製剤を、ネコに連日、連続投与することによるネコエイズウイルス感染症の治療方法。

[8] ネコインターフェロンが ω (オメガ）型ネコインタ一フヱロンであることを特徴とする上記 [7] 記載のネコエイズウイルス感染症の治療方法。 [9] ω型ネコインターフヱロンが遺伝子組み換え型ィン夕一フヱロンであることを特徴とする上記 [8] 記載のネコエイズウイルス感染症の治療方法。

[10] ω型ネコィンターフヱロンが配列番号： 1に示したアミノ酸配列を有する糖鎖を結合したインタ一フヱロンであることを特徴とする上記 [9] 記載のネコエイズウイルス感染症の治療方法。

[11] ネコエイズウイルスの感染による貧血に対しての治療であることを特徵とする上記 [7] 〜 [10] のいずれか 1項に記載されたネコエイズウイルス感染症の治療方法。

[12] ネコエイズウイルスの感染による慢性口内炎に対しての治療であることを特徴とする上記 [7] 〜 [10] のいずれか 1項に記載されたネコエイズゥィルス感染症の治療方法。

[13] ω型ネコィンターフェ口ンの投与量がネコの体重当たりの表示で 0 · 5 MU/k g ~ 2. 5MU/k gであり、 1日 1回以上、連日 5日以上連続投与することを特徴とする上記 [7] ~ [12] のいずれか 1項に記載されたネコェィズウィルス感染症の治療方法。

[14] ネコインターフヱロンを含んでなるネコのァトピー性皮膚炎治療剤。

[15] ネコインターフヱロンが ω (オメガ）型ネコインターフヱロンであることを特徴とする上記 [14] 記載のネコのアトピー性皮膚炎治療剤。

[16] ω型ネコィンタ一フヱロンが遺伝子組み換え型ィンタ一フヱロンであることを特徴とする上記 [15] 記載のネコのアトピー性皮膚炎治療剤。

[17] ω型ネコィンターフヱロンが配列番号： 1に示したァミノ酸配列を有する糖鎖を結合したィンターフェロンであることを特徴とする上記 [15] または] 16] 記載のネコのァ卜ピー性皮膚炎治療剤。

[18] 上記 [14] 〜 [17] のいずれか 1項に記載されたネコのァトピー性皮膚炎治療剤をネコに注射投与することを特徴とするネコのァトピー性皮膚炎治療方法。

[19] 注射が皮下注射であることを特徴とする上記 [18] 記載のネコのァトピー性皮膚炎治療方法。

[20] 投与量が 0. l~5MUZk gであることを特徴とする上記 [18] または [19] 記載のネコのアトピー性皮膚炎治療方法。

発明を実施するための最良の形態

本発明で使用するネコィンタ一フエロンは、 ω型ネコインタ一フヱロンが好ましく、天然型、化学合成により製造されるもの、遺伝子組換え技術により製造されるもののいずれであってもよい。

具体的には、「インターキャット」（東レ株式会社製）の商品名で市販されている遺伝子組換え技術により製造された ω型ネコィンターフヱロンが挙げれる。この「インタ一キャット」は、ネコのネコカリシウィルス感染症の治療剤として承認されて実用化されているものであり、 ω型ネコインターフヱロンの遺伝子を組換した昆虫ウィルスの組換えバキュロウィルスをカイコ幼虫に感染させ、力ィコ液体中に産出したものを抽出 ·分離 ·精製して得られた、配列番号： 1に示した 170個のアミノ酸配列を有する糖鎖を結合したィンタ一フエ口ンを主成分とするものである。

しかしながら、本発明の ω型ネコインタ一フロンは、必ずしも上記遺伝子組換え型のネコィンターフヱロンに限定されるものてはない。

大腸菌ゃ枯草菌、あるいは C Η 0などの動物細胞を用いる遺伝子総作方法によつて得られる ω型ネコインタ一フヱロンや、ネコ細胞から産出される ω型ネコィンターフヱロンも使用できるが、現状ではカイコ由来のものが安価に使用できるまずネコエイズウイルス感染症の治療方法について説明すると、その治療方法は、 ω型ネコインターフヱロンを含んでなる治療剤を、 1日 1回以上、 5日間以上連日注射する治療方法である。ネコインタ—フロンの投与量は、ネコの体重当たりの投与量で 0. 5MUZk g~2. 5MUZk gである。

投与回数は 1日 1回が実用的である。 1日 1回以上、投与しても構わないが、最低 1回の投与が好ましいのである。隔日投与ではなく、連日投与が望ましく、さらに 5日間以上の連続投与が望ましいのである。

5日間以上の連続投与を行なった後に、一旦休薬し、その後さらに再度連日 5日以上の連続投与を行なうことも出来る。

投与量が 0. 5 MUZk g未満でも使用できるが、 0. 5MUZk g未満に減量するに連れて治療効果も減弱する。逆に 2. 5MUZk gを越える高投与量としても治療コス卜が高くなるだけで、多くの場合は効果は余り変わらない。注射投与の経路は、皮下と静脈内のいずれでもかまわない。筋肉内注射も行なえる。しかし皮下注射が実用上簡便に行なえる。

本発明の治療方法を実施することにより、ネコエイズウイルス感染症のひとつである貧血では、元気消失が回復し、食欲も元に戻り、赤血球、ヘモグロビン、へマトクリットなどの赤血球系の値が増加回復した。

また、慢性口内炎では、口峡部の潰瘍や肉芽を伴う口内炎が改善し、食欲、元気が回復した。

次に、ネコのァ卜ピ一性皮膚炎に関して説明すると、本発明によるネコのァトピー性皮膚炎の治療剤は、 ω型ネコィンタ一フエロンを主剤とする製剤であり、用時に生理食塩液や輸液その他の溶液に溶解して得られる溶液を注射投与して使用される。投与ルートは皮下、静脈内、筋肉内のいずれでもよく、好ましくは皮下への注射が簡便で実用的である. 投与回数は特に限定すねるものではないが、 1日 1回で連日ないし週 1〜 3回投与が実用的である。投与量も限定されるものではないが、 0 . 1 ~ 5 M U Z k g、好ましくは 1〜 2 . 5 M U Z k gが使用できる。投与効果は多くは 2週間目あたりから著明に認められる。

ω型ネコィンタ一フロンは、通常投与後にヒ卜に見られるような著明な発熱は認められず、あつてもわずか 1 °C程度の短時間の軽度の体温上昇がみられるのみであり、嘔吐や下痢などの重篤な副作用は認められない。

実施例

以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。血球数の単位はマイクロリツ夕一当たり（Z 1 ) の数である。

[実施例 1 ]

ネコエイズウイルス感染症で貧血がみられた 3〜4才の日本猫（雌）に対して、遺伝子組換え ω型ネコィンタ一フヱロン製剤（商品名：インタ一キヤット）の投与を行った。初診日の体重は 3 . 7 k g , 食欲は前日から廃絶し、元気がなく、粘膜蒼白が認められた。

テトラサイクリン液を 1 . 8 5 m l皮下注射し、ビタミン剤を 5 0 0 m 1皮下に点滴した。翌日体重は 4. O k gであった。ウィルス検査では抗 F I V抗体が陽性、 F e LV抗原は陰性であった。血液検査値は、 WB Cが 12600、赤血球 14. 4万、ヘモグロビン 3. 7 g/d 1 , へマトクリット 12. 3%、平均赤血球容積（MC V) 85 f 1、平均赤血球へモグロビン濃度（MCHC) 30 . l gZd l、血小板 16. 3万であった。

インタ一キャットを生理食塩水に溶解し、 10MUZ日、 3日間皮下注射した。体重当たりの投与量は 2. 5 MUZk gであった。輸液（ビタミン剤）を 50 0 m 1 Z日皮下点滴注射し、抗生剤（テトラサイクリン） 1. 85m lを皮下注射した。

4日目からインターキヤットを 4MUZ日に減量し、 4日間皮下注射した。体重当たりの投与量は 0. 75MUZk gであった。

5日目には食欲が少し回復した。

8日目には、血液検査値は、 WB Cが 1 0400、赤血球 358、へモグロビン 4. 9 g/ d 1 , へマトクリット 28. 5%、平均赤血球容積（MC V) 65 f 1、平均赤血球へモグロビン濃度（MCH C) 30. 2/d K 血小板 17. 8万であった。体重は 3. 4 k gであった。

85日後も元気で食欲もあった。血液検査値は、 WB Cが 1 1400、赤血球 971、ヘモグロビン 1 1. 8 gZd しへマトクリット 40. 3%、平均赤血球容積（MC V) 42 f 1、平均赤血球へモグロビン濃度（MCH C) 29. 3 Zd l、血小板 19. 8万であった。体重は 3. 9 k gであった。

[実施例 2]

ネコエイズウイルス感染症で貧血がみられた 6~7才の日本猫（雄）に対して、遺伝子組換え ω型ネコィンターフヱロン製剤（商品名：インターキャット）の投与を行った。初診日の体重は 7. 55 k g, 食欲は前日から低下し、元気もなかった。

ウィルス検査では抗 F I V抗体が陽性、 F e L V抗原は陰性であった。抗炎症剤ロキソプロフヱンナトリュムを 1Z2錠を 2回 Z日投与した。

血液検査値は、 W B Cが 3500、赤血球 367万、ヘモグロビン 5. 3 g/d 1 , へマトクリット 18. 4 %、平均赤血球容積（M C V) 50 f 1、平均赤血球ヘモグロビン濃度（MC H C) 31. 5 g/d l、血小板 10. 5万であったインタ一キャットを生理食塩水に溶解し、 1 0MUZ日、 3日間皮下注射し、 4日目に 2. 5 MUZ日に減量してさらに 3日間皮下注射し、さらに 7日目から 10MUZ曰に増量して 3日間皮下中注射した。

9日目の血液検査値は、 WB Cが 10600、赤血球 402万、へモグロビン 6. 4 g/d 1 , へマトクリット 21. 0%、平均赤血球容積（MC V) 52 f 1、平均赤血球ヘモグロビン濃度（M C H C) 30. 5 gZd l、血小板35. 1万であった。食欲も少し回復した。体重は 7. 3 k gであった。

18日目に再度食欲不振で来院した。体重は 7. 05 k gであった。血液検査値は、 WB Cが 6900、赤血球 1043万、ヘモグロビン 16. 0 g/ d 1，へマトクリット 51. 7 %、平均赤血球容積（M C V) 50 f 1、平均赤血球ヘモグロビン濃度（MCHC) 30. 93 01 1、血小板32. 4万であつた。

インターキャットを 10MUZ日、 7日間皮下注射した。抗生剤（バイトリル ) を 1Z2錠を 2回/日投与した。輸液は 18日目のみ行なった。 1力月後も元気で食欲も回復していた。

[実施例 3]

ネコエイズウイルス感染症で慢性口内炎がみられた 10才の日本猫（雄）に対して、遺伝子組換え ω型ネコィンタ一フヱロン製剤（商品名：インターキヤッ卜 ) の投与を行った。初診日の体重は 4. 6 k g, 流涎と両側の口峡部の潰瘍と肉芽增生が認められた。ウィルス検査では抗 F I V抗体が陽性、 F e LV抗原は陰性であつた。

インターキャットを生理食塩水に溶解し、 1 0MUZ日、 3日間皮下注射した体重当たりの投与量は 2. 17MUZk gであった。 4日目以降 4MUZ日に減量しさらに 4日間皮下注射した。 2日目のみ輸液（ビタミン剤）を 500 m 1 皮下点滴注射した。抗生剤（バイトリル）を連日投与した。

3日目には食欲が少し回復した。流涎も少し改善した。口内炎は左側の肉芽の発赤が若干引いてきた。 4曰目には、口内炎は左側の肉芽の縮小が認められ、発赤の程度も軽減した。 5曰目には、口内炎は右側肉芽の消失と左側肉芽の発赤の程度のさらなる軽減が認められた。

7曰目には食欲が回復し、口内炎は、潰瘍と肉芽の消失が認められた。 10日目の体重は、 4. 95 k gであった。

6力月後も口内炎の悪化が認められなかった。

[実施例 4]

ネコエイズウイルス感染症で慢性口内炎がみられた 8才の日本猫（雄）に対して、遺伝子組換え ω型ネコィンタ一フヱロン製剤（商品名：インターキヤット）の投与を行った。初診日の体重は 3. 4 k g, 流涎と両側の口峡部の潰瘍と肉芽増生が認められた。ウィルス検査では抗 F I V抗体が陽性、 F e LV抗原は陰性であった。

インターキャットを生理食塩水に溶解し、 8. 5MUZ日、 7日間皮下注射した。体重当たりの投与量は 2. 5MUZk gであった。

日目以降 4MUZ日に減量しさらに 4日間皮下注射した。 2日目のみ輸液（ビタミン剤）を 300 m 1皮下点滴注射した。抗生剤（ダラシン；クリンダマイシン ) を連日投与した。

7曰目には食欲が回復した。体重は 3. 75 k gであった。流涎が改善し、口内炎も改善が認められた。

2力月後に口内炎は特に悪化はみられなかったが、インタ一キヤットを体重当たりの投与量は 2. 5MUZk g 7日間皮下投与した。

さらに 6力月後、口内炎の悪化はみられなかった。

[実施例 5]

4歳の去勢メスネコ飼猫（短毛、日本猫）（白色、体重 2. 62 k g) が数日前から腹部に赤い湿疹ができたとの主訴で来院し、ァトピー性皮膚炎と診断された。 ω型ネコインターフロン（組換え型）を主剤とする製剤である「インターキヤッ卜」を生理食塩液で溶解し、 5MUZ頭（1. 9MUZk g) の用量を皮下に注射投与した。「ィンターキヤット」を週 2回の間隔で投与を続けたところ、 8週間後には湿疹は完全に消失した。 [実施例 6]

3歳のメス飼猫（コ一二ッシュレックス）（白色、体重 2. 76 k g) が数月前から腎臓の皮膚の肥厚をともなつた好酸球性のブラックを形成し、ステロイドホルモン剤の定期的な投与で一時治癒したものの、しばらくして顔面と背部にプラックが多発した。耳回部には、真菌の発生が疑われる部分も混在していた。ァトビー性皮膚炎と診断された。 ω型ネコインタ一フヱロン（組換え型）を主剤とする製剤である「インターキヤット」を生理食塩液で溶解し、 5MUZ頭（1. 81 MU/k g) の用量を皮下に注射投与した。以前から使用していた抗ヒス夕ミン剤も併用した。「インターキャット」を週 1回の間隔で投与を継続した。 2 週間目より発疹の赤み消失し始め、 3月後には痕跡を残す程度になりほぼ治癒した。

[実施例 7]

6歳の去勢メスネコ飼猫（短毛、日本猫）（黒トラ色、体重 4. 55 k g) が 2年前よりノミアレルギーで背部の栗粒性湿疹が発症し、ステロイドホルモン剤の投与と徹底的なノミ駆除により病変を見たが、 1年ぐらい前から、腹部に多数の好酸球性のブラックを形成し、始めはステロイドホルモン剤の投与で反応があつたが、徐々に効果がなくなった。アトピー性皮膚炎と診断された。 ω型ネコィン夕一フヱロン（組換え型）を主剤とする製剤である「インタ一キヤット」を生理食塩液で溶解し、 5MUZ頭（1. lMUZk g) の用量を皮下に注射投与した。「インターキャット」を週 1回の間隔で投与を継続した。 2週間で赤みはほぼ消失し、 2月後現在も再発はしていなかった。

産業上の利用可能性

本発明は、ネコの血液のウィルス試験により抗ネコエイズウイルス抗体（抗 F I V抗体）が陽性であることが確認されるネコエイズウイルスの感染症の貧血や慢性口内炎の治療を、 ω型ネコィンターフェ口ンを含んでなる治療剤を用いて行う効果的な治療方法および治療剤であり、また、 ω型ネコインターフロンを含んでなる治療剤がネコのァトピー性皮膚炎に対する新規にして優れた治療剤および治療方法である。工業的な有用性は高い。【配列表】

配列番号： 1

配列の長さ： 170

配列の型：アミノ酸

配列

Cys Asp Leu Pro Gin Thr His Gly Leu Leu Asn Arg Arg Ala Leu Thr

5 10 15

Leu Leu Gly Gin Met Arg Arg Leu Pro Ala Ser Ser Cys Gin Lys Asp

20 25 30

Arg Asn Asp Phe Ala Phe Pro Gin Asp Val Phe Gly Gly Asp Gin Ser

35 40 45

His Lys Ala Gin Ala Leu Ser Val Val His Val Thr Asp Gin Lyn lie

50 55 60

Phe His Phe Phe Cys Thr Glu Ala Ser Ser Ser Ala Ala Trp Asn Thr 65 70 75 80

Thr Leu Leu Glu Glu Phe Cys Thr Gly Leu Asp Arg Gin Leu Thr Arg

85 90 95

Leu Glu Ala Cys Val Leu Gin Glu Val Glu Glu Gly Glu Ala Pro Leu

100 105 110

Thr Asn Glu Asp lie His Pro Glu Asp Ser lie Leu Arg Asn Tyr Phe

115 120 125

Gin Arg Leu Ser Leu Tyr Leu Glu Glu Lys Lys Tyr Ser Pro Cys Ala

130 135 140

Trp Glu lie Val Arg Ala Glu lie Met Arg Ser Leu Tyr Tyr Ser Ser 145 150 155 160

Thr Ala Leu Gin Lys Arg Leu Arg Ser Glu

165 170

Claims

請求の範囲

I . ネコインタ一フヱロンを主剤とするネコィンターフヱロン製剤からなるネコエイズウィルス感染症の治療剤。

2 . ネコインタ一フヱロンが ω (オメガ）型ネコインターフェロンであることを特徴とする請求項 1記載のネコエイズウィルス感染症の治療剤。

3 . ω型ネコィンターフヱロンが遺伝子組み換え型ィンタ一フヱロンであることを特徴とする請求項 2記載のネコエイズウィルス感染症の治療剤。

4 . ω型ネコインターフヱロンが配列番号： 1に示したアミノ酸配列を有する糖鎖を結合したインターフヱロンであることを特徴とする請求項 3記載のネコエイズウィルス感染症の治療剤。

5 . ネコエイズウイルスの感染による貧血に対しての治療であることを特徴とする請求項 1 ~ 4のいずれか 1項に記載されたネコエイズウイルス感染症の治療剤

6 . ネコエイズウイルスの感染による慢性口内炎に対しての治療であることを特徴とする請求項 1〜 4のいずれか 1項に記載されたネコエイズウイルス感染症の治療剤。

7 . ネコインターフヱロンを主剤とするネコインタ一フヱロン製剤を、ネコに連日、連続投与することによるネコエイズウィル'ス感染症の治療方法。

8 . ネコインタ一フエロンが ω (オメガ）型ネコインターフェロンであることを特徴とする請求項 7記載のネコエイズウイルス感染症の治療方法。

9 . ω型ネコインタ一フヱロンが遺伝子組み換え型ィンタ一フヱロンであることを特徴とする請求項 8記載のネコエイズウイルス感染症の治療方法。

1 0 . ω型ネコィン夕—フヱロンが配列番号： 1に示したァミノ酸配列を有する糖鎖を結合したィンタ一フエ口ンであることを特徴とする請求項 9記載のネコェィズウィルス感染症の治療方法。

I I . ネコエイズウイルスの感染による貧血に対しての治療であることを特徴とする請求項 7 ~ 1 0のいずれか 1項に記載されたネコエイズウィルス感染症の治療方法。

1 2 . ネコエイズウイルスの感染による慢性口内炎に対しての治療であることを特徴とする請求項 7〜 10のいずれか 1項に記載されたネコエイズウイルス感染症の治療方法。

13. ω型ネコインタ—フヱロンの投与量がネコの体重当たりの表示で 0. 5Μ UZk g〜2. 5MUZk gであり、 1日 1回以上、連日 5日以上連続投与することを特徴とする請求項 7 ~ 12のいずれか 1項に記載されたネコエイズウィルス感染症の治療方法。

14. ネコインタ—フヱロンを含んでなるネコのァトピー性皮膚炎治療剤。

15. ネコインタ一フエロンが ω (オメガ）型ネコインタ一フエロンであることを特徴とする上記請求項 14記載のネコのァトピー性皮膚炎治療剤。

16. ω型ネコインターフヱロンが遺伝子組み換え型ィンターフヱロンであることを特徴とする請求項 15記載のネコのァ卜ピー性皮膚炎治療剤。

1 7. ω型ネコィンタ一フヱロンが配列番号： 1に示したアミノ酸配列を有する糖鎖を結合したィンターフヱロンであることを特徴とする請求項 1 5または 16 記載のネコのアトピー性皮膚炎治療剤。

18. 請求項 14〜17のいずれか 1項に記載されたネコのァトピー性皮膚炎治療剤をネコに注射投与することを特徴とするネコのァトピー性皮膚炎治療方法。

19. 注射が皮下注射であることを特徴とする請求項 18記載のネコのァトピ一性皮膚炎治療方法。

20. 投与量が 0. l~5MUZk gであることを特徴とする請求項 18または 19記載のネコのァトピー性皮膚炎治療方法。