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WO1997037635A1 - Preparations externes destinees a ameliorer une peau gercee et a prevenir le gercement de celle-ci - Google Patents

Preparations externes destinees a ameliorer une peau gercee et a prevenir le gercement de celle-ci Download PDF

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WO1997037635A1
WO1997037635A1 PCT/JP1997/001115 JP9701115W WO9737635A1 WO 1997037635 A1 WO1997037635 A1 WO 1997037635A1 JP 9701115 W JP9701115 W JP 9701115W WO 9737635 A1 WO9737635 A1 WO 9737635A1
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WO
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skin
extract
phase
effective
external preparation
Prior art date
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PCT/JP1997/001115
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English (en)
French (fr)
Inventor
Yuzou Yoshida
Kenji Kitamura
Yoshihiro Yokokawa
Masahiro Ota
Jyunko Doshida
Nobuyoshi Shimizu
Kazuhiko Hata
Original Assignee
Shiseido Company, Ltd.
Nippon Suisan Kaisha, Ltd.
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Publication date
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    • A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
    • A61Q1/02—Preparations containing skin colorants, e.g. pigments

Definitions

  • the present invention relates to an external preparation for improving and preventing skin roughness, and more specifically to an extract for seaweed belonging to the genus Ascophyllum as an active ingredient.
  • the present invention relates to an external skin preparation for preventing and improving rough skin having a preventive effect, in addition to rough skin symptoms caused by various skin diseases such as psoriasis. Background art
  • proteases proteolytic enzymes
  • PA protease
  • Proteases are also considered to play an important role in the normal keratinization of the epidermis such as stratum corneum formation (Ogawa H., Yoshiike T., "Int. J. D.” ermatol “; 23, 198 4), attempts have been made to use protease inhibitors as skin remedy or as a remedy for skin widening disease.
  • the present inventors have conducted intensive studies, and as a result, have considered that a protease inhibitor is effective for improvement of various skin diseases, rough skin, roughness, etc.
  • the extract of seaweed belonging to the genus Ascofilum has excellent inhibitory activity against proteases, especially trypsin-type serine proteases.
  • the present invention has been completed. Disclosure of the invention
  • the present invention provides a skin for improving and preventing rough skin which contains an extract of seaweed belonging to the genus Ascophyll (Ascophy 11 ⁇ m) as an active ingredient. It provides an external preparation.
  • the seaweed belonging to the genus Ascophyllum (Ascopyl1um) used in the present invention is a marine algae belonging to the genus Ascofilum of the brown alga Chrysanthemum Hibama, Hibama, Y., which is collected in Northern Europe, Canada, and the like.
  • escofilm notosum (Ascophyllumumnodosum) is particularly preferably used.
  • the extract of seaweed belonging to the genus Ascofilum can be obtained by a conventional method.
  • the seaweed belonging to the genus Ascofilum is immersed or heated under reflux with an extraction solvent, and then filtered and concentrated.
  • the extraction solvent any solvent can be used as long as it is a solvent commonly used for extraction, for example, methanol, ethanol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol.
  • Alcohols such as coal and glycerin, and organic solvents such as hydrated alcohol, acetone, and ethyl acetate can be used alone or in combination.
  • the extract obtained by subjecting the extract to a treatment such as partitioning or purification such as chromatography using the above-mentioned solvent can be used.
  • the ascofilum extract is preferably contained in an amount of 0.05 to 20.0% by weight as a dry weight in the whole amount of the external preparation, and more preferably. 0.01 to 10.0% by weight. If the amount is less than 0.05% by weight, sufficient improvement of skin roughness cannot be achieved. Further, even if it is blended at 10.0% by weight or more, the effect is not so much improved.
  • the topical skin preparation for improving skin roughness according to the present invention can be applied as a protease inhibitor.
  • “Protease” is a general term for enzymes that catalyze the hydrolysis of peptide bonds and is classified into peptide and proteinases. The former is an enzyme that cuts off the peptide bond from the outside of the amino or carboxyl group end of the peptide chain, and the latter is an enzyme that cuts a specific bond inside the peptide chain. The latter proteinases are further classified into four groups, serine, cysteine, aspartate, and metal, depending on the type of active catalytic group, and specific inhibition for each. The agent is present.
  • the protease inhibitor according to the present invention is characterized by exhibiting an inhibitory activity particularly on the serine protease.
  • the skin external preparation for preventing and improving skin roughness includes, in addition to the above-mentioned essential components, components commonly used in skin and cosmetic preparations and pharmaceuticals.
  • Agents, thickeners, ultraviolet absorbers, whitening agents, preservatives, antioxidants, surfactants, fragrances, coloring agents, various skin nutrition agents, and the like can be appropriately compounded as necessary.
  • sodium edetate, sodium edetate, sodium citrate, sodium polyphosphate, sodium metanate Sequestering agents such as tritium and dalconic acid, caffeine, tannin, verapamil, licorice extract, grabridin, hot water extract of kalin fruit,
  • Sequestering agents such as tritium and dalconic acid, caffeine, tannin, verapamil, licorice extract, grabridin, hot water extract of kalin fruit,
  • Drugs such as vitamin C, magnesium vasconoleate, magnesium phosphinate, glucosyl vascolate, arbutin, kojic acid, glucose, saccharides such as phenol, trehalose, etc. Etc. can also be appropriately compounded.
  • the external preparation for skin roughness improvement / prevention of the present invention may be any of the conventional external preparations such as ointments, creams, emulsions, lotions, packs, and bath preparations.
  • the dosage form is not particularly limited.
  • the percent inhibition was determined by the fibrin plate method. That is, 0.1% brassinogen-removed fibrinogen was added to a buffer solution (0.125 M - N 2 5 mM Barubita Lumpur Sanna Bok Li um aqueous solution containing a OH, p H 7. 4) a 6 ml was poured into 9 c m0 sheet catcher Moltrasio, 1. here 0 M- C a C l 2 was added to 0.2 ml of 25 U / mI of trombin 0.1 ml, and the mixture was gently mixed and allowed to stand for 1 hour.
  • the inhibition rate was determined using casein as a substrate. That is, 40 g of trypsin was dissolved in 2 ml of a phosphate buffer solution, and 0.1 M phosphate buffer (pH 7.4) containing 6.0% casein was added thereto. 0.9 ml and 0.1 ml of the test sample were added, and the mixture was kept at 37 ° C for 10 minutes. Thereafter, 3 ml of 5% trichloroacetic acid was added, the mixture was allowed to stand at room temperature for 1 hour, centrifuged at 3,500 rpm for 15 minutes, and the absorbance at 280 m of the supernatant was measured.
  • the effect of the external preparation according to the present invention applied to the outer skin was evaluated based on the improvement rate against rough skin, losing force, and skin irritation.
  • the sample of the present invention was prepared by changing the concentration of the methanol extract of Ascofilm's nodosum (A. nodosum), as shown in Table 2.
  • As a comparison product Zingiberaceae (Zingiberaceae), a direct ginger that is already known to be applied to rough skin (K unyit; C. domestica) and the same family of Lempuyan (Zingiberaromatic um Mai).
  • ⁇ The percentage of subjects who show significant, effective, and somewhat effective (effective rate) is 50% or more and less than 80%
  • ⁇ The proportion (effective rate) at which the subject shows a significant, effective, or slightly effective effect is 30% or more to less than 50%
  • ⁇ The percentage of subjects who show significant, effective, and somewhat effective (effective rate) is 80% or more
  • ⁇ The percentage of subjects who show significant, effective, and somewhat effective (effective rate) is 50% or more and less than 80%
  • ⁇ The proportion (effective rate) at which the subject shows a significant, effective, or slightly effective effect is 30% or more to less than 50%
  • the sample of the present invention containing the ascofilm extract is more effective in improving skin roughness and losing force than the sample of the comparative product. And no skin irritation was observed.
  • a skin roughness improvement effect test was performed on a human body panel.
  • the skin morphology of a healthy woman (face) was taken from the skin using a replica method with a polyurethane resin and observed with a microscope (17 times).
  • the skin roughness was evaluated based on the following criteria based on the state of the skin crest and the peeling state of the stratum corneum.
  • comparative product] and 2 lotions were applied once a day for 2 weeks. Two weeks later, the skin condition was observed again according to the replica method described above, and evaluated according to the following criteria. The results are shown in Table 3c ⁇ Judgment criteria>
  • the lotion of the product of the present invention showed a remarkable effect of improving rough skin as compared with the mouth of the comparative product.
  • (1) to (4) and (8) to (10) are mixed, heated and melted, and kept at 70 ° C (oil phase).
  • the oil phase is gradually added to the aqueous phase, and after the addition is complete, keep the temperature at 70 ° C for a while to initiate the reaction. Then homogenize with a homogenizer and cool to 30 ° C with good mixing.
  • phase A Dissolve (8) in a small amount (phase A).
  • (1) to (5) and (9) to (12) are mixed, heated and melted, and kept at 70 ° C (oil phase).
  • (1) is uniformly dissolved in (11), while (7) and (3) are dissolved in (1) and added to the aqueous phase, and then (2), (8) to (' After adding (10), neutralize and thicken in (5 (6)).
  • phase A and phase C uniformly, add phase A to phase C and solubilize, then add phase B and fill the container.
  • a phase, B phase, and C phase are each dissolved uniformly, and B phase is added to A phase.
  • Titanium dioxide 10.3 Serisite 5.4 Kaolin 3.0 Yellow iron oxide 0.8 Venegal 0.3 Black iron oxide 0.2
  • the present invention has an excellent effect of improving skin roughness, and has an excellent effect of improving and preventing various skin diseases accompanied by skin roughness, skin roughness and roughness of healthy people, and the like.
  • it has the effect of providing a skin external preparation with low skin irritation and high safety for improving and preventing rough skin.

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Description

明 細 書 肌荒れ改善 · 予防用皮膚外用剤 技術分野
本発明は肌荒れ改善 · 予防用皮膚外用剤に係り、 さ らに詳し く は、 ァ スコフ ィ ラム属に属する海藻の抽出物を有効成分と して配合する こ とに より、 接触性皮膚炎、 乾癬等の種々の皮膚疾患による肌荒れ症状の他、 健常人の肌荒れ、 荒れ性に対して改善 · 予防効果を有する肌荒れ改善 · 予防用皮膚外用剤に関する。 背景技術
従来より、 皮膚疾患や肌荒れに対して改善 · 予防効果を有する ものと して種々の治療薬、 皮膚外用剤、 化粧料等が知られている。 これら従来 の薬剤や化粧料等においては、 有効成分と して、 抗炎症作用を有する、 あるいは保湿効果の高いア ミ ノ酸や多糖、 脂質、 抽出エキス等が、 皮膚 の炎症や角質層の水分の消失を防ぐ能力に優れているために用いられて きた。 しかしながらいずれにおいてもその肌荒れ改善 · 予防効果は必ず しも十分ではな く 、 より優れた薬効剤の開発が期待されていた。
—方、 近年、 種々の皮膚疾患の病像形成にはプロテアーゼ （タ ンパク 質分解酵素） が関与しているこ とが明らかにされつつある。 例えば炎症 性異常角化性疾患の代表である乾癬では、 その患部表皮において高 t、プ ラスミ ノ一ケンァクチへ一夕一 ( P 1 a s m i n i o g e n a c t i v a t o r ： P A ) 活性が認められている。 P Aはプラス ミ ノ 一ゲンに特異的に働い てそれを活性なプラス ミ ンに変換する因子で、 この因子の代表例の 1 つ にセ リ ンプロテア一ゼ等のプロ テアーゼが挙げ られる。 こ の P A活性と 皮虡疾患との関係については、 例えば、 乾癬表皮の特に錯角化部位に強 い P A活性が存在する こ と の報告 （ H a u s t e i n， " A r c h . K l i n . E . D e r m a t o l . " ; 2 3 4 , 1 9 6 9 ) や、 乾 癬鳞屑から高濃度の塩溶液を用いて P Aを抽出したという報告 （F Γ a k i , H o p s u — H a v u , A r c h . D e r m a t o l . R e s . " ； 2 5 6 , 1 9 7 6 ) がなされている。 また、 尋常性天疱瘡においては表 皮細胞内で多量に合成された P Aが、 細胞外に存在するプラ ス ミ ノ —ゲ ンをプラス ミ ンに転換し、 これが細胞間結合物質を消化するこ とにより 細胞間に組織液が貯留して表皮内水疱が形成されることが、 i n v i t r o の実験系において明らカ、にされている （Mo r i o k a S. e t a 1. , " J . I n v e s t . D e r m a t o l . " ; 7 6 , 1 9 8 1 ) 。
またプロテアーゼは、 角質層形成など表皮の正常な角化過程において も重要な役割を果た している と考え られてお り （ O g a w a H . , Y o s h i i k e T . , " I n t . J . D e r m a t o l " ; 2 3 , 1 9 8 4 ) 、 肌改善あるいは皮廣疾患の治療薬と して、 プロテア—ゼ阻 害剤を用いる試みがなされるよう になってきている。
上述の現況に鑑み、 本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、 プロテア一 ゼ活性阻害物質が種々の皮膚疾患、 肌荒れ、 荒れ性等の改善に有効であ ると考え、 広く種々 の物質についてプロテア—ゼ阻害活性を調べた結果、 ァス コ フ イ ラム属に属する海藻の抽出物がプロテア一ゼ、 と りわけ ト リ プシ ン型セ リ ンプロテアーゼに対して優れた阻害活性を有している こ と を見出 し、 これに基づき本発明を完成するに至った。 発明の開示
すなわち本発明は、 ァス コ フ イ ラ 厶属 （ A s c o p h y 1 1 u m ) に 属する海藻の抽出物を有効成分と して含有する肌荒れ改善 · 予防用皮膚 外用剤を提供する ものである。
ァス コ フ イ ラム属に属する海藻の抽出物に関 しては、 黒変防止剤 （特 開平 4 - 1 3 5 4 7 2号公報） 、 抗酸化剤 （特開平 4 2 3 9 5 9 3号 公報） 、 消臭剤 （特開平 5 - 3 9 0 7号公報） 、 切り花の鲜度保持剤 （特 開平 5 — 1 9 4 1 0 1号公報） と しての利用法がすでに報告されている が、 本発明者らが知る限りにおいて、 プロテアーゼ阻害作用に関する報 告はこれまでにな く、 プロテアーゼ阻害剤や肌荒れ改善剤への応用も全 く知られていない。 発明を実施するための最良の形態
以下、 本発明について詳述する。
本発明に用いられるァスコフ イ ラム属 （A s c o p h y l 1 u m ) に 属する海藻は、 北欧、 カナダ等で採取される褐藻綱ヒバマ夕目 ヒバマ夕 科ァス コ フ イ ラム属の海藻である。 本発明では、 これらのなかでもァス コ フ ィ ラ ム · ノ トサム ( A s c o p h y l l u m n o d o s u m) 力く 特に好適に用いられる。
ァスコフ ィ ラム属に属する海藻の抽出物は、 常法によ り得る こ とかで き、 例えば、 ァスコフイ ラム属に属する海藻を抽出溶媒と共に浸 ¾また は加熱還流した後、 濾過し、 濃縮して得るこ とができる。 抽出溶媒と し ては、 通常抽出に用いられる溶媒であれば任意に用いるこ とができ、 例 えば、 メ タ ノ ール、 エタ ノ ール、 プロ ピレングリ コール、 1 , 3 プチ レ ン グ リ コール、 グ リ セ リ ン等のアルコ ール類、 含水アルコ ール、 ァセ ト ン、 酢酸ェチルエステル等の有機溶媒を、 それぞれ単独あるいは組み 合わせて用いるこ とができる。 また、 抽出物を上記の溶媒を用い、 分配 あるいはク ロマ ト グラフ ィ ーのごとき精製等の処理を加えて、 得られた ものを用いる こ とができ る。 本発明において、 ァス コ フ ィ ラム抽出物は、 外用剤全量中に乾燥重量 と して 0 . 0 0 5 〜 2 0 . 0重量％配合するのが好ま し く 、 よ り好ま し く は 0 . 0 1 〜 1 0 . 0重量％である。 0 . 0 0 5重量％未満では十分 な肌荒れ改善 ' 予防効果が発揮されず、 一方、 2 0 . 0重量％を超える と製剤化が難しい。 また、 1 0 . 0重量％以上配合しても さほど大きな 効果の向上はみられない。
本発明の肌荒れ改善 ' 予防用皮膚外用剤は、 プロテアーゼ阻害剤と し ての応用が可能である。 「プロテア—ゼ」 はべプチ ド結合の加水分解を 触媒する酵素の総称で、 ぺプチダ一ゼとプロティ ナ一ゼとに分類される。 前者はペプチ ド鎖のア ミ ノ基末端やカルボキシルキ基末端の外側よ りべ プチ ド結合を切り離していく酵素であり、 後者はべプチ ド鎖内部の特定 の結合を切断する酵素である。 後者プロティ ナ—ゼは、 その活性触媒基 の種類によ り さ らにセ リ ン系、 シ スティ ン系、 ァスパラギ ン酸系、 金属 系の 4つに大別され、 それぞれに特異的な阻害剤が存在する。 本発明に おけるプロテア一ゼ阻害剤とは、 この う ちの特にセ リ ンプロテアーゼに 対して阻害活性を示すこ とを特徴と している。
本発明の肌荒れ改善 · 予防用皮膚外用剤には、 上記必須成分以外に、 通常化粧品や医薬品等の皮] t外用剤に用いられる成分、 例えば水性成分、 油性成分、 粉末成分、 アルコール類、 保湿剤、 増粘剤、 紫外線吸収剤、 美白剤、 防腐剤、 酸化防止剤、 界面活性剤、 香料、 色剤、 各種皮膚栄養 剤等を必要に応じて適宜配合する ことができ る。
その他、 ェデ ト酸ニナ 卜 リ ウ 厶、 ェデ ト酸三ナ ト リ ウ ム、 ク ェ ン酸ナ 卜 リ ウ 厶、 ポ リ リ ン酸ナ ト リ ウ ム、 メ タ リ ン酸ナ ト リ ウム、 ダルコ ン酸 等の金属封鎖剤、 カ フ ェ イ ン 、 タ ンニ ン、 ベラ パ ミ ル、 甘草抽出物、 グ ラ ブ リ ジ ン、 カ リ ンの果実の熱水抽出物、 各種生薬、 酢酸 ト コ フ ユ ロ ー ル、 グ リ チル リ チ ン酸、 ト ラネキサム酸およびその誘導体ま たはその塩 等の薬剤、 ビタ ミ ン C、 ァス コノレビン酸 リ ン酸マグネ シ ウム、 ァス コ ル ビン酸グルコ シ ド、 アルブチン、 コ ウ ジ酸、 グルコース、 フ ノレク ト一ス、 ト レハロース等の糖類なども適宜配合するこ とかでき る。
本発明の肌荒れ改善 · 予防用皮膚外用剤は、 例えば軟膏、 ク リ ーム、 乳液、 ロー シ ョ ン、 パッ ク、 浴用剤等、 従来皮慮外用剤に用いられる も のであればいずれで もよ く 、 剤型は特に問わない。 実施例
以下に実施例を挙げて本発明をさ らに詳細に説明するが、 本発明の技 術的範囲は これによ っ てなん ら限定される ものでないこ と はいう ま でも ない。 なお、 配合量はすべて重量％である。
実施例に先立ち、 本発明のァス コ フ ィ ラ ム抽出物のプロテアーゼ阻害 効果並びに肌荒れ改善効果に関する試験方法およびその評価基準につい て説明する。
I . プロテア—ゼ阻害活性の評価
代表的な 2種類のセ リ ンプロ テア一ゼと して、 プラ ス ミ ン と 卜 リ プシ ンに対するプロテア一ゼの阻害活性を評価した。
( 1 ) 試料の調製
ァス コ フ ィ ラム ' ノ ドサム （ A . n o d o s u m ) の乾燥粉末 5 0 g を室温で 1週間 5倍量メ タノール中で攪拌し、 得られた抽出液をろ過後、 ろ液を濃縮してメ タ ノ ール抽出物 3 . 0 gを得た。 この固形物をジ メ チ ルスルホキシ ド （ D M S 0 ) に溶解し、 3 %溶液を作成した。 こ れを用 いて以下の実験を行つた。
( 2 ) プラ ス ミ ン阻害活性の測定
フ ィ ブリ ン平板法にて阻害率％を求めた。 すなわち 0 . 1 %のブラス ミ ノ 一ゲン除去フ ィ ブリ ノ ーゲンを aむべ口ナ一ル緩衝液 （ 0 . 1 2 5 M — N a O Hを含む 2 5 mMバルビタ ール酸ナ 卜 リ ウム水溶液、 p H 7. 4 ) 6 m l を 9 c m0シ ャー レに注ぎ、 こ こに 1. 0 M— C a C l 2を 0. 2 m l と 2 5 U/m I の ト ロ ンビ ン 0. l m 1 を加えて静かに混和し、 1時間放置した。 フ イ ブ リ ノ一ゲ ンがフ イ ブ リ ンに変化する こ とによ つ て形成された平板上に、 5 U Z m l のプラ ス ミ ン と被検物質を 2 9 ： 1 の割合で混合した混合物を、 3 7 °Cで 1 0分間保温した後 2 0 1 添加 し、 そのシ ャー レを 3 7 °Cで 1 8時間放置した。 対照と して被検試料の 代わり に D M S 0を用いて同様の操作を行い、 その後、 フ イ ブリ ンが溶 解して形成された溶解円の面積を測定し、 下記の数 1 阻害率 （％) = 1 - (被検試料の溶解円面積/対照の溶解円面積） によ りプラス ミ ン阻害率を求めた。 結果を表 1 に示す。
( 3 ) 卜 リ ブシ ン阻害活性の測定
カゼィ ンを基質と して阻害率を求めた。 すなわち、 2 m 1 の リ ン酸緩 衝液に ト リ プシ ン 4 0 gを溶かし、 これに 6. 0 %のカゼイ ンを含む 0. 1 Mリ ン酸緩衝液 （p H 7. 4 ) を 0. 9 m l と、 被検試料 0. 1 m l を加えて 3 7 °Cで 1 0分間保温した。 その後、 5 %の ト リ クロル酢酸 3 m 1 を添加して室温に 1時間放置し、 3 , 5 0 0 r p mで 1 5分間遠心後、 その上澄みの 2 8 0 m の吸光度を測定した。 なお、 以上の操作を T e s t ( T ) 、 ト リ プシ ンの添加の順序を ト リ ク ロル酢酸の後に変えたものを C o n t r o 1 ( C ) 、 被検試料の代わりに D M S Oを添加したものを S t a n d a r d ( S ) 、 S t a n d a r dの 卜 リ プシ ン添加の順序を ト リ ク ロ ル酢酸の後に変えたものを B i a n k ( B と し、 下記の数 2 阻害率 （％ ) = 1 - ( T - C / S - B ) によ り ト リ プシ ン阻害率を求めた。 結果を表 1 に示す。
また、 参考例と して、 すでに肌荒れに対する適用か知られている シ ョ ゥ カ"利- ( Z i n g i b e r a c e a e ) の ク ンイ ツ 卜 （ K u n y i t ； C u r c u m a d o m e s t i c a とョ モギのエタ ノ ール抽出物に ついて も、 上記と同様の試験を行った。 その結果を併せて表 1 に示す。
表 1
Figure imgf000009_0001
表 ] の結果から明らかなよ う に、 ァス コ フ ィ ラ ム抽出物は、 ク ン イ ツ ト、 ョ モギ各抽出物に比べ、 格段に優れたセ リ ンプロテアーゼ阻害活性 効果を有するこ とがわかる。
I I . 肌荒れ改善効果試験
( 1 ) 実使用試験
本発明に係る外用剤の外皮適用によ る効果を、 肌荒れ、 力 ミ ソ リ 負け に対する改善率、 並びに皮膚刺激性から評価した。
なお試料と しては、 表 2 に示すよ う に、 本発明品と して ァ ス コ フ イ ラ ム ' ノ ドサム （ A . n o d o s u m ) の メ タ ノ ール抽出物の濃度を変え たものを 2種、 比較品と して、 すでに肌荒れに対する適用が知られてい る†直物であ る シ ョ ウ ガ科 ( Z i n g i b e r a c e a e の ク ンイ ツ 卜 ( K u n y i t ； C . d o m e s t i c a ) および同科の レ ムプヤ ン (L e mp u y a n g ； Z i n g i b e r a r oma t i c um Ma i . ) の メ 夕 ノ ール抽出物を配合したものを用いた。
(肌荒れ改善率）
肌荒れで悩む 5 0名の女性パネルの顔面を用い、 表 2 に示す組成 （重 量％ ) のロー シ ョ ンのう ち、 左右どち らか一方の頰に試料を、 他方の頰 に対照を 1 日 2回、 2週間塗布し、 その後の肌状態を目視で判定した。 判定基準および評価は以下のとおり と した。
〈肌荒れに対する改善効果の判定基準〉
著効 ： 症状の消失したもの
有効 ： 症状の弱く なつたもの
やや有効 ： 症状がやや弱く なつた もの
無効 ： 症状に変化を認めないもの
[肌荒れに対する改善効果の評価]
® ： 被験者が著効、 有効およびやや有効を示す割合 （有効率） が 8 0 %以上
〇 ： 被験者が著効、 有効およびやや有効を示す割合 （有効率） が 5 0 %以上 8 0 %未満
Δ ： 被験者が著効、 有効およびやや有効を示す割合 （有効率） が 3 0 %以上〜 5 0 %未満
X ： 被験者が著効、 有効およびやや有効を示す割合 （有効率） が 3 0 %未満
(力 ミ ソ リ 負けに対する改善率）
力 ミ ソ リ 負けする男性パネル 3 0名を対象に、 ひげ剃り直後に表 2 に 示す組成のローシ ョ ンを塗布し、 力 ミ ソ リ負けに対する効果を判定した。 判定基準および評価は以下のとおり と した。 〈力 ミ ソ リ 負けに対する改善効果の判定基準〉
著効 ： 力 ミ ソ リ 負けの消失したもの
有効 ： 力 ミ ソ リ 負けの弱く なつたもの
やや有効 ： 力 ミ ソ リ負けがやや弱く なつたもの
無効 ： 力 ミ ソ リ 負けに変化を認めないもの
[力 ミ ソ リ 負けに対する改善効果の評価]
© ： 被験者が著効、 有効およびやや有効を示す割合 （有効率） が 8 0 %以上
〇 ： 被験者が著効、 有効およびやや有効を示す割合 （有効率） が 5 0 %以上 8 0 %未満
Δ ： 被験者が著効、 有効およびやや有効を示す割合 （有効率） が 3 0 %以上〜 5 0 %未満
： 被験者が著効、 有効およびやや有効を示す割合 （有効率） が 3 0 %未満
(皮膚刺激性）
上記の肌荒れ改善率、 力 ミ ソ リ 負けに対する改善率の判定に際し、 本 発明品と比較品の皮膚刺激性について判定、 評価した。 評価基準は以下 のと お り と した。 [皮膚刺激性の評価]
© ： 肌に ヒ リ ヒ リ感を認めた被験者の割合か 0 ¾> O ： 肌にヒ リ ヒ リ感を認めた被験者の割合が 5 %未満 Δ ： 肌に ヒ リ ヒ リ感を認めた被験者の割合が 1 0 %未満
： 肌に ヒ リ ヒ リ感を認めた被験者の割合が 1 0 %以上 結果を表 2 に示す。
表 2 本発明品 比較品 試料
1 2 1 2 ァスコフイ ラムメ タノ一ル抽出物 1.0 0.5 ― ― クンイ ツ トメタノ一ル抽出物 一 一 1.0
レムプヤンメタノール抽出物
ク 1 Jセリ ン 1 n *リ Ί Π
} —フチレンク' 1 J "7—ノレ A A 4 A， 0U Α Π Λ Π エタノール 7 Π 7 Π 7 Π 7 Π ポリオキシエチレン （20モル）
0.5 0.5 0.5 0.5 ォレイルアルコール
精製水 残余 残余 残余 残余 肌荒れ改善効果 o 〇 Λ 評 力ミソリ負け防止効果
価 ◎ 〇 Δ Λ
皮膚刺激性 ◎ ◎ 〇 \
表 2 か ら明らかなよ う に、 ァ ス コ フ ィ ラ ム抽出物を配合した本発明品 の試料は、 比較品の試料より も肌荒れ、 力 ミ ソ リ負けに対して優れた改 善効果を示し、 さ らに皮膚刺激性も認められなかった。
( 2 ) レプリ カ法による実使用試験
本発明品 1 2 と比較品 1 2 のロー シ ョ ンを用いて、 人体パネ ルで 肌荒れ改善効果試験を行った。 すなわち、 女性健常人 （顔面） の皮廣表 面形態を ミ リ スン樹脂による レプリ カ法を用いて肌のレプリ カを取り、 顕微鏡 （ 1 7倍） にて観察した。 皮紋の状態および角層の剥離状態から 下記の判定基準に基づいて肌荒れ評価 1 2 と判断された も の （肌荒れ バネ ル） 2 ()名を用い、 顔面左右半々 に、 本発明品 1 2 と比較品 ] 、 2のロー シ ョ ンを 1 日 1 回、 2週間塗布した。 2週間後、 再び上述のレ プリ カ法に従って肌の状態を観察し、 下記の判定基準に従って評価した。 結果を表 3 に示す c 〈判定基準〉
1 ： 皮溝、 皮丘の消失、 広範囲の角層のめ く れが認められる
2 ： 皮溝、 皮丘が不鲜明、 角層のめ く れが認められる
3 ： 皮溝、 皮丘は認められるが、 平坦
4 皮溝、 皮丘が鮮明
5 ： 皮溝、 皮丘が鮮明で整っている
表 3
Figure imgf000013_0001
表 3から明らかなよ う に、 本発明品のロー シ ョ ンは、 比較品の口 ン ヨ ン と比較し、 顕著な肌荒れ改善効果が認められた。
実施例 1 ： ク リ ーム
処 方 配 合 量
( 1 ) ステア リ ン酸 5 . 0
( 2 ) ステア リ ルア ルコ ー ル 4 0
( 3 ) イ ソプロ ピル ミ リ ステー ト 1 8 0
( 4 ) グ リ セ リ ン モ ノ ステ ア リ ン酸エ ス テ ル 3 0
( 5 ) プロ ピ レ ン グ リ コ 一 ル 1 0 0
( 6 ) ァス コ フ ィ ラ ム メ タ ノ ール抽出物 0 0 1 ( 7 ) 苛性カ リ 0 2
( 8 ) 亜硫酸水素ナ ト リ ゥ 厶 0 0 1 ( 9 ) 防腐剤 適 量
( 1 0 ) 香料 適 量
( 1 1 ) イ オ ン交換水 残 余
(製法）
i 1 1 ) に （ 5 ) 〜 （ 7 ) を加えて ¾解し、 加熱して 7 0 °Cに保つ （水 相） 。 （ 1 ) 〜 （ 4 ) 、 （ 8 ) 〜 （ 1 0 ) を混合し加熱融解し、 7 0 °C に保つ （油相） 。 水相に油相を徐々 に加え、 全部加え終わってか ら しば ら く 7 0 °Cに保温し反応を起させる。 その後、 ホモ ミ キサーで均一に乳 化し、 よ く かき混ぜながら 3 0 °Cまで冷却する。
実施例 2 ： ク リ ー ム
処 方 配 合 量
( I ) ステア リ ン酸 2. 0
( 2 ) ステア リ ルア ルコ ール 7 0
( 3 ) 水添ラ ノ リ ン 2 0
( 4 ) ス ク ヮ ラ ン 5 0
( 5 ) 2 — ォ ク チル ドデシルア ルコ 一 ル 6 0
( 6 ) ポ リ オキ シエチ レ ン （ 2 5 モル） 3 0
セチルアルコ ールエーテル
( 7 ) グ リ セ リ ン モ ノ ステア リ ン酸エステル 2 0
( 8 ) プロ ピ レ ン グ リ コ ール 5 0
( 9 ) ァ ス コ フ ィ ラ ムエ タ ノ ー ル抽出物 0 0 5
( 1 0 ) 卜 ラ ネキサム酸 0 9
( I I ) 亜硫酸水素ナ ト リ ウ ム 0 0 3 ( 2 ) ェチルパラ ベ ン 0 3
( 1 3 ) 香料 適 量
( 1 4 ) イ オ ン交換水 残 余 (製法）
( 1 4 ) に （ 8 ) を加え、 加熱して 7 0 °Cに保つ （水相） 。 （ 1 ) ( 7 ) （ 9 ) （ 1 3 ) を混合し加熱融解し、 7 0 °Cに保つ （油相） 。 水相に油相を加え予備乳化を行い、 ホモ ミ キサーで均一に乳化した後、 よ く かき混ぜながら 3 0 °Cまで冷却する。
実施例 3 ： ク リ ー ム
処 方 配 合 量 (' 1 ) 固形パラ フ ィ ン 5. 0
( 2 ) ミ ツロウ 1 0 0
( 3 ) ワセ リ ン 1 5 0
( 4 流動パラ フ ィ ン 4 1 0
( 5 ) グ リ セ リ ンモ ノ ステア リ ン酸エステル 2 0
( 6 ) ポ リ オキシエチ レ ン （ 2 0 モル） 2 0
ソル ビタ ン モ ノ ラ ウ リ ル酸エステル 適 o o o o o
( 7 ) 石けん粉末 1
( 8 ) 硼砂 2
( 9 ) ァ ス コ フ ィ ラ ムアセ ト ン抽出物 0 5
( 1 0 ) 亜硫酸水素ナ ト リ ウ ム 0 3
( 1 1 ) ェチルノぐ ラベン 3
( 1 2 ) 香料 里
( 1 3 ) イ オ ン交換水 余
(製法）
( 1 3 ) に （ 7 ) ( 8 を加え、 加熱して 7 0てに保つ （水相） c ( 1 ：) 〜 （ 6 ) （ 9：) 〜 （ 1 2 ) を混合し加熱融解し、 7 0 °Cに保つ (油相） 。 水相に油相を徐々に加え反応を加え反応を起させる。 その後、 ホモ ミ キサーで均一に乳化し、 よ く かき混ぜながら 3 0てまで冷却する。 実施例 4 ： 乳液
処 方 配 合 量
( 1 ) ステア リ ン酸 2. 5
( 2 ) セチルア ルコ一ル 1 . 5
( 3 ) ワ セ リ ン 5 0
( 4 ) 流動パラ フ ィ ン 1 0 0
( 5；) ポ リ オキ シエチ レ ン （ 1 0 モル） 2 0
モ ノ ォ レイ ン酸エステル
( 6 ) ポ リ エチ レ ン グ リ コ ール （ 1 5 0 0 ) 3 0
( 7 ) ト リ エ タ ノ ー ルァ ミ ン 1 0
( 8 ) カルボキン ビ二ルポ リ マ 一 0 0 5
( 「カーボポール 9 4 1 」 ； B . F . グッ ドリ ッチ化学社製）
( 9 ) ァ ス コ フ イ ラム酡酸ェチル抽出物 0. 0 1
( 1 0 ) 亜硫酸水素ナ ト リ ウ ム 0. 0 1
( 1 1 ) ェチ ルパラ ベ ン 0. 3
( 1 2 ) 香料 適 量
( 1 3 ) ィォ ン交換水 残 余
(製法）
(】 3 ) 少量部に （ 8 ) を溶解する （ A相） 。 残りの （ 1 3 ) に （ 6 ) 、 ( 7 ) を加え、 加熱溶解して 7 0 °Cに保つ （水相） 。 （ 1 ) 〜 （ 5 ) 、 ( 9 ) 〜 （ 1 2 ) を混合し加熱融解して 7 0 °Cに保つ （油相 ) 。 水相に 油相を加え予備乳化を行い、 A相を加えホモ ミ キサーで均一に乳化し、 乳化後よ く かきまぜながら 3 0 °Cまで冷却する。
実施例 5 ： 乳液
処 方 配 合 量
( ] ) マ イ ク ロ ク リ ス タ リ ン ワ ッ ク ス 】 . 0 ( 2 ) ミ ツロ ウ 2 . 0
( 3 ) ラ ノ リ ン 2 0 . 0
( 4 ) 流動パラ フ ィ ン 1 ϋ . 0
( 5 ) ス ク ヮ ラ ン 5 . 0
( 6 ) ソ ル ビタ ン セ スキォ レ イ ン酸エ ステノレ 4 . 0
( 7 ) ポ リ オキ シ エチ レ ン （ 2 0 モル） 1 . 0
ソノレ ビタ ン モ ノ ォ レ イ ン酸エステル
( 8 ) プロ ピ レ ン グ リ コ ール 7 . 0
( 9 ) ァス コ フ イ ラ ム ブ夕 ノ ール抽出物 5 . 0
( 1 0 ) ト ラ ネキサム酸 1 . 0
( 1 1 ) 亜硫酸水素ナ ト リ ウ ム 0 . 0 1
( 1 2 ) ェチルパラベ ン 0. 3
( 1 3 ) 香料 適 量
( 1 4 ) イ オ ン交換水 残 余
(製法）
( 1 4 ) に （ 8 ) を加え、 加熱して 7 0 °Cに保つ （水相） 。 （ 1 ) 〜 ( 7 ) 、 （ 9 ) 〜 （ 1 3 ) 混合し加熱融解して 7 () °Cに保つ （油相） 。 油相をかき混ぜながら水相を徐々 に加え、 ホモ ミ キサ一で均一に乳化し た後、 よ く かき混ぜながら 3 0 °Cまで冷却する。
実施例 6 ： ゼ リ ー
処 方 配 合 量
( 1 ) 9 5 %エチ ルア ル コ ール 1 0 . 0
(' 2 ) ジ プロ ピ レ ン グ リ コ ー ル 1 5 . 0
( 3 ) ポ リ オキ シ エチ レ ン （ 5 0 モル） 2 . 0
ォ レ イ ルアルコ ー ルエーテル
( 4 ) カ ルボキ シ ビ二ルポ リ マ ー 0 . 0 5 ( 「カーボボール 9 4 1 」 ： B . F . グッ ド リ ッ チ化学社製） ( 5 ) 苛性ソ 一 ダ 0. 1 5 ( 6 ) L—アルギニ ン 0. 1
( 7 〉 ァス コ フ ィ ラ ム 5 0 %メ タ ノ ール水溶液抽出物 0. 0 1 ( 8 ) 亜硫酸水素ナ ト リ ウ ム 0. 0 1 ( 9 ) ェチルノ、。ラベ ン 0. 3
( 1 () ) 香料 適 量
〔 1 1 ) ィォン交換 残 余
(製法）
( 1 1 ) に （ "1 ) を均一に溶解し、 一方、 （ 1 ) に （ 7 ) 、 （ 3 ) を 溶解し、 水相に添加する。 次いで （ 2 ) 、 （ 8.) 〜 （' 1 0 ) を加えた後 ( 5 ( 6 ) で中和させ増粘する。
実施例 7 ： ゼリ 一
処 方 配 合 量 ( A相）
9 5 %エチルアルコ ール 1 0 0 ポ リ オキ シ エチ レ ン （ 2 0 モル） ォ ク チル 1 0
ドデカ ノ 一ル
ノ、。 ン ト テニー ノレエ チ ノレエ ー テ ノレ 0 1 ァ ス コ フ ィ ラ ム メ タ ノ ー ル抽出物 1 5 メ チルノぐ ラベ ン 0 1 5 ( B相）
水酸化カ リ ウ ム 0. 1
( C相）
グ リ セ リ ン 5. 0 ジ プロ ビ レ ン グ リ コ 一 ノレ 1 0. 0 亜硫酸水素ナ ト リ ウ ム 0 . 0 3 カ ルボキ シ ビニルポ リ マ 一 0 . 2
( 「カ ー ボポール 9 4 1 」 ； B . F . グ ッ ド リ ッ チ化学社） 精製水 残 余 (製法）
A相、 C相をそれぞれ均一に溶解し、 C相に A相を加えて可溶化する 次いで B相を加えた後、 容器に充填する。
実施例 8 ： パッ ク
処 方 配 合 量 ( A相）
ジ プロ ピ レ ン グ リ コ ール 5 . 0 ポ リ オキ ンエチ レ ン （ 6 0 モル） 硬化ヒ マ シ油 5 . 0
( B相）
ァ ス コ フ ィ ラ ム アセ ト ン抽出物 0 . 0 1 オ リ ーブ油 5 . 0 酉 酸 ト コ フ ェ ロ ール 0 . 2 ェチノレノ ラ ベ ン 0 . 2 香料 0 . 2 ( C相）
亜硫酸水素ナ ト リ ウ ム 0 . 0 3 ポ リ ビニルア ル コ ー ル 1 3 . 0
(けん化度 9 0、 重合度 2 ， 0 0 0 )
エチルアルコ ー ル 7 0 精製水 残 余
(製法）
A相、 B相、 C相をそれぞれ均一に溶解し A相に B相を加えて可 115
18 化する。 次いでこれに C相を加えた後、 容器に充填する。 実施例 9 ： 固形フ ァ ンデー シ ョ ン 処 方
( I ) 夕 ノレク
( 2 ) カオ リ ン 1 5. 0
( 3 ) セ リ サイ 卜 1 0. 0
( 4 ) 亜鉛華 7 , 0
( 5 ) 二酸化チ 夕 ン 3. 8 ( 6 ) 黄色酸化鉄 2 , 9 ( 7 ) 黒色酸化鉄 0 2
( 8 ) ス ク ヮ ラ ン 8 0
( 9.) イ ソ ス テア リ ン酸 4 0
( 1 0 ) モ ノ ォ レイ ン酸 P O E ソ ル ビ夕 ン 酉 41tし 「 3 0
3
( I I ) オ ク タ ン酸イ ソ セチル 2.合 0 ( 1 2 ) ァ ス コ フ ィ ラ ムエ タ ノ ー ル抽出物 1 0量
( 1 3 ) 防腐剤 適
( 1 4 ) 香料 週 里
(製法）
( 1 ) （ 7 ) の粉末成分をプ レ ン ダ一で十分混合し、 こ れに （ 8 ) （ 1 1 ) の油性成分、 （ 1 2 ) 、 （ 1 3 ) 、 （ 1 4 ) を加え、 よ く 混 練した後容器に充填、 成型する。
実施例 】 0 ： 乳化型フ ァ ンデー ン ヨ ン 処 方 配 合 量
(粉体部）
二酸化チ タ ン 1 0. 3 セ リ サイ ト 5. 4 カ オ リ ン 3. 0 黄色酸化鉄 0. 8 ベ ン ガラ 0. 3 黒色酸化鉄 0. 2
(油相）
デカ メ チノレシ ク ロペ ン 夕 シ ロ キサ ン 1 1 . 5 流動パラ フ ィ ン 4. 5 ポ リ オキ シエチ レ ン変性ジ メ チルポ リ シ ロ キサ ン 4 . 0
(水相）
精製水 5 0. 0
1 ， 3 —ブチ レ ングリ コ ール 4. 5 ァ ス コ フ ィ ラ ム メ タ ノ ール抽出物 1 . 5 ソ ル ビ夕 ンセスキォ レ イ ン酸エステル 3. 0 防腐剤 適 量 香料 適 量 (製法.）
水相を加熱撹拌後、 十分に混合粉砕した粉体部を加えてホモ ミ キサー 処理する。 更に加熱混合した油相を加えてホモ ミ キサー処理した後、 撹 拌しながら香料を添加して室温まで冷却する。 産業上の利用可能性
以上詳述したよ う に、 本発明によれば、 肌荒れ改善作用に優れ、 肌荒 れを伴う種々の皮膚疾患、 健常人の肌荒れ、 荒れ性等の改善 · 予防に優 れた効果を有する と と もに、 皮膚刺激性が低く 、 安全性の高い肌荒れ改 善 · 予防用皮膚外用剤が提供される という効果を奏する。

Claims

請 求 の 範 囲
1 . ァス コ フ イ ラム厲 （ A s c o p h y 1 1 u m ) に属する海藻の抽 出物を有効成分と して含有する、 肌荒れ改善 · 予防用皮膚外用剤。
2. 前記ァ ス コ フ ィ ラ ム属に属する海藻がァ ス コ フ ィ ラ ム · ノ ド サム （ A s c o p h y l l u m n o d o s u m ) である、 請求の $ 囲第 1項に記載の肌荒れ改善 · 予防用皮膚外用剤。
3. 前記抽出物の配合量が、 外用剤全量中に 0. 0 0 5〜 2 0. 0重量 % (乾燥重量） である、 請求の範囲第 1項または第 2項に記載の肌荒れ 改善 · 予防用皮膚外用剤。
4. 前記皮膚外用剤が、 化粧料である、 請求の範囲第 1 、 第 2 または第 3項記載の肌荒れ改善 · 予防用皮庸外用剤。
5. 請求の範囲第 1 、 第 2、 第 3 または第 4項記載の肌荒れ改善 ' 予防 用皮膚外用剤を使用する こ とからなる肌荒れ改善及び予防方法。
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