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WO1997035570A1 - Verwendung von ungesättigten monocarbonsäuren gegen superinfektionen - Google Patents

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WO1997035570A1
WO1997035570A1 PCT/EP1997/001471 EP9701471W WO9735570A1 WO 1997035570 A1 WO1997035570 A1 WO 1997035570A1 EP 9701471 W EP9701471 W EP 9701471W WO 9735570 A1 WO9735570 A1 WO 9735570A1
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WO
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acid
skin
superinfections
derivatives
oil
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PCT/EP1997/001471
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French (fr)
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Ghita LANZENDÖRFER
Florian Wolf
Original Assignee
Beiersdorf Ag
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Definitions

  • Superinfections of the type described above are, for example, secondary diseases which frequently occur in the full screen of AIDS. In itself - at least in low bacterial densities - harmless, but possibly also In this way, extremely pathogenic germs overgrow the healthy skin flora. With AIDS, however, other body organs are also affected by superinfections.
  • Such superinfections are also used in a variety of dermatological diseases, e.g. Atopic eczema, eczema, acne, seborrheic dermatitis or psoriasis are observed.
  • Many medical and therapeutic measures such as radio or chemotherapy for tumor diseases, caused as a side effect, drug-induced immunosuppression or systemic antibiotic treatment, as well as external chemical or physical influences (e.g. environmental pollution, smog), promote the occurrence of superinfections external and internal organs, especially the skin and mucous membranes.
  • topically administered antibiotics have the disadvantage that they not only free the skin flora from the secondary pathogen, but also severely impair the physiological skin flora and the natural healing process is slowed down again in this way.
  • the object of the present invention was to eliminate the disadvantages of the prior art and to make available substances and preparations containing such substances, the use of which can cure superinfections, the physiological skin flora not suffering any appreciable losses.
  • the invention relates to the use of one or more monounsaturated or polyunsaturated monocarboxylic acids or their derivatives or oils containing them as active ingredients against superinfections, in particular superinfections of the skin.
  • the monocarboxylic acids preferably contain 10 to 24 carbon atoms and 1 to 5 double bonds.
  • the invention also relates to cosmetic and dermatological preparations which contain these active ingredients. Topical preparations are preferred.
  • Mono- or polyunsaturated fatty acids and their derivatives are preferred.
  • Preferred monocarboxylic acids or fatty acids contain 14 to 24, in particular 16 to 22, carbon atoms. They can have one, two, three, four or five double bonds.
  • Preferred derivatives are monoglycerides, diglycerides or triglycerides of the carboxylic acids according to the invention and also their mixtures and also oils, in particular natural oils, which contain these active ingredients.
  • Active substances according to the invention are also the natural oils which contain the active substances mentioned.
  • Currant seed oil especially black currant
  • primrose seed oil borage oil, currant seed oil and other oils with a high content of gamma linolenic acid are particularly preferred.
  • the active compounds according to the invention can be used as free carboxylic acids or also as their salts with inorganic or organic cations. Suitable are e.g. Sodium, potassium, magnesium, calcium, aluminum, zinc or ammonium salts and the primary, secondary or tertiary alkylammonium salts, in particular the cations with the radicals H, methyl and / or ethyl.
  • esters of the carboxylic acids according to the invention with saturated or mono- or polysubstituted, in particular di- or trisaturated, unsaturated alkanols with in particular 1 to 24, preferably 1 to 12 carbon atoms, it being possible for the alkyls to be straight-chain or branched.
  • Suitable alkyls are e.g. Methyl, ethyl, n- or iso-propyl, n- or iso- or tert-butyl.
  • the carboxylic acids according to the invention can also be used in the form of their amides, which can be unsubstituted or substituted.
  • - to Cs-alkyl radicals are suitable.
  • Further suitable acid substituents of the carboxylic acid group are phospholipids, ceramides, cerebrosides, glycosphingolipids, lipoproteins and amino acids or their derivatives.
  • Alpha-linolenic acid and gammalinolenic acid and their derivatives are particularly preferred. It can also be used as described as a salt, mono-, di- or triglyceride or alkyl ester, e.g. as an ethyl ester.
  • the active compounds according to the invention and the preparations obtained therewith are outstandingly effective against superinfections, in particular the skin, which are caused by microorganisms, parasites and protozoa.
  • the microorganisms include e.g. eukaryotic and prokaryotic unicellular organisms, mycota and viruses.
  • Bacteria belong to the prokaryotic unicellular organisms. They can be roughly differentiated according to their shape (ball, cylinder, curved cylinder) and the structure of their cell wall (gram-positive, gram-negative). Finer subdivisions also take into account the physiology of the organisms. So there are aerobic, anaerobic and facultative anaerobic bacteria. Some individuals are of medical importance in their capacity as pathogenic germs, while others are completely harmless.
  • Antibiotics for example, which is not applicable to all antimicrobial substances, can be dated to the year 1941, although the first findings on penicillin were found as early as 1929. Antibiotics in today's sense are not for all medical purposes, least of all not suitable for cosmetic applications, since often the warm-blooded organism, e.g. the sick patient, is impaired in its metabolic functions when used in any way.
  • An object of the present invention was therefore to enrich the state of the art in this direction, in particular to provide substances which are effective against gram-positive and / or gram-negative bacteria without the use of the substances having an unacceptable adverse effect on health of the user would be connected.
  • Gram-negative germs are, for example, Escherichia coli, Pseudomonas species and Enterobacteriaceen, such as Citrobacter.
  • Gram-positive germs also play a role in cosmetics and dermatology.
  • bacterial secondary infections are of etiological importance in addition to other influences.
  • One of the main microorganisms associated with blemished skin is Propionibacterium acnes.
  • mycobionts include, for example, yeast (Protoascomycetes), mold (Plectomycetes), powdery mildew (Pyrenomycetes), downy mildew (Phycomycetes) and the mushrooms (Basidiomycetes).
  • Fungi are not plant organisms, but like them, they have a cell wall, vacuoles filled with cell sap, and a microscopically visible plasma flow. They contain no photosynthetic pigments and are C-heterotrophic. They grow under aerobic conditions and gain energy through the oxidation of organic substances. However, some representatives, such as yeasts, are optional anaerobes and are capable of generating energy through fermentation processes.
  • Dermatomycoses are diseases in which certain types of fungi, especially dermatophytes, penetrate the skin and hair follicles.
  • the symptoms of dermatomycoses are, for example, blisters, exfoiiation, rhagades and erosion, mostly associated with itching or allergic eczema.
  • Dermatomycoses can essentially be divided into the following four groups: dermatophytias (e.g. epidermophytia, favus, microsporie, trichophytia), yeast mycoses (e.g. pityriasis and other pityrosporum-related mycoses, Candida infections, blastomycosis, Busse-Buschke disease, Torba, Posephiedra , Torulopsidosis, trichosporosis), mold mycoses (e.g. aspergillosis, cephaiosporidosis, phycomycosis and scopulariopsidosis), system mycoses (e.g. chromomycosis, coccidiomycosis, histoplasmosis).
  • dermatophytias e.g. epidermophytia, favus, microsporie, trichophytia
  • yeast mycoses e.g.
  • Pathogenic and facultatively pathogenic germs include, for example, from the group of yeasts Candida species (for example Candida albicans) and those of the Pityrosporum family.
  • a participation of Pityrosporum ovale in the development of psoriasis is discussed by experts.
  • Dermatophytia almost exclusively affect skin, hair and nails. Hefemycoses can also affect mucous membranes and internal organs; systemic mycoses regularly extend to entire organ systems.
  • the areas of the body where clothing, jewelry or footwear can accumulate moisture and heat are particularly often affected.
  • the athlete's foot is one of the best known and most widespread dermatomycoses. Fungal diseases of the finger and toenail areas (onychomycoses) are particularly unpleasant.
  • Protozoans are parasitic single-celled organisms with a clearly delineated cell nucleus that reproduce sexually (by two or four division and budding), or sexually (Gameto, Gamonto and autogamy). Food is taken in from the environment by permeation and by pinocytosis or phagocytosis. Most protozoa can develop vegetative, mostly mobile states (so-called trophozoites) under unfavorable circumstances, cysts as permanent forms,
  • protozoa are divided into four different groups:
  • Trichomoniasis (caused by Trichomonas vaginalis), Lamblienruhr (caused by Lamblia intestinalis), visceral as well as cutaneous and mucosal leishmaniasis (caused for example by Leishmania donovanii, L. tropica, L.brasiliensana, L-mexico L.diffusa or L.
  • trypanosmiasis caused by different types of Trypanosoma
  • amoebic dysentery and amebiasis caused by different types of Entamoeba, Jodamoeba butschiii or Naegleria fowleri
  • coccidosis caused by Isospora belli
  • balantid dysentery Balantidium coli
  • the way of life is either aprophytic or purely parasitic, possibly only as a periodic, temporary or stationary parasite.
  • the development of parasites is linked to one or more different host organisms, and humans can be intermediate hosts or end hosts.
  • Medically and dermatologically significant parasites are, for example, the helminths, which in turn are subdivided into Trematodae, Cestodae and Nematodae.
  • Helminthoses that impair human well-being include, for example, schistosomiasis (caused by Schistosoma species), tapeworm infestation from the intestine and other internal organs (caused by e.g. Taenia species and Echinococcus species), Ascariasis (caused by Ascaris lumbricoides), Enterobiasis (caused by Enterobium vermicularis), paragonimiasis (caused by Paragonium species), fiiariosis (caused e.g. by Wucheria bancrofti) and other nematode infestations (e.g. caused by Trichuris trichura or Trichinella spiralis).
  • schistosomiasis caused by Schistosoma species
  • tapeworm infestation from the intestine and other internal organs caused by e.g. Taenia species and Echinococcus species
  • Ascariasis caused by Ascaris lumbricoides
  • Enterobiasis caused by Enterobium
  • Pediculoides ventricosus scabies (caused by Sarcoptes scabii), fly and / or fly larvae (caused by Glossina, Stomoxys, Tabanus, for example) , Chrysops, Lucilia, Chrysomya, Cochliamya, Wohlfartia, Cordylobia or Dermatobia species), mosquito and / or mosquito larvae (caused, for example, by Aedes-Culex, Anopheles, Phlebotomus-Culicuides-, Sumilium- or Haemagoges species), tick infestation (caused, for example, by Argas persicus and other Argas species, Ornithodorus erraticus and other Omithodorus species, Orobius Rhiphocephalus, Dermacentor, Haemaphysalis, Amblyomma, Ixodes species), Porocephalose (caused by Porocephalus Species), flea infestation (caused
  • the parsites living on or in the human organism can in turn be carriers of bacteria, mycota, protozoa and viruses, which can have a lasting effect on the health and well-being of the host organism, for example humans.
  • viruses according to the invention are mentioned below:
  • viruses are biological structures that require a host cell for biosynthesis.
  • Extracellular viruses also called “virions” consist of a single- or double-stranded nucleic acid sequence (DNA or RNA) and a protein coat (called capsid), optionally an additional lipid-containing envelope (envelope).
  • capsid protein coat
  • envelope optionally an additional lipid-containing envelope
  • the whole of nucleic acid and capsid is also nucleo-
  • the viruses were classified classically according to clinical criteria, but nowadays mostly according to their structure, their morphology, but especially according to the nucleic acid sequence.
  • Medically important virus types are, for example, influenza viruses (family of the Orthomyxoviridae), lyssaviruses (e.g.
  • rabies family of the rhabdoviruses
  • enteroviruses e.g. hepatitis A, family of the Picornaviridae
  • hepadnaviruses e.g. hepatitis B, family of the Hepadnaviridae
  • viruses There are no virucides, meaning virus-killing substances in the actual sense, since viruses do not have their own metabolism. For this reason, it was also discussed whether viruses should be classified as living beings. In any case, pharmacological interventions without damage to the unaffected cells is difficult. Possible mechanisms of action in the fight against the viruses are primarily the disruption of their replication, e.g. by blocking the enzymes which are important for replication and which are present in the host cell. Furthermore, the release of the viral nucleic acids into the host cell can be prevented.
  • antiviral or “effective against viruses”, “virucidal” or similar are understood to mean the property of a substance, a single-cell or multicellular organism against harmful consequences of a virus infection, be it prophylactic or therapeutic to protect, regardless of what the actual mechanism of action of the substance in individual cases.
  • the active compounds according to the invention are outstandingly effective against superinfections, in particular the skin, and in particular against those caused by staphylococci, pityrosporum oval and dermatophytes, yeasts or fungi.
  • the skin flora of a healthy person consists essentially of apothogenic staphylococci, the presence of which is supplemented by coryneform bacteria in some areas (armpit, genital area).
  • a variety of skin diseases e.g. atopic dermatitis, atopic dermatitis, neurodermatitis, psoriasis, immune deficiency due to immune suppression etc.
  • atopic dermatitis e.g. atopic dermatitis, atopic dermatitis, neurodermatitis, psoriasis, immune deficiency due to immune suppression etc.
  • pathogenic organisms occur in high numbers of germs.
  • gram-negative organisms e.g. Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa
  • yeasts in addition to P. ovale, e.g. Candida albicans
  • the active compounds according to the invention can also be used for the prevention of vaginal infections and for intimate hygiene.
  • topically effective antimicrobial formulations are used to alleviate the pathological changes mentioned above human skin
  • all of these formulations in addition to the active ingredients known therein, do not show any selectivity towards pathogenic staphylococci, but rather impair the overall flora in one and the same way.
  • pathogenic staphylococci especially Staph. aureus
  • Suitable cosmetic vehicles by topical administration of active ingredients according to the invention in suitable cosmetic vehicles, it is possible to selectively and selectively prevent the growth of pathogenic staphylococci on the skin and thus prevent the development of superinfections, for example in atopics, psoriasis and immunosuppressed patients.
  • suitable skin care with active ingredients according to the invention can prevent the more severe clinical manifestation of these diseases.
  • Suitable indications for use include the treatment of superinfections for atopic eczema, atopic dermatitis, neurodermatitis, psoriasis, immunosuppression (e.g.
  • UV, chemotherapy and radiation therapy or viral diseases (AIDS, herpes virus infections, varicella virus infections) and all other pathological diseases Changes in the skin, which are accompanied, for example, by the presence of pathogenic staphylococci.
  • suitable indications are changes in the skin flora induced by medication treatment, the use as accompanying therapy for treatment with corticosteroids or antifungals as well as the use as occupational safety cosmetics for occupations with high chemical or physical stress on the skin (e.g. beauticians, hairdressers).
  • the active compounds according to the invention can also be used when deodorants and antiperspirants are used.
  • the active compounds according to the invention and the cosmetic and dermatological preparations obtained therewith serve to maintain and restore a healthy skin flora, ie they can be used prophylactically and for the treatment of disorders. They are particularly useful for selectively influencing pathogenic skin germs, preferably pathogenic staphylococci, while protecting the skin natural skin flora, preferably apathogenic staphylococci, suitable. So they are very good for selective staph control. aureus with simultaneous protection of staph. suitable for epidermidis.
  • Preparations according to the invention containing the active substances according to the invention are particularly advantageously characterized in that the active substances according to the invention in concentrations of 0.01-99.9% by weight, in particular 0.05 to 50.00% by weight, preferably 0.1 5.0% by weight are present, in each case based on the total weight of the preparations.
  • the active compounds according to the invention can be incorporated into the usual cosmetic and dermatological preparations.
  • Well-suited preparations are, for example, emulsions such as O / W emulsions, W / O emulsions, each of which may have higher or lower viscosities, gels such as lipo-gels with different water and / or ethanol contents, lotions, fat lotions, ointments, oils such as Skin oils or bath oils, powders, lip care products such as lip care sticks, sun protection products, for example with UVA and / or UVB filters, products containing surfactants, e.g. for hair care or care of the scalp, shower and bath preparations, deodorant formulations and antiperspirants, masks, e.g. Face masks and decorative cosmetics.
  • surfactants e.g. for hair care or care of the scalp, shower and bath preparations, deodorant formulations and antiperspirants
  • masks e.g. Face masks and decorative cosmetics.
  • Cosmetic and dermatological preparations according to the invention can also be in the form of aerosols, that is to say from aerosol containers, squeeze bottles or preparations which can be sprayed by a pump device, or in the form of liquid compositions which can be applied by means of roll-on devices, but also in the form of from normal bottles and containers coatable W / O or O / W emulsions, e.g. Creams or lotions.
  • the preparations can advantageously be in the form of tinctures, shampoos, washing, showering or bathing preparations or powders.
  • lipid or fat-like substances such as oleic acid decyl ester, cetyl alcohol and cetylstearyl
  • skin care lipid or fat-like substances such as oleic acid decyl ester, cetyl alcohol and cetylstearyl
  • alcohol and 2-octyldodecanol in the proportions customary for such preparations, and slime-forming substances and thickeners, for example hydroxyethyl or hydroxypropyl cellulose, polyacrylic acid, polyvinylpyrrolidone, but also in small quantities cyclic silicone oils (polydimethylsiloxanes) and liquid polymethylphenylsiloxanes with lower viscosity.
  • Suitable propellants for preparations according to the invention which can be sprayed from aerosol containers are the customary, known volatile, liquefied propellants, for example hydrocarbons (propane, butane, isobutane), which can be used alone or in a mixture with one another. Compressed air can also be used advantageously.
  • hydrocarbons propane, butane, isobutane
  • Non-ionic types such as polyoxyethylene fatty alcohol ethers, e.g. Cetylstearyl alcohol polyethylene glycol ethers with 12 or 20 attached ethylene oxide units per molecule, cetostearyl alcohol as well as sorbitan esters and sorbitan ester ethylene oxide compounds (e.g. sorbitan monostearate and polyoxyethylene sorbitan monostearate) and long-chain, higher molecular weight waxy polyglycol ethers have been found to be suitable.
  • polyoxyethylene fatty alcohol ethers e.g. Cetylstearyl alcohol polyethylene glycol ethers with 12 or 20 attached ethylene oxide units per molecule
  • cetostearyl alcohol as well as sorbitan esters and sorbitan ester ethylene oxide compounds (e.g. sorbitan monostearate and polyoxyethylene sorbitan monostearate) and long-chain, higher molecular weight waxy polyglycol ethers have been found to be suitable.
  • the preparations according to the invention can be perfume, dyes, antioxidants, suspending agents, buffer mixtures or other usual cosmetic or dermatological raw materials are added.
  • the antioxidants suitable or customary for cosmetic and / or dermatological applications can be used as favorable antioxidants.
  • the antioxidants are advantageously selected from the group consisting of amino acids (e.g. glycine, histidine, tyrosine, tryptophan) and their derivatives, imidazoles (e.g. urocanic acid) and their derivatives, peptides such as D, L-carnosine, D-carnosine, L-carnosine and their derivatives (eg anserine), carotenoids, carotenes (eg ⁇ -carotene, ⁇ -carotene, lycopene) and their derivatives, lipoic acid and their derivatives (eg dihydroliponic acid), aurothioglucose, propylthiouracil and other thiols (eg thioredoxin, glutathione, cysteine , Cystine, cystamine and their glycosyl, N-acetyl, methyl, ethyl, propyl, amyl, butyl and lauryl, palmitoyl,
  • buthioninsulfoximines homocyste- insulfoximine, buthioninsulfones, penta-, hexa-, himinath
  • very low tolerable dosages e.g. pmol to ⁇ mol / kg
  • metal chelators e.g. ⁇ -hydroxy fatty acids, palmitic acid, phytic acid, lactoferrin
  • ⁇ -hydroxy acids e.g. citric acid, lactic acid, malic acid
  • humic acid bile acid, bile extracts, bilirubin , Biliverdin, EDTA, EGTA and their derivatives, unsaturated fatty acids and their derivatives (e.g.
  • vitamin E and / or its derivatives represent the antioxidant (s)
  • vitamin A or vitamin A derivatives or carotenes or their derivatives represent the antioxidant or antioxidants, it is advantageous to use their respective concentrations in the range from 0.001-10% by weight, based on the total weight of the formulation, to choose.
  • the pH of the dermatological preparations according to the invention is less than 8. pH values that are slightly higher than 7 but less than 7.5 can generally be tolerated. In any case, for a given fatty acid mixture, it is easy to determine which exact upper pH limit has to be observed by simply trying it out, without inventive step.
  • the pH of the formulations according to the invention is advantageously adjusted to less than 8 in the acidic to very weakly alkaline range, preferably from 4.0 to 7.5, particularly preferably from 5.0 to 6.5.
  • auxiliary additives and carriers and possibly perfume to be used can easily be determined by a person skilled in the art by simply trying them out, depending on the type of product in question.
  • the preparations according to the invention are prepared in a customary manner, usually by simple mixing with stirring, if necessary with gentle heating. It has no difficulties.
  • the fat phase and the water phase are, for example, prepared separately, optionally with heating, and then emulsified.
  • the suspension bases for this can advantageously be selected from the group
  • Silica gels e.g. those available under the trade name Aerosil®
  • kieselguhr e.g. those available under the trade name Aerosil®
  • talc e.g. those available under the trade name Aerosil®
  • modified starch titanium dioxide
  • silk powder e.g. those available under the trade name silk powder
  • nylon powder e.g. those available under the trade name Aerosil®
  • polyethylene powder e.g. those available under the trade name Aerosil®
  • the constituents mentioned under a) are processed to a homogeneous solution and filled up with the water phase b).
  • the finished solution is filled into pump atomizers.
  • Roll-on emulsion% by weight a) 1, 3-butylene glycol 2 hydroxyethyl cellulose 0.5 b) water ad 100 c) ethanol 60 PEG-40-hydr. Castor oil 2 palmitoleic acid 0.3 perfume qs

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Abstract

Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung von einer oder mehreren einfach ungesättigten oder mehrfach ungesättigten Monocarbonsäuren oder deren Derivaten oder Ölen, die diese enthalten, als Wirkstoffe gegen Superinfektionen, insbesondere Superinfektionen der Haut.

Description

Beschreibung
Verwendung von ungesättigten Monocarbonsauren gegen Superinfektionen
Die gesunde menschliche Haut ist mit einer Vielzahl nichtpathogener Mikroorganismen besiedelt. Diese sogenannte Mikroflora der Haut ist nicht nur unschädlich, sie stellt einen wichtigen Schutz zur Abwehr opportunisti¬ scher oder pathogener Keime dar.
Bei bestehendem Primärinfekt, d.h., der normalen Keimbesiedelung der Haut, eintretender Neuinfektion mit hohen Keimzahlen eines oder mehrerer oft physiologischer Erreger, beispielsweise Staphylokokken, oft aber auch unphysiologischer Erreger, beispielsweise Candida albicans, kann bei Zusammentreffen ungünstiger Einflüssen eine "Superinfektion" der befallenen Haut auftreten. Die normale Mikroflora der Haut (oder eines anderen Körperorgans) wird dabei von dem Sekundärerreger regelrecht überwuchert.
Solche Superinfektionen können sich, in Abhängigkeit vom betreffenden Keim, in günstig verlaufenden Fällen in unangenehmen Hauterscheinungen (Juckreiz, unschönes äußeres Erscheinungsbild) äußern. In ungünstig ver¬ laufenden Fällen können sie aber zu großflächiger Zerstörung der Haut führen, im schlimmsten Falle sogar im Tode des Patienten gipfeln.
Superinfektionen der vorab geschilderten Art sind z.B. beim Vollbild von AIDS häufig auftretende Sekundärerkrankungen. An sich - jedenfalls in geringen Keimdichten -unschädliche, aber unter Umständen auch ausgesprochen pathogene Keime überwuchern auf diese Weise die gesunde Hautflora. Bei AIDS allerdings sind auch andere Körperorgane von Superinfektionen betroffen.
Ebenso werden derartige Superinfektionen bei einer Vielzahl dermatologischer Erkrankungen, z.B. atopischem Ekzem, Neurodermitis, Akne, seborrhoischer Dermatitis oder Psoriasis beobachtet. Auch viele medizinische und therapeutische Maßnahmen, z.B die Radio- oder Chemotherapie von Tumorerkrankungen, als Nebenwirkung hervorgerufe¬ ne, medikamentös induzierte Immunsuppression oder aber systemische Antibiotikabehandlung, ebenso wie externe chemische oder physikalische Einflüsse (z.B. Umweltverschmutzung, Smog), fördern das Auftreten von Superinfektionen der äußeren und inneren Organe, insbesondere der Haut und der Schleimhäute.
Zwar ist es im Einzelfalle ohne weiteres möglich, Superinfektionen mit Antibiotika zu bekämpfen, meistens haben solche Substanzen aber den Nachteil unangenehmer Nebenwirkungen. Oft sind Patienten beispielsweise gegen Penicilline allergisch, weswegen eine entsprechende Behandlung sich in einem solchen Falle verbieten würde.
Ferner haben topisch verabreichte Antibiotika den Nachteil, daß sie die Hautflora nicht nur vom Sekundärerreger befreien, sondern auch die an sich physiologische Hautflora stark beeinträchtigen und der natürliche Heilungsprozeß auf diese Weise wieder gebremst wird.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung war, die Nachteile des Standes der Technik zu beseitigen und Substanzen und Zubereitungen, solche Substanzen enthaltend, zur Verfügung zu stellen, durch deren Verwendung Superinfektionen geheilt werden können, wobei die physiologische Hautflora keine nenneswerte Einbußen erleidet.
Darüberhinaus war es Aufgabe der vorliegenden Erfindung, Substanzen und kosmetische bzw. dermatologische Zubereitungen, solche Substanzen enthaltend, zur Verfügung zu stellen, die prophylaktisch gegen Superinfektionen wirken. Gemäß der Erfindung werden die gestellten Aufgaben gelöst.
Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung von einer oder mehreren einfach ungesättigten oder mehrfach ungesättigten Monocarbonsauren oder deren Derivaten oder Ölen, die diese enthalten, als Wirkstoffe gegen Superinfektionen, insbesondere Superinfektionen der Haut.
Bevorzugt enthalten die Monocarbonsauren 10 bis 24 Kohlenstoffatome und 1 bis 5 Doppelbindungen.
Gegenstand der Erfindung sind auch kosmetische und dermatologische Zubereitungen, die diese Wirkstoffe enthalten. Bevorzugt werden topische Zubereitungen.
Bevorzugt sind einfach oder mehrfach ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate.
Bevorzugte Monocarbonsauren oder Fettsäuren enthalten 14 bis 24, insbesondere 16 bis 22 Kohlenstoffatome. Sie können eine, zwei, drei, vier oder fünf Doppelbindungen besitzen.
Bevorzugte Derivate sind Monoglyceride, Diglyceride oder Triglyceride der erfindungsgemäßen Carbonsäuren und auch deren Gemische und auch Öle, insbesondere natürliche öle, die diese Wirkstoffe enthalten. Erfindungsgemäße Wirkstoffe sind auch die natürlichen Öle, die die genannten Wirkstoffe enthalten.
Besonders geeignet sind
Nachtkerzensamenöl
Borretschöl
Sesamöl
Johannisbeerkernöl, insbesondere der schwarzen Johannisbeere,
Sanddornöl
Hagenbuttenöl Himbeerkemöl
Distelöl
Olivenöl
Fischöl
Mandelöl
Macadamianußöi und
Kiwikernöl.
Besonders bevorzugt werden Nachtkerzensamenöl, Borretschöl, Johannisbeerkernöl und andere öle mit einem hohen Gehalt an Gammalinolensäure.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können als freie Carbonsäuren oder auch als deren Salze mit anorganischen oder organischen Kationen verwendet werden. Geeignet sind z.B. Natrium-, Kalium-, Magnesium-, Kalzium-, Aluminium-, Zink- oder Ammonium-Salze und die primären, sekundären oder tertiären Alkylammoniumsalze, insbesondere der Kationen mit den Resten H, Methyl und/oder Ethyl.
Bevorzugt werden auch die Ester der erfindungsgemäßen Carbonsäuren mit gesättigten oder einfach oder mehrfach, insbesondere zweifach oder dreifach ungesättigten Alkanolen mit insbesondere 1 bis 24, vorzugsweise 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, wobei die Alkyle geradkettig oder verzweigt sein können. Geeignete Alkyle sind z.B. Methyl, Ethyl, n- oder iso-Propyl, n- oder iso- oder tert.-Butyl.
Weitere geeignete Ester sind Glykolester, Glyceride und Partialglyceride, Zuckerester und die Ester mit Diolen, insbesondere Ethyldiolen der Formel HO-(CH2-CH2-O)n-H mit n = 1 bis 20, insbesondere 1 bis 10.
Die erfindungsgemäßen Carbonsäuren können auch in der Form ihrer Amide verwendet werden, die unsubstituiert oder auch substituiert sein können. Geeignet sind Mono- oder Dialkylamide mit Ci- bis C10-, insbesondere C-|- bis Cs-Alkylresten. Weitere geeignete Säuresubstituenten der Carbonsäuregruppe sind Phospholipide, Ceramide, Cerebroside, Glycosphingolipide, Lipoproteine und Aminosäuren oder deren Derivate.
Bevorzugt werden mehrfach ungesättigte erfindungsgemäße Fettsäuren und deren Derivate, besonders solche mit zwei, drei oder vier Doppelbindungen.
Besonders bevorzugt werden alpha-Linolensäure und Gammalinolensäure und ihre Derivate. Sie kann auch wie beschrieben als Salz, Mono-, Di- oder Triglycerid oder Alkylester verwendet werden, z.B. als Ethylester.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe und die damit erhaltenen Zubereitungen sind hervorragend wirksam gegen Superinfektionen, insbesondere der Haut, die durch Mikroorganismen, Parasiten und Protozoen hervorgerufen werden. Zu den Mikroorganismen gehören z.B. eukaryotische und prokaryotische Einzeller, Mykota und Viren.
Zu den prokaryotischen Einzellern gehören Bakterien. Sie können grob nach ihrer Form (Kugel, Zylinder, gekrümmter Zylinder) sowie nach dem Aufbau ihrer Zellwand (grampositiv, gramnegativ) unterschieden werden. Feinere Unterteilungen tragen auch der Physiologie der Organismen Rechnung. So existieren aerobe, anaerobe sowie fakultativ anaerobe Bakterien. Manche Individuen sind in ihrer Eigenschaft als pathogene Keime von medizinischer Bedeutung, andere wiederum sind vollkommen harmlos.
Gegen Bakterien wirksame Substanzen sind seit geraumer Zeit bekannt. Der Begriff .Antibiotika" beispielsweise, der nicht auf alle antimikrobiell wirksamen Substanzen anwendbar ist, läßt sich auf das Jahr 1941 datieren, obwohl die ersten Erkenntnisse zum Penicillin bereits im Jahre 1929 gefunden wurden. Antibiotika im heutigen Sinne sind nicht für alle medizinischen, schon gar nicht kosmetische Anwendungen geeignet, da häufig auch der warmblütige Organismus, also etwa der erkrankte Patient, bei Anwendung auf irgendeine Weise in seinen Stoffwechselfunktionen be¬ einträchtigt wird.
Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung war also, den Stand der Technik in dieser Richtung zu bereichern, insbesondere also, Substanzen zur Verfügung zu stellen, welche gegen grampositive und/oder gramnegative Bakterien wirksam sind, ohne daß mit der Anwendung der Substanzen eine unvertretbare Beeinträchtigung der Gesundheit des Anwenders verbunden wäre.
Gramnegative Keime sind beispielsweise Escherichia coli, Pseudomonas- Arten sowie Enterobacteriaceen, wie etwa Citrobacter.
Auch grampositive Keime spielen in Kosmetik und Dermatologie eine Rolle. - Bei der unreinen Haut beispielsweise sind neben anderen Einflüssen bakte¬ rielle Sekundärinfektionen von ätiologischer Bedeutung. Einer der wichtigsten Mikroorganismen, der in Zusammenhang mit unreiner Haut steht, ist Propionibacterium acnes.
Mykota gemäß der Erfindung sind beispielsweise im folgenden genannt. Pilze, auch Fungi [fungus = lat. Pilz], Mycota [mukhς = grch. Pilz] oder Mycobionten genannt, zählen im Gegensatze zu den Bakterien zu den Euca¬ ryonten. Eucaryonten sind Lebewesen, deren Zellen (Eucyten) im Gegensatz zu denen der sogenannten Procaryonten (Procyten) über einen durch Kernhülle und Kernmembran vom restlichen Cytoplasma abgegrenzten Zellkern verfügen. Der Zellkern enthält die Erbinformation in Chromosomen gespeichert.
Zu Vertretern der Mycobionten zählen beispielsweise Hefen (Protoascomycetes), Schimmelpilze (Plectomycetes), Mehltau (Pyrenomycetes), der falsche Mehltau (Phycomycetes) und die Ständerpilze (Basidiomycetes).
Pilze, auch nicht die Basidiomyceten, sind keine pflanzlichen Organismen, haben aber wie diese eine Zellwand, zellsaftgefüllte Vakuolen und eine mikroskopisch gut sichtbare Plasmaströmung. Sie enthalten keine photosynthe¬ tischen Pigmente und sind C-heterotroph. Sie wachsen unter aeroben Bedingungen und gewinnen Energie durch Oxidation organischer Substanzen. Einige Vertreter, beispielsweise Hefen, sind allerdings fakultative Anaerobier und zur Energiegewinnung durch Gärungsprozesse befähigt.
Dermatomycosen sind Krankheiten, bei der gewisse Pilzarten, insbesondere Dermatophyten, in die Haut und Haarfollikel eindringen. Die Symptome von Dermatomycosen sind beispielsweise Bläschen, Exfoiiation, Rhagaden und Erosion, meist verbunden mit Juckreiz oder allergischem Ekzem.
Dermatomycosen können im wesentlichen in folgende vier Gruppen unterteilt werden: Dermatophytien (z.B. Epidermophytie, Favus, Mikrosporie, Trichophytie), Hefemycosen (z.B. Pityriasis und andere Pityrosporum-bedingte Mycosen, Candida-Infektionen, Blastomycose, Busse-Buschke-Krankheit, Torulose, Piedra alba, Torulopsidose, Trichosporose), Schimmelmycosen (z.B. Aspergillose, Kephaiosporidose, Phycomycose und Skopulariopsidose), Systemmycosen (z.B. Chromomycose, Coccidiomycose, Histoplasmose).
Zu den pathogenen und fakultativ pathogenen Keimen gehören beispielsweise aus der Gruppe der Hefen Candida-Arten (z.B. Candida albicans) und solche der Familie Pityrosporum. Pityrosporum-Arten, insbesondere Pityrosporum ovale, sind für Hauterkrankungen wie Pityriasis versicolor, Seborrhoe in den Formen Seborrhoea oleosa und Seborrhoea sicca, welche sich vor allem als Seborrhoea capitis (= Kopfschuppen) äußern, seborrhoisches Ekzem und Pityrosporum-Follikulitis verantwortlich zu machen. Eine Beteiligung von Pityrosporum ovale an der Entstehung von Psoriasis wird von der Fachwelt diskutiert.
Alle Bereiche der menschlichen Haut können von Dermatomycosen befallen werden. Dermatophytien befallen fast ausschließlich Haut, Haare und Nägel. Hefemycosen können auch Schleimhäute und innere Organe befallen, System- mycosen erstrecken sich regelmäßig auf ganze Organsysteme.
Besonders häufig sind die Körperbereiche betroffen, auf welchen sich durch Kleidung, Schmuck oder Schuhwerk Feuchtigkeit und Wärme stauen können. So gehört der Fußpilz zu den bekanntesten und am weitesten verbreiteten Dermatomycosen. Besonders unangenehm sind weiterhin Pilzerkrankungen der Finger- und Fußnägelbereiche (Onychomykosen).
Protozoen gemäß der Erfindung sind beispielsweise im folgenden genannt:
Protozoen sind parasitisch lebende Einzeller mit klar abgegreztem Zellkern, die sich ungeschlechtlich fortpflanzen (durch Zwei- oder Vierfachteilung sowie Knospung), oder aber geschlechtlich (Gameto-, Gamonto- und Autogamie). Die Nahrungsaufnahme aus der Umgebung erfolgt durch Permeation sowie durch Pino- oder Phagozytose. Die meisten Protozoen können neben vegetativen, meist beweglichen Zustandsformen (sogenannten Trophozoiten) unter ungünstigen Umständen auch Zysten als Dauerformen ausbilden,
Je nach Fortbewegungsart und -apparat werden Protozoen in vier verschiedene Gruppen unterteilt:
(a) Mastigophora (Flagellaten mit Geißeln)
(b) Sarcodina/Rhizopoda (amöboides Bewegungsmuster durch Piasmaausstüipungen)
(c) Sporozoa (schlängelndes oder gleitendes Bewegungsmuster)
(d) Ciliata/Ciliophora (Bewimperung oder Begeißelung) Parasitisch lebende Protozoen werden in subtropischen und tropischen Gebieten häufig durch stechende und saugende Insekten, aber auch Schmutz- und Schmierinfektion sowie durch die Nahrungskette übertragen.
Einige medizinisch und dermatologisch relevante Protozoonosen sind: Trichomoniasis (verursacht von Trichomonas vaginalis), Lamblienruhr (verursacht durch Lamblia intestinalis), viszerale sowie kutane und Schleimhaut-Leishmaniose (verursacht beispielsweie durch Leishmania donovanii, L. tropica, L.brasiliensis, L-mexicana, L.diffusa oder L. pifanoi), Try- panosmiasis (verursacht durch verschiedene Trypanosoma-Arten), Amöbenruhr und Amöbiasis (verursacht beisielsweise durch verschiedene Entamoeba-Arten, Jodamoeba butschiii oder Naegleria fowleri), Kokzidose (durch Isospora belli) und Balantidenruhr (verursacht durch Balantidium coli).
Durch Protozoonosen hervorgerufene medizinische und dermatologische Phänomene beeinträchtigen, zum Teil erhablich, das menschliche Wohlbefinden. Es besteht daher bei den betroffenen Personen ein erheblicher bedarf, diesem Zustande abzuhelfen. Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es also, gegen Protozoen wirksame Wirkprinzipien zu finden.
Parasiten gemäß der Erfindung sind beispielsweise im folgenden genannt:
Parasiten sind ein- oder mehrzellige Pflanzen oder Tiere, die sich auf (= Ektoparasiten) oder in (= Endoparasiten) anderen Lebewesen auf deren kosten ernähren, und zwar mit (= Pathogene Parasiten) oder ohne (Apathogene Parasiten) Verursachung von Krankheitserscheinungen. Die Lebensweise ist entweder auch aprophytisch oder aber rein parasitär, eventuell nur als periodischer, temporärer oder stationärer Parasit. Die Entwicklung von Parasiten ist an einen oder mehrere verschiedene Wirtsorgansimen gebunden, wobei der Mensch Zwischenwirt oder Endwirt sein kann. Medizinisch und dermatologisch bedeutsame Parasiten sind beispielsweise die Helminthen, die sich wiederum in Trematodae, Cestodae und Nematodae untergliedern. Das menschliche Wohlbefinden beeinträchtigende Helminthosen sind beispielsweise Bilharziose, (verursacht durch Schistosoma-Arten), Bandwurmbefall vom Darm und anderen inneren Organen (verursacht durch beispielsweise Taenia-Arten und Echinococcus-Arten), Ascariasis (verursacht durch Ascaris lumbricoides), Enterobiasis (verursacht durch Enterobium vermicularis), Paragonimiasis (verursacht durch Paragonium-Arten), Fiiariose (verursacht beispielsweise durch Wucheria bancrofti) sowie anderer Nematodenbefall (beispielsweise verursacht durch Trichuris trichura oder Trichinella spiralis).
Darüberhinaus bestehen eine Vielzahl auf bzw. in Mensch und Tier parasitisch lebender Insektenarten bzw. Spinnentieren, die medizinische und dermatologische Veränderungen der Wirtsorganismen hervorrufen. In dieser Hinsicht für die Beeinträchtigung des menschlichen Wohlbefindens verantwortliche Parasitosen sind beispielsweise Accrodermatitis (verursacht durch Getreidemilben, beispielsweise Pediculoides ventricosus), Skabies (verursacht durch Sarcoptes scabii), Fliegen- und/oder Fliegenlarvenbefall (verursacht beispielsweise durch Glossina-, Stomoxys-, Tabanus-, Chrysops-, Lucilia-, Chrysomya-, Cochliamya-, Wohlfartia-, Cordylobia- oder Dermatobia- Arten), Mücken- und/oder Mückenlarvenbefall (verursacht beispielsweise durch Aedes- Culex-, Anopheles-, Phlebotomus- Culicuides-, Sumilium- oder Haemagoges-Arten), Zeckenbefall (verursacht beispielsweise durch Argas persicus und andere Argas-Arten, Ornithodorus erraticus und andere Omithodorus-Arten, Orobius- Rhiphocephalus-, Dermacentor-, Haemaphysalis-, Amblyomma-, Ixodes-Arten), Porocephalose (verursacht durch Porocephalus-Arten), Flohbefall (verursacht durch beispielsweise Pulex irritans, Ctenocephalides canis, Xenopsylla cheopsis, Nosophyllus fasciatus oder Sarcopsylla penetrans), Läusebefall (verursacht beispielsweise durch Phthirius pubis, Pediculosus humanus oder Pediculosus captits), Wanzenbefall (verursacht beispielsweise durch Cimex lectularius, Cimex hemipterus, Panstrongylus megistus, Rhodnius prolixus, Triatoma dimidata, Triatoma infestans, Triatoma sordida oder Triatoma brasiliensis) sowie Milbenbefall (verursacht beispielsweise durch Demodexfolliculorum und andere Demodex- Arten sowie durch Dermamyskus-Arten, Glyciphagus domesticus, Pyemotes- Arten, Sarcoptes-Arten oder Trombicula-Arten).
Dabei ist von zusätzlicher Bedeutung, daß die auf oder im menschlichen Organismus lebenden Parsiten ihrerseits wieder Überträger von Bakterien, Mycota, Protozoen und Viren sein können, die Gesundheit und Wohlbefinden des Wirtsorganismus, beispielsweise des Menschen, nachhaltig beeinträchtigen können. Es bestand daher der Bedarf, gegen Parasitosen wirksame Wirkprinzipien zu finden, welche das medizinische oder dermatologische Erscheinungsbild zu verbessern imstande sind. Diesen Bedarf zu stillen, war daher eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung.
Beispielsweise sind Viren gemäß der Erfindung im folgenden genannt:
Im Gegensatze zu den prokaryotischen und eukaryotischen zellulären Organismen sind Viren [virus = lat. Gift] biologische Strukturen, welche zur Biosynthese eine Wirtszelle benötigen. Extrazelluläre Viren (auch „Virionen" genannt) bestehen aus einer ein- oder doppelsträngigen Nukleinsauresequenz (DNS oder RNS) und einem Proteinmantel (Capsid genannt), gegebenenfalls einer zusätzlichen lipidhaltigen Hülle (Envelope) umgeben. Die Gesamtheit aus Nukleinsäure und Capsid wird auch Nucleo- capsid genannt. Die Klassifikation der Viren erfolgte klassisch nach kli¬ nischen Kriterien, heutzutage allerdings zumeist nach ihrer Struktur, ihrer Morphologie, insbesondere aber nach der Nukleinsauresequenz. Medizinisch wichtige Virengattungen sind beispielsweise Influenzaviren (Familie der Orthomyxoviridae), Lyssaviren (z.B. Tollwut, Familie der Rhabdoviren) Enteroviren (z.B. Hepatitis-A, Familie der Picornaviridae), Hepadnaviren (z.B. Hepatitis-B, Familie der Hepadnaviridae).
Viruzide, also Viren abtötende Substanzen im eigentlichen Sinne gibt es nicht, da Viren nicht über eigenen Stoffwechsel verfügen. Es wurde aus diesem Grunde auch diskutiert, ob Viren als Lebewesen eingeordnet werden sollten. Pharmakologische Eingriffe ohne Schädigung der nicht befallenen Zellen ist jedenfalls schwierig. Mögliche Wirkmechanismen im Kampfe gegen die Viren sind in erster Linie die Störung deren Replikation, z.B. durch Blockieren der für die Replikation wichtigen Enzyme, die in der Wirts¬ zelle vorliegen. Ferner kann das Freisetzen der viralen Nukleinsäuren in die Wirtszelle verhindert werden. Im Rahmen der hiermit vorgelegten Offenba¬ rung wird unter Begriffen wie „antiviral" oder „gegen Viren wirksam", „viruzid" oder ähnlichen die Eigenschaft einer Substanz verstanden, einen ein- oder mehrzelligen Organismus vor schädlichen Folgen einer Virusinfektion, sei es prophylaktisch oder therapeutisch, zu schützen, ungeachtet dessen, was der tatsächliche Wirkmechanismus der Substanz im Einzelfalle sei.
Dem Stande der Technik mangelt es jedoch an gegen Viren wirksamen Substanzen, welche zudem den Wirtsorganismus nicht oder nicht in vertret¬ barem Maße schädigen.
Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung war also, diesem Übelstande abzuhelfen, also Substanzen zu finden, welche wirksam einen ein- oder mehrzelligen Organismus vor schädlichen Folgen einer Virusinfektion, sei es prophylaktisch oder therapeutisch, zu schützen.
Durch die erfindungsgemäßen Wirkstoffe und die damit erhaltenen Zubereitungen werden auch die vorstehenden Aufgaben gelöst, die erfindungsgemäßen Wirkstoffe eignen sich hervorragend zur Behandlung und prophylaktischen Behandlung der genannten Superinfektionen.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe sind hervorragend wirksam gegen Su¬ perinfektionen, insbesondere der Haut, und insbesondere gegen solche, hervorgerufen durch Staphylokokken, Pityrosporum ovale sowie Dermatophyten, Hefen oder Pilze.
Die Hautflora eines gesunden Menschen besteht im wesentlichen aus apothogenen Staphylokokken, deren Vorhandensein in einigen Arealen (Achsel, Genitalbereich) durch coryneforme Bakterien ergänzt wird. Eine Vielzahl von Erkrankungen der Haut (z.B. atopisches Ekzem, atopische Dermatitis, Neurodermitis, Psoriasis, Abwehrschwäche durch Immunsuppression etc.) wird begleitet durch zahlenmäßige Veränderungen in der Besiedelung durch kutane Mikroorganismen. Neben Keimzahlveränderungen an apathogenen Keimen treten pathogene Organismen in hohen Keimzahlen auf. So finden sich beispielsweise auf der Haut von Atopikern neben hohen Keimzahlen des vermutlich harmlosen Keimes Staphylococcus epidermidis große Anzahlen des pathogenen Keims Staphylococcus aureus. Während Staph. epidermidis an cornifizierte Bereiche der Haut adhäriert, folglich in sehr weit außen liegenden Bereichen sich ansiedelt (Stratum corneum), bindet Staph. aureus über einen anderen Mechanismus an Zellwandbestandteile lebender Zellen, ist mithin in tiefer gelegenen Regionen anzutreffen (Epidermis). Es wird angenommen, daß durch Präsentation sogenannter Superantigene Staph. aureus entzündliche Reaktionen in der Epidermis stimuliert, die zu einer Verstärkung des Krankheitsbildes führen. Andere, normalerweise nicht in hohen Keimzahlen auf der gesunden Haut vorkommende Organismen sind gram-negative Organismen (z.B. Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa), Hefen (neben P. ovale, also z.B. Candida albicans) Pilze und Dermatophyten. Auch zur Vorbeugung von Vaginalinfektionen und bei der Intimhygiene können die erfindungsgemäßen Wirkstoffe verwendet werden.
Es ist zwar bekannt, daß topisch wirksame antimikrobielle Formulierungen zur Linderung der oben erwähnten pathologischen Veränderungen menschlicher Haut eingesetzt werden können, jedoch zeigen alle diese Formulierungen nebst den darin bekannten Wirkstoffen keine Selektivität gegenüber pathogenen Staphylokokken, sondern beeinträchtigen die Gesamtflora in ein und derselben Weise. Überraschenderweise ist es jedoch möglich, daß Wachstum von pathogenen Staphylokokken, insbesondere Staph. aureus, selektiv durch die Gabe von erfindungsgemäßen Wirkstoffen zu unterdrücken. Dieser Befund ist neu und war nicht vorhersehbar. Durch z.B. topische Verabreichung erfindungsgemäßer Wirkstoffe in geeigneten kosmetischen Vehikeln ist es möglich, gezielt und selektiv das Wachstum von pathogenen Staphylokokken auf der Haut zu verhindern und somit dem Entstehen von Superinfektionen z.B. bei Atopikern, Psoriatikern und immunsupprimierten Patienten vorzubeugen. Auf diese Weise kann durch Anwendung einer geeigneten Hautpflege mit erfindungsgemäßen Wirkstoffen der stärkeren klinischen Ausprägung dieser Erkrankungen vorgebeugt werden. Geeignete Indikationen der Anwendung sind auch die Behandlung von Superinfektionen bei atopischem Ekzem, atopischer Dermatitis, Neurodermitis, Psoriasis, Immunsuppression (z.B. durch UV, Chemo- und Strahlentherapie) oder viralen Erkrankungen (Aids, Herpesvirus- Infektionen, Varicellavirus-Infektionen) sowie allen anderen pathologischen Veränderungen der Haut, die z.B. durch das Vorhandensein pathogener Staphylokokken begleitet sind. Ebenfalls geeignete Indikationen sind durch Medikamentenbehandlung induzierte Veränderungen der Hautflora, der Einsatz als Begleittheraphie bei Behandlung mit Corticosteroiden oder Antimykotika sowie die Verwendung als Arbeitsschutzkosmetik für Berufszweige mit hoher chemischer oder physikalischer Belastung der Haut (z.B. Kosmetikerinnen, FriseureA-innen). Auch bei der Anwendung von Deodorantien und Antitranspirantien können die erfindungsgemäßen Wirkstoffe verwendet werden.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe und die damit erhaltenen kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen dienen zur Erhaltung und zur Wiederherstellung einer gesunden Hautflora, d.h. sie können prophylaktisch und zur Behandlung von Störungen eingesetzt werden. Sie sind insbesondere zur selektiven Beeinflussung pathogener Hautkeime, bevorzugt pathogener Staphylokokken bei gleichzeitiger Schonung der natürlichen Hautflora, bevorzugt apathogene Staphylokokken, geeignet. So sind sie sehr gut zur selektiven Bekämpfung von Staph. aureus bei gleichzeitiger Schonung von Staph. epidermidis geeignet.
Erfindungsgemäße Zubereitungen, die erfindungsgemäßen Wirkstoffe enthaltend, sind besonders vorteilhaft dadurch gekennzeichnet, daß die erfindungsgemäßen Wirksstoffe in Konzentrationen von 0,01 - 99,9 Gew - %, insbesondere 0,05 bis 50,00 Gew.-%, bevorzugt 0,1 - 5,0 Gew.-%, vor¬ liegen, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können in die üblichen kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen eingearbeitet werden. Gut geeignete Zubereitungen sind beispielsweise Emulsionen wie O/W-Emulsionen, W/O- Emulsionen, die jeweils höhere oder niedrigere Viskositäten besitzen können, Gele wie Lipo-Gele mit unterschiedlichen Wasser- und/oder Ethanolgehalten, Lotionen, Fettlotionen, Salben, Öle wie Hautöle oder Badeöle, Puder, Lippenpflegepräparate wie Lippenpflegestifte, Sonnenschutzpräparate, z.B. mit UVA- und/oder UVB-Filtern, tensidhaltige Produkte, z.B. für die Haarpflege oder die Pflege der Kopfhaut, Dusch- und Badezubereitungen, Deo-Formulierungen und Antitranspirantien, Masken, wie z.B. Gesichtsmasken und dekorative Kosmetika.
Erfindungsgemäße kosmetische und dermatologische Zubereitungen können auch in Form von Aerosolen, also aus Aerosolbehältern, Quetsch¬ flaschen oder durch eine Pumpvorrichtung versprühbaren Präparaten vorliegen oder in Form von mittels Roll-on-Vorrichtungen auftragbaren flüssigen Zusammensetzungen, jedoch auch in Form von aus normalen Flaschen und Behältern auftragbaren W/O- oder O/W-Emulsionen, z.B. Cremes oder Lotionen. Weiterhin können die Zubereitungen vorteilhaft in Form von Tinkturen, Shampoos, Wasch-, Dusch- oder Badezubereitungen oder Pudern vorliegen.
Als übliche kosmetische Trägerstoffe zur Herstellung der erfindungsgemäßen Zubereitungen können neben Wasser, Ethanol und Isopropanol, Glycerin und Propylenglykol hautpflegende Fett- oder fettähnliche Stoffe, wie Ölsäuredecylester, Cetylalkohol, Cetylstearyl- alkohol und 2-Octyldodecanol, in den für solche Präparate üblichen Mengenverhältnissen eingesetzt werden sowie schleimbildende Stoffe und Verdickungsmittel, z.B. Hydroxyethyl- oder Hydroxypropylcellulose, Polyacrylsaure, Polyvinylpyrrolidon, daneben aber auch in kleinen Mengen cyclische Silikonöle (Polydimethylsiloxane) sowie flüssige Polymethyl- phenylsiloxane niedriger Viskosiät.
Als Treibmittel für erfindungsgemäße, aus Aerosolbehältern versprühbare Zubereitungen sind die üblichen bekannten leichtflüchtigen, verflüssigten Treibmittel, beispielsweise Kohlenwasserstoffe (Propan, Butan, Isobutan) geeignet, die allein oder in Mischung miteinander eingesetzt werden können. Auch Druckluft ist vorteilhaft zu verwenden.
Natürlich weiß der Fachmann, daß es an sich nichttoxische Treibgase gibt, die grundsätzlich für die vorliegende Erfindung geeignet wären, auf die aber dennoch wegen bedenklicher Wirkung auf die Umwelt oder sonstiger Begleitumstände verzichtet werden sollte, insbesondere Fluorchior- kohlenwasserstoffe (FCKW).
Als Emulgatoren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Zubereitungen, haben sich nichtionogene Typen, wie Polyoxyethylen-Fettalkoholether, z.B. Cetylstearylalkoholpolyethylenglykolether mit 12 bzw. 20 angelagerten Ethylenoxid-Einheiten pro Molekül, Cetostearylalkohol sowie Sorbitanester und Sorbitanester-Ethylenoxid-Verbindungen (z.B. Sorbitanmonostearat und Polyoxyethylensorbitanmonostearat) und langkettige höhermolekulare wachsartige Poiyglykolether als geeignet erwiesen.
Zusätzlich zu den genannten Bestandteilen können den er¬ findungsgemäßen Zubereitungen, deren pH-Wert vorzugsweise z.B. durch übliche Puffergemische auf 4,0 bis 7,5 insbesondere 5,0 bis 6,5, eingestellt wird, Parfüm, Farbstoffe, Antioxidantien, Suspendiermittel, Puffergemische oder andere übliche kosmetische oder dermatologische Grundstoffe beigemischt werden. Erfindungsgemäß können als günstige Antioxidantien alle für kosmetische und/oder dermatologische Anwendungen geeigneten oder gebräuchlichen Antioxidantien verwendet werden.
Vorteilhaft werden die Antioxidantien gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aminosäuren (z.B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole (z.B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D-Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z.B. Anserin), Carotinoide, Carotine (z.B. α-Carotin, ß-Carotin, Lycopin) und deren De¬ rivate, Liponsäure und deren Derivate (z.B. Dihydroliponsäure), Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z.B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ - Linoleyl-, Cholesteryl - und Glycerylester) sowie deren Salze, Dilaurylthio- dipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z.B. Buthioninsulfoximine, Homocyste- insulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathioninsurfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z.B. pmol bis μmol/kg), ferner (Metall)-Chelatoren (z.B.α-Hydroxyfettsäuren, Palmitinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z.B. Zitronensäure, Milchsäure, Apfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bilirubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate (z.B. γ -Linolensäure, Linolsäure, Ölsäure), Folsäure und deren Derivate, Ubichinon und Ubichinol und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z.B. Ascorbylpalmitat, Mg - Ascorbyiphosphat, Ascorbylacetat), Tocopherole und Derivate (z.B. Vitamin E - acetat), Vitamin A und Derivate (Vitamin A - palmitat) sowie Konyferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren Derivate, Ferulasäure und deren Derivate, Butylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol, Nordihydroguajakharzsäure, Nordihydroguajaretsäure, Trihydroxybutyrophenon, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Zink und dessen Derivate (z.B. ZnO, ZnSθ4) Selen und dessen Derivate (z.B. Selenmethionin), Stilbene und deren Derivate (z.B. Stilbenoxid, Trans-Stilbenoxid) und die erfindungsgemäß geeigneten Derivate (Salze, Ester, Ether, Zukker, Nukleotide, Nukleoside, Peptide und Lipide) dieser genannten Wirkstoffe. Die Menge der Antioxidantien (eine oder mehrere Verbindungen) in den Zubereitungen beträgt vorzugsweise 0,001 bis 30 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,05 - 20 Gew.-%, insbesondere 1 - 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung.
Sofern Vitamin E und/oder dessen Derivate das oder die Antioxidantien darstellen, ist vorteilhaft, deren jeweilige Konzentrationen aus dem Bereich von 0,001 - 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung, zu wählen.
Sofern Vitamin A, bzw. Vitamin-A-Derivate, bzw. Carotine bzw. deren Derivate das oder die Antioxidantien darstellen, ist vorteilhaft, deren jeweilige Konzentrationen aus dem Bereich von 0,001 - 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung, zu wählen.
Es ist für die vorliegende Erfindung vorteilhaft, daß der pH-Wert der erfindungsgemäßen dermatologischen Zubereitungen kleiner als 8 ist. pH- Werte, die leicht höher sind als 7, aber kleiner als 7,5 können dabei im allgemeinen toleriert werden. Jedenfalls ist für ein gegebenes Fettsäure¬ gemisch im Einzelfalle durch einfaches Ausprobieren, ohne erfinderisches Dazutun, leicht zu ermitteln, welche exakte obere pH-Grenze zu beachten ist.
Vorteilhaft wird der pH-Wert der erfindungsgemäßen Formulierungen im sauren bis sehr schwach alkalischen Bereich kleiner als 8 eingestellt, bevorzugt von 4,0 - 7,5 , besonders bevorzugt von 5,0 - 6,5.
Die jeweils einzusetzenden Mengen an Hilfs- Zusatz- und Trägerstoffen und gegebenenfalls Parfüm können in Abhängigkeit von der Art des jeweiligen Produktes vom Fachmann durch einfaches Ausprobieren leicht ermittelt werden.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Zubereitungen erfolgt, abgesehen von speziellen Zubereitungen, die in den Beispielen jeweils gesondert vermerkt sind, in üblicher Weise, zumeist durch einfaches Vermischen unter Rühren, gegebenenfalls unter leichter Erwärmung. Sie bietet keine Schwierigkeiten. Für Emulsionen werden Fettphase und die Wasserphase z.B. separat, gegebenenfalls unter Erwärmen hergestellt und dann emulgiert.
Ansonsten sind die üblichen Maßregeln für das Zusammenstellen von galenischen Formulierungen zu beachten, die dem Fachmann geläufig sind.
Sollen die erfindungsgemäßen Kombinationen in Puder eingearbeitet werden, so können die Suspensionsgrundlagen dafür vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe
Kieselsäuregele (z.B. solche die unter dem Handelsnamen Aerosil® erhältlich sind), Kieselgur, Talkum, modifizierte Stärke, Titandioxid, Seidenpulver, Nylonpulver, Polyethylenpulver und verwandten Stoffen.
Die Mengenangaben beziehen sich stets auf Gewichts-%, wenn nichts anderes angegeben wird und beziehen sich z.B. auf das Gesamtgewicht der Zubereitung.
Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung.
Beispiel 1
W/O Creme Gew.-%
Paraffinöl 10
Ozokerite 4
Vaseline 4
Nachtkerzensamenöl 12,5
Lanolin Alkohol 2
Aluminium Stearate 0,4
Antioxidans 0,02 Wasser und Konservierungsmittel ad 100
Beispiel 2
W/O Lotion Gew.-%
Paraffinöl 25
Siliconöl 2
Ceresin 1,-5
Lanolin Alkohol 0,5
Glucosesesquistearat 2,5
Palmitoleinsäure 5
Antioxidans 0,02
Butylenglykol 3
Wasser und Konservierungsmittel ad 100
Beispiel 3
O/W Lotion Gew.-%
Paraffinöl 5
Isopropylpalmitate 5
Cetyl Alkohol 2
Bienenwachs 2
Johannisbeerkernöl 10
Ceteareth - 20 2
PEG-20 Glyceryl Stearate 1 ,5
Glycerin 3
Antioxidans 0,01
Wasser und Konservierungsmittel ad 100 Beispiel 4
O/W-Creme Gew.-%
Margaroleinsäure 10
Cetyl Alkohol 2
Glycerin Monostearat 1 ,5
PEG-30 Glyceryl Stearat 2
Ethylhexylisostearat 5
Myristyl Myristate 2
Carbopol 980 (neutralisiert) 0,3
Glycerin 3
Antioxidans 0,02
Wasser und Konservierungsmittel ad 100
Beispiel 5
Salbe Gew.-%
Vaseline 36
Ceresin 10
Zinkoxid 4
Nachtkerzensamenöl 20
Antioxidans 0,02
Paraffinöl ad 100
Beispiel 6
Hautöl Gew.-%
Cetylpalmitat 3
Nachtkerzensamenöl 20
Myristylmyristat 2
Antioxidans 0,02
Paraffinöl ad 100 Beispiel 7
Badeöl Gew.-%
Linolsäure 5
Paraffinöl 10
PEG-40 Hydrogenated Castor Oil 5
Sojaöl ad 100
Beispiel 8
Lippenpflegestift Gew -%
Ceresin 8
Bienenwachs 4
Carnaubawachs 2
Vaseline 40
Borretschöl 10
Antioxidans 0,01
Paraffinöl ad 100
Beispiel 9
Pflegemaske Gew.-%
PEG-50 Lanolin 0,5
Glyceryl Stearat 2
Ölsäure 3
Antioxidans 0,02
Bentonit 8
Kaolin 35
Zinkoxid 5
Wasser und Konservierungsmittel ad 100 Beispiel 10
Liposomenhaltiges Gel Gew.-%
Lecithin 6
Nachtkerzensamenöl 12,5
Antioxidans 0,02
Xanthan Gum 1.4
Butylene Glycol 3
Wasser und Konservierungsmittel ad 100
Beispiel 11
Duschpräparat mit Rückfetter Gew.-%
Cocamidodiacetate 10
Natriumlaurylsulfat 25
Kalium Cocoyl Hydrolized Collagen 5
NaCl 0,6 alpha-Linolensäure 10
Retinylpalmitat 0,02
Wasser und Konservierungsmittel ad 100
Beispiel 12
Haarpflegemittel Gew.-%
TEA-Cocoyl Hydrolized Collagen 30
Monoethanolaminlaurylsuifat 25
Mandelöl 5
NaCl 1
Wasser und Konservierungsmittel ad 100 Beispiel 13
Λ ΔΛfBarI n UscfUMloeipΛridawy
Figure imgf000026_0001
a) flüssige Phase
Octyldodecanol 0,5
Gammalinolensäureethylester 1
Parfüm q.s.
Ethanol ad 100
b) die unter a) erhaltene flüssige Phase wird zusammen mit einem Propan- Butan-2,7-Gemisch im Verhältnis 39 : 61 in Aerosolbehälter abgefüllt.
Beispiel 14
Pumpspray Gew.-% a)
Ethanol 60
Glycerin 1 ,0
PEG-40-hydr. Rizinusäl 2,0
Gammalinolensäure-Na-Salz 1
Parfüm q.s.
b) Wasser ad 100
Die unter a) genannten Bestandteile werden zu einer homogenen Lösung verarbeitet und mit der Wasserphase b) aufgefüllt. Die fertige Lösung wird in Pumpzerstäuber abgefüllt.
Beispiel 15
Roll-on-Emulsion Gew.-% a) 1 ,3-Butylenglycol 2 Hydroxyethylzellulose 0,5 b) Wasser ad 100 c) Ethanol 60 PEG-40-hydr. Rizinusöl 2 Palmitoleinsäure 0,3 Parfüm q.s.
Die Bestandteile unter a) dispergieren, b) zugeben und bei Raumtemperatur quellen lassen. Sodann eine Lösung der unter c) angegebenen Bestandteile zugeben. Die Mischung wird homogenisiert und abgefüllt.
Beispiel 16
Wachsstift Gew.-%
Hydriertes Rizinusöl 5
Bienenwachs 6
Ceresin (Hart-Ozokeratit) 30
Ci2-15-Alkohol-Benzoat 17
Ölsäure 1
Parfüm q.s.
Octyldodecanol ad 100
Bestandteile bei 75°C aufschmelzen, gut vermischen und in geeignete Formen gießen.
Beispiel 17
Roli-on-Emulsion Gew.-% a)
Tricetearethphosphat 0,3
Octyldodecanol 2,0
C12-15-Alkohol-Benzoat 2,0
Nachtkerzenöl 5
C10.C30-Alkylacrylat 0,15 b)
Wasser ad 100
NaOH 0,05 c)
Ethanol 10
Parfüm q.s.
Die unter a) und b) genannten Substanzen jeweils unter Rühren auf 75°C erwärmen. Sodann a) zu b) geben und auf 35° abkühlen. Aus c) eine 35°C warme Lösung bereiten und zur Mischung aus a) und b) geben.

Claims

Patentansprüche
1. Verwendung von einer oder mehreren einfach ungesättigten oder mehrfach ungesättigten Monocarbonsauren oder deren Derivaten oder Ölen, die diese enthalten, als Wirkstoffe gegen Superinfektionen, insbesondere Superinfektionen der Haut.
2. Verwendung gemäß Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, daß die Monocarbonsäure eine Fettsäure ist.
3. Verwendung gemäß Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, daß die Monocarbonsäure, alpha-Linolensäure oder Gammalinolensäure oder ein Derivat davon ist.
4. Verwendung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Nachtkerzensamenöl, Borretschöl oder Johannisbeerkernöl verwendet wird.
5. Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an Wirkstoffen gemäß Anspruch 1.
6. Verwendung der Wirkstoffe gemäß Anspruch 1 zur Herstellung von kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Behandlung oder prophylaktischen Behandlung von Superinfektionen, insbesondere der Haut.
7. Verwendung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Superinfektion durch Mikroorganismen, Protozoen oder Parasiten hervorgerufen werden.
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