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WO1997012631A1 - Medicament pour ameliorer la fonction renale - Google Patents

Medicament pour ameliorer la fonction renale Download PDF

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WO1997012631A1
WO1997012631A1 PCT/JP1996/001225 JP9601225W WO9712631A1 WO 1997012631 A1 WO1997012631 A1 WO 1997012631A1 JP 9601225 W JP9601225 W JP 9601225W WO 9712631 A1 WO9712631 A1 WO 9712631A1
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renal
value
patients
dialysis
progressive
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PCT/JP1996/001225
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English (en)
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Inventor
Tsutomu Sanaka
Original Assignee
Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited
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Publication date
Application filed by Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited filed Critical Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited
Priority to US09/043,823 priority Critical patent/US6153581A/en
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/27—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S930/00—Peptide or protein sequence
    • Y10S930/01—Peptide or protein sequence
    • Y10S930/12—Growth hormone, growth factor other than t-cell or b-cell growth factor, and growth hormone releasing factor; related peptides

Definitions

  • the present invention relates to a gastric function improving agent. More specifically, the present invention relates to a therapeutic agent for progressive renal dysfunction in a non-dialysis renal failure patient.
  • hGH Human growth hormone
  • An object of the present invention is to provide a therapeutic agent for progressive renal dysfunction in a patient without renal dialysis. This can prevent or delay the onset of renal dialysis in patients with end-stage renal failure and can save patients from irreversible loss of wisdom.
  • the present inventors have conventionally used hGH to improve the nutritional status of dialysis renal failure patients.
  • hGH is administered to undialyzed patients with insufficiency, surprisingly, the decrease continues. Renal function had been improved, and it was possible to avoid starting dialysis therapy (starting with a blood 1 / Cr value ⁇ 0.1 d1 Zmg).
  • the present invention has been completed based on this finding.
  • the present invention relates to a therapeutic agent for progressive gastric dysfunction in a non-dialysis renal failure patient comprising hGH as an active ingredient.
  • the present invention also relates to a method for treating progressive renal dysfunction in a non-dialysis renal failure patient, comprising administering an effective amount of hGH to the patient.
  • hGH is currently used for the treatment of pituitary dwarfism, and various recombinant products are commercially available (eg, dienotropin). Mature hGH is preferred due to problems such as antigenicity, but in the present invention, any substance having hGH activity can be used. For example, a purified product derived from the natural pituitary gland, Met-hGH having a methionine residue at the N-terminus, and a modified recombinant hGH can be used as long as they have hGH activity. Therefore, in the present specification, human growth hormone (hGH) includes all hGH derivatives having hGH activity, regardless of the origin or production method. And
  • the hGH activity refers to a conventionally known comprehensive growth promoting activity for growing all tissues (especially bones) except a human brain, which is mainly in a growing phase. Promotion of bone cartilage proliferation through induction of somatomedin (IGF-I), promotion of amino acid uptake into cells and promotion of protein synthesis and degradation, promotion of triglyceride metabolism, promotion of glucose metabolism, potassium sodium, etc. All or some of the known physiological functions of hGH, such as the promotion of electrolyte storage, are also included in the hGH activity.
  • IGF-I somatomedin
  • any of a liquid preparation and a freeze-dried preparation can be used, and a preparation for subcutaneous administration is particularly preferable.
  • These parenteral preparations can use stabilizers and carriers known in the art, and are preferably used as isotonic solutions when used.
  • the pharmaceutical carrier for example, plasma-derived proteins such as albumin, amino acids such as glycine, and sugars such as mannitol can be used. Suitable examples of the carrier are described in JP-T-3-503764.
  • the patients with non-dialysis renal failure include chronic nephritis such as mesangial proliferative nephritis, proliferative membranous nephritis, membranous nephropathy, lupus inflammation, diabetic nephropathy, glomerulosclerosis, nephrotic syndrome, Refers to patients with renal insufficiency due to renal ischemia, etc. who have not received dialysis therapy.
  • chronic nephritis such as mesangial proliferative nephritis, proliferative membranous nephritis, membranous nephropathy, lupus inflammation, diabetic nephropathy, glomerulosclerosis, nephrotic syndrome.
  • patients with end stage gastric insufficiency having an lZC r value of O. ldl Zmg or more and 0.3 dl Zmg or less, and a CC r value of 6 m 1 Zmin or more and 15 m 1 ZITI in or less are suitable subjects.
  • the above condition is just before the start of the sage dialysis treatment, and the kidney function is left, but the function is lost if left unchecked.
  • the patient at this stage may be on a normal diet, and more favorable effects can be expected when used in combination with the hGH administration of the present invention. That is, hGH acts on the stomach to significantly improve or maintain weakened kidney function.
  • the administration method of hGH can be any of subcutaneous administration, intravenous administration and intramuscular administration, but subcutaneous administration is usually used.
  • the dose of hGH should be increased or decreased as appropriate depending on the patient's condition, age, gender, etc., but generally 5 to 50 units per week for up to 3 months, especially 10 to 30 units per week. It is preferable to administer intermittently for a week or more and up to 2 months.
  • the hGH-containing preparation of the present invention has the effect of significantly improving or maintaining the renal function of patients without renal dialysis, and avoids the unavoidable transition of dialysis therapy to patients with end-stage renal failure, which has heretofore been inevitable. It provides a measure to be taken.
  • Case 1 The patient is 38, male. Chronic renal insufficiency due to mesangial proliferative nephritis and hypertension.
  • hGH subcutaneous administration
  • Z Z: X 7 days were taken as 1 course, and 2 courses were given in a month and a half.
  • Case 2 The patient is a 45-year-old woman. Chronic renal failure due to preeclampsia and hypertension. h Height at the start of GH administration: 145 cm, weight: 54 kg, CCr value: L S. Oml Zminc 180 kcal, protein restriction of 25 g was enforced. hGH administration (subcutaneous administration) was performed for 12 months with 12 units per Z week.
  • the 1 ZCr value stopped decreasing, and the 1 Cr value was maintained at a level of 0.17.
  • CC r values also decreased at 18.5 ml / in force at 40 weeks before administration, and at 13.0 m] / min and 5.5 m 1 / in / 40 weeks, respectively.
  • the decrease was only reduced from 13.0 ml Zmin to 11.6 ml Zmin and 1.4 ml Zmin / 40 weeks.
  • urinary creatinine excretion did not change, suggesting that suppression of serum creatinine elevation was not due to a decrease in muscle mass.
  • hGH administration subcutaneous administration was performed for 12 months, with 12 unit weeks.
  • the 1ZCr value stopped decreasing as shown in Fig. 3, and showed a tendency to recover from the level of 1ZCr value of 0.13 to 0.18 at 20 weeks after administration.
  • the CCr value was constant around 6-7 m1Zmin at 50 weeks before administration. The force remained the same after administration. As a result, the necessity of renal perfusion was avoided in this patient, and this condition is maintained at present (20 weeks after the start of hGH administration).
  • a lyophilized preparation suitable for subcutaneous administration as an hGH preparation used in the present invention can be produced as follows.
  • Glycine used as a stabilizer is preferably 50 to 200 times (molar ratio) hGH, mannitol 700 to 3000 times, polysorbate 80 is preferably 0.7 to 30 times, and the pH of buffer solution is 4 to 8 times. preferable.
  • the hGH-containing preparation of the present invention has an effect of remarkably improving or maintaining renal function in patients who have not yet undergone dialysis and dysfunction, and it has become possible to avoid dialysis treatment in end stage renal failure patients, which has heretofore been inevitable.
  • Figure 1 shows the follow-up of Case 1 before and after 60 weeks of hGH administration.
  • the line graph and the value on the vertical axis show 1 / Cr value (reciprocal of serum creatinine concentration), and the numbers below the graph show CC r value (creatinine clearance) and U cr value (urine creatinine excretion).
  • Figure 2 shows the follow-up of case 2 before and after hGH administration for 60 weeks.
  • the values on the line graph and the vertical axis indicate 1 / Cr value (reciprocal of serum creatinine concentration), and the numbers below the graph indicate CC r value (creatinine clearance) and Ucr value (urine creatinine excretion). .
  • Figure 3 shows the follow-up observations in Case 2 60 weeks before hGH administration and 20 weeks after administration.
  • the values on the line graph and the vertical axis indicate 1ZC r values (reciprocal of serum creatinine concentration), and the numbers below the graph indicate CC r values (creatinine clearance) and U cr values (urine creatinine excretion).

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Description

明 細 書 賢機能改善剤 発明の属する技術分野
本発明は胃機能改善剤に関する。 より詳細には、 未透析腎不全患者の進 行性腎機能障害の治療剤に関する。
従来の技術
ヒ ト成長ホルモン （以下 hGHと略記する） は、 現在下垂体性小人症の 治療に用いられている。 また、 骨折や火傷創傷の治癒促進、 更には低栄養 吸収状態の患者の治療に効果があるとされている （94/95日経バイオ 年鑑） 。 小児胃不全患者で、 低身長の改善効果が検討され、 さらに下記の 論文では、 成人胃不全患者に h GHが投与されている力 \ これらは全て透 折中の、 即ち腎機能を喪失した患者での低栄養状態の改善効果を認めたに 過ぎない。
1. KOPPLE, J . D. et al. 日本腎臓学会誌 33 468— 4
74 ( 1991 )： " Growth hormone treatment for patients with rena 1 failure" 0
2. 佐中、 杉野ほか、 日本腎臓学会誌 33 1153— 1159 (19 91) : Improvement oi malnutrition indices in adult patients wit h end stage renal disease by rhGH" 0
hGHが腎機能障害、 特に、 未透析賢不全患者の進行性腎機能障害の改 善に有効であるという知見は上記文献に報告されていない。
現在に到るまで、 末期腎不全患者の腎機能を維持または回復させる、 有 効な薬剤は知られておらず、 胥透析や宵移植など患者にとって負担や危険 の大きい治療しか延命の方策は残されていないのである。
発明が解決しょうとする課題
本発明の目的は、 未透析腎不全患者の進行性腎機能障害の治療剤を提供 することにある。 これによつて、 末期腎不全患者の腎透析開始を回避ある いは遅らせることができ、 非可逆的な賢機能の喪失から患者を救う事がで きる。
課題を解決するための手段
本発明者らは、 従来より透析腎不全患者の栄養状態改善に h G Hを用い てきたが、 未透析の賢不全患者に h GHを投与したところ、 驚くべきこと に、 低下の一途を迪つていた腎機能が改善され、 透析療法開始 （血中 1/ C r値 < 0.1 d 1 Zmgを目処に開始する） を回避する事ができた。 こ の知見に基づいて本発明は完成された。
すなわち、 本発明は、 hGHを有効成分とする未透析腎不全患者の進行 性胃機能障害治療剤に関するものである。 本発明はまた、 hGHの有効量 を未透析腎不全患者に投与することからなる、 該患者の進行性腎機能障害 を治療する方法に関するものである。
以下、 詳細に本発明を説明する。
h GHは現在下垂体性小人症の治療に用いられており、 種々の遺伝子組 換製剤が市販されている （ジエノ トロピン等） 。 抗原性等の問題で、 成熟 hGHが好ましいが、 本発明においては、 h GH活性を有するものであれ ば、 どのような物でも用いることが出来る。 例えば、 天然下垂体由来精製 品や N末端にメチォニン残基の有る M e t— h GH、 更には組換 h GH改 変体も、 hGH活性を有するものである限り使用することができる。 従つ て、 本明細書において、 ヒ ト成長ホルモン （hGH) とは、 その由来や製 造法に関係なく、 h GH活性を有する全ゆる h G H誘導体を包含するもの とする。
なお、 hGH活性とは、 従来から知られている、 主として成長期にある ヒ 卜の脳を除く全組織 （特に骨） を成長させる総合的な成長促進活性を意 味する。 ソマトメジン （ I GF— I ) 誘導を介した骨ノ軟骨の増殖促進、 アミノ酸の細胞への取り込みと蛋白合成の促進と分解の抑制、 中性脂肪代 謝促進、 糖代謝促進、 ナト リウム Zカリウムなどの電解質貯蓄促進、 など 公知の h GH生理作用の全て、 または一部も、 hGH活性に含まれるもの である。
製剤としては、 液剤、 凍結乾燥品いずれも用いることが出来るが、 特に 皮下投与用製剤が好ましい。 これら非経口投与製剤には、 当該分野にて公 知の安定化剤、 担体を用いることができ、 使用時に等張溶液として用いる のが好ましい。 医薬担体としては、 例えば、 アルブミ ン等の血漿由来蛋白、 グリシン等のアミノ酸、 マンニトール等の糖を用いることができる。 担体 の好適な例は、 特表平 3— 5 0 3 7 64号公報に記載されている。
本発明において未透析腎不全患者とは、 メサンギゥム増殖性腎炎、 増殖 性膜性腎炎、 膜性腎症、 ループス肾炎、 糖尿病性腎症等の慢性腎炎 （症） や糸球体硬化症、 ネフローゼ症候群、 腎虚血等による腎不全患者で、 透析 療法を受けていないものを言い、 主に、 進行性腎機能障害の程度が、 1Z C 1"値（ 血清クレアチニン値の逆数、 腎機能の指標） = 0. 1 d 1 /mg 以上 0. 5 d 1 mg以下であるか、 C C r値（ クレアチニンクリアラン ス値、 腎機能の指標） = 5m】 Zm i n以上 5 0m 1 Zm i n以下である ものを指す。 特に、 lZC r値 O. l d l Zmg以上 0. 3 d l Zmg以 下、 C C r値 = 6m 1 Zm i n以上 1 5m 1 ZITI i n以下である末期胃不 全患者が好適な対象である。
作用 上記の状態は、 賢透析療法開始の一歩手前の状態であり、 腎機能は残つ ているが、 放置すれば機能喪失に到る段階である。 また、 この段階の患者 で通常行われる食事療法を受けていても差し支えなく、 本発明の h G H投 与との併用により、 さらに好適な効果が期待できる。 すなわち、 hGHは 賢臓に作用して弱った腎機能を顕著に改善または維持させる。
発明の実施の形態
hGHの投与方法は、 皮下投与、 静脈投与、 筋肉内投与、 いずれも可能 であるが、 皮下投与が通常用いられる。
hGHの投与量は、 患者の状態や年令性別等により、 適宜増減すべきも のではあるが、 一般的には、 5〜50単位 週を最大 3か月間、 特に 10 〜30単位 Z週を一週間以上最大 2か月間断続的に投与するのが、 好まし い。
前述のとおり、 本発明の h G H含有製剤は未透析腎不全患者の腎機能を 顕著に改善または維持させる効果を有し、 従来、 不可避であった腎不全末 期患者の透析療法移行を回避しうる方策を提供するものである。
実施例
以下、 本発明を実施例にて説明する。
実施例 1
症例 1。 患者は 38才、 男性。 メサンギゥム増殖性腎炎により慢性腎不 全に陥り、 高血圧合併。 hGH投与開始時の身長 170 cm、 体重 58 k g、 CC r値 l S. SnnZmi r 2200k c a l、 蛋白 40 gの食 事制限実施。 hGH投与 （皮下投与） は 4単位 Z曰 X 7日間を 1クールと して、 1ヶ月半に 2クール施行した。
hGH投与の結果、 図 1に示すように 1ZC r値の低下は止まり、 1Z C r値 0.15のレベルを維持した。 C C r値の低下も投与前 40週で 2 1. 2m l / i n力、ら 1 3. 2 m 1 / i nと 8m l /m i nZ40週の 低下速度であったものが、 投与後は 1 3. 2m l Zm i nから 1 1. 4m l m i nと Ι. δπι Ι ΖΐΏ ί η/^ 0週の低下に止まった。 この結果、 本 患者において、 腎透析の必要性は回避され、 現在 （h GH投与開始後 6 0 週） もこの状態が維持されている。
血清クレアチニン値上昇抑制の原因としては、 一般に （1 ) 腎機能の改 善によるクレアチニン排泄能向上、 （2) 筋肉量低下によるクレアチニン 産生量減少、 の二つが考えられるが、 この間、 尿中クレアチニン排泄量は 変化しておらず、 血清クレアチニン値上昇抑制は腎機能の改善によるもの と考えられた。
実施例 2
症例 2。 患者は 4 5才、 女性。 妊娠中毒症を契機に慢性腎不全に陥り、 高血圧合併。 h GH投与開始時の身長 1 45 c m、 体重 5 4 k g、 C C r 値： L S. Om l Zm i nc 1 8 0 0 k c a l、 蛋白 2 5 gの食事制限実施。 h GH投与 （皮下投与） は 1 2単位 Z週として、 2ヶ月投与した。
h GH投与の結果、 図 2に示すように 1 ZC r値の低下は止まり、 1ノ C r値 0. 1 7のレベルを維持した。 C C r値の低下も投与前 4 0週で 1 8. 5m l / i n力、ら 1 3. 0 m】 /m i nと 5. 5 m 1 / i n / 4 0 週の低下速度であったものが、 投与後は 1 3. 0m l Zm i nから 1 1. 6 m l Zm i nと 1. 4m l Zm i n/4 0週の低下に止まった。 この結果、 本患者において、 腎透析の必要性は回避され、 現在 （h GH投与開始後 6 0週） もこの状態が維持されている。 この間、 尿中クレアチニン排泄量は 変化しておらず、 血清クレアチニン値上昇抑制は筋肉量の低下によるもの ではないと考えられた。
実施例 3
-0- 症例 3。 患者は 44才、 女性。 慢性腎炎を契機に慢性胃不全に陥り、 高 血圧合併。 hGH投与開始時の身長 154 cm、 体重 57 k g、 C C r値 6.5mlZmi n。 1800k c a l、 蛋白 25 gの食事制限実施。 h GH投与 （皮下投与） は 12単位 週として、 2ヶ月投与した。
hGH投与の結果、 図 3に示すように 1ZC r値の低下は止まり、 1Z C r値 0.13のレベルから、 投与後 20週目では 0.18と回復傾向を示 した。 C C r値は投与前 50週で 6〜7m 1 Zm i n前後で一定であった 力、 投与後も同レベルを維持している。 この結果、 本患者において、 腎透 折の必要性は回避され、 現在 （hGH投与開始後 20週） もこの状態が維 持されている。
製剤例
本発明において使用される h GH製剤として、 好適な、 皮下投与用凍結 乾燥製剤は、 下記のようにして製造することができる。
精製組み換え hGHlmg、 グリ シン 0.34mg、 マンニ トール 9m g、 および非イオン性界面活性剤ポリソルベー ト 80、 0.2mgをリ ン 酸緩衝液 lm l (pH7.4、 5raM) に溶解させる。 この溶液をバイアル 瓶に入れて凍結乾燥させ、 皮下投与用凍結乾燥製剤を得る。
なお、 安定化剤として用いられるグリシンは、 h GHの 50〜200倍 (モル比）、 マンニトールは 700〜3000倍、 ポリソルベート 80は 0.7-30倍が好ましく、 緩衝液の p Hは 4〜8が好ましい。
発明の効果
本発明の h G H含有製剤は未透析賢不全患者の腎機能を顕著に改善また は維持させる効果を有し、 従来、 不可避であった腎不全末期患者の透析療 法回避が可能になった。
図面の簡単な説明 図 1は、 症例 1における hGH投与前後 60週の経過観察。 折れ線グラ フと縦軸の値は 1/C r値 （血清クレアチニン濃度の逆数） を示し、 グラ フ下方の数字は C C r値 （クレアチニンク リアランス） および U c r値 （尿 中クレアチニン排泄量） を示す。 図 2は、 症例 2における hGH投与前後 60週の経過観察。 折れ線グラフと縦軸の値は 1/C r値 （血清クレアチ ニン濃度の逆数） を示し、 グラフ下方の数字は C C r値 （クレアチニンク リアランス） および Uc r値 （尿中クレアチニン排泄量） を示す。 図 3は、 症例 2における hGH投与前 60週、 及び投与後 20週の経過観察。 折れ 線グラフと縦軸の値は 1ZC r値 （血清クレアチニン濃度の逆数） を示し、 グラフ下方の数字は C C r値 （クレアチニンクリアランス） および U c r 値 （尿中クレアチニン排泄量） を示す。

Claims

請 求 の 範 囲
1. ヒ 卜成長ホルモンを有効成分とする未透析胃不全患者の進行性腎機 能障害治療剤。
2. 未透析腎不全患者の進行性腎機能障害の程度が、 l/C r値（血清 クレアチニン値の逆数、 腎機能の指標） =0. 1 d 1 Zmg以上 0.5 d 1 Zmg以下である事を特徴とする請求項 1の治療剤。
3. 未透析胃不全患者の進行性腎機能障害の程度が、 IZC r値（ 血清 クレアチニン値の逆数、 腎機能の指標） =0. 1 d 1 /mg以上 0.3 d 】 /m g以下である事を特徴とする請求項 1の治療剤。
4. 未透析腎不全患者の進行性腎機能障害の程度が、 （： <： 1"値（ クレア チニンク リアランス値、 腎機能の指標） =5m l /m i n以上 50m l Z m i n以下である事を特徴とする請求項 1の治療剤。
5. 未透析腎不全患者の進行性腎機能障害の程度が、 CC r値（ クレア チニンクリアランス値、 腎機能の指標） = 6ni I Zm i n以上 15m l Z m i n以下である事を特徴とする請求項 1の治療剤。
6. ヒ ト成長ホルモンが組換ヒ 卜成長ホルモンであることを特徴とする 請求項 1ないし 3の L、ずれかに記載の治療剤。
7. 皮下投与用製剤の形の請求項 1の治療剤。
8. ヒ ト成長ホルモンの有効量を未透析腎不全患者に投与することから なる、 該患者の進行性腎機能障害の治療法。
9. 患者に皮下投与することからなる請求項 8に記載の治療法。
10. 未透析腎不全患者の進行性腎機能障害の程度が、 lZC r値（血清 クレアチニン値の逆数、 筲機能の指標） =0. 1 (3 】 1112以上0.5 (3 】 Zmg以下である事を 徴とする請求項 8の治療法。
11. 未透析腎不全患者の進行性腎機能障害の程度が、 1ZC r値（ 血清 クレアチニン値の逆数、 胃機能の指標） =0.1 d 1 Zmg以上 0.3 d 1 Zmg以下である事を特徴とする請求項 8の治療法。
12. 未透析胃不全患者の進行性賢機能障害の程度が、 CC r値（ クレア チニンクリアランス値、 腎機能の指標） = 5m 1 i n以上 50m 1 / m i n以下である事を特徴とする請求項 8の治療法。
13. 未透析腎不全患者の進行性賢機能障害の程度が、 〇 (： 1"値（ クレア チニンク リアランス値、 腎機能の指標） =6m l Zm i n以上 15m l Z m i n以下である事を特徴とする請求項 8の治療法。
14. ヒ 卜成長ホルモンが組換ヒ ト成長ホルモンであることを特徴とする 請求項 8に記載の治療法。
PCT/JP1996/001225 1995-09-29 1996-05-09 Medicament pour ameliorer la fonction renale WO1997012631A1 (fr)

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US09/043,823 US6153581A (en) 1995-09-29 1996-05-09 Drug for recovering renal function
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JP7276467A JPH0995455A (ja) 1995-09-29 1995-09-29 腎機能改善剤
JP7/276467 1995-09-29

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2686899B1 (fr) 1992-01-31 1995-09-01 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
GB9526733D0 (en) * 1995-12-30 1996-02-28 Delta Biotechnology Ltd Fusion proteins
EP1803730A1 (en) 2000-04-12 2007-07-04 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
ES2425738T3 (es) 2001-12-21 2013-10-17 Human Genome Sciences, Inc. Proteínas de fusión de la albúmina
EP1475103A4 (en) * 2002-01-25 2007-11-07 Taisho Pharmaceutical Co Ltd MEANS FOR THE TREATMENT OF CHRONIC KIDNEY DISEASES
EP1594530A4 (en) 2003-01-22 2006-10-11 Human Genome Sciences Inc HYBRID PROTEINS OF ALBUMIN

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63264530A (ja) * 1987-04-20 1988-11-01 Karupisu Shokuhin Kogyo Kk 腎成長促進剤及びその製造法
JPH01226827A (ja) * 1988-02-05 1989-09-11 Ciba Geigy Ag 腎臓疾患治療用医薬製剤
WO1994006461A1 (en) * 1992-09-22 1994-03-31 Genentech, Inc. Method of prophylaxis of acute renal failure

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63264530A (ja) * 1987-04-20 1988-11-01 Karupisu Shokuhin Kogyo Kk 腎成長促進剤及びその製造法
JPH01226827A (ja) * 1988-02-05 1989-09-11 Ciba Geigy Ag 腎臓疾患治療用医薬製剤
WO1994006461A1 (en) * 1992-09-22 1994-03-31 Genentech, Inc. Method of prophylaxis of acute renal failure

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