WO1997006847A1 - Structure de pansement adhesif pour iontophorese - Google Patents

Description

明 細 書 イオントフォレーシス用プラスター構造体 技術分野

本発明は、 経皮及び経粘膜適用の治療に好適なイオン卜フォレーシス用プラス 夕一構造体に関する。 更に詳細にはイオントフォレーシスの原理を用いた経皮、 経拈膜薬剤投与に使用されるイオントフォレーシス用ブラスタ一構造体であつて 、 生理活性物質の保存安定性に優れ、 また使用中は生理活性物質と接着剤層の相 互作用を抑制できるイオントフォレーシス用プラスター構造体に関するものであ る。 背景技術

従来、 皮膚ゃ拈膜から生理活性物質を体内に吸収させる場合、 経口投与と比べ 、 投与の簡便さ、 血中濃度の維持、 消化管に対する生理活性物質の副作用を回避 することができる等の利点を有するため経皮又は経粘膜投与用の製剤が積極的に 研究されている。 なかでも、 生理活性物質の経皮又は経粘膜吸収を促進する効果 的な局所投薬方法としてイオントフォレーシスが注目されている。

イオントフォレーシスは生理活性物質の物理的吸収促進方法の一種であって、 皮膚または粘膜に電圧を印加し、 電気的に生理活性物質を泳動させ、 皮膚または 粘膜から生理活性物質を投与するものである。

一般的なイオントフォレーシス用プラスター構造体は、 生理活性物質を貯蔵す るための薬剤貯蔵層と電極を組み合わせた構成を有するものであり、 薬剤貯蔵層 には、 生理活性物質を一定時間体循環に連続的に制御された量を投与する目的で 、 あらかじめ設計された一定量の生理活性物質の他、 必要に応じて種々の添加剤 が安定した薬効を維持するように封入されている。 これらの要件を充たすイオントフォレーシス用プラス夕一構造体として、 特開 昭 6 2 - 2 6 8 5 6 9号公報や特開昭 6 3— 1 0 2 7 6 8号公報、 実開昭 6 4 - 5 0 8 4 4号公報、 実開平 2— 5 3 7 5 7号公報、 特開平 3 - 4 5 2 7 1号公報 等に種々開示されている。

しかしながらこれら上記従来の構成では、 イオントフォレーシス用プラスター 構造体を患者に適用するまでの間、 薬剤貯蔵層より生理活性物質や添加剤等が洩 れあるいは揮散して接着剤層へ浸みだし、 その結果予め設定された生理活性物質 量より減少し薬効性や耐久性， 信頼性に欠けるという問題点を有していることが わかった。 また、 生理活性物質や添加剤等が接着剤層へ浸み出すことにより、 接 着剤の皮膚ゃ拈膜への接着力を弱め投与中に剝がれ易くなるという問題点があつ た。 生理活性物質の放出面側に感圧性接着剤層を有するものについては、 患者に 適用するときに、 生理活性物質や添加剤等が接着剤層と相互に作用して生理活性 物質の連続的で均一な投与に重大な影響を及ぼしたり、 接着剤層を劣化させ耐久 性を害すという問題点があつた。

本発明は上記従来の問題点を解決するもので、 患者に適用するまで当初設定さ れた量の生理活性物質を損なうことなく安定に保存でき、 しかも適用時には、 当 初設定された量の生理活性物質を安定して連続的に全身投与できるとともに、 生 理活性物質や添加剤等と接着剤との相互作用を防止し、 かつ接着剤の接着力を維 持し投与中に剥がれたりすることのないイオントフォレーシス用プラスター構造 体を提供することを目的とする。 発明の開示

この目的を達成するために本発明のイオントフォレーシス用プラスター構造体 は、 以下の構成を有している。

請求項第 1項に記載のィォントフォレーシス用ブラスタ一構造体は、 生理活性 物質を含有する導電性の薬剤貯蔵層と、 薬剤貯蔵層を覆設し電極が內設された生 理活性物質に対して非透過性のバッキング層と、 薬剤貯蔵層を支持し生理活性物 質に対して非透過性の保護層と、 保護層の他面に積層された接着剤層と、 接着剤 層の他面に積層されたライナー層と、 を備えた構成を有している。

請求項第 2項に記載のィォントフォレーシス用プラス夕一構造体は、 請求項第 1項において、 接着剤層が皮膚貼着性及び 又は拈膜貼着性に優れた感圧性接着 剤又はゲル粘着剤からなる構成を有している。

請求項第 3項に記載のイオントフォレーシス用プラスター構造体は、 請求項第 1項又は第 2項の内いずれか 1項において、 薬剤貯蔵層と保護層との間に、 生理 活性物質に対して透過性の隔離膜層を備えた構成を有している。

請求項第 4項に記載のイオントフォレーシス用プラスター構造体は、 請求項第 1項乃至第 3項の内いずれか 1項において、 保護層か、 薬剤貯蔵層との接触面の 側部周囲に形成された切り込み部を備えている構成を有している。

請求項第 5項に記載のィォントフォレーシス用ブラスタ一構造体は、 請求項第 1項乃至第 4項の内いずれか 1項において、 保護層が、 2層以上の合成樹脂層か らなる構成を有している。

請求項第 6項に記載のイオントフォレーシス用プラスター構造体は、 請求項第 項又は第 5項の内いずれか 1項において、 ライナ一層の表面の保護層の破れ除 去される部分に対応する部分が離形処理されておらず、 他の部分のみが離形処理 されている構成を有している。

請求項第 7項に記載のイオントフォレーシス用ブラスタ一構造体は、 請求項第 3項乃至第 6項の内いずれか 1項において、 バッキング層と、 隔離膜層と、 接着 剤層およびライナー層が薬剤貯蔵層および保護層より大きく形成され、 かつ薬剤 貯蔵層の周縁部の キング層と隔離膜層がヒートシールされており、 しかも保 護層がヒートシール部より大きく形成された構成を有している。

ここで、 生理活性物質としては水に溶解、 分散するあらゆる主要な療法分野に おける療法用薬物、 またはそれらの組み合わせを含み、 次のものが例示として挙 げられる。 麻酔薬， 鎮痛薬， 抗食欲不振薬 （an o r ex i c) , 駆虫薬， 抗喘 息薬， 抗痙攣薬， 下痢止め， 抗偏頭痛製剤， 酔い止め， 制吐薬， 抗腫瘍薬， 抗パ 一キンソン病薬， 痒み止め， 解熱薬， 交感神経作用薬， キサンチン誘導体， 心血 管製剤例えばカルシウム輸送路遮断薬， /3 -遮断薬. 抗不整脈薬， 降圧薬， 利尿 薬， 全身 ·冠血管 ·末梢血管および脳血管を含めた血管拡張薬， 中枢神経系興奮 薬， 咳および感冒用製剤， デコジヱスタント （d e c o g e s t an t) , 診断 薬， ホルモン， 睡眠薬， 免疫抑制薬， 筋弛緩薬， 副交感神経抑制薬， 副交感神経 作用薬. 精神興奮薬， 鎮静薬， トランキライザー， 抗炎症薬， 抗関節炎薬， 鎮痙 薬， 抗うつ薬， 抗精神病薬， 鎮暈薬， 抗不安薬， 麻酔性拮抗薬， 抗パーキンソン 病薬， 抗癌薬， 免疫抑制薬， 抗ウィルス薬， 抗生物質， 食欲抑制薬， 鎮吐薬， 抗 コリン作用薬， 抗ヒスタミン薬， 抗偏頭痛薬， ホルモン薬， 避妊薬， 抗血栓形成 薬， 利尿薬， 降圧薬， 心血管薬などが例示として挙げられるが、 これらに限定さ れるものではない。

個々の生理活性物質の例としては下記のものが挙げられる。 ステロイ ド例えば 、 ェストラジオ一ル， プロゲステロン， ノルゲストレル， レボノルゲストレル， ノルェチンドロン， 酉 t酸メ ドロキシプロゲステロン， テストステロンおよびそれ らのエステル， 二トロ化合物等の誘電体例えば二ト口グリセリンおよび硝酸ィソ ソルビド類， ニコチン， クロルフエ二ラミ ン， テルフエナジン， トリプロリジン , ヒ ドロコルチゾン， ォキシカム誘導体例えばピロキシカム， ケトプロフェン、 ムコポリサッカリダ一ゼ例えばチォムカーゼ， ブプレノルフィン， フェンタニー ル， ナロキソン， コディン， リ ドカイン， ジヒ ドロエルゴ夕ミン， ピゾチリン， サルブ夕モー儿， テルブ夕リン， プロスタグランジン類例えばミゾプロストール ， ェンプロスチル， オメブラゾール， イ ミブラミ ン， ベンザミ ド類例えばメ トク ロブラミ ン， スコポラミ ン， ペプチド類例えば成長開放因子 （g r owt h r e 1 e a s i n g f a c t o r) 、 及び、 ソマトス夕チン， クロ二ジン， ジヒ ドロピリジン類例えば二フエジピン， ベラパミノレ， エフェ ドリン， ピン ドロール ， メ トプロロール， スピロノラク トン， 塩酸二カルジピン， カルシトリオール， チアジド類例えばヒドロクロ口チアジド， フルナリジン， シドノンイミン類例え ばモルシドミ ン， 硫酸化多糖類例えばへパリン画分及び蛋白質， 並びにべプチド 類例えばィンシュリン及びその同族体， カルシトニン及びその同族体例えばエル カトニン， プロ夕ミン， グルカゴン， グロブリン類， アンギオテンシン I， アン ギオテンシン I I, アンギオテンシン I I I， リプレシン， バソプレシン， ソマ トス夕チン及びその同族体， 成長ホルモン及びォキシトシン， 並びに必要に応じ それらの化合物と薬剤学的に受容しうる酸又は塩基との塩類が好ましい。 その他 有効薬物は麻酔薬， ホルモン， 蛋白質， 鎮痛薬， 又は他の低分子量カチオンであ る。 より好ましくは、 ペプチド、 又はポリペプチド類のインシュリン、 カルシト ニン、 カルシトニン関連遺伝子ペプチド、 バソプレツシン、 デスモプレシン、 プ 口チレリン （TRH)、 副腎皮質刺激ホルモン （ACTH)、 黄体形成ホルモン 放出ホルモン （LH— RH)、 成長ホルモン放出ホルモン （GRH)、 神経成長 因子 （NGF) およびその他の放出因子、 アンギオテンシン （アンジォテンシン ) 、 副甲状腺ホルモン （PTH)、 黄体形成ホルモン （LH)、 プロラクチン、 血清性'^刺激ホルモン、 下垂体ホルモン （例えば、 HGH、 HMG、 HCG) 、 成長ホルモン、 ソマトスタチン、 ソマトメジン、 グルカゴン、 ォキシトシン、 ガストリン、 セクレチン、 エンドルフィ ン、 エンケフアリ ン、 エン ドセリン、 コ レシストキニン、 二ユウ口テンシン、 イン夕一フエロン、 インターロイキン、 ト ランスフェリ ン、 エリスロポエチン、 スーパ一オキサイ ドデスム夕ーゼ （S〇D ) 、 フィルグラスチム （G— CSF)、 バソアクティブ'インテスティナル 'ポ リペプチド （VI P) 、 ムラミルジペプチド、 コルチコ トロピン、 ゥンガストロ ン、 心房性ナトリウム利尿ペプチド （h—ANP)等が挙げられるが、 これらに 限定されるものではない。

有効生理活性物質の主要な要件は、 帯電していること、 電荷を運ぶべく修飾し うること、 または他の化合物と例えば疎水性相互作用によりコンプレックスを形 成し、 そのコンプレックスが電荷を保有し得ること等が必要であるが、 電荷を必 要としない場合もある。 イオントフォレーシス用有効生理活性物質の適切な選択 には、 個々の導電率に基づく選択、 例えば電流を付与した場合に溶液中で生理活 性物質が移動する容易さ等が含まれる。 生理活性物質は、 必要に応じて 2種類以 上併用することも可能である。 また、 これらの生理活性物質は必要に応じてエス テル体に誘導された化合物、 アミ ド体に誘導された化合物、 あるいはァセタール 体に誘導された化合物、 あるいは医学的に許容される無機塩、 有機塩の形態でも つて薬剤貯蔵層中に封入することも可能である。

薬剤貯蔵層中に含有される生理活性物質量は、 患者に適用した際にあらかじめ 設定された有効な血中濃度を有効な時間得られるように、 個々の生理活性物質毎 に決定され、 イオントフォレーシス用プラスター構造体のバッキング層等の大き さおよび生理活性物質放出面の面積もそれに応じて決定される。

薬剤貯蔵層中の製剤は、 充分な導電性を有していればよく、 水溶液、 懸濁液、 軟膏、 ゲル又はクリーム等のいかなる製剤形態でもよい。

また、 吸水紙等の紙材、 ガーゼ等の布材、 脱脂綿等の繊維材、 合成樹脂連続発 泡体、 吸水性樹脂等のスポンジないし、 多孔質材等の薬液含浸用吸水性部材を封 入することも可能である。

生理活性物質の添加剤として、 必要に応じて水、 エタノール等の溶媒、 ホスフ ァジド酸誘導体、 レシチン、 セフアリン、 ポリアルキレングリコ一ル等の乳化剤

、 ラウリン酸メチル、 カプリン酸メチル、 エイゾン、 ォレイン酸、 1ーメントー ル、 リモネン、 ハツ力油等の吸収促進剤、 クロタミ トン、 エチレングリコール、 ジエチレングリコール、 トリエチレングリコール、 プロピレングリコール、 ポリ エチレングリコール、 ポリプロピレングリコール、 ジメチルスルホキシド、 ジメ チルホルムアミ ド、 ジメチルァセトアミ ド、 ジメチルラウリルアミ ド、 イソソル ビトール、 オリ一ブ油、 ヒマシ油、 スクワレン、 ラノリン等の溶解剤または溶解 補助剤、 酢酸セルロース、 メチルセルロース、 ヒドロキンメチルセルロース、 ヒ ドロキシプロピルメチルセルロース、 カルボキシメチルセルロースナトリウム、 ステアリルアルコール等の増拈剤、 グリセリンモノォレイン酸、 グリセリンモノ ラウレート、 ソルビ夕ンモノラウレート等の刺激低減剤、 カラャガム、 トラガカ ントガム、 ポリビニルアルコールおよびその部分ゲン化物、 ポリビニルピロリ ド ン、 ポリ （メタ） ァクリレート、 ポリアクリル酸及びそのナトリウム塩、 ポリア クリルアミ ドおよびその部分加水分解物等の親水性および吸水性高分子、 グリセ リン等の可塑剤等を加えることも可能である。

これらの添加剤は、 生理活性物質毎に最適と思われる種類および濃度が、 治療 上有益であり薬剤学的に許容されると認められる範囲において決定される。 また必要に応じて充分な導電性を付与するため、 塩化ナトリウム、 炭酸ナトリ ゥ厶、 クェン酸力リゥム等の電解質を加えることも可能である。

バッキング層としては、 少なくとも生理活性物質に対して非透過性の材料が使 用される。 生理活性物質や添加剤等の漏洩を防止するためである。 その材料の例 としては、 ポリエチレン、 ポリプロピレン、 ポリエチレンテレフ夕レート、 ポリ 塩化ビニル、 ポリ塩化ビニリデン、 可塑化酢酸ビニルコポリマー、 可塑化酢酸ビ 二ルー塩化ビニル共重合体、 ポリアミ ド、 セロファン、 酢酸セルロース、 ェチル セル口ース等の合成樹脂製のフィルムやシート等が単独で又は複数層積層して用 いられる。 また、 これらの合成樹脂製のフイルムやシートは、 アルミ箔のラミネ 一トゃ了ルミ蒸着やセラミ ックコートしたもの若しくはこれらの素材を積層した ものも使用することが可能である。

バッキング層内には、 薬剤貯蔵層に接触するようにイオントフォレーシス用の 電極が内設されており、 電極のバッキング層への内設あるいは導入方法は特に限 定されるものではないが、 プリント印刷で一体的に形成されるのが好ましい。 品 質の安定性を高めることができるためである。

バッキング層は、 必要に応じて製剤を入れて保持するための窪みを有する。 バ ッキング層の形状及び窪みの形状については特に限定されるものではないが、 一 般的には円形あるいは楕円形や略長方形等に形成されるのが望ましい。

電極の材料としては、 銀、 塩化銀、 白金、 白金黒、 アルミニウム、 鉄、 鉛、 力 一ボン、 導電性ゴム、 導電性樹脂等が使用できる。 尚、 電極の種類によっては生 理活性物質による劣化等の影響を防止し、 電極の耐久性を向上させるため通電性 の材質からなる電極保護層を薬剤貯蔵層との間に部分的又は全面的に積層形成し てもよい。

保護層としては、 薬剤貯蔵層中の全ての生理活性物質成分に対して非透過性で なければならない。 また、 一般的にはバッキング層および隔離膜層とヒートシ一 ル可能な材料が選ばれるのが好ましい。 具体的には、 前記バッキング層の材料で 列挙したような材料力、'単独層で又は複数層積層して用いられる。 尚、 バッキング 層と保護層及び Z又は隔離膜層をヒートシールする代わりに接着剤等で接着させ てもよい。

接着剤層で使用される接着剤としては、 感圧性接着剤又はゲル粘着剤が好適に 用いられる。 感圧性接着剤又はゲル粘着剤としては、 患者の皮膚もしくは粘膜の 表面にイオントフォレーシス用プラス夕一構造体を保持することができ、 保護層 に切り込み部を有する場合にはライナー層を剝離する際に保護層を切り込み部で 破断するのに充分な接着力をもち、 皮膚学的および粘膜学的に許容されるもので あればよく、 例えば、 ポリ— 2—ェチルへキシルアタリ レートのようなアクリル 系接着剤、 ポリプチルメ夕タリ レートのようなメ夕クリル系接着剤、 ポリジメチ ルシロキサンのようなシリコーン系接着剤、 ボリイソプレンゴム、 ポリイソブチ レンゴ厶、 ポリブタジエンゴム、 天然ゴムのようなゴム系接着剤、 ポリ ビニルァ ルコール、 ゼラチン、 ポリ ビニルピロリ ドン、 カルボキシビ二ルポリマー、 ポリ アクリル酸ナトリウム、 及びその架橋体、 アルギン酸ナトリウム及びその架橋体 、 セルロース誘導体等が使用される。

ライナ一層としては、 プラスチックフイルム、 セルロースフイルム等の合成樹 脂製のフィルム又はシートが好適に用いられる。 尚、 必要に応じて生理活性物質 や添加剤等に対して非透過性のものが用いられる。 一般的には保護層の破れ除去 される部分に対応する部分が離形処理されておらず、 他の部分のみがシリコーン 処理またはフルォロカーボン処理等で離形処理されているフィル厶又はシートか 、 若しくは離形処理されていない該フィルムの上に保護層の破れ除去される部分 と同等かもしくはそれより僅かに小さく打ち抜かれた離形処理されたフィルムゃ シ一トを積層した複合層を使用することができる。

生理活性物質や添加剤等に対して透過性の隔離膜層としては、 一般的には前記 バッキング層と接着可能な生理活性物質や添加剤等に対して透過性の層が用いら れ、 例えば、 ポリエチレン、 ポリプロピレン等のポリオレフイン、 ポリエステル 、 ポリカーボネート、 ポリ塩化ビュル、 ポリアミ ド、 ポリィミ ド、 ポリアクリロ 二トリル、 ポリスチレン誘導体、 エチレン一酸酸ビニル共重合体、 エチレンーポ リ ビニルアルコール共重合体、 フッ素樹脂、 アクリル樹脂、 エポキシ樹脂、 セル ロース、 発泡ポリィソプレンゴム等からなる多孔質フイルムゃシート等が使用さ れる。

本発明のイオントフォレーシス用プラスター構造体は、 電流発生回路および電 源装置と接続されるものであるが、 電流発生回路および電源装置はィオントフォ レーシス用プラスター構造体と分離されて接続コ一ド等で接続されてもよく、 ま た該プラスター構造体と一体化されていてもよい。

一体化して用し、る場合は、 小型で軽量のものならば種類のレ、かんを問わなし、が 、 通常、 ボタン状電池、 シート状電池が好適に使用される。

イオントフォレーシス用プラスター構造体に要求される電流値は、 通常、 0 . 0 0 1〜 1 O mA/cm² 、 好ましくは 0 . 0 1〜 1 mA/cm² であり、 電池の出 力は皮膚とイオントフォレーシス用プラスター構造体との接触面積にもよるが大 略 0 . 5〜1 8 V程度、 好ましくは 3〜9 Vである。 従って、 所要の場合はこれ らの軽量電池を数個配設又は数枚積層或いはチップ化された増幅素子等を組み合 わせて使用してもよい。 又、 所要により定電流素子や通電を表示する発光素子等を付加してもよい。 本発明のィォントフォレーシス用プラス夕一構造体は生理活性物質の特性に合 わせ、 陽極または陰極のどちらにも使用できる。 また、 必要に応じて、 陽極と陰 極の両方に同時に使用することも可能である。

この構成によって、 薬剤貯蔵層がバッキング層と保護層で完全に密封されてし、 るので、 生理活性物質や添加剤等の漏洩を防止できる。 保護層の薬剤貯蔵層との 当接面の側部の周囲に切り込み部が形成されている場合は、 ライナー層を引き剝 がすだけで生理活性物質の放出路を簡単に形成することができる。 更に、 切り込 み部に縱スリッ 卜を形成した場合は簡単な作業で確実に生理活性物質の放出路を 形成することができる。

薬剤貯蔵層と保護層との間に隔離膜層を有している場合は、 生理活性物質の投 与量を制御することもできる。 保護層やライナー層、 バッキング層が 2層以上の 合成樹脂層からなる場合は、 接着性ゃバリヤー性を増強することができるととも に機械的強度に優れ耐久性も増すことができる。

ライナー層に離形処理部を形成した場合は、 該積層部と離形処理部での接合力 が著しく異なるので、 離形処理部を引つ張ることにより生理活性物質放出路を容 易に形成することができる。

バッキング層、 隔離膜層、 接着剤層およびライナー層が薬剤貯蔵層および保護 層より大きく、 薬剤貯蔵層の周縁部のバッキング層と隔離膜層がヒートシール等 で接着されており、 しかも保護層がヒ一トシ一ル等の接着部より大きく形成され ている場合は、 保護層に切り込み部を形成しなくてもライナー層を引き離すだけ で生理活性物質の放出路を簡単に形成することができる。 図面の簡単な説明

第 1図は、 本発明の第 1実施例におけるイオントフォレーシス用プラスター構 造体の斜視図である。 第 2 (a) 図は、 本発明の第 1実施例のイオントフォレーシス用プラスター構 造体の中心部の要部縦断面図である。

第 2 (b) 図は、 本発明の第 1実施例のイオントフォレーシス用プラスター構 造体の生理活性物質放出路を形成した状態を示す中央部の要部縦断面図である。

第 3 (a) 図は、 ダイカッ ト刃で形成した切り込み部を有する保護層の斜視図 である。

第 3 (b) 図は、 その中央部の要部断面図である。

第 4 (a) 図は、 他の応用例の 1つであるミシン目状の切り込み部を有する保 護層の斜視図である。

第 4 (b) 図は、 その中央部の要部断面図である。

第 5 (a) 図は、 他の応用例の 1つであるミシン目状の切り込み部の一部に更 に円周方向に向けて形成された縦スリッ トを備えた保護層の斜視図である。 第 5 (b) 図は、 その中央部の要部断面図である。

第 6図は、 本発明の第 2実施例におけるイオントフォレーシス用プラス夕一構 造体の要部中央縦断面図である。

第 7図は、 本発明の第 3実施例におけるイオントフォレーシス用プラスター構 造体の要部中央縦断面図である。

第 8図は、 本発明の第 4実施例におけるイオントフォレーシス用プラスター構 造体の要部中央縦断面図である。 発明を実施するための最良の形態

以下本発明の一実施例について、 図面を参照しながら説明する。

(実施例 1 )

第 1図は本発明の第 1実施例におけるイオントフォレーシス用プラスター構造 体の斜視図であり、 第 2 (a) 図は第 1実施例のイオントフォレ一シス用プラス ター構造体の中央部の要部縦断面図であり、 第 2 ( b ) 図は第 1実施例のイオン トフォレーシス用ブラスタ一構造体の生理活性物質放出路を形成した状態を示す 中央部の要部縦断面図である。

I aは第 1実施例のイオントフォレーシス用プラスター構造体、 1は生理活性 物質や添加剤等を含有する導電性の薬剤貯蔵層、 2は薬剤貯蔵層 1を覆設するバ ッキング層、 3はバッキング層 2の内壁にプリン卜印刷等で內設され薬剤貯蔵層 1に接し薬剤貯蔵層 1に通電するイオントフォレーシス用の電極、 4は上面で薬 剤貯蔵層 1を支持しその周縁部でバッキング層 2と各種の接着方法 （好ましくは 剝離不可能で永続的なヒートシールが望ましい） で密着された生理活性物質や添 加剤等に対して非透過性のポリエステル等からなる保護層、 5は保護層 4の下面 全体に積層された好ましくは皮膚又は拈膜に好適な貼着性を示すァクリル系樹脂 接着剤等の感圧性接着剤又はポリビニルアルコール等のゲル粘着剤からなる接着 剤層、 6は接着剤層 5の下面全体に積層され必要に応じて側部に剥離用摘み部が 形成されたライナー層、 7は保護層 4の薬剤貯蔵層 1の対向面側で薬剤貯蔵層 1 の周囲に切り込み形成された切り込み部、 8はライナー層 6の剝離によつて開放 される生理活性物質放出路である。

次に、 切り込み部 7の製造方法を第 3図乃至第 5図を用いて説明する。 第 3 ( a ) 図はダイカツ ト刃で形成した切り込み部を有する保護層の斜視図であり、 第 3 ( b ) 図はその中央部の要部断面図であり、 第 4 ( a ) 図は他の応用例の 1つ であるミシン目状の切り込み部を有する保護層の斜視図であり、 第 4 ( b ) 図は その中央部の要部断面図、 第 5 ( a ) 図は他の応用例の 1つであるミシン目状の 切り込み部の一部に更に円周方向に向けて形成された縦スリッ 卜を備えた保護層 の斜視図であり、 第 5 ( b ) 図はその中央部の要部断面図である。

保護層 4は切り込み形成層 4 aと補強層 4 bの積層物からなつている。 生理活 性物質や添加剤等の漏洩を防止するとともに機械的強度を付与し破れ等を防止す るためである。 切り込み形成層 4 aをダイカツ ト刃を用いてカツ 卜し切り込み部 7 aを入れる。 この際、 補強層 4 bに貫通された箇所があってはならない。 尚、 保護層 4の肉厚を厚くした場合やダイカツ 卜機が高精度を有する場合は、 保護層 4は積層物に代え単一の樹脂で形成してもよい。 また、 切り込み部 7の他の製造 方法として、 第 4図に示すように、 所定の形状にミシン目状の切り込み部 7 bを 入れた切り込み形成層 4 aと、 ミシン目状の切り込み部 7 bの入っていないヒー トシール可能な合成樹脂製のフィルムやシートとを積層して作製してもよい。 ま た、 第 5図に示すように保護層 4の引裂除去を容易にするためミシン目状の切り 込み部 7 bに更に円周方向に向けて縦スリッ ト 7 cを設けてもよい。

以上のように構成された本実施例のイオントフォレーシス用プラス夕一構造体 について、 以下その動作について説明する。

イオン卜フォレーシス用プラス夕一構造体を患者に適用するまでの間、 バツキ ング層 2と保護層 4力く封着されているので、 薬剤貯蔵層 1からの生理活性物質と 添加剤等の揮散及び洩れを防止することができる。 また患者に適用する際は、 ラ イナ一層 6を剝離するだけで、 保護層 4の切り込み部 7により囲まれる部分はラ イナ一層 6と共に簡単に除去され生理活性物質放出路 8を形成することができる 。 切り込み部 7の周縁部の保護層 4および接着剤層 5はそのまま残存するので患 部に緊着することができる。 接着剤層 5は生理活性物質の放出路には残存しない ので、 これにより生理活性物質放出の際、 生理活性物質や添加剤等と接着剤は相 互作用を防止できる。

尚、 保護層 4の切り込み部は、 第 3図の実施態様と反対側、 すなわち薬剤貯蔵 層 1側と反対側に切り込み部 7を形成してもよい。 保護層 4が肉厚の場合や機械 的強度の大きい合成樹脂等からなる場合に、 切り込み部 7の外周の保護層 4がバ ッキング層 2で保持されているので、 ライナー層 6を剥離する際の剝離カが切り 込み部の内側の保護層 4を容易に切り離し生理活性物質放出路 8を形成すること ができる。

(実施例 2 ) 第 6図は本発明の第 2実施例におけるイオントフォレーシス用プラスター構造 体の要部中央縦断面図である。

第 2実施例のイオントフォレーシス用プラスター構造体 I bが第 1実施例のィ オントフォレーシス用ブラスタ一構造体 I aと異なる点は、 薬剤貯蔵層 1の下面 および薬剤貯蔵層 1の少なくとも周縁部のバッキング層 2の下面に接して隔離膜 層 9が形成されている点である。 隔離膜層 9の厚みは、 l〜 5 0 0 m, 好まし くは 1 0〜2 0 0 mが好ましい。 1 0〃mより薄くなるにつれ生理活性物質の 放出量が多すぎ、 皮膚刺激性が強すぎる場合があり、 また 2 0 0 mを越えるに つれ生理活性物質の放出量が少なすぎ投与時間を必要以上に要すのでいずれも好 ましくない。 隔離膜層 9の空隙率および細孔の大きさは、 薬剤貯蔵層 1中に封入 する生理活性物質毎にその放出の制御目的に応じて任意に定める事ができる。 バ ッキング層 2と隔離膜層 9と保護層 4の接着方法は、 限定されるものではないが 、 一般的には剝離不可能で永続的なヒートシールが望ましい。 生理活性物質や添 加剤等の漏洩を防止するためである。

以上のように本実施例によれば、 薬剤貯蔵層 1 と保護層 4との間に隔離膜層 9 を備えているので、 生理活性物質の投与を最適の投与量に制御できる。 また、 生 理活性物質の投与量を調節できるので皮膚刺激性を緩和することができる。

(実施例 3 )

第 7図は本発明の第 3実施例におけるイオントフォレーシス用プラスター構造 体の要部中央縦断面図である。

第 3実施例のィオントフォレーシス用プラス夕一構造体 I cが第 1実施例のィ オントフォレーシス用プラスター構造体 I aと異なる点は、 ライナー層 6の接着 剤層 5側の表面の保護層 4の破れ除去される部分に対応する部分を除いた周縁部 に離形処理部 1 0を有している点である。

本実施例は以上のように構成されているので、 保護層 4の切り込み部 7により 囲まれた部分のみライナー層 6と接着剤層 5の接着力が増大し、 離形処理部 1 0 では接着力が弱レ、。 これにより切り込み部 7により保護層 4を極めて容易に隔離 でき生理活性物質放出路を形成することができる。

(実施例 4 )

第 8図は本発明の第 4実施例におけるイオントフォレーシス用プラスター構造 体の要部中央縦断面図である。

第 4実施例のィォントフォレーシス用プラス夕一構造体 I dが第 1実施例や第 2実施例のイオントフォレーシス用プラスター構造体 I a , l bと異なる点は、 薬剤貯蔵層 1を囲繞してイオントフォレーシス用の電極 3を内設したバッキング 層 2と隔離膜層 9が保護層 4の周側部でヒートシールされたヒートシール部 1 1 を備えるとともに、 保護層 4に切り込み部がなく、 力、つバッキング層 2、 隔離膜 層 9、 接着剤層 5およびライナー層 6は薬剤貯蔵層 1および保護層 4より径が大 きく、 しかも保護層 4がヒートシール部 1 1より径が大きく形成されている点で あ

本実施例は以上のように構成されているので、 患者に適用するまでの間、 薬剤 貯蔵層 1からの生理活性物質の揮散及び洩れを防ぎ、 また患者に適用する際、 ラ イナ一層 6の剝離を極めて容易に行うことができ、 保護層 4がラィナ一層 6と共 に除去され、 生理活性物質放出路を形成する。 このとき保護層 4の周縁部にのみ 接着剤が残存するため、 生理活性物質の放出の際、 生理活性物質や添加剤等と接 着剤の相互作用による悪影響を防止できる。 産業上の利用可能性

以上のように本発明は構成されているので、 以下のような優れた効果を有した イオントフォレ一シス用プラスター構造体を実現できるものである。

( 1 ) 薬剤貯蔵層がバッキング層と保護層で完全に密封されているので、 保存 中の生理活性物質や添加剤等の洩れおよび揮散を充分に抑制するため、 安定に保 存ができ、 当初設計された量の生理活性物質を安定して投与することができる。 ( 2 ) 保護層に切り込み部が形成されているので、 ライナー層を引き剥がすだ けで極めて簡単に生理活性物質放出路を形成でき、 施術作業の作業性を著しく向 上させることができる。

( 3 ) また、 簡単に生理活性物質放出路を形成できるので生理活性物質放出路 を形成する際従来のような生理活性物質や添加剤等を洩らす等の事故を防止でき 施術効率を向上させることができる。

( 4 ) 薬剤貯蔵層と保護層との間に隔離膜層を備えている場合は、 上記 （ 1 ) 乃至 （3 ) の効果に加え生理活性物質の放出量も制御できる。

( 5 ) ライナ一層の表面の保護層の破れ除去される部分に対応する部分の周縁 部が離形処理されている場合は、 離形処理部が取手になるので、 生理活性物質放 出路の形成作業の作業性を著しく向上させることができる。

( 6 ) 薬剤貯蔵層を直接患部に当接できるので、 感圧性接着剤による影響を受 けることなく生理活性物質の投与ができる。

このような優れた効果を有する本発明のイオントフォレーシス用プラスター構 造体は、 人体皮膚または粘膜に貼付し電圧を印加することにより、 目的とする優 れた治療効果をいかんなく発揮し、 医薬産業上大変有用な医薬製剤である。

Claims

請求の範囲

1 . 生理活性物質を含有する導電性の薬剤貯蔵層と、 前記薬剤貯蔵層を覆設し電 極が内設された前記生理活性物質に対して非透過性のバッキング層と、 前記薬剤 貯蔵層を支持し前記生理活性物質に対して非透過性の保護層と、 前記保護層の他 面に積層された接着剤層と、 前記接着剤層の他面に積層されたライナー層と、 を 備えたことを特徴とするイオントフォレーシス用プラスター構造体。

2 . 前記接着剤層が感圧性接着剤又はゲル粘着剤からなることを特徴とする請求 の範囲第 1項に記載のィォントフォレーシス用プラス夕一構造体。

3 . 前記薬剤貯蔵層と前記保護層との間に、 前記生理活性物質に対して透過性の 隔離膜層を備えたことを特徴とする請求の範囲第 1項又は第 2項の内いずれか 1 項に記載のイオントフォレーシス用プラスター構造体。

4 . 前記保護層が、 前記薬剤貯蔵層との接触面の側部周囲に形成された切り込み 部を備えていることを特徴とする請求の範囲第 1項乃至第 3項の内いずれか 1項 に記載のイオントフォレーシス用プラスター構造体。

5 . 前記保護層が、 2層以上の合成樹脂層からなることを特徴とする請求の範囲 第 1項乃至第 4項の内レ、ずれか 1項に記載のィォントフォレーシス用プラス夕一 構造体。

6 . 前記ラィナ一層の表面の保護層の破れ除去される部分に対応する部分が離形 処理されておらず、 他の部分のみが離形処理されていることを特徴とする請求の 範囲第 4項又は第 5項の内いずれか 1項に記載のィォントフォレーシス用ブラス 夕一構造体。

7 . 前記バッキング層と、 前記隔離膜層と、 前記接着剤層および前記ライナー層 が前記薬剤貯蔵層および前記保護層より大きく形成され、 かつ前記薬剤貯蔵層の 周縁部の前記ノ <ッキング層と前記隔離膜層がヒートシールされており、 しかも前 記保護層が前記ヒートシール部より大きく形成されていることを特徴とする請求 の範囲第 3項乃至第 6項の内レ、ずれか 1項に記載のィオントフォレーシス用プラ スター構造体。