WO1996038408A1

WO1996038408A1 - Procede de production de derives de n-methylmethoxyiminoacetamide et produits intermediaires de ces derives

Info

Publication number: WO1996038408A1
Application number: PCT/JP1996/001464
Authority: WO
Inventors: Manabu Katsurada; Masatsugu Oda
Original assignee: Mitsubishi Chemical Corporation
Priority date: 1995-05-31
Filing date: 1996-05-30
Publication date: 1996-12-05
Also published as: JP3915063B2; EP0838452A4; CN1190953A; EP0838452A1

Description

明細書

N—メチルーメトキシイミノ酢酸アミド誘導体の製造方法およびその中間体 ά術方野

本発明は、農園芸用殺菌剤として有用なメトキシィミノ酢酸アミド誘導体の製造方法及びその製造中間体に関する。背景技術

特開平 7— 0 7 6 5 6 4は優れた殺菌活性を有する Ν—メチルーメトキシイミノ酢酸アミド誘導体を開示している。その製造法として、同公報にはメトキシィミノ酢酸エステル誘導体をアミド化する方法が記載されているが、この方法は、場合によっては副反応を伴うことがあり、必ずしも安定的に目的物を得るものではない。

また、 WO 94Z 2 2 8 1 2には、 1ーヒドロキシー 4ーメトキシィミノ一 2 ーメチルー 3—ォキソ一 1 , 2, 3， 4ーテトラヒドロイソキノリンを原料として Ν—メチルーメトキシイミノ酢酸アミド誘導体を製造する方法が記載されているが、同公報実施例によれば、その収率は 3 8 %と低く、工業的に満足できるものでは無い。

更に、特開昭 6 3— 2 3 8 5 2、特開平 3— 24 6 2 6 8、同 4一 8 9 4 64、同 4一 1 8 24 6 1、同 5— 4 3 5 3 3、同 5— 9 7 7 6 8、同 5— 3 3 1 1 2 4、同 6— 2 5 1 3 2等にも生物活性を有するメトキシィミノ酢酸誘導体とその製法が記載されているが、いずれも収率が {£い、或いは上記特開平 7— 0 7 6 5 6 4に記載の Ν—メチルーメトキシイミノ酢酸ァミド誘導体の製造には適用出来ない等の問題がある。

従って、農園芸用殺菌剤として有用なメトキシィミノ酢酸アミド誘導体を安価に効率よく製造する方法の開発が求められている。

本発明者らは検討を重ねた結果、新規ァセタール誘導体を原料とすることにより効率よく目的物を得ることに成功し本発明を完成するに至った。発明の開示

すなわち、本発明は下記一般式（III)

(式中、 R¹ および R² は夫々独立して d — C₄ のアルキル基、または R¹ および R² が一緒になって C₂ — C₄ のアルキレン基を表す。）で示されるァセタール誘導体と、下記一般式（Π)

H₂ NO - R³ (II)

{式中、 R ³ は水素原子または一般式ー C (R⁴ ) ("R⁵ ) 一 A rで示される基 (式中、 R⁴ および R^s は水素原子または d - C₄ のアルキル基を表し、 A r は置換されていてもよいァリール基、または置換されていてもよいへテロアリ一ル基）を表す。 } で示されるォキシァミン誘導体とを反応させることを特徴とする下記一般式（ I )

(式中、 R³ は既に定義したとおり。）で示される N—メチルーメトキシィミノ酢酸アミド誘導体の製造方法に存する。本発明はまた、その製造中間体である、前記一般式（III)で示されるァセタール誘導体にも関する。

更に本発明は、下記反応式一 1に示す様に、 2— ( 2—アルコキシフエ-ル）一 2—メトキシィミノ酢酸エステル誘導体（VI) を出発物質として、一般式（ I ) の N—メチルーメトキシイミノ酢酸アミド誘導体に至る一連の反応並びにその新規中間体にも関する,

反応式一 1

(ffl) (D

(式中、 R¹ 、 R² および R³ はすでに定義した通りであり R^e は Ci 一 C₄のアルキ Sを表し、 R⁷ は d — C₄ のアルキル基を表す。）

以下、本発明を詳細に説明する。

上記一般式（III)において、 R¹ および R² は d — C₄ のアルキル基、または R¹ および R² が一緒になって C₂ — C₄ のアルキレン基を表す。好ましくは、メチル、ェチルまたはエチレンを表す。

上記一般式（Π) において、 R³ は水素原子または一般式一 C (R⁴ ) (R^s) - A rで示される基を表す。 R⁴ および R^s はそれぞれ独立に水素原子；メチル、ェチル、 n—プロピル、 i s o—プロピル、 n—ブチル、 s e c—ブチルなどの C 一 C₄ のアルキル基を表す。これらのうち、 R⁴ および R^s がそれぞれ独立に水素原子またはメチル基であることが好ましい。

A rは下記の基により置換されていてもよいフエニルまたはナフチルなどのァリール基；または下記の基により置換されていてもよいピリジル、チェニル、またはチアゾリルなどのへテロアリール基を表す。好ましくは、下記の基により置換されていてもよいフエ二ル基を表す。

上記ァリール基に置換される基としてはシァノ；弗素、塩素、臭素などのハロゲン原子；メチル、ェチル、 n—プロピル、 i s o—プロピル、 n—プチル、 s e c—ブチルなどの C 1 - Ce のアルキル基；ハロゲン原子により置換されていてもよぃェテニル、プロぺニルなどの C2 — C 4 のアルケニル基；トリフルォロメチル、ジフルォロメチル、トリクロロメチルまたはジクロロジフルォロェチルなどの C 1 - C4 のハ口ァルキル基；ハ口ゲン原子または Cs — Cs のシクロアルキル基で置換されていてもよいメ卜キシ、エトキシ、 i s o —プロボキシ、 n 一ブトキシなどの C i 一 Cs のアルコキシ基；メチルチオ、ェチルチオ、 i s o 一プロピルチオ、 n—プチルチオなどの C i 一 Cs のアルキルチオ基； Ci 一 C

4 のアルキル基またはハロゲン原子などにより置換されていてもよいフヱニルなどのァリール基； C 1 - C 4 のアルキル基またはハロゲン原子などにより置換されていてもよいフヱノキシなどのァリールォキシ基；ハロゲン原子により置換さ ητいてもよいプロぺニルォキシなどの C2 - c₆ のアルケニルォキシ基；プロパルギルォキシなどの C2 — C 6 のアルキニルォキシ基を表す。これら置換基のアルキル、アルケニル、アルキニルは直鎖でも分岐鎖でもよい。これらのうちァリール基の好ましい置換基としては、 d - C4 のアルキル基、ハロゲン原子、ハロゲン原子さらに好ましくは弗素により置換されていてもよい - C 4 のァルコキシ基または卜リフルォロメチル基である。またこれらの置換基のうち隣接する二つの置換基が一緒になつて、メチレンジォキシ、エチレンジォキシなどとなりァリール基と縮合環を形成してもよい。

置換基の数は 1〜 5個、好ましくは 1〜 2個である。複数個の置換基を有する場合、それらは同じでも異なっていても良い。

上記へテロアリール基に置換される基としてはシァノ；弗素、塩素、臭素などのハロゲン原子；メチル、ェチル、 n—プロピル、 i s 0 —プロピル、 n—プチル、 s e c—ブチルなどの C 1 — C 6 のアルキル基；トリフルォロメチル、ジフルォロメチル、トリクロロメチルまたはジクロロジフルォロェチルなどの C 1 一 C ₄ のハロアルキル基；またはハロゲン原子または C 3 — C 6 のシクロアルキル基で置換されていてもよぃメトキシ、エトキシ、 i s o—プロボキシ、 n—ブトキシなどの C i 一 Ce のアルコキシ基が挙げられる。これら置換基のアルキルは直鎖でも分岐鎖でもよい。これらのうち、ヘテロァリール基の好ましい置換基としては、 d - C ₄ のアルキル基；ハロゲン原子；またはトリフルォロメチル基である。置換基の数は同じ又は異なって 1〜 2個である。

N—メチルーメトキシィミノ酢酸アミド誘導体（ I ) はァセタール誘導体（III) にォキシァミン誘導体（II) を、適当な酸の存在下、無溶媒あるいは不活性溶媒中にて反応させることにより製造される。

ォキシァミン誘導体（I I) は、そのまま用いてもよいが、場合によっては塩酸塩あるいは硫酸塩などの塩の形態で用い、化合物（II I)に対し 1〜 5倍当量、好ましくは 1〜 3倍当量使用される。

用いられる酸の例としては、酢酸、トリフルォロ酢酸などの有機酸類；塩酸などのハロゲン化水素酸類；塩化水素などのハロゲン化水素類；メタンスルホン酸、 p - トルエンスルホン酸あるいは硫酸などのスルホン酸類；ピリジン塩酸塩、ピリジン硫酸塩などの有機塩基の酸付加塩；または塩化亜鉛、塩化鉄、塩化アルミニゥムなどのルイス酸などが挙げられる。好ましくは有機酸類が挙げられる。使用される酸は化合物（II I)に対して触媒量から 1 0倍当量まで、好ましくは触媒量から 1倍当量用いられる。

使用される溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロ口ホルム、 1 , 2—ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水素類；ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン等のエーテル類；酢酸ェチル等のエステル類；アセトン、メチルェチルケトン等のケトン類；メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類；ァセトニトリルなどの二トリル類； N， N—ジメチルホルムアミド、 N—メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、酢酸、水などの極性溶媒等が挙げられ、その単一溶媒であっても混合溶媒であっても良い。これらの溶媒のうち、テトラヒドロフラン、ジォキサン等のエーテル類；アルコール類、 N , N—ジメチルホルムアミド、酢酸などの極性溶媒等が好ましい。反応は室温から用いられる溶媒の沸点まで、好ましくは 2 0— 1 2 0 °Cにて行なうことができる。反応時間は 3 0分〜 4 8時間、好ましくは、 1〜 2 4時間である。

本発明製造法の出発原料であるァセタール誘導体（ΙΠ)は新規物質であって、例えば、下記反応式一 2で示される方法により製造される。反応式一 2

(VD (V)

(式中、 R ¹ 、 R ²、 R ^eおよび R ⁷ は既に定義したとおりである。）

すなわち、ァセタール誘導体（III)は、好ましくは不活性溶媒中で、メトキシィミノ酢酸誘導体（IV) をメチルァミンで処理することにより製造することができる。メチルァミンは（IV) 式の化合物に対し 1倍当量から大過剰まで用いることができるが、好ましくは 1〜 3倍当量用いられる。

使用される溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロ口ホルム、 1， 2—ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水素類；ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン等のエーテル類；アセトン、メチルェチルケトン等のケトン類；メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類； N， N—ジメチルホルムアミド、 N—メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ァセトニトリル、水などの極性溶媒等が挙げられ、その単一溶媒であっても混合溶媒であっても良い。これらのうち、好ましい溶媒としてはトルェン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノールあるいは水が挙げられる。反応温度は一 7 8 ¾から溶媒の沸点まで、好ましくは 0 ^eCから 6 0 の範囲から選ばれる。反応時間は約 3 0分以上 4 8時間、好ましくは約 1 〜 2 時間である。

メトキシィミノ酢酸誘導体（IV) はダリオキシル酸エステル誘導体（VI I)をそれ自体公知の方法（例えば特開平 5— 9 7 7 6 8号に記載の方法）あるいはそれに準じた方法にてォキシム化することにより得るか、アルデヒド誘導体（V) を酸の存在下それ自体公知の方法、（例えば S y n t h e t i c C o mm u n i c a t i o n, 7_, 4 0 9 ( 1 9 7 7 ) に記載の方法）あるいはそれに準じた方法にてァセタール化することより製造することができる。

前者のダリオキシル酸エステル誘導体（VII)を経由する方法は、出発原料として非常に高価な 2—ブロムべンズアルデヒドを用いる必要がある。従って経済的に満足できる製造法とは言えない。一方、後者のアルデヒド誘導体（V) を経由する方法は、出発原料として安価な 2—メトキシメチルクロルベンゼンを用いることができることから、工業的に有利な製造法である。

従来アルデヒド誘導体（V) の製造法として、ベンザルハライド誘導体を銀ナイトレートの様な酸化剤で処理する（例えば】 . Am. C h e m. S o c . , 7_ 8_, 1 6 8 9 ( 1 9 5 6 ) に記載の方法 } か、ベンジルハライド誘導体を Ν—メチルモルホリンー Ν—ォキシドを用いて酸化する方法（例えば特開平 6 - 2 5 1 3 2に記載の方法）が知られている。しかし、いずれの方法も用いられる酸化剤が非常に高価であるばかりでなく、高温で爆発性を有するなど工業的製造法として満足できる方法とは言えない。

本発明者らは、アルコキシメチル誘導体（VI) を無溶媒あるいは不活性溶媒中、ハロゲン化剤で処理することによりアルデヒド誘導体（V) が容易に製造されることを見出した。その際適当な塩基を共存させることにより、より収率良く安定的に製造される。本発明は、アルコキシメチル誘導体（VI) からアルデヒド誘導体（V) を製造する方法も含んでいる。

—般式（VI) の R⁶ 及び R⁷ としては夫々独立してメチル、ェチル、 η—プ口ピル、 i —プロピル、 n—ブチルまたは t一ブチル等の d — C₄ の直鎖または分岐のアルキル基が挙げられ、好ましくはメチル、ェチルまたは t一ブチルが挙げられる。

使用されるハロゲン化剤の例としては、塩素、臭素、ヨウ素、塩化スルフリル、臭化スルフリル、 N—クロロコハク酸イミド、 N—ブロモコハク酸イミドまたは 1 , 3—ジブ口モー 5， 5 —ジメチルヒダントイン等が挙げられる。好ましくは、塩素または臭素が挙げられる。使用されるハロゲン化剤はアルコキシメチル誘導体（VI ) に対して 1 倍当量から 5倍当量まで、好ましくは 1 倍当量から 2倍当量用いられる。

使用される塩基の例としては、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、酢酸ナトリウム等のアルカリ金属酢酸塩、酢酸カルシウム等のアルカリ土類金属酢酸塩、ピリジン、トリェチルァミン等の有機塩基、ポリビニルビ口リドン（ c r 0 s s— 1 i n k e d ) 、ポリビエルピリジン等のポリ塩基等が挙げられる。好ましくは、炭酸水素ナトリゥムまたは酢酸ナ卜リゥムが挙げられる。使用される塩基はアルコキシメチル誘導体（VI ) に対して 1倍当量から 5倍当量まで、好ましくは 2倍当量から 3倍当量用いられる。

使用される溶媒としては、 n—へキサン、シクロへキサン等の炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、 1 , 2 —ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水素類；ジェチルエーテル、テ卜ラヒドロフラン、ジォキサン等のエーテル類；酢酸ェチル等のエステル類；アセトン、メチルェチルケトン等のケトン類；メタノール、エタノール、プロパーノ一ル等のァルコール類；ァセトニトリルなどの二トリル類； N , N—ジメチルホルムアミド、 N -メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ピリジン、酢酸、水などの極性溶媒等が挙げられ、その単一溶媒であっても混合溶媒であっても良い。好ましくはアルコール類、 N , N—ジメチルホルムアミド、酢酸などの極性溶媒等が挙げられる。

反応温度は室温から用いられる溶媒の沸点まで、好ましくは 2 0— 1 2 0 にて行なわれる。

反応方法は、特に限定されないが、ハロゲン化剤の添加方法において、徐々に添加し反応させたほうが好ましい。

反応時間は約 1 時間以上 4 8時間、好ましくは約 2 ~ 2 時間である。

アルコキシメチル誘導体（VI ) は下記反応式一 3 に示す様に 2 —メトキシメチルクロルベンゼンからそれ自体公知の方法 {例えば S y n t h e t i c C o m m u n c & o n , 9 4 3 ( 1 9 8 1 ) に記載の方法 } あるいはそれに準じた方法にてダリォキシル酸ェチルエステル誘導体を製造し、引き続き公知の方法（例えば特開平 5— 9 7 7 6 8に記載の方法）あるいはそれに準じた方法にてォキシム化することにより製造される。

反応式一 3

(式中、 Xは塩素、臭素またはヨウ素等のハロゲン原子を表す。 R ⁶ および R ⁷は既に定義したとおり。）

かくして得られるアルコキシメチル誘導体（VI) はメトキシイミノ基の結合する不斉炭素による異性体（E、 Z ) が存在し、通常その異性体混合物として得られるが、アルコール溶媒中、塩酸などの酸で処理することにより、すべて E体に変換することができる。 E体を原料にすれば最終的に、生物活性的に好ましい式

( I ) の N—メチルーメトキシイミノ酢酸アミド誘導体の E体を製造することができる。

式（ I ) の N—メチルーメトキシィミノ酢酸アミド誘導体の製造法において、原料として用いられるォキシァミン誘導体（Π) のうち一般式（II' ) H ₂ N O 一 C H ( R ⁴ ) - A r ( R ⁴ および A rは既に定義したとおり。）で表される化合物は、例えば下記反応式一 4に従って製造することができる。反応 — 4

4

R⁴

HO-CH-Ar H₂NO - CH-Ar

(式中、 R⁴ および A rは既に定義したとおりであり、 Lは脱離基を表す。）すなわち、ォキシアミン誘導体（II) は相当するべンジルアルコール体（VIII) とクロラミンとを反応させることにより直接製造することができる {A n g e w. C h e m. , 6 8 , 3 0 3 ( 1 9 5 6 ) , A n g e w. C h e m. , 7 2, 1 2 7 ( 1 9 6 0 ) } o

また、ォキシアミン誘導体（II' ) は相当するべンジルアルコール体（VIII) から、クロル原子やメタンスルホニル基などの脱離基を有する化合物（IX) を経由して、得られるァセトキシム誘導体（X) を酸により加水分解することによつても製造することができる。 {T e t r a h e d r o n, J_3_, 4 4 4 1 ( 1 9

6 7 ) , O r . S y n t h. C o l l V o l. Ill , 1 7 2 ( 1 9 5 5 ) } 。前記と同様にして得られるァセ卜ヒドロキサム酸誘導体（XI) を酸により加水分解することによつても製造することができる。 {J. C h e m. S o c. , 3 1

2 7 ( 1 9 6 3 ) , J. C h e m. S o c. , 1 6 3 2 ( 1 9 5 8 ) } 。また、ォキシフタルイミド体（XII)をヒドラジン水和物で処理する {J. O r g.. C h e m. , 3 6, 2 4， 3 8 3 5 ( 1 9 7 1 ) } ことによつても製造することができる。発明を実施するための最良の形態

次に本発明の実施例を挙げてさらに具体的に説明するが、本発明はその要旨を越えない限り、以下の実施例に限定されるものではない。

実施例 1

2— ( 2 —ホルミルフヱニル）一 2—メトキシイミノ酢酸ェチル（V) の合成

2— （ 2—メトキシメチルフエニル）一 2—メトキシィミノ酢酸ェチル 4. 0 g ( 1 5. 9 mm o l ) 、無水酢酸ナトリウム 3. 1 4 g ( 3 8. 2 mm o 1 ： 2. 4 e q ) および酢酸 1 6 m l の混合物に臭素 2. 8 0 g ( 1 7. 5 mm o 1 ： 1. 1 e Q) および酢酸 4 m 1 の混合物を 1 0分間で滴下し、 8 0 °Cで 4時間撹拌し、 1時間半放置し放冷した。反応混合物にトルエン 1 0 0 m 1 を加え、水、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン Zトルェン酢酸ェチル = 6 : 1 : 1〜 3 : 1 : 1 ) により精製し、 2. 3 2 gの標題化合物を白色結晶として得た。収率 6 1. 9 %。

融点； 9 6. 0 - 9 6. 5 °C

'Η - NMR δ ( C D C 13 ) ; 1. 3 4 ( 3 H, t ) , 4. 0 3 ( 3 H, s ) , 4. 3 5 ( 2 H, q) , 7. 3 5 ( 1 H, d) , 7. 6 0 ( 1 H, d d ) , 7. 6 8 ( 1 H， d d) , 7, 9 4 ( 1 H, d) , 9. 9 0 ( 1 H, s ) 実施例 2

2— （ 2—ホルミルフヱニル）一 2—メトキシィミノ酢酸ェチル（V) の合成

2 - ( 2—メトキシメチルフエニル）一 2 —メトキシィミノ酢酸ェチル 2. 0 g ( 8. 0 0 mm o 1 ) 、無水酢酸ナトリウム 1. 5 0 g ( 1 8. 3 mm o 1 ： 2. 3 e q ) および酢酸 4 m 1 の混合物を 8 0 °Cに加熱し、そこへ臭素 1. 4 0 g ( 8. 7 6 mm 0 1 : 1. 1 e q ) および酢酸 6 m 1の混合物を 8 0分間で滴下し、さらに 4時間撹拌し、一夜放置した。反応混合物にトルエン 1 0 0 m 1を加え、水、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリ力ゲルカラムクロマトグラフィー（シリ力ゲル 1 0 0 g、へキサンノトルエン Z酢酸ェチル = 6 ： 1 ： 1〜 5 ： 1 ： 1 ) により精製し、 1. 3 4 gの標題化合物を白色結晶として得た。収率 7 1. 5 %。 NMRスぺクトルの測定により実施例 2と同じ化合物であることを確認した。実施例 3

N—メチルー 2— （ 2—ジエトキシメチルフエニル）一 2—メトキシィミノ酢酸ァミド（III)の合成

2— （ 2—ホルミルフエニル）一 2—メトキシィミノ酢酸ェチル 1 0. 0 g ( 4 2. 6 mm o l ) 、オルトギ酸トリェチル 9. 5 g ( 9 3. 8 mmo l ) 、 p— トルエンスルホン酸 0: 0 8 g ( 0. 4 mmo l ) 、エタノール 4 0 m lおよびトルエン 1 0 0 m 1の混合物を 4時間加熱還流した。反応混合物より溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸ェチルダへキサン = 1 ： 5 ) により精製して 1 2. 5 gの 2— （ 2—ジエトキシメ ^ルフエニル）一 2—メトキシィミノ酢酸ェチルを得た。収率 9 5 %。

^XH - NMR δ ( C D C 13 ) ; 1. 1 8 ( 6 H, t ) , 1. 3 2 ( 3 H, t ) , 3. 4 9 ( 4 H, q) , 4. 0 1 ( 3 H , s ) , 4. 3 2 ( 2 H, q) ， 5. 3 9 ( 1 H, s ) ， 7. 1 3 ( 1 H, d ) , 7. 3 7 ( 1 H, d d) , 7. 4 1 ( 1 H, d d) , 7. 6 6 ( 1 H, d )

2— ( 2—ジエトキシメチルフエニル）一 2—メトキシィミノ酢酸ェチル 1 2. 1 g ( 3 9. 2 mmo l ) 、メタノール 5 0 m lおよび 4 0 %メチルァミンメタノール溶液 5 0 m lの混合物を室温で 4時間撹拌した。反応混合物より溶媒を留去し、へキサンを加えて析出した結晶を濾取して 1 0. 3 gの標題化合物を得た。収率 8 9 %。

融点； 7 5. 5 - 7 6. 0 "C

'Η - NMR δ ( C D C 13 ) ; 1. 1 8 ( 6 H, b r ) , 2. 9 1 ( 3 H, d) , 3. 4 6 ( 4 H, b r) , 3. 9 4 ( 3 H, s ) , 5. 4 4 ( 1 H, s ) , 7. 1 4 ( 1 H, d) , 7. 3 7 ( 1 H, d d) , 7. 4 1 ( 1 H, d d) , 7. 6 8 ( 1 H, d )

実施例 4 N—メチルー 2 — { 2 - ( 1 , 3—ジォキソラン一 2—ィル）フエ二ル} 一 2 ーメトキシィミノ酢酸ァミド（III)の合成

2—ブロモベンズアルデヒド 5 0. 0 g ( 0. 2 7 0 m o l ) 、エチレンダリコ一ノレ 3 3. 5 g ( 0. 5 4 m o l ) 、 p—トノレエンスルホン酸 0. 5 1 g ( 2. 7 mm o 1 ) およびトルエン 3 0 0 m l の混合物を、水を除去しつつ 2時間加熱還流した。反応混合物を冷却後トルエン 3 0 0 m 1 を加え、飽和重曹水、水、および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣を滅圧蒸留して 6 6. 0 gの 2— （ 2—ブロモフエ-ル）一 1， 3—ジォキソランを得た。収率 9 4 %。沸点； 1 0 4 — 1 0 8 °C/ 1. 5 mm。

lU - NMR δ ( C D C 1 ) ; 4. 0 5 - 4. 2 ( 4 Η, m) , 6. 1 1

( 1 Η， s ) , 7. 2 — 7. 6 ( 4 Η， m )

マグネシゥム 5. 4 1 g ( 2 7 0 mm o 1 ) およびテトラヒドロフラン（TH F ) 1 0 0 m 1の混合物中に、 2 — （2—ブロモフエ-ル）一 1， 3—ジォキソラン 5 1. 0 g ( 2 2 3 mm o 1 ) の TH F 1 4 0 m l溶液を 3 0分間で滴下し、さらに 4 5分間撹拌した。生成した G r i g n a r d試薬を、シュゥ酸ジェチル 6 5. 0 g ( 4 4 5 mm o 1 ) およびエーテル 1 0 0 0 m l の混合物中に内温一 3 0〜一 2 0 で 1 5分間かけて滴下した。一 2 0 〜 0 ¾で 3時間撹拌した後、反応混合物を飽和塩化アンモニゥム水溶液 5 0 0 m 1 に注ぎ、分液し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、過剰のシュゥ酸ジェチルを滅圧留去し（5 5 — 6 5 °CZ l . 5 mm) 、残渣

(約 4 6 g ) をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸ェチルへキサン = 1 ： 4 ) により精製して 4 0. 0 gの 2— （ 1 , 3—ジォキソラン一 2—ィル）フエニルダリオキシル酸ェチルを得た。収率 7 2 %

^XH - NMR 5 (C D C 1 ) ; 1. 3 8 ( 3 H， t ) ， 3. 8 — 4. 0

( 4 H, m) ， 4. 3 8 ( 2 H, q ) , 6. 2 5 ( 1 H, s ) , 7. 4 5 ( 1 H， d d) ， 7. 5 1 ( 1 H， d ) , 7. 5 5 ( 1 H , d d ) , 7. 6 0 ( 1 H， d )

¹³ C— NMR δ ( C D C 1 a ) ; 1 4. 0， 6 2. 4 , 6 4. 7， 1 0 1. 7， 1 2 6. 7， 1 2 8. 9， 1 2 9. 4， 1 3 1. 9 , 1 3 4. 4 , 1 3 9. 0， 1 6 1. 8， 1 8 8. 2

ピリジン 1 2. 4 m l ( 1 5 3 mm o 1 ) およびエタノール 7 0 m 1の混合物にメトキシアミン塩酸塩 1 0. 2 g ( 1 2 2 mmo l ) を加え、室温で 2 0分間撹拌した。反応混合物に 2— ( 1， 3—ジォキソラン— 2—ィル）フヱニルグリォキシル酸ェチル 2 5. 5 g ( 1 0 2 mm 0 1 ) のエタノール 6 0 m l溶液を加え、室温で 3時間撹拌した。反応混合物より溶媒を留去した後、酢酸ェチル 4 0 0 m lを加えて、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した c 溶媒を留去した後、残渣をシリ力ゲルカラムク口マトグラフィー（酢酸ェチルへキサン = 1 : 5 ) により精製して 1 6. 8 gの 2— {2— （ 1， 3—ジォキソラン一 2—ィル）フヱニル} — 2—メ卜キシィミノ酢酸ェチル（IV) を得た。収率 5 3 %。

融点； 8 4. 0 - 8 5. 0 °C

XH - NMR δ ( C D C 13 ) ； 1. 3 1 ( 3 H, t ) ， 3. 9— 4. 0 ( 4 H, m) ， 4. 0 2 ( 3 H, s ) , 4. 3 3 ( 2 H, q ) , 5. 7 8 ( 1 H. s ) , 7. 1 6 ( 1 H, d) , 7. 4 0 ( 1 H. d d ) , 7. 4 3 ( 1 H, d d) , 7. 6 0 ( 1 H, d )

¹³C - NMR δ ( C D C 1 a ) ; 1 4. 1， 6 1. 9, 6 3. 6, 6 5. 0， 1 0 2. 6， 1 2 6. 9， 1 2 8. 7 6， 1 2 8. 8 3, 1 2 9， 1， 1 2 9. 8, 1 3 6. 0， 1 5 0. 5， 1 6 3. 1

2 - { 2 - ( 1 , 3—ジォキソラン一 2—ィル）フエ二ル} 一 2—メトキシィミノ酢酸ェチル 9. 5 g ( 3 4. 1 mm o l ) および 4 0 %メチルァミンヌタノール溶液 4 0 m lの混合物を室温で 4時間撹拌した。反応混合物より溶媒を留去し、へキサンを加えて析出した結晶を濾取して 8. 8 6 の標題化合物を得た。収率 9 9 %。

融点； 1 1 0. 0— 1 1 1. 5 °C

'Η - NMR δ ( C D C 13 ) ； 2. 9 3 ( 3 H, d) , 3. 9 5 ( 7 H, s ) , 5. 8 8 ( 1 H, s ) , 6. 7 3 ( 1 H, b r ) , 7. 1 7 ( 1 H, d) , 7. 3 6 - 7. 4 6 ( 2 H， m ) , 7. 6 1 ( 1 H, d)

実施例 5 N—メチルー 2— （ 2—ヒドロキシルイミノメチルフエエル）一 2—メトキシィミノ酢酸ァミド（ I ) の合成

N—メチルー 2— { 2— （ 1， 3—ジォキソラン一 2—ィル）フエ-ル} 一 2 ーメトキシィミノ酢酸アミド 1. O g (3. 8 mm o 1 ) , ヒドロキシルァミン塩酸塩 0. 4 0 g ( 5. 8 mm o 1 ) 、醉酸ナトリウム 3水和物 1. O g ( 7. 6 mm 0 1および酢酸 5 m 1 の混合物を、 6 0 にて 4時間加熱撹拌した。反応混合物より溶媒を留去した後、水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸ェチルズへキサン = 1 ： 1 ) により精製して 0. 64 gの標題化合物を白色結晶として得た。収率 72 %。融点； 1 9 2. 5 - 1 9 7. 5*C。

¹H-NMR 5 (CD C 13 ) ; 2. 9 1 ( 3 H， d) , 3. 94 ( 3 H, s ) ， 6. 9 8 ( 1 H, b r ) ， 7. 1 6 - 7. 2 2 ( 1 H, m) , 7. 3 6 - 7. 4 2 ( 2 H, m) , 7. 8 0 - 7. 8 6 ( 1 H， m) , 7. 9 1 ( 1 H， s ) 実施例 6

N—メチルー 2— { 2 - ( 1一フエ-ルェトキシイミノメチル）フエ二ル} 一 2—メトキシィミノ酢酸ァミド（ I ) の合成

N—メチルー 2— { 2 - ( 1， 3—ジォキソラン一 2—ィル）フエ二ル} 一 2 ーメトキシィミノ酢酸ァミド 1. O g (3. 8 mm o l ) 、 1一フエニルェトキシァミン 0. 5 7 g (4. 2 mm o 1 ) および酢酸 5 m 1 の混合物を、 6 0。Cにて 4時間加熱撹拌した。反応混合物より溶媒を留去した後、水を加え、鲊酸ェチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸ェチルズへキサン = 1 ： 2) により精製して 0. 7 1 gの標題化合物を白色結晶として得た。収率 5 5 %。融点； 1 0 7. 5— 1 1 0. 2°C。

^XH - NMR δ (CD C 1 a ) ； 1. 5 8 ( 3 H, d) , 2. 8 6 ( 3 H, d) ， 3. 8 7 ( 3 H, s ) , 5. 2 6 ( 1 H， q ) , 6. 5 6 ( 1 H, b r ) ， 7. 1 6 ( 1 H, m) , 7. 3 — 7. 4 ( 7 H, m) ， 7. 6 8 ( 1 H, m) , 7. 9 6 ( 1 H, s )

実施例 7

N—メチルー 2 — 〔 2 — { 1 - ( 4ージフルォロメトキシー 3—メトキシフエ -ル）エトキシイミノメチル } フエ-ル〕一 2—メトキシィミノ酢酸ァミド（ I ) の合成

N—メチルー 2 — { 2 - ( 1 , 3—ジォキソラン一 2—ィル）フエ二ル} 一 2 ーメトキシィミノ酢酸ァミド 1. 0 g ( 3. 8 mm o 1 ) 、 1 - ( ージフルォロメトキシー 3—メトキシフエ-ル）エトキシァミン 0. 9 7 g ( 4. 2 mm o 1 ) 、 T H F 2. 5 m l および酢酸 2. 5 m l の混合物を、 6 0 *Cにて 4時間加熱撹拌した。反応混合物より溶媒を留去した後、水を加え、齚酸ェチルで抽出した。有機層水、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリゥムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（酢酸ェチル Zへキサン- 1 ： 2 ) により精製して 1. 0 3 gの標題化合物を得た。収率 6 3 %。

¹H - NMR δ ( C D C 1 a ) ; 1. 5 7 ( 3 H， d ) ， 2. 8 8 ( 3 H， d ) , 3. 8 8 ( 3 H, s ) , 3. 8 9 ( 3 H, s ) ， 5. 2 3 ( 1 H， q ) , 6. 5 4 ( 1 H, t ) ， 6. 6 5 ( 1 H， b r ) , 6. 9 1 ( 1 H， d d ) , 6. 9 7 ( 1 H, d ) , 7. 1 — 7. 2 ( 2 H, m) , 7. 3 5— 7. 4 ( 2 H， m) ， 7. 7 0 ( 1 H, m) , 7. 9 6 ( 1 H, s )

実施例 8

N—メチルー 2 — 〔 2 — { 1 - ( 4—クロ口フエニル）エトキシィミノメチル } フヱニル〕一 2—メトキシィミノ酢酸ァミド（ I ) の合成

N—メチルー 2 — { 2 — （ 1， 3—ジォキソラン一 2—ィル）フエ二ル} — 2 ーメトキシィミノ酢酸ァミド 0. 8 0 g ( 3. 0 mm o l ) 、 1 — ( 4一クロ口フエニル）エトキシァミン 0. 5 7 g ( 0. 3 3 mm o l ) 、水 0. 2 m l および酢酸 4 m l の混合物を、 6 0 °Cにて 4時間加熱撹拌した。反応混合物より溶媒を留去した後、水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸ェチル /へキサン == 1 ： 1 ) により精製して 0. 8 0 gの標題化合物を白色結晶として得た。収率 7 1 %。融点； 8 7. 5 - 9 0. 5 °C.

^XH - NMR δ (C D C 1 ₃ ) ; 1. 5 6 ( 3 H， d ) , 2. 8 3 ( 3 H， d) ， 3. 8 7 ( 3 H， s ) ， 5. 2 6 ( 1 H, q ) , 6. 7 6 ( 1 H， b r， s ) ， 7. 1 7 ( 1 H, d d ) , 7. 2 6 - 7. 4 0 ( 6 H， m) , 7. 7 0 ( l H， d d ) , 7. 9 8 ( l H， s ) ―

実施例 9

N—メチノレ一 2— C 2 - { 1 - ( 3—トリフルォロメチルフエニル）エトキシイミノメチル } フヱニル〕一 2—メトキシィミノ酢酸ァミド（ I ) の合成

N—メチルー 2— （ 2—ジエトキシメチルフエニル）一 2—メトキシィミノ酢酸アミド 2. 0 g ( 6. 8 mm o 1 ) , 1 一（ 3—トリフルォロメチルフエニル）エトキシァミン 0. 5 3 g ( 7. 5 mm o l ) 、水 0. 2 m l および酢酸 4 m 1 の混合物を、 6 0 °Cにて 4時間加熱撹拌した。反応混合物より溶媒を留去した後、水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸ェチル /へキサン = 1 ： 1 ) により精製して 2. 5 2 gの標題化合物を白色結晶として得た。収率 8 8 %。

融点； 8 8. 5 - 8 9. 0 °C

XH - NMR δ ( C D C 1 ) ; 1. 5 8 ( 3 H， d) ， 2. 8 8 ( 3 H， d) ， 3. 8 6 ( 3 H, s ) ， 5. 3 0 ( 1 H， q ) , 6. 6 7 ( 1 H， b r ) , 7. 1 5 ( 1 H, d d) ， 7. 3 5 - 7. 5 5 ( 5 H， m) , 7. 6 0 ( 1 H , s ) , 7. 6 8 ( 1 H, d d ) , 7. 9 6 ( 1 H, s ) 実施例 5〜 9 と同様にして、表一 1および表一 2記載の化合物を製造することが出来る。表一

- 1 (つづき）

化合 R⁴ R⁵ (Y)n 物性物 No

22 CH₃ H 2, 5-Clz 粘稠性

23 CH₃ H 3-CFa m. P. 88.5-89°C

24 CH₃ H 4-CF3 1. p. 70.5-71.5°C

25 CH3 H 粘稠性

26 CH₃ H

粘稠性

0 0 Π

27 CH₃ H 3-CH3 粘稠性

28 CH₃ H 4-CH3 粘稠性

29 CH₃ H 2,4-(CH₃)₂ 粘稠性

30 CHs H 2, 5- (CH₃)₂ 粘稠性

31 CHs H 3， 4 -（CH₃)2 粘稠性

32 CH₃ H 4-C2H5 無定形固体

f \

33 CHs H -C3H7 (n) 粘稠性

34 CHs H 4-C3Hv(iso) 粘稠性

35 CHa · H 4-C4Hs(tert) 粘稠性

36 CH₃ H 2 - ϋし H3 粘稠性

37 CH₃ H 3-0CH3 粘稠性

38 CH₃ H 4-OCHs 無定形固体

39 CH₃ H 4-0C₂H₅ 無定形固体

40 CH₃ H 4-0C₃HT(II) 無定形固体

41 CHa H 3-0C₃H7(iso) 無定形固体

42 CHs H 4-0C₃H7(iso) 無定形固体

43 CHs H 3—プロパルギルォキシ無定形固体

44 CH₃ H 4一プロパルギルォキシ無定形固体

45 CHa H 4-0CH₂CH=CCl₂ 粘稠性

46 CH₃ H 3-OPh 無定形固体

47 CHa H 4-OP 無定形固体一 1 (つづき）

*化合物 N 0. 1 8、 2 5および 6 2は、それぞれ化合物 N o . 1 7、 2 4および 6 1のベンジルォキシィミノ部分における異性体である。

**メトキシイミノ部分における異性体は E体および Z体が存在するが、表— 1及び表一 2には特に断らない限り E体の物性のみ示している

表一 2

化合 R⁴ R⁵ Ar 物性物 No

71 CH₃ H 2—ナフチル無定形固体

72 CH₃ H 1一ナフチル粘稠性

73 H H 6—クロルピリジン一 2—ィル粘稠性

74 CH₃ H 6 -トリフルォロメチルピリジン一 2—ィル粘稠性

75 CH₃ H 3, 4—メチレンジォキシフエニル無定形固体

76 CH₃ H 3， 4一エチレンジォキシフエニル粘稠性

77 CH₃ H 5—クロル一 2—チェニル粘稠性

78 CH₃ H 2 -クロル- 4- メチ.ノレチアゾーノレ -5- ィル粘稠性

79 CH₃ CH₃ 2, 4—ジメチルチアゾールー 5—ィル粘稠性

80 CsHs H 2— tーブチルチアゾールー 5ーィル粘稠性次に本発明の原料の製造例を示す。

参考例 1

2—メトキシメチルフエ二ルー 2—メトキシィミノ酢酸ェチル（VI) の合成 2—メトキシメチルフエ -ノレグリオキシノレ酸ェチル 1 5. 0 g ( 6 7. 6 mm o l ) 、無水酢酸ナトリウム 6 · 6 5 g ( 8 1. 1 mm o 1 ： 1. 2 e q) およびエタノール 1 0 0 m 1 の混合物にメトキシァミン塩酸塩 6. 7 7 g (8 1. 1 mm o 1 ： 1. 2 e q ) を加え、室温で 1 9時間撹拌した。反応混合物にトルェン 1 0 0 m 1 を加えて濾過し、濾液より溶媒を留去して残渣をシリ力ゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル 2 0 0 g、へキサンノ酢酸ェチル = 1 0 ： 1〜 5 ： 1 ) 〖こより精製し、標題化合物の E Z Z混合物 9. 2 9 gおよび E体 6. 9 4 gを得た（収率 9 5. 6 %) 。

標題化合物の EZZ混合物 9. 2 9 g (3 7. 0 mm o 1 ) およびエタノール

5 0m l の混合物に塩化チォ -ル 4. 4 g (3 7. 0 mm o 1 ) を滴下し、 6 0 〜 70でで 8時間撹拌し、一夜放置した。反応混合物より溶媒を留去した後、残渣に酢酸ェチル 1 5 0 m 1を加え、水、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル 1 5 0 g、へキサン Z酢酸ェチル - 1 0 : 1 〜4 ： 1 ) により精製し、標題化合物の E体 7. 8 6 gを得た（合計収量 1 4.

8 g、収率 8 7. 2 % ) 。

(E体）

^XH-NMR δ (CD C 1 a ) ; 1. 3 2 ( 3 H， t ) ， 3. 2 8 ( 3 H, s ) , 4. 0 3 ( 3 H， s ) ， 4. 3 3 ( 2 H， q) , 4. 3 3 ( 2 H, s ) , 7. 1 6 ( 1 H， d) , 7. 3 2 - 7. 4 6 ( 3 H， m)

(Z体）

^XH- NMR δ ( C D C 1 a ) ; 1. 34 ( 3 H， t ) , 3. 4 3 ( 3 H, s ) , 4. 0 3 ( 3 H， s ) , 4. 3 6 ( 2 H, q ) , 4. 6 6 ( 2 H, s ) ， 7. 2 8 - 7. 4 6 ( 3 H, m) ， 7. 6 0 ( 1 H， d )

参考例 2

2—メトキシメチルフエニルダリオキシル酸ェチルの合成

マグネシウム 1 2. 4 g (5 1 1 mm o 1 ) 、 2—メトキシメチルクロロベンゼン 8. 0 gおよびテトラヒドロフラン 1 00 m 1の混合物に加熱還流下、 2— メトキシメチルク口口ベンゼン 3 2. 0 g (合計 40. 0 g、 2 5 6 mm o 1 ) 、 1， 2—ジブロモェタン 5 1. 7 g (2 5 6 mm o l ) およぴテトラヒドロフラン 1 0 0 m 1 の混合物を 1 0 0分間で滴下した。テトラヒドロフラン 1 0 0m l を追加しさらに 1時間加熱還流した後冷却し、これを、シユウ酸ジェチル 74.

6 g ( 5 1 1 mm o 1 ) およびテトラヒドロフラン 5 00m l の混合物に一 2 0 で 4 0分間で滴下した。反応混合物をさらにー 2 0〜0^で 40分間撹拌した後、飽和塩化アンモニゥム水溶液に注ぎ、分液し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムク口マトグラフィー（へキサンノ酢酸ェチル = 6 ： 1 ) により精製し、 2 4. 8 3 gの標題化合物を得た（収率 4 3. 7 %) 。

^AH - NMR 5 ( C D C 1 3 ) ; 1. 4 1 ( 3 H， t ) , 3. 4 0 ( 3 H, s ) , 4. 4 1 ( 2 H, q ) , 4. 7 6 ( 2 H， s ) , 7. 3 6 - 7. 4 2 ( 1 H, m) , 7. 5 4 - 7. 6 0 ( 2 H， m) , 7. 6 7 ( 1 H, d )

参考例 3

2—メトキシメチルクロ口ベンゼンの合成

9 0 %ナトリウムメトキシド 9 0 g ( 1. 5 m o l ) およびメタノール 8 5 0 m 1 の混合物に加熱還流下、 2—クロ口べンジルクロリド 1 6 1 g ( 1. 0 m o 1 ) のメタノール 1 0 0 m l溶液を 8 0分間で滴下した。反応混合物を 4時間加熱還流した後、反応液を冷却しデカントして溶媒を除去した後、残渣に水 5 0 0 m 1 を加えトルエン 1 0 0 0 m 1、 5 0 0 m lで抽出した。有機相を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した後、残渣を減圧蒸留して 1 4 0. 4 8 gの標題化合物を得た。

収率 8 9. 7 %

沸点； 6 4— 6 7 "CZ 2. 0 mm

U - NMR δ ( C D C l a ) ; 3. 4 6 ( 3 H， s ) , 4. 5 6 ( 2 H， s ) ， 7. 1 8 - 7. 3 2 ( 2 H, m) , 7. 3 5 ( 1 H, d ) , 7. 4 6 ( 1 H, d )

参考例 4

3—トリフルォロメチルー 1 ' 一クロ口ェチルベンゼンの合成

1一（ 3—トリフルォロメチルフエ二ノレ）エタノール 2 7 0 g ( 1. 4 2 m o 1 ) に氷冷下、塩化チォニル 1 8 6 g ( 1. 5 6 m 0 1 ) を 1時間で滴下した。反応混合物をさらに 1時間撹拌した後、エーテル 2 0 0 0 m 1 を加えて水、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して標題化合物 2 9 7. 2 gを得た（定量的）。

^XU - NMR 8 ( p p m) ; 1. 8 7 ( 3 H, d) ， 5 , 1 2 ( 1 H, q ) , 7. 3 - 7. 7 ( 4 H， m)

参考例 5 1 - ( 3— トリフルォロメチルフヱニル）エトキシイミノー 2—プロパンの合成

3— トリフルォロメチルー 1 ' 一クロ口ェチルベンゼン 2. 0 9 g ( 1 0 mm o 1 ) およびジメチルホルムアミド（ D M F ) 1 0 m lの混合物に、アセトンォキシム 1. 4 6 g ( 2 0 mmo l ) および炭酸カリウム 2. 7 6 g ( 2 0 mm o 1 ) を加え、 1 5 0 °Cで 5時間加熱撹拌した。室温に冷却し、酢酸ェチルを加え、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリ力ゲルカラムクロマトグラフィー（シリ力ゲル 5 0 g、へキサン Z酢酸ェチル = 2 0 : 1 ) により精製して、標題化合物 1. 3 3 gを得た。収率 5 4 %。

^XH - NMR δ ( p p m) ; 1. 5 1 ( 3 Η, d) , 1. 8 3 ( 3 Η, s ) , 1. 9 3 ( 3 Η, s ) , 5. 2 2 ( 1 H, q) , 7. 4一 7. 6 ( 4 H, m) 参考例 6

1一（ 3— トリフルォロメチルフヱニル）エトキシイミノー 2—プロパンの合成

アセトンォキシム 0. 5 9 2 ( 1 01111110 1 ) ぉょび01^ 1 0 m lの混合物に、氷冷下 t一ブトキシカリウム 1. 1 2 g ( 1 0 mm 0 1 ) を加え、室温で 2 0分撹拌した後、氷冷下 3— トリフルォロメチルー 1 ' 一クロ口ェチルベンゼン 2. 0 9 g ( 1 0 mm o 1 ) を加え、室温で 3 0分、 8 0てで 4時間撹拌した後、室温に冷却し、酢酸ェチルを加え、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリゥムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル 5 0 g、へキサン /酢酸ェチル = 2 0 ： 1 ) により精製して、標題化合物 1. 5 4 gを得た（収率 6 3 %) 。

参考例 7

1— ( 3— トリフルォロメチルフエニル）エトキシァミンの合成

1一（ 3— トリフルォロメチルフエニル）ェトーキシィミノー 2—プロパン 0. 4 9 g ( 2 mm o 1 ) 、エタノール（ 1 0 m l ) および 5 N—硫酸水溶液 5 m 1 の混合物を還流し、溶媒を 1 0 m l留去した。さらにエタノール 1 0 m lを加え、同様に溶媒を 1 0 m 1留去した。反応混合物に水を加え、水酸化ナトリウムで塩基性にした後、へキサンで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して標題化合物 0. 3 4 gを得た。収率 8 3 %。

'Η - NMR δ ( p p m) ; 1. 4 3 ( 3 Η, d) , 4. 7 3 ( 1 Η, q) , 5. 3 0 ( 2 H, b r ) , 7. 4 - 7. 6 ( 4 H, m) 産業上の利用可能性

本発明によれば、新規な中間体である一般式（III)のァセタール誘導体を経由することにより農園芸用殺菌剤として有用な一般式（ I ) のメトキシィミノ酢酸アミド誘導体を効率よく製造することが出来る。本発明方法によれば、目的とするメトキシィミノ酢酸ァミド誘導体を約 9 0 %という高収率で得ることも可能であ <S>

本発明により得られるメトキシィミノ酢酸アミド誘導体は、特開平 7 - 0 7 6 5 6 4に記載される様に、例えば、麦類のゥドン粉病、赤さび病等に対し高い防除効果を有する優れた農園芸用殺菌剤である。

Claims

請求の範囲

1. 下; '般式（III)

(式中、 R¹ および R² は夫々独立して d - C のアルキル基、または R¹ および R² が一緖になって C 2 - C₄ のアルキレン基を表す。）で示されるァセタール誘導体と、下記一般式（II)

Hz N 0 - R³ (II)

{式中、 R³ は水素原子または一般式一 C (R⁴ ) (R⁵ ) — A rで示される基 (式中、 R⁴ および R⁵ はそれぞれ独立して水素原子または C 1 - C₄ のアルキル基を表し、 A rは置換されていてもよいァリール基、または置換されていてもよいへテロァリール基である）を表す。 } で示されるォキシアミン誘導体とを反応させることを特徵とする下記一般式（ I )

(式中、 R³ はすでに定義したとおりである。）で示される N—メチルーメトキシィミノ酢酸ァミド誘導体の製造方法。

2. —般式（ΙΙΠで示されるァセタール誘導体が、下記一般式（IV)

(式中、 R¹ および R² は一般式（III)で定義した通りであり、 R⁶ は d — C ₄ のアルキル基を表す。）で示されるメトキシィミノ酢酸エステル誘導体をメチルアミンと反応させることにより得られるものであることを特徴とする請求の範囲第 1項記載の N—メチルーメトキシィミノ酢酸アミド誘導体の製造方法。

3. —般式（III)で示されるァセタール誘導体が、下記一般式（V)

(V)

(式中、 R⁶ は一般式（IV) で定義した通りである。）で示される 2— （ 2—ホルミルフエ-ル）一 2—メトキシィミノ酢酸エステルをアルコーレまたはオルトぎ酸エステルと反応させて得られる一般式（IV) で示されるメトキシィミノ酢酸エステル誘導体をメチルァミンと反応させることにより得られるものであることを特徴とする請求の範囲第 1項記載の N—メチルーメトキシイミノ酢酸アミド誘導体の製造方法。

4. —般式（III)で示されるァセタール誘導体が、下記一般式（VI)

(式中、 R⁷ は d — C₄ のアルキル基を表し、 R⁶ は一般式（IV) で定義した通りである。）で示される 2— （ 2—アルコキシメチルフエ-ル）一 2—メトキシィミノ酢酸エステル誘導体をハロゲン化剤.で処理して得られる一般式（V) で示される 2— （2—ホルミルフエ -ル）一 2—メトキシィミノ酢酸エステルをァルコールまたはオルトぎ酸エステルと反応させて得られる一般式（IV) で示されるメトキシィミノ齚酸エステル锈導体をメチルァミンと反応させることにより得られるものであることを特徴とする請求の範囲第 1項記載の N—メチルーメトキシィミノ酢酸アミド誘導体の製造方法。

5. —般式（III)で示されるァセタール誘導体。

6. —般式（III)における R¹ および R² がメチルまたはェチルであるか、 R¹と R² が一緒になってエチレンであることを特徴とする請求の範囲第 1項記載の N ーメチルーメトキシィミノ酢酸ァミド誘導体の製造方法。

7. 一般式（II) における R³ がー C (R⁴ ) (R⁵ ) 一 A rで示される基であつて、 R⁴ 、 R⁵ が独立して水素原子またはメチルであり、 A rが Ca_ — C₄ ァルキル基、ハロゲン原子、ハロアルコキシ基、トリフルォロメチル基から選ばれる置換基で置換されていてもよいフエニル基であることを特徴とする請求の範囲第 1項記載の N—メチルーメトキシィミノ酢酸アミド誘導体の製造方法。

8. —般式（III)における R¹ および R² がメチルまたはェチルであるかまたは R¹ と R² が一緒になつてエチレンであることを特徴とする請求の範囲第 5項記載のァセタール誘導体。

9. 下記一般式（VI)

(式中、 R⁶ および R⁷ は夫々独立して Cl 一 C₄ のアルキル基を表す。）で示される 2— （2—アルコキシメチルフエニル）一 2—メトキシィミノ酢酸エステル誘導体をハロゲン化剤で処理することを特徴とする下記一般式（V)

(式中、 R⁶ はすでに定義したとおりである。）で示される 2— （2—ホルミルフエ-ル）一 2—メトキシィミノ酢酸エステルの製造方法。

1 0. ハロゲン化剤で処理する際、塩基を存在させることを特徴とする請求の範囲第 9項記載の 2— （2—ホルミルフヱ-ル）一 2—メトキシィミノ酢酸エステルの製造方法。