WO1996033694A1 - Preparations pectiques utilisables comme support de medicament - Google Patents
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Classifications
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- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
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- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
Definitions
- the invention relates to pectic preparations which can be used as a medicament support intended to be administered to humans by the oral route in the form of a stable extemporaneous suspension which can easily be produced in drinking water and which forms a gel in the stomach.
- Patent EP-A-0 286 085 describes an antacid composition using a very small amount of pectin to form a floating network in the stomach.
- This pectin is generally present in the form of pectin salt, or pectate, demethoxylated, not very structured and not very viscous.
- CO 2 is released on contact with the acidic environment of the stomach and makes the floating network foam.
- pectins With regard more generally to pectins, it is known: - that some of them, highly methoxylated (HM), form gels after hot acidification in a sweet medium, - while others, weakly methoxylated (LM or LM amidates), immediately form gels of varying qualities by simple interaction with the calcium ions present in the medium.
- HM highly methoxylated
- LM or LM amidates weakly methoxylated
- An object of the present invention is to provide pectic preparations capable of being easily dispersed in drinking water and of constituting therein a stable suspension, itself capable of being ingested and of constituting a gel in the stomach acid medium. .
- pectic preparations which can be used as a drug carrier, intended to be administered orally in the form of an extem ⁇ poranous suspension stable in water and capable of forming a gel in an acid medium, characterized in that they contain at least one pectin, associated with a complex composition comprising:
- the pectins used are non-amidated pectins having a degree of methoxylation greater than 15%;
- the pectins used are amidated pectins having:
- the effervescent couple consists of a mineral or organic acid or a salt of these acids, and an alkali carbonate or bicarbonate or a sodium or potassium glycine carbonate;
- the mineral acid salt is sodium or potassium monosodium phosphate or dihydrogen phosphate;
- the organic acid is fumaric acid;
- the organic acid salt is sodium fumarate;
- the organic acid is citric acid
- the organic acid salt is monosodium citrate
- the alkaline carbonate is sodium bicarbonate
- the quantity of effervescent couple used, expressed in stoichiometric couple, is between 20 and 120% of the weight of pectin
- the calcium ions are provided in the form of hydroxides or insoluble salts
- the insoluble calcium salt is calcium carbonate
- the amount of calcium supplied is less than or equal to 250 mg of calcium per gram of pectin;
- magnesium ions are provided in the form of hydroxides or insoluble salts
- magnesium salts used are magnesium hydrocarbonate or magnesium trisilicate
- the quantity of magnesium provided is less than or equal to 250 mg of magnesium per gram of pectin.
- the pectic preparations in the form of powder or granules, contain pectic products and a complex composition containing, in association, an effervescent couple and polyvalent and preferably bivalent cations.
- Pectic products are pectins of fruit origin from the apple and citrus groups. They are weakly methoxylated, their degree of methoxylation preferably being less than 50%. They can be amidated or non-amidated, but preferably amidated, their degree of amidation being less than 35%.
- Sparkling couples are based on mineral or organic acids or their salts, and alkali carbonates or bicarbonate, or sodium or potassium glycine carbonates.
- the mineral acids are in the form of sodium or potassium salts, such as sodium or potassium dihydrogen phosphate.
- organic acids are preferably citric acid or fumaric acid or are in the form of sodium salts.
- an effervescent couple preferably consists of monosodium citrate and sodium bicarbonate and / or sodium glycine carbonate. The amount of effervescent couple expressed in stoichiometric couple is between 20% and 120% of the weight of pectin.
- the ions provided by the mixture of compounds are polyvalent and preferably bivalent cations, being in the form of calcium or magnesium salts or hydroxides, insoluble or practically insoluble in water.
- the salts used are calcium carbonate, tricalcium citrate, di- or tricalcium phosphates, magnesium hydroxy carbonate and magnesium trisilicate.
- the amounts of calcium salts present, expressed in the form of calcium, are preferably less than 250 mg per gram of pectin.
- the amounts of magnesium salts present expressed in the form of magnesium are preferably less than 250 mg per gram of pectin.
- the powder, or the granules, containing the pectic products and the association of an effervescent couple and of polyvalent cations, are diluted in water and stirred to obtain a dispersion capable of being ingested. This dispersion should not gel prematurely before ingestion.
- the powdered pectic preparations When the powdered pectic preparations must be presented in the form of granules, they are treated, for example, by granulation with an excipient which is preferably a hydrolyzed gelatin.
- pectic preparations according to the invention after extemporaneous dilution in drinking water, are ingested, and the gelation occurs only in the stomach, in the presence of the gastric acid medium.
- the pectic preparations according to the invention can be used in compositions for therapeutic purposes with local action, such as compositions with antacid properties or compositions capable of acting locally on the gastric mucosa, for example on Helicobacter pylori. They can also be used in compositions for which it is desired to modify the conditions of release of the active principle (s). Thus, the gel that forms in the stomach can retain an active product which is released gradually or with delay.
- These pharmaceutical compositions contain at least one drug.
- the active principle is chosen from one or more components of the group formed from acceptable pharmaceutical bismuth compounds, for example colloidal bismuth sub-citrate, and anti-infectives: beta-lactam antibiotics, such as penicillins (for example Arnoxicillin and Ampicillin) and cephalosporins (e.g. cephalexin, cephradine, cephaclor, cefuroxime-axetil, cefamandol and ceftazidime), macrolides (e.g. josamycin and erythromycin), tetracyclines (e.g.
- beta-lactam antibiotics such as penicillins (for example Arnoxicillin and Ampicillin) and cephalosporins (e.g. cephalexin, cephradine, cephaclor, cefuroxime-axetil, cefamandol and ceftazidime
- macrolides e.g. josamycin and erythromycin
- tetracyclines e.g.
- anti-inflammatory drugs such as 5- or 4- aminosalicylic acid, corticosteroids, such as beclomethasone, and retinoids are incorporated in the pectic compositions according to the invention.
- pectic preparations can be used in dietetics as a support for a low-calorie diet.
- the gel gives an impression of saturation, on the other hand it protects the gastric mucosa and retains products which only become assimilated with delay and prolongs the duration of suppression of the feeling of hunger.
- Granulation of magnesium trisilicate / light calcium carbonate In the tank of a planetary mixer of satisfactory capacity, introduce all of the magnesium trisilicate, calcium carbonate previously passed through a 0.25 mm sieve and powdered sorbitol previously passed through a 630 ⁇ m sieve.
- the viscosity of the suspension is close to 56 mPa.s, it remains unchanged for at least 30 minutes and
- the viscosity of the suspension is close to 60 mPa.s, it remains unchanged for at least 30 minutes and
- NA-ND red pectin has a methoxylation level of 32.0%.
- a sweetener and flavors are included in the formula.
- Methodology Measurement of viscosity of the suspension after 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes.
- Table no. 2 shows the influence of the dilution on the viscosity of the extemporaneous suspension in drinking water.
- Viscosity (mPa.s) Concentration after 1.2 g g 1.2 g in 50 ml in 60 ml in 70 ml
- the viscosity varies according to the dilution, but it remains stable over time for each dilution.
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Abstract
Préparations pectiques comprenant au moins une pectine, associée à une composition complexe comportant d'une part un couple effervescent assurant à la fois la dispersion aisée dans l'eau et l'hydratation de la pectine, et la régulation du processus de gélification quelle que soit la dureté de l'eau utilisée pour la mise en suspension, et d'autre part un mélange de composés apportant les ions calcium nécessaires à la formation du gel en milieu acide, en association avec des ions magnésium assurant la régulation de la cinétique de la disponibilité du calcium.
Description
PREPARATIONS PECTIQUES UTILISABLES COMME SUPPORT DE MÉDICAMENT
L'invention concerne des préparations pectiques utilisables comme support de médi¬ cament destinées à être administrées à l'homme par voie orale sous forme de suspension extemporanée stable aisément réalisable dans l'eau potable et formant un gel dans l'estomac.
Il est connu qu'un produit ayant la consistance d'un gel semi-solide peut être obtenu par l'action d'acide chlorhydrique sur certains hydrocolloïdes : le document US-A-4 717 713 utilise cette propriété (essentiellement à partir de gomme xanthane, alginate de sodium, gélatine, carragénate, méthylcellulose) pour réaliser un excipient permettant, après administration orale chez l'homme, une disponibilité contrôlée de certains principes actifs thérapeutiques, en particulier la théophylline.
Il est aussi connu qu'un effet de couverture d'une surface acide peut être obtenu par association de pectines avec certains complexes de sels d'aluminium : le document JP-A-52 083 964 utilise cette propriété pour proposer un excipient en vue de l'administration à l'homme d'agents thérapeutiques anti-inflammatoires.
Le document EP-A-0 286 085 décrit une composition antacide utilisant une très faible quantité de pectine pour constituer un réseau flottant dans l'estomac. Cette pectine se présente généralement sous forme de sel de pectine, ou pectate, déméthoxylé, peu structuré et peu visqueux. Dans cette composition du CO2 est libéré au contact du milieu acide de l'estomac et fait mousser le réseau flottant.
En ce qui concerne plus généralement les pectines, il est connu : - que certaines d'entre elles, hautement méthoxylées (HM), forment des gels après acidification à chaud en milieu sucré, - tandis que d'autres, faiblement méthoxylées (LM ou LM amidées), forment immédiatement des gels de qualités variables par simple interaction avec les ions calcium présents dans le milieu.
Il est d'autre part connu que la dispersion dans l'eau des pectines, quelle que soit leur nature (HM ou LM ou LM amidées) nécessite la mise en oeuvre de moyens mécaniques importants pour éviter la formation de grumeaux très difficiles à détruire.
Pour les pectines faiblement méthoxylées (LM et/ou LM amidées), il est connu que leur dispersion dans l'eau ne peut être réalisée que dans un milieu exempt d'ions calcium.
Un but de la présente invention est de proposer des préparations pectiques susceptible d'être aisément dispersées dans l'eau potable et d'y constituer une suspension stable, elle- même susceptible d'être ingérée et de constituer un gel dans le milieu acide stomacal.
L'invention a pour object des préparations pectiques utilisables comme support de médicament, destinées à être administrées par voie orale sous forme de suspension extem¬ poranée stable dans l'eau et susceptible de former un gel en milieu acide, caractérisées en ce qu'elles comportent au moins une pectine, associée à une composition complexe compor- tant:
- d'une part un couple effervescent assurant à la fois:
• la dispersion aisée dans l'eau et l'hydratation de la pectine, et
• la régulation du processus de gélification quelle que soit la dureté de l'eau utilisée pour la mise en suspension, - d'autre part un mélange de composés apportant :
• les ions calcium nécessaires à la formation du gel en milieu acide,
• en association avec des ions magnésium assurant la régulation de la cinétique de la disponibilité du calcium.
Selon d'autres caractéristiques de l'invention : - les pectines utilisées sont des pectines non amidées présentant un degré de méthoxylation supérieur à 15%;
- l'une au moins de ces pectines à un degré de méthoxylation inférieur à 50%;
- les pectines utilisées sont des pectines amidées présentant:
• un degré de méthoxylation supérieur à 15%, • un degré d'amidation inférieur à 35%;
• l'une au moins de ces pectines à un degré de méthoxylation inférieur à 50%;
- le couple effervescent est constitué par un acide minéral ou organique ou un sel de ces acides, et un carbonate ou bicarbonate alcalin ou un carbonate de glycine sodique ou potassique; - le sel d'acide minéral est le phosphate monosodique ou dihydrogénophosphate de sodium ou de potassium;
- l'acide organique est l'acide fumarique;
- le sel d'acide organique est le fumarate de sodium;
- l'acide organique est l'acide citrique;
- le sel d'acide organique est le citrate monosodique;
- le carbonate alcalin est le bicarbonate de sodium; - la quantité de couple effervescent utilisée, exprimée en couple stoechiométrique, est entre 20 et 120% du poids de pectine;
- les ions calcium sont apportés sous forme d'hydroxydes ou de sels insolubles;
- le sel insoluble de calcium est le carbonate de calcium;
- la quantité de calcium apportée est inférieure ou égale à 250 mg de calcium par gramme de pectine;
- les ions magnésium sont apportés sous forme d'hydroxydes ou de sels insolubles;
- les sels de magnésium utilisés sont l 'hydrocarbonate de magnésium ou le trisilicate de magnésium;
- la quantité de magnésium apportée est inférieure ou égale à 250 mg de magnésium par gramme de pectine.
Selon l'invention, les préparations pectiques , sous forme de poudre ou de granulés, contiennent des produits pectiques et une composition complexe contenant, en association, un couple effervescent et des cations polyvalents et de préférence bivalents.
Les produits pectiques sont des pectines d'origine de fruits des groupes pommes et citrus. Ils sont faiblement méthoxylés, leur degré de méthoxylation étant de préférence inférieur à 50%. Ils peuvent être amidés ou non amidés, mais de préférence amidés, leur degré d'amidation étant inférieur à 35%.
Les couples effervescents sont à base d'acides minéraux ou organiques ou de leurs sels, et de carbonates ou bicarbonate alcalins, ou carbonates de glycine sodique ou potassique.
De préférence, les acides minéraux se présentent sous forme de sels sodiques ou potassiques, tels que le dihydrogénophosphate de sodium ou de potassium.
Les acides organiques sont de préférence l'acide citrique ou l'acide fumarique ou se présentent sous forme de sels sodiques. A titre d'exemple, un couple effervescent est préférentiellement constitué de citrate monosodique et de bicarbonate de sodium et/ou de carbonate de glycine sodique.
La quantité de couple effervescent exprimée en couple stoechiométrique est comprise entre 20% et 120% du poids de pectine.
Les ions apportés par le mélange de composés sont des cations polyvalents et de préférence bivalents, se présentant sous forme de sels ou d'hydroxydes de calcium et de magnésium, insolubles ou pratiquement insolubles dans l'eau. De préférence, les sels utilisés sont le carbonate de calcium, le citrate tricalcique, les phosphates di- ou tricalcique, l'hydroxy-carbonate de magnésium et le trisilicate de magnésium.
Les quantités de sels de calcium présents exprimés sous forme de calcium, sont de préférence inférieurs à 250 mg par gramme de pectine. Les quantités de sels de magnésium présents exprimés sous forme de magnésium sont de préférence inférieures à 250 mg par gramme de pectine.
La poudre, ou les granulés, contenant les produits pectiques et l'association d'un couple effervescent et de cations polyvalents, sont dilués dans l'eau et agités pour obtenir une dispersion susceptible d'être ingérée. Cette dispersion ne doit pas gélifier prématuré- ment avant son ingestion.
Lorsque les préparations pectiques en poudre doivent être présentées sous forme de granulés, elles sont traitées, par exemple, par granulation avec un excipient qui est de préférence une gélatine hydrolysée.
Les préparations pectiques selon l'invention, après dilution extemporanée dans l'eau potable, sont ingérées, et la gélification n'intervient que dans l'estomac, en présence du milieu acide gastrique.
Les préparations pectiques selon l'invention, peuvent être utilisées dans des compositions à visées thérapeutiques à action locale, telles que des compositions à propriétés antacides ou des compositions susceptibles d'agir localement au niveau de la muqueuse gastrique, par exemple sur Hélicobacter pylori. Elles peuvent également être utilisées dans des compositions dont on désire modifier les conditions de libération du ou des principes actifs. Ainsi, le gel qui se forme dans l'estomac peut retenir un produit actif qui se trouve libéré progressivement ou avec retard. Ces compositions pharmaceutiques contiennent au moins un médicament. De préférence le principe actif est choisi parmi un ou plusieurs composants du groupe formé des composés de bismuth pharmaceutiques acceptables, par exemple le sous-citrate de bismuth colloïdal, et des anti-infectives: des bêta- lactame antibiotiques, comme des pénicillines (par exemple l'arnoxicilline et l'ampicilline)
et des céphalosporines (par exemple la céphalexine, la céphradine, le céphaclor, la céfuroxime-axetil, le céfamandol et la ceftazidime), des macrolides (par exemple la josa- mycine et l' érythromycine), des tétracyclines (par exemple la doxycycline), des lincosamides, des nitrofurantoïnes, des quinolones (par exemple la ciprofloxacine), des furazolidones et/ou des imidazoles et nitroimidazoles comme le métronidazol et le tinidazol. Avantageusement aussi des médicaments anti-inflammatoires comme l'acide 5- ou 4- aminosalicylique, des corticostéroïdes, comme le béclométhasone, et des rétinoïdes sont incorporés dans les compositions pectiques selon l'invention.
Par ailleurs, les préparations pectiques peuvent être utilisées en diétique comme support de régime hypocalorique. D'une part le gel donne une impression de saturation, d'autre part il protège la muqueuse gastrique et retient des produits qui ne deviennent assimilables qu'avec retard et prolonge la durée de suppression de la sensation de faim. Les exemples suivants permettent de mieux expliciter l'invention.
EXEMPLE 1
Dans la cuve d'un mélangeur cubique de capacité adaptée, on introduit:
- une partie en poids de pectine d'origine de pommes, a idée avec un degré de méthoxylation de 28% et un degré d'amidation de 18,3%;
- 0,240 partie en poids de citrate monosodique anhydre en poudre;
- 0,180 partie en poids de bicarbonate de sodium;
- 0,060 partie en poids de carbonate de calcium et
- 0,100 partie de carbonate de magnésium (hydrocarbonate). Après 20 minutes d'agitation, on obtient un mélange homogène.
1,58 g de ce mélange donne, avec 60 ml d'eau potable après légère agitation, une suspension de faible viscosité (voisine de 45 mPa.s) qui demeure inchangée pendant au moins 30 minutes.
Par addition de 30 ml d'acide chlorhydrique 0,1 N, la suspension se transforme en un gel consistant.
EXEMPLE 2
Dans la cuve d'un mélangeur cubique de capacité adaptée, on introduit: - une partie en poids de pectine d'origine de pommes, non amidée avec un degré de méthoxylation de 32,5%;
- 0,320 partie en poids de citrate monosodique anhydre en poudre;
- 0,240 partie de bicarbonate de sodium;
- 0,030 partie de carbonate de calcium et - une partie de trisilicate de magnésium.
Après 20 minutes d'agitation, on obtient un mélange homogène.
2,5 g de ce mélange donnent avec 60 ml d'eau potable après légère agitation, une suspension de faible viscosité (voisine de 37 mPa.s) qui demeure inchangée pendant au moins 30 minutes. Par addition de 30 ml d'acide chlorhydrique 0,1 N, la suspension se transforme en un gel ferme.
EXEMPLE 3
Dans la cuve d'un mélangeur cubique de capacité adaptée, on introduit:
• une partie en poids de pectine d'origine de pommes, amidée, avec un degré de méthoxylation de 29, 1 % et un degré d'amidation de 18,0%;
• 0,240 partie de citrate monosodique en poudre;
• 0,220 partie de carbonate de glycine sodique;
• 0,060 partie de carbonate de calcium et
• 0,500 partie de trisilicate de magnésium. Après 20 minutes d'agitation, on obtient un mélange homogène.
2,02 g de ce mélange donnent avec 60 ml d'eau potable une suspension homogène après légère agitation, de faible viscosité (voisine de 42 mPa.s) qui demeure inchangée pendant au moins 30 minutes.
Par addition de 30 ml d'acide chlorhydrique 0,1 N, la suspension se transforme en un gel ferme.
EXEMPLE 4
Dans la cuve d'un mélangeur cubique de capacité adaptée, on introduit: • une partie en poids de pectine d'origine de pommes, amidée, avec un degré de méthoxylation de 28,0% et un degré d'amidation de 18,3%;
• 0,240 partie en poids de citrate monosodique anhydre, préalablement passé sur tamis 0,5 mm;
• 0,220 partie en poids de carbonate de glycine sodique, préalablement passé sur tamis 0,5 mm;
• 0,060 partie en poids de carbonate de calcium, préalablement passé sur tamis 0,16 mm;
• 0,5 partie en poids de trisilicate de magnésium, préalablement passé sur tamis 0,25 mm et • 0,25 partie en poids de sorbitol en poudre.
Après 20 minutes d'agitation, on obtient un mélange homogène.
2,27 g de ce mélange donnent avec 60 ml d'eau potable, après légère agitation, une suspension de faible viscosité (voisine de 50 mPa.s) qui demeure inchangée pendant au moins 30 minutes.
A température ordinaire comme à 37° C l'addition d'acide chlorhydrique 0,1 N à raison de 1 ml par minute à la suspension, provoque la formation d'un gel consistant à partir de 25 ml.
A 37°C, le gel obtenu après addition totale de 70 ml d'acide chlorhydrique 0,1 N à raison de 1 ml par minute et versé sur un tamis de 40 μm posé sur un entonnoir (le tout maintenu à 37°C) est retenu en totalité sur le tamis (absence de phénomène de synérèse).
Après addition de 100 ml d'acide chlorhydrique 0,1 N aux 60 ml de suspension, il n'est pas observé de phénomène de synérèse. A 20°C, le gel obtenu est retenu en totalité sur le tamis de 40 μm.
EXEMPLE 5
Poudre granulée pour suspension extemporanée. Formule unitaire:
• Pectine (*) 1,000 g
• Citrate monosodique anhydre 0,240 g
• Carbonate de glycine sodique 0,220 g
• Carbonate de calcium léger 0,080 g
• Trisilicate de magnésium 0,500 g
• Sorbitol poudre 0,300 g
• Arôme caramel 0,070 g
• Arôme orange 0,050 g
• Aspartam 0,010 g
• Silice colloïdale 0,0025 g (*) origine pommes - degré de méthoxylation 28,0%
- degré d'amidation 18,3%
Mode de préparation:
Granulation du trisilicate de magnésium/carbonate de calcium léger:
Dans la cuve d'un mélangeur planétaire de capacité satisfaisante, introduire la totalité du trisilicate de magnésium, du carbonate de calcium préalablement passé sur tamis 0,25 mm et du sorbitol poudre préalablement passé sur tamis 630 μm.
Mélanger pendant 10 minutes en vitesse 1. Mouiller sous agitation en vitesse 1 à l'aide de 12,5% (m/m) environ d'eau purifiée jusqu'à consistance satisfaisante pour passage sur grille de 2,5 mm d'ouverture de maille.
Granuler sur grille inox de 2,5 mm d'ouverture de maille.
Sécher en lit d'air fluidisé à 50 - 60°C.
Calibrer sur grille 630 μm. Mélange pour suspension extemporanée.
Dans la cuve d'une mélangeur cubique, de capacité adaptée, on introduit:
• la moitié du grain carbonate de calcium/trisilicate/sorbitol;
• la totalité du citrate monosodique anhydre préalablement passé sur tamis 0,5 mm;
• la totalité du carbonate de glycine sodique préalablement passé sur tamis 0,5 mm; « la pectine;
• les arômes et l'édulcorant et
• le restant du grain carbonate de calcium/trisilicate/sorbitol. Mélanger pendant 10 minutes.
Ajouter la silice colloïdale préalablement passée sur tamis 0,16 mm. Après 25 minutes d'agitation (total) on obtient un mélange d'aspect homogène.
2,4725 g de ce mélange donnent avec 60 ml d'eau potable après légère agitation, une suspension de faible viscosité (voisine de 45 mPa.s) qui demeure inchangée pendant au moins 30 minutes.
A température ordinaire comme à 37°C, l'addition d'acide chlorhydrique 0,1 N à raison de 1 ml par minute à la suspension provoque la formation d'un gel consistant à partir de 25 ml.
A 37°C, le gel obtenu après addition totale de 70 ml d'acide chlorhydrique 0,1 N à raison de 1 ml par minute versé sur un tamis de 40 μm posé sur un entonnoir (le tout maintenu à 37°C) est retenu en totalité sur le tamis (absence de phénomène de synérèse). Après addition de 100 ml d'acide chlorhydrique 0,1 N à 60 ml de suspension, il n'est pas observé de phénomène de synérèse. A 20°C, le gel obtenu est retenu en totalité sur le tamis.
EXEMPLE 6
En répétant l'exemple 4 mais après avoir remplacé la pectine par une pectine d'origine de citrus avec un degré de méthoxylation de 27,0% et un degré d'amidation de 19,0%, il y a été observé que:
• la viscosité de la suspension est voisine de 56 mPa.s, elle demeure inchangée pendant au moins 30 minutes et
• les résultats des autres essais sont identiques à ceux de l'exemple 4.
EXEMPLE 7
En répétant l'exemple 4 mais après avoir remplacé la pectine par une pectine d'origine de pommes avec un degré de méthoxylation de 30,3% et un degré d'amidation de 17,4% il y a été observé que:
• la viscosité de la suspension est voisine de 60 mPa.s, elle demeure inchangée pendant au moins 30 minutes et
• les résultats des autres essais sont identiques à ceux de l'exemple 4.
EXEMPLE 8
Poudre pour suspension extemporanée. Formule unitaire:
• Pectine rouge NA-ND 0,800 g • Carbonate de calcium lourd 0,150 g
• Carbonate de glycine sodique 0,140 g
• Phosphate monosodique anhydre 0,450 g
• Trisilicate de magnésium 0,010 g
• Aspartam 0,015 g • Arôme abricot 0,045 g
• Arôme vanille 0,005 g La pectine rouge NA-ND a un degré de méthoxylation de 32,0%.
EXEMPLE 9
Formule unitaire:
• Pectine rouge NA-ND 0,800 g • Carbonate de calcium lourd 0,150 g
• Carbonate de glycine sodique 0,280 g
• Trisilicate de magnésium 0,010 g
• Fumarate de sodium 0,200 g
La pectine rouge NA-ND a un degré de méthoxylation de 32,0%. Un édulcorant et des arômes sont prévus dans la formule.
EXEMPLE 10
Sous-citrate de bismuth colloïdal 0,606 g
Pectine rouge NA-ND 0,800 g
Carbonate de glycine sodique 0,280 g
Citrate monosodique anhydre 0,400 g
Carbonate de calcium lourd 0,150 g
Trisilicate de magnésium qs
Arômes et édulcorants qs
EXEMPLE 11
Sous-citrate de bismuth colloïdal 0,606 g
Pectine rouge NA-ND 0,800 g
Carbonate de calcium lourd 0,150 g
Carbonate de glycine sodique 0,140 g
Phosphate monosodique anhydre 0,450 g
Trisilicate de magnésium 0,010 g
Aspartam 0,015 g
Arôme abricot 0,045 g
Arôme vanille 0,005 g
EXEMPLE 12
La stabilité de la viscosité de la suspension extemporanée dans 60 ml d'eau potable pendant 30 minutes pour différentes pectines et dans les conditions suivantes a été déterminée:
Formules étudiées:
• Pectine* 1 g et 1,2 g
• Acide citrique 0,1 g
• Carbonate de glycine sodique 0,4 g • Carbonate de calcium 0,060 g
• Hydrocarbonate de magnésium 0,100 g
(*) le tableau no 1 montre les caractéristiques des différentes pectines
Méthodologie: Mesure de viscosité de la suspension après 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes.
Viscosimètre BROOKFIELD:
• Module 1
• Vitesse 50 tours/minute
• Mesure après 30 secondes d'agitation à 20°C
TABLEAU NO. 1
Pectine Concentration Viscosité (mPa.s) de la utilisée dans 60 ml suspension après : origine pommes d'eau potable 5 minutes 15 minutes 30 minutes
degré de méthoxylation 25% 1 g 52 52 52 et degré d'amidation 22,7%
rouge NH-ND 1,20 g 74 74 75
degré de méthoxylation 33% 1 g 44 43 42 et non amidée
rouge NA-ND 1,20 g 59 57 57
degré de méthoxylation 29,2% l g 41 41,4 41 et degré d'amidation 20,8%
PH 320 NH 1,20 g 57 57,4 59
degré de méthoxylation 37% l g 35 36 35 et non amidée
27 NA-ND 1,20 g 45 45 45
Le tableau no. 2 montre l'influence de la dilution sur la viscosité de la suspension extemporanée dans l'eau potable. Pectine utilisée:
• degré de méthoxylation 25%
• degré d'amidation 22,7% (référence rouge NH-ND)
TABLEAU NO, 2
Viscosité (mPa.s) Concentration après 1,2 g g 1,2 g dans 50 ml dans 60 ml dans 70 ml
5 minutes 108 74 55
15 minutes 108 74 55
30 minutes 109 75 55,4
La viscosité varie en function de la dilution, mais elle reste stable dans le temps pour chaque dilution.
Claims
1. Préparations pectiques utilisables comme support de médicament, destinées à être administrées par voie orale sous forme de suspension extemporanée stable dans l'eau et susceptible de former un gel en milieu acide, caractérisées en ce qu'elles comportent au moins une pectine, associée à une composition complexe comportant
- d'une part un couple effervescent assurant à la fois:
• la dispersion aisée dans l'eau et l'hydratation de la pectine, et « la régulation du processus de gélification quelle que soit la dureté de l'eau utilisée pour la mise en suspension,
- et d'autre part un mélange de composés apportant:
• les ions calcium nécessaires à la formation du gel en milieu acide,
• en association avec des ions magnésium assurant la régulation de la cinétique de la disponibilité du calcium.
2. Préparations pectiques suivant la revendication 1, caractérisées en ce que les pectines utilisées sont des pectines non amidées présentant un degré de méthoxylation supérieur à 15%.
3. Préparations pectiques suivant la revendication 2, caractérisées en ce que l'une au moins de ces pectines à un degré de méthoxylation inférieur à 50%.
4. Préparations pectiques suivant la revendication 1, caractérisées en ce que les pectines utilisées sont des pectines amidées présentant:
• un degré de méthoxylation inférieur à 15%,
• un degré d'amidation inférieur à 35%.
5. Préparations pectiques suivant la revendication 4, caractérisées en ce que l'une au moins de ces pectines à un degré de méthoxylation inférieur à 50%.
6. Préparations pectiques suivant la revendication 1, caractérisées en ce que le couple effervescent est constitué par un acide minéral ou organique ou un sel de ces acides, et un carbonate alcalin ou un carbonate de glycine sodique.
7. Préparations pectiques suivant la revendication 6, caractérisées en ce que le sel d'acide minéral est le phosphate monosodique ou dihydrogénophosphate de sodium.
8. Préparations pectiques suivant la revendication 6, caractérisées en ce que l'acide organique est l'acide fumarique.
9. Préparations pectiques suivant la revendication 6, caractérisées en ce que le sel d'acide organique est le fumarate de sodium.
10. Préparations pectiques suivant la revendication 6, caractérisées en ce que l'acide organique est l' acide citrique.
11. Préparations pectiques suivant la revendication 6, caractérisées en ce que le sel d'acide organique est le citrate monosodique.
12. Préparations pectiques suivant la revendication 6, caractérisées en ce que le carbonate alcalin est le bicarbonate de sodium.
13. Préparations pectiques suivant la revendication 6, caractérisées en ce que la quantité de couple effervescent utilisée, exprimée en couple stoechiométrique, est entre 20 et 120% du poids de pectine.
14. Préparations pectiques suivant la revendication 1, caractérisées en ce que les ions calcium sont apportés sous forme d'hydroxydes ou de sels insolubles dans l'eau.
15. Préparations pectiques suivant la revendication 14, caractérisées en ce que le sel insoluble de calcium est le carbonate de calcium.
16. Préparations pectiques suivant la revendication 14, caractérisées en ce que la quantité de calcium apportée est inférieure ou égale à 250 mg de calcium par gramme de pectine.
17. Préparations pectiques suivant la revendication 1, caractérisées en ce que les ions magnésium sont apportés sous forme d'hydroxydes ou de sels insolubles dans l'eau.
18. Préparations pectiques suivant la revendication 17, caractérisées en ce que les sels de magnésium utilisés sont l'hydrocarbonate de magnésium ou le trisilicate de magnésium.
19. Préparations pectiques suivant la revendication 17, caractérisées en ce que la quantité de magnésium apportée est inférieure ou égale à 250 mg de magnésium par gramme de pectine.
20. Compositions à visées thérapeutiques, caractérisées en ce qu'elles contiennent les préparations pectiques suivant l'une quelconque des revendications 1 - 19 et au moins un médicament.
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