WO1996017581A1

WO1996017581A1 - Composition dentaire contre l'hypersensibilite de la dentine

Info

Publication number: WO1996017581A1
Application number: PCT/JP1995/002511
Authority: WO
Inventors: Nobuo Nakabayashi; Takashi Yamamoto; Yasukazu Saimi; Masami Arata; Harumi Tanaka
Original assignee: Sun Medical Co., Ltd.
Priority date: 1994-12-07
Filing date: 1995-12-07
Publication date: 1996-06-13
Also published as: EP0744171A4; JP3502390B2; EP0744171A1; DE69531669D1; US5879663A; DE69531669T2; EP0744171B1

Description

明細害象牙質知覚過敏症用歯科用組成物技術分野

本発明は、象牙質細管を封鎖するための歯科用組成物に関する。さらに詳しくは、冷 ·温水痛、甘味痛、酸味痛および擦過痛など疼痛が生じる象牙質知覚過敏を象牙質钿管を封鎖して抑制するための歯科用組成物に関する。さらには、本発明は安定して衛生的に保存し得る歯科用組成物に関する。背景技術

体温と異なる温度の空気や水などに接触した際に生じる冷温感痛、甘い食物や酸味のある食物を口にした際に感じる甘味痛および酸味痛、ハブラシなどが接触した場合に生じる擦過痛などの疼痛が象牙質知覚過敏症または歯 ¾炎によって発生する。

歯髄炎は歯髄に細菌などが感染し炎症を起こした結果として発生するので、この疼痛は比較的持続して発生し抜髄するしか治療法はない。

—方、象牙質知覚過敏は、物理的もしくは化学的刺激に対して発生する一過性の誘発痛である。従って、刺激に対する反応が過敏となっている歯 ¾神経を緩和する手法と歯 ¾への外的刺激を遮断する手法が象牙質知覚過敏症対策として提案されている。

P a s h 1 e y らは米国特許第 4 , 0 5 7 , 6 2 1号明細書において、 2重量％〜飽和液までの濃度範囲にある、 1または 2置換のァルカリ金属もしくはアンモニゥムのシユウ酸からなる知覚過敏症抑制用組成物と知覚過敏症抑制方法を提案している。

特開平 4一 2 1 7 9 0 4号公報において、今井らは混合することによって難溶性の沈殿を生じる物質を含む Aおよび Bの 2液を順次 - z - 塗布して沈殿を形成させる歯科用処置材組成物を提案している。該提案では、 A液が無機または有機酸のナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩の 1〜 70 %水溶液であり、 B液がカルシウム、亜、ストロンチウム、マグネシウム、アルミニウム、バリウム、鉄、銅、銀、鉛もしくはスズの塩化物、硝酸塩、硫酸塩および舴酸塩から選択される 1種以上の物質を含有する混合物あるいは塩化カルシウム、塩化亜鉛または塩化ストロンチウムの 1〜70%含有水溶液である。特開平 6— 1 45020号公報においては、 1〜 35%シユウ酸カリウム溶液（A) 、シユウ酸アルミニウム（B) 、 2%硝酸（C) からなる結晶生成性歯質前処理剤を提案している。

特開平 5 - 70358号公報においては、下記（A) 成分と（B) 成分を含有する象牙質知覚過敏治療剤で、（A) 成分は、水溶性亜鉛塩とポリオールリン酸エステルおよび/またはその塩とを水性媒体中で混合することにより得られる水酸化亜鉛およびまたは酸化亜鉛のコロイド、（B) 成分はボリオール酸エステルの亜鉛塩であることを提案している。

特開平 5— 255029号公報において、今井らは混合することによって速やかにフルォロアパタイトを生じることが可能な物質を含む A、 Bの 2液を順次塗布して沈殿を形成させる歯科用処理用組成物を提案している。ここで、 A液は水溶性リン酸塩を 1〜3 %濃度範囲で含有し、かつ水溶性のフッ化物を 0.01〜5重量％含有し、 B液は水溶性のカルシウム塩を 1〜 30重量％含有する。

特開平 6— 1 1 61 53号公報においては、アルミニゥム化合物を含有する第一液とリン酸化合物、シユウ酸化合物、ゲイ酸化合物、フッ化物およびアル力リ性を与える化合物から選ばれる 1種以上の化合物を含有する第二液とからなる知覚過敏症用塗布剤が提案されている。この提案は、歯質表面で沈殿が生成する化合物や組成物の溶液を塗布することによって露出した象牙質表面で開口した象牙質細管内に沈殿を析出させ封鎖することを目的としている。また、力リウムイオンなどのある種の化合物によって知覚神経の活動を緩和させる効果も併用している。

しかしながら、直径 1〜 3 mと言われる象牙質钿管を封鎖するだけの大きさの沈殿を一定量象牙質表面で新たに形成させることは、歯の性質や象牙質表面の衛生状態などの阻害条件によって困難であつた。また、この目的を達成するために処置に長時間を要したり何度も処置を繰り返すなどの方法が採用され、それに伴って患者への苦痛が多くなっていた。

歯髄神経を緩和する手法は、薬剤などによって過敏になっている神経を麻痺または緩和させることが目的であるが、そのメカニズムは十分に解明されていない。歯 «への外的刺激を遮断する手法として、外界と歯 Kをつなぐ象牙質細管を塞ぐ方法があり、既に記載したように歯質表面に沈殿を発生させ形成した沈殿物によって象牙質細管を封鎖する提案がある。しかしながら、象牙質表面付近の象牙質钿管の開口具合いや性質などによって、沈殿め発生や象牙質細管内への沈着を十分に行うことができず、長期的に安定して封鎖状態を維持できなかった。

中林らは、特開平 6 - 5 7 0 8 0号公報において（メタ）ァクリル酸エステルから誘導される緣返し単位、および官能基一 S 0 ₃ R ( Rは水素、アルカリ金厲またはアンモニゥムイオン）を有するビニル化合物から誘導される操返し単位からなる乳化重合体のェマルジョンとこれを使用した象牙知覚過敏抑制の方法を提案した。高分子ェマルジョンを象牙質知覚過敏症に適用する利点として、比較的粘性の低い液体で多量の高分子重合体を塗布できること、さらに乾燥して成膜すると水に不溶になることである。特に、高分子重合体の水性ェマルジョンでは溶媒が水であるので毒性や換気などの取扱いに問題が極めて少ない。発明の開示本発明者らは、上記中林らの提案を追試験した桔果、象牙知覚過敏症を有する患者 1 7名中 1 5名に知覚過敏抑制効果が認められた c し力、し、残る 2名には顕著な抑制効果が認められなかった。本発明者らは、効果が得られなかった原因について鋭意研究したところ、患者の象牙質钿管の開口状態および象牙質の部位と性質の相違によつて象牙質細管に充墳されるェマルジョンの量ならびに形成被膜の安定性（維持力）が異なることを見い出した。すなわち、象牙質細管の開口度合いが小さい場合はェマルジョンは十分に充壙されないことがある。また、深部象牙質や歯根象牙質のようなハイドロキシァパタイト含量が少ない歯質の場合には形成被膜の象牙質表面への密着性や密着性の維持が十分でないときがあることを見い出した。本発明の目的は、象牙質知覚過敏症を象牙質細管を封鎖することにより抑制するために用いられる歯科用組成物を提供することにある。

本発明の他の目的は、象牙質細管の開口度合いが小さい場合でも、象牙質細管を封鎖し得る歯科用組成物を提供することにある。

本発明のさらなる他の目的は、象牙質知覚過敏症の抑制を即効的および長期的に行うことができ、かつ保持安定性に優れた歯科用組成物を提供することにある。

本発明の上記目的および利点は、第 1に、

( A ) カルシウム化合物と反応することによって水不溶性ないし水難溶性の沈殿を生じ得る低分子化合物を含有することを特徴とする象牙質知覚過敏症を抑制するための歯科用組成物によって達成される。

また、本発明の上記目的および利点は、第 2に、

( A ) カルシウム化合物と反応することによって水不溶性ないし水難溶性の沈殿を生じ得る低分子化合物、および

( B ) カルシウム化合物、および Zまたは

( C ) 象牙質細管怪よりも小さい粒子径を有し、カルシウム化合物と反応して象牙質钿管径よりも大きな凝集体を形成する重合体粒子をェマルジョン粒子として含有する水性ェマルジョン、

を含有することを特微とする象牙質知覚過敏症を抑制するための歯科用組成物

によって達成される。

以下、本発明を詳述するが、それにより本発明の別の目的、利点が明らかとなろう。発明を実施するための最良の形態

本発明における（A ) 成分は、カルシウム化合物と反応することによって水不溶性ないし水難溶性の沈殿を生じ得る低分子化合物である。水不溶性ないし水難溶性の沈殿である目安として、一般的には ( A ) 成分のカルシウム塩の 2 5でにおける水への溶解度が 0 . 5 g / l 0 O m 1未溝であることが好ましい。

本発明における（A ) 成分のカルシウム塩は、水不溶性あるいは難溶性塩である。水不溶性または難溶性は、（A ) 成分を含む溶液とカルシウムイオンを含む溶液を混合した際の沈殿生成の有無で判別される。沈殿生成の有無は、一般的に溶解度積とイオン積の関係で知ることができる。すなわち、（A ) 成分のカルシウム塩のィォン積が溶解度積と等しい場合、もしくはイオン積が溶解度積よりも大きい場合に水難溶性および水不溶性とすることができる。簡便な沈殿生成の目安として、水溶性有機酸またはその水溶性塩の 1〜5 重量％の濃度範囲の水溶液と同濃度範囲の塩化カルシウム水溶液を混合した場合に肉眼的に沈殿の生成を確認する方法がある。

本発明において（A ) 成分としては、リン酸、リン酸三アンモニゥム、リン酸水素二アンモニゥム、リン酸二水素アンモニゥム、リン酸三カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸水素ニナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸三リチウム、リン酸水素二リチウム、リン酸二水素リチウム、リン酸水素アルミニウム、リン酸水素アンモニゥムナトリウム、リン酸二水素ストロンチウム、リン酸水素バリウム、リン酸二水素マグネシウム、リン酸ヒドロキシルアンモニゥム、リン酸フッ化ナトリゥムなどのリン酸またはリン酸化合物；亜リン酸、亜リン酸カリウム、亜リン酸水素カリウム、亜リン酸ナトリウム、亜リン酸水素ナトリゥム、亜リン酸水素マグネシウムなどの亜リン酸または亜リン酸化合物；炭酸アンモニゥム、炭酸カリウム、炭酸水素アンモニゥム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素マグネシウム、炭酸水素マグネシウムカリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムカリウムなどの炭酸化合物、さらには硫酸、硫酸アンモニゥム、硫酸水素アンモニゥム、硫酸ナ卜リウムアンモニゥム、硫酸カリウムアンモニゥム、硫酸亜鉛アンモニゥム、硫酸アルミニウムアンモニゥム、硫酸コバルトアンモニゥム、硫酸鉄アンモニゥム、硫酸銅アンモニゥム、硫酸マグネシウムアンモニゥムなどの硫酸または硫酸化合物を挙げることができる。この中では、硫酸化合物、特に硫酸アンモニゥム化合物が好ましく用いられる。水溶性の目安としては 2 5 ^eCにおける水への溶解度が 0 . 5 g / 1 0 O m 1以上であることが好ましい。

本発明の組成物は、（A ) 成分のみを含有する場合には、（A ) 成分の濃度は、好ましくは 1 . 0重量％〜飽和港度までの範囲にある水溶性もしくは水性溶液であることが好ましい。水性とは水および水と混合できる溶媒を含む水溶液を示し、水と混合できる溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ブロバノール、イソブロビルアルコールなどのアルコール類；アセトン、メチルェチルケトンなどのケトン類；テトラヒドロフラン（T H F ) などのエーテル類； N , N —ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルフォキサイド（D M S O ) などを挙げることができる。これらのうちのエタノール、アセトンおよび D M S 0が好ましく用いられる。ここで使用できる水としては、例えば蒸留水、イオン交換水または生理食塩水などが挙げられる。ここでは蒸留水およびイオン交換水が好ましく用いられる。歯牙へ用いる場合に生体への毒性や刺激性を考慮して、水単独でも、もしくは水とエタノールやアセトンの混合液として用いることが特に好ましい。

本発明において、（A ) 成分のみを含有する場合、水溶性もしくは水性溶液中に液体の粘度を増加させるために增粘剤を加えることができる。增粘剤としては、水もしくは水性溶液に溶解もしくは分散するものが好ましく、具体的にはポリビニルアルコール、ポリビ二ルビ口リドン、ポリアクリル酸またはその金属もしくはアンモニゥム塩、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリスチレンスルホン酸およびノまたはその共重合体の金属塩もしくはァンモニゥム塩などの水溶性の重合体；グリセロールやエリスリトールなどの多価アルコールなどを挙げることができる。

また、（A ) 成分もしくは（A ) および（B ) 成分との反応によつて歯質上に形成するカルシウム化合物は、種の形態を有する結晶であり、一般的には球状、比較的丸みのあるラウンド状、板状および針状などの形態を示し、その大きさは結晶形態によって異なるが、球状あるいはラウンド状では平均直径 0 . 1〜 1 0 // mの範囲、板状では平均的な 1辺の長さが 0 . 1〜 1 0 mの範囲、針状では太さが 0 . 1〜5 〃 m、長さが 1〜； L 0 # mの範囲である。このような形状のカルシウム塩は、歯質表面および象牙質細管内に（A ) 成分から生成する水不溶性ないし水難溶性沈殿によって象牙質細管を封鎖する役割を果たす。

本発明において、（B ) 成分はカルシウム化合物である。

( B ) 成分は必ずしも（A ) 成分といっしょに使用しなくても良いが、（A ) 成分の水不溶性ないし水難溶性沈殿の生成を促進する作用を有し、また（B ) 成分自体が象牙質細管を封鎖する役割を有する。従って、（B ) 成分は好ましくは水または水性溶媒中に溶解もしくは分散していることが望ましい。さらに、（B ) 成分自体が象牙質細管を封鎖するためには、象牙質钿管径よりも小さなサイズであることが好ましい。

象牙質細管の直径は、位匿や深さ、また個体差があるものの通常 1〜 3 mの範囲にある。

なお、象牙質細管の直径は、通常、抜去した歯牙のエナメル質を削り取って露出した象牙質表面を歯磨剤と歯ブラシを使って 1分以上ブラッシングを行った後、水中で超音波洗浄を施し、走査型電子顕微鏡（S EM) にて観察することによって計測できる。

(B) 成分として、水溶性、水不溶性、水難溶性のカルシウム化合物を使用することができる。水溶性のカルシウム化合物としては、塩化カルシウム、次亜塩素酸カルシウム、硝酸カルシウム、水硫化カルシウム、チォシアン化カルシウム、チォ硫酸カルシウム、ヨウ化カルシウムなどを挙げることができる。（A) 成分と水溶性の (C) 成分のみを使用する場合には、（A) と（B) 成分の合計 1 00重量部において（A) 成分が 50~ 99.9重量部、好ましくは 60〜 99.9重量部、さらに好ましくは 80〜 99.9重量部の範囲が適している。水不溶性のカルシウム化合物としては、炭酸カルシゥム、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイトなどの無機カルシウム化合物；ギ酸カルシウム、酢酸カルシウム、シユウ酸カルシウム、酒石酸カルシウムなどの有機カルシウム化合物を挙げることができる。（A) 成分と水不溶性または水難溶性の (B) 成分のみを使用する場合には、（A) と（B) の合計 1 00 重量部において（A) 成分が 0.5〜99.9重量部、好ましくは 1 0〜90重量部、さらに好ましくは 20〜 80重量部の範囲である。水溶性カルシゥム化合物と水不溶性または水難溶性のカルシウム化合物とを組合せて用いることもできる。

(A) 成分および（B) 成分からなる組成物の使用方法として、 ① （A) 成分と（B) 成分を一緒に含む一つの容器中に混合して保存し、塗布により被膜を形成して使用する方法、

② （A ) 成分を含む組成物の入った容器 Aと（B ) 成分を含む組成物の入った容器 Bによって保存して、それぞれの組成物を逐次的に塗布するかまたは使用直前に混合し、塗布することにより被膜を形成して使用する方法、

などを例示することができる。

①および②の方法において、（B ) 成分は（A ) 成分と混合して歯面に塗布する以前に、（A ) 成分の水不溶性ないし水難溶性の沈殿を完全に生成させない量で使用する。

すなわち、歯面に塗布する以前にはカルシウム化合物と反応していない（A ) 成分が存在していることが好ましい。

( A ) 成分と（B ) 成分の反応速度を調整し、カルシウム化合物の生成量をコントロールすることによって、象牙質細管中に形成される水不溶性または水難溶性化合物の生成量および結晶サイズを調整することが可能である。

本発明における（C ) 成分は、高分子ェマルジヨン（ラテックスと呼ぶ場合もある）であり、天然樹脂や合成樹脂を水中に乳化または分散させたものである。そして（C ) 成分は乳化または分散している重合体が象牙質細管径（直径）よりも小さい粒子径を有するェマルジヨン粒子を含み、しかも該ェマルジヨン粒子がカルシウム化合物と反応することによって象牙質細管径よりも大きな径の凝集体を形成することができることに特徴がある。

象牙質钿管を封鎖するのに十分な深さにまで水性ェマルジヨンを侵入させるために、重合体のェマルジョン粒子の粒径は象牙質細管の直径よりも小さいことが必要である。象牙質細管の直径は、位置や深さ、また個体差があるものの通常 1〜3 # mの範囲にある。従つて、（C ) 成分中の重合体のェマルジヨン粒子の平均粒径は 3 m以下であることが好ましく、より好ましくは 1 m以下である。なお、象牙質細管の直径は、通常、抜去した歯牙のエナメル質を削り取って露出した象牙質表面を歯磨剤と歯ブラシを使って 1分以上ブラッシングを行った後、水中で超音波洗浄を施し、走査型電子顕微鏡（ S E M ) にて観察することによって計測できる。

また、（C ) 成分のェマルジヨン粒子の粒径には分布があり、すベてのェマルジョン粒子の粒径が象牙質細管径よりも小さい必要はない。（C ) 成分中のェマルジヨン粒子のうち、粒径が 3 m未満のものが 5 0重量％以上占めることが好ましく、そしてすベてのェマルジョン粒子の粒径が 3 m未満であることがより好ましい。上記の条件に加えて、（C ) 成分のェマルジヨン粒子のうち、粒径が 1 m以下のものが 6 5重量％以上占めることが特に好ましく、 7 5重量％以上占めることがとりわけ好ましい。ェマルジョン粒子が上記のような粒径分布を有することにより本発明の目的が優れて達成される。

本発明の（C ) 成分として使用できる重合体としては、ラジカル重合性単量体から合成される単独重合体または共重合体を挙げることができる。ラジカル重合性単量体としては、例えばブタジエン、イソプレンなどの共役ジェン単量体類；スチレン、 α —メチルスチレン、ク口ルスチレンなどの芳香族ビニル単量体類；ァクリロニトリル、メタクリロニトリルなどのシァン化ビニル単量体類；（メタ）ァクリル酸（以下、アクリル酸とメタクリル酸の総称としてこのように記載する）メチル、（メタ）アクリル酸ェチル、（メタ）ァクリル酸ブチルなどの（メタ）アクリル酸アルキルエステル類：塩化ビニル、臭化ビニル、塩化ビニリデン、臭化ビニリデンなどのハロゲン化ビニルおよびビニリデン類；酢酸ビニル、プロピオン酸ビ二ルなどのビニルエステル類などを挙げることができる。これらの単量体は単独であるいは 2種以上併用して重合に用いられる。

上記ラジカル重合性単量体から合成される重合体は、カルシウム化合物と反応する官能基と化学結合していることが好ましい。カルシゥム化合物と反応する官能基としては、例えばカルボキシル基、少なくとも 1個の水酸基がリン原子に結合している基およびスルホン酸基よりなる群から選択される少なくとも 1種が挙げられる。上記官能基を導入する方法として、例えばボリスチレンをスルホン化する方法で代表されるポリマーへ官能基を導入する方法、カルボン酸エステルまたはリン酸エステルを含有するポリマーを加水分解する方法を挙げることができる。さらに、上記のラジカル重合性単量体と上記官能基あるいは上記官能基に水中で容易に変換し得る官能基を有するラジカル重合性単量体を共重合させる方法があり、この方法が好ましい。カルシウム化合物と反応する官能基を有するラジカル重合性単量体として、以下の化合物を例示することができる。力ルボキシル基あるいはカルボキシル基に水中で容易に変換し得る官能基を有するラジカル重合性単量体としては、例えばモノカルボン酸、ジカルボン酸、トリカルボン酸およびテトラカルボン酸、これらの塩および無水物を挙げることができる。具体的には（メタ）アクリル酸、マレイン酸、 P—ビニル安息香酸、 1 1 — (メタ）ァクリロイルォキシー 1 , 1ーゥンデカンジカルボン酸（M A C— 1 0 ) 、 1 , 4ージ（メタ）ァクリロイルォキシェチルビロメリット酸、 6— (メタ）ァクリロイルォキシェチルナフタレン一 1 , 2 ，6— トリ力ルポン酸、 4一（メタ）ァクリロイルォキシメチルトリメリット酸およびその無水物、 4— (メタ）ァクリロイルォキシェチルトリメリット酸およびその無水物、 4一（メタ）ァクリロイルォキシブチノレトリメリット酸およびその無水物、 4 - [ 2—ヒドロキシー 3— (メタ）ァクリロイルォキシ] ブチルトリメリット酸およびその無水物、 2 , 3—ビス（ 3 , 4—ジカルボキシベンゾィルォキシ）ブロビル（メタ）ァクリレート、 Ν , Ο—ジ（メタ）ァクリロイルォキシチロシン、 0— （メタ）ァクリロイルォキシチロシン、 Ν— （メタ）ァクリロイルォキシチロシン、 Ν— （メタ）ァクリロイルォキシフェニルァラニン、 Ν— （メタ）ァクリロイル ρ—ァミノ安息香酸、 Ν— （メタ）ァクリロイル 0—ァミノ安息香酸、 2または 3または 4 - (メタ）ァクリロイルォキシ安息香酸、 2—ヒドロキシェチル (メタ）ァクリレートとビロメリツト酸ニ無水物の付加生成物（P MDM) 、 2—ヒドロキシェチル（メタ）ァクリレートと無水マレイン酸または 3 , 3 ', 4 , 4 '—ベンゾフヱノンテトラカルボン酸ニ無水物（B TDA) または 3 , 3 ', 4.4 '—ビフエニルテトラカルボン酸二無水物の付加反応物、 2— （3, 4—ジカルボキシベンゾィルォキシ） 1.3—ジ（メタ）ァクリロイルォキシプロパン、 N—フエニルグリシンまたは N—トリルグリシンとグリシジル（メタ）ァクリレートとの付加物、 4一 [ (2—ヒドロキシー 3— （メタ）ァクリロイルォキシブロビル）ァミノ] フタル酸、 3または 4一 [N— メチル N— (2—ヒドロキシー 3— （メタ）ァクリロイルォキシブ口ビル）ァミノ] フタル酸などを挙げることができる。これらのうち、 1 1ーメタクリロイルォキシー 1.1一ゥンデカンジカルボン酸 (MAC— 1 0) および 4ーメタクリロイルォキシェチルトリメリット酸（4一 ME T) またはその無水物（4一 ME T A) が好ましく用いられる。

少なくとも 1個の水酸基がリン原子に結合している基および水中で容易に該基に変換し得る官能基として、例えばリン酸エステル基で水酸基を 1個または 2個有する基およびその塩を好ましく例示することができる。このような基を有する重合性単量体としては、例えば 2— (メタ）ァクリロイルォキシェチルァシドホスフエ一卜、 2および 3— （メタ）ァクリロイルォキシブロビルァシドホスフエート、 4一（メタ）ァクリロイルォキシブチルァシドホスフェート、 6 - (メタ）ァクリロイルォキシへキシルァシドホスフェート、 8 一（メタ）ァクリロイルォキシォクチルァシドホスフェート、 10 一（メタ）ァクリロイルォキシデシルァシドホスフェート、 1 2— (メタ）ァクリロイルォキシドデシルァシドホスフェート、ビス {2— (メタ）ァクリロイルォキシェチル} ァシドホスフェート、ビス { 2または 3— （メタ）ァクリロイルォキシブロビル } ァシドホスフェート、 2— （メタ）ァクリロイルォキシェチルフエニルァシドホスフェート、 2— （メタ）ァクリロイルォキシェチル p—メトキシフヱニルァシドホスフヱ一トなどを挙げることができる。これらの化合物におけるリン酸基を、チォリン酸基に置き換えた化合物も例示することができる。これらのうち、 2— （メタ）ァクリロィルォキシェチルフエ二ルァシドホスフエート、 1 0— （メタ）ァクリロイルォキシデシルァシドホスフヱ一卜が好ましく用いられる。スルホン酸基あるいはスルホン酸基に容易に水中で変換し得る官能基を有する重合性単量体として、例えば 2—スルホェチル（メタ）ァクリレート、 2または 1ースルホー 1または 2—ブロビル（メタ）ァクリレート、 1または 3—スルホー 2—ブチル（メタ）ァクリレート、 3—ブロモー 2—スルホー 2—プロビル（メタ）ァクリレート、 3—メトキシー 1ースルホー 2—ブロビル（メタ）ァクリレート、 1 , 1ージメチルー 2—スルホェチル（メタ）ァクリルァミド、スチレンスルホン酸などの酸およびそれらの塩を挙げることができる。これらのうち、 2—メチルー 2— （メタ）アクリルアミドブロバンスルホン酸またはスチレンスルホン酸およびこれらの塩が好ましく用いられる。

(C) 成分に含まれる重合体の数平均分子量 Mnは、 G P C法で測定して通常 3 ,000以上であり、好ましくは 7.000以上、さらに好ましくは 1 0 , 000以上である。数平均分子量の上限は通常 500万である。（C) 成分はェマルジョン粒子としての重合体を 0.1〜60重量％、好ましくは 0.5 ~ 40重量％、さらに好ましくは 1〜 20重量％の範囲で含有することができる。

好ましい（C) 成分は、炭素数 4〜8の（メタ）アクリル酸アルキルエステル単位とスチレンスルホン酸単位をモル比（ァクリル酸アルキルエステル単位 Zスチレンスルホン酸単位）で 50/50〜 99.5/0.5含有する共重合体をェマルジヨン粒子として含有するェマルジヨンである。この共重合体のェマルジヨンは、特開平 6 - 5 7 0 8 0号公報に提案したものを使用することができる。例えば該共重合体のェマルジョン粒子を高速ミキサーやホモジナイザーなどの分散 ·粉砕器で直径 3 // m以下、好ましくは直径 1 z m以下、最も好ましくは直径 0 . 5 μ m以下のェマルジョン粒子となし、このェマルジヨン粒子が（C ) 成分の中に 0 . 5重量％以上存在するように調製した（C ) 成分を好ましく使用することができる。また、粒径が 1 . 0 m以下の上記共重合体のェマルジョン粒子が、ェマルジョン粒子全体の 5 0重量％以上、特には 7 5重量％以上占めることが好ましく、そしてェマルジョン粒子の全体を占めることが最も好ましい。

( C ) 成分に含まれる象牙質細管怪よりも小さい粒子径を有するェマルジヨン粒子は、（B ) 成分であるカルシウム化合物、例えば塩化カルシウムを（C ) 成分中に添加したときに、該カルシウム化合物と反応して象牙質钿管径よりも大きな径を有する凝集体を形成し得る。

上記カルシウム化合物を、ェマルジョン中の不揮発性成分 1 0 0 重量部に対して 1 0〜 1 0 0重量部の範囲で加えると、通常、該凝集体の怪は 3 mを超え、好ましくは 1 0 m以上、より好ましくは 5 0〜数千 mに達する。

このような性質を有する成分（C ) を本発明の組成物に用いることにより、象牙質細管に侵入した小さい怪のェマルジョン粒子は、主に象牙質細管を形成する歯周象牙質中に存在するハイドロキシァパタイ卜から溶出したカルシウムイオンや象牙質中に含まれる髄液中のカルシウムイオン、さらには（B ) 成分と反応して、大きな凝集体が多数形成される。

この形成された多数の大凝集体は、象牙質細管内の長さ方向に連続的に充塡された状態（被膜）となる。このような状態が形成されることにより、該細管は封鎖される。該細管が封鎖された状態は、本発明の（A ) ないし（B ) 成分を使用することにより速かに形成される。またこの状態は、凝集体と象牙質の密着性が長く維持されるので、長期間保持される。

(C) 成分 1 00重量部中の不揮発性成分は 0.1 ~60重量部、好ましくは 0.5〜 40重量部、さらに好ましくは 1 ~ 20重量部の量割合にあるのが望ましい。

(A) 成分および（C) 成分からなる組成物の使用方法として、

① （A) 成分と（C) 成分を一緒に含む一つの容器に混合して保存し、塗布することによって被膜を形成して使用する方法、

② （A) 成分を含む組成物の入った容器 Aと（C) 成分を含む組成物の入った容器 Cによって保存して、それぞれの組成物を逐次的に塗布するかまたは使用直前に混合し、塗布することにより被膜を形成して使用する方法、

などを例示することができる。

本発明におけて、（A) 成分および（C) 成分のみを使用する場合には、（A) 成分と（C) 成分の合計重量 100重量部のうち、 (A) 成分が 0.01〜 99重量部の範囲、好ましくは 0.1〜 50 重量部、さらに好ましくは 0.5〜 30重量部の範囲が望ましい。

また、（C) 成分中にあるエマルジョン粒子である重合体が（A) および（C) 成分の合計重量 1 00重量部のうち 0.1〜6 0重量部、好ましくは 0.5 ~40重量部、さらに好ましくは 1〜 20重量部の範囲であるのが有利である。

(A) 成分と（C) 成分を混合して使用する、例えば先に述べた使用方法①および②の使用直前に混合する場合には、混合直後に (C) 成分を著しく凝集させない範囲で（A) 成分を配合させることが好ましい。混合直後に著しく凝集させてしまうと、大凝集体が多数形成するため、ェマルジョン粒子が象牙質細管内部にまで入り込めなくなり、その結果、象牙質細管封鎖率を低下させてしまう場合がある。

また、（A) 、（B) および（C) 成分からなる組成物の使用方法として、

① （A) 〜（C) 成分を一緒に含む一つの容器に混合して保存し、塗布することによって被膜を形成して使用する方法、

② （A) 成分を含む組成物の入った容器 A、 (B) 成分を含む組成物の入った容器 Bおよび（C) 成分を含む組成物の入った容器 Cによって保存して、それぞれの組成物を逐次的に塗布するかまたは使用直前に混合し、塗布することにより被膜を形成して使用する方法、

③ （A) 成分および（C) 成分を一緒に含む組成物を一つの容器 A じに、（B) 成分を含む組成物の入った容器 Bによって保存し、それぞれの組成物を逐次的に塗布するかまたは使用直前に混合し、塗布することによって被膜を形成して使用する方法、

などを例示することができる。

本発明において、（A) 、 (B) および（C) のすベての成分を使用する場合には、（A) 、（B) および（C) 成分の合計 1 00 重量部に対して、（C) 成分が 50〜99.9重量部、好ましくは 7 0〜99.9重量部、さらに好ましくは 80〜 99.9重量部の範囲となるように、（A) 成分と（B) 成分の合計を調整することが好ましい。

ここでも（A) 成分と（B) 成分の割合は、先に記載した比率で使用することができる。また、（C) 成分中にあるェマルジヨン粒子である重合体が（A) 、（B) および（C) 成分の合計 1 00重量部のうち、 0.1〜60重量部、好ましくは 0.5〜 40重量部、さらに好ましくは 1〜 20重量部の範囲であるのが有利である。

本発明の歯科用組成物には、発明の効果を損なわない濃度範囲において凝集促進剤を添加することができる。沈殿促進剤の具体的な例として、塩酸、硝酸などの無機酸；鉄、銅、亜鉛、ストロンチウム、銀、スズなどの塩化物および酸化物；纔酸、酢酸、乳酸、クェン酸、ィタコン酸、マレイン酸、コハク酸、リンゴ酸、タンニン酸、トルエンスルホン酸、アジビン酸、酒石酸、ァスコルビン酸、有機酸およびその金厲塩；さらには E D T Aなどが挙げられる。また、必要に応じてフッ化ナトリゥムゃフッ化カリゥムなどのフッ化物を使用することもできる。

本発明者らのさらなる研究によれば、本発明の（A ) 、（B ) および Zまたは（C ) 成分からなる組成物によって象牙質表面上に形成された被膜の耐久性は、ェマルジョンの分散媒に含まれている金厲イオンの濃度によって影響を受け、金属イオン濃度が高いほど被膜の耐久性は低下することが明らかになった。そのため、ェマルジヨンの分散媒中の金属イオンと被膜の耐久性を検討したところ、ェマルジヨンを精製し、金属イオン濃度を好ましくは 1 0 0 0 p p m 以下、より好ましくは 8 0 0 p p m以下、最も好ましくは 5 0 O p p m以下にすることによって良好な被膜の耐久性が得られることが判明した。

金属イオン濃度を上記のように低濃度にする方法として、加水限外 ¾過法および透析法を用いることができる。なかでも、加水限界 «過法が好ましい方法である。

加水限外 «過法は膜 «過や膜分離手法のひとつとして食料品、医薬をはじめ工業的にも使用されている。限外濂過装置および膜は、編集幹事 ·清水博、監修 · 中垣正幸、「膜処理技術大系」（フジテクノシステム出版）において記載されている。

本発明においては、上記の害物記載の装置を使用することができ、月刊フードケミカル' 9 0 1 2月号、日笠勝著「平膜型 U F装置の最近の応用」に記載の U F装置および膜を使用することも出来る。さらに具体的には、例えば、ローヌ ·プーラン製 P Cカセットシステムを使用することができる。また、カセット状になった膜の素材としては、ポリアクリロニトリル共重合体、ポリフッ化ビニリデン、スルホン化ポリスルホンおよびボリエーテルスルホンなどを挙げることができ、特にスルホン化ポリスルホンが好ましく使用できる。本発明において、ェマルジョンの分散媒中の金属イオン濃度を減少するために使用できる水として、通常の蒸留水、脱イオン水、精製水などを挙げることができる。さらに、例えば水の電気分解などによって得られる強酸化水や強酸性水などと呼ばれる水も使用することができる。上記の水は、含有する金属イオン濃度が、好ましくは l O O p p m以下、より好ましくは 1 0 p p m以下、最も好ましくは 1 p p m以下であることが望ましい。

さらに、本発明においては、口腔内で使用される組成物であることを考慮して、日本薬局法の基準に適合した水および食品添加物として認可された水など医療、医薬および食品などの基準に適合した水を使用することが好ましい。

本発明の（C ) 成分は、分散媒中の金属イオン濃度を 1 0 0 0 p p m以下にすることによって良好な被膜の耐久性が得られる効果の他に、驚くべきことには、微生物の繁殖を抑制できることを新たに見いだした。（C ) 成分の分散媒中の金属イオン濃度を 1 0 0 0 p p m以下にすることによって、カビの発生が認められなくなり、さらにカビを混入させても生育しないことが明らかになった。このような力ビなどの微生物の発生および繁殖は、衛生的でないばかりでなく、悪臭の発生ゃェマルジョン粒子の凝集によってェマルジョンが破壊されやすいので好ましくない。

ェマルジヨン中の微生物の発生を防ぐために、防腐剤成分（D ) を使用することができる。ここで、防腐剤は防ばい剤を含む概念である。

使用しうる防腐剤としては、工業的に使用しうる一般的な防腐剤を挙げることができる。しかしながら、本発明の目的に好適な防腐剤としては、人体に対して毒性が低く、衛生的なものであり、エマルジョン粒子を短期的、長期的に著しく凝集させずに知覚過敏抑制効果を損なわないものを選択すべきである。ェマルジョン粒子の凝集性は防腐剤の化学構造や使用量によって強く影響を受ける。一方、防腐剤の防腐効果はェマルジョンを構成する重合体の成分や組成、ェマルジョン中の種々のカチォンゃァ二オンなどの溶解成分の濃度およびェマルジヨンの p Hなどによって強く影響を受ける。従って、人体に対する毒性 ·衛生、ェマルジョン粒子が凝集しないことおよび防腐効果の 3要素を满たす組合せを選定する。

本発明の歯科用組成物に好適に使用しうる防腐剤（D) 成分として、具体的にはエタノール、 n—ブロバノール、イソブロパノールなどの脂肪族アルコール類；クロロブタノールや 2—プロモー 2— ニトロ一ブロパノール一 1 ,3—ジオール（以下、ブロノポールと略記する）などのハロゲン化脂肪族アルコール類； 2.4—ジクロ口べンジルアルコール、 2—フエノキシエタノール、フエノキシィロブロバノール、フエニルエチルアルコール、 3— （4ークロロフエノキシ）一 1 , 2—プロパンジオールなどの芳香族アルコール； 5—ブ口モー 5—二トロー 1， 3—ジォキサン、ホルムアルデヒド、バラホルムアルデヒド、グルタルアルデヒドなどのアルデヒド類およびへキサメチレンテトラミン、モノメチロールジメ手ルヒダントイン、ジメチロールメチルヒダントインなどの酸性条件下でアルデヒド類を生成させうるアルデヒド徐放剤類；クロロアセトアミドなどのァミド類； Ν,Ν' —メチレン一ビス（Ν' — （1一（ヒドロキシメチル）一 2.5—ジォキソー 4一イミダゾリジニル）ゥレア、 Ν— （ヒドロキシメチル）一 Ν— （ 1 , 3—ジヒドロキシメチルー 2 ,5—ジォキソ一 4一イミダゾリジニル）一 N' — （ヒドロォキシメチル）ゥレアなどのウレァ類；亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、重亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸カリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸力リゥムなどの無機亜硫酸塩類、重亜硫酸塩類およびピロ亜硫酸塩類；ホウ酸などの無機酸類；ギ酸、ブロビオン酸、 1 0—ゥンデセン酸、ソルビン酸、安息香酸、サリチル酸、 2—ァセチルー 5—ヒドロキシ一 3—ォキソ一 4一へキサン酸 <5ラクトンなどの有機酸化合物類； 2.6—ジァセチルー 7.9—ジヒドロキシー 8.9 b 一ジメチルー 1.3— （2 H、 9 b H) ージベンゾフランジオンなどの抗生物質類； P—ヒドロキシ安息香酸メチル、 P—ヒドロキシ安息香酸ェチル、 P—ヒドロキシ安息香酸 n—プロビルならびにィソブロビル、 p—ヒドロキシ安息香酸 n—ブチルまたはイソブチルまたは tーブチル、 p—ヒドロキシ安息香酸べンジルなどの p—ヒドロキシ安息香酸エステル化合物類； 4一クロル一 3—メチルフエノール、 4一クロル一 3.5—キシレノール、 3.4 , 5.6—テトラブ口モー o—クレゾール、 2.4—ジクロロー 3 , 5—キシレノール、 2—べンジルー 4一クロローフエノール、 2，2' —メチレン一ビス一（4—クロ口フエノール）、 3.3' —ジブロモ一 5 ,5' —ジクロロ一 2 ,2' —ジヒドロキシージフエニルメタン、 2 ,2' —メチレンビス（3 , 4.6— トリクロ口フエノール）などのハロゲン化フエノール化合物類； 4一クロル一 5—メチルー 2— （ 1ーメチルェチル）フエノール、 1ーメチルー 2—ヒドロキシー 4一イソブロビルべンゼン、 2—フエニルフエノール、 4—イソブロビル一 3—メチルーフエノールなどのフエノール化合物類； 2 , 4 , 4 ' — 卜リクロロ一 2 ' — ヒドロキシジフエニルエーテルなどのジフエニルエーテル化合物類； 3 , 4.4，一トリクロロカルバニリド、 4 ,4' ージクロロー 3— （3—フルォロメチル）カルバニリドなどのカルバニリド化合物類； 4 ,4' ージアミジノー α , ωジフエノキシプロバンイセチォネート、 4.4' 一（トリメチレンジォキサン）一ビス一 ( 3—ブロモベンザミジン）ジイセチォネート（以下、ジブロモブロバミジンと略記する）、 1 ,6—ジ（4一アミジノフヱノキシ）一 η—へキサン（以下、へキサミジンイセチォネ一トと略記する）などのべンザミジン化合物類；ビリジン一 1—ォキサイドー 2—チォ一ルーナトリウム塩、ジンクビス一（ 2—ビリジンチオール一 1一オキサイド）ビス一（ 2—ピリジルチオ）ジンクー 1 , 1 ' 一ジォキサイド（ジンクビリジオン）などの環状チォヒドロキサム酸類またはその塩類； 5 アミノー 1， 3—ビス（ 2—ェチルへキシル）一 5 一メチルへキサヒドロビリミジン（ヘイセチジン）、トリス一ヒド口キシェチルへキサヒドロトリァジンなどの N—ァセタール化合物類； N— （トリクロロメチルチオ）一 4ーシクロへキサン一 1 , 2— ジカルボキシミド（カブタン）などのフタルイミド誘導体類； 6— ァセトキシー 2 , 4—ジメチルー m—ジォキサン（ジメトキサン）などの o—ァセタール化合物類； 4 , 4一ジメチルー 1 , 3—才キサゾリジン（ォキサジン A ) などのォキサゾリジン化合物類； 8—ヒド口キシキノリンなどのキノリン化合物類；ビス（p—クロ口フエ二ルジグァナイド）へキサン、ボリへキサメチレンビグアナィド塩酸塩などの陽ィォン性物質類；アルキルトリメチルァンモニゥムブ口マイド、 N— ドデシルー N . N—ジメチルベンジルアンモニゥム、 N N—ジメチルー N— （2— （2— ( 4— （1 . 1 , 3 , 4—テトラメチルブチル）フエノキシ）エトキシ）ェチル）ベンゼンメタンアンモニゥムクロライドなどの 4級塩化合物類；ェチルマーキュリーチォサリシレート、酢酸フユニル水銀などの有機水銀化合物類；よう素酸ナトリウムなどのよう素化合物類；グリセリルモノラウレート類； 1 ーヒドロキシー 4ーメチルー 6— （ 2 . 4 , 4—トリメチルペンチル）一 2— ( 1 H ) ビリドンエタノールアミン塩などのピリドン誘導体類などを挙げることができる。これらの防腐剤は使用するェマルジョンの著しい凝集または象牙質細管封鎖性を阻害しないものを選択使用することが好ましい。

(メタ）ァクリル酸アルキルエステルとスチレンスルホン酸の共重合体からなるェマルジョンと好適に組合せる防腐剤としては、 2 一フエノキシエタノール、安息香酸およびフヱネチルアルコールを挙げることができる。これらの防腐剤 · 防ばい剤についての毒性については、安息香酸が香粧品用に最終的に認可されており、 2—フェニルアルコールおよびフヱネチルアルコールは、香粧品用に暫定的に認可を受けている化合物である（香粧品 ·医薬品、防腐殺菌剤の科学、ジョン · J · カバラ雇、フレグランスジャーナル社を参照のこと）。防腐剤成分（D) は、使用する化合物とェマルジヨンによって使用量が異なるが、（C) 成分および（D) 成分の合計量 1 00重量部に対して 0.01〜 50重量部、好ましくは 0.01〜 20重量部、最も好ましくは 0.01〜1 0重量部用いられる。

実施例

以下、本発明を実施例により説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

(知覚過敏象牙質モデルの作製）

抜去して冷凍保存した牛歯前歯を使用直前に解凍し、低速回転式ダイャモンドカッター（ I S OME T、 B UHL E R) にて注水下で、約 1 0 X 1 0 X 2 mmの象牙質板を切り出した。象牙質表面の片面をハミガキ清掃剤（ホワイトサンスター F、サンスター）のついたハブラシ（GUM、バトラー）を用いて注水下約 20〜30 g Z c m²の力で約 2〜 3分間ブラッシングした。十分に水洗して、さらに水中で超音波を 1 0分間かけることによって洗浄し、ブラッシングした表面を知覚過敏象牙質モデルとした。その後、以下の実験に使用するまでの間水中で保管した。ただし、調製した知覚過敏象牙質モデルは 24時間以内に使用した。

(知覚過敏抑制効果の評価方法）

水中から取り出した知覚過敏象牙質モデル表面からエアブローによって見かけ上の水分を取り除き乾燥した。 1ケのスポンジ球（ス —パーボンド C&B附属スポンジ、サイズ S) をビンセッ卜で挟んで、本発明の歯科用組成物を十分に浸したスポンジにて知覚過敏象牙質モデル表面に塗布して 20秒間静置、さらに液が飛散しないようにエアブローによって乾燥することによって、象牙質知覚過敏抑制のための被膜を形成した。

被膜形成した知覚過敏象牙質モデルは、下記条件（ i ) 、（ii) ( i ) 水中において超音波を 5分間かける、 (ii) ハブラシを用いて注水下 1 00 gの荷重で 1000回ブラッシングし水洗する、

を行った後、象牙質細管の封鎖状態を 1 000倍に拡大した走査型電子顕微鏡（S EM) 写真にて観察した。象牙質細管の封鎖伏態は、次式の象牙質細管の封鎖率によって評価した。

(封鎖している象牙質細管）

象牙質細管封鎖率（％) = 1 00

(確認できる全てに象牙質細管）吉山らは J.dDent .Res.68 (11) .1498-1502, November, 1989において、象牙質細管の開口率を算出しており、象牙質知覚過敏症の象牙質細管は約 75%開口しており、知覚過敏症状のない象牙質の象牙質細管は約 25%しか開口していないことを報告している。該報告をもとに評価すると、本発明における象牙質細管封鑌率が約 75 %以上の場合には象牙質知覚過敏症を十分に抑制しており、約 25%以下の場合には抑制できていないと評価できる。

(水性高分子ェマルジョン合成実施例）

蒸留水 5 Om 1を 60°Cに昇温し、窒素ガスを 1時間バブリングした。窒素雰囲気下、メチルメタクリレート（MMA) 2.0 g、スチレンスルホン酸ソーダ（ S S N a ) 0.54 g、過硫酸力リウム 3 Om g、亜硫酸水素ナトリウム 1 Omgを添加し、 2.5時間60°〇で激しく擾拌した。 MMA 1.0 g、過硫酸カリウム 1 5m g、亜硫酸水素ナトリウム 7m gを 30分間隔で 4回添加した後、さらに 1 9.5時間激しく撹拌した。室温に冷却後、濃塩酸 0.1 9m lを加えて 2時間搛拌し、透析チューブに入れて蒸留水を 5日間毎日交換しながら透析を繰り返した。このチューブを常温、常圧下、乾燥して、固形分 1 0.9重量％のェマルジヨンを得た。元素分析からこの重合体の MM Aュニッ卜の含量は 96.9モル％であった。得られた重合体を分子量既知のポリメタクリル酸メチルを標準試料として G P Cを用いて分析したところ数平均分子量（Mn) は 1.0 X 1 0⁶ であった。透過型顕微鏡観察より、この乳化重合体ェマルジヨン粒子は直径 0.1〜0.5 /zmであり、レーザ回折散乱式粒度分布測定装置（L A— 9 10、ホリバ）により全ての高分子重合体が 1 μ m以下であることが確認された。以下、このェマルジヨンを MS E と略記する。

上記エマルジョン MS Eを蒸留水で希釈して、不揮発性成分 5重量％のェマルジヨン M S Eに、カルシウム化合物としての塩化カルシゥムを 1重量％溶解する水溶液を等重量添加し、撹拌した後、粒度分布測定装置 L A- 9 1 0にて同様に粒径を測定した。ェマルジヨン MS Eに存在していた重合体ェマルジョン粒子は、凝集しており、その粒径は 0.1〜 700 mの広範囲に分布し、約 0.3および約 40 にビークを有していた。

実施例 1

本発明の歯科用組成物として、 30重量％の硫酸アンモニゥム水溶液を使用した。その結果、（ i ) の条件では 90%の象牙質細管封鎖率が得られ、（ii) の条件では約 80%であった。

実施例 2

本発明の歯科用組成物として、 A液： 1 0重量％の硫酸アンモニゥム水溶液、 B液： 1重量％の塩化カルシウム水溶液を使用直前に 0.05 gずつ混合し、液混合から 30秒以内の組成物を使用した。その結果、（ i ) の条件では 1 00%の象牙質細管封鎖率が得られ、 (ii) の条件では約 95%であった。

実施例 3

本発明の歯科用組成物として、 5重量％の高分子重合体（M S E) を含む水溶液と 1重量％の硫酸アンモニゥム水溶液を別の容器に保存し、使用直前に 0.05 gずつ取り出して十分に混合し、液の混合から 1分以内の処置材組成物を使用した。その結果、（ i ) の条件における象牙質細管封鎖率は 1 0 0 %、（ii) の条件においては約 9 5 %であった。

実施例 4

本発明の歯科用組成物として、 2 . 5重量％の高分子重合体（M S E ) および 1重量％の硫酸アンモニゥムを同時に含む水溶液と 0 . 5 重量％の塩化カルシウム水溶液を別の容器に保存し、使用直前に 0 .

0 5 gずつ取り出して十分に混合し、液の混合から 1分以内の歯科用組成物を使用した。その結果、（ i ) および（ii) の条件における象牙質細管封鎖率はいずれも 1 0 0 %であった。

実施例 5

患部が過度のハブラシ使用によって歯牙が摩耗した状態である、主に冷水痛を誘発する象牙質知覚過敏症に悩むボランティァ患者 2 0名に対して、実施例 4の歯科用組成物を適用した。象牙質表面は比較的清潔であったため、表面を緩やかなエアブローによって乾燥し、実施例 4の歯科用組成物を同様の手順で適用し被膜を形成した。その結果、全患者において冷水痛は適用直後および約 3力月経過後の現在に至っても感じられていない。

実施例 6

患部が歯肉後退によって露出した歯根部分であり、主に冷水痛を誘発する象牙質知覚過敏症に悩むボランティァ患者 1 0名に対して、実施例 4の歯科用組成物を適用した。象牙質表面は比較的清潔であつたため、表面を緩やかなエアブローによって乾燥し、実施例 4の歯科用組成物を同様の手順で適用し被膜を形成した。その結果、全患者において冷水痛は適用直後および約 3力月経過後の現在に至つても感じられていない。

比較例 1

実施例 1において本発明の歯科用組成物を使用せずに、（ i ) および（i i) の条件で象牙質細管封鎖率を調べた結果、両条件ともに 0 %であり、全ての象牙質細管が全て開口していた。比較例 2

実施例 2において本発明の歯科用組成物の代わりとして、（B ) 成分のみ用いるものとして 3 0重量％の塩化カルシウム水溶液を使用した。その結果、（ i ) の条件における象牙質钿管封鎖率は約 1 0 %であり、（ii) の条件における象牙質細管封鎖率は 0 %であつ

/ o

比較例 3

実施例 3において本発明の歯科用組成物の代わりとして、（C ) 成分のみ用いる 5重量％の高分子重合体を含む M S Eを使用した。その結果、（ i ) の条件における象牙質細管封鎖率は約 1 0 %であり、（ii) の条件においては象牙質細管封鎖率は 0 %でほぼ全ての象牙質細管は開口していた。

比較例 4

実施例 3における本発明の歯科用組成物の代わりに、比較例 1の 5重量％の M S E水溶液を使用した。すなわち、患部が歯肉後退によって露出した歯根部分であり、主に冷水痛を誘発する象牙質知覚過敏症に悩むボランティァ患者 5名に対して、 M S E水溶液を実施例 3に準じて適用した。その結果、 4名の患者において冷水痛は適用直後に抑制され知覚過敏は感じなくなったものの、約 3〜 4日後には象牙質知覚過敏症が再発した。 1名は適用直後にも効果が認められなかった。従って、歯根部分には十分な適用効果は得られないことが明らかになった。

実施例 7

前記ェマルジョン合成例において、透析チューブの代わりに加水限外濾過装置を用いる他は、該合成例を繰返し、ェマルジヨンを合成した。加水限外據過装置として限外濂過装置 P Cカセットシステム（ローヌ · ブーラン製）とスルホン化ポリスルホン膜の IRI S3026 を用いて加水倍率 5倍まで精製をおこなった。ここで加水限外濾過条件は、本装置の使用条件の範囲で行うことができる。本実験は、膜面積が 0 . 5 0 6 m ²で平均操作圧 0 . 5 ~ 3 k g f c m ²の範囲で加水しながら行った。以下、限外 «過装置および «過膜は同じ物を使用し実験に供した。該ェマルジョンを不揮発成分濃度 5重量％まで蒸留水で希釈した。サンブルの一部を取り出して、ェマルジョン粒子を限外慮過装置にて a通して «液中の金属イオン濃度を卓上型プラズマ発光分光分析装置（S P S 7 7 0 0、セイコー電子工業株式会社製）にて行った。以下の実験においても同測定装置を使用した。測定した分散媒中の金属イオンは、モノマーや重合開始剤由来のナトリウムおよびカリウムィォンが大部分を占め、その他の金厲はほとんど検出されなかったため、 N aと Kに限定して定量した。その結果、金属イオン濃度（N a + K ) は 2 3 0 p p mであった。該ェマルジョンをふた付ポリ容器中に移し、約 3 ヶ月間室温暗所中で保存した。その結果、カビの発生は認められなかった。該観察に用いた容器は、容器内のに付着した微生物の影響をなくするために、あらかじめエタノールにて洗浄し乾燥した物を使用した。以下、容器は同様に洗浄して実験に供した。

上記で合成した 5重量％の重合体を含むエマルジョンと 1重量％硫酸アンモニゥム水溶液を別の容器に保存し、使用直前に 0 . 0 5 g ずつ取り出して混合し、液の混合から 1分以内の本発明の歯科用組成物を使用して、知覚過敏抑制効果の評価および耐久性評価を行つた。その結果、条件（ i ) および条件（ii) の試験における象牙質細管封鎖率はいずれも 1 0 0 %であり、条件（ i ) において超音波を 5分間かける代わりに 3 5分間かける処理（以下、「条件（i ii) 」という）による試験においては約 2 0 %であった。

条件（ii) では、象牙質表面に形成した被膜の歯ブラシ磨耗耐久性と細管封鎖性を調べることができる。し力、し、歯ブラシの毛先の直径が通常 1 0 0〜4 0 0 mであるので、細管内部に形成された被膜の封鎖耐久性を評価できない。そこで、実際には超音波が照射されることがないけれども、細管内部の封鎖耐久性を評価する目安として、超音波を 35分照射する試験（条件（iii) ) を行った。力ビ発生実験および防腐剤の適正実験

実験 N o .1

ェマルジョン合成実施例に準じて新たに合成し透析チューブにて精製したェマルジヨンを、不揮発成分濃度 5重量％まで蒸留水で希釈した。サンブルの一部を取り出して、ェマルジヨン粒子を実施例 4に準じて «液の金属イオン濃度を測定した。その結果、金厲ィォン濃度（N a +K) は 1 200 p pmであった。該ェマルジョンをふた付ポリ容器中に移し、約 3ヶ月間室温暗所中で保存した。エマルジョン中には 0.1〜 3 mm程度の黒色の力ビが多数発生していた _c 実験 N 0.2

実験 N 0.1の精製直後の 5重量％の重合体を含むェマルジヨンと 1重量％の硫酸ァンモニゥム水溶液を別の容器に保存し、使用直前に 0.05 gずつ取り出して混合し、液の混合から 1分以内の本発明の歯科用組成物を使用して、知覚過敏抑制効果の評価および耐久性評価を行った。その結果、条件（ i ) および条件（ii) の試験における象牙質細管封鎖率はいずれも約 100%であったが、条件（ii i) の試験においては 0%であった。

実験 N o .3

ェマルジョン合成実施例に準じて新たに合成し透析チューブにて精製したェマルジョンを、不揮発成分濃度 5重量％まで蒸留水で希釈した。サンブルの一部を取り出して、ェマルジヨン粒子を実施例 7に準じて據液の金属イオン濃度を測定した。その結果、金属ィォン濃度（N a +K) は 300 p p mであつた。該ェマルジョンをふた付ボリ容器中に移し、約 3ヶ月間室温暗所中で保存した。ェマルジョン中には 0.1〜 3 mm程度の黒色の力ビが数個発生していた。実験 N 0.4

ェマルジョン合成実施例に準じて合成し、加水限外濂過装置を用いて加水倍率 0.3倍で精製をおこなった。該ェマルジョンを不揮発成分濃度 5重量％まで蒸留水で希釈した。サンブルの一部を取り出して、ェマルジョン粒子を実施例 7に準じて濂液の金属イオン濃度を測定した。その結果、金属イオン濃度（N a + K) は約 1500 p pmであった。該ェマルジヨンをふた付ポリ容器中に移し、約 3 ヶ月間室温暗所中で保存した。その結果、カビの発生は認められなかった。しかし、知覚過敏抑制効果の評価および被膜の耐久性評価の結果、条件（ i ) および条件（Π) の試験ではいずれも約 80% であったが、条件（iii) の試験では 0%であった。本実験と実験 N o .3との対比によって、加水限外濂過装置を用いることによるカビ発生の防止効果が確認できた。しかし、被膜の耐久性は不十分であつた 0

実験 N 0.5

ェマルジョン合成実施例に準じて合成し、加水限外濂過装置を用いて加水倍率 2倍で精製をおこなった。該ェマルジョンを不揮発成分濃度 5重量％まで蒸留水で希釈した。サンブルの一部を取り出して、実施例 7に準じて ¾液の金厲イオン濃度を測定した。その結果、金属ィォン濃度（N a +K) は約 970 p p mであった。該ェマルジョンをふた付ポリ容器中に移し、約 3ヶ月間室温暗所中で保存した。その結果、カビの発生は認められなかった。また、知覚過敏抑制効果の評価および耐久性評価の結果、（ i ) および（ii) の試験ではいずれも約 90%であり、（iii) の試験でも約 20%であった c 本実験と実験 N o .4との対比によって、分散媒中の金属イオンの削減による被膜耐久性の向上が確認できた。

実験 N o .6

ェマルジョン合成実施例に準じて合成し、加水限外濾過装置を用いて加水倍率 5倍で精製をおこなった。該ェマルジョンを不揮発成分濃度 5重量％まで蒸留水で希釈した。サンブルの一部を取り出して、ェマルジョン粒子を実施例 7に準じて濂液の金属ィォン濃度を測定した。その結果、金属イオン濃度（N a +K) は約 300 p p mであった。該ェマルジヨンをポリ容器中に移し、約 3ヶ月間室温暗所中で保存した。その結果、カビの発生は認められなかった。また、知覚過敏抑制効果の評価および耐久性評価の結果、条件（ i ) および条件（ii) の試験ではいずれも 1 00%であり、条件（iii) の試験では約 20%であった。

実験 N o .7

実験 N 0.5に記載のェマルジョン（金厲ィォン： 970 p p m) をそれぞれブラスチックねじ蓋付き 20 c c容量の褐色ガラス瓶に 10 入れ、このサンブルを各ェマルジョンにつき 3本ずつ作製した。さらに、実験 N 0.1のェマルジヨンに発生したカビを 1〜 2 m mサイズにして各サンブル中に入れ、サイズをノギスにて測定後、室温暗所で 2ヶ月間静置してカビを生育させた。その結果、 3本のサンブル中 1本のェマルジョンにおける力ビのサイズが約 25 %大きくなっていたが、他の 2本のェマルジョンにおける力ビのサイズに変化がなかった。この結果は、加水限外據過後にカビなどの微生物が混入しても生育を抑制することができることを示唆する。

実験 N 0.8

実験 N 0.6に記載のェマルジョン（金属ィオン： 300 p pm) をそれぞれブラスチックねじ蓋付き 20 c c容量の褐色ガラス瓶に 10 g入れ、このサンブルを各ェマルジヨン 3本ずつ作製した。さらに、実験 N 0.1のェマルジョンに発生した力ビを 1〜 2mmサイズにして各サンブル中に入れ、サイズをノギスにて測定後、室温暗所で 1 ~ 2ヶ月間静置してカビを生育させた。その結果、 3本のサンブル中のすべてのェマルジヨンに力ビのサイズに変化は認められなかった。

実験 N o · 9

実験 N 0.4に記載のェマルジョン（金属ィォン： 1 500 p pm) をそれぞれブラスチックねじ蓋付き 20 c c容量の褐色ガラス瓶に 10 g入れ、このサンブルを各ェマルジヨン 3本ずつ作製した。さらに、実験 N o · 1のェマルジョンに発生したカビを 1〜 2mmサイズにして各サンブル中に入れ、サイズをノギスにて測定後、室温暗所で 1〜2ヶ月間静置してカビを生育させた。その結果、 3本のサンブル中のすべてのェマルジョンにカビのサイズ 1 0〜50%の拡大が認められた。この結果は、加水陌外 «過後にカビなどの微生物が混入すると生育してしまい、本発明の組成物における衛生性を損なうので好ましくないことを示す。

実験 N o .1 0

実験 N o .4におけるェマルジヨン（1 500 p pm) に防腐剤として 3重量％の 2—フエニルアルコールを添加し、実験 N o .7と同様に力ビを加え 1ヶ月間室温暗所で保管したところ、全てのサンブルにカビのサイズ拡大は認められず、さらにェマルジョンの状態にも変化がなかった。

実験 N o .1 1

実験 N 0 · 4におけるェマルジヨン（ 1 500 p p m) に防腐剤として 0.3重量％の安息香酸を添加し、実験 N o .7と同様に力ビを入れて 1 ヶ月間室温暗所で保管したところ、全てのサンブルにカビのサイズ拡大は認められず、さらにェマルジョンの状態にも変化がな力、つた。

実験 N 0.1 2

実験 N o .4におけるェマルジヨン（1 500 p pm) に防腐剤として 2重量％のフエネチルアルコールを添加し、実験 N o .7と同様に力ビを入れて 1ヶ月間室温暗所で保管したところ、全てのサンブルにカビのサイズ拡大は認められず、さらにェマルジョンの伏態にも変化がなかった。

実験 N 0.1 3

実験 N 0.4におけるェマルジヨン（1 500 p pm) に防腐剤とし 0.5重量％サリチル酸を使用したところ、サリチル酸がェマルジョンには溶解しなかった。実験 N o .1 4

実験 N 0.4におけるェマルジヨン（1 500 p pm) に防腐剤として 0.5重量％ホルムアルデヒドを使用したところ、ェマルジヨンが 1週間以内に凝集した。

実験 N o .1 5

実験 N 0.4におけるェマルジヨン（1 500 p pm) に防腐剤として 0.5重量％グルタールアルデヒドを使用したところ、ェマルジョンが 1週間以内に凝集した。

実験 N o .1 6

実験 N 0.4におけるェマルジヨン（1 500 p p m) に防腐剤として 0.5重量％ジンクビス一（ 2—ビリジンチオール一 1一ォキサイド）ビス一（2—ビリジルチオ）ジンクー 1.1 ' —ジオキサイド (ジンクピリジオン）を使用したところ、ェマルジョンが直ちに凝集した。

Claims

請求の範囲

1. (A) カルシウム化合物と反応することによって水不溶性ないし水難溶性の沈殿を生じ得る低分子化合物、を含有することを特微とする象牙質知覚過敏症用歯科用組成物。

2. (A) カルシウム化合物と反応することによって水不溶性ないし水難溶性の沈殿を生じる低分子化合物、および

(B) カルシウム化合物、および Zまたは

(C) 象牙質細管径よりも小さい粒子径を有し、カルシウム化合物と反応して象牙質钿管径よりも大きな凝集体を形成する重合体粒子をェマルジョン粒子として含有する水性ェマルジョン、

を含有することを特微とする象牙貧知覚過敏症用歯科用組成物。

3. 上記水性ェマルジヨン（C) は、分散媒中の金厲イオン濃度が 1 000 p pm以下とされたものである請求項 2の歯科用組成物。

4. 上記水性ェマルジヨン（C) は、加水限外 «過により精製されて分散媒中の金厲ィォン濃度が 1000 p p m以下とされたものである請求項 2の歯科用組成物。

5. (A) 、（B) および（C) 成分の合計 100重量部のうち、 (A) 成分が 0.01〜99.99重量部の範囲、（B) 成分が 0〜 99.99重量部の範囲、（C) 成分が 0〜 99.99重量部を占める請求項 2に記載の歯科用組成物。

6. (A) 成分が硫酸アルカリ金属化合物および硫酸アンモニゥム化合物よりなる群から選択される少なくとも 1種の水溶性硫酸塩である請求項 1または 2に記載の歯科用組成物。

7 - (A) 成分の濃度が 1 .0重量％〜飽和濃度までの範囲にあって、水溶液もしくは水性溶液の形態にある請求項 1または 2に記載の歯科用組成物。

8. (B) 成分が塩化カルシウムである請求項 2に記載の歯科用組成物。

9. (B) 成分が塩化カルシウムであり、その濃度が 0.0 1重量％

〜飽和濃度までの範囲にあって、有機溶媒を含んでいてもよい水溶液または水性溶液の形態にある諳求項 2に記載の歯科用組成物。

1 0. (C) 成分を含む歯科用組成物 1 00重量部中において、 (C) 成分中の重合体が固形物換算で 0.1〜60重量部の範囲で含有される請求項 2に記載の歯科用組成物。

1 1 . (C) 成分中の重合体ェマルジョン粒子が粒径 3 #m以下の粒子を含有する請求項 2に記載の歯科用組成物。

1 2. ( C) 成分中の重合体がカルボキシル基、少なくとも 1個の水酸基がリン原子に結合している基およびスルホン酸基よりなる群から選択される少なくとも 1種の、カルシウム化合物と反応し得る官能基を有する諝求項 2に記載の歯科用組成物。

1 3. ( C) 成分が、（メタ）ァクリル酸アルキルエステルとスチレンスルホン酸を含む共重合体のェマルジョンである請求項 2に記載の歯科用組成物。

1 4. (D) 無機および有機の防腐剤、から選択される少なくとも

1種の防腐剤を含有する請求項 1または 2に記載の歯科用組成物。

補正書の請求の範囲

[1996年 4月 29日（29. 04. 96) 国 K事務局受理：出顔当初の請求の範囲 1一 14は補正された請求の範囲 1一 13に置き換えられた。（2頁） ]

1. (A) カルシウム化合物と反応することによって水不溶性ないし水難溶性の沈殿を生じる低分子化合物、

(B) カルシウム化合物、および

(C) 象牙質钿管径よりも小さい粒子径を有し、カルシウム化合物と反応して象牙質钿管径よりも大きな凝集体を形成する重合体粒子をェマルジョン粒子として含有する水性ェマルジョン、

を含有することを特徴とする象牙質知覚過敏症用歯科用組成物。

2. 上記水性ェマルジヨン（C) は、分散媒中の金属イオン濃度が 1000 p p m以下とされたものである請求項 1の歯科用組成物。

3. 上記水性ェマルジヨン（C) は、加水限外 «過により精製されて分散媒中の金属イオン濃度が 1000 p p m以下とされたものである請求項 1の歯科用組成物。

4. (A) 、 - (B) および（C) 成分の合計 100重量部のうち、 (A) 成分が 0.0 1〜99.99重量部の範囲、（B) 成分が 0〜 99.99重量部の範囲、（ C) 成分が 0〜 99.99重量部を占める請求項 1に記載の歯科用組成物。

5. (A) 成分が硫酸アルカリ金属化合物および硫酸アンモニゥム化合物よりなる群から選択される少なくとも 1種の水溶性硫酸塩である請求項 1に記載の歯科用組成物。

6. (A) 成分の濃度が 1 .0重量％〜飽和濃度までの範囲にあって、水溶液もしくは水性溶液の形態にある請求項 1に記載の歯科用組成物。

7. (B) 成分が塩化カルシウムである請求項 1に記載の歯科用組成物。

8. (B) 成分が塩化カルシウムであり、その濃度が 0.01重量％〜飽和濃度までの範囲にあって、有機溶媒を含んでいてもよい水溶液または水性溶液の形態にある請求項 1に記載の歯科用組成物。

補正された用紙（条約第 19条)

9. (C) 成分を含む歯科用組成物 100重量部中において、（C) 成分中の重合体が固形物換算で 0.1〜60重量部の範囲で含有される請求項 1に記載の歯科用組成物。

10. (C) 成分中の重合体ェマルジョン粒子が粒径 3 m以下の粒子を含有する請求項 1に記載の歯科用組成物。

1 1. (C) 成分中の重合体がカルボキシル基、少なくとも 1個の水酸基がリン原子に結合している基およびスルホン酸基よりなる群から選択される少なくとも 1種の、カルシウム化合物と反応し得る官能基を有する請求項 1に記載の歯科用組成物。

12. (C) 成分が、（メタ）ァクリル酸アルキルエステルとスチレンスルホン酸を含む共重合体のェマルジョンである請求項 1に記載の歯科用組成物。

13. (D) 無機および有機の防腐剤、から選択される少なくとも 1種の防腐剤を含有する請求項 1に記載の歯科用組成物。

補正された用紙（条約第 19条）条約 1 9条に基づく説明害請求の範囲第 1項は訂正前の同第 2項に相当する。

ただし請求の範囲第 1項は（B ) 成分および（C ) 成分を一緒含有する組成物のみに訂正された。

請求の範囲第 2項〜第 1 3項はそれぞれ訂正前の同第 3項〜第 1 4項に相当する。

訂正前の請求の範囲第 1項は削除された。