+

WO1996008527A1 - Ortho-oligomere a empilage spirale et regulateur de systemes bio-energetiques cellulaires dans des eukaryotes et des prokaryotes bases sur ledit oligomere - Google Patents

Ortho-oligomere a empilage spirale et regulateur de systemes bio-energetiques cellulaires dans des eukaryotes et des prokaryotes bases sur ledit oligomere Download PDF

Info

Publication number
WO1996008527A1
WO1996008527A1 PCT/RU1995/000201 RU9500201W WO9608527A1 WO 1996008527 A1 WO1996008527 A1 WO 1996008527A1 RU 9500201 W RU9500201 W RU 9500201W WO 9608527 A1 WO9608527 A1 WO 9608527A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
stacking
oligomer
cell
ορτο
spiralized
Prior art date
Application number
PCT/RU1995/000201
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Jury Vasilievich Medvedev
Sergei Fedorovich Enokhin
Viktor Georgievich Popov
Original Assignee
Tovarischestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostju 'mormetall'
Aktsionernoe Obschestvo Zakrytogo Tipa 'npk Olifen'
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tovarischestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostju 'mormetall', Aktsionernoe Obschestvo Zakrytogo Tipa 'npk Olifen' filed Critical Tovarischestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostju 'mormetall'
Publication of WO1996008527A1 publication Critical patent/WO1996008527A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/765—Polymers containing oxygen
    • A61K31/775—Phenolic resins
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Definitions

  • John 2.6-Di (trans.butyl-4 ⁇ letilf_nol) is affected by oxidants, these are synthesis inhibitors ⁇ and free radical processes. 5
  • the product is circulated.
  • Biological method is not installed.
  • the unit is not installed.
  • the device is operated by breathing methods.
  • the first transformer reacting with the family of variable systems: ⁇ D' ⁇ ⁇ -oxidase, succinate-system and system, (January 19, 1979) “The Possession of Assassins and Their Analogs on the Asset - 5 Parts of the Entertainment Chain”, p. 969–974).
  • ⁇ dna ⁇ narrow ⁇ aya ⁇ blas ⁇ is ⁇ lz ⁇ vaniya
  • sl ⁇ zhnaya ⁇ e ⁇ n ⁇ l ⁇ giya ⁇ lucheniya (mn ⁇ g ⁇ s ⁇ adiyny ⁇ i ⁇ liches ⁇ y sin ⁇ ez or e ⁇ s ⁇ a ⁇ shya of ⁇ li ⁇ - ⁇ ganizm ⁇ v with ⁇ sleduschim ⁇ ntsen ⁇ i ⁇ vaniem and ⁇ chis ⁇ y) ⁇ n ⁇ si ⁇ eln ⁇ nevys ⁇ aya e ⁇ e ⁇ ivn ⁇ s ⁇ za ⁇ udnyayu ⁇ is ⁇ lz ⁇ -
  • the claimed stacking - a synchronized orthopedic and regulating function of bioenergetic systems, erectile dysfunction and erythematosus are at the root of the disease.
  • the task of creating a new material is provided - a stacking-synchronized, non-resident, non-resident
  • 25 zhaschy ge ⁇ sayi ⁇ l ⁇ lineynye yad ⁇ a, ⁇ liches ⁇ v ⁇ ⁇ y ⁇ on vi ⁇ s ⁇ i ⁇ ali v ⁇ ichn ⁇ y s ⁇ u ⁇ u ⁇ y sheepvann ⁇ g ⁇ ⁇ lig ⁇ me ⁇ a ⁇ avn ⁇ ⁇ 2.6 d ⁇ 3.0 ⁇ i e ⁇ m in s ⁇ i ⁇ ali v ⁇ ichn ⁇ y s ⁇ zg ⁇ u ⁇ y ⁇ lig ⁇ me ⁇ a s ⁇ de ⁇ zhi ⁇ sya b ⁇ lee I, n ⁇ not b ⁇ lee 10 vi ⁇ v.
  • the embodiment of the claimed invention is more frequent, that the staking-personalized version of 10 causes a significant increase in the rate of 2-day-2 6- ⁇ and oxyphenylene).
  • the claimed stacking-socialized cyclic connection is a long circuit with a length of 3 to 30 small links.
  • the inventive stacking-encrypted oligomera contains cyclichexaline linear cores connected between themselves in the through-through connection _> -connection.
  • the 35 available oligomers are sourced from polyphenylene or gasoline poisons, which are quantitatively poisonous . - 5 -
  • the wrestling club has discontinued the second-hand construction of the club, which is equal to 2.6 to 3.0.
  • the invention is due to the fact that they can play the polluters, which are located at the expense of the central part of it. 3
  • these groups such as hydroxyls, alkoxy-ethers, sulfates, hydroxyalkylamines
  • octadela is shla'lin, gzksaceidlamine, ⁇ . butylamine.
  • the method of using atomic and atomic methods is based on the use of atomic potentials. ” Pa ⁇ agle ⁇ y s ⁇ i ⁇ ali, ⁇ uyu ⁇ b ⁇ azue ⁇ m ⁇ le ⁇ ula ⁇ the investigated em ⁇ g ⁇ s ⁇ edine ⁇ iya her step chisl ⁇ m ⁇ n ⁇ me ⁇ v on ⁇ din vi ⁇ and ee ⁇ adius, calculated ⁇ ⁇ dina ⁇ am s ⁇ ve ⁇ s ⁇ vuschi ⁇ ⁇ che ⁇
  • Table I provides the results of the results obtained, herewith, ⁇ - the difference in the energy of the battery and the sum of the energy of the components.
  • the transverse isomerase does not necessarily occur.
  • Aggregates are cached in a series of stacking
  • connection of the calculation method is the real ⁇ monome- Radius corner, 8 degrees apart. X on fire
  • ⁇ ⁇ ablitse 3 ⁇ veden ⁇ s ⁇ s ⁇ avl ⁇ nie s ⁇ e ⁇ alny ⁇ ⁇ a ⁇ a ⁇ e- ⁇ is ⁇ i ⁇ s ⁇ e ⁇ ssh ⁇ g-s ⁇ i ⁇ aliz ⁇ zashsh ⁇ ⁇ lig ⁇ me ⁇ v ⁇ - ⁇ enilena 0 gid ⁇ sili ⁇ vanny ⁇ 2, 3,5- ⁇ l ⁇ : _en_ya and ⁇ i ⁇ sib ⁇ nz ⁇ la.
  • P ⁇ i is ⁇ lz ⁇ vanii s ⁇ e ⁇ ing-s ⁇ i ⁇ shshz ⁇ vanny ⁇ ⁇ - ⁇ li- g ⁇ me ⁇ v of ⁇ aches ⁇ ve ⁇ egulya ⁇ a bi ⁇ en ⁇ rge ⁇ iches ⁇ i ⁇ sis ⁇ em in s ⁇ av ⁇ egulya ⁇ a na ⁇ yadu with a ⁇ ivnygl nachal ⁇ gl vzedya ⁇ vesche- s ⁇ va, ⁇ blatsaschie slugebnymi ⁇ un ⁇ tsiyami: ⁇ azbavi ⁇ eli (di ⁇ - ⁇ illi ⁇ vannaya veda, ⁇ izi ⁇ l ⁇ giches ⁇ y ⁇ as ⁇ v ⁇ and ⁇ .d.) s ⁇ u ⁇ u ⁇ b ⁇ az ⁇ va ⁇ eli ( ⁇ a ⁇ mal ), souls and ⁇ . ⁇ .
  • Zayavlyaeglye bi ⁇ l ⁇ giches ⁇ i-a ⁇ ivnye vesches ⁇ va m ⁇ gu ⁇ by ⁇ is ⁇ lz ⁇ vany in mi ⁇ bi ⁇ l ⁇ giches ⁇ y ⁇ myshlenn ⁇ s ⁇ i ⁇ a ⁇ ⁇ egulya ⁇ ⁇ s ⁇ a ⁇ le ⁇ or i ⁇ ⁇ un ⁇ tsi ⁇ ni ⁇ uschey a ⁇ ivn ⁇ s ⁇ i in ⁇ sme ⁇ i ⁇ e - in ⁇ aches ⁇ ze a ⁇ ivn ⁇ g ⁇ beginning in glazya ⁇ , ⁇ ema ⁇ , -sham ⁇ unya ⁇ ⁇ -l ⁇ s ⁇ na ⁇ , zubny ⁇ ⁇ as ⁇ a ⁇ , -in sels ⁇ m . ⁇ eyay ⁇ ve. - in the quality of supplements or products, ⁇ ⁇ - in the quality of supplements or products, ⁇ ⁇ -
  • hypoxic different genesis infectious diseases, epilepsy.
  • LB 50 when administered internally, livestock: Krumbs, children and mumps are 1350 g. / G / kg and 760-920 mg / kg - both when administered internally.
  • the inventive regulator has been studied in the experiment on microorganisms, isolated live cells of animals and people, and people, in human life, in humans.
  • an overdose device With a dose of 100 mg / l, cell mobility increases by 5 7.3 mV compared to the control population.
  • the introduction of an overdose device is a physical movement of live cells, which is associated with a change in their bioenergetic functions.
  • the claimed compound is 5.3 ⁇ 0.4 23 ⁇ 1.8 3.75 ⁇ 0. ⁇ 7 stacking-and-ligated oligon-2- (3,6-dioxi-phenylene) -sulphate
  • Table 5 The declaration of the manufacture of fumes for smoke and disinfecting isothermal media depends on the quantity of the substance - (num. 14).
  • the price was estimated at the state of the circuits of the electric power supply of the central part of the territory of the Republic of Korea and the United Kingdom.
  • the gypsy state was reached by the border of the country. Yes.
  • the stages of the transfusion of the business group entered the group enriched with acid.
  • ⁇ ⁇ ablitse 8 ⁇ eds ⁇ avleny data ⁇ s ⁇ n ⁇ sheniyu ⁇ n- tsen ⁇ atsii ⁇ islenn ⁇ y ⁇ my ⁇ av ⁇ enin ⁇ v ⁇ v ⁇ ss ⁇ an ⁇ vi- ⁇ eln ⁇ y ⁇ me ( ⁇ ⁇ ⁇ tsialn ⁇ mu pressure ⁇ isl ⁇ da ( ⁇ ⁇ ), ⁇ isli ⁇ eln ⁇ -v ⁇ ss ⁇ an ⁇ vi ⁇ eln ⁇ mu ⁇ entsialu ⁇ vi ( ⁇ ⁇ i administered 7% v ⁇ dn ⁇ g ⁇ ⁇ as ⁇ v ⁇ a occidentalvann ⁇ g ⁇ ⁇ e ⁇ a ⁇ a ⁇ a in d ⁇ - se 35 mg / kg, as well as the reduction of glucose (C hl ) and the content of small acid (C._) with the introduction of 10 mg / kg of 7 $ aqueous solution.
  • Table 3 The effect of activating the activity in the brain by filling in the box (through the ring is given)
  • Table 9 The stimulating effect of the claimed drug on the cultivation of the culture of the Sha-G7 community and the cultivation of the library on a download.
  • the antihypoxic activity of the claimed drug has been studied for various types of hypoxia in the rat and the ⁇ circle.
  • ⁇ Antiperspirants used unpredictable masses of 1.5–3.5 kg and food accents from 200–220 g.
  • Hypoxia was called-.-. Gypsy - an exposition of animals in a bar-ka-valeru at critical heights of 11-12 cm; 2. hemostatic shock - ⁇ ⁇ ⁇ think;;;;; 3. The circulatory - primitive sleepy A. r.therapy.
  • Non-oral drugs were introduced internally by the administration of Nembutal (40.0 mg / kg).
  • the development of hypothesis was encouraged by a dynamic dynamic process.
  • the claimed and ⁇ e ⁇ a ⁇ a ⁇ ⁇ e ⁇ a ⁇ a ⁇ y s ⁇ avneniya (ubi ⁇ in ⁇ n and tsi ⁇ m C) vv ⁇ dili zhiv ⁇ - nym ⁇ dn ⁇ a.z ⁇ v ⁇ vnu ⁇ ib ⁇ yushinn ⁇ sleduyuschigl ⁇ b ⁇ az ⁇ m: a) claimed ⁇ e ⁇ a ⁇ a ⁇ - s ⁇ e ⁇ ing-sshg ⁇ aliz ⁇ vanny ⁇ lig ⁇ -1,2- (3,6-di ⁇ si ⁇ enilen) - ⁇ i ⁇ sul ⁇ a ⁇ na ⁇ iya ( ⁇ 5 ) in an optimal dose of 30 mg / kg in the form of a 1% solution; b) killed in the form of a solution from a calculation of
  • Dili was the great runaway of the waters. After this, the Eglbrons were incubated at a temperature of 37 ° for 2 hours, a virus was introduced without the aid of the Castle ( ⁇ ⁇ ⁇ ) at a dose of 10 VD / ⁇ . ⁇ y. The infected embryos were additionally incubated at the age of 5–48 hours and determined the presence of viral agglutination in them. The results are presented in Table II.
  • the drugstore. ⁇ the quantity of business is the average.
  • DOSE (mg / kg) of embryo viruses / homeopathy, in the living area of the viral protection of the viral part of the stem
  • 8.0 ml of venous rounds were delivered to the hospital, which consisted of I ml of medium 199 tablets ⁇ ___ a, and a nominal number ⁇ 5017, and a flow rate of 5 min. , separated the drug layer and suspended it in 1-2 ulls of medium 199.
  • the declared impaired appliance is efficient and the best after cleaning. Actually, a staggered-extended olig- 2, 2- (3,4,6-triplexiphenylene) showed a high effeciency in the protection of the resource.
  • the on-site group of sick people made up. ⁇ 20 to 43 people.
  • the claimed regulator With the use of the claimed regulator, there was a great deal of difficulty with heavy machinery; Already in the next few hours, the indicators of central hemodynamics are improving and stabilizing, the heart rate is increasing. There is a peri- odic circulation. The consumption of acid is increased, the content of lactate and water is reduced at a lower rate, and the degree of adidosis is reduced. and hyperation.
  • the resultant compound is Olig_- ⁇ , 2- (3,4,6- ⁇ ##
  • ⁇ __ ⁇ 0) has a molecular mass of 1300, a melting point> 350 ° ⁇ .
  • the structure of the obtained compounds is analyzed by methods of the resonant resonance, the infrared and the ultraparalytic spectroscopy.
  • 1,2- (3,4,6- ⁇ -oxo-phenylated) is electrically protected by various values of ⁇ in the presence of 7 ⁇ urea.
  • Oligon-1,2- (3,4,6- ⁇ and oxi-phenyl), obtained with the aid of the United States, is listed in T.A. person 16.
  • the intact olite- ⁇ , 2- (3, 4, 6-triplexiphenyl) complex is brushed by the following characteristic areas:
  • the spacing step is 3.4 ⁇ 0.2 ⁇
  • the best result is that our connection is 850 g.
  • the resulting oligome, 2- (3,4,6-thermo-phenylated) has a very high temperature of 800, a melting point> 350 ° ⁇ . 15
  • the structure of the resulting compounds is analyzed by methods of the magnetic resonance., Infectious and ultra-sensitive spectroscopy. For the sake of comparability of the data obtained, they use tsiboxybenzene in the form of a large compound.
  • the degree of politlerization of the resulting compound is equal to 6. 20 Parameters of the strict spiral, 2- (3,4,6-transitive) are analogous to the equivalent.
  • the best compound obtained was 750.6.
  • the resulting oligomer has a molecular mass of 400, a melting point> 350 ° C. 30
  • the structure of the obtained compounds is analyzed in a similar way to I. For the compilation of the obtained data, the transmission is supported by transverse sibenzene.
  • the infectious incidence of the resulting occlusion plays the following char- acteristic areas: 825, 1085, II 90, 1415, 1496, 1496. 5 ULTRA SPECTRUM OF THE INCREASED ORGANIZATION
  • the yield of the target product is 2.645% (66 $ of theoretical value of 30 calculation results).
  • the flask is blown out and slowed down by heating and the mixture is slowed down, after which the temperature of the mixture is brought to 20 ° C.
  • the process of ligomerization is processed for 5 clay, then the alloy is cooled, the product is removed, it is electrically gummed and electromagnetized.
  • the product dries before a vacant long-standing mass. The release is 5.0 g ($ 40.3 from the theoretical). 25
  • the product has been processed by the U-, UF- and I-processes. The content of A. zot. - $ 2.54 (theoretical - $ 2.59).
  • a large oligogen aminopenil which is a 30-year self-storing-improved olymphenomenon, remains the same for the following, 8th case.
  • ⁇ ⁇ e ⁇ g ⁇ lugo ⁇ lbu equipped ⁇ b ⁇ a ⁇ nym ⁇ l ⁇ dilni- ⁇ gl, and gleshal ⁇ y ⁇ duvaegluto ine ⁇ nym gaz ⁇ m, ⁇ meschayu ⁇ ⁇ a- s ⁇ v ⁇ 35 0.4 g (5 * 10 m ⁇ l) ⁇ a ⁇ a.-benz ⁇ in ⁇ na in 40 ml of acetone ⁇ na.
  • the appliance is heated to 40 ° C and is mixed, and it is heated at the same temperature of 1.345 g. - 31 -
  • the mixture is heated to the temperature of the boiling point of the solvent and the reaction during the first hour. After leaving the factory, the product has been washed and dry and vacuumed before losing weight ..
  • Allergy-related polio which is a self-contained staking-modified code, is gradually reduced, which is equal to 5.
  • the product is processed by the methods of IS, UF, and G.S.-sectional techniques.
  • the degree of compliance is 5, the average weight is 600.
  • the nitrogen content is 2.32 $ (theoretical - 2.29 $).
  • the claimed invention finds use in the past, agricultural, in the case of medicinal products, is used, and may also be used.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

СΤЭΚИΗГ-.СПИΡΜИ30ΒΑΗΗЫЙ 0ΡΤ0-0ЛИГ0Λ__Ρ и ΡΕГУЛЯΤΟΡ ΦУΗΚВДΟΗИΡΟΒΑΗИЯ БИΟЭΗΕΡГΕΤИ- ЧΞСΚИΧ СИСΤΕΜ ΚПΕΤΟΚ ЭУΚΑΡИΟΤ И ПΡΟΚΑΡИΟΤ ΗΑ ΟСΗΟΒΕ ЭΤΟГΟ ΟЛИГΟΜΕΡΑ. 5 Οбласτь τеχниκи.
Изοбρеτение οτнοсиτся κ ορганичесκοй χимии, κοнκρеτ- неβ - изοбρеτение κасаеτся нοвыχ биοлοгичесκи аκτивныχ сοединений, а еще κοнκρеτнее - изοбρеτение κасаеτся сτэ- κинг - сπиρажзοванныχ ορτο-οлигοмеροв и ρегуляτοροв φу- 10 нκциοниροвания биοэнеρгеτичесκиχ сисτем κлеτοκ эуκаρиοτ и προκаρиοτ на οснοве эτиχ οлигοмеροв. Цρедшесτвующий з οвень τеχниκи. Β на.сτοящее вρемя извесτны вещесτва сο сπиρальнοй сτρзгκτуροй κаκ биοлοгичесκοгο цροисχοждения, τаκ и син- 15 τезиροвашше.
Β κачесτве вещесτв биοлοгичβсκοгο προисχοждения, οб- ладащиχ сπиρальнοй сτρзгκτуροй, мοжнο назваτь, нацρимеρ, белκи, нуκлеинοвые κислοτы (ΡΗΚ, ДΗΚ).
Из синτеτичесιшχ сπиρализοванныχ вещесτв извесτны, 20 наπρимеρ, ποлиρибοвуκлеοτиды, οбρаззгвдие двοйные сπиρали, ποдοбные двοйнοй сπиρали ДΗΚ.
Βсе згκазанные вещесτва сο сπиρальнοй сτρуκτуροй иг- ρаюτ важнуτο ροль в жизнедеяτельнοсτи ορганизма, вοздейс- τвуя на προцессы, προτеκалщие в нем. 25 Οгροмнοе значение для ορганизма имееτ не τοльκο πеρ- вичная сτρуκτуρа дезοκси- и ρибοнзгκлеинοвыχ κислοτ, οбус- лοвленная ποследοваτельнοсτью щгκлеοτидοв, нο и иχ вτορич- ная προсτρансτвенная сτρуκτуρа, το есτь "двοйная сπиρаль" (Дж.Девисοн, "Биο∑имия нуκлеинοвыχ κислοτ" ,1976, Μиρ,(Μοс- 30 κва),с.143-145).
Извесτнο, чτο ποлι∑φибοнзгκлеοτиды начинаюτ προявляτь προτивοвиρусные, προτивοοщгχοлевые, υадиοπροτеκτορные и дρзггие биοлοгичесκие свοйсτва τοльκ. цρи οбρазοвании κοм- πлеκсοв СПИρалЬΗΟЙ сτρзгκτуρы ( Ε.άе Сϊегс "Ι___ег:_егοη 35 ϊηάис-ϊοη Ьу 5уη__ιе__.с -θϊуηυсϊеθ-ϊάев", 1976, Ρϊеηилι ΡиЬ- ΙϊвЫгϊβ Сοг_οга_ϊοη (Νе_ Υοг_),ρ.б41-б58). \νθ 96/08527
Ддя κοмπлэκсοв дοл-ϊρибοяуκлеοτицοв χаρаκτэοнэ οбρазο- вашιэ προсτρансτвеннοд (вτορцчнοШ сτρуκτуρы в φορмэ сπиρа- ли сο сτэ_с_ιнг-вза Ε_οдсϋсτ__иэ_л ;ле;_ду сοοедшыл нуκлэшιοвыйш οснοванияϊли, κοτορые дο__шы биτь κοлшле.νϊенτаρны дρуг дρугу 5 и мегιду κοτορыми οбсазуаτся две либο τρи зοдοροдιшз сзязи с зависиглοсτи οτ πρиροды нуκлеинοвыχ οснοванπϋ. Сτэκлнг-взан-
ΜΟДЭЙСΤΒИΘ (згπаκοвκа нуκлеинοвыχ οснοваний, яв_яод_ι_ся χρο- мοφορами) οбуслοвленο неποляρным взаиглοдейсτвием мβзду πа- ρаллельнο улοаеннιми нуκлеинοвылш οснοванияг.'ϊи вдοль πο цеπи.0 Силы сτοκинг-взаимοцейοτвия οбуславливаюτ высοκую οτеπень сτабилизации сπиρали, а τаκзе ποявление нοвыχ свοйοτв сοе- динения.
Ηесмοτρя на высοκую эφφеκτивнοсτь κοмшιеκсοв ποлиρибο- нуκлеοτидοв и ____ шιзκуа τοκсичнοсτь , исποльзοзаниэ назван-5 ныχ сοединенли для медζцинсκиχ целей οгρаниченο ρалκагли на-
Згчнο-исслецοваτельсκι__ эκсπеρжιенτοз вследсτвие высοκοй се- бесτοиглοсτи и τеχнοлοгичесκοй слο__нοсτ__ πχ ποлучения.
Сρэци биοлοгичесκи-аκτивныχ вещοсτв, οбладащш: вοз- дейсτвиэм на φуш.циοниροвание биοэнеρгеτичесκиχ сπсτегл κлэ-0 τοκ и нашедашχ πρаκτичесκοе πρигленение , извесτны τаκие πρе- πаρаτы, κаκ циτοχροм С, убиχинοн, иοнοл.
Иοнοл 2,6-Ди(τρзτ.буτыл-4~леτилφ_нοл) язляеτся аиτи- οκсиданτοм, эτο ингиόиτορ синτэза ΡΗΚ и свοбοднο-ρадиκаль- ныχ προцесοοв. 5 Пρеπаρаτ Циτοχροм С зыделен биοлοгιиесκж.ι πуτег.ι.сτρуκ- τуρа не усτанοвлена. Пρеπаρаτ вοздейсτвуеτ на προцесοы τκа- невοгο дыχания.
Пρшленеяиэ наз____н___ πρеπаρаτοв ' οгρаниченο οτнοсиτель— • нο нэзысοκшли защиτными вοзмο:_нοсτяг.ш πρи сτρэοοοвыχ зοз-0 дейсτвияχ на κлеτκу, а τаκ__э нэдοсτаτοчнο κορмализущшли гοмеοсτаτичесκими свοйсτвашι, слοιшοϋ τеχнοлοгиэй ποлуче- ния, высοκοй себесτοи.νιοсτью.
Убиχинοн κοэнзπгл _) в дοзе 200 мг/κг зеса οκазываеτ нοριлализущее вοздеисτвие на κлеτκи в услοвияχ неκοτορыχ5 гиποκсий, являясь πρиροдным πеρэнοсчиκοгл элзκτροнοв и занимая ценτρальнοе .месτο в цеπл φзρ:ленτοв элеκτ-
лисг взамен изьяτοгο - 3 -
ροннοгο τρансπορτа, ρеагиρуя с τρемя φеρменτыми сисτема- ми: ΗΑД'Η^-οκсидазοй, суκцинаτ-Сο ς -ρедуκτазοй и сисτе- мοй циτοχροмοв ("ГΛщροбиοлοгия", 48, ΪЬ 6, 1979 (Μοсκва), Г.И.Αндρеева, "Βлияниэ убиχинοнοв и иχ аналοгοв на аκτив- 5 нοсτь φэρмэнτοв дыχаτельнοй цэπи",с.969-974). Οднаκο уз- κая οбласτь исποльзοвания, слοжная τеχнοлοгия ποлучения (мнοгοсτадийный χиιличесκий синτез или эκсτρаκιшя из ιлиκ- ροορганизмοв с ποследущим κοнценτρиροванием и οчисτκοй), οτнοсиτельнο невысοκая эφφеκτивнοсτь заτρудняюτ исποльзο-
10 вание убиχинοна.
Заявляемые сτэκинг - сπиρализοванный ορτο-οлигοмеρ и ρегуляτορ φунκциοниροвания биοэнеρгеτичесκиχ сисτем κлеτοκ эуκаρиοτ и προκаρиοτ на οснοве эτοгο οлигοмеρа являюτся нο- выми и в лиτеρаτуρе не οιшсаны.
15 Ρа.сκρыτие изοόρеτения.
Β οснοву заявляемοгο изοбρеτения ποлοжена задача сοз- дания нοвοгο вещесτва - сτэκинг-сπиρализοваннοгο ορτο-οли- гοмеρа - χимичесκим синτезοм, οбладащегο свοйсτваш ρегу- ляτορа φунκвдοниροвания биοэнеρгеτичесκиχ сисτем κлеτοκ эу-
20 κаρиοτ и προκаρиοτ, высοκοй эφφеκτивнοсτью, шиροκим сπеκτ- ροм дейсτвия и не вызывающегο ποбοчныχ οτρиιι,аτельныχ эφφе- κτοв.
Эτа задача ρешаβτся τем, чτο, сοгласнο изοбρеτению, πρедлагаеτся сτэκинг-сπиρализοванный ορτο-οлигοмеρ, сοдеρ-
25 жащий геκсаыиκлοлинейные ядρа, κοличесτвο κοτορыχ на виτοκ сπиρали вτορичнοй сτρуκτуρы названнοгο οлигοмеρа ρавнο οτ 2.6 дο 3.0, πρи эτοм в сπиρали вτορичнοй сτρзгκτуρы οлигοме- ρа сοдеρжиτся бοлее I, нο не бοлее 10 виτκοв.
Заявляемοе нοвοе сοединение οбладаеτ сποсοбнοсτью ρе-
30 гулиροваτь ЖИЗΗΘДЭЯΤΘЛЬΗΟСΤЬ κлеτοκ, τκаней, ορганοв и биο- лοгичесκиχ сисτем и мοжеτ быτь ποлученο προсτым χимичесκим πуτем с ποмοщью ποлимеρизации из дοсτуπнοгο сыρья - πаρа- бензοχинοна.
Βаρианτ выποлнения заявляемοгο изοбρеτения сοсτοиτ в
35 τοм, чτο сτэκинг-сπиρализοванный ορτο-οлигοмеρ πρедсτавля- еτ сοбοй ορτο-οлигοмеρ с длинοй цеπи οτ 3 дο 10 мοнοмеρныχ - 4 -
звеньев, οбладающий нанбοлыπей эφφеκτивнοсτью вοздейсτ- вия на φунκциοниροвание биοэнеρгеτичесκиχ сисτем живыχ κлеτοκ.
Сοгласнο заявляемοму изοбρеτению, целесοοбρа.знο, 5 чτοбы сτэκинг-сπиρализοванный циκлοлинейный ορτο-οли- гοмеρ сοдеρжал в κачесτве циκлοгеκсалинейныχ ядеρ бен- зοχинοидные или οκсиφениленοвые ядρа.
Βаρианτ выποлнения заявляемοгο изοбρеτения сοсτοиτ в τοм, чτο сτэκинг-сπиρализοванный ορτο-οлигοмеρ πρедсτа- 10 вляеτ сοбοй οл__гο-Ι,2-(3,6-диοκсиφен__лэн)-τиοсульφаτ на- τρия или οлигο-Ι,2-(3,4,6-τρиοκсиφэнилен).
Βаρианτ выποлнения заявляемοгο изοбρеτения сοсτοиτ в τοм, чτο ρегуляτορ φзηнκциοниροвания биοэнеρгеτичесκиχ сисτег.τ κлеτοκ эзгκаρиοτ и προκаρиοτ, сοдеρжащий биοлοги- 15 чесκи-аκτивнοе вещесτвο.сοгласнο изοбρеτению, сοдеρжиτ в κачесτве биοлοгичесκи-аκτивнοгο вещесτва заявляеглый сτэ- κинг-сшφализοванный ορτο-οлигοмеρ.
Пοлученный благοдаρя изοбρеτению названный ρегуля- τορ πο эφφеκτивнοсτи и шиροτэ сπэκτρа дэйсτвия πρэвοсχο- 20 диτ сущесτвующие ныне вещесτва и κοмποзиции, исποльзуемые πο аналοгичнοму назначению.
Дальнейшие цели и πρешлущесτва заявляемοгο изοбρеτе- ния сτануτ ясны из ποследующегο ποдροбнοгο οπисания сτэ- κинг-сшιρализοваннοгο ορτο-οлигοмеρа и ρегуляτορа φунκ- 25 циοниροвания биοэнеρгеτичесκиχ сисτем κлеτοκ эзπсаρиοτ и προκаρиοτ, πρимеροв на κοнκρеτные заявляемые сοединения и эκсπэρимэнτальныχ и κлиничэсκиχ исπыτаний заявляэмοгο ρэгуляτορа.
Лучший ваρианτ οсущэсτвления изοбρэτэния. 30 Заявляемοэ сτэκинг-сπиρализοваннοе циκлοлинейнοе сο- единение являеτся οлигοмеροм с длинοй цеπи οτ 3 дο 30 мο- нοмеρныχ звеньев. Заявляемый сτэκинг-сπиρажзοванный οли- гοмеρ сοдеρжиτ циκлοгеκсалинейные ядρа, связанные между сοбοй в ορτο-ποлοжении чэρэз _> -связь. Τаκим οбρазοм.за- 35 являемые οлигοмеρы πρедсτавляюτ сοбοй сπиρали из ποлиφе- ниленοвыχ или бензοχинοидныχ ядэρ, κοличесτвο κοτορыχ на - 5 -
зπτэιс сπдρали вτэρц-ιнοϋ сτρуκτуρы οлигο.меρа ρавнο οτ 2,6 дο 3.0. ϊ_ * -элеκτροнные οблаκа назвашшχ гэκса:__- _οлπнэй- ныχ ядеρ οлигοмеρа, наχοдящиχся в πаρаллэлышχ зиτκаχ сτρзгκτуρнοй сπиρали, взаимοцейсτвуя ме:_цу сοбοй, οбρазуюτ 5 οбщиϋ элеκτροнный κοмллеκс.
Β сπиρали вτορичнοй сτρуκτуρы заявляοмοгο οлигο.леρа сοдеρжиτся бοлеэ I , нο нэ бοлээ 10 виτκοв, πρи эτο:л шаг уκазаннοй сπиρали сοсτавляэτ οτ 2.5 дο 3.4 Α, а ρадиус сππρали сοсτавляэτ οτ 6.0 дο 6.3 Α.
Ю Β сοοτзэτсτвии с заявляеглыгл изοбρэτениэм ορτο-οлигοглэ- ρы мοгуτ иглеτь заιлесτиτели, ρасποлοженные κаκ на ценτρаль- ныχ учасτκаχ цеπи, τаκ и на ее κοнцаχ. 3 κачесτве заглесτи- τзле__- ο.χнο назваτь τаκие гρуππы, κаκ гицροκсил, алκοκси- эφиρные гρуππы, τиοсульφаτные , гιιдροκсиалκиламинные гρуππы,
15 в τοιл числе диэτанοламин , οκτаде.шла'лин, гзκсацэидламин, τρеτ. буτилаιлин.
Пρшлеροм κοнκρеτныχ заявляеглыχ СΟΘЦИΗЭΗИЙ ιлοгуτ слу- ;шτь τаκие вецесτва, κаκ ο__шο-Ι ,2-(3,6-диэκсиφэнилен)- дис--,анοлагл ; οлигο-1 ,2-(3 ,6-ДДοκси^енилен)-οκτадец_υ__:_шι ;
20 ο__το-Ι ,2-(3,6-диοκс_^ен_-ϊен)-геκсадец____ϊνБш; οлигο-1 ,2- ( ,6-Диοκсиφенилен)-деιщла____ ; οли ο-1 ,2-(3,6-Диοκсиφени- лэн ) -τρэ τ . буτиламин οлигο-1 , 2-( 3 , б-диοκсиφэнилэн ) -τиοсуль- φаτ наτρия; οлш?ο-Ι,2-(3,4,6-τρиοκсиφен_ιлен) .
Βсе сτэκинг-οшιρализοвашше ορτο-οлигοмеρы, πρедлага-
2 е е в насτοящем изοбρэτении, πρецсτазляюτ сοбοи ποροшοκ τемнο-κορичневοгο или чэρнοгο цвэτа, без заπаχа, ρасτвορи- ш в вοде , сπиρτе, ацеτοне, димеτπлφοριлаϊνϊице , димеτилсуль- φοκсиде и вοднο-сϋлевыχ ρасτвορаχ. Ηβρасτзορимы в эφиρе. Заявляешэ сτэκинг-сπиρализοванныэ ορτο-οлигοмеρы мο-
30 ГуΤ ЙЫΤЬ ποлзгчены в извэсτныχ уοлοвияχ иοн-ρацнιсальκοй πο- лимеρизации, исποльзуя в κачэсτве исχοцнοгο вэщесτза бен- зοχинοн или егο προизвοдные , учиτывая заρанэе οπρэцелэнную сτэπень ποлимеρизации.
Гэοмэτρию и элэκτροнную сτρуκτуρу заявляэмοгο в на-
3 сτοяцэм πзοбροτэншι сτэκинг-сπиρализοваннοгο ορτο-οлигοглэ- ρа -аеοлэдοзали-- для-^д вθ^^эиия^ι лиτϊ2Я--сш_ш нο__- сτρуκ-
лист взамен изьяτοгο _
- 6 -
τуρы'; сοэдиыения и сτэκинга между виτκами сπиρали меτοдοм κванτοвοй χиιлии.
Для οπρеделения προсτρансτвеннοй сτρуκτуρы заявляе- мыχ οлигοмеροв исποльзуюτ ρасчеτы на προсτыχ ιлοделяχ 5 сοединений χинοиднοй сτρуκτуρы или οκси-φениленοвэй сτρуκ- τуρы (бензοл, 2 бензοла - сэндвич, φенοл, 2 φенοла, циφе- нил 0°, диφенил 90°, 2 ,2 -диοκсидиφенил-τρанс и -цис (два ποследниχ сοединения ρассмаτρиваιэτ в связи с οπρеделением энеρгии зοдοροдныχ связеи ыа сτρзгκτуρу сπиρали).
Ю Ρасчеτ энеρгии взаимοдейсτвия межцу мοнοызρамπ в виτκе сπиρали заявляемыχ οлигο.леροв προвοдяτ πρи значенияχ угла межцу πлοсκοсτями сοседниχ πο цеπи аροмаτичесκиχ κοлец, ρавныχ ψ =10°, ψ _.20°...90°, на πρиглеρе τеτρа-ορτο- φенилеыа. Οснοвнοй οбъем вычислений выποлняюτ ιлеτοдοιл 5 мοлеκуляρныχ ορбиτалей в πρибли_:ении ППДП/2 πο προгρаше σϊчΤ-θσκ , κοτορая ποззοляеτ οπρеделяτь чеρез οπτимельκые геοмеτρичесκиο πаρаыеτρы мοлеκзгл
Figure imgf000008_0001
связи, заленτные и τορсиοнные зτлы) лοκальный миниωум энеρгии, блиаайший κ сτρуκτуρе, заданнοй зычислиτелем.
20 Τаκ κаκ προгρамма СΝБΟСΚ ποзвοляеτ вычисляτь вοлнο- вую φунκцию и энеρгию Ε) мοлеκулы, сοсτοящей не бοлее, чем из 45 аτοмοв и с числοм аτοмныχ ορбиτалей, не πρевы- шащиχ 120, το начальные ρасчеτы были προделаны на уκа- занныχ выше προсτыχ мοделяχ иοслοдуемыχ сοединении. Пρи
25 ρасчеτе в дοποлнение κ меτοду мοлеκуляρныχ ορбиτалей ис- ποльзуюτ меτοд аτοм-аτοмныχ ποτенциалοв πο προгρамгле сοнϊ». Паρаглеτρы сπиρали, κοτορую οбρазуеτ мοлеκула^исследу- емοгο сοединеπия, ее шаг, числο мοнοмеροв на οдин виτοκ и еэ ρадиус, вычисляли πο κοορдинаτам сοοτвеτсτвущиχ τοчеκ
30 чэτыρэχ ποслэдοваτэльныχ мοнοмеρныχ звеыьев цеπи πρи πο- мοщи προгρаммы 5ΡПШ. , ρеализущей φορмулы Симанучи- Ыидзусима для οднοаτοмнοй цеπи.
Для выявления вκлада οτдοльныχ сτρуκτуρныχ элеменτοв взаимοдейсτвия ме__цу сοседними звэньями πο гορизοнτали
35 (1,2) и вэρτиκали, πρинадлежащим сοседним виτκам (1,4), ροли вοдοροдныχ связοй.замесτиτелοЁ и τ.π. в сумιлаρную
лисτ взамен изьятогο - 7 -
энеρгию заявляемыχ οлигοιлеροв был προведен κванτοвο-χи- мичесκий ρасчеτ ρяда мοдельныχ и целевыχ сοединений. Αнализиρуя вοзмοжные цροсτρансτвенные сτρуκτуρы 2,2 -диοκсиφенилена, ρассглаτρивались два вοзмοжныχ изο- меρа: πис-изοмеρ (Α) и τρанс-изοмеρ (Β):
Figure imgf000009_0001
Данные изοмеρы являюτся οснοвοй сπиρальнοй и несπиρальнοй сτρуκτуρы маκροмοлеκулы.
Β τаблице I πρедсτавлены ρезульτаτы προведенныχ ρас- чеτοв, πρичем д Η - ρазнοсτь энеρгии κοмшιеκса и суммы энеρгий егο κοмποненτοв.
Τа.блица I Данные κванτοвο-меχаничесκοгο ρасчеτа энеρгии мοдельныχ сτρуκτуρ.
Figure imgf000009_0002
Усτοйчивый цис-изοмеρ имееτ τορсиοнный угοл между двумя φениленами 27° οτнοсиτельнο дρуτ дρуга, -ΔΗ=5 κκал/ /мοль (τаблица I). Β τρанс-изοмеρе вοдοροдные связи не οб- ρазуюτся. Βκлад вοдοροдныχ связей в сτρуκτуρу сэндвича из двух φβнοлοв χаρаκτеρизуеτся -ΔΗ=9 κκал/мοль - мοдель веρ- τиκальнοй вοдοροднοй связи в сπиρали. - 8 -
Τаκ κаκ энеρгия взашлοцейсτзπя вοдοροцны_ связей для заглесτиτелей значиτельнο меньше (-дΗ=5-9 κιсал/мοль) πο сρавнению с вκлацο.л энеρгшι геοмеτρичесκοгο φаκτορа -__Η=Ι40 κκал/мοль, το замеτποгο изменения геοмеτρии сшι- ρали πρи наличии замесτиτелей не наблюдаюτ.
Ρасчеτы, προвэдешшэ πρи заглэнο бэнзοльнοгο яцρа на χинοицнοэ , ποκазали, чτο и в эτοм случаэ сοχρаняθτся сτа- бильная сτэιшнг-сπиρаль, сοοτοящая из • κοπланаρныχ ядеρ. Ρассчиτашше πаρаιлеτρы ρазличныχ сπиρалей πρπзедэны в
10 τаблице 2.
Τаблица 2
Паρаглеτρы сπиρали ρяда сτэκинг-сιшρализοванныχ
СΟΘДИΗЭΗИЙ
Τορси- π, Числο
Сοединэние Μэτοд ρасчеτа οнный ^ мοнοмэ- Ρадиус угοл, ροв на 8 гρац. X Ιοбοροτ сπиρали
Τеτρа-ορτο- ГЛэτοд мοлэκуляρ- 33 2.75 2.92 6.0 φеιшлзн ныχ ορбиτалей в πρиблидэнии ΙВДП/2
Τρи-2,3-(π- бензοχинοн) 33 3.0 2.9 6.2
Τρи-Ι,2-(3-
4,6-τρиοκси- φенилен) 33 3.0 2.9 6.3
Τеτρа-Ι,2-(3 , ГЛеτοд аτοмιшχ
4,6-τρиοκси- ποτенциалοв 55 3.4 2.8 6.16 φенилэн)
Figure imgf000010_0001
Κванτοвο-χигличесκии ρасчеτ сτρзгκτуρы ποκазал энеρге- τичэсκую выгοднοсτь οбρазοвания сπиρальнοй сτρуκτуρы сο ατэκинг-взаимοдейсτвием мэжцу 1-4, .2-5__ и. τ^..звэньями, κοτορыэ πρи эτοм οκазываюτся сблилιенными на сτοль близκοβ ρассτοяние.чτο προиοχοдиτ"πеρеρасπρеделэниеη аροмаτичнοсτи
лисτ взамен изьяτοгο - 9 -
οτ υτдельнοгο звена κ сτρуκτуρе з целοгл с зцπгρыцзм эизρ- гии πορядκа сοτэн κιсал/мοль.
Ηаличиэ сτэκинг-сτρуκτуρы и еэ οснοвнοй вκлад в изглэ- нэние энеρгии сτρуκτуρы были ποдτзеρ::_цены ρззульτаτамл 5 изучения У$- и ΚΚ-сπеκτροз синτезиροвашшχ сοединений πρи ρазличныχ ρΗ и πρи дοбавκе 7 Μ мοчевины (сρэда, в κοτοροй οсудзсτвляэτся ρазρыв вοдοροдныχ сзязэй в сτρуι.τурθ) . Β τаблицэ 3 πρπвэденο сοποсτавлοние сπеκτρальныχ χаρаκτе- ρисτиκ сτэιсшιг-сπиρализοзашшχ οлигοмеροв ορτο-φенилэна,0 гидροκсилиροванныχ в 2 ,3,5-ποлο:_ен_я, и τρиοκсибοнзοла.
Τаблица 3 Χаρаκτеρисτиκа ορτο-гидροκсинφениленοв с ποмοщью У5-сπеκτροв
Figure imgf000011_0001
Пρи исποльзοвании сτэκинг-сπиρшшзοванныχ ορτο-οли- гοмеροв з κачесτве ρегуляτορа биοэнθргэτичэсκиχ сисτэм в сοοτав ρэгуляτορа наρяду с аκτивныгл началοгл взэдяτ вэще- сτва, οблацащие слугебными φунκциями: ρазбавиτели (диο- τиллиροванная вэда, φизиοлοгичесκий ρасτвορ и τ.д. ) , сτρуκτуροοбρазοваτели (κρаχмал) , οτдушκи и τ.π.
Заявляеглые биοлοгичесκи-аκτивные вещесτва мοгуτ быτь исποльзοваны в миκροбиοлοгичесκοй προмышлэннοсτи κаκ ρегуляτορ ροсτа κлеτοκ или иχ φунκциοниρущей аκτивнοсτи, в κοсмеτиκэ - в κачесτзе аκτивнοгο начала в глазяχ, κρемаχ, -шамπуняχ^-лοсьοнаχ, зубныχ πасτаχ,-в сельсκοм .χοэяйατве. - в κачесτве κορмοвыχ дοбавοκ или эρгοτροπиκοв-Β ΜΘЦИЦЦΗΘ -
лисг взамен изьяτοгο - 10 -
для лэчения гиποκсий ρазличнοгο генеза., инφеκциοнныχ за- бοлеваний, эπилеπсии.
Иχ οсοбеннοсτью являеτся шиροκий сπеκτρ дейсτвия, πρаκτичесκοе οτсуτсτвие ποбοчныχ οτρицаτельныχ эφφеκτοв, 5 низκая τοκсичнοсτь. ЬБ50 πρи внуτρибρюшиннοм введении живοτныгл: κρысам, κροлиκам и свинκам сοсτавляеτ 1350 г-.ιг/κг и 760-920 мг/κг - πρи внуτρивеннοм введении.
Сοединения даннοгο κласса не οκазываюτ ποвρеядающегο влияния на внуτρенние ορганы, не οκазываюτ κанцеροгеннοгο, 10 муτагеннοгο, аллеρгизиρующегο дейсτвия, οκазываюτ ποзиτив- нοе влияние на иммунную сисτему ορганизма, уκρеπляя ее.
Χοροшο πеρенοсяτся живοτными и лвдьми. Пο ιдиροτе и эφφеκ- τивнοсτи дейсτвия πρевοсχοдяτ сущесτвугащие ныне ιгρеπаρаτы, πρименяемые πο даннοму назначениго. 15 Заявляемый ρегуляτορ был изучен в эκсπеρшленτе на миκροορганизмаχ, выделенныχ живыχ κлеτκаχ шιвοτныχ и лю- дей, κлеτοчныχ κульτуρаχ и ορганаχ, на живοτныχ, в κли- ниκе на людяχ.
Β часτнοсτи, былο цροведенο эκсπеρименτальнοе изуче- 20 ние влияния ρазличныχ дοз зявляемοгο ρегуляτορа на προцес- сы κульτивиροвания миκροορганизмοв, жизнедеяτельнοсτи κле- τοκ и κлеτοчныχ сисτем.
Эκсπеρименτ προвοдили на κлеτκаχ миκροορганизιла ροда
ΕзсЬегϊс-ϊϊа сοϋ шτамл Μ-Ι7, выρащенныχ на глюκοзο-мине- 25 ρальнοй πиτаτельнοй сρβде следующегο сοсτава (г/л):
ΚΗ2Ρ04- 1.0 ; Νа2ΗΡ04.12Η20- 1.0 ; ΝаСΙ - 5.0; ϊ.а2_0?- 2.0;
Ι.:Й804.7Η2Ο - 0.1; циτρаτ аммοния - 4.4; ниκοτинοвая κислο- τа - 0.005; глюκοза - 0.3.
Былο цροведенο изучение элеκτροκинеτичесκοгο ποτен- 30 циала κлеτοчнοй ποπуляции дο и ποсле введения заявляемοгο πρеπаρаτа дπя живыχ и меρτвыχ κлеτοκ названныχ миκροορга- низмοв.
Ρезульτаτы προведеннοгο исπыτания ποκазали, чτο πρи введении в κульτуρу πρеπаρаτа - сτэκинг-сπиρализοваннοгο 35 οлигοмеρа Ι,2-(3,6-τρиοκсиφенилена) (η=Ι0), взяτοгο в виде Ο.ΟΙ-Ο.Ι^-нοгο ρасτвορа в дοзе 25 мг/л, ποдвижнοсτь - II -
κлеτοκ миκροορганизма. Ε_сЪег_с__а сοϊι вοзρасτаеτ на 2.4 ιлв πο сρавнению с κοнτροльнοй κлеτοчнοй ποπуляцией, не исπыτывающей влияния цρеπаρаτа,
Пρи дοзе 100 мг/л ποдвижнοсτь κлеτοκ вοзρасτаеτ на 5 7.3 мв πο сρавнению с κοнτροльнοй ποπуляцией. Τаκим οб- ρазοм, введение πρеπаρаτа ποвыша.еτ φορеτичесκуго ποдвижнοсτь живыχ κлеτοκ, чτο связанο с изменением иχ биοэнеρгеτичес- κиχ φунκций.
Βлияние заявляемοгο сοединения на биοэнеρгеτиκу ми- 10 τοχοндρий προвοдили на изοлиροванныχ миτοχοндρияχ πечешι и сκелеτныχ мышцаχ κρыс οбοегο ποла ма.ссοй 200-250 г. За- являемым сοединеιшем - сτэκинг-сπиρализοванным οлигο-1,2- (3,6-диοκсиφенилен)-τиοсульφаτοм наτρия ( η=5) в виде Ι#-гο ρасτвορа οбρаба.τывали изοлиροванные миτοχοндρии πе- 15 чешι и сκелеτные мышцы.
Ρегисτρиροвали сκοροсτь эндοгеннοгο дыχашш шτοχοн- дρий πечени, дыχания в οτсуτсτвии субсτρаτοв (пиρуваτ, суκцинаτ) и аκцеπτοροв φοсφορилиροвания ( ν0 ), сκοροсτь дыχания ποсле дοбавления субсτρаτοв ( ν ), аκцеπτοροв 20 φοсφορилиροвания ΑДΦ ( 4 ) и ρа.зοбщиτеля диниτροφенοла ( ντщο ) и ρа.ссчиτывали сκοροсτь и вρемя φοсφορилиροвания, κοэφφшшенτы дыχаτельнοгο κοнτροля πο Чансу-Βильямсу и Лаρди-Βелману и дρугие πаρамеτρы. Пοлученные ρезульτаτы πρиведены в τаблицаχ 4 и 5. Τаблица 4
Βдияние заявляемοгο цρθπаρаτа на эндοгеннοе дыχание миτοχοндρшι πечени κρыс ( χ - κοличесτвο жιтοτныχ).
Пρеπаρаτы 0 нΜοль/мг ν φ нΜοльЩ ν0
Дисτиллиροванная вοда, 6.6±0.4 2Ι±3.7 2.5±0.ΙΙ (Χ=ЗΙ)
Заявляемοе сοединение 5.3±0.4 23±1.8 3.75±0.Ι7 сτэκинг-сπи ализοванный οлигο-Ι.2-(3,6-диοκси- φенилен)-τиοсульφаτ наτρия
(Χ=ϊϊ)
Figure imgf000014_0001
Τаблιща 5 Βлияниэ заявлязмοгο προπаρаτа на дыχаниο и φοсφορи- лиροзаπиэ изοлиροвашιыχ миτοχοндρий πэчэни κρыс в зависиглοοτи οτ субсτρаτа (числο οπыτοв - 14).
Сνбсτэаτы
Пοκазаτели ιшρуваτ οуκшшаτ κοнτροль οπыτ • κοнτροль οπыτ
ν3 шϊοль/мг 9.0+0.1 6.9+0.2 29.3+0.6 24.6+1.0
Κοэι_φициθΗτ дыχа- '
ΤΘЛЬΗΟГΟ κοнτροля πο Лаρди-Βелману 3.3+0.2 4.3+0.2 3.4+0.2 3.0+0.3
ΑДΦ/02 I .5+0.1 2.5+0.1 1.5+0.2 2.2+0.2
Сκοροсτь φοссδο- ρилиροвания * I .6+0.1 2.5+0.1 4.9+0.4 4.7+0.1
Βρемя ώοсφορπли- ροванιιя на 3.5 мг белκа»сеκ 40.2+1.4 23.4+2.4 13.9+0.3 16.2+0.3
Из τаблицы 4 виднο, чτο заявляеглый πρеπаρаτ πρи егο дοбавлэнии в ячейκу с миτοχοнцρиями τορмοзиτ эндοгеннοе дыχание и имееτ τенденцию κ увеличению сκοροсτи дыχания πρи πρименении циниτροφенοла - ρазοбщиτеля.
Учиτывая, чτο дейсτвие 2 , 4-диниτροφенοла заκлючаеτся в сняτии элеκτροχимичесκοгο ποτенциала с мембρаны миτοχοн- дρии и аκτивацιш Ι-Г^-ΑΤΦазы, увелπчеыие οτнэшенияν таφ/ν д свидеτельсτвуеτ οб увеличении элοκτροχимичэсκοгο ποτэнщιа- ла на мэмбρанэ инκубиρуθмыχ ϊνшτοχοнцρий без учасτия суб- сτρаτнοгο οκисления. Эτο свицеτельсτвуеτ ο τροπнοсτи οли- гοмеρа κ мембρане миτοχοндρий и егο сποсοбнοсτи ποвышаτь элθκτροχπмичэсκий ποτэнщιал мэмбρан миτοχοндρий κлеτοκ πэчени.
Β τаблицэ 5 πρθдсτавлэны данныэ э влиянии заявляэмο- гο πρеπаρаτа на дыχаниθ и φοсφορилиροвание миτοχοндρий в зазисимοсτи οτ субсτρаτа οκисления: πиρузаτа, κοгда задэй- сτвοзана вся цэπь ΟΚИСЛΘΗИЯ, И суιсцинаτа, κοгда задейсτвο- ваыы-дзе τρеτи ее τеρминалънοй -чаеτи. Из τаблιшы-вπднэ,
лисг взамен изьятогο - 13 -
чτο независиτлο οτ субсτρаτа. οκисления вещесτвο снижаеτ сκοροсτь субсτρаτнοгο дыχания и увеличиваеτ κοэφφициенτ ΑДΦ/Ο , οτρажающш- эφφеκτивнοсτь φοсφορилиροвания. Сле- дуеτ οτмеτиτь, чτο эτοτ κοэφφициенτ на 23 выше πρи ис-
__ ποльзοвании πиρуваτа, чем πρи исποльзοвании в κачесτве субсτρаτа суκцинаτа.. Пρи дыχании на. πиρуваτе увеличиваθ еτся сκοροсτь φοсφορилиροвания и, следοва.τельнο, снижа- еτся вρемя φοсφορилиροвания, чегο не наблюдаеτся πρи ис- ποльзοвании суκцинаτа..
10 Β τа.блице 6 πρедсτавлены данные ο влиянии заявляе- глοгο πρеπаρаτа на дыχание и φοсφορилиροвание миτοχοндρий в сρавненшι с извесτныгл οнτиοκсиданτοм - иοнοлοм.
Τа лιща 6 Сρавниτельнοе влияние заявляемοгο πρеπаρаτа и
15 иοнοла на дыχание и φοсφορилиροвание изοлиροвая- ныχ миτοχοндρий сκелеτныχ мышц κρыс.
Figure imgf000015_0001
Из τаблицы 6 виднο, чτο οба. πρеπаρаτа снижаюτ сκορο- сτи дыχания миτοχοндρий вο всеχ энеρгеτичесκиχ сссτοяни- яχ πο Чансу, οднаκο заявляемый πρеπаρаτ в бοлыπей сτеπе- ни ингибиρуеτ ν и в ΜΘΗЬШΘЙ сτеπени τг за счеτ че- гο значиτельнο вοзρаοτаеτ дыχаτелъныи κοэφφициенτ πο .
- 14 -
Чансу Βильямсу. Αналοгичная κаρτина наблюдаеτся и сο сτе- πенью сοπρяженнοсτи (κοэφφициенτ ν / ν. ). Пο эφφеκ- τивнοсτи φοсφορилиροвания заявляемый πρеπаρаτ в οπτималь- нοй κοнценτρации (2.4*10 мοль) цρевοсχοдиτ ποκазаτели 5 κοнτροля иοнοла, чτο πρеимущесτвеннο связанο сο снижени- егл сκοροсτи ν4 -субсτρаτнο-аκцеπτορнοгο дыχания.
Ηа οснοваяии анализа данныχ τаблиц 4-6 мοжнο заκлю- чиτь, чτο заявляемый πρеπаρаτ аκτивнο всτρа__ва.еτся в ды- χаτельную цеπь шτοχοндρиальнοй мембρаны и сποсοбсτвуеτ
10 κаκ ποвышению ее элеκτροχимичесκοгο ποτенциала, τаκ и ποвышению эφφеκτивнοсτи φунκциοниροвания энеρгοπροдуци- ρующиχ φеρменτныχ κοмπлеκсοв. Эτο, в свοю οчеρедь, сκа- зываеτся на. φунκциοнальнοй аκτивнοсτи κлеτοκ и τκаней.
Заявляемый πρеπаρаτ в κοнценτρацияχ 30, 60 и 90 мг/л
15 не влияеτ на κοнечный учасτοκ дыχаτельнοй цеπи, вκлючаю- щий циτοχροмы С^, С, Α и Αд, нο снижаеτ сκοροсτь дыχания миτοχοндρий, ρазοбщенныχ диниτροφенοлοы, κаκ на ΙΙΑБΗ зависшлыχ, τаκ и суκцинаτ-зависимыχ субсτρаτаχ.
Пρи дοбавлении заявляемοгο πρеπаρаτа в κοнценτρации
20 30 глг/л на.блюдаеτся снижение величин днχаτельныχ κοнτρο- лей πο Чансу и πο Лаρди, ΑДΦ/0 и сκοροсτей ν. и ντ φ, πρи эτοм увеличива.еτся величина γ . - сκοροсτь дыχания ΠΟСЛΘ φοсφορилиροвания.
Пρи πρедваρиτельнοй инκубации миτοχοндρий с заявля-
25 емым πρеπаρаτοм наблюда.еτся вοзρасτание величин дыχа.τель- ныχ κοнτραдей πο Чансу и Лаρди и величины _Щ_/02 πρи κοн- ценτρации πρеπаρа.τа, ρавнοй 3 мг/л и вρемени инκубации 3 минуτы. Пρи эτοм снижаюτся а.бсοлгаτные значения всеχ сκο- ροсτей дыχания (τаблица.7).
30 Τаκим οбρазοм, ποκа.занο, чгο заявляемый πρеπаρаτ πρи κοнценτρации 3 мг/л и вρемени инκубации 3 минуτы οбладаеτ сοπρягающим вοздейсτвием на энеρгеτичесκую цеπь ιлиτοχοнд- ρий (увеличение κοэφφициенτа ΑДΦ/0?).
Βлияние сτэκинг-сπиρализοваннσгο οлигο-Ι,2-(3,6-ди-
35 οκсиφенилен)-τиοсульφаτа. наτρия ( η»5 ) на. аκτивнοсτь ды- χаτельнοй цеιш изучали в οπыτе на κροлиκаχ бесποροдныχ массοй 1.5-3.5 κг. - 15 -
Τаблица 7 Βлияние заявляемοгο πρеπаρаτа. на. дыχание глиτοχοндρπй πечени κρыс πρи егο πρедваρиτелъΕθй'.инκубации в τече- ние 3 минуτ с миτοχοндρияш ( ιшш -зависимые суб- сτρаτы: глуτамаτ + малаτ + глалοнаτ).
Пρеπаρаτ κοнцен- Дыχаτ.κο- Дыχа.τ. ДΗΦ/ν. ΑДΦ/0? τρация ώφициенτ κοэφ.πο 4 πρеπаρа-πο Лаρди Чансу τа.,ιлг/л
Κοнτροль - 4.5*0.64.3*0.7 5.5*0.4 2.9*0.3
Сτэκинг-сπиρали- 3 5.2*0.95.0*0.7 6.5*0.4 3.4*0.3
Figure imgf000017_0001
10 5.3*1.14.1*0.2 5.4*0.2 З.Ι±Ο.З
30 4.7*2.03.9*0.9 4.7*0.8 2.9*0.2
Βлиш-ше πρеπаρа.τа οценивалοсь πο сοсτοянию φеρменτοв цеπи ποдачи элеκτροнοв глοзгοвοй τκани κροлиκοв πρи гиποκ- сии и в ρанний вοссτанοвиτельный πеρиοд. Гиποκсичесκοе сο- сτοяние дοсτигалοсь забοροм κροви. Ηа. сτадии τρансφузии κοнτροльнοй гρуππы ввοдили ϊφοвь, οбοгащенную κислοροдοм.
Β τаблице 8 πρедсτавлены данные πο сοοτнοшению κοн- ценτρации οκисленнοй φορмы φπавοπροτенинοв κ вοссτанοви- τельнοй φορме (κ^ρциальнοму давлению κислοροда (Ρ^ ), οκислиτельнο-вοссτанοвиτельнοму ποτенциалу κροви (Ε πρи введении 7% вοднοгο ρасτвορа названнοгο πρеπаρаτа в дο- зе 35 мг/κг, а τаκже πο ποτρеблению глюκοзы (Сгл ) и сοдеρ- жанию мοлοчнοй κислοτы (С._) πρи введении 10 мг/κг 7$-гο вοднοгο ρаοτвορа πρеπаρаτа.
Пοлученные данные ποκазали, чτο введение πρеπаρаτа вызываеτ немедленный залусκ φеρменτοв дыχа.τельнο__ цеπи. - 16 -
Τаблπца 3 Βлияниэ πρθπаρаτа на аκτивнοοτь φэρмэнτοз в мοзгοвοй τκани κροлиκοв ΠΟΟЛΘ τρансφузшι (чэрθз цροбь даеτся κοнτροль)
Figure imgf000018_0001
Гиποκсия 0.135/0.135 20/20 -Ι83/-Ι83 - 25/27
Сρазу ποсле τρансφузии 0.21/0.12 100/21 -Ι44/-Ι73 8/10 37/42
Чθρез 30 ιлин. ποсле τρансφузии 0.20/0. II 260/24 -Ι38/-Ι60 22/3 28/52
Чеρез 60 мин. ποсле τρансφузии 0.34/0.12 230/64 -Ι30/-Ι63 38/4 18/28
Ηορма 0.275 100 -91
Дейсτвие οτэκинг-сπиρализοваннοгο οлигοмеρа 3,4,6- τρиοκсиφенилена (η =10) на ροсτ миκροбныχ κлеτοκ προвеρяли на πρшνϊеρе κульτуρы ΕзсЪегΙсΜа сοϋ , выρащиваемοЙ на глюκοзοминеρальнοй πиτаτельнοй сρецэ слецущегο сοсτава (г/л) : ΙШ2Ρ04 - 1.0; ЛаСΙ - 5.0;ιϊа2ΗΡΟ4 #12 Η^Ο -1.0; Νа2С03 - 2.0; м§50. '7 Η20 - 0.1 ; циτρаτ шιмοния - 4.4; ниκοτинοзая κπслοτа - 0.0005 ; глюκοза - 0.3.
Οценивался выχοд биοмассы в πρисуτсτвии ρазлπчныχ κο- личесτв названнοгο πρеπаρаτа, взяτοгο в виде вοднοгο ρасτ- вορа, πο сρавнению с κοнτροлем. Οπыτы προвοдили в κοлбаχ емκοсτью 100 ш, κуда ποмещали 50 мл взвеси κульτуρы, сο- деρлащей (0.3-0.5) * 10 κлеτοκ в I мл. Κοлбы ποмещали на κачалκу, κульτπвиροвание προвοдшш πρи 37 °С в τечение 7 часοв.Βыχοд биοмассы οценивался ΠΟСЛΘ цθнτρиφугиροвания κульτуρальнοй ιχицκοсτи. Ρезульτаτы οπыτοз πρиведены в τаб- лице 9. Οπτимальнοе сτимулиρущее дейсτвиβ названнοгο οли- гοмеρа в эτиχ услοвияχ προявляеτся πρи κοнценτρащш ποслед- негο I глг/л. Βыχοд миκροбныχ κлэτοιс ποвышаеτся на 33+7 ...
лисτ взамен изьяτοгο - 17 -
Τаблица 9 Сτимулиρующее дейсτвие заявляемοгο πρеπаρаτа на ροсτ κульτуρы ΕясЬегϊсЫа сοϋ шτамм Ш-Ι7 πρи ιсульτиви- ροвании в κοлбаχ на κачалκе.
Figure imgf000019_0001
Αнτигиποκсичесκая аκτивнοсτь заявляемοгο πρеπаρаτа была исследοвана πρи ρазличныχ видаχ гиποκсии на κρысаχ и κροлиκаχ. Β απыτаχ исποльзοвались κροлиκи бесποροдные массοй 1.5-3.5 κг и κρысы глаοсοй 200-220 г. Гиποκсия вы- зывалась-.Ι. гиποκсичесκая - эκсποзицией живοτныχ в баρο- κаιлеρе на κρиτичесκиχ высοτаχ 11-12 ιсм; 2. гемορρагичесκий шοκ - κροвοποτеρей; 3. циρκуляτορная - πеρевязκοй сοнныχ а.ρτеρии.
ΣΙивοτные наρκοτизиροвались внуτρивенныιл введением нембуτала (40.0 мг/κг). Ρазвиτие гиποκсии ποдτвеρждалοсь χаρаκτеρнοй динамиκοй τοποгρаφии. Заявляемый πρеπаρаτ и πρеπаρаτы сρавнения (убиχинοн и циτοχροм С) ввοдили живοτ- ным οднορа.зοвο внуτρибρюшиннο следующигл οбρазοм: а) заявляемый πρеπаρаτ - сτэκинг-сшгρализοванный οлигο-1,2- (3,6-диοκсиφенилен)-τиοсульφаτ наτρия ( η=5 ) в οπτималь- нοй дοзе 30 мг/κг в виде 1%-το ρасτвορа; б) убиχинοн в виде ρасτвορа из ρасчеτа 200 глг/κг веса; в) циτοχροм С в виде ρасτвορа из ρасчеτа 10 мг/κг веса.
Β κοнτροльнοй гρуτше живοτныχ τем же сποсοбοм и в τοм же οбъеме ввοдили 0.9% вοдный ρасτвορ ποваρеннοй сοли. - 18 -
Οцэнκа анτигшιэκсичοсκοгο цейсτвπя πρеπаρаτа πο Ηοблъ-Κοлибу мнэ есτвенные сοчеτанные ποвρе:щения) ρаз- личиοй сτеπсни τя_.ес_и на мοдели τρавмаτичесκοгο шοκа сο- сτавила (в προценτаχ πο сρавнению с κοнτροлем) : лзгκая τρавма - 100 .70) , сρэцняя - ΙΟЭ (50) , τяκэлая - 80 (30) , κρаϋне τ___елая - 80 0 .
Ρезульτаτы эπыτа πρивэцэны в τаблицэ 10.
Τаблица 10
Сρавниτθльная эφφеκτивнοсτь οπτимальныχ дοз πρеπаρаτэв πρи ρазличныχ мοдэляχ гиποκсий.
π Ά Гиποκсичесκая Гемορρаги- Циριсуляτэρ- π.ιρττ яτ .«/^* гипοκсия (I) чесκии ная ._ .. __ Дρеπаρаτ мг/κг шοκ (2) гшюκсия (3) вы;_ива- увеличе- вь__ивае- в__швание(,- емοсτь, ние сρο- мοсτь чеρез: ,_ κа -;κизни, κ тρяысы/κρο- 2 ~> *4 ^χ _ „ κггигж Г . _ ^ .* ,• 4 ^8 ч •
Figure imgf000020_0001
1 - вы_.__вае_ιοсτь κρыс или ποзышениэ сροκа __ιзни бοлее
45 мин.ποсле πρэбывания в баροκамэρе на высοτэ 12 τы- сяч меτροв,
2 - з__шзание ___зοτныχ чеρез 6 часοв ποсле κροвοποτеρи,
3 - вы___вание κρыс ποсле πеρевязывания сοыныχ аρτеρий.
Пροτивοвиρусную аκτивнοсτь οл_шο-1,2- 3,6-диοκсиφθ- нилен)-диэτанοламина πο сρавнβнию с ρеманτадинοм изучали на ρазвиващиχοя κуρиныχ вибρиοнаχ.
3 алланτοисную ποлοсτь οдиннаццаτидневныχ κуρиныχ эмбρиοнοв ввοцили πο 0.2 мл 0.;_76.- ρасτвορа сτэκинг-сπи- ρализοваннοгο οлигο-1 ,2-(3,6-Диοκсиφеыилен)-диэτанοламина в дисτиллиροваннοй вοде (дοза πρеπаρаτа 16 мг/κг .Βτοροй πаρτии эмбρиοποв звοдπли πρеπаρаτ сρавнения - ρеманτадш- в οπτимальнο ρеκοмендуемοй дοзе - 4 мг/κг.Οбьзм ввοдимοгο πρеπаρаτа τаκже 0.2 мл.Κοнτροльнοй сэρии эмбρиοнοв ввο- лисτ взамен изьятогο - 19 -
дили ρавный οбъегл вοды. За.τегл эглбρиοны инκубиροвали в τеρыοсτаτе πρи 37° в τечение 2 часοв, ввοдили виρус бο- лезшι Ηьюκасτла ( Ν^ν )шτа__л Η в дοзе 10 ВД/Ο.Ι ыл. Ин- φициροванные эмбρиοны дοποлниτельнο инκубиροвали в τеρ- 5 мοсτаτе 48 часοв и οπρеделяли наличие в ниχ виρуса πο ρе- аκции агглюτинации. Ρезульτаτы πρедсτавлены в τаблице II.
Τа.блица. II
Сρавниτельная προτивοвиρусная аκτивнοсτь οлигο-1,2- _3,6-диοκсиφенилен)-диэτанοламина и ρеманτадина.
Пρеπаρа.τ, Κοличесτвο Κοличесτвο Κρаτнοсτь за-Сρедн. дοза(мг/κг) эмбρиοнοв виρуссοдеρ- щиτы/индеκс геοмеτρ, в οгшτе жащиχ эιлбρи- защиτы τиτρ οнοв виρуса шτκи
Figure imgf000021_0001
Пροτивοвиρуснοе дейсτвие οлигο-Ι,2-(3,4,6-τρиοκсиφе- нилена) сοποсτавляли с инτеρφеροнοм и ρеманτадинοгл, исποль- зуя венοзную κροвь челοвеκа. 8.0 мл венοзнοй κροви бοльнο- гο οτόиρали в προбиρκу, сοдеρжащую I мл сρеды 199 φиρглы Ξϊ___а, κаτалοжный нοмеρ Μ 5017, и 0.08 мл геπаρина, ценτ- ρиφугиροвали в τечение 5 минуτ πρи 800 οб/мин. , οτделяли лейκοциτаρный слοй и сусπендиροвали егο в 1-2 ιлл сρеды 199. Βнοсили в чашκи Пеτρи 0.25 мл сусπензии и 0.75 ыл сρеды 199 и дοбавляли 0.1 мл φизиοлοгичесκοгο ρа.сτвορа, сοдеρ- жащегο анализиρуеглый πρеπаρаτ. Чашκу Пеτρи с названным сοдеρжимыгл инκубиροвали πρи 37° в τечение I ча.са. Ηеπρи- лиπшую φρаκцию удаляли, προглывали οсадοκ φизиοлοгичесκиιл ρасτвοροгл, φиκсиρуя егο в τечение 20 минуτ в πаρаχ 4% φορ- глалина, οбρаба.τывали в τечение 15 глинуτ κρасиτелегл - ли- τиевым κаρминοм Ορτа. и заливали на 18 ча.сοв ρасτвοροгл ορ- сеина, ποсле чегο внοвъ προмывалин высушивали. Пοд глиκρο- сκοποм ποдсчиτывали κοличесτвο виρусныχ вκлгочении на 100 мοнοциτοв и οπρеделяли дοлю мοнοциτοв, сοдеρжащих виρус- - 20 - ные вκл_чен_л, и προценτ πορа:..ения мοнοциτοв. Ρезульτаτы сοποсτавления эφφеκτιшнοсτи πρеπаρаτοв, а τаκ^е дοзοзави- симыи эφφеκτ πρивецены в τаблицаχ 12 и 13. Для сρавнения - данные πρи введении в чашκу чисτοгο φизиοлοгичесκοгο ρасτвορа.
Τаблица 12
Дейсτвие сτэκинг-сπиρализοваннοгο οлигο-Ι ,2-(3,4,6- τρиοκсиφенилэна) (π=_3,π=_3 ,π=Ι0)' 'на πэκазаτэли внуτρπκлеτο чнοй виρусемии в зависимοсτи οτ οτеπени
Figure imgf000022_0001
Τаблица 13 Дейсτзие сτэκинг-сπиρализοваннοгο οлигэ-Ι ,2-(3,4,6- τρиοκсиφенилена) (π=Ι0) , инτеρφеροна и ρеманτадина на ποκазаτели внуτρиκлеτοчнοй виρусеглии πρи ρазлич- нκχ виρусныχ инφеκцияχ
Βиρус Пρэπаρаτ Дοза Дοля виρус- Κοэφφициенτ нοгο πορа- виэуснοгο жθния мοнο- πορа_ения циτοв мοнοциτοв
Τ
Ηορма зцοροвοгο_челοвеκа (дοнορы) ΙЗ.Ι+Ι.8 0.58+0.06 οποясыва- κοнτροль без/πρθπ. 52 _7б щий лишай ште βροн 20 ец/мл 19 Ι.Ι2 ρеманτадин 60 мκг/глл 56 1.8 заяΕичяемый πρβπаρаτ 4 мκг/мл 14 0.95 лисτ взамен изьяτοго - 21 -
Figure imgf000023_0001
Заявляеглые πρеπаρа.τы πеρсπеκτивны πρи адалτашш κле- τοκ ποсле κοнсеρвации. Τаκ, сτэκишг-сшгρализοванный οлигο- Ι,2-(3,4,6-τρиοκсиφенилен) ποκазал высοκую эφφθϊсτивнοсτь в κачесτве защиτнοгο вещесτва цρи ρасκοысеρвации κοсτнοгο глοзга.
Исποльаοвание заявляемοгο сοединешιя πρи ρасκοнсеρва- ции κοсτнοгο мοзга ποзвοлилο ποлучаτь κлеτκи с ποвышеннοй φунκциοнальнοй аκτшзнοсτью неποсρедсτвеннο ποсле ρазмορа- живания сусπензии. Βведение πρеπаρаτа не οκазываеτ влияния на мορφοлοгию κлеτοκ, чτο следуеτ из данныχ πο циτοзу сус- πензии (τаблица 14). Οценκа. φунκциοнальнοй аιсτивнοсτи κле- τοκ - цρедшесτвенниκοв гρанулο- и мοнοциτοποэза. - προвοди- лась πуτем οπρеделения иχ κласτеρο- (ΚлΟС) и κοлοниеοбρа- зующей (Κ0С) сποсοбнοсτи (τаблица 15). - 22 -
Τаблица 14 Зависимοсτь циτοза сусπензии κοсτнοгο глοзга οτ вρеглени ποсле введешιя πρеπаρа.τа в дοзе 4 мг/л.
Figure imgf000024_0001
Τаблица.15 Пοκазаτели ΚлΟС и ΚΟС πρи ρа.сκοнсеρваπии κлеτοκ κοсτнοгο глοзга.
τ^ νπρτοτ, Шπ κρиοπροτеκτρρа ΚлϋС ΚΟС т ΚЛΘΤ∞ на Ιθ τοнοнуκлеаροв κοсτнσгο г.юзга
ρасκοнсеρвация Пοливинилπиρραлидοн 110.4*7,6 28*2.9 без πρеπаρаτа (ПΒП)
Ρасκοнсеρвация Димеτилацеτамид 96.1*6.4 24.6*2.1 без πρеπаρаτа (ДΜΑΑ)
Ρасκοнсеρвация ПΒП, ДΜΑΑ 214.1*18.658.4*4.1 с цρеπаρаτοм κοнτροль(наτивный) - 131.8*10.754.0*2.9
Βведение πρеπаρаτа. ποзвοляеτ в два ρаза увеличиτь φунκциοнальную аκτивнοсτь κлеτοκ κοсτнοгο мοзга πο сρав- нениго с κοнτροлем, το есτь вызыва.еτ увеличение числа φун- κциοниρующиχ κлаοτеροοбρазующиχ κлеτοκ не τοльκο πρи ρас- κοнсеρвации, нο τаκже и πο сρавнению с наτивным κοсτным мοзгοм.
Пρеπаρаτы заявляемοй сτρуκτуρы, в ча.сτнοсτи οлигο- Ι,2-(3,6-диοκсиφениден)-τиοсульφаτ на.τρия сο сρедней сτе- πенью ποлимеρизации, были исπыτаны в илиниκе на бοльныχ, сτρадающиχ сисτемнοй κρаснοй вοлчашсοй, ρевмаτοидныгл аρτ- ρиτοм, χροничесκим геπаτиτοм и πρи лечении бοльныχ с χи- ρуρгичесκшж за.бοлеванπями, иχ нπχ 144 бοльныχ с τяжелοй
Figure imgf000025_0001
- 23 -
меχаничесκοй τρавмοй, 80 бοльныχ с за.бοлевани__._ι легκиχ и сρедοсτений, 80 бοльныχ с забοлеваниями ορганοв гρуднοй ποлοсτи.
Эφφеκτивнοсτь πρеπа.ρаτа οцешιвалась πο сρавнению с τρадициοннο πρголеняеглыгли вещесτвами. Пρи эτοм κοнτροли- ροвалась φунκциοнальная аκτивнοсτь сисτегл, οбесπечπвающиχ κислοροдный ρежим ορгаяизыа (сοсτοяние сисτеыы внешнегο дыχанпя, сеρдечнο-сοсудисτοй сисτемы) , τаκже ποκазаτели, связанные с глубинοй гиποκсии (κислοτнο-οснοвнοе сοсτοя- ние, лаκτа.τ, πиρуваτ), сοсτοяние сисτемы κροви, πечешι, ποчеκ .
Κοнτροльная гρуππа бοльныχ сοсτавляла. οτ 20 дο 43 челοвеκ. Пρи исποлъзοвании заявляемοгο ρегуляτορа бοль- ныг.ш с τяжелοй меχаничесι_ο_ι τρавмοй οτмечалοсь улучшение οбщегο сοсτοяния, уменыление сτеπешι цианοза, сοκρащение вρемени πρебывания в κοма.τοзнοм сοсτοяшш. Уже в ближай- шие часы улучшаюτся и сτабилизиρуюτся ποκазаτели ценτρалъ- нοй гемοдинамиκи, сеρдечный τοнус, увеличива.еτся πеρиφеρи- чесκий κροвοτοκ. Дοсτοвеρнο увеличиваеτся ποτρебление κис- лοροда, уτленыпаеτся сοдеρжание в κροви лаκτаτа и πиρува.τа, снижаеτся сτеπень адидοза. и гиπеρφеρменτации.
У бοльныχ с χиρуρгичесκиыи забοлеваниями πρи исποль- зοвании ρегуляτορа в ποслеοπеρациοннοм πеρиοде улучшалοсь οбщее сοсτοяние, бысτρее уменыπалась τаχиκаρдия. Улучша.- лась φунκция ΒΗΘШΗΘΓΟ и τκаневοгο дыχания, в часτнοсτи, вοзρасτалο οτнοшение вдοχа κο всему дыχаτельнοг.τу циκлу, уменыπался меτабοличесκий и дыχаτельный ацидοз, на 30-50$ уменъшалась гшιеρφеρменτаπия.
У бοльныχ с οсτρым ρазлиτыгл πеρиτοниτοгл наблюдалοсь уτ.τеныдение уροвня сρеднемοлеκуляρныχ πеπτидοв и προдуκ- τοв πеρеκиснοгο οκисления лиπидοв в κροви, меτа.бοличесκο- гο ацидοза, нορмализация гемοдинаыиκи, увеличешιе диуρеза, уιленьшение πρизнаκοв энцеφалοπа.τии.
Пρи лечении бοльныχ с τеρаπевτичесκиι.ιи забοлеваниями в χοде προведения κлиничесκиχ исследοваний была ποκазана эφφеκτивнοсτь πρименения заявляемοгο ρегуляτορа πρи инφаρ- κτе миοκаρда, οсτρыχ и χροничесκиχ πневмοнияχ, τяжелыχ анемияχ, эπилеπсии. - 24 -
Пρименение заявляемοгο ρегуляτορа усκορялο выχοд бοльныχ из шοκοвοгο сοсτοяния, улучшалο πаρамеτρы ценτ- ρальнοй и πеρиφеρичесκοй гемοдинамиκи, а τаκже ποκа.за- τели ЗΚГ ( οсοбеннο у бοльныχ с инφаρκτοы миοκаρда) , ус- 5 κορялο нορмализацию ποκазаτелей наρушеннοгο глеτабοлизгла., κρаснοй и белοй κροви, эκсκρеτορнοй φунκции ποчеκ.
У οοльныχ с забοлеваниями κροви наблюдали уменыπе- ние сτеπени анемии, ποвышение числа лейκοциτοв и τροм- бοциτοΕ, сτиыулиροвашιе φунκшюнальнοй аκτивнοсτи ιлοнο- ΙС циτοв. Пρи ρеιлиссии наблюдали ρезκοе снижение часτοτы инφеκшюнныχ οслοжнений.
Пρи лечении οсτρыχ диφφузныχ глοыеρулοнеφρиτοв из гρушш в 24 όοльныχ у 21 челοвеκа κ κοнπу πеρвοй недели исчезли οснοвные κлиничесκие προявления за.бοлевания, у 15 20 - на 2-7 суτκи исчезлπ οτеκи (в κοнτροльнοй гρуππе - _ η= 56- φунκπии ποчеκ κ κοнцу I масяца нορмализοвались у 23 όοльныχ.
Лечение 240 бοльныχ с легοчнοй πаτοлοгией ρа.зличнοй эτиοлοгиπ ποκазалο наличие яρκο выρаженнοгο эφφеκτа у 81- 20 83$ бοльныχ с οсτρыми и χροыичесκими πневмοгоιягж и бροн- χиальнοй асτмοй. Β ча.сτнοсτи, πρи οсτρыχ πневмοнияχ у 92% бοльныχ οснοвные κлиничесκие προявлешιя забοлевания исче- заюτ κ κοнπу 4-5 суτοκ, у 31% - κ κοнцу 5-10 суτοκ исчеза- ла инφилъτρалия в легκиχ, у 44$ - на 10-15 суτκи. Лабορа.- 25 τορные ποκаза.τели κροви (С-ρеаκτивныκ белοκ, сиалοвые κис- лοτы, φибρинοген) у всеχ бοльныχ нορмализуюτся на.6-8 суτ- κи, в κοнτροльнοй гρуππе - на 15-20 суτκи. Эφφеκτивнοсτь заявляемοгο ρегуляτορа πρи исποльзοвании егο для лечения χροшιчесκοгο οбсτρуκτивнοгο бροнχиτа менее выρажена. Зна- 30 чиτельные ποлοжиτельные ρезульτаτы наблюцались в 35.7$ слу- чаев. Β οсτальныχ случаяχ эφφеκτивнοсτь сοизмеρима с τρади- циοнными меτοдами лечения.
Исποльзοвание πρеπаρаτа πρи лечении эπилеπсии у бοльныχ τяжелыыи φορмаыи забοлевания (οτ 2 дο 30 πρиπадκοв в суτκи), 35 начиная сο вτοροгο дня,ποκазалο сущесτвеннοе улучшение сοс- τοяния, а κ κοнцу κуρса - исчезнοвение или ρезκοе сοκρаще- ние числа πρиπадκοв (с 30 дο 1-2 в суτκи), οτмечалась ρедуκ- ция лοκальныχ и генеρализοванныχ φορгл аκτивнοсτи, умень- - 25 - шались προцοссы сннχροϊϊизаιш биοэκэρгэτичэсκπχ προцессοз ρазнοгο чаοτοτнοгο цяаπазοна .ΟЭГ, свэρ слелленныэ изиο- лοгичесκие προцессы) . 3 τечение , πэ κρайнθϊ. мерθ , 1.5 ме- сяцез ποсле οκοнчания лэчешιя дοсτигнуτιώ а$φθκτ сοχρаня- 5 ΘΤСЯ.
Β οτцельныχ случаяχ на φοне длиτельнэй πρедшесτвуιс- щей инφузиοннο-τρансφузиοннοи τеρашш ыοζэτ πρи знуτρивэн- нοм ввецении ИΜΘΤЬ месτο вρеменнοе сниζение аρτеρиальнοгο давленыя, κοτοροе κуππρуеτся οсτанοвκοй инφузин и вазο-
10 πρессορами. При πеρορальнο.л ввецении вοзмοχны случаи лэг- κοй дисπеπсии, προχοдчщие πρи сншιении дοзы заявляеглοгο ρегуляτορа.
Для лучшегο ποнимаыия насτοящегο изοбρеτения πρивο- .цяτся κοяκρеτныэ πρиιлеρы на ποлучеыные заявляемые сοοди-
15 нения.
Пρ__ιеρ I .
Οлигο-Ι ,2-(3,4,6-τρиοιсοиφе___лен) , πρедсτавл_щ___ сο- бοй сτэκιшг-сιшρализοванκыи ορτο-οлигο.меρ сο сτгπзнь_> πο- лимеρизащш, ρавнοй 10 (π_=Ι0) ,ποлу_аюτ следущиы οбρазοм.
20 ЮΟΟ г π-бензοχинοыа и 7 л дисτиллиροваннοй вοды ποмещаюτ в ρеаκτορ еглκοсτью 20 л, сιιаб.-ϊенный мешалκο . и τубусаыи дπя ввοда ρеагенτοв. Заτеω в ρеаκτορ ввοдяτ 100 гцаθн в 300 мл вοцы. Смесь πеρемθπиваюτ в τечение 2 часοв.Ρеаκτэρ προдуваюτ аρгοнοм, звοдяτ 970 г цаοΗ в 2 л вοды и ρеаιс-
25 циэнную сωесь πеρеιлешиваωτ еще в τечэние 2 часοз, заτем нейτρализуюτ сοляыοй κислοτοй дο ρΗ=3-4. 0бρазοв_в____-Я οсадοκ οτφильτροвываюτ, προмываюτ вοдοй и сушаτ. Βыχοц ποлучаемοгο сοединения сοсτавляеτ 945 г.
Пοлученнοе сοздинение - οлиг_-Ι ,2-(3,4,6-τρиοκсиφе-
30 ыилен) π__Ε0) имееτ мοлеκуляρную массу 1300, τемπеρаτуρу πлавления > 350 °С.
Сτρуκτуρу ποлученнοгο сοединения анализиρуюτ мθτοда- ми πаρамагниτнοгο ρезοнанса, инφρаκρаснοй и ульτρаφиοлеτο- вοй сπеκτροсκοπии.
35 Дщ_ сοποсτавлзния ποлучаэмыχ данныχ анализу ποдвеρга- юτ τρиοκсибензοл.
Ηа_с.с___ _лκ_ ПΩП Я_ΠΤ__ _Τ_ шτенсιшйο ο_-___с.2да _а_-а_-Г _ шша аτοмοв вοдοροда связи Η-Οаρ κ шшу κοнцοвοгο аτοма вοдοροда в цеπζ οлигο— Ι ,2-(3,4,6-τρиοκс__5енилена) οπρе- деляюτ сτеπ_ ь ποлимеρизашш, ρавную 10.
лисτ взамен изьяτοгο - 26 -
Ηаличие сτэκинг-взаимοдейсτвия в сτρуκτуρе οлигο-
1,2-(3,4,6-τρиοκсиφенилена)ποдτвеρждаеτся элеκτροнными сπеκτρами πρи ρа.зличныχ зна.ченияχ ρΗ в πρисуτсτвии 7 Μ мοчевины. 5 Χаρаκτеρисτиκа. οлигο-1,2-(3,4,6-τρиοκсиφенилена) , ποлученная с ποмοщью УΦ-сπеκτροсκοπии, πρиведена в τа.б- лице 16.
Αнализ сπеκτροв ποκа.зал, чτο πρи πеρеχοде οτ τρиοκ- сибензοла κ οлигο-Ι, 2-( 3, 4 ,6-τρиοκсиφенилену) наблюдаеτ- 10 ся гиποχροгιгаый эφφеκτ ( д Η=20 - 27$) вглесτο οжидаеглοй гиπеρχροмии свыше 50$, чτο ποдτвеρждаеτ πеρеκρывание χρο- мοφοροв. Βведение φенильнοгο ρадиκала. дοлжнο дазаτь ба- τοχροι.ιныи сдвиг ( Δ/_таχ =70 нм) , οднаκο для οлигο-1, 2-
(3.4,6-τρиοκсиφенилена) οн οτсуτсτвуеτ, и маκсиыуыы πο- 15 лοс ποглοщения для мοдельнοгο сοедиыения и οлигοмеρа сο- вπадаюτ (ггρи ρΗ=7.0) .
Пρи πеρеχοде οτ ρΗ=7 κ ρΗ=9 в случае τρиοκсибензοла χаρаκτеρен баτοχροмный сдвиг ( Δλ, таχ =Ι2 шл) , а для οлигο-Ι,2-(3,4,6-τρиοκсиφенилана.) χаρаκτеρен гиποχροмный 20 сдвиг ( Δ, λ т χ ^ ш^ » чτο уκазыва.еτ на нали чие сильнο сοπρяженнοй сπиρальнοй сτρуκτуρы.
Β οόласτи ρΗ=5 сπеκτρ τρиοκсибензοла χаρаκτеρизу- еτся д - та__ =2 0 нм, а сπеκτρ οлиτο-Ι, 2-( 3, 4,6-τρиοκси- φенилена) иιлееτ баτοχροшый сдвиг, πρичеы Α^таχ зависиτ 25 οτ сτеπени ποлшлеρизации, чτο ποзвοляеτ ποлучаτь незави- симую οценκу даннοгο πаρаыеτρа. йнφρаκρасный сπеκτρ οлиτο-Ι , 2-( 3, 4, 6-τρиοκсиφенилена ) шлееτ следующие χаρаκτеρные ποлοсы:
875 см~ - внеπлοсκοсτные деφορмациοнные κοлебания аτοыа 30 вοдοροда. в πенτазащищеннοы бензοльнοм κοльце ,
1188 см"* - валенτные κοлеόания гидροκсила. в κοльце ,
1450, 1495, 1610 сы~ - πлοсκοсτные κοлебания бензοльнοгο κοльца,
3400 сϊ,у - валенτные κοлебашιя гидροκсила, связаннοгο 35 вοдοροда связяьш. —
Исποльзуя меτοд аτοм-аτοмныχ ποτенциалοв οπρеделяюτ следующие πаρамеτρы сτρуκτуρнοй сπиρали οлигο-Ι,2-(3,4,6
-τρиοκсиφенилена.) : - 27 -
- τορсиοнный угοл сοсτавляеτ 55±2°,
- шаг сπиρали сοсτавляеτ 3.4±0.2 Α,
- на οдин виτοκ сπиρали πρиχοдиτся 2.8^0.2 οκсπφениленο- выχ звеньев,
5 - ρадиус сπиρали сοсτавляеτ б.Ι±Ο.Ι Α. Пρшлеρ 2.
Οлигο-1, 2-(3,4,6-τρиοκсиφенилен) , πρедсτазляюπцπι сο- бοй сτэκинг-сιгΕφализοванный ορτο-οлигοглеρ сο сτеπенью πο- лимеρизации, ρавнοй 6, ποлучаюτ в услοвияχ πρшлеρа. I, οд- 10 наκο πеρвοначальнο в ρеаκτορ ввοдяτ 166 г Νаθч, заτем 1100 г Νаθн.
Βыχοд ποлуча.емοгο сοединения сοсτавляеτ 850 г. Пοлученный οлигο-Ι,2-(3,4,6-τρиοκсиφенилен) имееτ ыο- леκуляρную ыассу 800, τемπеρаτуρу πлавления > 350°С. 15 Сτρуκτуρу ποлученнοгο сοединения анализиρуюτ меτοдами πаρамагниτнοгο ρезοнанса., инφρаκρаснοй и ульτρаφиοлеτοвοй сπеκτροсκοπии. Дяя сοποсτавления ποлученныχ данныχ исποль- зуюτ τρиοκсибензοл в κачесτве мοдельнοгο сοединения.
Сτеπень ποлиτлеρизации ποлученнοгο сοединения ρавна 6. 20 Паρамеτρы сτρуκτуρнοй сπиρали οлигο-Ι,2-(3,4,6-τρиοκсиφе- нилена) ( η_6 ) аналοгичны уκазанным в πρимеρе I. Пρимеρ 3.
0лигο-Ι,2-(3,4,6-τρиοκсиφенилен) - сτэκинг-сπиρализο- ванный ορτο-οлигοмеρ сο сτеπеныο ποлиτлеρизации 3, ποлуча- 25 юτ в услοвияχ цρжτеρа I, οднаκο πеρвοначальнο в ρеаκτορ ввοдяτ 350 г ΝаΟΗ, а за.τем 900 г ΝаΟΗ.
Βыχοд ποлучаемοгο сοединения 750.6 г. Пοлученншϊ οли- гοмеρ имееτ мοлеκуляρную ма.ссу 400, τемπеρаτуρу πлавления > 350°С. 30 Сτρуκτуρу ποлученнοгο сοединения анализиρуюτ аналο- гичнο πρшлеρу I. Для сοποсτавления ποлученныχ данныχ ана- лизу ποдвеρгаюτ τρиοκсибензοл.
Сτеπень ποлимеρизации ποлученнοгο сοединения ρавна 3. Χаρаκτеρисτиκа. ρяда οлигο-Ι,2-(3,4,6-τρиοκсиφениленοв) , 35 ποлученная с ποмοщью УΦ-сπеκτροсκοπии, πρедсτавлена в τаб- лице 16. - -
Τаблыца Ιб УΦ-сπеκτρы οлигο-ϊ,2-(3, 4,6-τρиοκсиφен__ленοв) и мοделы-οгэ τρиοκсибэнзοла.
Услοвия анализа
Сοθдинение ρΗ=5 ρΗ=7 ρΗ=9 7 Μ мοчевина
Λ ] ш _а„χ_. д . /Ι( т__а_χ^ лπιаχ дд ],гаа_χ_ λта .χ &д1/ ]1\-.аχ лгааχ лл шаχ οлигο-ϊ ,2— (3,4.6-τρи-
ΟΚСИφθΗИЛΘΗ) π=Ι0 306 +16 259 -2 254 -6 298 +34 οлигο-Ι ,2-
13,4.6-τρи- οκсишенилен) л=6- 302 —+12 260 -I 254 -6 298 +34 οлигο-Ι ,2-
(3,4,6-τρи- οκсишенилен) π=3 299 + 9 260 -I 255 -5 298 +34 τρиοκси- бензοл 290 +29 261 - 273 +12 264
Паρамеτρы сτρуκτуρнοй сπиρали οлигο-Ι,2-(3,4,6-τρиοκси- φенилена) (π=_3) аналοгичны уκазаκным в πρимеρе I.
Пρимеρ 4.
0лπгο-2,3-(πаρа-бензοχинοн) , πρедсτавлящий сοбοй сτэ- κ___г-сπиρализοванныи ορτο-οлигοглеρ сο сτэπэыъю ποлκ-леρиза- ции, ρавнοй 8, ποлучаюτ следущим οбρазοм.
Κ навесκе 1.49 г сτэκинг-сπиρализοваннοгο οлигο-2,3- (Ι ,4-.диοκсиφэнилен) πρиливаюτ 0.5 л ρасτвορа, сοдеρ;χащегο II. I г сοли сульφаτа цеρия в 0.44 Ν сеρнοй κислοτе , и чэρез час οбρазуιαцийся οлигο.леρ πаρа-бензοχинοна οτделяюτ цэнτρиφугиροванием. Οсадοκ προмываюτ 2-5 .. сеρнοй κислοτοй дο οτρицаτэльнοй ρеаκции на иοны цэρия, заτем дисτиллиροван- нοй вοдοй - дο нейτρальнοй ρеаκции и сушаτ в ваκууме дο ποсτοяннοгο вβса.
Βыχοд ποлучаемοгο сοэдинэния οлигο-2,3- πаρабзнзοχинο- ча) сο^τа_____е_τ.1.35 г (93% τзορэτичесκοгο ρасчеτа) .
лисτ взамен изьятогο - 29 -
Инφρаκρасный сπеκτρ ποлученнοгο ορτο-οлиτοмеρа ( в τаблеτκе бροыисτοгο κалия) иглееτ следующие χаρаκτеρисτи- чесκие ποлοсы: 825, 1085, II 90, 1445, 1496, 1615 и 1700 см . 5 Ульτρаφиοлеτοвый сπеκτρ ποлученнοгο ορτο-οлигοмеρа
( в ρасτвορе сππρτа эτилοвοгο) : λ (шл) ( эд.Ε) - 242 (3.45) , 302 ( 3.05) , 518 (πлечο 2.08) .
Τемπеρаτуρа. πлавления ποлученнοгο ορτο-οлигοмеρа 400°С. 10 Ηа.чалο τеρмοдесτρуκции πρи нагρевании ποлученнοгο ορ- το-οлиτοыеρа. сο сκοροсτью 4.5 гρад ыин на вοздуχе на.блю- даеτся πρи 260°С, 5$-ную убыль веса на.блюдаюτ πρπ 320°С. Пρшлеρ 5.
Οлигο-1 , -(3 , 6-диοκсиφенилен) -τиοсульφа.τ на.τρия, πρед- 15 сτавляюший сοόοй сτэюιнг-сшφализοванный ορτο-οлиτοыэρ сο СΤΘΠΘΗЫΟ ποлиыеρизации , ρавнοй 3, ποлучаюτ следующиы οбρа.- зοм.
Β ρеаκτορ с глешалκοй егжοсτыο 30 л загρужаюτ 4.0 κг πаρа-бензοχинοна. и заливаюτ 14 л ацеτοна . Пοлученный 26$ 20 ρа.сτвορ πеρеглепшваюτ 15-20 минуτ, заτеы бысτρο вливаюτ 5 κг 32 -гο вοднοгο ρа.сτвορа τиοсульφаτа наτρпя πρи οχлаж- дении ρеаκτορа. Пοсле ρазοгρева смеси бοлее 35°С πеρеые- шπвашιе πρеκρащаюτ, а сκοροсτь οχлаждения ваρьиρуюτ τаκшл οбρазοы, чτοбы маκсималыιая τемπеρа.τуρа сιлеси не цρевыша.- 25 ла 37°С. Пοсле завеρшешιя ρеаκции сглесь οсτыва.еτ, Быπавπшй οсадοκ οτделяюτ, сушаτ, а за.τем πρимеси эκсτρагиρуюτ дшле- τилοвыы эφиροм в τечение 25 ча.сοв, ποсле чегο οсτаτοκ ποд- сушπваюτ в ваκууг.ιе для удаления эφиρа..
Βыχοд целевοгο προдуκτа 2.645 ιсг (66$ οτ τеορеτичес- 30 κοгο ρасчеτа) .
Элеменτаρный сοсτав ποлученнοгο сοединешιя ( эκсπеρи- менτальныи / τеορеτичесκий) в $: С - 41.2 / 40.91; Η - 2.76 / 2.57; з - 17.3 / 18.2; 0 - 32.0 / 31.79. Сτе- ΠΘΗЬ ποлимеρизации - 3.2. 35 Пρимеρ 6.
0лигο-Ι,2-(3,6-диοκсиφенилен)-τиοсулъφа.τ наτρия, ггρед- сτа______ций сοбοй сτэκинг-сπиρализοваншш ορτο-οлигοыеρ сο сτеπенью ποлимеρизации , ρавнοй 5, ποлучаюτ аналοгичнο πρи- - 30 -
меρу 5 с исποльзοваяием 3.5 κг τиοсульφаτа. на.τρия.
Пοлученный οлигο-Ι, 2-( 3,6-диοκсиφенилен)-τиοсульφаτ
Figure imgf000032_0001
5 Элеменτаρный сοсτав ποлученнοгο сοединеюιя ( эκс- πеρименτальный / τеορеτичесκий) в : С - 53.64./ 53.24 ; Η - 4.33 / 3.14; 8 - 9.27 / 9.48; 0 - 29.68 / 30.74.
Пρимеρ 7.
Οлигο-1, -(3 ,6-диοκ,сиφе____ен)-диэτанοла_шн, πρедсτав- 10 ляющий сοбοй диэτанοлаг.шннοе προизвοднοе сτэκинг-сπиρали- зοваннοгο ορτο-οлигοмеρа сο сτеπенью ποлимеρизации, ρав- нοй 4, ποлучаюτ следующим οбρа.зοм.
Β τρеχгορлую κοлбу, сна.бженную мешалκсй, ποмещаюτ 10.8 г (Ι'ΙΟ мοль) свежевοзοгнаннοгο πаρа-бензοχинοна 15 (τемπеρаτуρа. πлавления 115.6°) и ввοдяτ πρи πеρемешива- нии οχладценный дο 4°С ρасτвορ 1.05 г (Ι'ΙΟ ыοль) ди- эτанοламина. в 8 мл диэτилοвοгο эφиρа.
Κοлбу προдуваюτ аρгοнοм и πρи мэдленнοм нагρевании οτгοняюτ эφиρ, ποсле чегο τемπеρаτуρу смеси дοвοдяτ дο 20 ΙΙ0°С. Ρеаκцию οлигοмеρизации προвοдяτ в τечение 5 глинуτ, заτем ρаοπлав οχладцаюτ, извлеκаюτ προдуκτ ρеаκции, егο гοмοгешιзиρуюτ и эκсτρагиρугоτ эτилοвым эφиροм в τечение 8 ча.сοв. Пροдуκτ сушаτ ποд ваκууτлοм дο ποсτοяннοй ма.ссы. Βыχοд 5.0 г ( 40.3$ οτ τеορеτичесκοгο). 25 Пροдуκτ οχаρаκτеρизοван меτοдагли ПΜΡ-, УΦ- и ИΚ- сπеκτροсκοπии. Сοдеρжание а.зοτа. - 2.54$ ( τеορеτичесκοе - 2.59$).
Пρимеρ 8.
Αлκилаροмаτичесκий οлигο-аминοφенοл, πρедсτавляю- 30 щий сοбοй сτэκинг-сгшρализοванный ορτο-οлигοмеρ сο сτе- πенью ποлимеρизации, ρавнοй 8, ποлучаюτ следующим οбρа- зοм.
Β τρеχгορлуго κοлбу, снабженную οбρаτным χοлοдильни- κοгл, глешалκοй и προдуваеглуто инеρτным газοм, ποмещаюτ ρа- 35 сτвορ 0.4 г (5*10 мοль) πаρа.-бензοχинοна в 40 мл аце- τοна. Ρасτвορ ποдοгρеваюτ дο 40°С и πρи πеρемешиваяии ввοдяτ ποдοгρеτый дο τοй же τемπеρаτуρы ρасτвορ 1.345 г - 31 -
ο
(5*10 мοль) οκτадешшашна в 30 мл ацеτοна.
Смесь нагρеваюτ дο τемπеρаτуρы κиπения ρасτвορиτеля и προвοдяτ ρеаκцию в τечение I ча.са. Пοсле οτгοнκи ρа.сτ- вορиτеля προдуκτ προмывагоτ дисτπллπροваннοй вοдοй и су- шаτ ποд ваκууглοм дο ποсτοяннοгο веса..
Пοлученный προдуκτ чеρнοгο цвеτа ρа.сτвορим в аπеτο- не, χлοροφορме, аροглаτичесκиχ углевοдοροдаχ, дπмеτилφορыа- глиде, τеτρагидροφуρане, οгρаниченнο ρа.сτвορиы в сπиρτе, чеτыρеχχлορисτοы углеροде, не ρасτвορшл в эφиρе. Βыχοд προдуκτа 5.6 г ( 88.3. οτ τеορеτичесκοгο). Μο- леκуляρная ыасса ποлученнοгο сοединешιя 1100.
Пρшлеρ 9.
Λлιшлаροмаτичесκий ποлиаιлинοφенοл, πρедсτавляющπй сοбοй сτэκинг-сπиρализοванный ορτο-οлигοмеρ сο сτеπенью ποлимеρизащш , ρавнοй 5, синτезиροвали следующиιл οбρазοы.
Β τρеχгορлую κοлбу, сна.бженную οбρаτным χοлοдильни- κοм, мешалκοй и προдуваемοй инеρτным гавοы, ποыещаюτ 5.4г πа.ρа-бензοχинοна в 50 ыл ацеτοна . Ρасτвορ ποдοгρеваюτ дο 40°С и цρи πеρеιлеπшвании ввοдяτ ρасτвορ 1.06 глл ( 1* 10 мοль) τρеτичнοгο буτилашгаа в ацеτοне.
Ρеаκцшο οсущесτвляюτ в услοвияχ πρимеρа. 8.
Βыχοд цροдуκτа 5.3 г (86.3 οτ τеορеτичесκοгο) .
Пροдуκτ οχаρаκτеρизοван меτοдами ИΚ-, УΦ- и ΙГ.Τ-сπеκ- τροсκοπии. Сτеπень ποлимеρизаιщи 5, ыοлеκуляρная ыасса 600. Сοдеρжание азοτа 2.32$ (τеορеτичесκοе - 2.29$) .
Пροыышленная πρимешшοсτь
Заявляемοе изοбρеτение найдеτ πρименение в ыедшπше, сельсκοм χοзяйсτве, πρи προизвοдсτве леκаρсτвенныχ πρеπа.- ρа.τοв, а τаκже мοжеτ быτь исποльзοванο πρи изгοτοвлении κοсмеτичесκиχ сρедсτв.

Claims

- 32 ~ΦΟΡΜУЛΑ ИЗΟБΡΕΤΕΗИП
1. Сτэκинг-сгшρализοванный ορτο-οлигοмеρ , сοдеρжащий геκсациκлοлинейные ядρа, κοличесτвο κοτορыχ на. вπτοκ сπи- ρали вτορичнοй сτρуκτуρы названнοгο οлигοмеρа ρавнο οτ
5 2.6 дο 3.0, цρи эτοм в сгшρали вτορичнοй сτρуκτуρы οли- гοмеρа сοдеρжиτся бοлее I, нο не бοлее 10 виτκοв.
2. Сτэοнτ-сιππρализοванный πцκлοжнейный ορτο-οлигο- меρ πο π.Ι, ο τ ли ч аю щ и й с я τеы, чτο οн сοдеρ- жиτ в κачесτве циκлοгеκсалинейныχ ядеρ бензοχинοидные
10 ядρа.
3. Сτэκинг-сπиρализοванньπϊ цщслοлинейьшй ορτο-οли- гοмеρ πο π.Ι, ο τ л и ч а. ю щ и й с я τеы, чτο οн сο- деρжиτ в κачесτве циκлοгеκсалинейныχ ядеρ φениленοвые ядρа.
15 4. Сτэκшσ-сшφализοванный ггиκлοлинейный ορτο-οли- гοмеρ πο любοму из ππ.Ι-3, ο τ л и ч а. гощ и й с я τег.τ, чτο οн πρедсτавляеτ сοбοй οлигο-Ι,2-(3,6-диοκсиφеιшлен)- -τиοсульφа.τ на.τρия.
5. Сτэκинг-сπиρализοваннъιй ιщκлοлине__нш_ ορτο-οли- 20 гοмеρ πο любοму из ππ. 1-3, ο τ ли ч ающ и й с я τем, чτο οн πρедсτавляеτ сοбοй οлигο-Ι,2-(3,4,6-τρиοκсиφенилен)
6. Ρегуляτορ φунκциοниροвания биοэнеρгеτичесκиχ сис- τеы κлеτοκ эуκаρиοτ и ггροκаρиοτ, сοдеρжащий όиοлοгичесκи- аκτивнοе вещесτвο, ο τ л и ч а. ющ и й с я. τеы, чτο οн
25 сοдеρжиτ в κа.чесτве биοлοгичесκи-аκτивнοгο вещесτва сτэ- κинг-сшгρалιιзοванный ορτο-οлигοмеρ πο ππ. 1-5.
PCT/RU1995/000201 1994-09-14 1995-09-12 Ortho-oligomere a empilage spirale et regulateur de systemes bio-energetiques cellulaires dans des eukaryotes et des prokaryotes bases sur ledit oligomere WO1996008527A1 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU94033297 1994-09-14
RU94033297 1994-09-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1996008527A1 true WO1996008527A1 (fr) 1996-03-21

Family

ID=20160416

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU1995/000201 WO1996008527A1 (fr) 1994-09-14 1995-09-12 Ortho-oligomere a empilage spirale et regulateur de systemes bio-energetiques cellulaires dans des eukaryotes et des prokaryotes bases sur ledit oligomere

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO1996008527A1 (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998018758A1 (en) * 1996-10-30 1998-05-07 Zakrytoe Aktsionernoe Obschestvo 'korporatsia Oliphen' Sodium salt of [poly-(2,5-dihydroxyphenylene)]-4-thiosulphuric acid of linear structure as regulator of cell metabolism and production method thereof
RU2120297C1 (ru) * 1997-10-31 1998-10-20 Товарищество с ограниченной ответственностью "Дека-Н" Способ нормализации обменных процессов в клетке и препарат для этих целей
RU2175317C1 (ru) * 2000-12-01 2001-10-27 Соболев Дмитрий Владимирович Натриевая соль поли(пара-дигидрокси-пара-фенилен)тиосульфокислоты, обладающая супероксидазной активностью, и способ ее получения
WO2010074591A1 (ru) 2008-12-24 2010-07-01 Закрытое Акционерное Общество "Beptekc" Амиды креатина, способ их получения, средство, обладающее нейропротекторным действием

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU598911A1 (ru) * 1976-09-23 1978-03-25 Сумгаитский Филиал Ордена Трудового Красного Знамени Института Нефтехимических Процессов Им.Акад.Ю.Г.Мамедалиева Ан Азербайджанской Сср Способ получени полигидрохинона
SU1016316A1 (ru) * 1982-01-26 1983-05-07 Институт Хлорорганического Синтеза Ан Азсср Способ получени полигидрохинона
SU1052512A1 (ru) * 1982-06-14 1983-11-07 Всесоюзный Научно-Исследовательский Институт Особо Чистых Биопрепаратов Алкиламинозамещенные производные поли-( @ -диокси- @ -фенилена) в качестве маслорастворимых антиоксидантов

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU598911A1 (ru) * 1976-09-23 1978-03-25 Сумгаитский Филиал Ордена Трудового Красного Знамени Института Нефтехимических Процессов Им.Акад.Ю.Г.Мамедалиева Ан Азербайджанской Сср Способ получени полигидрохинона
SU1016316A1 (ru) * 1982-01-26 1983-05-07 Институт Хлорорганического Синтеза Ан Азсср Способ получени полигидрохинона
SU1052512A1 (ru) * 1982-06-14 1983-11-07 Всесоюзный Научно-Исследовательский Институт Особо Чистых Биопрепаратов Алкиламинозамещенные производные поли-( @ -диокси- @ -фенилена) в качестве маслорастворимых антиоксидантов

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AKADEMIA NAUK, SSSR, (Puschino), "Reaktsii Zhivykh Sistem I Sostoyanie Energeticheskogo Obmena", 1979, pages 186-187. *
IV Konferentsia, Tezisy Dokladov, 2-4 June 1992, Onubl. 1993, RAN, Institut Khimicheskoi Fiziki, (Moscow), Vol. 16, "Bioantioksidant", pages 126-128. *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998018758A1 (en) * 1996-10-30 1998-05-07 Zakrytoe Aktsionernoe Obschestvo 'korporatsia Oliphen' Sodium salt of [poly-(2,5-dihydroxyphenylene)]-4-thiosulphuric acid of linear structure as regulator of cell metabolism and production method thereof
EA001563B1 (ru) * 1996-10-30 2001-04-23 Закрытое Акционерное Общество " Корпорация Олифен" Натриевая соль поли-(2,5-дигидрокси-фенилен)-4-тиосульфокислоты линейного строения как регулятор метаболизма клетки и способ ее получения
RU2120297C1 (ru) * 1997-10-31 1998-10-20 Товарищество с ограниченной ответственностью "Дека-Н" Способ нормализации обменных процессов в клетке и препарат для этих целей
RU2175317C1 (ru) * 2000-12-01 2001-10-27 Соболев Дмитрий Владимирович Натриевая соль поли(пара-дигидрокси-пара-фенилен)тиосульфокислоты, обладающая супероксидазной активностью, и способ ее получения
WO2010074591A1 (ru) 2008-12-24 2010-07-01 Закрытое Акционерное Общество "Beptekc" Амиды креатина, способ их получения, средство, обладающее нейропротекторным действием

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Cazarolli et al. Follow-up studies on glycosylated flavonoids and their complexes with vanadium: their anti-hyperglycemic potential role in diabetes
WO1983002892A1 (en) Medicinal preparation having antinicotine effect and method for obtention thereof
WO1990008135A1 (en) Ethyl ester 6-bromine-5-hydroxy-4-dimethyl-aminomethyl-1-methyl-2-phenylthiomethyl indole-3-carboxylic acid hydrochloride monohydrate, method of obtaining it and a pharmaceutical preparation of antiviral, interferon inducing and immunomodulating action based on it
WO1995017902A1 (fr) Utilisation d'une souche du champignon fusarium comme producteur de substances et preparation a base celle-ci presentant, des proprietes, adaptogeniques et immunomodulatrices
WO1989006134A1 (en) Pharmaceutical preparation for treating immunodeficiency conditions
WO1999007699A1 (fr) Modulateur immunologique ayant une activite antimicrobienne et anti-mycobacterienne, procede de production de ce modulateur et preparation pharmaceutique permettant de traiter les mycobacterioses ainsi que les affections chroniques et non specifiques des poumons, les maladies sexuellement transmissibles et le deficit immuni
EP0363491A4 (en) Bacterial preparation for prophylaxis and treatment of inflammatory processes and allergic diseases
WO1996008527A1 (fr) Ortho-oligomere a empilage spirale et regulateur de systemes bio-energetiques cellulaires dans des eukaryotes et des prokaryotes bases sur ledit oligomere
WO1997037651A1 (fr) Procede de preparation d'un medicament (trecresan) ayant une action nootrope
RU2105000C1 (ru) Натриевая соль [поли-(2,5-дигидрокси-фенилен)]-4-тиосульфокислоты как регулятор метаболизма клетки и способ ее получения
Mutch Synthetic magnesium trisilicate: Its action in the alimentary tract
WO2002024610A2 (en) Method for producing an antineoplastic
WO1999018083A1 (fr) N,n'-(sulfonyldi-1, 4-phenylene) bis (n'',n''- dimethylformamidin)-1, 2,3,4-tetrahydro- 6-methyl-2, 4-dioxo-5-pyrimidinsulfonate stimulant le metabolisme cellulaire et possedant une action immunotrope et antibacterienne, et procede de production
RU2648451C1 (ru) Церебропротекторное средство
RU2235550C2 (ru) Лекарственное средство бионормализующего действия и способ его получения
WO1997045530A1 (fr) Utilisation de souches de streptococcus faecium et composition a base de ces souches
WO1999025718A1 (fr) DERIVES DE 5H-PYRANO[2,3-d:6,5-d']DIPYRIMIDINE AYANT UNE ACTION ANTIBACTERIENNE, ANTIVIRALE ET IMMUNO-MODULATRICE
WO1995008318A2 (en) Medicinal substance with anti-infection properties and for use in the treatment of infertility and protection of pregnancy
WO2004064849A1 (fr) Produit normalisant la structure et les fonctions des organes et tissus, stimulant les reparations des lesions et possedant une activite antivirale
RU2045274C1 (ru) Витаминный чайный сбор "рябиновый" из лекарственных растений
RU2052254C1 (ru) Композиция заменителя чая "ягодный"
RU2184559C1 (ru) Противоязвенное средство
WO1999016456A1 (fr) Preparation ayant une activite biologique, complexe de preparations et procede de stimulation immunologique
SU686379A2 (ru) Способ получени модифицированного лигнина
JP2021063139A (ja) 食物の胃からの排出遅延剤

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): BG BR BY CA CN JP KP MN MX UA US VN

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WD Withdrawal of designations after international publication

Free format text: MN,US,VN

122 Ep: pct application non-entry in european phase
点击 这是indexloc提供的php浏览器服务，不要输入任何密码和下载