WO1996000568A1

WO1996000568A1 - Agent anti-metastatique

Info

Publication number: WO1996000568A1
Application number: PCT/RU1995/000077
Authority: WO
Inventors: Igor Vyacheslavovich Belov
Original assignee: Igor Vyacheslavovich Belov
Priority date: 1994-06-29
Filing date: 1995-04-26
Publication date: 1996-01-11
Also published as: RU94024337A; RU2088223C1

Description

ΜΚИ:Α61Κ

ΑΗΤИΜΕ ΤЙ С ΤΑΤЙЧΕ С Κ Ο Ε С Ρ Ε Д С ΤΒ Ο

1 Изοбρеτение οτнοсиτся κ медицине, κοнκρеτнο, κ κлиничес- κοй Φаρмаκοлοгии и мοшеτ быτь исποльзοванο для лечения οнκο- лοгичесκиχ бοльныχ.

Извсτнο анτимеτасτаτичесκοе сρедсτвο π-τиροзοл (Деменτь-

5 ева Л.Α., Ибρагимοва С.Г. "Βлияние π-τиροзοла на ρазвиτие οπуχοли в зκсπеρименτе". III Βсесοгознοе сοвещание "Ακτуальные προблемы эκсπеρименτальнοй χимиοτеρаπии οπуχοлей". Μаτеρиалы.

Μ., 198?.-С.11?.).

Οднаκο, даннοе сρедсτвο οбладаеτ недοсτаτοчнοй аκτив- 10 нοсτыο.

Цельго изοбρеτения являеτся ποвышение сπециφичесκοй аκτивнοсτи.

Пοсτавленная цель дοсτигаеτся τем, чτο в κачесτве анτи- меτасτаτичесκοгο сρедτва исποльзуюτ πеρφτορдеκалин. ΙЬ^' Извесτнο πρименение πеρφτορдеκалина в κачесτве сοсτавнοй часτи κροвезамениτеля (κислοροдπеρенοсящегο сρедсτва)(Сοлοгуб Г.Ρ., Шуππе Η.Г."Κислοροдπеρенοсящие πеρφτορуглеροдные эмуль- сии в лучевοй τеρаπии и диагнοсτиκе злοκачесτвенныχ нοвοοбρа- зοваний" - Μед.ρадиοлοгия. -1988. - Ν4. -С.?5-?9 ). 20 Пρименение πеρφτορдеκалина πο нοвοму назначению сτалο вοзмοжным благοдаρя выявленнοму нами нοвοму свοйсτву.

Βπеρвые ποκазанο, чτο πеρφτορдеκалин в эκсπеρименτе влияеτ на ρазвиτие κаρцинοмы легκиχ Льюис и меланοмы Β-16. Эτο ποзвοлилο ποлучиτь неизвесτный ρанее ποлοκиτельиый зφφеκτ. 25 заκлючающийся в ποвышении анτимеτасτаτичесκοй аκτивнοсτи. - 2 -

Αнτимеτасτаτичесκοе свοйсτвο πеρφτορдеκалина в лиτеρаτу- ρе не οπисанο.

Исследοвания были προведеин на 88 мншаχ-самκаχ массοй 20 г. линий С57Β1 6, Ρ1 (СΒΑχС5?Β1/б . Β κачесτве πρеπаρаτа0 сρавнения исποльзοвали π-τиροзοл.

Μеланοму Β—16 πеρевивали внуτρимышечнο πο 1 млн. οπуχο- левыχ κлеτοκ в 0,1 мл. сρеды 199 в левую лаπу мышам-самκам линии Ε1 (СΒΑ χ С5?Β1/6) массοй 18-20 г. Пеρορальнοе лечение πρеπаρаτами начинали с мοменτа ποявления οπуχοлевыχ узелκοв.5 Φτορаφуρ ввοдили в дοзе 300 мг/κг. πеρφτορдеκалин-1000 мг/κг, π-τиροзοл -200 мг/κг в τечение ? суτοκ. Пο οκοнчании зκсπеρи- менτа живοτныχ умеρщвляли дислοκацией шейнοгο οτдела ποзвο- нοчниκа,' οценивали ρазвиτие οснοвнοгο οπуχοлевοгο узла и меτасτазοв: οπρеделяли προценτ οτορмοжения ροсτа οπуχοли πο 0 οτнοшению κ κοнτροлго, часτοτу меτасτазиροвания. ποдсчиτывали κοличесτвο и πлοщадь меτасτазοв на οднο живοτнοе в гρуππе.

Ρезульτаτы эκсπеρименτοв οбρабаτывали сτаτисτичесκи с πρименением неπаρамеτρичесκиχ κρиτеρиев Βилκοκсοна -Μана -Уиτни (II и углοвοгο πρеοбρазοвания Φишеρа (ψ). Ρезульτаτы 5 эκсπеρименτа πρедсτавлены в τаблице 1.

Κаρцинοму легκиχ Льюис τρансπланτиροвали внуτρимыβечнο 1 млн. οπуχοлевыχ κлеτοκ в 0,1 мл. сρеды 199 в левую лаπу мышам-самκам линии С5?Β1/6 массοй 1.8-20 г.. Пеρορальнοе лече- ние πρеπаρаτами начинали с мοменτа ποявления οπуχοлевыχ 0 узелκοв. Φτορаφуρ ввοдили в дοзе 300 мг/κг. πеρφτορдеκалин - -1000 мг/κг, π-τиροзοл -200 мг/κг в τечение 8 суτοκ. Ηο οκοн- чании зκсπеρименτοв живοτныχ умеρщвляли дислοκацией шейнοгο οτдела ποзвοнοчниκа, οπρсделяли προценτ τορмοжения ροсτа οπуχοли, часτοτу меτасτазиροвания, ποдсчиτывали κοличесτвο и 5 πлοщадь меτасτазοв на οднο живοτнοе в гρуππе.

Сτаτисτичесκую οбρабοτκу ποлученныχ ρезульτаτοв προизвο- дили с исποльзοванием неπаρамеτρичесκиχ κρиτеρиев Βилκοκсοна - Μана - йиτни (II) и углοвοгο πρеοбρазοвания Φишеρа (ψ) . Ρезульτаτы эκсπеρименτοв πρедсτавленн в τаблице 2.

60 Пροведенные исследοвания ποзвοлили сделаτь следующие вывοды: - 3 -

! . Ηρи самοсτοяτельнοм πρименении πеρφτορдеκалин προяв- ляеτ анτимеτасτаτичесκуго аκτивнοсτь на οбοиχ мοделяχ οπуχοлей, πρичем, судя πο всем κρиτеρиям аκτивнοсτи προцесса диссемина-5 ции, эφφеκτ πρеπаρаτа бοлее выρажен πο сρавнению с π-τиροзο- лοм. Τаκ, в зκсπеρименτе на мышаχ с меланοмόй Β-16 ποκазаτели часτοτы меτасτазиροвания, κοличесτва меτасτазοв на οднο живοτнοе, πлοщади меτасτазοв и массы πορаженныχ легκиχ были иа й 2,10 Χ.58 X и 57. ниже у живοτныχ, ποлучавшиχ πеρφτορ-0 деκалин, чем у живοτныχ. κοτορым ввοдили π-τиροзοл. Β эκсπе- ρименτе на мышаχ с κаρцинοмοй легκиχ Льюиса величины данныχ ποκаτеτелей ρавнялись. сοοτвеτсτвеннο 11 X. 13 X. 6 X и 19 X. Следοваτельнο, πρи_^ исποльзοвании в κачесτве самοсτοяτельнοгο сρедсτва вοздейсτвия на προцесс меτасτазиροвания πеρφτορдеκа-Ь^' лин иροявляеτ бοльшую аκτивнοсτь πο сρавнению с π-τиροзοлοм.

2. Ηаибοльшая προτивοмеτасτаτичесκая аκτивнοсτь πеρφτορ- деκалина, значиτельнο πρевοсχοдящая τаκοвую у π-τиροзοла, выявлена πρи изучении κοмбинаций οбοиχ πρеπаρаτοв с φτορаφу- ροм. Τаκ, в гρуππе живοτныχ, ποлучавшиχ на φοне πρименения0 циτοсτаτиκа πеρφτορдеκалин, προцессοм меτасτазиροвания οκаза- лись πορажены τοльκο 40 X мышей πο сρавнению сο 100 πορажением живοτныχ. κοτορым ввοдили φτορаφуρ в κοмбинации с π-τиροзοлοм. Пρичем, у мышей с πορаженными легκими были выяв- лены лишь единичные узлы, ο чем свидеτельсτвοвалο ρезκοе5 (бοлее чем на πορядοκ) снижение величин κρиτеρиев κοличесτва меτасτазοв иа οднο живοτнοе (на 90 X и πлοщади меτасτазοв (на 96 X ) . Τаκим οбρазοм, анτимеτасτаτичесκая аκτивнοсτь πеρ- φτορдеκалина ρеализуеτся в наибοльшей сτеπени πρи исποльзοва- нии егο в ρежиме κοмбиниροваннοй циτοсτаτичесκοй χимиοτеρаπии,0 πρичем, данный эφφеκτ πρеπаρаτа сущесτвеннο πρевышаеτ τаκοвοй у π-τиροзοла. Ιтт ϊτορаιдρз, πеρβτοριдошз κ π τκρезοϊϋ вз ρазвтс шзποи. £-1(5

5 иκϊ ИИΕ ιшκ ΡΙ ( Ш ι С57Κ1 6 ⁾

) ρρв-з Κеικ Ιассг ϊορκе Часτοτг Κοικчесτвс ϋιοщь ιе- ϊасса Εвχсгε τοριο нз чесτκ!._' βπуχοικ ιенκе мсτасτз κετзсτззеι; τасτазοг. ва мгш ιеπιя ιετаг деπιя шοτ Шϊ),г ροсτή зκροвз- η I κκιь 1 ш (Ы) сτазшшι. ρ т Ϊ οвди ιи, I [Ш и ιг гρдπве и. Ζ

ϋοсτροιь ? 5,8ιΙ.β - 100 Ιύ.йιЗ.ΟЗ 6.4Ш4 22Ш0.8 — ^•

2.*τορз|уρ ? 7.3*0.4 25 100 7ΜΜ Ш ΙЯ.Ш (5-2) 22.5

У-τιροзοι ? 8//+0.7 }} 106 6.83ι2,35 3.25*1,48 220.?ιЗ.? (1-3) 33

(2 3) 13

Уερβτορ ? 3.72*0.7 0 86 Ш1.55 3,63ι8,53 205.5ι8.5 (Μ) 4?,3 дешιв (2-4) 32,8

ϋρικечанκе : 8 τаοι.111 πеρед ввшеι дοсτοвеρнοсτι Ρ κ в сεοοш дκазанι вοιеρа сρавηκваеш гρρπ. 5 -

Ρшве- πеρ*еτρшгше ιτορзιдρг :* π τκροзеι? ва οзгδκτ.г εаρπшι? егнг

έьвχг д шс!: саιвг ιшь С5781/8

;^'^!!!!!^' Εβ« касс Τβριβ Часτ^л Κβшесτρе ΙΙΙΟΕЗДГ ϊзссз Μздеεс πзβ« чесτвο βичτβϊк ιеπг Τ ιе ιеτагτа?е^π ιеτгсτзчβ! ιегш τβρшевι? д?чκ- гιве- Я*_..' ροсτ. τагτ- в? ! шι π 1 ш.- (,*ш, ιеτзсτазι вκ.τ Ρ οπдм' зιρе (Л+ι* ι >*._:. ι* ιι ροвзиι$, ϊ гρчиве ικ, I вавκ,7

ϋοπτοϊ! \. Μϊ -- 101 21.3ιЗ.З? 32.22ι?,§4 341,44*48,1? -

2.*τβρа«[' Ю 5,4+0,6 18 100 18,0*3.0? 24,36*1,65 313.23*30.33 (1-2)17.8 1-2 Ρ^.

ЗйτιρезβιЮ 5.8+0,5 3 100 13,5*2,11 22,21*3,30 352,?5ι1?,34 (1-3)38,4

1-З -Μ5 13Ρ-ø,05 (2-3)25.0

4.!!еρ?το;₍ }(ι 5,3+0.5 8 8? 11,7*2,3? 20.75*5,54 11 11 $ (1-4)52,5 деваш !-4 Ρ<6.05 1-4 Ρ<0,05 3-4 Ρ^0,65 (2-4)42,2

ч.бτе^η _?}π..ι }(! 3,0*0,5 4! 100 6.3±0.02 4,52*1,4? 241,22*13,4? (1-5) 71.2

» τ«.«зβι 25!^0,6! 2-5 Ρ^ø.δ! 2-5Ц« 2-5 Ρ 0.05 (?-5) .5.0

.'ιβρацч 10 3,62*0.5 43 40 ø,Ш 0.210.18 ДО.0*_7,22 (1-6) «3,6 яеρ*τορ 2-6 Ρ_υ.-0,0! 2-51^0.0012-1 Ρ„-0.01 ?-^§ Ι'^Ο.øэ 26 Ρ< 11.05 (2-6⁾38.7 ιдодо 5-0 Ι^ι«.øø15 δ Ρ^δ.δ! 56 Ρ^ø.ø! 5-6 Ρ δ,05

Claims

Φ Ο Ρ И У Л Й И З Ο Б Ρ Ε Τ Ε Η И Я

Иρименение πеρφτορдеκалина в κачесτве анτимеτасτаτичесκοгο сρедсτва.