WO1993013105A1

WO1993013105A1 - Compose de thiophene condense et utilisation pharmaceutique de ce compose

Info

Publication number: WO1993013105A1
Application number: PCT/JP1992/001695
Authority: WO
Inventors: Tohru Nakao; Yuji Ono; Masahiro Bougauchi; Yasuto Morimoto
Original assignee: Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd.
Priority date: 1991-12-26
Filing date: 1992-12-24
Publication date: 1993-07-08
Also published as: EP0596125A4; EP0596125A1; CA2104371A1; KR930703327A

Description

明細書

縮合型チオフヱン化合物およびその医薬用途

「技術分野」

本発明は新規かつ医薬として有用な縮合型チオフヱン化合物またはその塩、その医薬用途およびその合成中間体に関する。

「背景技術」

①ケミカルアブストラクッ、第 5 5巻、カラム 234 8 8 ( 1 9 6 1年）、 ② 日本化学雑誌、第 8 3巻、第 3号 34 3— 34 7頁（1 9 62年）〔ケミカルァブストラクッ、第 5 9巻、カラム 3 8 62 ( 1 9 6 3年）〕、 ③ケミカルアブストラクッ、第 64巻、カラム 5 8 6 ( 1 9 6 6年）、 ④ケミカルアブストラクッ、第 6 9巻、 1 8 5 6 5 χ ( 1 9 6 8年）、 ⑤米国特許第 4, 73 5, 94 0号明細書、カラム 3 9、 5 0— 5 1行、 ⑥ジャーナル'ォブ'ヘテロサイクリック 'ケミストリー（《I. Heterocyclic Chem. ) 第 1 3巻、 1 34 7— 1 34 9頁（1 9 7 6年）により、それぞれ次式で表される化合物の製造方法が示されている。

③

④

⑤ ⑥

—方、特開昭 6 0— 8 4 2 8 2号、同 5 9— 2 2 7 8 8 2号、同 5 8— 9 0 5

8 3号、同 6 3— I 3 2 8 8 7号、同 6 3— 1 8 3 5 7 6号、特開平 1 - 1 9 9

9 6 7号、同 4一 3 0 8 5 8 4号などの各公報により、抗精神病活性を有する化合物が知られている。

現在に至るまで、精神分裂病、不安神経症、そう病などの治療のために多くの向精神薬が開発されてきている。精神分裂病治療薬の大多数は連続投与などにより種々の维体外路症状（過度の鎮静、耽溺性、ジスキネジァ、パーキンソン様症 m)や内分泌異常（血清ブロラクチンレベルの上昇）を生じ、治療 _L 避しがたい副作用として問題となっている。また、幻覚妄想など一般に陽性症状と呼ばれる症状や精神運動興奮には効果があるが、感情鈍麻や無為、認知の障害などの陰性症状にはほとんど効果を示さない。従って、陽性症状に加えて陰性症状改善作用が期待され、錐体外路症状の癸生頻度が低く、内分泌系副作用の弱い安全性の高レ、抗精神病薬の開発が求められている。一方、不安神経症等を治療するための抗不安薬としてべンゾジァゼピン系製剤が広く用いられているが、これら薬剤は優れた抗不安作用を示す一方、筋弛緩作用、鎮静作用、依存性などの副作用を有している。従って、安全性が高く、習慣性がなく、また乱用の可能性のない抗不安薬の開発が求められている。 '

「発明の開示 J

本発明者らは新規な縮合型チオフェン化合物がセロトニン受容体およびドーパミン受容体に高い親和性を有し、前記目的に合致する強力な向精神病薬として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本努明は

1 .

：より表される縮合型チオフユン化合物またはその医薬上許容しうる塩式中、環 Sは次の縮合チォフェンを示す。

R ¹ は水素、ハロゲン、ニトロ、ァミノ、シァノ、水酸基、ホルミル、了ルキル、アルコキジ、ハロアルキル、ァリールアルキル、ァシル、ァシルォキシ、ァルコキシアルキル、ァシルォキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ァシルォキシアルカノィル、アルコキシアルカノィル、ヒドロキシアルカノィル、ァリールォキジアルカノィル、ハロアルカノィル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ァリールチオ、ァリールスルフィニル、ァリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、ノ、ロスルホニル、スルファモイル、置換スルファモィル、カルボキシル、了シルァミノ、アルコキシカルボニル、力ルバモイル、置換カルバモイルまたは置換ァミノを示す。

R^z は水素、アルキル、ァシル、ァリールまたはァ ΰ—ルアルキルを示す。

Gは一 CH₂ —， -CH (OR³ ) 一（R³ は水素、アルキルまたは了シルを示す）、一 CO—，一 C C=N0R⁴ ) 一（R⁴ は水素、アルキルまたはァシルを示す）、 -CH (NH₂ ) 一または一 S (0) t- (tは 0, 1または 2を示す）を示す。

Qは直鎮了ルキレンまたは分技鎖状了ルキレンを示す。

Tは第 1級ァミノ、第 2級ァミノまたは第 3級ァミノを示す。

Dは一 CH₂ —または一 S (0) u- (uは 0, 1または 2を示す）を示す。

A, Bは、（i) 同一または異なってカルボニル基またはチォカルボ二ル基を示す、 (ii)—方が存在せず、他方がカルボニル基またはチォカルボ二ル基を示す、または、（iii) 共に存在しない。

A、 Bか記 (i) または (ii)のとき、 mは 0または 1を示し、 nは 0, 1または 2を示す。 A、 Bが if£(iii) のとき、 m、 nは同一または異なって 0または 1から 4の整数を示す。ただし、 m + nは 4以下の整数を示す；

2. Tがー NH₂ により表される第 1級ァミノ、一 NHRa (式中、 Raはアルキル、シクロアルキル、ァリールアルキルまたはへテロアリールアルキルを示す 0 ) により表される第 2級ァミノまたは一 N (Rb) (Rc) 〔式中、 Rb, R cは同一または異なってアルキル、シクロアルキル、ァリールアルキルまたはへテロァリールアルキルを示すか、または Rb， Rcは結合して隣接する窒素原子とともに式：

(1 ) (2) V

-N

または

(CH₂)q (CH₂)q により表わされる環状アミノを形成することもできる。式中、 qは 1〜4の整数を示し、 Zはメチレン、酸素原子、硫黄原子または N— R ⁵ (R.⁵ は水素、カルバモイル、置換力ルバモイル、アルキル、シァノアルキル、ヒドロキジアルキル、了リール、ァリールアルキル、アルコキシカルボニル、ジァリールアルキル、ヘテロァリール、ヘテロァリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルァルキル、ァシル、シンナミルまたはァダマンタンメチルを示す。）を示す。置換基の Vは水素、水酸基、ァミノ、力ルバモイル、モノまたはジ置換されたァミノ、環状ァミノ、ァシル、ァリール、ァリールアルキル、ァリールアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヘテロァリール、ヘテロァリールアルキル、フエノキシアルキル、ァニリノアルキル、アルキルァミノアルキル、アルカノィルァミノアルキルまたはビスァリールメチレンであって、 Vは同一または異なって 1〜4個が置換することができる。式（ 1 ) の環状アミノは環中にカルボ二ル基を含むことができ、さらにァリールまたはへテロァリールと縮合していてもよレ、。式（2 ) の環 Amは環中にアミド結合を有し、さらに酸素原子、硫黄原子、カルボニルおよび Zまたは N— R ⁶ (R ⁶ は水素、アルキルまたはフヱニルを示す）を有していてもよい。環 Amはさらに 5〜7員の飽和または不飽和環と縮合することもでる。〕により表される第 3級ァミノである前記 1記載の化合物またはその医薬上許容しうる塩；

3. R ¹ が水素、ハロゲン、ニトロ、ァミノ、アルキル、アルコキシ、アジル、ァシルォキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニルまたはァシルァミノを示し、 Gは一 C H₂ —、 - CH (OR³ ) 一（R³ は水素を示す）、一 C O—または一 S (0) t - ( tは 0 , 1または 2を示す）を示し、 T がー NH₂ により表される第 1級ァミノ、一 NHR a (式中、 R aほァリールァルキルまたはへテロアリールアルキルを示す。）により表される第 2級ァミノまたは一 N (R b ) (R c ) 〔式中、 R b， R cは同一または異なってアルキル、ァリールアルキルまたはへテロアリールアルキルを示すか、または R b, R cは結合して隣接する窒素原子とともに式：

により表される環状アミノを形成することもできる。式中、 qは 1〜4の整数を示し、 Zはメチレン、酸素原子、硫黄原子または N— R⁵ (R⁵ は水素、力ルバモイル、置換力ルバモイル、アルキル、了リール、ジ了リールアルキル、ヘテロァリール、ヘテロァリールアルキルまたはァシルを示す。 ) を示す。置換基の V は水素、水酸基、ヘテロァリール、ヘテロァリールアルキルまたはビスァリールメチレンであって、 Vは同一または異なって 1〜4個が置換することができる。式（1 ) の環状アミノは環中にカルボ二ル基を含むことができ、さらにァリールまたはへテロアリールと縮合していてもよい。式（2 ) の環 Amは環中にアミド結合を有し、さらに酸素原子、硫黄原子、カルボニルおよび Zまたは N— R⁶ ( R⁶ は水素、アルキルまたはフエニルを示す）を有していてもよい。環 Amはさらに 5〜7員の飽和または不飽和環と縮合することもでる。〕により表される第 3級アミノである前記 1記載の化合物またはその医薬上許容しうる塩；

4. R¹ が水素、ハロゲン、アルキルまたはァシルを示し、 Gは一 CH₂ —、一 CH (OR³ ) 一（R³ は水素を示す）、一 C O—または— S (0) t— （tは 0 , 1または 2を示す）を示し、 Tがー N (R b) (R c ) 〔式中、 Rb, R c は同一または異なってアルキルを示すか、または R b， R cは結合して隣接する窒素原子とともに式： ·

により表される環状了ミノを形成することもできる。式中、 Qは 1〜4の整数を示し、 Zはメチレンまたは N— R⁵ (R⁵ はァリール、ジァリールアルキル、へテロアリールまたはへテロアリールアルキルを示す。）を示す。置換基の Vは水素、水酸基、ヘテロァリール、ヘテロァリールアルキルまたはビスァリールメチレンであって、 Vは同一または異なって〜 4個が置換することができる。式（ 1) の環状アミノは環中にカルボ二ル基を含むことができ、さらにァリールまたはへテロァリールと縮合していてもよい。式（2) の環 Amは環中にアミド結合を有し、さらに酸素原子、 '硫黄原子、カルボニルおよびノまたは N— Rs (R⁶ は水素、アルキルまたはフエニルを示す）を有していてもよい。環 Amはさらに 5〜7員の飽和または不飽和環と縮合することもでる。〕により表される第 3級ァミノである前記 1記載の化合物またはその医薬上許容しうる塩；

5. 好ましい化合物として、 2— (2— （4一（6—フルオロー 1， 2—ベンズイソキサゾ一ル— 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル） — 4, 6, 7, 8 ーテトラヒドロ一 5 H—チエノ〔3, 2 -b〕ァゼピン一 5—オン、

3— (2 - (4 - (6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル ) ピペリジン一 1一ィル）ェチル）一 2—メチルー 4, 6, 7, 8—テトラヒドロー 5H—チエノ〔3, 2— b〕ァゼピン一 5—オン、

2 - (2— （4— (6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル ) ピペリジン一 1一ィル）ェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 8 H—チエノ〔2, 3— c〕ァゼピン一 8—オン、

2— (4— (4— （6—フルオロー 1, 2-ベンズイソキサゾ一ルー 3—ィル ) ピペリジン一 1一ィル）プチリル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 8H— チエノ〔2, 3— c〕ァゼピン一 8—オン、

6—ァセチルー 3— （2— （4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン、

6—ァセチルー 2—ェチルー 3— (2 - (4— (6—フルオロー 1, 2—ベンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチェノ〔2, 3— c〕ピリジン、 6—ァセチルー 2— （2— （4一（6—フルオロー 1, 2—ベンズイソキサゾ一ルー 3 _ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル）一 4， 5, 6, 7—テトラヒドロー 3—メチルチエノ〔2, 3_c〕ピリジン、

6—ァセチルー 2— （4一（4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ —ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ブチリル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチエノ〔2， 3— c〕ピリジン、

3— （2— （4一（6—フルオロー 1， 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル ) ピペリジン一 1一ィル）ェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルー 6—プロピオニルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン、

6—シクロプロピルカルボ二ルー 3— （2— （4一（6—フルオロー 1, 2— ベンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル）ー4， 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン、

3, 6—ジァセチル一2— （2— （4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチェノ〔2, 3— c〕ピリジン、および

6—ァセチルー 3— （2— （4一（6—フルォロベンゾ（b) チオフヱンー 3 一ィル）ピペリ-ジン一 1一^ Tル）ェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2 ーメチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン

から選ばれる if己 1記載の化合物またはその医薬上許容しうる塩；

6. —

により表される縮合型チォフェン化合物；

式中、 Xは水酸基または水酸基から誘導される反応性の原子または基（ハロゲン、メタンスルホニルォキシ、パラトルエンスルホニルォキシなど）を示し、他の各記号は前記 1に記載の通りである；

7 . 前記 1記載の化合物と医薬用添加剤とからなる医薬用組成物；

8 . 前記 1記載の化合物を有効成分として含有してなる抗精神病薬；

9 . 前記 1記載の化合物を有効成分として含有してなる抗不安薬；

を提供する。

上記一般式における各記号および本明細書において、ハロゲンとは塩素、臭素、フッ素、ヨウ素を、アルキルとは、たとえばメチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第 3級ブチル、ペンチル、へキシル、ヘプチル、ォクチル、デシル、へキサデシル、ォクタデシルなどを、アルコキジとは、たとえばメトキジ、エトキシ、プロボキシ、イソプロボキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第 3級ブトキシ、ペンチルォキシ、へキシルォキシ、ヘプチルォキシ、ォクチルォキシなどを、ハロアルキルとは、ハロゲン置換のアルキルであって、たとえばブロモメチル、クロロメチル、トリフルォロメチル、 2—ブロモェチル、 2—クロロェチル、ジフルォロメチル、 2 , 2—ジフルォロェチル、 2， 2， 2 一トリフルォロェチル、 3—ブロモプロピル、 3—クロロブ口ピル、 4一フルォロブチルなどを、ァリールアルキルとは、たとえばベンジル、 1一フヱニルェチル、 2—フヱニルェチル、 3—フヱニルプロピル、 4一フエニルブチル、ナフチルメチル、 2—ナフチルェチル、 3—ナフチルプロピル、 4一ナフチルブチル、ジフエニルメチル、ビス（4一フルオロフヱニル）メチルなどを、ァシルとは、たとえば了セチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノィル、へキサノィル、ォクタノィルなどのアルカノィル、ベンゾィル、ナフトイルなどのァロイルおよびニコチノィル、テノィル、フロイルなどのへテロアリールカルボニル、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロへキシル力ルボニル、シク口へプチルカルボニルなどのシク口アルキル力ルポニルを示すァシルォキシとは、たとえばァセトキシ、プロピオニルォキシ、プチリルォキシ、イソプチリルォキシ、ベンゾィルォキシなどを示す。アルコキシアルキルとは、たとえばメトキシメチル、 1一または 2—メトキシェチル、 1一， 2—または 3—メトキシプロピル、 1一， 2—， 3—または 4ーメトキシブチル、ェトキシメチル、 1一または 2—エトキシェチル、 1 , 2—または 3—エトキシプロピル、 1一， 2 -, 3—または 4一エトキシブチルなどを、ァシルォキシアルキルとは、たとえば了セトキシメチル、プロピオニルォキシメチル、 1一または 2— ァセトキシェチル、 1—または 2—プロピオ二ルォキシェチノレ、 1一， 2—または 3—ァセ卜キシプロピル、 1一， 2—または 3—プロピオニルォキンプロピル、ベンゾィルォキシメチル、 1一または 2—べンゾィルォキシェチル、 1—, 2 一または 3—ベンゾィルォキシプロピル、 1一， 2 - 3—または 4—ベンゾィルォキシブチルなどを、ヒドロキジアルキルとは、たとえばヒドロキシメチル、 1一または 2—ヒドロキシェチル、 1一， 2—または 3—ヒドロキシプロピゾレ、 1—, 2—， 3—または 4ーヒドロキシブチルなどを、ァシルォキシアルカノィルとは、たとえばァセトキシァセチル、ァセトキシプロピオニル、ァセトキシブチリル、ベンゾィルォキシァセチル、ベンゾィルォキシプロピオニル、ベンゾィルォキシブチリゾレなどを、アルコキシアルカノィルとは、たとえばメトキシァセチノレ、エトキシァセチル、プロボキシァセチル、ブトキシァセチル、メトキシプ口ピオニル、エトキシブ口ピオニル、プロボキシプロピオニル、ブトキシブロピォニルなどを、ヒドロキシアルカノィルとは、たとえばヒドロキシァセチル、ヒドロキシプロピオニル、ヒドロキシプチリルなどを、ァリールォキシアル力ノィルとは、たとえばフエノキシァセチル、フエノキシプロピオニル、フエノキシブチリルなどを、ハロアルカノィルとは、たとえばブロモアセチル、クロロアセチル、ブロモプロピオニル、クロロブ口ピオニル、ブロモブチリル、クロロブチリルなどを示す。アルキルチオとは、たとえばメチルチオ、ェチルチオ、プロピルチォ、イソプロピルチオ、プチルチオ、イソブチルチオ、第 3級ブチルチオなどを、アルキルスルホニルとは、たとえばメチルスルホニル、ェチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、第 3級ブチルスルホニルなどを、ハロスルホニルとは、たとえばクロロスルホニル、ブロモスルホニル、ョードスルホニルなどを、置換スルファモィルとは、たとえばジメチルスルファモイル、ジェチルスルファモイル、ジブ口ピルスルファモイル、ジブチルスルファモイノレ、ピぺリジノスルホニル、モルホリノスルホニルなどを、アルキルスルフィニルとはメチルスルフィニル、ェチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニルなどを、ァリールチォとはフエ二ルチオ、ナフチルチオなどを、ァリールスルフィニルとはフヱニルスルフィニル、ナフチルスルフィニルなどを、ァリールスルホニルとはフエニルスルホニル、ナフチルスルホニルなどを、ァシルァミノとはァセチルァミノ、プ口ピオニルァミノ、プチリルァミノ、ベンゾィルァミノなどを、アルコキシカルボニルとはメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロボキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニルなどを、置換力ルバモイルとはメチルカルバモイル、ェチルカルバモイル、ジメチル力ルバモイル、ジェチルカルバモイル、シクロへキシルカルバモイル、ピベリジノカルボニルなどを、置換ァミノとはメチル了ミノ、ジメチルァミノ、ェチルァミノ、ジェチルァミノ、プロピルァミノ、ジブ口ピルァミノ、 N—メチルー N— ベンジルァミノ、ピペリジノなどを、直鎖アルキレンとは、たとえばメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、へキサメチレン、ヘプタメチレン、ォクタメチレン、デカメチレンなどを、分技鎖状アルキレンとは少なくとも 1個の、好ましくは 1〜4個のアルキルにより置換されているアルキレン、たとえばプロピレン、 1ーメチルトリメチレン、 3—メチルトリメチレン、 1ーメチルテトラメチレン、 4ーメチルテトラメチレン、 1 , 4ージメチルテトラメチレン、 6—メチルへキサメチレン、 4 , 4一ジメチルテトラメチレンなどを示す。

—般式（ I ) において、 Tは一 NH₂ の第 1級ァミノ、一 NHR aで表わされる第 2級ァミノまたは一 N (R b) (R c ) で表わされる第 3級ァミノを示す。ここで、 R aとしてはアルキル（前記と同義）、シクロアルキル（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、シクロへプチルなど）、ァリールアルキル（前記と同義）、ヘテロァリールアルキル（水素添加されていてもよく、たとえばピリジルメチル、フリルメチル、チェニルメチル、（1， 4一べンゾジォキサン一 2—ィル）メチルなど）を示す。 R b, R cは同一または異なってアルキル（前記と同義）、シクロアルキル（前記と同義）、ァリールアルキル（前記と同義）ヘテロァリールアルキル（前記と同義）などであり、これらの例としてはジアルキルアミノ（ジメチルァミノ、ジェチルァミノ、ジプロピルァミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルァミノ、ジへキシルァミノ、ジォクチルァミノなど）、 N—アルキル一 N—シクロアルキルアミノ（N—メチルー N—シクロプロピルァミノ、 N—メチルー N—シクロへキシルァミノ、 N—メチルー N—シクロペンチルァミノ、 N—ェチルー N—シクロプロピルァミノ、 N— ェチルー N—シクロペンチルァミノ、 N—ェチルー N—シクロへキシルァミノ、 N—プロピル一 N—シクロプロピルァミノ、 N—プロピル一 N—シクロへキシルァミノ、 N—ブチルー N—シクロへキジルァミノなど）、 N—アルキル一 N—ァリールアルキルアミノ（N—メチルー N—ベンジルァミノ、 N—メチルー N— （ 2—フエニルェチル）ァミノ、 N—メチルー N— （3—フエニルプロピル）アミノ、 N—ェチルー N—ベンジルァミノ、 N—ェチルー N— （2—フエニルェチル ) ァミノ、 N—プロピル一 N—ベンジルァミノ、 N—プロピル一 N— （2—フエニルェチル）ァミノ、 N—ブチルー N—ベンジルァミノ、 N—ブチルー N— ( 2 ーフヱニルェチル）ァミノなどであって、芳香環上に置換基を有していてもよい ) 、 N—アルキル一 N—へテロァリールァゾレキルァミノ（N—メチルー N—ピリジルメチルァミノ、 N—メチルー N—チェニルメチルァミノ、 N—メチルー N— フリルメチルァミノ、 N—ェチルー N—ピリジルメチルァミノ、 N—ェチルー N —チェニルメチルァミノ、 N—ェチルー N—フリルメチルァミノ、 N—メチルー N- ( 1， 4一べンゾジォキサン 2—ィルメチル）ァミノなど）を示す。または R b, R cは結合して隣接する窒素原子とともに式：

により表わされる環状アミノを形成することもできる。式中、 qは 1 ~ 4の整数を示し、 Zはメチレン、酸素原子、硫黄原子または N— R⁵ を示す。置換基の V は水素、水酸基、ァミノ、力ルバモイル、モノまたはジ置換されたァミノ（メチルァミノ、ジメチルァミノ、ェチルァミノ、ジェチルァミノ、ァニリノ N—ァセチルァニリノ、 N—プロピオ二ル了ニリノ、ピロリジニル了ミノなど）、環状ァミノ（ピロリジニル、ピペリジノ、へキサメチレンィミノ、モルホリノ、チォモルホリノ、ピペラジニル、ホモピペラジニル、 4一置換ピペラジニル、 4一置換ホモピペラジニルなど）、ァシル（前記と同義）、ァリール（フエニル、ナフチルなど）、ァリールアルキル（前記と同義）、ァリールアルキルアミノ（ベンジルァミノ、フエニルェチルァミノ、ナフチルメチルァミノ、ナフチルェチルァミノなど）、アルキル（前記と同義）、アルコキシ（前記と同義）、ヒドロキジ了ルキル（前記と同義）、アルコキシカルボニル（前記と同義）、ヘテロ了リール（ピリジル、チェニル、フリル、ピリミジニル、 1 , 2—べンゾイソチアゾールー 3—ィル、 1 , 2—べンズイソォキサゾール— 3—ィル、ベンゾチォフェン - 2—または 3—ィル、ベンゾフラン一 2または 3—ィル、キノリル、ィソキノリル、ベンズォキサゾ一ルー 2—ィル、ピラジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、 1 H—インダゾールー 3—ィル、チエノ〔3， 2 - c ) ピリジン一 4—ィル、フロ〔3 , 2— c〕ピリジン一 4一ィル、 2—ォキソ一】一べンズイミダゾリル、 2—チォキソー 1一べンズイミダゾリル、 2， 4—ジォキソへキサヒドロピリミジン— 1一ィル、ヒダントインー 1ーィルなど）、ヘテロァリールアルキル

(前記と同義）、フヱノキシアルキル（フエノキシメチル、 2—フエノキシェチル、 3—フエノキシプロピルなど）、ァニリノアルキル（ァニリノメチル、 2— ァニリノエチル、 3—ァニリノプロピルなど）、アルキルアミノアルキル（N— メチルアミノメチル、 N, N—ジメチルアミノメチル、 N, N—ジェチルァミノメチル、 2— （N—メチルァミノ）ェチル、 2— (N, N—ジメチルァミノ）ェチルなど）、アルカノィルァミノアルキル（N—ァセチルアミノメチル、 N—プ口ピオニルアミノメチル、 N—ブチリルアミノメチル、 2— （N—ァセチルアミノ）ェチルなど）、ビスァリールメチレン（ビス（4一フルオロフェニル）メチレン、ビス（4一クロ口フエニル）メチレンなど）などがあげられ、 Vは同一または異なって 1〜 4個が置換することができる。

N - R ⁵ の R ⁵ としては水素、力ルバモィル、置換力ルバモイル（前記と同義 ) 、アルキル（前記と同義）、シァノアルキル（シァノメチル、 2—シァノエチル、 3—シァノプロピル、 4ーシァノブチルなど）、ヒドロキシアルキル（前記と同義）、ァリール（前記と同義）、ァリールアルキル（前記と同義）、了ルコキシカルボニル（前記と同義）、ジァリールアルキル（ジフエニルメチル、ビス ( 4一フルオロフェニル）メチル、 2 , 2—ジフエニルェチル、 2， 2—ビス（ 4—フルオロフヱニル）ェチルなど）、ヘテロァリール（前記と同義）、ヘテロァリールアルキル（前記と同義）、シクロアルキル（前記と同義）、シクロアルキルアルキル（シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロへキシルメチル、シクロへプチルメチルなど）、ァシル（前記と同義）、シンナミル、ァダマンタンメチルなどがあげられる。

式（ 1 ) の環状了ミノは環中にカルボ二ル基を含むことができ、さらにァリ一ルまたはへテロアリールと縮合していてもよく、それらはベンゼン、ナフタレン、フラン、チォフェン、ピリジン、キノリンなどとの縮合環状ァミノであり、たとえば 1 , 2 , 3 , 4—テトラヒドロイソキノリン一 2—ィル、フタルイミドなどがあげられる。式（2 ) の環 Amは環中にアミド結合を有し、さらに酸素原子、硫黄原子、カルボニルおよび Zまたは N— Rs (R⁶ は水素、アルキルまたはフエニルを示す）を有していてもょレ、₀ 環中にアミド結合を有する環 Amとしてはチアゾリジノン、イミダゾリジノン、ビラゾリジノン、ピロリジノンなどがあげられる。また、環 Amはさらに 5.〜7員の飽和または不飽和環と縮合することもでき、このような例としては、 2—ォキソ一 1， 2 , 3 , 5 , 6 , 7， 8， 8 a—ォクタヒドロイミダゾ〔1 , 2— a〕ピリジン一 3—スピロ一 4 ' ーピペリジノなどがあげられる。

上記定義中、ァリール、ヘテロァリールにあつては 1〜 3倔の置換基（ハロゲン、ニトロ、ァミノ、シァノ、ハロアルキル、水酸基、アルキル、アルコキシ、アルケニルなど）をその芳香環上に有していてもよい。

なお、 Tの好ましい態様としては、（6—フルオロー 1 , 2—べンズイソキサゾールー 3—ィル）ピぺリジン一 1一^ Γル、（5—フルオロー 1， 2—べンズィソキサゾールー 3—ィル）ピべリジン一 1ーィノレ、（6—フルオロー 1， 2—べンズイソチアゾールー 3—^ Γル）ピぺリジン一 1一ィル、（1， 2—べンズイソチアゾールー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル、（6—フルォロベンゾ（b ) チォフェン一 3—ィル）ピぺリジン一 1一^ Tル、（6—フルオロー 1 H—インダゾ —ル一 3—ィル）ピぺリジン— 1一^ Tル、（6—フルオロー 1一（4一フルォロフエニル）一 1 H—インダゾールー 3—^ rル）ピぺリジン一 1一ィル、 4一（1 , 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺラジン一 1ーィル）、 4一（ 1， s 2—べンズイソチアゾールー 3—ィル）ピぺラジン一 1一ィル、 4一（6—クロ口べンゾチアゾールー 2—ィル）ピぺラジン一 1—ィルなどが挙げられる。

—般式 ( I ) の化合物の塩とは塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、クェン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩などの酸付加塩または置換基としてカルボキシルを有する場合には、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩などの金属塩、トリェチルァミンなどの了ミンとの塩、リジンなどの二塩基性ァミノ酸との塩が含まれる。これら塩は、医薬上許容されるものが好ましい。また、本発明は一般式 ( I ) の化合物の水和物、溶媒和物も含む。

本発明の一般式 ( I ) および (I I)の化合物が不斉炭素原子を有する場合にはラセミ体混合物または光学異性体の形で存在することができ、さらに少なくとも 2 個の不斉原子を有する場合には、個々のジァステレオマーまたはそれらの混合物として得られる。本発明はこれらの混合物および個々の異性体をも包含する。また、本発明は立体異性体をも包含する。

本発明化合物の合成法は次の通りである。

方法（1 )

一般式 ( I ) の化合物は一般式 (II)の化合物と一般式

H- T (III)

(式中、 Tは前記と同義である。）

により表される化合物またはその酸付加塩とを反応させることによって得られる反応は適当な溶媒、たとえばメタノール、エタノール、プロパノール、ベンゼ ^ ン、トルエン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、了セトニトリル、アセトンなどの反応を阻害しない溶媒中、適当な脱酸剤（炭酸カリウム、炭酸ナトリゥム、炭酸水素ナトリゥム、ピリジン、トリエチルァミン、酢酸ナトリゥム

、酢酸力リゥムなど）の存在下、 2 0〜 1 5 0 °Cにて 3 0分間から 3 0時間反応させることにより進行する。

なお、一 αι)の Xが水酸基である場合、反応は適当な溶媒、たとえばジメチルホルムアミド、ベンゼンなどの反応を阻害しない溶媒中、ァミノホスホニゥム試薬（Ν, Ν—メチルフエニルアミノトリフエニルホスホニゥムョ一ダイドなど）の存在下、 2 0〜1 5 (TCにて 3 0分間から 5時間反応させることにより進行する。

方法（2 )

—般式（ I ) の化合物は—般式

(式中、各記号は前記と同義である。）

により表される化合物と一般式

X-R² (V)

(式中、各記号は前記と同義である。）

により表される化合物とを反応させることによって得られる。

反応は適当な溶媒、たとえばメタノール、エタノール、プロパノール、 Ν, Ν ージメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、ァセトニトリル、ジェチルェ一テル、テトラヒドロフラン、 η—へキサンなどの反応を阻害しない溶媒中、適当な塩基、たとえばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム一 t ーブトキシド、水素化力リゥ厶、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化力リゥム、炭酸ナトリゥム、炭酸力リゥムなどの適当な塩基の存在下、 - 2 0 °C から 1 5 0 ^eCで 3 0分から 5時間で進行する。

方法（3 )

一般式 (II)で表される合成中間体のうち、 Gがー C O—である化合物は一般式

(式中、各記号は前記と同義である。）

により表される化合物と一般式

Z¹ - CO - Q - X (VII)

(式中、 Z¹ はハロゲンを示し、他の各記号は前記と同義である。）

反応は適当な溶媒、たとえばクロ口ホルム、ジクロロメタン、ジクロロェタンなどの反応を阻害しない溶媒中、適当なルイス酸（塩化スズ、塩化アルミニウム

、塩化鉄、塩化亜鉛など）の存在下、一 10°Cから 100^eCにて、 30分から 1 0時間で行われる。

方法（4)

—般式 (Π)で表される合成中間体のうち、 Gがー S—である化合物は一般式 (V I)の化合物を適当なアルキルリチウムによってリチェージョンした後、硫黄の存在下、一般式

X¹ -Q-X² (VIII)

(式中、 X¹， X² は前記 Xと同義であるが、同時に水酸基ではない。 ) により表される化合物と反応させることによって得ることができる。

反応は適当な溶媒、たとえばジェチルエーテル、テトラヒドロフランなど、反応を阻害しない溶媒中、適当なアルキルリチウム、たとえば第 1級プチルリチウム、第 2級ブチルリチウムなどと、一 78°Cからその溶媒の沸点にてリチェージヨンを行ったのち、硫黄および一般式 (VIII)で表される化合物と反応させることによって得られる。

方法 (5)

一般式 (II)で表される合成中間体のうち、 Gがー SO—または一 S0₂ —である化合物は方法（4 ) で合成される化合物を適当な溶媒中、適当な酸化剤（メタ過ョゥ素酸ナトリウムなど）で酸化することによって得ることができる。

方法（6 )

—般式 (Π)で表される合成中間体のうち、 Gがー C H (O H) —である化合物および Gが— C H₂ —である化合物は方法（3 ) によって得られる Gがー C〇一である化合物を水素化ホウ素ナトリゥ厶などの適当な還元剤で還元することによつて得ることができる。

反応は適当な溶媒、たとえばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプ口ピルアルコール、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ジクロロェ夕ンなどの反応を阻害しない溶媒中、適当な還元剤（リチウムアルミニウムハイドライド、水素化ホウ素ナトリゥム、水素化シァノポロハイドライド、卜リフルォロホウ素ジェチラ一ト、トリエチルシランなど）の存在下、一 1 0でから 1 0 0でにて 3 0分から 1 0時間で行われる。

—般式（I ) の化合物において、 Gが- CH (O H) 一である化合物および G がー CH₂ —である化合物は、一般式 ( I ) において Gがー C O—である化合物を上記と同様の方法により、還元することによって得ることができる。

方法（7 )

—般式（I ) の化合物において Gが- C H ( O R³ ' ) 一（R³ ' はアルキルまたはァシルを示す）である化合物は、 Gがー C H (0 H) —である化合物と一般式

R³ ' 一 Z² (IX)

(式中、 Z² はノヽロゲンを示し、 R ³ ' は前記と同義である。）

により表される化合物を反応させることによって得られる。

反応は適当な溶媒、たとえばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、 N, N—ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルェンなどの反応を阻害しない溶媒中、脱酸剤たとえば水素化ナトリウム、ナトリウ厶ァミド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムェトキシド、水酸化力リゥ厶、水酸化ナトリゥムなどの存在下、室温から 1 5 0 °Cにて 1時間から 2 0時間反応させることにより進行する。方法（ 8 )

一般式（I) の化合物において、 Gが— C ( = N0H) 一である化合物は、 G が— CO—である化合物にヒドロキシルアミンを反応させることにより製造することができる。

反応は適当な溶媒（反応を阻害しない限りいかなるものでもよいがメタノール、エタノール、ブロパノール、イソプロピルアルコール、ブ夕ノールのようなァルコール類が望ましレ、）中、ヒドロキシルァミンまたはその塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩など）を脱酸剤（トリェチルァミン、ピリジン、 N, N—ジメチルァニリンなどの有機塩基や炭酸ナトリゥム、炭酸力リゥム、炭酸水素ナトリゥムなどの無機塩基）の存在または非存在下において行われる。反応温度、反応時間も特に限定されるものではなく、通常、室温から溶媒の沸点付近で、数時間から数十時間反応させることにより行われる。

方法 (9)

一般式 (I) の化合物において、 Gが— C ( = NOR⁴ ' ) — （R⁴ ' はアルキルまたはァシルを示す）である化合物は、 Gがー C ( = N0H) 一である化合物と一般式

R⁴ ' - Z³ . (X)

(式中、 Z³ はハロゲンを示し、 R⁴ ' は前記と同義である。）

により表される化合物を方法 (7) と同様に反応させることによって得られる。方法（10)

—般式 (I) の化合物において Gが- CH (NH₂ ) 一である化合物は一般式

(I) の化合物において Gがー C ( = N0H) 一である化合物を適当な還元剤を用レ、て還元反応に付すことにより製造することができる。

還元反応としては適当な触媒（たとえばパラジウム炭素、ラネ一ニッケル、白金、ロジウムなど）を用い、適当な溶媒（反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコ —ルなどのアルコール類、ギ酸、酢酸などの酸類など）中、常圧または加圧下に接触水素化することにより行われる。

反応温度、反応時間も特に限定されるものでなく、通常、室温から 150°C前後で数時間から数十時間で行われるか、あるいは適当な還元剤（たとえば水素化リチウムアルミニウム、水素化トリー t e r t —ブトキシアルミニウムなど）を用いて適当な溶媒（反応を阻害しない限りいかなるものでもよいが、たとえばジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメチルセルソルブなどのエーテル類が望ましい）中、冷却下または室温あるいは加温下に数時間から数十時間反応させることにより行われる。

方法（ 1 1 )

—般式（VI) において A, Bが共にカルボニル基である化合物、たとえば一般式

(式中、各言己号は前記と同義である。）

により表される化合物は、一般式

(式中、各記号は前記と同義である。）

により表される化合物と、一般式

H₂ N-R² (XII I)

(式中、 R² は lift己と同義である。）

により表される化合物とを脱水反応に付すことによって得られる。

反応は反応を阻害しなレ、適当な溶媒（無水酢酸、トルエン、ベンゼン、クロ口ホルム、塩化メチレン、ピリジン、メタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなど）中、あるいは無溶媒で、 2 0 °C から沸点で 3 0分から 1 0時間で進行する。

方法（1 2 )

一般式 (XI I) の化合物は、たとえば一般式

(式中、各記号は前記と同義である。 )

により表される化合物とオゾンを反応させ、酸化的処理により得られる一般式

(式中、各記号は前記と同義である。）

により表される化合物を脱水剤（五酸化二リン、ジシクロへキシルカルポジイミド、 N, N—カルボニルジイミダゾール、酸無水物、酸ハロゲン化物、ベンゼンスルホニルクロライドなど）によって、閉環することにより得られる。

—般式 (XII) の化合物とオゾンとの反応は適当な溶媒、たとえばメタノール、エタノール、プロパノール、テトラヒドロフランなどの反応を阻害しない溶媒中、一 2 0でから 1 5 0 °Cで、 3 0分間から 1 0時間で進行する。

—般式 (XII) の化合物は、たとえば一般式

画 C (式中、各記号はと同義である。 )

により表される化合物に、ビルスマイヤ- (Vilsmeier)反応などによりホルミル基を導入し、得られる一般式

(式中、各記号は前記と同義である。）

により表される化合物を有機化学的に知られた方法によりホルミル基を酸化し、 —般式 (XV)に導き、上記方法と同様に処理することによつても得られる。

一般式 (VI)の化合物において、 A, Bの一方が存在せず、他方がカルボニル基の場合である化合物は、たとえば以下の方法によって合成することができる。方法（1 3 )

(XVIII)

(式中、各記号は前記と同義である。 )

により表される化合物をシュミット（Schmidt) 転位させる方法。

反応は適当な溶媒、たとえばクロ口ホルム、塩化メチレン、トルエン、ベンゼンなどの反応を阻害しない溶媒中、あるいは無溶媒で、適当な酸（トリフルォロ醉酸、ポリリン酸、硫酸など）の存在下、アジ化ナトリウムを 0でから 1 5 0 V で 3 0分間から 1 ひ時間反応させることによって進行する。

方法（1 )

(式中、 R ⁵ は水素、アルキル、メタンスルホニル基、パラトルエンスルホニル基などを示し、他の各記号は前記と同義である。）

により表される化合物をべックマン（Beckmann)転位させる方法。

反応は適当な溶媒、たとえばトルエン、ベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジェチルエーテルなどの反応を阻害しない溶媒中、あるいは無溶媒で、適当な酸（リン酸、ォキシ塩化リン、五塩化リン、五酸化リン、ポリリン酸、硫酸など）の存在下、アジ化ナトリウムを 0 °Cから 1 5 0 °Cで 3 0分間から 1 0時間反応させることにより進行する。

一般式 (V I ) の化合物において、 A， Bが共に存在しない場合である化合物は、たとえば以下の方法によって合成することができる。

方法（1 5 )

一般式

(式中、各記号は前記と同義である。）

により表される化合物を還元する方法。

反応は適当な溶媒、たとえばエーテル、テトラヒドロフランなどの反応を阻害しない溶媒中、三フッ素化ホウ素一エーテル錯体および水素化ホウ素ナトリゥムを用いて 0でから溶媒の沸点付近まで、 3 0分から 1 0時間反応させることにより進行する。方法（1 6 )

合成中間体である一般式

(式中、 R ¹ は前記と同義である。）

により表される化合物は次の方法により得られる'

ヽノ

CCH₃0)_a CHCHi H

ノ

CXXIII) (XXIV)

(XXI)

- ^ (XX 1 1 ) で表される化合物は、栢当するアルデヒド体およびアミノァセトアルデヒドジメチルァセタールとを脱水縮合させることによって得られる。この反応は、反応を阻害しないような適当な溶媒中、たとえばテトラヒドロフラン、エーテル、塩化メチレン、ベンゼン、トルエン、望ましくは無溶媒にて— 1 0 °Cから 1 0 0でで 3 0分から 1 0時間反応させることにより得られる。 —般式（XX I I I ) で表される化合物は、一般式（XX I I ) で表される化合物をエタノール、ブ夕ノール、イソプロピルアルコール、テトラヒドロフランのような反応を阻害しないような溶媒中、望ましくはメタノール中にて、シァノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化アルミニウム、水素化ジィソブチルアルミニウムのような還元剤、望ましくは水素化ホウ素ナトリゥムの存在下、 ― 2 0でから 1 0 0 °Cで 3 0分から 1 5時間反応させることにより得られる。

—般式（XX I V) で表される化合物は、一般式（X X I I I ) で表される化合物を反応を阻害しないような溶媒、たとえば水、テトラヒドロフラン、エーテル、ジォキサンなどの溶媒中、望ましくは水中にて、硫酸、パラトルエンスルホン酸、リン酸等の酸、望ましくは塩酸の存在下、 0 °Cから 1 2 0でで 3 0分から 1 5時間反応させることによって得られる。

一般式 (XX I ) で表される化合物は、一般式（XX I V) で表される化合物 (この化合物は単離精製されていなくてもよい）を、たとえば水、テトラヒドロフラン、エーテル、ジォキサンなどの溶媒中、望ましくは水中にて、硫酸、パラトルエンスルホン酸、リン酸等の酸、望ましくは塩酸の存在下、塩化第一スズのような適当な還元剤を用い、 0 °Cから 1 2 0 °Cで 3 0分から 1 5時間反応させることによって得られる。

このようにして得られる本発明化合物は、再結晶法、カラムクロマトグラフィ一法などの常法により単離精製することができる。

得られる生成物がラセミ体であるときは、たとえば光学活性な酸との分別再結晶により、もしくは光学活性な担体を充塡したカラムを通すことにより所望の光学活性体に分割することができる。個々のジァステレオマーは分別再結晶化、クロマトグラフィ一などの手段によって分離することができる。これらは光学活性な原料化合物を用いることによつても得ることができる。また、立体異性体は再結晶法、カラムクロマトグラフィ一法などによつて単雜することができる。

本発明の一般式 ( I ) で表される縮合型チォフェン化合物としては、実施例中に示した化合物および次の表に掲げる化合物またはその塩が含まれる。表中、 eはメチル、 E tはェチル、 C e H₅ はフエニルを示し、 Tにおける記号 I〜X Iは次に示す了ミンを意味する。

II III

IV VI

No. A B D m n Rl R2 G Q T

1 - CO CH₂ 0 1 H H CO ( Cn₂ 3 I

2 - CO CH₂ 0 1 Me H CO (C¾)₃ I

3 - CO CH₂ 0 1 Et H CO (CH₂ )3 I

4 - CO C¾ 0 1 C0CH₃ H CO (CH₂ノ 3 I

5 - CO CH₂ 0 1 C0C₆¾ H CO (CH₂ノ 3 I

6 - CO CH₂ 0 1 F H CO (CH₂)₃ I

7 - CO CH₂ 0 1 CI H CO (CH₂)₃ I

8 - CO CH₂ 0 1 Br H CO (CH₂ )3 I g - CO C¾ ひ 1 0₂ H CO (CH₂)₃ I

10 - CO C¾ 0 1 H₂ H CO (CH2 /3 I

11 - CO C¾ 0 1 CN H CO

12 - CO CH₂ 0 1 OH H CO (CL₂ノ 3

13 - CO CH₂ 0 1 CHO H CO (CH₂;3

14 - CO CH₂ 0 1 OMe H CO (CH₂ )₃

15 - CO CH₂ 0 1 CF₃ H CO (CH₂ )3

16 - CO CH₂ 0 1 (¾じ6¾ H CO (Ch₂ノ 3

17 - CO CH₂ 0 1 0C0CH₃ H CO (Ch₂/3

18 . - CO CH₂ 0 1 CH2OCOCH3 H CO (CL₂ノ ₃

2? Ιίο. A Β D m 11 R2 G Q T

19 - CO c¾ 0 1 CH₂0CH₃ H CO (CH₂)₃ I

20 - CO c¾ 0 1 CH₂0H H CO (C¾)₃ I

21 - CO CH₂ 0 1 C0CH₂0C0Me H CO (CH₂)₃ I

22 - CO CH₂ 0 1 C0CH₂0Me H CO (CH₂)₃ I

23 - CO c¾ 0 1 C0CH₂0H H CO (CH₂)₃ I 4 - CO c¾ 0 1 C0CH₂0C₆H₅ H CO 陶 3 I 5 - CO c¾ 0 1 COCF3 H CO (C¾)₃ I 6 - CO CH₂ 0 1 SMe H CO (CH₂)₃ I 7 - CO c¾ 0 1 SOMe H CO (C¾)₃ I 8 - CO CH₂ 0 1 S0₂Me H CO (CH₂)₃ I 9 - CO CH₂ 0 1 sc₆¾ H CO (CH₂)₃ I 0 - CO CH₂ 0 1 S0C₆¾ H CO (CH₂)₃ I 1 - CO C¾ 0 1 S0₂C₆H₅ H CO (C¾)3 I2 - CO C¾ 0 1 SO3H H CO (CH₂)₃ I3 - CO CH₂ 0 1 S0₂C1 H CO (CH₂)₃ I4 - CO CH₂ 0 1 S0_{2 2} H CO (CH₂)₃ I5 - CO C¾ 0 1 S0₂ e₂ H CO (CH₂)₃ I6 - CO C¾ 0 1 COOH H CO (CH₂)₃ I7 - CO CH₂ 0 1 皿 COC¾ H CO (CH₂)₃ I8 - CO C¾ 0 1 COOMe H CO (CH₂)₃ I9 - CO CH₂ 0 1 C0NH₂ H CO (C¾)₃ I0 - CO CH₂ 0 1 C0NMe₂ H CO (CH₂)₃ I

2S No . A B n Rl R2 Q

41 CO CH₂ 0 1 NMe₂ H CO ( C¾ ) ₃ 42 CO CH₂ 0 1 H H CH₂ CH₂ 43 CO CH₂ 0 Me H CH₂ CH₂ 44 CO CH₂ 0 Et H CH₂ CH₂ 45 CO C¾ 0 COCH₃ H CH₂ CH₂ 46 CO C¾ 0 coc₆¾ H CH₂ CH₂ 47 CO CH₂ 0 F H C¾ CH₂ 48 CO CH₂ 0 CI H C¾ CH₂ 49 CO CH₂ 0 Br H CH₂ C¾ 50 CO CH₂ 0 N0₂ H CH₂ CH₂ 51 CO CH₂ 0 NH₂ H CH₂ CH₂ 52 CO CH₂ 0 CN H CH₂ CH₂ 53 CO CH₂ 0 OH H CH₂ CH₂ 54 CO CH₂ 0 CHO H CH₂ CH₂ 55 CO CH₂ 0 1 OMe H CH₂ CH₂ 56 CO C¾ 0 L CF₃ H CH₂ CH₂ 57 CO CH₂ 0 ' CB^GgHs H CH₂ CH₂ 58 CO CH₂ 0 . l OCOCH3 H CH₂ CH₂ 59 CO CH₂ 0 1 L CH₂0C0CH₃ H CH₂ CH₂ 60 CO CH₂ 0 ] L CH₂0CH₃ H CH₂ CH₂ 61 CO CH₂ 0 ] L CH₂0H H CH₂ CH₂ 62 CO CH₂ 0 1 L C0CH₂0C0Me H CH₂ CH₂

2.9 No . A B D m n Rl R2 G Q

63 CO CH₂ 0 1 C0CH₂0Me H CH2 CH2

64 CO CH₂ 0 1 COC¾OH H し 2 CHゥ

65 CO C¾ 0 1 C0CH₂0C₆H₅ H

66 CO C¾ 0 1 C0CF₃ H CH₂ C¾

67 CO CH₂ 0 1 SMe H (3I2 c¾

69 CO CH₂ 0 S0₂Me H CH₂ CH₂

70 CO C¾ 0 SC₆H₅ H CH₂ CH₂

71 CO CH₂ 0 S0C₆¾ H C CH2

72 CO CH₂ 0 S0₂C₆¾ H CH2 CH2

73 CO CH₂ 0 SO3H H CH2 CH2

74 CO C¾ 0 S0₂C1 H CH₂ C¾

75 CO C¾ 0 S0₂皿 ₂ H CH₂ CH₂

76 CO C¾ 0 S0₂ Me₂ H C¾ CH2

77 CO C¾ 0 COOH H CH2 CH2

78 CO c¾ 0 1 HCOCH3 H CH2 CH2 I

79 CO c¾ 0 1 COOMe H C¾ CH I

80 CO c¾ 0 1 CONH, H CH2 CH2

81 CO C¾ 0 1 C0 e₂ H CH2 CH2 I

82 CO CH₂ 0 1 丽 e₂ H CHJ2 CH2 I No. A B D m n Rl R2 G Q T0000909999999899 888888

43902478164235790 36851

CO - CH₂ 0 1 H H CO (CH₂)₃ CO - CH₂ 0 1 Me H CO (CH₂ )3 CO - CH, 0 1 Et H CO (CH₂)₃

CO CH₂ 0 1 C0CH₃ H CO (CH₂)₃ CO CH₂ 0 1 C0C₆H₅ H CO (C¾)₃ CO CH₂ 0 1 F H CO (CH₂)₃ CO CH₂ 0 1 CI H CO (C¾)₃ CO CH₂ 0 Br H CO (CH₂)₃ CO CH₂ 0 N0₂ H CO (CH₂)₃ CO CH₂ 0 皿 ₂ H CO (CH₂)₃ CO CH₂ 0 CN H CO (CH₂)₃ CO CH₂ 0 1 OH H CO (C¾)₃ CO CH₂ 0 1 CHO H CO (CH₂)₃ CO CH₂ 0 1 OMe H CO (CH₂)₃ CO CH₂ 0 CF₃ H CO (CH₂)₃ CO CH₂ 0 H CO (CH₂)₃ CO CH₂ 0 OCOCH3 H CO (CH₂)₃ CO CH₂ 0 CH20COCH3 H CO (CH₂)₃ CO CH₂ 0 CH20CH3 H CO (CH₂)₃ CO CH₂ 0 CH₂0H H CO (CH₂)₃ CO CH₂ 0 C0CH₂0C0Me H CO (CH₂)₃ CO CH₂ 0 C0CH₂0Me H CO (CH₂)₃ No. A B D m n Rl R2 G Q T

105 CO - CH₂ 0 1 C0CH₂0H H CO (C¾)₃ I

106 CO - C&₂ 0 1 C0C¾0C₆H₅ H CO (C¾)₃ I

107 CO - CH₂ 0 1 C0CF₃ H CO (C¾)₃ I

108 CO - CH₂ 0 1 SMe H CO (C¾)₃ I

109 CO - CH₂ 0 1 SOMe H CO (C¾)₃ I

110 CO - CH₂ ひ 1 S0₂Me H CO (C¾)₃ I

111 CO - CH₂ 0 1 SC₆H₅ H CO (C¾)₃ I

112 CO - CH₂ 0 1 S0C₆H₅ H CO (CH₂)₃ I

113 CO - CH₂ 0 1 S0₂C₆H₅ H CO (C¾)₃ I

114 CO - CH₂ 0 1 S0₃H H CO (C¾)₃ I

115 CO - CE₂ 0 1 S0₂C1 H CO (C¾)₃ I

116 CO - CH₂ 0 1 S0₂NH₂ H CO (C¾)₃ I

117 CO - CH₂ 0 1 S0₂腿 e₂ H CO (C¾)₃ I

118 CO - CH₂ 0 1 COOH H CO (CH₂)₃ I

119 CO - CH₂ 0 1 NHCOCH3 H CO (C¾)₃ I

120 CO - CH₂ 0 1 COOMe H CO (C¾)₃ I

121 CO - CH₂ 0 1 C0NH₂ H CO (C¾)₃ I

122 CO - CH₂ o 1 CONMe H CO 2ノ 3 I

123 CO - CH₂ 0 1 丽 e₂ H CO (CH₂)₃ I

124 CO - CH₂ 0 1 H H CH₂ CH₂ I

125 CO - - CH₂ 0 1 Me H CH₂ CH₂ I

126 CO - - CH₂ 0 1 Et H CH₂ CH₂ I No. A B D n Rl R2 Q

No . A B D 11 Rl R2 G Q T

148 CO - CH₂ 0 1 C0CF₃ H C¾ CH₂ I

149 CO - CH₂ 0 1 S e H C¾ CH₂ I

150 CO - CH₂ 0 1 SOMe H CH₂ CH₂ I

151 CO - CH₂ 0 1 S0₂Me H C¾ CH₂ I

152 CO - CH₂ 0 1 sc₆¾ H CH₂ CH₂ I

153 CO - CH₂ 0 1 S0C₆¾ H C¾ CH₂ I

154 CO - CH₂ 0 1 S0₂C₆¾ H CH₂ CH₂ I

155 CO - CH₂ 0 1 SO3H H C¾ C&₂ I

156 CO - CH₂ 0 1 S0₂ C1 H C¾ CH₂ I

157 CO - CH₂ 0 1 S0₂N¾ H CH₂ C¾ I

158 CO - CH₂ 0 1 S0₂ Me₂ H C¾ CH₂ I

159 CO - S₂ 0 1 COOH H CH₂ CH₂ I

160 CO - CH₂ 0 1 HC0CH₃ H C¾ CH₂ I

161 CO - CH₂ 0 1 COOMe H CH₂ CH₂ I

162 CO - CH₂ 0 1 C0 H₂ H C¾ CH₂ I

163 CO - CH₂ 0 1 C0NMe₂ H C¾ CH₂ I

164 CO - CH₂ 0 1 丽 e₂ H . c¾ CH₂ I

165 - CO S₂ 1 0 H H CO (CH₂ )₃ I

166 - CO CK₂ 1 0 Me H CO (C¾ )₃ I

167 - CO CH₂ 1 0 Et H CO (CH₂ )₃ I

168 - CO CH₂ 1 0 COCH3 H CO (CH₂ )₃ I

169 - CO CE₂ 1 0 C0C₆H₅ H CO (C¾ )₃ I A B D m n Rl R2 G Q T 一 CO CH₂ 0 Br H CO (CH₂)₃

¹ ¹

- CO CH₂ ¹ 0 H H CH₂ CH₂ ¹

- CO CH₂ 0 Me H

¹ CH₂ CH₂ ¹

- CO CH₂ 0 Et H

¹ CH₂ CH₂ ¹

- CO CH₂ 0 COCH₃ H CH₂ CH₂

¹ ¹

- CO CH₂ ¹ 0 COC₆H₅ H CH₂ CH₂ ¹

- CO CH₂ ¹ 0 Br H CH₂ CH₂ ¹

CO - CH₂ ¹ 0 H H CO (CH₂)₃ ¹

CO - C¾ ¹ 0 Me H CO (C¾)₃ ¹

CO - CH₂ ¹ 0 Et H CO (CH₂)₃ ¹

CO - CH₂ ¹ 0 COCH3 H CO (C¾)₃

CO - CH₂ 1 0 C0C₆H₅ H CO (CH₂)₃ I

CO - C¾ 1 0 Br H CO (CH₂)₃ I

CO - CH₂ ¹ 0 H H CH₂ CH₂ I '

CO - CH₂ 0 Me H C¾ CH₂ I

CO - CH₂ 0 Et H CH₂ CH₂ I

O C¾ 0 C0C₆H₅ H CH₂ CH₂

O CH₂ 0 Br H CH₂ CH₂

CO CH₂ 0 2 H H CO (CH₂)₃

CO CH₂ 0 2 Me H CO (CH₂)₃ 5

No. A B D m n Rl R2 G Q T

191 一 CO CH₂ 0 2 Et H CO (C¾ )₃ I

192 一 CO CH₂ 0 2 COCH3 H CO (CH₂ )₃ I

193 一 CO CH₂ 0 2 C0C₆¾ H CO (CH₂ )₃ I

194 一 CO C¾ 0 2 Br H CO (CH₂ )₃ I

195 一 CO CH₂ 0 2 H H C¾ CH₂ I

196 一 CO C¾ 0 2 Me H CH₂ C¾ I

197 ― CO C¾ 0 2 Et H CH₂ CH₂ I

198 CO CH₂ 0 2 COCH3 H C¾ CH₂ I

199 CO C¾ 0 2 C0C₆ H CH₂ C¾ I

200 CO CH₂ 0 2 Br H CH₂ CH₂ I

201 CO 一 CH₂ 0 2 H H CO (C¾ )₃ I

202 CO 一 CH₂ 0 2 Me H CO (C¾)₃ I

203 CO 一. CH₂ 0 2 Et H CO (C¾)₃ I

204 CO 一 C¾ 0 2 COCH3 H CO (CH₂ )₃ I

205 CO _ C¾ 0 2 C0C₆H₅ H CO (CH₂ )₃ I

206 CO CH₂ 0 2 Br H CO (C¾ )₃ I

207 CO 一 CH₂ 0 2 H H CH₂ CH₂ I

し Xl2 n u Ma n ■a

しし H2 丄 T

209 CO CH₂ 0 2 Et H CH₂ CH₂ I

210 CO C¾ 0 2 COCH3 E CH₂ CH₂ I

211 CO C¾ 0 2 C0C₆ H CH₂ CH₂ I

212 CO C¾ 0 2 Br H CH₂ CE₂ I No. A B D m n Rl R2 G Q T

213 - CO c¾ 1 1 H H CO (CH₂)₃ ¹

214 - CO CH₂ 1 1 Me H CO (CH₂)₃ ¹

215 - CO CH₂ 1 1 Et H CO (C¾)₃ ¹

216 - CO CH₂ 1 1 C0CH₃ H CO (CH₂)₃

217 一 CO CH₂ 1 1 C0C₆H₅ H CO (C¾)₃ I

218 - CO CH₂ 1 1 Br H CO (CH₂)₃ I

219 一 CO CH₂ 1 1 H H CH₂ CH₂ I

220 - CO CH₂ 1 1 Me H CH₂ CH₂ I

221 - CO CH₂ 1 1 Et H CH₂ CH₂ I

222 ― CO CH₂ 1 1 COCH3 H CH₂ CH₂ I

223 - CO CH₂ 1 1 C0C₆H₅ H CH₂ CH₂ I

224 - CO CH₂ 1 1 Br H CH₂ CH₂ I

225 CO - CH₂ 1 1 H H CO (CH₂)₃ I

226 CO - C¾ 1 1 Me H CO (CH₂)₃ I

227 CO 一 CH₂ 1 1 Et H CO (CH₂)₃ I

228 CO - CH₂ 1 1 COCH3 H CO (CH₂)₃ I

229 CO 一 CH₂ 1 1 C0C₆H₅ H CO (CH₂)₃ I

230 CO - CH₂ 1 1 Br H CO 陶 ₃ I

231 CO C¾ 1 1 H H CH₂ CH₂

232 CO CH₂ 1 1 Me H CH₂ CH₂

233 CO CH₂ 1 1 Et H CH₂ CH₂

234 CO CH₂ 1 1 COCH3 H CH₂ CH₂ No, A B m n Rl R2 G Q T

235 CO - CH₂ 1 COC₆¾ H CH2 CH2

236 CO - CH₂ 1 1 Br H C CH2

237 - CO CH₂ 2 0 H H CO (CH₂)₃

238 - CO CH₂ 2 0 Me H CO (CH₂)₃

239 - CO C¾ 2 0 Et CO (C¾)₃

240 - CO C¾ 2 0 COC¾ H CO (di₂)₃

241 - CO C¾ 2 0 C0C₆H₅ H CO (CH₂)₃

242 - CO CH₂ 2 0 Br H CO (CH₂)₃

243 - CO C¾ 2 0 H H CH2 c¾

244 - CO C¾ 2 0 Me H CH2 CH2

245 - CO CH₂ 2 0 Et H CH2 CH2

246 - CO C¾ 2 0 C0CH₃ H CH し

247 - CO CH₂ 2 0 C0C₆¾ H B.2 C¾

248 - CO C¾ 2 0 Br H CS2 C¾

249 CO - C¾ 2 0 H H CO (c¾)₃

250 CO - CH₂ 2 0 Me H CO (CH₂)₃

251 CO - CH₂ 2 0 Et H CO (CH₂)3

252 CO - CH₂ 2 0 COCH3 H CO (CH₂ )₃

253 CO - C¾ 2 0 C0C₆¾ H CO (CH₂)3

254 CO - C¾ 2 0 Br H CO (CH₂)₃

255 CO - C¾ 2 0 H E CH2 No. A B m n Rl R2 Q

256 CO - CH, 2 0 Me CH₂ CH₂ 257 CO CH₂ 2 0 Et H CH₂ CH₂ 258 CO CH₂ 2 0 C0CH₃ H CH₂ CH₂ 259 CO CH₂ 2 0 C0C₆H₅ H CH₂ CH₂ 260 CO - C¾ 2 0 Br H CH₂ CH₂ 261 - CO CH₂ 0 3 H H CO (CH₂)₃ 262 - CO CH₂ 0 3 Me H CO (CH₂)₃ 263 - CO CH₂ 0 3 Et H CO (C¾)₃ 264 - CO CH₂ 0 3 C0CH₃ H CO (C¾)₃ 265 - CO CH₂ 0 3 C0C₆H₅ H CO (CH₂)₃ 266 - CO CH₂ 0 3 Br H CO (CH₂ )3 267 - CO C¾ 0 3 H H C¾ CH₂ 268 - . CO CH₂ 0 3 Me H CH₂ CH₂ 269 - CO CH₂ 0 3 Et H CH₂ CH₂ 270 - CO CH₂ 0 3 COCH3 H CH₂ CH₂ 271 - CO CH₂ 0 3 COC₆¾ H CH₂ CH₂ 272 - CO CH₂ 0 3 Br CH₂ CH₂ 273 CO - CH₂ 0 3 H H CO (CH₂)₃ 274 CO - CH₂ 0 3 Me H CO (CH₂)₃ 275 CO - CH₂ 0 3 Et H CO (CH₂)₃ 276 CO - CH₂ 0 3 COCH3 H CO (CH₂)₃ 277 CO - CH₂ 0 3 C0C₆¾ H CO (CH₂)₃ No . A B D m n Rl R2 G Q T

278 . CO _ CH₂ 0 3 Br H CO (CH₂ )₃ I

279 CO ― CH₂ 0 3 H H CH₂ CH₂ I

280 CO _ c¾ 0 3 Me H C¾ CH₂ I

281 CO 一 c¾ 0 3 Et H C¾ C¾ I

282 CO 一 c¾ 0 3 C0CH₃ H C¾ CH₂ I

283 CO 一 CH₂ 0 3 C0C₆H₅ H C¾ CH₂ I

284 CO _ C¾ 0 3 Br H C¾ C¾ I

285 一 CO CH₂ 2 H H CO (C¾ )₃ I

286 一 CO C¾ 2 Me H CO (c¾ ) ₃ I

287 _ CO CH₂ ! 2 Et H CO (CH₂ )₃ I

288 CO CH₂ ! 2 COCH3 H CO (CH₂ )₃ I

289 _ CO CH₂ ! 2 C0C₆¾ H CO (CH₂ )₃ I

290 CO CH₂ ! 2 Br H CO— (CH₂ )₃ I

291 CO CH₂ ! 2 H H c¾ CH₂ I

292 _ CO C¾ ! 2 Me H c¾ CH₂ I

293 CO CH₂ ! 2 Et H CH₂ CH₂ I

294 CO CH₂ ! 2 COCH3 H C¾ CH₂ I

295 CO CH₂ 2 C0C₆¾ H C¾ C¾ I

296 CO CH₂ 2 Br H c¾ CH₂ I

297 CO C¾ 2 H H CO (CH₂)₃ I

298 CO CH₂ 2 Me H CO (CH₂)₃ I No. A B D m n Rl R2 G Q T

299 CO - CH₂ 1 2 Et H CO (CH₂)₃ I

300 CO - CH₂ 1 2 COCH3 H CO (C¾)₃ I

301 CO - CH₂ 1 2 C0C₆H₅ H CO (C¾)₃ I

302 CO - CH₂ 1 2 Br H CO (CH₂)₃ I

303 CO - C¾ 1 2 H H CH₂ CH₂ I

304 CO - CH₂ ！ 2 Me H CH₂ CH₂

305 CO - CH₂ ！ 2 Et H CH₂ CH₂

306 CO - CH₂ 1 2 COCH3 H C¾ C¾

307 CO ― CH₂ 1 2 C0C₆¾ H CH₂ C¾ j

308 CO - CH₂ 1 2 Br H CH₂ CH₂ I

309 - CO CH₂ 2 1 H H CO (CH₂)₃ I

310 一 CO CH₂ 2 1 Me H CO (C¾)₃ I

311 - CO CH₂ 2 1 Et H CO (C¾)₃ I

312 - CO C¾ 2 1 COCH3 H CO (CH₂)₃ I

313 一 CO CH₂ 2 1 C0C₆H₅ H CO (CH₂.)₃ I

314 一 CO CH₂ 2 1 Br H CO (C¾)₃ I

315 - CO CH₂ 2 1 H H CH₂ CH₂ I

316 - CO C¾ 2 i Me H CH₂ CH₂ I

317 CO CH₂ 2 Et H CH₂ CH₂ '

318 CO CH₂ 2 COCH3 H CH₂ CH₂

319 CO CH₂ 2 C0C₆H₅ H CH₂ CH₂

320 CO CH₂ 2 Br H CH₂ CH₂ No. A B D n Rl R2 Q T

321 CO - CH₂ 2 H H CO (CH₂)₃

322 CO - C¾ 2 Me H CO (C¾)₃

323 CO - C¾ 2 Et H CO (CH₂)₃

324 CO - C¾ 2 C0CH₃ H CO (C¾)3

325 CO - C¾ 2 C0C₆¾ H CO (Qi2 3

326 CO - C¾ 2 Br H CO (C¾)₃

327 CO - C¾ 2 H H C¾ CH₂

328 CO - CH₂ 2 Me H CH₂ CH₂

329 CO - CH₂ 2 1 Et H CH₂ CH₂

330 CO - CH₂ 2 1 COC¾ H CH₂ CH₂

331 CO - C¾ 2 1 C0C₆¾ H CH₂ CH₂

332 CO - C¾ 2 1 Br H C¾ CH₂

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345 CO - CH₂ 3 0 H H CO (C¾)₃ 346 CO - CH₂ 3 0 Me H CO (CH₂)₃ 347 CO - CH₂ 3 0 Et H CO (CH₂)₃ 348 CO - CH₂ 3 0 C0CH₃ H CO (CH₂)₃ 349 CO - CH₂ 3 0 C0C₆H₅ H CO (CH₂)₃ 350 CO - CH₂ 3 0 Br H CO (C¾)₃ 351 CO - CH₂ 3 0 H H CH₂ CH₂

352 CO - C¾ 3 0 Me H CH₂ CH₂

353 CO - C¾ 3 0 Et H CH₂ CH₂

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379 - CO CH₂ 0 1 C0CH₂0H H CO (CH₂)₃ I

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381 - CO CH₂ 0 1 C0CF₃ H CO (CH₂)₃ I

382 - CO CH₂ 0 1 SMe H CO (C¾)₃ I

383 - CO CH₂ 0 1 SOMe H CO (CH₂)₃ I

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443 CO - CH₂ 0 1 C0C₆¾ H CO (CH₂)₃ I

444 CO - CH₂ 0 1 F H CO (C¾)₃ I

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447 CO - CH₂ 0 1 N0₂ H CO (C¾)₃ I

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457 CO - CH₂ 0 1 CH₂0CH₃ H CO (C¾)₃ I

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463 CO - CH₂ 0 1 C0CF₃ H CO (C¾)₃ I

464 CO - CH₂ 0 1 S e H CO (CH₂)3 I

465 CO - CH₂ 0 1 SOMe H CO (CH₂)₃ I

466 CO - CH₂ 0 1 S0₂Me H CO (CH₂ )3 I

467 CO - CH₂ 0 1 SC₆H₅ H CO (CH₂ )3

468 CO - CH₂ 0 1 S0C₆H₅ H CO (CH₂)3 I

469 CO - CH₂ 0 1 S0₂C₆¾ H CO (CH₂ )3 I

470 CO - CH₂ 0 1 SO3H H CO (CH₂ ;3 I

471 CO - CH₂ 0 1 S0₂C1 H CO (CH₂)₃ I

472 CO - CH₂ 0 1 S0₂NH₂ H CO (CH₂;3 I

473 CO - CH₂ 0 1 S0₂ Me₂ H CO (CH₂ ;3 I

474 CO - CH₂ 0 1 COOH H CO (CH₂ )3 I

475 CO - CH₂ 0 1 MC0CH₃ H CO (CH₂)3 I

476 CO - CH₂ 0 1 COOMe H CO (CH₂)3 I

477 CO - CH₂ 0 1 CONH₂ H CO (CI12 ;3 I

478 CO - CH₂ 0 1 C0NMe₂ H CO (C¾)₃

479 CO - CH₂ 0 1 丽 e₂ H CO (C¾ )3

480 CO - CH₂ 0 1 H H CH₂ CH₂

481 CO - CH₂ 0 1 Me H CH₂ CH₂

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504 CO - CH₂ 0 1 C0CF₃ H CH₂ CH₂ I

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507 CO - CH₂ 0 1 S0₂Me H CH₂ CH₂ I

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509 CO - CH₂ 0 1 S0C₆H₅ H CH₂ CH₂ I

510 CO - CH₂ 0 1 S0₂C₆H₅ H CH₂ CH₂ I

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514 CO - CH₂ 0 1 S0₂ Me₂ H CH₂ CH₂ I

515 CO - CH₂ 0 1 COOH H CH₂ CH₂ I

516 CO - CH₂ 0 1 NHCOCH3 H CH₂ CH₂ I

517 CO - CH₂ 0 1 COOMe H CH₂ CH₂ I

518 CO - CH₂ 0 1 C0NH₂ H CH₂ CH₂ I

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520 CO - CH₂ 0 1 NMe₂ H CH₂ CH₂ I

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530 - CO CH₂ 0 C0CH₃ H C¾ CH₂

531 - CO CH₂ 0 C0C₆¾ H C¾ C¾

532 - CO CH₂ 0 Br H C¾ CH₂

533 CO - CH₂ 0 H H CO (C¾)₃

534 CO - C¾ 0 Me H CO (CH₂)₃

535 CO - C¾ 0 Et H CO (CH₂)₃

536 CO - c¾ 0 COCH3 H CO (CH₂)₃

537 CO - c¾ 0 C0C₆¾ H CO (C¾)₃

538 CO - CH₂ 0 Br E CO CCH₂)₃

539 CO - CH₂ 1 0 H H CH₂ CH₂

540 CO - CE₂ 0 Me H CH₂ C¾

541 CO - CH₂ 0 Et H C¾ CH₂

542 CO - CH₂ 0 COCH3 H CH₂ CH₂

543 CO - C¾ 0 C0C₆H₅ H C¾ CH₂

544 CO - CH₂ 0 Br H CH₂ CH₂ No. A B D m n Rl R2 G Q

545 CO CH₂ 0 2 H H CO (CH₂)₃ 546 CO CH₂ 0 2 Me H CO (CH₂)₃ 547 CO CH₂ 0 2 Et H CO (C¾)₃ 548 CO CH₂ 0 2 COCH3 H CO (CH₂)₃ 549 CO C¾ 0 2 C0C₆H₅ H CO (CH₂)₃ 550 CO CH₂ 0 2 Br H CO (C¾)₃

552 CO CH₂ 0 2 Me H CH2 CH 553 CO CH₂ 0 2 Et H C¾ CH2 554 CO CH₂ 0 2 C0CH₃ H CH2 CH2 555 CO CH₂ 0 2 C0C₆¾ H CH2 c¾ 556 CO CH₂ 0 2 Br H CH2 c 557 CO -- CH₂ 0 2 H H CO (CH₂)₃ 558 CO - CH₂ 0 2 Me H CO (CH₂)₃ 559 CO - CH₂ 0 2 Et H CO (CH₂)₃ 560 CO - CH₂ 0 2 COCH3 H CO (CH₂)₃ 561 CO - CH₂ 0 2 C0C₆H₅ H CO (CH₂)₃ 562 CO - CH₂ 0 2 Br H CO (CH₂)₃ 563 CO '- CH₂ 0 2 H H CH2 CH2 564 CO - CH₂ 0 2 Me H CH CH2

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579 ― CO CH₂ 1 C0C₆¾ H CH₂ CH₂ I

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584 CO CH₂ 1 COCH3 H CO (CH₂)₃ ' I

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588 CO - CH₂ 1 Me H CH₂ CH₂ I

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606 CO CH₂ 2 0 Me H CO (CH₂)₃

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630 CO C¾ 0 3 Me H CO (CH₂)₃

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631 CO - c¾ 0 3 Et H CO (CH₂)₃

632 CO - CH₂ 0 3 C0CH₃ H CO (C¾)₃ ェ

633 CO 一 CH₂ 0 3 C0C₆¾ H CO (CH₂)₃ I

634 CO - CH₂ 0 3 Br H CO (C¾)₃ I

635 CO - CH₂ 0 3 H H CH₂ CH₂ I

636 CO 一 C¾ 0 3 Me H CH₂ CH₂ I

637 CO - CH₂ 0 3 Et H CH₂ CH₂ I

638 CO - CH₂ 0 3 COCH3 H CH₂ CH₂ I

639 CO - CH₂ 0 3 C0C₆H₅ H CH₂ CH₂ I

640 CO - CH₂ 0 3 Br H CH₂ CH₂ I

641 一 CO CH₂ 1 2 H H CO (CH₂)₃ I

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645 一 CO CH₂ 1 2 C0C₆H₅ H CO (C¾)₃ I

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648 - CO CH₂ 2 Me H CH₂ CH₂ I

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650 CO CH₂ 2 COCH3 H CH₂ CH₂

651 CO CH₂ 2 C0C₆H₅ H CH₂ CH₂

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i No. A B D m n R1 R2 G Q . T

653 CO 一 CH₂ 1 2 H H CO (C¾)₃ I

654 CO 一 c¾ 1 2 Me H CO (CH₂)₃ I

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656 CO - c¾ 1 2 C0CH₃ H CO (CH₂)₃ I

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671 CO CH₂ 2 1 H H CH₂ CH₂ I

672 CO C¾ 2 1 Me H CH₂ CH₂ I

673 CO C¾ 2 1 Et H CH₂ CH₂ I

674 CO CH₂ 2 1 C0CH₃ H CH₂ CH₂ I

5"8 A B D m n Rl R2 G Q T

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CO - CH₂ 2 H H CH₂ CH₂ I

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CO - CH₂ 2 Et H CH₂ CH₂ I

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CO - CH₂ 2 Br H CH₂ CH₂ I

- CO CH₂ 3 0 H H CO (CH₂)₃ I

- CO CH₂ 3 0 Me H CO (CH₂)₃ I

- CO CH₂ 3 0 Et H CO (CH₂)₃ ¹

CO CH₂ 3 0 COCH3 . H CO (CH₂)₃

CO CH₂ 3 0 COC5H5 H CO (CH₂)₃

CO CH₂ 3 0 Br H CO (C¾)₃

CO CH₂ 3 0 H H CH₂ CH₂

5 No. A B D m n Rl R2

696 CO CH 3 0 Me H CH2 c

697 - CO C¾ 3 0 Et H CH2 CH

698 - CO C¾ 3 0 C0CH₃ H CH₂ CH₂

699 - CO CH₂ 3 0 C0C₆H₅ H CH2 CH2

700 - CO C¾ 3 0 Br H CH₂ CH₂

701 CO - CH₂ 3 0 H H CO (CH₂)₃

702 CO - CH₂ 3 0 Me H CO (CH₂)₃

703 CO - C¾ 3 0 Et H CO (C¾)₃

704 CO - CH₂ 3 0 COCH3 H CO (CH₂)₃

705 CO - CH₂ 3 0 C0C₆¾ H CO (CH₂)₃

706 CO — CH₂ 3 0 Br H CO (CH₂)₃

707 CO - CH₂ 3 0 H H CH₂ CH₂

708 CO - C¾ 3 0 Me H CH₂ CH₂

709 CO - C¾ 3 0 Et H CH-2 CH2

710 CO - CH₂ 3 0 COC¾ H CH₂ CH₂

711 CO - CH₂ 3 0 C0C₆H₅ H CH₂ CH₂

712 CO - C¾ 3 0 Br H C¾ CH2

No. A B D m n Rl R2 G Q T

713 ― CO CH₂ 0 1 H H CO (CH₂)₃ I

714 - CO CH₂ 0 1 Me H CO (CH₂)₃ I

715 - CO CH₂ 0 1 Et H CO (CH₂)₃ I

716 - CO CH₂ 0 1 COCH₃ H CO (CH₂)₃ I

717 - CO CH₂ 0 1 C0C₆H₅ H CO (CH₂)₃ I

718 - CO CH₂ 0 1 Br H CO (CH₂)₃ I

719 一 CO CH₂ 0 1 H H CH₂ CH₂ I

720 - CO CH₂ 0 1 Me H CH₂ CH₂ I

721 - CO CH₂ 0 1 Et H . CH₂ CH₂ I

722 - CO C¾ 0 1 COCH3 H CH₂ CH₂ I

723 CO CH₂ 0 1 C0C₆H₅ H CH₂ CH₂

724 CO CH₂ 0 1 Br H CH₂ CH₂

725 CO CH₂ 0 1 H H CO (CH₂)₃

726 CO CH₂ 0 1 Me H CO (CH₂)₃

727 CO CH₂ 0 1 Et H CO (CH₂)₃

728 CO C¾ 0 1 COCH3 H CO (CH₂)₃

729 CO CH₂ 0 1 C0C₆¾ H CO (C¾)₃

730 CO CH₂ 0 1 Br H CO (CH₂)₃

6 ΝΌ. A B D m n Rl R2 G Q T

731 CO - CH₂ 0 1 H H B-2 CH2 I

732 CO 一 c¾ 0 1 Me H CH2 C¾ I

733 CO 一 c¾ 0 1 Et H , c c I

734 CO - c¾ 0 1 COC¾ H CH2 C I

735 CO - c¾ 0 1 COC₆¾ H CH2 CH2 I

736 CO - c¾ 0 1 Br H CH2 CH2 I

737 - CO c¾ 0 2 H H CO (CH₂)₃ I

738 - CO cs₂ 0 2 Me H CO (CH₂)₃ I

739 - CO c¾ 0 2 Et H CO (CH₂)₃ I

740 ― CO c¾ 0 2 C0CH₃ H CO (C¾)₃ I

741 _ CO CH₂ 0 2 C0C₆H₅ H CO (C¾)₃ I

742 _ CO c¾ 0 2 Br H CO (CH₂)₃. I

743 ― CO c¾ 0 2 H H CH2 CH2 I

745 - CO CH₂ 0 2 Et H CH c¾ I

746 - CO c¾ 0 2 C0CH₃ H CS.2 CH2 I

747 - CO CH₂ 0 2 C0C₆¾ H C CB.2 I

748 CO c¾ 0 2 Br H I

749 CO c¾ 0 2 H H CO (CH₂)₃ I

750 CO CH₂ 0 2 Me H CO (CH₂)₃ I

751 CO C¾ 0 2 Et H CO (CH₂)₃ I No. A B D n Rl R2 Q

752 CO - C¾ 0 2 C0CH₃ H CO (CH₂)₃ 753 CO - CH₂ 0 2 C0C₆H₅ H CO (C¾)₃ 754 CO - CH 0 2 Br H CO (CH₂)₃ 755 CO - CH₂ 0 2 H H CH2 CH2

758 CO - CH₂ 2 COCH3 H CHj CH2 759 CO - CH₂ 2 C0C₆¾ H CH2 CH2

761 CO c¾ 0 3 H H CO (CH₂)₃ 762 CO CH₂ 0 3 Me H CO (CH₂)₃ 763 CO C¾ 0 3 Et H CO (CH₂)₃ 764 CO CH₂ 0 3 COCH3 H CO (CH₂)₃ 765 CO CH₂ 0 3 COC₆H₅ H CO (CH₂)₃ 766 CO CH₂ 0 3 Br H CO (CH₂)₃ 767 CO C¾ 0 3 H H C CH2 768 CO CH₂ 0 3 Me H CH2 CH2 769 CO CH₂ 0 3 Et H CH2 c¾ 770 CO CH₂ 0 3 C0CH₃ H CH2 CH2 771 CO CH₂ 0 3 C0C₆¾ H CH₂ CH₂

No. A B D m Rl R2

773 CO - c¾ 0 3 H H CO (CH₂)₃ 774 CO - e¾ 0 3 Me H CO (C¾)₃ 775 CO - CH₂ 0 3 Et H CO (CH₂)₃ 776 CO - c¾ 0 3 C0CH₃ H CO (C¾)₃ 777 CO - c¾ 0 3 C0C₆H₅ H CO (CH₂)₃ 778 CO - c¾ 0 3 Br H CO (C¾)₃ 779 CO - CH₂ 0 3 H H C CH2 780 CO - c¾ 0 3 Me H CH₂ CH₂

782 CO - c¾ 0 3 COCH3 H C¾ CH2 783 CO - CH₂ 0 3 C0C₆H₅ H CH C¾ 784 CO - c¾ 0 3 Br H CH2 CH2

6斗 A -（CH₂)m N.S G-Q-T

R2-N

V(CH₂)n- D 、R1

No. A B D JD n Rl R2 G Q ' T

785 - CO CH₂ 0 1 H H CO (CH₂)₃ I

786 - CO CH₂ 0 1 Me H CO (C¾)₃ I

787 - CO CH₂ 0 1 Et H CO (CH₂)₃ I

788 - CO CH₂ 0 1 C0CH₃ H CO (CH₂)₃ I

789 - CO CH₂ 0 1 C0C₆H₅ H CO (CH₂)₃ I

790 - CO CH₂ 0 1 Br H CO (CH₂)₃ I

791 - CO CH₂ 0 1 H H CH₂ CH₂ I

792 - CO CH₂ 0 1 Me H CH₂ CH₂ I

793 - CO C¾ 0 1 Et H CH₂ CH₂ ■ I

794 - CO CH₂ 0 1 COCH3 H CH₂ CH₂ I

795 CO CH₂ 0 1 C0C₆¾ H CH₂ CH₂

796 CO C¾ 0 1 Br H CH₂ CH₂

797 CO CH₂ 0 1 H H CO (CH₂)₃

798 CO CH₂ 0 1 Me H CO (C¾)₃

799 CO CH₂ 0 1 Et H CO (CH₂)₃

800 CO CH₂ 0 1 COCH3 H CO (CH₂)₃

801 CO CH₂ 0 1 C0C₆H₅ H CO (CH₂)₃

802 CO CH₂ 0 1 Br H CO (CH₂)₃

^5 No . A B D m n Rl R2 G Q T

803 CO響一 CH₂ 0 1 H H I

804 CO - c¾ 0 1 Me H I

805 CO 一 c¾ 0 1 Et H I

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807 CO CH₂ 0 C0C₆¾ H CH2 CH2 I

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810 ― CO c¾ 0 2 Me H CO (CH₂ )₃ I

811 - CO c¾ 0 2 Et H CO (CH₂)₃ I

812 CO c¾ 0 2 COCH3 H CO (CH₂ )₃ I

813 一 CO c¾ 0 2 C0C₆¾ H CO CCH₂ )₃ I

814 ― CO c¾ 0 2 Br H CO (CH₂ )₃ I

815 ― CO CH₂ 0 2 H H CH2 CH2 I

816 - CO CH₂ 0 2 Me H CH9 CH I

817 - CO C¾ 0 2 Et H CHク 0¾ · I

818 CO C¾ 0 2 COCH3 H C¾ CH2 I

819 一 CO C¾ 0 2 C0C₆H₅ H CH2 CS2 I

820 - CO C¾ 0 2 Br H C¾ CB-2 I

821 CO C¾ 0 2 H H CO (CH₂)₃ I

822 CO CH₂ 0 2 Me H CO (CH₂ )₃ I

823 CO C¾ 0 2 Et H CO (CH₂ )₃ I

824 CO C¾ 0 2 COCH3 H CO (CH₂)₃ I

No. A B D m n Rl R2 G Q " T

847 CO - c¾ 0 3 Et H CO (CH₂)₃ I

848 CO - c¾ 0 3 C0CH₃ H CO (C¾)₃ I

849 CO - CH₂ 0 3 C0C₆¾ H CO (CH₂)₃ I

850 CO - CH₂ 0 3 Br H CO (C¾)₃ I

851 CO - CH₂ 0 3 H H CH₂ CH₂ I

853 CO - CH₂ 0 3 Et H CH₂ CH₂

854 CO - CH₂ 0 3 COCH3 H CH₂ C¾

855 CO - CH₂ 0 3 C0C₆H₅ H CH₂ CH₂

856 CO - CH₂ 0 3 Br H CH₂ CH₂

Ήο. A B m n Rl R2 G

857 CH₂ 0 2 H CH3CO CO (CH₂)₃ 858 CH₂ 0 2 Me CH3CO CO (CH₂)3 859 C¾ 0 2 Et CH3CO CO (CH₂)₃ 860 C¾ 0 2 COCH3 CH3CO CO (CH₂)₃ 861 CH₂ 0 2 C0C₆H₅ CH3CO CO (CH₂)₃

6S No. A B D m n Rl R2 G Q T

862 - - CH₂ 0 2 H H CO (CH₂)₃

¹

863 - - CH₂ 0 2 H Me CO (CH₂)₃ ¹

864 - - CH₂ 0 2 H C₆H₅C0 CO (CH₂)₃

¹

865 - - CH₂ 0 2 H CH₃C0 CH₂ CH₂ ¹

866 - - CH₂ 0 2 Me CH3CO CH₂ CH₂ ¹

867 - - CH₂ 0 2 Et CH3CO CH₂ CH₂ ¹

868 - - CH₂ 0 2 C0CH₃ CH₃C0 CH₂ CH₂ ¹

869 - - CH₂ 0 2 C0C₆H₅ CH3CO CH₂ CH₂

¹

870 - - CH₂ 0 2 H H CH₂ CH₂ ¹

871 - - CH₂ 0 2 H Me CH₂ CH₂ I

872 - - CH₂ 0 2 H C₆ C0 CH₂ CH₂ ¹

873 - - C¾ H CH3CO CO (C¾)₃ I

874 - - CH₂ ¹ ¹ Me CH3CO CO (CH₂)₃ ¹

875 - - CH₂ ¹ ¹ Et CH3CO CO (CH₂)₃ ¹

876 - - CH₂ ¹ ¹ COCH3 CH3CO CO (CH₂)₃ ¹

877 - - CH₂ C0C₆H₅ CH3CO CO (CH₂)₃ I

878 - - C¾ H H CO (CH₂)₃ I

879 - - CH₂ H Me CO

¹ ¹ (CH₂)₃ ¹

880 - - CH₂ H C₆H₅C0 CO (CH₂)₃

881 - - CH₂ H CH3CO CH₂ CH₂

882 - - C¾ Me CH₃C0 CH₂ CH₂

883 - - CH₂ Et CH3CO CH₂ CH₂ . ifo. A B D m n Rl R2 G Q T

884 - - CH₂ 1 1 C0CH₃ CH3CO CH₂ CH₂ I

885 - - C¾ 1 1 C0C₆H₅ CH3CO CH₂ C¾ I

886 - - C¾ 1 1 H H CH₂ CH₂ I

887 - - C¾ 1 1 H Me CH₂ CH₂ I

888 - - CH₂ 1 1 H C₆H₅C0 CH₂ CH₂ I

889 - - C¾ 2 0 H CH3CO CO (CH₂)₃ I

890 - - CH₂ 2 0 Me CH3CO CO (CH₂)₃ I

891 - - C¾ 2 0 Et CH3CO CO ( H₂)₃ I

892 - - C¾ 2 0 COCH3 CH₃C0 CO (C¾)₃ I

893 - - CH₂ 2 0 C0C₆¾ CH₃C0 CO (CH₂)₃ I

894 - - C¾ 2 0 H H CO (CH₂)₃ I

895 - - CH₂ 2 0 H Me CO (CH₂)₃ I

896 - - CH₂ 2- 0 H C₆H₅C0 CO (CH₂)₃ I

897 - - C¾ 2 0 H CH3CO CH₂ CH₂ I

898 - - CH₂ 2 0 Me CH3CO CH₂ CH₂ I

899 - - C¾ 2 0 Et C¾CO CH₂ CH₂ I

900 - - c¾ 2 0 COCH3 CH3CO C¾ CH₂ I

901 - - CH₂ 2 0 C0C₆¾ CH3CO CH₂ CH₂ I

902 - - C¾ 2 0 H H CH₂ CH₂ I

903 - - CH₂ 2 0 H Me CH₂ CH₂ I

904 - - CH₂ 2 0 H C5H5CO CH₂ CH₂ I

No. A B D m n Rl R2 G Q

905 CH₂ 0 2 H CH3CO CO (CH₂)₃ 906 CH₂ 0 2 Me CH3CO CO (CH₂)₃ 907 CH₂ 0 2 Et CH3CO CO (CH₂)₃ 908 CH₂ 0 2 C0CH₃ CH3CO CO (CH₂)₃ 909 CH₂ 0 2 C0C₆H₅ CH3CO CO (CH₂)₃ 910 CH₂ 0 2 H H CO (CH₂)₃ 911 CH₂ 0 2 H Me CO (CH₂)₃ 912 CH₂ 0 2 H C₆H₅C0 CO (CH₂)₃ 913 CH₂ 0 2 H CH3CO .CH2 CH2 914 CH₂ 0 2 Me CH3CO CH2 CH2 915 C¾ 0 2 Et CH₃C0 CH₂ CH₂ 916 CH₂ 0 2 COCH3 CH3CO CH₂ CH₂ 917 CH₂ 0 2 C0C₆H₅ CH3CO CH₂ CH₂ 918 CH₂ 0 2 H H CH₂ CH₂ 919 CH₂ 2 H Me CH₂ CH₂ 920 CH₂ 2 H C₆H₅C0 CH₂ CH₂ 921 CH₂ 1 H CH3CO CO (CH₂)₃ 922 CH₂ 1 Me CH3CO CO (CH₂)₃ No. A B D m 11 Rl R2 G Q T

923 - - CH₂ 1 1 Et CH3CO CO (C¾)3 I

924 - - C¾ 1 1 C0CH₃ CH3CO CO (C¾)₃ I

925 一 - CH₂ 1 1 C0C₆¾ CH3CO CO (CH₂)₃ I

926 - - CH₂ 1 1 H H CO (CH₂)₃ I

927 - - C¾ 1 1 H Me CO (CH₂)₃ I

928 - - C¾ 1 1 H C₅¾C0 CO (C¾)₃ I

929 - - CH₂ 1 1 H CH3CO CH₂ C¾ I

930 - - C¾ 1 1 Me CH3CO CH₂ CH₂ I

931 - - CH₂ 1 1 Et CH3CO CH₂ CH₂ I

932 - - C¾ 1 1 COCH3 CH₃C0 CH₂ CH₂ I

933 - - CH₂ 1 1 C0C₆H₅ CH3CO CH₂ CH₂ I

934 - - CH₂ 1 1 H H CH₂ CH₂ I

935 - - C¾ 1 1 H Me CH₂ CH₂ I

936 - - C¾ 1 1 H C₆ C0 CH₂ CH₂ I

937 - - C¾ 2 0 H CH3CO CO (C¾)3 I

938 - - C¾ 2 0 Me CH₃C0 CO (CH₂)₃ I

939 - - CH₂ 2 0 Et CH3CO CO (C¾)3 I

940 - - C¾ 2 0 COCH3 CH3CO CO (CH₂)₃ I

941 - - c¾ 2 0 C0C₆H₅ C¾CO CO (CH₂)₃ I

942 - - c¾ 2 0 H H CO (CH₂)₃ I

943 - - c¾ 2 0 H Me CO (C¾)3 I

944 - - CH₂ 2 0 H C₆¾C0 CO (CH₂)₃ I No. A B D m n Rl R2 G Q

945 - - CH₂ 2 0 H CH₃C0 CH₂ CH₂

946 - - CH₂ 2 0 Me CH3CO CH₂ C¾

947 - - CH₂ 2 0 Et CH3CO CH₂ CH₂

一一し n しリし H3 ししリし XIゥ「しw Π2

949 - - CH₂ 2 0 C0C₆H₅ CH₃C0 CH₂ CH₂

950 - - CH₂ 2 0 H H CH₂ CH₂

951 - - CH₂ 2 0 H Me CH₂ CH₂

952 - 一 CH₂ 2 0 H C₆H₅C0 CH₂ CH₂

No. A B D m n Rl R2 G Q T

953 - - CH₂ 0 3 H CH3CO CO (CH₂)₃

954 - - C¾ 0 3 Me CH3CO CO (CH₂)₃

955 - - CH₂ 0 3 Et CH3CO CO (CH₂)₃

956 - - CH₂ 0 3 COCH3 CH3 O CO (C¾)₃

957 - - CH₂ 0 3 C0C₆H₅ CH₃C0 CO (CH₂)₃

958 - - CH₂ 0 3 H H CO (CH₂)₃

959 - - CH₂ 0 3 H Me CO (CH₂)₃

3 No . A B D m π Rl R2 G Q T

960 - - C¾ 0 3 H C₆¾ C0 CO (CH₂ ) ₃ I

961 - - C¾ 0 3 H CH3CO CH₂ CH₂ I

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963 - - CH₂ 0 3 Et CH3CO C¾ CH₂ I

964 - - C¾ 0 3 C0CH₃ CH3CO CH₂ CH₂ I

965 - - CH₂ 0 3 C0C₆H₅ C¾CO CH₂ CH₂ I

966 - - C¾ 0 3 H H CH₂ CH₂ I

967 - - C&₂ 0 3 H Me CH₂ CH₂ I

968 - - CH₂ 0 3 H C₆¾C0 CH₂ CH₂ I

969 - - CH₂ 1 2 H CH3CO CO (c¾ ) ₃ I

970 - - CH₂ 1 2 Me CH3CO CO (C¾ )₃ I

971 - - C¾ 1 2 Et CH3CO CO (CH₂ )₃ I

972 - - CH₂ 1 2 COCH3 CH3CO CO (CH₂ )₃ I

973 - - C¾ 1 2 COC6H5 CH₃C0 CO (CH₂ )₃ I

974 - - C¾ 1 2 H H CO (C¾ )₃ I

975 - - C¾ 1 2 H Me CO (CH₂ )₃ I

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977 - - CH₂ i 2 H CH3CO CH₂ CH₂ I

978 - - CH₂ 2 Me CH3CO CH₂ CH₂ I

979 - - CH₂ 2 Et CH3CO CH₂ CH₂ I

980 一 - c¾ 2 COCH3 CH3CO CH₂ CH₂ I

981 - - CH₂ 2 C0C₆¾ CH3CO CH₂ CH₂ I No. A B D n Rl R2 Q

982 CH₂ 1 2 H H CH₂ CH₂ 983 CH₂ 1 2 H Me CH2 c¾ 984 CH₂ 1 2 H C₆H₅C0 CH2 CH2 985 CH₂ 2 H CH₃C0 CO (C¾)₃ 986 CH₂ 2 Me CH3CO CO (CH₂)₃ 987 CH₂ 2 Et CH3CO CO (CH₂)₃ 988 C¾ 2 COCH3 CH3CO CO (CH₂)₃ 989 CH₂ 2 C0C₆H₅ CH3CO CO (CH₂)₃ 990 CH₂ 2 H H CO (C¾)₃ 991 CH₂ 2 H Me CO (CH₂)₃ 992 CH₂ 2 H C₆H₅C0 CO (CH₂)₃ 993 CH₂ 2 H CH3CO CH2 CH2 994 CH₂ 2 Me CH3CO CH2 CH2

996 CH₂ 2 COCH3 CH3CO CH.2 CH2 997 CH₂ 2 C0C₆H₅ CH₃C0 CH2 CH2 998 CH₂ 2 H H CH2 CH2 ggg CH₂ 2 H Me CH2 CH2

1000 CH₂ 2 H C₆H₅C0 CH2 C 1001 CH₂ 3 0 H CH3CO CO (C¾)₃ 1002 CH₂ 3 0 Me CH3CO CO (CH₂)₃ 1003 CH₂ 3 0 Et C¾CO CO (CH₂)₃

η5 No. A B D m n Rl R2 G Q T

1004 - - C¾ 3 0 COC¾ CH3CO CO CC¾)₃ I

1005 - - C¾ 3 0 C0C₆H₅ CH3CO CO (C¾)₃ I

1006 - - c¾ 3 0 H H CO (CH₂)₃ I

1007 - - c¾ 3 0 fi Me CO (CH₂)₃ I

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1009 - - C¾ 3 0 H CH3CO CH₂ CH₂

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1011 - - C¾ 3 0 Et CH3CO CH₂ C¾

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1013 - - c¾ 3 0 C0C₆¾ c¾co CH₂ CH₂

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-(CH₂)m _/^G-^Q-^T

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No. A B D m n Rl R2 G Q T

1017 - - CH₂ 0 3 H CH3CO CO (c¾)₃ I

1018 - - C¾ 0 3 Me CH₃C0 CO (CH₂)₃ I No. A B D m n Rl R2 G Q T

1019 - - C¾ 0 3 Et CH3CO CO (C )₃ I

1020 - - CH₂ 0 3 coc CH3CO CO (C¾)₃ ' I

1021 - - CH₂ 0 3 C0C₆H₅ CH3CO CO (CH₂)₃ I

1022 - - CH₂ 0 3 H H CO (C¾)₃ I

1023 - - CH₂ 0 3 H Me CO (CH₂)₃ I

1024 - - CH₂ 0 3 H C₆¾C0 CO (CH₂)₃ I

1025 - - CH₂ 0 3 H CH₃C0 CH₂ C¾ I

1026 - - CH₂ 0 3 Me CH3CO CH₂ CH₂ I

1027 - - CH₂ 0 3 Et CH3CO CH₂ CH₂ I

1028 - - CH₂ 0 3 C0CH₃ CH3CO CH₂ CH₂ I

1029 - - CH₂ 0 3 C0C₆H₅ CH3CO CH₂ CH₂ I

1030 - - CH₂ 0 3 H H CH₂ CH₂ · I

1031 - - CH₂ 0 3 H Me CH₂ CH₂ I

1032 - - CH₂ 0 3 H C₆H₅C0 CH₂ CH₂ I

1033 - - CH₂ 1 2 H CH3CO CO (CH₂)₃ I

1034 - - C¾ 1 2 Me CH3CO CO (CH₂)₃ I

1035 - - CH₂ 1 2 Et CH3CO CO (CH₂)s I

1036 - - CH₂ 1 2 COCH3 CH3CO CO (CH₂)₃ I

1037 - - CH₂ 2 coc₆¾ C¾CO CO (CH₂)₃

1038 - - CH₂ 2 H H CO (CH₂)₃

1039 - - CH₂ 2 H Me CO (CH₂)₃

1040 - - C¾ 2 H C₆¾C0 CO (CH₂)₃ ϊίο. A Β D m n R1 R2 G Q T

1041 - - C¾ 1 2 H CH3CO - CH₂ CH₂ I

1042 - - c¾ 1 2 Me CH3 CO CH₂ CH₂ I

1043 - - c¾ 1 2 Et CH3 CO CH₂ CH₂ I

1044 - - CH₂ 1 2 C0CH₃ CH3 CO CH₂ C¾ ' I

1045 - - CH₂ 1 2 C0C₆H₅ CH3CO CH₂ CH₂ I

1046 - - C¾ 1 2 H H CH₂ CH₂ I

1047 - - C¾ ！ 2 H Me CH₂ CH₂ I

1048 - - C¾ ！ 2 H C₆H₅C0 CH₂ CH₂ I

1049 - - C¾ 2 1 H CH3 CO CO (C¾ )₃ I

1050 - - CH₂ 2 1 Me CH₃C0 CO (CH₂ )₃ I

1051 - - CH₂ 2 1 Et CH3CO CO (CH₂)₃ I

1052 - - CH₂ 2 1 COCH3 CH3CO CO (CH₂ )₃ I

1053 - - CH₂ 2 1 C0C₆H₅ CH3CO CO (CH₂ )₃ I

1054 - - c¾ 2 1 H H CO (C¾ )₃ I

1055 - - CH₂ 2 1 H Me CO (CH₂ )₃ I

1056 - - C¾ 2 1 H C₆¾C0 CO (CH₂)₃ I

1057 - - CH₂ 2 1 H CH3CO CH₂ CH₂ I

1058 - - CH₂ 2 1 Me CH₃C0 CH₂ CH₂ I

1059 - - C¾ 2 1 Et ffi₃ CO CH₂ CH₂ I

1060 - - CH₂ 2 1 COCH3 CH3CO CH₂ CH₂ I

1061 - - CH₂ 2 1 C0C₆¾ CH3CO CH₂ CH₂ I

1062 - - C¾ 2 1 H H CH₂ CH₂ I

is No. A B D m n Rl R2 Q

1063 CH₂ 2 1 H Me CH₂ CH₂ 1064 CH₂ 2 1 H C₆H₅CO C CH2 1065 CH₂ 3 0 H CH3CO CO (CH₂)₃ 1066 CH₂ 3 0 Me CH3CO CO (CH₂)₃ 1067 CH₂ 3 0 Et CH3CO CO (C¾)₃ 1068 CH₂ 3 0 C0CH₃ CH3CO CO (C¾)₃ 1069 CH₂ 3 0 C0C₆H₅ CH3CO CO (CH₂)₃ 1070 CH₂ 3 0 H H CO (CH₂)₃ 1071 CH₂ 3 0 H Me CO (CH₂)₃ 1072 C¾ 3 0 H C₆H₅C0 CO (CH₂)₃ 1073 CH₂ 3 0 H CH3CO CH2 CH2 1074 CH₂ 3 0 Me CH3CO CH2 CH2

1076 CH₂ COCH3 CH3CO CH₂ CH₂ 1077 CH₂ C0C₆H₅ CH3CO CH₂ CH₂. 1078 CH₂ H H CH₂ CH₂ 1079 CH₂ 3 0 H Me CH₂ CH₂ 1080 CH₂ 3 0 H C₆H₅C0 CH₂ CH₂

No. A B D m n Rl R2 G Q

1081 C¾ 0 4 H CH3CO CO (CH₂)₃

1082 c¾ 0 4 Me CH3CO CO (CH₂)₃

1083 CH₂ 0 4 Et CH3CO CO (CH₂)₃

1084 CH₂ 0 4 C0CH₃ CH₃C0 CO (CH₂)₃

1085 C¾ 0 4 C0C₆H₅ CH3CO CO (C¾)₃

1086 C¾ 0 4 H H CO (CH₂)₃

1087 CH₂ 0 4 H •Me CO (CH₂)₃

1088 C¾ 0 4 H C₆H₅C0 CO (CH₂)₃

1089 C¾ ■0 4 H CH₃CO.

1090 CH₂ 0 4 Me CH3CO CH₂ C¾

1091 C¾ 0 4 Et CH3CO CH2 QI2

1092 C¾ 0 4 COC¾ CH3CO CH2 CH2

1093 C¾ 0 4 C0C₆¾ CH3CO Cll2 CH

1094 CH₂ 0 4 H H CH2 CH2

1095 C¾ 0 4 H Me CH2 c¾

1096 CH₂ 0 4 H C₆H₅C0 CH

1097 C¾ 1 3 H CH₃C0 CO (CH₂)₃

1098 C¾ 1 3 Me C¾CO CO (C¾)₃ No. A B D m n Rl R2 G Q T

1099 - - CH₂ 1 3 Et CH3CO CO (CH₂)₃ I

1100 - - CH₂ 1 3 C0CH₃ CH3CO CO (C¾)₃ I

1101 - - CH₂ i 3 C0C₆H₅ CH3CO CO (CH₂)₃ I

1102 - - CH₂ i 3 H H CO (CH₂)₃ I

1103 - - CH₂ i 3 H Me CO (CH₂)₃ I

1104 - - CH₂ i 3 H C₆ C0 CO (CH₂)₃ I

1105 - - CH₂ 3 H CH3CO CH₂ CH₂ I

1106 - - CH₂ 1 3 Me CH3CO CH₂ CH₂ I

1107 - - CH₂ 1 3 Et CH3CO CH₂ CH₂ I

1108 - - CH₂ 1 3 COCH3 CH₃C0 CH₂ CH₂ I

1109 - - CH₂ 1 3 C0C₆H₅ CH3CO CH₂ CH₂ I

1110 - - CH₂ 1 3 H H CH₂ CH₂ I

1111 - - CH₂ 1 3 H Me CH₂ CH₂ I

1112 - - CH₂ 1 3 H C₆¾C0 CH₂ CH₂ I

1113 - - CH₂ 2 2 H C¾CO CO (CH₂)₃ I

1114 - - CH₂ 2 2 Me CH3CO CO (C¾)₃ I

1115 - - CH₂ 2 2 Et CH3CO CO (CH₂)₃ I

1116 - - CH₂ 2 2 COCH3 CH3CO CO (CH₂)₃ I

1117 - - CH₂ 2 2 C0C₆H₅ CH3CO CO (CH₂)₃

1118 - - CH₂ 2 2 H H CO (CH₂)₃

1119 - - CH₂ 2 2 H Me CO (CH₂)₃

1120 - - CH₂ 2 2 H C₆H₅C0 CO (CH₂)₃

8 No. A B D n Rl R2 G

1121 CH₂ 2 2 H CH3CO CH2 CH2

1122 CH₂ 2 2 Me CH₃C0 CH2 CH2

1123 C¾ 2 2 Et CH3CO CH2 CH^

1124 CH₂ 2 2 C0CH₃ CH3CO CH₂ CH₂

1125 CH₂ 2 2 C0C₆¾ CH3CO CH2 CH2

1126 C¾ 2 2 H H CH2 c

1127 C¾ 2 2 H Me CH₂ C¾

1128 C¾ 2 2 H C₆E₅C0 CH2 CS.2

1129 CH₂ 3 H CH3CO CO (CH₂)₃

1130 CH₂ 3 Me CH3CO CO (CH₂)₃

1131 CH₂ 3 Et CH3CO CO (CH₂)₃

1132 C¾ 3 COCH3 CH3CO CO (CH₂)₃

1133 C¾ 3 C0C₆H₅ CH3CO CO (CH₂)₃

1134 CH₂ 3 H H CO (CH₂)₃

1135 C¾ 3 H Me CO (CH₂)₃

1136 CH₂ 3 H C₆¾C0 CO (CH₂)₃

1137 C¾ 3 H CH3CO CH₂ CH₂

1138 CH₂ 3 Me CH₃C0 C¾ CH2

1139 CH₂ 3 Et CH3CO CH2 CH2

1140 CH₂ 3 COCH3 CH3CO CH2 CH2

1141 CH₂ 3 C0C₆H₅ CH₃C0

1142 CH₂ 3 H H CH2 CH2 No. A B D R2 G Q

1143 CH₂ 3 1 H Me CH2 CH2 1144 CH₂ 3 1 H C₆H₅C0 CH₂ C¾ 1145 CH₂ 4 0 H CH₃C0 CO (CH₂)₃ 1146 CH₂ 4 0 Me CH3CO CO (CH₂)₃ 1147 C¾ 4 0 Et CH CO CO (CH₂)₃ 1148 CH₂ 4 0 COCH3 CH3CO CO (CH₂)₃ 1149 CH₂ 4 0 COC6H5 CH3CO CO (CH₂)₃ 1150 CH₂ 4 0 H H CO (CH₂)₃ 1151 CH₂ 4 0 H Me CO (CH₂)₃ 1152 CH₂ 4 0 H C₆H₅CO CO (CH₂)₃ 1153 CH₂ 4 0 H CH3CO CH2 CH2 1154 C¾ 4 0 Me CH3CO CH2 CH2 1155 CH₂ 4 0 Et CH3CO CH₂ CH₂ 1156 CH₂ 4 0 C0CH₃ CH3CO CH₂ CH₂ 1157 CH₂ 4 0 C0C₆H₅ CH3CO CH₂ CH₂ 1158 CH₂ 4 0 H H CH₂ CH₂ 1159 CH₂ 4 0 H Me CH₂ CH₂ 1160 C¾ 4 0 H C₆H₅C0 CH CH₂

No. A B D m n Rl R2 G Q T

1161 - - CH₂ 0 4 H CH3CO CO (CH₂)₃ I

1162 - - C¾ 0 4 Me C¾CO CO (C¾)₃ I

1163 - - c¾ 0 4 Et CH3CO CO (C¾)₃ I

1164 - - C¾ 0 4 COC¾ CH3CO CO (C¾)₃ I

1165 - - C¾ 0 4 C0C₆H₅ CH3CO CO (CH₂)₃ I

1166 - - CH₂ 0 4 H H CO (CH₂)₃ I

1167 - - C¾ 0 4 H Me CO (C¾)3 I

1168 一 - c¾ 0 4 H C₆H₅C0 CO ( H₂)₃ I

1169 - - CH₂ 0 4 H C¾CO CH₂ CH₂ I

1170 - - CH₂ 0 4 Me CH3CO CH₂ CH₂ I

1171 - - CH₂ 0 4 Et CH3CO CH₂ CH₂ I

1172 - - C¾ 0 4 C0CH₃ CH3CO CH₂ CH₂ I

1173 ― - CE₂ 0 4 C0C₆¾ CH3CO CH₂ CH₂ I

1174 - - CH₂ 0 4 H H C&2 CH₂

1175 - - C¾ 0 4 H Me CH₂ (¾

1176 - - C¾ 0 4 H C₆¾C0 CH₂ CH₂ I No. A B D m n Rl R2 G Q T

1177 - - CH₂ 3 H CH3CO CO

¹ (CH₂)₃ ¹

1178 - - CH₂ 3 Me CH3CO CO

¹ (CH₂)₃ ¹

1179 - - CH₂ 3 Et CH₃C0 CO (CH₂)₃

¹ ¹

1180 - - CH₂ ¹ 3 C0CH₃ CH3CO CO (CH₂)₃ ¹

1181 - - C¾ ¹ 3 C0C₆H₅ CH3CO CO (CH₂)₃ ¹

1182 - - CH₂ 3 H H CO (CH₂)₃ ¹

1183 - - CH₂ 3 H Me CO (CH₂)₃ ¹

1184 - - CH₂ 3 H C₆¾C0 CO (CH₂)₃ ノ

1185 - - CH₂ i 3 H CH3CO CH₂ CH₂ I

1186 - - CH₂ 3 Me CH3CO CH₂ CH₂ I

1187 - - CH₂ 3 Et CH3CO CH₂ CH₂ I

1188 - - CH₂ 3 COCH3 CH3CO CH₂ CH₂ I

1189 - - - CH₂ 3 C0C₆H₅ CH3CO CH₂ CH₂ ¹

1190 - - CH₂ 3 H H CH₂ CH₂ ¹

1191 - - CH₂ 3 H Me CH₂ CH₂ I

1192 - - CH₂ i 3 H C₆¾C0 CH₂ CH₂ I

1193 - - C¾ 2 2 H CH3CO CO (C¾)₃ I

1194 - - CH₂ 2 2 Me CH3CO CO (CH₂)₃ ¹

1195 - - CH₂ 2 2 Et CH3CO CO (CH₂)₃

1196 - - CH₂ 2 2 COCH3 CH3CO CO (CH₂)₃

1197 - - CH₂ 2 2 C0C₆¾ CH₃C0 CO (CH₂)₃

1198 - - C¾ 2 2 H H CO (CH₂)₃ ίίθ. A B D m n Rl R2 G Q T

1199 - - C¾ 2 2 H Me CO (C¾)₃ I

1200 - - C¾ 2 2 H C₆H₅C0 CO (C¾)₃ I

1201 - - c¾ 2 2 H CH₃C0 CH₂ CH₂ I

1202 - - CH₂ 2 2 Me CH3CO CH₂ CH₂ I

1203 - - C¾ 2 2 Et CR₃C0 CH₂ CH₂ I

1204 - - C¾ 2 2 C0CH₃ CH3CO CH₂ CH₂ I

1205 - - C¾ 2 2 C0C₆H₅ CH3CO CH₂ CH₂ I

1206 - - C¾ 2 2 H H CH₂ CH₂ I

1207 - - C¾ 2 2 H Me CH₂ CH₂ I

1208 - - C¾ 2 2 H C₆H₅C0 CH₂ CH₂ I

1209 - - C¾ 3 1 H CH3CO CO (CH₂)₃ I

1210 - - CH₂ 3 1 Me CH3CO CO (CH₂)₃ I

1211 - - CH₂ 3 1 Et CH3CO ― CO (CH₂)₃ I

1212 一 - c¾ 3 1 COCH3 (3₃CO CO (C¾)3 I

1213 - - CH₂ 3 1 C0C₆¾ C¾C0 CO (CH₂)₃ I

1214 - - CH₂ 3 1 H H CO (C¾)₃ I

1215 - - CE₂ 3 1 H Me CO ( H₂)₃ I

1216 - 一 C¾ 3 1 H C₆H₅C0 CO (CH₂)₃ I

1217 - - C¾ 3 1 H CH₃C0 CH₂ CH₂ I

1218 - - CH₂ 3 1 Me CH3CO cs₂ C¾ I

1219 - - CH₂ 3 1 Et CH3CO CH₂ CH₂ I

1220 - - CH₂ 3 1 COCH3 CH3CO CH₂ CH₂ I No. A B D m n Rl R2 G Q

1221 C¾ 3 1 C0C₆H₅ CH₃CO CH2 CH2 1222 CH₂ 3 1 H H CH2 CH2 1223 CH₂ 3 1 H Me CH2 CH2 1224 CH₂ 3 1 H C₆¾C0 CH2 CH2 1225 CH₂ 4 0 H CH₃C0 CO (CH₂)₃ 1226 CH₂ 4 0 Me CH3CO CO (CH₂)₃ 1227 CH₂ 4 0 Et CH3CO CO (CH₂)₃ 1228 CH₂ 4 0 COCH3 CH₃C0 CO (CH₂)₃ 1229 CH₂ 4 0 C0C₆H₅ CH3CO CO (CH₂)₃ 1230 CH₂ 4 0 H H CO (CH₂)₃ 1231 CH₂ 4 0 H Me CO (CH₂)₃ 1232 C¾ 4 0 H C₆¾C0 CO (CH₂)₃ 1253 C¾ 4 0 H CH3CO CH2 CH2 1234 CH₂ 4 0 Me CH3CO CH2 CH2 1235 C¾ 4 0 Et CH₃CO CH₂ CH₂ 1236 CH₂ 4 0 COCH3 CH3CO CH₂ CH₂ 1237 CH₂ 4 0 C0C₆¾ CH3CO CH₂ CH₂ 1238 CH₂ 4 0 H H CH₂ CH₂ 1239 CH₂ 4 0 H Me CH₂ CH₂ 1240 CH₂ 4 0 H C₆H₅C0 CH₂ CH₂ A一 (CH₂) m

R2-N

^VB -(C¾)n-D - Q-T

No. A B D m n Rl R2 G Q T

1241 - - C¾ 0 2 H CH₃C0 CO (C¾)₃ I

1242 - - C¾ 0 2 Me CH3CO CO CCH₂)₃ I

1243 - - CH₂ 0 2 Et CH3CO CO (CH₂)₃ I

1244 - - CH₂ 0 2 C0CH₃ CH3CO CO ( S₂)₃ I

1245 - - CH₂ 0 2 C0C₆H₅ CH₃C0 CO (CE₂)₃ I

1246 - - &2 0 2 H H CO (C¾)₃ I

1247 - - C¾ 0 2 H Me CO (CE₂)₃ I

1248 - - C¾ 0 2 H C_s¾C0. CO (C¾)3 I

1249 - - C¾ 0 2 H CH₃C0 CH₂ CH₂ I

1250 - - CH₂ 0 2 Me CH3CO CH₂ CH₂ I

1251 - - CH₂ 0 2 Et CH₃C0 CH₂ CH₂ I

1252 - - CH₂ 0 2 C0CH₃ CH₃C0 C¾ C¾ I

1253 - - CH₂ 0 2 C0C₆¾ CH3CO CH₂ CH₂ I

1254 - - CH₂ 0 2 H H CH₂ CH₂ I

1255 - - C¾ 0 2 H Me CH₂ CH₂ I

1256 - - c¾ 0 2 H C₆H₅C0 CH₂ CH₂ I No. A B D m n Rl R2 G Q ' T

1257 - - CH₂ 0 3 H CH3CO CO (C¾)₃ I

1258 - - CH₂ 0 3 Me CH3CO CO (CH₂)₃ I

1259 - - CH₂ 0 3 Et CH3CO CO (CH₂)₃ I

1260 - - CH₂ 0 3 C0CH₃ CH3CO CO (C¾)₃ I

1261 - - CH₂ 0 3 COC₆¾ CH3CO CO (CH₂)₃ I

1262 - - CH₂ 0 3 H H CO (CH₂)₃ I

1263 - - CH₂ 0 3 H Me CO (CH₂)₃ I

1264 - - C¾ 0 3 H C₆H₅C0 CO (C¾)₃ I

1265 - - CH₂ 0 3 H CH₃C0 CH₂ CH₂ I

1266 - - C¾ 0 3 Me CH₃C0 CH₂ CH₂ I

1267 - - CH₂ 0 3 Et CH3CO CH₂ CH₂ I

1268 - - CH₂ 0 3 COCH3 CH3CO CH₂ CH₂ I

1269 - - CH₂ 0 3 C0C₆H₅ CH3CO — CH₂ CH₂ I

1270 - - CH₂ 0 3 H H CH₂ CH₂ I

1271 - - CH₂ 0 3 H Me CH₂ CH₂ I

1272 - - CH₂ 0 3 H C₆H₅C0 CH₂ CH₂ I

1273 - - CH₂ 0 4 H CH3CO CO (CH₂)₃ I

1274 - - CH₂ 0 4 Me CH3CO CO (CH₂)₃ I

1275 - - CH₂ 0 4 Et CH₃C0 CO (C¾)₃

1276 - - CH₂ 0 4 COCH3 CH3CO CO (C¾)₃

1277 - - CH₂ 0 4 C0C₆H₅ CH3CO CO (CH₂)₃

1278 - - CH₂ 0 4 H H CO (CH₂)₃ A B D m ΐ Rl R2 G Q T

1279 - - CH₂ 0 4 H Me CO v. 2ノ 3 I

- - CH n 4 H 6 "5 CO V ^01A2ノ 3 I

1281 o 4 H CH₃C0 CH₂ CH₂ I Q o 4 Me CH₃C0 CH₂ CH₂ I

1 Q Z π 4 3 CH T

1284 - - CH₂ 0 4 C0CH₃ c¾co s₂ c¾ I

1285 - - c¾ 0 4 C0C₆H₅ CH₃C0 CH₂ CH₂ I

1286 - - c¾ 0 4 H H CH₂ C¾ I

1287 - - c¾ 0 4 H Me CH₂ CH₂ I

1288 - - CH₂ 0 4 H C₆¾C0 C¾ CH₂ I

No. A B D m n Rl R2 G Q T

1289 - - C¾ 0 2 H CH3CO CO (CH₂ )₃ - I

1290 - - CH₂ 0 2 Me (S₃ CO CO CCH₂ )₃ I

1291 - - C¾ 0 2 Et CH₃C0 CO (CH₂ )₃ I

1292 - - C¾ 0 2 COCH3 CH3CO CO (C¾ )₃ I

qo No. A B D m n Rl R2 G Q T

1293 - - CH₂ 0 2 C0C₆H₅ CH3CO CO (CH₂)₃ ¹

1294 - - CH₂ 0 2 H H CO (CH₂)₃ ¹

1295 - - CH₂ 0 2 H Me CO (C¾)₃ ¹

1296 - - C¾ 0 2 H C₆H₅C0 CO (CH₂)₃ ¹

1297 - - CH₂ 0 2 H CH3CO CK₂ CH₂ I

1298 - - CH₂ 0 2 Me CH3CO CH₂ CH₂ I

1299 - - CH₂ 0 2 Et CH3CO CH₂ C¾ ¹

1300 - - CH₂ 0 2 C0CH₃ CH3CO CH₂ CH₂ ¹

1301 - - CH₂ 0 2 C0C₆H₅ CH3CO CH₂ CH₂ ¹

1302 - - CH₂ 0 2 H H CH₂ CH₂ I

1303 - - C¾ 0 2 H Me CH₂ CH₂

1304 - - CH₂ 0 2 H C₆H₅C0 CH₂ CH₂ I

1305 - - CH₂ 0 3 H CH3CO CO (CH₂)₃ I

1306 - - C¾ 0 3 Me CH3CO CO (CH₂)₃ I

1307 - - CH₂ 0 3 Et CH3CO CO (CH₂)₃ I

1309 - - CH₂ 0 3 C0CH₃ CH3CO CO (CH₂)₃ I

1310 - - CH₂ 0 3 coc₆¾ CH3CO CO (CH₂)₃ I

1311 - - CH₂ 0 3 H H CO (C¾)₃ I

1312 - - C¾ 0 3 H Me CO (CH₂)₃

1313 - - CH₂ 0 3 H C₆H₅C0 CO ( H₂)₃

1314 - - CH₂ 0 3 H CH3CO CH₂ CH₂

1315 - - CH₂ 0 3 Me CH3CO CH₂ CH₂

q i No . A B D m 11 Rl R2 G Q T

1316 - - CH₂ 0 3 Et CH3CO CH₂ CH₂ I

1317 - - CH₂ 0 3 C0CH₃ CH3CO CH₂ CH₂ I

1318 - - CH₂ 0 3 C0C₆H₅ CH3CO CH₂ CH₂ I

1319 - - C¾ 0 3 H H CH₂ CH₂ I

1320 - - CH₂ 0 3 H Me CH₂ CH₂ I

1321 - - CH₂ 0 3 H C₆¾C0 CH₂ CH₂ I

1322 - - CH₂ 0 4 H C¾CO CO (C¾ )₃ I

1323 - - C¾ 0 4 Me CH3CO CO (C¾ )₃ I

1324 - - CH₂ 0 4 Et CH3CO CO (C¾ ) ₃ I

1325 - - C¾ 0 4 COCH3 CH3CO CO (CH₂ )₃ I

1326 - - CH₂ 0 4 C0C₆H₅ CH3CO CO (CH₂ )₃ I

1327 - - CH₂ 0 4 H H CO (CH₂ )₃ I

1328 - - - C¾ 0 4 H Me CO (CH₂ ) ₃ I

1329 - - C¾ 0 4 H C₆¾C0 CO (C¾ )₃ I

1330 - - c¾ 0 4 H CH3CO CH₂ C¾ I

1331 - - c¾ 0 4 Me CH3CO CH₂ CH₂ I

1332 - - CH₂ 0 4 Et CH3CO CH₂ CH₂ I

1333 - - CH₂ 0 4 COCH3 CS₃C0 CH₂ CH₂ I

1334 - - CH₂ 0 4 C0C₆¾ CH3CO CH₂ CH₂ I

1335 - - C¾ 0 4 H H CH₂ CH₂ I

1336 - - C¾ 0 4 H Me CH₂ CH₂ I

1337 - - C¾ 0 4 H C₆H₅C0 CH₂ CH₂ I

IX ¾3 ¾ 00 ¾D 3 0 Z

X ¾。 ¾3 03^εΗ3 3W 0. Z ¾3

XI ¾) ¾ 00^εΗ3 aw 0 Z ¾3

ΙΙΙΛ 0D^£HD 3W 0 Z ¾D

ΙΙΛ 03^εΗ3 aw 0 Z ¾コ SI

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III 00^εΗ3 3W 0 z 6221

II 0D¾3 9W 0 z ¾つ 8221

0 0 m u m a v ' ON

Q- ^u™ - 3、

M (³Hコ） - V

S69I0/∑6df/lDd

No. A B m Rl R2 G Q

1348 CO C¾ ひ 2 H H CH2 II 1349 CO CH₂ 0 2 H H CH2 CH2 III 1350 CO CH₂ 0 2 H H Ql2 CH2 IV 1351 CO CH₂ 0 2 H H 2 CB-2 V 1352 CO CH₂ 0 2 H H C¾ CH2 VI 1353 CO CH₂ 0 2 H H CH2 CH2 VII 1354 CO C¾ 0 2 H H CH₂ CH₂ VIII 1355 CO C¾ 0 2 H H C¾ CH2 IX 1356 CO CH₂ 0 2 H H C¾ CH2 X 1357 CO CH₂ 0 2 H H CH2 B.2 XI

No . A B D ra n Rl R2 G Q T

1358 CO CH₂ 0 2 Me H C¾ CH2 II 1359 CO CH₂ 0 2 Me H CHo CH2 III 1360 CO CH₂ 0 2 Me H CH2 CH2 IV 1361 CO CH₂ 0 2 Me H CH2 CH2 V 1362 CO CH₂ 0 2 Me H CH2 CH2 VI 1363 CO CH₂ 0 2 Me H CH2 CH2 VII 1364 CO CH₂ 0 2 Me H C CH2 VIII 1365 CO CH₂ 0 2 Me H CH₂ CH₂ IX 1366 CO CH₂ 0 2 Me H CH₂ CH₂ X 1367 CO CH₂ 0 2 Me H CH2 CH2 XI

S

No . A B D m n Rl R2 G Q T

1368 - - C¾ 2 0 Me CH₃C0 CH₂ CH, II

1369 - - CH₂ 2 0 Me CH3CO C¾ CH₂ III

1370 - - CH₂ 2 0 Me CH3 CO CH₂ CH, IV

1371 - - CH₂ 2 0 Me CH3CO CH₂ CH₂ V

1372 - - C¾ 2 0 Me CH3 CO C¾ CH₂ VI

1373 - - CH₂ 2 0 Me CH3 CO CH₂ CH, VII

1374 - - CH₂ 2 0 Me CH₃C0 C¾ CH₂ VIII

1375 - - C¾ 2 0 Me CH3CO CH₂ CH₂ IX

1376 - - CH₂ 2 0 Me CH3CO . CH₂ CH₂ X

1377 - - CH₂ 2 0 Me CH3CO CH₂ CH₂ XI

1378 - - C¾ 2 0 Me CH₃CH₂C0 C¾ CH₂ I

1379 - - CH₂ 2 0 Me (CH₃ )₂CHC0 CH₂ CH₂ I

1380 - - C¾ 2 0 Me Cyclopropyl-CO C¾ CH₂ I

1381 - - CH₂ 2 0 Me C₆¾C0 CH₂ CH₂ I

1382 - - CH₂ 2 0 Me Cyclohexyl-CO C¾ CH₂ I

1383 - - CH₂ 2 0 Me - H C¾ CH₂ I

1384 - - CH₂ 2 0 Me Me CH₂ CH₂ I

^6

No. A B D m n Rl R2 G Q

1385 CH₂ 0 2 Me H CH2 c I 1386 CH₂ 0 2 Me H CO (CH₂)₃ I

1388 CH₂ ' 1 1 Me H CO (CH₂)₃ I 1389 C¾ 2 0 Et CH₃C0 CH₂ CH₂ V

No. A B D m n . Rl R2 G Q T

1390 CH₂ 2 0 H COCH3 CO (C¾)₃ V

1391 - CO CH₂ 0 2 H H c¾ CH₂ V

一般式（I)の化合物の薬理活性を、以下に示す"^の受容体結合力試験および抗アポモルヒネ作用、抗エルゴメトリン作用により評価した。

実験例 1 ：ドーノヽ'ミン D ₂ 受容体への親和性

特異的ド一パミン D 2 受容体結合試験を、ョ一口ビアン 'ジャーナル ·ォブ · ファーマコロジー (Eur.丄 Pharmacol. )、第 46巻、 377頁（ 1977年）に記载の方法に準じて行った。

9〜10週令のウィスターラット線条体よりシナブトソーム面分を分離し、 1

20mM塩化ナトリウム、 5mM塩化カリウム、 2mM塩化カルシウム、 1 mM 塩化マグネシウム、 10〃Mパージリンおよび 0. 1%了スコルビン酸を含む 5

OmMトリスー塩酸緩衝液 CpH7: 1)に懸濁して実験に用いた。

次にシナブトソーム懸濁液に数種類の濃度の試験化合物とトリチウム化したスピペロン（終濃度 0. 2nM)を加え、 37でで 20分間反応させた。反応後、

応液をヮットマン (Whatman) GF/Bグラスフィルターで吸引ろ過し、 5 OnMトリス一塩酸緩衝液（pH7. 7)でフィルタ一を洗った後、フィルタ一に残った放射能活性を液体シンチレーシヨンカウンターで測定した。非特異的結合を 10

-⁴M (土）ースルピリド存在下で決定する。 50%制御濃度 (I Cso)をグラフ的に決定し、 P且害定数（Ki.値）を求めた。結果を第 1表に示す。

実験例 2：セロトニン 2受容体への親和性

特異的セロトニン 2 (5— HT₂ ) 受容体結合試験を、モレキュラー 'ファーマコロジー (Mol. Pharmacol. )、第 21巻、 301頁（1981年）に記載の方法に準じて行った。

9〜10週佘のウィスターラット海馬より粗シナブトソ一ム画分を分離し、 1 ιηΜ塩化マンガンを含む 5 OmMトリスー塩酸緩衝液 (pH7. 7) に懸濁して実験に用いた。次にシナブトソーム懸濁液に数種類の濃度の試験化合物とトリチゥム化したケタンセリン（終濃度 0. 2ιιΜ)を加え、 37 °Cで 20分間反応さ * せた。反応後、反応液をホヮットマン (Whatman) GF/Bグラスフィルタ一で吸引ろ過し、 5 OnMトリス—塩酸緩衝液（pH7. 7)でフィルターを洗った後、フィルターに残った放射能活性を液体シンチレーシヨンカウンターで測定した。非

特異的結合を 10_⁵M mianserin存在下で決定する。 50 %制御濃度（I C₅₀ ) をグラフ的に決定し、阻害定数（K i値）を求めた。結果を第 1表に示す。実験例 3 ：セロトニン 1 A受容体への親和性

特異的セロトニン 1 A (5 -HT_]A) 受容体結合試験を、ジャーナル 'ォブ ' ニューロケミストリー（J.Neurochem.)、第 4 4巻、 1 6 8 5頁（ 1 9 8 5年）に記載の方法に準じて行った。

9〜1 0週令のウィスターラット海馬より粗シナブトソ一ム画分を分離し、 1 mM塩化マンガンを含む 5 OmMトリスー塩酸緩衝液（pH7. 4) に懸濁して実験に用いた。次にシナブトソーム懸濁液に数種類の濃度の試験化合物とトリチゥム化した 8—〇H— DPAT (終濃度 0. 2 nM) を加え、 37°Cで 1 2分間反応させた。反応後、反応液をホヮットマン (Whatman) GF/Bグラスフィルターで吸引ろ過し、 5 O nMトリスー塩酸緩衝液（pH7. 7) でフィルターを洗った後、フィルターに残つた放射能活性を液体シンチレーシヨンカウンターで測定した。非特異的結合を 1 0_⁵Mセロトニン（5— HT) 存在下で決定する。 5 0% 制御濃度（ I C_so) をグラフ的に決定し、阻害定数（K i値）を求めた。結果を第 1表に示す。

第 1 表試験化合物 Ki(nM)

(実施例番号）

5-ΗΤ₂ 5-HTa.

1 5 0.065 0.32 1.6

22 0.52 0.21 15

24 0.46 0.062 32

32 0.10 0.086 54

42 0.23 0.20 1.1

4 3 1.5 0.11 87

5 3 0.15 0.043 3.7

θ 9 実験例 4 ：抗アポモルヒネ作用（マウス）

dd系雄性マウスを 1群 3匹として使用した。試験薬を柽ロ投与して 60分後に、塩酸アポモルヒネ 0. 5mg/kgを皮下投与し、直後から 20分間の運動量をヴァリメックス（米国コロンバス）を用いて測定した。各群 4回の操り返しを行い、対照群の運動量を 50 %低下させる試験薬用量を、 ED₅。値としてグラフ的に求めた。結果を第 2表に示す。

実験例 5 ：抗エルゴメトリン作用

3(5 系雄性マゥスを1群12匹として使用した。試験薬を経口投与して 60 分後に、マレイン酸エルゴメトリン 2 Omg/kgを腹腔内投与し、直後から 1 0分間の head-twitch反応を消失させる試験薬甩量を ED _s。値としてプロビット法により算出した。結果を第 2表に示す。

第 2 表試験化合物 EDso (mg/kg, p.o.リ

(実施例番号）

抗アポモルヒネ抗ェルゴメトリン

15 0.063 0.089

22 1.1 1.5

24 0.39 0.37

42 0.20 0.19 実験例 6：急性毒性

体重 20〜28gの雄性 ddYマウスを一群 10匹として用い、実施例 24の化合物を経口投与して 5日間観察したところ、 LD₅₀ ( 50 %致死量）は 205 mgZkgであった。

一般式（I) の化合物は自発運動抑制作用、抗アポモルヒネ作用、メタンフエ夕ミン拮抗作用、テトラべナジン誘癸眼臉下垂増強作用などの抗精神病薬として必要な薬理作用を有するほかに、特にエルゴメトリンで誘癸した head-twitchに対し、強レ、抑制作用を示した。また、トリチウムラベルしたリガンドを用レ、、受容体に対する親和性を測定したところドーパミン（D₂ )受容体、セロトニン（ 5— HT₂ )受容体に高い親和性を示した。さらに、錐体外路系副作用を知る上での指標となるラットのカタレブシー惹起作用を検討したところ、非常に弱い作用を示したこと力、ら、本発明化合物は陽性症状に加えて陰性症状改善作用が期待され、錐体外路症状の頻度が低く、内分泌系副作用が弱く安全性の高い抗精神病薬として有用であり、同時にセロトニン（5— HT_1A)受容体に対する親和性が高く、抗不安活性も示すことから、非べンゾジァゼピン型の抗不安薬としても有用である。また、一般式（I I) の化合物は一般式（I) の化合物の合成中間体として有用である。

本発明の一般式 (I) の化合物を医薬として用いる場合には、治療上有効量の化合物と薬理学上許容される適宜の賦形剤、担体、希釈剤などの添加剤とを混合し、錠剤、カブセル剤、顆粒剤、シロップ剤、注射剤、坐剤または散剤などの形態で投与できる。投与量はたとえば経口投与の場合、通常成人 1日当たり 5〜5 0 Omg程度であり、これを 1回または数回に分けて投与することができる。

「発明を実施するための最良の形態」

以下、参考例、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。以下に得られる化合物は、 NMR、 IR、元素分析、マススぺクトル等の各種分析手段により同定される。

参考例 1

2—メチルチオフェン 171 g、メチレンジクロライド 1500mlの混合溶液に冷却下、塩化スズ (IV) 50 Ogを滴下したのち、ェチルザクシニルクロライド 300 gを滴下し、 1. 5時間攪拌した。反応液を水にあけ、クロ口ホルムで抽出し、有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残查にイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶を濾過して、白色結晶 299 gを得た。得られた結晶をジエチレングリコール 1600mlに溶解させ、室温にて 1

00%ヒドラジン 1水和物 264 gを加え、 1 1 0^eCで 45分間攪拌した。 60 でまで冷却したのち、水酸化カリウム 445 gを加え、 140^eCで 1. 5時間攪拌した。反応液を水にあけ、塩酸酸性にしたのち、酢酸ェチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残查を無水酢酸 50 Omlに溶解させ、リン酸 5 mlを加えたのち、 80分間攪捽還流した。反応液を水にあけ、炭酸カリウムでアルカリ性にしたのち、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水诜し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃綰した。残查 164 g、ヒドロキシルァミン塩酸塩 103g、炭酸水素ナトリウム 124g、エタノール 500mlの混合溶液を 1. 5時間攪捽還流した。反応液を濃縮後、水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機匱を水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残查をエタノールから再結晶して、白色結晶 152 gを得た。得られた結晶を 60°Cに加熱したポリリン酸に徐々に加えた。反応液を水にあけクロ口ホルムで抽出、水洗し、硫酸マグネシゥ厶で乾燥後、減圧濃縮した。残查をシリカゲルカラムクロマトに付し、 2—メチルー 4, 6, 7, 8—テトラヒドロー 5 H—チエノ〔3, 2— b〕ァゼピン一 5—オン（融点 133〜135。C) 30gおよび 2—メチルー 5, 6, 7, 8— テトラヒドロ一 4 H—チエノ〔3, 2— c〕ァゼピン一 4一オン（融点 119〜 120で） 93 gを得た。

例 2

チォフェン 61 g、テトラヒドロフラン 800mlの混合溶液に、一 25°Cにて n—ブチルリチウム 500mlを滴下し、 1時間攪拌した。反応液に— 25°C にて硫黄 24. 4gを加え、 1. 5時間攪拌したのち、 3—ブロモブロピオン酸 11 1. 1 gの炭酸カリウム（50. 1 g)水溶液を滴下し、室温にて 4時間攪拌した。水層を分取したのち、トルエンで洗净後、塩酸酸性にしたのち、クロ口ホルムで抽出した。有機層を水洗、乾燥後、濃縮して淡黄色油状物 135 gを得た。得られた油状物 125 g、トルエン 1200m 1の混合溶液に、無水トリフルォロ酢酸 153. 6 gを滴下し、室温で 1時間攪拌後、 40てでさらに 2時間攙拌した。反応液を氷水中にあけ、水酸化ナトリウム水で中和した。トルエン層を水洗、乾燥後、減圧濃縮し、褐色油状物 103 gを得た。得られた油状物 10 3 gをエタノール 1000mlに溶解させ、ヒドロキシルァミン塩酸塩 49. 9 g、炭酸水素ナトリウム 60. 3 gを加えたのち、 2時間攪拌還流した。無機物を濾過して除いた後、瀘液を濃縮した。 ^^にイソプロピルエーテルを加え、結晶を濾取し、白色結晶 77 gを得た。得られた結晶を 7 (TCに加温した 100%

0 2 ポリリン酸に少量 ¹'つ加えた後、 8 0°Cで 1時間攪拌した。反応液を水にあけ、析出した結晶を濾取したのち、エタノールから再結晶して、淡褐色結晶の 2, 3 —ジヒドロチエノ〔3, 2- f ) 〔1, 4〕チアゼピン一 5 (4 H) —オン 6 3 gを得た。融点 1 5 7〜1 5 8°C

実施例 1

2, 3—ジヒドロチエノ〔3, 2 - ί ) 〔1， 4〕チアゼピン一 5 (4Η) ― オン 1 3 g、クロロブチリルクロライド 2 1. 5 g、ジクロロェ夕ン 2 0 0 m l の混合溶媒に冷却下、塩化アルミニウム 2 1. 5 gを加え、 3時間攪拌した。反応液を氷水中にあけ、クロ口ホルムで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残査をエタノールから再結晶し、白色結晶の 7— (4—クロロブチリル）一 2, 3—ジヒドロチエノ〔3, 2- f ) 〔1, 4 〕チアゼピン一 5 ( H) —オン 1 2 gを得た。融点 1 24〜1 25°C 実施例 2

2—メチルー 5, 6, 7, 8—テトラヒドロー 4H—チエノ〔3, 2— c〕ァゼピン一 4一オン 5 g、クロロブチリルクロライド 5 g、ジクロロェタン 5 0m 1の混合溶媒に冷却下、塩化アルミニウム 8. 6 gを加え、 3時間攪拌した。反応液を氷水中にあけ、クロ口ホルムで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残査をエタノールから再結晶し、白色結晶の 3— （4—クロロブチリル）一 2—メチル一 5， 6, 7, 8—テトラヒドロー 4 H—チエノ〔3, 2— c〕ァゼピン— 4一オン 1. 2 gを得た。融点 1 1 3〜1 1 5°C

実施例 3

2—メチルー 5， 6, 7， 8—テトラヒドロー 4H—チエノ〔3， 2— b〕ァゼピン一 5—オン 5 g、クロ口プロピオニルクロライド 4. 5 g、ジクロロエタン 5 0 m 1の混合溶媒に冷却下、塩化アルミニゥム 9. 2 gを加え、 3時間攪拌した。反応液を水水中にあけ、クロ口ホルムで抽出した。有機層を食塩水で洗净し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残查をエタノールから再結晶し、白色結晶の 3— （3—クロ口プロピオニル）一 2—メチルー 5, 6, 7, 8—テトラヒドロー 4H—チエノ〔3， 2— b〕ァゼピン一 5—オン 5. 6 gを得た。融点 86〜87°C

実施例 4

4一（1, 2—ベンズイソチアブール一 3—ィル）ピぺラジン塩酸塩 1. 0 g 、 7— （4一クロロブチリル）一 2， 3—ジヒドロチェノ〔3' 2 - f ) 〔1， 4〕チアゼピン一 5 (4H) —オン 1. 5 g、炭酸カリウム 2. 5 g、ヨウ化力リウ厶 0. 8 g、ジメチルホルムアミド 25m 1、トルエン 25m 1の混合溶媒を 1 00°Cで 24時間攪拌した。反応液を水で冷却したのち、水を加え酢酸ェチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残査をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィ一にて精製後、ィソプロピルアルコールに溶かし、シユウ酸を加えてシユウ酸塩とし、これをイソプロピルアルコールから再結晶し、白色結晶の 7— (4- (4一（1, 2—べンズイソチアゾール一 3—^ Γル）ピぺラジン一 1一^ Γル）ブチリル）一2， 3—ジヒドロチエノ〔3 , 2— f〕〔1, 4〕チアゼピン— 5 (4H) —オン 'シユウ酸塩 1Z2水和物 0. 12gを得た。融点 1 1 8〜1 20で

実施例 5

4- (1, 2—べンズイソチアゾールー 3—ィル）ピぺラジン塩酸塩 2. 0 g 、 3— （4一クロロブチリル）一 2—メチルー 5， 6， 7, 8—テトラヒドロ一 4H—チエノ〔3, 2— c〕ァゼピン一 4一オン 2. 0 g、炭酸カリウム 2. 1 g、ヨウ化カリウム 1. 2 g、ジメチルホルム了ミド 15m 1、トルエン 1 5m 1の混合溶媒を 60°Cで 3時間攪拌した。反応液を水で冷却したのち、水を加え酌酸ェチルで抽出した。有機層を食塩水で洗净し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残查をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製後、イソプロピルアルコールに溶かし、エタノールーマレイン酸を加えてマレイン酸塩とし、これをエタノールから再結晶し、白色結晶の 3— （4— (4- (1, 2—べンズィソチアゾールー 3—ィル）ピべラジン一 1一ィル）ブチリル）一 2—メチルー 5 , 6, 7, 8—テトラヒドロ一 4H—チエノ〔3, 2— c〕ァゼピン一 4一オンマレイン酸垣 0. 90gを得た。融点 1 50〜152°C

実施例 6

4一（1, 2—べンズイソチアゾールー 3—ィル）ピぺラジン塩酸塩 2. 1 、 3— （3—クロ口プロピオニル）一 2—メチルー 4, 6, 7, 8—テトラヒドロー 5H—チエノ〔3, 2— b〕ァゼピン一 5—オン 2. O g、炭酸カリウム 2 . 2 g、ヨウ化カリウム 1. 2 g、ジメチルホルムアミド 1 5m 1、トルエン 1 5 m 1の混合溶媒を 60でで 5時間攪拌した。反応液を水で冷却した後、水を加え酢酸ェチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残查をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製後、イソプロピルアルコール一イソプロピルエーテルで結晶化させ、エタノールから再結晶し、白色結晶の 3— (3 - (4一（1， 2—べンズイソチアブール一 3—ィル）ピペラジン一 1一ィル）プロピオニル）一 2—メチルー 4， 6， 7, 8—テトラヒドロー 5H—チエノ〔3， 2— b〕ァゼピン一 5—オン 1. 3 O gを得た。融点 1 46 ~ 1 47 °C

実施例 7

4一（ビス（4一クロ口フエニル）メチル）ピぺラジン 2. 4 g、 7— （4一クロロブチリル）一 2, 3—ジヒドロチエノ〔3, 2— f 〕〔1, 4〕チアゼピンー 5 (4H) —オン 2. O g、炭酸カリウム 1. 9 g、ヨウ化カリウム 1. 2 g、ジメチルホルム了ミド 1 5ml、トルエン 1 5mlの混合溶媒を 60。Cで 5 時間攪拌した。反応液を水で冷却した後、水を加え析出した結晶を濾別し、濾液をトルエンで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製後、イソプロピルアルコール一イソプロピルエーテルで再結晶し、白色結晶の 7— (4 - (4一 (ビス（4一クロ口フエニル）メチル）ピぺラジン一 1一ィル）ブチリル）一 2 ， 3—ジヒドロチェノ〔3, 2- f ) 〔1, 4〕チアゼピン一 5 (4H) —オン 0. 1 8 gを得た。融点 1 85〜1 87°C (分解） '

以下、同様にして次の化合物が得られる。

実施例 8

2— (4 - (4一（2—メトキシフヱニル）ピぺラジン一 1一^ Γル）ブチリル -4, 6， 7, 8—テトラヒドロー 5H—チエノ〔3, 2— b〕ァゼピン一 5— オン、融点 1 6 1〜1 62°C

実施例 9 2— （4— (4一（4一クロ口フエニル）一 4ーヒドロキシピペリジン一 1一ィル）ブチリノレ）一 4, 6， 7， 8—テトラヒドロー 5H—チエノ〔3, 2— b 〕ァゼピン一 5—オン、融点 1 92〜1 94。C

実施例 1 0

2— （3— (4- (2—メトキシフエ二ル）ピぺラジン一 1一^ Tル）プロピオニル）一 4, 6, 7, 8—テトラヒドロー 5H—チエノ〔3, 2— b〕ァゼピン一 5—オン、融点 1 6 1〜1 62°C

実施例 1 1 "

2— （3— （4一（3—トリフルォロメチルフエニル）ピぺラジン一 1ーィル ) プロピオニル）一 4， 6, 7， 8—テトラヒドロー 5H—チエノ〔3, 2— b 〕ァゼピン一 5—オン、融点 137〜1 38。C

実施例 12

7- (4一（4一（2—メトキシフエ二ル）ピぺラジン一 1一ィル）ブチリル ) ー2, 3—ジヒドロチエノ〔3， 2— f〕〔1, 4〕.チアゼピン一 5 (4H) 一オン、融点 1 97〜： L 98°C

実施例 13 -

2—メチルー 3— （4一（4一（2-メトキシフエ二ル）ピぺラジン一 1一^ Γ ル）プチリル）一 5, 6, 7, 8—テトラヒドロー 4H—チエノ〔3, 2— c〕了ゼピン— 4一オン塩酸塩、融点 220〜222。C

実施例 14

7— (4- (4一（6—フルオロー 1， 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル ) ピペリジン一 1一ィル）プチリル）一 2， 3—ジヒドロチェノ〔3, 2— f〕〔1， 4〕-チアゼピン一 5 (4H) —オン、融点 1 86〜1 87。C- 実施例 1 5

2— （2— （4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル ) ピペリジン一 1一ィル）ェチル）一 4, 6， 7, 8—テトラヒドロー 5H—チエノ〔3, 2— b〕ァゼピン一 5—オン、融点 21 0〜212。C (分解) 実施例 16

2, 4—ジメチルー 3— （2— （4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキ

0 6 サゾール— 3—ィル）ピぺリジン— 1一ィル）ェチル） — 4, 6, 7, 8—テトラヒドロ一 5H—チエノ〔3, 2— b〕ァゼピン一 5—オン塩酸塩、融点 25 0 V (分解）

実施例 1 7

3— (4 - (4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル ) ピペリジン一 1—ィル）プチリル）一 2—メチルー 4, 6, 7, 8—テトラヒドロー 5H—チエノ〔3, 2—b〕ァゼピン— 5—オン、シユウ酸塩 3ノ2水和物の融点 1 1 5〜 1 1 8で

実施例 1 8

2— （4一（4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル ) ピペリジン一 1—ィル）ブチリル）一 3—メチルー 4, 6, 7, 8—テトラヒドロー 5H—チエノ〔3， 2— b〕ァゼピン一 5—オン、融点 1 72〜1 75°C 実施例 1 9

3 - (2— (4— (6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル ) ピペリジン一 1—ィル）ェチル）一 2—メチルー 4， 6, 7， 8—テトラヒドロー 5H—チエノ〔3, 2— b〕ァゼピン一 5—オン塩酸塩、融点 1 84〜1 8 6て（分解）

実施例 20

3 - (4一（4— (6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ—ルー 3—^ Tル ) ピペリジン一 1一ィル）プチリル）一 2—メチルー 5， 6, 7, 8—テトラヒドロー 4H—チエノ〔3， 2— c〕ァゼピン一 4一オン、シユウ酸塩の融点 1 1 4〜1 1 7。C

実施例 2 1

3— （2— （4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサブール一 3—ィル ) ピペリジン一 1一ィル）ァセチル）一 2—メチルー 4, 6, 7, 8—テトラヒドロー 5H—チエノ〔3, 2— b〕了ゼピン一 5—オン塩酸塩 1/2水和物、融点 20 8〜2 1 0°C (分解）

実施例 22

3 - (2 - (4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル ) ピペリジン一 1一ィル）ェチル）一 2—メチルー 4, 6， 7, 8-テトラヒドロー 5H—チエノ〔3, 2 -b) ァゼピン一 5—オン、融点 1 65〜1 6 IV 実施例 23

2- (2— （4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル ) ピペリジン一 1一ィル）ェチル）一 5, 6, 7, 8—テトラヒドロ一 4 H—チエノ〔3, 2— c〕了ゼピン一 4—オン、融点 1 8 2〜1 84°C

◎ 2— (4— (4— （6—フルオロー 1， 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル) ピぺリジン一 1 -ィル）ブチリル）一 4, 6, 7, 8—テトラヒドロ一 5H ーチエノ〔3， 2— c〕ァゼピン一 4一オン

◎ 2— （4— (4— (6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—^ Γ ル）ピぺリジン一 1—ィル）ブチリル）一 4， 6, 7， 8—テトラヒドロ一 5H ーチエノ〔3, 2— b〕ァゼピン一 5—オン

◎ 7— （4一（4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾール— 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）プチリル）一 2, 3—ジヒドロチエノ〔3， 2— f 〕〔1, 4) チアゼビン一 5 (4H) —オン

◎ 7— （4一（4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—^ ル) ピぺリジン一 1一ィル）ブチリル）一 3， 4ージヒドロチェノ〔2, 3 -b 〕〔1, 4〕チアゼビン一 2 (1 H) 一オン

◎ 2— （4一（4一（6-フルオロー 1， 2—べンズイソキサゾ一ルー 3— Γ ル）ピぺリジン一 1一ィル）一 1ーヒドロキシブチル）一 5, 6, 7， 8—テトラヒドロー 4H—チエノ〔3, 2— c〕ァゼピン一 4一オン

◎ 2— （4一（4- (6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピべリジン一 1一^ Tル）ブチル）一 5， 6, 7, 8—テトラヒドロー 4H— チエノ〔3， 2— c〕了ゼピン一 4一オン

◎ 2— （2— （4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）了セチル）一 5， 6, 7, 8—テトラヒドロー 4H ーチエノ〔3， 2— c〕了ゼピン一 4一オン

◎ 2— （2— （4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ァセチル）一 4, 6, 7, 8—テトラヒドロー 5H ーチエノ〔3， 2— b〕ァゼピン一 5—オン

◎ 2— （2— （4一（ 6—フルオロー 1 , 2—べンズイソキサゾール— 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル）一 5， 6, 7, 8—テトラヒドロー 4 H— チエノ〔3, 2— c〕ァゼピン一 4—オン

◎ 2— （4一（N, N—ジメチルァミノ）プチリル）一 5， 6， 7, 8—テトラヒドロー 4H—チエノ〔3， 2— c〕ァゼピン一 4一オン

◎ 2— （4一（N, N—ジメチルァミノ）プチリル）一 4, 6， 7, 8—テトラヒドロー 5H—チエノ〔3, 2—！)〕ァゼピン一 5—オン

◎ 2— （2— （N, N—ジメチルァミノ）ァセチル）一 5, 6, 7, 8—テトラヒドロー 4H—チエノ〔3, 2— c〕ァゼピン一 4一オン

◎ 2— （2— （N, N—ジメチルァミノ）ァセチル）一 4, 6, 7, 8—テトラヒドロー 5H—チエノ〔3, 2— b〕ァゼピン一 5—オン

◎ 2— （3— （4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）プロピルスルフィニル）一 5, 6, 7, 8—テトラヒドロー 4H—チエノ〔3, 2— c〕ァゼピン一 4一オン

◎ 2— （3— （4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）プロピルスルホニル）一 5, 6, 7, 8—テトラヒドロー 4H—チエノ〔3, 2— c〕ァゼピン一 4—オン

◎ 2— （3— （4一（6—フルオロー 1， 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）プロピルチオ）一 4, 6, 7, 8—テトラヒドロー 5H—チエノ〔3, 2— b〕ァゼピン一 5—オン

◎ 2— （3— （4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）プロピルスルフィニル）一 4, 6, 7, 8—テトラヒドロー 5H—チエノ〔3, 2— b〕ァゼピン一 5—オン

◎ 2— （3— (4— （6-フルオロー 1' 2—べンズイソキサブール一 3—^ Γ ル）ピぺリジン一 1一ィル）プロピルスルホニル）一4， 6, 7, 8—テトラヒド o-5H—チェノ〔3， 2-b〕ァゼピン一 5—オン

◎ 2— (4— (4— (6—フルオロー 1, 2—ベンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ブチリル）ー4， 5—ジヒドロチエノ〔2, 3 -b 〕ピリジン一 6 (7H) —オン

◎ 2— （4- (4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ブチリル）一 4, 5-ジヒドロチェノ〔2, 3 - c 〕ピリジン一 7 (6H) —オン

◎ 2— （4一（4一（6—フルオロー 1， 2—ベンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1—ィル）ブチリル）一4， 5—ジヒドロー 7H—チエノ〔3 , 2— c〕ピリジン一 6—オン

◎ 2— （4一（4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサブール一 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）プチリル）一 6, 7—ジヒドロー 4 H—チエノ〔2 , 3— c〕ピリジン一 5—オン

◎ 2— (2— （4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—^ Γ ル）ピぺリジン一 1一^ fル）ァセチル）一 4， 5—ジヒドロー 7 H—チエノ〔3 , 2— c〕ピリジン一 6—オン

◎ 2— （2— （4一（6—フルォロ一 1， 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピペリジン一 1一ィル）ァセチル）一 6， 7—ジヒドロー 4H—チエノ〔2 ， 3— c〕ピリジン一 5—オン

◎ 2— （3— （4— (6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）プロピルチオ）一 6, 7—ジヒドロー 4 H—チエノ

〔2, 3-c) ピリジン一 5—オン

® 2— （3— （4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一^ Tル）プロピルスルフィニル）一 6， 7—ジヒドロー 4H ーチエノ〔2, 3-c) ピリジン一 5—オン

◎ 2— （3— （4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）プロピルスルホニル）一6, 7—ジヒドロー 4 H— チエノ〔2, 3— c〕ピリジン一 5—オン

参考例 3

5—メチル一 2—チォフェンアルデヒド 50 と、アミノアセト了ルデヒドジメチルァセタール 42 gの混合液を 60〜70°Cにて 1時間攪拌した。反応液を蒸留して、油状物 7 1 gを得た。得られた油状物をメタノール 450 m lに溶解し、冷却下水素化ホウ素ナトリウム 25 gを加え、 1 0〜20分間攪拌した。反応液を濃縮し、水を加え、クロ口ホルムにて抽出し、水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣に水 264 m 1、濃塩酸 1 32m lを加え、 50 °Cにて 2時間攪拌した。冷却後さらに、濃塩酸 5 Oml、塩化第一スズ' 2水和物 265 gを加え、 60てにて 2時間攪拌した。反応液を水にあけ、 4 0%水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後、クロ口ホルムにて抽出した。有機層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をテトラヒドロフラン 20 Omlに溶解し、冷却下トリエチルァミン 80ml、無水酢酸 40m l を加え、 1時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸ェチルで抽出後、水洗、乾燥し溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィーに付し、 6—ァセチルー 4 , 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 27 g を得た。

参考例 4

公知の方法にて得られた 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチェノ〔3， 2— c〕ピリジンの油状物 20 gをテトラヒドロフラン 1 00mlに溶解し、冷却下トリェチルァミン 30 m 1、無水酢酸 1 5mlを加え、 1時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸ェチルで抽出後、水洗、乾燥し溶媒を留去し、 5—ァセチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチェノ〔3, 2— c〕ピリジン 1 0 gを得た。

原料調製例 1

6—ァセチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2， 3— c〕ピリジン 27 g、ァセチルクロライド 1 6 g、ジクロロェタン 250m 1の混合溶液に冷却下、塩化アルミニウム 42 gを加え、 30分間攪拌した。反応液を水にあけ、クロ口ホルムで抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃 ¾1した。残渣をメタノール 30 Omlに溶鋅し、 30°Cにて臭素 20 g を加え、 2時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水洗し、乾燥後、濃縮して、 6—了セチルー 3—プロモアセチル— 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 28 gを得た。原料調製例 2

6—ァセチルー 3—ブロモアセチル— 4, 5， 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 28 g、トリェチルシラン 42m 1、トリフルォロ酢酸 140mlの混合溶液を室温にて 5時間攪掙した。反応液を水にあけ、アルカリ性とした後、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥後、濃縮した。残渣にイソプロピルエーテルを加え、結晶を濾取し、白色結晶の 6—ァセチルー 3— （2—ブロモェチル〉一 4， 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2, 3-c) ピリジン 14 gを得た。融点 93〜95で

以下、同様にして次の化合物を得た。数値は NMR (CDC 1₃ )の 5 値を示す。

◎ 5—ァセチルー 2— （2—ブロ乇ェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチエノ〔3, 2— c〕ピリジン

6.66Cs.1H), 4.60Cd,2H), 4.00-3.00(m, 6H), 2.80(b.2H), 2.15(s, 3H)

◎ 6—ァセチルー 3— （3—クロロブ口ピル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン

4.66Cd.2H), 00-3.30Cm.4H), 2.50(b,4H), 2.33(s,3H), 2.15(s.3H), 1.50(m, 2H)

◎ 6—ァセチルー 2— （2—クロロェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロ —3—メチルチエノ〔2， 3— c〕ピリジン

4.60(d.2H). 4.00-3.40Cm.4H), 3.15(t.2H), 2.50(b,4H). 2.15Cs, 3H), 2.05(s. 3H)

◎ 6—了セチルー 3— （4一クロロブチル）一 4, 5, 6， 7—テトラヒドロ一 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン

4.66(d,2H), 4.00-3.40(m, 4H). 2.70-2.30Cfa,4H). 2.33(s,3H), 2.15(s,3H), 2. 00-l.30Cm.4H), ◎ 6—ァセチルー 2— (2—ブロ乇ェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチエノ〔2， 3— c〕ピリジン

6.70(s,lH)， 4.60(d,2H), 4.00-3.00(m, 6H), 2.66(b,2H), 2.10(s,3H)

◎ 6—ァセチルー 3— (2—クロ口ェチル）一 4， 5, 6, 7—テトラヒドロ一 2—メチルチエノ〔2， 3— c〕ピリジン

4.65(d,2H), 4.05-3.40(m+t,4H), 2.95(t,2H), 2.65(b,2H)， 2.40(s,3H), 2.20 ( s,3H)

◎ 3， 6—ビスァセチル— 2— （2—クロロェチル）一 4， 5, 6， 7—テトラヒドロ〔2， 3— c〕ピリジン

4.66(d,2H), 4.00-3.50(m+t,4H), 3.40(t,2H), 2.85(b,2H), 2.50(s, 3H), 2.15( s, 3H)

◎ 6—了セチル一 3— （2—クロロェチル）一 4, 5, 6， 7—テトラヒドロ一 2—プロピルチェノ〔2, 3— c〕ピリジン

4.66(d, 2H), 4.00-3.33(m+t.4H), 3.00-2.33(m,6H), 2.15(s,3H), 1.65(m, 2H), 1.00(t,3H)

◎ 6—ァセチルー 3—クロロアセチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2— メチルチエノ〔 3— c〕ピリジン

4.75(d,2H). 4.50(s，2H), 3.75(t,2H), 2.65(t,2H), 2.50(s.3H), 2.20(s,3H) 実施例 24

6—ァセチルー 3— （2—ブロモェチル）一 4， 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 5. 9 g、 4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサブ一ルー 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩 5 g、炭酸カリウム 6 . 7 g、ヨウ化カリウム 3. 2 g、ジメチルホルムアミド 50m l、トルエン 5 0mlの混合溶液を 5 (TCで 7時間攪拌した反応液を水にあけ、トルエン層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一にて精製後、イソプロピルエーテルを加え結晶化したのち、ァセトニトリルから再結晶することによって、白色結晶の 6—ァセチルー 3— (2- (4 一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1 —ィル）ェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2, 3 一 c〕ピリジンを得た。融点 70〜75で

実施例 5

6—ァセチルー 3— （2— （4— (6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾール一3—ィル）ビぺリジン一 1一ィル）ェチル）一 4, 5, 6， 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2， 3— c〕ピリジン 4 g、濃硫酸 4m 1、水 8 Om 1の混合溶液を 3時間加熱還流した。反応液を水にあけ、アルカリ性とした後、クロ口ホルムで抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣にイソプロピルエーテルを加え、結晶を濾取して、 3— （2— （4一（ 6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1ーィル）ェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2, 3-c

〕ピリジンを得た。融点 88〜90°C

実施例 26

3- (2— （4一（6—フルオロー 1， 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル ) ピペリジン一 1一ィル）ェチル）一4， 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 0. 5 g、トリェチルァミン 0. 5m 1、クロ πホルム 1 0mlの混合溶液に、冷却下べンゾイルク口ライド 0. 1 8 gを加え、 1時間攪拌した。反厳を水にあけたのち、有機層を水洗、乾燥後、濃縮した o 残渣をカラムクロマトグラフィーにて精製して、油状の 6—べンゾィルー 3— (2— （4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチェノ〔2, 3— c〕ピリジン 0. 4gを得た。シユウ酸塩 1Z4水和物の融点 1 9 2〜1 95^eC

実施例 27 -

6—了セチルー 3— （2—プロモェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 0. 48 g、 4一（（6， 7—ジメトキシー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）メチル）ピぺリジン塩酸塩 0 . 5 gを用いて、実施例 24と同様にして、油状の 6—ァセチルー 3— （2— （ 4一（（ 7—ジメトキシー 1， 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）メチル）ピべリジン一 1一ィル）ェチル）一 4, 5， 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2， 3— c〕ピリジン 0. 4 gを得た。シユウ酸塩の融点 1 9 7〜 2 0 0 °C

実施例 2 8

ベンゾイルク口ライドの代わりに、シクロへキサンカルボニルクロライド 0. 1 9 gを用いて、実施例 2 6と同様にして、油状の 6—シク πへキシルカルボ二ルー 3— (2 - (4 - (6—フルオロー 1， 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1—ィル）ェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 0. 0 6 gを得た。シユウ酸塩 1 2水和物の融点 2 0 5〜 20 8 °C

実施例 2 9

6—ァセチルー 3— (4—クロロブチリル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロ — 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 1. 4 g、 4一（6—フルオロー 1 , 2—ベンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩 1. 3 gを用いて、実施例 24と同様にして、油状の 6—ァセチルー 3— (4— (4 - (6 -フルォロー 1, 2—べンズイソキサブール一 3—ィル）ピぺリジン一 1一^ Tル）ブチリル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 1. 4 gを得た。

•H-NMRCCDCU) (5:1.85-2.30(m, 8H), 2,15(s，3H), 2.30-2.70 On.2H). 2.60(s, 3H), 2.70-3.30 (m, 5H), 3.65 (m, 4H), 4.60Cd.2H). 7.05(dt, IH), 7.25(dd, IH). 7.70(dd, IH)

実施例 30

6—ァセチルー 3— (4—クロロブチリル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロ一 2—ェチルチエノ〔2， 3— c〕ピリジン 1. 5 g、 4— (6—フルオロー 1 , 2—ベンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩 1. 2 gを用いて、実施例 24と同様にして、油状の 6—ァセチルー 3— （4一（4一（6—フルォロー 1， 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン— 1一ィル）ブチリル）一 4, 5， 6, 7—テトラヒドロー 2—ェチルチエノ〔2， 3— c〕ピリジン 0. 7 gを得た。シユウ酸塩 1ノ4水和物の融点 93〜95°C

実施例 3 1 &ーァセチルー 2— （2—ブロモェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 4, 0 g、 4一（6—フルオロー 1, 2—べンズィソキサゾール一 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩 3. 0 を用いて、実施例 24と同様にして、白色結晶の 6—ァセチルー 2— （2— （4一（6—フルオロー 1， 2 一べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン— 1一ィル）ェチル）一 4, 5 , 6, 7—テトラヒドロチエノ〔2， 3— c〕ピリジン 3. 3 gを得た。融点 1 30〜1 32。C

実施例 32

6—ァセチル— 3— (2—ブロ乇ェチル）一 2—ェチルー 4, 5, 6， 7—テトラヒドロチェノ〔2， 3— c〕ピリジン 2. 5 g、 4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩 2. O gを用いて、実施例 24と同様にして、油状の 6—ァセチルー 2—ェチルー 3— （2— (4— （ 6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1ーィル）ェチル）一 4, 5， 6, 7—テトラヒドロチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 2

. 2gを得た。シユウ酸塩 1Z2水和物の融点 191〜201。C

実施例 33

5—ァセチルー 2— (2—ブロモェチノレ）一 4， 5, 6， 7—テトラヒドロチエノ〔2, 3-c〕ピリジン 0. 7 g、 4一（6—フルオロー 1, 2—べンズィソキサゾールー 3—ィル）ピペリジン塩酸塩 0. 6 1 gを用いて、実施例 24と同様にして、油状の 5—ァセチルー 2— （2— (4— （6—フルオロー 1, 2— ベンズィソキサゾ一ルー 3—ィノレ）ピべリジン一 1一ィル）ェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチェノ〔3， 2— c〕ピリジン 0. 7gを得た。シユウ酸塩の融点 1 70〜1 72で

実施例 34

6—ァセチルー 3— （2—クロロェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 0. 7 g、 4- (ビス（4一フルォロフエニル）メチレン）ピぺリジン 0. 6 gを用いて、実施例 24と同様にして、油状の 6—ァセチルー 3— （2— （4一（ビス（4一フルオロフェニル）メチレン）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル）一 4, 5, 6, 7-テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2， 3— c〕ピリジン 0. 5 gを得た。シユウ酸塩の融点 20 9〜 2 1 1で

実施例 35

6—ァセチル一 3—クロロアセチルー 4， 5, 6， 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2， 3 - c) ピリジン 1. 0 g、 4一（6—フルオロー 1， 2—べンズイソキサブール— 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩 0. 95 gを用いて、実施例 24と同様にして、油状の 6—ァセチルー 3— (2- (4一（6—フルォ π— 1 ， 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）一 1一ォキソェチル）一 4， 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 0. 9 gを得た。 3 2シユウ酸塩 1/2水和物の融点 92〜94°C 実施例 3 6

6—了セチルー 3— （2—クロ口ェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—プロピルチェノ〔2, 3 - c) ピリジン 1. 7 g、 4— (6—フルオロー 1 ， 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩 1. 0 gを用いて、実施例 24と同様にして、油状の 6—ァセチルー 2-プロピル— 3— （2— （4 - (6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサブール一 3—ィル）ピぺリジン一 1 一ィル）ェチル）一4, 5, 6, 7—テトラヒドロチェノ〔2， 3— c〕ピリジン 0. 7 gを得た。シユウ酸塩 1 2水和物の融点 1 78〜1 8 0で（分解）実施例 37

6—ァセチルー 3— （4一クロロブチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 1. 0 g、 4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩 0. 9 gを用いて、実施例 24と同様にして、油状の 6—ァセチルー 3— （4一（4一（&—フルォロ - 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ブチル） -4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2， 3- c) ピリジン 0 . 5 gを得た。 3/2シユウ酸塩の融点 1 5 8〜1 60°C

実施例 38

6—ァセチルー 3— （3—クロ口プロピオニル）一 4, 5, 6， 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2， 3— c〕ピリジン 2. 0 g、 4一（6—フルォロ - 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩 2. O gを用いて、実施例 24と同様にして、油状の 6—ァセチルー 3— (3- (4一（6—フルオロー 1， 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）プ口ピオニル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2， 3— c 〕ピリジン 0. 5 gを得た。シユウ酸塩の融点 1 8 0〜1 82で

実施例 3 9

3— （2— （4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル ) ピペリジン一 1一ィル）ェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン塩酸塩 0. 5 gをエタノールに溶解したのち、 37 %ホルムアルデヒド水溶液 0. 3 mlを加え、室温にて 1時間攪拌した。さらに、水素化シァノホウ素ナトリウム 0. 2 gを加え、 1時間攪拌したのち溶媒を留去した。水を加えクロ口ホルムで抽出し、 7j洗、乾燥したのち減圧濃縮した。残澄をカラムクロマトグラフィーにて精製したのち、イソプロピルエーテルから結晶化して白色結晶の 2, 6—ジメチルー 3— （2— （4一（6—フルオロー 1, 2—ベンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル）一 4, 5, 6, 7-テトラヒドロチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 1Z2水和物を得た。融点 1 00〜1 03°C

実施例 40

6—ァセチルー 3— (2—クロロェチル）一 4, 5， 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 0. 8 g、 1 6. 8%ジメチルァミン -エタノール溶液 2 Omlを耐圧ビンに入れ、 8 0でにて 5時間反応させたのち、溶媒を留去した。水を加え酢酸ェチルで抽出し、水洗、乾燥したのち减圧濃縮して、油状の 6—ァセチルー 3— （2—ジメチルアミノエチル）一 4, 5， 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2， 3— c〕ピリジン 0. 4 gを得た。

賺 (CDC1₃) δ:2.17(s,3H)_f 2.30(s,6H). 2.40(s,3H), 2.50-2.80 On, 6H), 3 .80Cm, 2H), 4.66(d,2H)

実施例 4 1

5—ァセチルー 2— （2—クロ口ェチル）一4, 5, 6, 7—テトラヒドローチエノ〔3， 2— c〕ピリジン 2. 3 gを用いて、実施例 4 0と同様にして、 5

1 8 -ァセチルー 2— （2—ジメチルアミノエチル）ー4， 5, 6, 7—テトラヒドロチエノ〔3， 2— c〕ピリジン塩酸塩 1 4水和物を得た。融点 20 1〜20 3 °C (分解）

実施例 42

6—ァセチルー 2— （2—クロロェチル）一 4， 5, 6， 7—テトラヒドロー 3—メチルチエノ〔2， 3— c〕ピリジン 1. 0 g、 4一（6—フルオロー 1， 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩 1. O gを用いて、実施例 24と同様にして、.油状の 6—ァセチルー 2— (2— （4一（6—フルォロ一 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン 1一ィル）ェチル） —4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 3—メチルチエノ〔2， 3— c〕ピリジンを得た。

^JH-NMR(CDC1₃) 5:1.80-3.50(m.15H), 2.10(s,3H), 2.25(s, 3H), 3.80(m,2H ),4.70(d.2H), 7.10(dt, IH), 7.30(dd, IH), 7.75 (dd. IH)

実施例 43

6—ァセチルー 2— （4一クロロブチリル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 2. 2 g、 4一 (6- (フルオロー 1, 2—ベンズィソキサゾールー 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩 2. 0 gを用いて、実施例 24 と同様にして、白色結晶の 6—ァセチルー 2— （4一（4一（6—フルオロー 1 , 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ブチリル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチェノ〔2, 3— c〕ピリジン 1. 3 gを得た。融点 1 45〜： I 47°C

実施例"

ベンゾイルク口ライドの代わりに、プロピオニルクロライド 0. 1 2 gを用レ、て、実施例 26と同様にして、油状の 3— （2— （4一（6—フルオロー 1， 2 一べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピペリジン一 1一ィル）ェチル）一 4, 5 ， 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルー 6—プロピオニルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 0. 4 gを得た。シユウ酸塩 1ノ2水和物の融点 1 92〜1 95。C (分解）

実施例 45 ベンゾイルク口ライドの代わりに、イソブチリルクロライド 0. 1 5 gを用いて、実施例 26と同様にして、油状の 3— （2— (4— (6—フルオロー 1， 2 一べンズイソキサゾ一ルー 3—^ Γル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル）一 4, 5 , 6, 7—テトラヒドロー 6—イソブチリルー 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 0. 4 gを得た。シユウ酸塩 1Z2水和物の融点 200°C (分解）実施例 46

ベンゾイルク口ライドの代わりに、シクロプロピル力ルボニルクロライド 0. 14 gを用いて、実施例 26と同様にして、油状の 6—シクロプロピルカルボ二ルー 3— C2- (4一（6—フルオロー 1， 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル一4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 0. 4 gを得た。シユウ酸塩 1 4水和物の融点 1 88〜1 90°C (分解）

実施例 47

3, 6—ジァセチルー 2— （2—クロロェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチエノ〔2， 3— c〕ピリジン 1. 5 g、 4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩 1. 3 gを用いて、実施例 2 4と同様にして、油状の 3， 6—ジァセチルー 2— （2— （4一（6—フルォロ - 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル）一 4， 5， 6, 7—テトラヒドロチエノ〔2， 3— c〕ピリジンを得た。

d :1.80-2.60Cffl.7H), 2.20(s.3H), 2.50(s,3H), 2.60-3.40C m,8H), 3.65Cm,2H), 4.60(d,2H). 7.05(dt.1H), 7.25(dd, 1H), 7.70(dd,lH) 難例 48

5—ァセチルー 3— （2—クロロェチル）一 4, 5, 6， 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔3, 2— c〕ピリジン 2. 0 g、 4- (6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩 1. 0 gを用いて、実施例 24と同様にして、油状の 5—ァセチルー 3— （2— (4— （6—フルォロ一 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔3, 2— c〕ピリジン 0 • 25 gを得た。 ^JH-NMR(CDC1₃) (5:1.60-2.50 (m, 8H), 2.20(s,3H), 2.40(s,3H), 2.50 - 2.90(ra, 4H), 3.16(m, 3H), 3.80(m,2H), 4.50(d, 2H), 7.05(di, IH), 7.25(dd, IH), 7.70( dd, IH)

実施例 49

6—ァセチル一 3— （2—クロ口ェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロ一 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 1. 0 g、 4 - (1， 2—ベンズイソチアゾール— 3—ィル）ピぺラジン 0. 9 gを用いて、実施例 24と同様にして、油状の 6—了セチルー 3— (2— （4一（1, 2—べンズイソチアゾール— 3 一ィル）ピぺラジン一 1一ィル）ェチル一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2— メチルチエノ〔2， 3— c〕ピリジン 1. 0 gを得た。シユウ酸塩の融点 1 90 〜1 92°C (分解）

実施例 50

5—ァセチルー 3— （4一クロロブチリル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロ一 2—メチルチエノ〔3, 2— c〕ピリジン 1. 6 g、 4 - (6—フルオロー 1 ， 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩 1. 4 gを用いて、実施例 24と同様にして、油状の 5—ァセチルー 3- (4- (4 - (6—フルォロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ブチリル）一 4, 5, 6， 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔3， 2— c〕ピリジン 0. 6 gを得た。

^-NMRCCDCh) ά :1.80-3.30Cm,16H). 2.02(s,3H), 2.18(s.3H), 3.75(m,3H), 4.70(d.2H), 7.04(dd,2H), 7.70(dd,lH)

実施例 5 1

6—ァセチルー 3— （2—ブロモェチル）一 4， 5, 6, 7—テトラヒドロ— 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 334mg、 4 （6—フルオロー 1 一（4—フルオロフェニル）一 1 H—インダゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩 420mg、炭酸カリウム 500mg、ヨウ化カリウム 21 6mg, ジメチルホルムアミド 1 0m l、トルエン 1 0ΙΏ】の混合液を 85 °Cで 8時間攪捽した。反応液を減圧濃縮し、その残渣に酢酸ェチルと水を加え、分液した。酢酸ェチル層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 6—ァセチルー 3— （2— （4一（6—フルオロー 1一（4一フルオロフェニル）一 1 H—インダゾールー 3—ィル）ピペリジン一 1一ィル）ェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2， 3— c〕ピリジン 36 Omgを油状物として得た。シユウ酸塩の融点 1 9 3 -1 96°C

実施例 52

6—ァセチルー 3— （2—ブロモェチル） — 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2_t 3— c〕ピリジン 334mg、 4一（5—フルオロー 1 , 2一べンズィソキサゾールー 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩 308 m g、炭酸力リウム 500mg、ヨウ化カリウム 22 Omg、ジメチルホルムアミド 1 0 m 1 、トルエン 1 0 m Iの混合液を 90でで 25時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、その残渣に酢酸ェチルと水を加え、分液した。酢酸ェチル層を水洗し、硫酸マグネシゥ厶で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一にて精製して、 6—ァセチルー 3— （2— （4— (5—フルオロー 1, 2—べンズィソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1ーィル）ェチル）一 4 , 5, 6 ， 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン l O Omgを油状物として得た。シユウ酸塩の融点 1 67〜1 72°C

実施例 53

6—了セチルー 3— （2—ブロモェチル）一 4, 5, 6， 7—テ.トラヒドロ一

2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 21 0mg、 4一（6—フルォロベンゾ（b) チォフェン一 S—ィル）ピぺリジン塩酸塩 20 Omg、炭酸カリウム 2 5 Omg ヨウ化カリウム 14 Omg、ジメチルホルムアミド 5m 1、トルエン 5mlの混合液を 90°Cで 22時間攙拌した。反応液を減圧濃縮し、その残渣に酢酸ェチルと水を加え、分液した。酢酸ェチル層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残澄をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、 6—ァセチルー 3— （2— （4一（6—フルォロベンゾ（b) チォフェン一

3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル）一 4， 5, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2， 3— c〕ピリジン 1 6 Omgを油状物として得た。

臓 (CDC1₃) 5:2.20(s,3H). 2.40(s,3H). 3.10Cm,2H), 1.8-2.8(πκ 13H), 3.75(m,2H), 4.60(d,2H), 7.02(s，lH), 7.10(dt， 1H), 7.50(dd, 1H), 7.70(dd，l H)

シユウ酸塩の融点 223〜 225て

実施例 54

6—ァセチルー 3— （2—ブロモェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2， 3— c〕ピリジン 5 1 4mg、 4一（ 6—フルオロー 1 H—インダゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩 5 1 lmg、炭酸カリウム 6 9 Omg、ヨウ化カリウム 365mg、ジメチルホルムアミド 1 Om l、トルエン 1 Om lの混合液を 90°Cで 22時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、その残渣に酢酸ェチルと水を加え、分液した。酢酸ェチル層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製後、ジィソプロピルエーテル一イソプロピルァルールの混合溶媒から再結晶することによって、白色結晶の 6—了セチルー 3— (2 - (4— (6—フルオロー 1 H—インダブールー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル）一 4, 5, 6， 7—テトラヒドロ一 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン ' 1水和物 1 70 mgを得た。融点 1 1 6〜1 1 9^eC

実施例 55

6—了セチルー 3— （2—ブロモェチル） — 4, 5, 6, 7—テトラヒドロ— 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 590m g、 4— (6—フルオロー 1 —メチルー 1 H—インダゾールー 3—ィル）ピぺリジン 580mg、炭酸力リウム 78 Omg, ヨウ化カリウム 4 1 5mg、ジメチルホルム了ミド 1 Om l、トルェン 1 Om 1の混合液を 90°Cで 22時間攪梓した。反応液を減圧濃縮し、その残渣に酢酸ェチルと水を加え、分液した。酢酸ェチル層を水洗し、硫酸マグネシゥムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、 6—ァセチルー 3— (2— （4一（6—フルオロー 1ーメチルー 1 H—インダゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル）一 4， 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2, 3-c) ピリジン 540mgを油状物として得た。シユウ酸塩の融点 2 1 3〜2 1 6°C

実施例 56 4, 5, 6, 7—テトラヒドロ一 8H—チエノ〔2， 3— c〕ァゼピン一 8— オン 2g、了セチルクロライド 2 g、ジクロロメタン 25mlの混合溶液に冷却下、塩化アルミニウム 4. 8 gを加え、 30分間攪律した後、 1時間加熱還流した。反応液を水にあけたところ、結晶が析出した。結晶を濾取し、イソプロピルアルコールで洗淨し、 2—クロロアセチルー 4, 5, 6， 7—テトラヒドロ一 8 H—チエノ〔2, 3— c〕ァゼピン一 8—オン 2 gを得た。融点 221〜223 。C (分解）

実施例 57

2—クロロアセチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 8H—チエノ〔2， 3 一 c〕ァゼピン一 8—オン 1. 9 g、トリェチルシラン 5. 4ml、トリフルォ口酢酸 15mlの混合溶液を 50でにて 12時間攪拌した。反応液を水にあけ、アルカリ性とした後、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥後濃縮した。残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィ一'にて精製し、白色結晶の 2—クロ口ェチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 8H—チエノ〔2, 3— c〕ァゼピン一 8—オン 0. 85 gを得た。融点 1 56〜 1 58。C

実施例 58

2—クロロェチルー 4， 5, 6, 7—テトラヒドロー 8H—チエノ〔2, 3— c〕ァゼピン一 8—オン 800mg、 4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピペリジン塩酸塩 920mg、炭酸力リウム 1. 45 g 、ヨウ化カリウム 5 & 0mg、ジメチルホルムアミド 1 0ml、トルエン 1 0m Iの混合液を 90でで 22時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、その残渣に酢酸ェチルと水を加え、分液した。酢酸ェチル層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、酢酸ェチルから再結晶して、 2— (2- (4一（6—フルオロー 1, 2—べンズィソキサゾールー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル）一 4, 5， 6, 7— テトラヒドロー 8H—チエノ〔2， 3— c〕ァゼピン一 8—オン 0. 65 gを得た。融点 1 92〜1 94。C

実施例 59

4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 8H—チエノ〔2， 3— c〕ァゼピン一 8—

2 4 オン 2 g、 4—クロロブチリルクロライド 2. 5 g、ジクロロメタン 25m lの混合溶液に冷却下、塩化アルミニウム 4. 8 gを加え、 30分間攪拌した後、 3 0分間加熱還流した。反応液を水にあけ、クロ口ホルムで抽出した。有機層を水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。酢酸ェチルーイソプロピルエーテルより結晶化し、白色結晶の 2— （4一クロロブチリル）一 4， 5, 6, 7—テトラヒドロー 8H-チエノ〔2, 3— c〕了ゼピン一 8—オン 1. 2 gを得た。融点 1 63〜 1 65 °C

実施例 60

2— （4一クロロブチリル）一 4, 5, 6， 7—テトラヒドロ一 8H—チエノ〔2, 3— c〕ァゼピン一 8—オン 1. 1 g、 4— ( 6—フルオロー 1， 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩 1. l g、炭酸カリウム 1. 68 g、ヨウ化カリウム 670mg、ジメチルホルムアミド 1 0 m 1、トルエン 1 0m lの混合液を 9 (TCで 22時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、その残渣に酢酸ェチルと水を加え、分液した。酢酸ェチル層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、酢酸ェチルーイソプロピルエーテルから再結晶して、 2— (4 - (4一（6— フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）プチリル）一 4， 5, 6， 7—テトラヒドロー 8H—チエノ〔2, 3— c〕ァゼピン一 8—オン · 1/2水和物0. 55 gを得た。融点 1 86〜1 & 7°C 実施例 6 1

4， 5, 6, 7—テトラヒドロー 8H—チエノ〔2， 3— c〕ァゼピン一 8— オン 6. 7 g、水素化ホウ素ナトリウム 4. 5 g、テトラヒドロフラン 70m l の混合液に氷冷下、三フッ化ホウ素一エーテル錯体を滴下し、 1時間加熱還流した。反応液を水にあけ、クロ口ホルムで洗浄した後、 1 0%水酸化カリウムにてアルカリ性とし、クロ口ホルムで抽出した。有機層を水洗し、乾燥後濃縮し、 5 ， 6, 7, 8—テトラヒドロー 4H—チエノ〔2, 3— c〕ァゼピン 4. 1 gを油状物として得た。

実施例 62

5， 6, 7, 8—テトラヒドロー 4H—チエノ〔2, 3— c〕ァゼピン 4 g、ピリジン 4 g、クロ口ホルム 20 m 1の混合物に無水酢酸 4. 1 を氷冷下に加え、室温にて 1時間摸律した。反応液を水にあけ、クロ口ホルムで抽出し、有機層を水洗後、乾燥、濃縮することにより 7—ァセチルー 5, 6, 7, 8—テトラヒドロ一 4H—チエノ〔2, 3— c〕ァゼピン 4 gを油状物として得た。

実施例 63

7一ァセチルー 5, 6, 7, 8 -テトラヒドロ- 4H—チエノ〔2， 3— c〕ァゼピン 2 g、ァセチルクロライド 1. 7g、ジクロロメタン 25m 1の混合溶液に冷却下、塩化アルミニウム 4. 8gを加え、 30分間攪拌した後、 1時間加熱還流した。反応液を水にあけ、クロ口ホルムで抽出した。有機層を水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、 7—ァセチルー 2—クロロアセチルー 5, 6, 7， 8-テトラヒドロー 4H—チエノ〔2, 3— c〕ァゼピン 2. 2 gを油状物として得た。

実施例 64

7—ァセチルー 2—クロロアセチルー 5, 6, 7, 8—テトラヒドロー 4H— チエノ〔2， 3— c〕ァゼピン 2. 1 g、トリェチルシラン 5. 4m 1、トリフルォロ酢酸 15mlの混合溶液を室温にて 12時間攪拌した。反応液を水にあけ、アルカリ性とした後、酢酸ェチノレで抽出した。有機層を水洗、乾燥後濃縮した o 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 7—ァセチルー 2— クロロェチルー 5, 6, 7, 8—テトラヒドロー 4H—チエノ〔2, 3— c〕ァゼピン I. 8 gを油状物として得た。

実施例 65

7—ァセチルー 2—クロロェチルー 5, 6, 7, 8—テトラヒドロー 4 H—チエノ〔2, 3— c〕ァゼピン 1. 6 g、 4ー（6—フルォロー1, 2—ベンズィソキサゾールー 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩 1. 8 g、炭酸カリウム 2. 6g、ヨウ匕カリウム lg、ジメチルホルムアミド 15ml、トルエン 15mlの混合液を 90でで 5時間攙摔した。反応液を減圧濃縮し、その残渣に酢酸ェチルと水を加え、分液した。酢酸ェチル層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 7—ァセチル - 2 - (2— （4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル ) ピペリジン一 1一ィル）ェチル）一 5, 6, 7, 8—テトラヒドロー 4 H—チエノ〔2, 3 - c〕ァゼピン 1. 5 gを油状物として得た。それを.塩酸—イソプ口ピルアルコールで処理し、エタノール—ィソプロピルエーテルより再結晶し、 7—ァセチルー 2— (2— （4— (6—フルオロー 1， 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル）一 5, 6, 7， 8—テトラヒドロー 4 H—チエノ〔2, 3— c〕了ゼピン塩酸塩 3/2水和物を得た。融点 2 1 0 °C (分解)

実施例 6 6

7—ァセチルー 5， 6， 7, 8—テトラヒドロ一 4 H—チエノ〔2， 3— c〕ァゼピン 2. 5 g、 4 -クロロブチリルクロライド 2. 7 g、ジクロロメタン 2 5 m lの混合溶液に冷却下、塩化アルミニウム 6， O gを加え、 3 0分間攪拌した。反応液を水にあけ、クロ口ホルムで抽出した。有機層を水洗、硫酸マグネシゥムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 7—ァセチルー 2— (4—クロロブチリル）一 5, 6, 7， 8—テトラヒドロー 4H—チエノ〔2, 3— c〕ァゼピン 2. 9 gを油状物として得た。

実施例 67

7—ァセチルー 2— （4一クロ口プチリル） — 5, 6, -7, 8—テトラヒドロ一 4H—チエノ〔2， 3— c〕ァゼピン 2. 8 g、 4 - (6—フルオロー 1, 2 一べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩 2. 6 g、炭酸カリウム 3. 9 g、ヨウ化カリウム 1. 55 g、ジメチルホルムアミド 3 0m 1、トルェン 3 Om 1の混合液を 7 (TCで 20時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、その残渣に酢酸ェチルと水を加え、分液した。酢酸ェチル層を水洗し、硫酸マグネシゥムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 7—ァセチルー 2— (4 - (4一（6—フルオロー 1， 2—べンズイソキサゾールー 3—ィル）ピぺリジン一 1—ィル）ブチリル）一 5, 6, 7, 8—テトラヒドロー —チエノ〔2， 3— c〕ァゼピン 3. O gを油状物として得たそれを塩酸一イソプロピルアルコールで処理し、エタノール一酢酸ェチルより再結晶し、 7—ァセチルー 2— （4一（4一（6—フルオロー 1, 2—べンズィソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ブチリル）一 5, 6, 7, 8 ーテトラヒドロ一 4H—チエノ〔2, 3— c〕ァゼピン塩酸塩を得た。融点 23 0。C (分解）

実施例 68

5—了セチルー 3— （4一クロロブチリル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロ一 2—メチルチエノ〔3， 2— c〕ピリジン 1. 6 g、 4一（6—フルオロー 1 ， 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩 1. 4 gを用いて、実施例 24と同様にして、油状の 5—ァセチルー 3— (4— （4一（6—フルォロー 1， 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ブチリル）一 4, 5， 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔3, 2— c〕ピリジン 0. 6 gを得た。シユウ酸塩 1水和物の融点 1 1 6〜1 1 8°C

実施例 69

6—ァセチルー 3— （2—クロロェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 1. 0 g、 1一（1， 2—べンズイソチアゾールー 3—ィル）ピぺラジン 0. 88 gを用いて、実施例 24と同様にして、油状の 6—ァセチルー 3— （2— (4- (1, 2—べンズイソチアゾールー 3一 Tル）ピぺラジン一 1—ィル）ェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 1. 0 gを得た。シユウ酸塩 1/2水和物の融点 1 90〜1 92°C (分解）

実施例 70

6—ァセチルー 2— （2—クロロェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチエノ〔2， 3— c〕ピリジン 0. 9 g、 4- (5—クロ口一 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピペリジン塩酸塩 1. 0 gを用いて、実施例 2 と同様にして、油状の 6—ァセチルー 2— （2— （4一（5—クロロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル）一 4, 5, 6, 7 ーテトラヒドロチェノ〔2, 3— c〕ピリジン 0. 7 gを得た。塩酸塩の融点 1 22〜124°C (分解）

実施例 71

6—ァセチルー 3— （2—クロ口ェチル）一4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 0. 2g、 1一（6—クロ口べンゾチァゾールー 2—ィル）ピぺラジン 0. 2 gを用いて、実施例 24と同様にして、油状の 6，ァセチルー 3— (2 - (4 - (6—クロ口べンゾチアゾ一ルー 2—ィル）ピぺラジン一 1—ィル）ェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロ一 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 0. 04 gを得た。シユウ酸塩の融点 1 8 0 。C (分解)

実施例 72

5—ァセチルー 3— （2—クロ口ェチル）一 4， 5, 6, 7—テトラヒド口一 2—メチルチエノ〔3, 2 - c) ピリジン 2. 0 g、 4 - (6—フルオロー 1, 2—ベンズイソキサゾール— 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩 1. 0 gを用いて、実施例 24と同様にして、油状の 5—ァセチルー 3— (2— (4 - (6—フルォロ一 1， 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン— 1一ィル）ェチル）一 4， 5， 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔3, 2— c〕ピリジン 0

. 25 gを得た。シユウ酸塩の融点 1 9 8〜20 (TC (分解）

実施例 Ί 3

6—ァセチルー 2— （2—クロロェチル）一 3—ェチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチェノ〔2, 3— c〕ピリジン 0. 7 g、 4一（6—フルオロー 1, 2—ベンズイソキサブ一ルー 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩 0. 67 gを用いて、実施例 24と同様にして、油状の 6—ァセチルー 2— (2— (4 - (6—フルォ口— 1， 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル

) ー 3—ェチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチェノ〔2, 3— c〕ピリジン 0. 5 gを得た。塩酸塩 2水和物の融点 1 6 5〜1 67°C (分解）

実施例 74

5—ァセチルー 2— （4一クロロブチリル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチエノ〔3, 2— c〕ピリジン 1. 8 g、 4一（6—フルオロー 1, 2—べンズィソキサゾールー 3—ィル）ピペリジン塩酸塩 1. 6 gを用いて、実施例 24と同様にして、油状の 5—ァセチルー 2— （4一（4一（6—フルオロー 1， 2— ベンズイソキサゾ一ルー 3—^ Tル）ピぺリジン— 1一ィル）ブチリル）一 4, 5 , 6, 7—テトラヒドロチエノ〔3, 2— c〕ピリジン 1. 0 gを得た。塩酸塩 1Z2水和物の融点 235^eC 実施例 75

2— (4—クロロブチリル）一 5, 6, 7, 8 -テトラヒドロー 4H-チエノ〔3， 2— c〕ァゼピン一 4一オン 1. 1 g、 4一（6—フルオロー 1' 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩 1. O gを用いて、実施例 2 4と同様にして、 2— (4- (4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—^ Γル）ピぺリジン一 1一ィル）ブチリル）一 5， 6, 7, 8—テトラヒドロー 4H—チエノ〔3， 2— c〕ァゼピン一 4一オン 0. 21 gを得た。融点 142〜143で

実施例 76

3 - (2— （4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル ) ピペリジン一 1 _ Tル）ァセチル）一 2—メチルー 5， 6, 7， 8—テトラヒドロー 4 H—チエノ〔3, 2— c〕ァゼピン一 4一オン（シユウ酸塩の融点 1 7 5〜： 1 76で） 0. 4 gをメタノール 20m 1に溶解した後、冷却下水素化ホウ素ナトリウム 0. 5 gを加え、 1 0分間攪捽した後、反応溶液を濃縮した。水を加え酢酸ェチルで抽出、水洗し、乾燥後、溶媒を留去した。残渣をエタノールに溶解しフマル酸とした後、エタノールから再結晶して、 3— （2— （4一（6— フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィノレ）ピぺリジン一 1 _ィル）一 1ーヒドロキシェチル）一 2—メチルー 5， 6， 7, 8—テトラヒドロー 4H ーチエノ〔3， 2— c〕ァゼピン一 4一オン 2フマノレ酸塩 1水和物 0. 22 gを得た。融点 1 1 6〜1 18。C

難例 77

6—ァセチルー 3—ブロモー 2— （2—クロ口ェチル） —4, 5, 6, 7—テトラヒドロチェノ〔2, 3— c〕ピリジン 0. 5 g、 4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩 0. 4 gを用いて、実施例 24と同様にして、油状の 6—ァセチルー 3—プロモー 2— （2— （4一（ 6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1ーィル）ェチル）一 4， 5， 6， 7—テトラヒドロチエノ〔2, 3— c〕ピリジン 0

. 05gを得た。シユウ酸塩の融点 1 1 4〜1 17^eC

実施例 78 2— (2—クロ口ェチル）一4, 6, 7, 8—テトラヒドロー 5 H—チエノ（： 3, 2— b〕ァゼピン一 5—オン 0. 5 g、 4— ( 6—フルォロベンゾ（b) チォフェン一 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩 0. 5 gを用いて、実施例 24と同様に

, して、 2— (2— （4一（6—フルォ口べンゾ（b) チォフェン一 3—ィル）ピペリジン一 1一ィル）ェチル）一 4， 6, 7, 8—テトラヒドロー 5 H—チエノ

^£ 〔3， 2— b〕ァゼピン一 5—オン 0, 2 gを得た。融点 1 9 1〜1 93°C

実施例 79

6—ァセチル一 3— （2—クロロェチル）一 4， 5, 6, 7—テトラヒドロ一

2—ェチルチエノ〔2, 3 - c) ピリジン、 4一（ 6—フルォ口べンゾ（b) チォフェン一 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩を用いて、実施例 24と同様にして、 6 —ァセチルー 3— （2— （4一 ( 6—フルォ口べンゾ（b) チォフェン一 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—ェチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジンを得る。

実施例 80

6—ァセチルー 2— （4一クロロブチリル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチエノ〔2, 3— c〕ピリジン、 4一（6—フルォロベンゾ（b) チォフェン一

3—ィル）ピぺリジン塩酸塩を用いて、実施例 24と同様にして、 6—ァセチル一 2— （4一（4一（6—フルォロベンゾ（b) チォフェン一 3—ィル）ピペリジン一 1一ィル）プチリル）一 4， 5， 6, 7—テトラヒドロチェノ〔2, 3— c〕ピリジンを得る。

実施例 8 1

6—ァセチルー 2— （2—クロ口ェチル）ー4， 5, 6, 7—テトラヒドロー 3—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン、 4一（6—フルォロベンゾ（b) チォフェン一 3—ィル）ピぺリジン塩酸塩を用いて、実施例 24と同様にして、 6 ^c 一ァセチルー 2— （2— （4一（6—フルォ口べンゾ（b) チォフェン一 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル）一 4， 5, 6， 7—テトラヒドロー 3—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジンを得る。

製剤処方例 1

—般式（I) の化合物 1 Omgを含有する錠剤は、以下の処方により調製される (

—般式 ( I ) の化合物 10 0 mg

58 5mg

トウモロコシデンプン 25, 0 mg

結晶セルロース 20. Omg

ポリビニルピロリドン K一 30 2. Omg

タルク 4. Omg

ステアリン酸マグネシゥム 0. 5mg

120. Omg

—般式（I) の化合物をァトマィザ一で粉碎し、平均粒子径が 10 以下の微

粉末にし、これと、乳糖、トウモロコシデンプンおよび結晶セルロースを練合機

中で十分に混合し、ボリビニルピロリドン糊液を用いて練合する。練合物を 20

0メッシュの篩に通し、 50 °Cで乾燥し、さらに 24メッシュの篩に通す。タル

クおよびステアリン酸マグネシウムを混合し、直径 8 mmの杵を用いて重量 12

0. Omgの锭剤を得る。この錠剤は必要により糖衣またはフィルムコート処理

することができる。

本発明を上述の明細書およびこれに含まれる実施例により適切かつ十分に説明

したが、それらは本発明の精神および範囲を逸脱することなく変更または修飾す

ることができる。

-

Claims

請求の範囲

1 . —般式

により表される縮合型チォフェン化合物またはその医薬上許容しうる塩

式中、環 Sは次の縮合チオフヱンを示す。

R ¹ は水素、ハロゲン、ニトロ、ァミノ、シァノ、水酸基、ホルミル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ァリールアルキル、ァシル、ァシルォキシ、ァルコキシアルキル、ァシルォキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ァシルォキシアルカノィル、アルコキシアルカノィル、ヒドロキシアルカノィル、ァリールォキジアルカノィル、ハロアルカノィル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ァリ一ルチオ、ァリールスルフィニル、ァリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、ハロスルホニル、スルファモイル、置換スルファモィノレ、カルボキシル、ァシルァミノ、アルコキシカルボニル、力ルバモイル、置換カルバモイルまたは置換了ミノを示す。

R² は水素、アルキル、ァシル、ァリールまたはァリールアルキルを示す。 Gは一 CH₂ —， - CH (OR³ ) 一（R ³ は水素、アルキルまたはァシルを示す）、一C O—， - C (=N0R⁴ ) 一 (R は水素、アルキルまたはァシルを示す）、一 CH (NH₂ ) —または一 S (0) t— （tは 0 , 1または 2を示す）を示す。

Qは直鎖アルキレンまたは分技鎖状アルキレンを示す。

Tは第 1級ァミノ、第 2級ァミノまたは第 3級ァミノを示す。

Dは一 CH₂ —または一 S (0) u - (uは 0 , 1または 2を示す）を示す。 A, Bは、（i) 同一または異なってカルボニル基またはチォカルボ二ル基を示す、（ii)一方が存在せず、他方がカルボニル基またはチォカルボ二ル基を示す、または、（iii)共に存在しない。

A、 Bが前記 (i) または (ii)のとき、 mは 0または 1を示し、 nは 0， 1または 2を示す。 A、 Bが前記 (iii) のとき、 m、 nは同一または異なって 0または 1から 4のを示す。ただし、 m + nは 4以下の整数を示す。

2. Tがー NH₂ により表される第 1級ァミノ、一 NHR a (式中、 R aはアルキル、シクロアルキル、ァリールアルキルまたはへテロアリールアルキルを示す。）により表される第 2級ァミノまたは一 N (R b ) (R c ) 〔式中、 Rb, R cは同一または異なってアルキル、シクロアルキル、ァリールアルキルまたはへテロアリールアルキルを示すか、または R b, R cは結合して隣接する窒素原子とともに式：

O ( 2 ) V

により表わされる環状アミノを形成することもできる。式中、 qは 1〜4の整数を示し、 Zはメチレン、酸素原子、硫黄原子または N— R ⁵ (R ⁵ は水素、カルバモイル、置換力ルバモイル、アルキル、シァノアルキル、ヒドロキシアルキル、ァリール、ァリールアルキル、アルコキシカルボニル、ジァリールアルキル、ヘテロァリール、ヘテロァリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルァルキル、ァシル、シンナミルまたはァダマンタンメチルを示す。）を示す。置換基の Vは水素、水酸基、ァミノ、力ルバモイル、モノまたはジ置換されたァミノ、環状ァミノ、ァシル、ァリール、ァリールアルキル、ァリールアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヘテロァリール、ヘテロァリールアルキル、フエノキシアルキル、ァニリノアルキル、アルキルァミノアルキル、アルカノィルァミノアルキルまたはビスァリ一ルメチレンであって、 Vは同一または異なって 1〜4個が置換する.ことができる。式（ 1 ) の環状ァミノは環中にカルボ二ル基を含むことができ、さらにァリールまたはへテロァリールと縮合していてもよい。式（2 ) の環 Amは環中にアミド結合を有し、さらに酸素原子、硫黄原子、カルボニルおよび/または N— R ⁶ (R ⁶ は水素、アルキルまたはフエニルを示す）を有していてもよい。環 Amはさらに 5〜7員の飽和または不飽和環と縮合することもでる。〕により表される第 3級ァミノである請求の範囲第 1項記載の化合物またはその医薬上許容しうる塩。

3. R〗力水素、ハロゲン、ニトロ、ァミノ、アルキル、アルコキジ、ァシル、ァシルォキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニルまたはァシルァミノを示し、 Gは一 C H₂ —、 - C H (O R ³ ) 一 (R ³ は水素を示す）、一 C O—または一 S (0) t— （tは 0， 1または 2を示す）を示し、 T が— NH₂ により表される第 1級ァミノ、一 NHR a (式中、 R aはァリールァルキルまたはへテロアリールアルキルを示す。）により表される第 2級ァミノまたは一 N (R b ) (R c ) 〔式中、 R b， R cは同一または異なってアルキル、ァリールアルキルまたはへテロアリールアルキルを示すか、または R b , R cは結合して隣接する窒素原子とともに式：

により表される環状アミノを形成することもできる。式中、 qは 1〜4の整数を示し、 Zはメチレン、酸素原子、硫黄原子または N— R⁵ (R⁵ は水素、力ルバモイル、置換力ルバモイル、アルキル、ァリール、ジァリールアルキル、ヘテロァリール、ヘテロァリールアルキルまたはァシルを示す。 ) を示す。置換基の V は水素、水酸基、ヘテロァリール、ヘテロァリールアルキルまたはビスァリールメチレンであって、 Vは同一または異なつて 1〜 4個が置換することができる。式（1 ) の環状アミノは環中にカルボ二ル基を含むことができ、さらにァリールまたはへテロアリールと縮合していてもよい。式（2 ) の環 Amは環中にアミド結合を有し、さらに酸素原子、硫黄原子、カルボニルおよび Zまたは N— R ⁶ ( R⁶ は水素、アルキルまたはフエニルを示す）を有していてもよい。環 Amはさらに 5〜7員の飽和または不飽和環と縮合することもでる。〕により表される第 3級ァミノである請求の範囲第 1項記載の化合物またはその医薬上許容しうる塩

4. R^J が水素、ハロゲン、アルキルまたはァシルを示し、 Gは一 CH₂ —、一 CH (OR³ ) 一（R³ は水素を示す）、一 C O—または一 S (〇） t一（tは 0， 1または 2を示す）を示し、 Tがー N (Rb) (R c) 〔式中、 Rb， R c は同一または異なってアルキルを示すか、または R b, R cは結合して隣接する窒素原子とともに式：

により表される環状アミノを形成することもできる。式中、 qは 1〜4の整数を示し、 Zはメチレンまたは N— R⁵ (R⁵ はァリール、ジァリールアルキル、へテロアリールまたはへテロアリールアルキルを示す。）を示す。置換基の Vは水素、水酸基、ヘテロァリール、ヘテロァリールアルキルまたはビスァリールメチレンであって、 Vは同一または異なって 1〜4個が置換することができる。式（ 1) の環状了ミノは環中にカルボ二ル基を含むことができ、さらに了リールまたはへテロァリールと縮合していてもよい。式（2) の環 Amは環中にアミド結合を有し、さらに酸素原子、硫黄原子、カルボニルおよび Zまたは N— R^s (R⁶ は水素、アルキルまたはフエニルを示す）を有していてもよい。環 Amはさらに 5〜7員の飽和または不飽和環と縮合することもでる。〕により表される第 3級ァミノである請求の範囲第 1項記載の化合物またはその医薬上許容しうる塩。 5. 2— （2— （4— (6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1—ィル）ェチル）一 4, 6, 7, 8—テトラヒドロー 5 H— チエノ〔3， 2—！)〕ァゼピン一 5—オン、

3 - (2- (4一（6—フルオロー 1, 2—ベンズイソキサゾ一ルー 3—ィル ) ピペリジン一 1一ィル）ェチル）一 2—メチルー 4, 6, 7， 8—テトラヒド口一 5H—チエノ〔3, 2— b〕了ゼピン一 5—オン、

2 - (2— （4一（6—フルオロー 1， 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル ) ピペリジン一 1一ィル）ェチル）一 4， 5, 6， 7—テトラヒドロー 8 H—チエノ〔2, 3— c〕ァゼピン一 8—オン、

2— （4一（4一（6—フルォロ 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル ) ピペリジン一 1一ィル）プチリル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 8H— チエノ〔2， 3— c〕了ゼピンー 8—オン、

6—ァセチルー 3— (2- (4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル）一 4, 5, 6， 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2， 3— c〕ピリジン、

6—ァセチルー 2—ェチルー 3— （2— （4一（6—フルオロー 1, 2—ベンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチェノ〔2， 3— c〕ピ '·-ジン、 6—ァセチルー 2— （2— （4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル）一 4， 5, 6， 7—テトラヒドロー 3—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン、

6—ァセチル一 2— (4- (4一（6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ —ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1—ィル）ブチリル）一 4, 5, 6， 7—テトラヒドロチエノ〔2， 3— c〕ピリジン、

3- (2— (4 - (6—フルオロー 1, 2—べンズイソキサゾ一ルー 3—ィル ) ピペリジン一 1一ィル）ェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルー 6—プロピオニルチエノ〔2， 3— c〕ピリジン、

6—シクロプロピルカルボ二ルー 3— (2- (4一（6—フルオロー 1, 2— ベンズィソキサゾ一ルー 3—ィル）ピぺリジン一 1ーィル）ェチル）一 4 , 5, 6, 7—テトラヒドロー 2—メチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン、

3, 6—ジァセチルー 2— （2— （4一（6—フルオロー 1， 2—ベンズイソキサブール一 3—ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル）一 4,

5, 6, 7—テトラヒドロチエノ〔2, 3— c〕ピリジン、および

6—ァセチル一 3— （2— （4一（6—フルォロベンゾ（b) チォフェン一 3 —ィル）ピぺリジン一 1一ィル）ェチル）一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロー 2 ーメチルチエノ〔2, 3— c〕ピリジン

から選ばれる請求の範囲第 1項記載の化合物またはその医薬上許容しうる塩。 6. —般式

により表される縮合型チォフエン化合物。

式中、 ∑は水酸基または水酸基から誘導される反応性の原子または基を示し、他の各記号は請求の範囲第 1項に記載の通りである。

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7 . 請求の範囲第 1項記載の化合物と医薬用添加剤とからなる医薬用組成物。

8 . 請求の範囲第 1項記載の化合物を有効成分として含有してなる抗精神病薬。

9 . 請求の範囲第 1項記載の化合物を有効成分として含有してなる抗不安薬。