WO1993004677A1 - Anti-inflammatory analgesic plaster - Google Patents

Description

明 細 書 消炎鎮痛貼付剤

[技術分野]

本発明 は 、 ケ ト プ ロ フ ェ ン 、 フ ノレ ノレ ビ プ ロ フ ェ ン 、 口 キ ソ プ ロ フ ェ ン、 ケ ト ロ ラ ク 、 およ びそ のエス テル誘導 体ま た は塩よ り 選ばれる少な く と も一種であ る非ス テ ロ ィ ド消炎鎮痛薬と 、 溶解剤 と し て ロ ジ ン エ ス テ ル誘導体 およ び 一 メ ン ト ー ルを含有 し、 支持体に ポ リ エス テル 布を用 いた新規な治療用貼付剤に関す る 。

[背景技術]

非ス テ ロ イ ド消炎鎮痛薬の油性の粘着剤に含有 させた、 いわゆ る テー プ剤で治療に供 し ょ う と す る試みが広 く な さ れてお り 、 例え ば特開昭 59 - 227819 号公報では非ス テ ロ イ ド消炎鎮痛薬を不織布 と フ ィ ル ム の複合支持体上の ア ク リ ル系感圧粘着剤に含有 さ せ、 投与 し ょ う と す る 試 みが開示 さ れてい る。 特開昭 60-139615 号公報ではケ ト プロ フ エ ンをポ リ ィ ソ ブチ レ ン Zノ、。ラ フ ィ ン /ロ ジ ン変 性グ リ セ リ ンエス テルよ り な る 粘着剤に含有さ せ、 経皮 吸収 さ せ る試みが開示 さ れてい る 。 特開昭 63-227524 号 公報では、 フ ルル ビプ ロ フ ユ ンを油性基剤に よ り 投与 し よ う と す る試みが開示 さ れてい る 。 特開昭 64- 40420号公 報では、 力 ルボキ シル基を有する非ス テ ロ イ ド消炎鎮痛 薬を、 油性基剤に よ り 投与 しょ う とす る試みが開示され て い る 。

しか し、 いずれの場合においても薬物の放出性、 経皮 吸収性がま だ十分でな く 、 さ ら に優れた製剤の 出現が望 まれてい る。

本発明の 目 的は、 下記に示す点を大幅に改善 した消炎 鎮痛貼付剤を提供する こ と を目 的とする。

① 経皮吸収性の向上 （基剤中での非ス テ ロ イ ド消炎 鎮痛薬の溶解性、 およ び放出性の向上）

② 薬物放出性の向上 （非ステロ 'イ ド消炎鎮痛薬の吸 着がない支持体の選定）

③ 緣 り 返 し貼付におけ る皮廣かぶれ等の副作用の低 减 （安全な基剤の使用およびその配合比の確立によ る接 着ではな く 、 粘着性の追求）

④ 洽療の場においての簡便な使用性 （屈曲部等への 付着性を可能に し た伸縮性の付与）

[発明の開示]

本発明者 ら は、 非ス テロ イ ド消炎鎮痛薬の なかでカ ル ボ ン酸類に属す る ケ ト ブロ フ ン、 フ ルル ビプ ロ フ エ ン 、 ロ キ ソ プ ロ フ ェ ン 、 ケ ト ロ ラ ク 、 お よ びそ の エ ス テル誘 導体ま た は塩につ いて上記目 的を達成すべ く 鋭意検討を 行っ た結果、 下記の成分（a) 〜（e ) が必須成分であ る こ と を特徵 と す る本発明の消炎鎮痛貼付剤を完成 し た。 すなわ ち 、 本発明 は、

(a) ケ ト プ ロ フ ェ ン 、 フ ノレゾレ ビプ ロ フ ェ ン 、 口 キ ソ プ 口 フ ェ ン 、 ケ ト ロ ラ ク 、 お よ びそ の エ ス テ ル誘導体ま た は塩よ り 選ばれ る 少な く と も一種であ る非ス テ ロ イ ド消 炎鎮痛薬、

(b) ロ ジ ン エ ス テル誘導体お よ び j? 一メ ン ト ー ルを併 用 し てな る 溶解剤、

(c) ベー ス ポ リ マ ー と し て ス チ レ ン一 イ ソ プ レ ン ー ス チ レ ン ブロ ッ ク 共重合体、

(d) 軟化剤、

(e) ポ リ エス テル布よ り な る 支持体、

を必須成分 と す る 消炎鎮痛貼付剤に あ る 。

本発明 に用 い ら れる支持体は、 非ス テ ロ イ ド消炎鎮痛 薬の放出 に影響を与え な い ポ リ エ ス テル布が選ばれる。 そ の な かで も P E T ( ポ リ エ チ レ ン テ レ フ タ レ ー ト ） 、 ま た は P B T ( ポ リ ブチ レ ン テ レ フ タ レ ー ト ） よ り な る 布であ る こ と が好ま し い。 非ス テ ロ イ ド消炎鎮痛薬の放 出性を良好にす る た め に は、 支持体 と非ス テ ロ イ ド消炎 鎮痛薬と の相互作用がな い こ と 、 すな わ ち薬物吸着がな い こ と が必須条件であ り 、 本発明者 ら は種々 の組成の支 持体につ いて検討 し た結果、 支持体の ポ リ マ ー組成は P

E T ま た は P B Tが最適であ る こ と を見い 出 し た のであ る。 P E T ま た は P B T よ り な る 支持体を用 い る こ と に よ っ て、 支持体への薬物吸着がな く 、 良好な放出性を示 すこ と がで き る。

本発明の消炎鎮痛貼付剤は、 風曲部に も貼付でき る よ う に縱およ び横方向の 5 0 %伸長時応力の平均値が、 0 . 3

/(5 Z 以下の伸縮性を付与さ せてお り 、 こ の こ と は簡便 な使用性を可能に し ただけに と どま らず、 皮膚の動き に 追随する こ と に よ り 貼付時の摩擦、 圧迫を減少させ副作 用 （皮虜かぶれ） を も低减で き る も のであ る。

本発明において、 特に特徵とする と こ ろ は、 当業者に おいて钴着付与樹脂と して把握 されてい る ロ ジ ンエス テ ル誘導体を J ー メ ン ト ールと特定の割合で配合する こ と によ り 、 驚 く べき こ と に非ス テ ロ イ ド消炎鎮痛薬の溶解 剤と し て働 く こ と を見い出 し た こ と にあ る。 さ ら に非ス テロイ ド消炎鎮痛薬の放出 も大幅に向上する こ と を見い 出 した。 こ こ において、 非ステ ロ イ ド消炎鎮痛薬を良好 に溶解 し放出 させる配合割合と しては、 非ステロ イ ド消 炎鎮痛薬 z ロ ジ ンエ ステル誘導体 z — メ ン ト ールの配 合重量比が、 1 . 0 Z 3 . 0〜； L 1 . 0 Z ： L . 0〜 0の範囲が好 ま し く 、 こ の範囲において非ス テ ロ イ ド消炎鎮痛薬の良 好な溶解性と放出性を示す。

こ こ でい う ロ ジ ンエ ス テル誘導体と は、 各種ロ ジ ン を エ ス テル化 し、 水添も し く は精製 し た も のであ り 、 エ ス テルの種類によ っ てメ チ ノレエス テル、 グ リ セ リ ンエ ス テ ル、 ペ ン タ エ リ ス リ ト ー ルエ ス テル等があ り 、 具体的に はエ ス テノレガム A、 A A — G、 H、 H P (商品名、 荒川 化学㈱製） 、 ハ リ エ ス タ ー L、 S 、 P (商品名 、 播磨化 成㈱製） 、 スーパ一エ ス テル A — 75 (商品名、 荒川化学 ㈱製） 、 K E - 311 (商品名 、 荒川化学㈱製） 、 ハー コ リ ン D (商品名、 ノヽーキ ュ リ ー ズ㈱製） 、 フ オ ー ラ ノレ 85、 105 (商品名、 ハー キ ュ リ ー ズ㈱製） 等であ る。

次に、 本発明のベー ス ポ リ マ ー と し ては、 皮膚安全性、 薬物放出性、 皮膚への付着性等を考慮 し て公知の も の よ り 適時選択で き るが、 非ス テ ロ イ ド消炎鎮痛薬の放出特 性を考慮す る と 、 特に極性の低い ス チ レ ン一イ ソ プ レ ン 一ス チ レ ン ブ ロ ッ ク 共重合体が好ま し い。 具体的に は 力 リ フ レ ッ ク ス T R — 1107、 T R - 11 IK T R — 1112、 T R — 1117 (商品名、 シ ヱ ル化学㈱製） 、 ソ ルプ レ ン 428 (商品名、 フ ィ リ ッ プペ ト ロ リ ア ル輪製） 等であ る 。 ま た、 本発明では、 上述の よ う にベー ス ポ リ マ ー と し てス チ レ ン — ィ ソ プ レ ン一ス チ レ ン ブロ ッ ク 共重合体を用 い る も ので あ る が、 他の ポ リ マ ー 、 例え ばポ リ イ ソ ブ チ レ ン等 と併用 し て用 い て も よ い。

軟化剤はベ ー ス ポ リ マ 一 で あ る ス チ レ ン一イ ソ プ レ ン - ス チ レ ン ブロ ッ ク 共重合体を可塑化、 軟化さ せ、 皮膚 への適度な付着性を維持さ せ る も のであ る 。 こ の軟化剤 と し ては、 ア ー モ ン ド油、 オ リ 一 ブ油、 ツバキ油、 パ― シ ッ ク 油、 ラ ッ カ セ ィ 油、 ォ レ フ ィ ン酸、 流動パ ラ フ ィ ン等が使用 さ れ る。 そ の配合比は ス チ レ ン一イ ソ プ レ ン 一ス チ レ ンブロ ッ ク 共重合体 100重量部に対 して 150〜

350重量部が好ま し い。

非ステロ イ ド消炎鎮痛薬の配合量は特に限定はな いが、 治療に寄与す る 有効量の放 出、 利用率の点 よ り 1 Q 0〜

430 g Zc が好ま し い。

そ して、 こ れら の非ス テロ イ ド消炎鎮痛薬、 ロ ジ ンェ ス テル誘導体、 j? ー メ ン ト ール、 ス チ レ ン ー ィ ソプ レ ン 一ス チ レ ンプロ ッ ク共重合体およ び軟化剤の総量中の各 成分の好ま し い配合割合は、 次の通り であ る 。

非ス テ ロ イ ド消炎鎮痛薬 0.5〜 10.0重量％ ロ ジ ン エス テル誘導体 5.0〜 70.0重量％ ー メ ン ト ー ノレ 0.5〜 15.0重量％ ス チ レ ン一イ ソ プ レ ン一ス チ レ ン ブ ロ ッ ク 共重合体

&.0〜40.0重量％ 軟化剤 10.0〜 75.0重量％ ま た、 本発明の消炎鎮痛貼付剤において、 従来公知の 無機充填剤、 酸化防止剤、 紫外線吸収剤、 抗 ヒ ス タ ミ ン 剤、 抗菌剤、 香料等を必要に応 じて配合する こ と は、 何 ら制約を受けない こ と は も ち ろんであ る。

本発明の消炎鎮痛貼付剤は、 従来の製造法によ っ て容 易に製造で き る も のであ り 、 例えば、 ニー ダー、 ミ キサ —等の混合機を用 い、 120〜 160。Cでス チ レ ン一イ ソ プ レ ン一ス チ レ ン ブ ロ ッ ク 共重合体と軟化剤およ び口 ジ ン エ ス テル誘導体を加熱混合 し、 次いで非ス テロ イ ド消炎 鎮痛薬と J? 一 メ ン ト ー ルを添加混合 し 、 直接ポ リ エ ス テ ル織布 も し く は不織布に展延す る か、 あ る い は一旦、 離 型処理の施 さ れた紙、 も し く は フ ィ ルム に展延 し た後、 所望の支持体を覆い、 圧着転写 さ せて も よ い。

以上の よ う に し て得 られた本発明の消炎鎮痛貼付剤は、 後述の実施例、 試験例で も述べ る如 く 、

① 経皮吸収性の向上、

② 物放出性の向上、

③ 繰 り 返 し貼付にお け る 皮膚かぶれ等副作用 の低減、

④ 治療の場において簡便な使用性 （屈曲部等への付 着性を可能に し た伸縮性の付与） 、

を併せ持っ た、 ま さ に理想的な消炎鎮痛貼付剤 と な り 、 産業上非常に有用であ る。

[図面の簡単な説明 ]

図 1 はヘア レ ス マ ウ ス皮膚透過試験結果を示すグ ラ フ であ る。

[発明を実施す る た めの最良形態 ]

以下、 実施例、 試験例等を挙げて本発明をよ り 詳細に 説明す る 。 な お、 実施例、 比較例、 参考例中、 部 と あ る の はすべて重量部を意味す る 。

実施例 1

ス チ レ ン 一 イ ソ プ レ ン 一 ス チ レ ン ブ ロ ッ ク 共重合体 (商品名 ： 力 リ フ レ ツ ク ス T R — 1107) 25.0部 流動パラ フ ィ ン 68.0部 ロ ジ ン エ ス テル誘導体 5.0部 (商品名 ： エ ス テルガム A A — G )

一 メ ン ト ー ル 1.5部 ケ ト プ ロ フ ェ ン 0.5部 こ の処方で上記の製造法に従い貼付剤を作成 し た。 す なわ ち、 混合機と して二一ダ一を用 い、 120〜 160でで ス チ レ ン 一 イ ソ プ レ ン 一 ス チ レ ン ブ ロ ッ ク 共重合体と軟 化剤およびロ ジ ン エス テル誘導体を加熱混合 し、 次いで 非ス テ ロ イ ド消炎鎮痛薬 （ケ ト プ ロ フ ェ ン） と ー メ ン ト ールを添加混合 し、 直接ポ リ エス テル布 （ P E T ) に 展延 し、 所望の大 き さ に切断 し た。

実施例 2

ス チ レ ン 一 イ ソ プ レ ン 一 ス チ レ ン ブ ロ ッ ク共重合体 (商品名 ： カ リ フ レ ッ ク ス T R — 1107) 20.0部 流動バラ フ イ ン 43.5部 プチル ヒ ド ロ キ シ ト ルエ ン 2.0部 ロ ジ ンエ ス テル誘導体 28.5部

(商品名 ： K E — 311)

J 一 メ ン ト ー ル - 3.0部 ケ ト プ ロ フ ェ ン 3.0部 こ の処方で上記の実施例 1 の製造法に準 じて貼付剤を 作成 し た。 実施例 3

ス チ レ ン一イ ソ プ レ ン一ス チ レ ン ブ ロ ッ ク 共重合体 (商品名 ： カ リ フ レ ッ ク ス T R — 1107) 21.0部 流動パラ フ ィ ン 63.0部 ブチ ノレ ヒ ド ロ キ シ ト ノレェ ン 2.0部 ロ ジ ン エ ス テル誘導体 8.0部

(商品名 ： K E — 311)

j? — メ ン ト ー ソレ 4.0部 ケ ト プ ロ フ ェ ン 2.0部 こ の処方で上記の実施例 1 の製造法に準 じ て貼付剤を 作成 し た。

実施例 4

ス チ レ ン ー ィ ソ プ レ ン一ス チ レ ン プ ロ ッ ク 共重合体 (商品名 ： カ リ フ レ ッ ク ス T R — ： 1111) 30.0部 流動パラ フ ィ ン 57.0部 プチ ル ヒ ド ロ キ シ ト ルエ ン 2.0部 ロ ジ ン エ ス テル誘導体 7.0部

(商品名 ： エ ス テルガム H )

— メ ン ト ー ル ₃.0部 ケ ト プ ロ フ ェ ン 1.0部 こ の処方で上記の実施例 1 の製造法に準 じ て貼付剤を 作成 し た。

実施例 5

ス チ レ ン ー ィ ソ プ レ ン 一 ス チ レ ン ブ ロ ッ ク 共重合体 (商品名 ： カ リ フ レ ッ ク ス T R — 1111) 15.0部 ポ リ イ ソ ブチ レ ン （ェ ク ソ ン化学㈱製） 5.0部 流動パラ フ ィ ン 23.0部 ブチ ル ヒ ド ロ キ シ ト ノレェ ン 2.0部 ロ ジ ンエス テル誘導体 40.0部 (商品名 ： エ ス テルガム H )

je —メ ン ト ール 10.0部 ケ ト プロ フ ェ ン 5.0部 こ の処方で上記の実施例 1 の製造法に準 じて貼付剤を 作成 した。

実施例 6

ス チ レ ン ー ィ ソ プ レ ン ー スチ レ ン ブロ ッ ク 共重合体

(商品名 ： カ リ フ レ ッ ク ス T R — 1112) 18.0部 流動パラ フ ィ ン 54.5部 プチル ヒ ド ロ キ シ ト ルエ ン 2.0部 ロ ジ ンエス テル誘導体 16.5部

(商品名 ： フ ォ ー ラ ル 105 )

一メ ン ト ー ル 6.0部 ケ ト プ ロ フ ェ ンェチ ルエス テル 3.0部 こ の処方で上記の実施例 1 の製造法に準 じて貼付剤を 作成 した。

実施例 7

ス チ レ ン ー ィ ソ プ レ ン一ス チ レ ン ブ ロ ッ ク 共重合体

(商品名 ： ソ ル プ レ ン 418) 28.0部

〇 ― ポ リ ブテ ン 5.0部 流動パ ラ フ ィ ン 57.7部 プ チ ル ヒ ド ロ キ シ ト ル エ ン 2.0部 ロ ジ ン エ ス テ ル誘導体 5.0部

(商品名 ： K E — 311)

— メ ン ト ー ル 1.8部 フ ル ノレ ビ プ ロ フ ェ ン 0.5部 こ の処方で上記の実施例 1 の製造法に準 じ て貼付剤を 作成 し た。

実施例 8

ス チ レ ン ィ ソ プ レ ン 一 ス チ レ ン ブ ロ ッ ク 共重合体 (商品名 ： カ リ フ レ ッ ク ス T R 1107) 21.0部 流動パ ラ フ ィ ン 66 , 8部 ブ チ ノレ ヒ ド ロ キ シ ト ルエ ン 2.0部 口 ジ ン エ ス テ ノレ誘導体 8.0部

(商品名 ： K E — 311)

一 メ ン ト 一 ノレ 1.2部 フ ル ノレ ビプ ロ フ ェ ン 1.0部 こ の処方で上記の実施例 1 の製造法に準 じ て貼付剤を 作成 し た。

実施例 9

ス チ レ ン ィ ソ プ レ ン 一 ス チ レ ン ブ ロ ッ ク 共重合体

(商品名 カ リ フ レ ッ ク ス T R — 1107) 11.0部 ス チ レ ン ィ ソ プ レ ン — ス チ レ ン ブ ロ ッ ク 共重 体 (商品名 ： カ リ フ レ ッ ク ス T R — 1111) 11.0部 流動パ ラ フ ィ ン 44.0部 ブチル ヒ ド ロ キ シ ト ルエ ン 2.0部 ロ ジ ンエス テル誘導体 20.0部

(商品名 ： エ ス テルガム A A — G )

j? 一メ ン ト ール 7.0部 フ ルル ビプ ロ フ ェ ン 5.0部 こ の処方で上記の実施例 1 の製造法に準 じて貼付剤を 作成 した。

実施例 10

ス チ レ ン一イ ソ プ レ ン一ス チ レ ン ブ ロ ッ ク 共重合体

(商品名 ： カ リ フ レ ッ ク ス T R — U 07 ) 30 , 0部 流動パラ フ ィ ン 56.0部 プチ ル ヒ ド ロキ シ ト ルエ ン 2.0部 ロ ジ ンエステル誘導体 8.0部 (商品名 ： K E — 311)

— メ ン ト ール 3.0部 ロ キ ソ プ ロ フ ェ ン 1.0部 こ の処方で上記の実施例 1 の製造法に準 じ て貼付剤を 作成 した。

実施例 11

スチ レ ン 一 ィ ソ プ レ ン一ス チ レ ン ブ ロ ッ ク 共重合体

(商品名 ： カ リ フ レ ッ ク ス T R — 1111) 12.0部 流動パラ フ ィ ン 26.0部

2 — ブチ ル ヒ ド ロ キ シ ト ルエ ン 2.0部 ロ ジ ン エ ス テル誘導体 40.0部

(商品名 ： エ ス テルガム H )

J 一 メ ン ト ー ル 12.0部 ロ キ ソ プ ロ フ ェ ン 8.0部 こ の処方で上記の実施例 1 の製造法に準 じ て貼付剤を 作成 し た。

実施例 12

ス チ レ ン ー ィ ソ プ レ ン 一 ス チ レ ン ブ ロ ッ ク 共重合体 (商品名 ： カ リ フ レ ッ ク ス T R — 1112) 21.0部 流動パラ フ ィ ン 50.0部 プチ ノレ ヒ ド ロ キ シ ト ルエ ン 2.0部 ロ ジ ン エス テル誘導体 20.5部

(商品名 ： エ ス テルガム H )

J 一 メ ン ト ー ル 3.5部 ロ キ ソ プ ロ フ ェ ン 3.0部 こ の処方で上記の実施例 1 の製造法に準 じ て貼付剤を 作成 し た。

実施例 13

ス チ レ ン 一 イ ソ プ レ ン 一 ス チ レ ン ブロ ッ ク 共重合体 (商品名 ： カ リ フ レ ッ ク ス T R — 1111 ) 5.0部 流動パ ラ フ ィ ン 11.0部 ブチ ノレ ヒ ド ロ キ シ ト ノレェ ン 2.0部 ロ ジ ン エ ス テ ル誘導体 65.0部

3 一 (商品名 ： K E — 311)

j? — メ ン ト ー ル 10.0部 ロ キ ソ プ ロ フ ェ ン ナ ト リ ウ ム 7.0部 こ の処方で上記の実施例 1 の製造法に準 じて貼付剤を 作成 し た。

実施例 14

ス チ レ ン 一 ィ ソ プ レ ン 一 ス チ レ ン ブ ロ ッ ク 共重合体 (商品名 ： カ リ フ レ ッ ク ス T R — 1107) 20.0部 流動パラ フ ィ ン 45.0部 ブチ ル ヒ ド ロ キ シ ト ルエ ン 2.0部 ロ ジ ンエス テル誘導体 21.0部

(商品名 ： エス テルガム H )

一 メ ン ト ー ル 9.0部 ロ キ ソ プ ロ フ ェ ン ナ ト リ ウ ム 3.0部 こ の処方で上記の実施例 1 の製造法に準 じて貼付剤を 作成 した。

実施例 15

ス チ レ ン イ ソ プ レ ン 一 ス チ レ ン ブロ ッ ク 共重合体

(商品名 ： 力 リ フ レ ッ ク ス T R — 1107) 22.0部 ポ リ イ ソ プチ レ ン （ェ ク ソ ン化学賴製） 5.0部 流動バラ フ ィ ン 52.0部 ブチ ル ヒ ド ロ キ シ ト ルエ ン 2.0部 ロ ジ ンエス テル誘導体 10.0部

(商品名 ： ハ ー コ リ ン D )

4 j? — メ ン ト ー ル 7.0部 ロ キ ソ プ ロ フ ェ ン 2.0部 こ の処方で上記の実施例 1 の製造法に準 じ て貼付剤を 作成 し た。

実施例 16

ス チ レ ン 一 イ ソ プ レ ン 一 ス チ レ ン ブ ロ ッ ク 共重合体 (商品名 ： カ リ フ レ ッ ク ス T R — 1107) 20.0部 流動パ ラ フ ィ ン 38.0部 ブ チ ル ヒ ド ロ キ シ ト ノレ ェ ン 2.0部 ロ ジ ン エ ス テ ル誘導体 28.0部

(商品名 ： K E — 311 )

J? ー メ ン ト ー ノレ 8.0部 ケ ト ロ ラ ク 4.0部 こ の処方で上記の実施例 1 の製造法に準 じ て貼付剤を 作成 し た。

実施例 17

ス チ レ ン ー ィ ソ プ レ ン 一 ス チ レ ン ブ ロ ッ ク 共重合体 (商品名 ： カ リ フ レ ッ ク ス T R — 1107 ) 28.0部 流動パ ラ フ ィ ン 57.5部 ブ チ ノレ ヒ ド ロ キ シ ト ルエ ン 2.0部 ロ ジ ン エ ス テ ル誘導体 9.0部

(商品名 ： エ ス テ ル ガ ム H )

ー メ ン ト ー ノレ 2.5部 ケ ト ロ ラ ク 1.0部

5 一 こ の処方で上記の実施例 1 の製造法に準 じて貼付剤を 作成 し た。

実施例 18

ス チ レ ン ー ィ ソ プ レ ン一ス チ レ ンブロ ッ ク 共重合体

(商品名 ： カ リ フ レ ッ ク ス T R — 1112) 21.0部 流動パラ フ ィ ン 59.0部 プチル ヒ ド ロ キ シ ト ルエ ン 2.0部 ロ ジ ンエステル誘導体 10.0部

(商品名 ： エ ス テルガム H )

j? 一メ ン ト ー ル &.0部 ケ ト ロ ラ ク ト ロ メ 夕 ミ ン 2.0部 こ の処方で上記の実施例 1 の製造法に準 じて貼付剤を 作成 した。

実施例 19

ス チ レ ン ー ィ ソ プ レ ン一ス チ レ ン ブロ ッ ク共重合体

(商品名 ： カ リ フ レ 'ソ ク ス T R — 1111) 33.0部 流動パ ラ フ ィ ン 58.0部 ブチノレ ヒ ド ロ キ シ ト ルエ ン 2.0部 ロ ジ ンエス テル誘導体 5.0部

(商品名 ： フ ォ ー ラ ル 105)

J? 一メ ン ト ール 1.5部 ケ ト ロ ラ ク 0.5部 こ の処方で上記の実施例 1 の製造法に準 じて貼付剤を 作成 し た。

6 実施例 20

ス チ レ ン 一 イ ソ プ レ ン 一 ス チ レ ン ブ ロ ッ ク 共重合体 (商品名 ： カ リ フ レ ッ ク ス T R — 1111) 20.0部 ポ リ イ ソ プチ レ ン （ェ ク ソ ン化学㈱製） 5.0部 流動パ ラ フ ィ ン 58.0部 ブチ ル ヒ ド ロ キ シ ト ノレェ ン 2.0部 口 ジ ン エス テル誘導体 •10.0部

(商品名 ： K E — 311)

J 一 メ ン ト ー ル 3.0部 ケ ト プ ロ フ ェ ン 2 · 0部 こ の処方で上記の実施例 1 の製造法に準 じ て貼付剤を 作成 し た。

実施例 21

ス チ レ ン 一 イ ソ プ レ ン 一 ス チ レ ン ブ ロ ッ ク 共重合体 (商品名 ： カ リ フ レ ッ ク ス T R — 1111) 15.0部 ポ リ イ ソ プチ レ ン （ェ ク ソ ン化学㈱製） 14.0部 流動ノヽ。ラ フ ィ ン 36.0部 ブチ ル ヒ ド ロ キ シ 卜 ノレェ ン 2.0部 口 ジ ン エス テル誘導体 25.0部

(商品名 ： K E — 811)

J? 一 メ ン ト ー ル 5.0部 ケ ト プ ロ フ ユ ン 3.0部 こ の処方で上記の実施例 1 の製造法に準 じ て貼付剤を 作成 し た。

7 一 実施例 22

ス チ レ ン ー ィ ソ プ レ ン 一 ス チ レ ン プ ロ ッ ク 共重合体

(商品名 ： カ リ フ レ ッ ク ス T R — ίΐΐΐ) 22.0部

.ポ リ イ ソ ブチ レ ン （ェ ク ソ ン化学㈱製） 8.0部 流動パ ラ フ ィ ン 5G.0部 ブチル ヒ ド ロ キ シ ト ルエ ン 1.0部 ロ ジ ンエ ス テル誘導体 14.0部

(商品名 ： K E — 311)

i 一 メ ン ト ー ル 3.0部 ケ ト ロ ラ ク 2.0部 ； の処方で上記の実施例 1 の製造法に準 じ て貼付剤を 作成 した。

実施例 23

ス チ レ ン ー ィ ソ プ レ ン 一 ス チ レ ンブ ロ ッ ク 共重合体

(商品名 ： カ リ フ レ ッ ク ス T R— ill丄） 15.0部 ポ リ イ ソ ブチ レ ン （ェ ク ソ ン化学㈱製） 12.0部 流動パラ フ ィ ン 25.0部 ブチ ノレ ヒ ド ロ キ シ ト ノレェ ン 2.0部 ロ ジ ンエ ス テル誘導体 38.0部

(商品名 ： K E — 311)

— メ ン ト ー ル 4.0部 ケ ト ロ ラ ク 4.0部 こ の処方で上記の実施例 1 の製造法に準 じ て貼付剤を 作成 した。

S 一 比較例 1

ロ ジ ン エ ス テ ル誘導体 （ エ ス テ ルガム H ) を配合し な い以外は、 実施例 4 と 全 く 同様の配合お よ び製造法で貼 付剤を製造 し た。

比較例 2

— メ ン ト ー ソレを配合 し な い以外は、 実施例 4 と 全 く 同様の配合お よ び製造法で貼付剤を製造 し た。

比較例 3

ロ ジ ン エ ス テル誘導体 （ K E — 3 1 1 ) を配合 し な い以 外は、 実施例 8 と 全 く 同様の.配合お よ び製造法で貼付剤 を製造 し た。

比較例 4

J? 一メ ン ト ー ルを配合 し な い以外は、 実施例 8 と 全 く 同様の配合およ び製造法で貼付剤を製造 し た。

比較例 5

ロ ジ ンエス テル誘導体 （ K E — 3 1 1 ) を配合 し な い以 外は、 実施例 1 0と 全 く 同様の配合お よ び製造法で貼付剤 を製造 し た。

比較例 6

J? ー メ ン ト ー ルを配合 し な い以外 は、 実施例 1 0と 全 く 同様の配合お よ び製造法で貼付剤を製造 し た。

比較例 7

ロ ジ ンエス テル誘導体 （エ ス テ ルガム H ) を配合 し な い以外は、 実施例 1 7と 全 く 同様の配合お よ び製造法で貼 付剤を製造 し た。

比較例 8

1 ー メ ン ト ー ルを配合 し な い以外は、 実施例 17と全 く 同様の配合および製造法で貼付剤を製造 し た。

比較例 9

支持体をポ リ エ ス テル布 （ P E T布） か ら ポ リ ウ レ タ ン布に変えた以外は、 実施例 4 と全 く 同様の配合およ び 製造法で貼付剤を製造 し た。

比較例 1ひ

支持体をポ リ エス テル布 （ P E T布） 力、 ら ポ リ ウ レ タ ン布に変えた以外は、 実施例 8 と 全 く 同様の配合およ び 製造法で貼付剤を製造 した。

比較例 11

支持体をポ リ エ ス テル布 （ P E T布） 力、 ら ボ リ ウ レ タ ン布に変えた以外は、 実施例 10と 全 く 同様の配合およ び 製造法で貼付剤を製造 し た。

比較例 12

支持体をポ リ エ ス テル布 （ P E T布） 力、 ら ポ リ ウ レ タ ン布に変えた以外は、 実施例 17と 全 く 同様の配合およ び 製造法で貼付剤を製造 した。

比較例 13

支持体をポ リ エス テル布 （ P E T布） 力、 ら P V C フ ィ ルム に変えた以外は、 実施例 4 と 全 く 同様の配合およ び 製造法で貼付剤を製造 した。 比較例 1 4

支持体を ポ リ エ ス テル布 （ P E T布） 力、 ら P V C フ ィ ルム に変え た以外は、 実施例 8 と 全 く 同様の配合お よ び 製造法で貼付剤を製造 し た。

比較例 1 5

支持体をポ リ エ ス テル布 （ P E T布） か ら P V C フ ィ ルム に変え た以外は、 実施例 1 0と 全 く 同様の配合お よ び 製造法で貼付剤を製造 し た。

比較例 1 6

支持体をポ リ エ ス テ ル布 （ P E T布） 力、 ら P V C フ ィ ル ム に変えた以外は、 実施例 1 7と 全 く 同様の配合お よ び 製造法で貼付剤を製造 し た。

参考例 1

ア ク リ ル系粘着剤二 ッ セ ッ P E — 3 0 0 (商品名、 日 本 カ ーバイ ドエ業㈱製） 固形分 9 6部に対 し ケ ト プ ロ フ ェ ン 4部を添加混合 し 、 離型処理の施 さ れた ポ リ エ ス テ ル フ イ ルム に展延後、 ポ リ エ ス テ ル布を覆い圧着転写 し 、 所 望の大き さ に切断 し貼付剤を製造 し た。

参考例 2

ケ ト プ ロ フ エ ン を フ ノレノレ ビプ ロ フ エ ン に変え た以外 は、 参考例 1 と 全 く 同様の配合お よ び製造法で貼付剤を製造 し た。

参考例 3

ケ ト プ ロ フ エ ン を ロ キ ソ プ ロ フ エ ン に変え た以外 は、 参考例 1 と全 く 同様の配合およ び製造法で貼付剤を製造 した。

参考例 4

ケ ト プロ フ ェ ンをケ ト ロ ラ ク に変え た以外は、 参考例 1 と全 く 同様の配合および製造法で貼付剤を製造 し た。

試験例 1 (溶解安定性試験）

実施例 4、 8、 1 0、 17およ び比較例 1 〜 8 を用い、 5 V 1ヶ月保存の安定性試験を行っ た。 そ の結果を表 1 に示す。

1 例 5で、 iヶ月 状 態

実施例 4 ◎ 異常な し 実施例 8 ◎ 異常な し 実施例 1 0 ◎ 異常な し 実施例 1 7 ◎ 異常な し 比較例 1 X 結 S曰 ィし

比較例 2 X l B化

比較例 3 X ίσ QQ し

比較例 4 X ¾Ό m化

比較例 5 X ¾S BB化

比較例 6 X 結 B化

比較例 7 X fa BB化

比較例 S X 晶化 試験例 2 (薬物放出試験 1 )

実施例 4、 8、 10、 17お よ び比較例 1 〜 8 を用 い水中 への薬物の放出試験を行い、 貼付剤中か ら の薬物放出率 を求めた。 そ の結果を表 2 に示す。 表 2

表 1 〜 2 の結果か ら 明 ら かな如 く 、 本発明で は ロ ジ ン エ ス テ ル誘導体およ び — メ ン ト ー ル の併用 に よ る 配合 が必須であ る こ と が判明 し た。

試験例 3 _ (薬物放出試験 2 )

2 比較例 9 〜 L 2を用 い、 試験例 2 と 同様の水中への薬物 の放出試験を行い、 貼付剤中か ら の薬物放出率を求め た そ の結果を表 3 に示す。 ま た、 比較の ため、 試験例 2 で 得 ら れた実施例 4、 8、 1 0、 1 7の結果 も併せて表 3 に示 す。

表 3

表 3 の結果か ら 明 らかなよ う に、 支持体にポ リ エス テ ル布 （ P E T布） を用 い た場合は、 明 らかに薬物放出性 に優れる こ とが判明 した。 なお、 ポ リ エス テル布 と して P B T布を用 いた場合 も 同様な結果であ っ た。

試験例 4 (ヘア レ ス マ ウ ス皮膚透過試験）

実施例 4、 8、 1 0、 1 7およ び参考例 1 〜 4 を用 い、 へ ア レ ス マ ウ ス皮膚透過試験を行っ た。 その結果を図 1 に 示す。

図 1 に示 さ れ る よ う に、 実施例 4、 8、 10、 17は参考 例 1 〜 4 と の比較にお い て、 明 ら かに薬物放出率、 利用 率 （皮膚透過率） に俊れ る こ と が判明 し た。

試験例 5 (貼付試験）

実施例 4 およ び比較例 13を用 い、 30名 の健康男子の肘 へ 8時間貼付 し た。 そ の結果を表 4 に示す。 表 4

◎ ： 良好 X ： 不良 な お、 実施例 8、 10、 17およ び比較例 14〜 ： L6に つ い て も 同様の試験を行 っ た。 そ の結果、 実施例 8、 10、 17は 実施例 4 と ほぼ同様の結果が得 られ、 比較例 14〜 16は比 較例 i 3と ほぼ同様の結果が得 ら れた。

試験例 6 (皮膚安全性試験）

実施例 2、 4 、 比較例 1 ϋ、 参考例 1 お よ び 日 局絆創膏 を用 いて、 30名 の健康成人男子の上背部に 1日 8時間貼 付 し 、 こ れを 7日 間続け た。 そ の結果を表 5 に示す。 な お、 判定基準は下記の通 り であ る 。

土 ： 微弱な発赤

2 + ： 明瞭な発赤

+ + ： 重篤なかぶれ

表 5

表 4 〜 5 の锆果か ら 明 ら かな よ う に、 本発明の消炎鎮 痛貼付剤は簡便な使用性に優れ、 かつ非常に安全な貼付 剤であ る。

[産業上の利甩性]

以上説明 した よ う に、 本発明では、 非ス テ ロ イ ド消炎 鎮痛薬の溶解性およ び放出性を向上させた こ と によ り 、 高い薬効発現性が可能 と な り 、 さ ら に著 し く 皮膚かぶれ も 低減させ、 簡便な使用性を併せ持っ た消炎鎮痛貼付剤 と な り 、 産業上非常に有用であ る 。

Claims

請 求 の 範 囲

1. 下記の成分

(a) ケ ト プ ロ フ ェ ン 、 フ ノレ ル ビ プ ロ フ ェ ン 、 口 キ ソ プ 口 フ ェ ン、 ケ ト ロ ラ ク 、 お よ びそ のエス テル誘導体ま た は塩よ り 選ばれる少な く と も一種であ る非ス テ ロ イ ド消 炎鎮痛薬、

(b) ロ ジ ン エ ス テ ル誘導体お よ び j? 一 メ ン ト ー ルを併 用 し て な る溶解剤、

(c) ベ ー ス ポ リ マ ー と し て ス チ レ ン 一 イ ソ プ レ ン 一 ス チ レ ン ブ ロ ッ ク 共重合体、

(d) 軟化剤、

(e) ポ リ エ ス テ ル布よ り な る 支持体、

を必須成分 と す る 消炎鎮痛貼付剤。

2. 前記非 ス テ ロ イ ド消炎鎮痛薬、 ロ ジ ン エ ス テ ル誘 導体、 一 メ ン ト 一 ノレ 、 ス チ レ ン 一 イ ソ プ レ ン 一 ス チ レ ン ブ ロ ッ ク 共重合体およ び軟化剤の総量中の各成分の配 合割合が、 非 ス テ ロ イ ド消炎鎮痛薬 0.5〜 10.0重量％、 ロ ジ ン エ ス テ ル誘導体 5.0〜 70.0重量％、 1 ー メ ン ト 一 ル 0.5〜 15.0重量％、 ス チ レ ン 一 イ ソ プ レ ン 一 ス チ レ ン プ ロ ッ ク 共重合体 5. (！〜 40.0重量％、 軟化剤 10.0〜 75.0 重量％であ る請求項 1 に記載の消炎鎮痛貼付剤。

3. 前記非ス テ ロ イ ド消炎鎮痛薬、 ロ ジ ン エ ス テ ル誘 導体、 一 メ ン ト ー ル の配合重量比力く Ι.ϋ : 3.0- 11.0 ：

1.0〜 4.0であ る請求項 1 ま た は 2 に記載の消炎鎮痛貼 付剤。