UA59908A - Drug possessing cardioprotective, angioprotective and immunocorrecting activities - Google Patents
Drug possessing cardioprotective, angioprotective and immunocorrecting activities Download PDFInfo
- Publication number
- UA59908A UA59908A UA2002129594A UA2002129594A UA59908A UA 59908 A UA59908 A UA 59908A UA 2002129594 A UA2002129594 A UA 2002129594A UA 2002129594 A UA2002129594 A UA 2002129594A UA 59908 A UA59908 A UA 59908A
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- sod
- animals
- activity
- angioprotective
- cardioprotective
- Prior art date
Links
- 230000002168 angioprotective effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 230000000403 immunocorrecting effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 15
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 claims description 7
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 claims description 7
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 102000008221 Superoxide Dismutase-1 Human genes 0.000 abstract 1
- 108010021188 Superoxide Dismutase-1 Proteins 0.000 abstract 1
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 23
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 20
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 description 18
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 16
- 230000008569 process Effects 0.000 description 15
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 13
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 12
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 12
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 11
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 10
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 8
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 8
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 8
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 7
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- IYLGZMTXKJYONK-ACLXAEORSA-N (12s,15r)-15-hydroxy-11,16-dioxo-15,20-dihydrosenecionan-12-yl acetate Chemical compound O1C(=O)[C@](CC)(O)C[C@@H](C)[C@](C)(OC(C)=O)C(=O)OCC2=CCN3[C@H]2[C@H]1CC3 IYLGZMTXKJYONK-ACLXAEORSA-N 0.000 description 3
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 3
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 3
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 3
- 108010070915 orgotein Proteins 0.000 description 3
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- IYLGZMTXKJYONK-UHFFFAOYSA-N ruwenine Natural products O1C(=O)C(CC)(O)CC(C)C(C)(OC(C)=O)C(=O)OCC2=CCN3C2C1CC3 IYLGZMTXKJYONK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002225 anti-radical effect Effects 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 description 2
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 2
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 2
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 2
- 229960004534 orgotein Drugs 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- TUGDLVFMIQZYPA-UHFFFAOYSA-N tetracopper;tetrazinc Chemical compound [Cu+2].[Cu+2].[Cu+2].[Cu+2].[Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[Zn+2] TUGDLVFMIQZYPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 208000035872 Allergic myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 102000001381 Arachidonate 5-Lipoxygenase Human genes 0.000 description 1
- 108010093579 Arachidonate 5-lipoxygenase Proteins 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 108030002440 Catalase peroxidases Proteins 0.000 description 1
- 108010075016 Ceruloplasmin Proteins 0.000 description 1
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 1
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 description 1
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001384 anti-glaucoma Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 210000002376 aorta thoracic Anatomy 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008828 contractile function Effects 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 201000007119 infective endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003680 myocardial damage Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000718 radiation-protective agent Substances 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000013577 regulation of ventricular cardiomyocyte membrane repolarization Effects 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N rutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід відноситься до медицини та фармації, а саме до засобів з кардіопротекторною, ангіопротекторною та 2 імунокорегуючою дією, зокрема до ендогенних антиокисних ферментів - до класу супероксиддисмутаз.The invention relates to medicine and pharmacy, namely to agents with cardioprotective, angioprotective and 2 immunocorrective effects, in particular to endogenous antioxidant enzymes - to the superoxide dismutase class.
У кардіологічній практиці досить широко використовуються препарати - антиокисники, які гальмуючи процеси вільно-радикального окислення (ВРО) переважно на стадії перекисного окислення ліпідів (ПОЛ), зменшують цитодеструктивні процеси |11.Antioxidants are quite widely used in cardiology practice, which inhibit the processes of free radical oxidation (FRO), mainly at the stage of lipid peroxidation (LPO), and reduce cytodestructive processes |11.
Так, відомий антиоксидант рослинного походження кверцетин використовується в комплексній терапії при 70 ішемічній хворобі серця (ІХС), міокардитах, атеросклерозі, гіпертонічній хворобі (2-41.Thus, the well-known antioxidant of plant origin, quercetin, is used in complex therapy for coronary heart disease (CHD), myocarditis, atherosclerosis, hypertension (2-41.
До недоліків препарату можна віднести те, що по-перше він застосовується тільки перорально, що робить неможливим його використання в екстрених станах, що супроводжуються активацією процесів ВРО. По-друге, кверцетин діє на більш пізніх стадіях ВРО, коли патологічний процес вже запущений. Все вище наведене лімітує клінічну ефективність кверцетину. 12 Як антиоксидант у кардіології використовується токоферола ацетат |5, 6). Він застосовується при тих же показаннях, що і кверцетин. До недоліків препарату можна віднести те, що він, як і кверцетин, гальмує більш пізні стадії ВРО. Парентерально токоферола ацетат застосовується тільки підшкірно та внутрішньом'язово, що знов таки робить неможливим його використання в екстрених станах, що супроводжуються активацією процесівThe disadvantages of the drug include the fact that, firstly, it is used only orally, which makes it impossible to use it in emergency situations accompanied by the activation of BRO processes. Secondly, quercetin acts on the later stages of BRO, when the pathological process has already started. All of the above limits the clinical effectiveness of quercetin. 12 Tocopherol acetate is used as an antioxidant in cardiology (5, 6). It is used for the same indications as quercetin. The disadvantages of the drug include the fact that, like quercetin, it inhibits the later stages of BRO. Parenterally, tocopherol acetate is used only subcutaneously and intramuscularly, which again makes it impossible to use it in emergency situations accompanied by the activation of processes
ВРО. При інфаркті міокарду, важкому кардіосклерозі використання токоферола ацетата обмежено.VRO With myocardial infarction, severe cardiosclerosis, the use of tocopherol acetate is limited.
При кардіологічних захворюваннях (ІХС, інфекційному ендокардиті) використовується і церулоплазмін ліофілізований для ін'єкцій (71.Ceruloplasmin lyophilized for injections is also used in cardiac diseases (CHD, infectious endocarditis) (71.
До недоліків препарату слід віднести те, що він застосовується тільки внутрішньовенно крапельно та одержують його з відходів виробництва препаратів крові, що збільшує ризик алергічних та інфекційних ускладненьDisadvantages of the drug include the fact that it is used only intravenously as a drip and is obtained from blood product production waste, which increases the risk of allergic and infectious complications
Си-2п - супероксиддисмутаза (СОД) є одним з найбільш активних антиоксидантних ферментів з « антирадикальним механізмом дії. Вона перетворює високо реакційноспрорможну форму активного кисню - супероксидний аніон-радикал в менш реакційноспроможний перекис водню, і цим перешкоджає генерації процесів ВРО |8).Sy-2p - superoxide dismutase (SOD) is one of the most active antioxidant enzymes with an "anti-radical mechanism of action." It transforms the highly reactive form of active oxygen - the superoxide anion radical into less reactive hydrogen peroxide, and thus prevents the generation of BRO processes |8).
Є декілька джерел отримання СОД - з еритроцитів великої рогатої худоби (препарати пероксинорм, орготеїн) со та людини (препарат ерисод), а також методом генної інженерії (препарат рексод). авThere are several sources of obtaining SOD - from erythrocytes of cattle (peroxinorm preparations, orgotein) and humans (preparation erisod), as well as by genetic engineering (preparation Rexod). Av
Препарати пероксинорм та орготеін використовуються як протизапальні та радіопротекторні засоби (91.Peroxynorm and orgotein drugs are used as anti-inflammatory and radioprotective agents (91.
Недоліком цих препаратів є висока алергічна спроможність, що послужило приводом для обмеження їх о використання у медичній практиці (Інформаційне повідомлення ВОЗ Мо2 від 12 квітня 1994р.). Крім того, Ге»! вважаючи на ризик пріоних інфекцій застосування препаратів крові тваринного походження обмежено. 3о Ерисод - препарат, отриманий з еритроцитів людини використовується як антиглаукоматозний |10) та о гепатозахисний засіб (11). Недоліком препарату є його здатність викликати алергічні реакції. Крім того, незважаючи на ступінь очистки препарату, у ньому можливі гормональні домішки, інфекційні агенти, тощо.The disadvantage of these drugs is a high allergic potential, which served as a reason for limiting their use in medical practice (Informative message of the WHO Mo2 dated April 12, 1994). In addition, Ge"! considering the risk of prion infections, the use of blood products of animal origin is limited. 3o Erisod - a drug obtained from human erythrocytes is used as an anti-glaucomatous |10) and o hepatoprotective agent (11). The disadvantage of the drug is its ability to cause allergic reactions. In addition, regardless of the degree of purification of the drug, it may contain hormonal impurities, infectious agents, etc.
Дослідження рекомбінантної СОД (СОД рес), отриманої методом генної інженерії, виявили такі види її « активності як гепатозахисна (121) та протизапальна |13). Проте нема даних про наявність у рекомбінантної Си-7п З 50 СОД кардіопротекторних, ангіопротекторних та імунокорегуючих властивостей. с Завданням винаходу є розширення арсеналу засобів з кардіопротекторною, ангіопротекторною таStudies of recombinant SOD (SOD res), obtained by the method of genetic engineering, revealed such types of its activity as hepatoprotective (121) and anti-inflammatory (13). However, there is no data on the presence of cardioprotective, angioprotective and immunocorrective properties in recombinant Sy-7p Z 50 SOD. c The task of the invention is to expand the arsenal of cardioprotective, angioprotective and
Із» імунокорегуючою дією.With" immunocorrective action.
Поставлена задача вирішується шляхом використання рекомбінантної Си-7п СОД у якості лікарського засобу з кардіопротекторною, ангіопротекторною та імунокорегуючою активністю.The task is solved by using recombinant Sy-7p SOD as a medicinal product with cardioprotective, angioprotective and immunocorrective activity.
Нові види фармакологічної активності рекомбінантної Си-7п СОД визначені експериментальним шляхом. і-й На думку авторів, кардіопротекторна, ангіопротекторна та імунокорегуюча дія рекомбінантної Си-7п СОД (се) обумовлені, не тільки її антирадикальною дією, але і здатністю (при застосуванні у малих дозах від 0,001 до 0,0б5мг/кг) стимулювати активність ендогенних антиокисних систем організму, і насамперед, ендогенної СОД. о Згідно даних літератури, при введенні в організм ендогенних речовин (гормонів, ферментів та ін.) та їхніх ав! 20 структурних аналогів, виділення цих речовин організмом гальмується (принцип "зворотного зв'язку"). У той же час, як свідчать результати дослідів, використання надто малих доз СОДес приводить до стимулюючого ефекту. со Цей ефект призводить до зменшення кардіодеструктивних процесів, зменшує ліпоперекисне пошкодження ендотелію, покращує функціювання імунної системи організму.New types of pharmacological activity of recombinant Sy-7p SOD were determined experimentally. i-th According to the authors, the cardioprotective, angioprotective and immunocorrective effect of recombinant Sy-7p SOD (se) is due not only to its antiradical effect, but also to its ability (when used in small doses from 0.001 to 0.0b5mg/kg) to stimulate the activity of endogenous antioxidant systems of the body, and above all, endogenous SOD. According to the literature, when endogenous substances (hormones, enzymes, etc.) and their av! 20 structural analogues, the release of these substances by the body is inhibited ("feedback" principle). At the same time, as evidenced by the results of experiments, the use of too small doses of SODes leads to a stimulating effect. This effect leads to a decrease in cardiodestructive processes, reduces lipoperoxide damage to the endothelium, and improves the functioning of the body's immune system.
Винахід ілюструється прикладами. 52 Приклад 1. в. Кардіопротекторну активність рекомбінантної Си-7п СОД (СОДреес) вивчали на моделі адріаміцинової кардіоміодістрофії (КМД) у щурів. Усі тварини були розподілені на групи: інтактні тварини, неліковані тварини з КМД, тварини, з КМД, ліковані СОД ес та тварини з КМД, ліковані кверцетином.The invention is illustrated by examples. 52 Example 1. c. The cardioprotective activity of recombinant Sy-7p SOD (SODrees) was studied in the model of Adriamycin cardiomyodystrophy (CMD) in rats. All animals were divided into groups: intact animals, untreated animals with CMD, animals with CMD treated with SOD es and animals with CMD treated with quercetin.
Модельну КМД викликали шляхом однократного внутрішньом'язового введення адріаміцину у дозі 2Омг/кг. 60 Рекомбінантну Си-7п СОД, отриману методом генної інженерії з культури штаму дріжжів-продуцентівModel CMD was induced by a single intramuscular injection of adriamycin at a dose of 2 Ω/kg. 60 Recombinant Sy-7p SOD, obtained by the method of genetic engineering from the culture of the producer yeast strain
Засспаготусевзв сегемівіе У-2134 у Санкт-Петербургському НДІ особливо чистих біопрепаратів, вводили внутрішньом'язово у дозі 0,02Омг/кг за 1 годину до застосування адріаміцину. Препарат порівняння кверцетин вводили перорально у дозі 5мг/кг за 1 годину до введення адріаміцину. У міокарді та сироватці крові дослідних тварин оцінювали інтенсивність процесів ВРО за рівнем малонового діальдегіду (МДА), та дієнових кон'югат бо (ДК). Ефективність функціювання антиокисної системи оцінювали за рівнем каталази, відновленого глутатіонуZasspagotusevzv segemivie U-2134 at the St. Petersburg Research Institute of especially pure biological preparations, was administered intramuscularly in a dose of 0.02Omg/kg 1 hour before the use of adriamycin. The comparison drug quercetin was administered orally at a dose of 5 mg/kg 1 hour before the administration of adriamycin. In the myocardium and blood serum of experimental animals, the intensity of BRO processes was assessed by the level of malondialdehyde (MDA) and diene conjugates (DK). The efficiency of the antioxidant system was assessed by the level of catalase and reduced glutathione
(о-Н) та активністю СОД. Результати дослідів представлені у таблицях 1 та 2. Як видно з наведених у таблиці 1 даних, при адріаміциновій КМД спостерігається порушення функціональної активності міокарду (табл.1).(o-H) and SOD activity. The results of the experiments are presented in Tables 1 and 2. As can be seen from the data presented in Table 1, a violation of the functional activity of the myocardium is observed in Adriamycin CMD (Table 1).
Зменшилась скорочувальна функція міокарду (зубець К), порушилась предсердня (РО) та шлуночкова проводимість (ОК5), змінилась збудливість предсердь (Р), потенціал реполярізації шлуночків (Т), а також з'явились явища ішемії міокарду (сегмент 57 нижче ізолінії), та виникла тахікардія (за показником ЧСС). Усе це супроводжувалось значною активацією активація процесів ВРО. Рівень МДА у міокарді контрольних (не лікованих) тварин у порівнянні з інтактом зріс в 2,8 рази, ДК - у 3,4 рази, активність СОД зменшилась у 2,4 рази, а рівень каталази збільшився у 2,8 рази, рівень С-ЗН зменшився у 2,5 рази (табл.2). У сироватці крові 7/0 бпостерігаються аналогічні тенденції: рівень МДА збільшився у 2,1 рази, ДК у 2,6 рази, а активність ендогенної СОД компенсаторне збільшилась у 1,5 рази; каталази - у 1,6 рази, О-5Н - у 2,5 рази.Myocardial contractile function decreased (K wave), atrial (PO) and ventricular conduction (OK5) were disturbed, atrial excitability (P), ventricular repolarization potential (T) changed, and myocardial ischemia appeared (segment 57 below the isoline), and tachycardia occurred (according to the heart rate indicator). All this was accompanied by a significant activation of the activation of BRO processes. The level of MDA in the myocardium of control (untreated) animals increased by 2.8 times, DC - by 3.4 times, the activity of SOD decreased by 2.4 times, and the level of catalase increased by 2.8 times, the level of C -ZH decreased by 2.5 times (Table 2). Similar trends were observed in blood serum 7/0: the level of MDA increased by 2.1 times, DC by 2.6 times, and the activity of endogenous SOD compensatory increased by 1.5 times; catalase - 1.6 times, O-5H - 2.5 times.
Використання СОД ес та кверцетину привело до зменшення інтенсивності процесів ВРО.The use of SOD es and quercetin led to a decrease in the intensity of BRO processes.
Під впливом СОДес спостерігається покращенням функціонального стану серцевого м'язу. Про це свідчить відновлення часу розповсюдження потенціалу у предсердях (РО), зменшенням електрокардіографічних /5 показників ішемії (підйом сегменту 57 над ізолінією), нормалізацією шлуночкової проводимості (ОК), та ін. показників ЕКГ (табл.1). Під впливом СОДес рівень МДА у міокарді зменшився у 1,7 рази, ДК - у 1,86 рази.Under the influence of SODes, an improvement in the functional state of the heart muscle is observed. This is evidenced by the restoration of the propagation time of the potential in the atria (PO), a decrease in electrocardiographic /5 indicators of ischemia (elevation of segment 57 above the isoline), normalization of ventricular conduction (OC), etc. ECG indicators (Table 1). Under the influence of SODes, the level of MDA in the myocardium decreased by 1.7 times, DC - by 1.86 times.
Активність ендогенної СОД збільшилась у 1,7 рази, вміст З-ЗН зріс у 1,9 рази, а рівень каталази у міокарді майже не змінився (табл. 2). У сироватці крові рівень МДА та ДК під впливом СОД ес зменшився у 1,4 рази; вміст каталази зменшився у 1,13 рази, З5Н - у 1,3 рази, а активність СОД збільшилась у 1,3 рази. 20 Під впливом кверцетину вміст МДА у гомогенаті міокарду зменшився у 1,2 рази, ДК - у 1,3 рази; рівень О-5Н збільшився у 1,6 рази. Активність ендогенної СОД під впливом кверцетину збільшилась у 1,2 рази, рівень каталази дещо зменшився (табл. 2). У сироватці крові у тварин з модельною КМП, що отримували кверцетин, рівень МДА зменшився у 1,2 рази, ДК - у 1,3 рази. При застосуванні препарату порівняння також декілька зменшився вміст (З-ЗН та каталази (у 1,2 рази); активність ендогенної СОД збільшилась у 1,1 рази. Покращення ов ЦИХ біохімічних показників під впливом кверцетину супроводжувалось покращенням і функціонального стану міокарду, однак за впливом на систолічний показник (СП) та за спроможністю зменшувати явища ішемії міокарду « (зубці К, підйом сегменту ЗТ над ізолінією) (табл. 1) кверцетин поступався препарату рекомбінантної СОД.The activity of endogenous SOD increased by 1.7 times, the content of 3-ZH increased by 1.9 times, and the level of catalase in the myocardium almost did not change (Table 2). In blood serum, the level of MDA and DK under the influence of SOD es decreased by 1.4 times; the content of catalase decreased by 1.13 times, Z5H - by 1.3 times, and SOD activity increased by 1.3 times. 20 Under the influence of quercetin, the content of MDA in the myocardial homogenate decreased by 1.2 times, DC - by 1.3 times; the level of О-5Н increased by 1.6 times. The activity of endogenous SOD under the influence of quercetin increased by 1.2 times, the level of catalase decreased slightly (Table 2). In the blood serum of animals with model KMP treated with quercetin, the level of MDA decreased by 1.2 times, DC - by 1.3 times. When using the comparison drug, the content of 3-ZN and catalase (by 1.2 times) also slightly decreased; the activity of endogenous SOD increased by 1.1 times. Improvement of these biochemical indicators under the influence of quercetin was accompanied by an improvement in the functional state of the myocardium, but on the systolic index (SP) and on the ability to reduce the phenomena of myocardial ischemia (K-teeth, rise of the VT segment above the isoline) (Table 1), quercetin was inferior to the recombinant SOD preparation.
Очевидно, не однотипні результати дії антиокисників при модельній КМД обумовлені тим, що СОДрес та кверцетин мають різні механізми реалізації антиокислювальної дії СОДрес дисмутуючи високо оду зо реакційно-спроможну форму активного кисню - супероксидний аніон-радікал, перетворює його в менш реакційноздатний перекис водню |8, 10-13), який подальше каталізується каталазою та глутатіон - пероксидазою о до НоО та О5. Це попереджає процес ВРО - деструкції кардіоміоцитів, який спричиняється дією адріаміцину, що Ге! і підтверджено у наших дослідах. СОДреес також через вищезазначений механізм дії, зменшує пошкоджуючий вплив продуктів ВРО на активні центри ферментів - антиокисників, і цим захищає їх від пошкодження. Кверцетин, ме) 35 майже за всіма показниками, що досліджувались, поступався СОД ес, Що очевидно, обумовлено тим, що він діє ю переважно на стадії перекисного окислення ліпідів, коли процес деструкції кардіоміоцитів вже запущено (2,31.Obviously, the different results of the action of antioxidants in model KMD are due to the fact that SODres and quercetin have different mechanisms of realizing the antioxidant action. 10-13), which is further catalyzed by catalase and glutathione - peroxidase о to НоО and О5. This prevents the process of BRO - destruction of cardiomyocytes, which is caused by the effect of adriamycin, which Ge! and confirmed in our experiments. SODrees, also due to the above-mentioned mechanism of action, reduces the damaging effect of BPO products on the active centers of enzymes - antioxidants, and thereby protects them from damage. Quercetin, me) 35 was inferior to SOD es in almost all parameters studied, which is obviously due to the fact that it acts mainly at the stage of lipid peroxidation, when the process of destruction of cardiomyocytes has already started (2,31.
Таким чином, дослідження показало, що за ступенем інгібування процесів ВРО у міокарді та сироватці крові при адріаміцинової КМД, Си-27п СОДес перевищує дію кверцетину. « й З є » сл оThus, the study showed that in terms of the degree of inhibition of BRO processes in the myocardium and blood serum with Adriamycin CMD, Sy-27p SODes exceeds the effect of quercetin. "and Z is" sl o
Ф дме 1. отзюрвя 0 бмоюрви 00 обзори овес ою Рембо фрооитахоюют | 0 оовеноєтюи омоо0о1" ооовкоотеи со "р: 0,05 вірогідно у порівнянні з контролем. » та ЕАОС при адріаміціновій КМД, (Мет).F dme 1. otzyurvya 0 bmoyurvy 00 reviews oves oyu Rimbo frooitahoyuyut | 0 оовеноетюй омоо0о1" ооовкоотей со "р: 0.05 probable in comparison with the control. » and EEAS at Adriamycin CMD, (Met).
І мкмоль/г |мкмоль/л | мккат/л УО ммоль/л мкмоль/л | мкмоль/ л | мккат/л |У мкмоль/л п-10And μmol/g |μmol/l | μkat/l UO mmol/l μmol/l | µmol/ l | μkat/l |U μmol/l p-10
Контрольні (не /172,4ж9,27 |15,142,4710,375 0,027 151.249,87 0 1,20,17| 420,27 0,1320,037 | 0,640,057 |119,829,37 2,750,38" 65 ліковані тварини); п-10Control (not /172.4zh9.27 |15.142.4710.375 0.027 151.249.87 0 1.20.17| 420.27 0.1320.037 | 0.640.057 |119.829.37 2.750.38" 65 treated animals); -10
"р-0,05 вірогідно у порівнянні з інтактом ""р-0,05 вірогідно у порівнянні з контролем 1. Застосування СОД ес при модельній КМД призвело до покращення функціональної активності міокарду, зменшило інтенсивність кардіодеструктивних процесів, нормалізувало активність ендогенної антиокисної системи. 70 2. За всіма показниками, що досліджувались, дія СОДес переважала дію кверцетину."р-0.05 probable in comparison with the intact ""р-0.05 probable in comparison with the control 1. The use of SOD es in model CMD led to an improvement in the functional activity of the myocardium, reduced the intensity of cardiodestructive processes, and normalized the activity of the endogenous antioxidant system. 70 2. According to all the investigated indicators, the action of SODes prevailed over the action of quercetin.
З. Кардіопротекторний ефект СОдДрес спостерігається при застосуванні СОД ес У Дозі в 250 раз меншій, ніж у кверцетина, що традиційно використовується в терапії КМД.C. The cardioprotective effect of SOdDres is observed when SOD es is used in a dose 250 times lower than that of quercetin, which is traditionally used in the treatment of CMD.
Приклад 2.Example 2.
Метою наших дослідів було вивчення впливу застосування антиокисників - рекомбінантної супероксиддисмутази (СОДрес) та о-токоферолу ацетату на стан ендогенної антиокисної системи крові, інтенсивність процесів ВРО та вміст ліпідів та ліпопротеїдів сироватки крові та визначення ангіопротекторної дії рекомбінантної СОД при модельному холестеринозі у кролів.The purpose of our research was to study the effect of the use of antioxidants - recombinant superoxide dismutase (SODres) and o-tocopherol acetate on the state of the endogenous antioxidant system of the blood, the intensity of BRO processes and the content of lipids and lipoproteins in blood serum, and to determine the angioprotective effect of recombinant SOD in model cholesterolosis in rabbits.
Досліди проводились на ЗО кролях-самцях вагою 2,5-2,8кг. Експериментальну дісліпопротеінемію викликали шляхом трьохмісячного перорального введення холестерину у дозі 0,Зг/кг у вигляді олійного розчину через зондExperiments were conducted on 3 male rabbits weighing 2.5-2.8 kg. Experimental dyslipoproteinemia was induced by a three-month oral administration of cholesterol at a dose of 0.3 g/kg in the form of an oil solution through a probe
ІЗ. Усі тварини були розділені на 4 групи: 1 група (6 кролів) - інтактні тварини, яким через зонд вводили еквівалентний об'єм соняшникової олії; 2 група (8 тварин) - контрольні, неліковані тварини; З група (8 тварин) -яким на фоні застосування холестерину, внутрішньом'язово вводили рекомбінантну СОД у дозі 0,об5мг/кг; 4 група (з 8 кролів), який на фоні введення холестерину внутрішньом'язово вводили о-токоферола ря ацетат у дозі 25мг/кг. Дози рекомбінантної супероксиддисмутази - СОДрес та о-токоферола ацетату (вітамін Е) вибрані з урахуванням попередніх експериментальних досліджень. На протязі досліду проводили постійний « нагляд за тваринами та з метою корекції доз застосування препаратів, проводили щотижневе зважування кролів.FROM. All animals were divided into 4 groups: 1 group (6 rabbits) - intact animals, which were injected with an equivalent volume of sunflower oil through a probe; 2nd group (8 animals) - control, untreated animals; C group (8 animals) - which on the background of cholesterol use, intramuscularly injected recombinant SOD in a dose of 0.5mg/kg; Group 4 (of 8 rabbits), which was administered intramuscularly with o-tocopherol acetate at a dose of 25 mg/kg against the background of cholesterol administration. Doses of recombinant superoxide dismutase - SODres and o-tocopherol acetate (vitamin E) were selected taking into account previous experimental studies. During the experiment, the animals were constantly monitored, and for the purpose of correcting the doses of the drugs, the rabbits were weighed weekly.
В результаті гістологічних досліджень встановлено, що в групі тварин лікованих Си-7п СОДес товщина судинної стінки менша, ніж у нелікованного контролю. Усі три оболонки дуги аорти більш виразні. На окремих со ділянках спостерігається помірне розпушення субендотеліального шару, набряк окремих епітеліальних клітин.As a result of histological studies, it was established that in the group of animals treated with Sy-7p SODes, the thickness of the vascular wall is smaller than in the untreated control. All three membranes of the aortic arch are more pronounced. In some areas, there is moderate loosening of the subendothelial layer, swelling of individual epithelial cells.
Структура міокарду у групі тварин, яким вводили СОД ес, не змінена. Артерії дрібного калібру у внутрішніх 2 шарах міокарду характеризуються менш виразним набряком інтіми у порівнянні з нелікованним контролем. У Фо групі тварин, яким вводили о-токоферола ацетат, в інтімі спостерігається потовщення. Клітини епітелію в цих ділянках набряклі, дістрофічно змінені. Субендотеліальний шар дещо розпушений. Структура міокарду не (22) змінена; набряк інтим коронарних артерій менший, чим у нелікованого контролю. ю 1. В результаті проведеного дослідження встановлено наявність у Си-2п СОД ес ангіопротекторної дії 2. Аналіз результатів гістологічних досліджені свідчить про те, що за ангіопротекторною активністю СОдДгес перевищує дію препарату, що традиційно використовується в комплексній терапії гіперліпідемій -х-токоферола ацетата. «The structure of the myocardium in the group of animals that were injected with SOD es was not changed. Small-caliber arteries in the inner 2 layers of the myocardium are characterized by less pronounced intimal swelling compared to the untreated control. In the Fo group of animals that were injected with o-tocopherol acetate, thickening was observed in the intima. Epithelial cells in these areas are swollen, dystrophically changed. The subendothelial layer is somewhat loose. The structure of the myocardium is not (22) changed; the swelling of the intima of the coronary arteries is smaller than in the untreated control. 1. As a result of the conducted study, it was established the presence of angioprotective action in Sy-2p SOD es 2. The analysis of the results of histological studies shows that in terms of angioprotective activity SOdDges exceeds the effect of the drug traditionally used in the complex therapy of hyperlipidemia -x-tocopherol acetate. "
Приклад 3. шщ с Імунокорегуючу дію СОДрес вивчали на моделі ізадринового міокардиту (ІЗМ) у щурів. Патологію викликали шляхом внутрішньом'язового введення ізадріну в дозі бОмг/кг на протязі 4 діб. Усі тварини були розподілені на ;» 4 групи: інтактні тварини, неліковані тварини з ІЗМ, тварини, з ІЗМ, ліковані СОДрес У дозі О,02Омг/кг та тварини з ІЗМ, ліковані 5- -токоферола ацетатом у дозі 25мг/кг. По закінченні дослідів у тварин вивчали стан імунної системи загально прийнятими методами. Результати досліджень наведено у таблиці 3. «сл Як видно з представлених у табл. З даних, ізадриновий міокардит супроводжується значними змінами з боку імунної системи: рівень загального комплементу виріс у 2,1 раз, активність фагоцитозу збільшилася в 1,3 рази іс, (на ЗОхв. досліду) і 1,4 рази (на 90 хвилину досліду). Під впливом ізадрину збільшилося число Е-РОК (у 1,6Example 3. shsh c The immunocorrective effect of SODres was studied on the isadrine myocarditis (IZM) model in rats. Pathology was induced by intramuscular injection of isadrin at a dose of 10 mg/kg for 4 days. All animals were divided into ;" 4 groups: intact animals, untreated animals with IZM, animals with IZM treated with SODres at a dose of 0.02Omg/kg and animals with IZM treated with 5-tocopherol acetate at a dose of 25mg/kg. At the end of the experiments, the state of the immune system of the animals was studied by generally accepted methods. The results of the research are shown in table 3. "sl As can be seen from the table According to the data, isadrine myocarditis is accompanied by significant changes on the part of the immune system: the level of total complement increased by 2.1 times, the activity of phagocytosis increased by 1.3 times and (at ZOv. experiment) and 1.4 times (at 90 minutes of the experiment) . Under the influence of isadrin, the number of E-ROCK increased (by 1.6
Ге) рази), що очевидно зв'язано з впливом ізадрину на інтенсивність проліферативних процесів у імунокомпетентних 5р тканинах (табл.3). Паралельно з цим відзначається значне збільшення кількості ЦіК-низькомолекулярних у 4,5 о рази, високомолекулярних - у 5,2 рази. Описані зміни відповідають показникам імунограми при со токсико-алергічних міокардитах.Ge) times), which is obviously related to the effect of isadrin on the intensity of proliferative processes in immunocompetent 5p tissues (Table 3). In parallel with this, there is a significant increase in the number of low-molecular and high-molecular-weight HCs by 4.5 times and 5.2 times, respectively. The described changes correspond to the indicators of the immunogram in co-toxic-allergic myocarditis.
Використання СОД ес привело до зменшення активності фагоцитозу в 1,3 рази (ЗОхв.) і в 1,5 разів (90 хвилини), зменшило рівень загального комплементу в 1,7 рази; ЦіКів - низькомолекулярних - у 2,2 рази, в Високомолекулярних - у 1,7 разів (табл.3), число Е-РОК під впливом СОД вер наблизилося до нормальних величин.The use of SOD es led to a decrease in the activity of phagocytosis by 1.3 times (ZOHv.) and by 1.5 times (90 minutes), decreased the level of total complement by 1.7 times; In low molecular weight cells - 2.2 times, in high molecular weight - by 1.7 times (Table 3), the number of E-ROC under the influence of SOD ver approached normal values.
Р» У той же час вплив а-токоферолу на описані вище імунологічні показники встановлено, що за всіма показниками, що досліджувались, він дещо поступався СОД рес: менше впливав на вміст загального комплементу, рівень ЦІК і активність фагоцитозу (табл.3), однак по ступені впливу на рівень Е-"ОК ефекти бо СОДкрес та 5 -токоферолу ацетату були аналогічні. 1. В результаті дослідів встановлено імунокорегуючу активність СОД ес,P» At the same time, the effect of α-tocopherol on the above-described immunological indicators was found to be slightly inferior to SOD res in all indicators studied: it had a smaller effect on the content of total complement, the level of CIC and the activity of phagocytosis (Table 3), however in terms of the degree of influence on the level of E-"OK, the effects of SODcress and 5-tocopherol acetate were similar. 1. As a result of the experiments, the immunocorrective activity of SOD es was established,
Вплив СОдДурес та се -токоферола ацетату на показники імунограми при ІЗМ б5The influence of COdDures and se-tocopherol acetate on immunogram parameters in IZM b5
Умови досліду дтивнсть сратоцитову. заалений комплемент, те Код ееок абс. о гемоліт. ОД число кулярні кулярні ацетат й 2. За ступенем впливу на показники неспецифічної імунорезистентності та специфічної імунореактивності ефективність СОД ес вище, ніж 2 -токоферолу ацетату.Conditions of the study of sratocyte activity. zaaleny complement, te Code eeok abs. o hemolyte OD number of ocular acetate and 2. According to the degree of influence on indicators of non-specific immunoresistance and specific immunoreactivity, the effectiveness of SOD is higher than that of 2-tocopherol acetate.
З. Імунокорегуючий ефект СОДурес спостерігається при застосуванні СОД тес У дозі в 1250 раз меншій, ніжу Є токоферолу ацетату.C. The immunocorrective effect of SODures is observed when using SOD tes in a dose 1250 times lower than that of tocopherol acetate.
Список джерел інформації 1. Горчакова Н.О., Олійник С.А., Гаркава К. Г., Купраш Л.П., Чекман І.С., Туманов В.А., Горбань Є.М.,List of sources of information 1. Gorchakova N.O., Oliynyk S.A., Harkava K.G., Kuprash L.P., Chekman I.S., Tumanov V.A., Horban E.M.,
Гарник Т.П., Барабой В.А. Антиоксидантні засоби - необхідні компоненти комплексної фармакотерапії /Фітотерапія в Україні. - 2000. - Мо1. - С.7-13. 2. Колчин Ю.Н., Попович Л.Ф., Грабовский А.Н. и др. Влияние блокатора 5-липоксигеназь! кверцетина на функциональнье и морфологические проявления поражения миокарда при ишемии и реперфузии сердца /Кардиология. - 1990. - Т.30, Мо3. - С.72-75. 3. Яковлева Л.В., Горбань Є.М., Сахарова Т.С. Експериментальне вивчення кардіопротекторної активності альтану порівняно з кверцетином /Одеський мед. журнал, 2002. - Мо1(69).- С.19-22. 4. Ковалев В.Б., Ковган В.В., Коллсина Е.Ю. Механизмь! лечебного действия биофлованоида кверцетина « (обзор литературьї) /Український медичний альманах. - 2000. - 7.2, Мо4. - С.176-183. 5. Машковский М. Д. Лекарственнье средства : В 2 т. 7.2. - М. 00О "Издательство Новая Волна", 2000. -Harnyk T.P., Baraboy V.A. Antioxidants are necessary components of complex pharmacotherapy / Phytotherapy in Ukraine. - 2000. - Mo1. - P.7-13. 2. Kolchyn Y.N., Popovych L.F., Grabovsky A.N. and others. The influence of the 5-lipoxygenase blocker! quercetin on functional and morphological manifestations of myocardial damage in ischemia and reperfusion of the heart / Cardiology. - 1990. - T.30, Mo3. - P.72-75. 3. Yakovleva L.V., Gorban E.M., Sakharova T.S. Experimental study of the cardioprotective activity of altan compared to quercetin / Odesa honey. journal, 2002. - Mo1(69).- P.19-22. 4. Kovalev V.B., Kovgan V.V., Kollsyna E.Yu. Mechanism! therapeutic effect of the bioflavonoid quercetin "(literature review) /Ukrainian medical almanac. - 2000. - 7.2, Mo4. - P.176-183. 5. Mashkovsky M.D. Medicines: In 2 vols. 7.2. - M. 00O "Izdatelstvo Novaya Volna", 2000. -
С.91 6. Абрамченко В.В. Антиоксиданть и антигипоксанть! в акушерстве (Оксидативньй стресс в акушерстве и его со терапия антиоксидантами и а нтигипоксантами) - СПб.: Изд-во ДЕАН, 2001 - С.129. о 7. Абрамченко В.В. Антиоксиданть и антигипоксанть! в акушерстве (Оксидативньй стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и а нтигипоксантами) - СПб.: Изд-во ДЕАН, 2001- С.134. ме) 8. Абрамченко В.В. Антиоксиданть и антигипоксанть в акушерстве (Оксидативньй стресс вакушерствей его ду терапия антиоксидантами и а нтигипоксантами) - СПб.: Изд-во ДЕАН, 2001. - С.22. 3о 9. Справочник Видаль Лекарственнье препаратьі в России: Справочник - М.: АстраФармСервис, 1995. - оP.91 6. Abramchenko V.V. Antioxidant and antihypoxant! in obstetrics (Oxidative stress in obstetrics and ego therapy with antioxidants and antihypoxants) - St. Petersburg: Izd-vo DEAN, 2001 - p.129. at 7. Abramchenko V.V. Antioxidant and antihypoxant! in obstetrics (Oxidative stress in obstetrics and ego therapy with antioxidants and antihypoxants) - St. Petersburg: Izd-vo DEAN, 2001- P.134. me) 8. Abramchenko V.V. Antioxidants and antihypoxants in midwifery (Oxidative stress of vakuherstvei ego therapy with antioxidants and antihypoxants) - St. Petersburg: Izd-vo DEAN, 2001. - P.22. 3о 9. Directory of Vidal Pharmaceutical preparations in Russia: Directory - M.: AstraFarmServys, 1995. - o
С.723 10. Алексеев В.Н., Мартьнова Е.Б., Чурилова И.В. Способ лечения первичной открьітоугольной глаукоми.P.723 10. Alekseev V.N., Martnova E.B., Churylova I.V. Method of treatment of primary open-angle glaucoma.
Патент РФ на изобретение Мо2144343 от 20 января 2000г., по заявке Мо97118811 от 17 ноября 1997г. « 11. Деримедвідь Л.В. Фармакологічне вивчення гепатозахистних властивостей супероксиддисмутази.Patent of the Russian Federation for the invention Mo2144343 dated January 20, 2000, according to the application Mo97118811 dated November 17, 1997. " 11. Derymedvid L.V. Pharmacological study of the hepatoprotective properties of superoxide dismutase.
Автореф. дис. канд. мед. наук.- Харків. - 1996. - 216. З с 12. Деримедвідь Л.В. Фармакологічне дослідження гепатозахисної дії рекомбінантної супероксиддисмутази "з при хронічних гепатитах //Ліки.-1999. -Мо3-4,. -С.14-17. п 13. Черепак Л.Н. Деримедведь Л.В. Хронофармакологическая зависимость противовоспалительного действия супероксиддисмутазь// Таврический медикобиологический вестник. - 2000. - Мо1-2. - Т.33.- С,132-134.Autoref. thesis Ph.D. honey. of Science - Kharkiv. - 1996. - 216. From p. 12. Derymedvid L.V. Pharmacological study of the hepatoprotective effect of recombinant superoxide dismutase "with chronic hepatitis // Medicines.-1999. -Мо3-4,. -С.14-17. p 13. Cherepak L.N. / Tavricheskyi medicobiologicheskii vestnik. - 2000. - Mo1-2. - Vol. 33. - P, 132-134.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2002129594A UA59908A (en) | 2002-12-02 | 2002-12-02 | Drug possessing cardioprotective, angioprotective and immunocorrecting activities |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2002129594A UA59908A (en) | 2002-12-02 | 2002-12-02 | Drug possessing cardioprotective, angioprotective and immunocorrecting activities |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA59908A true UA59908A (en) | 2003-09-15 |
Family
ID=74220527
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002129594A UA59908A (en) | 2002-12-02 | 2002-12-02 | Drug possessing cardioprotective, angioprotective and immunocorrecting activities |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA59908A (en) |
-
2002
- 2002-12-02 UA UA2002129594A patent/UA59908A/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0422109A1 (en) | Reduction of cell proliferation and enhancement of nk-cell activity. | |
| EP1083929B1 (en) | The use of anabolic agents, anti-catabolic agents, antioxidant agents, and analgesics for protection, treatment and repair of connective tissues in humans and animals | |
| AU2007304640B2 (en) | Use of epidermal growth factor for the morphofunctional restoration of peripheral nerves in diabetic neuropathy | |
| US20110217251A1 (en) | Therapeutic compositions comprising polyhydroxyltate fatty alcohol derivatives and uses thereof | |
| EP0251134A2 (en) | Compositions for preventing graft rejection | |
| EP1917966B1 (en) | Agents and methods for protection, treatment and repair of connective tissue | |
| JP4671962B2 (en) | Anti-tumor preparation containing defibrotide alone or in combination with other anti-tumor agents | |
| JPH0211521A (en) | Vessel proliferation inhibitor | |
| US5444052A (en) | Amphotericin B composition with enhanced fungal activity | |
| UA59908A (en) | Drug possessing cardioprotective, angioprotective and immunocorrecting activities | |
| EP2559432B1 (en) | Means for the prophylaxis and treatment of acute and chronic pancreatitis | |
| RU2440128C1 (en) | Method of complex pathogenetic therapy of acute forms of viral hepatitis b and mixed hepatites (b+c, b+d, b+c+d) | |
| US20040006048A1 (en) | Combination of lecithin with ascorbic acid | |
| US3803319A (en) | Treating hyperlipemia with isatin | |
| WO2023280238A1 (en) | Use of pharmaceutical composition comprising chlorogenic acid in preparation of drug for treating early alzheimer's disease | |
| WO2011109200A2 (en) | The use of rhamnolipids as a drug of choice in the case of nuclear disasters in the treatment of the combination radiation injuries and illnesses in humans and animals | |
| RU2696586C1 (en) | Hemoprotective agent | |
| Elkerdasy et al. | The possible protective effect of melatonin and coenzyme Q10 on lung injury induced by bleomycin in adult male albino rats | |
| EP1762247A1 (en) | The use of anabolic agents, anti-catabolic agents, antioxidant agents, and analgesics for protection, treatment and repair of connective tissue in humans and animals | |
| JPH0361651B2 (en) | ||
| JPH02111722A (en) | Preventive and remedy for ischemic organopathy | |
| US20200078438A1 (en) | Agent for the Treatment of Skin Wounds or Burns | |
| CN113171360A (en) | Application of dithiodipyrone and analog thereof in preparation of medicine for preventing and treating heart tissue damage diseases caused by antitumor doxorubicin chemotherapy | |
| WO1999062543A1 (en) | Composition based on pentoxifylline and anticytokin | |
| UA63301A (en) | Hepatoprotector sylecitin (variants) |