RU2830375C1 - Oil preparation for intestinal microbiota composition correction in form of enteric-coated capsule - Google Patents
Oil preparation for intestinal microbiota composition correction in form of enteric-coated capsule Download PDFInfo
- Publication number
- RU2830375C1 RU2830375C1 RU2024109213A RU2024109213A RU2830375C1 RU 2830375 C1 RU2830375 C1 RU 2830375C1 RU 2024109213 A RU2024109213 A RU 2024109213A RU 2024109213 A RU2024109213 A RU 2024109213A RU 2830375 C1 RU2830375 C1 RU 2830375C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oil
- mixture
- capsule
- tocopherol
- tocopherols
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к области химико-фармацевтической, нутрицевтической промышленности и медицины, и касается новых средств, корректирующих нарушения функционирования микробиоты.The invention relates to the field of chemical-pharmaceutical, nutraceutical industry and medicine, and concerns new means for correcting disturbances in the functioning of the microbiota.
Микробиота кишечника, в котором обитает до 1000 видов бактерий, кодирующих около 5 миллионов генов, выполняет многие функции, необходимые для физиологии и выживания хозяина. На нее оказывают влияние различные компоненты, входящие в состав рациона питания, являясь источником необходимых для роста и развития питательных субстратов. В свою очередь микроорганизмами вырабатываются метаболиты, которые способны привести к изменению физиологических параметров организма хозяина. Эти изменения могут иметь как положительный, так и отрицательный характер. Количественные и качественные изменения в составе микробиоты кишечника могут привести к патологическому дисбактериозу, и связаны с увеличением числа кишечных и внекишечных заболеваний. Значительное количество исследований показало, что нарушение состава микробных популяций в ЖКТ связано как с острыми инфекциями, так и хроническими заболеваниями, к которым относятся воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), синдром раздраженного кишечника (СРК), метаболические заболевания и аутоиммунные расстройства.The intestinal microbiota, which is home to up to 1000 species of bacteria encoding about 5 million genes, performs many functions necessary for the physiology and survival of the host. It is influenced by various components of the diet, being a source of nutrient substrates necessary for growth and development. In turn, microorganisms produce metabolites that can lead to changes in the physiological parameters of the host organism. These changes can be both positive and negative. Quantitative and qualitative changes in the composition of the intestinal microbiota can lead to pathological dysbacteriosis, and are associated with an increase in the number of intestinal and extraintestinal diseases. A significant number of studies have shown that disruption of the composition of microbial populations in the gastrointestinal tract is associated with both acute infections and chronic diseases, which include inflammatory bowel diseases (IBD), irritable bowel syndrome (IBS), metabolic diseases and autoimmune disorders.
Основываясь на анализе уровня техники, можно утверждать, что вопрос о влиянии на преобладание тех или иных таксонов в микробиоте кишечника и возможных последствий на физиологические состояния организма животных и человека вызывает широкий интерес.Based on the analysis of the state of the art, it can be stated that the question of the influence on the prevalence of certain taxa in the intestinal microbiota and the possible consequences on the physiological states of the body of animals and humans is of wide interest.
В частности, весьма актуальным является изучение связи между положительными эффектами растительных масел, оказываемыми на здоровье и изменениями в составе кишечной микробиоты, поскольку они могут помочь с разработкой методов профилактики и лечения хронических заболеваний с использованием модуляторов микробиома кишечника.In particular, it is highly relevant to study the relationship between the beneficial health effects of vegetable oils and changes in the composition of the gut microbiota, as they may help in the development of methods for the prevention and treatment of chronic diseases using gut microbiome modulators.
В настоящее время известны различные средства природного происхождения, корректирующие нарушения в микробиоте при желудочно-кишечных заболеваниях.Currently, various natural remedies are known that correct disturbances in the microbiota in gastrointestinal diseases.
Например, известно, что диета, включающая в себя употребление оливкового масла, продуцирует противовоспалительную микросреду, характеризующуюся уменьшением количества энтерококков, стафилококков, нейссерий и псевдомонад (в частности, P. migulae). В то же время ее использование увеличивает соотношение Firmicutes / Bacteroidetes и сохраняет популяцию Akkermansia [Nutrients. 2020 Jun; 12(6): 1705]. Akkermansia muciniphila ассоциируется с многочисленными преимуществами для здоровья человека, например, с продолжительностью жизни. Уменьшение количества этих бактерий было обнаружено у людей с воспалительными заболеваниями кишечника, язвенным колитом и болезнью Крона. Таким образом, восстановление популяции полезно для лечения данных патологий.For example, a diet containing olive oil is known to produce an anti-inflammatory microenvironment characterized by a decrease in the number of enterococci, staphylococci, neisseria, and pseudomonas (in particular P. migulae). At the same time, its use increases the Firmicutes/Bacteroidetes ratio and preserves the Akkermansia population [Nutrients. 2020 Jun; 12(6): 1705]. Akkermansia muciniphila is associated with numerous health benefits in humans, such as longevity. A decrease in the number of these bacteria has been found in people with inflammatory bowel diseases, ulcerative colitis, and Crohn's disease. Thus, population restoration is useful for the treatment of these pathologies.
Известно применение комбинации масла мяты перечной и тминного масла при синдроме раздраженного кишечника (СРК) - распространенном желудочно-кишечное расстройстве, связанным с изменением микрофлоры желудочно-кишечного тракта и усилением ноцицепции толстой кишки [Neurogastroenterol Motil. 2018 Jun; 30(6)].The use of a combination of peppermint oil and caraway oil is known for irritable bowel syndrome (IBS), a common gastrointestinal disorder associated with changes in the gastrointestinal microflora and increased colonic nociception [Neurogastroenterol Motil. 2018 Jun; 30(6)].
Известно использование имбиря Zingiber officinale и женьшеня Panax для облегчения язвенного колита. В частности, исследования показали, что относительная численность полезных бактерий (таких как Muribaculaceae_norank, группа Lachnospiraceae NK4A136 и Akkermansia) значительно увеличилась, а численность патогенных бактерий (таких как Bacteroides, Parabacteroides и Desulfovibrio) заметно снизилась после применения Zingiber officinale-Panax у больных колитом [Journal of Chromatography В Volume 1203, 1 July 2022].The use of ginger Zingiber officinale and ginseng Panax for the relief of ulcerative colitis is well known. In particular, studies have shown that the relative abundance of beneficial bacteria (such as Muribaculaceae_norank, Lachnospiraceae group NK4A136 and Akkermansia) was significantly increased, and the abundance of pathogenic bacteria (such as Bacteroides, Parabacteroides and Desulfovibrio) was markedly decreased after the use of Zingiber officinale-Panax in colitis patients [Journal of Chromatography B Volume 1203, 1 July 2022].
Таким образом, анализ уровня техники показывает, что в практику введены эффективные модуляторы микробиоты, в том числе на основе растительных масел.Thus, an analysis of the state of the art shows that effective microbiota modulators have been introduced into practice, including those based on vegetable oils.
Однако поскольку в России, как и во всем мире, наблюдается неуклонный рост заболеваемости воспалительных заболеваний кишечника, поиск новых эффективных средств в данной области остается весьма актуальным.However, since in Russia, as throughout the world, there is a steady increase in the incidence of inflammatory bowel diseases, the search for new effective means in this area remains highly relevant.
При этом перед исследователями в данной области, в случае разработки средств с использованием растительных масел, возникает проблема введения их в организм. Как правило, масла обладают сильно выраженным или неприятным вкусом, эфирные масла зачастую вызывают сильное раздражение желудка. Для решения данных проблем может быть отдано предпочтение таким формам введения как капсулы. В настоящее время наиболее распространенными являются мягкие желатиновые капсулы, которые при необходимости покрывают энтеросолюбильными оболочками.At the same time, researchers in this field, in the case of developing products using vegetable oils, face the problem of introducing them into the body. As a rule, oils have a strong or unpleasant taste, essential oils often cause severe irritation of the stomach. To solve these problems, preference may be given to such forms of introduction as capsules. Currently, the most common are soft gelatin capsules, which, if necessary, are coated with enteric coatings.
Например, патент ЕР 3332774, опубл. 2021-09-29, раскрывает включение различных масел в мягкую капсулу, содержащую смесь крахмала и каррагинана в качестве основного компонента; пластификатор, содержащий сорбит, мальтит и глицерин; и воду.For example, patent EP 3332774, published 2021-09-29, discloses the inclusion of various oils in a soft capsule containing a mixture of starch and carrageenan as the main component; a plasticizer containing sorbitol, maltitol and glycerol; and water.
В качестве ближайшего аналога может быть указан патент US 10920283, который касается композиции и способа для предотвращения и/или лечения заболевания у субъекта, связанного с нарушением микробиоты. Описаны мягкие желатиновые капсулы, которые содержат комбинацию бактериальных таксонов и растительного масла, жира, витаминного премикса или другого подходящего носителя.The closest analogue may be US Patent 10920283, which concerns a composition and method for preventing and/or treating a disease in a subject associated with a microbiota disorder. Soft gelatin capsules are described that contain a combination of bacterial taxa and vegetable oil, fat, vitamin premix or other suitable carrier.
Задача настоящего изобретения заключается в создании готовой препаративной формы на основе масел, корректирующих нарушения функционирования микробиоты, таких как стандартизованные масла мяты перечной и имбиря.The objective of the present invention is to create a finished dosage form based on oils that correct disturbances in the functioning of the microbiota, such as standardized peppermint and ginger oils.
Задача решается мягкой желатиновой капсулой, капсульная стенка которой динамично меняет свои свойства в зависимости от характеристик среды, в которой капсула с описанной рецептурой находится.The problem is solved by a soft gelatin capsule, the capsule wall of which dynamically changes its properties depending on the characteristics of the environment in which the capsule with the described recipe is located.
В качестве действующего начала капсула включает масло листьев мяты перечной, масло корневищ имбиря, токоферол или смесь токоферолов, а также масло, выбранное из группы: оливковое, периллы или их смеси.As an active ingredient, the capsule includes peppermint leaf oil, ginger rhizome oil, tocopherol or a mixture of tocopherols, as well as an oil selected from the group: olive, perilla or mixtures thereof.
Каждая капсула содержит от 10 мг до 500 мг эфирного масла листьев мяты перечной, от 10 мг до 500 мг эфирного масла корневищ имбиря (гингерола), приготовленная в готовой форме капсулы с использованием покрытия, растворимого в кишечнике, из компонентов, доступных для промышленного применения.Each capsule contains 10 mg to 500 mg of peppermint leaf essential oil, 10 mg to 500 mg of ginger rhizome essential oil (gingerol), prepared in capsule form using an enteric coating made from components available for industrial use.
Таким образом, объектом изобретения является препарат для коррекции состава микробиоты кишечника в форме мягкой капсулы, характеризующийся тем, что содержит оболочку, включающую желатин пищевой, глицерин, альгинат натрия, гидроксипропилметилцеллюлозу, стеариновую кислоту и аммония гидроксид, в которую заключено действующее начало в виде комплекса из масла листьев мяты перечной, эфирного масла корневищ имбиря, токоферола или смеси токоферолов, а также масла, выбранного из оливкового масла рафинированного, масла периллы или их смеси.Thus, the object of the invention is a preparation for correcting the composition of the intestinal microbiota in the form of a soft capsule, characterized in that it contains a shell including edible gelatin, glycerin, sodium alginate, hydroxypropyl methylcellulose, stearic acid and ammonium hydroxide, which contains an active ingredient in the form of a complex of peppermint leaf oil, ginger rhizome essential oil, tocopherol or a mixture of tocopherols, as well as oil selected from refined olive oil, perilla oil or a mixture thereof.
Оболочка мягкой желатиновой капсулы состоит из следующих компонентов, взятых в мг на капсулу:The soft gelatin capsule shell consists of the following components, taken in mg per capsule:
Содержимое капсулы включает следующие компоненты, взятые в мг на капсулу:The capsule contents include the following components, taken in mg per capsule:
Технический результат заключается в разработке стабильной капсулы, содержимое которой обеспечивает комплексное действие, позволяющее более эффективно лечить заболевания кишечника, связанных с нарушением состава микробных популяций в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), а также предупреждать их.The technical result consists in the development of a stable capsule, the contents of which provide a complex effect, allowing for more effective treatment of intestinal diseases associated with a violation of the composition of microbial populations in the gastrointestinal tract (GIT), as well as their prevention.
Мята перечная (Mentha piperita) - широко известное лекарственное растение семейства Яснотковые (Lamiaceae). Из листьев мяты получают эфирное масло, которое традиционно используют в косметической, фармацевтической и пищевой промышленности. Основньми действующими компонентами масла мяты перечной является ментол и D-лимонен. Ментол обладает противовоспалительным, анальгетическим и спазмолитическим эффектами, а также противотревожным и антидепрессивным действием. Кроме того, он способствует восстановлению состава кишечной микробиоты. D-лимонен способствует восстановлению функции слизистого барьера ЖКТ и защите слизистой оболочки желудка от агрессивного воздействия соляной кислоты.Peppermint (Mentha piperita) is a well-known medicinal plant of the Lamiaceae family. Essential oil is obtained from mint leaves, which is traditionally used in the cosmetic, pharmaceutical and food industries. The main active components of peppermint oil are menthol and D-limonene. Menthol has anti-inflammatory, analgesic and antispasmodic effects, as well as anti-anxiety and antidepressant effects. In addition, it helps restore the composition of the intestinal microbiota. D-limonene helps restore the function of the gastrointestinal mucosal barrier and protect the gastric mucosa from the aggressive effects of hydrochloric acid.
Имбирь лекарственный (Zingiber officinale) - многолетнее травянистое растение, относящееся к роду имбирь (Zingiber) семейства имбирные (Zingiberaceae). В качестве лекарственного растительного сырья для получения эфирного масла используют имбиря лекарственного корневища (Zingiberis officinalis rhizomata). Эфирное масло получают традиционными способами- паровой дистилляцией или CO2-экстракцией. Гингерол - основной действующий компонент масла имбиря, обладает антиоксидантными, спазмолитическими, противовоспалительными и противомикробными свойствами, нормализует моторику ЖКТ, а также имеет прокинетическое действие. Гингерол способствует увеличению продукции пищеварительных ферментов, таких как трипсин и панкреатическая липаза.Ginger (Zingiber officinale) is a perennial herbaceous plant belonging to the genus ginger (Zingiber) of the ginger family (Zingiberaceae). Ginger officinalis rhizomata is used as a medicinal plant raw material for obtaining essential oil. Essential oil is obtained by traditional methods - steam distillation or CO2 extraction. Gingerol is the main active component of ginger oil, has antioxidant, antispasmodic, anti-inflammatory and antimicrobial properties, normalizes gastrointestinal motility, and also has a prokinetic effect. Gingerol helps to increase the production of digestive enzymes such as trypsin and pancreatic lipase.
Действующее начало включает также один токоферол (витамин Е) или более, то есть смесь токоферолов, в частности таких соединений, которые обладают активностью витамина Е, например как α-токоферол (5,7,8-триметилтокол), β-токоферол (5,8-диметилтокол), γ-токоферол (7,8-диметилтокол), δ-токоферол (8-метилтокол). Токоферолы выполняют функцию антиокислителя, также они проявляют противовоспалительную активность в кишечнике, стимулируют синтез гемоглобина, миоглобина, цитохромов, каталазы, пероксидазы, тормозят окисление ненасыщенных жирных кислот и селена, а также снижают содержание холестерина.The active ingredient also includes one tocopherol (vitamin E) or more, i.e. a mixture of tocopherols, in particular such compounds that have the activity of vitamin E, such as α-tocopherol (5,7,8-trimethyltocopherol), β-tocopherol (5,8-dimethyltocopherol), γ-tocopherol (7,8-dimethyltocopherol), δ-tocopherol (8-methyltocopherol). Tocopherols act as an antioxidant, they also exhibit anti-inflammatory activity in the intestine, stimulate the synthesis of hemoglobin, myoglobin, cytochromes, catalase, peroxidase, inhibit the oxidation of unsaturated fatty acids and selenium, and reduce cholesterol levels.
Оливковое масло и масло периллы являются источниками линолевой кислоты. Они обладают антимикробными и противовоспалительными свойствами, которые действуют против кишечных патогенов, предотвращая их колонизацию и способствуя укреплению иммунной функции.Olive oil and perilla oil are sources of linoleic acid. They have antimicrobial and anti-inflammatory properties that act against intestinal pathogens, preventing their colonization and promoting immune function.
Таким образом, содержимое заявленной капсулы включает целый комплекс полезных компонентов. Однако гингерол относится к очень нестойким веществам. Также лимонен, токоферолы, и другие некоторые компоненты масла легко окисляются. Нами была разработана оболочка капсулы, которая обеспечивает стабильность формы и сохранение эффективности ее содержимого.Thus, the contents of the declared capsule include a whole complex of useful components. However, gingerol is a very unstable substance. Also, limonene, tocopherols, and some other components of the oil are easily oxidized. We have developed a capsule shell that ensures the stability of the form and preservation of the effectiveness of its contents.
Оболочка включает желатин пищевой. Используют стандартный желатин, изготовленный из шкур крупного рогатого скота (жвачных животных)/или свиней. В качестве влагоудерживающего агента и пластификатора содержится глицерин. В состав оболочки введены стабилизаторы: гидроксипропилметилцеллюлоза и стеариновая кислота.The shell includes edible gelatin. Standard gelatin made from the skins of cattle (ruminants)/or pigs is used. Glycerin is used as a moisture-retaining agent and plasticizer. The shell contains stabilizers: hydroxypropyl methylcellulose and stearic acid.
Согласно предложенному техническому решению в состав желатиновой оболочки включены альгинат натрия и гидроксид аммония. При попадании капсулы в желудок начинается их взаимодействие с образованием альгината аммония. Под воздействием соляной кислоты желудочного сока образуется нерастворимая форма альгиновой кислоты, которая в свою очередь в просвете кишечника в щелочной среде взаимодействует с натрием и вновь переходит в растворимый натрия альгинат.According to the proposed technical solution, sodium alginate and ammonium hydroxide are included in the gelatin shell. When the capsule enters the stomach, they begin to interact with the formation of ammonium alginate. Under the influence of hydrochloric acid of the gastric juice, an insoluble form of alginic acid is formed, which in turn interacts with sodium in the intestinal lumen in an alkaline environment and again turns into soluble sodium alginate.
Такая форма, как оказалось, приобрела лучшие механические свойства и адгезионные свойства.This form, as it turned out, acquired better mechanical and adhesive properties.
В моделируемой желудочной среде стандартные мягкие желатиновые капсулы почти полностью разлагались в течение 15 минут, а предлагаемая капсула сохраняла стабильность и не допускала высвобождения комбинации масел в желудке. В кишечной среде инновационная капсула распадается в течение 20 минут, постепенно высвобождая комбинацию масел. Таким образом, найденное техническое решение позволяет транспортировать комбинацию масел мяты перечной и имбиря, и высвобождать действующие физиологически активные вещества, начиная с 12 перстной кишки и дистальнее.In the simulated gastric environment, standard soft gelatin capsules almost completely decomposed within 15 minutes, while the proposed capsule remained stable and did not allow the release of the oil combination in the stomach. In the intestinal environment, the innovative capsule disintegrated within 20 minutes, gradually releasing the oil combination. Thus, the technical solution found allows the transport of a combination of peppermint and ginger oils and the release of active physiologically active substances, starting from the duodenum and distally.
Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами.The invention can be illustrated by the following examples.
Пример 1.Example 1.
Оболочка мягкой желатиновой капсулы, 200,0 мг:Softgel capsule shell, 200.0 mg:
Содержимое капсулы, 500 мг:Capsule contents, 500 mg:
Итого: Капсула, 700 мгTotal: Capsule, 700 mg
Пример 2.Example 2.
Оболочка, 200,0 мг:Shell, 200.0 mg:
Содержимое капсулы, 600 мг:Capsule contents, 600 mg:
Итого: Капсула, 800 мгTotal: Capsule, 800 mg
Капсулы могут быть приготовлены по стандартной технологии получения мягких желатиновых капсул, такой как ротационно-матричной. Готовят желатиновую массу для оболочки путем нагревания глицерина, стеариновой кислоты при 65-70°С, добавления желатина, перемешивания при нагревании до 75-80°С. Из расплавленной массы удаляют воздух, затем выдерживают при атмосферном давлении до 12 ч, вводят раствор гидроксипропилметилцеллюлозы, альгината натрия и аммония гидроксида, гомогенизируют, охлаждают с получением полос оболочки, которые заполняют капсульной машиной смесью масел и склеивают под давлением. Капсулы промывают изопропиловым спиртом и сушат сначала при температуре 20-25°С, а затем в тоннельной сушилке.Capsules can be prepared using standard technology for producing soft gelatin capsules, such as rotary-matrix. The gelatin mass for the shell is prepared by heating glycerin and stearic acid at 65-70°C, adding gelatin, and stirring while heating to 75-80°C. Air is removed from the molten mass, then it is kept at atmospheric pressure for up to 12 hours, a solution of hydroxypropyl methylcellulose, sodium alginate, and ammonium hydroxide is added, homogenized, and cooled to obtain shell strips, which are filled with a mixture of oils using a capsule machine and glued under pressure. The capsules are washed with isopropyl alcohol and dried first at a temperature of 20-25°C, and then in a tunnel dryer.
Пример 3. Клинические исследования.Example 3. Clinical trials.
Предложенные капсулы обеспечивают замедление прогрессирования воспалительного заболевания кишечника, восстановление целостности колоректального эпителия и подавления концентрации провоспалительных цитокинов, уменьшение перехода макрофагов к провоспалительному фенотипу, что способствует восстановлению барьерной функции кишечника, а также подавляет выработку активных форм кислорода в органоидах кишечника и криптах.The proposed capsules provide a slowdown in the progression of inflammatory bowel disease, restoration of the integrity of the colorectal epithelium and suppression of the concentration of proinflammatory cytokines, a decrease in the transition of macrophages to a proinflammatory phenotype, which contributes to the restoration of the intestinal barrier function, and also suppresses the production of reactive oxygen species in intestinal organelles and crypts.
Неожиданно было обнаружено, что применение Исследуемого Препарата (ИП) способствовало коррекции и восстановлению важных характеристик микробиоты. А именно: в группе пациентов, принимавших ИП (распределение случайным образом - по примеру 1 или 2) увеличивалась группа бактерий, участвующих в выработке короткоцепочечных жирных кислот (КЖК).Unexpectedly, it was found that the use of the Study Drug (SD) contributed to the correction and restoration of important characteristics of the microbiota. Namely, in the group of patients taking SD (random distribution - according to example 1 or 2), the group of bacteria involved in the production of short-chain fatty acids (SCFA) increased.
КЖК относят к биохимическим маркерам симбиоза микрофлоры, населяющей толстую кишку, и организма человека. КЖК, образованные в результате микробного метаболизма, имеют важное значение, как для толстой кишки, так и для макроорганизма в целом. Синтез КЖК является важным фактором колонизационной резистентности, обеспечивающим стабильность состава кишечной микрофлоры. Микробные КЖК жизненно важны для гомеостаза кишечника. Они подавляют рост грамотрицательных возбудителей, служат источником энергии для колоноцитов и обладают противовоспалительным действием. Это важный маркер целостности кишечного барьера, нарушенного при СРК.SCFAs are considered biochemical markers of symbiosis between the microflora inhabiting the large intestine and the human body. SCFAs formed as a result of microbial metabolism are important both for the large intestine and for the macroorganism as a whole. SCFA synthesis is an important factor in colonization resistance, ensuring the stability of the intestinal microflora. Microbial SCFAs are vital for intestinal homeostasis. They suppress the growth of gram-negative pathogens, serve as an energy source for colonocytes and have an anti-inflammatory effect. This is an important marker of the integrity of the intestinal barrier, which is impaired in IBS.
В данном эксперименте был отмечен рост Bacteroides (Бактероидов) и Firmicutes (Фирмикут). Увеличение данных колоний коррелирует с увеличением количества коротко цепочечных жирных кислот.In this experiment, an increase in Bacteroides and Firmicutes was noted. The increase in these colonies correlates with an increase in short-chain fatty acids.
Чтобы определить эффективность и переносимость инновационной технологии формуляции комбинации масел в желатиновой капсуле с заявленным составом оболочки (ИП по примеру 1) в сравнении с обычной желатиновой капсулой, было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование с участием ПО амбулаторных пациентов (66 мужчин/44 женщины; 18-70 лет.) с симптомами синдрома раздраженного кишечника. Пациенты принимали по одной инновационной капсуле или стандартной мягкой желатиновой капсулой с тем же составом масел один раз в день за 15-30 минут до еды в течение 1 месяца. Исследование завершили 52 пациента, принимавших ИП, и 49 пациентов, принимавших препарат сравнения. У сорока одного пациента, принимавшего ИП (79%), наблюдалось облегчение боли в животе (у 29 пациентов боль отсутствовала); У 43 (83%) наблюдалось меньше вздутия живота, у 43 (83%) - снижение частоты стула, у 38 (73%) - меньше урчания и у 41 (79%) - меньше метеоризма. Соответствующие цифры для группы сравнения были следующими: 21 пациент (43%) с уменьшением боли (4 были без боли), 14 (29%) с уменьшением вздутия живота, 16 (32%) с уменьшением частоты стула, 15 (31%) с уменьшением частоты стула, меньше урчания и 11 (22%) с меньшим метеоризмом. Улучшение симптомов после приема ИП было значительно лучше, чем после приема плацебо (Р<0,05; U-критерий Манна-Уитни). У одного пациента, принимавшего ИП, возникла изжога (из-за жевания капсул), а у одного появилась легкая преходящая кожная сыпь. Существенных изменений в результатах функциональных тестов печени не наблюдалось. Таким образом, в этом исследовании ИП оказался эффективным и хорошо переносился.To determine the efficacy and tolerability of the innovative technology of formulating a combination of oils in a gelatin capsule with the declared shell composition (IP according to example 1) in comparison with a standard gelatin capsule, a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial was conducted involving 1 outpatients (66 men/44 women; 18-70 years) with symptoms of irritable bowel syndrome. Patients took one innovative capsule or a standard soft gelatin capsule with the same oil composition once a day 15-30 minutes before meals for 1 month. The study was completed by 52 patients taking the PI and 49 patients taking the comparator drug. Forty-one patients taking the PI (79%) experienced relief of abdominal pain (29 patients had no pain); Forty-three (83%) had less bloating, 43 (83%) had a decrease in stool frequency, 38 (73%) had less borborygmi, and 41 (79%) had less flatulence. The corresponding figures for the comparison group were: 21 patients (43%) with a decrease in pain (4 were pain-free), 14 (29%) with a decrease in bloating, 16 (32%) with a decrease in stool frequency, 15 (31%) with a decrease in stool frequency, less borborygmi, and 11 (22%) with less flatulence. The improvement in symptoms after PI treatment was significantly greater than after placebo (P < 0.05; Mann-Whitney U test). One patient taking PI developed heartburn (due to chewing the capsules), and one developed a mild transient skin rash. No significant changes were observed in liver function tests. Thus, in this study, IP was effective and well tolerated.
Предложенные по изобретению капсулы стабильны при хранении. В частности это может быть подтверждено результатами стресс-теста, полученными при хранении капсул в течение 4 недель при температуре 40°С. Гингерол разлагается с образованием таких продуктов как шогаол, дегидрогингердионы, зингерон. По увеличению данных побочных продуктов можно судить о стабильности действующего вещества. Тест показал незначительное увеличение побочных продуктов для капсул по примеру 2 - в среднем 0,06%, по сравнению со стандартными капсулами (оболочка из желатина - 35-45; глицерина - 35-31; нипагина - 0,12-0,25; воды очищенной - остальное), где увеличение составило в среднем 1,8%.The capsules proposed according to the invention are stable during storage. In particular, this can be confirmed by the results of the stress test obtained during storage of the capsules for 4 weeks at a temperature of 40°C. Gingerol decomposes with the formation of such products as shogaol, dehydrogingerdiones, zingerone. The stability of the active substance can be judged by the increase in these by-products. The test showed a slight increase in by-products for the capsules according to Example 2 - an average of 0.06%, compared to standard capsules (gelatin shell - 35-45; glycerol - 35-31; nipagin - 0.12-0.25; purified water - the rest), where the increase was an average of 1.8%.
Таким образом, предложенные капсулы могут быть рекомендованы для введения в клиническую практику.Thus, the proposed capsules can be recommended for introduction into clinical practice.
Claims (2)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2830375C1 true RU2830375C1 (en) | 2024-11-18 |
Family
ID=
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61176535A (en) * | 1985-01-31 | 1986-08-08 | Morishita Jintan Kk | Enteric drug preparation |
| WO2019043051A1 (en) * | 2017-08-29 | 2019-03-07 | Chr. Hansen A/S | Stable capsules with fecal microbiota or a culture of microorganisms |
| CN111700276A (en) * | 2020-06-05 | 2020-09-25 | 孙桂丽 | Dynamic proportioning method of meal replacement food |
| US10920283B2 (en) * | 2013-11-01 | 2021-02-16 | Washington University | Methods to establish and restore normal gut microbiota function of subject in need thereof |
| CN113244184A (en) * | 2021-04-21 | 2021-08-13 | 山东卫康生物医药科技有限公司 | Soft capsule for supplementing vitamin E and production process thereof |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61176535A (en) * | 1985-01-31 | 1986-08-08 | Morishita Jintan Kk | Enteric drug preparation |
| US10920283B2 (en) * | 2013-11-01 | 2021-02-16 | Washington University | Methods to establish and restore normal gut microbiota function of subject in need thereof |
| WO2019043051A1 (en) * | 2017-08-29 | 2019-03-07 | Chr. Hansen A/S | Stable capsules with fecal microbiota or a culture of microorganisms |
| CN111700276A (en) * | 2020-06-05 | 2020-09-25 | 孙桂丽 | Dynamic proportioning method of meal replacement food |
| CN113244184A (en) * | 2021-04-21 | 2021-08-13 | 山东卫康生物医药科技有限公司 | Soft capsule for supplementing vitamin E and production process thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| АНДРЕЕВ Н.Г. Коррекция изменений кишечной микробиоты как компонент терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта. //Гастроэнтерология. Хирургия. Интенсивная терапия. Consilium Medicum. 2018; 2: 29 -2. DOI: 10.26442/26583739.2018.2.000002. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20030008048A1 (en) | Methods and compositions for helping the body resist the effects of the aging process | |
| Cheema et al. | The use of medicinal plants in digestive system related disorders—a systematic review | |
| EP2070545A1 (en) | Oral compositions for the prevention and treatment of inflammatory disorders of the colon | |
| KR20050047130A (en) | Composition comprising panax ginseng and paullinia cupana extracts | |
| CN114845569A (en) | Delayed release softgel capsules in higher PH environments | |
| US20250090546A1 (en) | Chlorophyll composition | |
| US20160113990A1 (en) | Herbal formulation of an edible oral turmeric, its derivatives & other ingredients for the management of inflammation and chronic pain | |
| CA2839972C (en) | Compositions containing broccoli seeds extract for treating or preventing prostate cancer | |
| RU2830375C1 (en) | Oil preparation for intestinal microbiota composition correction in form of enteric-coated capsule | |
| US20030077342A1 (en) | Anti-inflammatory complex containing eicosapentaenoic acid | |
| CN114533779A (en) | Thymus extract and its use | |
| CN107183716A (en) | A kind of liver protection is dispelled wine health-care food composition and preparation method thereof | |
| CN110063977A (en) | A kind of Radix Codonopsis, the compound electuary of sea-buckthorn and its application | |
| EP3914237B1 (en) | Olive fruit extract suitable for reducing body-mass index and visceral fat in overweight subjects | |
| RU2274400C1 (en) | Spotted milk thistle-base biologically active supplement for decreasing alcoholic dependence | |
| WO2020236023A1 (en) | Dietary supplement formulation for weight loss | |
| KR102338119B1 (en) | Hub complex composition | |
| Saini | Functional Foods for Replacing Chemical Filled Medicines | |
| Madhumathi et al. | Recent Advances in the Clinical Trials of Dietary Nutraceuticals to Altercate with Gastrointestinal Diseases | |
| JP2002187847A (en) | Composition for supplying calcium | |
| FR2989557A1 (en) | Composition, useful to eliminate psychological effects and physical and/or hormonal disorders related to premenstrual syndrome in girls or women, comprises minerals, vitamins and plant extracts e.g. extract of dried fruits of Chaste berry | |
| Saleman et al. | Antihelicobacter pylori activity by powdered of Ginger, Pomegranates, Arabic gum and Curcuma mixed with honey | |
| KR101219541B1 (en) | Soft capsule for hepatopathy medicine and manufacturing method thereof | |
| KR20230143155A (en) | Supplements for Arthritis and Psoriasis | |
| IT202100028598A1 (en) | Association of Oleuropein, Berberine and Florizin for the treatment and prevention of metabolic syndrome |