RU2577685C1 - Method of producing nanocapsules of potassium losartan in sodium alginate - Google Patents
Method of producing nanocapsules of potassium losartan in sodium alginate Download PDFInfo
- Publication number
- RU2577685C1 RU2577685C1 RU2014138072/15A RU2014138072A RU2577685C1 RU 2577685 C1 RU2577685 C1 RU 2577685C1 RU 2014138072/15 A RU2014138072/15 A RU 2014138072/15A RU 2014138072 A RU2014138072 A RU 2014138072A RU 2577685 C1 RU2577685 C1 RU 2577685C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sodium alginate
- losartan
- potassium
- potassium losartan
- producing
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 title claims abstract description 19
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 title claims abstract description 15
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 title claims abstract description 15
- FDKIDFYIEWFERB-UHFFFAOYSA-N [2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(2h-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol;potassium Chemical compound [K].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C=C1 FDKIDFYIEWFERB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 8
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- -1 glycerol ester Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 claims description 8
- 229960000519 losartan potassium Drugs 0.000 claims description 8
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102220547770 Inducible T-cell costimulator_A23L_mutation Human genes 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000001132 ultrasonic dispersion Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области инкапсуляции.The invention relates to the field of encapsulation.
Ранее были известны способы получения микрокапсул.Previously known methods for producing microcapsules.
В пат. 2173140 МПК A61K 009/50, A61K 009/127, Российская Федерация, опубликован 10.09.2001, предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.In US Pat. 2173140 IPC A61K 009/50, A61K 009/127, Russian Federation, published September 10, 2001. A method for producing silicon organolipid microcapsules using a rotary-cavitation unit with high shear forces and powerful sonar acoustic and ultrasonic dispersion ranges is proposed.
Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-кавитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхожденияThe disadvantage of this method is the use of special equipment - a rotary cavitation unit, which has an ultrasonic effect, which affects the formation of microcapsules and can cause adverse reactions due to the fact that ultrasound destructively affects polymers of a protein nature, therefore, the proposed method is applicable when work with polymers of synthetic origin
В пат. 2359662 МПК A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубликован 27.06.2009, Российская Федерация, предложен способ получения микрокапсул хлорида натрия с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.In US Pat. 2359662 IPC A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, published June 27, 2009, Russian Federation, a method for producing sodium chloride microcapsules using spray cooling in a Niro spray cooling tower under the following conditions: air temperature at the
Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин).The disadvantages of the proposed method are the duration of the process and the use of special equipment, a set of certain conditions (air temperature at the
Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967 МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубликован 27.08.1999, Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.The closest method is the method proposed in US Pat. 2134967 IPC A01N 53/00, A01N 25/28, published 08/27/1999, Russian Federation (1999). A solution of a mixture of natural lipids and a pyrethroid insecticide in a weight ratio of 2-4: 1 in an organic solvent is dispersed in water, which simplifies the microencapsulation method.
Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.The disadvantage of this method is dispersion in an aqueous medium, which makes the proposed method inapplicable for producing microcapsules of water-soluble preparations in water-soluble polymers.
Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).The technical task is to simplify and accelerate the process of obtaining nanocapsules, reduce losses in obtaining nanocapsules (increase in yield by mass).
Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул лозартана калия, отличающимся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется альгинат натрия, а в качестве ядра - лозартан калия при получении нанокапсул методом осаждения нерастворителем с применением 1,2-дихлорэтана в качестве осадителя, процесс получения нанокапсул осуществляется без специального оборудования.The solution of the technical problem is achieved by the method of producing nanocapsules of potassium losartan, characterized in that sodium alginate is used as the shell of the nanocapsules, and potassium losartan is used as the core when nanocapsules are prepared by the non-solvent precipitation method using 1,2-dichloroethane as a precipitant, the process of obtaining nanocapsules without special equipment.
Отличительной особенностью предлагаемого метода является получение нанокапсул методом осаждения нерастворителем с использованием 1,2-дихлорэтана в качестве осадителя, а также использование альгината натрия в качестве оболочки частиц и лозартана калия - в качестве ядра.A distinctive feature of the proposed method is the preparation of nanocapsules by non-solvent precipitation using 1,2-dichloroethane as a precipitant, as well as the use of sodium alginate as a particle shell and potassium losartan as a core.
Результатом предлагаемого метода являются получение нанокапсул лозартана калия.The result of the proposed method are the preparation of potassium losartan nanocapsules.
ПРИМЕР 1EXAMPLE 1
Получение нанокапсул лозартана калия в альгинате натрия с соотношением оболочка: ядро 3:1Obtaining nanocapsules of losartan potassium in sodium alginate with a ratio of shell: core 3: 1
1 г лозартана калия медленно добавляют в суспензию альгината натрия в гексане, содержащего указанного 3 г полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472 с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота, как трехосновная, может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 5 мл 1,2-дихлорэтана. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.1 g of losartan potassium is slowly added to a suspension of sodium alginate in hexane containing the indicated 3 g of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472 s (glycerol ester with one or two molecules of food fatty acids and one or two molecules of citric acid, with citric acid as tribasic, it can be esterified with other glycerides and as an acid with other fatty acids. Free acid groups can be neutralized with sodium) with stirring 1000 rpm. Next, 5 ml of 1,2-dichloroethane are added. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.
Получено 4 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.Received 4 g of nanocapsule powder. The yield was 100%.
ПРИМЕР 2EXAMPLE 2
Получение нанокапсул лозартана калия в альгинате натрия с соотношением оболочка : ядро 1:5Obtaining nanocapsules of losartan potassium in sodium alginate with a ratio of shell: core 1: 5
5 г лозартана калия медленно добавляют в суспензию альгината натрия в гексане, содержащего указанного 1 г полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472 с при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 3 мл 1,2-дихлорэтана. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.5 g of losartan potassium is slowly added to a suspension of sodium alginate in hexane containing the indicated 1 g of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472 s with stirring 1000 r / sec. Then 3 ml of 1,2-dichloroethane are added. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.
Получено 6 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.Received 6 g of nanocapsule powder. The yield was 100%.
ПРИМЕР 3EXAMPLE 3
Получение нанокапсул лозартана калия в альгинате натрия с соотношением оболочка : ядро 1:10Obtaining nanocapsules of losartan potassium in sodium alginate with a ratio of shell: core 1:10
10 г лозартана калия медленно добавляют в суспензию альгината натрия в гексане, содержащего указанного 1 г полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472 с при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 10 мл 1,2-дихлорэтана. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.10 g of losartan potassium is slowly added to a suspension of sodium alginate in hexane containing the indicated 1 g of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472 s with stirring 1000 r / sec. Then 10 ml of 1,2-dichloroethane are added. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.
Получено 11 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.Received 11 g of nanocapsule powder. The yield was 100%.
ПРИМЕР 4EXAMPLE 4
Определение размеров нанокапсул методом NTA.Sizing nanocapsules by NTA.
Измерения проводили на мультипараметрическом анализаторе наночастиц Nanosight LM0 производства Nanosight Ltd (Великобритания) в конфигурации HS-BF (высокочувствительная видеокамера Andor Luca, полупроводниковый лазер с длиной волны 405 нм и мощностью 45 мВт). Прибор основан на методе анализа траекторий наночастиц (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA), описанном bASTM E2834.The measurements were carried out on a Nanosight LM0 multiparameter nanoparticle analyzer manufactured by Nanosight Ltd (Great Britain) in the HS-BF configuration (Andor Luca high-sensitivity video camera, 405 nm semiconductor laser with a power of 45 mW). The device is based on the method of analysis of trajectories of nanoparticles (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA) described by bASTM E2834.
Оптимальным разведением для разведения было выбрано 1:100. Для измерения были выбраны параметры прибора: Camera Level = 16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length: Auto, Min Expected Size: Auto. длительность единичного измерения 215s, использование шприцевого насоса.The optimal dilution for dilution was 1: 100. For the measurement, the device parameters were selected: Camera Level = 16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length: Auto, Min Expected Size: Auto. duration of a single measurement of 215s, the use of a syringe pump.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014138072/15A RU2577685C1 (en) | 2014-09-19 | 2014-09-19 | Method of producing nanocapsules of potassium losartan in sodium alginate |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014138072/15A RU2577685C1 (en) | 2014-09-19 | 2014-09-19 | Method of producing nanocapsules of potassium losartan in sodium alginate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2577685C1 true RU2577685C1 (en) | 2016-03-20 |
Family
ID=55647964
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014138072/15A RU2577685C1 (en) | 2014-09-19 | 2014-09-19 | Method of producing nanocapsules of potassium losartan in sodium alginate |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2577685C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5049322A (en) * | 1986-12-31 | 1991-09-17 | Centre National De La Recherche Scientifique (C.N.R.S.) | Process for the preparaton of dispersible colloidal systems of a substance in the form of nanocapsules |
| RU2134967C1 (en) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Method of preparing microcapsulated preparations containing pyrethroid insecticides |
| RU2012122886A (en) * | 2009-11-20 | 2013-12-27 | ДжиПи ФАРМ С.А. | CAPSULES OF ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENTS AND COMPOUND ETHERS OF POLYUNSATURATED FATTY ACID FOR TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASES |
-
2014
- 2014-09-19 RU RU2014138072/15A patent/RU2577685C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5049322A (en) * | 1986-12-31 | 1991-09-17 | Centre National De La Recherche Scientifique (C.N.R.S.) | Process for the preparaton of dispersible colloidal systems of a substance in the form of nanocapsules |
| RU2134967C1 (en) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Method of preparing microcapsulated preparations containing pyrethroid insecticides |
| RU2012122886A (en) * | 2009-11-20 | 2013-12-27 | ДжиПи ФАРМ С.А. | CAPSULES OF ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENTS AND COMPOUND ETHERS OF POLYUNSATURATED FATTY ACID FOR TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASES |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СОЛОДОВНИК В.Д., Микрокапсулирование. Издательство "Химия", Москва,1980 г. Внимание! Пищевые добавки, 2013 [on-line] [Найден 16.10.2015] найдено в Интернет на <URL: http://kachestvo-nashey-jizni.nethouse.ru/static/doc/0000/0000/0161/161222.anyu3ad2kn.pdf>, стр. 61. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2557900C1 (en) | Method of production of nanocapsules of vitamins | |
| RU2626828C1 (en) | Method of producing nanocapsules of reservoir in kappa-carrageenan | |
| RU2648816C2 (en) | Method of preparation of spirulina nanocapules in sodium alginate | |
| RU2613883C1 (en) | Process of getting rosemary nanocapsules in sodium alginate | |
| RU2599484C1 (en) | Method of producing nanocapsules of green tea extract | |
| RU2639091C2 (en) | Production method of medicinal plants nanocapsules with cardiotonic action | |
| RU2633747C1 (en) | Method of obtaining nanocapules of salvia hispanica in hellan gum | |
| RU2642230C1 (en) | Method of producing nanocapsules of dihydroquercetin in carrageenan | |
| RU2578411C1 (en) | Method of producing nanocapsules of riboflavin | |
| RU2625501C2 (en) | Method for obtaining nanocapules of rosehip dry extract | |
| RU2569734C2 (en) | Method of producing nanocapsules of resveratrol in sodium alginate | |
| RU2607589C2 (en) | Method of producing nanocapsules of amino acids in konjac gum | |
| RU2609739C1 (en) | Method for producing resveratrol nanocapsules in gellan gum | |
| RU2624530C1 (en) | Method for producing unabi nanocapsules in gellan gum | |
| RU2616502C1 (en) | Method for obtaining nanocapsul of unabi in the konjak gum | |
| RU2635763C2 (en) | Method of producing nanocapsules of betulin in carrageenan | |
| RU2579608C1 (en) | Method of producing nanocapsules of l-arginine and norvaline in sodium alginate | |
| RU2600441C1 (en) | Method of producing nanocapsules of medicinal plants having immunostimulating effect in konjac gum | |
| RU2573978C1 (en) | Method for obtaining nanocapsules of quercetin or dihydroquercetin in gellan gum | |
| RU2596476C1 (en) | Method of producing nanocapsules of antispasmodic medicinal plants | |
| RU2573502C1 (en) | Method of production of nanocapsules of resveratrol in sodium alginate | |
| RU2578404C2 (en) | Method of producing nanocapsules of rosehip flavonoids | |
| RU2605847C2 (en) | Method of producing nanocapsules of rosuvastatin in konjac gum | |
| RU2602168C1 (en) | Method of producing nanocapsules of medicinal plants with immunostimulating effect in carrageenan | |
| RU2599843C1 (en) | Method of producing nanocapsules of green tea extract in pectin |