RU2436605C1 - Method of treating malignant gastric and duodenal tumours - Google Patents
Method of treating malignant gastric and duodenal tumours Download PDFInfo
- Publication number
- RU2436605C1 RU2436605C1 RU2010118205/14A RU2010118205A RU2436605C1 RU 2436605 C1 RU2436605 C1 RU 2436605C1 RU 2010118205/14 A RU2010118205/14 A RU 2010118205/14A RU 2010118205 A RU2010118205 A RU 2010118205A RU 2436605 C1 RU2436605 C1 RU 2436605C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- stomach
- treatment
- chemotherapy
- gastric
- lipiodol
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 43
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 title abstract 3
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 title abstract 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 28
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims abstract description 21
- 238000002583 angiography Methods 0.000 claims abstract description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 36
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 claims description 16
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 claims description 16
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 claims description 15
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 claims description 13
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 11
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 11
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims description 10
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 claims description 8
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 4
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 claims description 4
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims description 2
- 229940120655 eloxatin Drugs 0.000 claims description 2
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims description 2
- 229940020967 gemzar Drugs 0.000 claims description 2
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 claims description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 abstract description 23
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 230000007423 decrease Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 abstract description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000010109 chemoembolization Effects 0.000 description 13
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 12
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 9
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 9
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 8
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 5
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 5
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 5
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 4
- 238000011470 radical surgery Methods 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- 238000011521 systemic chemotherapy Methods 0.000 description 4
- 206010061825 Duodenal neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 3
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 3
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 3
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061968 Gastric neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 3
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 3
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 3
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 3
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 3
- 210000000565 lesser omentum Anatomy 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 3
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 3
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 3
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 2
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000010102 embolization Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- 230000001483 mobilizing effect Effects 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 238000002638 palliative care Methods 0.000 description 2
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 210000004738 parenchymal cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 2
- RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 3,7-bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010073069 Hepatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010061249 Intra-abdominal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 description 1
- 206010054184 Small intestine carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010056349 Subdiaphragmatic abscess Diseases 0.000 description 1
- 208000003144 Subphrenic Abscess Diseases 0.000 description 1
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 1
- 210000005022 abdominal esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012550 audit Methods 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000002434 celiac artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000002435 cytoreductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 201000000312 duodenum cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 201000006585 gastric adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 210000002767 hepatic artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000002697 interventional radiology Methods 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 1
- 210000001865 kupffer cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000005741 malignant process Effects 0.000 description 1
- 210000001363 mesenteric artery superior Anatomy 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000683 nonmetastatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 210000002563 splenic artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может найти применение при лечении новообразований гастродуоденальной области.The invention relates to medicine, more specifically to oncology, and may find application in the treatment of neoplasms of the gastroduodenal region.
В структуре онкологической патологии населения России на рак желудка приходится 12,7% всех злокачественных новообразований, а по показателю смертности он занимает второе место. Злокачественные новообразования 12-перстной кишки встречаются значительно реже, вместе с тем они имеют еще более худший прогноз в отношении пятилетней выживаемости пациентов.In the structure of the oncological pathology of the Russian population, stomach cancer accounts for 12.7% of all malignant neoplasms, and it takes the second place in terms of mortality. Malignant neoplasms of the duodenum 12 are much less common, but at the same time they have an even worse prognosis for five-year patient survival.
Основным методом лечения таких опухолей является хирургический. Прогноз больных операбельным раком желудка определяется, в первую очередь, стадией заболевания. Более 80% больных с T1-2N0M0 выздоравливают после радикальных операций. К сожалению, ранние стадии заболевания диагностируются крайне редко. Показатель пятилетней выживаемости составляет до 50% при наличии ТЗ и не более 20% при наличии метастазов в регионарные лимфатические узлы. Наибольшее число больных к началу лечения имеют местно-регионарное распространение процесса. Рак гастродуоденальной области характеризуется ранним лимфагенным метастазированием в регионарные лимфатические узлы уже при прорастании опухоли в подслизистый слой. Наличие метастазов в лимфатических узлах является наиболее важным неблагоприятным прогностическим признаком. При 3-4 стадии заболевания выполнение радикальных операций является технически сложной задачей. И помощь таким больным ограничивается наблюдением и паллиативным лечением.The main treatment for such tumors is surgical. The prognosis of patients with operable gastric cancer is determined, first of all, by the stage of the disease. More than 80% of patients with T 1-2 N 0 M 0 recover after radical surgery. Unfortunately, the early stages of the disease are rarely diagnosed. The five-year survival rate is up to 50% in the presence of TK and not more than 20% in the presence of metastases to regional lymph nodes. The largest number of patients at the beginning of treatment have a local-regional distribution of the process. The cancer of the gastroduodenal region is characterized by early lymphogenous metastasis to the regional lymph nodes as the tumor invades the submucosal layer. The presence of metastases in the lymph nodes is the most important adverse prognostic sign. At stages 3-4 of the disease, radical surgery is technically challenging. And help to such patients is limited to observation and palliative care.
В настоящее время хирургический метод лечения дополняется системной химиотерапией. При этом предложенные схемы терапевтического лечения рака желудка являются высокотоксичными и могут быть использованы у ограниченного числа пациентов. Такая особенность лечения объясняется устойчивостью рака желудка и 12-перстной кишки к известным химиопрепаратам. Именно необходимость применения высокодозных интенсивных схем лечения является основным фактором, сдерживающим широкое применение комбинированной терапии при раке желудка и 12-перстной кишки. Низкая эффективность химиотерапии привела к применению широкого диапазона химиопрепаратов и отсутствию к настоящему времени определенной схемы лечения. При раке этой локализации применяют 5-фторурацил (5-FU), митомицин-C, доксорубицин, цисплатин и другие препараты. В последние годы возрос интерес к применению таксанов и иринотекана. Как правило, при раке желудка рекомендуются комбинации трех препаратов, что наряду с повышением эффективности увеличивает частоту и тяжесть побочных проявлений химиотерапии.Currently, the surgical treatment is supplemented by systemic chemotherapy. At the same time, the proposed therapeutic treatment regimens for gastric cancer are highly toxic and can be used in a limited number of patients. This feature of the treatment is explained by the resistance of gastric and duodenal cancer to known chemotherapeutic agents. The need to use high-dose intensive treatment regimens is the main factor that restrains the widespread use of combination therapy for cancer of the stomach and duodenum. The low effectiveness of chemotherapy has led to the use of a wide range of chemotherapy drugs and the absence of a specific treatment regimen to date. For cancer of this localization, 5-fluorouracil (5-FU), mitomycin-C, doxorubicin, cisplatin and other drugs are used. In recent years, interest in the use of taxanes and irinotecan has increased. As a rule, for cancer of the stomach, combinations of three drugs are recommended, which, along with an increase in efficiency, increases the frequency and severity of side effects of chemotherapy.
Для повышения эффективности и уменьшения токсичности ряд авторов с 60-х годов стали использовать в лечении рака желудка внутриартериальную химиотерапию. Впервые она была применена в 1957 г. [Arch. Surg. - 1957 - Vol.74 - P.516-524] при неоперабельной опухоли путем введения химиопрепаратов в аорту в месте отхождения чревного ствола. Однако автор не нашел каких-либо преимуществ такого лечения. В других исследованиях после пункции бедренной артерии подводили катетер к устью чревной артерии и через него вводили химиопрепарат (митомицин-C). По сравнению с внутривенным введением химиопрепаратов такое введение давало улучшение результатов лечения. В дальнейшем использовали предоперационную внутриартериальную химиотерапию в радикальном комбинированном лечении рака желудка [Med. J.Aust. - Vol.140 - p.l43-147. 1984 and Vol.155 - p.803-807. 1991]. Результаты такого лечения оказались ошеломляющими - четырехлетняя выживаемость составила 80%.To increase efficiency and reduce toxicity, a number of authors began to use intra-arterial chemotherapy in the treatment of gastric cancer from the 60s. It was first applied in 1957 [Arch. Surg. - 1957 - Vol.74 - P.516-524] with an inoperable tumor by introducing chemotherapeutic agents into the aorta at the site of the celiac trunk. However, the author did not find any advantages of such treatment. In other studies, after a femoral artery puncture, a catheter was brought to the mouth of the celiac artery and a chemotherapy (mitomycin-C) was administered through it. Compared with the intravenous administration of chemotherapeutic agents, such an administration improved treatment outcomes. Subsequently, preoperative intra-arterial chemotherapy was used in the radical combined treatment of gastric cancer [Med. J. August. - Vol. 140 - p.l43-147. 1984 and Vol. 155 - p. 803-807. 1991]. The results of this treatment were stunning - four-year survival rate was 80%.
Наиболее близким к предлагаемому является метод, описанный в работе [Практическая онкология, №3(7), с.67-71, 2001], взятый нами в качестве прототипа. Этот способ заключается в комбинированном и паллиативном лечении рака желудка путем предоперационной суперселективной внутриартериальной химиотерапии. Эффективность ее была изучена в рандомизированных исследованиях. Больные были разделены на 3 группы: в первой группе больным выполнялось только радикальное хирургическое лечение, во второй - проводилась предоперационная внутривенная химиотерапия с последующей радикальной операцией, в третьей группе - предоперационная внутриартериальная суперселективная химиотерапия с последующей радикальной операцией. Предоперационная внутриартериальная суперселективная химиотерапия была проведена у 47 больных. При этом у 31 больного была катетеризована левая желудочная артерия, у 16 - правая желудочно-сальниковая. Разовые и суммарные дозы химиопрепаратов и сроки их введения, а также выполнения оперативного вмешательства у больных, получивших внутривенную и внутриартериальную химиотерапию, были одинаковы. Авторы отмечали у 25 пациентов, которым проводилась внутриартериальная химиотерапия, чувство жжения и легкие болезненные ощущения в надчревной области, у 31 больного - тошноту, у 9 - рвоту. При этом после внутриартериального введения у 40 больных, по результатам эндоскопии, в динамике лечения отмечалось различной степени уменьшение объема опухоли, а после внутривенного введения химиопрепаратов видимых изменений не отмечалось. В то же время после внутриартериального введения химиопрепаратов у 8 пациентов были отмечены эрозии и язвы на слизистой оболочке абдоминального отдела пищевода и двенадцатиперстной кишки, в результате чего дальнейшее оперативное лечение откладывалось на 2-3 недели. Тем не менее во время последующего оперативного вмешательства у 9 больных были обнаружены воспалительные инфильтраты, что создавало трудности при мобилизации желудка и перевязке магистральных сосудов. У 4 пациентов возникли трудности при мобилизации 12-перстной кишки. Отмечались и послеоперационные осложнения, такие как нагноение послеоперационной раны (у 2 больных), поддиафрагмальный абсцесс (1 больная), у одной больной возникло внутрибрюшное кровотечение, в результате чего наступила смерть. Трехлетняя выживаемость после внутриартериальной химиотерапии с последующим хирургическим вмешательством составила 89%, в то время как при системной химиотерапии перед оперативным вмешательством - 37%, а при хирургическом лечении без химиотерапии -35,5%. Местная и общая токсичность во всех случаях использования химиотерапии была достаточно высокой.Closest to the proposed is the method described in [Practical Oncology, No. 3 (7), p.67-71, 2001], taken by us as a prototype. This method consists in the combined and palliative treatment of gastric cancer by preoperative superselective intra-arterial chemotherapy. Its effectiveness has been studied in randomized trials. Patients were divided into 3 groups: in the first group, patients underwent only radical surgical treatment, in the second - preoperative intravenous chemotherapy was followed by radical surgery, in the third group - preoperative intra-arterial superselective chemotherapy followed by radical surgery. Preoperative intra-arterial superselective chemotherapy was performed in 47 patients. Moreover, in 31 patients the left gastric artery was catheterized, in 16 - the right gastro-omental gland. Single and total doses of chemotherapy and the timing of their administration, as well as the implementation of surgical intervention in patients who received intravenous and intra-arterial chemotherapy, were the same. The authors noted in 25 patients who underwent intra-arterial chemotherapy, a burning sensation and mild pain in the epigastric region, in 31 patients - nausea, in 9 - vomiting. Moreover, after intraarterial administration in 40 patients, according to the results of endoscopy, the dynamics of treatment showed a varying degree of decrease in tumor volume, and after intravenous administration of chemotherapeutic agents, no visible changes were noted. At the same time, after intra-arterial administration of chemotherapy drugs, 8 patients showed erosion and ulcers on the mucous membrane of the abdominal esophagus and duodenum, as a result of which further surgical treatment was postponed for 2-3 weeks. Nevertheless, during subsequent surgical intervention, inflammatory infiltrates were found in 9 patients, which created difficulties in mobilizing the stomach and ligation of the great vessels. 4 patients had difficulty mobilizing the duodenum. Postoperative complications were also noted, such as suppuration of the postoperative wound (in 2 patients), subphrenic abscess (1 patient), one patient developed intra-abdominal bleeding, resulting in death. Three-year survival after intra-arterial chemotherapy followed by surgery was 89%, while with systemic chemotherapy before surgery, it was 37%, and with surgical treatment without chemotherapy, it was 35.5%. Local and general toxicity in all cases of chemotherapy was quite high.
Отмечая преимущества внутриартериальной химиотерапии, авторы данной работы считают, что при ее проведении достигается возможность увеличивать концентрацию химиопрепаратов и время их воздействия на опухоль. И все же говорить о том, что такое воздействие является регионарной химиотерапией неправомерно, поскольку химиопрепараты при таком введении после прохождения через опухоль и систему воротной вены попадают сначала в печень, а затем в системный кровоток. Такая внутриартериальная химиотерапия рака желудка, по мнению авторов способа-прототипа, является по сути разновидностью системной химиотерапии (или внутриартериальной инфузией химиопрепаратов), при которой создается повышенная концентрация химиопрепарата в области желудка. Ввиду вышеупомянутых недостатков внутриартериальной инфузии химиопрепаратов такой метод лечения не получил широкого применения, поскольку сопровождался увеличением общей токсичности, ухудшением качества жизни. Кроме того, увеличивались непосредственные риски хирургического этапа комбинированного лечения.Noting the advantages of intra-arterial chemotherapy, the authors of this work believe that when it is carried out, it is possible to increase the concentration of chemotherapy drugs and the time of their exposure to the tumor. And yet, to say that such an effect is regional chemotherapy is unlawful, since chemotherapy with this introduction after passing through the tumor and the portal vein system first enter the liver, and then into the systemic circulation. Such intra-arterial chemotherapy for gastric cancer, according to the authors of the prototype method, is essentially a type of systemic chemotherapy (or intra-arterial infusion of chemotherapy drugs), which creates an increased concentration of the chemotherapy drug in the stomach area. In view of the aforementioned disadvantages of intra-arterial infusion of chemotherapy drugs, this method of treatment was not widely used, since it was accompanied by an increase in general toxicity and a deterioration in the quality of life. In addition, the immediate risks of the surgical phase of combination treatment increased.
Настоящее изобретение касается лечения местнораспространенных неметастатических опухолей желудка и 12-перстной кишки без оперативного вмешательства.The present invention relates to the treatment of locally advanced non-metastatic tumors of the stomach and duodenum without surgical intervention.
Технический результат настоящего изобретения состоит в снижении общей токсичности и улучшении качества жизни пациентов.The technical result of the present invention is to reduce overall toxicity and improve the quality of life of patients.
Этот результат достигается тем, что при лечении злокачественных опухолей желудка и 12-перстной кишки посредством внутриартериального введения химиопрепаратов, согласно изобретению, предварительно выполняют диагностическую ангиографию, выявляют артерии, преимущественно питающие зоны опухолей желудка и/или 12-перстной кишки, и химиопрепараты вводят в эти артерии в 0,5-1,0 мл липиодола, при этом используют не более 1/3 разовой дозы химиопрепарата и такое лечение осуществляют не реже 1 раза в месяц.This result is achieved by the fact that in the treatment of malignant tumors of the stomach and duodenum by intra-arterial administration of chemotherapeutic preparations according to the invention, diagnostic angiography is preliminarily performed, arteries, mainly feeding areas of tumors of the stomach and / or duodenal ulcer are detected, and chemotherapeutic agents are introduced into these arteries in 0.5-1.0 ml of lipiodol, while using no more than 1/3 of a single dose of a chemotherapy drug and such treatment is carried out at least 1 time per month.
Целесообразно вводить химиопрепараты в растворе липиодола в гастродуоденальную и/или левую или правую желудочные и/или желудочно-сальниковую артерии.It is advisable to introduce chemotherapeutic agents in a lipiodol solution into the gastroduodenal and / or left or right gastric and / or gastro-omental arteries.
Целесообразно также в качестве химиопрепаратов использовать митомицин-C, таксотер; 5-фторурацил, гемзар, элоксатин.It is also advisable to use mitomycin-C, taxotere as chemotherapeutic agents; 5-fluorouracil, gemzar, eloxatin.
Занимаясь профессионально в течение ряда лет химиоэмболизацией опухолей паренхиматозных органов, а именно печени [патенты РФ №1420696, 2175870, 2354307 на изобретения «Способ лечения злокачественных опухолей печени»] и головки поджелудочной железы [патент РФ №2156137 на изобретение «Способ лечения злокачественных опухолей поджелудочной железы»], мы использовали для этой цели введение масляной суспензии или раствора химиопрепаратов в 3-10 мл липиодола. Химиопрепарат по току крови попадает в систему микроциркуляции, где в непораженной ткани органа проталкивается за счет перистальтики артериол, при этом часть его переходит в межклеточное пространство и окружающие клетки, из которых он быстро выводится макрофагами и купферовскими клетками. Патологические же опухолевые сосуды не имеют мышечной стенки, что приводит к более длительной задержке в них масляного препарата, что увеличивает количество поступления его в опухолевую ткань.Having been professionally engaged for several years in chemoembolization of tumors of parenchymal organs, namely the liver [RF patents No. 1420696, 2175870, 2354307 for the invention “A method for treating malignant liver tumors”] and the pancreatic head [RF patent No. 21561313 for the invention “A method for treating malignant tumors of the pancreas glands ”], we used for this purpose the introduction of an oil suspension or a solution of chemotherapy in 3-10 ml of lipiodol. The chemotherapy drug flows through the bloodstream into the microcirculation system, where it is pushed through the arterioles peristalsis in the unaffected tissue of the organ, while part of it passes into the intercellular space and surrounding cells, from which it is rapidly excreted by macrophages and Kupffer cells. Pathological tumor vessels do not have a muscle wall, which leads to a longer delay in them of the oil preparation, which increases the amount of its entry into the tumor tissue.
Известно, что нецелевое попадание химиоэмболизата может вызывать масляные эмболии легких и головного мозга, а также вызывать острые воспаления и деструкцию стенки желчного пузыря при попадании его в пузырную артерию, или острый панкреатит при попадании в собственные панкреатические артерии, или острые изъязвления слизистой желудка и 12-перстной кишки. Во избежание нецелевого попадания химиоэмболизата мы проводили предварительную редукцию дистальной части гастродуоденальной артерии при лечении рака поджелудочной железы или предварительное редуцирование печеночной артерии с последующим ее перекрытием при лечении рака печени. И все же в случае попадания в здоровую ткань паренхиматозного органа химиоэмболизат не вызывает жизненно опасных осложнений.It is known that inappropriate ingestion of a chemoembolizate can cause oil embolism of the lungs and brain, as well as cause acute inflammation and destruction of the gallbladder wall when it enters the cystic artery, or acute pancreatitis when it enters its own pancreatic artery, or acute ulceration of the gastric mucosa and 12- duodenal ulcer. In order to avoid the improper entry of the chemoembolizate, we performed a preliminary reduction of the distal part of the gastroduodenal artery in the treatment of pancreatic cancer or preliminary reduction of the hepatic artery with its subsequent closure in the treatment of liver cancer. Nevertheless, if a parenchymal organ enters a healthy tissue, chemoembolizate does not cause life-threatening complications.
Что же касается желудка, то это полый орган, в нем под действием химиоэмболизата возникают, как это отмечено и в способе-прототипе, поверхностные эрозии и даже острые язвы. А при некротических изменениях слизистой желудка и 12-перстной кишки существует угроза перфорации с развитием разлитого перитонита, вплоть до смертельного исхода. Безусловно это всегда сдерживало и сдерживает онкологов от широкого применения химиоэмболизации в лечении новообразований желудка и 12-перстной кишки.As for the stomach, it is a hollow organ, in it, under the influence of a chemoembolizate, surface erosions and even acute ulcers occur, as noted in the prototype method. And with necrotic changes in the mucous membrane of the stomach and duodenum, there is a risk of perforation with the development of diffuse peritonitis, even fatal. Of course, this has always held back and holds back oncologists from the widespread use of chemoembolization in the treatment of tumors of the stomach and duodenum.
Имея большой опыт использования химиоэмболизации при лечении злокачественных опухолей, мы все же решили попробовать применить ее для лечения местнораспространенных опухолей желудка и 12-перстной кишки и в качестве эмболизата использовать масляное рентгеноконтрастное вещество липиодол.Having extensive experience in the use of chemoembolization in the treatment of malignant tumors, we still decided to try to use it for the treatment of locally advanced tumors of the stomach and duodenum and use the oil radiopaque substance lipiodol as an embolizate.
Ранее одним из авторов настоящего изобретения [Гранов A.M. с соавт. в кн. Ангиогепатография, Ленинград, «Медицина», 1972 г., с.44-53] в опытах на кошках и кроликах определялись внутрипортальные дозы масляного рентгеноконтрастного средства майодила, обеспечивающие на рентгенограммах хорошее контрастирование внутрипеченочных портальных сосудов и исключающие эмболию легочных сосудов. Для кошек эти дозы составляли 0,25 мг/кг при первичном введении и до 0,75 мг/кг - при повторном. Однако введение таких доз майодила было изучено на здоровых кошках - при патологических процессах они безусловно должны быть уменьшены. Что касается кроликов, то при введении майодила в воротную вену здоровым животным в дозе 0,25 мг/кг 6% их пали, а при введении 0,75 мг/кг погибали все от эмболии легочных артерий. Этот опыт применения майодила и достаточно хорошая переносимость его позволили нам в дальнейшем использовать для этой цели другие масляные препараты.Previously, one of the authors of the present invention [Granov A.M. et al. in the book. Angiohepatography, Leningrad, “Medicine”, 1972, pp. 44-53] in experiments on cats and rabbits, intraportal doses of oil radiopaque agent Majodil were determined, which provide good contrast on the radiographs of the intrahepatic portal vessels and exclude pulmonary vascular embolism. For cats, these doses were 0.25 mg / kg on initial administration and up to 0.75 mg / kg on repeated administration. However, the introduction of such doses of majodil has been studied in healthy cats - in pathological processes, they certainly should be reduced. As for rabbits, with the introduction of majodil into the portal vein to healthy animals at a dose of 0.25 mg / kg, 6% of them fell, and with the introduction of 0.75 mg / kg, all died from pulmonary embolism. This experience of using majodil and its rather good tolerance allowed us to use other oil preparations for this purpose in the future.
В настоящее время для химиоэмболизации во всем мире используется французский препарат липиодол. Мы провели с ним экспериментальные исследования на 10 беспородных собаках. Экспериментальная модель заключалась в интраабдоминальной катетеризации желудочно-сальниковой артерии и введения химиоэмболизата в сосуды, кровоснабжающие 12-перстную кишку и нижнюю треть желудка. Зона эмболизации стенки органа уточнялась предварительно путем болюсного введения красителя - 10% метиленового синего на глюкозе. Затем вводили различные объемы (от 0,5 мл до 10 мл липиодола). Катетер удаляли. Рану ушивали. Проводилось лабораторное и клиническое наблюдение с выведением из эксперимента на 3 и 10 сутки по 5 животных и патологоанатомическим, и гистологическим исследованием эмболизированных органов. Исследования показали хорошую клиническую переносимость эмболизации и отсутствие изменений органа при патологоанатомическом исследовании при небольших объемах (до 3 мл) вводимого липиодола.Currently, the French drug lipiodol is used for chemoembolization worldwide. We conducted experimental studies with him on 10 outbred dogs. The experimental model consisted of intra-abdominal catheterization of the gastro-omental gland artery and the introduction of a chemoembolizate into the vessels supplying the duodenum 12 and the lower third of the stomach. The embolization zone of the organ wall was previously determined by bolus dye administration - 10% methylene blue on glucose. Then various volumes were introduced (from 0.5 ml to 10 ml of lipiodol). The catheter was removed. The wound was sutured. A laboratory and clinical observation was carried out with 5 animals being removed from the experiment on the 3rd and 10th day and the pathological anatomical and histological examination of the embolized organs. Studies have shown good clinical tolerance of embolization and the absence of organ changes during pathological studies with small volumes (up to 3 ml) of administered lipiodol.
Это побудило нас разработать схему регионарного введения больным химиопрепарата в липиодоле при раке желудка и 12-перстной кишки, включающую не более 1/3 разовой дозы химиопрепарата в объеме липиодола до 1 мл с возможностью повторения такого введения не реже 1 раза в месяц.This prompted us to develop a regional administration regimen for patients with a chemotherapy drug in lipiodol for cancer of the stomach and duodenum, including no more than 1/3 of a single dose of a chemotherapy drug in the amount of lipiodol up to 1 ml with the possibility of repeating such an administration at least 1 time per month.
Проведенные нами в постэмболизационном периоде эндоскопические исследования желудка и 12-перстной кишки не выявляли существенных изменений слизистой. Неоднократные повторения таких химиоэмболизаций обеспечивают поддержание постоянной концентрации химиопрепарата в опухоли без риска развития серьезных осложнений со стороны слизистой и легких и при удовлетворительном качестве жизни больного.Endoscopic examinations of the stomach and duodenum that we performed in the postembolization period did not reveal significant changes in the mucosa. Repeated repetitions of such chemoembolization ensure a constant concentration of the chemotherapy drug in the tumor without the risk of serious complications from the mucosa and lungs and with a satisfactory quality of life for the patient.
Известно, что для проведения длительной и эпизодически повторяемой химиотерапии используется катетеризация артерий, через которые она осуществляется. При опухолях желудка и 12-перстной кишки в зависимости от локализации опухоли в них таковыми являются гастродуоденальная, левая или правая желудочные или желудочно-сальниковая артерии. В связи с этим целесообразна катетеризация той из этих артерий, которая преимущественно снабжает зону опухоли.It is known that catheterization of arteries through which it is carried out is used to conduct prolonged and episodically repeated chemotherapy. In tumors of the stomach and duodenum, depending on the location of the tumor in them, they are gastroduodenal, left or right gastric or gastrointestinal arteries. In this regard, it is advisable to catheterize one of these arteries, which mainly supplies the tumor area.
Сущность способа поясняется примерами.The essence of the method is illustrated by examples.
ПРИМЕР 1.EXAMPLE 1
Б-й К., 1943 г.р., поступил в клинику ФГУ РНЦРХТ 21 мая 2009 г. с диагнозом - рак желудка T4N2M0 ИБС. Атеросклероз аорты и коронарных артерий. Атеросклеротаческий атеросклероз. Гипертоническая болезнь II ст., хроническая сердечная недостаточность 1 ст. Анемия средней степени, смешанного генеза.B-K., born in 1943, was admitted to the clinic of the Federal State Research Center for Chemistry, May 21, 2009 with a diagnosis of gastric cancer T 4 N 2 M 0 CHD. Atherosclerosis of the aorta and coronary arteries. Atherosclerotic atherosclerosis. Hypertension II tbsp., Chronic heart failure 1 tbsp. Anemia of moderate degree, mixed genesis.
При поступлении: жалобы на выраженную слабость, симптомы дисфагии, боли в эпигастрии постоянного характера, потерю массы тела. Общее состояние относительно удовлетворительное. Кожные покровы и видимые слизистые бледные. В области эпигастрия и правого подреберья плотный опухолевый инфильтрат. Асцита нет.On admission: complaints of severe weakness, symptoms of dysphagia, epigastric pain of a constant nature, weight loss. General condition is relatively satisfactory. The skin and visible mucous membranes are pale. In the area of the epigastrium and the right hypochondrium, a dense tumor infiltrate. Ascites is not.
Из анамнеза: больным себя считает с марта 2009 г., 13 апреля 2009 г. был госпитализирован по скорой помощи в клинику факультетской хирургии ВМА им. С.М.Кирова с острым желудочно-кишечным кровотечением, которое было остановлено консервативным путем. Обследование: фиброгастродуоденоскопия (ФГДС) от 13.04.2009 - пищевод не изменен, желудок обычных размеров, с большим количеством пищи. В нижней трети желудка - циркуляторно растущая бугристая опухоль с эрозированной поверхностью, суживающая выходной отдел желудка и переходящая на среднюю треть желудка. При гистологическом исследовании биоптата №7703-5: аденокарцинома желудка. Рентгеноскопия желудка 22.04.2009 г. - дистальная треть тела и выходного отдела желудка неравномерно сужены, контуры суженой части желудка неровные, бугристые, стенки желудка ригидны. На основании проведенных исследований сделано заключение: опухоль дистальной трети желудка со смешанным ростом.From the anamnesis: considers himself ill since March 2009, on April 13, 2009 he was hospitalized by ambulance at the clinic of faculty surgery of the VMA im. S.M. Kirov with acute gastrointestinal bleeding, which was stopped conservatively. Examination: fibrogastroduodenoscopy (FGDS) from 04/13/2009 - the esophagus is not changed, the stomach is of normal size, with plenty of food. In the lower third of the stomach is a circulatory tuberous tumor with an erosive surface, narrowing the output section of the stomach and passing to the middle third of the stomach. A histological examination of biopsy No. 7703-5: adenocarcinoma of the stomach. X-ray of the stomach April 22, 2009 - the distal third of the body and the output section of the stomach are unevenly narrowed, the contours of the narrowed part of the stomach are uneven, bumpy, the walls of the stomach are rigid. Based on the studies, a conclusion was made: a tumor of the distal third of the stomach with mixed growth.
Компьютерная томография брюшной полости 27.04.2009 г. - циркуляторное утолщение стенки выходного отдела желудка до 2,3 см с признаками субкомпенсированного стеноза, множественные желудочно-сальниковые лимфатические узлы до 1,2×1,0 см.Computed tomography of the abdominal cavity 04/27/2009 - a circulatory thickening of the wall of the outlet stomach up to 2.3 cm with signs of subcompensated stenosis, multiple gastro-omental lymph nodes up to 1.2 × 1.0 cm.
Онкомаркеры 27.04.2009 г. СЕА - 2,39 нг/мл (N=0-5) СА-19-9 - 1674,9 Е/мл (N=0-37).Oncomarkers 04/27/2009 CEA - 2.39 ng / ml (N = 0-5) CA-19-9 - 1674.9 U / ml (N = 0-37).
Диагностическая лапароскопия 28.04.2009 г.: при ревизии органов брюшной полости жидкость не обнаружена. Левая доля печени интимно предлежит к опухоли, тело и выходной отдел желудка каменистой плотности с бугристой поверхностью, малоподвижны, спаены с большим и малым сальником, головкой поджелудочной железы. Множественные опухолевые узлы на поверхности желудка, в малом сальнике. Из области малого сальника взят лимфоузел для гистологического исследования: заключение гистологического исследования №8385-7 от 12.05.2009 г.: Метастаз низкодифференцированного железистого рака в лимфатический узел.Diagnostic laparoscopy 04/28/2009: during the audit of the abdominal cavity fluid was not detected. The left lobe of the liver intimately belongs to the tumor, the body and the output section of the stomach are of stony density with a tuberous surface, are inactive, are filled with large and small omentum, and the head of the pancreas. Multiple tumor nodes on the surface of the stomach, in the small omentum. From the region of the lesser omentum, a lymph node was taken for histological examination: the conclusion of histological examination No. 8385-7 of 05/12/2009: Metastasis of low-grade glandular cancer into the lymph node.
В результате обследования установлено наличие местнораспространенной опухоли выходного отдела и тела желудка, наличие сохраненной эвакуаторной функции желудка.As a result of the examination, the presence of a locally distributed tumor of the output section and the body of the stomach, the presence of the preserved evacuation function of the stomach, was established.
Больной выписан на амбулаторное наблюдение онколога по месту жительства. Для решения вопроса о возможности противоопухолевого лечения больной направлен районным онкологом в ФГУ РНЦРХТ.The patient was discharged for outpatient monitoring by an oncologist at the place of residence. To address the issue of the possibility of antitumor treatment, the patient was referred by the regional oncologist to the Federal State Research Center for Chemotherapy.
Поступил в клинику РНЦРХТ в рамках оказания высокотехнологичной медицинской помощи по разделу 9.3 (комбинированное лечение больных злокачественными новообразованиями с включением медикаментозного высокотоксичного лечения).He entered the RSCRHT clinic as part of the provision of high-tech medical care in accordance with Section 9.3 (combined treatment of patients with malignant neoplasms with the inclusion of highly toxic medication).
Дополнительно обследован: при ФГДС 25.05.2009 г. подтверждена экзофитная опухоль, расположенная в выходном отделе и теле желудка, с обширными изъязвлениями, участками распада, покрытыми фибрином, кровоточащая при инструментальной пальпации.Additionally examined: with FGDS on May 25, 2009, an exophytic tumor located in the output section and the body of the stomach, with extensive ulceration, fibrin-covered decay sites, bleeding with instrumental palpation was confirmed.
27.05.2009 г. позитронно-эмиссионная томография с 18F-ФДГ. Заключение: ПЭТ-картина злокачественного процесса с поражением стенок антрального отдела желудка, групп лимфатических узлов области ворот печени, забрюшинных лимфоузлов слева. Уточненный диагноз: местнораспространенный процесс, без отдаленных метастазов. Учитывая наличие у больного сопутствующей патологии со стороны сердечнососудистой системы, анемии, значительного депозита веса и низкого общего статуса, ему было предложено проведение малотоксичной масляной химиоэмболизации как альтернативу обширного хирургического вмешательства. Больной от операции отказался и дал согласие на выполнение химиоэмболизации.May 27, 2009, positron emission tomography with 18 F-FDG. Conclusion: PET-picture of a malignant process with damage to the walls of the antrum, groups of lymph nodes in the area of the portal of the liver, retroperitoneal lymph nodes on the left. Clarified diagnosis: locally advanced process, without distant metastases. Given the presence of a concomitant pathology in the patient’s cardiovascular system, anemia, significant weight deposits and low general status, he was offered low toxicity oil chemoembolization as an alternative to extensive surgery. The patient refused the operation and agreed to perform chemoembolization.
28.05.2009 г. в условиях отделения ангиографии под местной анестезией проведена пункция правой бедренной артерии. Катетер Hook 5F поочередно установлен в верхней брыжеечной артерии, селезеночной, общей печеночной, левой желудочной и гастродуоденальной артериях. Выполнены 5 серий снимков со скоростью 5, 4, 3 и 2 мл/с. На ангиограммах анатомия гастропанкреатодуоденальной зоны типичны. В проекции выходного отдела желудка определяется патологическое округлое образование до 6 см в диаметре, гиперваскулярное, содержащее опухолевые сосуды, кровоснабжающиеся из ветвей правой желудочной и желудочно-сальниковой артерий. В ветви гастродуоденальной артерии: правую желудочную и желудочно-сальниковую артерии введен химиоэмболизат - суспензия 5 мг митомицина-C в 1 мл липиодола. При портальной ангиографии определялось хорошее накопление масляного контрастного вещества в проекции опухоли желудка. Наложена давящая повязка на место пункции бедренной вены, больной переведен в палату под наблюдение хирурга. В первые сутки постэмболизационного периода отмечался дискомфорт, ноющие боли в эпигастрии. Рвоты не было. На вторые сутки больной жалоб не предъявлял. Состояние удовлетворительное. Живот мягкий, безболезненный.05/28/2009, in the conditions of the department of angiography under local anesthesia, a puncture of the right femoral artery was performed. The Hook 5F catheter is alternately inserted in the superior mesenteric artery, splenic, common hepatic, left gastric and gastroduodenal arteries. 5 series of images were taken at a speed of 5, 4, 3, and 2 ml / s. On angiograms, the anatomy of the gastropancreatoduodenal zone is typical. In the projection of the output section of the stomach, a pathological roundish formation of up to 6 cm in diameter, hypervascular, containing tumor vessels, blood supply from the branches of the right gastric and gastro-omental arteries, is determined. In the branch of the gastroduodenal artery: the right gastric and gastrointestinal arteries, a chemoembolizate is introduced - a suspension of 5 mg of mitomycin-C in 1 ml of lipiodol. With portal angiography, a good accumulation of oily contrast medium in the projection of a tumor of the stomach was determined. A pressure bandage was applied to the site of the puncture of the femoral vein, the patient was transferred to the ward under the supervision of a surgeon. On the first day of the post-embolization period, discomfort, aching pains in the epigastrium were noted. There was no vomiting. On the second day, the patient did not show complaints. The condition is satisfactory. The abdomen is soft, painless.
Повторная химиоэмболизация 11.06.2009 г. Под местной анестезией произведена пункция левой бедренной артерии. Катетер Hook 5F (1,3 мм) поочередно установлен в чревном стволе и общей селезеночной артерии. Выполнено 2 серии снимков со скоростью 5 и 3 мл/с соответственно. Катетер переведен в те же артерии (правую желудочную и желудочно-сальниковую), введено 5 мг митомицина-C в 0,5 мл липиодола.Repeated chemoembolization 06/11/2009. Under local anesthesia, the left femoral artery was punctured. The Hook 5F catheter (1.3 mm) is alternately inserted in the celiac trunk and common splenic artery. 2 series of images were taken at a speed of 5 and 3 ml / s, respectively. The catheter was transferred to the same arteries (right gastric and gastrointestinal), 5 mg of mitomycin-C was introduced in 0.5 ml of lipiodol.
В постэмболизационном периоде умеренные болевые ощущения в течение первых суток. В дальнейшем повторные рвоты пищей, съеденной накануне. В желудок введен зонд для декомпрессии.In the postembolization period, moderate pain during the first day. Subsequently, repeated vomiting of food eaten the day before. A decompression probe was inserted into the stomach.
15.06.2009 г. контрольная ФГДС натощак. Поверхность опухоли без налетов фибрина, несколько уменьшился экзофитный компонент. Опухоль легко кровоточит при инструментальной пальпации.06/15/2009 control FGDS on an empty stomach. The surface of the tumor without plaque fibrin, exophytic component decreased slightly. The tumor bleeds easily with instrumental palpation.
13.07.2009 г. третья химиоэмболизация опухоли желудка. На контрольных снимках в проекции опухоли желудка следы масляного контрастного препарата. Катетер переведен в те же артерии, введено 5 мг митомицина-C в 0,8 мл липиодола, катетер удален. Наложена давящая повязка. Постэмболизационный период с умеренным усилением боли в эпигастрии.07/13/2009, the third chemoembolization of a tumor of the stomach. In control images in the projection of a tumor of the stomach, traces of an oil contrast medium. The catheter was transferred to the same arteries, 5 mg of mitomycin-C was introduced into 0.8 ml of lipiodol, the catheter was removed. A pressure bandage has been applied. Postembolization period with moderate increase in epigastric pain.
Контрольная ФГДС 20.07.2009 г. - передний гастроэнтероанастомоз без признаков воспаления, свободно проходим. В выходном отделе экзофитная опухоль. Поверхность опухоли покрыта фибрином, пропитанным желчью. По сравнению с предыдущим исследованием отмечено сглаживание краев опухоли.Control FGDS 07/20/2009 - anterior gastroenteroanastomosis without signs of inflammation, freely pass. In the output section, an exophytic tumor. The surface of the tumor is covered with fibrin soaked in bile. Compared with the previous study, smoothing of the edges of the tumor was noted.
В удовлетворительном состоянии 21.07.2009 г. больной отпущен на амбулаторное лечение. Рекомендована консультация в сентябре 2009 г.In satisfactory condition, on July 21, 2009, the patient was released for outpatient treatment. Consultation recommended in September 2009.
Повторная госпитализация в клинику. Находился в стационаре с 15.09 по 25.09.2009 г., история болезни №2788. При осмотре состояние удовлетворительное. Активных жалоб не предъявлял. Самочувствие хорошее, аппетит сохранен, отмечена прибавка в весе. Живот мягкий, безболезненный. В эпигастрии пальпировалось образование. Асцита нет.Re-hospitalization at the clinic. He was in the hospital from September 15 to September 25, 2009, a medical history No. 2788. Upon examination, the condition is satisfactory. No active complaints. She feels well, her appetite is preserved, weight gain is noted. The abdomen is soft, painless. In the epigastrium, the formation was palpated. Ascites is not.
При контрольной ФГДС 16.09.2009 г. - в желудке натощак умеренное количество слизи. Выходной отдел желудка плохо раздувается воздухом, ригидный. По сравнению с предыдущим исследованием, поверхность опухоли полностью эпителизирована, изъязвлений, налета фибрина нет. Взято 2 кусочка ткани слизистой в проекции опухоли. Заключение: положительная динамика в виде уменьшения и эпителизации поверхности опухоли.In the control FGDS September 16, 2009 - in the stomach on an empty stomach a moderate amount of mucus. The output section of the stomach is poorly inflated, rigid. Compared with the previous study, the surface of the tumor is completely epithelized, ulceration, no plaque of fibrin. 2 pieces of mucosal tissue were taken in the projection of the tumor. Conclusion: positive dynamics in the form of reduction and epithelization of the surface of the tumor.
22.09.2009 г. четвертая процедура масляной химиоэмболизации выполнена аналогично (5 мг митомицина-C в 1 мл липиодола). Больной отпущен на амбулаторное лечение.September 22, 2009, the fourth oil chemoembolization procedure was performed similarly (5 mg of mitomycin-C in 1 ml of lipiodol). The patient was released for outpatient treatment.
В связи с существенным улучшением самочувствия больной отказался от повторных химиоэмболизации. При дальнейшем наблюдении состояние его оставалось удовлетворительным. Занимался домашними делами, работой на приусадебном участке, самостоятельно водил автомобиль. К апрелю 2010 г. больной жив, за время наблюдения прибавил в весе (около 25 кг). Обслуживает себя сам. По данным объективных методов исследования (УЗИ, КТ) имеется умеренный рост опухоли, преимущественно направлен в левую долю печени и свободную брюшную полость. Учитывая то, что возник длительный перерыв в лечении по инициативе больного (в связи с существенным улучшением его самочувствия), в последующем мы решили не возобновлять ему химиоэмболизации и ограничились наблюдением.Due to a significant improvement in well-being, the patient refused repeated chemoembolization. Upon further observation, his condition remained satisfactory. He was engaged in household chores, work in a personal plot, he drove a car on his own. By April 2010, the patient was alive, during the observation period he gained weight (about 25 kg). Serves itself. According to objective research methods (ultrasound, CT), there is moderate tumor growth, mainly directed to the left lobe of the liver and the free abdominal cavity. Considering that there was a long interruption in treatment at the initiative of the patient (due to a significant improvement in his well-being), in the future we decided not to resume chemoembolization and limited ourselves to observation.
Заключение: на дату подачи заявки на изобретение больной жив (около года от начала противоопухолевого лечения) при удовлетворительном общем состоянии и сохранении привычного образа жизни. Обычно с таким диагнозом продолжительность жизни больных составляет 3-4 месяца.Conclusion: on the filing date of the application for the invention, the patient is alive (about a year from the start of antitumor treatment) with a satisfactory general condition and maintaining the usual lifestyle. Usually with this diagnosis, the life expectancy of patients is 3-4 months.
К настоящему времени предлагаемым способом проведено лечение 3 больных с местнораспространенным раком желудка и 12-перстной кишки. Всем проведено от 2 до 4 химиоэмболизации - наблюдение за ними составляет от 1 до 8 месяцев. Все они живы и находятся в удовлетворительном состоянии.To date, the proposed method has been treated 3 patients with locally advanced cancer of the stomach and 12 duodenal ulcer. Everyone underwent from 2 to 4 chemoembolization - observation of them is from 1 to 8 months. They are all alive and in satisfactory condition.
Способ по сравнению с известными имеет ряд преимуществ.The method in comparison with the known has several advantages.
1. В отличие от прототипа значительно снижает общую токсичность, обеспечивая больным удовлетворительное качество жизни.1. In contrast to the prototype significantly reduces overall toxicity, providing patients with a satisfactory quality of life.
2. Результаты лечения сопоставимы с циторедуктивными операциями и/или сочетанием их с системной химиотерапией, но значительно превосходят их по качеству жизни больных.2. The results of treatment are comparable with cytoreductive operations and / or a combination of them with systemic chemotherapy, but significantly surpass them in the quality of life of patients.
Способ разработан в отделе хирургии и интервенционной радиологии и прошел клиническую апробацию у 3 больных с положительным результатом.The method was developed in the Department of Surgery and Interventional Radiology and has been clinically tested in 3 patients with a positive result.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010118205/14A RU2436605C1 (en) | 2010-05-05 | 2010-05-05 | Method of treating malignant gastric and duodenal tumours |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010118205/14A RU2436605C1 (en) | 2010-05-05 | 2010-05-05 | Method of treating malignant gastric and duodenal tumours |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2436605C1 true RU2436605C1 (en) | 2011-12-20 |
Family
ID=45404267
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010118205/14A RU2436605C1 (en) | 2010-05-05 | 2010-05-05 | Method of treating malignant gastric and duodenal tumours |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2436605C1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2526802C1 (en) * | 2013-05-07 | 2014-08-27 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ /ФГБУ "РНЦРХТ" Минздрава России/ | Method of treating local recurrence of pancreatic cancer following radical surgery |
| RU2528881C1 (en) * | 2013-05-07 | 2014-09-20 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ /ФГБУ "РНЦРХТ" Минздрава России/ | Method of treating locally advanced unresectable pancreatic cancer |
| RU2552289C1 (en) * | 2014-02-05 | 2015-06-10 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ /ФГБУ "РНЦРХТ" Минздрава России/ | Method of treating locally advanced stomach cancer with high metabolic and proliferative activity |
| RU2625275C1 (en) * | 2016-06-08 | 2017-07-12 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ / ФГБУ "РНЦРХТ" Минздрава России | Method for treatment of malignant neuroendocrinal tumours of pancreas head with metastases in liver |
| RU2712302C1 (en) * | 2019-07-24 | 2020-01-28 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ ИМЕНИ АКАДЕМИКА А.М. ГРАНОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ / ФГБУ "РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова" Минздрава России | Method of treating operable adenocarcinoma of duodenum |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2156137C1 (en) * | 1999-10-05 | 2000-09-20 | Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт МЗ России | Method of treatment of patient with pancreas malignant tumor |
| KR20030023369A (en) * | 2001-09-13 | 2003-03-19 | 한국과학기술연구원 | Oily paclitaxel composition and formulation for chemoembolization and preparation method thereof |
| RU2241459C2 (en) * | 2003-02-20 | 2004-12-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Биотех" | Method for treatment of colorectal cancer metastasis in liver |
-
2010
- 2010-05-05 RU RU2010118205/14A patent/RU2436605C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2156137C1 (en) * | 1999-10-05 | 2000-09-20 | Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт МЗ России | Method of treatment of patient with pancreas malignant tumor |
| KR20030023369A (en) * | 2001-09-13 | 2003-03-19 | 한국과학기술연구원 | Oily paclitaxel composition and formulation for chemoembolization and preparation method thereof |
| RU2241459C2 (en) * | 2003-02-20 | 2004-12-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Биотех" | Method for treatment of colorectal cancer metastasis in liver |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| АКИНФЕЕВ В.В. с соавт. Цифровая ангиография в онкологии. Материалы Республиканской конференции «Современные диагностические технологии в медицине». - Минск, декабрь 2000. LIGIDAKIS N.J. ЕТ AL. Locoregional chemotherapy versus locoregional combined immuno-chemotherapy for patients with advanced metastatic liver disease of colorectal origin: a prospective randomized study// HepatoGastroenterology, 1996, vol.43, №7, p.212-220/ реферат. * |
| ЩЕПОТИН И.Б. с соавт. «Десятилетние результаты применения предоперационной суперселективной внутриартериальной химиотерапии в комбинированном и паллиативном лечении рака желудка». Журнал «Практическая онкология», 2001. Том №7, №3. с.67-71. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2526802C1 (en) * | 2013-05-07 | 2014-08-27 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ /ФГБУ "РНЦРХТ" Минздрава России/ | Method of treating local recurrence of pancreatic cancer following radical surgery |
| RU2528881C1 (en) * | 2013-05-07 | 2014-09-20 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ /ФГБУ "РНЦРХТ" Минздрава России/ | Method of treating locally advanced unresectable pancreatic cancer |
| RU2552289C1 (en) * | 2014-02-05 | 2015-06-10 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ /ФГБУ "РНЦРХТ" Минздрава России/ | Method of treating locally advanced stomach cancer with high metabolic and proliferative activity |
| RU2625275C1 (en) * | 2016-06-08 | 2017-07-12 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ / ФГБУ "РНЦРХТ" Минздрава России | Method for treatment of malignant neuroendocrinal tumours of pancreas head with metastases in liver |
| RU2712302C1 (en) * | 2019-07-24 | 2020-01-28 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ ИМЕНИ АКАДЕМИКА А.М. ГРАНОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ / ФГБУ "РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова" Минздрава России | Method of treating operable adenocarcinoma of duodenum |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kemeny et al. | Sclerosing Cholangitis after Continuous Hepatic Artery Infusiori of FUDR | |
| Flowerdew et al. | Prospective randomized controlled trial of hepatic arterial embolization or infusion chemotherapy with 5-fluorouracil and degradable starch microspheres for colorectal liver metastases | |
| Mitsudo et al. | Retrograde superselective intra-arterial chemotherapy and daily concurrent radiotherapy for stage III and IV oral cancer: analysis of therapeutic results in 112 cases | |
| RU2436605C1 (en) | Method of treating malignant gastric and duodenal tumours | |
| Deneve et al. | Chemosaturation with percutaneous hepatic perfusion for unresectable isolated hepatic metastases from sarcoma | |
| RU2156137C1 (en) | Method of treatment of patient with pancreas malignant tumor | |
| RU2128060C1 (en) | Method of treatment of malignant tumors of oral cavity | |
| Loewe et al. | Arterial embolization of unresectable hepatocellular carcinoma with use of cyanoacrylate and lipiodol | |
| RU2552289C1 (en) | Method of treating locally advanced stomach cancer with high metabolic and proliferative activity | |
| RU2065734C1 (en) | Method of treatment of parenchymatous organ tumors | |
| Takizawa et al. | Development of a new subclavian arterial infusion chemotherapy method for locally or recurrent advanced breast cancer using an implanted catheter–port system after redistribution of arterial tumor supply | |
| MARGULIS et al. | Mesenteric arteriography. | |
| RU2123827C1 (en) | Method of treating malignant tumors | |
| RU2469658C2 (en) | Method of endovascular therapy of locally advanced rectal cancer complicated by colonic obstruction | |
| RU2538672C1 (en) | Method of combination therapy of rectal cancer | |
| RU2241459C2 (en) | Method for treatment of colorectal cancer metastasis in liver | |
| Avritscher et al. | Transcatheter intra-arterial limb infusion for extremity osteosarcoma: technical considerations and outcomes | |
| RU2599043C1 (en) | Method of combination treatment of locally advanced rectal cancer | |
| RU2478407C1 (en) | Method of combination treatment of locally advanced gastric cancer | |
| RU2175870C1 (en) | Method for treating malignant hepatic tumors | |
| Schulman et al. | Intra-arterial chemotherapy of infiltrative bladder carcinoma | |
| RU2194541C1 (en) | Method for treating locally generalized stomach cancer by applying combined therapy | |
| RU2276613C1 (en) | Method for treating pancreas head for malignant tumor | |
| RU2553946C1 (en) | Method of diagnosing vascular invasion in case of tumours of biliopancreatoduodenal zone | |
| EP2902032A1 (en) | Liquid medicine having carbon dioxide dissolved therein, and therapeutic method using same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140506 |