RU2430726C2

RU2430726C2 - Способ лечения ахалазии пищевода

Info

Publication number: RU2430726C2
Application number: RU2009135954/15A
Authority: RU
Inventors: Иван Сергеевич Рагинов (RU); Иван Сергеевич Рагинов; Марат Александрович Мухамедьяров (RU); Марат Александрович Мухамедьяров; Михаил Владимирович Бурмистров (RU); Михаил Владимирович Бурмистров; Алексей Германович Сабиров (RU); Алексей Германович Сабиров; Антон Александрович Морошек (RU); Антон Александрович Морошек; Мурад Магомедович Насруллаев (RU); Мурад Магомедович Насруллаев; Евгений Иосифович Сигал (RU); Евгений Иосифович Сигал; Андрей Львович Зефиров (RU); Андрей Львович Зефиров; Юрий Александрович Челышев (RU); Юрий Александрович Челышев
Original assignee: Иван Сергеевич Рагинов; Марат Александрович Мухамедьяров; Михаил Владимирович Бурмистров; Алексей Германович Сабиров; Антон Александрович Морошек; Мурад Магомедович Насруллаев; Евгений Иосифович Сигал; Андрей Львович Зефиров; Юрий Александрович Челышев
Priority date: 2009-09-28
Filing date: 2009-09-28
Publication date: 2011-10-10
Also published as: RU2009135954A

Abstract

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения ахалазии пищевода. Назначают препарат ксимедон (1,2-дигидро-4,6-диметил,N-(β-окоиэтил)пирамидон-2). Принимают внутрь перед едой 3-4 раза в день. Суточная доза 30 мг/кг веса больного. Курс 30 дней. Способ позволяет стабилизировать сократительную активность гладкомышечных волокон стенки пищевода.

Description

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения ахалазии пищевода.

Ахалазия это заболевание пищевода неизвестной этиологии, характеризующееся нарушением функционирования нижнего эзофагального сфинктера (НЭС), приводящее к нарушению активности перистальтики и прогрессирующему снижению тонуса пищевода. Опасность этого доброкачественного заболевания заключается в том, что ахалазия является предраковым состоянием и на его фоне развивается плоскоклеточный рак и аденокарцинома пищевода, причем риск развития новообразования у мужчин гораздо выше, чем у женщин.

Используемые в настоящее время способы лечения ахалазии пищевода часто неэффективны, например, медикаментозные или дорогостоящие, например, хирургические и могут иметь серьезные осложнения.

Так, известен и наиболее применимым в настоящее время способом лечения ахалазии пищевода является лапароскопическая кардиомиотомия по Геллеру. Однако это операционное вмешательство, и оно требует общего наркоза, что связано с определенным неизбежным риском, особенно у пациентов старшей возрастной группы с отягощенной сопутствующей патологией. К тому же по экономическим затратам эта операция является дорогостоящей.

Известен медикаментозный способ фармакологического лечения с использованием миотропных спазмолитиков, антогонистов кальция или нитратов, взятый за прототип (Bruley des Varannes S., Scar pignato C., 2001) Однако это лечение оказывает лишь ограниченное и кратковременное улучшение, поэтому данный вариант терапии ахалазии пищевода не может использоваться в качестве самостоятельного и эффективного вида лечения, так как оказывает только временное воздействие на сократительную активность гладкомышечных клеток в стенке пищевода.

Установлено, что сократительная активность гладкомышечных клеток в стенке пищевода связана и зависит от экспрессии P2Y рецепторов в стенке пищевода. Так, яркая экспрессия P2Y рецепторов обнаружена в гладкой мускулатуре (в продольном и циркулярном слое) тонкого и толстого кишечника желудка. Исследования P2Y-рецепторов приобрели широкое применение в клинической практике и выраженную клиническую прикладную направленность.

Основной характеристикой P2Y-рецепторов является их способность активироваться под действием производных пурина - это АТФ и аденозин и пиримидина - (УТФ), однако необходимых данных о влиянии лекарственных препаратов на экспрессию P2Y рецепторов не имеется. Известны агонисты (АТФ, УТФ, аденозин) и антагонисты (PPA02-пиридоксальфосфат-6-азафенил-2,4-дисульфоновая кислота) Экспериментально установлено, что агонисты (активаторы) P2Y рецепторов (АТФ, аденозин, уридинтрифосфат) активируют P2Y рецепторы, вызывая релаксацию гладкомышечной мускулатуры кишечника, в то время как эффекты антагонистов (блокаторов) рецепторов, наоборот, вызывают сокращение гладких мышц.

Для достижения стабильных результатов нормализации сократительной активности гладкомышечных клеток стенки пищевода были исследованы различные препараты, относящиеся к группе активаторов и блокаторов P2Y-рецепторов, предположительно способных влиять на сократительную активность гладкомышечных клеток в стенке пищевода. В том числе всесторонне исследовался известный препарат ксимедон, применяемый в лечебной практике, но для совершенно других целей.

Ксимедон представляет собой кристаллический порошок белого с кремоватым оттенком или светло-розового с кремоватым оттенком цвета, без запаха, горьковатого вкуса, с температурой плавления 139-143°С, легко растворимый в воде, спирте, физиологическом растворе. Его известное и рекомендованное назначение (Утвержденное фармакологическим Государственным комитетом Минздрава России 11 мая 2000 г.) принимать для ускорения процессов регенерации тканей и сокращения сроков заживления ожоговой поверхности, улучшения приживления кожных трансплантатов при аутодермопластике. Ксимедон обладает антимикробным, антибактериальным и другими известными свойствами.

По предлагаемому изобретению впервые всесторонне было исследовано влияние известного лекарственного препарата ксимедон на экспрессию P2Y-рецепторов в стенке пищевода и на его сократительную активность при ахалазии, и было доказано, что лечение ксимедоном, из множества исследованных препаратов, действительно обеспечивает стабильную сократительную активность гладкомышечных клеток стенки пищевода без уменьшения веса при ахалазии.

Суть предлагаемого способа лечения ахалазии пищевода характеризуется тем, что лечение осуществляют препаратом ксимедон, принимаемым внутрь перед едой 3-4 раза при суточной дозе 30 мг/кг веса больного, в течение 30 дней.

Механизм действия препарата "Ксимедон" заключается в активации P2Y-рецепторов в стенке пищевода больных с ахалазией, в результате чего происходит снижение амплитуды сократительных ответов пищевода и нижнего сфинктера пищевода и, как результат, расслабление нижнего пищеводного сфинктера.

Исследования лечебного эффекта препарата ксимедон на течение ахалазии пищевода человека проводили на 35 пациентах (мужчины и женьщины) в возрасте от 24 до 75 лет, страдавших ахалазией пищевода с длительностью заболевания от 9 месяцев до 13 лет.

Пример способа лечения ахалазии пищевода осуществляется следующим образом. Больному назначается прием ксимедона перед едой 3-4 раза в день, при суточной дозе 30 мГ/кг веса больного в течение 30 дней с проведением диагностики больного по результатам лечения. (Пример является оптимальным, и только в этом случае эффективность лечения обеспечивается.)

В результате проведенного лечения клинически проходимость по пищеводу улучшилась у 33 пациентов, причем большинство из них (25) могли свободно принимать любую пищу, у 8 больных дисфагия все же возникала периодически, однако они отмечали значительный в целом положительный эффект лечения.

Рентгенологический контроль был выполнен у 28 больных. Улучшение проходимости пищевода и уменьшение задержки бария зарегистрировано у 26 больных. Время задержки бария уменьшилось по сравнению с исходным в среднем с 37.0 до 16.4 мин.

У больных была оценена моторика пищевода, градиент пищеводно-желудочного давления уменьшился с 20.8 до 12.1 мм рт.ст. на фоне снижения или исчезновения дисфагии.

Claims

Способ лечения ахалазии пищевода лекарственным препаратом, отличающийся тем, что лечение осуществляют препаратом ксимедон (1,2-дигидро-4,6-диметил,N-(β-оксиэтил)пиримидон-2), принимаемым внутрь перед едой 3-4 раза при суточной дозе 30 мг/кг веса больного, в течение 30 дней.