RU2481350C1 - Meglumine orthosilicate increasing body resistance to physical activity and method for preparing it - Google Patents
Meglumine orthosilicate increasing body resistance to physical activity and method for preparing it Download PDFInfo
- Publication number
- RU2481350C1 RU2481350C1 RU2012105038/04A RU2012105038A RU2481350C1 RU 2481350 C1 RU2481350 C1 RU 2481350C1 RU 2012105038/04 A RU2012105038/04 A RU 2012105038/04A RU 2012105038 A RU2012105038 A RU 2012105038A RU 2481350 C1 RU2481350 C1 RU 2481350C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- meglumine
- orthosilicate
- silicon
- tetraethoxysilane
- preparing
- Prior art date
Links
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 title claims abstract description 49
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 title claims abstract description 49
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 title claims abstract description 5
- BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N Tetraethyl orthosilicate Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)OCC BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 abstract description 25
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 24
- 239000010703 silicon Substances 0.000 abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 abstract description 9
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract description 9
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical class O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 11
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- DEWLFHSFHAHCCA-UHFFFAOYSA-J C(C(O)CO)(=O)[O-].[Si+4].C(C(O)CO)(=O)[O-].C(C(O)CO)(=O)[O-].C(C(O)CO)(=O)[O-] Chemical class C(C(O)CO)(=O)[O-].[Si+4].C(C(O)CO)(=O)[O-].C(C(O)CO)(=O)[O-].C(C(O)CO)(=O)[O-] DEWLFHSFHAHCCA-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 8
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 6
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 5
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 5
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 4
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 3
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 3
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 3
- 150000003377 silicon compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000195955 Equisetum hyemale Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 150000003376 silicon Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002076 thermal analysis method Methods 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- -1 vascular walls Chemical compound 0.000 description 2
- FEOHYDSNGHIXOM-WLDMJGECSA-N (3R,4R,5S,6R)-3-amino-6-(hydroxymethyl)-2-methyloxane-2,4,5-triol Chemical compound CC1(O)[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO FEOHYDSNGHIXOM-WLDMJGECSA-N 0.000 description 1
- 241000191291 Abies alba Species 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007474 Multiprotein Complexes Human genes 0.000 description 1
- 108010085220 Multiprotein Complexes Proteins 0.000 description 1
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 1
- PYFOCTCWWQCCGP-UHFFFAOYSA-J [Ti+4].OCC(O)C([O-])=O.OCC(O)C([O-])=O.OCC(O)C([O-])=O.OCC(O)C([O-])=O Chemical class [Ti+4].OCC(O)C([O-])=O.OCC(O)C([O-])=O.OCC(O)C([O-])=O.OCC(O)C([O-])=O PYFOCTCWWQCCGP-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 210000004913 chyme Anatomy 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036570 collagen biosynthesis Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910021419 crystalline silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009160 phytotherapy Methods 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052573 porcelain Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- LMHHRCOWPQNFTF-UHFFFAOYSA-N s-propan-2-yl azepane-1-carbothioate Chemical compound CC(C)SC(=O)N1CCCCCC1 LMHHRCOWPQNFTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 239000002676 xenobiotic agent Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Область техники, к которой относится изобретениеFIELD OF THE INVENTION
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, а именно к новому биологически активному соединению кремния ортосиликату меглюмина, устойчивому к гидролизу и обладающему новой биологической активностью, не известной для эфиров кремниевой кислоты, а именно повышающему устойчивость организма к физическим нагрузкам.The invention relates to the field of pharmaceutical industry, namely to a new biologically active silicon compound meglumine orthosilicate, resistant to hydrolysis and having a new biological activity, not known for silicic acid esters, namely increasing the body's resistance to physical stress.
Уровень техникиState of the art
Кремний является жизненно необходимым элементом для нормального функционирования организма человека. Он присутствует практически во всех органах и тканях, особенно богата кремнием соединительная ткань; в т.ч. стенки сосудов, т.к. кремний является структурным компонентом в составе мукополисахаридов и их белковых комплексов, образующих матрикс соединительной ткани и определяющих ее механическую прочность, эластичность и упругость. Кремний обеспечивает рост и нормализацию механических свойств соединительной ткани как в период эмбрионального развития, так и при заживлении ран; способствует биосинтезу коллагена и образованию костной ткани; играет существенную роль в метаболических процессах; препятствует отложению холестерина на стенках кровеносных сосудов [М.Г.Воронков, Г.И.3ельчан, Э.Я.Лукевиц. Кремний и жизнь. Биохимия, фармакология и токсикология соединений кремния. - Рига: Зинатне, 1978, 586 с.]. Содержание кремния в органах и тканях организма при различных заболеваниях может значительно снижаться, кроме того, предполагается, что нарушение его обмена может являться причиной целого ряда заболеваний.Silicon is a vital element for the normal functioning of the human body. It is present in almost all organs and tissues, especially connective tissue is rich in silicon; including vascular walls, as silicon is a structural component in the composition of mucopolysaccharides and their protein complexes, forming a matrix of connective tissue and determining its mechanical strength, elasticity and elasticity. Silicon provides growth and normalization of the mechanical properties of connective tissue both during embryonic development and during wound healing; promotes collagen biosynthesis and bone formation; plays a significant role in metabolic processes; prevents the deposition of cholesterol on the walls of blood vessels [M. G. Voronkov, G. I. 3elchan, E. Ya. Lukevits. Silicon and life. Biochemistry, pharmacology and toxicology of silicon compounds. - Riga: Zinatne, 1978, 586 p.]. The silicon content in the organs and tissues of the body during various diseases can be significantly reduced, in addition, it is assumed that a violation of its metabolism can cause a number of diseases.
Таким образом, создание лекарственных препаратов на основе соединений кремния имеет под собой совершенно определенную биохимическую основу и является актуальной задачей.Thus, the creation of drugs based on silicon compounds has a completely defined biochemical basis and is an urgent task.
Однако предложенные с этой целью в патентах и статьях [RU 2255939, опубл. 10.07.05; Синтез, токсичность и трансдермальная проницаемость глицератов кремния и гидрогелей на их основе // ХФЖ, Т.42, №11, 2008, стр.5-9; Синтез и исследование водорастворимых полиолатов кремния и гидрогелей на их основе // Материалы устных докладов XI школы-конференции по органической химии, 2008, Екатеринбург, стр.221-224; Кремнийорганические глицерогидрогели - новая мазевая основа фармацевтических композиций с широким спектром применения в медицине // Новые лекарственные средства: успехи и перспективы. Под ред. акад. АН РБ И.Б.Абдрахманова. - Уфа: Гилем, 2005, стр.90-91; К вопросу о механизме образования биологически активных глицерогидрогелей на основе глицератов кремния и титана // Новые лекарственные средства: успехи и перспективы. Под ред. акад. АН РБ И.Б.Абдрахманова. - Уфа: Гилем, 2005, стр.92-93; Исследование влияния кремнийорганического глицерогидрогеля на липидный спектр // Новые лекарственные средства: успехи и перспективы. Под ред. акад. АН РБ И.Б.Абдрахманова.- Уфа: Гилем, 2005, стр.175-176] эфиры кремниевой кислоты и глицерина не приемлемы для перорального применения в целях воздействия на функцию сердечно-сосудистой системы и головного мозга, т.к. эти продукты малоустойчивы к гидролизу, в т.ч. в кислом содержимом желудка, в результате чего образуется коллоидная окись кремния, связывающаяся с содержимым кишечника (химусом) и не обеспечивается контролируемое поступление кремния в кровоток и далее в ткани критичных органов (сосудистая система сердца и ЦНС).However, proposed for this purpose in patents and articles [RU 2255939, publ. 07/10/05; Synthesis, toxicity and transdermal permeability of silicon glycerates and hydrogels based on them // HFZh, T.42, No. 11, 2008, pp. 5-9; Synthesis and study of water-soluble silicon polyolates and hydrogels based on them // Materials of oral reports of the XI school-conference on organic chemistry, 2008, Ekaterinburg, pp. 212-224; Organosilicon glycerogel hydrogels - a new ointment base for pharmaceutical compositions with a wide range of applications in medicine // New drugs: successes and prospects. Ed. Acad. Academy of Sciences of Belarus I.B. Abdrakhmanov. - Ufa: Gilem, 2005, pp. 90-91; To the question of the mechanism of formation of biologically active glycerohydrogels based on silicon and titanium glycerates // New drugs: successes and prospects. Ed. Acad. Academy of Sciences of Belarus I.B. Abdrakhmanov. - Ufa: Gilem, 2005, pp. 92-93; Investigation of the effect of organosilicon glycerohydrogel on the lipid spectrum // New drugs: successes and prospects. Ed. Acad. SB RAS I.B. Abdrakhmanova.- Ufa: Guillem, 2005, pp. 175-176] esters of silicic acid and glycerol are not acceptable for oral use in order to affect the function of the cardiovascular system and brain, because these products are unstable to hydrolysis, including in the acidic contents of the stomach, resulting in the formation of colloidal silicon oxide, which binds to the intestinal contents (chyme) and does not provide a controlled supply of silicon into the bloodstream and further into the tissues of critical organs (vascular system of the heart and central nervous system).
Известно применение природных устойчивых органических комплексов кремния, содержащихся в растениях, к примеру, в траве хвоща полевого. Недостатком фитотерапевтического метода является трудность стандартизации процедуры, т.к. содержание «доступного» кремния в траве хвоща очень вариабельно, а сами комплексы не идентифицированы и не могут быть количественно определены, в результате часто либо доза кремния оказывается недостаточной для получения терапевтического эффекта, либо возможно появление токсических эффектов из-за значительного увеличения дозы «доступного» кремния [Д.Йорданов, П.Николов, А.Бойминов. Фитотерапия. Лечение лекарственными травами. - София: Медицина и физкультура, 1968].It is known to use natural stable organic silicon complexes contained in plants, for example, in the grass of horsetail. The disadvantage of the phytotherapeutic method is the difficulty of standardizing the procedure, because the content of “available” silicon in horsetail grass is very variable, and the complexes themselves are not identified and cannot be quantified, as a result, either the dose of silicon is often insufficient to produce a therapeutic effect, or toxic effects may occur due to a significant increase in the dose of “available” silicon [D. Yordanov, P. Nikolov, A. Boyminov. Phytotherapy. Herbal treatment. - Sofia: Medicine and physical education, 1968].
В патентах [RU 2382046, опубл. 20.02.10; US 6172250, опубл. 09.01.01; US 6211393, опубл. 03.04.01; FR 2160293, заявл. 18.11.71] предложено использование с терапевтической целью эфиров полиолов и алкилзамещенного кремния, структурно близких к силиконовым полимерам, давно используемым в технике. Такие производные более устойчивы к гидролизу, однако, связь С-Si устойчива к ферментативному расщеплению, эти соединения не встречаются в природе и должны быть отнесены к ксенобиотикам, пероральное применение которых в составе биологически активных добавок недопустимо, а лекарственное применение должно быть строго контролируемым.In the patents [RU 2382046, publ. 02/20/10; US 6172250, publ. 01/09/01; US 6,211,393, publ. 04/03/01; FR 2,160,293, claimed 11/18/71] it was proposed the use for therapeutic purposes of esters of polyols and alkyl-substituted silicon, structurally similar to silicone polymers that have long been used in technology. Such derivatives are more resistant to hydrolysis, however, the C-Si bond is resistant to enzymatic cleavage, these compounds are not found in nature and should be classified as xenobiotics, the oral use of which as part of biologically active additives is unacceptable, and the drug use should be strictly controlled.
Наиболее близки к заявляемому соединению описанные в патенте [RU 2255939, опубл. 10.07.05] глицерогидрогели кремниевой кислоты, предложенные для наружного применения, однако, неизвестно их применение для перорального применения с целью нормализации функции сердечно-сосудистой системы и ЦНС.Closest to the claimed compound described in the patent [RU 2255939, publ. 07/10/05] silicic acid glycerohydrogels proposed for external use, however, their use for oral administration in order to normalize the function of the cardiovascular system and central nervous system is unknown.
Раскрытие изобретения.Disclosure of the invention.
Предлагаемый эфир кремниевой кислоты и широко известного в медицине меглюмина (метилглюкозамина) C14H26N2O10Si не гидролизуется в водных ратворах и в 5%-ной соляной кислоте, в т.ч. при нагреве, чем существенно отличается от известных эфиров кремниевой кислоты. При изучении биологической активности было обнаружено, что при пероральном введении животным в дозах, соответствующих рекомендуемой потребности в кремнии и рекомендованных для применения в составе БАД, патентуемое соединение на 33% (у самок) и 107% (у самцов) увеличивает устойчивость к физическим нагрузкам животных (см. пример 9) без проявления каких-либо токсических эффектов. Подобная физиологическая активность не известна для эфиров кремниевой кислоты, хотя в медицине используют ряд препаратов, повышающих физическую выносливость, при этом наиболее активные препараты амфетаминового ряда имеют ряд побочных эффектов, в т.ч. развитие физической зависимости, а препараты метаболической группы и фитопрепараты увеличивают физическую выносливость в очень небольшой степени [М.Д.Машковский. Лекарственные средства. Пособие для врачей. 15 изд-е. - М.: Новая волна, 2005, стр.122-125], что часто недостаточно для медицинских целей. Заявляемое соединение имеет очень низкую токсичность при пероральном введении практически не удается получить острые токсические эффекты (см. пример 10).The proposed ester of silicic acid and meglumine (methyl glucosamine) widely known in medicine C 14 H 26 N 2 O 10 Si is not hydrolyzed in aqueous solutions and in 5% hydrochloric acid, incl. when heated, which is significantly different from the known esters of silicic acid. In the study of biological activity, it was found that when administered orally to animals in doses corresponding to the recommended silicon requirements and recommended for use in dietary supplements, the patented compound by 33% (in females) and 107% (in males) increases resistance to physical loads of animals (see example 9) without the manifestation of any toxic effects. Such physiological activity is not known for silicic acid esters, although a number of drugs that increase physical endurance are used in medicine, while the most active amphetamine-type drugs have a number of side effects, including the development of physical dependence, and drugs of the metabolic group and herbal remedies increase physical endurance to a very small extent [M.D. Mashkovsky. Medicines Manual for doctors. 15th ed. - M .: New wave, 2005, p.122-125], which is often not enough for medical purposes. The inventive compound has a very low toxicity when administered orally, it is practically impossible to obtain acute toxic effects (see example 10).
Заявляемое соединение легко получают при нагревании меглюмина с тетраэтоксисиланом до температуры 80-85°С; процесс можно проводить в среде тетраэтоксисилана или безводных алифатических спиртов (метанол, этанол, изопропанол), при этом в среде спиртов реакция завершается быстрее. Наиболее целесообразно использование сухого этанола, т.к. он наименее токсичен и образуется в значительных количествах в качестве побочного продукта при проведении синтеза.The inventive compound is easily obtained by heating meglumine with tetraethoxysilane to a temperature of 80-85 ° C; the process can be carried out in an environment of tetraethoxysilane or anhydrous aliphatic alcohols (methanol, ethanol, isopropanol), while the reaction is completed in an alcohol environment faster. The most appropriate use of dry ethanol, as it is the least toxic and is formed in significant quantities as a by-product in the synthesis.
Заявляемый продукт можно перекристаллизовывать из метанола или этанола, при этом физико-химические параметры и элементный состав остаются стабильными, что доказывает индивидуальность полученного эфира. Полученное соединение может найти применение в качестве безопасного средства, повышающего устойчивость организма к физическим нагрузкам, в частности при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, при экстремальных нагрузках в спорте и в условиях военных действий.The inventive product can be recrystallized from methanol or ethanol, while the physicochemical parameters and elemental composition remain stable, which proves the individuality of the obtained ether. The resulting compound can be used as a safe means of increasing the body's resistance to physical exertion, in particular in the treatment of cardiovascular diseases, under extreme stress in sports and in military operations.
Краткое описание чертежей.A brief description of the drawings.
На Фиг.1 представлены результаты термического анализа Ортосиликата меглюмина (навеска 197 мг).Figure 1 presents the results of a thermal analysis of meglumine orthosilicate (197 mg sample).
На Фиг.2 показан ИК-спектр меглюмина.Figure 2 shows the infrared spectrum of meglumine.
На Фиг.3 показан ИК-спектр Ортосиликата меглюмина.Figure 3 shows the IR spectrum of meglumine orthosilicate.
Осуществление изобретения.The implementation of the invention.
Пример 1.Example 1
В трехгорлую колбу объемом 2 л, снабженную фторопластовой лопастной мешалкой и термометром, загружают 1 л тетраэтоксисилана (993 г 100%-ного, 4,7665 моль) квалификации «осч»; при включенной мешалке порциями загружают меглюмин в количестве 500 г (2,56 моль); по окончании загрузки суспензию медленно, со скоростью 8-10°С/час, нагревают до 70-75°С и выдерживают в течение 15 часов; внешне суспензия при этом не изменяется.In a 2-liter three-necked flask equipped with a fluoroplastic paddle stirrer and a thermometer, 1 l of tetraethoxysilane (993 g of 100%, 4.7665 mol) of qualification “osch” is loaded; when the stirrer is on, meglumine is added in portions in the amount of 500 g (2.56 mol); at the end of the load, the suspension is slowly, at a speed of 8-10 ° C / hour, heated to 70-75 ° C and held for 15 hours; externally, the suspension does not change.
После окончания выдержки массу охлаждают при перемешивании до 0 - плюс 5°С и фильтруют на стеклянном фильтре с пористой пластиной под вакуумом до полного прекращения стока маточника. Получают 816,9 г пасты, которую сушат сначала на воздухе без нагрева, затем, после удаления большей части растворителя, в вакуумном шкафу при вакууме 0,9 ата и температуре 35-40°С в течение 2-х часов, и затем при температуре 60-65°С до постоянного веса и полного отсутствия характерного запаха тетраэтоксисилана; получают 528,0 г белого порошка с содержанием кремния 6,85%, это соответствует выходу 99,4% от теории. Полученный продукт перекристаллизовывают из сухого этанола, получают продукт с содержанием кремния 6,84%, что соответствует теории.After the exposure, the mass is cooled with stirring to 0 - plus 5 ° C and filtered on a glass filter with a porous plate under vacuum until the mother liquor stops completely. Get 816.9 g of paste, which is dried first in air without heating, then, after removing most of the solvent, in a vacuum oven at a vacuum of 0.9 at and a temperature of 35-40 ° C for 2 hours, and then at a temperature 60-65 ° C to constant weight and complete absence of the characteristic odor of tetraethoxysilane; get 528.0 g of a white powder with a silicon content of 6.85%, this corresponds to a yield of 99.4% of theory. The resulting product was recrystallized from dry ethanol to give a product with a silicon content of 6.84%, which is consistent with theory.
Элементный анализ:Elemental analysis:
Термический анализ (см. Фиг.1):Thermal analysis (see Figure 1):
В области 50-150°С наблюдается незначительная потеря массы, связанная, вероятно, с потерей остаточных количеств растворителей. В области 90-120°С имеется слабовыраженный эндотермический эффект, отвечающий плавлению образца; при 250°С происходит газовыделение с небольшим экзотермическим эффектом; при дальнейшем росте температуры до 340°С наблюдается потеря массы с поглощением тепла. При 340°С образец воспламеняется и выгорает до остаточной массы, примерно соответствующей содержанию кремния 6,84% (остаток - диоксид кремния).In the range of 50-150 ° C, a slight mass loss is observed, probably associated with the loss of residual amounts of solvents. In the range of 90-120 ° C there is a mild endothermic effect corresponding to the melting of the sample; at 250 ° С gas evolution occurs with a slight exothermic effect; with a further increase in temperature to 340 ° C, mass loss with heat absorption is observed. At 340 ° С, the sample ignites and burns out to a residual mass approximately equal to the silicon content of 6.84% (the remainder is silicon dioxide).
Растворимость:Solubility:
Очень легко растворим в воде (смешивается неограниченно), но растворяется медленно; образуется истинный раствор, не обладающий светорассеиванием (конус Тиндаля не наблюдается). В ацетоне, хлороформе, бензоле нерастворим. В метаноле растворим, в изопропаноле умеренно растворим, при нагревании растворимость в спиртах возрастает (ГФ XII, стр.92).Very easily soluble in water (mixes indefinitely), but dissolves slowly; a true solution is formed that does not have light scattering (Tyndall cone is not observed). In acetone, chloroform, benzene is insoluble. It is soluble in methanol, sparingly soluble in isopropanol; when heated, solubility in alcohols increases (GP XII, p. 92).
ИК-спектр:IR spectrum:
В сравнении с исходным меглюмином (Фиг.2) ИК-спектр полученного соединения (Фиг.3) отличается тем, что ряд полос, отвечающих группам (С-O) разных элементов структуры, смещены и не разрешаются, образуя общие широкие полосы. Это характеризует наличие жесткой связанной структуры в ортосиликате меглюмина, препятствующей независимым колебаниям отдельных групп; при этом, очевидно, что атом кремния находится внутри «сэндвича» из двух молекул меглюмина, что и создает стерические препятствия для гидролиза и обуславливает необычную устойчивость полученного соединения в водных средах.Compared with the original meglumine (Figure 2), the IR spectrum of the obtained compound (Figure 3) is characterized in that a number of bands corresponding to the (C — O) groups of different structural elements are displaced and are not resolved, forming common wide bands. This characterizes the presence of a rigid bound structure in meglumine orthosilicate, which impedes independent vibrations of individual groups; at the same time, it is obvious that the silicon atom is located inside the “sandwich” of two meglumine molecules, which creates steric hindrances for hydrolysis and causes unusual stability of the obtained compound in aqueous media.
Маточный раствор перегоняют на ректификационной колонне до температуры 155°С в парах над «кубом», в качестве отгона получают 158,0 г сухого этанола.The mother liquor is distilled on a distillation column to a temperature of 155 ° C in vapors above the “cube”, 158.0 g of dry ethanol are obtained as distillation.
Пример 2 (этанол, мольное соотношение меглюмин:тетраэтоксисилан = 2:1,1).Example 2 (ethanol, molar ratio meglumine: tetraethoxysilane = 2: 1.1).
В трехгорлую колбу объемом 2 л, снабженную фторопластовой лопастной мешалкой и термометром, загружают 1 л абсолютного этанола, 350 мл тетраэтоксисилана (343,7 г 100%-ного, 1,65 моль) квалификации «осч» и при перемешивании загружают 585,6 г меглюмина (3 моля). Суспензию при интенсивном перемешивании медленно за 5 часов нагревают до 70-75°С и выдерживают в течение 10 часов, затем охлаждают до 0 - плюс 5°С; выдерживают при перемешивании в течение 5 часов и фильтруют. Пасту сушат сначала без нагрева, затем при 65-70°С до постоянного веса и отсутствия запаха тетраэтоксисилана. Получают 552,6 г продукта, что соответствует выходу 88,9% от теории. Содержание кремния 6,77%.In a 2-liter three-necked flask equipped with a fluoroplastic paddle stirrer and a thermometer, 1 l of absolute ethanol, 350 ml of tetraethoxysilane (343.7 g of 100%, 1.65 mol) qualification “osch” are loaded and 585.6 g are loaded with stirring meglumine (3 moles). The suspension with vigorous stirring is slowly heated for 5 hours to 70-75 ° C and held for 10 hours, then cooled to 0 - plus 5 ° C; kept under stirring for 5 hours and filtered. The paste is dried first without heating, then at 65-70 ° C until constant weight and no odor of tetraethoxysilane. 552.6 g of product are obtained, which corresponds to a yield of 88.9% of theory. The silicon content is 6.77%.
В маточный раствор при перемешивании загружают 350 мл тетраэтоксисилана и 585,6 г меглюмина. Синтез проводят аналогично. Получают 595,5 г продукта или 95,8% от теории. Начиная с третьего синтеза на маточных растворах выход продукта становится количественным; при многократном использовании маточного раствора изменение (ухудшение) качества продукта не выявлено. Периодически из маточного раствора отгоняют избыток этанола (см. пример 1) для поддержания постоянного объема массы.350 ml of tetraethoxysilane and 585.6 g of meglumine are loaded into the mother liquor with stirring. The synthesis is carried out similarly. Get 595.5 g of product or 95.8% of theory. Starting from the third synthesis on mother liquors, the yield of the product becomes quantitative; with repeated use of the mother liquor, a change (deterioration) in the quality of the product was not detected. Periodically, an excess of ethanol is distilled off from the mother liquor (see Example 1) to maintain a constant mass volume.
Элементный анализ:Elemental analysis:
Пример 3 (метанол, мольное соотношение меглюмин:тетраэтоксисилан = 2:2,5).Example 3 (methanol, molar ratio meglumine: tetraethoxysilane = 2: 2.5).
В трехгорлую колбу объемом 2 л, снабженную фторопластовой лопастной мешалкой и термометром, загружают 1 л метанола, 781,2 г (3,75 моль) тетраэтоксисилана квалификации «осч» и при перемешивании загружают 585,6 г меглюмина (3 моля). Синтез, выделение и сушку продукта проводят идентично примеру 2. Получают 484,9 г продукта с содержанием кремния 6,79%, выход 78,0% от теории.A 2 L three-necked flask equipped with a fluoroplastic paddle stirrer and a thermometer is charged with 1 L of methanol, 781.2 g (3.75 mol) of TSP qualification tetraethoxysilane and 585.6 g of meglumine (3 mol) are loaded with stirring. Synthesis, isolation and drying of the product is carried out identically to example 2. Get 484.9 g of product with a silicon content of 6.79%, yield 78.0% of theory.
Элементный анализ:Elemental analysis:
Пример 4 (изопропанол, мольное соотношение меглюмин:тетраэтоксисилан = 2:1,1).Example 4 (isopropanol, molar ratio meglumine: tetraethoxysilane = 2: 1.1).
В трехгорлую колбу объемом 2 л, снабженную фторопластовой лопастной мешалкой и термометром, загружают 1 л изопропанола с влагой 0,01% (перегнанный над изопропилатом магния), 350 мл тетраэтоксисилана (1,65 моль) и при перемешивании 585,6 г меглюмина (3 моля); процесс проводят аналогично примеру 2. Получают 576,91 г продукта с содержанием кремния 6,71%, выход 92,8% от теории.In a 2-liter three-necked flask equipped with a fluoroplastic paddle stirrer and a thermometer, 1 l of isopropanol with a moisture content of 0.01% (distilled over magnesium isopropylate), 350 ml of tetraethoxysilane (1.65 mol) and with stirring 585.6 g of meglumine (3 praying); the process is carried out analogously to example 2. Obtain 576.91 g of a product with a silicon content of 6.71%, yield 92.8% of theory.
Элементный анализ:Elemental analysis:
Пример 5 (Проведение синтеза при 90°С).Example 5 (Synthesis at 90 ° C).
Процесс проводят аналогично примеру 1, но температуру при нагреве поднимают выше 85°С. При 90°С реакционная масса образует ком и блокирует мешалку, дальше синтез проводят без перемешивания, выдерживая при 90°С в течение 10 часов. После охлаждения продукт в колбе образует легко крошащийся конгломерат, его осторожно раздавливают и выгружают на фильтровальную воронку; перед сушкой комки растирают в фарфоровой ступке. Получают 528,1 г продукта с содержанием кремния 6,78%.The process is carried out analogously to example 1, but the temperature during heating is raised above 85 ° C. At 90 ° C, the reaction mass forms a lump and blocks the mixer, then the synthesis is carried out without stirring, keeping at 90 ° C for 10 hours. After cooling, the product in the flask forms an easily crumbling conglomerate, it is gently crushed and unloaded onto a filter funnel; lumps are ground in a porcelain mortar before drying. 528.1 g of product are obtained with a silicon content of 6.78%.
Пример 6 (Проведение синтеза при 60°С).Example 6 (Synthesis at 60 ° C).
Синтез проводят аналогично примеру 1, но температуру при нагреве поднимают до 60°С и выдерживают при данной температуре в течение 15 часов. Получают 418,0 г продукта с содержанием кремния 4,1%, что соответствует содержанию основного вещества 60,5%. Полученный продукт сильно гигроскопичен и отличается по свойствам от заявляемого вещества.The synthesis is carried out analogously to example 1, but the temperature during heating is raised to 60 ° C and maintained at this temperature for 15 hours. 418.0 g of product are obtained with a silicon content of 4.1%, which corresponds to a basic substance content of 60.5%. The resulting product is highly hygroscopic and differs in properties from the claimed substance.
Пример 7 (Гидролиз в водной среде).Example 7 (hydrolysis in an aqueous medium).
В две конические плоскодонные колбы с магнитными мешалками помещают по 200 мл воды; в первую колбу 10 г ортосиликата меглюмина, полученного в опыте 1, во вторую колбу 10 г глицерата кремния, полученного по примеру 2 из RU 2255939. Колбы закрывают елочными дефлегматорами, включают магнитные мешалки и подогрев, нагревают образцы до слабого кипения и выдерживают в течение двух часов. Образец с раствором ортосиликата меглюмина к концу опыта остается практически прозрачным; в опыте с образцом глицерата кремния образуется большое количество белых хлопьев. Оба образца фильтруют в тиглях с пористым дном, промывают дистиллированной водой сушат и прокаливают в муфельной печи при 500°С. В опыте с ортосиликатом меглюмина получено 0,0011 г оксида кремния; в опыте с глицератом кремния получено 0,80851 г оксида кремния, что соответствует полному гидролизу образца, содержавшего 4,2% кремния.200 ml of water are placed in two conical flat-bottomed flasks with magnetic stirrers; in the first flask, 10 g of meglumine orthosilicate obtained in
Пример 8 (Гидролиз в 5%-ной соляной кислоте).Example 8 (Hydrolysis in 5% hydrochloric acid).
В две конические плоскодонные колбы с магнитными мешалками помещают по 200 мл 5%-ной соляной кислоты (имитация желудочного сока) и по 10 г ортосиликата меглюмина и глицерата кремния (аналогично примеру 7); образцы перемешивают и выдерживают в течение месяца. Образец с ортосиликатом меглюмина за это время остается прозрачным, тогда как глицерат кремния уже при растворении образует белые хлопья. После месяца выдержки образцы фильтруют и прокаливают аналогично синтезу 7. Получают в опыте с ортосиликатом меглюмина 0,0023 г оксида кремния, в опыте с глицератом кремния 0,8998 г оксида кремния, что соответствует полному гидролизу образца в случае глицерата кремния.In two conical flat-bottomed flasks with magnetic stirrers, 200 ml of 5% hydrochloric acid (imitation of gastric juice) and 10 g of meglumine orthosilicate and silicon glycerate (analogously to example 7) are placed; samples are mixed and incubated for a month. A sample with meglumine orthosilicate during this time remains transparent, while silicon glycerate forms white flakes upon dissolution. After a month of exposure, the samples are filtered and calcined similarly to synthesis 7. Receive in an experiment with meglumine orthosilicate 0.0023 g of silicon oxide, in an experiment with silicon glycerate 0.8998 g of silicon oxide, which corresponds to the complete hydrolysis of the sample in the case of silicon glycerate.
Пример 9 (Определение влияния Ортосиликата меглюмина на устойчивость организма к физическим нагрузкам).Example 9 (Determination of the effect of meglumine orthosilicate on the body's resistance to physical activity).
Использовано: Тест вынужденного плавания.Used: Forced swimming test.
Материалы и методы:Materials and methods:
Для выявления фармакологической активности Ортосиликата меглюмина проводили тест «отчаяния» или вынужденного плавания, который отражает состояние депрессии животных. Тест представляет собой комбинированный жесткий вид стресса, сочетающий физический и эмоциональный компоненты.To identify the pharmacological activity of meglumine orthosilicate, a test of “despair” or forced swimming was performed, which reflects the state of depression of animals. The test is a combined hard form of stress that combines physical and emotional components.
В эксперименте животных всех групп метили водоустойчивой краской и подвергали стрессу - плаванию в бассейне с грузом. Бассейн представлял собой прямоугольный аквариум 80×80×130 см, сделанный из прочного прозрачного оргстекла и закрывающийся сверху сеткой. Уровень воды составлял 30 см. Температура воды - 24°С. После плавания крысы извлекались из бассейна.In the experiment, animals of all groups were labeled with waterproof paint and subjected to stress - swimming in a pool with a load. The pool was a
Оценкой влияния Ортосиликата меглюмина на скорость развития утомления, т.е. на устойчивость к физическим нагрузкам, служило время плавания животного. Плавание осуществляли с грузом (свинцовый груз на резиновом кольце, прикрепляемый к корню хвоста), равным 7% от веса тела. Животные плавали с грузом до утомления, о котором свидетельствует погружение животного на дно. В этот момент животное быстро извлекали из воды и обсушивали сухим полотенцем. Животные, длительность плавания которых при рандомизации отклонялась от среднего времени плавания на 35%, исключались из эксперимента. Тест «отчаяния» проводили на белых беспородных крысах (производитель лабораторных животных - филиал «Андреевка» Научного центра биомедицинских технологий РАМН) на 7 и 15 дни с момента начала эксперимента (после первого введения препарата). В эксперимент были взяты 4 группы крыс весом 180-200 г по 6 голов в каждой: в контроле 6 самок, 6 самцов и 2 опытные группы: 6 самок и 6 самцов. Водный раствор Ортосиликата меглюмина вводили перорально с помощью внутрижелудочного зонда в дозе 30 мг на 1 кг массы тела животного, ежедневно, в течение 2-х недель.Assessing the effect of meglumine orthosilicate on the rate of fatigue development, i.e. resistance to physical activity, served as the swimming time of the animal. Swimming was carried out with a load (a lead load on a rubber ring attached to the root of the tail) equal to 7% of body weight. Animals swam with load until fatigue, as evidenced by the sinking of the animal to the bottom. At this point, the animal was quickly removed from the water and dried with a dry towel. Animals whose swimming duration during randomization deviated from the average swimming time by 35% were excluded from the experiment. The test of despair was carried out on white outbred rats (the manufacturer of laboratory animals is the Andreevka branch of the Scientific Center for Biomedical Technologies of the Russian Academy of Medical Sciences) on
Особенность данной методики создает условия, в которых работоспособность животных в значительной мере зависит от обеспечения мышечной активности со стороны высшей нервной деятельности. Груз достаточно велик, по сравнению с массой тела, и животные плавают на пределе своих физических возможностей, что рождает у них паническое состояние.The peculiarity of this technique creates conditions in which the performance of animals largely depends on the provision of muscle activity from the higher nervous activity. The load is quite large compared to body weight, and animals swim to the limit of their physical capabilities, which gives them a panic state.
Результаты:Results:
Эксперимент показал, что за 2 недели применения Ортосиликата меглюмина утомляемость крыс уменьшилась по сравнению с аналогичными показателями в контрольных группах в среднем почти в 2 раза, для групп самцов - более чем в 2 раза.The experiment showed that in 2 weeks of using meglumine orthosilicate, the fatigue of rats decreased by almost 2 times compared with the corresponding indices in the control groups, and by more than 2 times for male groups.
Пример 10. Острая токсичность препарата Ортосиликат меглюмина.Example 10. Acute toxicity of the drug Orgosilicate meglumine.
Для оценки острой токсичности внутрижелудочно и внутрибрюшинно мышам вводили водный раствор Ортосиликата меглюмина.To assess acute toxicity, an aqueous solution of meglumine Orthosilicate was administered to the mice intragastrically and intraperitoneally.
Материалы и методы:Materials and methods:
Острая токсичность изучалась на нелинейных белых мышах самцах массой 19-20 г (Производитель лабораторных животных - филиал «Андреевка» Научного центра биомедицинских технологий РАМЫ) в течение 14 дней при внутрижелудочном (с помощью желудочного зонда) и внутрибрюшинном введении в форме водного раствора Ортосиликата меглюмина в различных дозировках. Оценка острой токсичности производилась по методу Литчфилда и Уилкинсона.Acute toxicity was studied on nonlinear white mice males weighing 19-20 g (Laboratory animal manufacturer - Andreevka branch of the RAMA Scientific Center for Biomedical Technologies) for 14 days with intragastric (using a gastric tube) and intraperitoneal administration of meglumine Orthosilicate in the form of an aqueous solution various dosages. Acute toxicity was assessed using the Litchfield and Wilkinson method.
Результаты:Results:
Результаты определения параметров острого токсического действия Ортосиликата меглюмина при внутрибрюшинном и внутрижелудочном способе введения представлены в Таблице 2.The results of determining the parameters of the acute toxic effect of meglumine orthosilicate with the intraperitoneal and intragastric route of administration are presented in Table 2.
Установлено, что LD50 (в/ж)>7000 мг/кг, что позволяет отнести данный препарат к 4 классу опасности (малоопасные вещества) по ГОСТ 12.1.007-76.It was found that LD50 (v / f)> 7000 mg / kg, which allows this drug to be classified as hazard class 4 (low hazard substances) according to GOST 12.1.007-76.
Пример 11. Оценка местного раздражающего действия Ортосиликата меглюминаExample 11. Evaluation of the local irritant effect of meglumine orthosilicate
Материалы и методы:Materials and methods:
Раздражающее действие Ортосиликата меглюмина оценивали на белых беспородных крысах обоего пола, массой 200-220 г в возрасте 2 месяца (Производитель лабораторных животных - филиал «Андреевка» Научного центра биомедицинских технологий РАМН). Препарат вводили животным внутрь в форме водной суспензии в дозе 1/10 от LD50, что соответствовало 94,0 мг/кг.The irritant effect of meglumine orthosilicate was evaluated on white outbred rats of both sexes, weighing 200-220 g at the age of 2 months (The manufacturer of laboratory animals is the Andreevka branch of the Scientific Center for Biomedical Technologies of the Russian Academy of Medical Sciences). The drug was administered to animals orally in the form of an aqueous suspension at a dose of 1/10 of LD50, which corresponded to 94.0 mg / kg.
После введения Ортосиликата меглюмина следили за поведением и реакциями животных. Убой крыс провели через 6; 24 и 48 часов после введения препарата. На каждый срок убоя использовали по 3 крысы.After administration of meglumine Orthosilicate, the behavior and reactions of animals were monitored. The rats were slaughtered after 6; 24 and 48 hours after administration of the drug. For each term of slaughter, 3 rats were used.
Результаты:Results:
Визуальный осмотр слизистых оболочек глотки, пищевода, желудка, тонкого и толстого отделов кишечника крыс, получавших препарат в дозе 94,0 мг/кг, не выявил патологических признаков: кровоизлияний, изъявлений и других повреждений пищеварительного тракта.A visual examination of the mucous membranes of the pharynx, esophagus, stomach, small and large intestines of rats treated with the drug at a dose of 94.0 mg / kg did not reveal pathological signs: hemorrhages, expressions and other damage to the digestive tract.
Таким образом, пероральное введение Ортосиликата меглюмина в дозе 1/10 от LD50 (94,0 мг/кг) не вызывает местного раздражающего действия слизистых оболочек пищеварительного тракта крыс.Thus, the oral administration of meglumine orthosilicate at a dose of 1/10 of LD50 (94.0 mg / kg) does not cause local irritating effect on the mucous membranes of the digestive tract of rats.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012105038/04A RU2481350C1 (en) | 2012-02-14 | 2012-02-14 | Meglumine orthosilicate increasing body resistance to physical activity and method for preparing it |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012105038/04A RU2481350C1 (en) | 2012-02-14 | 2012-02-14 | Meglumine orthosilicate increasing body resistance to physical activity and method for preparing it |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2481350C1 true RU2481350C1 (en) | 2013-05-10 |
Family
ID=48789480
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012105038/04A RU2481350C1 (en) | 2012-02-14 | 2012-02-14 | Meglumine orthosilicate increasing body resistance to physical activity and method for preparing it |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2481350C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6211393B1 (en) * | 1994-09-30 | 2001-04-03 | Exsymol S.A.M. | Compounds with biologically active silicon and applications |
| RU2255939C2 (en) * | 2003-08-07 | 2005-07-10 | Институт органического синтеза Уральского отделения Российской академии наук | Silicon glycerates eliciting transcutaneous conductivity of medicinal agents and glycerohydrogels based on thereof |
| RU2426535C2 (en) * | 2009-05-15 | 2011-08-20 | Маргарита Алексеевна Морозова | Application of beta-hydroxybutyrate or its pharmaceutically acceptable salts for preparation of medication which possesses cytoprotective activity, including neuroprotective, cardioprotective, anti-ischemic, anti-hypoxic, anti-stress, actoprotective and adaptogenic activity, medication and method of prevention, relief and treatment by means of said medication |
-
2012
- 2012-02-14 RU RU2012105038/04A patent/RU2481350C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6211393B1 (en) * | 1994-09-30 | 2001-04-03 | Exsymol S.A.M. | Compounds with biologically active silicon and applications |
| RU2255939C2 (en) * | 2003-08-07 | 2005-07-10 | Институт органического синтеза Уральского отделения Российской академии наук | Silicon glycerates eliciting transcutaneous conductivity of medicinal agents and glycerohydrogels based on thereof |
| RU2426535C2 (en) * | 2009-05-15 | 2011-08-20 | Маргарита Алексеевна Морозова | Application of beta-hydroxybutyrate or its pharmaceutically acceptable salts for preparation of medication which possesses cytoprotective activity, including neuroprotective, cardioprotective, anti-ischemic, anti-hypoxic, anti-stress, actoprotective and adaptogenic activity, medication and method of prevention, relief and treatment by means of said medication |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Feng et al. | Polysaccharides extracted from Phellinus linteus ameliorate high-fat high-fructose diet induced insulin resistance in mice | |
| ES2283133T3 (en) | THERAPEUTIC COMPOSITIONS (II). | |
| CN102731301B (en) | Thymol ester derivatives, its preparation method and application thereof | |
| JP5542930B2 (en) | Sterol derivatives and their synthesis and use | |
| CN103435676B (en) | Phytosterol phosphorylation amino-acid ester derivative and synthetic method thereof | |
| JP4328848B2 (en) | [Poly- (2,5-dihydroxyphenylene)]-4-thiosulfate sodium salt having a linear structure as a regulator of cell metabolism and method for producing the same | |
| RU2481350C1 (en) | Meglumine orthosilicate increasing body resistance to physical activity and method for preparing it | |
| RU2281007C2 (en) | Method for production of bioactive substance selenopyran, selenopyran and products containing the same | |
| JP2021151988A (en) | Composition for modulating intestinal permeability and/or treating and/or preventing leaky gut related diseases | |
| RU2485953C1 (en) | Complex of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate-2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridinium disuccinate possessing antihypoxic and adaptogenic action, and method for preparing it | |
| WO2023137962A1 (en) | Oxidized isoaporphine alkaloid derivative, and preparation method therefor and anti-depressant use thereof | |
| RU2540070C1 (en) | 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine dichloroacetate, its stable crystalline form and method of obtaining thereof | |
| CN105636583B (en) | Aqueous solution preparation and its manufacturing method | |
| JP5605023B2 (en) | 4-vinylphenol compounds | |
| RU2123333C1 (en) | Preparative form of poly-[(2,5-dihydroxyphenylene)]-4-thiosulfoacid sodium salt | |
| RU2501797C1 (en) | Method of producing morpholinium 3-methyl-1,2,4-triazolyl-5-thioacetate | |
| RU2818489C1 (en) | Complex compound of 5-aminosalicylic acid with oxidised pectin, exhibiting antiulcer activity, and method for production thereof | |
| JP5831047B2 (en) | Lipoprotein lipase activity promoter and dyslipidemic agent | |
| RU2430968C2 (en) | Amphiphilic high-polymer rna from baker's yeast | |
| RU2646635C2 (en) | Method of correction of rat organism to cold and thermal impact | |
| RU2581467C1 (en) | Antidote for carbon monoxide | |
| JPWO2018168333A1 (en) | Bile acid synthesis promoter, composition for promoting bile acid synthesis, and food composition for promoting bile acid synthesis | |
| CN113476531A (en) | Composition and application thereof in preparation of product for protecting mitochondria | |
| RU2563258C1 (en) | Complex compound of 6-methyluracil with carboxyl-containing organic compound and method for producing it | |
| Khalimovich et al. | INVESTIGATION OF THE CHARACTERISTICS OF SOME MEDICINAL PLANTS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20150529 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160215 |