RU2461375C1 - Method of combination treatment of patients with locally advanced stomach cancer - Google Patents
Method of combination treatment of patients with locally advanced stomach cancer Download PDFInfo
- Publication number
- RU2461375C1 RU2461375C1 RU2011120212/15A RU2011120212A RU2461375C1 RU 2461375 C1 RU2461375 C1 RU 2461375C1 RU 2011120212/15 A RU2011120212/15 A RU 2011120212/15A RU 2011120212 A RU2011120212 A RU 2011120212A RU 2461375 C1 RU2461375 C1 RU 2461375C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- locally advanced
- day
- fluorouracil
- intravenous infusion
- stomach cancer
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 title abstract 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 15
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims abstract description 10
- YXTKHLHCVFUPPT-YYFJYKOTSA-N (2s)-2-[[4-[(2-amino-5-formyl-4-oxo-1,6,7,8-tetrahydropteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid;(1r,2r)-1,2-dimethanidylcyclohexane;5-fluoro-1h-pyrimidine-2,4-dione;oxalic acid;platinum(2+) Chemical compound [Pt+2].OC(=O)C(O)=O.[CH2-][C@@H]1CCCC[C@H]1[CH2-].FC1=CNC(=O)NC1=O.C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 YXTKHLHCVFUPPT-YYFJYKOTSA-N 0.000 claims abstract description 6
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229940050492 leucovorin 200 mg Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 claims abstract 5
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 14
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 238000011470 radical surgery Methods 0.000 abstract description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 6
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 5
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 4
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L calcium folinate Chemical compound [Ca+2].C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L 0.000 description 3
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 3
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 3
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 2
- 229940120655 eloxatin Drugs 0.000 description 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 2
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000013110 gastrectomy Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 2
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N Folinic acid Natural products NC1=NC2=C(N(C=O)C(CNc3ccc(cc3)C(=O)NC(CCC(=O)O)CC(=O)O)CN2)C(=O)N1 MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010063916 Metastatic gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 108010022394 Threonine synthase Proteins 0.000 description 1
- 102000005497 Thymidylate Synthase Human genes 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000008207 calcium folinate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011687 calcium folinate Substances 0.000 description 1
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 238000009104 chemotherapy regimen Methods 0.000 description 1
- 238000002192 cholecystectomy Methods 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- SSJXIUAHEKJCMH-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,2-diamine Chemical compound NC1CCCCC1N SSJXIUAHEKJCMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004052 folic acid antagonist Substances 0.000 description 1
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 description 1
- 201000001123 gastric body carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000226 haematotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000777 hematopoietic system Anatomy 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 238000010911 splenectomy Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011521 systemic chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и касается способов комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка.The invention relates to medicine, in particular to oncology, and relates to methods for the combined treatment of locally advanced gastric cancer.
Известен способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка, включающий радикальную операцию в сочетании с интраоперационной лучевой терапией (ИОЛТ). Интраоперационное облучение, как компонент комбинированного лечения, несомненно повышает эффективность лечения, так как очаговая доза подводится непосредственно на ложе удаленной опухоли зоны регионального метастазирования, что по литературным данным приводит к улучшению отдаленных результатов лечения больных. Однако данный способ комбинированного лечения не позволяет предотвратить прогрессирование опухолевого процесса за счет развития отдаленных метастазов [1, 2].A known method for the combined treatment of locally advanced cancer of the stomach, including radical surgery in combination with intraoperative radiation therapy (IOLT). Intraoperative irradiation, as a component of combined treatment, undoubtedly increases the effectiveness of treatment, since the focal dose is administered directly on the bed of the removed tumor of the regional metastasis zone, which, according to published data, improves the long-term results of treatment of patients. However, this method of combined treatment does not prevent the progression of the tumor process due to the development of distant metastases [1, 2].
Наиболее близким к предлагаемому является способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка, включающий оперативное лечение и капельное введение 5-фторурацила в воротную вену. За сутки до операции производят дренирование грудного лимфатического протока в области шеи, затем перед операцией производят катетеризацию воротной вены и начинают периоперационную химиотерапию 5-фторурацилом в дозе 800-1000 мг. Недостатком этого способа является необходимость дренирования грудного лимфатического протока и воротной вены, что может привести к увеличению количества послеоперационных осложнений. [3].Closest to the proposed is a method of combined treatment of locally advanced cancer of the stomach, including surgical treatment and drip of 5-fluorouracil into the portal vein. The day before surgery, the thoracic lymphatic duct is drained in the neck, then the portal vein is catheterized before surgery and perioperative chemotherapy with 5-fluorouracil at a dose of 800-1000 mg is started. The disadvantage of this method is the need for drainage of the thoracic lymphatic duct and portal vein, which can lead to an increase in the number of postoperative complications. [3].
Новая техническая задача - снижение осложнений, улучшение отдаленных результатов комбинированного лечения больных местно-распространенным раком желудка, предотвращение прогрессирования опухолевого процесса и отдаленного метастазирования.A new technical task is to reduce complications, improve the long-term results of the combined treatment of patients with locally advanced gastric cancer, prevent the progression of the tumor process and distant metastasis.
Для решения поставленной задачи в способе комбинированного лечения больных местно-распространенным раком желудка, включающем проведение химиотерапии с последующим выполнением радикальной операции, больным до операции проводят два курса системной полихимиотерапии (ПХТ) по следующей схеме FOLFOX 6: Оксалиплатин - 85 мг/м2 2-часовая внутривенная инфузия в 1-й день, Лейковорин - 200 мг/м2 2-часовая внутривенная инфузия в 1-й, 2-й день, 5-Фторурацил - 400 мг/м2 внутривенно струйно в 1-й день, затем 5-фторурацил - 2,4-3,0 г/м2 46-часовая внутривенная инфузия, повторный курс проводят через 2-3 недели.To solve the problem in a method of combined treatment of patients with locally advanced gastric cancer, including chemotherapy followed by radical surgery, patients undergo two courses of systemic chemotherapy (PCT) before surgery according to the following FOLFOX 6 scheme: Oxaliplatin - 85 mg / m 2 2- hourly intravenous infusion on the 1st day, Leucovorin - 200 mg / m 2 2-hour intravenous infusion on the 1st, 2nd day, 5-Fluorouracil - 400 mg / m 2 intravenously jet on the 1st day, then 5 -fluorouracil - 2.4-3.0 g / m 2 46-hour intravenous infusion, repeat This course is carried out after 2-3 weeks.
Способ осуществляют следующим образом: больному в предоперационный период на первом этапе проводят два курса ПХТ по схеме FOLFOX 6: Оксалиплатин - 85 мг/м2 2-часовая в/в инфузия в 1-й день, Фолинат кальция (Лейковорин) - 200 мг/м2 2-часовая в/в инфузия в 1-й, 2-й день, 5-Фторурацил - 400 мг/м2 в/в струйно в 1-й день, затем 5-фторурацил - 2,4-3,0 г/м2 46-часовая в/в инфузия. Перерыв между курсами - 2-3 недели. Затем проводят оценку эффекта через 3 недели после завершения второго курса с последующей радикальной операцией (гастрэктомия, субтотальная дистальная резекция желудка с лимфодиссекцией D2).The method is as follows: the patient in the preoperative period at the first stage is given two courses of PCT according to the FOLFOX 6 scheme: Oxaliplatin - 85 mg / m 2 2-hour iv infusion on the 1st day, Calcium folinate (Leucovorin) - 200 mg / m 2 2-hour iv infusion on the 1st, 2nd day, 5-Fluorouracil - 400 mg / m 2 iv in a stream on the 1st day, then 5-fluorouracil - 2.4-3.0 g / m 2 46-hour iv infusion. A break between courses is 2-3 weeks. Then, an effect is evaluated 3 weeks after completion of the second course with subsequent radical surgery (gastrectomy, subtotal distal gastric resection with lymph node dissection D2).
В случае достижения стабилизации процесса после двух курсов ПХТ по описанной схеме дальнейшая тактика заключалась в выполнении радикальной операции.In the case of achieving stabilization of the process after two courses of PCT according to the described scheme, further tactics consisted in performing a radical operation.
В случае прогрессирования процесса, выявляющегося во время контрольного обследования после первого курса ПХТ, радикальную операцию выполняют после окончания первого курса полихимиотерапии.In the case of the progression of the process that is detected during the follow-up examination after the first course of PCT, a radical operation is performed after the end of the first course of chemotherapy.
Обоснование способаThe rationale for the method
Предложенная схема лечения позволяет уменьшить протяженность опухолевой инфильтрации по органу и тем самым уменьшить объем удаляемых тканей; а также снизить биологическую активность опухолевых клеток, что предотвращает диссеминацию опухоли во время оперативного вмешательства, прогрессирование опухолевого процесса в виде отдаленных метастазов. Большинство схем химиотерапии обладают высокой токсичностью и могут неблагоприятно сказаться на течении периоперационного периода. Ряд препаратов, такие как элоксатин, иринотекан, капецитабин, имеющих умеренную и хорошо контролируемую токсичность, продемонстрировали свою активность в лечении метастатического рака желудка [3], что позволяет включить их в схему комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка.The proposed treatment regimen allows to reduce the extent of tumor infiltration in the organ and thereby reduce the volume of tissue removed; and also reduce the biological activity of tumor cells, which prevents the dissemination of the tumor during surgery, the progression of the tumor process in the form of distant metastases. Most chemotherapy regimens are highly toxic and can adversely affect the course of the perioperative period. A number of drugs, such as eloxatin, irinotecan, capecitabine, which have moderate and well-controlled toxicity, have been shown to be active in the treatment of metastatic gastric cancer [3], which allows them to be included in the combined treatment regimen for locally advanced gastric cancer.
Предложенное сочетание дозы и порядок введения цитостатиков основаны на данных экспериментальных и клинических исследований.The proposed combination of doses and the administration of cytostatics are based on experimental and clinical studies.
Оксалиплатин (элоксатин) - противоопухолевый препарат, производное платины, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Биотрансформированные водные производные оксалиплатина, взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков, подавляют синтез ДНК, этим обусловлена цитотоксичность препарата и противоопухолевый эффект.Oxaliplatin (eloxatin) is an antitumor drug derived from platinum, in the molecular structure of which the platinum atom forms a complex with oxalate and 1,2-diaminocyclohexane. Biotransformed aqueous derivatives of oxaliplatin, interacting with DNA by the formation of inter- and intra-traction bridges, inhibit DNA synthesis, this is due to the cytotoxicity of the drug and the antitumor effect.
5-Фторурацил - противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов. Ингибирует процесс деления клеток путем блокирования синтеза ДНК (вследствие угнетения активности фермента тимидилатсинтетазы) и образования структурно несовершенной РНК (вследствие внедрения фторурацила в ее структуру). Показания к применению: рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак толстой кишки, рак печени, рак молочной железы, рак яичников, рак матки.5-Fluorouracil is an antitumor drug from the group of antimetabolites. It inhibits the process of cell division by blocking DNA synthesis (due to inhibition of the activity of the enzyme thymidylate synthetase) and the formation of structurally imperfect RNA (due to the introduction of fluorouracil into its structure). Indications for use: esophageal cancer, gastric cancer, pancreatic cancer, colon cancer, liver cancer, breast cancer, ovarian cancer, uterine cancer.
Лейковорин - фолиниевая кислота, являющаяся восстановленной формой фолиевой кислоты, легко превращается в другие восстановленные производные фолиевой кислоты (дигидро-, а затем в тетрагидрофолиевую), необходимые для синтеза тимина и пуринов, а следовательно, ДНК, РНК и белков. Способствует восполнению дефицита в организме фолиевой кислоты. Оказывает гемопоэтическое действие, стимулирует рост быстро обновляющихся тканей (в т.ч. слизистой оболочки ЖКТ). Являясь антидотом антагонистов фолиевой кислоты, предотвращает повреждение клеток костного мозга, обеспечивает сохранность гемопоэза и позволяет использовать цитостатики, в т.ч. и 5-фторурацил в необходимых для химиотерапии опухолей высоких дозах.Leucovorin - folinic acid, which is a reduced form of folic acid, is easily converted into other reduced derivatives of folic acid (dihydro- and then tetrahydrofolic), which are necessary for the synthesis of thymine and purines, and therefore DNA, RNA and proteins. Helps to fill up the deficiency in the body of folic acid. It has a hematopoietic effect, stimulates the growth of rapidly renewing tissues (including the gastrointestinal mucosa). Being an antidote to folic acid antagonists, it prevents damage to bone marrow cells, ensures the safety of hematopoiesis and allows the use of cytostatics, including and 5-fluorouracil in high doses necessary for chemotherapy of tumors.
Немаловажным является и то, что профиль негематологической токсичности препаратов, включая нейротоксичность, не совпадает. Предложенные дозы препаратов являются наиболее эффективными для данной комбинации препаратов. Перерыв между курсами химиотерапии и перед операцией сроком 2 недели соответственно необходим для полного купирования возникающих побочных реакций со стороны системы кроветворения, мочевыделительной системы. Применение двух курсов химиотерапии позволяет оценить эффективность данной комбинации препаратов в каждом конкретном случае и на основании оценки объективного эффекта проведенных двух курсов химиотерапии определить дальнейшую тактику лечения.It is also important that the profile of non-hematological toxicity of drugs, including neurotoxicity, does not match. The suggested doses of drugs are most effective for this combination of drugs. A break between chemotherapy courses and before surgery for a period of 2 weeks, respectively, is necessary to completely stop the occurring adverse reactions from the hematopoietic system, urinary system. The use of two courses of chemotherapy allows us to evaluate the effectiveness of this combination of drugs in each case and, based on an assessment of the objective effect of the two courses of chemotherapy, determine the further treatment tactics.
Примеры выполнения способа:Examples of the method:
Пример 1Example 1
История болезни №09423. Больная П., 67 лет, находилась в отделении с 05.05.10. по 23.06.10 с диагнозом: рак желудка, субтотальное поражение, III стадия. Гистология №6711 - 17/10 от 06.04.10.: низкодифференцированная аденокарцинома.The history of the disease №09423. Patient P., 67 years old, has been in the department since 05/05/10. on 06/23/10 with a diagnosis of gastric cancer, subtotal lesion, stage III. Histology No. 6711 - 17/10 of 04/06/10: low-grade adenocarcinoma.
При компьютерно-томографическом исследовании (до начала курсов полихимиотерапии) опухоль субтотально поражает желудок, отмечается неравномерное утолщение стенок, начиная от в/3 до антрального отдела. Толщина стенки 13 мм. Имеются увеличенные лимфатические узлы в области ворот печени (ГДС, 12 группа) до 35 мм, а также лимфатические узлы вдоль большой кривизны желудка (3, 4 группа). 12.04.10. проведен первый курс ПХТ по схеме FOLFOX. Перенесла удовлетворительно. Гематологические показатели в пределах нормы. 7.05.05. проведен второй курс ПХТ по аналогичной схеме. В процессе введения химиопрепаратов побочных эффектов не наблюдалось. Через три недели после окончания двух курсов ПХТ, при контрольной компьютерной томографии органов брюшной полости отмечается выраженная положительная динамика в виде уменьшения диаметра лимфатических узлов с 35 до 23 мм, с 15 мм до 8 мм. Отмечается уменьшение толщины стенки желудка в области поражения с 13 до 8 мм. 4.06.10 выполнена операция: гастрэктомия, спленэктомия, холецистэктомия, лимфодиссекция D2. Послеоперационный период протекал без осложнений. Швы сняты на 14 сутки. Пациентка выписана из стационара в удовлетворительном состоянии. Послеоперационное гистологическое исследование №11586-635/10 от 16.06.10: низкодифференцированная аденокарцинома с инвазией всей стенки и метастазами в 22 л/узла, III ст. лечебного патоморфоза. Через три месяца при контрольном обследовании данных за рецидив прогрессирование процесса не получено.When computed tomographic examination (before the start of chemotherapy courses), the tumor subtotally affects the stomach, there is an uneven thickening of the walls, starting from v / 3 to the antrum. Wall thickness 13 mm. There are enlarged lymph nodes in the area of the liver gate (GDS, group 12) up to 35 mm, as well as lymph nodes along the greater curvature of the stomach (group 3, 4). 04/12/10. conducted the first course of PCT according to the FOLFOX scheme. Moved satisfactorily. Hematological indicators are within normal limits. 05/05/05. the second course of chemotherapy was conducted according to a similar scheme. During the administration of chemotherapy side effects were not observed. Three weeks after the completion of two courses of PCT, with a control computed tomography of the abdominal organs, pronounced positive dynamics is observed in the form of a decrease in the diameter of the lymph nodes from 35 to 23 mm, from 15 mm to 8 mm. A decrease in the thickness of the wall of the stomach in the affected area from 13 to 8 mm is noted. June 4, 2010 the operation was performed: gastrectomy, splenectomy, cholecystectomy, lymph node dissection D2. The postoperative period was uneventful. Sutures were removed on the 14th day. The patient was discharged from the hospital in satisfactory condition. Postoperative histological examination No. 11586-635 / 10 of 06.16.10: low-grade adenocarcinoma with invasion of the entire wall and metastases of 22 l / node, III tbsp. therapeutic pathomorphosis. Three months later, during a follow-up examination of data for relapse, progression of the process was not obtained.
Пример 2 Example 2
История болезни №11509. Больная Л., 69 лет, находилась в отделении с 11.01.11. по 01.01.11 с диагнозом: рак тела желудка, субтотальное поражение, III стадия. 853-83/11 от 27.01.11: умеренно дифференцированная аденокарцинома с инвазией всей толщи стенки и врастанием в клетчатку, мтs в 3 л/узла из 14. При компьютерно-томографическом исследовании (до начала курсов полихимиотерапии) опухоль занимает проксимальную часть желудка до средней трети размерами 101*36 мм. По малой кривизне имеются мелкие л/узлы. Явно увеличенных л/узлов в брюшной полости не выявлено. 24.11.10 проведено лечение согласно предлагаемому способу: первый курс ПХТ по схеме FOLFOX. Перенесла удовлетворительно. Гематологические показатели в пределах нормы. 14.12.10. проведен второй курс ПХТ по аналогичной схеме. В процессе введения химиопрепаратов побочных эффектов не наблюдалось. Через три недели, после окончания двух курсов ПХТ, при контрольной компьютерной томографии органов брюшной полости отмечается выраженная положительная динамика в виде уменьшения размеров опухоли с 101 мм до 54 мм. Явно увеличенных л/узлов в брюшной полости не выявленоMedical history No. 11509. Patient L., 69 years old, was in the department from 01/11/11. 01/01/11 with a diagnosis of cancer of the body of the stomach, subtotal lesion, stage III. 853-83 / 11 from 01/27/11: moderately differentiated adenocarcinoma with invasion of the entire wall thickness and ingrowth into the tissue, mts of 3 l / node from 14. During a CT scan (prior to chemotherapy), the tumor occupies the proximal part of the stomach to the middle thirds with dimensions 101 * 36 mm. By small curvature there are small l / nodes. Explicitly increased l / nodes in the abdominal cavity were not detected. 11.24.10 treatment was carried out according to the proposed method: the first course of PCT according to the FOLFOX scheme. Moved satisfactorily. Hematological indicators are within normal limits. 12/14/10. the second course of chemotherapy was conducted according to a similar scheme. During the administration of chemotherapy side effects were not observed. Three weeks after the completion of two courses of PCT, with a control computed tomography of the abdominal organs, pronounced positive dynamics is observed in the form of a decrease in the size of the tumor from 101 mm to 54 mm. No apparent enlarged l / nodes in the abdominal cavity
Таким образом, применение предлагаемого способа способствует снижению осложнений, улучшению отдаленных результатов комбинированного лечения больных местно-распространенным раком желудка, предотвращению прогрессирования опухолевого процесса и отдаленного метастазирования.Thus, the application of the proposed method helps to reduce complications, improve long-term results of the combined treatment of patients with locally advanced gastric cancer, prevent the progression of the tumor process and distant metastasis.
Источники информации:Information sources:
1. Давыдов М.И. Рак желудка: что определяет стандарты хирургического лечения / М.И.Давыдов, М.Д.Тер-Ованесов, А.Н.Абдихакимов, В.А.Марчук // Практическая онкология: избранные лекции / Под ред. С.А.Тюляндина, В.М.Моисеенко. - СПб.: Изд-во «Центр ТОММ», 2004. - С.473-83.1. Davydov M.I. Stomach cancer: what determines the standards of surgical treatment / M.I. Davydov, M.D. Ter-Ovanesov, A.N. Abdikhakimov, V.A. Marchuk // Practical Oncology: selected lectures / Ed. S.A. Tyulyandina, V.M. Moiseenko. - SPb .: Publishing house "Center TOMM", 2004. - S.473-83.
2. Зырянов Б.Н., Афанасьев С.Г., Завьялов А.А., Мусабаева Л.И. Интраоперационная лучевая терапия - Томск, 1999. - 286 с.2. Zyryanov B.N., Afanasyev S.G., Zavyalov A.A., Musabaeva L.I. Intraoperative radiation therapy - Tomsk, 1999. - 286 p.
3. Kang S., Moon H., Sung J. // Phase II study of S-1 and irinotecan combination chemotherapy as a first-line therapy for patients with advanced gastric cancer. Korean Cancer Study Group Protocol ST05-02.3. Kang S., Moon H., Sung J. // Phase II study of S-1 and irinotecan combination chemotherapy as a first-line therapy for patients with advanced gastric cancer. Korean Cancer Study Group Protocol ST05-02.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011120212/15A RU2461375C1 (en) | 2011-05-19 | 2011-05-19 | Method of combination treatment of patients with locally advanced stomach cancer |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011120212/15A RU2461375C1 (en) | 2011-05-19 | 2011-05-19 | Method of combination treatment of patients with locally advanced stomach cancer |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2461375C1 true RU2461375C1 (en) | 2012-09-20 |
Family
ID=47077352
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011120212/15A RU2461375C1 (en) | 2011-05-19 | 2011-05-19 | Method of combination treatment of patients with locally advanced stomach cancer |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2461375C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2691951C2 (en) * | 2013-11-06 | 2019-06-19 | Аэромикс, Инк. | Novel compounds |
| RU2725079C2 (en) * | 2020-02-25 | 2020-06-29 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Method of combined treatment of locally advanced gastric cancer |
| US11084778B2 (en) | 2012-05-08 | 2021-08-10 | Aeromics, Inc. | Methods of treating cardiac edema, neuromyelitis optica, and hyponatremia |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2194541C1 (en) * | 2001-07-13 | 2002-12-20 | Научно-исследовательский институт онкологии Томского научного центра СО РАН | Method for treating locally generalized stomach cancer by applying combined therapy |
-
2011
- 2011-05-19 RU RU2011120212/15A patent/RU2461375C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2194541C1 (en) * | 2001-07-13 | 2002-12-20 | Научно-исследовательский институт онкологии Томского научного центра СО РАН | Method for treating locally generalized stomach cancer by applying combined therapy |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ТУЗИКОВ С.А., АФАНАСЬЕВ С.Г. Комбинированное лечение больных местнораспространенным раком желудка. Материалы XII Российского онкологического конгресса. - М.: Издательская группа ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, 2008, с.96-98. ОРЛОВА Р.В. Лекарственное лечение опухолей желудочно-кишечного тракта. - Практическая онкология, 2005, том 6, №1, с.33-42. * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11084778B2 (en) | 2012-05-08 | 2021-08-10 | Aeromics, Inc. | Methods of treating cardiac edema, neuromyelitis optica, and hyponatremia |
| US11873266B2 (en) | 2012-05-08 | 2024-01-16 | Aeromics, Inc. | Methods of treating or controlling cytotoxic cerebral edema consequent to an ischemic stroke |
| RU2691951C2 (en) * | 2013-11-06 | 2019-06-19 | Аэромикс, Инк. | Novel compounds |
| US10894055B2 (en) | 2013-11-06 | 2021-01-19 | Aeromics, Inc. | Pharmaceutical compositions, methods of making pharmaceutical compositions, and kits comprising 2-{[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}4-chlorophenyl dihydrogen phosphate |
| US11071744B2 (en) | 2013-11-06 | 2021-07-27 | Aeromics, Inc. | Prodrug salts |
| US11801254B2 (en) | 2013-11-06 | 2023-10-31 | Aeromics, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods of making pharmaceutical compositions comprising 2-{[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}-4-chlorophenyl dihydrogen phosphate |
| US12213987B2 (en) | 2013-11-06 | 2025-02-04 | Aeromics, Inc. | Prodrug salts |
| RU2725079C2 (en) * | 2020-02-25 | 2020-06-29 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Method of combined treatment of locally advanced gastric cancer |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2774930T3 (en) | Activation of procaspase 3 by combination therapy | |
| CN109069500B (en) | Quinoline derivative for treating gastric cancer | |
| CN110996927A (en) | Treatment approaches for recurrent glioblastoma (RGBM) | |
| CN104800858B (en) | HSP90 suppresses peptide conjugate and its application in oncotherapy | |
| RU2461375C1 (en) | Method of combination treatment of patients with locally advanced stomach cancer | |
| TWI434700B (en) | Radiotherapy enhancer | |
| CN105147683A (en) | 3, 3', 4, 4' -tetrahydroxy-2, 2' -bipyridine-n, n' -dioxides for the treatment of renal cell carcinoma | |
| RU2706341C1 (en) | Method of treating inoperable pancreatic head adenocarcinoma | |
| RU2538672C1 (en) | Method of combination therapy of rectal cancer | |
| CN106389437A (en) | Application of low-dose sildenafil as antitumor drug | |
| RU2270706C2 (en) | Method for applying combined treatment of patients for non-small-cell pulmonary cancer of iii stage | |
| RU2372089C2 (en) | Method of treating patients suffering from colorectal cancer with liver metastases | |
| CN111494385B (en) | A kind of medicine for the treatment of ovarian cancer and its preparation method and use | |
| RU2765845C1 (en) | Method for combined treatment of locally advanced cardioesophageal cancer | |
| RU2465843C1 (en) | Method of adjuvant therapy of locally advanced stomach cancer | |
| RU2398608C1 (en) | Method of treating rectal cancer | |
| RU2813334C1 (en) | Method of combined treatment of metastatic colorectal cancer in patients with resectable liver metastases | |
| RU2424013C1 (en) | Method of treating rectal cancer | |
| RU2797847C1 (en) | Method of the combined treatment of metastatic colorectal cancer in patients with resectable liver metastases in the presence of mutations in the kras genes | |
| RU2793519C2 (en) | Method of reduction of the expression of chronic pain syndrome in patients with pancreatic cancer with functional status ecog 0-2 points | |
| RU2547999C1 (en) | Method of treating adenogenous locally advanced cancer of lower ampullary part of rectum | |
| RU2706347C1 (en) | Method of treating operable pancreatic head adenocarcinoma | |
| RU2706339C1 (en) | Method of treating operable pancreatic head adenocarcinoma | |
| RU2748135C2 (en) | Method for combined treatment of locally advanced forms of cervical cancer iib-iiib (t2b-t3bn0(1)m0) stages | |
| RU2728192C1 (en) | Method of treating patients with recurrent thoracic esophagus cancer in esophageal-gastric anastomosis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130520 |