RU2367469C2 - Antibacterial and necrolytic local lisoamidase pharmaceutical composition - Google Patents
Antibacterial and necrolytic local lisoamidase pharmaceutical composition Download PDFInfo
- Publication number
- RU2367469C2 RU2367469C2 RU2007118984/15A RU2007118984A RU2367469C2 RU 2367469 C2 RU2367469 C2 RU 2367469C2 RU 2007118984/15 A RU2007118984/15 A RU 2007118984/15A RU 2007118984 A RU2007118984 A RU 2007118984A RU 2367469 C2 RU2367469 C2 RU 2367469C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- wound
- lysoamidase
- mixture
- pharmaceutical composition
- peo
- Prior art date
Links
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 230000003282 necrolytic effect Effects 0.000 title claims abstract description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 55
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 53
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims abstract description 44
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 40
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims abstract description 39
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 24
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 24
- 230000001420 bacteriolytic effect Effects 0.000 claims abstract description 22
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims abstract description 17
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 claims abstract description 17
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 14
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 claims abstract description 11
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 9
- XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N methyluracil Natural products CN1C=CC(=O)NC1=O XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 229950002569 trimecaine Drugs 0.000 claims abstract description 8
- GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N trimecaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=C(C)C=C1C GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 claims abstract description 5
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 claims abstract description 5
- VEPZOLKTNZOTTQ-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-n-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCC1C(=O)NC1=C(C)C=C(C)C=C1C VEPZOLKTNZOTTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 108010013286 lysoamidase Proteins 0.000 claims description 42
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 22
- -1 acetamine Chemical compound 0.000 claims description 14
- CRWIVQWPUFWSCJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(6-amino-7h-purin-8-yl)amino]ethanol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1NC(NCCO)=N2 CRWIVQWPUFWSCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 4
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 claims 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 abstract description 74
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 74
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 37
- 239000000499 gel Substances 0.000 abstract description 26
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 21
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 abstract description 13
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 13
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 11
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 10
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 abstract description 7
- 230000035876 healing Effects 0.000 abstract description 6
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 abstract description 5
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 abstract 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 31
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 24
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 20
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 13
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 13
- 230000002727 hyperosmolar Effects 0.000 description 12
- 150000004812 organic fluorine compounds Chemical class 0.000 description 12
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 10
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 10
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 9
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 8
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 8
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 7
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 7
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 7
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 7
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 6
- WDWGWHKCNGASHA-UHFFFAOYSA-N perfluoro-N-(4-methylcyclohexyl)piperidine Chemical compound FC1(F)C(F)(F)C(C(F)(F)F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C1(F)N1C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C1(F)F WDWGWHKCNGASHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 3
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229960001747 cinchocaine Drugs 0.000 description 3
- PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N cinchocaine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCCN(CC)CC)=C21 PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 3
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 3
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- YUXPJMWDDQCARU-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]ethanol;2-(2-methylphenoxy)acetic acid Chemical compound OCCN(CCO)CCO.CC1=CC=CC=C1OCC(O)=O YUXPJMWDDQCARU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010016803 Fluid overload Diseases 0.000 description 2
- 206010021703 Indifference Diseases 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 208000019155 Radiation injury Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 2
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 2
- 239000008309 hydrophilic cream Substances 0.000 description 2
- 239000008311 hydrophilic ointment Substances 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 2
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 2
- 239000008196 pharmacological composition Substances 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- IYVCXLAGSZWAEQ-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2,3,3,4,4,4a,5,5,6,6,7,7,8,8,8a-octadecafluoronaphthalene;1-[1,2,2,3,3,4,5,5,6,6-decafluoro-4-(trifluoromethyl)cyclohexyl]-2,2,3,3,4,4,5,5,6,6-decafluoropiperidine Chemical compound FC1(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C2(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C21F.FC1(F)C(F)(F)C(C(F)(F)F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C1(F)N1C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C1(F)F IYVCXLAGSZWAEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJVXBRUGKLCUMY-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylphenoxy)acetic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1OCC(O)=O QJVXBRUGKLCUMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000009043 Chemical Burns Diseases 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 241000246067 Deinococcales Species 0.000 description 1
- 208000004145 Endometritis Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 231100000757 Microbial toxin Toxicity 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003160 anti-catabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003918 blood extract Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 210000001736 capillary Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 201000002816 chronic venous insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 229940079919 digestives enzyme preparation Drugs 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical class FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001719 hemosorption Effects 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 230000008752 local inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 1
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008450 motivation Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 208000013435 necrotic lesion Diseases 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- UWEYRJFJVCLAGH-UHFFFAOYSA-N perfluorodecalin Chemical compound FC1(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C2(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C21F UWEYRJFJVCLAGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 238000007745 plasma electrolytic oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N tetrafluoromethane Chemical class FC(F)(F)F TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 230000030968 tissue homeostasis Effects 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-O triethanolammonium Chemical class OCC[NH+](CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000002282 venous insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 210000000264 venule Anatomy 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к фармакологическим препаратам, применяемым при лечении гнойных ран и ожогов, гнойно-воспалительных заболеваний кожи и др. для ускорения и улучшении условий заживления.The invention relates to medicine and veterinary medicine, namely to pharmacological preparations used in the treatment of purulent wounds and burns, purulent-inflammatory skin diseases, etc. to accelerate and improve healing conditions.
Известны комплексы бактериолитических ферментов, лизирующие грамположительные микроорганизмы, устойчивые к антибиотикам (патенты RU 1549227, C12N 9/00, 1984.10.04; RU 2193063, C12N 9/00, 2000.11.29).Bacteriolytic enzyme complexes are known that lyse gram-positive microorganisms resistant to antibiotics (patents RU 1549227, C12N 9/00, 1984.10.04; RU 2193063, C12N 9/00, 2000.11.29).
Комплекс бактериолитических ферментов (патент RU 1549227), используемый в медицине под названием лизоамидаза, а в ветеринарии - лизомаст (патент RU 2064299, A61K 35/74, 1993.12.13), состоит из трех бактериолитических ферментов, иммобилизованных на полисахариде, что повышает их стабильность. Полисахарид обеспечивает длительное (в течение нескольких лет) сохранение высокой активности входящих в него ферментов, а также иммуностимулирующие свойства препарата лизоамидаза.The complex of bacteriolytic enzymes (patent RU 1549227) used in medicine under the name lysoamidase, and in veterinary medicine - lysomast (patent RU 2064299, A61K 35/74, 1993.12.13), consists of three bacteriolytic enzymes immobilized on the polysaccharide, which increases their stability . The polysaccharide provides long-term (for several years) preservation of the high activity of the enzymes included in it, as well as the immunostimulating properties of the drug lysoamidase.
На основе данного комплекса разработан фармакологический препарат, обладающий антибактериальным и некролитическим действием, выпускаемый в виде лиофилизированного порошка, упакованного в 10 мл флаконы по 50 ПЕ, 100 ПЕ с герметично укупоренными резиновыми пробками. При этом в комплект поставки входит растворитель в ампулах по 5 мл из расчета 1 ампула на 50 ПЕ (фармакопейные статьи ФС 42-3329-96 и ФС 42-3332-96).On the basis of this complex, a pharmacological preparation with antibacterial and necrolytic action has been developed, produced in the form of lyophilized powder, packaged in 10 ml vials of 50 PE, 100 PE with hermetically sealed rubber stoppers. In this case, the delivery package includes a solvent in ampoules of 5 ml per 1 ampoule per 50 PE (pharmacopoeial articles FS 42-3329-96 and FS 42-3332-96).
Препарат применяется в жидком виде в фосфатном буферном растворе с концентрацией 5 ПЕ (50 ЛЕ) в 1 мл; 10 ПЕ (100 ЛЕ) в 1 мл; 25 ПЕ (250 ЛЕ) в 1 мл.The drug is used in liquid form in a phosphate buffer solution with a concentration of 5 PE (50 LE) in 1 ml; 10 PE (100 LE) in 1 ml; 25 PE (250 LE) in 1 ml.
Бактериолитические ферменты, входящие в активный комплекс указанного препарата, разрушают клетки широкого спектра грамположительных патогенных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки, в том числе имеющих множественную резистентность к антибиотикам, радиоустойчивые микрококки, менингококки, гонококки, грамположительные бациллы. Благодаря наличию в комплексе протеазы и ферментов, обладающих одновременно и протеолитической активностью, препарат хорошо очищает раны от некротических масс. Фрагменты разрушенных клеток обладают иммуностимулирующим действием.Bacteriolytic enzymes included in the active complex of this drug destroy cells of a wide range of gram-positive pathogenic microorganisms, such as staphylococci and streptococci, including those with multiple antibiotic resistance, radio-resistant micrococci, meningococci, gonococci, gram-positive bacilli. Due to the presence of proteases and enzymes in the complex, which also have proteolytic activity, the drug cleans wounds from necrotic masses well. Fragments of destroyed cells have an immunostimulating effect.
Клинические исследования препарата показали, что лизоамидаза при лечении гнойных ран мягких тканей ускоряет по сравнению с другими традиционными и нетрадиционными средствами течение раневого процесса. Быстрее снижается содержание микрофлоры, быстрее нормализуется цитограмма, быстрее идет отторжение некротических масс, быстрее происходит грануляция и даже эпителизация тканей. Сроки лечения больных с гнойными ранами мягких тканей сокращались во многих случаях в 2 раза. Лизоамидаза стимулирует репаративные процессы, оказывая, помимо некролитического и бактериолитического действия, влияние на течение 2-ой фазы воспаления, причем не только за счет сокращения 1-ой фазы, что характерно для всех ферментных препаратов, используемых для лечения в подобных случаях, но и за счет непосредственно стимулирующего влияния на клетки грануляционной ткани, воздействуя непосредственно на клетки пролиферата.Clinical studies of the drug showed that lysoamidase in the treatment of purulent wounds of soft tissues accelerates the course of the wound process compared to other traditional and non-traditional means. The microflora content decreases faster, the cytogram normalizes faster, necrotic mass rejection is faster, granulation and even tissue epithelization are faster. The terms of treatment of patients with purulent wounds of soft tissues were reduced in many cases by 2 times. Lizoamidase stimulates reparative processes, exerting, in addition to non-proliferative and bacteriolytic effects, an effect on the course of the 2nd phase of inflammation, not only by reducing the 1st phase, which is characteristic of all enzyme preparations used for treatment in such cases, but also account of the directly stimulating effect on the cells of granulation tissue, acting directly on proliferate cells.
Применение известного препарата в виде жидких растворов обладает рядом недостатков, а именно: препарат плохо фиксируется и удерживается на раневой поверхности, что приводит к повышенному расходу активного вещества при лечении; требует предварительного разведения в буферном растворе и специальных мер по предотвращению быстрого высыхания, что не удобно в лечебном процессе. Все это снижает приверженность пациента к лечению. Недостатками данного препарата является также то, что он не обладает местным анестезирующим действием.The use of the known drug in the form of liquid solutions has several disadvantages, namely: the drug is poorly fixed and held on the wound surface, which leads to increased consumption of the active substance during treatment; requires preliminary dilution in a buffer solution and special measures to prevent rapid drying, which is not convenient in the treatment process. All this reduces the patient's commitment to treatment. The disadvantages of this drug is that it does not have a local anesthetic effect.
Задачей предлагаемого изобретения является создание фармакологического препарата для местного применения в виде мягкой лекарственной формы на основе комплекса бактериолитических и протеолитических ферментов.The objective of the invention is the creation of a pharmacological preparation for local use in the form of a soft dosage form based on a complex of bacteriolytic and proteolytic enzymes.
Технические результаты, которые могут быть получены при использовании предлагаемого изобретения: расширение области применения, повышение терапевтической активности; улучшение удобства использования; снижения расхода активного вещества; получение анестезирующего эффекта; улучшение микроцикуляции в раневых тканях, ослабление воспалительных процессов, дополнительное стимулирование репаративных процессов.Technical results that can be obtained using the proposed invention: expanding the scope, increasing therapeutic activity; improved usability; reducing the consumption of active substance obtaining an anesthetic effect; improvement of microcirculation in wound tissues, weakening of inflammatory processes, additional stimulation of reparative processes.
Для решения поставленной задачи предлагается фармакологический препарат для местного применения в виде мягкой лекарственной формы, состоящий из активного комплекса бактериолитических и протеолитических ферментов, например лизоамидазы, (далее «активный комплекс») и основы, обеспечивающей мягкую лекарственную форму препарата, при следующем соотношении компонентов (мас.%):To solve this problem, a topical pharmacological preparation is proposed in the form of a soft dosage form, consisting of an active complex of bacteriolytic and proteolytic enzymes, for example, lysoamidase (hereinafter “active complex”) and a base that provides a soft dosage form of the drug, in the following ratio of components (wt. .%):
Предложенный препарат для местного применения в виде мягкой лекарственной формы дополнительно содержит целевые добавки, совместимые с активным комплексом, при следующем соотношении компонентов (мас.%):The proposed drug for local use in the form of a soft dosage form additionally contains targeted additives compatible with the active complex, in the following ratio of components (wt.%):
В качестве целевых добавок может быть местноанестезирующее вещество и/или стимулятор репаративных процессов.As target additives may be a local anesthetic substance and / or a stimulator of reparative processes.
Для обеспечения анестезирующего эффекта в предлагаемом фармакологическом препарате может содержаться местноанестезирующее вещество при следующих соотношениях компонентов (мас.%):To ensure an anesthetic effect in the proposed pharmacological preparation may contain a local anesthetic substance in the following ratios of components (wt.%):
При этом местноанестезирующим веществом может быть, например, хиноксикаин, тримекаин, пиромекаин, лидокаин, анестезин (бензокаин) и дибукаин или их смеси.The local anesthetic may be, for example, quinoxicaine, trimecaine, pyromecaine, lidocaine, anestezin (benzocaine) and dibucaine, or a mixture thereof.
Кроме того, в предлагаемом фармакологическом препарате может содержаться стимулятор репаративных процессов в количестве (мас.%):In addition, the proposed pharmacological preparation may contain a stimulant of reparative processes in an amount (wt.%):
При этом веществом, являющимся стимулятором репаративных процессов, может быть, например, метилурацил, ацемин, этаден, кальция пантотенат, солкосерил, трекрезан или их смесь.In this case, the substance, which is a stimulant of reparative processes, can be, for example, methyluracil, atsemin, etaden, calcium pantothenate, solcoseryl, trekrezan, or a mixture thereof.
Предлагаемый фармакологический препарат, содержащий местноанестезирующее вещество, может содержать также стимулятор репаративных процессов при следующем соотношении компонентов (мас.%):The proposed pharmacological preparation containing a local anesthetic substance may also contain a stimulant of reparative processes in the following ratio of components (wt.%):
В соответствии с предлагаемым изобретением мягкими лекарственными формами на основе комплекса бактериолитических и протеолитических ферментов, типа лизоамидаза, являются мазеобразные мягкие лекарственные формы - мази, гели, кремы, а также формируемые мягкие лекарственные формы - желатиновые капсулы для ректального применения.In accordance with the invention, soft dosage forms based on a complex of bacteriolytic and proteolytic enzymes, such as lysoamidase, are ointment-like soft dosage forms - ointments, gels, creams, and also formed soft dosage forms - gelatin capsules for rectal administration.
В предложенном фармакологическом препарате основа содержит термически стойкую эмульсию перфторорганических соединений с газотранспортными свойствами и смесь гиперосмолярных веществ при следующем соотношении компонентов (мас.%):In the proposed pharmacological preparation, the base contains a thermally stable emulsion of perfluororganic compounds with gas transport properties and a mixture of hyperosmolar substances in the following ratio of components (wt.%):
Гиперосмолярные вещества содержатся в составе смеси, например, при следующих соотношениях компонентов (мас.%):Hyperosmolar substances are contained in the mixture, for example, with the following ratios of components (wt.%):
Смесь №1:Mix No. 1:
Смесь №2:Mix No. 2:
Смесь №3:Mix No. 3:
Смесь №4:Mix No. 4:
Смесь №5:Mix No. 5:
Смесь №6:Mix No. 6:
Смесь №7:Mix No. 7:
Смесь №8:Mix No. 8:
Смесь №9:Mix No. 9:
Смесь №10:Mix No. 10:
Смесь №11:Mix No. 11:
Смесь №12:Mix No. 12:
Одной из главных задач местного лечения ран и ожогов является проблема подавления болевого синдрома. Для решения этой задачи в предложенном препарате применено местноанестезирующее вещество, в качестве которого могут быть использованы хиноксикаин (производное хинолина), обладающий бактериальной и антиоксидантной активностью; лидокаин; тримекаин, сохраняющий свою активность в кислой среде, которой характеризуется гнойная рана; пиромекаин; анестезин; дибукаин. Лидокаин, тримекаин и пиромекаин наиболее перспективны в составе предлагаемого препарата на гидрофильной основе. Для предлагаемого препарата на жировой основе должны использоваться, например, анестезин (бензокаин) и дибукаин.One of the main tasks of local treatment of wounds and burns is the problem of suppressing pain. To solve this problem, the proposed preparation uses a local anesthetic substance, which can be used quinoxicaine (a derivative of quinoline), which has bacterial and antioxidant activity; lidocaine; trimecaine, which retains its activity in an acidic environment, which is characterized by a purulent wound; pyromecain; anestezin; dibucaine. Lidocaine, trimecaine and pyromecaine are the most promising in the composition of the proposed drug on a hydrophilic basis. For the proposed fat-based preparation, for example, anestezin (benzocaine) and dibucaine should be used.
Для обеспечения дополнительного стимулирования процессов репарации в ране предложенный препарат на основе комплекса бактерио- и протеолитических ферментов содержит вещество ранозаживляющего действия: метилурацил, ацемин, этаден, кальция пантотенат, солкосерил, трекрезан или их смесь.To provide additional stimulation of the repair processes in the wound, the proposed preparation based on a complex of bacterio- and proteolytic enzymes contains a wound healing substance: methyluracil, atsemin, etaden, calcium pantothenate, solcoseryl, trekrezan or a mixture thereof.
Метилурацил, являясь производной пиримидина, обладает анаболической и антикатаболической активностью. Вещество не оказывает местного раздражающего действия, ускоряет процессы клеточной регенерации, сокращая сроки заживления ран, стимулирует клеточные и гуморальные факторы защиты, оказывает противовоспалительное действие, стимулирует эритро- и лейкопоэз.Methyluracil, being a pyrimidine derivative, has anabolic and anti-catabolic activity. The substance does not have a local irritant effect, accelerates the processes of cell regeneration, reducing the healing time of wounds, stimulates cellular and humoral defense factors, has an anti-inflammatory effect, and stimulates erythro- and leukopoiesis.
Ацемин ускоряет регенерацию тканей и процессы эпителизации. Применяется для лечения длительно незаживающих ран и ожогов.Acemine accelerates tissue regeneration and epithelization processes. It is used to treat long-term non-healing wounds and burns.
Этаден стимулирует репаративные процессы в эпителиальной и кроветворной тканях, активируя метаболизм нуклеиновых кислот. Показан для лечения термических и лучевых поражений кожи, слизистой оболочки прямой кишки, длительно незаживающих гранулирующих ран и т.д.Etaden stimulates reparative processes in the epithelial and hematopoietic tissues, activating the metabolism of nucleic acids. It is indicated for the treatment of thermal and radiation injuries of the skin, rectal mucosa, nonhealing granulating wounds, etc.
Кальция пантотенат является перспективным ранозаживляющим средством. Применяется для лечения ожогов и вяло заживающих ран.Calcium pantothenate is a promising wound healing agent. It is used to treat burns and sluggishly healing wounds.
Солкосерил - экстракт крови крупного рогатого скота, освобожденный от протеинов и не обладающий антигенной активностью. Вещество ускоряет рост грануляций и эпителизацию ран, улучшает обменные процессы в тканях.Solcoseryl is a cattle blood extract freed from proteins and lacking antigenic activity. The substance accelerates the growth of granulations and epithelization of wounds, improves metabolic processes in tissues.
Трекрезан - триэтаноламмониевая соль 2-метилфеноксиуксусной кислоты. Стимулирует пролиферативно-репаративные процессы, что делает перспективным его применение в хирургической практике для ускорения заживления гнойно-некротических повреждений и послеоперационных ран («Химико-фармацевтический журнал», том 41, №1, 2007 г., стр.3-7).Trekresan is a triethanolammonium salt of 2-methylphenoxyacetic acid. It stimulates proliferative and reparative processes, which makes it promising for use in surgical practice to accelerate the healing of purulent-necrotic lesions and postoperative wounds (Chemical-Pharmaceutical Journal, Volume 41, No. 1, 2007, pp. 3-7).
Аэросил - коллоидная двуокись кремния. Высокодисперсный, микронизированный порошок с размером частиц от 4 до 40 мкм (в основном 10-30 мкм), плотностью 2,2 г/см3, имеет большую удельную поверхность от 50 до 400 м2/г. В воде и спирте в концентрации 1-3% образует мутные взвеси, с жидкостями, имеющими показатель преломления около 1,45, образует прозрачные студнеобразныне системы (глицерин, вазелиновое масло и т.д.). При наружном применении не вызывает раздражения кожи, не нарушает кожный обмен.Aerosil is colloidal silicon dioxide. A highly dispersed, micronized powder with a particle size of 4 to 40 microns (mainly 10-30 microns), a density of 2.2 g / cm 3 , has a large specific surface area of 50 to 400 m 2 / g. In water and alcohol in a concentration of 1-3% it forms turbid suspensions, with liquids having a refractive index of about 1.45, forms transparent gelatinous systems (glycerin, paraffin oil, etc.). When applied externally, it does not cause skin irritation and does not interfere with skin metabolism.
С микробиологической точки зрения в связи с наличием внешних полисахаридных оболочек и гидрофильных капсул у грамотрицательных и грамположительных бактерий, которые препятствуют проникновению в микробные клетки гидрофобных антибактериальных веществ, гидрофильные основы предпочтительнее, так как служат проводниками лекарственных средств в микробную клетку.From the microbiological point of view, in connection with the presence of external polysaccharide membranes and hydrophilic capsules in gram-negative and gram-positive bacteria, which prevent the penetration of hydrophobic antibacterial substances into microbial cells, hydrophilic bases are preferable, since they serve as drug conductors into the microbial cell.
Гидрофильные основы, которые могут быть применены с комплексом бактериолитических и протеолитических ферментов, например лизоамидазой, в предлагаемом препарате разделены на две группы:Hydrophilic bases, which can be used with a complex of bacteriolytic and proteolytic enzymes, for example, lysoamidase, in the proposed preparation are divided into two groups:
- водорастворимые основы, которые, как правило, содержат воду очищенную, гидрофильные неводные растворители: полиэтиленоксид, например ПЭО-400, 1,2-пропиленгликоль, глицерин, этилцеллозольв, димексид, - и водорастворимые полимеры: полиэтиленоксид, например ПЭО-1500, проксанол, например проксанол-268;- water-soluble bases, which usually contain purified water, hydrophilic non-aqueous solvents: polyethylene oxide, for example PEO-400, 1,2-propylene glycol, glycerin, ethyl cellosolve, dimexide, and water-soluble polymers: polyethylene oxide, for example PEO-1500, proxanol, for example proxanol-268;
- водосмываемые основы, которые кроме водорастворимых полимеров и гидрофильных неводных растворителей содержат липофильные вещества: высшие жирные спирты, вазелин, вазелиновое масло, ланолин, воски (эти основы, как правило, представляют эмульсии типа масло/вода и требуют присутствия эмульгатора типа масло/вода).- water-washable bases, which in addition to water-soluble polymers and hydrophilic non-aqueous solvents contain lipophilic substances: higher fatty alcohols, petroleum jelly, liquid paraffin, lanolin, waxes (these bases are usually oil / water emulsions and require the presence of an oil / water emulsifier) .
Основы с гиперосмолярными свойствами играют важную роль при местной терапии гнойных ран. Они обеспечивают отток гнойного экссудата из раны, оказывают противовоспалительное действие за счет абсорбции жидкости и снижения отека тканей раны, а также предохраняют ткани от гипергидратации. Часто они способствуют усилению действия антибактериальных веществ.Basics with hyperosmolar properties play an important role in local therapy of purulent wounds. They provide an outflow of purulent exudate from the wound, have an anti-inflammatory effect due to the absorption of fluid and reduce swelling of the wound tissue, and also protect the tissue from overhydration. Often they contribute to enhancing the action of antibacterial substances.
К веществам, обладающим высокими гиперосмолярными свойствами, относятся полиэтиленоксиды - водорастворимые продукты полимеризации окиси этилена, которые являются физиологически индифферентными соединениями. В этот класс веществ входят гидрофильные неводные растворители (полиэтиленоксид, например ПЭО-400; 1,2-пропиленгликоль; глицерин; этилцеллозольв; димексид) и полимеры (полиэтиленоксид, например ПЭО-1500, проксанол-268). Они легко наносятся на раневую поверхность и равномерно по ней распределяются, улучшая контакт мази с тканями и содержимым раны, хорошо смешиваются с раневым экссудатом и сохраняют при этом свою однородность, малотоксичны и не оказывают раздражающего действия на ткани, не нарушают их физиологических функций.Substances with high hyperosmolar properties include polyethylene oxides - water-soluble products of the polymerization of ethylene oxide, which are physiologically indifferent compounds. This class of substances includes hydrophilic non-aqueous solvents (polyethylene oxide, for example PEO-400; 1,2-propylene glycol; glycerin; ethyl cellosolve; dimexide) and polymers (polyethylene oxide, for example PEO-1500, proxanol-268). They are easily applied to the wound surface and evenly distributed on it, improving the contact of the ointment with the tissues and contents of the wound, mix well with wound exudate and maintain their uniformity, low toxicity and do not irritate tissues, do not violate their physiological functions.
В гнойной ране ПЭО разной молекулярной массы ведут себя по-разному. Так, молекулы ПЭО-1500 стабильно сохраняют первичную локализацию: они остаются в полости раны и активно связывают воспалительный экссудат, отдавая его в повязку, с которой жидкость испаряется. Освободившиеся молекулы ПЭО-1500 вновь присоединяют к себе воду, и процесс повторяется. Более мелкие молекулы ПЭО-400 обладают способностью проникать вглубь тканей и уже через 2 часа определяются в дне и стенках раны. Образуя комплексы с антибактериальными веществами, ПЭО-400 проводит их в ткани раны, где локализуются микробы. Способность полиэтиленоксидов обеспечивать антимикробному препарату внутритканевое действие принципиально отличает эту мазевую основу от жировых основ или растворов антибиотиков (антисептиков), противомикробное действие которых ограничивается только поверхностью раны, хотя именно глубинная микрофлора определяет выраженность и направленность течения гнойного процесса.In a purulent wound, PEOs of different molecular weights behave differently. So, PEO-1500 molecules stably maintain their primary localization: they remain in the wound cavity and actively bind the inflammatory exudate, giving it to the dressing with which the liquid evaporates. The released PEO-1500 molecules reattach water to themselves, and the process repeats. Smaller PEO-400 molecules have the ability to penetrate deep into the tissues and after 2 hours are determined in the bottom and walls of the wound. Forming complexes with antibacterial substances, PEO-400 conducts them into wound tissues, where microbes are localized. The ability of polyethylene oxides to provide an antimicrobial drug with an interstitial effect fundamentally distinguishes this ointment base from fatty bases or solutions of antibiotics (antiseptics), the antimicrobial effect of which is limited only by the wound surface, although it is the deep microflora that determines the severity and direction of the purulent process.
Основное свойство ПЭО состоит в том, что они обладают выраженным дегидратирующим (влагопоглощающим) действием на ткани. Благодаря высокой способности гидратироваться, эти полимеры активно абсорбируют раневой экссудат, а вместе с ним и микробные токсины, продукты распада тканей, а также различные биологически активные вещества лизосомальные ферменты и другие медиаторы воспалительного процесса, прерывая тем самым его прогрессирующее течение. Принципиальное значение имеет тот факт, что в гнойной ране дегидратирующее действие ПЭО распространяется не только на ткани, образующие дно и стенки раневой полости, но и на содержащиеся в ране микробные клетки. Обезвоживание микробных клеток ведет к существенному снижению ее биологической активности и, в том числе, устойчивости к действию тех или иных лекарственных средств. Поэтому в присутствии ПЭО в десятки раз повышается антимикробное действие антибиотиков.The main property of PEO is that they have a pronounced dehydrating (moisture-absorbing) effect on the tissue. Due to the high ability to hydrate, these polymers actively absorb wound exudate, and with it microbial toxins, tissue breakdown products, as well as various biologically active substances, lysosomal enzymes and other inflammatory mediators, thereby interrupting its progressive course. Of fundamental importance is the fact that in a purulent wound, the dehydrating effect of PEO applies not only to the tissues that form the bottom and walls of the wound cavity, but also to microbial cells contained in the wound. Dehydration of microbial cells leads to a significant decrease in its biological activity and, in particular, resistance to the action of certain drugs. Therefore, in the presence of PEO, the antimicrobial effect of antibiotics is increased tenfold.
Имеет также значение то, что растворение антибиотиков, сульфаниламидов и других веществ в ПЭО приводит к повышению их дисперсности с увеличением терапевтической активности, чему также способствует более быстрое высвобождение из основы антимикробных веществ. ПЭО является активным проводником лекарственных средств через кожный барьер. Важно то, что эта пенетрирующая без повреждения клеток способность ПЭО усиливается в условиях воспаления.It is also important that the dissolution of antibiotics, sulfanilamides and other substances in PEO leads to an increase in their dispersion with an increase in therapeutic activity, which is also facilitated by a faster release of antimicrobial substances from the base. PEO is an active conductor of drugs across the skin barrier. The important thing is that this penetrating without damage to the cells ability of PEO is enhanced in conditions of inflammation.
Гидрофильные основы на полиэтиленоксидах способны растворяться в секретах слизистых оболочек, полностью высвобождать лекарственные вещества, не раздражать слизистую, имеют большой срок годности, высокую физиологическую индифферентность, что способствует их применению в мазеобразных и формируемых мягких лекарственных формах.Hydrophilic bases on polyethylene oxides are able to dissolve in the secrets of the mucous membranes, completely release medicinal substances, do not irritate the mucous membranes, have a long shelf life, high physiological indifference, which contributes to their use in maze-like and formed soft dosage forms.
Важным медико-биологическим требованием, предъявляемым к мазевым мягким лекарственным формам, является способность смачивать раневую поверхность и растекаться по ней, что обусловлено поверхностно-активными свойствами растворителей, полимеров, поверхностно-активных веществ (ПАВ) и основы в целом. Наиболее выраженную поверхностную активность имеют спирты и этилцеллозольв, которые непригодны для включения в состав основы в больших концентрациях. Из гликолей предпочтительно применение 1,2-пропиленгликоля и ПЭО-400 по сравнению с глицерином, обладающим слабыми поверхностно-активными свойствами.An important biomedical requirement for ointment soft dosage forms is the ability to wet the wound surface and spread over it, which is due to the surface-active properties of solvents, polymers, surface-active substances (surfactants) and the base as a whole. The most pronounced surface activity are alcohols and ethyl cellosolve, which are unsuitable for inclusion in the composition of the base in high concentrations. Of the glycols, it is preferable to use 1,2-propylene glycol and PEO-400 compared to glycerol having weak surface-active properties.
В Государственном реестре лекарственных средств зарегистрировано 5 полиэтиленоксидов (ПЭО) с различной молекулярной массой: ПЭО-400; ПЭО-1000; ПЭО-1500; ПЭО-2000 и ПЭО-4000.In the State Register of Medicines 5 polyethylene oxides (PEO) with various molecular weights are registered: PEO-400; PEO-1000; PEO-1500; PEO-2000 and PEO-4000.
При смешивании растворителя ПЭО-400 с полимером ПЭО-1500 последний выступает в роли загустителя, который в зависимости от количества в общей массе обеспечивает требуемую консистенцию создаваемой лекарственной формы. Кроме того, ПЭО-1500 является осмотически активным веществом, поглощающим гнойный экссудат за счет связывания молекул воды с гидроксильными и простыми эфирными группами. Данная основа рекомендована для мазевых лекарственных форм, применяемых при местном лечении ран в 1-й фазе раневого процесса.When mixing the PEO-400 solvent with PEO-1500 polymer, the latter acts as a thickener, which, depending on the amount in the total mass, provides the required consistency of the created dosage form. In addition, PEO-1500 is an osmotically active substance that absorbs purulent exudate due to the binding of water molecules to hydroxyl and ether groups. This basis is recommended for ointment dosage forms used in the local treatment of wounds in the 1st phase of the wound process.
Проксанол-268 - блоксополимер окисей пропилена и этилена. Проксанол-268 как осмотически активное вещество обеспечивает более равномерный характер абсорбции и обладает более длительным периодом осмотического действия. Общая масса абсорбируемой воды растворами проксанола-268 за 24 часа существенно превосходит таковую в случае применения ПЭО-1500. Это связано с более высокой массой проксанола-268 (в 8,7 раза больше, чем у ПЭО-1500).Proxanol-268 is a block copolymer of propylene and ethylene oxides. Proxanol-268 as an osmotically active substance provides a more uniform absorption pattern and has a longer period of osmotic action. The total mass of absorbed water with proxanol-268 solutions in 24 hours significantly exceeds that in the case of PEO-1500. This is due to the higher mass of proxanol-268 (8.7 times more than PEO-1500).
Кинетика абсорбции воды растворителями и полимерами зависит от их молекулярной массы, концентрации и строения молекул. Так ПЭО-400 абсорбирует больше воды, чем 1,2-полиэтиленгликоль, и обладает более длительным периодом осмотического действия. Сорбционная активность 1,2-пропиленгликоля сохраняется в течение 4-6 часов. Это обусловлено как более низкой его молекулярной массой по сравнению с ПЭО-400, так и более низким гидрофильно-липофильным балансом (ГЛБ), который для пропиленгликоля составляет 9,38.The kinetics of water absorption by solvents and polymers depends on their molecular weight, concentration and molecular structure. So PEO-400 absorbs more water than 1,2-polyethylene glycol, and has a longer period of osmotic action. Sorption activity of 1,2-propylene glycol is maintained for 4-6 hours. This is due to both its lower molecular weight in comparison with PEO-400 and the lower hydrophilic-lipophilic balance (HLB), which for propylene glycol is 9.38.
Величина гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ) тем больше, чем большей гидрофильностью обладает вещество. Поэтому, чем выше ГЛБ и молекулярная масса, тем сильнее и длительное будет проявляться осмотическое действие вещества при данной концентрации. Значения ГЛБ для некоторых веществ: 1,2-пропиленгликоль - 9,375; глицерин - 11,275; этилцеллозольв - 8,3; ПЭО-400 - 12,49; ПЭО-1500 - 20,74.The magnitude of the hydrophilic-lipophilic balance (HLB) is greater, the greater the hydrophilicity of a substance. Therefore, the higher the HLB and the molecular weight, the stronger and longer the osmotic effect of the substance will appear at a given concentration. HLB values for some substances: 1,2-propylene glycol - 9.375; glycerin - 11.275; ethyl cellosolve - 8.3; PEO-400 - 12.49; PEO-1500 - 20.74.
1,2-пропиленгликоль, ПЭО-400, ПЭО-1500, проксанол-268 могут быть консервантами в разрабатываемых мягких лекарственных формах.1,2-propylene glycol, PEO-400, PEO-1500, proxanol-268 can be preservatives in the developed soft dosage forms.
Нарушение микроциркуляций является одним из основных факторов патогенеза воспалительного процесса. Она включает в себя не только ток крови по артериолам, капиллярам и венулам, но и транскапиллярный обмен, обеспечивающий необходимый для жизни тканевый гомеостаз. Расстройства микроцикуляции делятся на внутрисосудистые изменения, нарушения самих сосудов и внесосудистые изменения. Лечебный спектр препаратов, применяемых с целью улучшения процессов микроциркуляции в тканях раны, в значительной мере может быть реализован за счет их антигистаминного, противовоспалительного и дегидратирующего действия.Disruption of microcirculation is one of the main factors in the pathogenesis of the inflammatory process. It includes not only blood flow through arterioles, capillaries and venules, but also transcapillary exchange, which provides tissue homeostasis necessary for life. Microcyclic disorders are divided into intravascular changes, vascular disorders and extravascular changes. The therapeutic range of drugs used to improve microcirculation in wound tissues can be largely realized due to their antihistamine, anti-inflammatory and dehydrating effects.
Применение гиперосмолярной основы, совместимой с комплексом бактерио- и протеолитических ферментов, улучшает микроциркуляцию в тканях раны за счет ее дегидратирующего действия. При этом применяемая основа, состоящая из гипреосмолярных веществ, обладает косвенным противовоспалительным действием за счет абсорбции жидкости и снижения отека тканей раны.The use of a hyperosmolar base compatible with a complex of bacterio- and proteolytic enzymes improves microcirculation in wound tissues due to its dehydrating effect. In this case, the applied base, consisting of hypreosmolar substances, has an indirect anti-inflammatory effect due to the absorption of fluid and reduction of edema of wound tissues.
Димексид - 30%-ный раствор диметилсульфоксида (ДМСО) - применяется как противовоспалительный препарат для наружного применения, инактивирующий гидроксильные радикалы и улучшающий течение метаболических процессов в очаге воспаления. Оказывает также местноанестезирующее, анальгезирующее и противомикробное действие; обладает умеренной фибринолитической активностью. Проникает через кожу, слизистые, оболочку микробных клеток (повышает их чувствительность к антибиотикам) и другие биологические мембраны, не повреждая их, и может проводить разнообразные лекарственные средства в глубину раны. К отрицательным характеристикам димексида следует отнести то, что он быстро сохнет.Dimexide - a 30% solution of dimethyl sulfoxide (DMSO) - is used as an anti-inflammatory drug for external use, inactivating hydroxyl radicals and improving the course of metabolic processes in the focus of inflammation. It also has a local anesthetic, analgesic and antimicrobial effect; has moderate fibrinolytic activity. Penetrates through the skin, mucous membranes, the membrane of microbial cells (increases their sensitivity to antibiotics) and other biological membranes without damaging them, and can carry a variety of drugs deep into the wound. The negative characteristics of dimexide include the fact that it dries quickly.
Гиалуроновая кислота - полисахарид из семейства глюкозаминогликанов - обладает способностью связывать в 1000 раз больше воды, чем весит сама. Гиалуроновая кислота имеет самую высокую гигроскопичность по сравнению с другими увлажняющими агентами, такими как глицерин и сорбитол. При этом поглощенная вода удерживается внутри геля и не испаряется даже при понижении относительной влажности окружающего воздуха. В силу своей высокой гидрофильности гиалуроновая кислота образует с водой высоковязкие гели, которые увлажняют кожу и слизистые оболочки. Гиалуроновая кислота нетоксична. В составе гелей гиалуроновая кислота оказывает антимикробное, ранозаживляющее и противовоспалительное действие, способствует регенерации эпителия, предотвращает образование грануляционных тканей, спаек, рубцов, нормализирует кровообращение, не вызывает клинических осложнений.Hyaluronic acid - a polysaccharide from the glucosaminoglycan family - has the ability to bind 1000 times more water than it weighs. Hyaluronic acid has the highest hygroscopicity compared to other moisturizing agents such as glycerin and sorbitol. In this case, the absorbed water is retained inside the gel and does not evaporate even when the relative humidity of the surrounding air decreases. Due to its high hydrophilicity, hyaluronic acid forms highly viscous gels with water that moisturize the skin and mucous membranes. Hyaluronic acid is non-toxic. As part of the gels, hyaluronic acid has an antimicrobial, wound healing and anti-inflammatory effect, promotes the regeneration of the epithelium, prevents the formation of granulation tissues, adhesions, scars, normalizes blood circulation, and does not cause clinical complications.
Гиалуроновая кислота положительно влияет на течение местных воспалительных процессов, связывает микрофлору, а также продукты ее распада и жизнедеятельности, обладает выраженным противовоспалительным действием и местноанестезирующим эффектом. В то же время гиалуроновая кислота осуществляет и механическую защиту ран, так как образует тонкую пленку, которая препятствует проникновению в рану факторов внешней среды - болезнетворных агентов. Гели на основе гиалуроновой кислоты используют для лечения местных и общих гнойно-воспалительных процессов, термических и химических ожогов, трофических язв при хронической венозной недостаточности, лучевых поражений кожи, трещин, ссадин, а также для лечения длительно незаживающих ран различной этиологии (патент RU №2195262).Hyaluronic acid has a positive effect on the course of local inflammatory processes, binds the microflora, as well as the products of its decay and vital activity, has a pronounced anti-inflammatory effect and a local anesthetic effect. At the same time, hyaluronic acid also provides mechanical protection for wounds, as it forms a thin film that prevents the penetration of environmental factors, pathogenic agents, into the wound. Gels based on hyaluronic acid are used to treat local and general purulent-inflammatory processes, thermal and chemical burns, trophic ulcers in chronic venous insufficiency, radiation injuries of the skin, cracks, abrasions, as well as for the treatment of long-healing wounds of various etiologies (patent RU No. 2195262 )
Гиалуронат натрия - натриевая соль гиалуроновой кислоты - хорошо растворима в воде с образованием вязкого бесцветного геля с pH 6,0 -7,5 (0,1%-ный раствор). По своей активности гиалуронат натрия - полный аналог гиалуроновой кислоты, способствует регенерации тканей без образования шрамов, обладает способностью стимулировать клеточную миграцию и пролиферацию. Используется в концентрациях, начиная от 0,01 до 0,5%.Sodium hyaluronate - the sodium salt of hyaluronic acid - is highly soluble in water with the formation of a viscous colorless gel with a pH of 6.0 -7.5 (0.1% solution). In its activity, sodium hyaluronate is a complete analogue of hyaluronic acid, promotes tissue regeneration without scarring, and has the ability to stimulate cell migration and proliferation. Used in concentrations ranging from 0.01 to 0.5%.
Известно, что перфторорганические эмульсии с газотранспортными свойствами, типа перфторан, использовались при комплексном лечении ран и раневой инфекции (Крылов Н.Л. и др. Гемосорбция и инфузия перфторана в комплексном лечении ран и раневой инфекции. Проблемы интенсивной терапии в клинике. Тезисы научной конференции. 12-13 декабря 1985 г. - М.: Б.и., 1985 г. - стр.12-13). Кроме того, известно, что перфторуглеродные соединения являются перспективными противовоспалительными средствами для лечения кожных болезней и могут применяться в дерматологии и лечебной косметологии (Умеров Ж.Г., Филипов Е.А. Перфторуглеродные соединения - перспективные противовоспалительные средства для лечения кожных болезней. IX Всесоюзный съезд дерматовенерологов. Алма-Ата, 23-27 сентября 1991 г. Тезисы докладов. - М., 1991. - стр.354).It is known that organofluorine emulsions with gas-transporting properties, such as perfluorane, were used in the complex treatment of wounds and wound infections (Krylov N.L. et al. Hemosorption and infusion of perftoran in the complex treatment of wounds and wound infections. Problems of intensive care in a clinic. Abstracts of a scientific conference December 12-13, 1985 - M .: B.I., 1985 - p. 12-13). In addition, it is known that perfluorocarbon compounds are promising anti-inflammatory drugs for the treatment of skin diseases and can be used in dermatology and medical cosmetology (Umerov Zh.G., Filipov E.A. Fluorocarbon compounds are promising anti-inflammatory drugs for the treatment of skin diseases. IX All-Union Congress dermatovenerologists.Alma-Ata, September 23-27, 1991. Abstracts of reports. - M., 1991. - p. 354).
Перфторорганические эмульсии с газотранспортными свойствами обладают ранозаживляющим эффектом, что связано с их влиянием на газообмен прилежащих тканей, поскольку раневое поражение сопровождается нарастающей гипоксией клеток тканей и усиливающимся ацидозом (патент RU №2033163, A61K 33/16, 1995.04.20).Organofluorine emulsions with gas transporting properties have a wound healing effect, which is associated with their effect on gas exchange in adjacent tissues, since wound damage is accompanied by increasing tissue cell hypoxia and increasing acidosis (patent RU No. 2033163, A61K 33/16, 1995.04.20).
Известны перфторорганические эмульсии с газотранспортными свойствами (например, патент RU №2088217, A61K 9/10, 1993.05.07), которые могут храниться при комнатной температуре не менее 1 года.Organofluorine emulsions with gas-transporting properties are known (for example, patent RU No. 2088217, A61K 9/10, 1993.05.07), which can be stored at room temperature for at least 1 year.
Вышеприведенный анализ известных свойств гиперосмолярных веществ позволил подобрать вышеуказанные основы с гиперосмолярными свойствами для предлагаемого фармакологического препарата, содержащего комплекс бактериолитических и протеолитических ферментов.The above analysis of the known properties of hyperosmolar substances made it possible to select the above bases with hyperosmolar properties for the proposed pharmacological preparation containing a complex of bacteriolytic and proteolytic enzymes.
С использованием этих основ для мягких лекарственных форм, а также комплекса бактериолитических и протеолитических ферментов, местноанастезирующего вещества и стимулятора репаративных процессов предложены композиции гидрофильных мазей, гидрофильных кремов, гидрофильных гелей, которые также могут быть использованы для изготовления желатиновых или других капсул для ректального применения.Using these bases for soft dosage forms, as well as a complex of bacteriolytic and proteolytic enzymes, a local anesthetic substance and a stimulator of reparative processes, compositions of hydrophilic ointments, hydrophilic creams, hydrophilic gels, which can also be used for the manufacture of gelatin or other capsules for rectal administration, are proposed.
Вид лекарственной формы предлагаемого фармакологического препарата зависит от молекулярной массы используемых гиперосмолярных веществ, их соотношения в составе смеси, а также количественного соотношения гиперосмолярной основы с другими компонентами фармакологического препарата. Исходя из этих количественных соотношений, лекарственная форма предлагаемого фармакологического препарата может быть мазью, гелем или кремом.The type of dosage form of the proposed pharmacological preparation depends on the molecular weight of the hyperosmolar substances used, their ratio in the composition of the mixture, as well as the quantitative ratio of the hyperosmolar base with other components of the pharmacological preparation. Based on these quantitative ratios, the dosage form of the proposed pharmacological preparation may be ointment, gel or cream.
Наиболее предпочтительной для внешнего применения является мазевая форма, так как она хорошо фиксируется и удерживается на раневой поверхности, дольше обладает терапевтической активностью, дешевле в изготовлении, удобна в использовании, что усиливает мотивацию больного к лечению.The ointment form is most preferable for external use, since it is well fixed and held on the wound surface, has longer therapeutic activity, cheaper to manufacture, and is convenient to use, which enhances the patient's motivation for treatment.
Гидрофильные мази являются гиперосмолярными, вследствие чего при применении могут абсорбировать значительное количество экссудата.Hydrophilic ointments are hyperosmolar, as a result of which, when used, they can absorb a significant amount of exudate.
Гидрофильные кремы приготовлены на основе эмульсии вода/масло или вода/масло/вода, стабилизированной подходящими эмульгаторами. К ним также относятся коллоидные дисперсные системы, состоящие из диспергированных в воде или смешенных вводно-гликолевых растворителей высших жирных спиртов или кислот, стабилизированные гидрофильными ПАВ. Кремы представляют собой двух- или многофазные дисперсные системы, дисперсионная среда которых при установленной температуре хранения, как правило, имеет ньютоновский тип течения и низкие значения реологических параметров.Hydrophilic creams are prepared on the basis of a water / oil or water / oil / water emulsion stabilized with suitable emulsifiers. These also include colloidal dispersed systems consisting of water-dispersed or mixed water-glycol solvents of higher fatty alcohols or acids, stabilized by hydrophilic surfactants. Creams are biphasic or multiphase disperse systems, the dispersion medium of which at the set storage temperature, as a rule, has a Newtonian type of flow and low values of rheological parameters.
Гидрофильные гели (гидрогели) приготовлены на основах, состоящих из воды, гидрофильного смешенного или неводного растворителя (глицерин, 1,2-пропиленгликоль, полиэтиленоксид ПЭО-400) и гидрофильного гелеобразователя (карбомеры, производные целлюлозы, трагакант, гиалуронат натрия, гиалуроновая кислота и др.). Гели представляют собой одно-, двух- или многофазные дисперсные системы с жидкой дисперсной средой, реологические свойства которых обусловлены присутствием гелеобразователей в сравнительно небольших концентрациях. В этой лекарственной форме гелеобразователи дополнительно могут выполнять роль стабилизаторов дисперсных систем: суспензий или эмульсий.Hydrophilic gels (hydrogels) are prepared on the basis of water, a hydrophilic mixed or non-aqueous solvent (glycerin, 1,2-propylene glycol, PEO-400 polyethylene oxide) and a hydrophilic gelling agent (carbomers, cellulose derivatives, tragacanth, sodium hyaluronate, hyaluronic acid, etc. .). Gels are single, double, or multiphase disperse systems with a liquid disperse medium, the rheological properties of which are due to the presence of gelling agents in relatively low concentrations. In this dosage form, the gelling agents can additionally fulfill the role of stabilizers of disperse systems: suspensions or emulsions.
Желатиновые капсулы для ректального применения с технологической, биофармацевтической и экономической точки зрения. Желатиновая оболочка предохраняет лекарственные вещества от воздействия факторов внешней среды и имеет преимущества перед суппозиториями, так как в ней могут капсулироваться вещества в виде мази, линимента, крема, геля, эмульсии, суспензии и др. Высвобождение лекарственного вещества происходит быстрее и легче, чем у суппозиториев, так как под влиянием слабощелочной среды (pH 7,3-7,6) содержимого прямой кишки желатиновые оболочки набухают, и в таком состоянии даже слабая перистальтика стенки прямой кишки достаточна для ее разрыва и высвобождения содержимого. Количество лекарственного вещества в капсуле, оказывающее необходимый терапевтический эффект, составляет двойную дозу суппозиториев.Gelatin capsules for rectal use from a technological, biopharmaceutical and economic point of view. The gelatin shell protects the drug from environmental factors and has advantages over suppositories, since it can encapsulate substances in the form of ointments, liniment, cream, gel, emulsion, suspension, etc. The release of the drug is faster and easier than with suppositories since under the influence of a slightly alkaline medium (pH 7.3–7.6) the contents of the rectum gelatin shells swell, and in this state even a slight peristalsis of the rectal wall is sufficient for its rupture and release content. The amount of drug substance in the capsule, which has the necessary therapeutic effect, is a double dose of suppositories.
Таким образом, производство ректальных средств в желатиновой оболочке позволяет экономить дорогостоящие биологически активные ингредиенты и уменьшить себестоимость препаратов. Ректальные желатиновые капсулы с предлагаемым фармакологическим препаратом отвечают всем требованиям к идеальным суппозиториям и могут применяться в медицине для лечения проктологических заболеваний.Thus, the production of rectal agents in a gelatin shell allows you to save expensive biologically active ingredients and reduce the cost of drugs. Rectal gelatin capsules with the proposed pharmacological preparation meet all the requirements for ideal suppositories and can be used in medicine for the treatment of proctologic diseases.
Комплекс бактериолитических и протеолитических ферментов, типа лизоамидаза, в предлагаемом фармакологическом препарате лизирует грамположительные микроорганизмы, в том числе устойчивые к антибиотикам, а также за счет свой протеолитической активности очищает раны от некротических масс, оказывая при этом иммуностимулирующее действие. Кроме этого лизоамидаза стимулирует репаративные процессы за счет стимулирующего влияния на клетки грануляционной ткани.A complex of bacteriolytic and proteolytic enzymes, such as lysoamidase, in the proposed pharmacological preparation lyses gram-positive microorganisms, including those resistant to antibiotics, and also, due to its proteolytic activity, cleans wounds from necrotic masses, while providing an immunostimulating effect. In addition, lysoamidase stimulates reparative processes due to the stimulating effect on granulation tissue cells.
Применение в предлагаемом препарате местноанестезирующего вещества, как монокомпонента, так и в виде смеси компонентов, значительно подавляет болевой синдром при лечении ран и ожогов. При этом применение местноанестезирующего вещества, обладающего антибактериальной и антиоксидантной активностью, например хиноксикаина, усиливает лечебное действие предложенного фармакологического средства.The use of a local anesthetic substance in the proposed preparation, either as a monocomponent or as a mixture of components, significantly suppresses pain in the treatment of wounds and burns. In this case, the use of a local anesthetic substance with antibacterial and antioxidant activity, for example quinoxicain, enhances the therapeutic effect of the proposed pharmacological agent.
Для обеспечения дополнительного стимулирования процессов репарации в ране в предложенном фармакологическом средстве применено, как в виде монокомпонента, так и смеси компонентов с разным механизмом и спектром действия, вещество, стимулирующее репаративные процессы в ране.To provide additional stimulation of the repair processes in the wound in the proposed pharmacological agent, a substance stimulating the reparative processes in the wound was used both as a monocomponent and as a mixture of components with a different mechanism and spectrum of action.
Использование гидрофильной основы, состоящей из смеси полиэтиленосидов и проксанола, в предлагаемом фармакологическом препарате обеспечивает быструю доставку активных веществ как к микробным клеткам, так и к клеткам ткани, что повышает терапевтическую активность предложенного препарата. Кроме того, дегидратирование гидрофильной основой клеток грамположительных микроорганизмов снижает их сопротивляемость разрушающему воздействию комплекса бактерио- и протеолитических ферментов. Это также повышает терапевтическую активность предлагаемого препарата. Применение гиперосмолярной основы дополнительно улучшает микроциркуляцию в тканях раны за счет ее дегидратирующего действия, а также оказывает дополнительное противовоспалительное действие за счет абсорбции жидкости и снижения отека тканей раны.The use of a hydrophilic base, consisting of a mixture of polyethyleneosides and proxanol, in the proposed pharmacological preparation provides fast delivery of active substances to both microbial cells and tissue cells, which increases the therapeutic activity of the proposed drug. In addition, dehydration with a hydrophilic base of cells of gram-positive microorganisms reduces their resistance to the destructive effect of a complex of bacteriological and proteolytic enzymes. It also increases the therapeutic activity of the proposed drug. The use of a hyperosmolar base additionally improves microcirculation in wound tissues due to its dehydrating effect, and also has an additional anti-inflammatory effect due to the absorption of fluid and reduction of edema of wound tissues.
Гипреосмолярная основа обеспечивает отток гнойного экссудата из раны и предохраняет ткани от гипергидратации. Она легко наносится на раневую поверхность, хорошо на ней удерживается, равномерно по ней распределяется, улучшая контакт мази с тканями и содержимым раны, хорошо проникает под струп, хорошо смешивается с раневым экссудатом, сохраняя при этом свою однородность, малотоксична и не оказывает раздражающего действия на ткани, не нарушает их физиологических функций. Растворение активных веществ в полиэтиленоксидной основе повышает их дисперсность и способность к более быстрому высвобождению из основы, что также увеличивает терапевтическую активность предлагаемого препарата. Данная основа является проводником активных веществ через кожный барьер, при этом такая пенетрирующая без повреждения клеток способность усиливается в условиях воспаления.The hypreosmolar base provides an outflow of purulent exudate from the wound and protects the tissue from overhydration. It is easily applied to the wound surface, it is well kept on it, evenly distributed on it, improving the contact of the ointment with the tissues and contents of the wound, penetrates well under the scab, mixes well with wound exudate, while maintaining its uniformity, low toxicity and does not irritate tissue does not violate their physiological functions. The dissolution of active substances in a polyethylene oxide base increases their dispersion and the ability to more quickly release from the base, which also increases the therapeutic activity of the proposed drug. This base is a conductor of active substances through the skin barrier, while such a penetrating without damage to cells is enhanced in conditions of inflammation.
Гидрофильная основа на полиэтиленоксидах способна растворяться в секретах слизистых оболочек, полностью высвобождая лекарственные вещества, не раздражая при этом слизистую, имеет большой срок годности и высокую физиологическую индифферентность.The hydrophilic base on polyethylene oxides is able to dissolve in the secrets of the mucous membranes, completely releasing medicinal substances without irritating the mucous membrane, has a long shelf life and high physiological indifference.
Реализация предлагаемого изобретения иллюстрируется следующими примерами, но не ограничивается ими.The implementation of the invention is illustrated by the following examples, but is not limited to.
Пример 1.Example 1
В 100 г мази содержится, г:100 g of ointment contains, g:
эмульсия перфторорганических соединений:emulsion of perfluororganic compounds:
гидрофильные компоненты:hydrophilic components:
Пример 2. Мазь.Example 2. Ointment.
В 100 г мази содержится, г:100 g of ointment contains, g:
смесь №2:mixture No. 2:
Пример 3. Мазь.Example 3. Ointment.
В 100 г мази содержится, г:100 g of ointment contains, g:
смесь №3:mixture No. 3:
Пример 4.Example 4
В 100 г мази содержится, г:100 g of ointment contains, g:
эмульсия перфторорганических соединений:emulsion of perfluororganic compounds:
гидрофильные компоненты:hydrophilic components:
Пример 5. Мазь.Example 5. Ointment.
В 100 г мази содержится, г:100 g of ointment contains, g:
смесь №5mixture No. 5
Пример 6. Мазь. Example 6. Ointment.
В 100 г мази содержится, г:100 g of ointment contains, g:
смесь №6:mixture No. 6:
Пример 7. Гель. Example 7. Gel.
В 100 г геля содержится, г:100 g of gel contains, g:
смесь №7:mixture No. 7:
Пример 8. Гель.Example 8. The gel.
В 100 г геля содержится, г:100 g of gel contains, g:
смесь №8:mixture No. 8:
Пример 9. Гель. Example 9. The gel.
В 100 г геля содержится, г:100 g of gel contains, g:
смесь №9:mixture No. 9:
Пример 10. Гель. Example 10. The gel.
В 100 г геля содержится, г:100 g of gel contains, g:
смесь №10:mixture No. 10:
Пример 11. Гель. Example 11. The gel.
В 100 г геля содержится, г:100 g of gel contains, g:
эмульсии перфторорганических соединенийorganofluorine emulsions
смесь №11:mixture No. 11:
Пример 12.Example 12
В 100 г геля содержится, г:100 g of gel contains, g:
эмульсия перфторорганических соединений:emulsion of perfluororganic compounds:
гидрофильные компоненты:hydrophilic components:
Пример 13. Капсулы.Example 13. Capsules.
Мазью из примера 2 заполнено 500 шт. желатиновых капсул №00, объемом 0,95 мл. Распадаемость полученных капсул менее 20 мин, что отвечает требованиям ГФ XI (ст.Капсулы, стр.143).The ointment from example 2 is filled with 500 pieces. gelatin capsules No. 00, a volume of 0.95 ml. The disintegration of the obtained capsules is less than 20 min, which meets the requirements of the Global Fund XI (St. Capsules, p. 143).
Пример 14.Example 14
В 100 г геля содержится, г:100 g of gel contains, g:
эмульсия перфторорганических соединений:emulsion of perfluororganic compounds:
гидрофильные компонентыhydrophilic components
Пример 15.Example 15
В 100 г мази содержится, г:100 g of ointment contains, g:
перфторорганическая эмульсия:perfluororganic emulsion:
гидрофильная основа:hydrophilic base:
Пример 16. Example 16
В 100 г мази содержится, г;100 g of ointment contains, g;
перфторорганическая эмульсия:perfluororganic emulsion:
гидрофильная основа:hydrophilic base:
Пример 17.Example 17
Возможность использования предлагаемой композиции для лечения гнойно-воспалительного поражения показана на следующей модели. У первой, второй и третьей экспериментальной группы животных, в каждую из которых входило по 10 особей беспородных крыс весом 260-340 г, вызывали образование флегмоны путем введения порядка 108 микробных тел культуры золотистого стафилококка, а также 0,25 мл 25%-ного раствора сульфата магния. Флегмоны у животных развивались в течение 5-7 суток, после чего под масочным наркозом в асептических условиях гнойник вскрывали и лечение гнойно-воспалительного поражения проводили по следующей схеме.The possibility of using the proposed composition for the treatment of purulent-inflammatory lesions is shown in the following model. In the first, second and third experimental groups of animals, each of which included 10 individuals of outbred rats weighing 260-340 g, phlegmon was caused by the introduction of about 10 8 microbial bodies of Staphylococcus aureus culture, as well as 0.25 ml of 25% magnesium sulfate solution. Phlegmon in animals developed within 5-7 days, after which, under mask anesthesia under aseptic conditions, the abscess was opened and treatment of purulent-inflammatory lesions was carried out according to the following scheme.
Каждому животному из первой группы на поверхность раны после вскрытия флегмоны в течение 5 суток 1 раз в сутки наносилось около 0,3 мл 1%-ной мази с лизоамидазой (0,003 г) и анестетиком лидокаином (1%) на гидрофильной основе (полиэтиленоксиды) с перфторорганической эмульсией: перфтор[1-(4 метилциклогексил) пипередин] - 25%; стабилизатор лицетин-стандарт - 2,5%; воды очищенной - 22,5%. (по Примеру 15.)After opening the phlegmon, for each animal from the first group, about 0.3 ml of a 1% ointment with lysoamidase (0.003 g) and an anesthetic lidocaine (1%) on a hydrophilic basis (polyethylene oxides) were applied to the wound surface for 5 days once a day perfluoroorganic emulsion: perfluoro [1- (4 methylcyclohexyl) piperedine] - 25%; lycetin-standard stabilizer - 2.5%; purified water - 22.5%. (according to Example 15.)
Каждому животному из второй группы на поверхность раны после вскрытия флегмоны в течение 5 суток 1 раз в сутки наносили около 0,3 мл 1%-ной мази с лизоамидазой (0,003 г) - мазь по Примеру 15, но без целевых добавок (без лидокаина).Each animal from the second group on the surface of the wound after opening the phlegmon for 5 days 1 time per day was applied about 0.3 ml of 1% ointment with lysoamidase (0.003 g) - ointment according to Example 15, but without targeted additives (without lidocaine) .
При этом мазь в первой и второй группе наносили на стерильную салфетку, которая фиксировалась на ране.In this case, the ointment in the first and second group was applied to a sterile napkin, which was fixed on the wound.
У каждого животного из третьей группы поверхность раны после вскрытия флегмоны в течение 5 суток 3 раза в сутки тампонировалась 0,5 мл 1%-ного раствора лизоамидазы (0,005 г) в 0,01 М натрий-фосфатном буферном растворе, которым пропитывалась стерильная салфетка. При этом рану поверх закрывали сухой стерильной салфеткой и полиэтиленовой пленкой с целью уменьшения высыхания повязки и перехода препарата за ее пределы.In each animal from the third group, the wound surface after opening the phlegmon for 5 days 3 times a day was plugged with 0.5 ml of a 1% solution of lysoamidase (0.005 g) in 0.01 M sodium phosphate buffer solution, which was impregnated with a sterile cloth. In this case, the wound on top was covered with a dry sterile napkin and plastic wrap in order to reduce the drying of the dressing and the transition of the drug beyond it.
Под действием композиции с лизоамидазой в первой второй и третьей группе характер отделяемого в первые 1-3 суток серозно-гнойный и серозно-геморрагический, к третьим суткам, в основном, - серозный. На третьи сутки наблюдался регресс воспалительного процесса, исчезла гипермия, отечность тканей. Грануляции появились во всех группах в основном через 3-4 дня. Эпителизация начиналась в первой группе на 4-5 день, достигая максимума на 7-8 день, во второй и третьей группе - начиналась на 6-8 день, достигая максимума на 8-12 день.Under the action of the composition with lysoamidase in the first second and third groups, the nature of the discharge during the first 1-3 days is serous-purulent and serous-hemorrhagic, by the third day, mainly serous. On the third day, a regression of the inflammatory process was observed, hypermy, tissue swelling disappeared. Granulation appeared in all groups mainly after 3-4 days. Epithelization began in the first group on days 4-5, reaching a maximum on days 7-8, in the second and third groups - started on 6-8 days, reaching a maximum on days 8-12.
Таким образом, наличие эмульсии перфторорганических соединений в мази с лизоамидазой ускоряло эпителизацию ткани.Thus, the presence of an emulsion of perfluororganic compounds in ointments with lysoamidase accelerated tissue epithelization.
Кроме того, фармацевтическая композиция, использованная в первой группе, обладала выраженным анестезирующим действием, так как беспокойство, вялость, снижение аппетита в первой группе животных были значительно менее выражены, особенно в течение 3-5 дней после вскрытия флегмоны, чем во второй и третьей группе.In addition, the pharmaceutical composition used in the first group had a pronounced anesthetic effect, since anxiety, lethargy, and a decrease in appetite in the first group of animals were significantly less pronounced, especially within 3-5 days after opening the phlegmon than in the second and third groups .
Пример 18.Example 18
У первой, второй и третьей экспериментальной группы животных, в каждую из которых входило по 10 особей беспородных крыс весом 260-340 г, вызывалось образование флегмоны путем введения порядка 10 микробных тел суточной культуры золотистого стафилококка, а также 0,25 мл 25%-ного раствора сульфата магния. Флегмоны у животных развивались в течение 5-7 суток, после чего под масочным наркозом в асептических условиях гнойник вскрывался, и проводилось лечение гнойно-воспалительного поражения по следующей схеме.In the first, second and third experimental groups of animals, each of which included 10 individuals of outbred rats weighing 260-340 g, phlegmon was caused by the introduction of about 10 microbial bodies of the daily culture of Staphylococcus aureus, as well as 0.25 ml of 25% magnesium sulfate solution. Phlegmon in animals developed within 5-7 days, after which, under mask anesthesia under aseptic conditions, the abscess was opened, and a purulent-inflammatory lesion was treated according to the following scheme.
Каждому животному из первой группы на поверхность раны после вскрытия флегмоны в течение 8 суток 2 раз в сутки наносили около 0,3 мл 0,2%-ной мази с лизоамидазой (0,0006 г) по Примеру 16.Each animal from the first group on the surface of the wound after opening the phlegmon for 8 days 2 times a day was applied about 0.3 ml of 0.2% ointment with lysoamidase (0.0006 g) according to Example 16.
У каждого животного из второй группы поверхность раны после вскрытия флегмоны в течение 8 суток 4 раза в сутки тампонировали 0,2%-ным раствором лизоамидазы (0,0006 г) в 0,01 М натрий-фосфатном буферном растворе. При этом рану сверху закрывали стерильными салфетками и полиэтиленовой пленкой с целью уменьшения высыхания повязки и перехода препарата за ее пределы.In each animal from the second group, the wound surface after opening the phlegmon for 8 days 4 times a day was tamped with a 0.2% solution of lysoamidase (0.0006 g) in 0.01 M sodium phosphate buffer solution. At the same time, the wound was closed from above with sterile napkins and a plastic film in order to reduce the drying of the dressing and the transition of the drug beyond it.
У каждого животного из третьей группы поверхность раны после вскрытия флегмоны в течение 8 суток 2 раза в сутки обрабатывалась 1%-ным раствором диоксидина. После обработки на рану наносилась около 0,3 мл мази Вишневского.In each animal from the third group, the surface of the wound after opening the phlegmon for 8 days 2 times a day was treated with a 1% solution of dioxidine. After treatment, about 0.3 ml of Vishnevsky ointment was applied to the wound.
При этом мазь в первой и третьей группе наносилась на стерильную салфетку, которая фиксировалась на ране.In this case, the ointment in the first and third groups was applied to a sterile napkin, which was fixed on the wound.
Под действием фармацевтических композиций с лизоамидазой в первой и второй группе через 4-5 суток у животных происходило очищение ран от гнойно-некротических масс, наблюдался регресс воспалительного процесса, исчезла гипермия, отечность тканей. Грануляции появились в первой и второй группах в основном через 6 суток. Эпителизация начиналась в первой группе на 6-7 сутки, достигая максимума на 9-10 сутки, во второй - начиналась на 8-10 сутки, достигая максимума на 12-14 сутки.Under the influence of pharmaceutical compositions with lysoamidase in the first and second groups, after 4-5 days, the animals cleansed the wounds from purulent-necrotic masses, the inflammatory process regressed, hypermia, swelling of the tissues disappeared. Granulation appeared in the first and second groups mainly after 6 days. Epithelization began in the first group on days 6-7, reaching a maximum on days 9-10, in the second - started on days 8-10, reaching a maximum on days 12-14.
В третьей группе грануляция появлялась к 8-10 суткам от начала лечения. Воспалительные явления стихали медленно. Эпителизация достигала максимума в среднем через 20 - 26 суток.In the third group, granulation appeared by 8-10 days from the start of treatment. Inflammation subsided slowly. Epithelization reached a maximum on average after 20 - 26 days.
Пример 19.Example 19
Фармацевтическая композиция в виде мазей из вышеприведенных примеров 1 и 2 была заложена на хранение при температуре +8°С в герметично закупоренных банках из темного стекла объемом 50 мл. Проба для определения бактериолитической удельной активности мази с лизоамидазой отбиралась 1 раз в месяц в течение 1 года.The pharmaceutical composition in the form of ointments from the above examples 1 and 2 was stored at + 8 ° C in hermetically sealed 50 ml dark glass jars. A sample to determine the bacteriolytic specific activity of the ointment with lysoamidase was taken 1 time per month for 1 year.
Результаты изменения бактериолитической активности мазей в зависимости от времени хранения даны в таблицах 1 и 2.The results of changes in the bacteriolytic activity of ointments depending on the storage time are given in tables 1 and 2.
Изменение бактериолитической активности мази (по Примеру 2) в процессе храненияtable 2
The change in the bacteriolytic activity of the ointment (according to Example 2) during storage
Бактериолитическая активность лизоамидазы в предлагаемых композициях в условиях хранения при температуре +4÷+8°С (в герметичной посуде) снижается менее, чем на 10% в течение 1 года.The bacteriolytic activity of lysoamidase in the proposed compositions under storage at a temperature of + 4 ÷ + 8 ° C (in an airtight container) is reduced by less than 10% within 1 year.
Таким образом, показано, что использование мазевой формы лизоамидазы на гидрофильной основе подтвердило ее преимущество по сравнению с жидкой формой в виде раствора, так как использовалось меньшее количество активного вещества при одном и том же терапевтическом эффекте, рана реже подвергалась обработке, обеспечивалось более удобное и более быстрое нанесение препарата на рану.Thus, it was shown that the use of a hydrophilic-based ointment form of lysoamidase confirmed its advantage compared to the liquid form in the form of a solution, since a smaller amount of active substance was used with the same therapeutic effect, the wound was less frequently treated, and it was more convenient and more rapid application of the drug to the wound.
Кроме того, использование мазевой формы лизоамидазы подтвердило ее преимущество по сравнению с традиционной формой лечения гнойно-воспалительного заболевания (поскольку время лечения значительно сокращалось), а также по сравнению с жидкой формой в виде раствора лизоамидазы, так как при этом использовалось меньшее количество активного вещества при одном и том же терапевтическом эффекте, обеспечивалось более удобное и более быстрое нанесение препарата на рану.In addition, the use of the ointment form of lysoamidase confirmed its advantage compared to the traditional form of treatment of purulent-inflammatory disease (since the treatment time was significantly reduced), as well as compared to the liquid form in the form of a solution of lysoamidase, since it used a smaller amount of active substance with the same therapeutic effect, provided a more convenient and faster application of the drug to the wound.
На базе предложенного решения может быть создан ряд новых лекарственных препаратов в виде мягких лекарственных форм, таких как мазевые и формируемые, содержащих комплекс бактериолитических и протеолитических ферментов типа лизоамидаза.Based on the proposed solution, a number of new drugs can be created in the form of soft dosage forms, such as ointment and formulations, containing a complex of bacteriolytic and proteolytic enzymes such as lysoamidase.
Предлагаемый препарат лизирует грамположительные микроорганизмы, в том числе резистентные к антибиотикам, имеет высокую терапевтическую активность, улучшает удобство использования, снижает расход активного вещества, дает анестезирующий эффект, дополнительно стимулирует репаративные процессы в ране, улучшает микроциркуляцию.The proposed drug lyzes gram-positive microorganisms, including those resistant to antibiotics, has a high therapeutic activity, improves usability, reduces the consumption of the active substance, gives an anesthetic effect, additionally stimulates reparative processes in the wound, improves microcirculation.
В предлагаемом препарате в качестве компонента основы использована термоустойчивая перфторорганическая эмульсия, которая усиливает ранозаживляющий эффект предлагаемого препарата.In the proposed drug as a component of the base used heat-resistant organofluorine emulsion, which enhances the wound healing effect of the proposed drug.
Проведенный поиск патентных документов не выявил идентичных и сходных технических решений.The search for patent documents did not reveal identical and similar technical solutions.
Вышеуказанная совокупность признаков предлагаемого фармакологического препарата (состав препарата, его лекарственная форма и количественные соотношения компонентов) ранее не была известна, что говорит о новизне предложенного решения. Совокупность существенных признаков заявляемого фармакологического препарата для наружного применения на основе комплекса бактериолитических и протеолитических ферментов не следует явным образом из изученного уровня техники, имеет существенные отличия от рассмотренных аналогов. До сих пор аналогичного решения не было предложено, хотя препарат лизоамидаза известен с 1989 г. (ВФС 42-1916-89 на лизоамидазу, введенная в действие в сентябре 1989 г.). Поэтому заявитель считает, что заявляемый фармакологический препарат для местного применения на основе комплекса бактериолитических и протеолитических ферментов имеет изобретательский уровень.The above set of features of the proposed pharmacological preparation (composition of the drug, its dosage form and quantitative ratio of components) was not previously known, which indicates the novelty of the proposed solution. The set of essential features of the claimed pharmacological preparation for external use based on a complex of bacteriolytic and proteolytic enzymes does not follow explicitly from the studied prior art, has significant differences from the considered analogues. So far, no similar solution has been proposed, although the preparation of lysoamidase has been known since 1989 (VFS 42-1916-89 for lysoamidase, introduced in September 1989). Therefore, the applicant believes that the claimed pharmacological preparation for topical application based on a complex of bacteriolytic and proteolytic enzymes has an inventive step.
Заявляемая фармакологическая композиция может быть рекомендована при лечении гнойных ран и ожогов, гнойно-воспалительных заболеваний кожи, маститов и эндометритов, проктологических заболеваний и др.The inventive pharmacological composition can be recommended in the treatment of purulent wounds and burns, purulent-inflammatory skin diseases, mastitis and endometritis, proctological diseases, etc.
Предлагаемая фармакологическая композиция для местного применения на основе комплекса бактериолитических и протеолитических ферментов может быть использована для промышленного серийного выпуска мазеобразных мягких форм, таких как мази, кремы, гели линименты, а также для промышленного выпуска формируемых мягких лекарственных форм: капсул для ректального применения.The proposed pharmacological composition for topical application based on a complex of bacteriolytic and proteolytic enzymes can be used for industrial serial production of ointment-like soft forms, such as ointments, creams, gels, liniment, as well as for industrial production of formed soft dosage forms: capsules for rectal administration.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007118984/15A RU2367469C2 (en) | 2007-05-23 | 2007-05-23 | Antibacterial and necrolytic local lisoamidase pharmaceutical composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007118984/15A RU2367469C2 (en) | 2007-05-23 | 2007-05-23 | Antibacterial and necrolytic local lisoamidase pharmaceutical composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007118984A RU2007118984A (en) | 2008-11-27 |
| RU2367469C2 true RU2367469C2 (en) | 2009-09-20 |
Family
ID=41168135
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007118984/15A RU2367469C2 (en) | 2007-05-23 | 2007-05-23 | Antibacterial and necrolytic local lisoamidase pharmaceutical composition |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2367469C2 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2495660C1 (en) * | 2012-06-20 | 2013-10-20 | Закрытое акционерное общество Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" | Combined ointment composition with repair effect |
| RU2545724C1 (en) * | 2013-10-08 | 2015-04-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дагестанская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения РФ | Method of treating trophic ulcers and persistent septic wounds |
| RU2582984C1 (en) * | 2014-10-21 | 2016-04-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук | Pharmaceutical composition for producing ointments, having anti-inflammatory and wound-healing activities, which stimulates growth of hair follicles and is based on the wax of siberian larch bark and gumhar |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2093166C1 (en) * | 1995-12-29 | 1997-10-20 | Тихоокеанский институт биоорганической химии, Дальневосточное отделение РАН | Wound-healing agent showing the broad spectrum action |
| WO2002044352A1 (en) * | 2000-11-29 | 2002-06-06 | Institute Biokhimii I Fiziologii Mikrooorganizmov Im G.K. Skrjabina Rossiiskoi Akademii Nauk (Ibfm Ran) | Bacteriolytic complex, method for producing said complex and strain for carrying out said method. |
-
2007
- 2007-05-23 RU RU2007118984/15A patent/RU2367469C2/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2093166C1 (en) * | 1995-12-29 | 1997-10-20 | Тихоокеанский институт биоорганической химии, Дальневосточное отделение РАН | Wound-healing agent showing the broad spectrum action |
| WO2002044352A1 (en) * | 2000-11-29 | 2002-06-06 | Institute Biokhimii I Fiziologii Mikrooorganizmov Im G.K. Skrjabina Rossiiskoi Akademii Nauk (Ibfm Ran) | Bacteriolytic complex, method for producing said complex and strain for carrying out said method. |
| RU2193063C2 (en) * | 2000-11-29 | 2002-11-20 | Институт биохимии и физиологии микроорганизмов им. Г.К.Скрябина РАН | Bacteriolytic complex, method of its preparing and strain for method realization |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КУЛАЕВ И.С., Бактериолитические ферменты микробного происхождения в биологии и медицине. Соросовский Образовательный Журнал, 1997, №3, с.23-31. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2495660C1 (en) * | 2012-06-20 | 2013-10-20 | Закрытое акционерное общество Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" | Combined ointment composition with repair effect |
| RU2545724C1 (en) * | 2013-10-08 | 2015-04-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дагестанская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения РФ | Method of treating trophic ulcers and persistent septic wounds |
| RU2582984C1 (en) * | 2014-10-21 | 2016-04-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук | Pharmaceutical composition for producing ointments, having anti-inflammatory and wound-healing activities, which stimulates growth of hair follicles and is based on the wax of siberian larch bark and gumhar |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007118984A (en) | 2008-11-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2408372C2 (en) | Application of octenidine dihydrochloride in semisolid preparations | |
| KR101792200B1 (en) | Thermogelling anaesthetic compositions | |
| ES2860578T3 (en) | Composition for use in reducing scab formation and promoting healing. | |
| RU2317811C1 (en) | Pharmaceutical composition for treatment of burn (variants) and method for its preparing (variants) | |
| EA011952B1 (en) | Anti-vaginitis compositions comprising a triazole | |
| RU2146136C1 (en) | Antiseptic "katapel" | |
| RU2655808C2 (en) | Pharmaceutical combined composition for local and external use on basis of bacteriolytic and proteolytic complex of enzymes | |
| RU2367469C2 (en) | Antibacterial and necrolytic local lisoamidase pharmaceutical composition | |
| CN1660442A (en) | Drug delivery system for burns containing trehalose and hyaluronic acid and preparation method thereof | |
| CN110198721B (en) | Antibacterial composition containing polyvinylpyrrolidone and sodium dimercaptopropanesulfonate and application thereof | |
| CN112263544B (en) | Lidocaine hydrochloride gel and preparation method thereof | |
| RU2636530C2 (en) | Pharmaceutical compositions for treatment of wounds and burns | |
| RU2489147C2 (en) | Local pharmaceutical antibacterial composition of active biometallic complexes | |
| RU2367456C2 (en) | Antibacterial and necrolytic local pharmaceutical composition | |
| RU2367455C2 (en) | Antibacterial and necrolytic external and local pharmaceutical composition | |
| RU2086233C1 (en) | Ointment for suppurative-inflammatory processes treatment | |
| RU2367457C2 (en) | Antibacterial and necrolytic external and local lisoamidase pharmaceutical composition | |
| RU2322996C2 (en) | Wound-healing biopreparation as gel | |
| RU2348400C1 (en) | Pharmaceutical preparation for local and external use, based on low-molecular interferon inducer | |
| RU2601897C1 (en) | Agent for treating pyoinflammatory processes in soft tissues and mucous membranes | |
| RU2481834C2 (en) | Antimicrobial composition for treatment of wounds and burns | |
| RU2603490C1 (en) | Agent for treating pyoinflammatory processes in soft tissues and mucous membranes | |
| RU2605343C1 (en) | Agent for treating pyoinflammatory processes in soft tissues and mucous membranes | |
| RU2401102C2 (en) | Pharmaceutical composition for treating urogenital infections | |
| Srinivasan et al. | Formulation and evaluation of cefixime trihydrate topical gel for wound infections |