RU2366434C1 - Hexanuclear rhenium clusters based on radioactive isotopes with antitumour properties - Google Patents
Hexanuclear rhenium clusters based on radioactive isotopes with antitumour properties Download PDFInfo
- Publication number
- RU2366434C1 RU2366434C1 RU2007145531/15A RU2007145531A RU2366434C1 RU 2366434 C1 RU2366434 C1 RU 2366434C1 RU 2007145531/15 A RU2007145531/15 A RU 2007145531/15A RU 2007145531 A RU2007145531 A RU 2007145531A RU 2366434 C1 RU2366434 C1 RU 2366434C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- rhenium
- complexes
- cluster
- hexanuclear
- radioactive isotopes
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к кластерным комплексам рения на основе радиоактивных изотопов, которые могут быть использованы в области медицины, и в частности, для диагностики и в процедурах радио- и фотодинамической терапии злокачественных новообразований (раковых опухолей).The invention relates to cluster complexes of rhenium based on radioactive isotopes that can be used in the field of medicine, and in particular, for the diagnosis and procedures of radio and photodynamic therapy of malignant neoplasms (cancerous tumors).
Радиотерапия является второй после хирургии наиболее важной процедурой при лечении рака. В настоящее время более 50% всех пациентов, больных раком, проходят курс радиотерапии на первой стадии лечения. Во время внешней радиотерапии здоровые ткани также неизбежно подвергаются облучению ионизирующей радиацией, что может привести к серьезному повреждению органов. Поэтому уменьшение побочных эффектов радиотерапии является очень важной задачей. Одним из наиболее обещающих путей понижения ионизирующего облучения на здоровые ткани является использование радиоактивных препаратов, которые могут быть селективно доставлены непосредственно в опухоли в виде молекулярных переносчиков.Radiotherapy is the second most important procedure for cancer treatment after surgery. Currently, more than 50% of all patients with cancer undergo radiotherapy at the first stage of treatment. During external radiotherapy, healthy tissues are also inevitably exposed to ionizing radiation, which can lead to serious organ damage. Therefore, reducing the side effects of radiotherapy is a very important task. One of the most promising ways to lower ionizing radiation to healthy tissues is to use radioactive drugs that can be selectively delivered directly to tumors in the form of molecular carriers.
Такой подход получил свое развитие после открытия радиоактивного генератора на основе метастабильного изотопа технеция (99mТс) [S.Jurisson, D.Berning, W.Jia, D.Ma, Coordination compounds in nuclear medicine, Chem. Rev., 1993, v.93, pp.1137-1156]. Было установлено, что некоторые типы комплексных соединений технеция, характеризующиеся определенной структурой и типом лигандов, способны к предпочтительной локализации в определенных органах, и это было использовано для получения изображений внутренних органов с помощью сцинцилляционных камер [M.J.Heeg, S.S.Jurisson, The role of inorganic chemistry in the development of radiometal agents for cancer therapy, Acc. Chem. Res., 1999, v.32, pp.1053-1060]. Последующий прогресс в данной области произвел революцию в медицинской диагностике и сделал этот подход надежным клиническим методом диагностики состояния целого ряда внутренних органов.This approach was developed after the discovery of a radioactive generator based on the metastable isotope of technetium ( 99m Tc) [S.Jurisson, D. Berning, W.Jia, D.Ma, Coordination compounds in nuclear medicine, Chem. Rev., 1993, v. 93, pp. 1137-1156]. It was found that some types of complex compounds of technetium, characterized by a specific structure and type of ligands, are capable of preferred localization in certain organs, and this was used to obtain images of internal organs using scintillation cameras [MJHeeg, SSJurisson, The role of inorganic chemistry in the development of radiometal agents for cancer therapy, Acc. Chem. Res., 1999, v. 32, pp. 1053-1060]. Subsequent progress in this area revolutionized medical diagnostics and made this approach a reliable clinical method for diagnosing the condition of a number of internal organs.
Дальнейшее развитие данного метода привело к использованию соединений радиоактивных изотопов рения l86Re и l88Re в качестве радиотерапевтических препаратов. Поскольку изотопы рения имеют периоды полураспада больше, чем у технеция (186Re - 90 ч; l88Re -17 ч; тогда как 99mТс - 6 ч), имея при этом сильную β-эмиссию (l86Re - 1070 keV; 188Re - 2120 keV; 99mTc - не имеет β-эмиссии), то подобные свойства комплексов рения дают возможность обработки больных тканей высокой радиоактивной дозой препаратом с меньшей массой и в течение более длительного времени [J.R.Dilworth, S.J.Parrott, The biomedical chemistry of technetium and rhenium, Chem. Soc. Rev., 1998, v.27, pp.43-55; R. Bonnett, Metal complexes for photodynamic therapy, in "Comprehensive coordination chemistry, II, From biology to nanotechnology", 2004, v.9, Applications of coordination chemistry, pp.945-1003]. До последнего времени исследования в данной области были сфокусированы на моноядерных комплексах рения, а кластерные комплексы для данных целей не использовались.Further development of this method led to the use of compounds of the rhenium isotopes l86 Re and l88 Re as radiotherapeutic drugs. Since rhenium isotopes have half-lives longer than that of technetium ( 186 Re - 90 h; l88 Re -17 h; whereas 99m Tc - 6 h), while having strong β-emission ( l86 Re - 1070 keV; 188 Re - 2120 keV; 99m Tc - does not have β-emission), then similar properties of rhenium complexes make it possible to treat sick tissues with a high radioactive dose with a drug with a lower mass and for a longer time [JRDilworth, SJParrott, The biomedical chemistry of technetium and rhenium, Chem . Soc. Rev., 1998, v. 27, pp. 43-55; R. Bonnett, Metal complexes for photodynamic therapy, in "Comprehensive coordination chemistry, II, From biology to nanotechnology", 2004, v.9, Applications of coordination chemistry, pp.945-1003]. Until recently, research in this area was focused on mononuclear rhenium complexes, and cluster complexes were not used for these purposes.
Радиофармацевтические комплексы рения на основе изотопов 186Re и l88Re находят применение в радиодиагностике и радиотерапии. Так соединение рения с HEDP (гидроксоэтилендифосфоновая кислота С(СН3)(ОН){РО(ОН)2}2) неустановленного состава использовалось для получения сцинтилляционных изображений костной ткани за счет способности дифосфонатных лигандов координироваться к ионам кальция [W.A.Volkert, Е.А.Deutsch, in Advances in Metals in Medicine, ed. M.J.Abrams and B.A.Murrer, JAI Press, USA, 1993, p.115]. Высокое сродство фосфонатов к активно растущей костной ткани используют при облегчении болей при раке костей. Комплексы рения с тетрадентатными лигандами типа N2S2 или N3S (аналоги почечному агенту MAG3 - меркаптоацетилтриглицину) обладают липофильными свойствами. Комплексы димеркаптаноянтарной кислоты широко используются для получения сцинтилляционного изображения относительно редких раковых новообразований щитовидной железы. Во всех этих случаях использовались моноядерные комплексы рения. Однако моноядерные комплексы с большими органическими лигандами характеризуются относительно малым содержанием активного компонента - атомов рения, поэтому для обработки больных тканей высокой радиоактивной дозой требуется большое количество препарата и, как следствие, это ведет к побочным эффектам - неизбежному облучению ионизирующей радиацией здоровых органов и тканей, что может привести к серьезному повреждению органов.Radiopharmaceutical rhenium complexes based on 186 Re and l88 Re isotopes are used in radio diagnostics and radiotherapy. Thus, the combination of rhenium with HEDP (hydroxyethylenediphosphonic acid C (CH 3 ) (OH) {PO (OH) 2 } 2 ) of an unknown composition was used to obtain scintillation images of bone tissue due to the ability of diphosphonate ligands to coordinate to calcium ions [WAVolkert, EA. Deutsch, in Advances in Metals in Medicine, ed. MJAbrams and BAMurrer, JAI Press, USA, 1993, p. 115]. The high affinity of phosphonates for actively growing bone tissue is used to relieve pain in bone cancer. Rhenium complexes with tetradentate ligands of the N 2 S 2 or N 3 S type (analogues of the renal agent MAG 3 - mercaptoacetyl triglycine) possess lipophilic properties. Dimercaptan succinic acid complexes are widely used to obtain scintillation images of relatively rare thyroid cancers. In all these cases, mononuclear rhenium complexes were used. However, mononuclear complexes with large organic ligands are characterized by a relatively low content of the active component - rhenium atoms, therefore, treatment of diseased tissues with a high radioactive dose requires a large amount of the drug and, as a result, this leads to side effects - the inevitable irradiation of healthy organs and tissues with ionizing radiation, which can cause serious damage to organs.
Задачей изобретения является расширение и создание более эффективных средств для противоопухолевой терапии. Техническим эффектом изобретения является снижение вводимой дозы препарата и понижение дозы общего облучения организма через адресную доставку препарата, содержащего кластерные комплексы рения, с высоким содержанием активного компонента, а также расширение области применения средства путем применения кластерных комплексов рения для радиотерапии и/или для фотодинамической терапии.The objective of the invention is the expansion and creation of more effective means for antitumor therapy. The technical effect of the invention is to reduce the administered dose of the drug and lower the dose of the total body irradiation through targeted delivery of the drug containing cluster complexes of rhenium with a high content of the active component, as well as expanding the scope of the drug by using cluster complexes of rhenium for radiotherapy and / or for photodynamic therapy.
Задача решается тем, что гексаядерные кластерные комплексы рения на основе радиоактивных изотопов с общей формулой Re6Q8L6, где Q- S или Se, L-неорганические или органические лиганды, выбранные из ряда: CI, Br, I, CN, SCN, Н2O, ОН, ОС2Н5, замещенные пиридины, алкил- и арилфосфины, карбоксилаты, аминокислоты применяют в качестве противоопухолевого средства, а также тем, что их применяют в радиотерапии и/или фотодинамической терапии.The problem is solved in that the hexa-nuclear cluster complexes of rhenium based on radioactive isotopes with the general formula Re 6 Q 8 L 6 , where Q- S or Se, L-inorganic or organic ligands selected from the series: CI, Br, I, CN, SCN , H 2 O, OH, OS 2 H 5 , substituted pyridines, alkyl and arylphosphines, carboxylates, amino acids are used as an antitumor agent, and also because they are used in radiotherapy and / or photodynamic therapy.
Первым отличительным признаком изобретения является кластерные комплексы рения формулы Re6Q8L6 на основе радиоактивных изотопов, обладающие противоопухолевыми свойствами, вторым признаком является их применение для радиотерапии и/или фотодинамической терапии.The first distinguishing feature of the invention is the rhenium cluster complexes of the formula Re 6 Q 8 L 6 based on radioactive isotopes having antitumor properties, the second feature is their use for radiotherapy and / or photodynamic therapy.
Гексаядерные кластерные комплексы на основе радиоактивных изотопов рения l86Re и 188Re типа Re6Q8L6 представляют собой металлический кластер - октаэдр Re6, стабилизированный внутренними µ3-Q лигандами, в результате чего образуется кластерное ядро {Re6S8}2+. На чертеже приведена структура рениевого кластерного комплекса. При такой стехиометрии кластерного ядра атомы металла в {Re6Q8} оказываются координационно ненасыщенными и удовлетворение их координационных потребностей достигается за счет взаимодействия с внешними лигандами - L, при этом образуется устойчивый кластерный комплекс [Re6Q8L6]. При этом внутренние лиганды Q влияют на устойчивость комплекса, сохраняют его внутреннюю координацию (структуру комплекса), а внешние лиганды L служат для организации адресной доставки именно в пораженные ткани, органы с последующим избирательным накоплением данного кластерного соединения в таких тканях.The hexa-nuclear cluster complexes based on the radioactive rhenium isotopes l86 Re and 188 Re of the type Re 6 Q 8 L 6 are a metal cluster - the Re 6 octahedron, stabilized by internal µ 3 -Q ligands, resulting in the formation of the cluster core {Re 6 S 8 } 2 + . The drawing shows the structure of the rhenium cluster complex. With such stoichiometry of the cluster core, the metal atoms in {Re 6 Q 8 } turn out to be coordinatively unsaturated and their coordination needs are met through interaction with external ligands - L, and a stable cluster complex [Re 6 Q 8 L 6 ] is formed. In this case, the internal ligands of Q affect the stability of the complex, preserve its internal coordination (structure of the complex), and the external ligands of L serve to organize targeted delivery to the affected tissues and organs, followed by the selective accumulation of this cluster compound in such tissues.
Такие кластерные комплексы рения отличаются более высоким содержанием атомов металла по сравнению с моноядерными комплексами рения. В зависимости от того какой внешний лиганд входит в кластерный комплекс можно изменять растворимость комплекса в водных и органических средах, а также другие свойства, что дает возможность управлять адресной доставкой таких комплексов в различные ткани организма.Such cluster rhenium complexes are distinguished by a higher content of metal atoms in comparison with mononuclear rhenium complexes. Depending on which external ligand is included in the cluster complex, it is possible to change the solubility of the complex in aqueous and organic media, as well as other properties, which makes it possible to control the targeted delivery of such complexes to various tissues of the body.
Поскольку активным элементом (действующим компонентом) радиофармацевтических препаратов служат атомы металла, то кластерные комплексы рения, отличающиеся более высоким содержанием атомов металла по сравнению с моноядерными комплексами, позволят обработать больные ткани высокой радиоактивной дозой препаратом с меньшей массой (меньшим количеством дозы введенного препарата), что благоприятно для исключения возможных побочных негативных эффектов. С другой стороны, гексаядерные кластерные комплексы рения обладают сильной люминесценцией в области 650-750 нм, это свойство позволяет использовать их для фотодинамической терапии (ФДТ). Вместе с радиоактивным действием атомов металла (β-эмиссия изотопов l86Re и l88Re) наличие дополнительно люминесцентных свойств у Re6Q8L6 может привести не только к высокому лечебному эффекту при существенно меньших дозах препарата, но и, возможно, к синергетическому лечебному эффекту вследствие комплексного воздействия двух различных процедур - β-излучения (лучевой терапии) и фотолюминесценции (фотодинамической терапии). Наличие фотолюминесценции и адресная доставка этих комплексов может использоваться и для диагностики в выявлении новообразований.Since metal atoms serve as the active element (active component) of radiopharmaceuticals, cluster complexes of rhenium, which have a higher content of metal atoms compared to mononuclear complexes, will allow treating diseased tissues with a high radioactive dose with a drug with a lower mass (less dose of the administered drug), which favorable for eliminating possible adverse side effects. On the other hand, rhenium hexayuclear cluster complexes have strong luminescence in the region of 650–750 nm; this property allows them to be used for photodynamic therapy (PDT). Together with the radioactive effect of metal atoms (β-emission of l86 Re and l88 Re isotopes), the additional luminescent properties of Re 6 Q 8 L 6 can lead not only to a high therapeutic effect with significantly lower doses of the drug, but also, possibly, to a synergistic therapeutic the effect due to the complex effects of two different procedures - β-radiation (radiation therapy) and photoluminescence (photodynamic therapy). The presence of photoluminescence and targeted delivery of these complexes can also be used for diagnosis in the detection of neoplasms.
Таким образом, гексаядерные кластерные комплексы на основе радиоактивных изотопов рения типа Re6Q8L6, где (Q=S, Se; L = неорганические и органические лиганды), могут использоваться в качестве действующих компонентов в препаратах, обладающих двойным лечебным эффектом, для диагностики и лечения раковых опухолей (в лучевой и/или фотодинамической терапии). Кроме того, они растворимы в воде и органических средах, что более удобно в применении этих веществ в качестве активных компонентов в фармацевтических препаратах.Thus, hexa-nuclear cluster complexes based on radioactive rhenium isotopes of the type Re 6 Q 8 L 6 , where (Q = S, Se; L = inorganic and organic ligands), can be used as active components in preparations with a double therapeutic effect, for diagnosis and treatment of cancerous tumors (in radiation and / or photodynamic therapy). In addition, they are soluble in water and organic media, which is more convenient in the use of these substances as active components in pharmaceutical preparations.
Типичный способ получения кластерных комплексов рения.A typical method for producing cluster complexes of rhenium.
Получают кластерные комплексы путем взаимодействия смеси металлического рения, жидкого брома и элементарного халькогена, например S или Se, реагенты берут в стехиометрическом количестве и при нагревании до 850°С в течение 1-2-х часов получают нерастворимое соединение Re6Q8Br2. Затем его обрабатывают расплавом гидроксида калия и получают K4Re6Q8(OH)6. Полученный растворимый комплекс K4Re6Q8(OH)6 осаждают спиртом из водного раствора. Для получения K4[Re6S8(CN)6] проводят обработку Re6S8Br2 расплавом цианида калия.Cluster complexes are obtained by reacting a mixture of metallic rhenium, liquid bromine and elemental chalcogen, for example S or Se, the reagents are taken in stoichiometric amounts and when heated to 850 ° C for 1-2 hours, an insoluble compound Re 6 Q 8 Br 2 is obtained. Then it is treated with a potassium hydroxide melt and K 4 Re 6 Q 8 (OH) 6 is obtained. The resulting soluble complex K 4 Re 6 Q 8 (OH) 6 precipitated with alcohol from an aqueous solution. To obtain K 4 [Re 6 S 8 (CN) 6 ], Re 6 S 8 Br 2 is treated with a potassium cyanide melt.
Комплексы с другими лигандами получают заменой гидроксид-лигандов в водном растворе. Так, получение устойчивого аниона производного тиогидроксокомплексаComplexes with other ligands are obtained by replacing hydroxide ligands in an aqueous solution. Thus, obtaining a stable anion of a derivative of a thiohydroxocomplex
"[Re6S8(OH)5MPEG550]4-" проводят путем замещения одной группы ОН на амфифильный сополимер (MPEG550)."[Re 6 S 8 (OH) 5 MPEG550] 4- " is carried out by replacing one OH group with an amphiphilic copolymer (MPEG550).
Проведены систематические экспериментальные исследования по биораспределению гексаядерных кластерных комплексов [Re6Q8L6] (Q=S, Se; L=OH, CN, MPEG550) в некоторых клетках человека и внутренних органах крыс.Systematic experimental studies on the biodistribution of hexayuclear cluster complexes [Re 6 Q 8 L 6 ] (Q = S, Se; L = OH, CN, MPEG550) in some human cells and internal organs of rats were carried out.
Пример 1. Кластерные комплексы [Re6Q8(OH)6] (Q=S и/или Se) и производный тиогидроксокомплекс "[Re6S8(OH)5MPEG550]", полученные типичным способом, использовали в экспериментальных исследованиях. Методами конфокальной микроскопии и проточной цитометрией изучено поглощение клетками шейного аденокарцинома человека (HeLa) водных растворов кластерных комплексов [Re6Q8(OH)6] (Q=S, Se) и производного тиогидроксокомплекса "[Re6S8(OH)5MPEG550]". Установлено, что кластерные комплексы усваиваются клетками, локализуясь в ядрах. Эксперименты на других линиях клеток - легочные эпителиальные раковые образования человека А549 и человеческая остеосаркома (HOS), показали такие же результаты.Example 1. The cluster complexes [Re 6 Q 8 (OH) 6 ] (Q = S and / or Se) and the derivative thiohydroxy complex [Re 6 S 8 (OH) 5 MPEG550], obtained in a typical way, were used in experimental studies. Using confocal microscopy and flow cytometry, the absorption by cells of human cervical adenocarcinoma (HeLa) of aqueous solutions of [Re 6 Q 8 (OH) 6 ] cluster complexes (Q = S, Se) and the derivative of the thiohydrox complex "[Re 6 S 8 (OH) 5 MPEG550 ] ". It was found that cluster complexes are absorbed by cells, localized in the nuclei. Experiments on other cell lines — A549 human pulmonary epithelial cancers and human osteosarcoma (HOS) —shown the same results.
Пример 2. Кластерный комплекс K4[Re6S8(CN)6], полученный типичным способом, использовали для изучения биораспределения кластерных комплексов рения в органах животных в качестве тестируемого вещества. Распределение и приоритетное накопление тестируемого вещества во внутренних органах лабораторных крыс определено в формате острой токсичности с однократным введением препарата в дозе 1/5LD50. Полученные данные показали, что наибольшее накопление рения регистрируется в печени - 1,83 и далее по убыванию: мозговое вещество почек (1,70), селезенка (1,52), корковое вещество почек (0,87), миокард левого желудочка сердца (0,38), бедренная мышца (0,33), красный костный мозг (0,25). Указанные особенности распределения рения свидетельствуют о том, что комплекс, накапливаясь преимущественно в печени, возможно, участвует в метаболических процессах. Накопление тестируемого вещества в мозговом веществе почек свидетельствует о том, что оно экскретируется почками, так как именно в этой части почек сосредоточены дистальные канальцы и собирательные трубочки, формирующие терминальную мочу. Накопление рения в селезенке можно связать с избирательным накоплением данного кластерного соединения в иммунных структурах органа.Example 2. The cluster complex K 4 [Re 6 S 8 (CN) 6 ], obtained in a typical way, was used to study the biodistribution of cluster complexes of rhenium in animal organs as a test substance. The distribution and priority accumulation of the test substance in the internal organs of laboratory rats is determined in the format of acute toxicity with a single injection of the drug in a dose of 1 / 5LD50. The data obtained showed that the greatest accumulation of rhenium is recorded in the liver - 1.83 and then in descending order: the medulla of the kidneys (1.70), the spleen (1.52), the cortex of the kidneys (0.87), the myocardium of the left ventricle of the heart ( 0.38), femoral muscle (0.33), red bone marrow (0.25). These features of the distribution of rhenium indicate that the complex, accumulating mainly in the liver, is possibly involved in metabolic processes. The accumulation of the test substance in the medulla of the kidneys indicates that it is excreted by the kidneys, since it is in this part of the kidneys that the distal tubules and collecting tubes that form the terminal urine are concentrated. The accumulation of rhenium in the spleen can be associated with the selective accumulation of this cluster compound in the immune structures of the organ.
Эти исследования показали, что кластерные комплексы перспективны для использования данных соединений для разработки препаратов, предназначенных для лечения лимфопролиферативных заболеваний и, прежде всего, лимфом.These studies have shown that cluster complexes are promising for the use of these compounds for the development of drugs intended for the treatment of lymphoproliferative diseases and, above all, lymphomas.
Таким образом преимущества предлагаемых веществ перед существующими аналогами состоит в их высоком лечебном эффекте и расширении области применения, основанном на комплексном воздействии радио- и/илиThus, the advantages of the proposed substances over existing analogues consists in their high therapeutic effect and the expansion of the scope, based on the integrated effects of radio and / or
фотодинамической терапии (УФ излучения), простоте синтеза препаратов и сравнительно невысокой их стоимости. Высокая эффективность лечебного воздействия позволит существенно понизить дозы применяемого препарата и понизить дозы общего облучения организма через адресную доставку препарата, содержащего полиядерные (кластерные) комплексы рения, с высоким содержанием активного компонента.photodynamic therapy (UV radiation), the simplicity of the synthesis of drugs and their relatively low cost. The high effectiveness of the therapeutic effect will significantly reduce the dose of the drug used and lower the total dose of the body through targeted delivery of the drug containing polynuclear (cluster) rhenium complexes with a high content of the active component.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007145531/15A RU2366434C1 (en) | 2007-12-07 | 2007-12-07 | Hexanuclear rhenium clusters based on radioactive isotopes with antitumour properties |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007145531/15A RU2366434C1 (en) | 2007-12-07 | 2007-12-07 | Hexanuclear rhenium clusters based on radioactive isotopes with antitumour properties |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007145531A RU2007145531A (en) | 2009-06-20 |
| RU2366434C1 true RU2366434C1 (en) | 2009-09-10 |
Family
ID=41025316
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007145531/15A RU2366434C1 (en) | 2007-12-07 | 2007-12-07 | Hexanuclear rhenium clusters based on radioactive isotopes with antitumour properties |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2366434C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2574883C2 (en) * | 2014-05-08 | 2016-02-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е.Н. Мешалкина" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ННИИПК имени акад. Е.Н. Мешалкина" Минздрава России) | Radiopaque substance (versions) |
| RU2624776C2 (en) * | 2015-10-28 | 2017-07-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт неорганической химии им. А.В. Николаева Сибирского отделения Российской академии наук | Method of producing tris (2-carboxyethyl) of phosphine octaidric chalcogenidic cluster complexes of reniation (versions) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2026300C1 (en) * | 1988-03-09 | 1995-01-09 | Сис Био Интернасьональ | Method of preparing of transient metal complexes |
| RU2057135C1 (en) * | 1992-10-21 | 1996-03-27 | Институт неорганической химии СО РАН | Process for preparing tetraethyl ammonium tetrathiorenate |
| RU96105387A (en) * | 1993-08-04 | 1998-06-10 | Амершэм Интернэшнл ПЛС | RADIOACTIVE METAL COMPLEXES WHICH ARE LOCALIZED IN HYPOXIC TISSUES |
| RU2164420C2 (en) * | 1999-02-10 | 2001-03-27 | Государственный научный центр Российской Федерации Физико-энергетический институт им. акад. А.И. Лейпунского | Method of radiotherapeutic preparation preparing |
| RU2005101622A (en) * | 2002-07-01 | 2006-01-27 | Савиент Фармасьютикалс, Инк (Us) | COMPOSITIONS AND METHODS OF THERAPEUTIC TREATMENT |
| RU2005123799A (en) * | 2003-02-07 | 2006-03-27 | Джи-И Хелткер Лимитед. (GB) | IMPROVED COMPOSITIONS OF RADIOACTIVE METAL COMPLEXES |
-
2007
- 2007-12-07 RU RU2007145531/15A patent/RU2366434C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2026300C1 (en) * | 1988-03-09 | 1995-01-09 | Сис Био Интернасьональ | Method of preparing of transient metal complexes |
| RU2057135C1 (en) * | 1992-10-21 | 1996-03-27 | Институт неорганической химии СО РАН | Process for preparing tetraethyl ammonium tetrathiorenate |
| RU96105387A (en) * | 1993-08-04 | 1998-06-10 | Амершэм Интернэшнл ПЛС | RADIOACTIVE METAL COMPLEXES WHICH ARE LOCALIZED IN HYPOXIC TISSUES |
| RU2164420C2 (en) * | 1999-02-10 | 2001-03-27 | Государственный научный центр Российской Федерации Физико-энергетический институт им. акад. А.И. Лейпунского | Method of radiotherapeutic preparation preparing |
| RU2005101622A (en) * | 2002-07-01 | 2006-01-27 | Савиент Фармасьютикалс, Инк (Us) | COMPOSITIONS AND METHODS OF THERAPEUTIC TREATMENT |
| RU2005123799A (en) * | 2003-02-07 | 2006-03-27 | Джи-И Хелткер Лимитед. (GB) | IMPROVED COMPOSITIONS OF RADIOACTIVE METAL COMPLEXES |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2574883C2 (en) * | 2014-05-08 | 2016-02-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е.Н. Мешалкина" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ННИИПК имени акад. Е.Н. Мешалкина" Минздрава России) | Radiopaque substance (versions) |
| RU2624776C2 (en) * | 2015-10-28 | 2017-07-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт неорганической химии им. А.В. Николаева Сибирского отделения Российской академии наук | Method of producing tris (2-carboxyethyl) of phosphine octaidric chalcogenidic cluster complexes of reniation (versions) |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007145531A (en) | 2009-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4247110B2 (en) | Novel metalloporphyrins and their use as radiosensitizers for radiotherapy | |
| RU2477161C2 (en) | Carboranylporphyrine and use thereof | |
| Miranda | Medicinal inorganic chemistry: An updated review on the status of metallodrugs and prominent metallodrug candidates | |
| CN110743017B (en) | A kind of radiopharmaceutical targeting Galectin-1 and preparation method thereof | |
| JP2502601B2 (en) | Method for isolation and purification of radioactively coordinated rhenium drug | |
| US10918746B2 (en) | Radioactive compositions and methods for their therapeutic use | |
| JP2024541269A (en) | Radioactively labeled compounds and precursor compounds thereof, their preparation method and use | |
| Huangfu et al. | PSMA and Sigma-1 receptor dual-targeted peptide mediates superior radionuclide imaging and therapy of prostate cancer | |
| RU2366434C1 (en) | Hexanuclear rhenium clusters based on radioactive isotopes with antitumour properties | |
| WO2024174910A1 (en) | Radioactive label of risedronic acid derivative, and precursor compound thereof, and preparation method therefor and use thereof | |
| ES2898708T3 (en) | Lipophilic macrocyclic ligands, their complexes, as well as their medical uses | |
| CN117624278A (en) | Specific tumor diagnosis probe and imaging agent for targeting heat shock protein 90 | |
| Iwai et al. | Localizing efficiency of [48V] vanadyl-pheophorbide in tumor as a new tumor imaging agent | |
| Crabb et al. | Metals and Life Chapter 9 | |
| Jalilian et al. | Preparation, distribution, stability and tumor imaging properties of [62Zn] bleomycin complex in normal and tumor-bearing mice | |
| KR102621851B1 (en) | Porphyrin derivatives and Composition for imaging, diagnosing, or treating cancers | |
| KR20170089245A (en) | Radioisotope-labelled benzothiazole derivatives and a radiopharmaceutical product comprising the same | |
| Jalilian et al. | Development of 62Zn bleomycin as a possible PET tracer | |
| ES2979354T3 (en) | Macrocyclic ligands with picolinate groups, their complexes and their medical uses | |
| JP7237366B2 (en) | Astatine solution and its manufacturing method | |
| KR100955665B1 (en) | Method for preparing technetium-99m labeled iron oxide nanoparticles and diagnostic imaging agent or therapeutic agent for cancer disease including the same | |
| JPH03261786A (en) | Porphyrin metal complex and use thereof | |
| CN103467504B (en) | 18F-fluorine-labeled porphyrin-isozaindene free radical complex and its synthesis method | |
| CN118324791A (en) | Boron-containing compound and preparation method and application thereof | |
| CN1065769C (en) | Method for preparing radiopharmaceutical preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20131208 |