RU2359677C2 - Oral tablets with modified release and way of their reception - Google Patents
Oral tablets with modified release and way of their reception Download PDFInfo
- Publication number
- RU2359677C2 RU2359677C2 RU2006135361/15A RU2006135361A RU2359677C2 RU 2359677 C2 RU2359677 C2 RU 2359677C2 RU 2006135361/15 A RU2006135361/15 A RU 2006135361/15A RU 2006135361 A RU2006135361 A RU 2006135361A RU 2359677 C2 RU2359677 C2 RU 2359677C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- gliclazide
- dissolution
- finely divided
- blood glucose
- Prior art date
Links
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 46
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 46
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 43
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 claims abstract description 29
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims abstract description 22
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 47
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 29
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 22
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 19
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 claims description 17
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 12
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 12
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 11
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 8
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 8
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 8
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 8
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 5
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007912 modified release tablet Substances 0.000 claims 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 27
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 18
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 7
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 6
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229940061158 gliclazide 30 mg Drugs 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 3
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- WVAKABMNNSMCDK-UHFFFAOYSA-N sulfacarbamide Chemical compound NC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 WVAKABMNNSMCDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229950010053 sulfacarbamide Drugs 0.000 description 3
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 2
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 2
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 description 2
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000021959 Abnormal metabolism Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010023379 Ketoacidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 description 1
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000007849 functional defect Effects 0.000 description 1
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 description 1
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- -1 glycidonem Chemical compound 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000006371 metabolic abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000003966 vascular damage Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Область применения настоящего изобретенияThe scope of the present invention
Настоящее изобретение касается составов для оральных таблеток с модифицированным высвобождением. В частности, оно касается составов, которые содержат: фармацевтически эффективное количество тонкоизмельченного активного ингредиента (размер частиц до 1 мкм), предназначенного для снижения уровня глюкозы в крови, агент с модифицированным высвобождением, содержащий гидрофильные полимеры, а также способа получения нового состава для оральных таблеток с модифицированным высвобождением.The present invention relates to modified release oral tablet formulations. In particular, it relates to compositions that contain: a pharmaceutically effective amount of a finely divided active ingredient (particle size up to 1 μm), designed to reduce blood glucose, a modified release agent containing hydrophilic polymers, as well as a method for producing a new composition for oral tablets with a modified release.
Предпосылки настоящего изобретенияBACKGROUND OF THE INVENTION
Сахарный диабет представляет собой хроническое заболевание с симптомом гипергликемии, являющийся результатом многих причин, этому заболеванию всегда сопутствуют ретинопатия, гломерулосклероз, и некоторые нейтральные или сосудистые поражения почек. Указанное заболевание стало пятой из лидирующих причин смертности в Тайване, она резко возросла с 0,37 человек (на каждые 10000 населения) в 1960 году до 4,1 человек в 1999 году. Диабет часто подразделяют на диабет I и II типа; диабет I типа является инсулинозависимым (IDDM), ранее его называли «юношеским диабетом», у больных этим типом диабета легко возникает острый кетоацидоз, если не была сделана инъекция инсулином. Диабет второго типа, инсулиннезависимый диабет (NIDDM), его часто называют диабетом взрослых. Начало этого заболевания в основном связано с процессом аномального метаболизма (типа резистентности к инсулину и функционального дефекта β-клеток), и поэтому больные инсулиннезависимым диабетом нуждаются в лечении оральными лекарственными средствами, предназначенными для снижения уровня глюкозы в крови.Diabetes mellitus is a chronic disease with a symptom of hyperglycemia, which is the result of many causes, this disease is always accompanied by retinopathy, glomerulosclerosis, and some neutral or vascular damage to the kidneys. This disease was the fifth leading cause of death in Taiwan, it rose sharply from 0.37 people (for every 10,000 population) in 1960 to 4.1 people in 1999. Diabetes is often divided into type I and type II diabetes; type I diabetes is insulin-dependent (IDDM), it was previously called "juvenile diabetes", acute ketoacidosis easily occurs in patients with this type of diabetes if an insulin injection was not given.
В целом, вводимые орально лекарственные средства, предназначенные для снижения уровня глюкозы в крови, можно разделить на 4 категории: сульфонилмочевины, бигуаниды, тиазолидиндионы, и ингибиторы α-глюкозидазы. Сульфонилмочевины являются видом орально вводимых лекарственных средств, предназначенных для снижения уровня глюкозы в крови у взрослых диабетиков, их в основном прописывают пациентам, не обладающим избыточной массой тела, и β-клетки которых еще функционируют нормально. Механизм действия сульфомочевины состоит в стимулировании секреции инсулина поджелудочной железой, и дегрануляции β-клеток, содержащих инсулин, что приводит к высвобождению инсулина. Помимо этого, возможно снизить процесс метаболизма инсулина в печени, и сделать так, чтобы количество рецепторов инсулина увеличилось. Побочные действия сульфомочевины встречаются редко, в основном это - подавление поступления иода в щитовидную железу, гипергликемия при передозировке, тошнота, рвота или зуд. В больницах Тайваня часто выписывают препараты сульфомочевины второго поколения, типа гликлазида, глипизида и глибенкламида. С точки зрения возникновения гипогликемии бигуаниды менее опасны, чем препараты сульфомочевины и поэтому они являются самым лучшим препаратом для пациентов с избыточной массой тела. Терапевтический механизм тиазолидиндионов сводится к тому, что резистентность к инсулину мышц и жировой ткани снижается, а следовательно, снижается синтез эндогенной глюкозы. Ингибитор α-глюкозидазы служит для подавления абсорбции амилогена и дисахаридов путем ингибирования α-глюкозидазы в ворсинках вокруг тонкой кишки, поэтому, подъем уровня глюкозы в крови после приема пищи снижается; тем не менее, это лекарственное средство часто выписывают в сочетании с другими лекарствами для снижения уровня глюкозы в крови.In general, orally administered drugs designed to lower blood glucose can be divided into 4 categories: sulfonylureas, biguanides, thiazolidinediones, and α-glucosidase inhibitors. Sulfonylureas are a type of orally administered drug designed to lower blood glucose in adult diabetics, they are mainly prescribed to patients who are not overweight, and whose β-cells still function normally. The mechanism of action of sulfaurea is to stimulate the secretion of insulin by the pancreas, and degranulation of β-cells containing insulin, which leads to the release of insulin. In addition, it is possible to reduce the process of insulin metabolism in the liver, and make the number of insulin receptors increase. Side effects of sulfaurea are rare, mainly - suppression of iodine intake in the thyroid gland, hyperglycemia in case of overdose, nausea, vomiting or itching. In hospitals in Taiwan, second-generation sulfaureas are often prescribed, such as gliclazide, glipizide and glibenclamide. From the point of view of hypoglycemia, biguanides are less dangerous than sulfaurea preparations and therefore they are the best drug for patients with overweight. The therapeutic mechanism of thiazolidinediones is that insulin resistance of muscles and adipose tissue is reduced, and therefore, the synthesis of endogenous glucose is reduced. An α-glucosidase inhibitor serves to suppress the absorption of amylogen and disaccharides by inhibiting α-glucosidase in the villi around the small intestine, therefore, the increase in blood glucose after eating is reduced; however, this medicine is often prescribed in combination with other medicines to lower blood glucose.
Что касается тактики ведения лечения, то для снижения уровня глюкозы в крови у пациентов-диабетиков в высшей степени необходимо применение лекарственных средств с модифицированным высвобождением; это необходимо для того, чтобы получить устойчивый и последовательный терапевтический эффект. В частности, диабетики всегда обязаны принимать лекарственные средства в течение продолжительного времени для контроля за состоянием заболевания, и следовательно, необходимо разработать такой медикамент, который приносил бы максимальный терапевтический эффект тем пациентам, которым необходимо продолжать прием этого лекарственного средства; одновременно при этом следует устранить побочные эффекты, вызываемые его приемом. Продолжительность действия лекарственного средства достигается использованием лекарств с модифицированным высвобождением, поскольку поддержание эффективного количества этого средства в крови пролонгируется. Результатом этого являются такие преимущества, как возможное уменьшение частоты введения лекарственного средства, а также большая степень подобия скорости и профиля высвобождения физической терапии и хроническому лечению. Помимо этого, в качестве средств пролонгирования эффективности лекарственных средств, высокие дозировки не являются необходимыми и поэтому снижаются вероятные побочные эффекты и резистентность. Например, тонкоизмельченный гликлазид можно вводить дважды в сутки в 80 мг дозировке, однако не измельченный до такой же степени активный ингредиент может не давать клинически эффективного лечения из-за того, что полному высвобождению указанного лекарственного средства препятствует плохая растворимость. Патенты США №6,451,339 и №6,537,578 касаются получения агентов, способствующих контролируемому высвобождению лекарственных средств. Целью настоящего изобретения, в соответствии с описанным выше, является создание оральных таблеток, предназначенных для диабетиков, эти таблетки обладают модифицированным высвобождением, получаемым благодаря контролю растворимости лекарственных средств; в результате можно получить более высокую безопасность и эффективность указанных средств.As regards treatment tactics, in order to reduce the blood glucose level in diabetic patients, it is highly necessary to use modified-release drugs; this is necessary in order to obtain a stable and consistent therapeutic effect. In particular, diabetics are always obliged to take medicines for a long time to monitor the condition of the disease, and therefore, it is necessary to develop such a medication that would bring the maximum therapeutic effect to those patients who need to continue taking this medicine; at the same time, side effects caused by its administration should be eliminated. The duration of action of the drug is achieved by using drugs with a modified release, since the maintenance of an effective amount of this drug in the blood is prolonged. The result of this is such advantages as a possible reduction in the frequency of administration of the drug, as well as a large degree of similarity in the rate and profile of the release of physical therapy and chronic treatment. In addition, as a means of prolonging the effectiveness of drugs, high dosages are not necessary and therefore the likely side effects and resistance are reduced. For example, finely divided gliclazide can be administered twice daily in an 80 mg dosage, but an active ingredient that is not finely ground may not provide clinically effective treatment because poor solubility prevents the complete release of the drug. US patents No. 6,451,339 and No. 6,537,578 relate to the production of agents that promote controlled release of drugs. The aim of the present invention, in accordance with the above, is the creation of oral tablets intended for diabetics, these tablets have a modified release obtained by controlling the solubility of drugs; as a result, you can get higher safety and effectiveness of these funds.
Краткое содержание настоящего изобретенияSummary of the present invention
Цель настоящего изобретения касается состава оральных таблеток с модифицированным высвобождением. Указанный состав отличается тем, что он содержит тонкоизмельченный активный ингредиент, предназначенный для снижения уровня глюкозы в крови, а также средство с модифицированным высвобождением, предназначенное для контроля высвобождения указанного активного ингредиента.An object of the present invention relates to a composition of a modified release oral tablet. The specified composition is characterized in that it contains a finely divided active ingredient, designed to reduce blood glucose levels, as well as a modified release agent, designed to control the release of the specified active ingredient.
По данным теста на растворение, скорость растворения состава, содержащего тонкоизмельченный активный ингредиент, предназначенный для снижения уровня глюкозы в крови, а также средство с модифицированным высвобождением, выше, чем состава, который содержит нетонкоизмельченный активный ингредиент, и который предназначен для снижения уровня глюкозы в крови в течение некоторого периода времени.According to the dissolution test, the dissolution rate of a composition containing a finely divided active ingredient designed to lower blood glucose, as well as a modified release agent, is higher than a composition that contains a finely divided active ingredient and which is designed to lower blood glucose for a period of time.
Другая цель настоящего изобретения касается способа получения описанного выше состава для оральных таблеток с модифицированным высвобождением. Прежде всего, активный ингредиент для снижения уровня глюкозы в крови подвергают тонкому измельчению, при котором размер частиц составляет до 1 мкм; при этом имеет место следующий разброс частиц по размерам: (1) по меньшей мере 50% частиц имеют размер ≤5 мкм; (2) по меньшей мере 90% частиц имеют размер ≤15 мкм; (3) по меньшей мере 95% частиц имеют размер ≤25 мкм. После этого измельченный активный ингредиент для снижения уровня глюкозы в крови смешивают со средством с модифицированным высвобождением, гранулируют, высушивают и подвергают обрезке. Полученный в результате гранулят таблетируют путем добавления наполнителя, при этом получают таблетки, твердость которых составляет от 4 до 8 кг.Another objective of the present invention relates to a method for producing the modified release oral tablet formulation described above. First of all, the active ingredient for reducing blood glucose levels is subjected to fine grinding, in which the particle size is up to 1 micron; in this case, the following particle size dispersion takes place: (1) at least 50% of the particles have a size of ≤5 μm; (2) at least 90% of the particles have a size of ≤15 microns; (3) at least 95% of the particles have a size of ≤25 μm. After that, the ground active ingredient to reduce blood glucose is mixed with a modified release agent, granulated, dried and trimmed. The resulting granulate is tabletted by adding a filler, and tablets are obtained whose hardness is from 4 to 8 kg.
Другой целью настоящего изобретения является обеспечение тонкоизмельченного состава для оральных таблеток с модифицированным высвобождением и способа получения указанного состава; причем состав, полученный согласно настоящему изобретению, имеет более высокую стабильность к абсорбции.Another objective of the present invention is the provision of a finely divided composition for modified release oral tablets and a method for preparing said composition; moreover, the composition obtained according to the present invention has a higher stability to absorption.
Еще одной целью настоящего изобретения является тонкое измельчение основного ингредиента, которую проводят до размера, составляющего менее 1 мкм, по специальной технологии. Благодаря этому, для того, чтобы получить эффективность, аналогичную эффективности, достигаемой клиническим применением современных терапевтических дозировок, достаточна более низкая дозировка основного ингредиента.Another objective of the present invention is the fine grinding of the main ingredient, which is carried out to a size of less than 1 micron, using special technology. Due to this, in order to obtain efficacy similar to that achieved by the clinical use of modern therapeutic dosages, a lower dosage of the main ingredient is sufficient.
Краткое описание чертежейBrief Description of the Drawings
На фиг.1 представлен профиль растворения состава оральной таблетки по настоящему изобретению, содержащей тонкоизмельченный в очищенной воде активный ингредиент гликлазид, предназначенный для снижения уровня глюкозы в крови в течение некоторого периода времени.Figure 1 shows the dissolution profile of the composition of an oral tablet of the present invention containing the active ingredient gliclazide finely ground in purified water, designed to lower blood glucose levels over a period of time.
На фиг.2 для сравнения представлены; профиль растворения состава оральной таблетки, содержащей тонкоизмельченный активный ингредиент гликлазид (обозначен ромбиками), предназначенный для снижения уровня глюкозы в крови и профиль растворения в очищенной воде состава оральной таблетки, содержащей нетонкоизмельченный активный ингредиент (обозначен прямоугольниками), предназначенный для снижения уровня глюкозы в крови, в течение некоторого периода времени.Figure 2 presents for comparison; the dissolution profile of the composition of an oral tablet containing the finely divided active ingredient gliclazide (indicated by diamonds), designed to reduce blood glucose and the dissolution profile of the composition of the oral tablet containing the finely divided active ingredient (purified by rectangles) in purified water, designed to reduce blood glucose, for a period of time.
На фиг.3 представлено изменение в крови профиля концентрации состава по настоящему изобретению в течение некоторого промежутка времени.Figure 3 presents the change in the blood concentration profile of the composition of the present invention over a period of time.
Подробное описание предпочтительных вариантов настоящего изобретенияDetailed Description of Preferred Embodiments of the Present Invention
Настоящее изобретение касается нового состава оральных таблеток с модифицированным высвобождением; его ингредиенты в основном представляют собой тонкоизмельченный (размер частиц до 1 мкм) активный ингредиент для снижения уровня глюкозы в крови и агент с модифицированным высвобождением, содержащий гидрофильные полимеры; при этом достигается эффект модифицированного высвобождения активного ингредиента в целях снижения уровня глюкозы в крови.The present invention relates to a new composition of modified release oral tablets; its ingredients are generally finely divided (particle size up to 1 μm) active ingredient for lowering blood glucose and a modified release agent containing hydrophilic polymers; this achieves the effect of a modified release of the active ingredient in order to reduce blood glucose levels.
Указанный активный ингредиент для снижения уровня глюкозы в крови может представлять собой любой активный ингредиент, используемый в любых лекарственных средствах для снижения уровня глюкозы в крови; согласно настоящему изобретению в качестве активного ингредиента предпочтительно используют сульфомочевины. При необходимости в целях достижения лучшей терапевтической эффективности можно объединить два или более активных ингредиентов, выбранных из гликлазида, глипизида, глибенкламида, гликвидонема, глимепирида, а также их комбинации. Количество активного ингредиента (например, гликлазида) в таком составе предпочтительно составляет 30-60 мг. Указанный активный ингредиент характеризуется тем, что его подвергают тонкому измельчению (размер частиц до 1 мкм); предпочтительно имеет место следующее распределение частиц по размерам: (1) по меньшей мере 50% частиц имеют размер ≤5 мкм; (2) по меньшей мере 90% частиц имеют размер ≤15 мкм; (3) по меньшей мере 95% частиц имеют размер ≤25 мкм.The specified active ingredient for lowering blood glucose levels can be any active ingredient used in any drugs to lower blood glucose levels; according to the present invention, sulfonoureas are preferably used as the active ingredient. If necessary, in order to achieve better therapeutic efficacy, two or more active ingredients selected from glycazide, glipizide, glibenclamide, glycidonem, glimepiride, and a combination thereof can be combined. The amount of active ingredient (e.g., glyclazide) in such a composition is preferably 30-60 mg. The specified active ingredient is characterized in that it is subjected to fine grinding (particle size up to 1 μm); preferably, the following particle size distribution takes place: (1) at least 50% of the particles have a size of ≤5 μm; (2) at least 90% of the particles have a size of ≤15 microns; (3) at least 95% of the particles have a size of ≤25 μm.
Агент с модифицированным высвобождением, используемый в настоящем изобретении, предпочтительно выбирают из следующих веществ: гидроксипропилметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, поливинилпирролидон, гидроксипропилцеллюлоза, сополимеры винилацетата, оксиды полиэтилена, а также их комбинации. Следовательно, квалифицированные в данной технологии люди в целях оптимизации эффективности модифицированного высвобождения способны отобрать компоненты указанного агента с модифицированным высвобождением в соответствии с выбранным активным ингредиентом для снижения уровня глюкозы в крови. Количество агента с модифицированным высвобождением составляет по весу приблизительно 10-40% от состава таблетки.The modified release agent used in the present invention is preferably selected from the following substances: hydroxypropyl methyl cellulose, methyl cellulose, polyvinyl pyrrolidone, hydroxypropyl cellulose, vinyl acetate copolymers, polyethylene oxides, and combinations thereof. Therefore, people skilled in this technology, in order to optimize the effectiveness of the modified release, are able to select the components of the specified modified release agent in accordance with the selected active ingredient to reduce blood glucose. The amount of the modified release agent is about 10-40% by weight of the composition of the tablet.
В процессе получения таблеток согласно настоящему изобретению возможно введение в состав фармацевтически приемлемых и инертных наполнителей, типа разбавителей, скользящих веществ, корригентов, средств, способствующих распылению, связующих средств, красителей или подсластителей. Во время смешивания активного ингредиента для снижения уровня глюкозы в крови и агента с модифицированным высвобождением можно добавить сахарозу, диоксид титана, микрокристаллическое соединение, сорбит, стеарат магния или тальк. Твердость таблетки после проведения стадии таблетирования предпочтительно составляет приблизительно 4-8 кг.In the process of producing tablets according to the present invention, pharmaceutically acceptable and inert excipients, such as diluents, lubricants, flavoring agents, spraying agents, binders, colorants or sweeteners, can be incorporated into the composition. While mixing the active ingredient to reduce blood glucose and a modified release agent, sucrose, titanium dioxide, microcrystalline compound, sorbitol, magnesium stearate or talc can be added. The tablet hardness after the tabletting step is preferably about 4-8 kg.
Предлагаемая частота применения таблеток согласно настоящему изобретению составляет один раз в сутки по 1-2 таблетки. Применение таблеток по настоящему изобретению не ограничивается лечением диабета.The proposed frequency of use of tablets according to the present invention is once a day for 1-2 tablets. The use of the tablets of the present invention is not limited to the treatment of diabetes.
Пример 1Example 1
Состав оральной таблетки, содержащей гликлазид для снижения уровня глюкозы в крови, готовят из следующих компонентов:The composition of an oral tablet containing gliclazide to lower blood glucose is prepared from the following components:
Ингредиенты описанного выше состава обрабатывали согласно процессам, которые приведены ниже, в целях получения таблетки по настоящему изобретению:The ingredients of the composition described above were processed according to the processes below, in order to obtain the tablets of the present invention:
(1) перемешивание тонкоизмельченного (размер частиц до 1 мкм) гликлазида, лактозы, SiO2, гидроксипропилметилцеллюлозы и поливинилпирролидона;(1) mixing finely ground (particle size up to 1 μm) glycazide, lactose, SiO 2 , hydroxypropyl methylcellulose and polyvinylpyrrolidone;
(2) растворение полисорбата 80 в водном растворе этанола;(2) dissolving
(3) выливание раствора (2) в перемешанный порошок (1); получившийся в результате этого влажный агломерат подвергают гранулированию с последующим высушиванием и просеиванием (сито 20 меш);(3) pouring the solution (2) into a mixed powder (1); the resulting wet agglomerate is subjected to granulation, followed by drying and sieving (20 mesh sieve);
(4) дальнейшее смешивание гранулята, полученного на стадии (3), со стеаратом магния и тальком;(4) further mixing the granulate obtained in step (3) with magnesium stearate and talc;
(5) таблетирование с помощью роторной таблетировочной установки.(5) tableting using a rotary tabletting unit.
Пример 2Example 2
Состав оральной таблетки, содержащей гликлазид для снижения уровня глюкозы в крови, готовят из следующих компонентов:The composition of an oral tablet containing gliclazide to lower blood glucose is prepared from the following components:
Пример 3Example 3
Состав оральной таблетки, содержащей гликлазид для снижения уровня глюкозы в крови, готовят из следующих компонентов:The composition of an oral tablet containing gliclazide to lower blood glucose is prepared from the following components:
Пример 4Example 4
Состав оральной таблетки, содержащей гликлазид для снижения уровня глюкозы в крови, готовят из следующих компонентов:The composition of an oral tablet containing gliclazide to lower blood glucose is prepared from the following components:
Пример 5Example 5
Состав оральной таблетки, содержащей гликлазид для снижения уровня глюкозы в крови, готовят из следующих компонентов:The composition of an oral tablet containing gliclazide to lower blood glucose is prepared from the following components:
Пример 6Example 6
Состав оральной таблетки, содержащей гликлазид для снижения уровня глюкозы в крови, готовят из следующих компонентов:The composition of an oral tablet containing gliclazide to lower blood glucose is prepared from the following components:
Пример 7Example 7
Состав оральной таблетки, содержащей гликлазид для снижения уровня глюкозы в крови, готовят из следующих компонентов:The composition of an oral tablet containing gliclazide to lower blood glucose is prepared from the following components:
Пример 8Example 8
Состав оральной таблетки, содержащей гликлазид для снижения уровня глюкозы в крови, готовят из следующих компонентов:The composition of an oral tablet containing gliclazide to lower blood glucose is prepared from the following components:
Тест на растворениеDissolution test
Анализ составов таблеток по настоящему изобретению для орального применения проводили in vitro.The analysis of the compositions of the tablets of the present invention for oral administration was carried out in vitro.
Таблетки, приготовленные по примеру 1, в котором в качестве активного ингредиента использовался тонкоизмельченный гликлазид, исследовали при 37°С в устройстве типа Basket USP. Анализ проводили в 900 мл очищенной воды при скорости 100 оборотах в минуту. Результаты теста приведены в таблице 1 и на фиг.1.The tablets prepared according to example 1, in which finely ground glycazide was used as the active ingredient, were examined at 37 ° C in a Basket USP-type device. The analysis was carried out in 900 ml of purified water at a speed of 100 rpm. The test results are shown in table 1 and figure 1.
Из приведенных выше результатов видно, что после растворения в течение 2 ч высвобождается приблизительно 5~15% гликлазида, после растворения в течение 4 ч - приблизительно 15~35% гликлазида, после растворения в течение 8 ч - приблизительно 50~80% гликлазида, а после растворения в течение 12 ч высвобождается приблизительно ≥80% гликлазида.From the above results, it is seen that after dissolution within 2 hours, approximately 5 ~ 15% of glycoslazide is released, after dissolution within 4 hours, approximately 15 ~ 35% of glycoslazide, after dissolution within 8 hours, approximately 50 ~ 80% of glycoslazide is released, and after dissolving within 12 hours, approximately ≥80% of gliclazide is released.
В тесте на растворение сравнивали растворение составов для оральных таблеток по настоящему изобретению (испытуемая группа) с составами для оральных таблеток, предназначенных для снижения уровня глюкозы в крови, активный ингредиент которых не подвергали тонкому (до 1 мкм) измельчению (контрольная группа).In the dissolution test, the dissolution of the oral tablet formulations of the present invention (test group) was compared with oral tablet formulations designed to lower blood glucose, the active ingredient of which was not micronized (up to 1 μm) (control group).
Тонкоизмельченный гликлазид (пример 1) и гликлазид, не подвергшийся тонкому измельчению, были использованы в качестве активного ингредиента для таблеток, которые испытывали при 37°С в устройстве типа Basket USP. Анализ проводили в 900 мл очищенной воды при скорости 100 оборотов в минуту. Полученные результаты изображены на фиг.2. Значком ромбовидной формы
Обратимся к фиг.3. На этом чертеже представлено изменение концентрации профиля состава по настоящему изобретению, предназначенного для оральной таблетки с модифицированным высвобождением в кровь в течение некоторого промежутка времени. Исследования проводили по следующей методике. Согласно протоколу испытаний были отобраны здоровые кандидаты, которых просили однократно в течение суток через регулярные промежутки времени принимать лекарство по настоящему изобретению для снижения уровня глюкозы в крови; испытания осуществляли в течение 6 последовательных суток. Контроль концентрацией лекарственного средства в крови проводили в специально выбранных точках. Приведенные на фиг.3 результаты показывают, что в течение продолжительного времени происходит последовательное высвобождение определенного количества лекарства для снижения уровня глюкозы в крови, и таким образом достигается эффект модифицированного высвобождения активного ингредиента для снижения уровня глюкозы в крови.Refer to figure 3. The drawing shows a change in the concentration profile of the composition of the present invention, intended for oral tablets with a modified release into the blood over a period of time. Studies were carried out according to the following method. According to the test protocol, healthy candidates were selected, who were asked to take the medicine of the present invention once at a regular time intervals to reduce blood glucose; the tests were carried out for 6 consecutive days. Monitoring the concentration of the drug in the blood was carried out at specially selected points. The results shown in FIG. 3 show that over a long period of time, a certain amount of the drug is sequentially released to lower blood glucose, and thus a modified release effect of the active ingredient to lower blood glucose is achieved.
Цитируемые здесь документы приведены в виде ссылок, и каждый из них может служить частью раскрытия настоящего изобретения. Квалифицированные в данной области люди способны легко усовершенствовать приведенные примеры, не отклоняясь при этом от применимости и принципов настоящего изобретения. Настоящее изобретение снабжено специфическими примерами, однако квалифицированным в данной области людям очевидны другие усовершенствования указанных примеров, которые также входят в пределы объема настоящего изобретения.The documents cited here are incorporated by reference, and each of them can serve as part of the disclosure of the present invention. Skilled in this area, people are able to easily improve the above examples, without deviating from the applicability and principles of the present invention. The present invention is provided with specific examples, however, those skilled in the art will recognize other improvements to these examples that are also within the scope of the present invention.
Claims (8)
тонкоизмельченный гликлазид для снижения уровня глюкозы в крови с гранулометрическим составом в следующем диапазоне:
(1) по меньшей мере 50% частиц, имеющих размер ≤5 мкм;
(2) по меньшей мере 90% частиц, имеющих размер ≤15 мкм; и
(3) по меньшей мере 95% частиц, имеющих размер ≤25 мкм; а также агент, модифицирующий высвобождение, для контроля высвобождения гликлазида; причем тонкоизмельченный гликлазид для снижения уровня глюкозы в крови имеет следующие профили растворения в очищенной воде:
приблизительно 5~15% тонкоизмельченного гликлазида высвобождается после растворения в течение 2 ч;
приблизительно 15~35% тонкоизмельченного гликлазида высвобождается после растворения в течение 4 ч;
приблизительно 50~80% тонкоизмельченного гликлазида высвобождается после растворения в течение 8 ч; и
приблизительно ≥85% тонкоизмельченного гликлазида высвобождается после растворения в течение 12 ч.1. The composition for oral tablets with a modified release, characterized in that it contains
finely divided gliclazide to reduce blood glucose with a particle size distribution in the following range:
(1) at least 50% of particles having a size of ≤5 μm;
(2) at least 90% of particles having a size of ≤15 μm; and
(3) at least 95% of particles having a size of ≤25 μm; as well as a release modifying agent for controlling the release of gliclazide; moreover, finely ground gliclazide to reduce blood glucose has the following dissolution profiles in purified water:
approximately 5 ~ 15% of the finely divided glyclazide is released after dissolution within 2 hours;
approximately 15 ~ 35% of the finely divided glyclazide is released after dissolution within 4 hours;
approximately 50 ~ 80% of the finely divided gliclazide is released after dissolution within 8 hours; and
approximately ≥85% of the finely divided glyclazide is released after dissolution within 12 hours
тонкое измельчение гликлазида для снижения уровня глюкозы в крови до гранулометрического состава в следующем диапазоне:
(1) по меньшей мере 50% частиц, имеющих размер ≤5 мкм;
(2) по меньшей мере 90% частиц, имеющих размер ≤15 мкм;
(3) по меньшей мере 95% частиц, имеющих размер ≤25 мкм;
смешивание тонкоизмельченного гликлазида для снижения уровня глюкозы в крови с агентом, модифицирующим высвобождение, для получения смеси;
гранулирование смеси;
высушивание и обрезку смеси; и
добавление наполнителя в смесь для получения оральных таблеток с модифицированным высвобождением, твердость которых составляет от 4 до 8 кг, причем таблетка для снижения уровня глюкозы в крови имеет следующие профили растворения в очищенной воде:
приблизительно 5~15% тонкоизмельченного гликлазида высвобождается после растворения в течение 2 ч;
приблизительно 15~35% тонкоизмельченного гликлазида высвобождается после растворения в течение 4 ч;
приблизительно 50~80% тонкоизмельченного гликлазида высвобождается после растворения в течение 8 ч; и
приблизительно ≥85% тонкоизмельченного гликлазида высвобождается после растворения в течение 12 ч. 8. A method of obtaining a composition for oral tablets with a modified release, including:
fine grinding of gliclazide to reduce blood glucose to a particle size distribution in the following range:
(1) at least 50% of particles having a size of ≤5 μm;
(2) at least 90% of particles having a size of ≤15 μm;
(3) at least 95% of particles having a size of ≤25 μm;
mixing finely divided gliclazide to lower blood glucose with a release modifying agent to form a mixture;
granulating the mixture;
drying and cutting the mixture; and
adding a filler to the mixture to obtain oral tablets with a modified release, the hardness of which is from 4 to 8 kg, and the tablet to reduce blood glucose has the following dissolution profiles in purified water:
approximately 5 ~ 15% of the finely divided glyclazide is released after dissolution within 2 hours;
approximately 15 ~ 35% of the finely divided glyclazide is released after dissolution within 4 hours;
approximately 50 ~ 80% of the finely divided gliclazide is released after dissolution within 8 hours; and
approximately ≥85% of the finely divided glyclazide is released after dissolution within 12 hours
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006135361/15A RU2359677C2 (en) | 2004-04-29 | 2004-04-29 | Oral tablets with modified release and way of their reception |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006135361/15A RU2359677C2 (en) | 2004-04-29 | 2004-04-29 | Oral tablets with modified release and way of their reception |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006135361A RU2006135361A (en) | 2008-06-10 |
| RU2359677C2 true RU2359677C2 (en) | 2009-06-27 |
Family
ID=39580846
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006135361/15A RU2359677C2 (en) | 2004-04-29 | 2004-04-29 | Oral tablets with modified release and way of their reception |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2359677C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2801279C1 (en) * | 2022-06-03 | 2023-08-07 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Pharmaceutical composition of antidiabetic action in solid dosage form in the form of tablets |
-
2004
- 2004-04-29 RU RU2006135361/15A patent/RU2359677C2/en not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2801279C1 (en) * | 2022-06-03 | 2023-08-07 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Pharmaceutical composition of antidiabetic action in solid dosage form in the form of tablets |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2006135361A (en) | 2008-06-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100882156B1 (en) | Nateglinide-containing formulations | |
| WO2021086292A1 (en) | Bilayer tablet formulations comprising dapagliflozin and metformin | |
| TW200838503A (en) | Pharmaceutical composition | |
| US20230346817A1 (en) | Composition and use of sglt-2 inhibitor and angiotensin receptor blockers | |
| EP4014999A1 (en) | Combination product containing limonin compound and sulfonylurea drug | |
| CA2563325C (en) | Oral modified-release lozenges and their preparation method | |
| KR100709528B1 (en) | Pharmaceutical composition for blood sugar control | |
| WO2005044238A1 (en) | Modified release solid dosage form of amphetamine salts | |
| CN102727894B (en) | A kind of pharmaceutical composition and application thereof for the treatment of diabetes and complication thereof | |
| RU2359677C2 (en) | Oral tablets with modified release and way of their reception | |
| JP5117230B2 (en) | Combination medicine for type 2 diabetes treatment | |
| US9107921B2 (en) | Oral dosage forms for oxygen containing active agents and oxyl-containing polymers | |
| JP2013047257A (en) | Composition and method for increasing blood platelet level in human | |
| MX2010009917A (en) | Modified release composition comprising doxofylline. | |
| KR100709531B1 (en) | Pharmaceutical composition for the prevention or prevention of diabetic complications | |
| US20090017116A1 (en) | Extended release gliclazide formulations | |
| JP5226732B2 (en) | Compression molding for hypnosis | |
| CN100455279C (en) | Oral delayed release tablet composition and process for making the same | |
| EP3342402A1 (en) | Pharmaceutical compositions of metformin hydrochloride and pioglitazone hydrochloride | |
| Chandramohan et al. | REVIEW ON DEVELOPMENT OF SUSTAINED RELEASE CAPSULES INCORPORATING MATRIX GRANULES OF GLIMEPIRIDE | |
| WO2005016315A1 (en) | Pharmaceutical compositions of nateglinide and a high amount of a water-soluble filler | |
| CN113069438A (en) | Pharmaceutical composition containing metformin and bupropion and application thereof | |
| KR20070007166A (en) | Composition of oral tablets for alleviation of release and preparation method thereof | |
| KR101151342B1 (en) | A film-coated tablet comprising eperisone, and method of preparation for the same | |
| CN102218062A (en) | Medicine composition for treating diabetes mellitus |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110430 |