RU2179849C2

RU2179849C2 - Method to treat female recurrent genital herpes

Info

Publication number: RU2179849C2
Application number: RU99116293A
Authority: RU
Inventors: Т.В. Кузовкова; Н.В. Щербакова; Л.И. Юровских; Н.П. Евстигнеева
Original assignee: Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии
Priority date: 1999-07-27
Filing date: 1999-07-27
Publication date: 2002-02-27

Abstract

FIELD: medicine, venerology. SUBSTANCE: the method puts forward to apply in combination Valtrex antiviral preparation, Neovir immunomodifying preparation and the one which has an impact upon urinary tract microflora - Acylact. Female patients are prescribed to use Valtrex per 0.5 g twice daily, a course lasts for 5 d, simultaneously Neovir is prescribed per 250 mg intramuscularly, 10 injections in 2 stages: the first 6 injections at 48-hlong interval, the last 4 injections at 7-d-long interval. When Valtrex intake is over, Acylact should be prescribed as vaginal suppositories per 5 doses daily, for nocturnal use, for 10 d. Before and after therapy a vaginal lysozymic activity is determined to evaluate the level of urinary tract biocenosis, vaginal pH, flora by calculating a total microbial amount (due to inoculation upon a bloody agar). EFFECT: prolonged terms of remission by 4-5 times in 75.9% female patients. 1 tbl _

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к венерологии, предназначено для амбулаторного лечения больных с рецидивирующим генитальным герпесом (РГГ). The invention relates to medicine, namely to venereology, is intended for outpatient treatment of patients with recurrent genital herpes (RHG).

Ведущее значение в патогенезе герпесвирусной инфекции принадлежит интерфероновому звену иммунной системы, о чем свидетельствуют проведенные рядом авторов исследования (Джумиго П.А., 1990г., Куратулаев К.Н., 1991 г., Халдин А.А., 1995 г., Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Кулаков В.И., 1997 г.). The leading role in the pathogenesis of herpes virus infection belongs to the interferon link of the immune system, as evidenced by several authors of the study (Jumigo P.A., 1990., Kuratulaev K.N., 1991, Khaldin A.A., 1995, Sukhikh G.T., Vanko L.V., Kulakov V.I., 1997).

Известен способ лечения РГГ с использованием комплексного этиологического и патогенетического лечения, направленного на угнетение репродукции вируса простого герпеса и на повышение иммунологической реактивности организма. В качестве противовирусного препарата применяют ацикловир, фамцикловир, алпизарин, рибамидил, метисазон. Для иммунокоррекции используют интерлок, реаферон, полудан, неовир, ридостин, тактивин и др. (Владимирова Е.В. Герпетическая инфекция кожи и слизистых оболочек. Вестник дерматологии и венерологии 1997; 2: 45-51). A known method of treatment of RHG using a comprehensive etiological and pathogenetic treatment aimed at inhibiting the reproduction of herpes simplex virus and to increase the immunological reactivity of the body. As an antiviral drug, acyclovir, famciclovir, alpizarin, ribamidil, methisazone are used. For immunocorrection, interlock, reaferon, half-dan, neovir, ridostin, tactivin, etc. are used (Vladimirova E.V. Herpetic infection of the skin and mucous membranes. Herald of dermatology and venereology 1997; 2: 45-51).

Однако известные методы лечения РГГ обладают ограниченным положительным эффектом, т.к. увеличивают сроки ремиссии в 2-2,5 раза только у 75% больных. However, known treatments for RHG have a limited positive effect, because increase remission time by 2-2.5 times only in 75% of patients.

Известен препарат неовир. Препарат вызывает при парентеральном введении быстрое образование в организме высоких титров эндогенных интерферонов. В результате в клетках формируется состояние резистентности к вирусам, а также индуцируются иммунные реакции, направленные на уничтожение вируса и пораженных клеток. Known drug neovir. With parenteral administration, the drug causes the rapid formation in the body of high titers of endogenous interferons. As a result, a state of resistance to viruses is formed in the cells, and immune responses are also induced to destroy the virus and the affected cells.

Известен препарат валацикловир (валтрекс), предназначенный для пероральной терапии герпетических инфекций. Использование данного препарата позволяет сократить длительность рецидива до 4,8 дней, но он не оказывает влияние на продолжительность ремиссии. Known drug valaciclovir (valtrex), intended for oral therapy of herpetic infections. Using this drug can reduce the duration of relapse to 4.8 days, but it does not affect the duration of remission.

Известен препарат ацилакт. Ацилакт представляет собой микробную массу живых ацидофильных лактобактерий, которые обладают высокой антагонистической активностью в отношении широкого круга патогенных и условно-патогенных микробов, что определяет корригирующее влияние препарата при нарушениях бактериоциноза гениталий. Known drug acylact. Acylact is a microbial mass of live acidophilic lactobacilli, which have high antagonistic activity against a wide range of pathogenic and conditionally pathogenic microbes, which determines the corrective effect of the drug in cases of genital bacteriocinosis disorders.

Целью изобретения является увеличение сроков ремиссии у женщин с РГГ. The aim of the invention is to increase the timing of remission in women with RHG.

Указанная цель достигается путем комплексного применения противовирусного препарата валтрекса, иммуномодулирующего препарата неовира и препарата, воздействующего на микрофлору мочеполового тракта - ацилакта. This goal is achieved by the integrated use of the antiviral drug valtrex, an immunomodulatory drug neovir and a drug that affects the microflora of the genitourinary tract - acylact.

Изобретение реализуется следующим образом. The invention is implemented as follows.

Пациентам с РГГ во время рецидива (первые 48-72 часа) назначают валтрекс 0,5 г 2 раза в день в течение 5 дней, курсовая доза 5 г, одновременно назначают неовир по 250 мг внутримышечно 10 инъекций в два этапа, первые шесть инъекций с интервалом 48 часов, последние четыре инъекции с интервалом 7 дней (непосредственно перед инъекцией препарат разводится 1,5 мл 0,5% раствора новокаина). После окончания приема валтрекса назначают ацилакт в виде влагалищных свечей по 5 доз ежедневно, на ночь, в течение 10 дней. Patients with RHG during relapse (the first 48-72 hours) are prescribed valtrex 0.5 g 2 times a day for 5 days, a course dose of 5 g, at the same time, 250 mg neovir is administered intramuscularly 10 injections in two stages, the first six injections with an interval of 48 hours, the last four injections with an interval of 7 days (immediately before injection, the drug is diluted with 1.5 ml of a 0.5% solution of novocaine). After taking valtrex, acylact is prescribed in the form of vaginal suppositories in 5 doses daily, at night, for 10 days.

До назначения и после терапии у пациенток для оценки биоценоза полового тракта определяют лизоцимную активность влагалища (Казаков А.В., Телякова Г. В. , Щербакова Н. В. Способ экспресс-диагностики воспалительного процесса женской половой сферы. 1990 г. ), рН влагалища, флору с подсчетом общего микробного числа (методом посева на кровяной агар). Before the appointment and after therapy in patients, the lysozyme activity of the vagina is determined to assess the biocenosis of the genital tract (Kazakov A.V., Telyakova G.V., Scherbakova N.V. Method for rapid diagnosis of the inflammatory process of the female genital area. 1990), pH vagina, flora with the calculation of the total microbial number (by sowing on blood agar).

Приводится таблица с собственными данными динамики лизоцимной активности и рН влагалища. A table is presented with its own data on the dynamics of lysozyme activity and vaginal pH.

Результаты сравнительного анализа до и после лечения свидетельствуют, о том, что под влиянием терапии рН влагалища нормализуется с увеличением лизоцимной активности. The results of a comparative analysis before and after treatment indicate that under the influence of therapy, the pH of the vagina normalizes with an increase in lysozyme activity.

Использование предлагаемого способа поясняется следующими примерами. Using the proposed method is illustrated by the following examples.

Пример 1. Example 1

Больная С., 27 лет. Диагноз: Рецидивирующий генитальный герпес, тяжелая форма течения. Страдает PГГ 3 года. Рецидивы продолжительностью 8-10 дней возникали 1 раз в 1-1,5 месяца. Для лечения во время рецидива больная использовала наружные подсушивающие средства, противовирусные мази, растительные адаптогены, витаминотерапию. Под действием лечения рецидив разрешался на 2-3 дня быстрее, но на сроки ремиссии терапия не влияла. Patient S., 27 years old. Diagnosis: Recurrent genital herpes, severe course. RGG suffers for 3 years. Relapses lasting 8-10 days occurred 1 time in 1-1.5 months. For treatment during relapse, the patient used external drying agents, antiviral ointments, herbal adaptogens, and vitamin therapy. Under the action of treatment, relapse resolved 2-3 days faster, but therapy did not affect the timing of remission.

При клинико-лабораторном обследовании указанными методами в мочеполовом тракте обнаружен гемолитический стафилококк, негемолитический стрептококк, стрептобактерии, общее микробное число 10⁷, лизоцимная активность - отрицательная, рН влагалища - 5,0.Clinical and laboratory examination using the indicated methods revealed hemolytic staphylococcus, non-hemolytic streptococcus, streptobacteria, total microbial number 10 ⁷ , lysozyme activity negative, vaginal pH 5.0.

Во время рецидива больной был назначен валтрекс 0,5 г 2 раза в день в течение 5 дней, курсовая доза 5 г, одновременно с неовиром по 250 мг внутримышечно 10 инъекций в два этапа, первые шесть инъекций с интервалом 48 часов, последние четыре инъекции с интервалом 7 дней. После окончания приема валтрекса был назначен ацилакт в виде влагалищных свечей по 5 доз ежедневно, на ночь, в течение 10 дней. На фоне лечения субъективные ощущения в виде жжения, болезненности в месте высыпаний регрессировали за 2 дня, высыпания за 4 дня. После проведенной терапии общее микробное число в половом тракте снизилось до 10⁵, флора - лактобактерии, коринебактерии, лизоцимная активность влагалища 5 мм, рН влагалища- 4,0. Побочных реакций и осложнений не отмечалось. Ремиссия продолжается 5 месяцев.During relapse, the patient was prescribed valtrex 0.5 g 2 times a day for 5 days, a course dose of 5 g, simultaneously with 250 mg neovir intramuscularly 10 injections in two stages, the first six injections with an interval of 48 hours, the last four injections with interval of 7 days. After taking valtrex, acylact was prescribed in the form of vaginal suppositories in 5 doses daily, at night, for 10 days. Against the background of treatment, subjective sensations in the form of a burning sensation, soreness at the site of rashes regressed in 2 days, rashes in 4 days. After the treatment, the total microbial number in the genital tract decreased to 10 ⁵ , the flora - lactobacilli, corynebacteria, lysozyme activity of the vagina 5 mm, the pH of the vagina is 4.0. Adverse reactions and complications were not noted. Remission lasts 5 months.

Пример 2. Example 2

Больная П., 25 лет. Диагноз: Рецидивирующий генитальный герпес, среднетяжелая форма течения. Страдает РГТ 5 лет. Рецидивы продолжительностью 5-7 дней возникали 1 раз в 2-3 месяца. Для лечения во время рецидива больная принимала ацикловир по 200 мг 5 раз в день, 5 дней. На фоне приема препарата происходил регресс высыпаний за 4 дня, но на сроки ремиссии терапия не влияла. Patient P., 25 years old. Diagnosis: Recurrent genital herpes, moderate severity. Suffers RGT 5 years. Relapses lasting 5-7 days occurred 1 time in 2-3 months. For treatment during relapse, the patient took 200 mg acyclovir 5 times a day, 5 days. Against the background of taking the drug, a rash occurred in 4 days, but the therapy did not affect the timing of remission.

При клинико-лабораторном обследовании указанными методами в мочеполовом тракте обнаружен негемолитический стрептококк, стафилококк, стрептобактерии, общее микробное число 10⁶, лизоцимная активность - отрицательная, рН влагалища - 5,0.Clinical and laboratory examination using the indicated methods in the genitourinary tract revealed non-hemolytic streptococcus, staphylococcus, streptobacteria, total microbial number 10 ⁶ , lysozyme activity - negative, vaginal pH - 5.0.

Во время рецидива больной был назначен валтрекс 0,5 г 2 раза в день в течение 5 дней, курсовая доза 5 г, одновременно с неовиром по 250 мг внутримышечно 10 инъекций в два этапа, первые шесть инъекций с интервалом 48 часов, последние четыре инъекции с интервалом 7 дней. После окончания приема валтрекса был назначен ацилакт в виде влагалищных свечей по 5 доз ежедневно, на ночь, в течение 10 дней. На фоне лечения субъективные ощущения в виде жжения, зуда в месте высыпаний регрессировали за 1 день, высыпания за 3 дня. После проведенной терапии общее микробное число в половом тракте снизилось до 10⁵, флора - лактобактерии, дифтероиды, коринебактерии, лизоцимная активность влагалища 4 мм, рН влагалища 4,0. Побочных реакций и осложнений не отмечалось. Ремиссия продолжается 12 месяцев.During relapse, the patient was prescribed valtrex 0.5 g 2 times a day for 5 days, a course dose of 5 g, simultaneously with 250 mg neovir intramuscularly 10 injections in two stages, the first six injections with an interval of 48 hours, the last four injections with interval of 7 days. After taking valtrex, acylact was prescribed in the form of vaginal suppositories in 5 doses daily, at night, for 10 days. Against the background of treatment, subjective sensations in the form of burning, itching at the site of rashes regressed in 1 day, rashes in 3 days. After the treatment, the total microbial number in the genital tract decreased to 10 ⁵ , the flora - lactobacilli, diphtheroids, corynebacteria, lysozyme activity of the vagina 4 mm, vaginal pH 4.0. Adverse reactions and complications were not noted. Remission lasts 12 months.

Предложенным способом и применяя для контроля эффективности указанные методы, в УрНИИ ДВ и И пролечена 21 пациентка с РГГ, контрольная группа - 16 человек. Во время лечения побочных явлений выявлено не было. У 75,9% пациентов сроки ремиссии увеличились в 4-4,5 раза (от 4 до 12 месяцев), у 24,1% пациентов в 2,5 раза (от 3 до 10 месяцев), длительность рецидива с 7-10 дней сократилась до 3-4 дней (в 2,4 раза). By the proposed method and applying the indicated methods to monitor the effectiveness, 21 patients with RHG were treated in the UrNII DV and I, the control group - 16 people. No side effects were detected during treatment. In 75.9% of patients, remission periods increased 4-4.5 times (from 4 to 12 months), in 24.1% of patients 2.5 times (from 3 to 10 months), the duration of relapse from 7-10 days decreased to 3-4 days (2.4 times).

Для оценки состояния микробиоценоза половых путей и влияния предлагаемого способа лечения на его коррекцию (для увеличения сроков ремиссии, сокращения длительности рецидива) у пациентов определяют до начала лечения и после его окончания лизоцимную активность влагалища (указанным методом), рН влагалища, общее микробное число и виды микроорганизмов (посев отделяемого половых путей на кровяной агар). To assess the condition of the genital tract microbiocenosis and the effect of the proposed treatment method on its correction (to increase the time of remission, reduce the duration of relapse) in patients, the lysozyme activity of the vagina (by the specified method), vaginal pH, total microbial number and types are determined before treatment and after it microorganisms (seeding of the genital tract on blood agar).

До лечения у пациенток с РГГ преобладал сдвиг рН влагалища в щелочную среду при отрицательной лизопимной активности влагалища, общее микробное число 10⁴-10⁵ у 57,1% пациентов, 10⁶ - у 28,6%, 10⁷ - у 14,3%, во флоре преобладали стрептобактерии, гемолитический стрептококк и стафилококк, негемолитический стрептококк при низком содержании лактобактерий, что свидетельствует о нарушенном биоценозе полового тракта.Before treatment, in patients with RHG, the shift of the vaginal pH to the alkaline environment prevailed with negative lysozyme activity of the vagina, the total microbial number was 10 ⁴ -10 ⁵ in 57.1% of patients, 10 ⁶ in 28.6%, 10 ⁷ in 14.3 %, streptobacteria, hemolytic streptococcus and staphylococcus, non-hemolytic streptococcus with a low content of lactobacilli predominated in the flora, which indicates a disturbed biocenosis of the genital tract.

После терапии у 100% пациенток наблюдалась нормализация рН влагалища (3,8-4,2), лизоцимная активность влагалища до 2 мм у 47,6% пациенток, от 2 до 4 мм - у 28,6%, более 4 мм - у 19%, общее микробное число сохранилось в преимущественном значении 10⁴-10⁵ (у 52,4% пациенток), однако в генитальном тракте не обнаруживался гемолитический стрептококк и стафилококк, значительно увеличился процент присутствия лактобактерий.After therapy, normalization of the vaginal pH (3.8-4.2) was observed in 100% of patients, lysozyme activity of the vagina to 2 mm in 47.6% of patients, from 2 to 4 mm in 28.6%, more than 4 mm in 19%, the total microbial number remained at a predominant value of 10 ⁴ -10 ⁵ (in 52.4% of patients), however, hemolytic streptococcus and staphylococcus were not found in the genital tract, the percentage of lactobacilli was significantly increased.

Применение предлагаемого способа лечения РГГ у женщин позволяет увеличить сроки ремиссии в 4-4,5 раза у 75,9% пациенток, что более выражено, чем при применении известного способа. The use of the proposed method for the treatment of RHG in women allows to increase the remission period by 4-4.5 times in 75.9% of patients, which is more pronounced than when using the known method.

Claims

A method of treating recurrent herpes in women, including the use of antiviral and immunomodulated drugs, characterized in that patients are prescribed valtrex 0.5 g 2 times a day, a course of 5 days, at the same time, 250 mg neovir is administered intramuscularly, 10 injections in two stages, the first six injections with an interval of 48 hours, the last four injections with an interval of 7 days, after the end of taking valtrex, acylact is prescribed in the form of vaginal suppositories in 5 doses daily, at night, for 10 days.