+

RU2160587C1 - Method for normalizing immune status mainly of oncological patients - Google Patents

Method for normalizing immune status mainly of oncological patients Download PDF

Info

Publication number
RU2160587C1
RU2160587C1 RU99121634A RU99121634A RU2160587C1 RU 2160587 C1 RU2160587 C1 RU 2160587C1 RU 99121634 A RU99121634 A RU 99121634A RU 99121634 A RU99121634 A RU 99121634A RU 2160587 C1 RU2160587 C1 RU 2160587C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patient
treatment
aminolevulinic acid
immune status
acid hydrochloride
Prior art date
Application number
RU99121634A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
В.И. Чиссов
Г.Н. Ворожцов
Р.И. Якубовская
В.В. Соколов
Е.А. Лукьянец
Е.Р. Немцова
Т.В. Сергеева
Е.В. Филоненко
И.И. Ткач
Original Assignee
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена filed Critical Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена
Priority to RU99121634A priority Critical patent/RU2160587C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2160587C1 publication Critical patent/RU2160587C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: method involves administering pharmaceutical composition containing 5- aminolevulinic acid or its derivatives and exposing the organism to light in performing photodynamic therapy. EFFECT: combined antitumor therapy and immune status correction; enhanced effectiveness of treatment. 5 cl, 5 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, в частности может быть использовано для стимуляции иммунной системы онкологических больных. The invention relates to medicine, in particular, can be used to stimulate the immune system of cancer patients.

Известен способ коррекции гомеостаза у больных с местнораспространенным опухолевым процессом путем применения отечественного препарата имунофана (Российский онкологический журнал, М., изд. "Медицина", 1998 г. N 6). Недостатком известного способа лечения, препятствующим получению описанного ниже лечебного эффекта, является необходимость проведения специального иммунокорригирующего курса до и/или по окончании противоопухолевого лечения. A known method for the correction of homeostasis in patients with locally advanced tumor process by using the domestic drug Imunofana (Russian Journal of Oncology, M., publ. "Medicine", 1998, N 6). A disadvantage of the known treatment method that impedes the obtaining of the therapeutic effect described below is the need for a special immunocorrective course before and / or at the end of the antitumor treatment.

Известен способ модификации иммунной системы, включающий так же, как и заявляемое изобретение, введение в организм фармацевтической композиции, содержащей, в числе прочих, предшественник гема в цепи его синтеза, и воздействие на организм больного светом (заявка РФ на изобретение N 96122003, публ. БИ от 20.01.99). Недостатком известного способа лечения, препятствующим получению описанного ниже лечебного эффекта, является чрезвычайная сложность методики, а также чрезмерная ширина диапазона вводимых в организм фотохимических агентов, что затрудняет возможность реального применения известного способа в клинической практике. A known method of modifying the immune system, including the same as the claimed invention, the introduction into the body of a pharmaceutical composition containing, among others, a heme precursor in the chain of its synthesis, and exposure of the patient to light (RF application for invention N 96122003, publ. BI from 01.20.99). The disadvantage of this method of treatment that prevents the obtaining of the therapeutic effect described below is the extreme complexity of the technique, as well as the excessive width of the range of photochemical agents introduced into the body, which makes it difficult to actually use the known method in clinical practice.

Наиболее близким способом того же назначения к заявляемому изобретению по совокупности признаков является фотодинамическая терапия для селективной инактивации клеток в крови и для лечения заболеваний с иммунной дисфункцией (заявка РФ на изобретение N 97106327, публ. БИ от 10.05.99). Принят за прототип. В соответствии с известным способом в организм больного вводят светочувствительное соединение, входящее в группу тетрапиррольных соединений, обладающих биологической активностью и являющихся предшественниками хелатообразующего соединения в организме человека. В качестве указанного светочувствительного соединения в известном способе вводят соединения на основе порфирина, или производное гематопорфирина, или другие соединения, обладающие схожими свойствами. Одно из указанных светочувствительных соединений вводят в организм больного путем подачи в кровь или ее фракцию или в сустав. Известный способ предусматривает также дальнейшее облучение отобранной фракции крови или сустава светом, поглощаемым введенным светочувствительным соединением. Причина, препятствующая достижению указанных ниже лечебных эффектов при использовании известного способа, принятого за прототип, состоит в следующем. Известный способ направлен на уменьшение популяции активированных лейкоцитных клеток в лейкоцитсодержащей жидкости, в то время как для больных злокачественными новообразованиями актуальной является проблема стимуляции лимфоцитарного звена иммунитета. Недостатком известного способа является также ограниченный диапазон применяемых лекарственных форм и способов введения препарата в организм пациента. The closest method of the same purpose to the claimed invention in terms of features is photodynamic therapy for the selective inactivation of cells in the blood and for the treatment of diseases with immune dysfunction (RF application for the invention N 97106327, publ. BI from 05.10.99). Adopted for the prototype. In accordance with the known method, a photosensitive compound, which is part of the group of tetrapyrrole compounds with biological activity and which are precursors of the chelating compound in the human body, is introduced into the patient's body. As the specified photosensitive compound in the known method, compounds based on porphyrin, or a derivative of hematoporphyrin, or other compounds having similar properties are introduced. One of these photosensitive compounds is introduced into the patient's body by feeding into the blood or its fraction or into the joint. The known method also provides for further irradiation of the selected fraction of blood or joint with light absorbed by the introduced photosensitive compound. The reason that impedes the achievement of the following therapeutic effects when using the known method adopted for the prototype is as follows. The known method is aimed at reducing the population of activated leukocyte cells in a leukocyte-containing fluid, while for patients with malignant neoplasms, the problem of stimulation of the lymphocytic immunity is relevant. A disadvantage of the known method is also the limited range of dosage forms and methods for administering the drug to the patient.

Заявляемое изобретение направлено на решение задачи разработки методов противоопухолевого лечения, способствующих поддержанию и активации иммунной системы онкологических больных. Использование в клинической практике заявляемого способа позволяет достичь нескольких лечебных результатов:
эффект совмещения противоопухолевой терапии и коррекции иммунного статуса пациентов;
расширение диапазона пораженных органов, подвергаемых лечебному воздействию;
исключение возникновения кожной фототоксичности;
исключение экстракорпоральных элементов лечебного процесса.
The invention is aimed at solving the problem of developing methods of antitumor treatment that contribute to the maintenance and activation of the immune system of cancer patients. Use in clinical practice of the proposed method allows to achieve several therapeutic results:
the effect of combining antitumor therapy and correction of the immune status of patients;
expanding the range of affected organs subjected to therapeutic effects;
elimination of skin phototoxicity;
the exclusion of extracorporeal elements of the healing process.

Указанные лечебные результаты при осуществлении изобретения достигаются за счет того, что так же, как и в известном способе фотодинамической терапии, для селективной инактивации клеток в крови и для лечения заболеваний с иммунной дисфункцией, в организм больного вводят фармацевтическую композицию, содержащую предшественник гема в цепи его синтеза, с последующим воздействием на организм больного светом по крайней мере одной длины волны, поглощаемым светочувствительным соединением. Особенность заявляемого способа лечения заключается в том, что в качестве предшественника гема используют 5-аминолевулиновую кислоту (далее - АЛК) или ее производные. These therapeutic results in the implementation of the invention are achieved due to the fact that, as in the known method of photodynamic therapy, for the selective inactivation of cells in the blood and for the treatment of diseases with immune dysfunction, a pharmaceutical composition is introduced into the patient’s body containing the heme precursor in its chain synthesis, followed by exposure of the patient to the light of at least one wavelength absorbed by the photosensitive compound. A feature of the proposed method of treatment is that 5-aminolevulinic acid (hereinafter - ALA) or its derivatives is used as a heme precursor.

Сущность изобретения заключается в следующем. Известно, что одной из причин возникновения и прогрессирования злокачественной опухоли является угнетение иммунологических механизмов противоопухолевой защиты. Существующие в настоящее время и наиболее часто применяемые методы противоопухолевой терапии (хирургические операции, лучевая, химиотерапия) оказывают иммуносупрессивное действие, что в свою очередь требует проведения специальных иммунокорригирующих мероприятий по окончании противоопухолевого лечения. В связи с этим, разработка методов противоопухолевого лечения, способствующих поддержанию и активации иммунной системы организма, является актуальной задачей клинической онкологии. The invention consists in the following. It is known that one of the causes of the onset and progression of a malignant tumor is the inhibition of the immunological mechanisms of antitumor defense. The currently existing and most commonly used methods of antitumor therapy (surgery, radiation, chemotherapy) have an immunosuppressive effect, which in turn requires special immunocorrective measures at the end of antitumor treatment. In this regard, the development of anticancer treatment methods that support the maintenance and activation of the body's immune system is an urgent task of clinical oncology.

В то же время, введение в организм больных злокачественными новообразованиями фотоактивного протопорфирина приводит к повышенному накоплению указанного соединения в опухолевых клетках, в то время как в нормальных клетках протопорфирин быстро утилизируется путем превращения его в фотонеактивный гем. At the same time, the introduction of photoactive protoporphyrin into the body of patients with malignant neoplasms leads to increased accumulation of this compound in tumor cells, while protoporphyrin is rapidly utilized in normal cells by converting it into a photoneactive heme.

Введение в организм препарата, содержащего АЛК, приводит в действие саморегулирующийся иммуномодулирующий процесс в организме, способствует стимуляции лимфоцитарного звена иммунитета у больных злокачественными новообразованиями. Этот эффект возникает вследствие того, что указанная АЛК является индуктором синтеза эндогенного фотоактивного протопорфирина IX в организме человека. Наблюдаемый стойкий иммуномодулирующий эффект выражается, в частности, в увеличении процентного содержания иммунокомпетентных клеток в организме пациентов. Иммуномодулирующие свойства препарата, содержащего АЛК, могут быть проиллюстрированы следующими примерами:
Больная О.
The introduction of a drug containing ALA into the body activates a self-regulating immunomodulating process in the body, and stimulates the lymphocytic immunity in patients with malignant neoplasms. This effect occurs due to the fact that the indicated ALA is an inducer of the synthesis of endogenous photoactive protoporphyrin IX in the human body. The observed persistent immunomodulatory effect is expressed, in particular, in an increase in the percentage of immunocompetent cells in the patient’s body. The immunomodulatory properties of a drug containing ALA can be illustrated by the following examples:
Patient O.

Диагноз: базалиома кожи носа. Diagnosis: basal cell carcinoma of the nose.

Лечение: ФД и ФДТ. Далее см. табл. 1. Treatment: PD and PDT. Further see table. 1.

Больная К. Patient K.

Диагноз: Лейкоплакия купола влагалища
Лечение: ФД (далее см. табл. 2).
Diagnosis: Leukoplakia dome vagina
Treatment: PD (see table. 2 below).

Больной К. Patient K.

Диагноз: Двусторонний первично множественный рак легких. Diagnosis: Bilateral primary multiple lung cancer.

Лечение: ФД и ФДТ (далее см. табл. 3). Treatment: PD and PDT (further see table. 3).

Больной А. Patient A.

Диагноз: поверхностный рак мочевого пузыря
Лечение: ФД и ФДТ (далее см. табл. 4).
Diagnosis: superficial bladder cancer
Treatment: PD and PDT (further see table. 4).

Больная Н. Patient N.

Диагноз: Рак вульвы, лейкоплакия вульвы. Diagnosis: Cancer of the vulva, leukoplakia of the vulva.

Лечение: ФД (далее см. табл. 5). Treatment: PD (further see table. 5).

Последующее за введением препарата, содержащего АЛК, световое воздействие на область расположения злокачественного новообразования является составной частью фотодинамической диагностики (далее ФД) и противоопухолевой фотодинамической терапии (далее ФДТ). Использование лекарственных форм, содержащих АЛК, при проведении ФДТ позволило осуществить успешное лечение поверхностных опухолей полых органов (полости рта, гортани, бронхов, трахеи, пищевода, желудка, толстой кишки, мочевого пузыря, женских половых органов), опухолей кожи (за исключением меланомы) и ряда кожных заболеваний неопухолевой природы (псориаз, кератозы и др.). The subsequent light exposure to the area of the location of the malignant neoplasm following the administration of a drug containing ALA is an integral part of photodynamic diagnosis (hereinafter referred to as PD) and antitumor photodynamic therapy (hereinafter referred to as PDT). The use of dosage forms containing ALA during PDT allowed the successful treatment of superficial cancers of the hollow organs (oral cavity, larynx, bronchi, trachea, esophagus, stomach, colon, bladder, female genital organs), skin tumors (with the exception of melanoma) and a number of skin diseases of a non-tumor nature (psoriasis, keratoses, etc.).

Использование на практике заявляемого способа производится в соответствии со следующей схемой лечения. The practical use of the proposed method is carried out in accordance with the following treatment regimen.

Дозировка и способ применения
Способ введения - Доза АЛК
Наружно - 0,015-0,03 г/см2
Внутрипузырно - 1,5 г
Ингаляция - 0,5 г
Внутрь - 0,005-0,03 г/кг
Применение мази:
Мазь наносят равномерным тонким слоем на пораженный участок кожи (предварительно эпилированный) за 4, 12 или 24 часа до проведения сеанса ФДТ.
Dosage and route of administration
Route of administration - Dose ALA
Outwardly - 0.015-0.03 g / cm 2
Intravesical - 1.5 g
Inhalation - 0.5 g
Inside - 0.005-0.03 g / kg
The use of ointment:
The ointment is applied in a uniform thin layer on the affected area of the skin (pre-epilated) 4, 12 or 24 hours before the PDT session.

Применение стерильного раствора:
При заболеваниях мочевого пузыря 50 мл 3% раствора вводят по катетеру в мочевой пузырь за 1-2 часа до проведения сеанса последующей ФД и лечения (электрорезекции, ФДТ и др.).
The use of sterile solution:
In case of diseases of the bladder, 50 ml of a 3% solution is injected catheter into the bladder 1-2 hours before a subsequent PD session and treatment (electroresection, PDT, etc.).

При заболеваниях органов дыхательной системы проводят ингаляцию 10% раствором АЛК в течение 30-40 минут за 2 часа до сеанса ФД. In diseases of the respiratory system, inhalation is carried out with a 10% ALA solution for 30-40 minutes 2 hours before the PD session.

Применение раствора внутрь:
Раствор АЛК принимают внутрь (перорально) за 4-6 часов до проведения сеансов ФД и ФДТ.
Application of solution inside:
The ALA solution is taken orally (orally) 4-6 hours before the PD and PDT sessions.

Световое воздействие на организм больного производится в режиме, соответствующем методике проведения ФД или ФДТ. Light exposure on the patient’s body is carried out in the mode corresponding to the method of PD or PDT.

Таким образом, изложенные сведения свидетельствуют о том, что заявляемый способ нормализации иммунного статуса организма, преимущественно онкологических больных, отвечает требуемым критериям патентоспособности и обладает значительными преимуществами по сравнению с известными способами лечения аналогичных заболеваний. А именно:
позволяет достичь эффекта нормализации иммунного статуса онкологических больных без применения дополнительных специальных иммунокорригирующих мероприятий;
позволяет значительно упростить методику лечебного процесса за счет исключения экстракорпоральных элементов: использование заявляемого способа позволяет достичь также экономического результата в виде снижения стоимости лечения онкологических больных.
Thus, the above information indicates that the claimed method of normalizing the immune status of the body, mainly cancer patients, meets the required criteria for patentability and has significant advantages compared with known methods of treating similar diseases. Namely:
allows you to achieve the effect of normalizing the immune status of cancer patients without the use of additional special immunocorrective measures;
allows you to significantly simplify the methodology of the treatment process by eliminating extracorporeal elements: the use of the proposed method can also achieve an economic result in the form of reducing the cost of treatment of cancer patients.

Claims (5)

1. Способ нормализации иммунного статуса организма преимущественно онкологических больных путем введения в организм больного фармацевтической композиции, содержащей предшественник гема в цепи его синтеза, и последующего воздействия на организм больного светом по крайней мере одной длины волны, поглощаемым светочувствительным соединением, отличающийся тем, что в качестве предшественника гема используют 5-аминолевулиновую кислоту или ее производные. 1. A method of normalizing the immune status of an organism of predominantly cancer patients by introducing into the patient's body a pharmaceutical composition containing a heme precursor in the chain of its synthesis, and then exposing the patient to the body with light of at least one wavelength absorbed by the photosensitive compound, characterized in that as heme precursor use 5-aminolevulinic acid or its derivatives. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для приема внутрь используют раствор, содержащий 0,005 - 0,03 г гидрохлорида 5-аминолевулиновой кислоты на 1 кг веса пациента. 2. The method according to p. 1, characterized in that for oral administration use a solution containing 0.005 - 0.03 g of 5-aminolevulinic acid hydrochloride per 1 kg of patient weight. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для ингаляции используют 10% раствор гидрохлорида 5-аминолевулиновой кислоты. 3. The method according to p. 1, characterized in that for inhalation using a 10% solution of 5-aminolevulinic acid hydrochloride. 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что для инстилляции используют 3% раствор гидрохлорида 5-аминолевулиновой кислоты. 4. The method according to claim 1, characterized in that for the instillation using a 3% solution of 5-aminolevulinic acid hydrochloride. 5. Способ по п.1, отличающийся тем, что для наружного нанесения используют мазь, содержащую 20% гидрохлорида 5-аминолевулиновой кислоты. 5. The method according to claim 1, characterized in that for external application an ointment containing 20% 5-aminolevulinic acid hydrochloride is used.
RU99121634A 1999-10-12 1999-10-12 Method for normalizing immune status mainly of oncological patients RU2160587C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU99121634A RU2160587C1 (en) 1999-10-12 1999-10-12 Method for normalizing immune status mainly of oncological patients

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU99121634A RU2160587C1 (en) 1999-10-12 1999-10-12 Method for normalizing immune status mainly of oncological patients

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2160587C1 true RU2160587C1 (en) 2000-12-20

Family

ID=20225846

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99121634A RU2160587C1 (en) 1999-10-12 1999-10-12 Method for normalizing immune status mainly of oncological patients

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2160587C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2260585C1 (en) * 2004-06-02 2005-09-20 Федеральное государственное унитарное предприятие Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") Method for preparing 5-aminolevulinic (5-amino-4-oxopentanoic) acid hydrochloride
RU2281783C1 (en) * 2005-04-06 2006-08-20 ГОУ ВПО "Красноярская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения РФ" Prophylaxis of postoperative pyogenic/septic accidents in patients suffering from rectal cancer

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU97106327A (en) * 1994-09-22 1999-05-10 Квадра Лоджик Текнолоджиз Инк. PHOTODYNAMIC THERAPY FOR THE SELECTIVE INACTIVATION OF CELLS IN BLOOD AND FOR THE TREATMENT OF DISEASES WITH IMMUNE DYSFUNCTION

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5807881A (en) * 1992-05-27 1998-09-15 Quadra Logic Technologies, Inc. Method for selectively reducing activated leukocyte cell population

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU97106327A (en) * 1994-09-22 1999-05-10 Квадра Лоджик Текнолоджиз Инк. PHOTODYNAMIC THERAPY FOR THE SELECTIVE INACTIVATION OF CELLS IN BLOOD AND FOR THE TREATMENT OF DISEASES WITH IMMUNE DYSFUNCTION

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2260585C1 (en) * 2004-06-02 2005-09-20 Федеральное государственное унитарное предприятие Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") Method for preparing 5-aminolevulinic (5-amino-4-oxopentanoic) acid hydrochloride
RU2281783C1 (en) * 2005-04-06 2006-08-20 ГОУ ВПО "Красноярская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения РФ" Prophylaxis of postoperative pyogenic/septic accidents in patients suffering from rectal cancer

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Forbes et al. Phototherapy of human tumours using haematoporphyrin derivative
JP2731032B2 (en) Methods for detecting and treating malignant and non-malignant lesions by photochemotherapy
NO943774D0 (en) Photochemical therapeutic method for the use of 5-aminolevulinic acid and its precursors
JP2007523862A5 (en)
KR20090118925A (en) Uses of aminolevulinic acid and derivatives thereof
US8580839B2 (en) Photosensitizer formulations and their use
RU2376044C1 (en) Method for identification of optimal modes of fluorescent diagnostics and photodynamic therapy
JP2013500840A (en) Cancer treatment using photodynamic therapy
RU2161053C1 (en) Method for applying photodynamic therapy in treating patients having malignant tumors
RU2160587C1 (en) Method for normalizing immune status mainly of oncological patients
RU2155616C2 (en) Method for treating cancer patients
RU2204426C1 (en) Photodynamic method for diagnosing and treating the cases of patients for primary multiple skin carcinoma
RU2398607C1 (en) Therapy of background, precancerous, malignant and metastatic diseases
RU2113254C1 (en) Method for treating malignant tumors by applying photodynamic therapy
RU2209098C1 (en) Method for treating the cases of vitiligo
WO2007086395A1 (en) Photodynamic therapy kit
RU2682293C2 (en) Method for treating lung cancer
RU2797433C1 (en) Method of intraoperative photodynamic therapy in combined treatment of primary locally advanced tongue cancer
RU2169015C2 (en) Photodynamic therapy method for treating malignant tumors
Stranadko et al. 24 PHOTODYNAMIC THERAPY FOR SKIN CANCER WITH CHLORIN DERIVATIVES UNDER THE OUTPATIENT CONDITIONS
RU2300403C1 (en) Method for treating the cases of malignant skin tumors
RU2566201C1 (en) Method of treating vitiligo
RU2767272C2 (en) Method for treatment of rat m-1 transferable connective tissue sarcoma under combined impact of photodynamic therapy and radiation therapy
RU2763663C2 (en) Method for treatment of translable connective tissue sarcoma m-1 in rats with combined impact of photodynamic therapy and radiotherapy
US20010051760A1 (en) Use of photofrin as a radiosensitizer

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111013

点击 这是indexloc提供的php浏览器服务,不要输入任何密码和下载