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ES2438998T3 - Terapias combinadas que comprenden un inhibidor de quinaxolina de PI3K alfa para utilizar en el tratamiento del cáncer - Google Patents

Terapias combinadas que comprenden un inhibidor de quinaxolina de PI3K alfa para utilizar en el tratamiento del cáncer Download PDF

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ES2438998T3
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Abstract

Un compuesto que es: o un isómero simple o tautómero del mismo donde el compuesto es opcionalmente como una sal aceptable para usofarmacéutico y adicionalmente opcionalmente como un hidrato y adicionalmente opcionalmente como un solvato delmismo; para su uso en combinación con uno o más tratamientos independientemente seleccionados de uno o másagentes quimioterapéuticos seleccionados del grupo que consiste en a platino, un taxano, rapamicina, y erlotinibpara el tratamiento de cáncer.

Description

Terapias combinadas que comprenden un inhibidor de quinaxolina de PI3K alfa para utilizar en el tratamiento del cáncer
Referencia cruzada con solicitudes relacionadas
Los solicitantes reivindican prioridad conforme a 35 U.S.C. 119(e) a la Solicitud Provisional N° 60/923,164 en tramitación con la presente, presentada el 11 de abril de 2007.
Campo de la invención
La presente invención se refiere al uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer con un compuesto que inhibe la actividad enzimática de la quinasa lipídica y la modulación resultante de actividades celulares (tal como proliferación, diferenciación, muerte celular programada, migración, quimioinvasión y metabolismo) en combinación con agentes anticáncer.
Antecedentes de la invención
Las mejoras en la especificidad de agentes utilizados para tratar diversos estados de enfermedad tal como cáncer, enfermedades metabólicas e inflamatorias son de considerable interés debido a los beneficios terapéuticos que se lograrían si pudieran reducirse los efectos colaterales asociados a la administración de estos agentes. Tradicionalmente, las mejoras dramáticas en el tratamiento de cáncer están asociadas a la identificación de agentes terapéuticos que actúan a través de nuevos mecanismos.
La fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K o PIK3CA) está compuesta por una subunidad reguladora 85 kDa y una subunidad catalítica 110 kDa. La proteína codificada por este gen representa la subunidad catalítica, que utiliza ATP para fosforilar Ptdlns, PtdIns4P y Ptdlns(4,5)P2. PTEN, un supresor tumoral que inhibe el crecimiento celular a través de múltiples mecanismos, puede desfosforilar PIP3, el producto principal de PIK3CA. PIP3, a su vez, es requerido para la translocación de la proteína quinasa B (AKTI, PKB) a la membrana celular, donde es fosforilada y activada por las quinasas corriente arriba. El efecto de PTEN en la muerte celular está mediado a través de la vía PIK3CA/AKTI.
PI3Ka ha estado implicado en el control de la reorganización citoesqueletal, apóptosis, tráfico vesicular, procesos de proliferación y diferenciación. El numero de copia incrementado y una expresión de PIK3CA o activación de mutaciones en la subunidad catalítica pMa de PIK3CA están asociados a un número de malignidades tal como cáncer de ovario (Campbell et al., Cancer Res 2004, 64, 7678-7681; Levine et al., Clin Cancer Res 2005, 11, 2875-2878; Wang et al., Hum Mutat 2005, 25, 322; Lee et al., Gynecol Oncol 2005, 97, 26-34), cáncer cervical, cáncer de mama (Bachman, et al. Cancer Biol Ther 2004, 3, 772-775; Levine, et al., supra; Li et at., Breast cancer Res Treat 2006, 96, 91-95; Saal et at., Cancer Res 2005, 65, 2554-2559; Samuels and Velculescu, Cell Cycle 2004, 3, 1221-1224), cáncer colorectal (Samuels, et al. Science 2004, 304, 554; Velho et al. Eur J Cancer 2005, 41, 1649-1654), cáncer endometrial (Oda et al. Cancer Res. 2005, 65, 10669-10673), carcinomas gástricos (Byun et al., Int J Cancer 2003, 104, 318-327; Li et at., supra; Velho et al., supra; Lee et at., Oncogene 2005, 24, 1477-1480), carcinoma hepatocelular (Lee et at., id.), cáncer pulmonar de células pequeñas y no pequeñas (Tang et al., Lung Cancer 2006, 51, 181-191; Massion et at., Am J Respir Crit Care Med 2004, 170, 1088-1094), carcinoma de tiroides (Wu et at., JClin Endocrinol Metab 2005, 90, 4688-4693), leucemia mielógena aguda (AML) (Sujobert et at., Blood 1997, 106, 1063-1066), leucemia mielógena crónica (CML) (Hickey and Cotter J Biol Chem 2006, 281, 2441-2450), y glioblastomas (Hartmann et al. Acta Neuropathol (Berl) 2005, 109, 639-642; Samuels et al., supra).
La técnica anterior ya divulga derivados de quinaxolina como inhibidores de PI3K. en realidad el documento WO2007/023186 divulga derivados de pirazina fusionada, en particular derivados de quinaxolina como Inhibidores de PI3K y el documento WO2007/044729, publicado en el período de prioridad de la presente divulgación, también divulga los presentes compuestos de fórmula (I), como Inhibidores de PI3K, en combinación con un agente quimioterapéutico, cirugía y radiación.
En vistas del importante rol de PI3K-α en los procesos biológicos y estados de enfermedad, son deseables los inhibidores y/o moduladores de esta quinasa lipídica. Además, está bien establecido que la combinación de tratamientos con diferentes mecanismos de acción a menudo lleva a una actividad antitumoral mejorada en comparación con tratamientos simples administrados solos. Esto es real para combinaciones de quimioterapias (por ejemplo Kyrgiou M. et. at. J Natl Cancer Inst 2006, 98, 1655) y combinaciones de anticuerpos y quimioterapia (por ejemplo, Pasetto LM et. al. Anticancer Res 2006, 26, 3973.
Por ejemplo, la activación de la vía PI3K contribuye con la resistencia de células tumorales humanas a una amplia variedad de agentes quimioterapéuticos, incluyendo agentes de estabilización de microtúbulos tal como taxol (Brognard, J., et. al. Cancer Res 2001, 61, 3986-3997; Clark, A. S., et. al. Mol Cancer Ther 2002, 1, 707-717; Kraus,
A. C., et. al. Oncogene 2002, 21, 8683-8695; Krystal, G. W., et. al. Mol Cancer Ther 2002, 1, 913-922; y Yuan, Z. Q., et. al. J Biol Chem 2003, 278, 23432-23440). Taxol es ampliamente utilizado para tratar cánceres avanzados incluyendo carcinomas de próstata, que frecuentemente albergan eliminaciones en el gen PTEN, dando como
resultado una señalización elevada corriente abajo de PI3K. Un número de estudios preclínicos sugieren que la inhibición de la señalización corriente abajo de PI3K restaura y mejora la capacidad de los agentes quimioterapéuticos tal como taxol de matar células tumorales (Brognard, J., et. al. Cancer Res 2001, 61, 3986-3997; Clark, A. S., et. al. Mol Cancer Ther 2002, I, 707-717; Kraus, A. C., et. al. Oncogene 2002, 21, 8683-8695; [Crystal, G. W., et. al. Mol Cancer Ther 2002, 1, 913-922; and Saga, Y., et. at. Clin Cancer Res 2002, 8, 1248-1252).
Rapamicina, otro agente quimioterapéutico, es un inhibidor potente del complejo mTOR/Raptor. La inhibición de mTOR/Raptor evita la fosforilación de p70S6K y S6, pero también lleva a un alivio de un bucle de retroalimentación negativo que de p70S6K que sirve para regular por reducción PI3K (Sarbassov, D. D., et. al. Science 2005, 307, 1098-1101). Como resultado, el tratamiento con rapamicina puede llevar a la regulación por incremento de PI3K y un incremento en la fosforilación de AKT (O'Donnell, A., et. al. Documento presentado en Proc Am Soc Clin Oncol. 2003; and O'Reilly, K. E., et. al. Cancer Res 2006, 66, 1500-1508). De ese modo, la combinación de rapamicina con inhibidores de PI3K puede mejorar la eficacia de rapamicina (Powis, G. et. al. Clinical Cancer Research 2006, 12, 2964-2966; Sun, S.-Y., et. al. Cancer Research 2005, 65, 7052-7058).
Un cuerpo en crecimiento de datos clínicos y preclínicos indica que la activación de la vía PI3K confiere resistencia a los inhibidores de EGFR tal como erlotinib (Bianco, R., et. al. Oncogene 2003, 22, 2812-2822; Chakravarti, A., et. al. Cancer Res 2002, 62, 200-207; and Janmaat, M. L., et. al. Clin Cancer Res 2003, 9, 2316-2326). Ambos pacientes con NSCLC con mutaciones K-Ras y pacientes con glioblastoma con eliminaciones de PTEN no responden a erlotinib, potencialmente debido a la activación genética de la vía PI3K (Mellinghoff, I. K., et. al. N. Eng. JMed. 2006, 353, 2012-2024). Estudios preclínicos han demostrado que la regulación por reducción de la señalización de PI3K en células tumorales que expresan EGFR confiere un incremento en la sensibilidad a inhibidores de EGFR (1Hle, N. T., et. al. Mol Cancer Ther 2005, 4, 1349-1357). De ese modo, es deseable el tratamiento de cáncer con un inhibidor de PI3K en combinación con un inhibidor de EGFR, tal como erlotinib.
La activación de la vía PI3K también contribuye con la resistencia de células tumorales humanas a agentes de daño al ADN, tal como platinas. Un número de estudios preclínicos sugieren que la inhibición de la señalización corriente abajo de PI3K restaura o mejora la capacidad de los agentes quimioterapéuticos tal como platinos de matar células tumorales (Brognard, J., et. al. Cancer Res 2001, 61, 3986-3997; y Yuan, Z. Q., et. al. JBiol Chem 2003, 278, 23432-23440). Carboplatino es ampliamente utilizado para tratar cánceres avanzados que incluyen carbinomas pulmonares de células no pequeñas (NSCLC), que frecuentemente albergan mutaciones activadoras en el gen K-Ras, dando como resultando la activación de PI3K (Aviel-Ronen S., et. al. Clin Lung Cancer 2006, 8, 30-38). Los pacientes con NSCLC con mutaciones K-Ras no responden los inhibidores de EGFR tal como Tarceva, y de ese modo representan una necesidad médica no satisfecha significativa (Janne PA, et. al. J Clin Oncology 2005, 23, 3227-3234). De ese modo, el tratamiento de NSCLC con un agente de daño al ADN tal como un platino en combinación con un inhibidor de P13K es deseable en vistas de la falta de tratamientos eficaces.
Los tratamientos que combinan un inhibidor de PI3K-α con otros agentes anticáncer son deseables y necesarios.
Compendio de la invención
El texto que sigue solamente resume ciertos aspectos de la invención y no tiene por objeto se restrictivo por naturaleza. Estos aspectos y otros aspectos y realizaciones se describen en forma más completa más abajo. En caso de discrepancia entre la divulgación expresa de esta especificación y las referencias mencionadas en la presente memoria, regirá la divulgación expresa de esta especificación.
De acuerdo a la invención, se proporciona un compuesto que es:
o un tautómero o un isómero simple del mismo donde el compuesto es opcionalmente como una sal aceptable para uso farmacéutico y adicionalmente opcionalmente como un hidrato y adicionalmente opcionalmente como un solvato del mismo; para su uso en combinación con uno o más tratamientos independientemente seleccionados de uno o más agentes quimioterapéuticos seleccionados del grupo que consiste en un platino, un taxano, rapamicina, y erlotinib para el tratamiento de cáncer.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende
administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I:
o un isómero simple del mismo donde el compuesto es opcionalmente como una sal aceptable para uso farmacéutico y adicionalmente opcionalmente como un hidrato y adicionalmente opcionalmente como un solvato del mismo; o administrar una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I y un vehículo aceptable para uso farmacéutico, excipiente, o diluyente en combinación con uno o más tratamientos independientemente seleccionados de cirugía, uno o más agentes quimioterapéuticos, una o más terapias hormonales, uno o más anticuerpos, una o más inmunoterapias, terapia de yodo radioactivo, y radiación, donde el compuesto de Fórmula I es aquel en donde:
W1, W2, W3, y W4 son -C(R1)=; o uno o dos de W1, W2, W3, y W4 son
independientemente -N= y los restantes son -C(R1)=; y donde cada R1 es independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, nitro, alcoxi, haloalcoxi, halo, hidroxi, ciano, amino, alquilamino, o dialquilamino;
R51 es hidrógeno o alquilo;
R52 es hidrógeno o halo;
R50,R53,y R54 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, hidroxi, alcoxi, alqueniloxi , haloalcoxi, nitro, amino, alquilamino,
dialquilamino, -N(R55)C(O)-alquileno C1-C6-N(R55a)R55b, alquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo, ciano, alquiltio, -S(O)2NR55R55a, o alquilcarbonilamino y donde R55 y R55b son independientemente hidrógeno, alquilo,
o alquenilo y R55a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, hidroxi, o alcoxi; o R53 yR54 junto con los carbonos a los que están unidos forman un heteroarilo de 5 o 6 miembros o heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros;
B es fenilo sustituido con R3a y opcionalmente además sustituido con uno, dos o tres R3; o
B es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres R3;
R3a
es ciano; hidroxiamino; carboxi; alcoxicarbonilo; alquilamino; dialquilamino; alquilcarbonilo; haloalcoxi; alquilsulfonlo; aminoalquiloxi; alquilaminoalquiloxi; dialquilaminoalquiloxi; o
a) -N(R7)C(O)-alquileno C1-C6-N(R7a)(R7b) donde R7 es hidrógeno, alquilo, o alquenilo y R7a y R7b son independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, hidroxialquilo, haloalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, arilalquilo, o arilalquiloxi y donde los anillos arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo y heteroarilo en R7a yR7b (solos o como parte de arilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo y heteroarilalquilo) son independientemente opcionalmente sustituidos con 1, 2, o 3 grupos independientemente seleccionados de alquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, hidroxi, halo, alcoxi, alquiltio, y oxo);
b) -C(O)NR8R8a donde R8 es hidrógeno, hidroxi, alcoxi, alquilo, alquenilo, haloalquilo, o haloalcoxi y R8a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, o arilalquilo y donde los anillos arilo, cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo en R8a (solos o como parte de arilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo y heteroarilalquiol) son independientemente opcionalmente sustituidos con 1, 2, o 3 grupos independientemente seleccionados de alquilo, alquenilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxi, hidroxialquilo, oxo, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxicarbonilo, y -C(O)H;
c) -NR9C(O)R9a donde R9 es hidrógeno, hidroxi, alcoxi, alquilo, alquenilo, haloalquilo, o haloalcoxi y R9a es hidrógeno, alquilo C2-C6, alquenilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, o arilalquilo; donde los anillos arilo, cicloalquilo, heteroarilo,
R9a
y heterocicloalquilo en(solos o como parte de arilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo y heteroarilalquilo) son independientemente opcionalmente sustituidos con 1, 2, o 3 grupos independientemente seleccionados de alquilo, alquenilo, alcoxi, hidroxi, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, haloalcoxi, oxo, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, -C(O)H, arilo (opcionalmente sustituido con uno o dos halo), arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, ciloalquilo, ciloalquilalquilo, y cicloalquilcarbonilo;
d) -C(O)N(R10)-alquileno C1-C6-N(R10a)R10b donde R10a es hidrógeno, hidroxi, alcoxi, alquilo, alquenilo, haloalquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, o hidroxialquilo y R10 yR10b son independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, haloalquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, o hidroxialquilo;
R11 yR11b
e) –NR11C(O)NR11bR11b donde R11a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, hidroxi, o alcoxi yson independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, o dialquilaminoalquilo;
f) -C(O)R12 donde R12 es heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 grupos seleccionados de alquilo, oxo, amino, alquilamino, y heterocicloalquilalquilo;
g) -NR13C(O)OR13a donde R13 es hidrógeno, alquilo, o alquenilo y R13a es aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, arilo, o arilalquilo;
h) -C(O)N(R14)N(R14a)(R14b) donde R14, R14a, y R14b son independientemente hidrógeno, alquilo, o alquenilo;
i) -S(O)2N(R15)-alquileno C1-C6-N(R15a)R15b donde R15,R15a,y R15b son independientemente hidrógeno, alquilo, o alquenilo;
j) -C(O)N(R16)-alquileno C1-C6-C(O)OR16a donde R16 es hidrógeno, alquilo, o alquenilo y R16a es alquilo o alquenilo;
k) heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o dos aminoalquilo, alquilaminoalquilo, o dialquilaminoalquilo;
I) -N(R17)-C(=N(R17b)(R17a))(NR17cR17d) donde R17, R17a, R17b, R17c,y R17d son independientemente hidrógeno, alquilo,
o alquenilo;
m) -N(R18)C(O)-alquileno C1-C6-N(R18b)C(O)R18a donde R18a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, o alcoxi y R18 y R18b son independientemente hidrógeno, alquilo, o alquenilo;
n) -C(O)N(R19)-alquileno C1-C6-C(O)R19a donde R19 es hidrógeno, alquilo, o alquenilo y R19a es amino, alquilamino, dialquilamino, o heterocicloalquilo;
o) -N(R20)C(O)-alquileno C1-C6-C(O)R20a donde R20 es hidrógeno, alquilo, o alquenilo y R20a es cicloalquilo o heterocicloalquilo;
p) -NR21S(O)2-alquileno C1-C6-N(R21b)R21a donde R21 es hidrógeno, alquilo, o alquenilo y R21a y R21b son independientemente hidrógeno, alquilo, o alquenilo;
q) -N(R22)C(O)-alquileno C1-C6-N(R22b)-N(R22c)(R22a) donde R22,R22a y R22b son independientemente hidrógeno, alquilo, o alquenilo;
R23 R23aR23b
r) –alquileno-C0-C6-alquileno-N(R23)-alquileno C1-C6-N(R23b)R23a donde , y son independientemente hidrógeno, alquilo, o alquenilo; o
s) -NR24C(O)- alquileno C1-C6--OR24a donde R24 es hidrógeno, alquilo, o alquenilo y R24a es alcoxialquilo o arilo opcionalmente sustituido con uno o dos halo o alquilo; y
donde cada uno del alquileno en R3a es independientemente opcionalmente además sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 grupos seleccionados de halo, hidroxi, amino, alquilamino, y dialquilamino; y
cada R3 (cuando R3 está presente) es independientemente alquilo; alquenilo; alquinilo; halo; hidroxi; oxo; alcoxi; ciano; hidroxiamino; carboxi; alcoxicarbonilo; amino; alquilamino; dialquilamino; alquilcarbonilo; haloalcoxi; alquilsulfonilo; aminoalquiloxi; alquilaminoalquiloxi; dialquilaminoalquiloxi; o
a) -N(R7)C(O)-alquileno C1-C6-N(R7a)(R7b) donde R7 es hidrógeno, alquilo, o alquenilo y R7a y R7b son independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, hidroxialquilo, haloalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, arilalquilo, o arilalquiloxi y donde los anillos arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo y heteroarilo en R7a yR7b (solos o como parte de arilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo y heteroarilalquilo) son independientemente opcionalmente sustituidos con 1, 2, o 3 grupos independientemente seleccionados de alquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, hidroxi, halo, alcoxi, alquiltio, y oxo);
b) -C(O)NR8R8a donde R8 es hidrógeno, hidroxi, alcoxi, alquilo, alquenilo, haloalquilo, o haloalcoxi y R8a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, o arilalquilo y donde los anillos arilo, cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo en R8a (solos o como parte de arilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo y heteroarilalquilo) son independientemente opcionalmente sustituidos con 1, 2, o 3 grupos independientemente seleccionados de alquilo, alquenilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxi, hidroxialquilo, oxo, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxicarbonilo, y -C(O)H;
c) -NR9C(O)R9a donde R9 es hidrógeno, hidroxi, alcoxi, alquilo, alquenilo, haloalquilo, o haloalcoxi y R9a es hidrógeno, alquilo C2-C6, alquenilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, o arilalquilo; donde los anillos arilo, cicloalquilo, heteroarilo,
R9a
y heterocicloalquilo en(solos o como parte de arilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo y heteroarilalquilo) son independientemente opcionalmente sustituidos con 1, 2, o 3 grupos independientemente seleccionados de alquilo, alquenilo, alcoxi, hidroxi, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, haloalcoxi, oxo, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, -C(O)H, arilo (opcionalmente sustituido con uno o dos halo), arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, ciloalquilo, ciloalquilalquilo, y cicloalquilcarbonilo;
d) -C(O)N(R10)-alquileno C1-C6-N(R10a)R10b donde R10a es hidrógeno, hidroxi, alcoxi, alquilo, alquenilo, haloalquilo,
o hidroxialquilo y R10 yR10b son independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, haloalquilo, o hidroxialquilo;
e) –NR11C(O)NR11aR11b donde R11a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, hidroxi, o alcoxi y R11 y R11b son independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, aminoalquilo, alquilaminooalquilo, dialquilaminoalquilo;
f) -C(O)R12 donde R12 es heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 grupos seleccionados de alquilo, oxo, amino, alquilamino, y heterocicloalquilalquilo;
g) –NR13C(O)OR13a donde R13 es hidrógeno, alquilo, o alquenilo y R13a es aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, arilo, o arilalquilo);
h) -C(O)N(R14)N(R14a)(R14b) donde R14, R14a, y R14b son independientemente hidrógeno, alquilo, o alquenilo;
i) -S(O)2N(R15)-alquileno C1-C6-N(R15a)R15b donde R15, R15a, yR15b son independientemente hidrógeno, alquilo, o alquenilo;
j) -C(O)N(R16)-alquileno C1-C6-C(O)OR16a donde R16 es hidrógeno, alquilo, o alquenilo y R16a es alquilo o alquenilo;
k) heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o dos aminoalquilo, alquilaminoalquilo, o dialquilaminoalquilo;
l) -N(R'7)-C(=N(R17b)(R17a))(R17cR17d) donde R17, R17a, R17b, , R17c y , R17d son independientemente hidrógeno, alquilo,
o alquenilo;
m) -N(R18)C(O)-alquileno C1-C6-N(R18b)C(O)R'8a donde R18a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, o alcoxi y R18 y R18b son independientemente hidrógeno, alquilo, o alquenilo;
n) -C(O)N(R19)-alquileno C1-C6-C(O)R19a donde R19 es hidrógeno, alquilo, o alquenilo y R19a es amino, alquilamino, dialquilamino, o heterocicloalquilo;
o) -N(R20)C(O)-alquileno C1-C6-C(O)R20a donde R20 es hidrógeno, alquilo, o alquenilo y R20a es cicloalquilo o heterocicloalquilo;
p) -NR21S(O)2- alquileno C1-C6--N(R21b)R21a donde R21 es hidrógeno, alquilo, o alquenilo y R21a y R21b son independientemente hidrógeno, alquilo, o alquenilo;
R22 R22a
q) -N(R22)C(O)-alquileno C1-C6-N(R22b)-N(R22c)(R22a), donde , y R22b son independientemente hidrógeno, alquilo, o alquenilo;
R23, R23a yR23b
r) –alquileno C0-C6-N(R23)-alquileno C1-C6-N(R23b)R23a donde son independientemente hidrógeno, alquilo, o alquenilo; o
s) NR24C(O)- alquileno C1-C6--OR24a donde R24 es hidrógeno, alquilo, o alquenilo y R24a es alcoxialquilo o arilo opcionalmente sustituido con uno o dos halo o alquilo;
en donde cada uno del alquileno en R3 es independientemente opcionalmente además sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 grupos seleccionados de halo, hidroxi, amino, alquilamino, y dialquilamino; y
siempre que cuando R50 yR52 son hidrógeno, R51 es hidrógeno o metilo, R53 es hidrógeno o metoxi, y R54 es hidrógeno o metoxi, después B no es 2,3-dihidro-1,4-benzodioxinilo, tien-2-ilo, o tien-2-ilo sustituido con un R3 donde
R3 es halo.
También se describe el uso de un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula II:
O una sal aceptable para uso farmacéutico o solvato, del mismo., o administrar una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula II y un vehículo aceptable para uso farmacéutico, excipiente, o diluyente en combinación con uno o más tratamientos independientemente seleccionados de cirugía, uno o más agentes quimioterapéuticos, una o más de las terapias hormonales, uno o más de los anticuerpos, una o más inmunoterapias, terapia de yodo radioactivo, y radiación en donde el compuesto de Fórmula I es aquel en donde: W1, W2, W3, y W4 son -C(R1a)=; o uno o dos de W1, W2, W3, y W4 son independientemente –N= y los restantes son -C(R1a)=;
X1 es -N(R5a)-;
A es arilo, -S(O)2-arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, halo, haloalquilo, haloalcoxi, alquilo, alcoxi, o -alquil-N(R7)R7a, donde cada uno de los grupos arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo y alcoxi, cada uno solo o como parte de otro grupo dentro de A, son independientemente opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, o cuatro R2a;o
B1 es arilo, arilalquilo, alquilo, heteroarilo, o heteroarilalquilo, en donde cada uno de los grupos arilo, heteroarilo y alquilo son independientemente opcionalmente sustituidos con uno, dos, tres, o cuatro R3d.
cada R1a es independientemente seleccionado de hidrógeno, alcoxi, alquilo, nitro, halo, ciano, y –alquilo C0-C6-N(R7)R7a, en donde cada uno de los grupos alquilo y alcoxi es opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 grupos seleccionados de alquilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalcoxi, nitro, ciano, hidroxi, -N(R8)R8a, y -C(O)OR6;
cada R2a (cuando R2a está presente) es independientemente seleccionado de alquilo, alquenilo, -alquenil-C(O)OR6, -OR6, -N(R7)C(O)R6, -N(R7)C(O)-alquil C0-C6-N(R7b)R7a, -OC(O)-alquil C0-C6-N(R7)R7a, -N(R7)C(O)-alquil C1-C6C(O)OR6, alquil C0-C6-C(O)R6, oxo, dioxo, -S(O)2-N(R7)R7a, -C(O)OR6, -CH(R6)2-C(O)OR6, -S(O)2R6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, -C(O)N(R7)-alquil-OR6, -alquil C0-C6-C(O)N(R7)-alquil C0-C6-C(O)OR6, -alquil C0-C6-C(O)N(R7)R7a, arilo, arilalquilo, -S-(alquil C1-C6), halo, oxo, nitro, -SCN, ciano, y -alquil C0-C6-N(R7)R7a, en donde cada uno de los grupos alquilo (incluyendo, por ejemplo el alquilo dentro de alcoxi), arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, y heteroarilo, solos o como parte de otro grupo dentro de R2, es independientemente opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 grupos seleccionados de alquilo, halo, haloalquilo, haloalcoxi, oxo, nitro, ciano, hidroxi, -N(R8)R8a, alcoxi, y -C(O)OR9;
cada R3d (cuando R3d está presente) es independientemente oxo, nitro, halo, ciano, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, C3-C6-cicloalquilo, -alquil C0-C6-heterocicloalquilo, -alquil C0-C6-N(R7)C(O)-alquil C0-C6-N(R7b)R7a, -alquil C0-C6-N(R7)C(O)-alquil C0-C6-N(R7b)C(O)R7a, -alquil C0-C6-C(O)-alquil C0-C6-N(R7)R7a, -alquil C0-C6-C(O)NOR7)-alquil C0-C6-N(R7b)R7a, -alquil C0-C6-C(O)N(R7)-alquil C1-C6C(O)OR7a, -alquil C0-C6-N(R7)C(O)-alquil C0-C6-(R7a), -alquil C0-C6-N(R7)-alquil C0-C6-N(R7b)R7a, -alquil C0-C6-N(R7)C(O)-alquil C0-C6-N(R7b)-N(R7c)R7a, -alquil C0-C6-N(R7)C(O)O-alquil C0-C6arilo, -alquil C0-C6-C(O)N(R7)-alquil C0-C6-N(R7b)R7a, -alquil C0-C6-N(R7)-alquil C0-C6-C(=N(R7b)(R7a))(NR7cR7d), -alquil C0-C6-arilo, -alquil C0-C6-heteroarilo, -alquil C0-C6heterocicloalquilo, -O-alquil C0-C6-N(R7)R7a, -alquil C0-C6-OR6, -alquil C0-C6-C(O)OR6, alquil C0-C6-N(R7)R7a, -alquil C0-C6-C(O)NR7R7a, -alquil C0-C6-C(O)R7, -SR7, -S(O)2R7, -S(O)3R7, -S(O)R7, -SO2N(R7)R7a, -SO2N(R7)-alquil C0-C6 -N(R7b)R7a, -alquil C0-C6-N(R7)-arilo, -alquil C0-C6-N(R7)-heteroarilo, -alquil C0-C6-N(R7)-heterocicloalquilo, -alquil C0-C6-C(O)N(R7)-alquil C0-C6-cicloalquilo, alquil C0-C6-C(O)N(R7)-alquil C0-C6-arilo, alquil C0-C6-C(O)N(R7)-alquil C0-C6-heteroarilo, alquil C0-C6-C(O)N(R7)-alquil C0-C6-heterocicloalquilo, -alquil C0-C6-N(R7)C(O)-alquil C0-C6cicloalquilo, -alquil C0-C6=N(R7)C(O)-alquil C0-C6-arilo, alquil C0-C6-N(R7)C(O)-alquil C0-C6-heteroarilo, -alquil C0-C6-N(R7)C(O)-alquil C0-C6-heterocicloalquilo, alquil C0-C6-N(R7)C(O)-alquil C0-C6-heterocicloalquil-arilo, -N(R7)C(O)OR6, o -NHC(O)H, en donde cada uno de los grupos alquilo, alquenilo, cicloalquilo, arilo, (incluyendo, por ejemplo el alquilo dentro de alcoxi), heterocicloalquilo, y heteroarilo, solo o como parte de otro grupo dentro de R3d, es independientemente opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 grupos seleccionados de alquilo, alquenilo, -alquil C0-C6-OR9, cicloalquilo, halo, haloalquilo, haloalcoxi, -C(O)R9, nitro, ciano, oxo, -alquil C0-C6-N(R8)R8a, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -C(O)OR9, alquiltio, y hidroxialquilo; R4 es hidrógeno, arilo, -alquil C0-C6-N(R7)R7a, alcoxi, o alquil C1-C6, en donde cada uno de los grupos alquilo y arilo, solos o como parte de otro grupo en R4, es independientemente opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 grupos seleccionados de alquilo, halo, haloalquilo, haloalcoxi, nitro, ciano, hidroxi, -N(R8)R8a, alcoxi, y -C(O)OR6; o
R4 y X1 junto con los átomos a los que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde R5a
5 está ausente cuando X es -N(R5a)-, en donde cada uno de heterocicloalquilo o heteroarilo es opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 grupos seleccionados de alquilo, halo, haloalquilo, haloalcoxi, nitro, ciano, hidroxi, -N(R7)R7a, alcoxi, y -C(O)OR6;
R5a
es hidrógeno, -alquil C1-C6-N(R7)R7a, alcoxi, alquilo, o arilo, en donde cada uno de alquilo y arilo es opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 grupos seleccionados de alquilo, halo, haloalquilo, haloalcoxi, nitro, ciano, 10 hidroxi, -N(R8)R8a, C1-C6 alcoxi, o -C(O)OR6; o
R5a y R4 junto con los átomos a los que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde el heterocicloalquilo y heteroarilo es opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 grupos seleccionados de alquilo, halo, haloalquilo, haloalcoxi, nitro, ciano, hidroxi, -N(R7)R7a, alcoxi C1-C6, y -C(O)OR6;
R6 y R9 son independientemente hidrógeno, hidroxi, alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo,
15 heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, o arilo, cada alquilo, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, y heteroarilo, solos o como parte de otro grupo dentro de R6 y R9, es independientemente opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 grupos independientemente seleccionados de amino, hidroxi, alcoxi, alquilo, y halo; y
R7, R7a R7b,R7c,R7d,R8, y R8a son independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, hidroxi, alquiloxi, alqueniloxi ,
20 -O-alquil C0-C6-arilo, -alquil C0-C6-C(O)OR6, -alquil C0-C6-C(O)R6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, o heterocicloalquilalquilo, en donde cada uno de alquilo, arilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo, solo o como parte de otro grupo dentro de R7, R7a R7b,R7c,R7d,R8, y R8a es independientemente opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 grupos seleccionados de amino, alquilamino, dialquilamino, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, -S-alquilo C1-C6, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi
25 C1-C6, alquilo C1-C6, halo, arilo, heterocicloalquilalquilo, y heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o dos alquilo C1-C6.
Descripción detallada de la invención
Abreviaturas y definiciones
Las siguientes abreviaturas y términos tienen los significados indicados.
Abreviatura
significado
br
ancho
°C
Grados Celsius
CBZ
CarboBenZoxi = benciloxicarbonilo
d
doblete
dd
Doblete de doblete
dt
Doblete de triplete
EI
Ionización por impacto de electrones
Et
Etilo
g
Gramo/s
GC
Cromatografía gaseosa
h o hr
Hora/s
HPLC
Cromatografía líquida de alta presión
L
Litro/s
M
molar o molaridad
Abreviatura
significado
m
Multiplete
mg
Miligramo/s
MHz
megahertz (frecuencia)
Min
Minuto/s
ml
Mililitro/s
mM
Milimolar
mmol
Milimole/s
mol
Mole/s
MS
Análisis espectral de masa
N
normal o normalidad
nM
Nanomolar
RMN
Espectroscopía de resonancia magnética nuclear
q
cuarteto
RT
Temperatura ambiente
s
Singlete
s-
Secundario
t-
Terciario
t o tr
Triplete
TFA
Ácido trifluoroacético
THF
Tetrahidrofurano
μl
Microlitro/s
uM
Micromole(s) o micromolar
Definiciones para un compuesto de Fórmula I, Ia, y II
El símbolo "-" significa un enlace simple, "=" significa un enlace doble, "!” significa un enlace triple, y "---" significa un enlace simple y opcionalmente un enlace doble. Cuando se representan o describen las estructuras químicas, a 5 menos que se indique explícitamente lo contrario, se supone que todos los carbonos tienen sustitución de hidrógeno para conformar una valencia de cuatro.
"Administración” y variantes del mismo (por ejemplo, "administrar " un compuesto) con referencia a un compuesto de la invención significa introducir el compuesto o un profármaco del compuesto al sistema del animal que necesita tratamiento. Cuando se proporciona un compuesto de la invención o profármaco del mismo en combinación con uno
10 o más otros agentes activos (por ejemplo, cirugía, radiación, y quimioterapia, etc.), "administración" y sus variantes se entiende que cada una incluye la introducción concurrente y secuencial del compuesto o profármaco del mismo y otros agentes.
"Alquenilo" o "alquenilo inferior" significa un radical de hidrocarburo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono y al menos un enlace doble e incluye etenilo, propenilo, 1-but-3-enilo, 1-pent-3-enilo, 1-hex-5-enilo y
15 similares.
"Alquenilcarbonilo" significa un grupo C(O)R donde R es alquenilo, como se define en la presente memoria.
"Alqueniloxi " o "alqueniloxi inferior " significa un grupo -OR donde R es alquenilo, como se define en la presente memoria. Los ejemplos representativos incluyen metoxi, etoxi, 1-metoxiprop-1-en-3-ilo, propoxi, isopropoxi, ciclopropiloxi, ciclohexiloxi y similares.
"Alcoxi" o "alcoxi inferior" significa un grupo -OR donde R es alquilo, como se define en la presente memoria. Los ejemplos representativos incluyen metoxi, etoxi, 1-metoxiprop-1-en-3-ilo, propoxi, isopropoxi, ciclopropiloxi, ciclohexiloxi y similares.
"Alcoxialquilo" significa un grupo alquilo, como se define en la presente memoria, sustituido con uno, dos o tres grupos alcoxi, como se define en la presente memoria.
"Alcoxicarbonilo" significa un grupo -C(O)OR donde R es alquilo como se define en la presente memoria. "Alcoxicarbonilalquilo" significa un grupo alquilo, como se define en la presente memoria, sustituido con uno, dos o tres grupos alcoxicarbonilo, como se define en la presente memoria.
"Alquilo" o "alquilo inferior" significa un grupo hidrocarburo lineal o ramificado que tiene uno a seis átomos de carbono. Los ejemplos de grupos alquilo inferior incluyen metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, s-butilo, t-butilo, isobutilo, pentilo, hexilo y similares. Un alquilo "C0" (como en "alquilo C0-C6") es un enlace covalente. "alquilo C6" se refiere a, por ejemplo, n-hexilo, iso-hexilo, y similares.
"Alquilamino" significa un radical -NHR donde R es alquilo como se define en la presente memoria, o un derivado de N-óxido del mismo, por ejemplo, metilamino, etilamino, n-, iso-propilamino, n-, iso-, tertbutilamino, o metilamino-N-óxido, y similares.
"Alquilaminoalquilo" significa un grupo alquilo sustituido con uno o dos grupos alquilamino, como se define en la presente memoria. "Alquilaminoalquiloxi" significa un grupo -OR donde R es alquilaminoalquilo, como se define en la presente memoria.
"Alquilcarbonilo" significa un grupo C(O)R donde R es alquilo, como se define en la presente memoria. "Alquilcarbonilamino" significa un grupo -NRC(O)R' donde R es hidrógeno o alquilo, como se define en la presente memoria, y R' es alquilo, como se define en la presente memoria.
"Alquileno" se refiere a hidrocarburo divalente lineal o ramificado, que no contiene ninguna insaturación y que tiene de dos a ocho átomos de carbono. Los ejemplos de alquileno incluyen etediilo (-CH2CH2-), prop-1,3-diilo (-CH2CH2CH2-), 2,2-dimetilprop-1,3-diilo (-CH2C(CH3)2CH2-), y similares.
"Alquilsulfonilo" significa un grupo -S(O)2R donde R es alquilo, como se define en la presente memoria.
"Alquiltio" significa un grupo -SR donde R es alquilo, como se define en la presente memoria. Los ejemplos de alquiltio incluyen metiltio y etiltio, y similares. "Alquiltioalquilo" significa un grupo alquilo sustituido con uno o dos alquiltio grupos, como se define en la presente
memoria, por ejemplo 2-(metiltio)-etilo y 2-(etiltio)-etilo.
"Alquinilo" o “alquinilo inferior" significa un radical de hidrocarburo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono y al menos un enlace triple e incluye etinilo, propinilo, butinilo, pentin-2-ilo y similares. "Amino" significa un -NH2. "Aminoalquilo" significa un grupo alquilo sustituido con al menos uno, por ejemplo uno, dos o tres, grupos amino. "Aminoalquiloxi" significa un grupo -OR donde R es aminoalquilo, como se define en la presente memoria. "Arilo" significa un anillo mono- o bi-carbocíclico de seis a catorce miembros monovalente, en donde el anillo
monocíclico es aromático y al menos uno de los anillos en el anillo bicíclico es aromático. Los ejemplos
representativos incluyen fenilo, naftilo, y indanilo, y similares. "Arilalquilo" significa un grupo alquilo, como se define en la presente memoria, sustituido con uno o dos grupos arilo, como se define en la presente memoria. Los ejemplos incluyen bencilo, fenetilo, fenilvinilo, fenilalilo y similares.
"Ariloxi" significa un grupo -OR donde R es arilo como se define en la presente memoria. "Arilalquiloxi" significa un grupo -OR donde R es arilalquilo como se define en la presente memoria. "Arilsulfonilo" significa un grupo -SO2R donde R es arilo como se define en la presente memoria. "Carboxialquilo" significa un grupo alquilo, como se define en la presente memoria, sustituido con uno, dos o tres
grupos -C(O)OH. "Éster carboxi " significa un grupo -C(O)OR donde R es alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, cicloalquilo, arilo o arilalquilo, cada de los que se define en la presente memoria. Los ejemplos representativos
incluyen metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, y benciloxicarbonilo, y similares.
"Cianoalquilo" significa un radical alquilo, alquenilo, o alquinilo, como se define en la presente memoria, sustituido con al menos uno, por ejemplo uno, dos o tres, grupos ciano.
"Cicloalquilo" significa un radical hidrocarburo monocíclico o policíclico que tiene tres a trece átomos de carbono. El cicloalquilo puede estar saturado o parcialmente insaturado, pero no puede contener un anillo aromático. El cicloalquilo incluye sistemas anulares fusionados, puente, y espiro. Los ejemplos de dichos radicales incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo.
"Cicloalquilalquilo" significa grupo alquilo sustituido con uno o dos grupos cicloalquilo, como se define en la presente memoria. Los ejemplos representativos incluyen ciclopropilmetilo y 2-ciclobutil-etilo, y similares.
"Cicloalquilcarbonilo" significa un grupo -C(O)R donde R es cicloalquilo como se define en la presente memoria.
"Dialquilamino" significa un radical -NRR' donde R y R' son independientemente alquilo como se define en la presente memoria, o un derivado de N-óxido, o un derivado protegido del mismo, por ejemplo, dimetilamino, dietilamino, N,N-metilpropilamino o N,N-metiletilamino, y similares.
"Dialquilaminoalquilo" significa un grupo alquilo sustituido con uno o grupos dialquilamino, como se define en la presente memoria.
"Dialquilaminoalquiloxi" significa un grupo -OR donde R es dialquilaminoalquilo, como se define en la presente memoria.
“Sistema anular fusionado" y "anillo fusionado" se refieren a un sistema anular policíclico que contiene anillos puente
o fusionados; es decir, donde dos anillos tienen más de un átomo compartido en sus estructuras anulares. En la presente solicitud, sistemas anulares policíclicos fusionados y fusionados no son necesariamente todos sistemas anulares aromáticos. Típicamente, pero no necesariamente, los policíclicos fusionados comparten un conjunto adyacente de átomos, por ejemplo naftaleno o 1,2,3,4-tetrahidro-naftaleno. Un sistema anular espiro no es un policíclico fusionado por esta definición, pero los sistemas anulares policíclicos fusionados de la invención pueden tener anillos espiro unidos a los mismos a través de un átomo anular simple del policíclico fusionado. En algunos ejemplos, según lo apreciado por una persona con experiencia común en el arte, dos grupos adyacentes en un sistema aromático pueden estar fusionados juntos para formar una estructura anular. La estructura anular fusionada puede contener heteroátomos y puede estar opcionalmente sustituida con uno o más grupos. Adicionalmente debe observarse que los carbonos saturados de dichos grupos fusionados (es decir, estructuras anulares saturadas) pueden contener dos grupos de sustitución.
"Haloalcoxi" significa un grupo -OR' donde R' es haloalquilo como se define en la presente memoria, por ejemplo, trifluorometoxi o 2,2,2-trifluoroetoxi, y similares.
"Haloalcoxialquilo" significa un grupo alquilo, como se define en la presente memoria, sustituido con uno, dos o tres haloalcoxi, como se define en la presente memoria.
"Halógeno" o "halo" significa fluoro, cloro, bromo y yodo.
"Haloalquenilo” significa un grupo alquenilo, como se define en la presente memoria, sustituido con uno o más halógenos, por ejemplo uno a cinco átomos halo.
"Haloalquilo" significa un grupo alquilo, como se define en la presente memoria, sustituido con uno o más halógenos, por ejemplo uno a cinco átomos halo. Los ejemplos representativos incluyen 2,2-difluoroetilo, trifluorometilo, y 2-cloro-1-fluoroetilo, y similares.
"Heteroarilo" significa un radical monovalente monocíclico, bicíclico fusionado, o tricíclico fusionado, de 5 a 14 átomos anulares que contienen uno o más, por ejemplo uno, dos, tres, o cuatro heteroátomos anulares independientemente seleccionados de -O-, -S(O)n-(n es 0, 1, o 2), -N-, -N(Rx)-, y siendo los átomos anulares restantes carbono, en donde el anillo que comprende un radical monocíclico es aromático y en donde al menos uno de los anillos fusionados que comprende un radical bicíclico o tricíclico es aromático. Uno o dos átomos de carbono anulares de cualquier anillo no aromático que comprende un radical bicíclico o tricíclico puede ser reemplazado por un grupo -C(O)-, -C(S)-, o -C(=NH)-. Rx es hidrógeno, alquilo, hidroxi, alcoxi, acilo, o alquilsulfonilo. El radical bicíclico fusionado incluye sistemas anulares puente. A menos que se indique lo contrario, la valencia puede estar ubicada en cualquier átomo de cualquier anillo del grupo heteroarilo, siempre que lo permitan las reglas de valencia. En particular, cuando el punto de valencia está ubicado en el nitrógeno, Rx está ausente. En otra realización, el término heteroarilo incluye, pero no se limita a, 1,2,4-triazolilo, 1,3,5-triazolilo, ftalimidilo, piridinilo, pirrolilo, imidazolilo, tienilo, furanilo, indolilo, 2,3-dihidro-1H-indolilo (incluyendo, por ejemplo, 2,3-dihidro-1H-indol-2-ilo o 2,3-dihidro-1H-indol-5-ilo, y similares), isoindolilo, indolinilo, isoindolinilo, benzimidazolilo, benzodioxol-4-ilo, benzofuranilo, cinnolinilo, indolizinilo, naftiridin-3-ilo, ftalazin-3-ilo, ftalazin-4-ilo, ptridinilo, purinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, tetrazoilo, pirazolilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, oxazolilo, isooxazolilo, oxadiazolilo, benzoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo (incluyendo, por ejemplo, tetrahidroisoquinolin-4-ilo o tetrahidroisoquinolin-6-ilo, y similares), pirrolo[3,2-c]piridinilo (incluyendo, por ejemplo, pirrolo[3,2-c]piridin-2-ilo o pirrolo[3,2-c]piridin-7-ilo, y similares), benzopiranilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, benzotiazolilo, benzotienilo, y los derivados de los mismos, o N-óxido o un derivado protegido de los mismos.
"Hetereoarilalquilo" significa un grupo alquilo sustituido con uno o dos grupos heteroarilo como se define en la presente memoria.
"Heterocicloalquilo" significa un grupo monocíclico monovalente saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 átomos anulares o un grupo bicíclico fusionado monovalente saturado o parcialmente insaturado de 5 a 12 átomos anulares en los que uno o más, por ejemplo uno, dos, tres, o cuatro heteroátomos anulares independientemente seleccionados de -O-, -S(O)n-(n es 0, 1, o 2), -N=, -N(Ry)-(donde Ry es hidrógeno, alquilo, hidroxi, alcoxi, acilo, o alquilsulfonilo), siendo los átomos anulares restantes carbono. Uno o dos átomos de carbono anulares pueden ser reemplazados por un grupo -C(O)-, -C(S)-, o -C(=NH)-. El radical bicíclico fusionado incluye sistemas anulares puente. A menos que se indique lo contrario, la valencia del grupo puede estar ubicada en cualquier átomo de cualquier anillo dentro del radical, siempre que lo permitan las reglas de valencia. En particular, cuando el punto de valencia está ubicado en un átomo de nitrógeno, Ry está ausente. En otra realización el término heterocicloalquilo incluye, pero no se limita a, azetidinilo, pirrolidinilo, 2-oxopirrolidinilo, 2,5-dihidro-1H-pirrolilo, piperidinilo, 4-piperidonilo, morfolinilo, piperazinilo, 2-oxopiperazinilo, tetrahidropiranilo, 2-oxopiperidinilo, tiomorfolinilo, tiamorfolinilo, perhidroazepinilo, pirazolidinilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, dihidropiridinilo, tetrahidropiridinilo, oxazolinilo, oxazolidinilo, isoxazolidinilo, tiazolinilo, tiazolidinilo, quinuclidinilo, isotiazolidinilo, octahidroindolilo, octahidroisoindolilo, decahidroisoquinolilo, tetrahidrofurilo, y tetrahidropiranilo, y los derivados de los mismos y N-óxido o un derivado protegido de los mismos.
"Heterocicloalquilalquilo" significa un grupo alquilo, como se define en la presente memoria, sustituido con uno o dos grupos heterocicloalquilo, como se define en la presente memoria.
“Hidroxialquilo" significa un radical alquilo, como se define en la presente memoria, sustituido con al menos uno, por ejemplo uno, dos o tres, grupos hidroxi, siempre que si dos grupos hidroxi están presentes los mismos no están en el mismo átomo de carbono. Los ejemplos representativos incluyen, pero no se limitan a, hidroximetilo, 2-hidroxietilo, 2-hidroxipropilo, 3-hidroxipropilo, 1-(hidroximetil)-2-metil propilo, 2-hidroxibutilo, 3-hidroxibutilo, 4-hidroxibutilo, 2,3-dihidroxipropilo, 1-(hidroximetil)-2-hidroxietilo, 2,3-dihidroxibutilo, 3,4-dihidroxibutil y 2-(hidroximetil)-3-hidroxipropilo, por ejemplo 2-hidroxietilo, 2,3-dihidroxipropilo, o 1-(hidroximetil)-2-hidroxietilo, y similares.
"Hidroxiamino" significa un grupo -NH(OH).
"Opcional" o "opcionalmente" significa que el evento o circunstancia que se describe posteriormente puede suceder
o no, y que la descripción incluye casos en los que se produce dicho evento o circunstancia y casos en los que no se produce. Una persona con experiencia ordinaria en el arte entendería que con respecto a cualquier molécula descrita como que contiene uno o más sustituyentes opcionales, solamente está previsto que estén incluidos los compuestos sintéticamente factibles y/o estéricamente prácticos. "Opcionalmente sustituido" se refiere a todos los modificadores posteriores en un término. Por lo que, por ejemplo, en el término "aril-alquilo C1-8 opcionalmente sustituido" tanto la porción "alquilo C1-8" y la porción "arilo" de la molécula pueden o no ser sustituidas. Más abajo se presenta una lista de sustituciones opcionales ilustrativas en la definición de "sustituido".
"Alquilo opcionalmente sustituido" significa un radical alquilo, como se define en la presente memoria, opcionalmente sustituido con uno o más grupos, por ejemplo uno, dos, tres, cuatro o cinco grupos, independientemente seleccionados de alquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo, alquilcarboniloxi, alquenilcarboniloxi, amino, alquilamino, dialquilamino, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, ciano, cianoalquilaminocarbonilo, alcoxi, alqueniloxi , hidroxi, hidroxialcoxi, carboxi, alquilcarbonilamino, alquilcarboniloxi, alquil-S(O)0-2-, alquenil-S(O)0-2-, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo, dialquilaminosulfonilo, alquilsulfonil-NRc- (donde Rc es hidrógeno, alquilo, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, hidroxi, alcoxi, alqueniloxi, o cianoalquilo), alquilaminocarboniloxi, dialquilaminocarboniloxi, alquilaminoalquiloxi, dialquilaminoalquiloxi, alcoxicarbonilo, alqueniloxi carbonilo, alcoxicarbonilamino, alquilaminocarbonilamino, dialquilaminocarbonilamino, alcoxialquiloxi, y -C(O)NRaRb (donde Ra y Rb son independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, hidroxi, alcoxi, alqueniloxi , o cianoalquilo).
"Alquenilo opcionalmente sustituido" significa un radical alquenilo, como se define en la presente memoria, opcionalmente sustituido con uno o más grupos, por ejemplo uno, dos o tres grupos, independientemente seleccionados de alquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo, alquilcarboniloxi, alquenilcarboniloxi, amino, alquilamino, dialquilamino, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, ciano, cianoalquilaminocarbonilo, alcoxi, alqueniloxi , hidroxi, hidroxialcoxi, carboxi, alquilcarbonilamino, alquilcarboniloxi, alquil-S(O) 0-2-, alquenil-S(O)0-2-, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo, dialquilaminosulfonilo, alquilsulfonil-NRc(donde Rc es hidrógeno, opcionalmente sustituido alquilo, alquinilo opcionalmente sustituido, hidroxi, alcoxi, o alqueniloxi), alquilaminocarboniloxi, dialquilaminocarboniloxi, alquilaminoalquiloxi, dialquilaminoaikiloxi, alcoxicarbonilo, alqueniloxi carbonilo, alcoxicarbonilamino, alquilaminocarbonilamino, dialquilaminocarbonilamino,
alcoxialquiloxi, y -C(O)NRaRb (donde Ra y Rb son independientemente hidrógeno, opcionalmente sustituido alquilo, alquenilo, alquinilo opcionalmente sustituido, hidroxi, alcoxi, o alqueniloxi).
"Arilo opcionalmente sustituido" significa un grupo arilo, como se define en la presente memoria, que es opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro de cinco grupos seleccionados de halo, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxi, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alcoxi, carboxi, éster carboxi, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, opcionalmente sustituido heteroarilo, -C(O)NR'R" (donde R' es hidrógeno o alquilo y R" es hidrógeno, alquilo, arilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo), -NR'C(O)R" (donde R' es hidrógeno o alquilo y R" es alquilo, arilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo), y -NHS(O)2R' (donde R' es alquilo, arilo, o heteroarilo).
"Heteroarilo opcionalmente sustituido " significa un grupo heteroarilo, como se define en la presente memoria, opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco grupos seleccionados de halo, haloalquilo, haloalcoxi, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alcoxi, hidroxi, oxo (siempre que lo permitan las reglas de valencia), carboxi, éster carboxi, amino, alquilamino, dialquilamino, opcionalmente sustituido cicloalquilo, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo, arilo opcionalmente sustituido, -C(O)NR'R" (donde R' es hidrógeno o alquilo y R" es hidrógeno, alquilo, arilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo), -NR'C(O)R" (donde R' es hidrógeno o alquilo y R" es alquilo, arilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo), y -NHS(O)2R' (donde R' es alquilo, arilo, o heteroarilo).
"Heterocicloalquilo opcionalmente sustituido" significa un heterocicloalquilo, como se define en la presente memoria, opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco grupos seleccionados de halo, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxi, oxo, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alcoxi, opcionalmente sustituido cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo opcionalmente sustituido, opcionalmente sustituido heteroarilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, carboxi, éster carboxi, -C(O)NR'R" (donde R' es hidrógeno o alquilo y R" es hidrógeno, alquilo, arilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo), -NR'C(O)R" (donde R' es hidrógeno o alquilo y R" es alquilo, arilo, heteroarilo,
o heterocicloalquilo), amino, alquilamino, dialquilamino, y -NHS(O)2R' (donde R' es alquilo, arilo, o heteroarilo).
"Sistema anular puente saturado" se refiere a un sistema anular bicíclico o policíclico que no es aromático. Dicho sistema puede contener insaturación conjugada o aislada, pero no anillos aromáticos o heteroaromáticos en su estructura central (pero pueden tener sustitución aromática en el mismo). Por ejemplo, hexahidro-furo[3,2-b]furano, 2,3,3a,4,7,7a-hexahidro-1H-indeno, 7-aza-biciclo[2,2,1]heptano, y 1,2,3,4,4a,5,8,8a-octahidro-naftaleno están todos incluidos en la clase "sistema anular puente saturado."
"Espirociclilo" o "anillo espirocíclico " se refiere a un anillo que se origina de un carbono anular particular de otro anillo. Por ejemplo, tal como está representado más abajo, un átomo anular de un sistema anular puente saturado (anillos C y C'), pero no un átomo cabeza de puente, puede ser un átomo compartido entre el sistema anular puente saturado y un espirociclilo (anillo D) unido al mismo. Un espirociclilo puede ser carbocíclico o heteroalicíclico.
"Producción" para cada una de las reacciones que se describen en la presente memoria está expresado como un porcentaje del rendimiento teórico.
Definiciones para el compuesto de Fórmula 100
Los términos utilizados para describir el alcance de la Fórmula 100 se definen en el documento WO 2004/006846 (Solicitud Estadounidense Etapa Nacional N° de Serie 10/522,004) que se incorpora por referencia en la presente memoria. Por ejemplo "alquilo opcionalmente sustituido" para la fórmula 100 tiene el significado dado en el documento WO 2004/006846 (Solicitud Estadounidense Etapa Nacional N° de Serie 10/522,004). Siempre que se describe un compuesto de Fórmula 100 en la presente solicitud, ya sea por estructura o por uso del término "formula 100," los términos utilizados para describir ese compuesto son definidos por el documento WO 2004/006846 (Solicitud Estadounidense Etapa Nacional N° de Serie 10/522,004).
Otras definiciones
"Inhibidor de AKT" incluye, por ejemplo, LY294002, PKC 412, perifosina, compuestos en la Tabla 2a, compuestos en la Tabla 2b, y compuestos que se describen en el documento WO 2006/071819 y WO05/117909. Estas referencias también describen los ensayos in vitro que pueden utilizarse para determinar la actividad inhibidora de AKT.
"Agente alquilante" incluye, por ejemplo, uno o más de los siguientes: Clorambucilo, Clormetina, Ciclofosfamida, Ifosfamida, Melfalan, Carmustina, Estreptozocina, Fotemustina, Lomustina, Estreptozocina, Carboplatino, Cisplatino, Oxaliplatino, BBR3464, Busulfan, Dacarbazina, Mecloretamina, Procarbazina, Temozolomida, TioTEPA, y Uramustina.
"Anticuerpo" incluye, por ejemplo, uno o más de los siguientes: un anticuerpo IGF1R (incluyendo, por ejemplo, αIGF-1R A12 MoAb, 19D12, h7C 10 y CP-751871), un anticuerpo EGFR (incluyendo, por ejemplo, Cetuximab (Erbitux®) y Panitumumab), un anticuerpo ErbB2 (incluyendo, por ejemplo, Trastuzumab (Herceptin®)), un anticuerpo VEGF (incluyendo, por ejemplo, Bevacizumab (Avastin®)), un anticuerpo IgG1 (incluyendo, por ejemplo, Ibritumomab (tiuxetan)), un anticuerpo CD20 (incluyendo, por ejemplo, Rituximab y Tositumomab), un anticuerpo CD33 (incluyendo, por ejemplo, Gemtuzumab y Gemtuzumab ozogamicina), y un anticuerpo CD52 (incluyendo, por ejemplo, Alemtuzumab).
"Antimetabolito" incluyen, por ejemplo, methotrexato, Pemetrexed, Raltitrexed, Cladribina, Clofarabina, Fludarabina, Mercaptopurina, Tioguanina, Capecitabina, Citarabina, fluorouracil (administrado con o sin leucovorin o ácido folinico), y Gemcitabina.
"Agente antimicrotúbulo" incluye, por ejemplo, Vincristina, Vinblastina, Vinorelbina, Vinflunina, y Vindesina.
"Inhibidor de aromatasa" incluye, por ejemplo, uno o más de los siguientes: Aminoglutethimida, Anastrozol (Arimidex®), Letrozol (Femara®), Exemestano (Aromasin®), y Formestano (Lentaron®).
"Cáncer" se refiere a estados de enfermedades proliferativas celulares, incluyendo pero sin limitarse a: Cardíaca: sarcoma (angiosarcoma, fibrosarcoma, rabdomiosarcoma, liposarcoma), mixoma, rabdomioma, fibroma, lipoma y teratoma; Pulmonar: carcinoma bronquiogénico (célula escamosa, célula pequeña no diferenciada, célula grande no diferenciada, adenocarcinoma), alveolar (bronquial) carcinoma, adenoma bronquial, sarcoma, linfoma, hamartoma condromatoso, inesotelioma; Gastrointestinal: esófago (carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma, leiomiosarcoma, linfoma), estómago (carcinoma, linfoma, leiomiosarcoma), páncreas (adenocarcinoma ductal, insulinoma, glucagonoma, gastrinoma, tumores carcinoides, vipoma), intestino delgado (adenocarcinoma, linfoma, tumores carcinoides, sarcoma de Karposi, leiomioma, hemangioma, lipoma, neurofibroma, fibroma),intestino grueso (adenocarcinoma, adenoma tubular, adenoma velloso, hamartoma, leiomioma); Tracto genitourinario: riñón (adenocarcinoma, tumor de Wilm [nefroblastoma], linfoma, leucemia), vejiga y uretra (carcinoma de células escamosas, carcinoma de células transitorias, adenocarcinoma), próstata (adenocarcinoma, sarcoma), testículos (seminoma, teratoma, carcinoma embrional, teratocarcinoma, coriocarcinoma, sarcoma, carcinoma de células intersticiales, fibroma, fibroadenoma, tumores adenomatoides, lipoma); Hígado: hepatoma (carcinoma hepatocelular), colangiocarcinoma, hepatoblastoma, angiosarcoma, adenoma hepatocelular, hemangioma; Hueso: sarcoma osteogénico (osteosarcoma), fibrosarcoma, histiocitoma fibroso maligno, condrosarcoma, sarcoma de Ewing, linfoma maligno (sarcoma de células de retículo), mieloma múltiple, cordoma de células gigantes malignas, osteocronfroma (exostosis osteocartilaginosa), condroma benigno, condroblastoma, condromixofibroma, osteoma osteoide y tumores de células gigantes; Sistema nervioso: cráneo (osteoma, hemangioma, granuloma, xantoma, defornians osteitis), meninges (meningioma, meningiosarcoma, gliomatosis), cerebro (astrocitoma, medulloblastoma, glioma, ependimoma, germinoma [pinealoma], glioblastorna multiforme, oligodendroglioma, schwannoma, retinoblastoma, tumores congénitos), neurofibroma de médula espinal, meningioma, glioma, sarcoma); Ginecológico: útero (carcinoma endometrial), cuello del útero (carcinoma cervical, displasia cervical pre-tumoral), ovarios (carcinoma ovárico [cistadenocarcinoma seroso, cistadenocarcinoma mucinoso, carcinoma sin clasificar], tumores de células granulosa-tecales, tumores de células Sertoli-Leydig, disgerminoma, teratoma maligno), vulva (carcinoma de células escamosas, carcinoma intraepitelial, adenocarcinoma, fibrosarcoma, melanoma), vagina (carcinoma de células claras, carcinoma de células escamosas, sarcoma botrioide (rabdomiosarcoma embrional], trompas de Falopio (carcinoma); Hematológico: sangre (leucemia mieloide [aguda y crónica], leucemia linfática aguda, leucemia de linfocitos crónica, enfermedades mieloproliferativas, mieloma múltiple, síndrome mielodisplastico), enfermedad de Hodgkin, linfoma de no Hodgkin [linfoma maligno]; Piel: melanoma maligno, carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas, sarcoma de Karposi, moles dysplastic nevi, lipoma, angioma, dermatofibroma, queloides, psoriasis; Glándulas adrenales: neuroblastoma; y cáncer de mama. De ese modo, el término "células cancerosas" como se proporciona en la presente memoria, incluye una célula afectada por una cualquiera de las afecciones identificadas más arriba.
"Agente quimioterapéutico" incluye, pero no se limita a, un inhibidor de AKT, un agente alquilante, un antimetabolito, un agente antimicrotúbulos, un inhibidor de aromatasa, un inhibidor de c-KIT, un inhibidor de cMET, un inhibidor de EGFR, un inhibidor de ErbB2, un inhibidor de Flt-3, un inhibidor de HSP90, un inhibidor de IGFIR, un platino, un inhibidor de Raf, rapamicina, un análogo de rapamicina, un inhibidor del Receptor Tirosina Quinasa, un taxano, un inhibidor de topoisómeroasa, un SRC y/o un inhibidor de ABL quinasa, y un inhibidor de VEGFR. Una sal aceptable para uso farmacéutico, solvato, y/o hidrato de un agente quimioterapéutico puede ser preparada por una persona con experiencia ordinaria en el arte y dicha sal, solvato, y/o hidratos del mismo pueden utilizarse para practicar la invención.
"Inhibidor de c-KIT" incluye, por ejemplo, imatinib, sunitinib, nilotinib, AMG 706, sorafenib, los compuestos en la Tabla 3b, los compuestos en la Tabla 3c, los compuestos en la Tabla 8, los compuestos en la Tabla 9, y los compuestos que se describen en los documentos WO 2006/108059, WO/2005/020921, WO/2006/033943, y WO 2005/030140.
"Inhibidor de cMET" incluye, por ejemplo, los compuestos en la Tabla 3a, los compuestos en la Tabla 3b, los compuestos en la Tabla 3c, los compuestos que se describen los documentos WO 06/108059, WO 2006/014325, y WO 2005/030140.
"Inhibidor de EGFR" incluye, por ejemplo, uno o más de los siguientes: pelitinib, lapatinib (Tykerb®), gefitinib (Iressa®), erlotinib (Tarceva®), Zactima (ZD6474, vandetinib), AEE788 y HKI-272, EKB-569, CI-1033, N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4 -amina N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclo-penta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quina zolin-4-amina, N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4 -amina, N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-metiloctahidrociclo-penta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quina zolin-4-amina, los compuestos en la Tabla 4, los compuestos en la Tabla 7, y los compuestos que se describen en los documentos WO 2004/006846 y WO 2004/050681.
"Inhibidor de ErbB2 " incluye, por ejemplo, lapatinib (GW572016), PKI-166, canertinib, CI-1033, HK1272, y EKB-569.
"Inhibidor de Flt-3 " incluye, por ejemplo, CEP-701, PKC 412, MLN518, sunitinib, sorafenib, los compuestos en la Tabla 3a, los compuestos en la Tabla 3b, los compuestos en la Tabla 3c, los compuestos en la Tabla 9, y los compuestos que se describen en los documentos WO2006/108059, WO/2006/033943, WO 2006/014325, y WO 2005/030140.
“Terapia con hormonas" o "terapia hormonal" incluye, por ejemplo, tratamiento con uno o más de los siguientes: esteroides (por ejemplo dexametasona), finasterida, tamoxifen, y un inhibidor de aromatasa.
"Inhibidor de HSP90" incluye, por ejemplo, 17-AAG, 17-DMAG, Geldanamicina, 5-(2,4-dihidroxi-5-i sopropilfenil)-N-etil-4-(4-(morfolinometil)fenil)isoxazol-3-carboxamida [NVP-AUY922 (VER 52296)], 6-cloro-9-((4-metoxi-3,5-dimetilpiridin-2-il)metil)-9H-purin-2-amina (CNF2024, también denominado BIIB021), los compuestos divulgados en el documento WO2004072051 (que se incorpora por referencia en la presente memoria), compuestos divulgados en el documento WO2005028434 (que se incorpora por referencia en la presente memoria), los compuestos divulgados en el documento WO2007035620 (que se incorpora por referencia en la presente memoria) y los compuestos divulgados en el documento WO2006091963 (que se incorpora por referencia en la presente memoria).
"Inhibidor de IGF1R" incluye, por ejemplo, Tyrphostin AG 1024, los compuestos en la Tabla 5a, los compuestos en la Tabla 5b, y los compuestos que se describen en el documento WO06/074057.
"Enfermedades o afecciones dependientes de quinasa" se refieren a afecciones patológicas que dependen de la actividad de una o más quinasas lipídicas. Las quinasas participan directa o indirectamente en las vías de transducción de señales de una variedad de actividades celulares incluyendo la proliferación, adhesión, migración, diferenciación e invasión. Las enfermedades asociadas a las actividades de quinasas incluyen el crecimiento tumoral, la neovascularización patológica que soporta el crecimiento de tumor sólido, y están asociadas a otras enfermedades donde está involucrada la vascularización local excesiva tal como enfermedades oculares (retinopatía diabética, degeneración macular relacionada con la edad, y similares) y inflamación (psoriasis, artritis reumatoidea, y similares).
Si ánimo de ceñirnos a ninguna teoría, las fosfatasas también puede tener un papel en las "enfermedades o afecciones dependientes de quinasa" como cognados de quinasas; es decir, fosforilato de quinasas y defosforilato de fosfatasas, por ejemplo sustratos de lípidos. Por ello los compuestos de la invención, mientras modulan a actividad de quinasas como se describe en la presente memoria, también pueden modular, directa o indirectamente, la actividad de fosfatasas. Esta modulación adicional, si está presente, puede ser sinergística (o no) respecto de la actividad de los compuestos de la invención hacia una quinasa o familia de quinasas afines o de otra manera interdependientes. En cualquier caso, como se indica previamente, los compuestos de la invención son útiles para el tratamiento de enfermedades caracterizadas en parte por niveles anormales de proliferación celular (es decir crecimiento tumoral), muerte celular programada (apóptosis), migración celular e invasión y angiogénesis asociada al crecimiento tumoral.
"Metabolito" se refiere al producto final o de descomposición de un compuesto o su sal producida por metabolismo o biotransformación en el cuerpo del animal o ser humano; por ejemplo, biotransformación en una molécula más polar tal como por oxidación, reducción, o hidrólisis, o en un conjugado (véase Goodman y Gilman, "The Pharmacological Basis of Therapeutics" 8.sup.th Ed., Pergamon Press, Gilman et al. (eds), 1990 para un debate de la biotransformación). Como se utiliza en la presente memoria, el metabolito de un compuesto de la invención o su sal puede ser la forma biológicamente activa del compuesto en el cuerpo. En un ejemplo, un profármaco puede utilizarse de manera tal que la forma biológicamente activa, a metabolito, sea liberado in vivo. En otro ejemplo, un metabolito biológicamente activo se descubre en forma casual, es decir, no se tomó ningún diseño de profármaco per se. Un ensayo para la actividad de un metabolito de un compuesto de la presente invención es conocido para aquel con experiencia en la técnica en vistas de la presente divulgación.
"Paciente" para los fines de la presente invención incluye seres humanos y otros animales, particularmente mamíferos, y otros organismos. De ese modo los procedimientos son aplicables a terapia de seres humanos y aplicaciones veterinarias. En otra realización el paciente es un mamífero, y en otra realización el paciente es un ser humano.
Una "sal aceptable para uso farmacéutico" de un compuesto significa una sal que es aceptable para uso farmacéutico y que posee la actividad farmacológica deseada del compuesto progenitor. Se entiende que las sales aceptables para uso farmacéutico son no tóxicas. Información adicional sobre sales aceptables para uso farmacéutico apropiadas puede encontrarse en Remington 's Pharmaceutical Sciences, 17`h ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1985, que se incorpora en la presente memoria por referencia o S. M. Berge, et al., "Pharmaceutical Salts," J. Pharm. Sci., 1977;66:1-19, ambos incorporados en la presente memoria por referencia.
Los ejemplos de sales de adición ácidas aceptables para uso farmacéutico incluyen aquellas formadas con ácidos inorgánicos tal como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, y similares; así como ácidos orgánicos tal como ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido propiónico, ácido hexanoico, ácido ciclopentanopropiónico, ácido glicólico, ácido pirúvico, ácido láctico, ácido oxálico, ácido maleico, ácido malónico, ácido succínico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido cinámico, ácido 3-(4-hidroxibenzoil)benzoico, ácido mandélico, ácido metanosulfónico, ácido etanosulfónico, ácido 1,2-etanodisulfónico, ácido 2-hidroxietanosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido 4-clorobencenosulfónico, ácido 2-naftalenosulfónico, ácido 4-toluenesulfónico, ácido camphorsulfónico, ácido glucoheptónico, 4,4'-metilenebis-(ácido 3-hidroxi-2-ene-1-carboxílico), ácido 3-fenilpropiónico, ácido trimetilacético, ácido butil terciario acético, ácido lauril sulfúrico, ácido glucónico, ácido glutámico, ácido hidroxinaftoico, ácido salicílico, ácido esteárico, ácido mucónico, ácido p-toluenesulfónico, y ácido salicílico y similares.
Los ejemplos de sales de adición de base aceptables para uso farmacéutico incluyen aquellas formadas cuando un protón ácido presente en el compuesto progenitor es reemplazado por un ion de metal, tal como sodio, potasio, litio, amonio, calcio, magnesio, hierro, zinc, cobre, manganeso, sales de aluminio y similares. Las sales preferentes son las sales de amonio, potasio, sodio, calcio, y magnesio. Las sales obtenidas de bases no tóxicas orgánicas aceptables para uso farmacéutico o incluyen, pero no se limitan a, sales de aminas primarias, secundarias y terciarias, aminas sustituidas incluyendo aminas sustituidas de origen natural, aminas cíclicas y resinas de intercambio iónico básicas. Los ejemplos de bases orgánicas incluyen isopropilamina, trimetilamina, dietilamina, trietilamina, tripropilamina, etanolamina, 2-dimetilaminoetanol, 2-dietilaminoetanol, diciclohexilamina, lisina, arginina, histidina, cafeina, procaina, hidrabamina, colina, betaina, etilenediamina, glucosamina, metilglucamina, teobromo, purinas, piperazina, piperidina, N-etilpiperidina, trometamina, N-metilglucamina, resinas de poliamina y similares. Las bases orgánicas ejemplares son isopropilamina, dietilamina, etanolamina, trimetilamina, diciclohexilamina, colina, y cafeína.
"Platino" y "agente que contiene platino" incluyen, por ejemplo, cisplatino, carboplatino, y oxaliplatino.
"Profármaco" se refiere a compuestos que son transformados (típicamente rápidamente) in vivo para producir el compuesto progenitor de las fórmulas anteriores, por ejemplo, por hidrólisis en la sangre. Los ejemplos comunes incluyen, pero no se limitan a, formas de éster y amida de un compuesto que tiene una forma activa que tienen un resto de ácido carboxílico. Los ejemplos de ésteres aceptables para uso farmacéutico de los compuestos de la presente invención incluyen, pero no se limitan a, ésteres de alquilo (por ejemplo con entre aproximadamente uno y aproximadamente seis carbonos) el grupo alquilo es una cadena lineal o ramificada. Los ésteres aceptables también incluyen ésteres de cicloalquilo y ésteres de arilalaquilo tal como, pero sin limitarse a bencilo. Los ejemplos de amidas aceptables para uso farmacéutico del compuestos de la presente invención incluyen, pero no se limitan a, amidas primarias, y amidas de alquilo secundarias y terciarias (por ejemplo con entre aproximadamente uno y aproximadamente seis carbonos). Las amidas y ésteres de los compuestos de la presente invención pueden prepararse de acuerdo a procedimientos convencionales. Un debate completo de profármacos es proporcionado en
T. Higuchi y V. Stella, "Pro-drugs as Novel Delivery Systems, " Volumen 14 de A.C.S. Symposium Series, y en Bioreversible Carriers in Drug Design, ed. Edward B. Roche, American Pharmaceutical Association y Pergamon Press, 1987, ambos de los cuales son incorporados en la presente memoria por referencia para todos los fines.
"Inhibidor de Raf " incluye, por ejemplo, sorafenib, RAF 265 (CHIR 265), los compuestos en la Tabla 6, y los compuestos que se describen en el documento WO 2005/112932. estas referencias también describen ensayos in vitro que pueden utilizarse para determinar la actividad inhibidora de RAF.
"Análogo de rapamicina " incluye por ejemplo, CCI-779, AP23573, RAD 001, TAFA 93, y los compuestos que se describen en los documentos WO 2004/101583 y US 7.160.867 que son incorporados en la presente memoria por referencia en su totalidad.
"Inhibidor del Receptor Tirosina Quinasa " incluye, por ejemplo, inhibidores de AKT, EGFR, ErbB2, IGF1R, KIT, Met, Raf, y VEGFR2. Los ejemplos de inhibidores del receptor tirosina quinasa pueden encontrarse en los documentos WO 2006/108059 (Solicitud Estadounidense Etapa Nacional N° de Serie 11/910,720), WO 2006/074057 (Solicitud Estadounidense Etapa Nacional N° de Serie 11/722,719), WO 2006/071819 (Solicitud Estadounidense Etapa Nacional N° de Serie 11/722.291), WO 2006/014325 (Solicitud Estadounidense Etapa Nacional N° de Serie 11/571.140), WO 2005/117909 (Solicitud Estadounidense Etapa Nacional N° de Serie 11/568.173), WO 2005/030140 (Solicitud Estadounidense Etapa Nacional N° de Serie 10/573,336), WO 2004/050681 Solicitud Estadounidense Etapa Nacional N° de Serie 10/533.555), WO 2005/112932 (Solicitud Estadounidense Etapa Nacional N° de Serie 11/568.789), y WO 2004/006846 (Solicitud Estadounidense Etapa Nacional N° de Serie 10/522.004), cada una de las que se incorpora en la presente memoria por referencia para todos los fines. En particular, las solicitudes citadas en este párrafo son incorporadas a los fines de proporcionar ejemplos específicos y realizaciones genéricas (ay las definiciones asociadas a los términos utilizados en las realizaciones) de los compuestos que son útiles en la práctica de la invención. Estas referencias también describen ensayos in vitro útiles en la práctica de la presente invención.
"Taxano" incluye, por ejemplo, uno o más de los siguientes: Paclitaxel (Taxol®) y Docetaxel (Taxotere®).
"Cantidad terapéuticamente efectiva" es una cantidad de un compuesto de la invención, que cuando es administrada a un paciente, mejora un síntoma de la enfermedad. La cantidad de un compuesto de la invención que constituye una "cantidad terapéuticamente efectiva" variará dependiendo del compuesto, el estado de enfermedad y su severidad, la edad del paciente que debe ser tratado, y similares. La cantidad terapéuticamente efectiva puede ser determinada en forma rutinaria por una persona con experiencia ordinaria en el arte en relación con su conocimiento y a la presente divulgación.
"inhibidor de topoisómeroasa" incluye, por ejemplo, uno o más de los siguientes: amsacrina, camptotecin, etoposida, etoposida fosfato, exatecan, irinotecan, lurtotecan, y teniposida, y topotecan.
"Tratar" o "tratamiento" de una enfermedad, trastorno o síndrome, como se utiliza en la presente memoria, incluye (i) evitar que se produzca la enfermedad, trastorno, o síndrome en un ser humano, es decir hacer que los síntomas clínicos de la enfermedad, trastorno, o síndrome no se desarrollen en un animal que puede estar expuesto a o predispuesto a la enfermedad, trastorno, o síndrome pero que aún no experimenta o muestra síntomas de la enfermedad, trastorno, o síndrome; (ii) inhibir la enfermedad, trastorno, o síndrome, es decir, detener su desarrollo; y
(iii) aliviar la enfermedad, trastorno, o síndrome, es decir, provocar la regresión de la enfermedad, trastorno, o síndrome. Como se conoce en la técnica, pueden ser necesarios ajustes para administración sistémica versus localizada, edad, peso corporal, salud general, sexo, dieta, tiempo de administración, interacción farmacológica y la severidad de la afección, y podrán ser determinados con experimentación de rutina por una persona con experiencia ordinaria en el arte.
"Inhibidor de SRC y/o ABL quinasa " incluye, por ejemplo, dasatinib, imatinib (Gleevec®), y los compuestos que se describen en el documento WO 2006/074057.
“Inhibidor de VEGFR" incluye, por ejemplo, uno o más de los siguientes: VEGF Trap, ZD6474 (vandetanib, Zactima), sorafenib, Angiozyme, AZD2171 (cediranib), pazopanib, sorafenib, axitinib, SU5416 (semaxanib), PTK787 (vatalanib), AEE778, RAF 265, sunitinib (Sutent), N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4 -amina, N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina, N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4 -amina, N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-metiloctahidrociclo-penta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quina zolin-4-amina, compuestos en la Tabla 7, y los compuestos que se describen en los documentos WO 2004/050681 y WO 2004/006846.
Los siguientes párrafos presentan un número de opciones para compuestos que se describen en la presente memoria. En cada caso, la opción incluye los compuestos citados a+i como los isómeros individuales y mezclas de isómeros. Además, en cada caso, la opción opcionalmente incluye las sales aceptables para uso farmacéutico, hidratos, y/o solvatos de los compuestos citados y cualquier isómero individual o mezcla de isómeros de los mismos.
Para cada una de las siguientes opciones, el compuesto de Fórmula I puede, por ejemplo, ser de Fórmula I(a) o puede seleccionarse de un Compuesto en la Tabla 1.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define en el Compendio de la Invención, donde el crecimiento y/o supervivencia de células tumorales del cáncer es mejorada, al menos en parte, por la actividad de PI3K; en combinación con uno o más tratamientos seleccionados de cirugía, uno o más agentes quimioterapéuticos, una o más terapias hormonales, uno o más anticuerpos, una o más inmunoterapias, terapia de yodo radiocativo, y radiación.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos independientemente seleccionados de cirugía, uno o más agentes quimioterapéuticos, una o más terapias hormonales, uno o más anticuerpos, una o más inmunoterapias, terapia de yodo radioactivo, y radiación; donde el cáncer es seleccionados de cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer rectal, cáncer endometrial, carcinoma gástrico (incluyendo tumores carcinoides gastrointestinales y tumores estromales gastrointestinales), glioblastoma, carcinoma hepatocelular, cáncer pulmonar de células pequeñas, cáncer pulmonar de células no pequeñas (NSCLC), melanoma, cáncer de ovario, cáncer cervical, cáncer pancreático, carcinoma de próstata, leucemia mielógena aguda (AML), leucemia mielógena crónica (CML), linfoma de no Hodgkin y carcinoma de tiroides. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente a una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos independientemente seleccionados de cirugía, uno o más agentes quimioterapéuticos, una o más terapias hormonales, uno o más anticuerpos, una o más inmunoterapias, terapia de yodo radioactivo, y radiación; donde el cáncer es seleccionado de cáncer de próstata, NSCLC, cáncer de ovario, cáncer cervical, cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer rectal, y glioblastorna. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos independientemente seleccionados de cirugía, uno o más agentes quimioterapéuticos, una o más terapias hormonales, uno o más anticuerpos, una o más inmunoterapias, terapia de yodo radioactivo, y radiación; donde e cáncer es seleccionado de NSCLC, cáncer de mama, cáncer de próstata, glioblastoma, y cáncer de ovario.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o más agentes quimioterapéuticos.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de rapamicina, un análogo de rapamicina, un agente alquilante, un taxano, un platino, un inhibidor de EGFR, y un inhibidor de ErbB2. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de rapamicina, temozolomida, paclitaxel, docetaxel, carboplatino, cisplatino, oxaliplatino, gefitinib (Iressa®), erlotinib (Tarceva®), Zactima (ZD6474), HKI-272, pelitinib, canertinik, un compuesto seleccionado de la Tabla 4, un compuesto en la Tabla 7, y lapatinib. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de rapamicina, temozolomida, paclitaxel, docetaxel, carboplatino, trastuzumab, erlotinib, N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4 -aminaa, N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclo-penta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quina zolin-4-amina, N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4 -amina, N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-metiloctahidrociclo-penta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quina zolin-4-amina, un compuesto en la Tabla 7, y lapatinib. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de rapamicina, paclitaxel, carboplatino, erlotinib, y N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta-[c]pirrol -5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de un platino y un taxano. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de carboplatino, cisplatino, oxaliplatino, y paclitaxel.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es un inhibidor de AKT. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es un inhibidor de AKT seleccionado de perifosina, PKC,412, compuesto en la Tabla 2a, y un compuesto en la Tabla 2b.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula 1, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es un inhibidor de cMET. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es un inhibidor de cMET seleccionado de un compuesto en la tabla 3a, un compuesto en la Tabla 3b, y un compuesto en la Tabla 3c.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es un inhibidor de EGFR. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es un inhibidor de EGFR seleccionado de lapatinib (Tykerb®), gefitinib (Iressa®), erlotinib (Tarceva®), Zactima (ZD6474), AEE788, HKI-272,EKB-569 CI 1033, un compuesto seleccionado de la Tabla 4, y un compuesto en la Tabla 7. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es un inhibidor de EGFR seleccionado de lapatinib (Tykerb®), gefitinib (Iressa®), erlotinib (Tarceva®), Zactima (ZD6474), AEE788, HKI-272, EKE-569, CI 1033, N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-(([(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4 -amina, N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-( ([(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclo-penta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quina zolin-4-amina, N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4 -amina, y N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-metiloctahidrociclo-penta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quina zolin-4-amina.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es un inhibidor de ErbB2. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es un inhibidor de ErbB2 seleccionado de lapatinib, EKB-569, HKI272, CI 1033, PKI-166, y un compuesto seleccionado de la Tabla 4.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agente quimioterapéutico donde uno de los agentes quimioterapéuticos es un inhibidor de HSP90. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es un inhibidor de HSP90 seleccionado de 17-AAG, 17-DMAG, Geldanamicina, y CNF2024. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es un inhibidor de HSP90 seleccionado de 17-AQG, 17-DMAG, y Geldanamicina.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es un inhibidor de IGFIR. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es un inhibidor de IGFIR seleccionado de la Tabla 5a y Tabla 5b.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es un inhibidor de Raf. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es un inhibidor de Raf seleccionado de sorafenib, RAF 265 (CHIR-265), y un compuesto en la Tabla 6.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es un inhibidor de VEGFR. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es un inhibidor de VEGFR seleccionado de VEGF Trap, ZD6474 (Zactima), cediranib (AZ2171), pazopanib, sunitinib, sorafenib, axitinib, AEE788, RAF 265 (CHIR-265), un compuesto seleccionado de la Tabla 4, y un compuesto seleccionado de la Tabla 7.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es un inhibidor de cKIT. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es un inhibidor de cKIT seleccionado de imatinib, sunitinib, nilotinib, AMG 706, sorafenib, un compuesto en la Tabla 3b, un compuesto en la Tabla 3c, un compuesto en la Tabla 8, y un compuesto en la Tabla 9.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es un inhibidor de FLT3. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es un inhibidor de FLT3 seleccionado de CEP-701, PKC 412, sunitinib, MLN518, sunitinib, sorafenib, un compuesto en la Tabla 3a, un compuesto en la Tabla 3b, un compuesto en la Tabla 3c, y un compuesto en la Tabla 9.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos seleccionados de rapamicina, un análogo de rapamicina, PI103, y SF1126. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos se selecciona de rapamicina, CCI-779, AP23573, RAD 001, TAFA 93, PI103, y SF 1126. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es rapamicina.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es de Fórmula 100:
donde q es 1, 2, o 3; E es -NR9-, -0-, o está ausente y Y es -CH2CH2-, -CH2-, o está ausente siempre que cuando E es -NR9- o -O-, después Y es -CH2CH2-; R2 es seleccionado de halógeno, trihalometilo, -CN, -NO2, -OR3, y alquilo inferior; R8 es seleccionado de -H, alquilo inferior, -C(O)OR3, -C(O)N(R3)R4, -SO2R4, y -C(O)R3; R9 es hidrógeno o alquilo inferior; R3 es hidrógeno o R4; R4 es seleccionado de alquilo inferior, arilo, arilalquilo inferior, heterociclilo, y heterociclilalquilo inferior; o R3 y R4, cuando son tomados junto con un nitrógeno común al que están unidos, forman un heterociclilo de cinco a siete miembros, dicho heterociclilo de cinco a siete miembros conteniendo opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados de N, O, S, y P; o un isómero geométrico simple, estereoisómero, racemato, enantiómero, o diastereómero, del mismo y opcionalmente como una sal aceptable para uso farmacéutico, adicionalmente opcionalmente como un solvato, y adicionalmente como un hidrato del mismo. Los términos utilizados para describir el alcance de la Fórmula 100 se definen en el documento WO 2004/006846 (Solicitud Estadounidense Etapa Nacional N° de Serie 10/522,004) que se incorpora por referencia en la presente memoria. Siempre que se describe un compuesto de Fórmula 100 en la presente solicitud, ya sea por la estructura o por el uso del término "fórmula 100," los términos utilizados para describir ese compuesto son definidos por el documento WO 2004/006846 (Solicitud Estadounidense Etapa Nacional N° de Serie 10/522,004). En particular, "alquilo" en la fórmula 100 tiene por objeto incluir estructuras de hidrocarburo lineal, ramificado o cíclico y combinaciones del mismo, inclusive; "alquilo inferior" significa grupos alquilo de uno a seis átomos de carbono. "Arilo" en la fórmula 100 significa anillos carbocíclicos aromáticos de seis a catorce miembros que incluyen, por ejemplo, benceno, naftaleno, indano, tetralina, fluoreno y similares. "Arilalquilo inferior" en la fórmula 100 significa un residuo en el que un resto arilo está unido a una estructura progenitora a través de uno de un radical de alquileno, alquenileno, o alquinileno donde la porción "alquilo" del grupo tiene uno a seis carbonos; los ejemplos incluyen bencilo, fenetilo, fenilvinilo, fenilalilo y similares. En la fórmula 100, "heterociclilo" significa un radical anular de tres a quince miembros monocíclico, bicíclico o tricíclico estable (incluyendo sistemas anulares fusionados o puente) que consiste en átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, fósforo, oxígeno y azufre donde los átomos de nitrógeno, fósforo, carbono y azufre en el radical heterociclilo opcionalmente puede oxidarse en diversos estados de oxidación y el átomo de nitrógeno opcionalmente puede cuaternizarse; y el radical anular puede ser parcialmente o completamente saturado o aromático. "Heterociclilalquilo inferior" significa un residuo en el que un heterociclilo está unido a una estructura progenitora a través de uno de un radical alquileno, alquenileno, y alquinileno que tiene uno a seis carbonos.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 2a. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I de acuerdo a la Fórmula I(a), en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 2a. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 2a.
También se describe el uso en procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 2b. También se describe el uso en procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I de acuerdo a la Fórmula I(a), en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 2b. También se describe el uso en procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos se selecciona de un compuesto en la Tabla 2.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define en el Compendio de la Invención, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 3a. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I de acuerdo a la Fórmula I(a), en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 3a. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos se selecciona de un compuesto en la Tabla 3a.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 3b. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I de acuerdo a la Fórmula I(a), en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 3b. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 3b.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba , en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 3c. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I de acuerdo a la Fórmula I(a), en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 3c. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 3c.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agente quimioterapéutico donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 4. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I de acuerdo a la Fórmula I(a), en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 4.. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 4.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4 -amina, N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina, N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4 -amina, o N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-metiloctahidrociclo-penta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quina zolin-4-amina, opcionalmente como una sal aceptable para uso farmacéutico y adicionalmente opcionalmente como un hidrato y adicionalmente opcionalmente como un solvato del mismo.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I de acuerdo a la Fórmula I(a) en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5 r,6aS)-2-metiloctahidrocicloopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina, N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclo-penta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quina zolin-4-amina, N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4 -amina, o N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-metiloctahidrociclo-penta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quina zolin-4-amina, opcionalmente como una sal aceptable para uso farmacéutico adicionalmente opcionalmente como un hidrato y adicionalmente opcionalmente como un solvato del mismo. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1 en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4 -amina, N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-( ([(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclo-penta[c]pirrol-S-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quina zolin-4-amina, N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4 -amina, o N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-metiloctahidrociclo-penta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quina zolin-4-amina, opcionalmente como una sal aceptable para uso farmacéutico y adicionalmente opcionalmente como un hidrato y adicionalmente opcionalmente como un solvato del mismo.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta-[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin4-amina opcionalmente como una sal aceptable para uso farmacéutico y adicionalmente opcionalmente como un hidrato y adicionalmente opcionalmente como un solvato del mismo. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I de acuerdo a la Fórmula 1(a) en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta-[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin4-amina opcionalmente como una sal aceptable para uso farmacéutico y adicionalmente opcionalmente como un hidrato y adicionalmente opcionalmente como un solvato del mismo. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1 en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta-[c]pirrol-S-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin4-amina opcionalmente como una sal aceptable para uso farmacéutico y adicionalmente opcionalmente como un hidrato y adicionalmente opcionalmente como un solvato del mismo.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 5ac. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I de acuerdo a la Fórmula I(a), en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 5a. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 5a.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 5b. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I de acuerdo a la Fórmula 1(a), en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 5b. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 5b.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 6. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I de acuerdo a la Fórmula I(a), en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de compuesto en la Tabla 6. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de compuesto en la Tabla 6.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 7. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I de acuerdo a la Fórmula I(a), en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 7. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente .una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 7.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 8. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I de acuerdo a la Fórmula I(a), en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 8. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde no de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 8.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 9. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I de acuerdo a la Fórmula I(a), en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 9. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de un compuesto en la Tabla 9.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1 en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es paclitaxel.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1 en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es rapamicina._
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1 en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es carboplatino.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1 en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es erlotinib.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1 en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es lapatinib.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1 en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos anticuerpos donde uno de los anticuerpos es trastuzumab.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1 en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos anticuerpos donde uno de los anticuerpos es cetuximab.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1 en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos anticuerpos donde uno de los anticuerpos es panitumumab.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1 en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos anticuerpos donde uno de los anticuerpos es bevacizumab.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es radiación. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I de acuerdo a la Fórmula I(a) en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es radiación. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1 en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es radiación.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, a como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos anticuerpos. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos anticuerpos independientemente seleccionados de un anticuerpo IGFIR (incluyendo, por ejemplo, αIGF-IR A12 MoAb, αIGF-1 R 19D12 MoAb, αIGF-1Rh7C10 MoAb y αIGF-1R CP-751871 MoAb), Alemtuzumab, Bevacizumab (Avastin®), Gemtuzumab, Gemtuzumab ozogamicina, Ibritumomab tiuxetan, Panitumumab, Rituximab, Tositumomab, Omnitarg (pertuzimab), un anticuerpo anti-ErbB2 (incluyendo trastuzumab (Herceptin®)), y un anticuerpo anti-EGFR (incluyendo, por ejemplo, cetuximab (Erbitux), panitumumab, nimotuzumab, y EMD72000)).
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I de acuerdo a la Fórmula I(a) en combinación con un tratamiento donde tratamiento es uno o dos anticuerpos. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I de acuerdo a la Fórmula I(a) en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos anticuerpos independientemente seleccionados de un anticuerpo IGFIR (incluyendo, por ejemplo, αIGF-IR A12 MoAb, αIGF-IR 19D12 MoAb, αIGF-IR h7C10 MoAb y αIGF-IR CP-751871 MoAb), Alemtuzumab, Bevacizumab (Avastin®), Gemtuzumab, Gemtuzumab ozogamicina, Ibritumomab tiuxetan, Panitumumab, Rituximab, Tositumomab, Omnitarg (pertuzimab), un anticuerpo anti-ErbB2 (incluyendo trastuzumab (Herceptin®)), y un anticuerpo anti-EGFR (incluyendo, por ejemplo, cetuximab (Erbitux), panitumumab, nimotuzumab y EMD72000)).
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I seleccionado de la Taba 1 en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos anticuerpos. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1 en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos anticuerpos independientemente seleccionados de un anticuerpo IGFIR (incluyendo, por ejemplo, αIGF-IR A12 MoAb, αIGF-IR 19D12 MoAb, αIGF-IR h7C10 MoAb y αIGF-IR CP-751871 MoAb), Alemtuzumab, Bevacizumab (Avastin®), Gemtuzumab, Gemtuzumab ozogamicina, Ibritumomab tiuxetan, Panitumumab, Rituximab, Tositumomab, Omnitarg (pertuzimab), un anticuerpo anti-ErbB2 (incluyendo trastuzumab (Herceptin®)), y un anticuerpo anti-EGFR (incluyendo, por ejemplo, cetuximab (Erbitux), panitumumab, nimotuzumab y EMD72000)).
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o más agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es temozolomida. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I de acuerdo a la Fórmula I(a) en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o más agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es temozolomida. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1 en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o más agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es temozolomida.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es cirugía. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I de acuerdo a la Fórmula I(a) en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es cirugía. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1 en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es cirugía.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es una o dos terapias hormonales. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I o I(a), como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es una o dos terapias hormonales independientemente seleccionadas de tamoxifen, Toremifene (Fareston), Fulvestrant (Faslodex), acetato de Megestrol (Megace), ablación ovárica, Raloxifene, un análogo de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) analog (incluyendo goserelina y leuprolida), acetato de Megestrol (Megace), y uno o más inhibidores de aromatasa. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I o [(a), como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es una o dos terapias hormonales donde una de las terapias hormonales es un inhibidor de aromatasa seleccionado de letrozol (Femara), anastrozol (Arimidex), y exemestano (Aromasin). También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I o I(a), como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es uno o dos terapias hormonales independientemente seleccionadas de tamoxifen y un inhibidor de aromatasa.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1 en combinación con un tratamiento donde el tratamiento es una o dos terapias hormonales. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1 en combinación con un tratamiento donde uno de los tratamientos es una o dos terapias hormonales independientemente seleccionadas de tamoxifen, Toremifene (Fareston), Fulvestrant (Faslodex), acetato de Megestrol (Megace), ablación ovárica, Raloxifene, un análogo de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) (incluyendo goserelina y leuprolida), acetato de Megestrol (Megace), y uno o dos inhibidores de aromatasa. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1 en combinación con un tratamiento donde uno de los tratamientos es uno o dos terapias hormonales donde una de las terapias hormonales es un inhibidor de aromatasa seleccionado de letrozol (Femara), anastrozol (Arimidex), y exemestano (Aromasin). También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1 en combinación con un tratamiento donde uno de los tratamientos es una o dos terapias hormonales independientemente seleccionadas de tamoxifen y un inhibidor de aromatasa.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con un tratamiento donde uno de los tratamientos es un anticuerpo seleccionado de un anticuerpo EGFR y un anticuerpo ErbB2, o el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de rapamicina, análogo de rapamicina, un agente alquilante, un taxano, un platino, un inhibidor de EGFR, y un inhibidor de ErbB2. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I de acuerdo a la Fórmula I(a) en combinación con un tratamiento donde uno de los tratamientos es un anticuerpo seleccionado de un anticuerpo EGFR y un anticuerpo ErbB2, o el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de rapamicina, un análogo de rapamicina, un agente alquilante, un taxano, un platino, un inhibidor de EGFR, y un inhibidor de ErbB2. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I seleccionado de la Tabla 1 en combinación con un tratamiento donde uno de los tratamientos es un anticuerpo seleccionado de un anticuerpo EGFR y un anticuerpo ErbB2, o el tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de rapamicina, un análogo de rapamicina, un agente alquilante, un taxano, un platino, un inhibidor de EGFR, y un inhibidor de ErbB2.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de leucemia mielógena aguda (AML) cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos independientemente seleccionados de transplante de células madre de sangre periférica o médula ósea, radiación, uno o dos anticuerpos, y uno o dos agentes quimioterapéuticos. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de leucemia mielógena aguda (AML) cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba,, en combinación con uno o dos tratamientos donde uno de los tratamientos es un anticuerpo seleccionado de Gemtuzumab ozogamicin (Milotarg), αIGF-1R A12 MoAb, αIGF-1R 19D12 MoAh, αIGF-1R h7C10 MoAb, αIGF-1R CP-751871 MoAb y trastuzumab. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de leucemia mielógena aguda (AML) cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos agentes quimioterapéuticos seleccionados de Imatinib (es decir Gleevec®), PKC 412, CEP-701, daunorubicin, doxorubicin, citarabina (ara-C), un fármaco de antraciclica tal como daunorubicin o idarubicin (Daunomicina, Idamicina), 6-tioguanina, y un factor estimulante de colonia de granulocitos (tal como Neupogen o Leukine).
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de leucemia mielógena crónica (CML) cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos independientemente seleccionados de transplante de células madre de sangre periférica o médula ósea, radiación, uno o dos agentes quimioterapéuticos, inmunoterapia, y uno o dos anticuerpos. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de leucemia mielógena crónica (CML) cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos de los agentes quimioterapéuticos seleccionados de Imatinib (es decir Gleevec®), PKC 412, hidroxiurea (Hydrea), citosina, citosina arabinosida, dasatinib, AMN107, VX680 (MK0457), y citarabina (ara-C). También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de leucemia mielógena crónica (CML) cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos de los agentes quimioterapéuticos seleccionados de Imatinib (es decir Gleevec®) y dasatinib. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de leucemia mielógena crónica (CML) cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es inmunoterapia y la inmunoterapia es terapia de interferón tal como interferón-α.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de próstata cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos independientemente seleccionados de cirugía (incluyendo criocirugía), radiación, uno o dos agentes quimioterapéuticos, uno o dos anticuerpos, y una o dos terapias hormonales. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de próstata cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es un anticuerpo seleccionado de αIGF-1R A12 MoAb, αIGF-1R MoAb, αIGF-1R h7C 10 MoAb, y αIGF-1R CP-751871 MoAb. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de próstata cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos de los agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de rapamicina, mitoxantrona, prednisona, docetaxel (Taxotere), doxorubicin, etoposida, vinblastina, paclitaxel, y carboplatino. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de próstata cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es una o dos de la terapia hormonal independientemente seleccionada de terapia de privación de andrógenos y terapia de supresión de andrógenos. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de próstata cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es un taxano. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de próstata cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos agentes quimioterapéuticos donde uno de los agentes quimioterapéuticos es rapamicina.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de melanoma cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos independientemente seleccionados de cirugía, radiación, uno o dos inmunoterapias, una o dos terapias hormonales, y uno o dos agentes quimioterapéuticos. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de melanoma cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de un agente alquilante, un taxano, un platino, y un inhibidor de Raf. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de melanoma cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de sorafenib, Paclitaxel (Taxol®), Docetaxel (Taxotere®), dacarbazina, rapamicina, imatinib mesilato (Gleevec®), sorafenib, cisplatino, carboplatino, dacarbazina (DTIC), carmustina (BCNU), vinblastina, temozolomide (Temodar), Melphalan, y imiquimod (Aldara). También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de melanoma cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es una o dos inmunoterapias independientemente seleccionadas de ipilimumab, interferón-alfa y interleuquin-2. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de melanoma cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es terapia hormonal donde la terapia hormonal es tamoil.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer rectal o de colon cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos independientemente seleccionados de cirugía, radiación, uno o dos anticuerpos, y uno o dos agentes quimioterapéuticos. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer rectal o de colon cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es cirugía seleccionada de escisión local, electrofulguración, resección de colon segmental, polipectomia, resección transanal local, resección anterior inferior, resección abdominoperineal, y exenteración pélvica. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer rectal o de colon cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de un compuesto que contiene platino (incluyendo cisplatino, oxaliplatino, y carboplatino), 5-fluorouracil (5-FU), leucovorin, capecitabina (Xelo irinotec amptosar), FOLFOX (ácido folínico, 5-FU, Oxaliplatin), y leucovorin. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer rectal o de colon cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos anticuerpos independientemente seleccionados de cetuximab (Erbitux) y bevacizumab (Avastin).
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer pancreático cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos independientemente seleccionados de cirugía, radiación, uno o dos anticuerpos, y uno o dos agentes quimioterapéuticos. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer pancreático cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es seleccionado de uno o dos agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de compuesto que contiene platino (incluyendo cisplatino, oxaliplatino, y carboplatino), 5-fluorouracil (5-FU), gemcitabina, un taxano (incluyendo paclitaxel y docetaxel), topotecan, irinotecan, itabina, capecitabina, estreptozocina, erlotinib (Tarceva), leucovorin, y capecitabina (Xeloda). También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer pancreático cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es un anticuerpo donde el anticuerpo es cetuximab.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de mama cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos independientemente seleccionados de cirugía, radiación, uno o dos agentes quimioterapéuticos, una o dos terapias hormonales, y uno o dos anticuerpos. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de mama cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos de los agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de lapatinib (Tykerb®), Paclitaxel (Taxol®), docetaxel, capecitabina, Ciclofosfamida (Cytoxan), CMF (ciclofosfamida, fluoruracilo, y methotrexate), methotrexate, fluorouracilo, doxorubicin, epirubicin, gemcitabina, carboplatino (Paraplatin), cisplatino (Platinol), vinorelbina (Navelbine), capecitabina (Xeloda), doxorubicina liposomal pegilada (Doxil), paclitaxel unida a albúmina (Abraxane), AC (adriamicina y Ciclofosfamida), adriamiclina, y pamidronato o ácido zoledronico (tpara tratar debilidad ósea).
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de mama cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos terapias hormonales independientemente seleccionadas de tamoxifen, Toremifene (Fareston), Fulvestrant (Faslodex), acetato de Megestrol (Megace), ablación ovárica, Raloxifene, análogos de hormona de liberación de hormona luteinizante (LHRH) (incluyendo goserelina, y leuprolida), acetato de Megestrol (Megace), y uno o más inhibidores de aromatasa. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de mama cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es una o dos terapias hormonales y una de las terapias hormonales es un inhibidor de aromatasa seleccionado de letrozol (Femara), anastrozol (Arimidex), y exemestano (Aromasin). También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de mama cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos anticuerpos independientemente seleccionados deαIGF-1R A12 MoAb, αIGF-1R 191312 MoAb, αIGF-1R h7C10 MoAb, αIGF-1R CP-751871 M bevacizumab, astin), y trastuzumab.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de mama cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos agentes quimioterapéuticos y uno de los agentes quimioterapéuticos es erlotinib.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de mama cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos de los agentes quimioterapéuticos y uno o dos de los agentes quimioterapéuticos son independientemente seleccionados de rapamicina, lapatinib, erlotinib, N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4 -amina opcionalmente como una sal aceptable para uso farmacéutico y adicionalmente opcionalmente como un hidrato y adicionalmente opcionalmente como un solvato del mismo, N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclo-penta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quina zolin-4-amina opcionalmente como una sal aceptable para uso farmacéutico y adicionalmente opcionalmente como un hidrato y adicionalmente opcionalmente como un solvato del mismo, N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta(c]pirrol-5-il]metil)oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4 -amina opcionalmente as a sal aceptable para uso farmacéutico y adicionalmente opcionalmente como un hidrato y adicionalmente opcionalmente como un solvato del mismo, y N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-metiloctahidrociclo-penta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quina zolin-4-amina opcionalmente como una sal aceptable para uso farmacéutico y adicionalmente opcionalmente como un hidrato y adicionalmente opcionalmente como un solvato del mismo.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de mama cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos de los anticuerpos. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de mama cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos anticuerpos y uno de los anticuerpos es trastuzumab.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de mama cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos de los agentes quimioterapéuticos y uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionados de N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4 -amina, N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclo-penta[c]pirrol-5-il)metil}oxi)-6-(metiloxi)quina zolin-4-amina, N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4 -amina, y N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina; opcionalmente como una sal aceptable para uso farmacéutico y adicionalmente opcionalmente como un hidrato y adicionalmente opcionalmente como un solvato del mismo
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de mama cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos de los agentes quimioterapéuticos y uno de los agentes quimioterapéuticos es N{3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta-[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4 -amina opcionalmente como una sal aceptable para uso farmacéutico y adicionalmente opcionalmente como un hidrato y adicionalmente opcionalmente como un solvato del mismo.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer pulmonar de células no pequeñas cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos independientemente seleccionados de cirugía, radiación, uno o más anticuerpos, y uno o más agentes quimioterapéuticos. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer pulmonar de células no pequeñas cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de cisplatino, oxaliplatino, carboplatino, Zactima (ZD6474), Paclitaxel, Docetaxel (Taxotere®), Gemcitabina (Gemzar®), Vinorelbina, Irinotecan, Etoposida, Vinblastina, Erlotinib (Tarceva®), gefitinib (Iressa), y Pemetrexed. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer pulmonar de células no pequeñas cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es un anticuerpo y el anticuerpo es Bevacizumab. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer pulmonar de células no pequeñas cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de cisplatino, oxaliplatino, carboplatino, Paclitaxel, Docetaxel (Taxotere®), y erlotinib (Tarceva®).
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer pulmonar de células no pequeñas cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos agentes quimioterapéuticos y uno de los agentes quimioterapéuticos es carboplatino.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer pulmonar de células no pequeñas cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos agentes quimioterapéuticos y uno de los agentes quimioterapéuticos es seleccionado de N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-(([(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4 -amina, N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclo-penta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quina zolin-4-amina, N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4 -amina, y N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5s,6a8)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina; opcionalmente como una sal aceptable para uso farmacéutico y adicionalmente opcionalmente como un hidrato y adicionalmente opcionalmente como un solvato del mismo. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer pulmonar de células no pequeñas cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos agentes quimioterapéuticos y uno de los agentes quimioterapéuticos es N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta-[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin4-amina opcionalmente como una sal aceptable para uso farmacéutico y adicionalmente opcionalmente como un hidrato y adicionalmente opcionalmente como un solvato del mismo.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer pulmonar de células pequeñas cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos independientemente seleccionados de cirugía, radiación, y uno o dos agentes quimioterapéuticos. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer pulmonar de células pequeñas cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos agentes de quimioterapia independientemente seleccionados de un platino (tal como cisplatino, oxaliplatino, y carboplatino), gefitinib, vinorelbina, docetaxel, paclitaxel, etoposida, fosfamida, ifosfamida, ciclofosfamida, ciclofosfamida/doxorubicin/vincristina (CAV), doxorubicin, vincristina, gemcitabina, paclitaxel, vinorelbina, topotecan, irinotecan, metotrexato, y docetaxel.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de tiroides anaplásico o papilar cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos independientemente seleccionados de cirugía, radiación, terapia con yodo radioactivo o dos terapias hormonales, y uno o dos agentes quimioterapéuticos. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de tiroides anaplásico o papilar cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de píldoras de hormona de tiroides, Doxorubucin y un platino. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de tiroides anaplásico o papilar cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es terapia hormonal y la terapia hormonal es ablación por radioyodo.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer endometrial cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos independientemente seleccionados de cirugía, radiación, una o dos terapias hormonales, y uno o dos agentes quimioterapéuticos. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer endometrial cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos terapias hormonales independientemente seleccionadas de acetato de megestrol, Tamoxifen, y una progestina incluyendo acetato de medroxiprogesterona (Provera) y acetato de megestrol (Megace). También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer endometrial cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de un compuesto que contiene platino (incluyendo cisplatino, oxaliplatino, y carboplatino, más por ejemplo cisplatino), un taxano (incluyendo paclitaxel), doxorubicin (Adriamicina), ciclofosfamida, fluorouracil (5-FU), metotrexato, y vinblastina.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de ovario cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos independientemente seleccionados de cirugía, radiación, uno o dos anticuerpos, y uno o dos agentes quimioterapéuticos. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de ovario cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es un anticuerpo y el anticuerpo es bevacizumab. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de ovario cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de un compuesto que contiene platino (incluyendo cisplatino, oxaliplatino y carboplatino), un taxano (incluyendo paclitaxel y docetaxel), topotecan, una antraciclina (incluyendo doxorubicin y doxorubicin liposomal), gemcitabina, ciclofosfamida, vinorelbina (Navelbine), hexametilmelamina, ifosfamida, etoposida, bloomicina, vinblastina, ifosfamida, vincristina, y ciclofosfamida. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de ovario cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de un platino y un taxano. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de ovario cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de ,cisplatino, oxaliplatino, carboplatino, paclitaxel, y docetaxel.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de glioblastoma cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos independientemente seleccionados de cirugía, radiación, uno o dos agentes quimioterapéuticos, uno o dos agentes anticonvulsivos, y uno o dos agentes para reducir hinchazón. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de glioblastoma cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es radiación seleccionada de radiación con rayo externo, radioterapia intersticial, y radiocirugía estereotáctica. . También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de glioblastoma cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de carmustina (BCNU), Erlotinib (Tarceva), bevacizumab, gefitinib (Iressa), rapamicina, temozolomida, cisplatino, BCNU, lomustina, procarbazina, y vincristina. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de glioblastoma cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es un agente anticonvulsivo y el agente anticonvulsivo es difenilhidantoin (Dilantin). También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de glioblastoma cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es un agente para reducir la hinchazón y el agente es dexametasona (Decadron). También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de glioblastoma cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos agentes quimioterapéuticos. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de glioblastoma cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de erlotinib y temozolomida.
Un procedimiento para el tratamiento de cáncer cervical cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos independientemente seleccionados de cirugía, radiación, y uno o dos agentes quimioterapéuticos. Un procedimiento para el tratamiento de cáncer cervical cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es cirugía seleccionada de criocirugía, cirugía con láser, escisión electroquirúrgica en bucle, conización, histerectomía simple, y histerectomía radical y disección del nodo linfático pélvico. Un procedimiento para el tratamiento de cáncer cervical cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula i, como se define, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es radiación seleccionada de la denominada terapia de radiación con rayo externo y braquiterapia. Un procedimiento para el tratamiento de cáncer cervical cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de un compuesto de platino (tal como cisplatino, carboplatino, y oxaliplatino), paclitaxel, topotecan, ifosfamida, gemcitabina, vinorelbina, y fluorouracil.
Un procedimiento para el tratamiento de un tumor carcinoide gastrointestinal cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos independientemente seleccionados de cirugía radiación, inmunoterapia y uno o dos agentes quimioterapéuticos. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de un tumor carcinoide gastrointestinal cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es cirugía seleccionada de escisión y electrofulguración. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de un tumor carcinoide gastrointestinal cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de ciproheptadina, SOM230, octreotida y lanreotida También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de un tumor carcinoide gastrointestinal cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es inmunoterapia y la inmunoterapia es un interferón.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de un tumor estromal gastrointestinal cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente a una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos independientemente seleccionados de cirugía, radiación, y uno o dos agentes quimioterapéuticos. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de un tumor estromal gastrointestinal cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente a una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de imatinib mesilato (Gleevec), sunitinib (Sutent), y nilotinib (AMN107).
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de carcinoma hepatocelular cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos independientemente seleccionados de cirugía, ablación por radiofrecuencia, ablación con etanol, criocirugía, embolización de arteria hepática, quimioembolización, radiación, y uno o dos agentes quimioterapéuticos. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de carcinoma hepatocelular cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es cirugía seleccionada de resección y transplante. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de carcinoma hepatocelular cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos agentes quimioterapéuticos independientemente seleccionados de sorafenib, 5-fluorouracil y cisplatino. 7
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de linfoma de no Hodgkin cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos independientemente seleccionados de radiación, uno o dos agentes quimioterapéuticos, terapia con interferón, uno o dos anticuerpos, y transplante de células madres de sangre periférica o médula ósea. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de linfoma de no Hodgkin cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es uno o dos agentes quimioterapéuticos seleccionados de CHOP (ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina y prednisona), clorambucilo, fludarabina, y etoposida. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de linfoma de no Hodgkin cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es un anticuerpo seleccionado de rituximab, ibritumomab tiuxetan, tositumomab, y alemtuzumab. También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de linfoma de no Hodgkin cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es un anticuerpo y el anticuerpo es rituximab.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es radiación y otro tratamiento es cirugía.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es radiación y otro tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos.
También se describe el uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer cuyo procedimiento comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un Compuesto de Fórmula I, como se define más arriba, en combinación con uno o más tratamientos donde uno de los tratamientos es cirugía y otro tratamiento es uno o dos agentes quimioterapéuticos.
Para cada uno de los puntos anteriores, el Compuesto de Fórmula I se selecciona de cualquiera de los compuestos que se describen a continuación, incluyendo los Compuestos Representativos en la Tablas 1.
Un compuesto (A) que se describe está dirigido a un compuesto de Fórmula I donde W1, W2, W3, y W4 son -C(R1)=;
o uno o dos de W1, W2, W3, y W4 son independientemente -N= y los restantes son -C(R1)=; donde cada R1 es independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, nitro, alcoxi, haloalcoxi, halo, hidroxi, ciano, amino, alquilamino,
o dialquilamino; y todos los otros grupos son como se define más arriba. En otra realización, W1, W2, W3, y W4 son -C(R1)= y cada R1 es independientemente hidrógeno o alquilo; o uno de W1 y W4 es -N= y el otro es -C(H)=. En otra realización, W1, W2, W3, y W4 son -C(R1)= donde cada R1 es independientemente hidrógeno o alquilo. En otra realización, R2 es hidrógeno.
Otro compuesto (B) que se describe es un Compuesto de Fórmula I donde R50 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, hidroxi, alcoxi, alqueniloxi , haloalcoxi, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, -N(R55)C(O)-alquileno C1-C6-N(R55a)R55b, alquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo, ciano, alquiltio, -S(O)2NR55R55a, o alquilcarbonilamino; donde R55 y R55b son independientemente hidrógeno, alquilo, o alquenilo y R55a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, hidroxi, o alcoxi; y todos los otros grupos son como se define más arriba.. En otro, R50 es hidrógeno.
Otro compuesto (C) que se describe es un Compuesto de Fórmula I donde R51 es hidrógeno o alquilo; y todos los otros grupos son como se define más arriba. En otro, R51 es alquilo. En otro, R51 metilo.
Otro compuesto (D) que se describe es un compuesto de Fórmula I donde R52 es hidrógeno o halo; y todos los otros
grupos son como se define más arriba. En otro, R52 es hidrógeno o fluoro. En otra realización, R52 es hidrógeno.
Otro compuesto (E) que se describe es un compuesto de Fórmula I donde R53 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, hidroxi, alcoxi, alqueniloxi , haloalcoxi, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, -N(R55)C(O)-alquileno C1-C6-N(R55a)R55b, alquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo, ciano, alquiltio, -S(O)2NR55R55a, o alquilcarbonilamino; donde R55 y R55b son independientemente hidrógeno, alquilo, o alquenilo y R55a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, hidroxi, o alcoxi; y todos los otros grupos son como se define más arriba. En otro, R53 es hidrógeno, alcoxi, nitro, amino, o -N(R55)C(O)-C1-C6-alquileno-N(R55a)R55b. En otro, RS3 es hidrógeno, metoxi, nitro, amino, o -NHC(O)CH2N(CH3)2. En otro, R53 es hidrógeno o metoxi.
Otro compuesto (F) que se describe es un compuesto de Fórmula I donde R54 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, hidroxi, alcoxi, alqueniloxi , haloalcoxi, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, -N(R55)C(O)- alquileno-C1-C6-N(R55a)R55b, alquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo, ciano, alquiltio, -S(O)2NR55R55a, o alquilcarbonilamino; donde R55 y R55b son independientemente hidrógeno, alquilo, o alquenilo y R55 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, hidroxi, o alcoxi; y todos los otros grupos son como se define más arriba. En otro, R54 es hidrógeno, alquilo, alcoxi, o halo. En otro, R54 es hidrógeno, metilo, metoxi, bromo, o cloro. En otro, R54 es hidrógeno, metoxi, o cloro.
Otro compuesto (G) que se describe es compuesto de Fórmula I donde R50, R52, y R53 son hidrógeno y R54 es halo o alcoxi; R50,R52, y R54 son hidrógeno y R53 es alcoxi; o R50 yR52 son hidrógeno y R53 yR54 junto con los carbonos a los que están unidos forman un heteroarilo de 6 miembros; y todos los otros grupos son como se define más arriba . En otro, R50,R52, y R53 son hidrógeno y R54 es cloro o metoxi; R50,R52, y R54 son hidrógeno y R53 es metoxi; o R50 y
R52
son hidrógeno y R53yR54 junto con los carbonos a los que están unidos forman piridinilo. Aún más específicamente, R50,R52, y R53 son hidrógeno y R54 es cloro o metoxi; o R50,R52,y R54 son hidrógeno y R53 es metoxi.
Un compuesto del compuesto del párrafo anterior (G) es un compuesto de Fórmula I donde R51 es metilo.
Otro compuesto (H) que se describe es un compuesto de Fórmula I donde B es fenilo sustituido con R3a y opcionalmente además sustituido con uno, dos o tres R3; y todos los otros grupos son como se define más arriba. En otro, B es fenilo sustituido con R3a. En otra realización el compuesto es de Fórmula I(a):
En otra realización, B es fenilo sustituido con R3a como está representado en Ia y además no está sustituido con R3.
Otro compuesto (J) que se describe es un compuesto de Fórmula I donde B es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres R3. En otra realización, B es tien-3-ilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, oxazolilo, isoxazolilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, o tiazolilo, cada uno de los que es opcionalmente sustituido con uno o dos R3. En otra realización, B es tien-3-ilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, oxazol-2-ilo, oxazol-4-ilo, oxazol-5-ilo, isoxazol-3-ilo, isoxazol-4-ilo, isoxazol-5-ilo, imidazol-2-ilo, pirrol-2-ilo, pirrol-3-ilo, imidazol-4-ilo, imidazol-5-ilo, pirazol-3-ilo, pirazol-4-ilo, o pirazol-5-ilo, cada uno de los que está opcionalmente sustituido con uno o dos R3. En otra realización, B es tien-3-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, isoxazol-4-ilo, o pirazol-4-ilo, cada uno de los que está opcionalmente sustituido con uno o dos R3. En otro, B es piridin-3-ilo, 2-hidroxi-piridin-5-ilo, isoxazol-4-ilo, o pirazol-4-ilo, cada uno de los que está opcionalmente sustituido con uno o dos R3.
Otro compuesto (K) es un compuesto de Fórmula I o la donde R3a es ciano; hidroxiamino; carboxi; alquilsulfonilo, aminoalquiloxi; alquilaminoalquiloxi; dialquilaminoalquiloxi; -N(R7)C(O)- alquileno-C1-C6-N(R7a)(R7b); -C(O)NR8R8a; -NR9C(O)R9a; -C(O)N(R10)- alquileno-C1-C6-N(R10a)R10b; -NR11C(O)NR11aR11b donde R11a; -C(O)R12; -NR13C(O)OR13a; -C(O)N(R14)N(R14a)(R14b); -S(O)2N(R15)-alquileno C1-C6-N(R15a)R15b; -C(O)N(R16)-alquileno C1-C6-C(O)OR16a; heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o dos aminoalquilo, alquilaminoalquilo, o dialquilaminoalquilo; -N(R17)-C(=N(R17b)(R17))(NR17cR17d); -N(R18)C(O)-alquileno-C1-C6-N(R18b)C(O)R18a; -C(O)N(R19)alquileno-C1-C6-C(O)R19a; -N(R22)C(O)-alquileno-C1-C6-N(R22b)-N(R22`)(RT'); -alquileno-C0-C6-N(R23)
R3a
alquileno-C1-C6-N(R21b)R21a; o -NR24C(O)-alquileno-C1-C6-OR24a; donde cada uno del alquileno ines independientemente opcionalmente además sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 grupos seleccionados de halo, hidroxi, amino, alquilamino, y dialquilamino; y todos los otros grupos son como se define más arriba.
R3a
En otra realización, es -NHC(O)CH2NH(CH3), -NHC(O)CH2NH(CH2CH3), -NHC(O)CH(CH3)NH2, -NHC(O)C(CH3)2NH2, -NHC(O)CH2N(CH3)2, -NHC(O)CH2N(CH3)CH2CH2N(CH3)2, -NHC(O)CH(NH2)CH2CH3, -NHC(O)CH2N(CH3)CH2CH2N(CH3)2, -NHC(O)CH(CH3)NH(CH3), -NHC(O)CH2NH2, -NHC(O)H, -NHC(O) CH2(azetidin-1-ilo), -NHC(O)(pirrolidin-2-ilo), -NHC(O)CH(NH2)CH2OH, -NHC(O)(azetidin-4-ilo), -NHC(O)C(CH3)2NH(CH3), -NH2, -NHC(O)CH2NH(CH2CH2CH3), -NHC(O)CH2CH2NH2, -NHOH, -NHC(O)(piperidin-3-ilo), -NHC(O)CH2(4-metil-1,4-diazepan-1-ilo), -NHC(O)CH(NH2)(CH2CH3), -NHC(O)CH2NH(CH2CH(OH)(CH3)), -NHC(O)CH2NHCH2CH2F, -NHC(O)CH2NH(OCH2CH(CH3)2), -NHC(O)(1-aminocicloprop-1-ilo), -NHC(O)CH2NH(CH2ciclopropilo), -NHC(O)CH2(3-(dimetilamino)-azetidin-1-ilo), -NHC(O)(piperidin-2-ilo), -NHC(O)(morfolin-4-ilo), -NHC(O)CH2(pirrolidin-1-ilo), -NHC(O)CH(NH2)CH2CH2CH2N(CH3)2, -NHC(O)CH2N(CH3)(CH2CH3), -NHC(O)CH2(imidazol-5-ilo), -NHC(O)(1-aminociclopent-1-ilo), -NHC(O)CH2NH(CH2CH(CH3)2), -NHC(O)CH2N(CH3)(CH2CH3), -NHC(O)(N-(imidazol-4-ilmetil)-azetidin-3-ilo), -NHC(O)(N-etil-azetidin-3-ilo), -NHCH2N(CH3)CH2CH2N(CH3)2, -NHC(O)CH2N(CH3)(N-metil-pirrolidin-3-ilo), -NHC(O)CH2N(CH3)(CH2CH2N(CH3)2), -NHC(O)CH2(3-hidroxi-pirrolidin-1-ilo), -NHC(O)(1-amino-ciclobut-1-ilo), -NHC(O)CH2NH(CH2)3CH3, -NHC(O)CH2(3-piperidin-1-ilazetidin-1-ilo), -NHC(O)NH2, -NHC(O)(1-hidroxiciclopropilo), -NHC(O)CH2NHN(CH3)2, -NHC(O)NH(CH2)2N(CH3)2, -NHC(O)CH2OH, -NHC(O)(piridazin-4-ilo), -NHC(O)(N-metil-piperidin-4-ilo), -NHC(O)CH2NHCH(CH3)3, -NHC(O)CH2(3-dimetilamino-pirrolidin-1-ilo), -NHC(O) CH2NH(CH2)2N(CH3)2, -NHC(O)(1-ciclopropilmetil-azetidin-3-ilo), -NHC(O)CH2NH(CH3)3, -NHC(O)(imidazol-2-ilo), -NHC(O)(imidazol-4-ilo), -NHC(O)(1,2-oxazol-5-ilo), -NHC(O)CH2NHCH2CF3, -NHC(O)CH2CH2(piperidin-1-ilo), -NHC(O)(3-oxo-ciclopent-1-ilo), -NHC(O)(2-hidroxi-piridin-6-ilo), -NHC(O)CH2NH(3-fluoro-4-hidroxifenilo), -NHC(O)(CH2)3N(CH3)2, -NHC(O)(1-(furan-2-ilmetil)-azetidin-3-ilo), -NHC(O)(pirimidin-5-ilo), -NHC(O)(pirrol-2-ilo), -NHC(O)CH2N(CH3)CH(CH3)2, -NHC(O)CH2N(CH2CH3)2, -NHC(O)CH2(3-metil-1,2-oxazol-5-ilo), -NHC(O)CH2NHCH2(3-hidroxifenilo), -NHC(O)(N-metil-pirrol-2-ilo), -NHC(O)(2-amino-tetrahidropiran-2-ilo), -NHC(O)CH2(4-metilamino-piperidin-1-ilo), -NHC(O)(piperidin-1-ilo), -NHC(O)(N-metil-pirrolidin-2ilo), -NHC(O)(tien-3ilo), -NHC(O)(N-(ciclopropilcarbonil)azetidin-3-ilo), -NHC(O)CH2(4-metilpiperazin-1-ilo), -NHC(O)(N-bencilazetidin-3-ilo), -NHC(O)(2-cloro-piridin-3-ilo), -NHC(O)CH2(piridin-4-ilo), -NHC(O)CH2N(CH3)(CH2CH=CH2), -NHC(O)CH2NH(bencilo), -NHC(O)CH2OCH3, -NHC(O)[1 -(C(O)CH2CH3)-azetidin-3-il], -NHC(O)(piridin-3-ilo), -NHC(O)CH2NHCH2CH2OCH3-NHC(O)(1-[C(O)CH3]piperidin-4-ilo), -NHC(O)CH2(2-metil-pirrolidin-1-ilo), -NHC(O)(furan-3-ilo), -NHC(O)CH2N(CH3)2, -NHC(O)(2-cloro-piridin-5-ilo), -NHC(O)(2-clorofenilo), -NHC(O)CH2(piridin-2-ilo), -NHC(O)CH2(3-dimetilaminoazetidin-1-ilo), -NHC(O)CH2(piridi n-3 -ilo), -NHC(O)CH2(2-clorofenilo), -NHC(O)CH2N(CH3)CH2CH2CH2N(CH3)2, -NHC(O)CH2N(CH2CH3)CH2CH2OH, -NHC(O)CH2(2-bencil-pirrolidin-1-ilo), -NHC(O)(furan-2-ilo, -NHC(O)(2-cloropiridin-4-ilo), -NHC(O)CH2NHC(O)CH3, -NHC(O)CH2CH2CH3, -NHC(O)(4-clorofenilo), -NHC(O)(4-metil-fenilo), -NHC(O)CH2NHC(O)O(CH3)3, -NHC(O)(benzo[d] [ 1,3]dioxol-5-ilo), -NHC(O)CH2NHOCH2(2-metoxifenilo), -NHC(O)(piridin-4-ilo), -NHC(O)CH2[4-(3,4-diclorofenil)-piperazin-1-il], -NHC(O)CH2CH2(piridin-3-ilo), -NHC(O)(tetrahidrofuran-3-ilo), -NHC(O)CH2NHCH2(2-metilfenilo), -NHC(O)CH(CH3)CH2CH3, -NHC(O)CH2(3-fluorofenilo), -NHC(O)CH2C(CH3)2fenilo, -NHC(O)(2-metil-cicloprop-1-ilo), -NHC(O)(2-metil-4-metoxifenilo), -NHC(O)(2-metilpiridin-3-ilo), -NHC(O)(4-metoxifenilo), -NHC(O)CH2(4-etilpiperazin-1-ilo), -NHC(O)(tien-2-ilo), -NHC(O)(3-fluoro-2-metilfenilo), -NHC(O)(2-bromo-tien-3-ilo), -NHC(O)(4-fluorofenilo), -NHC(O)CH2(3-metilpiperidin-1-ilo), -NHC(O)CH(CH3)2, -NHC(O)(CH2)3CH3i -NHC(O)CH2OCH2CH3, -NHC(O)CH2NH(2-fluorofenilo), -NHC(O)(3-dimetilaminofenilo), -NHC(O)CH2(4-metilpiperidin-lilo), -NHC(O)CH2NH(2-n-propilfenilo), -NHC(O)fenilo, -NHC(O)(pirazin2-ilo), -NHC(O)(3-fluoro-4-metoxifenilo), -NHC(O)C(CH3)2CH2CH3, NHC(O)CH2O(4-fluorofenilo), -NHC(O)(1-metilcarbonil-azetidin-3-ilo), -NHC(O)CH2NH(4-metilfenilo), -NHC(O)CH2NH(fenilo), -NHC(O)CH2(4-alilpiperazin-1-ilo), -NHC(O)(2-metilfenilo), -NHC(O)CH2CH2OCH3i -NHC(O)(3-metilfuran-2-ilo), -NHC(O)C(CH3)3, -NHC(O)CH2NHObencilo, -NHC(O)CH2NH(3-clorofenilo), -NHC(O)ciclobutilo, -NHC(O)CH2(3-metoxifenilo), -NHC(O)( 1 -metilcycl oprop-1-ilo), NHC(O)(3-fluoofenilo), -NHC(O)(4-dimetilaminofenilo), -NHC(O)(3,4-diclorofenilo), -NHC(O)CH2NHCH2(2-metiltiofenilo), -NHC(O)CH2(2-fluorofenilo), -NHC(O)CH2N(CH2CH3)CH(CH3)2, -NHC(O)(tiazol-4-ilo), -NHC(O)CH2N(CH3)benzy1, -NHC(O)CH2NHCH2(tien-2-ilo), -N HC(O)CH2NHCH2(piridin-2-ilo), -NHC(O)(3-metoxifenilo), -NHC(O)CH2NHCH2(3-cloro-4-metilfenilo), NHC(O)CH(CH3)CH2CH2CH3, -NHC(O)CH2(4-ch lorofenilo), -NHC(O)(3-fluoro-4-metilfenilo), -NHC(O)CH2O(2-metilfenilo), -NHC(O)CH2(ciclohexilo), -NHC(O)(2-fenil-cicloprop-1-ilo), -NHC(O)(3-clorofenilo), -NHC(O)CH2(2-metoxifenilo), -NHC(O)CH2CH2(3-metoxifenilo), -NHC(O)CH2NH(2-fluoro-4-metilfenilo), -NHC(O)CH2NHCH2(3-fluoro-fenilo), -NHC(O)CH2(4-metoxifenilo), -NHC(O)bencilo, -NHC(O)(2,4-diclorofenilo), -NHC(O)(3-oxo-ciclohex-1-ilo), -NHC(O)CH2NH(3-fluorofenilo), -NHC(O)CH2(3-clorofenilo), NHC(O)CH2NHCH2CH(CH3)fenilo, -NHC(O)CH2NHCH2(2,4-dimetilfenilo), -NHC(O)CH2(2-metil-piperidin-1-ilo), -NHC(O)CH2NH(2-metoxifenilo), -NHC(O)CH2(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-2-ilo), -NHC(O)CH2CH2CH=CH2, -NHC(O)CH2NH(2-metilfenilo), -NHC(O)CH2(4-oxopiperidin-1-ilo), -NHC(O)(2-fluorofenilo), -NHC(O)CH2NHCH(CH3)fenilo, -NHC(O)(2-fluoro-6-metoxifenilo), -NHC(O)CH2NH(2-isopropilfenilo), -NHC(O)CH2CH2(2-metoxifenilo), -NHC(O)CH2CH2CH(CH3)2, -NHC(O)CH2(2-fenil-morfo1in-4-ilo), -NHC(O)CH2CH2(4-metoxifenilo), -NHC(O)CH2N(a-1lil)ciclopentilo, NHC(O)CH2N(CH3)CH2CH2OCH3, -NHC(O)CH2CH2C(O)cyc1opropilo, -NHC(O)CH2NH(3-terc-butilfenilo), -NHC(O)CH2N(n-propil)(ciclopropilmetilo), -NHC(O)CH2(2-oxo-ciclopentilo), -NHC(O)CH2NH(4-clorofenilo), -NHC(O)CH2(4-piperidin-1-ilpiperidin-1-ilo), -NHC(O)CH2(4-ciclopentilpiperazin-1-ilo), -NHC(O)CH2(2-metilfenilo), -NHC(O)CH2NHCH2(3-fluoro-6-metilfenilo), -NHC(O)CH2C(CH3)3, -NHC(O)CH2NH(2-clorofenilo), -NHC(O)(3-fluoro-6-metil fenilo), -NHC(O)(4-fluoro-3-metilfenilo), -NHC(O)(2,3-diclorofenilo), -NHC(O)CH2Ofenilo, -NHC(O)CH2NH(2,3-dimetilfenilo), -NHC(O)(2-fluoro-5-metilfenilo), -NHC(O)CH2NHOCH2(4-metilfenilo), -NHC(O)CH2(4-isopropilpiperazin-1-ilo), -NHC(O)CH2(4-fluorofenilo), -NHC(O)CH2CH(CH3)2, -NHC(O)(2-metoxi-4-metilfenilo), -NHC(O)CH2(4-n-propilpiperidin-1-ilo), -NHC(O)CH2O(3-metilfenilo), -NHC(O)(tetrahidrofuran-2-ilo), -NHC(O)CH2(3-hidroximetilpiperidin-1-ilo), -NHC(O)(1-terc-butoxicarbonilpiperidin-2-ilo), -NHC(O)CH2N(CH3)CH2(piridin-3-ilo), -NHC(O)CH2N(CH2CH3)fenilo, -NHC(O)CH2OCH2CH2OCH3, -NHC(O) CH2CH2(ciclopentilo), -NHC(O)(2,5-diclorofenilo), -NHC(O)CH2(4-metilcarbonilpiperazin-1-ilo), -NHC(O)(5-fluoro-2-metoxifenilo), -NHC(O)CH2N(CH2CH3)ciclohexilo, -NHC(O)(5-metil-1,2-oxazol-3-ilo), -NHC(O)(3-metilpiridin-3-ilo), -NHC(O)(2-metoxipiridin-3-ilo), -NHC(O)(3,5-diclorofenilo), -NHC(O)CH2(tiazolidin3-ilo), -NHC(O)CH2(4-[C(O)H]-piperazin-1-ilo), -NHC(O)CH2(2-piridin-4-ilpiperidin-1-ilo), -NHC(O)(2-metoxifenilo), -NHC(O)CH2N(CH3)CH2CH(CH3)2, -NHC(O)CH2(4-[C(O)H]-homopiperazin-1-ilo), -NHC(O)(1-fenilcicloprop-1-ilo), -NHC(O)CH2(2,6-dimetilmorfolin-4-ilo), NHC(O)CH2(2-fenilpirrolidin-1-ilo), -NHC(O)CH2(morfolin-4-ilo), -C(O)NHCH(CH3)CH2N(CH3)2, -C(O)NHCH2CH2N(CH3)2, -C(O)NH(pirrolidin-3-ilo), -C(O)NHCH2CH2(pirrolidin-1-ilo), -C(O)NHCH2CH2NH2, -C(O)N(CH3)CH2CH2N(CH3)2, -C(O)NHCH2(piperidin-2-ilo), -C(O)NH(1-metilazetidin-3-ilo), -C(O)NHCH2CH2(piperidin-1-ilo), -C(O)NHCH2CH2N(CH2CH3)2, -C(O)NH(1-metilpiperidin-3-ilo), -C(O)NH(piperidi n-3 -ilo), -C(O)NHCH2( I -metilpiperidin-3-ilo), -C(O)NHCH2CH2N(CH2CH2OH)2, -C(O)NH(1-etilpiperidin-3-ilo), -C(O)NH2, -C(O)(3-aminopirrolidin-1-ilo), -C(O)(3-metilaminopirrolidin-1-ilo), -C(O)OH, -C(O)NHCH2CH2(morfo 1 in-4-ilo), -C(O)NHCH2(1-etilpirrolidin-2-ilo), -C(O)(4-amino-3-oxo-pirazolidin-1-ilo), -C(O)NHCH3, -C(O)(3-aminociclobut-1-ilo), -C(O)NHCH2(piridin-3-ilo), -C(O)NHCH2CH2OH, -C(O)NH(3-oxo-pirazolidin-4-ilo), -NHCH2CH2(imidazol-4-ilo), -C(O)(3-dimetilaminopirrolidin-1-ilo), -C(O)NHCH2(piridin-4-ilo), -C(O)N(CH3)(1-metil-pirrolidin-3-ilo), -C(O)(3-dietilaminopirrolidin-1-ilo), -C(O)NH(pirrol-1-ilo), -C(O)NHCH2CH2CH2(pirrolidin-1-ilo), -C(O)N(CH3)CH2CH2CN, -C(O)NHCH2CH2OCH3, -C(O)N(CH2CH3)CH2CH2CN, -C(O)(3-aminopiperidin-1-ilo), -C(O)NHCH2CH2CH2N(CH3)2, -C(O)NH(morfolin-4-ilo), -C(O)NHN(CH3)2, -C(O)NHCH2CH2CH2(imidazol-1-ilo), -C(O)NHCH2CH2CH2N(CH2CH3)2, -C(O)NHCH2CH2CN, -C(O)NHCH2CH2C(O)OCH3, -C(O)NHCH2CH2SCH3, -C(O)NHCH2CH2SCH2CH3, -C(O)N(CH2CH3)CH2CH2N(CH3)2, -C(O)NHCH2CH2CH2(2-oxo-pirrolidin-1-ilo), -C(O)NHCH2CH2(piridin-4-ilo), -C(O)NHCH2CH2CH2OCH2CH3, -C(O)NHCH2CH2CH2(morfolin-4-ilo), -C(O)NHCH2CH2CH2OCH3, -C(O)N(CH3)CH2CH2CH2N(CH3)2, -C(O)NHCH2CH2CH2OCH2CH2CH3, -C(O)NHCH2CH2C(O)OCH2CH3, -C(O)NHCH2CH2CH2OCH(CH3)2, -C(O)NHC(CH3)2CH2(piperidin-1-ilo), -C(O)N(CH3)CH2CH2CH3, -C(O)NH(piperidin-1-ilo), -C(O)NHCH(CH3)CH2OCH3, -C(O)NHC(CH3)2CH2(morfolin-4-ilo), -C(O)(2-dimetilaminometilpiperidin-1-ilo), -C(O)NH(CH2)30(CH2)3CH3, -C(O)NHCH(CH3)(CH2)3N(CH2CH3)2, -C(O)NHC(CH3)2C(O)(piperidin-1-ilo), -C(O)(4-metilpiperazin-1-ilo), -C(O)(2-piperidin-1-ilmetil-piperidin-1-ilo), ciano, -NHCH3, -CH(CH3)NHCH2CH2N(CH3)2, -C(O)CH3, -S(O)2NHCH2CH2N(CH3)2, -S(O)2NH(CH2)3N(CH3)2, 5-(N,N-dimetilaminometil)-1,3,4-oxadiazol-2-ilo, -NHCH2CH2N(CH3)2, -N(CH3)2, -OCH2CH2N(CH3)2, -NHC[N(CH3)2][=N(CH3)2], -OCHF2, -S(O)2CH3, -OCF3 o -NHC(O)CH2(4-dimetilaminopiperidin-1-ilo).
En otro compuesto (L) el compuesto de Fórmula I o la es aquel donde R3a es hidroxiamino, -N(R7)C(O)-alquileno C1-C6-N(R7a)(R7b), -C(O)NR8R8a, -NR9C(O)R9a, -C(O)N(R10)-alquileno C1-C6-N(R10a)R10b, -NR11C(O)NR11aR11b, -N(R22)C(O)-alquileno C1-C6-N(R22b)-N(R22c)(R22a), -NR13C(O)OR13a, -N(R18)C(O)-alquileno C1-C6-N(R18b)C(O)R18a -NR24C(O)-alquileno C1-C6-OR24a, o -N(R20)C(O)-alquileno C1-C6-C(O)R20a; donde cada uno del alquileno en R3a es independientemente opcionalmente además sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 grupos seleccionados de halo, hidroxi, y
R3a
amino; y todos los otros grupos son como se define más arriba. En otra ,es -NHC(O)CH2NH(CH3), -NHC(O)CH(CH3)NH2, -NHC(O)C(CH3)2NH2, -NHC(O)CH2N(CH3)2, -NHC(O)CH2N(CH3)CH2CH2N(CH3)2, -NHC(O)CH(NH2)CH2CH3, -NHC(O)CH2N(CH3)CH2CH2N(CH3)2, -NHC(O)CH(CH3)NH(CH3), -NHC(O)H, -NHC(O)CH2(azetidin-1-ilo), -NHC(O)(pirrolidin-2-ilo), -NHC(O)CH(NH2)CH2OH, -NHC(O)(azetidin-4-ilo), -NHC(O)C(CH3)2NH(CH3), -NH2, -NHC(O)CH2NH(CH2CH2CH3), -NHC(O)CH2CH2NH2NHOH, o -NHC(O)(piperidin-3-ilo).
En otro compuesto (M) el compuesto es de Fórmula I o Ia y R3a -N(R7)C(O)-alquileno C1-C6-N(R7a)(R7b); y R7 es hidrógeno o alquilo y R7a yR7b son independientemente hidrógeno, alquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, o dialquilaminoalquilo; y todos los otros grupos son como se define más arriba. En otro, R3a es -NHC(O)CH2NH(CH3), -NHC(O)CH(CH3)NH2, -NHC(O)C(CH3)2NH2, -NHC(O)CH2N(CH3)2, -NHC(O)CH2N(CH3)CH2CH2N(CH3)2, -NHC(O)CH(NH2)CH2CH3, -NHC(O)CH2N(CH3)CH2CH2N(CH3)2, o -NHC(O)CH(CH3)NH(CH3).
Otro compuesto (N) que se describe es un compuesto de Fórmula I donde cada R3 es independientemente halo; ciano; alquilo; alquenilo; alcoxi; hidroxiamino; carboxi; alquilsulfonilo, aminoalquiloxi; alquilaminoalquiloxi; dialquilaminoalquiloxi; -N(R7)C(O)-alquileno C1-C6-N(R7a)(R7b); -C(O)NR8R8a; -NR9C(O)R9a; -C(O)N(R10)-alquileno
R11a
C1-C6-N(R10a)R10b; -NR11C(O)NR11aR11b donde ; -C(O)R12; -NR13C(O)OR13a; -C(O)N(R14)N(R14a)(R14b); -S(O)2N(R15)-alquileno C1-C6-N(R15a)R15b; -C(O)N(R16)-CI-C6-alquileno-C(O)OR16a; heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o dos aminoalquilo, alquilaminoalquilo, o dialquilaminoalquilo; -N(R17)-C(=N(R17b)(R17a))(NR17cRI7d); -N(R18)C(O)-alquileno C1-C6-N(R18b)C(O)R18a; -C(O)N(R19)-alquileno C1-C6-C(O)R19a; -N(R22)C(O)-alquileno C1-C6-N(R22b)-N(R22c)(R22a); -alquileno C0-C6-N(R23)-alquileno C1-C6-N(R23b)R23a; o -NR24C(O)-alquileno C1-C6 -OR24a; donde cada uno del alquileno en R3 es independientemente opcionalmente además sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 grupos seleccionados de halo, hidroxi, amino, alquilamino, y dialquilamino; y todos los otros grupos son como se define más arriba.
En otro compuesto que se describe, cada R3 es independientemente metilo, bromo, cloro, fluoro, -NHC(O)CH2NH(CH3), -NHC(O)CH2NH(CH2CH3), -NHC(O)CH(CH3)NH2, -NHC(O)C(CH3)2NH2, -NHC(O)CH2N(CH3)2, -NHC(O)CH2N(CH3)CH2CH2N(CH3)2, -NHC(O)CH(NH2)CH2CH3 -NHC(O)CH2N(CH3)CH2CH2N(CH3)2, -NHC(O)CH(CH3)NH(CH3), -NHC(O)CH2NH2, -NHC(O)H, -NHC(O)CH2(azetidin-1-ilo), -NHC(O)(pirrolidin-2-ilo), -NHC(O)CH(NH2)CH2OH, -NHC(O)(azetidin-4-ilo), -NHC(O)C(CH3)2NH(CH3), -NH2, -NHC(O)CH2NH(CH2CH2CH3), -NHC(O)CH2CH2NH2, -NHOH, -NHC(O)(piperidin-3-ilo), -NHC(O)CH2(4-metil-1,4-diazepan-1-ilo), -NHC(O)CH(NH2)(CH2CH3), -NHC(O)CH2NH(CH2CH(OH)(CH3)), -NHC(O)CH2NHCH2CH2F, -NHC(O)CH2NH(OCH2CH(CH3)2), -NHC(O)(1-aminocicloprop-1-ilo), -NHC(O)CH2NH(CH2ciclopropilo), -NHC(O)CH2(3-(dimetilamino)-azetidin-1-ilo), -NHC(O)(piperidin-2-ilo), -NHC(O)(morfolin-4-ilo), -NHC(O)CH2(pirrolidin-1-ilo), -NHC(O)CH(NH2)CH2CH2CH2CH2N(CH3)2, -NHC(O)CH2N(CH3)(CH2CH3), -NHC(O)CH2(imidazol-5-ilo), -NHC(O)(1-aminociclopent-1-ilo), -NHC(O)CH2NH(CH2CH(CH3)2), -NHC(O)CH2N(CH3)(CH2CH3), -NHC(O)(N-(imidazol-4-ilmetil)-azetidin-3-ilo), -NHC(O)(N-etil-azetidin-3-ilo), -NHCH2N(CH3)CH2CH2N(CH3)2, -NHC(O)CH2N(CH3)(N-metil-pirrolidin-3-ilo), -NHC(O)CH2N(CH3)(CH2CH2N(CH3)2), -NHC(O)CH2(3-hidroxi-pirolidin-1-ilo), -NHC(O)(1-amino-ciclobut-1-ilo), -N HC(O)CH2NH(CH2)3CH3, -NHC(O)CH2(3-pipedin-1-ilazetidin-1-ilo), -NHC(O)NH2, -NHC(O)(1-hidroxiciclopropilo), -NHC(O)CH2NHN(CH3)2, -NHC(O)NH(CH2)2N(CH3)2, -NHC(O)CH2 OH, -NHC(O)(piridazin-4-ilo), -NHC(O)(N-metil-piperidin-4-ilo), -NHC(O)CH2NHCH(CH3)3, -NHC(O)CH2(3-dimetilamino-pirrolidin-1-ilo), -NHC(O)CH2NH(CH2)2N(CH3)2, -NHC(O)(1-ciclopropilmetil-azetidin-3-ilo), -NHC(O)CH2NH(CH3)3i -NHC(O)(imidazol-2-ilo), -NHC(O)(imidazol-4-ilo), -NHC(O)(1,2-oxazol-5-ilo), -NHC(O)CH2NHCH2CF3, -NHC(O)CH2CH2(piperidin-1-ilo), -NHC(O)(3-oxo-ciclopent-1-ilo), -NHC(O)(2-hidroxi-piridin-6-ilo), -NHC(O)CH2NH(3-fluoro-4-hidroxifenilo), -NHC(O)(CH2)3N(CH3)2, -NHC(O)(1-(furan-2-ilmetil)-azetidin-3-ilo), -NHC(O)(pirimidin-5-ilo), -NHC(O)(pirrol-2-ilo), -NHC(O)CH2N(CH3)CH(CH3)2, NHC(O)CH2N(CH2CH3)2, -NHC(O)CH2(3-metil-1,2-oxazol-5-ilo), -NHC(O)CH2NHCH2(3-hidroxifenilo), -NHC(O)(N-metil-pirrol-2-ilo), -NHC(O)(2-amino-tetrahidropiran-2-ilo), -NHC(O)CH2(4-metilamino-piperidin-1-ilo), -NHC(O)(piperidin-1-ilo), -NHC(O)(N-metil-pirrolidin-2ilo), -NHC(O)(tien-3ilo), -NHC(O)(N-(ciclopropilcarbonil)azetidin-3-ilo), -NHC(O)CH2(4-metilpiperazin-1-ilo), -NHC(O)(N-bencilazetidin-3-ilo), -NHC(O)(2-cloro-piridin-3-ilo), -NHC(O)CH2(piridin-4-ilo), -NHC(O)CH2N(CH3)(CH2CH=CH2), NHC(O)CH2NH(bencilo), -NHC(O)CH2OCH3, -NHC(O)[1-(C(O)CH2CH3)-azetidin-3-ilo], -NHC(O)(piridin-3-ilo), -NHC(O)CH2NHCH2CH2OCH3, -NHC(O)(1-[C(O)CH3]piperidin-4-ilo), -NHC(O)CH2(2-metil-pirrolidin-1-ilo), -NHC(O)(furan-3-ilo), -NHC(O)CH2N(CH3)2, -NHC(O)(2-cloro-piridin-5-ilo), -NHC(O)(2-clorofenilo), -NHC(O)CH2(piridin-2-ilo), -NHC(O)CH2(3-dimetilaminoazetidin-1-ilo), -NHC(O)CH2(piridin-3-ilo), -NHC(O)CH2(2-clorofenilo), -NHC(O)CH2N(CH3)CH2CH2CH2N(CH3)2, NHC(O)CH2N(CH2CH3)CH2CH2OH, -NHC(O)CH2(2-bencil-pirrolidin-1-ilo), -NHC(O)(furan-2-ilo, -NHC(O)(2-cloro-piridin-4-ilo), -NHC(O)CH2NHC(O)CH3, NHC(O)CH2CH2CH3, -NHC(O)(4-clorofenilo), -NHC(O)(4-metilfenilo), -NHC(O)CH2NHC(O)O(CH3)3, -NHC(O)(benzo[d][1,3]dioxol-5-ilo), -NHC(O)CH2NHOCH2(2-metoxifenilo), -NHC(O)(piridin-4-ilo), -NHC(O)CH2[4-(3,4-di c hlorofenil)-piperazin-1-il], -NHC(O)CH2CH2(piridin-3-ilo), -NHC(O)(tetrahidrofuran-3-ilo), -NHC(O)CH2NHCH2(2-metilfenilo), -NHC(O)CH(CH3)CH2CH3, -NHC(O)CH2(3-fluorofenilo), -NHC(O)CH2C(CH3)2fenilo, -NHC(O)(2-metil-cicloprop-1-ilo), -NHC(O)(2-metil-4-metoxifenilo), -NHC(O)(2-metilpiridin-3-ilo), -NHC(O)(4-metoxifenilo), -NHC(O)CH2(4-etilpiperazin-1-ilo), -NHC(O)(tien-2-ilo), -NHC(O)(3-fluoro-2-metilfenilo), -NHC(O)(2-bromo-tien-3-ilo), -NHC(O)(4-fluorofenilo), -NHC(O)CH2(3-metilpiperidin-1-ilo), -NHC(O)CH(CH3)2, -NHC(O)(CH2)3CH3, -NHC(O)CH2OCH2CH3i-NHC(O)CH2NH( 2-clorofenilo), -NHC(O)(3-di metilaminofenilo), -NHC(O)CH2(4-metilpiperidin-1-ilo), -NHC(O)CH2NH(2-n-propilfenilo), -NHC(O)fenilo, -NHC(O)(pirazin2-ilo), -NHC(O)(3-fluoro-4-metoxifenilo), -NHC(O)C(CH3)2CH2CH3, -NHC(O)CH2O(4-fluorofenilo), -NHC(O)( 1 -metilcarbonil-azetidin-3-ilo), -NHC(O)CH2NH(4-metilfenilo), -NHC(O)CH2NH(fenilo), -NHC(O)CH2(4-alilpiperazin-1-ilo), -NHC(O)(2-metilfenilo), -NHC(O)CH2CH2OCH3, -NHC(O)(3-metilfuran-2-ilo), -NHC(O)C(CH3)3, -NHC(O)CH2NHObencilo, -NHC(O)CH2NH(3-clorofenilo), -NHC(O)ciclobutilo, -NHC(O)CH2(3-metoxifenilo), -NHC(O)( 1 -metilcicloprop-1-ilo), -NHC(O)(3-flurofenilo), -NHC(O)(4-dimetilaminofenilo), -NHC(O)(3,4-diclorofenilo), -NHC(O)CH2NHCH2(2-metiltiofenilo), -NHC(O)CH2(2-fluorofenilo), -NHC(O)CH2N(CH2CH3)CH(CH3)2, -NHC(O)(tiazol-4-ilo), -NHC(O)CH2N(CH3)bencilo, -NHC(O)CH2NHCH2(tien-2-ilo), -NHC(O)CH2NHCH2(piridin-2-ilo), -NHC(O)(3-metoxifenilo), -NHC(O)CH2NHCH2(3-cloro-4-metilfenilo), -NHC(O)CH(CH3)CH2CH2CH3, -NHC(O)CH2(4-clorofenilo), -NHC(O)(3-fluoro-4-metilfenilo), -NHC(O)CH2O(2-metilfenilo), -NHC(O)CH2(ciclohexilo), -NHC(O)(2-fenil-cicloprop-1-ilo), -NHC(O)(3-clorofenilo), -NHC(O)CH2(2-metoxifenilo), -NHC(O)CH2CH2(3-metoxifenilo), -NHC(O)CH2NH(2-fluoro-4-metil-fenilo), -NHC(O)CH2NHCH2(3-fluoro-fenilo), -NHC(O)CH2(4-metoxi-fenilo), -NHC(O)bencilo, -NHC(O)(2,4-diclorofenilo), -NHC(O)(3-oxo-ciclohex-1-ilo), -NHC(O)CH2NH(3-fluorofenilo), -NHC(O)CH2(3-clorofenilo), -NHC(O)CH2NHCH2CH(CH3)fenil, NHC(O)CH2NHCH2(2,4-dimetilfenilo), -NHC(O)CH2(2-metil-piperidin-1-ilo), -NHC(O)CH2NH(2-metoxifenilo), -NHC(O)CH2( 1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-2-ilo), -NHC(O)CH2CH2CH=CH2, -NHC(O)CH2NH(2-metilfenilo), -NHC(O)CH2(4-oxopiperidin-1-ilo), -NHC(O)(2-fluorofenilo), -NHC(O)CH2NHCH(CH3)fenilo, -NHC(O)(2-fluoro-6-metoxifenilo), -NHC(O)CH2NH(2-isopropilfenilo), -NHC(O)CH2CH2(2-metoxifenilo), -NHC(O)CH2CH2CH(CH3)2, -NHC(O)CH2(2-fenil-morfolin-4-ilo), -NHC(O)CH2CH2(4-metoxifenilo), -NHC(O)CH2N(alil)ciclopentilo, -NHC(O)CH2N(CH3)CH2CH2OCH3, -NHC(O)CH2CH2C(O)ciclopropilo, -NHC(O)CH2NH(3-terc-butilfenilo), -NHC(O)CH2N(n-propil)(ciclopropilmetilo), NHC(O)CH2(2-oxo-ciclopentilo), -NHC(O)CH2NH(4-clorofenilo), -NHC(O)CH2(4-piperidin-1-ilpiperidin-1-ilo), -NHC(O)CH2(4-ciclopentilpiperazin-1-ilo), -NHC(O)CH2(2-metilfenilo), -NHC(O)CH2NHCH2(3-fluoro-6-metilfenilo), -NHC(O)CH2C(CH3)3, -NHC(O)CH2NH(2-clorofenilo), -NHC(O)(3-fluoro-6-metilfenilo), -NHC(O)(4-fluoro-3-metil fenilo), -NHC(O)(2,3-diclorofenilo), -NHC(O)CH2Ofenil, NHC(O)CH2NH(2,3-dimetilfenilo), -NHC(O)(2-fluoro-5-metilfenilo), -NHC(O)CH2NHOCH2(4-metilfenilo), -NHC(O)CH2(4-isopropilpiperazin-1-ilo), -NHC(O)CH2(4-fluorofenilo), -NHC(O)CH2CH(CH3)2, NHC(O)(2-metoxi-4-metilfenilo), -NHC(O)CH2(4-n-propilpiperidin-1-ilo), -NHC(O)CH2O(3-metilfenilo), -NHC(O)(tetrahidrofuran-2-ilo), -NHC(O)CH2(3-hidroximetilpiperidin-1-ilo), -NHC(O)(1-terc-butoxicarbonilpiperidin-2-ilo), -NHC(O)CH2N(CH3)CH2(piridin-3-ilo), -NHC(O)CH2N(CH2CH3)fenilo, -NHC(O)CH2OCH2CH2OCH3, -NHC(O)CH2CH2(ciclopentilo), -NHC(O)(2,5-diclorofenilo), -NHC(O)CH2(4-metilcarbonilpiperazin-1-ilo), -NHC(O)(5-fluoro-2-metoxifenilo), -NHC(O)CH2N(CH2CH3)ciclohexilo, -NHC(O)(5-metil-1,2-oxazol-3-ilo), -NHC(O)(3-metilpiridin-3-ilo), -NHC(O)(2-metoxipiridin-3-ilo), -NHC(O)(3,5-diclorofenilo), -NHC(O)CH2(tiazolidin3-ilo), -NHC(O)CH2(4-[C(O)H]-piperazin-1-ilo), -NHC(O)CH2 (2-piridin-4-ilpiperidin--ilo), -NHC(O)(2-metoxifenilo), -NHC(O)CH2N(CH3)CH2CH(CH3)2, -NHC(O)CH2(4-[C(O)H]-homopiperazin-1-ilo), -NHC(O)(1-fenilcicloprop-1-ilo), -NHC(O)CH2(2,6-dimetilmorfolin-4-ilo), NHC(O)CH2(2-fenilpirrolidin-1-ilo), -NHC(O)CH2(morfolin-4-ilo), -C(O)NHCH(CH3)CH2N(CH3)2, -C(O)NHCH2CH2N(CH3)2, -C(O)NH(pirrolidin-3-ilo), -C(O)NHCH2CH2(pirrolidin-1-ilo), -C(O)NHCH2CH2NH2, -C(O)N(CH3)CH2CH2N(CH3)2, -C(O)NHCH2(piperidin-2-ilo), -C(O)NH(1-metilazetidin-3-ilo), -C(O)NHCH2CH2(piperidin-1-ilo), -C(O)NHCH2CH2N(CH2CH3)2, -C(O)NH(1-metilpiperidin-3-ilo), -C(O)NH(piperidin-3-ilo), -C(O)NHCH2(1-metilpiperidin-3-ilo), -C(O)NHCH2CH2N(CH2CH2OH)2i -C(O)NH( 1 -etilpiperidin-3-ilo), -C(O)NH2, -C(O)(3-aminopirrolidin-1-ilo), -C(O)(3-metilaminopirrolidin-1-ilo), -C(O)OH, C(O)NHCH2CH2(morfolin-4-ilo), -C(O)NHCH2(1-etilpirrolidin-2-ilo), -C(O)(4-amino-3-oxo-pirazolidin-1-ilo), -C(O)NHCH3, -C(O)(3-aminociclobut-1-ilo), -C(O)NHCH2(piridin-3-ilo), -C(O)NHCH2CH2OH, -C(O)NH(3-oxo-pirazolidin-4-ilo), -NHCH2CH2(imidazol-4-ilo), -C(O)(3-dimetilaminopirrolidin-1-ilo), -C(O)NHCH2(piridin-4-ilo), -C(O)N(CH3)(1- metil -pirrolidin-3-ilo), -C(O)(3-dietilaminopirolidin-1-ilo), -C(O)NH(pirrol-1-ilo), -C(O)NHCH2CH2CH2(pirrolidin-1-ilo), -C(O)N(CH3)CH2CH2CN, -C(O)NHCH2CH2OCH3, -C(O)N(CH2CH3)CH2CH2CN, -C(O)(3-aminopiperidin-1-ilo), -C(O)NHCH2CH2CH2N(CH3)2, -C(O)NH(morfolin-4-ilo), -C(O)NHN(CH3)2, -C(O)NHCH2CH2CH2(imidazo1-1-ilo), -C(O)NHCH2CH2CH2N(CH2CH3)2, -C(O)NHCH2CH2CN, -C(O)NHCH2CH2C(O)OCH3, -C(O)NHCH2CH2SCH3, -C(O)NHCH2CH2SCH2CH3, -C(O)N(CH2CH3)CH2CH2N(CH3)2, -C(O)NHCH2CH2CH2(2-oxo-pirrolidin-1-ilo), -C(O)NHCH2CH2(piridin-4-ilo), -C(O)NHCH2CH2OCH2CH3, -C(O)NHCH2CH2CH2(morfolin-4-ilo), -C(O)NHCH2CH2CH2OCH3, -C(O)N(CH3)CH2CH2CH2N(CH3)2, -C(O)NHCH2CH2CH2OCH2CH2CH3, -C(O)NHCH2CH2C(O)OCH2CH3, -C(O)NHCH2CH2CH2OCH(CH3)2, -C(O)NHC(CH3)2CH2(piperidin-1-ilo), -C(O)N(CH3)CH2CH2CH3, -C(O)NH(piperidin-1-ilo), -C(O)NHCH(CH3)CH2OCH3 -C(O)NHC(CH3)2CH2(morfolin-4-ilo), -C(O)(2-dimetilaminometilpiperidin-ilo), -C(O)H(CH2)3O(CH2)3CH3, -C(O)NHCH(CH3)(CH2)3N(CH2CH3)2, -C(O)NHC(CH3)2C(O)(piperidin-1-ilo), -C(O)(4-metilpiperazin-1-ilo), -C(O)(2-piperidin-1-ilmetil-piperidin-1-ilo), ciano, -NHCH3, -CH(CH3)NHCH2CH2N(CH3)2, -C(O)CH3, -S(O)2NHCH2CH2N(CH3)2i -S(O)2NH(CH2)3N(CH3)2, 5-(N,N-dimetilaminometil)-1,3,4-oxadiazol-2-ilo, -NHCH2 CH2N(CH3)2, -N(CH3)2, -OCH2CH2N(CH3)2, -NHC[N(CH3)2][=N(CH3)2], -OCHF2, -CF3, -S(O)2CH3, -F3, -NHC(O) CH2(4-dietilaminopiperidin-1-ilo), o metoxi.
En otro compuesto (P) que se describe, el compuesto de Fórmula I es aquel donde cada R3 es independientemente halo, alquilo, hidroxiamino, -N(R7)C(O)-alquileno C1-C6-N(R7a)(R7b), -C(O)NR8R8a, -NR9C(O)R9a, -C(O)N(R10)-alquileno C1-C6-N(R10a))R10b-NR11C(O)NR11aR11b, -N(R22)C(O)-alquileno C1-C6-N(R21b)-N(R22c(R22a), -NR13C(O)OR13a, -N(R18)C(O)-alquileno C1-C6-N(R18b)C(O)R18a, -NR24C(O)-alquileno-C1-C6-OR24a, o -N(R20)C(O)-alquileno C1-C6-C(O)R20a; donde cada uno del alquileno en R3 es independientemente opcionalmente además sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 grupos seleccionados de halo, hidroxi, y amino; y todos los otros grupos son como se define más arriba. En otro, cada R3 es independientemente metilo, cloro, -NHC(O)CH2NH(CH3), -NHC(O)CH(CH3)NH2, -NHC(O)C(CH3)2NH2, -NHC(O)CH2N(CH3)2, -NHC(O)CH2N(CH3)CH2CH2N(CH3)2, -NHC(O)CH(NH2)CH2CH3, -NHC(O)CH2N(CH3)CH2CH2N(CH3)2, -NHC(O)CH(CH3)NH(CH3), -NHC(O)H, -NHC(O)CH2(azetidin-1-ilo), -NHC(O)(pirrolidin-2-ilo), -NHC(O)CH(NH2)CH2OH, -NHC(O)(azetidin-4-ilo), -NHC(O)C(CH3)2NH(CH3), -NH2, -NHC(O)CH2NH(CH2CH2CH3), -NHC(O)CH2CH2OH, o -NHC(O)(piperidin-3-ilo).
En otro compuesto (Q) que se describe, el compuesto de Fórmula I es aquel donde R3 es alquilo o -N(R7)C(O)-alquileno C1-C6-N(R7a)(R7b); y R7 es hidrógeno o alquilo y R7a y R7b' son independientemente hidrógeno, alquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, o dialquilaminoalquilo; y todos los otros grupos son como se define más arriba. En otro, cada R3 es independientemente metilo, -NHC(O)CH2NH(CH3), -NHC(O)CH(CH3)NH2, -NHC(O)C(CH3)2NH2, -NHC(O)-CH2N(CH3)2, -NHC(O)CH2N(CH3)CH2CH2N(CH3)2, -NHC(O)CH(NH2)CH2CH3, -NHC(O) CH2N(CH3)CH2CHZNS H3)2, o -NHC(O)CH(CH3)NH(CH3).
En otro compuesto (R) que se describe, el compuesto de Fórmula I es aquel donde B es fenilo, R3 no está presente o R3 es halo, alquilo, o alcoxi; R3a es -C(O)NR8R8a, -NR9C(O)R9a, -N(R7)C(O)- alquileno-C1-C6-N(R7a)(R7b), o -C(O)N(R10)-alquileno C1-C6-N(R10a)R10b donde cada uno del alquileno en R3a es independientemente opcionalmente además sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 grupos seleccionados de halo, hidroxi, y amino; y todos los otros grupos son como se define más arriba.
En otro compuesto (R1) del compuesto R, el compuesto es aquel donde R50, R52,y R53 son hidrógeno y R54 es halo o alcoxi; R50,R52,y R54 son hidrógeno y R53 es alcoxi; o R50 y R52 son hidrógeno y R53 y R54 junto con los carbonos a los que están unidos forman un heteroarilo de 6 miembros; y todos los otros grupos son como se define más arriba. En
otra realización, R50,R52, y R53 son hidrógeno y R54 es halo o alcoxi; o R50,R52,y R54 son hidrógeno y R53 es alcoxi. En otro compuesto (R2) del compuesto (R), el compuesto es aquel donde R51 es metilo. En otro (S), el compuesto de Fórmula Ia:
Es aquel donde R3 no está presente o R3 es alquilo y R3a es -N(R ')C(O)-alquileno C1-C6-N(R7a)(R7b), -C(O)NR8R8a ,
R3a
-
NR9C(O)R9a, o -C(O)N(R10)-alquileno C1-C6-N(R10a)R10b; donde cada uno del alquileno en es independientemente opcionalmente además sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 grupos seleccionados de halo, hidroxi, y amino; y todos los otros grupos son como se define más arriba. En otro, R3 no está presente o es metilo. En otro, R3 no está presente.
Un compuesto (S1) del compuesto S es aquel donde R7 es hidrógeno o alquilo y R7a,y R7b son independientemente hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, o dialquilaminoalquilo; R8 es hidrógeno o alquilo y R8a es heterocicloalquilo o heterocicloalquilalquilo; R9 es hidrógeno o alquilo y R9a es hidrógeno, heterocicloalquilo, o heterocicloalquilalquilo; y R10,R10a,y R10b son independientemente hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, o dialquilaminoalquilo.
Otro compuesto (S2) del compuesto S es aquel donde R50,R52, y R53 son hidrógeno y R54 es halo o alcoxi; o R50,R52, yR54 son hidrógeno y R53 es alcoxi; o R50 yR52 son hidrógeno y R53 yRS4 junto con los carbonos a los que están unidos forman un heteroarilo de 6 miembros. En otro, R50,R52, y R53 son hidrógeno y R54 es halo o alcoxi- o R50,R52, y R54 son hidrógeno y R53 es alcoxi.
En otro compuesto (S3) del compuesto S, el compuesto es aquel donde R51 es metilo.
En otro (T), el compuesto de Fórmula I es aquel donde B es heteroarilo, un R3 es halo, alquilo, o alcoxi y un segundo R3 es -C(O)NR8R8a, -NR9C(O)R9a, -N(R)C(O)-alquileno-C1-C6-N(R7a)(R1b), o -C(O)N(R10)-alquileno C1-C6-N(R10a)R10b donde cada uno del alquileno en R3 es independientemente opcionalmente además sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 grupos seleccionados de halo, hidroxi, y amino; y todos los otros grupos son como se define más arriba.
En otro compuesto (T1) del compuesto T, el compuesto es aquel donde R7 es hidrógeno o alquilo y R7a,y R7b son independientemente hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, o dialquilaminoalquilo; R8 es hidrógeno o alquilo y R8a es heterocicloalquilo o heterocicloalquilalquilo; R9 es hidrógeno o alquil y R9a es hidrógeno,
R10,R10a R10b
heterocicloalquilo, o heterocicloalquilalquilo; , y son independientemente hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, o dialquilaminoalquilo.
En otro compuesto U, el compuesto de Fórmula I es aquel donde B es
cada R3 (cuando R3 está presente) es independientemente halo, alquilo, alcoxi, aminoalquiloxi, alquilaminoalquiloxi, dialquilaminoalquiloxi, alquilamino, dialquilamino, -C(O)NR8R8a, -NR9C(O)R9a, -N(R7)C(O)-alquileno C1-C6-N(R7a)(R7b), o -C(O)N(R10)-C,-C6-alquileno-N(R10a)R10b; y todos los otros grupos son como se define más arriba.
En otro compuesto (U1) del compuesto U, el compuesto de Fórmula I es aquel donde R50,R52,y R53 son hidrógeno y R54 es halo o alcoxi; R50,R52, y R54 son hidrógeno y R53 es alcoxi; o R50 y R52 son hidrógeno y R53 y RS4 junto con los carbonos a los que están unidos forman un heteroarilo de 6 miembros; y todos los otros grupos son como se define más arriba. En otra realización, R50,R52, y R53 son hidrógeno y R54 es halo o alcoxi o R50,RS2, y R54 son hidrógeno y R53 es alcoxi.
En otro compuesto (U2) del compuesto U1, el compuesto de Fórmula I es aquel donde R51 es metilo.
En otro compuesto (U3) del compuesto U, el compuesto de Fórmula I es aquel donde R7 es hidrógeno o alquilo y R7a,
yR7b
son independientemente hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, o dialquilaminoalquilo; R8 es hidrógeno o alquilo y R8a es heterocicloalquilo o heterocicloalquilalquilo; R9 es hidrógeno o alquilo y R9a es hidrógeno, heterocicloalquilo, o heterocicloalquilalquilo; R10,R10a, y R10b son independientemente hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, o dialquilaminoalquilo
En otro compuesto (V) el compuesto de Fórmula I es aquel donde W1,W2,W3, y W4 son -C(H)=; o W2 y W3 son -C(H)= y uno deW1 yW4 es-N= y el otro es -C(H)=;
R50 es hidrógeno;
R51 es hidrógeno o alquilo;
R52 es hidrógeno;
R53 es hidrógeno, alcoxi, nitro, amino, o -N(R55)C(O)-alquileno C1-C6-N(R55a)R55b; y R54 es hidrógeno, alquilo, alcoxi,
o halo; o R53 y R54 junto con los carbonos a los que están unidos forman un heteroarilo de 6 miembros;
B es fenilo sustituido con R3a y opcionalmente además sustituido con un R3; o
B es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o dos R3;
R3a
es ciano; hidroxiamino; carboxi; alquilsulfonilo, aminoalquiloxi; alquilaminoalquiloxi; dialquilaminoalquiloxi; -N(R7)C(O)-alquileno C1-C6-N(R7a)(R7b); -C(O)NR8R8a; -NR9C(O)R9a; -C(O)N(R10)-alquileno C1-C6-N(R10a)R10b; -NR11C(O)NR11aR11b donde R11a; -C(O)R12; -NR13C(O)OR13a; -C(O)N(R14)N(R14a)(R14b); -S(O)2N(R15)-alquileno C1-C6-N(R15a)R1sb; -C(O)N(R16)-alquileno C1-C6-C(O)OR16a; heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o dos aminoalquilo, alquilaminoalquilo, o dialquilaminoalquilo; -N(R17)-C(=N(R17b)(R17a))(NR17cR17d); -N(R18)C(O)-alquileno C1-C6-N(R18b)C(O)R18a; -C(O)N(R19)-alquileno C1-C6-C(O)R19a; -N(R22)C(O)-alquileno C1-C6-N(R22b)-N(R22c)(R22a); alquileno C0-C6-N(R23)-alquileno- C1-C6-N(R23b)R23a; o -NR24C(O)-alquileno- C1-C6-OR24a; donde cada uno del alquileno en R3a es independientemente opcionalmente además sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 grupos seleccionados de halo, hidroxi, y amino;
cada R3 (cuando R3 está presente) es independientemente halo; ciano; alquilo; alquenilo; alcoxi; hidroxiamino; carboxi; alquilsulfonilo, aminoalquiloxi; alquilaminoalquiloxi; dialquilaminoalquiloxi; -N(R7)C(O)-alquileno C1-C6-N(R7a)(R7b); -C(O)NR8R8a; -NR9C(O)R9a; -C(O)N(R10)-alquileno C1-C6-N(R10a)R10b; _NR11C(O)NR11aR11b donde
R11a
; -C(O)R12; -NR13C(O)OR13a; -C(O)N(R14)N(R14a)(R14b); -S(O)2N(R15)-alquileno C1-C6-N(R15a)Rl5b; -C(O)N(R16)-alquileno C1-C6-C(O)OR16a; heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o dos aminoalquilo, alquilaminoalquilo, o dialquilaminoalquilo; -N(R17)-C(=N(R17b)(R17a))(NR17cR17d); -N(R18)C(O)-alquileno C1-C6-N(R18b)C(O)R18a; -C(O)N(R19)-alquileno C1-C6-C(O)R19a; -N(R22)C(O)-alquileno C1-C6-N(R22b)-N(R22c)(R22a); alquileno-C0-C6- N(R23)-alquileno C1-C6-N(R23b)R23a; o -NR24C(O)-alquileno C1-C6-OR24a; donde cada uno del alquileno en R3 es independientemente opcionalmente además sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 grupos seleccionados de halo, hidroxi, y amino;
siempre que cuando R50 y R52 son hidrógeno, R51 es hidrógeno o metilo, R53 es hidrógeno o metoxi, y R54 es hidrógeno o metoxi, después B no es 2,3-dihidro-1,4-benzodioxinilo, tien-2-ilo, o tien-2-il sustituido con un R3 donde R3 es halo.
Otro compuesto (W) es un compuesto de Fórmula I donde R50,R53,y R54 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, hidroxi, alcoxi, alqueniloxi , haloalcoxi, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, -N(R55)C(O)-alquileno C1-C6-N(R55a)R55b, alquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo, ciano, alquiltio, -S(O)2NR55R55a, o alquilcarbonilamino y donde R55 y R55b son independientemente hidrógeno, alquilo,
o alquenil y R55a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, hidroxi, o alcoxi; o R53 y R54 junto con los carbonos a los que están unidos forman un heteroarilo de 5 o 6 miembros o heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros.
Otro compuesto (X) es un compuesto de Fórmula I donde R53 y R54 junto con los carbonos a los que están unidos forman un heteroarilo de 5 o 6 miembros o heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros.
Compuestos representativos
Los compuestos representativos de Fórmula I y/o II están representados más abajo. Los Compuestos de la Tabla 1 son nombrados de acuerdo a la aplicación sistemática de las reglas de nomenclatura acordadas por la Unión Internacional de Química Aplicada y Pura (IUPAC), Unión Internacional de Bioquímica y Biología Molecular (IUBMB), y El Servicio de Resúmenes Químicos (CAS). Los nombres en la Tabla 1 se generaron utilizando software de nombramiento ACD/Labs versión 8.00, producto versión 8.08 con la excepción del Compuesto 374 que se nombró utilizando ChemDraw v. 9,0,1.
Tabla 1
Inhibidores representativos de PI3K-alfa
Los compuestos en la Tabla l pueden prepararse como sales aceptables para uso farmacéutico, solvatos, hidratos,
5 y/o isómeros de los mismos. Las combinaciones de sal, solvato, hidrato, e isómero de los compuestos de la reivindicación 1 pueden utilizarse para practicar la invención. En particular, tal invención puede practicarse con una o dos sales aceptables para uso farmacéutico de un Compuesto de la reivindicación 1, cuya/s sal/es se forman con uno o dos ácidos independientemente seleccionados de ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido propiónico, ácido hexanoico, ácido
10 ciclopentanopropiónico, ácido glicólico, ácido pirúvico, ácido láctico, ácido oxálico, ácido maleico, ácido malónico, ácido succínico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido cinámico, ácido 3-(4-hidroxibenzoil)benzoico, ácido mandélico, ácido metanosulfónico, ácido etanosulfónico, ácido 1,2-etanodisulfónico, ácido 2-hidroxietanosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido 4-clorobencenosulfónico, ácido 2-naftalenosulfónico, ácido 4-toluenesulfónico, ácido camforsulfónico, ácido glucoheptónico, 4,4'-metilenebis-(ácido
15 3-hidroxi-2-ene-1-carboxílico), ácido 3-fenilpropiónico, ácido trimetilacético, ácido terciari butilacético, ácido lauril sulfúrico, ácido glucónico, ácido glutámico, ácido hidroxinaftoico, ácido salicílico, ácido esteárico, ácido mucónico, ácido p-toluenosulfónico, y ácido salicílico. En particular, la invención puede practicarse con una o dos sales aceptables para uso farmacéutico de un Compuesto de la reivindicación 1, cuya/s sal/es se forman con una o dos bases independientemente seleccionadas de sodio, potasio, litio, amonio, calcio, magnesio, hierro, zinc, cobre,
20 manganeso, aluminio, isopropilamina, trimetilamina, dietilamina, trietilamina, tripropilamina, etanolamina, 2-dimetilaminoetanol, 2-dietilaminoetanol, diciclohexilamina, lisina, arginina, histidina, cafeina, procaina, hidrabamina, colina, betaina, etilenediamina, glucosamina, metilglucamina, teobromo, purinas, piperazina, piperidina, N-etilpiperidina, trometamina y N-metilglucamina. Cualquier compuesto individual (y cualquier sal opcional, solvato opcional, y hidrato opcional del mismo) en la Tabla 1 puede utilizarse en combinación con cualquiera de las
25 realizaciones anteriores.
Con excepción del compuesto 357, todos los compuestos de la Tabla 1 deben considerarse ejemplos de referencia.
TABLA 1
Comp.
Estructura Estructura
1
(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)amino]sulfonil}fenil}ac etamida
2
4-bromo-N-[3-(fenilamino)quinoxalin-2-il]benceno sulfonamida
3
4-bromo-N-13-[(2-metilfenil)amino]quinoxalin-2-il}bencen osulfonamida
4
4-bromo-N-(3-{[4-(metoxi)fenil]amino)quinoxalin-2-il)ben ceno sulfonamida
Comp.
Estructura Estructura
5
4-cloro-N-{3-[(4-clorofenil)amino]-6-(metoxi)quinoxalin-2il}bencenosulfonamida
6
N-(4-{[3-{[(4-clorofenil )sulfonil]amino}-7-(metoxi)quinoxa lin-2-il]amino}fenil)acetamida
7
4-cloro-N-{6-(metoxi)•3-[(2-oxo-2,3-dihidro-1H-benzimida zol-5-il)amino]quinoxalin-2-il}bencenosulfonamida
8
N-{4-((3-{[(4-clorofenil)sulfonil]amino}quinoxalin-2-il)amin o]fenil}acetamida
9
N-(3-{[4-(etiloxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-4-metilbence nosulfonamida
10
N-{3-[(3,4-dimetilfenil)amino]-6-metilquinoxalin-2-il}-4-me tilbencenosulfonamida
Comp.
Estructura Estructura
11
N-(3-{[3-(dimetilamino)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-4-metil bencenosulfonamida
12
{6-metil-3-[(4-metilfenil)amino]quinoxalin-2-il}bencenosul fonamida
13
N-{3-[(4-hidroxifenil)amino]-6-metilquinoxalin-2-il}-4-metil bencenosulfonamida
14
N-{3-((2,5-dimetilfenil)amino]quinoxalin-2-il}-4-metilbenc enosulfonamida
15
4-cloro-N-[3-(naftalen-2-ilamino)quinoxalin-2-il]bencenos ulfonamida
16
N-{3-[(3-aminofenil)amino]quinoxalin-2-il}4-clorobenceno sulfonamida
17
N-(3-{[4-(aminosulfonil)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-3-nitro bencenosulfonamida
18
4-cloro-N-{3-[(4-clorofenil)amino]quinoxalin-2-il}benceno sulfonamida
Comp.
Estructura Estructura
19
4-cloro-N-{3-[(4-metilfenil)amino]quinoxalin-2-iI}benceno sulfonamida
20
4-cloro-N-{3-[(2-metilfenil)amino]quinoxalin-2-il}benceno sulfonamida
21
4-[(3-1[(4-clorofenil)sulfonil]amino}quinoxalin-2-il)amino] benzoato de metilo
22
2-cloro-5-[(3-{((4-metilfenil)sulfonil]amino}quinoxalin-2-il) amino]benzoato de metilo
23
N-(4-[(7-metil-3-{[(4-metilfenil)sulfonil]amino}quinoxalin2-il)amino]fenil}acetamida
24
4-metil-N-(6-metil-3-1[2-(metoxi)fenil]amino} quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida
25
N-{3-[(fenilmetil)amino]quinoxalin-2-il}bencenosulfonami da
26
Ácido 4-({3-[(fenilsulfonil)amino]quinoxalin-2-il}amino)benzoico
Comp.
Estructura Estructura
27
3-({3-[(fenilsulfonil)amino]quinoxalin-2-il}amino bencenosulfonamida
28
N-(3-[(1,5-dimetil-3-oxo-2-fenil-2,3-dihidro-1H-pirazol-4-il )amino]quinoxalin-2-il}bencenosulfonamida
29
N-(3-[(4-hidroxifenil)amino]quinoxalin-2-iI}bencenosulfon amida
30
N-{3-[(4-hidroxifenil)amino]quinoxalin-2- il)-4-metilbence nosulfonamida
31
N-(3-{[4-(aminosulfonil)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-4-met ilbencenosulfonamida
32
Ácido 3-[(3-{[(4-metilfenil)sulfonil]amino}quinoxalin-2-il)amino]b enzoico
Comp.
Estructura Estructura
33
N-[4-({[3-(fenilamino)quinoxalin-2-il]amino}sulfonil)fenil]a cetamida
34
N-(4-{[(3-{[4-(aminosulfonil)fenil]amino)quinoxalin-2-il)a mino]sulfonil)fenil)acetamida
35
N-[4-({[3-(naftalen-1-ilamino)quinoxalin-2-il]amino} sulfonil)fenil]acetamida
36
N-{4-[(3-{[(4-metilfenil)sulfonil]amino}quinoxalin-2-iI)amin o]fenil)acetamida
37
N-(3-([3-(aminosulfonil)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-4-bro mobencenosulfonamida
38
N-{3-[(3-hidroxifenil)amino]quinoxalin-2-il}-4-metilbencen osulfonamida
39
Ácido 4-[(3-{[(4-clorofenil)sulfonil]amino}quinoxalin-2-iI)amino]2-hidroxibenzoico
Comp.
Estructura Estructura
40
N-(3-{[4-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-3-nitrobence nosulfonamida
41
Ácido 3-[(3-{[(4-clorofenil)sulfonil]aminoquinoxalin-2-il)amino]b enzoico
42
N-(3-([4-(aminosulfonil)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-4-clor obencenosulfonamida
43
N-(3-{[3-(aminosulfonil)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-4-clor obencenosulfonamida
44
N-[3-(naftalen-2-ilamino)quinoxalin-2-il]-4-nitrobencenos ulfonamida
45
N-(3-([3-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-iI)bencenosulfon amida
46
N-(3-[(4-bromofenil)amino]quinoxalin-2-il}3-nitrobencen osulfonamida
47
Ácido 3-[(3{[(4-nitrofenil)sulfonil]amino}quinoxalin-2-iI)amino]b enzoico
Comp.
Estructura Estructura
48
4-nitro-N-[3-(fenilamino)quinoxalin-2-il]bencenosulfona mida
49
4-cloro-N-[3-(fenilamino)quinoxalin-2-il]bencenosulfona mida
50
3-nitro-N-[3-(fenilamino)quinoxalin-2- il]bencenosulfona mida
51
Ácido 4-[(3-{[(4-nitrofenil)sulfonil]amino}quinoxalin-2-il)amino] benzoico
52
N-[3-(naftalen-2-ilamino)quinoxalin-2-il]-3nitrobencenosu lfonamida
53
4-metil-N-(3-1[3-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)benc enosulfonamida
54
N-(3-{[3-cloro-4-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)bence nosulfonamida
55
N-{3-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]quinoxalin-2-il}benceno sulfonamida
Comp.
Estructura Estructura
56
2-cloro-5-({3-[(fenilsulfonil)amino]quinoxalin-2-il}amino)b enzoato de metilo
57
4-cloro-N-13-[(3-hidroxifenil)amino]quinoxalin-2-il}bence nosulfonamida
58
4-metil-N-[6-metil-3-(fenilamino)quinoxalin-2-il]bencenos ulfonamida
59
N-{4-[({3-[(4-metilfenil)amino]quinoxalin-2-il}amino)sulfon il]fenil}acetamida
60
4-[(3-{[(4-clorofenil)sulfonil]amino}-7-metilquinoxalin-2-il) amino]benzoato de 1-metiletilo
61
N-{3-[(4-metilfenil)amino]quinoxalin-2-il}bencenosulfona mida
62
N-{3-[(3-metilfenil)amino]quinoxalin-2-il}bencenosulfona mida
Comp.
Estructura Estructura
63
N-{3-[(4-bromofenil)amino]quinoxalin-2-il}-4-metilbencen osulfonamida
64
4-metil-N-{3-[(3-metilfenil)amino]quinoxalin-2-il}bencenos ulfonamida
65
4-metil-N-[3-(naftalen-1-ilamino)quinoxalin-2-il]bencenos ulfonamida
66
N-{4-[({3-[(4-clorofenil)amino)quinoxalin-2-il}amino)sulfon il]fenil}acetamida
67
N-(4-{[(3-{[3-(aminosulfonil)fenil]amino}quinoxalin-2-il)am ino]sulfonil}fenil)acetamida
Comp.
Estructura Estructura
68
4-metil-N-{3-[(fenilmetil)amino]quinoxalin-2-il}bencenosul fonamida
69
ácido 4-{(3-{[(4-bromofenil)sulfonil]amino}quinoxalin-2-il)amino] -2-hidroxibenzoico
70
4-bromo-N-{3-[(4-metilfenil)amino]quinoxalin-2-iI}bencen osulfonamida
71
4-bromo-N-0-[(3-metilfenil)amino]quinoxalin-2-il}benceno sulfonamida
72
N-{4-[({3-[(2-hidroxietil)amino]quinoxalin-2-il}amino)sulfo nil]fenil}acetamida
73
4-bromo-N-(3-(naftalen-1-ilamino)quinoxalin-2-il]benceno sulfonamida
74
ácido 4-[(3-1[(4-clorofenil)sulfonil]amino)quinoxalin-2-il)amino] benzoico
75
ácido 3-[(3-{[(3-nitrofenil)sulfonil]amino)quinoxalin-2-il)amino]b enzoico
Comp.
Estructura Estructura
76
N-{3-[(2-metilfenil)amino]quinoxalin-2-il}bencenosulfona mida
77
4-({3-[(fenilsulfonil)amino]quinoxalin-2-il}amino)bencenos ulfonamida
78
N-[3-(naftalen-1-ilamino)quinoxalin-2-il}-3-nitrobencenos ulfonamida
79
N-(3-([3-(aminosulfonil)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-3-nitro bencenosulfonamida
80
N-{3-[(4-bromofenil)amino]quinoxalin-2-il}-4-nitrobencen osulfonamida
81
4-cloro-N-[3-(naftalen-1-ilamino)quinoxalin-2-il]bencenos ulfonamida
82
N-{4-[({3-[(fenilmetil)amino]quinoxalin-2-il}amino)sulfonil]f enil}acetamida
Comp.
Estructura Estructura
83
N-[4-({[3-(butilamino)quinoxalin-2-il]amino}sulfonil)fenil]a cetamida
84
N-[3-(butilamino)quinoxalin-2-il]-4-metilbencenosulfonam ida
85
N-[3-(ciclohexilamino)quinoxalin-2-il]bencenosulfonamid a
86
1-(fenilsulfonil)-3-[4-(pirrolidin-1-ilsulfonil)fenil]-2,3-dihidr o-1H-imidazo[4,5-b]quinoxalina
87
1-(fenilsulfonil)-3-(4-(piperidin-1-ilsulfonil)fenil]-2,3-dihidr o-1H-imidazo[4,5-b]quinoxalina
88
2,5-dicloro-N-[3-(3,4-dihidroquinolin-1(2H)-il)quinoxalin-2 -il]bencenosulfonamida
89
2-[(3-{[(4-metilfenil)sulfonil]amino)quinoxalin-2-il)amino]4,5,6,7-tetrahidro-1-benzotiofeno-3-carboxilato de etilo
Comp. N°
Estructura Nombre
90
2,5-dicloro-N-{3-[(2-morfolin-4-ilfenil)amino]quino xalin-2-il}bencenosulfonamida
91
N-{4-[({3-[(3-metilfenil)amino]quinoxalin-2-il}amin o)sulfonil]fenil}acetamida
92
4-cloro-N-{3-[(3-cloro-4-piperidin-1-ilfenil)amino]6-metilquinoxalin-2-il}bencenosulfonamida
93
3-nitro-N-[3-(quinolin-6-ilamino)quinoxalin-2-il]be ncenosulfonamida
94
N-{[4-((3-[(fenilsulfonil)amino]quinoxa1in-2-il)ami no)fenil]carbonil}glicinato de butilo
95
4-nitro-N-(3-{[3-(trifluorometil)fenil]amino}quinox alin-2-il)bencenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
96
N-[4-({3-[(fenilsulfonil)amino]quinoxalin-2il}amin o)fenil]acetamida
97
N-{3-[(3-{[(4-metilfenil)sulfonil]amino}quinoxalin2-il)amino]fenil)acetamida
98
3,3,3-trifluoro-2-hidroxi-2-{4-[(3-{[(4-metilfenil)su lfonil]amino}quinoxalin-2-il)amino]fenil}propanoa to de etilo
99
N-(3-[(4-([(2,6-dimetilpirimidin-4-il)amino]sulfonil }fenil)amino]quinoxalin-2-il}-3-nitrobencenosulfo namida
100
4-cloro-N-(3-[(3,4-dimetilfenil)amino]-6-metilquin oxalin-2-il}bencenosulfonamida
101
4-cIoro-N-(6-metil-3-{[3-(metoxi)fenil]amino}quin oxalin-2-il)bencenosulfonamida
102
4-[(3-{((4-clorofenil)sulfonil]amino}-7-metilquino xalin-2-il)amino]benzoato de butilo
Comp. N°
Estructura Nombre
103
4-cloro-N-(3-[(3-cloro-4-metilfenil)amino]quinoxali n-2-il}bencenosulfonamida
104
4-[(3-{[(4-clorofenil)sulfonil]amino}quinoxalin-2-il)a mino]benzoato de 1-metiletilo
105
N-{3-[(2,5-dimetilfenil)amino]-6-nitroquinoxalin-2-il }-4-metilbencenosulfonamida
106
N-[3-(ciclohexilamino)-6-nitroquinoxalin-2-il]-4-me tilbencenosulfonamida
107
N-3-[(2,4-dimetilfenil)amino]quinoxalin-2-il}-4-meti lbencenosulfonamida
108
N-(3-([4-(etiloxi)fenil]amino }-6-metilquinoxalin-2-il )-4-metilbencenosulfonamida
109
ácido 3-({3-[({4-[hidroxi(oxido)amino]fenil}sulfonil)amino ]quinoxalin-2-il}amino)benzoico
Comp. N°
Estructura Nombre
110
N-{[4-({3-[(fenilsulfonil)amino]quinoxalin-2-il}amin o)fenil]carbonil)glicina
111
N-{3-[(3-{[(4-clorofenil)sulfonil]amino }-7-metilquin oxalin-2-il)amino]fenil}acetamida
112
4-cloro-N-{3-[(3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)amino]-6 -metilquinoxalin-2-il}bencenosulfonamida
113
4-bromo-N-{3-[(4'-nitrobifenil-3-il)amino]quinoxali n-2-il}bencenosulfonamida
114
4-bromo-N-{3-[(2-clorofenil)amino]quinoxalin-2-il) bencenosulfonamida
115
N-{3-[(4-builfenil)amino]-6-metilquinoxalin-2-il}-4clorobencenosulfonamida
116
N-{4-[(3-{[(4-clorofenil)sulfonil]amino}-7-metilquin oxalin-2-il)amino]fenil}acetamida
Comp. N°
Estructura Nombre
117
4-cloro-N-{6-metil-3-[(2-oxo-2,3-dihidro-1H-benzimi dazol-5-il)amino]quinoxalin-2-il)bencenosulfonamid a
118
4-[(3-{[(4-clorofenil)sulfonil]amino}-7-metilquinoxali n-2-il)amino]benzoato de propilo
119
4-cloro-N-{3-[(4-fluorofenil)amino]quinoxalin-2-il}be ncenosulfonamida
120
N-[4-({[3-(naftalen-2-ilamino)quinoxalin-2-il]amino} sulfonil)fenil]acetamida
121
4-bromo-N-(3-{[4-(fenilamino)fenil]amino}quinoxali n-2-il)bencenosulfonamida
122
ácido 2-hidroxi-4-({3-[(fenilsulfonil)amino]quinoxalin-2-il}a mino) benzoico
123
N-(3-{[3-(aminosulfonil)fenil)amino)quinoxalin-2-il)4-metilbencenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
124
ácido 4-[(3-{[(3-nitrofenil)sulfonil]amino)quinoxalin-2-il)a mino] benzoico
125
N-(3-{[3-(butiloxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-4-met ilbencenosulfonamida
126
N-{3-[(4-fluorofenil)amino]quinoxalin-2-il}-3-nitrobe ncenosulfonamida
127
4-{[3-({[4-(acetilamino)fenil]sulfonil}amino)quinoxa lin-2-il]amino}-2-hidroxiácido benzoico
128
N-[3-(naftalen-1-ilamino)quinoxalin-2-il]-4-nitroben cenosulfonamida
129
ácido 4-[(3-([(4-bromofenil)sulfonil]amino }quinoxalin-2-il )amino] benzoico
130
N-{4-[(t3-[(3-hidroxifenil)amino]quinoxalin-2-il}ami no)sulfonil]fenil}acetamida
Comp. N°
Estructura Nombre
131
ácido 3-[(3-{[(4-bromofenil)sulfonil]amino}quinoxalin-2-l) amino] benzoico
132
4-bromo-N-(3-{[3-(butiloxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)bencenosulfonamida
133
4-bromo-N-(3-{[3-(trifluorometil)fenil]amino}quinox alin-2-il)bencenosulfonamida
134
4-metil-N-{3-[(4'-nitrobifenil-3-il)amino]quinoxalin2-il}bencenosulfonamida
135
4-cloro-N-{3-[(3-fluorofenil)amino]quinoxalin-2-il}b encenosulfonamida
136
N-{3-[(2-clorofenil)amino]quinoxalin-2-il}bencenos ulfonamida
137
4-bromo-N-[3-(quinolin-5-ilamino)quinoxalin-2-il]b encenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
138
N-{3-[(3-fluorofenil)amino]quinoxalin-2-il}-4-metilbe ncenosulfonamida
139
N-{3-[(4-fluorofenil)amino]quinoxalin-2-il}-4-metilbe ncenosulfonamida
140
3-nitro-N-(3-{[3-(trifluorometil)fenil]amino}quinoxali n-2-il)bencenosulfonamida
141
ácido 2-hidroxi-4-[(3-{[(3-nitrofenil)sulfonil]amino}quinoxa lin-2-il)amino]benzoico
142
N-{3-[(3-clorofenil)amino]quinoxalin-2-il)-4-metilbe ncenosulfonamida
143
N-[3-(1,3-benzodioxol-5-ilamino)quinoxalin-2-il]-4-b romobencenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
144
N-{3-[(3-acetilfenil)amino]quinoxalin-2-il}-4-clorob encenosulfonamida
145
3-nitro-N-(3-{[4-(9H-xanten-9-il)fenil]amino}quino xalin-2-il)bencenosulfonamida
146
4-cloro-N-{3-[(4'-nitrobifenil-3-il)amino]quinoxalin2-il}bencenosulfonamida
147
N-(3-(2,1,3-benzotiadiazol-5-ilamino)quinoxalin-2 -il]-4-tolilsulfonamida
148
N-{3-[(2-metil-1,3-dioxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-5 -il)amino]quinoxalin-2-il}bencenosulfonamida
149
4-metil-N-[3-(quinolin-5-ilamino)quinoxalin-2-il]be ncenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
150
4-metil-N-{3-[(1-oxo-1,3-dihidro-2-benzofuran-5-il) amino]quinoxalin-2-il}bencenosulfonamida
151
4-cloro-N-{3-[(2-clorofenil)amino]quinoxalin-2-il}be ncenosulfonamida
152
ácido 2-hidroxi-5-[(3-{[(4-metilfenil)sulfonil]amino}quinox alin-2-il)amino]benzoico
153
N-(3-{[3,5-bis(1,I-dimetiletil)-4-hidroxifenil]amino}q uinoxalin-2-il)bencenosulfonamida
154
N-[3-({2-[(trifluorometil)tio]fenil}amino)quinoxalin-2 -il]bencenosulfonamida
155
N-(4-[({3-[(4-hidroxifenil)amino]quinoxalin-2-iI}ami no)sulfonil]fenil}acetamida
156
N-(3-(1,3-benzodioxol-5-ilamino)quinoxalin-2-il]-4metilbencenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
157
N-(3-{[2,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)b encenosulfonamida
158
N-{3-[(2,4-diclorofenil)amino]quinoxalin-2-il}benc enosulfonamida
159
N-[4-({[3-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-ilamino)q uinoxalin-2-il]amino}sulfonil)fenil]acetamida
160
4-cloro-N-{3-[(3,4-dimetilfenil)amino]quinoxalin-2il}bencenosulfonamida
161
N-(3-{[2,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)3-nitrobencenosulfonamida
162
4-bromo-N-(34(3,4-dimetilfenil)amino]quinoxalin2-il}bencenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
163
ácido 5-{[3-({[4-(acetilamino)fenil]sulfonil)amino)quinox alin-2-il]amino}-2-hidroxibenzoico
164
N-(3-{[2,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)4-clorobencenosulfonamida
165
N-(3-{[2,5-bis(metoxi)fenil]amino)quinoxalin-2-il)4-metilbencenosulfonamida
166
N-{3-[(2,4-diclorofenil)amino]quinoxalin-2-il}-4-m etilbencenosulfonamida
167
4-bromo-N-{3-[(3-fluorofenil)amino]quinoxalin-2-i l}bencenosulfonamida
168
Ácido 4-{[3-({[4-(acetilamino)fenil]sulfonil}amino)quinox alin-2-il]amino}benzoico
Comp. N°
Estructura Nombre
169
N-{3-[(2-fluorofenil)amino]quinoxalin-2-il}-4-metilb encenosulfonamida
170
N-[3-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-ilamino)quino xalin-2-il]-4-metilbencenosulfonamida
171
N-13-[(3,4-dimetilfenil)amino]quinoxalin-2-il}benc enosulfonamida
172
4-metil-N-(3-{[3-(trifluorometil)fenil]amino}quinoxa lin-2-il)bencenosulfonamida
173
ácido 5-[(3-{[(4-clorofenil)sulfonil]amino}quinoxalin-2-il) amino]-2-hidroxibenzoico
174
3-nitro-N-{3-[(1-oxo-1,3-dihidro-2-benzofuran-5-il) amino]quinoxalin-2-il}bencenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
175
N-{4-[({3-[(2-bromo-4-metilfenil)amino]quinoxalin2-il}amino)sulfonil]fenil}acetamida
176
N-3-[(2-fluorofenil)amino]quinoxalin-2-il}-4-nitrob encenosulfonamida
177
N-{3-[(2-metil-l,3-dioxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-5il)amino]quinoxalin-2-il}-3-nitrobencenosulfonami da
178
4-cloro-N-{3-[(1-oxo-1,3-dihidro-2-benzofuran-5-il )amino]quinoxalin-2-il}bencenosulfonamida
179
N-{3-[(1-oxo-1,3-dihidro-2-benzofuran-5-il)amino] quinoxalin-2-il}bencenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
180
N-{3-[(2-fluorofenil)amino]quinoxalin-2-il}-3-nitrobe ncenosulfonamida
181
N-[2-(butiloxi)-2-hidroxietil]-4-({3-[(fenilsulfonil)ami no]quinoxalin-2-il}amino)benzamida
182
3-nitro-N-(3-([4-(fenilamino)fenil]amino}quinoxalin2-il)bencenosulfonamida
183
4-bromo-N-(3-[(4-fluorofenil)amino]quinoxalin-2-il} bencenosulfonamida
184
4-metil-N-[3-({2-[(trifluorometil)tio]fenil}amino)quin oxalin-2-il]bencenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
185
N.[4-({3-[2-(metoxi)fenil]-2,3-dihidro-1H-imidazo[ 4,5-b]quinoxalin-1-il} sulfonil)fenil]acetamida
186
ácido 4-(3-{[4-(acetilamino)fenil]sulfonil}-2,3-dihidro-1 H-imidazo[4,5-b]quinoxalin-1-il)benzoico
187
1-naftalen-2-il-3-[(3-nitrofenil)sulfonil]-2,3-dihidro -1H-imidazo[4,5-b]quinoxalina
188
N-[4-({3-[4-(metoxi)fenil]-2,3-dihidro-1H-imidazo[ 4,5-b]quinoxalina-1-il}sulfonil)fenil]acetamida
189
1-(3-metilfenil)-3-[(4-metilfenil)sulfonil]-2,3-dihidr o-1H- imidazo[4,5-b]quinoxalina
190
N-[4-({3-[4-(metilfenil]-2,3-dihidro-1H-imidazo[4, 5-b]quinoxalin-1-il}sulfonil)fenil]acetamida
Comp. N°
Estructura Nombre
191
N-{4-[(3-fenil-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]quino xalin-1-il)sulfonil]fenil}acetamida
192
N-(4-1[3-(3-metilfenil)-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5 -b]quinoxalin-1-il]sulfonil}fenil)acetamida
193
1-[4-(metoxi)fenil]-3-[(4-metilfenil)sulfonil]-2,3-dihi dro-1H-imidazo[4,5-b]quinoxalina
194
N-(4-{[3-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5b]quinoxalin-1-il]sulfonil}fenil)acetamida
195
1-(3-metilfenil)-3-[(3-nitrofenil)sulfonil]-2,3-dihidro -1H-imidazo[4,5-b]quinoxalina
196
1-(4-metilfenil)-3-[(3-nitrofenil)sulfonil]-2,3-dihidro -1H-imidazo[4,5-b]quinoxalina
Comp. N°
Estructura Nombre
197
N-{3-[(4-metilfenil)amino]quinoxalin-2-il}-3-(1H-tet razol-1-il)bencenosulfonamida
198
N-(3-1[2-(etiloxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-4-met ilbencenosulfonamida
199
N-{4-[({3-((4-etilfenil)amino]quinoxalin-2-il}amino) sulfonil]fenil}acetamida
200
4-bromo-N-(3-{[3-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)bencenosulfonamida
201
N-(4-{[(3-{(4-etiloxi)fenil}amino)quinoxalin-2-il)ami no)sulfonil]fenil}acetamida
202
N-{4-[({3-[(2-etilfenil)amino]quinoxalin-2-il}amino) sulfonil]fenil}acetamida
Comp. N°
Estructura Nombre
203
N-(4-{[(3-{[2-(etiloxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)a mino)sulfonil}fenil)acetamida
204
N-(3-((4-nitrofenil)amino]quinoxalin-2-il}benceno sulfonamida
205
4-(etiloxi)-N-(3-{[4-(metoxi)fenil]amino}quinoxali n-2-il)bencenosulfonamida
206
N-acetil-N-[4-({3-[(fenilsulfonil)amino]quinoxalin2-il) amino)fenil]-beta-alaninato de metilo
207
N-acetil-N-{4-[(3-([(4-clorofenil)sulfonil]amino}qu inoxalin-2-il)amino]fenil}-beta-alaninato de metilo
208
N-(3-[(3-cloro-5-metilfenil)amino]quinoxalin-2-il}4-metilbencenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
209
N-{3-[(3-acetilfenil)amino]quinoxalin-2-il}-3-nitrobe ncenosulfonamida
210
4-{[3-(([4-(acetilamino)fenil]sulfonil}amino)quinoxal in-2-il]amino}-N-[4-(metoxi)fenil]benzamida
211
ácido 2-hidroxi-5-({3-[(fenilsulfonil)amino]quinoxalin-2-il} amino)benzoico
212
N-[3-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-ilamino)quinox alin-2-il]-3-nitrobencenosulfonamida
213
N-[4-(metoxi)fenil]-4-[(3-{[(4-nitrofenil)sulfonil]amin o}quinoxalin-2-il)amino]benzamida
214
4-cloro-N-{3-[(2-oxo-2,3-dihidro-1H-benzimidazol5-il)amino]quinoxalin-2-il}bencenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
215
4-metil-N-(3-[metil(fenilmetil)amino]quinoxalin-2-il} bencenosulfonamida
216
N-[3-(3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il)quinoxalin-2-il ]-2-metilbencenosulfonamida
217
N-[4-({[3-(2,1,3-benzotiadiazol-5-ilamino)quinoxali n-2-il]amino}sulfonil)fenil]acetamida
218
4-bromo-N-{3-[(4-fenilquinolin-8-il)amino]quinoxali n-2-il}bencenosulfonamida
219
4-metil-N-13-[(4-fenilquinolin-8-)il)amino]quinoxali n-2-il}bencenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
220
1-[(4-clorofenil)sulfonil]-3-[4-(pirrolidin-1-ilsulfonil)fe nil]-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]quinoxalina
221
1-(4-morfolin-4-ilfenil)-3-(fenilsulfonil)-2,3-dihidro-1 H-imidazo[4,5-b]quinoxalina
222
4,5-dimetil-2-({3-[(fenilsulfonil)amino]quinoxalin-2-il} amino)tiofeno-3-carboxilato de metilo
223
6-metil-2-[(3-{[(2-metilfenil)sulfonil]amino}quinoxalin -2-il)amino]-4,5,6,7-tetrahidro-1-benzotiofeno-3-car boxilato de etilo
224
2-{[3-({[4-(acetilamino)fenil]sulfonil}amino)quinoxali n-2-il]amino}-6-fenil-4,5,6,7-tetrahidro-1-benzotiofe no-3-carboxilato de etilo
225
6-metil-2-[(3-{[(4-metilfenil)sulfonil]amino}quinoxalin -2-il)amino]-4,5,6,7-tetrahidro-1-benzotiofeno-3-car boxilato de etilo
Comp. N°
Estructura Nombre
226
4-[(3-{[(4-clorofenil)sulfonil]amino}quinoxalin-2-il)a mino]benzoato de propilo
227
N-{3-[(4-butilfenil)amino]quinoxalin-2-il}-4-cloroben cenosulfonamida
228
N-{3-[(2-clorofenil)amino]quinoxalin-2-il}-4-metilbe ncenosulfonamida
229
N-{3-[(2,3-dimetilfenil)amino]quinoxalin-2-il}-4-meti lbencenosulfonamida
230
N-{3-[(3,4-dimetilfenil)amino]quinoxalin-2-il}-3-nitro bencenosulfonamida
231
N-[4-[((3-[(2,3-dimetilfenil)amino)quinoxalin-2-iI}a mino)suIfonil]fenil}acetamida
Comp. N°
Estructura Nombre
232
4-cloro-N-{3-[(2,3-dimetilfenil)amino]quinoxalin-2-il }bencenosulfonamida
233
3-nitro-N-(3-{[3,4,5-tris(metoxi)fenil]amino}quinoxa lin-2-il)bencenosulfonamida
234
4-cloro-N-{3[(2,4-diclorofenil)amino]quinoxalin-2-il }bencenosulfonamida
235
N-{3-[(2,3-dimetilfenil)amino]quinoxalin-2-il}-3-nitr obencenosulfonamida
236
N-{4-[((3-[(3,4-dimetilfenil)amino]quinoxalin-2-il}a mino)sulfonil]fenil}acetamida
237
2-[(3-{[(4-clorofenil)sulfonil]amino}quinoxalin-2-il)a mino]-5,6-dihidro-4H-ciclopenta[b]tiofeno-3-carbo xilato de etilo
Comp. N°
Estructura Nombre
238
4-cloro-N-(3-{[4-cloro-3-(morfolin-4-ilsulfonil)feni l]amino}quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida
239
2-[(3-{[(2-metilfenil)sulfonil]amino}quinoxalin-2-il )amino]-4,5,6,7-tetrahidro-1-benzotiofeno-3-car boxilato de etilo
240
4-bromo-N-[3-[(2,4-diclorofenil)amino]quinoxalin -2-il}bencenosulfonamida
241
5-etil-2-[(3-{[(3-nitrofenil)sulfonil]amino}quinoxali n-2-il)amino]tiofeno-3-carboxilato de etilo
242
N-(3-{[3-(morfolin-4-ilsulfonil)fenil]amino}quinox alin-2-il)bencenosulfonamida
243
2-[(3-{[(4-bromofenil)sulfonil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]-4,5,6,7-tetrahidro-1-benzotiofeno-3-ca rboxilato de etilo
244
4-metil-N-(3-{[3-(piperidin-1-ilsulfonil)fenil]amino }quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
245
4-cloro-N-(3-{[4-(morfolin-4-ilsulfonil)fenil]amino}q uinoxalin-2-il)bencenosulfonamida
246
4-cloro-N-(3-{[3-(morfolin-4-ilsulfonil)fenil]amino}q uinoxalin-2-il)bencenosulfonamida
247
4-metil-N-[3-(quinolin-6-ilamino)quinoxalin-2-il]be ncenosulfonamida
248
N-(3-{[3-(piperidin-1-ilsulfonil)fenil]amino}quinoxal in-2-il)bencenosulfonamida
249
N-(3-([4-(fenilamino)fenil]amino}quinoxalin-2-il)be ncenosulfonamida
250
N-(3-([2,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-4 -bromobencenosulfonamida
251
2-[(3-{[(3-nitrofenil)sulfonil]amino}quinoxalin-2-il)a mino]-5,6-dihidro-4H-ciclopenta[b]tiofeno-3-carbo xilato de etilo
Comp. N°
Estructura Nombre
252
N-[3-[((4’-nitrofenil)sulfonil]amino}quinoxalin-2-il}b encenosulfonamida
253
2-[(3-1[(3-nitrofenil)sulfonil]amino}quinoxalin-2-il)a mino]-4,5,6,7-tetrahidro-1-benzotiofeno-3-carboxil ato de etilo
254
N-(3-{[4-cloro-3-(morfolin-4-ilsulfonil)fenil]amino}q uinoxalin-2-il)bencenosulfonamida
255
5-etil-2-([3-[(fenilsulfonil)amino]quinoxalin-2-il)ami no)tiofeno-3-carboxilato de etilo
256
N-[4-({[3-(quinolin-6-ilamino)quinoxalin-2-sulfonil)f enil]acetamida
257
2-[(3-{[(2-metilfenil)sulfonil]amino}quinoxalin-2-il)a mino]5,6-dihidro-4H-ciclopenta[b]tiofeno-3-carbox ilato de etilo
258
3,4-dicloro-N-[3-(naftalen-1-ilamino)quinoxalin-2-il ]bencenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
259
2-{[3-({[4-(acetilamino)-3,5-dibromofenil]sulfonil}a mino)quinoxalin-2-il]amino}-4,5,6,7-tetrahidro-1-b enzotiofeno-3-carboxilato de etilo
260
2-[(3-{[(2-cloro-5-nitrofenil)sulfonil]amino}quinoxa lin-2-il)amino]-4,5,6,7-tetrahidro-1-benzotiofeno-3 -carboxilato de etilo
261
N-{3-[(3-fluorofenil)amino]quinoxalin-2-il)benceno sulfonamida
262
N-(3-{[4-(morfolin-4-ilsulfonil)fenil]amino}quinoxal in-2-il)bencenosulfonamida
263
2-{[3-({(4-(acetilamino)fenil]sulfonil}amino)quinox alin-2-il]amino}-4,5,6,7-tetrahidro-1-benzotiofeno3-carboxilato de etilo
264
2[(3-{[(4-clorofenil)sulfonil]amino}quinoxalin-2-il)a mino]-5-etiltiofeno-3-carboxilato de etilo
265
N,N-dietil-4-[(3-{[(4-metilfenil)sulfonil]amino}quino xalin-2-il)amino]bencenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
266
2-{[3-({[4-(acetilamino)fenil]sulfonil}amino)quinox alin-2-il]amino}-5-etiltiofeno-3-carboxilato de etilo
267
2-[(3-{[(4-clorofenil)sulfonil]amino}quinoxalin-2-il) amino]-4,5,6,7-tetrahidro-1-benzotiofeno-3-carbo xilato de etilo
268
2-({3-[(fenilsulfonil)amino]quinoxalin-2-il}amino)-4 ,5,6,7-tetrahidro-1-benzotiofeno-3-carboxilato de etilo
269
N-(4-(metoxi)fenil]-4-[(3-{[(3- nitrofenil)sulfonil]am ino}quinoxalin-2-il)amino]benzamida
270
N-[3-({4-[(4- aminofenil)oxi]fenil}amino)quinoxalin -2-il]-4-clorobencenosulfonamida
271
N-[4-({[3-({4-[(4-aminofenil)oxi]fenil)amino)quinox alin-2-il]amino}sulfonil)fenil]acetamida
272
Ácido (2E)-3-{3-[(3-{[(4-metilfenil)sulfonil]amino}quinox alin-2-il)amino]fenil}prop-2-enoico
Comp. N°
Estructura Nombre
273
N-{3-[(9-etil-9H-carbazol-3-il)amino]quinoxalin-2-il} -3-nitrobencenosulfonamida
274
N-[3-({4-(4-aminofenil)oxi]fenil}amino)quinoxalin-2 -il]bencenosulfonamida
275
4-bromo-N-{3-[(9-etil-9H-carbazol-3-il)amino]quino xalin-2-il}bencenosulfonamida
276
(3-[(9-etil-9H-carbazol-3-il)amino]quinoxalin-2-il}be ncenosulfonamida
277
N-{3-[(2-yodofenil)amino]quinoxalin-2-il}bencenos ulfonamida
278
N-{3-[(1-feniletil)amino]quinoxalin-2-il}bencenosulf onamida
279
4-bromo-N-{3-[(4-bromofenil)amino]quinoxalin-2-iI }bencenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
280
4-bromo-N-3-[(4-clorofenil)amino]quinoxalin-2-il}b encenosulfonamida
281
4-bromo-N-[3-(naftalen-2-ilamino)quinoxalin-2-il]b encenosulfonamida
282
N-{3-[(2,3-dimetilfenil)amino]-6-metilquinoxalin-2-i l}-4-metilbencenosulfonamida
283
4-cloro-N-{3-[(2-yodofenil)amino]quinoxalin-2-il}b encenosulfonamida
284
N-(3-{[4-(octiloxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)bence nosulfonamida
285
N-[3-(2,1,3-benzotiadiazol-5-ilamino)quinoxalin-2il]-3-nitrobencenosulfonamida
286
N-{3-[(2-bromo-4-metilfenil)amino]quinoxalin-2-il} bencenosulfonamida
287
N-[3-({4-[(3-aminofenil)sulfonil]fenil}amino]quinox alin-2-il]-4-clorobencenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
288
N-[3-({2-[(difluorometil)oxi]fenil}amino)quinoxalin2-il]-3-nitrobencenosulfonamida
289
Ácido 8-[(3-{[(4-metilfenil)sulfonil]amino}quinoxalin-2-il)a mino]quinolina-2-carboxilico
290
3,3,3-trifluoro-2-hidroxi-2-(4-[(3-{[(3-nitrofenil)sulfo nil]amino}quinoxalin-2-il)amino]fenil}propanoato de etilo
291
N-[3-(quinolin-6-ilamino)quinoxalin-2-il]bencenosu lfonamida
292
4-{[3-({[4-(acetilamino)fenil]sulfonil}amino)quinoxa lin-2-il]amino} feniltiocianato
293
1-[3-({[4-(acetilamino)fenil]sulfonil}amino)quinoxali n-2-il]-4-metilpiridinio
Comp. N°.
Estructura Nombre
294
N-{3-[(2-clorofenil)amino]quinoxalin-2-il}-3-nitrobe ncenosulfonamida
295
4-metil-N-[3-(fenilamino)quinoxalin-2-il]bencenosu lfonamida
296
4-metil-N-{3-[(2-metilfenil)amino]quinoxalin-2-il}be ncenosulfonamida
297
4-metil-N-{3-((4-metilfenil)amino]quinoxalin-2-il}be ncenosulfonamida
298
N-{3-[(4-clorofenil)amino]quinoxalin-2-il}-4-metilbe ncenosulfonamida
299
4-metil-N-[3-(naftalen-2-ilamino)quinoxalin-2-il]be ncenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
300
N-{4-[({3-[(4-bromofenil)amino]quinoxalin-2-il}ami no)sulfonil]fenil}acetamida
301
N-{4-[({3-[(2-metilfenil)amino]quinoxalin-2-il}amin o)sulfonil]fenil}acetamida
302
N-{3-[bis(fenilmetil)amino]quinoxalin-2-il}benceno sulfonamida
303
ácido 4-[(3-{[(4-metilfenil)sulfonil]amino}quinoxalin-2-il) amino]benzoico
304
ácido 2-hidroxi-4-[(3-{[(4-metilfenil)sulfonil]amino}quino xalin-2-il)amino] benzoico
305
4-bromo-N-(3-{[2-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)bencenosulfonamida
306
N-(3-[(3-hidroxifenil)amino]quinoxalin-2-il}bencen osulfonamida
307
N-[3-(naftalen-1-ilamino)quinoxalin-2-il]bencenos ulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
308
3-metil-1-(3-{[(4-metilfenil)sulfonil]amino)quinoxali n-2-il)piridinio
309
N-(3-{[3-{[(4-clorofenil)sulfonil]amino }-7-(metoxi) quinoxalin-2-il]amino}fenil)acetamida
310
N-{3-[(3-{[(4-clorofenil)sulfonil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]fenil}acetamida
311
N-{3-[(4-bromofenil)amino]quinoxalin-2-il}-4-cloro bencenosulfonamida
312
N-{3-[(2,4-dimetilfenil)amino]-6-metilquinoxalin-2-i l}-4-metilbencenosulfonamida
313
N-{3-[(3,4-dimetilfenil)amino]quinoxalin-2-il}-4-me tilbencenosulfonamida
314
N-{3-((2,5-dimetilfenil)amino)-6-metilquinoxalin-2il}-4-metilbencenosulfonamida
315
4-[(3-{[(4-clorofenil)sulfonil]amino}quinoxalin-2-il) amino]benzoato de etilo
Comp. N°
Estructura Nombre
316
4-cloro-N-{3-[(4-etilfenil)amino]quinoxalin-2-iI}benc enosulfonamida
317
4-cloro-N-(6-metil-3-{[4-(metoxi)fenil]amino}quinox alin-2-il)bencenosulfonamida
318
4-cloro-N-(3-[(4-clorofenil)amino]-6-metilquinoxalin -2-il}bencenosulfonamida
319
N-(3-{[4-cloro-2,5-bis(metoxi)fenil]amino)quinoxali n-2-il)bencenosulfonamida
320
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino)quinoxalin-2-il)be ncenosulfonamida
321
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino)quinoxalin-2-il)-4 -metilbencenosulfonamida
322
N-(3-{(3,5-bis(metoxi)fenil]amino)quinoxalin-2-il)-3 -nitrobencenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
323
N-(3-{[2-metil-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)bencenosulfonamida
324
N-[3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)-quinoxalin-2-il] -benzensulfonamida
325
3-amino-N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinox alin-2-il)bencenosulfonamida
326
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)4-clorobencenosulfonamida
327
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)acetamida
328
N-(3-{[4-cloro-3-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)bencenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
329
N-(3-{[4-fluoro-3-(metoxi)fenil)amino}quinoxalin-2il)bencenosulfonamida
330
3-amino-N-(3-{[2,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxa lin-2-il)bencenosulfonamida
331
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-4 -bromobencenosulfonamida
332
N-(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il )-3-nitrobencenosulfonamida
333
3-amino-N-(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino)quin oxalin-2-il)bencenosulfonamida
334
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-,N-2-dimetilglicinamida
335
N-(3-{[2,5-bis(metoxi)fenil]amino}-7-metilquinoxali n-2-il)bencenosulfonamida
336
N-(3-{[2,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-4 -(metoxi)bencenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
337
N-(3-([2,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)3-bromobencenosulfonamida
338
N-(3-{[2,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)3-fluorobencenosulfonamida
339
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)2-fluorobencenosulfonamida
340
N-(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)4-(metoxi)bencenosulfonamida
341
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)3-bromobencenosulfonamida
342
N-(3-{[(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-1-metilpiperidina-4-carbox amida
343
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-3-piperidin-1-ilpropanamid a
Comp. N°
Estructura Nombre
344
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil)amino}quinoxalin2-il)amino)sulfonil}fenil)-4-(dimetilamino)butanam ida
345
N-(3-(3,5-bis(metoxi)fenil)amino}quinoxalin-2-il)-3 -(hidroxiamino)bencenosulfonamida
346
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)-2-morfolin-4-ilacetamida
347
N-(3-{[(3-([2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxali n-2-il)amino]sulfonil}-4-metilfenil)-N-2-metilglicina mida
348
N-(3-([(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxali n-2-il)amino]sulfonil}-4-metilfenil)-1-alaninamida
349
N-(3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil)amino}quinoxali n-2-il)amino]sulfonil}-4-metilfenil)-2-metilalanina mida
Comp. N°
Estructura Nombre
350
N-(3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxali n-2-2-dimetilglicinamida
351
N-(3-{[(3-{(3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-D-alaninamida
352
N-(3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxali n-2-il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-metilglicinamida
353
N-(3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxali n-2-il)amino]sulfonil}-4-metilfenil)-D-alaninamida
354
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-metilglicinamida
355
N-(3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxali n-2-il)amino]sulfonil}fenil)-1-alaninamida
Comp. N°
Estructura Nombre
356
N-(3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxali n-2-il)amino]sulfonil}fenil)-D-alaninamida
357
N-(3-{[(3-([2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxali n-2-il)amino]sulfonil}fenil)-2-metilalaninamida
358
N-(3-{[(3-{[3,5-}quinoxalin-2-il)bis(metoxi)fenil]ami no]quinoxalin-2-il}amino)sulfonil]fenil)-2-metilalani namida
359
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}-4-metilfenil)-N-2-N-2-dimetilglici namida
360
N-(3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxali n-2-il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-[2-(dimetilamino)eti l]-N-2-metilglicinamida
361
(2S)-2-amino-N-(3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]a mino}quinoxalin-2-il)amino]sulfonil}fenil)butanami da
362
N-(3-{[(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-[2-(dimetilamino)etil]-N -2-metilglicinamida
Comp. N°
Estructura Nombre
363
N-(3-([(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxali n-2-il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-,N-2-dimetilglicina mida
364
N-(3-{((3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-metil-1-alaninamida
365
N-(3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxali n-2-il)amino]sulfonil}fenil)glicinamida
366
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)glicinamida
367
N-(2-cloro-5-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}q uinoxalin-2-il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-metilglicina mida
368
2-(dimetilamino)-N-(3-(N-(3-(3-(2-(dimetilamino)a cetamido)-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfa moil)fenil)acetamida
369
N-(3-{[(3-{[2-acetil-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxali n-2-il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-N-2-dimetilglicinam ida
Comp. N°
Estructura Nombre
370
N-(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)-3-(formilamino)bencenosulfonamida
371
N-(3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxal in-2-il)amino]sulfonil)fenil)-N-2-etilglicinamida
372
N-(5-[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}-2-metilfenil)glicinamida
373
2-azetidin-1-il-N-(3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil] amino}quinoxalin-2-il)amino]sulfonil}fenil)acetam ida
374
N-(3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxal in 2-il)amino]sulfonil}fenil)-1-prolinamida
375
N-(3-{[(3-([2-bromo-5-(metoxi)fenil]amino}quinox alin-2-il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-metilglicinamid a
376
N-2-N-2-dimetil-N-(3-{[(3-{[6-(metoxi)quinolin-8-il ]amino}quinoxalin-2-il)amino]sulfonil}fenil)glicina mida
Comp. N°
Estructura Nombre
377
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)-1-alaninamida
378
N-(3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxal in-2-il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-metil-D-alaninami da
379
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil fenil)-1-prolinamida
380
N-(3-{[(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)amino]sulfonil}fenil)-D serinamida
381
N-(3-{(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino)sulfonilfenil)azetidina-3-carboxamida
Comp. N°
Estructura Nombre
382
N-(3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxali n-2-il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-,2-dimetilalaninami da
383
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-metil-D-alaninamida
384
N-(3-{[(3-{[2-bromo-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxal in-2-il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-N-2-dimetilglicinam ida
385
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-propilglicinamida
386
N-(3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxali n-2-il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-metil-1-alaninamida
387
N-(5-{[(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino} quinoxalin-2-il)amino]sulfonil}-2-metilfenil)-beta-al aninamida
Comp. N°
Estructura Nombre
388
N-(3-{[(3-([2-cloro5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)piperidina-3-carboxamida
389
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-2-(4-metil-1,4-diazepan-1-il) acetamida
390
(2S)-2-amino-N-(3-([(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino }quinoxalin-2-il)amino]sulfonil}fenil)butanamida
391
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-(2-hidroxipropil)glicinam ida
392
N-(3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin -2-il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-(2-fluoroetil)glicinami da
393
3-amino-N-(2-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}pirido[2, 3-b]pirazin-3-il)bencenosulfonamida
Comp.
Estructura Nombre
394
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-[(2-metilpropii)oxi]glici namida
395
1-amino-N-(3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino} guinoxalin-2-il)amino)sulfonil}fenil)ciclopropanoca rboxamida
396
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil)amino}quinoxalin-2-il)3-(formilamino)bencenosulfonamida
397
N-(3-([(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-(ciclopropilmetil)glicina mida
398
N-(3-{[(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino)sulfonil}fenil)-D-prolinamida
399
N-(3-{((3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxali n-2-il)amino]sulfonil}fenil)-2-[3-(dimetilamino)azeti din-1-il]acetamida
400
N-(3-([(3-([2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxali n-2-il)amino]sulfonil}fenil)-D-prolinamida
Comp. N°
Estructura Nombre
401
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)piperidina-2-carboxamida
402
N-(3-{[(3-{[2-cloro-5-](metoxi)fenil]amino}quinoxa lin-2-il)amino]sulfonil}fenil)morfolina-4-carboxami da
403
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)-2-pirrolidin-1-ilacetamida
404
N-(3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxal in-2-il)amino]sulfonil}fenil)-N-6-,N-6-dimetil-L-lisi namida
405
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-etil-N-2-metilglicina mida
406
N-(3-[(3-{[3,5.bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-2-{1N-imidazol-4-il)aceta mida
407
1-amino-N-(3-1[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino }quinoxalin-2-il)amino]sulfonil}fenil)ciclopentanec arboxamida
Comp. N°
Estructura Nombre
408
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-(2-metilpropil)glicina mida
409
N-(3-([(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxali n-2-il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-etil-N-2-metilglicin amida
410
N-(3-{[(3-{(3,5-bis(metoxi)fenil)amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)-1-(1H-imidazol-4-ilmetil)a zetidina-3-carboxamida
411
N-(5-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxali n-2-il)amino]sulfonil}-2-metilfenil)-N-2-,N-2-dimeti lglicinamida
412
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)-1-etilazetidina-3-carboxa mida
413
N-(3-{[(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-metil-N-2-(1-metilpirr olidin-3-il)glicinamida
414
N-(3-{[(2-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}pirido[2,3-b] pirazin-3-il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-[2-(dimetilami no)etil]-N-2-metilglicinamida
Comp. N°
Estructura Nombre
415
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-2-[(3S)-3-hidroxipirroldin-1-il ]acetamida
416
1-amino-N-(3-{[(3-{(3,5-bis(metoxi)fenil]amino}qui noxalin-2-il)amino]sulfonil}fenil)ciclobutanocarbox amida
417
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)Fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-butilglicinamida
418
N-(3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxali n-2-il)amino]sulfonil}fenil)-2-(3-piperidin-1-ilazetidi n-1-il)acetamida
419
3-[(aminocarbonil)amino]-N-(3-([3,5-bis(metoxi)fe nil]amino}quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida
420
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-1-hidroxiciclopropanocarbox amida
Comp. N°
Estructura Nombre
421
N-(3-{[(3-1[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-2-(2,2-dimetilhydrazino)ace tamida
422
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-3 -[({[2-(dimetilamino)etil]amino}carbonil)amino]
423
N-(3-{[(3-{[3-fluoro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxali n-2-il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-metilglicinamida
424
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-2-hidroxiacetamida
425
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)piridazina-4-carboxamida
426
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-(1-metiletil)glicinamida
427
1-amino-N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino }qui noxalin-2-il)amino]sulfonil}fenil)ciclopentanecarbo xamida
Comp. N°
Estructura Nombre
428
1-amino-N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}qui noxalin-2-il)amino]sulfonil}fenil)ciclopropanocarbo xamida
429
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-2-[3-(dimetilamino)pirrolidi n-1-il]acetamida
430
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-[2-(dimetilamino)etil]gli cinamida
431
(3-([(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino)quinoxalin-2-il) amino]sulfonil}fenil)carbamato de 2-(dimetilamino)etilo
432
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-1-(ciclopropilmetil)azetidin a-3 -carboxamida
433
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-(1,1-dimetiletil)glicina mida
Comp. N°
Estructura Nombre
434
N-2-metil-N-(3-([(3-{[3-(metoxi)fenil]amino}quinox alin-2-il)amino]sulfonil}fenil)glicinamida
435
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-1H-imidazol-2-carboxamid a
436
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)isoxazol-5-carboxamida
437
N-(3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxali n-2-il)amino]sulfonil}fenil )-N-2-(2,2,2-trifluoroetil) glicinamida
438
3-amino-N-(3-{[2-metil-5-(metoxi)fenil]a mino } quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida
439
N-(3-([(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-3-oxociclopentanecarboxa mida
440
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-6-hidroxipiridina-2-carboxa mida
441
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-(3-fluoro-4.hidroxifenil) glicinamida
Comp. N°
Estructura Nombre
442
N-(3-{((3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-1-(furan-2-ilmetil)azetidina -3-carboxamida
443
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)pirimidina-5-carboxamida
444
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-1H-pirrol-2-carboxamida
445
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-metil-N-2-(1-metiletil)g licinamida
446
N-(3-{[(3-([3-fluoro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxal in-2-il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-,N-2-dimetilglicina mida
447
N-(3-{((3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-1H-imidazol-4-carboxamid a
448
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-,N-2-dietilglicinamida
Comp. N°
Estructura Nombre
449
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)-2-(3-metilisoxazol-5-il)ac etamida
450
N-2-,N-2-dimetil-N-(3-{[(3-([2-metil-5-(metoxi)feni l]amino}quinoxalin-2-il)amino]sulfonil}fenil)glicina mida
451
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-[(3-hidroxifenil)metil] glicinamida
452
N-(3-{[(3-{(3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)-1-metil-1H-pirrol-2-carbo xamida
453
4-amino-N-(3-{[(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}qu inoxalin-2-il)amino]sulfonil}fenil)tetrahidro-2H-pir an-4-carboxamida
454
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)-2-(4-(metilamino)piperidi n-1-il]acetamida
455
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)-2-piperidin-1-ilacetamida
Comp. N°
Estructura Nombre
456
N-(4-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-,N-2-dimetilglicinamid a
457
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-1-metil-1-prolinamida
458
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)tiofeno-3-carboxamida
459
3-amino-N-{3-[(2-cloro-5-hidroxifenil)amino]quino xalin-2-il}bencenosulfonamida
460
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-1-(ciclopropiIcarbonil)azeti dina-3-carboxamida
461
N-(3-{[(3-{(3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]suIfonil}fenil)-2-(4-metilpiperazin-1-il)ac etamida
462
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]aminoIquinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-1-(fenilmetil)azetidina-3-ca rboxamida
Comp. N°
Estructura Nombre
463
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-2-cloropiridina-3-carboxami da
464
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-2-piridin-4-ilacetamida
465
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-metil-N-2-prop-2-en-1-il glicinamida
466
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil)fenil)-N-2-(fenilmetil)glicinamida
467
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-2-(metoxi)acetamida
468
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil}1-propanoilazetidina-3-carbo xamida
469
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)piridina-3-carboxamida
Comp. N°
Estructura Nombre
470
N-(3-{[(3-{(3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-[2-(metoxi)etil]glicnami da
471
1-acetil-N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quin oxalin-2-il)amino]sulfonil}fenil)piperidina-4-carbox amida
472
N-(3-{[(3-{(3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-2-(2-metilpirrolidin-1-il)acet amida
473
N-(3-{[(3-{(3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)furan 3-carboxamida
474
N-2-,N-2-dimetil-N-(3-{[(3-{[3-(metoxi)fenil]amino} quinoxalin-2-il)amino]sulfonil}fenil)glicinamida
475
N-(3-{[(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-6-cloropiridina-3-carboxami da
Comp. N°
Estructura Nombre
476
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-2-clorobenzamida
477
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-2-piridin-2-ilacetamida
478
N-(3-{[(3-{3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}fenil)-2-[3-(dimetilamino)azetidin-1 -il]acetamida
479
N-(3-{((3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-2-piridin-3-ilacetamida
480
N-(3-{((3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-2-(2-clorofenil)acetamida
481
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-[3-(dimetilamino)propil]N-2-metilglicinamida
482
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-etil-N-2-(2-hidroxietil)gli cinamida
Comp.
Estructura Nombre
483
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}fenil)-2-[2-(fenil metil)pirrolidin-1-il]acetamida
484
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}fenil)propanamida
485
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}fenil)furan-2-carboxamida
486
N-(3-{[(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino)sulfonil}fenil)-2-cloropiridina-4-carboxamid a
487
N-2-acetil-N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}qui noxalin-2-il)amino]sulfonil}fenil)glicinamida
488
N-(3-{[(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}fenil)butanamida
489
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}fenil)-4-clorobenzamida
Comp. N°
Estructura Nombre
490
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}fenil)-4-metilbenzamida
491
1,1-dimetiletil(24(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino }quinoxalin-2-il)amino]sulfonil}fenil)amino]-2-oxoeti l}carbamato
492
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino }quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-1,3-benzodioxol-5-carboxam ida
493
N43-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}fenil)-N-2-({[2-(metoxi)fenil]metil)ox i)glicinamida
494
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}fenil)piridina-4-carboxamida
495
N-(3-{[(3-{[4-fluoro-3-(metoxi)fenil)amino}quinoxali n-2-il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-,N-2-dimetilglicinami da
Comp. N°
Estructura Nombre
496
N-(3-([(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino)sulfonil}fenil)-2-[4-(3,4-diclorofenil)piper azin-1-il]acetamida
497
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-3-piridin-3-ilpropanamida
498
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)tetrahidrofuran-3-carboxam ida
499
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-[(2-metilfenil)metil]glici namida
500
N-(3-{[(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-2-metilbutanamida
501
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-2-(3-fluorofenil)acetamida
Comp. N°
Estructura Nombre
502
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}fenil)-N-2-(1-metil-1-feniletil)glicina mida
503
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}fenil)-2-metilciclopropanocarboxa mida
504
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}fenil)-2-metil-4-(metoxi)benzamida
505
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il )amino]sulfonil}fenil)-2-metilpiridina-3-carboxamida
S06
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}fenil)-4-(metoxi)benzamida
507
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}fenil)-2-(4-etilpiperazin-1-il)acetami da
Comp. N°
Estructura Nombre
508
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil)amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)tiofeno-2-carboxamida
509
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-3-fluoro-2-metilbenzamida
510
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino)quinoxalin-2l)amino]sulfonil}fenil)-2-bromotiofeno-3-carboxami da
511
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-4-fluorobenzamida
512
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino)quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-2-(3-metilpiperidin-1-il)aceta mida
513
N-(3-{[(3-{3,5-bis(metoxi)fenil]amino)quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}fenil)-2-metilpropanamida
514
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)pentanamida
Comp. N°
Estructura nombre
515
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-2-(etiloxi)acetamida
516
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-(2-fluorofenil)glicinamid a
517
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-3-(dimetilamino)benzamida
518
N-(3-{((3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-2-(4-metilpiperidin-1-il)aceta mida
519
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-(2-propilfenil)glicinamid a
520
N-(3-([(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)benzamida
521
N-(3-([(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)pirazina-2-carboxamida
Comp. N°
Estructura Nombre
522
N-(3-([(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-3-fluoro-4-(metoxi)benzami da
523
N-(3-([(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-2,2-dimetilbutanamida
524
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-2-[(4-fluorofenil)oxi]acetami da
525
1-acetil-N-(3-{[(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quin oxalin-2-il)amino]sulfonil}fenil)azetidina-3-carboxa mida
526
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-(4-metilfenil)glicinamid a
527
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-fenilglicinamida
528
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-2-(4-prop-2-en-1-ilpiperazi n-1-il)acetamida
Comp. N°
Estructura Nombre
529
N-(3-([(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino)sulfonil}fenil)-2-metilbenzamida
530
N-(3-([(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-3-(metoxi)propanamida
531
N-(3-([(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-3-metilfuran-2-carboxamid a
532
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-2,2-dimetilpropanamida
533
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino)quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-[(fenilmetil)oxi]glicinam ida
534
N-{3-[({3-[(2-cloro-5-hidroxifenil)amino]quinoxalin2-il}amino)sulfonil]fenil}-N-2-,N-2-dimetilglicinamid a
Comp. N°
Estructura Nombre
535
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-(3-clorofenil)glicinamid a
536
N-(3-{((3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)ciclobutanocarboxamida
537
N-(3-{[(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-2-[3-(metoxi)fenil]acetamid a
538
N-(3-;[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-1-metilciclopropanocarboxa mida
539
N-(3-{[(3-(3,5-bis(metoxi)fenil]amino)quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}fenil)-3-fluorobenzamida
540
N-(3-{[(3-{(3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil)fenil)-4-(dimetilamino)benzamida
541
N-(3-{[(3-{(3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-3,4-diclorobenzamida
Comp. N°
Estructura Nombre
542
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-{[2-(metiltio)fenil]met il}glicinamida
543
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)-2-(2-fluorofenil)acetamid a
544
N-(3-{[(3-{[3,5-bisbis(metoxi)fenil]amino}quinoxal in-2-il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-etil-N-2-(1-metileti l)glicinamida
545
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)-1,3-tiazol-4-carboxamida
546
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-metil-N-2-(fenilmetil) glicinamida
Comp. N°
Estructura Nombre
547
N-(3-{[(3-{(3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il) amino]sulfonil}fenil)-N-2-(2-tienilmetil)glicinamida
548
N-(3-{[(3-{(3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il) amino]sulfonil}fenil)-N-2-(piridin-2-ilmetil)glicinamida
549
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino)quinoxalin-2-il) amino]sulfonil}fenil)-3-(metoxi)benzamida
550
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il) amino]sulfonil}Fenil)-N-2-[(3-cloro-4-metilfenil)metil] glicinamida
551
N-(3-{((3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il) amino]sulfonil}fenil)-2-metilpentanamida
Comp. N°
Estructura Nombre
552
N-(3-{[(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino)quinoxalin-2-il )amino]sulfonil}fenil)-2-(4-clorofenil)acetamida
553
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il )amino]sulfonil}fenil)-3-fluoro-4-metilbenzamida
554
N-(3-{[(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il )amino]sulfonil}fenil)-2-[(2-metilfenil)oxi]acetamida
555
N-(3-{[(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il )amino]sulfonil}fenil)-2-ciclohexilacetamida
556
(1R,2R)-N-(3-{((3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quin oxalin-2-il)amino]sulfonil}fenil)-2-fenilciclopropanoc arboxamida
557
N-(3-{[(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il )amino]sulfonil}fenil)-3-clorobenzamida
Comp. N°
Estructura Nombre
558
N-(3-([(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-2 [2-(metoxi)fenil]acetamida
559
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-3-[3-(metoxi)fenil]propanami da
560
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-(2-fluoro-4-metilfenil)gli cinamida
561
N-(3-{[(3-{(3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-[(3-fluorofenil)metil]glici namida
562
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-2-[4-(metoxi)fenil]acetamida
563
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-2-fenilacetamida
Comp. N°
Estructura Nombre
564
N-(3-[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil)fenil)-2,4-diclorobenzamida
565
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-3-oxociclohexanecarboxami da
566
N-(3-{[(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-(3-fluorofenil)glicinamid a
567
N-(3-{[(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino1sulfonil}fenil)-2-(3-clorofenil)acetamida
568
N-(3-{[(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-(2-fenilpropil)glicinamid a
569
N-(3-{[(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-[(2,4-dimetilfenil)metil]gl icinamida
Comp. N°
Estructura Nombre
570
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)-2-(2-metilpiperidin-1-il)ac etamida
571
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-[2-(metoxi)fenil]glicin amida
572
N-(3-{[(3-{(3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)-2-(3,4-dihidroisoquinolin2(1H)-il)acetamida
573
N-(3-([(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)pent-4-enamida
574
N-(3-{[(3-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)a mino]sulfonil}fenil)-N-2-(2-metilfenil)glicinamida
575
N-(3-{[(3-((3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)-2-(4-oxopiperidin-1-il)ace tamida
Comp. N°
Estructura Nombre
576
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-2-fluorobenzamida
577
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-(1-feniletil)glicinamida
578
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-2-fluoro-6-(metoxi)benzamid a
579
N-(3-{[(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-[2-(1-metiletil)fenil]glicin amida
580
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-3-[2-(metoxi)fenil]propanami da
581
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-4-metilpentanamida
Comp. N°
Estructura Nombre
582
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-2-(2-fenilmorfolin-4-il)aceta mida
583
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino)quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-3-[4-(metoxi)fenil]propana mida
584
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-ciclopentil-N-2-prop-2en-1-ilglicinamida
585
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino)quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil)fenil)-N-2-metil-N-2-[2-(metoxi)et il]glicinamida
586
N-(3-{((3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-4-ciclopropil-4-oxobutanam ida
Comp. N°
Estructura Nombre
587
N-(3-{[(3-1[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-[3-(1,1-dimetiletil)fenil] glicinamida
588
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-(ciclopropilmetil)-N-2-p ropilglicinamida
589
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-2-(2-oxociclopentil)acetami da
590
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-(4-clorofenil)glicinamid a
591
2-(1,4'-bipiperidin-1'-il)-N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)f enil]amino}quinoxalin-2-il)amino]sulfonil}fenil)acet amida
592
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonilfenil)-2-(4-ciclopentilpiperazin-1-il )acetamida
Comp. N°
Estructura Nombre
593
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-2-(2-metilfenil)acetamida
594
N-(3-([(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-[(5-fluoro-2-metilfenil)m etil]glicinamida
595
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-3,3-dimetilbutanamida
596
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metiloxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)-N2-(2-clorofenil)glicinamid a
597
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-5-fluoro-2-metilbenzamida
598
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-4-fluoro-3-metilbenzamida
Comp. N°
Estructura Nombre
599
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-2,3-diclorobenzamida
600
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-2-(feniloxi)acetamida
601
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-(2,3-dimetilfenil)glicina mida
602
3-amino-N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}pirido[2, 3-b]pirazin-2-il)bencenosulfonamida
603
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-2-fluoro-5-metilbenzamida
604
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-{[(4-metilfenil)metil]oxi}g licinamida
Comp. N°
Estructura Nombre
605
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-2-[4-(1-metiletil)piperazin-1 -il]acetamida
606
N-(3-{((3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-2-(4-fluorofenil)acetamida
607
N-(3-1[(3-1[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)-3-metilbutanamida
608
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-4-metil-2-(metoxi)benzami da
609
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-2-(4-propilpiperidin-1-il)ace tamida
610
N-(3-{[(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-2-[(3-metilfenil)oxi]acetami da
Comp. N°
Estructura Nombre
611
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)tetrahidrofuran-2-carboxa mida
612
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)-2-[3-(hidroximetil)piperidi n-1-il]acetamida
613
1,1-dimetiletil2-{[(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]ami no}quinoxalin-2-il)amino]sulfonil}fenil)amino]carb onil}piperidina-1-carboxilato de 1,1-dimetiletilo
614
N-(3-{((3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-metil-N-2-(piridin-3-il metil)glicinamida
615
N-(3-{((3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-etil-N-2-fenilglicinam ida
616
N-(3-{((3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino)sulfonil}fenil)-2-{[2-(metoxi)etil]oxi}ace tamida
Comp. N°
Estructura Nombre
617
N-(3-{[(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-3-ciclopentilpropanamida
618
N-(3-([(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]suIfonil}fenil)-2,5-diclorobenzamida
619
2-(4-acetilpiperazin-1-il)-N-(3-{[(3-([3,5-bis(metoxi )fenil]amino}quinoxalin-2-il)amino]sulfonil}fenil)ac etamida
620
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-5-fluoro-2-(metoxi)benzam ida
621
N-(3-([(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-N-2-ciclohexil-N-2-etilglicin amida
622
N-(3-([(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-5-metilisoxazol-3-carboxa mida
623
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-3-metilpiridina-2-carboxam ida
Comp. N°
Estructura Nombre
624
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}fenil)-2-(metoxi)piridina-3-carboxa mida
625
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}fenil)-3,5-diclorobenzamida
626
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}fenil)-2-(1,3-tiazolidin-3-il)acetamid a
627
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}fenil)-2-(4-formilpiperazin-1-il)acet amida
628
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}fenil)-2-(2-piridin-4-ilpiperidin-1-il)a cetamida
629
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}fenil)-2-(metoxi)benzamida
Comp. N°
Estructura Nombre
630
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}fenil)-N-2-metil-N-2-(2-metilpropil) glicinamida
631
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil)amino)quinoxalin-2il)amino]sulfonil}fenil)-2-(4-formil-1,4-diazepan-1-il) acetamida
632
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}fenil)-1-fenilciclopropanocarboxam ida
633
N-(3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}fenil)-2-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)ac etamida
634
N-(3-{[(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}fenil)-2-(2-fenilpirrolidin-1-il)aceta mida
635
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}-N-[2-(dimetilamino)-1-metiletil]ben zamida
Comp. N°
Estructura Nombre
636
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}-N-[2-(dimetilamino)etil]benzamida
637
5-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino)quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil)-N-[2-(dimetilamino)etil]-2-fluorobe nzamida
638
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}-N-pirrolidin-3-ilbenzamida
639
3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)a mino]sulfonil}-N-[2-(dimetilamino)etil]benzamida
640
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}-N-(2-pirrolidin-1-iletil)benzamida
641
N-(2-aminoetil)-3-([(3-([2-cloro-5-(metoxi)fenil]ami no}quinoxalin-2-il)amino]sulfonil}benzamida
Comp. N°
Estructura Nombre
642
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino)quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}-N-[2-(dimetilamino)etil]-N-metilbe nzamida
643
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}-N-(piperidin-2-ilmetil)benzamida
644
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil)amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}-N-(1-metilazetidin-3-il)benzamida
645
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}-N-(2-piperidin-1-iletil)benzamida
Comp. N°
Estructura Nombre
646
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}-N-[2-(dietilamino)etil]benzamida
647
3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)a mino]sulfonil}-N-[2-(dimetilamino)etil]-N-metilbenz amida
648
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}-N-(1-metilpiperidin-3-il)benzamida
649
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}-N-piperidin-3-ilbenzamida
650
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}-N-((1-metilpiperidin-2-il)metil]benz amida
Comp. N°
Estructura Nombre
651
N-{2-(bis(2-hidroxietil)amino)etil}-3-{((3-{(2-cloro5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)amino]sulfon il}benzamida
652
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 --etilpiperidin-3-il)amino]sulfonil}-N-(1-etilpiperidin -3-il)benzamida
653
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil) benzamida
654
3-[(3-aminopirrolidin-1-il)carbonil]-N-(3-{[2-cloro-5 -(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)bencenosulfo namida
655
5-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}-N-[2-(dimetilamino)etil]-2-(meto xi)benzamida
Comp. N°
Estructura Nombre
656
N-(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)3-{[3-(metilamino)pirrolidin-1-il]carbonil}bencenosulf onamida
657
Ácido 3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il) amino]sulfonil}benzoico
658
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il) amino]sulfonil}-N-(2-morfolin-4-iletil)benzamida
659
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il) amino]sulfonil}-N-[(1-etilpirrolidin-2-il)metil]benzami da
660
3-((4-amino-3-oxopirazolidin-1-il)carbonil]-N(3-{[2-cl oro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)bencenosu lfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
661
3-{((3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin2-il)amino]sulfonil}-N-metilbenzamida
662
3-[(3-aminoazetidin-1-il)carbonil]-N-(3-{[2-cloro-5 -(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)bencenosulfo namida
663
3-{[(3-([2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino)quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}-N-(piridin-3-ilmetil)benzamida
664
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}-N-(piridin-2-ilmetil)benzamida
665
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}-N-(2-hidroxietil)benzamida
Comp. N°
Estructura Nombre
666
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}-N-(3-oxopirazolidin-4-il)benzam ida
667
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}-N-[2-(1H-imidazol-4-il)etil]benza mida
668
N-(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)-3-{[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]carbonil}bence nosulfonamida
669
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}-N-(piridin-4-ilmetil)benzamida
670
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}-N-metil-N-(1-metilpirrolidin-3-il) benzamida
671
N-(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)-3-il]carbonil}bencenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
672
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}-N-1H-pirrol-1-ilbenzamida
673
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}-N-(3-pirrolidin-1-ilpropil)benzami da
674
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}-N-(2-cianoetil)-N-metilbenzamida
675
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}-N-[2-(metoxi)etil]benzamida
676
3-([(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}-N-(2-cianoetil)-N-etilbenzamida
Comp. N°
Estructura nombre
677
3-[(3-aminopiperidin-1-il)carbonil]-N-(3-{[2-cloro-5(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)bencenosulfon amida
678
Ácido 3-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)a mino]sulfonil}benzoico
679
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino)sulfonil-N-[3-(dimetilamino)propil]benzam ida
680
3-{[3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}-N-morfolin-4-ilbenzamida
681
N-(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il )-3-[(2,2-dimetilhidrazino)carbonil]bencenosulfona mida
Comp. N°
Estructura Nombre
682
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}-N-[3-(1H-imidazol-1-il)propiljbenz amida
683
3-([(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}-N-[3-(dietilamino)propiljbenzamid a
684
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}-N-(2-cianoetil)benzamida
685
N-[(3-([(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxali n-2-il)amino]sulfonil}fenil)carbonil]-beta-alaninato de metilo
686
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}-N-[2-(metiltio)etil]benzamida
Comp. N°
Estructura Nombre
687
3-{[(3-{(2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}-N-[2-(etiltio)etil]benzamida
688
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}-N-[2-(dimetilamino)etil]-N-etilben zamida
689
3-{((3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino }quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}-N-[3-(2-oxopirrolidin-1-il)propiI]b enzamida
690
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}-N-(2-piridin-4-iletil)benzamida
691
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}-N-[3-(etiloxi)propil]benzamida
692
3-{((3-{(2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino)sulfonil}-N-(3-morfolin-4-ilpropil)benzamid a
Comp. N°
Estructura Nombre
693
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}-N-[3-(metoxi)propil]benzamida
694
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}-N-[3-(dimetilamino)propil]-N-me tilbenzamida
695
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino }quinoxalin2--N-[3-il)amino]sulfonil}-N-[3-(propiloxi)propil]be nzamida
696
N-[(3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxal in-2-il)amino]suIfonil}fenil)carbonil]-beta-alaninato de etilo
697
3-{[(3-{(2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}-N-{3-[(1-metiletil)oxi]propil} benzamida
698
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}-N-(1,1-dimetil-2-piperidin-1-iletil )benzamida
Comp. N°
Estructura Nombre
699
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}-N-metil-N-propilbenzamida
700
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}-N-piperidin-1-ilbenzamida
701
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino)quinoxalin-2il)amino]sulfonil}-N-[1-metil-2-(metoxi)etil]benzami da
702
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2il)amino]sulfonil}-N-(1,1-dimetil-2-morfolin-4-iletil)b enzamida
703
N-(3-{(2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il )-3-((2-[(dimetilamino)metil]piperidin-1-il}carbonil) bencenosulfonamida
704
N-[3-(butiloxi)propil]-3-([(3-([2-cloro-5-(metoxi)fenil ]amino}quinoxalin-2-il)amino]sulfonil}benzamida
Comp. N°
Estructura Nombre
705
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}-N-[4-(dietilamino)-1-metilbutil]ben zamida
706
3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)amino]sulfonil}-N-(1,1-dimetil-2-oxo-2-piperidin-1iletil)benzamida
707
N-(3-([2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il) -3-[(4-metilpiperazin-1-il]carbonil}bencenosulfona mida
708
N-(3-([2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il) -3-[(2-(piperidin-1-ilmetil)piperidin-1-il]carbonil}ben cenosulfonamida
709
N-(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino)quinoxalin-2-il) -6-oxo-1,6-dihidropiridina-3-sulfonamida
710
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-6oxo-1,6-dihidropiridina-3-sulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
711
3-amino-N-(3-{(6-(metoxi)quinolin-8-il]amino}quino xalin-2-il)bencenosulfonamida
712
N-(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino)quinoxalin-2-il)tio feno-2-sulfonamida
713
N-(3-{(2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il )-3-cianobencenosulfonamida
714
N-(2-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-3(metilamino)bencenosulfonamida
715
N-(2-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}pirido[2,3-b]pirazi n-3-il)-3 -nitrobencenosulfonamida
716
N-(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il) -3-(l-{[2-(dimetilamino)etil]amino}etil)bencenosuIfo namida
Comp. N°
Estructura Nombre
717
3-amino-N-(3-{[3-(metoxi)-5-nitrofenil]amino}quin oxalin-2-il)bencenosulfonamida
718
3-acetil-N-(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino }quin oxalin-2-il)bencenosulfonamida
719
3-amino-N-(3-{[3-fluoro-5-(metoxi)fenil]amino}qui noxalin-2-il)bencenosulfonamida
720
N-(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)-N-[2-(dimetilamino)etil]benceno-1,3-disulfonami da
721
N-(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)-N-[3-(dimetilamino)propil)benceno-1,3-disulfon amida
722
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)6-cloropiridina-3-sulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
723
N-(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)-3-{5-[(dimetilamino)metil]-1,3,4-oxadiazol-2-il}b encenosulfonamida
724
N-(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-6 -{[2-(dimetilamino)etil]amino}piridina-3-sulfonamid a
725
3-amino-N-(3-{(3-amino-5-(metoxi)fenil]amino}qui noxalin-2-il)bencenosulfonamida
726
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-3 -(dimetilamino)bencenosulfonamida
727
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)N-(3-([3,5-6-{[2-(dimetilamino)etil]oxi}piridina-3-su lfonamida
728
N-(3-([3,5-bis(metoxi)fenilamino}quinoxalin-2-il)-6 -(dimetilamino)piridina-3-sulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
729
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino }quinoxalin-2-il)-4cianobencenosulfonamida
730
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-4-f luorobencenosulfonamida
731
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-4-f luoro-2-metilbencenosulfonamida
732
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-2metilbencenosulfonamida
733
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-3cianobencenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
734
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-3 ,5-difluorobencenosulfonamida
735
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-2 -clorobencenosulfonamida
736
N-(4-{[(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)acetamida
737
N-(3-{[6-(metoxi)quinolin-8-il]amino}quinoxalin-2-il )-3-nitrobencenosulfonamida
738
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-3 -(2H-tetrazol-5-il)bencenosulfonamida
739
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)n aftaleno-1-sulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
740
N-{[(3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxa lin-2-il)amino]sulfonil}-4-metilfenil)amino](dimetila mino)metilideno}-N-metilmetanaminio
741
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)3-fluorobencenosulfonamida
742
N-(3-{[2-bromo-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)-3-nitrobencenosulfonamida
743
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)4-[(difluorometil)oxi]bencenosulfonamida
744
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)2-(trifluorometil)bencenosulfonamida
745
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)3-cloro-4-fluorobencenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
746
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-4-( trifluorometil)bencenosulfonamida
747
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-3-( metilsulfonil)bencenosulfonamida
748
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-2, 5-diclorotiofeno-3-sulfonamida
749
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-3, 5-diclorobencenosulfonamida
750
N-(3-{[2-metil-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)3-nitrobencenosulfonamida
751
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-4-[ (trifluorometil)oxi]bencenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
752
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)amino]sulfonil]fenil)-2-[4-(dimetilamino)piperidin-1 -il]acetamida
753
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)5-cloro-2-(metoxi)bencenosulfonamida
754
N-(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)3-(trifluorometil)bencenosulfonamida
755
N-(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il}2, 5-bis(metoxi)bencenosulfonamida
756
N-(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il}3, 5-dimetilisoxazol-4-sulfonamida
757
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il}5bromo-2-(metoxi)bencenosuIfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
758
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-4fluoro-3-(trifluorometil)bencenosulfonamida
759
N-(3-{[3-fluoro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)-3-nitrobencenosulfonamida
760
N-(3-([3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-3fluoro-4-metilbencenosulfonamida
761
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-3cloro-4-metilbencenosulfonamida
762
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-2, 5-dimetiltiofeno-3-sulfonamida
763
N-(3-{[3-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-3-nitro bencenosulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
764
N-{34(2-cloro-5-hidroxifenil)amino]quinoxalin-2-il}3-nitrobencenosulfonamida
765
N-(3-{((3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2 -il)amino]sulfonil}fenil)-4-metil-3-(metoxi)benzami da
766
N-(3-{(3,5-quinoxalin-2-il)-bis(metoxi)fenil]amino}q uinoxalin-2-il)-1-fenilmetanosulfonamida
767
N-(3-{[3-(metoxi)-5-nitrofenil]amino}quinoxalin-2-il )-3-nitrobencenosulfonamida
768
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-I(3-clorofenil)metanosulfonamida
769
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-4 ,5-diclorotiofeno-2-sulfonamida
Comp. N°
Estructura Nombre
770
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l)-5-cloro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-sulfonamida
771
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-i l}3,5-bis(trifluorometil)bencenosulfonamida
Tabla 2a.
Inhibidores de AKT representativos
Los Compuestos en la Tabla 2a pueden prepararse como sales aceptables para uso farmacéutico, solvatos, hidratos, y/o isómeros del mismo. Pueden utilizarse todas dichas combinaciones de sal, solvato, hidrato, y isómero de los Compuestos en la Tabla 2a.
Comp. N°
Nombre
1
3-(azetidin-3-ilidenometil)-4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo(3,4-d]pirimidina
2
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-(3-fluoropiridin-4-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
3
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-(3-cloropiridin-4-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
4
2-({5-cloro-3-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metilfenil}oxi)-N,N-dimetilet anamina
5
2-({5-cloro-3-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metilfenil}oxi)-N,N-dietileta namina
6
4-(4-{5-cloro-2-metil-3-[(2-pirrolidin-1-iletil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-3-etil-1-pirazolo[3,4-d]pirimidina
7
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-piperazin-1-il-1H-pirazolo[3,4-d)pirimidina
8
N-(3-{4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il}prop-2-in-1-il)aceta mida
9
N,N-dietil-2-({3-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]fenil}oxi)etanamina
10
3-{3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-cloro-2-metilfenil}-N,N-dietilprop an-1-amina
Comp. N°
Nombre
11
3-bromo-4-{4-[5-cloro-2-metil-3-(3-pirrolidin-1-ilpropil)fenil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
12
3-bromo-4-(4-{5-cloro-2-metil-3-[(2-pirrolidin-1-iletil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
13
2-({3-[443-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-cloro-2-metilfenil}oxi)-N,N-dietiletanam ina
14
4-[4-(5-cloro-2-metil-3-{[2-(1-metilpiperidin-4-il)etil]oxi}fenil)piperazin-1-il]-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimid ina
15
5-cloro-3-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-N-(2-pirrolidin-1-iletil)anilina
16
4-(4-{5-cloro-2-metil-3-[(2-morfolin-4-iletil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
17
4-(4-{5-cloro-2-metil-3-[(2-piperidin-1-iletil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
18
3-bromo-4-{4-[5-cloro-2-metil-3-(3-morfolin-4-ilpropil)fenil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
19
3-bromo-4-(4-{5-cloro-2-metil-3-[3-(4-metilpiperazin-1-il)propil]fenil)piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]piri midina
20
3-bromo-4-(4-{5-cloro-2-metil-3-[(2-piperidin-1-iletil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
21
3-bromo-4-(4-{5-cloro-2-metil-3-[(2-morfolin-4-iletil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
22
4-{4-[5-cloro-2-metil-3-(3-morfolin-4-ilpropil)fenil]piperazin-1-il}-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
23
N'-{5-cloro-3-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metilfenil}-N,N-dietiletano-1,2-dia mina
24
4-{4-[5-cloro-2-metil-3-(3-piperidin-1-ilpropil)fenil]piperazin-1-il}-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
25
4-[4-(5-cloro-3-{[2-(4-etilpiperazin-1-il)etil]oxi}-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidi na
26
4-(4-{5-cloro-2-metil-3-[(3-morfolin-4-ilpropil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
27
3-bromo-4-{4-(5-cloro-2-metil-3-(3-piperidin-1-ilpropil)fenil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
28
N'-{3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-cloro-2-metilfenil}-N,N-dietiletano-1,2diamina
29
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-cloro-2-metil-N-(2-pirrolidin-1-iletil)anilina
30
4-[4-(5-cloro-2-metil-3-{[2-(4-metilpiperazin-1-il)etil]oxi}fenil)piperazin-1-il]-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimi dina
31
4-[4-(5-cloro-2-metil-3-{[(1-metilpiperidin-4-il)metil]oxi}fenil)piperazin-1-il]-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidi na
32
N,N-dietil-2-({3-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il)-2-metilfenil}oxi)etanamina
33
2-[(5-cloro-3-{4-[1-(1,1-dimetiletil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]piperazin-1-il}-2-metilf enil)oxi]-N,N-dietiletanamina
Comp. N°
Nombre
34
2-[(5-cloro-2-metil-3-{4-[3-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]piperazin-1-il}fenil)oxi]-N,N-diet iletanamina
35
4-(4-{5-cloro-2-metil-3-[(3-pirrolidin-1-ilpropil)oxi]feniI)piperazin-1-il)-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
36
4-[4-(5-cloro-2-metil-3-{[3-(4-metilpiperazin-1-il)propil]oxi}fenil)piperazin-1-il]-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pir imidina
37
3-bromo-4-(4-{5-cloro-2-metil-3-[(3-piperidin-1-ilpropil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidi na
38
3-bromo-4-(4-{5-cloro-2-metil-3-[(3-morfolin-4-ilpropil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin a
39
4-(4-{5-cloro-2-metil-3-[(2-pirrolidin-1-iletil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-3-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-d]piri midina
40
4-(4-{5-cloro-2-metil-3-[(3-morfolin-4-ilpropil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-3-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-d] pirimidina
41
4-(4-{5-cloro-2-metil-3-[(2-morfolin-4-iletil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-3-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-d]piri midina
42
4-(4-{5-cloro-2-metil-3-[(3-piperidin-1-ilpropil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
43
4-[4-(5-cloro-3-{[3-(4-etilpiperazin-1-ilpropil]oxi}-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimi dina
44
5-cloro-2-metil-3-[4-(1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-N-(2-pirrolidin-1-iletil)anilina
45
5-cloro-2-metil-3-[4-(3-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-N-(2-pirrolidin-1-iletil)anilina
46
N-(5-cloro-2-metil-3-{4-[3-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-iI]piperazin-1-il}fenil)-N,N-dimetil etano-1,2-diamina
47
3-({5-cloro-3-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metilfenil}oxi)-N,N-dietilpropan-1amina
48
N-(5-cloro-2-metil-3-{4-[3-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]piperazin-1-il)fenil)-N,N-dietilet ano-1,2-diamina
49
5-cloro-2-metil-N-(2-pirrolidin-1-iletil)-3-{4-[3-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]piperazin-1-il }anilina
50
3-bromo-4-(4-{4-metil-3-[(2-pirrolidin-1-iletil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
51
4-(4-{4-metil-3-[(2-pirrolidin-1-iletil)oxi]fenil}ppiperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
52
3-metil-4-(4-{4-metil-3-[(2-pirrolidin-1-iletil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
53
4-(4-{5-cloro-2-metil-3-[(2-pirrolidin-1-iletil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
54
4-(4-{5-cloro-2-metil-3-[(2-pirrolidin-1-iletil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-3-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
55
4-(4-{5-cloro-2-metil-3-[(2-piperidin-1-iletil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-3-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-d]piri midina
56
3-[(5-cloro-2-metil-3-{4-(3-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]piperazin-1-il}fenil)oxi]-N,N-diet ilpropan-1-amina
Comp. N°
Nombre
57
5-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-N-(2-pirrolidin-1-iletil)anilina
58
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-fluoro-2-metil-N-(2-pirrolidin-1-iletil)anilin a
59
4-{4-[5-cloro-2-metil-3-(3-pirrolidin-1-ilpropil)fenil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
60
3-bromo-4-{4-[5-fluoro-2-metil-3-(3-pirrolidin-1-ilpropil)fenil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
61
4-{4-[5-cloro-2-metil-3-(3-pirrolidin-1-ilpropil)fenil]piperazin-1-il}-3-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirim idina
62
4-(4-{5-cloro-2-metil-3-[3-(4-metilpiperazin-1-il)propil]fenil}piperazin-1-il)-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimid ina
63
3-bromo-4-(4-piridin-2-ilpiperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
64
3-bromo-4-[4-(2,4-dimetilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
65
3-bromo-4-{4-[3-(metiloxi)fenil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
66
3-bromo-4-{442-(metiloxi)fenil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
67
3-bromo-4-{444-metil-3-(3-pirrolidin-1-ilpropil)fenil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
68
4-(4-{5-cloro-2-metil-3-[(3-pirrolidin-1-ilpropil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-3-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-d] pirimidina
69
4-(4-(5-cloro-2-metil-3-[(3-piperidin-1-ilpropil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-3-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-d] pirimidina
70
4-[4-(5-cloro-2-metil-3-{[3-(4-metilpiperazin-1-il)propil]oxi}fenil)piperazin-1-il]-3-(trifluorometil)-1H-pirazo lo[3,4-d]pirimidina
71
4-[4-(5-cloro-3-{[3-(4-etilpiperazin-1-il)propil]oxi}-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-(trifluorometil)-1H-pirazolo [3,4-d]pirimidina
72
3-bromo-4-[4-(5-cloro-2-metil-3-{[2-(4-metilpiperazin-1-iI)etil]oxi}fenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pi rimidina
73
444-(5-cloro-2-metil-3-{[2-(4-metilpiperazin-1-il)etil]oxi}fenil)piperazin-1-il]-3-(trifluorometil)-1H-pirazolo[ 3,4-d]pirimidina
74
3-bromo-4-[4-(5-cloro-3-{[2-(4-etilpiperazin-1-il)etil]oxi}-2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]piri midina
75
3-bromo-4-[4-(3,4-diclorofenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
76
3-bromo-4-[4-(3,4-difluorofenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
77
3-bromo-4-[4-(2,4-diclorofenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
78
3-[443-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-fluoro-2-metil-N-(2-pirrolidin-1-iletil)anilina
79
5-fluoro-2-metil-N-(2-pirrolidin-1-iletil)-3-{4-[3-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]piperazin-1il}anilina
80
4-{4-[3,5-bis(metiloxi)fenil]piperazin-1-il}-3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
81
4-[4-(5-cloro-3-{[2-(4-etilpiperazin-1-il)etil]oxi}-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidina
82
N-{5-cloro-3-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metilfenil}-N,N',N'-trimetiletano1,2-diamina
83
3-({3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-cloro-2-metilfenil}oxi)-N,N-dietilpropa n-1-amina
Comp. N°
Nombre
84
3-bromo-4-(4-{5-cloro-2-metil-3-[(3-pirrolidin-1-ilpropil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin a
85
3-bromo-4-[4-(5-cloro-2-metil-3-{[3-(4-metilpiperazin-1-iI)propil]oxi}fenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d ]pirimidina
86
3-bromo-4-[4-(5-cloro-3-{[3-(4-etilpiperazin-1-il)propil]oxi}-2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]p irimidina
87
3-(5-cloro-2-metil-3-{4-[3-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-iI]piperazin-1-il}fenil)-N,N-dietilpro pan-1-amina
88
3-bromo-4-[4-(5-cloro-2-metil-3-{[(1-metilpiperidin-4-iI)metil]oxi}fenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]piri midina
89
3-bromo-4-[4-(5-cloro-2-metil-3-{[2-(1-metilpiperidin-4-il)etil]oxi}fenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]piri midina
90
4-[4-(5-cloro-2-metil-3-{[(1-metilpiperidin-4-il)metil]oxi}fenil)piperazin-1-il]-3-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3 ,4-d]pirimidina
91
4-[4-(5-cloro-2-metil-3-{[2-(1-metilpiperidin-4-il)etil]oxi}fenil)piperazin-1-il]-3-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3 ,4-d]pirimidina
92
4-(4-{5-cloro-2-metil-3-[3-(4-metilpiperazin-1-il)propil]fenil}piperazin-1-il)-3-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidina
93
3-bromo-4-[4-(3-cloro-4-fluorofenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
94
1-{4-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]fenil}etanona
95
3-bromo-4-[4-(2,5-diclorofenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
96
3-bromo-4-[4-(3,4-dimetilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
97
3-bromo-4-[4-(4-nitrofenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
98
3-etil-4-(4-fenilpiperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
99
3-etil-4-{4-[3-(metiloxi)fenil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
100
4-{4-[5-cloro-2-metil-3-(3-piperidin-1-ilpropil)fenil]piperazin-1-il}-3-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimi dina
101
4-[4-(3,6-dimetilpirazin-2-il)piperazin-1-il]-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
102
1-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]isoquinolina
103
3-bromo-4-[4 -(2,6-dimetilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
104
3-bromo-4-{4-[4-(etiloxi)fenil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
105
3-bromo-4-[4-(2-etilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
106
4-(4-[2,4-bis(metiloxi)fenil]piperazin-1-il}-3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
107
3-bromo-4-(4-pirazin-2-ilpiperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
108
3-bromo-4-(4-pirimidin-2-ilpiperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
109
4-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-(trifluorometil)quinolina
110
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]pirazina-2-carbonitrilo
111
4-[4-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)piperazin-1-il]-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
112
4-[4-(4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-(trifluorometil)pirimidina-5-carboxilato de etilo
113
4-{4-[3-cloro-5-(metiloxi)fenil]piperazin-1-il}-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
114
4-[4-(3-bromo-2-cloro-5-fluorofenil)piperazin-1-il]-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
Comp. N°
Nombre _
115
2-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]piridina-3-carboxamida
116
3-etil-4-{4-[4-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
117
3-bromo-4-{4-[4-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
118
3-bromo-4-{4-(4-(trifluorometil)pirimidin-2-il]piperazin-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
119
2-({3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]pirazin-2-il}oxi)-N,N-dimetiletanamina
120
4-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metilquinolina
121
3-bromo-4-[4-(2-nitrofenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
122
2-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]benzonitrilo
123
4-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il] benzonitrilo
124
3-bromo-4-{4-[4-(trifluorometil)fenil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
125
3-bromo-4-(4-{4-[(fenilmetil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
126
4-{4-[5-cloro-2-metil-3-(metiloxi)fenil]piperazin-1-il}-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
127
2-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]piridina-3-carbonitrilo
128
3-bromo-4-[4-(3 ,5-diclorofenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
129
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-cloro-5-fluoro-N-(2-pirolidin-1-iletil)anilin a
130
2-cloro-3-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-fluoro-N-(2-pirolidin-1-iletil)anilina
131
3-bromo-4-[4-(2,5-difluorofenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
132
4-[4-(2,5-difluorofenil)piperazin-1-il]-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
133
3-bromo-4-{4-[3-(metiloxi)pirazin-2-il]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
134
3-bromo-4-[4-(3-clorofenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
135
3-bromo-4-{4-[3-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
136
3-bromo-4-{4-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
137
4-(4-{5-cloro-2-metil-3-[(2-pirrolidin-1-iletil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-3-(1-metiletil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirim idina
138
5-cloro-2-metil-3-(4-[3-(1-metiletil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]piperazin-1-il}-N-(2-pirrolidin-1-iletil)a nilina
139
2-({3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]fenil}oxi)-N-etilacetamida
140
2-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-N,N-dietilpirimidin-4-amina
141
3-bromo-4-[4-(3-{[(3-metilfenil)metil]oxi}fenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
142
3-bromo-4-(4-{3-[(2-piperidin-1-iletil)oxi]fenil} piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
143
3-bromo-4-[4-(4-furan-2-ilpirimidin-2-il)piperazin-1-il)-1H-pirazolo [3,4-d]pirimidina
Comp. N°
Nombre
144
6-{2-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]pirimidin-4-il}-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-o na
145
3-etil-4-{4-[2-metil-3-(metiloxi)fenil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
146
N'-{5-cloro-3-(4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metilfenil}-N-metil-N-(1-metiletil)e tano-1,2-diamina
147
N'-{5-cloro-3-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metilfenil}-N-etil-N-metiletano-1,2 -diamina
148
N'-{3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-cloro-2-metilfenil}-N,N-dimetiletano-1, 2-diamina
149
3-({6-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-cloro-5-metilpirimidin-4-il}oxi)-N,N-die tilpropan-1-amina
150
3-bromo-4-[4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
151
3-bromo-4-{4-[2-(trifluorometil)fenil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
152
3-bromo-4-(4-fenilpiperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
153
3-bromo-4-[4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
154
3-bromo-4-[4-(4-clorofenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
155
3-bromo-4-[4-[3-(trifluorometil)fenil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
156
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-amina
157
3-bromo-4-[4-(4-bromofenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
158
3-bromo-4-[3-metil-4-(3-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo [3,4-d]pirimidina
159
4-[4-(3-bromo-5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-amina
160
4-(4-{5-cloro-2-metil-3-[(2-pirrolidin-1-iletil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-3-ciclopropil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidi na
161
5-cloro-3-[4-(3-ciclopropil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-N-(2-pirrolidin-1-iletil)anil ina
162
5-cloro-2-metil-3-{4-[3-(2-metilpropil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]piperazin-1-il}-N-(2-pirrolidin-1-iletil )anilina
163
4-(4-{5-cloro-2-metil-3-[(2-pirrolidin-1-iletil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-3-(2-metilpropil)-1H-pirazolo[3,4-d]piri midina
164
3-bromo-4-[(3S)-4-(5-cloro-2-metilfenil)-3-metilpiperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
165
5-bromo-3-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metilanilina
166
2-({3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]fenil}oxi)-N-ciclopropilacetamida
167
3-bromo-4-(4-{3-[(2-piperidin-1-iletil)oxi]pirazin-2-il} piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
168
4-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-6,7-bis(metiloxi)quinazolina
169
2-( (3-cloro-5-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]fenil}oxi)-N,N-dietiletanamina
170
4- 14-[2-cloro-5-(trifluorometil)fenil]piperazin-1-il}-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
171
3-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-5-[(2-metilpropil)oxi]-N-(2-pirrolidin-1-ile til)anilina
Comp. N°
Nombre
172
3-({4-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-6-cloro-5-metilpirimidin-2-il}oxi)-N,N-di etilpropan-1-amina
173
3-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-5-[(fenilmetil)oxi]-N-(2-pirrolidin-1-iletil) anilina
174
3-bromo-4-[(3 R)-4-(5-cloro-2-metilfenil)-3-metilpiperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
175
3-[(2S)-4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-2-metilpiperazin-1-il]-4-metil-N-fenilbenzamida
176
3-[(2S)-4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-2-metilpiperazin-1-il]-4-metil-N-(fenilmetil)benzamid a
177
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-4-metilbenzoato de metilo
178
Ácido 3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-4-metilbenzoico
179
Ácido (2E)-3-(4-{4-[5-cloro-2-metil-3-(3-pirrolidin-1-ilpropil)fenil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo [3,4-d]pirimidin-3-il)prop-2-enoico
180
3-(4-{4-[5-cloro-2-metil-3-(3-pirrolidin-1-ilpropil)fenil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)prop2-in-1-ol
181
4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-1-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-2-ona
182
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-5-[(2-metilpropil)oxi]-N-(2-pirrolidin1-iletil)anilina
183
N'-{3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-5-[(2-metilpropil)oxi]fenil}-N,N-d ietiletano-1,2-diamina
184
3-bromo-5-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-4-metilbenzoato de metilo
185
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-4-metil-N-fenilbenzamida
186
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-N,4-dimetilbenzamida
187
2-({3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]fenil}oxi)-N,N-dietiletanamina
188
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-4-metil-5-[(2-pirrolidin-1-iletil)amino]benzo ato de metilo
189
3-bromo-5-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-4-metil-N-fenilbenzamida
190
3-bromo-5-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-4-metil-N-fenilbenzamida
191
N-(3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-cloro-2-metilfenil}-N-metil-N-(1-metile til)etano-1,2-diamina
192
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d}pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-4-metil-N-fenil-5-[(2-pirrolidin-1-iletil)amino ]benzamida
193
N'-{3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-5-[(2-metilpropil)oxi]fenil}-N,N-d imetiletano-1,2-diamina
194
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-N,N,4-trimetilbenzamida
195
3-[4-(3-cloro-1Hpirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-4-metil-N-(2-metilpropil)benzamida
196
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-N,N,4-trimetil-5-[(2-pirrolidin-1–iletil)amino] benzamida
Comp. N°
Nombre
197
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-2-oxopiperazin-1-il]-4-metil-N-fenilbenzamida
198
3-[(2R)-4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-2-(hidroximetil)piperazin-1-il]-4-metil-N-fenilbenzam ida
199
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-5-(pirrolidin-1-ilcarbonil)-N-(2-pirroli din-1-iletil)anilina
200
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-N,4-dimetil-5-[(2-pirrolidin-1-iletil)amino]be nzamida
201
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-N-(4-clorofenil)-4-metil-5-[(2-pirrolidin-1-ilet il)amino]benzamida
202
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-N-(2-clorofenil)-4-metil-5-[(2-pirrolidin-1-ilet il)amino]benzamida
203
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-[(ciclopropilmetil)oxi]-2-metil-N-(2-pirrolid in-1-iletil)anilina
204
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-5-[(3-metilbutil)oxi]-N-(2-pirrolidin-1 -iletil)anilina
205
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d)pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-[(2-etilbutil)oxi]-2-metil-N-(2-pirrolidin-1-il etil)anilina
206
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-(butiloxi)-2-metil-N-(2-pirrolidin-1-iletil)ani lina
207
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-4-metil-N-(1-metiletil)-5-[(2-pirrolidin-1-iletil )amino]benzamida
208
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-N,4-dimetil-N-(1-metiletil)-5-[(2-pirrolidin-1-i letil)amino]benzamida
209
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-[(ciclobutilmetil)oxi]-2-metil-N-(2-pirrolidin -1-iletil)anilina
210
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-(etiloxi)-2-metil-N-(2-pirrolidin-1-iletil)anili na
211
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-N-[2-(dimetilamino)etil]-4-metilbenzamida
212
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-N-(1,1-dimetiletil)-4-metil-5-[(2-pirrolidin-1-i letil)amino]benzamida
213
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-4-metil-N-piridin-3-il-5-[(2-pirrolidin-1-iletil)a mino]benzamida
214
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-[(2-fluoro-2-metilpropil)oxi]-2-metil-N-(2-p irrolidin-1-iletil)anilina
215
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-[(ciclohexilmetil)oxi]-2-metil-N-(2-pirrolidi n-1-iletil)anilina
216
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-((ciclopentilmetil)oxi]-2-metil-N-(2-pirrolid in-1-iletil)anilina
217
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-N-etil-4-metil-5-[(2-pirrolidin-1-iletil)amino]b enzamida
218
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-5-[(1-metiletil)oxi]-N-(2-pirrolidin-1-il etil)anilina
219
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo(3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-[(2,2-dimetilpropil)oxi]-2-metil-N-(2-pirroli din-1-iletil)anilina
Comp. N°
Nombre
220
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-N-(2-pirrolidin-1-iletil)-5-[(tetrahidrof uran-2-ilmetil)oxi]anilina
221
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-5-{[2-(metiloxi)etil]oxi}-N-(2-pirrolidi n-1-iletil)anilina
222
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-5-(propiloxi)-N-(2-pirrolidin-1-iletil)a nilina
223
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-{[2-(dimetilamino)etil]amino}-4-metil-N-fe nilbenzamida
224
N'-{3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo(3,4-d)pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-[(2-fluoro-2-metilpropil)oxi]-2-metilfeni l}-N,N-dimetiletano-1,2-diamina
225
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-{[2-(dimetilamino)etil]amino}-4-metil-N-(1 -metiletil )benzamida
226
1-{3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-4-metil-5-[(2-pirrolidin-1-iletil)amino]fenil} pentan-1-ona
227
N'-(3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-([2,3-difluoro-2-(fluorometil)propil]oxi} -2-metilfenil)-N,N-dimetiletano-1,2-diamina
228
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-{[2,3-difluoro-2-(fluorometil)propil]oxi}-2-e til-N-(2-pirrolidin-1-iletil)anilina
229
5-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-4-metil-N-(2-pirrolidin-1-iletil)bifenil-3-amin a '
230
1-(3-{5-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-4-metilbifenil-3-il}propil)piridinio
231
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-N-(2-pirrolidin-1-iletil)-5-(1,3-tiazol-2 -il)anilina
232
Ácido 3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-4-metil-5-[(2-pirrolidin -1-iletil)amino]benzoico
233
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-5-(feniletinil)-N-(2-pirrolidin-1-iletil)a nilina
234
{3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-4-metil-5-[(2-pirrolidin-1-iletil)amino]fenil}(f enil)metanona
235
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-etinil-2-metil-N-(2-pirrolidin-1-iletil)anilina
236
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-(3,3-dimetilbut-1-in-1-il)-2-metil-N-(2-pirro lidin-1-iletil)anilina
237
3-bromo-4-{4-[5-{[2,3-difluoro-2-(fluorometil)propil]oxi}-2-metil-3-(3-pirrolidin-1-ilpropil)fenil]piperazin-1-il }-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
238
3-bromo-4-{4-[2-metil-5-[(2-metilpropil)oxi]-3-(3-pirrolidin-1-ilpropil)fenil]piperazin-1-il}-1H-pirrazolo[3,4d]pirimidina
239
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-5-(3-fenil-1,2,4-oxadiazol-5-il)-N-(2pirrolidin-1-iletil)anilina
240
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-5-(3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-il)-N-(2 -pirrolidin-1-iletil)anilina
241
1-{3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-4-metil-5-[(2-pirrolidin-1-iletil)amino]fenil} propan-1-ona
242
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-(3,3-dimetilbutil)-2-metil-N-(2-pirrolidin-1-i letil)anilina
Comp. N°
Nombre
243
3-(4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-etil-2-metil-N-(2-pirrolidin-1-iletil)anilina
244
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-N-(2-pirrolidin-1-iletil)-5-[2-(trimetil silil)etil]anilina
245
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-5-(2-feniletil)-N-(2-pirrolidin-1-iletil) anilina
246
1-{3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-4-metil-5-[(2-pirrolidin-1-iletil)amino]feni l)butan-1-ona
247
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-N,4-dimetil-N-(metiloxi)-5-[(2-pirrolidin-1-il etil)amino]benzamida
248
3-bromo-4-[4-(3-bromo-5-{[2,3-difluoro-2-(fluorometil)propil]oxi}-2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[ 3,4-d]pirimidina
249
4-[4-(3-bromo-5-{[2,3-difluoro-2-(fluorometil)propil]oxi}-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-etil-1H-pirazolo[3,4 -d]pirimidina
250
1-{3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-4-metil-5-[(2-pirrolidin-1-iletil)amino]feni l}etanona
251
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-[(difluorometil)oxi]-2-metil-N-(2-pirrolidin -1-iletil)anilina
252
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-{[(difluorometil)oxi]metil}-2-metil-N-(2-pir rolidin-1-iletil)anilina
253
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-5-(metiloxi)-N-(2-pirrolidin-1-iletil)a nilina
254
5-{[2,3-difluoro-2-(fluorometil)propil]oxi}-3-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-met il-N-(2-pirrolidin-1-iletil)anilina
255
2-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-3,5,6-trifluoro-N-(3-metilbutil)piridin-4-ami na
256
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-N-[(ciclopropilmetil)oxi]-4-metil-5-[(2-pirroli din-1-iletil)amino]benzamida
257
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-5-(5-metil-1,2,4-oxadiazol-3-il)-N-( 2-pirrolidin-1-iletil)anilina
258
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-(etilsulfonil)-2-metil-N-(2-pirrolidin-1-iletil )anilina
259
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-5-(metilsulfonil)-N-(2-pirrolidin-1-ile til)anilina
260
1-{3-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-4-metil-5-[(2-pirrolidin-1-iletil)amino]fenil} pentan-1-ona
261
3-bromo-4-[4-(5-{[2,3-difluoro-2-(fluorometil)propil]oxi}-2-metilfenil)piperazin-1-iI]-1H-pirazolo(3,4-d]piri midina
262
6-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-3,5-difluoro-N-4-(3-metilbutil)-N-2-(2-pirroli din-1-iletil)piridina-2,4-diamina
263
3-bromo-5-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-N-(2-pirrolidin-1-iletil)anilina
264
3-bromo-4-[4-(3’,4',6-trifluoro-4-metil bifenil-3-il)piperazin-1-il]-1H-pirazolo [3,4-d]pirimidina
265
3- [4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-cloro-N-(2-pirrolidin-1-iletil)anilina
Comp. N°
Nombre
266
{3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-4-metil-5-[(2-pirrolidin-1-iletil)amino]fenil} metanol
267
3-bromo-4-(4-{4-metil-2'-[(2-pirrolidin-1-iletil)oxi]bifenil-3-il}piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
268
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-([(2,2-difluorociclopropil)metil]oxi}-2-met il-N-(2-pirrolidin-1-iletil)anilina
269
5-bromo-3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-N-(2-pirrolidin-1-iletil)anili na
270
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo(3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-[(etiloxi)metil]-2-metil-N-(2-pirrolidin-1-il etil)anilina
271
3-[4-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-1-metil-6-(trifluorometil)-1H-benzimidaz ol-2-il]propan-1-ol
272
1-{3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-4-metil-5-[(2-pirrolidin-1-iletil)amino]feni l}-4,4,4-trifluorobutan-1-ona
273
(3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il)-4-metil-5-[(2-pirrolidin-1-iletil)amino]fenil} (ciclopropil)metanona
274
3-((3'-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-4'-metilbifenil-2-il}oxi)-N,N-dimetilprop an-1-amina
275
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-(1,1-difluorobutil)-2-metil-N-(2-pirrolidin1-iletil)anilina
276
3-bromo-4-(4-{4-metil-2'-[(3-morfolin-4-ilpropil)oxi]bifenil-3-il}piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin a
277
3-bromo-4-(4-{4-metil-2'-[(2-morfolin-4-iletil)oxi]bifenil-3-il}piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
278
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-N-(2-pirrolidin-1-iletil)-5-{[(2,2,2-trif luoroetil)oxi]metil}anilina
279
1-[2-({3'-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-4'-metilbifenil-2-il}oxi)etil]pirrolidina2,5-diona
280
3-bromo-4-(4-{3'-fluoro-4-metil-2'-[(2-pirrolidin-1-iletil)oxi]bifenil-3-il}piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pir imidina
281
1-{3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-[(2-pirrolidin-1-iletil)amino]fenil}butan1-ona
282
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-N-(2-pirrolidin-1-iletil)-5-[(3,3,3-trifl uoropropil)oxi]anilina
283
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-N-(2-pirrolidin-1-iletil)-5-[(2,2,2-trifl uoroetil)oxi]anilina
284
1-{3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-4-metil-5-[(2-pirrolidin-1-iletil)amino]feni l}butan-1-ol
285
3-bromo-4-(4-{4-cloro-2'-[(2-pirrolidin-1-iletil)oxi]bifenil-3-il}piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
286
3-[4-(4-{5-{[2,3-difluoro-2-(fluorometil)propil]oxi}-2-metil-3-[(2-pirrolidin-1-iletil)amino]fenil}piperazin-1-il )-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il]prop-2-in-1-ol
287
3-bromo-4-(4-{4-cloro-4'-fluoro-2'-[(2-pirrolidin-1-iletil)oxi]bifenil-3-il}piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pir imidina
288
3-bromo-4-(4-(4-metil-3'-[(2-pirrolidin-1-iletil)oxi]bifenil-3-il} piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
Comp. N°
Nombre
289
Ácido (2E)-3-[4-(4-(5-{[2,3-difluoro-2-(fluorometil)propil]oxi}-2-metil-3-[(2-pirrolidin-1iletil)amino]fenil}piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il]prop-2-enoico
290
3-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-N-(2-pirrolidin-1-iletil)-5-[4,4,4-triflu oro-1,1-bis(metiloxi)butil]anilina
291
6-(4-fenilpiperazin-1-il)-9H-purina
292
6-[4-(3-clorofenil)piperazin-1-il]-9H-purina
293
4-(4-fenilpiperazin-1-il)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina
294
4-[4-(3-clorofenil)piperazin-1-il]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina
295
4-(4-fenilpiperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
296
4-[4-(3-clorofenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
297
6-[4-(2-clorofenil)piperazin-1-il]-9H-purina
298
6-[4-(2-fluorofenil)piperazin-1-il]-9H-purina
299
4-[4-(2-metilfenil)piperazin-1-il]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina
300
4-{4-[2-(metiloxi)fenil]piperazin-1-il)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina
301
4- 14-[3-(metiloxi)fenil]piperazin-1-il}-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina
302
4-{4-[4-(metiloxi)fenil]piperazin-1-il}-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina
303
4-{4-[3-(trifluorometil)fenil]piperazin-1-il}-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina
304
6-{4-[4-(metiloxi)fenil]piperazin-1-il}-9H-purina
305
6-(4-[2-(metiloxi)fenil]piperazin-1-il)-9H-purina
306
6-[4-(4-clorofenil)piperazin-1-il]-9H-purina
307
6-[4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il]-9H-purina
308
4-[4-(4-clorofenil)piperazin-1-il)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina
309
4-[4-(2-clorofenil)piperazin-1-il]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina
310
4-[4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina
311
4-[4-(2-fluorofenil)piperazin-1-il]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina
312
6-{4-[3-trifluorometil)fenil]piperazin-1-il}-9H-purina
313
6-[4-(2-metilfenil)piperazin-1-il]-9H-purina
314
4-{4-[3-(trifluorometil)fenil)piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
315
4-[4-(2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
316
4-[4-(3-clorofenil)piperazin-1-il]-3-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
317
3-metil-4-[4-(2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo [3,4-d]pirimidina
318
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
319
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
320
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-metil-6-fenil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
321
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
322
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
323
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-6-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
324
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-6-(I -metiletil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
325
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-fenil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
326
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-(([2-(metiloxi)etil]oxi}metil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
Comp. N°
Nombre
327
3-bromo-4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo [3,4-d]pirimidina
328
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-propil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
329
4-{4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il}fenol
330
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-N-fenil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-amina
331
4-[4-(3-clorofenil)piperazin-1-il]-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
332
4-{4-[5-cloro-2-(metiloxi)fenil]piperazin-1-il}-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
333
3-{4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d)pirimidin-3-il}fenol
334
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-{3-[(fenilmetil)oxi]fenil}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
335
3-(1,3-benzodioxol-5-il)-4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
336
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-(2-tienil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
337
3-{4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il}anilina
338
Ácido 3-{4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il}benzoico
339
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-(4-metilfenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
340
N-(4-{4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)fenil)acetamida
341
4-[4-(3-clorofenil)-1,4-diazepan-1-il]-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
342
4-[5-(3-clorofenil)-2,5-diazabiciclo[2,2,1]hept-2-il]-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
343
4-(4-{3-cloro-4-[(2-morfolin-4-iletil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
344
1-(3-clorofenil)-4-(3-etil-1H-pirazolo [3,4-d]pirimidin-4-il)piperazina-2-carboxilato de metilo
345
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-(3-metilbut-2-en-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
346
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
347
4-(3-clorofenil)-1-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazina-2-carboxilato de metilo
348
4-(4-{3-cloro-4-[(2-piperidin-1-iletil)oxi]fenil}piperazin-1-il)-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
349
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-metiletil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
350
Ácido 1-(3-clorofenil)-4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazina-2-carboxilico
351
1-(3-clorofenil)-4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-N-metilpiperazina-2-carboxamida
Comp. N°
Nombre
352
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-(fenilmetil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
353
4-14-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-(2-metilpropil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
354
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-[4-(metiloxi)fenil]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
355
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-(4-fluorofenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
356
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-[4-(feniloxi)fenil]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
357
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-{4-[(piperidin-4-ilmetil)oxi]fenil}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
358
1-(3-clorofenil)-N-[2-(dimetilamino)etil]-4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazina-2-carboxamid a
359
4-[4-(5-cloro-2-metil-3-morfolin-4-ilfenil)piperazin-1-il]-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
360
4-(3-clorofenil)-1-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-N-metilpiperazina-2-carboxamida
361
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-[2-(metiloxi)fenil]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
362
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-piridin-4-il-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
363
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-[3-(metiloxi)fenil]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
364
4-{4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il}benzonitrilo
365
[5-cloro-3-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-(metiloxi)fenil]metanol
366
5-cloro-3-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-(metiloxi)benzoato de metilo
367
Ácido (2E)-3-4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il} prop-2-enoico
368
Ácido 3-(4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il}propanoico
369
3-{4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il}propan-1-ol
370
(2E)-3-{4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il1-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il}prop-2-enoato de metilo
371
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-{4-[(2-morfolin-4-iletil)oxi]fenil}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
372
5-cloro-N-[2-(dimetilamino)etil]-3-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-(metiloxi)ben zamida
373
4-(4-{5-cloro-2-(metiloxi)-3-((4-metilpiperazin-1-il)carbonil)fenil}piperazin-1-il)-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pir imidina
374
5-cloro-3-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-(metiloxi)benzoato de 2-(dimetilamino)etilo
Comp. N°
Nombre
375
1-[5-cloro-3-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-(metiloxi)fenil]-N,N-dimetilmetana mina
376
N-{[5-cloro-3-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-(metiloxi)fenil]metil}-N,N-dimetilet ano-1,2-diamina
377
[1-(3-clorofenil)-4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-2-il]metanol
378
3-[(4-{4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-ilfenil)oxi]-N,N-dimetilpropan1-amina
379
2-cloro-4-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-metilfenol
380
1-(3-clorofenil)-4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-N-(1-metilpiperidin-4-il)piperazina-2-carboxamid a
381
1-(3-clorofenil)-4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-N-(2-morfolin-4-iletil)piperazina-2-carboxamida
382
2-{[5-cloro-3-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-(metiloxi)fenil]oxi}-N,N-dimetiletan amina
383
3-{5-cloro-3-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metilfenil}-N,N-dimetilprop-2-in-1-a mina
384
N'-{5-cloro-3-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metilfenil}-N,N-dimetiletano-1,2-di amina
385
(2E)-3-{4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il}prop-2-enoato de 1,1-dimetiletilo
386
3-({2-cloro-4-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-metilfenil}oxi)-N,N-dimetilpropan-1 -amina
387
2-({2-cloro-4-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-5-metilfenil}oxi)-N,N-dimetiletanami na
388
4-{4-[5-cloro-2-metil-4-(metiloxi)fenil]piperazin-1-il}-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
389
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3 -(4-metilpiperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
390
3-{4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il}-N,N-dietilprop-2-in-1-amina
391
3-{4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il}prop-2-in-1 -ol
392
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-(piperidin-4-ilmetil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
393
(3aR,6aS)-5-({4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il}metilideno)hexahid rociclopenta[c]pirrol-2(1H)-carboxilato de fenilmetilo
394
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-[(E)-(3aR,6aS)-hexahidrociclopenta[c]pirrol-5(1H)-ilidenometil] -1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
395
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-(3-pirrolidin-1-ilprop-1-in-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
396
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-[3-(4-metilpiperazin-1-il)prop-1-in-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimid ina
397
3-{4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il}-N,N-dietilpropan-1-amina
398
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-(3-pirrolidin-1-ilpropil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
Comp. N°
Nombre
399
4-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-il]-3-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidi na
400
3-{5-cloro-3-[4-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metilfenil}-N,N-dietilpropan -1-amina
401
4-{4-(5-cloro-2-metil-3-(3-pirrolidin-1-ilpropil)fenil]piperazin-1-il}-3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin a
Tabla 2b.
Inhibidores de AKT representativos adicionales
Los Compuestos en la Tabla 2b pueden prepararse como sales aceptables para uso farmacéutico, solvatos, hidratos, y/o isómeros del mismo. Pueden utilizarse todas dichas combinaciones de sal, solvato, hidrato, y isómero de los Compuestos en la Tabla 2b.
Registro
Nombre
1
[1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il](4-clorofenil)metanol
2
2-{[[1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il](4-clorofenil)metil]oxi}-N,N-di metil etanamina
3
3-{[[ 1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il](4-clorofenil)metil]oxi}-N,N-dim etilpropan-1-amina
4
3-bromo-4-{4-[(4-bromofenil)metil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
5
{4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-1-[(4-clorofenil)]piperazin-2-il}metanol
6
N-[[1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il](4-clorofenil)metil]-N,N-dietileta no-1,2-diamina
7
3-bromo-4-(4-{[4-(1,1-dimetiletil)fenil]metil)piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
8
4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-1-[(4-clorofenil)metil]piperazin-2-ona
9
2-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-(4-clorofenil)-N-[2-(dimetilami no)etil]acetamida
10
N-[1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il]-N-(4-clorofenil)-N,N-dietilpropa no-1,3-diamina
11
3-bromo-4-(4-{[4-(trifluorometil)fenil]metil}piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
12
N-[1-(3-bromo-1H-pirazolo(3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il]-N-(4-clorofenil)-N-[2-(dimetilami no)etil]urea
13
N-[[1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il](4-clorofenil)metil]-N-[2-(dimetil amino)etil]urea
14
2-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-2-oxopiperazin-1-il]-2-(4-clorofenil)-N-[2-(di metilamino)etil]acetamida
15
2-(dimetilamino)etil[1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il](4-clorofenil)car bamato
16
3-bromo-4-{4-[(4-cloro-3-fluorofenil)metil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
17
3-bromo-4-{4-[(4-cloro-2-fluorofenil)metil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
Registro
Nombre
18
N-(1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il)-N-(4-clorofenil)-N',N'-dietiletano-1,2-di amina
19
3-bromo-4-{4-[(4-clorofenil)metil]piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
20
[1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il](4-fluorofenil)metanona
21
N-[[1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il](4-clorofenil)metil]-N,N-dietil-N-metilet ano-1,2-diamina
22
[ 1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il](4-fluorofenil)metanol
23
3-bromo-4-(4-{[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil} piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
24
N-[1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il]-N-(4-clorofenil)-N-3-,N-3'-dietil-beta-al aninamida
25
2-([[1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il](4-fluorofenil)metil]oxi}-N,N-dimetileta namina
26
N-[[I-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il](4-clorofenil)metil]-N-3-,N-3--dietil-beta -alaninamida
27
3-bromo-4-{4-[(3,4-diclorofenil)metil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
28
N-[1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il]-N-(4-clorofenil)-N'-[2-(dimetilamino)etil ]etanodiamida
29
N-[1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il]-N-(4-clorofenil)-2-(dietilamino)etanosul fonamida
30
4-[4-(bifenil-4-ilmetil)piperazin-1-il]-3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
31
3-bromo-4-{(3S)-4-[(4-clorofenil)metil]-3-metilpiperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
32
3-bromo-4-(4-([4-(metiloxi)fenil]metil}piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
33
4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-N-[3-trifluorometil)fenil]piperazina-1-carboxamida
34
3-bromo-4-{4-[(4-fluorofenil)metil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
35
N-[1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il]-N-(4-clorofenil)pent-4-enamida
36
3-bromo-4-[4-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-ilmetil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
37
4-[4-(1,3-benzodioxol-5-ilmetil)piperazin-1-il]-3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
38
[1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il](4-clorofenil)metanona
39
3-bromo-4-(4-{(4-(feniloxi)fenil]metil}piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
40
3-bromo-4-{4-[(3,4-diclorofenil)metil]piperidin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
41
4-{[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]metil}-N,N-dimetilanilina
42
4-{[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]metil}benzoato de metilo
43
3-bromo-4-{4-[(2E)-3-fenilprop-2-enoil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
Registro
Nombre
44
1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-4-[(4-clorofenil)metil]-N-[3-(dietilamino)propil]pi peridina-4-carboxamida
45
3-bromo-4-{4-[(2-bromofenil)metil)piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
46
3-bromo-4-{4-[(2-clorofenil)metil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
47
3-bromo-4-{4-[(2,4-diclorofenil)metil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
48
3-bromo-4-(4-[(2-cloro-4-fluorofenil)metil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
49
1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d)pirimidin-4-il)-4-(4-clorofenil)-N-[3-(dietilamino)propil]piperidin a-4-carboxamida
50
3-bromo-4-[4-(fenilmetil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
51
2-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-N-piridin-2-ilacetamida
52
3-bromo-4-[4-(1H-imidazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
53
3-bromo-4-(4-{[3-(feniloxi)fenil]metil}piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
54
3 -bromo-4-{4-[(3-metilfenil)metil]piperazin-1-il) -1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
55
3-{[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d)pirimidin-4-il)piperazin-1-iI]metil} benzonitrilo
56
3-bromo-4-{4-[(2-cloro-6-fluorofenil)metil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
57
3-bromo-4-[4-(1-feniletil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
58
3-bromo-4-[4-(piridin-4-ilmetil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
59
1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-N-(4-clorofenil)piperidin-4-amina
60
3-bromo-4-[4-(piridin-3-ilmetil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
61
3-bromo-4-(4-{[2,3,4-tris(metiloxi)fenil]metil} piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
62
3-bromo-4-[4-({3-[(fenilmetil)oxi]fenil}metil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
63
3-bromo-4-[4-(naftalen-1-ilmetil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
64
3-bromo-4-(4-{[5-(4-clorofenil)furan-2-il]metil} piperazin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
65
3-bromo-4-[4-({4-[(4-fluorofenil)oxi]-3-nitrofenil} 1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
66
3-bromo-4-[4-(furan-2-ilcarbonil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
67
3-bromo-4-[4-(1H-indol-6-ilcarbonil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
68
3-bromo-4-{4-[2-(2-tienil)etil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
69
3-bromo-4-[4-(3-pirrolidin-1-ilpropil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
Registro
Nombre
70
3-bromo-4-[4-(ciclohexilmetil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
71
3-bromo-4-{4-[(10-cloroantracen-9-il)metil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
72
3-bromo-4-[4-(1-metilpropil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
73
4-(4-{[4,6-bis(metiloxi)pirimidin-2-il]metil}piperazin-1-il)-3-bromo-1H-pirazolo[3,4-dlpirimidina
74
3-bromo-4-{4-[2-(metiloxi)etil]piperazin-1 -il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
75
3-bromo-4-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxoetil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
76
3-bromo-4-{4-[3-(metiloxi)propil]piperazin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
77
4-{4-[[4,6-bis(metiloxi)pirimidin-2-il](fenil)metil]piperazin-1-il}-3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]piri midina
78
3-bromo-4-[4-(6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzociclohepten-5-il)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d] pirimidina
79
3-bromo-4-[4-({4-[(fenilmetil)oxi]fenil}metil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
80
3-bromo-4-[4-({3-cloro-4-[(fenilmetil)oxi]fenil}metil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin a
81
4-{[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]metil)-N-(3-morfolin-4-ilpropil)b enzamida
82
4-{[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin--il]metil}-N-[3-(metiloxi)propil]benza mida
83
2-(((4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-1-[(4-clorofenil)metil]piperazin-2-il}metil)oxi] -N,N-dimetiletanamina
84
3-bromo-4-[4-({4-[(4-clorofenil)oxi]-3-nitrofenil}metil)piperazin-1-il]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidi na
85
2-[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il]-N,N-dimetilacetamida
86
2-{[(R)-[1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il](4-clorofenil)metil]oxi}-N,Ndimetiletanamina
87
N-(4-bromo-3-fluorofenil)-N-[1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il]-N'-[2-( dimetilamino)etil]urea
88
2-((R)-(4-clorofenil)[1-(3-etil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il]metil}oxi)-N,N-dime tiletanamina
89
2-{[(S)-[1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il](4-clorofenil)metil)oxi}-N,Ndimetiletanamina
90
3-bromo-4-(4-{(R)-(4-clorofenil)[(2-pirrolidin-1-iletil)oxi]metil}piperidin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d] pirimidina
91
1-[1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il]-1-(4-clorofenil)-4-(dimetilamino) butan-1-ol
92
2-{[(R)-[1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il](4-cloro-3-fluorofenil)metil]o xi}-N,N-dimetiletanamina
93
3-bromo-4-(4-{(R)-(4-clorofenil)[(2-piperidin-1-iletil)oxi]metil}piperidin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d] pirimidina
94
4-[1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il]-4-(4-clorofenil)-N,N-dimetilbutan -1-amina
95
3-bromo-4-(4-{(R)-(4-clorofenil)[(2-morfolin-4-iletil)oxilmetil}piperidin-1-il)-1H-pirazolo[3,4-d] pirimidina
Registro
Nombre
96
1-[1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il]-1-(4-fluorofenil)-N-(furan2-ilmetil)-N-metilmetanamina
97
1-[1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il]-1-(4-fluorofenil)-N-metil-N -(piridin-2-ilmetil)metanamina
98
4-{[{[1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il](4-fluorofenil)metil}(metil )amino]metil}-N,N-dimetilanilina
99
[4-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperazin-1-il](1H-indol-6-il)metanol
100
3-bromo-4-(4-{(R)-(4-cloro-3-fluorofenil)[(2-pirrolidin-1-iletil)oxi}metil}piperidin-1-il)-1H -pirazolo [3,4-d]pirimidina
101
3-bromo-4-{4-[(4-clorofenil)oxi]piperidin-1-il}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
102
2-{[(R)-[1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il](4-clorofenil)metil]oxi )-N,N-dietiletanamina
103
2-{[1-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il]oxi}-5-cloro-N-(2-pirrolidin -1-iletil)anilina
Tabla 3a.
Inhibidores representativos de c-MET y/o Fit-3
Los Compuestos en la Tabla 3a pueden prepararse como sales aceptables para uso farmacéutico, solvatos, hidratos, y/o isómeros de los mismos. Pueden utilizarse todas dichas combinaciones de sal, solvato, hidrato, e isómero de los Compuestos en la Tabla 3a.
Comp. N°
Nombre
1
N-(4-fluorofenil)-N-[3-fluoro-4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-iloxi)fenil]propanodiamida
2
N-(4-fluorofenil)-N-[3-fluoro-4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-iloxi)fenil]ciclopropano-1,1-d icarboxamida
3
N-({[3-fluoro-4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-iloxi)fenil]amino}carbonotioil)-2-fenilacetami da
4
N-(4-fluorofenil)-N-(4-{[1-(tetrahidro-2H-piran-2-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]oxi}fe nil)ciclopropano-1,1-dicarboxamida
5
2-fenil-N-{[(4-{[1-(tetrahidro-2H-piran-2-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]oxi}fenil)amin o]carbonotioil}acetamida
6
N-(4-fluorofenil)-N-[4-(1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-iloxilfenil]ciclopropano-1,1-dicarbox amida
7
2-fenil-N-({[4-(1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-iloxi)fenil]amino} carbonotioil)acetamida
8
N-(4-fluorofenil)-N-(4-{[9-(tetrahidro-2H-piran-2-il)-9H-purin-6-il]oxi}fenil)ciclopropano-1 ,1-dicarboxamida
9
2-fenil-N-{[(4-{[9-(tetrahidro-2H-piran-2-il)-9H-purin-6-il]oxi}fenil)amino]carbonotioil}ace tamida
10
N-(4-fluorofenil)-N-[4-(9H-purin-6-iloxi)fenil]ciclopropano-1,1-dicarboxamida
Comp. N°
Nombre
11
2-fenil-N-({[4-(9H-purin-6-iloxi)fenil]amino}carbonotioil)acetamida
12
N-{3-fluoro-4-[(6-{[(2-morfolin-4-iletil)amino]carbonil}-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oxi] fenil}-N-(4-fluorofenil)ciclopropano-1,1-dicarboxamida
Tabla 3b.
Inhibidores representativos adicionales de c-MET, c-KIT, y/o Flt-3
Los Compuestos en la Tabla 3b pueden prepararse como sales aceptables para uso farmacéutico, solvatos, hidratos, e isómeros de los mismos. Pueden utilizarse todas dichas combinaciones de sal, solvato, hidrato, e isómero de los Compuestos en la Tabla 3b.
Registro
Nombre
1
N-[({3-fluoro-4-[(6-(metiloxi)-7-{[(3aR,6aS)-octahidrociclopenta[c]pirrol-5-ilmetil]oxi}quinaz olin-4-il)oxi]fenil}amino)carbonotioil]-2-fenilacetamida
2
N-{[(3-fluoro-4-{[7-({[(3aR,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metilox i)quinazolin-4-il]oxi}fenil)amino]carbonotioil}-2-fenilacetamida
3
N-{[(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)(metil)amino]carbonotioil}2-fenilacet amida
4
1-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil) imidazolidin-2-ona
5
1-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-3-(fenilmetil)imidazolidin-2-ona
6
1-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-3-(fenilacetil)imidazolidin-2-ona
7
[(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)amino](oxo)acetato de etilo
8
N-{[(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinazolin-4-il]amino}-3-fluorofenil)amino]carbonotioil}-2-fenilacet amida
9
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-metil-N-(2-feniletil)sulfamida
10
N-(4-{(6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-3-(fenilmetil)-1,2,4-oxadiazol-5-amin a
I 1
1-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)piperidin-2-ona
12
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-(fenilmetil)etanodiamida
13
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-4-fenil-1,3-tiazol-2-amina
14
N-(4-([6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-(2-feniletil)etanodiamida
15
N-(4-([6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi i}-3-fluorofenil-1-fenilmetanosulfonamida
Registro
Nombre
16
N-(4-([6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-2-feniletanosulfonamida
17
4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluoro-N-(fenilmetil)bencenosulfonamida
18
4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluoro-N-metil-N-(fenilmetil)bencenosulfonamida
19
4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluoro-N-(2-feniletil)bencenosulfonamida
20
4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluoro-N-metil-N-(2-feniletil)bencenosulfonamida
21
4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluoro-N-(3-fenilpropil)bencenosulfonamida
22
1-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)pirrolidin-2-ona
23
4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil (fenilmetil)carbamato
24
4-{(6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi} fenil (2-feniletil)carbamato
25
4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluoro-N-metil-N-(3-fenilpropil)bencenosulfonamida
26
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N'-feniletanodiamida
27
N-{[(3-fluoro-4-{[7-{[(2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinolin-4-il]o xi}fenil)amino]carbonotioil}-2-fenilacetamida
28
N-[(Z)-[(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)amino](imino)metil]-2-fenilacetamida
29
4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluoro-N-[2-(feniloxi)etil]bencenosulfonamida
30
N,N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-bis-(3-fenilpropano-1-sulfonamida)
31
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi) -3-fluorofenil)-3-fenilpropano-1-sulfonamida
32
N2-[(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)sulfonil]-N1-fenilglicinamida
33
N-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}piridin-3-il)-2-fenilacetamida
34
N-{[(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}piridin-3-il)amino]carbonotioil}-2-fenilacetamida
35
6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-1,3-benzotiazol-2-amina
36
6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-fluoro-1,3-benzotiazol-2-amina
37
N-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-fluoro-1,3-benzotiazol-2-il)-2-fenilacetamida
38
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N'-(2-morfolin-4-iletil)etanodiamida
39
Éster terc-butílico de ácido bencil-{[4-(6,7-dimetoxi-quinolin-4-iloxi)-3-fluoro-fenilcarbamoil]-metil}-carbamico
40
N1-{[4-(6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il)oxi}-3-fluorofenil)-N2-(fenilmetil)glicinamida
Registro
Nombre
41
N2-acetil-N1-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N2-(fenilmetil)glicinamida
42
N-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-1,3-benzotiazol-2-il)-2-fenilacetamida
43
Éster terc-butílico de ácido bencil-{[6-(6,7-dimetoxi-quinolin-4-iloxi)-piridin-3-ilcarbamoil]-metil}-carbamico
44
N1-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi} piridin-3-il)-N2-(fenilmetil)glicinamida
45
N2-acetil-N1-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}piridin-3-il)-N2-(fenilmetil)glicinamida
46
N-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}piridin-3-il)-3-fenilpropanamida
47
N-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}piridin-3-il)-4-fenilbutanamida
48
N1-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}piridin-3-il)-N2-metil-N2-(fenilmetil)glicinamida
49
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N'-{2-[4-(metiloxi)fenil]etil} etanodiamida
50
N1-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N2-metil-N2-(fenilmetil)glicinamida
51
4-[(2-amino-1,3-benzotiazol-6-il)oxi]-6,7-bis(metiloxi)-1-(2-oxo-2-feniletil)quinolinio
52
N-{[(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]amino}fenil)amino]carbonotioil}-2-fenilacetamida
53
N-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-fluoro-1,3-benzotiazol-2-il)-3-fenilpropanamida
54
N-{[(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-cloropiridin-3-il)amino]carbonotioil}-2-fenilacetami da
55
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N'-(2,3-dihidro-1H-inden-1-il)etanodiami da
56
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N'-(2,3-dihidro-1H-inden-2-il)etanodiami da
57
N-(4-{(6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N'-(1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)etanod iamida
58
N'-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi) -3-fluorofenil)-N-(2-feniletil)-N-(fenilmetil)sulfamida
59
N1-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N2-(trifluoroacetil)glicinamida
60
N-{[4-(6,7-dimetoxi-quinolin-4-iloxi)-3-fluoro-fenilcarbamoil]-metil) -benzamida
61
N-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}piridin-3-il)-N'-(4-fluorofenil)propanodiamida
62
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N'-[(2S)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]et anodiamida
63
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N'-[2-(4-metilfenil)etil]etanodiamida
Registro
Nombre
64
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-(2-fenilpropil)etanodiamida
65
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-[2-(4-clorofenil)etil]etanodiamida
66
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N,N-bis(fenilmetil)sulfamida
67
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N,N-bis(2-feniletil)sulfamida
68
[(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-cloropiridin-3-il)amino](oxo)acetato de etilo
69
N-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-cloropiridin-3-il)-N'-(2-feniletil)etanodiamida
70
N-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-cloropiridin-3-il)-N'-(4-fluorofenil)propanodiamida
71
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-(1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il)etanodia mida
72
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-[2-(1-metilpirrolidin-2-il)etil]etanodiamid a
73
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N'-[2-(feniloxi)etil]etanodiamida
74
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-[2-hidroxi-1-(fenilmetil)etil]urea
75
1-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-3-[(4-metilfenil)sulfonil-4-(fenilmetil)imidaz olidin-2-ona
76
N-(4-([6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-metil-N-(2-feniletil)etanodiamida
77
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-([3-(trifluorometil)fenil]metil}etanodiami da
78
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-{2-[3-(trifluorometil)fenil]etil}etanodiami da
79
N-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-cloropiridin-3-il)-3-oxo-4-fenilbutanamida
80
N-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-cloropiridin-3-il)-2-[3-(trifluorometil)fenil]acetamida
81
6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-fluoro-N-[2-(feniloxi)etil]-1,3-benzotiazol-2-amina
82
6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-fluoro-N-(2-piperidin-1-iletil)-1,3-benzotiazol-2-amina
83
6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-fluoro-N-metil-N-(2-feniletil)-1,3-benzotiazol-2-amina
84
6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-fluoro-N-(2-pirrolidin-1-iletil)-1,3-benzotiazol-2-amina
85
6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-fluoro-N-{[3-(trifluorometil)fenil]metil}-1,3-benzotiazol-2-a mina
86
6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-fluoro-N-{2-[3-(trifluorometil)fenil]etil}-1,3-benzotiazol-2amina
87
N-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-cloropiridin-3-il)-N'-[3-(trifluorometil)fenil]propanodia mida
Registro
Nombre
88
N-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-fluoro-1,3-benzotiazol-2-iI)-2-[3-(trifluorometil)fenil]ac etamida
89
N1-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N2-1[3-(trifluorometil)fenil]metil} glicinamida
90
N1-(4-[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3 -fluorofenil)-N2-(2-feniletil)glicinamida
91
N1-(4-([6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N2-{2-[3-(trifluorometil)fenil]etil} glicinamida
92
Éster terc-butílico de ácido bencil-{[5-cloro-6-(6,7-dimetoxi-quinolin-4-iloxi)-piridin-3-ilcarbamoil]-metil}-carbamico
93
N1-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-cloropiridin-3-il)-N2-(fenilmetil)glicinamida
94
N-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-fluoro-1,3-benzotiazol-2-il)-2-[3,5-bis(trifluorometil)fen il]acetamida
95
N-(6-([6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-fluoro-1,3-benzotiazol-2-il)-2-[2-cloro-5-(trifluorometil)f enil]acetamida
96
N-{3-fluoro-4-[(6-(metiloxi)-7-{[(1-metilpiperidin-4-il)metil]oxi}quinolin-4-il)oxi]fenil}-N'-(2-feniletil) etanodiamida
97
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-1-ilmetil)et anodiamida
98
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-[(2-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-1-i l)metilletanodiamida
99
N1-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N2-metil-N2-{[3-(trifluorometil)fenil]metil} glicinamida
100
N1-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N2-metil-N2-{2-[3-(trifluorometil)fenil]etil} glicinamida
101
N1-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N2-metil-N2-(2-feniletil)glicinamida
102
1-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-4-(fenilmetil)imidazolidin-2-ona
103
N-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi} piridazin-3-il)-N'-(4-fluorofenil)propanodiamida
104
N-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-cloropiridin-3-il)-N-(2-clorofenil)propanodiamida
105
N-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-cloropiridin-3-il)-N-(3-clorofenil)propanodiamida
106
N1-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-cloropiridin-3-il)-N2-metil-N2-(fenilmetil)glicinamida
107
N-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-cloropiridin-3-il)-N-(4-clorofenil)propanodiamida
108
(2E)-N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-2-[(metiloxi)imino]propanamida
109
(2E)-N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-2-[(etiloxilimino]propanamida
110
(2E)-N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-2-([(fenil metil)oxi]imino}propanamida
111
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-1-(fenilmetil)prolinamida
Registro
Nombre
112
1-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-3-[(4-metilfenil)sulfonil)-4-(fenilmetil)imidazolidin-2ona
113
1-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-4-(fenilmetil)imidazolidin-2-ona
114
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-4-(fenilmetil)-4,5-dihidro-1,3-oxazol-2-amina
115
6,7-bis(metiloxi)-4-({4-[4-(fenilmetil)piperazin-1-il]fenil}oxi)quinolina
116
1-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-4-(fenilmetil)piperazin-2-ona
117
N1-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-N2-(fenilmetil)alaninamida
118
N1-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-N2-metil-N2-(fenilmetil)alaninamida
119
N1-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-N2-(fenilmetil)leucinamida
120
N1-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-N2-metil-N2-(fenilmetil)leucinamida
121
N1-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-N2-(fenilmetil)valinamida
122
4-(6,7-dimetoxi-quinolin-4-ilamino)-N-(3-fenil-propil)-benzamida
123
4-bencil-1-[4-(6,7-dimetoxi-quinolin-4-iloxi)-fenil]-tetrahidro-pirimidin-2-ona
124
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N'-fenetil-oxalamida
125
2 -(Bencil-metil-amino)-N- [4-(6,7-dimetoxi-quinolin-4-iloxi)-fenil]-3-metil-butiramida (nota: el orden alfabético de los prefijos es ignorado en la selección de la cadena progenitora)
126
N-[4-(6,7-dimetoxi-quinolin-4-iloxi)-fenil]-2-fenoxiimino-propionamida
127
2-benciloxiimino-N-[4-(6,7-dimetoxi-quinolin-4-iloxi)-fenil]-2-fenil-acetamida
128
4-[4-(4-bencil-piperidin-1-il)-fenoxi]-6,7-dimetoxi-quinolina
129
N-[4-(6,7-dimetoxi-quinolin-4-iloxi)-3-fluoro-fenil]-N-(2-isopropil-1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-1ilmetil)-oxalamida
130
N-[4-(6,7-dimetoxi-quinolin-4-iloxi)-3-fluoro-fenil]-N-(2-etil-1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-1-ilmetil )-oxalamida
13 1
Éster terc-butílico de ácido 4-(4-{3-cloro-5-[2-(4-fluoro-fenilcarbamoil)-acetilamino]-piridin-2-iloxi}-6-metoxi-quinolin-7-iloxi metil)-piperidina-1-carboxilico
132
N-{5-cloro-6-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-piridin-3-il}-N'-(4-fluoro-fenil)-mal onamida
133
N-{5-cloro-6-[6-metoxi-7-(1-metil-piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-piridin-3-il}-N'-(4-fluoro-fe nil)-malonamida
134
N-{4-[7-(3-dietilamino-propoxi)-6-metoxi-quinolin-4-iloxi]-3-fluoro-fenil) -N'-fenetil-oxalamida
Registro
Nombre
135
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(3-morfolin-4-il-propoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-fenetil-oxalamida
136
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(3-piperidin-1-il-propoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-fenetil-oxalamida
137
N-{4-[7-(2-dietilamino-etoxi)-6-metoxi-quinolin-4-iloxi]-3-fluoro-fenil}-N-fenetil-oxalamida
138
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(1-metil-piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-metil-N'-fenetiloxalamida
139
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(2-metil-octahidro-ciclopenta[c]pirrol-5-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil }-N-fenetil-oxalamida
140
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(2-metil-octahidro-ciclopenta[c]pirrol-5-ilmetoxi)-quinazolin-4-iloxi]-fe nil}-N-fenetil-oxalamida
14 1
2-(3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il)-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(1-metil-piperidin-4-ilmetoxi)-quino lin-4-iloxi]-fenil}-2-oxo-acetamida
142
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-2-oxo-2-(3-fenil-pirrolidin1-il)-acetamida
143
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-2-oxo-2-(2-fenil-morfolin4-il)-acetamida
144
N-(2-dimetilamino-2-fenil-etil)-N'-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-f enil}-oxalamida
145
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil)-N-(2-oxo-2-fenil-etil)-oxal amida
146
N-[5-cloro-6-(6,7-dimetoxi-quinolin-4-iloxi)-piridin-3-il]-2,2-difluoro-N-(4-fluoro-fenil)-malonami da
147
N-bencil-N’-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(1-metil-piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxalami da
148
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-o xalamida
149
N-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-o xalamida
150
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]oxalamida
151
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(2-piridin-3-il-etil)-oxal amida
152
N-bencil-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxalamida
153
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fe nil}-oxalamida
154
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-[2-(2-trifluorometil-fenil )-etil]-oxalamida
155
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-o xalamida
156
N-[2-(2,4-dimetil-fenil)-etil]-N'-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-feni l}-oxalamida
157
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil)-N-(1S-fenil-2-p-tolil-etil)-o xalamida
158
N-[2-(4-cloro-fenil)-etill-N’-{3-fluoro-4-16-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}oxalamida
Registro
Nombre
159
Ácido N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(1-metil-piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxalamico
160
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-[2-(3-fluoro-fenil)-etil]-oxala mida
161
N-[2-(2-cloro-fenil)-etil]-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxala mida
162
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-oxala mida
163
N-(1,2-difenil-etil)-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxalamida
164
N-[2-(2,4-dicloro-fenil)-etil]-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-ox alamida
165
N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-o xalamida
166
N-[2-(4-Etil-fenil)-etil]-N'-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxalami da
167
N-[2-(4-Etoxi-fenil)-etil]-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxala mida
168
N-[2-(4-Etoxi-3-metoxi-fenil)-etil]-N’-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fe nil}-oxalamida
169
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-[2-(4-fenoi-fenil)-etil]-oxala mida
170
N-[2-(3-etoxi-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fen il}-oxalamida
171
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N'-(2-piridin-2-il-etil)-oxalamid a
172
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N'-(2-piridin-4-il-etil)-oxalamid a
173
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-oxala mida
174
N-[2-(2-bromo-fenil)-etil]-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxala mida
175
N-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-etil]-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil }-oxalamida
176
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(2R-fenil-propil)-oxalamida
177
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N'-indan-1-il-oxalamida
178
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(1-metil-piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-isobutil-oxalamida
179
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(1-metil-piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(3-metil-butil)-oxala mida
180
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(1-metil-piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(2R-fenil-propil)-oxal amida
181
N-(3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(1-metil-piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N'-(2-fenil-propil)-oxala mida
182
N-13-fluoro-4-[6-metoxi-7-(1-metil-piperidin-4--ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N'-indan-2-il-oxalami da
Registro
Nombre
183
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(1R-fenil-etil)-oxalamida
184
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(1S-fenil-etil)-oxalamida
185
N-[2-(3-bromo-fenil)-etil]-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxala mida
186
N-[2-(2,6-dicloro-fenil)-etil]-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxal amida
187
N-[2-(2,4-dicloro-fenil)-etil]-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxal amida
188
N-(2-benzo[1,3]dioxol-5-il-etil)-N'-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}oxalamida
189
N-[2-(3-bromo-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fe nil}-oxalamida
190
N-[2-(3,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N’-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-o xalamida
191
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N'-(2-o-tolil-etil)-oxalamida
192
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(2-m-tolil-etil)-oxalamida
193
N-[2-(3-etoxi-fenil)-etil]-N-0-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxalami da
194
N-[2-(3,4-dimetil-fenil)-etil]-N'-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxal amida
195
N-[2-(2,5-dimetil-fenil)-etil]-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxal amida
196
N-[2-(3-cloro-4-propoxi-fenil)-etil]-N'-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fen il}-oxalamida
197
N-[2-(4-butoxi-3-cloro-fenil)-etil]-N'-(3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil }-oxalamida
198
N-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxal amida
199
N{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N'-[2-(4-sulfamoil-fenil)-etil]-oxal amida
200
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-[2-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)etil]-oxalamida
201
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N'-[2-(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)etil]-oxalamida
202
N-(2,4-dicloro-bencil)-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxalamid a
203
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N'-(4-fluoro-2-trifluorometil-ben cil)-oxalamida
204
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-enil}-N-(1-p-tolil-etil)-oxalamida
205
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N'-(3-fluoro-4-trifluorometil-ben cil)-oxalamida
206
N-(3-cloro-4-fluoro-bencil)-N-~3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxal amida
Registro
Nombre
207
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N'-[1-(3-metoxi-fenil)-etil]oxalamida
208
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(1-naftalen-2-il-etil)-oxal amida
209
N-(4-cloro-3-trifluorometil-bencil)-N'-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-ilox i]-fenil}-oxalamida
210
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(1-p-tolil-etil)-oxalamida
211
N-3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N'-(6-trifluorometil-piridin-3 -ilmetil)-oxalamida
212
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N'-(2-metil-bencil)-oxalami da
213
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(3-metil-bencil)-oxalami da
214
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N’-(4-fluoro-3-trifluorometil -bencil)-oxalamida
215
N-(3,5-dicloro-bencil)-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxal amida
216
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N'-(1R,2 ,3,4-tetrahidro-na ftalen-1-il)-oxalamida
217
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N'-(1S,2,3,4-tetrahidro-naf talen-1-il)-oxalamida
218
N-ciclopentil-N'-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxalamida
219
N-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-o xalamida
220
N-(2-fluoro-bencil)-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxalam ida
221
N-[2-(3,4-dicloro-fenil)-etil]-N’-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil ) -oxalamida
222
N-(4-fluoro-bencil)-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxalam ida
223
N-(2,3-difluoro-bencil)-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxa lamida
224
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N'-(2-fenoxi-etil)-oxalamid a
225
N-(2,2-difenil-etil)-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxalami da
226
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-o xalamida
227
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(2-fenil-propil)-oxalamid a
228
N-[2-(4-bromo-fenil)-etil]-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-o xalamida
229
N-{4-[7-(1-etil-piperidin-4-ilmetoxi)-6-metoxi-quinolin-4-iloxi]-3-fluoro-fenil}-2-oxo-2-(2-fenil-morf olin-4-il)-acetamida
230
N-[3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N'-(3-fluoro-5-trifluorometil -bencil)-oxalamida
Registro
Nombre
231
N-(3,5-difluoro-bencil)-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-ox alamida
232
N-(2-cloro-5-trifluorometil-bencil)-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-ilo xi]-fenil}-oxalamida
233
N-[4-(6,7-dimetoxi-quinolin-4-iloxi)-3-fluoro-fenil]-N-(2-dimetilamino-2-fenil-etil)-oxalamida
234.
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(4-metoxi-bencil)-oxal amida
235
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(4-trifluorometil-bencil) -oxalamida
236
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(3-metoxi-bencil)-oxal amida
237
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N'-(3-trifluorometil-bencil )-oxalamida
238
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(3-trifluorometoxi-benc il)-oxalamida
239
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(2-metoxi-bencil)-oxal amida
240
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(2-trifluorometil-bencil) -oxalamida
241
N-(3-cloro-bencil)-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxala mida
242
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(2-trifluorometoxi-benc il)-oxalamida
243
N-(2-cloro-bencil)-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxala mida
244
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(4-trifluorometoxi-benc il)-oxalamida
245
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(1-metil-piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N'-(4-metoxi-ben cil)-oxalamida
246
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(1-metil-piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N'-(4-trifluorometi l-bencil)-oxalamida
247
N-{4-[7-(Azetidin-3-ilmetoxi)-6-metoxi-quinolin-4-iloxi]-3-fluoro-fenil}-N-fenetil-oxalamida
248
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(1-metil-azetidin-3-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-fenetil-oxalamid a
249
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(2-hidroxi-2-fenil-etil)oxalamida
250
N-[5-cloro-6-(6,7-dimetoxi-quinolin-4-iloxi)-piridin-3-il]-N-(2,4-difluoro-fenil)-malonamida
251
N-[5-cloro-6-(6,7-dimetoxi-quinolin-4-iloxi)-piridin-3-il]-N'-(4-fluoro-fenil)-N'-metil-malonamida
252
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(1R-fenil-propil)-oxala mida
253
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil)-N'-(1R-fenil-propil)-oxala mida
254
N-(3,4-Difluoro-bencil)N’-(3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-o xalamida
Registro
Nombre
255
N-(2,6-difluoro-bencil)-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-ox alamida
256
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(1-metil-piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-[2-(4-fluoro-fenil )-etil]-oxalamida
257
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(1-metil-piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil) -N-fenil-oxalamida
258
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(3-fluoro-fenil)-oxalami da
259
N-(4-cloro-3-fluoro-fenil)-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-o xalamida
260
N-(3,4-dimetoxi-fenil)-N'-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxa lamida
261
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(3-metil-butil)-oxalamid a
262
N-(3,3-dimetil-butil)-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxala mida
263
N-{5-cloro-6-[6-metoxi-7-(3-piperidin-1-il-propoxi)-quinolin-4-iloxi]-piridin-3-il}-N-(4-fluoro-fenil)malonamida
264
N-{5-cloro-6-[6-metoxi-7-(3-morfolin-4-il-propoxi)-quinolin-4-iloxi]-piridin-3-il}-N-(4-fluoro-fenil)malonamida
265
N-{5-cloro-6-[7-(3-dietilamino-propoxi)-6-metoxi-quinolin-4-iloxi]-piridin-3-il}-N-(4-fluoro-fenil)-m alonamida
266
N-(4-cloro-bencil)-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxalami da
267
N-(3 ,5-dimetoxi-bencil)-N'-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-o xalamida
268
N-(4-Butil-bencil)-N'-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxalami da
269
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(2-p-tolil-etil)-oxalamida
270
N-(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-f enil}-oxalamida
271
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-pirazin-2-ilmetil-oxalami da
272
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil)-N-piridin-2-ilmetil-oxalami da
273
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinazolin-4-iloxi]-fenil}-N-fenetil-oxalamida
274
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(1-metil-piperidin-4-ilmetoxi)-quinazolin-4-iloxi]-fenil}-N-fenetil-oxala mida
275
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(2-fluoro-3-trifluorometil -bencil)-oxalamida
276
N-[2-(2-bromo-6-metoxi-fenil)-etil]-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-ilo xi]-fenil}-oxalamida
277
N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fe nil}-N-metil-oxalamida
278
N-[2-(5-bromo-2-metoxi-fenil)-etil-N’-[3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-ilo xi]-fenil}-oxalamida
Registro
Nombre
279
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(2-fluoro-5-trifluorom etil-bencil)-oxalamida
280
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N'-[1-(4-fluoro-fenil)-etil ]-oxalamida
281
N-(1S-bencil-2-oxo-2-pirrolidin-1-il-etil)-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quino lin-4-iloxi]-fenil}-oxalamida
282
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(octahidro-ciclopenta[c]pirrol-5-ilmetoxi)-quinazolin-4-iloxi]-fenil}-N -fenetil-oxalamida
283
N-[2-(4-amino-fenil)-etil]-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil }-oxalamida
284
2-(4-bencil-piperidin-1-il)-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi-quinolin-4-iloxi]-fenil }-2-oxo-acetamida
285
N-[4-(6,7-dimetoxi-quinolin-4-iloxi)-fenil]-N-(4-fluoro-fenil)-malonamida
286
N-[5-cloro-6-(6,7-dimetoxi-quinolin-4-iloxi)-piridin-3-il]-N-(3-fluoro-fenil)-malonamida
287
N-[5-cloro-6-(6,7-dimetoxi-quinolin-4-iloxi)-piridin-3-il]-N-fenil-malonamida
288
N-[5-cloro-6-(6,7-dimetoxi-quinolin-4-iloxi)-piridin-3-il]-N-(4-fluoro-fenil)-2,2-dimetil-malonami da
289
N-etil-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil }-oxalamida
290
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-isopropil-oxalamida
291
N-butil-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxil-fenil)-oxalamida
292
N-(3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N-(2-metoxi-etil)-oxala mida
293
N-ciclopropilmetil-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-oxala mida
294
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-N’-(2-morfolin-4-il-etil)oxalamida
295
N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil}-2-oxo-2-pirrolidin-1-il-a cetamida
296
N-etil-N-{3-fluoro-4-[6-metoxi-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-quinolin-4-iloxi]-fenil-N-metil-oxalamida
Tabla 3c.
Inhibidores representativos adicionales de c-MET, c-KIT, y/o Flt-3
Los Compuestos en la Tabla 3c pueden prepararse como sales aceptables para uso farmacéutico, solvatos, hidratos, y/o isómeros de los mismos. Pueden utilizarse todas dichas combinaciones de sal, solvato, hidrato, e isómero de los Compuestos en la Tabla 3c.
Registro
Nombre
1
N-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-cloropiridin-3-il)-N’-(4-fluorofenil)ciclopropano-1,1-dicarboxa mida
2
N-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-cloropiridin-3-il)-N-(4-fluorofenil)ciclobutano-1,1-dicarboxami da
3
N-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-cloropiridin-3-il)-N-(fenilmetil)ciclopropano-1,1-dicarboxamida
4
N-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-cloropiridin-3-il)-N-fenilciclopropano-1,1-dicarboxamida
5
N-[3-fluoro-4-({6-(metiloxi)-7-[(3-morfolin-4-ilpropil)oxi]quinolin-4-il}oxi)fenil]-N-(4-fluorofenil)ciclopropa no-1,1-dicarboxamida
6
N-[3-fluoro-4-({6-(metiloxi)-7-[(3-piperidin-1-ilpropil)oxi]quinolin-4-il}oxi)fenil]-N-(4-fluorofenil)ciclopropa no-1,1-dicarboxamida
7
N-[3-fluoro-4-({6-(metiloxi)-7-[(3-piperidin-1-ilpropil)oxi]quinolin-4-il}oxi)fenil]-N-(4-fluorofenil)ciclobutan o-1,1-dicarboxamida
8
N-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-cloropiridin-3-il)-N-(2-feniletil)ciclopropano-1,1-dicarboxamida
9
N-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-2-metilpiridin-3-il)-N-(4-fluoroplienil)ciclopropano-1,1-dicarboxa mida
10
N-{4-[(7-cloroquinolin-4-il)oxi]-3-fluorofenil}-N-(4-fluorofenil)ciclopropano-1,1-dicarboxamida
11
N-{4-[(7-cloroquinolin-4-il)oxi]fenil}-N-(4-fluorofenil)ciclopropano-1,1-dicarboxamida
12
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi)fenil)-N'-(4-fluorofenil)ciclopropano-1,1-dicarboxamida
13
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinazolin-4-il]oxi}fenil)-N-(4-fluorofenil)ciclopropano-1,1-dicarboxamida
14
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinazolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N’-(4-fluorofenil)ciclopropano-1,1-dicarboxamid a
15
N-[3-fluoro-4-({6-(metiloxi)-7-[(3-morfolin-4-ilpropil)oxi]quinazolin-4-il}oxi)fenil]-N'-(4-fluorofenil)ciclopro pano- l, 1-dicarboxamida
16
N-{5-cloro-6-[(6-(metiloxi)-7-([(1-metilpiperidin-4-il)metil]oxi}quinolin-4-il)oxi]piridin-3-il}-N’-(4-fluorofenil )ciclopropano-1,1-dicarboxamida
17
N-[5-cloro-6-({6-(metiloxi)-7-[(piperidin-4-ilmetil)oxi]quinolin-4-il}oxi)piridin-3-il]-N-(4-fluorofenil)ciclopro pano-1,1-dicarboxamida
18
N-[5-cloro-6-({6-(metiloxi)-7-[(fenilmetil)oxi]quinolin-4-il}oxi)piridin-3-il]-N-(4-fluorofenil)ciclopropano l, 1-dicarboxamida
19
N-(4-{[7-{[2-(dietilamino)etil]oxi}-6-(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N'-(4-fluorofenil)ciclopropano -1,1-dicarboxamida
20
N-(4-{[7-{[2-(dietilamino)etil]oxi}-6-(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-(4-fluorofenil)ciclobutano-1 ,1-dicarboxamida
21
N-{3-fluoro-4-[(6-(metiloxi)-7-([(1-metilpiperidin-4-il)metil]oxi}quinazolin-4-il)oxi]fenil}-N-(4-fluorofenil)cic lopropano-1,1-dicarboxamida
22
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-2-metilfenil)-N’-(4-fluorofenil)ciclopropano-1,1-dicarboxamida
23
N-(4-fluorofenil)-N-[2-metil-6-(16-(metiloxi)-7-[(3-morofolin-4-ilpropil)oxi]quinolin-4-il}oxi)piridin-3-il]ciclo propano-1,1-dicarboxamida
Registro
Nombre
24
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-(4-fluorofenil)ciclopropano-1,1-dicarboxamid a
25
N-(6-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-cloro-2-metilpiridin-3-il)-N-(4-fluorofenil)ciclopropano-1,1-d icarboxamida
26
N-[3-fluoro-4-({7-(metiloxi)-6-[(3-morfolin-4-ilpropil)oxi]quinazolin-4-il}oxi)fenil]-N-(4-fluorofenil)ciclop ropano-1,1-dicarboxamida
27
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3,5-difluorofenil)-N-(4-fluorofenil)ciclopropano-1,1-dicarboxa mida
28
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-2,5-difluorofenil)-N'-(4-fluorofenil)ciclopropano-1,1-dicarbox amida
29
N-[3-fluoro-4-({7-(metiloxi)-6-[(3-morfolin-4-ilpropil)oxi]quinolin-4-il)oxi)fenil]-N-(4-fluorofenil)ciclopro pano-1,1-dicarboxamida
30
N-{3-fluoro-4-[(6-(metiloxi)-7-(2-metiloctahidrociclo-penta[c]pirrol-5-ilmetoxi)quinazolin-4-il]oxi]fenil}N-(4-fluorofenil)ciclopropano-1,1-dicarboxamida
31
N-{3-fluoro-4-[(7-(metiloxi)-6-{[(1-metilpiperidin-4-il)metil]oxi}quinazolin-4-il]oxi]fenil}-N-(4-fluorofenil )ciclopropano-1,1-dicarboxamida
32
N-[5-fluoro-2-metil-4-({6-(metiloxi)-7-[(3-morfolin-4-ilpropil)oxi]quinolin-4-il}oxi)fenil]-N’-(4-fluorofenil) ciclopropano-1,1-dicarboxamida
33
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-2,3,5-trifluorofenil)-N-(4-fluorofenil)ciclopropano-1,1-dicarbo xamida
34
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-5-fluoro-2-metilfenil)-N-(4-fluorofenil)ciclopropano-1,1-dicarb oxamida
35
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-2-cloro-5-metilfenil)-N-(4-fluorofenil)ciclopropano-1,1-dicarb oxamida
36
N-(3-fluoro-4-{[6-hidroxi-7-(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-N’-(4-fluorofenil)ciclopropano-1,1-dicarbox amida
37
N-(4-fluorofenil)-N-[2-metil-4-({6-(metiloxi)-7-[(3-morfolin-4-ilpropil)oxi]quinolin-4-il}oxi)fenil]cicloprop ano-1,1-dicarboxamida
38
N-[3-fluoro-4-({6-(metiloxi)-7-[(3-piperazin-1-ilpropil)oxi]quinolin-4-il}oxi)fenil]-N’-(4-fluorofenil)ciclopr opano-1,1-dicarboxamida
39
N-[3-fluoro-4-[(6-(metiloxi)-7-{[3-(4-metilpiperazin-1-il)propil]oxi}quinolin-4-il)oxi]fenil)-N-(4-fluorofeni l)ciclopropano-1,1-dicarboxamida
40
N-{3-fluoro-4-[(6-(metiloxi)-7-{[(1-metilpiperidin-4-il)metil]oxi}quinolin-4-il)oxi]fenil}-N-(4-fluorofenil)ci clopropano-1,1-dicarboxamida
41
N-(4-fluorofenil)-N-[4-({6-(metiloxi)-7-[(3-morfolin-4-ilpropil)oxi]quinolin-4-y! }oxi)fenil]ciclopropano-1 ,1-dicarboxamida
42
N-(4-{[7-{[3-(dietilamino)propil]oxi}-6-(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N'-(4-fluorofenil)ciclopr opano-1,1-dicarboxamida
43
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-2-cloro-5-fluorofenil)-N-(4-fluorofenil)ciclopropano-1,1-dicar boxamida
44
N-(4-116,7-bis(metiloxi)-2-(metiltio)quinolin-4-il]oxi)-3-fluorofenil)-N-(4-fluorofenil)ciclopropano-1,1dicarboxamida
Registro
Nombre
45
N-(4-fluorofenil)-N-(4-{[2-metil-6,7-bis(metiloxi)quinazolin-4-il]oxi}fenil)ciclopropano-1,1-dicarboxamid a
46
N-(4-{[2-amino-6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N'-(4-fluorofenil)ciclopropano-1,1-dicar boxamida
47
N-(3-fluoro-4-{[2-(metilamino)-6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-N'-(4-fluorofenil)ciclopropano-1,1 -dicarboxamida
48
(1S,2R)-N-[3-fluoro-4-({6-(metiloxi)-7-[(3-morfolin-4-ilpropil)oxi]quinolin-4-il}oxi)fenil]-N-(4-fluorofenil)2-metilciclopropano-1,1-dicarboxamida
49
(1R,2R)-N-[3-fluoro-4-({6-(metiloxi)-7-[(3-morfolin-4-ilpropil)oxi]quinolin-4-il}oxi)fenil]-N-(4-fluorofenil)2-metilciclopropano-1,1-dicarboxamida
50
N-(4-{[6-{[3-(dietilamino)propil]oxi}-7-(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-(4-fluorofenil)ciclopro pano-1,1-dicarboxamida
51
N-(4-{[6-{[2-(dietilamino)etil]oxi}-7-(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-(4-fluorofenil)ciclopropan o-1,1-dicarboxamida
52
4-(3-{[4-[(2-fluoro-4-{[(1-{[(4-fluorofenil)amino]carbonil}ciclopropil)carbonil]amino}fenil)oxi]-6-(metiloxi )quinolin-7-il] oxi) propil)piperazina-1-carboxilato de 1,1-dimetiletilo
53
(1R,2R)-N-[3-fluoro-4-({6-(metiloxi)-7-[(3-morfolin-4-ilpropil)oxi]quinazolin-4-il}oxi)fenil]-N-(4-fluorofen il)-2-metilciclopropano-1,1-dicarboxamida
54
(1R,2R)-N-(4-{[7-{[2-(dietilamino)etil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-(4-fluorofenil) -2-metilciclopropano-1,1-dicarboxamida
55
N-(4-([7-{[3-(dietilamino)propil]oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N'-(4-fluorofenil)ciclop ropano-1,1-dicarboxamida
56
N-(4-([7-{[3-(4-acetilpiperazin-1-il)propil]oxi}-6-(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-(4-fluorofenil )ciclopropano-1,1-dicarboxamida
57
1,1-dimetiletil4-(3-{[4-[(2-fluoro-4-{[((1R,2R)-1-{[(4-fluorofenil)amino]carbonil}-2-metilciclopropil)carbo nil]amino}fenil)oxi]-6-(metiloxi)quinolin-7-il]oxi} propil)piperazina-1-carboxilato
58
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-N-(4-fluorofenil)-1-(fenilmetil)azetidina-3,3-dicarboxamid a
59
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-N’-(4-fluorofenil)azetidina-3,3-dicarboxamida
60
(1R,2S)-N-{3-fluoro-4-[(6-(metiloxi)-7-{[3-(4-metilpiperazin-1-il)propil]oxi}quinolin-4-il]oxi]fenil}-N-(4-fl uorofenil)-2-metilciclopropano-1,1-dicarboxamida
61
(1R,2R)-N-{3-fluoro-4-[(6-(metiloxi)-7-{(3-(4-metilpiperazin-1-il)propil]oxi)quinolin-4-il)oxi]fenil}-N-(4-fl uorofenil)-2-metilciclopropano-1,1-dicarboxamida
62
(1R,2R)-N-[3-fluoro-4-({6-(metiloxi)-7-[(3-piperazin-1-ilpropil)oxi]quinolin-4-il}oxi)fenil]-N-(4-fluorofenil )- 2-metilciclopropano-1,1-dicarboxamida
Registro
Nombre
63
N-(3-fluoro-4-{[7-( ( 3-[4-(1-metiletil)piperazin-1-il]propil}oxi)-6-(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-N-(4-fl uorofenil)ciclopropano-1,1-dicarboxamida
64
N-(4-{[7-{[3-(dietilamino)propil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N’-(4-fluorofenil)ciclo propano-1,1-dicarboxamida
65
(1R,2R)-N-(4-{[7-{[3-(dietilamino)propil]oxi}-6-(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N'-(4-fluorofen il)-2-metilciclopropano-1,1-dicarboxamida
66
(1R,2R)-N(4-{[7-{[2-(dietilamino)etil]oxi}-6-(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-(4-fluorofenil)-2 -metilciclopropano-1,1-dicarboxamida
67
(1R,2S)-N-(4-[7-{[3-(dietilamino)propil]oxi}-6-(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-(4-fluorofenil )-2-metilciclopropano-1,1-dicarboxamida
68
(1R,2S)-N-(4-{[7-{[2-(dietilamino)etil]oxi}-6-(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-(4-fluorofenil)2-metilciclopropano-1,1-dicarboxamida
69
N-(4-{[7-{[2-(dietilamino)etil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-(4-fluorofenil)ciclobut ano-1,1-dicarboxamida
70
(1R,2S)-N-[3-fluoro-4-({6-(metiloxi)-7-[(3-piperazin-1-ilpropil)oxi]quinolin-4-il}oxi)fenil]-N-(4-fluorofen il)-2-metilciclopropano-1,1-dicarboxamida
71
(1R,2R,3S)-N-[3-fluoro-4-({6-(metiloxi)-7-[(3-morfolin-4-ilpropil)oxi]quinolin-4-il}oxi)fenil]-N-(4-fluorof enil)-2,3-dimetilciclopropano-1,1-dicarboxamida
72
(1R,2R,3S)-N-{3-fluoro-4-[(6-(metiloxi)-7-{[3-(4-metilpiperazin-1-il)propil]oxi}quinolin-4-il)oxi]fenil}-N’ -(4-fluorofenil)-2,3-dimetilcicloqpropano-1,1-dicarboxamida
73
(1R,2R,3S)-N-[3-fluoro-4-({6-(metiloxi)-7-[(3-morfolin-4-ilpropil)oxi]quinazolin-4-il}oxi)fenil]-N-(4-fluo rofenil)-2,3-dimetilciclopropano-1,1-dicarboxamida
74
(1R,2R,3S)-N-{3-fluoro-4-[(6-(metiloxi)-7-{[3-(4-metilpiperazin-1-il)propil]oxi}quinazolin-4-il)oxi]fenil} -N-(4-fluorofenil)-2,3-dimetilciclopropano-1,1-dicarboxamida
75
N-[3-fluoro-4-({6-(metiloxi)-7-[(3-morfolin-4-ilpropil)oxi]quinazolin-4-il}oxi)fenil]-N-(4-fluorofenil)cicIo butano-1,1-dicarboxamida
76
(2R,3R)-N-[3-fluoro-4-({6-(metiloxi)-7-[(3-morfolin-4-ilpropil)oxi]quino1in-4-il}oxi)fenil]-N-(4-fluorofen il)-2,3-dimetilciclopropano-1,1-dicarboxamida
77
(2R,3R)-N-(4-{[7-{[3-(dietilamino)propil]oxi}-6-(metiloxi)quinolin-4-il]oxi-3-fluorofenil)-N-(4-fluorofenil )-2,3-dimetilciclopropano-1,1-dicarboxamida
78
N-(4-{[7-{[3-(dietilamino)propil]oxi}-6-(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-(4-fluorofenil)-2,2-di metilciclopropano-1,1-dicarboxamida
79
N-[3-fluoro-4-({6-(metiloxi)-7-[(3-morfolin-4-ilpropil)oxi]quinazolin-4-il}oxi)fenil]-N’-(4-fluorofenil)-2,2dimetilciclopropano-1,1-dicarboxamida
Registro
Nombre
80
(1R,2R,3S)-N-(4-{[7-{[3-(dietilamino)propil]oxi)-6-(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-(4-fluorof enil)-2,3-dimetilciclopropano-1,1-dicarboxamida
81
N-(4-([7-([2-(dietilamino)etil]oxi}-6-(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-(4-fluorofenil)-2,2-dimet ilciclopropano-1,1-dicarboxamida
82
(1R,2R,3S)-N-(4-{[7-{[2-(dietilamino)etil]oxi)-6-(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N'-(4-fluorofe nil)-2,3-dimetilciclopropano-1,1-dicarboxamida
83
N-[3-fluoro-4-({6-(metiloxi)-7-[(3-morfolin-4-ilpropil)oxi]quinolin-4-il}oxi)fenil]-N’-(4-fluorofenil)-2,2-di metilciclopropano-1,1-dicarboxamida
84
N-(4-([7-{[2-(dietilamino)etil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-il]oxi}-3-tluorofenil)-N’-(4-fluorofenil)-2,2-di metilciclopropano-1,1-dicarboxamida
85
N-(4-{[7-{[3-(dietilamino)propil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N'-(4-fluorofenil)-2,2dimetilciclopropano-1,1-dicarboxamida
86
N-(4-([7-{[3-(dietilamino)propil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-il]oxi)-3fluorofenil)-N’-(4-fluorofenil)ciclobutano-1,1-dicarboxamida
87
N-{3-fluoro-4-[(6-(metiloxi)-7-{[3-(4-metilpiperazin-1-il)propil]oxi}quinazolin-4-il)oxi]fenil}-N-(4-fluorof enil)ciclobutano-1,1-dicarboxamida
88
N-[3-fluoro-4-({6-(metiloxi)-7-[(3-piperazin-1-ilpropil)oxi]quinazolin-4-il}oxi)fenil]-N-(4-fluorofenil)ciclo butano-1,1-dicarboxamida
89
(2R,3R)-N-[3-fluoro-4-({6-(metiloxi)-7-[(3-morfolin-4-ilpropil)oxi]quinazolin-4-il}oxi)fenil]-N-(4-fluorofe nil)-2,3-dimetilciclopropano-1,1 -dicarboxamida
90
N-(4-{[7-{[3-(dietilamino)propil]oxi}-6-(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N-(4-fluorofenil)ciclobut ano-1,1-dicarboxamida
91
N-{3-fluoro-4-[(6-(metiloxi)-7-{[3-(4-metilpiperazin-1-il)propil]oxi}quino1in-4-il)oxi]fenil}-N-(4-fluorofen il)ciclobutano-1,1-dicarboxamida
92
(1R,2R)-N-(4-{[7-{[3-(dietilamino)propil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N'-(4-fluorof enil)-2-metilciclopropano-1,1-dicarboxamida
93
(1R,2R)-N-{3-fluoro-4-[(6-(metiloxi)-7-{[3-(4-metilpiperazin-1-il)propil]oxi}quinazolin-4-il)oxi]fenil}-N-( 4-fluorofenil)-2-metilciclopropano-1,1-dicarboxamida
94
(2R,3R)-N-(4-([7-{[2-(dietilamino)etil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N’-(4-fluorofeni l)-2,3-dimetilciclopropano-1,1-dicarboxamida
95
(2R,3R)-N-(4-{[7-{[3-(dietilamino)propil]oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4-il]oxi}-3-fluorofenil)-N’-(4.fluorof enil)-2,3-dimetilciclopropano-1,1-dicarboxamida
Registro
Nombre
96
(1R,2R)-N-[3-fluoro-4-({6-(metiloxi)-7-[(3-piperazin-1-ilpropil)oxi]quinazolin-4-il}oxi)fenil]-N-(4-fluoro fenil)-2-metilciclopropano-1,1-dicarboxamida
97
(2R,3R)-N-(4-{[7-{[2-(dietilamino)etil]oxi}-6-(metiloxi)quinolin-4-iI]oxi}-3-fluorofenil)-N'-(4-fluorofenil) -2,3-dimetilciclopropano-1,1-dicarboxamida
98
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-N-[(4-fluorofenil)metil]ciclopropano-1,1-dicarboxamida
99
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-N'-(2-morfolin-4-iletil)ciclopropano-1,1-dicarboxamida
100
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-N'-[2-(piperidin-1-ilmetil)fenil]ciclopropano-1,1-dicarbo xamida
101
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-N'-[2-(pirrolidin-1-ilmetil)fenil]ciclopropano-1,1-dicarbo xamida
102
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-N-[3-(morfolin-4-ilmetil)fenil]ciclopropano-1,1-dicarbox amida
103
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-N'-[2-(morfolin-4-ilmetil)fenil]ciclopropano-1,1-dicarbox amida
104
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-N-fenilciclopropano-1,1-dicarboxamida
105
N-[3-(aminometil)fenil]-N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)ciclopropano-1,1-dicarboxamida
106
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-N'-[3-(piperidin-1-ilmetil)fenil]ciclopropano-1,1-dicarbo xamida
107
N-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-N-[3-(pirrolidin-1-ilmetil)fenil]ciclopropano-1,1-dicarbox amida
Tabla 4.
Inhibidores representativos de EGFR, ErbB2, y/o VEGFR
Los Compuestos en la Tabla 4 pueden prepararse como sales aceptables para uso farmacéutico, solvatos, hidratos,
5 y/o isómeros del mismo. Pueden utilizarse todas dichas combinaciones de sal, solvato, hidrato, e isómero de los Compuestos en la Tabla 4. En particular, estas una o dos sales aceptables para uso farmacéutico de un Compuesto de la Tabla 4 se forman con uno o dos ácidos independientemente seleccionados de ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido propiónico, ácido hexanoico, ácido ciclopentanopropiónico, ácido glicólico, ácido pirúvico, ácido láctico, ácido oxálico, ácido
10 maleico, ácido malónico, ácido succínico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido cinámico, ácido 3-(4-hidroxibenzoil)benzoico, ácido mandélico, ácido metanosulfónico, ácido etanosulfónico, ácido 1,2-etanodisulfónico, ácido 2-hidroxietanosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido 4-clorobencenosulfónico, ácido 2-naftalenosulfónico, ácido 4-toluenesulfónico, ácido camforsulfónico, ácido glucoheptónico, 4,4'-metilenebis-(ácido 3-hidroxi-2-ene-1-carboxílico), ácido 3-fenilpropiónico, ácido trimetilacético, ácido terciari butilacético, ácido lauril
15 sulfúrico, ácido glucónico, ácido glutámico, ácido hidroxinaftoico, ácido salicílico, ácido esteárico, ácido mucónico, ácido p-toluenosulfónico, y ácido salicílico.
Registro
Nombre
1
N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-(1-metiletil)octahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]m etil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
2
N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-(1-metiletil)octahidrociclopenta[c]pirrol5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
3
7-({[(3aR,5r,6aS)-2-acetiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-N-(4-bromo-3-cloro-2-fluor ofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
4
N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(3aR,5r,6aS)-octahidrociclopenta[c]pirrol-5-il metil]oxi}quinazolin-4-amina
5
(3aR,6aS)-5-({[4-[(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)he xahidrociclopenta[c]pirrol-2(1H)-carboxilato de etilo
6
N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-(metilsulfonil)octahidrociclo penta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)quinazolin-4-amina
7
N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-etiloctahidrociclopenta[c]pirrol-S-il]metil}oxi)6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
8
N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-(2-metilpropil)octahidrociclopenta [c]pirrol-5-il]metil}oxi)quinazolin-4-amina
9
N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi )-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
10
N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]me til}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
11
N-(3-cloro-2,4-difluorofenil)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi )-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
12
N-(4,5-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi )-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
13
N-(4-bromo-5-cloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]me til}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
14
N-(4-bromo-2,3-diclorofenil)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}ox i)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
Registro
Nombre
15
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(met iloxi)quinazolin-4-amina
16
N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-etiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil }oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
17
N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-(2-metilpropil)octahidrocicl openta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)quinazolin-4-amina
18
N-(4-bromo-2,3-diclorofenil)-7-{[(3R,9aS)-hexahidro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c][1,4]oxazin-3-ilme til]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
19
N-(4,5-dicloro-2-fluorofenil)-7-{[(3R,9aS)-hexahidro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c][1,4]oxazin-3-ilmet il]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
20
N-(4-bromo-5-cloro-2-fluorofenil)-7-[(3R,9aS)-hexahidro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c][ I,4]oxazin-3ilmetil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
21
N-(3-cloro-2,4-difluorofenil)-7-{[(3R,9aS)-hexahidro-1H-[l,4]oxazino[3,4-c][1,4]oxazin-3-ilmeti l]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
22
N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-{[(3S,9aS)-hexahidro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c][ I,4]oxazin-3-ilmet il]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
23
N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-{[(3S,9aS)-hexahidro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c][1,4]oxazin-3 -ilmetil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
24
N-(3-cloro-2,4-difluorofenil)-7-{[(3S,9aS)-hexahidro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c][1,4]oxazin-3-ilmet il]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
25
N-(3,4-diclorofenil)-7-[(hexahidro-1H-[l,4]oxazino[3,4-c][I,4]oxazin-3-ilmetil)oxi]-6-(metiloxi)qu inazolin-4-amina
26
N-(4,5-dicloro-2-fluorofenil)-7-{[(3S,9aS)-hexahidro-1H-[1,4)oxazino[3,4-c][1,4]oxazin-3-ilmet il]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
27
N-(4-bromo-2,3-diclorofenil)-7-{[(3S,9aS)-hexahidro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c][1,4]oxazin-3-ilme til]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
28
N-(4-bromo-5-cloro-2-fluorofenil)-7-{[(3S,9aS)-hexahidro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c][1,4]oxazin-3 -ilmetil)oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
29
N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-{[(3R,9aS)-hexahidro-1H-[ I,4]oxazino[3,4-c][ I,4]oxazin-3-ilmet il]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
30
N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-{[(3R,9aS)-hexahidro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c][1,4]oxazin-3 -ilmetil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
31
N-(3,4-diclorofenil)-7-{[(3R,8aR)-hexahidro-1H-pirrolo[2,I-c][I,4]oxazin-3-ilmetil]oxi}-6-(metilo xi)quinazolin-4-amina
32
N-(4-bromo-5-cloro-2-fluorofenil)-7-{[(3S,8aS)-hexahidro-1H-pirrolo[2,1-c][1,4]oxazin-3-ilmeti l]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
33
N-(3,4-diclorofenil)-7-{[(3S,8aR)-hexahidro-1H-pirrolo[2,1-c][1,4]oxazin-3-ilmetil]oxi}-6-(metil oxi)quinazolin-4-amina
34
N-(3,4-diclorofenil)-7-{[(3S,8aS)-hexahidro-1H-pirrolo[2,I-c][I,4]oxazin-3-ilmetil]oxi}-6-(metilo xi)quinazolin-4-amina
35
N-(3,4-diclorofenil)-7-{[(3R,8aS)-hexahidro-1H-pirrolo[2,1-c][1,4]oxazin-3-ilmetil]oxi}-6-(metil oxi)quinazolin-4-amina
Registro
Nombre
36
N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-{[(3S,8aS)-hexahidro-1H-pirrolo[2,1-c][1,4]oxazin-3-ilmetil]oxi} -6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
37
N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-{[(3S,8aS)-hexahidro-1H-pirrolo[2,1-c][ I,4]oxazin-3-ilmet il]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
38
N-(3-cloro-2,4-difluorofenil)-7-{[(3S,8aS)-hexahidro-1H-pirrolo[2,1-c][1,4]oxazin-3-ilmetil]oxi} -6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
39
N-(4-bromo-2,3-dicloropheny0-7-{[(3S,8aS)-hexahidro-1H-pirrolo[2,1-c][1,4]oxazin-3-ilmetil] oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
40
N-(4,5-dicloro-2-fluorofenil)-7-{[(3S,8aS)-hexahidro-1H-pirrolo[2,1-c][ I,4]oxazin-3-ilmetil]oxi} -6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
41
1,4:3,6-dianhidro-5-({[4-[(4-bromo-5-cloro-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi} metil)-5-deoxi-2-O-metil-D-xilo-hexitol
42
1,4:3,6-dianhidro-5-deoxi-5-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil) -2-O-metil-D-glucitol
43
1,4:3,6-dianhidro-5-deoxi-5-({[4-[(3,4-dicloro-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il] oxi}metil)-2-O-metil-D-xilo-hexitol
44
1,4:3,6-dianhidro-5-({[4-[(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi} metil)-5-deoxi-2-O-metil-D-xilo-hexitol
45
1,4:3,6-dianhidro-5-({[4-[(3-cloro-2,4-difluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil) -5-deoxi-2-O-metil-D-xilo-hexitol
46
1,4:3,6-dianhidro-5-({[4-[(4-bromo-2,3-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil )-5-deoxi-2-O-metil-D-glucitol
47
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-2-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil) -5-O-metil-D-treo-hexitol
48
I,4:3,6-dianhidro-5-deoxi-5-({[4-[(4,5-dicloro-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]o xi) metil)-2-O-metil-D-glucitol
49
(3S,9aS)-3-({[4-[(3,4-dicloro-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)hexahid ro-2H-pirido[1,2-a]pirazin-1(6H)-ona
50
(3S,9aR)-3-({[4-[(3,4-dicloro-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)hexahid ro-2H-pirido[1,2-a]pirazin-1(6H)-ona
51
(3S,8aS)-3-({[4-[(3,4-dicloro-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)hexahid ropirrolo[ l ,2-a]pirazin-1(2H)-ona
52
(3S,8aR)-3-(([4-[(3,4-dicloro-2-fluorofenil)amino)-6-(metiloxi)quinazolin-7-iI]oxi}metil)hexahi dropirrolo[1,2-a]pirazin-1(2H)-ona
53
(3S,8aS)-3-(([4-[(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)he xahidropirrolo[1,2-a]pirazin-1(2H)-ona
54
(3S,8aS)-3-([4-[(3,4-dicloro-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-iI]oxi}metil)-2-metilh exahidropirrolo[1,2-a]pirazin-1(2H)-ona
55
N-(3,4-diclorofenil)-7-({2-[(8-metil-8-azabiciclo[3,2,1]oct-3-il)amino]etil)oxi)-6-(metiloxi)quina zolin-4-amina
56
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(8aR)-tetrahidro-1H-[1,3]tiazolo[4,3-c][ I,4]oxazin-6-ilmetil ]oxi}quinazolin-4-amina
Registro
Nombre
57
N-(3,4-diclorofenil)-7-{[2-(8-metil-8-azabiciclo[3,2,1]oct-3-il)etil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-a mina
58
N-(3,4-diclorofenil)-7-{((8-metil-8-azabiciclo[3,2,1 ]oct-3-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-a mina
59
N-(3,4-diclorofenil)-7-{[(3aR,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]oxi}-6-(metiloxi)quina zolin-4-amina
60
N-(3,4-diclorofenil)-7-[(8-metil-8-azabiciclo[3,2,1 ]oct-3-il)oxi]-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
61
1,4:3,6-dianhidro-2-O-[4-[(4-bromo-5-cloro-2-fluorofenil)amino]-6-metiloxi)quinazolin-7-il]-5-O -metil-1-iditol
62
1,4:3,6-dianhidro-2-O-[4-[(3,4-dicloro-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-5-O-meti l-1-iditol
63
1,4:3,6-dianhidro-2-O-[4-[(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-5-0 -metil-1-iditol
64
1,4:3,6-dianhidro-2-O-metil-5-O-{6-(metiloxi)-4-[(2,3,4-triclorofenil)amino]quinazolin-7-il}-1-idit ol
65
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-O-metil-D-xilohexitol
66
1,4:3,6-dianhidro-2-O-[4-[(4-bromo-2,3-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-5-O-met il-1-iditol
67
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)-quinazolin-7-il]-1-sorbosa etilenglicol acetal
68
1,4:3,6-dianhidro-2-O-[4-[(3-cloro-2,4-difluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-5-O-meti l-1-iditol
69
1,4:3,6-dianhidro-2-O-[4-[(4,5-dicloro-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-5-O-meti l-1-iditol
70
1,4:3,6-dianhidro-2-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-5-0-(difluor ometil)-1-iditol
71
1,4:3,6-dianhidro-2-O-[4-[(3-cloro-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-5-O-metil-1-i ditol
72
1,4:3,6-dianhidro-2-0-[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-5-O-metil-1-iditol
73
1,4:3,6-dianhidro-2-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-5-O-metil-1 -iditol
74
1,4:3,6-dianhidro-2-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-5-O-etil-1-id itol
75
1,4:3,6-dianhidro-2-0-[4-[(3-bromo-2-metilfenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-5-0-metil-1-i ditol
76
1,4:3,6-dianhidro-2-O-[4-[(3-cloro-2-metilfenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-5-O-metil-1-i ditol
77
1,4:3,6-dianhidro-2-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-5-deoxi-D-x ilo-hexitol
Registro
Nombre
78
1,4:3,6-dianhidro-2-0-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-5-O-metilD-glucitol
79
3,6-anhidro-5-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-O-metil-alfa-1idofuranosida de metilo
80
3,6-anhidro-S-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-I,2-0-(1-metiletili deno)-beta-1-xilo-hexofuranosa
81
1,4:3,6-dianhidro-2-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-5-deoxi-Smetilideno-D-xilo-hexitol
82
3,6-anhidro-5-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-O-metil-beta-1 -idofuranosida de metilo
83
N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-6-(metiloxi)-7-[(octahidro-2H-quinolizin-3-ilmetil)oxi]quinazolin-4amina
84
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-2-fluoro-5-O-{6-(metiloxi)-4-[(2,3,4-trifluorofenil)amino]quinazolin-7 -il}-D-iditol
85
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(2-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-fl uoro-D-iditol
86
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(2-bromo-4-fluorofeniI)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2 -fluoro-D-iditol
87
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-5-O-[4-[(2,6-difluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-fluor o-D-iditol
88
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(3-cloro-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-fl uoro-D-iditol
89
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-2-fluoro-5-O-[4-{[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]amino }-6-(metiloxi) quinazolin-7-il]-D-iditol
90
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-5-O-[4-[(2,4-difluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-fluor o-D-iditol
91
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-5-O-[4-[(2,5-difluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-fluor o-D-iditol
92
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-5-O-[4-[(2,3-difluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-fluor o-D-iditol
93
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(5-cloro-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-fl uoro-D-iditol
94
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-5-O-[4-[(3,5-difluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-fluor o-D-iditol
95
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-fl uoro-D-iditol
96
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-2-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-f luoro-D-iditol
97
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-5-O-[4-[(3,4-dicloro-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il] -2-fluoro-D-iditol
98
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-5-cloro-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2deoxi-2-fluoro-D-iditol
Registro
Nombre
99
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-2-fluoro-5-O-{6-(metiloxi)-4-[(2,4,5-trifluorofenil)amino]quinazolin-7il}-D-iditol
100
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-2-fluoro-5-O-{ 6-(metiloxi)-4-[(2,4,6-trifluorofenil)amino]quinazolin-7 -il}-D-iditol
101
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-({4-[(4-clorofenil)oxi]-3,5-difluorofenil}amino)-6-(metiloxi)quinazolin7-il]-2-deoxi-2-fluoro-D-iditol
102
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-brorno-3-cloro-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2deoxi-2-fluoro-D-iditol
103
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-2,3-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi -2-fluoro-D-iditol
104
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-3-cloro-5-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2deoxi-2-fluoro-D-iditol
105
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-5-O-[4-[(4,5-dicloro-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]2-fluoro-D-iditol
106
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-2-fluoro-5-O-{ 6-(metiloxi)-4-[(2,3,4-triclorofenil)amino]quinazolin-7il}-D-iditol
107
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-2-fluoro-5-O-{6-(metiloxi)-4-[(3,4,5-triclorofenil)amino]quinazolin-7-i l}-D-iditol
108
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-f luoro-D-iditol
109
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-cloro-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-fl uoro-D-iditol
110
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(3-cloro-2-metilfenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-flu oro-D-iditol
111
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-5-O-[4-[(3,4-difluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-fluoro -D-iditol
112
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(2-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-fluoro-D-id itol
113
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-2-fluoro-5-O-[4-[(2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-D-i ditol
114
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-fluoro-D-id itol
115
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-2-fluoro-5-O-[4-[(4-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-D-i ditol
116
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-iI]-2-deoxi-2-fluoro-D-i ditol
117
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-5-O-[4-[(2,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-fluoroD-iditol
118
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-5-O-(4-[(2,5-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-fluoroD-iditol
119
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-5-O-[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-fluoroD-iditol
Registro
Nombre
120
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(2-bromo-4,6-difluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deo xi-2-fluoro-D-iditol
121
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-{[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-d eoxi-2-fluoro-D-iditol
122
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-{[2-cloro-5-(trifluorometil)fenil)amino}-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-d eoxi-2-fluoro-D-iditol
123
,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-2-fluoro-5-O-[4-{[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]amino}-6-(metiloxi)qui nazolin-7-il]-D-iditol
124
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-{[2-bromo-5-(trifluorometil)fenil]amino}-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2deoxi-2-fluoro-D-iditol
125
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-([2-bromo-4-(trifluorometil)fenil]amino}-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2deoxi-2-fluoro-D-iditol
126
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-2-fluoro-5-O-[4-{[4-fluoro-2-(trifluorometil)fenil]amino}-6-(metiloxi)q uinazolin-7-il]-D-iditol
127
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-{[3-bromo-5-(trifluorometil)fenil]amino}-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2deoxi-2-fluoro-D-iditol
128
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(2-bromofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-fluoro-D -iditol
129
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(3-bromofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-fluoro-D -iditol
130
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-fluoro-D -iditol
131
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(3-bromo-4-metilfenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-fl uoro-D-iditol
132
,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(5-cloro-2-metilfenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-fluo ro-D-iditol
133
,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-5-O-[4-[(3,5-dimetilfenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-fluoroD-iditol
134
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-{[2,5-bis(metiloxi)fenil]amino)-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-fl uoro-D-iditol
135
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-{[5-cloro-2,4-bis(metiloxi)fenil]amino}-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-d eoxi-2-fluoro-D-iditol
136
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-{[4-cloro-2,5-bis(metiloxi)fenil]amino }-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2deoxi-2-fluoro-D-iditol
137
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(3-cloro-2,4-difluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi2-fluoro-D-iditol
138
N-(3,4-diclorofenil)-7-[({5-[(dimetilamino)metil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}metil)oxi]-6-(metiloxi)quin azolin-4-amina
139
N-(3,4-diclorofenil)-7-[(13-[(dimetilamino)metil]-1,2,4-oxadiazol-5-il}metil)oxi]-6-(metiloxi)quin azolin-4-amina
140
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[({3-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]-1,2,4-oxadiazol-5-il}metil)o xi]quinazolin-4-amina
Registro
Nombre
141
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(5-piperidin-4-il-1,2,4-oxadiazol-3-iI)metil]oxi}quinazolin-4amina
142
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-(( [5-(1-metilpiperidin-4-il)-1,2,4-oxadiazol-3-il]metil}oxi)quin azolin-4-amina
143
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[3-(morfolin-4-ilmetil)-1,2,4-oxadiazol-5-il]metil}oxi)quinazo lin-4-amina
144
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[(morfolin-2-ilmetil)oxi]quinazolin-4-amina
145
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(5-piperidin-2-il-1,2,4-oxadiazol-3-il)metil]oxi}quinazolin-4amina
146
N-(3,4-diclorofenil)-7-[({2-[(dimetilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)oxi]-6-(metiloxi)quinazolin4-amina
147
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-(([4-(fenilmetil)morfolin-2-il]metil}oxi)quinazolin-4-amina
148
1,1-dimetiletil-2-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)morfolina-4-c arboxilato
149
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[2-(morfolin-4-ilmetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}oxi)quinazolin-4amina
150
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[({2-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)oxi]quin azolin-4-amina
151
N-(3,4-diclorofenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
152
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[(1,4-oxazepan-2-ilmetil)oxi]quinazolin-4-amina
153
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(5-piperidin-3-il-1,2,4-oxadiazo1-3-il)metil]oxi}quinazolin-4amina
154
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[5-(1-metilpiperidin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-3-il]metil}oxi)quin azolin-4-amina
155
N-(3,4-diclorofenil)-7-{[(4-metil-1,4-oxazepan-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
156
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-(([5-(1-metilpiperidin-3-il)-1,2,4-oxadiazol-3-il]metil}oxi)quin azolin-4-amina
157
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[5-(1,1-dimetiletil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin4-amina
158
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(2-fenil-1,3-tiazol-4-il)metil]oxi}quinazolin-4-amina
159
7-[(2,1,3-benzotiadiazol-4-ilmetil)oxi]-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
160
N-(3,4-diclorofenil)-7-([(5-metilisoxazol-3-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
161
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(5-metil-4-fenilisoxazol-3-iI)metil]oxi}quinazolin-4-amina
Registro
Nombre
162
7-[(1,3-benzotiazol-2-ilmetil)oxi]-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
163
7-[(2,1,3-benzoxadiazol-5-ilmetil)oxi]-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
164
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[2-(2-tienil)-1,3-tiazol-4-iI]metil}oxi)quinazolin-4-amina
165
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(1-fenil-1H-pirazol-4-il)metil]oxi}quinazolin-4-amina
166
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[({5-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}metil)oxi]quina zolin-4-amina
167
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[({5-[4-(trifluorometil)fenil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}metil)oxi]quina zolin-4-amina
168
7-({[3-(4-clorofenil)-1,2,4-oxadiazol-5-il]metil}oxi)-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-a mina
169
7-({[6-bromo-2-(metiloxi)naftalen-1-il]metil}oxi)-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-ami na
170
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[(1,3-tiazol-4-ilmetil)oxi]quinazolin-4-amina
171
7-{[(6-cloropiridin-3-il)metil]oxi}-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
172
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[(piridin-4-ilmetil)oxi]quinazolin-4-amina
173
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(2-metil-l,3-tiazol-4-il)metil]oxi}quinazolin-4-amina
174
7-{[(6-cloro-4H-1,3-benzodioxin-8-il)metil]oxi}-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amin a
175
7-{[(5-cloro-1-metil-3-fenil-1H-pirazol-4-il)metil]oxi}-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4 -amina
176
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[1-metil-3-(trifluorometil)-1H-tieno[2,3-c)pirazol-5-il]metil}oxi )quinazolin-4-amina
177
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(3-fenilisoxazol-5-iI)metil]oxi}quinazolin-4-amina
178
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-([(2,4,6-trimetilfenil)metil]oxi}quinazolin-4-amina
179
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[(piridin-3-ilmetil)oxi]quinazolin-4-amina
180
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[({3-[4-(metiloxi)fenil]isoxazol-5-il}metil)oxi]quinazolin-4-amin a
181
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[5-[(2,4-diclorofenil)oxi]-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil}oxi )-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
182
7-[(ciclopropilmetil)oxi]-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
Registro
Nombre
183
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)oxi]quinazolin-4-amina
184
7-(ciclopentiloxi)-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
185
7-[(2-ciclohexiletil)oxi]-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
186
7-[(ciclohexilmetil)oxi)-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
187
7-[(ciclobutilmetil)oxi]-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
188
N-(3,4-diclorofenil)-7-{[2-(1,3-dioxoian-2-il)etil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
189
N-(3,4-diclorofenil)-7-{[2-(1,3-dioxan-2-il)etil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
190
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[(2-morfolin-4-iletil)oxi]quinazolin-4-amina
191
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[(2-pirrolidin-1-iletil)oxi]quinazolin-4-amina
192
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[(2-piperidin-1-iletil)oxi]quinazolin-4-amina
193
2-(2-{[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}etil)-1H-isoindol-1,3(2H)-diona
194
metil 6-O-[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-alfa-D-glucopiranosida
195
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[(2-morfolin-4-il-2-oxoetil)oxi]quinazolin-4-amina
196
2-[3-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)-1,2,4-oxadiazol-5-il]pipe ridina-1-carboxilato de 1,1-dimetiletilo
197
4-[3-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)-1,2,4-oxadiazol-5-il]pipe ridina-1-carboxilato de 1,1-dimetiletilo
198
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[4-(4-pirrolidin-1-ilfenil)-1,3-tiazol-2-il]metil}'oxi)quinazolin4-amina
199
N-(3,4-diclorofenil)-7-[({4-[4-(dietilamino)fenil]-1,3-tiazol-2-il}metil)oxi]-6-(metiloxi)quinazolin-4 -amina
200
5-[2-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)-1,3-tiazol-4-il]-2-hidroxib enzamida
201
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(4-piridin-3-il-1,3-tiazol-2-il)metil]oxi}quinazolin-4-amina
202
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(4-piridin-2-il-1,3-tiazol-2-il)metil]oxi}quinazolin-4-amina
203
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(4-piridin-4-il-1,3-tiazol-2-iI)metil]oxi}quinazolin-4-amina
Registro
Nombre
204
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(2-morfolin-4-il-1,3-tiazol-4-iI)metil]oxi}quinazolin-4-amina
205
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(3-morfolin-4-il-1,2,4-oxadiazol-5-il)metil]oxi}quinazolin-4-a mina
206
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[3-(dimetilamino)-1,2,4-oxadiazol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin4-amina
207
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[({4-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]-1,3-tiazol-2-il}metil)oxi]quin azolin-4-amina
208
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[(4,5,6,7-tetrahidro[I,3]tiazolo[5,4-c]piridin-2-ilmetil)oxi]quina zolin-4-amina
209
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[4-(morfolin-4-ilmetil)-1,3-tiazol-2-il]metil}oxi)quinazolin-4-a mina
210
N-(3,4-diclorofenil)-7-[({4-[(4-metil-1,4-diazepan-1-il)metil]-1,3-tiazol-2-il}metil)oxi]-6-(metiloxi) quinazolin-4-amina
211
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(5-{[(fenilmetil)oxi]metil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)metil]oxi}quin azolin-4-amina
212
N-(3,4-diclorofenil)-7-{[(4-etilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
213
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(2-piperidin-4-il-1,3-tiazol-4-il)metil]oxi}quinazolin-4-amina
214
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[2-(1-metilpiperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]metil}oxi)quinazolin4-amina
215
4-[5-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil )-1,2,4-oxadiazol-3-il]pip erazina-1-carboxilato de 1,1-dimetiletilo
217
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(3-piperazin-1-il-1,2,4-oxadiazol-5-il)metil]oxi}quinazolin-4amina
218
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[3-(4-metilpiperazin-1-il)-1,2,4-oxadiazol-5-il]metil}oxi)quin azolin-4-amina
219
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[5-(1-etilpiperidin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-3-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinaz olin-4-amina
220
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[3-(4-etilpiperazin-1-il)-1,2,4-oxadiazol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinaz olin-4-amina
221
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[({5-(4-(metiloxi)fenil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}metil)oxi]quinazoli n-4-amina
222
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[((2-[4-(trifluorometil)fenil]-1,3-tiazol-4-il}metiI)oxi]quinazolin4-amina
223
7-({[2-(4-clorofenil)-1,3-tiazol-4-il]metil}oxi)-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
224
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[5-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)-1,2,4-oxadiazol-3-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)q uinazolin-4-amina
Registro
Nombre
225
7-([(5-cloro-1-benzotien-3-il)metil]oxi}-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
226
N-(3,4-diclorofenil)-7-[({3-[4-(1,1-dimetiletil)fenil]-1,2,4-oxadiazol-5-il}metil)oxi]-6-(metiloxi)qui nazolin-4-amina
227
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[({5-[2-(metiloxi)fenil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}metil)oxi]quinazoli n-4-amina
228
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-([5-(4-metilfenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il]metil}oxi)quinazolin-4amina
229
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[1-(fenilmetil)-1H-imidazol-2-il]metil}oxi)quinazolin-4-amin a
230
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[3-(2,6-diclorofenil)-5-metilisoxazol-4-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazoli n-4-amina
231
N-(3,4-diclorofenil)-7-{[(6-fluoro-4H-1,3-benzodioxin-8-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-a mina
232
7-{[(3,5-dibromofenil)metil]oxi}-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
233
N-(3,4-diclorofenil)-7-{[(2,6-difluorofenil)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
234
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[({3-[(piridin-2-ilsulfonil)metil]-1,2,4-oxadiazol-5-il}metil)oxi]q uinazolin-4-amina
235
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(5-fenil-1,2,4-oxadiazol-3-il)metil]oxi) quinazolin-4-amina
236
7-({[4-cloro-2-(trifluorometil)quinolin-6-il]metil}oxi)-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4 -amina
237
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[2-(1-metilpirrolidin-2-il)etil]oxi}quinazolin-4-amina
238
N-(3,4-diclorofenil)-7-([5-(1-etilpiperidin-4-il)-1,2,4-oxadiazol-3-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinaz olin-4-amina
239
N-(3,4-diclorofenil)-7-(([5-(1-etilpiperidin-3-il)-1,2,4-oxadiazol-3-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinaz olin-4-amina
240
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[2-(dimetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4-ami na
241
N-(3,4-diclorofenil)-7-{[(4-etil-1,4-oxazepan-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
242
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[2-(1-etilpiperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4amina
243
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[({3-[(2S)-pirrolidin-2-il]-1,2,4-oxadiazol-5-il}metil)oxi]quinaz olin-4-amina
244
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[({2-[(2S)-pirrolidin-2-il]-I,3-tiazol-4-il}metil)oxi]quinazolin-4amina
245
Benzoato de [4-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)-1,3-tiazol-2-il]metilo
Registro
Nombre
246
[4-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)-1,3-tiazol-2-il]metanol
247
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(5-metil-4,5,6,7-tetrahidro[1,3]tiazolo[5,4-c]piridin-2-il)metil ]oxi}quinazolin-4-amina
248
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[({2-[(4S)-1,3-tiazolidin-4-il]-1,3-tiazol-4-il}metil)oxi]quinazoli n-4-amina
249
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-1[(2-piperidin-2-il-1,3-tiazol-4-il)metil]oxi}quinazolin-4-amina
250
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[2-(1-metilpiperidin-2-il)-1,3-tiazol-4-il]metil}oxi)quinazolin4-amina
251
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(2-piperidin-3-il-1,3-tiazol-4-il)metil]oxi}quinazolin-4-amina
252
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[2-(1-metilpiperidin-3-il)-1,3-tiazol-4-il]metil}oxi)quinazolin4-amina
253
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[2-(1-etilpiperidin-2-il)-1,3-tiazol-4-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4amina
254
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[2-(1-etilpiperidin-3-il)-1,3-tiazol-4-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4amina
255
N-(3,4-diclorofenil)-7-[({3-[(2S)-1-etilpirrolidin-2-il]-1,2,4-oxadiazol-5-il}metil)oxi]-6-(metiloxi)qu inazolin-4-amina
256
N-(3,4-diclorofenil)-7-[({2-[(2S)-1-etilpirrolidin-2-il]-1,3-tiazol-4-il}metil)oxi]-6-(metiloxi)quinazol in-4-amina
257
N-(3,4-diclorofenil)-7-{[(5-etil-4,5,6,7-tetrahidro[I,3]tiazolo[5,4-c]piridin-2-il)metil]oxi}-6-(metilox i)quinazolin-4-amina
258
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(4-propil-1,4-oxazepan-2-il)metil]oxi}quinazolin-4-amina
259
7-({[4-(ciclopropilmetil)-1,4-oxazepan-2-il]metil}oxi)-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin4-amina
260
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[({4-[2-(metiloxi)etil]-1,4-oxazepan-2-il}metil)oxi]quinazolin-4 -amina
261
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[4-(1-metiletil)-1,4-oxazepan-2-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4-ami na
262
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(2-piperazin-1-il;1,3-tiazo1-4-il)metil]oxi}quinazolin-4-amin a
263
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(5-pirrolidin-2-il-1,2,4-oxadiazol-3-il)metil]oxi}quinazolin-4amina
264
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[5-(1-etilpirrolidin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-3-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinaz olin-4-amina
265
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[({3-[(2S)-1-metilpirrolidin-2-il]-1,2,4-oxadiazol-5-il}metil)oxi] quinazolin-4-amina
266
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[({2-[(2S)-1-metilpirrolidin-2-il]-1,3-tiazol-4-il}metil)oxi)quinaz olin-4-amina
Registro
Nombre
267
N-(3,4-diclorofenil)-7-([2-(4-etilpiperazin-1-il)-1,3-tiazol-4-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4amina
268
N-(3,4-diclorofenil)-7-{((I,4-dimetilpiperazin-2-il)metil]ox-i)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
269
7-{[(4-ciclopentilmorfolin-2-il)metil]oxi}-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
270
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[4-(1-metil etil)morfolin-2-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
271
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[4-(3-fenilpropil)morfolin-2-iI]metil}oxi)quinazolin-4-amina
272
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[({4-[2-(metiloxi)etil]morfolin-2-il}metil)oxi]quinazolin-4-amina
273
2-[2-({(4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)morfolin-4-il]propanoato de etilo
274
N-(3,4-diclorofenil)-7-{[(4-hex-5-en-1-ilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
275
2-({242-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)morfolin-4-il]etil}oxi)et anol
276
3-[2-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)morfolin-4-il]propanoato de metilo
277
6-[2-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)morfolin-4-il]hexanenitrilo
278
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[4-(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)morfolin-2-il]metil}oxi)quin azolin-4-amina
279
4-[2-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)morfolin-4-il]butanonitrilo
280
N-(3,4-diclorofenil)-7-[( 0-[(4-fluorofenil)metil]morfolin-2-il}metil)oxi]-6-(metiloxi)quinazolin-4-a mina
281
5-[2-({[44(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)morfolin-4-il]pentanoato de metilo
282
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(4-oct-7-en-1-ilmorfolin-2-il)metil]oxi}quinazolin-4-amina
283
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(4-propilmorfolin-2-il)metil]oxi}quinazolin-4-amina
284
6-[2-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)morfolin-4-il]hexan-1-ol
285
7-{[(4-acetilmorfolin-2-il)metil]oxi}-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
286
7-({[4-(ciclopropilmetil)morfolin-2-il]metil}oxi)-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amin a
287
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(4-prop-2-in-1-ilmorfolin-2-il)metil]oxi}quinazolin-4-amina
Registro
Nombre
288
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(4-piridin-4-ilmorfolin-2-iI)metil]oxi}quinazolin-4-amina
289
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[4-(piridin-2-ilmetil)morfolin-2-il]metil}oxi)quinazolin-4-amin a
290
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(4-pent-2-in-1-ilmorfolin-2-il)metil]oxi}quinazolin-4-amina
291
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[2-(4-metilpiperazin-1-il)-1,3-tiazol-4-il]metil}oxi)quinazolin4-amina
292
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[5-(1-metilpirrolidin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-3-il]metil}oxi)quina zolin-4-amina
293
N-(3-cloro-4-fluorofenil)-7-([(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
294
7-{[(4-butil-1,4-oxazepan-2-il)metil]oxi}-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi) quinazolin-4-amina
295
(3,4-diclorofenil)[7-(metiloxi)-6-({[4-(2-metilpropil)-1,4-oxazepan-2-iI]metil}oxi)quinazolin-4-ami na
296
7-{[(4-acetil-1-etilpiperazin-2-il)metil]oxi}-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
297
(3,4-diclorofenil)(6-(metiloxi)-7-{[(4-pentil-1,4-oxazepan-2-il)metil]oxi}quinazolin-4-amina
298
(3,4-diclorofenil)[6-(metiloxi)-7-({[4-(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)-1,4-oxazepan-2-il]metil}oxi)q uinazolin-4-amina
299
(3,4-diclorofenil)[6-(metiloxi)-7-({[4-(3-tienilmetil)-1,4-oxazepan-2-il]metil}oxi)quinazolin-4-ami na
300
N-[4-cloro-2,5-bis(metiloxi)fenil]-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-ami na
301
N-(3-bromo-2-metilfenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
302
7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)-N-(3,4,5-triclorofenil)quinazolin-4-amina
303
N-(3-cloro-2-metilfenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
304
N-(3,4-diclorofenil)-7-[(4-etanimidoil-1,4-oxazepan-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amin a
305
N-(4-bromo-2-fluorofenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
306
N-(5-cloro-2-fluorofenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
307
N-(4-cloro-2-fluorofenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
308
N-(2,4-diclorofenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
Registro
Nombre
309
N-(2,4-dibromofenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
310
7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)-N-(2,3,4-triclorofenil)quinazolin-4-amina
311
N-(3,4-diclorofenil)-7-{[(1-etil-4-metilpiperazin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
312
N'-ciano-2-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)morfolina-4-carboxi midamida
313
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[2-(pirrolidin-1-ilmetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}oxi)quinazolin-4-a mina
314
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[4-(tetrahidro-2H-piran-4-il)morfolin-2-il]metil}oxi)quinazolin -4-amina
315
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[4-(2-etilbutil)morfolin-2-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
316
7-({[4-(ciclohexilmetil)morfolin-2-il]metil}oxi)-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
317
2-[2-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)morfolin-4-il]etanol
318
7-{[(4-but-2-in-1-ilmorfolin-2-il)metil]oxi}-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
319
7-{[(4-ciclobutilmorfolin-2-il)metil]oxi}-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
320
N-(3,4-diclorofenil)-7-[({4-[2-(1,3-dioxolan-2-il)etil]morfolin-2-il}metil)oxi]-6-(metiloxi)quinazolin4-amina
321
7-({[4-(2-ciclohexiletil)morfolin-2-il]metil}oxi)-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
322
N-(3,4-diclorofenil)-7-[({4-[2-(1,3-dioxan-2-il)etil]morfolin-2-il}metil)oxi]-6-(metiloxi)quinazolin-4 -amina
323
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(4-pent-4-en-1-ilmorfolin-2-il)metil]oxi}quinazolin-4-amina
324
N-(3,4-diclorofenil)-7-[({4-[(2R)-2-metilbutil]morfolin-2-il}metil)oxi]-6-(metiloxi)quinazolin-4-ami na
325
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[4-(4-fluorobutil)morfolin-2-il]metil)oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
326
3-[2-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)morfolin-4-il]butan-2-ona
327
1-[2-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi} metil)morfolin-4-il]butan-2-ona
328
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(4-pentilmorfolin-2-il)metil]oxi}quinazolin-4-amina
329
N-(3,4-diclorofenil)-7-{[(4-hexilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
Registro
Nombre
330
N-(3,4-diclorofenil)-7-{[(4-heptilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
331
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(4-octilmorfolin-2-il)metil]oxi}quinazolin-4-amina
332
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[4-(2-feniletil)morfolin-2-il]metil}oxi)quinazolin-4-amina
333
7-{[(4-butilmorfolin-2-il)metil]oxi}-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
334
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(4-prop-2-en-1-ilmorfolin-2-il)metil]oxi}quinazolin-4-amina
335
2-[2-([4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)morfolin-4-il]-1-feniletano na
336
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[4-(2-fluoroetil)morfolin-2-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
337
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[4-(3-metilbut-2-en-1-il)morfolin-2-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4amina
338
7-[({4-[(2E)-3-bromoprop-2-en-1-il]morfolin-2-il}metil)oxi]-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quin azolin-4-amina
339
2-[2-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)morfolin-4-il]acetamida
340
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[({4-[3-(tetrahidro-2H-piran-2-iloxi)propil]-1,4-oxazepan-2-il} metil)oxi]quinazolin-4-amina
341
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[4-(3-metilbutil)-1,4-oxazepan-2-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4-a mina
342
7-({[4-(ciclohexilmetil)-1,4-oxazepan-2-il]metil}oxi)-4-[(3,4-diclorofenil)metil]-6-(metiloxi)quina zolina
343
7-({[4-(2-ciclohexiletil)-1,4-oxazepan-2-il]metil}oxi)-4-[(3,4-diclorofenil)metil]-6-(metiloxi)quina zolina
345
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[4-(2-etilbutil)-1,4-oxazepan-2-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4-ami na
346
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[4-(metilsulfonil)-I,4-oxazepan-2-iI]metil}oxi)quinazolin-4-a mina
347
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[4-(1-metilpiperidin-4-il)morfolin-2-il]metil}oxi)quinazolin-4amina
348
N-(3-cloro-2-fluorofenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
349
N'-ciano-2-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)-1,4-oxazepano-4 -carboximidamida
350
N-(3-bromo-4-metilfenil)-7-([(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
351
N-(3,4-diclorofenil)-7-{[(1,4-dietilpiperazin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
Registro
Nombre
352
4-({[4-[(4-brorno-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)-N'-cianopiperidina-1carboximidamida
353
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[4-(metilsulfonil)morfol in-2-iI]metil}oxi)quinazolin-4-amina
354
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[({4-[(fenilmetil)sulfonil]morfolin-2-il}metil)oxi]quinazolin-4-a mina
355
N-(3,4-diclorofenil)-7-[({4-[(4-fluorofenil)sulfonil]morfolin-2-il}metil)oxi]-6-(metiloxi)quinazolin-4amina
356
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[4-(etilsulfonil)morfolin-2-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
357
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[4-(fenilsulfonil)morfolin-2-il]metil}oxi)quinazolin-4-amina
358
7-[({4-[(3-cloropropil)sulfonil]morfolin-2-il}metil)oxi]-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4 -amina
359
7-({[4-(butilsulfonil)morfolin-2-il]metil}oxi)-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
360
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[(14-[(4-metilfenil)sulfonil]morfolin-2-il}metil)oxi]quinazolin-4amina
361
N-(3,4-diclorofenil)-7-[({4-[(3,5-dimetilisoxazol-4-il)carbonil]morfolin-2-il}metil)oxi]-6-(metiloxi)q uinazolin-4-amina
362
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(4-([3-(metiloxi)fenil]acetil}morfolin-2-il)metil]oxi}quinazolin4-amina
363
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[4-(2-metilpentanoil)morfolin-2-il]metil)oxi)quinazolin-4-ami na
364
7-[({4-[(4-butilfenil)carbonil]morfolin-2-il}metil)oxi]-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4amina
365
7-[({4-[(4-clorofenil)acetil]morfolin-2-il}metil)oxi]-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazo) in-4-amina
366
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[4-(2-propilpentanoil)morfolin-2-il]metil}oxi)quinazolin-4-am ina
367
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-(([4-(4-metilpentanoil)morfolin-2-il]metil )oxi)quinazolin-4-ami na
368
N-(3,4-diclorofenil)-7-[({4-[(2,5-difluorofenil)carbonil]morfolin-2-il}metil)oxi]-6-(metiloxi)quinazol in-4-amina
369
7-({[4-(ciclopentilcarbonil)morfolin-2-il]metil}oxi)-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-a mina
370
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[4-(2-fenilbutanoil)morfolin-2-iI]metil}oxi)quinazolin-4-amin a
371
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-[({4-[(2,3,6-trifluorofenil)carbonil]morfolin-2-il}metil)oxi]quina zolin-4-amina
372
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[4-(furan-3-ilcarbonil)morfolin-2-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4-am ina
Registro
Nombre
373
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(4-propanoilmorfolin-2-il)metil]oxi}quinazolin-4-amina
374
N-(3,4-diclorofenil)-7-{[(4-hexanoilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
375
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[4-(2-etilhexanoil)morfolin-2-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
376
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[4-(3-fenilpropanoil)morfolin-2-il]metil}oxi)quinazolin-4-amin a
377
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[4-(2,2-dimetilpropanoil)morfolin-2-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4amina
378
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[4-(naftalen-1-ilcarbonil)morfolin-2-il]metil}oxi)quinazolin-4amina
379
7-[({4-[(2-cloropiridin-3-il)carbonil]morfolin-2-il}metil)oxi]-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinaz olin-4-amina
380
7-[({4-[(6-cloropiridin-3-il)carbonil]morfolin-2-il}metil)oxi]-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinaz olin-4-amina
381
7-({[4-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)morfolin-2-il]metil}oxi)-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quina zolin-4-amina
382
N-(3,4-diclorofenil)-6-[(1-metiletil)oxi]-7-[(morfolin-2-ilmetil)oxi]quinazolin-4-amina
383
N-(3,4-diclorofenil)-6-{[2-(metiloxi)etil]oxi)-7-[(morfolin-2-ilmetil)oxi]quinazolin-4-amina
384
N-(3,4-diclorofenil)-6-(etiloxi)-7-[(morfolin-2-ilmetil)oxi]quinazolin-4-amina
385
N-(3,4-diclorofenil)-6-(etiloxi)-7-{[(4-metilmorfolin-2-iI)metil]oxi}quinazolin-4-amina
386
N-(4-bromo-2-metilfenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metil oxi)quinazolin-4-amina
387
N-(4-cloro-3-metilfenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
388
N-ciano-2-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)-N-metilmorfolina-4carboximidamida
389
N-(4-bromo-3-clorofenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
390
N-(3,4-diclorofenil)-6-((1-metiletil)oxi]-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}quinazolin-4-amina
391
N-(3,4-diclorofenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-([2-(metiloxi)etil]oxi}quinazolin-4-amina
392
N-(4-bromo-2-clorofenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
393
7-{[(4-acetil-1,4-oxazepan-2-il)metil]oxi}-N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
Registro
Nombre
394
4-[(3,4-diclorofenil)amino]-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}quinazolin-6-ol
395
N-(3-bromo-4-clorofenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
396
Ácido 3-[2-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)morfolin-4-il]-3-oxopropan oico
397
4-[2-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)morfolin-4-il]-4-oxobutano ato de metilo
398
N-(3,4-diclorofenil)-7-([(4-metilmorfolin-3-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
399
N-(3-bromo-2-clorofenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
400
N-ciano-2-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)-N-[2-(metiloxi)etil]m orfolina-4-carboximidamida
401
N-ciano-2-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-iI]oxi}metil)-N-etilmorfolina-4-c arboximidamida
402
[(1E)-[2-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)morfolin-4-il](piperidin1-il)metilideno]cianamida
403
[(1E)-[2-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)morfolin-4-il](pirrolidin1-il)metilideno]cianamida
404
[(1E)-[2-([4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)morfolin-4-il](4-metilpip erazin-1-il)metilideno]cianamida
405
N-(3,4-diclorofenil)-7-{[(6-etil-4,6-dimetilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
406
N-(4-bromo-3-metilfenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
407
N-(3,4-diclorofenil)-7-{[(6,6-dimetilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
408
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(4,6,6-trimetilmorfolin-2-il)metil]oxi}quinazolin-4-amina
409
N-(3,4-diclorofenil)-7-{[2-(5,5-dimetilmorfolin-2-il)etil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
410
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[2-(4,5,5-trimetilmorfolin-2-iI)etil]oxi}quinazolin-4-amina
411
2-(2-{[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}etil)-5,5-dimetilmorfolina-4-carb oxilato de 1,1-dimetiletilo
412
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(4,5,5-timetilmorfolin-2-il)metil]oxi}quinazolin-4-amina
413
N-(4-bromo-2,3-diclorofenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
414
N-(4,5-dicloro-2-fluorofenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
Registro
Nombre
415
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[2-(4,6,6-trimetilmorfolin-2-il)etil]oxi}quinazolin-4-amina
416
N-(4-bromo-2,3-difluorofenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
417
N-(4-bromo-2,5-difluorofenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
418
N-(4-bromo-3,5-difluorofenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]ox-i)-6-(metiloxi)quinazolin-4-amin a
419
N-(3,4-dicloro-2-metilfenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin=4-amina
420
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[(2R,5S,6S)-5,6-dimetilmorfolin-2-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin-4amina
421
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[(2R,5S,6S)-4,5,6-trimetilmorfolin-2-il]metil}oxi)quinazolin4-amina
422
N-(3,4-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-({[(2S,5S,6S)-4,5,6-trimetilmorfolin-2-il]metil}oxi)quinazolin4-amina
423
N-(4-bromo-3-cloro-2-metilfenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-a mina
424
N-(4-bromo-5-cloro-2-fluorofenil)-7-([(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-a mina
425
N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-a mina
426
N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
427
N-(3-cloro-2,4-difluorofenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
428
N-(2,3-dicloro-4-metilfenil)-7-{[(4-metilmorfolin-2-il)metil]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
429
6-({[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)-3,3,4-trimetilmorfolin-2-on a
430
N-(4-bromo-2,3-diclorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(4,5,5-trimetilmorfolin-2-iI)metil]oxi}quinazolin-4amina
431
N-(4-bromo-5-cloro-2-fluorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(4,5,5-trimetilmorfolin-2-il)metil]oxi}quinazoli n-4-amina
432
N-(4,5-dicloro-2-fluorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(4,5,5-trimetilmorfolin-2-il)metil]oxi}quinazolin-4-a mina
433
N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-6-(metiloxi)-7-([(4,5,5-trimetilmorfolin-2-il)metil]oxi}quinazolin-4-a mina
434
N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-6-(metiloxi)-7-([(4,5,5-trimetilmorfolin-2-il)metil]oxi}quinazoli n-4-amina
435
N-(3-cloro-2,4-difluorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(4,5,5-trimetilmorfolin-2-il)metil]oxi}quinazolin-4-a mina
Registro
Nombre
436
(6S)-6-([4-[(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)-4-metilpiperazin2-ona
437
(6S)-6-([4-[(3,4-dicloro-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)-4-metilpiperazin-2-on a
438
(6S)-6-({[4-[(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)-1,4-dimetilpiper azin-2-ona
439
(63)-6-({[4-[(3,4-dicloro-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]oxi}metil)-1,4-dimetilpiperazin-2 -ona
440
N-(4-bromo-3-clorofenil)-7-{[(3a'S,4R,6'S,6a'R)-2,2-dimetiltetrahidrospiro[I,3-dioxolano-4,3'-furo[3,2-b] furan]-6'-il]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
441
1,4:3,6-dianhidro-2-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-5-0-metil-5-C-[(meti loxi)metil]-1-glucitol
442
1,4:3,6-dianhidro-2-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-5-0-(metilsulfonil)-1 -glucitol
443
1,4:3,6-di anhidro-2-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-1-glucitol
444
1,4:3,6-dianhidro-2-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-5-S-metil-5-tio-D-idi tol
445
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-morfolin4-il-D-iditol
446
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil )amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-(4-metilp iperazin-1-il)-D-iditol
447
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-pirolidin-1 -il-D-iditol
448
2-O-acetil-1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-D-iditol
449
1,4:3,6-dianhidro-2-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-D-iditol
450
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-(metilsulf onil)-D-iditol
451
2-amino-1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-D-i ditol
452
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-(dimetila mino)-D-iditol
453
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-(dietilami no)-D-iditol
454
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-piperidin1-il-D-iditol
455
2-(acetilamino)-1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-d eoxi-D-iditol
456
1,4:3,6-dianhidro-2-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-5-O-metil-5-C-(triflu orometil)-1-glucitol
Registro
Nombre
457
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-[(metils ulfonil)amino]-D-iditol
458
N-(4-bromo-3-clorofenil)-6-(metiloxi)-7-[(1-metilpirrolidin-3-il)oxi]quinazolin-4-amina
459
N-(4-bromo-3-clorofenil)-6-(metiloxi)-7-[(3R)-tetrahidrofuran-3-iloxi]quinazolin-4-amina
460
N-(4-bromo-3-clorofenil)-6-(metiloxi)-7-{[(3S,4R)-4-(metiloxi)tetrahidrofuran-3-il]oxi}quinazolin-4-am ina
461
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-2-fluoro-5-O-(6-(metiloxi)-4-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]amino}quinazoli n-7-il)-D-iditol
462
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-2-fluoro-5-O-[4-{[3-fluoro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]amino}-6-(metiloxi) quinazolin-7-il]-D-iditol
463
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-5-O-[4-{[2,3-dicloro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]amino}-6-(metiloxi)quina zolin-7-il]-2-fluoro-D-iditol
464
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-5-O-[4-{[3,4-dicloro-2-(4-metilpiperazin-1-iI)fenil]amino}-6-(metiloxi)quina zolin-7-il]-2-fluoro-D-iditol
465
1,4:3,6-dianhidro-2-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-5-C-(trifluorometil )-D-glucitol
466
(3,4-diclorofenil)[6-(metiloxi)-7-({[4-(tetrahidrofuran-2-ilmetil)-1,4-oxazepan-2-il]metil}oxi)quinazolin -4-amina
467
N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta-[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(m etiloxi)quinazolin-4-amina
468
N-(4-bromo-3-cloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclo-penta[c]pirrol-5-il]metil}oxi )-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
469
N-(3-cloro-2,4-difluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta-[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(m etiloxi)quinazolin-4-amina
470
N-(4,5-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclo-penta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(m etiloxi)quinazolin-4-amina
471
N-(4-bromo-5-cloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclo-penta[c]pirrol-5-il]metil}oxi )-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
472
1V-(4-bromo-2,3-diclorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclo-penta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-( metiloxi)quinazolin-4-amina
473
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)qu inazolin-4-amina
474
N-(3,4-diclorofenil)-7-[(2-{[(3-endo)-8-metil-8-azabiciclo[3,2,1]oct-3-il]amino}etil)oxi]-6-(metiloxi)quin azolin-4-amina
475
N-(3,4-diclorofenil)-7-({2-[(3-endo)-8-metil-8-azabiciclo[3,2,1]oct-3-il]etil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin4-amina
476
N-(3,4-diclorofenil)-7-({[(3-endo)-8-metil-8-azabiciclo[3,2,1]oct-3-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin4-amina
477
N-(3,4-diclorofenil)-7-{[(3-exo)-8-metil-8-azabiciclo[3,2,1]oct-3-il]oxi}-6-(metiloxi)quinazolin-4-amina
Registro
Nombre
478
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-O-metil-D-gluci tol
479
1,4:3,6-dianhidro-5-O-{4-[(3-cloro-2-fluorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il}-2-deoxi-2-fl uoro-1-iditol
480
1,4:3,6-dianhidro-2-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-5-0-(metils ulfonil)-D-glucitol
481
1,4:3,6-dianhidro-2-O-(4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-D-glucitol
482
1,4:3,6-dianhidro-2-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-5-S-metil-5 -tio-1-iditol
483
1,4:3,6•dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2morfolin-4-il-1-iditol
484
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-( 4-metilpiperazin-1-il)-1-iditol
485
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-p irrolidin-1-il-1-iditol
486
2-O-acetil-1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]1-iditol
487
1,4:3,6-dianhidro-2-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-1-iditol
488
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-( metilsulfonil)-1-iditol
489
2-amino-1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2deoxi-1-iditol
490
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-( dimetilamino)-1-iditol
491
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-( dietilamino)-1-iditol
492
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-p iperidin-1-il-1-iditol
493
2-(acetilamino)-1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino)-6-(metiloxi)quinazolin7-il]-2-deoxi-1-iditol
494
1,4:3,6-dianhidro-2-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-5-O-metil-5 -C-(trifluorometil)-D-glucitol
495
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-deoxi-2-[( metilsulfonil)amino]-1-iditol
496
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-2-fluoro-5-O-(6-(metiloxi)-4-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]amino}qui nazolin-7-il)-1-iditol
497
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-2-fluoro-5-O-[4-{[3-fluoro-4-(4-metilpiperazin-1-iI)fenil]amino}-6-(me tiloxi)quinazolin-7-il]-1-iditol
498
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-5-O-[4-{[2,3-dicloro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]amino}-6-(metiloxi) quinazolin-7-il]-2-fluoro-1-iditol
Registro
Nombre
499
1,4:3,6-dianhidro-2-deoxi-5-O-[4-{[3,4-dicloro-2-(4-metilpiperazin-1-iI)fenil]amino}-6-(e tiloxi)quinazolin-7-il]-2-fluoro-1-iditol
500
1,4:3,6-dianhidro-5-O-[4-[(3,4-diclorofenil)amino]-6-(metiloxi)quinazolin-7-il]-2-O-metilD-glucitol
501
1,4:3,6-dianhidro-2-O-[4-[(4-bromo-3-clorofenil)amino]-6-(metiloxilauinazolin-7-il)-5-Ometil-1-glucitol
Tabla 5a.
Inhibidor representativo de IGF-1R
Los Compuestos en la Tabla 5a pueden prepararse como sales aceptables para uso farmacéutico, solvatos, hidratos, y/o isómeros de los mismos. Pueden utilizarse todas dichas combinaciones de sal, solvato, hidrato e isómero de los Compuestos en la Tabla 5a.
Reg. Estructura Reg. Estructura
Reg. Estructura Reg. Estructura
Reg. Estructura Reg. Estructura
Reg. Estructura Reg. Estructura
Estructura
Reg. Estructura Reg.
Reg. Estructura Reg. Estructura
Tabla 5b.
Inhibidores representativos adicionales de IGF1
Los Compuestos en la Tabla 5b pueden prepararse como sales aceptables para uso farmacéutico, solvatos, hidratos, y/o isómeros de los mismos. Pueden utilizarse todas dichas combinaciones de sal, solvato, hidrato e isómero de los Compuestos en la Tabla 5b.
Registro
Estructura Nombre
573
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-N6-[3-(di etilamino)propil]-N2-{[3-(1-metiletil)isoxaz ol-5-il]metil}pirimidina-2,4,6-triamina
574
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-N6-[2-(di etilamino)etil]-N2{[3-(1-metiletil)isoxazol5-il]metil}pirimidina-2,4,6-triamina
575
N2-{[3-(1-metiletil)isoxazol-5-il]metil}-N4-[ 5-(1-metiletil)-1H-pirazol-3-il]-6-[(3S)-3-m etilpiperazin-1-il]pirimidina-2,4-diamina
576
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-6-{[2-(di metilamino)etil]oxi}-N2-{[3-(1-metiletil)iso xazol-5-il]metil}pirimidina-2,4-diamina
Registro
Estructura Nombre
577
N4-[3-(1-metiletil)-1H-pirazol-5-il]-6-[(1-met ilpirrolidin-3-il)oxi]-N2-[(3fenilisoxazol-5-il) metil]pirimidina-2,4-diamina
578
N4-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-N2-([3(1metiletil)isoxazol-5-il]metil}-6-[(1-metilpirrol idin-3-il)oxi]pirimidina-2,4-diamina
579
N2-{[3-(1-metiletil)isoxazol-5-il]metil)-N4-[3(1-metiletil)-1H-pirazol-5-il]-6-[(1-metilpirrol idin-3-iI)oxi]pirimidina-2,4-diamina
580
N4-[2-(dietilamino)etil]-N2-{[3-(1-metiletil)is oxazol-5-il]metil}-N6-[5-(1-metiletil)-1H-pira zol-3-il]pirimidina-2,4,6-triamina
581
N2-{[3-(1-metiletil)isoxazol-5-il]metil}-N4-[5(1-metiletil)-1H-pirazol3-il]pirimidina-2,4-di amina
Registro
Estructura Nombre
582
N4-[5-(1-metiletil)-1H-pirazol-3-il]-6-[(1-met ilpiperidin-3-il)oxi]-N2-[(3-fenilisoxazol-5-iI) metil]pirimidina-2,4-diamina
583
N2-{[3-(1-metiletil)isoxazol-5-il]metil}-N4-[5(1-metiletil)-1H-pirazol-3-il]-6-[(1-metilpiper idin-3-il)oxi]pirimidina-2,4-diamina
584
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-6-metil-2-{[ (3-fenilisoxazol-5-il)metil]oxi}pirimidin-4-a mina
585
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-6-metil-N -[(4-fenil-1H-imidazol-2-il)metil]pirimidina-2 ,4-diamina
586
6{[2-(dimetilamino)etil]oxi}-N2-[3-(1-metiletil)isoxazol-5-il)metil}-N4-[5-(1metiletil)-1H-pirazol-3-il]pirimidina-2,4-dia mina
587
N2-{[3-(1-metiletil)isoxazol-5-il]metil}-N4-[5(1-metiletil)-1H-pirazol-3-il]-6-[(2-morfolin-4 -iletil)oxi]pirimidina-2,4-diamina
Registro
Estructura Nombre
588
N4-[5-(1-metiletil)-1H-pirazol-3-il]-6-[(2-m orfolin-4-iletil)oxi]-N2-[(3-fenilisoxazol-5-il) metil]pirimidina-2,4-diamina
589
N4-[3-(1-metiletil)-1H-pirazol-5-il]-N2-[(3-f enilisoxazol-5-il)metil)-6-[(2-piperidin-1-il etil)oxi]pirimidina-2,4-diamina
590
N4-[3-(dietilamino)propil]-N2-([3-(1-metilet il)isoxazol-5-il)metil)-N6-[5-(1-metiletil)-1H -pirazol-3-il]pirimidina-2,4,6-triamina
591
N4-[5-(1-metiletil)-1H-pirazol-3-il]-6-[(3S)3-metilpiperazin-1-il]-N2-[(3-fenilisoxazol5-il)metil]pirimidina-2,4-diamina
592
N4-[2-(dietilamino)etil]-N6-[5-(1-metiletil)1H-pirazol-3-il]-N2-[(3-fenilisoxazol-5-iI)m etil]pirimidina-2,4,6-triamina
Registro
Estructura Nombre
593
N4-[5-(1-metiletil)-1H-pirazol-3-il]-6-[(1-metil piperidin-4-il)oxi]-N2-[(3-fenilisoxazol-5-il)m etil]pirimidina-2,4-diamina
594
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-[3-(1-metiletil) isoxazol-5-il]metil}-6-[(2-morfolin-4-iletil)oxi] pirimidina-2,4-diamina
595
N2-{[3-(1-metiletil)isoxazol-5-il]metil}-N4-[3-( 1-metiletil)-1H-pirazol-5-il]-6-[(2-piperidin-1iletil)oxi]pirimidina-2,4-diamina
596
N4-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-6-[3-(dietila mino)propil]-N2-[(3-fenilisoxazol-5-il)metil]pi rimidina-2,4-diamina
597
N4-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-N2-([3-(1-m etiletil)isoxazol-5-il]metil}-6-((2-piperidin-1-il etil)oxi]pirimidina-2,4-diamina
598
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-N2-{[3-(1-m etiletil)isoxazol-5-il]metil}-6-[(1-metilpiperidi n-3-il)oxi]pirimidina-2,4-diamina
Registro
Estructura Nombre
599
N2-{[3-(1-metiletil)isoxazol5-il]metil}-N4-[3(1-metiletil)-1H-pirazol-5-il]-6-[(1-metilpipe ridin-4-il)oxi]pirimidina-2,4-diamina
600
N4-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-6-metil-N 2-[(3-metilisoxazol-5-il)metil]pirimidina-2,4diamina
601
N4-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-N2-[(3-me tilisoxazol-5-il)metil]-6-morfolin-4-ilpirimidi na-2,4-diamina
602
N4-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-N2-[(3-me tilisoxazol-5-il)metil]-6-(4-metilpiperazin-1il)pirimidina-2,4-diamina
603
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-N2-{[3-(1metiletil)isoxazol-5-il]metil}-6-[(1-metilpipe ridin-4-il)oxi]pirimidina-2,4-diamina
Registro
Estructura Nombre
604
N4-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-N2-{[3-(4 -fluorofenil)isoxazol-5-il]metil}-6-morfolin4-ilpirimidina-2,4-diamina
605
N4-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-[3-4-fluorof enil)isoxazol-5-il]metil}-6-(4-metilpiperazin -1-il)pirimidina-2,4-diamina
606
N4_(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-N2-{[3-(4 -fluorofenil)isoxazol-5-il]metil}-6-[(2-morfol in-4-iletil)oxi]pirimidina-2,4-diamina
607
N2-{[3-(4-fluorofenil)isoxazol-5-il]metil}-N4 -[3-(1-metiletil)-1H-pirazol-5-il]-6-morfolin4-ilpirimidina-2,4-diamina
Registro
Estructura Nombre _
608
N2-([3-(4-fluorofenil)isoxazol-5-il]metil}-N4-[ 3-(1-metiletil)-1H-pirazol-5-il]-6-(4-metilpipe razin-1-il)pirimidina-2,4-diamina
609
N2-([3-(4-fluorofenil)isoxazol-5-il]metil}-N4-[ 3-(1-metiletil)-1H-pirazol-5-il]-6-[(2-morfolin -4-iletil)oxi]pirimidina-2,4-diamina
610
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-6-metil-N -[(3-piridin-3-ilisoxazol-5-il)metil]pirimidina2,4-diamina
611
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3il)-6-(4-metilpi perazin-1-il)-N2-[(3-piridin-2-ilisoxazol-5-il)e til]pirimidina-2,4-diamina
612
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-6-morfolin4-il-N2-[(3-piridin-2-ilisoxazol-5-il)metil]pirim idina-2,4-diamina
Registro
Estructura Nombre
613
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-N2-{[3-(1 -metiletil)isoxazol-5-il]metil}-6-piperazin-1 -ilpirimidina-2,4-diamina
614
6-(4-acetilpiperazin-1-il)-N4-(5-ciclopropii -1H-pirazol-3-il)-N2-{[3-(1-metiletil)isoxaz ol-5-il]metil}pirimidina-2,4-diamina
615
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-N2-{[3-(1 -metiletil)isoxazol-5-il]metil}-6-[4-(metilsul fonil)piperazin-1-il]pirimidina-2,4-diamina
616
4-{6-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]2-({[3-([-metiletil)isoxazol-5-il]metil}amino )pirimidin-4-il}piperazina-1-carbaldehído
617
N4-(3-metil-1H-pirazol-5-il)-6-morfolin-4-il -N2-[(3-fenilisoxazol-5-il)metil]pirimidina-2 ,4-diamina
Registro
Estructura Nombre
618
6-(4-metilpiperazin-1-il)-N3-(3-metil-1H-pi razol-5-il)-N2-[(3-fenilisoxazol-5-il)metil]pi rimidina-2,4-diamina
619
N4-(3-metil-1H-pirazol-5-il)-6-[(2-morfolin4-iletil)oxi]-N2-[(3-fenilisoxazol-5-il)metil]p irimidina-2,4-diamina
620
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-6-metilN2-[(3-piridin-4-yiisoxazol-5-il)metil]pirimi dina-2,4-diamina
621
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-N2-{[3-(3 ,4-difluorofenil)isoxazol-5-il]metil}-6-metil pirimidina-2,4-diamina
622
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-N2-{[3-(2 ,4-difluorofenil)isoxazol-5-il]metil}-6-metil pirimidina-2,4-diamina
Registro
Estructura Nombre
623
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-6-metilN2-[(3-pirazin-2-ilisoxazol-5-il)metil]pirimidi na-2,4-diamina
624
5-cloro-N4-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-6morfolin-4-il-N2-[(3-fenilisoxazol-5-il)metil] pirimidina-2,4-diamina
625
5-cloro-N4-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-6(4-metilpiperazin-1-il)-N2-[(3-fenilisoxazol5-il)metil]pirimidina-2,4-diamina
626
N2-[(3-metilisoxazol-5-il)metil]-6-(4-metilpi perazin-1-il)-N4(3-metil-1H-pirazol-5-il)piri midina-2,4-diamina
627
N2-[(3-metilisoxazol-5-il)metil]-N4-(3-metil1H-pirazol-5-il)-6-morfolin-4-ilpirimidina-2, 4-diamina
Registro
Estructura Nombre
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-6-(4-metil piperazin-1-il)-N2-((3-pirimidin-4-ilisoxazol5-il)metil]pirimidina-2,4-diamina
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-N2-[(3-fur an-3-ilisoxazol-5-il)metil]-6-(4-metilpipeazi n-1-il)pirimidina-2,4-diamina
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-N6-(8-meti l-8-azabiciclo[3,2,1]act-3-il)-N2-[(3-metiliso xazol-5-il)metil]pirimidina-2,4,6--triamina
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-6-(5-metil2,5-diazabiciclo[2,2,1]kept-2-il)-N2-[(3-metil isoxazoi-5-il)metil]pirimidina-2,4-diamina
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-6-(5-metil2,5-diazabiciclo[2,2,1 ]hept-2-il)-N2-{[3-(1metiletil)isoxazol-5-il]metil}pirimidina-2,4-di amina
Registro
Estructura Nombre
633
N4-biciclo[2,2,1]hept-2-il-N6-(5-ciclopropil1H-pirazol-3-il)-N2-([3-(1-metiletil)isoxazol5-il]metil)pirimidina-2,4,6-triamina
634
N4-biciclo[2,2,1 ]hept-2-il-N6-(5-ciclopropii-1H-pirazol-3-il)-N2-[(3-metilisoxazol-5-il)m etil]pirimidina-2,4,6-triamina
635
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-N2-((3-me tilisoxazol-5-il)metil)-6-[(IR,4R)-5-(fenilmeti l)-2,5-diazabiciclo(2,2,1)hept-2-il]pirimidin a-2,4-diamina
636
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-N2-([3-(1metiletil)isoxazol-5-il]metil}-6-[(1R,4R)-5-(f enilmetil)-2,5-diazabiciclo[2,2,1)hept-2-il]pi rimidina-2,4-diamina
637
N2-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-6-morfolin -4-il-N2-[(3-pirimidin-4-ilisoxazol-5-il)metil] pirimidina-2,4-diamina
Registro
Estructura Nombre
638
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-6-{[2-(dim etilamino)etil]oxi}-N2-((3-pirimidin-4-ilisoxa zol-5-il)metil]pirimidina-2,4-diamina
639
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-N2-{[3-(5-f luoropiridin-2-il)isoxazol-5-il]metil]-6-metilp irimidina-2,4-diamina
640
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-6-(4-metil piperazin-1-il)-N2-{[3-(2-tienil)isoxazol-5-il] metil}pirimidina-2,4-diamina
641
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-6-{[2-(dim etilamino)etil]oxi}-N2-[(3-piridin-2-ilisoxazol -5-il)metil]pirimidina-2,4-diamina
642
N4-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-6-(4-metil piperazin-1-il)-N2-[(3-pirimidin-5-ilisoxazol5-il)metil]pirimidina-2,4-diamina
643
N4-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-6-morfolin -4-il-N2-[(3-pirimidin-5-ilisoxazol-5-il)metil] pirimidina-2,4-diamina
Registro
Estructura Nombre
644
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-6-{[2-(dietil amino)etil]oxi}-N2-{[3-(1-metiletil)isoxazol-5 -il]metil}pirimidina-2,4-diamina
645
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-N2-{[3-(1metiletil)isoxazol-5-il]metil}-6-[(2-pirrolidin-1 -iletil)oxi]pirimidina-2,4-diamina
646
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-6-{[2-(dieti lamino)etil]oxi}-N2-[(3-metilisoxazol-5-il)met il]pirimidina-2,4-diamina
647
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-N2-[(3-meti lisoxazol-5-il)metil]-6-[(2-pirrolidin-1-iletil)ox i]pirimidina-2,4-diamina
648
N4-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-6-(4-metilp iperazin-1-il)-N2-{[3-(1,3-tiazol-2-il)isoxazol5-il)metil]pirimidina-2,4-diamina
Registro
Estructura Nombre
649
N4-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-6-[2-(dime tilamino)etoxi]-N2-[(3-metilisoxazol-5-il)meti l]pirimidina-2,4-diamina
650
6-{[2-(dimetilamino)etil]oxi)-N2-[(3-metilisox azol-5-il)metil]-N4-(3-metil-1H-pirazol-5-il)pi rimidina-2,4-diamina
651
6-{[2-(dietilamino)etil]oxi}-N2-[(3-metilisoxa zol-5-il)metil)-N4-(3-metil-1H-pirazol-5-il)piri midina-2,4-diamina
652
N2-[(3-metilisoxazol-5-il)metil]-N4-(3-metil-1 H-pirazol-5-il)-6-[(2-pirrolidin-1-iletil)oxi]piri midina-2,4-diamina
653
N4-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-6-metil-N2 -[2-(3-fenilisoxazol-5-il)etil]pirimidina-2,4-di amina
654
N4-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-6-metil-N2 -[1-(3-fenilisoxazol-5-il)etil]pirimidina-2,4-di amina
Registro
Estructura Nombre
655
N4-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-N2-[(3-eti lisoxazol-5-il)metil]-6-(4-metilpiperazin-1-i l)pirimidina-2,4-diamina
656
N4-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-N2-[(3-eti lisoxazol-5-il)metil]-6-morfolin-4-ilpirimidi na-2,4-diamina
657
N4-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-6-{[2-(di metilamino)etil]oxi)-N2-[(3-etilisoxazol-5-il )metil]pirimidina-2,4-diamina
658
N4-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-6-{[2-(di etilamino)etil]oxi}-N2-[(3-etilisoxazol-5-il) metil]pirimidina-2,4-diamina
659
N4-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-N2-[(3-eti lisoxazol-5-il)metil]-6-[(2-pirrolidin-1-iletil) oxi]pirimidina-2,4-diamina
Registro
Estructura Nombre
660
N2-{[3-(2-aminopirimidin-4-il)isoxazol-5-il] metil}-N4-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-6-(4 -metilpiperazin-1-il)pirimidina-2,4-diamina
661
N4-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-6-(4-etilpi perazin-1-il)-N2-{[3-{1-metiletil)isoxazol-5-il ]metil}pirimidina-2,4-diamina
662
2-(1-{6-[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino ]-2-({[3-(1-metiletil)isoxazol-5-il]metil}amin o)pirimidin-4-il} piperidin-4-il)etanol
663
2-(4-{6-((3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino ]-2-({[3-(1-metiletil)isoxazol-5-il]metil}amin o)pirimidin-4-il}piperazin-1-il}etanol
Tabla 6.
Inhibidores representativos de Raf
Los Compuestos en la Tabla 6 pueden prepararse como sales aceptables para uso farmacéutico, solvatos, hidratos, y/o isómeros de los mismos. Pueden utilizarse todas dichas combinaciones de sal, solvato, hidrato e isómero de los Compuestos en la Tabla 6.
Registro
Nombre
1
6-(2-butil-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
2
6-[1-hidroxi-3-oxo-2-(2-feniletil)-2,3-dihidro-111-isoindol-1-il]-2H-1,4-benzoxazin-3 (4H)-ona
3
6-(1-hidroxi-2-{[4-(metiloxi)fenil}metil}-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-2H-1,4-benzoxazin3(4H)-ona
4
6-(1-hidroxi-2-{[3-(metiloxi)fenil]metil )=3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-2H-1,4-benzoxazin -3(4H)-ona
5
6-{2-[(4-fluorofenil)metil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-2H-1,4-benzoxazin-3 (4H)-ona
6
6-(1-hidroxi-3-oxo-2-fenil-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
7
6-{2-[(3-bromofenil)metil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-2H,4-benzoxazin-3(4H )-ona
8
6-{2-[(4-bromofenil)metil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-2H-1,4-benzoxazin-3(4 H)-ona
9
6-[1-hidroxi-3-oxo-2-(3-fenilpropil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
10
6-{2-[(3,4-diclorofenil)metil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-2H-1,4-benzoxazin-3 (4H)-ona
11
6-{1-hidroxi-2-[(4-metilfenil)metil]-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-2H-1,4-benzoxazin-3(4H )-ona
12
6-{2-[(4-clorofenil)metil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-2H-1,4-benzoxazin-3(4H )-ona
13
6-[1-hidroxi-2-(1-metiletil)-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
14
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il)carbamato de metilo
15
6-{2-[(3,4-dimetilfenil)metil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-2H-1,4-benzoxazin-3 (4H)-ona
16
6-(2-{[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]metil}-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-2H-1,4benzoxazin-3(4H)-ona
17
6-(2-{[4-(dimetilamino)fenil]metil}-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-2H-1,4-benzox azin-3-(4H)-ona
18
6-{2-(3-clorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
Registro
Nombre
19
6-[2-(4-clorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro- H-isoindol-1-il]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
20
6-[2-(3,4-diclorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-2H-1 ,4-benzoxazin-3(4H)-ona
21
6-[1-hidroxi-2-(4-metilfenil)-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
22
3-(2-{[3,5-bis(metiloxi)fenil]amino}-1H-benzimidazol-5-il)-3-(metiloxi)-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-i soindol-1-ona
23
3-(2-([3,5-bis(metiloxi)fenil]amino}-1H-benzimidazol-5-il)-2-(1-metiletil)-3-(metiloxi)-2,3-dihidro-1Hisoindol-1-ona
24
3-(2-{[3,5-bis(metiloxi)fenil]amino}-1H-benzimidazol-5-il)-3-hidroxi-2-fenil-2,3-dihidro-1H-isoindol-1 -ona
25
3-(2-{[3,5-bis(metiloxi)fenil]amino}-1H-benzimidazol-5-il)-3-hidroxi-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoi ndol-1-ona
26
metil {5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1-metil-1H-benzimidazol-2-il}carbam ato
27
3-(1H-benzimidazol-5-il)-3-hidroxi-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-ona
28
5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(Fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-N-metil-5[1H-benzimidazol-2-carboxa mida
29
3-hidroxi-3-(2-metil-1H-benzimidazol-5-il)-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-ona
30
7-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-3,4-dihidroquinoxalin-2(1H)-ona
31
7-[2-(3-clorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-3,4-dihidroquinoxalin-2(1H)-ona
32
4-{[1-hidroxi-3-oxo-1-(3-oxo-3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazin-6-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il]metil} piperidina-1-carboxilato de 1,1-dimetiletilo
33
6-(1-hidroxi-2-([2-(metiloxi)fenil]metil}-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-2H-1,4-benzoxazin-3(4H) -ona
34
6-{2-[(3-clorofenil)metil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on a
35
6-{2-[(2-clorofenil)metil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on a
36
6-{2-[(3-fluorofenil)metil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on a
37
6-{2-[(2-bromofenil)metil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-o na
38
6-{2-[(2-fluorofenil)metil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on a
39
6-[2-(3-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
40
6-[1-hidroxi-2-(3-yodofenil)-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-2H-1,4- benzoxazin-1(4H)-ona
Registro
Nombre
41
6-[2-(3-bromofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
42
6-[1-hidroxi-2-(3-nitrofenil)-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
43
6-{1-hidroxi-2-[3-(metiloxi)fenil]-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
44
6-[1-hidroxi-2-(3-metilfenil)-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)ona
45
3-hidroxi-3-(1H-indol-5-il)-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-ona
46
[6-(1-hidroxi-3-oxo-2-fenil-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]carbamato de metilo
47
6-[2-(2-aminofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
48
6-{[2-(3-fenil-1,2,4-oxadiazol-5-il)fenil]carbonil}-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
49
6-{[2-(1H-benzimidazol-2-il)fenil]carbonil}-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
50
6-(1-hidroxi-3-oxo-2-{[2-(trifluorometil)fenil]metil}-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-2H-1,4-benzoxazin-3( 4H)-ona
51
6-{2-[(5-bromo-2-fluorofenil)metil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-2H-1,4-benzoxazin-3 (4H)-ona
52
6-{1-hidroxi-2-[(3-nitrofenil)metil]-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
53
6-(1-hidroxi-3-oxo-2-{[3-(trifluorometil)fenil]metil}-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-2H-1,4-benzoxazin-3 (4H)-ona
54
6-(2-{[2,3-bis(metiloxi)fenil]metil}-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-2H-1,4-benzoxazin-3( 4H)-ona
55
6-{1-hidroxi-2-[(3-yodofenil)metil]-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
56
6-[1-hidroxi-3-oxo-2-({3-[(trifluorometil)oxi]fenil}metil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-2H-1,4-benzoxazi n-3(4H)-ona
57
6-(1-hidroxi-2-([2-(metiltio)fenil]metil}-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)ona
58
6-[2-(3,4-difluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
59
6-((1-hidroxi-2-[3-(1-metiletil)fenil]-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-2H- I,4-benzoxazin-3(4H)-ona
60
6-(1-hidroxi-3-oxo-2-{3-[(trifluorometil)oxi]fenil}-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-2H-1,4-benzoxazin-3(4 H)-ona
61
6-(1-hidroxi-3-oxo-2-[3-(trifluorometil)fenil]-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-2H-1,4-benzoxazin-3(41)-on a
62
3-[1-hidroxi-3-oxo-1-(3-oxo-3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazin-6-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il]bencen osulfonamida
63
6-{2-[5-cloro-2-(metiloxi)fenil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-2H-1,4-benzoxazin-3(4H )-ona
Registro
Nombre
64
6-(2-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-2H-1,4-benzoxazin -3(4H)-ona
65
3-hidroxi-3-(1H-indol-6-il)-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-ona
66
6-[2-(3-fluoro-5-yodofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-o na
67
6-[2-(3-aminofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
68
6-[2-(3,5-difluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-2H-1;4-benzoxazin-3 (4H)-ona
69
6-{1-hidroxi-2-[3-(metilsulfonil)fenil]-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-o na
70
3-[1-hidroxi-3-oxo-1-(3-oxo-3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazin-6-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il]benzoat o de etilo
71
3-[1-hidroxi-3-oxo-1-(3-oxo-3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazin-6-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il]benzoni trilo
72
6-(2-(2-clorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
73
6-[2-(3-amino-5-clorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-o na
74
6-[2-(5-cloro-2-metilfenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on a
75
6-[2-(3-cloro-2-metilfenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on a
76
6-[2-(3-etilfenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
77
6- [2-(3-etinilfenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H- isoindol-1-il]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
78
6-[1-hidroxi-2-(3-hidroxifenil)-3-oxo-2 ,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
79
6-{1-hidroxi-3-oxo-2-[3-(feniloxi)fenil]-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
80
6-(1-hidroxi-3-oxo-2-{3-[(fenilmetil)oxi]fenil}-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-2H-1,4-benzoxazin-3 (4H)-ona
81
3-[1-hidroxi-3-oxo-1-(3-oxo-3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazin-6-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il]benzam ida
82
6-{1-hidroxi-2-[3-(hidroximetil)fenil]-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on a
83
6-[2-(2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-2H-1,4-benzoxazi n-3(4H)-ona
$4
3-hidroxi-3-[2-(metilamino)-1H-benzimidazol-5-il]-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-ona
85
6-(2-bifenil-3-il-1 -hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1 -il)-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
Registro
Nombre
86
6-(2-(3-[(dimetilamino)metil]fenil}-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-2H-1,4-benzoxazin3(4H)-ona
87
6-[2-(3,5-diclorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
88
6-(1-hidroxi-3-oxo-2-piperidin-4-il-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
89
6-[2-(3-{[2-(dimetilamino)etil]oxi}fenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-2H-1,4-benzox azin-3(4H)-ona
90
6-[1-hidroxi-2-(2-metilfenil)-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
91
N-metil-2-[(3-oxo-3,4-dihidro-21-f-1,4-benzoxazin-6-il)carbonil]-N-fenilbenzamida
92
{5-[1-(etiloxi)-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
93
2-[(2-{[(metiloxi)carbonil]amino }-1H-benzimidazol-5-il)carbonil]benzoato de fenilmetilo
94
3-hidroxi-3-( 1H-indazol-5-il)-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-ona
95
3-hidroxi-3-( 1H-indazol-6-il)-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-ona
96
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il)carbamato de etilo
97
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il)carbamato de 2-metilpropilo
98
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(2-tienilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
99
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(2-feniletil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
100
3-[2-amino-1-(1,1-dimetiletil)-1H-benzimidazol-5-il]-3-hidroxi-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol1-ona
101
3-(2-amino-1H-benzimidazol-5-il)-3-hidroxi-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-ona
102
[5-(1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-1H-benzimidazol-2-illcarbamato de metilo
103
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de 3-(metiloxi)butilo
104
(5-{1-hidroxi-3-oxo-2-[(1R)-1-feniletil]-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carbamat o de metilo
105
(5-1-hidroxi-3-oxo-2-[(1 S)-1-feniletil]-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carbamato de metilo
106
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-H-benzimidazol-2-il)carbamato de 2-(metiloxi)etilo
107
{6-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1-metil-1H-benzimidazol-2-il)carbam ato de metilo
108
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de prop-2-in-1-ilo
Registro
Nombre
109
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de but-2-in-1-ilo
110
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de 1-metiletilo
111
{5-[2-(2,3-dihidro-1H-inden-2-il)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}c arbamato de metilo
112
(5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(piridin-4-ilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
113
(5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(piridin-3-ilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
114
(6-{2-[(3-fluorofenil)metil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carbam ato de metilo
115
{5-[1-hidroxi-2-(3-metilfenil)-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il)carbamato de metilo
116
[5-(1-hidroxi-2-{[2-(metiloxi)fenil]metil}-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]carb amato de metilo
117
[5-(1-hidroxi-2-{[3-(metiloxi)fenil]metil}-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-1H-benzimidazol-2-il)carb amato de metilo
118
[5-(1-hidroxi-2-{[4-(metiloxi)fenil]metil}-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]carb amato de metilo
119
(6-{2-[(4-fluorofenil)metil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carbam ato de metilo
120
(6-{2-[(3-bromofenil)metil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-1H-benzimidazol-2-il)carba mato de metilo
121
(5-{1-hidroxi-2-[(3-yodofenil)metil]-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carbam ato de metilo
122
(5-(2-[(3-clorofenil)metil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carbam ato de metilo
123
(5-{2-[(2-fluorofenil)metil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carbam ato de metilo
124
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(piridin-2-ilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
125
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de fenilmetilo
126
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de 2-fluoroetilo
127
(5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de propilo
128
(5-1-hidroxi-2-[4-(metiloxi)fenil]-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carbamato de metilo
129
(5-{2-[(2-clorofenil)metil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carbam ato de metilo
130
(5-(2-[(2-bromofenil)metil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carba mato de metilo
Registro
Nombre
131
(5-{1-hidroxi-2-[(3-metilfenil)metil]-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carbam ato de metilo
132
(5-{1-hidroxi-2-[(4-metilfenil)metil]-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2il)carbamat o de metilo
133
(5-{1-hidroxi-2-[(2-metilfenil)metil]-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carbam ato de metilo
134
{5-[2-(3-bromofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
135
{5-[2-(3-clorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
136
{5-[2-(3-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
137
(5-{1-hidroxi-2-[3-(metiloxi)fenil]-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carbamat o de metilo
138
{5-[2-(4-bromofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
139
{5-[2-(4-clorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-I H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
140
{5-[2-(4-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il)carbamato de metilo
141
{5-[2-(3,5-dimetilfenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
142
{5-[2-(2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
143
{5-[2-(2-clorofenil)-[-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
144
{5-[1-hidroxi-2-(2-metilfenil)-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
145
(5-{1-hidroxi-2-[2-(metiloxi)fenil]-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il[-1H-benzimidazol-2-il)carbamato de metilo
146
{5-[1-hidroxi-2-(4-metilfenil)-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
147
(5-{1-hidroxi-3-oxo-2-[3-(trifluorometil)fenil]-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carba mato de metilo
148
(5-{1-hidroxi-3-oxo-2-[(1R)-1-feniletil]-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carbamato de but-2-in-1-ilo
149
N-etil-N'-{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}urea
150
(5-{1-hidroxi-3-oxo-2-[( 1R)-1-feniletil]-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carbamato de fenilmetilo
151
{6-[2-(3-amino-5-clorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de metilo
152
(5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de piperidin-4-ilmetilo
Registro
Nombre
153
(5-[2-(ciclopropilmetil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
154
{5-[2-(2,2-dimetilpropil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamat o de metilo
155
{5-[2-(3,5-diclorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
156
{5-[2-(3,5-difluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
157
N-etil-N'-(5-{1-hidroxi-3-oxo-2-[( 1R)-1-feniletil]-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)ur ea
158
N'-{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}-N,N-dimetilur ea
159
{5-[2-(3-{[2-(dimetilamino)etil]oxi}fenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazo l-2-il}carbamato de metilo
160
{6-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de 3-(4-metilpiperazin-1-il)propilo
161
{5-[2-(ciclohexilmetil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
162
{5-[1-hidroxi-2-(2-metilpropil)-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
163
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(1,3-tiazol-2-ilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbam ato de metilo
164
{5-[2-(3,4-difluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
165
(5-{2-[1-(3,5-difluorofenil)etil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-1H-benzimidazol-2-il)car bamato de metilo
166
(5-{2-[1-(3-fluorofenil)etil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carbam ato de metilo
167
[5-(2-ciclohexil-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]carbamato de metilo
168
{5-[2-(2,5-difluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
169
N-{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}-N-(fenilmetil)u rea
170
(5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de piperidin-4-ilo
171
N-{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}-N-metilurea
172
(5-{2-[1-(2-fluorofenil)etil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carbam ato de metilo
173
(5-{1-hidroxi-3-oxo-2-[1-(2-tienil)etil]-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-1H-benzimidazol-2-il)carbamato de metilo
174
(5-(2-[1-(3-clorofenil)etil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-1H-benzimidazol-2-il)carbam ato de metilo
Registro
Nombre
175
(5-{1-hidroxi-2-[3-metil-5-(trifluorometil)fenil]-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-i l)carbamato de metilo
176
N-{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}propanamida
177
{5-[2-(3,4-diclorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il)carbamato de metilo
178
{5-[2-(3-etilfenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il )carbamato de metilo
179
{5-[2-(3-etinilfenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
180
{5-[2-(4-cloro-3-metilfenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbam ato de metilo
181
[5-(1-hidroxi-3-oxo-2-{1-[3-(trifluorometil)fenil]etil}-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-1H-benzimidazol-2-il] carbamato de metilo
182
(5-{1-hidroxi-3-oxo-2-[(1R)-1-fenilpropil]-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carbamat o de metilo
183
[5-(1-hidroxi-3-oxo-2-{2-[(trifluorometil)oxi]fenil}-2,3-dihidro1H-isoindol-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]ca rbamato de metilo
184
{5-[2-(2,3-difluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
185
(5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de ciclohexilo
186
{5-(1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de tetrahidrofuran-2-ilmetilo
187
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de ciclopropilmetilo
188
N-{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}morfolina-4-ca rboxamida
189
{5-[2-(ciclopentilmetil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
190
{5-[2-(2,3-dimetilfenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
191
metil {5-[2-(2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il )c arbamato
192
(2S)-ciclohexil[1-hidroxi-1-(2-([(metiloxi)carbonil]amino}-1H-benzimidazol-5-il)-3-oxo-1,3-dihidro-2H -isoindol-2-il]etanoato de metilo
193
{5-[2-(2,6-difluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
194
{5-[2-(3-cloro-4-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-21I }carba mato de metilo
195
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de but-3-en-1-ilo
196
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il)carbamato de 2,2,2-trifluoroetilo
Registro
Nombre
197
(5-[2-(5-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de metilo
198
(5-(2-[1-(5-cloro-2-metilfenil)etil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-1H-benzimidazol-2-il)c arbamato de metilo
199
(5-{1-hidroxi-3-oxo-2-[(1S)-1-fenilpropil]-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carbamat o de metilo
200
(5-(241-(3-cloro-2-metilfenil)etil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)c arbamato de metilo
201
(5-{1-hidroxi-2-(1-(5-metil-2-tienil)etil]-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoinodal-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carb amato de metilo
202
(5-{2-[1-(5-cloro-2-tienil)etil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carba mato de metilo
203
{5-[1-hidroxi-2-(3-yodofenil)-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
204
(5-{1-hidroxi-2-[3-(1-metiletil)fenil]-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carbama to de metilo
205
{5-[2-(furan-2-ilmetil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
206
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(3-tienilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2 il}carbamato de metilo
207
{5-[2-(ciclobutilmetil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
208
3,3,3-trifluoro-2-hidroxi-N-( 5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimi dazol-2-il}-2-(trifluorometil)propanamida
209
(5-{1-hidroxi-2-[1-(4-metil-2-tienil)etil]-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carba mato de metilo
210
(5-{2-[1-(4-bromo-2-tienil)etil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)car bamato de metilo
211
{5-[1-hidroxi-2-(3-{[2-(metiloxi)etil]oxi}fenil)-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]1H-benzimidazol-2I carbamato de metilo
212
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de tetrahidrofuran-3-ilmetilo
213
N-{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il)piperidina-1-ca rboxamida
214
{5-[2-(3-bromo-4-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carb amato de metilo
215
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de 2,3-dihidroxipropilo
216
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(tetrahidrofuran-2-ilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}car bamato de metilo
217
(5-(2-[3-(aminocarbonil)fenil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-1H-benzimidazol-2-il)carb amato de metilo
218
4,4,4-trifluoro-3-hidroxi-N-{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimid azol-2 il}-3-(trifluorometil)butanamida
Registro
Nombre
219
(5-{1-hidroxi-2-[3-(metilsulfonil)fenil]-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carba mato de metilo
220
(5-(1-hidroxi-3-oxo-2-[3-(feniloxi)fenil1-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carbamato de metilo
221
[5-(1-hidroxi-3-oxo-2-{3-[(fenilmetil)oxi]fenil}-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]carba mato de metilo
222
[5-(2-bifenil-3-il-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-1H-benzi midazo 1-2-il]carbamato de metilo
223
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de 2,2-dimetil-3-[(fenilmetil)oxi]propilo
224
{5-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de metilo
225
{5-[2-(3-cianofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
226
{5-[2-(3-etinil-4-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de metilo
227
{5-[2-(4-fluoro-3-metilfenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de metilo
228
{6-[2-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-ill-1H-benzimidazol-2il}carb amato de metilo
229
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de [(4S)-2,2-dimetil-l,3-dioxolan-4-illmetilo
230
{5-[2-(5-bromo-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de metilo
231
(5-{2-[3-(acetilamino)fenil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carbam ato de metilo
232
(5-{1-hidroxi-3-oxo-2-[3-(fenilmetil)fenil]-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carbamat o de metilo
233
(5-{2-[1-(4-cloro-2-tienil)etil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carba mato de metilo
234
(5-{1-hidroxi-3-oxo-2-[3-(fenilcarbonil}fenil]-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de metilo
235
[5-(2-(3-[(dimetilamino)metil]fenil}-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-l-il)-1H-benzimidazol-2-il] carbamato de metilo
236
(5-(2-[3-(aminosulfonil)fenil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-1-1H-benzimidazol-2-)carba mato de metilo
237
{5-[2-(3-acetilfenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
238
{5-[2-(3-etil-4-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbama to de metilo _
239
{5-[2-(3-cloro-5-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-1-1H-benzimidazol-2-]carbam ato de metilo
240
N-{6-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}-2-metilpropan amida
Registro
Nombre
241
(5-{2-[1-(3-cloro-2-tienil)etil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il )carbam ato de metilo
242
[5-(1-hidroxi-3-oxo-2-piridin-3-il-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]carbamato de metilo
243
(5-{1-hidroxi-3-oxo-2-[3-(fenilamino)fenil]-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carbamato de metilo
244
{5-[2-(5-bromo-2,4-difluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2il}carb amato de metilo
245
{5-[2-(5-cloro-2,4-difluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindoI-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de metilo
246
{5-[2-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il)carba mato de metilo
247
{5-[1-hidroxi-3-axo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il)carbamato de 2,2-dimetil-3-(metiloxi)propilo
248
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de 3-hidroxi-2,2-dimetilpropilo
249
(5-{2-[1-(5-bromo-2-tienil)etil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carba mato de metilo
250
{5-[2-(4,5-dicloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de metilo
251
{5-[2-(3-bromo-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbam ato de metilo
252
{5-[2-(3-cloro-2,4-difluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de metilo
253
N-{6-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1 1H-benzimidazol-2-il}pent-4-inamida
254
(6-{1-metil-3-oxo-2-[3-(trifluorometil)fenil]-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carbamato de metilo
255
[5-(1-hidroxi-3-oxo-2-(3-[(1,1,2,2-tetrafluoroetil)oxi]fenil}-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-1H-benzimidazol2-il]carbamato de metilo
256
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(3-piperidin-4-ilfenil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
257
{5-[2-(3-etenilfenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
258
(5-(2-[3-(dimetilamino)fenil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carbama to de metilo -
259
2,2-difluoro-N-(6-[1-hidroxi-3-axo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}ciclop ropanocarboxamida
260
N-etil-N'-{6-[2-(4-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il)urea
26 1
{5-[2-(3-aminofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
262
N-{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}-4-[(fenilmetil)oxi] butanamida
Registro
Nombre
263
N-{5-(1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}-4-piperidin-1-i lbutanamida
264
N-{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}-4-(4-metilpipe razin-1-il)butanamida
265
N-{6-[2-(4-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-1H-benzimidazol-2-il)butanamid a
266
{6-[2-(3-bromofenil)-5,6-dicloro-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}c arbamato de metilo
267
[5-(1-hidroxi-2-{3-(metil(fenil)amino)fenil}-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]c arbamato de metilo
268
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilsulfonil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
269
{5-[(2-{[(fenilamino)carbonil]amino }fenil)carbonil]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
270
(5-{(2-({((fenilmetil)oxi)carbonil}amino)fenil]carbonil}-1H-benzimidazol-2-il)carbamato de metilo
271
[5-( (2-[(2-fenilhidrazino)carbonil]fenil}carbonil)-1H-benzimidazol-2-il]carbamato de metilo
272
{5-((2-{[(feniloxi)amino]carbonil}fenil)carbonil]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
273
{5-[2-(4-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato but-2-in-1-ilo
274
N-{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}-3-piperidin-1-i lpropanamida
275
N-(6-[2-(4-fluorofenil)-]-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}propanamid a
276
N-(4-fluorofenil)-2-{[2-(pent-4-inoilamino)-1H-benzimidazol-6-il]carbonil}benzamida
277
4-(dietilamino)-N-{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il } butanamida
278
N-{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}-4-pirrolidin-1-i lbutanamida
279
{6-[2-(4-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il)carbamato de 3-piperidin-1-ilpropilo
280
{6-[2-(4-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de 3-(4-metilpiperazin-1-il)propilo
281
(5-[2-(3-bromofenil)-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
282
{5-[2-(3-etinil-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de metilo
283
{5-[2-(4-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de 2-piperidin-1-iletilo
284
{5-[2-(3-cloro-2-metilfenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de metilo
Registro
Nombre
285
{5-[2-(5-cloro-2-metilfenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2il)carbam ato de metilo
286
N-{6-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}-2,2-dimetil-3piperidin-1-il]propanamida
287
N-{5-[2-(4-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzirnidazol-2-il}-4-piperidi n-1-ilbutanamida
288
N-{5-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}-4piperidin-1-ilbutanamida
289
[6-({2-[(fenilcarbonil)amino]fenil) carbonil)-1H-benzimidazol-2-il]carbamato de metilo
290
{5-[1-hidroxi-2-(3-morfolin-4-y]fenil)-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de metilo
291
{6-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de 2-(dimetilamino)etilo
292
{5-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de 2-(dietilamino)etilo
293
{5-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il)carba mato de 2-piperidin-1-iletilo
294
{6-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de 3-piperidin-1-ilpropilo
295
{6-[2-(3-bromofenil)-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de 2-piperidin-1-iletilo
296
{6-[2-(3-bromofenil)-4,7-difluoro-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il} carbamato de metilo
297
{5-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de 2-[metil(fenilmetil)amino]etilo
298
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(3-pirrolidin-1-ilfenil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de metilo
299
{5-[2-(5-cloro-2,3-difluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de metilo
300
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(pirrolidin-2-ilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbam ato de metilo
301
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(pirrolidin-3-ilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il)carbam ato de metilo
302
{6-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de (1-metilpiperidin-2-il)metilo
303
{6-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-ill-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de [(2S)-1-metilpirrolidin-2-il]metilo
304
{6-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de octahidro-2H-quinolizin-1-ilmetio
305
{5-[2-(5-bromo-2-metilfenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carb amato de metilo
306
5-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1,3-dihidro-2H-benzimidazo l-2-ona
Registro
Nombre
307
{5-[2-(3-bromo-2,5-difluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}c arbamato de metilo
308
{6-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il)carba mato de 2-morfolin-4-iletilo
309
{6-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il)carba mato de (1-metilpiperidin-3-il)metilo
31 0
(5-{2-[5-cloro-2-(metiloxi)fenil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)car bamato de metilo
31 1
[5-(2-{3-[ciclohexil(metil)amino]fenil}-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-1H-benzimidazol2-il]carbamato de metilo
312
(6-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1~1]-1H-benzimidazol-2-il )carb amato de 8-azabiciclo[3,2,1]oct-3-ilmetilo
313
{6-[1-(3-bromofenil)-5-oxopirrolidin-2-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
314
{5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de (1-metilpiperidin-4-il)metilo
315
4-({[((5-[1-hidroxi-3-oxo-2-(fenilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}amino)carb onil]oxi}metil)piperidina-1-carboxilato de 1,1-dimetiletilo
316
{5-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il)carba mato de (1-metilpiperidin-4-il)metilo
317
{5-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il)carba mato de 2-(1-metilpiperidin-4-il)etilo
318
({6-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindoi-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}amin o) (oxo)acetato de metilo
319
N-(5-{1-hidroxi-3-oxo-2-[3-(feniloxi)fenil]-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)-4-piperi din-1-ilbutanamida
320
{6-(2-(3-bromofenil)-1-metil-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
321
{6-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de 4-(dietilamino)but-2-in-1-ilo
322
{5-[2-(3-cloro-2,6-difluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-1j-1H-benzimidazol-2-il}ca rbamato de metilo
323
{6-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de 2-(2-oxopirrolidin-1-il)etilo
324
{6-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de 2-(2,5-dioxopirrolidin-1-il)etilo
325
{5-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il)carba mato de 2,2,3,3-tetrafluorociclobutilo
326
1-acetil-N-{5-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol2-il} piperidina-4-carboxamida
327
N-{5-(2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-1H-benzimidazol-2-il} ciclobutanocarboxamida
328
[5-(2-{3-[etil(fenil)amino]fenil}-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]car bamato de metilo
Registro
Nombre
329
N-(6-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}-2,2difluorociclopropanocarboxamida
330
{6-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol--H-benzimidazol-2-il}carbamato de ciclobutilo
331
{6-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de 2,2-difluoroetilo
332
2-(3-cloro-2-fluorofenil)-3-hidroxi-3-[2-(piridin-2-ilamino)-1H-benzimidazol-5-il]-2,3-dihidro-1H-isoind ol-1-ona
333
{6-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de 1-metiletilo
334
{6-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de cicloprapilmetilo
335
N-(5-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}ciclo propanocarboxamida
336
(5-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de 2-(metiloxi)etilo
337
{6-[2-(3-cloro-2-fluorofenil}-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de tetrahidrofuran-2-ilmetilo
338
N-{5-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il] -1H-benzimidazol -2-il ) -2-(2-tienil)acetamida
339
{6-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-4,7-difluoro-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazo l-2-il}carbamato de metilo
340
(6-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de etilo
341
(6-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de 2-fluoroetilo
342
(5-1-hidroxi-3-oxo-2-[2-(feniloxi)fenil]-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carbamato de metilo
343
N-{5-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}-N,N -dietilpentanediamida
344
{6-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il)carba mato de ciclobutilmetilo
345
{6-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de 2,2,2-trifluoroetilo
346
(5-(2-[3-(1,1-dimetiletil)fenil}-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)carb amato de metilo
347
{6-(2-(3-cloro-2-fluorofenil)-7-fluoro-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-1H-benzimidazol-2il)carbamato de metilo
348
2-(3-cloro-2-fluorofenil)-3-hidroxi-3-[2-(fenilamino)-1H-benzimidazol-5-il]-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-o na
349
{6-[4,7-dicloro-2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihdro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol2-il}carbamato de metilo
350
2-[(2-([(etiloxi)carbonil]amino)-1,3-benzoxazol-5-il)carbonil]benzoato de fenilmetilo
Registro
Nombre
351
{5-[2-(5-cloro-3-etinil-2-metilfenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il} carbamato de metilo
352
{5-(2-(5-etinil-2,4-difluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidaxol-2-il)car bamato de metilo
353
{5-[2-(3-etinil-2,4-difluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}car bamato de metilo
354
2-(3-cloro-2-fluorofenil)-3-hidroxi-3-[2-(pirimidin-2-ilamino)-1H-benzimidazol-5-il]-2,3-dihidro-1H-isoi ndol-1-ona
355
{5-[2-(3-etinil-2-fluorofenil)-4,7-difluoro-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazo l-2-il}carbamato de metilo
356
2-(3-cloro-2-fluorofenil)-3-hidroxi-3-[2-(1,3-tiazol-2-ilamino)-1H-benzimidazol-5-il]-2,3-dihidro-1H-iso indol-1-ona
357
{5-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1,3-benzoxazol-2-il}carbam ato de etilo
358
{5-[2-(5-cloro-3-iodo-2-metilfenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il carbamato de metilo
359
{5-[2-(3-etil-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbama to de metilo
360
{5-[2-(5-etinil-2-metilfenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il )carba mato de metilo
361
2-(3-cloro-2-fluorofenil)-3-hidroxi-3-[2-(pirazin-2-ilamino)-1H-benzimidazol-5-il]-2,3-dihidro-1H-isoin dol-1-ona
362
(5-[2-(2-fluoro-3-yodofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de metilo
363
(6-[2-(5-etinil-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de metilo
364
2-(3-etinil-2-fluorofenil)-3-hidroxi-3-[2-(pirimidin-2-ilamino)-1H-benzimidazol-5-il]-2,3-dihidro-1H-isoi ndol-1-ona
365
(5-(2-(2,5-dimetilfenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
366
{5-[2-(3-etenil-2-fluorofenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de metilo
367
(6-{2-[2-fluoro-3-(metiloxi)fenil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-}-1H-benzimidazol-2-il)car bamato de metilo
368
(5-(1-hidroxi-2-[2-metil-5-(metiloxi)fenil]-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)car bamato de metilo
369
(5-[2-(3-etinil-2-fluorofenil)-7-fluoro-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-i l}carbamato de metilo
370
(5-[2-(2-fluoro-3-prop-1-in-1-ilfenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-i l)carbamato de metilo
371
{5-[2-(5-cloro-2-metilfenil)-7-fluoro-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il }carbamato de metilo
372
(5-[2-(3-etinil-2-metilfenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il)carbam ato de metilo
Registro
Nombre
373
3-hidroxi-2-[3-(metiloxi)fenil]-3-[2-(pirimidin-2-ilamino)-1H-benzimidazol-6-il]-2,3-dihidro-1H-isoindol -1-ona
374
3-hidroxi-2-(3-metilfenil)-3-[2-(pirimidin-2-ilamino)-1H-benzimidazol-6-il]-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-o na
375
2-(5-cloro-2-metilfenil)-3-hidroxi-3-(2-(pirimidin-2-ilamino)-1H-benzimidazol-6-il]-2,3-dihidroI/-f-isoindol-1-ona
376
{6-[2-(5-cloro-2-metilfenil)-4,7-difluoro-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol -2-il )carbamato de metilo
377
{5-[2-(3-etinil-2-fluorofenil)-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il)-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
378
2-(3-cloro-2-fluorofenil)-3-{2-[(6-cloropiridazin-3-ilamino)-1H-benzimidazol-5-il}-3-hidroxi-2,3-dihidro -1H-isoindol-1-ona
379
2-(3-cloro-2-fluorofenil)-4,7-difluoro-3-hidroxi-3-[2-(pirimidin-2-ilamino)-1H-benzimidazol-5-il]-2,3-di hidro-1H-isoindol-1-ona
380
{5-[2-(2-fluoro-5-metilfenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carba mato de metilo
381
(5-{2-[2-fluoro-5-(metiloxi)fenil]-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)ca rbamato de metilo
382
(5-{1-hidroxi-2-[5-metil-2-(metiloxi)fenil]-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il}-1H-benzimidazol-2-il)car bamato de metilo
383
(5-[2-(3-etinil-5-metilfenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il}carbam ato de metilo
384
2-(3-cloro-2-fluorofenil)-3-{2-[(5-cloropirimidin-2-ilamino]-1H-benzimidazol-5-il}-3-hidroxi-2,3-dihidro -1H-isoindol-1-ona
385
2-(3-cloro-2-fluorofenil)-3-hidroxi-3-{2-[(4-metilpirimidin-2-il)amino]-1H-benzimidazol-5-il}-2,3-dihidr o-1H-isoindol-1-ona
386
3-(2-{[4,6-bis(metiloxi)pirimidin-2-il]amino}-1H-benzimidazol-5-il)-2-(3-cloro-2-fluorofenil)-3-hidroxi-2 ,3-dihidro-1H-isoindol-1-ona _
387
2-(3-cloro-2-fluorofenil)-3-hidroxi-3-(2-[4-metil-6-(metiloxi)pirimidin-2-il)amino}-1H-benzimidazol-5-il) -2,3-dihidro-1H-isoindol-1-ona
388
3-hidroxi-2-(3-metilfenil)-3-[2-(pirazin-2-ilamino)-1H-benzimidazol-6-il]-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-on a
389
2-(5-cloro-2-metilfenil)-3-hidroxi-3-[2-(pirazin-2-ilamino)-1H-benzimidazol-6-il]-2,3-dihidro-1H-isoind ol-I -ona
390
(6-[2-(2-fluoro-3-metilfenil)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-il]-1H-benzimidazol-2-il)carba mato de metilo
391
3-hidroxi-2-[3-(metiloxi)fenil]-3-[2-(pirazin-2-ilamino)-1H-benzimidazol-5-il]-2,3-dihidro-1H-isoindol-1 -ona
392
{6-[(2-{[(2-tienilmetil)amino]carbonil}fenil)carbonil]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
393
{6-[(2-{[(3-metilfenil)amino]carbonil}fenil)carbonil]-1H-benzimidazol-2-il )carbamato de metilo
394
{6-[(2-([(3-bromofenil)amino]carbonil}fenil)carbonil]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
Registro
Nombre
395
{6-[(2-{[(3-clorofenil)amino]carbonil}fenil)carbonil]-1H-1 benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
396
{64(2-{[(3-fluorofenil)amino]carbonil}fenil)carbonil]-1H-benzimidazol-2-il] carbamato de metilo
397
(6-{[2-(([3-(metiloxi)fenil]amino)carbonil)fenil]carbonil}-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
398
(6-{(2-({[3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)fenil]carbonil}-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
399
{6-[(2-([(3-etilfenil)amino]carbonil}fenil)carbonil]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
400
{6-[(2-{[(3-etinilfenil)amino]carbonil}fenil)carbonil]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
401
{64(2-{[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]carbonil}fenil)carbonil]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
402
{6-[(2-{[(5-cloro-2-fluorofenil)amino]carbonil}fenil)carbonil]-1H-benzimidazol-2-il)carbamato de metilo
403
{ 6-[(2-{[(3-yodofenil)amino]carbonil}fenil)carhonil]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
404
(6-{[2-({[3-(1-metiletil)fenil]amino)carbonil)fenil]carbonil}-1H-benzimidazol-2 il)carbamato de metilo
405
{6-[(2-{[(3-tienilmetil)amino]carbonil}fenil)carbonil]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
406
{6-[(2-{[{3-bromo-4-fluorofenil)amino]carbonil}fenil)carbonil]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
402
{6-[(2-{[(3-cloro-2-fluorofenil)amino]carbonil)fenil)carbonil]-1H-benzimidazol-2il}carbamato de metilo
408
{6-[(2-([(4-fluoro-3-metilfenil)amino]carbonil}fenil)carbonil]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
409
6-[(2-{[(5-bromo-2-fluorofenil)amino]carbonil}fenil)carbonil]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
410
{64(2-{[(5-bromo-2,4-difluorofenil)amino]carbonil}fenil)carbonil]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
411
{6-[(2-{[(5-cloro-2,4-difluorofenil)amino]carbonil}fenil)carbonil)-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
412
(6-[(2-{[(3-bromo-2-fluorofenil)amino]carbonil}fenil)carbonil]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
413
{6-[(2-{[(3-etenilfenil)amino]carbonil}fenil)carbonil]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
414
{6-[(2-{[(3-etinil-2-fluorofenil)amino]carbonil}fenil)carbonil}-1H-benzimidazol-2il}carbamato de metilo
415
{6-[(2-{[(5-cloro-2-metilfenil)amino]carbonil}fenil)carbonil]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
416
{6-[(2-{[(5-bromo-2-metilfenil)amino]carbonil)fenil)carbonil]-1H benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
Registro
Nombre
417
{6-[(2- ([(2-fluoro-3-yodofenil)amino]carbonil}fenil)carbonil]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
418
{6-[(2-([(3-etenil-2-fluorofenil)amino]carbonil}fenil)carbonil]-1H-benzimidazol-2-il}carbamato de metilo
419
(6-[(2-([(2-fluoro-5-metilfenil)amino]carbonil)fenil}carbonil]-1H-benzimidazol-2-il)carbamato de metilo
Tabla 7.
Inhibidores representativos de EGFR y/o VEGFR
Los Compuestos en la Tabla 7 pueden prepararse como sales aceptables para uso farmacéutico, solvatos, hidratos, y/o isómeros de los mismos. Pueden utilizarse todas dichas combinaciones de sal, solvato, hidrato e isómero de los Compuestos en la Tabla 7. .
Registro
Nombre
1
(3Z)-3-[[5-(metiloxi)-1H-benzimidazol-2-il](fenil)metilideno]-5-([1-(fenilmetil)pirrolidin-3-il]ami no}-l ,3-dihidro-2H-indol-2-ona
2
(3Z)-5-[(1-etilpiperidin-3-il)amino]-3-((5-(metiloxi)-1H--benzimidazol-2-il](fenil)metilideno]-1,3 -dihidro-2H-indol-2-ona
3
(3Z)-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-3-[(5-(metiloxi)-1H-benzimidazol-2-il](fenil)metilideno]-1,3 -dihidro-2H-indol-2-ona
4
(3Z)-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-3-(1H-imidazol-2-il(fenil)metilideno]-1,3-dihidro-2H--indol2-ona
5
(3Z)-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-3-([5-(metiloxi)-1H-benzimidazol-2-il][4-(metiloxi)fenil]metil ideno)-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona
6
(3Z)-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-3-[[5-(metiloxi)-1H-benzimidazol-2-il3(4-metilfenil)metilide no]-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona
7
(3Z)-3-[1H-benzimidazol-2-il(4-nitrofenil)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihidro -2H-indol-2-ona
8
(3Z)-3-(1H-benzimidazol-2-il[4-(metiloxi)fenil}metilideno)-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-di hidro-2H-indol-2-ona
9
(3Z)-3-[1H-benzimidazol-2-il(fenil)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-l,3-dihidro-2H-ind ol-2-ona
10
(3Z)-3-[[5-(metiloxi)-1H-benzimidazol-2-il](fenil)metilideno]-5-[(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il )amino]-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona
11
(3Z)-3-[(4-aminofenil)(1H-benzimidazol-2-il)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihi dro-2H-indol-2-ona
12
(3Z)-3-[1H-benzimidazol-2-il(4-metilfenil)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino)-1,3-dihidr o-2N-indol-2-ona
13
(3Z)-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-3-(1H-imidazol-2-il(4-metilfenil)metilideno]-1,3-dihidro-2Hindol-2-ona
14
(3Z)-5-[(1-etilpiperidin-4-il)oxi]-3-([5-(metiloxi)-1H-benzimidazol-2-ill(fenil)metilidenol-l,3-dihi dro-2H-indol-2-ona
Registro
Nombre
15
(3Z)-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-3-11H-imidazol-2-il(4-(metiloxi)fenil]metilideno}-1,3-dihidro-2H-i ndol-2-ona
16
(3Z)-3-(1H-benzimidazol-2-il(4-fluorofenil)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihidro-2Hindol-2-ona
17
(3Z)-3-[1H-benzimidazol-2-il(3,5-difluorofenil)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihidro2H-indol-2-ona
18
(3Z)-3-[1H-benzimidazol-2-il(3-fluorofenil)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihidro-2Hindol-2-ona
19
(3Z)-3-[1H-benzimidazol-2-il(3-nitrofenil)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihidro-2H-i ndol-2-ona
20
3-((Z)-1H-benzimidazol-2-il{5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-2-oxo-1,2-dihidro-3H-indol-3-ilideno}meti l)benzonitrilo
21
(3Z)-3-[(3-aminofenil)(1H-benzimidazol-2-il)metilideno]-S-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihidro-2 H-indol-2-ona
22
(3Z)-3-[1H-benzimidazol-2-il(fenil)metilideno]-5-(piperidin-4-ilamino)-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona
23
3-((Z)-1H-benzimidazol-2-il{5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-2-oxo-I,2-dihidro-3H-indol-3-ilideno}metil )bencenocarboximidamida
24
(3Z)-3-[1H-benzimidazol-2-il(fenil)metilideno]-5-((1-[2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il}amino)-1,3-dihidr o-2H-indol-2-ona
25
(3Z)-3-[1H-benzimidazol-2-il(fenil)metilideno]-5-[(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihidro -2H-indol-2-ona
26
(3Z)-3-{1H-benzimidazol-2-il[3-(metiloxi)fenil]metilideno}-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihidro2H-indol-2-ona
27
(3Z)-3-[1H-benzimidazol-2-il(3-clorofenil)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihidro-2H-i ndol-2-ona
28
2-(2-(2-[(Z)-{5-((1-etilpiperidin-4-il)amino]-2-oxo-1,2-dihidro-3H-indol-3-ilideno}(fenil)metil]-1H-imi dazol-4-il} etil)-H-isoindol- I ,3(2H)-dione
29
(3Z)-3-[1H-benzimidazol-2-il(fenil)metilideno]-5-({1-[2-(dimetilamino)etil]piperidin-4-il}amino)-1,3-d ihidro-2H-indol-2-ona
30
(3Z)-3-[1H-benzimidazol-2-il(fenil)metilideno]-5-([1-(metilsulfonil)piperidin-4-il]amino}-1,3-dihidro2H-indol-2-ona
31
(3Z)-5-(8-azabiciclo[3,2,1]oct-3-ilamino)-3-[1H-benzimidazol-2-il(fenil)metilideno]-1,3-dihidro-2H-i ndol-2-ona
32
(3Z)-3-(1H-benzimidazol-2-il[3-(metiloxi)fenil]metilideno)-5-[(1-ethytpiperidin-4-il)oxi]-1,3-dihidro-2 H-indol-2-ona
33
(3Z)-3-[1H-benzimidazol-2-il(3,5-difluorofenil)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin4-il)oxi]-1,3-dihidro-2H-i ndol-2-ona
34
(32)-3-[1H-benzimidazol-2-il(fenil)metilideno]-5-([1-(fenilmetil)piperidin-4-il]oxi}-1,3-dihidro-2H-ind ol-2-ona
35
(3Z)-3-[1H-benzimidazol-2-il(3-clorofenil)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)oxi]-1,3-dihidro-2H-indo l-2-ona
36
(3Z)-3-[1H-benzimidazol-2-il(3,5-difluorofenil)metilideno]-5-({1-[2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il}-oxi)-1 ,3-dihidro-2H-indol-2-ona
Registro
Nombre
37
(3Z)-3-[1H-benzimidazol-2-il(3-clorofenil)metilideno]-5-({1-[2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il}oxi)-1,3-di hidro-2H-indol-2-ona
38
(3Z)-3-[1H-benzimidazol-2-il(3-clorofenil)metilideno]-5-({I-[2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il)amino)-1,3dihidro-2H-indol-2-ona
39
(3Z)-3-{1H-benzimidazol-2-y][3-(metiloxi)fenil]metilideno)-5-({1-[2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il)amin o)-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona
40
(3Z)-3-[(3-clorofenil)(1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-({1-[2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il}amino)-1,3-di hidro-2H-indol-2-ona
41
(3Z)-3-[(3-fluorofenil)(1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-({1-[2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il}amino)-1,3-di hidro-2H-indol-2-ona
42
(3Z)-3-[1H-benzimidazol-2-il(3,5-difluorofenil)metilideno]-5-({1-{2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il}amino )-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona
43
(3Z)-3-[1H-benzimidazol-2-il(3-clorofenil)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)(metil)amino]-1,3-dihidr o-2H-indol-2-ona
44
(3Z)-3-[(3-clorofenil)(1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)oxi]-1,3-dihidro-2H-indo1-2 -ona
45
(3Z)-3-[1H-benzimidazol-2-il(4-clorofenil)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihidro-2H-i ndol-2-ona
46
(3Z)-3-[1H-benzimidazol-2-il(3-fluorofenil)metilideno]-5-({1-[2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il}amino)-1, 3-dihidro-2H-indol-2-ona
47
(3Z)-3-[1H-benzimidazol-2-il(4-fluorofenil)metilideno]-5-({1-[2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il}amino)-1, 3-dihidro-2H-indol-2-ona
48
(3Z)-3-[(3-clorofenil)(1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihidro-2H-indo l-2-ona
49
(3Z)-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-3-[(3-fluorofenil)(1H-imidazol-2-il)metilideno]-1,3-dihidro-2H-ind ol-2-ona
50
(3Z)-3-[1H-benzimidazol-2-il(3-fluoro-4-metilfenil)metilideno]-5-[(1-etiIpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihi dro-2H-indol-2-ona
51
(3Z)-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-3-[(3-fluorofenil)(4-metil-1H-imidazol-2-il)metilideno]-1,3-dihidro -2H-indol-2-ona
52
(3Z)-3-[1H-benzimidazol-2-il(4-fluoro-3-metilfenil)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihi dro-2H-indol-2-ona
53
(3Z)-3-[(3-cloro-4-fluorofenil)(1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihidro -2H-indol-2-ona
54
(3Z)-3-[(3,4-difluorofenil)(1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihidro-2H -indol-2-ona
55
(32)-3-[(5-cloroH-benzimidazol-2-il)(fenil)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihidro-2 H-indol-2-ona
56
(32)-3-[(5-cloro-1H-benzimidazol-2-il)(3,5-difluorofenil)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-I,3 -dihidro-2H-indol-2-ona
57
(32)-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-3-[(3-fluoro-4-metilfenil)(1H-imidazol-2-il)metilideno]-1,3-dihidro -2H-indol-2-ona
58
(3Z)-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-3-[(4-fluorofenil)(1H-imidazol-2-vllmetilidenol-1,3-dihidro-2H-ind ol-2-ona
Registro
Nombre
59
(3Z)-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-3-[1H-imidazol-2-il(4-propilfenil)metilideno]-1,3-dihidro-2H-indo l-2-ona
60
(3Z)-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-3-{1H-imidazol-2-il[4-(trifluorometil)fenil]metilideno }-1,3-dihidro -2H-indol-2-ona
61
(3E)-3-[(3,5-difluorofenil)(5-fluoro-1H-benzimidazol-2-il)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-I ,3-dihidro-2H-indol-2-ona
62
(3Z)-3-[(3,5-difluorofenil)(5-fluoro-1H-benzimidazol-2-il)metilideno)-5-[( -etilpiperidin-4-il)amino]-1 ,3-dihidro-2H-indol-2-ona
63
(3Z)-3-[(3-fluoro-4-metilfenil)(1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-((1-[2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il}amin o)-,3•dihidro-2H-indol-2-ona
b4
(3Z)-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-3-[(4-metil-1H-imidazol-2-il)(4-metilfenil)metilideno]-1,3-dihidro2H-indol-2-ona
65
(3Z)-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-3-[[3-fluoro-4-(trifluorometil)fenil](1H-imidazol-2-il)metilideno]-1 ,3-dihidro-2H-indol-2-ona
66
(3Z)-3-[(4-clorofenil)(1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihidro-2H-ind ol-2-ona
67
(3Z)-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-3-[(3-fluoro-4-metilfenil)(4-metil-1H-imidazol-2-il)metilideno]-1, 3-dihidro-2H-indol-2-ona
68
(3Z)-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-3-{1H-imidazol-2-il[6-(trifluorometil)piridin-3-il]metilideno }-I ,3-d ihidro-2H-indol-2-ona
69
(3Z)-3-[1H-imidazol-2-il(4-metilfenil)metilideno]-5-({1-[2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il}amino)-1,3-dihi dro-2H-indol-2-ona
70
(3Z)-3-[(3-fluorofenil)(4-metil-1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-((1-[2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il}amin o)-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona
71
(3Z)-3-(1H-imidazol-2-il[4-(trifluorometil)fenil]metilideno)-5-({1-[2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il}amino )-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona
72
(3Z)-3-[(5-cloro-1H-benzimidazol-2-il)(fenil)metilideno]-5-(1-[2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il}amino)-1 ,3-dihidro-2H-indol-2-ona
73
(3Z)-3-[(3,5-difluorofenil)(1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihidro-2H -indol-2-ona
74
(3Z)-3-[(3,5-difluorofenil)(4-metil-1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dih idro-2H-indol-2-ona
75
(3Z)-3-[(3,5-difluorofenil)(1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-({1-[2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il)amino)-1 ,3-dihidro-2H-indol-2-ona
76
(3Z)-3-[(3,5-difluorofenil)(4-metil-1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-((1-[2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il}a mino)- I,3-dihidro-2H-indol-2-ona
77
(3Z)-3-[(4-metil-1H-imidazol-2-il)(4-metilfenil)metilideno]-5-({1-[2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il}amino )-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona
78
(3Z)-3-[(4-fluorofenil)(1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-((1-[2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il}amino)-1,3-d ihidro-2H-indol-2-ona
79
(3Z)-3-[(3,4-difluorofenil)( 1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-((1-[2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il}amino)1,3-dihidro-2H-indol-2-ona
80
(3Z)-3-((3-cloro-4-fluorofenil)(1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-({1-[2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il}amin o)-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona
Registro
Nombre
81
(3Z)-3-[(3-fluorofenil)(1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-(piperidin-4-ilamino)-1,3-dihidro-2H-indol-2-o na
82
(3Z)-3-[(3-fluorofenil)(1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-{[1-(2-piperidin-1-iletil)piperidin-4-il]amino}-1, 3 -dihidro-2H-indol-2-ona
83
(3Z)-3-[(3-fluorofenil)(1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-{[1-(2-morfolin-4-iletil)piperidin-4-il]amino)-1,3 -dihidro-2H-indol-2-ona
84
(3Z)-5-((1-[2-(dietilamino)etil]piperidin-4-il}amino)-3-[(3-fluorofenil)(1H-imidazol-2-il)metilideno]-I,3 -dihidro-2H-indol-2-ona
85
(3Z)-3-[(3-fluorofenil)(1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-{[1-(2-pirrolidin-1-iletil)piperidin-4-il]amino}-1, 3-dihidro-2H-indol-2-ona
86
(3Z)-3-[1H-imidazol-2-il(4-metilfenil)metilideno]-5-[(1-metilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihidro-2H-ind ol-2-ona
87
(3Z)-3-[(3-fluorofenil)(1H-1,2,4-triazol-5-il)metilideno]-5-({1-(2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il}amino)-I, 3-dihidro-2H-indo1-2-ona
88
2-{(Z)-(3-fluorofenil)[5-({1-(2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il)amino)-2-oxo-1,2-dihidro-3H-indol-3-iliden o]metil}-4-metil-1H-imidazol-5-carboxilato de etilo
89
(3Z)-3-[1H-imidazol-2-il(fenil)metilideno]-5-((1-[2-(metiloxi)etil}piperidin-4-il)amino)-1,3-dihidro-2H -indol-2-ona
90
(3Z)-3-(1H-imidazol-2-il[4-(metiloxi)fenil]metilideno)-5-({1-[2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il}amino)-1,3 -dihidro-2H-indol-2-ona
91
(3Z)-3-[(4-clorofenil)(1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-({1-[2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il}amino)-1,3-di hidro-2H-indol-2-ona
92
(3Z)-3-[[3-fluoro-4-(trifluorometil)fenil](1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-({1-[2-(metiloxi)etil]piperidin4-il}amino)-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona
93
(3Z)-3-[(3-fluorofenil)(1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-([1-(metilsulfonil)piperidin-4-il]amino)-1,3-dihi dro-2H-indol-2-ona
94
(3Z)-3-[1H-imidazol-2-il(4-propilfenil)metilideno]-5-((1-[2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il}amino)-I,3-dihi dro-2H-indol-2-ona
95
(3Z)-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-3-[(3-fluorofenil)(4-fenil-1H-imidazol-2-il)metilideno]-I,3-dihidro2H-indol-2-ona
96
(3Z)-3-[(3-fluorofenil)(4-fenil-1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-({1-[2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il}amino )-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona
97
(3Z)-3-[(3-fluoro-4-metilfenil)(4-metil-1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-({142-(metiloxi)etil]piperidin-4il) amino)-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona
98
(3Z)-3-1H-imidazol-2-yt[6-(trifluorometil)piridin-3-il]metilideno}-5-({1-[2-(metiloxi)etil]piperidin-4-il} amino)-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona
99
(3Z)-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-3-[(3-fluorofenil)(1H-1,2,4-triazol-5-il)metilideno]-I,3-dihidro-2H-i ndol-2-ona
100
(3Z)-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-3-[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil](1H-imidazol-2-il)metilideno]-1, 3-dihidro-2H-indol-2-ona
101
(3Z)-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-3-{(4-metil-1H-imidazol-2-il)[4-(trifluorometil)fenil]metilideno}-i,3 -dihidro-2H-indol-2-ona
102
(3Z)-3-((4-clorofenil)(4-metil-1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihidro2H-indol-2-ona
Registro
Nombre
103
(3Z)-5-((1-etilpiperidin-4-il)amino)-3-([3-fluoro-4-(trifluorometil)fenil](4-metil-1H-imidazol-2-il)metilideno]-1, 3-dihidro-2H-indol-2-ona
104
(32)-3-[(3,4-difluorofenil)(4-metil-1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihidro-2Hindol-2-ona
105
(3Z)-3-((3-cloro-4-fluorofenilx4-metil-1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-I,3-dihidro2H-indol-2-ona
106
(3Z)-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-3-[(4-fluorofenil)(4-metil-1H-imidazol-2-il)metilideno)-1,3-dihidro-2H-ind ol-2-ona
107
(3Z)-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-3-[(2-tluorofenil)( IH-imidazol-2-il)metilideno)-1,3-dihidro-2H-indol-2-on a
108
(3Z)-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-3-[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil](4-metil-1H-imidazol-2-il)metilideno]-1, 3-dihidro-2H-indol-2-ona
109
(3Z)-3-[(2,3-difluorofenil)(1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihidro-2H-indol-2ona
110
(3Z)-3-[(2,3-difluorofenil)(4-metil-1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihidro-2ff-i ndol-2-ona
111
(3Z)-3-[(2,4-difluorofenil)(4-metil-1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihidro-2Hindol-2-ona
112
(3Z)-3-[(2,4-difluorofenil)(1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihidro-2H-indol-2ona
113
(3Z)-3-1(2-fluorofenil)(4-metil-1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihidro-2ff-ind ol-2-ona
114
(3Z)-3-[(3-trifluorometilfenil)(1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-I,3-dihidro-2H-indol -2-ona
115
(3Z)-3-[(3-triftuorometilfenil)( 4-metil-1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino)fI ,3-dihidro2H-indol-2-ona
116
(3Z)-3-[(2,4-dicloro-5-fluorofenil)(1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-[(1-etiIpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihidro-2H -indol-2-ona
117
(3Z)-3-[(2,4-dicloro-5-fluorofenil)(4-metil-1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihi dro-2H-indol-2-ona
118
(3Z)-3-[(4-cloro-2-fluorofenilx4-metil-1H-imidazol-2-il)metilideno]-5-((1-etilpiperidin-4-il)amino]-1,3-dihidro2H-indol-2-ona
Tabla 8. Inhibidores de c-KIT
Los Compuestos en la Tabla 8 pueden prepararse como sales aceptables para uso farmacéutico, solvatos, hidratos, y/o isómeros de los mismos. Pueden utilizarse todas dichas combinaciones de sal, solvato, hidrato e isómero de los Compuestos en la Tabla 8.
Registro
Nombre
1
N-[5-cloro-2-(metiloxi)fenil]-2-([3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi)acetamida
2
N-fenil-2-{[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
Registro
Nombre
3
N-(2-metilfenil)-2-{[3-(1H-tetrazol-1-il)feniltoxi}acetamida
4
N-(2-clorofenil)-2-{[3-(1H-tetrazol-1-il)fenilloxi}acetamida
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-{[3-(1H-tetrazol-1-il)p henyjoxi}acetamida
6
2-[({ [3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi} acetil)amino]-4,5,6,7-tetrahidro-1-benzotiofeno-3-carboxilato de etilo
7
N-(3-cloro-2-metilfenil)-2-{[3-(1H-tetrazol- l-il)fenil] oxi}acetamida
8
N-(3-fluorofenil)-2-([3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
9
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-{[3-(2H-tetrazol-5-il)fenil]oxi}acetamida
N-(4-cloro-2-fluorofenil)-2-{[3-(1H-tetrazol-1-y9fenil]oxi}acetamida
11
N-(4-bromo-3-metilfenil)-2-{[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
12
N-(4-morfolin-4-ilfenil)-2-{[3-(1H-tetrazol-1-il )fenil]oxi}acetamida
13
N-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-2-{[3-(1 N-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
14
N-[4-bromo-3-(trifluorometil)fenil]-2-{[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
N-[4-cloro-3 -(trifluorometil)fenil]-2-{[4-{ I H-tetrazol-1-il)fenil]oxi)acetamida
16
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2- ([3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi)propanamida
17
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-{[3-(5-metil-1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
18
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-2-metil-5-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
19
N-(4-clorofenil)-N-metil-2-1[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
N-[4-cloro-2-(trifluorometil)fenil]-2-U3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
21
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil)-2-{[3-(2,5-dioxopirrolidin-1-il)fenil]oxi}acetamida
22
(2E)-N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-3-[3-(1H-tetrazol-1-il )fenil] prop-2-enamida
23
N-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-2-([4-(1H-tetrazol-1-il)fenil)oxi)acetamida
24
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-{[3-(2-metil-2H-tetrazol-5-il)fenil ]oxi}acetamida
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-{[2,4-dicloro-5-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
Registro
Nombre
26
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil}-2-{[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]tio}acetamida
27
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N 2---[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]glicinamida
28
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-{[2-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
29
1-{3-[(2-{[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}-2-oxoetil)oxi]fenil}-1H-1,2,3-triazol-4-carboxil ato de metilo
30
{4-[({[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi} acetil)amino]fenil}carbamato de 1,1-dimetiletilo
31
{4-[({[4-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi} acetil)amino]fenilJcarbamato de 1,1-dimetiletilo
32
N-{4-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]fenil}-2-{[3-(1H-tetrazol-1-y !)fenil}oxi}acetamida
33
N-{4-[(1-etilpiperidin-3-il)amino]fenil}-2-{[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
34
N-(4-aminofenil)-2-{[4-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
35
N-{4-[(1-etilpiperidin-4-il)amino]fenil}-2-{[4-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
36
N-{4-[(1-etilpiperidin-3-il)amino]fenil}-2-{[4-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
37
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-[(3-piridin-4-ilfenil)oxi]acetamida
38
N-[4-cloro-3-(trifiuorometil)fenil]-N-2-metil-N 2---[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]glicinamida
39
N-1,3-benzotiazol-2-il-2 J[3-(1H-tetrazol-1-il)phen +~l oxi}acetamida
40
N-quinolin-8-il-2-{[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
41
N-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-il)-2-{[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
42
N-isoquinolin-5-il-2-{[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
43
N-{3-[(fenilmetil)oxi]fenil}-2-{[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
44
N-[5-metil-2-(metiloxi)fenil]-2-{[3-(1H-tetrazol-1-l)fenil]oxi}acetamida
45
N-[2,5-bis(metiloxi)fenil]-2-{[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
46
N-(6-fluoro-1,3-benzotiazol-2-il)-2-{[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
47
3-[({[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi} acetil)amino]benzoato de metilo
48
5-cloro-2-[({ [3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi} acetil)amino]benzamida
49
N-[5-cloro-2,4-bis(metiloxi)fenil]-2-{[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
Registro
Nombre
50
N-[2-(feniloxi)fenil]-2-{(3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
51
N-[3-(aminosulfonil)fenil]-2-{[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
52
N-(2-(metiloxi}-5-(trifluorometil)fenil]-2-{[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi)acetamida
53
N-(4-{((4-metilfenil)sulfonil]amino}fenil)-2-([3-(1H-tetrazol-1-il)feniloxi}acetamida
54
N-(5-fenil-1H-pirazol-3-il)-2-{[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
55
N-1,3-benzotiazol-2-il-2-([4-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi)acetamida
56
N-quinolin-8-il-2-{[4-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi)acetamida
57
2-{3-[(2-{[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}-2-oxoetil)oxi]fenil}-1H-pirrol-1-carboxilat o de 1,1-dimetiletilo
58
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-{[3-(1H-pirrol-2-il)fenil]oxi}acetamida
59
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-[(3-pirimidin-5-ilfenil)oxi]acetamida
60
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-{[3-(1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
61
4-cloro-N-(2- ([3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}etil)-3-(trifluorometil)anilina
62
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-(2-([3-(1H-tetrazol-1-il)fenil foxi}etil)formamida
63
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-[(3-piridin-3-ilfenil)oxi]acetamida
64
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-[(3-furan-3-ilfenil)oxi]acetamida
65
(2E)-N-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-3-[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]prop-2-enamida
65
N-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-3-[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]propanamida
67
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-{[6-(1H-tetrazol-1-il )pirimidin-4-il]oxi}acetamida
68
N [4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-{[3-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)fenil]oxi}acetamida
69
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-[(3-quinolin-7-il)fenil)oxi]acetamida
70
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-[(3-furan-2-il)fenil)oxi]acetamida
71
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-[3-( 1H-tetrazol-1-il)fenil]hidrazinacarboxamida
Registro
Nombre
72
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-((3-dibenzo[b,d]furan-4-il)fenil)oxi]acetamida
73
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-[(4-pirimidin-5-il)fenil)oxi]acetamida
74
N-metil-N-[4-(metiloxi)fenilj-2-{[3-( 1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
75
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N'-{[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]metil}urea
76
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-metil-2-{[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
77
N-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-N-2-[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]glicinamida
78
N-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-2-{[3-(piridin-2-ilamino)fenil]oxi}acetamida
79
N-[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]-2-[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]hidrazinacarboxamida
80
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-[(4-piridin-3-ilfenil)oxi]acetamida
81
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N'-[(3-pirimidin-5-ilfenil)metil]urea
82
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N'-[(4-pirimidin-5-ilfenil)metil]urea
83
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N'-[(4-piridin-3-ilfenil)metil]urea
84
[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato de [3-( 1H-tetrazol-1-il)fenil]metilo
85
N-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-2-[(4-pirimidin-5-ilfenil)oxi]acetamida
86
N-2--[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]glicinamida
87
2-{[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]oxi}-N-[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]acetamida
88
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-{[3-metil-4-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
89
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-{[4-(1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
90
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-([3-fluoro-4-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
91
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-{[2-fluoro-4-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
92
N-({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)-3-(1H-tetrazol-1-il)bencenosulfonam ida
93
N-({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)-N-metil-3-(1H-tetrazol-1-il)bencenos ulfonamida
Registro
Nombre
94
N-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-2-[(4-piridin-3-ilfenil)oxi]acetamida
95
2-({4-[2,4-bis(metiloxi)pirimidin-5-il]fenil}oxi)-N-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]acetamida
96
2-({4-[2,4-bis(metiloxi)pirimidin-5-il]fenil}oxi)-N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]acetamida
97
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-[(4-piridin-4-ilfenil)oxi]acetamida
98
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-2-[3-(metiloxi)-4-(1H-tetrazol-1-il)fenil]glicinamida
99
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-2-[4-(metiloxi)-3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]glicinamida
100
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N 2--[4-(1H-tetrazol-1-il)fenil]glicinamida
101
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-(2,3,5,6-tetrafluoro-4-pirimidin-5-ilfenil)hidrazinacarboxamida
102
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-([4-(1H-tetrazol-1-il)fenil]metil}urea
103
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-(4-pirimidin-5-ilfenil)hidrazinacarboxamida
104
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-[(3-piridin-3-ilfenil)metil]urea
105
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-metil-2-{[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}propanamida
106
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-{[4-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}propanamida
107
N-({4-[2,4-bis(metiloxi)pirimidin-5-il]fenil}metil)-N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]urea
108
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-({3-[2-(metiloxi)pirimidin-5-il]fenil}metil)urea
109
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-({3-[6-(metiloxi)piridin-3-il]fenil}metil)urea
110
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-({4-[2-(metiloxi)pirimidin-5-il]fenil )metil)urea
111
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-({4-[6-(metiloxi)piridin-3-il]fenil) metil)urea -
112
2-{4-[(2-{[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}-2-oxoetil)oxi]fenil}-1H-indol-1-carboxilato de 1,1-dimetiletilo
113
N-({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)-4-(1H-tetrazol-1-il)bencenosulfonamida
114
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-2-[3-(2H-tetrazol-5-il)fenil]glicinamida
Registro
Nombre
115
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-{[2,6-difluoro-4-(1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
116
[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato de (3-piridin-3-ilfenil)metilo
117
[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato de (3-pirimidin-5-ilfenil)metilo
118
[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato de (3-piridin-4-ilfenil)metilo
119
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-[4-( 1H-tetrazol-1-il)fenil]hidrazinacarboxamida
120
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-(4-piridin-3-ilfenil)hidrazinacarboxamida
121
[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato de (4-piridin-3-ilfenil)metilo
322
[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato de (4-piridin-4-ilfenil)metilo
123
[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato de (4-pirimidin-5-ilfenil)metilo
124
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-[(4-piridin-4-ilfenil)metil]urea
125
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-(3-piridin-3-ilfenil)hidrazinacarboxamida
126
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-(3-pirimidin-5-ilfenil)hidrazinacarboxamida
127
N-[5-cloro-2,4-bis(metiloxi)fenil]-N-[(4-pirimidin-5-ilfenil)metil]urea
128
N-[5-cloro-2,4-bis(metiloxi)fenil]-N-[(4-piridin-3-ilfenil)metil]urea
129
[5-cloro-2,4-bis(metiloxi)fenil]carbamato de (4-pirimidin-5-ilfenil)metilo
130
(4-piridin-3-ilfenil)metil [5-cloro-2,4-bis(metiloxi)fenil]carbamato
131
1-(4-piridin-3-ilfenil)etil [4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato
132
1-(4-pirimidin-5-ilfenil)etil [4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato
133
N [5-cloro-2,4-bis(metiloxi)fenil]-N-[(3-piridin-3-ilfenil)metil]urea
134
N-[5-cloro-2,4-bis(metiloxi)fenil]-N-[(3-pirimidin-5-ilfenil)metil]urea
135
[5-cloro-2,4-bis(metiloxi)fenil]carbamato de (3-piridin-3-ilfenil)metilo
136
[5-cloro-2,4-bis(metiloxi)fenil]carbamato de (3-pirimidin-5-ilfenil)metilo
Registro
Nombre
137
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-metil-2-(3-pirimidin-5-ilfenil)hidrazinacarboxamida
138
N-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-N-[(4-piridin-3-ilfenil)metil]urea
139
N-{[3-(6-aminopiridin-3-il)fenil]metil}-N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]urea
140
N-{[4-(6-aminopiridin-3-il)fenil]metil}-N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]urea
141
N-{[3-(2-aminopirimidin-5-il)fenil]metil) -N'-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenillurea
142
N-{[4-(2-aminopirimidin-5-il)fenil]metil}-N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]urea
143
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil)-N'-[1-(4-piridin-3-ilfenil)etil]urea
144
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-[1-(4-pirimidin-5-ilfenil)etil]urea
145
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-{[4-(1H-indol-2-il)fenil]oxi}acetamida
146
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-(isoquinolin-7-iloxi)acetamida
147
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-(4-piridin-4-ilfenil)hidrazinacarboxamida
148
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-(3-piridin-4-ilfenil)hidrazinacarboxamida
149
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-[(3-piridin-4-ilfenil) metil]urea
150
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-[(3-quinoxalin-6-ilfenil)metil]urea
151
3-amino-6-(3-{[({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]metil}fenil)pirazina-2-carboxilato de metilo
152
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-[(4-quinoxalin-6-ilfenil)metil]urea
153
N-{[3-(2-amino-5-metilpiridin-3-il)fenil)metil}-N'-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]urea
154
3-amino-6-(4-{[({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]metil}fenil)pirazina-2-carboxilato de metilo
155
[3-cloro-4-(metiloxi)fenil]carbamato de [3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]metilo
156
N-[3-cloro-4-(metiloxi)fenil]-N-{[3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]metil}urea
157
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-2-{[4-(5-hidroxi-1H-tetrazol-1-il)fenil]oxi}acetamida
Registro
Nombre
158
N-{[3-(2-amino-5-cloropiridin-3-il)fenil]metil}-N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]urea
159
N-{[4-(2-amino-5-cloropiridin-3-il)fenil]metil}-N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]urea
160
N-{[3-(6-cloropiridin-3-il)fenil]metil}-N-[4-cloro-3-(trifluorometillfenil]urea
161
N-{[4-(6-cloropiridin-3-il)fenil]metil}-N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]urea
162
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-{[4-(pirimidin-2-iloxi)fenil]metil}urea
163
N-({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)-3-(1H-tetrazol-1-il)benzamida
164
3-amino-6-(3-{[({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]metil}fenil)-N-[2-(di metilamino)etil]pirazina-2-carboxamida
165
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-{[3-(6-fluoropiridin-3-il )fenil]metil}urea
166
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N'-({3-[2-(metiloxi)piridin-3-il]fenil}metil)urea
167
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-{[4-(6-fluoropiridin-3-il)fenil] metil}urea
168
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-({4-[2-(metiloxi)piridin-3-il]fenil)metil)urea
169
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-{[4-(6-metilpiridin-3-il)fenil] metil}urea
170
N-{[4-(2-amino-5-fluoropiridin-3-il)fenil]metil}-N'-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]urea
171
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-{[3-(6-metilpiridin-3-il)fenil]metil}urea
172
N-{[4-(2-aminopiridin-3-il)fenil]metil}-N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]urea
173
N-{[3-(2-aminopiridin-3-il)fenil]metil}-N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]urea
174
[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato de [3-(6-metilpiridin-3-il)fenil]metilo
175
[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato de [3-(2-amino-5-fluoropiridin-3-il)fenil]metilo
176
[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato de [3-(2-aminopiridin-3-il)fenil]metilo
177
[4-cloro-3-(trifluorometil)fenillcarbamatod(3-pirazin-2-ilfenil)metilo
178 -
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-({3-[6-(hidroximetil)piridin-3-il]fenil}metil)urea
Registro
Nombre
179
N-{[3-(6-acetilpiridin-3-il)fenil]metil}-N'-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]urea
180
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-{[3-(6-cianopiridin-3-il)fenil]metil}urea
181
(3S)-3-({[3-amino-6-(3-{[({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]metil}fenil) pirazin-2-il]carbonil}amino)piperidina-1-carboxilato de 1,1-dimetiletilo
182
3-amino-6-(3-{(( ((4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino)carbonil)amino]metil}fenil)-N-[(3S) -piperidin-3-il]pirazina-2-carboxamida
183
(3S)-3-({[3-amino-6-(4-{[({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]metil}fenil) pirazin-2-il]carbonil}amino)piperidina-1-carboxilato de 1,1-dimetiletilo
184
3-amino-6-(4-{[([4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]metil}fenil)-N-[(3S)-p iperidin-3-il]pirazina-2-carboxamida
185
[3-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)fenil]metil [4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato
186
N-{[3-(2-amino-5-fluoropiridin-3-il)fenil]metil}-N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]urea
187
[4-cloro-3-,(trifluorometil)fenil]carbamato de [6-(1H-tetrazol-1-il)piridin-2-il]metilo
188
[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato de [3-(1H-benzimidazol-2-il)fenil]metilo
189
[4-cloro-3-(trifluoromenil)fenil]carbamato de [3-(6-amino-2-metilpiridin-3-il)fenil]metilo
190
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N'-({3-[5-(metiltio)piridin-3-il]fenil}metil)urea
191
[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato de [4-(6-metilpiridin-3-il)fenil]metilo
192
[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato de [4-(2-amino-5-fluoropiridin-3-il)fenil]metilo
193
(4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato de [4-(2-aminopiridin-3-il)fenil]metilo
194
[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato de (4-pirazin-2-ilfenil)metilo
195
[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato de [4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)fenil]metilo
196
[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato de [4-(6-amino-2-metilpiridin-3-il)fenil]metilo
197
1,3-benzotiazol-2-ilcarbamato de [3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]metilo
198
(5-bromopiridin-2-il)carbamato de (3-(1H-tetrazol-1-il)fenilmetilo
199
(3,5-dimetilfenil)carbamato de (3-piridin-3-ilfenil)metilo
Registro
Nombre
200
[5-cloro-2-(metiloxi)fenil]carbamato de (3-piridin-3-ilfenil)metilo
201
[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato de [4-(1H-tetrazol-1-il)fenil]metilo
202
[5-cloro-2-(metiloxi)fenillcarbamato de (3-pirimidin-5-ilfenil)metilo
203
(3,4-dimetilfenil)carbamato de (4-pirimidin-5-ilfenil)metilo
204
(3,4-dimetilfenil)carbamato de (3-piridin-3-ilfenil)metilo
205
3-([3-amino-6-(3-{(({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]metil}fenil)pirazin-2-il]carboni l}amino)piperidina-1-carboxilato de 1,1-dimetiletilo
206
3-({[3-amino-6-(4-{[({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]metil}fenil)pirazin-2-il]carbon il}amino)piperidina-1-carboxilato de 1,1-dimetiletilo
207
3-amino-6-(3-{[({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]metil)fenil)-N-piperidin-3-ilpirazin a-2-carboxamida
208
3-amino-6-(4-{[({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]metil}fenil)-N-piperidin-3-ilpirazin a-2-carboxamida
209
4-{[3-amino-6-(3-{[({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil)amino}carbonil)amino]metil}fenil)pirazin-2-il]carboni l}piperazina-1-carboxilato de 1,1-dimetiletilo
210
4-{[3-amino-6-(4-{[({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]metil}fenil)pirazin-2-il]carboni l}piperazina-1-carboxilato de 1,1-dimetiletilo
211
N-({3-[5-amino-6-(piperazin-1-ilcarbonil)pirazin-2-il]fenil) metil)-N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]urea
212
N-({4-[5-amino-6-(piperazin-1-ilcarbonil)pirazin-2-il]fenil}metil)-N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]urea
213
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-{[3-(1H-pirazol-4-il)fenil]metil}urea
214
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-{[4.(1H-pirazol-4-il )fenil]metil}urea
215
[3-(2-piperazin-1-ilpirimidin-5-il)fenil]metil [4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato
216
[4-(2-piperazin-1-ilpirimidin-5-il)fenil]metil [4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato
217
N-{[3-(2-cloropiridin-3-il)fenil]metil}-N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]urea
Registro
Nombre
218
N-([4-(2-cloropiridin-3-il)fenil]metil}-N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]urea
219
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-{(3-(2-fluoropiridin-3-il)fenil]metil}urea
220
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N1-{[4-(2-fluoropiridin-3-il)fenil]metil}urea
221
[3-(trifluorometil)fenil]carbamato de [3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]metilo
222
[6-(trifluorometil)piridin-2-il]carbamato de [3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]metilo
223
[4-(trifluorometil)piridin-2-il]carbamato de [3-(1H-tetrazol-1-il)fenil]metilo
224
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N'-({3-[5-(metiltio)piridin-2-il]fenil}metil)urea
225
[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato de [3-(2,6-dimetilpiridin-3-il)fenil]metilo
226
[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato de {3-[5-(metiloxi)piridin-3-il]fenil}metilo
227
[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato de 2,3'-bipiridin-6-ilmetilo
228
[4-cloro-3-(trifluorometil)fenillcarbamato de (6-pirimidin-5-ilpiridin-2-il)metilo
229
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-[(3-isoquinolin-4-ilfenil)metil]urea
230
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-[(4-isoquinolin-4--ilfenil)metil]urea
231
[4-(trifluorometil)piridin-2-il]carbamato de [6-(1H-tetrazo i-1-il)piridin-2-il]metilo
232
[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato de [3-(1H-pirazol-4-il)fenil]metilo
233
[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamato de [4-(1H-pirazol-4-il)fenil]metilo
Tabla 9. Inhibidores de c-KIT y/o Flt-3
Los Compuestos en la Tabla 9 pueden prepararse como sales aceptables para uso farmacéutico, solvatos, hidratos, y/o isómeros de los mismos. Pueden utilizarse todas dichas combinaciones de sal, solvato, hidrato e isómero de los Compuestos en la Tabla 9.
Registro
Nombre
1
4-((E)-2-{3-[6-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]- [H-pirazol-5-il}etenil)fenol
Registro
Nombre
2
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N'-(4-{3-[5-(4-etilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5-il}f enil)urea
3
N-(3-etilfenil)-N-(4-{3-[5-(4-etilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5-il}fenil)urea
4
N-(4-{3-[5-(4-etilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5-il)fenil)-M-[3-(trifluorometil)fenil]urea
5
N-(3-acetilfenil)-N-(4-{3-[5-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-I H-pirazol-5-il}fenil)urea
6
N-(3,4-diclorofenil)-N'-(4-{3-[5-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5-il}fenil)urea
7
N-(3-bromofenil)-N-(4-{3-[6-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5-il}fenil)urea
8
N-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-N'-(4-{3-[5-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5-i l}fenil)urea
9
N-(4-{3-[5-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5-il}fenil)-N'-[4-(feniloxi)fenil]urea
10
N-(3-clorofenil)-N-(4-{3-[5-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5-il}fenil)urea
11
N-[3,5-bis(metiloxi)fenil]-N-(4-{3-[6-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5-il}fenil)ur ea
12
N-(4-{3-[5-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5-il}fenil)-N-{4-[(trifluorometil)oxi]fen il}urea
13
N-(4-{3-[6-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5-il}fenil)-N-[4-(trifluorometil)fenil]ur ea
14
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-(4-(3-[5-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5-il} fenil)urea
15
N-(4-(3-[5-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5-il}fenil)-N-[3-(tnfluorometil)fenil]ur ea
16
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-(4-{3-[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]-1H-pirazol-5-il}fenil)urea
17
N-(3,4-dimetilfenil)-N-(4-{5-[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]-1H-pirazol-3-il}fenil)urea
18
N-(4-clorofenil)-N-(4-{3-[5-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5-il}fenil)urea
19
N-(3,5-difluorofenil)-N-(4-(3-[5-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5-il}fenil)urea
20
N-[3-(metiloxi)fenil]-N-(4-(3-[5-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-1H-pirazol-5-il)fenil)urea
21
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil)-N'-(4-{3-[4-(4-etilpiperazin-1-il)fenil]-1H-pirazol-5-il}fenil)urea
22
N-(3-fluorofenil)-N'-(4-{3-[5-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5-il)fenil)urea
23
N-(4-fluorofenil)-N'-(4-{3-[5-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5-il}fenil)urea
Registro
Nombre
24
N-(3-cianofenil)-N-(4-{3-[6-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5 il}fenil)urea
25
N-(3,4-difluorofenil)-N'-(4-{3-[5-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5-il}fenil)urea
26
N-[3,4-bis(metiloxi)fenil]-N'-(4-{3-[5-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5-il}fenil)u rea
27
N-[5-cloro-2-(metiloxi)fenil]-N'-(4-{5-[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]-1H-pirazol-3-il}fenil)urea
28
N-(4-{5-[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]-1H-pirazol-3-il}fenil)-N'-(4-(feniloxi)fenil]urea
29
N-(2,4-difluorofenil)-N-(4-{3-[6-(4-etilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5-il}fenil)urea
30
N-{4-[3-(1H-benzimidazol-2-il)-1H-pirazol-5-il]fenil}-N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenillurea
31
N-{4-[3-(1H-benzimidazol-2-il)-1H-pirazol-5-il]fenil)-N-(2-fluoro-5-(trifluoromenil)fenil]urea
32
N-(2,4-difluorofenil)-N'-(4-{3-[5-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5-il)fenil)urea
33
N-(4-[3-(1H-benzimidazol-2-il)-1H-pirazol-5-il]fenil}-N-fenilurea
34
N-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-N-(4-{3-[5-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5-il}fe nil)urea
35
N-(2-fluorofenil)-N'-(4-{3-[5-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5-il}fenil)urea
36
4-((E)-2-(5-[(E)-2-feniletenil]-1H-pirazol-3-il}etenil)fenol
37
2-(metiloxi)-4-((E)-2-{5-[(E)-2-feniletenil]-1H-pirazol-3-il}etenil)fenol
38
N-(5-fluoro-2-metilfenil)-N'-(4-{3-[6-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5-il}fenil)u rea
39
N-(4-{3-[5-(4-metilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5-il}fenil)-N-fenilurea
40
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N'-(4-{3-[3-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]-1H-pirazol-5-il}fenil)urea
41
N-(2,4-difluorofenil)-N'-(4-{3-[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]-1H-pirazol-5-il}fenil)urea
42
N-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-il)-N-(4-{5-[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]-1H-pirazol-3-il}fenil)urea
43
N-[2,4-bis(metiloxi)fenil]-N-(4-{5-[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]-1H-pirazol-3-il}fenil)urea
44
4-((E)-2-{3-[(E)-2-(4-fluorofenil)etenil]-1H-pirazol-5-il}etenil)-2-(metiloxi)fenol
45
4-{(E)-2-[3-(1-benzofuran-2-il)-1H-pirazol-5-il]etenil}fenol
Registro
Nombre
46
N-(4-{3-[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]-1H-pirazol-5-il}fenil)-N'-(2-feniletil)etanamida
47
4-{(E)-2-[3-(1H-benzimidazol-2-il)-1H-pirazol-5-il]etenil}fenol
48
4-((E)-2- (3-[(E)-2-(4-clorofenil)etenil]-1H-pirazol-5-il} etenil)-2-(metiloxi)fenol
49
4-{(E)-2-[3-( I-benzotien-2-il)-1H-pirazol-5-il]etenil}fenol
50
N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-N-[4-(3-fenil-1N-pirazol-5-il)fenil]urea
51
4-((E)-2-{3-[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]-1H-pirazol-5-il}etenil)fenol
52
{4-(3-(1H-benzimidazol-2-il)-1H-pirazol-5-il]fenil}carbamato de 1,1-dimetiletilo
53
N-(5-fluoro-2-metilfenil)-N'-(4-{5-[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]-1H-pirazol-3-il}fenil)urea
54
4-[(E)-2-(3-fenil-1H-pirazol-5-il)etenil}fenol
55
2-(metiloxi)-4-[(E)-2-(5-fenil-1H-pirazol-3-il)etenil]fenol
56
4-((E)-2-(5-naftalen-2-il-1H-pirazol-3-il)etenil]fenol
57
4-{(E)-2-[5-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-3-il]etenil}fenol
58
4-((E)-2-{3-[3-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]-1H-pirazol-5-il}etenil)fenol
59
4-((E)-2- (3-[(E)-2-(2,4-difluorofenil)etenil]-1H-pirazol-5-il)etenil)-2-(metiloxi)fenol
60
4-{(E)-2-[5-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-3-il]etenil}fenol
61
4-{(E)-2-[3-(4-clorofenil)-1H-pirazol-5-il]etenil}fenol
62
4-[(E)-2-(5-piridin-2-il-1H-pirazol-3-il)etenil]fenol
63
4-{(E)-2-[3-(5-cloro-1-benzofuran-2-il)-1H-pirazol-5-il]etenil}fenol
64
N-(1,1-dimetiletil)-N'-(4-{3-[5-(4-etilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-5-il}fenil)urea
65
4-[(E)-2-(3-piridin-4-il- 1 N-pirazol-5-il)etenil]fenol
66
4-{(E)-2-[3-(3-clorofenil)-1H-pirazol-5-il]etenil}fenol
67
4-((E)-2-{5-[2-(metiloxi)fenil]-1H-pirazol-3-il}etenil)fenol
Registro
Nombre
68
4-((E)-2-[3-(2-clorofenil)-1H-pirazol-5-il]etenil}fenol
69
4-[(E)-2-(3-piridin-3-il-1H-pirazol-5-il)etenil]fenol
70
4-((E)-2-{5-[3-(metiloxi)fenil]-1H-pirazol-3-il}etenil)fenol
71
(4-{3-[(E)-2-feniletenil]-1H-pirazol-5-il}fenil)carbamato de 1,1-dimetiletilo
72
4-((E)-2-[3-(3,4-diclorofenil)-1H-pirazol-5-il3etenil}fenol
73
2-(5-[(E)-2-feniletenil]-1H-pirazol-3-il}-1-benzofuran-6-ol
74
4- ((E)-2-[5-(3-fluorofenil)-1H-pirazol-3-il]etenil}fenol
75
2-(5-fenil-1H-pirazol-3-il)-1H-benzimidazol
76
N-fenil-N-[4-(3-fenil-1H-pirazol-5-il)fenil]urea
77
4-[3-(1H-benzimidazol-2-il)-1H-pirazol-5-il]anilina
78
4-[(E)-2-(5-bifenil-3-il-1H-pirazol-3-il)etenil]fenol
79
4-((E)-2-{5-(5-(4-metilpiperazin-1-il) -1H-benzimidazol-2-il]-1H-pirazol-3-il} etenil)fenol
Administración general
También se describen composiciones farmacéuticas que comprenden un inhibidor de PI3K como se describe en la presente memoria y un vehículo aceptable para uso farmacéutico, excipiente, o diluyente. En ciertas otras opciones 5 especificas, la administración puede ser específicamente por la vía oral. La administración de los compuestos que se describen en la presente memoria, sus sales aceptables para uso farmacéutico, en forma pura o en una composición farmacéutica apropiada, puede llevarse a cabo a través de cualquiera de los modos de administración aceptados o agentes que sirven para utilidades similares. De ese modo, la administración puede ser, por ejemplo, por vía oral, por vía nasal, por vía parenteral (intravenosa, intramuscular, o subcutánea), por vía tópica, por vía transdérmica, por 10 vía intravaginal, por vía intravesical, por vía intracistemal, o por vía rectal, en forma de sólidas, semisólidas, polvo liofilizado o formas de dosificación líquidas, tal como por ejemplo, comprimidos, supositorios, píldoras, cápsulas de gelatina dura y elástica blanda, polvos, soluciones, suspensiones, o aerosoles, o similar, específicamente en formas de dosificación unitarias apropiadas para la administración de dosificaciones precisas. Al tratar cánceres de cerebro, incluyendo glioblastomas, la administración puede realizarse específicamente colocando un gliadel, un material
15 capaz de ser disuelto que contiene el fármaco de quimioterapia (en particular BCNU), directamente a los tumores cerebrales durante una operación.
Las composiciones incluirán un compuesto de Fórmula I o II como el/un agente activo y pueden incluir un vehículo o excipiente farmacéutico convencional y además pueden incluir otros agentes medicinales y agentes farmacéuticos que en general son administrados a un paciente que es tratada por cáncer.
20 Los adyuvantes incluyen agentes conservantes, humectantes, de suspensión, edulcorantes, saborizantes, aromatizantes, emulsionantes y de dispensación. La prevención de la acción de microorganismos puede asegurarse mediante diversos agentes antibacterianos y antimicóticos, por ejemplo, parabenos, clorobutanol, fenol, ácido sórbico, y similares. También puede ser deseable incluir agentes isotónicos, por ejemplo azúcares, cloruro de sodio, y similares. La absorción prolongada de la forma farmacéutica inyectable puede lograrse mediante el uso de agentes
25 que retardan la absorción, por ejemplo, monoestearato de aluminio y gelatina.
Si se desea, una composición farmacéutica de la invención también puede contener cantidades menores de sustancias auxiliares tal como agentes humectantes o emulsionantes, agentes de tampón de pH, antioxidantes, y similares, tal como, por ejemplo, ácido cítrico, sorbitan monolaurato, oleato de trietanolamina, hidroxitolueno butilado, etc.
30 La elección de la Formulación depende de diversos factores tal como el modo de administración del fármaco (por
ejemplo, para la administración oral, las formulaciones en forma de comprimidos, píldoras o cápsulas) y la biodisponibilidad de la sustancia farmacológica Recientemente, se han desarrollado formulaciones farmacéuticas especialmente para fármacos que muestran poca biodisponibilidad en base al principio de que la biodisponibilidad puede aumentarse incrementando el área superficial es decir, reduciendo el tamaño de partículas. Por ejemplo, la Patente Estadounidense N° 4.107288 describe una formulación farmacéutica que tiene partículas en el intervalo de tamaño de 10 a 1.000 nm en el que el material activo es soportado en una matriz reticulada de macromoléculas. La Patente Estadounidense N° 5.145.684 describe la producción de una formulación farmacéutica en la que la sustancia farmacológica es pulverizada a nanopartículas (tamaño de partículas promedio de 400 nm) en presencia de un modificador de superficie y después es dispersada en un medio líquido para dar una formulación farmacéutica que exhibe biodisponibilidad marcadamente alta.
Las composiciones apropiadas para la inyección parenteral pueden comprender soluciones acuosas o no acuosas estériles aceptables para uso fisiológico, dispersiones, suspensiones o emulsiones, y polvos estériles para la reconstitución soluciones o dispersiones inyectables estériles. Los ejemplos de vehículos acuosos y no acuosos apropiados, diluyentes, disolventes o vehículos incluyen agua, etanol, polioles (propilenglicol, polietilenglicol, glicerol, y similares), mezclas apropiadas de los mismos, aceites vegetales (tal como aceite de oliva) y ésteres orgánicos inyectables tal como oleato etílico. La fluidez apropiada puede mantenerse, por ejemplo, mediante el uso de un recubrimiento tal como lecitina, mediante el mantenimiento del tamaño de partícula requerido en el caso de dispersiones y mediante el uso de tensioactivos.
Una vía específica de administración es oral, utilizando un régimen de dosificación diaria conveniente que puede ajustarse de acuerdo al grado de severidad de la enfermedad-estado que debe ser tratado.
Las formas de dosificación sólidas para la administración oral incluyen cápsulas, comprimidos, píldoras, polvos y gránulos en dichas formas de dosificación sólidas, el compuesto activo es mezclado con al menos un excipiente habitual inerte (o vehículo) tal como citrato de sodio o fosfato de dicalcio o (a) agentes de llenado o extendedores, como por ejemplo, almidones lactosa, sacarosa, glucosa, manitol, y ácido silícico, (b) ligantes, como por ejemplo, derivados de celulosa, almidón, alignatos, gelatina, polivinilpirrolidona, sacarosa, y goma acacia, (c) humectantes, como por ejemplo, glicerol, (d) agentes disgregantes, como por ejemplo, agar-agar, carbonato de calcio, almidón de papa o tapioca, ácido algínico, croscamelosa sódica, silicatos complejos, y carbonato de sodio, (e) retardadores de solución, como por ejemplo parafina, (f) aceleradores de absorción, como por ejemplo, compuestos de amonio cuaternario, (g) agentes humectantes, como por ejemplo, alcohol cetílico, y monostearato de glicerol, estearato de magnesio y similares (h) agentes adsorbentes, como por ejemplo, caolín y bentonita, y (i) lubricantes, como por ejemplo, talco, estearato de calcio, estearato de magnesio, polietilenglicoles sólidos, lauril sulfato de sodio, o mezclas de los mismos. En el caso de cápsulas, comprimidos y píldoras, las formas de dosificación también pueden comprender agentes tampón.
Las formas de dosificación sólidas como se describe más arriba pueden prepararse con recubrimientos y cubiertas, tal como recubrimientos entéricos y otros bien conocidos en la técnica. Las mismas pueden contener de aplacamiento, y también puede tener tal composición que liberen el compuesto o compuestos activos en una cierta parte del tracto intestinal en forma retardada. Los ejemplos de composiciones incluidas que puede utilizarse son sustancias poliméricas y ceras. Los compuestos activos también pueden estar en forma microencapsulada, si corresponde, con uno o más de los excipientes mencionados más arriba.
Las formas de dosificación líquidas para la administración oral incluyen emulsiones aceptables para uso farmacéutico, soluciones, suspensiones, jarabes, y elixires. Dichas formas de dosificación son preparada, por ejemplo, por disolución, dispersión, etc., de un compuesto/s de la invención, o una sal aceptable para uso farmacéutico o solvato del mismo, y adyuvantes farmacéuticos opcionales en un vehículo, tal como, por ejemplo, agua, solución salina, dextrosa acuosa, glicerol, etanol y similares; agentes solubilizantes y emulsionantes, como por ejemplo, alcohol etílico, alcohol isopropílico, carbonato de etilo, acetato de etilo, alcohol bencílico, benzoato de bencilo, propileneglicol, 1,3-butileneglicol, dimetilformamida; aceites, en particular, aceite de semilla de algodón, aceite de cacahuate, aceite de germen de maíz, aceite de oliva, aceite de ricino y aceite de sésamo, glicerol, alcohol tetrahidrofurfurílico, polietileneglicoles y ésteres de ácido graso de sorbitan; o mezclas de estas sustancias, y similares, para formar de ese modo una solución o suspensión.
Las suspensiones, además de los compuestos activos, pueden contener agentes de suspensión, como por ejemplo, alcoholes de isostearilo etoxilado, polioxietilensorbitol y ésteres de sorbitan, celulosa microcristalina, metahidróxido de aluminio, bentonita, agar-agar y tragacanto, o mezclas de estas sustancias y similares.
Las composiciones para administraciones rectales son, por ejemplo, supositorios que pueden prepararse mezclando los compuestos de la presente invención con por ejemplo excipientes o vehículos no irritantes apropiados tal como manteca de cacao, polietilenglicol o una cera para supositorio, que son sólidos a temperaturas ordinarias pero líquidos a temperatura corporal y por ello, se funden mientras están en una cavidad corporal apropiada y liberan el componente activo en las mismas.
Las formas de dosificación para la administración tópica de un compuesto de la presente invención incluyen ungüentos, polvos, sprays, e inhalantes. El componente activo se mezcla en condiciones estériles con un vehículo
aceptable para uso fisiológico y cualquier conservante, tampón, o propelente según sea requerido. Las formulaciones oftálmicas, ungüentos, polvos y soluciones oftálmicos también están contempladas dentro del alcance de la presente invención.
Los gases comprimidos pueden utilizarse para dispersar un compuesto de la presente invención en forma de aerosol. Los g inertes apropiados para este fin son nitrógeno, dióxido de carbono, etc.
En general, dependiendo del modo previsto de administración, las composiciones aceptables para uso farmacéutico contendrán aproximadamente 1% a aproximadamente 99% en peso de un compuesto/s de la invención, o una sal aceptable para uso farmacéutico o solvato del mismo, y 99% a 1% en peso de un excipiente farmacéutico apropiado. En un ejemplo, la composiciones estará entre aproximadamente 5% y aproximadamente 75% en peso de un compuesto/s que se describe en la presente memoria, o una sal aceptable para uso farmacéutico o solvato del mismo, siendo el resto excipientes farmacéuticos apropiados.
Los procedimientos actuales para preparar dichas formas de dosificación son conocidos, o serán evidentes, para aquellos con experiencia en la técnica, por ejemplo, véase Remington's Pharmaceutical Sciences, 18° Ed., (Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1990). La composición que debe administrarse, en cualquier caso, contendrá una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto/s que se describe en la presente memoria, o una sal aceptable para uso farmacéutico o solvato del mismo, para el tratamiento de una enfermedad-estado de acuerdo con las enseñanzas de la presente invención.
Los compuestos que se describen en la presente memoria, o sus sales aceptables para uso farmacéutico, se administran en una cantidad terapéuticamente efectiva que variará dependiendo de una variedad de factores incluyendo la actividad del compuesto específico empleado, la estabilidad metabólica y duración de acción del compuesto, la edad, peso corporal, salud general, sexo, dieta, modo y tiempo de administración, velocidad de excreción, combinación farmacológica, la severidad de la enfermedad-estados particulares, y el huésped que se somete a terapia . Los compuestos pueden administrarse a un paciente en niveles de dosificación en el intervalo de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 1,000 mg por día. Para un adulto humano normal que tiene un peso corporal de aproximadamente 70 kilogramos, una dosificación en el intervalo de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 100 mg por kilogramo de peso corporal por día es un ejemplo. La dosificación específica utilizada, sin embargo puede variar. Por ejemplo, la dosificación puede depender de un número de factores incluyendo los requerimientos del paciente, la severidad de la afección que está siendo tratada, y la actividad farmacológica del compuesto que es utilizado. La determinación de dosificaciones óptimas para un paciente particular es bien conocida para una persona con experiencia en la técnica.
Si se formula como una dosis fija, dichos productos de combinación emplean los compuestos que se describen en la presente memoria dentro del intervalo de dosificación que se describe más arriba y el/los otro/s agente/s activo/s para uso farmacéutico dentro de su intervalo de dosificación aprobado. Los compuestos que se describen en la presente memoria pueden utilizarse alternativamente secuencialmente con agentes aceptables para uso farmacéutico conocidos cuando una formulación de combinación es inapropiada.
Las formulaciones farmacéuticas representativas que contienen un compuesto de Fórmula I o II se describen más abajo en los Ejemplos de Composición Farmacéutica.
Utilidad
Ciertos compuestos de Fórmula I han sido ensayados utilizando el ensayo que se describe en Ejemplo biológico 1 y se ha determinado que son inhibidores de PI3K. Como tal, los compuestos de Fórmula I son útiles para tratar enfermedades, particularmente cáncer en el que la actividad de Pl3K contribuye con la patología y/o sintomatología de la enfermedad. Por ejemplo, el cáncer en el que la actividad de PI3K contribuye con su patología y/o sintomatología incluye cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer rectal, cáncer endometrial, carcinoma gástrico, glioblastoma, carcinoma hepatocelular, cáncer pulmonar de células pequeñas, cáncer pulmonar de células no pequeñas, melanoma, cáncer de ovario, cáncer pancreático, carcinoma de próstata, leucemia mielógena aguda (AML), leucemia mielógena crónica (CML), y carcinoma de tiroides, y similares.
Los ensayos in vitro apropiados para medir la actividad de PI3K y la inhibición del mismo mediante los compuestos son conocidos. Típicamente, el ensayo medirá el consumo de ATP inducido por PI3K. Para mayores detalles de un ensayo in vitro para medir la actividad de PI3K véanse los Ejemplos Biológicos, Ejemplo 1 infra. La actividad celular puede determinarse utilizando los ensayos que se describen en los Ejemplos Biológicos 2, 3, y 4 infra. Los modelos in vivo apropiados de cáncer son conocidos por aquellos con experiencia ordinaria en la técnica. Para mayores detalles de ensayos in vivo véanse los Ejemplos Biológicos 5-10, infra. Los ejemplos que describen la administración de un compuesto de Fórmula I en combinación con agentes anticáncer se describen en los Ejemplos Biológicos 11-14, infra. Siguiendo los ejemplos que se divulgan en la presente memoria, así como aquel divulgado en la técnica, una persona con experiencia ordinaria en la técnica puede determinar qué combinaciones de un compuesto de Fórmula I y agentes anticáncer serán efectivas para el tratamiento de cáncer.
Preparaciones de los intermediarios y compuestos de la invención
Los Compuestos que se describen en la presente memoria puede fabricarse mediante procedimientos sintéticos que se describen en el documento WO 2007/044729.
Los materiales de partida y reactivos utilizados en la preparación de estos compuestos están disponibles en proveedores comerciales tal como Aldrich Chemical Co. (Milwaukee, Wis.), o Bachem (Torrance, Calif.), o son preparados mediante procedimientos conocidos por aquellos con experiencia en la técnica siguiendo procedimientos expuestos en las referencias tal como Fieser y Fieser's Reagents for Organic Synthesis, Volúmenes 1-17 (John Wiley y Sons, 1991); Rodd's Chemistry of Carbon Compounds, Volúmenes 1-5 y Supplementals (Elsevier Science Publishers, 1989); Organic Reactions, Volúmenes 1-40 (John Wiley y Sons, 1991), March's Advanced Organic Chemistry, (John Wiley y Sons, 4 ° Edición) y Larock's Comprehensive Organic Transformations (VCH Publishers Inc., 1989). Estos Esquemas son meramente ilustrativos de algunos procedimientos mediante los cuales los compuestos de la presente invención pueden sintetizarse, y pueden realizarse diversas modificaciones a estos Esquemas y serán sugeridas a aquel con experiencia en la técnica que se haya referido a esta divulgación. Los materiales de partida y los intermediarios de la reacción pueden aislarse y purificarse si se desea utilizando técnicas convencionales, incluyendo pero sin limitarse a filtración, destilación, cristalización, cromatografía y similares. Dichos materiales pueden caracterizarse utilizando medios convencionales, incluyendo constantes físicas y datos espectrales.
A menos que se especifique lo contrario, las reacciones que se describen en la presente memoria se producen a presión atmosférica y en un intervalo de temperatura de aproximadamente -78 °C a aproximadamente 150 °C, en otra realización de aproximadamente 0 °C. a aproximadamente 125 °C y mucho más específicamente a aproximadamente temperatura ambiente, por ejemplo, aproximadamente 20°C. A menos que se indique lo contrario (como en le caso de una hidrogenación), todas las reacciones se llevan a cabo bajo una atmósfera de nitrógeno.
Los profármacos pueden prepararse mediante técnicas conocidas para aquel con experiencia en la técnica. Estas técnicas generalmente modifican grupos funcionales apropiados en un compuesto dado. Estos grupos funcionales modificados regeneran grupos funcionales originales mediante la manipulación de rutina o in vivo. Las amidas y ésteres de los compuestos que se describen en la presente memoria pueden prepararse de acuerdo a procedimientos convencionales. Un debate completo de profármacos se proporciona en T. Higuchi y V. Stella, "Pro-drugs as Novel Delivery Systems," Volumen 14 de A.C.S. Symposium Series, y en Bioreversible Carriers in Drug Design, ed. Edward B. Roche, American Pharmaceutical Association y Pergamon Press, 1987.
Los compuestos de la invención, o sus sales aceptables para uso farmacéutico, pueden tener átomos de carbono asimétricos o átomos de nitrógeno cuaternizados en su estructura. Los Compuestos de Fórmula I que pueden prepararse a través de la síntesis que se describe en la presente memoria pueden existir como estereoisómeros simples, racematos, y como mezclas de enantiómeros y diastereómeros. Los compuestos también pueden existir como isómeros geométricos. Los estereoisómeros simples, racematos y mezclas de los mismos, e isómeros geométricos del compuesto según lo reivindicado en la reivindicación 1 pueden utilizarse dentro del alcance de la presente invención. Algunos de los compuestos para su uso en la invención pueden existir como tautómeros. Por ejemplo, donde una cetona o aldehído está presente, la molécula puede existir en forma de enol; donde una amida está presente, la molécula puede existir como ácido imidico; y donde una enamina está presente, la molécula puede existir como una imina. Dichos tautómeros pueden utilizarse dentro del alcance de la invención.
B puede ser 2-hidroxi-piridinilo, también se describe como su estructura:
Ambos 2-hidroxi-piridinilo y la estructura14 anterior incluyen, y son equivalentes a, piridin-2(1H)-ona y su estructura
15:
También se describen derivados de N-óxido y derivados protegidos de los compuestos de Fórmula I. Por ejemplo, cuando los compuestos de Fórmula I contienen un átomo de nitrógeno oxidable, el átomo de nitrógeno puede convertirse en un N-óxido mediante procedimientos bien conocidos en la técnica. Cuando los compuestos de Fórmula I contienen grupos tal como hidroxi, carboxi, tiol o cualquier grupo que contiene un átomo de nitrógeno,
5 estos grupos pueden protegerse con un "grupo de protección" o "grupo protector" apropiado. Una lista completa de los grupos protectores apropiados puede encontrarse en T.W. Greene, Protective Grupos in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, Inc. 1991.Los derivados protegidos de los compuestos de Fórmula I pueden prepararse mediante procedimientos bien conocidos en la técnica.
Los procedimientos para la preparación y/o separación y aislamiento de estereoisómeros simples a partir de mezclas
10 racémicas o mezclas no racémicas de estereoisómeros son bien conocidos en la técnica. Por ejemplo, los isómeros ópticamente activos (R) y (S) pueden prepararse utilizando sintones quirales o reactivos quirales, o pueden resolverse utilizando técnicas convencionales. Los enantiómeros (isómeros R y S) pueden resolverse mediante procedimientos conocidos para una persona con experiencia en la técnica, por ejemplo mediante la formación de sales diastereoisoméricas o complejos que puede separarse, por ejemplo, por cristalización; a través de la formación
15 de derivados diastereoisoméricos que pueden separarse, por ejemplo, por cristalización, la reacción selectiva de un enantiómero con un reactivo específico de enatiómeros, por ejemplo oxidación o reducción enzimática, seguido por la separación de los enantiómeros modificados y no modificados; o cromatografía de líquido-gas o líquido en un medio quiral, por ejemplo en un soporte quiral, tal como sílice con un ligando quiral unido o en presencia de un disolvente quiral. Se apreciará que donde un enantiómero deseado se convierte en otra entidad química mediante
20 uno de los procedimientos de separación que se describen más arriba, puede requerirse una etapa adicional para liberar la forma enantiomérica deseada. Alternativamente, el enantiómero específico puede sintetizarse mediante síntesis asimétrica utilizando reactivos ópticamente activos, sustratos, catalizadores o disolventes o convirtiendo un enantiómero en el otro por transformación asimétrica. Para una mezcla de enantiómeros, enriquecidos en un enantiómero particular, el principal enantiómero componente además puede enriquecerse (con pérdida concomitante
25 en rendimiento) por recristalización.
Además, los compuestos para su uso en la presente invención pueden existir en formas no solvadas así como solvadas con disolventes aceptables para uso farmacéutico tal como agua, etanol, y similares. En general, las formas solvadas son consideradas equivalentes a las formas no solvadas a los fines de la presente invención.
En los Compuestos de Fórmula I
el hidrógeno en el grupo -NHS(O)2- es altamente ácido. De ese modo, los intermediarios que llevan a los Compuestos de Fórmula I, así como los mismos Compuestos de Fórmula I, pueden recuperarse como moléculas sin carga o zwiteriónicas, o sales catiónicas tal como sodio o potasio, dependiendo de las sustituciones en el anillo B y en las condiciones de reacción. En los ejemplos que siguen, a menos que se especifique lo contrario, se supuso que
35 la forma final del compuesto era la molécula sin carga en ausencia de técnicas analíticas que lo hubieran determinado de otea manera.
Los Compuestos de Fórmula I pueden prepararse utilizando procedimientos conocidos para una persona con experiencia en la técnica. En otra realización, se sabe que la fusión de reactivos apropiados a 180 °C en presencia de una base tal como K2CO3 y cobre metálico proporciona intermediarios de Fórmula I (véase S. H. Dandegaonker y
40 C. K. Mesta, J. Med. Chem. 1965, 8, 884).
Alternativamente, el intermediario de Fórmula 3 puede prepararse de acuerdo al Esquema de más abajo donde cada LG' es un grupo saliente (en una realización halo, en otra realización cloro) y todos los otros grupos son como se define en la descripción detallada de la invención.
Esquema 1
En el Esquema 1, un intermediario de Fórmula 3 puede prepararse calentando brevemente 2,3-dicloroquinoxalina comercialmente disponible y un intermediario de Fórmula 2 (que están comercialmente disponibles o pueden ser preparados por una persona con experiencia ordinaria en el arte), una base tal como K2CO3, en un disolvente, tal como DMF o DMSO. En la finalización (aproximadamente 2 horas), la mezcla de la reacción después se vertió en agua y seguido por HCI 2 N. El producto después se extrajo en un disolvente tal como acetato de etilo y se lavó con agua y salmuera. Las capas orgánicas se combinaron y se secaron sobre un agente de secado tal como sulfato de sodio, se filtraron, y se concentraron al vacío.
El intermediario de Fórmula 3 después se trató con un intermediario de Fórmula 4 en un disolvente tal como DMF o p-xileno a temperatura de reflujo. Al finalizar la reacción (aproximadamente 16 horas o menos), se permitió que la reacción se enfríe, se extrajo en DCM, se lavó con HCI 2 N y salmuera, se secó sobre un agente de secado tal como sulfato de sodio o sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró para dar un compuesto de Fórmula I.
Alternativamente, otros procedimientos para preparar derivados de quinoxalina son conocidos para una persona con experiencia en la técnica e incluyen, pero no se limitan a S. V. Litvinenko, V. I. Savich, D. D. Bobrovnik, Chem. Heterocycl. Compd. (Engl. Transl), 1994, 30, 340 y W. C. Lumma, R. D. Hartman, J. Med. Chem. 1981, 24, 93.
Los siguientes compuestos se prepararon en una manera similar a aquella que se describe más arriba.
Ejemplo 1: N-(3-{[2,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida.
Ejemplo 2: N-(3-{[2,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-4-clorobencenosulfonamida.
Ejemplo 3: N-(3-cloroquinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida.
Ejemplo 4: 4-cloro-N-(3-cloroquinoxalin-2-il)bencenosulfonamida.
Ejemplo 5: 4-cloro-N-(3-(2,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,18 (s, 1 H), 8,78 (s, 1 H), 8,40-8,60 (m, 3H), 7,98 (t, 2H), 7,62 (d, 1 H), 7,41 (m, 2H), 6,98 (d, 1 H), 6,59 (d, 1 H), 3,78 (s, 3H), 3,76 (s, 3H); MS (EI) m/z para C22H19N5O6S: 482,1 (MH+).
Ejemplo 6: N-(3-(2,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 12,68 (br s, 1H ), 9,18 (s, 1 H), 8,55 (s, 1 H), 8,08 (d, 2H), 7,98 (d, 1 H), 7,78 (d, 2H), 7,62 (dd, 1 H), 7,40 (m, 2H), 7,00 (d, 1 H), 6,60 (dd, 1 H), 3,78 (s, 6H); MS (EI) m/z para C22H19ClN4O4S: 471,1 (MH+).
Ejemplo 7: N-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-4-metilfenil)-2-(dimetilamino)acetamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 12,0 (br s, 1 H), 10,6 (s, 1 H), 10,0 (br s, 1 H), 9,52 (s, 1 H), 8,91 (d, 1 H), 8,25 (d, 1 H), 7,69 (dd, 1 H), 7,47 (m, 1 H), 7,39 (d, 1 H), 7,16 (m, 3 H), 6,01 (dd, 1 H); MS (EI) ni/z for C26H27CIN6O4S: 555 (MH+).
Los Compuestos de Fórmula I donde B es fenilo sustituido con R3a donde R3a es alquilamino o dialquilamino o B es heteroarilo sustituido con R3 donde R3 es amino, alquilamino, o dialquilamino, y todos los otros grupos son como se define en el Compendio de la Invención pueden prepararse de acuerdo al Esquema 2.
Esquema 2
LG es un grupo saliente tal como cloro. 5 se hace reaccionar con NHRaRb o HO-alquileno C1-C6-NHRaRb donde Ra y Rb son independientemente hidrógeno o alquilo. La reacción se lleva a cabo en presencia de una base, tal como KHCO3, en un disolvente tal como DMF.
Los Compuestos de Fórmula I donde B es fenilo sustituido con R3a donde R3a es aminoalquiloxi, alquilaminoalquiloxi, o dialquilaminoalquiloxi o B es heteroarilo sustituido con R3 donde R3 es aminoalquiloxi, alquilaminoalquiloxi, o dialquilaminoalquiloxi, y todos los otros grupos son como se define en el Compendio de la Invención pueden prepararse de acuerdo al Esquema 3.
Esquema 3
La reacción se lleva a cabo en presencia de una base tal como NaH en un disolvente tal como DMF.
Los Compuestos de Fórmula I donde B es fenilo sustituido con R3a o B es heteroarilo sustituido con R3 donde R3a y R3 son
i.
-N(R7)C(O)-alquileno C1-C6-N(R7a)(R7b) donde R7, R7a, y R7b son como se define en el Compendio de la 15 Invención;
ii. -NR9C(O)R9a donde R9 es como se define en el Compendio de la Invención;
iii. –NR11C(O)NR11aR11b donde R11a,R11a, y R11b son como se define en el Compendio de la Invención;
iv. -NR13C(O)OR13a donde R'3 y R13a are como se define en el Compendio de la Invención;
v.
-N(R18)C(O)- alquileno C1-C6--N(R18b)C(O)R18a donde R18, R18a,y R18b son como se define en el Compendio de 20 la Invención;
vi. -N(R20)C(O)-alquileno C1-C6-C(O)R20a donde R20 y R 20a como se define en el Compendio de la Invención;
vii. -NR21S(O)2-alquileno C1-C6-N(R21b)R21a donde R21, R21a, y R21b son como se define en el Compendio de la Invención;
R22a
viii. -N(R22)C(O)- alquileno C1-C6- N(R22b)-N(R22c)(R22a), donde R22, y R22b son como se define en el 25 Compendio de la Invención;
ix. -NR24C(O)- alquileno C1-C6-OR24a donde R24 yR24a son como se define en el Compendio de la Invención;
y donde el alquileno en R3 y R3a son independientemente opcionalmente sustituidos como se describe en el Compendio de la Invención pueden prepararse de acuerdo al Esquema 4 mediante la reacción con un intermediario 30 de Fórmula 9(a), 9(b), 9(c), 9(d), 9(e), 9(f), o 9(g):
9(a) HOC(O)- alquileno C1-C6--N(R7a)(R7b) donde Ra es RR7a o un grupo N-protector, tal como Boc o Fmoc; 9(b) HOC(O)R9a; 9(c) HOC(O)NR11aR11b; 9(d) HOC(O)OR13a;
5 9(e) HOC(O)-alquileno C1-C6-N(R18b)C(O)R18a; 9(f) HOC(O)-alquileno C1-C6-C(O)R20a; 9(g) LG-S(O)2- alquileno C1-C6-N(R21b)Ra donde Ra es R21a o un grupo N-protector,, tal como Boc o Fmoc. Esquema 4
R100
10 en el Esquema 4 es -C(O)R9a, -C(O)NR11aR11b, -C(O)OR13a, -C(O)-alquileno C1-C6-N(R18b)C(O)R18a, -C(O)-alquileno C1-C6-C(O)R20a, o -S(O)2- alquileno C1-C6-N(R2ib)Ra. La reacción se lleva a cabo en condiciones de acoplamiento de amida estándar conocidas para una persona con experiencia en la técnica. En particular, la reacción se lleva a cabo en presencia de un agente de acoplamiento tal como HATU, una base tal como DIEA, y en un disolvente tal como DMF. Cuando corresponda, el grupo N-protector después se elimina utilizando
15 procedimientos conocidos para una persona con experiencia en la técnica, tal como tratamiento con ácido donde PG es Boc.
Procediendo como se describe para el Esquema 4, los compuestos de la invención donde B es fenilo sustituido con R3a o B es heteroarilo sustituido con R3 donde R3a y R3 son
a) -C(O)NR8R8a;
20 b) -C(O)N(R10)-alquileno C1-C6-N(R10a)R10b;
c) -C(O)R12 donde R12 es un heterocicloalquilo N-sustituido;
d) -C(O)N(R14)N(R14a)(R14b);
e) -C(O)N(R16)-alquileno C1-C6-C(O)OR16a; o
f) -C(O)N(R19)-alquileno C1-C6-C(O)R19a; o pueden prepararse intercambiando los materiales de partida 25 según sea necesario. En particular, el intermediario de Fórmula II :
Los compuestos de Fórmula I donde B es fenilo sustituido con R3a o B es heteroarilo sustituido con R3 donde R3a y R3 son -NHC(O)CH2NR7aR7b donde R7a yR7b son como se define en el Compendio de la Invención pueden prepararse de acuerdo al Esquema 5.
Esquema 5
LG es un grupo saliente tal como bromo o cloro. 12 se hace reaccionar con NH(R7b)R7a en presencia de una base, tal como DIEA, en un disolvente tal como ACN. Los Compuestos de Fórmula I pueden prepararse de acuerdo al Esquema 6. Esquema 6
LG en el Esquema 6 es un grupo saliente tal como cloro. La reacción puede llevarse a cabo mediante la irradiación en un disolvente tal como DMA. Alternativamente, la reacción puede llevarse a cabo en presencia de ácido acético en un disolvente tal como DMA y mediante calentamiento.
Ejemplo 8 15 6-cloro-N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)piridina-3-sulfonamida
6-cloropiridina-3-sulfonamida. Cloruro de 6-cloropiridina-3-sulfonilo (4,1 g, 19,3 mmol) se agitó en hidróxido de amonio (30 ml) a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de la reacción se diluyó con EtOAc (150 ml) y se 5
filtró cualquier material insoluble. El filtrado se transfirió a un embudo separador y las fases se separaron. La fase acuosa además se extrajo con EtOAc (1 x 15 ml). Las extracciones combinadas de EtOAc se lavaron con H2O (1 x 50 ml) y NaCl saturado (1 x 50 ml), se secaron sobre Na2SO4, y se concentraron al vacío para dar 6-cloropiridina-3-sulfonamida (2,58 g, 69%). MS (EI) m/z para C5H5Cl2N2O2S: 190,9 (MH+).
6-cloro-N-(3-cloroquinoxalin-2-il)piridina-3-sulfonamida. 2,3-dicloroquinoxalina (1,09 g, 5,48 mmol), 6-cloropiridina-3-sulfonamida (1,05 g, 5,45 mmol), K2CO3 (753 mg, 5,45 mmol) y DMSO seco (30 ml) se combinaron y se calentaron hasta 150 °C con agitación enérgica durante 3-4 horas. Se permitió que la mezcla de la reacción se enfríe hasta temperatura ambiente, después se vertió en AcOH al 1% en agua con hielo (300 ml) con agitación enérgica. Los sólidos resultantes se filtraron, se lavaron con H2O y se secaron bajo vacío elevado para dar 6-cloro-N-(3-cloroquinoxalin-2-il)piridina-3-sulfonamida (1,87g, 96%). MS (El) m/z para C13H3Cl2N4O2S: 354,99 (MH+).
6-cloro-N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)piridina-3-sulfonamida. 6-cloro-N-(3-cloroquinoxalin-2-il)piridina-3-sulfonamida (775 mg, 2,2 mmol), 3,5-dimetoxianilina (355 mg, 2,3 mmol) y tolueno (12 ml) se combinaron y se calentaron hasta 125 °C con agitación durante toda la noche. Se permitió que la reacción se enfríe hasta temperatura ambiente y se diluyó con Et2O con agitación enérgica. Los sólidos resultantes se filtraron, se lavaron con Et2O y se secaron para dar 6-cloro-N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)piridina-3-sulfonamida (920 mg, 89%). 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 12,20 (br s, 1 H), 9,12 (d, 1 H), 9,01 (br s, 1 H), 8,53 (dd, 1 H), 7,91 (br d, 1 H), 7,77 (d, 1 H), 7,60 (dd, 1 H), 7,40 (m, 4H), 6,26 (m, 1 H), 3,78 (s, 6H). MS (EI) m/z para C21H13ClN5O4S: 472,0 (MH+).
Ejemplo 9 N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)-6-(2-(dimetilamino)-etilaminolpiridina-3-sulfonamida
6-cloro-N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)-piridina-3-sulfonamida (100 mg, 0,21 mmol), preparada utilizando procedimientos similares a aquellos utilizados en el Ejemplo 8, KHCO3 (40 mg, 0,40 mmol), N',N'-dimetiletano-1,2-diamina (225 μL, 2,0 mmol) y DMF seco (1,0 ml) se combinaron y se calentaron hasta 130 °C con agitación durante toda la noche. La mezcla de la reacción se concentró al vacío y se purificó mediante HPLC preparativa para dar N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)-quinoxalin-2-il)-6-(2-(dimetilamino)etilamino)piridina-3-sulfonamida (21,0 mg, 19%). 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,76 (br s, 1 H), 8,63 (d, 1 H), 8,07 (dd, 1 H), 7,40 (m, 1 H), 7,34 (m, 1 H), 7,28 (d, 2H), 7,14 (m, 4H), 6,47 (d, 1 H), 6,12 (m, 1 H), 3,75 (s, 6H), 3,35 (m, 2H), 3,14 (m, 2H), 2,74 (s, 6H). MS (El) m/z para C25H29N7O4S: 524,1 (MH+).
Ejemplo 10: N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)-6-(dimetilamino)piridina-3-sulfonamida se preparó utilizando procedimientos similares a aquellos utilizados en el Ejemplo 9. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 12,00 (br s, 1 H), 8,92 (br s, 1 H), 8,74 (d, 1 H), 8,10 (dd, 1 H), 7,38 (br s, 1 H), 7,54 (m, 1 H), 7,33 (m, 4H), 6,70 (d, 1 H), 6,22 (s, 1 H), 3,77 (s, 6H), 3,08 (s, 6H). MS (EI) m/z para C23H24N6O4S: 481,1 (MH+).
Ejemplo 11 N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)-6-(2-(dimetilamino)-etoxi)piridina-3-sulfonamida
N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)piridina-3-sulfonamida (100 mg, 0,21 mmol), preparada utilizando 5
procedimientos similares a aquellos que se describen más arriba en el Ejemplo 1, 2-(dimetilamino)etanol (50 μL, 0,50 mmol) y DMF seco se combinaron y se añadió NaH al 60% en aceite (80 mg, 2,0 mmol). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla de la reacción se concentró al vacío y se purificó mediante HPLC preparativa para dar N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)-6-(2-(dimetilamino)etoxi)piridina-3-sulfonamida (23 mg, 21%). 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,78 (d, 1 H), 8,73 (s, 1 H), 8,38 (dd, 1 H), 7,40 (dd, 1 H), 7,31 (m, 3H), 7,14 (m, 2H), 6,85 (d, 1 H), 6,12 (m, 1 H), 4,56 (m, 2H), 3,76 (s, 6H), 3,43 (m, 2H), 2,77 (s, 6H). MS (EI) m/z para C25H28N6O5S: 525,1 (MH+).
Ejemplo 12 N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)-6-oxo-1,6-dihidropiridina-3-sulfonamida
N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)piridina-3-sulfonamida (220 mg, 0,47 mmol), preparada utilizando procedimientos similares a aquellos que se describen más arriba en el Ejemplo 8, DMSO (5 ml), y NaOH 3N (5 ml) se combinaron y se calentaron hasta 100 °C durante toda la noche con agitación. Con enfriamiento hasta temperatura ambiente, la mezcla de la reacción se diluyó con H2O y el pH se ajustó hasta 7,0 con HCI 1N. El sólido resultante se filtró, se lavó con H20, y se secó con aire. El sólido después se sonicó en EtOAc, se filtró, se lavó con EtOAc, y se secó bajo vacío elevado para dar N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)-6-oxo-1,6-dihidropiridina-3-sulfonamida (190 mg, 90%). 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 12,23 (br s, 1 H), 12,10 (br s, 1 H), 8,97 (s, 1 H), 8,23 (s, 1 H), 7,95 (m, 2H), 7,59 (m, 1 H), 7,37 (m, 4H), 6,43 (d, 1 H), 6,25 (s, 1 H), 3,77 (s, 6H). MS (EI) m/z para C21H19N5O5S: 454,0 (MH+).
Ejemplo 13: N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-6-oxo-1,6-dihidropiridina-3-sulfonamida. El compuesto del título se preparó de acuerdo al Ejemplo 12 anterior. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 12,22 (br s, 1 H), 12,10 (br s, 1 H), 9,16 (s, 1 H), 8,60 (s, 1 H), 8,14 (d, 1 H), 7,94 (m, 1 H), 7,85 (dd, 1 H), 7,62 (m, 1 H), 7,40 (m, 3H) 6,69 (dd, 1 H), 6,43 (d, 1 H), 3,81 (s, 3H). MS (EI) m/z para C20H16ClN5O4S: 456,0 (MH+).
Ejemplo 14 3-amino-N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida.
N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida. Un frasco se cargó con N-(3-cloroquinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida (5 g, 13,7 mmol), preparada utilizando procedimientos similares a aquellos en el Ejemplo 1, 3,5-dimetoxianilina (4,2 g, 27,4 mmol), y 80 ml de xileno. La mezcla de la reacción se agitó bajo una atmósfera de N2 a 150 °C durante 3 horas, después de cuyo tiempo, el disolvente se eliminó en un evaporador rotatorio, y se añadieron 10 ml de diclorometano y 50 ml de metanol. La suspensión se calentó hasta reflujo y se filtró mientras estaba cliente, dando como resultado 4,6 g (69,7 %) de N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida MS (EI) m/z para C22H19N5O6S: 482,2 (MH+).
Ejemplo 15
3-amino-N (3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida
Un frasco se cargó con N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)-3-nitro-bencenosulfonamida (3,4g, 7,06 mmol), preparada utilizando procedimientos similares a aquellos del Ejemplo 14, solvato de cloruro de estaño (6,4 g, 28,2 mmol), y 30 ml de DMA. Se añadieron unas pocas gotas de agua y la mezcla de la reacción se agitó a 80 °C durante 3 horas, después de cuyo tiempo, el disolvente se eliminó en un evaporador rotatorio, y se añadieron 50 ml de agua y 10 ml de metanol. La suspensión se filtró, y el filtrado se lavó con MeOH, agua, y éter dietílico (20 ml de cada uno), dando como resultado 3,25 g de 3-amino-N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO) δ 12,2 (br s, 1 H), 8,85 (s, 1 H), 7,90 (br s, 1 H), 7,50-7,60 (m, 1 H), 7,3-7,4 (m, 4H), 7,2 (m, 3H), 6,74 (m, 1 H), 6,24 (m, 1 H), 5,56 (br s, 2H), 3,76 (s, 6H). MS (EI) m/z para C22H21N5O4S: 452,0 (MH+).
Los siguientes compuestos se realizaron utilizando procedimientos similares a aquellos utilizados en el Ejemplo 15.
Ejemplo 16: Prosiguiendo conforme a lo anterior, se preparó 3-amino-N-(3-(2,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO) δ 12,4 (br s, 1 H), 9,20 (s, 1 H), 8,56 (d, 1 H), 7,95 (d, 1 H), 7,62 (m, 1 H), 7,38 (m, 2H), 7,24 (q, 2H), 7,14 (d, 1 H), 6,98 (d, 1 H), 6,8 (m, 1 H), 6,60 (m, 1 H), 5,6 (br s, 2H), 3,78 (d, 6H). MS (EI) m/z para C22H21N5O4S: 452,3 (MH+).
Ejemplo 17: Prosiguiendo conforme a lo anterior, se preparó 3-amino-N-(3-(2-cloro-5-hidroxifenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (El) m/z para C20H16N5O3S 1,0 x C2H1O2F3: 442,2, 444,2 (MH+).
Ejemplo 18: Prosiguiendo conforme a lo anterior, se preparó 3-amino-N-(3-(6-metoxiquinolin-8-ilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (EI) m/z para C24H2N6O3S: 473,0 (MH+).
Ejemplo 19: 3-amino-N-(3-(3-fluoro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (EI) m/z para C21H18FN5O3S: 439,99 (MH+).
Ejemplo 20: 3-amino-N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (EI) m/z para C21H18ClN5O3S: 457,02 (MH+).
Ejemplo 21: 3-amino-N-(3-(5-metoxi-2-metil-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (El) m/z para C22H21ClN5O3S: 436,32 (MH+).
Ejemplo 22a y Ejemplo 22b
3-amino-N-(3-(3-metoxi-5-nitro-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida y 3-amino-N-(3-(3-amino-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida
A una mezcla de N-(3-{[3-(metiloxi)-5-nitrofenil]amino}quinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida (400 mg), THF (2 ml) y EtOH (2 ml) se añadió ácido fórmico (938 μl), formato de potasio (203 mg). Después de que la mezcla se
enjuagó con N2, se añadió Pd/C 10% en peso (50 mg). La mezcla resultante se calentó a 60 °C con agitación. El análisis LC/MS indicó que la mezcla de la reacción contenía el compuesto de di-amino reducido completo como producto principal y el compuesto mono-amino parcialmente reducido como producto menor. Una porción de la mezcla cruda se purificó mediante HPLC para dar los dos productos. Producto A: 5 3-amino-N-(3-(3-metoxi-5-nitro-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO) δ 12,2 (br s,. 1H), 9,51 (s, 1 H), 8,77 (s, 1 H), 8,21 (s, 1 H), 7,92 (s, 1 H), 7,48 (m, 1 H), 7,43-7,38 (m, 3H), 7,24-7,16 (m, 3H), 6,75 (d, 1 H), 5,57 (br s, 2H), 3,90 (s, 3H). MS (EI) para C21H18N6O5S: 467,00 (MH+). Producto B: 3-amino-N-(3-(3-amino-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO) δ 12,0 (br. s, 1 H), 8,53 (s, 1 H), 7,84 (s, 1 H), 7,56 (d, 1 H), 7,37-7,30 (m, 2H), 7,21-7,17 (m, 3H), 6,87 (s, 1 H), 6,81 (s, 1 H),
10 6,74 (br s, 2H), 5,91 (s, 1 H), 5,56 (br s, 3H), 3,69 (s, 3H). MS (EI) para C21H20N6O3S: 437,2 (MH+).
Ejemplo 23a y Ejemplo 23b N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-3-(hidroxiamino)-bencenosulfonamida y 3-amino-N-(3-{[3,5-(dimetoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida
15 A una solución de N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida (1,3g) en 20 ml de THF y 10 ml de MeOH se añadió Pd/C 10% en peso (100 mg). La mezcla se agitó bajo un balón de H2 durante toda la noche. Una porción de la mezcla de la reacción se sacó y se filtró, después se purificó mediante HPLC para proporcionar dos productos. Producto A: N-(3-{[3,5-bis(metiloxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-3-(hidroxiamino)bencenosulfonamida. MS (El) para C22H21N5O5S:
20 468,1 (MH+). Producto B: 3-amino-N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO) δ 12,2 (br s, 1 H), 8,85 (s, 1 H), 7,90 (br s, 1 H), 7,50-7,60 (m, 1 H), 7,3-7,4 (m, 4H), 7,2 (m, 3H), 6,74 (m, 1 H), 6,24 (m, 1 H), 5,56 (br s, 2H), 3,76 (s, 6H). MS (EI) para C22H21N5O4S: 452,0 (MH+).
Ejemplo 24
25 Hidrocloruro de (S)-2-amino-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)propanamida.
1-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenilamino)-1-oxopropan-2-ilcarbamato de (S)-terc-butilo.
3-amino-N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida (1,1 mmol, 500 mg), preparada utilizando procedimientos similares a aquellos que se describen más arriba en el Ejemplo 15, (L)-Boc-Ala-OH (1,5 mmol, 284 mg), diclorometano (15 ml), DMF (10 ml), DIEA (2 mmol, 330 μl), y HATU (2 mmol, 760 mg) se agitaron a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla cruda se purificó por columna utilizando 1/1 acetato de etilo/hexanos en sílice para dar 160 mg.
Hidrocloruro de (S)-2-amino-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)propanamida. HCI 4N es dioxano (10 ml) se añadió a una solución de 1-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenilamino)-1-oxopropan-2-ilcarbamato de (S)-terc-butilo (160 mg) y DCM (15 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. El disolvente decantó y se añadió éter al sólido, el éter se decantó para dar 80 mg de producto como sal de HCI. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,50-8,49 (t, 1 H), 7,89-7,87 (m, 1 H), 7,74-7,72 (m, 1 H), 7,61-7,5 (m, 3H), 7,40-7,36 (m, 2H), 7,21-7,20 (d, 2H), 6,23-6,21 (t, 1 H), 4,09-4,03 (q, 1 H), 3,78 (s, 6H), 1,60-1,58 (d, 3H); MS (EI) m/z para C22H26N6O5S •HCl: 523,1 (MH+).
Los siguientes compuestos se prepararon como la amina libre y/o sal de HCl utilizando procedimientos similares a aquellos del Ejemplo 24. Donde la etapa de desprotección no es necesaria, no se realizó la Etapa B en el Esquema anterior.
Ejemplo 25: N-(2-cloro-5-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(metilamino)acetamida. El compuesto del título se preparó de acuerdo a los Ejemplos anteriores. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 10,50 (s, 1 H), 9,14 (s, 1 H), 9,03 (m, 2H), 8,63 (d, 1 H), 8,44 (d, 1 H), 7,98 (m, 1 H), 7,91 (dd, 1 H), 7,80 (d, 1 H), 7,67 (m, 1 H), 7,44 (m, 3H), 6,71 (dd, 1 H), 4,06 (m, 2H), 3,83 (s, 3H), 2,64 (t, 3H). MS (El) m/z para C24H22CI2N6O4S: 561,0 (MH+).
Ejemplo 26: Hidrocloruro de (S)-2-amino-N-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)propanamida. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,72-8,71 (d, 1 H), 8,48-8,46 (t, 1 H), 7,86-7,84 (m, 1 H), 7,80-7,78 (m, 1 H), 7,63-7,59 (m, 2H), 7,58-7,55 (t, 1 H), 7,41-7,38 (m, 2H), 7,24-7,22 (d, 1 H), 6,60-6,58 (dd, 1 H), 4,10-4,04 (q, 1 H), 3,83 (s, 3H), 1,61-1,60 (d, 3H); MS (EI) m/z para C24H23CIN6O4S•HCl: 527,2 (MH+).
Ejemplo 27: Hidrocloruro de (S)-2-amino-N-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)butanamida. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,74-8,73 (d, 1 H), 8,80-8,47 (t, 1 H), 7,87-7,85 (m, 1 H), 7,80-7,78 (m, 1 H), 7,67-7,61 (m, 2H), 7,59-7,55 (t, 1 H), 7,42-7,39 (m, 2H), 7,26-7,24 (d, 1 H), 6,62-6,59 (dd, 1 H), 3,96-3,93 (t, 1 H), 3,84 (s, 3H), 2,02-1,94 (m, 2H, 1,09-1,06 (t, 3H); MS (El) m/z para C25H25CIN6O4S•HCI: 541,3 (MH+).
Ejemplo 28: Hidrocloruro de (S)-N-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)pirrolidina-2-carboxamida. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,78-8,77 (d, 1 H), 8,47-8,46 (t, 1 H), 7,87-7,85 (m, 1 H), 7,80-7,75 (m, 1 H), 7,69-7,65 (m, 2H), 7,59-7,55 (t, 1 H), 7,45-7,41 (m, 2H), 7,31-7,28 (d, 1 H), 6,65-6,63 (dd, 1 H), 4,42-4,38 (m, 1 H), 3,86 (s, 3H), 3,48-3,42 (m, 2H), 2,55-2,49 (m, 1 H), 2,18-2,08 (m, 3H); MS (EI) m/z para C26H25CIN6O4S•HCI 553,3 (MH+).
Ejemplo 29: Hidrocloruro de (S)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)pirrolidina-2-carboxamida. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 10,62 (br s, 1 H), 8,50-8,49 (t, 1 H), 7,90-7,87 (m, 1 H), 7,76-7,73 (m, 1 H), 7,63-7,58 (m, 3H), 7,43-7,35 (m, 2H), 7,14 (s, 2H), 6,27-6,26 (t, 1 H), 4,43-4,38 (m, 1 H), 3,78 (s, 6H), 3,48-3,41 (m, 1 H), 3,40-3,36 (m, 1 H), 2,54-2,48 (m, 1 H), 2,19-2,05 (m, 3H); MS (El) m/z para C27H28N6O5S•HCI: 549,3 (MH+).
Ejemplo 30: Hidrocloruro de (R)-2-amino-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-3-hidroxipropanamida. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) 8 8,49-8,48 (t, 1 H), 7,89-7,87 (m, 1 H), 7,75-7,72 (m, 1 H), 7,65-7,62 (m, 2H), 7,62-7,55 (t, 1 H), 7,44-7,38 (m, 2H), 7,23-7,22 (d, 2H), 6,27-6,26 (t, 1 H), 4,07-4,05 (m, 1 H), 3,99-3,93 (m, 2H), 3,80 (s, 6H); MS (El) m/z para C25H26N6O6S•HCI: 539,1 (MH+).
Ejemplo 31: Hidrocloruro de N-(3-(N (3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)piperidina-3-carboxamida. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,79-8,78 (d, 1 H), 8,45 (m, 1 H), 7,83-7,81 (d, 1 H), 7,76-7,74 (m, 1 H), 7,636 (m, 2H), 7,54-7,50 (t, 1 H), 7,41 (m, 2H), 7,30-7,28 (d, 1 H), 6,65-6,62 (dd, 1 H), 3,86 (s, 3H), 3,40-3,32 (m, 2H), 3,20-3,13 (m, 3H), 2,93 (m, 1 H), 2,15-2,11 (m, 1 H), 1,98-1,93 (m, 2H), 1,83 (m, 1H); MS (EI) m/z para C27H27ClN6O4S•HCl: 567,3 (MH+).
Ejemplo 32: Hidrocloruro de (S)-2-amino-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)butanamida. MS (El) m/z para C26H28N6O5S•HCI: 537,1 (MH+).
Ejemplo 33: Hidrocloruro de (R)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)pirrolidina-2-carboxamida. MS (EI) m/z para C27H28N6O5S•HCI: 549,1 (MH+).
Ejemplo 34: Hidrocloruro de (R)-N-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)pirrolidina-2-carboxamida. MS (El) m/z para C26H25CIN6O4S•HCI: 553 (MH+).
Ejemplo 35: (R)-2-amino-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)propanamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 10,2 (br s, 1 H), 8,82 (s, 1 H), 8,27 (m, 1 H), 7,75 (m, 2 H), 7,33 (m, 5 H), 7,13 (m, 2 H), 6,14 (t, 1 H), 3,77 (s, 6 H), 1,39 (d, 3 H); MS (EI) m/z para C25H26N6O5S: 523 (MH+).
Ejemplo 36:N-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(metilamino)acetamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 10,6 (s, 1 H), 9,48 (s, 1 H), 8,95 (br s, 1 H), 8,75 (br s, 1 H), 8,19 (br s, 1 H), 7,77 (dd, 1 H), 7,69 (dd, 1 H), 7,41 (m, 4 H), 7,17 (m, 2 H), 6,60 (dd, 1 H), 3,91 (s, 2 H), 3,82 (s, 6 H), 2,62 (s, 3 H); MS (EI) m/z para C24H23ClN6O4S: 527 (MH+).
Ejemplo 37: (R)-2-amino-N-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)propanamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 10,5 (s, 1 H), 9,47 (s, 1 H), 8,95 (d, 1 H), 8,22 (d, 2 H), 8,14 (br s, 2 H), 7,76 (m, 2 H), 7,40 (m, 4 H), 7,17 (m, 2 H), 6,60 (m, 1 H), 3,97 (q, 1 H), 3,96 (s, 3 H), 1,45 (d, 3 H); MS (EI) m/z para C24H23ClN6O4S: 527 (MH+).
Ejemplo 38: 2-amino-N-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-metilpropanamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 10,1 (s, 1 H), 9,46 (s, 1 H), 8,95 (d, 1 H), 8,50 (br s, 1 H), 8,27 (m, 1 H), 7,81 (m, 2 H), 7,47 (m, 1 H), 7,37 (m, 3 H), 7,17 (m, 2 H), 6,61 (dd, 1 H), 3,83 (s, 3 H), 1,60 (s, 6 H); MS (EI) m/z para C25H25ClN6O4S: 541 (MH+).
Ejemplo 39: 2-amino-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-metilpropanamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 10,33 (s, 1 H), 8,89 (s, 1 H), 8,32 (br s, 4 H), 7,92 (m, 3 H), 7,59 (m, 2 H), 7,37 (m, 4 H), 6,24 (s, 1 H), 3,76 (s, 6 H), 1,61 (s, 6 H); MS (EI) m/z para C26H28N6O5S: 537 (MH+).
Ejemplo 40: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-4-metilfenil)-2-(dimetilamino)acetamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 10,58 (s, 1 H), 9,80 (br s, 1 H), 8,85 (s, 1 H), 8,25 (s, 1 H), 7,67 (dd, I H), 7,30 (m, 7 H), 6,16 (m, 1 H), 4,02 (br s, 2 H), 3,77 (s, 6 H), 2,81 (s, 6 H), 2,54 (s, 3 H); MS (EI) m/z para C27H30N6O5S: 551 (MH+).
Ejemplo 41: N-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-((2-(dimetilamino)etil)(metil)amino)acetamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 10,0 (s, 1 H), 9,48 (s, 1 H), 8,96 (d, 1 H), 8,16 (m, 1 H), 7,76 (m, 2 H), 7,39 (m, 4 H), 7,17 (m, 2 H), 6,61 (dd, 1 H), 3,82 (s, 3 H), 3,40 (br s, 2 H), 2,94 (br s, 2 H), 2,71 (br t, 2 H), 2,60 (s, 6 H), 2,33 (s, 3 H); MS (EI) m/z para C28H32ClN7O4S: 598 (MH+).
Ejemplo 42: 2-amino-N-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 10,5 (s, 1 H), 9,48 (s, 1 H), 8,94 (s, 1 H), 8,15 (s, 1 H), 8,06 (br s, 3 H), 7,74 (m, 2 H), 7,39 (m, 4 H), 7,18 (m, 2 H), 6,61 (dd, 1 H), 3,83 (s, 3 H), 3,77 (s, 2 H); MS (EI) m/z para C23H21CIN6O4S: 513 (MH+).
Ejemplo 43: N-(3-(N-(3-(2-acetil-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(dimetilamino)acetamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 12,4 (s, 1 H), 10,5 (s, 1 H), 9,27 (s, 1 H), 8,25 (s, 1 H), 8,01 (d, 1 H), 7,82 (d, 1 H), 7,71 (d, 1 H), 7,42 (m, 3 H), 7,21 (m, 2 H), 6,63 (dd, 1H),3,91 (m, 5 H), 2,75 (s, 6 I-I), 2,61 (s, 3 H); MS (EI) m/z para C27H28CIN6O5S : 549 (MH+).
Ejemplo 44: N-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)formamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 12,6 (s, 1 H), 10,5 (s, 1 H), 9,16 (s, 1 H), 8,53 (br s, 1 H), 8,35 (m, 2 H), 8,02 (s, 1 H), 7,56 (m, 7 H), 6,70 (dd, 1 H), 3,83 (s, 3 H); MS (EI) m/z para C22H18CIN5O4S: 484 (MH+).
Ejemplo 45: 2-amino-N-(5-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-2-metilfenil)acetamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 12,4 (s, 1 H), 10,1 (br s, 1 H), 8,82 (s, 1 H), 8,20 (m, 3 H), 7,82 (m, 1 H), 7,30 (m, 6 H), 6,20 (s, 1 H), 3,85 (s, 2 H), 3,77 (s, 6 H), 2,26 (s, 3 H); MS (EI) m/z para C25H26N6O5S: 523 (MH+).
Ejemplo 46: N-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-metil-2-(metilamino)propanamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 10,09 (s, 1 H), 9,46 (s, 1 H), 8,95 (m, 3 H), 8,28 (s, 1 H), 7,81 (m, 2 H), 7,41 (m, 4 H), 7,17 (m, 2 H), 6,60 (dd, 1 H), 3,82 (s, 3 H), 2,53 (s, 3 H), 1,60 (s, 6 H); MS (El) m/z para C26H27CIN6O4S: 555 (MH+).
Ejemplo 47: (S)-N-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(metilamino)propanamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 10,61 (s, 1 I-I), 9,47 (s, 1 H), 8,95 (s, 1 H), 8,82 (br s, 2 H), 8,27 (m, 1 H), 7,74 (m, 2 H), 7,42 (m, 4 H), 7,17 (m, 2 I-1), 6,60 (dd, 1 H), 3,90 (m, 1 H), 3,82 (s, 3 H), 2,59 (s, 3 H), 1,49 (d, 3 H); MS (EI) m/z para C25H25CIN6O4S: 541 (MH+).
Ejemplo 48: 3-amino-N-(5-(N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-2-metilfenil)propanamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 12,25 (s, 1 H), 9,77 (s, 1 H), 8,82 (s, 1 H), 7,84 (m, 5 H), 7,50 (d, 1 H), 7,37 (m, 5 H), 6,22 (m, 1 H), 3,74 (s, 6 H), 3,08 (m, 2 H), 2,77 (m, 2 H), 2,27 (s, 3 H); MS (EI) m/z para C26H28N6O5S: 537 (MH+).
Ejemplo 49: 1-amino-N-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)ciclopropanocarboxamida.
1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,54 (br s, 1 H), 9,42 (s, 1 H), 8,91 (s, 1 H), 8,21 (s, 1 H), 8,20 (br s, 2 H), 7,81 (m, 2 H), 7,48 (m, 4 H), 7,22 (m, 2 H), 6,61 (dd, 1 H), 3,82 (s, 3 H), 1,63 (m, 2 H), 1,26 (m, 2 H); MS (EI) m/z para C25H23CIN6O4S: 539 (MH+).
Ejemplo 50: (S)-2-amino-N-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-6-(dimetilamino)hexanamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,47 (br s, 1 H), 8,95 (d, 1 H), 8,26 (m, 1 H), 7,73 (m, 2 H), 7,30 (m, 4 H), 7,26 (m, 4 H), 7,16 (m, 2 H), 6,59 (dd, 1 H), 3,82 (s, 3 H), 3,34 (m, 1 H), 2,20 (m, 2 H), 2,09 (s, 6 H), 1,50 (m, 6 H); MS (EI) m/z para C29H34CIN7O4S: 610 (MH+).
Ejemplo 51: 1-amino-N-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)ciclopentanecarboxamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 10,12 (br s, 1 H), 9,46 (s, 1 H), 8,95 (d, 1 H), 8,26 (m, 1 H), 8,16 (m, 3 H), 7,84 (m, 2 H), 7,35 (m, 6 H), 6,60 (dd, 1 H), 3,82 (s, 3 H), 2,34 (m, 2 H), 1,91 (m, 6 H); MS (EI) m/z para C27H27ClN6O4S: 567 (MH+).
Ejemplo 52: N-(5-(N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-2-metilfenil)-2-(dimetilamino)acetamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 12,0 (br s, 1 H), 9,98 (s, 1 H), 9,43 (s, 1 H), 8,91 (m, 1 H), 8,08 (s, 1 H), 7,84 (dd, 1 H), 7,32 (m, 6 H), 6,61 (dd, 1 H), 4,07 (s, 2 H), 3,82 (s, 3 H), 2,82 (s, 6 H), 2,21 (s, 3 H); MS (El) m/z para C26H27CIN6O4S: 555 (MH+).
Ejemplo 53: 1-amino-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)ciclobutanocarboxamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 10,34 (br s, 1 H), 8,81 (s, 1 H), 8,49 (br s, 3 H), 8,34 (s, 1 H), 7,83 (m, 2 H), 7,43 (m, 3 H), 7,31 (m, 2 H), 7,16 (m, 2 H), 6,16 (s, 1 H), 3,77 (s, 6 H), 2,83 (m, 2 H), 2,25 (m, 3 H), 2,05 (m, 1 H); MS (EI) m/z para C27H28N6O5S: 549 (MH+).
Ejemplo 54: N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)-3-(3-(2-(dimetilamino)etil)ureido)bencenosulfonamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,91 (br s, 1 H), 8,81 (s, 1 H), 8,08 (s, 1 H), 7,60 (s, 1 H), 7,38 (m, 9 H), 6,28 (m, 1 H), 6,15 (s, 1 H), 3,78 (s, 6 H), 3,40 (m, 2 H), 3,08 (m, 2 H), 2,74 (s, 6 H); MS (EI) m/z para C27H31N7O5S: 566 (MH+).
Ejemplo 55: 1-amino-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)ciclopentanecarboxamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 12,40 (br s, 1 H), 10,58 (s, 1 H), 8,46 (m, 4 H), 7,80 (m, 3 H), 7,59 (m, 2 H), 7,34 (m, 4 H), 6,25 (m, 1 H), 3,76 (s, 6 H), 2,35 (m, 2 H), 1,90 (m, 8 H); MS (EI) m/z para C28H30N6O5S: 563 (MH+).
Ejemplo 56: 1-amino-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)ciclopropanocarboxamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,54 (br s, 1 H), 8,84 (s, 1 H), 8,29 (s, 1 H), 7,75 (m, 2 H), 7,39 (m, 6 H), 7,17 (m, 2 H), 6,16 (m, 1 H), 3,78 (s, 6 H), 1,52 (m, 2 H), 1,17 (m, 2 H); MS (El) m/z para C26H26N6O5S: 535 (MH+).
Ejemplo 57: 3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenilcarbamato de 2-(dimetilamino)etilo. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,78 (br s, 1 H), 8,79 (s, 1 H), 8,19 (s, 1 H), 7,66 (d, 1 H), 7,31 (m, 9 H), 6,14 (m, 1 H), 4,17 (t, 2 H), 3,78 (s, 6 H), 2,54 (t, 2 H), 2,21 (s, 6 H): MS (El) m/z para C27H30N6O6S: 567 (MH+).
Ejemplo 58: 4-amino-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)tetrahidro-2H-piran-4-carboxamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 12,2 (br s, 1 H), 10,6 (s, 1 H), 8,74 (m, 5 H), 7,93 (m, 2 H), 7,47 (m, 6 H), 6,24 (m, 1 H), 3,77 (m, 10 H), 2,45 (m, 2 H), 1,81 (m, 2 H); MS (EI) m/z para C28H30N6O6S: 579 (MH+).
Ejemplo 59: N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-N3-(2-(dimetilamino)etil)benceno-1,3-disulfonamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,35 (m, 2 H), 8,92 (m, 1 H), 8,64 (s, 1 H), 8,30 (m, 1 H), 8,11 (s, 1 H), 7,86 (m, 1 H), 7,68 (m, 1 H), 7,49 (s, 1 H), 7,42 (m, 2 H), 7,21 (m, 2 H), 6,61 (m, 1 H), 3,82 (s, 3 H), 3,05 (m, 4 H), 2,74 (s, 6 H); MS (El) m/z para C25H27CIN6O5S2: 591 (MH+).
Ejemplo 60: N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-N3-(3-(dimetilamino)propil)benceno-1,3-disulfonamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,38 (m, 2 H), 8,90 (m, 1 H), 8,60 (s, 1 H), 8,32 (m, 1 H), 8,12 (s, 1 H), 7,88 (m, 1 H), 7,72 (m, 1 H), 7,59 (s, 1 H), 7,40 (m, 2 H), 7,20 (m, 2 H), 6,67 (m, 1 H), 3,82 (s, 3 H), 2,97 (m, 2 H), 2,78 (m, 2 H), 2,71 (s, 6 H), 1,70 (m, 2 H); MS (EI) m/z para C26H29ClN6O5S2: 605 (MH+).
Ejemplo 61: N-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-4-metilfenil)-2-(metilamino)acetamida. MS (EI) rn/z para C25H25ClN6O4S: 541,0 (MH+).
Ejemplo 62: (S)-2-amino-N-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-4-metilfenil)propanamida. MS (EI) m/z para C25H25CIN6O4S: 541,2 (MH+).
Ejemplo 63: (R)-2-amino-N-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-4-metilfenil)propanamida. MS (EI) m/z para C25H25CIN6O4S: 541,0 (MH+).
Ejemplo 64: (S)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(metilamino)propanamida. MS (EI) m/z para C26H28N6O5S: 537,1 (MH+).
Ejemplo 65: (R)-N-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(metilamino)propanamida.
MS (EI) m/z para C25H25CIN6O4S: 541,1(MH+).
Ejemplo 66: (R)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(metilamino)propanamida. MS (EI) m/z para C26H28N6O5S: 537,3 (MH+).
Ejemplo 67: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)piperidina-2-carboxamida. MS (EI) m/z para C28H30N6O5S: 563,1 (MH+).
Ejemplo 68: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(2-(dimetilamino)etilamino)acetamida. MS (EI) m/z para C28H33N7O5S: 580,1 (MH+).
Ejemplo 69: N43-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(4-(metilamino)piperidin-1-il)acetamida. MS (EI) m/z para C30H35N7O6S: 606,1 (MH+).
Ejemplo 70: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(4-(dimetilamino)piperidin-1-il)acetamida. MS (EI) m/z para C31H37 N7O5S: 620,1 (MH+).
Ejemplo 71: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(dimetilamino)acetamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO) δ 12,4 (br s, 1 H), 10,9 (s, 1 H), 9,8 (s, 1 H), 8,9 (s, 1 H), 8,3 (br s, 1 H), 7,9 (d, 2H), 7,8 (d, 1 H), 7,6 (t, 2H), 7,4 (q, 2H), 7,3 (s, 1 H), 6,25 (s, 1 H), 4,15 (s, 2H), 3,8 (s, 6H), 2,9 (s, 6H). MS (EI) m/z para C26H28N6O5S 2,0 x C2H1O2F3: 537,1 (MH+).
Ejemplo 72: N-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(etilamino)acetamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO) δ 10,8 1H), 9,20 (s, 1 H), 8,84 (br s, 2H), 8,64 (br s, 1 H), 8,30 (s, 1 H), 7,9-8,0 (br s, 1 H), 7,80 2H), 7,55-7,68 (m, 2H), 7,4 (d, 3H), 6,70 (m, 1 H), 3,97 (br s, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,04 (br s, 2H), 1,3-0, 3H). MS (EI) m/z para C25H25ClN6O4S 2,0 x C2H1O2F3: 541,3, 543,2 (MH+).
Ejemplo 73: 2-(azetidin-1-il)-N-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sutfamoil)fenil)acetamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO) δ 10,8 (s, 1 H), 10,2 (s, 1 H), 9,2 (s, 1 H), 8,7 (s, 1 H), 8,3 (s, 1 H), 7,9-8,0 (br s, 1 H), 7,80 (d, 1 H), 7,72 (d, 1 H), 7,65 (br s, 1 H), 7,56 (t, 1 H), 7,40 (d, 3H), 6,70 (m, 1 H), 4,28 (s, 2H), 4,15 (m, 4H), 3,82 (s, 3H), 2,32 (br s, 1H). MS (EI) m/z para C26H25ClN6O4S 2,0 x C2H1O 2F3: 553,3, 555,2 (MH+).
Ejemplo 74: N-(3-(N-(3-(2-bromo-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(metilamino)acetamida. El compuesto del título se preparó de acuerdo a los Ejemplos anteriores. 1H RMN (400 MHz, DMSO) δ 10,6 (s, 1 H), 9,5 (s, 1 H), 8,95 (d, 1 H), 8,18 (t, 1 H), 7,78 (m, 1 H), 7,70 (m, 1 H), 7,54 (d, 1 H), 7,46 (m, 1 H), 7,38 (t, 1 H), 7,32 (d, 1 H), 7,12-7,22 (m, 2H), 6,56 (m, 1 H), 3,90 (s, 2H), 3,82 (s, 3H), 2,62 (s, 3H). MS (EI) m/z para C24H23BrN6O4S: 572,77, 570,90 (MH+).
Ejemplo 87: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-3-(piperidin-1-il)propanamida. MS (EI) m/z para C30H34N6O5S: 591,2 (MH+).
Ejemplo 88: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-4-(dimetilamino)butanamida. MS (EI) m/z para C28H32N6O5S 1,0 x C2H4O2: 565,2 (MH+).
Ejemplo 89: 2-(dimetilamino)-N-(3-(N-(3-(3-fluoro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO) δ 10,9 (s, 1 H), 9,8 (br s, 1 H), 9,1 (s, 1 H), 8,34 (s, 1 H), 7,90 (d, 1 H), 7,76 (d, 1 H), 7,52-7,68 (m, 4H), 7,40 (m, 2H), 6,54 (m, 1 H), 4,16 (s, 2H), 3,82 (s, 3H), 2,86 (s, 6H). MS (EI) m/z para C25H25N6O4S: 525,05 (MH+).
Ejemplo 90: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(piperidin-1-il)acetamida. MS (El) m/z para C29H32N6O5S: 577,37 (MH+).
Ejemplo 91: 2-(dimetilamino)-N-(3-(N-(3-(3-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO) δ 10,5 (s, 1 H), 8,8 (s, 1 H), 8,25 (s, 1 H), 7,83 (t, 1 H), 7,76 (d, 1 H), 7,64 (d, 1 H), 7,3-7,48 (m, 4H), 7,22 (t, 1 H), 7,12 (t, 2H), 6,56 (m, 1 H), 3,96 (s, 2H), 3,78 (s, 3H), 2,76 (s, 6H). MS (El) m/z para C25H26N6O4S : 507,1 (MH+).
Ejemplo 92: N-(3-(N-(3-(2-cloro-5-hidroxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(dimetilamino)acetamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO) δ 10,8 (s, 1 H), 9,9 (s, 1 H), 9,8 (s, 1 H), 9,1 (s, 1 H), 8,55 (s, 1 H), 8,34 (s, 1 H), 7,9-8,0 (br s, 1 H), 7,82 (d, 1 H), 7,76 (d, 1 H), 7,52-7,66 (m, 2H), 7,42 (t, 1 H), 7,26 (d, 1 H), 6,50 (m, 1 H), 4,16 (s, 2H), 2,86 (s, 6H). MS (EI) m/z para C24H23ClN6O4S: 527,1, 529,0 (MH+).
Ejemplo 93: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-morfolinoacetamida. MS (EI) m/z para C28H30N6O6S: 579,1 (MH+)•
Ejemplo 94: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (El) m/z para
C24H23N5O5S: 494,0 (MH+). Ejemplo 97:
2-amino-N-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-4-metilfenil)-2-metilpropanamida. MS (EI) m/z para C26H27ClN6O4S: 556,12 (MH+). Ejemplo 98: N-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(dimetilamino)acetamida. MS
(EI) m/z para C25H25ClN5O4S: 542,05 (MH+).
Ejemplo 99: 2-amino-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (EI) m/z para C24H24N6O5S: 509,59 (MH+). Ejemplo 100 Ácido 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)benzoico
A una solución de N-(3-{[2-cloro-5-(metoxi)-fenil]amino} quinoxalin-2-il)-3-cianobencenosulfonamida (6,02 g, 12,95 mmol), preparada utilizando procedimientos similares a aquellos del Ejemplo 115 o Ejemplo 423, en metanol (20 ml) y 1,4-dioxano (20 ml) se añadió hidróxido de sodio acuoso 6,0 N (40 ml) a temperatura ambiente. La solución se agitó a 90 °C durante 3,5 horas. La reacción se enfrió hasta temperatura ambiente y se neutralizó lentamente añadiendo ácido clorhídrico 2,0 N hasta que el pH de la solución se volvió en el intervalo de 2-3 a 0° C. La solución se diluyó con acetato de etilo (300 ml). La capa orgánica se lavó con cloruro de sodio acuoso saturado (50 ml) y se secó sobre sulfato de magnesio. La filtración y concentración a presión reducida proporcionó ácido 3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)-fenil]amino} quinoxalin-2-il)amino]sulfonil}benzoico (5,921 g, 94%). MS (EI) m/z para C22H17ClN4O5S: 485,0 (MH+).
Los siguientes compuestos se prepararon utilizando procedimientos similares a aquellos utilizados en el Ejemplo
100.
Ejemplo 101: Prosiguiendo conforme a lo anterior, se preparó ácido 3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)benzoico. MS (El) m/z para C23H20N4O6S: 481,0 (MH+).
Ejemplo 102: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(2-metil-1-(piperidin-1-il)propan-2-il)benzamida. MS (EI) m/z para C31H35ClN6O4S: 623,06 (MH+).
Ejemplo 103: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(2-metil-1-oxo-1-(piperidin-1-il)propan-2-il)benzamida. MS (EI) m/z para C31H33ClN6O5S: 637,65 (MH+).
Ejemplo 104 3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil) amino)quinoxalin-2-il)amino[sulfonil}-N-[2-(dimetilamino)etillbenzamida
A una solución de ácido 3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)amino]sulfonil}benzoico (0,20 g, 0,42 mmol), preparada utilizando procedimientos similares al Ejemplo 100, en dimetilformamida (4 ml) se añadieron hexafluorofosfato 2-(7-aza-1H-benzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio (HATU, 0,32 g, 0,83 mmol) y N-etildiisopropilamina (DIEA, 0,13 g, 1,04 mmol) a temperatura ambiente. La reacción se agitó durante 15 minutos antes de que se añadió N, N-dimetiletano-I,2-diamina (73 mg, 0,83 mmol). Se permitió que la mezcla de la reacción se agite durante toda la noche. La reacción se diluyó con acetato de etilo (200 ml) y se lavó con agua (50 ml), bicarbonato de sodio acuoso saturado (40 ml), ácido clorhídrico acuoso 1,0 N (30 ml), y cloruro de sodio acuoso saturado (25 ml). La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró a presión reducida para proporcionar 3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)amino]sulfonil}-N-[2-(dimetilamino)etil]benzamida (0,20 g, 87%) como sólido amarillo. MS (EI) m/z para C26H27ClN6O4S: 555,1 (MH+).
Los siguientes compuestos se prepararon utilizando procedimientos similares a aquellos del Ejemplo 104.
Ejemplo 105: 5-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(2-(dimetilamino)etil)-2-metoxibenzamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,45 (s, 1 H), 8,95 (d, 1 H), 8,57 (d, 1 H), 8,28 (t, 1 H), 8,14 (dd, 1 H), 7,46 (dd, 1 H), 7,39 (m, 2H), 7,17 (m, 4H), 6,60 (dd, 1 H), 3,89 (s, 3H), 3,82 (s, 3H), 3,38 (m, 2H), 2,43 (m, 2H), 2,21 (s, 6H). MS (El) m/z para C27H29CIN6O5S: 585,3 (MH+).
Ejemplo 106: 5-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(2-(dimetilamino)etil)-2-fluorobenzamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,40 (br s, 1 H), 9,16 (s, 1 H), 8,73 (m, 1 H), 8,67 (d, 1 H), 8,36 (dd, 1 H), 8,26 (m, 1 H), 7,94 (br s, 1 H), 7,66 (m, 1 H), 7,59 (t, 1 H), 7,43 (m, 3H), 6,71 (dd, 1 H), 3,83 (s, 3H), 3,62 (m, 2H), 3,27 (m, 2H), 2,85 (d, 6H). MS (EI) m/z para C26H26CIFN6O4S: 573,1 (MH+).
Ejemplo 107: 3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(2-(dimetilamino)etil)benzamida. MS (El) m/z para C27H30N6O5S: 551,1 (MH+).
Ejemplo 108: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(2-(dimetilamino)etil)-N-metilbenzamida. MS (EI) m/z para C27H29ClN6O4S: 569,1 (MH+).
Ejemplo 109: 3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(2-(dimetilamino)etil)-N--metilbenzamida. MS (El) m/z para C28H32N6O5S: 565,1(MH+).
Ejemplo 110: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)benzamida. MS (EI) m/z para C22H18ClN5O4S: 484,0 (MH+).
Ejemplo 111: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(2-morfolinoetil)benzamida. MS (El) m/z para C28H29ClN6O5S: 597,0 (MH+).
Ejemplo 112: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-metilbenzamida. MS (El) m/z para C23H20ClN5O4S: 498,0 (MH+).
Ejemplo 113: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-morfolinobenzamida. MS (El) m/z para C26H25ClN6O5S: 569,0 (MH+).
Ejemplo 114 N-(3-{[ 2-cloro-5-(metoxi)fenil)amino}quinoxalin-2-il)-3-{5-[(dimetilamino)metil]-1,3,4-oxadiazol-2-il}bencenosulfonamid a
A una solución de ácido 3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino)quinoxalin-2-il)amino]sulfonil}benzoico (0,25 g, 0,52 mmol), preparada como se describe más arriba en el Ejemplo 100, en dimetilformamida (2,6 ml) se añadieron hexafluorofosfato de 2-(7-aza-1H-benzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio (HATU, 0,25 g, 0,67 mmol) y
N-etildiisopropilamina (DIEA, 0,11 g, 0,88 mmol) a temperatura ambiente. La reacción se agitó durante 15 minutos antes de que se añadió 2-(dimetilamino)acetohidrazida (78 mg, 0,67 mmol). Se permitió que la mezcla de la reacción se agite durante toda la noche. La reacción se diluyó con acetato de etilo (200 ml) y se lavó con agua (30 ml), bicarbonato de sodio acuoso saturado (30 ml), ácido clorhídrico acuoso 1,0 N (20 ml), y cloruro de sodio acuoso saturado (25 ml). La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró a presión reducida para proporcionar 180 mg de un intermediario acoplado que después se calentó en oxicloruro de fósforo (5 ml) a 100 °C durante 4 horas. La reacción se enfrió hasta temperatura ambiente y se trató con agua con hielo (50 ml) y se extrajo con diclorometano (3 X 50 ml). La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró a presión reducida para proporcionar un producto crudo que se sometió a HPLC de fase inversa para proporcionar N-(3-{[2-cloro-5-(metoxi)-fenil]amino} quinoxalin-2-il)-3-{5-[(dimetilamino)metil]-1,3,4-oxadiazol-2-il}-bencenosulfonamida (16 mg, 5 %) como sólido amarillo. MS (EI) m/z para C26H24ClN7O4S: 566,0 (MH+).
Ejemplo 115
N-(3-(3-metoxi-5-nitro-fenilamino)-quinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida
N-(3-cloroquinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida.
2,3-dicloroquinoxalina (26,1 g, 131,1 mmol), m-Nitrobenceno sulfonamida (26,5 g, 131,1 mmol) y carbonato de potasio (18,1 g, 131,1) se disolvieron en DMSO anhidro (500 ml). La reacción se calentó hasta 150 °C durante 2 horas. La mezcla de la reacción se vertió en agua (400 ml), seguido por la adición de HCl 2M (60 ml). El producto se extrajo con EtOAc (3 x 500 ml). Las capas orgánicas se combinaron y se lavaron con agua (2 x 500 ml) y salmuera (2 x 500 ml). El producto después se secó con sulfato de sodio para dar N-(3-cloroquinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida. MS (EI) m/z para C14H9ClN4O4S: 364,94, 366,97 (MH+)
N-(3-(3-metoxi-5-nitrofenilamino)quinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida.
N-(3-cloroquinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida (700 mg, 1,92 mmol), 3-metoxi-5-nitroanilina (645 mg, 3,84 mmol) y p-xileno (7 ml) se combinaron y se calentaron hasta 140°C, después se agitaron durante 16 horas a 130 °C. Se permitió que la reacción se enfríe, se colocó en un embudo separador, se diluyó con DCM, y se lavó con HCl 2M y salmuera y se concentró al vacío. El sólido resultante se lavó con Et2O para dar N-(3-(3-metoxi-5-nitro-fenilamino)quinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida (400 mg, 42%). MS (EI) m/z para C21H16N6O7S: 496,94 (MH).
Los siguientes compuestos se prepararon utilizando procedimientos similares a aquellos del Ejemplo 115.
Ejemplo 116: N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)-3-cianobencenosulfonamida. MS (EI) m/z para C22H16 ClN5O3S: 465,9 (MH+).
Ejemplo 117: 3-ciano-N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (El) m/z para C23H19ClN5O4S: 462,3 (MH+).
Ejemplo 118: N-(3-(2,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-3-ftuorobencenosulfonamida. MS (El) m/z para C22H19 FN4O4S: 456,0 (MH+).
Ejemplo 119: 3-bromo-N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (EI) m/z para C22H19BrN4O4S: 516,9 (MH+).
Ejemplo 120: 3-bromo-N-(3-(2,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (EI) m/z para C22H19 BrN4O4S: 516,9 (MH).
Ejemplo 121: N-(3-(3-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (EI) m/z para C21H18 N4O3S: 407,0 (MH+).
Ejemplo 122: N-(3-(4-fluoro-3-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (El) m/z para C21H17FN4O3S:
425,0 (MH+).
Ejemplo 123: N-(3-(2,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-4-metoxibencenosulfonamida. MS (EI) m/z para C23H22N4O5S: 467,0 (MH+).
Ejemplo 124: N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-4-metoxibencenosulfonamida. MS (EI) m/z para C23H22N4O5S: 467,0 (MH+).
Ejemplo 125: N-(3-(4-cloro-3-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (El) m/z para C21H17ClN4O3S: 440,9 (MH+).
Ejemplo 126: N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)tiofeno-2-sulfonamida. MS (EI) m/z para C20H18N4O4S2: 443,0 (MH+).
Ejemplo 127: N-(3-(6-metoxiquinolin-8-ilamino)quinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida. MS (El) m/z para C24H18N6O5S: 502,95 (MH+).
Ejemplo 128: 3-nitro-N-(3-(piridin-4-ilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (El) m/z para C19H14N6O4S: 423,2 (MH+).
Ejemplo 129: N-(3-(2-cloropiridin-4-ilamino)quinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida. MS (El) m/z para C19H13ClN6O4S: 456,93, 458,90 (MH+).
Ejemplo 130: N-(3-(4,6-dimetoxipirimidin-2-ilamino)quinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida. MS (El) m/z para C20H17N7O6S: 484,03 (MH+).
Ejemplo 131: N-(3-(4-hidroxi-6-metoxipirimidin-2-ilamino)quinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida. MS (EI) m/z para C19H,5N7O6S: 469,97 (MH+).
Ejemplo 132: N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-2-fiuorobencenosulfonamida. MS (EI) m/z para C22H19FN4O4S: 455,3 (MH+).
Ejemplo 133: N-(3-(2-bromo-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida. MS (EI) m/z para C21H16BrN5O5S: 531,82, 532,84 (MH+).
Ejemplo 134: N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-4-metilbencenosulfonamida. MS (El) m/z para C23H22N4O4S: 451,0 (MH+).
Ejemplo 136: N-(3-(2,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-4-metilbencenosulfonamida. MS (El) m/z para C23H22N4O4S: 451,0 (MH+).
Ejemplo 137: N-(3-(3-fluoro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida. MS (EI) m/z para C21H16FN5O5S: 470,0 (MH+).
Ejemplo 138: 4-bromo-N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (EI) m/z para C22H19BrN4O4S: 516,9, 514,9 (MH+).
Ejemplo 139: N-(3-(3-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida. MS (EI) m/z para C21H17N5O5S: 451,93 (MH+).
Ejemplo 140: N-(3-(2-cloro-5-hidroxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida. MS (EI) m/z para C20H14CIN5O5S: 472,15, 474,13 (MH+).
Ejemplo 141: 3-acetil-N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (El) m/z para C23H19ClN4O4S: 483,08 (MH+).
Ejemplo 142: N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (EI) m/z para C22H20N4O4S: 437,49 (MH+).
Ejemplo 143: N-(3-(5-metoxi-2-metil-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (El) m/z para C22H20N4O3S: 421,46 (MH+).
Ejemplo 144: N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (EI) m/z para C21H17CIN4O3S: 440,59 (MH+).
Ejemplo 145: N-(3-(2,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (EI) m/z para C22H20N4O4S: 437,53 (MH+).
Ejemplo 146: 4-cloro-N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (El) m/z para C22H19ClN4O4S: 470,54 (MH+).
Ejemplo 147: N-(3-(5-metoxi-2-metil-fenilamino)quinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida. C22H19N5O5S: 466,32 (MH+).
MS (EI) m/z para
Ejemplo 148: N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida. C21H16ClN5O5S: 485,86 (MH+).
MS (El) m/z para
5
Ejemplo 149: N-(3-(4-cloro-2,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. C22H19ClN4O4S: 470,99 (MH+). MS (EI) m/z para
Ejemplo 150
N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil] amino}quinoxalin-2-il)-3-(2H-tetrazol-5-il)bencenosulfonamida
10 A una solución agitada de 3-ciano-N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida (0,20 g, 0,44 mmol), preparada utilizando procedimientos similares a aquellos que se describen en el Ejemplo 115, en dimetilformamida (1,2 ml) a 50 °C se añadieron azida de sodio (0,11 g, 1,76 mmol) y cloruro de amonio (94 mg, 1,76 mmol). La mezcla cruda se calentó a 100 °C durante toda la noche. La reacción se enfrió hasta temperatura ambiente tratada con agua con hielo (20 ml) seguido por ácido clorhídrico concentrado (10 ml). El sólido obtenido se
15 filtró bajo presión reducida y se lavó con hexano (20 ml), éter dietílico (20 ml), y acetato de etilo (5 ml) para proporcionar N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-3-(2H-tetrazol-5-il)bencenosulfonamida (55 mg, 25%) como sólido amarillo claro. MS (EI) m/z para C23H2ON804S: 505,0 (MH+).
Ejemplo 151
20 N-(3-(2,6-dicloropiridin-4-ilamino)quinoxa1in-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida.
Una mezcla de N-(3-cloroquinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida (1 g), 2,6-dicloropiridin-4-amina (760 mg) y p-xileno (10 ml) se calentó a 135 °C con agitación durante toda la noche. Con enfriamiento hasta temperatura ambiente, la mezcla se disolvió en diclorometano, se lavó con HCI 2 N (2 x) y salmuera, se concentró al vacío para dar un producto crudo de N-{3-[(2,6-dicloropiridin-4-il)amino]quinoxalin-2-il}-3-nitrobencenosulfonamida. Una
25 pequeña porción de este producto crudo se purificó mediante HPLC para dar N-{3-[(2,6-dicloropiridin-4-il)amino]quinoxalin-2-il}-3-nitrobencenosulfonamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO) δ 9,71 (s, 1 H), 8,90 (s, 1 H), 8,50 (d, 2H), 8,8,41 (d, 1 H), 8,30 (s, 2H), 7,88-7,78 (m, 27,65 (d, 1 H), 7,47-7,37 (m, 2H); MS (EI) m/z para C19H12Cl2N6O4S: 491,1, 493,1 (MH+).
Ejemplo 152 30
N-(3-(2-cloro-6-metoxipiridin-4-ilamino)quinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida
A un producto crudo de N-{3-[(2,6-dicloropiridin-4-il)amino]quinoxalin-2-il}-3-nitrobencenosulfonamida (1,24 g) preparado utilizando procedimientos similares a aquellos para el Ejemplo 151, se añadió DMSO anhidro (10 ml), seguido por metóxido de sodio (273 mg). La mezcla resultante se calentó a 100 °C durante 3 días. La mezcla se 35 diluyó con EtOAc y agua, y el pH se ajustó hasta aproximadamente 4 añadiendo ácido acético. El producto se extrajo con EtOAc (3 x). Los extractos combinados se lavaron con salmuera para dar el producto crudo. Una porción del producto crudo se purificó mediante HPLC preparativa para dar N-(3-{[2-cloro-6-(metiloxi)piridin-4-il]amino}quinoxalin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO) δ 9,44 (s, 1 H), 8,90 (s, 1 H), 8,50 (d, 1 H), 8,42 (d, 1 H), 7,88-7,84 (m, 2H), 7,77 (s, 1 H), 7,74 (s, 1 H), 7,64 (d, 1 H),
40 7,45-7,38 (m, 2H), 3,82 (s, 3H); MS (EI) m/z para C20H15ClN6O5S: 496,94 (MH+).
Ejemplo 153
2-(dimetilamino)-N-(3-(N-(3-(3-(2-(dimetilamino)acetamido)-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetami da
Pd/C 10% en peso (50 mg). La reacción después se calentó hasta 60°C. Una vez que se determinó que la reacción finalizó por LC-MS, se permitió que la misma se enfríe, y se añadió DMF para solubilidad. La solución después se filtró a través de una frita de nylon para eliminar el catalizador. El filtrado se diluyó con agua y el pH se ajustó hasta 7 y se extrajo con DCM (2x) y EtOAc (2x). Todas las capas orgánicas se combinaron y se evaporaron hasta sequedad para dar 3-amino-N-(3-(3-amino-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida (330 mg, 93%). MS (EI) m/z para C21H20N6O3S: 437,06 (MH+)
2-(dimetilamino)-N-(3-(N-(3-(3-(2-(dimetilamino)-acetamido)-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)-sulfamoil)fenil)aceta mida. 3-amino-N-(3-(3-amino-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida (330 mg, 0,76 mmol), DMF (4 ml), N,N,-dimetilglicina (312 mg, 3,02 mmol), HATU (1,15 g, 3,02 mmol), y 1,29(ml) (7,56 mmol) DIEA (1,29 ml, 7,56 mmol) se combinaron y se calentaron hasta 90°C, seguido por calentamiento a 50°C durante más de 16 horas. Se permitió que la reacción se enfríe, se colocó en un embudo separador, se diluyó con agua y LiCI acuoso y se extrajo con EtOAc. El compuesto final después se purificó mediante HPLC preparativa para dar 2-(dimetilamino)-N-(3-(N-(3-(3-(2-(dimetilamino)acetamido)-5-metoxi-fenilamino)-quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)aceta mida. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,45 (t, 1 H), 7,93 (t, 1 H), 7,85-7,88 (m, 1 H), 7,70-7,74 (m, 1 H), 7,65-7,68 (m, 1 H), 7,58-7,62 (m, 1 H), 7,58 (t, 1 H), 7,34-7,42 (m, 3H), 7,0 (t, 1 H), 4,05 (d, 2H), 3,8 (s, 3H), 2,9-3,0 (d, 12H). MS (EI) m/z para C29H34N8O5S: 607,2 (MH+).
Los siguientes compuestos del título se prepararon utilizando procedimientos similares a aquellos del Ejemplo 153.
Ejemplo 154: N-(3-(2,5-dimetoxifenilamino)-7-metilquinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (El) m/z para C23H22N4O4S: 451,0 (MH+).
Ejemplo 155a y Ejemplo 155b
N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-3-(metilamino)bencenosulfonamida y N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-3-(dimetilamino)bencenosulfonamida.
A una solución de 3-amino-N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida (414 mg) en DMF (4,5 ml) se añadió yodometano (114 μl). La mezcla de la reacción se calentó a 35-50 °C hasta que se detecto la formación de ambos productos mono-metilado y di-metilado por LC/MS. La mezcla se diluyó con EtOAc, se lavó con agua, LiCI al 10% (2 x) y salmuera. Después de la eliminación del disolvente al vacío, la mezcla cruda se purificó mediante cromatografía en columna de sílice flash eluyendo con EtOAc al 15% en hexanos, proporcionando los productos mono-metilado y di-metilado. Producto A: N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)-3-(metilamino)-bencenosulfonamida (35 mg). 1H RMN (400 MHz, DMSO) δ 12,2 (s, 1 H), 8,93 (s, 1 H), 7,85 (d, 1 H), 7,58 (d, 1 H), 7,40-7,20 (m, 7H), 6,76 (m, 1 H), 6,24 (m, 1 H), 6,16 (br s, 1 H), 3,77 (s, 6H), 2,71 (s, 3H). MS (EI) para C23H23N5O4S: 466,05 (MH+). Producto B: N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)-3-(dimetilamino)bencenosulfonamida (33 mg). 1H RMN (400 MHz, DMSO) δ 1220 (s, 1H), 8,98 (s, 1 H), 7,98 (d, 1 H), 7,56 (d, I H), 7,42-7,32 (m, 7H), 6,74 (m, 1 H), 6,24 (m, 1 H), 3,77
(s, 6H), 2,97 (s, 6H). MS (El) para C24H25N5O4S: 480,04 (MH+). Ejemplo 156
N-(3-{[(2-{13,5-bis(metoxi)fenil]amino}pirido[2,3-b)pirazin-3-il)aminolsulfonil}fenil)-N-2-[2-(dimetilamino)etil]-N-2-metilg licinamida
A una suspensión de THF (1,3 ml) de 3-amino-N-(3-{[3,5-(dimetoxi)-fenil]amino}-quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida (126 mg, 0,28 mmol), preparada utilizando procedimientos similares a aquellos que se describen para el Ejemplo 15, se añadió 0,143 ml de Na2CO3 acuoso 2M. A esta suspensión amarilla se añadió en gotas 33 μl (0,42 mmol) de 10 cloruro de clororacetilo. La mezcla de la reacción se volvió clara después de unos pocos minutos y se permitió que se agite a 23°C durante 1 hora. A la reacción se añadió una solución de DMSO (1 ml) que contenía 180 μl (1,4 mmol) de N,N',N' trimetiletelienodiamina. La reacción después se calentó hasta 60°C y se agitó durante 18 horas. El producto se aisló por RP-HPLC preparativa (NH4OAc/ACN) gradiente, las fracciones apropiadas se combinaron y se liofilizaron para dar un sólido amarillo como sal de ácido acético: 59 mg (51%). 1H-RMN (400 MHz, CDCL3): δ 10,1
15 (br s, 1 H), 8,37 (br s, 2H), 8,18 (d, 1 H), 7,97 (d, 1 H), 7,60 (br d, 1 H), 7,27 (s, 2H), 7,20 (br s, 3H), 6,15 (s, 1 H), 3,82 (m, 2H), 3,65 (s, 6H), 3,20 (br m, 2H), 2,82 (br s, 8H), 2,42 (s, 3H), 2,02 (s, 3H). MS (El) m/z para C28H34N8O5S: 595,84 (MH+).
Los siguientes compuestos del título se prepararon utilizando procedimientos similares a aquellos en el Ejemplo 156.
Ejemplo 157: 20 N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-((3-(dimetilamino)propil)(metil)amino)acetamida. MS (EI) m/z para C30H37N7O5S: 608,1 (MH+).
Ejemplo 158: 2-(1,4'-bipiperidin-l'-il)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (EI) rn/z para C34H41N7O5S: 660,1 (MH+).
Ejemplo 159: terc-butil 25 2-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenilcarbamoil)piperidina-1-carboxilato. MS (EI) m/z para C33H38N6O7S: 663,1 (MH+).
Ejemplo 160: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(1-(dimetilamino)propan-2-il)benzamida. MS (El) m/z para C27H29ClN6O4S: 569,0 (MH+).
30 Ejemplo 161: N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-3-ureidobencenosulfonamida. MS (EI) m/z para C23H22N6O5S: 495,40 (MH+).
Ejemplo 162: 2-(dimetilamino)-N-(3-(N-(3-(5-metoxi-2-metilfenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (EI) m/z para C26H28N6O4S: 521,69 (MH+).
Ejemplo 163: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(4-metilpiperazin-1-il)acetamida. 35 MS (El) m/z para C29H33N7O5S: 592,61 (MH+).
Ejemplo 164: 2-acetamido-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (EI) m/z para C26H26N6O6S 550,59 (MH+).
Ejemplo 165: 2-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenilamino)-2-oxoetilcarbamato de terc-butilo. MS (EI) m/z para C29H32N6O7S: 609,32 (MH+).
40 Ejemplo 166
N-(2-(3,5-dimetoxi-fenilamino)pirido[2,3-b]pirazin-3-il)-3-nitrobencenosulfonamida
A una suspensión de xileno (15 ml) de N-(2-cloropirido[2,3-b]pirazin-3-il)-3-nitrobencenosulfonamida (1 g, 2,7 mmol) (preparada utilizando procedimientos similares a aquellos en Asier, et al J. Org Chem 2005, 70(7), 2878 y Leeson, et al J. Med.Chem 1991, 34, 1243) se añadió 420 mg (2,7 mmol) of 3,5 dimetoxianilina. Después de someter la 5 reacción a reflujo durante 1 hora, la reacción se enfrió, el precipitado se recolectó por filtración y se secó al vacío para dar 830 mg del producto como una mezcla de isómeros 6:1 siendo el principal N-(2-(3,5-dimetoxi-fenilamino)pirido[2,3-b]pirazin-3-il)-3-nitrobencenosulfonamida que fue cedido por reactividad química conocida. HPLC analítica, tiempo de retención = 3,3 minutos (14%), 3,05 minutos (86%), (condiciones: Fenomenex Gemini C18 50x4,6 columna, gradiente 5% a 95% McCN/H2O, en presencia de TFA al 0,1%, corrida de
10 5 minutos a 3,5 ml/min de velocidad de flujo, 2. =254 nm). 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6): isómero principal δ 9,14 (br s, 1 H), 8,69 (dd, 1 H), 8,60 (dd, 1 H), 8,33 (dt, 2H), 7,77 (t, 1 H), 7,49 (dd, 1 H), 7,37 d, 2H), 7,05 (s, 1 H), 6,26 (t, 1 H), 3,77 (s, 6H); MS (EI) m/z para C21H18N6O6S: 483,08 (MH+).
Ejemplo 167
15 3-amino-N-(2-(3,5-dimetoxi-fenilamino)pirido[2,3-b]pirazin-3-il)bencenosulfonamida.
A una suspensión de THF/EtOH 1:1 (1 ml) de N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)-pirido[3,2-b]pirazin-2-il)-3-nitrobencenosulfonamida (190 mg, 0,21 mmol) (preparada utilizando procedimientos similares a aquellos de los Ejemplos 166) se añadió 47 μl (1,26 mmol) de ácido fórmico más 99 mg (1,17 mmol) de formato de potasio y 50 mg de paladio en carbón al 10%. Después de someter a reflujo la 20 reacción durante 1 hora, filtración caliente a través de celite (lavado con una pequeña porción de DMF), dilución con 30 ml de agua, el pH se ajustó hasta 5,5 con NaHCO3 al 5%, el producto se aisló como un precipitado 140 mg (80%) de polvo blanco. HPLC analítica, tiempo de retención = 2,6 minutos (90%), 3,05 minutos (10%), 100% puro (condiciones: YMC C18 5x4,6 columna, gradiente 10% a 90% McCN/H2O, en presencia de TFA al 0,1%, 9 minutos de corrida a velocidad de flujo de 1 ml/min, λ =254 nm). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): δ 8,48 (br s, 1 H), 8,34 (dd, 1 H),
25 7,92 (dd, I H), 7,41 (dd, 1 H), 7,15 (m, 3H), 7,13 (d, 2H), 6,86 (dd, 1 H), 6. 28 (t, 1 H), 3,83 (s, 6H); MS (El) m/z para C21H20N6O4S: 453,03 (MH+).
Ejemplo 168
3-amino-N-(3-{[3,5-bis(metoxi)fenil]amino}pirido[2,3-hipirazin-2-il]bencenosulfonamida
A una suspensión de THF/EtOH 1:1 (1 ml) de 3-nitro-N-(3-{[3,5-bis(metoxi)-fenil]amino}pirido[2,3-b]pirazin-2-il)bencenosulfonamida (100 mg, 0,21 mmol) (preparada utilizando procedimientos similares a aquellos utilizados en el Ejemplo 166) se añadió 46 μl (0,63 mmol) de ácido fórmico más 100mg (0,63 mmol) de formato de potasio y 100 mg de paladio en carbón al 10%. Después de
35 someter la reacción a reflujo durante 1 hora, filtración en caliente a través de celite, y concentración, el producto se aisló mediante RP-HPLC preparativa (NH4OAc/ACN) gradiente. Las fracciones apropiadas se combinaron y se liofilizaron para dar producto amarillo sólido: 3,2 mg (4%). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): δ 8,62 (d, 1 H), 8,52 (s, 1 H), 7,62 (d, 1 H), 7,3 (m, 4H), 7,18 (d, 2H), 6,88 (d, 1 H), 6,27 (t, 1 H), 3,96 (br s, 2H), 3,83 (s, 6H). MS (EI) m/z para C21H20N6O4S: 453,22 (MH+).
Ejemplo 169
Sal de ácido N-(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)-3-(1-{[2-(dimetilamino)-etil]amino}etil)bencenosulfonamida tritluoracético
A una solución de dicloroetano (0,6 ml) de 3-acetil-N-(3-{[2-cloro-5-(metoxi)-fenil]amino}quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida (150 mg, 0,31 mmol), preparada utilizando procedimientos similares a aquellos del Ejemplo 115, y 51 μl (0,37 mmol) de N,N-dimetiletilenodiamina se 10 añadió 19 μl de ácido acético seguido por 132 mg (0,62 mmol) de cianoborohidruro de sodio. La mezcla de la reacción se sometió a reflujo durante 18 horas bajo atmósfera de nitrógeno. Después de la concentración (al vacío), el producto se aisló mediante RP-HPLC preparativa (0,1 % TFA/ACN) gradiente, seguido por liofilización de las fracciones apropiadas para dar un sólido amarillo: 189 mg (90%). 1H-RMN (400 MHz, d3-MeOD): δ 8,74 (s, 1 H), 8,18 (s, 1 H), 8,12 (d, 1 H), 7,71 (m, 3H), 7,48 (m, 4H), 7,28 (d, 1 H), 6,63 (d, 1 H), 4,38 (q, 1 H), 3,80 (s, 3H), 3,30 (m,
15 3H), 3,12 (m, 1 H), 2,84 (s, 3H), 1,60 (d, 3H). MS (El) m/z para C27H31ClN6O3S: 555,56 (MH+).
Ejemplo 170
N,N-{[(3-{[(3-{[2-cloro-5-(metoxi)fenil]amino}quinoxalin-2-il)amino}sulfonil}-4-metilfenil]aminol(dimetilamino)metiIideno
)-N-meilmetanaminio
A una solución de dimetilformamida (1 ml) de 3-amino-N-(3-{[2-cloro-5-(metoxi)-fenil]amino}quinoxalin-2-il)2-metilbencenosulfonamida (200 mg, 0,40 mmol), preparada utilizando procedimientos similares a aquellos que se describen en el Ejemplo 115, se añadió 312 μl (1,8 mmol) de DIEA y 122 mg (0,6 mmol) de HATU. Después de agitar durante 18 horas a 60 °C, el producto se precipitó
25 a partir de una mezcla 1:1 de hexano/acetato de etilo, se filtró y se secó para proporcionar 60 mg (26%). 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): δ 9,26 (b rs, 1 H), 8,96 (br s, 1 H), 7,80 (s, 1 H), 7,51 (br s, 1 H), 7,45 (d, 1 H), 7,18 (brm, 4H), 6,91 (br s, 1 H), 6,60 (br d, 1 H), 3,82 (s, 3H), 3,36 (s, 3H), 2,85 (s, 6H), 2,58 (s, 3H). MS (EI) m/z para C27H31CIN7O3S+: 569,32 (MH+).
Ejemplo 171 30
2-bromo-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida
En un frasco de base redonda de 50 ml se añadió ácido 2-bromoacético (1,87 g, 13,5 mmol), N,N-diisopropilcarbodiimida (860 mg, 6,8 mmol) y 10 ml de DCM. A esta mezcla se añadió 3-amino-N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il) bencenosulfonamida (2,03 g, 4,5 mmol), preparada utilizando procedimientos similares a aquellos del Ejemplo 168. La reacción se agitó durante toda la noche a temperatura ambiente. El consumo completo de la anilina inicial se confirmó mediante LCMS. El disolvente se evaporó para producir el producto crudo (2-bromo-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida). Este se utilizó directamente en la siguiente etapa sin purificación adicional.
Procedimiento de alquilación general 1
En un vial de 2 dracmas se colocó 2-bromo-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida (86 mg, 0,15 mmol), preparada utilizando procedimientos similares a aquellos del Ejemplo 171, junto con 2 ml de acetonitrilo. Ocho equivalentes (1,2 mmol) de la amina deseada, anilina, hidrazina o alcoxiamina se añadieron seguido por la adición de Base de Hunig (41 μl, 0,25 mmol). La reacción después se agitó a 50 °C durante una hora (durante toda la noche para reactivos de anilina). Se utilizó HPLC preparativa de fase inversa para aislar el producto deseado directamente a partir de la mezcla de reacción cruda. Se utilizó HPLC preparativa de fase inversa Waters Fractionlynx - equipada con Waters SunFire Prep C18, OCD 5 μM, columna 30 X 70 mm y corriendo un gradiente de 5-100 % con un sistema de disolvente binario de acetato de amonio 25 mM en agua/acetonitrilo - para llevar a cabo la purificación.
Los siguientes compuestos del título se prepararon de acuerdo al Procedimiento General de Alquilación de Biblioteca
1.
Ejemplo 172: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(metilamino)acetamida. 1H-RMN (400MHz, d6-DMSO): 8,81 (s, 1 H), 8,23 (t, 1 H), 7,75 (d, 1 H), 7,66 (d, 1 H), 7,41-7,38 (m, 1 H), 7,35 (m, 1 H), 7,32 (d, 2H), 7,29-7,27 (m, 1 H), 7,14-7,11 (m, 2H), 6,14 (t, 1 H), 3,80 (s, 1 H), 3,78 (s, 6H), 2,58 (s, 3H), 1,91 (s, 2H); MS (EI) m/z C25H26N6O5S: 523,6 (MH+).
Ejemplo 173: 2-(ciclopropilmetilamino)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. 1H-RMN (400MHz, d6-DMSO): 10,58 (s, 1 H), 8,81 (s, 1 H), 8,20 (t, 1 H), 7,76 (d, 1 H), 7,67 (d, 1 H), 7,42-7,36 (m, 2H), 7,32 (d, 2H), 7,27 (s, 1 H), 7,14-7,12 (m, 2H), 6,15 (t, 1 H), 3,93 (s, 2H), 3,78 (s, 6H), 2,89 (s, 1 H), 2,88 (s, 1 H), 1,05-1,00 (m, 1 H), 0,59 (d, 1 H), 0,57 (d, 1 H), 0,35 (d, 1 H), 0,34 (d, 1H); MS (EI) m/z C28H30N6O5S: 563,6 (MH+).
Ejemplo 174: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil}2-(2-hidroxi-propilamino)acetamida. 1H-RMN (400MHz, d6-DMSO): 10,49 ppm (s, 1 H), 8,81 ppm (s, 1 H), 8,23 ppm (t, 1 H), 8,13 ppm (s, 1 H), 7,76 ppm (d, 1 H), 7,765-7,763 (dd, 1 H), 7,41-7,37 ppm (m, 2H), 7,33-7,32 ppm (d, 1 H), 7,30-7,28 ppm (m, 1 H), 7,16-7,09 ppm (m, 2H), 6,55 ppm (s, 1 H), 6,14 ppm (t, 1 H), 5,49 ppm (d, 2H), 5,25 ppm (s, 1 H), 3,85 ppm (s, 1 H), 3,78 ppm (s, 6H) 3,67-3,59 ppm (m, 1 H), 3,00-2,89 ppm (dd, 1 H), 2,79-2,76 ppm ( m, 1 H), 1,10 ppm (d, 1 H), 1,01-0,99 ppm (d, 1 H); MS (EI) m/z C27H30N6O6S: 566,6 (MH).
Ejemplo 175: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(3-fluorobencilamino)acetamida. 1H-RMN (400MHz, d6-DMSO): 10,42 ppm (s, 1 H), 8,82 ppm (s, 1 H), 8,23 ppm (s, 1 H), 8,14 ppm (s, 1 H), 7,75 ppm (d, 1 H), 7,65 ppm (d, 1 H), 7,49-7,32 ppm (m, 6H), 7,25-7,20 ppm (m, 1 H), 7,14-7,1 2 ppm (m, 2H), 6,55 ppm (s, 1 H), 6,15 ppm (t, 1 H), 4,14 ppm (s, 2H), 3,78 ppm (s, 6H), 3,74 ppm (s, 2H); MS (El) m/z C31H29FN6O5S: 616,7 (MH+).
Ejemplo 176: 2-(bencilamino)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (EI) m/z C31H30N6O5S: 599 (MH+).
Ejemplo 177: 2-(dietilamino)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (EI) m/z C28H32N6O5S: 565 (MH+).
Ejemplo 178: 2-(4-(3,4-diclorofenil)piperazin-1-il)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (EI) m/z C34H33Cl2N7O5S: 722 (MH+).
Ejemplo 179: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(2,2-dimetilhidrazinil)acetamida. MS (EI) m/z C26H29N7O5S: 552 (MH+).
Ejemplo 180: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(p-tolilamino)acetamida. MS (EI) m/z C31H30N6O5S: 599(MH+).
Ejemplo 181: 2-(benciloxiamino)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (EI) m/z C31H30N6O6S: 615 (MH+).
Ejemplo 182: 2-(2-clorofenilamino)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (El) m/z C30H27ClN6O5S: 619 (MH+).
Ejemplo 183: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(isopropilamino)acetamida. MS (EI) m/z C27H30N6O5S: 551 (MH+).
Ejemplo 184: 2-(4-ciclopentilpiperazin-1-il)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (EI) m/z C33H39N7O5S: 646 (MH+).
Ejemplo 185: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(4-propilpiperidin-1-il)acetamida. MS (EI) m/z C32H38N6O5S: 619 (MH+).
Ejemplo 186: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(isobutoxiamino)acetamida. MS (El) m/z C28H32N6O6S: 581(MH+).
Ejemplo 187: 2-(3-terc-butilfenilamino)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (EI) m/z C34H36N6O5S: 641 (MH+).
Ejemplo 188: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(2-fenilpropan-2-ilamino)acetamida. MS (EI) m/z C33H34N6O5S: 627 (MH+).
Ejemplo 189: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(3-fluoro-4-hidroxifenilamino)acetamida. MS (EI) m/z C30H27FN6O6S: 619 (MH+).
Ejemplo 190: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(2-(metiltio)bencilamino)acetamida. MS (EI) m/z C32H32N6O5S2: 645 (MH+).
Ejemplo 191: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(5-fluoro-2-metilbencilamino)acetamida. MS (EI) m/z C32H31FN6O5S: 631 (MH+).
Ejemplo192: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(2-fenilpirrolidin-1-il)acetamida. MS (EI) m/z C34H34N6O5S: 639 (MH+).
Ejemplo 193: 2-(2-bencilpirrolidin-1-il)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (EI) m/z C35H36N6O5S: 653 (MH+).
Ejemplo 194: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(2-fenilmorfolino)acetamida. MS (EI) m/z C34H34N6O6S: 655 (MH+).
Ejemplo 195: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(2-(piridin-4-il)piperidin-1-il)acetamida. MS (EI) m/z C34H35N7O5S: 654 (MH+).
Ejemplo 196: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(o-tolilamino)acetamida. MS (EI) m/z C31H30N6O5S: 599 (MH+).
Ejemplo 197: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(2,4-dimetilbencilamino)acetamida. MS (El) m/z C33H34N6O5S: 627 (MH+).
Ejemplo 198: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(metil(piridin-3-ilmetil)amino)acetamida. MS (EI) m/z C31H31N7O5S: 614 (MH+).
Ejemplo 199: 2-(3-cloro-4-metilbencilamino)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (El) m/z C32H31ClN6O5S: 647 (MH+).
Ejemplo 200: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-((2-(dimetilamino)-etil)(metil)amino)acetamida. MS (EI) m/z C29H35N7O5S: 594 (MH+).
Ejemplo 201: 2-(4-acetilpiperazin-1-il)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (EI) m/z C30H33N7O6S: 620 (MH+).
Ejemplo 202: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(metil(1-metilpirrolidin-3-il)amino)acetamida. MS (EI) m/z C30H35N7O5S: 606 (MH+).
Ejemplo 203: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(4-metil-1,4-diazepan-1-il)acetamida. MS (El) m/z C30H35N7O5S: 606 (MH+).
Ejemplo 204: 2-(4-alilpiperazin-1-il)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (EI) m/z C31H35N7O5S: 618 (MH+).
Ejemplo 205: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(4-isopropilpiperazin-1-il)acetamida MS (EI) m/z C31H37N7O5S: 620 (MH+).
Ejemplo 206: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il)acetamida. MS (EI) m/z C30H35N7O5S: 606 (MH+).
Ejemplo 207: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(3-(dimetilamino)azetidin-1-il)acetamida. MS (EI) m/z C29H33N7O5S: 592 (MH+).
Ejemplo 208: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(4-oxopiperidin-1-il)acetamida. MS (EI) m/z C29H30N6O6S: 591 (MH+).
Ejemplo 209: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-((2-metoxietil)(metil)amino)acetamida. MS (EI) m/z C28H32N6O6S: 581 (MH+).
Ejemplo 210: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(4-metilbenciloxiamino)acetamida. MS (EI) m/z C32H32N6O6S: 629 (MH+).
Ejemplo 211: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(2-metoxibenciloxiamino)acetamida. MS (EI) m/z C32H32N6O7S: 645 (MH+).
Ejemplo 212: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(propilamino)acetamida. MS (EI) m/z C27H30N6O5S: 551 (MH+).
Ejemplo 213: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(etil(metil)amino)acetamida. MS (EI) m/z C27H30N6O5S: 551 (MH+).
Ejemplo 214: 2-(alil(metil)amino)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (EI) m/z C28H30N6O5S: 563 (MH+).
Ejemplo 215: 2-(terc-butilamino)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (EI) m/z C28H32N6O5S: 565 (MH+).
Ejemplo 216: N43-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(isobutilamino)acetamida. MS (EI) m/z C28H32N6O5S: 565 (MH+).
Ejemplo 217: 2-(butilamino)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (EI) m/z C28H32N6O5S: 565 (MH+).
Ejemplo 218: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(isopropil(metil)amino)acetamida. MS (EI) m/z C28H32N6O5S: 565 (MH+).
Ejemplo 219: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(4-formilpiperazin-1-il)acetamida. MS (EI) m/z C29H31N7O6S: 606 (MH+).
Ejemplo 220: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-244-etilpiperazin-1-il)acetamida. MS (EI) m/z C30H35N7O5S: 606 (MH+).
Ejemplo 221: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(4-formil-1,4-diazepan-1-il)acetamida. MS (EI) m/z C30H33N7O6S: 620 (MH+).
Ejemplo 222: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(etil(2-hidroxietil)amino)acetamida. MS (EI) m/z C28H32N6O6S: 581 (MH+).
Ejemplo 223: (S)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(3-hidroxipirrolidin-1-il)acetamida. MS (EI) m/z C28H30N6O6S: 579 (MH+).
Ejemplo 224: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(2,6-dimetilmorfolino)acetamida. MS (EI) m/z C30H34N6O6S: 607 (MH+).
Ejemplo 225: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(2-metilbencilamino)acetamida. MS (EI) m/z C32H32N6O5S: 613 (MH).
Ejemplo 226: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(2-metoxi-etilamino)acetamida. MS (EI) m/z C27H30N6O6S: 567 (MH+).
Ejemplo 227: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(tiazolidin-3-il)acetamida. MS (EI) m/z C27H28N6O5S2: 581 (MH+).
Ejemplo 228: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(3-(hidroximetil)piperidin-1-il)acetamida. MS (El) m/z C30H34N6O6S: 607 (MH+).
Ejemplo 229: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(2-fenilpropilamino)acetamida. MS (EI) m/z C33H34N6O5S: 627 (MH+).
Ejemplo 230: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(isobutil(metil)amino)acetamida. MS (EI) m/z C29H34N6O5S: 579 (MH+).
Ejemplo 231: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(fenilamino)acetamida. MS (EI) m/z C30H28N6O5S: 585 (MH+).
Ejemplo 232: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(2-propilfenilamino)acetamida. MS (EI) m/z C33H34N6O5S: 627 (MH+).
Ejemplo 233: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(2-isopropilfenilamino)acetamida. MS (EI) m/z C33H34N6O5S: 627 (MH+).
Ejemplo 234: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(2-fluoro-4-metilfenilamino)acetamida. MS (EI) m/z C31H29N6O5S: 617 (MH+).
Ejemplo 235: 2-(4-clorofenilamino)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (EI) m/z C30H27ClN6O5S: 619 (MH+).
Ejemplo 236: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(2-metoxifenilamino)acetamida. MS (EI) m/z C31H30N6O6S: 615. (MH+).
Ejemplo 237: 2-(3-clorofenilamino)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (EI) m/z C30H27ClN6O5S: 619 (MH+).
Ejemplo 238: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(2,3-dimetilfenilamino)acetamida. MS (EI) m/z C32H32N6O5S: 613 (MH+).
Ejemplo 239: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(2-fluorofenilamino)acetamida. MS (EI) m/z C30H27FN6O5S: 603 (MH+).
Ejemplo 240: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(3-fluorofenilamino)acetamida. MS (EI) m/z C30H27FN6O5S: 603 (MH+).
Ejemplo 241: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(tiofen-2-ilmetilamino)acetamida. MS (EI) m/z C29H28N6O5S2: 605 (MH+).
Ejemplo 242: 2-(ciclohexil(etil)amino)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (El) m/z C32H38N6O5S: 619 (MH+).
Ejemplo 243: 2-((ciclopropilmetil)(propil)amino)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (EI) m/z C31H36N6O5S: 605 (MH+).
Ejemplo 244: 2-(alil(ciclopentil)amino)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (EI) m/z C32H36N6O5S: 617 (MH+).
Ejemplo 245: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(etil(isopropil)amino)acetamida. MS (EI) m/z C29H34N6O5S: 579 (MH+).
Ejemplo 246: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(etil(fenil)amino)acetamida. MS (EI) m/z C32H32N6O5S: 613 (MH+).
Ejemplo 247: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(2-metilpirrolidin-1-il)acetamida. MS (EI) m/z C29H32N6O5S: 577 (MH+).
Ejemplo 248: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(2-metilpiperidin-1-il)acetamida. MS (El) m/z C30H34N6O5S: 591 (MH+).
Ejemplo 249: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilamino)acetamida. MS (EI) m/z C30H29N7O5S: 600 (MH+).
Ejemplo 250: 2-(bencil(metil)amino)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (EI) m/z C32H32N6O5S: 613 (MH+).
Ejemplo 251: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(1-feniletilamino)acetamida. MS (EI) m/z C32H32N6O5S: 613 (MH+).
Ejemplo 252: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(3-metilpiperidin-1-il)acetamida. MS (El) m/z C30H34N6O5S: 591 (MH+).
Ejemplo 253: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(4-metilpiperidin-1-il)acetamida. MS (EI) m/z C30H34N6O5S: 591 (MH+).
Ejemplo 254: 2-(3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (EI) m/z C33H32N6O5S: 625 (MH+).
Ejemplo 255: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(2,6-dimetilpiperidin-1-il)acetamida. MS (EI) m/z C31H36N6O5S: 605 (MH4).
Ejemplo 256: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(3-hidroxibencilamino)acetamida. MS (EI) m/z C31H30N6O6S: 615 (MH+).
Procedimiento de acilación general de biblioteca 1
A un vial de 2 dracmas se añadieron 3-amino-N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida (54 mg, 0,12 mmol), preparada utilizando procedimientos similares a aquellos que se describen en el Ejemplo 15, DMA (2 ml) y el ácido carboxílico deseado (0,17 mmol). Se añadieron DIEA (70 μl, 0,4 mmol) seguido por HATU (53 mg,0,14 mmol) al vial y la mezcla de la reacción se agitó a 50 °C durante toda la noche. Se utilizó HPLC preparativa de fase inversa para aislar el producto deseado directamente a partir de la mezcla de reacción cruda. Se utilizó HPLC preparativa de fase inversa Waters Fractionlynx; equipada con Waters SunFire Prep C18, OCD 5 μM, columna 30 X 70 mm y corriendo un gradiente de 5-100 % con un sistema de disolvente binario de acetato de amonio 25 mM en agua/acetonitrilo; para llevar a cabo la purificación.
Los siguientes compuestos del título se prepararon de acuerdo al procedimiento de acilación general de biblioteca 1.
Ejemplo 257: N-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)morfolina-4-carboxamida: MS (EI) m/z para C26H25ClN6O5S: 567 (MH+).
Ejemplo 258: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(dimetilamino)acetamida. MS (El) m/z para C26H28N6O5S: 535,1(MH+).
Ejemplo 259: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)propionamida. 1H-RMN (400MHz, d6-DMSO): 12,37 (s, 1 H), 10,20 (s, 1 H), 8,88 (s, 1 H), 8,37 (s, 1 H), 7,93 (s, 1 H), 7,77 (t, 2H), 7,59 (t, 1 H), 7,51 (t, 1
H), 7,41-7,34 (m, 4H), 6,24 (t, 1 H), 3,76 (s, 61-1), 2,36-2,31 (dd, 2H), 1,10 (s, 1 H), 1,08 (s, 1 H), 1,06 (s, 1H); MS (El) m/z C25H25N5O5S: 508,6 (MH+).
Ejemplo 260: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)piridazina-4-carboxamida. 1H-RMN (400MHz, d6-DMSO): 11,01 (s, 1 H), 9,66 (dd, 1 H), 9,52 (dd, 1 H), 8,90 (s, 1 H), 8,55 (s, 1 H), 8,13 (dd, 1 H), 7,99 (d, 1 H), 7,93 (d, 11-1), 7,65-7,58 (m, 2H), 7,42-7,35 (m, 4H), 6,24 (t, 1 H), 3,75 (s, 6H); MS (EI) m/z C27H23N7O5S: 558,6 (MH).
Ejemplo 261: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-metilnicotinamida. 1H-RMN (400MHz, d6-DMSO): 10,78 ppm (s, 1 H), 8,90 ppm (s, 1 H), 8,58-8,57 ppm (dd, 2H), 7,90-7,86 (m, 4H), 7,60-7,56 ppm (m, 2H), 7,42-7,34 (m, 5H), 6,23 ppm (t, 1 H), 3,74 ppm (s, 6H), 2,57 ppm (s, 3H); MS (EI) m/z C29H26N5O5S: 570,6 (MH+).
Ejemplo 262: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(o-toliloxi)acetamida. 1H-RMN (400MHz, d6-DMSO): 12,37 ppm (s, 1 H), 10,41 ppm (s, 1 H), 8,90 ppm (s, 1 H), 8,41 ppm (s, 1 H), 7,93 ppm (s, 1 H), 7,90-7,8 (m, 2H), 7,59-7,53 ppm (m, 2H), 7,42-7,33 ppm (m, 4H), 7,17-7,12 ppm (m, 2H), 6,89-6,85 ppm (m, 2H), 6,24 ppm (t, 11-1), 4,74 ppm (s, 2H), 3,76 ppm (s, 6H), 2,33 ppm (s, 2H); MS (EI) m/z C31H29N5O6S: 599,7 (MH+).
Ejemplo 263: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-3-metoxi-4-metilbenzamida. MS (EI) m/z C31H29N5O6S: 600 (MH+).
Ejemplo 264: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-3-metoxi-4-metilbenzamida. MS (EI) m/z C28H24N6O5S: 557 (MH+).
Ejemplo 265: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)tiazol-4-carboxamida. MS (EI) m/z C26H22N6O5S2: 563 (MH+).
Ejemplo 266: 2-bromo-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)tiofeno-3-carboxamida. MS (EI) m/z C27H22BrN5O5S2 640 (MH+).
Ejemplo 267: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)pivalamida. MS (EI) m/z C27H29N5O5S: 536 (MH+).
Ejemplo 268: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)pent-4-enamida. MS (El) m/z C27H27N5O5S: 534 (MH+).
Ejemplo 269: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)benzamida. MS (EI) m/z C29H25N5O5S: 556 (MH+).
Ejemplo 270: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)butiramida. MS (El) m/z C26H27N5O5S: 522 (MH+).
Ejemplo 271: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-metoxiacetamida. MS (EI) m/z C25H25N5O6S: 524 (MH+).
Ejemplo 272: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)ciclobutanocarboxamida. MS (EI) m/z C27H27N5O5S: 534(MH+).
Ejemplo 273: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-metilciclopropanocarboxamida. MS (EI) m/z C27H27N5O5S: 534 (MH+).
Ejemplo 274: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-1-metilciclopropanocarboxamida. MS (EI) m/z C27H27N5O5S: 534 (MH+).
Ejemplo 275: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-3-metilbutanamida. MS (EI) m/z C27H29N5O5S: 536 (MH+).
Ejemplo 276: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-etoxiacetamida. MS (EI) m/z C26H27N5O6S: 538 (MH+).
Ejemplo 277: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-3-metoxipropanamida. MS (El) m/z C26H27N5O6S: 538 (MH+).
Ejemplo 278: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-hidroxiacetamida. MS (EI) m/z C24H23N5O6S: 510 (MH+).
Ejemplo 279: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)isobutiramida. MS (EI) m/z C26H27N5O5S: 522 (MH+).
Ejemplo 280: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-1-hidroxiciclopropanocarboxamida.
MS (EI) m/z C26H25N5O6S: 536 (MH+).
Ejemplo 281: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)furan-3-carboxamida. MS (EI) m/z C27H23N5O6S: 546 (MH+).
Ejemplo 282: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)tetrahidrofuran-3-carboxamida. MS (EI) m/z C27H27N5O6S: 550 (MH+).
Ejemplo 283: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)tetrahidrofuran-2-carboxamida. MS (EI) m/z C27H27N5O6S: 550 (MH+).
Ejemplo 284: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)furan-2-carboxamida. MS (EI) m/z C27H23N5O6S: 546 (MH+).
Ejemplo 285: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)isonicotinamida. MS (EI) m/z C28H24N6O5S: 557 (MH+).
Ejemplo 286: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-1H-pirrol-2-carboxamida. MS (EI) m/z C27H24N6O5S: 545 (MH+).
Ejemplo 287: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)pirazina-2-carboxamida. MS (EI) m/z C27H23N7O5S: 558 (MH+).
Ejemplo 288: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-1-metil-1H-pirrol-2-carboxamida. MS (EI) m/z C28H26N6O5S: 559 (MH+).
Ejemplo 289: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-5-metilisoxazol-3-carboxamida. MS (EI) m/z C27H24N6O6S: 561 (MH+).
Ejemplo 290: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)tiofeno-2-carboxamida. MS (El) m/z C27H23N3O5S2: 562 (MH+).
Ejemplo 291: (S)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-1-metilpirrolidina-2-carboxamida. MS (EI) m/z C28H30N6O5S: 563 (MH+).
Ejemplo 292: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-metilbenzamida. MS (El) m/z C30H27N5O5S: 570 (MH+).
Ejemplo 293: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-fenilacetamida. MS (EI) m/z C30H27N5O5S: 570 (MH+).
Ejemplo 294: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-3-metilpicolinamida. MS (El) m/z C29H26N6O5S: 571 (MH+).
Ejemplo 295: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(piridin-3-il)acetamida. MS (El) m/z C29H26N6O5S: 571 (MH+).
Ejemplo 296: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-6-hidroxipicolinamida. MS (EI) m/z C28H24N6O6S: 573 (MH+).
Ejemplo 297: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-fluorobenzamida MS (EI) m/z C29H24FN5O5S: 574 (MH+).
Ejemplo 298: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-4-fluorobenzamida. MS (El) m/z C29H24FN5O5S: 574 (MH+).
Ejemplo 299: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-3-fluorobenzamida. MS (EI) m/z C29H24FN5O5S: 574 (MH+).
Ejemplo 300: 2-ciclohexil-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (El) m/z C30H33N5O5S: 576 (MH+).
Ejemplo 301: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(2-oxociclopentil)acetamida. MS (EI) m/z C29H29N5O6S: 576 (MH+).
Ejemplo 302: 4-ciclopropil-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-4-oxobutanamida. MS (El) m/z C29H29N5O6S: 576 (MH+).
Ejemplo 303: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-3-oxociclohexanecarboxamida. MS (EI) m/z C29H29N5O6S: 576 (MH+).
Ejemplo 304: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-3-(piridin-3-il)propanamida. MS (EI) m/z C30H28N6O6S: 585 (MH+).
Ejemplo 305: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-metoxibenzamida. MS (EI) m/z C30H27N5O6S: 586 (MH+).
Ejemplo 306: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-3-metoxibenzamida. MS (EI) m/z C30H27N5O6S: 586 (MH+).
Ejemplo 307: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-fenoxiacetamida. MS (EI) m/z C30H27N5O6S: 586 (MH+).
Ejemplo 308: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-4-metoxibenzamida. MS (EI) m/z C30H27N506S: 586 (MH+).
Ejemplo 309: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(4-fluorofenil)acetamida. MS (EI) m/z C30H26FN5O5S: 588 (MH+).
Ejemplo 310: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(2-fluorofenil)acetamida. MS (EI) m/z C30H26FN5O5S: 588 (MH+).
Ejemplo 311: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(3-fluorofenil)acetamida. MS (EI) m/z C30H26FN5O5S: 588 (MH+).
Ejemplo 312: 2-cloro-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)benzamida. MS (EI) m/z C29H24ClN5O5S: 590 (MH+).
Ejemplo 313: 4-cloro-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)benzamida. MS (El) m/z C29H24ClN5O5S: 590 (MH+).
Ejemplo 314: 3-cloro-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)benzamida. MS (EI) m/z C29H24ClN5O5S: 590 (MH+).
Ejemplo 315: (1R,2R)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-fenilciclopropanocarboxamida. MS (EI) m/z C32H29N5O5S: 596 (MH+).
Ejemplo 316: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-1-fenilciclopropanocarboxamida. MS (El) m/z C32H29N5O5S: 596 (MH+).
Ejemplo 317: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(1H-imidazol-4-il)acetamida. MS (EI) m/z C27H25N7O5S: 560 (MH+).
Ejemplo 318: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-4-metoxi-2-metilbenzamida. MS (EI) m/z C31H29N5O6S: 600 (MH+).
Ejemplo 319: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(4-fluorofenoxi)acetamida. MS (EI) m/z C30H26FN5O6S: 604 (MH+).
Ejemplo 320: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-5-fluoro-2-metoxibenzamida. MS (EI) m/z C30H26FN5O6S: 604 (MH+).
Ejemplo 321: 2-(4-clorofenil)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)q uinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (EI) m/z C30H26ClN5O5S: 604 (MH+).
Ejemplo 322: 2-(2-clorofenil)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (EI) m/z C30H26ClN5O5S: 604 (MH+).
Ejemplo 323: 2-(3-clorofenil)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (El) m/z C30H26ClN5O5S: 604 (MH+).
Ejemplo 324: 1-acetil-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)piperidina-4-carboxamida. MS (EI) m/z C30H32N6O6S: 605(MH+).
Ejemplo 325: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(piridin-4-il)acetamida. MS (EI) m/z C29H26N6O5S: 571 (MH+).
Ejemplo 326: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(piridin-2-il)acetamida. MS (EI) m/z C29H26N5O5S: 571 (MH+).
Ejemplo 327: 2,4-dicloro-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)benzamida. MS (El) m/z C29H23C12N5O5S: 624 (MH+).
Ejemplo 328: 3,4-dicloro-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)benzamida. MS (EI) m/z C29H23Cl2N5O5S: 624 (MH+).
Ejemplo 329: 2,5-dicloro-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)benzamida. MS (EI) m/z C29H23Cl2N5O5S: 624 (MH+).
Ejemplo 330: 3,5-dicloro-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)benzamida. MS (EI) m/z C29H23Cl2N5O5S: 624 (MH+).
Ejemplo 331: 2,3-dicloro-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)benzamida. MS (EI) m/z C29H23Cl2N5O5S: 624 (MH+).
Ejemplo 332: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)pentanamida. MS (EI) m/z C27H29N5O5S: 536 (MH+).
Ejemplo 333: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-yt)sulfamoil)fenil)-2-metilbutanamida. MS (El) m/z C27H29N5O5S: 536 (MH+).
Ejemplo 334: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-1H-imidazol-2-carboxamida. MS (EI) m/z C26H23N7O5S: 546 (MH+).
Ejemplo 335: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-1H-imidazol-4-carboxamida. MS (EI) m/z C26H23N7O5S: 546 (MH+).
Ejemplo 336: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)isoxazol-5-carboxamida. MS (EI) m/z C26H22N6O6S: 547 (MH+).
Ejemplo 337: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-3,3-dimetilbutanamida. MS (EI) m/z C28H31N5O5S: 550 (MH+).
Ejemplo 338: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-metilpentanamida. MS (EI) m/z C28H31N5O5S: 550 (MH+).
Ejemplo 339: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2,2-dimetilbutanamida. MS (EI) m/z C28H31N5O5S: 550 (MH+).
Ejemplo 340: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-4-metilpentanamida. MS (EI) m/z C28H31N5O5S: 550 (MH+).
Ejemplo 341: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)pirimidina-5-carboxamida. MS (EI) m/z C27H23N7O5S: 558 (MH+).
Ejemplo 342: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-3-metilfuran-2-carboxamida. MS (EI) m/z C27H23N7O5S: 560 (MH+).
Ejemplo 343: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)tiofeno-3-carboxamida. MS (EI) m/z C27H23N5O5S2: 562 (MH+).
Ejemplo 344: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-3-oxociclopentanecarboxamida. MS (EI) m/z C28H27N5O6S: 562 (MH+).
Ejemplo 345: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(2-metoxietoxi)acetamida. MS (EI) m/z C27H29N5O7S: 568 (MH+).
Ejemplo 346: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-4-metilbenzamida. MS (EI) m/z C30H27N5O5S: 570 (MH+).
Ejemplo 347: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(3-metilisoxazol-4-il)acetamida. MS (El) m/z C28H26N6O6S: 575 (MH+).
Ejemplo 348: 3-ciclopentil-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)propanamida. MS (EI) m/z C30H33N5O5S: 576 (MH+).
Ejemplo 349: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-o-tolilacetamida. MS (EI) m/z C31H29N5O5S: 584 (MH+).
Ejemplo 350: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-metoxinicotinamida. MS (El) m/z
C29H26N6O5S: 587 (MH+).
Ejemplo 351: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-4-fluoro-3-metilbenzamida. MS (EI) m/z C30H26FN5O5S: 588 (MH+).
Ejemplo 352: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-3-fluoro-2-metilbenzamida. MS (EI) m/z C30H26FN5O5S: 588 (MH+).
Ejemplo 353: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-3-fluoro-4-metilbenzamida. MS (EI) m/z C30H26FN5O5S: 588 (MH+).
Ejemplo 354: N(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-fluoro-5-metilbenzamida. MS (EI) m/z C30H26FN5O5S: 588 (MH+).
Ejemplo 355: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-5-fluoro-2-metilbenzamida. MS (El) m/z C30H26FN5O5S: 588 (MH+).
Ejemplo 356: 6-cloro-N(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)nicotinamida. MS (EI) m/z C28H23ClN6O5S: 591 (MH+).
Ejemplo 357: 2-cloro-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)nicotinamida. MS (El) m/z C28H23ClN6O5S: 591 (MH+).
Ejemplo 358: 2-cloro-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)isonicotinamida. MS (El) m/z C28H23ClN6O5S: 591 (MH+).
Ejemplo 359: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)=4-(dimetilamino)benzamida. MS (El) m/z C31H30N6O5S: 599 (MH+).
Ejemplo 360: N43-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-3-(dimetilamino)benzamida. MS (El) m/z C31H30N6O5S: 599 (MH+).
Ejemplo 361: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)benzo(d)(1,3ldioxole-5-carboxamida. MS (El) m/z C30H25N5O7S: 600 (MH+).
Ejemplo 362: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(m-toliloxi)acetamida. MS (El) m/z C31H29N5O6S: 600 (MH+).
Ejemplo 363: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(4-metoxifenil)acetamida. MS (EI) m/z C31H29N5O6S: 600 (MH+).
Ejemplo 364: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(2-metoxifenil)acetamida. MS (EI) m/z C31H29N5O6S: 600 (MH+).
Ejemplo 365: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(3-metoxifenil)acetamida. MS (EI) m/z C31H29N5O6S: 600 (MH+).
Ejemplo 366: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-iI)sulfamoil)fenil)-2-metoxi-4-metilbenzamida. MS (EI) m/z C31H29N5O6S: 600 (MH+).
Ejemplo 367: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-3-fuoro-4-metoxibenzamida. MS (EI) m/z C30H26FN5O6S: 604 (MH+).
Ejemplo 368: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-fluoro-6-metoxibenzamida. MS (EI) m/z C30H26FN5O6S: 604 (MH+).
Ejemplo 369: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-3-(4-metoxifenil)propanamida. MS (EI) m/z C32H31N5O6S: 614 (MH+).
Ejemplo 370: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-3-(2-metoxifenil)propanamida. MS (EI) m/z C32H31N5O6S: 614 (MH+).
Ejemplo 371: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-3-(3-metoxifenil)propanamida. MS (EI) m/z C32H31N5O6S: 614 (MH+).
Ejemplo 372
N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)azetidina-3-carboxamida.
En un vial de 20 ml se añadió 3-amino-N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida (0,24 mmol, 1 equivalentes), preparada utilizando procedimientos similares a aquellos que se describen en el Ejemplo 15, DMA ( 5 ml) y ácido 1-(terc-butoxicarbonil)azetidina-3-carboxílico (0,336 mmol, 1,4 equivalentes). Se añadieron Base de 5 Hunig (0,792 mmol, 3,3 equivalentes) y HATU (0,288 mmol, 1,2 equivalentes) al vial y la mezcla de la reacción después se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. La finalización de la reacción estuvo indicada por LCMS. El disolvente se eliminó por evaporación rotatoria. La mezcla cruda se llevó adelante sin purificación adicional. El residuo se suspendió en 5 ml de acetato de etilo y se enfrió en un baño con hielo. Se añadió con agitación una solución de HCl 4 N en dioxano (3 ml, 5 equivalentes). La mezcla de la reacción después se agitó a temperatura 10 ambiente durante toda la noche. Los materiales sólidos se recolectaron por filtración, se lavaron con acetato de etilo después se purificaron además mediante HPLC preparativa de fase inversa (acetato de amonio/ACN). Se utilizó HPLC preparativa de fase inversa Waters Fractionlynx; equipada con Waters SunFire Prep C18, OCD 5 μM, columna 30 X 70 mm y corriendo un gradiente de 5-100 % con un sistema de disolvente binario de acetato de amonio 25 mM en agua/acetonitrilo; para llevar a cabo la purificación. Se obtuvo
15 N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)azetidina-3-carboxamida (26 mg, 20%). 1H-RMN (400MHz, d6-DMSO): 10,26 (s, 1 H), 8,81 (s, 1 H), 8,25 (t, 1 H), 8,14 (s, 1 H), 7,74 (d, I H), 7,69 (d, 1 H), 7,41-7,39 (m, 1 H), 7,36 (d, 1 H), 7,32 (d, 2H), 7,30-7,28 (dd, 1 H), 7,14-7,11 (m, 2H), 6,14 (t, 1 H), 4,09 (d, 4H), 3,78 (s, 6H); MS (EI) m/z C26H26N6O5S: 535,6 (MH+).
Ejemplo 373 20
N-(3-(4-fluorofenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida
Un frasco se cargó con 2,3-dicloroquinoxalina (3,5 g, 18 mmol), 85 ml de dimetilsulfóxido, benceno sulfonamida (2,8
g, 18 mmol), y carbonato de cesio (5,8 g, 18 mmol). La mezcla de la reacción se agitó bajo una atmósfera de N2 25 durante 15 horas a 150 °C, después de cuyo tiempo, se transfirió a un embudo separador y se añadieron 100 ml de
agua. Después se añadió HCl concentrado para acidificar la mezcla de la reacción hasta pH<2. La capa acuosa
posteriormente se lavó tres veces con 90 ml de acetato de etilo. Las capas de acetato de etilo después se lavaron
dos veces con 150 ml de agua, tres veces con 100 ml de salmuera y después se secaron sobre sulfato de sodio. El
acetato de etilo se eliminó en un evaporador rotatorio. Se formó una suspensión añadiendo acetato de etilo y 30 diclorometano al producto crudo seco, la filtración produjo N-(3-cloroquinoxalin-2-il)-bencenosulfonamida que se
utilizó sin purificación adicional. MS (EI) m/z C14H10ClN3O2S: 319,9 (MH+).
Un recipiente de reacción de microondas CEM se cargó con N-(3-cloroquinoxalin-2-il)bencenosulfonamida (52 mg,
0,16 mmol), preparada utilizando procedimientos similares a aquellos que se describen en la etapa anterior, 4-fluoroanilina (36 mg, 0,32 mmol), y 0,8 ml de dimetilacetamida. El recipiente se selló y la mezcla de la reacción se calentó bajo radiación con microondas durante 25 m t 120 °C en un instrumento de microondas CEM Discover. Se añadió metanol (1 ml) a la mezcla de la reacción y después de 20 minutos el producto precipitó fuera de la solución.
5 La filtración produjo N-(3-(4-fluorofenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida (39 mg, 62 %). 1H-RMN (400MHz, d6-DMSO): δ 12,30 (s, 1 H), 9,11 (s, 1 H), 8,16-8,10 (d, 2H), 8,02-7,90 (m, 3H), 7,68-7,58 (m, 3H), 7,55-7,51 (m, 1 H), 7,41-7,32 (m, 2H), 7,25-7,16 (m, 2H); MS (EI) m/z C20H15FN4O2S: 395,0 (MH+).
Ejemplo 374
10 N-(3-(N-(3-cloroquinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(dimetilamino)acetamida
Esquema A
Esquema B
15 Esquema A
Un frasco se cargó con 3-aminobenceno sulfonamida (3,3 g, 19 mmol), y 20 ml de acetona:H2O 1:1. La solución se agitó a temperatura ambiente hasta que se había disuelto el aminobenceno sulfonamida. El frasco después se enfrió+o en un baño con hielo y se añadió cloruro de dimetilamino-acetilo HCl (4,6 g, 29 mmol). A la suspensión resultante se añadió bicarbonato de sodio (4,8 g, 57 m mol) durante un período de 15 minutos. Después de 30
20 minutos la reacción se eliminó del baño con hielo y se permitió que se agite a temperatura ambiente durante 15 horas. La mezcla de la reacción después se filtró y se lavó con metanol y acetonitrilo. El filtrado se secó en un evaporador rotatorio para producir 2-(dimetilamino)-N-(3-sulfamoilfenil)acetamida, que se sometió a la siguiente etapa sin purificación adicional. MS (EI) m/z C10H15N3O3S: 258,0 (MH+).
Esquema B
25 Un frasco se cargó con dicloroquinozalina (1,0 g, 5,8 mmol), 10 ml de dimetilacetamida, 2-(dimetilamino)-N-(3-sulfarnoilfenil)acetamida (0,70 g, 2,7 mmol), y carbonato de cesio (1,8 g, 5,5 mmol). La mezcla de la reacción se agitó durante 3 horas a 140 °C y después se filtró. El disolvente se evaporó del filtrado en un evaporador rotatorio para producir (N-(3-(N-(3-cloroquinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(dimetilamino)acetamida) que se sometió a la siguiente etapa sin purificación adicional. MS (EI) m/z C18H18ClN3O3S: 420,0 (MH+).
30 Procedimiento de aminación general 1a
Un recipiente de reacción de microondas CEM se cargó con N-(3-(N-(3-cloroquinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(dimetilamino)acetamida (30 mg, 0,071 mmol), preparada utilizando procedimientos similares a aquellos que se describen en el Ejemplo 374, la anilina deseada (16 mg, 0,14 mmol, 2 equivalentes), y 0,5 ml de dimetilacetamida. El recipiente se selló y la mezcla de la reacción se calentó bajo radiación con microondas durante 70 minutos a 140 °C en un instrumento de microondas CEM Discover. El disolvente después se eliminó por evaporación rotatoria. La purificación del producto final se logró por HPLC preparativa de fase inversa con los eluyentes 25 mM NH4OAc/ACN acuosos al producto deseado.
Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo al Procedimiento de aminación general 1a anterior.
Ejemplo 375: 2-(dimetilamino)-N-(3-(N-(3-(3-fluorofenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. 1H-RMN (400MHz, CDCI3): 9,40 ppm (s, 1 H), 8,43 ppm (s, 1 H), 8,22 ppm (s, 1 H), 8,07-8,02 ppm (d, 1 H), 7,97-7,93 ppm (d, 1 H), 7,76-7,71 (m, 2H), 7,53-7,48 ppm (t, 1 H), 7,45-7,36 ppm (m, 4H), 7,35-7,28 ppm (m, 2H), 6,84-6,77 ppm (t, 1 H), 3,10 ppm (s, 2H), 2,38 ppm (s, 6H); MS (El) m/z C24H23FN6O3S: 495 (MH+).
Ejemplo 376: 2-(dimetilamino)-N-(3-(N-(3-(4-fluorofenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (EI) m/z C24H23FN6O3S: 495 (MH+).
Ejemplo 377: N-(3-(N-(3-(4-cloro-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(dimetilamino)acetamida. MS (EI) m/z C24H23ClN6O3S: 511 (MH+).
Procedimiento de aminación general 1b
Un recipiente de reacción de microondas CEM se cargó con N-(3-(N-(3-cloroquinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(dimetilamino)acetamida (62 mg, 0,147 mmol), preparada utilizando procedimientos similares a aquellos del Ejemplo 374, la anilina deseada (0,567 mmol, 4 equivalentes), y 1,0 ml de tolueno. El recipiente se selló y la mezcla de la reacción se calentó bajo radiación con microondas durante 60 minutos a 180 °C en un instrumento de microondas CEM Discover. El disolvente se eliminó en un evaporador rotatorio. La purificación del producto final se realizó por HPLC preparativa con NH4OAc/ACN como eluyente para producir el producto deseado.
Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo al Procedimiento de aminación general 1b anterior.
Ejemplo 378N-(3-(N-(3-(3-cloro-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-2-(dimetilamino)acetamida. MS (El) m/z C24H23ClN6O3S: 511 (MH+).
Ejemplo 379: 2-(dimetilamino)-N-(3-(N-(3-(4-fluoro-3-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. 2-(dimetilamino)-N-(3-(N-(3-(4-fluoro-3-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil).1H-RMN (400MHz, CDCI3): δ 9,47 (s, 1 H), 8,36 (s, 1 H), 8,29 (s, 1 H), 7,91-7,87 (d, 1 H), 7,80-7,73 (m, 2H), 7,66-7,63 (d, 1 H), 7,53-7,47 (t, 1 H), 7,43-7,30 (m, 4H), 7,10-7,04 (t, I H), 6,55-5,95 (br s, 1 H), 3,96 (s, 3H), 3,12 (s, 2H), 2,39 (s, 6H), 2,08 (s,3H(AcOH); MS (El) m/z C25H25FN6O4S: 525 (MH+).
Ejemplo 380
N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-4-isopropoxibencenosulfonamida
N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-4-isopropoxibencenosulfonamida. Una solución de 2,3-dicloroquinoxalina (2,0 ml, 0,38 M) se combinó con K2CO3 (105 mg, 0,76 mmol) en un vial de vidrio. Se añadió una solución de 4-isopropoxibenceno sulfonamida (1,75 ml, 0,43 M) y la solución se agitó durante toda la noche a 125 °C. Después del enfriamiento, se añadieron ácido acético (45 ml, 0,79 mmol) y 3,5-dimetoxianilina (230 mg, 1,5 mmol). La mezcla de la reacción se agitó nuevamente a 125 °C durante toda la noche. En le enfriamiento, la mezcla de la reacción se diluyó con 8 ml de metanol y después 8 ml de agua. El precipitado se recolectó por filtración y se recristalizó a partir de N,N-dimetilacetamida/agua para dar N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)-4-isopropoxi-bencenosulfonamida (45 mg, 12%). 1HRMN (400MHz, d6-DMSO): 12,16 (bs, 1 H), 8,93 (s, 1 H), 8,03 (d, 2H), 7,92 (bs, 1 H), 7,56 (d, 1 H), 7,36 (m, 4H), 7,07 (d, 2H), 6,24 (s, 1 H), 4,72 (m, 1 H), 3,76 (s, 6H), 1,27 (d, 6H); MS (EI) m/z C25H26N4O5S: 495 (MH+).
Los Ejemplos 381-411 se sintetizaron prosiguiendo conforme a lo anterior en el Ejemplo 423. En los casos donde el producto no precipitó, la mezcla se purificó mediante HPLC de fase inversa.
Ejemplo 381: 3-cloro-N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-4-metilbencenosulfonamida. 1H-RMN (400MHz, d6-DMSO): 12,31 (bs, 1 H), 8,96 (s, 1 H), 8,18 (s, 1 H), 7,98 (d, 1 H), 7,92 (bs, 1 H), 7,58 (d, 2H), 7,43-7,33 (m, 4H), 6,24 (t, 1 H), 3,76 (s, 6H), 2,39 (s, 3H); MS (EI) m/z C21H21CIN4O4S: 485 (MH+).
Ejemplo 382: N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)naftaleno-lsulfonamida. MS (EI) m/z C26H22N4O4S: 487 (MH).
Ejemplo 383: N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-4-fluorobencenosulfonamida. MS (EI) m/z C22H19N4O4S: 455 (MH+).
Ejemplo 384: N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-3-fluorobencenosulfonamida. MS (El) m/z C22H19FN4O4S: 455 (MH+).
Ejemplo 385: N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-3-(trifluorometil)bencenosulfonamida. MS (EI) m/z C23H19F3N4O4S: 505 (MH+).
Ejemplo 386: N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-4-(trifluorometil)bencenosulfonamida. MS (EI) m/z C23H19F3N4O4S: 505 (MH+).
Ejemplo 387: N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-4-(trifluorometoxi)bencenosulfonamida. MS (EI) m/z C23H19F3N4O5S: 521 (MH+).
Ejemplo 388: N-(4-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)acetamida. MS (EI) m/z C24H23N5O5S: 494 (MH+).
Ejemplo 389: N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-4-fluoro-2-metilbencenosulfonamida. MS (El) m/z C23H21FN4O4S: 469 (MH+).
Ejemplo 390: N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-2-metilbencenosulfonamida. MS (EI) m/z C23H22N4O4S: 451 (MH).
Ejemplo 391: 2-cloro-N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (El) m/z C22H19ClN4O4S: 471 (MH+).
Ejemplo 392: N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-3,5-difluorobencenosulfonamida. MS (EI) m/z C22H18F2N4O4S: 473 (MH).
Ejemplo 393: 3,5-dicloro-N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (EI) m/z C22H18Cl2N4O4S: 505 (MH).
Ejemplo 394: N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-3-fluoro-4-metilbencenosulfonamida. MS (EI) m/z C23H21FN4O4S: 469 (MH').
Ejemplo 395: N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-2-(trifluorometil)bencenosulfonamida. MS (El) m/z
C23H19F3N4O4S: 505 (MH+).
Ejemplo 396: 4-ciano-N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (El) m/z C23H19N5O4S: 462 (MH+).
Ejemplo 397: N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-1-fenilmetanosulfonamida. MS (EI) m/z C23H22N4O4S: 451 (MH+).
Ejemplo 398: 4,5-dicloro-N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)tiofeno-2-sulfonamida. MS (EI) m/z C20H16Cl2N4O4S2: 511 (MH+).
Ejemplo 399: 1-(3-clorofenil)-N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)metanosulfonamida. MS (EI) m/z C23H21ClN4O4S: 485 (MH+).
Ejemplo 400: N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-2,5-dimetiltiofeno-3-sulfonamida. MS (EI) m/z C22H22N4O4S2: 471 (MH+).
Ejemplo 401: N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-3,5-bis(trifiuorometil)bencenosulfonamida. MS (El) m/z C24H18F6N4O4S: 573 (MH+).
Ejemplo 402: N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-4-fluoro-3-(trifluorometil)bencenosulfonamida. MS (El) m/z C23H18F4N4O4S: 523 (MH+).
Ejemplo 403: 5-cloro-N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-sulfonamida. MS (EI) m/z C21H21ClN6O4S: 489 (MH+).
Ejemplo 404: 5-cloro-N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-2-metoxibencenosulfonamida. MS (EI) m/z C23H21ClN4O5S: 501 (MH+).
Ejemplo 405: 5-bromo-N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-2-metoxibencenosulfonamida. MS (EI) m/z C23H21BrN4O5S: 545 (MH+).
Ejemplo 406: 2,5-dicloro-N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)tiofeno-3-sulfonamida. MS (EI) m/z C20H16Cl2N4O4S2: 511 (MH+).
Ejemplo 407: N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-3,5-dimetilisoxazol-4-sulfonamida. MS (EI) m/z C21H21N5O5S: 456 (MH+).
Ejemplo 408: N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-2,5-dimetoxibencenosulfonamida. MS (EI) m/z C24H24N4O6S: 497 (MH+).
Ejemplo 409: 3-cloro-N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-4-fluorobencenosulfonamida. MS (EI) m/z C22H18ClN4O4S: 489 (MH+).
Ejemplo 410: 4-(difiuorometoxi)-N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida MS (EI) m/z C23H20F2N4O5S: 503 (MH+).
Ejemplo 411: N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-3-(metilsulfonil)bencenosulfonamida. MS (EI) m/z C23H22N4O6S2: 515 (MH+).
Procedimiento de acilación general 2
N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-sulfamoil)fenil)azetidina-3-carboxamida (125 mg, 0,23 mmol), preparada utilizando procedimientos similares a aquellos que se describen en el Ejemplo 372, se disolvió en 5 ml de DCE en un frasco de base redonda de 10 ml. Después se añadió DIEA (1,17 mmol, 5,0 equivalentes) con agitación seguido por cloruro de ácido (0,47 mmol, 2,0 equiv.). La reacción después se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora o hasta la finalización según lo indicado por LCMS. El disolvente posteriormente se eliminó bajo presión
reducida en un evaporador rotatorio. El material crudo después se disolvió nuevamente en metanol. La purificación del producto final se logró por HPLC preparativa de fase inversa con los eluyentes NH4OAc /CAN acuosos25 mM. Se utilizó HPLC preparativa de fase inversa Waters Fractionlynx; equipada con Waters SunFire Prep C18, OCD 5 μM, columna 30 X 70 mm y corriendo un gradiente de 5-100 % con un sistema de disolvente binario de acetato de amonio 25 mM en agua/acetonitrilo; para llevar a cabo la purificación.
Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo al Procedimiento de acilación general 2
Ejemplo 412: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-1-propionilazetidina-3-carboxamida. 1H-RMN (400MHz, d6-DMSO): 12,40 (s, 1 H), 10,45 (s, 1 H), 8,88 (s, 1 H), 8,40 (s, 1 H), 7,93 (s, 1 H), 7,82 (d, 1 H), 7,77 (d, 1 H), 7,60-7,45 (m, 2H), 7,41-7,30 (m, 4H), 6,24 (s, 1 H), 4,26 (t, 1 H), 4,22-4,17 (m, 1 H), 3,99 (t, 1 H), 3,95-3,89 (m, 1 H), 3,76 (s, 6H), 3,59-3,45 (m, 1 H), 2,05 (dd, 2H), 0,95 (t, 3H);.MS (El) m/z C29H30N6O6S: 591 (MH+).
Ejemplo 413: 1-acetil-N-(3-{(3-{{3,5-bis(metoxi)-fenil]amino}quinoxalin-2-il)amino]sulfonil}fenil)azetidina-3-carboxamida. MS (EI) m/z C28H28N6O6S: 577 (MH+).
Ejemplo 414: 1-(ciclopropanocarbonil)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)azetidina-3-carboxamida. MS (El) m/z C30H30N6O6S: 603 (MH+).
Procedimiento de aminación reductora general 1
A una solución de N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)azetidina-3-carboxamida (110 mg, 0,19 mmol), preparada utilizando procedimientos similares a aquellos que se describen en el Ejemplo 372, en 3 ml de DCE y 200 μL de DMF, se añadió aldehído (0,77 mmol, 4,0 equivalentes) lentamente seguido por triacetoxiborohidruro de tetrametilamonio (1,16 mmol, 6,0 equivalentes). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. LC/MS indicó que la reacción se completó. El disolvente posteriormente se eliminó bajo presión reducida en un evaporador rotatorio. El material crudo después disolvió nuevamente en metanol. La purificación del producto final se logró por HPLC preparativa de fase inversa con los eluyentes NH4OAc/CAN acuosos 25 mM. Se utilizó HPLC preparativa de fase inversa Waters Fractionlynx; equipada con Waters SunFire Prep C18, OCD 5 μM, columna 30 X 70 mm y corriendo un gradiente de 5-100 % con un sistema de disolvente binario de acetato de amonio 25 mM en agua/acetonitrilo; para llevar a cabo la purificación.
Los siguientes compuestos del título se prepararon de acuerdo al Procedimiento de aminación reductora general 1.
Ejemplo 415: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-1-etilazetidina-3-carboxamida. 1H-RMN (400MHz, d6-DMSO): 10,29 (s, 1 H), 8,82 (s, 1 H), 8,25 (t, 1 H), 7,75-7,68 (m, 2H), 7,43-7,38 (m, 1 H), 7,375-7,340 (m, 1 H), 7,338-7,310 (d, 2H), 7,305-7,262 (m, 1 H), 7,15-7,08 (m, 2H), 6,56 (s, 1 H), 6,15 (t, 1 H), 4,15-4,08 (m, 2H), 4,06-3,95 (m, 2H), 3,78 (s, 6H), 3,65-3,56 (m, 1 H), 3,12-3,04 (m, 2H), 1,03 (t, 3H); MS (EI) m/z C28H30N6O5S: 563 (MH+).
Ejemplo 416: 1-(ciclopropilmetil)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)azetidina-3-carboxamida. MS (EI) m/z C30H32N6O5S: 589 (MH+).
Ejemplo 417: 1-bencil-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)azetidina-3-carboxamida. MS (El) m/z C33H32N6O5S; 625 (MH+).
Ejemplo 418: N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)-1-(furan-2-ilmetil)azetidina-3-carboxamida. MS (EI) m/z C31H30N6O6S: 615 (MH+).
Ejemplo 419: 1-((1H-imidazol-5-il)metil)-N-(3-(N-(3-(3,5-dimetoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)fenil)azetidina-3-carboxamida. MS (EI) m/z C30H30N8O5S: 615 (MH+).
Procedimiento general de formación de amida 1a
A un vial de 1 dracma pequeño se añadió ácido 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)-quinoxalin-2-il)sulfamoil) benzoico (61 mg, 0,13 mmol, 1,1 equivalentes), preparado utilizando procedimientos que se describen para el 5 Ejemplo 100. El ácido se disolvió en DMA (1 ml) y DIEA (42 μl, 0,24 mmol, 2 equivalentes) se añadió después a la solución. El reactivo de amina (1 ml de solución 0,12 M en DMA) se añadió a la solución con agitación seguido por HATU (64 mg, 0,17 mMol, 1,4 equivalentes). La reacción se agitó durante toda la noche a temperatura ambiente. En la finalización según lo indicado por el análisis LCMS, se añadieron 2 ml de metanol a la solución. Se utilizó HPLC preparativa de fase inversa para aislar el producto deseado. Se utilizó HPLC preparativa de fase inversa Waters
10 Fractionlynx – equipada con Waters SunFire Prep C18, OCD 5μM, columna 30 X 70 mm y corriendo un gradiente de 5-100 % con un sistema de disolvente binario de acetato de amonio 25 mM en agua/acetonitrilo para llevar a cabo la purificación.
Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo al Procedimiento general de formación de amida 1
Ejemplo 420: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(3-(dimetilamino)propil)benzamida.
15 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(3-(dimetilamino)propil)benzamida: 1H RMN (400 MHz, d6-DMSO): 9,44 (s, 1 H), 8,94 (s, 1 H), 8,79 (t, 1 H), 8,54 (s, 1 H), 8,24 (d, 1 H), 7,87 (d, 1 H), 7,48 (m, 3H), 7,33 (d, 1 H), 7,18 (m, 2H), 6,60 (dd, 1 H), 3,82 (1H), 3,04 (m, 3H), 2,51 (m, 5H), 1,91 (s, 1 H), 1,86 (m, 3H); MS (EI) m/z para C27H29ClN6O4S: 569 (MH+).
Ejemplo 421: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(1-metilazetidin-3-il)benzamida.
20 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(1-metilazetidin-3-il)benzamida: 1H RMN (400 MHz, d6-DMSO): 9,43 (s, 1 H), 9,23 (d, 1 H), 8,94 (d, 1 H), 8,58 (s, 1 H), 8,29 (d, 1 H), 7,89 (d, 1 H), 7,56 (t, 1 H), 7,47 (d, 1 H), 7,44 (d, 1 H), 7,33 (d, 1 H), 7,18 (m, 2H), 6,60 (dd, 1 H), 4,81 (m, 1 H), 4,33 (m, 2H), 4,19 (m, 2H), 3,82 (s, 1 H), 2,51 (s, 3H); MS (EI) m/z para C26H25ClN6O4S: 553 (MH+).
Ejemplo 422: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(piridin-4-ilmetil)benzamida. MS (EI) 25 m/z C28H23ClN6O4S: 575 (MH+).
Ejemplo 423: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(3-(dimetilamino)propil)benzamida. MS (EI) m/z C28H26ClN7O4S: 592 (MH+).
Ejemplo 424: N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-3-(2,2-dimetilhidrazinacarbonil)bencenosulfonamida. MS (EI) m/z C24H23ClN6O4S: 527 (MH+).
30 Ejemplo 425: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(2-metoxietil)benzamida. MS (El) m/z C25H24ClN5O5S: 542 (MH+).
Ejemplo 426: N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-3-(4-metilpiperazina-1-carbonil)bencenosulfonamida. MS (EI) m/z C27H27ClN6O4S: 567 (MH+).
Ejemplo 427: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(2-(pirrolidin-1-il)etil)benzamida. MS 35 (EI) m/z C28H29CIN6O4S: 581 (MH+).
Ejemplo 428: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(2-(piridin-4-il)etil)benzamida. MS (EI) m/z C29H25CIN6O4S: 589 (MH+).
Ejemplo 429: N-(2-(1H-imidazol-4-il)etil)-3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)benzamida. MS (EI) m/z C27H24CIN7O4S: 578 (MH+).
40 Ejemplo 430: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(piperidin-1-il)benzamida. MS (EI) m/z C27H27CIN6O4S: 567 (MH+).
Ejemplo 431: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(2-hidroxietil)benzamida. MS (EI) m/z C24H22CIN5O5S: 528 (MH+).
Ejemplo 432: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(3-etoxipropil)benzamida. MS (EI) m/z
C27H28CIN5O5S: 570 (MH+).
Ejemplo 433: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(3-(pirrolidin-1-il)propil)benzamida. MS (EI) m/z C29H31CIN6O4S: 595 (MH+).
Ejemplo 434: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(3-(dietilamino)propil)benzamida. MS (EI) m/z C29H33CIN6O4S: 597 (MH+).
Ejemplo 435: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(3-(2-oxopirrolidin-1-il)propil)benzamida. MS (El) m/z C29H29CIN6O5S: 609 (MH+).
Ejemplo 436: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(piridin-2-ilmetil)benzamida. MS (EI) m/z C28H23ClN6O4S: 575 (MH+).
Ejemplo 437: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(2-cianoetil)-N-metilbenzamida. MS (EI) m/z C26H21ClN6O4S: 551 (MH+).
Ejemplo 438: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(2-cianoetil)-N-etilbenzamida. MS (EI) m/z C27H25CIN6O4S: 565 (MH+).
Ejemplo 439: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(2-(etiltio)etil)benzamida. MS (EI) m/z C26H26CIN5O4S2: 572 (MH+).
Ejemplo 440: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(3-propoxipropil)benzamida. MS (El) m/z C28H30ClN5O5S: 584 (MH+).
Ejemplo 441: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(5-(dietilamino)pentan-2-il)benzamida. MS (EI) m/z C31H37CIN6O4S: 625 (MH+).
Ejemplo 442: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(3-metoxipropil)benzamida. MS (El) m/z C26H26CIN5O5S: 556 (MH+).
Ejemplo 443: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(3-morfolinopropil)benzamida MS (EI) m/z C29H31ClN6O5S: 611 (MH+).
Ejemplo 444: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(piridin-3-ilmetil)benzamida MS (EI) m/z C28H23CIN6O4S: 575 (MH+).
Ejemplo 445: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(2-cianoetil)benzamida. MS (El) m/z C25H21ClN6O4S: 537 (MH+).
Ejemplo 446: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(1-metoxipropan-2-il)benzamida. MS (EI) m/z C26H26ClN5O5S: 556 (MH+).
Ejemplo 447: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(2-(metiltio)etil)benzamida. MS (EI) m/z C25H24ClN5O4S2: 558 (MH+).
Ejemplo 448: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(3-(dimetilamino)propil)-N-metilbenzamida. MS (EI) m/z C28H31ClN6O4S: 583 (MH+).
Ejemplo 449: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(3-isopropoxipropil)benzamida. MS (EI) m/z C28H30ClN5O5S: 584 (MH+).
Ejemplo 450: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(2-(dimetilamino)etil)-N-etilbenzamida. MS (EI) m/z C28H31ClN6O4S: 583 (MH+).
Ejemplo 451: N-(3-b utoxipropil)-3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)benzamida. MS (EI) m/z C29H32ClN5O5S: 598 (MH+).
Ejemplo 452: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(2-(dietilamino)etil)benzamida. MS (EI) m/z C28H31ClN6O4S: 583 (MH+).
Ejemplo 453: 3-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)benzamido)propanoato de metilo. MS (EI) m/z C26H24ClN5O6S: 570 (MH+).
Ejemplo 454: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-metil-N-propilbenzamida. MS (El) m/z C26H26CIN5O4S: 540 (MH+).
Ejemplo 455: 3-(3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)benzamido)propanoato de etilo. MS (EI) m/z C27H26CIN5O6S: 584 (MH+).
Ejemplo 456: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(2-(piperidin-1-il)etil)benzamida. MS (EI) m/z C29H31CIN6O4S: 595 (MH+).
Ejemplo 457: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-((1-etilpirrolidin-2-il)metil)benzamida. MS (El) m/z C29H31CIN604S: 595 (MH+).
Ejemplo 458: N-(2-(bis(2-hidroxietil)amino)etil)-3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)benzamida. MS (EI) m/z C28H31ClN6O6S: 615 (MH+).
Ejemplo 459: N-(3-(2-cloro-S-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-3-(3-(dietilamino)pirrolidina-1-carbonil)bencenosulfonamida. MS (EI) m/z C30HJ3CIN6O4S: 609 (MH+).
Ejemplo 460: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-metil-N-(1-metilpirrolidin-3-il)benzamida. MS (EI) m/z C28H29ClN6O4S: 581 (MH+).
Ejemplo 461: N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-3-(3-(dimetilamino)pirrolidina-1-carbonil)bencenosulfonamida. MS (El) m/z C28H29ClN6O4S: 581 (MH+).
Ejemplo 462: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(2-metil-1-morfolinopropan-2-il)benzamida. MS (EI) m/z C30H33ClN6O5S: 625 (MH+).
Ejemplo 463: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(1H-pirrol-1-il)benzamida. MS (EI) m/z C26H21ClN6O4S: 549 8 (MH+).
Ejemplo 464: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(3-oxopirazolidin-4-il)benzamida. MS (EI) m/z C25H22ClN7O5S: 568 (MH+).
Ejemplo 465: N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-3-(2-((dimetilamino)metil)piperidina-1-carbonil)bencenosulfonamida. MS (EI) m/z C30H33ClN6O4S: 609 (MH+).
Ejemplo 466: N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-3-(2-(piperidin-1-ilmetil)piperidina-1-carbonil)bencenosulfonamida. MS (El) m/z C33H33ClN6O4S: 649 (MH+).
Ejemplo 467: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(1-etilpiperidin-3-il)benzamida MS (EI) m/z C29H31ClN6O4S: 595 (MH+).
Procedimiento general de formación de amida 1b
El procedimiento detallado en el procedimiento general de formación de amida 1a se utilizó para incorporar un número de aminas que contenían un segundo grupo de amina protegido como el terc-butilcarbamato (es decir donde R', dentro de NHR'R", coontenía un grupo de amina Boc-protegida). La desprotección se llevó a cabo después de la purificación con HPLC del precursor Boc-protegido.
En un vial de 1 dracma pequeño se añadió ácido 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil) benzoico (61 mg, 0,13 mmol, 1,1 equivalentes). El ácido se disolvió en 1 ml de DMA y se añadió después DIEA (42 μl, 0,24 mmol, 2 equivalentes) a la solución. El reactivo de diamina mono-Boc-protegido (1 ml de solución 0,12 M en DMA, 1 equivalente) se añadió a la solución con agitación seguido por HATU (64 mg, 0,17 mmol, 1,4 equivalentes). La reacción se agitó durante toda la noche a temperatura ambiente. En la finalización según lo indicado por el análisis LCMS, se añadieron 2 ml de metanol a la solución. Se utilizó HPLC preparativa de fase inversa para aislar el producto deseado directamente de la solución de reacción cruda. Se utilizó HPLC preparativa de fase inversa Waters Fractionlynx; equipada con Waters SunFire Prep C18, OCD 5 μM, columna 30 X 70 mm y corriendo un gradiente de 5-100 % con un sistema de disolvente binario de acetato de amonio 25 mM en agua/acetonitrilo; para llevar a cabo la purificación. Las fracciones del producto se combinaron y se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida por evaporación rotatoria. Se añadió una solución de HCl 4 N en dioxano (2 ml). La solución después se agitó a temperatura ambiente hasta que no se detectó ningún material inicial. El producto desprotegido se hizo precipitar de la solución como una sal de HCL y se recolectó por filtración, se lavó con éter y se secó al vacío.
Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo al procedimiento general de formación de amida 1b anterior.
Ejemplo 468: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(piperidin-3-il)benzamida. 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(piperidin-3-il)benzamida: 1H RMN (400 MHz, d6-DMSO): 12,82 (s, 1 H), 9,12 (s, 1 H), 9,04 (s, 1 H), 8,85 (d, 1 H), 8,65 (s, 1 H), 8,55 (s, 1 H), 8,18 (m, 1 H), 7,98 (s, 1 H), 7,69 (m, 2H), 7,43 (m, 2H), 6,69 (dd, 1 H), 4,21 (s, 1 H), 3,83 (s, 3H), 3,69 (m, 1 H), 3,48 (m, 1 H), 3,18 (s, 1 H), 2,84 (q, 2H), 1,91 (s, 2H); MS (EI) m/z para C27H27CIN6O4S: 567 (MH+).
Ejemplo 469: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(piperidin-2-ilmetil)benzamida. 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(piperidin-2-ilmetil)benzamida: RMN (400 MHz, d6-DMSO): 12,78 (s, 1 H), 9,16 (s, 1 H), 9,09 (s, 1 H), 8,79 (s, 1 H), 8,59 (d, 2H), 8,22 (t, 2H), 7,99 (s, 1 H), 7,74 (t, 1 H), 7,66 (s, 1 H), 7,42 (m, 2H), 6,69 (dd, 1 H), 3,82 (s, 3H), 3,69 (dd, 1 H), 3,57 (m, 1 H), 3,50 (m, 3H), 3,22 (s, 2H), 2,82 (d, 1 H), 1,68 (m, 5H); MS (EI) m/z para C28H29CIN6O4S: 581 (MH+).
Ejemplo 470: 3-(3-aminopirrolidina-1-carbonil)-N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (EI) m/z C26H25CIN6O4S: 553 (MH+).
Ejemplo 471: 3-(3-aminoazetidina-1-carbonil)-N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (El) m/z C25H23CIN6O4S: 539 (MH+).
Ejemplo 472: 3-(3-aminopiperidina-1-carbonil)-N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (EI) m/z C27H27CIN6O4S: 567 (MH+).
Ejemplo 473: 3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(pirrolidin-3-il)benzamida. MS (El) m/z C26H25CIN6O4S: 553 (MH+).
Ejemplo 474: N-(3-(2-cloro-5-metoxi-fenilamino)quinoxalin-2-il)-3-(3-(metilamino)pirrolidina-1-carbonil)bencenosulfonamida. MS (EI) m/z C27H27ClN6O4S: 567 (MH+).
Ejemplo 475: N-(2-aminoetil)-3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)benzamida. MS (EI) m/z C24H23ClN6O4S: 527 (MH+).
Ejemplo 476: 3-(4-amino-3-oxopirazolidina-1-carbonil)-N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)bencenosulfonamida. MS (El) m/z C2SH22ClN7O5S: 568 (MH+).
Ejemplo 477
3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-((1-metilpiperidin-2-il)metil)benzamida
3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(piperidin-2-ilmetil)benzamida (299 mg, 0,51 mmol, 1 equivalente), preparada utilizando procedimientos similares a aquellos que se describen para el Ejemplo 514, se disolvió en 2,3 ml de DMA. Se añadió ácido fórmico (388 μl, 10,28 mmol, 20 equivalentes) a la solución con agitación seguido por la adición de formaldehído (508 μl de Solución acuosa al 37%). La reacción después se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. El análisis de una alícuota de la mezcla de la reacción por LCMS indicó el consumo completo del material inicial. La reacción se diluyó con metanol (2 ml). Se utilizó HPLC preparativa de fase inversa para aislar el producto deseado directamente a partir de la mezcla de reacción cruda. Se utilizó HPLC preparativa de fase inversa Waters Fractionlynx; equipada con Waters SunFire Prep C18, OCD 5 μM, columna 30 X 70 mm y corriendo un gradiente de 5-100 % con un sistema de disolvente binario de acetato de amonio 25 mM en agua/acetonitrilo; para llevar a cabo la purificación.1H RMN (400 MHz, d6-DMSO): 9,44 (s, 1 H), 8,94 (s, 1 H), 8,79 (t, 1 H), 8,57 (s, 1 H), 8,27 (d, 1 H), 7,90 (d, 1H) 7,54 (t, 1 H), 7,46 (d, 1 H), 7,39 (d, 1 H), 7,33 (d, 1 H), 7,18 (m, 2H), 6,60 (dd, 1 H), 3,82 (s, 3H), 3,59 (m, 2H), 3,00 (s, 1 H), 2,90 (s, 3H), 1,62 (m, 7H); MS (EI) m/z para C29H31ClN6O4S: 595 (MH+).
Ejemplo 478
3-(N-(3-(2-cloro-5-metoxifenilamino)quinoxalin-2-il)sulfamoil)-N-(1-metilpiperidin-3-il)benzamida
El compuesto del título se preparó utilizando procedimientos similares a aquellos utilizados en el Ejemplo 522. 1H RMN (400 MHz, d6-DMSO): 9,43 (s, 1 H), 8,93 (s, 1 H), 8,59 (s, 1 H), 8,24 (d, 1 H), 7,87 (d, I H), 7,47 (m, 2H), 7,40 (d, 1 H), 7,33 (d, 1 H), 7,19 (m, 2H), 6,60 (dd, 1 H), 4,21 (s, 1 H), 3,82 (s, 1 H), 2,76 (s, 1 H), 2,50 (m, 7H), 1,91 (m, 2H), 1,63 (m, 2H); MS (El) m/z para C28H29ClN6O4S: 581 (MH+).
Ejemplo biológicos
Ejemplo biológico 1
Protocolo de ensayo de quimioluminiscencia acoplada a Luciferasa de PI3Kalfa
La actividad de PI3Ka se mide como el porcentaje de ATP consumido después de la reacción de quinasa utilizando quimioluminiscencia acoplada a luciferasa-luciferin. Las reacciones se condujeron en placas de microtitulación de medio, blancas, de 384 pocillos (Greiner). Las reacciones de quinasa fueron iniciadas combinando los compuestos de ensayo, ATP, sustrato (PIP2), y quinasa en un volumen de 20 μl en una solución tampón. El tampón de ensayo estándar de PI3Kalfa está compuesto por Tris 50 mM, pH 7,5, EGTA 1 mM, MgCI2 10 mM, DTT 1 mM y CHAPS al 0,03%. Las concentraciones de ensayo estándar para la enzima, ATP, y sustrato son 0,5-1,1 nM, 1μM, y 7,5 μM, respectivamente. La mezcla de la reacción se incubó a temperatura ambiente durante aproximadamente 2 horas. Después de la reacción de quinasa, se añadió una alícuota de 10 μl de mezcla de luciferasa-luciferin (Promega Kinase-Glo) y la señal de quimioluminiscencia se midió utilizando un lector de placa Victor2 (Perkin Elmer). El consumo total de ATP estuvo limitado a 40-60% y los valores IC50 de los compuestos de control se correlacionan con las referencias de la literatura.
Ciertos compuestos de Fórmula (I) demostraron la capacidad de unirse a PI3K cuando fueron ensayados en este ensayo. Las siguientes realizaciones están dirigidas a los propios compuestos así como a su uso en un procedimiento de tratamiento. Por ejemplo, en una opción, el inhibidor de PI3K es seleccionado de los compuestos en la Tabla 1 que tienen una afinidad de unión a PI3K de aproximadamente 8 μM o menor. En otra opción, el inhibidor de PI3K es seleccionado de los compuestos en la Tabla 1 que tienen una afinidad de unión a PI3K de aproximadamente 4 μM o menor. En otra opción, el inhibidor de PI3K es seleccionado de los compuestos en la Tabla 1 que tienen una afinidad de unión a PI3K de aproximadamente 3 μM o menor. En otra opción, el inhibidor de PI3K es seleccionado de los compuestos en la Tabla 1 que tienen una afinidad de unión a PI3K de aproximadamente 2 μM o menor. En otra opción, el inhibidor de PI3K es seleccionado de los compuestos en la Tabla 1 que tienen una afinidad de unión a PI3K de aproximadamente 1,5 μM o menor. En otra realización, t el inhibidor de PI3K es seleccionado de los compuestos en la Tabla 1 que tienen una afinidad de unión a PI3K de aproximadamente 1 μM o menor. En otra opción, el inhibidor de PI3K es seleccionado de los compuestos en la Tabla 1 que tienen una afinidad de unión a PI3K de aproximadamente 0,750 μM o menor. En otra opción, el inhibidor de PI3K es seleccionado de los compuestos en la Tabla 1 que tienen una afinidad de unión a PI3K de aproximadamente 0,5 μM o menor. En otra opción, el inhibidor de PI3K es seleccionado de los compuestos en la Tabla 1 que tienen una afinidad de unión a PI3K de aproximadamente 0,3 μM o menor. En otra opción, el inhibidor de PI3K es seleccionado de los compuestos en la Tabla 1 que tienen una afinidad de unión a PI3K de aproximadamente 0,2 μM o menor. En otra opción, el inhibidor de PI3K es seleccionado de los compuestos en la Tabla 1 que tienen una afinidad de unión a PI3K de aproximadamente 0,1 μM o menor. En otra opción, el inhibidor de PI3K es seleccionado de los compuestos en la Tabla 1 que tienen una afinidad de unión a PI3K de aproximadamente 0,075 μM o menor. En otra opción, el inhibidor de PI3K es seleccionado de los compuestos en la Tabla 1 que tienen una afinidad de unión a PI3K de aproximadamente 0,050 μM o menor.
Ejemplo biológico 2
Ensayo de Fosfo AKT
Se sembraron células PC-3 en placas de 6 pocillos a 150.000 células /pocillo. Las células se incubaron durante 3 días, después se trataron con los compuestos en medio libre de suero durante 3 horas. Se añadió EGF (100 ng/ml) durante los últimos 10 minutos. Las células se lisaron en tampón TENN. Se cuantificaron Fosfo T308 Akt y Akt total mediante ELISA llevado a cabo de acuerdo al protocolo de ensayo Biosource. Las lecturas de fosfo Akt se normalizaron hasta las lecturas de Akt total.
Ejemplo biológico 3
Ensayo Fosfo S6
Se sembraron células PC-3 en placas de 96 pocillos a 8.000 células /pocillo. Para cada experimento, se sembraron las células y se trataron en palcas por duplicado: una placa para fosfo S6 CeIIELISA, y una placa para S6 CeIIELISA total. Las células se incubaron en las palcas durante 3 días, después se trataron con los compuestos en medio libre de suero durante 3 horas por triplicado. Las células se fijaron con formaldehído al 4%, se desactivaron con H2O2 al 0,6%, se bloquearon con BSA al 5%, se incubaron con anticuerpo fosfo S6 o anticuerpo S6 total durante toda la noche, se incubaron con cabra-anti-conejo-IgG-HRP durante 1 hora, y se desarrollaron en sustrato quimioluminiscente.
Ejemplo biológico 4
Ensayo de PIP3
Las células MCF-7 crecidas en placas de 10 cm se expusieron a privación durante 3 horas en DMEM, y después se
trataron con compuestos durante 20 minutos. En los últimos 2 minutos de la incubación con los compuestos, se añadió EGF (100 ng/ml) para estimular la producción de PIP3. El medio se aspiró y las células se limpiaron con ácido tricloroacético al 10%. Los lípidos se extrajeron del pélet después de que se centrifugaron los lisados celulares. PIP3 en la extracción de lípido celular se cuantificó con el ensayo de AlfaScreen [Marca comercial registrada de PerkinElmer] en el que se utiliza Grp 1-PH como sonda específica de PIP3. La cantidad de PIP3 celular se calculó a partir de la curva estándar de diC8 PI (3,4,5) P3.
Ejemplo biológico 5-10
Modelos in vivo
El Compuesto A es un compuesto de Fórmula I. El Compuesto B es N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta-[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin4-amina.
En el siguiente modelo se utilizaron ratones desnudos atímicos macho y hembra (NCr) de 5-8 semanas de edad y que pesaban aproximadamente 20-25 g. Previo a la iniciación de un estudio, se permitió que los animales se aclimataran durante un mínimo de 48 horas. Durante estos estudios, a los animales se les proporcionó alimento y agua ad libitum y se albergaron en una habitación acondicionada a 70-75°F y humedad relativa del 60%. Se mantuvo un ciclo de 12 horas de luz y 12 horas de oscuridad con temporizadores automáticos. Todos los animales se examinaron diariamente en cuanto a enfermedades relacionadas con tumores o inducidas por el compuesto.
Se incubaron in vitro células de adenocarcinoma de próstata humana PC-3 en DMEM (Mediatech) suplementado con Suero Fetal Bovino al 20% (Hyclone), Penicilina-Estreptomicina y aminoácidos no esenciales a 37 °C en una atmósfera de CO2 al 5% humidificada. El día 0, las células se cosecharon por tripsinización y se implantaron 3x 106 células (pasaje 13, viabilidad de 99%) en 0,1 ml de solución de sales balanceadas de Hank enfriada con hielo por vía subcutánea en el lado posterior de ratones desnudos macho de 5-8 semanas de edad. se implantó un radiofaro de respuesta en cada ratón para identificación, y los animales se monitorearon diariamente en cuanto a síntomas clínicos y supervivencia. Los pesos corporales se registraron diariamente. Los experimentos se condujeron con el Compuesto A como agente simple así como el Compuesto A en combinación con Taxol y el Compuesto A en combinación con Rapamicina. Este modelo puede utilizarse para evaluar la conveniencia de tratamiento con el Compuesto A en combinación con otros agentes anticáncer.
Se incubaron in vitro células de glioblastoma humano U-87 MG en DMEM (Mediatech) suplementado con Suero Fetal Bovino al 10% (Hyclone), Penicilina-Estreptomicina y aminoácidos no esenciales a 37°C en una atmósfera de CO2 al 5% humidificada. El día 0, las células se cosecharon por tripsinización y se implantaron 2x 106 células (pasaje 5, viabilidad de 96%) en 0,1 ml de solución de sales balanceadas de Hank enfriada con hielo por vía intradérmica en el lado posterior de ratones desnudos hembra de 5-8 semanas de edad. Se implantó un radiofaro de respuesta en cada ratón para identificación, y los animales se monitorearon diariamente en cuanto a síntomas clínicos y supervivencia. Los pesos corporales se registraron diariamente. Se condujeron experimentos con el Compuesto A como agente simple y los resultados no están incluidos. Este modelo puede utilizarse para evaluar la conveniencia de tratamiento con el Compuesto A en combinación con otros agentes anticáncer.
Se incubaron in vitro células de carcinoma pulmonar humano A549 en DMEM (Mediatech) suplementado con Suero Fetal Bovino al 10% (Hyclone), Penicilina-Estreptomicina y aminoácidos no esenciales a 37°C en una atmósfera de CO2 al 5% humidificada. El día 0, las células se cosecharon por tripsinización y se implantaron 10x 106 células (pasaje 12, viabilidad de 99%) en 0,1 ml de solución de sales balanceadas de Hank enfriada con hielo por vía intradérmica en el lado posterior de ratones desnudos hembra de 5-8 semanas de edad. Se implantó un radiofaro de respuesta en cada ratón para identificación, y los animales se monitorearon diariamente en cuanto a síntomas clínicos y supervivencia. Los pesos corporales se registraron diariamente. Se condujeron experimentos con el Compuesto A como agente simple así como el Compuesto A en combinación con el Compuesto B. Este modelo puede utilizarse para evaluar la conveniencia de tratamiento con el Compuesto A en combinación con otros agentes anticáncer.
Las células de adenocarcinoma de mama humano MDA-MB-468, pasaje número <6, se mantuvieron y propagaron en crecimiento de fase logarítmica en Medio Eagle modificado por Dulbecco (DMEM; Mediatech) que contenía L-Glutamina suplementada con Suero Fetal Bovino al 10% (Hyclone), Penicilina-Estreptomicina y aminoácidos no esenciales a 37 °C en una atmósfera de CO2 al 5% humidificada. El día 0, las células se cosecharon por tripsinización, y se implantaron 10 x 106 células (pasaje 10, viabilidad de 98%) en solución de sales balanceadas de Hank al 50% enfriada / Matrigel al 50% (100 μl de volumen total por ratón) por vía subcutánea en los panículos adiposos mamarios de ratones desnudos hembra. Se condujeron experimentos con el Compuesto A como agente simple así como el Compuesto A en combinación con erlotinib. Este modelo puede utilizarse para evaluar la conveniencia de tratamiento con el Compuesto A en combinación con otros agentes anticáncer.
Se incubaron in vitro células de carcinoma anaplásico de pulmón humano Calu-6 en DMEM (Mediatech) suplementado con Suero Fetal Bovino al 10% (Hyclone), Penicilina-Estreptomicina y aminoácidos no esenciales a 37 °C en una atmósfera de CO2 al 5% humidificada e. El día 0, las células se cosecharon por tripsinización, y se
implantaron 5x 106 células (pasaje #8, viabilidad de 96%) en 0,1 ml de solución de sales balanceadas de Hank enfriada con hielo por vía intradérmica en el lado posterior de ratones desnudos atímicos hembra de 5-8 semanas. Se implantó un radiofaro de respuesta in cada ratón para identificación, y los animales se monitorearon diariamente en cuanto a síntomas clínicos y supervivencia. Los pesos corporales se registraron diariamente. Se condujeron experimentos con el Compuesto A como agente simple así como el Compuesto A en combinación con carboplatino. Este modelo puede utilizarse para evaluar la conveniencia de tratamiento con el Compuesto A en combinación con otros agentes anticáncer.
Se incubaron in vitro células de adenocaminoma mamario humano MCF7 en DMEM (Cellgro) suplementado con Suero Fetal Bovino al 10% (Cellgro), Penicilina-Estreptomicina y aminoácidos no esenciales a 37 °C en una atmósfera de CO2 al 5% humidificada. El día 0, las células se cosecharon por tripsinización, y se implantaron 5 x 106 células (pasaje 10 y viabilidad del 95,4% para el Estudio 1, pasaje 9 y viabilidad de 90% para el Estudio 2) en 100 μl de una solución compuesta por solución de sales balanceadas de Hank enfriada al 50% con factor de crecimiento al 50% matrigel reducido (R&D Systems para el Estudio 1 y Becton Dickinson para el Estudio 2) por vía subcutánea en el lado posterior de ratones desnudos hembra.
Para los tumores subcutáneos o intradérmicos, El peso tumoral medio de cada animal en los respectivos grupos de control y tratamiento se determinó dos veces semanalmente durante el estudio. El peso tumoral (TW) se determinó midiendo los diámetros perpendiculares con un calibrador, utilizando la siguiente fórmula:
Peso tumoral (mg) = [volumen tumoral = longitud (mm) x ancho2 (mm2)]/2
Estos datos se registraron y fueron representador en un gráfico lineal de peso tumoral vs. días posteriores a la implementación y se presentaron gráficamente como una indicación de tasas de crecimiento tumoral. La inhibición porcentual del crecimiento tumoral (TGI) se determina con la siguiente fórmula:
donde X0 = TW promedio de todos los tumores en el grupo día Xf = TW del grupo tratado en el día f Yr= TW del grupo de control de vehículo n el día f Si los tumores regresan a sus tamaños iniciales, después la regresión tumoral porcentual se determina con la
siguiente fórmula:
El tamaño tumoral se calcula individualmente para cada tumor para obtener un valor SEM medio para cada grupo experimental. La significancia estadística se determina utilizando el ensayo t de estudiante de 2 vías (significancia definida como P<0,05).
Ejemplos biológicos 11-14
El Compuesto A es un compuesto de Fórmula I y es un inhibidor de clase 1 PI3-quinasas. El Compuesto B es N-(3,4-dicloro-2-fluorofenil)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-metiloctahidrociclopenta-[c]pirrol-5-il]metil}oxi)-6-(metiloxi)quinazolin4-amina.
Modelo de xenoinjerto de cáncer de próstata -Un compuesto de Fórmula I en combinación con Taxol
El Compuesto A se ensayó sólo y en combinación con taxol en un modelo tumoral de carcinoma de próstata. PC-3 es una línea celular de carcinoma de próstata de ser humano que alberga una mutación por eliminación homocigota en PTEN, que da como resultado la activación constitutiva de la vía P13K. En experimentos farmacodinámicos de dosis simples, la administración oral del Compuesto A da como resultado una reducción dependiente de la dosis en la fosforilación de AKT, p70S6K, y S6 en tumores PC-3 crecidos ectópicamente en ratones. La administración de dosis repetida de un Compuesto A también inhibe el crecimiento de estos tumores, pero no induce regresiones.
La administración oral del Compuesto A en 100mg/kg qd o 300 mg/kg dos veces por semana (biw) dio como resultado la inhibición sustancial del crecimiento tumoral en ratones. Véase la Figura 1. La inhibición de crecimiento tumoral comparable se logró con 7,5 mg/kg de taxol administrado i.v. dos veces por semana. Si bien el crecimiento tumoral se inhibió sustancialmente con el Compuesto A solo, la combinación de cualquier dosis del Compuesto A con taxol fue superior al agente sólo e indujo la regresión significativa de los tumores. La pérdida de peso corporal y salteo de dosis fue mínima en todos los grupos, y no fue exacerbado en el grupo de combinación indicando que la combinación fue bien tolerada. Estos resultados respaldan el uso de un compuesto de Fórmula I en combinación con taxol en tumores con señalización de PI3K constitutivamente activada.
Modelo de xenoinjerto de cáncer de próstata - Un compuesto de Fórmula I en combinación con Rapamicina
El Compuesto A se ensayó sólo y en combinación con rapamicina en un modelo tumoral de carcinoma de próstata (línea celular PC-3). La administración oral del Compuesto A en 100mg/kg qd dio como resultado la inhibición de crecimiento tumoral sustancial. Véase la Figura 2. La inhibición de crecimiento tumoral comparable se logró con 5 mg/kg rapamicina administrada i.p. diariamente. Si bien el crecimiento tumoral se inhibió sustancialmente con el Compuesto A solo, la combinación del Compuesto A con rapamicina fue superior al agente solo e indujo la regresión significativa de los tumores. La pérdida de peso corporal y salteo de dosis fue mínima con cada agente solo, pero la pérdida de peso corporal fue exacerbada en el grupo de combinación necesitando salteo de dosis. El hecho de que se observó regresión tumoral a pesar del salteo de dosis sugiere que utilizando un cronograma de dosificación intermitente mantendría la eficacia y mejoraría la tolerabilidad. Estos resultados respaldan el uso de un compuesto de Fórmula I en combinación con rapamicina en tumores con señalización de PI3K constitutivamente activada.
Modelo de xenoinjerto con cáncer pulmonar de células no pequeñas -Un compuesto de Fórmula I en combinación con Carboplatino
El Compuesto A se ensayó como agente simple y en combinación con carboplatino en un modelo tumoral NSCLC.
Calu-6 es una línea celular NSCLC humana que alberga una mutación activante heterocigota en K-Ras (Q61K). La administración oral de un Compuesto A en 100mg/kg qd o 300 mg/kg cada cuatro días (q4d) a ratones que tienen tumores Calu-6 dio como resultado una inhibición sustancial del crecimiento tumoral. Véase la Figura 3. Ambos cronogramas de dosis dieron como resultado similar inhibición del crecimiento tumoral. También se observó inhibición significativa del crecimiento tumoral con 50 mg/kg de carboplatino administrado i.v. q4d, pero no fue tan pronunciada como con el Compuesto A. Si bien el crecimiento tumoral se inhibió sustancialmente con el Compuesto A solo, la combinación de los dos agentes fue superior a cada agente solo y dio como resultado la inhibición casi completa del crecimiento tumoral. La pérdida de peso corporal y salteo de dosis fue mínima en todos los grupos, y no fue exacerbado en el grupo de combinación indicando que la combinación fue bien tolerada. Estos resultados respaldan el uso de un compuesto de Fórmula I como agente simple y en combinación con platinos en tumores con mutaciones activantes en K-Ras.
Modelo de xenoinjerto con cáncer pulmonar de células no pequeñas -Un compuesto de Fórmula I en combinación con el Compuesto B – ejemplo de referencia
El Compuesto A se ensayó como un agente simple y en combinación con el Compuesto B. La línea celular de carcinoma pulmonar de células no pequeñas humano A549 alberga una mutación de interrupción homocigota en el gen que codifica LKB 1, y una mutación G 12S activante en K-Ras, promoviendo la activación de PI3K y mTOR. Las células A549 también expresan EGFR de tipo salvaje.
Como agente simple, el Compuesto B, un inhibidor de EGFR, se administró por vía oral una vez por día en 30 mg/kg y el Compuesto A se administró por vía oral en 30 mg/kg qd o 100 mg/kg q2d. Las terapias de combinación consistieron en el Compuesto B con el Compuesto A en 30 mg/kg o 100 mg/kg. La administración de cada agente en los grupos de combinación estuvo separada por 6 horas. La administración del agente simple del Compuesto B durante 18 días provocó una inhibición del crecimiento tumoral significativa de 80%. Véase la Figura 4a. Se observó una inhibición del crecimiento tumoral significativa de 96% con el Compuesto A en 100 mg/kg q2d, si bien el Compuesto A en 30 mg/kg qd llevó a un TGI inferior pero aún significativo de 76%. La combinación del Compuesto B 30 mg/kg qd con el Compuesto A 30 mg/kg qd o con el Compuesto A 100 mg/kg q2d dio como resultado una eficacia significativa asociada a la regresión del 15% y 39%, respectivamente, que fue significativamente más alta que cualquiera de los tratamiento de agentes simples solos.
Como agente simple el Compuesto B dosificado en 30 mg/kg qd en general fue bien tolerado, con una pérdida de peso corporal de 1,5-6,9% y ninguna omisión de dosis. La administración del Compuesto A dosificado en 30 mg/kg qd fue bien tolerada con 4 dosis salteadas al comienzo del estudio, que no estuvieron relacionadas con el compuesto. El Compuesto A dosificado en 100 mg/kg q2d también fue bien tolerado con 1 dosis salteada al comienzo del estudio, que no estuvo relacionadas con el compuesto. La combinación del Compuesto B en 30 mg/kg qd con el Compuesto A en 30 mg/kg qd fue absolutamente bien tolerado con pérdida de peso corporal de 1 a 8% y 2 dosis salteadas). Sin embargo, la combinación del Compuesto B en 30 mg/kg qd con el Compuesto A en 100 mg/kg q2d estuvo asociada con la pérdida de peso corporal de 2 a 11% y 13 dosis salteadas dentro de los primeros 10 días; sin embargo, los pesos corporales al final del estudio no fueron significativamente diferentes del grupo de
control tratado con vehículo. La administración del agente simple del Compuesto B y Compuesto A fueron bien toleradas con mínimo salteo de dosis. Cuando se administraron en combinación, se observó menor pérdida de peso corporal que necesitaba el salteo de dosis básicamente en el grupo de 100 mg/kg q2d.
Modelo de xenoinjerto de cáncer de mama - Un compuesto de Fórmula I en combinación con el Compuesto B-Ejemplo de referencia
El Compuesto A se ensayó como agente simple y en combinación con el Compuesto B, un inhibidor de EGFR, en un modelo de tumor de mama. La línea celular de carcinoma de mama humano MCF7 alberga una mutación de activación, heterocigota en PI3K (PI3KCA/E545K) y expresa EGFR del tipo salvaje.
El Compuesto B se administró por vía oral una vez por día (qd) en 30 mg/kg, y el Compuesto A se administró una vez por día en 30 mg/kg o una vez día por medio (q2d) en 100 mg/kg. Las terapias de combinación consistieron en del Compuesto B junto con el Compuesto A en 30 mg/kg qd o 100 mg/kg q2d. La administración del agente simple del Compuesto B en 30 mg/kg qd durante 14 días provocó un incremento en la inhibición tumoral del 38%-61%. Véanse las Figuras 4b-1 y 4b-2.Se observó una inhibición del crecimiento tumoral significativa de 83%-91% con el Compuesto A en 100 mg/kg q2d, si bien el Compuesto A en 30 mg/kg qd llevó a un TGI inferior pero aún significativo de 57%. La combinación del Compuesto B en 30 mg/kg qd con el Compuesto A en 100 mg/kg q2d dio como resultado una eficacia significativa asociada a la regresión del 16-22%, que fue significativamente mayor que cualquiera de los tratamientos de agente simple solos. La combinación del Compuesto B en 30 mg/kg qd con el Compuesto A en 30 mg/kg qd llevó a una inhibición del crecimiento tumoral inferior pero aún significativa del 66%, pero no agregó ningún beneficio a la eficacia antitumoral de los tratamientos simples.
Como agente simple el Compuesto B dosificado en 30 mg/kg qd en general fue bien tolerado, con una pérdida de peso corporal final no significativa de 4,5 a 6,1% y 7a 13 omisiones de dosis. La administración del Compuesto A en 30 mg/kg qd y 100 mg/kg q2d fue bien tolerada con mínimo salteo de dosis y pérdida de peso corporal. La combinación del Compuesto B en 30 mg/kg qd con el Compuesto A en 30 mg/kg qd llevó a una pérdida de peso corporal de 4 a 13% en todo el estudio y 14 dosis salteadas mayormente dentro de los primeros 9 días. La combinación del Compuesto B en 30 mg/kg qd con el Compuesto A en 100 mg/kg q2d estuvo asociada con una pérdida de peso corporal de 3,7 a 13% en todo el estudio y 20 a 32 omisiones de dosis.
Modelo de xenoinjerto de cáncer de mama - Un compuesto de Fórmula I en combinación con Erlotinib
El Compuesto A se ensayó como agente simple y en combinación con erlotinib, en un modelo de tumor resistente a erolitinib con elevada señalización de PI3K.
MDA-MB-468 es una línea celular de carcinoma de mama humano que tiene un incremento en el número de copias del gen EGFR y una eliminación homocigota de PTEN. El tratamiento in vitro de estas células con inhibidores de EGFR tal como erlotinib inhibe la actividad de EGFR pero no regula en reducción la vía de P13K. La administración oral de erlotinib en 100 mg/kg qd a ratones que tienen tumores MDA-MB-468 resultó en una inhibición del crecimiento tumoral significativa pero incompleta. Véase la Figura 5. La administración oral del Compuesto A en 100mg/kg qd dio como resultado un nivel similar de inhibición de crecimiento tumoral. Si bien el crecimiento tumoral se inhibió sustancialmente con el Compuesto A solo, la combinación de dos agentes fue superior a cada agente solo y dio como resultado una regresión de los tumores.
Los ratones a los que se les administró el Compuesto A en 100 mg/kg qd exhibieron una modesta pérdida (-3%) en el peso corporal comparable con los controles de vehículo. Los ratones a los que se les administró erlotinib exhibieron una reducción aparente en su tasa de ganancia de peso corporal respecto de los controles de vehículo. La coadministración con erlotinib dio como resultado una pérdida sustancial en el peso corporal en los ratones tratados con el Compuesto A (19% de pérdida de peso corporal desde el inicio de la dosificación). Consistente con estos datos, solamente se requirió salteo de dosis mínimo cuando el Compuesto A se administró como monoterapia (1-3 dosis salteadas), pero se requirió salteo de dosis sustancial para el Compuesto A cuando erlotinib fue coadministrado. El hecho de que se observó regresión tumoral a pesar del salteo de dosis sugiere que le uso de un cronograma de dosificación intermitente podría mantener la eficacia y mejorar la tolerabilidad. Estos resultados respaldan el uso de un compuesto de Fórmula I en combinación con erlotinib en tumores que expresan los receptores EGF y albergan eliminaciones PTEN.
La invención precedente se ha descrito en algún detalle a modo de ilustración y ejemplo, para los fines de claridad y entendimiento. Será evidente para una persona con experiencia en la técnica que pueden practicarse cambios y modificaciones dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas. Por ello, debe entenderse que la descripción anterior tiene por objeto ser ilustrativa y no restrictiva. El alcance de la invención debe, por ello, ser determinado no con referencia a la descripción anterior, sino en vez debe ser determinado con referencia a las siguientes reivindicaciones adjuntas, junto con el completo alcance de los equivalentes respecto de los que dichas reivindicaciones tienen derecho. ,

Claims (11)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto que es:
    o un isómero simple o tautómero del mismo donde el compuesto es opcionalmente como una sal aceptable para uso farmacéutico y adicionalmente opcionalmente como un hidrato y adicionalmente opcionalmente como un solvato del mismo; para su uso en combinación con uno o más tratamientos independientemente seleccionados de uno o más agentes quimioterapéuticos seleccionados del grupo que consiste en a platino, un taxano, rapamicina, y erlotinib para el tratamiento de cáncer.
  2. 2.
    El compuesto o isómero simple o tautómero del mismo de la reivindicación 1, donde el cáncer es seleccionado de cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer rectal, cáncer endometrial, tumores carcinoides gastrointestinales, tumores estromales gastrointestinales, glioblastoma, carcinoma hepatocelular, cáncer pulmonar de células pequeñas, cáncer pulmonar de células no pequeñas, melanoma, cáncer de ovario, cáncer cervical, cáncer pancreático, carcinoma de próstata, leucemia mielógena aguda, leucemia mielógena crónica, linfoma de no Hodgkin' y carcinoma de tiroides.
  3. 3.
    El compuesto de la reivindicación 1 donde el tratamiento es un agente quimioterapéutico donde el agente quimioterapéutico es taxol.
  4. 4.
    El compuesto de la reivindicación 1 donde el tratamiento es un agente quimioterapéutico donde el agente quimioterapéutico es rapamicina.
  5. 5.
    El compuesto de la reivindicación 1 donde el tratamiento es un agente quimioterapéutico donde el agente quimioterapéutico es carboplatino.
  6. 6.
    El compuesto de la reivindicación 1 donde el tratamiento es un agente quimioterapéutico donde el agente quimioterapéutico es erlotinib.
  7. 7.
    El compuesto de la reivindicación 1 donde el cáncer es seleccionado de cáncer de próstata, cáncer pulmonar de células no pequeñas, y cáncer de mama.
  8. 8.
    El compuesto de la reivindicación 1 donde el agente quimioterapéutico es taxol y el cáncer es cáncer de próstata.
  9. 9.
    El compuesto de la reivindicación 1 donde el agente quimioterapéutico es rapamicina y el cáncer es cáncer de próstata.
  10. 10.
    El compuesto de la reivindicación 1 donde el agente quimioterapéutico es carboplatino y el cáncer es cáncer pulmonar de células no pequeñas.
  11. 11.
    El compuesto de la reivindicación 1 donde el agente quimioterapéutico es erlotinib y el cáncer es cáncer de mama.
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