DK1978993T3 - Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af cancer baseret på humane FZD-receptorer - Google Patents

Claims (16)

1. Opløselig receptor omfattende (a) et fragment af det ekstracellulære N-terminale domæne (ECD) af en human FZD-receptor, hvor fragmentet består af et N-terminalt ligandbindingsdomæne med 10 konserverede cysteiner, kendt som Fri-domænet eller det cysteinholdige domæne (CRD), og (b) et humant Fc, hvor tilstedeværelsen af fragmentet af ECD'et af den humane FZD-receptor forøger den opløselige receptors proteinhalveringstid sammenlignet med tilstedeværelsen af hele ECD'et af den humane FZD-receptor.

2. Opløselig receptor ifølge krav 1, hvor aminosyresekvensen af fragmentet, der består af Fri-domænet, har mindst 95% lighed med SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 eller SEQ ID NO: 9.

3. Opløselig receptor ifølge krav 1, hvor den humane FZD-receptor er human FZD8, FZD4 eller FZD5.

4. Opløselig receptor ifølge krav 3, hvor den humane FZD-receptor er FZD8, og sekvensen af fragmentet består af aminosyrerne fra 28 til 158 ifølge SEQ ID NO: 7.

5. Opløselig receptor ifølge krav 3, hvor den humane FZD-receptor er FZD4, og sekvensen af fragmentet består af aminosyrerne fra 37 til 170 ifølge SEQ ID NO: 8.

6. Opløselig receptor ifølge krav 3, hvor den humane FZD-receptor er FZD5, og sekvensen af fragmentet består af aminosyrerne fra 27 til 157 ifølge SEQ ID NO: 9.

7. Opløselig receptor ifølge krav 1, hvor den humane FZD-receptor er FZD7, og sekvensen af fragmentet består af aminosyrerne fra 32 til 171 ifølge SEQ ID NO: 2.

8. Opløselig receptor ifølge krav 1, hvor den humane FZD-receptor er FZD10, og sekvensen af fragmentet består af aminosyrerne fra 21 til 154 ifølge SEQ ID NO: 1.

9. Opløselig receptor ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, hvor det humane Fc er humant lgG1 Fc.

10. Isoleret nukleinsyremolekyle, der koder for en opløselig receptor ifølge et hvilket som helst af de foregående krav.

11. Isoleret nukleinsyremolekyle ifølge krav 10, der koder for en aminosyre-sekvens med mindst 95 % lighed med SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 eller SEQ ID NO: 9, der er forbundet i ramme med et humant Fc.

12. Isoleret nukleinsyremolekyle ifølge krav 11, der koder for et Fri-domæne af en human FZD-receptor, omfattende en aminosyresekvens i SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 eller SEQ ID NO: 9, der er forbundet i ramme med et humant Fc.

13. Vektor, omfattende nukleinsyremolekylet ifølge et hvilket som helst af kravene 10 til 12, hvor nukleinsyremolekylet eventuelt er operabelt forbundet med en ekspressionskontrolsekvens, der genkendes af en værtscelle, som er transformeret med vektoren.

14. Isoleret værtscelle, der omfatter vektoren ifølge krav 13.

15. Opløselig receptor, der omfatter et fragment af det ekstracellulære domæne af en human FZD8-receptor, der er forbundet med et humant Fc, til anvendelse ved behandling af brystcancer, kolorektal cancer, bugspytkirtel-cancer, prostatacancer, hoved- og halscancer eller en lungetumor hos et individ med behov herfor, hvor behandlingen omfatter at administrere den opløselige receptor til individet i en mængde, der er virksom til at hæmme tumorcellevækst, hvor fragmentet består af Fri-domænet af FZD8-receptoren, og aminosyresekven-sen af fragmentet er aminosyrerne fra 28 til 158 ifølge SEQ ID NO: 7, hvor fragmentet er forbundet med det humane Fc, eventuelt ved hjælp af en lin- kersekvens, og hvor den opløselige receptor eventuelt endvidere omfatter en derivatiseret kemisk enhed.

16. Opløselig receptor ifølge krav 15, hvor behandlingen omfatter at administrere den opløselige receptor med strålebehandling eller kemoterapi.