TW201945026A - 結合erfe之抗體及使用方法 - Google Patents
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Abstract
本文提供特異性結合至ERFE之具有本文揭示之可變重鏈結構域(VH)、可變輕鏈結構域(VL)及互補決定區的抗體，以及治療鐵代謝之疾病及病症之方法及用途。
Description
紅富鐵激素(ERFE)係由紅血球母細胞產生之蛋白激素。ERFE抑制鐵調素之產生，藉此增加鐵含量。因此，ERFE活性之調節可用於調節個體中、例如患有鐵代謝疾病或病症之個體中之鐵含量。結合至ERFE且調節其活性之抗體對於研發用於治療鐵代謝疾病或病症之新穎治療劑係合意的。
本文揭示特異性結合至ERFE且藉此調節ERFE活性(包括調控鐵調素(hepcidin)及鐵含量)之單株抗體。已發現該等抗體結合至ERFE。
本文提供單株抗體或其抗原結合片段，其包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少90%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少95%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少99%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有100%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少90%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少95%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少99%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有100%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 19具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 20具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 21具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 22具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 23具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 24具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段特異性結合至ERFE蛋白。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段係選自全免疫球蛋白、scFv、Fab、F(ab’)2
或二硫鍵連接之Fv。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段係IgG或IgM。在一些實施例中，單株抗體或其片段係人類化或嵌合的。
本文亦提供單株抗體或其抗原結合片段，其包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少90%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少95%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少99%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有100%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少90%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少95%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少99%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有100%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 20具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)及包含與SEQ ID NO: 19具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 22具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)及包含與SEQ ID NO: 21具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 24具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)及包含與SEQ ID NO: 23具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段特異性結合至ERFE蛋白。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段係選自全免疫球蛋白、scFv、Fab、F(ab’)2
或二硫鍵連接之Fv。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段係IgG或IgM。在一些實施例中，單株抗體或其片段係人類化或嵌合的。
CDR 序列
CDR 序列
本文亦提供單株抗體或其抗原結合片段，其包含與如SEQ ID NO: 1-3、7-9及13-15所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括與如SEQ ID NO: 1-3、7-9及13-15所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少90%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括與如SEQ ID NO: 1-3、7-9及13-15所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少95%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括與如SEQ ID NO: 1-3、7-9及13-15所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少99%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括與如SEQ ID NO: 1-3、7-9及13-15所述之胺基酸序列中之至少一者具有100%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括與如SEQ ID NO: 4-6、10-12及16-18所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有至少90%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有至少95%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有至少99%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有100%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括與SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 7或SEQ ID NO: 13中之一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 2、SEQ ID NO: 8或SEQ ID NO: 14中之一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列、與SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 9或SEQ ID NO: 15中之一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列、與SEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 10或SEQ ID NO: 16中之一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 11或SEQ ID NO: 17中之一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 7或SEQ ID NO: 13中之一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括與SEQ ID NO: 1具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 2具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 3具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 31所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 32所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 33所述之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 34所述之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 7具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 8具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 9具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 13具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 14具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 15具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 43所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 44所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 45所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 46所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 4具有至少80%一致性之重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 5具有至少80%一致性之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 6具有至少80%一致性之重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 35所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 36所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 37所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 38所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 10具有至少80%一致性之重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 11具有至少80%一致性之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 12具有至少80%一致性之重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 39所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 40所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 41所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 42所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 16具有至少80%一致性之重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 17具有至少80%一致性之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 18具有至少80%一致性之重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 47所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 48所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 49所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 50所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 51所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 52所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 53所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 54所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)；及包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)；及包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 19具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 20具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 21具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 22具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 23具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 24具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段特異性結合至ERFE蛋白。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段係選自全免疫球蛋白、scFv、Fab、F(ab’)2
或二硫鍵連接之Fv。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段係IgG或IgM。在一些實施例中，單株抗體或其片段係人類化或嵌合的。
本文亦提供單株抗體或其抗原結合片段，其包括與如SEQ ID NO: 4-6、10-12及16-18所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體或抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 4-6、10-12及16-18所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少90%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體或抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 4-6、10-12及16-18所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少95%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體或抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 4-6、10-12及16-18所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少99%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體或抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 4-6、10-12及16-18所述之胺基酸序列中之至少一者具有100%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體或抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 1-3、7-9及13-15所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有至少90%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有至少95%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有至少99%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有100%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 10或SEQ ID NO: 16中之一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 11或SEQ ID NO: 17中之一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區2 (CDR2)序列、與SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 7或SEQ ID NO: 13中之一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區3 (CDR3)序列、與SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 7或SEQ ID NO: 13中之一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 2、SEQ ID NO: 8或SEQ ID NO: 14中之一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 9或SEQ ID NO: 15中之一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 4具有至少80%一致性之重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 5具有至少80%一致性之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 6具有至少80%一致性之重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 35所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 36所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 37所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 38所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 10具有至少80%一致性之重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 11具有至少80%一致性之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 12具有至少80%一致性之重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 39所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 40所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 41所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 42所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 16具有至少80%一致性之重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 17具有至少80%一致性之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 18具有至少80%一致性之重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 47所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 48所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 49所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 50所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 51所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 52所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 53所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 54所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 1具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 2具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 3具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 31所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 32所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 33所述之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 34所述之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 7具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 8具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 9具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 13具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 14具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 15具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 43所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 44所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 45所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 46所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)；及包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 19具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 20具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 21具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 22具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 23具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 24具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段特異性結合至ERFE蛋白。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段係選自全免疫球蛋白、scFv、Fab、F(ab’)2
或二硫鍵連接之Fv。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段係IgG或IgM。在一些實施例中，單株抗體或其片段係人類化或嵌合的。
治療方法 / 用途
治療方法 / 用途
本文提供治療有需要之個體之鐵代謝疾病或病症的方法，其包含投與有效量之本文提供之單株抗體中之任一者。
本文亦提供治療有需要之個體之鐵代謝疾病或病症的方法，其包含向個體投與有效量之單株抗體，藉此治療鐵代謝疾病或病症，其中單株抗體包含與如SEQ ID NO: 1-3、7-9及13-15所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列。本文另外提供治療有需要之個體之鐵代謝疾病或病症的方法，其包含向個體投與有效量之單株抗體，藉此治療鐵代謝疾病或病症，其中單株抗體包含與如SEQ ID NO: 4-6、10-12及16-18所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體包含a) 與如SEQ ID NO: 1-3、7-9及13-15所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列；及b) 與如SEQ ID NO: 4-6、10-12及16-18所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體包含a) 與如SEQ ID NO: 1-3、7-9及13-15所述之胺基酸序列中之至少兩者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列；及b) 與如SEQ ID NO:4-6、10-12及16-18所述之胺基酸序列中之至少兩者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體包含a) 與如SEQ ID NO: 1-3、7-9或13-15所述之胺基酸序列具有至少90%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列；及b) 與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有至少90%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體包含a) 與如SEQ ID NO: 1-3、7-9或13-15所述之胺基酸序列具有至少95%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列；及b) 與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有至少95%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體包含a) 與如SEQ ID NO: 1-3、7-9或13-15所述之胺基酸序列具有至少99%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列；及b) 與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有至少99%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體包含a) 與如SEQ ID NO: 1-3、7-9或13-15所述之胺基酸序列具有100%一致性的a輕鏈互補決定區(CDR)序列；及b) 與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有100%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 7或SEQ ID NO: 13中之一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 2、SEQ ID NO: 8或SEQ ID NO: 14中之一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列、與SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 9或SEQ ID NO: 15中之一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列、與SEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 10或SEQ ID NO: 16中之一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 11或SEQ ID NO: 17中之一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 7或SEQ ID NO: 13中之一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 1具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 2具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 3具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 31所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 32所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 33所述之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 34所述之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 7具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 8具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 9具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 13具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 14具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 15具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 43所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 44所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 45所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 46所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 4具有至少80%一致性之重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 5具有至少80%一致性之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 6具有至少80%一致性之重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 35所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 36所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 37所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 38所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 10具有至少80%一致性之重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 11具有至少80%一致性之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 12具有至少80%一致性之重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 39所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 40所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 41所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 42所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 16具有至少80%一致性之重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 17具有至少80%一致性之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 18具有至少80%一致性之重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 47所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 48所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 49所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 50所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 51所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 52所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 53所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 54所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)；及包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 19具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 20具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 21具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 22具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 23具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 24具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段特異性結合至ERFE蛋白。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段係選自全免疫球蛋白、scFv、Fab、F(ab’)2
或二硫鍵連接之Fv。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段係IgG或IgM。在一些實施例中，單株抗體或其片段係人類化或嵌合的。在一些實施例中，單株抗體之投與增加個體中之鐵調素含量。在一些實施例中，單株抗體之投與降低個體中之鐵含量。在一些實施例中，鐵代謝疾病或病症係選自由以下組成之群：血色素沉著症、HFE突變血色素沉著症、運鐵素突變血色素沉著症、運鐵蛋白受體2突變血色素沉著症、鐵調素調節蛋白突變血色素沉著症、鐵調素突變血色素沉著症、青少年血色素沉著症、新生血色素沉著症、鐵調素缺乏、輸血性鐵過載、地中海型貧血、中間型地中海型貧血、α地中海型貧血、β地中海型貧血、骨髓發育不良症候群、真性多血症、鐵粒幼細胞性貧血、卟啉症、遲發性皮膚卟啉症、非洲鐵過載、高鐵蛋白血症、血漿銅藍蛋白缺乏及無鐵傳遞蛋白質貧血。在一些實施例中，該方法減少鐵代謝疾病或病症之至少一種症狀。在一些實施例中，症狀係選自由以下組成之群：慢性疲勞、關節疼痛、腹痛、肝病(硬化、肝癌)、糖尿病、不規則心律、心臟病發作或心臟衰竭、皮膚顏色變化(青銅色，淺灰色綠色)、月經期喪失、性欲喪失、骨關節炎、骨質疏鬆症、脫髮、肝或脾腫大、陽萎、不孕症、性腺低能症、甲狀腺功能減退、垂體功能減退、抑鬱症、腎上腺功能問題、早發型神經退化疾病、血糖升高、肝酶升高、鐵(例如血清鐵、血清鐵蛋白)升高、肝中鐵沈積過度、心臟中鐵沈積過度、虛弱、皮膚蒼白、呼吸短促、眩暈、飲食渴望、腿之麻刺感或蟲爬感、舌腫脹或酸痛、手腳冰冷、心跳快或不規則、指甲脆及頭疼。在一些實施例中，該方法進一步包含靜脈切開術或螯合治療。在一些實施例中，所治療個體不再需要靜脈切開術或螯合治療以降低鐵含量。
本文亦提供用於治療鐵代謝疾病或病症之本文揭示之單株抗體。
本文亦提供用於製備用於治療鐵代謝疾病或病症之藥劑的本文揭示之單株抗體。
組合物
組合物
本文亦提供包含單株抗體或其抗原結合片段及至少一種緩衝劑或賦形劑之組合物，其中單株抗體或其抗原結合片段係選自本文提供之單株抗體中之任一者。
本文亦提供包含單株抗體或其抗原結合片段及至少一種緩衝劑或賦形劑之組合物，其中單株抗體或其抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 1-3、7-9及13-15所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列。本文進一步提供包含單株抗體或其抗原結合片段及至少一種緩衝劑或賦形劑之組合物，其中單株抗體或其抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 4-6、10-12及16-18所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體包含a) 與如SEQ ID NO: 1-3、7-9及13-15所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列；及b) 與如SEQ ID NO: 4-6、10-12及16-18所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體包含a) 與如SEQ ID NO: 1-3、7-9及13-15所述之胺基酸序列中之至少兩者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列；及b) 與如SEQ ID NO:4-6、10-12及16-18所述之胺基酸序列中之至少兩者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體包含a) 與如SEQ ID NO: 1-3、7-9或13-15所述之胺基酸序列具有至少90%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列；及b) 與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有至少90%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體包含a) 與如SEQ ID NO: 1-3、7-9或13-15所述之胺基酸序列具有至少95%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列；及b) 與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有至少95%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體包含a) 與如SEQ ID NO: 1-3、7-9或13-15所述之胺基酸序列具有至少99%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列；及b) 與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有至少99%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體包含a) 與如SEQ ID NO: 1-3、7-9或13-15所述之胺基酸序列具有100%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列；及b) 與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有100%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 7或SEQ ID NO: 13中之一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 2、SEQ ID NO: 8或SEQ ID NO: 14中之一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列、與SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 9或SEQ ID NO: 15中之一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列、與SEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 10或SEQ ID NO: 16中之一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 11或SEQ ID NO: 17中之一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 7或SEQ ID NO: 13中之一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 1具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 2具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 3具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 31所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 32所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 33所述之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 34所述之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 7具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 8具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 9具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 13具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 14具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 15具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 43所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 44所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 45所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 46所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 4具有至少80%一致性之重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 5具有至少80%一致性之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 6具有至少80%一致性之重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 35所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 36所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 37所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 38所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 10具有至少80%一致性之重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 11具有至少80%一致性之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 12具有至少80%一致性之重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 39所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 40所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 41所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 42所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 16具有至少80%一致性之重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 17具有至少80%一致性之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 18具有至少80%一致性之重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 47所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 48所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 49所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 50所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 51所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 52所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 53所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 54所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)；及包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 19具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 20具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 21具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 22具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 23具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 24具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段特異性結合至ERFE蛋白。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段係選自全免疫球蛋白、scFv、Fab、F(ab’)2
或二硫鍵連接之Fv。在一些實施例中，單株抗體或其抗原結合片段係IgG或IgM。在一些實施例中，單株抗體或其片段係人類化或嵌合的。
本文揭示之特異性結合至ERFE從而調節個體之血清鐵含量及治療鐵代謝疾病或病症的單株抗體。
ERFE 抗體
ERFE 抗體
本文提供特異性結合至ERFE或ERFE片段之抗體。在一些實施例中，ERFE抗體包含至少一條包含重鏈可變結構域(VH)之重鏈及至少一條包含輕鏈可變結構域(VL)之輕鏈。VH及VL各自包含三個互補決定區(CDR)。VH及VL及CDR之胺基酸序列決定抗體之抗原結合特異性及抗原結合強度。
在一些實施例中，特異性結合至ERFE或ERFE片段之抗體係單株抗體。在一些實施例中，抗體係抗原結合片段。在一些實施例中，抗體係選自全免疫球蛋白、scFv、Fab、F(ab’)2或二硫鍵連接之Fv。在一些實施例中，抗體係IgG或IgM。在一些實施例中，抗體係IgG1。在一些實施例中，抗體係人類化的。在一些實施例中，抗體係嵌合的。
ERFE 抗體可變結構域
ERFE 抗體可變結構域
本文揭示特異性結合至ERFE且具有包含重鏈可變結構域(VH)之重鏈的抗體。在一些實施例中，結合至ERFE之抗體包含具有與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。在一些實施例中，VH具有與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性的胺基酸序列。在一些實施例中，VH具有與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有100%一致性的胺基酸序列。
本文進一步揭示特異性結合至ERFE且具有包含輕鏈可變結構域(VL)之輕鏈的抗體。在一些實施例中，結合至ERFE之抗體包含具有與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)。在一些實施例中，VL具有與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性的胺基酸序列。在一些實施例中，VL具有與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有100%一致性的胺基酸序列。
本文亦揭示結合至ERFE且包含重鏈可變結構域(VH)及輕鏈可變結構域(VL)之抗體。在一些實施例中，結合至ERFE之抗體包含具有與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少約70%一致性胺基酸序列之的重鏈可變結構域(VH)及具有與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)。在一些實施例中，VH具有與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性的胺基酸序列，且VL具有與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性的胺基酸序列。在一些實施例中，VH具有與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有100%一致性的胺基酸序列，且VL具有與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有100%一致性的胺基酸序列。
本文亦揭示結合至ERFE之抗體，其包括包含與SEQ ID NO: 20具有至少約70%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)及包含與SEQ ID NO: 19具有至少約70%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)。在一些實施例中，VH具有與如SEQ ID NO: 20所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性的胺基酸序列，且VL具有與如SEQ ID NO: 19所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性的胺基酸序列。在一些實施例中，VH具有與如SEQ ID NO: 20所述之胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列，且VL具有與如SEQ ID NO: 19所述之胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列。
本文亦揭示結合至ERFE之抗體，其包括包含與SEQ ID NO: 22具有至少約70%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)及包含與SEQ ID NO: 21具有至少約70%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)。在一些實施例中，VH具有與如SEQ ID NO: 22所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列，且VL具有與如SEQ ID NO: 21所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列。在一些實施例中，VH具有與如SEQ ID NO: 22所述之胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列且VL具有與如SEQ ID NO: 21所述之胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列。
本文亦揭示結合至ERFE之抗體，其包括包含與SEQ ID NO: 24具有至少約70%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)及包含與SEQ ID NO: 23具有至少約70%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)。在一些實施例中，VH具有與如SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列，且VL具有與如SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列。在一些實施例中，VH具有與如SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列且VL具有與如SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列。
ERFE 抗體互補決定區
本文揭示特異性結合至ERFE且具有包含重鏈互補決定區(CDR)之重鏈的抗體。在一些實施例中，結合至ERFE之抗體包含具有與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之至少一個胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR。在一些實施例中，重鏈CDR具有與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之至少一個胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性的胺基酸序列。在一些實施例中，重鏈CDR具有與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之至少一個胺基酸序列具有100%一致性的胺基酸序列。
本文進一步揭示特異性結合至ERFE且具有包含輕鏈互補決定區(CDR)之輕鏈的抗體。在一些實施例中，結合至ERFE之抗體包含具有與如SEQ ID NO: 1-3、7-9或13-15所述之至少一個胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR。在一些實施例中，輕鏈CDR具有與如SEQ ID NO: 1-3、7-9或13-15所述之至少一個胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性的胺基酸序列。在一些實施例中，輕鏈CDR具有與如SEQ ID NO: 1-3、7-9或13-15所述之至少一個胺基酸序列具有100%一致性的胺基酸序列。
本文亦揭示結合至ERFE且包含重鏈互補決定區(CDR)及輕鏈互補決定區(CDR)之抗體。在一些實施例中，結合至ERFE之抗體包含具有與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之至少一個胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR及具有與如SEQ ID NO: 1-3、7-9或13-15所述之至少一個胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR。在一些實施例中，重鏈CDR具有與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之至少一個胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性的胺基酸序列，且輕鏈CDR具有與如SEQ ID NO: 1-3、7-9或13-15所述之至少一個胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性的胺基酸序列。在一些實施例中，重鏈CDR具有與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之至少一個胺基酸序列具有100%一致性的胺基酸序列，且輕鏈CDR具有與如SEQ ID NO: 1-3、7-9或13-15所述之至少一個胺基酸序列具有100%一致性的胺基酸序列。
在一些實施例中，結合至ERFE之抗體包含具有與如SEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 10或SEQ ID NO: 16所述之至少一個胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR1、具有與如SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 17、SEQ ID NO: 35-38、SEQ ID NO: 39-42或SEQ ID NO: 47-54所述之至少一個胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR2、具有與如SEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 12或SEQ ID NO: 18所述之至少一個胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR3、具有與如SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO: 31-32或SEQ ID NO: 43-46所述之至少一個胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR1、具有與如SEQ ID NO: 2、SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 14或SEQ ID NO: 33-34所述之至少一個胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR2、及具有與如SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 9或SEQ ID NO: 15所述之至少一個胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR3。在一些實施例中，結合至ERFE之抗體包含具有與如SEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 10或SEQ ID NO: 16所述之至少一個胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR1、具有與如SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 17、SEQ ID NO: 35-38、SEQ ID NO: 39-42或SEQ ID NO: 47-54所述之至少一個胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR2、具有與如SEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 12或SEQ ID NO: 18所述之至少一個胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR3、具有與如SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO: 31-32或SEQ ID NO: 43-46所述之至少一個胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR1、具有與如SEQ ID NO: 2、SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 14或SEQ ID NO: 33-34所述之至少一個胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR2、及具有與如SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 9或SEQ ID NO: 15所述之至少一個胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR3。在一些實施例中，結合至ERFE之抗體包含具有與如SEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 10或SEQ ID NO: 16所述之至少一個胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR1、具有與如SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 17、SEQ ID NO: 35-38、SEQ ID NO: 39-42或SEQ ID NO: 47-54所述之至少一個胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR2、具有與如SEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 12或SEQ ID NO: 18所述之至少一個胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR3、具有與如SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO: 31-32或SEQ ID NO: 43-46所述之至少一個胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR1、具有與如SEQ ID NO: 2、SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 14或SEQ ID NO: 33-34所述之至少一個胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR2、及具有與如SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 9或SEQ ID NO: 15所述之至少一個胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR3。
在一些實施例中，結合至ERFE之抗體包含具有與如SEQ ID NO: 4所述之胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR1、具有與如SEQ ID NO: 5所述之胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR2、具有與如SEQ ID NO: 6所述之胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR3、具有與如SEQ ID NO: 1所述之胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR1、具有與如SEQ ID NO: 2所述之胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR2及具有與如SEQ ID NO: 3所述之胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR3。在一些實施例中，結合至ERFE之抗體包含具有與如SEQ ID NO: 4所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR1、具有與如SEQ ID NO: 5所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR2、具有與如SEQ ID NO: 6所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR3、具有與如SEQ ID NO: 1所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR1、具有與如SEQ ID NO: 2所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR2、及具有與如SEQ ID NO: 3所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR3。在一些實施例中，結合至ERFE之抗體包含具有與如SEQ ID NO: 4所述之胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR1、具有與如SEQ ID NO: 5所述之胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR2、具有與如SEQ ID NO: 6所述之胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR3、具有與如SEQ ID NO: 1所述之胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR1、具有與如SEQ ID NO: 2所述之胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR2及具有與如SEQ ID NO: 3所述之胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR3。
在一些實施例中，結合至ERFE之抗體包含具有與如SEQ ID NO: 10所述之胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR1、具有與如SEQ ID NO: 11所述之胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR2、具有與如SEQ ID NO: 12所述之胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR3、具有與如SEQ ID NO: 7所述之胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR1、具有與如SEQ ID NO: 8所述之胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR2及具有與如SEQ ID NO: 9所述之胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR3。在一些實施例中，結合至ERFE之抗體包含具有與如SEQ ID NO: 10所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR1、具有與如SEQ ID NO: 11所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR2、具有與如SEQ ID NO: 12所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR3、具有與如SEQ ID NO: 7所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR1、具有與如SEQ ID NO: 8所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR2、及具有與如SEQ ID NO: 9所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR3。在一些實施例中，結合至ERFE之抗體包含具有與如SEQ ID NO: 10所述之胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR1、具有與如SEQ ID NO: 11所述之胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR2、具有與如SEQ ID NO: 12所述之胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR3、具有與如SEQ ID NO: 7所述之胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR1、具有與如SEQ ID NO: 8所述之胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR2及具有與如SEQ ID NO: 9所述之胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR3。
在一些實施例中，結合至ERFE之抗體包含具有與如SEQ ID NO: 16所述之胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR1、具有與如SEQ ID NO: 17所述之胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR2、具有與如SEQ ID NO: 18所述之胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR3、具有與如SEQ ID NO: 13所述之胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR1、具有與如SEQ ID NO: 14所述之胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR2及具有與如SEQ ID NO: 15所述之胺基酸序列具有至少約70%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR3。在一些實施例中，結合至ERFE之抗體包含具有與如SEQ ID NO: 16所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR1、具有與如SEQ ID NO: 17所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR2、具有與如SEQ ID NO: 18所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR3、具有與如SEQ ID NO: 13所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR1、具有與如SEQ ID NO: 14所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR2、及具有與如SEQ ID NO: 15所述之胺基酸序列具有至少約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR3。在一些實施例中，結合至ERFE之抗體包含具有與如SEQ ID NO: 16所述之胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR1、具有與如SEQ ID NO: 17所述之胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR2、具有與如SEQ ID NO: 18所述之胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列的重鏈CDR3、具有與如SEQ ID NO: 13所述之胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR1、具有與如SEQ ID NO: 14所述之胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR2及具有與如SEQ ID NO: 15所述之胺基酸序列具有100%一致性之胺基酸序列的輕鏈CDR3。
鐵代謝疾病及病症
鐵代謝疾病及病症
本文提供治療個體之鐵代謝疾病或病症之方法，其包含投與本文揭示之ERFE抗體。在一些實施例中，鐵代謝疾病或病症包含無異常鐵含量之個體之疾病或病症。在一些實施例中，鐵代謝疾病或病症包含具有異常高之鐵含量之個體之疾病或病症。在一些實施例中，鐵代謝疾病或病症包含具有異常低之鐵含量之個體之疾病或病症。本文之鐵代謝疾病及病症包括(但不限於)血色素沉著症、HFE突變血色素沉著症、運鐵素突變血色素沉著症、運鐵蛋白受體2突變血色素沉著症、鐵調素調節蛋白突變血色素沉著症、鐵調素突變血色素沉著症、青少年血色素沉著症、新生血色素沉著症、鐵調素缺乏、輸血性鐵過載、地中海型貧血、中間型地中海型貧血、α地中海型貧血、β地中海型貧血、骨髓發育不良症候群、真性多血症、鐵粒幼細胞性貧血、卟啉症、遲發性皮膚卟啉症、非洲鐵過載、高鐵蛋白血症、血漿銅藍蛋白缺乏、無鐵傳遞蛋白質貧血、先天紅血球生成不良之貧血、慢性疾病貧血、發炎貧血、感染貧血、淺色性小細胞性貧血、鐵缺乏性貧血、鐵限制性貧血、鐵難治性鐵缺乏貧血、慢性腎病貧血、促紅血球生成素抗性、肥胖症之鐵缺乏或另一種貧血。
在一些實施例中，治療鐵代謝疾病或病症之方法減少鐵代謝疾病或病症之至少一種症狀。症狀包括(但不限於)慢性疲勞、關節疼痛、腹痛、肝病(例如硬化、肝癌)、糖尿病、不規則心律、心臟病發作或心臟衰竭、皮膚顏色變化(例如青銅色，淺灰色綠色)、月經期喪失、性欲喪失、骨關節炎、骨質疏鬆症、脫髮、肝或脾腫大、陽萎、不孕症、性腺低能症、甲狀腺功能減退、垂體功能減退、抑鬱症、腎上腺功能問題、早發型神經退化疾病、血糖升高、肝酶升高、鐵(例如血清鐵、血清鐵蛋白)升高、肝中鐵沈積過度、心臟中鐵沈積過度、虛弱、皮膚蒼白、呼吸短促、眩暈、飲食渴望、腿之麻刺感或蟲爬感、舌腫脹或酸痛、手腳冰冷、心跳快或不規則、指甲脆及頭疼。在一些實施例中，症狀係疲勞。在一些實施例中，症狀係虛弱。在一些實施例中，症狀係皮膚蒼白。在一些實施例中，症狀係呼吸短促。在一些實施例中，症狀係眩暈。
涵蓋任何適宜投與途徑與本文揭示之方法一起使用。在一些實施例中，抗體係藉由靜脈內投與來投與。在一些實施例中，抗體係藉由皮下投與來投與。在一些實施例中，抗體係局部投與。在一些實施例中，抗體係經全身(例如靜脈內、肌內、皮下、真皮內、經口、鼻內、舌下)投與。在一些實施例中，抗體調配為藥膏、洗劑或乳液。在一些實施例中，抗體調配為溶液。在一些實施例中，抗體經調配用於局部、經口、經頰或經鼻投與。
在一些實施例中，在投與抗體之前監測個體。鑑別症狀且評價其嚴重程度。如本文所述之抗體係單獨或與額外治療組合投與，如本文所論述或為熟習此項技術者已知隨時間單次或多次投與。在一些實施例中，監測個體使得測定治療方案之效能。在一些實施例中，因應初步治療結果修改治療方案，使得改變治療劑量或頻率或劑量及頻率以便鑒於症狀緩和、副作用減少或症狀緩和與副作用減少之組合獲得個體反應之期望位準。
涵蓋治療有效量或劑量以包括如下劑量：約0.01 mg/kg至約20 mg/kg、例如，約0.01 mg/kg、約0.02 mg/kg、約0.03 mg/kg、約0.04 mg/kg、約0.05 mg/kg、約0.06 mg/kg、約0.07 mg/kg、約0.08 mg/kg、約0.09 mg/kg、約0.1 mg/kg、約0.2 mg/kg、約0.3 mg/kg、約0.4 mg/kg、約0.5 mg/kg、約0.6 mg/kg、約0.7 mg/kg、約0.8 mg/kg、約0.9 mg/kg、約1.0 mg/kg、約1.1 mg/kg、約1.2 mg/kg、約1.3 mg/kg、約1.4 mg/kg、約1.5 mg/kg、約1.6 mg/kg、約1.7 mg/kg、約1.8 mg/kg、約1.9 mg/kg、約2 mg/kg、約2.1 mg/kg、約2.2 mg/kg、約2.3 mg/kg、約2.4 mg/kg、約2.5 mg/kg、約2.6 mg/kg、約2.7 mg/kg、約2.8 mg/kg、約2.9 mg/kg、約3 mg/kg、約3.1 mg/kg、約3.2 mg/kg、約3.3 mg/kg、約3.4 mg/kg、約3.5 mg/kg、約3.6 mg/kg、約3.7 mg/kg、約3.8 mg/kg、約3.9 mg/kg、約4 mg/kg、約4.1 mg/kg、約4.2 mg/kg、約4.3 mg/kg、約4.4 mg/kg、約4.5 mg/kg、約4.6 mg/kg、約4.7 mg/kg、約4.8 mg/kg、約4.9 mg/kg、約5 mg/kg、約5.1 mg/kg、約5.2 mg/kg、約5.3 mg/kg、約5.4 mg/kg、約5.5 mg/kg、約5.6 mg/kg、約5.7 mg/kg、約5.8 mg/kg、約5.9 mg/kg、約6 mg/kg、約6.1 mg/kg、約6.2 mg/kg、約6.3 mg/kg、約6.4 mg/kg、約6.5 mg/kg、約6.6 mg/kg、約6.7 mg/kg、約6.8 mg/kg、約6.9 mg/kg、約7 mg/kg、約7.1 mg/kg、約7.2 mg/kg、約7.3 mg/kg、約7.4 mg/kg、約7.5 mg/kg、約7.6 mg/kg、約7.7 mg/kg、約7.8 mg/kg、約7.9 mg/kg、約8 mg/kg、約8.1 mg/kg、約8.2 mg/kg、約8.3 mg/kg、約8.4 mg/kg、約8.5 mg/kg、約8.6 mg/kg、約8.7 mg/kg、約8.8 mg/kg、約8.9 mg/kg、約9 mg/kg、約9.1 mg/kg、約9.2 mg/kg、約9.3 mg/kg、約9.4 mg/kg、約9.5 mg/kg、約9.6 mg/kg、約9.7 mg/kg、約9.8 mg/kg、約9.9 mg/kg、約10 mg/kg、約10.1 mg/kg、約10.2 mg/kg、約10.3 mg/kg、約10.4 mg/kg、約10.5 mg/kg、約10.6 mg/kg、約10.7 mg/kg、約10.8 mg/kg、約10.9 mg/kg、約11 mg/kg、約11.1 mg/kg、約11.2 mg/kg、約11.3 mg/kg、約11.4 mg/kg、約11.5 mg/kg、約11.6 mg/kg、約11.7 mg/kg、約11.8 mg/kg、約11.9 mg/kg、約12 mg/kg、約12.1 mg/kg、約12.2 mg/kg、約12.3 mg/kg、約12.4 mg/kg、約12.5 mg/kg、約12.6 mg/kg、約12.7 mg/kg、約12.8 mg/kg、約12.9 mg/kg、約13 mg/kg、約13.1 mg/kg、約13.2 mg/kg、約13.3 mg/kg、約13.4 mg/kg、約13.5 mg/kg、約13.6 mg/kg、約13.7 mg/kg、約13.8 mg/kg、約13.9 mg/kg、約14 mg/kg、約14.1 mg/kg、約14.2 mg/kg、約14.3 mg/kg、約14.4 mg/kg、約14.5 mg/kg、約14.6 mg/kg、約14.7 mg/kg、約14.8 mg/kg、約14.9 mg/kg、約15 mg/kg、約15.1 mg/kg、約15.2 mg/kg、約15.3 mg/kg、約15.4 mg/kg、約15.5 mg/kg、約15.6 mg/kg、約15.7 mg/kg、約15.8 mg/kg、約15.9 mg/kg、約16 mg/kg、約16.1 mg/kg、約16.2 mg/kg、約16.3 mg/kg、約16.4 mg/kg、約16.5 mg/kg、約16.6 mg/kg、約16.7 mg/kg、約16.8 mg/kg、約16.9 mg/kg、約17 mg/kg、約17.1 mg/kg、約17.2 mg/kg、約17.3 mg/kg、約17.4 mg/kg、約17.5 mg/kg、約17.6 mg/kg、約17.7 mg/kg、約17.8 mg/kg、約17.9 mg/kg、約18 mg/kg、約18.1 mg/kg、約18.2 mg/kg、約18.3 mg/kg、約18.4 mg/kg、約18.5 mg/kg、約18.6 mg/kg、約18.7 mg/kg、約18.8 mg/kg、約18.9 mg/kg、約19 mg/kg、約19.1 mg/kg、約19.2 mg/kg、約19.3 mg/kg、約19.4 mg/kg、約19.5 mg/kg、約19.6 mg/kg、約19.7 mg/kg、約19.8 mg/kg、約19.9 mg/kg或約20 mg/kg。在一些情形下，涵蓋治療有效量或劑量以包括約0.1 mg/kg至約2.0 mg/kg之劑量。
ERFE在調控鐵代謝中之作用係調控直接調控鐵含量之鐵調素的含量。增加之ERFE活性導致鐵調素之含量下調，其導致鐵含量增加。相反，降低之ERFE活性導致鐵調素之含量上調，其導致鐵含量減少。因此，增加ERFE含量或活性之抗體增加鐵含量，且減少ERFE含量或活性之抗體減少鐵含量。
本文之治療方法包含本文揭示之劑量之ERFE抗體的一或多次投與。在一些實施例中，方法包含ERFE抗體之一次投與。在一些實施例中，方法包含ERFE抗體之兩次投與。在一些實施例中，方法包含ERFE抗體之三次投與。在一些實施例中，方法包含ERFE抗體之四次投與。在一些實施例中，方法包含ERFE抗體之五次投與。在一些實施例中，方法包含ERFE抗體之六次投與。在一些實施例中，ERFE抗體之一或多次投與係每日投與。在一些實施例中，ERFE抗體之一或多次投與係每週投與。在一些實施例中，ERFE抗體之一或多次投與係每兩週投與。在一些實施例中，ERFE抗體之一或多次投與係每月投與。在一些實施例中，ERFE抗體之一或多次投與係每三個月投與。在一些實施例中，ERFE抗體之一或多次投與係每六個月投與。在一些實施例中，ERFE抗體之一或多次投與係每年投與。
本文揭示之抗體抑制ERFE活性且增加鐵調素含量，從而減少鐵含量。在一些實施例中，本文之抗體將鐵調素含量增加約10%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵調素含量增加約15%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵調素含量增加約20%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵調素含量增加約25%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵調素含量增加約30%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵調素含量增加約35%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵調素含量增加約40%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵調素含量增加約45%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵調素含量增加約50%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵調素含量增加約55%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵調素含量增加約60%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵調素含量增加約65%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵調素含量增加約70%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵調素含量增加約75%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵調素含量增加約80%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵調素含量增加約85%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵調素含量增加約90%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵調素含量增加約95%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵調素含量增加約100%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵調素含量增加約10%至約100%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵調素含量增加至少約10%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵調素含量增加至多約100%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵調素含量增加約10%至約20%、約10%至約30%、約10%至約40%、約10%至約50%、約10%至約60%、約10%至約70%、約10%至約80%、約10%至約90%、約10%至約100%、約20%至約30%、約20%至約40%、約20%至約50%、約20%至約60%、約20%至約70%、約20%至約80%、約20%至約90%、約20%至約100%、約30%至約40%、約30%至約50%、約30%至約60%、約30%至約70%、約30%至約80%、約30%至約90%、約30%至約100%、約40%至約50%、約40%至約60%、約40%至約70%、約40%至約80%、約40%至約90%、約40%至約100%、約50%至約60%、約50%至約70%、約50%至約80%、約50%至約90%、約50%至約100%、約60%至約70%、約60%至約80%、約60%至約90%、約60%至約100%、約70%至約80%、約70%至約90%、約70%至約100%、約80%至約90%、約80%至約100%或約90%至約100%。
本文揭示之抗體抑制ERFE活性且增加鐵調素含量，從而減少鐵含量。在一些實施例中，本文之抗體將鐵含量減少約5%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵含量減少約10%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵含量減少約15%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵含量減少約20%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵含量減少約25%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵含量減少約30%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵含量減少約35%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵含量減少約40%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵含量減少約45%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵含量減少約50%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵含量減少約5%至約50%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵含量減少至少約5%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵含量減少至多約50%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵含量減少約5%至約10%、約5%至約15%、約5%至約20%、約5%至約25%、約5%至約30%、約5%至約35%、約5%至約40%、約5%至約45%、約5%至約50%、約10%至約15%、約10%至約20%、約10%至約25%、約10%至約30%、約10%至約35%、約10%至約40%、約10%至約45%、約10%至約50%、約15%至約20%、約15%至約25%、約15%至約30%、約15%至約35%、約15%至約40%、約15%至約45%、約15%至約50%、約20%至約25%、約20%至約30%、約20%至約35%、約20%至約40%、約20%至約45%、約20%至約50%、約25%至約30%、約25%至約35%、約25%至約40%、約25%至約45%、約25%至約50%、約30%至約35%、約30%至約40%、約30%至約45%、約30%至約50%、約35%至約40%、約35%至約45%、約35%至約50%、約40%至約45%、約40%至約50%或約45%至約50%。在一些實施例中，本文之抗體將鐵含量減少約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%或約50%。
ERFE 抗體組合物
ERFE 抗體組合物
本文亦揭示包含ERFE抗體及至少一種緩衝劑或賦形劑之組合物。
在一些實施例中，與本文揭示之組合物一起使用之賦形劑包括馬來酸、酒石酸、乳酸、檸檬酸、乙酸、碳酸氫鈉、磷酸鈉、組胺酸、甘胺酸、氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鋅、水、右旋糖、N-甲基吡咯啶酮、二甲亞碸、N,N-二甲基乙醯胺、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、二乙二醇單乙醚及表面活性劑聚氧乙烯-山梨糖醇酐單油酸酯。在一些實施例中，組合物進一步包含載劑。
在一些實施例中，組合物進一步包含額外治療劑。在一些實施例中，額外治療劑治療鐵代謝疾病或病症之症狀。在一些實施例中，額外治療劑增加ERFE活性調節劑之效能。在一些實施例中，組合物進一步包含鐵。在一些實施例中，組合物進一步包含促紅血球生成素。
在一些實施例中，使得醫藥調配物與特定局部、區域或全身投與或遞送途徑相容。因此，醫藥調配物包括適於藉由特定途徑投與之載劑、稀釋劑或賦形劑。本文之組合物之投與途徑的具體非限制性實例係非經腸，例如，靜脈內、動脈內、真皮內、肌內、皮下、胸膜內、經皮(局部)、經黏膜、顱內、脊髓內、眼內、直腸、經口(消化)、黏膜投與及適於治療方法或投與方案之任何其他調配物。
在一些實施例中，用於非經腸施加之溶液或懸浮液包括：無菌稀釋劑，例如注射用水、鹽水溶液、不揮發油、聚乙二醇、甘油、丙二醇或其他合成溶劑；抗細菌劑，例如苄醇或對羥苯甲酸甲酯；抗氧化劑，例如抗壞血酸或硫酸氫鈉；螯合劑，例如乙二胺四乙酸；緩衝劑，例如乙酸鹽、檸檬酸鹽或磷酸鹽；及用於調節張力之試劑，例如氯化鈉或右旋糖。在一些實施例中，用酸或鹼(例如鹽酸或氫氧化鈉)調節pH。
注射用醫藥調配物包括無菌水溶液(若水溶性)或分散液及用於臨時製備無菌可注射溶液或分散液之無菌粉劑。對於靜脈內投與，適宜載劑包括生理鹽水、抑菌水、Cremophor EL™ (BASF, Parsippany, N.J.)或磷酸鹽緩衝鹽水(PBS)。在一些實施例中，載劑係溶劑或分散介質，其含有(例如)水、乙醇、多元醇(例如，甘油、丙二醇及液體聚乙二醇及諸如此類)或其適宜混合物。在一些實施例中，(例如)藉由使用塗層(例如卵磷脂)、在分散液情形下藉由維持所需粒徑及藉由使用表面活性劑來維持流動性。抗細菌及抗真菌劑包括(例如)對羥苯甲酸酯、氯丁醇、酚、抗壞血酸及硫柳汞。在一些實施例中，組合物中包括等滲劑，例如糖；多元醇，例如甘露醇或山梨醇；或氯化鈉。在一些情形下，亦包括延遲吸收之試劑，在一些實施例中，例如，單硬脂酸鋁或明膠延長可注射組合物之吸收。
在一些實施例中，無菌可注射調配物係藉由在適當溶劑中納入所需量之活性組合物與上述成分中之一者或組合來製備。通常，分散液係藉由向含有基本分散基質及任何其他成分之無菌媒劑中納入活性組合物來製備。在用於製備無菌可注射溶液之無菌粉末之情形下，製備方法包括(例如)真空乾燥及冷凍乾燥，此自其先前製備之溶液產生具有活性成分加上任何額外期望成分之粉末。
對於經黏膜或經皮投與而言，在調配物中使用適於透過障壁之滲透劑。該等滲透劑為業內已知且包括(例如)用於經黏膜投與之清潔劑膽汁鹽及夫西地酸(fusidic acid)衍生物。在一些實施例中，經黏膜投與係經由使用鼻噴霧、吸入裝置(例如抽吸器)或栓劑來完成。對於經皮投與而言，將活性化合物調配成軟膏劑、油膏、凝膠、乳膏或貼劑。
在一些實施例中，醫藥調配物係利用防止自體內快速消除之載劑(例如控制釋放調配物或延時材料，例如單硬脂酸甘油酯或硬脂酸甘油值)來製備。在一些實施例中，亦使用製品(例如植入體及微囊封遞送系列)遞送調配物以達成局部、區域或全身遞送或控制或持續釋放。
定義
定義
「ERFE」 (亦稱為紅富鐵激素)、肌聯素(Myonectin)、補體C1q腫瘤壞死因子相關蛋白15及具有序列相似性132成員B之成員通常係指由ERFE基因座編碼之ERFE蛋白。紅富鐵激素或ERFE係在出血後用作紅血球調節劑之鐵調節激素。ERFE係在血液損失後由紅血球母細胞產生且介導肝中鐵調素(HAMP)表現之抑制，從而促進增加之鐵吸收及自存儲庫動員。通常，除非另外指示，否則如本文所用之ERFE係指例如藉由列舉ERFE基因、ERFE轉錄本、ERFE抗體之蛋白質或其可識別之片段。ERFE之片段係指ERFE之任一組連續殘基，其獨特地或可識別地映射至多肽序列。ERFE亦偶爾在本文中非正式地指編碼ERFE蛋白之基因座或基因。
如本文所用之「抗體」係指展現與特定抗原之結合特異性的醣蛋白。抗體經常在重鏈及輕鏈中之每一者中包含可變結構域及恆定結構域。因此，大部分抗體具有重鏈可變結構域(VH)及輕鏈可變結構域(VL)，其一起形成結合至抗原之抗體之部分。在每一可變結構域內係三個互補決定區(CDR)，其在接觸抗原表面之重鏈可變結構域(VH)及輕鏈可變結構域(VL)中形成環。本文之抗體亦包括能結合至抗原之抗體之「抗原結合部分」或片段。
如本文所用「嵌合」抗體係如下抗體：重鏈及/或輕鏈之一部分與衍生自特定物種或屬特定抗體種類或亞類之抗體的相應序列相同或同源，而該(等)鏈之其餘部分與衍生自另一物種或屬另一抗體種類或亞類之抗體的相應序列相同或同源；以及該等抗體之片段，只要其展現期望生物活性即可(參見例如Morrison等人，Proc. Natl. Acad. Sci. USA 81:6851-6855 (1984))。本文之「人類化抗體」係指抗體序列中經人類序列取代之嵌合抗體。
如本文所用之「中和抗體」係能抑制靶蛋白之抗體。在一些實施例中，抗ERFE中和抗體減少循環ERFE含量。在一些實施例中，抗ERFE中和抗體降低ERFE活性。在一些實施例中，抗ERFE中和抗體抑制或防止ERFE結合至受體。
如本文所用之「鐵代謝疾病」及「鐵代謝病症」係指影響血清鐵含量或個體維持健康鐵含量之能力的疾病及病症。本文之鐵代謝疾病及病症包括其中個體之鐵含量低於正常(例如貧血或鐵缺乏)的疾病及病症以及其中個體之鐵含量高於正常(例如鐵過載或血色素沈積症)的疾病及病症。
術語「接受者」、「個體(individual)」、「個體(subject)」、「宿主」及「患者」在本文中可互換使用且在一些情形下係指期望診斷、治療或療法之任何哺乳動物個體，具體而言人類。出於治療目的之「哺乳動物」係指任何歸類為哺乳動物之動物，包括人類、家畜及農場動物及實驗室動物、動物園動物、運動動物或寵物(例如狗、馬、貓、牛、綿羊、山羊、豬、小鼠、大鼠、兔、豚鼠、猴等)。在一些實施例中，哺乳動物係人類。
如本文所用之術語「治療(treatment，treating)」及諸如此類在一些情形下係指出於獲得效應之目的投與藥劑或實施程序。就完全或部分預防疾病或其症狀而言，該效應可為預防性的，及/或就實現疾病及/或疾病之症狀之部分或完全治癒而言，該效應可為治療性的。如本文所用之「治療」可包括哺乳動物、具體而言人類之鐵代謝疾病或病症的治療，且包括：(a) 預防疾病或疾病之症狀在可易患疾病但尚未經診斷為患有疾病(例如包括可與原發性疾病相關或由原發性疾病引起之疾病)之個體中發生；(b) 抑制疾病，亦即停止其發展；及(c) 減輕疾病，亦即引起疾病之消退。治療可指治療或改善或預防癌症中之任何成功標記，包括任何客觀或主觀參數，例如減輕；緩和；減少症狀或使得疾病病況對於患者更耐受；減慢變性速率或下降；或使得變性之最終點較不衰弱。症狀之治療或改善係基於一或多個客觀或主觀參數；包括醫師檢查之結果。因此，術語「治療」包括投與本發明化合物或藥劑以預防或延遲、緩和或停止或抑制與癌症或其他疾病相關之症狀或病況的發展。術語「治療效應」係指減少、消除或預防個體之疾病、疾病症狀或疾病之副作用。
術語「醫藥上可接受之」、「生理上可耐受之」及其語法變化形式在指組合物、載劑、稀釋劑及試劑時可互換使用，且在一些情形下表示物質能投與人類而不產生不期望生理效應至將禁止組合物投與之程度。
「治療有效量」在一些情形下意指當投與個體用於治療疾病時足以實現該疾病之治療的量。
除非文中另有明確指示，否則本文所用之單數形式「一」及「該」包括複數個指示物。因此，例如，提及「一個抗體」包括複數個抗體，且在一些實施例中提及「一個抗體」包括多個抗體，等等。
除非上下文另有明確指示，否則如本文所用之所有數值或數字範圍包括該等範圍內或涵蓋該等範圍之整數及範圍內或涵蓋範圍之值或整數之分數。因此，例如，在提及90-100%之範圍時包括91%、92%、93%、94%、95%、95%、97%等，以及91.1%、91.2%、91.3%、91.4%、91.5%等、92.1%、92.2%、92.3%、92.4%、92.5%等，等等。在另一實例中，在1-5,000倍之範圍時包括1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20倍等，以及1.1、1.2、1.3、1.4、1.5倍等，2.1、2.2、2.3、2.4、2.5倍等，等等。
如本文所用之「約」一數係指包括數字且在低於該數字之10%至高於該數字之10%之範圍內的範圍。「約」一範圍係指低於範圍之下限之10%，擴展至高於範圍之上限之10%。
實例
實例
以下實例係出於闡釋本發明之各個實施例之目的給出且不意欲以任何方式限制本發明。本發明實例以及本文所述之方法目前代表較佳實施例，具有實例性，且並不意欲限制本發明之範圍。熟習此項技術者將瞭解其中之變化及如由申請專利範圍之範圍界定之本發明之精神內涵蓋之其他用途。
實例 1 ：抗 ERFE 單株抗體生成及測序
實例 1 ：抗 ERFE 單株抗體生成及測序
遵循熟習此項技術者已知之步驟，使用多位點修飾之快速免疫(RIMMS)方案用Fc-mERFE 24-340對進行小鼠免疫。在確立對免疫原之高效價反應後，將淋巴結B細胞電融合至小鼠骨髓瘤細胞。將所得雜交瘤接種至軟瓊脂中，且挑取單個群落並使其在96孔板中生長。針對mERFE反應性對來自約2400個孔之上清液進行篩選。使用非相關之Fc-融合蛋白來消除與免疫原之人類Fc部分之結合劑。為了支持所得雜交瘤之篩選及表徵，在HEK293-Freestyle系統中產生含有蛋白質之不同推定功能結構域之多個小鼠及人類ERFE重組蛋白。在最初篩選之2400個雜交瘤純系中，65個鑑別為藉由ELISA與Fc-mERFE 24-340(免疫原)之結合為陽性，且與用於複篩之無關Fc-融合蛋白之結合為陰性。在對該65個純系進行隨訪後，確認29個藉由ELISA以相對於背景＞10倍信號結合Fc-mERFE 24-340 (免疫原)及HIS-Flag mERFE 24-340 (確認特異性結合至mERFE蛋白)。在該29個純系中，亦發現19個藉由ELISA以相對於背景之＞10倍信號結合HIS-Flag hERFE。選擇該19個小鼠/人類交叉反應結合劑用於功能表徵。
使用習用方法分離並選殖顯示特異性結合至ERFE之三個單株抗體。對三種抗體進行測序以測定重鏈可變結構域(VH)、輕鏈可結構域(VL)之序列，以及重鏈及輕鏈之互補決定區(CDR)之序列。獲得之序列概述於表1中。
實例 2 ： 功能抗體篩選
實例 2 ： 功能抗體篩選
在Hep3B鐵調素mRNA (HAMP
)細胞分析中分析雜交瘤篩選中鑑別之19個小鼠/人類ERFE反應性抗體純系(圖1)。藉由中和Fc-mERFE 24-340蛋白之效應測試含有ERFE特異性抗體之雜交瘤上清液抑制ERFE介導之鐵調素含量抑制的能力。為了確定中和，將500 ng/ml Fc-mERFE 24-340與雜交瘤上清液(1:5稀釋)一起預培育30分鐘。將混合物添加至Hep3B細胞中15小時，之後測定相對HAMP
表現值。鑑別兩個雜交瘤純系，其完全阻斷Fc-mERFE 24-340對HAMP
表現之抑制效應。由於此分析係利用尚未針對抗體濃度進行正規化之雜交瘤上清液實施，故亦選擇相對於對照雜交瘤基質顯示低/中等抑制活性程度的兩個額外純系用於隨訪，以慮及其較低活性可能係由於試樣中抗體之濃度較低的潛能。
實例 3 ：主單株抗體之鑑別
實例 3 ：主單株抗體之鑑別
為了隨訪來自雜交瘤上清液之數據，自雜交瘤之純化抗體，藉由ELISA確認結合，且在細胞Hep3B鐵調素mRNA (HAMP
)抑制分析中測定功能活性(圖2A及圖2B)。將4F7、10D9及9E3抗體與1μg/ml HIS-Flag hERFE 28-354一起預培育，添加至Hep3B細胞中，且在培育6小時後測定相對HAMP
表現。4F7、10D9及9E3純化抗體純系展現ERFE介導之HAMP
抑制的劑量依賴性抑制。
實例 4 ：抗 ERFE 單株抗體結合
實例 4 ：抗 ERFE 單株抗體結合
使用單價人類ERFE藉由ForteBio Octet Bio-Layer干擾量度法分析測定單株抗體之結合親和性。簡言之，在室溫下在PBS + 0.1 %BSA + 0.02% Tween-20 (pH 7.2)之分析緩衝液中在Dip及Readä抗小鼠IgG Fc捕獲(AMC) Biosensors (ForteBio)上捕獲αERFE Ab (30μg/ ml)。將感測器在分析緩衝液中洗滌且然後與純化單價人類ERFE構築體(100nM)在分析緩衝液中以2倍稀釋系列培育5分鐘，以測定抗體與蛋白抗原之締合動力學。然後將感測器在分析緩衝液中培育10分鐘以測定解離動力學。用ForteBio分析套件8.0使用1:1模型計算所得動力學參數。數據概述於表2中。
實例 5 ：活體外
功能劑量反應
在Hep3B鐵調素mRNA (HAMP
)細胞分析中分析三個ERFE反應性抗體純系。藉由中和FlagHis-hERFE 28-354蛋白之效應測試含ERFE特異性抗體抑制ERFE介導之鐵調素含量抑制的能力。為了測定中和，將1 ug/ml FlagHis-hERFE 28-354與抗體以各種抗體對抗原比率預培育30分鐘。將混合物添加至Hep3B細胞中6小時，之後測定相對HAMP
表現值。此實驗之數據提供於下表3中。
實例 6 ：動物模型 β- 地中海型貧血之活體內治療
在β-地中海型貧血之小鼠模型中測定ERFE抗體純系之活體內效能。
具有基因型B6.129P2-Hbb-b1tm1Unc
Hbb-b2tm1Unc
/J之異型接合小鼠(亦稱作Th3/+小鼠)顯示嚴重地中海型貧血之典型特徵，且被認為係β-地中海型貧血之小鼠模型。為評估ERFE mAb之活體內效能，用ERFE抗體治療Th3/+ 小鼠(3-4週齡)，每週一次，劑量為10 mg/kg，持續三週。在研究結束時，分析血清及肝中之鐵調素及鐵含量。
與對照mAb相比，抗ERER抗體有效地中和ERFE介導之鐵調素抑制，從而導致鐵調素在mRNA (Hamp
)及蛋白質位準上之表現升高，且最重要的是，顯著降低該等動物之肝中之鐵負荷。該等數據提供於圖 3A、3B、4A、4B、5A及5B中。圖3A及圖3B顯示與對照相比利用抗ERFE抗體治療之血清鐵調素含量變化。圖3A顯示與對照相比4F7抗體之血清鐵調素含量增加且與對照相比10D9抗體之鐵調素含量無變化。圖3B顯示與對照相比9E3抗體之血清鐵調素含量增加。圖4A及圖4B顯示與對照相比利用抗ERFE抗體治療之鐵調素mRNA增加。圖4A顯示與對照相比4F7及10D9抗體之鐵調素mRNA增加。圖4B顯示與對照相比9E3抗體之鐵調素mRNA增加。圖5A及圖5B顯示與對照相比利用抗ERFE抗體治療之小鼠之肝鐵含量降低。圖5A顯示與對照相比利用4F7及10D9抗體治療之小鼠之肝鐵降低。圖5B顯示與對照相比利用9E3抗體治療之小鼠之肝鐵含量降低。
此實例顯示抗體4F7、10D9及9E3在β-地中海型貧血之小鼠模型中顯示治療效能。
儘管已在本文中顯示並闡述了本發明之較佳實施例，但熟習此項技術者將顯而易見，該等實施例僅作為實例來提供。熟習此項技術者現將構想出多種變化、改變及取代，此並不背離本發明。應瞭解，可採用本文所述之實施例之各種替代形式。以下申請專利範圍意欲界定本發明範圍並由此覆蓋該等申請專利範圍及其等效形式範圍內之方法及結構。
參照闡述利用本發明之原理之闡釋性實施例及以下附圖可更好地瞭解本發明之特徵及優點，在附圖中：
圖1
顯示經由抗ERFE雜交瘤之抑制分析之功能抗ERFE抗體篩選。
圖2A
顯示在抑制ERFE介導之HAMP
抑制中之4F7及10D9的活體外功能劑量反應。
圖2B
顯示在抑制ERFE介導之HAMP
抑制中之4F7及9E3的活體外功能劑量反應。
圖3A
顯示經4F7及10D9抗ERFE抗體治療之小鼠中血清鐵調素的活體內增加。
圖3B
顯示經9E3抗ERFE抗體治療之小鼠中血清鐵調素的活體內增加。
圖4A
顯示經4F7及10D9抗ERFE抗體治療之小鼠中鐵調素mRNA的活體內增加。
圖4B
顯示經9E3抗ERFE抗體治療之小鼠中鐵調素mRNA的活體內增加。
圖5A
顯示經4F7及10D9抗ERFE抗體治療之肝鐵含量的活體內減少。
圖5B
顯示經9E3抗ERFE抗體治療之肝鐵含量的活體內減少。
Claims (246)
- 一種單株抗體或其抗原結合片段，其包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。
- 如請求項1之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少90%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。
- 如請求項1或2之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少95%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。
- 如請求項1至3中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少99%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。
- 如請求項1至4中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有100%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。
- 如請求項1至5中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項1至6中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少90%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項1至7中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少95%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項1至8中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少99%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項1至9中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有100%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項1至10中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 19具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 20具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項1至10中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 21具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 22具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項1至10中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 23具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 24具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項1至13中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段特異性結合至ERFE蛋白。
- 如請求項1至14中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段係選自全免疫球蛋白、scFv、Fab、F(ab’)2 或二硫鍵連接之Fv。
- 如請求項1至15中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段係IgG或IgM。
- 如請求項1至16中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其片段係人類化或嵌合的。
- 一種單株抗體或其抗原結合片段，其包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項18之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少90%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項18或19之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少95%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項18至20中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少99%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項18至21中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有100%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項18至22中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。
- 如請求項18至23中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少90%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。
- 如請求項18至24中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少95%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。
- 如請求項18至25中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少99%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。
- 如請求項18至26中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有100%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。
- 如請求項18至27中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 20具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)及包含與SEQ ID NO: 19具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)。
- 如請求項18至27中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 22具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)及包含與SEQ ID NO: 21具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)。
- 如請求項18至27中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 24具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)及包含與SEQ ID NO: 23具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)。
- 如請求項18至30中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段特異性結合至ERFE蛋白。
- 如請求項18至31中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段係選自全免疫球蛋白、scFv、Fab、F(ab’)2 或二硫鍵連接之Fv。
- 如請求項18至32中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段係IgG或IgM。
- 如請求項18至33中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其片段係人類化或嵌合的。
- 一種單株抗體或其抗原結合片段，其包含與如SEQ ID NO: 1-3、7-9及13-15所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項35之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 1-3、7-9及13-15所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少90%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項35或36之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 1-3、7-9及13-15所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少95%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項35至37中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 1-3、7-9及13-15所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少99%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項35至38中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 1-3、7-9及13-15所述之胺基酸序列中之至少一者具有100%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項35至39中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 4-6、10-12及16-18所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項35至40中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有至少90%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項35至41中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有至少95%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項35至42中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有至少99%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項35至43中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有100%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項35至44中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 7或SEQ ID NO: 13中之一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 2、SEQ ID NO: 8或SEQ ID NO: 14中之一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列、與SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 9或SEQ ID NO: 15中之一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列、與SEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 10或SEQ ID NO: 16中之一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 11或SEQ ID NO: 17中之一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 7或SEQ ID NO: 13中之一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項35至45中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 1具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 2具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 3具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項46之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 31所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。
- 如請求項46之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 32所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。
- 如請求項46之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 33所述之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項46之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 34所述之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項35至45中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 7具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 8具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 9具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項35至45中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 13具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 14具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 15具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項52之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 43所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。
- 如請求項52之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 44所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。
- 如請求項52之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 45所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。
- 如請求項52之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 46所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。
- 如請求項35至56中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 4具有至少80%一致性之重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 5具有至少80%一致性之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 6具有至少80%一致性之重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項57之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 35所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項57之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 36所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項57之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 37所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項57之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 38所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項35至56中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 10具有至少80%一致性之重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 11具有至少80%一致性之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 12具有至少80%一致性之重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項62之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 39所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項62之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 40所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項62之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 41所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項62之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 42所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項35至56中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 16具有至少80%一致性之重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 17具有至少80%一致性之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 18具有至少80%一致性之重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項67之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 47所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項67之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 48所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項67之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 49所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項67之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 50所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項67之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 51所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項67之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 52所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項67之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 53所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項67之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 54所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項35至75中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。
- 如請求項35至76中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項35至77中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)；及包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項35至78中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)；及包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。
- 如請求項35至79中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 19具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 20具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項35至79中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 21具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 22具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項35至79中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 23具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 24具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項35至82中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段特異性結合至ERFE蛋白。
- 如請求項35至83中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段係選自全免疫球蛋白、scFv、Fab、F(ab’)2 或二硫鍵連接之Fv。
- 如請求項35至84中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段係IgG或IgM。
- 如請求項35至85中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其片段係人類化或嵌合的。
- 一種單株抗體或其抗原結合片段，其包含與如SEQ ID NO: 4-6、10-12及16-18所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項87之單株抗體，其中該單株抗體或抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 4-6、10-12及16-18所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少90%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項87或88之單株抗體，其中該單株抗體或抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 4-6、10-12及16-18所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少95%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項87至89中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 4-6、10-12及16-18所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少99%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項87至90中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 4-6、10-12及16-18所述之胺基酸序列中之至少一者具有100%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項87至91中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 1-3、7-9及13-15所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項87至92中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有至少90%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項87至93中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有至少95%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項87至94中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有至少99%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項87至95中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有100%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項87至96中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 10或SEQ ID NO: 16中之一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 11或SEQ ID NO: 17中之一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區2 (CDR2)序列、與SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 7或SEQ ID NO: 13中之一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區3 (CDR3)序列、與SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 7或SEQ ID NO: 13中之一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 2、SEQ ID NO: 8或SEQ ID NO: 14中之一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 9或SEQ ID NO: 15中之一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項87至97中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 4具有至少80%一致性之重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 5具有至少80%一致性之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 6具有至少80%一致性之重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項98之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 35所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項98之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 36所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項98之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 37所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項98之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 38所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項87至97中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 10具有至少80%一致性之重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 11具有至少80%一致性之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 12具有至少80%一致性之重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項103之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 39所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項103之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 40所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項103之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 41所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項103之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 42所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項87至97中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 16具有至少80%一致性之重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 17具有至少80%一致性之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 18具有至少80%一致性之重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項108之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 47所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項108之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 48所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項108之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 49所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項108之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 50所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項108之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 51所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項108之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 52所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項108之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 53所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項108之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 54所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項87至116中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 1具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 2具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 3具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項117之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 31所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。
- 如請求項117之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 32所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。
- 如請求項117之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 33所述之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項117之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 34所述之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項87至116中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 7具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 8具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 9具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項87至116中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 13具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 14具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 15具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項123之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 43所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。
- 如請求項123之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 44所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。
- 如請求項123之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 45所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。
- 如請求項123之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 46所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。
- 如請求項87至127中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項87至128中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。
- 如請求項87至129中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)；及包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。
- 如請求項87至130中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 19具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 20具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項87至130中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 21具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 22具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項87至130中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 23具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 24具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項87至133中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段特異性結合至ERFE蛋白。
- 如請求項87至134中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段係選自全免疫球蛋白、scFv、Fab、F(ab’)2 或二硫鍵連接之Fv。
- 如請求項87至135中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段係IgG或IgM。
- 如請求項87至136中任一項之單株抗體，其中該單株抗體或其片段係人類化或嵌合的。
- 一種治療有需要之個體鐵代謝疾病或病症的方法，其包含投與有效量之如請求項1至137中任一項之單株抗體。
- 一種治療有需要之個體鐵代謝疾病或病症的方法，其包含向該個體投與有效量之單株抗體以治療該鐵代謝疾病或病症，其中該單株抗體包含與如SEQ ID NO: 1-3、7-9及13-15所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列。
- 一種治療有需要之個體鐵代謝疾病或病症的方法，其包含向該個體投與有效量之單株抗體以治療該鐵代謝疾病或病症，其中該單株抗體包含與如SEQ ID NO: 4-6、10-12及16-18所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項139或140之方法，其中該單株抗體包含a) 與如SEQ ID NO: 1-3、7-9及13-15所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列；及b) 與如SEQ ID NO: 4-6、10-12及16-18所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項139至141中任一項之方法，其中該單株抗體包含a) 與如SEQ ID NO: 1-3、7-9及13-15所述之胺基酸序列中之至少兩者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列；及b) 與如SEQ ID NO:4-6、10-12及16-18所述之胺基酸序列中之至少兩者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項139至142中任一項之方法，其中該單株抗體包含a) 與如SEQ ID NO: 1-3、7-9或13-15所述之胺基酸序列具有至少90%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列；及b) 與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有至少90%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項139至143中任一項之方法，其中該單株抗體包含a) 與如SEQ ID NO: 1-3、7-9或13-15所述之胺基酸序列具有至少95%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列；及b) 與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有至少95%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項139至144中任一項之方法，其中該單株抗體包含a) 與如SEQ ID NO: 1-3、7-9或13-15所述之胺基酸序列具有至少99%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列；及b) 與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有至少99%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項139至145中任一項之方法，其中該單株抗體包含a) 與如SEQ ID NO: 1-3、7-9或13-15所述之胺基酸序列具有100%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列；及b) 與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有100%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項139至146中任一項之方法，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 7或SEQ ID NO: 13中之一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 2、SEQ ID NO: 8或SEQ ID NO: 14中之一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列、與SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 9或SEQ ID NO: 15中之一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列、與SEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 10或SEQ ID NO: 16中之一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 11或SEQ ID NO: 17中之一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 7或SEQ ID NO: 13中之一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項139至147中任一項之方法，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 1具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 2具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 3具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項148之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 31所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。
- 如請求項148之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 32所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。
- 如請求項148之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 33所述之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項148之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 34所述之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項139至147中任一項之方法，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 7具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 8具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 9具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項139至147中任一項之方法，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 13具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 14具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 15具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項154之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 43所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。
- 如請求項154之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 44所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。
- 如請求項154之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 45所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。
- 如請求項154之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 46所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。
- 如請求項139至158中任一項之方法，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 4具有至少80%一致性之重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 5具有至少80%一致性之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 6具有至少80%一致性之重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項159之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 35所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項159之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 36所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項159之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 37所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項159之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 38所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項139至158中任一項之方法，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 10具有至少80%一致性之重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 11具有至少80%一致性之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 12具有至少80%一致性之重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項164之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 39所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項164之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 40所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項164之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 41所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項164之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 42所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項139至158中任一項之方法，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 16具有至少80%一致性之重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 17具有至少80%一致性之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 18具有至少80%一致性之重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項169之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 47所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項169之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 48所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項169之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 49所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項169之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 50所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項169之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 51所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項169之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 52所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項169之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 53所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項169之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 54所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項139至177中任一項之方法，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。
- 如請求項139至178中任一項之方法，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項139至179中任一項之方法，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)；及包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項139至180中任一項之方法，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 19具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 20具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項139至180中任一項之方法，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 21具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 22具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項139至180中任一項之方法，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 23具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 24具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項139至183中任一項之方法，其中該單株抗體或其抗原結合片段特異性結合至ERFE蛋白。
- 如請求項138至184中任一項之方法，其中該單株抗體或其抗原結合片段係選自全免疫球蛋白、scFv、Fab、F(ab’)2 或二硫鍵連接之Fv。
- 如請求項138至185中任一項之方法，其中該單株抗體或其抗原結合片段係IgG或IgM。
- 如請求項138至186中任一項之方法，其中該單株抗體或其片段係人類化或嵌合的。
- 如請求項138至187中任一項之方法，其中該單株抗體之投與增加該個體之鐵調素(hepcidin)含量。
- 如請求項138至188中任一項之方法，其中該單株抗體之投與減少該個體之鐵含量。
- 如請求項138至189中任一項之方法，其中該鐵代謝疾病或病症係選自由以下組成之群：血色素沉著症、HFE突變血色素沉著症、運鐵素(ferroportin)突變血色素沉著症、運鐵蛋白(transferrin)受體2突變血色素沉著症、鐵調素調節蛋白(hemojuvelin)突變血色素沉著症、鐵調素突變血色素沉著症、青少年血色素沉著症、新生兒血色素沉著症、鐵調素缺乏、輸血性鐵過載、地中海貧血、中間型地中海貧血、α地中海貧血、β地中海貧血、骨髓發育不良症候群、真性多血症(polycythemia vera)、鐵粒幼細胞性貧血(sideroblastic anemia)、卟啉症(porphyria)、遲發性皮膚卟啉症(porphyria cutanea tarda)、非洲鐵過載、高鐵蛋白血症、血漿銅藍蛋白缺乏症及無鐵傳遞蛋白質貧血。
- 如請求項138至190中任一項之方法，其中該方法減少鐵代謝疾病或病症之至少一個症狀。
- 如請求項191之方法，其中該症狀係選自由以下組成之群：慢性疲勞、關節疼痛、腹痛、肝病(硬化、肝癌)、糖尿病、不規則心律、心臟病發作或心臟衰竭、皮膚顏色變化(青銅色、淺灰綠色)、月經期喪失、性欲喪失、骨關節炎、骨質疏鬆症、脫髮、肝或脾腫大、陽萎、不孕症、性腺低能症、甲狀腺功能減退、垂體功能減退、抑鬱症、腎上腺功能問題、早發型神經退化疾病、血糖升高、肝酶升高、鐵(例如血清鐵、血清鐵蛋白)升高、肝臟中過度鐵沈積、心臟中過度鐵沈積、虛弱、皮膚蒼白、呼吸短促、眩暈、飲食渴望、腿之麻刺感(tingling)或蟲爬感(crawling feeling)、舌腫脹或疼痛、手腳冰冷、心跳快或不規則、指甲脆及頭疼。
- 如請求項138至192中任一項之方法，其中該方法進一步包含靜脈切開術或螯合治療。
- 如請求項138至192中任一項之方法，其中該經治療之個體不再需要靜脈切開術或螯合治療以減少鐵含量。
- 如請求項1至137中任一項之單株抗體，其用於治療鐵代謝疾病或病症。
- 如請求項1至137中任一項之單株抗體，其用於製備用於治療鐵代謝疾病或病症之藥劑。
- 一種組合物，其包含單株抗體或其抗原結合片段及至少一種緩衝劑或賦形劑，其中該單株抗體或其抗原結合片段係選自如請求項1至137中任一項之單株抗體。
- 一種組合物，其包含單株抗體或其抗原結合片段及至少一種緩衝劑或賦形劑，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 1-3、7-9及13-15所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列。
- 一種組合物，其包含單株抗體或其抗原結合片段及至少一種緩衝劑或賦形劑，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與如SEQ ID NO: 4-6、10-12及16-18所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項198或199之組合物，其中該單株抗體包含a) 與如SEQ ID NO: 1-3、7-9及13-15所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列；及b) 與如SEQ ID NO: 4-6、10-12及16-18所述之胺基酸序列中之至少一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項198至200中任一項之組合物，其中該單株抗體包含a) 與如SEQ ID NO: 1-3、7-9及13-15所述之胺基酸序列中之至少兩者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列；及b) 與如SEQ ID NO:4-6、10-12及16-18所述之胺基酸序列中之至少兩者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項198至201中任一項之組合物，其中該單株抗體包含a) 與如SEQ ID NO: 1-3、7-9或13-15所述之胺基酸序列具有至少90%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列；及b) 與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有至少90%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項198至202中任一項之組合物，其中該單株抗體包含a) 與如SEQ ID NO: 1-3、7-9或13-15所述之胺基酸序列具有至少95%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列；及b) 與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有至少95%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項198至203中任一項之組合物，其中該單株抗體包含a) 與如SEQ ID NO: 1-3、7-9或13-15所述之胺基酸序列具有至少99%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列；及b) 與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有至少99%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項198至204中任一項之組合物，其中該單株抗體包含a) 與如SEQ ID NO: 1-3、7-9或13-15所述之胺基酸序列具有100%一致性的輕鏈互補決定區(CDR)序列；及b) 與如SEQ ID NO: 4-6、10-12或16-18所述之胺基酸序列具有100%一致性的重鏈互補決定區(CDR)序列。
- 如請求項198至205中任一項之組合物，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 7或SEQ ID NO: 13中之一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 2、SEQ ID NO: 8或SEQ ID NO: 14中之一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列、與SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 9或SEQ ID NO: 15中之一者具有至少80%一致性的輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列、與SEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 10或SEQ ID NO: 16中之一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 11或SEQ ID NO: 17中之一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 7或SEQ ID NO: 13中之一者具有至少80%一致性的重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項198至206中任一項之組合物，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 1具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 2具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 3具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項207之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 31所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。
- 如請求項207之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 32所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。
- 如請求項207之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 33所述之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項207之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 34所述之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項198至206中任一項之組合物，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 7具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 8具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 9具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項198至206中任一項之組合物，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 13具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 14具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 15具有至少80%一致性之輕鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項213之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 43所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。
- 如請求項213之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 44所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。
- 如請求項213之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 45所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。
- 如請求項213之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 46所述之輕鏈互補決定區1 (CDR1)序列。
- 如請求項198至217中任一項之組合物，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 4具有至少80%一致性之重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 5具有至少80%一致性之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 6具有至少80%一致性之重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項218之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 35所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項218之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 36所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項218之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 37所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項218之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 38所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項198至217中任一項之組合物，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 10具有至少80%一致性之重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 11具有至少80%一致性之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 12具有至少80%一致性之重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項223之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 39所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項223之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 40所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項223之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 41所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項223之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 42所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項198至217中任一項之組合物，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 16具有至少80%一致性之重鏈互補決定區1 (CDR1)序列、與SEQ ID NO: 17具有至少80%一致性之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列及與SEQ ID NO: 18具有至少80%一致性之重鏈互補決定區3 (CDR3)序列。
- 如請求項228之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 47所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項228之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 48所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項228之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 49所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項228之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 50所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項228之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 51所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項228之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 52所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項228之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 53所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項228之單株抗體，其中該單株抗體或其抗原結合片段包含至少如SEQ ID NO: 54所述之重鏈互補決定區2 (CDR2)序列。
- 如請求項198至236中任一項之組合物，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)。
- 如請求項198至237中任一項之組合物，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項198至238中任一項之組合物，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與如SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21或SEQ ID NO: 23所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之輕鏈可變結構域(VL)；及包含與如SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22或SEQ ID NO: 24所述之胺基酸序列具有至少80%一致性的胺基酸序列之重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項198至239中任一項之組合物，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 19具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 20具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項198至239中任一項之組合物，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 21具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 22具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項198至239中任一項之組合物，其中該單株抗體或其抗原結合片段包括包含與SEQ ID NO: 23具有至少80%一致性之胺基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)及包含與SEQ ID NO: 24具有至少80%一致性之胺基酸序列的重鏈可變結構域(VH)。
- 如請求項197至242中任一項之組合物，其中該單株抗體或其抗原結合片段特異性結合至ERFE蛋白。
- 如請求項197至243中任一項之組合物，其中該單株抗體或其抗原結合片段係選自全免疫球蛋白、scFv、Fab、F(ab’)2 或二硫鍵連接之Fv。
- 如請求項197至244中任一項之組合物，其中該單株抗體或其抗原結合片段係IgG或IgM。
- 如請求項197至245中任一項之組合物，其中該單株抗體或其片段係人類化或嵌合的。
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