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TW201907929A - 包含細菌品系之組成物 - Google Patents

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映姆科 伊莉莎白 慕得
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Abstract

本發明提供包含細菌品系之組成物，其用於治療並預防中樞神經系統之自體免疫及炎性病症。

Description

包含細菌品系之組成物
本發明處於包含自哺乳動物消化道單離之細菌品系的組成物及此類組成物在治療疾病中之用途的領域。
認為人類腸在子宮內為無菌的，但在出生後立即暴露於多種多樣的母體及環境微生物。此後，微生物移生及演替之動態期發生，其受諸如分娩方式、環境、飲食、及宿主基因型之因素影響，所有該等因素皆影響腸微生物區之組成，特別是在生命早期。隨後，微生物區穩定，且變得像成人一樣[1]。人類腸微生物區含有在豐度水準上由兩個主要細菌分類(門)即擬桿菌門及厚壁菌門佔主導地位的多於1500種不同的演化型[2-3]。由人類腸之細菌移生引起的成功共生關係已經產生廣泛多種代謝、結構、保護、及其他有益功能。經移生之腸之代謝活動增強確保否則難消化之膳食組分降解，同時伴有副產物之釋放，由此提供用於宿主之重要營養源及另外的健康益處。類似地，腸微生物區之免疫學重要性為公認的，且在免疫系統受損之無菌動物中例證，該免疫系統在引入共生細菌後在功能上復原[4-6]。
人類微生物組大小及複雜性之發現帶來了許多健康及疾病概念之持續評估。當然，已在胃腸病症諸如炎性腸病(IBD)中記錄微生物區組成之顯著變化[7-10]。最近，在關於可在人類腦部疾病中起病態生理學作用的腸微生物組之改變的技術方面的關注有所增加[11]。臨床前及臨床證據強烈表明腦部發育與微生物區之間的聯繫[12]。
鑒於某些細菌品系可對動物腸具有潛在的積極作用，已提出將各種品系用於治療各種疾病(參見例如[13-16])。已提出將許多品系(包括大多數乳桿菌(Lactobacillus)及雙叉桿菌(Bifidobacterium)品系)用於治療各種腸病症(參見[17]之綜述)。亦已提出將布勞特氏菌(Blautia)屬之品系用於調節消化生態系之微生物平衡(WO 01/85187)，且已提出將具體物種用於治療與腸有一定距離的全身性疾病(WO 2016/203218)。然而，不同細菌品系與不同疾病之間的關係，以及具體細菌品系對腸及在全身水準下及對任何具體類型疾病之確切作用尚未充分表徵。
需要對腸道細菌之潛在作用進行表徵，以便可開發使用腸道細菌之新療法。
本發明已開發出新的用於治療並預防中樞神經系統之自體免疫及炎性病症之療法。具體而言，本發明已識別出來自產氫營養型布勞特氏菌(Blautia hydrogenotrophica)種之細菌品系可有效治療或預防中樞神經系統之自體免疫及炎性病症。如實例中所述，投與包含產氫營養型布勞特氏菌之組成物可在CNS發炎及多發性硬化症(MS)之小鼠模型中減小症狀之嚴重型及發生率。因此，在第一實施例中，本發明提供一種組成物，其包含產氫營養型布勞特氏菌種之細菌品系，該組成物用於治療或預防中樞神經系統之自體免疫或炎性病症之方法。
該組成物中之細菌品系屬產氫營養型布勞特氏菌。亦可使用密切相關之品系，諸如具有與產氫營養型布勞特氏菌之細菌品系之16s rRNA序列至少95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、或99.9%一致的16s rRNA序列之細菌品系。較佳的是，細菌品系具有與SEQ ID NO：1至少95%、96%、97%、 98%、99%、99.5%、或99.9%一致的16s rRNA序列。最佳的是，組成物中之細菌品系為以登錄號DSM 10507/14294寄存之產氫營養型布勞特氏菌品系。
在較佳實施例中，本發明之組成物係用於治療或預防髓鞘脫失自體免疫疾病或炎性髓鞘脫失病。在尤其較佳實施例中，本發明之組成物係用於治療或預防多發性硬化症。實例中研究之EAE模型尤其與這些疾病且特別是MS相關。
在較佳實施例中，本發明之組成物係用於減小疾病發生率或疾病嚴重性質方法。在進一步較佳實施例中，該組成物係用於預防動作功能之衰退或用於改進動作功能。實例中獲得之結果說明，本發明之組成物可有效減小疾病發生率及嚴重性及改進動作功能。
在某些實施例中，本發明之組成物係用於經口投與。經口投與本發明之品系可有效治療中樞神經系統之自體免疫或炎性病症。再者，口服投與對於患者及從業者較為便利，且允許遞送至及/或部分或完全移生於腸。
在某些實施例中，本發明之組成物包含一或多種醫藥學上可接受之賦形劑或載劑。
在某些實施例中，本發明之組成物包含已凍乾之細菌品系。凍乾為用於製備允許細菌遞送之穩定組成物的有效且便利的技術。
在某些實施例中，本發明提供一種包含如上所述之組成物的食物產品。
在某些實施例中，本發明提供一種包含如上所述之組成物的疫苗組成物。
另外，本發明提供一種治療或預防中樞神經系統之自體免疫或炎性病症之方法，其包含投與包含產氫營養型布勞特氏菌種之細菌品系之組成物。
圖1a：第0天至第30天的EAE臨床分數。圖1b.第0天至第35天的EAE臨床分數。
圖2a：第0天至第30天的EAE臨床分數之曲線下面積(AUC)分析。圖2b：第0天至第35天的EAE臨床分數之曲線下面積(AUC)分析。
圖3：脊髓及腦部組織病理學分數分析。數據顯示平均值±SEM。* p<0.05且*** p<0.001對媒劑(PBS)組。
圖4：以蘇木精及伊紅染色之脊髓切片之代表性圖片。
圖5：以蘇木精及伊紅染色之腦部切片之代表性圖片。
圖6：產氫營養型布勞特氏菌(1010/天達14天)對健康HIM大鼠之盲腸內容物中短鏈脂肪酸產生(RMN 1H)之作用。
圖7：經或未經包含產氫營養型布勞特氏菌(BlautiX)之組成物治療28天之IBS-HMA大鼠之糞便樣本中產氫營養型布勞特氏菌群體之qPCR評估。
圖8：經或未經產氫營養型布勞特氏菌(Blautix)治療28天之IBS-HMA大鼠之糞便樣本中之短鏈脂肪酸(SCFA)濃度。圖8A顯示總SCFA濃度。圖8B顯示乙酸、丙酸、及丁酸濃度。
圖9：第-14天血清(圖9a)及第35天血清(圖9b)中對MOG 35-55肽之IgG抗體反應水準。長條表示平均值(n=12，除非動物早於第35天終點被終止)。* p<0.05。
圖10：對MOG 35-55肽之脾細胞增殖水準。數據顯示平均值±SEM(n=12，除非動物早於第35天終點被終止)。
細菌品系
本發明之組成物包含產氫營養型布勞特氏菌種之細菌品系。實例說明，此物種之細菌實用於治療或預防中樞神經系統之自體免疫或炎性病症諸如多發性硬化症。布勞特氏菌種為革蘭氏反應陽性、非運動型細菌，其可為球菌狀或橢圓形的，且全部皆為產生乙酸作為葡萄糖發酵之主要終產物的專性厭氧菌[18]。布勞特氏菌可自人類腸中分離，但產生性布勞特氏菌(B.producta)係自敗血症樣本中單離。產氫營養型布勞特氏菌(先前稱為產氫營養型瘤胃球菌(Ruminococcus hydrogenotrophicus))已自哺乳動物之腸中單離，為嚴格厭氧的，且將H2/CO2代謝為乙酸鹽，這對於人類營養可為重要的。產氫營養型布勞特氏菌之類型品系為S5a33=DSM 10507=JCM 14656。產氫營養型布勞特氏菌品系S5a36之16S rRNA基因序列之GenBank登錄號為X95624.1(在本文中揭示為SEQ ID NO：1)。此示範性產氫營養型布勞特氏菌品系係描述於[23]及[19]中。S5a33品系及S5a36品系對應於自健康受試者之糞便樣本中單離的品系之兩個次純系。該兩個次純系顯示一致的形態學、生理學、及代謝，且具有一致的16S rRNA序列。因此，在一些實施例中，用於本發明之產氫營養型布勞特氏菌具有SEQ ID NO：1之16S rRNA序列。
以登錄號DSM 10507寄存且亦以登錄號DSM 14294寄存之產氫營養型布勞特氏菌細菌在實例中測試，且在本文中亦稱為品系BH或Blautix。其係本發明之較佳品系。品系BH於1996年1月作為「Ruminococcus hydrogenotrophicus」以登錄號DSM 10507且亦於2001年5月10日作為「S5a33」以登錄號DSM 14294寄存在Deutsche Sammlung von Mikroorganismen[德國微生物保藏中心](Mascheroder Weg 1b,38124 Braunschweig,Germany)。寄存者為法國INRA Laboratoire de Microbiologie CR de Clermont-Ferrand/Theix 63122 Saint Genès Champanelle。保藏物之所有權已授權轉讓於4D Pharma Plc。4D Pharma Plc已同意委託4D Pharma Research Limited在申請案中提及寄存之生物材料，並且無保留且不可反悔地同意寄存之材料可供公共使用。該登錄號DSM 14294已於2000年5月11日公告於US 7749494 B2，且登錄號DSMZ 10507可自DSMZ保藏中心購得。
亦預期與實例中測試之品系密切相關之細菌品系有效治療或預防中樞神經系統之自體免疫或炎性病症。在某些實施例中，用於本發明中之細菌品系具有與產氫營養型布勞特氏菌之細菌品系之16s rRNA序列至少95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、或99.9%一致的16s rRNA序列。較佳的是，用於本發明中之細菌品系具有與SEQ ID NO：1至少95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、或99.9%一致的16s rRNA序列。
亦預期作為以登錄號DSM 10507/14294寄存之細菌之生物型的細菌品系有效治療或預防中樞神經系統之自體免疫或炎性病症。生物型為具有相同或非常相似的生理及生化特徵之緊密相關之品系。
作為以登錄號DSM 10507/14294寄存之細菌之生物型且合適用於本發明中之品系可藉由對以登錄號DSM 10507/14294寄存之細菌的其他核苷酸序列進行定序來鑒別。例如，實質上可對全基因組進行定序，且用於本發明中之生物型品系可在其全基因組之至少80%內(例如，在至少85%、90%、95%、或99%內，或在其全基因組內)具有至少95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、或99.9%序列一致性。例如，在一些實施例中，生物型品系在其基因組之至少98%內具有至少98%序列一致性，或在其基因組之99%內具有至少99%序列一致性。用於鑒別生物型品系之其他合適序列可包括hsp60或重複序列，諸如BOX、ERIC、(GTG)5或REP或[20]。生物型品系可具有與以登錄號DSM 10507/14294寄存之細菌之相應序列具有至少95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、或99.9%序列一致性的序列。在一些實施例中，生物型品系具有與呈DSM 10507/14294寄存之產氫營養型布勞特氏菌品系之相應序列具有至少 97%、98%、99%、99.5%、或99.9%序列一致性的序列，且包含與SEQ ID NO：1至少99%一致的(例如，至少99.5%或至少99.9%一致的)16S rRNA序列。在一些實施例中，生物型品系具有與呈DSM 10507/14294寄存之產氫營養型布勞特氏菌品系之相應序列具有至少97%、98%、99%、99.5%或99.9%序列一致性的序列，且具有SEQ ID NO1之16S rRNA序列。
或者，作為以登錄號DSM 10507/14294寄存之細菌之生物型且合適用於本發明中之品系可藉由使用登錄號DSM 10507/14294寄存物及限制片段分析及/或PCR分析，例如藉由使用螢光擴增片段長度多型性(FAFLP)及重複DNA元件(rep)-PCR指紋分析或蛋白剖析或部分16S或23s rDNA定序來鑒別。在較佳實施例中，此類技術可用於鑒別其他產氫營養型布勞特氏菌品系。
在某些實施例中，當藉由擴增之核糖體DNA限制分析(ARDRA)來分析時，例如當使用Sau3AI限制酶時(對於示範性方法及指導，參見例如[21])，作為以登錄號DSM 10507/14294寄存之細菌之生物型且合適用於本發明中之品系為提供與以登錄號DSM 10507/14294寄存之細菌相同的模式之品系。或者，將生物型品系鑒別為與以登錄號DSM 10507/14294寄存之細菌具有相同碳水化合物發酵模式之品系。
實用於本發明之組成物及方法中之其他產氫營養型布勞特氏菌品系，諸如以登錄號DSM 10507/14294寄存之細菌之生物型，可使用任何適當方法或策略(包括實例中所述之檢定)來鑒別。例如，用於本發明中之品系可藉由培養細菌並使用EAE模型方案(諸如實例中所用者)向小鼠投與來鑒別。具體而言，細菌品系與以登錄號DSM 10507/14294寄存之細菌具有類似生長模式、代謝類型、及/或表面抗原之細菌品系可實用於本發明中。實用之品系將具有與DSM 10507/14294品系相當的微生物區調節活性。具體而言，生物型品系將對 中樞神經系統之自體免疫或炎性病症產生與實例中所示效果相當之效果，此可藉由使用實例中所述之培養及投與方案來鑒別。
本發明之一尤其較佳品系為以登錄號DSM 10507/14294寄存之產氫營養型布勞特氏菌品系。此為實例中測試之示範性BH品系且經顯示有效治療疾病。因此，本發明提供以登錄號DSM 10507/14294寄存之產氫營養型布勞特氏菌品系或其衍生物之細胞(諸如經單離之細胞)，以用於療法中，尤其是用於本文所述之疾病中。
以登錄號DSM 10507/14294寄存之品系之衍生物可為子代品系(後代)或自原始品系培養(次選殖)之品系。本發明之品系之衍生物可例如在遺傳層面上進行修飾，而不消除生物活性。詳言之，本發明之衍生品系具有治療活性。衍生品系將具有與原始DSM 10507/14294品系相當的微生物區調節活性。具體而言，衍生品系將對中樞神經系統之自體免疫或炎性病症產生與實例中所示效果相當之效果，此可藉由使用實例中所述之培養及投與方案來鑒別。DSM 10507/14294品系之衍生物通常將為DSM 10507/14294品系之生物型。
對以登錄號DSM 10507/14294寄存之產氫營養型布勞特氏菌品系之細胞的提及涵蓋與以登錄號DSM 10507/14294寄存之品系具有相同安全性及治療功效特徵的任何細胞，且此類細胞由本發明所涵蓋。
在較佳實施例中，本發明組合物中之細菌品系為有生活力的，且能夠部分或完全移生於腸。
治療用途
本發明之組成物係用於治療或預防中樞神經系統之自體免疫或炎性病症之方法。實例說明，本發明之組成物達成CNS發炎之小鼠模型(EAE模型)中疾病發生率及疾病嚴重性之減小，所以其可實用於治療或預防此類病況。
在較佳實施例中，本發明之組成物係用於治療或預防髓鞘脫失自體免疫疾病。實例中所示之效果係尤其與此類疾病相關。
在較佳實施例中，本發明之組成物係用於治療或預防炎性髓鞘脫失疾病。實例中所示之效果係尤其與此類疾病相關。
在尤其較佳實施例中，本發明之組成物係用於治療或預防多發性硬化症，如以下更詳細地討論。
在某些實施例中，病症主要影響脊柱。在某些實施例中，病症主要影響脊髓。在某些實施例中，病症主要影響腦部。
在某些實施例中，以本發明之組成物之治療減少脊髓中之發炎。在某些實施例中，以本發明之組成物之治療減少腦部中之發炎。在某些實施例中，以本發明之組成物之治療減少脊髓及腦部中之發炎。
在較佳實施例中，組成物係用於治療或預防選自由以下組成之清單之疾病：多發性硬化症、視神經脊髓炎、抗MOG自體免疫腦脊髓炎、慢性復發性炎性視神經炎、急性散佈性腦脊髓炎、急性出血性白質腦炎、balo同心圓性硬化、彌漫性脫髓鞘硬化症、馬堡多發性硬化症(Marburg multiple sclerosis)、瘤樣多發性硬化症、及孤立性硬化症。實例中所示之效果尤其與此類疾病相關，該等疾病亦稱為炎性髓鞘脫失疾病(IDD)、或特發性炎性髓鞘脫失疾病(IIDD)、或多發性硬化症之臨界性形式。
在某些實施例中，該等組成物係用於治療或預防橫貫性脊髓炎、畢氏腦幹腦炎(Bickerstaff brainstem encephalitis)、米勒費雪症候群(Miller Fisher syndrome)、CNS血管炎、神經系統結節病(neurosarcoidosis)、全身性紅斑性狼瘡之神經精神表現、熱帶痙攣性下肢無力(TSP)/HTLV-I相關之脊髓病(HAM)、或CNS之西尼羅病毒感染。
在某些實施例中，本發明之組成物係用於診斷具有已知引起中樞神經系統之自體免疫或炎性病症之傳染病諸如空腸曲桿菌(Campylobacter jejuni)感染之患者。
在某些實施例中，以本發明之組成物之治療導致疾病發生率或疾病嚴重性減小。在某些實施例中，本發明之組成物係用於減小疾病發生率或疾病嚴重性。在某些實施例中，以本發明之組成物之治療預防動作功能之衰退或實現改進之動作功能。在某些實施例中，本發明之組成物係用於預防動作功能之衰退或用於改進動作功能。在某些實施例中，以本發明之組成物之治療預防麻痹之發展。
在尤其較佳實施例中，本發明之組成物係用於治療或預防多發性硬化症。實例說明，本發明之組成物達成多發性硬化症之小鼠模型(EAE模型)中疾病發生率及疾病嚴重性之減小，所以其可實用於治療或預防多發性硬化症。多發性硬化症係與神經元之髓鞘之損傷(尤其是在腦部及脊柱中)相關聯之中樞神經系統之炎性病症及髓鞘脫失疾病。多發性硬化症係慢性疾病，其係逐漸失能的且其在事件中演變。MS通常見於較年長患者中。由T細胞及B細胞浸潤物組成之發炎通常見於MS患者之CNS及病灶中。疾病早期之淋巴球浸潤之程度大於疾病後期。CD8+ T細胞係具有較低水準CD4+ T細胞及B細胞之優勢淋巴球群體。本發明之組成物可尤其有效預防或治療多發性硬化症。
在某些實施例中，以本發明之組成物之治療導致MS發生率或MS嚴重性減小。在某些實施例中，本發明之組成物係用於減小復發發生率或復發嚴重性。在某些實施例中，以本發明之組成物之治療預防與MS相關聯之動作功能之衰退或實現改進之動作功能。在某些實施例中，本發明之組成物係在MS之治療中用於預防動作功能之衰退或用於改進動作功能。在某些實施例 中，以本發明之組成物之治療預防MS中麻痹之發展。在某些實施例中，本發明之組成物係用於在MS之治療中預防麻痹。
在某些實施例中，本發明之組成物係用於預防已鑒別為處於多發性硬化症之風險、或已診斷具有早期多發性硬化症或「復發性-緩解型」多發性硬化症之患者之多發性硬化症。本發明之組成物可實用於預防MS之發展。本發明之組成物可實用於預防MS之進展。在某些實施例中，本發明之組成物係用於鑒別為具有MS遺傳傾向(諸如主要組織相容性基因複合體(MHC)II類表型、人類白血球抗原(HLA)-DR2、或HLA-DR4)之患者。
本發明之組成物可實用於管理或減輕多發性硬化症。本發明之組成物可尤其實用於減少與多發性硬化症相關聯之症狀。多發性硬化症之治療或預防可指的是例如症狀嚴重性減輕、或惡化發生率減少、或作為患者之問題的觸發範圍減小。在某些實施例中，本發明之組成物減緩或停止疾病之進展。
在某些實施例中，本發明之組成物係用於治療復發性-緩解型MS。在替代實施例中，本發明之組成物係用於治療進行性MS，諸如繼發性進行性MS(SPMS)，其在RRMS之診斷之後隨時間推移而發展；原發性進行性MS(PPMS)，其表現出漸進性持續性神經功能惡化；及進行性復發性MS(PRMS)，其相似於PPMS但具有同時發生的復發。
在某些實施例中，本發明之組成物係用於治療選自由以下組成之群之MS症狀之一或多者：疲勞，視覺問題，麻木，刺痛，肌肉痙攣，肌肉僵硬，肌肉無力，靈活性問題，疼痛，思考、學習、及計劃問題，抑鬱症及焦慮，性問題，膀胱問題，腸問題，說話及吞咽困難。
在某些實施例中，本發明之組成物係與二級活性劑組合使用。在某些實施例中，本發明之組成物係與β-干擾素1a或1b或乙酸格拉替雷組合使用。其他二級藥劑包括其他干擾素、反丁烯二酸二甲酯、特立氟胺 (teriflunomide)、芬戈莫德(fingolimod)、米托蒽醌(mitoxantrone)、人源化單株抗體、(諸如那他珠單抗(natalizumab)、奧法木單抗(ofatumumab)、奧瑞珠單抗(ocrelizumab)、阿侖單抗(alemtuzumab)、達利珠單抗(daclizumab)、幹細胞、DNA以秒、奈米粒子、及改變肽配體。本發明之組成物可改進患者對二級活性劑之反應。
已提出將組蛋白去乙醯酶抑制劑諸如丁酸酯用於治療多發性硬化症[22]。
在某些實施例中，包含產氫營養型布勞特氏菌之本發明之組成物抑制神經發炎。在某些實施例中，包含產氫營養型布勞特氏菌之本發明之組成物增加IL-1RA(促炎性IL-1β抑制劑)之水準。在某些實施例中，包含產氫營養型布勞特氏菌之本發明之組成物減小促炎性IL-1β及/或TNFα之水準。在某些實施例中，包含產氫營養型布勞特氏菌之本發明之組成物增加IL-4表現，其增加IL-1RA之水準。在某些實施例中，包含產氫營養型布勞特氏菌之本發明之組成物抑制核因子κB(NF-κB)活化。據此，包含產氫營養型布勞特氏菌之本發明之組成物可調節早期免疫炎性反應基因之表現，該等早期免疫炎性反應基因包括IL-1B、TNFα、IL-2、IL-6、IL-8、IL-12、誘導型一氧化氮合成酶、環氧合酶-2、細胞間黏附分子-1、T細胞受體-α、及MHC II類分子。
本發明之組成物係用於治療或預防中樞神經系統之自體免疫或炎性病症之方法。因此，在某些實施例中，欲藉由本發明之組成物治療之病症非係自閉症類群障礙(autism spectrum disorder,ASD)；二酮發展障礙(child developmental disorder)；強迫症(obsessive compulsive disorder,OCD)；重度憂鬱症；憂鬱；季節型情感障礙症(seasonal affective disorder)；焦慮症；慢性疲勞症候群(肌痛性腦脊髓炎)；精神壓力障礙(stress disorder)；創傷後精神壓力障礙(post-traumatic stress disorder)；思覺失調類群障礙(schizophrenia spectrum disorder)；思覺失調；躁鬱症(bipolar disorder)；精神病；情感疾患(mood disorder)；失智症；阿茲海默氏病；帕金森氏病；慢性疼痛、運動神經元疾病；亨丁頓氏病(Huntington's disease)；格巴二氏症候群；或腦膜炎。
投與方式
較佳的是，本發明之組成物欲向胃腸道投與以使得能夠用本發明之細菌品系遞送至及/或部分或完全移生於腸。通常，本發明之組成物係經口投與，但其亦可以直腸、鼻內或經頰或舌下途徑投與。
在某些實施例中，本發明之組成合物可作為泡沫劑、作為噴霧劑、或凝膠劑來投與。
在某些實施例中，本發明之組成物可作為栓劑(諸如直腸栓劑，例如呈可可油(可可脂)、合成硬脂肪(例如，suppocire、witepsol)、甘油-明膠、聚乙二醇或皂甘油組合物之形式)來投與。
在某些實施例中，本發明之組成物經由管(諸如鼻胃管、口胃管、胃管、空腸管(J管))、經皮內窺鏡胃造口術(PEG)或口(諸如提供胃、空腸之進入的胸壁口及其他合適進入口)來向胃腸道投與。
本發明之組成物可投與一次，或其可作為治療方案之一部分來依次投與。在某些實施例中，將每日投與本發明之組成物。實例說明，投與在中樞神經系統之自體免疫或炎性病症之治療中提供成功移生及臨床益處。
在某些實施例中，定期(諸如每日、每兩日或每週)投與本發明之組成物，達一段延長的時間，諸如至少一週、兩週、一個月、兩個月、六個月或一年。該等實例證實BH投與可能不會造成腸之長久移生，因此一段延長時間的定期投與可提供較大的治療性益處。
在一些實施例中，本發明之組成物係投與達7天、14天、16天、21天、或28天、或不多於7天、14天、16天、21天、或28天。例如，在一些實施例中，本發明之組成物係投與達16天。
在本發明之某些實施例中，根據本發明之治療伴隨著對患者腸道微生物區之評估。若未達成本發明之品系之遞送及/或用本發明之品系進行的部分或完全移生以致於未觀察到功效，則重複治療，或者若遞送及/或部分或完全移生成功且觀察到功效，則可停止治療。
在某些實施例中，可向懷孕動物(例如不如動物，諸如人類)投與本發明之組成物以防止中樞神經系統之自體免疫或炎性病症在其子宮內的兒童中發展及/或在該兒童出生後發展。
本發明之組成物可向已診斷具有中樞神經系統之自體免疫或炎性病症或已鑒別為處於此一病症之風險的患者。該等組成物亦可作為防治性措施投與，以防止健康患者中發展疾病。
本發明之組成物可向已鑒別為具有異常腸道微生物區之患者投與。例如，該患者可具有減少的或不存在布勞特氏菌之移生，且特別是產氫營養型布勞特氏菌之移生。
本發明之組成物可作為食物產品諸如營養補充劑投與。
通常，本發明之組成物係用於治療人類，但其可用於治療包括單胃哺乳動物(諸如家禽、豬、貓、狗、馬或兔)之動物。本發明之組成物可實用於增強動物之生長及表現。若向動物投與，則可使用口服管飼法。
在一些實施例中，欲投與組成物之受試者為成年人類。在一些實施例中，欲投與組成物之受試者為人類嬰兒。
組成物
通常，本發明之組成物包含細菌。在本發明之較佳實施例中，組成物以冷凍乾燥形式調配。例如，本發明之組成物可包含有包含本發明之細菌品系的顆粒或明膠膠囊，例如硬明膠膠囊。
較佳的是，本發明之組成物包含凍乾細菌。細菌之凍乾為一種良好確立的程序，且相關指導可在例如參考文獻[23-25]中獲得。凍乾組成物可為尤其有效的。在較佳實施例中，本發明之組成物包含凍乾細菌且用於治療MS。
或者，本發明之組成物可包含活的、活性細菌培養物。在一些實施例中，本發明之組成物中之細菌品系未經滅活，例如未經熱滅活。在一些實施例中，本發明之組成物中之細菌品系未經殺滅，例如未經熱殺滅。在一些實施例中，本發明之組成物中之細菌品系未經減毒，例如未經熱減毒。例如，在一些實施例中，本發明之組成物中之細菌品系未經殺滅、滅活及/或減毒。例如，在一些實施例中，本發明之組成物中之細菌品系為活的。例如，在一些實施例中，本發明之組成物中之細菌品系為有生活力的。例如，在一些實施例中，本發明之組成物中之細菌品系能夠部分或完全移生於腸。例如，在一些實施例中，本發明之組成物中之細菌品系為有生活力的，且能夠部分或完全移生於腸。
在一些實施例中，組成物包含活的細菌品系與已經殺滅之細菌品系的混合物。
在較佳實施例中，本發明之組成物經封裝以使細菌品系能夠遞送至腸。封裝保護組成物免受降解直至經由例如用化學或物理刺激(諸如壓力、酶活性或物理崩解(其可由pH值變化觸發))破裂來在目標位置處遞送。可使用任何適當封裝方法。示範性封裝技術包括包埋在多孔基質內、附著或吸附在固體載劑表面上、藉由絮凝或用交聯劑進行自聚集、及機械容納在多微孔膜或微膠囊 後面。關於可實用於製備本發明之組成物之封裝的指導可在例如參考文獻[2627]中獲得。
組成物可經口投與且可為錠劑、膠囊、或散劑之形式。封裝產品為較佳的，因為布勞特氏菌為厭氧菌。可包括其他成分(例如，諸如維生素C)作為氧清除劑及益生元受質以改善活體內遞送及/或部分或完全移生及存活。或者，本發明之益生菌組成物可作為食物或營養產品(諸如基於乳或乳清之發酵乳產品)或作為醫藥產品經口投與。
組成物可經調配為益生菌。
本發明之組成物包括治療有效量的本發明之細菌品系。治療有效量的細菌品系足以對患者施加有益作用。治療有效量的細菌品系可足以造成遞送至及/或部分或完全移生於患者之腸。
例如，對於成人，合適的細菌日劑量可為約1×103至約1×1011個菌落形成單位(CFU)；例如約1×107至約1×1010CFU；在另一實例中為約1×106至約1×1010CFU；在另一實例中為約1×107至約1×1011CFU；在另一實例中為約1×108至約1×1010CFU；在另一實例中為約1×108至約1×1011CFU。
在某些實施例中，細菌之劑量為每日至少109個細胞，諸如每日至少1010個、至少1011個或至少1012個細胞。
在某些實施例中，相對於組成物之重量，組成物含有約1×106至約1×1011CFU/g之量的細菌品系；例如約1×108至約1×1010CFU/g。劑量可為例如1g、3g、5g、及10g。在一些實施例中，劑量可為1g或更少，例如，約0.5g至約1g，例如，約0.5g、0.6g、0.75g、0.8g、0.9g、或1g。
通常，益生菌(諸如本發明之組成物)視情況與至少一種合適的益生元化合物組合。益生元化合物通常為不可消化之碳水化合物，諸如寡糖或多糖 或糖醇，其不會在上消化道中降解或吸收。已知益生元包括商業產品，諸如菊糖及反式半乳寡糖。
在某些實施例中，相對於總重量組成物，本發明之益生菌組成物包括約1重量%至約30重量%(例如，5重量%至20重量%)之量的益生元化合物。碳水化合物可選自由以下所組成之群：果寡糖(或FOS)、短鏈果寡糖、菊糖、異麥芽寡糖、果膠、木寡糖(或XOS)、幾丁聚糖-寡糖(或COS)、β-葡聚糖、阿拉伯膠、改質及耐受性澱粉、聚葡萄糖、D-塔格糖、阿拉伯膠纖維、角豆樹、燕麥、及柑橘纖維。在一個態樣中，益生元為短鏈果寡糖(為簡單起見，在下文中示為FOS-c.c)；該等FOS-c.c.為不可消化之碳水化合物，一般藉由甜菜糖之轉化獲得，且包括三個葡萄糖分子所鍵結之蔗糖分子。
本發明之組成物可包含醫藥學上可接受之賦形劑或載劑。此等合適賦形劑之實例可見於參考文獻[28]。用於治療用途的可接受之載劑或稀釋劑為醫藥技術領域中熟知的，且描述於例如參考文獻[29]中。合適載劑之實例包括乳糖、澱粉、葡萄糖、甲基纖維素、硬脂酸鎂、甘露醇、山梨醇、及其類似物。合適稀釋劑之實例包括乙醇、甘油、及水。醫藥載劑、賦形劑、或稀釋劑之選擇可關於預期投與途徑及標準醫藥實踐來選擇。醫藥組成物可包含任何合適的一種(或多種)黏合劑、潤滑劑、懸浮劑、塗佈劑、增溶劑作為載劑、賦形劑或稀釋劑，或包含除了任何合適的一種(或多種)黏合劑、潤滑劑、懸浮劑、塗佈劑、增溶劑以外的載劑、賦形劑或稀釋劑。合適黏合劑之實例包括澱粉、明膠、天然糖(諸如葡萄糖、無水乳糖、自由流動乳糖、β-乳糖)、玉米甜味劑、天然及合成膠(諸如阿拉伯膠、黃蓍膠或海藻酸鈉)、羧甲基纖維素、及聚乙二醇。合適潤滑劑之實例包括油酸鈉、硬脂酸鈉、硬脂酸鎂、苯甲酸鈉、乙酸鈉、氯化鈉、及類似者。可在醫藥組成物中提供防腐劑、穩定劑、染料、及甚至調味劑。防腐劑之實例包括苯甲酸鈉、山梨酸、半胱胺酸、及對羥基苯甲 酸酯，例如，在一些實施例中，防腐劑係選自苯甲酸鈉、山梨酸、及對羥基苯甲酸酯。亦可使用抗氧化劑及懸浮劑。合適載劑之進一步實例為蔗糖。防腐劑之進一步實例為半胱胺酸。
本發明之組成物可經調配為食物產品。例如，除了本發明之治療作用外，食物產品亦可諸如在營養補充劑中提供營養益處。類似地，可調配食物產品以增強本發明組成物之味道，或藉由更加類似於普通食物而非醫藥組成物來使組成物更具消費吸引力。在某些實施例中，本發明之組成物經調配成乳基產品。術語「乳基產品」意指具有不同脂肪含量的基於任何液體或半固體乳或乳清之產品。乳基產品可為例如牛乳、山羊乳、綿羊乳、脫脂乳、全乳、不經任何處理而由乳粉及乳清重組之乳、或加工產品諸如酸奶、凝結乳(curdled milk)、凝乳、酸乳、酸全乳、黃油乳、及其他酸乳產品。另一重要群包括乳飲料，諸如乳清飲料、發酵乳、濃縮乳、嬰兒奶或幼兒乳；調味乳、冰淇淋；含乳食物，諸如糖果。
在一些實施例中，本發明之組成物包含布勞特氏菌屬之一或多個細菌品系，且不含有來自任何其他屬之細菌，或僅包含微小量的或生物不相關量的來自另一個屬之細菌。
在一些實施例中，本發明之組成物包含產氫營養型布勞特氏菌種之一或多個細菌品系，且不含有來自任何其他種之細菌，或僅包含微小量的或生物不相關量的來自另一個種之細菌。
在一些實施例中，本發明之組成物包含產氫營養型布勞特氏菌之單一品系，較佳為BH品系，且不含有來自任何其他品系之細菌，或僅包含微小量的或生物不相關量的來自另一個品系之細菌。
在某些實施例中，本發明之組成物含有單個細菌品系或種，且不含有任何其他細菌品系或種。此類組成物可僅包含微小量的或生物不相關量的其 他細菌品系或種。此類組成物可為實質上不含其他種類有機體之培養物。在一些實施例中，此類組成物可為實質上不含其他種類有機體之凍乾物。
在某些實施例中，本發明之組成物包含布勞特氏菌屬之一或多個細菌品系(諸如產氫營養型布勞特氏菌)，且不含任何其他細菌屬，或僅包含微小量的或生物不相關量的另一個屬之細菌。在某些實施例中，本發明之組成物包含布勞特氏菌之單個種(例如產氫營養型布勞特氏菌)，且不含任何其他細菌種，或僅包含微小量的或生物不相關量的另一個種之細菌。在某些實施例中，本發明之組成物包含布勞特氏菌(例如產氫營養型布勞特氏菌)之單個品系，且不含任何其他細菌品系或種，或僅包含微小量的或生物不相關量的另一個品系或種之細菌。
在一些實施例中，本發明之組成物包含多於一個細菌品系或種。例如，在一些實施例中，本發明之組成物包含來自同一種內之多於一個品系(例如，多於1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、或45個品系)，且視情況不含來自任何其他種之細菌。在一些實施例中，本發明之組成物包含來自同一種內之小於50個品系(例如，小於45、40、35、30、25、20、15、12、10、9、8、7、6、5、4、或3個品系)，且視情況不含來自任何其他種之細菌。在一些實施例中，本發明之組成物包含來自同一種內之1-40、1-30、1-20、1-19、1-18、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3、1-2、2-50、2-40、2-30、2-20、2-15、2-10、2-5、6-30、6-15、16-25、或31-50個品系，且視情況不含來自任何其他種之細菌。在一些實施例中，本發明之組成物包含來自同一屬內之多於一個種(例如，多於1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、15、17、20、23、25、30、35、或40個種)，且視情況不含來自任何其他屬之細菌。在一些實施例中，本發明之組成物包含來自同一屬內之少於50個種(例如，少於50、45、40、35、30、25、20、15、12、10、8、7、6、 5、4、或3個種)，且視情況不含來自任何其他屬之細菌。在一些實施例中，本發明之組成物包含來自同一屬內之1-50、1-40、1-30、1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3、1-2、2-50、2-40、2-30、2-20、2-15、2-10、2-5、6-30、6-15、16-25、或31-50個種，且視情況不含來自任何其他屬之細菌。本發明包含前述者之任何組合。
在一些實施例中，組成物包含微生物共同體。例如，在一些實施例中，組合物包含產氫營養型布勞特氏菌細菌品系作為微生物共同體之一部分。例如，在一些實施例中，產氫營養型布勞特氏菌細菌品系與一或多個(例如，至少2、3、4、5、10、15、或20個)來自可與其共生生活於活體內的其他屬之其他細菌品系組合存在於腸中。例如，在一些實施例中，組成物包含與來自不同屬之細菌品系組合的產氫營養型布勞特氏菌之細菌品系。在一些實施例中，微生物共同體包含自單個有機體(例如人類)之糞便樣本獲得之兩個或更多個細菌品系。在一些實施例中，微生物共同體未在自然界中一起發現。例如，在一些實施例中，微生物共同體包含自至少兩個不同有機體之糞便樣本獲得之細菌品系。在一些實施例中，兩個不同有機體來自同一物種，例如兩個不同的人。在一些實施例中，兩個不同的有機體為人類嬰兒及成年人類。在一些實施例中，兩個不同的有機體為人類及非人類哺乳動物。
在一些實施例中，本發明之組成物另外包含與以登錄號DSM 10507/14294寄存之產氫營養型布勞特氏菌品系具有相同安全性及治療功效特徵但不為以登錄號DSM 10507/14294寄存之產氫營養型布勞特氏菌品系或不為產氫營養型布勞特氏菌或不為布勞特氏菌之細菌品系。
在本發明之組成物包含多於一個細菌品系、種、或屬之一些實施例中，各個細菌品系、種、或屬可用於分開的、同時的、或依序的投與。例如，組成物可包含多於一個細菌品系、種、或屬之全部，或細菌品系、種、或屬可 分開儲存且可分開、同時、或依序投與。在一些實施例中，多於一個細菌品系、種、或屬分開儲存，但在使用前混合在一起。
在一些實施例中，用於本發明之細菌品系獲自人類成人糞便。在本發明之組成物包含多於一個細菌品系之一些實施例中，所有細菌品系皆獲自人類成人糞便，或若存在其他細菌品系，則該等其他細菌品系僅以微小量存在。細菌可在自人類成人糞便中獲得之後培養，且在本發明之組成物中使用。
在一些實施例中，一或多個布勞特氏菌細菌品系為本發明組成物中唯一的一種(或多種)治療活性劑。在一些實施例中，組成物中之一個(或多個)細菌品系為本發明組成物中唯一的一種(或多種)治療活性劑。
根據本發明使用之組成物可需要或不需要行銷核可。
在某些實施例中，本發明提供以上醫藥組成物，其中該細菌品系為凍乾的。在某些實施例中，本發明提供以上醫藥組成物，其中該細菌品系為噴霧乾燥的。在某些實施例中，本發明提供以上醫藥組成物，其中該細菌品系為凍乾或噴霧乾燥的，且其中其為活的。在某些實施例中，本發明提供以上醫藥組成物，其中該細菌品系為凍乾或噴霧乾燥的，且其中其為有生活力的。在某些實施例中，本發明提供以上醫藥組成物，其中該細菌品系為凍乾或噴霧乾燥的，且其中其能夠部分或完全移生於腸。在某些實施例中，本發明提供以上醫藥組成物，其中該細菌品系為凍乾或噴霧乾燥的，且其中其為有生活力的且能夠部分或完全移生於腸。
在一些情況下，經凍乾或噴霧乾燥的細菌品系在投與前經復原。在一些情況下，復原係藉由使用本文所述之稀釋劑來進行。
本發明之組成物可包含醫藥學上可接受之賦形劑、稀釋劑、或載劑。
在某些實施例中，本發明提供一種醫藥組成物，其包含：本發明之細菌品系；及醫藥學上可接受之賦形劑、載劑、或稀釋劑；其中該細菌品系之量足以當向有需要之受試者投與時治療病症；且其中該病症係中樞神經系統之自體免疫或炎性病症。
在某些實施例中，本發明提供以上醫藥組成物，其中相對於組合物之重量，細菌品系之量為每克約1×103至約1×1011個菌落形成單位。
在某些實施例中，本發明提供以上醫藥組成合物，其中組成物以1g、3g、5g、或10g之劑量投與。
在某些實施例中，本發明提供以上醫藥組成物，其中組成物藉由選自由以下所組成之群的方法來投與：經口、直腸、皮下、鼻、經頰及舌下。
在某些實施例中，本發明提供以上醫藥組成物，其包含選自由以下所組成之群的載劑：乳糖、澱粉、葡萄糖、甲基纖維素、硬脂酸鎂、甘露醇、及山梨醇。
在某些實施例中，本發明提供以上醫藥組成物，其包含選自由以下所組成之群的稀釋劑：乙醇、甘油、及水。
在某些實施例中，本發明提供以上醫藥組成物，其包含選自由以下所組成之群的賦形劑：澱粉、明膠、葡萄糖、無水乳糖、自由流動乳糖、β-乳糖、玉米甜味劑、阿拉伯膠、黃蓍膠、海藻酸鈉、羧甲基纖維素、聚乙二醇、油酸鈉、硬脂酸鈉、硬脂酸鎂、苯甲酸鈉、乙酸鈉、及氯化鈉。
在某些實施例中，本發明提供以上醫藥組成物，其進一步包含防腐劑、抗氧化劑、及穩定劑中之至少一者。
在某些實施例中，本發明提供以上醫藥組成物，其包含選自由以下所組成之群的防腐劑：苯甲酸鈉、山梨酸、及對羥基苯甲酸酯。
在某些實施例中，本發明提供以上醫藥組成物，其中該細菌品系為凍乾的。
在某些實施例中，本發明提供以上醫藥組成物，其中當組合物在約4℃或約25℃下儲存在密封容器中且容器置於具有50%相對濕度之氣氛中時，如以菌落形成單位所量測，至少80%細菌品系在至少約1個月、3個月、6個月、1年、1.5年、2年、2.5年或3年之時期後剩餘。
在一些實施例中，本發明之組成物在包含如本文所述之組成物的密封容器中提供。在一些實施例中，密封容器為小袋或瓶子。在一些實施例中，本發明之組成物在包含如本文所述之組成物的注射器中提供。
在一些實施方式中，本發明之組成物可作為醫藥調配物提供。例如，組成物可作為錠劑或膠囊提供。在一些實施例中，組成物可以一個錠劑或膠囊或多於一個錠劑或膠囊(例如1、2、3、4、5、或更多個錠劑或膠囊)之形式提供。在一些實施例中，膠囊為明膠膠囊(「凝膠帽」)。
在一些實施例中，本發明之組成物係經口投與。經口投與可涉及吞咽以使化合物進入胃腸道及/或經頰、經舌或舌下投與以使化合物直接從口腔進入血流。
適用於經口投與之醫藥調配物包括固體栓、固體微粒、半固體及液體(包括多相或分散系統)，諸如錠劑；含有多微粒或奈米微粒之軟膠囊或硬膠囊、液體(例如水溶液)、乳劑或散劑；口含錠(包括液體填充的)；咀嚼劑；凝膠；快速分散劑型；膜劑；卵形體；噴霧劑；及頰/黏膜黏附貼劑。
在一些實施例中，醫藥調配物為腸溶調配物，亦即適用於藉由經口投與來將本發明組成物遞送至腸的胃耐受性調配物(例如，耐受胃pH)。當組成物之細菌或其他組分為酸敏感性的(在胃條件下易於降解)時，腸溶調配物可尤其有用。
在一些實施例中，腸溶調配物包含腸溶塗層。在一些實施例中，調配物為腸溶塗佈之劑型。例如，調配物可為腸溶塗佈之錠劑或腸溶塗佈之膠囊或類似物。腸溶塗層可為習知腸溶塗層，例如用於錠劑、膠囊或類似物以進行經口傳遞之習知塗層。調配物可包含膜塗層，例如腸溶聚合物(例如酸不溶性聚合物)之薄膜層。
在一些實施例中，腸溶調配物為固有腸溶的，例如胃耐受性的，而無需腸溶塗層。因此，在一些實施例中，調配物為不包含腸溶塗層之腸溶調配物。在一些實施例中，調配物為由熱膠凝材料製成之膠囊。在一些實施例中，熱膠凝材料為纖維質材料，諸如甲基纖維素、羥甲基纖維素、或羥丙基甲基纖維素(HPMC)。在一些實施例中，膠囊包含不含任何成膜聚合物之殼。在一些實施例中，膠囊包含殼，且該殼包含羥丙基甲基纖維素且不包含任何成膜聚合物(例如，參見[30])。在一些實施例中，調配物為固有腸溶膠囊(例如，來自Capsugel之Vcaps®)。
在一些實施例中，調配物為軟膠囊。軟膠囊為可由於添加軟化劑(諸如例如膠囊殼中存在之甘油、山梨醇、麥芽糖醇、及聚乙二醇)而具有一定彈性及柔軟度之膠囊。軟膠囊可例如在明膠或澱粉之基礎上生產。基於明膠之軟膠囊可由不同供應商購得。視投與方法(諸如，例如經口或直腸)而定，軟膠囊可具有各種形狀，可為例如圓形、橢圓形、長方形、或魚雷形。軟膠囊可藉由習知方法，諸如例如藉由Scherer方法、Accogel方法或微滴或吹製方法來生產。
培養方法
用於本發明之細菌品系可使用如在例如參考文獻[31-33]中所詳述之標準微生物學技術來培養。
用於培養之固體或液體培養基可為例如YCFA瓊脂或YCFA培養基。YCFA培養基可包括(每100ml，近似值)：酪腖(1.0g)、酵母提取物(0.25g)、NaHCO3(0.4g)、半胱胺酸(0.1g)、K2HPO4(0.045g)、KH2PO4(0.045g)、NaCl(0.09g)、(NH4)2SO4(0.09g)、MgSO4．7H2O(0.009g)、CaCl2(0.009g)、刃天青(0.1mg)、氯高鐵血紅素(1mg)、生物素(1μg)、鈷胺素(1μg)、對胺基苯甲酸(3μg)、葉酸(5μg)、及吡哆胺(15μg)。
總則
除非另外指示，否則本發明之實踐將採用此技術之技能範圍內之化學、生物化學、分子生物學、免疫學、及藥理學之習知方法。此類技術在文獻中得到充分說明。參見例如，參考文獻[34-41]等。
術語「包含」涵蓋「包括」以及「由組成」，例如「包含」X之組成物可僅由X組成，或可包括另外者，例如X+Y。
關於數值x之術語「約」為可選的，且意指例如x±10%。
詞「實質上」不排除「完全」，例如「實質上不含」Y之組合物可完全不含Y。必要時，詞「實質上」可從本發明之定義中省略。
對兩個核苷酸序列之間的序列一致性百分比之提及意指當比對時，核苷酸百分比在比較兩個序列方面為相同的。此比對及同源性或序列一致性百分比可使用此項技術中已知的軟體程式，例如參考文獻[42]之7.7.18節所述之彼等軟體程式來判定。較佳比對係藉由Smith-Waterman同源性搜索算法，使用空隙開放罰分為12且空隙延伸罰分為2、BLOSUM矩陣為62的仿射空隙搜索來判定。Smith-Waterman同源性搜索算法揭示於參考文獻[43]中。
除非特別說明，否則包含許多步驟之過程或方法可包含方法開始或結束時的另外步驟，或可包括另外的介入步驟。而且，若適當，則可將步驟組合、省略或以替代性順序執行。
本發明之各種實施例係描述於本文中。應當理解，各實施例中指定之特徵可與其他指定特徵組合，以提供進一步的實施例。特別地，本文中強調為合適、一般或較佳的實施例可彼此組合(除了當該等實施例互相排斥時)。
進行本發明之方式 實例1
實驗性自體免疫腦脊髓炎(EAE)係反映出人類疾病MS之許多態樣的CNS發炎小鼠模型，且EAE係人類MS最普遍使用之實驗模型。EAE亦較常用作CNS特異性字體免疫病症[44]及其他特定病況包括急性散佈性腦脊髓炎之模型。使用以髓鞘質肽及佐劑之免疫誘導EAE以產生免疫及炎性反應，該免疫及炎性反應密切對應於CNS之許多自體免疫及炎性病症且尤其MS之機制。許多現在EAE中顯示功效之療法亦已在治療人類患者之MS中顯示功效[44]。更重要的是，EAE產生關鍵的MS特徵，包括發炎、脫髓鞘、軸突損失、及經膠瘤病。脫髓鞘之效果可在EAE中主要限於脊髓，腦幹及小腦中有極少改變。在EAE中，CD4+ T細胞為見於CNS中之優勢細胞群體。
方法
將產氫營養型布勞特氏菌(「Blautix」，以登錄號DSM 10507且亦以登錄號DSM 14294寄存之品系)作為冷凍乾燥粉末使用且需要時復水。
將成年雌性C57BL/6J小鼠分配於實驗組中且允許適應一週。所有組為n=12。
在第0天及第7天，將第2、3、8、及9組中之動物藉由在氣體(異氟醚)麻醉下皮下注射來投與含有MOG35-55及補充有結核分枝桿菌H37Ra之完全弗氏佐劑(CFA)。在第0天，在側腹中進行兩次皮下注射；各背部下四分之一處進行一次。在第7天，在側腹中進行兩次皮下注射，各背部上四分之一處進行一次。
在第0天及第2天，將第2、3、8、及9組中之動物藉由腹膜內注射來投與於磷酸鹽緩衝鹽水(PBS)中之百日咳毒素(PTx)。在第0天，在MOG注射之後進行PTx投與。
根據以下排程從第-14天投與以Blautix之治療或對照： n/a：不適用；SID：每天一次；PO：經口投與(管飼)；SC：皮下注射；IP：腹膜內注射；MOG：髓鞘質少突膠質細胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein)；CFA：完全弗氏佐劑；PTx：百日咳毐素；PBS：磷酸鹽緩衝鹽水
治療係在其製備之15分鐘內投與。
將第3組小鼠以參考地塞米松治療作為陽性對照。對於第3組，將1mg/kg(5ml/kg)劑量以以下方式用於正治療之小鼠：第-14天-第-1天經由PO途徑僅以媒劑(PBS)一週5次(2天進行，1天休息，3天進行，1天休息)；及第0天-結束經由SC途徑以媒劑及地塞米松一週5次(2天進行，1天休息，3天進行，1天休息)。
以2×108之劑量投與Blautix；100μl/小鼠。
自第-14天，將動物每週稱重三次。從第0天直至實驗結束，將動物每天稱重。從第0天直至實驗結束，每天對動物之EAE之臨床徵象記分，包括尾部及/或四肢之不全麻痹及麻痹。在第-14天及第35天，收集血液樣本並加工以單離血清。自約束之動物之尾側(尾部)靜脈收集第-14天及第35天樣本。將樣本在-20℃下儲存直至進一步視情況選用之藉由ELISA之抗MOG抗體分 析。在第35天，剔出動物；解剖出腦及脊髓，將腦半球及脊髓轉移於組織固定劑中，然後包埋於石蠟中並儲存於塊中直至視情況選用之組織病理學分析。解剖出一個腦半球且速凍，然後在-80℃下儲存。在第35天，解剖出脾、稱重並加工成細胞懸浮液。將每只動物一個等分試樣用於細胞增殖檢定。將每只動物一個等分使用速凍然後在-80℃下速凍。
在第35天，將全部盲腸(及其內容物)於液氮中速凍並在-80℃下儲存。此外，將2公分以下各者於RNAlater(>10個體積)中冷凍，在4℃下隔夜然後在-80℃下儲存：盲腸之迴腸上游、升結腸、橫結腸、及降結腸。
在第-1天(基線)及第34天，自每只動物收集糞便團塊，立即速凍並在-80℃下儲存。
非特異性臨床觀察
自第-14天(對應於第一次治療投與)直至實驗結束，每天檢查動物之非特異性臨床徵象，包括姿勢異常(駝背)、外皮狀況異常(豎毛)、及活性水準異常(活性減小或增加)。立即剔出顯示呼吸異常之動物。若非特異性臨床徵象經判斷過於嚴重，則在經排程之研究結束之前剔出動物。
臨床徵象之記分
示範性建議疾病活動分數觀察：
0-相較於非免疫小鼠，動作功能無明顯變化。
0.5-尾部尖端無力。
1.0-尾部無力。
1.5-尾部無力且後腿抑制。
2.0-尾部無力且後腿虛弱。 或-當觀察到走路時有明顯的徵象頭傾斜。平衡不佳。
2.5-尾部無力且後腿拖曳。 或-有致使小鼠偶爾翻倒之強頭傾斜。
3.0-尾部無力及後腿完全麻痹。
3.5-尾部無力及後腿完全麻痹。 除以下之外：小鼠在籠子裡來回移動，但當側放時，不能自己扶正。 後腿一起在身體一側。
4.0-尾部無力、完全後腿及部分前腿麻痹。 小鼠最低限度地圍繞籠子移動但看上去警覺並且餵食
4.5-完全後腿及部分前腿麻痹，不圍繞籠子移動。 立即將小鼠安樂死並從籠子移除。
5.0 由於嚴重麻痹而將小鼠安樂死。
當小鼠之疾病活動分數等於或大於1時，可認為其具有正的疾病發生率分數。
在經排程之實驗結束之前，剔出經判斷分數過於嚴重的動物。在任何情況下立即剔出分數為(5)(對應於瀕死狀態)之小鼠。在兩次連續情況下剔出分數為(4)(對應於影響後肢及前肢之麻痹)之小鼠。在四次連續情況下剔出分數為(3)(對應於影響後肢之麻痹)之小鼠。在實驗結束之前，第2組中之2只小鼠由於EAE分數而終止。在實驗結束之前，第3及8組之各者中之1只小鼠由於臨床觀察而終止。在實驗結束時，第1及9組中之所有小鼠經終止。
組織病理學
將全腦之切片及脊髓之縱與橫切片以蘇木精及伊紅染色。以盲法方式評估切片，而無需知道實驗方案。
使用以下記分系統：
0級-組織學正常。
1級-極少分散的血管周圍護套，無顯著脫髓鞘。
2級-許多分散的小至中等血管周圍護套，其影響實質及腦膜。個體軸突之局部性脫髓鞘可能與護套向周圍實質之輕度延伸相關。
3級-許多中等至大型血管周圍護套可聚結並顯著延伸至實質中。亦涉及腦膜。軸突組之脫髓鞘可能與至實質中之延伸相關。
結果 臨床分數
圖1a及2a顯示第30天之研究結果。圖1b及2b顯示第35天之研究結果。第9組(Blautix-媒劑)顯示，疾病誘導係成功的，且模型複製一些具有相對於第1組(對照)之增加臨床分數的MS之臨床特徵。第3組(地塞米松)係陽性對照，其顯示臨床徵象之成功改善。
比較所有治療組對媒劑(PBS；第2組)之以杜納事後檢定之雙向ANOVA顯示時間及治療之顯著作用以及時間與治療之間的相互作用(所有為p<0.0001)。曲線下面積(AUC)分析顯示地塞米松對媒劑-PBS對照之顯著作用(p<0.001)，如藉由雙尾未配對兩樣本司徒頓t檢定所評估。投與本發明之細菌組成物(第8組-Blautix)提供相對於第9組及亦第2組(PBS陰性對照)之臨床分數之明確減小，說明治療之全身效果以及EAE之症狀及臨床表現之成功治療。此等數據指示，Blautix可實用於治療或預防多發性硬化症及中樞神經系統之其他自體免疫或炎性病症。
組織病理學
組織病理學分析顯示針對脊髓及腦部中此模型所預期之變化。
脊髓。第1組顯示無病理學，且第2組顯示最高比例的任一組動物中之最嚴重病理學，如所預期。第3組顯示僅2只動物中非常有限的病理學。第8及9組更相似，顯示嚴重性低於第2組的病理學，影響每組相對較少的動物。使用曼恩-惠尼檢定分析數據以比較各治療組與媒劑(PBS)組。此分析顯示 地塞米松及Blautix組中相較於媒劑(PBS)組顯著降低之病理學(分別為p<0.001及p<0.05；圖3)。
圖4顯示以蘇木精及伊紅染色之脊髓切片之代表性圖片。A.小鼠1.12，脊髓×10。無組織學異常。B.及C.小鼠2.7，脊髓×10及×20。具有局部性圍管現象之周圍白質之嚴重彌漫性發炎及脫髓鞘。D.小鼠3.3，脊髓×20。周圍白質中分散的病灶發炎。H.小鼠8.3，脊髓，×20。具有球狀體之顯著脫髓鞘及彌漫性發炎。I.小鼠9.3，脊髓，×10。彌漫性發炎、脫髓鞘、及球狀體形成。
腦部。第1組動物顯示無組織學變化，且第3組中之變化可忽略不計，其中僅一隻動物受影響且平均病理學分數非常低。儘管第2、8、及9組中之平均嚴重性分數非常相似，但是相較於第2組，第8及9組中受影響之動物較少。與脊髓數據有一些相關性(亦即第1組正常且第3組病理學有限)，但亦有一些差異(亦即第2組具有最嚴重脊髓病理學，而腦部沒有)。對於此模型而言這並非意外的，在該模型中，組內脊髓病理學比腦中存在之情況更加一致。曼恩-惠尼檢定顯示相較於媒劑(PBS)組，地塞米松組中腦部病理學分數顯著較低(p<0.05)，如圖3中所示。
圖5顯示以蘇木精及伊紅染色之腦部切片之代表性圖片。A.小鼠1.1×10，正常小腦。B.小鼠2.7×10，分數3。血管周圍護套及聚結肉芽腫發炎小腦白質。H.小鼠8.5×10，分數2。分散的血管周圍護套與較輕的彌漫性發炎小腦白質。I.小鼠9.1×10，分數3。多個血管周圍護套與彌漫性發炎小腦白質。
推斷Blautix相較於媒劑(PBS)顯著改善脊髓病理學。Blautix亦統計學顯著地減輕脊髓中之發炎。亦有強烈的顯示在腦部中之積極作用的趨勢。
抗MOG抗體分析
在第-14天及實驗結束，收集血液樣本並加工以單離血清。在第-14天及第35天，自約束之動物之尾側(尾部)靜脈收集血液樣本(不多於總血液體積之10%)。將血清樣本在-20℃下儲存直至進一步分析。藉由ELISA分析所有動物之基線血清樣本及終點血清樣本之抗肽(MOG)總IgG抗體，其中各組之包被抗原係用於免疫(MOG)之肽。
使用單向ANOVA接著用杜奈特事後檢定多重比較以確定媒劑PBS與EAE動物之間、媒劑PBS與地塞米松治療之動物之間、以及Blautix之媒劑與Blautix治療之動物之間的差異。
第-14天動物之血清顯示無對MOG 35-55肽之IgG抗體反應，如針對未經治療之動物所預期。第35天動物之血清顯示相較於對照組動物，所有EAE組中對MOG 35-55之IgG抗體反應增加(圖9)。增加之抗體反應由於各組內抗體效價之可變性而非係統計學顯著的，這將在EAE模型中預期到。
此等數據證實，以該模型達成之疾病誘導與中樞神經系統之自體免疫及炎性病症之病理學有關。
T細胞增殖
在第35天，解剖出第2、3、8、及9組織脾並加工成單細胞懸浮液。在MOG 35-55肽存在及不存在下培養脾細胞三天，且定量氚化胸苷併入以顯示細胞增殖水準。亦建立未刺激及抗CD3/抗CD28(陽性對照)刺激之對照培養物。
使用雙向ANOVA接著用Sidak事後檢定多重比較以確定體內治療組內的差異。使用雙向ANOVA接著用杜奈特事後檢定多重比較以確定離體治療組(培養基、MOG 35-55、或抗CD3/CD8)內的差異。培養基與MOG 35-55刺激之樣本之間未看到顯著差異，然而，培養基與MOG 35-55及抗CD3/CD28刺 激之間看到統計學顯著性(p<0.0001)。這證實細胞能夠在刺激之後產生強增殖性反應(數據未顯示)。
在第35天脾細胞中MOG T細胞增殖性反應增加高於未刺激(單獨培養基)增殖性反應(圖10)。對抗CD3/CD28刺激之增殖性反應顯著增加(p<0.0001)，證實脾細胞之活力及在高陽性刺激之情況下強增殖之能力。
此等數據證實，以該模型達成之疾病誘導與中樞神經系統之自體免疫及炎性病症之病理學有關。
實例2-細菌凍乾物對SCFA產生健康大鼠之作用
研究了在健康HIM大鼠中長期投與產氫營養型布勞特氏菌品系DSM 10507/14294之凍乾物對SCFA產生之作用，且結果報導於圖6中。關於實驗之進一步細節提供於上文圖之描述中。圖6顯示投與BH誘導乙酸鹽以及丁酸鹽產生之顯著增加。
實例3-人類微生物區相關大鼠(HMA大鼠)模型中研究之產氫營養型布勞特氏菌之功效 概述
將16只無菌大鼠之組(對照組中包含8只大鼠且治療組中包含8只大鼠)接種來自人類IBS受試者(IBS-HMA大鼠)之糞便微生物區。使用來自3名不同IBS患者之糞便樣本進行三次連續實驗。將另兩組大鼠(n=10)接種健康受試者之糞便樣本(n=2名受試者；2組健康HMA大鼠)作為內臟敏感性對照。因此，有24只IBS微生物區相關大鼠(對照)、24只以Blautix治療之IBS微生物區大鼠、及20只健康微生物區相關大鼠。然後將一半IBS-HMA大鼠投與根據本發明之包含產氫營養型布勞特氏菌之細菌品系之組成物達28天，同時另一半動物接受對照溶液。
品系
產氫營養型布勞特氏菌(BH)品系DSM 10507T/14294。
組成物及投與
將BH凍乾物懸浮於無菌礦物溶液中至濃度為1010個細菌每毫升。藉由經口管飼，將每只IBS-HMA大鼠每天投與2ml此懸浮液達28天時期。
對照溶液係無菌礦物溶液，藉由經口管飼，向對照組IBS-HMA大鼠每天投與此溶液(每只大鼠2ml)。
大鼠
將無菌雄性費雪大鼠(10週齡)接種來自IBS受試者(IBS-HMA大鼠)之人類糞便微生物區。將16只大鼠接種相同的人類糞便接種物。以來自三名不同IBS受試者之糞便樣本執行三次連續實驗。將另兩組十隻大鼠接種來自2名健康受試者之糞便樣本(正常敏感性對照組)。
研究設計
第-14天-以人類糞便微生物區接種無菌大鼠。
第0至28天-藉由經口管飼每天給藥BH凍乾物(檢定組)或對照溶液(對照組)
第14天與第22天之間-手術以將電極植入至腹部中(以供膨脹檢定)
第22-28天-使大鼠適應以避免與膨脹測試相關之壓力。
第28天-進行膨脹檢定並將動物安樂死以收集盲腸樣本以供硫化物及短鏈脂肪酸(SCFA)分析。
第0、14、及28天-收集糞便樣本以供微生物分析：qPCR以用於評估BH群體及其他共生微生物組及使用選擇性培養基及嚴格厭氧方法枚舉功能性微生物組。
結果
圖7呈現來自接受對照溶液或BH凍乾物之IBS-HMA大鼠之糞便樣本中產氫營養型布勞特氏菌群體之qPCR分析。在接受BH凍乾物之大鼠中在投與期結束時(D 28)觀察到BH群體之顯著增加，其確認BH成功遞送於結腸中。
圖8報導在IBS-HMA大鼠之盲腸樣本中投與BH對主要發酵代謝物(短鏈脂肪酸)之影響。BH之投與導致乙酸鹽濃度顯著增加以及丁酸鹽濃度顯著增加(圖8B)。
實例4-穩定性測試
將本文所述之含有至少一種本文所述之細菌品系之組成物於密封容器中在25℃或4℃下儲存，且將容器放置於具有30%、40%、50%、60%、70%、75%、80%、90%、或95%相對濕度之氣氛中。1個月、2個月、3個月、6個月、1年、1.5年、2年、2.5年、或3年之後，應剩餘至少50%、60%、70%、80%、或90%細菌品系，如以藉由標準方案所確定之菌落形成單位所量測。
序列
SEQ ID NO：1(產氫營養型布勞特氏菌品系S5a36 16S核糖體RNA基因，部分序列-X95624.1)
REFERENCES
[1] Spor et al. (2011) Nat Rev Microbiol. 9(4):279-90.
[2] Eckburg et al. (2005) Science. 10;308(5728):1635-8.
[3] Tap et al. (2009) Environ Microbiol, 11(10):2574-84
[4] Macpherson et al. (2001) Microbes Infect. 3(12):1021-35
[5] Macpherson et al. (2002) Cell Mol Life Sci. 59(12):2088-96.
[6] Mazmanian et al. (2005) Cell 15;122(1):107-18.
[7] Franket al.(2007) PNAS 104(34):13780-5.
[8] Scanlanet al.(2006) J Clin Microbiol.44(11):3980-8.
[9] Kang et al.(2010) Inflamm Bowel Dis.16(12):2034-42.
[10] Machiels et al.(2013) Gut.63(8):1275-83.
[1 1] Mayer et al (2014) The Journal of Neuroscience 34(46):15490-15496
[12] Cryan and Dinan (2015) Neuropsychopharmacology, 40: 241-2.
[18] Liu et al.(2008) Int J Syst Evol Microbiol 58, 1896-1902.
[19] Bernalier et al.(1996)Arch.Microbiol.166 (3), 176-183.
[20] Masco et al.(2003) Systematic and Applied Microbiology, 26:557-563.
[21] Srtkováet al.(2011)J. Microbiol.Methods, 87(1):10-6.
[22] Gray & Dangond (2006) Epigenetics, 1:2, 67-75
[23] Miyamoto-Shinoharaet al.(2008)J. Gen.Appl.Microbiol., 54, 9-24.
[24] Cryopreservation and Freeze-Drying Protocols, ed. by Day and McLellan, Humana Press.
[25] Leslie et al.(1995)Appl.Environ.Microbiol.61, 3592-3597.
[26] Mitropoulouet al.(2013) J Nutr Metab.(2013) 716861.
[27] Kailasapathyet al.(2002)Curr Issues Intest Microbiol.3(2):39-48.
[28] Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2nd Edition, (1994), Edited by A Wade and PJ Weller
[29] Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co. (A. R. Gennaro edit.1985)
[30] US 2016/0067188
[31] Handbook of Microbiological Media, Fourth Edition (2010) Ronald Atlas, CRC Press.
[32] Maintaining Cultures for Biotechnology and Industry (1996) Jennie C. Hunter-Cevera, Academic Press
[33] Strobel (2009) Methods Mol Biol.581:247-61.
[34] Gennaro (2000)Remington: The Science and Practice of Pharmacy.20th edition, ISBN: 0683306472.
[35]Molecular Biology Techniques: An Intensive Laboratory Course, (Ream et al., eds., 1998, Academic Press).
[36] Methods In Enzymology (S. Colowick and N. Kaplan, eds., Academic Press, Inc.)
[37] Handbook of Experimental Immunology, Vols. I-IV (D.M.Weir and C.C.Blackwell, eds, 1986, Blackwell Scientific Publications)
[38] Sambrooket al.(2001)Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 3rd edition (Cold Spring Harbor Laboratory Press).
[39] Handbook of Surface and Colloidal Chemistry (Birdi, K.S. ed., CRC Press, 1997)
[40] Ausubel et al.(eds) (2002) Short protocols in molecular biology, 5th edition (Current Protocols).
[41] PCR (Introduction to Biotechniques Series), 2nd ed. (Newton & Graham eds., 1997, Springer Verlag)
[42] Current Protocols in Molecular Biology(F.M.Ausubel et al., eds., 1987) Supplement 30
[43] Smith & Waterman (1981)Adv.Appl.Math.2: 482-489.
[44] Constantinescuet al.(2011) Br J Pharmacol.164(4):1079-1106
【生物材料寄存】 國外寄存
GB英國；National Collections of Industria,Food and Marine Bacteria(NCIMB)；2015/03/12；NCIMB 42381
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食品工業發展研究所；105年9月20日；BCRC 910745
<110> 英商4D製藥研究有限公司
<120> 包含細菌品系之組成物
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<160> 1
<170> SeqWin2010,1.0版
<210> 1
<211> 1458
<212> DNA
<213> 產氫營養型布勞特氏菌
<220>
<221> N
<222> 1416
<223> a、t、c、或g
<400> 1

Claims (18)

  1. 一種組成物，其包含產氫營養型布勞特氏菌種之細菌品系，該組成物用於治療或預防中樞神經系統之自體免疫或炎性病症之方法。
  2. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該病症係髓鞘脫失自體免疫疾病。
  3. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該病症係炎性髓鞘脫失病。
  4. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該病症係多發性硬化症。
  5. 如任何前述申請專利範圍之組成物，其中該組成物係用於減小疾病發生率或疾病嚴重性之方法。
  6. 如任何前述申請專利範圍之組成物，其中該組成物係用於預防動作功能之衰退或用於改進動作功能。
  7. 如任何前述申請專利範圍之組成物，其中該細菌品系具有與SEQ ID NO：1至少97%、98%、99%、99.5%、或99.9%一致的16s rRNA序列或其具有SEQ ID NO：1之16s rRNA序列。
  8. 如任何前述申請專利範圍之組成物，其中該細菌品系為以登錄號DSM 10507或以登錄號DSM 14294寄存之細菌。
  9. 如任何前述申請專利範圍之組成物，其中該組成物用經口服投與。
  10. 如任何前述申請專利範圍之組成物，其中該組成物包含一或多種醫藥學上可接受之賦形劑或載劑。
  11. 如任何前述申請專利範圍之組成物，其中該細菌品系為凍乾的。
  12. 如任何前述申請專利範圍之組成物，其中該細菌品系為有生活力的。
  13. 如任何前述申請專利範圍之組成物，其中該組成物包含布勞特氏菌屬之單個品系。
  14. 如任何前述申請專利範圍之組成物，其包含產氫營養型布勞特氏菌細菌品系作為微生物共同體之一部分。
  15. 如任何前述申請專利範圍之組成物，其不含有來自任何其他物種之細菌或其僅包含少量或生物不相關量的來自另一物種之細菌。
  16. 一種包含如任何前述申請專利範圍之組成物的食物產品，其係用於任何前述申請專利範圍之用途。
  17. 一種包含如任何前述申請專利範圍之組成物的疫苗組成物，其係用於任何前述申請專利範圍之用途。
  18. 一種治療或預防中樞神經系統之自體免疫或炎性病症之方法，其包含向有需要之患者投與包含產氫營養型布勞特氏菌種之細菌品系之組成物。
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201907929A (zh) * 2017-05-22 2019-03-01 英商4D製藥研究有限公司 包含細菌品系之組成物
GB202001336D0 (en) * 2020-01-31 2020-03-18 Imp College Innovations Ltd Methods for measuring gut permeability and gastric emptying rate
TWI770487B (zh) * 2020-03-26 2022-07-11 益福生醫股份有限公司 減少行為異常的方法
CN113832069B (zh) * 2020-11-30 2024-01-30 河南农业大学 丁酸梭菌及其应用
JP7705633B2 (ja) * 2021-06-01 2025-07-10 花王株式会社 内臓脂肪低減剤
US20250312385A1 (en) * 2022-05-20 2025-10-09 Institut Pasteur Lachnospiraceae spp and ruminococcus lactaris strains for the treatment and prevention of alzheimer's disease and aging
EP4527396A1 (en) 2023-09-22 2025-03-26 Igen Biolab Group AG Therapeutic use of a postbiotic composition for psychiatric disorders
WO2025115128A1 (ja) * 2023-11-29 2025-06-05 正志 大原 アルツハイマー型認知症リスクの評価方法および評価装置

Family Cites Families (368)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL154598B (nl) 1970-11-10 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking.
US3817837A (en) 1971-05-14 1974-06-18 Syva Corp Enzyme amplification assay
US3939350A (en) 1974-04-29 1976-02-17 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Fluorescent immunoassay employing total reflection for activation
US3996345A (en) 1974-08-12 1976-12-07 Syva Company Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays
US4275149A (en) 1978-11-24 1981-06-23 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4277437A (en) 1978-04-05 1981-07-07 Syva Company Kit for carrying out chemically induced fluorescence immunoassay
US4366241A (en) 1980-08-07 1982-12-28 Syva Company Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays
NL8300698A (nl) 1983-02-24 1984-09-17 Univ Leiden Werkwijze voor het inbouwen van vreemd dna in het genoom van tweezaadlobbige planten; agrobacterium tumefaciens bacterien en werkwijze voor het produceren daarvan; planten en plantecellen met gewijzigde genetische eigenschappen; werkwijze voor het bereiden van chemische en/of farmaceutische produkten.
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
DK122686D0 (da) 1986-03-17 1986-03-17 Novo Industri As Fremstilling af proteiner
FR2613624B1 (fr) 1987-04-10 1990-11-23 Roussy Inst Gustave Composition pharmaceutique, administrable par voie orale, destinee a reduire les effets des b-lactamines
CA1333564C (en) 1988-08-02 1994-12-20 Thomas Julius Borody Treatment of gastro-intestinal disorders
US5443826A (en) 1988-08-02 1995-08-22 Borody; Thomas J. Treatment of gastro-intestinal disorders with a fecal composition or a composition of bacteroides and E. Coli
KR100225087B1 (ko) 1990-03-23 1999-10-15 한스 발터라벤 피타아제의 식물내 발현
BR9106435A (pt) 1990-05-09 1993-05-04 Novo Nordisk As Preparado de celulase,enzima demonstrando atividade de andoglucanase,enzima de endoglucanase,construcao de dna,vetor de expressao celula,processo para produzir uma enzima de endoglucanase,aditivo composicao detergente,e processo para reduzir a taxa em que os tecidos contendo celulose,se tornam asperos,prover clareamento da cor de tecidos contendo celulose colorida,prover uma variacao localizada da cor de tecidos contendo colorida,e melhorar as propriedades de drenagem de polpa
GB9107305D0 (en) 1991-04-08 1991-05-22 Unilever Plc Probiotic
CA2100919A1 (en) 1992-07-20 1994-01-21 Takaharu Yamamoto Species-specific oligonucleotides for bifidobacteria and a method of detection using the same
CA2151154C (en) 1992-12-10 1999-01-26 William E. Hintz Production of heterologous proteins in filamentous fungi
US5741665A (en) 1994-05-10 1998-04-21 University Of Hawaii Light-regulated promoters for production of heterologous proteins in filamentous fungi
US5599795A (en) 1994-08-19 1997-02-04 Mccann; Michael Method for treatment of idiopathic inflammatory bowel disease (IIBD)
AUPM823094A0 (en) 1994-09-16 1994-10-13 Goodman Fielder Limited Probiotic compositions
AUPM864894A0 (en) 1994-10-07 1994-11-03 Borody, Thomas Julius Treatment of bowel-dependent neurological disorders
RU2078815C1 (ru) 1995-01-17 1997-05-10 Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им.Г.Н.Габричевского Штамм бактерий bifidobacterium breve, используемый для получения бактерийных лечебно-профилактических бифидосодержащих препаратов
JPH08259450A (ja) 1995-03-17 1996-10-08 Nichinichi Seiyaku Kk インターフェロン産生増強剤
US6861053B1 (en) 1999-08-11 2005-03-01 Cedars-Sinai Medical Center Methods of diagnosing or treating irritable bowel syndrome and other disorders caused by small intestinal bacterial overgrowth
AUPN698495A0 (en) 1995-12-06 1996-01-04 Pharma Pacific Pty Ltd Improved therapeutic formulation and method
SE508045C2 (sv) 1996-02-26 1998-08-17 Arla Ekonomisk Foerening Adhesionsinhibitorer, preparat innehållande desamma och förfarande för framställning därav
WO1997034591A1 (en) 1996-03-20 1997-09-25 The University Of New South Wales Alteration of microbial populations in the gastrointestinal tract
AUPN881396A0 (en) 1996-03-20 1996-04-18 Arnott's Biscuits Limited Enhancement of microbial colonization of the gastrointestinal tract
AU2152897A (en) 1996-03-27 1997-10-17 Novo Nordisk A/S Alkaline protease deficient filamentous fungi
US6033864A (en) 1996-04-12 2000-03-07 The Regents Of The University Of California Diagnosis, prevention and treatment of ulcerative colitis, and clinical subtypes thereof, using microbial UC pANCA antigens
WO1998043081A1 (en) 1997-03-26 1998-10-01 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Treatment of gastrointestinal disease with ppar modulators
SE511524C2 (sv) 1997-06-02 1999-10-11 Essum Ab Lactobacillus casei rhamnosus-stam samt farmaceutisk beredning för bekämpning av patogena tarmbakterier
US5925657A (en) 1997-06-18 1999-07-20 The General Hospital Corporation Use of PPARγ agonists for inhibition of inflammatory cytokine production
AUPO758297A0 (en) 1997-06-27 1997-07-24 Rowe, James Baber Control of acidic gut syndrome
US5951977A (en) 1997-10-14 1999-09-14 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Competitive exclusion culture for swine
IT1298918B1 (it) 1998-02-20 2000-02-07 Mendes Srl Uso di batteri dotati di arginina deiminasi per indurre apoptosi e/o ridurre una reazione infiammatoria e composizioni farmaceutiche
DE19826928A1 (de) 1998-06-17 1999-12-23 Novartis Consumer Health Gmbh Arzneimittel, lebensfähige anaerobe Bakterien enthaltend, die die Sulfatreduktion sulfatreduzierender Bakterien hemmen
ID29150A (id) 1999-01-15 2001-08-02 Entpr Ireland Cs Penggunaan lactobacillus salivarius
US7090973B1 (en) 1999-04-09 2006-08-15 Oscient Pharmaceuticals Corporation Nucleic acid sequences relating to Bacteroides fragilis for diagnostics and therapeutics
DK1206457T3 (da) 1999-08-27 2004-02-16 Lilly Co Eli Biaryl-oxa(thia)zolderivater og deres anvendelse som modulatorer PPAP'ER
AU781415B2 (en) 2000-02-08 2005-05-19 Dsm Ip Assets B.V. Use of acid-stable proteases in animal feed
FR2808689B1 (fr) 2000-05-11 2004-09-03 Agronomique Inst Nat Rech Utilisation de souches acetogenes hydrogenotrophes pour la prevention ou le traitement de troubles digestifs
US20020013270A1 (en) 2000-06-05 2002-01-31 Bolte Ellen R. Method for treating a mental disorder
AUPQ899700A0 (en) 2000-07-25 2000-08-17 Borody, Thomas Julius Probiotic recolonisation therapy
JP2004536557A (ja) 2000-11-27 2004-12-09 ワシントン・ユニバーシティ 哺乳動物の腸に対する共生ミクロフローラの効果を調べるための方法およびそれに基づく胃腸関連疾患の治療
DE10101793A1 (de) 2001-01-17 2002-08-01 Manfred Nilius Verwendung von SLPI zur Behandlung chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen
EP1227152A1 (en) 2001-01-30 2002-07-31 Société des Produits Nestlé S.A. Bacterial strain and genome of bifidobacterium
CN1133810C (zh) 2001-02-16 2004-01-07 郗大光 电动燃油喷射装置
KR100437497B1 (ko) 2001-03-07 2004-06-25 주식회사 프로바이오닉 로타바이러스 및 유해 미생물 억제 활성을 가지는 신규내산성 락토바실러스 루테리 프로바이오-16 및 이를함유하는 생균활성제
EP1243273A1 (en) 2001-03-22 2002-09-25 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition comprising a prebiotic for decreasing infammatory process and abnormal activation of non-specific immune parameters
DE60141773D1 (de) 2001-04-20 2010-05-20 Inst Systems Biology Toll-ähnlichen-rezeptor-5-liganden und verwendungsverfahren
EP1260227A1 (en) 2001-05-23 2002-11-27 Societe Des Produits Nestle S.A. Lipoteichoic acid from lactic acid bacteria and its use to modulate immune responses mediated by gram-negative bacteria, potential pathogenic gram-positive bacteria
PE20030284A1 (es) 2001-07-26 2003-05-01 Alimentary Health Ltd Cepas de bifidobacterium
MXPA04001999A (es) 2001-09-05 2004-07-16 Vsl Pharmaceuticals Inc Bacterias de acido lactico que comprende dinucleotidos de citosina-guanina no metilados para usarse en terapia.
GB0127916D0 (en) 2001-11-21 2002-01-16 Rowett Res Inst Method
JP2005518195A (ja) 2001-11-27 2005-06-23 ワシントン・ユニバーシティ 治療用タンパク質および治療方法
WO2003053220A2 (en) 2001-12-17 2003-07-03 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
US7101565B2 (en) 2002-02-05 2006-09-05 Corpak Medsystems, Inc. Probiotic/prebiotic composition and delivery method
DE10206995B4 (de) 2002-02-19 2014-01-02 Orthomol Pharmazeutische Vertriebs Gmbh Mikronährstoffkombinationsprodukt mit Pro- und Prebiotika
JP2003261453A (ja) 2002-03-11 2003-09-16 Nippon Berumu Kk Ｅ．フェカリスからなる抗腫瘍剤及び放射線防護剤
CA2490016C (en) 2002-06-28 2017-08-22 Puleva Biotech, S.A. Probiotic strains, a process for the selection of them, compositions thereof, and their use
US20040005304A1 (en) 2002-07-08 2004-01-08 Mak Wood, Inc. Novel compositions and methods for treating neurological disorders and associated gastrointestinal conditions
GB0307026D0 (en) 2003-03-27 2003-04-30 Rowett Res Inst Bacterial supplement
EP1481681A1 (en) 2003-05-30 2004-12-01 Claudio De Simone Lactic acid bacteria combination and compositions thereof
GB0316915D0 (en) 2003-07-18 2003-08-20 Glaxo Group Ltd Compounds
WO2005007834A1 (en) 2003-07-23 2005-01-27 Probionic Corp. Acid tolerant probiotic lactobacillus plantarum probio-38 that can suppress the growth of pathogenic microorganism and tge coronavirus
US7485325B2 (en) 2003-08-06 2009-02-03 Gayle Dorothy Swain Animal food supplement compositions and methods of use
JP4683881B2 (ja) 2003-08-27 2011-05-18 有限会社アーク技研 抗腫瘍活性剤
US8192733B2 (en) 2003-08-29 2012-06-05 Cobb & Associates Probiotic composition useful for dietary augmentation and/or combating disease states and adverse physiological conditions
WO2005030133A2 (en) 2003-09-22 2005-04-07 Yale University Treatment with agonists of toll-like receptors
GB0323039D0 (en) 2003-10-01 2003-11-05 Danisco Method
RU2543662C2 (ru) 2003-10-24 2015-03-10 Н.В. Нютрисиа Синбиотическая композиция для детей для профилактики или лечения раздражения кожи от пеленок
US20050239706A1 (en) 2003-10-31 2005-10-27 Washington University In St. Louis Modulation of fiaf and the gastrointestinal microbiota as a means to control energy storage in a subject
JP4850715B2 (ja) 2003-12-17 2012-01-11 エヌ．ブイ．・ヌートリシア 乳酸産生菌及び肺機能
ES2235642B2 (es) 2003-12-18 2006-03-01 Gat Formulation Gmbh Proceso de multi-microencapsulacion continuo para la mejora de la estabilidad y almacenamiento de ingredientes biologicamente activos.
WO2005093049A1 (en) 2004-03-22 2005-10-06 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Cellular and viral inactivation
WO2005107381A2 (en) 2004-05-07 2005-11-17 Hans-Gustaf Ljunggren Use of flagellin as an adjuvant for vaccine
PE20060426A1 (es) 2004-06-02 2006-06-28 Schering Corp DERIVADOS DE ACIDO TARTARICO COMO INHIBIDORES DE MMPs, ADAMs, TACE Y TNF-alfa
US7638513B2 (en) 2004-06-02 2009-12-29 Schering Corporation Compounds for the treatment of inflammatory disorders
ES2404695T3 (es) 2004-06-07 2013-05-28 Qu Biologics Inc Composiciones bacterianas para el tratamiento del cáncer
PL1629850T5 (pl) 2004-08-24 2013-09-30 Nutricia Nv Kompozycja odżywcza zawierająca niestrawne transgalaktooligosacharydy i strawne galaktozosacharydy
US20060062742A1 (en) 2004-09-21 2006-03-23 The Procter & Gamble Company Compositions for reduction of human malodor
KR100468522B1 (ko) 2004-10-12 2005-01-31 주식회사 프로바이오닉 코로나바이러스와 돼지 써코바이러스 2형의 생육을 억제하는 신규한 내산성 프로바이오틱 엔테로코커스훼시움 프로바이오-63
US20060115465A1 (en) 2004-10-29 2006-06-01 Macfarlane George Treatment of gastrointestinal disorders
ITMI20042189A1 (it) 2004-11-16 2005-02-16 Anidral Srl Composizione a base di batteri probiotici e suo uso nella prevenzione e-o nel trattamento di patologie e-o infezioni respiratorie e nel miglioramento della funzionalita' intestinale
TR201820329T4 (tr) 2005-02-28 2019-01-21 Nutricia Nv Probiyotik İçeren Besin Bileşimi
US20090233888A1 (en) 2005-03-23 2009-09-17 Usc Stevens, University Of Southern California Treatment of disease conditions through modulation of hydrogen sulfide produced by small intestinal bacterial overgrowth
EP1861490A4 (en) 2005-03-23 2010-11-17 Univ St Louis USE OF ARRAYS TO MODULATE NUTRIENT CAPTURE FUNCTIONS BY THE GASTROINTESTINAL MICROBIOTE
JP2006265212A (ja) 2005-03-25 2006-10-05 Institute Of Physical & Chemical Research Ｉｌ−２１産生誘導剤
US20100233312A9 (en) 2005-04-11 2010-09-16 The Procter & Gamble Company Compositions comprising probiotic and sweetener components
EP1714660A1 (en) 2005-04-21 2006-10-25 N.V. Nutricia Uronic acid and probiotics
US8603461B2 (en) 2005-04-26 2013-12-10 TEAGASC—The Agriculture and Food Development Authority Probiotic composition suitable for animals
CA3151350A1 (en) 2005-05-09 2006-11-16 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Human monoclonal antibodies to programmed death 1 (pd-1) and methods for treating cancer using anti-pd-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics
US7572474B2 (en) 2005-06-01 2009-08-11 Mead Johnson Nutrition Company Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants
US8075934B2 (en) 2008-10-24 2011-12-13 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition with improved digestibility
JP2007084533A (ja) 2005-08-24 2007-04-05 Prima Meat Packers Ltd 免疫応答調節組成物及び該組成物を有効成分とする食品
US7625704B2 (en) 2005-08-31 2009-12-01 Fred Hutchinson Cancer Research Center Methods and compositions for identifying bacteria associated with bacteria vaginosis
JP2009507023A (ja) 2005-09-01 2009-02-19 シェーリング コーポレイション 自己免疫性眼炎症性疾患を処置するためのｉｌ−２３およびｉｌ−１７のアンタゴニストの使用
EP1945234B1 (en) 2005-09-23 2012-12-19 Gwangju Institute of Science and Technology Composition for preventing or treating arthritis comprising lactic acid bacteria and collangen as active ingredients
EP1776877A1 (en) 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
BRPI0617746A2 (pt) 2005-10-24 2011-08-02 Nestec Sa formulação para fibra alimentìcia e seu uso
JP2007116991A (ja) 2005-10-28 2007-05-17 Eternal Light General Institute Inc 機能性食品
US7767420B2 (en) 2005-11-03 2010-08-03 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Heparan sulfate glycosaminoglycan lyase and uses thereof
EP1957449A1 (en) 2005-12-01 2008-08-20 Schering Corporation Compounds for the treatment of inflammatory disorders and microbial diseases
WO2007098371A2 (en) 2006-02-16 2007-08-30 Wayne State University Use of flagellin to prevent and treat gram negative bacterial infection
US20080260906A1 (en) 2006-03-17 2008-10-23 Marko Stojanovic Compositions comprising probiotic and sweetener components
JP5031249B2 (ja) 2006-03-22 2012-09-19 学校法人北里研究所 炎症抑制作用のある菌体含有組成物
WO2007136719A2 (en) 2006-05-18 2007-11-29 Biobalance Llc Biotherapeutic compositions comprising probiotic escherichia coli and uses thereof
MX2008015031A (es) 2006-05-26 2008-12-05 Nestec Sa Metodos de uso y composiciones nutritivas de extracto de touchi.
CA2654457A1 (en) 2006-06-06 2007-12-13 Mcgill University Fermented milk product and use thereof
TW200819540A (en) 2006-07-11 2008-05-01 Genelux Corp Methods and compositions for detection of microorganisms and cells and treatment of diseases and disorders
EP2845496A1 (en) 2006-08-04 2015-03-11 SHS International Ltd. Protein free formula with prebiotics
WO2008031438A2 (en) 2006-09-13 2008-03-20 Region Hovedstaden V/Gentofte Hospital Treatment of asthma, eczema and/or allergy using non-pathogenic organisms
US20080069861A1 (en) 2006-09-19 2008-03-20 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Probiotic/Non-Probiotic Combinations
KR20120038021A (ko) 2006-10-27 2012-04-20 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 하이드록시프로필 메틸 셀룰로스 경질 캡슐 및 이의 제조 방법
WO2008053444A2 (en) 2006-11-01 2008-05-08 The Procter & Gamble Company Treating a respiratory condition with bifidobacterium
PL1920781T3 (pl) 2006-11-10 2015-06-30 Glycotope Gmbh Kompozycje zawierające core-1-dodatnie mikroorganizmy i ich zastosowanie w leczeniu lub profilaktyce nowotworów
WO2008064489A1 (en) 2006-12-01 2008-06-05 Mcmaster University Probiotics to inhibit inflammation
WO2008076696A2 (en) 2006-12-18 2008-06-26 Washington University In St. Louis The gut microbiome as a biomarker and therapeutic target for treating obesity or an obesity related disorder
DE102006062250A1 (de) 2006-12-22 2008-06-26 Roland Saur-Brosch Verwendung einer Zusammensetzung aus Mineralstoffen und/oder Vitaminen und gegebenenfalls acetogenen und/oder butyrogenen Bakterien zur oralen oder rektalen Verabreichung für die Behandlung und Vorbeugung von abdominalen Beschwerden
WO2008083157A2 (en) 2006-12-29 2008-07-10 Washington University In St. Louis Altering pgc-1alapha, ampk, fiaf, or the gastrointestinal microbiota as a means to modulate body fat and/or weight loss in a subject
JP2008195635A (ja) 2007-02-09 2008-08-28 Crossfield Bio Inc 馬用乳酸菌製剤
CN105796607A (zh) 2007-02-28 2016-07-27 Mjn 美国控股有限责任公司 用于儿童或婴幼儿的含有灭活益生菌的产品
GB2465051B (en) 2007-03-28 2012-01-25 Alimentary Health Ltd Probiotic bifidobacterium strains
WO2008117267A2 (en) 2007-03-28 2008-10-02 Alimentary Health Limited Probiotic bifidobacterium strains
JP5185996B2 (ja) 2007-04-24 2013-04-17 ケミン、インダストリーズ、インコーポレーテッド ラクトバシラス・ジョンソニイｄ１１５の広いスペクトルの抗菌および抗真菌活性
EP1997499A1 (en) 2007-05-31 2008-12-03 Puleva Biotech, S.A. Mammalian milk microorganisms, compositions containing them and their use for the treatment of mastitis
EP1997905A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Nucleic acid amplification
EP1997906A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Lactobacillus
EP1997907A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Bifidobacteria
WO2008153377A1 (en) 2007-06-15 2008-12-18 N.V. Nutricia Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide
EP2522358B1 (en) 2007-06-27 2016-11-09 Laboratorios Ordesa, S.l. Peptides against rotavirus infection
HUP0700552A2 (en) 2007-08-27 2009-03-30 Janos Dr Feher Method and composition inhibiting inflammation
WO2009030254A1 (en) 2007-09-04 2009-03-12 Curevac Gmbh Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation
WO2009043856A2 (en) 2007-10-01 2009-04-09 University College Cork, National University Of Ireland, Cork Modulation of tissue fatty acid composition of a host by human gut bacteria
DK2203551T3 (da) 2007-10-20 2013-10-28 Univ Liege Bifidobakterieart
NZ585210A (en) 2007-10-26 2012-07-27 Brenda e moore Probiotic compositions comprising bacteroides and methods for inducing and supporting weight loss
US9351992B2 (en) 2007-11-02 2016-05-31 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Non-anticoagulant polysaccharide compositions
EP2065048A1 (en) 2007-11-30 2009-06-03 Institut Pasteur Use of a L. casei strain, for the preparation of a composition for inhibiting mast cell activation
EP2217253B1 (en) 2007-12-07 2011-06-29 N.V. Nutricia Bifidobacterium for dust mite allergy
WO2009079564A2 (en) 2007-12-17 2009-06-25 Emory University Immunogenic compositions and methods of use thereof
ES2343499B1 (es) 2007-12-24 2011-06-10 Consejo Superior De Investigaciones Cientificas Microorganismos para mejorar el estado de salud de individuos con desordenes relacionados con la ingesta de gluten.
CA2713525A1 (en) 2008-02-06 2009-08-13 The Procter & Gamble Company Compositions methods and kits for enhancing immune response to a respiratory condition
EP2103226A1 (en) 2008-03-18 2009-09-23 Friesland Brands B.V. Long-life probiotic food product
JP2011519828A (ja) 2008-04-18 2011-07-14 バクシネート コーポレーション フラジェリンの欠失変異体と使用方法
CA2722738C (en) 2008-05-13 2017-04-25 Glycotope Gmbh Fermentation process
MX2008006546A (es) 2008-05-21 2009-11-23 Sigma Alimentos Sa De Cv Bifidobacteria productora de ácido fólico, composición alimenticia y uso de la bifidobacteria.
CN101590081A (zh) 2008-05-28 2009-12-02 青岛东海药业有限公司 凸腹真杆菌和两形真杆菌制剂及其应用
CN102940652B (zh) 2008-05-28 2015-03-25 青岛东海药业有限公司 两形真杆菌制剂及其应用
WO2009149149A1 (en) 2008-06-04 2009-12-10 Trustees Of Dartmouth College Prevention or treatment of immune-relevant disease by modification of microfloral populations
EP2133088A3 (en) 2008-06-09 2010-01-27 Nestec S.A. Rooibos and inflammation
WO2009151315A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
WO2009154463A2 (en) 2008-06-20 2009-12-23 Stichting Top Institute Food And Nutrition Butyrate as a medicament to improve visceral perception in humans
EP2138186A1 (en) 2008-06-24 2009-12-30 Nestec S.A. Probiotics, secretory IgA and inflammation
WO2010002241A1 (en) 2008-06-30 2010-01-07 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
KR101017448B1 (ko) 2008-09-18 2011-02-23 주식회사한국야쿠르트 대장의 건강 증진 효능을 갖는 비피도박테리움 롱검 에이취와이8004 및 이를 유효성분으로 함유하는 제품
US20100074870A1 (en) 2008-09-19 2010-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Probiotic infant products
US8137718B2 (en) 2008-09-19 2012-03-20 Mead Johnson Nutrition Company Probiotic infant products
KR101057357B1 (ko) 2008-09-22 2011-08-17 광주과학기술원 유산균 및 콜라겐을 유효성분으로 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 및 식품 조성물
WO2010036876A2 (en) 2008-09-25 2010-04-01 New York University Compositions and methods for characterizing and restoring gastrointestinal, skin, and nasal microbiota
WO2010037408A1 (en) 2008-09-30 2010-04-08 Curevac Gmbh Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof
WO2010037402A1 (en) 2008-10-02 2010-04-08 Dako Denmark A/S Molecular vaccines for infectious disease
BRPI0922296A2 (pt) 2008-12-05 2015-08-11 Nestec Sa Composições para o uso em recém-nascidos com baixo peso no nascimento.
BRPI0923171A2 (pt) 2008-12-19 2015-08-11 Nestec Sa Prevenção e tratamento da diarréia causada por rotavírus.
IT1392672B1 (it) 2009-01-12 2012-03-16 Wyeth Consumer Healthcare S P A Composizioni comprendenti componenti probiotici e prebiotici e sali minerali, con lactoferrina
MX2011009362A (es) 2009-03-05 2011-09-26 Abbott Lab Proteinas de union a il-17.
JP5710876B2 (ja) 2009-03-26 2015-04-30 クロスフィールドバイオ株式会社 新規ビフィドバクテリウム属微生物およびその利用
WO2010129839A1 (en) 2009-05-07 2010-11-11 Tate & Lyle Ingredients France SAS Compositions and methods for making alpha-(1,2)-branched alpha-(1,6) oligodextrans
EP2251020A1 (en) 2009-05-11 2010-11-17 Nestec S.A. Short-time high temperature treatment generates microbial preparations with anti-inflammatory profiles
CA2761444C (en) 2009-05-11 2018-04-24 Nestec S.A. Lactobacillus johnsonii la1 ncc533 (cncm i-1225) and immune disorders
EP2251022A1 (en) 2009-05-11 2010-11-17 Nestec S.A. Non-replicating micro-organisms and their immune boosting effect
KR20100128168A (ko) 2009-05-27 2010-12-07 중앙대학교 산학협력단 공액 리놀레산 생산능이 우수한 신규한 균주
US20100311686A1 (en) 2009-06-03 2010-12-09 Kasper Lloyd H Nutraceutical composition and methods for preventing or treating multiple sclerosis
WO2010143940A1 (en) 2009-06-12 2010-12-16 N.V. Nutricia Synergistic mixture of beta-galacto-oligosaccharides with beta-1,3 and beta-1,4/1,6 linkages
WO2010147714A1 (en) 2009-06-16 2010-12-23 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Autism-associated biomarkers and uses thereof
WO2011005756A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Puretech Ventures, Llc Delivery of agents targeted to microbiota niches
CA2768301A1 (en) 2009-07-24 2011-01-27 Southwest Regional Pcr, Llc Universal microbial diagnosis, detection, quantification, and specimen-targeted therapy
US9439449B2 (en) 2009-08-18 2016-09-13 Nestec S.A. Nutritional composition comprising Bifidobacterium longum strains and reducing food allergy symptoms, especially in infants and children
US20110053829A1 (en) 2009-09-03 2011-03-03 Curevac Gmbh Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids
WO2011036539A1 (en) 2009-09-23 2011-03-31 Borody Thomas J Therapy for enteric infections
EP2308498A1 (en) 2009-09-30 2011-04-13 Nestec S.A. Administration of Bifidobacterium breve during infancy to prevent inflammation later in life
EP2486143A1 (en) 2009-10-05 2012-08-15 AAK Patent B.V. Methods for diagnosing irritable bowel syndrome
WO2011044208A1 (en) 2009-10-06 2011-04-14 Scott Dorfner Antibiotic formulations providing reduced gastrointentestinal side effects
EP2498789B1 (en) 2009-11-11 2016-06-22 Alimentary Health Limited Probiotic bifidobacterium strain
JP2013514085A (ja) 2009-12-18 2013-04-25 ヒルズ・ペット・ニュートリシャン・インコーポレーテッド プロバイオティックを含むペットフード組成物ならびにそれを調製および使用する方法
US20150104418A1 (en) 2014-12-18 2015-04-16 Microbios, Inc. Bacterial composition
FR2955774A1 (fr) 2010-02-02 2011-08-05 Aragan Preparation destinee a traiter l'exces ponderal et les desordres associes et applications de ladite preparation
NL2004200C2 (en) 2010-02-05 2011-08-08 Friesland Brands Bv Use of sialyl oligosaccharides in weight management.
NL2004201C2 (en) 2010-02-05 2011-08-08 Friesland Brands Bv Use of sialyl oligosaccharides to modulate the immune system.
IT1398553B1 (it) 2010-03-08 2013-03-01 Probiotical Spa Composizione comprendente batteri probiotici per il trattamento di patologie associate con le alterazioni del sistema immunitario.
JP5737646B2 (ja) 2010-03-24 2015-06-17 森下仁丹株式会社 抗アレルギー剤
WO2011121379A1 (en) 2010-03-30 2011-10-06 Assistance Publique - Hopitaux De Paris Use of bifidobacteria for preventing allergy in breastfed infants
US8951512B2 (en) 2010-05-04 2015-02-10 New York University Methods for treating bone disorders by characterizing and restoring mammalian bacterial microbiota
WO2011149335A1 (en) 2010-05-25 2011-12-01 N.V. Nutricia Immune imprinting nutritional composition
EP2585583A4 (en) 2010-06-01 2014-01-15 Moore Res Entpr Llc CELLULAR CONSTITUENTS FROM BACTEROID GENE BACTERIA, COMPOSITIONS CONTAINING SAME, AND THERAPEUTIC METHODS USING BACTEROID BACTERIA OR CELLULAR COMPONENTS THEREOF
WO2011151941A1 (ja) 2010-06-04 2011-12-08 国立大学法人東京大学 制御性ｔ細胞の増殖または集積を誘導する作用を有する組成物
TWI417054B (zh) 2010-06-15 2013-12-01 Jen Shine Biotechnology Co Ltd 新穎糞腸球菌ｌｊｓ－０１及其益生用途
EP2397145A1 (en) 2010-06-18 2011-12-21 Nestec S.A. L. johnsonii La1, B. longum NCC2705 and immune disorders
FR2962045B1 (fr) 2010-07-05 2012-08-17 Bifinove Complexe macromoleculaire d'origine bacterienne et utilisation dudit complexe moleculaire pour prevenir et traiter les rhumatismes inflammatoires
TWI401086B (zh) 2010-07-20 2013-07-11 Univ China Medical 胚芽乳酸桿菌及其用途
NZ606490A (en) 2010-07-26 2015-04-24 Qu Biolog Inc Immunogenic anti-inflammatory compositions
CA2807242C (en) 2010-08-04 2017-05-02 Thomas Julius Borody Compositions for fecal floral transplantation and methods for making and using them and devices for delivering them
US9386793B2 (en) 2010-08-20 2016-07-12 New York University Compositions and methods for treating obesity and related disorders by characterizing and restoring mammalian bacterial microbiota
KR101250463B1 (ko) 2010-10-12 2013-04-15 대한민국 신생아 분변에서 분리한 내산소성 비피도박테리움 롱검 비피더스 유산균 및 이를 이용한 프로바이오틱 조성물
CA2815259A1 (en) 2010-10-27 2012-05-03 Quantibact A/S Capture of target dna and rna by probes comprising intercalator molecules
CN102031235B (zh) 2010-11-09 2012-07-25 中国农业大学 一种粪肠球菌anse228及其应用
EP2455092A1 (en) 2010-11-11 2012-05-23 Nestec S.A. Non-replicating probiotic micro-organisms protect against upper respiratory tract infections
US20120128644A1 (en) 2010-11-24 2012-05-24 Oragenics, Inc. Use of Bacteria to Treat and Prevent Respiratory Infections
CN102093967B (zh) 2010-12-02 2013-01-30 中国农业科学院特产研究所 一株水貂源屎肠球菌及其应用
ES2389547B1 (es) 2010-12-07 2013-08-08 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Bifidobacterium cect 7765 y su uso en la prevención y/o tratamiento del sobrepeso, la obesidad y patologías asociadas.
SG191830A1 (en) 2011-01-10 2013-08-30 Cleveland Biolabs Inc Use of toll-like receptor agonist for treating cancer
ES2610908T3 (es) 2011-01-31 2017-05-04 Synformulas Gmbh Cepas de bifidobacterium bifidum para su aplicación en enfermedades gastrointestinales
JP5840368B2 (ja) 2011-02-02 2016-01-06 カルピス株式会社 関節炎予防改善用物質
CN103491969A (zh) 2011-02-09 2014-01-01 拉维沃公司 恢复和重建肠道微生物群的合生素组合物
BR112013022927A2 (pt) 2011-03-09 2016-12-06 Univ Minnesota composição, métodos para substituir ou suplementar ou modificar uma microbiota do cólon de um sujeito, e para tratar um sujeito, e, uso de uma composição
BRPI1100857A2 (pt) 2011-03-18 2013-05-21 Alexandre Eduardo Nowill agente imunomodulador e suas combinaÇÕes, seu uso e mÉtodo imunoterÁpico para a recontextualizaÇço, reprogramaÇço e reconduÇço do sistema imune em tempo real
WO2012140636A1 (en) 2011-04-11 2012-10-18 Alimentary Health Limited A probiotic formulation
WO2012142605A1 (en) 2011-04-15 2012-10-18 Samaritan Health Services Rapid recolonization deployment agent
AP2013007242A0 (en) 2011-04-20 2013-11-30 Mico Bio Inc Composition and method for enhancing an immune response
WO2012158517A1 (en) 2011-05-13 2012-11-22 Glycosyn LLC The use of purified 2'-fucosyllactose, 3-fucosyllactose and lactodifucotetraose as prebiotics
KR20120133133A (ko) 2011-05-30 2012-12-10 한국 한의학 연구원 생약 추출물 또는 이의 유산균 발효물을 포함하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물
WO2012170478A2 (en) 2011-06-06 2012-12-13 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and kits for detecting adenomas, colorectal cancer, and uses thereof
GB201110095D0 (en) 2011-06-15 2011-07-27 Danisco Method of treatment
JP2013005759A (ja) 2011-06-24 2013-01-10 Kyodo Milk Industry Co Ltd マウス腸内菌叢の推測方法
US20140128585A1 (en) 2011-07-07 2014-05-08 Nagaoka Perfumery Co., Ltd. Fructose absorption inhibitor
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
US20130017999A1 (en) 2011-07-14 2013-01-17 Marc Fremont Methods and Compositions for Evaluating and/or Treating Chronic Immune Diseases
US20130022575A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Microbial Rx Systems and methods of replacing intestinal flora
CN102304483A (zh) 2011-08-12 2012-01-04 北京金泰得生物科技股份有限公司 一株饲用屎肠球菌及其应用
KR101261872B1 (ko) 2011-08-23 2013-05-14 대한민국 (식품의약품안전처장) 장내 미생물 효소복합체 및 이의 제조방법
ES2662793T3 (es) 2011-09-14 2018-04-09 Nubiyota Llc Complementos de medio y métodos para cultivar microorganismos anaerobios gastrointestinales humanos
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
EP2750682B1 (en) 2011-10-11 2016-05-18 Achim Biotherapeutics AB Composition comprising anaerobically cultivated human intestinal microbiota
CN103082292B (zh) 2011-11-02 2015-03-04 深圳华大基因研究院 罗斯氏菌(Roseburia)在治疗和预防肥胖相关疾病中的应用
CN102373172B (zh) 2011-11-03 2013-03-20 北京龙科方舟生物工程技术有限公司 一株屎肠球菌及其应用
CN108676774B (zh) 2011-12-01 2023-05-09 国立大学法人东京大学 诱导调节性t细胞的增殖或积累的人源细菌
JP2013119546A (ja) * 2011-12-09 2013-06-17 Meiji Co Ltd 不安及び／又は多動性の改善剤
ES2408279B1 (es) 2011-12-15 2014-09-09 Universidad De Las Palmas De Gran Canaria Bacteria acido láctica probiótica
ITBG20120010A1 (it) 2012-02-24 2013-08-25 Milano Politecnico Dispositivo per l'addestramento chirurgico
ITMI20120471A1 (it) 2012-03-26 2013-09-27 Giovanni Mogna Composizione a base di ceppi di batteri bifidobacterium longum in grado di aiutare il prolungamento della vita
JP5792105B2 (ja) 2012-03-27 2015-10-07 森永乳業株式会社 ラクト−ｎ−ビオースｉの製造方法
WO2013146319A1 (ja) 2012-03-30 2013-10-03 味の素株式会社 糖尿病誘起細菌
WO2013154826A2 (en) 2012-04-11 2013-10-17 Nestec Sa Methods for diagnosing impending diarrhea
JP2015512936A (ja) 2012-04-13 2015-04-30 トラスティーズ オブ ボストン カレッジ プレバイオティクス組成物およびその使用方法
GB201206599D0 (en) 2012-04-13 2012-05-30 Univ Manchester Probiotic bacteria
EP3686284A1 (en) 2012-05-18 2020-07-29 Genome Research Limited Methods and groups
ES2436251B1 (es) 2012-05-25 2014-10-08 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Bacteroides cect 7771 y su uso en la prevención y tratamiento de sobrepeso, obesidad y alteraciones metabólicas e inmunológicas.
CN110170050A (zh) 2012-06-04 2019-08-27 高拉夫·阿格拉沃尔 用于治疗克罗恩氏病和相关病况以及感染的组合物和方法
CN102743420A (zh) 2012-06-06 2012-10-24 上海交通大学 改善肠道菌群结构的方法及应用
WO2014001368A1 (en) 2012-06-25 2014-01-03 Orega Biotech Il-17 antagonist antibodies
EP2879523B1 (en) 2012-07-31 2016-11-16 Nestec S.A. Nutritional composition for promoting musculoskeletal health in patients with inflammatory bowel disease (ibd)
WO2014019271A1 (en) 2012-08-01 2014-02-06 Bgi Shenzhen Biomarkers for diabetes and usages thereof
CA2882316A1 (en) 2012-08-29 2014-03-06 Salix Pharmaceuticals, Inc. Laxative compositions and methods for treating constipation and related gastrointestinal diseases and conditions
WO2014036182A2 (en) 2012-08-29 2014-03-06 California Institute Of Technology Diagnosis and treatment of autism spectrum disorder
EP2894985A4 (en) 2012-09-13 2016-09-28 Massachusetts Inst Technology PROGRAMMABLE ACTIVE COMPOUND PROFILES OF TUMORED BACTERIA
KR101473058B1 (ko) 2012-09-19 2014-12-16 주식회사 쎌바이오텍 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물
CN103652322B (zh) 2012-09-21 2016-02-10 临沂思科生物科技有限公司 一种含乳酸菌的复合益生菌饲料添加剂的制备方法
EP3401396A1 (en) 2012-10-03 2018-11-14 Metabogen AB Treating or preventing atherosclerosis or associated diseases by beta-carotene
FR2997091B1 (fr) 2012-10-22 2016-05-06 Fond Mediterranee Infection Utilisation d'un compose antioxydant pour la culture de bacteries sensibles a la tension en oxygene
WO2014070225A1 (en) 2012-10-30 2014-05-08 Deerland Enzymes, Inc. Prebiotic compositions comprising one or more types of bacteriophage
US20150290140A1 (en) 2012-10-30 2015-10-15 Nestec S.A. Compositions comprising microparticles and probiotics to deliver a synergistic immune effect
US20150283144A1 (en) 2012-11-01 2015-10-08 Rijksuniversiteit Groningen Methods and compositions for stimulating beneficial bacteria in the gastrointestinal tract
WO2014075745A1 (en) 2012-11-19 2014-05-22 Université Catholique de Louvain Use of akkermansia for treating metabolic disorders
US8906668B2 (en) 2012-11-23 2014-12-09 Seres Health, Inc. Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof
AU2013347805C1 (en) 2012-11-23 2018-06-28 Seres Therapeutics, Inc. Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof
CA2896795A1 (en) 2012-11-26 2014-05-30 Thomas Julius Borody Compositions for the restoration of a fecal microbiota and methods for making and using them
ES2576126T3 (es) 2012-12-12 2016-07-05 The Broad Institute, Inc. Modificación por tecnología genética y optimización de sistemas, métodos y composiciones enzimáticas mejorados para la manipulación de secuencias
WO2014093655A2 (en) 2012-12-12 2014-06-19 The Broad Institute, Inc. Engineering and optimization of systems, methods and compositions for sequence manipulation with functional domains
IL293526A (en) 2012-12-12 2022-08-01 Harvard College C delivery, engineering and optimization of systems, methods and compositions for sequence manipulation and therapeutic applications
US20140193464A1 (en) 2013-01-08 2014-07-10 Imagilin Technology, Llc Effects of probiotics on humans and animals under environmental or biological changes
AU2014212003C1 (en) 2013-02-04 2020-07-16 Seres Therapeutics, Inc. Compositions and methods for inhibition of pathogenic bacterial growth
EP2951283A4 (en) 2013-02-04 2017-01-25 Seres Therapeutics, Inc. Compositions and methods
US10028983B2 (en) 2013-02-22 2018-07-24 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for promoting growth of beneficial microbes to treat or prevent disease or prolong life
CN105228635A (zh) 2013-03-05 2016-01-06 格罗宁根大学 Faecalibacterium prausnitzii HTF-F（DSM 26943）在抑制炎症中的应用
CA3013541C (en) 2013-03-14 2021-01-19 Therabiome, Llc Targeted gastrointestinal tract delivery of probiotic organisms and/or therapeutic agents
EP2971148A4 (en) 2013-03-14 2016-08-17 Seres Therapeutics Inc METHODS OF DETECTING PATHOGENS AND ENRICHING FROM MATERIALS AND COMPOSITIONS
AU2014232370B2 (en) 2013-03-15 2018-11-01 Société des Produits Nestlé S.A. Network-based microbial compositions and methods
US9669059B2 (en) 2013-03-15 2017-06-06 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Butyrogenic bacteria as probiotics to treat clostridium difficile
CN103156888A (zh) 2013-03-18 2013-06-19 广州知光生物科技有限公司 脆弱拟杆菌在制备治疗炎症性肠病组合物中的应用
CN103142656A (zh) 2013-03-18 2013-06-12 广州知光生物科技有限公司 脆弱拟杆菌在制备防治结肠癌组合物中的应用
CN103146620A (zh) 2013-03-25 2013-06-12 广州知光生物科技有限公司 具有益生菌特性的脆弱拟杆菌
JP2014196260A (ja) 2013-03-29 2014-10-16 公立大学法人奈良県立医科大学 慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療用組成物
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
WO2014182966A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 California Institute Of Technology Probiotic prevention and treatment of colon cancer
WO2014197562A1 (en) 2013-06-05 2014-12-11 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (mrt), compositions and methods of manufacture
US9511099B2 (en) 2013-06-05 2016-12-06 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture
WO2014201037A2 (en) 2013-06-10 2014-12-18 New York University Methods for manipulating immune responses by altering microbiota
WO2014200334A1 (en) 2013-06-14 2014-12-18 N.V. Nutricia Synbiotic composition for treatment of infections in allergic patients
WO2015003001A1 (en) 2013-07-01 2015-01-08 The Washington University Methods for identifying supplements that increase gut colonization by an isolated bacterial species, and compositions derived therefrom
WO2015003305A1 (zh) 2013-07-08 2015-01-15 吉瑞高新科技股份有限公司 电子烟盒
US9764019B2 (en) 2013-07-09 2017-09-19 Vedanta Biosciences, Inc. Compositions containing combinations of bioactive molecules derived from microbiota for treatment of disease
US10633714B2 (en) 2013-07-21 2020-04-28 Pendulum Therapeutics, Inc. Methods and systems for microbiome characterization, monitoring and treatment
WO2015017625A1 (en) 2013-07-31 2015-02-05 Wikifoods, Inc. Encapsulated functional food compositions
WO2015021936A1 (en) 2013-08-16 2015-02-19 The University Of Hong Kong Method and compositions for treating cancer using probiotics cross-reference to related application
CN103509741B (zh) 2013-08-22 2015-02-18 河北农业大学 布劳特菌auh-jld56及其在牛蒡苷元转化中的应用
ITMI20131467A1 (it) * 2013-09-06 2015-03-07 Sofar Spa Uso di una composizione comprendente microrganismi per aumentare la produzione intestinale di acido butirrico, di acido folico o di niacina e/o per diminuire la produzione intestinale di acido succinico
US10203329B2 (en) 2013-09-12 2019-02-12 The Johns Hopkins University Biofilm formation to define risk for colon cancer
WO2015057151A1 (en) 2013-10-18 2015-04-23 Innovafood Ab A nutritionally balanced composite meal for infants and small children and a method of producing said meal
PL229020B1 (pl) 2013-11-13 2018-05-30 Inst Biotechnologii Surowic I Szczepionek Biomed Spolka Akcyjna Nowy szczep Bifidobacterium breve
WO2015077794A1 (en) 2013-11-25 2015-05-28 Seres Health, Inc. Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof
EP3082431A4 (en) 2013-12-16 2017-11-15 Seres Therapeutics, Inc. Bacterial compositions and methods of use thereof for treatment of immune system disorders
CN103981115B (zh) 2013-12-24 2018-10-26 北京大伟嘉生物技术股份有限公司 一株高抗逆性屎肠球菌及其应用
CN103981117B (zh) 2013-12-24 2018-10-26 北京大伟嘉生物技术股份有限公司 一株高抗逆性屎肠球菌及其培养方法和应用
CN103820363B (zh) 2014-01-27 2016-02-24 福建省农业科学院生物技术研究所 一种屎肠球菌菌粉的制备与应用
CN103865846B (zh) 2014-02-27 2016-03-30 扬州绿保生物科技有限公司 一种屎肠球菌及其制备方法
CN103849590B (zh) 2014-03-25 2016-07-06 上海交通大学 一株耐酸短双歧杆菌BB8dpH及其应用
KR101683474B1 (ko) 2014-03-26 2016-12-08 주식회사 쎌바이오텍 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물
US9783858B2 (en) 2014-04-02 2017-10-10 Northwestern University Altered microbiome of chronic pelvic pain
KR101583546B1 (ko) 2014-04-09 2016-01-11 국립암센터 유전자 다형성을 이용한 소라페닙 치료에 대한 반응성 예측방법
MX387331B (es) 2014-04-10 2025-03-18 Riken Composiciones y metodos para induccion de celulas th17.
CN104195075B (zh) 2014-08-14 2017-04-19 生合生物科技股份有限公司 一种屎肠球菌ef08及包含它的饲料添加物和饲料
WO2015168534A1 (en) 2014-05-02 2015-11-05 Novogy, Inc. Therapeutic treatment of gastrointestinal microbial imbalances through competitive microbe displacement
EP3139914B1 (en) 2014-05-08 2023-07-26 Kiora Pharmaceuticals GmbH Compounds for treating ophthalmic diseases and disorders
CN106687130B (zh) 2014-08-05 2020-01-21 深圳华大基因科技有限公司 真杆菌属在预防和治疗结直肠癌相关疾病中的用途
EP3453396A1 (en) 2014-08-28 2019-03-13 Yale University Compositions and methods for treating an inflammatory disease or disorder
PL3194567T3 (pl) * 2014-08-29 2020-06-15 Chr. Hansen A/S Probiotyczne szczepy bifidobacterium adolescentis
WO2016036615A1 (en) 2014-09-03 2016-03-10 California Institute Of Technology Microbe-based modulation of serotonin biosynthesis
CN104546940A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 平常拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546942A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 多氏拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546935A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 多形拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546932A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 卵形拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546934B (zh) 2014-09-30 2019-04-09 深圳华大基因科技有限公司 粪副拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546933A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 粪拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
WO2016057671A1 (en) 2014-10-07 2016-04-14 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for preventing and treating infection
CN107249611A (zh) 2014-10-24 2017-10-13 进化生物系统股份有限公司 活化的双歧杆菌及其应用方法
KR102511878B1 (ko) 2014-10-30 2023-03-20 캘리포니아 인스티튜트 오브 테크놀로지 신경발달 장애에서의 행동을 개선하기 위한 박테리아를 포함하는 조성물 및 방법
WO2016069795A2 (en) 2014-10-30 2016-05-06 California Institute Of Technology Compositions and methods comprising bacteria for improving behavior in neurodevelopmental disorders
CN113730442A (zh) 2014-10-31 2021-12-03 潘德勒姆治疗公司 与病症的微生物治疗和诊断有关的方法和组合物
CN104435000A (zh) 2014-11-12 2015-03-25 江南大学 乳酸菌对支气管哮喘治疗中的应用
FI3223835T3 (fi) 2014-11-25 2025-06-16 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Suolen mikrobisto ja gvhd
MA41020A (fr) 2014-11-25 2017-10-03 Evelo Biosciences Inc Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome
SG10201913609PA (en) 2014-12-23 2020-03-30 4D Pharma Res Ltd Immune modulation
SMT201800291T1 (it) 2014-12-23 2018-07-17 4D Pharma Res Limited Polipeptide pirina e modulazione immunitaria
CN104560820B (zh) 2014-12-30 2017-10-20 杭州师范大学 屎肠球菌kq2.6及应用
CN107405321A (zh) 2015-01-23 2017-11-28 坦普尔大学 短链脂肪酸在癌症预防中的应用
CN105982919A (zh) 2015-02-26 2016-10-05 王汉成 生物减速剂抗癌技术
WO2016139217A1 (en) 2015-03-04 2016-09-09 Ab-Biotics, S.A. Composition comprising anaerobically cultivated human intestinal microbiota
EP3270938A4 (en) 2015-03-18 2018-12-19 Whole Biome Inc. Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of skin disorders
WO2016149449A1 (en) 2015-03-18 2016-09-22 Tufts University Compositions and methods for preventing colorectal cancer
CN107708704A (zh) * 2015-04-23 2018-02-16 卡莱多生物科技有限公司 微生物组调节剂和其相关用途
HUE058209T2 (hu) * 2015-05-22 2022-07-28 Univ Arizona State Módszerek az autizmus spektrum zavar és azzal összefüggõ tünetek kezelésére
EP3303401B1 (en) 2015-06-01 2024-10-16 The University of Chicago Treatment of cancer by manipulation of commensal microflora
RS59446B1 (sr) * 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Blautia stercosis i wexlerae za upotrebu u lečenju inflamatornih i autoimunskih bolesti
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
EP3360559B1 (en) 2015-06-15 2019-10-23 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
SMT201900539T1 (it) 2015-06-15 2019-11-13 4D Pharma Res Limited Composizioni comprendenti ceppi batterici
CN105012350B (zh) * 2015-08-06 2018-09-25 温州医科大学 益生菌丁酸梭菌菌株
CN105112333A (zh) 2015-08-31 2015-12-02 江南大学 一种具有良好肠道定殖能力的长双歧杆菌及筛选方法和应用
CA3005781C (en) 2015-11-20 2019-01-22 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
EP3379935A4 (en) 2015-11-25 2019-08-28 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center METHOD AND COMPOSITIONS FOR REDUCING VANCOMYCIN RESISTANT ENTEROKOKKEN
JP6675752B2 (ja) 2016-02-23 2020-04-01 国立大学法人佐賀大学 腸内Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓ増殖刺激剤
CA3016179C (en) 2016-03-04 2019-08-13 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial blautia strains for treating visceral hypersensitivity
US11116804B2 (en) 2016-03-14 2021-09-14 Holobiome, Inc. Modulation of the gut microbiome to treat mental disorders or diseases of the central nervous system
TWI802545B (zh) 2016-07-13 2023-05-21 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
WO2018112365A2 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Evelo Biosciences, Inc. Methods of treating colorectal cancer and melanoma using parabacteroides goldsteinii
WO2018112363A1 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Evelo Biosciences, Inc. Methods of treating cancer using parabacteroides
EP3606325B1 (en) * 2017-04-03 2024-09-04 Gusto Global, LLC Rational design of microbial-based biotherapeutics
TW201907929A (zh) * 2017-05-22 2019-03-01 英商4D製藥研究有限公司 包含細菌品系之組成物
TW201907931A (zh) 2017-05-24 2019-03-01 英商4D製藥研究有限公司 包含細菌菌株之組合物
AR112328A1 (es) 2017-07-05 2019-10-16 Evelo Biosciences Inc Composiciones y métodos para tratamiento de cáncer usando bifidobacterium animalis ssp. lactis
JP2021529816A (ja) * 2018-07-16 2021-11-04 フォーディー ファーマ リサーチ リミテッド４Ｄ Ｐｈａｒｍａ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌｉｍｉｔｅｄ 細菌株を含む組成物

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